Hemokromatoz tedavisi. Kalıtsal hemokromatoz - semptomlar, tanı ve tedavi. Geleneksel ve alternatif yöntemler

Hemokromatoz, tek başına veya parenteral aşırı demir yüklenmesi ile birlikte aşırı demir emiliminin, bu elementin vücutta artan birikimine yol açtığı bir hastalık grubudur. Demir hepatositlerde, kalpte, pankreasta, eklem zarlarında, deride, hipofiz bezinde birikir. Hücrelerde demir birikmesi onlara zarar verir ve etkilenen organların işlev bozukluklarına neden olur.

Hemokromatozun sınıflandırılması

kalıtsal hemokromatoz

• HFE (hemokromatoz tip 1), HJV (HFE2) ve HAMP (hemokromatoz tip 2), TFR2 (hemokromatoz tip 3) gen mutasyonlarına bağlı kalıtsal hemokromatoz.
• Ferroportin taşıma proteinini kodlayan gendeki mutasyonların neden olduğu hemokromatoz.
• Ailesel aseruloplazminemi.
• Atransferrinemi.
• Friedreich Ataksisi.

Edinilmiş hemokromatoz

• Refrakter anemiler ile (örneğin, talasemiler, kalıtsal mikrosferositoz, aplastik ve sideroblastik anemi).
• Kronik karaciğer hastalıklarında (alkolik siroz, kronik viral hepatit B ve C, portokaval şant sonrası durum).
• Gastrointestinal sistemde aşırı demir alımı (örneğin, demir içeren ilaçlar alan Bantu hemokromatoz).
• Geç kutanöz porfiri.
• Talasemi, hematopoietik hücrelerin hızlandırılmış tahribatı ve sık kan transfüzyonu ile sideroblastik ve hiporejeneratif anemi, gastrointestinal sistemde artan demir emilimiyle birlikte aşırı birikimi mümkündür.

Transfüzyon için bir doz kanın 200 mg demir içerdiği göz önüne alındığında, daha sonra ayda 4 doz transfüzyonla, hasta 2 yılda yaklaşık 20 g demir alacaktır - bu, retiküloendotelyal sistemin sınırlı çıkarma kabiliyetini aşan bir miktardır. o vücuttan.

Parenteral aşırı demir yüklenmesi

• Kan veya kırmızı kan hücrelerinin çoklu transfüzyonları.
• Demir preparatlarının aşırı parenteral uygulaması. Hemodiyaliz (nadiren rekombinant eritropoietinin ortaya çıkmasından sonra).

Demir metabolizması

Vücuttaki toplam demir içeriği yaklaşık 4-5 g'dır.Bu miktarın %60'ı hemoglobine, %10'u miyoglobin, sitokromlar, katalaz ve peroksidaza düşer; %1'den daha azı, transferrin, miyositler ve diğer organların hücreleri ile ilişkili demire düşer. Bu rezervlerin yaklaşık üçte biri karaciğerde, özellikle ferritindedir ve gerektiğinde tüketilen bir iç demir rezervidir.

Demir emilimi. Sağlıklı bir yetişkin günde ortalama 10-15 mg demir tüketir. Bu miktarın sadece %10'u duodenum ve proksimal jejunumda emilir. Etteki hem demiri, sebze ve tahıllardaki inorganik demirden 4 kat daha iyi emilir. Demiri vücuttan önemli miktarda uzaklaştırmak için fizyolojik bir mekanizma yoktur. Bu nedenle, demirin normal bağırsak emilimi, gastrointestinal sistem ve cildin epitel hücrelerine itaat ederek ve kadınlarda ayrıca adet kanıyla sadece kayıplarını karşılamak için gerekli miktarı sağlayacak şekilde sıkı bir şekilde düzenlenir. Bir erkek günde 1 mg demir kaybeder ve bir kadın 1.5 mg kaybeder.

Demir taşıma ve depolama

Transferrin bir plazma beta globulindir; demir iyonlarını gastrointestinal sistemden retikülositlere ve dokulara depolamak için ve dokulardan kemik iliğine aktarır. Karaciğerdeki transferrin sentez hızı, hemoglobin düzeyine değil, vücuttaki toplam demir miktarına bağlıdır. Bu nedenle, hemokromatozdaki azalan transferrin içeriği, demir depolarındaki bir artıştan kaynaklanmaktadır. Ek olarak, transferrin seviyesi inflamasyon, etkisiz eritropoez ve karaciğer hastalığı ile azalır. Normal olarak, transferrinin yaklaşık %30'u demir ile doyurulur.

Ferritin, inorganik demire bağlanan 24 alt birimli bir hücre içi proteindir. Kompleks demir ile tamamen doyduğunda, demirin payı %23'tür. Ferritin makrofajlarda, retikülositlerde, bağırsak mukozasında, testislerde, böbreklerde, kalpte, pankreasta, iskelet kası ve plasentada bulunur.

Hemosiderin, hemin parçalanması ve ardından ferritinin denatürasyonu ve polimerizasyonu ile oluşur ve daha kararlı bir demir depolama şeklidir. Ferritin ve hemosiderin'den demir salınımı, damar kesimi ile uyarılır.

Hemokromatoz nedenleri

Sağlıklı bir insanın vücudunda besinlerin içerdiği tüm demirin sadece %10'u kullanılır ve bu miktar bu elementin günlük ihtiyacını karşılamaya oldukça yeterlidir. Bir kişi hemokromatoz hastasıysa, vücudunun dokularında çok fazla demir birikir - normal 5-6 g yerine 50 ila 80 g Karaciğer hücrelerinde yüksek demir içeriği bu organa zarar verir, yara ve siroz oluşumu.

Bir kişinin ebeveynlerden birinden anormal bir geni miras aldığı kalıtsal bir hastalıktır. Vücutta sadece bir hemokromatoz geni varsa, vücuttaki demir miktarı norma göre biraz artabilir, ancak bu henüz hastalığın gelişmesine yol açmaz. Bununla birlikte, alkol kötüye kullanımı aşırı demir birikimine ve doku hasarına katkıda bulunabilir.

patogenez... Hemokromatoz kalıtsal (birincil) ve edinilmiş (ikincil, örneğin tekrarlanan kan transfüzyonları veya diyetteki artan demir içeriğinin bir sonucu olarak aşırı demir alımı ile ilişkili) olabilir. Genellikle vücut 3-4 g demir içerirken, kalıtsal hemokromatozda bu eser elementin miktarı 20 g'dan fazla olabilir.

Vakaların% 90'ında, kalıtsal hemokromatoz, kromozom 6'da (C282Y mutasyonu olarak adlandırılan) bulunan HFE geninin 282 pozisyonundaki bir sistein kalıntısı ile bir tirozin kalıntısının değiştirilmesi ile ilişkilidir. Anomalinin kalıtımı otozomal resesiftir. Avrupalıların yaklaşık %10'u heterozigot taşıyıcılardır ve yaklaşık %1'i hastalığı geliştirebilecek homozigottur. Neyse ki, tüm homozigot taşıyıcılar hastalığı klinik olarak göstermez.

Aşırı demir birikiminin kesin mekanizmaları hala tam olarak anlaşılamamıştır. HLF geninin hücre yüzeyindeki zayıflatılmış ifadesinin ve transferrin reseptörlerinin transferrin için artan afinitesinin hemokromatoz patogenezinde rol oynadığı varsayılmaktadır. Fazla demir hücre ve dokularda oksidatif hasara neden olabilir.

Kalıtsal hemokromatoz geninin homozigot taşıyıcılarında, günde 60 g'dan fazla alkol içildiğinde, karaciğer sirozu insidansı 9 kat artar. Alkolün, aşırı demirin neden olduğu karaciğer hücrelerinde oksidatif hasarı arttırdığı düşünülmektedir.

Demir (Fe), eritrositlerde hemoglobin (Hb) moleküllerinin ve kaslarda miyoglobin sentezi için gerekli bir elementtir. Demir ayrıca sitokromlarda ve diğer enzimlerde bulunur. Ayrıca Fe, bakteriyel virülansta önemli bir rol oynar. Proteinlerle (laktoferrin, siderokalin, lipokalin, akut fazın bazı proteinleri) Fe komplekslerinin oluşumu, patojenik mikroorganizmalara karşı savunma mekanizmalarını ifade eder.

Fe'nin yaklaşık %25'i proteinlerle bir kompleks içinde biriktirilir. Protein ferritin, bağırsak mukozası, karaciğer, kemik iliği, eritrositler, plazma hücrelerinde bulunur; 1 molekül başına 4500 Fe3+ iyonu bağlayan bir "cebe" sahiptir. Ferritin demiri, demir hemosiderinden (karaciğer ve kemik iliği makrofajlarında 250 mg) daha kolay salınır (yaklaşık 600 mg).

Fe eksikliği anemiye neden olur ve fazla Fe hücrelerde oksidatif hasara katkıda bulunabilir. Bu nedenle demir homeostazı, Fe deposunun emilim, devridaim, doldurma veya boşaltma süreçleri dahil olmak üzere sıkı bir şekilde düzenlenir. Bu süreçlerin düzenlenmesindeki ana rol, hepatik peptit hormonu hepsidin tarafından oynanır. İfadesi Fe fazlalığı ile artar ve Fe eksikliği olan bir geri besleme mekanizması tarafından inhibe edilir. HFE proteini, tip 2 transferrin reseptörü (TFR2) ve hemouvelin (HJV), hepsidin ekspresyonunun düzenlenmesinde rol oynar. Hepsidin sentezi, iltihaplanma (IL-6 tarafından uyarılan) ve aşırı Fe (demir transferrin tarafından uyarılan) ile artar; hipoksi (eritropoez uyarılır) ve Fe eksikliği ile azalır. Hepsidin ekspresyonu, hemouvelini parçalayan hücre zarı ile bağlantılı bir serin proteaz olan matriptaz-2'nin etkisiyle aktive edilir. Hemokromatoz, karaciğer, pankreas ve diğer organların parankim hücrelerinde biriken vücutta aşırı ilerleyici Fe birikimi ile karakterize bir hastalıktır. Erkeklerde hastalık kadınlardan 5-10 kat daha sık görülür. Birincil (idiyopatik, kalıtsal) hemokromatoz en sık gelişir (1: 500) ve otozomal resesif bir şekilde kalıtılır. Vakaların %80-90'ında, HFE geninde bir homozigot Cys282Tyr mutasyonu belirlenir, bu da intakt hepsidin sentezinin sona ermesine yol açar. Hemokromatozlu hastaların %4-5'i Cys282Tyr mutasyonu için heterozigottur ve aynı zamanda HFE geninin His63Asp mutasyonu için heterozigottur (kompleks heterozigotlar). Daha az yaygın olarak, hemokromatoz, hepsidin geninin kendisinde (tip 2A), HJV geninde (tip 2B) veya TRF2 geninde (tip 3) veya bir ferroportin taşıma proteini olan hepsidin'in hedef molekülünde (tip 4) bir mutasyon ile ilişkilidir. . Hepsidin yokluğu ciddi bir Fe eksikliğini taklit ettiğinden, her mutasyonda fazla Fe bağırsakta emilir. Serum Fe konsantrasyonu, ferritin ve transferrin doygunluğu artar. Erken teşhisten sonra, Fe fazlalığı (sağlıklı bir insanda 2-5 g normuna kıyasla yaklaşık 25-50 g) 1-2 yıl boyunca haftalık kan bağışı ile normalleştirilebilir (serum ferritin normu 50'den azdır) μg / l, transferrin doygunluğu yüzdesi %50'den azdır).

Sekonder hemokromatoz, Fe kullanımında bozulma (örneğin, β-talasemi veya sideroblastik anemide etkisiz eritropoez ile artan emilim), karaciğer hastalıkları (örneğin, alkolik siroz, portokaval şant), atransferrinemi, geç kutanöz porfirinin yanı sıra aşırı veya oral Fe alımı parenteral (Fe kullanımının ikinci nedeni olan sık kan transfüzyonları, uzun süreli hemodiyaliz, Fe preparatlarının enjeksiyonları).

Artan Fe birikimi (özellikle hemosiderin [hemosideroz] şeklinde) hücrelerde toksik hasara neden olur. Zarar verici etki mekanizmaları şunları içerir: a) demir aracılı serbest radikal oluşumu (hücre zarlarının lipid peroksidasyonu); b) DNA hasarı; c) demir tarafından başlatılan kollajen sentezinin artması. Karaciğerdeki Fe içeriği normu 20 kat aştığında, karaciğer fibrozu gelişir ve siroza dönüşür. Hepatosellüler karsinomdan ölme riski 200 kat artar. Siderosis pankreasta fibrozise neden olur ve β-hücre hasarına, insülin eksikliğine ve diabetes mellitusa yol açar. Deride, özellikle vücudun açıkta kalan bölgelerinde melanin ve hemosiderin birikmesi, hiperpigmentasyona ("bronz diyabet") neden olur. Kalpteki sideroza, genç yaşta ölüme yol açan kardiyomiyopati, aritmiler ve kalp yetmezliği eşlik eder. Fe, askorbik asit (C vitamini) metabolizmasını hızlandırır; C vitamini eksikliği eklem hasarının (psödogout) gelişmesine katkıda bulunur.

Kalıtsal hemokromatozun nedenleri

Gastrointestinal sistemde artan emilim veya aşırı parenteral uygulama nedeniyle plazmadaki aşırı demir, hedef organların hücrelerinde kademeli olarak birikmesine, toksisiteyi ve hemokromatoz gelişimini tehdit etmesine neden olur.

Dokularda fazla biriken serum demiri, transferrine (transferrine bağlı olmayan demir) güçlü bir şekilde bağlı değildir. İçeriği, transferrinin gastrointestinal sistemden veya retiküloendotelyal sistemden gelen demiri bağlama yeteneği yetersiz kaldığında artar. Transferrine bağlı olmayan demirin bir kısmı ("labil plazma demiri" olarak adlandırılır) hücre zarları boyunca düzensiz bir şekilde taşınır ve bu da birçok organda aşırı demir birikimine yol açar. Organ hasarının şiddeti, aşırı plazma demir yükünün hızına ve büyüklüğüne bağlıdır. Kan transfüzyonlarının neden olduğu aşırı demir yükü ve genç hemokromatoz formları ile erken doku hasarı baskındır.< сердца и эндокринных желез. При других, не столь тяжелых формах перегрузки железом обычно поражается печень.

Kandaki demir seviyesinin dar fizyolojik sınırlar içinde kalmasının kontrolü, HAMP geni tarafından kodlanan demir homeostazının düzenleyicisi olan hepsidin'i sentezleyen ve salgılayan hepatositler tarafından gerçekleştirilir. Hepsidin kan dolaşımına girer ve bu eser element açısından zengin makrofajların ve bağırsak hücrelerinin yüzeyinde eksprese edilen bir demir taşıyıcı olan ferroportin ile etkileşime girer. Sonuç olarak, ferroportin içselleştirilir ve parçalanır. Ferritin formundaki demir, ileride kullanılmak üzere hücrede depolanır. Depolardan azalan demir salınımı, kandaki seviyesini toksik olmayan seviyeye düşürür, böylece hepsidin sentezini uyarır; aynı zamanda, ferroportin aktivitesi yavaş yavaş geri yüklenir.
Hepatositlerin beze duyarlılığına nasıl aracılık edildiği henüz açıklığa kavuşturulmamıştır. Hem transferrin aracılı hem de bağımsız demir alımında yer alan HFE gen ürünü ve transferrin reseptörü 2 tarafından sinyal iletiminde bir rol oynaması mümkündür. Bu mekanizmanın detayları hala tam olarak anlaşılamamıştır, ancak her iki protein de hepsidin ekspresyonu için önemlidir. Disfonksiyon, hepsidin eksikliğine ve demir ile doku aşırı yüklenmesine yol açar.

Hepsidin sentezi genetik ve kazanılmış faktörlerden olumsuz etkilenebilir. HAMP, HJV, HFE ve TFR2 genlerinin silinmesi ile hepsidin eksikliği gözlenir. Halihazırda bilinen kalıtsal hemokromatozun genetik çeşitliliğine rağmen, hepsidin eksikliğinden dolayı kanda bağlanmamış demirin varlığından kaynaklanır. Genetik faktörlere ek olarak, alkol kötüye kullanımı, toksik ve viral karaciğer hasarı (örneğin, hepatit C), akut ve kronik karaciğer yetmezliği ve otoimmün karaciğer hastalıkları ile hepsidin sentezi ve salgılanması baskılanır.

Hepsidin ve ferroportin arasındaki etkileşimin bozulduğu kalıtsal veya edinilmiş "hepsidin duyarsızlığı" da mümkündür. Ferroportini kodlayan gendeki mutasyonlar, bir tür hemokromatozise neden olur.

Tüm bu aşırı demir yüklemesi türleri aynı temel özelliklere sahiptir. Birincisi, biyokimyasal olarak Transferrin'in demir ile doygunluğunun artmasıyla kendini gösteren plazmadaki demir seviyesi artar. Demir, serum ferritin seviyelerinde bir artış ile kendini gösteren hedef organ hücrelerine girer.

Transferrin ile ilişkili olmayan demir konsantrasyonundaki bir artış ve hedef organların hücreleri tarafından yakalanması, hepatositlerde baskın bir birikim ile dokularda aşırı demir birikmesine yol açar, bu da karaciğerde fibroz ve siroz gelişimine yol açar. Artan sayıda deneysel kanıt, demirin, muhtemelen serbest radikallerin oluşumu yoluyla lipid peroksidasyonunu uyardığını göstermektedir. Bu durumda lizozomal, mikrozomal ve diğer hücre zarları zarar görür ve bu da hücre ölümüne yol açar. Demir, kolajen sentezinde yer alan en önemli enzimlerden ikisi olan prolil-4-hidroksilaz ve lisil hidroksilaz için bir kofaktör görevi görür ve bazı araştırmacılar, dokulardaki artan demir seviyelerinin aşırı kolajen birikimine ve karaciğer fibrozunun gelişimine katkıda bulunduğuna inanırlar. Ek olarak, aşırı demir yüklenmesi, ferritin ve prokollajen kodlayanlar gibi hepatositlerdeki bazı genlerin ekspresyonunu artırabilir.

Demir diğer organların hücrelerinde birikir ve bu da kalp yetmezliğine, diyabete, hipogonadizme ve artrite yol açabilir.

morbidite

HER geninin mutasyonlarının neden olduğu homozigot ve heterozigot kalıtsal hemokromatoz formlarının prevalansı, kuzey Avrupa kökenli ABD sakinleri arasında sırasıyla 1: 250 ve 1: 8-1: 10'dur. Siyahlar ve Asyalılar arasında bu hemokromatoz formu nadirdir. Daha sık erkekler hastadır (5-10 kez). Vakaların yaklaşık %70'inde hastalığın ilk belirtileri 40-60 yaşlarında ortaya çıkar. 20 yaşına kadar hemokromatoz klinik olarak nadiren kendini gösterir.

Genetik

Mutasyonların fenotipik tezahürü birçok faktörün etkisine bağlıdır: diyetteki demir miktarı, demir içeren gıda takviyelerinin alımı, uzun süreli hemodiyaliz, alkol kötüye kullanımı, menstrüasyonun yoğunluğu, gebelik sayısı ve hızlandırılmış eritropoez.

Kalıtsal hemokromatozise benzeyen semptomları olan vakaların %10-15'inde, 282 pozisyonunda tirozin yerine sistein ikamesi yoktur.

HFE genindeki mutasyonlara ek olarak kalıtsal hemokromatozun diğer nedenleri, transferrin reseptörü 2 (TFR2) \ hemouvelin (HJV) ve hepsidin (HAMP) (juvenil hemokromatoz) kodlayan genleri kodlayan gendeki mutasyonlardır. Yenidoğanların hemokromatozisi, fetal karaciğer tarafından artan demir alımına yol açan intrauterin viral bir enfeksiyonun neden olduğu görünen nadir bir hastalıktır.

Kalıtsal hemokromatozun nedeni, dokulardan azalan demir atılımı da olabilir. Memelilerde, demirin hücrelerden atılması, FeJ+'ı Fe3+'ya oksitleyen ve demirin transferrine bağlanmasına yardımcı olan demir, ferroportin ve plazma seruloplazmin zar taşıma proteininin aktivitesine bağlıdır. Bu proteinlerin işlevine müdahale eden kalıtsal veya edinilmiş faktörler, vücudun demir ile aşırı yüklenmesine yol açar. Demirin transferrine verilmesindeki bozukluklar yetersiz demir doygunluğuna yol açar. Demirin hücrelerden etkisiz bir şekilde uzaklaştırılması, aşırı demir birikimine ve organ hasarına neden olur.

Ferroportini kodlayan gendeki mutasyonların neden olduğu hemokromatoz, otozomal dominant bir şekilde kalıtılır. Ferroportin geninde, 77. pozisyonda aspartat için alaninin ikamesi de dahil olmak üzere hemokromatozise neden olan çeşitli mutasyonlar tarif edilmiştir. Hastalık, dalak ve karaciğerin retiküloendotelyal hücrelerinde kademeli bir demir birikimi ile kendini gösterir. Aynı zamanda, serum ferritin içeriği sürekli olarak artar, orta derecede anemi gelişir ve iç organlarda nispeten hafif hasar meydana gelir. Bu tip hemokromatoz dünyanın tüm bölgelerinde ve tüm etnik gruplarda görülür. Bugüne kadar, ferroportin geninde, vücuttaki demir döngüsünün, özellikle de normal olarak eski eritrositlerden büyük miktarlarda demiri emen ve salan retiküloendotelyal sistemin makrofajlarının bozulmasına neden olan mutasyonlarla 32 aile tanımlanmıştır.

Hipo veya aseruloplazminemi, beyinde ve karaciğer ve pankreas dahil olmak üzere iç organlarda demir birikimi ile karakterize otozomal resesif geçişli bir hastalıktır. Beyindeki demir metabolizmasında önemli rol oynayan seruloplazmin genindeki mutasyonlardan kaynaklanır. Demir eksikliği anemisi, nörolojik bozukluklar, retina dejenerasyonu ve diyabetes mellitus, hücrelerden demir atılımının azalması nedeniyle sıklıkla gözlenir.

HFE genindeki mutasyonların neden olduğu kalıtsal hemokromatozun patofizyolojisi

HFE geni ile hemokromatoz arasındaki bağlantının keşfi, demir metabolizmasının bozulmasındaki rolünün araştırılmasını teşvik etti. HFE gen mutasyonlarının neden olduğu hemokromatozda hepsidin ekspresyonunun azalmasına ek olarak, HFE proteini, β2-mikroglobulin ve transferrin reseptörleri ile ilişkili olduğu duodenal kriptlerin enterositlerinde bulunur. HFE proteininin kript hücreleri tarafından transferrin reseptör aracılı demir alımını kolaylaştırdığı, buna karşın mutant HFE geninin ürününün bu yeteneğe sahip olmadığı ve bu da kript hücrelerinde göreceli bir demir eksikliğine yol açtığı yönünde öneriler vardır. Buna karşılık, bu, duodenumda demir emiliminden sorumlu olan iki değerli bir katyon taşıyıcısı olan DMT1 proteininin ekspresyonunu artırabilir.

Hemokromatoz belirtileri ve belirtileri

Bu hastalıkta yorgunluk, cilt pigmentasyonu, karaciğer büyümesi, cinsel aktivitede azalma ve vücut kıllarının dökülmesi görülür. Ek olarak, hastalar sıklıkla diyabet geliştirir. Genellikle 40 ila 60 yaş arasındaki yetişkinlik döneminde ortaya çıkar ve kadınlarda düzenli olarak adet dönemlerinde demir kaybettiği için erkeklerde daha sık görülür. Kadınlarda hastalık menopozdan sonra veya adetin çok az olması durumunda gelişir.

Ekstremitelerin küçük eklemlerinin artriti, aritmilerle birlikte kalp hasarı ve ilerleyici konjestif kalp yetmezliği oluşabilir.

Klinik tablo. Kalıtsal hemokromatoz ile hastalığın erken evresinde uyuşukluk, kilo kaybı, ciltte koyulaşma, kalp yetmezliği, libido azalması, karın ve eklemlerde ağrı ve diyabet semptomları mümkündür. En belirgin fiziksel belirtiler hepatomegali, cilt pigmentasyonu, testiküler atrofi, vücut kıllarının dökülmesi ve artropatidir. Kronik anemide kan nakline bağlı hemokromatoz belirtileri genç yaşta ortaya çıkar. 100'den fazla kan transfüzyonu almış tipik talasemi hastası, ergenlik ve karaciğer fibrozu sırasında büyümeyi ve ergenliği geciktirmiştir. Birçok hasta genç yaşta kalp hasarından ölmektedir.

Karaciğer kalıtsal hemokromatoz ile ilk önce etkilenir - hemokromatoz semptomlarının varlığında, hastaların% 95'inde hepatomegali tespit edilir. Ancak hepatomegali, karaciğer biyokimyasal parametreleri normal olan semptomların yokluğunda da ortaya çıkabilir. Hemokromatozda sıklıkla ALAT ve ASAT aktivitesi normaldir veya karaciğer sirozunda bile çok az artar. Bu, hastalığın tüm aşamalarında hepatositlerin göreceli güvenliğinden kaynaklanmaktadır. Avuç içlerinde kızarıklık, örümcek damarlar, vücut kıllarının dökülmesi ve jinekomasti sık görülür. Portal hipertansiyon semptomları, alkolik sirozdan daha az yaygındır. Sirozlu kişilerin yaklaşık %30'unda hepatosellüler karsinom gelişir. Hepatosit kanseri gelişme riskinin artması, hepatositlerin kronik aşırı demir yüklenmesinin DNA'larına zarar vermesiyle açıklanabilir.

cilt pigmentasyonu hastalığın erken evrelerinde olmayabilir, ancak çoğu hastada daha sonra gelişir. Koyu metalik cilt tonuna dermisteki melanin birikintileri neden olur. Ayrıca deride, özellikle ter bezlerinin çevresinde demir birikir. Pigmentasyon yüz, boyun, ön kolların dış yüzeyleri, el, bacak ve ayak dorsumu, cinsel organlar ve yara izi bölgesinde daha belirgindir. Hastaların Yu-15'inde oral mukozada hiperpigmentasyon gözlenir. Cilt genellikle atrofik ve kurudur.

Endokrin Bozuklukları

1. Hastalığın geç evrelerinde diabetes mellitus hastaların %30-60'ında gelişir. Risk faktörleri arasında yakın ailede diyabet varlığı, karaciğer sirozu varlığı ve demir birikiminin neden olduğu pankreasın beta hücrelerinde doğrudan hasar yer alır. Diabetes mellitus komplikasyonları mümkündür: retino-, nefro- ve nöropati. Kalıtsal hemokromatozda pankreasın ekzokrin kısmı etkilenmez.
2. Azalmış cinsel dürtü ve testis atrofisi. Hipogonadizm sıklıkla gözlenir, bu da büyük olasılıkla gonadotropik hormonların salgılanmasının bozulmasıyla hipofiz bezine veya hipotalamusa verilen hasardan kaynaklanır. Karaciğer hasarı, alkol alımı ve diğer faktörler cinsel işlevde azalmaya katkıda bulunur.
3. Diğer endokrin bozukluklar (adrenal yetmezlik, hipotiroidizm ve hipoparatiroidizm) daha az yaygındır.

artropati hastaların yaklaşık %20'si acı çeker. Artropatiler sıklıkla 40 yaşın üzerindeki hastalarda gelişir ve hemokromatozun ilk belirtisi olabilir.

1. Ellerin metakarpofalangeal ve proksimal interfalangeal eklemlerinin ve daha sonra diz, kalça, el bileği ve omuz eklemlerinin deforme edici osteoartriti en sık görülür.
2. Artropatili hastaların yaklaşık yarısında psödogout (kondrokalsinozis) görülür. Diz eklemleri en sık etkilenir, bazen bilek ve metakarpofalangeal eklemler de etkilenir.
3. Deforme osteoartritin patogenezi bilinmemektedir. Sinovyal hücrelerde demir birikimi, kalsiyum pirofosfat birikimine yatkınlık oluşturabilir.

Kalp yetmezliği... Kalp yaygın olarak büyütülür. Demir ayrıca kardiyak iletim sisteminde de biriktiğinden, aritmiler, özellikle taşiaritmiler, iletim bozuklukları ve EKG dişlerinin amplitüdünde azalma mümkündür.

Bulaşıcı komplikasyonlar. Hemokromatozisli hastalarda, özellikle Yersinia enterocolitica'nın neden olduğu ciddi bakteriyel enfeksiyon riski yüksektir. Yersinia pseudotuberculosis, Vibrio vulnificus, Neisseria ssp., Gram-negatif enterobacteriaceae, Staphylococcus aureus ve Listeria monocytogenes. Sepsis, menenjit, enterokolit, peritonit ve abdominal apse vakaları tanımlanmıştır. Bu enfeksiyonların riski çiğ deniz ürünleri yemekle artar ve bundan kaçınılmalıdır. Çoğu bakteri üremek için demire ihtiyaç duyduğundan, artan demir mevcudiyetinin vücudun enfeksiyona karşı savunmasızlığını arttırdığı düşünülmektedir.

komplikasyonlar... Kalp kasında fazla demir birikirse, kalp yetmezliğine yol açabilir. Diabetes mellitusun gelişmesiyle birlikte böbreklerde, kan damarlarında, retinada ve sinir liflerinde hasar gibi komplikasyonlar mümkündür. Primer karaciğer kanseri vakaların %35'inde ortaya çıkabilir.

Hemokromatoz teşhisi

Testler kanda çok yüksek demir seviyeleri gösteriyorsa hemokromatozdan şüphelenilir. Teşhisi doğrulamak için karaciğer biyopsisinin yapıldığı karaciğer dokusundaki demir içeriği belirlenir. Hastanın yakın akrabaları olan baba, anne, erkek ve kız kardeşlerini de muayene etmek gerekir.

Hastalığın sonucu, zamanında tanı ve uygun tedaviye bağlıdır. Bir kişi hemokromatozise neden olan bir geni kalıtsal olarak almışsa, karaciğer hala sağlamken tedaviye mümkün olduğunca erken başlanmalıdır. Tanının siroz gelişmesinden önce yapıldığı durumlarda, tüm tıbbi tavsiyelere uyulursa, hastalığın olumlu bir prognozu mümkündür.

Tanı melazma (grimsi-kahverengi renk), hepatomegali, hiperferremi (40 μm / l'den fazla), hiperferritinemi (300 μg / l'den fazla), miyokardiyal hasar, artropati dikkate alınarak yapılır. Demir boyamalı karaciğer biyopsilerinin histolojik incelemesi ile netleştirilmiştir (hepatositlerde ve Kupffer hücrelerinde demir birikimi).

Hemokromatoz tedavisi

Vücudun fazla demirden kurtulmasına yardımcı olan yöntemlerden biri de kan akıtmaktır. Kan testleri (içindeki hemoglobin içeriği) demir seviyesinin düştüğünü gösterene kadar her hafta hastadan 500 ml kan alınır. Bazen dokusunda ne kadar demirin azaldığını kontrol etmek için ikinci bir karaciğer biyopsisi yapılır.

Hemokromatozis tedavisinde başarıyla kullanılan bir diğer yöntem deferoksamin ile ilaç tedavisidir. Vücuda verildiğinde, ilaç demir ile kompleks bir bileşik oluşturur ve vücuttan atılmasını teşvik eder. Bu ajan intramüsküler veya intravenöz olarak uygulanır (damla). Tedavi sırasında idrarla demir atılımını kontrol etmek gerekir.

Kalıtsal hemokromatoz tedavisi, aşırı demirin giderilmesine ve etkilenen organların (kalp, karaciğer) fonksiyonel yetersizliğinin ortadan kaldırılmasına ve ayrıca diabetes mellitus tedavisine indirgenir.

kan alma- demiri çıkarmanın en iyi yolu; 500 ml kan 250 mg demir içerir.

Kompleks yapıcı maddelerörneğin deferoksamin günde sadece 10-20 mg demir salgılar. Flebotomi kontrendike olduğunda anemi, hipoproteinemi ve şiddetli kalp hastalığı için kullanılırlar, ancak bu yöntemle vücutta negatif bir demir dengesi elde etmek zordur. Dirençli anemilerde erken başlanırsa tedavi kalp hasarı riskini önemli ölçüde azaltabilir, ergenliği uyarabilir ve genel prognozu iyileştirebilir. Deferoksamin'in gece deri altı infüzyonu, demirin idrarla ve ayrıca muhtemelen safra ile ve ayrıca dışkı ile kompleks bileşikler şeklinde atılımını destekler. Önerilen doz 40-80 mg/kg/gün'dür. Günlük doz 50 mg / kg'ı aşarsa, alacakaranlık görüşünde bozulma, görme alanlarında bozulma, retina pigmentasyonunda geri dönüşü olmayan değişiklikler, optik nöropati ve sağırlık dahil olmak üzere alerjik reaksiyonların yanı sıra görme ve işitme komplikasyonları olasılığı artar. Ek olarak, deferoksamin, gram-negatif bakterilerin neden olduğu sepsis ve apseler dahil olmak üzere enfeksiyöz komplikasyonların gelişimine katkıda bulunur. Bu durumda, büyümek için onu kullanan bakterilere demir sağlayan bir siderofor görevi görür. β-hidroksipiridin bazlı olanlar da dahil olmak üzere oral uygulama için kompleks oluşturan preparasyonlar geliştirilmektedir.

Askorbik asit eksikliğinin vücutta aşırı demir yükünün etkilerini şiddetlendirmesine rağmen, hemokromatozda kullanımı kontrendikedir. Askorbik asit ile kombinasyon halinde kompleks yapıcı ajanlar alan hastalarda ani ölüm vakaları tarif edilmiştir. Nedeni, retiküloendotelyal hücrelerden miyokardiyositlere keskin bir demir kaynağı veya artan lipid peroksidasyonu nedeniyle hücre zarlarında hasar olabilir.

Tahmin etmek... Düzenli kan alımı ile karaciğer ve dalağın boyutu azalır, cildin hiperpigmentasyonu azalır, aminotransferazların aktivitesi normalleşir, glukoz toleransı geri yüklenir ve kalp yetmezliği semptomları durdurulur. Demirin vücuttan uzaklaştırılmasının hipogonadizm, artropati ve portal hipertansiyon üzerinde etkisi yoktur. Karaciğer fibrozunun şiddeti azalabilir, ancak siroz zaten geri döndürülemez. Hepatoselüler karsinom, vücuttan demiri uzaklaştırmayı amaçlayan tedaviye rağmen, karaciğer sirozu olan kalıtsal hemokromatozlu hastaların üçte birinde gelişir. Siroz henüz yokken tedaviye başlanırsa, bu komplikasyon genellikle önlenebilir. Hemokromatozdaki hepatosellüler karsinom çoğunlukla çok merkezlidir ve bu nedenle ameliyat edilemez; serum alfa-fetoprotein seviyesi hastaların sadece %30-40'ında yükselir.

Karaciğer nakli- hemokromatozun geç tespit edildiği durumlarda (yani dekompanse siroz varlığında) tercih edilen yöntem. Hastalar kalp hastalığı, aritmiler, sol ventrikül disfonksiyonu ve hepatosellüler karsinomu dışlamak için dikkatle incelenir. Karaciğer nakli sonrası hastaların hayatta kalma oranı diğer karaciğer hastalıklarına göre daha kötüdür. Büyük olasılıkla, bunun nedeni tanınmayan kalp hasarı ve hemokromatozlu hastalarda bulaşıcı komplikasyon riskinin artmasıdır. Nakledilen bir karaciğerde genellikle hemokromatoz nüksü yoktur.

Aile üyelerinde kalıtsal hemokromatozun erken teşhisi ve zamanında tedavi, hedef organlarda geri dönüşü olmayan hasarları, siroz ve hepatosellüler karsinom gelişimini önlediğinden son derece önemlidir. Kalıtsal hemokromatozlu bir hastanın akrabalarının muayenesi aşağıdaki ilkelere dayanmaktadır.

Bir aile üyesinde hastalık tespit edildikten sonra tüm birinci derece akrabaların tıbbi genetik danışmanlık alması önerilir. Hasta gençse ve çocuğu varsa, ikinci eşteki HFE genindeki olası mutasyonları belirleyerek başlarlar - bu, çocukların genotipini tahmin etmeyi mümkün kılacaktır. İkinci eşte herhangi bir mutasyon bulunursa, çocuklar da test edilmelidir. Hastanın yetişkin akrabalarında homozigot veya karışık heterozigotlukta 282 pozisyonunda tirozin yerine sistein ikamesi varsa, serum demir konsantrasyonu, ferritin ve transferrin seviyeleri belirlenir. Ferritin veya transferrin seviyeleri yükselirse, küratif flebotomi endikedir.Normal ALT ve AST aktivitesi ve ferritin seviyeleri ile< 1000 мкг/л в биопсии печени необходимости нет.

Karaciğerin hemokromatozu (bronz diyabet, pigmenter siroz), vücuttaki demir emiliminin bozulmasıyla ilişkili bir hastalıktır. Çoğu hastada ilk belirtiler 40 yaşına ulaştıktan sonra ortaya çıkar. En yaygın kalıtsal hemokromatoz (1000 hastada 3-4 vaka). Zamanında yetkin tedavinin yokluğunda, hastalık karaciğer kanseri de dahil olmak üzere ciddi komplikasyonların gelişmesine yol açar.

g emokromatoz nedir

Karaciğerin hemokromatozu en yaygın kalıtsal hastalıklardan biridir. ICD-10'daki kodu E83'tür. 1 (demir metabolizması bozuklukları).

Hemokromatozis, bronz diyabet olarak da adlandırılır, çünkü bu hastalıktaki genetik hücreler, insan vücudunun fazla demiri emmesini sağlayacak şekilde çalışır ve hücrelerin fazla demirden zamanında kurtulmasını engeller. Bu, iç organlarda pigmentlerin ve demir içeren elementlerin birikmesine neden olur, bu da cildin ve organların karakteristik bir renginin ortaya çıkmasına neden olur. Dokularda aşırı miktarda demir ile hücreler ölür.

Bu hastalık en sık erkeklerde gelişir ve kadınlar bundan üç kat daha az muzdariptir.

Hastalığın formları

Uzmanlar iki hemokromatoz formunu ayırt eder: birincil ve ikincil. Birincil form daha yaygındır ve bir gen kusuru ile ilişkili kalıtsaldır. Bu durumda bronz diyabet, esas olarak kusurlu geni anne ve babadan alan kişilerde gelişir.

Birincil form birkaç türe ayrılır:

• otozomal çekinik klasik;
• genç;
• otozomal dominant;
• kalıtsal ilişkisiz.

Bronz diyabetin ikincil formu, demir metabolizması sürecinde yer alan sistemlerin edinilmiş işlev bozukluğu nedeniyle gelişir ve nadir durumlarda ortaya çıkar. Ayrıca aşağıdaki türlere ayrılmıştır:

• beslenme;
• metabolik;
• yenidoğan;
• transfüzyon sonrası;
• karışık.

Yenidoğan hemokromatozisi sadece yenidoğanlarda gelişir. Bu durumda, hastalığın ana semptomları doğumdan sonraki ilk saatlerde ortaya çıkar. Risk altındakiler, hastalığa kızlardan iki kat daha sık sahip olan prematüre erkeklerdir. Bu gibi durumlarda ilaç tedavisi istenilen sonuçları getirmez ve çocuğun hayatını kurtarmak için karaciğer nakline başvurulur.

gelişme nedenleri

Kalıtsal veya birincil bronz diyabet, sol omuz olan 4. kromozomda bulunan bir gendeki mutasyon nedeniyle gelişebilir. İkincil formun ortaya çıkmasının daha birçok nedeni vardır ve çoğu zaman aşağıdaki hastalıklar hemokromatozun ortaya çıkmasına neden olur:

• talasemi;
• karaciğerin alkolik sirozu;
• hepatit;
• anemi;
• karaciğer kanseri;
• kutanöz porfiri.

Bağışlanan kan, kendilerinden önce ölen ve demir salgılayan yabancı kırmızı kan hücrelerini içerdiğinden, ikincil form transfüzyondan sonra da gelişebilir. Bronz diyabetin diğer nedenleri arasında, demir içeren ilaçların aşırı alımını ve düşük proteinli bir diyete bağlılığı vurgulamakta fayda var.

Belirtiler ve aşamalar

Hemokromatozun ilk belirtileri, insan vücudunda 40 g'a kadar demir biriktiğinde ortaya çıkar. Bu hastalığın en belirgin belirtisi pigmentasyondur. Hastanın yüz, boyun, kollar, cinsel organlar ve koltuk altlarındaki cilt grimsi ve bronz bir renk alır. Ayrıca, bu semptomun parlaklığı hemokromatoz seyrinin süresine bağlıdır.

Açık bir hemokromatoz belirtisi bronz bir cilt tonudur.

Bronz diyabetin aşamaları ve onu karakterize eden semptomlar: tablo

Sahne	Belirtiler
İlk	Bu aşamada, işaretler yaygındır. Çoğu zaman, hasta halsizlik, artan yorgunluk, baş dönmesi, karaciğerde ağrı, eklemlerden şikayet eder.
Genişletilmiş	Hastalık ilerledikçe cilt bronz bir renk alır. Taşikardi, bulantı, kusma, şiddetli karın ağrısı, kan basıncını düşürme gibi belirtiler birleşir. Hasta siroz geliştirir, diabetes mellitus, adrenal bezler ve tiroid bezi bozulur. Karaciğerin palpasyonunda ağrılı duyumlar ortaya çıkar ve organın boyutu artar. Vakaların% 30'unda kalbin bir arızası meydana gelir (kalp yetmezliği gelişimi, organ büyümesi)
termal	Bu ileri evredeki hastalarda bitkinlik, ödem ve distrofi görülür. Karaciğer yetmezliği gelişir

Erkeklerde ve kadınlarda kursun özellikleri

Bronz diyabetin karakteristik belirtilerinin ortaya çıkması sadece hastalığın evresine değil, aynı zamanda hastanın cinsiyetine de bağlıdır. Bu nedenle, erkeklerde başlangıçta testislerde atrofik değişiklikler ve potenste bir azalma gözlenir. Hemokromatoz geliştikçe, tam iktidarsızlık ve jinekomasti (meme bezlerinin hacminde ve büyümesinde bir artış) meydana gelir.

Bronz diyabetin ileri evresindeki kadınlarda kısırlık ve amenore (altı ay veya daha fazla adet görmeme) sıklıkla teşhis edilir.

teşhis

Bronz diyabetin karakteristik semptomlarını bulursanız, hemen bir hepatolog ile randevu almalısınız. Teşhisi doğrulamak için klinik görsel bir muayene yapacak ve aşağıdaki prosedürlerin bir kısmını yazacaktır:

1. İdrar analizi, kan. Vücuttaki demir, protein ve enzim seviyesini tespit etmek, enfeksiyon ve iltihabı tespit etmek için gereklidirler.
2. Etkilenen organların ultrasonu. Ultrason muayeneleri kalp, karaciğer ve bağırsak sağlığının değerlendirilmesine yardımcı olur.
3. MR. Bu işlem sırasında karaciğerin durumu ve dokularındaki hasarın derecesi incelenir.
4. Genetik test. Vücutta kusurlu bir gen olup olmadığının belirlenmesi gerekir.
5. Biyopsi. İşlem sırasında, siroz ve malign neoplazmalar için karaciğerin bir parçası incelenir.

Komplikasyonların gelişmesinden şüpheleniyorsanız, eklemlerin röntgeni ve kan şekeri seviyelerinin belirlenmesi ek olarak reçete edilir.

Tedavi yöntemleri

Teşhisi onayladıktan sonra, doktor bir tedavi rejimi geliştirecektir. Bronz diyabet formundan bağımsız olarak, tedavi karmaşıktır ve şunları içerir:

• ilaç almak;
• özel bir diyete bağlılık;
• geleneksel tıbbın kullanımı.

Hemokromatoz tedavisinde sıklıkla kan alma gibi bir prosedür kullanılır. Fazla demirin vücuttan atılması gerekir. İleri vakalarda, doktor ameliyata başvurmaya karar verir.

İlaç tedavisi

Bronz diyabetin tıbbi tedavisi, karaciğerdeki demir miktarını azaltmayı, bu iç organın dokularını eski haline getirmeyi ve hastalığın gelişim nedenini ortadan kaldırmayı amaçlar. Uzmanlar çoğunlukla aşağıdaki ilaç gruplarıyla ilgili ilaçları reçete eder:

1. Şelatörler. İlaçlar karaciğerden demiri uzaklaştırmayı amaçlar. Çoğu zaman, bronz diyabet için Deferoxamine reçete edilir.
2. Hepatoprotektörler. İlaçlar, etkilenen organın durumunu iyileştirir ve çalışmasını normalleştirir.

Diğer gruplardan ilaçların kullanımı hastanın durumuna bağlıdır. Bazı durumlarda, uzman ayrıca antibiyotik tedavisi ve kalbin işleyişini iyileştirmeye ve bağışıklığı artırmaya yönelik ilaçlar reçete eder.

Herhangi bir ilacın kullanım süresi ve dozajı, ilgili doktor tarafından belirlenir.

diyet

Demir içeren gıdaların çoğu diyetten çıkarılmalıdır.

Bronz diyabet tedavisinde önemli bir rol, yüksek demir içeriğine sahip gıdaların diyetten çıkarılması anlamına gelen diyet tedavisi ile oynanır. Bu grup şunları içerir:

• domuz eti ve sığır eti (et ne kadar koyu olursa, o kadar fazla demir içerir);
• Deniz ürünleri;
• karabuğday;
• Antep fıstığı;
• elmalar;
• ıspanak;
• baklagiller;
• maydanoz;
• Mısır.

Tedavi sırasında ayrıca alkol, yumurta ve demir birikimine katkıda bulunan yüksek C vitamini içeriğine sahip yiyecekleri içmeyi bırakmalısınız. Hemokromatoz ile kahve ve siyah çay içilmesi tavsiye edilir, çünkü bu içecekler vücuttaki eser element miktarını azaltır.

Halk ilaçları kullanma

Ek bir terapi olarak geleneksel tıp kullanılır. Bronz diyabet tedavisinde en etkili olanlar şunlardır:

İsim	İçindekiler	Hazırlık	Başvuru
bitkisel infüzyon	1 yemek kaşığı. ben. kantaron, knotweed, Dubrovnik, yaban mersini ve adaçayı yaprakları, dulavratotu kökü; 1 litre kaynar su; 3 yemek kaşığı. ben. bal	Bitkisel karışımın üzerine kaynar su dökün ve 3 saat demlenmesine izin verin. Daha sonra ürün süzülmeli ve üzerine bal eklenmelidir.	Günde 3 kez, bir bardak iç
Şarap tentürü	1 yemek kaşığı. ben. budra, Dubrovnik, beyaz akasya çiçekleri ve siyah mürver otları; 0,6 l şarap	Şarap hafifçe ısıtılmalı ve bitkisel karışımla doldurulmalıdır. 2 saat sonra ürün boşaltılmalıdır.	Günde 2 kez 50 ml tüketin

Geleneksel tıbbı kullanmadan önce doktorunuza danışmalısınız.

Cerrahi müdahale

Cerrahi, bronz diyabet tedavisinde en önemli yöntemdir. Hastaya karaciğer sirozu veya eklem hasarı teşhisi konulursa doktor buna başvurur. Hareket bozukluğu durumunda, hastaya protez takma işlemi gösterilir.

İlerleyici siroz ile, hastanın hayatını kurtarmak için gerekli olan etkilenen organın nakli gerekir. Cerrahi müdahale, hazırlık için belirli koşullar gözlendikten sonra genel anestezi altında gerçekleştirilir.

Olası komplikasyonlar

Zamanında tedavi ciddi komplikasyonların önlenmesine yardımcı olacaktır. Vücuttaki rahatsızlıklar ileri vakalarda ortaya çıkar ve hasta aşağıdaki hastalıkları geliştirir:

• Karaciğer yetmezliği;
• kalp krizi;
• karaciğer kanseri;
• şeker hastalığı;
• karaciğer sirozu;
• eklem hastalıkları;
• aritmi.

Nitelikli yardımın yokluğunda hasta peritonit, hepatik veya diyabetik komadan ölür.

Önleme önlemleri

Hemokromatozun önlenmesi, aşağıdaki genel önerilere uyulmasını içerir:

• hemoglobini artıran ilaçları almayı reddetme;
• demir içeriği yüksek gıdaların diyetinden dışlanma;
• proteinli yiyecekler yemek.

Ebeveynlerden birine veya her ikisine hemokromatoz teşhisi konulursa, çocukların vücuttaki demir seviyesini kontrol etmek için düzenli olarak kan bağışlaması ve klinikte muayene olmaları gerekir.

Hemokromatoz tedavisine karakteristik semptomlar tespit edildikten hemen sonra başlanırsa, komplikasyonların gelişmesi önlenebilir ve prognoz olumlu olacaktır. Hastalığın belirtileri göz ardı edilirse hastanın durumu hızla bozulur ve yaşam beklentisi önemli ölçüde azalır. Vücuttaki metabolik bozukluklar nedeniyle hastada yaşamla bağdaşmayan hastalıklar gelişir. İlk aşamada, bronz diyabet karmaşık tedaviye iyi yanıt verir ve hasta cerrahi müdahale gerektirmez.

Hemokromatoz, insan vücudunda demir metabolizmasının bozulmasına neden olan kalıtsal bir hastalıktır. Bu rahatsızlık ile demir içeren pigmentler bağırsaklar tarafından emilir ve doku ve organlarda birikir.

Hemokromatoz en çok Avrupa'nın kuzeyinde yaygındır - nüfusun %5'inde orada hastalığın homozigotları vardır. Çoğu zaman, erkekler hemokromatozdan muzdariptir (istatistikler, hasta erkeklerin hasta kadınlara oranını 10: 1 olarak gösterir). Kural olarak, hastalığın ilk belirtileri orta yaşta (40 yaşından emeklilik yaşına kadar) ortaya çıkar. Çoğu zaman, hemokromatoz ile karaciğer, demir değişiminde yer aldığı için etkilenir.

Hastalığın belirtileri

Hemokromatoz aşağıdaki semptomlara sahiptir:

• zayıflık ve sürekli yorgunluğun varlığı;
• kan basıncını düşürmek;
• keskin kilo kaybı;
• artan pigmentasyon. Cilt renginde grimsi kahverengi bir renk tonu değişikliğinin yanı sıra sklera veya mukoza zarlarının renginde bir değişiklik sağlar;
• gelişme (kan şekerinde bir artış içeren bir hastalık);
• dış görünüş. Bu rahatsızlık kompleksi, kalp kasının kasılma yeteneği ile ilişkili tüm patolojileri içerir;
• görünüm (karaciğer dokusunda yara dokusuna doğru bir değişiklik içerir);
• (sindirim sırasında işlevlerle baş edememe);
• azalmış libido;
• ödem varlığı ve uzuvların sınırlı hareketliliği.

Hastalığın formları ve aşamaları

Aşağıdaki hastalık türleri vardır:

• öncelik. Vücuttaki demir değişiminden sorumlu olan genlerin mutasyonu ile ilgilidir;
• yenidoğan. Yenidoğanlarda yüksek demir içeriği nedeniyle ortaya çıkar. Hastalığın bu formunun nedenleri henüz doktorlar tarafından açıklığa kavuşturulmamıştır;
• ikincil.İkincil hemokromatoz, kural olarak, kan dolaşımı, cilt problemleri ile ilişkili diğer hastalıkların arka planına karşı gelişir. Ayrıca demir içeriği yüksek ilaçların alınması sonucu gelişir.

Hemokromatoz aşağıdaki aşamalara sahiptir:

• 1. aşamada, demir değişiminde ihlaller var, ancak miktarı izin verilen standardın altında kalıyor;
• 2. aşamada, hastanın özel klinik belirtileri olmayan aşırı demir yükü vardır, ancak tanı normdan sapmalar gösterir;
• 3. aşamada, hasta çok miktarda demir birikmesi nedeniyle hastalığın tüm belirtilerine sahiptir.

Hastalığın gelişim nedenleri

Hastalığın gelişiminin ana nedenleri şunlardır:

• kalıtım faktörü. Genellikle bu faktör, birincil patoloji formunun gelişmesinin nedenidir ve demir metabolizmasından sorumlu olan genin zarar görmesi nedeniyle ortaya çıkar;
• metabolik bozukluklar. Çoğu zaman, portal damardaki kan akışını iyileştirmek için içindeki baypas aşılama nedeniyle karaciğer sirozu arka planına karşı kendini gösterir;
• viral etiyolojiye sahip karaciğer hastalıkları. Bunlar, hastada altı aydan uzun süredir gözlenen B ve C'yi;
• steatohepatit (karaciğer dokusunun yağ ile aşırı büyümesi);
• pankreas açıklığının üst üste binmesi;
• tümör oluşumlarının varlığı, örneğin lösemi veya karaciğer tümörü.

Hastalığın teşhisi

Sekonder hemokromatoz gibi bir hastalığın teşhisi aşağıdakilere dayanarak gerçekleştirilir:

• hastanın tıbbi geçmişinin ve şikayetlerinin analizi. Doktor, semptomların başlama zamanını ve hastanın ortaya çıkışlarını neyle ilişkilendireceğini hesaba katar;
• ailedeki vaka öykülerinin analizi. Hasta kişinin aile bireylerinde hastalığın görülüp görülmediği dikkate alınır;
• genetik test sonuçları. Arızalı geni bulmaya yardımcı olur;
• kandaki demir değişiminin özelliklerinin analizi. Büyük miktarda demirin varlığını tespit etmek için çeşitli testler içerir;
• biyopsi verilerinden elde edilen bilgiler (ince bir iğne ile az miktarda karaciğer dokusunun toplanmasını içeren analiz). Böyle bir teşhis, organın dokularında hasar olup olmadığını gösterir.

Bazen bir tanı önlemi, hastanın bir endokrinolog ile istişaresidir.

Hastalığın tedavisi

Hemokromatoz tedavisi karmaşıktır ve hastanın aşağıdaki önlemleri almasını içerir:

• diyetin amacı. Proteinin yanı sıra demir içeren gıdalardaki azalmayı da hesaba katmalıdır. Yüksek içeriği demir emilimine yol açtığından, yüksek C vitamini içeriğine sahip meyve ve diğer ürünlerin alımını azaltmaya değer. Diyet, pigmentlerin karaciğer dokusuna emilimini arttırdığı ve bunlar üzerinde zararlı bir etkisi olduğu için alkolün reddedilmesini sağlar. Hastanın karabuğday, çavdar unu ve diğer un ürünlerinden yapılmış çok miktarda ekmek yemeyi reddetmesi gerekir. Böbrekler ve karaciğer yenmemeli ve deniz ürünleri (kalamar, karides, deniz yosunu) diyetten çıkarılmamalıdır. Tanen içeriği nedeniyle demir değişim oranını düşürdüğü için kahvenin yanı sıra siyah çay da kullanabilirsiniz;
• ilaç almak demiri bağlayan. Fazla demirin hastanın organlarından derhal çıkarılmasına yardımcı olurlar;
• flebotomi. Kan alma, haftalık olarak çok miktarda demir içeren vücuttan 400 ml'ye kadar kanın alınmasını içerir. Semptomları azaltır (pigmentasyonu giderir, karaciğer boyutunu küçültür);
• ilgili hastalıkların tedavisi(diabetes mellitus, tümörler, kalp yetmezliği) ve zamanında teşhis.

Olası komplikasyonlar

Hemokromatoz, vücut için bu tür komplikasyonları içerebilir:

• karaciğer yetmezliğinin görünümü. Aynı zamanda, vücut görevleriyle başa çıkmayı bırakır (gıdaların sindirimine katılım, metabolizma ve zararlı maddelerin nötralizasyonu);
• kalp kasının çalışmasında diğer kusurların ortaya çıkması;
• ... Bu rahatsızlık, ciddi dolaşım bozukluklarının bir sonucu olarak ortaya çıkar ve kalp kasının bir kısmının ölümünü içerir. Genellikle ileri kalp yetmezliğinin arka planında görünür;
• yemek borusunda bulunan damarlardan kanama;
• koma (hepatik veya diyabetik). Bu ciddi durum, karaciğer yetmezliği nedeniyle vücutta biriken toksik maddelerin beyne verdiği zarardan kaynaklanır;
• karaciğer tümörlerinin görünümü.

Tüm bu komplikasyonları geliştirmemek için, doktorun yeterli tedaviyi reçete edebilmesi için hastalığı zamanında teşhis etmek gerekir.

Hemokromatoz tedavisi, hastanın organları için ciddi sonuçları önlemek için zamanında yapılmalıdır. Bunu yapmak için, ilk belirtiler göründüğünde hemen bir doktora danışmalıdır. Hastalığın seyrindeki prognoza gelince, 10 yıl içinde tedaviye zamanında başlandığında, hastaların% 80'inden fazlası hayatta kalır. Bir hastada hastalığın belirtileri yaklaşık 20 yıl önce başladıysa, hayatta kalma olasılığı% 60-70'e düşer. Doktorların olumlu bir sonuç için tahminleri, doğrudan hastanın vücudundaki demir içeren pigmentlerin miktarına bağlıdır. Ne kadar çok olursa, iyileşme şansı o kadar az olur. Hastalık siroz başlangıcından önce teşhis edildiyse, hastanın normal yaşam beklentisi şansı iyidir. Hastaların yaklaşık %30'unun, kalp yetmezliği veya malabsorpsiyon sendromunu içeren hastalığın komplikasyonlarından öldüğünü belirtmekte fayda var.

Hastalık önleme

Hemokromatoz birçok doku ve organı etkileyen ciddi bir durumdur. Önleme, aynı anda aşağıdaki birkaç kuralı dikkate almalıdır. İlk olarak, bir diyete bağlılık sağlar (yüksek proteinli gıdaların yanı sıra askorbik asit ve demir içeren ürünlerin alımını azaltır). İkincisi, önleme, bir doktorun sıkı gözetimi altında vücutta demir bağlayan ve hızla ortadan kaldıran özel ilaçların alımını dikkate alır. Üçüncüsü, bariz semptomların yokluğunda bile, önleme, doktorun hastaya reçete ettiği demir içeren ilaçların alınmasıdır.

Makaledeki her şey tıbbi açıdan doğru mu?

Yalnızca kanıtlanmış tıbbi bilginiz varsa yanıtlayın

Benzer semptomları olan hastalıklar:

Kalp kusurları, kalbin bireysel fonksiyonel kısımlarının anormallikleri ve deformasyonlarıdır: valfler, septa, damarlar ve odalar arasındaki açıklıklar. Yanlış işleyişleri nedeniyle kan dolaşımı bozulur ve kalp ana işlevini - tüm organlara ve dokulara oksijen temini - tam olarak yerine getirmeyi bırakır.

Site, yalnızca bilgi amaçlı arka plan bilgileri sağlar. Hastalıkların teşhis ve tedavisi mutlaka bir uzman gözetiminde yapılmalıdır. Tüm ilaçların kontrendikasyonları vardır. Uzman konsültasyonu gereklidir!

Tanıtım

hemokromatoz karaciğer, kalp, pankreas ve hipofiz bezinde aşırı birikimi ile demir metabolizmasının ihlal edildiği genetik bir hastalıktır.

yaygınlık

Hemokromatoz en yaygın genetik hastalıklardan biridir. Hastalık vakalarının çoğu kuzey Avrupa'da rapor edilmiştir. Hemokromatozis (homozigot) geninin prevalansı popülasyonda %5'tir. Hastalığın kendisi nüfusun %0.3'ünde görülür. Erkeklerde kadınlara göre hastalık oranı 10: 1'dir. Vakaların %70'inde hastalığın ilk belirtileri 40 ila 60 yaşları arasında ortaya çıkar.

Karaciğer anatomisi ve fizyolojisi

Hemokromatozda, demir metabolizmasında yer alan karaciğer en sık etkilenir.

Karaciğer, diyaframın sağ kubbesinin altında bulunur. Yukarıda, karaciğer diyaframa bitişiktir. Karaciğerin alt sınırı 12. kaburga hizasındadır. Karaciğerin altında safra kesesi bulunur. Bir yetişkinde karaciğerin ağırlığı vücut ağırlığının yaklaşık %3'ü kadardır.

Karaciğer kırmızımsı-kahverengi renkli, düzensiz şekilli ve yumuşak kıvamlı bir organdır. Sağ ve sol lobları birbirinden ayırır. Safra kesesi fossa (safra kesesi yatağı) ile karaciğer kapısı (çeşitli damarların, sinirlerin geçtiği) arasında bulunan sağ lobun kısmına kare lob denir.

Karaciğer yukarıdan bir kapsül ile kaplıdır. Kapsül, karaciğeri innerve eden sinirleri içerir. Karaciğer hepatosit adı verilen hücrelerden oluşur. Bu hücreler, çeşitli proteinlerin, tuzların sentezinde yer alır ve ayrıca safra oluşumuna (safranın oluştuğu karmaşık bir süreç) katılır.

Karaciğer fonksiyonları:
1. Vücuda zararlı çeşitli maddelerin nötralizasyonu. Karaciğer çeşitli toksinleri (amonyak, aseton, fenol, etanol), zehirleri, alerjenleri (vücutta alerjik reaksiyona neden olan çeşitli maddeler) nötralize eder.

2. Depo işlevi. Karaciğer bir glikojen deposudur (glukozdan oluşan depo karbonhidratı), dolayısıyla glukoz metabolizmasına (metabolizma) katılır.
Glikojen, bir yemekten sonra, kan şekeri seviyeleri keskin bir şekilde yükseldiğinde oluşur. Yüksek kan şekeri seviyeleri, insülin üretimine yol açar ve bu da glikozun glikojene dönüştürülmesinde rol oynar. Kan şekeri seviyeleri düştüğünde, karaciğerden glikojen salınır ve glukagonun etkisi ile glukagon tekrar glikoza dönüştürülür.

3. Karaciğer safra asitlerini ve bilirubini sentezler. Daha sonra karaciğer, safra oluşturmak için safra asitleri, bilirubin ve diğer birçok maddeyi kullanır. Safra viskoz, yeşilimsi sarı bir sıvıdır. Normal sindirim için gereklidir.
Duodenum lümenine salgılanan safra, birçok enzimi (lipaz, tripsin, kimotripsin) aktive eder ve ayrıca yağların parçalanmasında doğrudan rol oynar.

4. Fazla hormonların nötralizasyonu, aracılar (sinir impulsunun iletilmesinde rol oynayan kimyasallar). Hormon fazlalığı zamanla nötralize edilmezse, ciddi metabolik bozukluklar ve bir bütün olarak organizmanın hayati aktivitesi ortaya çıkar.

5. Vitaminlerin, özellikle A, D, B 12 gruplarının depolanması ve birikmesi. Karaciğerin E, K, PP vitaminleri ve folik asit (DNA sentezi için gerekli) metabolizmasında rol oynadığını da belirtmek isterim.

6. Karaciğer sadece fetüste hematopoezde yer alır. Bir yetişkinde kanın pıhtılaşmasında rol oynar (fibrinojen, protrombin üretir). Ayrıca karaciğer, albümini (kan plazmasında bulunan taşıyıcı proteinler) sentezler.

7. Karaciğer, sindirimle ilgili bazı hormonları sentezler.

Demirin vücuttaki rolü

Demir en bol bulunan biyolojik eser element olarak kabul edilir. Günlük diyette gerekli olan demir miktarı ortalama 10-20 miligramdır ve bunun sadece %10'u emilir. Sağlıklı bir insanın vücudunda yaklaşık 4-5 gram demir bulunur. Çoğu hemoglobinin (dokulara oksijen sağlamak için gerekli), miyoglobin, çeşitli enzimler - katalaz, sitokromların bir parçasıdır. Hemoglobinin bir parçası olan demir, vücuttaki tüm demirin yaklaşık %2.7-2.8'ini oluşturur.

İnsanlar için ana demir kaynağı yiyeceklerdir, örneğin:

• et;
• karaciğer;

Bu gıdalar, kolayca sindirilebilir bir biçimde demir içerir.

Demir karaciğerde, dalakta, kemik iliğinde ferritin (demir içeren protein) şeklinde birikir (biriktirilir). Gerekirse demir depodan çıkar ve kullanılır.

Demirin insan vücudundaki işlevleri:

• Kırmızı kan hücrelerinin (kırmızı kan hücreleri) ve hemoglobinin (oksijen taşıyan bir protein) sentezi için demir gereklidir;
• bağışıklık sistemi hücrelerinin (lökositler, makrofajlar) sentezinde önemli bir rol oynar;
• kaslarda enerji üretiminde rol oynar;
• kolesterol değişimine katılır;
• vücudun zararlı maddelerden detoksifikasyonunu teşvik eder;
• vücutta radyoaktif maddelerin birikmesini önler (örneğin plütonyum);
• kandaki birçok enzimin (katalaz, sitokrom), proteinlerin bir parçasıdır;
• DNA sentezine katılır.

Hemokromatoz nedenleri

Hastalığın nedeni anormal (hastalıklı) bir gendir. Bu gen hemokromatoz riskini artırır. 4. kromozomun sol omzunda bulunur. Hastalık sadece homozigot insanlarda gelişir.

Hastalıktan sorumlu gene HFE denir. Cys 282 - Tyr mutasyonunu (vakaların %75.5'inde görülür) ve His63Asp mutasyonunu (vakaların %45,5'inde görülür) içerir.

Anormal bir geni olmayan kişiler, vücutta aşırı demir alımı olsa bile hastalanmazlar. Alkolizm ile birlikte hemokromatozun vakaların% 2'sinde meydana geldiğine dikkat edilmelidir. Alkolün hemokromatozda bir risk unsuru olarak yer aldığı henüz kanıtlanmamıştır.

Hemokromatozdaki ana kusur, demirin bağırsaktan emiliminde bir artıştır. Demirin gelişmiş emilimi, vücuttaki konsantrasyonunda ilerleyici bir artışa yol açar. Normalde bir yetişkinin vücudunda 3-5 gram demir bulunur. Demirin geri kalanı (yaşlanmış kırmızı kan hücrelerinin parçalanmasıyla oluşur) vücut tarafından tekrar kullanılır. Günde 1-2 miligram demir vücuttan atılır (kadınlarda adet nedeniyle daha fazla). Yaklaşık olarak aynı miktar bağırsaklardan emilir.

Demirin emilimindeki ana rol, duodenumun hücreleri (enterositler) tarafından oynanır. Sözde DMT-1 taşıyıcı, emilim sürecinde yer alır - bu, demiri bağırsak lümeninden enterosite aktaran bir proteindir. İz mineral daha sonra onu karaciğere taşıyan bir protein olan apotransferini taşır. Karaciğerde demir, başka bir taşıyıcı protein olan transferine bağlanır.
Normal olarak, transferin demir ile %33 doymuştur. Hemokromatoz ile transferrin doygunluğu yüzdesi %100'dür.

İnsan vücudundaki demir miktarındaki artışın ana nedenleri:
1. Kalıtsal hemokromatoz:

• HFE genindeki mutasyonlar;
• 2 transferrin protein reseptörünün mutasyonları (otozomal çekinik bir şekilde bulaşır);
• diğer demir taşıyıcıların mutasyonları;
• erken hemokromatoz (çocuklarda).

2. Demirde artışa neden olan ikincil nedenler:

• Talasemi, çeşitli globin zincirlerinin etkilendiği bir hastalıktır. Bu hastalık ile çok sayıda kırmızı kan hücresi yok edilir. Bu durumda, çeşitli metabolitlere parçalanan hemoglobin salınır ve demir salınır.
• Karaciğer hastalıkları (alkolik hepatit, kronik viral hepatit B ve C, porfiri vb.)

3. İntravenöz ilaçların uygulanmasına bağlı olarak demirde bir artış:

• kan nakli (yabancı eritrositler kendilerinden çok daha az yaşarlar ve yok edildiklerinde demir salgılarlar);
• demir infüzyonu;
• kalıcı hemodiyaliz

Hemokromatoz sırasında organ ve dokulara ne olur?
Karaciğer ve diğer organlardaki en karakteristik değişiklik fibrozistir. Fibrozis, normal hücrelerin bağ hücreleri ile yer değiştirmesidir. Fibrozis ile organların dokularında kalınlaşma, sikatrisyel değişikliklerin görünümü vardır. Fibrozis yavaş yavaş siroza dönüşür. Uygun tedavi ile fibroz geri dönüşümlü olabilir.

Siroz ile organ hücrelerinin fibröz doku ile geri dönüşü olmayan bir değişimi vardır. Sirozun ana sonucu genellikle karaciğer fonksiyonunda önemli bir azalmadır.

Hemokromatoz belirtileri

Hastalığın ilk evrelerinde tespit edilen hastalar şikayet etmezler.
Hastalığın erken evrelerinde halsizlik ve halsizlik görülür. Daha sonraki aşamalarda, bireysel organlara verilen hasar belirtileri not edilir:

• cilt pigmentasyonu(yüz, ön kolun önü, üst el, göbek, meme uçları ve dış cinsel organlar). Bu belirti, vakaların% 90'ında ortaya çıkar.
  Cilt pigmentasyonu, hemosiderin ve kısmen melanin birikmesinden kaynaklanır.
  Hemosiderin, demir oksitten oluşan koyu sarı bir pigmenttir. Hemoglobinin parçalanmasından ve ardından protein ferritinin parçalanmasından sonra oluşur.
  Çok miktarda hemosiderin biriktiğinde, cilt kahverengi veya bronz bir renk alır.
• saç eksikliği yüzünde ve gövdesinde.
• Belirli bir lokalizasyona sahip olmayan, değişen yoğunlukta karın ağrısı.
  Bu belirti, vakaların %30-40'ında görülür. Karın ağrısına sıklıkla dispeptik bozukluklar eşlik eder.
• dispeptik sendrom birkaç semptom içerir: mide bulantısı, kusma, ishal, iştahsızlık.
  Mide bulantısı, midede veya yemek borusu boyunca hoş olmayan bir histir. Bulantıya genellikle baş dönmesi, halsizlik eşlik eder.
  Kusma, mide içeriğinin ağız yoluyla dışarı atıldığı bir refleks hareketidir. Kusma, karın kaslarının güçlü kasılması nedeniyle oluşur.
  İshal, dışkıların daha sık hale geldiği (günde 2 defadan fazla) bir durumdur. İshalli dışkı sulu (akan) hale gelir.
• Hastanın varlığı şeker hastalığı... Diabetes mellitus, kandaki şeker (glikoz) miktarında istikrarlı (uzun süreli) bir artışın olduğu bir endokrin hastalığıdır. Şeker hastalığına yol açan birçok neden vardır. Bunlardan biri yetersiz insülin sekresyonudur. Hemokromatozda pankreasta çok miktarda demir birikmesi nedeniyle organın normal hücrelerinin yıkımı meydana gelir. Daha sonra, fibroz oluşur - bezin normal hücreleri bağ hücreleri ile değiştirilir, işlevi azalır (insülin üretmez).
  Diabetes mellitus vakaların %60-80'inde görülür.
• hepatomegali- karaciğerin boyutunda bir artış. Bu durumda, demir birikiminden kaynaklanmaktadır. Vakaların %65-70'inde görülür.
• splenomegali- dalak boyutunda patolojik artış. Vakaların %50-65'inde görülür.
• Karaciğer sirozu Bir organın sağlıklı hücrelerinin fibröz doku ile yer değiştirdiği yaygın ilerleyici bir hastalıktır. Karaciğer sirozu vakaların %30-50'sinde görülür.
• artralji- eklemlerde ağrı. Genellikle hemokromatoz ile 2. ve 3. parmakların interfalangeal eklemleri etkilenir. Yavaş yavaş diğer eklemler (dirsek, diz, omuz ve nadiren kalça) etkilenmeye başlar. Şikayetler arasında eklemlerde hareket kısıtlılığı ve bazen de deformasyonları vardır.
  Artralji vakaların %44'ünde görülür. Bir romatolog ile konsültasyon önerilir.
• Cinsel işlev bozuklukları. En yaygın cinsel bozukluk iktidarsızlıktır - vakaların% 45'inde görülür.
  İktidarsızlık, erkeğin normal cinsel ilişkiyi gerçekleştiremediği veya tamamlayamadığı bir hastalıktır. Bir seks terapisti ile konsültasyon önerilir.
  Kadınlarda amenore vakaların %5-15'inde mümkündür.
  Amenore, 6 ay veya daha uzun süre adet görmeme durumudur. Bir jinekolog ile konsültasyon önerilir.
  Nadiren hipopitüitarizm (bir veya daha fazla hipofiz hormonu eksikliği), hipogonadizm (yetersiz miktarda seks hormonu) gibi bozukluklar vardır.
• kardiyovasküler patoloji(aritmiler, kardiyomiyopatiler) vakaların %20-50'sinde görülür.
  Aritmi, kalp ritminin bozulduğu bir durumdur.
  Kardiyomiyopati, miyokardın etkilendiği bir kalp hastalığıdır.
  Bu tür şikayetlerde kardiyoloji uzmanına başvurulması önerilir.

Hemokromatozda sözde klasik üçlü var. Bunlar: karaciğer sirozu, diabetes mellitus ve cilt pigmentasyonu. Böyle bir üçlü, kural olarak, demir konsantrasyonu, fizyolojik normu 5 kat aşan 20 grama ulaştığında ortaya çıkar.

Hemokromatoz seyri

Hemokromatoz sürekli ilerleyen bir hastalıktır. Tedavi olmadan bir süre sonra geri dönüşü olmayan değişiklikler ve ciddi komplikasyonlar ortaya çıkmaya başlar.

Hemokromatoz teşhisi

Bir doktorla konuşma
Doktor şikayetlerinizi soracaktır. Özellikle derinlemesine soru üzerinde durulacak - akrabalardan herhangi birinin benzer bir hastalığı olup olmadığı.

İnceleme
Muayene sırasında doktor dikkatini cildin rengine (pigmentasyon varlığı) çevirecektir. Ayrıca doktor yüzde ve gövdede kıl olmamasıyla da ilgilenecektir.

Karın palpasyonu (his)
Karaciğer palpasyonda genişler, kıvamda hafif sert ve pürüzsüzdür. Hastalık zaten siroz aşamasına ulaştıysa, karaciğer dokunmak için sert ve inişli çıkışlı olacaktır. Ayrıca, sağ hipokondriumun palpasyonunda ağrı mümkündür. Dalağın palpasyonu, genişlemesini ortaya çıkarır (normalde palpe edilemez).

analizler
1. Hemokromatoz için genel bir kan testi gösterge değildir (tanıyı doğrulamaz). Anemiyi dışlamak için yapılır (kırmızı kan hücreleri ve hemoglobin sayısında azalma).

2. Kan Kimyası:

• litre başına 25 μmol'ün üzerinde bilirubin miktarında bir artış var;
• ALAT sayısının 50'nin üzerine çıkması;
• ACAT'ta 47'nin üzerinde bir artış;
• diabetes mellitus durumunda, kandaki glikoz miktarında 5.8'in üzerinde bir artış.

3. Demir metabolizmasını incelemek için dinamik testler. Testler ilaç deferoksamin alınarak yapılır. Pozitif bir test durumunda (bir hastalığın varlığı), idrarda demir metabolitlerinin atılımı (sideüri) gözlenir.

Hemokromatoz teşhisi için adım adım bir şema vardır:
1. İlk adım
Transferrin (demir taşıyıcı protein) konsantrasyonu için bir test yapılır. Bu testin özgüllüğü (tanıyı doğrulama yeteneği) %85'tir. Transferrin konsantrasyonu %45'in üzerindeyse (normalde %16-44), ikinci adıma geçin.

2. İkinci adım
Ferritin doz testi.
Premenopozal dönemde (menopoz başlangıcından önce) bir kadında ferritin değeri 200'ün üzerindeyse test pozitif kabul edilir. Normal olarak, ferritin 200'den yüksek olmamalıdır.
Bir kadının menopoz sırasında 300'ün üzerinde ferritin varsa, test pozitif olarak kabul edilir.
Erkeklerde ferritin 300'ün üzerindeyse test de pozitiftir. Normalde erkeklerde ferritin 300'ü geçmez.
Test pozitifse üçüncü adıma geçin.

3. Üçüncü adım aynı zamanda doğrulama adımı (hemokromatoz) olarak da adlandırılır.
Flebotomi (kan alma), belirli bir miktar kanın çıkarıldığı tıbbi ve tanısal bir önlemdir.
Teşhis yöntemi denir dolaylı kantitatif flebotomi ... 3 gram demirin çıkarılmasından oluşur. Kanama haftalık olarak yapılır. 500 mililitre kan 200 miligram demir içerir. Vücuttan 3 gr demir çıkarıldıktan sonra hasta iyileşirse, tanı nihayet doğrulanır.

Ayrıca geçerlidir genetik analiz Mutant bir geni tanımlamak için.

Sık kullanılan karaciğer biyopsisi(araştırma için bir doku parçası alarak). Biyopsi özel bir ince iğne kullanılarak yapılır. Biyopsi genellikle bir ultrason makinesinin gözetimi altında yapılır.

Karaciğer biyopsisi şu anda hastalığı tahmin etmek için en bilgilendirici yöntemdir. Demir, özel bir Perez boyası kullanılarak belirlenir. Boyamadan sonra karaciğer dokusundaki demir miktarı belirlenir: ne kadar yüksekse, prognoz o kadar kötü olur. Normalde, kurutulmuş karaciğer dokusunda bulunan demir miktarı, 1 g başına 1800 μg'ı geçmez, hemokromatozda bu rakam, 1 g kurutulmuş karaciğer başına 10000 μg'dan yüksektir.

DNA analizi genotipi (organizmanın kalıtsal yapısı) belirlemenizi sağlar. En yaygın olarak tanımlanan heterozigot genotipler C28Y/C28Y veya H63D/H63D'dir.

Hemokromatoz komplikasyonları

• Gelişim
• artropati(eklem hastalığı) - eklemdeki metabolik bozukluklarla ilişkili bir hastalık kompleksi.
• Çeşitli tiroid bezinin işlev bozukluğu... Çoğu zaman, tiroid bezinin hipofonksiyonu gelişir. Bu, proteinlerin ve karbonhidratların metabolizmasında bir bozulmaya yol açar.

Hemokromatoz tedavisi

Tedavi bir gastroenterologun sıkı gözetimi altında yapılmalıdır!

Diyet
Beslenmedeki temel kural, demir içeren gıdaların yanı sıra bu eser elementin emilimini artıran maddelerin dışlanmasıdır.

Diyetten çıkarılması gereken besinler:

• Alkol, demir emilimini arttırdığı ve ayrıca karaciğer için toksik olduğu için kesinlikle dışlanmalıdır.
• Sigarayı ve pasif içiciliği (sigara içen kişilerin yanında uzun süre kalmak) hariç tutun. Sigara içmek tek başına metabolizmayı bozar ve bu da hastalığı büyük ölçüde karmaşıklaştırır.
• Özellikle siyah ekmek başta olmak üzere un ürünlerinin aşırı tüketiminden kaçınılmalıdır.
• Et ürünlerinin kullanımının sınırlandırılması (tamamen hariç tutma gerekli değildir).
• Böbreklerin diyetinden dışlanma, karaciğer.
• C vitamini yüksek gıdaları sınırlamak. Askorbik asit, demir emilimini önemli ölçüde artırır. Ayrıca C vitamini içeren ilaçları kullanmamalısınız.
• Deniz ürünleri, özellikle yengeçler, ıstakozlar, karidesler ve çeşitli deniz yosunları hariç tutulmalıdır.

Tavsiye edilen: siyah çay ve zayıf kahve iç. Bu içecekler demir emilimini yavaşlatan maddeler (tanenler) içerir.

Aksi takdirde, pişirmede özel kısıtlamalar ve kurallar gerekli değildir.

vitamin tedavisi
Tedavinin başlangıcında B vitaminleri, E vitamini ve folik asit reçete edilmesi önerilir. Bu vitaminler vücuttan demir atılımını arttırır. Ayrıca E vitamini güçlü bir antioksidandır. gerekli çünkü vücuttaki fazla demir, çok sayıda serbest radikal salınımı ile oksidasyonuna yol açar.

flebotomi
Bugüne kadar, hemokromatoz - flebotomi (flebotomi) için sadece bir etkili ilaç dışı tedavi vardır. Bu, vücuttan belirli miktarda kan alınmasından oluşan iyileştirici bir önlemdir. Kan alma, bir damarın delinmesi ve ardından kanın akıtılmasıyla gerçekleştirilir (yöntem aslında kan bağışından farklı değildir). Bundan sonra kan işlenir. Bu kan donör olarak kullanılmaz.

Flebotomi ayaktan tedavi bazında gerçekleştirilir. Haftada yaklaşık 500 mililitre kan boşaltmak. Bu işlemler ferritin seviyesi 50'ye düşene kadar 2-3 yıl süre ile gerçekleştirilir.

Paralel olarak, hemoglobin içeriği dinamik olarak izlenir. Serum ferritin konsantrasyonunu periyodik olarak belirleyin (şiddetli olarak üç ayda bir ve orta derecede aşırı yüklenme ile ayda bir).

Sonra sözde geçiş yaparlar. ferritin konsantrasyonunu yukarıdaki seviyede tutmak için bir program. Bu aynı zamanda flebotomi ile de yapılır, ancak prosedürler çok daha az sıklıkta yapılır. Prosedürlerin sayısı kesinlikle ayrı ayrı seçilir.

İlaç tedavisi
Tedavi şelatörler (vücuttan demiri uzaklaştıran kimyasallar) ile yapılır. Deferoksamin (desferal) uygulayın - kas içinden günde 1 gram.
Bu ilaçla tedavi yeterince etkili değildir. Uzun süreli kullanımda lens opaklığı şeklinde bir komplikasyon mümkündür.

Hemokromatoz için prognoz

10 yıl boyunca hastaların %80'i hayatta kalır. Ve hastaların sadece %50-70'i hastalığın başlangıcından sonra 20 yıl hayatta kalır. Vücuttaki demir seviyesi ne kadar yüksek olursa, hastalığın prognozu o kadar kötü olur.

Hemokromatozun önlenmesi

• Aile profili. Tüm aile üyeleri, transferrin ve ferritin konsantrasyonu için test edilmelidir. Testler pozitif çıkarsa karaciğer biyopsisi yapılır.
• Alkol tüketimine sıkı bir yasak.

Hemokromatoz, hemen hemen tüm sistemleri ve organları etkileyen kalıtsal bir hastalıktır. Bu, bronz diyabet veya pigmenter siroz olarak da adlandırılan ciddi bir patolojidir.

Genetik anormallikler arasında, bu hastalık en yaygın olanlardan biri olarak kabul edilmektedir. En fazla vaka sayısı İskandinav ülkelerinde kaydedildi.

İstatistikler ve tıbbi geçmiş

Mutasyona uğramış bir gen, popülasyonun %5'inde bulunan hastalığın gelişiminden sorumludur, ancak hastalık sadece %0.3'ünde gelişir. Erkeklerde görülme sıklığı kadınlara göre 10 kat daha fazladır. Çoğu hastada ilk belirtiler 40-60 yaşlarında ortaya çıkar.

ICD-10'a göre hastalık kodu U83.1'dir.

İlk kez hastalık hakkında bilgi 1871'de ortaya çıktı. M. Troisier, diabetes mellitus, siroz, cilt pigmentasyonu semptomları olan bir kompleks olarak tanımlandı.

1889'da "hemokromatoz" terimi tanıtıldı, hastalığın özelliklerinden birini yansıtır: dermis ve iç organlar alışılmadık bir renk alır.

gelişme nedenleri

Birincil kalıtsal hemokromatoz, otozomal resesif bir geçiştir. HFE mutasyonlarına dayanır. Bu gen, kromozom 6'nın kısa kolunda bulunur.

Kusur, duodenum hücreleri tarafından demirin yakalanmasının ihlaline yol açar. Bu nedenle, vücutta demir eksikliği oluşumu hakkında yanlış bir sinyal ortaya çıkar.

Bu, demir bağlayıcı protein oluşumunda bir artışa ve bağırsakta demir emiliminde bir artışa yol açar. Daha sonra, birçok organda pigment birikir, ardından aktif elementlerin ölümü ve sklerotik süreçlerin gelişimi gelir.

Hastalık her yaşta kendini gösterebilir. Bazı önkoşullar vardır:

• Metabolik bozukluklar. Çoğu zaman, hastalık karaciğer sirozu arka planında veya baypas ameliyatı sırasında tespit edilir.
• Karaciğer hastalıkları. Özellikle viral bir yapıya sahiplerse, örneğin 6 aydan fazla tedavi edilmemiş hepatit B ve C.
• Karaciğer dokusunun yağ ile aşırı büyümesi.
• Kullanılabilirlik veya.
• Demir konsantrasyonunda bir artışa neden olan spesifik intravenöz ilaçların tanıtımı.
• Kalıcı hemodiyaliz.

Hastalığın formları

Üç tür hastalık vardır:

• Kalıtsal (birincil). Birincil durumda, demir metabolizmasından sorumlu genlerin mutasyonundan bahsediyoruz. Bu form en yaygın olanıdır. Kalıtsal hemokromatoz ile demir birikimine yol açan konjenital enzim kusurları arasında bir bağlantı kurulmuştur.

Kalıtsal hemokromatoz tanısı fotoğrafı

• Yenidoğan yeni doğan bebeklerde görülür. Böyle bir patolojinin gelişmesinin nedenleri henüz açıklığa kavuşturulmamıştır.
• İkincil, kan dolaşımı ve cilt problemleriyle ilişkili diğer hastalıkların arka planına karşı gelişir. Demir içeren çok sayıda müstahzarın alınmasının arka planında gelişir.

İkinci tip, transfüzyon sonrası, beslenme, metabolik ve karışık kökenli olabilir.

Aşamalar

Üç ana aşama vardır:

• Öncelikle. Demir metabolizmasında bozukluklar gözlenir, ancak miktarı izin verilen seviyenin altında kalır.
• İkinci. Vücut tarafından aşırı demir birikimi meydana gelir. Özel bir klinik belirti yoktur, ancak laboratuvar araştırma yöntemleri sayesinde normdan hızlı bir şekilde sapma tespit etmek mümkün hale gelir.
• Üçüncü. Hastalığın tüm belirtileri ilerlemeye başlar. Hastalık çoğu organ ve sistemi etkiler.

Hemokromatoz belirtileri

Hastalık, toplam demir içeriği kritik değerlere ulaştığında, olgun yaştaki insanlarda kendini en açık şekilde gösterir.

Hakim semptomlara bağlı olarak, çeşitli hemokromatoz formları farklılık gösterir:

• karaciğer,
• kalpler,
• endokrin sistem.

İlk olarak, hasta artan yorgunluktan, libido azalmasından şikayet eder. Çok güçlü olmayanlar görünebilir. Yavaş yavaş, cilt daha kuru hale gelir, büyük eklemlerde bozukluklar ortaya çıkar.

Genişletilmiş aşamada, cilt renginde bronz bir renk tonuna bir değişiklik, karaciğer sirozu gelişimi, diabetes mellitus ile temsil edilen bir semptom kompleksi oluşur. Pigmentasyon esas olarak yüz, üst el, göbek ve meme uçlarını etkiler. Saç yavaş yavaş dökülür.

Doku ve organlarda aşırı demir birikimi erkeklerde testis atrofisine yol açar. Uzuvlar şişer ve keskin bir kilo kaybı görülür.

komplikasyonlar

Karaciğer işlevleriyle başa çıkmayı bırakır. Bu nedenle sindirim, nötralizasyon ve metabolizmada daha az yer almaya başlar. Kalp atış hızı ihlalleri, kalp kasının kasılmasında bir azalma var.

Bağışıklık sistemi stresle baş edemediği için vücut diğer hastalıklara yatkın hale gelir.

Yaygın komplikasyonlar şunlardır:

• ... Dolaşım bozuklukları nedeniyle kalp bölgesinin bir kısmı ölür. Patoloji, kalp yetmezliğinin arka planında ortaya çıkabilir.
• Diyabetik ve. Toksinler nedeniyle, diabetes mellitusta biriken beyin hasarı meydana gelir.
• Karaciğerdeki tümörlerin görünümü.

Bakteriler kan dolaşımına girerse sepsis gelişebilir. Tüm organizmanın şiddetli zehirlenmesine ve hastanın durumunda önemli bir bozulmaya yol açar. Sepsis sonucu ölüm olasılığı yüksektir.

Bazı hastalarda komplikasyon olarak hipogonadizm vardır. Bu, seks hormonlarının üretimindeki azalma ile ilişkili bir hastalıktır. Bu patoloji cinsel işlev bozukluğuna yol açar.

teşhis

Çoklu organ lezyonları ve aynı ailenin birkaç üyesinin hastalığı için tanı önlemleri reçete edilir. Hastalığın başlangıç ​​yaşına dikkat edilir.

Kalıtsal bir formda semptomlar 45-50 yaşlarında ortaya çıkar. Daha erken bir belirti görünümü ile, ikinci tip hemokromatozdan bahsederler.

Non-invaziv yöntemler arasında sıklıkla kullanılmaktadır. Demir ile aşırı yüklenen karaciğerin sinyal yoğunluğunda bir azalma var. Ayrıca, gücü eser element miktarına bağlıdır.

Bol miktarda Fe birikimi olduğunda, pozitif bir Perls reaksiyonu verir. Spektrofotometrik bir çalışma ile demir içeriğinin karaciğerin kuru kütlesinin %1.5'inden fazla olduğu tespit edilebilir. Boyama sonuçları, boyanmış hücrelerin yüzdesine bağlı olarak görsel olarak değerlendirilir.

Ek olarak, şunları yapabilirler:

• Eklemlerin röntgeni,
• ekoCG.

kan testi

Tam kan sayımı gösterge değildir. Sadece anemiyi dışlamak için gereklidir. Gösterilen en sık kiralanan:

1. Litre başına 25 μmol'ün üzerinde bilirubin artışı.
2. ALAT'ta 50'nin üzerinde artış.
3. Diabetes mellitus ile kandaki glikoz miktarı 5.8 artar.

Hemokromatozdan şüpheleniyorsanız, özel bir şema kullanılır:

• İlk olarak, bir transferrin konsantrasyon testi yapılır. Testin özgüllüğü %85'tir.
• Ferritin doz testi. Sonuç olumluysa, sonraki adımlara geçin.
• Flebotomi. Bu, belirli bir miktarda kan almayı amaçlayan tıbbi ve teşhis yöntemidir. 3 gr çıkarmayı hedefler. bez. Bundan sonra hasta iyileşirse, tanı doğrulanır.

Tedavi

Terapötik yöntemler klinik tablonun özelliklerine bağlıdır. Bu eser elementin emilimine katkıda bulunan demir ve diğer maddeler içeren yiyeceklerin olmadığı bir diyeti takip etmek zorunludur.

Bu nedenle, katı bir yasak altında:

• böbrek ve karaciğer yemekleri,
• alkol,
• un ürünleri,
• Deniz ürünleri.

Küçük miktarlarda et, C vitamini ile güçlendirilmiş yiyecekler yiyebilirsiniz. Tanenler demir emilimini ve birikimini yavaşlattığı için diyette kahve ve çay kullanmak mümkündür.

Hemen yukarıda açıklanan flebotominin de terapötik bir etkisi vardır. Tıbbi amaçlar için kan alma süresi, ferrin 50 birime düşene kadar 2 yıldan az değildir. Bununla eşzamanlı olarak, hemoglobin dinamikleri izlenir.

Sitoforez bazen kullanılır. Yöntemin özü, kanın kapalı bir döngüden geçirilmesinden oluşur. Bu durumda serum saflaştırılır. Bundan sonra kan geri döner. İstenilen sonucu elde etmek için bir döngüde 10 işlem gerçekleştirilir.

Tedavi için bezin vücuttan daha hızlı atılmasına yardımcı olan şelatörler kullanılır. Böyle bir etki, yalnızca bir doktorun dikkatli rehberliğinde gerçekleştirilir, çünkü uzun süreli kullanım veya kontrolsüz kullanım, göz merceğinin bulanıklaşmasına neden olur.

Hemokromatoz, malign bir tümörün büyümesi ile komplike ise, cerrahi tedavi reçete edilir. İlerleyici siroz ile karaciğer nakli reçete edilir. Artrit eklem plastik cerrahisi ile tedavi edilir.

Tahmin ve önleme

Bir hastalık ortaya çıktığında, komplikasyonları önlemek için ihtiyacınız olan:

1. Bir diyet uygulayın.
2. Demir bağlayıcı ilaçlar alın.

Hemokromatoz yoksa, ancak kalıtsal ön koşullar varsa, demir preparatları alırken doktor tavsiyelerine kesinlikle uymak gerekir. Önleme aynı zamanda aile taramasına ve hastalığın başlangıcının erken tespitine kadar uzanır.

Hastalık tehlikelidir ve ilerleyici bir seyir izler. Zamanında tedavi ile yaşam birkaç on yıl uzatılabilir.

Tıbbi bakımın yokluğunda, hayatta kalma nadiren 5 yıldan fazladır. Komplikasyonların varlığında prognoz kötüdür.

Karaciğerin hemokromatozu hakkında video dersi: