fenotiyazinler- çoğu yaygın olarak ilaç olarak kullanılan fenotiyazin türevleri olan bir grup kimyasal bileşik.

Fenotiyazin bir heterosiklik bileşiktir; C 12 H 9 NS:

Soluk sarı kristal toz. Suda ve eterde hafifçe çözüleceğiz, sıcak alkolde kolayca çözüleceğiz, erime noktası 182 °; moleküler ağırlık (ağırlık) 199.26. 1883'te A. Bernthsen tarafından sentezlendi. Veterinerlik pratiğinde böcek öldürücü ve antihelmintik bir ajan olarak kullanılır.

Fenotiyazin türevleri, 20. yüzyılın ortalarında ilaç olarak önerildi. Tıbbi uygulamaya giren ilk fenotiyazinler, antihistaminikler etizin ve diprazin (bakınız) ve ayrıca antikolinerjik bloker dinesindir (bakınız). Özellikle önemli olan, yeni bir tıbbi madde sınıfının atası olan klorpromazinin (bkz. Aminazin) farmakolojik özelliklerinin sentezi ve çalışmasıydı - nöroleptikler (bkz. Nöroleptik ilaçlar).

En geniş ilaç yelpazesi. fenotiyazin alkilaminoalkil türevleri aktiftir. Sedatif, antiemetik ve diğer bazı etkilere neden olarak merkezi sinir sistemi üzerinde bir etkiye sahiptirler, antihistaminik, antispazmodik, adreno ve antikolinerjik etkiye sahiptirler, anesteziklerin, hipnotiklerin ve analjeziklerin etkisini güçlendirirler.

Fenotiyazinlerde belirli farmakolojik özelliklerin ortaya çıkması için temel öneme sahip olan, fenotiyazin molekülünün 10. konumundaki nitrojen atomuna bağlı yan zincirin yapısı ve 2. konumdaki zincirin yapısıdır. Bu nedenle, 10. pozisyonda antipsikotiklere ait fenotiyazinler -CH2-CH2-CH2-NR tipi bir yan zincire sahiptir, yani nöroleptik özelliklerin varlığını belirleyen faktör, yan zincirin molekül içi mesafesine eşittir. fenotiyazin ve yan zincirin 10. konumundaki nitrojen atomları arasındaki üç metilen grubunun uzunluğu. Yan zincirin dallanması genellikle nöroleptik aktivitede bir azalmaya yol açar. Fenotiyazin türevleri arasından nöroleptiklerde fenotiyazin molekülünün 2-pozisyonundaki ikame ediciler halojen veya aşağıdaki radikaller olabilir: -CH3, -OCH3, -CF3, -SO2N (CH3)2-CN. Bu tür ikame edicilerin elektron alıcı özelliklere sahip olması gerektiğine inanılmaktadır. Alkil yan zincirinin yapısına göre fenotiyazin türevlerinden antipsikotikler genellikle üç gruba ayrılır: alifatik, piperidin ve piperazin.

Fenotiyazinler arasında en aktif antipsikotikler, kimyasal yapısı yan zincir elementlerinin ve bir radikalin optimal bir kombinasyonu ile karakterize edilen, örneğin triftazin (bakınız), etaperazin (bakınız), florofenazin (bakınız) gibi piperazin grubunun ilaçlarıdır ( genellikle fenotiyazin molekülünün 2. pozisyonunda grup - CF 3). Bu yapıdaki bileşiklerin dopamin molekülü ile yapısal benzerliklere sahip olduğuna inanılmaktadır. Bu onlara merkezi dopamin reseptörlerine göre yüksek tamamlayıcılık ve onlara kolayca bağlanma yeteneği verir. Bu arada, nöroleptik aktivitenin derecesinin, maddelerin beynin bazı bölgelerinde dopaminerjik iletimi bloke etme yeteneği ile orantılı olduğu bilinmektedir. Fenotiyazinler arasında antipsikotiklere ek olarak, merkezi sinir sistemini etkileyen başka ilaçlar da vardır, örneğin, antidepresan floroasizin (bkz.), antiemetik ajan tietilperazin, vb.

10. pozisyondaki alkil yan zinciri, bir asil yan zinciri (-CO-CH2-CH2-NR, R 1) ile değiştirildiğinde, yani fenotiyazin 10-asil türevleri elde edildiğinde, farmakolojik aktivitelerinin spektrumu değişir. önemli ölçüde. Bu tür fenotiyazinlerde, merkezi nörotropik aktivite ve bazı periferik etki türleri (örneğin, adrenerjik blokaj, antihistaminik) neredeyse tamamen ortadan kalkar, ancak aynı zamanda antispazmodik aktivite artar, antianginal ve antiaritmik özellikler ortaya çıkar.

Nonachlazine (bakınız) ve klorasizin (bakınız), belirgin antianginal aktiviteye sahip fenotiyazin 10-asil türevlerine aittir. Miyokardın kan akışını ve enerji dengesini iyileştirir, spazm önleyici bir etkiye sahiptir. Eylemlerinin mekanizmasında adrenerjik bir bileşen vardır. Antiaritmik ajan etmozin ayrıca fenotiyazin 10-asil türevlerine aittir (bkz.). Kimyasal yapı ve özellikler açısından nonachlazine ve chloracizine benzer, ancak ağırlıklı olarak antiaritmik etkiye sahiptir. Ekstrasistoller, atriyal fibrilasyon atakları, atriyal aritmiler, paroksismal taşikardi, aşırı dozda kardiyak glikozitlerle ilişkili aritmiler için kullanılır.

Yukarıda belirtilen ilaçlara ek olarak, metilen mavisi (bkz.), tıbbi uygulamada esas olarak bir antiseptik ve bazı zehirlenmeler için bir panzehir olarak kullanılan fenotiyazinlere aittir.

Kaynakça: Psikiyatride Kullanılan İlaçlar, ed. G. Ya. Avrutskiy, s. 18, M., 1980; BI ve Raevsky KS'de sevilen Fenotiyazin nöroleptikler-10-alkilpiperazinilpropil türevlerinin farmakolojik ve klinik özellikleri, kitapta: Usp. yeni ilaçların yaratılmasında, ed. D.A. Kharkevich, s. 33, M., 1973; R ve e hepsi ve y K.S. Nöroleptiklerin farmakolojisi, s. 32, M., 1976; Psikofarmakolojik ajanlar, ed. M. Gordon, v. 2, s. 2, N.YL, 1967.

K.S. Raevsky.

Sayfa 2 / 16

NÖROLEPTİKLER

Nöroleptik grubun ilaçları antipsikotik (sanrıları, halüsinasyonları ortadan kaldırır) ve sakinleştirici (kaygı, kaygı duygularını azaltır) etkiye sahiptir. Ek olarak, antipsikotikler motor aktiviteyi azaltır, iskelet kası tonusunu azaltır, hipotermik ve antiemetik etkiye sahiptir, merkezi sinir sistemini baskılayan ilaçların (anestezi, hipnotikler, analjezikler vb.)

Antipsikotikler, retiküler oluşum alanında hareket ederek beyin ve omurilik üzerindeki aktive edici etkisini azaltır. Merkezi sinir sisteminin farklı bölümlerindeki (limbik sistem, neostriatum vb.) adrenerjik ve dopaminerjik reseptörleri bloke ederler ve aracıların değişimini etkilerler. Dopaminerjik mekanizmalar üzerindeki etki, antipsikotiklerin yan etkisini de açıklayabilir - parkinsonizm semptomlarına neden olma yeteneği.

Kimyasal yapıya göre, antipsikotikler aşağıdaki ana gruplara ayrılır:

Fenotiyazin türevleri;

Butirofenon ve difenilbütilpiperidin türevleri;

Tiyoksanten türevleri;

İndol türevleri;

Farklı kimyasal grupların antipsikotikleri.

Fenotiyazin Türevleri

Bunlar, bu ilaç grubunun tüm temel özelliklerine sahip tipik antipsikotiklerdir.

aminazin(farmakolojik analogları: klorpromazin), şizofreni ve diğer akıl hastalıklarını tedavi etmek için kullanılan, belirgin bir yatıştırıcı etkiye sahip aktif bir nöroleptiktir. Antipsikotik ile birlikte, klorpromazinin hipotermik, antiemetik, dopaminolitik, hipotansif (a-adrenerjik bloke edici etkisi) etkisi vardır. Aminazin, iskelet kaslarının tonunu ve motor aktivitesini düşürür, iç organların düz kaslarının tonunu ve bezlerin salgılanmasını azaltır (M-antikolinerjik etki). Aminazin p, anesteziklerin, antikonvülzanların, hipnotiklerin, analjeziklerin etkisini güçlendirir. Aminazin, zayıf bir antihistamin ve antienflamatuar etkiye sahiptir. Aminazin, halüsinasyonlar, sanrılar ve saldırganlık ile çeşitli akıl hastalıklarının tedavisi için reçete edilir. Nörolojik uygulamada, artan kas tonusu ile karakterize edilen hastalıklar için önerilir; klorpromazin, çeşitli kökenlerden psikomotor ajitasyonun ana tedavisidir. Klorpromazinin yan etkileri: parkinsonizm semptomları (siklodol uygulamasıyla ortadan kalkar), alerjik reaksiyonlar, hepatotoksisite, dispeptik bozukluklar, hipotansiyon, ortostatik kollaps, bozulmuş hematopoez vb.ve klorpromazin ile çalışmak kontakt dermatit olabilir. Aminazin, karaciğer, böbrek, gastrointestinal sistem (peptik ülser), yenilen arteriyel hipotansiyon, kalp aktivitesinin dekompansasyonu hastalıklarında kontrendikedir: tromboflebit, hematopoietik sistem hastalıkları.

Klorpromazinin salınma şekli: 0.025 g draje; 0,05 g ve çocuklar için tabletler, her biri 0,01 g, ayrıca ampuller, her biri 1; 2 ve 5 ml %2,5'lik bir çözelti. B Listesi

Tarif örneği latince klorpromazin:

Rp.: Sol. Aminazin %2,5 2 ml

D.t. D. N.6 ampul içinde.

S. 1-2 ml intravenöz (yavaşça) 10-20 ml %5'lik glukoz çözeltisi içinde.

Rp.: Draje Aminazini 0.025 N. 20 D. S. Günde 3 defa 1 tablet.

Fenotiyazin serisinin türevleri ve diğer psikotropik, antihistaminikler ve kardiyovasküler ajanlar, kendi terapötik etkilerine ek olarak, yan ve toksik etkiler gösterir. Fenotiyazin türevlerinin belirgin ışığa duyarlılaştırıcı etkisine özellikle dikkat edilir. Fenotiyazin türevleri ile zehirlenme (ev içi ve intihar, tıbbi hatalar) genellikle ölümcüldür.

Çalışmanızı sosyal medyada paylaşın

Bu çalışma size uymadıysa sayfanın alt kısmında benzer çalışmaların bir listesi bulunmaktadır. Arama butonunu da kullanabilirsiniz

Fenotiyazin türevlerinin analizi
İÇİNDEKİLER

GİRİŞ

N-ikameli fenotiyazin türevlerinin (PNT) farmakolojik aktivitelerinin keşfinden sonra nöroleptik, antihistaminik, antikolinerjik, sedatif ve antiaritmik etkileri olan çok sayıda madde sentezlendi.

Farmasötik uygulamada şu ilaçlar aktif olarak kullanılmaktadır: alimemazin (Teralen, Fransa); levomepromazin (tizercin, Macaristan); promazin (propazin, Rusya); klorpromazin (klorpromazin, Rusya); metofenazin (frenolon, Macaristan); perfenazin (etaperazin, Rusya); proklorpenazin (meterazin, Rusya); tioproperazin (mazheptil, Fransa); trifluoperazin (stelazin, Birleşik Krallık); flupentiksol (fluanksol, Danimarka); flufenazin (Mirenil, Polonya; Moditen, Birleşik Krallık); Proline, Hindistan; perikyazin (neuleptil, Fransa, Hindistan); pipotiazin (piportil, Fransa); tioridazin (melleril, İsviçre, Türkiye); Sonapax, Polonya; tiodazin ve tioril, Hindistan.

Fenotiyazin serisinin türevleri ve diğer psikotropik, antihistaminikler ve kardiyovasküler ajanlar, kendi terapötik etkilerine ek olarak, yan ve toksik etkiler gösterir. Fenotiyazin türevlerinin belirgin ışığa duyarlılaştırıcı etkisine özellikle dikkat edilir. Fenotiyazin türevleri ile zehirlenme (ev içi ve intihar, tıbbi hatalar) genellikle ölümcüldür.

Bu bileşiklerle, genellikle diğer tıbbi maddelerle (barbitüratlar, izonikotinik asit türevleri, imin, antibiyotikler, insülin vb.) kombinasyon halinde çok sayıda zehirlenme tarif edilmiştir.

Bu nedenle fenotiyazin türevlerinin incelenmesi ilgili ve güncel bir konudur.

Çalışmanın amaç ve hedefleri, fenotiyazin türevlerinin analizine ilişkin teorik bilgileri pekiştirmek ve genelleştirmektir.

Bölüm 1 Fenotiyazin Türevlerinin ANALİZİNİN TEORİK TEMELLERİ

1.1 Fenotiyazin türevlerinin sınıflandırılması

Fenotiyazin, altı üyeli bir heterosiklatiazin ve iki benzen çekirdeğinden oluşan yoğunlaştırılmış bir heterosiklik sistemdir (Şekil 1.1).

Pirinç. 1.1 Fenotiyazin genel formülü

Fenotiyazin, modern eczacılık ve farmakolojideki en önemli ve gelecek vaat eden tıbbi madde gruplarından biridir.

En çok ilgi çeken ilaçlar, "N"deki hidrojen atomunun alkilaminoalkil veya alkilaminoasil radikalleri ile değiştirildiği fenotiyazin türevleridir.

Hipnotiklerin, ağrı kesicilerin ve lokal anesteziklerin etkilerini artıran, yatıştırıcı etkiye sahip antipsikotiklerdir.

Ek olarak, antihistaminik aktiviteye, antikolinerjik etkiye ve diğer farmakolojik özelliklere (kardiyovasküler, antiaritmik) sahiptirler.

XX yüzyılın 60'larına kadar, yabancı ve yerli bilim adamları (M.N.Schukina, A.P. Skoldinov, S.V. Zhuravlev, N.V. Savitskaya), birçoğu tıbbi uygulamada uygulama bulan birçok ikame edilmiş fenotiyazin türevini sentezledi. kaygı, korku, dalgınlık duyguları (klorpromazin, propazin, vb.). Bunlar sözde büyük sakinleştiricilerdi - antipsikotikler.

Bu ilaçların kullanımı, akıl hastalıklarının tedavisinde yeni bir dönem başlattı.

Böylece, kimyasal yapıya ve belirgin farmakolojik etkinin doğasına göre, fenotiyazin türevleri iki gruba ayrılabilir. Bunlardan ilki 10 - fenotiyazin alki türevlerini içermelidir: antipsikotik ve antihistaminik etkileri olan promazin, levomepromazin, prometazin, klorpromazin, trifluoperazin ve ikincisi - 10 - fenotiyazin açil türevleri: morasizin, etazizin - tedavisinde etkilidir. kardiyovasküler hastalıklar.

N-ikameli aminoalkil türevleri aşağıdaki gruplara ayrılabilir:

1. Dialkilaminoalkil fenotiyazin türevleri (propazin, klorpromazin, diprazin vb.)

2. Yan zincirde bir piperazin döngüsü içeren müstahzarlar (triftazin, frenolone, stageirazin, florofenazin, vb.).

3. Yan zincirde piperidin döngüsünü içeren müstahzarlar (tiyoridazin vb.).

1.2 Grup ilaçları

İlaçların özellikleri N 10 - fenotiyazin alkil türevleri tabloda sunulmaktadır. 1.1.

Tablo 1.1

Özellikler N 10 - fenotiyazin alkil türevleri

Kimyasal yapı	Açıklama
	Aminazinum. Aminazin. 2-Kloro-10-(3-dimetilamino-propil)-fenotiyazin hidroklorür İnce kristal toz, beyaz veya beyaz, soluk krem ​​rengi. Hafif higroskopiktir, ışıkta kararır. Suda çok kolay çözünelim, alkol ve kloroformda kolayca çözünelim, eter ve benzende pratik olarak çözünmez. Dozaj formları: haplar, enjeksiyonlar için çözümler.
	Propazinyum. Propazin. 10-(3-dimetilaminopropil)-fenotiyazin hidroklorür. Hafif sarımsı bir belirti ile beyaz veya beyaz, kristal toz, kokusuz. Işığa maruz kaldığında, ilaç ve çözeltileri mavimsi yeşil bir renk alır. higroskopik. Dozaj formları: haplar, tabletler, enjeksiyon çözeltileri.
	diprazinum. diprazin. 10- (2-Dimetilaminopropil) - fenotiyazin hidroklorür. Suda çok kolay çözünelim, alkol ve kloroformda kolayca çözün, eterde pratik olarak çözünmez.
	Triptazinum. Triftazin. 2-Triflorometil-10-fenotiyazin dihidroklorür. Beyaz veya hafif yeşilimsi sarımsı kristal toz, kokusuz. Suda kolayca çözünür, alkolde çözünür, eter ve benzende pratik olarak çözünmez. Işıkta karanlık olur. Dozaj formları: film kaplı tabletler, enjeksiyon çözeltisi.

10-asilfenotiyazin tıbbi madde türevlerinin özellikleri tabloda sunulmaktadır. 1.2.

Tablo 1.2

10-asilfenotiyazin türevlerinin tıbbi maddelerinin özellikleri

Kimyasal yapı	Açıklama
	Aethacizinum. Etatsizin. 10-(3-Dietilaminopropionil)-2-(etoksikarbonilamino)fenotiyazin hidroklorür. Beyaz kristal toz. Yavaş yavaş suda eritelim, alkolde de çözeceğiz. Dozaj formları: tabletler, enjeksiyon çözeltisi.
	Aethmozinum. Etmozin. 2-Karboetoksiamino-10-(3-morfolil-propionil) fenotiyazin hidroklorür. Krem tonlu beyaz veya beyaz kristal toz. Suda çözelim, alkolde çözülmesi zor. Işıkta karanlık olur. Dozaj formları: film kaplı tabletler, enjeksiyon çözeltisi.
	Nonachlazinum. Nonahlazin. 2-Kloro-10- [β- (1,4-diazabisiklo (4,3,0)) nonanil-4) propionil]-fenotiyazin hidroklorür. Grimsi-sarımsı kristal toz. İyice suda eritelim. Dozaj formları: tabletler, damlalar.

1.3 Grubun ilaçlarının farmakolojik özellikleri

Antipsikotik (nöroleptik) içeren fenotiyazin serisinin tıbbi maddeleri, klinikte şizofreni, psikoz ve diğer ajiyotik durumların tedavisinde yaklaşık 50 yıldır kullanılmaktadır. Fenotiyazin türevlerinin farmakolojik etkisi, dopamin reseptörlerinin blokajı ile ilişkilidir.

N10'daki ikame edicinin yapısına göre, fenotiyazin serisinin antipsikotikleri, aşağıdakileri içeren alt bölümlere ayrılır:

• alifatik radikal (aminazin, propazin, tizercin, vb.);
  • piperidin parçası (neuleptyl, sonapax, vb.);
  • bir piperazin parçası içeren (triftazin, florofenazin, etaperazin, vb.).

N10'daki ikamenin doğası da farmakolojik etkiyi etkiler.

Dünya tıp pratiğinde, 5000'den fazla sentezlenmiş bileşikten fenotiyazin serisinin yaklaşık 40 antipsikotik maddesi kullanılmaktadır. Bu seride yeni ilaç arayışları devam ediyor.

10-alkil-'in farmakokinetiği

FNT'nin türevleri oldukça karmaşıktır. Oral uygulamadan sonra ilacın kan plazmasındaki maksimum seviyesi, oral uygulamadan ortalama 2-4 saat sonra gözlenir. Parenteral uygulama ile PNT türevlerinin absorpsiyonu daha hızlı ve daha eksiksiz gerçekleşir. Kas içine uygulandığında, terapötik etki 15-20 dakika sonra ve maksimum etki - 3060 dakika sonra gözlenir. İntravenöz olarak uygulandığında, terapötik etki 56 dakika sonra not edilir ve maksimum terapötik etki 20-30 dakika sonra gözlenir.

PNT türevleri, kan plazma proteinlerine yüksek derecede (%85-90) bağlanır. Kural olarak, dolaşım sisteminden hızla elimine edilirler ve çeşitli organlarda düzensiz bir şekilde birikir. Kan-beyin bariyerini kolayca geçerler ve beyin dokusunda yüksek konsantrasyonlara ulaşabilirler. Beyindeki PNT konsantrasyonu, kan plazmasındakinden daha yüksektir. Karaciğerde yoğun olarak metabolize edilirler. Metabolitlerin bazıları aktiftir. Böbrekler ve safra ile atılır. Tipik PNT türevlerinin yarı ömrü 18 ila 40 saattir.

Çoğu PNT türevi karaciğerde demetile ve hidroksillenmiş formlara metabolize edilir. Suda ana bileşiklerden daha fazla çözünürler ve böbrekler tarafından vücuttan daha kolay atılırlar. Hidroksillenmiş bileşikler ayrıca esas olarak glukuronik asit ile konjugasyon yoluyla metabolize edilir. Hidroksillenmiş ve demetillenmiş fenotiyazin metabolitlerinin çoğu, dopamin reseptörlerini bloke etme yeteneğine sahiptir.

Aminazin metabolizması oldukça karmaşıktır. Biyotransformasyonu sırasında, sadece 20'si tanımlanmış olan yaklaşık 150 metabolit oluşur. Metabolizma sırasında hidroksilasyon, sülfoksidasyon, N-

demetilasyon, yan zincir yırtılması ve klorpromazin moleküllerindeki diğer değişiklikler. Literatüre göre bugüne kadar yaklaşık 20 klorpromazin metaboliti izole edilmiştir. Aminazin'in insanlarda ana metabolitleri şunlardır: 7-hidroksi türevi, desmonometilaminazin ve bu metabolitlerin karşılık gelen sülfoksitleri. Yukarıdaki metabolitler idrarla atılır. Bazıları sülfatlar ve glukuronik asit ile konjugatlar şeklinde idrarla atılır. Alınan klorpromazin dozunun yaklaşık %20'si günde atılır. Değişmemiş klorpromazinin bir kısmı da (%1-6) idrarla atılır. İdrarda henüz tanımlanmamış bir dizi başka metabolit bulundu. Tedavinin kesilmesinden 12 ay veya daha uzun bir süre sonra idrarda klorpromazin metabolitlerinin izleri tespit edilebilir.

Fenotiyazin grubunun (etmozin, etasizin, nonachlazine) antiaritmik ilaçları N10-asil türevleridir. Etmozin ve etasizin ayrıca bir karbamid (bir üretanın parçası olarak) grubu içerir.

Psikotropik ve antiaritmik farmakolojik etkilerin yanı sıra, fenotiyazin grubunun ilaçları başka aktivite türlerine sahiptir: antihistamin, antikolinerjik, hipotermal, vb.

Farmakolojik etki esas olarak N10'daki radikalin yapısına bağlıdır. Dolayısıyla nöroleptikler (aminazin, propazin, triftazin vb.) alifatik fragmanın ana zincirinde üç karbon atomu içerir; antihistamin diprazin - iki karbon atomu; antiaritmik ilaçlar (etmozin, etasizin, nonahlazin) N10'da bir karbamid grubuna sahiptir. C2 radikalleri farmakolojik aktiviteyi güçlendirir.

Bölüm 2 Fenotiyazin Türevlerinin DENEYSEL ANALİZİ

2.1 Fiziksel özellikler

Görünüşte, fenotiyazin serisinin müstahzarları, gölgeli, kokusuz, suda çözünür beyaz kristal tozlardır, bazı müstahzarlar da kloroformda çözünür; sulu çözeltilerin pH değerleri 3 - 4 (alkil türevleri) ve 4 - 6 (asil türevleri) aralığındadır.

İlaçların kendileri (çoğu hidroklorürdür), bazları ve baz pikratları karakteristik bir erime noktasına sahiptir.

Tüm ilaçların spesifik UV ve IR absorpsiyon spektrumları vardır. Bu gruptaki ilaçların analizinde diğer fizikokimyasal yöntemler de kullanılmaktadır (NMR spektroskopisi, HPLC, TLC, vb.).

2.2 Kimyasal özellikler ve özgünlük reaksiyonları

Fenotiyazin grubunun çoğu ilacı, güçlü mineral asitlerin ve organik azotlu bazların tuzlarıdır. Bazlar, seyreltik alkaliler, karbonatlar, amonyak çözeltilerinin etkisiyle ilaç çözeltilerinden salınır.

Azotlu bazların tuzları olarak, genel alkaloid çökeltme reaktifleri (Mayer, Dragendorf, Bouchard, Wagner, tanen, pikrik asit, vb.) ile etkileşime girerler. Sedimentlerin bazıları iyi kristalleşir ve belirli bir erime noktasına sahiptir. Fenotiyazin grubunun müstahzarlarının bazları kristalli değil, amorf veya yağlı olduğundan, genel alkaloit reaktiflerle komplekslerin erime noktasının belirlenmesi, kalitelerinin analizinde belirli bir değere sahiptir. GF, pl'ye tanımı önerir. triftazin pikrat.

Dragendorff reaktifi ile bu grubun bazı karmaşık ilaç bileşikleri, toksikolojik kimyada kullanılan karakteristik bir kristal şekle sahiptir.

İncelenen müstahzarlar, fotoelektrokolorimetri ile dozaj formlarının kantitatif tayini için de kullanılan paladyum klorür (II) ile mavi kompleksler oluşturur.

Kalitelerinin analizini belirleyen fenotiyazin grubu ilaçların en önemli özelliği son derece kolay okside olabilmeleridir. Oksidasyon süreçleri karmaşıktır. Aşağıdaki şemaya göre in vitro ve in vivo olarak ilerlerler (Şekil 2.1).

Pirinç. 2.1 Oksidasyon işlemlerinin şeması

Renklendirme, C2'deki radikalin doğasına bağlıdır ve oksitleyici maddenin doğasına bağlı değildir. Ulusal farmakopeler oksidan olarak çeşitli reaktifler kullanır: brom suyu, asidik ortamda potasyum bromat çözeltisi (FS), konsantre sülfürik asit (İngiliz Farmakopesi), asidik ortamda demir (III) klorür ve seryum (IV) sülfat (Japon Farmakopesi), vb.

Klorür iyonu, hidroklorür müstahzarlarında belirlenir. Bu durumda, ilacın çözeltisine, bazın çökeltilmesi için bir alkali çözelti ile etki edilir ve nitrik asit ile asitleştirilen süzüntüde, klorür iyonu, gümüş nitrat ile reaksiyonla belirlenir. Gümüş nitrat ile doğrudan ilaca etki etmek imkansızdır, çünkü ikincisi fenotiyazin sistemini oksitleyecektir ve bazı nitratlar (örneğin klorpromazin) suda çözünmez.

Bir üretan grubu içeren etmosin ve ethazizin hidrolitik bozunmaya uğrar. Üretanın etanol kalıntısı üzerinde bir iyodoform testi yapılabilir. Aynı ilaçların N10'da amid gruplaması, hidroksam testinin yanı sıra ürünlerinin daha sonra belirlenmesi ile hidrolizin gerçekleştirilmesini mümkün kılar.

2.3 Miktar belirleme yöntemleri

Münferit müstahzarların kantitatif tayini için normatif yöntem, sulu olmayan bir ortamda asit-baz titrasyonudur.

Ek olarak, diğer nicel belirleme yöntemleri de mümkündür:

• bağlı hidroklorik asit kalıntısına dayalı alkalimetri;
  • gravimetri (ağırlık formu, ilacın temeli veya genel alkaloid çökeltici reaktifler ile etkileşimin ürünü olabilir);
  • Kjeldahl yöntemi;
  • nefelometri (genel alkaloid çökeltme reaktifleri ile etkileşim için);
  • ekstraksiyon fotometrisi (ilaçların zayıf bazlar olarak asit göstergeleri ile etkileşimi ile, örneğin, metil portakalı, bromotimol mavisi, bromofenol mavisi, vb.);
  • diğer fizikokimyasal yöntemler (spektrofotometri, HPLC).

İlaçların dozaj formlarında (haplar, tabletler, enjeksiyon çözeltileri) kantitatif tayini, çeşitli fizikokimyasal yöntemler (UV spektrofotometrisi, fotoelektrokolorimetri) ve ayrıca Kjeldahl yöntemi ve serimetrik olarak gerçekleştirilir.

Fenotiyazin türevlerinin gerçekliğini test etmek için UV spektrofotometrisi kullanılır. FS, trifluoperazin dihidroklorürü test ederken spesifik absorpsiyon indeksinin ayarlanmasını önerir (0,01M hidroklorik asit solüsyonunda 256 nm dalga boyunda %0,001 solüsyon). 0.01 M'lik bir hidroklorik asit çözeltisi içindeki bir promazin hidroklorür çözeltisinin UV spektrumu, 252 ve 302 nm'de 230 - 380 nm aralığında iki absorpsiyon maksimumuna sahiptir. Aynı koşullar altında %0.0005'lik bir prometazin hidroklorür çözeltisinin UV spektrumu, 249 ve 300 nm'de maksimum ışık absorpsiyonuna, 254 ve 307 nm'de klorpromazin hidroklorür değerine sahiptir. Levomepromazin hidroklorürün gerçekliği, testin ve standart çözeltilerin UV spektrumlarının kimliği ile belirlenir.

A.P. Arzamastsev ve meslektaşları, fenotiyazinden türetilen 12 tıbbi maddenin gerçekliğini değerlendirmek için UV ve IR spektroskopisinin kullanımına ilişkin bilgileri sistematik hale getirdiler. UV spektroskopisi için optimal çözücünün etanol olduğu bulundu. Fenotiyazin 10 - alkil türevlerinin UV - spektrumları, 290-330 nm bölgesinde iki absorpsiyon maksimumuna sahiptir; 10-asil türevleri için, her iki maksimumda bir hipsokromik kayma gözlenir. 4000-250 cm-1 aralığında iki ışınlı bir IR - spektrofotometrede potasyum bromür tabletlerine preslendikten sonra alınan IR - spektrumları, 20-25 absorpsiyon bandına sahiptir. 10-alil türevlerinin (10 alkil türevlerinden) IR spektrumlarının ana ayırt edici özelliği, molekülde amid karbonil mevcudiyeti nedeniyle 1680-1660 cm-1 aralığında absorpsiyon maksimumlarıdır. Kimyasal yapının özellikleri ile ilişkili diğer absorpsiyon bantları, fenotiyazin türevlerini (PS) birbirinden ayırt etmeyi mümkün kılar.

HPLC'nin, fenotiyazin 10 - alkil - ve 10 asil türevlerinin tıbbi maddelerinin kalite kontrolü için umut verici olduğu kanıtlanmıştır. Dozaj formlarında tanımlama, saflık kontrolü ve kantitatif belirleme için kullanılabilen bu grubun 16 türevinin seçici olarak ayrılması için dört seçenek geliştirilmiştir. 2 ].

Biyolojik nesnelerin analizi için kromatografik yöntemler, kural olarak, numune hazırlamayı gerektirir. Analiz için numune hazırlığı çeşitli şekillerde gerçekleştirilir (sıvı - sıvı ekstraksiyonu, katı faz ekstraksiyonu).

Yazarlar, alkalize eter ile ekstraksiyon yoluyla karaciğer ve böbreklerden klorpromazinin %83'ünü izole etmiştir. Promazinin %90'ı, pentan: 2-propanol (98: 2) ile sıvı-sıvı ekstraksiyonu yoluyla insan plazmasından izole edilebilir. Çalışmada, tetrahidrofuran ile homojenize beyin dokularından 13 fenotiyazin türevi ekstrakte edildi; santrifüjleme ve buharlaştırmadan sonra kalıntı suda çözüldü. Bu numune hazırlama yöntemi ile fenotiyazin türevlerinin %85'i geri kazanılır. Kandan klorpromazin ve beyin dokularından prometazin bir heptan ve izoamil alkol karışımı ile ekstrakte edilir (99: 1). Heptan ile ekstraksiyon yöntemi ile çalışmada numune hazırlamanın yapılması önerilmektedir. Dokular (karaciğer, beyin) önceden homojenize edildi. Tam kanda, plazmada, %10 sodyum hidroksit ile çökeltmeden sonra, heptan içinde %1.5'lik bir amil alkol çözeltisi eklendi, santrifüjden sonra organik faz bir asetat tampon çözeltisi (pH 5.6), 0.1 mol /'lik bir çözelti ile yıkandı. L hidroklorik asit eklendi ve tekrarlanan santrifüj kromatografisinden sonra. Klorpromazinin kloroform ekstraksiyonu ile izole edilmesi için bir yöntem önerilmiştir. Nihai kloroform tabakası süzülür, kurutulur, kuru tortu, az miktarda hareketli faz içinde çözülür.

Sıvı ekstraksiyonunun dezavantajı, zahmetli olması, çok sayıda uzun aşamadır.

Katı numunelerden analitlerin sıvı ekstraksiyonuna bir alternatif, süper kritik sıvı ekstraksiyonudur.

Sıvı numuneler ve ilk ekstraktlarla çalışırken, klasik numune hazırlama yöntemleri, çok daha uygun bir katı faz ekstraksiyonu (SPE) yöntemiyle değiştirilebilir - analitlerin bir sıvı numuneden sıvı numuneye aktarıldığı numune hazırlama sorpsiyon yöntemi. konsantre bir sorbentin katı fazı.

Analitler, nispeten küçük bir çözücü hacmi (on mililitre içinde) ile adsorbandan yıkanır; bu, elde edilen konsantreyi analiz için hemen uygulamayı veya ek olarak numuneyi, buharlaştırarak kuru bir kalıntı elde etme aşaması boyunca konsantre etmeyi mümkün kılar. bir döner buharlaştırıcının kullanımına başvurmadan (sıvı ekstraksiyonunda olduğu gibi) bir soy gaz akımı içinde çözücü.

Fenotiyazin türevlerini ve aktif metabolitlerini izole etmek için genellikle Sep-Pak C 18 konsantre kartuş kullanılır. Bu çalışmada, Amberlite XAD-2 sorbentli bir konsantre edici kartuş kullanılması önerilmektedir. Yazarlar, klorpromazin ve sülfoksitini izole etmek için siyanopril içeren bir kartuş kullandılar.

Yukarıda açıklanan SPE yöntemlerinde, numune hazırlama ve analitlerin tanımlanması aşamaları donanıma göre ayrılmıştır; bu nedenle hazırlanan numune kaydedilebilir ve daha sonra birkaç farklı analitik yöntemle analiz edilebilir.

Bazı durumlarda, sorbent içeren konsantre edici kartuş, sıvı kromatografının analitik sütununa doğrudan bağlanır; bu durumda numune izole edilmez ve hemen HPLC ile analiz edilir.

Sıvı-sıvı ekstraksiyonuna göre yadsınamaz avantajları nedeniyle, katı faz ekstraksiyonu yöntemi, yirmi yıldan fazla bir süredir adsorpsiyon teknolojileri alanında yoğun araştırmaların konusu olmuştur ve ayrıca fenotiyazin türevlerinin analizinde de kullanılmaktadır.

Dikkatli numune hazırlamaya bilinen bir alternatif, ana kolonu kontaminasyondan korumak için bir koruma kolonunun kullanılmasıdır. Koruma kolonunun sorbenti olarak polivinil reçineler, TSK Gel HW-65, dimetilsilan (RP-2), Inersil ODS-SP kullanılır.

Bazen numune hazırlamanın yapılmaması, ancak ana kolonun önündeki aparat şemasına bir filtre ve bir koruyucu kolon eklenmesi tavsiye edilir. Bu şemanın avantajları, daha az emek ve reaktif tüketimi ile analizlerin basitliği ve hızıdır.

Fenotiyazin 10-alkil türevleri, özellikle ışık varlığında havada kolayca oksitlenir, bu nedenle numune numuneleri düşük sıcaklıklarda saklanır.

Klorpromazin, prometazin, profenamin, levomepromazin, perazin, proklorperazin, trifluoperazin, tiyoproperazin, perfenazin, flufenazin, uyguniciain ve tiyoridazinin kantitatif içeriği, plazma numuneleri - 20 ° C'de 3 ay süreyle saklandığında değişmeden kalmıştır.

Klorpromazin konsantrasyonlarının ve plazmadaki altı metabolitinin karşılaştırmalı bir çalışması, örnekleri - 20 ° C'de 24 saat, - 20 ° C'de - bir hafta, - 70 ° C'de saklandı. ° С - 4 hafta ve - 70 ° С - 3 ve 12 ay içinde. Bir sıvı nitrojen atmosferinde depolama sırasında incelenen fenotiyazin türevlerinin konsantrasyonlarında önemli farklılıklar bulunmadı.

Örnekleme, fenotiyazin türevleri içeren biyomateryallerden numune hazırlama, yazarlar karanlık test tüplerinde yapılmasını önermektedir.

Fenotiyazin 10-alkil türevlerinin HPLC belirlemesinin ana kromatografik parametreleri Tablo 1'de gösterilmiştir. Çoğu fenotiyazin türevinin içeriğini belirlemek için ters fazlı kromatografi kullanılır, daha az sıklıkla normal fazlı kromatografi kullanılır. Analiz genellikle oda sıcaklığında yapılır. Mobil faz hızı 1.0 - 1.5 ml/dk'dır.

Tipik olarak, sırasıyla 250 - 254 nm aralığında veya 1ex = 250-340 nm ve 1em = 280-525 aralığında çalışan spektrofotometrik veya florometrik dedektörler kullanılır. Elektrokimyasal dedektörler (kondüktometrik, voltametrik, kulometrik) kullanılmaktadır. Elektrokimyasal dedektörlerin en büyük uygulaması, polar eluentlerin kullanıldığı ters fazlı HPLC'de bulunur. Normal faz HPLC'de, ayırma kolonundan sonra polar olmayan mobil faza bir elektrolit veya yüksek dielektrik sabiti olan uygun bir çözücü eklenerek elektrokimyasal algılama da uygulanabilir. Kimyasal ürünlerin ve farmasötiklerin kalitesinin yanı sıra çeşitli nesnelerdeki fenotiyazin türevleri ve metabolitlerinin izlerini kontrol etmek için seri analizlerde son derece hassas kütle spektrometrik dedektörler kullanılmaya başlandı.

Önemli bir parametre, kural olarak bir tampon çözeltisi (asetat, fosfat, format) tarafından oluşturulan mobil fazın pH'ıdır. pH değerleri, çalışılan fenotiyazin veya metabolitlerinin pKBH + değeri ile tutarlı olan 3.0 ila 5.6 arasında değişir. Aminazin ve diğer PNT'ler için fenotiyazin çekirdeğindeki protonlanmış nitrojen atomunun pKBH + değeri, yaklaşık olarak 4'e eşit olarak verilir.

Fenotiyazin türevlerinin hem normal hem de ters fazlı kromatografik çalışmaları için klasik adsorpsiyon malzemesi silika jeldir (silikajel fazlarının adları Silika veya Sil etiketini içerir).

Azot içeren maddelerin analizine yönelik kromatografik yöntemler, kullanılan sabit fazların türüne göre aşağıdaki gibi sınıflandırılabilir.

"Eski" tipte (Silasorb C18, Separon C18, LiChrosorb RP-18) ters fazlarda kromatografi yapıldığında, fenotiyazin türevi grubunun bileşikleri, genişletilmiş asimetrik tepeler olarak elute olur. Bu etki, bazik adsorbatların "aktif silanoller" ve metal safsızlıklar içeren bir silika jel matrisi ile etkileşimi ile açıklanmaktadır. Silika jelin yüzeyini bloke etmek için, sulu-organik mobil faza %0.1-1 alifatik amin, örneğin trietilamin ilave edilerek elde edilen adsorbanı dinamik olarak değiştirmek gerekir. pH'ı 3.0 ila 5.0 aralığında ayarlamak için fosforik, formik, asetik asitlerin yanı sıra çeşitli tampon çözeltileri (asetat, format, fosfat) kullanılır.

Dinamik modifikasyonun kullanılması çoğu durumda ayırma verimini kabul edilebilir bir düzeye yükseltecektir. Bununla birlikte, bu tür sistemlerin birkaç dezavantajı vardır. Alifatik aminlerin kullanımı, kromatogram üzerinde bir dizi sistemik tepe noktasının ortaya çıkmasına neden olabilir. Bu olumsuz etki, özellikle kısa dalga boylu UV bölgesinde tespit yapıldığında belirgindir. Kromatogramın doğru yorumlanması için, analizden önce bir kontrol elüsyonu gerçekleştirmek ve hem pozitif hem de negatif tüm sistemik pikleri belirlemek yeterlidir.

Modern bir eğilim, bir tuz jeli (sol-jel) temelinde elde edilen ve ardından yoğun uç kapatma (Wakosil II C18RS, Zorbax Eclipse XDB C18, Hypersil BDS C18) temelinde elde edilen "yeni" tipte ters fazların analizidir. polar gruplu ligandlarla (Discovery Amid C16, Symmetry Shield C18) ve ayrıca alkilsiloksanların (XTerra) polimerizasyonuyla elde edilen "hibrit" tip silika jel temelinde modifiye edilmiştir.

Fenotiyazin türevlerini test etmek için fizikokimyasal yöntemlere ek olarak, oksidasyon, tuz ve kompleksleşmenin kimyasal reaksiyonları, azot atomlarının, kükürt ve klorür iyonlarının tespiti kullanılır. Çoğu kimlik testi, fenotiyazin türevlerinin renkli ürünler oluşturmak üzere kolayca oksitlenme yeteneğinden yararlanır. Bu nedenle,% 10'luk bir kloramin T çözeltisine maruz kaldığında, bir kloroform tabakasına geçen mor veya kırmızı-mor bir renk belirir. Oksidan olarak bromlu su, nitrik asit, demir (III) klorür, hidrojen peroksit, konsantre sülfürik asit kullanılabilir. Bu reaksiyonların çoğu çok spesifik değildir, çünkü kırmızı, kiraz kırmızısı, kırmızı-turuncu, koyu kırmızı renkte oksidasyon ürünleri karışımları oluşur.

Fenotiyazin çekirdeği için listelenen reaktiflerin daha spesifik olanı brom suyudur. Bu reaktif fenotiyazin türevlerini birbirinden ayırt etmek için kullanılır (tıbbi maddelerin çözeltileri bromlu su ile kaynayana kadar ısıtılır) (Tablo 2.1).

Tablo 2.1

Fenotiyazin türevlerinin bromlu su ile renk reaksiyonları

tıbbi madde	Reaksiyonun sonucu
Promazina hidroklorür prometazin hidroklorür klorpromazin hidroklorür trifluoperazin hidroklorür Morasizin hidroklorür ve etazizin	Şeffaf kahverengimsi-kırmızı solüsyon Askıda tortu ile bulutlu koyu kiraz çözeltisi. Şeffaf hafif ahududu solüsyonu Önce kahverengi, sonra soluk pembe solüsyon. Önce hafif bir leylak, ardından parlak mor bir çözüm.

Fenotiyazin türevlerinin bromlu su ile ısıtılmasından kaynaklanan renkli ürünler, fenotiyazonyum katyonunun perbromino türevlerinin oluşumundan kaynaklanmaktadır. Fenotiyazin, brom ile oksitlendiğinde kırmızı renkli bir perbromofenotiyazonyum oluşturur (Şekil 2.2):

Pirinç. 2.2 Fenotiyazin türevlerinin bromlu su ile renk reaksiyonları

Kararsız ve toksik bir reaktif - bromik su yerine, 0.15 ml seyreltilmiş hidroklorik asit varlığında% 1'lik bir potasyum bromat çözeltisi önerildi ve fenotiyazin 10-alkil türevlerinin (promazin, prometazin, klorpromazin, trifluoperazin hidroklorürler). Bu tıbbi maddelerin sulu veya sulu-alkollü% 0.1 çözeltileri, yavaş yavaş ahududu veya kahverengiye dönüşerek pembe veya pembe-turuncu bir renk alır. Diğerlerinin aksine, renkli bir prometazin hidroklorür çözeltisinden kiraz kırmızısı bir çökelti çökeltilir.

Fenotiyazin morasizin hidroklorür ve ethazizinin 10-asil türevlerini belirlemek için, reaktif olarak, ancak seyreltilmiş hidroklorik asit ile ön hidrolizden sonra (15 dakika ısıtıldığında)% 1'lik bir potasyum bromat çözeltisi kullanılması önerilir. Sonraki prosedür, fenotiyazin 10 - alkil türevleri ile aynıdır. Bu fenotiyazin türevleri grubu ayrıca pH 4.0'da alkali bir hidroksilamin çözeltisi ile renkli oksidasyon ürünleri oluşturur. Renklendirme, konum 2'deki radikalin doğasına bağlıdır [ 3 ].

Konsantre sülfürik asidin etkisi altında levomepromazin leylak rengi alır. Fenotiyazin türevlerini belirlemek için, reaksiyonu konsantre sülfürik asitle veya diğer oksitleyici ajanların varlığında bu asidin %50-60'lık çözeltileri ile kullanabilirsiniz. Bazı fenotiyazin türevleri için reaksiyon karışımına amonyum vanadat (Mandelin reaktifi) eklenir. Sulu bir prometazin hidroklorür çözeltisine kurşun oksit tozu eklenirken, üst tabaka kırmızı bir renge sahip olmamalıdır, ancak yavaş yavaş mavimsi hale gelir. UV ve spektrumun görünür bölgelerinde absorpsiyon maksimumu olan diğer oksidasyon ürünleri oluşur. Levomepromazin analizinde belirtilen kimyasal reaksiyonlar ile pozitif sonuçlar verilmektedir. Levomepromazin çözeltisine 1 ml %37 formaldehit çözeltisi ve birkaç damla 0.1 M seryum sülfat çözeltisi eklendiğinde yoğun bir mor renk ortaya çıkar. Bu testler, kimyasal yapıya bağlı olarak ısıtıldığında veya oda sıcaklığında meydana gelen fenotiyazin türevlerinin oksidasyon sürecine dayanmaktadır.

Fenotiyazin türevlerinin moleküllerindeki en reaktif, çeşitli maddeler oluşturmak üzere oksitlenebilen kükürt atomudur. 10-ikameli fenotiyazinlerin oksidasyon ürünleri, fenotiyazonyumun (I) paramanyetik katyon radikalleridir ve daha sonraki oksidasyonda diamanyetik fenaztionyum (II) iyonlarına dönüştürülür. İkincisi, su ile etkileşime girdiğinde sülfoksitler (III), sülfonlar ve 3-onyum ürünleri oluşturur (Şekil 2.3):

Pirinç. 2.3 Fenotiyazin türevlerinin moleküllerinde reaktivite

Böylece nihai oksidasyon ürünleri 9 - S - oksit, 9.9 - dioksit (sülfon), 3-hidroksi -, 3.7 - dioksi -, 3 - bir -, 3 -oksi-7-on - fenotiyazinler olabilir.

Trifluoperazin hidroklorürlü diğer fenotiyazin türevlerinin aksine, konsantre sülfürik asit renkli bir ürün oluşturmaz, jöle benzeri bir çökelti oluşturur. Nitrik asidin etkisi altında prometazin ve klorpromazin hidroklorürlerle etkileşimin koyu kırmızı renkli ürünleri oluşur. Klorpromazin hidroklorür çözeltisi bulanıklaşırken renk sarıya döner. Morasizin hidroklorür ve ethazizin çözeltileri, kaynatıldıktan sonra seyreltilmiş hidroklorik asit içinde leylak rengine dönüşür, ancak ethazizin çözeltisi bulanıklaşır ve morasizin hidroklorür, sodyum nitrat ilavesinden yeşile ve ardından sarıya döner (morfolin döngüsüne reaksiyon).

Boyalar ayrıca tanımlama için reaktif olarak kullanılır. Fenotiyazin türevleri için ortak reaktif, konsantre sülfürik asit varlığında %0.1'lik bir çözelti şeklinde renkli reaksiyon ürünleri oluşturan metilen mavisidir. Klorpromazin hidroklorür mor bir renk alır, promazin hidroklorür - açık kahverengi, prometazin hidroklorür - mor - kahverengi, trifluoperazin hidroklorür - grimsi yeşil.

Maleik anhidrit aseton çözeltisi, fenotiyazin türevleri için bir grup reaktifidir. Reaksiyon ürünleri sarı-turuncu bir renk alır, çözeltilerin maksimum ışık absorpsiyonu 336-360 nm aralığındadır.

Fenotiyazin türevleri olan kırmızı renkli kompleks bileşikler, demir (III), cıva (II), kobalt, paladyum, platin iyonlarını oluşturur. Bir su banyosunda ısıtıldıktan sonra 0.002 M sülfürik asit çözeltisine gümüş nitrat eklendikten sonra bir prometazin hidroklorür çözeltisi kiraz kırmızısı bir renk alır. Bazı fenotiyazin türevleri potasyum tiyosiyanat, amonyum oksalat, potasyum hekzasiyanoferrat (III) ve sodyum nitroprusitin çözeltileri ile beyaz çökeltiler oluşur ve kırmızı bir çökelti (prometazin ve klorpromazin hidroklorürler) verir. Fenotiyazin türevleri, demir, kobalt ve nikel ve beyaz çökeltilerin tiyosiyanatoasido kompleksleri ile çinko ve kadmiyumun tiyosiyanatoasido kompleksleri ile etkileşime girdiğinde renkli çökeltiler oluşturur. Çökeltiler benzen, kloroform, dikloroetan içinde çözülür.

Asetik anhidrit varlığında sodyum kobaltinitrit (heksanitrokobaltat), ısıtıldığında fenotiyazin türevleri ile kırmızı renkli maddeler oluşturur. Trifluoperazin hidroklorür bu koşullar altında yeşile döner. Prometazin, klorpromazin hidroklorürler ve trifluoperazin hidroklorür ile bir iyot monoklorür çözeltisi kahverengi çökeltiler oluşturur. Daha sonra doymuş sulu bir sülfanilik asit ve etanol çözeltisinin eklenmesiyle, prometazin hidroklorür yeşil bir renk alır ve klorpromazin hidroklorür ve trifluoperazin hidroklorür menekşe rengi alır.

Fenotiyazin türevlerinin moleküllerinde bir kükürt atomunun varlığı, sodyum karbonat ve potasyum nitrat ile kalsinasyondan sonra belirlenir. Nihai sülfat iyonu, bir reaktif olarak bir baryum klorür çözeltisi kullanılarak filtratta saptanır. Azot atomu, genel alkoloid reaktifleri, özellikle potasyum iyodür içindeki bir iyot çözeltisi (Wagner-Bouchard reaktifi) kullanılarak doğrulanır.

Pikrik asit solüsyonlu trifluoperazin hidroklorür, kararlı bir bozunma sıcaklığına (240-243) sahip olan pikratı serbest bırakır. 0 İLE). Pikratlar ayrıca diğer fenotiyazin türevlerini de oluşturabilirler. prometazin hidroklorür (160 0 C), klorpromazin hidroklorür (177 0 C) ve diğerleri Morasizin hidroklorür ve ethazizin moleküllerindeki karbetoksi grubu, alkali bir ortamda bir iyot çözeltisine maruz bırakıldıktan sonra iyodoform oluşumu ile tespit edilir:

Fenotiyazin türevleri için yaygın bir test, sodyum hidroksit çözeltisinin etkisi ile sulu çözeltilerden bazların çökeltilmesidir (baz beyaz bir çökelti olarak çöker). Çökelti süzülür ve bir gümüş nitrat çözeltisi ile reaksiyona sokularak süzüntüde klorürler bulunur.

Fenotiyazin (trifluoperazin hidroklorür) flor içeren türevlerinin moleküllerindeki flor atomu, bir florür iyonu oluşturmak üzere oksijende yanmadan sonra tespit edilir. Daha sonra zirkonyum nitrat varlığında alizarin red C ile renk reaksiyonu ile açılır. Bu reaktiflerin bir karışımı (zirkonyum alizarinat) kırmızı-mor bir renge sahiptir. Florür - iyonu eklendiğinde sarıya döner (serbest alizarin rengi).

Fenotiyazin türevleri, bir etil asetat - etanol - dietilamin (17: 2: 0.5) çözücü sisteminde Silufol UV - 254 plakaları üzerinde TLC kullanılarak ayırt edilebilir. Kromatografi ve iyot buharı ile geliştirmeden sonra, konum 2'deki ikame edicinin doğasına bağlı olarak, adsorpsiyon bölgeleri mavi - yeşil (promazin, prometazin, klorpromazin hidroklorürler) alır. Ek olarak, R'nin farklı ortalama değerleri ile tanımlanabilir. F ... TLC yöntemi, tabletlerde levomepromazinin gerçekliğini belirlemek için ND'de kullanıldı. Test ve standart çözeltilerin kromatogramlarının ana noktaları boyut, renk ve R değeri olarak aynı olmalıdır. F (yaklaşık 0.7). Aynı yöntemle, fenotiyazin türevlerinin saflığı test edilirken yabancı safsızlıklar tespit edilir. Safsızlıkları oluşturmak için, kural olarak, Silufol UV - 254 plakaları kullanılır Kromatografi, heksan - aseton - dietilamin (50: 20: 2) veya kloroform çözücü sistemindeki tanık çözeltilerine paralel olarak aşağıdan yukarıya yöntemi kullanılarak gerçekleştirilir. - dietilamin (9: 1). Kromatogramlar, 254 nm'de UV ışığında tespit edilir. İzin verilen safsızlık içeriği, tanıklara kıyasla kromatogramdaki noktaların sayısı, konumu, boyutu ve yoğunluğu ile belirlenir. Safsızlıkların (FS) toplam içeriği prometazin hidroklorür için %1,5, klorpromazin hidroklorür için %2 ve morasizin hidroklorür için %1'i geçmemelidir.

Fenotiyazin türevlerinin kantitatif tayini, sulu olmayan ortamda titrasyon yönteminin çeşitli versiyonları ile gerçekleştirilir. Titrant her durumda bir perklorik asit çözeltisidir. çözücü olarak aseton ve metil oranj indikatörü (aseton içinde) kullanarak promazin, prometazin, klorpromazin hidroklorürleri titre edin. Diğer durumlarda, buzlu asetik asit (trifluoperazin hidroklorür) çözücüdür ve kristal mor göstergedir. Bu titrasyon koşulları, cıva (II) asetat varlığında mümkündür.

Fenotiyazin 10-alkil türevlerinin hidroklorürleri için, susuz titrasyon işlemi aşağıdaki şemaya göre ilerler (rci. 2.4):

Pirinç. 2.4 Susuz titrasyon işlemi

Civa (II) asetat ilavesi olmadan sulu olmayan bir ortamda (FS) titrasyon seçeneklerini de kullanın. Örneğin, fenotiyazin 10 - alkil türevlerinin hidroklorürleri (morasizin hidroklorür, ethazizin) bir kristal mor indikatör ile formik asit, asetik anhidrit ve benzen (1:30:20) karışımı içinde titre edilebilir. Bu işlemin kimyası, efedrin hidroklorür tayini örneğinde de dikkate alınır. Asetik anhidritte klorpromazin hidroklorürü belirlerken cıva (II) asetat ilavesi gerekli değildir, malakit yeşilinin bir indikatör olarak kullanılması şartıyla, prometazin hidroklorürü kristal menekşe bir indikatörle titre ederken, ancak formik asit ve asetik anhidrit karışımında ( 1:20), ayrıca buzlu asetik asit, asetik anhidrit ve benzen karışımında aynı göstergeye sahip promazin hidroklorür (1.5: 20: 5).

Fenotiyazin türevlerinin içeriği, 0.1 M sulu sodyum hidroksit çözeltisi (fenolftalein göstergesi) ile titre edilerek alkalimetrik yöntemle belirlenebilir. Serbest kalan organik bazı çıkarmak için kloroform ekleyin (Şekil 2.5):

Pirinç. 2.5 Alkalimetrik yöntem

Fenotiyazin türevlerinin indirgeyici özellikleri, serimetrik belirlemenin temelini oluşturur. Yöntemlerin özü, tartılmış bir kısmın (0.02-0.03 g) 10 ml metanol içinde çözülmesi, kaynama noktasına kadar ısıtılması, soğutulması, 10 ml seyreltilmiş sülfürik asit eklenmesi ve bir boyama titranından oluşur. Böylece titrasyon, bir indikatör kullanılmadan gerçekleştirilir.

Klorpromazin hidroklorürün iyodometrik tayini, poliiyodür oluşumuna dayanır. Özü, potasyum bromür varlığında 2 M'lik bir hidroklorik asit çözeltisi içindeki bir numune çözeltisinin 0.1 M'lik bir potasyum bromat çözeltisi ile elde edilen kırmızı rengin rengi değişene kadar titre edilmesini içeren bromatometrik tayini açıklanmıştır. Promazin ve klorpromazin hidroklorürlerin iyot-klorometrik tayini, oluşan eklentinin (RN) ayrılmasından ve ayrışmasından sonra eşdeğer miktarda iyotun salınmasından oluşur. 2 ICI:

Levomepromazinin kantitatif tayini, kloroform mevcudiyetinde 0.01 M sodyum lauril sülfat titrant ve dimetil sarı indikatör kullanılarak iki fazlı bir titrasyon ile gerçekleştirilir.

Fenotiyazin türevlerinin dolaylı kompleksometrik titrasyonu için bilinen yöntemler de vardır. Dozaj formlarında fenotiyazin türevlerinin kantitatif tayini, yukarıdaki absorpsiyon maksimumlarında spektrofotometrik yöntemle (promazin, klorpromazin hidroklorür, levomepromazin, vb.) gerçekleştirilir. Oksidasyon ve kompleksleşmeye dayalı renk reaksiyonları, fotokolorimetrik tayin için yaygın olarak kullanılmaktadır. Titrimetrik yöntemlerle karşılaştırılabilir doğruluk, kobalt tiyosiyanatoasidokompleks ile diferansiyel spektrofotometrik ve ekstraksiyon-fotometrik belirleme elde edilmesini sağlar [ 2 ].

SONUÇLAR

1945 yılında, fenotiyazin çekirdeğinin nitrojen atomundaki hidrojenin alkilaminoalkil radikalleri ile değiştirilmesiyle, güçlü antihistaminik aktiviteye, antikolinerjik ve diğer önemli farmakolojik özelliklere sahip bileşiklerin elde edilebileceği belirlendi.

Antihistaminikler olarak kullanım bulan bir dizi fenotiyazin alkilamino türevinin ilki, etizin olarak bilinen 10-(2-dimetilaminoetil)-fenotiyazin hidroklorürdü. Etizinin "dinesin" adı verilen dietil analoğunun antikolinerjik aktiviteye sahip bir madde olduğu ortaya çıktı ve parkinsonizm tedavisi için bir çare olarak kullanılmaya başlandı. Daha ileri çalışmalar, 10-(2-dimetilaminopropil)-fenotiyazin hidroklorür veya diprazinin çok güçlü bir antihistaminik aktiviteye sahip olduğunu göstermiştir. Bunların ve diğer benzer fenotiyazin türevlerinin daha ayrıntılı bir çalışması, bunların merkezi ve periferik sinir sistemleri üzerindeki çok yönlü etkilerini ortaya çıkardı. Diprazin, sadece antihistaminik ile değil, aynı zamanda adrenolitik aktivite ile de karakterize edilir, yatıştırıcı özelliklere sahiptir, ilaçların, hipnotiklerin, analjezik ve lokal anestezik maddelerin etkisini arttırır, vücut ısısında azalmaya neden olur ve antiemetik etki gösterir.

Daha aktif ve merkezi sinir sisteminin fonksiyonlarını daha seçici olarak etkileyen maddelerin araştırılmasında, çekirdeğin C2 pozisyonunda bir klor atomu veya diğer ikame ediciler ile ikame edildiğinde fenotiyazin türevleri sentezlendi. En aktif olanlardan biri 2kloro-10-(3-dimetilaminopropil)-fenotiyazin hidroklorür veya aminazindir. Daha sonra, diğer fenotiyazin türevleri elde edildi.

Birçok fenotiyazin türevi antipsikotiktir. Ancak fenotiyazinler arasında yeni antidepresanlar, koroner dilatörler, antiaritmik, antiemetik ilaçlar da sentezlenmiştir.

Fenotiyazin serisinin antipsikotiklerini kimyasal yapılarının özelliklerine bağlı olarak üç gruba ayırmak gelenekseldir:

1) fenotiyazin çekirdeğinin nitrojen atomunda bir dialkilaminoalkil zinciri içeren bileşikler - sözde alifatik türevler (aminazin, propazin, levomepromazin, vb.);

2) yan zincirde bir piperazin çekirdeği içeren bileşikler - sözde piperazin türevleri (meterazin, etaperazin, triftazin, flufenazin, vb.);

3) yan zincirde bir piperidin çekirdeği içeren bileşikler (tiyoridazin, perikyazin, vb.) - piperidin türevleri.

Bu gruplardan herhangi birine ait olan ilaçlar, her birinin karakteristik özellikleri ile birlikte bazı ortak özelliklere sahiptir. Bu nedenle, birinci grubun ilaçları (alifatik türevler) belirgin bir antipsikotik etkiye ve aynı zamanda inhibitör bir bileşenin varlığına sahiptir - uyuşukluğa, entelektüel ve motor inhibisyona, pasifliğe, ilgisizliğe (hipnoz etkisi) neden olma yeteneği. Sakinleştirici etkisinin gücü ile diğer fenotiyazin antipsikotiklerinden üstündürler. Bunların neden olduğu nispeten ılımlı ekstrapiramidal bozuklukların resminde, uyuşukluk, hipokinezi (akinetik sendroma kadar) da hakimdir. İkinci grubun ilaçları (piperazin türevleri), antipsikotik etki ile birlikte, uyarıcı bir bileşenin varlığı ile karakterize edilir ve belirgin ekstrapiramidal bozuklukların resminde hiperkinetik ve diskinetik fenomenler hakimdir. Üçüncü grubun ilaçları (piperidin türevleri) daha az güçlü antipsikotik aktiviteye sahiptir, hipnozedatif etkiye sahip değildir ve nadiren ekstrapiramidal bozukluklara neden olur.

KULLANILAN EDEBİYAT LİSTESİ

1. Analitik kromatografi / K.I. Sakodynsky [ve diğerleri] // M.: Kimya, 1993 - 464 s.
2. Arzamastsev A.P. Farmasötik kimya: ders kitabı, 3. baskı, Rev. - M: GEOTAR - MEDYA, 2012 .-- 640'lar.
3. VG Belikov, 2 saatte farmasötik kimya; çalışma kılavuzu, 4. baskı, gözden geçirilmiş ve genişletilmiş. –M: MED-press –inform., 2012. - 640 s.
4. Belousov, Yu.B. Klinik farmakoloji ve farmakoterapi / Yu.B. Belousov. - M.: Universum Yayıncılık, 1997 - 531 s.
5. Zhukov, O.I. HPLC / O.I. kullanılarak biyolojik materyalde aminazin tayini için yöntem. Zhukov, V.V. Kupchikov // Chem. - bir eczane. zhurn. - 1998 .-- T. 32, N 10. - S. 53 - 54.
6. Ivansky, V.I. Heterosiklik bileşiklerin kimyası / V.I. Ivansky - M .: Yüksek okul, 1978 .-- 560 s.
7. Kaletina, N.I. Toksikolojik kimya / N.I. Kaletina, M.: "GEOTAR", 2008. - 1015 s.
8. Mashkovski, M.D. İlaçlar: Doktorlar için rehber / M.D. Mashkovski. - 15. baskı. - E.: Novaya Volna, 2008 .-- 1206 s.
9. İyon çifti ters fazlı HPLC yöntemi ile kan plazmasında klorpromazinin belirlenmesi: tavşanlarda klorpromazinin farmakokinetiğinin incelenmesi / M.D. Rukhadze [ve diğerleri] // Chem. - bir eczane. zhurn. - 1999 .-- T. 33, N 3. - S. 41 - 43.
10. Salomatin, E.M. Fenotiyazin serisinin psikotrop ilaçlarının kimyasal ve toksikolojik çalışması: Yazarın özeti. dis. Dr. Eczacılık. Bilimler: 15.00.02. / YEMEK. Salomatin. - MMA onları. ONLARA. Sechenov. - M., 1991 .-- 51 s.
11. Boehme, C.L. Haloperidol ve klorpromazin metabolizmasının in vitro olarak saflaştırılmış sitokrom P450 izoformları / C.L. ile analizi için yüksek performanslı sıvı kromatografik yöntemler. Boehme, H.W. Strobel // J. Chromatogr. B Biomed. bilim Uygulama - 1998. - Cilt 718, No. 2. - S.259-266.
12. Chetty, M. Depolamanın klorpromazin ve altı metabolitinin plazma konsantrasyonu üzerindeki etkisi / M. Chetty, R. Miller // Ther. Uyuşturucu Monitörü. - 1991. - Cilt 13, Sayı 4. - S.350- 355.
13. Chetty, M. Klorpromazin farmakodinamik çalışmalarında ölçülecek önemli metabolitler / M. Chetty, S.V. Moodley, R. Miller // Ther. Uyuşturucu Monitörü. - 1994. - Cilt 16, No. 1. - S. 30-36.
14. Çu, H.Y. Fenotiyazinlerin metabolizmasının incelenmesi: idrarda N-demetile fenotiyazinlerin belirlenmesi / H.Y. Çu, Y.O. Shin, J. Park // J. Anal. Toksikol. - 1990. - Cilt. 14, numara 2. - S.116-119.
15. Cooper, J.K. Elektrokimyasal algılama ile yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile plazmada klorpromazinin subnanogram ölçümü / J.K. Cooper, G. McKay, K.K. Midha // J. Ecz. bilim - 1983. - Cilt. 72, numara 11. - S.1259-1262.
16. RP-HPLC / X. Zhuo // Fa Yi Xue Za Zhi ile kandaki temel ilaçların belirlenmesi. - 1997. - Cilt 13, Sayı 4 - S.253-264.
17. Serum numunelerinde kortikoidlerin ve sakinleştiricilerin eş zamanlı tespiti için katı faz ekstraksiyon yönteminin geliştirilmesi / M.C. Quintana // J. Eylül. bilim - 2004. - Cilt. 27, hayır 1-2. -P. 53-58.
18. Diehl, G. Fenotiyazinlerin sıvı kromatografik tayini için kolon sonrası oksidatif türev / G, Diehl, U. Karst // J. Chromatogr. - 2000. - Cilt 890, No. 5. - S.281-287.
19. Gelbke, H.P. Amber-lite XAD-2 / HP üzerinde kolon kromatografisi ile ilaçların kandan izolasyonu. Gelbke, T.H. Grell, G. Schmidt // Arch. Toksikol. - 1978. - Cilt 39, No. 3. - S. 211-217.
20. Klor-promazinin nanogram tayini için yüksek performanslı sıvı kromatografik tahlil ve bunun bir radyo-immünoassay ile karşılaştırılması / K.K. Midha // J. Ecz. bilim - 1981. - Cilt 70, Sayı 9. - S. 10431046.
21. Keukens, H.J. Ultraviyole ve floresan algılamalı yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile domuz böbreğinde carazolol ve bir dizi sakinleştirici kalıntılarının belirlenmesi / H.J. Keukens, M.M. Aerts // J. Chromatogr. - 1989. - Cilt 464, No. 1. -P. 149-161.
22. Kollmorgen, D. Klorpromazin hidroklorür oral solüsyonunda metil-paraben, propilparaben ve klorpromazinin yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile belirlenmesi / D. Kollmorgen, B. Kraut // J. Chromatogr. B Biomed. bilim Uygulama - 1998. - Cilt. 707, sayı 12. - S.181-187.
23. Ohkubo, T. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile insan anne sütü ve serumunda klorpromazinin belirlenmesi / T. Ohkubo, R. Shimoyama, K. Sugawara // J. Chromatogr. - 1993. - Cilt 614, No. 2. - S. 328-332.
24. Pistos, C. Bir Hisep kolonu / C. Pistos, J.T. Stewart // Biyomedikal. kromatogr. - 2003. - Cilt. 7, 10. - S.465-470.
25. Düşünmek, G.W. Katı faz ekstraksiyonu ve floresan tespiti kullanılarak insan idrarı ve serumunda prometazin enantiyomerlerinin belirlenmesi için sıvı kromatografik bir yöntem / G.W. Düşünmek, J.T. Stewart // J. Ecz. Biyomedya. Anal. - 1995. - Cilt 9, №9. - S.1161-1166.
26. Roberts, P.H. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi-elektrosprey iyonizasyon tandem kütle spektrometrisi / P.H. Roberts, P. Bersuder // J. Chromatogr. A. - 2006. - Cilt 1134, No. 1-2. - S. 143-150.
27. Gül, M.D. Elektrokimyasal algılama ile yüksek performanslı sıvı kromatografisi kullanılarak hayvan dokusunda sakinleştiricilerin ve karazolol kalıntılarının belirlenmesi / M.D. Rose, G. Shearer // J. Chromatogr. - 1992. - Cilt 624, No. 1. - S.471-477.
28. Shibanoki, S. Elektrokimyasal algılama ile birlikte yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile farelerin kanında ve beyninde klorpromazinin belirlenmesi / S. Shibanoki, Y. Gotoh, K. Ishikawa // Jpn. J. Pharmacol. - 1984. - Cilt 35, No. 2. - S.169-177.
29. Ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile insan serumunda 12 fenotiyazin için basit ve eşzamanlı belirleme / E. Tanaka // J. Chromatogr. B Analisti. Teknoloji. Biyomedya. Hayat Bilimi. - 2007. - Cilt 854, Sayı 1-2. - S.116-120.
30. İnsan plazmasındaki klasik nöroleptiklerin, atipik antipsikotiklerin ve metabolitlerinin eşzamanlı analizi / L. Mercolini // Anal. Biyoanal. Kimya - 2007. - Cilt 388, №1. - S. 235-243.
31. Elektrokimyasal algılama kullanılarak yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile insan plazması ve idrarında klorpro-mazin ve levomepromazinin eş zamanlı tespiti / K. Murakami // J. Chromatogr. - 1982. - Cilt 227, No. 1. - S.103-112.
32. Yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile plazma dokso-orubisin ve proklorperazin içeriğinin eş zamanlı ölçümü / C. Mou // J. Chromatogr. B Biomed. bilim Uygulama - 1997. - Cilt 703, Sayı 1-2. - S. 217-224.
33. Smith, DJ Klorpromazin ve ilgili bazı bileşiklerinin ters fazlı yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile ayrılması ve belirlenmesi / D.J. Smith // J. Kromatogr. bilim - 1981. - Cilt 19, №2. - S.65-71.
34. Sobhi, H.R. İçi boş fiber sıvı fazlı mikroekstraksiyon ve ardından yüksek performanslı sıvı kromatografisi kullanılarak biyolojik sıvılarda eser miktarda klorpromazin ekstraksiyonu ve belirlenmesi / H.R. Sobhi, Y. Yamini, RH. Abadi // J. Ecz. Biyomedya. Anal. - 2007. - Cilt 45, Sayı 5. - S.769-774.
35. Klorpromazin ve on üç metabolit için katı faz ekstraksiyonu ve yüksek performanslı sıvı kromatografik yöntem / C.S. Smith // J. Kromatogr. - 1987. - Cilt 423, Sayı 12. - S. 207-216.
36. Svendsen, C.N. İnsan beynindeki klorpromazin, tiyoridazin ve metabolitleri ölçmek için elektrokimyasal algılamalı HPLC / C.N. Svendsen, E.D. Kuş // Psikofarmakoloji (Berl). - 1986. - Cilt 90, No. 3. - S.316-321.
37. Tamai, G. Tam kan numunelerinin doğrudan enjeksiyonu ile yüksek performanslı sıvı kromatografik ilaç analizi. III. Kan hücresi zarlarına adsorbe edilen hidrofobik ilaçların belirlenmesi / G. Tamai, H. Yoshida, H. Imai // J. Chromatogr. - 1987. - Cilt 423, Sayı 12. - S.163-168.
38. İnsan plazmasında promazin tayini için onaylanmış yüksek performanslı sıvı kromatografik tahlil. Farmakokinetik çalışmalara uygulama / V. Larsimont // J. Chromatogr. B Biomed. bilim Uygulama - 1998. - Cilt 719, Sayı 1-2. - S.222-226.
39. Zhang, G. Sıçan plazması ve beyin dokusunda lipofilik antipsikotik ilaç klorpromazinin belirlenmesi için hassas sıvı kromatografisi / tandem kütle spektrometrisi yöntemi / G. Zhang, A.V. Jr. Terry, M.G. Barlett, J. Chromatogr. B Analisti. Teknoloji. Biyomedya. Hayat Bilimi. - 2007. - Cilt 845, Sayı 1-2. - S.68-76.
40. Zhang, G. Ultraviyole algılamalı yüksek performanslı sıvı kromatografisi ile sıçan plazmasında beş antipsikotik ilacın eşzamanlı belirlenmesi / G. Zhang, A.V. Jr. Terry, M.G. Bartlett // J. Chromatogr. B Analisti. Teknoloji. Biyomedya. Hayat Bilimi. - 2007. - Cilt 856, Sayı 1-2. - S.20-28.

İlginizi çekebilecek diğer benzer çalışmalar.
19491.		Kısmi Diferansiyel Denklemleri Çözme	267,96 KB
	Blendajlı iki telli hat HESAPLAMA Hesaplama yapmak için bunun için PDE Toolbox'ı başlatmanız, MTLB çalışma alanında pdetool komutunu çalıştırmanız gerekir - İletken hattın iki boyutlu modeli İlk olarak sistemin bir modeli şuradan oluşturulur. geometrik ilkeller, bakınız ...
20600.		Türev Piyasalarda Teminat Gereksinimlerinin Belirlenmesine Yönelik Modern Yaklaşımların Sistemleştirilmesi	275,98 KB
	ÇKP hizmet sağlayıcıları, tüm alıcılar için bir satıcı ve tüm satıcılar için bir alıcı olarak hareket eden uluslararası finans kurumları (genellikle takas kuruluşları) dahil olmak üzere büyüktür. Bu sözleşmeye dayalı mimari, her bir katılımcının farklı müteahhitlere yönelik çoklu açıklamalarının3, CCP'ye tek bir maruz kalma ile değiştirilmesine olanak tanır.
16352.		- Portföy yatırımlarının risklerinin tamamen ortadan kaldırılmasına yol açmazsa, türev varlıkların getirilmesinin karlılığı	16,42 KB
	Novosibirsk Arbitraj fırsatlarına sahip tamamlanmamış piyasalarda adil bir fiyat hesaplama Türev piyasasının temel amacı, dayanak varlıkların fiyat dinamiklerinin rastgele doğası ile ilişkili risklerden korunmak için ek fırsatlar yaratmaktır. Risk-getiri sisteminde portföy analizi modeli açısından, türev varlıkların devreye alınması, portföy yatırım risklerinin tamamen ortadan kaldırılmasına yol açmıyorsa, en azından daha düşük riskli ve menkul kıymet portföylerinin oluşturulması için fırsatlar yaratmaktadır. daha yüksek getiri, katkı...
15888.		Ekonomik faaliyetlerin kapsamlı ekonomik analizi Ekonomik faaliyetlerin analizi Gerçekleştiren:.	240,06 KB
	Bir üretim yönetim aracı olarak analizin rolü her yıl artmaktadır. Bu, çeşitli koşullardan kaynaklanmaktadır. Konunun önemi şu şekilde açıklanmaktadır: ilk olarak, artan hammadde kıtlığı ve maliyeti ile bağlantılı olarak üretim verimliliğinde istikrarlı bir artış ihtiyacı, üretimin biliminde ve sermaye yoğunluğunda bir artış; ikincisi, piyasa ilişkilerine geçiş; üçüncüsü, ekonominin ulusallıktan çıkarılmasıyla bağlantılı olarak yeni yönetim biçimlerinin yaratılması
1901.		CVP analizi	30,26 KB
	Başabaş noktasının hesaplanması için ana yöntemlerin açıklaması. CVP analizi aynı zamanda genellikle başa baş noktasının belirlenmesi olarak da adlandırılır. Başlıca görevleri şunlardır: maliyetlerin tam kapsamının sağlandığı satış hacminin hesaplanması, başabaş noktası, karlılık eşiği; satış hacminin hesaplanması, diğer şeylerin eşit olması, gerekli miktarda kârın elde edilmesi; bir işletmenin bir finansal güç marjı ile rekabet edebileceği satış hacminin analitik değerlendirmesi; ...
4304.		harmonik analiz	7,81 KB
	Ayrıca, üst tonların, temelin katları olan frekanslara sahip titreşimler olduğunu da eklerler. Birden çok frekansa sahip harmoniklerin belirli bir oranda eklenmesiyle istenilen şekle sahip salınımlar elde edilebileceği ve harmonik sayısı ne kadar fazla olursa istenen salınımın şeklinin o kadar net ortaya çıktığı açıkça görülmektedir.
10655.		Veri analizi	467,31 KB
	Alternatif bir hipotez, sıfır hipotezi reddedilirse otomatik olarak doğru kabul edilen alternatif bir teori sunar. Test istatistikleri, sıfır hipotezini kabul etmek veya reddetmek için kullanılan verileri analiz ettikten sonra hesaplanan istatistiklerdir.
20446.		FMEA - ANALİZ	199,93 KB
	Potansiyel tutarsızlıkların türlerinin ve sonuçlarının analizi, birçok dünya şirketi tarafından hem yeni tasarımların ve teknolojilerin geliştirilmesinde hem de üretim süreçlerinin ve ürünlerinin kalitesinin analizi ve planlanması için yaygın olarak kullanılmaktadır. FMEA metodolojisi, tasarım ve teknolojik süreçlerdeki potansiyel uygunsuzlukların neden olduğu riskleri ve potansiyel zararları, tasarımın ve bitmiş bir ürünün veya bileşenlerinin oluşturulmasının en erken aşamasında değerlendirmenize olanak tanır.
4267.		Spektral analiz	3,49 KB
	Spektral analiz, hem gürültü bastırma hem de diğer veri işleme sorunları için kullanılır. Bir dizi yh verisinin spektrumu, belirli bir algoritmaya göre elde edilen başka bir koordinatın veya Fw koordinatlarının bir fonksiyonu olarak adlandırılır. İntegral dönüşümlerin her biri, kendi veri analizi görevlerini çözmek için etkilidir.
21780.		Film Koşu Analizi	10,84 KB
	İki Yoldaş filmi bana göre bu filmlerde geçen dönem hakkında ilginç ve gerçek bir fikir veremez. Bu iki film, farklı tarihsel dönemlerde, farklı yönetmenler tarafından, oyuncu kadrosunun oluşumuna tamamen farklı yaklaşımlarla çekildi. 1970 yılında Sovyet yönetimi altında çekilen Koşu filminin görünüşü, kendisi ...

Fenotiyazin ne psikotik ne de nörotropik özelliklere sahiptir. Antelmintik ve böcek öldürücü bir ilaç olarak bilinir. Psikotrop ilaçlar, molekülüne 2. ve 10. pozisyonlarda çeşitli radikaller sokularak elde edilir.

Tüm fenotiyazin türevleri hidroklorürlerdir ve görünüş olarak benzerdir. Bunlar kırmızımsı beyaz, bazıları (triftazin, mepazin) yeşilimsi sarı renk tonu, kristal tozlardır. Suda kolayca çözünür, %95 alkol, kloroform, eter ve benzende pratik olarak çözünmez. Kolayca oksitlenirler ve ışıkta kararırlar. Stabilizatör içermeyen çözümler bozulur. Deri veya mukoza zarlarıyla temas halinde ciddi tahrişe neden olurlar (bir kaptan diğerine lastik eldiven ve solunum cihazı takarak tartın veya dökün!). Kas içi enjeksiyonlarda ağrılı sızıntılar ve bir damara hızlı enjeksiyon ile epitelde hasar mümkündür. Bu nedenle, ilaçlar novokain, glikoz, izotonik sodyum klorür çözeltisi çözeltilerinde seyreltilir.

Hayvanlarda ışığa duyarlılaşmaya neden olur; nöroleptik etkiye ek olarak - kas gevşemesi, vücut ısısını düşürür; kusma merkezinin tetik bölgesini bloke edin ve bu bölgenin aracılık ettiği (örneğin, apomorfin, arekolin, vb.) kusturucu etkinin gelişmesini önleyin veya ortadan kaldırın, vestibüler aparatı ve mide mukozasını tahriş ederken antiemetik davranmayın; öksürük merkezine baskı yapın, hıçkırıkları ortadan kaldırın.

Aminazin.İnce kristal toz, beyaz veya krem ​​tonlu beyaz, suda kolayca çözünür; bakterisidal etkiye sahiptir, bu nedenle çözeltiler, daha sonra sterilizasyon yapılmadan kaynamış damıtılmış suda hazırlanır.

Aminazin, belirgin bir merkezi adrenolitik etkiye sahiptir. İç alıcılardan ziyade dıştan gelen uyarıları daha güçlü bir şekilde bloke eder: sıçanların hareketsiz hale getirilmesi ve elektrikle uyarılması sırasında ortaya çıkan nörojenik mide ülserlerini önler, ancak oniki parmak bağırsağı travmatize olduğunda gelişimlerini etkilemez; koyunlarda yem alımının bitimi ile geviş getirme döneminin başlangıcı arasındaki süreyi kısaltır ve derinin şiddetli elektriksel uyarımı sonrasında ruminant döngülerinin sona ermesini engeller. Atlar, klorpromazine sığırlardan daha duyarlıdır.

Ağızdan ve kas içinden uygulanır: hayvanlarla çeşitli manipülasyonlar için bir antistres maddesi olarak; analjeziklerin, anesteziklerin, hipnotiklerin ve antikonvülzanların etkisinin önceden belirlenmesi ve güçlendirilmesi için; ruminantlarda yemek borusu tıkanıklığını gidermek için manipülasyonlardan önce (acil durumlarda intravenöz olarak uygulanabilir), eklem çıkıklarını azaltmak için; kürklü hayvanlarda kendini kemiren ve hipogalakti ile; köpekleri arecoline ile yok etmek için bir antiemetik olarak.

Klorpromazin, kesim hayvanlarına uygulandıktan sonra en sık akciğer, böbrek ve karaciğerde bulunur. Kaslarda kalan miktarlar 12-48 saat devam eder.

Levomepromazin (tizercin). Anestezikleri ve analjezikleri klorpromazinden daha güçlü güçlendirir, ancak antiemetik olarak ondan daha zayıf davranır. Dopamin reseptörlerinden çok norepinefrin üzerine etki eder. Yan etkiler daha az belirgindir.

Eteperazin. Klorpromazinden daha iyi tolere edilir ve daha güçlü antiemetiktir, ancak premedikasyon için daha az uygundur.

Triftazin. En aktif antipsikotik. Sakinleştirici etki klorpromazinden daha güçlüdür ve adrenolitik etki daha zayıftır. Antihistamin, antikonvülsan ve antispazmodik etkilere sahip değildir. Ruminantlarda gastrointestinal sistemin peristaltizmini diğer türlerdeki hayvanlardan daha fazla inhibe eder. Daha az karaciğer hasarı.

Florofenazin dekanoat. Orta derecede belirgin bir yatıştırıcı etkiye sahip ilaç, norepinefrin reseptörlerinden daha fazla dopamini bloke eder. Antipsikotik etkisi, aktive edici bir etki ile birleştirilir. Uzun etkili bir antipsikotik olarak hayvan testleri için ilgi çekicidir (tek bir enjeksiyon 1-2 hafta veya daha fazla sürer).

Butirofenonun türevleri.

Bu gruptaki ilaçların farmakodinamiğinin özelliği, güçlü bir şekilde belirgin antipsikotik ve uyarıcı özelliklere sahip olmaları, yatıştırıcı ve hipotermik olanların ise daha zayıf olmasıdır. Diğer antipsikotiklerden daha spesifik olarak, serebral korteks üzerinde etki ederek, içindeki inhibisyon süreçlerini arttırırlar. Bu, görünüşe göre, kimyasal yapılarının, serebral korteksin inhibitör bir aracısı olan GABA'ya olan büyük afinitesinden kaynaklanmaktadır. Ana dezavantaj, ekstrapiramidal bozuklukların olasılığıdır. Ancak bu bozukluklar yüksek dozlarda ortaya çıkar. Çalışmalar, butirofenonların (haloperidol) veteriner hekimlikte anti-stres olarak kullanım ve genç hayvanların büyümesini teşvik etme açısından umut verici olduğunu göstermiştir. İkincisi, görünüşe göre, butirofenonların iyi bilinen enerji verici özellikleri ile ilişkilidir.

Haloperidol. Kolinerjik reseptörler üzerinde merkezi ve periferik etkilerin yokluğunda yatıştırıcı ve merkezi adrenolitik etkiler (özellikle dopamin reseptörleri üzerinde) ile karakterize edilen en aktif antipsikotiklerden biri (triftazinden bile daha güçlü), düşük toksisite.

Yaklaşık dozlar (mg/kg ağırlık): Buzağılarda taşıma stresini önlemek için oral olarak 0.07-0.1 ve intramüsküler olarak 0.045-0.08.

İlgilenilen diğer butirofenonlardan trifluperidol(psikotik etki haloperidolden daha aktiftir), droperidol(güçlü, hızlı, ancak kısa ömürlü).

Rauwolfia alkaloidleri.

Rauwolfia bitkisinin köklerinden ve yapraklarından elde edilen özler, Hint halk tıbbında uzun süredir yatıştırıcı ve antihipertansif ajanlar olarak kullanılmaktadır. Rauwolfia, Güney ve Güneydoğu Asya'da (Hindistan, Sri Lanka) yetişen kutrovy ailesinin çok yıllık bir çalısıdır. Bitki, özellikle köklerinde, sakinleştirici, hipotansif (rezerpin) veya adrenolitik (aymalisin vb.) olarak işlev gören çok miktarda alkaloid (reserpin, aymalisin, serpin vb.) içerir.

Rauwolfia alkaloidlerinin, özellikle de reserpin'in etkisi altında hayvanlar sakinleşir ve fizyolojik uyku derinleşir, interseptif refleksler inhibe edilir. Hipotansif etki, ilaçların hipertansiyon için tıpta yaygın olarak kullanılmasıyla bağlantılı olarak oldukça güçlü bir şekilde kendini gösterir. Hipotansif etki, birkaç gün sonra mümkün olduğunca kademeli olarak gelişir.

Klorpromazinden farklı olarak reserpin (ana Rauwolfia alkaloidlerinden biri) adrenolitik etkiye sahip değildir ve

bununla birlikte, bir dizi kolinomimetik etkiye neden olur: kardiyak aktivitede yavaşlama, gastrointestinal sistemin hareketliliğinde bir artış, vb. Ganglion bloke edici bir etkisi yoktur.

Etki mekanizmalarından norepinefrin biriktirme sürecinin ihlali önemlidir, adrenerjik sinirlerin presinaptik uçlarından salınması hızlanır. Bu durumda mediyatör, monoamin oksidaz tarafından hızla inaktive olur ve periferik organlar üzerindeki etkisi zayıflar. Reserpin, norepinefrinin geri alımını etkilemiyor gibi görünüyor. Reserpin, merkezi sinir sistemindeki norepinefrin, dopamin ve serotonin içeriğini azaltır, çünkü bu maddelerin hücre plazmasından taşınması bloke edilir ve bunlar deaminasyona uğrar. Sonuç olarak, reserpin merkezi sinir sistemi üzerinde iç karartıcı bir etkiye sahiptir. Hayvanlar daha az aktif hale gelir ve dış uyaranlara daha az tepki verir. Uyku haplarının ve narkotik maddelerin etkisi artar.

Reserpinin etkisi altında kalp, kan damarları ve diğer organlardaki katekolaminlerin içeriği azalır. Sonuç olarak, kalp debisi, toplam periferik vasküler direnç ve arteriyel kan basıncı düşer. Çoğu yazar, reserpinin vazomotor merkez üzerindeki etkisini reddeder. Kan basıncındaki azalma ile birlikte böbrek fonksiyonu iyileşir: kan akışı artar ve glomerüler filtrasyon artar.

Gastrointestinal sistemin sekresyonu ve motilitesi artar. Bu, vagus sinirinin etkisinin baskınlığından ve ilacın uzun süreli kullanımı ile kendini gösteren lokal tahriş edici etkiden kaynaklanmaktadır.

Reserpin, hipotalamustaki serotonin içeriğindeki bir azalma ile açıklandığı gibi, vücut ısısını düşürür. Köpeklerde ve kedilerde gözbebeklerinin daralmasına ve göz kamaştırıcı zarın gevşemesine neden olur. Hayvanlarda gonadlar üzerinde depresif etkisi hakkında bazı bilgiler de vardır.

Bu grubun ilaçları, stres ve diğer nöropsikiyatrik bozukluklar, hipertansiyon, hafif kalp yetmezliği, tirotoksikoz için sakinleştirici ve hipotansif olarak kullanılır.

Yan etkiler genellikle uzun süreli ilaç kullanımı ile ortaya çıkar ve uyuşukluk, ishal, artan kan pıhtılaşması, bradikardi, vücutta sıvı tutulması ile kendini gösterir. Bu fenomenler atropin tarafından ortadan kaldırılır.

Reserpin. Vücutta indol ve diğer bileşiklerin bir türevi olan reserpik aside parçalanan bir ester. Beyaz veya sarımsı ince kristal toz, suda ve alkolde çok az çözünür, kloroformda iyi. En aktif ilacın daha belirgin bir lokal tahriş edici etkisi vardır.

Sığırlar buna çok duyarlıdır, bu nedenle intravenöz olarak uygulandığında doz hayvan başına 7 mg'ı geçmemelidir. Atlar da reserpine duyarlıdır, parenteral olarak 5 mg şiddetli koliklere neden olur. Köpekler ve kediler daha yüksek dozlarda reserpin - 0.03-0.035 mg / kg vücut ağırlığını tolere eder.

Önleme, stres tedavisi, nevroz, hipertansiyon, tirotoksikoz için kullanılır. Şiddetli kardiyovasküler hastalıklarda, yetersiz böbrek fonksiyonunda, mide ülseri ve duodenum ülserinde kontrendikedir,

karbidin.İndol türevi. Beyaz kristal toz, suda kolayca çözünür, alkolde çok az; Çözeltilerin pH'ı 2.0-2.5'tir. Nöroleptik, antipsikotik aktiviteye ve orta derecede antidepresan etkiye sahiptir. Yan etkiler mümkündür: siklodol ile giderilebilen sertlik, titreme, hiperkinezi.

Sinir bozuklukları için kullanılır, şizofreni ve alkolik psikoz için tıpta stresin önlenmesi için mümkündür. Karaciğer fonksiyon bozukluğu, ilaç ve analjezik zehirlenmesi durumunda kontrendikedir.

Lityum tuzları.

Lityum, doğada yaygın olarak bulunan, hayvanların kanında, organlarında ve kaslarında az miktarda bulunan alkali metaller grubundan bir elementtir. Lityum tuzları tıpta gut tedavisinde ve böbrek taşlarını eritmek için uzun süredir kullanılmaktadır. 1950'lerin başında lityum preparatlarının akıl hastaları üzerinde yatıştırıcı etkisi olduğu ve şizofreni ataklarını önlediği bulunmuştur. Bu bağlamda, lityum müstahzarları yeni bir yatıştırıcı madde grubuna aittir - normotikler. Merkezi sinir sisteminin işlevlerini normalleştirebilirler ve hem depresyonda hem de heyecanda aktiftirler.

İlaçların farmakodinamiği basittir. Oral uygulamadan sonra hızla emilirler, organlara ve dokulara kan akışına bağlı olarak dağılırlar. Vücutta, ilacın uygulanmasından 2-3 saat sonra çeşitli organ ve dokularda bulunabilen iyonlara ayrışırlar. Lityum esas olarak böbrekler tarafından atılır ve atılım, kandaki sodyum ve potasyum iyonlarının içeriğine bağlıdır. Sodyum klorür eksikliği ile lityum ertelenir ve artan uygulama ile lityum atılımı artar. Lityum plasentayı geçebilir ve sütle atılabilir.

Lityumun psikotropik etkisinin mekanizması iki teori ile açıklanmaktadır: elektrolit ve nörotransmitter. Birincisine göre, lityum iyonları sinir ve sinirlerde sodyum ve potasyum iyonlarının taşınmasını etkiler.

kas hücreleri ve lityum bir sodyum antagonistidir. İkincisinde lityum, norepinefrinin hücre içi deaminasyonunu artırarak beyin dokularındaki içeriğini azaltır. Büyük dozlarda serotonin miktarını düşürür. Ek olarak, beynin nörotransmitterlere duyarlılığı değişir. Lityumun sağlıklı ve hasta kişilerde etkisi aynı değildir, bu nedenle literatürde çelişkili veriler bulunmaktadır.

Lityumun farmakodinamiği laboratuvar hayvanlarında ve insanlarda incelenmiştir.

Klorpromazin ile karşılaştırıldığında, lityum sinir sistemi üzerinde daha hafif ve daha uzun süreli bir etkiye sahiptir, ancak daha zayıftır. Lityum duyarlılık eşiğini artırmaz ve savunma refleksini bastırmaz, motor aktiviteyi ve araştırma aktivitesini azaltır. Lityum oksibutirat, ağrı uyarılarının çevreden merkezi sinir sistemine akışını bloke ederken, beynin afferent yollarından uyarı iletimini engeller. İlaçlar, çeşitli uyarıcıların merkezi sinir sistemi üzerindeki uyarıcı etkisinin tezahürünü önler ve aynı zamanda depresyonu zayıflatır.

[Lityum haloperidol, benzodiazepinler ve analjeziklerin etkisini güçlendirir.

İlaçlar tiroit bezinin işlevini baskılar, tirotropinin uyarıcı etkisini inhibe eder, yani hipofiz bezini inhibe eder, ancak luteinize edici, paratiroid hormonları ve insülin içeriğini arttırır. İkincisi, karbonhidratların ve yağların metabolizmasını değiştirir. Lityum ayrıca nitrik asit metabolizmasını etkiler, amino asitlerin emilimini artırır, vücuttaki amonyak miktarını azaltır ve idrardaki üre miktarını artırır. Lityum tuzları, antidiüretik hormonun salgılanmasını engelleyerek idrara çıkmayı artırır.

Ana ilaç lityum karbonattır. Tıpta psikoz ve depresyonun önlenmesi ve tedavisinde, veteriner hekimlikte, kümes hayvancılığında ve buzağıların taşınmasında stresin önlenmesinde ve ayrıca kümes hayvanları da dahil olmak üzere hayvanların aşılanmasından önce kullanılır.

Yan etkiler - susuzluk, uyuşukluk, depresyon, kalp yetmezliği.

Bozulmuş böbrek fonksiyonu ve kardiyovasküler sistem durumunda kontrendikedir.

Lityum karbonat. Beyaz hafif toz, suda zor çözünür, alkali reaksiyon çözeltileri, alkolde çözünmez.

Kümes hayvanları ve diğer hayvanların saldırganlığını azaltır, ancak rütbe mücadelesi domuz yavrularında kalır. Fiziksel aktiviteyi azaltır, yeni koşullara adaptasyonu iyileştirir, hayvan direncini ve vücut ağırlığı artışını iyileştirir.

Kanatlı hayvanların nakli, nakli ve aşılanmasından önce ve sonra oluşan stresler için kullanılır.

Lityum oksibutirat. Beyaz kristal toz, suda kolayca çözünür, alkolde zor. Sodyum oksibutiratın bir lityum analoğudur. Eylem, bir lityum iyonunun varlığı ile ilişkilidir ve sodyum oksibutiratın karakteristik özelliği olan yatıştırıcı etki ifade edilir. İlaç daha aktif ve daha az toksiktir. Aynı endikasyonlarla aynı dozlarda ve kas içinden atayın.

sakinleştiriciler

Grubun adı Latince sükûnetten gelir - sakin, dingin kılmak. Bunlar merkezi sinir sistemi üzerinde sakinleştirici etkisi olan maddelerdir. Nöroleptiklerin aksine, sakinleştiricilerin belirgin bir antipsikotik etkisi yoktur, esas olarak nevrotik kökenli duygusal gerilimi, kaygıyı ve korkuyu azaltırlar. Bu nedenle, sakinleştiriciler sinir sisteminin yalnızca küçük işlev bozukluklarını etkiler. Çoğu ilaç, yatıştırıcı bir etki ile birlikte, merkezi sinir sistemi üzerindeki etkileriyle ilişkili olan zayıf bir kas gevşemesine ve antikonvülsan etkiye sahiptir. Bazı ilaçların sakinleştirici etkisine, aktive edici veya yatıştırıcı bir etki eşlik eder.

Sakinleştiriciler kimyasal yapılarına göre birkaç gruba ayrılır:

1) benzodiazepin türevleri (klosepid, sibazon, fenazepam, nozepam);

2) propandiol (meprotan) türevleri;

3) difenilmetan (amisil) türevleri.

Çoğu ilaç ağızdan alındığında hızla emilir, kan plazmasındaki en yüksek konsantrasyon 2-4 saat sonra gözlenir.8-10 saat sonra konsantrasyonda %50'lik bir azalma meydana gelir.Maddeler vücutta biyotransformasyona uğrar. Metabolitler, konjugatlar ve kısmen değişmeden, esas olarak böbrekler tarafından, daha az - gastrointestinal sistem tarafından atılırlar.

Sakinleştiricilerin etkisi altında, beynin subkortikal bölgelerinin (limbik sistem, talamus, hipotalamus) uyarılabilirliği azalır ve bunlar ile serebral korteks arasındaki etkileşimler engellenir. Ayrıca bu maddeler spinal polisinaptik refleksleri inhibe eder. Sonuç olarak, yatıştırıcı bir etki gelişir ve iskelet kası tonusu azalır. Bu sayede antikonvülsan etki mümkündür. İlaçların, hipnotiklerin ve analjeziklerin merkezi sinir sistemi üzerindeki depresif etkisini güçlendirirler. Bazı ilaçlar (amisil) beynin kolinerjik sistemlerini bloke etmesine rağmen, pratik olarak otonomik innervasyonu etkilemezler. Kalp atış hızı ve nefes almada azalma, korku ve kas gerginliğinde azalma ile ilişkilidir.

Uzun süreli ilaç kullanımı ile bağımlılık gelişir, yan etkiler mümkündür (uyuşukluk, mide bulantısı vb.).

Sakinleştiriciler tıpta psikiyatri pratiğinde, veteriner hekimlikte nevrozlar için, stres ameliyat öncesi premedikasyon için, kaşıntıya eşlik eden deri hastalıkları için kullanılmaktadır.

Benzodiazepin türevleri. İlaç molekülü bir benzodiazepin çekirdeğine dayanmaktadır. İçindeki hidrojen atomları halojenler veya oksijen ile değiştirildiğinde, belirgin bir sakinleştirici etkiye sahip bileşikler elde edilir.

Tüm müstahzarlar sarımsı bir renk tonu ile beyazdır, suda çözünmez, alkolde zor çözünür. Işığın etkisi altında hızla çökerler.

Etki mekanizmasında ana bağlantı, beyindeki dopamin ve norepinefrin oluşumunun ve etkisinin zayıflaması ve nörotransmiterin gama-aminobütirik asit (GABA) olduğu bromürler gibi inhibisyon süreçlerinin artmasıdır. Benzodiazepinler ayrıca spesifik reseptörleri ile etkileşime girer. Bu grup için ana eylem sedasyondur. Antikonvülsan aktivite, hipnotiklerin ve analjeziklerin etkisinin güçlendirilmesi de ifade edilir. Yüksek dozlarda hipnotik etki mümkündür.

Klosepid (Klordiazepoksit, Elenium). Bu, benzodiazepin türevlerinin ilk temsilcisidir. Farmakodinamik bu grup için tipiktir. Sinir sistemi üzerinde sakinleştirici etkisi vardır, kasları gevşetir, krampları durdurur, uykuya neden olabilir. Hızlı emilir, 8-10 saat etki eder.Nevrozlarda, sinir sisteminin uyarılmasında, spastik durumlarda, miyozit, artrit ve cilt hastalıklarında, kas gerginliğinin eşlik ettiği durumlarda kullanılır. Beslendikten sonra içeriyi tanıtın. Tedavi küçük bir dozla başlar.

Plasenta bariyerini, akut karaciğer ve böbrek hastalığını geçtiği için gebelikte kontrendikedir.

Sibazon (diazepam, seduxen). Kimyasal yapı ve farmakolojik etki açısından klorsepide yakındır, ancak daha aktiftir. Sakinleştirici etkisi daha belirgindir, korku, endişe, gerginlik hissini azaltır ve uykuyu normalleştirir. Antikonvülsan aktivite ifade edilir ve antiaritmik bir etkiye sahiptir.

Aynı endikasyonlar ve diğer antikonvülzanlar ve mide ülseri ile kombinasyon halindeki konvülsiyonlar için uygulanır. Kontrendikasyonlar, klosepide gelince.

fenazepam En güçlü sakinleştirici etkiye sahiptir, aktivite açısından antipsikotiklere yakındır. Ayrıca belirgin antikonvülsan, kas gevşetici ve hipnotik etkilere neden olur. Uyku hapları ve ilaçların etkisini artırır.

Bir antikonvülsan ve hipnotik olarak anksiyete, korku, artan sinirlilik eşliğinde nevrozlar, psikosomatik stres için endikedir; stresi önlemek ve adaptasyonu iyileştirmek için. Komplikasyonlar ve kontrendikasyonlar klosepid ile aynıdır.

Nozepam (tazepam, oksazepam).Önceki ilaçlarla karşılaştırıldığında, etki daha zayıftır, ancak daha az toksiktir ve daha iyi tolere edilir. Daha az belirgin kas gevşetici ve antikonvülsan etki.

Sinir sisteminin hafif rahatsızlıkları (nevrozlar ve nevroz benzeri durumlar) için kullanılır. Kontrendikasyonlar aynıdır, alerjik ve dispeptik fenomenler mümkündür.

Propandiol türevleri.

Propandiol türevleri, benzodiazepinlere benzer farmakolojik özelliklere sahiptir. Omuriliğin internöronları alanında uyarı iletimini engeller, talamus ve hipotalamusu inhibe ederek sakinleştirici bir etki sağlar. İlaçlar kasları gevşetir ve antikonvülsan etkiye sahiptir, sinir sistemini baskılayan maddelerin etkisini arttırır. Bitkisel sistem etkilenmez.

Meprotan (meprobamat, andaksin). Beyaz kristal toz, suda az çözünür, alkolde iyi. Gastrointestinal sistemden kolayca emilir, yavaş yavaş ayrışır, esas olarak böbrekler tarafından atılır. Belirgin bir yatıştırıcı ve antikonvülsan etkiye sahiptir, vücut ısısını hafifçe düşürür. Mikrozomal karaciğer enzimlerinin indüksiyonu. Benzodiazepinlerden daha zayıf ve daha az toksiktir.

Korku, endişe, kas tonusunun artmasından kaynaklanan nevrozlarda, ameliyatta - ameliyatlara hazırlanırken kullanılır. Beslendikten sonra içeri atayın. Bağımlılık gelişebilir, uyuşukluk ve kas güçsüzlüğü oluşabilir.

Difenilmetan türevleri.

Bu grubun maddeleri, sakinleştiricilerin etkisindeki genel ile birlikte, beynin kolinerjik sistemleri üzerinde güçlü bir bloke edici etkiye sahiptir, bu nedenle bunlara merkezi antikolinerjikler denir. Ek olarak, periferik antikolinerjik etki ifade edilir.

Amisil (benactnzii). Beyaz kristal toz, suda çözünür, zor - alkolde. Merkezi ve periferik antikolinerjik etkiye sahiptir, yatıştırıcı ve antikonvülsan etkiye sahiptir, öksürük refleksini bastırır. Orta derecede antispazmodik, antihistamin, antiserotonin ve lokal anestezik etkiye sahiptir. Vagus sinirinin etkisini zayıflatır, bunun sonucunda öğrenciler genişler, bezlerin salgısı azalır ve düz kasların tonu azalır.

Nevrotik durumlar, ekstrapiramidal bozukluklar, anesteziye hazırlık ve postoperatif dönemde, düz kas spazmları ile, öğrenciyi teşhis amacıyla genişletmek için, antitussif bir ajan olarak kullanılır. Günde 1-3 kez içeride atayın. Öğrenciyi genişletmek için, konjonktival keseye 1-3 damla %1-2'lik bir çözelti enjekte edilir.

Yan etkiler: ağız kuruluğu, taşikardi, genişlemiş öğrenciler. Glokomda kontrendikedir.

Nootropik ilaçlar.

Nootropik maddeler hakkında ilk bilgiler 70'lerde ortaya çıktı. Grubun adı Yunancadan gelmektedir. noos - düşünme, akıl ve tropos - çabalama, yakınlık. 80'li yıllarda, beynin bütünleştirici mekanizmalarını harekete geçirdikleri, hafızayı ve zihinsel aktiviteyi iyileştirdikleri ve beynin zararlı etkilere karşı direncini artırdıkları için psikotrop ilaçlar arasında önemli bir yer işgal ettiler. Bu gruptaki ilk ve ana ilaç pirasetamdır.

Nootropikler, diğer psikotrop ilaçların aksine, motor reaksiyonları, bu maddelerin aktivitesini önemli ölçüde etkilemez, hipnotik ve analjezik etkiye sahip değildir ve periferik sinir sisteminin işlevlerini değiştirmez. Aynı zamanda, merkezi sinir sisteminin bir takım fonksiyonlarını karakteristik olarak etkilerler: serebral hemisferler arasındaki iletişimi kolaylaştırır ve hipoksiye karşı direncini arttırırlar.

Etki mekanizması yeterince doğru bir şekilde çalışılmamıştır, ancak nootropiklerin ATP sentezini, glikoz kullanımını arttırdığı ve fosfolipazı aktive ettiği bulunmuştur. Kimyasal yapı açısından pirasetam, gama-aminobütirik aside (GABA) benzer ve birçok benzerliği vardır. GABAerjik maddeler (aminalon, sodyum oksibutirat, vb.), Merkezi sinir sistemi üzerindeki etkilerinde çok ortak noktaları olduğundan, nootropiklerle tek bir grupta birleştirilir. Beyindeki metabolik süreçleri iyileştirir, öğrenmeyi uyarır, stres bozukluklarını, hipoksiyi, zehirlenmeyi, yaşlanmayı düzeltir. Nootropik ilaçlar, metabolik tedavi aracı olarak kabul edilir, çünkü bunlar biyojenik kökenli maddelere dayanır ve metabolik süreçleri etkiler.

Nootropikler beyindeki redoks reaksiyonlarını, diğer metabolik süreçleri ve kan dolaşımını iyileştirir. Hipoksiye, çeşitli toksik etkilere karşı doku direncini artırın, kan akışını ve bozulmuş beyin fonksiyonlarını düzeltin, uyuşukluk ve uyuşukluğu giderin.

İlaçlar tıpta depresyon, uyuşukluk, zehirlenme tedavisi, hafıza ve beyin dolaşımı bozuklukları, hipoksi, gerontoloji ve çeşitli akıl hastalıklarının karmaşık tedavisinde kullanılır.

Beynin işlevleri ve içindeki kan dolaşımı üzerindeki olumlu ve çok yönlü etki nedeniyle, nootropikler umut verici bir madde grubudur. Veteriner hekimlikte kullanılmak üzere hayvanlar üzerindeki etkilerini incelemek gerekir.

Pirasetam (Nootropil). Liste B. Beyaz kristal toz, suda ve alkolde iyi çözünür. Kolayca emilir, kan-beyin bariyerine nüfuz eder, böbrekler tarafından değişmeden atılır.

Adenilat siklazın aktivitesini ve enerji potansiyelini arttırır, nükleotid fosfatazı inhibe eder, hafızayı, öğrenmeyi, hipoksiye karşı direnci geliştirir. Uyuşukluğu azaltır, otonom ve nevrotik bozuklukları ortadan kaldırır. Hipoksi, serebrovasküler kazalar, depresyon vb. için endikedir. Ağızdan ve kas içine uygulanır, tedavi süresi 2-3 haftadır. Köpekler için gösterge dozları 0.1-0.4 g.

Gebelikte ve akut böbrek yetmezliğinde kontrendikedir.

Aminalon (gammalon, ganevrin). Gama Aminobütirik Asit (GABA). Liste B. Beyaz toz, suda kolayca çözünür, hafif - alkolde.

GABA, merkezi sinir sisteminde bulunur ve spesifik reseptörlerle etkileşerek inhibisyon süreçlerinde yer alır. Beyindeki kan dolaşımını, nefes almayı, düşünmeyi iyileştirir, hareketi geri kazandırır ve vestibüler bozuklukları zayıflatır. Beyin yaralanmalarından sonra, polinörit, gelişimsel gecikme ile beynin vasküler hastalıkları için reçete edilir. Günde 3 defa beslenmeden önce ağızdan alınır. Köpekler için gösterge niteliğinde bir doz 0.25 g'dır.

Fenibut. Gama-amino-beta-fenilbutirik asit hidroklorür. Beyaz toz, suda kolayca çözünür, alkolde daha az.

Gerginliği, korkuyu, kaygıyı azaltır, uzatır ve merkezi sinir sistemini baskılayan maddelerin etkisini artırır; eylem sakinleştiricilere benzer. Konvülsiyonları ortadan kaldırmaz. Nevrozlarda ve ameliyattan önce endikedir. Aminalon ile aynı dozlarda günde 3 kez beslenmeden önce ağızdan alınır.

ANTİ-KARBON İLAÇLAR

Hayvanların bazı hastalıklarında, iskelet kaslarının tonusu artar ve fibriler kasılmaları ortaya çıkar, bazen kasılmalar gelişir. Antikonvülsanlar bu gerilimi azaltmak ve nöbetleri önlemek veya azaltmak için kullanılır. Bunun için merkezi sinir sistemini baskılayan tüm maddeleri kullanabilirsiniz ancak bunlar diğer organ ve sistemleri de etkiler. Bu nedenle, antikonvülsan maddeler olarak, konvülsif reaksiyonları seçici olarak baskılayan ve merkezi sinir sistemi üzerinde genel bir inhibitör etkisi olmayan ilaçların kullanılması tavsiye edilir. En etkili olanları difenin, heksamidin, benzonal ve trimetindir. Kimyasal yapıları açısından bu bileşikler farklı gruplara ayrılır. Bazı barbitürik asit türevleri (fenobarbital, benzonal) ayrıca antikonvülzan aktiviteye sahiptir.

Antikonvülzanların etki mekanizması farklıdır, ancak hepsi beynin belirli bölgelerinin sinapslarında uyarı iletimini engeller, beynin bu alanlarının uyarılabilirlik eşiğini arttırır ve motor reaksiyon süresini yavaşlatır. Bazı ilaçlar elektrolit metabolizmasını etkiler ve merkezi inhibisyon süreçlerinde yer alan beyin hücrelerinde GABA içeriğini arttırır.

Preparatlar, suda çok az çözünen veya çözünmeyen, alkolde çok az çözünen beyaz kristal tozlardır; ışıkla yok edildi. Gastrointestinal sistemden iyi emilir. Biyotransformasyon esas olarak karaciğerde meydana gelir, metabolitler ve maddelerin bir kısmı böbrekler tarafından değişmeden atılır. Maddeler kalıcı olduğu için hafif birikme (difenin) mümkündür. Uzun süreli kullanımda bağımlılık (barbitüratlar) mümkündür.

difenin. Difenilhidantoin ve sodyum bikarbonat karışımı (85:15). Sinir hücrelerinden sodyum iyonlarının salınmasını teşvik eder, bu da nöronların uyarılabilirliğini ve merkezi sinir sisteminde uyarılma iletimini azaltır. Her türlü krampları ve iskelet kası gerginliğini giderir.

Çeşitli kökenlerden nöbetler, bazı kardiyak aritmiler ve vestibüler bozukluklar için reçete edilir. Beslendikten sonra oral yoldan verilir.

Yan etkiler: mide bulantısı, kusma, nefes almada zorluk, ataksi. Karaciğer, böbrek, kalp, kaşeksi hastalıklarında kontrendikedir.

Heksamidin. Kimyasal olarak fenobarbital'e benzeyen, ancak daha az aktif ve toksik olan bir pirimidin türevi. Difeninden daha uzun bir etkiye sahiptir ve terapötik ve profilaktik bir ajanla aynı amaçlarla kullanılır. Yan etkiler ve kontrendikasyonlar aynıdır.

İki bölgeli. Bu nedenle, bir barbitürik asit türevi, fenobarbital ile benzer şekilde hareket eder, antikonvülsan bir etki uygular, ancak uyuşukluğa, uyuşukluğa, uyuşukluğa neden olmaz. Beslendikten sonra ağızdan kullanılan çeşitli kökenlerden nöbetlerin tedavisi için reçete edilir. Tedavi küçük bir dozla başlar ve kademeli olarak optimum seviyeye yükseltilir. İlacın iptali ve daha önce kullanılanın değiştirilmesi de kademeli olarak (3-5 gün) yapılır.

Kontrendikasyonlar aynıdır.

Trimetin. Oksazolidindion türevi. Önceki ilaçlardan daha zayıf davranır, bu nedenle zihinsel ve vasküler-vejetatif bozukluklarda küçük nöbet nöbetlerinde aktiftir. Diğer antikonvülzanlarla küçük dozlarda kombine kullanımı tavsiye edilir.

Günde 2-3 kez beslendikten sonra içeri atayın.

Nörokimyasal etki mekanizmalarına göre, psikotrop ilaçlar da çok çeşitlidir. Etkilerine hem membran iyonik mekanizmalar hem de hücre içi metabolizmadaki değişiklikler, nörotransmiterlerin sentezi, salınımı ve inaktivasyonu, postsinaptik nöronların yapısal ve fonksiyonel özelliklerindeki değişiklikler vb. aracılık eder.

İyonik geçirgenlik üzerinde doğrudan bir etki, öncelikle inorganik bileşikler, özellikle, lityum ve brom tuzları... Li + iyonları bir dereceye kadar Na + iyonlarının "rakibi" olarak hareket eder. Sodyum kanallarını bloke ederek ve buna bağlı olarak sodyum geçirgenliğini azaltarak, aksiyon potansiyellerinin sıklığını azaltırlar, nöronların "sarsıcı" deşarjlarını ortadan kaldırırlar ve böylece heyecan nöbetlerini durdururlar. Açıkçası, Br - iyonları Cl - agonistleri olarak hareket ederek sinir hücrelerinin inhibisyonuna neden olur ve yatıştırıcı (sakinleştirici) bir etki uygular.

olarak kullanılan müstahzarlar antidepresanlar, monoamin aracıları üzerinde uyarıcı bir etkiye sahiptir - monoamin oksidazlar tarafından yok edilmesini önler ve ayrıca sinir uçları tarafından monoamin geri alımının yoğunluğunu azaltır.

Nootropik ilaçlar sinir hücrelerinin trofizmi üzerinde faydalı bir etkiye sahiptir, biyolojik olarak aktif maddelerin sentezini uyarır, vücutta enerji tasarrufu sağlayan bir rol oynar. Nootropikler, proteinlerin, RNA ve ATP'nin sentezini aktive eder, glikoz kullanımını iyileştirir ve bir membran stabilize edici etkiye sahiptir. ATP döngüsü, adenilat siklazın aktivitesinde bir artış ve nükleotid fosfatazın inhibisyonu nedeniyle beynin enerji potansiyeli artar. Bazı nootropikler ( acefen) sinaptik uçlardaki asetilkolin içeriğini arttırır ve kolinerjik reseptörlerin yoğunluğunu arttırır.

Psikostimulanlar vücudun enerji kaynaklarının mobilizasyonuna neden olur, enerji metabolik süreçlerinin yoğunluğunu arttırır, merkezi sinir sisteminin farklı kısımları üzerinde heyecan verici bir etkiye sahiptir, nöronlar arası etkileşim süreçlerini kolaylaştırır.

Son olarak, psikotrop ilaçların ana grupları şunlardır: antipsikotikler ve sakinleştiriciler- en geniş nörokimyasal etki spektrumuna sahiptir. Uygulama alanları, çeşitli nörotransmitter sistemleridir ve ilaçların etkisi, sinaptik iletim ile ilişkili tüm aşamalarda (nörotransmiterlerin sentezi, salınımı, modülasyonu, alımı ve bozulması) gerçekleştirilir.

Bazı psikotrop ilaçların karışık bir etkisi vardır ve bunların bir sınıfa veya diğerine atanmaları bir dereceye kadar şartlı olarak kabul edilebilir. Bu nedenle, etki mekanizmasına göre, bazı yazarlar özel gruplara ayrılır a) timoleptikler, B) timosakinleştiriciler, v) nootranquilizerler, G) antipsikotik özelliklere sahip sakinleştiriciler ve benzeri.

Psikotrop ilaçların nörokimyasal etki mekanizmaları hakkında daha ayrıntılı bilgi, bireysel sınıf ve gruplarının değerlendirilmesine ayrılmış aşağıdaki bölümlerde verilecektir.

4.2. Antipsikotikler (antipsikotik ilaçlar)

4 .2.1. Antipsikotiklerin etki mekanizmaları

Nöroleptiklerin etkisi, merkezi ve periferik sinir sisteminin farklı bölümlerinde uyarmanın ortaya çıkması ve yürütülmesi üzerindeki etkileri ile ilişkilidir. Nöroleptiklerin beyin sapının retiküler oluşumu (RF) üzerindeki en önemli etkisi. Antipsikotikler, RF üzerinde iç karartıcı bir etki uygulayarak, serebral korteks üzerindeki aktive edici etkisini ortadan kaldırır.

Antipsikotiklerin, beynin çeşitli aracı sistemleri - adrenerjik, dopaminerjik, serotonerjik, GABAerjik ve nöropeptid üzerinde etkisi (esas olarak engelleyici nitelikte) vardır. Bazı ilaçlar antihistaminik aktiviteye sahiptir. Ayrıca, farklı antipsikotik grupları, çeşitli nörotransmitterlerin oluşumu, birikimi, salınımı ve metabolizması üzerindeki etkileri ve farklı beyin yapılarındaki karşılık gelen reseptörlerle etkileşimleri bakımından farklılık gösterir.

Nöroleptiklerin güçlü antipsikotik etkisine ve psikiyatride yaygın kullanımlarına rağmen, genellikle belirli bir akıl hastalığı için radikal bir tedavi ile ilgili değil, sadece sistemin düzensizlik derecesini azaltmakla ilgili olduğu belirtilmelidir. beyindir. Ek olarak, çoğu antipsikotik oldukça toksiktir ve özellikle psikozlu hastaların uzun süre (aylar, bazen yıllar) ilaç kullanmaya zorlandıkları gerçeği göz önüne alındığında, yan komplikasyonlara (ekstrapiramidal bozukluklar) neden olur.

4 .2.2. Antipsikotiklerin ana grupları ve temsilcileri

İlaç sayısı bakımından çok sayıda olan antipsikotik sınıfı, hem kimyasal yapıları hem de farmakolojik etki özellikleri bakımından birbirinden farklı 7 ana grup içerir:

Fenotiyazin türevleri.

Tiyoksanten türevleri.

Butirofenonun türevleri.

Difenilbütilpiperidin türevleri.

Dibenzodiazepin türevleri.

İndol türevleri.

İkame edilmiş benzamidler.

4 .2.2.1. fenotiyazin türevleri

Daha önce belirtildiği gibi, fenotiyazin(tiodifenilamin) geçmişte tıbbi uygulamada enterobiasis için antelmintik bir ilaç olarak ve idrar yollarının enflamatuar hastalıkları için bir antiseptik olarak kullanılmıştır. 1945'te bazı fenotiyazin türevlerinin belirgin bir antipsikotik etkiye, antihistaminik aktiviteye, antikolinerjik ve diğer önemli farmakolojik özelliklere sahip olduğu bulundu.

Antihistaminikler olarak kullanım bulan bir dizi fenotiyazin alkilamino türevinin ilki, etizin... Etizinin dietil analoğu olarak adlandırılan yemek, kolinolitik aktiviteye sahip bir madde (n-kolinerjik reseptörlerin bloke edicisi) olduğu ortaya çıktı ve parkinsonizm tedavisi için bir çare olarak uygulama buldu. Fenotiyazin serisinin ilk nöroleptiği, klorpromazin 1952 yılında Charpentier tarafından sentezlenmiştir.

Günümüzde fenotiyazin türevleri, en çok sayıda antipsikotik grubudur. Ayrıca antidepresanlar ( floroasizin), antiaritmik ( etmozin, etasizin) ve antiemetikler ( tietilperazin).

Fenotiyazin türevlerinin genel formülü:

(sayılar, çeşitli atom gruplarını kendilerine bağlayabilen molekülün aktif merkezlerini gösterir)

Fenotiyazin grubunun ana temsilcileri

Fenotiyazin serisinin antipsikotikleri, kimyasal yapılarının özelliklerine bağlı olarak genellikle 3 alt gruba ayrılır:

1) alifatik türevler(fenotiyazin çekirdeğinin nitrojen atomunda bir dialkilaminoalkil zinciri içeren bileşikler):

klorpromazin

propazin

promazin

klorpromazin

levomepromazin (tizercin)

alimemazin (teralen)

2) piperazin türevleri(yan zincirde bir piperazin çekirdeği içeren bileşikler):

metreazin

etaperazin

frenolon

triftazin (stelazin)

florofenazin

tiyoproperazin (mazheptil)

3) piperidin türevleri(yan zincirde bir piperidin çekirdeği içeren bileşikler):

tioridazin (melleril, sonapax, tioril)

perikyazin (neuleptil)

pipotiazin (piportil)

Çeşitli alt grupların temsilcileri sadece kimyasal yapıda değil, aynı zamanda eylemlerinin özelliklerinde de farklılık gösterir. Bu nedenle, birinci alt grubun (alifatik) ilaçları, antipsikotik bir etki ile birlikte hipnozedatif bir etkiye sahiptir, piperazin türevleri, uyarıcı bir aktive edici bileşenin varlığı ile karakterize edilir ve piperidin türevleri daha az güçlü bir antipsikotik aktiviteye sahiptir, ancak nadiren yan komplikasyonlara neden olur. (özellikle, ekstrapiramidal bozukluklar).

4.2.2.2. tiyoksanten türevleri

Kimyasal yapı olarak fenotiyazinlere yakındırlar. Trisiklik çekirdeğin orta kısmında nitrojen yerine bir çift bağla bir yan zincire bağlı karbon içermeleri bakımından farklılık gösterirler:

Bu grubun temsilcileri, klorprotiksen ve sordinol... Bu ilaçların nöroleptik etkisi, orta derecede bir antidepresan etkisi ile birleştirilir. İlaçlar, anksiyete, korku, psikomotor ajitasyon, saldırganlığın eşlik ettiği psikoz (alkollü olanlar dahil) ve psikonevrotik durumlar için kullanılır. İyi tolere edilirler ve nadiren yan etkiler eşlik eder.

4.2.2.3. Butirofenon türevleri

Butirofenon, OH grubunun bir fenil radikali ile değiştirildiği bir bütirik asit türevidir:

Nöroleptikler - butirofenon türevleri (1) konumunda bir flor atomuna ve (2) konumunda piperidin, fenolik ve diğer siklik gruplara sahiptir. Grubun ana temsilcileri şunlardır: 1) haloperidol, 2) trifluperidol (trisedil), 3) droperidol ve 4) benperidol.

Butirofenon grubunun müstahzarları, genellikle uyarıcı bir bileşene sahip güçlü antipsikotik ajanlardır. Olumlu niteliklerine rağmen, sıklıkla diskinetik bozuklukların baskın olduğu ekstrapiramidal bozukluklara neden olurlar.

4.2.2.4. Difenilbütilpiperidin türevleri

Bu grubun bileşikleri butirofenonlarla ilgilidir. Bir butil zincirine bağlı iki flor ikameli fenil radikali içerirler:

Bu grubun ana temsilcileri 1) floşpirilen (fluspirilen), 2) pimozid (orap) ve 3) penfluridol (semmap). Bu ilaçların özellikleri, etkilerinin uzamasıdır (örneğin, tek bir pimozid dozunun etkisi 24 saate kadar sürer ve penfluridol - yaklaşık bir hafta sürer), ayrıca bazılarının (özellikle , pimozid ve penfluridol) ağızdan alındığında etkinliğini kaybetmez. Dezavantajlar, diğer antipsikotiklerin çoğunda olduğu gibidir - uzun süreli kullanımda ekstrapiramidal bozuklukların gelişimi.