formül: C24H34N2O5, kimyasal isim: (2S, 3aR, 7aS) -1 - [(S) -N - [(S) -1-karboksi-3-fenilpropil] alanil] heksahidro-2-indolinkarboksilik asit 1-etil ester.
Farmakolojik grup: organotropik ajanlar / kardiyovasküler ajanlar / ACE inhibitörleri.
Farmakolojik etki: hipotansif, kardiyoprotektif, vazodilatör, natriüretik.
farmakolojik özellikler
Trandolapril, sülfhidril olmayan bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörünün bir etil esteri olan bir ön ilaçtır. Trandolapril hızla emilir ve farmakolojik olarak aktif bir metabolit olan trandolaprilata spesifik olmayan bir şekilde hidrolize olur. Trandolapril sıkıca bağlanır ve anjiyotensin dönüştürücü enzimi inhibe eder ve vazokonstriktör etkisi olan anjiyotensin II üretimini engeller. Ayrıca, bir atriyal natriüretik faktör olan aldosteron konsantrasyonunda bir azalma ve renin plazma aktivitesinde ve anjiyotensin I konsantrasyonunda bir artış vardır. dolaşan kan hacmini, kan basıncını düzenleyen ve sürekli olarak antihipertansif etkiye sahiptir. Trandolapril toplam periferik vasküler direnci, sistemik kan basıncını ve miyokardiyal afterload'ı azaltır. Trandolapril vasküler hipertrofiyi (aort, femoral ve mezenterik arterler) azaltmaya yardımcı olur. Trandolapril, kalbin doku renin-anjiyotensin sistemini inhibe ederek, sol ventrikül dilatasyonu ve miyokardiyal hipertrofi gelişimini engeller veya gerilemesine katkıda bulunur (kardiyoprotektif etkiye sahiptir). Miyokardın reperfüzyon iskemik bölgelerindeki trandolapril, fosfokreatinin konsantrasyonunu arttırır. Trandolapril kanda ve dokularda bradikini stabilize eder (bradikinin inaktif peptitlere indirgenmesi azalır), adrenal bezlerde aldosteron oluşumunu engeller, kallikrein-kinin sisteminin aktivitesini arttırır, biyolojik olarak aktif maddelerin salınımını arttırır (atriyal natriüretik faktör) , endotel gevşetici faktör, prostaglandinler E2) vazodilatör ve natriüretik etkiye sahiptir ve böbreklerdeki kan akışını iyileştirir. Trandolapril, vazokonstriktör özelliklere sahip olan endotelin-1 ve arginin-vazopressin oluşumunu azaltır. Trandolapril'in hipotansif etkisi, uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra gelişir, 8 ila 12 saat sonra maksimum olur ve 24 ila 36 saate kadar sürer. Kan serumunda anjiyotensin dönüştürücü enzimin maksimum inhibisyonu 2 - 4 saat sonra kaydedilir ve bir gün sonra enzimin aktivitesi ilkinden %80 daha düşük kalır. Kan, kalp, akciğerler, böbreklerdeki anjiyotensin dönüştürücü enzimin aktivitesi, tedavinin kesilmesinden sonraki 7 gün içinde normale döner ve arter duvarında uzun süre düşük kalır. Trandolapril'in yüksek etkinliği, orijinal maddeden 2200 kat daha aktif olan trandolaprilat (diasit metaboliti) oluşumu ile açıklanmaktadır. Enfarktüs sonrası sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda (%35'ten fazla olmayan bir ejeksiyon fraksiyonu ile), 24-50 ay boyunca günde 4 mg'lık bir doz kullandıktan sonra, kardiyovasküler hastalıklardan ölümde ve genel ölümde %25 oranında bir azalma oldu. ve %22, ani ölüm gelişme riski %24, şiddetli kalp yetmezliği %29'dur. Hesaplamalara göre, bu hasta kategorisindeki yaşam beklentisi yaklaşık 15 ay (%27) artmaktadır. Ancak miyokard enfarktüsünden sonra hayatta kalmada önemli bir iyileşme, yalnızca başlangıçtaki kan basıncı 125/90 mm Hg'nin üzerinde olan hastalarda kaydedildi.
Sırasıyla günde 8 mg/kg'a kadar ve günde 25 mg/kg'a kadar trandolapril dozları kullanıldığında sıçanlar ve fareler üzerinde yapılan deneylerde hiçbir karsinojenisite belirtisi bulunmamıştır. Trandolapril genotoksik ve mutajenik özelliklere sahip değildir.
Günde 100 mg/kg'a kadar olan dozlarda (insanlar için önerilen maksimum dozun 250 katı), trandolapril sıçanlarda doğurganlığı olumsuz etkilemez. Trandolapril maymunlarda günde 25 mg / kg dozlarda kullanıldığında, sıçanlarda - günde 1000 mg / kg, tavşanlarda - günde 0.8 mg / kg (312, 1250, insanlar için önerilen maksimum dozdan 10 kat daha yüksek) , sırasıyla ) teratojenik etki bulunmadı. Ancak, hamilelik sırasında diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin kullanımının yenidoğan ve fetal mortalitede artışa neden olabileceği ve hamileliğin 2. ve 3. trimesterlerinde kullanımına iskelet ossifikasyonunda bir gecikme eşlik ettiği akılda tutulmalıdır. plasenta kütlesinde azalma, oligohidramnios gelişimi (böbrek fonksiyonundaki azalma nedeniyle), fetüste böbrek yetmezliği, anüri, ölüme kadar, ekstremite kontraktürleri, akciğer dokusunun hipoplazisi, Botallov'un kapanmaması kanal, kraniyofasiyal deformiteler, anne vücudunda toksik etkiler.
Ağızdan alındığında, trandolapril gastrointestinal kanalda hızla emilir. Trandolapril için mutlak biyoyararlanım %10'dur ve trandolaprilat için yaklaşık %40-60'dır. Maksimum trandolapril konsantrasyonuna 1 saat sonra, trandolaprilat - 4-10 saat sonra ulaşılır. Maksimum konsantrasyon ve konsantrasyon-zaman eğrisinin altındaki alan, yemek zamanından bağımsızdır. Trandolapril plazma proteinlerine %80 oranında bağlanır ve konsantrasyona bağlı değildir, trandolaprilat konsantrasyona bağlı olarak 1000 ng/ml konsantrasyonda %65'e ve 0.1 ng/ml konsantrasyonda %94'e kadar bağlanır. 2 mg veya daha fazla tekrarlı uygulama ile denge konsantrasyonuna 4 günde ulaşılır. Trandolapril'in dağılım hacmi yaklaşık 18 litredir. Gastrointestinal sistemin ve karaciğerin mukoza zarındaki trandolapril, aktif bir metabolit - trandolaprilat oluşumu ile hidrolize edilir (deesterifiye edilir), belirgin bir lipofilikliğe sahiptir, bu da sadece anjiyotensin dönüştürücü enzimin aktivitesinde bir azalmaya neden olur. kanda değil, aynı zamanda böbreklerde, akciğerlerde, özellikle böbreküstü bezlerinde ve kalpte... Trandolaprilin serum konsantrasyonu hızla azalır, yarılanma ömrü 0.7 - 1.3 saattir. Trandolaprilat 2 veya 3 fazda atılır: alfa yarı ömrü 3.3 - 4.5 saat, beta yarı ömrü 16 - 24 saattir. Trandolaprilatın terminal yarı ömrü 100 saati aşar (muhtemelen membran anjiyotensin dönüştürücü enzim ile kompleksten ayrıldıktan sonra eliminasyonu yansıtır). Trandolaprilatın renal klerensi, doza bağlı olarak 0.15 l / s ila 4 l / s arasında değişir. İlaç idrar (1/3) ve safra (2/3) ile atılır. Küçük bir miktarda (% 0,5'ten az), trandolapril böbrekler yoluyla değişmeden atılır.
Trandolaprilin farmakokinetik parametreleri hastanın yaşına bağlı değildir. Yaşlı hastalarda kan serumundaki trandolapril konsantrasyonu artar. Ancak arteriyel hipertansiyonlu yaşlı ve genç hastalarda trandolaprilatın plazma konsantrasyonu ve farmakolojik aktivitesi karşılaştırılabilir.
Şiddetli karaciğer hasarı ile serum trandolapril içeriği sağlıklı insanlara göre yaklaşık 10 kat daha yüksektir.
Glomerüler filtrasyon hızı 30 ml / dak'dan az olan böbrek yetmezliğinde ve hemodiyaliz sırasında, trandolaprilin ve trandolaprilatın plazma konsantrasyonları yaklaşık 2 kat daha yüksektir ve böbrek klerensi yaklaşık % 85 oranında azalır. İlacın başlangıç ve idame dozunu ayarlamak gereklidir.
Belirteçler
Arteriyel hipertansiyon (monoterapi ve kombine tedavinin bir parçası olarak), kalp yetmezliği (adjuvan tedavi), miyokard enfarktüsü sonrası sol ventrikül disfonksiyonu.
Trandolapril dozu ve uygulaması
Trandolapril, gıda alımına bakılmaksızın ağızdan alınır, 1-2 dozda günde 2-4 mg, gerekirse en az 2-4 hafta sonra dozlarda bir artış yapılmalıdır. Risk altındaki hastalara günde 1 mg'lık bir başlangıç dozu verilir; karaciğerin fonksiyonel durumunun ihlali durumunda, tedavi sabahları 0,5 mg ile başlar, ancak günde 2 mg'dan fazla değildir; hemodiyaliz ile, sabahları 0.5 mg'lık bir başlangıç dozu reçete edilir.
Tedavi sırasında kan basıncının, periferik kanın bileşiminin kontrol edilmesi gerekir (tedaviye başlamadan önce, tedavinin ilk 3 ila 6 ayı ve ardından 1 yıla kadar periyodik aralıklarla, özellikle nötropeni gelişme riski yüksek olan hastalarda) , plazma potasyum seviyesi, protein, kreatinin , üre nitrojen, vücut ağırlığı, böbrek fonksiyonu, diyet.
Trandolapril tedavisi düzenli tıbbi gözetim altında yapılmalıdır.
Şiddetli kalp yetmezliği veya malign arteriyel hipertansiyonu olan hastalar için doz seçimi hastane ortamında yapılmalıdır.
Diüretik alan bazı hastalarda, trandolapril atanmasından sonra kan basıncında aşırı bir düşüş gözlenebilir. Komplike olmayan arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, ilk doz trandolapril alırken ve bunun artmasıyla birlikte, semptomatik arteriyel hipotansiyon gelişimi kaydedildi. Uzun süreli diüretik tedavisi, diyaliz, sodyum klorür alımının kısıtlanması, kusma veya ishal sonucu gelişen hiponatremi ve hipovolemili hastalarda gelişme riski daha yüksektir. Tedaviye başlamadan 7 gün önce semptomatik hipotansiyon riskini azaltmak için, su-elektrolit dengesini ayarlamak ve diüretiklerin atanması da dahil olmak üzere antihipertansif tedaviyi iptal etmek (veya dozlarını önemli ölçüde azaltmak) gerekir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi sırasında kemik iliği baskılanması ve agranülositoz vakaları tarif edilmiştir. Nötropeni geliştirme riski doza bağlıdır, hastanın klinik durumuna bağlıdır ve ilacın tipine göre belirlenir. Bu advers reaksiyonlar, özellikle yaygın bağ dokusu hastalıkları olan, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda daha yaygındır. Bu tür hastalarda, özellikle böbreklerin fonksiyonel durumu ve antimetabolitler ve glukokortikosteroidlerle tedavi ihlal edildiğinde, kandaki lökosit sayısının ve idrardaki protein konsantrasyonunun düzenli olarak izlenmesi önerilir. Bu reaksiyonlar geri dönüşümlüdür ve bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü ile tedavi durdurulduktan sonra normale döner.
Trandolapril ekstremitelerde, yüzde, dilde, gırtlakta, ses tellerinde anjiyoödeme neden olabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin kullanımı ile anjiyoödem, Negroid ırkındaki hastalarda daha yaygındır. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi sırasında, trandolapril alırken karın ağrısı geliştirirken dikkate alınması gereken bağırsakta anjiyoödem gelişimi vakaları da kaydedilmiştir. Anjiyoödemli hastalarda ilacı almayı derhal bırakmak ve ödem yok olana kadar hastayı gözlemlemek gerekir. Yüz bölgesinde yer alan anjiyoödem genellikle kendiliğinden düzelir. Sadece yüze değil, ses tellerine de yayılan şişlik, hava yolu obstrüksiyonu riski nedeniyle hayati tehlike oluşturabilir. Dilin anjiyoödeminde, gırtlakta, vokal kıvrımlarda, bir adrenalin çözeltisinin (epinefrin) derhal deri altı uygulaması ve gerekirse diğer terapötik önlemler gereklidir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, renovasküler hipertansiyon tedavisine başlamadan önce veya bu tür bir tedavi uygulanmayacaksa kullanılabilir. Bilateral veya tek taraflı renal arter stenozu olan hastalarda, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedavi sırasında böbrek yetmezliği ve şiddetli arteriyel hipotansiyon gelişme riski artar. Diüretik kullanımı riskinizi artırabilir. Böbreklerin fonksiyonel durumunun ihlali, tek taraflı renal arter stenozu olan hastalarda bile, plazmadaki kreatinin konsantrasyonunda hafif değişiklikler olarak kendini gösterebilir. Bu tür hastalarda tedaviye hastane ortamında küçük dozlarda trandolapril ile başlanmalıdır ve yakın tıbbi gözetim altında daha dikkatli doz seçimi yapılmalıdır. Diüretik kullanımı kesilmelidir. Plazma potasyum konsantrasyonu ve böbrek fonksiyonu, tedavinin ilk haftalarında izlenmelidir.
Kreatinin klerensi 30 ml/dk'dan az olan hastaların trandolapril dozunu düşürmesi gerekebilir; böbreklerin fonksiyonel durumu dikkatle izlenmelidir. Kronik kalp yetmezliği, bozulmuş böbrek fonksiyonu, tek taraflı veya iki taraflı renal arter stenozu, bir işleyen böbrek veya böbrek nakli sonrası hastalarda böbrek fonksiyon bozukluğu riski artar. Renal patolojisi olmayan arteriyel hipertansiyonlu bazı hastalarda, trandolapril bir diüretik ile birlikte reçete edildiğinde, kandaki serum kreatinin ve üre nitrojen konsantrasyonunda bir artış gözlenebilir. Proteinüri, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda veya nispeten yüksek dozlarda anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri alırken de gelişebilir.
Tedavi sırasında, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastaların dikkatle izlenmesi gerekir. Karaciğerin fulminan nekrozunun ilerlemesi ve kolestatik sarılık gelişmesi ile tedavi iptal edilmelidir.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin birlikte kullanımının arteriyel hipotansiyon, böbreklerin işlevsel durumunda bir azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) ve hiperkalemi riskini artırdığına dair bilgiler vardır. Bu nedenle, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokerleri veya aliskirenin kombine kullanımı ile renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin çift blokajı önerilmez. Renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin çift blokajı ile tedavi kesinlikle gerekliyse, sadece bir uzman gözetiminde ve böbreklerin fonksiyonel durumu, kan basıncı ve elektrolit konsantrasyonunun dikkatli bir şekilde izlenmesi ile gerçekleştirilmelidir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ve anjiyotensin II reseptör blokerleri, diyabetik nefropatili hastalarla birlikte kullanılmamalıdır.
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, trandolapril hiperkalemiye neden olabilir. Hiperkalemi gelişimi için risk faktörleri arasında potasyum tutucu diüretikler, böbrek yetmezliği, hipokalemi tedavisi için ilaçların kombine kullanımı, miyokard enfarktüsünden sonra sol ventrikül disfonksiyonu, diabetes mellitus bulunur.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri kullanıldığında, tedavinin kesilmesinden sonra kaybolan kuru, verimsiz bir öksürük oluşabilir.
Cerrahi müdahaleler yapılırken (diş müdahaleleri dahil), özellikle hipotansif etkisi olan genel anestezikler kullanılırken dikkatli olunmalıdır. Trandolapril, telafi edici bir renin salınımı ile ilişkili olan ikincil anjiyotensin II oluşumunu bloke edebilir.
Hiposensitize edici tedavi, anafilaktik reaksiyon geliştirme riskini artırabilir. Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri alan hastalarda vücudu hymenoptera zehirlerine karşı duyarsızlaştırırken, anafilaktik reaksiyonlar (hayatı tehdit edenler dahil) gelişebilir.
Anafilaktoid reaksiyonlar veya anafilaksi (hayatı tehdit edici olanlar dahil) gelişebileceğinden, hemofiltrasyondan, poliakrilonitrilmetalil sülfattan (örneğin AN69) yapılmış yüksek performanslı membranlar aracılığıyla hemodiyalizden veya düşük yoğunluklu lipoproteinlerin aferezinden kaçınmak gerekir.
Terapi sırasında alkol hariç tutulmalıdır.
Trandolapril'i araç sürücüleri ve meslekleri artan dikkat konsantrasyonu ve psikomotor reaksiyonların hızı ile ilişkili kişiler için dikkatli kullanın.
Kullanım için kontrendikasyonlar
Aşırı duyarlılık (diğer anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerine karşı olanlar dahil), anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin kullanımı ile anjiyoödem öyküsü, kalıtsal (idiyopatik) anjiyoödem, aort darlığı, mitral darlığı, ventrikül tıkanıklığı, gebelik, kalan yıllar (etkililik ve güvenliği belirlenmemiştir), diabetes mellitus ve / veya böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda aliskiren ve aliskiren içeren ilaçlarla birlikte kullanım.
Kullanım kısıtlamaları
Böbrek ve / veya karaciğer fonksiyon bozukluğu, otoimmün hastalıklar (skleroderma, sistemik lupus eritematozus ve diğer sistemik kollajenozlar), hiperkalemi, semptomatik arteriyel hipotansiyon, kemik iliği hematopoezinin baskılanması, dolaşımdaki kan hacminde azalma (ishal dahil, kusma, sıvı kısıtlamalı diyet) ve/veya sofra tuzu, hemodiyaliz), dehidratasyon, bozulmuş koroner veya serebral dolaşım, tek böbrek arterinin darlığı, renal arterlerin bir veya iki taraflı darlığı, böbrek nakli sonrası durumlar, şiddetli kalp yetmezliği ; hipertrofik kardiyomiyopati; şeker hastalığı; hiponatremi, kuru kuru öksürük, siyah hastalarda kullanım, beta blokerlerle birlikte kullanım, diyaliz işlemleri, eş zamanlı düşük yoğunluklu lipoprotein aferezi, arteriyel hipotansiyona neden olan ilaçların kullanıldığı cerrahi veya genel anestezi, uzun süreli diüretik tedavisi, vücudun eş zamanlı duyarsızlaştırılması hymenoptera zehirlerine, yaşlılığa.
Hamilelik ve emzirme döneminde uygulama
Trandolapril kullanımı gebelikte kontrendikedir. Trandolapril ile tedavi sırasında güvenilir doğum kontrol yöntemlerinin kullanılması gerekir. İlaç tedavisi sırasında hamilelik meydana gelirse, derhal iptal edilmeli ve gerekirse alternatif tedavi verilmelidir. Gebeliğin ilk üç ayında anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin teratojenik etkileri hakkında bilgi yoktur, ancak bu olasılık tamamen göz ardı edilemez. Hamilelik planlayan kadınlara, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri ile tedaviye devam edilmesi gerekmedikçe, hamilelik sırasında kullanım güvenliği kanıtlanmış antihipertansif ilaçlar reçete edilmelidir. Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri kullanıldığında, fetotoksik etkilerin (oligohidramnios, bozulmuş böbrek fonksiyonu, kafatası kemiklerinin ossifikasyonunun yavaşlaması) ve toksik etkilerin (arteriyel hipotansiyon, böbrek yetmezliği, hiperkalemi) olduğu bilinmektedir. yeni doğmuş bir çocuk mümkündür. Trandolapril kullanırken, hamileliğin ikinci trimesterinden başlayarak, kafatası kemiklerinin durumunun ve fetal böbrek fonksiyonunun ultrasonla değerlendirilmesi önerilir. Anneleri hamilelik sırasında anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri alan yenidoğanlar, arteriyel hipotansiyonu dışlamak için tıbbi gözetim altında olmalıdır.
Trandolapril ile tedavi sırasında emzirme kesilmelidir. Trandolapril'in anne sütüne penetrasyonu hakkında veri yoktur. Bu hasta grubu için, özellikle prematüre ve yeni doğan bebekleri beslerken, kanıtlanmış güvenlik profiline sahip ilaçların reçete edilmesi tercih edilir.
Trandolapril'in yan etkileri
Kardiyovasküler sistem ve kan (hematopoez, hemostaz): kan basıncında keskin bir düşüş (özellikle su-tuz metabolizması bozukluğu olan hastalarda diüretik tedavisi ile), yüz cildinde kızarma, ortostatik hipotansiyon, anjiyopati, arteriyel hipertansiyon, çarpıntı, göğüs ağrısı, bradikardi, taşikardi, anjina pektoris, aritmi, miyokard enfarktüsü, miyokardiyal iskemi, ventriküler taşikardi, kalp yetmezliği, atriyoventriküler blok, kalp durması, varisli damarlar, periferik vasküler bozukluklar, hematokritte azalma, hemoglobin seviyeleri, nötropeni, trombosit bozuklukları, lökositik bozukluklar, agran lökopeni, trombositopeni dahil , pansitopeni, eozinofili.
Sinir sistemi ve duyular: baş ağrısı, baş dönmesi, bayılma, uyku bozukluğu, uykusuzluk, asteni, migren, uyuşukluk, yorgunluk, halüsinasyonlar, ajitasyon, anksiyete, apati, serebral dolaşımın dinamik bozuklukları, uyuşukluk, konfüzyon, dengesizlik, depresyon, parestezi, serebral felç, konvülsiyonlar , geçici iskemik atak, beyin kanaması, tat alma bozukluğu, tat kaybı, bulanık görme, bulanık görme, blefarit, göz hastalıkları, gözün mukoza zarında ödem, bulanık görme, baş dönmesi, kulak çınlaması.
Solunum sistemi: nefes darlığı, rinit, öksürük, bronkospazm, sinüzit, bronşit, farenjit, üst solunum yolu tıkanıklığı, üst solunum yolu iltihabı, üst ve alt solunum yolu enfeksiyonları, orofarenks ağrısı, burun kanaması, solunum bozuklukları.
Sindirim sistemi: ağız kuruluğu, glossit, dispepsi, bulantı, ishal, kusma (kan dahil), kabızlık, karaciğer fonksiyon bozukluğu, anoreksi, gastrointestinal ağrı, gastrointestinal rahatsızlıklar, iştah artışı, gastrit, gaz, iştah kaybı, kolestatik sarılık , karın ağrısı, ölümcül fulminan nekroz karaciğer, pankreatit, hepatit, bağırsak tıkanıklığı, bağırsakta anjiyoödem,
Cilt bütünlükleri: psoriatik cilt değişiklikleri, alerjik cilt reaksiyonları, döküntü, kaşıntı, ışığa duyarlılık, büllöz pemfigus, alopesi, onikoliz, hiperhidroz, anjiyoödem, egzama, akne, kuru cilt, cilt hastalıkları, dermatit, eritema multiforme, sedef hastalığı-Johnson sendromu, Sedef hastalığı-Johnson sendromu dermatiti , epidermal nekroliz, ürtiker.
Destek ve hareket sistemi: miyalji, artrit, artralji, kramplar, kas spazmları, sırt ağrısı, uzuv ağrısı, osteoartrit, kemik ağrısı.
Genitoüriner sistem: bozulmuş böbrek fonksiyonu, proteinüri, böbrek yetmezliği, idrar yolu enfeksiyonları, ödem, iktidarsızlık, libido azalması, pollaküri, poliüri, azotemi, erektil disfonksiyon.
Diğerleri: arterlerin konjenital malformasyonu, iktiyoz, enzimatik disfonksiyon, göğüs ağrısı, periferik ödem, halsizlik, sağlıkta bozulma, ödem, artan yorgunluk, anjiyoödem, enfeksiyon gelişimi, ateş, anormal elektrokardiyogram indeksleri, aşırı duyarlılık reaksiyonları, hiperglisemi, travma , hiperkalemi, üratemi, hiperkolesterolemi, hiperürisemi, hiperlipidemi, hiponatremi, hiperproteinemi, kan plazmasındaki bilirubin, kreatinin ve karaciğer enzimlerinin konsantrasyonunda bir artış, gama-glutamiltransferaz aktivitesinde bir artış, immünoglobulin seviyesinde bir artış, bir artış laktat dehidrojenazın aktivitesi, laktat dehidrojenazın aktivitesinde bir artış, asp.
Trandolapril'in diğer maddelerle etkileşimi
Trandolapril'in etkisi, metildopa, terazosin, risperidon, diüretikler, nitratlar, kalsiyum kanal blokerleri, beta blokerler (oftalmik dozaj formlarından önemli sistemik absorpsiyon dahil), alkol dahil olmak üzere diğer antihipertansif ilaçlar tarafından karşılıklı olarak güçlendirilir (aditif etki).
Beta-blokerler trandolapril ile sadece yakın tıbbi gözetim altında kullanılmalıdır.
Trandolapril'in hipoglisemik ilaçlarla (insülin, oral hipoglisemik ajanlar) kombine kullanımı hipoglisemik etkiyi artırabilir ve hipoglisemi riskini artırabilir.
Klinik çalışmalardan elde edilen veriler, anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin ve anjiyotensin II reseptör blokerlerinin veya aliskirenin kombine kullanımıyla renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin çift blokajının, hiperkalemi, arteriyel hipotansiyon, Renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini etkileyen tek bir ilacın kullanımına kıyasla böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil).
Trandolapril'in etkisi, sempatomimetikler, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (asetilsalisilik asit, ibuprofen, ketorolak, meloksikam, naproksen, piroksikam ve diğerleri), östrojenler, renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini aktive eden ilaçlar tarafından zayıflatılır.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörlerinin ve altın preparatlarının (sodyum aurotiomalat) eşzamanlı kullanımı ile nitrat benzeri reaksiyonlar kaydedildi (bulantı, yüzün kızarması, kusma, kan basıncında belirgin bir düşüş).
Trandolapril, inhalasyon anestezisi için bazı ilaçların antihipertansif etkisini artırabilir.
Siklosporin, potasyum tutucu diüretikler (amilorid, spironolakton, triamteren ve diğerleri), potasyum takviyeleri, tuz ikameleri ve diğer potasyum içeren ajanlar, trandolapril ile birlikte kullanıldığında hiperkalemi riskini artırır.
Miyelodepresanlar, trandolapril ile birlikte kullanıldığında ölümcül nötropeni veya / agranülositoz gelişme riskini artırır.
Prokainamid ve allopurinol, trandolapril ile birlikte kullanıldığında nötropeni riskini artırır.
Antasitler, trandolaprilin biyoyararlanımını azaltabilir.
Trandolapril, diüretik kaynaklı hipokalemiyi ve hiperaldosteronizm belirtilerini azaltır, alkolün merkezi sinir sistemi üzerindeki depresif etkisini artırır ve lityumun toksik etkisini (konsantrasyonunu artırarak) artırır.
Trandolapril, trisiklik antidepresanlar, nöroleptikler ile birlikte kullanıldığında, ortostatik hipotansiyon gelişme riski artar.
Trandolapril, steroid olmayan antienflamatuar ilaçlarla birlikte kullanıldığında böbrek fonksiyon bozukluğu gelişme riski artar.
Anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri alan hastalarda hemodiyaliz sırasında yüksek akışlı poliakrilonitril membranlar kullanıldığında, anafilaktoid reaksiyonlar tarif edilmiştir. Diyaliz hastalarına anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörleri reçete edilirken bu tür membranların kullanımından kaçınılmalıdır.
aşırı doz
Aşırı dozda trandolapril durumunda, akut arteriyel hipotansiyon, stupor, şok, bradikardi, böbrek yetmezliği, su-elektrolit bozuklukları, anjiyoödem gelişir.
Tedavi: ilacın dozunun tamamen iptali veya azaltılması; mide ve bağırsakların yıkanması, hastanın yatay pozisyona getirilmesi, kan basıncının dikkatli bir şekilde izlenmesi, dolaşımdaki kan hacmini artıracak önlemlerin alınması (salin ve diğer kan ikame sıvılarının uygulanması), destekleyici ve semptomatik tedavi: epinefrin (intravenöz) veya deri altı), hidrokortizon (intravenöz), antihistaminikler. Trandolapril için spesifik panzehir bilinmemektedir. Hemodiyaliz kullanılarak trandolapril veya trandolaprilatın çıkarılması olasılığı hakkında bilgi yoktur.
farmakolojik etki
Tarka, uzun etkili verapamil ve trandolapril içeren kombine bir ilaçtır.
Trandolapril, sülfhidril olmayan ACE inhibitörü trandolaprilat'ın bir etil esteridir (ön ilaç).
Verapamil hidroklorür, yavaş bir kalsiyum kanal blokeridir (BMCC).
Trandolapril
Trandolapril, kan plazmasının renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin aktivitesini inhibe eder. Renin, böbrekler tarafından sentezlenen ve kan dolaşımına giren ve burada anjiyotensinojenin anjiyotensin I'e (inaktif bir dekapeptit) dönüşmesine neden olan bir enzimdir. İkincisi, ACE (peptidildipeptidaz) tarafından, arterlerin daralmasına ve kan basıncında artışa neden olan ve ayrıca adrenal bezler tarafından aldosteron salgılanmasını uyaran güçlü bir vazokonstriktör olan anjiyotensin II'ye dönüştürülür.
ACE'nin inhibisyonu, kan plazmasındaki anjiyotensin II konsantrasyonunda bir azalmaya yol açar, buna vazopressör aktivitesinde bir azalma ve aldosteron sekresyonu eşlik eder. Aldosteron üretimi önemli ölçüde azalmasa da, sodyum ve su kaybıyla birlikte serum potasyum konsantrasyonunda hafif bir artış olabilir.
Bir geri besleme mekanizması ile anjiyotensin II konsantrasyonunda bir azalma, kan plazmasındaki renin aktivitesinde bir artışa yol açar. ACE'nin bir diğer işlevi, güçlü bir vazodilatör özelliği olan kininlerin (bradikinin) inaktif metabolitlere yıkımıdır. Bu bağlamda, ACE'nin baskılanması, prostaglandin sisteminin aktivasyonu nedeniyle vazodilatasyonu destekleyen kallikrein-kinin sisteminin dolaşımdaki ve doku konsantrasyonlarında bir artışa yol açar. Bu mekanizma, ACE inhibitörlerinin hipotansif etkisini kısmen belirleyebilir ve bazı yan etkilere neden olabilir.
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, ACE inhibitörlerinin kullanımı, kalp hızında telafi edici bir artış olmaksızın "yatar" ve "ayakta" pozisyonlarda kan basıncında karşılaştırılabilir bir azalmaya yol açar. OPSS azalır, kardiyak output değişmez veya artar, renal kan akımı artar ve glomerüler filtrasyon hızı genellikle değişmez. Tedavinin aniden kesilmesine kan basıncında hızlı bir artış eşlik etmedi.
Trandolapril'in antihipertansif etkisi, oral uygulamadan 1 saat sonra ortaya çıkar ve en az 24 saat devam eder.Bazı durumlarda, optimal kan basıncı kontrolü tedavinin başlamasından sadece birkaç hafta sonra elde edilebilir. Uzun süreli tedavi ile hipotansif etki devam eder. Trandolapril sirkadiyen kan basıncı profilini bozmaz.
verapamil
Verapamil, vasküler düz kas hücrelerinin, iletken ve kontraktil kardiyomiyositlerin zarlarının "yavaş" kalsiyum kanallarından kalsiyum iyonlarının akışını engeller. Verapamil, periferik arteriyollerin genişlemesi nedeniyle hem istirahatte hem de egzersiz sırasında kan basıncında azalmaya neden olur. OPSS'nin (afterload) azalması sonucunda miyokardiyal oksijen ihtiyacı ve enerji tüketimi azalır. Verapamil miyokardiyal kontraktiliteyi azaltır. İlacın negatif inotropik etkisi, sistemik vasküler dirençte bir azalma ile telafi edilebilir. Sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalar dışında kardiyak indeks azalmaz.
Verapamil, β-adrenerjik reseptörleri bloke etmediği için kardiyak aktivitenin sempatik regülasyonunu etkilemez. bronşiyal astım ve bronkospastik durumlar veralamil atanması için bir kontrendikasyon değildir.
Tarka
Sağlıklı gönüllüler üzerinde yapılan çalışmalarda, farmakokinetik parametreler veya RAAS düzeyinde verapamil ve trandolapril arasında herhangi bir etkileşim belirtisi yoktu. Bu nedenle, iki ilacın sinerjizmi, tamamlayıcı farmakodinamik etkilerini yansıtır. Klinik çalışmalarda, Tarka ilacı, kan basıncını her iki ilacın ayrı ayrı olduğundan daha fazla düşürdü.
farmakokinetik
Trandolapril
Emme
Oral uygulamadan sonra trandolapril hızla emilir. Mutlak biyoyararlanım yaklaşık %10'dur. Yaklaşık 1 saat boyunca kan plazmasında TC max.
Dağıtım
Trandolapril'in kan plazma proteinleri ile bağlantısı yaklaşık %80'dir ve konsantrasyona bağlı değildir. V d trandolapril yaklaşık 18 litre. 1/2<1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolizma
Kan plazmasında, trandolapril aktif metabolit trandolaprilat oluşturmak için hidrolize uğrar. Kan plazmasındaki trandolaprilat TC max 3-8 saattir Cmax ve AUC gıda alımına bağlı değildir. Trandolapril alırken trandolaprilatın mutlak biyoyararlanımı yaklaşık %13'tür. Kan proteinleri ile bağlantı konsantrasyona bağlıdır ve %65 (1000 ng/ml konsantrasyonda) ile %94 (0,1 ng/ml konsantrasyonda) arasında değişir. Denge durumunda, alınan ilacın küçük bir kısmı ile birlikte etkili T1/2 trandolaprilat konsantrasyonu, muhtemelen plazma ve doku ACE'sine bağlanmayı yansıtan 15 ila 23 saat arasında değişir.
Para çekme
Trandolaprilat, ACE için yüksek bir afiniteye sahiptir. Bir trandolapril dozunun %9-14'ü böbrekler tarafından trandolapril olarak atılır. Etiketli trandolapril alındıktan sonra ilacın %33'ü böbrekler ve %66'sı bağırsaklar yoluyla atılır. Küçük bir miktarda, böbrekler yoluyla değişmeden atılır (% 0,5'ten az).
Trandolaprilatın renal klerensi, doza bağlı olarak 0.15 ila 4 l / s arasında değişir.
Çocuklar. Trandolapril'in farmakokinetiği 18 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır.
Yaşlı hastalar. Arteriyel hipertansiyonu olan yaşlı hastalarda (65 yaş üstü) trandolapril plazma konsantrasyonu artar. Bununla birlikte, trandolaprilatın plazma konsantrasyonu ve ACE'yi inhibe edici aktivitesi, arteriyel hipertansiyonu olan yaşlı ve genç hastalarda aynıdır. Trandolapril ve trandolaprilatın farmakokinetiği ve ayrıca ACE'yi inhibe edici aktivite, her iki cinsiyetten yaşlı hastalarda aynıdır.
Böbrek yetmezliği Hemodiyaliz hastalarında ve CC'li sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında<30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Karaciğer yetmezliği. Sağlıklı gönüllülerle karşılaştırıldığında, karaciğer alkolik sirozu olan hastalarda, trandolaprilin ve trandolaprilatın plazma konsantrasyonu sırasıyla 9 ve 2 kat artar, ancak ACE inhibitör aktivitesi değişmez. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ilacın daha düşük dozlarının reçete edilmesi gerekebilir.
verapamil
Emme
Oral verapamil dozunun yaklaşık %90'ı ince bağırsakta hızla emilir. Karaciğer yoluyla belirgin "ilk geçiş" etkisi nedeniyle biyoyararlanım sadece %22'dir. Tekrarlanan kullanım ile ortalama biyoyararlanım %30'a kadar artabilir. Gıda alımı ilacın biyoyararlanımını etkilemez. TC max 4-15 saattir.Norverapamil'in maksimum plazma konsantrasyonuna ilacı aldıktan yaklaşık 5-15 saat sonra ulaşılır.
Dağıtım
Günde 1 kez tekrarlanan kullanım ile C ss 3-4 günde elde edilir. Kan plazma proteinleri ile bağlantı yaklaşık %90'dır.
Metabolizma
İdrarda bulunan 12 metabolitten biri, farmakolojik aktivitesi verapamilin %10-20'si kadar olan norverapamildir; payı atılan ilacın %6'sıdır. C ss norverapamil ve verapamil benzerdir.
Para çekme
Tekrarlanan kullanımda T 1/2 ortalama 8 saattir.Dozun %3-4'ü böbrekler tarafından değişmeden atılır. Metabolitler böbrekler (%70) ve bağırsaklar (%16) yoluyla atılır.
Özel klinik durumlarda farmakokinetik
Verapamil'in farmakokinetiği, bozulmuş böbrek fonksiyonu ile değişmez. Bozulmuş böbrek fonksiyonu verapamil atılımını etkilemez.
Karaciğer sirozu olan hastalarda verapamilin biyoyararlanımı ve T 1/2'si artar. Bununla birlikte, kompanse karaciğer disfonksiyonu olan hastalarda verapamilin farmakokinetiği değişmeden kalır.
Tarka
Verapamil ve trandolapril / trandolaprilat arasındaki farmakokinetik etkileşim hakkında bilgi yoktur, bu nedenle birlikte kullanıldığında her iki ilacın farmakokinetiği ayrı ayrı uygulandıklarından farklı değildir.
Belirteçler
- esansiyel arteriyel hipertansiyon (kombinasyon tedavisinin endike olduğu hastalarda).
Dozaj rejimi
yetişkinler 1 kapak atayın. 1 kez / gün İlaç, tercihen yemeklerden sonra sabahları ağızdan alınmalıdır. Kapsül su ile bütün olarak yutulur.
Yan etki
Aşağıdakiler, ilaçla olası veya muhtemel bir ilişkisi olan yan etkilerdir. Tarka klinik denemeler sırasında.
sık sık (≥1 / 100'den<1/10): головная боль, головокружение.
sık sık (≥1 / 100'den<1/10): AV-блокада I степени.
(≥1 / 100'den<1/10): кашель.
Gastrointestinal bozukluklar:(≥1 / 100'den<1/10): запор.
Genel bozukluklar: sık sık (≥1 / 100'den<1/10): астения.
Klinik deneyler sırasında tespit edilen reaksiyonlara ek olarak, kayıt sonrası kullanım sırasında aşağıdaki yan etkiler tespit edilmiştir:
Bulaşıcı hastalıklar: bronşit.
lökopeni, trombositopeni.
Metabolik bozukluklar: hiperkalemi.
Ruhsal bozukluklar: kaygı, uykusuzluk.
Sinir sistemi bozuklukları: dengesizlik, parestezi, uyuşukluk, bayılma.
Görme organının ihlalleri: görme bozukluğu, gözlerin önünde "peçe".
Labirentihlaller: baş dönmesi.
Kardiyovasküler bozukluklar: tam AV blok, dinlenme angina, bradikardi, duyu
çarpıntı, taşikardi.
arteriyel hipotansiyon, cildin hiperemi, yüz derisine kan akması.
Solunum, göğüs ve mediastinal bozukluklar: nefes darlığı, burun tıkanıklığı.
Gastrointestinal bozukluklar: mide bulantısı, ishal, ağız mukozasının kuruluğu.
Stevens-Johnson sendromu, anjiyoödem, kaşıntı, döküntü.
Kas-iskelet ve bağ dokusu bozuklukları: artralji, miyalji.
pollakiüri, poliüri.
Genital bozukluklar: erektil disfonksiyon.
Genel bozukluklar: göğüs ağrısı, şişlik, halsizlik.
LDH aktivitesinde, alkalin fosfataz aktivitesinde, kreatinin konsantrasyonunda, üre konsantrasyonunda, ALT, AST kan aktivitesinde artış.
verapamil:
aşırı duyarlılık.
Endokrin Bozuklukları: hiperprolaktinemi.
Kalp rahatsızlıkları: I, II, III derece AV blokajı, sinüs düğümünün tutuklanması ("sinüs arresti"), kalp yetmezliği.
dişeti hiperplazisi, karın ağrısı, karın rahatsızlığı.
Deri ve deri altı doku bozuklukları: kovanlar.
Göğüs bozuklukları: jinekomasti, galaktore.
Ortak kullanımla ilişkili felç (tetraparezi) gelişimi vakaları hakkında birkaç ayrı rapor vardır.
verapamil ve kolşisin. Bunun nedeni, verapamil etkisi altında izoenzim CYP 3A4 ve P-glikoproteinin aktivitesinin baskılanmasıyla bağlantılı olarak kolşisinin KBB'ye nüfuz etmesi olabilir. Kolşisin ve verapamilin birlikte kullanılması önerilmez.
Kullanımla gözlenen ek önemli yan etkiler trandolapril:
Kan ve lenf sistemi bozuklukları: agranülositoz.
Bağışıklık sistemi bozuklukları: aşırı duyarlılık.
Gastrointestinal bozukluklar: kusma, karın ağrısı, pankreatit.
Deri ve deri altı doku bozuklukları: alopesi.
Genel bozukluklar: ateş.
Aşağıda, kullanımla bildirilen yan etkiler listelenmiştir. diğer ACE inhibitörleri:
Kan ve lenf sistemi bozuklukları: pansitopeni.
Sinir sistemi bozuklukları: serebral dolaşımın geçici ihlali.
Kalp rahatsızlıkları: miyokard enfarktüsü, kalp durması.
Vasküler bozukluklar: beyinde kanama.
Sindirim sistemi bozuklukları: bağırsak anjiyoödem.
Deri ve deri altı doku bozuklukları: eritema multiforme, toksik epidermal nekroliz.
Böbrek ve idrar yolu bozuklukları: akut böbrek yetmezliği.
Laboratuvar ve enstrümantal veriler: hemoglobin ve hematokritte azalma.
Kullanım için kontrendikasyonlar
- ACE inhibitörlerinin alınmasıyla ilişkili anjiyoödem öyküsü;
- kalıtsal ve idiyopatik Quincke ödemi;
- kardiyojenik şok;
- NYHA sınıflandırmasına göre III ve IV fonksiyonel sınıfın kronik kalp yetmezliği;
- II ve III derece AV blokajı (yapay kalp pili olan hastalar hariç);
- sinoatriyal abluka;
- Akut miyokard infarktüsü;
- SSSU (yapay kalp pili olan hastalar hariç);
- akut kalp yetmezliği;
- Wolff-Parkinson-White sendromlu hastalarda atriyal fibrilasyon / çarpıntı;
- şiddetli bradikardi;
- şiddetli arteriyel hipotansiyon;
- şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu (CC<30 мл/мин);
- hamilelik;
- emzirme dönemi;
- 18 yaşına kadar (etkililik ve güvenlik belirlenmemiştir);
- kolşisin ve dantrolen ile eşzamanlı alım;
- aort darlığı veya sol ventrikülün çıkış yolunun tıkanması;
- hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopati;
- beta blokerlerle (i.v.) eşzamanlı kullanım (için
yoğun bakım ünitesinde tedavi gören hastalar hariç);
- laktoz intoleransı, laktaz eksikliği, glukoz-galaktoz malabsorpsiyon sendromu (ilaç laktoz içerir);
- İlacın herhangi bir bileşenine veya diğer herhangi bir ACE inhibitörüne aşırı duyarlılık.
İLE BİRLİKTE Dikkat: hiperkalemi; karaciğer fonksiyonunu bozmak
ve / veya böbrek fonksiyonu (CC 30 ml / dak'dan fazla); sistemik ile
bağ dokusu hastalıkları (sistemik lupus eritematozus, skleroderma dahil), özellikle tedavi sırasında
kortikosteroidler ve antimetabolitler; agranülositoz ve nötropeni geliştirme riski; kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu, 1. derece AV blokajı; bradikardi; arteriyel hipotansiyon; BCC'de bir azalmanın eşlik ettiği durumlar (ishal, kusma dahil), renal arterlerin bilateral stenozu, tek böbrek arterinin stenozu (örneğin, transplantasyondan sonra), böbrek transplantasyonu sonrası durum, bozulmuş nöromüsküler iletimin eşlik ettiği hastalıklar ( myastenia gravis, Lambert-Eaton sendromu, şiddetli Duchenne kas distrofisi); tuzu kısıtlı diyette olan hastalarda; düşük yoğunluklu lipoprotein (LDL) aferez prosedüründen önce, eşzamanlı
alerjenlerle duyarsızlaştırma tedavisi (örneğin, hymenoptera zehiri) - anafilaktoid reaksiyonlar geliştirme riski (bazı durumlarda hayati tehlike); cerrahi (genel anestezi) - aşırı gelişme riski
kan basıncını düşürme, yüksek akışlı poliakrilonitril membranlar kullanarak hemodiyaliz - anafilaktoid gelişme riski
reaksiyonlar.
Hamilelik ve emzirme döneminde uygulama
Gebelik
Tarka ilacını hamile kadınlarda kullanmanın güvenliği oluşturulmamıştır. Hamilelik sırasında kullanımı kontrendikedir.
Yenidoğanlarda pulmoner hipoplazi gelişimi, intrauterin büyüme geriliği, patent duktus arteriyozus ve ACE inhibitörlerinin kullanımından sonra kafatası kemiklerinin hipoplazisi ile ilgili bazı gözlemler vardır.
gebelik.
ACE inhibitörlerinin gebeliğin ilk trimesterindeki teratojenik veya embriyo/fetotoksik etkileri hakkında bilgi yoktur, ancak bu olasılık tamamen göz ardı edilemez. Gebelik planlayan hastalarda, ACE inhibitörü kullanımı gerekli olmadıkça, gebelikte kullanım güvenliği kanıtlanmış antihipertansif ilaçlar reçete edilmelidir. Bir ACE inhibitörü alırken hamilelik meydana gelirse, derhal iptal edilmeli ve daha uygun tedavi verilmelidir.
Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterinde ACE inhibitörlerinin kullanımı ile fetotoksik olduğu bilinmektedir.
ilaçların etkisi (bozulmuş böbrek fonksiyonu, oligohidramnios, kafatası kemiklerinin kemikleşmesinin yavaşlaması) ve yenidoğan üzerindeki toksik etkiler (böbrek yetmezliği, arteriyel hipotansiyon, hiperkalemi). Trandolapril kullanılması durumunda, gebeliğin ikinci trimesterinden başlayarak, fetal böbrek fonksiyonunun ve kafatasının durumunun ultrasonla değerlendirilmesi önerilir. Anneleri hamilelik sırasında ACE inhibitörleri alan yenidoğanlar, arteriyel hipotansiyonu dışlamak için tıbbi gözetim altında olmalıdır.
emzirme dönemi
Emzirme döneminde ilaç Tarka kullanımı kontrendikedir. Verapamil anne sütüne geçer.
Emzirme döneminde trandolapril kullanımına ilişkin veri bulunmamaktadır. Bu hasta grubu için, özellikle yenidoğanları ve prematüre bebekleri beslerken, üzerinde çalışılmış güvenlik profiline sahip ilaçlar tercih edilmelidir.
Çocuklarda uygulama
Çocuklarda ve 18 yaşın altındaki ergenlerde kontrendikedir.
aşırı doz
Klinik çalışmalarda, maksimum trandolapril dozu 16 mg idi. Aynı zamanda, hoşgörüsüzlüğünün hiçbir belirtisi yoktu.
semptomlar sebebiyle verapamil: kan basıncında belirgin azalma, AV blokajı, bradikardi, asistoli. Aşırı doz ölümleri bildirilmiştir.
Aşırı dozda Tarka olması durumunda, aşağıdakiler mümkündür: semptomlar sebebiyle trandolapril: kan basıncında belirgin azalma, şok, stupor, bradikardi, elektrolit bozuklukları, böbrek yetmezliği.
Tedavi: semptomatik. Aşırı dozda verapamil tedavisi, kalsiyum preparatlarının parenteral uygulamasını, beta-agonistlerin kullanımını ve gastrik lavaj içerir. Uzatılmış salımlı ilacın yavaş emilimi göz önüne alındığında, hastanın durumu 48 saat boyunca izlenmelidir; Bu dönemde hastaneye yatış gerekebilir. Verapamil hemodiyaliz ile vücuttan atılmaz.
İlaç etkileşimleri
Verapamil'e bağlı etkileşimler
in vitro çalışmalar verapamilin CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 izoenzimleri tarafından metabolize edildiğini gösterir.
Verapamil, bir CYP3A4 ve P-glikoprotein inhibitörüdür. CYP3A4 inhibitörleri ile eşzamanlı kullanımda klinik olarak anlamlı bir etkileşim kaydedildi, kan plazmasındaki verapamil seviyesinde bir artış gözlenirken, CYP3A4 indükleyicileri kan plazmasındaki verapamil konsantrasyonunu azalttı. Buna göre, bu tür araçların eşzamanlı kullanımı ile bu etkileşimin olasılığı dikkate alınmalıdır.
Tablo, verapamil içeriği nedeniyle ilaç etkileşimleri hakkındaki verileri özetlemektedir.
Tablo, verapamil ile ilişkili ilaç etkileşimlerine ilişkin verileri özetlemektedir.
| İlaç | Eşzamanlı kullanımda verapamil veya verapamil üzerinde başka bir ilaç üzerinde olası etki |
| Alfa blokerler | |
| Prazosin | Prazosinin Cmax değerindeki bir artış (yaklaşık %40), prazosinin T 1/2'sini etkilemez. |
| terazosin | Terazosinin EAA'sında (yaklaşık %24) ve Cmax'ta (yaklaşık %25) bir artış. |
| Antiaritmik ilaçlar | |
| flekainid | Flekainidin plazma klirensi üzerinde minimal etki (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| kinidin | Kinidinin oral klerensinde azalma (yaklaşık %35). |
| Bronkodilatör ajanlar | |
| teofilin | Azalmış oral ve sistemik klirens (yaklaşık %20). Sigara içenler için, yaklaşık% 11'lik bir azalma. |
| Antikonvülzanlar | |
| karbamazepin | Dirençli parsiyel epilepsili hastalarda karbamazepinin EAA'sında artış (yaklaşık %46). |
| antidepresanlar | |
| imipramin | İmipraminin EAA'sındaki bir artış (yaklaşık %15), aktif metabolit olan desipramin seviyesini etkilemez. |
| Oral hipoglisemik ajanlar | |
| gliburid | Gliburidin Cmax'ını (yaklaşık %28), AUC'yi (yaklaşık %26) artırır. |
| Antimikrobiyal ajanlar | |
| klaritromisin | |
| eritromisin | Verapamil seviyesinde bir artış mümkündür. |
| rifampisin | Verapamil'in EAA (yaklaşık %97), C maks (yaklaşık %94), biyoyararlanımını (yaklaşık %92) azaltır. |
| telitromisin | Verapamil seviyesinde bir artış mümkündür. |
| antineoplastik ajanlar | |
| doksorubisin | Küçük hücreli akciğer kanserli hastalarda verapamil ağızdan alındığında doksorubisinin EAA (%89) ve Cmaks (%61) değerleri artar. İlerleyici neoplazmalı hastalarda IV verapamil uygulaması, doksirubisinin plazma klerensini etkilemez. |
| barbitüratlar | |
| fenobarbital | Verapamil'in oral klerensi yaklaşık 5 kat artar. |
| Benzodiazepinler ve diğer sakinleştiriciler | |
| buspiron | Buspirone AUC ve C max 3.4 kat artar. |
| Midazolam | Midazolamın EAA (yaklaşık 3 kat) ve Cmaks (yaklaşık 2 kat) artar. |
| Beta blokerler | |
| metoprolol | Angina pektorisli hastalarda metoprololün EAA (yaklaşık %32,5) ve Cmaks (yaklaşık %41) değerleri artar. |
| propranolol | Propranololün EAA (yaklaşık %65) ve Cmaks (yaklaşık %94) anjina pektorisli hastalarda artar. |
| Kardiyak glikozitler | |
| Digitoksin | Digitoksinin toplam klirensi (yaklaşık %27) ve ekstrarenal klirensi (yaklaşık %29) azalır. |
| Digoksin | Sağlıklı gönüllülerde, digoksinin Cmax (yaklaşık %45-53), Css (yaklaşık %42) ve EAA (yaklaşık %52) artar. Digoksin dozunun azaltılması. |
| Histamin H2-reseptörlerinin blokerleri | |
| simetidin | R- ve S-verapamil klerensinde azalma ile birlikte R- ve S-verapamil'in AUC'si artar (sırasıyla yaklaşık %25 ve %40). |
| immünosupresanlar | |
| siklosporin | Siklosporinin AUC, Css, Cmaks (yaklaşık %45) artar. |
| sirolimus | Sirolimus seviyelerinde bir artış mümkündür. |
| takrolimus | Artmış takrolimus seviyeleri mümkündür. |
| Everolimus | Everolimus seviyesinde bir artış mümkündür. |
| HMG-CoA redüktaz lipid düşürücü ajanlar-inhibitörleri | |
| atorvastatin | Atorvastatin seviyesinde bir artış, kan plazmasında verapamil seviyesinde yaklaşık %42.8'lik bir artış mümkündür. |
| Lovastatin | Lovastatin seviyesinde bir artış mümkündür. |
| Simvastatin | Simvastatinin EAA (yaklaşık 2,6 kat) ve Cmaks (yaklaşık 4,6 kat) artar. |
| Serotonin reseptör antagonistleri | |
| almotriptan | Almotriptanın EAA (yaklaşık %20) ve Cmaks (yaklaşık %24) artar. |
| ürikosurik fonlar | |
| sülfinpirazon | Verapamil'in oral klerensinde bir artış (yaklaşık 3 kat), biyoyararlanımında bir azalma (yaklaşık %60). |
| Başka | |
| Greyfurt Suyu | R- ve S-verapamil'in AUC'sinde (sırasıyla yaklaşık %49 ve %37) ve R- ve S-verapamil'in C max'ında (sırasıyla yaklaşık %75 ve %51) artış. T 1/2 ve renal klirens değişmedi. |
| Sarı Kantaron | R- ve S-verapamil'in AUC'si (sırasıyla yaklaşık %78 ve %80), C maks. |
Verapamil'in diğer olası etkileşimleri
antiaritmikler ve beta blokerler kardiyovasküler sistem üzerindeki olumsuz etkide bir artış mümkündür (daha belirgin AV bloğu, kalp hızında daha belirgin bir azalma, kalp yetmezliği gelişimi ve arteriyel hipotansiyonda bir artış).
Eşzamanlı kullanım ile kinidin ilaç Tarka ile hipotansif etki artar. Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatili hastalarda pulmoner ödem gelişebilir.
Eşzamanlı kullanım ile antihipertansif ilaçlar, diüretikler ve vazodilatörler ilaç Tarka ile hipotansif etki artar.
İlaç Tarka ile eşzamanlı kullanımda prazosin, terazosin hipotansif etki artar.
İlaç Tarka ile eşzamanlı kullanımda, bazıları HIV enfeksiyonunu tedavi eden ilaçlar (ritonavir), kan plazmasındaki konsantrasyonunda bir artışa yol açan verapamil metabolizmasını inhibe edebilir. Verapamil dozunun eşzamanlı kullanımı ile azaltılmalıdır.
Eşzamanlı kullanım ile karbamazepin Tarka ilacı ile, kan plazmasındaki karbamazepin seviyesi yükselir, buna karbamazepinin karakteristik yan etkileri - diplopi, baş ağrısı, ataksi veya baş dönmesi eşlik edebilir.
Eşzamanlı kullanım ile lityum ilaç Tarka ile lityumun nörotoksisitesi artar.
Eşzamanlı kullanım ile rifampisin
kolşisin izoenzim CYP3A4 ve P-glikoprotein için bir substrattır. Verapamil'in izoenzim CYP3A ve P-glikoproteinin aktivitesini inhibe ettiği bilinmektedir. Bu nedenle, verapamil ile aynı anda kullanıldığında kandaki kolşisin konsantrasyonu önemli ölçüde artabilir. İlaçların kombine kullanımı kontrendikedir.
Aldıktan sonra verapamil reçete ederken koroner arter hastalığı olan hastalarda dantrolen hiperkalemi ve miyokard fonksiyonunun baskılanması vakaları kaydedilmiştir. İlaçların kombine kullanımı kontrendikedir.
Eşzamanlı kullanım ile sülfinpirazon Tarka ilacı ile verapamilin hipotansif etkisini azaltmak mümkündür.
İlaç Tarka etkisi ile eşzamanlı kullanımda kas gevşeticiler yoğunlaşabilir.
Eşzamanlı kullanım ile antiplatelet ajan olarak asetilsalisilik asit verapamil ile kanama eğilimi artabilir.
Verapamil ile aynı anda kullanıldığında, seviye etanol kan plazmasında artar.
Verapamil ile eşzamanlı kullanım, serum seviyelerinde artışa neden olabilir. simvastatin / atorvastatin / lovastatin.
Verapamil tedavisi alan hastalar HMG-CoA redüktaz inhibitörleri(yani simvastatin / atorvastatin / lovastatin), tedavi sırasında kademeli bir artışla mümkün olan en düşük dozda başlatılmalıdır. Halihazırda HMG-CoA redüktaz inhibitörleri alan hastalara verapamil reçete edilmesi gerekiyorsa, dozları gözden geçirilmeli ve serum kolesterol konsantrasyonuna göre azaltılmalıdır.
Fluvastatin, pravastatin ve rosuvastatin, CYP3A4 izoenzimi tarafından metabolize edilmez, bu nedenle verapamil ile etkileşimleri en az olasıdır.
Trandolapril'e bağlı etkileşimler
diüretikler veya diğer antihipertansif ilaçlar, trandolapril'in antihipertansif etkisini artırabilir.
Potasyum tutucu diüretikler (spironolakton, amilorid, triamteren) veya potasyum takviyeleri, özellikle böbrek yetmezliği olan hastalarda hiperkalemi riskini artırır. Trandolapril, tiyazid diüretikleri ile birlikte kullanıldığında potasyum kaybını azaltabilir.
trandolapril'in (herhangi bir ACE inhibitörü gibi) birlikte kullanımı hipoglisemik ajanlar (insülin veya oral hipoglisemik ajanlar) hipoglisemik etkiyi artırabilir ve hipoglisemi riskinde artışa neden olabilir.
Trandolapril atılımı bozabilir lityum... Serum lityum seviyeleri izlenmelidir.
Diğer etkileşimler
ACE inhibitörleri alan hastalarda hemodiyaliz sırasında yüksek akışlı poliakrilonitril membranlar kullanıldığında anafilaktoid reaksiyonlar tarif edilmiştir. ACE inhibitörleri alan hastalarda, hemodiyaliz sırasında bu tip membranların kullanımından kaçınılmalıdır.
Steroid olmayan antienflamatuar ilaçlar (NSAİİ'ler), trandolaprilin hipotansif etkisini azaltabilir, bu nedenle, trandolapril tedavisine NSAİİ'ler eklendiğinde veya bunlar iptal edildiğinde, kan basıncı kontrolü gereklidir.
ACE inhibitörleri, inhalasyon anestezisi için bazı ilaçların hipotansif etkisini artırabilir.
Allopuripol, sitostatikler, immünosupresif ajanlar ve sistemik kortikosteroidler veya prokainamid, ACE inhibitörleri ile tedavi edildiğinde lökopeni riskini artırabilir.
Aitasitler, ACE inhibitörlerinin biyoyararlanımını azaltabilir.
ACE inhibitörlerinin antihipertansif etkisi, sempatomimetiklerin birlikte uygulanmasıyla azaltılabilir. Bu gibi durumlarda, dikkatli izleme gereklidir.
Diğer antihipertansif ilaçların kullanımında olduğu gibi, antipsikotiklerin veya trisiklik antidepresanların birlikte atanması ortostatik hipotansiyon gelişme riskini artırır.
Eczanelerden dağıtım koşulları
İlaç bir reçete ile kullanılabilir.
Saklama koşulları ve süreleri
25 ° C'yi aşmayan bir sıcaklıkta Çocukların erişemeyeceği yerlerde saklayın. Raf ömrü 3 yıldır.
Karaciğer fonksiyon ihlalleri için başvuru
İlaç, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara dikkatle reçete edilmelidir.
Bozulmuş böbrek fonksiyonu için başvuru
İlacın kullanımı şiddetli böbrek yetmezliğinde kontrendikedir (CC<30 мл/мин.).
Dikkatlice ilaç bilateral renal arter stenozu, tek böbrek arter stenozu, böbrek nakli sonrası durum durumunda kullanılmalıdır.
Özel Talimatlar
karaciğer fonksiyon bozukluğu
Trandolapril karaciğerde aktif bir metabolit oluşumu ile metabolize edildiğinden, karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalara ilaç dikkatle ve yakın tıbbi gözetim altında reçete edilmelidir.
arteriyel hipotansiyon
Komplike olmayan arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, ilk trandolapril dozunu aldıktan veya ilacın dozunu artırdıktan sonra, klinik semptomların eşlik ettiği arteriyel hipotansiyon gelişimi kaydedildi. Uzun süreli diüretik tedavisi, tuz alımının kısıtlanması, diyaliz, ishal veya kusma sonucu su-elektrolit dengesi bozulduğunda arteriyel hipotansiyon riski daha yüksektir. Bu tür hastalarda trandolapril tedavisine başlamadan önce diüretik tedavisi kesilmeli ve BCC ve/veya sodyum içeriği tekrar doldurulmalıdır.
Agranülositoz / kemik iliği hematopoezinin inhibisyonu
ACE inhibitörleri ile tedavide, agranülositoz vakaları ve kemik iliği fonksiyonunun inhibisyonu tarif edilmiştir. Bu fenomenler daha yaygın
özellikle sistemik bağ dokusu hastalıkları olan böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda ortaya çıkar. Sahip olmak
bu tür hastalar (örneğin sistemik lupus eritematozus veya skleroderma) düzenli olarak izlenmelidir.
kandaki lökosit sayısı ve idrardaki protein içeriği, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu, kortikosteroidler ve antimetabolitlerle tedavi.
anjiyoödem
Trandolapril yüz, dil, farinks ve / veya gırtlakta anjiyoödeme neden olabilir. ACE inhibitörlerinin siyahi hastalarda anjiyoödeme neden olma olasılığının daha yüksek olduğuna dair kanıtlar vardır.
ACE inhibitörleri ile tedavi sırasında, bağırsakta anjiyoödem vakaları da kaydedildi. Trandolapril kullanırken karın ağrısı (bulantı veya kusmanın eşlik ettiği veya bu semptomlar olmadan) geliştiğinde bu olasılık dikkate alınmalıdır.
Kalp yetmezliği
Verapamil, Tarka ilacının bir parçasıdır, bu nedenle, ciddi sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda (örneğin, ventriküler ejeksiyon fraksiyonu %30'dan az olan, pulmoner kapiller sıkışma basıncında artış olan) hastalarda kombine ilacın kullanımından kaçınılmalıdır. 20 mm Hg'den fazla veya ciddi kronik kalp yetmezliği semptomları) ve herhangi bir derecede sol ventrikül disfonksiyonu olan hastalarda, eğer beta-bloker alıyorlarsa.
Özel hasta grupları
Tarka ilacı 18 yaşın altındaki çocuklarda çalışılmamıştır, bu nedenle bu yaş grubunda kullanılması önerilmez.
Genel önlemler
Diüretik alan bazı hastalarda (özellikle tedavinin ilk günlerinde), trandolapril atanmasından veya dozunun artmasından sonra kan basıncında keskin bir düşüş olur.
Böbrek yetmezliği
Arteriyel hipertansiyonlu hastaları muayene ederken, böbrek fonksiyonu her zaman değerlendirilmelidir. CC'si 30 ml/dk'dan az olan hastalarda daha küçük dozlarda trandolapril gereklidir.
Böbrek fonksiyon bozukluğu, kronik kalp yetmezliği, bilateral renal arter stenozu veya soliter böbreğin bir arterinin stenozu (örneğin transplantasyondan sonra) olan hastalarda böbrek fonksiyonunun kötüleşme riski artar. Arteriyel hipertansiyonu olan, böbrek fonksiyon bozukluğu olmayan bazı hastalarda, trandolapril bir diüretik ile birlikte reçete edildiğinde, kan üre azotunda ve serum kreatinininde bir artış gözlenebilir.
hiperkalemi
Arteriyel hipertansiyonu olan hastalarda, özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, Tarka ilacı hiperkalemiye neden olabilir.
Cerrahi / genel anestezi
Arteriyel hipotansiyona neden olan ilaçların kullanımı ile ameliyat veya genel anestezi sırasında, trandolapril, renin telafi edici salınımı ile ilişkili anjiyotensin II oluşumunu bloke edebilir.
duyarsızlaştırma
Duyarsızlaştırma (örneğin, himenoptera zehiri) sırasında ACE inhibitörleri alan hastalarda, nadir durumlarda hayatı tehdit eden anafilaktik reaksiyonlar gelişebilir.
LDL aferezi
ACE inhibitörleri alan hastalarda LDL-aferez sırasında hayatı tehdit eden anafilaktik reaksiyonların gelişimi gözlendi.
Araç kullanma ve mekanizmalarla çalışma becerisine etkisi
Özellikle tedavinin başlangıcında, araç sürerken ve artan dikkat konsantrasyonu ve psikomotor reaksiyonların hızı gerektiren diğer potansiyel olarak tehlikeli faaliyetlerde bulunurken dikkatli olunmalıdır. Tarka ilacı kandaki alkol içeriğini artırabilir ve atılımını yavaşlatabilir. Sonuç olarak, alkolün etkileri arttırılabilir.
İlaç "Trandolapril" hipotansif bir etkiye sahiptir ve arteriyel hipertansiyonu tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır. Hem tek ilaç olarak hem de kombinasyon tedavisinde kullanılabilir. Kullanmaya başlamadan önce, ilacın kullanım talimatlarını dikkatlice okumalısınız.
Kompozisyon ve serbest bırakma şekli
"Trandolapril", kırmızı jelatin kapsüller şeklinde mevcuttur. Bir kapsül, 2 miligram aktif bileşen trandolapril içerir. Ek maddeler povidon, sodyum stearil, mısır nişastası ve laktoz monohidrattır. Kapsüller, karton kutularda paketlenmiş kabarcıkların üzerinde bulunur.
Basıncınızı belirtin
Kaydırıcıları hareket ettirin
Hareket mekanizması
Basınç stabilizasyon etkisi tüm gün sürer. Kullanım talimatlarına göre, ilaç, anjiyotensin 2, aldosteron birikimini azaltmanıza ve renin plazma aktivitesini ve anjiyotensin 1 konsantrasyonunu artırmanıza izin verir. Bu nedenle, hacminden sorumlu olan RAAS modülasyonu meydana gelir. dolaşan kan ve tansiyon değerleri düşer. Antihipertansif etki, uygulamadan bir saat sonra gözlenir. Maksimum etki 12 saat sonra elde edilir ve gün boyunca devam eder.
Kullanım endikasyonları
Kullanım talimatları, Trandolapril'in aşağıdaki hastalıkların tedavisi için reçete edildiğini gösterir:
- arteriyel hipertansiyon;
- kalp yetmezliği.
"Trandolapril" kullanımı için talimatlar
Kullanım talimatları, Trandolapril'in tabloda belirtilen aşağıdaki şemaya göre kullanıldığını gösterir:
Kontrendikasyonlar
Kullanım talimatları, Trandolapril'in aşağıdaki koşullarda alınmasını yasaklar:
- ACE inhibitörlerinin kullanımına bağlı gelişen Quincke ödemi;
- Quincke ödemine genetik yatkınlık;
- aort darlığı;
- hamilelik dönemi;
- emzirme;
- 18 yaşına kadar;
- belirli maddelere karşı bireysel hoşgörüsüzlük.
Yan etkiler
Kullanım talimatları, Trandolapril'in bazen aşağıdaki yan semptomlara neden olduğunu gösterir:
| Potansiyel Etki Alanları | olaylar |
| hematopoietik organlar |
|
| Deri |
|
| Solunum sistemi |
|
| gastrointestinal sistem |
|
| İdrar sistemi |
|
| Merkezi sinir sistemi |
|
| kardiyovasküler sistem |
|
| kas-iskelet sistemi |
|
| Genel |
|
aşırı doz
Kullanım talimatları, aşırı dozda "Trandolapril" ile aşağıdaki semptomların geliştiğini gösterir:
- kan basıncında güçlü bir düşüş;
- Quincke ödemi.
Gastrik lavaj mümkün olan en kısa sürede yapılmalıdır. Doz aşımı durumunda hastanın midesi yıkanmalıdır. Bu durumda, ilacın dozu azaltılmalı veya tamamen iptal edilmelidir. Kan basıncınız çok düşerse, doktorlar damardan sodyum klorür enjekte eder. Aşırı dozda "Trandolapril" durumunda, başlangıçta hasta yatay konuma getirilir ve bacakları kaldırılır, ardından hemen bir ambulans çağrılmalıdır.
ACE inhibitörleri en yaygın olarak kalp yetmezliği ve hipertansiyonu tedavi etmek için kullanılır.
ACE inhibitörleri arasında trandolapril maddesi bulunur.
Hipotansif ve vazodilatör etkiye sahip olan bu bileşen, miyokard enfarktüsünden sonra kalp yetmezliğinin ikincil önlenmesi, hipertansiyon ve kalp yetmezliği tedavisi için ilaçların bileşimine dahil edilir.
Trandolapril bazlı ilaçlar yetişkin hastalar için reçete edilir. Reçeteler eczanelerden temin edilebilir.
farmakolojik etki
ACE inhibitörüdür. Vazodilatör ve hipotansif bir etkiye sahiptir. Anjiyotensin II oluşumunu bastırmaya yardımcı olur, aldosteron salınımını azaltır.
Damarları arterlerden daha az genişletir. Post- ve preload, BP, OPSS'yi azaltır. Kalp atış hızında refleks artışı yoktur. Propilen glikol sentezini arttırır, bradikinin yıkımını azaltır.
Plazma renin aktivitesi ile hipotansif etki arasında bir bağlantı yoktur: normal veya düşük hormon konsantrasyonu ile, doku renin-anjiyotensin sistemleri üzerindeki etki nedeniyle kan basıncı düşer. Uzun süreli kullanımda, dirençli arterlerin duvarları olan miyokard hipertrofisinin şiddeti azalır.
Renal, koroner kan akışını güçlendirir. İskemik miyokardiyuma kan akışında bir iyileşmeye yol açar. Miyokardın reperfüzyon iskemik bölgelerinde fosfokreatin konsantrasyonunu arttırır.
Potasyum atılımını geciktirir, idrar çıkışını arttırır. Trombosit agregasyonunu azaltır. Miyokard enfarktüsü geçirmiş kişilerde, LV işlev bozukluğu gelişimini yavaşlatır. KKY hastalarında yaşam beklentisini uzatır.
İki gün içinde kan basıncında gözle görülür bir düşüş gözlenir.
Gastrointestinal sistemden emilim hızlıdır. Gıda ile tüketildiğinde biyoyararlanımı değişmez. Anne sütüyle atılır. Böbrekler (%33) ve bağırsaklar (%67) yoluyla atılır.
Kullanım endikasyonları
Trandolapril, CHF tedavisi (kombinasyon tedavisinin bir bileşeni olarak), arteriyel hipertansiyon ve ayrıca miyokard enfarktüsünden sonra KY'nin ikincil önlenmesi için reçete edilir.
Alım yöntemi
Trandolapril kapsülleri, yemek saatinden bağımsız olarak sıvı ile alınır. Onları bütün olarak yutun. Doktor kaç mg Trandolapril reçete ederse etsin, ilaç aynı anda günde bir kez alınır.
Bir uzman, ilacın bireysel bir dozunu seçmelidir.
| arteriyel hipertansiyon | Miyokard enfarktüsü sonrası LV disfonksiyonu |
Diüretik almayan hipertansiyonu olan kişilerde, normal karaciğer ve böbrek fonksiyonu olan, KKY yokluğunda, önerilen başlangıç dozu günde 0,5 ila 2 mg arasındadır. Siyahi hastalar için başlangıç dozu genellikle 2 mg'dır. 0,5 mg dozun sadece birkaç kişide etkili olduğu bulunmuştur. Bir ila dört haftalık tedaviden sonra dozu ikiye katlayabilirsiniz. Doz maksimum 4-8 mg/gün'e kadar artırılabilir. 4-8 mg/gün dozunda ilaca bir etki veya yeterli yanıtın olmaması durumunda, kalsiyum kanal blokerleri ve/veya diüretikler ile kombine tedavi olasılığı düşünülmelidir. | Akut miyokard enfarktüsünden sonraki üçüncü günden itibaren tedaviye başlanabilir. Tedaviye 0,5-1 mg / gün ile başlayın, ardından tek bir günlük doz kademeli olarak 4 mg'a yükseltilir. Tedavi yetersiz tolere edilirse (sınırlama noktası arteriyel hipotansiyon gelişmesidir), dozu artırmayı geçici olarak durdurabilirsiniz. Diüretikler ve nitratlar dahil olmak üzere vazodilatörler ile eş zamanlı tedavi ile hipotansiyon gelişimi, dozajlarını azaltmak için bir nedendir. Trandolapril dozuna gelince, eşzamanlı tedaviyi değiştirmek mümkün değilse veya tedavi etkisizse azaltılır. |
Yayın formu, kompozisyon
Kapsül veya tabletlerde mevcuttur. Aktif bileşen trandolaprildir.
Diğer ilaçlarla etkileşim
Trandolapril'in etkisi, alkollü içecekler, diüretikler ve beta blokerler dahil diğer antihipertansif ilaçlar tarafından artırılır.
NSAID'ler, östrojenler ve renin-anjiyotensin-aldosteron sistemini aktive eden ilaçlar Trandolapril'in etkisini zayıflatır.
Miyelodepresanlar, agranülositoz ve/veya ölümcül nötropeni olasılığını artırır; prokainamid ve allopurinol - nötropeni.
Potasyum tutucu diüretikler (triamteren, amilorid, spironolakton, vb.), potasyum takviyeleri ve diğer potasyum içeren ajanlar, tuz ikameleri ve siklosporin, hiperkalemi olasılığını artırır.
Antasitler emilimi arttırır.
Trandolapril, alkolün merkezi sinir sistemi üzerindeki depresif etkisini güçlendirir, konsantrasyonunu artırarak lityumun toksik etkisini arttırır, diüretiklerin neden olduğu hipokalemiyi ve hiperaldosteronizm semptomlarını azaltır.
Yan etkiler
| Kan (hemostaz, hematopoez), CVS | göğüs ağrısı, kan basıncında keskin bir düşüş (özellikle diüretiklerle tedavi edildiğinde, bozulmuş su-tuz metabolizması), taşi ve bradikardi, çarpıntı, anjina pektoris, hematokrit ve hemoglobin düzeylerinde azalma, nötro- ve/veya lökopeni, aritmiler, miyokard enfarktüsü , agranülositoz, anemi (bazen hemolitik), trombositopeni, eozinofili. |
| Duyular, sinir sistemi | baş ağrısı, depresyon, baş dönmesi, bayılma, beyin felci, görme bozukluğu, parestezi, kasılmalar, dengesizlik ve/veya uyku, tat kaybı. |
| Deri | psoriatik cilt değişiklikleri, büllöz pemfigus, alopesi, alerjik cilt reaksiyonları, ışığa duyarlılık, döküntü. |
| gastrointestinal sistem | hazımsızlık, glossit, kusma, karın ağrısı, karaciğer fonksiyon bozukluğu (karaciğerde ölümcül fulminan nekroz, kolestatik sarılık), kabızlık veya ishal, pankreatit, hepatit, ağız kuruluğu, bağırsak tıkanıklığı. |
| Solunum sistemi | kuru öksürük, bronkospazm, sinüzit, alt ve üst solunum yolu enfeksiyonları, nefes darlığı, rinit, bronşit. |
| Genitoüriner sistem | libido zayıflaması, bozulmuş böbrek fonksiyonu (proteinüri, akut böbrek yetmezliği), iktidarsızlık, ödem. |
| kas-iskelet sistemi | artralji, konvülsiyonlar, miyalji, artrit. |
| Diğerleri | anjiyoödem, hiponatremi, hiperproteinemi, enfeksiyon gelişimi, üratemi, hiperkalemi, artan bilirubin konsantrasyonu, kreatinin, kan serumunda karaciğer enzimleri. |
aşırı doz
Anjiyoödem ve akut arteriyel hipotansiyon ile kendini gösterir.
İlacın tamamen iptali veya dozunun azaltılması, gastrik lavaj, hastanın yatay pozisyona getirilmesi, BCC'nin arttırılması için önlemler alınması (diğer kan ikame sıvılarının transfüzyonu, fizyolojik bir çözeltinin verilmesi) ile tedavi edilir.
Semptomatik tedavi, hidrokortizon (IV), epinefrin (IV veya SC) ve ayrıca antihistaminiklerin atanmasını içerir.
Kontrendikasyonlar
Trandolapril hamile kadınlar, trandolapril veya diğer ACE inhibitörlerine aşırı duyarlılığı olan kişiler, emziren hastalar için reçete edilmez.
Dikkat, aşağıdakiler için ilaç kullanımını gerektirir:
Hamilelik sırasında
Hamile hastalara reçete edilmesi kabul edilemez.
Terapi sırasında emzirme durdurulur.
Koşullar ve raf ömrü
Üç yıl boyunca 30 dereceye kadar sıcaklıklarda saklanır.
Fiyat
Bir ilacın maliyeti, ticari adına göre belirlenir. Trandolapril içeren ilaçların yaklaşık fiyatı Rusya'da, 500 s. ambalaj başına.
Trandolapril içeren müstahzarlar, Ukrayna'da 60 ila 850 UAH arasında bir fiyata satıldı. bir paket için.
analoglar
Trandolapril analogları arasında Gopten, Trandolapril Ratiopharm ve ayrıca verapamil içeren kombine ilaç Tarka bulunur.
Trandolapril, hipertansiyon ve kalp yetmezliğini tedavi etmek için kullanılan inhibitörlerden biridir. İlaç, terapide yüksek düzeyde güvenlik ile ayırt edilir, hem bağımsız bir tıbbi ürün olarak hem de hastalıkların kombine tedavisinde kullanılabilir. Kullanmaya başlamadan önce, kullanım ve dozaj talimatlarını dikkatlice okumanız önerilir.
İlacın açıklaması
Trandolapril, kırmızı renkli tabletler ve kapsüller şeklinde mevcuttur. İlaç, içinde tabletli kabarcıkların bulunduğu karton kutularda satılmaktadır.
İlacın aktif bileşeni, içeriği bir tablette 2 mg olan trandolaprildir.
Preparat ayrıca mısır nişastası, povidon, glikoz monohidrat içerir. Kapsül kabuğu jelatin ve titanyum dioksitten oluşur. İlacın güneş ışığından korunan bir yerde, 30 santigrat dereceyi geçmeyen bir sıcaklıkta saklanması tavsiye edilir. İlacın kimyasal formülü aşağıdaki şekilde gösterilmiştir.
Hareket mekanizması
Trandolapril'in sahip olduğu 
belirgin hipotansif etki, aldosteron üretimini olumlu yönde etkiler ve azaltır. Çoğunlukla, kapsüller damarları genişletir, daha az ölçüde atardamarlar üzerinde bir etkisi vardır.
İlaç almak post stresi azaltabilir. Trandolapril, bradikinin bozunma seviyesini önemli ölçüde azaltır. Normal plazma renin seviyelerinde kan basıncı düşmeye başlar. Uzun bir ilaç tedavisi süreci, miyokardiyal hipertrofi ve arter duvarlarının semptomlarını ortadan kaldırabilir.
İlacın alınması böbrek kan akışını arttırır, bu da kan akışını ve miyokardın oksijenlenmesini iyileştirir. Kapsüllerin alınması vücutta potasyum tutulmasına neden olabilir.
Trandolapril trombosit agregasyonunu önemli ölçüde azaltır. Kapsüllerin hastanın vücudunda gözle görülür bir etkisi, ilk alımdan 2 gün sonra gözlenir. Trandolapril yaşam beklentisini artırır ve ventriküler disfonksiyon gelişimini yavaşlatır.
Kapsüller hızla emilir ve aç veya tok karnına alınabilir. Bu ilacın etkinliğini etkilemez.
İlaç vücuttan böbrekler ve bağırsaklar yoluyla atılır. Aktif bileşenler, emzirme sırasında ilacı almanın kısıtlamaları ile ilişkili olan anne sütüne nüfuz edebilir.
Endikasyonlar ve uygulama yöntemi
Trandolapril gereklidir 
Hastanın arteriyel hipertansiyon veya kalp yetmezliğinden muzdarip olması durumunda alın. Kapsüller ağızdan alınır, çiğnenmeden yeterli miktarda sıvı ile yıkanmalıdır. İlaçları gıda alımına odaklanmadan alabilirsiniz.
İlacın dozu değişebilir, ancak bundan bağımsız olarak kapsüller günde sadece bir kez alınabilir. İlaç yaklaşık olarak aynı zamanda alınmalıdır. İlacın dozu, hastanın rahatsızlığının türüne ve genel durumuna göre ilgili doktor tarafından belirlenir.
Trandolapril kullanım talimatları:
- Hipertansiyonda, ilacın başlangıç dozu günde 0,5 mg ila 2 mg arasında değişir. Hastanın karaciğer ve böbreklerde anormalliklerin yanı sıra kardiyovasküler sistem hastalıkları olmaması şartıyla. Doz, kapsül almayan hastalar için endikedir. Afrikalı Amerikalılar için başlangıç dozu 2 mg'dır. 0,5 mg'lık minimum alım bu durumda etkisizdir. İstenen terapötik etki elde edilmemişse, dozaj günde 4-8 mg'a çıkarılır. Ancak, bu 2-3 hafta kabul edildikten sonra yapılmalıdır.
Hastanın durumunda bir iyileşme olmazsa, kalsiyum kanal blokerleri de dahil olmak üzere diğer ilaçların kullanımıyla kombinasyon tedavisi verilir;
- Miyokard enfarktüsünden sonra ve kalbin ventrikülünün işlev bozukluğu durumunda, kalp krizinden sadece birkaç gün sonra kapsül alınabilir, başlangıç dozu günde 0,5-1 mg'dır. Daha sonra dozaj kademeli olarak 4 mg'a çıkarılır. Hasta günde ilacın mg miktarındaki bir artışı tolere etmezse, ilaç geçici olarak kesilebilir veya günde 1 mg kullanımına geri dönebilir;
- Yaşlı hastalarda Trandolapril alımı - hastalarda karaciğer fonksiyon bozukluğu yoksa, kullanılan dozun ayarlanması gerekmez. Aşırı dikkatle, kalp kusurları, böbrek yetmezliği veya diüretik kullanan kişiler için dozu artırmak gerekir;
- Diğer diüretikler alırken - su-tuz dengesinde belirgin rahatsızlıkları olan hastalar için, kapsüllerle tedaviye başlamadan birkaç gün önce diüretik alımı iptal edilir. Bu, eşlik eden hipertansiyon gelişimi riskini azaltacaktır;
- Kalp yetmezliği durumunda, ilacın başlangıç dozu 0,5 mg olacaktır. Hasta, hastanede sürekli bir doktorun gözetimi altında olmalıdır. Vücudun pozitif reaksiyonu durumunda dozaj arttırılabilir;
- Böbrek yetmezliği ile - hastalığın hafif semptomları olan hastalar için dozaj ayarlanamaz. Kreatin klirensi seviyesi 30 ml / dak'ya ulaşırsa, başlangıç dozu günde 0,5 mg'ı geçmemelidir. Daha sonra doktorun önerdiği şekilde sorunsuz yükselebilir;
- Karaciğer yetmezliği durumunda, Trandolapril ile tedavi aşırı dikkatle reçete edilir, kademeli bir artış olasılığı ile minimum 0,5 mg doz kullanılır. Terapi bir doktor gözetiminde gerçekleşir.
İlaç ne zaman yasaktır?
Kapsül kullanımına kontrendikasyonlar, ilacın bileşenlerine kişisel hoşgörüsüzlük, anjiyoödem varlığı, yetersiz yaş (18 yıla kadar).
İlacın aktif bileşenleri anne sütüne ve plasenta bariyerine nüfuz edebilir, bu nedenle Trandolapril yalnızca bir kadın tarafından kullanılmasından elde edilen faydalar çocuğa olası risklerden çok daha fazla olduğunda son çare olarak reçete edilebilir.
İlacın aşırı dozda alınması durumunda taşikardi, şok, kan basıncında keskin bir düşüş, elektrolit bozuklukları gözlenir. Bu durumda, kapsül almayı ve semptomatik tedaviyi reddetmek gerekir.
Çalışmalar, ilacın kullanımının aşağıdaki yan etkilere yol açabileceğini göstermiştir:
Önemli bilgi
Kapsül almak baş dönmesine ve konsantrasyonun azalmasına neden olabilir, bu nedenle tedavi sırasında, kişiden hızlı yanıt gerektiren mekanizmaları sürmeyi ve kontrol etmeyi reddetmeniz önerilir. Trandolapril alırken yan etkilere neden olabilecek alkollü içecekleri reddetmek gerekir.
Ayrıca sağlıklı bir diyet yapmanız ve diyetinizle ilgili doktor talimatlarına uymanız önerilir. Tedavi sırasında kilonun kontrol altına alınması, normal olduğu zamanlarda doğru seviyede tutulması, aşırı kilolu ise azaltılması önemlidir.
Trandolapril başka ilaçlarla birlikte alınabilir mi?
Kapsüller ve diğer ilaçlarla karmaşık tedavi, ilaçlar arasında iyi seçilmiş bir kombinasyon gerektirir, aksi takdirde birbirlerinin etkisini engelleyebilir ve yan etkilerin gelişmesine neden olabilirler. Trandolapril'i diğer diüretiklerle birlikte almak hipotansif etkinin artmasına neden olabilir.
Bileşimlerinde potasyum içeren müstahzarlar, böbrek yetmezliği olan hastalar için tehlikeli olabilir. Bu nedenle, karmaşık terapi, kişisel bir dozaj seçimi ile bir doktorun gözetiminde olmalıdır.
Kan şekeri seviyelerini düşürmeyi amaçlayan kapsüllerin ve ilaçların eşzamanlı kullanımı, hipoglisemi gelişimine yol açabilir. Bileşiminde lityum bulunan ilaçlar - vücuttan daha düşük lityum atılımına yol açar.
Trandolapril - fiyatlar ve analogları
Rus hastalar için ilaç paketi başına 550-600 ruble arasında değişmektedir. Kapsül almak vücuttan olumsuz tepkilere neden oluyorsa, onu benzer etkiye sahip benzer araçlarla değiştirmeyi deneyebilirsiniz:
- Kvinafar;
- Akurenal;
- Berlipril;
- vitopril;
- dapril;
Yükleniyor ...