Инфекция мочевыделительной системы мкб 10. Инфекция мочевой системы у детей. N73 Другие воспалительные болезни женских тазовых органов

Имипрамин; 5-/3-диметиламинопропил/-10,11-дигидро-5N-дибензо-/b,f/азепина моногидрохлорид производный продукт дибензоазепина. Принадлежит к группе препаратов, которые называются трициклическими антидепрессантами. Осуществляет тимолептическое действие, улучшает настроение, уменьшает ощущение печали. Оказывает сопутствующее стимулирующее действие, снижает двигательную заторможеность, повышает психический и общий тонус организма. Оказывает центральное и периферическое М-холиноблокирующее, миотропное (спазмолитическое), умеренное антигистаминное действие.
При применении внутрь имипрамин хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет 29-77%. Быстро распределяется в тканях, легко проникает через ГЭБ. Выборочно накапливается в головном мозгу , почках, печени. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 ч после приема. Связывание с белками плазмы крови — 76-95%.
Интенсивно метаболизируется в печени. На протяжении 24 ч до 40% принятого имипрамина выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, 1-2% — в неизмененном виде, около 20% — выводится с желчью. Период полувыведения — 4-24 ч. Терапевтическая концентрация в плазме крови — 0,05-0,16 мг/л, токсическая — 0,7 мг/л, летальная — 2 мг/л.

Показания к применениюпрепарата Мелипрамин

при всех формах депрессии (с тревожностью или без нее): глубокой депрессии , в депрессивной фазе биполярного расстройства, депрессии с атипичным течением, депрессивных состояниях, дистимии;
при панических расстройствах;
при ночном энурезе (у детей в возрасте старше 6 лет): как средство кратковременной дополнительной терапии, если органические причины исключены.

Применение препарата Мелипрамин

Драже
Суточные дозы следует определять индивидуально в зависимости от тяжести и происхождения симптомов. Как и относительно других антидепрессантов, для достижения адекватного терапевтического эффекта необходим курс лечения не менее чем 2-4 нед, иногда — 6-8 нед. Рекомендовано начинать терапию Мелипрамином в низких дозах и постепенно повышать суточную дозу до достижения поддерживающей дозы. В период лечения следует определить минимальную дозу, оказывающую эффект; необходима осторожность при определении дозы для пациентов пожилого и подросткового возраста (младше 18 лет).
Р-р для инъекций
Парентерально препарат Мелипрамин применяют для лечения больных депрессией в состоянии сильного возбуждения или тогда, когда пероральный способ применения невозможен. В зависимости от состояния больного врач может назначить введение р-ра для инъекций Мелипрамин только краткосрочно, а затем перейти на прием препарата в форме драже.
Дозы для взрослых
Депрессия. Амбулаторное лечение пациентов начинают исходя из суточной дозы 25 мг в драже или 2 мл р-ра для инъекций (1-3 раза в сутки) в/м. Максимальная суточная доза при этом способе введения — 100 мг. В дальнейшем по мере улучшения состояния больного можно перейти на лечение таблетированной формой препарата.
Эту дозу в течение 1 нед можно постепенно повысить до 150-200 мг/сут. Поддерживающая доза — 50-100 мг/сут. У госпитализированных больных с тяжелой депрессией начинают терапию в суточной дозе 75 мг/сут. Эту дозу можно постепенно повышать, добавляя каждый раз по 25 мг до достижения 200 мг/сут. В исключительных случаях суточная доза может быть повышена до 300 мг/сут.
Больные пожилого возраста (старше 60 лет) и подростки (младше 18 лет). Эти пациенты более восприимчивы к препарату, вследствие чего у них могут появиться побочные реакции в ответ на стандартные дозы для взрослых. Поэтому лечение этих больных следует начинать с наиболее низкой дозы, контролирующей симптомы заболевания. Далее возможно постепенное повышение дозы до достижения суточной — 50-75 мг. Рекомендовано достижение оптимальной дозы в течение 10 дней и продолжение лечения в той же дозе.
Панические расстройства. Пациенты с этими расстройствами более склонны к развитию побочных эффектов, поэтому лечение следует начинать с минимально низкой дозы. Преходящие приступы более сильной тревожности, наблюдающиеся в самом начале терапии Мелипрамином, можно контролировать с помощью производных бензодиазепина. Эту вспомогательную терапию постепенно отменяют по мере исчезновения симптомов тревожности. Суточную дозу Мелипрамина постепенно повышают до 75-100 мг/сут (в порядке исключения — до 200 мг/сут). Курс лечения длительный, не менее 6 мес. Завершается курс терапии путем постепенного снижения дозы и отмены препарата.
Дозы для детей
Рекомендованные такие схемы лечения: дети в возрасте 6-8 лет (масса тела — 20-25 кг) — 25 мг/сут; дети 9-12 лет (масса тела — 25-35 кг) — 25-50 мг/сут; дети в возрасте старше 12 лет (масса тела 35 кг) — 50-75 мг/сут.
Терапию у детей проводят преимущественно Мелипрамином в форме драже.
Если низкая начальная доза неэффективна, для достижения адекватного терапевтического эффекта препарат применяют в более высоких дозах, но в пределах схемы с учетом возраста ребенка. При лечении детей необходимо следить, чтобы суточная доза не превышала 2,5 мг/кг массы тела в сутки. В каждой схеме следует применять наиболее низкую эффективную дозу из указанного интервала. Суточную дозу можно назначать в один прием перед сном. Если же энурез отмечают ранним вечером, суточную дозу рекомендуется разделить (одну часть — ребенку днем в послеобеденное время, другую — перед сном). Длительность курса лечения не должна превышать 3 мес. Поддерживающую дозу следует подбирать по мере уменьшения выраженности симптомов. Перед полной отменой препарата рекомендовано постепенное снижение суточной дозы.

Противопоказания к применению препарата Мелипрамин

Драже Мелипрамин не следует использовать:

в период беременности и кормления грудью;
при аллергии на имипрамин или другие ингредиенты препарата;
аллергии на другие трициклические антидепрессанты дибензоазепинового ряда;
при лечении ингибиторами МАО;
при наличии в анамнезе сердечных приступов (инфаркт миокарда) или нарушений ритма сердечных сокращений (аритмии);
тяжелого заболевания почек и/или печени;
при задержке мочи (гипертрофия предстательной железы);
наличия узкоугольной глаукомы .

Р-р для инъекций Мелипрамин нельзя вводить детям в возрасте младше 6 лет.

Побочные эффекты препарата Мелипрамин

Наиболее частые побочные эффекты препарата — сонливость, постуральная гипотензия, тахикардия и атропиноподобные симптомы: сухость во рту, запор, задержка мочи, нечеткость зрения , нарушение аккомодации, повышение температуры тела и внутриглазного давления.
Другие, менее частые побочные эффект, — неврологические:

головная боль , периферическая невропатия, шум в ушах , экстрапирамидные симптомы (тремор, атаксия, затруднение речи, особенно у людей пожилого возраста), спутанность сознания, делирий;
эпилептогенный эффект: в первую очередь у больных эпилепсией или при склонности к судорогам;
сердечно-сосудистые: редко, в основном после введения препарата в высоких дозах особенно чувствительным больным — аритмия, выраженная гипотензия и/или вазоспазм, что проявляется посинением пальцев конечностей;
желудочно-кишечные: очень редко — гепатит с нарушением функции печени, иктеричностью кожи и склер, боль в области печени, металлический привкус во рту, воспаление слизистой оболочки рта (стоматит), тошнота, рвота и в исключительных случаях — паралитическая непроходимость кишечника;
аллергические кожные реакции (через 14-60 дней от начала лечения): крапивница, ангиоэдема, фоточувствительность;
эндокринные: увеличение молочных желез , галакторея, осложнения сахарного диабета, снижение переносимости глюкозы, очень редко — снижение продукции антидиуретического гормона;
сексуальные нарушения — снижение либидо, импотенция, мучительная эякуляция, нарушение оргазма;
очень редко, в основном у людей пожилого возраста, — изменения показателей периферической крови при проведении лабораторных исследований.

Особые указания по применению препарата Мелипрамин

Терапевтический эффект Мелипрамина развивается постепенно — на протяжении 2-4 нед от начала лечения. Поэтому поддерживающее лечение следует продолжать не меньше 3, иногда до 6 мес, до наступления значительного улучшения состояния пациента. Прекращать применение Мелипрамина следует постепенно — внезапная отмена терапии может привести к появлению таких симптомов, как тошнота, головная боль , ощущение дискомфорта, беспокойство, нарушение сна, аритмия, экстрапирамидных симптомов, например затруднения речи, особенно у детей.
Перед началом применения Мелипрамина необходимо определить функциональное состояние печени, почек, сердечно-сосудистой системы, уровень глюкозы крови, АД, показатели гемограммы. В случае применения электрошоковой терапии вводить Мелипрамин нельзя.
При лечении ингибиторами МАО необходимо сделать перерыв 3-4 нед перед применением Мелипрамина. Это предупреждает возникновение судорог, повышение АД или температуры тела.
При переходе после терапии Мелипрамином на применение ингибиторов МАО следует также сделать перерыв на несколько дней.
На протяжении всего курса лечения Мелипрамином нельзя употреблять алкогольные напитки.
В случае возникновения в период лечения стойкого запора или затруднения мочевыделения следует сообщить об этом врачу.
Необходимо быть очень внимательным, если перед или в период лечения Мелипрамином отмечали эпилептические приступы. Не исключено, что для предотвращения судорог следует назначить другие препараты.
Вследствие седативного действия Мелипрамина при его применении нельзя управлять транспортными средствами и работать с механизмами или заниматься деятельностью, требующей повышенного внимания.

Взаимодействия препарата Мелипрамин

При применении Мелипрамина следует учитывать, что:

атропин и подобные ему препараты повышают частоту возникновения побочных эффектов Мелипрамина;
средства, угнетающие ЦНС , и алкоголь усиливают седативный эффект Мелипрамина; бензодиазепины и слабые нейролептики повышают седативный и антихолинергический эффект Мелипрамина;
стимуляторы ферментов (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, антиэпилептические препараты) усиливают распад имипрамина, снижают его уровень в плазме крови и таким образом снижают его антидепрессантное действие;
циметидин, метилфенидат, пероральные контрацептивы, стероиды, нейролептики, селективные ингибиторы захвата серотонина снижают распад имипрамина и поэтому усиливают его антидепрессантное действие и токсичность;
трициклические антидепрессанты повышают уровень нейролептических агентов в плазме крови (вследствие конкурентного связывания ферментами печени);
тиреоидные гормоны усиливают антидепрессантное действие имипрамина;
имипрамин снижает гипотензивный эффект адренергических блокаторов (например гуанетидина) и агонистов α2-адренергических рецепторов (клонидин, метилдопа);
имипрамин усиливает прессорное действие симпатомиметиков (в первую очередь эпинефрина, норэпинефрина);
антихолинергические средства (производные фенотиазина, противопаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, бипериден): сочетанное применение любого из этих веществ и имипрамина может привести к появлению антихолинергического действия, а также к усилению побочных эффектов (например паралитической кишечной непроходимости). Пациенты, получающие эту сочетанную терапию, требуют постоянного наблюдения, а дозы для них следует подбирать осторожно;
симпатомиметики (в основном, эпинефрин, норэпинефрин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин): сочетанное применение с имипрамином может привести к усилению влияния на сердечно-сосудистую систему;
хинидин: одновременного применения этого антиаритмического средства и трициклических антидепрессантов следует избегать. В период сочетанной терапии повышается риск нарушения сердечной проводимости и возникновения аритмии;
пероральные антикоагулянты: трициклические антидепрессанты могут угнетать катаболизм пероральных антикоагулянтов, что может привести к увеличению периода полувыведения последних, и как следствие — повышению риска развития кровотечения. Рекомендовано во время лечения проводить контроль концентрации протромбина;
антидиабетические средства: в период лечения имипрамином могут возникнуть изменения концентрации глюкозы в крови. Регулярный мониторинг уровня глюкозы в крови рекомендован в начале и при завершении лечения, а также в период подбора дозы.

Передозировка препарата Мелипрамин, симптомы и лечение

Симптомы: головокружение , возбуждение, атаксия, судороги, ступор, кома, мидриаз, синусовая тахикардия, аритмия, AV-блокада, нарушение реполяризации, коллапс (при высоком венозном давлении), гипотония, угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка.
Лечение: в случае подозрения на передозировку имипрамина необходима немедленная госпитализация с постоянным наблюдением в течение не менее 72 ч. Специфического антидота нет. Показана поддерживающая и симптоматическая терапия. Вследствие антихолинергического эффекта опорожнение желудка задерживается на протяжении ≥12 ч; поэтому прежде всего необходимо удалить препарат из желудка. Необходимо промыть желудок или вызвать рвоту, принять активированный уголь. Следует проводить мониторинг показателей функции сердечно-сосудистой системы, а также газового и электролитного состава крови. При необходимости применяют противосудорожную терапию (в/в диазепам, фенитоин, фенобарбитал, а также ингаляционный наркоз и мышечные релаксанты). Можно применять аппаратное дыхание, искусственный водитель ритма. Вводят плазмозамещающие р-ры, капельные инфузии допамина и добутамина. Потребность в проведении реанимационных мероприятий возникает редко. Ни гемодиализ, ни перитонеальный диализ неэффективны в связи с низкой концентрацией имипрамина в плазме крови. Форсированный диурез также неэффективен из-за большого объема распределения препарата. С применением физостигмина связывали возникновение тяжелой брадикардии, асистолии и эпилептических судорог; таким образом, при передозировке имипрамина применение физостигмина не рекомендовано.

Условия хранения препарата Мелипрамин

При температуре 15-25 °С.

Список аптек, где можно купить Мелипрамин:

Санкт-Петербург

Антидепрессант

Действующее вещество

Имипрамина гидрохлорид (imipramine)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой красно-коричневого цвета, круглые, двояковыпуклые, с матовой поверхностью, без или почти без запаха.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 110.5 мг, магния стеарат - 1.5 мг, кросповидон - 3 мг, тальк - 3 мг, (К-25) - 7 мг.

Состав оболочки: гипромеллоза - 2.61 мг, магния стеарат - 0.24 мг, краситель железа оксид красный - 0.68 мг, краситель железа оксид черный - 0.12 мг, диметикон (E1049 39%) - 0.35 мг.

50 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

— маниакальные эпизоды;

— тяжелое нарушение функций почек и/или печени;

— задержка мочи;

— закрытоугольная глаукома;

— возраст до 6 лет при лечении ночного недержания мочи и до 18 лет при лечении депрессии и панического расстройства (отсутствие достаточного клинического опыта);

— беременность и кормление грудью;

— непереносимость галактозы, врожденная лактазная недостаточность или синдром мальадсорбции и галактозы (таблетки содержат лактозы моногидрат).

Дозировка

Доза и кратность приема определяются индивидуально в зависимости от характера и степени выраженности симптомов. Как и при применении прочих антидепрессантов, для достижения терапевтического эффекта требуется не менее 2-4 недель (возможно 6-8 недель). Лечение должно начинаться с низких доз с постепенным их повышением для подбора наименьшей эффективной поддерживающей дозы. Титрация дозы до достижения эффективности требует особой осторожности у пожилых и у пациентов младше 18 лет.

Депрессия

Амбулаторные пациенты 18-60 лет:

Стандартная доза составляет 25 мг 1-3 раза/сут, доза может быть постепенно повышена до суточной дозы 150-200 мг к концу первой недели терапии. Стандартная поддерживающая доза составляет 50-100 мг/сут.

Пациенты стационаров 18-60 лет:

В условиях стационара в особо тяжелых случаях начальная доза составляет 75 мг/сут, доза может повышаться на 25 мг/сут до суточной дозы 200 мг (в исключительных случаях суточная доза может достигать 300 мг).

Пациенты старше 60 лет:

В этих возрастных группах может отмечаться выраженный ответ на указанные выше дозы, поэтому, лечение следует начинать с наименьших возможных доз. Начальная доза может постепенно повышаться до общей суточной дозы 50-75 мг. Рекомендуется достигать оптимальной дозы в течение 10 суток и поддерживать данную дозу в течение всего периода лечения.

Панические расстройства

Так как у данной группы пациентов отмечается повышенная частота побочных эффектов препарата, лечение должно начинаться с наименьшей возможной дозы. Преходящее усиление тревоги в начале лечения антидепрессантами может быть предотвращено или купировано бензодиазепинами, доза которых постепенно уменьшается по мере улучшения симптомов тревоги. Доза препарата Мелипрамин может постепенно повышаться до 75-100 мг/сут (в исключительных случаях до 200 мг). Минимальная длительность лечения составляет 6 месяцев. По завершению лечения рекомендуется отменять Мелипрамин постепенно.

Дети:

Рекомендуется использовать наименьшую дозу из указанного выше диапазона доз. Суточную дозу рекомендуется принимать однократно после еды перед сном. Если ночной энурез отмечается в ранние вечерние часы, рекомендуется разделить суточную дозу на два приема: один днем и один на ночь. Длительность лечения не должна превышать 3 месяцев. В зависимости от изменений в клинической картине заболевания, поддерживающая доза может быть снижена. По завершению терапии Мелипрамин следует отменять постепенно.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные эффекты не обязательно отмечаются у всех пациентов. Некоторые из побочных эффектов зависят от дозы, поэтому они проходят после снижения дозы или спонтанно по мере продолжения лечения. Ряд побочных эффектов сложно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, расстройство сна, ажитация, тревога, сухость во рту).

Применение имипрамина следует временно прекратить при развитии тяжелых неврологических или психических реакций.

Пожилые пациенты особенно чувствительны к м-холиноблокирующим, неврологическим, психическим или сердечно-сосудистым эффектам. Способность к метаболизму и элиминации препарата может быть снижена, приводя к риску повышения его концентраций в плазме.

Нежелательные эффекты, наблюдавшиеся при применении препарата Мелипрамин, классифицированы по системам организма и перечислены ниже как очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

В каждой из групп по частоте нежелательные эффекты приводятся в порядке снижения степени тяжести.

Лабораторные исследования: часто - повышение активности трансаминаз.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - синусовая тахикардия и изменения на ЭКГ, не имеющие клинического значения (изменения зубца Т и сегмента ST) у пациентов с нормальной деятельностью сердца, ортостатическая гипотензия, «приливы» жара; часто - аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS
и интервала PR, блокада пучка Гиса), ощущение сердцебиения; редко - декомпенсация сердечной деятельности, повышение АД, периферические вазоспастические реакции.

Со стороны системы кроветворения: редко - агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения и пурпура, эозинофилия.

Со стороны ЦНС: очень часто - тремор; часто - парестезии, головная боль, головокружения, делириозная спутанность сознания (особенно у пожилых пациентов с болезнью Паркинсона), нарушения ориентации и галлюцинации, переход от депрессии к гипомании или мании, ажитация, беспокойство, повышение тревоги, утомляемость, бессонница, нарушения сна, нарушения либидо и потенции; нечасто - судороги, активация психотических симптомов; редко - экстрапирамидные симптомы, атаксия, агрессивность, миоклонус, расстройства речи.

Со стороны органов зрения и слуха: очень часто - нарушение аккомодации, нечеткость зрительного восприятия; редко - глаукома, мидриаз; неизвестно - звон в ушах.

Со стороны ЖКТ: очень часто - запор, сухость во рту; часто - рвота, тошнота; редко - паралитический илеус, расстройства желудка, стоматит, поражение языка, гепатит, не сопровождающийся желтухой.

Со стороны мочевыделительной системы: часто - расстройства мочеиспускания.

Со стороны кожных покровов: очень часто - повышенное потоотделение; часто - аллергические кожные реакции (кожная сыпь, крапивница); редко - отеки (локальные или генерализованные), фоточувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.

Со стороны эндокринной системы: редко - увеличение молочных желез, галакторрея, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона, повышение или снижение концентрации глюкозы в плазме крови.

Расстройства метаболизма и питания: очень часто - повышение массы тела; часто - анорексия; редко - снижение массы тела.

Прочее: редко - гиперпирексия, слабость, системные анафилактические реакции, включая снижение АД, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее. У лиц старше 50 лет, принимающих антидепрессанты, повышается частота переломов костей.

При терапии имипрамином и на ранних стадиях после отмены препарата отмечались случаи суицидальных мыслей и суицидального поведения.

Передозировка

Симптомы:

ЦНС: головокружение, вялость, ступор, кома, атаксия, беспокойство ажитация, повышение рефлексов, ригидность мускулатуры, атетоидные и хорееподобные движения, судороги.

Сердечно-сосудистая система: снижение АД, тахикардия, аритмия, нарушения проводимости, шок, сердечная недостаточность, в крайне редких случаях - остановка сердца.

Прочее: депрессия дыхания;, цианоз, рвота, повышение температуры, потоотделение, мидриаз, олигурия или анурия.

Симптомы передозировки могут возникать в течении 4-6 дней. Дети по сравнению со взрослыми более чувствительны к острой передозировке, которую следует считать опасной и потенциально летальной для них.

Лечение:

Пациенты с подозрением на передозировку имипрамина должны быть госпитализированы и наблюдаться в стационаре не менее 72 ч. Специфического антидота нет, лечение преимущественно заключается в симптоматической и поддерживающей терапии. Так как м-холиноблокирующий эффект препарата может приводить к задержке опорожнения желудка (на 12 и более часов), следует как можно скорее установить желудочный зонд или вызвать рвоту (если пациент в сознании) и ввести . Требуется непрерывный мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, газового и электролитного состава крови. В качестве симптоматического лечения может применяться противосудорожная терапия (в/в диазепам, фенобарбитал, ингаляционные анестетики и миорелаксанты), искусственная вентиляция легких, установка временного водителя ритма, введение плазмозамещающих жидкостей, допамина или добутамина в/в капельно, в исключительных случаях может потребоваться сердечно-легочная реанимация. Гемодиализ или перитонеальный диализ неэффективны, учитывая низкие плазменные концентрации имипрамина. По причине высокого V d форсированный диурез также неэффективен. Учитывая сообщения о том, что физостигмин может вызывать тяжелую брадикардию, асистолию и эпилептические судороги, его применение при передозировке имипрамина не рекомендуется.

Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы МАО: комбинации с ингибиторами МАО следует избегать, так как эти два типа препаратов обладают синергичным действием и их периферические норадренергические эффекты могут достигать токсических уровней (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, судороги, делирий, кома). По соображениям безопасности, терапию имипрамином не следует начинать ранее 3 недель после окончания терапии ингибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратимого ингибитора МАО, при котором достаточно перерыва в 24 ч). Период без лекарственной терапии длительностью три недели также должен соблюдаться при переводе пациента с имипрамина на ингибиторы МАО. Лечение ингибиторами МАО или имипрамином следует начинать с небольших доз с постепенным их повышением при тщательном контроле клинических эффектов.

Ингибиторы микросомальных ферментов печени: при совместном применении с имипрамином, ингибиторы изофермента 2D6 цитохрома Р450 могут приводить к снижению метаболизма препарата и, таким образом, приводить к повышению
концентрации имипрамина в плазме крови. Ингибиторы данного типа включают препараты, не являющиеся субстратами изофермента 2D6 цитохрома Р450 (циметидин, метилфенидат), а также препараты, которые метаболизируются данным изоферментом (то есть, многие прочие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические препараты Iс класса (пропафенон, флекаинид)). Все антидепрессанты, относящиеся к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина, являются ингибиторами изофермента 2D6 цитохрома Р450 различной мощности. Соответственно, требуется соблюдение
осторожности при комбинировании имипрамина с данными препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (и наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата).
Трициклические антидепрессанты могут приводить к повышению концентрации в плазме
крови антипсихотических препаратов (конкуренция на уровне печеночных ферментов).

Пероральные контрацептивы, эстрогены: снижение эффективности антидепрессантов и развитие токсических эффектов антидепрессантов спорадически отмечается у женщин, совместно принимающих оральные контрацептивы или препараты эстрогенов и трициклические антидёпрессанты. Таким образом, совместное применение этих препаратов требует осторожности, и при развитии токсических эффектов доза одного из препаратов должна быть снижена.

Индукторы микросомальных ферментов печени (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, антиэпилептические препараты и т.д.) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его концентрацию в плазме крови и антидепрессивные эффекты.

Препараты с м-холиноблокирующими свойствами (например, фенотиазины, препараты для лечения паркинсонизма, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, атропин, бипередин) при совместном применении с имипрамином характеризуются повышением антимускаринных эффектов и побочных эффектов (например, паралитического илеуса). Комбинированная терапия данными препаратами требует тщательного наблюдения за пациентом и тщательного подбора доз.

Препараты угнетающие ЦНС: комбинация имипрамина с препаратами, вызывающими депрессию ЦНС (например, наркотические анальгетики, бензодиазепины, барбитураты, препараты для общей анестезии) и алкоголем приводит к выраженному усилению эффектов и побочных эффектов данных препаратов.

Антипсихотические препараты могут повышать концентрацию в плазме крови трициклических антидепрессантов, повышая, таким образом, побочные эффекты. Может потребоваться снижение дозы. Совместное применение с тиоридазином может вызывать тяжелую аритмию.

Препараты гормонов щитовидной железы могут повышать антидепрессивное действие имипрамина, а также его побочное действие на сердце, поэтому их совместное применение требует особой осторожности.

Симпатолитики: имипрамин может приводить к снижению антигипертензивного действия совместно применяемых блокаторов адренергических нейронов (гуанетидин, бетанидин, резерпин, клонидин, метилдопа). Таким образом, у пациентов, требующих совместного применения препаратов для лечения артериальной гипертензии, необходимо применение другого типа (например, диуретиков, вазодилататоров или β-адреноблокаторов).

Симпатомиметики: сердечно-сосудистые эффекты симпатомиметиков (преимущественно эпинефрин, норэпинефрин, изопреналина, эфедрина, фенилэфрина) повышаются под воздействием имипрамина.

Фенитоин: имипрамин приводит к снижению противосудорожного эффекта фенитоина.

Хинидин: во избежание риска нарушений проводимости и аритмии, трициклические антидепрессанты не должны применяться в комбинации с антиаритмическими средствами Iа класса.

Непрямые антикоагулянты: трициклические антидепрессанты ингибируют метаболизм непрямых антикоагулянтов и повышают их период полувыведения. Это приводит к повышению риска кровотечений, поэтому рекомендуется тщательное медицинское наблюдение и контроль содержания протромбина.

Гипогликемические препараты: концентрация глюкозы в плазме крови при лечении имипрамином может изменяться, поэтому, в начале лечения, при его окончании, а также при изменении дозы, рекомендуется контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Особые указания

Суицид/суицидальные мысли или клиническое ухудшение

Депрессия связана с повышенным риском суицидальных идей, самоповреждения и суицида (суицидальные явления). Данный риск сохраняется до наступления выраженной ремиссии. Так как улучшения может не наступить в течение первых нескольких недель лечения или более, требуется тщательное наблюдение за пациентом до достижения подобного улучшения. По общему клиническому опыту, риск суицида может быть повышен на ранних этапах выздоровления. Частота суицидов повышается у детей и молодых лиц младше 24 лет.

Прочие психические состояния, при которых назначается Мелипрамин, также могут быть связаны с повышенным риском суицидальных явлений. Кроме того, эти состояния могут, сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с прочими психическими расстройствами требуется соблюдать те же меры предосторожности, что и при лечении пациентов с большим депрессивным расстройством.

Пациенты с суицидальными явлениями в анамнезе или пациенты со значительно выраженными суицидальными идеями до начала терапии характеризуются повышенным риском суицидальных помышлений или попыток суицида, поэтому требуют тщательного наблюдения во время терапии. Мета-анализ плацебо-контролируемых клиническихисследований антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами выявил повышение риска суицидального поведения при применении антидепрессантов в сравнении с плацебо.

Лекарственная терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением пациентов, в частности пациентов высокого риска, особенно на ранних этапах лечения и после изменения дозы. Пациенты (и лица, осуществляющие уход за ними) должны быть предупреждены о необходимости наблюдения любых клинических ухудшений, суицидального поведения или мыслей и необычных изменений в поведении и немедленного обращения за медицинской помощью при наличии данных симптомов.

Терапевтический эффект может ожидаться не ранее 2-4 недель лечения. Как и при применении прочих антидепрессантов, позднее наступление терапевтического эффекта означает, что суицидальные стремления пациента не будут устранены немедленно, поэтому пациент нуждается в тщательном медицинском наблюдении до достижения значимых улучшений.

Терапия поддерживающей дозой препарата должна продолжаться не менее 6 месяцев.

Терапия имипрамином должна отменяться постепенно, так как резкое прекращение приема препарата может вызывать симптомы «отмены» (тошнота, головная боль, утомляемость, беспокойство, тревога, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы).

В случае биполярной депрессии, имипрамин может способствовать развитию маний. Препарат не следует применять во время маниакальных эпизодов.

Как и прочие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает порог судорожной готовности, поэтому у пациентов с эпилепсией и спазмофилией или эпилепсией в анамнезе требуется тщательное медицинское наблюдение и адекватная противосудорожная терапия.

Серотониновый синдром может возникнуть при применении препаратов, тормозящих обратный захват серотонина (трициклические и тетрациклические антидепрессанты, ингибиторы обратного захвата серотонина и др.), или блокирующих метаболизм серотонина (ингибиторы МАО). Серотониновый синдром может развиться при их комбинировании или при комбинации с другими препаратами, усиливающими действие серотонина (L-триптофаном, пентазоцином, меперидином, бромокриптином, декстрометорфаном и т.д.). Из-за риска развития серотонинового синдрома требуется соблюдение осторожности при комбинировании имипрамина с такими препаратами, а также при переводе пациента с антидепрессантов, являющихся селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, на имипрамин (или наоборот), особенно в случаях с флуоксетином (учитывая длительный период полувыведения данного препарата). Серотониновый синдром, включающий три группы симптомов - двигательные, вегетативные и психические нарушения - развивается в течение нескольких часов или дней после начала лечения серотониномиметическим средством или увеличения его дозы. Лечение включает отмену сероонинергических средств и осуществление симптоматических мер.

Мелипрамин повышает риск, связанный с проведением электросудорожной терапии, поэтому применение препарата при электросудорожной терапии не рекомендуется.

В виде парадоксальной реакции, у пациентов с паническими расстройствами может отмечаться усиление тревоги в первые несколько суток терапии. Повышение тревоги обычно проходит спонтанное течение 1-2 недель, для его лечения при необходимости могут применяться производные бензодиазепина.

У пациентов с психозами в начале терапии трициклическими антидепрессантами может наблюдаться усиление беспокойства, тревоги и ажитации.

По причине м-холиноблокирующего эффекта, применение имипрамина требует тщательного медицинского наблюдения при глаукоме, гиперплазии предстательной железы и тяжелом запоре, так как лечение может приводить к усилению тяжести данных симптомов. У пациентов, пользующихся контактными линзами, снижение выработки слезной жидкости и накопление слизистого отделяемого может приводить к повреждению эпителия роговицы.

Имипрамин следует с осторожностью применять при ИБС, нарушении функции печени и почек и при сахарном диабете (изменениях концентрации глюкозы крови).

Лечение пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитома или нейробластома) требует особой осторожности, так как имипрамин может спровоцировать развитие гипертонического криза.

Терапия пациентов с гипертиреозом и пациентов, применяющих препараты тиреоидных гормонов, требует тщательного медицинского наблюдения с учетом повышенного риска сердечно-сосудистых нежелательных реакций у данных пациентов.

Учитывая повышение риска аритмии и снижения артериального давления при общей анестезии, анестезиолог перед операцией должен быть проинформирован о том, что пациент принимает имипрамин.

В ряде случаев при лечении имипрамином сообщалось о развитии эозинофилии, лейкопении, агранулоцитоза, тромбоцитопении и пурпуры, поэтому требуется регулярный контроль показателей анализа крови.

При длительной терапии антидепрессантами отмечается повышение частоты кариеса зубов, поэтому требуются регулярные стоматологические осмотры.

Побочные эффекты могут носить более тяжелый характер у пожилых и молодых пациентов, поэтому, особенно в начале лечения, требуется применять более низкие дозы. Имипрамин вызывает фоточувствительность, поэтому при лечении требуется избегать воздействия интенсивного солнечного света.

У пациентов с предрасположенностью и/или пожилых пациентов, имипрамин может вызывать м-холиноблокирующий (делириозный) синдром, который купируется в течение нескольких суток после отмены препарата.

Мелипрамин таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержат лактозы моногидрат. При терапии имипрамином запрещено употреблять алкогольные напитки.

Перед началом лечения и регулярно впроцессе лечения рекомендуется контроль следующих показателей:

— АД (особенно у пациентов с нестабильным кровообращением или артериальной гипотензией);

— функцию печени (особенно у пациентов с заболеваниями печени);

— показатели периферической крови (немедленно при повышении температуры или ларингите, так как они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза, в других случаях перед началом терапии и регулярно в процессе терапии);

— ЭКГ (у пожилых пациентов и пациентов с заболеваниями сердца).

Влияние на способность управления автомобилем и работы с механизмами

Применение препарата Мелипрамин приводит к повышению риска несчастных случаев, поэтому в начале терапии управление автомобилем и работа с механизмами должны быть запрещены. Позже, степень и длительность данных ограничений определяются врачом индивидуально.

Беременность и лактация

Так как в определенных случаях была установлена возможность взаимосвязи между применением трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, применение препарата при беременности противопоказано.

Имипрамин выделяется с грудным молоком, соответственно, применение препарата в течение периода лактации противопоказано.

Применение в детском возрасте

Препарат противопоказан в возрасте до 6 лет при лечении ночного недержания мочи и до 18 лет при лечении депрессии и панического расстройства (отсутствие достаточного клинического опыта).

Препарат должен назначаться только детям старше 6 лет исключительно в качестве временной адъювантной терапии ночного энуреза при исключении органической патологии.

6-8 лет (при массе тела 20-25 кг): 25 мг/сут.

9-12 лет (при массе тела 25-35 кг): 25-50 мг/сут.

Старше 12 лет и массе тела выше 35 кг: 50-75 мг/сут.

Суточная доза у детей не должна превышать 2.5 мг/кг массы тела.

Применение в пожилом возрасте

У пожилых пациентов имипрамин может вызывать м-холиноблокирующий (делириозный) синдром, который купируется в течение нескольких суток после отмены препарата.

Побочные эффекты могут носить более тяжелый характер у пожилых пациентов, поэтому, особенно в начале лечения, требуется применять более низкие дозы.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Срок хранения - 3 года. Не использовать после истечения срока годности указанного на упаковке.

Мелипрамин (Melipramin) – это лекарственное средство, которое применяют для лечения нервозных и депрессивных состояний. Данный препарат относится к группе антидепрессантов.

Препарат выпускается в виде таблеток в пленочных оболочках, круглой и двояковыпуклой формы. В составе одной таблетки содержится 25 мг активного компонента гидрохлорида имипрамина.

Также в препарате содержатся такие активные вещества:

моногидрат лактозы (110 мг);
повидон К25 (7 мг);
тальк (3 мг);
стеарат магния (1,5г);
кросповидон (3 мг).

Фармакологическое действие

Препарат способен оказывать м-холиноблокирующее, противогистаминное и спазмолитическое воздействие. Действующее вещество не способно ингибировать МАО.

Седативный эффект наступает постепенно (от 1 до 3 недель после принятия). Активный компонент оказывает стимулирующее влияние на

центральную нервную систему. Медикамент способен снимать тормозные барьеры (которые понижают двигательную активность) и повышать настроение.

Мелипрамин также обладает обезболивающим, антиаритмическим и антидиуретическим воздействием. Активное вещество препарата повышает синаптическую насыщенность норадреналина и увеличивает состав серотонина в ЦНС.

Лекарственное средство тормозит желудочковую проводимость, в результате чего предотвращается дальнейшее развитие аритмии. С помощью препарата достигается равновесие в работе серотонинергической и адренергической передачи. Анальгезирующий эффект достигается благодаря влиянию на концентрацию моноаминов и на системы рецепторов апиатов.

Фармакокинетика средства

После внутреннего приема все компоненты лекарства хорошо всасываются в ЖКТ. В процессе первого прохождения через печень, происходит активная метаболизация, с формированием дезипрамина. Все составляющие вещества препарата выводятся с калом и мочой (20 и 80% соответственно).

В неизмененной форме выводится около 6 % активного вещества. Период полувыведения лекарственного средства составляет 19 часов.

В особых клинических случаях, после однократного приема лекарства возможно замедление время полувыведения (в случае передозировки и у пожилых пациентов). Степень связывания с белками плазмы составляет 85%.

Действующий компонент препарата способен скапливаться в почках, печени и в головном мозге. При попадании в организм, медикамент в печени начинает интенсивно биотрансформироватся.

Механизм действия

Мелипрамин является производным дибензоазепина. Механизм действия заключается в способности блокировать обратный нейрональный захват норадреналина и серотонина. В результате, происходит повышение концентрации этих веществ в синапсах ЦНС.

При длительном приеме медикамента, происходит понижение функциональной активности серотониновых рецепторов головного мозга.

Также в результате нормализуется серотонинергичская передача и восстанавливается ее равновесие, которое ранее было нарушено после депрессивных состояний.

Действующий компонент обладает антихолинергическим влиянием, которое приводит к увеличению способности мочевого пузыря к растяжению. Активность альфа-адренергических агонистов сопровождается центральной блокадой захвата серотонина.

Сфера применения

Показания к применению Мелипрамин довольны обширны:

Ограничения для назначения средства

Противопоказания к применению таблеток Мелипрамин:

индивидуальная непереносимость;
гиперчувствительность к компонентам препарата;
атония мочевого пузыря;
детский возраст (до шести лет);
беременность;
почечная и печеночная дефицитность;
тахикардия;
застойная сердечная недостаточность;
предрасположенность к судорогам;
наличие и шизофрении;
ранний послеинфарктный период;
наличие аденомы предстательной железы;
наличие глаукомы.

Инструкция по применению

Суточная доза препарата устанавливается в индивидуальном порядке, в зависимости от вида заболевания и его тяжести.

Депрессивные состояния

Пациентам в возрасте от 18 до 60 лет, в начале лечения назначается по 25 мг Мелипрамина в сутки, с кратностью приема 2-3 раза.

Далее, на протяжении шести дней, дозы постепенно увеличиваются до 150-200 мг за сутки. Для больных пожилого (более 60 лет) и подросткового (менее 18 лет) возраста назначаются максимально маленькие дозы препарата, с постепенным увеличением до 50-75 мг.

Панические расстройства и неврозы

В данном случае, назначается самая возможная минимальная доза. На протяжении недели она должна быть увеличена до 75-10мг в сутки. В исключительных случаях дозу увеличивают до 200 мг в сутки.

Средний курс терапии Мелипрамином составляет шесть месяцев.

Передозировка и дополнительные указания

При передозировке лекарственным средством появляются такие симптомы:

головокружение;
судороги;
понижение артериального давления;
аритмия;
повышение температуры и потоотделение.

В случаях проявления одного из вышеперечисленных симптомов, пациент должен быть госпитализирован на протяжении первых 72 часов после подозрения на передозировку. В связи с отсутствием специального антидота, применяется поддерживающая и симптоматическая терапия.

Побочные действия медикамента проявляются в виде ортостатической гипотензии, повышения жара, увеличения артериального давления. Со стороны кроветворной системы возникают такие нежелательные эффекты, как: лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, агранулоцитоз (очень редко).

При терапии Мелипрамином категорически запрещено принимать алкоголь. То же самое касается и периода беременности и грудного кормления.

Препарат противопоказан при печеночной и почечной недостаточности. Медикамент не назначается детям до шести лет.

Взаимодействие с другими препаратами

Сочетание Мелипрамина и ингибиторов МАО, вызывает синергетическое действие, впоследствии которого усиливается норадренергический эффект.

Одновременный прием с пероральными контрацептивами понижает антидепрессивное действие и способствует развитию токсического эффекта.

Совместный прием с индукторами печеночных ферментов усиливают метаболизм действующего вещества и снижает его насыщенность в плазме крови. Антихолинергические препараты повышают риск проявления побочных эффектов.

К сожалению, депрессивные состояния, психические расстройства — это довольно распространенные проблемы. Ни в коем случае нельзя их отбрасывать или игнорировать, так как они требуют терапии, довольно часто и медикаментозной. Есть препарат, который помогает справиться с рядом эмоциональных нарушений, по крайней мере, об этом свидетельствуют отзывы. «Мелипрамин» — лекарство, которое пользуется большой популярностью в психиатрии и некоторых других отраслях медицины. Так как оно воздействует на организм?

Что входит в состав? Описание формы выпуска

Есть две формы, в которых выпускается препарат «Мелипрамин», — таблетки и раствор для внутреннего введения. Основным активным веществом лекарства является имипрамин. Каждая таблетки содержит 25 мг этого компонента, а также ряд вспомогательных веществ, включая диметикон, моногидрат лактозы, стеарат магния, а также оксид железа, кросповидон и гипромеллоза.

Что касается раствора, то 1 мл содержит 12,5 мг имипрамина, а также вспомогательные компоненты, в частности хлорид натрия, дисульфит натрия, аскорбиновую кислоту, безводный сернокислый натрий и очищенную воду в качестве основы.

Описание основных свойств лекарства

Данное средство является довольно об этом свидетельствуют исследования и отзывы. «Мелипрамин» помимо этого обладает и другими свойствами, в частности обезболивающими и седативными. Препарат также действует как антидиуретик.

Активный компонент препарата увеличивает концентрацию норадреналина в синапсах, а также повышает уровень серотонина в тканях центральной нервной системы. Лекарство замедляет желудочковую проводимость, в результате чего останавливает развитие аритмии. Также активное вещество блокирует Н2-рецепторы гистамина в клетках желудочных тканей, снижает секрецию кислоты, благодаря чему оказывает и противоязвенное воздействие.

Как правило, вначале таблетки вызывают седативный эффект, который, по мере прохождения терапии, исчезает.

Перечень показаний к приему

Есть множество случаев, в которых может помочь данное лекарство, что подтверждают отзывы. «Мелипрамин» назначают пациентам, у которых диагностированы следующие проблемы:

депрессивные состояния эндогенного происхождения;
депрессии, возникающие на фоне неврозов, психопатий, климактерических изменений;
астенодепрессивный синдром;
реактивные депрессии;
синдром отмены при прекращении употребления средств, содержащих кокаин;
панические расстройства;
мигрень;
нарколепсия;
невропатии, возникающие на фоне сахарного диабета;
постгерпетические невралгии;
сильные боли хронического характера;
сильные головные боли, которые не удается купировать с помощью других лекарств;
нервная булимия;
некоторые формы энуреза.

Препарат «Мелипрамин»: инструкция по применению

Как можно увидеть, лекарство это довольно сильное, а потому применять его самовольно ни в коем случае нельзя. Только специалист после полной диагностики может назначить пациенту лекарство «Мелипрамин». Инструкция по применению содержит лишь некоторые общие сведения.

Если речь идет о лечении взрослых, то суточная доза колеблется в пределах от 75 до 200 мг активного вещества в зависимости от состояния пациента. Если необходимый терапевтический эффект отсутствует, дозу постепенно увеличивают до 200-300 мг. Это количество препарата разделяют на 3-4 приема.

Как принимать «Мелипрамин»? Врачи рекомендуют пить таблетки в утреннее и дневное время. Если делать это вечером, лекарство может вызвать бессонницу. Курс лечения - от 4 до 6 недель. В дальнейшем необходима поддерживающая терапия, которая длится примерно то же время, но пациенту постепенно снижают дозу.

Каковы особенности лечения детей препаратом «Мелипрамин»? Таблетки также принимают с утра и в обеденное время, но доза, естественно, отличается. Первоначальное суточное количество активного компонента составляет 10 мг, после чего его постепенно увеличивают до 20 (дети 6-8 лет), 25 (8-14 лет) или 50-100 мг (дети старше 14 лет).

Существуют ли противопоказания к приему?

В некоторых случаях прием препарата может быть неоправданным или даже опасным. Вот перечень противопоказаний к проведению терапии:

повышенная чувствительность к составляющим компонентам препарата;
прием лекарств - ингибиторов МАО;
острая интоксикация организма этиловым спиртом;
интоксикация наркотическими веществами;
угнетение центральной нервной системы;
отравление снотворными препаратами;
период беременности и лактации;
нарушения проводимости внутри желудочков сердца;
инфаркт миокарда;
закрытоугольная глаукома;
детский возраст (до 6 лет).

Препарат можно принимать при бронхиальной астме, хроническом алкоголизме, почечной недостаточности, сердечных заболеваниях, но в таких случаях необходимо тщательно контролировать состояние пациента. К относительным противопоказаниям относят также инсульт, сосудистые нарушения, проблемы с кроветворением, нарушение моторики пищеварительного тракта, а также феохромоцитому, эпилепсию, печеночную недостаточность, шизофрению, гиперплазию простаты, тиреотоксикоз и

Перечень возможных побочных реакций

У некоторых пациентов на фоне приема таблеток развиваются некоторые побочные эффекты:

со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки ротовой полости, изжога, запоры, рвота;
со стороны органов чувств: снижение четкости зрения, парез аккомодации, глаукома, нарушение вкусового восприятия, шум в ушах;
со стороны сердца и сосудов: тахикардия, аритмия, изменения ЭКГ;
со стороны нервной системы и психики: деперсонализация, спутанность сознания, бессонница, состояния, затруднение мочеиспускания, галлюцинации, проблемы с концентрацией, головные боли, астения, сонливость, дезориентация, психомоторное возбуждение, усиление депрессивного состояния, головокружения;
к числу прочих возможных осложнений относят гипергидроз, резкое изменение массы тела, снижение потенции, холестатическую желтуху, крапивницу, нарушения метаболизма, отечность яичек у мужчин.

Вне зависимости от того, какие изменения вы заметили после начала терапии, если возникли тревожные симптомы, то обязательно нужно обратиться к врачу.

Препарат «Мелипрамин»: аналоги

Не всем пациентам подходит данное лекарство. Стоит отметить, что современный рынок предлагает довольно большой выбор препаратов с подобными свойствами. Иногда врач может назначить прием такие средств, как «Имизин» или «Импрамин». Это своего рода синонимы, которые содержат то же активное вещество. К перечню аналогов также относят «Апо-Имипрамин» и «Приойган-25».

Еще одним важным моментом для пациентов является стоимость лекарства «Мелипрамин». Цена его вполне доступна. Упаковка из 50 таблеток обойдется примерно в 360-450 рублей, что не так уж много, особенно если сравнивать с некоторыми аналогами.

Мелипрамин - антидепрессант, неселективный ингибитор обратного захвата моноаминов.
Механизм терапевтического действия имипрамина полностью не выяснен. Имипрамин, производное дибензоазепину, является трициклические антидепрессанты. Он ингибирует обратный захват норадреналина и серотонина в синапсе, которые высвобождаются в ответ на раздражение нервных клеток, способствует норадренергическую и серотонинергическая передачи. Имипрамин подавляет также мускариновые и гистаминовые (Н 1) рецепторы, благодаря чему проявляет антихолинергическую и умеренную успокаивающее действие.
Антидепрессивное действие развивается постепенно: оптимальный терапевтический эффект наступает через 2-4 (возможно, через 6-8) недель после начала лечения.

Фармакокинетика

.
Препарат подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения в печени: его основной фармакологически активный метаболит, дезипрамин (дезметил-имипрамин) образуется путем деметилирования. Концентрации имипрамина и дезипрамина в плазме крови очень колеблются. Через 10 дней лечения с применением имипрамина в дозе 50 г 3 раза в сутки равновесная концентрация имипрамина в плазме крови колебалась от 33 до 85 нг / мл, а концентрация дезипрамина - от 43 до 109 нг / мл. Вследствие пониженного метаболизма концентрация в плазме обычно выше у пациентов пожилого возраста, чем у молодых.
Объем распределения имипрамина - 10-20 л / кг.
Обе активные соединения в значительной степени связываются с белками плазмы (имипрамин: 60-96%, дезипрамин: 73-92%).
Имипрамин выводится с мочой (около 80%) и калом (почти 20%) преимущественно в виде неактивных метаболитов. Выведение с мочой и калом в неизмененном имипрамина и его активного метаболита, дезипрамина составляет 5-6% от принятой дозы. После приема разовой дозы период полувыведения имипрамина составляет примерно 19 часов и варьирует между 9 и 28 часов, и может значительно увеличиваться у лиц пожилого возраста и при передозировке.
Имипрамин проникает через плацентарный барьер в грудное молоко.

Показания к применению

Все формы депрессии (с тревожностью или без нее): глубокая депрессия, депрессивная фаза биполярных расстройств, депрессии с атипичным течением, депрессивные состояния, дистимия; панические расстройства; ночной энурез у детей старше 6 лет; как средство временной вспомогательной терапии, если органические причины исключены.

Способ применения

Депрессия.
Мелипрамин раствор для инъекций применять только временно для лечения больных депрессией в состоянии сильного возбуждения или когда пероральный способ применения не представляется возможным. Раствор для инъекций применять в начале лечения, а затем переходить на применение таблеток, как только позволит состояние больного.
Суточную дозу следует определять индивидуально, в зависимости от тяжести симптомов. Начальная доза составляет 25 мг (2 мл) 1-3 раза в сутки, которую можно повысить до максимальной суточной дозы - 100 мг (4 мл).
Суточную дозу следует определять индивидуально, в зависимости от тяжести и природы симптомов.
Как и при применении других антидепрессантов, для достижения необходимого терапевтического эффекта требуется 2-4-недельный курс лечения (иногда - 6-8-недельный). Лечение следует начинать с низких доз, которые следует постепенно повышать, чтобы определить минимальную эффективную, а затем поддерживающую дозу. Для достижения эффективной дозы титрования дозы следует проводить с особой осторожностью у пациентов пожилого возраста.
Начальная доза не должна превышать 100 мг. Препарат следует вводить глубоко в.
Для лечения ночного энуреза у детей рекомендуется применять Мелипрамин, таблетки. Если пероральное применение по каким-то причинам невозможно, то следует переходить к парентерального введения лекарственного средства.
Препарат можно применять только детям старше 6 лет и исключительно для временного, вспомогательного лечения ночного энуреза, если исключены органические изменения.
Рекомендуется применять самую низкую дозу в пределах указанного выше диапазона доз. Суточную дозу желательно назначать за один прием перед сном. Если же энурез имеет место ранним вечером, суточную дозу рекомендуется разделить на два приема (одна часть дозы дается ребенку днем, другая - перед сном).
Рекомендуемые дозы:
дети 6-8 лет (масса тела - 20-25 кг) - 25 мг / сут
дети 9-12 лет (масса тела - 25-35 кг) - 25-50 мг / сут
дети старше 12 лет (масса тела> 35 кг) - 50-75 мг / сут.
Высшие из рекомендованных доз препарата оправданы только в том случае, если через одну неделю лечения более низким дозами удовлетворительного эффекта не достигнуто.
Суточная доза для детей не должна превышать 2,5 мг / кг массы тела.
Продолжительность курса лечения не должна превышать 3 месяца.
В зависимости от изменений клинической картины поддерживающая доза может быть уменьшена. В конце терапии Мелипрамин следует отменять постепенно.

Побочные действия

Побочные эффекты препарата Мелипрамин , указанные ниже, не обязательно отмечаются у каждого пациента. Некоторые побочные действия имеют дозозависимый характер и исчезают при снижении дозы или проходят самостоятельно в ходе лечения. Некоторые побочные эффекты трудно отличить от симптомов депрессии (например, утомляемость, нарушение сна, возбуждение, беспокойство, сухость во рту).
В случае возникновения серьезных неврологических или психических побочных эффектов прием имипрамина следует прекратить.
Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к антихолинергическим, неврологических, психических или сердечно-сосудистых эффектов данного препарата. Способность к выводу лекарственных средств у пациентов этой возрастной категории может быть снижена, что грозит повышением концентрации препарата в плазме крови.
Побочные эффекты с одинаковой частотой указанные в порядке снижения степени тяжести.
Отклонение от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях
Повышение уровня трансаминаз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Синусовая тахикардия и клинически незначимыми изменения ЭКГ (зубца T и сектора ST) у пациентов с нормальным состоянием сердечной функции; аритмии, нарушения проводимости (расширение комплекса QRS и интервала PR, блокада ножек пучка Гиса), учащенное сердцебиение; сердечная декомпенсация, инфаркт миокарда.
Со стороны сосудистой системы. Ортостатическая гипотензия, приливы; повышение артериального давления, периферические вазоспастические реакции, инсульт.
Со стороны крови и лимфатической системы. Агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, эозинофилия.
Со стороны нервной системы. Тремор парестезии, головная боль, головокружение эпилептические припадки; экстрапирамидные симптомы, атаксия, миоклония, расстройства речи, изменения ЭЭГ, нарушение координации, бессонница, ночные бред.
Со стороны органов зрения. Нарушение аккомодации, нечеткость зрения; глаукома, мидриаз.
Со стороны органов слуха и равновесия. Шум в ушах.
Со стороны пищеварительной системы. Запор, сухость во рту рвота, тошнота паралитическая непроходимость кишечника, стоматит, потемнение языка, дискомфорт в эпигастрии, диарея, боль в животе.
Со стороны мочевыделительной системы. Нарушение мочеиспускания, задержка мочи.
Со стороны кожи и подкожных тканей. Повышенная потливость; аллергические кожные реакции (сыпь, крапивница) отек (местный или генерализованный), светочувствительность, зуд, петехии, выпадение волос.
Со стороны эндокринной системы. Увеличение молочных желез, галакторея, синдром неадекватной секреции АДГ (syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion), повышение или снижение уровня сахара в крови.
Нарушение питания и обмена веществ. Увеличение массы тела потеря аппетита, потемнение языка, изменения вкуса; уменьшение массы тела.
Системные нарушения и реакции в месте введения. Редко: гиперпирексия, слабость.
Со стороны иммунной системы. Системные анафилактические реакции, в том числе артериальная гипотензия, аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее.
Со стороны пищеварительной системы. Гепатит без желтухи, желтуха.
Психические нарушения.
Делириозным спутанность сознания (особенно у пациентов пожилого возраста с болезнью Паркинсона), дезориентация и галлюцинации, колебания между депрессией и гипоманией или манией, ажитация, беспокойство, повышенная тревожность, утомляемость, сонливость, нарушения сна, нарушения либидо и потенции; активация психотических симптомов агрессивность, иллюзии.
Во время терапии имипрамином или вскоре после ее прекращения были описаны случаи суицидального направленности мышления и суицидального поведения (см. Раздел « Особенности применения»).
Внезапное прекращение приема препарата после длительного применения может привести к развитию таких симптомов системы: тошнота, головная боль, слабость.
Эпидемиологические исследования, проведенные у пациентов в возрасте 50, показывают повышенный риск перелома костей у пациентов, получающих ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению препарата Мелипрамин являются: гиперчувствительность к действующему или любой вспомогательного вещества, или в других трициклических антидепрессантов бензодиазепинов группы; лечение ингибиторами МАО (см. раздел « Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»); недавно перенесенный инфаркт миокарда. Нарушение проводимости; аритмия сердца; маниакальные эпизоды; тяжелые заболевания почек и / или печени; задержки мочи; глаукома (узкоугольная глаукома).

Беременность

Поскольку взаимосвязь между применением трициклических антидепрессантов и пороками развития плода в некоторых случаях был возможным применение препарата Мелипрамин в период беременности противопоказано.
Имипрамин проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Ингибиторы МАО. Противопоказано одновременное применение Мелипрамина и ингибиторов МАО, поскольку эти препараты действуют синергически и могут повышать риск развития побочных эффектов со стороны центральной и периферической нервных систем (гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, беспокойство, судороги, делирий, кома). По этой причине лечение имипрамином следует начинать не ранее чем через 3 недели после завершения терапии ингибиторами МАО (за исключением моклобемида, обратной ингибитора МАО, когда достаточный интервал - 24 часа). Трехнедельный перерыв нужна и в случае перехода с терапии имипрамином на лечение ингибиторами МАО. Новый курс лечения имипрамином или ингибитором МАО следует начинать с маленьких доз, которые можно постепенно увеличивать под пристальным контролем клинических эффектов.
Ингибиторы печеночных ферментов. При совместном применении с имипрамином ингибиторы изоэнзима цитохрома P450 2D6 могут уменьшать метаболизм и таким образом повышать концентрацию имипрамина в плазме крови. К ингибиторам этого типа относятся препараты, которые не являются субстратами CYP2D6 (циметидин, метилфенидат), а также те, которые метаболизируются с помощью этого фермента (например, другие антидепрессанты, фенотиазины, антиаритмические средства типа 1с (пропафенон, флекаинид)). Несмотря на то, что их активность меняется, все атидепресанты типа SSRI являются ингибиторами CYP2D6. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении имипрамина одновременно с этими препаратами, а также при переводе пациента с терапии антидепрессантом типа SSRI на имипрамин (и наоборот), особенно когда это флуоксетин (через длительный период полувыведения этого препарата). Трициклические антидепрессанты могут повышать концентрацию нейролептических средств в плазме крови (вследствие конкурентного взаимодействия с печеночными ферментами).
Пероральные противозачаточные средства, эстрогены. При совместном применении пероральных противозачаточных средств или эстрогенов с трициклическими антидепрессантами у женщин спорадически наблюдалось уменьшение антидепрессивного действия и развитие токсических эффектов препарата. Поэтому следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, и в случае появления токсических эффектов уменьшить дозу того или иного препарата.
Индукторы ферментов печени (алкоголь, никотин, мепробамат, барбитураты, противоэпилептические средства) усиливают метаболизм имипрамина и снижают его уровень в плазме крови, уменьшая таким образом выраженность антидепрессивного эффекта.
Антихолинергические средства (производные фенотиазина, противопаркинсонические средства, антигистаминные препараты, атропин, биперидена): одновременное применение любого из этих препаратов и имипрамина может привести к возникновению антихолинергического действия, а также к усилению побочных эффектов (например, паралитической кишечной непроходимости).

Пациенты, получающие такую комбинированную терапию, должны находиться под постоянным наблюдением, а дозы для них следует подбирать с осторожностью.
Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС): комбинация имипрамина с депрессантами ЦНС (например, опиатами, бензодиазепинами, барбитуратами, средствами для общей анестезии) и алкоголем заметно усиливает эффекты и побочные действия этих препаратов.
Нейролептические препараты могут повышать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, усиливая таким образом их действие и побочные эффекты. Может потребоваться снижение дозы. Совместное назначение с тиоридазином может вызвать тяжелую аритмию.
Тиреоидные гормоны могут усиливать антидепрессивным действием имипрамина, а также его побочные эффекты со стороны сердца, поэтому совместное назначение этих препаратов требует соблюдения осторожности.
Блокаторы антиадренергических средств. Имипрамин может уменьшать выраженность гипотензивного эффекта блокаторов антиадренергических средств (например, гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и α-метилдопы). Поэтому пациентам, которые нуждаются комбинированного лечения артериальной гипертензии, следует назначать гипотензивные средства разных групп (например, мочегонные средства, вазодилататоры или β-блокаторы).
Симпатомиметики (в основном, эпинефрин, норэпинефрин, изопреналин, эфедрин, фенилэфрин): одновременное применение с имипрамином может привести к усилению влияния этих препаратов на сердечно-сосудистую систему.
Фенитоин: имипрамин уменьшает противосудорожный эффект фенитоина.
Хинидин: следует избегать одновременного применения этого антиаритмического средства и трициклических антидепрессантов. Во время совместного применения этих препаратов существует повышенный риск нарушения сердечной проводимости, а также возникновения аритмии.
Пероральные антикоагулянты: трициклические антидепрессанты могут угнетать метаболизм пероральных антикоагулянтов и удлинять период их полувыведения, что повышает риск развития кровотечения. Рекомендуемый пристальный надзор за пациентом и частый контроль уровня протромбина в плазме крови.
Противодиабетические средства: в процессе лечения имипрамином концентрация глюкозы в крови может изменяться. Поэтому в начале и при завершении лечения имипрамином, а также при подборе дозы рекомендуется регулярный мониторинг содержания сахара в крови.

Передозировка

Симптомы:
Со стороны центральной нервной системы - головокружение, сонливость, помрачение сознания, кома, атаксия, возбуждение, волнение, усиление рефлексов, ригидность мышц, Атетоидная и хорееподибни движения, судороги
Со стороны сердечно-сосудистой системы - артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, нарушение проводимости, шок, сердечная недостаточность, очень редко - остановка сердца;
Другие - угнетение дыхания, цианоз, рвота, лихорадка, потливость, мидриаз, олигурия, анурия.
Лечение. В случае любого подозрения на передозировку имипрамина необходима немедленная госпитализация и тщательное наблюдение за пациентом в течение не менее 72 часов. Специфического антидота нет. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим. Поскольку в результате антихолинергического эффекта препарата может задерживаться (на 12:00 и более) опорожнение желудка, прежде всего пациенту необходимо промыть желудок или вызвать рвоту (если пациент находится в полном сознании) и быстрее дать активированный уголь. Необходимо проводить мониторинг показателей сердечно-сосудистой функции, а также газового и электролитного состава крови. Как симптоматическую терапию можно применить противосудорожное терапию (внутривенно - диазепам, фенитоин, фенобарбитал, а также ингаляционный наркоз + мышечный релаксант), искусственную вентиляцию легких, установить временного искусственного водителя ритма, ввести плазмозаменители, допамин или добутамин путем внутривенной капельной инфузии. В исключительных случаях могут потребоваться реанимационные мероприятия. Гемодиализ или перитонеальный диализ не эффективны из-за низкой концентрации имипрамина в плазме крови. Форсированный диурез также не является эффективным за большого объема распределения препарата. С применением физостигмина связывали тяжелой брадикардии, асистолия и эпилептические припадки; таким образом, при передозировке имипрамина его применение не рекомендуется.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 в С в защищенном от света и недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Мелипрамин - раствор для инъекций.
Упаковка: по 2 мл раствора в ампулах; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке, по 2 упаковки в картонной коробке.

Состав

2 мл раствора (1 ампула) Мелипрамин содержат имипрамина гидрохлорид 25 мг.
Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия метабисульфит (Е 223), натрия сульфит безводный (Е 221), аскорбиновая кислота, вода для инъекций.

Дополнительно

Препарат Мелипрамин можно применять детям в возрасте от 6 лет только для лечения ночного энуреза.
Суицид / суицидальные мысли или ухудшение клинических показателей
Депрессия связана с повышенным риском суицидальных мыслей, нанесением себе вреда и собственно суицида (связанные с суицидом явления). Этот риск сохраняется до ремиссии. Поскольку в первые несколько недель терапии улучшения симптомов могут отсутствовать, до их появления пациенты должны находиться под пристальным наблюдением. Клинический опыт показывает, что на ранних этапах восстановления риск совершения суицида может повышаться.
Другие психические нарушения, при которых можно назначать Мелипрамин, также могут быть связаны с повышенным риском связанных с суицидом явлений. Кроме того, эти нарушения могут сопровождать большое депрессивное расстройство. Поэтому при лечении пациентов с другими психическими заболеваниями следует соблюдать те же меры предосторожности, что и при терапии больных с большими депрессивными расстройствами.
Известно, что пациенты, в анамнезе которых указаны связанные с суицидом явления, или пациенты, которые до начала терапии имели существенный уровень суицидальной направленности мышления, в большей степени склонны к суицидальным мыслям или попыток самоубийства и в ходе лечения должны находиться под пристальным наблюдением.
В течение всего курса лечения, в частности на ранних его этапах и после изменения дозировки, следует осуществлять тщательное наблюдение за пациентами, особенно по тем, которые относятся к группе повышенного риска. Пациенты, а также лица, ухаживающие за ними, должны быть предупреждены о необходимости отслеживать любые ухудшения клинических показателей, признаки суицидального поведения или суицидальную направленность мышления, а также необычные изменения в поведении, и при обнаружении подобных симптомов срочно обращаться за медицинской помощью.
Терапевтический эффект может быть достигнут раньше, чем через 2-4 недели после начала лечения. Подобный позднее проявление лечебного эффекта, характерен и для других антидепрессантов, означает, что суицидальные мотивы пациента не исчезают сразу, и он требует тщательного медицинского наблюдения до момента, пока не будет достигнуто существенного улучшения.
Поддерживающую дозу следует принимать по крайней мере в течение 6 месяцев. Дозу имипрамина нужно снижать постепенно, поскольку резкое прекращение приема может сопровождаться симптомами абстиненции (тошнота, головная боль, чувство дискомфорта, беспокойства, тревожное состояние, расстройства сна, аритмия, экстрапирамидные симптомы), особенно выраженными у детей.
В случае биполярной депрессии терапия имипрамином может спровоцировать развитие мании. Препарат не следует применять во время маниакальных припадков.
Как и другие трициклические антидепрессанты, имипрамин снижает судорожный порог, поэтому пациенты, страдающие эпилепсией или в анамнезе спазмофилию и эпилепсией, должны находиться под медицинским контролем и, при необходимости, получать надлежащую противосудорожное терапию.
Мелипрамин повышает риск развития нежелательных явлений при проведении электросудорожной терапии, поэтому не рекомендуется при этом виде лечения.
В первые дни терапии трициклическими антидепрессантами возможна парадоксальная реакция и усиление тревожности у пациентов с паническими расстройствами. Повышенная тревожность проходит обычно самостоятельно в течение 1-2 недель, но при необходимости ее можно лечить производным бензодиазепина. У больных с психозом в начале курса лечения трициклическими антидепрессантами может отмечаться повышенное беспокойство, тревожность и ажитация.
В связи с наличием антихолинергического эффекта при терапии имипрамином необходим тщательный контроль за пациентами с глаукомой, гипертрофией предстательной железы и при выраженном запоре, поскольку это соединение может усиливать названные симптомы.
Имипрамин и другие трициклические антидепрессанты повышают внутриглазное давление только в глазах с локальным анатомическим наклоном - узким углом передней камеры. При открытоугольной глаукоме повышение внутриглазного давления не наблюдается. Уменьшение образования слезной жидкости и накопление слизи может привести к повреждению эпителия роговицы у пациентов, которые носят контактные линзы.
Имипрамин следует применять с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, нарушением функции печени и почек, а также сахарным диабетом (изменением уровня глюкозы в крови).
Особую осторожность следует соблюдать при лечении пациентов с опухолями надпочечников (феохромоцитомой или нейробластомой), поскольку имипрамин может спровоцировать гипертонический криз.
При применении препарата пациентам с гипертиреозом и пациентам, принимающим препараты щитовидной железы, нужен пристальный надзор в связи с повышением у этой категории больных риска побочных эффектов со стороны сердца.
В связи с потенциальным повышением риска аритмии и артериальной гипотензии при общем наркозе важно до операции проинформировать анестезиологов о приеме пациентом имипрамина.
В редких случаях при терапии имипрамином наблюдались эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и пурпура, поэтому у пациентов, принимающих этот препарат, следует регулярно проводить подсчет форменных элементов крови.
При длительной терапии трициклическими антидепрессантами отмечалась повышенная частота развития кариеса, поэтому больным, которые принимают имипрамин, необходимо регулярно обследоваться у стоматолога.
Побочные эффекты могут сильнее проявляться у пациентов пожилого и молодого возраста, поэтому лицам этих возрастных категорий рекомендуется применять более низкие дозы, особенно в начале курса лечения.
Имипрамин вызывает светочувствительность, поэтому во время лечения пациентам следует избегать воздействия интенсивного света.
В предрасположенных пациентов и / или пациентов летного возраста имипрамин может вызывать антихолинергический (делириозное) психосиндром, который проходит через несколько дней после прекращения терапии.
Препарат Мелипрамин, раствор для инъекций содержит натрия бисульфит и натрия сульфит, что может вызвать развитие реакций гиперчувствительности и бронхоспазм.
При терапии имипрамином противопоказан прием алкогольных напитков.
Перед началом и регулярно в течение курса лечения рекомендуется контролировать следующие показатели:
- артериальное давление (особенно у пациентов с неустойчивым кровообращением или артериальной гипотензии)
- функцию печени (особенно у лиц с заболеваниями печени)
- дифференциальный анализ крови (срочно - в случае лихорадки или ларингита, поскольку они могут быть признаком лейкопении и агранулоцитоза, в других случаях - перед началом и регулярно во время лечения)
ЭКГ (у пациентов пожилого возраста и лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями).
При развитии у пациента повышение температуры тела или боли в горле необходимо провести контроль уровня лейкоцитов, при патологическом снижении нейрофилов прием имипрамина следует прекратить.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами
При лечении Мелипрамином нельзя управлять автомобилем и другими механическими средствами или заниматься деятельностью, связанной с повышенным риском несчастных случаев.

Основные параметры

Название:	МЕЛИПРАМИН
Код АТХ:	N06AA02 -