Nörotropik ilaç sınıflandırması. Farmakolojik grup - Nörotropik ilaçlar. Hangi nootropik ilaç satın alınır

Çok az insan nikotinin faydalarından bahseder. Ancak nikotinin insan vücuduna zararlı olduğu konusunda, bilim adamlarının ve diğerlerinin eserlerinde alıntı yaptıkları bilimsel gerçeklere dayanarak uzun süre konuşabilirsiniz. Sigara paketlerinde, bir kişiyi sigara içmenin sağlığa olan tehlikeleri konusunda uyaran resimler de yayınlanmaktadır.

Tabii bunda bir doğruluk payı var, aşırı miktarda nikotin kullanırsa ölen insanlar bunlar ama biz nikotinin ne kadar yararlı olduğundan bahsetmek istiyoruz.

Nikotinin faydası var mı?

İlk olarak, nikotinin zararları konusuna neden bu kadar çok dikkat edildiğini görelim. Uzun yıllardır doktorlar bu konuyu araştırıyor ve nikotinin hiçbir faydası olmadığına dair büyük miktarda kanıt sağladılar. Ama sonuçta, bir kişi sigara içtiğinde aynı anda çok fazla kanserojen dumanı emer ve nikotinin kesinlikle bununla hiçbir ilgisi yoktur.

Aksine sigarada çok az nikotin varsa bu durumda özellikle sigara içen kişi derin nefes almaya alışmışsa insan sağlığına zararlıdır. Bilim adamları bunu uzun zamandır biliyorlardı, ancak şimdi nikotinin faydalı özellikleri hakkında konuşmak geleneksel değil. Nikotinin insan vücudu için faydaları hakkında başka hangi argümanlar yapıldı?

Nikotin, insanlarda tat ve koku alma reseptörlerini olumsuz etkiler. Bu yüzden sigara içenler yemeğin tadını tamamen farklı bir şekilde hissederler, ona tatsız gelir. Bu nedenle iştah azalır ve sonuç olarak fazla kilo gider. Obeziteden muzdarip insanlar için bu gerçek sadece bir nimettir. Tek şey, bir kişi sigarayı bırakmaya çalıştığında iştahın çok güçlü bir şekilde büyümesidir. Sonra kilogramlar hızlı bir şekilde geri geliyor.

1. Nikotin ve Alzheimer hastalığı

1992'de Dr. James D'Fang, nikotinin faydalarının destansı keşfini yaptı. Tüm dünyayı sigara içmenin Alzheimer hastalığına karşı mücadelede mükemmel bir önleyici yöntem olduğuna ikna etti. Bilim adamına göre, sigara içenler yaşlılıkta neredeyse hiç bunama yaşamazlar.

Bu arada, bilim adamının sonucunun Amerikalı doktorlar tarafından reddedilmediğine dikkat edilmelidir. İnsan vücuduna giren nikotinin, içinde aktif olarak parçalanmaya başladığını ve beynin nöronlarının ölmediği bir madde olan "nornikotine" dönüştüğünü buldular. Ancak burada ortaya çıkan maddenin toksik olduğu da belirtilmelidir, bu nedenle kendinizi sadece yaşlılıkta Alzheimer hastalığına yakalanma kaderinden kurtarmak için sigarayı kötüye kullanmamalısınız.

2. Parkinson hastalığına karşı nikotin

Amerikalı bilim adamları, nikotinin insanlar için yararlı olduğundan daha fazla bir gerçeği keşfettiler. Washington'dan Harvey Chekoway adlı bir doktor, sigara içen kişilerin Parkinson hastalığı gibi çok yavaş ilerleyen ve nöroloji ile ilgili kronik bir patolojiye dönüşen bir hastalığa yakalanma riskinin %70 daha az olduğunu kanıtladı.

Kural olarak, bu tanı yaşlılara yapılır. Bu durumda nikotinin faydası nedir? Maddenin dopamin reseptörlerinin genleri üzerinde çok faydalı bir etkisi vardır, bu sayede yaşlı insanlar iyi bir ilgiyle övünebilirler, uzun süre değil, her zaman konsantre olurlar. Konsantrasyonu korumak için sürekli sigara içmeniz gerekir. Ancak yine burada, insan sağlığını basitçe yok edebilen nikotinin toksisitesini unutmamalıyız.

Nikotinin şizofreni semptomlarını yumuşattığı ortaya çıktı, çünkü bu madde insan düşünce süreci üzerinde iyi bir etkiye sahip ve hastalığın ilerlemesini engelliyor. Şizofrenler için reçete edilen sayısız ilacın bileşimini okursanız, nikotinin de buna dahil edildiğinden emin olabilirsiniz, çünkü onun sayesinde hastanın halüsinasyonlarını, ilgisizliğini ve her şeye kayıtsızlığını durdurmak mümkündür.

3. Nikotinin sindirim sistemi üzerindeki faydalı etkisi

Gastroenteroloji alanındaki doktorlar, nikotinin ne kadar yararlı olduğuyla ilgili başka bir gerçeği ortaya çıkardılar. Onlara göre, bu madde bağırsak peristalsisini azaltır. Bir kişi birkaç sigara içtikten sonra, sindirim sisteminin organlarında gaz oluşumu gözle görülür şekilde azalır, çünkü nikotin etkisi altında bağırsağın bazı bölgelerinde mukus yoğun bir şekilde üretilmeye başlar ve bundan dolayı ülseratif kolit olasılığı insan azalır. Ayrıca sigara içenlerde asla ishal olmaz.

Sadece nikotinin kesin faydalarına ek olarak, tehlikelerinden bahsetmek gerekir - onkolojik hastalıkların aktif gelişimini kışkırtan kişidir. Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, kansere en sık kurban gidenler sigara içenler.

4. Nikotinin kadın sağlığı için faydaları

Amerikalı bilim adamları, kadınlık hormonu östrojenin, bir kadının vücuduna giren nikotin düzeyine bağlı olduğuna inanıyor. Dortmund'dan doktorlara göre, bir kadın sigara içiyorsa, o zaman:

• rahim endometriyumunda kötü huylu tümörler geliştirme riski otomatik olarak azalır (nikotinin etkisinden dolayı hücreler çok hızlı bölünmez, özellikle kanserli olanlar);
• rahimde fibromatöz düğümler oluşmaz - yani bağ dokusu büyümez, çünkü vücuttaki bu süreç engellenir;
• erken yaşta sigaraya başlayan kızlarda endometriozis hiç görülmez (bu gerçek henüz bilimsel olarak kanıtlanmamıştır, bilim adamları bir ilişki bulmak için bu yönde çalışmaktadır);
• sigara içen hamile kadınlarda nikotin eklampsiyi önler - kan basıncında artış ve preeklampsi yoktur - anne ve çocukta beyin dolaşımının bozulabileceği preeklampsi geliştirmezler. Tüm bunlar, hamile kadınların, bebeklerinin sağlığını korumak ve onu çok sayıda iç organ kusuru ile doğum olasılığından korumak önemliyse, unutması daha iyi olan dolaylı avantajlardır.

Sigara içen bir kadının vücudunda neden bu kadar önemli şeylerin meydana geldiğini tam olarak belirlemek bugüne kadar mümkün değildi. Akciğerlere giren tütünün ayrıştığı, çok yüksek bir hipotansif özelliği olan, yani kan basıncını düşürme yeteneğine sahip olan potasyum tuzunun (tiyosiyan) oluştuğu varsayımı vardır.

Buna ek olarak, Amerika Birleşik Devletleri'nden bilim adamları, nikotinin kadın sağlığı için yararlı olduğundan çok daha fazla gerçeği ortaya çıkardılar.

Bunlar aşağıdaki öğeleri içerir:

• Nikotin dismenoreyi hafifletir, yani bir kadın adet dönemini şiddetli rahatsızlığına neden olan ağrı ve diğer hoş olmayan semptomlar olmadan yaşayabilir. Bu, tütünün dismenore kaynağı olan prostat üzerindeki etkileri ile sağlanır. Bununla birlikte, adet döneminiz boyunca hoş olmayan semptomlardan kurtulmanın bir yolunu arıyorsanız, vücudunuzu tütün dumanı ile zehirlemekten daha iyi bir ağrı kesici almak daha iyidir.
• Meme bezlerinde ve servikste, bir kadının menopoza girdiği dönemde malign neoplazmalar oluşmaz, çünkü nikotin kontrolsüz hücre bölünmesini engeller.

Nikotinin faydalarının yanı sıra bir kadının, özellikle de kalp altında çocuk taşıyan kişinin sağlığına verdiği zarardan da bahsetmek gerekir. Hamile bir kadın aşırı derecede sigara içiyorsa, erken doğum yapma olasılığı daha yüksektir. Ek olarak, sigara içen bir anne hasta bir bebek doğurma riski taşır.

5. Stresli bir durumda nikotinin faydaları

Nikotinin faydalarını tartışmaya devam eden doktorlar, maddenin bir kişinin hayattaki stresli durumlarla başa çıkmasına yardımcı olduğunu söylüyor. Her sigara tiryakisi, bir veya iki sigara içtikten sonra tüm dünyanın daha nazik, daha hoş ve daha pembe göründüğünü bilir. Bu neden oluyor? Bu gerçek, alınan nikotin dozundan sonra insan vücudunda meydana gelen bazı fizyolojik süreçlerle açıklanabilir:

• sigara içerken nefes almak ritmik ve dengeli hale gelir (tüm bunlar bir kişinin sakinleşmesine katkıda bulunur);
• sigaradan çıkan duman zihni rahatlatır (özellikle sigara içen kişi sigara içerken nefes verirken oluşan duman halkalarını gözlemlemeye alışmışsa);
• sigarayı üfleme anında ortalıkta tam bir sessizlik olması şartıyla kişi tamamen rahatlar;
• nikotin, "mutluluk hormonu"nun üretiminden sorumlu nörotransmitterleri harekete geçirir (bu nedenle tüm sigara içenler, herhangi bir sorun veya hoş olmayan bir durumda, sigara içme dürtüsünü hissederler ve hemen köşeyi dönüp birkaç sigara içmek için koşarlar).

Sigara içen kişinin nefes alma anında ruh halindeki gözle görülür bir iyileşmenin kısa süreli olduğuna dikkat edin. Bir süre sonra, ilgisizlik tekrar geri döner, bir kişinin çok sevdiği bir öfori durumuna düşmek için bir sigarayı yeniden içme arzusu vardır ve hayattaki sayısız zorlukla başa çıkmasına yardımcı olur.

6. Nikotin alerjileri önler

İnsanlığın önde gelen bilim adamları, nikotinin neden hala yararlı olduğu konusunda bilimsel olarak doğrulanmış birkaç argüman veriyor. Onların görüşüne göre, bu madde bir kişide alerji geliştirme olasılığını azaltır, çünkü bir sigara bile sigara içerken, mast hücreleri (vücudu bir dizi alerjenin etkilerine adapte etmede önemli bir rol oynayan hücreler) aktif olarak büyümeye başlar.

Örneğin, sigara içen bir kişi, kurdeşen veya saman nezlesi gibi alerjik rahatsızlıkların seyrini çok daha kolay geçirir. Elbette alerjiye yatkın bir kişi, binlerce karton sigara stoklayarak bu durumdan kurtulmayı göze alamaz. Bu çok aceleci ve mantıksız bir davranış. Ayrıca, tütün dumanının kendisinin bir alerjen olabileceğini unutmayın. İnsanlarda, örneğin astım gibi bronkopulmoner sistemin karmaşık hastalıklarının gelişimini kışkırtan kişidir.

Nikotin: Daha İyi mi Zarar mı?

Nikotinin ne için yararlı olduğu hakkında yukarıdakilere dayanarak, bu konuda her şeyin tamamen belirsiz olduğu söylenmelidir. Yalnızca sigara içmenin yalnızca bir kişinin sağlığına zarar verebileceğine ikna olmuş doktorlara güvenmeyi göze alamazsınız, ancak nikotinin ne için yararlı olduğu konusunda şüpheli argümanlar sunan bilim adamları tarafından da yönlendirilmemelisiniz. Sadece stereotiplere inanmayı bırakın ve nikotinin, kanserojen tütün dumanı ile birlikte vücuda girdiği için insanlar için de tehlikeli bir madde olabileceğini anlayın, ancak bazı durumlarda faydalı da olabilir, ancak kısa vadeli.

Yine de, sigara içen bir kişi sadece nikotin ve kanserojen dumanı değil, aynı zamanda bileşiminde bulunan çok sayıda tehlikeli maddeyi de emer ve bunlardan 400'den fazlası vardır.Doğal olarak insan vücudunda yaşamın gelişmesine yol açan sayısız faktöre neden olurlar. -tehdit edici rahatsızlıklar, bazıları yaşamla bağdaşmaz hale gelir.

Yine de, tüm bunları bilerek, birçok doktor sigara içiyor ve çok sigara içiyor. Bu gerçek nasıl açıklanabilir? Burada sağlık personelinin işinin ne kadar stresli olduğundan bahsetmeyeceğiz. Sadece doktorların sigara içmede "altın ortalama" bulmaları sorun değil, böylece vücutları nikotinin faydalarını alıyor ve sadece zarar vermiyor. "Makul sınırlar" içinde sigara içiyorsanız, sağlığınızın bozulacağından endişelenmenize gerek olmadığına inanıyorlar.

Ve "makul sınırlar" dahilinde ne anlama geliyor:

• günde 4'ten fazla sigara içemezsiniz (bu, büyük yapılı erkekler için geçerlidir);
• hasta insanlar ve kadınlar, özellikle hamileler, haftada 2 sigaradan fazla içmemelidir.

Sizi, sigara içmenin acilen kurtulmanız gereken bir mengene olduğu gerçeğine aynı şekilde teşvik etmek istiyoruz. Ondan yarardan çok zarar vardır. Sürekli sigara içiyorsanız sağlık kesinlikle zarar görecektir. Mucize bir tedavi veya psikotrop ilaç olarak kabul edilemez. Uzun yaşamak, hastalanmamak, sürekli hastane ve diğer sağlık kurumlarını ziyaret etmemek istiyorsanız sigara alışkanlığından kesinlikle vazgeçmelisiniz. Böylece sadece hayatınızı kurtarmakla ve ailenizi de solumak zorunda oldukları kanserojen dumandan korumakla kalmayacak, aynı zamanda daha faydalı bir şeye harcamak için önemli ölçüde tasarruf edeceksiniz.

17. yüzyılın sonundan beri insanlık nikotinin ne olduğunu biliyor. Alkaloidlere aittir. Nightshade ailesinden bitkiler, birçoğunu içerir. En yüksek zararlı nikotin konsantrasyonu tütün yapraklarında ve makhorkada görülür. Bir alkaloid zehirlidir. Toksik psikotropik bileşenler içerir ve eylemde bir ilaca benzer. Tütün kullanımının yaygınlaşması nedeniyle, gezegenin tüm nüfusu arasında ölüm oranı çok arttı.

Bir alkaloid kullanımı, kardiyovasküler sistem patolojilerini kışkırtır. Bu sadece sigara içmek, nargile için değil, aynı zamanda karışımların, otların, çiğneme tütünlerinin (nasvay) kullanımı için de geçerlidir. Nikotin ayrıca e-sigaralarda da bulunur.

Nikotin genellikle zehirlenmeye yol açar. Maddenin ana tehlikesi, insanlarda kansere neden olma yeteneğinde yatmaktadır. Sigara içenlerin dumanı soluması ve soluması, 15'ten fazla kanser türüne yakalanma riskini artıran faktörlerin etkisini artırmaktadır. Ana hedef organları olarak akciğerleri, mideyi, gırtlağı seçer ve dokularına nüfuz eder. Madde, vücut hücrelerinin doğal ölüm sürecini azaltır, bu da onların bir tümöre dejenerasyonlarına yol açar.

Nikotinin vücut üzerindeki etkisi nedeniyle, kanser hücrelerinde damarlar büyür. Bu fenomen patofizyoloji ile doğrulanır. Bu tıp dalı, sigara içmek ile insanlarda kanser gelişimi arasında bir model oluşturdu. Nikotinin görme üzerindeki olumsuz etkileri doğrulanmıştır. Ayrıca kas büyümesini ve protein sentezini yavaşlatır.

Alkaloid hamile kadınların sağlığı üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir. Çocuklarda konjenital anormalliklerin nedeni olur. Sigara içen bir kadından doğan bir çocuğun tip II diyabet geliştirme olasılığı daha yüksektir. Anneleri hamilelik sırasında sigara içen çocukların solunum bozuklukları ve nörodavranışsal kusurlar geliştirme olasılığı daha yüksektir.

Alkaloidin üreme sistemi üzerindeki olumsuz etkisi gerçeği kanıtlanmıştır. Erkeklerde sperm kalitesini bozar ve sonraki kısırlık gelişiminde bir faktör haline gelir.

Nikotinin insan vücudu üzerindeki etkisi sinir sisteminin felç olmasına neden olur. 0,5 ila 1 mg/kg'lık dozlar solunumu, kalp durması ve ölümü durdurmak için yeterlidir. Vücutta bir alkaloide sık sık maruz kalmak, sadece fiziksel değil, aynı zamanda zihinsel bağımlılığın kalıcı oluşumu anlamına gelir.

Madde beyne ve merkezi sinir sistemine etki eder. Alkaloid, serotonin, endorfin, dopamin, norepinefrin ve aminobütirik asit üretimini uyarır. Bu maddeler sigara içenlerde haz, dinginlik ve mutluluk oluşumuna katkıda bulunur. Bu yapay uyarım, insanlarda depresyon, şizofreni ve diğer bozuklukların gelişiminin temelini oluşturur. Nikotin, insan ruhu üzerindeki etkisi açısından alkole benzer.

Vücut üzerindeki etkileri

Alkaloid tüm sağlık göstergelerini olumsuz etkiler. Kalbe ve kan damarlarına, gastrointestinal sisteme, beyne, solunum sistemine ve üreme sistemine zarar verir. Nikotin dumanı cildin durumu üzerinde olumsuz bir etkiye sahiptir, yaşlanma sürecini hızlandırır. Yüzün dermisindeki tütünden derin kırışıklıklar daha hızlı görünür. Alkaloid ayrıca insanlarda bağışıklığı azaltır.

gastrointestinal sistem

Dişlerden bağırsaklara kadar tüm elementler tütün dumanından muzdariptir. Sigara içenlerde, gastrointestinal sistemde aşağıdaki fenomenler gözlenir:

• artan tükürük;
• oral mukozanın kalıcı tahrişi;
• diş etlerinin sık kanaması;
• dişlerin sararması, emayelerinin incelmesi;
• periodontitis gelişimi;
• iştah azalması (alkaloid kullanımı gıda alımının yerini alır);
• mide tarafından aşırı hidroklorik asit üretimi;
• mide içeriğinin yemek borusuna salınması, kaslarının kasılmasına ve içinde erozyon ve ülser oluşumuna yol açar;
• gıdaların sindirim sürecini yavaşlatmak;
• karaciğerin bozulması;
• normal ağırlığın ihlali;
• temel mineral ve vitaminlerin kaybı şeklinde bağırsaklarda başarısızlık;
• ishal ve kabızlık görünümü.

Nikotin alımına bağlı olarak mide krampları oluşur. Kanın oksijen açlığının arka planına karşı, organ büzülmeye başlar ve mukoza zarlarında ciddi tahriş meydana gelir. Sigara içmenin sonucu, mide kanserinin habercilerinden biri olan gastrit gelişimidir. Nikotin bağımlılığı nedeniyle ülserler ve gastroözofageal reflü sıklıkla görülür.

Kardiyovasküler aparat

Tütün alkaloidleri kan viskozitesinde bir artışa neden olur. Bu nedenle kan pıhtılaşması riski vardır. Nikotin ayrıca dokulara kan akışını da etkiler. Etkisi, basınçtaki artışa katkıda bulunur. Arteriyel hipertansiyon sıklıkla sigara içenlerde gelişir. Aritmi ve kalp çarpıntısı, nikotin bağımlılığının yaygın belirtileridir.

Tütün kullanımının bir yan etkisi, kan damarlarının duvarlarında kolesterol plaklarının aktif oluşumudur. Bütün bunlar, miyokard enfarktüsü ve felç gelişme riskinin artmasına neden olur. Nikotin ayrıca koroner arter hastalığına da neden olur. Uzun bir sigara deneyimi ile kişide kalp yetmezliği ilerlemeye başlar. Bir alkaloid kanda demir eksikliğine yol açar ve bu da anemiye neden olur.

Beynin durumu ve merkezi sinir sistemi

Nikotinde bulunan nörotoksinlerin merkezi sinir sistemine nasıl yansıdığı konusunda çeşitli seçenekler bilinmektedir. Bir maddenin küçük dozları, uyarıcılarıdır ve reseptörlerin uyarılmasına yol açar. Ancak sigaranın bu etkisi kısa sürelidir. Beyne uzun süreli nikotin verilmesi, akut oksijen eksikliğinin gelişmesine yol açabilir. Bir kişide eksikliğinin arka planına karşı, felçten ani ölüm riski artar.

Sigara içmek, aşağıdaki değişikliklere ve karakteristik semptomlara yol açan merkezi sinir sisteminin aktivitesine zarar verir:

• sürekli sinirlilik;
• letarji;
• migrene dönüşen baş ağrıları;
• uyuşukluk.

Serebral dolaşımdaki bir başarısızlık nedeniyle, sigara içenlerde ateroskleroz gelişir.

Solunum sistemi

Tıp biliminde, alkoloid, sigara içenlerde akciğer kanserinin en yaygın mekanizmaları arasında yer almaktadır. Tütün kullanımının yaygın bir sonucu, ağızda ve gırtlakta acil cerrahi gerektiren malign neoplazmların gelişmesidir.

Önemli! Sigara içen erkeklerde solunum sistemi onkolojik hastalıklarının görülme sıklığı, bu alışkanlığı olmayanlara göre %17.2 daha fazladır. Kadınlar arasında gösterge %11,6'dır. Her iki cinsiyetten de sigara içmeyenlerde akciğer kanseri insidansı %1.3'tür. İstatistikler son yılların verilerini yansıtır.

Nikotinin ana zararlılığı, kronik bronşit ve astımın provokasyonunda kendini gösterir. Nedeni, solunum yollarında biriken aşırı balgam üretiminde yatmaktadır. Öksürme yoluyla, bir kişi her sigara içtiğinde temizlenmeye başlarlar.

Tütünü kötüye kullanan kişilerin larenjit, bademcik iltihabı ve farenjit şeklinde solunum yolu enfeksiyonları geliştirmesi daha olasıdır. Sigara içenlerin çoğunda amfizem tipik bir durumdur. Uzun süreli sigara kullanımının en yaygın sonucu kronik pulmoner obstrüksiyon gelişmesidir.

Üreme sistemi

Sigara otu, tütün karışımları, vaping, elektronik sigara, esrar kullanımı erkeklerde spermatogenezde bozulmaya yol açar. Bu arka plana karşı, meni kalitesi bozulur. Bu durum, iktidarsızlık ve kısırlığın gelişmesinde aktif bir faktör olarak hizmet eder.

Kadınlarda hamilelik sırasında nikotin aşağıdaki sonuçlara yol açar:

• ani fetal ölüm riskinde artış (özellikle embriyonik aşamada);
• rahimde asfiksi gelişimi;
• gebelik döneminde herhangi bir zamanda erken doğumu kışkırtmak;
• ergenlerin fiziksel ve entelektüel gelişimdeki olası gecikmesi, büyüme sürecinde sık görülen hastalıklar.

Sigara içmeye devam eden emziren bir anne, anne sütüyle birlikte, içinde ciddi zehirlenmelere neden olabilecek tütünün tüm toksik bileşenlerini yenidoğana aktarır. Ayrıca, alkaloid, tiroid bezinin arızalanmasına yansıyan, adil cinsiyetteki hormonal arka planı bozar. Bu nedenle, kadın kısırlığının gelişiminde ana faktör olan östrojen telafisi azalır. Nikotin ayrıca sonraki nesillerde kalıtımı kötüleştirir.

Sigaranın insan vücuduna en büyük zararı, içinde uyuşturucu bağımlılığına benzer oluşumlarda yatmaktadır. Aynı zamanda, yoksunluk (kendi özgür iradesinin alışkanlığının bağımsız olarak reddedilmesi), sigara içmeye yönelik kalıcı zihinsel ve fiziksel ihtiyaç nedeniyle önemli ölçüde karmaşıktır. Bağımlılığı tedavi ederken, özel anti-nikotin ilaçları ve sakinleştiriciler reçete etmek gerekir. Ancak, bağımlılığın tamamen reddedildiğini garanti etmezler. Deri altına özel bir kapsül dikerek veya üzerine anti-nikotin bandı yapıştırarak bu alışkanlığı bırakabilirsiniz.

Sigara dumanının etkisinden, kesinlikle tüm yapıların çalışmasında bir bozulma var. En savunmasız sistemler solunum, kardiyovasküler, sindirim ve üreme sistemleridir. Sigara içen kişinin derisi ve saçı, nikotin katranının etkilerinden önemli ölçüde zarar görür. Kötü bir alışkanlık, bağışıklık savunmasını azaltır, kanseri diğer bağımlılıklardan daha sık kışkırtır. Ayrıca sigara içmek, aşılanmanın gerekli olduğu tetanoz görünümündeki faktörlerden biridir.

faydalı video

Nikotin bağımlılığı aşağıda tartışılacaktır:

Temas halinde

Nikotin en ünlüsü ve tütünde doğal olarak bulunan birçok alkaloidden biridir. Nikotin, patlıcan veya biber gibi itüzümü ailesinin diğer birçok bitkisinde bulunur, ancak minimum miktarlarda. Tütün ürünlerinden veya sigaralardan izole edilen saf nikotinin etkisi, tütünün kendisinden önemli ölçüde farklıdır ve her durumda ayrı bir maddenin etkisi olarak düşünülmelidir. Esasen, nikotinin birkaç etki mekanizması vardır. Birincisi, nörotransmiter asetilkolinin etkisini taklit etmesi ve asetilkolin reseptörlerini doğrudan aktive edebilmesi ve daha sonra adrenalin ve dopamin gibi katekolaminlerde artışa neden olabilmesidir. Bu mekanizma hem nikotin bağımlılığı potansiyelinin hem de yağ yakma mekanizmasının temelini oluşturur. Nikotin ayrıca, aromatazı ve özellikle kadınlarda kronik nikotin kullanımıyla ilişkili bazı yan etkilerin altında yatan iki östrojen reseptöründen birini doğrudan inhibe eden bir anti-östrojenik bileşik olarak da işlev görebilir. Son olarak, nikotin doğası gereği oksidatif strese neden olur, ancak bu, hücre için hormesis olan bir düzeydedir. Bu, daha önce bahsedilen asetilkolinin etkisini ve anti-inflamatuar etkiyi taklit etmek anlamına gelir. Vücut üzerindeki etki mekanizmaları nedeniyle, nikotinin bir yağ yakıcı olması çok muhtemeldir, çünkü etkisinin bir sonucu olarak adrenalin seviyesi artar, bu da beta-adrenerjik reseptörler (efedrinin moleküler hedefi) üzerinde etkilidir. ). Adrenalin seviyelerindeki artış, orta düzeyde nikotin kullananlarda metabolizma hızında önemli ancak kısa süreli bir artışa aracılık eder. Lipoliz (yağ asitlerinin parçalanması) oranındaki artışın adrenalinle değil, dolaylı olarak başka, muhtemelen oksidatif strese neden olan mekanizmalarla ilişkili olduğuna inanılmaktadır. Katekolaminlerdeki artışlar ayrıca nikotinin bilişsel faydalarının çoğunun (esas olarak artan odaklanma ve odaklanma ile ilgili) altında yatarken, asetilkolinin etkisini taklit etmek doğal olarak nootropik etkileri teşvik edebilir. Bağımlılıkla ilgili olarak, riskinin, bir kişinin ne kadar nikotin aldığı (miktar ne kadar fazlaysa risk o kadar büyük) ve nikotinin beyne girme hızı (nikotin konsantrasyonu o kadar hızlı) ile belirlendiğini söyleyebiliriz. beyinde yükselirse, etkiler daha güçlü hissedilir ve bağımlılık riski artar). Sigara bağımlılığını frenlemek için kullanılan nikotin tedavisinin sonuçlarının kanıtladığı gibi, bağımlılık gelişimi nikotinin doğal bir özelliği değildir. Nikotinin beyne ulaşma hızı nedeniyle sakız ve yamalar sigaradan daha az potansiyel bağımlılık riskine sahiptir. Kısa vadede, katekolamin seviyelerindeki artış nedeniyle, nikotinin potansiyel yan etkileri, veya gibi diğer uyarıcıların akut yan etkilerine benzer. Uzun vadede, nikotin yan etki profili açısından efedrine rakip olabilir, çünkü ikisi de katekolamin seviyelerini zaman içinde uzak tutar (yohimbe ve kafein iki hafta veya daha kısa sürede etkinliğini kaybeder).

Nikotin: uygulama yöntemleri (önerilen doz, aktif miktarlar, diğer ayrıntılar)

Nikotin vücuda çeşitli şekillerde sokulabilir (bu şekilde nikotin almanın yararlarından önemli ölçüde ağır basan riskleri nedeniyle kullanılması tavsiye edilmeyen sigaralar hariç):

Nikotinin etkilerini hızlı bir şekilde hissetmenizi sağlayan bir inhaler (ve aslında nikotinin vücuda girme hızı nedeniyle diğer yöntemlerden daha büyük bir risk ile ilişkilidir);

Nikotin bandı kullanıldığında, uygulamadan sonra emilim yaklaşık bir saat gecikir. Yama, kan serumunda sabit bir nikotin seviyesini korumanıza izin verir, ancak daha küçük bir bilişsel sıçramaya neden olur (minimum risk potansiyeli, minimum nootropik potansiyel);

Yukarıda açıklanan yöntemlere kıyasla avantajları ve dezavantajları arasında bir yerde olan sakız.

Şu anda sigara içmeyen biri için nikotinin "optimal dozu" hakkında veriler var. Sigara içmeyenlerin uyarıcılarla aynı yönergeleri izlemesi, yani düşük dozlarla başlayıp kademeli olarak artırması akıllıca olacaktır. Bu, başlamak için 2 mg'lık bir sakız veya 24 mg'lık bir yamanın dörtte birini satın almayı ve ardından bunu minimum etkili doza yükseltmeyi içerir. Şu anda, risk çok büyük olduğunda özel bir eşik seviyesi yoktur, çünkü bu seviye bireyseldir. Nikotin yerine koyma tedavisinde (sigara içme isteğini frenlemek için) nikotin kullanırken, ürünün kullanım talimatlarına uyulması yeterlidir. Bu talimatlarda açıklanan miktarlar, sigara içmeyen biri için aşırı olabilir.

Kaynaklar ve yapı

Sigaralar ve diğer kaynaklar

Nikotin ana tütün alkaloididir (küçük alkaloidler nornikotin, anatabin, anabazindir) ve tütün yapraklarında, onlarla beslenmeye çalışan böcekleri öldüren bir pestisit olarak bulunur (fitoaleksinler resveratrol ve kafein benzer bir kökene sahiptir). Nikotin, ticari sigara tütününün toplam ağırlığının %1.5'ini ve toplam alkaloid içeriğinin %95'ini oluşturur. Ortalama olarak, bir sigara 10-14 mg nikotin içerir, ancak sigara içtikten sonra sadece 1-1.5 mg kan dolaşımına ulaşır. Tütünde bulunan alkaloitlerin çoğu sadece tütünde bulunur ve miyosmin, N "-metilmiyosmin, kotinin, nikotirin, nornikotirin, nikotin N"-oksit, 2, 3 "-bipiridil ve metanikotin dahil olmak üzere yapısal olarak nikotine benzer. Miosmin benzersiz değildir.tütün alkaloidi ve insan diyetinde oldukça yaygındır, ayrıca itüzümü ailesinin bitkilerinde küçük miktarlarda bulunan nikotin (2-7 μg / kg sebze) Bir kişinin ortalama nikotin miktarı itüzümü familyasından sebzelerden günlük 1.4 mcg düzeyinde alır, nüfusun yüzde 95'i yedikleri sebzelerden en fazla 2.25 mcg nikotin alırlar Bu bir sigaradaki nikotin miktarından yaklaşık 444 kat daha azdır. tütündeki ana alkaloiddir.Ayrıca patlıcan, patates ve domates gibi itüzümü ailesinin bitkilerinde de bulunur, ancak o kadar küçük miktarlarda bulunurlar ki, sigaranın neden olduğu nörolojik etkilere neden olamazlar.

nikotinin farmakolojisi

Sigara içerken emme

Normal şartlar altında nikotin, pKa = 8.0 ile zayıf bir bazdır ve nikotinin genellikle iyonize olduğu asidik ortamlarda zarlardan kolayca geçemez. Ilık havada kurutulmuş sigaralardan (pH 5.5-6.0) çıkan duman çoğu durumda asidiktir, bu nedenle nikotin ağzın mukoza zarından kolayca geçemez. Belli bir miktar nikotin yine de mukoza zarından geçebilir, çünkü Nikotin sakızı damlacıkları daha yüksek bir pH'a sahip olabilir, ancak tütün içimi durumunda çoğu absorpsiyon solunum yolunda gerçekleşir. Nikotin, yüksek pH seviyelerinde oral mukozadan geçebilir. Bu, genellikle pipolarda ve purolarda kullanılan (daha önce bahsedilen Kuzey Amerika sigaralarının sıcak hava ile sertleştirilmiş tütününden farklı olarak) hava ile sertleştirilmiş tütünü ifade eder. Bu tür tütünlerdeki nikotin genellikle iyonlaştırıcı değildir ve ağız mukozasından geçebilir. Ortam (tütün dumanı) alkali ise ağızda nikotin ağız mukozasından geçebilir. Bu ortam, pipo ve puro tütünü ve nikotin sakızı için tipiktir. Akciğerlerde, nikotin alveollerle temas ettiğinde emilir. Alveollerin geniş alanı nedeniyle ve nikotinin zar boyunca taşınmasını kolaylaştıran akciğerlerdeki pH'ın = 7.4 olması nedeniyle absorpsiyon hızı yüksek olarak kabul edilir. Nikotinin hızlı emilimi akciğer dokularında gerçekleştirilir.

Emme (diğer türler)

Tütün, nikotin sakızı ve enfiye çiğnemede nikotinin ağız mukozasından geçişini kolaylaştırmak için özel pH arttırıcı maddeler eklenir. Nikotinin cilt tarafından emilimini artırmak için aynı maddeler nikotin bandına eklenir. Nikotinin genel biyoyararlanımı nikotin sakızında solunduğundan daha azdır ve yaklaşık %50-80 düzeyindedir. Düşük biyoyararlanım, presistemik metabolizma koşulları altında yutulan tükürük ile birlikte giren bağırsakta nikotinin emiliminden kaynaklanmaktadır. Nikotin bantları, markaya bağlı olarak emilim açısından farklılık gösterir, ancak herhangi bir bant genellikle nikotinin yapıştırıldıktan sonraki bir saat içinde kan dolaşımına girmesine izin verir. Kalan nikotin (yamada bulunanın %10'u), bant soyulduktan sonra hala kan dolaşımına sızar. Bu nikotin, nikotine batırılmış deriden kan dolaşımına girer.

Kan dolaşımındaki farmakokinetik

Sigara içimi üzerine yapılan bazı araştırmalar, Tmax'ın (kandaki maksimum nikotin konsantrasyonuna ulaşma süresi) sigara içmenin bitiş zamanı ile çakıştığını, çiğneme ve enfiye için ise karşılık gelen sürenin biraz daha uzun olduğunu (titrasyonunun daha zor olduğunu) göstermektedir. ve nikotin sakızı çiğnenmediğinde, sigara içerek veya tütün çiğneyerek elde edilen eşdeğer bir nikotin dozu ile kandaki aynı maksimum nikotin konsantrasyonu. Sigara nikotinin sinir sistemi üzerindeki ilk maksimum etkisi, bir nefesten sonra 10-20 saniye içinde ortaya çıkar, ancak, bir kişinin bu süre zarfında aldığı nikotin miktarı, nefeslerin kendileri farklı olabileceğinden (büyük olabilirler) değişebilir. veya küçük, hızları farklı olabilir, nefesin hava ile ne kadar seyreltildiğine bağlı olabilir), ancak ortalama bir Kuzey Amerika sigarasını tercih eden ortalama içici için sistemik dolaşıma ulaşan ortalama nikotin miktarı 1-1.5 miligramdır. Sigara içmek, kan dolaşımındaki nikotin konsantrasyonunda çok hızlı bir artışa yol açar. 6 miligram nikotin içeren sakızın kandaki nikotin seviyesini 15-20 nanogram/mililitre artırdığı düşünülürken, içilen bir sigaranın bu seviyeyi 15-30 nanogram/mililitre artırabileceği düşünülüyor.

Dağıtım

Kandaki 7,4'lük bir pH, nikotinin iyonize ve iyonize olmayan kısmının oranının 69:31 olduğu ve kan plazma proteinlerine bağlanmasının %5'ten az olduğu bir durumda olduğunu gösterir. Nikotinin ortalama sürekli dağılım hacmi 2,6 litre / kg'dır. Nikotin vücutta yaygın olarak dağılır. Karaciğer, böbrekler, dalak ve akciğerler gibi organlar nikotin için en yüksek afiniteye sahiptir; en küçüğü yağ dokusudur. Bu, sigara içenlerin otopsisi ile belirlendi. İskelet kasındaki ve kandaki nikotin konsantrasyonu aynıdır. Sigara içenlerde, içmeyenlere kıyasla, nikotin beyin dokusuna daha fazla afinite ile bağlanabilir ve reseptöre bağlanma kabiliyeti artar. Nikotin, iyonik alım nedeniyle vücut sıvılarında, özellikle tükürük ve mide suyunda birikir ve anne sütünde de 2,9:1 oranında (süt:plazma) birikebilir. Ayrıca plasenta bariyerini kolayca geçer ve amniyotik sıvıda serum konsantrasyonundan biraz daha yüksek bir konsantrasyonda birikebilir ve fetüse nüfuz edebilir.

nörokinetik

Dumanın akciğerlere hızlı geçişi ve bunlara hızlı emilim nedeniyle, nikotin, intravenöz enjeksiyondan daha hızlı olan bir sigara inhalasyonundan 10-20 saniye sonra beyin dokusunda tutulabilir. Nikotinin beyne hızlı bir şekilde iletilmesinin yanı sıra nikotinin bağımlılık yaratma yeteneği (ödül bağlamı) ve ayrıca sigara tiryakisinin sigara içme sürecini kendi tercihlerine göre kontrol etme yeteneği, sigarayı en tehlikeli sigara içme yöntemi haline getirir. bağımlılık açısından nikotin kullanmak. Nikotinin plazmadaki dağılım hacmi (beyinde değil plazmadaki dağılım hacmi %100 olarak alınır) tüm beyin için yaklaşık %20 düzeyindedir (önemsiz, bunun olduğu primatlar üzerinde yapılan bir çalışmada gösterildiği gibi). değer elde edildi) önceden var olan alanda (% 29) ve amigdalada (% 39) baskın bir dağılım ve beyaz cevherde (% 10) daha az yayılma ile. Bununla birlikte, bu verileri tanımlayan çalışma, değerlendirme için bir aromataz inhibitörü kullanırken, primatlarda, aromataz dağılımı yukarıda belirtilen dağılımla rekabet eder (insanlarda, talamusta büyük miktarda aromataz bulunmasına rağmen). Sigara içerken nikotin kullanımı, farmakokinetiği ve sigara tiryakisinin vücuda giren nikotini bireysel ihtiyaçlara göre kontrol edebilme özelliği nedeniyle nörolojik açıdan nikotinin vücuda girmesinde en etkili yöntemdir.

Metabolizma

Nikotin, çeşitli şekillerde geniş ölçüde metabolize edilir, ancak nikotin metabolizmasının ana yolu kotinindir (%70-80). İdrarla atılan tüm nikotin metabolizması ürünlerinin %10-15'i kotinin olmasına rağmen, ana metabolizma kotinin yoluyla gerçekleşir ve kotinin kendisi daha fazla metabolizmaya uğrar. Nikotinin kotinine doğrudan dönüşümü, bir aracının katılımıyla gerçekleşir. Bu arabulucu iyonize nikotin-Δ1 "(5") - iminyumdur, nikotinin P450 enzimi CYP2A6 sayesinde meydana geldiği iminyum. Sitoplazmik aldehit oksidaz nedeniyle kotinin'e daha fazla dönüşüm meydana gelir. Kotinin daha sonra glukuronidasyona tabi tutulabilir ve idrarda kotinin glukuronid formunda atılabilir veya kotinin N-oksit veya trans 3-hidroksikotinine dönüştürülebilir (bu daha sonra glukuronidasyona tabi tutulabilir ve idrarla atılabilir). Ayrıca nikotinin kendisinin glukuronidasyona uğrayabileceği ve idrarla nikotin glukuronid olarak atılabileceği de not edilmelidir. Bu işlem, insan vücuduna giren toplam nikotin miktarının %3-5'i ile gerçekleşir. Kotinin yoluyla metabolize edilen nikotinin %10-15'ine ve glukuronidasyon ile metabolize edilen nikotinin %3-5'ine ek olarak, diğer metabolik ürünlerin trans 3-hidroksikotinin (en önemli metabolit, metabolizmanın %33-40'ı), kotinin olduğuna inanılmaktadır. glukuronid (%12-17) ve trans 3-hidroksikotinin glukuronid (%7-9). Nikotin metabolizmasının ana yolu kotinin yoluyla metabolizmadır. Kotinin daha sonra ya saptanabilir bir miktarda değişmeden atılır ya da daha fazla metabolizmaya uğrar. Hem nikotin hem de kotinin ve kotinin metabolitleri glukuronidasyona (glikozun bir moleküle bağlanması) maruz kalabilir. Metabolizmanın %4-7'sinden sorumlu olan diğer bir fenomen, nikotinin flavin içeren monoksidaz 3 (FMO3) ile reaksiyonunun sonucu olan ve esas olarak nikotin N-oksidin trans izomerini üreten nikotin N-oksittir. İdrar yolunun bir ürünüdür ve idrarda bulunabilir veya bağırsaklarda nikotine dönüştürülebilir. Bu metabolit, alkalin nikotin glukuronid ile birlikte (yutulan tüm nikotinin %3-5'i), kotinin yoluyla metabolizmadan geriye kalanların büyük kısmından sorumludur.

enzim etkileşimleri

Aromataz enzimi (CYP1A1 / 2), IC50'si 223 +/- 10μm olan nikotin tarafından inhibe edilmiş gibi görünmektedir ve nikotin, metabolit kotinininden iki kat daha güçlü olduğundan, bunların ikisi birlikte aromatazı daha güçlü bir şekilde inhibe edebilir. Yüksek dozlarda androstenedion, aromatazın nikotin ve kotinin tarafından inhibisyonunu tersine çevirebilir. Tütünde bulunan diğer aromataz inhibitörleri arasında miyosamin (IC50 33 +/- 2μm; nikotinden 7 kat daha güçlü inhibitör), anabazin, N-n-oktanoilnornikotin (aminoglutetimid ile karşılaştırılabilir) ve N- (4-hidroksiandekanoil) anabazin bulunur. Nikotin aromatazı inhibe eder. Bununla birlikte, enzim aktivitesinin %50'sini inhibe etmek için gereken konsantrasyonlar düşünüldüğünde nispeten zayıf bir inhibitördür. Tütünde bulunan diğer maddeler daha güçlü aromataz inhibitörleridir. Babunlarda intravenöz nikotin enjeksiyonlarının kullanıldığı bir çalışmada (sigarada nikotine yakın seviyelerde; 0.015-0.3mg/kg), beyinde aromataz inhibisyonu gözlemlendi.

Nöroloji

nörofizyoloji

Nikotin enjeksiyonları (sigara içenlerde) beynin frontal ve lomber bölgelerinde ve ayrıca beyindeki bağımlılık süreçlerinde yer alan çekirdek akumbens ve amigdaladaki sinirsel aktiviteyi arttırır.

Dikkat ve tepki süresi

Nikotinin ve insanlarda beyin üzerindeki etkilerinin bir meta-analizi, nikotinin dikkati (hem anında tepki verme yeteneği hem de çeşitli dış uyaranlara karşı) geliştirdiğine dair yeterli kanıt olduğunu göstermiştir. Önceki çalışmalar daha çok sigara içenlere odaklandığından ve nikotinin beyin üzerindeki etkilerine ancak bıraktıktan sonra baktığından, bu meta-analiz daha çok nikotine odaklandı. Başka bir meta-analiz, plasebo ile karşılaştırıldığında, sadece sağlıklı insanların laboratuvar çalışmalarına odaklandı ve nikotini bırakan veya çift kör çalışmada yer almayan sigara içenleri hariç tuttu. Bu meta-analiz 41 çalışmanın verilerini bir araya topladı ve anlık tepki (doğruluk ve tepki süresi) ile uyaranlara tepki (doğruluk ve tepki süresi) parametrelerini, denemelerin %76'sını analiz etti ve meta-analizin kendisi ilişkili değildi. tütün endüstrisi ile (bağımsızdı). Bu çalışmalardan dokuzu ani reaksiyonların doğruluğunu inceledi ve bu çalışmaların 8'i artı 5 diğerleri reaksiyon sürelerine baktı. Sadece 5 (benzersiz) çalışma, diğer altı çalışmaya ek olarak, uyaranlara yanıtın doğruluğunu ve aynı zamanda uyaranlara yanıt süresini incelemiştir. Anlık yanıtın doğruluğu (g = 0,34, z = 4,19, p 0,001'den az), anlık yanıtın süresi (g = 0,34, z = 3,85, p 0,001'den az) ve uyarana tepki süresi (g = 0,30, z = 3,93, p 0,001'den az). Uyaran doğruluğuna yanıt olarak küçük gelişmeler görüldü (g = 0.13, z = 0.47, p 0.6'dan az). Bu parametrelere göre katı bir doğrusal bağımlılık gözlemlendi. Doza bağımlı bir paradigmada, farklı nikotin dozları ile dikkat puanlarında nispi iyileşmeler kaydedildi. Dikkatin uyaranlara yönlendirilmesi ve korunmasında ve uyaranlar arasında dikkatin değiştirilmesinde gelişmeler gözlemlendi, ancak dikkat değiştirme doğruluğundaki gelişmeler o kadar önemli olmayabilir.

Kaygı ve depresyon

Hafif bilişsel gerileme olan (sigara içmeyen) hastalarda yapılan bir çalışmada, 6 ay boyunca günde 15 mg nikotin bantlarının kullanımının, kaygının öznel belirtilerinde bir iyileşme ile ilişkili olduğu gösterilmiştir. nikotinin anksiyolitik etkisi. Aynı çalışmada, depresyonun subjektif değerlendirmesinde anlamlı bir gelişme olmadı. Sigara içmeyenlerde nikotin kullanan bir çalışma, 2 mg'lık bir nikotin dozunun (nikotin sakızı), plaseboya kıyasla olumsuz algılarla ilişkili beyin bölgelerinin aktivitesinde bir artışa neden olduğunu kaydetti. Bu nedenle nikotinin kaygıyı artırabileceği ileri sürülmektedir.

Afrodizyak

Normal sigaraları nikotinsiz sigaralarla karşılaştıran bir çalışma, nikotin içeren sigaraların kan dolaşımı yoluyla cinsel etkiler üzerinde olumsuz bir etkisi olduğunu buldu (penis çapı ölçümleri yapıldı). Bu nedenle, nikotinin bir anafrodizyak gibi davranabileceği ileri sürülmektedir. Sigara içmeyen erkek ve kadınlarda daha yakın zamanda yapılan iki çalışma, nikotinin diğer ruh hali parametrelerini önemli ölçüde etkilemeden cinsel uyarımı (pornografik film izlemekten veya kendi başına neden olan) azaltabildiğini gösterdi; erkekler de nikotin aldıktan sonra ereksiyonda azalma bildirdiler.

Nootropik Etkiler

Bir nikotinin meta-analizi, nikotinin hafızayı, özellikle de kısa süreli hafızayı geliştirdiğini göstermiştir. Hafif kognitif bozukluğu olan (55 yaşın üzerinde hafıza kayıpları bildiren) hastalar üzerinde yapılan 6 aylık bir çalışma, günlük 15 mg nikotin bandı kullanımının (16 saatten fazla salınan) hafıza, dikkat ve psikomotor hızdaki gelişmelerle ilişkili olduğunu bulmuştur. .

Tükenmişlik

Nikotinin, dürtüselliği artan (ve öz kontrolü azaltan) bireylerde beyin yorgunluğunu azalttığı, dürtüselliği azalmış olanlar üzerinde çok az etkisi olduğu gösterilmiştir.

Ödül mekanizması

Sigara içmeyenlerde yapılan bir çalışmada, 14 mg nikotin bandı (iki adet 7 mg bant), ilaç dışı uyaranlara verilen ödül tepkisini artırdı. Çalışma, gelişmiş bir bilgisayar görüntüleme testi kullandı. Nikotin verilen kullanıcılar ödülle ilgili teşviklere daha iyi yanıt verdi ve ödül mekanizması kontrollerden daha uzun sürdü. Aynı sonuca, denemeden sonra sigara içenlere para veren araştırmacılar tarafından da ulaşıldı. Nikotin uygulamasının, ilaç dışı uyaranlara göre ödüle verilen yanıtın artmasıyla ilişkili olduğu hayvan çalışmalarında da benzer sonuçlar bulundu. Nikotin kullanımını bırakmak, ödüle verilen yanıtın azalmasıyla ilişkilendirilmiştir.

dürtüsellik

Kumar bağımlısı sigara içenler üzerinde yapılan bir çalışmada, 4 mg nikotin alımının (inhaler yoluyla) sigara içme isteğini bastırmasına rağmen, kumar oynama üzerinde plaseboya karşı hiçbir etkisi olmadığı kaydedilmiştir. Transdermal nikotin yamaları (7 mg) kullanılarak nikotinik asetilkolin reseptörlerinin (nikotin aktive eden) araştırılması ve üç farklı test kullanılarak dürtüselliğin değerlendirilmesinde, nikotinin dürtüsellik baz seviyesinin arttığı grupta dürtüsellikle ilişkili göstergeleri iyileştirdiği kaydedilmiştir ( düşük öz kontrol) düşük dürtüselliğe sahip bireyler üzerinde anlamlı bir etkisi yoktur. Aynı zamanda, çeşitli reaksiyon süresi göstergeleri gözlendi, en iyi göstergeler, dürtüselliğin azaldığı grupta kaydedildi.

Nöroloji (Bağımlılık)

mekanizmalar

Şu anda geçerli olan nikotin bağımlılığı geliştirme mekanizmaları teorisi, nikotinik asetilkolin reseptörlerinin (nAChR'ler) mezokortikolimbik dopaminerjik nöronlar üzerinde aktivasyonudur, bu da ödüllere ve motivasyona ve ayrıca farmakolojik olmayan uyaranlara yanıtı artırmaya hizmet eder. Bu mekanizmalar sayesinde nikotinin nootropik etkisi de kendini gösterir. Dopaminerjik nöronlarda α4ß2 ve ß2 nikotinik asetilkolin reseptörlerinin aktivasyonuna ikincil olarak depolarize olurlar ve nöronal ateşlemede artışa neden olurlar. α4ß2 nikotinik asetilkolin reseptörlerinin doğrudan aktivasyonu, bu dopaminerjik nöronları doğrudan uyarır. Tüm bu mekanizmalar, eroin ve kokain gibi maddelerin etkisinin altında yatan bağımlılık mekanizmasıyla da ilişkili olan, accumbens çekirdeğinde dopamin etkisine yol açar. Bu dopaminerjik sürecin inhibisyonu, nikotin ile ilişkili azalan istekle sonuçlanır. α7 nikotinik asetilkolin reseptörlerinin aktivasyonu, ventral tegmental bölgeden (VTA) ve ayrıca pedunkülopontik tegmental çekirdek (PPT) ve laterodorsal tegmental çekirdek (LDT) olarak bilinen diğer iki alanda olduğu gibi, presinaptik bağlanma olarak çekirdek akumbens boyunca uyarımı arttırır. a7 nikotin reseptörleri glutaminerjik aktivite ve uzun süreli potens sağlar. Aktivasyondan sonra oldukça hızlı bir şekilde duyarsızlaşan α4ß2 ve ß2 reseptörlerinin aksine, a7 nikotinik asetilkolin reseptörleri yavaş yavaş duyarsızlaştırılır, bu da glutaminerjik sinyallemede bir artış yoluyla uzun vadeli güçlenmelerini sağlar. Çoğu durumda, GABAerjik nöronların inhibitör potansiyeli azalır. Esas olarak ventral tegmental bölgede eksprese edilen ve normal koşullar altında glutaminerjik nöronların uyarılmasına karşı çıkan GABAerjik nöronlar, esas olarak α4ß2 reseptörlerini eksprese eder. Sigara içenlerin sürekli olarak nikotin emdiği ve vücutlarında yüksek nikotin seviyelerini koruduğu durumlarda, bu reseptörler duyarsızlaştırılır ve α4ß2 aktivasyonunun azalması nedeniyle etkileri azalır, bu da a7 nikotinik asetilkolin reseptörlerinde keskin bir artışa ve glutaminerjik nöronların aktivasyonuna yol açar. Dopaminerjik nöronların aktivasyonu, nikotinin beynin bu bölgesindeki kısa süreli etkilerinin birçoğu ile doğrudan ilişkilidir ve a7 nikotinik asetilkolin reseptörlerinin beynin bu alanı dışındaki nöronlar üzerinde aktivasyonu nöronal ağı güçlendirir. ve uzun vadeli bir bağımlılık mekanizmasıdır. Bağımlı sigara içenler, bu çalışmada sigara içmeyenlerde olmayan artmış dopamin salınımı sergilediler. Daha önce 4 mg nikotin pastil verilen bağımlı içicilerde nikotin ve sigaradan elde edilen tütün karşılaştırıldığında, plaseboya karşı ve daha sonra her iki grupta nikotinsiz bir sigara içimi karşılaştırıldığında, nikotin içeriği ne olursa olsun sigara içilen sigaraların zevk duyguları ve sigara içme isteğinin azalmasıyla ilişkiliydi ve nikotin ön kullanımının nefes alma sayısını azalttığı ve aşermeyi daha da azalttığı. Diğer çalışmalarda, bu bulgular nikotin sigaraları için de doğrulanmıştır.

kinetik

Nikotin kullanımının ödül mekanizmasının bir yönü, nikotinin beyne ulaşma hızı ve algılanan ödülle ilişkili olmasıdır. Sigara içildiğinde, nikotin, intranazal nikotin uygulamasıyla karşılaştırılabilir olan intravenöz enjeksiyonlardan daha hızlı, 10-20 saniye içinde nöral dokuya ulaşabilir. Nöral nikotin konsantrasyonlarındaki hızlı artış, bağımlılık yapan faktörlerden biridir. Nöral dokuda (sakız, yamalar, dil altı tabletleri ve pastiller) bu kadar hızlı ve hızlı bir Cmax'tan kaçınan diğer nikotin kullanımları, daha düşük bir bağımlılık derecesi ile ilişkilidir, ancak bu tür ürünler için düşük bağımlılık oranları da nikotin dozu miktarı ile ilişkilidir. emilir. Nikotinin beyne ulaşma hızı ve beyne ulaşan toplam nikotin konsantrasyonu, bağımlılık potansiyelinin belirleyicileridir. Yüksek dozlar ve hızlı emilim (sigara içerken), sürekli salınan nikotin formlarından (sakız, yamalar) daha fazla bağımlılık ile ilişkilidir. Sigarayı bırakmak isteyen sigara içenlerde yapılan bir nikotin çalışması, nikotin sakızı (2 mg veya 4 mg; n = 127), 15 mg transdermal bant (15 mg; n = 124), burun spreyi (n = 126) veya nikotin inhaler kullanan grupta olduğunu kaydetti. (n = 127), en az 3 hafta sigara içmemiş ve 12 haftalık bir çalışmayı tamamlamış olan kullanıcılarda, sigarayı bırakmaya devam eden sigara içenlerin sayısı ve bu süre boyunca ortalama zevk veya memnuniyet puanı. Nikotin yerine koyma tedavisi sırasındaki bağımlılık oranları, çalışmanın tamamlanmasından 3 hafta sonra kaç kişinin nikotin kullanmaya devam ettiğine göre değerlendirildi (sprey grubunda %37, sakız grubunda %28, inhalerde %19 ve yamada %8). ) ve bu süre boyunca subjektif bağımlılık belirtileri ile (%33 inhaler, %22 sakız, %20 burun spreyi, %0 yama). Bu çalışmanın son noktaları göz önüne alındığında, nikotin sakızı kullanımı, inhaler ve nazal sprey kombinasyonundan daha düşük subjektif bağımlılık oranları ile ilişkilidir. Yama, en düşük bağımlılık oranlarıyla ilişkilendirildi. Nikotin yerine koyma tedavisinin kendisi, tüketilen nikotin oranı ve toplam miktarı ile ilgili olan bağımlılığın gelişimi ile ilişkilidir. Bağımlılık oranı sigaraya göre daha düşüktür.

Nikotinin erkekler ve kadınlar üzerindeki etkisi

Kadınlar bağımlılık geliştirmek için daha az nikotine ihtiyaç duyduğundan ve sigarayı bırakmak erkeklere göre kadınlar için daha zor olduğundan, nikotin aşermeleri cinsel dimorfizmle ilişkilidir. Laboratuar hayvanları üzerinde yapılan çalışmalar da bu farklılıkları gösterdiğinden, bu farklılıkların biyolojik bir temeli vardır. Düşük dozlarda nikotin (sıçanların nikotini kendi başlarına alamama düzeyi ile sınırlanmıştır ki bu bağımlılık gelişiminin bir göstergesidir) dişiler üzerinde erkeklere göre daha fazla etkiye sahiptir. Kadınların erkeklere kıyasla bir doz nikotin almak için uzun mesafeler kat etmeye istekli oldukları gösterildi. Vücutta dolaşan hormonların bu farklılıklarda rol oynayabileceğine inanılmaktadır, çünkü ekzojen progesteron, azalan istek ve sigaradan zevk alma ile ilişkilidir. Ek olarak, nikotin bağımlılığının gelişimi ile ilgili olduğu için, nikotin ile östrus döngüsü arasında kesin bir ilişki vardır, çünkü kadınlar adet sırasında sigara kullanımında bir artış bildirmektedir. Bu fenomen, adet semptomlarından bağımsızdır (örneğin, adet semptomlarını hafifletmek için sigara içmek). Ancak, bazı çalışmalar bu bağlantıyı gösteremedi. Menstrüasyon sırasında ve bittikten bir süre sonra sigarayı bırakmaya karşı özel bir hassasiyet gelişir. Bu etkileşimler, nikotinin nöral dokudaki östrojen sinyaline müdahale etme, östrojen reseptörünün beta alt birimini doğrudan inhibe etme ve aromatazı inhibe etme yeteneğinin altında yatabilir.

Nikotin ve bağımlılığın gelişimi

Amerikan nüfusunun %19,8'i sigara içiyor (kendi başına nikotin değil) (2007 verileri) ve sigara içenlerin %45'i sigarayı bırakmaya çalışsa da (2008), sadece %4-7'si başarılı oldu. Sigarayı bırakma sırasında, katılımcılar tarafından bildirilen yaygın yan etkilerden biri, konsantrasyon güçlüğüydü. Sigaraya yeniden başlamanın en yaygın nedenlerinden biri nikotinin subjektif nootropik etkileriydi. Bu nedenlerle nikotin, tütün içeren sigaralara bağımlılığın gelişmesiyle ilgili olarak uzun süredir araştırılmaktadır.

kardiyovasküler sistem

Nabız

21 yaşındaki bir erkekte 6 mg nikotin sakızı alındığında, kalp atış hızında bir artış ve tüketimden 30 dakika sonra diyastolik ve sistolik basınçta bir artış gözlenir. Aynı çalışma, kadınlarda da kalp hızında bir artış gösterdi, ancak kan basıncında önemli bir artış göstermedi. 15 mg nikotin bandı kullanan 6 aylık bir çalışma, plasebo grubunda ortalama 9.6 mmHg artışla kan basıncında önemli düşüşler gösterdi. 6 ayda. Nikotin bandı kullanan grupta sistolik basınçta 4 mm Hg azalma oldu.

5 glikoz metabolizması ile etkileşimler

Enflamasyon ve glukoz metabolizması

Nikotinin anti-inflamatuar etkilerine ikincil olarak, nikotin, insülin direnci mekanizması inflamasyonla ilişkiliyse insülin duyarlılığını artırabilir ve sıçanlarda, nikotin vücut ağırlığını etkilemeden insüline etki eder.

Araştırma

Sigara içmenin kendi başına glikoz metabolizması üzerinde olumsuz bir etkisi olabilir. Nikotin sakızının uzun süreli kullanımı insülin direnci ile ilişkilidir. Bu nedenle, nikotinin tek başına etkileri araştırma açısından çok ilginçtir. Sağlıklı sigara içenlerde izolasyonda nikotinin etkilerine bakıldığında, 14 mg nikotin transdermal bant kullanımının insülin direncini ve kan şekerini yükselttiği kaydedildi. Sigara içmeyenlerde nikotin infüzyonlarının sağlıklı bireylerde (10.9 +/- 0.3mg / kg LBM) başlangıç ​​glukoz alım seviyeleri üzerinde hiçbir etkisi yoktur ve alım, tip II diyabetlilerde yaklaşık %32 +/- %6 oranında bozulmuştur. Böylece nikotinin sağlıklı bireyler ve diyabetli hastalar üzerinde farklı etkileri olduğu gösterilmiştir. Bu veriler, şeker hastalarında nikotin alımının insülin direncini kötüleştirdiğini öne süren daha önceki araştırmaları desteklerken, enfiye kullanan bir çalışma, tütünün tek başına sağlıklı bireylerde gelişme ile ilişkili olmadığını bulmuştur. bu nedenle, enfiye yerine sigarada bulunan herhangi bir bileşik, insülin direncinin gelişimi ile ilişkilendirilebilir ve bu bileşik, başlı başına nikotin değildir. Sigara içenlerin "sağlıklı" ve "diyabetik" gruplara ayrıldığı bu çalışmada, bölünme dolaşımdaki glikoz, insülin ve HbA1c düzeylerinin (şeker hastalarında artış) göstergelerine dayanıyordu; nikotin dozu 0.3 µg/kg/dk ve sigara içmeyi simüle etti. 6.3. Sigarayı bıraktıktan sonra insülin duyarlılığı Sigarayı bıraktıktan sonra sıklıkla kilo alımının görüldüğü, genellikle yağ olduğu bilinmektedir; bunun nedeni hem metabolizmanın azalması hem de kalori alımının artmasıdır, ancak bu kısmen sigarayı bıraktıktan sonra artan insülin duyarlılığına bağlı olabilir. Nikotin bantlarının sigarayı bıraktıktan sonra insülin duyarlılığını artırmada hiçbir etkisi yoktur.

obezite

Sigaranın lipolizi (yağ yakma) uyardığı bilinmektedir. Bu etki, aynı dozlarda nikotin intravenöz uygulamasıyla da tekrarlanabilir; monozigot ikizler karşılaştırıldığında, sigara içen kardeşlerin ağırlığı, sigara içmeyen kardeşlerin ağırlığından 2,5-5,0 kg daha azdı. Kilo çeşitli nedenlerle etkilenebilse de, lipolizin uyarılması ve yağ dokusunda bir kolinerjik nöronun ateşlenmesi, nikotinik asetilkolin reseptörleri aracılığıyla ifade edilen doğrudan yağ yakma etkileridir.

mekanizmalar

Nikotin, maruz kalma süresine ve konsantrasyona bağlı olarak, lipolizde bir artışla ilişkili olan adipositlerdeki AMP'ye bağlı kinazın aktivitesini artırabilir. AMP'ye bağlı kinazdaki artış ve lipoliz, N-asetilsistein tarafından inhibe edildiğinden, bunlara prooksidatif etkiler aracılık etti. Oksidatif stresin AMP'ye bağlı kinazı, özellikle peroksinitratı (nitrik oksidin pro-oksidatif bir türevi) düzenlediği bilinmektedir ve bu etkiler, bir sigara içerek (6nM'ye kadar) elde edilen dolaşımdaki nikotin düzeyinde gözlenmiştir. 600nM). Bununla birlikte, AMP'ye bağlı kinazın aktivasyonu, nikotin alımı ile lipolizi indüklemez (çünkü inhibitör, Bileşik C, AMP'ye bağlı kinazı başarıyla inhibe etti, ancak lipolizi ortadan kaldırmadı). Nikotin alımı ile lipolizdeki artış, nikotinin peroksinitrat'a sekonder olabilen yağ asidi sentazını (100 nM'lik bir dozda %30 oranında) inhibe etmesi ve adrenalin gibi katekolaminlerin seviyesinde olası bir artıştan kaynaklanmaktadır. nikotin ile stimülasyona yanıt olarak salınırlar (intravenöz uygulamadan sonra gösterilmiştir). Çalışma, 7.2 ng / ml nikotinin (sigara içtikten sonra elde edilen seviyeler) epinefrin ve norepinefrin seviyelerini sırasıyla 213 +/- %30 ve 118 +/- %5 oranında artırdığını not eder. Gliserol salınımı (%144-148), bir kolinerjik agonist (asetilkolin reseptörüne etki eden) tarafından inhibe edildi ve propanolol (katekolaminlerin salınımında rol oynayan bir beta-adrenerjik antagonist) ile %60 oranında azaldı. Diğer çalışmalarda, beta-adrenerjik reseptörlerin eşzamanlı bloke edilmesiyle, nikotin kaynaklı lipolizde bir azalma da gözlenmiştir. Nikotin, asetilkolin reseptörleri üzerinde etki eder, adrenalin ve norepinefrini serbest bırakır, bu da daha sonra beta-adrenerjik reseptörler (epinefrin ve efedrinin moleküler hedefi) üzerinde etki ederek yağ yakımını etkiler. Bu, nikotinin tek değil, en önemli etki mekanizmasıdır. Yağ hücreleri üzerindeki nikotinik asetilkolin reseptörlerinin aktivasyonu, proinflamatuar TNF-a'nın salgılanmasındaki bir azalma ile ilişkilidir ve bu reseptör (yani, a7nAChR) vücut yağ kütlesi ile negatif olarak ilişkilidir; Vücut kitle indeksi (BMI) 40 veya daha yüksek olan kişiler, normal kilolu kişilere göre %75'e kadar daha az mRNA ve protein içeriğine sahiptir. Adipoz hücreleri üzerindeki nikotinik asetilkolin reseptörlerinin aktivasyonu, yağ hücresinde anti-inflamatuar etkilere aracılık eder ve proinflamatuar sitokinlerin salgılanmasını azaltır.

Metabolizma

Sağlıklı kişilerde 1-2 mg nikotin içeren nikotin sakızı metabolizma hızını %3,7-4,9 oranında artırır. Bu göstergeler, kafein bağımlılığı ile gözlenen doz bağımlılığı olmaksızın sakızda 50-100 mg kafeinin eşzamanlı kullanımı ile daha da artmaktadır. Nikotin alırken yağ oksidasyon oranı, kontrol grubuna kıyasla değişmez. Ölçümler 180 dakika boyunca yapıldı, ilk 25'inde denekler sakız çiğnedi.

Araştırma

Kemirgenlerde, nikotin, yağ oranı yüksek bir diyetle ve düzenli bir diyetle beslendiğinde yağ ağırlığını azaltabilir. Her iki durumda da, asetilkolin reseptör antagonisti mekamilamin alındığında bu etkinin bloke edildiği gözlemlendi; bir çalışmada, α4ß2 reseptörünün (vareniklin kullanılarak) seçici olarak engellenmesinin yağ yakımını yalnızca kısmen engelleyebildiği gösterilmiştir. Sıçanlar üzerinde yapılan deneylerde, kalori içeriğini düşürmeden kontrollü gıda alımı ile yağ yakma etkisinin gözlendiği gösterilmiştir. Ancak bu çalışmalarda çok yüksek dozlarda nikotin kullanılmaktadır (2-4 mg/kg, bir çalışmada 4.5 mg/kg'a kadar olan dozlar kullanılmıştır, bu da 2.5 paket sigaraya eşdeğerdir). Bu değişiklikler, 0,5 mg/kg'lık oral dozlarda gözlenmiştir ve doza bağımlıdır, ancak istatistiksel anlamlılıkları zamanla azalabilir (etkililik azaldıkça). Sigara veya inhaler şeklinde 4 mg nikotin sakızı veya eşdeğer doz verilen erkek sigara içicileri (nikotinin etkilerine dirençli) üzerinde yapılan bir çalışmada, 180 dakika içinde lipolizde bir artış olmadığı gibi adrenalin seviyeleri. Metabolik hız açısından, birkaç çalışma, yalnızca nikotin ile sıçanlarda metabolik hızda bir artış gözlemlemiştir. İnsanlarda, sigara içen sigaralar, sigara içmeyenlere kıyasla 24 saatte yaklaşık 210 kcal metabolizma hızında bir artış gösterdi. Metabolik hızdaki bu artışa, 3.5 dakikalık bir yarı ömürle (adrenalin reseptörlerinin aktif yarı ömrüne benzer şekilde) epinefrin ve norepinefrin miktarındaki bir artış aracılık edebilir. Lipolizdeki artış belirgin bir yarı ömür göstermez. Hayvan çalışmaları, zamanla azalan lipoliz ve metabolik hızda önemli bir artış olduğunu göstermektedir (düşük dozlarda, nikotin plasebodan çok farklı değildir ve sadece yüksek dozlarda lipoliz gözlenir). Metabolizmanın hızlanması, basitçe katekolaminlerin (adrenalin ve norepinefrin) miktarındaki artıştan kaynaklanabilir. 55 yaşındaki erkek ve kadınlarda nikotin bantları kullanan bir çalışma, 91 günlük nikotin kullanımından sonra 1.3 kg (plasebo grubu için 0.13 kg) kilo kaybı olduğunu göstermiştir. Ancak 6 ay sonra tekrar ölçüm yapıldığında fark ortadan kalktı. İnsan çalışmaları, nikotinin uzun süre izole olarak kullanılmasının kilo kaybı için etkili olmadığını göstermektedir.

Kilo almak

Sigara içme alışkanlığını bırakmak, genellikle metabolizmada yavaşlama ve gıda alımında artış ile ilişkili olan yağ kütlesi olmak üzere kilo alımı ile birlikte görülür. Tek başına nikotin (bir dereceye kadar) sigarayı bıraktıktan sonra kilo alımını azaltmaya yardımcı olabilir, ancak sonuçlar karışıktır ve kesin olarak söylenemez. Örneğin nikotin sakızı, sigarayı bıraktıktan sonra kilo alımına dayanamaz (2 mg sakız; doz sınırlaması yoktur). Bir çalışma, belirli bir rejimde 2-4 mg sakız kullanıldığında faydalar göstermiştir. Doza bağlı bir etki mümkündür (nikotin bantları ile yapılan deneylerde daha sonra doğrulanmamıştır). Sigarayı bıraktıktan sonra kilo alımını önlemeye yardımcı olabilecek bileşikler naltrekson, deksfenfluramin ve fenilpropanolamid ve fluoksetindir.

İskelet kası

mekanizmalar

Nikotinin, iskelet kası kültüründe inkübe edildiğinde mTOR'u aktive edebildiği, muhtemelen insülin duyarlılığında sigaraya bağlı azalmaya aracılık ettiği gösterilmiştir (mTOR aktivasyonu IRS-1'i indüklediğinden ve insülin sinyallerini bastırdığından).

Nikotinin iltihaplanma üzerindeki etkileri

mekanizmalar

Nikotin, bağışıklık hücreleri, özellikle dendrin hücreleri ve makrofajlar üzerinde a7 nikotinik asetilkolin reseptörünü (a7nAChR) aktive ederek kolinerjik bir agonist olarak hareket ederek anti-inflamatuar özellikler sergiler. Bu yol, doğal olarak vagus sinirinden salınan, bağışıklık hücrelerinin TNF-a'ya yanıt verme yeteneğini engelleyen ve onun bağışıklık hücrelerinden salınımını azaltan nörotransmitter asetilkolin tarafından düzenlenir. Daha yakın zamanlarda, nikotinin LPS ile aktive olan makrofajlarda NF-kB aktivasyonunu engelleyebildiği ve ayrıca splenositleri etkilediği de gösterilmiştir. Açıktır ki, nikotinik reseptörün ya nikotinin kendisi ya da nörotransmiter asetilkolin tarafından aktivasyonu, bağışıklık hücreleri üzerindeki inflamatuar yanıtları baskılayabilir ve pro-inflamatuar sitokinlerin salgılanmasını azaltabilir. a7nAChR'nin nikotin aktivasyonu, JAK2 ve STAT3 salınımını arttırır, bu da TNF-a'yı destabilize eden ve eylemine müdahale eden tristetraprolin (TTP) salınımını indükler. TTP, inflamasyonun etkisiz bir sitoplazmik düzenleyicisidir ve yokluğu sıçanlarda artrite neden olur. Nikotinin bir başka olası etki mekanizması, sepsisin klinik belirtilerini azaltmak için olası bir mekanizma olabilecek yüksek mobilite grubu 1 proteinlerinin baskılanmasıdır.

Ülseratif kolit

Epidemiyolojik çalışmalar, sigara içenlerin ülseratif kolit geliştirme riskinin azaldığını göstermiştir. Bağıl risk, sigara içmeyenlere kıyasla 0,6 (0,4-1,0)'dir. Sigarayı bırakan kişilerde sigara içenlere göre iki kat daha fazla ÜK gelişme riski vardır (1.1-3.7). Diğer çalışmalarda da benzer bulgular elde edilmiştir, ancak bu oranlar Crohn hastalığı (bazen artan riskle ilişkili) ve inflamatuar bağırsak hastalığı gibi diğer gastrointestinal hastalıklar için geçerli değildir. Ülseratif kolitin, sigarayı bırakanlarda, mevcut sigara içenlere göre daha fazla gelişme olasılığı olduğu kaydedilmiştir. Bu paradoksal etkiler, nikotinin bir anti-inflamatuar alkaloid gibi davrandığı gerçeğine ikincildir. Sigara yardımı ile nikotin kullanımı ile bile ülseratif kolit gelişimi ile ters bir ilişki vardır.

Nikotin ve kanser

metabolitler

N'-nitrosonornikotin (NNN), bir nornikotin metaboliti olan tütünde bulunan bir nitrozamin, kanserojen potansiyele sahip olabilir. NNN, sigarayı bırakan ve nikotin bandı veya sakızı kullanan kişilerin idrarında bulunmuştur. Bazı kişilerin ekdojenik olarak nikotinden NNN üretebileceği tahmin edilmektedir. Sigarayı bıraktıktan sonra 24 hafta boyunca 21 mg nikotin bandı kullanan bir çalışma, idrar NNN düzeylerinin tespit sınırına (0,005 pmol / ml-0,021 pmol / ml) yakın düştüğünü kaydetti. Çalışma ayrıca pasif içicilerin (10 kişiden) %40'ının idrar NNN düzeylerinin 0,002 pmol/ml olduğunu ve bu iki çalışmada (sonuncusu iyi yapılandırılmış) idrar NNN düzeylerinde önemli artışlar kaydettiğini, en azından Bir çalışma, nikotin replasman tedavisi (yamalar kullanarak) ile hiçbir artış göstermedi.

akciğerler

a7 asetilkolin reseptörünün aktivasyonu, Akt fosforilasyonu ve Src aktivasyonu gibi anabolik etkileri teşvik eder. Nikotinik reseptör aktivasyonu, pro-inflamasyonun sitoplazmik belirteçlerini arttırır (5-LOX, COX-2 ve NF-kB translokasyonları). 100 nM'lik bir konsantrasyonda nikotin proliferasyonu indükleyemez, ancak anti-apoptotik etkiler gösterebilir. Kolinerjik reseptörler, asetilkolin için de geçerli olan akciğer kanserinde hücrenin hayatta kalması için bir sinyal yolu görevi görür.

6 hormonlarla etkileşimler

testosteron

Nikotin ve metaboliti kotinin testis yapısını ve dolaşımdaki testosteron seviyelerini olumsuz etkiler ve androjen reseptörlerinin ekspresyonunu azaltabilir (sıçan çalışması, prostat ölçümü). Kısmen, bu mekanizmalar testis oksidasyonuna (enzimlerin hasar görmesi ve tükenmesi dahil) ikincildir, ancak bazı baskılanma testiküler kolinerjik agonizme ikincil olabilir. Benzer mekanizmalar nikotin ve kotinin için de çalışır. 30 gün boyunca tüple (mideye) 0,5 mg/kg ve 1 mg/kg dozlarının kullanıldığı bir çalışmada, nikotin kullanımına bağlı olarak testis ağırlığında azalma olmuştur. Prostat hipertrofisi üzerinde net bir etki yoktu. Doza bağımlı bir paradigmada dolaşımdaki testosteron seviyesinde bir düşüş gözlemlendi, ancak 30 günlük nikotin kesilmesinden sonra normale döndü. 12 hafta boyunca 0.6mg / 100g gibi daha düşük bir doz kullanan bir çalışmada, testis ağırlığında bir azalma ve testislerde dolaşımdaki testosteron seviyelerinin ve testosteron seviyelerinin baskılanması da vardı. Amino asit taurin, 50 mg / kg vücut ağırlığı dozunda testosteron seviyelerindeki düşüşü yarıya indirmeyi başardı. İnsan koryonik gonadotropin kullanımıyla daha büyük bir etki gözlendi. Nikitin, 17ß-HSD ve 3ß-HSD salınımını ve StAR ekspresyonunu kontrol grubunun %60'ına kadar azaltabilir. Bu etkiler taurin ile azaltılabilir ve insan koryonik gonadotropini ile normalize edilebilir. Son olarak, 20 haftalıkken (ortalama yaş) farelerin kullanıldığı başka bir çalışmada, kısa bir başlangıç ​​aşamasından sonra düşük dozlarda nikotin (0.0625mg / kg vücut ağırlığı) verildiğinde, 90 gün sonra, testosteron seviyelerinin 898.4ng'den baskılanmasının gözlendiğini kaydetti. nikotin grubunda prostatta anormal hücre organizasyonu ile ilişkili olan kontrol grubunda 364 ng/ml'ye kadar (%59,5'lik bir azalma) görüldü. Benzer sonuçlar daha önce de elde edilmişti. Kesin nedeni hala bilinmemekle birlikte, bunun nedeninin androjen seviyelerinde bir azalma olduğu tahmin edilmektedir. Sıçanlarda yapılan bir çalışmada, nikotin takviyesinin, kısmen reseptör aktivasyonundan (muskarinik kolinerjik) ve kronik durumlarda, oksidasyon yoluyla testislerde hasara bağlı olarak, psikolojik olarak ilgili dozlarda testosteron düzeylerini baskıladığı gözlemlenmiştir; antioksidanların kullanımı ile hasar kısmen azaltılmıştır. Sigara içmek için nikotine bağımlı olduğu düşünülen erkeklerde bir çalışma 15. 48 mg nikotin (20 ng / ml veya daha yüksek serum seviyelerine eşdeğer), aşağı yönlü bir eğilim olmasına rağmen, iki saat boyunca ölçüldüğünde dolaşımdaki testosteron seviyelerinde hiçbir değişiklik göstermedi. Medline'daki bir başka çalışma, çalışmadan önce her gün sigara içen 35-59 yaşlarındaki (n = 221) erkeklerin kohort çalışmasıdır. Bu erkeklerde dolaşımdaki testosteron seviyeleri, bir yıllık yoksunluktan sonra değerlendirildi. Sigarayı bıraktıktan bir yıl sonra temel testosteron düzeylerinin ölçümlerinin aynı olduğu gösterildi. Yaşlı erkeklerde (n = 375, yaş 59.9 +/- 9.2 yıl) daha geniş bir çalışma, sigara içmenin artan testosteron seviyeleri ile ilişkili olduğunu göstermektedir. Diğer çalışmalar, gruplar arasında anlamlı bir fark olmadığını ve hatta sigara içenlerde daha yüksek testosteron seviyelerine doğru bir eğilim olduğunu göstermektedir (sigara içmeyenlerde 4.33 +/- 0.53 ng/ml, sigara içenlerde 4.84 +/- 0.37 ng/ml).

Estrojen

Babunlarla yapılan deneylerde, babunlara 0.015-0.03mg / kg (plazma seviyeleri 15.6-65ng / ml'ye ulaşan) konsantrasyonlarında nikotin enjeksiyonlarından sonra, sigara içtikten sonra olduğu gibi, nikotinin in vivo olarak bir aromataz inhibitörü olduğu gösterilmiştir. Bu veriler, nikotinin in vitro olarak aktif bir aromataz inhibitörü olduğunu gösteren önceki çalışmalarla çelişmektedir. Bu, çok sigara içen kadınların neden östrojen eksikliği bozukluklarına (osteoporoz, menstrüel bozukluklar, erken menopoz) eğilimli olduğunu açıklayabilir ve her iki cinsiyetten sigara içenlerde dolaşımdaki testosteron düzeylerinin artmasını açıklayabilir (kısa süreli çalışmalarda gösterilmemiştir). . Nikotinin (ve ilişkili nikotin alkaloidlerinin) aromataz enzimini inhibe etme yeteneği, zaman içinde östrojenlere kıyasla androjenlere doğru bir kaymaya neden olabilir. Bu çalışmalarda gözlemlenen değişim oranı, tütünde diğer alkaloitlerin varlığı nedeniyle, nikotinin tek başına alındığındakinden daha yüksek olabilir. Sıçanlarda serum östrojen düzeylerinin araştırıldığı bir çalışmada, dolaşımdaki östradiol düzeylerinin, 4 gün sonraki kontrol grubuna kıyasla ortalama 4 östrus döngüsü boyunca düştüğü gösterilmiştir. Düşüş derecesinde bazı farklılıklar gözlendi. Östrojen, iskemi (oksijen eksikliği) ve reperfüzyondan (oksijen yeniden verilmesi) kaynaklanan hasara karşı kısmen korur ve bu koruma, uzun süreli nikotin kullanımıyla baskılanır. Bunun arkasındaki mekanizmaları tanımlayan daha sonraki bir çalışma, serebral iskemiden 16 gün önce 4.5 mg / kg nikotin hidrojen tartarat (sürekli sigara içimiyle aynı etkileri sergilemek için) verilen sıçanların, nikotin (oral) kullanımıyla iskeminin neden olduğu hasarda bir artış yaşadığını kaydetti. izolasyonda zararsız olan doğum kontrol hapları, nikotin ile sinerji içinde hareket ederek hasarı artırdı). Bu etkilerin hücre içi östrojen sinyallemesinin östrojenik inhibisyonuna aracılık ettiği düşünüldü ve bu etkiler 1μM ICI 182780 kullanımı ile de ortaya çıktığından, nikotinin östrojen reseptörlerini ve östrojenin nöroprotektif etkilerine aracılık eden CREB fosforilasyonunu inhibe ettiği tartışıldı ( NADPH oksidazın inhibe edilmesi ve pro-oksidaz kafesinin azaltılması); nikotin, ER-a'yı değil, ER-ß protein miktarını azaltır ve ER-ß'nin bu inhibisyonu, nöronlardaki nöronal plastisitenin ve mitokondriyal kaybın azaltılmasında da rol oynar.

Lüteinleştirici hormon

Sıçanlarda, 12 hafta boyunca vücut ağırlığına göre 0,6 mg/100 g dozunda nikotin alındığında, lüteinize edici hormon ve folikül uyarıcı hormon seviyeleri sırasıyla %40 ve %28 oranında azalır. Bir insan çalışmasında, 15.48 mg nikotin takviyesinin (bağımlı sigara içenlerde sigara içilmesi yoluyla) iki saat içindeki LH düzeylerini değerlendirirken, LH düzeylerinin bir sigarayı içtikten sonraki 14 dakika içinde arttığı ve serum ile yüksek oranda korele olduğu (r = 0.642) kaydedilmiştir. seviyeleri. nikotin.

prolaktin

Sigara bağımlısı içicilerde sigara içimi, sigara içildikten sonraki 6 dakika içinde prolaktin düzeylerinde bir artış ile ilişkilidir. Seviyeler 42 dakika daha yüksek kalır ve ardından 120 dakika içinde normale döner.

Diğer maddelerle etkileşim

Nikotin ve kafein

Kafein ve nikotinin (kahve ve sigara) birlikte kullanımı çok popülerdir; ayrıca sigara içenler, sigara içmeyenlere göre çok daha fazla kahve sever. Büyük dozlarda birlikte kullanıldığında, nikotin ve kafein termojenik etkiler gösterir (günde 440 mg kafein ve 18.6-19.6 sigara). Bu termojenik etki egzersizle daha da artar, ancak bir çalışmada belirtildiği gibi bu fenomen sadece erkeklerde gözlenir. Bir çalışma, 50-100 mg kafein ve 1-2 mg nikotin sakızının tek başına nikotine göre iştahı daha fazla bastırdığını buldu. Bu kombinasyonun yüksek dozlarda (100mg kafein ve 2mg nikotin) kullanımı bulantı ile ilişkilendirilebilir. Bir çalışma, daha önce 4 hafta boyunca kafein tüketmemiş sigara içenlerde nikotin infüzyonları ile birlikte kullanıldığında kafein alımının (250 gm'lik bir dozda), plaseboya kıyasla nikotinin öznel olarak algılanan uyarıcı etkisinde bir azalmaya neden olduğunu göstermiştir. Sigara içmeyen ancak kafein tüketen kişilerin kafein ve nikotin ile önemli etkileşimleri yoktur. Bir çalışma (yanıt verenler tarafından bildirilen), kafeinin her ikisinin de yeterli dozlarında kullanıldığında nikotin bağımlılığı potansiyelini artırmadığını buldu. Ancak bu sonuçlar, katılımcılardan kafein veya nikotin enjeksiyonları için ne kadar para harcamak istediklerine karar vermelerinin istendiği başka bir çalışmayla çelişiyor. Bu çalışma, kafeinin nikotinin "olumsuz" etkilerini azaltma yeteneğinin bağımlılığı teşvik ettiğini gösterdi. Nikotin yerine koyma tedavisi (nikotin isteğini azaltmak için) hiçbir şekilde kafein yoksunluğunu ve kafein bağımlılığını etkilemez.

Nikotin ve alkol

Alkol (etanol) toplumda popüler bir içecektir. Alkol, sigara içenler arasında popülerdir ve bunun tersi de geçerlidir. Ayrıca nikotin kullanımı özellikle erkeklerde alkol tüketimini uyarır. Alkol ve nikotinin birlikte kullanımını değerlendiren bir çalışmada, nikotinin (10 μg/kg) alkol zehirlenmesinin subjektif algısını önemli ölçüde baskıladığı (nefes verilen havadaki alkol seviyesi %40-80 mg'dır), ancak alkolü artırdığı kaydedilmiştir. -ilgili hafıza eksikliği. Alkolün yatıştırıcı etkisi nikotin kullanımı ile azaltılabilir. Nikotin, alkol tüketiminin coşkusunu artırabilir. Kısa süreli bellekteki bu azalma daha önce rapor edilmişti, alkol + nikotin kombinasyonu alan grupta, performans plasebo grubundan ve tek başına alkol alan gruptan daha kötüydü. Alkol, nikotin veya bu maddelerin bir kombinasyonu dikkat göstergelerini önemli ölçüde etkilemez.

Nikotin ve N-asetilsistein

N-asetilsistein (NAC), nikotin bağımlılığını azaltabilecek bir madde olarak araştırılan amino asit sisteinin (whey proteininde yüksek miktarda bulunur) biyoaktif formudur. NAC'nin bağımlılığın gelişimindeki rolü hakkındaki teori, glutamatın bulaşmasına dayanmaktadır. Bağımlılık yapan ilaçların kesilmesiyle ilgili bozulma, hücre dışı glutamatın temel konsantrasyonlarında bir azalma ile ilişkilidir. Bu genellikle glutamat sinyalleşmesini baskılayan presinaptik mGluR2/3 reseptörlerinin aktivasyonunda azalmaya ve glutamat sinyalleşmesinde artışa yol açar; Çoğu araştırma kokain modellerinde yapılmış olsa da, bu reseptörler nikotin bağımlılığında da aktive olmaktadır. Bu reseptörleri uyarmak, nikotinin "pozitif" etkisini azaltır. Artan hücre dışı glutamat seviyeleri, yoksunluk semptomlarını azaltır. NAC, yoksunluk semptomlarını azaltabilir, hücre dışı schutamat seviyelerini artırabilir ve bir dereceye kadar sıçanlarda kokain ve eroin bağımlılığını bastırabilir. Sigarayı aniden bırakan ve ardından günde iki kez toplam 3.600 mg doz için plasebo veya NAC alan sigara içenlerde (günde 15 veya daha fazla sigara) yapılan çift kör bir çalışma, NAC ile nikotin aşermelerinde herhangi bir azalma göstermedi. Yan etkilerdeki azalma küçüktü ve istatistiksel anlamlılığa ulaşmadı. Bununla birlikte, denekler laboratuvara tekrar davet edildiğinde ve sigara içmeleri istendiğinde (deneyin bittiğinin işareti olarak), NAC verilen denekler, kontrol grubuna kıyasla sigara içme zevkinde önemli bir düşüş bildirdiler. 1 ila 100 arasında bir ölçekte, plasebo grubu sigara içme zevkini 65.58 +/- 24.7 ve NAC'yi 42.6 +/- 29.02 (%35.1 daha az) olarak derecelendirdi. Olumlu etkilerdeki bu azalma, sigarayı bırakanlara göre sigara içen kişiler için daha önemli olabilir. Bir çalışma (çift kör), sigara içenlerde 4 hafta boyunca günde 2.400 mg NAC'nin haftada içilen sigara sayısını azaltmadığını, ancak sosyal durumlarda (sigara içme ve içme) önemli bir azalma olduğunu kaydetti. içilen sigara sayısı; bu etkiler, NAC 4 hafta veya daha uzun süre kullanıldığında daha belirgindi.

Nikotin ve St. John's wort

Sarı kantaron bir dopamin antidepresanıdır, farelerde yapılan deneylerdeki olumlu etkileri ve katekolaminlerin (dopamin, norepinefrin, adrenalin) modülasyonu yoluyla bağımlılığı mekanik olarak azaltması nedeniyle nikotin bağımlılığını etkileyen bir bileşik olarak araştırılmıştır. Buproprion (bir antidepresan) sigarayı bırakmada etkilidir. St. John's wort'un nikotin bağımlılığında ilk açık (kör olmayan) denemeleri, St. John's wort'un üç ay boyunca günde 900 mg dozunda, çalışmanın sonunda %24 yoksunluk semptomları ile ilişkili olduğunu gösterdi. Bunu, St. John's wort'un günde üç kez 300 mg ve 600 mg'lık bir dozda (toplam doz 900 mg veya 1800 mg; %0.3 hiperisin) 12 hafta boyunca plaseboya karşı bir başka çift kör çalışması izledi; St. John's wort, plasebodan önemli bir fark göstermedi.

Nikotin ve Modafinil

Modafinil, nootropik etkileri olan narkolepsi için reçeteli bir ilaçtır ve nikotin bağımlılığını azaltmanın bir yolu olarak araştırılmaktadır. Bir kör çalışmada, modafinil yalnızca yoksunluk semptomlarını azaltmakla kalmadı, aynı zamanda nikotin yoksunluğunun olumsuz semptomlarını da artırdı. Modafinil 8 hafta boyunca sabah 200 mg dozda alındığında, plasebo grubunda bırakma oranı %44.2 ve modafinil grubunda %32 idi (küçük fark). Modafinil almak, olumlu ruh halini ve sigara içme arzusunu etkilemeden depresif semptomlarda ve kötü ruh halinde önemli bir artış ile ilişkilidir.

Nikotin ve Taurin

Taurin, bir kükürt grubu içeren esansiyel olmayan bir amino asittir. Taurin, sıçanlarda nikotin kullanımı ile gözlenen testosteron ve diğer hormonlardaki (luteinize edici hormon, folikül uyarıcı hormon) azalmayı azaltır (tamamen değil). Taurin, erkek üreme sisteminde en bol bulunan serbest β-amino asit olması ve antioksidan özelliğinden dolayı nikotinin kalp dokusu, mesane ve idrar yolu üzerindeki etkilerine karşı koruyucu olması nedeniyle bu amaçla araştırılmıştır. .

Nikotin ve efedrin

Sıçanlarda nikotin (0.2mg/kg) kullanılan ve nikotin izole alındığında kalp dokusu üzerinde olumsuz bir etkinin olmadığı bir çalışmada, nikotin varlığında kafein ve efedrin kombinasyonu alındığında hafif toksik belirtiler bulunmuştur; Bu çalışmada oldukça yüksek dozlarda efedrin (30mg/kg) ancak yeterli dozda kafein (24mg/kg) ve nikotin kullanılmıştır. Farelerde 0,2 mg/kg'lık bir doz, 90 kg'lık bir insanda yaklaşık olarak 3 mg'lık bir doza eşdeğerdir.

Güvenlik ve toksisite

Hafif hafıza bozukluğu olan 55 yaşındaki sağlıklı kişilerde 6 ay boyunca 15 mg'lık bir dozda nikotin bantları kullanan bir çalışma, toplam olumsuz etki sayısının nikotin alımıyla (82) plaseboya (52) kıyasla önemli ölçüde arttığını göstermiştir. ancak bu etkilerin hiçbiri “ciddi” olarak nitelendirilmedi. Çalışma ayrıca nikotinef alırken kan basıncında bir düşüş ve bilişte bir artış olduğunu bildirdi.

: Etiketler

Kullanılan literatür listesi:

Benowitz NL, Jacob P 3. Sigara içimi sırasında günlük nikotin alımı. Clin Pharmacol Ther. (1984)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. Çeşitli yenilebilir itüzümü (Solanaceae) ve ürünlerinin nikotin içeriğinin belirlenmesi ve ilgili diyet nikotin alımının tahmini. J Tarım Gıda Kimya. (1999)

Benowitz NL, et al. Dumansız tütün kullanımı ile nikotin emilimi ve kardiyovasküler etkiler: sigara ve nikotin sakızı ile karşılaştırma. Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3rd, Savanapridi C. Nikotin polakrilex sakızı çiğnerken nikotin alımının belirleyicileri. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL, et al. İnsanda nikotinin metabolizmasında ve kardiyovasküler etkilerinde bireyler arası değişkenlik. J Pharmacol Exp Ther. (1982)

Lindell G, Lunell E, Graffner H. Transdermal olarak uygulanan nikotin mide suyunda birikir. Eur J Clin Pharmacol. (1996)

Benowitz NL, Jacob P 3. Nikotinin kotinin metabolizmasına çift kararlı izotop yöntemiyle çalışıldı. Clin Pharmacol Ther. (1994)

Barbieri RL, Gochberg J, Ryan KJ. Nikotin, kotinin ve anabazin in vitro insan trofoblastında aromatazı inhibe eder. J Clin Invest. (1986)

Kadohama N, Shintani K, Osawa Y. Meme kanseri aromataz inhibitörleri olarak tütün alkaloid türevleri. Kanser Let. (1993)

Stein EA, et al. İnsan beyninde nikotin kaynaklı limbik kortikal aktivasyon: fonksiyonel bir MRI çalışması. J Psikiyatriyim. (1998)

Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG. Nikotin ve sigaranın insan performansı üzerindeki akut etkilerinin meta analizi. Psikofarmakoloji (Berl). (2010)

Poltavski DV, Petros T. Dikkat eksikliği olan ve olmayan sigara içmeyen erişkinlerde transdermal nikotinin dikkat üzerindeki etkileri. Fizol Davranışı. (2006)

Paslanmış JM, Alvares T. Geri alma kaynaklı unutma üzerindeki Nikotin etkileri, uyarılmadaki değişikliklere bağlanamaz. Psikofarmakoloji (Berl). (2008)

Vossel S, Thiel CM, Fink GR. Sigara içmeyen deneklerde nikotinin görsel-uzaysal dikkatin yeniden yönlendirilmesi üzerindeki davranışsal ve sinirsel etkileri. Nöropsikofarmakoloji. (2008)

Colzato LS, et al. Kafein, ancak nikotin değil, görsel özellik bağlanmasını geliştirir. Eur J Neurosci. (2005)

Kobiella A, et al. Nikotin, sigara içmeyenlerde hoş olmayan uyaranlara ve kaygıya sinirsel yanıtı artırır. Bağımlı Biol. (2011)

Gilbert DG, Hagen RL, D "Agostino JA. Sigara içmenin insan cinsel gücü üzerindeki etkileri. Bağımlı Davranış. (1986)

Harte CB, Meston CM. Nikotinin sigara içmeyen erkeklerde fizyolojik ve öznel cinsel uyarılma üzerindeki akut etkileri: randomize, çift kör, plasebo kontrollü bir çalışma. J Seks Med. (2008)

Harte CB, Meston CM. Nikotinin sigara içmeyen kadınlarda fizyolojik cinsel uyarılma üzerindeki engelleyici etkileri: randomize, çift kör, plasebo kontrollü, çapraz geçişli bir çalışmanın sonuçları. J Seks Med. (2008)

Newhouse P, et al. Hafif bilişsel bozukluğun nikotin tedavisi: 6 aylık çift kör pilot klinik deneme. Nöroloji. (2012)

Potter AS, Bucci DJ, Newhouse PA. Nikotinik asetilkolin reseptörlerinin manipülasyonu, düzensiz başlangıç ​​dürtüselliği olan ve olmayan insan deneklerde davranışsal inhibisyonu farklı şekilde etkiler. Psikofarmakoloji (Berl). (2012)

Dawkins L, et al. Nikotinin çift kör, plasebo kontrollü deneysel bir çalışması: I – teşvik motivasyonu üzerindeki etkiler. Psikofarmakoloji (Berl). (2006)

Nikotin en ünlü alkaloidlerden biridir. Sigaranın zararlarından bahsederken bahsedilen, maddenin sadece bir damlasının büyük bir atı kolayca öldüreceğini söyleyen kişidir. Ama öyle mi?

Nikotin nedir ve ne kadar zehirlidir? Günlük yaşamda bu alkaloid ile zehirlenmek mümkün müdür ve zehirlenme meydana gelirse kurbana nasıl yardım edilir?

Kimyagerler nikotini alkaloidler - bitki kökenli azot içeren maddeler olarak sınıflandırır. Bu grup ayrıca kafein, kinin, striknin, kokain ve diğer bazı organik bileşikleri içerir.

Birçoğunun ortak bir özelliği vardır - vücutta meydana gelen süreçleri etkileme yeteneği. Bazı alkaloidler aynı anda hem zehir hem de ilaç olarak kabul edilir, hepsi maddenin miktarına bağlıdır. Nikotin ayrıca bir ilaç olabilir, ancak çok daha yaygın olarak tehlikeli bir toksin olarak anılır.

Bu maddenin kimyasal formülü C 10 H 14 N2'dir. Depolama sırasında koyulaşan ve sarımsı kahverengiye dönüşen berrak yağlı bir sıvıya benziyor. Maddenin kokusu keskin, tadı yakıyor. Nikotinin yoğunluğu pratik olarak sudan farklı değildir, bu nedenle onunla iyi karışır.Asitlerle suda iyi çözünen tuzlar oluşturur.

Nikotin, böcekler ve soğukkanlı hayvanlar için son derece tehlikeli bir zehirdir. Bu nedenle bir asır önce böcek ilacı olarak kullanılıyordu, daha sonra bu maddenin insanlar ve diğer sıcakkanlı canlılar için de tehlikeli olduğu kanıtlandı. Bu nedenle, imidakloprid veya asetamiprid gibi daha zararsız yapay türevler ile değiştirildi.

nikotin nerede bulunur

Herkes nikotinin tütünde olduğunu bilir, ancak aynı zamanda itüzümü ailesinin diğer bitkilerinde, örneğin tüm tanıdık domates ve biberlerde bulunur, ancak orada konsantrasyonu düşüktür, bu nedenle bir kişiyi tehdit etmez. At kuyruğu, balon veya sedum gibi diğer bitkilerde nikotin izleri vardır.

Nikotin alkaloidleri koka yapraklarında da bulunabilir. Tütünden daha fazla bu madde sadece ona çok yakın bir bitkide bulunabilir - makhorka.

Ancak insan vücudunda normalde nikotin yoktur. Normal metabolik süreçlerde yer almaz. Teorik olarak, belirli enzimlerin etkisi altında bu madde niasine dönüştürülebilir. Eksikliği pellagraya neden olan PP vitamini olarak bilinir. Ancak insan vücudunda bu toksini özümseyip vitamine çevirebilecek hiçbir enzim yoktur.

Nikotin insan vücuduna tamamen yabancı bir madde olmasına rağmen, tütün dumanından akciğerlerden, yutulduğunda sindirim sisteminden ve hatta yeterince konsantre bir solüsyonla temas ettiğinde deriden çok kolay emilir. Kan dolaşımına girdikten sonra, bu alkaloid hızla vücuda yayılır.

Plasenta ve diğer engellerden kolayca kan-beyin bariyerine nüfuz eder. Bu nedenle, hamilelik sırasında sigara içmek kesinlikle kontrendikedir, toksin bebeğin kan dolaşımına girer.

Sigara dumanını teneffüs ettikten 4-7 saniye sonra beyne nikotin girer. Maksimum konsantrasyonu sigara içtikten yaklaşık 10 dakika sonra gözlenir. Yarıya indirmek sadece yarım saat sonra gerçekleşir. Aynı zamanda, alkaloid beyni terk eder.

Nikotin vücut tarafından çok yavaş atılır. Yaklaşık 2-3 saat sonra kandan kaybolur. Ancak vücuttaki çürüme ürünlerini bir buçuk ila iki gün daha tespit etmek mümkündür. Gerçek şu ki, karaciğerde nikotin kotinin ve nikotin-N-oksite ayrılır. Bu maddeler böbrekler tarafından atılır ve sigara içtikten iki gün sonra bile bir testle idrarda kotinin saptanması mümkündür.

Kan dolaşımına girdikten sonra, bu alkaloid, etkisini belirleyen sinir uçlarına etki eder. Düşük konsantrasyonlarda asetilkolin reseptörlerine etki ederek aşağıdaki etkilere neden olur:

• Adrenalin üretiminin güçlendirilmesi;
• Kan basıncında ve vazokonstriksiyonda artış;
• Artan kalp atış hızı;
• Karaciğerde depolanan glikozun glikojen şeklinde kana girişi;
• Psikostimüle edici bir etki oluşturan maddelerin beyinde salınması.

Bundan sonra, birisine neredeyse algılanamayan bir derealizasyon eşlik eden hafif bir baş dönmesi ortaya çıkar, birisine uçuşa benzer. Birçoğu için bir sigara, konsantre olmaya ve toplamaya yardımcı olur. Ancak bu her zaman böyle değildir. İçtiğiniz ilk sigara genellikle mide bulantısına, baş ağrısına ve iğrenmeye neden olur.

Nikotin dozu arttırılırsa, sinir sinapsları baskılanmaya başlar ve bu da hoş olmayan semptomların ortaya çıkmasına neden olabilir. Sigarayı birçok insan için ana yatıştırıcı yapan bu etki olmasına rağmen.

Nikotinin bir uyuşturucu olduğuna inanılıyor. Gerçekten de çok ve uzun süre sigara içerseniz psikolojik ve fiziksel bağımlılık gelişir. Ancak sigara dumanının bileşimindeki nikotin veya diğer maddelerden mi kaynaklandığı henüz belirlenmemiştir.Birçok insanda bağımlılık sadece psikolojiktir veya hiç görülmez.

Nikotinin toksik etkisi

Saf nikotin güçlü bir zehirdir. Bu maddenin sadece 0,5-1 mg/kg'ı bir insanı öldürmek için yeterlidir. Toksisitesini değerlendirmek için, iyi bilinen potasyum siyanürün öldürücü dozunun çok daha az olduğunu ve 1,7 mg / kg tutarında olduğunu söylemeye değer. Ancak sigara içme sırasında, tütünün içerdiği toksinlerin çoğu dumanla birlikte uçar ve sadece yaklaşık %20-30'u akciğerlere girer.

Sigaranın nadiren 0,8 mg'dan fazla nikotin içerdiği göz önüne alındığında, sigara içerken ciddi zehirlenmelere yakalanmak zordur.

Tıpta, sigaradan kaynaklanan ölümcül zehirlenme vakaları kaydedilmiştir. Ancak bunlar sigara içenler arasındaki yarışmalar veya bahislerdi ve sigara veya pipo ile "sigara içtiler".

Sağlık durumunu önemli ölçüde kötüleştirmek için bazen arka arkaya birkaç sigara içmek yeterlidir. Ancak tüm hoş olmayan semptomları nikotinin etkisiyle suçlamayın. Tütünün içinde insan sağlığını olumsuz yönde etkileyebilecek başka zararlı maddeler de bulunmaktadır. Tipik olarak, nikotin zehirlenmesinin belirtileri şunları içerir:

• Solgunluk ve baş dönmesi;
• Kalp ritmi bozukluğu;
• Aşırı ajitasyon veya ilgisizlik;
• titreme ve soğuk terleme;
• Bulanık görme ve kulaklarda çınlama;
• Mide bulantısı, salya akması ve kusma;
• İshal;
• zayıflık.

En tehlikeli durumlarda konvülsiyonlar başlayabilir.

Unutulmamalıdır ki, sigara içerken nikotin zehirlenmesi olasılığı minimum olsa da bu alışkanlığın zararlı olmadığı kabul edilemez. Küçük dozlarda toksine uzun süreli maruz kalma, neredeyse tüm vücut sistemlerinde - solunum, kardiyovasküler, sindirim vb. Sigara içenler sonunda gastrit, ateroskleroz, aritmiler ve koroner kalp hastalığı, akciğer kanseri ve diğer birçok hastalığa yakalanabilir.

Nikotin alkaloid zehirlenmesi akut veya kronik olabilir. İlk tip, hiç sigara içmemiş (veya neredeyse hiç sigara içmemiş) ve aniden yüksek dozda madde almış kişilerde bulunur. Yukarıda açıklanan semptomların tümü genellikle onlarda ortaya çıkar. Kronik zehirlenme deneyimli sigara içenlerde görülür.

Sigara içenler nadiren nikotin zehirlenmesinden muzdariptir. Bu, çok uzun süre sigara içerseniz olabilir. Böyle bir durumda, toksin solunum yolunun mukoza zarlarında biriktirilir ve orada ısıtılır. Kritik bir miktara ulaştığında zehirlenmeye neden olur.Genellikle, deneyimli sigara içenler rahatsız edici semptomları hemen fark etmez ve bu nedenle hastaneye ziyareti geciktirerek durumu daha da kötüleştirir.

Nikotin, yutulduğunda ciddi şekilde zehirlenebilir. Yetişkin çiğneme tütün kullanıcıları genellikle miktarı kontrol eder. Ancak bir sigara veya tütün bulan bir çocuk onu tadabilir ve ciddi şekilde sarhoş olabilir. Bazen zehirlenme belirtileri çok hızlı bir şekilde akut biçimde ortaya çıkar, bu nedenle çocuğun bir hastane ortamında kurtarılması gerekir.

Nikotin içeren bir insektisit içerek ölümcül bir sonuçla bile nikotin ile ciddi zehirlenmeler yaşayabilirsiniz. Ancak, uzun süredir modası geçmiş olarak kabul edildiğinden, uygun bir kompozisyon bulmanız pek olası değildir.

Dumanlı bir odada çok fazla zaman geçirmeniz gerekiyorsa, ikinci el duman da zehirlenmeye neden olabilir. Daha önce, tütün fabrikalarındaki işçiler genellikle bundan muzdaripti. Ancak modern önlemler bu olasılığı dışladı.

Nikotin zehirlenmesi olan bir kişiye nasıl yardım edilir

Bir kişinin nikotin tarafından zehirlendiğini bağımsız olarak belirlemek kolay değildir. Bu nedenle, hemen doktorları aramak daha iyidir.

Ambulans beklerken, madde yutulmuşsa mideyi yıkamayı deneyebilir ve ardından enterosorbent içebilirsiniz. Toksin başka bir şekilde bulaşmışsa, kurbana rahat bir pozisyon ve dinlenme sağlamak yeterlidir. Şiddetli titreme veya nöbetlerde hastanın kendine zarar vermemesine dikkat edilmelidir.

Kurbana enterosorbentler dışında herhangi bir ilaç vermemelisiniz. Bir meslekten olmayan kişinin şu ya da bu ilacın kişinin durumunu nasıl etkileyeceğini tahmin etmesi zordur, onunla kalmak ve doktorlar gelene kadar onu desteklemeye çalışmak daha iyidir.

Zehirlenme tedavisi

Çoğu durumda, zehirlenenler için tedavi gerekmez. Yavaş yavaş, tüm hoş olmayan semptomlar ortadan kalkar ve yalnızca tütüne karşı bir isteksizlik bırakır.

Örneğin bir böcek ilacında konsantre nikotin ile zehirlenme meydana gelirse, bu tür zehirlenmeler hastane ortamında tedavi edilir. Destekleyici terapi ve vücudun temizlenmesi genellikle gereklidir.

Nikotinin faydaları

Birçok maddenin toksisitesi, konsantrasyonlarına ve uygulama yöntemine bağlıdır. Bu aynı zamanda nikotin için de geçerlidir. Bu maddeyi içeren tabletler, sakızlar ve yamalar sigarayı bırakmanıza yardımcı olabilir.

Nikotinin DEHB, Alzheimer ve Parkinson hastalığı, zona ve diğerleri için bir tedavi işlevi gördüğü araştırmalar da devam etmektedir. Belki de zamanla nikotin yeni ilaçların temeli olacak ve insanlığa fayda sağlamaya başlayacak.