Vücut hemosideroz hemokromatozunda artan demir içeriği. Hemokromatoz (Bronz diyabet, Pigmentli siroz). Hemokromatoz tedavisinin özellikleri

Hemokromatoz nedir
Hemokromatozisi kışkırtan nedir
Hemokromatoz belirtileri
Hemokromatoz Teşhisi
Hemokromatoz Tedavisi
Hemokromatozunuz varsa hangi doktorlara başvurmalısınız?

Hemokromatoz nedir

Primer hemokromatoz (PHC), gastrointestinal sistemde demir emiliminin arttığı metabolik bozukluklarla karakterize genetik bir kusurun neden olduğu, otozomal resesif, HLA ile ilişkili bir hastalıktır.

Hemokromatozisi kışkırtan nedir

Hastalık ilk olarak 1871 yılında M. Troisier tarafından vücutta demir birikimi ile ilişkili diyabetes mellitus, cilt pigmentasyonu, karaciğer sirozu ile karakterize bir semptom kompleksi olarak tanımlanmıştır. 1889'da Reclinghausen, hastalığın özelliklerinden birini yansıtan "hemokromatoz" terimini kullandı: cildin ve iç organların olağandışı renklenmesi. Demirin başlangıçta karaciğerin parankimal hücrelerinde biriktiği ve daha sonra diğer organlarda (pankreas, kalp, eklemler, hipofiz bezi) birikebileceği bulundu.

yaygınlık. Popülasyon genetiği çalışmaları, PHC kavramını nadir görülen bir hastalık olarak değiştirmiştir. PHC geninin prevalansı% 0.03-0.07'dir - bu nedenle, yakın zamana kadar nüfusun 100 bininde 3-8 vaka vardı. Beyaz popülasyon arasında homozigotluk sıklığı %0.3, heterozigot taşıyıcılık sıklığı %8-10'dur. Teşhisin iyileştirilmesi ile bağlantılı olarak, insidansta bir artış kaydedilmiştir. Avrupa topluluğu sakinleri arasındaki insidans oranı ortalama 1: 300'dür. WHO'ya göre, nüfusun %10'unun hemokromatoza yatkınlığı vardır. Erkekler kadınlardan yaklaşık 10 kat daha sık hastalanır.

Hemokromatoz Sırasında Patogenez (Ne Olur?)

Normal olarak, vücut yaklaşık 4 g demir içerir, bunun g'si hemoglobin, miyoglobin, katalaz ve diğer solunum-bix pigmentleri veya enzimlerinin bileşimindedir. Demir rezervleri 0,5 g'dır, bir kısmı karaciğerdedir, ancak geleneksel yöntemlerle demir için histolojik inceleme sırasında görünmezler. Normal olarak, bir kişinin günlük diyeti yaklaşık 10-20 mg demir içerir (serbest durumda %90, hem ile kombinasyon halinde %10) ve bunun 1-1.5 mg'ı emilir.

Emilen demir miktarı vücuttaki rezervlerine bağlıdır: ihtiyaç ne kadar yüksekse, demir o kadar fazla emilir. Emilim esas olarak ince bağırsağın üst kısmında meydana gelir ve demirin bir konsantrasyon gradyanına karşı daha fazla taşınabildiği aktif bir işlemdir. Bununla birlikte, transfer mekanizmaları bilinmemektedir.

Bağırsak mukozasının hücrelerinde demir sitozolde bulunur. Bir kısmı ferritin formunda bağlanır ve depolanır, bu daha sonra epitel hücrelerinin pul pul dökülmesinin bir sonucu olarak kullanılır veya kaybolur. Diğer dokularda metabolizma için ayrılan demirin bir kısmı hücrenin bazolateral membranı boyunca taşınır ve kandaki demirin ana taşıma proteini olan transferrine bağlanır. Hücrelerde demir, demir ile apoferritin proteininin bir kompleksi olan ferritin formunda biriktirilir. Çürümüş ferritin moleküllerinin kümeleri hemosiderindir. Vücudun demir depolarının yaklaşık üçte biri, aşırı demir birikimi ile ilişkili hastalıklarda artan hemosiderin formundadır.

Hemokromatoz ile sindirim sistemindeki demirin emilimi 3.0-4.0 mg'a çıkar. Böylece 1 yıl içinde karaciğer, pankreas, kalp ve diğer organ ve doku hücrelerinde biriken fazla miktarı yaklaşık 1 gr'dır.Sonuçta vücudun hücre içi ve hücre dışı havuzları demirle aşırı doygun hale gelir ve bu da serbest bezlere izin verir. toksik hücre içi reaksiyonlara girmek. Güçlü bir redoks ajanı olarak demir, lipitlerin, proteinlerin ve DNA'nın makromoleküllerini yok eden serbest hidroksil radikalleri oluşturur.

Karaciğerde artan demir birikimi ile karakterize edilir:

Başlangıçta parankimal hücrelerde, daha az ölçüde stellat retiküloendoteliyositlerde demir birikiminin baskın olduğu karaciğer fibrozu ve sirozu.
Pankreas, kalp ve hipofiz bezi dahil olmak üzere diğer organlarda demir birikimi.
Adsorpsiyonuna ve birikmesine yol açan artan demir emilimi.

Hastalık sözde hatalı mutasyonlar, yani kodonun anlamında bir değişikliğe neden olan ve protein biyosentezinin durmasına yol açan mutasyonlar ile ilişkilidir.

PHC'nin genetik yapısı M. Simon ve ark. 1976'da, Avrupa popülasyonunun temsilcilerinde, hastalığın ana histo-uyumluluk kompleksinin belirli antijenleri ile yakın bir ilişkisini ortaya çıkaran. Klinik ifade için, hastanın iki PHC aleli (homozigosite) olması gerekir. Hasta ile ortak bir HLA haplotipinin varlığı, PHC alelinin heterozigot taşıyıcılığını gösterir. Bu tür bireylerde, vücutta artan demir içeriğine ve klinik olarak anlamlı semptomların bulunmadığına işaret eden dolaylı işaretler bulunabilir. Bir genin heterozigot taşınması, homozigot olana göre baskındır. Her iki ebeveyn de heterozigot ise, sözde baskın bir kalıtım türü mümkündür. Heterozigotlarda demir emilimi genellikle biraz artar, serum demirinde hafif bir artış saptanır, ancak yaşamı tehdit eden eser element aşırı yüklenmesi yoktur. Aynı zamanda, heterozigotlar, demir metabolizması bozukluklarının eşlik ettiği diğer hastalıklardan muzdaripse, patolojik bir sürecin klinik ve morfolojik belirtileri ortaya çıkabilir.

Hastalığın HLA antijenleri ile yakın ilişkisi, kromozom 6'nın kısa kolunda, HLA sisteminin A lokusunun yakınında bulunan ve A3 alleli ve A3 B7 veya A3 B14 haplotipleri ile ilişkili olan PHC'den sorumlu genin lokalize edilmesini mümkün kılmıştır. . Bu gerçek, tanımlanmasına yönelik araştırmaların temelini oluşturdu.

Kalıtsal hemokromatoz başlangıçta basit, monogenik bir hastalık olarak kabul edildi. Şu anda, gen kusuruna ve klinik tabloya göre, 4 PHC formu ayırt edilir:

klasik otozomal çekinik HFE-1;
genç HFE-2;
tip 2 transferrin reseptör mutasyonu ile bağlantılı HFE-3;
otozomal dominant hemokromatoz HFE-4.

HFE geninin (hemokromatoz gelişimi ile ilişkili) tanımlanması, hastalığın özünün anlaşılmasında önemli bir noktaydı. HFE geni, yapısı MHC sınıf I molekülüne benzeyen 343 amino asitten oluşan bir proteinin yapısını kodlar.Hemokromatozdan muzdarip kişilerde bu gende mutasyonlar tespit edilmiştir. Etnik Ruslar arasında homozigot bir durumda C282Y alelinin taşıyıcıları, 1000 kişide en az 1'dir. HFE'nin demir metabolizmasındaki rolü, HFE'nin transferrin reseptörü (TfR) ile etkileşimi ile kanıtlanır. HFE'nin TfR ile ilişkisi, bu reseptörün demire bağlı transferrine olan afinitesini azaltır. C282Y mutasyonu ile HFE genellikle TfR'ye bağlanamaz ve H63D mutasyonu ile TfR'ye afinite daha az oranda azalır. HFE'nin üç boyutlu yapısı, HFE ile hafif zincir 2m arasındaki etkileşimin doğasını belirlemenin yanı sıra hemokromatozun karakteristik mutasyonlarının lokalizasyonunu belirlemeyi mümkün kılan X-ışını kristalografisi kullanılarak araştırıldı.

C282Y mutasyonu, proteinin doğru uzaysal yapısının oluşmasında ve 2m'ye bağlanmasında önemli olan domen içindeki disülfid bağının kırılmasına yol açar. HFE proteininin en büyük miktarı duodenumun derin kriptlerinde üretilir. Normal olarak, kripton hücrelerinde HFE proteininin rolü, transferrin ile ilişkili demir alımını modüle etmektir. Sağlıklı bir insanda, serum demir seviyelerindeki bir artış, derin kript hücreleri tarafından alımında bir artışa yol açar (TfR'nin aracılık ettiği ve HFE tarafından modüle edilen bir süreç). C282Y mutasyonu, kript hücreleri tarafından TfR aracılı demir alımını bozabilir ve böylece vücutta düşük demir varlığı hakkında yanlış bir sinyal oluşturabilir.

Hücre içi demir içeriğindeki azalma nedeniyle, villusun tepesine göç eden farklılaşan enterositler, artan miktarda DMT-1 üretmeye başlar ve bunun sonucunda demir alımı artar. Patogenezdeki ana bağlantı, gıda ile normal alımı sırasında bağırsakta demirin emilimini düzenleyen enzim sistemlerindeki genetik bir kusurdur. HLA-A sistemi ile genetik bağlantı kanıtlanmıştır. Bu belirteçleri kullanan bağlantı dengesizliği çalışması, Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O ile hemokromatoz arasında bir ilişki olduğunu göstermiştir.

Bu yönde daha ileri çalışmalar ve haplotiplerin analizi, genin D6 S2238 ve D6 S2241 arasında yer aldığını göstermektedir. Varsayılan hemokromatoz geni HLA'ya homologdur ve mutasyonun işlevsel olarak önemli bir bölgeyi etkilediği görülmektedir. Vücuttaki demir içeriğini kontrol eden gen, kromozom 6 üzerindeki A3HLA lokusunda bulunur. Bu gen, transferrin reseptörü ile etkileşime giren ve reseptörün transferin-demir kompleksine olan afinitesini azaltan bir proteinin yapısını kodlar. Bu nedenle, HFE geninin mutasyonu, demirin duodenum enterositleri tarafından transferrin aracılı olarak yakalanmasını bozar, bunun sonucunda vücutta düşük demir içeriğinin varlığı hakkında yanlış bir sinyal oluşur, bu da sırayla, enterositlerin villuslarında demir bağlayıcı protein DCT-1'in artan üretimine ve sonucun nasıl artan bir demir yakalama olduğuna yol açar.

Potansiyel toksisite, değişken değerlikli bir metal olarak, hücrenin organellerinde ve genetik yapılarında toksik hasara, artan kollajen sentezine ve tümör gelişimine yol açan değerli serbest radikal reaksiyonlarını tetikleme yeteneği ile açıklanır. Heterozigotlar, serum demir seviyelerinde hafif bir artış gösterir, ancak aşırı demir birikimi veya doku hasarı göstermez.

Bununla birlikte, bu, heterozigotlar ayrıca demir metabolizması bozukluklarının eşlik ettiği başka hastalıklardan muzdaripse olabilir.

Sekonder hemokromatoz sıklıkla kan hastalıkları, geç kutanöz porfiri, sık kan transfüzyonu ve demir içeren ilaç alımının arka planına karşı gelişir.

Hemokromatoz belirtileri

Klinik belirtilerin özellikleri:

Hastalığın klinik belirtileri, vücuttaki demir depoları 20-40 g veya daha fazlasına ulaştığında, yetişkinliğin başlangıcından sonra gelişir.

Hastalığın gelişiminde üç aşama vardır:

genetik yatkınlık ile aşırı demir yükü varlığı olmadan;
klinik belirtiler olmadan aşırı demir yüklenmesi;
klinik belirtilerin aşaması.

Hastalığın başlangıcı aşamalıdır. İlk aşamada, birkaç yıl boyunca, erkeklerde belirgin zayıflık, yorgunluk, kilo kaybı ve cinsel işlevde azalma şikayetleri baskındır. Genellikle sağ hipokondriyumda ağrı, büyük eklemlerin kondrokalsinozuna bağlı eklemler, ciltte ve testislerde kuruluk ve atrofik değişiklikler vardır.

Hastalığın ileri aşaması, klasik üçlü ile karakterizedir. cilt pigmentasyonu, mukoza zarları, karaciğer sirozu ve diyabet.

Pigmentasyon, hemokromatozun yaygın ve erken semptomlarından biridir. Şiddeti, sürecin yaşına bağlıdır. Bronz, dumanlı bir cilt tonu vücudun açık kısımlarında (yüz, boyun, eller), daha önce pigmentli bölgelerde, koltuk altlarında, cinsel organlarda daha belirgindir.

Çoğu hastada demir öncelikle karaciğerde birikir. Hemen hemen tüm hastalarda genişlemiş bir karaciğer görülür. Karaciğerin kıvamı yoğundur, yüzeyi pürüzsüzdür, bazı durumlarda ağrıları palpasyona verilir. Splenomegali hastaların %25-50'sinde teşhis edilir. Ekstrahepatik belirtiler nadirdir Hastaların %80'inde eşli diyabet görülür. Genellikle insüline bağımlıdır.

Endokrin bozuklukları hipofiz bezi, epifiz bezi, adrenal bezler, gonadların tiroid bezi (hastaların 1/3'ü) hipofonksiyonu şeklinde görülür. Hastaların %80'inden fazlasında çeşitli tiplerde endokrinopatiler görülür. En yaygın patoloji şekli diabetes mellitus'tur.

PHC ile kalpte demir birikimi vakaların %90-100'ünde görülür, ancak kalp hasarının klinik belirtileri hastaların sadece %25-35'inde bulunur. Kardiyomiyopatiye kalbin boyutunda bir artış, ritim bozuklukları ve refrakter kalp yetmezliğinin kademeli gelişimi eşlik eder.

Artropati, kondrokalsinoz, kalsiüri ile osteoporoz, nöropsikiyatrik bozukluklar, tüberküloz ve porfiri kutanöz tarda ile hemokromatozun bir kombinasyonu mümkündür.

Şiddetli klinik belirtiler ve terminal hemokromatoz ile gizli (genetik yatkınlığı ve minimal aşırı demir yükü olan hastalar dahil) tahsis edin. Daha sıklıkla hepatopatik, kardiyopatik, endokrinolojik formlar vardır: sırasıyla yavaş ilerleyen, hızlı ilerleyen ve fulminan seyirli bir form.

PHC'nin latent evresi hastaların %30-40'ında hasta yakınlarının aile genetik incelemesi sırasında veya popülasyon taraması sırasında saptanır. Daha büyük yaş grubundaki bu kişilerin bazılarında hafif halsizlik, artan yorgunluk, sağ hipokondriyumda ağırlık hissi, vücudun açık bölgelerinde ciltte pigmentasyon, libido azalması ve hafif hepatomegali şeklinde minimal semptomlar vardır.

İleri klinik belirtilerin evresi, astenovejetatif sendrom, karın ağrısı, bazen oldukça yoğun, artralji, erkeklerin %50'sinde libido ve potens azalması ve kadınların %40'ında amenore varlığı ile karakterizedir. Ayrıca kilo kaybı, kardialji ve çarpıntı meydana gelebilir. Objektif bir inceleme, hepatomegali, melazma, pankreasın işlev bozukluğunu (insüline bağımlı diabetes mellitus) ortaya çıkarır.

PHC'nin son aşamasında, portal hipertansiyon, hepatoselüler gelişimin yanı sıra sağ ve sol ventrikül kalp yetmezliği, diyabetik koma ve yorgunluk şeklinde organ ve sistemlerin dekompansasyonu belirtileri vardır. Bu tür hastaların ölüm nedenleri, kural olarak, yemek borusunun varisli damarlarından kanama, hepatosellüler ve kalp yetmezliği, aseptik peritonit, diyabetik komadır.

Bu tür hastalarda, bir tümör sürecinin gelişimine yatkınlık vardır (55 yaşın üzerindeki kişilerde gelişme riski, genel popülasyondan 13 kat daha fazladır).

Juvenil hemokromatoz, genç yaşta (15-30 yaş) ortaya çıkan ve karaciğer ve kalp hasarı semptomlarının eşlik ettiği ciddi demir yüklenmesi ile karakterize olan hastalığın nadir bir formudur.

Hemokromatoz Teşhisi

Teşhis özellikleri:

Tanı, çoklu organ lezyonlarına, aynı ailenin birkaç üyesindeki hastalık vakalarına, artan demir içeriğine, idrarda demir atılımına, yüksek transferrin konsantrasyonuna ve serum ferritine dayanır. Diabetes mellitus, kardiyomiyopati, hipogonadizm ve tipik cilt pigmentasyonu ile birleştirildiğinde tanı muhtemeldir. Laboratuvar kriterleri hiperferremidir, transferrin doygunluk indeksinde bir artış (%45'ten fazla). Kan serumundaki ferritin düzeyi ve idrarla demir atılımı (desferal testi) keskin bir şekilde artar. 0.5 g desferalin intramüsküler enjeksiyonundan sonra, demir salınımı günde 10 mg'a (1.5 mg / gün oranında) yükselir, NTI katsayısı (demir / TIBC) artar. Genetik testlerin uygulamaya girmesiyle birlikte, klinik olarak aşırı demir yükü belirtileri olmayan hemokromatozlu kişilerin sayısı artmıştır. Aşırı demir yüklenmesi gelişimi için risk grubunda C282Y/H63D mutasyonlarının varlığına yönelik bir çalışma yapılmaktadır. Hasta C282Y / H63D'nin homozigot taşıyıcısıysa, kalıtsal hemokromatoz tanısı konulmuş olarak kabul edilebilir.

İnvaziv olmayan araştırma yöntemleri arasında, eser elementin karaciğerde birikmesi MRI kullanılarak belirlenebilir. Yöntem, demirle aşırı yüklenen karaciğerin sinyal yoğunluğunun azalmasına dayanır. Bu durumda sinyal yoğunluğundaki azalmanın derecesi demir depoları ile orantılıdır. Yöntem, pankreas, kalp ve diğer organlarda aşırı demir birikimini belirlemenizi sağlar.

Karaciğer biyopsisi, pozitif bir Perls reaksiyonu veren bol miktarda demir birikimi gösterir. Bir spektrofotometrik çalışmada, demir içeriği karaciğerin kuru ağırlığının %1,5'inden fazladır. Karaciğer biyopsilerindeki demir seviyesinin atomik absorpsiyon spektrometrisi ile kantitatif ölçümüne ve ardından hepatik demir indeksinin hesaplanmasına büyük önem verilmektedir. İndeks, karaciğerdeki demir konsantrasyonunun (μmol / g kuru ağırlık olarak) hastanın yaşına (yıl olarak) oranını temsil eder. PHC ile, zaten erken aşamalarda, bu gösterge 1.9-2.0'a eşittir veya onu aşar ve karaciğer hemosiderozu ile karakterize edilen diğer koşullarda belirtilen değere ulaşmaz.

Hastalığın gizli aşamasında, karaciğer fonksiyon testleri pratik olarak değişmez ve histolojik inceleme verilerine göre, 4. derece hemosideroz, belirgin inflamatuar sızma belirtileri olmadan portal yolların fibrozu gözlenir.

İleri klinik belirtiler aşamasında, karaciğerdeki histolojik değişiklikler genellikle hepatositlerde masif hemosiderin birikintileri ve makrofajlarda, safra kanalı epitelinde daha az önemli olan pigmente septal veya küçük nodüler siroza karşılık gelir.

Hastalığın son evresindeki histolojik inceleme, karaciğere (mono- ve multilobüler siroz gibi), kalbe, pankreasa, tiroide, tükürük ve ter bezlerine, adrenal bezlere, hipofiz bezine ve diğer organlara zarar veren genelleştirilmiş hemosiderozun bir resmini ortaya koymaktadır.

PHC'yi ayırt etmenin gerekli olduğu bir dizi doğuştan veya edinilmiş durumda aşırı demir yüklenmesi gözlenir.

Aşırı demir yükleme durumunun gelişiminin sınıflandırılması ve nedenleri:

Hemokromatozun ailesel veya konjenital formları:
- Konjenital HFE ile ilişkili hemokromatoz:
  - C282Y için homozigotluk;
  - C282Y / H63D için karışık heterozigotluk.
- konjenital HFE ile ilişkili olmayan hemokromatoz.
- Jüvenil hemokromatoz.
- Yenidoğanlarda aşırı demir yüklenmesi.
- Otozomal dominant hemokromatoz.
Edinilmiş Demir Aşırı Yükü:
- Hematolojik hastalıklar:
  - aşırı demir yükü anemisi;
  - daha büyük talasemi;
  - sideroblastik anemi;
  - kronik hemolitik anemiler.
Kronik karaciğer hastalığı:
- Hepatit C;
- alkolik karaciğer hastalığı;
- alkolsüz steatohepatit.

Hastalık ayrıca kan patolojisi (talasemi, sideroblastik anemi, kalıtsal atransferrynemi, mikrositik anemi, porfiri kutanöz tarda), karaciğer hastalıkları (alkolik karaciğer hasarı, kronik viral hepatit, alkolsüz steatohepatit) ile ayırt edilmelidir.

Hemokromatoz Tedavisi

Hemokromatoz tedavisinin özellikleri:

Gösterilen protein açısından zengin bir diyet, demir açısından zengin yiyecekler yok.

Fazla demiri vücuttan atmanın en hesaplı yolu kan akıtmaktır. Genellikle haftada 1-2 kez sıklıkta 300-500 ml kan alınır. Kan alma sayısı hemoglobin, kan hematokrit, ferritin ve fazla demir miktarına bağlı olarak hesaplanır. 500 ml kanın, esas olarak eritrosit hemoglobin bileşiminde 200-250 mg demir içerdiği dikkate alınır. Hasta hafif anemi gelişene kadar kan alma işlemi devam eder. Bu ekstrakorporeal tekniğin bir modifikasyonu sitaferezdir (CA) (kapalı bir devrede otoplazmanın geri dönüşü ile kanın hücresel kısmının çıkarılması). Kan hücrelerinin mekanik olarak uzaklaştırılmasına ek olarak, CA detoksifiye edici bir etkiye sahiptir ve dejeneratif-inflamatuar süreçlerin şiddetini azaltmaya yardımcı olur. Her hastaya 8-10 seans KA uygulanır ve 3 ay boyunca 2-3 seans miktarında KA veya hemoeksfüzyon kullanılarak destekleyici tedaviye geçilir.

İlaç tedavisi, deferoksamin (desferal, desferin), 10 ml'lik% 10'luk bir çözeltinin kas içine veya damar içine damlatılmasına dayanır. İlaç, Fe3 + iyonları için yüksek bir spesifik aktiviteye sahiptir. Aynı zamanda 500 mg desferal vücuttan 42,5 mg demiri uzaklaştırabilmektedir. Kurs süresi 20-40 gündür. Aynı zamanda siroz, şeker hastalığı ve kalp yetmezliği tedavi edilir. Karaciğer dokusunda aşırı demir içeriği varlığında PHC'li hastalarda sıklıkla gözlenen anemik sendrom, efferent tedavi kullanımını sınırlar. Kliniğimizde, CA'nın arka planına karşı rekombinant eritropoietin kullanımına yönelik bir şema geliştirilmiştir. İlaç, eser elementin toplam rezervlerinde bir azalma olduğu, hemoglobin seviyesinde bir artış olduğu için vücudun deposundan demirin artan kullanımını teşvik eder. Reombinant eritropoietin, 10-15 hafta boyunca haftada 2 kez gerçekleştirilen CA seanslarının arka planına karşı 25 μg / kg vücut ağırlığı dozunda uygulanır.

Tahmin etmek:

Tahmin, tıkanıklığın derecesine ve süresine göre belirlenir.

Hastalığın seyri özellikle yaşlılarda uzundur. Zamanında tedavi, ömrü birkaç on yıl uzatır. Tedavi edilen hastalarda 5 yıllık sağkalım oranı, tedavi edilmeyen hastalara göre 2,5-3 kat daha fazladır. Karaciğer sirozu varlığında PHC'li hastalarda HCC gelişme riski 200 kat artmaktadır. Çoğu zaman, ölüm karaciğer yetmezliği nedeniyle oluşur.

Hemokromatoz, hemen hemen tüm sistemleri ve organları etkileyen kalıtsal bir hastalıktır. Bu, bronz diyabet veya pigmenter siroz olarak da adlandırılan ciddi bir patolojidir.

Genetik anormallikler arasında, bu hastalık en yaygın olanlardan biri olarak kabul edilmektedir. En fazla vaka sayısı İskandinav ülkelerinde kaydedildi.

İstatistikler ve tıbbi geçmiş

Mutasyona uğramış bir gen, popülasyonun %5'inde bulunan hastalığın gelişiminden sorumludur, ancak hastalık sadece %0.3'ünde gelişir. Erkeklerde görülme sıklığı kadınlara göre 10 kat daha fazladır. Çoğu hastada ilk belirtiler 40-60 yaşlarında ortaya çıkar.

ICD-10 hastalık kodu U83.1'dir.

İlk kez hastalık hakkında bilgi 1871'de ortaya çıktı. M. Troisier, diabetes mellitus, siroz, cilt pigmentasyonu semptomları olan bir kompleks olarak tanımlandı.

1889'da "hemokromatoz" terimi tanıtıldı, hastalığın özelliklerinden birini yansıtır: dermis ve iç organlar alışılmadık bir renk alır.

gelişme nedenleri

Birincil kalıtsal hemokromatoz, otozomal resesif bir geçiştir. HFE mutasyonlarına dayanır. Bu gen, kromozom 6'nın kısa kolunda bulunur.

Kusur, duodenum hücreleri tarafından demirin yakalanmasının ihlaline yol açar. Bu nedenle, vücutta demir eksikliği oluşumu hakkında yanlış bir sinyal ortaya çıkar.

Bu, demir bağlayıcı protein oluşumunda bir artışa ve bağırsakta demir emiliminde bir artışa yol açar. Daha sonra, birçok organda pigment birikir, ardından aktif elementlerin ölümü ve sklerotik süreçlerin gelişimi gelir.

Hastalık her yaşta kendini gösterebilir. Belirli önkoşullar vardır:

Metabolik bozukluklar. Çoğu zaman, hastalık karaciğer sirozu arka planında veya baypas ameliyatı sırasında tespit edilir.
Karaciğer hastalıkları. Özellikle viral bir yapıya sahiplerse, örneğin 6 aydan fazla tedavi edilmemiş hepatit B ve C.
Karaciğer dokusunun yağ ile aşırı büyümesi.
Kullanılabilirlik veya.
Demir konsantrasyonunda bir artışa neden olan spesifik intravenöz ilaçların tanıtımı.
Kalıcı hemodiyaliz.

Hastalığın formları

Üç tür hastalık vardır:

Kalıtsal (birincil). Birincil durumda, demir metabolizmasından sorumlu genlerin mutasyonundan bahsediyoruz. Bu form en yaygın olanıdır. Kalıtsal hemokromatoz ile demir birikimine yol açan konjenital enzim kusurları arasında bir bağlantı kurulmuştur.

Kalıtsal hemokromatoz tanısı fotoğrafı

Yenidoğan yeni doğan bebeklerde görülür. Böyle bir patolojinin gelişmesinin nedenleri bu güne kadar açıklığa kavuşturulmamıştır.
İkincil, kan dolaşımı ve cilt problemleriyle ilişkili diğer hastalıkların arka planına karşı gelişir. Demir içeren çok sayıda müstahzarın alınmasının arka planında gelişir.

İkinci tip, transfüzyon sonrası, beslenme, metabolik ve karışık kökenli olabilir.

Aşamalar

Üç ana aşama vardır:

Öncelikle. Demir metabolizmasında bozukluklar gözlenir, ancak miktarı izin verilen seviyenin altında kalır.
İkinci. Vücut tarafından aşırı demir birikimi meydana gelir. Özel bir klinik belirti yoktur, ancak laboratuvar araştırma yöntemleri sayesinde normdan hızlı bir şekilde sapma tespit etmek mümkün hale gelir.
Üçüncü. Hastalığın tüm belirtileri ilerlemeye başlar. Hastalık çoğu organ ve sistemi etkiler.

Hemokromatoz belirtileri

Hastalık, toplam demir içeriği kritik değerlere ulaştığında, olgun yaştaki insanlarda kendini en açık şekilde gösterir.

Hakim semptomlara bağlı olarak, çeşitli hemokromatoz formları farklılık gösterir:

karaciğer,
kalpler,
endokrin sistem.

İlk olarak, hasta artan yorgunluktan, libido azalmasından şikayet eder. Çok güçlü olmayanlar görünebilir. Yavaş yavaş, cilt daha kuru hale gelir, büyük eklemlerde bozukluklar ortaya çıkar.

Genişletilmiş aşamada, cilt renginde bronz bir renk tonuna bir değişiklik, karaciğer sirozu gelişimi, diabetes mellitus ile temsil edilen bir semptom kompleksi oluşur. Pigmentasyon esas olarak yüz, üst el, göbek ve meme uçlarını etkiler. Saç yavaş yavaş dökülür.

Doku ve organlarda aşırı demir birikimi erkeklerde testis atrofisine yol açar. Uzuvlar şişer ve keskin bir kilo kaybı görülür.

komplikasyonlar

Karaciğer işlevleriyle başa çıkmayı bırakır. Bu nedenle sindirim, nötralizasyon ve metabolizmada daha az yer almaya başlar. Kalp atış hızı ihlalleri, kalp kasının kasılmasında bir azalma var.

Bağışıklık sistemi stresle baş edemediği için vücut diğer hastalıklara yatkın hale gelir.

Yaygın komplikasyonlar şunlardır:

... Dolaşım bozuklukları nedeniyle kalp bölgesinin bir kısmı ölür. Patoloji, kalp yetmezliğinin arka planında ortaya çıkabilir.
Diyabetik ve. Toksinler nedeniyle, diabetes mellitusta biriken beyin hasarı meydana gelir.
Karaciğerdeki tümörlerin görünümü.

Bakteriler kan dolaşımına girerse sepsis gelişebilir. Tüm organizmanın şiddetli zehirlenmesine ve hastanın durumunda önemli bir bozulmaya yol açar. Sepsis sonucu ölüm olasılığı yüksektir.

Bazı hastalarda komplikasyon olarak hipogonadizm vardır. Bu, seks hormonlarının üretimindeki azalma ile ilişkili bir hastalıktır. Bu patoloji cinsel işlev bozukluğuna yol açar.

teşhis

Çoklu organ lezyonları ve aynı ailenin birkaç üyesinin hastalığı için tanı önlemleri reçete edilir. Hastalığın başlangıç yaşına dikkat edilir.

Kalıtsal bir formda semptomlar 45-50 yaşlarında ortaya çıkar. Daha erken bir belirti görünümü ile, ikinci tip hemokromatozdan bahsederler.

Non-invaziv yöntemler arasında sıklıkla kullanılmaktadır. Demir ile aşırı yüklenen karaciğerin sinyal yoğunluğunda bir azalma var. Ayrıca, gücü eser element miktarına bağlıdır.

Bol miktarda Fe birikimi olduğunda, pozitif bir Perls reaksiyonu verir. Spektrofotometrik bir çalışma ile demir içeriğinin karaciğerin kuru kütlesinin %1.5'inden fazla olduğu tespit edilebilir. Boyama sonuçları, boyanmış hücrelerin yüzdesine bağlı olarak görsel olarak değerlendirilir.

Ek olarak, şunları yapabilirler:

Eklemlerin röntgeni,
ekoCG.

kan testi

Tam kan sayımı gösterge değildir. Sadece anemiyi dışlamak için gereklidir. Gösterilen en sık kiralanan:

Litre başına 25 μmol'ün üzerinde bilirubin artışı.
ALAT'ta 50'nin üzerinde artış.
Diabetes mellitus ile kandaki glikoz miktarı 5.8 artar.

Hemokromatozdan şüpheleniyorsanız, özel bir şema kullanılır:

İlk olarak, bir transferrin konsantrasyon testi yapılır. Testin özgüllüğü %85'tir.
Ferritin doz testi. Sonuç olumluysa, sonraki adımlara geçin.
Flebotomi. Bu, belirli bir miktarda kan almayı amaçlayan tıbbi ve teşhis yöntemidir. 3 gr çıkarmayı hedefler. bez. Bundan sonra hasta iyileşirse, tanı doğrulanır.

Tedavi

Terapötik yöntemler klinik tablonun özelliklerine bağlıdır. Bu eser elementin emilimine katkıda bulunan demir ve diğer maddeler içeren yiyeceklerin olmadığı bir diyeti takip etmek zorunludur.

Bu nedenle, katı bir yasak altında:

böbrek ve karaciğer yemekleri,
alkol,
un ürünleri,
Deniz ürünleri.

Küçük miktarlarda et, C vitamini ile güçlendirilmiş yiyecekler yiyebilirsiniz. Tanenler demir emilimini ve birikimini yavaşlattığı için diyette kahve ve çay kullanmak mümkündür.

Hemen yukarıda açıklanan flebotominin de terapötik bir etkisi vardır. Tıbbi amaçlar için kan alma süresi, ferrin 50 birime düşene kadar 2 yıldan az değildir. Bununla eşzamanlı olarak, hemoglobin dinamikleri izlenir.

Sitoforez bazen kullanılır. Yöntemin özü, kanın kapalı bir döngüden geçirilmesinden oluşur. Bu durumda serum saflaştırılır. Bundan sonra kan geri döner. İstenilen sonucu elde etmek için bir döngüde 10 işlem gerçekleştirilir.

Tedavi için bezin vücuttan daha hızlı atılmasına yardımcı olan şelatörler kullanılır. Böyle bir etki, yalnızca bir doktorun dikkatli rehberliği altında gerçekleştirilir, çünkü uzun süreli kullanım veya kontrolsüz kullanım, göz merceğinin bulanıklaşmasına neden olur.

Hemokromatoz, malign bir tümörün büyümesi ile komplike ise, cerrahi tedavi reçete edilir. İlerleyici siroz ile karaciğer nakli reçete edilir. Artrit eklem plastik cerrahisi ile tedavi edilir.

Tahmin ve önleme

Bir hastalık ortaya çıktığında, komplikasyonları önlemek için ihtiyacınız olan:

Bir diyet uygulayın.
Demir bağlayıcı ilaçlar alın.

Hemokromatoz yoksa, ancak kalıtsal ön koşullar varsa, demir preparatları alırken doktor tavsiyelerine kesinlikle uymak gerekir. Önleme aynı zamanda aile taramasına ve hastalığın başlangıcının erken tespitine kadar uzanır.

Hastalık tehlikelidir ve ilerleyici bir seyir izler. Zamanında tedavi ile yaşam birkaç on yıl uzatılabilir.

Tıbbi bakımın yokluğunda, hayatta kalma nadiren 5 yıldan fazladır. Komplikasyonların varlığında prognoz kötüdür.

Karaciğerin hemokromatozu hakkında video dersi:

Hemokromatoz, vücutta aşırı demire neden olan demir metabolizmasını etkileyen bir hastalıktır. Buna neyin sebep olduğunu, semptomlarını ve tedavisini öğrenin.

Hiç şüphe yok ki karaciğer vücudumuzdaki en önemli organlardan biridir. Başlıca işlevleri arasında şekerin kanda depolanması ve salınması, glikojen sentezi, alkollü içeceklerin ve çeşitli ilaçların işlenmesi, kandaki safsızlıkların giderilmesi sayılabilir ...

Bununla birlikte, özellikle doğrudan karaciğeri açıkça etkileyebilecek bir takım karaciğer hastalıkları vardır. İyi bir örnek, kalıtsal veya edinsel olabilen bir hastalık olan hemokromatozdur.

Hemokromatoz nedir?

Hemokromatoz, vücudumuzdaki zayıf demir metabolizması ile karakterize bir değişikliktir. Tüm organlarımızın düzgün çalışmasını istiyorsak, vücudumuzun önemli bir bileşeni olduğunu söylemeye gerek yok. Kandaki doğru miktardaki demirin, hemoglobine bağlı olarak salınan miktar olan en az yaklaşık 4 veya 5 gram olması gerektiği tahmin edilmektedir.

Bununla birlikte, bu durum, vücudun bu elementi parçalayamaması ve bu nedenle sindirim sistemi boyunca demir seviyesinde aşırı bir artışa neden olması ile karakterize edilir. Bu, sağlığımız ve özellikle karaciğerin işleyişi üzerinde çok olumsuz bir etkisi olabilecek bir şeydir.

Hemokromatozis her yaştan insanda görülen bir hastalıktır. Yaklaşık 200-300 kişiden birini etkileyebilir ve erkeklerde çok daha yaygındır çünkü kadınların hamilelik yoluyla demirden kurtulmanın başka yolları vardır.

Hemokromatozun nedenleri nelerdir?

Artık hemokromatozun nelerden oluştuğunu bildiğimize göre, nedenlerini açıklayacağız:

Aşırı şarap tüketimi. Bu alkollü içecek, yüksek dozda demir varlığı ile karakterize edilir. Bu nedenle fazla alınırsa kişinin hemokromatoz hastası olması mümkündür.
Hepatit C. Bu karaciğer virüsü ayrıca kandaki demir seviyesinde artışa neden olabilir.
Kan nakli. Kişi herhangi bir nedenle birden fazla transfüzyon aldığında bu süreç aynı zamanda demir birikimlerinin de birikmeye başlamasına neden olur.
Transferrin üretim açığı. Transferrin, tüm demirin vücutta taşınmasından sorumlu olan bir proteindir. Bununla birlikte, bir kişi bu proteini doğal olarak salgılayamadığında problemler ortaya çıkar ve açık bir hemokromatoz vakasına neden olur.

Hemokromatoz belirtileri

Hemokromatoz semptomları, hastalığın ne kadar ilerlemiş olduğuna bağlı olarak değişebilir. Bu nedenle, mümkün olan en kısa sürede belirlemek çok önemlidir. En yaygın semptomlar arasında şunlar bulunur:

Karaciğer hasarı: Hemokromatozun en yaygın semptomlarından biri hepatomegali olarak bilinen şeydir. Bu, karaciğerin sol tarafının iltihaplandığı ve daha sonra asit, ödem ve hatta sarılığa neden olabileceği anlamına gelir.
Fazla demir ayrıca çeşitli kalp kaslarında birikebilir ve bu da daha sonra hafif kalp yetmezliğine neden olabilir. Aşırı yorgunluk ve bacaklarda şişme bu durumun belirgin belirtileridir.
Derinin hiperpigmentasyonu: Çoğu hemokromatoz vakası, genellikle cildin hiperpigmentasyonu vakalarında çok koyu tonlara dönüşür. Kellik veya saç dökülmesi resimleri görmek de normaldir.

Hemokromatoz türleri

Bu yazının başında belirtildiği gibi, iki farklı hemokromatoz türü vardır: biri kalıtsal (en yaygın) ve diğeri edinilmiş. Aşağıda ana farklılıkları öğreneceğiz.

kalıtsal hemokromatoz

Kalıtsal hemokromatoz, otozomal resesif tipte (veya resesif kalıtım) genetik bir bozukluktur; bu, onu tezahür ettirmek için babadan ve anneden miras alınması gerektiği anlamına gelir; yani her iki ebeveyn de geni taşımalıdır.

Her 20-25 kişinin geni taşıdığı tahmin edilmektedir, bu da çok yaygın olan kalıtsal bir karaciğer hastalığımız olduğu anlamına gelir.

Kalıtsal hemokromatoz durumunda, HFE protein genlerinde C282Y ve H63D olarak bilinen iki mutasyon tanımlanmıştır. Çalışmalar, Avrupa'da, etkilenen hastaların %60 ila %100'ünün C282Y genini her iki ebeveynden (homozigot C282Y) veya birinden H63D genini ve diğerinden C282Y genini (çift heterozigot) miras aldığı tahmin edilmektedir.

Edinilmiş hemokromatoz

Sekonder hemokromatoz olarak da bilinir, çok çeşitli bozukluk ve koşullardan kaynaklanır ve vücutta artan demir birikimine yol açan tek veya spesifik bir neden yoktur.

Bu hemokromatozun ortaya çıkmasına en sık neden olan sebepler arasında şunları belirtebilirsiniz:

Alkolik karaciğer hastalığı veya hepatit C gibi karaciğer hastalıkları.
Karaciğeri etkileyen kronik alkol tüketimi.
Çoklu kan nakli yapmak.
Konjenital transferrin eksikliği.
Porfiri kutanöz tarda.
Yenidoğan hemokromatozisi.
Aseruloplazminemi.
Aşırı demir alımı

Hemokromatoz için hangi tedavi var?

Hemokromatoz, vücudumuzda çok yüksek dozda demir ile karakterize olduğundan, bu bileşenin seviyelerinin düşürülmesinin gerekli olacağı açıktır. Bunu yapmak için aşağıdaki işaretleri dikkate almalısınız:

Alkol tüketimini azaltmak. Kırmızı veya pembe şarap gibi belirli içeceklerin tüketimi hemokromatozise neden olabilir. Bu nedenle, ilk belirtilerin ortaya çıktığı andan itibaren bunları almayı bırakmanız şiddetle tavsiye edilir.
Beyaz balık ve deniz ürünlerinden kaçının. Balık da tükenmez bir demir kaynağıdır. Bu nedenle, demir seviyenizi düşürmek için bir süre almayı bırakmanız gerekecektir. Aynı şey, demir veya C vitamini içeren kabuklu deniz ürünleri veya vitamin takviyeleri için de geçerlidir.
Demirden yapılmış kaplardan uzak durun. Ve gerçek şu ki, onu işlemek veya manipüle etmek, daha sonra bu unsuru tesadüfen ödünç almamıza yol açabilir.

Kalıtsal bir hastalık olan hemokromatoz (bronz diyabet, pigmenter siroz) alıcıya çekinik genler yoluyla bulaşır. İstatistiklere göre, insanların yaklaşık %0.33'ü bu hastalığa duyarlıdır ve yaklaşık %10'u genomunun taşıyıcısıdır. Klinik tablo ve semptomlar ilk olarak 1871'de tanımlanmıştır. Diabetes mellitus belirtileri, karaciğer sirozu, cildin olağandışı bir bronz rengi vardı. Birkaç yıl sonra, hastalığın ana semptomlarını karakterize eden "hemokromatoz" terimi tanıtıldı.

Ayrıca erkeklerin bu hastalığa çok daha fazla kadın duyarlı olduğu ortaya çıktı. Ortalama olarak her 20 hasta erkeğe 1 kadın düşüyor. Bu, vücudun aşırı demirden kurtulduğu kadınlarda adet akışının varlığından kaynaklanmaktadır. Hemokromatozis genç yaşta nadirdir. Çoğu zaman, 40 yaş ve üstü kişiler bu rahatsızlığa sahip olanlar listesindedir.

Bu hastalığın tehlikesi, göze çarpmamasında yatmaktadır. Hemokromatoz teşhisi vakalarının çoğu, hastalığın gelişiminin geç aşamalarında zaten kaydedilmiştir.

Bugüne kadar, bu hastalığın iki türü vardır: birincil ve ikincil hemokromatoz. Hastalığın hem birinci hem de ikinci tipinin teşhis edilmesi zordur. Birincil, gen düzeyinde iletilen gerçek veya idiyopatik hemokromatoz olarak adlandırılır. Sekonder hemokromatoz doğuştan gelen bir hastalık değildir ve çeşitli etiyolojilere bağlı anemilerin, kan transfüzyonlarının veya demir preparatları ile yanlış tedavinin bir sonucudur.

İkincil hemokromatoz ayrıca şunları içerir:

Transfüzyon sonrası (birden fazla kan transfüzyonu ile aneminin uzun süreli tedavisinden kaynaklanır);
Metabolik (vücutta demir metabolizmasının ihlali ile ilişkili);
Sindirim (demir içeren gıdaların aşırı alımı).

Ayrıca yenidoğanlarda teşhis edilen neonatal hemokromatoz da izole edilir. Hastalık, genellikle ölümcül olan metabolik bozukluklarla karakterizedir. Genellikle bu hastalık için tek etkili tedavi yöntemidir.

patogenez

Hastalığın patogenezi, başta karaciğer, dalak, miyokard ve pankreas hücrelerinde olmak üzere vücutta aşırı demir birikmesinden kaynaklanmaktadır. Bu, proteinler, lipitler, DNA vb. Ile kimyasal oksidasyon reaksiyonlarına girmeye başlayan çok sayıda serbest demir radikalinin ortaya çıkmasına neden olur.

Sağlıklı bir insanda normalde demir içeriği 3-4 g'ı geçmezken, hemokromatozlu bir hastada 50 ve daha fazlasına ulaşır. Bu konsantrasyon, bir gen mutasyonu ile açıklanır, bunun sonucunda temel metabolizma ve maddelerin emilim süreçleri bozulur. Sonuç, hastalığa yol açan aşırı demir emilimidir. Örneğin, sağlıklı bir insanda, hemokromatozlu bir hastada bir günde gastrointestinal sistemde yaklaşık 1-2 mg demir emilir - 6 mg'a kadar. Hücrelerdeki fazla demir, bir molekülde 4.5 bine kadar demir atomu olabilen ferritin oluşturan protein apoferritine bağlanır. Yüksek ferritin seviyeleri genellikle hemokromatozun göstergesidir.

Hastaların yaklaşık üçte biri, çeşitli komplikasyonlarla birlikte diabetes mellitus geliştirir (bu, içindeki aşırı demir ile ilişkili pankreasın işlev bozukluğu ile kolaylaştırılır). Hipofiz bezinin çalışmasındaki bozukluklar, genitoüriner sistemin işleyişini etkiler (testis atrofisi, iktidarsızlık). Vakaların ezici çoğunluğunda, kardiyovasküler sistem hastalıkları vardır (çeşitli aritmiler, iletim bozuklukları, kalp yetmezliği vb.).

Hemokromatoz ile, fagosit disfonksiyonu ile ilişkili bulaşıcı hastalık riski (zatürree, hepatit, bronşit) önemli ölçüde artar.

Hemokromatozun karakteristik bir "arkadaşı" artropatidir - eklem hasarı. Hastalık, artan kalsiyum birikimi ile açıklanan eklemlerde ve bağlarda şiddetli ağrı ile karakterizedir.

Tüm eşlik eden hastalıkları teşhis ederken, etiyolojilerini belirlemek önemlidir.

Belirtiler

Klinik tablo, tanıyı büyük ölçüde zorlaştıran diğer karaciğer hastalıklarına çok benzer. Hastalığın ilk belirtileri ortaya çıkmadan önce bile tedaviye başlamak oldukça arzu edilir. Modern tıp, hastalığı erken bir aşamada teşhis edebilen oldukça geniş bir biyokimyasal analiz yelpazesine sahiptir. Bununla birlikte, semptomlar tanı konmadan önce ortaya çıktıysa, çoğu durumda aşağıdakilerle karakterize edilirler:

karaciğer fonksiyonları bozulur, boyutunda bir artış, hemokromatoz ile çok daha zor olan kronik hastalıkların alevlenmesi vardır. Siroz ve karaciğer kanseri gelişme riski;
çoğu hasta kalıcı zayıflık ve yorgunluktan şikayet eder;
pigmentasyon, melanin pigmentinin birikmesi nedeniyle cildin koyulaşması;
bazı durumlarda eklem ağrısı şikayetleri vardır. Serbest demirin etkisi altında kalsiyum bileşikleri vücutta tutulur, parmakların, dizlerin, ellerin eklemlerinde birikir;
bağışıklığın zayıflaması, çeşitli enfeksiyonlara, virüslere duyarlılık;
saç kaybı.

Tedavi edilmezse hastalık genellikle kronikleşir ve şunlara neden olabilir:

pankreasın işlev bozuklukları nedeniyle kandaki şeker konsantrasyonunda bir artış;
demirin seks bezleri üzerindeki yıkıcı etkileri nedeniyle kadınlarda adet döngüsünün bozulması ve erkeklerde gücün zayıflaması;
kalp yetmezliği, aritmi, kalpte demir birikiminin neden olduğu iletim sisteminin çalışmasındaki bozukluklar;
tiroid bezinin bozuklukları ile ilişkili çeşitli hormonal bozulmalar;
avuç içlerinde, koltuk altlarında, eski yara izlerinin olduğu yerlerde cilt bölgelerinin hiperpigmentasyonu.

teşhis

Hastalığın genetik yapısı göz önüne alındığında hasta yakınlarında bu hastalığın varlığının sorgulanması gerekir. Erkek ve kız kardeşlerine özellikle dikkat edilmelidir. Alkolik siroz gibi benzer semptomları olan diğer karaciğer hastalıkları da ekarte edilmelidir. Hemokromatozda biyokimyasal analiz için kan alınması genellikle aşağıdakileri ortaya çıkarır:

demir seviyeleri normalin üzerindedir;
demir ile yüksek oranda transferrin doygunluğu;
ferritin seviyeleri önemli ölçüde artar.

Hemokromatozis teşhisi için en bilgilendirici yöntem, karaciğer biyopsisinin yanı sıra mutasyona uğrayan genleri tanımlamak için yapılan genetik çalışmalardır. Bilgisayarlı tomografi, organlarda (çoğunlukla karaciğer ve kalpte) demir birikimi düzeyini belirlemeye yardımcı olabilir. Bazı durumlarda, hemokromatozisi teşhis etmek için kantitatif flebotomi kullanılır. Bunu yapmak için hastanın kanı haftada iki kez alınır (aslında kan alma), ardından analizler karşılaştırılır. Tam kan sayımı, kan kaybından kaynaklanan anemi gösterirse, hemokromatoz hariç tutulur.

Tedavi

Tedavi ihtiyacı ve yöntemleri, hastalığın ciddiyetine, cinsiyete, yaşa, komplikasyonlara vb. bağlı olarak doktor tarafından belirlenir.

Hastalığın etkin kontrolünde belirleyici faktör erken teşhisidir.

Hemokromatoz için en yaygın tedavi venezeksiyon veya flebotomidir. Genellikle hastadan her hafta yaklaşık 400 ml kan alınır. Bu, vücuttaki demir seviyesini normalleştirmeye yardımcı olur. Kan örneklemesi sadece hastanelerde ve sağlık personelinin gözetiminde yapılır. Prosedürlerin sıklığı ve venesection kursunun süresi doktor tarafından belirlenir. Bazı hastalar hayatları boyunca kan bağışlamak zorunda kalırlar.

Özel bir diyet ayrıca kan ve karaciğerdeki demir seviyelerini normalleştirmeye yardımcı olur. Hastanın diyetinden demir açısından zengin yiyecekleri (balık, et ürünleri, yumurta vb.) Çıkarmak gerekir.

Önemli: Diyetin şeklini ve süresini sadece bir doktor belirlemelidir! Yanlış seçilmiş bir diyet hastanın durumunu kötüleştirebilir.

Bazen demiri bağlayan ve vücuttan uzaklaştıran ilaçlar reçete edilir (örneğin, deferoksamin, B-desferal).

Hemokromatoz tedavisi için bir ön koşul, alkolün reddedilmesidir. Alkol, hastalığın genel tablosunu kötüleştirir ve vakaların neredeyse %100'ünde siroza yol açar.

Uygun tedavi eksikliği ölümcül sonuçlara yol açabilir.

16565 0

kalıtsal hemokromatoz Demirin insan vücudunda biriktiği genetik bir hastalıktır. Bu, Avrupalılar arasında oldukça yaygın bir kalıtsal hastalıktır. Amerikalı uzmanlara göre, bölgenin 240-300 sakininden 1'i kalıtsal hemokromatozdan muzdarip.

Hemokromatozisli hastaların herhangi bir şikayeti olmayabilir ve yaşam beklentileri sağlıklı insanlardan farklı olmayabilir. Diğerleri, cinsel işlev bozukluğu, kalp yetmezliği, eklem ağrısı, karaciğer sirozu, diyabetes mellitus, genel halsizlik ve ciltte koyulaşma gibi aşırı demir yüklenmesi semptomları geliştirir.

Vücuttaki normal demir içeriği 3 ile 4 gram arasında olmalıdır. Vücuttaki toplam demir miktarı, spesifik emilim mekanizmaları tarafından düzenlenir. Vücudumuz ter, ölü deri ve bağırsak hücreleri yoluyla günde yaklaşık 1 miligram demir kaybeder. Kadınlar adet nedeniyle ortalama 1 miligram daha fazla kaybederler. Sağlıklı bir yetişkinin bağırsakları bu kaybı günlük olarak yiyeceklerden demir emerek telafi eder. Bir kişi kanda çok fazla demir kaybettiğinde, bağırsaklardaki emilimi artar. Normal denge korunur, bu nedenle vücutta büyük demir birikintileri yoktur.

Kalıtsal hemokromatozlu kişilerde bağırsaktan günlük demir emilimi vücudun ihtiyaç duyduğu normdan daha fazladır. Ve insan vücudu demiri hızlı bir şekilde serbest bırakamadığı için bu, organ ve dokularda demirin birikmesine ve birikmesine yol açar. Kalıtsal hemokromatoz ile, hastanın vücudunda 40-50 yaşlarında 20 grama kadar demir birikir - normdan beş kat daha fazla!

Fazla demir eklemlerde, karaciğerde, testislerde, kalpte birikir ve bu organlara zarar verir ve hemokromatoz semptomlarına neden olur. Kadınlar menstrüasyon, hamilelik ve emzirme döneminde demir kaybı yaşadıkları için demiri daha yavaş depolayabilirler. Böylece kadınlarda organ hasarı belirtileri erkeklere göre ortalama 10 yıl sonra ortaya çıkar.

Hemokromatozun kalıtsal doğası

Kalıtsal hemokromatoz otozomal resesif bir hastalıktır. Bu, bir çocuğun yalnızca her iki ebeveyninde de hastalık geni varsa, hemokromatozis geliştirme olasılığının olduğu anlamına gelir. Bu tür kalıtımın aksine, otozomal dominant hastalıklar ile çocuk, hastalığı ebeveynlerden birinden bile alabilir.

İnsan vücudu trilyonlarca hücreden oluşur. Her hücrenin içinde genetik materyalimizi içeren bir çekirdek vardır - kromozomlar. Her insanın 23 çift kromozomu vardır - toplamda 46 kromozom. Bu materyali her iki ebeveynimizden de miras alıyoruz. Kromozomlar, tüm metabolik süreçlerimizi, görünümümüzü, boyumuzu, göz ve saç rengimizi, zekamızı ve diğer özelliklerimizi kodlayan DNA'yı içerir. DNA'daki mutasyon adı verilen kusurlar hastalığa yol açabilir ve bunlar moleküler düzeyde "hafızaya alınır" ve yeni nesillere aktarılır - genetik hastalıkların doğası budur.

Kalıtsal hemokromatoz ile ilişkili iki ana mutasyon türü vardır - C282Y ve H63D. 282 ve 63 sayıları, 6. kromozomda bulunan HFE genindeki kusurların yerini gösterir.

Her bir ebeveynden iki C282Y mutasyonu miras alan kişilerin hemokromatoz geliştirme şansı çok yüksektir. Aslında, bu tür insanlar kalıtsal hemokromatozlu tüm hastaların %95'ini oluşturur. Bir ebeveynden bir C282Y mutasyonu ve diğer ebeveynden bir H63D mutasyonu miras alan hastalar, hemokromatozlu hastaların başka bir %3'ünü oluşturur.

Kalıtsal hemokromatoz belirtileri

Hastalığın erken bir evresinde hastalarda hemokromatozis düşündüren hiçbir semptom görülmez ve DNA testi yapılır. Daha sonra başka bir nedenle yapılan testler sırasında tesadüfen tespit edilen kanda yüksek düzeyde serum demiri saptanabilir.

Erkeklerde hemokromatoz semptomları 40-50 yaşına kadar ortaya çıkmayabilir. Kadınlarda ilk belirtiler erkeklerden 10, hatta 15-20 yıl sonra ortaya çıkabilir.

Derideki demir birikintileri, bazen basitçe gözden kaçan cildin koyulaşmasına neden olur. Hipofiz bezi ve testislerdeki demir birikimleri, testislerin kurumasına ve iktidarsızlığa neden olur. Pankreastaki demir, insülin üretiminin azalmasına ve diyabete neden olur. Kalp kasındaki birikintiler kalp yetmezliğine ve aritmilere yol açar. Karaciğer hasarı yara izine (siroz) ve karaciğer kanseri riskinde artışa neden olur. Eklemlerdeki demir, hareket sırasında ağrıya ve hareket kısıtlılığına neden olur.

Hemokromatoz teşhisi

Daha önce de belirtildiği gibi, çoğu hastada kandaki demir seviyesinde şüpheli bir artış tesadüfen tespit edilir. Bazı hastalarda, ilk başta, daha sonra hemokromatoz tanısına yol açan artan karaciğer enzimleri seviyesi tespit edilir. Hastalar ebeveynlerinde hemokromatozis hakkında bilgi sahibi olduklarında çok daha kolaydır, bu nedenle bu konuda muayeneye kendileri gelirler.

Kan testleri.

Vücuttaki demir seviyelerini ölçen birkaç kan testi vardır: ferritin seviyeleri, serum demir seviyeleri, maksimum demir bağlama kapasitesi (TIBC) ve transferrin doygunluğu.

Ferritin, vücutta depolanan demir miktarı ile korele olan bir kan proteinidir. Demir eksikliği anemisi (DEA) olan hastalarda ferritin seviyeleri genellikle düşüktür, ancak hemokromatozlu hastalarda yükselir. Bazı enfeksiyonlarda (viral hepatit) ve diğer inflamatuar süreçlerde de ferritin seviyeleri yükselir, bu nedenle bu gösterge tek başına doğru tanı için yeterli değildir.

Serum demir ve transferrin saturasyon testleri aynı anda yapılır. Serum demiri, kanın sıvı kısmındaki (serum) demir miktarını yansıtır. Bağlanma kapasitesi, demir moleküllerini vücudun farklı bölgelerine taşıyan bir protein olan serum transferrinini bağlayabilen toplam demir miktarını gösterir.

Transferrin doygunluğu, serum demir içeriğinin kanın maksimum demir bağlama kapasitesine bölünmesiyle elde edilen sayıdır. Bu gösterge, demir taşınmasında yer alan transferrinin yüzdesini gösterir. Sağlıklı bir insanda transferrin doygunluğu %20-50 aralığındadır. IDA'lı hastalarda bu gösterge anormal derecede düşüktür ve kalıtsal hemokromatozda çok yüksektir (yani, transferrinin çoğu demir depolarının taşınmasıyla "meşguldür").

Serum demir seviyeleri gün içinde, genellikle yemeklerden sonra yükselebilir. Bu nedenle sabahları aç karnına kan testleri yapılmalıdır.

Karaciğer biyopsisi.

Hemokromatoz için en doğru test, karaciğer dokusunun demir içeriğini ölçmektir. Bu test için biyopsi yapılması gerekir - hastanın karaciğerinden küçük bir parça alın. Genellikle bu prosedür özel bir uzun iğne kullanılarak yapılır. Hastaya anestezi verilir ve ardından deriden karaciğere bir iğne batırılır ve bu işlem bir ultrason cihazı kullanılarak kontrol edilir. Biyopsiden elde edilen doku laboratuvarda karaciğer iltihabı, siroz (geri dönüşü olmayan yara izi) belirtileri açısından incelenir ve demir içeriği kontrol edilir.

Hemokromatozda karaciğer biyopsisi, karaciğerin geri dönüşü olmayan skarlaşma derecesini belirlediği için prognostik değere sahiptir. Nispeten iyi biyopsi sonuçları olan hemokromatozlu hastalar normal bir yaşam beklentisine sahiptir (yeterli tedavi varsayılarak). Hemokromatozun zaten karaciğer sirozuna neden olduğu hastalar çok daha kısa yaşarlar.

Ayrıca, sirozlu hastalarda, bir kişiyi sirozdan çok daha erken öldürebilen karaciğer kanseri (hepatoselüler karsinom) riskinde çarpıcı bir artış vardır. Karaciğer zaten etkilendiğinde, hemokromatoz aktif olarak tedavi edilse bile bu risk yüksek kalır.

Genetik analizler.

Kalıtsal hemokromatozdan sorumlu gen 1996'da keşfedildi. Bu gen, HFE kısaltmasını aldı. Çoğu hastada kalıtsal hemokromatoz, bu gendeki C282Y ve H63D mutasyonları ile ilişkilidir.

Hemokromatozisli hastaların çoğu (%95) her iki ebeveynden miras kalan iki C282Y mutasyonuna sahiptir. Aynı zamanda, bu tür genetiğe sahip tüm insanlar vücutta demir birikiminden muzdarip değildir. Çalışmalar, çift C282Y mutasyonu olan kişilerin sadece %50'sinin hemokromatoz ve komplikasyonlarına sahip olduğunu göstermiştir. Yani, pozitif bir genetik test henüz bir karar değil.

Kombine C282Y / H63D mutasyonu, bir ebeveynden C282Y mutasyonunu ve diğer ebeveynden H63D mutasyonunu miras alan çocuklarda meydana gelir. Bu insanların çoğu normal demir seviyelerine sahiptir, ancak bazılarında hafif ila orta derecede aşırı demir yükü vardır.

Bir çocuk ebeveynlerden birinden yalnızca bir C282Y kusurunu miras alırsa ve diğer HFE geni normalse, o zaman aşırı demir yükü semptomları geliştirmeyecektir. Ancak böyle bir kişi hastalığın taşıyıcısı olur. Her iki ebeveynde de böyle bir kusur varsa, çocuklarının her birinin hemokromatoz geliştirme şansı% 25 olacaktır.

1. Kalıtsal hemokromatozdan şüphelenilen yetişkinler (örneğin, hastaların yakın akrabaları) serum demiri, ferritin, TIBC ve transferrin doygunluğu için kan testlerinden geçmelidir.
2. Serum demiri, ferritin ve transferrin satürasyonu %45'in üzerinde olan hastalarda genetik test yapılmalıdır.
3. C282Y çift mutasyonlu ve transferrin satürasyonu %45'in üzerinde olan hastalar hemokromatozlu hastalar olarak kabul edilir. Tedavi edilmeleri gerekir (terapötik flebotomi).

Karaciğer biyopsisi için endikasyonlar.

Hemokromatozlu tüm hastaların karaciğer biyopsisine ihtiyacı yoktur. Karaciğer biyopsisinin amacı, sirozlu hastaları belirlemek ve diğer karaciğer hastalıklarını ekarte etmektir (sirozlu hastalarda genellikle karaciğer kanseri vardır).

40 yaşın altındaki gençlerin, iki C282Y mutasyonunun taşıyıcıları, normal karaciğer enzimleri ve serum ferritin düzeyi 1000 ng/ml'den az olanlarda siroz riski çok düşüktür. Bunun ışığında, Amerikalı uzmanlar onları karaciğer biyopsisi olmadan terapötik flebotomi ile tedavi etmeyi önermektedir. Bu hastalar yeterli tedavi ile mükemmel bir prognoza sahiptir.

Karaciğer enzimleri yükselmiş ve serum ferritin düzeyleri 1000 ng/ml'nin üzerinde olan 40 yaş üstü hastalarda ciddi karaciğer sirozu riski vardır. İşlem hasta için güvenliyse doktor karaciğer biyopsisi önerebilir. Prognoz biyopsi sonuçlarına bağlıdır.

Kalıtsal hemokromatoz tedavisi

Hemokromatoz için en etkili tedavi flebotomidir (flebotomi) - kollardaki damarlardan kanın bir kısmının düzenli olarak çıkarılması. Tedavi için genellikle 7-14 günde bir bir ünite kan veya 450-500 ml alınması yeterlidir (bir ünite kan yaklaşık 250 mg demir içerir).

Serum ferritin düzeylerinin ve transferrin saturasyonunun 2-3 ayda bir kontrol edilmesi önerilir. Transferrin doygunluğu %50'nin altındayken ferritin düzeyi 50 ng/ml'nin altına düşer düşmez flebotomi sıklığı 2-3 ayda bir 1 işleme düşürülür.

Hemokromatoz için terapötik flebotominin faydaları:

1. Tedaviye erken başlanırsa siroz ve karaciğer kanserinin önlenmesi.
2. Kısmen sirozlu hastalarda da karaciğer fonksiyonunun iyileştirilmesi.
3. Halsizlik, yorgunluk, eklem ağrısı gibi semptomların üstesinden gelmek.
4. Minör miyokardiyal hasarı olan hastalarda kalp fonksiyonunun iyileştirilmesi.

Hemokromatoz zamanında teşhis edilir ve yoğun bir şekilde tedavi edilirse, karaciğer, kalp, pankreas, testisler ve eklemlerde hasar tamamen önlenebilir ve hastalar pratik olarak sağlıklı insanlar olarak kalır. Önceden sirozu olan hastalarda organ fonksiyonu iyileştirilebilir, ancak karaciğerdeki skar geri döndürülemez ve kanser riski yüksek kalır.

Kalıtsal hemokromatozlu hastalar için diyet önerileri:

1. Terapötik flebotomi uygulanan tüm hastalar için normal, dengeli bir diyete izin verilir. Demir içeren gıdalardan uzak durmak gerekli değildir.
2. Alkollü içeceklerden uzak durun çünkü düzenli alkol tüketimi karaciğeri olumsuz etkiler, siroz ve hepatosellüler karsinom riskini artırır.
3. Aşırı demir yükü olan hastalarda yüksek dozlarda C vitamini (askorbik asit) almak ölümcül aritmilere yol açabilir. Hastalık kontrol altına alınana kadar C vitamini takviyesinden kaçınılmalıdır.
4. Demir açısından zengin bir ortamda gelişen tehlikeli enfeksiyonlara yakalanabileceğiniz için çiğ deniz ürünleri yemeyin.

Hemokromatozlu hastalarda karaciğer kanserinin erken teşhisi.

Karaciğer kanseri (hepatoma veya hepatosellüler karsinom) öncelikle karaciğer sirozu olan hastalarda görülür. Bu nedenle hemokromatoz ve sirozu olan hastalar düzenli ultrason muayeneleri (ultrason) ve alfa-fetoprotein (tümör tarafından üretilen bir protein) için kan testleri yaptırmalıdır. Bu testler altı ayda bir yapılmalıdır.