مرض غوش النوع 1. مرض جوشر. الإرشادات السريرية. خوارزمية العمل في الحالات العاجلة

مرض جوشر هو مرض وراثي يتسم بتراكم رواسب دهنية معينة في الأعضاء وأنسجة العظام.

معدل انتشار هذا المرض هو حالة واحدة لكل 40-60 ألف شخص.

سبب هذا المرض هو خلل في الجين المسؤول عن تخليق الجلوكوسيريبروسيداز. نتيجة للنشاط غير الكافي لهذا الإنزيم ، تتراكم النفايات الأيضية غير المعالجة في الخلايا الكاسحة. والنتيجة هي تكوين خلايا جوشر التي تتراكم في الأعضاء الداخلية ، وهذا هو السبب في أن هذا المرض يسمى أيضًا "مرض التراكم".

تختلف أعراض مرض جوشر باختلاف نوع المرض.

يكون العلاج مصحوبًا بأعراض بالاشتراك مع العلاج ببدائل الإنزيم. في الحالات الخفيفة ، لا يتم إجراء أي علاج ويكون المريض تحت إشراف أخصائي.

أنواع وأعراض مرض جوشر

هناك ثلاثة أنواع من هذا المرض:

• الأول هو الأكثر شيوعًا بين اليهود الأشكناز. يبدأ المرض في الظهور في مرحلة الطفولة أو البلوغ. يتميز بدورة عصبية. أعراض هذا النوع من مرض جوشر هي تضخم الطحال غير المصحوب بألم ، قلة العظام ، تضخم الكبد. من الممكن أيضًا الإصابة بأمراض العظام وضعف العظام. يمكن أن تؤدي التغييرات في الطحال ونخاع العظام إلى تطور قلة الكريات البيض ونقص الصفيحات وفقر الدم. مع هذا النوع من المرض ، يمكن أن تحدث اضطرابات في الكلى والرئتين. غالبًا ما يعاني المرضى من أورام دموية ، ويشعرون بالتعب المستمر. مع شكل معتدل من المرض ، يمكن للمرضى البقاء على قيد الحياة حتى سن الرشد ؛
• النوع الثاني أو الشكل الطفولي. مع هذا الشكل من المرض ، يمكن ملاحظة التغيرات العصبية من سن ستة أشهر. وهو أشد أنواع المرض شدة وقد يؤدي إلى وفاة المريض منذ سن مبكرة. أعراض هذا النوع من مرض جوشر هي النوبات الشديدة ، وانقطاع النفس ، وفرط التوتر ، والتخلف العقلي ، وتضخم الكبد والطحال ، والتشنج ، وتلف الدماغ الشامل والمتزايد ، والنوبات ، وضعف حركة العين ، وتيبس الأطراف. يموت الأطفال المرضى عادة في عمر 1-2 سنة ؛
• النوع الثالث هو شكل الأحداث تحت الحاد. يتم اكتشاف هذا النوع من مرض جوشر في سن 2-4 سنوات أو في مرحلة البلوغ. يتميز بالتغيرات في عمل الأعضاء المكونة للدم مع زيادة الاضطرابات التنكسية العصبية. ضعف حركة العين. مع تقدم المرض ، ينضم إلى أعراضه الرنح والخرف والتشنج العضلي. يمكن للمرضى العيش في سن المراهقة والبلوغ.

يؤدي التراكم التدريجي لخلايا جوشر في نخاع العظام والطحال والكبد إلى تضخم هذه الأعضاء وفقر الدم وأعراض أخرى موصوفة أعلاه. يرتبط النوعان 2 و 3 من المرض بتلف في الدماغ والجهاز العصبي بأكمله.

تشمل أعراض مرض جوشر أيضًا أمراض العظام (النخر والتصلب والضمور).

نظرًا لأن خلايا جوشر في نخاع العظم الصحي تشغل حجمًا كبيرًا ، فإن هذا يؤدي إلى نزيف تلقائي من الأنف ، وحيض غزير ، وظهور علامات نجمية نزفية على الجلد.

لا يعتمد مرض جوشر على جنس المريض. يمكن أن تبدأ أعراضه في الظهور في أي عمر ، لكن النوعين 2 و 3 من المرض أكثر شيوعًا في مرحلة الطفولة.

تشخيص مرض جوشر

لتشخيص مرض جوشر ، استخدم:

• التحليل الجزيئي لجين الجلوكوسيريبروسيداز. ولكن تستخدم هذه الطريقة غالبًا لأغراض البحث العلمي ، أو في حالات نادرة عندما يمثل تشخيص المرض بعض الصعوبات ؛
• الأشعة السينية لعظام الهيكل العظمي ، مما يسمح بتقييم شدة المرض وتحديد درجة الضرر الذي يلحق بالجهاز العظمي المفصلي. قد تبدو التغييرات في أنسجة العظام مثل تشوهات منتفخة في عظم الفخذ ، وبؤر انحلال العظم ، وهشاشة العظام المنتشرة ، وتصلب العظام ، ونخر العظم.
• الدراسات المورفولوجية للنخاع العظمي ، مما يسمح باكتشاف خلايا جوشر واستبعاد التشخيصات الأخرى. يتم إجراء هذه الدراسات مع الخزعات وخزات نخاع العظام.
• قياس الكثافة - يسمح لك بتقييم كثافة العظام ؛
• التصوير بالرنين المغناطيسي - يسمح لك بتحديد آفات العظام في المراحل المبكرة بالفعل.

علاج مرض جوشر

إذا كان المريض يعاني من حالة عامة طبيعية ، فإن الطحال يتضخم قليلاً ، ولا يوجد فقر دم تقريبًا ، ثم لا يتم علاج مرض غوشيه.

في حالة حدوث زيادة حادة في الطحال ، ووجود تغيرات في نخاع العظام ، ونزيف حاد ، فإن العلاج الفعال الوحيد لمرض جوشر هو استئصال الطحال.

يمكن أيضًا استبدال استئصال الطحال بعلاج استبدال الإنزيم ، والذي يتمثل في إعطاء إنزيم مفقود أو مفقود للمريض مرة كل 14 يومًا. يستخدم هذا العلاج فقط للمرضى الذين يعانون من أعراض شديدة لمرض جوشر.

لمثل هذا العلاج ، يتم استخدام imiglucerase - وهو إنزيم تم الحصول عليه نتيجة لاستخدام تقنيات الهندسة الوراثية. الهدف من علاج مرض جوشر باستخدام imiglucerase هو منع التغيرات التي لا رجعة فيها في الجهاز العظمي المفصلي والأعضاء الأخرى ، وتقليل حجم الطحال والكبد ، وإضعاف قلة الكريات البيض. يتم إعطاء الدواء للمرضى عن طريق الوريد. في بعض الحالات ، يمكن وصف العلاج مدى الحياة.

تتمثل مراقبة فعالية العلاج ببدائل الإنزيم في مراقبة مؤشرات فحص الدم العام (يتم إجراؤه مرة واحدة كل ثلاثة أشهر) ، واختبار الدم البيوكيميائي (مرة كل ستة أشهر) ، وتحديد حجم الكبد والطحال ، وتقييم الحالة العظام والمفاصل.

يستخدم العلاج الهرموني أيضًا في العلاج بالأشعة السينية للطحال مع إدخال الأدوية التي تحفز تكوين الدم في نخاع العظم.

إذا لم يكن هناك تضخم واضح في الطحال ، فلا توجد علامات واضحة على هشاشة العظام ، ويتم استخدام العلاج باستخدام أجهزة حماية الكبد ، وأدوية مفرز الصفراء ، ومستحضرات الكالسيوم ، وفيتامين د.

تتطلب الحالات الشديدة علاج احتواء ، بما في ذلك العلاج الكيميائي بجرعة منخفضة.

في حالة حدوث تلف غير قابل للشفاء في العظام والمفاصل ، يتم وصف علاج العظام للمرضى.

مرض جوشر هو مرض وراثي نادر إلى حد ما يتطور بسبب نقص في الجسم لأنزيم مثل الجلوكوسيريبروسيداز ، مما يؤدي إلى تراكم الجلوكوسيريبروسيد في مختلف الأعضاء والأنسجة.

يتجلى المرض في تضخم الطحال والكبد وفقر الدم ونقص الصفيحات وضعف العظام وأمراض العظام الشديدة. للمرض مظاهر خارجية غامضة تختلف باختلاف المرضى ، مما يعقد التشخيص.

لتشخيص هذا المرض ، يتم استخدام التحليل الجزيئي لتحديد مستوى الجلوكوسيريبروسيداز وفحص نخاع العظام وطرق أخرى ، بما في ذلك الأشعة السينية والتصوير بالرنين المغناطيسي وقياس الكثافة.

الطريقة الرئيسية لعلاج الأشكال المعقدة لمرض جوشر هي العلاج ببدائل الإنزيم ، حيث يعتمد توقيت تعيينه على تشخيص حياة المريض.

ينتمي هذا المرض إلى أمراض التخزين الليزوزومية (داء الجلوكوزيل سيراميد الدهني).

يتميز بنقص إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز. هذا يؤدي إلى اضطرابات التمثيل الغذائي. لا يتم تقسيم الدهون إلى منتجات إعادة الاستهلاك ؛ يتراكم الجلوكوسيريبروسيد في خلايا البلاعم. إنها تزيد وتكتسب المظهر المميز لفقاعات الصابون وتستقر في أنسجة الجسم.

تتطور متلازمة جوشر: الكبد والطحال والكلى تزداد ، وتراكم الجلوكوسيريبروسيد في خلايا أنسجة العظام والرئتين يدمر بنيتها.

ما هذا؟

باختصار ، مرض جوشر هو مرض وراثي تتراكم فيه المواد الدهنية (الدهون) في الخلايا وفي بعض الأعضاء. مرض جوشر هو أكثر أمراض التخزين الليزوزومية شيوعًا. وهو أحد أشكال داء الشحميات السفينغولية (مجموعة فرعية من أمراض التخزين الليزوزومية) ، حيث يتجلى في التمثيل الغذائي الخاطئ للدهون السفينغولية.

يتسم الاضطراب بالإرهاق وفقر الدم وانخفاض الصفائح الدموية وتضخم الكبد والطحال. هذا بسبب نقص وراثي في ​​إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز ، الذي يعمل على حمض الجلوكوزيل سيراميد الدهني. عندما يتلف الإنزيم ، يتراكم الجلوكوزيلسيراميد ، على وجه الخصوص ، في الكريات البيض ، في أغلب الأحيان في البلاعم (الكريات البيض وحيدة النواة). يمكن أن يتراكم الجلوكوزيل سيراميد في الطحال والكبد والكلى والرئتين والدماغ ونخاع العظام.

أسباب التطوير

على المستوى الجيني ، تحدث الطفرات في الجينات المسؤولة عن إنتاج إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز. يتم تحديد هذا الجين المصاب بالتشوهات في الكروموسوم الأول. تسبب هذه الطفرات نشاط إنزيم منخفض. وبالتالي ، هناك تراكم للجلوكوسيريبروسيدات في الضامة.

تنمو الخلايا الوسيطة ، التي تسمى خلايا جوشر ، تدريجياً وتصبح متضخمة. نظرًا لحدوث تغيرات في هذه الخلايا ، وتوجد في الطحال والكلى والكبد والرئتين والدماغ ونخاع العظام ، فإنها بدورها تشوه هذه الأعضاء وتعطل عملها الطبيعي.

مرض جوشر هو اضطراب وراثي جسمي متنحي. لذلك ، يمكن لأي شخص أن يرث طفرة في هذا الإنزيم بجميع الميزات بنفس النسبة ، سواء من الأب أو من الأم. وبالتالي ، فإن درجة المرض وشدته ستعتمد على الضرر الذي يلحق بالجينات.

من الناحية النظرية ، يمكن لأي شخص أن يرث جين الجلوكوسيريبروسيد المصاب بآفات أو بصحة جيدة تمامًا. نتيجة لوراثة جين به تشوهات ، تحدث طفرة في هذا الإنزيم ، لكن هذا لا يعني المرض. ولكن عندما يتلقى الطفل كلا الجينين المصابين ، يتم تشخيص مرض جوشر. مع وراثة جين واحد مصاب ، يعتبر الطفل مجرد حامل للمرض ، وبالتالي هناك إمكانية لانتقال هذه السمة ، مع علم الأمراض الوراثي ، إلى الأجيال القادمة. وبالتالي ، مع إصابة كلا الوالدين بالمرض ، يمكن أن يولد الطفل بمرض جوشر في 25٪ من الحالات ، وطفل حامل - بنسبة 50٪ وصحي - في 25٪.

معدل حدوث هذا المرض الوراثي بين الأعراق العرقية هو 1: 50000 ، لكنه أكثر شيوعًا بين اليهود الأشكناز.

يُطلق على مرض جوشر أيضًا مرض التراكم بسبب نقص الإنزيم الذي يجب أن يزيل المنتجات الأيضية الضارة من الجسم ، ولا يتراكمها. نتيجة لذلك ، تتجمع هذه المواد في الضامة لبعض الأعضاء وتدمرها.

تصنيف وأنواع المرض

طبيعة مسار المرض متفاوتة الخطورة. تحدث المضاعفات في مرحلة الطفولة والبلوغ. هناك ثلاثة أنواع من المرض:

1. النوع الأول غير العصبي. يظهر علم الاجتماع أنه شائع بين اليهود الأشكناز. هذا النمط يسمى رد فعل جوشر. تتميز الصورة السريرية بمسار معتدل ، وأحيانًا بدون أعراض. علم النفس السلوكي لا يتغير ، والدماغ والحبل الشوكي لا يتضرران. تظهر الأعراض في كثير من الأحيان بعد سن الثلاثين. هناك حالات تشخيص معروفة في الطفولة. يعطي العلاج في الوقت المناسب تشخيصًا إيجابيًا.
2. النوع الثاني هو شكل طفولي عصبي ، وهو نادر. تظهر الأعراض في سن الرضاعة بعمر ستة أشهر. هناك تلف تدريجي في دماغ الطفل. يمكن أن يحدث الموت فجأة من الاختناق. يموت جميع الأطفال قبل سن الثانية.
3. النوع الثالث (شكل الأحداث العصبية). لوحظت الأعراض منذ 10 سنوات. تقوية العلامات تدريجي. تضخم الكبد والطحال - تضخم الكبد والطحال - غير مؤلم ولا يضعف وظائف الكبد. ضعف محتمل في سيكولوجية السلوك ، وظهور المضاعفات العصبية ، وارتفاع ضغط الدم البابي ، والنزيف الوريدي والموت. يمكن أن يؤدي تلف أنسجة العظام بواسطة خلايا جوشر إلى تقييد الحركة والإعاقة.

أعراض مرض جوشر

تعتمد الصورة السريرية على نوع المرض ، ولكن هناك علامات عامة لهذا المرض. يمكنك الاشتباه في متلازمة جوشر (انظر الصورة) من خلال المظاهر التالية:

• شحوب الجلد
• ضعف النمو عند الأطفال.
• ضعف عام؛
• التهاب الغدد الليمفاوية.
• تضخم الكبد والطحال.
• كسور على خلفية عدم وجود إصابات ؛
• نزيف أنفي تلقائي
• العلامات النجمية النزفية على الجلد.

لا تعتمد متلازمة جوشر على جنس الطفل. بالإضافة إلى ذلك ، غالبًا ما تشبه أعراض المرض الصورة السريرية لأمراض الدم. هذا يجعل من الصعب تشخيص المرض.

العلامات النموذجية لأشكال مختلفة من متلازمة جوشر:

مرض جوشر عند الأطفال

يمكن أن تبدأ الأعراض في الظهور في أعمار مختلفة. غالبًا ما يظهر النوع الثاني من المرض حتى في سن ستة أشهر. المرضى في هذه الحالة يعيشون ما يصل إلى 1-2 سنوات. النوع الثالث نموذجي للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 2-4 سنوات ، على الرغم من أنه لوحظ في بعض الأحيان في مرحلة المراهقة. الشيء نفسه ينطبق على النموذج الأول. يمكن أن تظهر في كل من الطفولة المبكرة والمراهقة. أعراض متلازمة جوشر عند الأطفال:

• ضعف القدرة على المص والبلع.
• اضطرابات حركة العين.
• التشنجات.
• اضطرابات التنفس
• السعال الديكي؛
• تصبغ الجلد الأصفر والبني.

التشخيص

جمع سوابق المرض والشكاوى من المرض (توضيح وقت ظهور الأعراض الأولى للمرض ، وكيف تقدمت بمرور الوقت).

يمكن الاشتباه بالمرض إذا تم اكتشاف تضخم الكبد والطحال بالصدفة (على سبيل المثال ، وفقًا للموجات فوق الصوتية) ، تثبيط الجهاز المكون للدم (تغييرات في اختبارات الدم: انخفاض في مستوى الهيموجلوبين والصفائح الدموية وظهور غير نمطي خلايا الدم) ، ظهور أعراض تلف العظام.

في المرحلة التالية يتم إجراء دراسات خاصة لتأكيد التشخيص:

• التحليل الأنزيمي - تحديد مستوى إنزيم (جلوكوسيريبروسيداز) في الكريات البيض وخلايا الجلد ، مما يجعل من الممكن إجراء تشخيص بدقة مطلقة ؛
• اختبار الدم البيوكيميائي (انخفاض نشاط β-glucocerebrosidase ، وزيادة مستوى إنزيم chitotriosidase) ؛
• فحص نخاع العظم (وجود خلايا جوشر المميزة) ؛
• الدراسات الجزيئية على المستوى الجيني (تحديد اضطراب وراثي) ؛
• التصوير الشعاعي والتشخيص بالكمبيوتر (التصوير بالرنين المغناطيسي) للعظام ، حيث قد تكون هناك مناطق ذات كثافة أقل لها علامات محددة لهذا المرض.

النوع الثالث من مرض جوشر

كيف يتم علاج مرض جوشر؟

تهدف الرعاية المتخصصة للمرضى الذين يعانون من النوعين الأول والثالث من المرض إلى القضاء على الأعراض والتعويض عن الخلل الجيني الأساسي - زيادة كمية الإنزيم المفقود ، وزيادة هدم الجليكوسفينجوليبيد. مع علم الأمراض من النوع 2 ، لا تكون التدابير العلاجية فعالة بما فيه الكفاية ، حيث يتم تقليل جهود الأطباء للتخفيف من المظاهر السريرية - الألم والتشنجات واضطرابات الجهاز التنفسي.

يشمل المخطط العام المجالات التالية:

1. العلاج ببدائل الإنزيم... العلاج الرئيسي هو العلاج ببدائل الإنزيم مدى الحياة (ERT) باستخدام الجلوكوسيريبروسيداز المؤتلف. الفعالية عالية جدًا - تتوقف الأعراض تمامًا ، تزداد جودة حياة المرضى. يُنصح باستخدام ERT في النوعين الثالث والأول من المرض. تدار الأدوية عن طريق الوريد. يؤدي الحقن المتكرر أحيانًا إلى أمراض التهابية في الأوردة (التهاب الوريد).
2. العلاج الخافض للركيزة.يعتبر هذا الاتجاه جديدًا في علاج مرض جوشر المنتشر نسبيًا في الولايات المتحدة والدول الأوروبية. تهدف إلى تقليل معدل إنتاج الركيزة من الجليكوسفينجوليبيدات وتسريع هدم الجزيئات المتراكمة. الأدوية هي مثبطات محددة من سينثيز الجلوكوزيلسيراميد. يتم تحديد الطريقة لمرض من النوع 1 مع أعراض خفيفة إلى متوسطة.
3. علاج الأعراض... مع ظاهرة هشاشة العظام ، يتم وصف العلاج المعقد ، بما في ذلك تناول الأدوية المحتوية على الكالسيوم وفيتامين د والالتزام بنظام غذائي غني بالكالسيوم. يمكن لهذه الإجراءات أن تبطئ من فقدان العظام ، وتزيد من قوة العظام ، وتمنع الكسور. لمضاعفات الهيكل العظمي ، يتم استخدام المسكنات (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية) والعلاج بالمضادات الحيوية. يتم التحكم في أعراض الاضطرابات العصبية عن طريق الأدوية المضادة للصرع ، منشط الذهن ، مرخيات العضلات.

الوقاية

الطريقة الوحيدة للوقاية من مرض جوشر هي الاستشارة الوراثية. إذا ولد طفل مصاب بهذا المرض في الأسرة ، في حالات الحمل اللاحقة ، يتم تحديد وجود الجلوكوسيريبروسيداز في خلايا السائل الأمنيوسي. مع نقص هذا الإنزيم في الجنين ، يوصي الأطباء بإنهاء الحمل.

تنبؤ بالمناخ

مع النوع الأول من المرض ، والتشخيص المبكر ، وبدء العلاج البديل لمرض جوشر في الوقت المناسب ، تصبح الديناميكيات الإيجابية ممكنة. النوع الثاني من داء الجلوكوسيريبروسيد هو أكثر أنواع داء الجلوكوسيريبروسيدية سوءًا ، لأنه يتقدم بشكل أكثر حدة. عادة لا يعيش الأطفال المرضى أكثر من عامين. يساعد الشكل الثالث لمرض جوشر ، مع التشخيص والعلاج المناسب في الوقت المناسب ، في الحفاظ على الوظائف الحيوية للمريض. خلاف ذلك ، يموت بسرعة كافية من المضاعفات النامية.

مرض جوشر هو مرض وراثي يحدث فيه اضطراب في التمثيل الغذائي للدهون في الجسم. يعد هذا المرض من أكثر الأمراض شيوعًا بين تلك التي تتميز بالتراكم الليزوزومي المرتبط بالغياب التام أو نقص الإنزيمات الليزوزومية.

تم اكتشاف المرض لأول مرة في عام 1882 من قبل العالم الفرنسي فيليب جوشر ، الذي كان يعالج مريضًا مصابًا بتضخم في الطحال والكبد.

وصف المرض

نادرًا ما يتم تسجيل مرض جوشر: من بين 100000 شخص ، يوجد مريض واحد فقط. في هذه الحالة ، يحتوي جسم الإنسان على خلايا معينة تسمى البلاعم ، وهي مسؤولة عن تدمير أجزاء الخلايا من أجل تفكيكها للاستخدام الثانوي. يمكن أن تتم عملية إعادة الدوران هذه داخل هياكل خلوية تسمى "الجسيمات الحالة". تحتوي الليزوزومات على إنزيمات خاصة يمكنها تكسير الجلوكوسيريبروسيداز. في الأشخاص المصابين بهذا المرض ، يحدث انخفاض في هذا الإنزيم الذي يتراكم داخل الجسيمات الحالة. على هذه الخلفية ، يبدأ عدد الضامة في الزيادة ويتقدم نموها. تسمى هذه التشكيلات "خلايا جوشر".

أنواع مختلفة من مرض جوشر

يتم عرض صور المرضى في المقالة. في الطب الحديث ، هناك ثلاثة أنواع رئيسية من هذا المرض. ولكن ، لسوء الحظ ، لم يتم فهم أسباب مرض جوشر بشكل كامل.

• النوع الأول هو الأكثر شيوعًا بين البقية ويحدث لدى حوالي 50 شخصًا من بين 70.000 شخص. وفي بعض المرضى ، يمكن أن يتقدم بهدوء ، دون التسبب في أعراض حية ، بينما قد تحدث اضطرابات خطيرة جدًا في حالات أخرى ، والتي غالبًا ما تكون مهددة للحياة . في هذه الحالة ، تبدأ عملية تلف الدماغ والجهاز العصبي.
• في النوع الثاني من الوراثة ، يظهر مرض جوشر أعراض اعتلال عصبي شديد. إنه نادر للغاية ، في حالة واحدة تقريبًا لكل 100000 شخص. لوحظت أعراض هذا النوع من مرض جوشر بالفعل في السنة الأولى من العمر. في هذه الحالة ، يصاب الطفل باضطرابات عصبية خطيرة. وفقًا للإحصاءات ، لا يعيش هؤلاء الأطفال حتى سن الثالثة.
• يتميز النوع الثالث بتطور شكل مزمن من اعتلال الأعصاب ، وهو نادر مثل مرض النوع 2. في هذه الحالة ، هناك أعراض عصبية واضحة ، لكن المرض يتقدم بهدوء أكبر. تظهر الأعراض في مرحلة الطفولة المبكرة ، ولكن مع ذلك ، يمكن للشخص أن يعيش حتى مرحلة النضج.

أعراض مرض جوشر

الصورة السريرية لمثل هذا المرض غامضة. يحدث أحيانًا أن يكون تشخيص المرض صعبًا. هذا بسبب أعراض خفيفة للغاية. ومع ذلك ، حتى في حالات الخطورة الخاصة ، غالبًا ما يجد الأطباء صعوبة في إجراء التشخيص الصحيح بسبب ندرة المرض. هذا معقد بسبب حقيقة أن أعراض المرض تشبه إلى حد بعيد عمليات أمراض الدم. الأعراض في هذه الحالة هي:

1. تضخم الطحال والكبد ، والذي ، كقاعدة عامة ، يسبب ألمًا شديدًا في البطن ، وعدم الراحة العامة ، والشعور بالشبع الزائف. في بعض الأحيان يزداد حجم الكبد قليلاً ، ولكن يمكن ملاحظة ذلك عند استئصال الطحال.
2. فقر دم.
3. الضعف العام والتعب.
4. لون البشرة الشاحب.
5. قلة الصفيحات - انخفاض في مستوى الصفائح الدموية. هذا غالبًا ما يؤدي إلى نزيف في الأنف وكدمات ومشاكل دموية أخرى.
6. في بعض الأحيان تكون هناك حالات تلف أو ضعف في أنسجة العظام ، والتي يمكن أن تظهر في شكل كسور تحدث في حالة عدم وجود إصابات. هناك حالات يتطور فيها مرض مثل إيثاق مفصل القدم وأسفل الساق مع مرض جوشر.
7. اضطرابات النمو عند الأطفال.

كيف يتم تشخيص مرض جوشر؟

طرق التشخيص

من بين الطرق الرئيسية لتشخيص هذا المرض ثلاث دراسات فقط تشير إلى وجود المرض فقط في الحالات التي تكون فيها جميع النتائج إيجابية. تشمل هذه الطرق:

1. فحص الدم. وهي من أدق الطرق لتشخيص هذا المرض والتي من خلالها يتم الكشف عن وجود أو عدم وجود إنزيمات جوشر. بالإضافة إلى ذلك ، يتم تحديد مستوى الجلوكوسيريبروسيداز في الكريات البيض ووجود الخلايا الليفية.
2. تحليلات الحمض النووي. هذه الطريقة هي الثانية الأكثر شيوعًا بعد تحديد تركيبة إنزيم الدم. تظهر نتائجه أيضًا نقصًا في الإنزيم المذكور أعلاه ، ولكن بالإضافة إلى ذلك ، هناك أيضًا طفرات جينية يمكن أن تثير تطور مرض جوشر. تم تطوير هذه الطريقة مؤخرًا. يعتمد على أحدث الأبحاث من علماء الأحياء. تكمن مزاياها في حقيقة أن هذه الطريقة تسمح لك بتحديد المرض في المراحل الأولية ، وأحيانًا حتى في المراحل المبكرة من الحمل. يمكن التعرف على حامل المرض باحتمالية تصل إلى 90٪.
3. تسمح لك الطريقة الثالثة بتحليل بنية النخاع العظمي والتعرف على التغيرات في خلاياه والتي تتميز بمرض جوشر. حتى وقت قريب ، كان مثل هذا التشخيص هو الطريقة الوحيدة لتحديد وجود مرض مماثل في الشخص. ومع ذلك ، فهو غير كامل للغاية بمعنى أنه كان من الممكن تشخيص المرض فقط في الحالات التي يكون فيها الأشخاص مرضى بالفعل. حتى الآن ، لم يتم استخدامه تقريبًا في الطب العملي.

شكل حاد من المرض

يصيب هذا الشكل من المرض الرضع فقط وتبدأ عملية تطوره من الحياة داخل الرحم. العلامات المميزة لهذا المرض هي كما يلي:

• تأخر في النمو
• حمى؛
• تورم في المفاصل.
• السعال أو الازرقاق ، وهما من أسباب فشل الجهاز التنفسي ؛
• زيادة حجم البطن.
• ترشيح الكالسيوم من الجسم.
• شحوب الجلد
• تضخم الغدد الليمفاوية؛
• طفح جلدي على جلد الوجه.
• زيادة مستويات الدهون ، وكذلك الكوليسترول.
• قلة الصفيحات؛
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
• فقر دم؛
• صعوبة في البلع
• زيادة قوة العضلات.
• شلل مختلف
• العمى.
• الحَوَل.
• التشنجات.
• opisthotonus.
• دنف.
• التغيرات التصنع.

إن تشخيص مسار المرض لمثل هؤلاء الأطفال غير موات للغاية. كقاعدة ، يموت المريض في السنة الأولى من العمر.

المسار المزمن للمرض

يظهر مرض جوشر في سن 5 إلى 8 سنوات. السمات المميزة هي:

• تضخم الطحال.
• ألم عفوي في الأطراف السفلية.
• من الممكن حدوث تشوهات في الوركين.
• تلون الجلد ، تصبغ في الرقبة والوجه ، وكذلك راحة اليد ؛
• فقر دم؛
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
• قلة المحببات.
• قلة الصفيحات؛
• مستويات الكوليسترول والدهون طبيعية.
• محتوى p- الجلوبيولين في الدم.
• ارتفاع نشاط الفوسفات الحمضي.

يمكن أن تكون حالة الطفل المريض في مرحلة مرضية لفترة طويلة. في مرحلة معينة ، قد تبدأ الحالة العامة في التدهور ، ويصبح التأخر في النمو أكثر وضوحًا ، وتبدأ جميع الأعراض المميزة لمرض جوشر في التقدم. بالإضافة إلى ذلك ، هناك انخفاض كبير في المناعة.

هناك فارق بسيط في هذا المرض ، وهو أن تطور المرض يعتمد على عمر المريض. كلما كان المريض أصغر سنًا ، زادت صعوبة علاج المرض ، وزادت احتمالية الوفاة.

يجب أن يكون علاج مرض جوشر شاملاً. أيضا ، يجب أن يقوم بها أخصائي مؤهل.

علاج هذا المرض

نظرًا لحقيقة أن هذا المرض نادر جدًا ، فإن علاجه ، كقاعدة عامة ، غير فعال ، ويهدف بشكل أساسي إلى قمع الأعراض وتسكين الألم.

ضع في اعتبارك أدوية لعلاج مرض جوشر.

للعلاج ، غالبًا ما يتم استخدام الكورتيزون والستيرويدات الخلوية. تستخدم المنشطات على نطاق واسع في الطب الحديث:

• عملية تصنيع كريات الدم؛
• نقل الدم والبلازما.
• إدخال نواة الصوديوم ، وكذلك عدد من الفيتامينات. يتم تسجيل الأطفال المصابين بمرض جوشر ، كقاعدة عامة ، لدى متخصصين مثل أخصائي أمراض الدم وطبيب الأطفال. أي لقاحات وقائية تستخدم للأطفال الأصحاء هي بطلان بالنسبة لهم.

ميزات العلاج عند البالغين

بالنسبة للأشخاص الذين يصابون بالمرض في مرحلة البلوغ ، يمكن استخدام استئصال الطحال وجراحة العظام لإزالة الكسور الناتجة عن تطور المرض والعلاج بالإنزيم كعلاج. جوهر الحدث الأخير هو أنه يتم حقن المريض بدواء معين كل أسبوعين.

العلاج البديل لهذا المرض

هناك أيضًا عدد من الأدوية التي تساعد بنجاح في محاربة الاضطرابات الليزوزومية في الجسم. هذا علاج بديل ، جوهره هو تعويض نقص الإنزيمات في الجسم ، أو استكمال الأجزاء المفقودة من الإنزيمات بشكل مصطنع. يتم إنشاء هذه الأدوية على أساس أحدث التطورات في الهندسة الوراثية وتساعد على استبدال الإنزيمات الطبيعية ، إما جزئيًا أو كليًا. تتحقق نتيجة إيجابية للعلاج بالعقاقير في المراحل المبكرة من المرض.

مرض جوشرمن المعتاد استدعاء انتهاك استقلاب سفينجوليبيد ، وهو استجابة لنقص إنزيم يدمر الجلوكوسيريبرازيد ، يمكن أن يؤدي هذا التعقيد إلى ترسب الجلوكوسيريبروسيد. الأعراض الأكثر شيوعًا لمرض جوشر هي تضخم الكبد والطحال أو تغيرات في الجهاز العصبي المركزي. من أجل تشخيص المرض بشكل صحيح ، من الضروري إجراء دراسات كيميائية خلوية للكريات البيض.

إنه مرض لا يحدث في كثير من الأحيان ، وينتقل وراثيًا عندما يكون كلا الوالدين حاملين للجين المعيب. أول مرة رأى فيها مرض جوشر ضوء النهار في صفحات الكتيبات الطبية عام 1882.

يمكن أن يؤدي نقص إنزيم بيتا جلوكوسيريبروسيداز في العضيات الخلوية المحاطة بالغشاء إلى تكوين كمية كبيرة من وسط غذائي للكائنات الدقيقة لهذه المادة العضوية في خلايا نظام البلاعم في الكائن الحي بأكمله ، كقاعدة عامة ، تحدث هذه العملية وتتطور في الغدد وكذلك في خلايا نخاع العظام والطحال.

حتى الآن ، أنشأ العلم ثلاثة أنواع من مرض جوشر:

• غالبًا ما يوجد النوع الأول في الأشخاص الذين تجاوزوا مرحلة البلوغ ، وهو أيضًا دائم ، ولا يمكن وصف هذا النوع بوجود اعتلال الأعصاب. يمكن تسمية نوع المرض رقم 1 بالنوع الأكثر تباطؤًا وشيوعًا والذي لن يتأثر فيه الجهاز العصبي المركزي.
• النوع 2 ، الذي يصبح فيه الأطفال أهدافًا للضرر ، ليس شائعًا في العلوم. مع هذا النوع من المرض ، تتأثر الخلايا العصبية عادة ، مما يؤدي إلى ضمور شبه كامل في الجهاز العصبي بأكمله. بهذا التشخيص يموت الطفل وهو لا يزال رضيعًا.
• عادةً ما يُطلق على النوع 3 في العلم اسم "الأحداث" ، وفي هذا النوع تكون أعراض العملية أقل وضوحًا ، وفي هذه الحالة يكون ضمور الخلايا العصبية أمرًا لا مفر منه. وتجدر الإشارة إلى أن النوع 3 نادر جدًا أيضًا. يصف العلماء هذا النوع من المرض من خلال الارتباط التدريجي والفوضوي للجهاز العصبي بأكمله بهذه العملية.

تؤكد حقيقة أن مرض جوشر يمكن أن يوجد في أشكال خارجية مختلفة ، وكذلك في الظروف التي يتم فيها ملاحظة الهياكل الداخلية المختلفة ، تنوع التغيرات في جين الجلوكوسيريبروسيداز عالي التنظيم على الكروموسوم 1. وعلى الرغم من ذلك ، يمكن تتبع الأمراض المتفاوتة الخطورة من بين نمط وراثي معين ... يتم تعيين المكان الرئيسي في مسألة قوة التحول إلى زيادة حادة في عدد الضامة في الأعضاء والأنسجة ، والتي تكون استجابة لحدوث كمية كبيرة من الجلوكوسيريبروسيد ، ومع ذلك ، فإن طرق عملها ليست كذلك معروف.

يشبه زيجوت جوشر ، كقاعدة عامة ، البيضاوي ويبلغ قطره حوالي 70-80 مم ، بالإضافة إلى السيتوبلازم الباهت. يحتوي على نواتين أو أكثر مع زيادة التصبغ ، والتي تنتقل إلى المحيط. في منتصف هذه النوى توجد هياكل بروتينية خيطية تقع في وقت واحد فيما يتعلق ببعضها البعض.

في عملية تطور المرض ، يتراكم بيتا جلوكوسيريبروسيد ، والذي يحصل في النهاية على أصله من البلازما المتحللة ، ويميل إلى أن يصبح رواسب في عضيات الخلية المحاطة بالغشاء وتشكل أوجه تشابه طويلة بين الأنابيب التي يبلغ حجمها عشرين ، وأحيانًا يبلغ طولها أربعين مم ، ويمكن رؤية هذه الأنابيب بزيادة 2-3 آلاف مرة. يمكن العثور على هذه الخلايا الملقحة في سرطان الدم النخاعي المزمن ، وكذلك في ورم في نظام الخلايا الليمفاوية البائية ، لأنه نتيجة لهذه الأمراض ، لوحظت عملية متسارعة لتبادل بيتا جلوكوسيريبروسيد.

أعراض مرض جوشر

في ظل الظروف العادية ، لوحظ وجود مادة عضوية تدمر الجلوكوسيريبراسايد ، الذي يحلل الجلوكوسيريبروسيدات ، بينما يتشكل الجلوكوز والسيراميد. إذا حدث أثناء تطور الكائن الحي تلف المادة العضوية التي تم الحصول عليها على المستوى الجيني ، فقد يؤدي ذلك إلى حقيقة أن الخلايا تبدأ في التقاط الجسيمات الصلبة وهضمها ، وبالتالي تكوين ملقحات جوشر. تراكم هذه الحيوانات الملقحة في الفراغات
حول الأوعية في مادة الدماغ البشري يثير عملية استبدال الخلايا العصبية الميتة أو المستبدلة بخلايا دبقية. هناك 3 أنواع تختلف في نمط حدوث وانتشار الأمراض من مسببات مختلفة ، ونشاط المادة العضوية ، وكذلك في طبيعة المظاهر:

يتميز النوع 1 بأعلى معدل حدوث - يوجد هذا النوع في 90 ٪ من السكان (ليس اعتلال الأعصاب).

النشاط ، الذي يمكن أن يسمى بقايا ، لوحظ في المادة العضوية ، لديه أعلى معدل. يمكن أن تحدث المظاهر الأولى في الفترة من سنتين إلى الشيخوخة. تتمثل الأعراض الرئيسية في حدوث تغيرات في خلايا العظام ، وبطء التطور من حيث علم وظائف الأعضاء ، وتأخر النشاط خلال فترة البلوغ ، ونزيف في الجلد. الأعراض الأخيرة ، المصحوبة بنزيف أنفي ، شائعة جدًا. بعد إجراء الأشعة السينية ، كقاعدة عامة ، يجد الأطباء أن نهايات العظام الطويلة قد اتسعت ، وأن الصفيحة العظمية للتجويف الفموي تضعف.

يتميز النوع 2 بأقل تواتر لحدوثه (اعتلال الأعصاب الحاد). مع هذا النوع ، لوحظ انخفاض في النشاط المتبقي للمواد العضوية. يمكن اكتشاف العلامات الخطيرة الأولى في سن مبكرة - بعد الولادة. تتمثل الأعراض الرئيسية في تطور سريع لاضطرابات عصبية: عدم المرونة ، للأسف ، هذا النوع في معظم الحالات يؤدي إلى الوفاة في سن حوالي عامين.

النوع 3 هو بين الأكثر شيوعًا والأكثر ندرة (اعتلال الأعصاب تحت الحاد). النشاط الحيوي للمادة العضوية ، وكذلك شدة المرض ، على التوالي ، وسيط بين النوعين 1 و 2. يمكن العثور على الأعراض الأولى من هذا النوع في مرحلة الطفولة. يمكن أن تغير المظاهر السريرية مؤشراتها اعتمادًا على التنوع ، وتشمل أيضًا ، وكذلك ضعف تنسيق الحركات (Ilia) ، وعدوى الأعضاء وأنسجة العظام (Nib) ، والأمراض التنكسية للجهاز العصبي المركزي مع عتامة القرنية (III) . إذا نجا المريض ، بهذا النوع ، من مرحلة المراهقة ، في المستقبل ، كقاعدة عامة ، يعيش لفترة طويلة.

تشخيص مرض جوشر

يتكون تشخيص هذا المرض عادة من الدراسة الكيميائية الخلوية للكريات البيض. عادة ما يتم تحديد الأنواع ، وكذلك النقل ، بناءً على تحليل طبيعة الطفرات. الملقحات جوشر لها قيمة تشخيصية.

فيديو

علاج مرض جوشر

بالنسبة للنوعين 1 و 3 ، يوصى بعلاج بديل بأدوية معقدة خاصة باستخدام جلوكوسيريبروسيداز المشيمة أو المؤتلف ؛ مع العلاج من النوع 2 ، للأسف ، لا فائدة منه ، علاوة على ذلك ، فهو غير معروف تمامًا للعلم والطب. أثناء العلاج ، يحدث تغيير في الإنزيم ، والذي يتم إجراؤه من أجل نقله السريع وفي الوقت المناسب إلى العضو الخلوي المحاط بغشاء. يتم وصف المرضى الذين يعالجون بأدوية معقدة خاصة بمراقبة يومية لمستوى الصبغة في الدم ، وكذلك خلايا الدم عديمة اللون ؛ المراقبة المستمرة لحجم الكبد والطحال باستخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي ؛ المراقبة المستمرة لآفات العظام مع المراقبة الكاملة لنظام الهيكل العظمي بأكمله ، ومسح امتصاص الأشعة السينية مزدوج الطاقة أو التصوير بالرنين المغناطيسي.

كقاعدة عامة ، يتم وصف الأدوية التالية للمرضى: Miglustat ، والتي يجب تناولها بجرعات معينة ، وهي ثلاث مرات في اليوم ، ومائة مجم عن طريق الفم ، وميغلو ستات - هذا النوع من الأدوية يقلل من تركيز الجلوكوسيريبروسيد ، وكذلك يصبح نوعًا من الحل للمرضى الذين ، وفقًا لبعض الأسباب ، لا يمكنهم الخضوع للعلاج ببدائل الإنزيم.

عادة ما يتم وصفه لمرضى فقر الدم ، وكذلك مع انخفاض عدد الكريات البيض والصفائح الدموية في الدم ، وكذلك في حالة نمو الطحال في الحجم ، والذي يبدأ في التسبب في عدم الراحة.

من أجل العلاج الشامل لمرضى هذا المرض ، يلجأ الأطباء إلى الخلايا الجذعية أو الخلايا الجذعية ، ومع ذلك ، فإن هذا النوع من العلاج هو الأكثر خطورة على صحة المريض وحياته ، لذلك يتم استخدامه نادرًا قدر الإمكان.

مرض جوشر أو داء الجلوكوزيل سيراميد هو مرض وراثي خلقي يؤدي إلى تراكم رواسب دهنية معينة في بعض الأعضاء والعظام. يحدث تطور المرض بسبب نقص إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز ، الذي يعزز تفكك جزيئات دهنية معينة ، مما يؤدي إلى ترسب الجلوكوسيريبروسيد في خلايا العديد من الأنسجة ، بما في ذلك الطحال والكبد والكلى والرئتين والدماغ و نخاع العظم. نتيجة لهذا المرض ، تنمو الخلايا إلى أحجام متضخمة ، مما يؤدي إلى تشوه الأعضاء وتعطيل وظائفها.

وراثة المرض تحدث بطريقة وراثة جسمية متنحية. أي أنه يتجلى بالكامل فقط إذا كان الأب والأم يحملان الجين المتحور. في ناقلات الجين الطافر ، يتم أيضًا تعطيل عمل إنزيم الجلوكوسيريبروسيد ، ولكن ليس لدرجة أنه يتطور إلى مرض.

وفقًا لنتائج البحث ، هناك حامل واحد لمثل هذا الجين لمجموعة من 400 شخص. لذلك ، في بعض الثقافات ، حيث يتم قبول الزيجات في دائرة مرتبطة ارتباطًا وثيقًا ، يكون حاملو الجين لهذا المرض أكثر 10 مرات ، مما يعني أن احتمال إنجاب طفل مصاب بمرض جوشر أعلى.

أنواع مرض جوشر

يقسم الأطباء المرض إلى ثلاثة أنواع:

1. النوع 1 (لا يوجد اعتلال عصبي). هذا هو الشكل الأكثر شيوعًا للمرض ؛ ويحدث في حالة واحدة لكل 40-60 ألف شخص. يمكن أن يكون بدون أعراض ، وفي حالات أخرى ، تظهر أعراض خطيرة تهدد الحياة في بعض الأحيان ، لكن الدماغ والجهاز العصبي لا يتأثران. غالبًا ما يحدث هذا النوع من المرض بين مجموعة اليهود الأشكناز. الأعراض التالية مميزة: تضخم الطحال في مرحلة الطفولة ، فقر دم ونزيف متزايد ، آلام في العظام ، كسور متكررة ، تشوه في عظم الفخذ ، قصر القامة. يمكن للمرضى الذين يعانون من هذا النوع من المرض أن يعيشوا لفترة كافية.
2. النوع 2 (مع اعتلال الأعصاب الحاد). هذا الشكل أقل شيوعًا ، في أقل من شخص واحد من بين 100000 من السكان. تكون مظاهر المرض في هذه الحالة أقوى مما كانت عليه في النوع الأول. في السنة الأولى من العمر ، تظهر الاضطرابات العصبية الواضحة ، مثل التشنجات وفرط التوتر والتخلف العقلي. تشمل أعراض مرض جوشر تضخم الكبد والطحال وتلف الدماغ التدريجي وضعف حركة العين وتيبس الأطراف والشلل التشنجي. عادة يموت الأطفال المرضى قبل سن الثانية.
3. النوع 3 (مع اعتلال الأعصاب المزمن). كما أن معدل الإصابة بالمرض لا يتجاوز حالة واحدة لكل 100 ألف شخص. في معظم الحالات ، يتجلى ذلك من خلال التقدم البطيء والأعراض العصبية المعتدلة. في سن الثانية ، يتضخم طحال الطفل. مع تقدم مرض جوشر ، تظهر الأعراض التالية: الحول ، والتشنج العضلي ، والنوبات ، وضعف التنسيق ، والخرف. وتشارك الأجهزة والأنظمة الأخرى في هذه العملية. يمكن للمرضى الذين يعانون من هذا النوع من المرض أن يعيشوا حتى سن الرشد.

التشخيص

يتطلب التشخيص فحصًا من قبل طبيب أطفال وطبيب أعصاب وطبيب عيون والتشاور مع أخصائي وراثة. في الممارسة الطبية اليوم ، هناك 3 طرق لتشخيص هذا المرض.

تعتمد الطريقة الأكثر دقة للتشخيص على نتائج فحص الدم لمحتوى إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز في الكريات البيض أو في مزرعة الخلايا الليفية الجلدية.

في الآونة الأخيرة نسبيًا ، تم تطوير طريقة لتشخيص مرض جوشر عن طريق تحليل الحمض النووي ، والتي تتيح لك تحديد الطفرات الجينية ونقص إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز. تتيح هذه الطريقة إمكانية إجراء التشخيص حتى أثناء الحمل بدقة تزيد عن 90٪ ، وكذلك التنبؤ بخطورة مسار المرض عند الطفل بعد الولادة.

تتضمن طريقة التشخيص الثالثة تحليل نخاع العظم لتحديد التغيرات في خلايا نخاع العظم المميزة لهذا المرض. في السابق ، كانت هذه الطريقة هي الطريقة الوحيدة لإجراء هذا التشخيص ، لكنها لا تسمح بتحديد حاملي الجين الطافر ، ولكنها تشير فقط إلى وجود المرض.

علاج او معاملة

حتى الماضي القريب ، كان علاج مرض جوشر يهدف فقط إلى الحد من أعراضه. في عام 1991 ، تم تطوير طريقة للعلاج ببدائل الإنزيم باستخدام شكل معدل من إنزيم الجلوكوسيريبروسيداز. في هذه الحالة يتم حقن المرضى الذين يعانون من أعراض شديدة بالدواء كل أسبوعين مما يساعد على تقليل مظاهر المرض أو في بعض الحالات وقف تطور المرض بشكل كامل.

يتم الحصول على إنزيم اصطناعي للعلاج باستخدام تقنيات مبتكرة في مجال الطب والهندسة الوراثية. إنه ينسخ نشاط ووظائف إنزيم طبيعي ، ويجدد نقصه في الجسم بنجاح. تُستخدم هذه الطريقة بنجاح في علاج مرض جوشر من النوع الأول ، وكلما بدأ العلاج مبكرًا ، يمكن تحقيق النتائج بشكل أفضل.

يتم تخفيف الأعراض مثل آلام العظام عن طريق تناول المسكنات. إذا لزم الأمر ، يتم استئصال طحال المريض أو جزء منه. في بعض الحالات يستطب زرع نخاع العظم.

الوقاية

الطريقة الوحيدة للوقاية من مرض جوشر هي الاستشارة الوراثية. إذا ولد طفل مصاب بهذا المرض في الأسرة ، في حالات الحمل اللاحقة ، يتم تحديد وجود الجلوكوسيريبروسيداز في خلايا السائل الأمنيوسي. مع نقص هذا الإنزيم في الجنين ، يوصي الأطباء بإنهاء الحمل.