تعليمات استخدام الميثوتريكسات. أقراص وحقن "الميثوتريكسات": التعليمات والأسعار والمراجعات الحقيقية. عندما يتم ملاحظة التأثير

وصف

كتلة أو مسحوق مسامي من الأصفر ، البرتقالي إلى البني المصفر ، غير منتظم اللون ، رطب.

تكوين

تحتوي كل زجاجة على: المادة الفعالة:ميثوتريكسات (مثل ميثوتريكسات الصوديوم) - 10 مجم أو 50 مجم

مجموعة العلاج الدوائي

عوامل مضادات الأورام. Antimetabolites.

كود ATC: L01BA01.

التأثير الدوائي

وهو مضاد للأيض من مجموعة النظائر الهيكلية لحمض الفوليك. له تأثير مضاد للورم (تثبيط الخلايا) ، مناعة. يثبط اختزال ثنائي هيدروفولات (DHF) ، الذي يحول حمض ثنائي هيدرو فوليك إلى حمض تتراهيدروفوليك ، وهو متبرع لمجموعات أحادية الكربون في تخليق نيوكليوتيدات البيورين وثيميديلات اللازمة لتخليق الحمض النووي. بالإضافة إلى ذلك ، يخضع الميثوتريكسات في الخلية للتلوث المتعدد بتكوين المستقلبات التي لا تثبط ليس فقط DHF ، ولكن أيضًا الإنزيمات الأخرى المعتمدة على حمض الفوليك ، بما في ذلك إنزيمات ثيميديلات ، 5-أمينو إيميدازول-4-كاربوكساميدو-ريبونوكليوتيد (AICAR) ترانساميلاز.

يمنع تركيب وإصلاح الحمض النووي ، والانقسام الخلوي ، ويؤثر بدرجة أقل على تخليق الحمض النووي الريبي والبروتين. يتميز بخصوصية المرحلة S ، وهو نشط ضد الأنسجة ذات نشاط الخلايا التكاثرية العالي ، ويمنع نمو الأورام الخبيثة. الأكثر حساسية هي خلايا الأورام المنقسمة بنشاط ، وكذلك نخاع العظام والجنين والأغشية المخاطية في تجويف الفم والأمعاء والمثانة البولية.

مؤشرات للاستخدام

أمراض الأورام

يشار إلى الميثوتريكسات لعلاج سرطان المشيمة الحملي ، الانجراف الكيسي المدمر والانحراف الكيسي.

في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، يستطب الميثوتريكسات للوقاية من ابيضاض الدم السحائي ويستخدم في علاج الصيانة بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى.

كما يستطب الميثوتريكسات لعلاج ابيضاض الدم السحائي.

يستخدم الميثوتريكسات بمفرده أو بالاشتراك مع أدوية أخرى مضادة للسرطان لعلاج سرطان الثدي ، وسرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة ، والفطار الفطري المتقدم (سرطان الغدد الليمفاوية T للجلد) ، وسرطان الرئة ، وخاصة سرطان الخلايا الحرشفية وسرطان الخلايا الصغيرة .

يستخدم الميثوتريكسات أيضًا مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى لعلاج المراحل المتقدمة من ليمفوما اللاهودجكين.

تعتبر الجرعات العالية من الميثوتريكسات المحمية بفولينات الكالسيوم بالاشتراك مع عوامل العلاج الكيميائي الأخرى فعالة في إطالة فترة البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض في المرضى الذين يعانون من ساركوما عظمية غير نقيلية خضعوا لعملية استئصال جراحي أو بتر للورم الأساسي.

صدفية

يشار إلى الميثوتريكسات للسيطرة على أعراض الصدفية الشديدة وغير المنضبطة والمسببة للإعاقة في المرضى الذين لا يستجيبون بشكل مناسب للعلاجات الأخرى ، ولكن فقط عند إجراء التشخيص ، مثل الخزعة و / أو بعد الاستشارة الجلدية. من المهم التأكد من أن نوبات الصدفية لا ترتبط بمرض غير مشخص يؤثر على الاستجابات المناعية.

التهاب المفاصل الروماتويدي ، بما في ذلك التهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال.

يشار إلى الميثوتريكسات للإدارة في فئة مختارة من المرضى البالغين الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي الحاد والنشط (معايير ACR) أو في الأطفال المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي النشط متعدد المفاصل والذين لديهم استجابة علاجية غير كافية أو لا يتحملون علاج الخط الأول المناسب ، بما في ذلك جرعة كاملة من مضادات الالتهاب غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية).

يمكن الاستمرار في استخدام الأسبرين و / أو مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية و / أو المنشطات ذات الجرعات المنخفضة ، على الرغم من أن احتمالية زيادة السمية مع الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، بما في ذلك الساليسيلات ، لم يتم دراستها بشكل كامل. يمكن تقليل الستيرويدات تدريجياً عند المرضى الذين يستجيبون للميثوتريكسات. لم يتم دراسة الاستخدام المشترك للميثوتريكسات ، والذهب ، والبنسيلامين ، والهيدروكسي كلوروكين ، والسلفاسالازين ، أو التثبيط الخلوي وقد يؤدي إلى زيادة في تكرار الآثار الجانبية. الراحة والعلاج الطبيعي ، كما هو محدد ، يجب أن يستمر.

طريقة الإعطاء والجرعة

أمراض الأورام

يُعطى الميثوتريكسات عن طريق الفم أو بالحقن: يُحقن في العضل ، أو في الوريد ، أو داخل الشريان ، أو داخل القراب. يتم احتساب الجرعة بناءً على وزن المريض أو مساحة سطح الجسم. يعتبر الميثوتريكسات فعالاً في مجموعة واسعة من السرطانات ، سواء كعلاج وحيد أو بالاشتراك مع أدوية العلاج الكيميائي الأخرى. غالبًا ما يُفضل الإعطاء عن طريق الفم في شكل حبوب مع جرعات منخفضة من الدواء الذي يتم تناوله. يجب فحص أشكال الجرعات الوريدية بصريًا بحثًا عن الجسيمات وتغير اللون قبل الإعطاء.

المشيمة وأمراض ورم الأرومة الغاذية المماثلة.الميثوتريكسات عن طريق الفم أو العضل بجرعة من 15 إلى 30 مجم يوميًا لمدة خمسة أيام. تتكرر هذه الدورات عادةً من 3 إلى 5 مرات حسب الحاجة ، مع فترات راحة لمدة أسبوع أو أكثر بين الدورات حتى تهدأ أي أعراض سامة. عادة ما يتم تقييم فعالية العلاج في اختبار البول الكمي لمدة 24 ساعة لموجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (hCG) ، والتي يجب أن تعود إلى وضعها الطبيعي أو أقل من 50 وحدة دولية / 24 ساعة ، عادة بعد الدورة الثالثة أو الرابعة ، وعادة ما تكون مصحوبة بكامل حل الآفات القابلة للقياس من 4 إلى 6 أسابيع. عادة ، يوصى بدورة أو دورتين من الميثوتريكسات بعد تطبيع قوات حرس السواحل الهايتية. التقييم السريري الشامل ضروري قبل كل دورة من الدواء. تم الإبلاغ عن فوائد العلاج الدوري المركب مع الميثوتريكسات مع الأدوية الأخرى المضادة للسرطان.

قد يسبق سرطان المشيمة الحركة الكيسية ، ويوصى باستخدام العلاج الكيميائي الوقائي بالميثوتريكسات. يعتبر الخلد الكيسي المدمر شكلاً غازيًا من الشامة الكيسية. يتم إعطاء الميثوتريكسات لهذه الحالات المؤلمة بجرعات مماثلة لتلك الموصى بها لسرطان المشيمة.

سرطان الثدي الأولي مع النقائلالخامسالغدد الليمفاوية الإبطية.بالاشتراك مع سيكلوفوسفاميد ، يتم استخدام الميثوتريكسات والفلورويوراسيل كعلاج مساعد لاستئصال الثدي الجذري. يبلغ متوسط ​​جرعة الميثوتريكسات 40 مجم / م 2 في اليوم الأول والثامن من العلاج.

سرطان الدم.ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد لدى الأطفال والمراهقين هو الأكثر استجابة للعلاج الكيميائي حتى يومنا هذا. في الشباب والمرضى المسنين ، يكون الحصول على مغفرة سريرية أكثر صعوبة ويكون الانتكاس المبكر أكثر شيوعًا. تم استخدام الميثوتريكسات بمفرده أو بالاشتراك مع المنشطات في البداية للحث على مغفرة ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. ثبت أن العلاج بالكورتيكوستيرويد ، بالاشتراك مع عوامل أخرى مضادة للسوكيات في الدم أو في توليفة دورية مع تضمين الميثوتريكسات ، يؤدي إلى مغفرة سريعة وفعالة. عند استخدامه لتحريض الميثوتريكسات بجرعة 3.3 مجم / م 2 بالاشتراك مع 60 مجم / م 2 بريدنيزولون يعطى يومياً ، لوحظ هدوء في 50٪ من المرضى ، عادة خلال فترة 4 إلى 6 أسابيع. الميثوتريكسات بالاشتراك مع عوامل أخرى هو الدواء المفضل للحفاظ على مغفرة الدواء.

عندما يتحقق الهدوء ويؤدي علاج الصيانة إلى تحسن سريري شامل ، يتم إجراء علاج المتابعة على النحو التالي: يتم إعطاء الميثوتريكسات مرتين في الأسبوع ، إما عن طريق الفم أو في العضل ، بجرعة أسبوعية إجمالية تبلغ 30 مجم / م 2. بدلاً من ذلك ، يمكن إعطاؤه بجرعات 2.5 مجم / كجم عن طريق الوريد كل 14 يومًا.

تم استخدام أنظمة العلاج الكيميائي المركبة المختلفة للتحريض والعلاج المداومة في ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد. يجب أن يكون الطبيب على دراية بالتطورات الجديدة في العلاج المضاد لسرطان الدم.

ابيضاض الدم السحائي.يعاني العديد من مرضى اللوكيميا من إصابة الجهاز العصبي المركزي. في جميع حالات ابيضاض الدم الليمفاوي ، يمكن وصف الميثوتريكسات للوقاية من إصابات الجهاز العصبي المركزي. لكن الميثوتريكسات يخترق الحاجز الدموي الدماغي بشكل ضعيف ، وبالتالي ، يتم إعطاؤه داخل القراب من أجل العلاج المناسب. يتم تخفيف الميثوتريكسات الخالي من المواد الحافظة إلى تركيز 1 مجم / مل في وسط معقم وخالي من المواد الحافظة مثل 0.9٪ حقن كلوريد الصوديوم.

يعتمد حجم السائل الدماغي النخاعي على العمر وليس سطح الجسم. عند الولادة ، يبلغ السائل النخاعي 40٪ من حجم البالغين ويصل إلى حجم البالغين بعد بضع سنوات.

مع إعطاء الميثوتريكسات داخل القراب بجرعة 12 مجم / م 2 (بحد أقصى 15 مجم) ، كانت هناك تقارير عن انخفاض في تركيز الميثوتريكسات في السائل الدماغي النخاعي وانخفاض في الفعالية عند مرضى الأطفال وارتفاع التركيز والسمية العصبية عند البالغين . يوصى بالجرعات التالية من الدواء ، اعتمادًا على العمر وليس مساحة سطح الجسم:

في إحدى الدراسات ، أدى نظام الجرعات هذا إلى تركيز مناسب من الميثوتريكسات في السائل الدماغي الشوكي وأقل سمية عصبية.

وفقًا لبعض الدراسات التي أجريت على مرضى الأطفال المصابين بابيضاض الدم الليمفاوي الحاد ، مقارنة بالمخطط الموضح أعلاه ، تم إعطاء الدواء بجرعة 12 مجم / م 2 ، بغض النظر عن العمر أو مساحة سطح الجسم (بحد أقصى 15 مجم) ، وأظهرت هذه الدراسة أن انخفاض معنوي في معدل الانتكاسات في الجهاز العصبي المركزي في المجموعة التي تمت ملاحظتها مقارنة بمجموعة الجرعات العمرية.

النظام الذي يجب اختياره - يُنصح الطبيب باستشارة الأدبيات الطبية.

في المرضى الذين تقل أعمارهم عن 3 سنوات ، يوصف الميثوتريكسات كجزء من العلاج المركب. يتم استخدامه عادة على فترات أسبوعية حتى يتم تطبيع التركيب الخلوي للسائل النخاعي.

نظرًا لأن حجم السائل الدماغي النخاعي يمكن أن ينخفض ​​مع تقدم العمر ، يمكن الإشارة إلى تقليل الجرعة عند المرضى المسنين.

لعلاج ابيضاض الدم السحائي ، يمكن إعطاء ميثوتريكسات داخل القراب على فترات من 2 إلى 5 أيام. ومع ذلك ، فإن تناول الدواء على فترات أقل من أسبوع يمكن أن يؤدي إلى زيادة السمية تحت الحاد. يُعطى الميثوتريكسات حتى تعود خلايا السائل النخاعي إلى طبيعتها. في هذه المرحلة ، جرعة واحدة إضافية مناسبة. للوقاية من ابيضاض الدم السحائي ، تكون الجرعة هي نفسها المستخدمة في العلاج ، باستثناء فترات الإعطاء. في هذا الصدد ، من المستحسن أن يستشير الطبيب الأدبيات الطبية.

يمكن أن تحدث الآثار الجانبية الضارة مع أي إدارة داخل القراب وعادة ما تكون ذات طبيعة عصبية. يمكن أن تسبب الجرعات الكبيرة نوبات.

يظهر الميثوتريكسات المعطى داخل القراب بكميات كبيرة في الدوران الجهازي ويمكن أن يؤدي إلى سمية جهازية. وبالتالي ، يجب تعديل العلاج الدوائي الجهازي المضاد للوكيميا أو تقليله أو إيقافه بشكل مناسب. قد لا يستجيب ابيضاض الدم في الجهاز العصبي المركزي للعلاج الكيميائي داخل القراب ومن الأفضل مراعاة العلاج الإشعاعي.

الأورام اللمفاوية.مع ورم بوركيت من الدرجة الأولى إلى الثانية ، يؤدي الميثوتريكسات إلى هدوء طويل الأمد في بعض الحالات. الجرعة الموصى بها هي 10-25 مجم فموياً كل يوم لمدة 4 إلى 8 أيام. في المرحلة الثالثة ، يُعطى الميثوتريكسات عادةً بالتزامن مع الأدوية الأخرى المضادة للسرطان. يتكون العلاج في جميع المراحل عادة من عدة دورات ، بفواصل زمنية تتراوح من 7 إلى 10 أيام.

يمكن أن تستجيب الساركوما اللمفاوية في المرحلة الثالثة للعلاج الدوائي المركب مع الميثوتريكسات بجرعة 0.625 إلى 2.5 مجم / كجم يوميًا. في مرض هودجكين ، تكون الاستجابة للميثوتريكسات ضئيلة.

فطار فطري (ورم الغدد الليمفاوية في الخلايا التائية الجلدية).ينتج عن العلاج بالميثوتريكسات وحده استجابة سريرية في 50٪ من المرضى. الجرعة في المراحل المبكرة عادة ما تكون من 5 إلى 50 مجم مرة في الأسبوع. تخفيض الجرعة أو وقفها - يسترشد باستجابة المريض ومراقبة الدم. يتم أيضًا إعطاء الميثوتريكسات مرتين أسبوعياً بجرعات تتراوح من 15 إلى 37.5 مجم في المرضى الذين يستجيبون بشكل سيئ للعلاج الأسبوعي. تم استخدام العلاج الكيميائي المركب ، والذي يتضمن جرعة عالية من الميثوتريكسات في الوريد تحت حماية فولينات الكالسيوم ، في المراحل اللاحقة من المرض.

الساركوما العظمية.يتطلب العلاج الكيميائي المساعد الفعال إعطاء العديد من أدوية العلاج الكيميائي السامة للخلايا. بالإضافة إلى الجرعات العالية من الميثوتريكسات المحمي بفولينات الكالسيوم ، يمكن أن تكون هذه الأدوية عبارة عن دوكسوروبيسين وسيسبلاتين ومزيج من البليوميسين وسيكلوفوسفاميد وداكتينوميسين (BCD) والجرعات والجدول الزمني موضحة في الجدول أدناه. الجرعة الأولية من الميثوتريكسات للعلاج بجرعات عالية هي 12 جم / م 2. إذا كانت هذه الجرعة غير كافية لإنتاج قمم في تركيزات ميثوتريكسات المصل 10-3 مليمول / لتر في نهاية التسريب ، يمكن زيادة الجرعة إلى 15 جم / م 2 في العلاج اللاحق. إذا كان المريض يتقيأ أو غير قادر على تحمل الأدوية الفموية ، يتم إعطاء فولينات الكالسيوم عن طريق الوريد أو العضل بنفس الجرعة والنظام.

وسائل	جرعة	أسابيع العلاج بعد الجراحة
ميثوتريكسات الكالسيوم	12 جم / م 2 IV أكثر من 4 ساعات (جرعة البدء) 15 مجم PO كل 6 ساعات لمدة 60 ساعة ، أي 10 جرعات إجمالاً ، تبدأ بعد 24 ساعة من بدء تسريب الميثوتريكسات	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
دوكسوروبيسين هو العلاج الوحيد	30 مجم / م 2 في اليوم عن طريق الوريد لمدة 3 أيام	8, 17
دوكسوروبيسين سيسبلاتين	50 مجم / م 2 IV 100 مجم / م 2 IV	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
بليوميسين سيكلوفوسفاميد داكتينوميسين	15 وحدة / م 2 عن طريق الوريد لمدة يومين 600 مجم / م 2 في الوريد لمدة يومين 0.6 مجم / م 2 في الوريد لمدة يومين	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

في حالة تناول هذه الجرعات العالية من الميثوتريكسات ، يجب مراعاة احتياطات السلامة التالية.

إرشادات الميثوتريكسات المغطاة لفولينات الكالسيوم

يجب تأجيل استخدام الميثوتريكسات حتى الشفاء إذا:

عدد الكريات البيض أقل من 1500 / ميكرولتر.

عدد العدلات أقل من 200 / ميكرولتر ؛

عدد الصفائح الدموية أقل من 75000 / ميكرولتر.

مستويات البيليروبين في الدم أكبر من 1.2 مجم / ديسيلتر ؛

يتجاوز مستوى ALT 450 يو ؛

التهاب الغشاء المخاطي موجود حتى يكون هناك دليل على الشفاء ؛

وجود السائل البِلّوري المستمر. يجب إجراء الصرف قبل التسريب.

يجب إثبات وظيفة الكلى الطبيعية سريريًا:

يجب أن يكون الكرياتينين في الدم طبيعيًا ويجب أن يكون تصفية الكرياتينين أكبر من 60 مل / دقيقة قبل بدء العلاج.

يجب قياس الكرياتينين في الدم قبل كل دورة علاجية لاحقة.

يجب أن يكون المرضى رطبًا جيدًا ويجب أن يتلقوا بيكربونات الصوديوم لجعل البول قلويًا.

يحقن 1000 مل / م 2 من السوائل الوريدية خلال 6 ساعات قبل البدء بالتسريب بالميثوتريكسات. استمر في الترطيب عند 125 مل / م 2 / ساعة (3 لترات / م 2 / يوم) أثناء تسريب الميثوتريكسات ولمدة يومين بعد نهاية التسريب. قلونة البول للحفاظ على درجة الحموضة أعلى من 7.0 أثناء تسريب الميثوتريكسات وعلاج فولينات الكالسيوم. يمكن تحقيق ذلك عن طريق تناول بيكربونات الصوديوم عن طريق الفم أو عن طريق تضمينها في محلول منفصل للإعطاء عن طريق الوريد.

من الضروري تكرار تقييم مصل الكرياتينين والميثوتريكسات في الدم في غضون 24 ساعة بعد بدء العلاج بالميثوتريكسات ومرة ​​واحدة على الأقل يوميًا حتى يصل مستوى الميثوتريكسات إلى 5 × 10-8 مول / لتر (0.05 ميكرومولار).

المرضى الذين يعانون من تأخر التخلص من الميثوتريكسات سوف يصابون بفشل كلوي قليل البول لا رجعة فيه. بالإضافة إلى العلاج المناسب بفولينات الكالسيوم ، يحتاج هؤلاء المرضى إلى ترطيب مستمر ، وقلونة البول ، ومراقبة دقيقة لتوازن السوائل والكهارل حتى تنخفض مستويات ميثوتريكسات المصل إلى أقل من 0.05 ميكرومولار ويحل الفشل الكلوي. عند الضرورة ، قد يكون غسيل الكلى الحاد قصير المدى مع تدفق عالي للمديل مفيدًا أيضًا في هؤلاء المرضى.

يعاني بعض المرضى من شذوذ كبير في التخلص من الميثوتريكسات أو القصور الكلوي بعد تناول الميثوتريكسات. قد تترافق هذه الاضطرابات مع سمية سريرية كبيرة وقد لا تكون كذلك. في حالة عدم وجود سمية كبيرة ، يجب تمديد علاج فولينات الكالسيوم لمدة 24 ساعة إضافية (14 جرعة في المجموع على 84 ساعة) في الدورات العلاجية اللاحقة. يجب إعادة تقييم احتمالية تناول المريض لأدوية أخرى تتفاعل مع الميثوتريكسات (على سبيل المثال ، الأدوية التي يمكن أن تتداخل مع ارتباط الميثوتريكسات بألبومين المصل) ، حتى إذا لم يتم ملاحظة التشوهات المخبرية.

تنبيه: لا تستخدم فولينات الكالسيوم بشكل داخلي!

الصدفية والتهاب المفاصل الروماتويدي والتهاب المفاصل الروماتويدي عند الأطفال.

الكبار. التهاب المفصل الروماتويدي – جرعة البدء الموصى بها:

مرة واحدة عن طريق الفم ، 7.5 مجم مرة في الأسبوع.

3 جرعات فموية مقسمة 2.5 مجم بفاصل 12 ساعة كدورة مرة واحدة في الأسبوع.

طريق الحقن بالحقن:جرعة البدء الموصى بها هي 7.5 ملغ من الميثوتريكسات مرة واحدة في الأسبوع ، تحت الجلد أو في العضل أو في الوريد. اعتمادًا على مرض المريض وتحمل المريض للدواء ، يمكن زيادة الجرعة الأولية تدريجياً بمقدار 2.5 مجم في الأسبوع. يجب عدم تجاوز جرعة أسبوعية مقدارها 25 مجم. يمكن توقع استجابة للعلاج في غضون 4-8 أسابيع. بعد تحقيق التأثير العلاجي ، يجب تقليل الجرعة تدريجياً إلى آخر جرعة ضرورية للحفاظ على تأثير الدواء.

الجرعة للأطفال دون سن 16 عامًا المصابين بالتهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب متعدد المفاصل:الجرعة الموصى بها هي 10-15 مجم / م 2 في الأسبوع. في حالة التأثير غير الكافي ، يمكن زيادة الجرعة الأسبوعية إلى 20 مجم / م 2 في الأسبوع. في هذه المجموعة من المرضى ، يتم استخدام الدواء في العضل.

بالنسبة لأي مريض بالغ مصاب بالتهاب المفاصل الروماتويدي (RA) أو مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي (JRA) ، يمكن تعديل الجرعة تدريجياً لتحقيق الاستجابة المثلى. أظهرت الخبرة المحدودة زيادة ملحوظة في وتيرة وشدة التفاعلات السمية الخطيرة ، وخاصة كبت نقي العظم ، بجرعات تزيد عن 20 مجم في الأسبوع عند البالغين. على الرغم من وجود خبرة بجرعات تصل إلى 30 مجم / م 2 أسبوعيًا عند الأطفال ، لا يزال هناك القليل جدًا من البيانات المنشورة لتقييم آثار الجرعات التي تزيد عن 20 مجم / م 2 في الأسبوع ، مما قد يؤدي إلى سمية خطيرة عند الأطفال. تشير التجربة ، مع ذلك ، إلى أن الأطفال الذين يتلقون 20 إلى 30 مجم / م 2 أسبوعيًا (0.65 إلى 1.0 مجم / كجم في الأسبوع) قد يكون لديهم امتصاص أفضل وآثار جانبية أقل في الجهاز الهضمي إذا تم إعطاء الميثوتريكسات إما عن طريق العضل أو تحت الجلد.

تبدأ الاستجابة العلاجية عادة في غضون 3 إلى 6 أسابيع ، وقد تستمر حالة المريض في التحسن لمدة 12 أسبوعًا إضافيًا أو أكثر.

المدة المثلى للعلاج غير معروفة. تشير البيانات المحدودة من الدراسات طويلة المدى على البالغين إلى أن التحسن السريري الأولي يستمر لمدة عامين على الأقل مع استمرار العلاج. عندما يتم إيقاف العلاج بالميثوتريكسات ، عادة ما يتفاقم التهاب المفاصل في غضون 3 إلى 6 أسابيع.

يجب أن يكون المريض على دراية كاملة بالمخاطر ويجب أن يكون تحت إشراف طبي مستمر.

يجب إجراء تقييم وظائف الدم والكبد والكلى والرئة خلال فترة العلاج بأكملها ، والفحص البدني والاختبارات المعملية - قبل العلاج وبشكل دوري أثناء العلاج. يجب اتخاذ التدابير المناسبة لتجنب الحمل أثناء العلاج بالميثوتريكسات.

يجب مراجعة جميع جداول العلاج ومراقبتها باستمرار ، مع مراعاة الخصائص الفردية للمريض. يمكن إعطاء جرعة اختبار أولية قبل الجرعات المنتظمة للكشف عن فرط الحساسية للأدوية. يحدث كبت نقي العظم الأقصى عادة في غضون سبعة إلى عشرة أيام.

صدفية.

جرعة واحدة أسبوعية ، في العضل أو في الوريد: 10 إلى 25 مجم في الأسبوع حتى يتم تحقيق استجابة كافية. يوصى بإعطاء جرعة اختبارية من 5-10 ملغ بالحقن قبل أسبوع من العلاج من أجل الكشف عن تفاعل خاص. جرعة البدء الموصى بها هي 7.5 ملغ من الميثوتريكسات مرة واحدة في الأسبوع ، تحت الجلد أو في العضل أو في الوريد. يجب زيادة الجرعة تدريجياً ، ولكن لا ينبغي تجاوز الجرعة الأسبوعية - 30 مجم من الميثوتريكسات. يمكن توقع استجابة للعلاج في غضون 2-6 أسابيع. بعد تحقيق التأثير العلاجي ، يجب تخفيض الجرعة تدريجياً إلى آخر جرعة ضرورية للحفاظ على تأثير الدواء.

جرعات فموية مقسمة 2.5 مجم بفاصل 12 ساعة بواقع 3 جرعات في الأسبوع.

يتم إعطاء الجرعة تدريجيًا حتى يتم تحقيق الاستجابة السريرية المثلى ؛ يجب عدم تجاوز جرعة 30 مجم في الأسبوع.

بعد تحقيق الاستجابة السريرية المثلى ، يجب تقليل الجرعة إلى أقل كمية ممكنة من الدواء وأطول فترة انقطاع ممكنة. قد يسمح استخدام الميثوتريكسات بالعودة إلى العلاج الموضعي التقليدي ، والذي يجب تشجيعه.

محلول حقن الميثوتريكسات 1 جم / 10 مل أو 5 جم / 50 مل مفرط التوتر ولا يمكن استخدامه داخل القراب. محلول 500 مجم / 20 مل و 1 جم / 40 مل غير مخصص أيضًا للاستخدام داخل القراب.

الأطفال (3 سنوات فأكثر) والمراهقون.عند استخدام الميثوتريكسات في الأطفال والمراهقين ، يجب توخي الحذر واتباع بروتوكولات العلاج المناسبة. في مرضى الأطفال المصابين بسرطان الدم الليمفاوي الحاد (ALL) ، بعد إعطاء الميثوتريكسات بجرعة 1 جم / م 2 ، لوحظت سمية عصبية شديدة (تلف في الجهاز العصبي) ، والتي تتجلى في شكل نوبات صرع عامة أو بؤرية. أظهر المرضى الذين يعانون من أعراض اعتلال بيضاء الدماغ و / أو تكلس مجهري في التصوير التشخيصي.

المرضى كبار السن (فوق 65 سنة).يجب النظر في خفض الجرعة بسبب نقص حمض الفوليك ومحدودية وظائف الكبد والكلى. يجب فحص المرضى المسنين بحثًا عن علامات السمية المبكرة.

تحضير محلول الدواء

أعد تكوين محتويات القارورة في 1 مل (للقنينة التي تحتوي على 10 ملغ من المسحوق المجفف بالتجميد) أو في 2 مل (للقنينة التي تحتوي على 50 ملغ من المسحوق المجفف بالتجميد) من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ للحقن. يمكن إعطاء المحلول الناتج بتركيز 10 مجم / مل أو 25 مجم / مل على التوالي عن طريق الوريد أو العضل أو تحت الجلد. تركيز المحلول للإعطاء داخل القراب هو 1 مجم / مل.

يجب أن يتم تحضير المحلول تحت ظروف معقمة. يجب استخدام محلول الدواء مباشرة بعد التحضير! قبل الإدارة ، يجب فحص الحل بصريًا للتحقق من الشفافية. إذا تم العثور على رواسب ، يجب التخلص من المنتج.

يجب على العاملين في المجال الطبي ، عند التعامل مع الدواء وأثناء تناوله ، اتخاذ الاحتياطات اللازمة ؛ يجب أيضًا اتخاذ الاحتياطات من قبل المرضى.

يتطلب تحضير محلول الميثوتريكسات والتعامل معه ، بالإضافة إلى الأدوية الأخرى المضادة للسرطان ، الحذر. يجب ارتداء معدات الحماية مثل النظارات الواقية والقناع والقفازات.

إذا لامس الدواء أو المحلول الجلد ، يجب غسل المنطقة المصابة على الفور جيدًا بالماء والصابون. إذا أصاب الدواء أو المحلول الأغشية المخاطية ، فيجب شطف المنطقة المصابة جيدًا بالماء على الفور.

اعراض جانبية

يتم إعطاء نسبة حدوث الآثار الجانبية بالتدرج التالي: في كثير من الأحيان (1/10) ؛ غالبًا (≥ 1/100 ،

من الجهاز العصبي:في كثير من الأحيان - الصداع والتعب والنعاس. نادرا - الدوخة والارتباك والتشنجات. نادرًا جدًا - ألم ، ضعف العضلات أو تنمل في الأطراف ، تغير في الذوق (طعم معدني) ، التهاب السحايا العقيم الحاد مع السحايا (الشلل والقيء) ؛ غير معروف - اعتلال بيضاء.

يمكن أن يسبب الميثوتريكسات الوريدي التهاب الدماغ الحاد / اعتلال الدماغ.

من جانب جهاز الرؤية:نادرا - ضعف البصر الشديد. نادرا جدا ، اعتلال الشبكية.

مع جوانب القلب:نادرا - التهاب التامور ، وانصباب التامور ، وسكاك القلب.

من جانب الاواني:نادرا - انخفاض ضغط الدم ، تغيرات الانسداد التجلطي (جلطة الشرايين ، تجلط الدم ، تجلط الأوردة العميقة ، تجلط الأوردة الكلوية ، تخثر الوريد الشبكي ، التهاب الوريد الخثاري ، الانسداد الرئوي).

من جانب الدم والجهاز الليمفاوي:في كثير من الأحيان - نقص الكريات البيض وفقر الدم ونقص الصفيحات. نادرا - قلة الكريات الشاملة. نادرًا جدًا - ندرة المحببات ، حالات كبت نخاع العظم الحاد.

من الجهاز التنفسي والصدر والجهاز المنصف:في كثير من الأحيان - الالتهاب الرئوي والتفاقم الرئوي والموت بسبب التهاب الأسناخ الخلالي / التهاب الرئة (بغض النظر عن جرعة ومدة العلاج بالميثوتريكسات). تشمل الأعراض النموذجية المرض العام والسعال الجاف والمزعج وضيق التنفس وألم الصدر والحمى. نادرا - التليف الرئوي ، الالتهاب الرئوي التكيسات الرئوية ، مرض الانسداد الرئوي المزمن ، الانصباب الجنبي. تردد غير معروف - رعاف ، نزيف سنخي *.

* تم الإبلاغ عنه باستخدام الميثوتريكسات لعلاج أمراض الروماتيزم وأمراض المناعة الذاتية الأخرى.

من الجهاز الهضمي:في كثير من الأحيان - التهاب الفم وعسر الهضم والغثيان وفقدان الشهية. في كثير من الأحيان - تقرح في الغشاء المخاطي للفم والحلق (خاصة خلال الـ 24-48 ساعة الأولى بعد تناول الميثوتريكسات) ، والإسهال ؛ نادرا - التهاب الأمعاء والتهاب البلعوم والقيء. نادرا - قرحة في الجهاز الهضمي. نادرًا جدًا - قيء دموي ، نزيف ، تضخم القولون السام.

من الكبد والقنوات الصفراوية:في كثير من الأحيان - زيادة في نشاط إنزيمات الكبد (ALT ، ASAT ، الفوسفاتيز القلوي والبيليروبين) ؛ نادرا - تليف الكبد والتليف والتنكس الدهني في الكبد. انخفاض الزلال في الدم. نادرا - التهاب الكبد الحاد. نادرا جدا - فشل الكبد.

من الكلى والمسالك البولية:نادرا - التهاب وتقرح المثانة (ربما مع بيلة دموية) ، ضعف وظائف الكلى ، ضعف التبول ؛ نادرا - الفشل الكلوي ، قلة البول ، انقطاع البول ، عدم توازن المنحل بالكهرباء.

على جزء الجلد والأنسجة تحت الجلد:في كثير من الأحيان - طفح جلدي ، حمامي ، حكة. نادرا - حساسية للضوء ، تساقط الشعر ، تضخم العقيدات الروماتيزمية ، القوباء المنطقية ، التهاب الأوعية الدموية ، الطفح الجلدي العقبولي ، الشرى. نادرا - فرط تصبغ ، حب الشباب ، كدمات. نادرًا جدًا - متلازمة ستيفنز جونسون ، انحلال البشرة النخري السمي (متلازمة ليل) ، تغيرات في تصبغ الأظافر ، الداحس الحاد ، التهاب الجلد ، توسع الشعيرات.

الاضطرابات العضلية الهيكلية والنسيج الضام:نادرا - ألم مفصلي ، ألم عضلي ، هشاشة العظام.

من ناحية التمثيل الغذائي والتغذية:نادرا - داء السكري.

من جانب الجهاز التناسلي والثدي:نادرا - التهاب وتقرحات المهبل. نادرًا جدًا - انخفاض الرغبة الجنسية ، والعجز الجنسي ، والتثدي ، وقلة النطاف ، واضطرابات الدورة الشهرية ، والإفرازات المهبلية.

الاضطرابات والاضطرابات العامة في موقع الحقن:نادرا - ردود الفعل التحسسية ، صدمة الحساسية ، التهاب الأوعية الدموية التحسسي ، الحمى ، التهاب الملتحمة ، العدوى ، تعفن الدم ، ضعف التئام الجروح ، نقص السكر في الدم.

يؤدي الإعطاء العضلي للميثوتريكسات أحيانًا إلى تفاعلات موضعية (إحساس بالحرقان) أو تلف (خراج ، تدمير الأنسجة الدهنية) في موقع الحقن. إن إعطاء الميثوتريكسات تحت الجلد جيد التحمل. لوحظت تفاعلات جلدية معتدلة ، والتي تقل أثناء العلاج.

في حالة حدوث ردود الفعل السلبية المذكورة أعلاه أو ردود الفعل السلبية التي لم يتم تحديدها في هذه التعليمات للاستخدام الطبي للمنتج الطبي ، يجب عليك استشارة الطبيب.

موانع

ميثوتريكساتبطلان في الحالات التالية:

ضعف كبير في وظائف الكبد (مستوى البيليروبين> 85.5 ميكرولتر / لتر) ؛

مدمن كحول؛

اختلال وظائف الكلى (تصفية الكرياتينين

الالتهابات الحادة أو المزمنة (مثل السل أو فيروس نقص المناعة البشرية) ؛

تقرحات الفم أو الجهاز الهضمي.

التطعيم بلقاحات حية أثناء العلاج بالميثوتريكسات.

يمكن أن يسبب الميثوتريكسات موت الجنين أو تأثيرات ماسخة عند إعطائه للحوامل. يُمنع استخدام الميثوتريكسات في النساء الحوامل المصابات بالصدفية أو التهاب المفاصل الروماتويدي ويجب استخدامه فقط لعلاج السرطان عندما تفوق الفوائد المحتملة المخاطر على الجنين. يجب على النساء في سن الإنجاب ألا يستخدمن الميثوتريكسات حتى يتم استبعاد الحمل ويجب إرشادهن بشكل كامل حول المخاطر الجسيمة التي يتعرض لها الجنين إذا حملن أثناء العلاج. يجب تجنب الحمل إذا كان أي من الشريكين يتلقى الميثوتريكسات ، خلال فترة العلاج ولمدة ثلاثة أشهر على الأقل بعد انتهاء العلاج للمرضى الذكور ، وعلى الأقل خلال فترة إباضة واحدة بعد العلاج للمرضى الإناث. بسبب احتمالية حدوث تفاعلات ضائرة خطيرة من الميثوتريكسات عند الرضع ، فهو بطلان في الأمهات المرضعات.

المرضى الذين يعانون من الصدفية أو التهاب المفاصل الروماتويدي مع إدمان الكحول أو مرض الكبد الكحولي أو أمراض الكبد المزمنة الأخرى يجب ألا يتناولوا الميثوتريكسات.

المرضى الذين يعانون من الصدفية أو التهاب المفاصل الروماتويدي والذين لديهم أدلة علنية أو مخبرية على متلازمات نقص المناعة يجب ألا يتلقوا الميثوتريكسات. المرضى الذين يعانون من الصدفية أو التهاب المفاصل الروماتويدي الذين لديهم تشوهات في الدم مثل نقص تنسج نخاع العظم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فقر الدم يجب ألا يتلقوا الميثوتريكسات.

يجب على المرضى الذين يعانون من فرط الحساسية المعروف للميثوتريكسات عدم تناول الدواء.

جرعة مفرطة

أعراض: لا توجد أعراض محددة. يتم تشخيصه من خلال محتوى الميثوتريكسات في البلازما.

علاج او معاملة: الإعطاء الفوري لفولينات الكالسيوم لتحييد التأثير السمي للميثوتريكسات (عن طريق الفم أو العضل أو الوريد). يجب أن تكون جرعة فولينات الكالسيوم مساوية على الأقل لجرعة الميثوتريكسات ويجب تناولها خلال الساعة الأولى ؛ يتم إعطاء الجرعات اللاحقة حسب الحاجة. تزيد من ترطيب الجسم ، قلونة البول من أجل تجنب ترسيب الدواء ومستقلباته في المسالك البولية.

تدابير وقائية

بعد العلاج بالميثوتريكسات ، يوصى باستخدام فولينات الكالسيوم لتقليل التأثيرات السامة للجرعات العالية من الدواء. عند العلاج بجرعات عالية ، من الضروري تحديد تركيز الميثوتريكسات في البلازما ودرجة حموضة البول بشكل إضافي (قبل كل إدارة وكل 6 ساعات طوال فترة تطبيق فولينات الكالسيوم كمضاد حتى ينخفض ​​تركيز الميثوتريكسات في البلازما إلى أقل من 0.05 μmol / l ، لضمان أن الرقم الهيدروجيني أعلى من 7 لتقليل مخاطر اعتلال الكلية بسبب تكوين راسب للدواء أو مستقلباته في البول). للكشف عن أعراض التسمم في الوقت المناسب ، من الضروري مراقبة حالة الدم المحيطي (عدد الكريات البيض والصفائح الدموية: أولاً كل يومين ، ثم كل 3-5 أيام خلال الشهر الأول ، ثم مرة كل 7-10 أيام. أيام ، خلال فترة الهدوء - مرة كل أسبوع إلى أسبوعين) ، وظائف الكلى (نيتروجين اليوريا ، CC و / أو كرياتينين المصل ، تركيز حمض اليوريك في الدم). يمكن أن يؤدي الميثوتريكسات إلى ظهور أعراض السمية الكبدية الحادة أو المزمنة (بما في ذلك تليف الكبد وتليف الكبد). تحدث السمية الكبدية المزمنة عادة بعد الاستخدام المطول للميثوتريكسات (عادة لمدة سنتين أو أكثر) أو بلوغ جرعة تراكمية إجمالية لا تقل عن 1.5 غرام ويمكن أن تؤدي إلى نتائج غير مواتية. قد يكون التأثير السمي للكبد أيضًا ناتجًا عن تاريخ مصاحب مرهق (إدمان الكحول والسمنة ومرض السكري) والشيخوخة. لتحديد وظائف الكبد ، جنبًا إلى جنب مع المعايير الكيميائية الحيوية ، يوصى بإجراء خزعة الكبد قبل البدء أو بعد 2-4 أشهر من بدء العلاج ؛ بجرعة تراكمية إجمالية قدرها 1.5 غرام وبعد كل 1 - 1.5 غرام إضافية.في حالة تليف الكبد المعتدل أو أي درجة من تليف الكبد ، يتم إيقاف العلاج بالميثوتريكسات ؛ في حالة الإصابة بالتليف الخفيف ، يوصى عادةً بأخذ خزعة ثانية بعد 6 أشهر. أثناء العلاج الأولي ، من الممكن حدوث تغييرات نسيجية طفيفة في الكبد (التهاب الباب الطفيف والتغيرات الدهنية) ، وهو ليس سببًا لرفض العلاج أو إيقافه ، ولكنه يشير إلى الحاجة إلى توخي الحذر عند استخدام الدواء. من الضروري إجراء تنظير دوري لأعضاء الصدر. يوصى بمراقبة حالة تكون الدم في نخاع العظم قبل العلاج ، ومرة ​​واحدة خلال فترة العلاج وفي نهاية الدورة. مع تطور الإسهال والتهاب الفم التقرحي ، يجب إيقاف العلاج بالميثوتريكسات ، بسبب ارتفاع مخاطر الإصابة بالتهاب الأمعاء النزفي وانثقاب جدار الأمعاء ، مما قد يؤدي إلى وفاة المريض.

لا تعرض الجلد غير المحمي إلى التعرض المفرط للشمس أو تسيء استخدام مصباح الأشعة فوق البنفسجية (من الممكن حدوث تفاعل حساسية للضوء). من الضروري رفض التطعيم (إذا لم يوافق عليه الطبيب) في الفترة من 3 إلى 12 شهرًا بعد تناول الدواء ؛ يجب على أفراد أسرة المريض الذين يعيشون معه رفض التطعيم بلقاح شلل الأطفال الفموي (تجنب الاتصال بالأشخاص الذين تلقوا لقاح شلل الأطفال ، أو ارتداء قناع واقي يغطي الأنف والفم).

تم الإبلاغ عن حدوث نزيف رئوي مع استخدام الميثوتريكسات في المرضى الذين يعانون من أمراض الروماتيزم. إذا ظهر الدم في البلغم ونفث الدم ، يجب عليك إبلاغ طبيبك على الفور.

إجراءات أمنية خاصة

عند العمل مع الميثوتريكسات ، يجب عليك اتباع القواعد العامة للعمل مع التثبيط الخلوي. يجب أن تكون منطقة العمل مغطاة بأوراق يمكن التخلص منها من الورق الماص مع دعامة من الفيلم. يجب ارتداء القفازات والنظارات الواقية لمنع ملامسة الجلد أو العين العرضي لمحاليل الميثوتريكسات. إذا أصاب الدواء الجلد أو الأغشية المخاطية ، يتم غسل المنطقة المصابة على الفور بكمية كبيرة من الماء. يجب ألا يعمل أخصائيو الرعاية الصحية الحوامل مع الدواء. يجب تدمير المحاليل والأدوات والمواد غير المستخدمة التي لامست الميثوتريكسات عن طريق الحرق. لا توجد توصيات محددة لدرجة حرارة القتل. في حالة استخدام العيادات الخارجية ، لا تصب بقايا الدواء في البالوعة أو تتخلص منها مع النفايات الأخرى.

التطبيق أثناء الحمل والرضاعة

أظهرت الدراسات أن الميثوتريكسات ماسخ ولا يجب استخدامه أثناء الحمل. يجب على المرضى في سن الإنجاب (النساء والرجال) وشركائهم استخدام وسائل منع الحمل الفعالة خلال فترة العلاج ولمدة ستة أشهر على الأقل بعد نهاية العلاج بالميثوتريكسات. إذا استمر حمل مريض أو شريك الرجل الذي يعالج بالميثوتريكسات ، فمن الضروري التشاور مع المتخصصين حول مخاطر الآثار السلبية للميثوتريكسات على الجنين. يُفرز الميثوتريكسات في حليب الثدي ، لذلك يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية أثناء العلاج من تعاطي المخدرات.

التأثير على القدرة على قيادة المركبات والآليات الأخرى التي يحتمل أن تكون خطرة

بالنظر إلى إمكانية ظهور ردود فعل سلبية مثل الدوخة والارتباك والنعاس ، عند استخدام الميثوتريكسات ، يوصى بالامتناع عن القيادة وآليات التشغيل.

التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى

الاستخدام المتزامن مع الساليسيلات ، فينيل بوتازون ، الفينيتوين ، السلفوناميدات ، مشتقات السلفونيل يوريا ، حمض أمينوبنزويك ، بيريميثامين أو تريميثوبريم ، عدد من المضادات الحيوية (البنسلين ، التتراسيكلين ، الكلورامفينيكول) ، انخفاض غير مباشر في مضادات التخثر ونقص شحميات الدم في الأدوية يمكن أن تؤدي الحالات إلى ظهور تأثيرات سامة شديدة ، وأحيانًا قاتلة. تعمل مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية على خلفية الجرعات العالية من الميثوتريكسات على زيادة التركيز وإبطاء القضاء على الأخير ، مما قد يؤدي إلى الوفاة من التسمم الدموي والجهاز الهضمي الحاد. يوصى بالتوقف عن تناول فينيل بوتازون لمدة 7-12 يومًا ، وبيروكسيكام لمدة 10 أيام ، وديفلونيسال وإندوميتاسين لمدة 24-48 ساعة ، وكيتوبروفين ومضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع T1 / 2 قصيرًا قبل 12-24 ساعة من تسريب الميثوتريكسات بجرعات معتدلة وعالية. وخلال 12 ساعة على الأقل (حسب تركيز الميثوتريكسات في الدم) بعد انتهائه. يجب توخي الحذر عند الجمع بين مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية مع جرعات منخفضة من الميثوتريكسات (من الممكن تقليل إفراز الميثوتريكسات بواسطة الأنابيب الكلوية). الأدوية التي تمنع الإفراز الأنبوبي (على سبيل المثال ، البروبينسيد) تزيد من سمية الميثوتريكسات عن طريق تقليل إفرازه عن طريق الكلى. يقلل حمض الفوليك ومشتقاته من الفاعلية. يعزز الدواء تأثير مضادات التخثر غير المباشرة (مشتقات الكومارين أو مشتقات indandione) ويزيد من خطر النزيف عن طريق الحد من تخليق عامل التجلط في الكبد وضعف تكوين الصفائح الدموية. الأدوية المحتوية على حمض الفوليك (بما في ذلك الفيتامينات المتعددة) تقلل من التأثير السام للميثوتريكسات على نخاع العظام. المضادات الحيوية التي يتم امتصاصها بشكل سيئ في الجهاز الهضمي (التتراسيكلين ، الكلورامفينيكول) تقلل من امتصاص الميثوتريكسات وتعطل عملية التمثيل الغذائي بسبب تثبيط البكتيريا المعوية الطبيعية. تقلل أدوية مجموعة البنسلين من التصفية الكلوية للميثوتريكسات. تزيد الريتينويدات والآزاثيوبرين والسلفاسالازين والإيثانول والأدوية الأخرى السامة للكبد من خطر الإصابة بالسمية الكبدية. يزيد من تركيز حمض اليوريك في الدم ، لذلك عند علاج المرضى الذين يعانون من فرط حمض يوريك الدم المصاحب والنقرس ، قد يكون من الضروري تعديل جرعة الأدوية المضادة للنقرس (ألوبيورينول ، كولشيسين ، سلفينبيرازون) ، استخدام مضادات النقرس. قد تزيد الأدوية من خطر الإصابة باعتلال الكلية المرتبط بزيادة إنتاج حمض البوليك أثناء العلاج (يفضل الوبيورينول). يمكن أن يؤدي التخدير بأكسيد النيتروجين إلى كبت نقي حاد والتهاب الفم بشكل لا يمكن التنبؤ به. الأسيكلوفير للاستخدام بالحقن على خلفية إعطاء الميثوتريكسات داخل القراب يزيد من خطر الإصابة بالاضطرابات العصبية. يمكن أن يتسبب استخدام السيتارابين قبل 48 ساعة أو في غضون 10 دقائق بعد بدء العلاج بالميثوتريكسات في تطوير تأثير سام للخلايا تآزري (يوصى بتصحيح نظام الجرعات بناءً على التحكم في المعلمات الدموية). مع الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات والأسباراجيناز ، من الممكن منع عمل الميثوتريكسات. يمكن أن يقلل نيومايسين (للإعطاء عن طريق الفم) من امتصاص الميثوتريكسات (للإعطاء عن طريق الفم). الأدوية التي تسبب تغيرات غير طبيعية في الدم تزيد من قلة الكريات البيض و / أو قلة الصفيحات إذا كانت هذه الأدوية لها نفس تأثير الميثوتريكسات على وظيفة نخاع العظام. تعمل الأدوية الأخرى التي تثبط وظيفة نخاع العظم أو العلاج الإشعاعي على تحفيز التأثير وتثبيط وظيفة نخاع العظم بشكل إضافي. من الممكن أن يكون هناك تأثير تآزري سام للخلايا مع السيتارابين مع الاستخدام المتزامن. تم تشخيص العديد من المرضى المصابين بالصدفية أو الفطريات الفطرية الذين عولجوا بالميثوتريكسات بالاشتراك مع علاج PUVA (ميثوكسالين و UFO) بسرطان الجلد. قد يؤدي الجمع بين العلاج الإشعاعي إلى زيادة خطر الإصابة بتثبيط نقي العظم. بالاقتران مع اللقاحات الفيروسية الحية ، يمكن أن يكثف تكاثر فيروس اللقاح ، ويزيد من الآثار الجانبية للقاح ويقلل من إنتاج الأجسام المضادة استجابةً لإعطاء كل من اللقاحات الحية وغير النشطة ، وبالتالي فإن الفترة الفاصلة بين إعطاء اللقاح الحي واللقاحات الفيروسية المعطلة تتراوح من 3 إلى 12 شهرًا.

شروط الاجازة

بوصفة طبية.

الصانع:

RUE "Belmedpreparaty"

جمهورية بيلاروسيا، 220007، مينسك،

شارع. Fabricius، 30، t./f .: (+37517) 220 37 16،

البريد الإلكتروني بريد: [البريد الإلكتروني محمي]

الميثوتريكسات دواء مضاد للسرطان ينتمي إلى مجموعة مضادات الأيض ، وهي مضادات حمض الفوليك.

يبطئ الدواء إصلاح الحمض النووي وتوليفه ، ويمنع الانقسام الخلوي. الأنسجة الأكثر حساسية لتأثيرات الميثوتريكسات هي تلك التي لديها القدرة على التكاثر: أنسجة الورم ، والخلايا الجنينية ، ونخاع العظام ، وظهارة الأغشية المخاطية.

في هذه المقالة ، سننظر في سبب وصف الأطباء للميثوتريكسات ، بما في ذلك تعليمات الاستخدام ، ونظائره وأسعاره في الصيدليات. يمكنك قراءة المراجعات الحقيقية للأشخاص الذين استخدموا الميثوتريكسات بالفعل في التعليقات.

تكوين وشكل الافراج

يأتي الميثوتريكسات في شكل أقراص عن طريق الفم. يباع الدواء في عبوات بوليمر (50 قرصًا لكل منها) ، في عبوات نفطة (10 أو 50 قرصًا لكل منها) أو في عبوات زجاجية (50 علامة تبويب لكل منها) ، والتي توضع في صناديق من الورق المقوى من 1 أو 2 أو 3 أو 5 قطع.

• تحتوي الأقراص على 2.5 ملغ ميثوتريكسات. 5 و 10 ملغ ؛ في شكل مواد إضافية - السليلوز ، نشا الذرة ، ثاني أكسيد السيليكون ، ستيرات المغنيسيوم ، مونوهيدرات اللاكتوز.
• يحتوي المحلول على ميثوتريكسات بكمية 10 مجم في 1 مل ، بتركيز للحقن 100 مجم لكل 1 مل ؛ مكونات إضافية: هيدروكسيد الصوديوم ، ماء للحقن ، كلوريد الصوديوم.

المجموعة السريرية والدوائية: دواء مضاد للسرطان.

مؤشرات للاستخدام

يوصف الميثوتريكسات عادة لعلاج الحالات التالية:

1. مرض الأرومة الغاذية.
2. ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد.
3. فطار فطري في المراحل الشديدة.
4. أورام الخلايا الجرثومية في المبايض والخصيتين.
5. الخلايا اللينة والساركوما العظمية ، ساركوما يوينغ.
6. ورم أرومي نخاعي ، ورم أرومي شبكي ، ورم حبيبي ليمفاوي.
7. التهاب المفاصل الروماتويدي (في حالة عدم فعالية العلاجات الأخرى).
8. أشكال شديدة من الصدفية (مع عدم فعالية العلاج المناسب).
9. سرطان الجلد والفرج وعنق الرحم والثدي وسرطان القضيب والمريء والرئة وسرطان الخلايا الحرشفية للرقبة والرأس وسرطان الكلى والحالب والحوض الكلوي وسرطان الكبد.

التأثير الدوائي

مضاد للورم ، عامل تثبيط الخلايا من مجموعة مضادات الأيض ، يثبط اختزال ثنائي هيدروفولات ، الذي يشارك في اختزال حمض ثنائي هيدرو فوليك إلى حمض تتراهيدروفوليك (حامل لشظايا الكربون اللازمة لتخليق نيوكليوتيدات البيورين ومشتقاتها).

يمنع التوليف وإصلاح الحمض النووي والانقسام الخلوي. تعتبر الأنسجة سريعة الانتشار حساسة بشكل خاص للعمل: خلايا الأورام الخبيثة ونخاع العظام والخلايا الجنينية والخلايا الظهارية في الغشاء المخاطي المعوي والمثانة البولية وتجويف الفم. إلى جانب مضاد الأورام ، له تأثير مثبط للمناعة.

تعليمات الاستخدام

تدار أقراص الميثوتريكسات عن طريق الفم. يتم تحديد الجرعات وشروط العلاج لكل مريض على حدة ، اعتمادًا على مرحلة المرض والمؤشرات ، ونظام العلاج المضاد للسرطان ، وحالة نظام المكونة للدم.

• التهاب المفصل الروماتويدي. الجرعة الأولية هي عادة 7.5 مجم مرة في الأسبوع تؤخذ مرة واحدة أو تقسم إلى ثلاث جرعات بفاصل 12 ساعة ، وللحصول على أفضل تأثير يمكن زيادة الجرعة الأسبوعية مع عدم تجاوز 20 مجم. عندما يتحقق التأثير السريري الأمثل ، يجب البدء في تقليل الجرعة حتى الوصول إلى أقل جرعة فعالة. المدة المثلى للعلاج غير معروفة. في التهاب المفاصل المزمن عند الأطفال ، تكون الجرعات من 10-30 مجم / م 2 / أسبوع (0.3-1 مجم / كجم) فعالة للأطفال.
• ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (كجزء من العلاج المعقد). 3.3 مجم / م 2 بالاشتراك مع بريدنيزون حتى يتم تحقيق الهدأة ، ثم 15 مجم / م 2 مرة واحدة في الأسبوع أو 2.5 مجم / كجم كل 14 يومًا.
• بالنسبة لأورام الأرومة الغاذية ، يوصى بتناول الدواء يوميًا بجرعة 15-30 مجم لمدة 5 أيام بفاصل يزيد عن أسبوع (حسب أعراض السمية). يجب تكرار الدورات العلاجية من 3 إلى 5 مرات.
• صدفية. يتم إجراء العلاج بالميثوتريكسات بجرعات من 10 إلى 25 مجم في الأسبوع. عادة ما تزداد الجرعة تدريجياً ، عندما يتحقق التأثير الإكلينيكي الأمثل ، يتم تقليل الجرعة حتى الوصول إلى أقل جرعة فعالة.

تتطلب السمية الخلوية للدواء معالجة دقيقة. لا يمكن وصف الدواء إلا من قبل أخصائي متمرس. نظرًا لخصائص وميزات عمل الميثوتريكسات ، يجب على الطبيب إبلاغ المريض بقدرة الدواء على إحداث آثار جانبية خطيرة وأحيانًا مميتة والحاجة إلى الامتثال لنظام علاجي صارم لتقليلها.

موانع

لا يمكنك استخدام الدواء في مثل هذه الحالات:

1. ضعف شديد في وظائف الكلى و / أو الكبد.
2. الاضطرابات الدموية ، بما في ذلك نقص تنسج نخاع العظم ، قلة الكريات البيض ، قلة الصفيحات ، فقر الدم.
3. شكل حاد من الأمراض المعدية.
4. متلازمة نقص المناعة.
5. فترة الحمل والرضاعة.
6. العمر حتى 3 سنوات
7. فرط الحساسية لمكونات الدواء.

آثار جانبية

الدواء له آثار جانبية معينة:

• التهاب اللثة،
• نادرا - الإسهال والتهاب الأمعاء والميلينا والتهاب البنكرياس.
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
• قلة الصفيحات؛
• دوخة؛
• اشعر بالتعب؛
• التهاب الفم التقرحي
• التهاب البلعوم ،
• فقدان الشهية
• غثيان؛
• فقر دم؛
• نادرا - صداع ، نعاس ، حبسة ، تشنجات.
• اضطرابات تكوين الحيوانات المنوية والبويضات.
• قلة النطاف.
• انخفضت الرغبة الجنسية؛
• اضطرابات الحيض؛
• انخفاض مقاومة الالتهابات.
• قشعريرة.
• حساسية للضوء.
• توسع الشعريات؛
• اضطرابات تصبغ.
• حب الشباب؛
• بول دموي،
• ضعف جنسى؛
• الطفح الجلدي؛
• ضعف في الكلى.
• التهاب المثانة،
• داء الغليان.
• انحلال البشرة النخري السمي ، الشرى ، متلازمة ستيفنز جونسون.

مع الاستخدام المطول - تليف الكبد ، نخر الكبد ، تليف الكبد المحيط بالباب ، ضمور دهني.

الحمل والرضاعة

له تأثير ماسخ: يمكن أن يسبب موت الجنين والتشوهات الخلقية. إذا أصبحت المرأة حاملًا أثناء العلاج بالميثوتريكسات ، فيجب حل مشكلة إنهاء الحمل نظرًا لخطر الآثار الجانبية على الجنين. يُفرز الميثوتريكسات في حليب الثدي ؛ يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية طوال فترة العلاج.

النظير

نظائرها الهيكلية للمادة الفعالة:

• فيرو ميثوتريكسات
• زيكسات.
• طريقة
• ميثوتريكسات (إمتكسات) ؛
• ميثوتريكسات للحقن.
• لحم ميثوتريكسات
• ميثوتريكسات الصوديوم
• عدسة الميثوتريكسات
• ميثوتريكسات تيفا
• ميثوتريكسات إيبيفي.
• تريكسان.
• Evetrex.

انتباه: يجب أن يتم الاتفاق على استخدام النظائر مع الطبيب المعالج.

دواء مضاد الأورام. يستخدم في علاج الأورام الحميدة والخبيثة.

تعليمات الاستخدام:

الميثوتريكسات هو دواء مثبط للخلايا من مجموعة مضادات الأيض ، مضادات حمض الفوليك. له تأثير كبت مناعي واضح حتى في الجرعات المنخفضة نسبيًا التي لا تحتوي على سمية دموية ملحوظة. نتيجة لذلك ، يستخدم الميثوتريكسات على نطاق واسع كدواء مثبط للمناعة أكثر من مثبطات الخلايا الأخرى ذات النشاط المثبط للمناعة.

وصف عقار الميثوتريكسات غير مخصص لوصف العلاج دون مشاركة الطبيب.

الافراج عن الشكل والتكوين

حبوب الدواء

حقنة

الخصائص الدوائية

لها تأثيرات مضادة للأورام وكبت المناعة. الخلايا المنقسمة بشكل فعال للأورام الخبيثة ، وكذلك نخاع العظام والجنين والأغشية المخاطية في تجويف الفم والأمعاء والمثانة ، حساسة بشكل خاص لعمل الميثوتريكسات.

بعد الحقن في الوريد ، يتم توزيعه بسرعة ضمن حجم يعادل الحجم الكلي لسوائل الجسم. الحجم الأولي للتوزيع هو 0.18 لتر / كجم (18٪ من وزن الجسم) ، وحجم التوزيع المتوازن هو 0.4-0.8 لتر / كجم (40-80٪ من وزن الجسم). يبلغ ارتباط بروتين البلازما حوالي 50٪.

عندما تؤخذ بجرعات علاجية ، بغض النظر عن مسار الإعطاء ، فإنها عمليا لا تخترق الحاجز الدموي الدماغي (بعد الإعطاء داخل القراب ، يتم تحقيق تركيزات عالية في السائل النخاعي). يتم إفرازه في حليب الثدي ، ويمر عبر المشيمة (له تأثير ماسخ على الجنين).

يتم استقلابه بشكل رئيسي في خلايا الكبد بتكوين متعدد الجلوتامات (مثبطات DHF و thymidylate synthetase) ، والتي يمكن تحويلها إلى ميثوتريكسات بواسطة hydrolase.

يتم الاحتفاظ بكمية صغيرة من المشتقات المتعددة الغلوتامين في الأنسجة لفترة طويلة. يعتمد وقت الاحتفاظ ومدة عمل هذه المستقلبات النشطة على نوع الخلايا والأنسجة ونوع الورم.

يتم استقلابه قليلاً (مع إدخال الجرعات المعتادة) إلى 7-هيدروكسي ميثوتريكسات (الذوبان في الماء أقل من 3-5 مرات من ميثوتريكسات). يحدث تراكم هذا المستقلب مع إدخال جرعات عالية من الميثوتريكسات الموصوفة لعلاج الساركوما العظمية.

عمر النصف في المرضى الذين يتلقون أقل من 30 مجم / م 2 من الدواء في المرحلة الأولية هو 2-4 ساعات. تعتمد قيمة Tsh النهائية على الجرعة وتتراوح من 3 إلى 10 ساعات مع إدخال جرعات منخفضة (أقل من 30 مجم / م 2) و8-15 ساعة - جرعات عالية من الميثوتريكسات (80 مجم / م 2 أو أكثر).

تفرز بشكل رئيسي عن طريق الكلى عن طريق الترشيح الكبيبي والإفراز الأنبوبي خلال 24 ساعة ، أقل من 10٪ تفرز في الصفراء. يختلف تخليص الميثوتريكسات بشكل كبير ، حيث يتناقص عند الجرعات العالية.

تأخر التخلص من الدواء في المرضى الذين يعانون من الاستسقاء الشديد أو الانصباب في السائل الجنبي. مع الإعطاء المتكرر ، يتراكم في الأنسجة في شكل مستقلبات. في حالة الفشل الكلوي المزمن ، يمكن أن يطول التخلص من الدواء بشكل كبير.

مؤشرات لاستخدام الميثوتريكسات

• ابيضاض الدم اللمفاوي والنقوي.
• نيورولوكيميا.
• النخاع الشوكي؛
• أورام الأرومة الغاذية
• سرطان المريء.
• سرطان الخلايا الحرشفية في الرأس والرقبة.
• سرطان المثانة؛
• سرطان الرئة؛
• سرطان الكبد؛
• سرطان الثدي
• سرطان الكلى؛
• سرطان الحالب
• سرطان البروستات؛
• سرطان عنق الرحم
• سرطان الفرج
• سرطان المبيض؛
• سرطان الخصية؛
• سرطان القضيب
• ليمفوما هودجكن وغير هودجكين (بما في ذلك ليمفوما بوركيت) ؛
• فطار فطري (علاج موضعي) ؛
• الساركوما العظمية غير النقيلية.

بجانب:

• التهاب المفاصل الروماتويدي (بما في ذلك متلازمة فيلتي) ؛
• الربو القصبي المعتمد على الستيرويد.
• مرض كرون؛
• التهاب القولون التقرحي المزمن.
• الحزاز المسطح؛
• صدفية؛
• التهاب المفاصل الصدفية؛
• متلازمة رايتر
• متلازمة سيساري
• تصلب متعدد.

طريقة الإعطاء والجرعة

يتم تحديد الجرعات وشروط العلاج بشكل فردي ، اعتمادًا على نظام العلاج الكيميائي ، والمؤشرات ، ونظام العلاج ، و "استجابة" المريض وتحمله. يتم حساب الجرعات بناءً على مساحة سطح جسم المريض أو وزنه.

الجرعات المستخدمة وفقًا لأنظمة العلاج مقسمة إلى:

• الجرعات المعتادة (منخفضة) (جرعة واحدة أقل من 100 مجم / م 2) ؛
• متوسطة (جرعة واحدة 100-1000 مجم / م 2) ؛
• عالية (جرعة واحدة أعلى من 1000 مجم / م 2).

الجرعات التي تزيد عن 100 مجم / م 2 تُعطى فقط بالتنقيط في الوريد وتحت حماية فولينات الكالسيوم. للإعطاء عن طريق الوريد ، يتم تخفيف الدواء في محلول دكستروز 5٪ إلى تركيز 10 مجم / مل.

يتم استخدام أنظمة الجرعات التالية:

ميزات التطبيق

يجب تجنب الحمل أثناء العلاج بالميثوتريكسات وبعده (للرجال - 3 أشهر بعد العلاج ، للنساء - دورة إباضة واحدة على الأقل). بعد العلاج بالميثوتريكسات ، يوصى باستخدام فولينات الكالسيوم لتقليل التأثيرات السامة للجرعات العالية من الدواء. مع تطور الإسهال والتهاب الفم التقرحي ، يجب إيقاف العلاج بالميثوتريكسات واستشارة الطبيب على الفور.

آثار جانبية

من الجهاز العصبي والحواس:

• اعتلال دماغي.
• دوخة؛
• صداع الراس؛
• مشاكل بصرية؛
• النعاس.
• فقدان القدرة على الكلام؛
• ألم في الظهر؛
• تصلب العضلات في مؤخرة العنق.
• التشنجات.
• شلل؛
• ضعف نصفي.

في بعض الحالات:

• تعب؛
• ضعف؛
• ارتباك في الوعي
• اختلاج الحركة؛
• رعشه؛
• التهيج؛
• غيبوبة؛
• التهاب الملتحمة؛
• التمزق المفرط
• إعتمام عدسة العين؛
• رهاب الضوء.
• العمى القشري (بجرعات عالية).

من جانب الجهاز القلبي الوعائي:

• التهاب التامور.
• التهاب التامور النضحي.
• انخفاض ضغط الدم.

تغييرات الانصمام الخثاري:

• تجلط الشرايين
• الجلطة الدماغية؛
• تجلط الأوردة العميقة؛
• تجلط الأوردة الكلوية.
• التهاب الوريد الخثاري.
• الانسداد الرئوي.

من جانب نظام المكونة للدم ونظام الإرقاء:

• فقر دم؛
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
• قلة الصفيحات؛
• العدلات؛
• قلة اللمفاويات (خاصة الخلايا اللمفاوية التائية) ؛
• نقص غلوبولين الدم
• نزف؛
• تسمم الدم بسبب نقص الكريات البيض.

من الجهاز التنفسي:

• التهاب رئوي خلالي.
• تليف الرئتين.
• تفاقم التهابات الرئة.

من الجهاز الهضمي:

• التهاب اللثة؛
• التهاب البلعوم.
• التهاب الفم التقرحي.
• فقدان الشهية.
• غثيان؛
• القيء.
• إسهال؛
• صعوبة في البلع
• ميلينا.
• تقرح الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي.
• نزيف الجهاز الهضمي؛
• التهاب الأمعاء؛
• تلف الكبد؛
• تليف الكبد وتليف الكبد.

من الجهاز البولي التناسلي:

• التهاب المثانة؛
• اعتلال الكلية.
• آزوتيميا.
• بول دموي؛
• فرط حمض يوريك الدم أو اعتلال الكلية الحاد.
• عسر الطمث.
• قلة النطاف غير المستقرة.
• انتهاك لعملية تكوين البويضات وتكوين الحيوانات المنوية.
• تشوهات الجنين.

من جانب الجلد:

• حمامي جلدي.
• تساقط الشعر (نادر) ؛
• حساسية للضوء.
• كدمات.
• طفح جلدي يشبه حب الشباب.
• داء الغليان.
• تقشير؛
• دي- أو فرط تصبغ الجلد.
• لاذعة؛
• التهاب الجريبات.
• توسع الشعريات؛
• انحلال البشرة السمي.
• متلازمة ستيفنز جونسون.

ردود الفعل التحسسية:

• حمى؛
• قشعريرة.
• متسرع؛
• قشعريرة؛
• الحساسية المفرطة.

آحرون:

• المناعة؛
• عدوى انتهازية؛
• هشاشة العظام؛
• التهاب الأوعية الدموية.

التفاعل مع المنتجات الطبية الأخرى

يتم تسهيل العمل المعزز والمطول للميثوتريكسات ، الذي يؤدي إلى التسمم ، من خلال الاستخدام المتزامن لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ، والباربيتورات ، والسلفوناميدات ، والكورتيكوستيرويدات ، والتتراسيكلين ، والتريميثوبريم ، والكلورامفينيكول ، وشبه أمينوبنزويك ، والأحماض شبه الأمينية ، والبروبينسيد.

يقلل حمض الفوليك ومشتقاته من الفاعلية.

يعزز عمل مضادات التخثر غير المباشرة (الكومارين أو مشتقات الإندانديون) ويزيد من خطر حدوث نزيف.

تقلل أدوية مجموعة البنسلين من التصفية الكلوية للميثوتريكسات.

مع الاستخدام المتزامن للميثوتريكسات والأسباراجيناز ، من الممكن منع عمل الميثوتريكسات.

قد يقلل نيومايسين (للإعطاء عن طريق الفم) من امتصاص الميثوتريكسات.

تعمل الأدوية الأخرى التي تثبط وظيفة نخاع العظم أو العلاج الإشعاعي على تحفيز التأثير وتثبيط وظيفة نخاع العظم بشكل إضافي.

من الممكن أن يكون هناك تأثير تآزري سام للخلايا مع السيتارابين مع الاستخدام المتزامن.

بالاقتران مع اللقاحات الفيروسية الحية ، يمكن أن يكثف تكاثر فيروس اللقاح ، ويزيد من الآثار الجانبية للقاح ويقلل من إنتاج الأجسام المضادة استجابة لإعطاء كل من اللقاحات الحية والمعطلة.

موانع

• فرط الحساسية.
• نقص المناعة.
• فقر الدم (بما في ذلك نقص التنسج وعدم التنسج) ؛
• نقص في عدد كريات الدم البيضاء؛
• قلة الصفيحات؛
• اللوكيميا مع متلازمة النزفية.
• القصور الكبدي أو الكلوي.
• الانصباب الجنبي؛
• استسقاء.
• تثبيط وظيفة نخاع العظام.
• جدري الماء (بما في ذلك المنقول حديثًا) ؛
• التهاب الفم.
• التهاب القولون التقرحي.

بطلانأثناء الحمل (يمكن أن يسبب موت الجنين أو يسبب تشوهات خلقية). أثناء العلاج يجدر التوقفالرضاعة الطبيعية.

جرعة مفرطة

لا توجد أعراض محددة لجرعة زائدة. في حالة تناول جرعات متعمدة أو عرضية تتجاوز الجرعات الموصى بها ، وكذلك إذا كانت هناك أعراض واضحة للآثار الجانبية ، يجب عليك استشارة الطبيب على الفور.

شروط وفترات التخزين

شروط الاستغناء عن الصيدليات

يصرف بوصفة طبية.

نظائر الميثوتريكسات

الأدوية التالية متشابهة:

• فيرو ميثوتريكسات.
• ميثوتريكسات تيفا
• ميتوتاب.
• طريقة
• زيكسات.

سعر الميثوتريكسات

يمكنك شراء أقراص Methotrexate ومحلول الحقن في الصيدليات بسعر 169-597 روبل.

الميثوتريكسات هو عامل مضاد للأورام له تأثيرات مثبطة للمناعة ومثبط للخلايا ومضاد للأورام.

متوفر في أمبولات للحقن وفي شكل أقراص للإعطاء عن طريق الفم.

يعمل ميثوتريكسات-إبيفي على الخلايا الظهارية للمثانة البولية والأورام الخبيثة ونخاع العظام وخلايا الغشاء المخاطي المعوي والفم والخلايا الجنينية.

يوصف الدواء لمرض الصدفية الشديدة والتهاب المفاصل الروماتويدي وأورام الأرومة الغاذية والأورام اللمفاوية وسرطان الدم وداء الفطريات الفطرية الشديدة.

المجموعة السريرية والدوائية

دواء مضاد الأورام.

شروط الاستغناء عن الصيدليات

يصرف بوصفة طبية.

الأسعار

كم تكلفة الميثوتريكسات؟ متوسط ​​السعر في الصيدليات 190 روبل.

الافراج عن الشكل والتكوين

متوفر بعدة أشكال. واحد منهم هو أقراص Methotrexate ، كل منها يحتوي على 2.5 ملغ من العنصر النشط وأقراص Methotrexate-Ebeve مع 10 ملغ من المادة الفعالة.

يتوفر الدواء أيضًا على شكل محلول للحقن Methotrexat-Ebeve مع 10 ملغ من المادة الفعالة وفي شكل مركز لتحضير محلول Methotrexate-Ebeve ، 5 مل منها يحتوي على 500 ملغ من المادة الفعالة. العنصر النشط.

التأثير الدوائي

عامل مضاد الأورام من مجموعة مضادات الأيض - مضادات حمض الفوليك. يعمل في المرحلة S من الانقسام. يرتبط هذا الإجراء بتثبيط تخليق نيوكليوتيدات البيورين وثيميديلات عن طريق الارتباط الذي لا رجعة فيه مع اختزال ثنائي هيدروفولات ، مما يمنع اختزال ثنائي هيدروفولات إلى رباعي هيدروفولات نشط.

يظهر نشاطًا ضد الخلايا سريعة النمو. ينتج عنه بعض التأثيرات المثبطة للمناعة.

مؤشرات للاستخدام

من ماذا تساعد؟ يوصف الميثوتريكسات للأمراض التالية:

1. مرض الأرومة الغاذية.
2. ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد.
3. فطار فطري في المراحل الشديدة.
4. (في حالة عدم فعالية طرق العلاج الأخرى).
5. أشكال شديدة (مع عدم فعالية العلاج المناسب).
6. الخلايا اللينة والساركوما العظمية ، ساركوما يوينغ.
7. أورام الخلايا الجرثومية في المبايض والخصيتين.
8. ورم أرومي نخاعي ، ورم أرومي شبكي ، ورم حبيبي ليمفاوي.
9. سرطان الجلد والفرج وعنق الرحم والثدي وسرطان القضيب والمريء والرئة وسرطان الخلايا الحرشفية للرقبة والرأس وسرطان الكلى والحالب والحوض الكلوي وسرطان الكبد.

موانع

يحتوي الميثوتريكسات على عدد من موانع الاستعمال الخطيرة:

• زيادة النزيف ومشاكل وقف النزيف على خلفية انخفاض عدد الصفائح الدموية ؛
• متلازمة نقص المناعة
• خلال فترة التطعيم باللقاحات الحية ؛
• فرط الحساسية للمكون النشط الرئيسي أو المكونات المساعدة ؛
• اضطرابات شديدة في عمل الكلى والكبد.
• انخفاض في عدد الكريات البيض لكل وحدة من حجم الدم ؛
• إدمان الكحول.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يؤخذ الدواء بحذر من قبل كبار السن ، وكذلك في حالة وجود مثل هذه الأمراض:

• قمع تكون الدم في نخاع العظم.
• داء السكري؛
• أمراض الجهاز الهضمي التقرحي.
• عدم تحمل اللاكتوز.

لا يستخدم الدواء في ممارسة طب الأطفال دون سن 3 سنوات.

استخدم أثناء الحمل والرضاعة

له تأثير ماسخ: يمكن أن يسبب موت الجنين والتشوهات الخلقية. إذا أصبحت المرأة حاملًا أثناء العلاج بالميثوتريكسات ، فيجب حل مشكلة إنهاء الحمل نظرًا لخطر الآثار الجانبية على الجنين.

يُفرز الميثوتريكسات في حليب الثدي ؛ يجب التوقف عن الرضاعة الطبيعية طوال فترة العلاج.

الجرعة وطريقة التناول

تشير تعليمات الاستخدام إلى أن أقراص الميثوتريكسات تستخدم عن طريق الفم. يتم تحديد الجرعات وشروط العلاج بشكل فردي ، اعتمادًا على نظام العلاج الكيميائي.

التهاب المفصل الروماتويدي:

• الجرعة الأولية هي عادة 7.5 مجم مرة في الأسبوع تؤخذ مرة واحدة أو تقسم إلى ثلاث جرعات بفاصل 12 ساعة ، وللحصول على أفضل تأثير يمكن زيادة الجرعة الأسبوعية مع عدم تجاوز 20 مجم. عندما يتحقق التأثير السريري الأمثل ، يجب البدء في تقليل الجرعة حتى الوصول إلى أقل جرعة فعالة. المدة المثلى للعلاج غير معروفة. في التهاب المفاصل المزمن عند الأطفال ، تكون الجرعات من 10-30 مجم / م 2 / أسبوع (0.3-1 مجم / كجم) فعالة للأطفال.

أورام الأرومة الغاذية:

• 15-30 مجم فموياً يومياً لمدة 5 أيام على فترات أسبوع أو أكثر (حسب علامات السمية). تتكرر الدورات العلاجية عادة من 3 إلى 5 مرات.
• 50 مجم مرة كل 5 أيام بفاصل 1 شهر على الأقل. يتطلب مسار العلاج 300-400 مجم.

ابيضاض الدم الليمفاوي الحاد (كجزء من العلاج المعقد):

• 3.3 مجم / م 2 بالاشتراك مع بريدنيزون حتى يتم تحقيق الهدأة ، ثم 15 مجم / م 2 مرة واحدة في الأسبوع أو 2.5 مجم / كجم كل 14 يومًا.

الأورام اللمفاوية اللاهودجكينية (كجزء من العلاج المعقد):

• 15-20 مجم / م 2 للجرعة مرتين في الأسبوع ؛
• 7.5 مجم / م 2 يومياً لمدة 5 أيام.

الفطريات الفطرية:

• 25 مجم مرتين في الأسبوع. يتم تحديد تقليل الجرعة أو إلغاء تناول الدواء من خلال استجابة المريض والمعايير الدموية.

صدفية:

• يتم إجراء العلاج بالميثوتريكسات بجرعات من 10 إلى 25 مجم في الأسبوع. عادة ما تزداد الجرعة تدريجياً ، عندما يتحقق التأثير الإكلينيكي الأمثل ، يتم تقليل الجرعة حتى الوصول إلى أقل جرعة فعالة.

آثار جانبية

تختلف شدة الآثار الجانبية لأخذ الميثوتريكسات من شخص لآخر.

1. غالبًا ما يلاحظ المرضى ظهور شعور بالإرهاق ، وأحيانًا يلاحظ الصداع والنعاس والتشنجات.
2. من جانب الجهاز التناسلي ، هناك انتهاك للدورة الشهرية ، وانخفاض في الرغبة الجنسية ، وتطور العجز الجنسي.
3. من جانب الجهاز الهضمي ، من الممكن حدوث التهاب الفم التقرحي وفقدان الشهية والتهاب البلعوم. في حالات نادرة ، ينفتح الإسهال أو يتطور التهاب البنكرياس. في حالات استثنائية ، من الممكن حدوث تليف الكبد ونخر الكبد.
4. قد تحدث أيضًا تفاعلات حساسية وجلدية أخرى: قشعريرة ، طفح جلدي ، داء دموي ، اضطرابات تصبغ.

تعتمد شدة المضاعفات على العديد من الظروف ، بما في ذلك شدة المرض.

جرعة مفرطة

بالنسبة لجرعة زائدة من الميثوتريكسات ، فإن الأعراض المحددة ليست مميزة ، لذلك يتم تحديدها من خلال مستوى المادة الفعالة للدواء في بلازما الدم.

كعلاج ، يوصى بإعطاء ترياق محدد - فولينات الكالسيوم - في أقرب وقت ممكن بعد تناول الدواء بجرعات عالية ، ويفضل خلال الساعة الأولى. يجب أن تكون جرعته مساوية أو أعلى من جرعة الميثوتريكسات المقابلة. يتم إعطاء الجرعات اللاحقة حسب الحاجة ، اعتمادًا على مستويات الميثوتريكسات في الدم. من أجل تجنب ترسب الميثوتريكسات و / أو مستقلباته في الأنابيب الكلوية ، يجب إجراء قلونة في البول وترطيب الجسم ، مما يؤدي إلى تسريع إفراز الدواء.

لتقليل خطر الإصابة باعتلال الكلية بسبب تكوين راسب من الميثوتريكسات أو مستقلباته في البول ، يوصى أيضًا بتحديد درجة الحموضة في البول قبل كل إدارة وكل 6 ساعات خلال كامل فترة تطبيق فولينات الكالسيوم ، الذي يستخدم كمضاد. يجب أن يستمر إدخال الأخير حتى ينخفض ​​تركيز الميثوتريكسات في البلازما إلى قيمة لا تتجاوز 0.05 ميكرولتر / لتر وترتفع درجة الحموضة إلى قيم أكبر من 7.

تعليمات خاصة

قبل بدء أو استئناف العلاج بالميثوتريكسات ، يجب إجراء تعداد دم كامل لتحديد مستوى الصفائح الدموية ، واختبار دم كيميائي حيوي لتحديد قيم إنزيمات الكبد ، والبيليروبين ، وألبومين المصل ، والأشعة السينية للصدر ، ودراسة وظائف الكلى ، إذا لزم الأمر ، اختبارات السل والتهاب الكبد.

الميثوتريكسات دواء سام للخلايا ، لذلك يجب توخي الحذر عند التعامل معه. يجب وصف الدواء من قبل طبيب لديه خبرة في استخدام الميثوتريكسات وعلى دراية بخصائصه وخصائص عمله. في ضوء التطور المحتمل للتفاعلات الضائرة الشديدة وحتى المميتة ، يجب على الطبيب إخطار المرضى بشكل كامل بالمخاطر المحتملة وتدابير السلامة الموصى بها. يجب مراقبة المرضى الذين يخضعون للعلاج بالميثوتريكسات بشكل صحيح بحيث يتم تحديد وتقييم علامات التأثيرات السامة المحتملة وردود الفعل السلبية وتقييمها في الوقت المناسب.

للكشف عن أعراض التسمم في الوقت المناسب ، من الضروري مراقبة حالة الدم المحيطي (عدد الكريات البيض والصفائح الدموية: أولاً كل يومين ، ثم كل 3-5 أيام خلال الشهر الأول ، ثم مرة كل 7-10 أيام ، خلال فترة الهدوء - مرة كل أسبوع إلى أسبوعين) ، يؤدي نشاط الترانساميناسات "الكبدية" ، وظائف الكلى (نيتروجين اليوريا ، تصفية الكرياتينين و / أو كرياتين المصل) ، تركيز حمض البوليك في مصل الدم ، بشكل دوري تصوير الصدر بالأشعة السينية ، فحص الغشاء المخاطي للفم والبلعوم للتقرح قبل كل تطبيق. يوصى بمراقبة حالة تكون الدم في نخاع العظم قبل العلاج ، مرة واحدة خلال فترة العلاج وفي نهاية الدورة.

لتحديد وظائف الكبد ، إلى جانب المعلمات البيوكيميائية ، يوصى بإجراء خزعة الكبد قبل البدء أو بعد 2-4 أشهر من بدء العلاج ؛ بجرعة تراكمية إجمالية قدرها 1.5 غرام وبعد كل 1-1.5 غرام إضافية مع تليف الكبد المعتدل أو أي درجة من تليف الكبد ، يتم إلغاء العلاج بالميثوتريكسات ؛ في حالة التليف الخفيف ، يوصى عادةً بأخذ خزعة ثانية بعد 6 أشهر. أثناء العلاج الأولي ، من الممكن حدوث تغييرات نسيجية طفيفة في الكبد (التهاب الباب الطفيف والتغيرات الدهنية) ، وهو ليس سببًا لرفض العلاج أو إيقافه ، ولكنه يشير إلى الحاجة إلى توخي الحذر عند استخدام الدواء.

يمكن أن يؤدي الميثوتريكسات إلى ظهور أعراض السمية الكبدية الحادة أو المزمنة (بما في ذلك تليف الكبد وتليف الكبد). تحدث السمية الكبدية المزمنة عادة بعد الاستخدام المطول للميثوتريكسات (عادة لمدة سنتين أو أكثر) أو بلوغ جرعة تراكمية إجمالية لا تقل عن 1.5 غرام ويمكن أن تؤدي إلى نتائج غير مواتية. قد يكون التأثير السمي للكبد أيضًا ناتجًا عن تاريخ مصاحب مرهق (إدمان الكحول والسمنة ومرض السكري) والشيخوخة. بسبب التأثير السام للدواء على الكبد أثناء العلاج ، يجب على المرء الامتناع عن وصف أدوية أخرى سامة للكبد ، إلا في حالات الحاجة الواضحة. يجب مراقبة المرضى الذين يتناولون أدوية أخرى سامة للكبد (مثل الليفلونوميد) عن كثب.

لا تعرض الجلد غير المحمي إلى التعرض المفرط للشمس أو تسيء استخدام مصباح الأشعة فوق البنفسجية (من الممكن حدوث تفاعل حساسية للضوء). بسبب تأثير الميثوتريكسات على الجهاز المناعي ، فقد يضعف الاستجابة للتطعيم ويتداخل مع نتائج الاختبارات المناعية. من الضروري رفض التطعيم (إذا لم يوافق عليه الطبيب) في الفترة من 3 إلى 12 شهرًا بعد تناول الدواء ؛ يجب على أفراد أسرة المريض الذين يعيشون معه رفض التطعيم بلقاح شلل الأطفال الفموي (تجنب الاتصال بالأشخاص الذين تلقوا لقاح شلل الأطفال ، أو ارتداء قناع واقي يغطي الأنف والفم). يجب على المرضى في سن الإنجاب من كلا الجنسين وشركائهم استخدام وسائل منع الحمل الموثوقة أثناء العلاج بالميثوتريكسات وبعد العلاج لمدة 3 أشهر على الأقل - للرجال ودورة إباضة واحدة على الأقل - للنساء.

مع تطور الإسهال والتهاب الفم التقرحي ، يجب إيقاف العلاج بالميثوتريكسات بسبب ارتفاع مخاطر الإصابة بالتهاب الأمعاء النزفي وانثقاب جدار الأمعاء ، مما قد يؤدي إلى وفاة المريض.

بعد دورة العلاج بجرعات عالية من الميثوتريكسات ، يوصى باستخدام فولينات الكالسيوم لتقليل سميته.

نظرًا لأن الميثوتريكسات يمكن أن يؤثر على الجهاز العصبي المركزي (الشعور بالتعب والدوار) ، يجب على المرضى الذين يتناولون الدواء الامتناع عن قيادة المركبات أو الآلات التي يحتمل أن تكون خطرة.

تفاعل الأدوية

عند استخدام الدواء ، من الضروري مراعاة التفاعل مع الأدوية الأخرى:

1. الاستخدام المتزامن مع الليفلوناميد يزيد من حدوث قلة الكريات الشاملة وحالات السمية الكبدية.
2. مع تعاطي الكحول وتعاطي العقاقير السامة للكبد ، يزداد التأثير السام للميثوتريكسات على الكبد.
3. سيبروفلوكساسين ، جليكوببتيدات ، بنسلين ، مدرات البول العروية ، فينيل بوتازون تقلل من تصفية الدواء في الكلى ، مما يزيد من تركيزه في الدم ويزيد من سمية تكون الدم.
4. الكلورامفينيكول ، التتراسيكلين ، عند تناوله عن طريق الفم ، يقلل من امتصاص الميثوتريكسات.
5. أيضًا ، تزداد سمية الميثوتريكسات مع الاستخدام المتزامن مع الساليسيلات والأدوية غير الستيرويدية المضادة للالتهابات.
6. Trimethoprim و sulfamethoxazole ، اللذان يسببان نقص حمض الفوليك ، وكذلك الأدوية الخافضة للدهون ومضادات التخثر غير المباشرة ، يمكن أن يزيد من التأثير السام للميثوتريكسات.
7. كلورامفينيكول ، سلفوناميدات ، بيريميثامين لها تأثير سلبي على نخاع العظام ، وبالتالي ، فإن الإعطاء المشترك مع الميثوتريكسات يؤدي إلى تفاقم الاضطرابات الدموية.
8. يثبط الميثوتريكسات الاستجابة المناعية للتطعيم ، وإذا تم إعطاء لقاحات حية ، فمن المحتمل حدوث تفاعلات مستضدية شديدة.
9. عند تناوله في وقت واحد مع التثبيط الخلوي ، تقل إزالة الميثوتريكسات.
10. يزيد الدمج مع العلاج الإشعاعي من احتمالية نخر الأنسجة.
11. يساهم تناول الأميودارون في ظهور تقرحات الجلد.
12. مع إدخال الأسيكلوفير والاستخدام المتزامن للميثوتريكسات داخل القراب ، يزداد خطر التلف العصبي.

أثناء العلاج ، يجب تجنب زيادة استهلاك القهوة والشاي والمشروبات المحتوية على الكافيين ، لأن تصفية الثيوفيلين قد تنخفض.

الميثوتريكسات دواء مضاد للسرطان يستخدم على نطاق واسع في ممارسة الأورام ، وكذلك في أمراض الروماتيزم والأمراض الجلدية. يأتي في أمبولات للحقن وفي شكل أقراص للإعطاء عن طريق الفم.

دواعي الإستعمال

يشار إلى الميثوتريكسات للأمراض التالية:

• سرطان الدم الليمفاوي الحاد؛
• سرطان الجهاز الليمفاوي.
• أورام خبيثة في الرئتين.
• أورام الأرومة الغاذية للحمل.
• سرطان عنق الرحم.
• سرطان الثدي
• سرطان المريء.
• أورام خبيثة في الحوض الكلوي والحالب.
• الساركوما العظمية.
• الأورام الخبيثة في الهيكل العظمي.
• سرطان الشبكية
• أورام الجهاز العصبي المركزي؛
• أورام الخلايا الجرثومية
• فطار فطري
• أشكال شديدة من الصدفية.
• أشكال حادة من التهاب المفاصل الروماتويدي.

طرق الإعطاء والجرعة

يتم تحديد الجرعات ومدة العلاج بشكل فردي لكل مريض. تؤخذ في الاعتبار المؤشرات ، مرحلة مسار المرض ، حالة نظام المكونة للدم ، وكذلك المخطط العام للعلاج المضاد للسرطان.

بالنسبة لبعض الأمراض ، هناك نظام جرعات قياسي يمكن أيضًا تعديله من قبل الطبيب المعالج:

يؤخذ الدواء بين الوجبات. هذا يعني - 1 ساعة قبل الوجبة أو 1-2 ساعة بعد الوجبة الرئيسية. لا تمضغ القرص.

كل شهر في الأشهر الستة الأولى ، ثم مرة كل ربع سنة ، خاصة مع زيادة الجرعات ، يخضعون لفحص روتيني. يجب أن يشمل فحص تجويف الفم والبلعوم والجهاز التنفسي. وأيضًا يجب إجراء اختبارات وظائف الكلى والكبد واختبارات الدم الخاصة بالدم.

موانع

يحتوي الميثوتريكسات على عدد من موانع الاستعمال الخطيرة:

• فرط الحساسية للمكون النشط الرئيسي أو المكونات المساعدة ؛
• اضطرابات شديدة في عمل الكلى والكبد.
• انخفاض في عدد الكريات البيض لكل وحدة من حجم الدم ؛
• زيادة النزيف ومشاكل وقف النزيف على خلفية انخفاض عدد الصفائح الدموية ؛
• متلازمة نقص المناعة
• خلال فترة التطعيم باللقاحات الحية ؛
• إدمان الكحول.

بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يؤخذ الدواء بحذر من قبل كبار السن ، وكذلك في حالة وجود مثل هذه الأمراض:

• قمع تكون الدم في نخاع العظم.
• داء السكري؛
• أمراض الجهاز الهضمي التقرحي.
• عدم تحمل اللاكتوز.

لا يستخدم الدواء في ممارسة طب الأطفال دون سن 3 سنوات.

الحمل والرضاعة

يمنع منعا باتا استخدام الميثوتريكسات خلال فترة الحمل. في الحالات التي كان الدواء لا يزال يستخدم فيها أثناء الحمل ، تم تسجيل حالات إجهاض وتجميد الجنين وكذلك تطور تشوهات خلقية في الجمجمة والأطراف والجهاز القلبي الوعائي.

التخطيط للحمل خلال فترة العلاج بالأدوية المضادة للسرطان غير مناسب. ولتجنب الحمل غير المخطط له ، بغض النظر عن أي من الشركاء هو المريض ، من المهم استخدام وسائل فعالة لمنع الحمل خلال دورة العلاج بأكملها ، وكذلك لمدة ستة أشهر أخرى بعد انتهاء العلاج.

يمر الميثوتريكسات بحرية في حليب الثدي ويمكن أن يؤذي المولود الجديد ، لذلك ، خلال فترة العلاج ، يجب التخلي عن الإرضاع.

جرعة مفرطة

في حالات الجرعة الزائدة ، هناك رد فعل حاد من جانب الجهاز الهضمي ، وكذلك أعراض تشير إلى تثبيط الجهاز المكونة للدم.

التأثيرات السامة الضائرة الميثوتريكسات قادر على معادلة فولينات الكالسيوم.

آثار جانبية

الميثوتريكسات له آثار جانبية قليلة من أنظمة أعضاء مختلفة.

نظام الاعضاء	غالبا	غالبا	نادرا
الجهاز الهضمي	في ال 48 ساعة الأولى بعد بدء العلاج - غثيان ، قيء ، تقلصات في البطن ، فقدان الشهية ، آفات مخاطية في الفم	اضطراب البراز	تقرح الغشاء المخاطي في الجهاز الهضمي ، نزيف ، تفاقم التهاب البنكرياس
الكبد والقنوات الصفراوية	زيادة مستويات البيليروبين ونشاط الترانساميناز والفوسفاتيز القلوي	تراكم الدهون في خلايا الكبد ، تليف الكبد ، نقص الزلال في الدم
الجهاز التنفسي		فشل تنفسي ، تغيرات تليفية في النسيج الخلالي للرئتين	تشكيل الأنسجة الندبية في الرئتين ، الانصباب الجنبي
الجهاز العصبي		نوبات الصداع ، زيادة التعب ، النعاس ، التنميل ، وخز في الجلد	شلل أحادي ، نوبات ، ارتباك
الجهاز المناعي			زيادة الحساسية الفردية لصدمة الحساسية ، وزيادة درجة حرارة الجسم ، والتهاب جدران الأوعية الدموية ذات الطبيعة التحسسية ، وقمع المناعة
نظام المكونة للدم	انخفاض في عدد الكريات البيض والصفائح الدموية لكل وحدة من حجم الدم	فقر الدم ، انخفاض حاد في جميع خلايا الدم ، انخفاض في عدد الخلايا الحبيبية في الدم	نزيف في الأنف
الكلى والمسالك البولية	انخفاض تصفية الكرياتينين		الفشل الكلوي الثانوي ، التهاب المثانة المتقرح
الجلد والأنسجة تحت الجلد		طفح جلدي متنوع مصحوب بحكة شديدة	تساقط الشعر المرضي ، نخر الجلد ، الطفح الحلئي الشكل ، زيادة التصبغ ، التئام الجروح على المدى الطويل

تكوين

يحتوي قرص واحد من الميثوتريكسات على:

• ميثوتريكسات (العنصر النشط الرئيسي) - 2.5 مجم ، 5 مجم أو 10 مجم ؛
• نشا الذرة؛
• ثاني أكسيد السيليكون الغروي
• مونوهيدرات اللاكتوز؛
• ستيرات المغنيسيوم
• السليلوز الجريزوفولفين.

يمكن أن تكون الأقراص ذات اللون الأصفر الفاتح ، حسب الجرعة ، مستديرة مسطحة أو مستديرة محدبة من الجانبين أو مستطيلة من الجانبين.

علم الأدوية والحركية الدوائية

ينتمي الميثوتريكسات إلى مجموعة مضادات الأيض - نظائرها الهيكلية لحمض الفوليك. له تأثير دوائي مضاد للأورام وتثبيط الخلايا ومثبط للمناعة.

أنسجة الأورام ونخاع العظام والخلايا الظهارية للأغشية المخاطية وخلايا الجنين حساسة بشكل خاص لعمل الميثوتريكسات. كقاعدة عامة ، يوقف الميثوتريكسات نمو الأنسجة الخبيثة ، لكنه لا يسبب ضررًا لا رجعة فيه للأنسجة السليمة.

بعد تناوله عن طريق الفم ، تعتمد سرعة الامتصاص على الجرعة المأخوذة. تبلغ كمية المادة الفعالة التي تصل إلى الدورة الدموية في المتوسط ​​60٪. بعد تناوله عن طريق الفم ، يتم تكسيره جزئيًا بواسطة البكتيريا المعوية ، ويتم استقلاب الجزء الرئيسي منه عن طريق الكبد والكليتين.

معلومات ذات صله

يُصرف الدواء من الصيدليات بوصفة طبية. العمر الافتراضي لميثوتريكسات هو 3 سنوات. تحتاج إلى تخزين العبوة مع الدواء في مكان جاف ومظلم في درجة حرارة الغرفة ، لا تزيد عن 25 درجة مئوية. من الضروري حماية الأطفال من الوصول المجاني إلى الدواء.