الفيزيولوجيا المرضية للشيخوخة وطول العمر والأمراض المرتبطة بالعمر. التيلوميرول - أول تجربة سريرية روسية لاستخدام الأمراض المرتبطة بالعمر لدى الرجال

حاليًا ، ظهرت اتجاهات طبية واجتماعية وديموغرافية عالمية جديدة مرتبطة بزيادة كبيرة في متوسط ​​العمر المتوقع للإنسان الحديث. في ظل هذه الظروف ، يواجه الطب الحديث أيضًا مهامًا جديدة ، والتي لا تهدف إلى ضمان زيادة أخرى في متوسط ​​العمر المتوقع ، ولكن لضمان مدة حياة عالية الجودة (جودة البقاء على قيد الحياة) من خلال الوقاية المبكرة من الأمراض المرتبطة بالعمر. تستند جميع الأدوية الحديثة المضادة للشيخوخة إلى إنجازات العلوم الأساسية ، والتي جعلت من الممكن صياغة العديد من النظريات حول شيخوخة الخلايا في الوقت الحالي. واحدة من أصغر نظريات الشيخوخة البيولوجية هي نظرية التيلوميراز ، بناءً على الاكتشافات الثورية للعلوم الأساسية في العقود الأخيرة. يناقش المقال آليات الشيخوخة الخلوية المرتبطة بنشاط التيلوميرات الصبغي وإنزيمها التنظيمي الرئيسي ، التيلوميراز. بيانات حديثة موجزة عن أول مادة اصطناعية مع نشاط التيلوميراز - يتم تقديم سيكلوستروجينول وبيانات عن تكوين وآليات عمل مادة مركبة جديدة مع نشاط التيلوميراز - مركب من سيكلو أستروجينول وببتيدات تنظيمية للغدة الصنوبرية والتوتة (الغدة الصعترية) ، التي ظهرت تحت العلامة التجارية "Telomerol" في عام 2017 في سوق الأدوية الروسي. لا تزال التجربة السريرية لاستخدام التيلوميرول في الطب المنزلي متواضعة للغاية ، لكنها بدأت تتراكم ، والتي كانت بمثابة أساس لتحليل ومناقشة أولية للتجربة الروسية السريرية الأولى لاستخدام التيلوميرول في إطار هذه المقالة.

من وجهة نظر بيولوجية ، الشيخوخة هي عملية اضطراب تدريجي وفقدان وظائف مهمة للجسم أو أجزائه ، على وجه الخصوص ، القدرة على التكاثر والتجدد. شيخوخة الشخص هي شيخوخة أعضائه الداخلية ، وشيخوخة الأعضاء ، بدورها ، هي شيخوخة خلاياهم ، وشيخوخة الخلايا هي شيخوخة نظامهم المعلوماتي الوراثي في ​​شكل جزيء DNA ، والذي يحتوي على في نوى الخلايا البشرية.

في جوهرها ، يعتبر موت الشخص بسبب الشيخوخة بمثابة تدهور إلى مستوى حرج لجميع الآليات البيوكيميائية للنشاط الحيوي لمليار خلية بسبب التدهور الهيكلي لجزيئات الحمض النووي.

شيخوخة الإنسان هي عملية متعددة الأوجه ومعقدة ومحددة وراثيا. لا يمكن منعه ، لكن التباطؤ حقيقي تمامًا. يصبح الشخص كبيرًا في السن وكبير السن جدًا فقط إذا سمح لنفسه بذلك: يمكنك أن تبلغ من العمر حتى 30-40 عامًا ، و 90-100 عام - فقط في العمر. لماذا وكيف نتقدم في العمر؟ تبحث الإنسانية عن إجابات لهذه الأسئلة منذ نشأتها. حتى الآن ، تم اقتراح العديد من نظريات الشيخوخة ، وتم تحديد العمليات المرضية المختلفة التي تتطور بمرور الوقت في الجسم ، ويتم تطوير طرق تثبيطها بنشاط.

تتلخص النظرية الحديثة الأكثر شيوعًا حول الشيخوخة في ما يلي:

1. نظرية الموت المبرمج(الشيخوخة مشفرة في الجينات ، والموت نوع من الانتحار المبرمج).
2. نظرية التيلوميراز... يوجد في نهاية كل كروموسوم عدة آلاف من نسخ متواليات محددة من الحمض النووي ، تحتوي كل منها على 6 أزواج قاعدية وتشكل معًا ما يسمى بالتيلومير. مع كل انقسام للخلية الجسدية ، تفقد الكروموسومات حوالي 200 زوج قاعدي. لذلك ، فإن عمر الكائن الحي محدود بطول التيلومير.
3. نظرية الطفرةيفسر الشيخوخة عن طريق تراكم الطفرات الخلوية العفوية خلال الحياة ، مما يؤدي إلى موتهم.
4. نظرية تراكم المنتجات الأيضية الضارة(ليبوفوسين ، الجذور الحرة) - يحدث موت الجسم بسبب الضرر السام للخلايا بواسطة هذه المواد.
5. نظرية المناعة الذاتية- مع تقدم العمر تتراكم الأجسام المضادة المناعية لخلايا الجسم مما يؤدي إلى موتها.
6. نظرية التغيرات الفسيولوجية في أعضاء الغدد الصماء (نظرية الغدد الصماء) -مع تقدم العمر ، يتعرض جهاز الغدد الصماء لفقدان لا رجعة فيه لبنية ووظيفة الخلايا المرتبطة بنقص الهرمونات ، ومن بينها يلعب نقص الهرمونات الجنسية دورًا رئيسيًا.

يسمح لنا تنوع النظريات الحالية للشيخوخة البيولوجية بالتوصل إلى نتيجة لا لبس فيها مفادها أن جميع الآليات المعروفة للشيخوخة الخلوية والجهازية ترتبط ارتباطًا وثيقًا ببعضها البعض ، ومن الواضح أنه لا يوجد حتى الآن آلية رئيسية واحدة للشيخوخة. ومع ذلك ، في الوقت الحاضر ، فإن الآليات العالمية للشيخوخة الخلوية معروفة جيدًا (عدم التوازن الهرموني المرتبط بالعمر ، الإجهاد التأكسدي ، اختلال وظائف الميتوكوندريا ، تقصير طول التيلومير للكروموسومات ، عدم استقرار المادة الوراثية للخلية ، تسريع موت الخلايا المبرمج ضد الخلايا. خلفية التأثيرات اللاجينية السلبية الحديثة - هذه ، من الواضح ، الروابط الرئيسية لبيولوجيا العمر ، وهي نوع من "دورة الموت" ، حيث يؤدي التفاعل التآزري والعبء المتبادل لهذه العوامل إلى الشيخوخة والموت اللاحق للخلية والكائن الحي في أي من هذه المراحل (الشكل 1.)

أرز. 1. العوامل الرئيسية في الشيخوخة البيولوجية

نظرية التيلوميراز للشيخوخة.حتى الآن ، فإن النظرية الجينية للتيلوميرات (نظرية التيلوميراز للشيخوخة) لها أكبر صدى في المجتمع العلمي. في عام 1961 ، قرر عالم الشيخوخة الأمريكي L. Hayflick ، ​​من خلال تجارب بسيطة ، أن الخلايا الليفية الجلدية يمكن أن تنقسم خارج الجسم حوالي 50 مرة. حاول Hayflick تجميد الخلايا الليفية بعد 20 قسمًا ، ثم أذابها بعد عام. وقد شاركوا في المتوسط ​​30 مرة أخرى ، أي إلى الحد الأقصى. يسمى هذا العدد الأقصى من الأقسام لخلية معينة بحد Hayflick. بالطبع ، الخلايا المختلفة لها "حدود هايفليك" الخاصة بها وعدد محدود من الانقسامات. يمكن لبعض الخلايا في أجسامنا ، مثل الخلايا الجذعية ، والخلايا الجنسية ، والخلايا السرطانية أن تنقسم لعدد غير محدود من المرات. ومع ذلك ، ظل من غير الواضح لفترة طويلة سبب استقرار الحمض النووي في الكروموسومات ، كما أن الأجزاء التي لا تحتوي على تسلسلات نهائية تخضع لإعادة الترتيب. أظهر البحث الذي أجراه بول هيرمان مولر (1946 جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب) وباربرا مكلينتوك (1983 جائزة نوبل في علم وظائف الأعضاء أو الطب) في أوائل الأربعينيات أن مناطق النهاية تحمي الكروموسومات من إعادة الترتيب والكسر. أطلق مولر على هذه المناطق الخاصة التيلوميرات - من كلمتين يونانيتين: telos - end و meros - site. لكن ما هي هذه المناطق وما هي الوظيفة التي تؤديها في الخلية ، لم يعرف العلماء بعد ذلك.

في عام 1975 ، وجدت إليزابيث بلاكبيرن في مختبر جوزيف جال في جامعة ييل ، التي تدرس جزيئات الحمض النووي خارج الصبغية من ciliates ، أن نهايات هذه الجزيئات تحتوي على تسلسلات متكررة مترادفة تتكون من ستة نيوكليوتيدات: في كل نهاية من هذه التكرارات كانت من 20 إلى 70 في تجارب أخرى أضاف بلاكبيرن وشوستاك جزيئات الدنا إلى الخميرة مع التكرارات المرفقة من الشركات العملاقة ووجدوا أن جزيئات الدنا أصبحت أكثر استقرارًا. في عام 1982 ، في منشور مشترك ، اقترحوا أن هذه التسلسلات النوكليوتيدية المتكررة هي تيلوميرات. تم تأكيد تخمينهم. من المعروف الآن على وجه اليقين أن التيلوميرات تتكون من مناطق نيوكليوتيد متكررة ومجموعة من البروتينات الخاصة التي تنظم هذه المناطق بطريقة خاصة في الفضاء. التكرارات التيلوميرية هي متواليات متحفظة للغاية ، على سبيل المثال ، تتكون التكرارات لجميع الفقاريات من ستة نيوكليوتيدات - TTAGGG ، تتكرر لجميع الحشرات من خمسة - TTAGG ، تتكرر لمعظم النباتات من سبعة - TTTAGGG.

نظرًا لوجود تكرارات مستقرة في التيلوميرات ، فإن نظام الإصلاح الخلوي لا يخلط بين منطقة التيلومير وبين التمزق العرضي. بهذه الطريقة ، يتم ضمان استقرار الكروموسومات: لا يمكن لنهاية أحد الكروموسومات أن تنضم إلى كسر الآخر. تكرر التيلوميرات تسلسلات نيوكليوتيدات TTAGGG الموجودة في نهايات الكروموسومات التي لا تحمل معلومات وراثية. تحتوي كل خلية في أجسامنا على 92 تيلوميرًا ، والتي تلعب دورًا مهمًا في عملية انقسام الخلايا - فهي تضمن استقرار الجينوم ، وتحمي الكروموسومات أثناء التكاثر من التدهور والاندماج ، وتضمن السلامة الهيكلية لنهايات الكروموسومات وتحمي الخلايا من الطفرات والشيخوخة والموت.

يبلغ طول الحمض النووي التيلومري البشري حوالي 15000 زوج قاعدي (أزواج قاعدية ، BP). مع كل انقسام خلوي ، تصبح التيلوميرات أقصر بمقدار 200-300 BP. عند الوصول إلى حد 3000 - 5000 BP ، يصبح طول التيلومير قصيرًا للغاية - لم تعد الخلايا قادرة على الانقسام. إما أن يتقدموا في السن أو يموتون. مع تقدم العمر ، يتناقص طول التيلومير في الخلايا الجسدية البشرية (الشكل 2.).

الصورة 2. الديناميات المرتبطة بالعمر لطول التيلومير البشري

تقوم تكرارات التيلومير بأكثر من مجرد تثبيت الكروموسومات ، فهي تمتلك وظيفة أخرى مهمة. كما تعلم ، يحدث تكاثر المواد الجينية من جيل إلى جيل بسبب ازدواج جزيئات الحمض النووي باستخدام إنزيم خاص (بوليميريز DNA). هذه العملية تسمى النسخ المتماثل. في سبعينيات القرن الماضي ، تمت صياغة مشكلة "النسخ النهائي" بشكل مستقل بواسطة أليكسي ماتفييفيتش أولوفنيكوف والحائز على جائزة نوبل جيمس واتسون. إنه يكمن في حقيقة أن بوليميريز الحمض النووي غير قادر على نسخ الأجزاء النهائية لجزيئات الحمض النووي الخطية تمامًا ، فهو يبني فقط حبلا متعدد النوكليوتيد الموجود بالفعل. من أين يأتي القسم الأولي؟ يقوم إنزيم خاص بتوليف "بذرة" صغيرة من الحمض النووي الريبي. حجمه (<20 нуклеотидов) невелик по сравнению с размером всей цепи ДНК. Впоследствии РНК-«затравка» удаляется специальным ферментом, а образовавшаяся при этом брешь заделывается ДНК-полимеразой. Удаление крайних РНК-«затравок» приводит к тому, что «дочерние» молекулы ДНК оказываются короче «материнских». То есть теоретически при каждом цикле деления клеток должна происходить потеря генетической информации. Но так происходит далеко не во всех клеточных популяциях. Чтобы клетки не растеряли при делении часть генетического материала, теломерные повторы обладают способностью восстанавливать свою длину. В этом и заключается суть процесса «концевой репликации». Но учёные не сразу поняли, каким образом наращиваются концевые последовательности. Было предложено несколько различных моделей. Русский учёный А.М. Оловников предположил существование специального фермента (теломеразы), наращивающего теломерные повторы и тем самым поддерживающего длину теломер постоянной. В середине 1980-х годов в лабораторию Блэкбёрн пришла работать Кэрол Грейдер, и именно она обнаружила, что в клеточных экстрактах инфузории происходит присоединение теломерных повторов к синтетической теломероподобной «затравке». Очевидно, в экстракте содержался какой-то белок, способствовавший наращиванию теломер. Так блестяще подтвердилась догадка Оловникова и был открыт фермент теломераза. Кроме того, Грейдер и Блэкбёрн определили, что в состав теломеразы входят белковая молекула, которая, собственно, осуществляет синтез теломер, и молекула РНК, служащая матрицей для их синтеза. Теломераза решает проблему «концевой репликации»: синтезирует повторы и поддерживает длину теломер. В отсутствие теломеразы с каждым клеточным делением теломеры становятся короче и короче, и в какой-то момент теломерный комплекс разрушается, что служит сигналом к программируемой гибели клетки. То есть длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей естественной гибели (Рис. 3.).

أرز. 3. آلية عمل التيلوميراز

في الواقع ، يمكن أن يكون للخلايا المختلفة أعمار مختلفة. في خطوط الخلايا الجذعية الجنينية ، يكون الإنزيم تيلوميراز نشطًا جدًا ، لذلك يظل طول التيلومير ثابتًا. هذا هو السبب في أن الخلايا الجنينية "شابة إلى الأبد" وقادرة على التكاثر غير المحدود. في الخلايا الجذعية العادية ، يكون نشاط التيلوميراز أقل ؛ لذلك يتم تعويض تقصير التيلومير جزئيًا فقط. في الخلايا الجسدية ، لا يعمل الإنزيم تيلوميراز على الإطلاق ، لذلك تتقلص التيلوميرات مع كل دورة خلوية. يؤدي تقصير التيلومير إلى الوصول إلى حد هايفليك - وهو انتقال الخلايا إلى حالة الشيخوخة. يتبع ذلك موت الخلايا الهائل. يتم إعادة توليد الخلايا الباقية إلى خلايا سرطانية (كقاعدة عامة ، يشارك الإنزيم تيلوميراز في هذه العملية). الخلايا السرطانية قادرة على الانقسام غير المحدود والحفاظ على طول التيلومير. يمكن أن يكون وجود نشاط التيلوميراز في تلك الخلايا الجسدية حيث لا يتجلى عادة علامة على وجود ورم خبيث ومؤشر على سوء التشخيص. لذلك ، إذا ظهر نشاط التيلوميراز في بداية الإصابة بالورم الحبيبي اللمفاوي ، فيمكننا التحدث عن علم الأورام. في سرطان عنق الرحم ، يكون الإنزيم تيلوميراز نشطًا بالفعل في المرحلة الأولى. الطفرات في الجينات التي ترمز لمكونات التيلوميراز أو البروتينات الأخرى المشاركة في الحفاظ على طول التيلومير هي سبب فقر الدم الناجم عن نقص التنسج الوراثي (اضطرابات تكوين الدم المرتبطة باستنفاد نخاع العظم) وخلل التقرن الخلقي المرتبط بالكروموسوم X (مرض وراثي خطير مصحوب بتخلف عقلي وصمم وشذوذ) تطور القنوات الدمعية ، ضمور الأظافر ، عيوب الجلد المختلفة ، تطور الأورام ، ضعف المناعة ، إلخ) (الشكل 4.).

الشكل 4. تنظيم التيلوميراز لدورة حياة الخلية

في الوقت نفسه ، يعتبر العديد من الباحثين معدل تقصير طول التيلومير للكروموسومات أحد أكثر العلامات دقة لمعدل شيخوخة الخلايا ، والتي تتجلى في مجموعة كاملة من الأمراض والحالات المرضية المرتبطة بالعمر ( الشكل 5.).

أرز. 5. الأمراض المرتبطة بالعمر والحالات المرضية المرتبطة بقصر التيلوميرات المتسارع

تعتبر منشطات التيلوميراز اتجاهًا جديدًا في العلاج اللاجيني للقرن الحادي والعشرين. نمط الحياة وأسلوب الحياة هما المفتاح الذي يفتح الباب أمام تغيير الجينات في الألفية الجديدة. سمحت الدراسات المكثفة لنشاط الإنزيم تيلوميراز للعديد من المواد الطبيعية ، التي أجريت على مدى السنوات الخمس الماضية ، من خلال الفحص التجريبي ، بالحصول على أول منشط تيلوميراز قائم على السيكلوستروجينول - وهو مستخلص من جذر استراغالوس الغشائي (أستراغالوس غشاء) بدرجة نقاء 98٪ ، تم الحصول عليها بطريقة تنقية متعددة المراحل والتركيز اللاحق لأحد المكونات 2000 الموجودة في جذور النبات. استراغالوس الغشائي له تاريخ طويل في الاستخدام في الطب الصيني والتبتي. في روسيا ، ينمو أيضًا في غرب سيبيريا والشرق الأقصى.

على الرغم من حقيقة أن قاعدة الأدلة لفعالية وسلامة هذا سيكلوستروجينول لا تزال في مرحلة تكوينها ، حيث تم تصنيعها مؤخرًا نسبيًا ، تشير النتائج المتاحة للدراسات السريرية والتجريبية إلى أن لها تأثيرًا مثبتًا يعتمد على الجرعة. تنشيط التيلوميراز بسبب زيادة التعبير عن جين hTERT - أحد المنظمين الجزيئيين الرئيسيين لنشاط هذا الإنزيم ، والذي صاحبه زيادة في طول التيلومير في الخلايا الكيراتينية حديثي الولادة والخلايا الليفية البشرية.

وفقًا للبيانات المتاحة ، يزيد cycloastrogenol (TA-65) من متوسط ​​طول التيلومير ، ويقلل من نسبة التيلوميرات القصيرة للغاية وتلف الحمض النووي في الخلايا الليفية للفأر ، ولكنه لا يزيد من نشاط التيلوميراز ولا يطيل التيلوميرات في الأرومات الليفية لفئران HTERT المنهوبة. في الفئران التي تلقت TA-65 ، تحسنت حالة الجلد والعظام ، وزاد تحمل الجلوكوز ، لكن معدل الإصابة بالأمراض الخبيثة لم يزداد. في الأشخاص الذين تناولوا TA-65 (10-50 مجم يوميًا لمدة 3-6 أشهر) وتمت ملاحظتهم لمدة عام ، تحسن الجهاز المناعي: عدد الخلايا اللمفاوية التائية والخلايا القاتلة الطبيعية (CD8 + / CD28–) انخفض بشكل ملحوظ عدد الخلايا ذات التيلوميرات القصيرة ، على الرغم من أن متوسط ​​طول التيلومير لم يتغير.

وهكذا ، فإن السيكلوستروجينول يبطئ من معدل تقصير التيلومير عن طريق تنشيط جين hTERT الرئيسي للتعبير عن هذا الإنزيم في الخلية (جين hTERT). أظهرت الدراسات الحديثة أن نشاط التيلوميراز يعتمد حقًا على كمية الإنزيم في الخلية ، والتي يتم تحديدها إلى حد كبير من خلال مستوى التعبير لجينين على الأقل ، في المقام الأول جينات وحدات التيلوميراز الأساسية (hTERT و hTR) ، والتي يتم تمثيلها في الجينوم البشري بنسخة واحدة فقط. في الوقت نفسه ، تعتمد المظاهر المختلفة لنشاط الإنزيم تيلوميراز ، أولاً وقبل كل شيء ، على التعبير عن جين hTERT ، الذي له تأثير تنشيطي سيكلوستروجينول.

في وقت لاحق ، تم تحديد عوامل النسخ الخلوي المختلفة التي تنظم التعبير عن جين hTERT. وبالتالي ، فإن مثبط الورم WT1 (يتفاعل مع محفز الجين hTERT) ، وعامل CTCF (يتفاعل مع exons 1 و 2 من جين hTERT) ، ومثيلة الحمض النووي في منطقة المروج الأساسي hTERT ، وبعض العوامل الأخرى يمكن أن تثبط التيلوميراز بشكل كبير نشاط. على العكس من ذلك ، kinase Akt (الفسفرة تزيد من نشاط التيلوميراز) ، بروتين TCAB1 (ينفذ نقل مكون RNA من التيلوميراز إلى النواة) ، بروتين TPP1 (يُفترض أنه يشارك في توصيل التيلوميراز إلى التيلوميرات ويزيد من معالجة التيلوميراز) و ER (مستقبلات هرمون الاستروجين) لهما تأثير منشط على التيلوميراز.

في الآونة الأخيرة ، وجد أن بعض المواد النباتية لديها أيضًا القدرة على تحفيز نشاط التيلوميراز (أوكسين يحتوي على حمض إندوليسيتيك) ، جينيستين (إيسوفلافون فيتوستروجين معزول من فول الصويا ، والبرسيم ونباتات أخرى ، وينظم نشاط التيلوميراز بالاعتماد على الجرعة) ، بالإضافة إلى روزفيراترول ، الغني بالعنب الأحمر وعدد من النباتات الأخرى (ينتمي إلى الفينولات-فيتواليكسينز ويؤثر على التعديل اللاحق للترجمة وتوطين التيلوميراز ، ويمنع الإنزيم في الخلايا السرطانية ويزيد من نشاطه في سلائف الخلايا الظهارية والبطانية) .

الببتيدات التنظيمية (على سبيل المثال ، مجمعات الببتيدات في الغدة الصنوبرية (المهاد) ، الغدة الصعترية ، وعدد آخر) لها أيضًا تأثير منشط على التيلوميراز.

تيلوميرول - كلمة جديدة في الطب المضاد للشيخوخة XXI<века. في بداية عام 2017 ، ظهر دواء فريد من نوعه Telomerol في السوق الروسية ، تم تطويره على أساس الأبحاث الأساسية في مجال بيولوجيا الخلية وأحدث التطورات في علم الصيدلة العالمية. وهو يشتمل على جزيء cycloastrogenol المعروف بالفعل ، بالإضافة إلى مجمعات الببتيد Epivial و Timovial. وهكذا ، يتكون التيلوميرول من مكونات فريدة لها تأثير تآزري مزدوج على نشاط التيلوميراز (تزيد مركبات السيكلوأستروجينول والببتيد من التعبير عن جين التيلوميراز hTERT ، بينما تعزز الأخيرة التأثير المحفز للأول).

الببتيدات هي عائلة من المواد ، جزيئاتها مبنية من اثنين أو أكثر من بقايا الأحماض الأمينية المتصلة في سلسلة بواسطة روابط ببتيدية (أميد). هذه المجمعات الببتيدية عبارة عن بروتينات قصيرة يجب أن يتلقاها جسمنا من الخارج (مع تناول الطعام) من أجل العمل الكامل وتشغيل جميع الأنظمة. آلية عمل الببتيدات هي كما يلي: تدخل الببتيدات القصيرة الخلية من خلال الأغشية السيتوبلازمية والنووية ، وتشارك في تنشيط الجينات الفردية ، على وجه الخصوص ، تقوم بتنشيط جزيء التيلوميراز. تزيد الببتيدات من محتوى euchromatin في نواة الخلية ، ويصبح المزيد من الجينات متاحًا للنسخ ، والنسخ مكثف ويزداد تخليق البروتين. يؤدي تفاعل الببتيدات مع كتل النيوكليوتيدات إلى إعادة تنشيط محفز التيلوميراز في الخلايا الجسدية ، والذي يبدأ في التوليف داخل الخلايا لتيلوميراز ، ويطيل التيلوميرات ، مما يؤثر على مدة ونوعية الحياة. الببتيدات القصيرة ليست مناعية وهي خاصة بالأنسجة .

يحتوي مركب الببتيد Epivial على الببتيدات ASP-GLU-GLU و LYS-ASP-GLU و ALA-ASP-GLU-LEU كمكونات نشطة بكميات فعالة علاجياً.

الغدة الصنوبرية هي غدة خاصة في أجسامنا تؤثر على معدل تقدم العمر في الجسم كله. تنظم الغدة الصنوبرية نشاط جميع الغدد الصماء التي تفرز الهرمونات. الميلاتونين - الهرمون الرئيسي للغدة الصنوبرية - له تأثير مضاد للأكسدة ، ومكيفي ومنوم ، وينظم دورة النوم والاستيقاظ ، ويؤثر بشكل إيجابي على وظائف المخ ، ويكيف الجسم مع اضطراب الرحلات الجوية الطويلة السريع ، ويقلل من استجابات الإجهاد ، ويؤدي عددًا من المهام الفسيولوجية الهامة الأخرى. المهام.

يتم إنتاج مركب الببتيد Epivial من 6 أحماض أمينية: L- ألانين ، L- حمض الجلوتاميك ، الجلايسين ، حمض L- الأسبارتيك ، L- ليسين ، L- ليسين.

Alanine هو حمض أميني يستخدم "كمادة بناء" للكارنوزين ، المعروف أنه يزيد من القدرة على التحمل ويمنع الشيخوخة السريعة. تتركز المخازن الرئيسية للكارنوزين في عضلات الهيكل العظمي ، جزئياً في خلايا الدماغ والقلب. كارنوزين من حيث تركيبته هو ثنائي الببتيد - اثنان من الأحماض الأمينية (ألانين والهيستيدين) مرتبطان ببعضهما البعض. يوجد بتركيزات مختلفة في جميع خلايا الجسم تقريبًا.

تتمثل إحدى الوظائف الرئيسية للكارنوزين في الحفاظ على التوازن الحمضي القاعدي في الجسم. ولكن إلى جانب ذلك ، فإنه يتمتع بخصائص واقية من الأعصاب ومضادة للشيخوخة ومضادة للأكسدة ، وهو مادة مخلبة قوية (تمنع التراكم المفرط للأيونات المعدنية التي يمكن أن تلحق الضرر بالخلايا). أيضًا ، يمكن أن يزيد الكارنوزين من حساسية العضلات للكالسيوم ويجعلها مقاومة للإجهاد البدني الثقيل. بالإضافة إلى ذلك ، فإن هذا الحمض الأميني قادر على تخفيف التهيج والعصبية وتخفيف الصداع.

يكمن تفرد أحماض الجلوتاميك والأسبارتيك في أنها تلعب دورًا تكامليًا في استقلاب النيتروجين ، حيث يجب أولاً تحويل جميع الأحماض الأمينية غير الأساسية إلى أحماض جلوتاميك وأسبارتيك. الدور الرائد في عملية إعادة توزيع النيتروجين ينتمي إلى حمض الجلوتاميك. يشكل حمض الجلوتاميك 25٪ من إجمالي كمية الأحماض الأمينية (غير الأساسية والتي لا يمكن تعويضها) في الجسم. على الرغم من أن حمض الجلوتاميك يعتبر من الأحماض الأمينية غير الأساسية الكلاسيكية ، فقد وجد في السنوات الأخيرة أن حمض الجلوتاميك ضروري لبعض أنسجة الجسم البشري ولا يمكن استبداله بأي شيء آخر (لا يوجد حمض أميني آخر). يمتلك الجسم نوعًا من "صندوق" حمض الجلوتاميك. يُستهلك حمض الجلوتاميك في المقام الأول حيث تشتد الحاجة إليه.

لا يحتوي حمض الأسبارتيك على مثل هذه الثقل النوعي الكبير في الجسم مثل حمض الجلوتاميك. بالإضافة إلى إعادة توزيع النيتروجين في الجسم ، جنبًا إلى جنب مع حمض الجلوتاميك ، يشارك حمض الأسبارتيك في معادلة الأمونيا.
أولاً ، حمض الأسبارتيك قادر على ربط جزيء الأمونيا السام بنفسه ، ويتحول إلى أسباراجين غير سام. وثانياً ، يعزز حمض الأسبارتيك تحويل الأمونيا إلى يوريا غير سامة ، والتي يتم إخراجها بعد ذلك من الجسم.

اللايسين هو مادة لا يمكن الاستغناء عنها ، أي لا يصنعه الجسم بمفرده ، وهو حمض أميني يشكل جزءًا من كل بروتين في جسم الإنسان تقريبًا. هذا يعني أنه يجب أن يدخل جسم الإنسان باستمرار بالطعام ، لأنه هو نفسه لا يستطيع تصنيعه. يعتبر اللايسين جزءًا من جميع البروتينات تقريبًا ، وهو ضروري لجسم الإنسان للنمو الطبيعي ، وإنتاج الهرمونات ، والأجسام المضادة ، والإنزيمات ، وكذلك لإصلاح الأنسجة. هذا الحمض الأميني له تأثيرات مضادة للفيروسات ، خاصة ضد الفيروسات التي تسبب الهربس والتهابات الجهاز التنفسي الحادة.

اللوسين هو حمض أميني أليفاتي أساسي متفرّع السلسلة. إنه جزء من جميع البروتينات الطبيعية. يتم استخدامه لعلاج الأمراض المختلفة وله تأثير كبير على الحالة العامة للجسم. يحمي اللوسين خلايانا وعضلاتنا ويحميها من التعفن والشيخوخة. يعزز تجديد أنسجة العضلات والعظام بعد التلف ، ويشارك في الحفاظ على توازن النيتروجين ويخفض نسبة السكر في الدم. يقوي اللوسين ويعيد الجهاز المناعي ، ويشارك في تكون الدم وهو ضروري لتخليق الهيموجلوبين ، ووظيفة الكبد الطبيعية وتحفيز إنتاج هرمونات النمو. وتجدر الإشارة إلى أن هذا الحمض الأميني الأساسي له تأثير إيجابي على الجهاز العصبي المركزي لما له من تأثير محفز. يمنع Leucine زيادة السيروتونين وتأثيراته. كما أن الليوسين قادر على حرق الدهون ، وهو أمر مهم للأشخاص الذين يعانون من زيادة الوزن.

وأخيرًا ، الجلايسين ، الذي لا يحتاج إلى تقديم ، كما هو معروف على نطاق واسع. الجلايسين هو أبسط حمض أميني أليفاتي ، وهو الوحيد الذي لا يحتوي على أيزومرات بصرية. الجلايسين ، يحسن الأداء العقلي والجسدي. وبالتالي ، فإن مركب الببتيد Epivial هو مصدر فريد وأساسي للببتيدات لكل جسم بشري. يحتل مركب الببتيد مكانة خاصة في الوقاية من الأمراض وتفعيل مناعة الجسم الطبيعية. مركب الببتيد Timovial هو مرآة اصطناعية تماثلية لمستخلص الببتيد الطبيعي من الغدة الصعترية. يتم الحصول عليها عن طريق تخليق المرحلة الصلبة لثنائي الببتيد Lys-Glu من اثنين من الأحماض الأمينية - حمض الجلوتاميك D و D-lysine. الغدة الصعترية هي عضو مناعي قوي يقوم بتشكيل الخلايا المناعية ، مما يوفر علاقة مستقرة بين المناعة وطول العمر الافتراضي. في التجربة ، وجد أن ثنائي الببتيد Lys-Glu له نشاط مناعي.

التيلوميرول هو أول تجربة إكلينيكية روسية لاستخدام التيلوميرات في إدارة معدل الشيخوخة.

من الممكن اليوم في روسيا إجراء فحص دم وقياس طول التيلوميرات. يجري مختبر "أرخميدس" اختبارًا يسمح لك بتقدير متوسط ​​طول التيلومير للخلايا في جزء الكريات البيض من الدم المحيطي بطريقة تفاعل البلمرة المتسلسل (PCR) (الشكل 6.).

الشكل 6. مثال على اختبار الدم المحيطي لقياس طول التيلومير لكريات الدم البيضاء في الدم المحيطي

يتم تقديم النتيجة كمؤشر تيلومير (T / S أو ما يسمى (ألف نيوكليوتيد يتكرر)) ومقارنتها بمؤشرات السكان المدروسين في نفس الفئة العمرية. المؤشر المحسوب هو متوسط ​​طول التيلومير ، ويتطور المؤشر ، ويتغير بمرور الوقت وعمر الشخص. نتيجة لذلك ، فإن مؤشر التيلومير المرتفع هو علامة على الخلايا الفتية ، في حين أن مؤشر التيلومير المنخفض هو الخلايا الشائخة.

يعد جنس الشخص وأصله الجغرافي من بين العوامل الرئيسية التي تؤثر على طول التيلوميرات الخاصة به. كما يتأثر طول التيلومير بشكل كبير بالإجهاد التأكسدي ، ومؤشر كتلة الجسم ، واستهلاك الكحول والتبغ ، وقلة النشاط البدني ، وسوء التغذية. يعد العمر والوراثة عاملين مهمين في طول التيلومير ، لكن نمط الحياة والبيئة لا يزالان من العوامل الرئيسية.

تعد مراقبة ديناميات مؤشر التيلومير اليوم جزءًا من التشخيص العالمي للمريض ، والذي يتكون من 4 عوامل رئيسية: التشخيص والوقاية والتخصيص والمشاركة.

في الطب الحديث ، يعتبر طول التيلومير مؤشرا للشيخوخة البيولوجية العالمية أو شيخوخة محددة للأنظمة الفردية. هذا هو السبب في أن طول التيلوميرات يمكن ويجب ربطه بالأمراض المرتبطة بالشيخوخة البشرية.

تعد التكنولوجيا الجديدة في دراسة طول التيلومير واستخدام الدواء المبتكر "تيلوميرول" أدوات لا تقدر بثمن في ممارستك الطبية اليومية ، ولهذا السبب: من السهل تقييم العمر البيولوجي للمريض والتنبؤ به ؛ تشخيص أمراض القلب والأوعية الدموية ، مثل: تصلب الشرايين وارتفاع ضغط الدم والسمنة ومرض السكري. تستخدم في علاج الأمراض المزمنة. تشخيص الخطر الفردي للاضطرابات الأيضية ؛ الاستخدام في علاج العقم: انتهاك تكوين الأمشاج ، انتهاك التفاعل النووي للحيوانات المنوية ، انتهاك تواتر عدم توازن الدم ، زيادة سن الإنجاب ، عند الرجال والنساء ؛ الخلايا الجذعية: تقييم ضبط جودتها وخصائصها ؛ استخدامها في علاج السمنة: تكوين نظام غذائي فردي وتغذية للمريض ؛ تشير التيلوميرات القصيرة إلى احتمال تطور الخلايا السرطانية لدى المريض ؛ إدارة تقدم العمر ، وعملية الشيخوخة لمريضك: الطب الوظيفي ، والطب الشخصي ، والطب الوقائي. التيلوميرول له تأثير فردي على كل مريض ، حيث يتم استعادة التيلوميرات القصيرة للغاية في الجسم ، ولهذا السبب سترى أنت ومريضك التأثير من تلك الأعضاء والأنظمة التي هي في أسوأ حالة.

بدأت عيادة البروفيسور كالينشينكو في موسكو ، التي ربما تكون واحدة من أولى العيادات في روسيا ، في استخدامها على نطاق واسع في ممارستها السريرية لتحديد طول التيلومير في المرضى الذين يعانون من الأمراض المرتبطة بالعمر (منذ 2014) ووصف أول أستروجين حلقي حلقي (TA-65) ) واليوم - تيلوميرول ... تتيح لنا خبرتنا الخاصة لمدة 4 سنوات في هذا المجال من الطب المضاد للشيخوخة ، بناءً على فحص وعلاج أكثر من 120 مريضًا باستخدام منشطات التيلوميراز ، استخلاص بعض الاستنتاجات الأولية فيما يتعلق بمكان هذه الأدوية في المجمع الطب المضاد للشيخوخة ، الطب الممرض ضد الشيخوخة.

بادئ ذي بدء ، من الضروري تطبيق مبدأ التبرير العقلاني لتعيين هذه الأدوية ، بناءً على التشخيص المختبري الأولي الإلزامي لنشاط التيلوميراز ، والذي ينعكس في طول التيلومير لكروموسومات كريات الدم البيضاء المحيطية. هذا أمر مفهوم ، لأنه مع وجود نشاط إنزيم غير معروف في البداية ، يمكن أن تكون نتائج العلاج بمنشطات التيلوميراز غير متوقعة للغاية. كل المرضى مختلفون ، مما يجعلهم مختلفين ، مما يجعلهم مستويات مختلفة من التمثيل الغذائي ، وخصائص مختلفة للخلفية الهرمونية والتمثيل الغذائي ومؤشرات التوازن في الجسم ، وما إلى ذلك ، بمعنى آخر ، يجب أن يكون العلاج بمنشطات التيلوميراز نمطًا ظاهريًا وموجهاً للمريض ، وإذا معدل الشيخوخة البيولوجية ، المقدرة بطول التيلوميرات ، يتطابق المريض مع العمر ، فمن الواضح أن تعيين منشطات التيلوميراز ينصح به المريض للوقاية من الأمراض المرتبطة بالعمر ونزلات البرد ، للحفاظ على صحته. الصحة والمظهر ، لتنظيم نظام النوم والاستيقاظ وأثناء فترات الضغط النفسي والتوتر. بعبارة أخرى ، لا تعتبر منشطات الإنزيم تيلوميراز "إكسيرًا عالميًا للشباب" ، لكنها بالتأكيد تحتل المكانة الرئيسية في المفهوم الحديث لانتقال الشخص من HOMO SAPIENS إلى HOMO LONGEVUS ، عندما يحافظ الشخص في مرحلة البلوغ بشكل كامل على النشاط العقلي والبدني ، قوة.

في رأينا ، فإن المؤشر الرئيسي لمناقشة وصفة منشطات التيلوميراز ، بالإضافة إلى العلاج الدوائي المستمر ، هو التناقض بين العمر البيولوجي وعمر جواز السفر للمريض ، والذي تم الكشف عنه على أساس اختبار معملي لمعدل شيخوخة التيلومير بالاشتراك مع القصور الذاتي و / أو الموضوعي في تأثير العلاج الممرض الموصوف مسبقًا والمستمر.

من ناحية أخرى ، عندما يتم الكشف عن العلامات المختبرية لانخفاض نشاط التيلوميراز (تقصير التيلومير السريع ، والذي لا يتوافق مع العمر البيولوجي) ، فإن التعيين الإضافي لمنشطات التيلوميراز هو عنصر مناسب ومثبت من الناحية المسببة للأمراض من العلاج المعقد المضاد للشيخوخة. وفقًا لملاحظاتنا الخاصة ، يسمح لك تعيين التيلوميرول بتعليق عمليات الشيخوخة البيولوجية المتسارعة ، وإطالة التيلوميرات بشكل موثوق بحلول نهاية الشهر الأول من العلاج بمعدل 10-20٪. تعتمد خبرتنا السريرية في استخدام منشطات التيلوميراز على استخدام هذه الأدوية ، سواء في العلاج الأحادي أو كجزء من العلاج "الرباعي الصحي" والمفهوم الوقائي. أظهرت الأدوية فعالية متساوية تقريبًا ، ولكن نظرًا لأن المفهوم العلاجي والوقائي لـ "الرباعية الصحية" يهدف إلى العلاج المعقد للكائن الحي بأكمله ، فإن منشطات التيلوميراز لا تزال تظهر الفعالية الأكثر وضوحًا. هذا منطقي تمامًا ، نظرًا لأن جميع مكونات "الرباعية الصحية" (الهرمونات الجنسية وفيتامين د وأوميغا 3 PUFAs ومضادات الأكسدة) هي في الواقع منشطات غير مباشرة للتيلومير ، وبالتالي فإن الفعالية العلاجية لـ "الرباعية الصحية" + تركيبة التيلوميرول تتجاوز بشكل كبير فعالية العلاج الأحادي مع كل منهم على حدة بمتوسط ​​20-30٪. بالفعل خلال الأشهر الأولى من العلاج ، يلاحظ معظم المرضى تحسنًا ملحوظًا في الحالة المزاجية ، واستعادة إيقاع الساعة البيولوجية ، وتحسنًا في الرفاهية العامة ، وحتى الشعور بالانسجام الداخلي. بالطبع ، بدأ الاستخدام السريري للتيلوميرول في روسيا للتو ، لذا فإن الدراسات القائمة على الأدلة ليست كبيرة جدًا ، ولكنها موجودة بالفعل ، لذلك نتحدث اليوم عن فعاليتها وسلامتها.جميع خيارات العلاج الدوائي المتاحة اليوم لضمان حياة جيدة بالنسبة لأقاربنا وأصدقائنا ومرضانا ومنشطات التيلوميراز اليوم هي مثال حي على كيفية تطبيق إحدى النظريات الأساسية الأكثر إثباتًا لشيخوخة الخلايا (نظرية التيلوميراز) في الممارسة السريرية اليومية للأطباء مجموعة متنوعة من التخصصات.

استنتاج.الأمراض الحديثة في القرن الحادي والعشرين ، للأسف ، التي يتعرض لها جميع سكان المدينة ، تمنع الشخص من العيش لفترة طويلة وعالية الجودة. مراجعة الطب الذي دعا إليه زلمانوف أ. في عام 1963 ، في كتابه الثوري في ذلك الوقت "الحكمة السرية لجسم الإنسان" ، أصبح اليوم أكثر نضجًا. اليوم ، يجب أن يسترشد الطبيب في كل تخصص بالمفهوم الجديد "الطب المضاد للشيخوخة" ، حيث كان كل طبيب في القرن العشرين يسترشد بالأمراض المعدية التي أصبحت أقل أهمية في القرن الحادي والعشرين. يعاني جميع المرضى الذين يعانون من أي مرض من أمراض المشيمة المرتبطة بالعمر من الإجهاد التأكسدي ، لذلك يجب أن يصبح استخدام مضادات الأكسدة الفعالة والآمنة مع تناول مضادات الأكسدة على المدى الطويل معيارًا سريريًا وله طابع التناول المستمر مدى الحياة ، منذ شدة الإجهاد التأكسدي و لا تزيد عواقبه الأيضية السلبية مع تقدم العمر. مع الأخذ في الاعتبار المؤشرات المتدهورة لجميع جوانب صحة الإنسان الحديثة في القرن الحادي والعشرين ، أصبح التشخيص المبكر والتصحيح في الوقت المناسب لجميع العمليات المرضية التي تسرع الشيخوخة الخلوية والجهازية من اختصاص الطب السريري ، ومن بينها العوامل الرئيسية المرتبطة بالعمر النقص / الاختلالات الهرمونية والإجهاد التأكسدي ، مما يؤدي إلى تقصير أسرع في التيلوميرات.الخلايا ، والتي تحدد معًا تسريع الشيخوخة الخلوية والجهازية وتجديد شباب معظم الأمراض المرتبطة بالعمر. ومع ذلك ، يمكن التحكم في هذه العملية بسهولة تامة ، خاصة وأن هناك اليوم عقاقير فريدة وفعالة ذات تأثيرات ممرضة قوية مضادة للشيخوخة لإدارة العلاج الدوائي الممرض والوقاية من الشيخوخة المتسارعة والأمراض المرتبطة بالعمر ، بما في ذلك منشطات التيلوميراز الاصطناعية (سيكلوستروجينول والببتيدات التنظيمية) قريبًا جدًا مكانها الصحيح في ترسانة طبيب حديث. والشيء الأساسي في هذه الحالة هو مهارة الطبيب بمهارة ووفق الدلائل لتطبيقها ، حتى يجد الجميع "مريضهم".

18 يناير 2010

ملخص

في 18 أبريل 2007 في باليرمو بإيطاليا ، تم عقد مؤتمر دولي بعنوان "الفيزيولوجيا المرضية للشيخوخة وطول العمر والأمراض المرتبطة بالعمر". في هذا التقرير ، نقدم معلومات أساسية حول أهم القضايا التي تمت مناقشتها. بينما يجب النظر إلى الشيخوخة على أنها نقطة نهاية لا مفر منها في تاريخ حياة كل فرد ، فإن تعميق المعرفة بآليات الشيخوخة يوفر الأساس لتطوير العديد من الاستراتيجيات المختلفة للتخفيف من أعراض الشيخوخة وإطالة عمر الشباب. وبالتالي ، فإن الفهم الأفضل للفيزيولوجيا المرضية للشيخوخة والأمراض المرتبطة بالعمر ضروري لتزويد كل شخص بفرصة حقيقية ليعيش مرحلة نهائية طويلة وخالية من الأمراض.

تتطور معظم أنواع السرطان لدى المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا. يزداد معدل الإصابة بالسرطان مع التقدم في السن بشكل حاد في كلا الجنسين: بعد 65 عامًا ، يكون معدل الإصابة بالسرطان أعلى بنسبة 12-36 مرة من الفئة العمرية 25-44 ، و 2-3 مرات أعلى من الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 45 و 65 عامًا. وتجدر الإشارة إلى أن 70٪ من الوفيات المرتبطة بالسرطان تحدث عند الرجال والنساء الذين تبلغ أعمارهم 65 عامًا فأكثر ، بينما تحدث 35٪ من الوفيات المرتبطة بالسرطان عند الرجال و 46٪ عند النساء بعد سن 75 عامًا. العلاقة بين الشيخوخة والسرطان هي نفسها بالنسبة لجميع أشكال السرطان تقريبًا ويتم وصفها جيدًا من خلال نموذج متعدد المراحل للتسرطن. لذلك ، لا ينبغي اعتبار الشيخوخة نفسها عاملاً محددًا في تطور السرطان ، ولكن كعلامة غير مباشرة على مدة التعرض لعوامل مسرطنة كبيرة. من ناحية أخرى ، وفقًا لمراجعة حديثة للعلاقة بين السرطان والالتهاب ، من المحتمل أن تحفز الخلايا الالتهابية والسيتوكينات الموجودة في منطقة الورم نمو الورم وتطوره. علاوة على ذلك ، قد يترافق الاستعداد للإصابة بالسرطان وشدة مسار المرض مع تعدد الأشكال الوظيفي للجينات التي تشفر السيتوكينات الالتهابية. عند مقارنة الضرر الجيني بمباراة تؤدي إلى نشوب حريق ، يمكن أن توفر بعض أنواع الالتهابات "وقودًا للحفاظ على اللهب". وبالتالي ، قد يكون سبب الزيادة في الإصابة بالسرطان في سن الشيخوخة هو الحالة المعروفة المؤيدة للالتهابات للكائن الحي المرتبط بالشيخوخة.

في المؤتمر ، تم تسليط الضوء على دور الجينات المسرطنة في تطور سرطان الإنسان من قبل مؤلفي الأعمال المكرسة لدراسة الأورام الظهارية للغدة الدرقية البشرية التي تطورت من الخلايا الجريبية أو المجاورة للجريب. تمثل أورام الخلايا الجريبية نطاقًا واسعًا من التغيرات المرضية (من الأورام الغدية الحميدة إلى السرطانات الحليمية والجريبية المتمايزة والسرطانات الكشمية غير المتمايزة) ، مما يجعلها نموذجًا جيدًا لدراسة الارتباط بين الضرر الجيني المحدد والنمط الظاهري النسيجي. غالبًا ما تظهر الأورام الغدية الجريبية في وجود طفرات في أحد الجينات الثلاثة لعائلة ras: HRAS و KRAS و NRAS. تؤدي الطفرات في جينات البروتين المحفز لـ G (gsp) ومستقبلات الثيروتروبين (TSH-R) إلى تكوين أورام حميدة مفرطة الأداء (العقد السامة والأورام الغدية). يختلف النوعان المختلفان لسرطان الغدة الدرقية المتمايز ليس فقط في التشكل ولكن أيضًا في السلوك ؛ بالإضافة إلى ذلك ، فهي مرتبطة بطفرات من الجينات الورمية المختلفة: السرطان الحليمي - مع إعادة ترتيب جينات RET أو TRK ، والسرطانات الجريبية - مع طفرات في أحد الجينات المسرطنة الثلاثة لعائلة ras. غالبًا ما يرتبط جين p53 الكابت للورم بسرطان الغدة الدرقية الكشمي. يُعد جين RET مثالًا كلاسيكيًا على الجين الذي يمكن أن تؤدي طفراته المختلفة إلى تطوير أنماط ظاهرية ورمية مختلفة. تؤدي عمليات إعادة الترتيب الجسدية ، التي تحدث غالبًا بسبب الانقلابات الصبغية (دوران منطقة الكروموسوم بمقدار 180 درجة) ، إلى تنشيط إمكانات الجينات السرطانية لجين RET في خلايا سرطان الغدة الدرقية الحليمية البشرية. تحدث مثل هذه التغييرات في خلايا ما يقرب من 50٪ من الأورام الحليمية وتمثل تراكب مجال 3'-tyrosine kinase لجين RET ، الذي يشفر مستقبلات البروتين ، وعادة لا يتم التعبير عنه بواسطة الخلايا الجريبية ، والمجال 5'لواحد من الجينات التي يتم التعبير عنها في كل مكان ، مما أدى إلى تكوين عدة أنواع من جينات RET / PTC الكيميرية المميزة لسرطان الغدة الدرقية الحليمي. تؤدي هذه الجينات المنتشرة في كل مكان وظائف التنشيط و dimerization المطلوبة للتفعيل الدستوري لبروتينات RET / PTC. الطفرات النقطية في جين RET للخلايا الجذعية هي سبب تطور متلازمات الورم الصماوي المتعدد العائلي من النوع 2 (MEN II) ، ويمثله (أ) سرطان الغدة الدرقية النخاعي العائلي ، (ب) MEN IIA ، و (ج) MEN IIB . السمة المشتركة لهذه الأمراض هي وجود سرطان الغدة الدرقية النخاعي الذي يتكون من الخلايا C المجاورة للجريب. يمكن أن تحدث طفرات نقطة الجين RET أيضًا في الخلايا الجسدية ، مما يؤدي إلى تطور سرطانات الغدة الدرقية النخاعية المتفرقة وأورام القواتم. تسهل المعلومات التفصيلية عن الطفرات المحددة في جين RET التي تكمن وراء تطور الأورام الخبيثة في الغدة الدرقية البشرية إلى حد كبير علاج هذه الأمراض.

الشيخوخة المناعية

توصف العديد من الاضطرابات الصحية التي تهدد عمل المناعة الفطرية والمكتسبة لدى كبار السن ، مما أدى إلى ظهور مصطلح "الشيخوخة المناعية". من ناحية أخرى ، فإن الشيخوخة المناعية هي بالأحرى عملية معقدة تتضمن العديد من التغييرات الناجمة عن تطور وإعادة هيكلة الكائن الحي ، بدلاً من التلاشي التدريجي البسيط لوظيفة النظام بأكمله. ومع ذلك ، غالبًا ما يكون كبار السن قد قللوا بشكل كبير من بعض المعايير المناعية ، وعلى العكس من ذلك ، يرتبط الأداء الجيد لجهاز المناعة ارتباطًا وثيقًا بالحالة الصحية. تشير الملاحظات الأخيرة إلى أن الشيخوخة المناعية لا تصاحبها تدهور تدريجي حتمي في عمل الجهاز المناعي ، بل هي نتيجة إعادة الترتيب التي تؤدي إلى قمع عدد من الوظائف ، في حين أن فعالية الوظائف الأخرى لا تتغير أو حتى يزيد. من المهم أن نلاحظ حقيقة أن التغيرات المرتبطة بالعمر في الجهاز المناعي تشارك بشكل مباشر أو غير مباشر في زيادة قابلية كبار السن للإصابة بالأمراض المعدية وأمراض المناعة الذاتية والأورام ، وكذلك في تقليل التفاعل المناعي أثناء التطعيم. الأمر نفسه ينطبق على التسبب في أهم الأمراض المرتبطة بالعمر ، مثل أمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض التنكس العصبي ، وكذلك مرض السكري وهشاشة العظام: هناك عنصر مناعي مهم في التسبب في جميع هذه الأمراض. بالإضافة إلى ذلك ، يبدو أن المناعة الفطرية يتم الحفاظ عليها جيدًا نسبيًا أثناء الشيخوخة ، مقارنةً بالاستجابة المناعية الأصغر والأكثر تعقيدًا ، والتي تتأثر بشدة بالشيخوخة.

شيخوخة المناعة النسيلية هي إلى حد كبير نتيجة للتغيرات في حالة الخلايا التائية. يُعتقد أن الحمل المستضدي المزمن هو السبب الرئيسي للشيخوخة المناعية ، مما يؤثر على مدى حياة الإنسان عن طريق تقليل عدد الخلايا التائية الساذجة (التي لا تتفاعل مع المستضدات) وملء المكانة المناعية الناتجة بخلايا الذاكرة التائية والخلايا التائية التي سبق أن واجهتها المستضدات. هذا الحمل المستضدي المزمن مدى الحياة الذي يؤثر على جهاز المناعة هو سبب الحالة الالتهابية المزمنة التي تتميز بها الشيخوخة. يحدث الانخفاض التدريجي في عدد الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة CD4 + و CD8 + بالتوازي مع نمو عدد خلايا الذاكرة التائية CD28 مع النمط الظاهري للشيخوخة ، أي إظهار تقصير تدريجي للتيلوميرات وانخفاض القدرة يقلد. الجانب الأساسي الثاني للشيخوخة المناعية هو التفاقم التدريجي للحالة المؤيدة للالتهابات ، والتي تتميز بزيادة مستويات السيتوكينات الالتهابية وعلامات الالتهاب التي تنبئ بالمرض والوفاة. تحدث هذه الحالة المزمنة المؤيدة للالتهابات بسبب الحمل المستضدي المزمن (البكتيريا ، والفيروسات ، والفطريات ، والسموم ، والخلايا المتحولة) ، مما يحفز باستمرار آليات المناعة الفطرية ، ويسهم على ما يبدو في تطور الأمراض النموذجية المرتبطة بالعمر (تصلب الشرايين ، والخرف). ، وهشاشة العظام ، والأورام) ، والتي يلعب دورها المهم في عوامل المناعة والمناعة الذاتية.

لقد تم اقتراح أن التحفيز المزمن للمستضد الفيروسي قد يكون سببًا لتعديلات خاصة بالشيخوخة لمجموعات الخلايا الليمفاوية ، بما في ذلك التوسع النسيلي للخلايا الليمفاوية التائية CD8 + الخاصة بالمستضدات الفيروسية ، والتعبير عن النمط الظاهري لخلايا الذاكرة وفي بعض الحالات يمثل ما يصل إلى ربع مجموع السكان من خلايا CD8 + T. ... في عمل حديث ، قدر المؤلفون النسبة الكمية لمجموعات خلايا CD8 + T ذات الأنماط الظاهرية المختلفة في دم كبار السن من فئتين عمريتين: من 90 إلى 100 عام وأكثر من 100 عام. تم تقييم النمط الظاهري للخلية باستخدام tetramers من مستضدات HLA-A2 HLA-B7 معقد التوافق النسيجي الرئيسي التي تحتوي على حواتم خاصة بفيروس Epstein-Barr (EBV) والفيروس المضخم للخلايا (CMV). أظهرت البيانات التي تم الحصول عليها أنه في كبار السن ، تحفز هذه الفيروسات استجابات مناعية مختلفة كميًا ونوعيًا بوساطة خلايا CD8 + T. كان العدد النسبي والمطلق لخلايا CD8 + الخاصة بالحلقات الثلاثة لفيروس Epstein-Barr صغيرًا ، وتم تمثيل هذه الخلايا في الغالب بالنمط الظاهري CD8 + CD28 +. في حالة الإصابة بالفيروس المضخم للخلايا ، على العكس من ذلك ، تم تسجيل مستويات مختلفة من خلايا CD8 + T ، خاصة بحلقتين من الفيروس ، في دماء أشخاص مختلفين. في بعض الأفراد ، كانت تجمعات هذه الخلايا التي لا تعبر عن جزيء CD28 كبيرة للغاية. من أجل دراسة أكثر تفصيلاً عن دور عدوى الفيروس المضخم للخلايا والجهاز المناعي ، فحص العلماء مؤخرًا 121 شخصًا تتراوح أعمارهم بين 25 و 100 عام ، 18 منهم سلبي المصل ، و 118 كانوا إيجابيين لهذا الفيروس المضخم للخلايا. أظهرت نتائج تحليل المتحصل عليهم أن الأفراد المصابين بالفيروس المضخم للخلايا تميزوا بانخفاض أكثر وضوحًا في عدد الخلايا الساذجة CD8 + T ، في حين أن الانخفاض في عدد الخلايا الساذجة CD4 + T لم يعتمد على وجود عدوى الفيروس المضخم للخلايا. رافق الانخفاض في عدد الخلايا الليمفاوية التائية CD8 + T الساذجة زيادة تدريجية في عدد خلايا CD8 + CD28 + المستجيبة ، خاصةً في الأفراد المصابين بفيروس CMV. لوحظ تراكم الخلايا المرتبط بالعمر مع النمط الظاهري CD4 + CD28- فقط في الأفراد المصابين ، بينما كانت هذه الخلايا غائبة عمليًا في الأشخاص الذين يعانون من الفيروس المضخم للخلايا. تم تحفيز عينات الخلايا أحادية النواة في الدم المحيطي باستخدام تركيبات الببتيد التي تحتوي على أجزاء من سلاسل الأحماض الأمينية التي غطت تمامًا تسلسل الفيروس المضخم للخلايا pp65 وجزيئات البروتين IE-1. نتيجة لذلك ، ظهرت الخلايا المستجيبة التي تعبر عن الإنترفيرون جاما (IFN-gamma +) في كل من مجموعات الخلايا الليمفاوية CD8 + و CD4 +. على المستوى الوظيفي ، أظهر جميع الأفراد تراكمًا مرتبطًا بالعمر لخلايا CD8 + الخاصة بـ CMV (IFN-γ +) ، بينما حدث نمو عدد سكان خلايا CD4 + الخاصة بـ PP65 فقط في الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 85 عامًا. في الوقت نفسه ، أعربت معظم الخلايا الخاصة بالفيروس المضخم للخلايا CD8 + (IFN-gamma +) و 25٪ من CD4 + (IFN-gamma +) عن علامة التحلل السامة للخلايا CD107a (Sansoni et al. ، مقبولة للنشر). تدعم هذه البيانات الفرضية القائلة بأن عدوى الفيروس المضخم للخلايا المزمنة تكمن وراء التغيرات الواضحة في نسبة المجموعات السكانية الفرعية للخلايا الليمفاوية التي تؤثر ليس فقط على CD8 + ، ولكن أيضًا على خلايا CD4 + ، وربما تساهم في تطوير الحالة المؤيدة للالتهابات المرتبطة بالعمر والتي تصاحب معظم العمر- الأمراض المرتبطة.

أظهرت دراسة الاستجابة المناعية لدى كبار السن الأصحاء أن الشيخوخة المناعية لا تؤثر فقط على استجابات الخلايا التائية ، بل تؤثر أيضًا على جوانب مختلفة من المناعة الفطرية. ربما ركزت الدراسات الأكثر تفصيلاً عن التغيرات المرتبطة بالعمر في الجهاز المناعي الفطري على ما يسمى بالخلايا القاتلة الطبيعية (NK). هذه الخلايا ، بالإضافة إلى الكريات البيض والبلاعم متعددة الأشكال ، هي مكونات المناعة الفطرية ، وتمثل نظام الدفاع الرئيسي في الجسم المسؤول عن التدمير التلقائي للورم والخلايا المصابة بالفيروس. لا تحتوي الخلايا القاتلة الطبيعية على مستقبلات الخلايا التائية وتعبّر عن جزيئات CD56 و CD16 على غشاءها. بالإضافة إلى ذلك ، لديهم آليتان بديلتان للانحلال الخلوي: السمية الخلوية العفوية المباشرة الموجهة ضد الخلايا السرطانية المختلفة ، والسمية الخلوية غير المباشرة لمستقبلات Fc ضد الأهداف المطلية بالأجسام المضادة (السمية الخلوية المعتمدة على الجسم المضاد). يتحكم مجمع الإشارات المتوازنة بدقة من العديد من مستقبلات التنشيط والمثبط في وظائف المستجيب. توفر هذه المستقبلات قدرة الخلايا على الكشف السريع عن الخلايا التي يحتمل أن تكون خطرة في بيئتها. في حالة حدوث تحول في توازن مجمع الإشارات نحو التنشيط ، تبدأ القاتلات الطبيعية في إفراز السيتوكينات و / أو إطلاق المواد السامة للخلايا الموجودة في الحبيبات السيتوبلازمية. في البشر ، أحد المستقبلات المنشطة التي تعبر عنها خلايا NK ، وكذلك خلايا T-gamma-delta وخلايا CD8-alpha-beta T ، هو جزيء NKG2D. كروابط ، يتعرف هذا المستقبل على بروتين رابط UL16 1 (ULBP1) ، ULBP2 ، ULBP3 ، ULBP4 ، بالإضافة إلى MICA و MICB - سلاسل من جزيئات مستضدات MHC I. على سطح الخلايا السليمة ، هذه الروابط غائبة أو موجودة بكميات ضئيلة ، ولكن يمكن أن يحدث التعبير عن طريق العدوى الفيروسية أو البكتيرية. تم تكريس العديد من الأعمال لدراسة قدرة الخلايا القاتلة الطبيعية في المراحل المبكرة من تطور العملية المعدية لتنظيم تطور الاستجابة المناعية المكتسبة من خلال إنتاج السيتوكينات ، التي يتم تصنيعها عادةً بواسطة النوع الأول من الخلايا التائية المساعدة ، أو من خلال تنشيط الخلايا المتغصنة. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الزراعة المشتركة للخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التائية المنشطة بالمستضد أنه استجابة لإنتاج إنترلوكين IL-2 بواسطة الخلايا التائية المنشطة ، تبدأ الخلايا القاتلة الطبيعية البشرية في إفراز الإنترفيرون جاما. في المقابل ، هناك القليل من الأدلة على التفاعلات الجسدية بين الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا التي تتوسط الاستجابات المناعية المكتسبة ، وخاصة خلايا CD4 +. تحفز الخلايا القاتلة الطبيعية المناعة المكتسبة من خلال إنتاج السيتوكينات من النوع 1 أو النوع 2 أو الكيموكينات. يؤثر إفراز هذه العوامل بواسطة الخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة على تمايز الخلايا الليمفاوية B و T. المزيد والمزيد من البيانات التي حصل عليها العلماء تشير إلى المشاركة المباشرة للقاتلة الطبيعية في نضوج الخلايا المتغصنة. في الوقت نفسه ، لم يتم بعد دراسة الدور المحتمل للتفاعلات المباشرة من خلية إلى خلية بين الخلايا القاتلة الطبيعية والخلايا اللمفاوية التائية ، ولا سيما الخلايا الليمفاوية التائية CD4 +. هناك دليل على أن الخلايا القاتلة الطبيعية التي ينشطها الإنسان قادرة على تحفيز الانتشار المعتمد على TCR لخلايا CD4 + T ذاتية الراحة في الدم المحيطي من خلال عملية تتضمن جزيئات التنشيط المشترك للغلوبولين المناعي وعامل نخر الورم (TNF). تشير هذه البيانات إلى وجود آلية غير معروفة من قبل للعلاقة بين المكونات الفطرية والمكتسبة لجهاز المناعة.

أظهرت نتائج التحليل الكمي لعام 1987 للخلايا التي تعبر عن النمط الظاهري NK أن عدد خلايا NK في الدم المحيطي المنتشر في الأفراد الأصحاء الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا أعلى منه في الشباب ومتوسطي العمر. يرتبط نمو عدد الخلايا القاتلة الطبيعية في الدم المحيطي لكبار السن بشكل واضح بالعمر وانخفاض عدد الخلايا اللمفاوية التائية ، مما يدعم النظرية القائلة بأن الزيادة في عدد الخلايا القاتلة الطبيعية تعوض عن انخفاض عدد الخلايا القاتلة الطبيعية. النشاط الخلوي. يتناسب نشاط التحلل الخلوي للخلايا الليمفاوية في الدم المحيطي تقريبًا مع المحتوى النسبي لخلايا NK في عينة الدم. ومع ذلك ، اتضح أنه بعد الحضانة باستخدام خلايا K562 ، يكون نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية هو نفسه بالنسبة للشباب وكبار السن الأصحاء بشكل استثنائي الذين تم اختيارهم وفقًا لبروتوكول SENIEUR ، على الرغم من المحتوى الأعلى مرتين للخلايا المستجيبة في الدم من الأخير. على أي حال ، أظهرت الخلايا القاتلة الطبيعية المعزولة أو المستنسخة من كبار السن نشاط تحلل خلوي منخفض لكل خلية. تؤكد هذه النتائج البيانات التي وفقًا لها ، بعد الارتباط بالخلية المستهدفة CD16 + ، تُظهر خلية متبرع مسن ، في المتوسط ​​، نشاط تحلل خلوي أقل مرتين من خلية الشاب. ومع ذلك ، فإن الخلايا القاتلة الطبيعية لكبار السن لا تختلف اختلافًا كبيرًا عن خلايا الأفراد الصغار سواء في قدرتها على الارتباط بالهدف ، أو في محتواها داخل الخلايا ، أو في توزيع واستخدام البرفورين. لذلك ، من الواضح أن بعض العوامل الأخرى مسؤولة عن انخفاض نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية لدى كبار السن. في الواقع ، تتناقص قدرة الخلايا القاتلة الطبيعية على تحويل إشارة بوساطة مستقبلات إلى استجابة فاعلة مرتبطة بالقدرة على تخليق رسل ثانوي بعد التحفيز بخلايا K562 بشكل ملحوظ مع تقدم العمر. يبدو أن العيب الكيميائي الحيوي الرئيسي الكامن وراء هذه الظاهرة هو التباطؤ المرتبط بالعمر في التحلل المائي PIP2 وانخفاض معدل تكوين IP3 بعد تحفيز الخلايا القاتلة الطبيعية بواسطة خلايا K562. نظرًا لأن كثافة المستقبلات السطحية المشاركة في التعرف والالتصاق ، وكذلك قدرة الخلايا القاتلة الطبيعية على تكوين مجمعات مع الخلايا المستهدفة ، لا تتغير عمليًا مع تقدم العمر ، يمكن افتراض أن ضعف الإشارة في هذه الخلايا يحدث في مراحل بعيدة عن الخلايا المستهدفة. لحظة ارتباط المستقبل.

تشير مجموعة متزايدة من الأدلة العلمية إلى أن أجهزة المناعة والغدد الصماء والجهاز العصبي مترابطة بشكل كبير وتتفاعل مع بعضها البعض من خلال السيتوكينات والهرمونات والناقلات العصبية المنتشرة. العديد من الهرمونات والعناصر النزرة لها تأثير مهم على توازن الجهاز المناعي والحفاظ على تركيبة ثابتة للجسم. تُعد التخفيضات المرتبطة بالشيخوخة في الأنسجة الدهنية وكتلة العضلات والعظام ، بالإضافة إلى زيادة مخاطر سوء التغذية ونقص الفيتامينات والمغذيات الدقيقة ، من العوامل الرئيسية المساهمة في تطور الحالات المرضية وتقليل مقاومة كبار السن للأمراض المعدية. تم العثور على علاقة واضحة بين كمية ونشاط تحلل الخلايا القاتلة الطبيعية ومحتوى فيتامين د في مصل الدم ، وهو ما يتوافق مع البيانات التي تفيد بأن تناول فيتامين د من قبل كبار السن له تأثير واضح على نشاط الخلايا القاتلة الطبيعية ، مما يزيد من مستوى الإنترفيرون ألفا في الدم. ترتبط المعلمات الأنثروبومترية المستخدمة لتقييم حجم الأنسجة الدهنية والعضلية أيضًا بعدد ونشاط الخلايا القاتلة الطبيعية ، ومؤشرات حجم الأنسجة الدهنية - مع مستوى فيتامين د في مصل الدم. نتيجة مهمة أخرى هي تحديد الارتباط القوي بين عدد الخلايا القاتلة الطبيعية وتركيز الزنك في مصل الدم ، وهو أمر ضروري لتنفيذ العديد من التفاعلات المتجانسة للجسم ، بما في ذلك الإجهاد التأكسدي ، والعديد من وظائف الجسم. ، بما في ذلك الاستجابات المناعية الفعالة. بالإضافة إلى ذلك ، أدى تناول أسبارتات الزنك إلى زيادة تركيز أيونات الزنك في دم الأشخاص الذين لديهم محتوى منخفض مبدئيًا من هذا العنصر في مصل الدم وحفز نشاط التحلل الخلوي لمضاداتهم الطبيعية ، مما يشير إلى تليينها. الحالة المؤيدة للالتهابات (تتميز بمستويات عالية من السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وربما الكيموكينات) وتطوير استجابات مناعية أكثر توازناً بوساطة النوع 1 و 2 من الخلايا التائية المساعدة. نظرًا للعلاقة القوية بين نقص المغذيات الدقيقة والفيتامينات ونقص المناعة لدى كبار السن (زيادة خطر الإصابة بالأمراض المعدية ، كما يتضح من ارتفاع معدل عدم الاستجابة للقاح الأنفلونزا بين كبار السن الذين يعانون من سوء التغذية) ، فإن هذه النتائج تسلط الضوء على الأهمية القصوى للتقييم الغذائي في التجارب السريرية ، الظروف الصحية للمسنين.

الأمراض الالتهابية المرتبطة بالعمر

يمكن أن يختلف معدل الشيخوخة الفردية للكائن الحي بأكمله أو أي جهاز عضوي اعتمادًا على الخصائص الجينية ، وتاريخ مسار المرض ، والعوامل العشوائية ، وما إلى ذلك. الجهاز المناعي ليس استثناءً. تكمن اضطرابات التوازن وعمل الجهاز المناعي (خاصة الخلايا المناعية الرئيسية - CD4 + اللمفاويات) أو على الأقل أحد أسباب تطور مرض الزهايمر والتهاب المفاصل الروماتويدي. تشير هذه الأمراض إلى الحالات التي تؤدي إلى تسريع الشيخوخة (تقصير العمر المتوقع) للشخص. السؤال الذي يطرح نفسه: هل تسارع شيخوخة خلايا CD4 + للأشخاص الذين يعانون من هذه الأمراض؟ تتمثل المهام الرئيسية للخلايا الليمفاوية CD4 + في إنتاج عدد كبير من السيتوكينات المختلفة والتكاثر الدوري ، مما يضمن تكوين استنساخ للخلايا المستجيبة وخلايا الذاكرة. من المعروف أنه بالنسبة للخلايا الليمفاوية CD4 + للمرضى الذين يعانون من التهاب المفاصل الروماتويدي ، وكذلك بالنسبة لخلايا كبار السن الأصحاء ، فإن علامات الشيخوخة مميزة ، بما في ذلك التيلوميرات القصيرة نسبيًا ، وانخفاض عدد جزيئات CD28 المعبر عنها على السطح ، وانخفاض لدراسة احتمالية تسارع الشيخوخة للخلايا الليمفاوية CD4 + من مرضى الزهايمر والتهاب المفاصل الروماتويدي ، استخدم الباحثون تقنية قياس التدفق الخلوي الجديدة لتقييم وتيرة تكاثر الخلايا. تعتمد هذه التقنية على تصنيف الخلايا باستخدام كربوكسي فلورسين-سكسينيميد-إيثر وتحليل رياضي معقد للبيانات التي تم الحصول عليها ، مما يجعل من الممكن تحديد عدد الخلايا الليمفاوية المتكاثرة بدرجة عالية من الدقة ، وكذلك لتقييم الديناميكية معلمات الانتشار ، بما في ذلك توقيت دورة الخلية ، ولا سيما وقت الانتقال من مرحلة G0. في المرحلة G1. أظهرت النتائج المتحصل عليها أن خلايا CD4 + للمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي (خاصة الشباب) لا تختلف عن خلايا كبار السن الأصحاء في هذه المعايير ، مما يؤكد افتراض الشيخوخة المبكرة. ترتبط واحدة على الأقل من هذه المعلمات (مدة الانتقال G0 - G1) بمستوى تعبير CD28 على سطح الخلايا الليمفاوية ، والتي تعتمد بدورها على النشاط التنظيمي لعامل نخر الورم الخلوي المسبّب للالتهابات. هناك أيضًا جين كلوثو (منتج بروتين يُسمى أحيانًا "هرمون الشيخوخة") ، والذي يحتوي على تسلسل تنظيمي يُفترض أنه يستجيب لعامل نخر الورم. أظهرت دراسته أن كلاً من النشاط النسخي للجين نفسه ومحتوى بروتين كلوثو في الخلية ينخفضان بشكل كبير في خلايا CD4 + للمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي ، بغض النظر عن أعمارهم ، ولا تختلف عن تلك الموجودة في الخلايا. من كبار السن الأصحاء. كما هو متوقع ، ينخفض ​​النشاط الأنزيمي لبيتا جلوكورونيداز المنسوب إلى بروتين كلوثو (الذي يُفترض أنه يشارك في التحلل المائي للجلوكورونيدات الستيرويدية) في الخلايا الليمفاوية CD4 + للمرضى المصابين بالتهاب المفاصل الروماتويدي وكبار السن الأصحاء ، والذي قد يكون أحد العوامل المسؤولة عن الحالة الالتهابية المميزة لكلا المجموعتين ... كشف استخدام نفس المنهجية لدراسة خلايا CD4 + لمرضى الزهايمر عن نمط شبه معاكس. تتوافق قيم المعلمات الديناميكية للتكاثر ، بما في ذلك توقيت دورة الخلية والانتقال G0 - G1 ، للخلايا الليمفاوية في المرضى المسنين النموذجيين المصابين بمرض الزهايمر مع تلك التي تم الحصول عليها في دراسة الخلايا لدى الشباب الأصحاء. من الواضح أن هذه الميزة ترجع إلى تأثير ببتيد بيتا أميلويد على الخلايا. هناك حقيقة مثيرة للاهتمام وهي أن خلايا CD4 + للمرضى المصابين بمرض الزهايمر تظهر استجابة أكثر وضوحًا للبيتا أميلويد من خلايا الأشخاص الأصحاء. من المحتمل أن أحد العوامل المسببة لهذه الظاهرة هو الاختلافات الجينية ، مثل المتغيرات المختلفة لجينات معقد التوافق النسيجي. باختصار ، تشير هذه النتائج إلى أن التهاب المفاصل الروماتويدي هو سبب تسارع شيخوخة الخلايا الليمفاوية CD4 + ، في حين أن مرض الزهايمر لا يؤثر على شيخوخة هذه الخلايا ، والتي ، مع ذلك ، تظهر تشوهات.

إصلاح تلف الحمض النووي

قبل 50 عامًا ، عندما تم اقتراح نظرية الجذور الحرة للشيخوخة لأول مرة ، تمت دراسة الآثار الضارة لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) بشكل نشط وتم التعرف عليها باعتبارها أهم عامل في عملية الشيخوخة. ومع ذلك ، فإن نظرية سوما القابلة للاستهلاك (أو نظرية سوما القابل للتصرف) ، التي ظهرت بعد 20 عامًا ، أعادت توجيه انتباه المتخصصين إلى الدور المحتمل للآليات التي تحيد الآثار الضارة لـ ROS في الحفاظ على قابلية الخلية للحياة وإصلاح الضرر ، والفعالية. منها بسبب الخصائص الوراثية والعوامل البيئية. في هذا السياق ، يعتبر poly (ADP-ribosyl) ation ، وهو تعديل لاحق للترجمة لجزيئات البروتين الناتجة عن تلف الحمض النووي ، ذا أهمية خاصة. يتم تحفيز Poly (ADP-ribosyl) ation بواسطة إنزيم بولي (ADP-ribose) polymerase-1 (PARP-1) ، والركيزة منه هي NAD +. يرتبط تنشيط PARP-1 ، الناجم عن فواصل شرائط الحمض النووي ، وظيفيًا بآليات إصلاح تلف الحمض النووي وهو عامل في بقاء الخلايا في ظل ظروف الإجهاد السمي الجيني المنخفض والمتوسط. منذ أكثر من 10 سنوات ، تم وصف ارتباط إيجابي بين قدرة خلايا الدم وحيدة النواة على بولي (ADP-ribosyl) ation وعمر مختلف ممثلي فئة الثدييات. أظهرت نتائج التحليل المقارن اللاحق لجزيئات المؤتلف المنقى للإنسان والفئران PARP-1 أن هذا الارتباط يفسر جزئيًا بالاختلافات في ترميز التسلسل الجيني لهذا الإنزيم التي نشأت أثناء التطور. تتوافق هذه الملاحظة بشكل ممتاز مع نتائج دراسة سلالات مختلفة من الفئران ذات العيوب الجينية التي توفر إصلاح الحمض النووي عن طريق إزالة النيوكليوتيدات ، والتي ظهرت مؤخرًا في الأدبيات. توضح هذه النتائج الأهمية الحاسمة لإصلاح الحمض النووي لعمل الآليات التي تضمن طول عمر الجسم. لمزيد من استكشاف دور إصلاح الحمض النووي والبولي (ADP-ribosyl) في الشيخوخة ، طور علماء Bürkle مؤخرًا طريقة محسنة للتحليل الكمي للربط المتبادل للحمض النووي والكسر في الخلايا الحية باستخدام طريقة غير منسوجة قلوية موجهة آليًا. فحص الحمض النووي القلوي للكشف عن التألق (FADU). كما طوروا طريقة جديدة لرصد تكوين بولي (ADP-ribose) في الخلايا الحية باستخدام القياس الخلوي السائل ، بناءً على النهج المستخدم للخلايا المنفصلة.

طول العمر

أدت التحسينات في نوعية الظروف الاجتماعية والرعاية الطبية ونوعية الحياة إلى تحسين الحالة الصحية للسكان ككل ، وبالتالي إلى انخفاض معدلات الاعتلال والوفيات ، مما أدى إلى زيادة متوسط ​​العمر المتوقع. . في السبعينيات ، لوحظ انخفاض تدريجي في معدل الوفيات (بنسبة 1-2 ٪ سنويًا) للأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا في جميع البلدان الصناعية ، مما أدى إلى زيادة عدد الأشخاص الذين بلغوا سن 100 بنحو 20 عامًا. مرات. هؤلاء المعمّرون هم مجموعة من الأشخاص الذين استفادوا من تأخير ظهور الأمراض التي تعد سببًا شائعًا للوفاة لدى الأشخاص الأصغر سنًا. تشير البيانات المتعلقة بجينات طول العمر البشري ، والتي تم الحصول عليها أساسًا من الدراسات بمشاركة الأشخاص الذين تجاوزوا مرحلة المائة عام ، إلى ما يلي: الأفراد الذين يبلغون من العمر 100 عام وما فوق ، وكذلك الأشقاء طويل العمر هم الخيار الأفضل عند الدراسة أنماط طول العمر البشري ، إذن كيف يكون لديهم نمط ظاهري متطرف ، أي الصفات التي سمحت لهم بتجنب الموت في سن الرضاعة ، والموت من الأمراض المعدية قبل عصر المضادات الحيوية ، والموت نتيجة الأمراض المعقدة المرتبطة بالعمر. النموذج الفردي البالغ من العمر 100 عام ليس مجرد إضافة إلى كائنات حية مدروسة جيدًا. كشفت الدراسات البشرية عن خصائص الشيخوخة وطول العمر (الاختلافات الجغرافية والجنسية ، ودور الحمل المستضدي والالتهاب ، ودور متغيرات mtDNA) التي لم يتم الكشف عنها في دراسة عمليات الشيخوخة في النماذج الحيوانية. تتوافق جميع السمات المظهرية لأعمار المعمرين من فئتين عمريتين (90-100 سنة وأكثر من 100 سنة) مع الفرضية التي بموجبها يكمن جوهر عملية الشيخوخة في "إعادة الهيكلة" أو التكيف التدريجي لكائن الكبد الطويل عوامل ضارة خارجية وداخلية تعمل عليها لعدة عقود ، وفقًا لمعظم العوامل التي لم يتوقعها التطور. قد تفسر عملية التكيف هذه ، التي يمكن اعتبارها عملية داروينية تحدث على المستوى الجسدي تحت تأثير الضغط التطوري ، لماذا يمكن أن يكون لتعدد الأشكال الجيني تأثيرات مختلفة (مفيدة أو ضارة بالصحة) في فترات عمرية مختلفة. تشير البيانات الديموغرافية إلى أن طول العمر يتم توفيره من خلال مجموعات مختلفة من الجينات والبيئة والعوامل العشوائية ، ويمكن أن يختلف تأثيرها كميًا ونوعيًا اعتمادًا على المنطقة الجغرافية ، فضلاً عن أن العوامل الوراثية الخاصة بالسكان تلعب دورًا في النمط الظاهري لطول العمر ... سيؤدي الاستخدام المشترك والمتكامل للاستراتيجيات الجديدة عالية الأداء القائمة على استخدام أجهزة الكمبيوتر القوية إلى تسريع تحديد الجينات الجديدة التي تضمن طول عمر الإنسان بشكل كبير.

من المعتقد على نطاق واسع أن وجود أكثر أو أقل من المعمرين يرجع أساسًا إلى معدل الوفيات بين سن 80 و 100 عام. في الواقع ، يشير معدل الوفيات المنخفض في هذه الفئة العمرية إلى أن المزيد من الناس سيبقون على قيد الحياة في الذكرى المئوية. لذلك ، لتحديد طول عمر السكان ، يستخدم علماء الديموغرافيا معدل الوفيات في سن 80-100 سنة ، وليس العدد النسبي للمئتين من العمر (100 سنة وما فوق) في السكان. تعتبر سردينيا (ثاني أكبر جزيرة إيطالية) ذات أهمية كبيرة ، وهي موطن لعدد كبير من المعمرين ، لا سيما منطقة جغرافية يكون فيها معدل وفيات الذكور بعد 80 عامًا أقل من أي مكان آخر في المنطقة وفي جميع أنحاء إيطاليا. تغطي هذه المنطقة عدة بلديات في وسط الجزيرة وتمتد إلى الجنوب من مقاطعة نوورو ، حيث تكون وفيات الذكور من أمراض القلب والأوعية الدموية والسرطان منخفضة بشكل خاص. تعتبر دراسة المجموعات السكانية المعزولة وراثيًا لأسباب ثقافية وتاريخية ، والأصل والمعلمات الديموغرافية أفضل طريقة لتحليل ورسم خرائط للسمات متعددة العوامل المترابطة. لفت الوضع الذي لوحظ في سردينيا انتباه الباحثين إلى جزيرة صقلية الإيطالية الأكبر. أولاً ، أرادوا تحديد المناطق الجغرافية المتجانسة من حيث معدلات الوفيات المنخفضة للذكور والإناث فوق 80 ، ودراسة أسباب الوفاة الخاصة بالمنطقة عند كبار السن. ثانيًا ، مقارنة صقلية وسردينيا من أجل تحديد المقارنات وإيجاد أسباب طول العمر. كفترة مرجعية ، اختار العلماء الفترات الزمنية من 1981 إلى 1990 ومن 1991 إلى 2001. وفقًا لتعداد عام 2001 ، تم تقسيم صقلية في ذلك الوقت إلى 390 بلدية وسردينيا إلى 377 بلدية. اختيرت للدراسة ، على التوالي ، 386 و 363 بلدية في وقت بداية التحليل البلدي (1981) لها خصائص متشابهة من وجهة نظر جغرافية. قامت البلديات بحساب معدلات الوفيات الموحدة (SRS) للأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا (للوفيات العامة والوفيات لأسباب محددة) ، وفقًا للقواعد الوبائية المقبولة عمومًا. عند إنشاء الخرائط الجغرافية ، استخدم الباحثون مقدرات كثافة النواة لتقديرات الكثافة اللامعلمية. يتم حساب متوسط ​​دوال كثافة النواة لقيم ATP المحسوبة كمتوسط ​​متحرك مكاني للعديد من البلديات المتاخمة للبلدية المعنية. أشارت النتائج التي تم الحصول عليها إلى وجود منطقة في صقلية ، تتميز بطول العمر للذكور (وليس الإناث) ، بالقدر نفسه كما في منطقة سردينيا الشهيرة (الشكل 1).

معدل الوفيات في بلديات صقلية - بين الرجال (على اليسار) والنساء (على اليمين) الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا من 1994 إلى 2001.
يتم ترميز معدلات الوفيات باللون من الأزرق (الأدنى) إلى الأحمر (الأعلى).
معدل الوفيات بين النساء في المناطق "الزرقاء" أعلى من المتوسط ​​في إيطاليا.

كلتا المنطقتين قيد النظر قليلة السكان ، وتحتل مساحة صغيرة ولا توجد بها مناطق ملوثة. وهكذا ، خلص المؤلفون إلى أن طول العمر نموذجي للرجال الذين يعيشون في المدن الصغيرة في مناطق نظيفة بيئيًا ، وعلى الأرجح يرجع ذلك إلى ظروف عمل وأسلوب حياة معين ، بما في ذلك الاستهلاك المحدود للكحول والتبغ ، وكذلك التغذية وفقًا لمبادئ يسمى "حمية البحر الأبيض المتوسط". وعليه ، فإن كلا المنطقتين (صقلية وسردينيا) تتميزان بمعدلات وفيات منخفضة بسبب السرطان وأمراض القلب والأوعية الدموية. يبدو أن طول العمر أقل انتشارًا بالنسبة للنساء بسبب الاختلاف الطفيف في ظروف المعيشة والعمل وانخفاض مستويات التعليم ، مما يؤدي إلى قلة الوصول إلى الوقاية من الأمراض والمرافق الصحية. السبب في أن طول العمر هو سمة لسكان المستوطنات الصغيرة معروف منذ فترة طويلة - إنه الوضع الصحي الأفضل لكبار السن الذين يتمتعون بدعم اجتماعي قوي من عائلاتهم ، وهو أمر نموذجي بشكل خاص للعائلات التي لديها بنات بالغات.

التعليقات النهائية

في الختام ، تجدر الإشارة إلى أن الشيخوخة يجب اعتبارها مرحلة حتمية في حياة كل فرد ، ومع ذلك ، فإن ظهور معلومات جديدة حول آليات الشيخوخة يجعل من الممكن وضع استراتيجيات مختلفة لإبطاء عملية الشيخوخة. وبالتالي ، فإن الفهم الأفضل للفيزيولوجيا المرضية للشيخوخة والأمراض المرتبطة بها أمر ضروري لضمان حصول جميع الناس على فرصة حقيقية لعيش مرحلة نهائية طويلة وخالية من الأمراض.

فهرسللمادة.

ترجمة: Evgeniya Ryabtseva
بوابة "الشباب الأبدي"

طبيب رعاية أولية

الحالات المرتبطة بالعمر (متلازمات الشيخوخة) في ممارسة ممارس عام في مستوصف

^ أنا. تشوكيفا ، في. لارينا

قسم العلاج الشامل ، كلية الطب العام ، جامعة بيروجوف الروسية الوطنية للبحوث الطبية ، وزارة الصحة في الاتحاد الروسي ، موسكو

تناقش المقالة متلازمات الشيخوخة الأكثر شيوعًا في ممارسة ممارس عام في عيادة متعددة التخصصات. وتناقش العوامل المسببة ، وخصائص الإمراضية ، والصورة السريرية والوقاية من وهن الشيخوخة وساركوبينيا. الكلمات المفتاحية: متلازمات الشيخوخة ، المريض المسن ، وهن الشيخوخة ، ضمور الدم ، السقوط.

أكثر من نصف المرضى الذين يطلبون المساعدة من الممارس العام للمستشفى هم من كبار السن والشيخوخة. يحتاج هؤلاء المرضى إلى نهج مختلف لتقييم حالتهم الصحية والمراقبة والعلاج فيما يتعلق بالتغيرات في الجسم التي تتطور أثناء الشيخوخة الفسيولوجية.

لا ترتبط الشيخوخة فقط بزيادة عدد الأمراض ، وتعدد الأدوية ، ولكن أيضًا مع تطور عدد من متلازمات الشيخوخة ، مما يعكس التطور المرتبط بالعمر في مختلف أعضاء وأنظمة الكائن الحي المسن.

متلازمات الشيخوخة

تصنف معظم الحالات التي يتعامل معها أطباء الشيخوخة في الممارسة السريرية اليومية على أنها متلازمات شيخوخة ، لكن مفهوم الأخير لا يزال غير مفهوم (الجدول 1).

مصطلح "متلازمة الشيخوخة" يستخدم للتمييز السريرية

معلومات الاتصال: فيرا نيكولاييفنا لارينا ، [البريد الإلكتروني محمي]

حالات كبار السن والشيخوخة بخلاف فئة "المرض". متلازمات الشيخوخة هي حالات متعددة العوامل تتشكل استجابة لانخفاض أداء العديد من الأجهزة والأنظمة.

على الرغم من عدم تجانسها ، فإن متلازمات الشيخوخة لها العديد من السمات المشتركة:

انتشار واسع بين الناس في الفئة العمرية الأكبر سنا ؛

الجدول 1. متلازمات وأمراض الشيخوخة

حالات الخرف (مرض الزهايمر ،

ذهان الشيخوخة)

اضطرابات النوم

ضعف السمع والرؤية

إعتمام عدسة العين

سلس البول

سلس البراز

هشاشة العظام

اضطراب الحركة

سوء التغذية

تجفيف

انتهاك التنظيم الحراري

دوخة

ساركوبينيا

الوهن الخرف

أرز. 1. العلاقة بين متلازمات الشيخوخة والنتائج (مقتبس من).

عوامل الخطر العامة (العمر ، انخفاض الحالة المعرفية ، الاضطرابات الوظيفية ، انخفاض النشاط / الحركة) والآليات الفيزيولوجية المرضية الكامنة وراء تطورها ؛

التأثير السلبي ليس فقط على نوعية الحياة مع المزيد من الإعاقة ، ولكن أيضًا على التكهن (الشكل 1).

بالإضافة إلى ما سبق ، تتميز متلازمات الشيخوخة ببعض المظاهر السريرية. أولاً ، لكل متلازمة الشيخوخة العديد من عوامل الخطر للتطور نتيجة للتغيرات المرتبطة بالعمر في الأنظمة والأعضاء. ثانيًا ، غالبًا ما تكون مناهج التشخيص التي تهدف إلى تحديد السبب الكامن وراء متلازمة معينة للشيخوخة غير فعالة ومرهقة وخطيرة ومكلفة. وأخيرًا ، من الضروري والمناسب علاج المظاهر السريرية لمتلازمات الشيخوخة ، حتى في حالة عدم وجود تشخيص نهائي أو السبب الكامن وراء تكوينها.

لسوء الحظ ، لا تحظى متلازمات الشيخوخة بالاهتمام اللازم في الممارسة العلاجية الروتينية. قد يكون هذا الموقف بسبب نقص وعي الممارسين العامين والممارسين العامين على مستوى العيادات الخارجية حول وجود ونتائج متلازمات الشيخوخة ؛ التركيز على مضاعفات الأمراض المصاحبة ، والتي غالبًا ما تكون موجودة في الأشخاص من الفئة العمرية الأكبر سنًا (الحوادث الوعائية الدماغية الحادة ، أمراض القلب

قصور القلب وعدم انتظام ضربات القلب واضطرابات التوصيل) ، وليس على الحالة الصحية العامة للمريض.

لدى الأطباء فكرة عن أن الشخص المسن يعاني من العديد من الأمراض ويحتاج إلى وصف عدد كبير من الأدوية ، وهو أمر مهم بالطبع. ومع ذلك ، في سن الشيخوخة ، غالبًا ما لا يكون وجود المرض في حد ذاته هو المهم ، ولكن إلى أي مدى يحد من النشاط اليومي للشخص ويزيد من اعتماده على البيئة القريبة. يمكن أن تتحسن نوعية الحياة ، بما في ذلك الحالات الشديدة من المرض ، بمرور الوقت ، على الرغم من استحالة تعافي المريض والعودة إلى أنشطته الطبيعية السابقة. ويرجع ذلك إلى القدرة العالية على التكيف لدى الشخص مع الأعراض السريرية ، مما يجعل من الممكن النظر في نوعية حياته بمستوى مرضٍ حتى في غياب الديناميكيات الإيجابية للحالة السريرية.

وهكذا ، وفقًا لمشروع "كريستال" الروسي ، الذي شارك فيه 462 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 65 و 74 عامًا و 452 مريضًا تتراوح أعمارهم بين 75 عامًا وأكثر ، كانت المشكلة الرئيسية لكبار السن هي انخفاض النشاط الوظيفي ونوعية الحياة. يعتمد كل مريض رابع جزئيًا في أنشطته اليومية على شخص غريب.

في عام 1976 ، قدم B.

الطب العام 1.20sh1

طبيب رعاية أولية

المسببات / عوامل الخطر

الآليات المحتملة للنمط الظاهري للضعف

متوسط ​​مزمن

إشعال

الجهاز العضلي الهيكلي

الغدد الصماء القلب والأوعية الدموية المكونة للدم

ضعف فقدان الوزن الهدر

قلة النشاط

نشاط متأخر

أرز. 2. التسبب في وهن الشيخوخة.

فقدان السمع ، عدم التوازن والسقوط ، سلس البول والبراز ، التدهور المعرفي. أتاحت البيانات المتراكمة حتى الآن مراجعة الأفكار وتغييرها حول المكونات الرئيسية لطب الشيخوخة. يعتبر J.Moley أن الشيخوخة والضعف العضلي هي "عمالقة طب الشيخوخة".

الوهن الخرف

من المظاهر الشديدة للتغيرات المرتبطة بالعمر التي تؤدي إلى عمليات غير مؤذية في الجسم وتلف الأعضاء على خلفية المراضة المتعددة متلازمة وهن الشيخوخة. الوهن الخرف في طب الشيخوخة هو الشرط الرئيسي والأكثر أهمية من حيث عواقبه. يعتبر الوهن الخرف نتيجة لتراكم العمليات الطبيعية المرتبطة بالعمر ، وتراكم الأمراض المختلفة وهو سمة من سمات الحالة الصحية للمرضى الأكبر سنًا.

يُعرَّف الوهن الخرف بأنه متلازمة بيولوجية تتميز بانخفاض مرتبط بالعمر في الاحتياطي الفسيولوجي ووظائف معظم الأعضاء ، مما يؤدي إلى

انخفاض في القدرة على الاستجابة للتأثيرات المجهدة الخارجية والداخلية ، وكذلك العواقب الوظيفية والطبية السلبية. هناك الكثير من القواسم المشتركة بين الخرف والوهن والإعاقة ، ولكن لا يعاني جميع الأشخاص ذوي الإعاقة من وهن الشيخوخة ، وحوالي 70٪ من المصابين بهن الشيخوخة ليس لديهم إعاقة.

لم يتم إثبات الانتشار الحقيقي لوهن الشيخوخة لأنه يعتمد على عمر المريض ومعايير تقييمه. وفقًا لمصادر مختلفة ، يبلغ تواتر وهن الشيخوخة بين السكان حوالي 5 ٪ ، بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 65-75 عامًا - 25 ٪ ، بين الأشخاص الذين تتراوح أعمارهم بين 85 وما فوق - 34 ٪. يعتبر العمر والجنس الأنثوي وتدني مستوى التعليم والوضع الاجتماعي والاقتصادي والوحدة وأمراض القلب والأوعية الدموية والسمنة من العوامل الرئيسية في تكوين وهن الشيخوخة. يُفترض أن الالتهاب المزمن هو عملية ممرضة رئيسية تساهم في تكوين وهن الشيخوخة ، بشكل مباشر وغير مباشر ، من خلال أجهزة الجسم الأخرى (الشكل 2).

متلازمات الشيخوخة

منذ اليوم لا يوجد "معيار ذهبي" لتعريف وهن الشيخوخة ، تلقى الاعتراف الأكثر انتشارًا ودوليًا "النمط الظاهري لوهن الشيخوخة" الذي وصفه L. Fried et al. ... وفقًا لهذا الوصف ، يعد وهن الشيخوخة حالة معقدة ويتم تحديدها من خلال مجموعة من خمسة مؤشرات:

1) فقدان الوزن (ساركوبينيا) ؛

2) انخفاض قوة عضلات اليد (مؤكدة بمقياس ديناميكي) ؛

3) الإرهاق الشديد (الحاجة إلى بذل الجهود في تنفيذ الأنشطة اليومية) ؛

4) إبطاء سرعة الحركة ؛

5) انخفاض كبير في النشاط البدني.

في ظل وجود ثلاثة مؤشرات أو أكثر ، يحدث وهن الشيخوخة ، في وجود مؤشر أو مؤشرين ، الشيخوخة قبل الوهن.

ومما يثير الاهتمام أيضًا مقياس FRAIL الذي تم التحقق من صحته بشكل بسيط إلى حد ما للكشف عن وهن الشيخوخة في الممارسة السريرية الواسعة (الجدول 2). إذا كانت هناك ثلاث إجابات إيجابية أو أكثر ، فإنهم يتحدثون عن وهن الشيخوخة ، واحدة أو اثنتين - عن الوهن البدائي.

نظرًا لأن المظاهر السريرية لوهن الشيخوخة غير متجانسة ، فإن الضعف يعتبر مقدمة أكثر شيوعًا ، وإضافة البطء ، فإن انخفاض النشاط البدني يسبق الإرهاق وفقدان وزن الجسم لدى معظم كبار السن.

في أغلب الأحيان ، مع وهن الشيخوخة ، يتأثر الجهاز العضلي الهيكلي والجهاز المناعي والغدد الصم العصبية. تؤدي الشيخوخة إلى عدم التجانس في حجم ألياف العضلات مع فقدان سائد للألياف من النوع الأول ، وانخفاض منتظم في عدد ألياف العضلات من النوعين الأول والثاني ، وانخفاض في عدد الخلايا العضلية - المصدر الرئيسي للفسيولوجية والتعويض تجديد أنسجة العضلات والهيكل العظمي.

الجدول 2. مقياس FRAIL

وصف مختصر

التعب التعب (الشعور بالتعب معظم الوقت في الأسابيع الأربعة الماضية)

مقاومة التحمل (صعوبة أو عدم القدرة على صعود الدرج)

حركة المشي (صعوبة أو عدم القدرة على المشي بلوك)

أمراض المرض (يوجد أكثر من 5 أمراض)

فقدان الوزن فقدان وزن الجسم (فقدان أكثر من 5٪ من الوزن السابق في الأشهر الستة الماضية)

بالإضافة إلى ذلك ، تتراكم الأنسجة الدهنية وتعيد توزيعها في الجسم المتقدم في السن ، وكمية السائل بين الخلايا ، وكتلة الجسم النحيل (عضلات الهيكل العظمي ، والأعضاء الحشوية) ، وكتلة العضلات وقوتها (ساركوبينيا) ، وتضعف التنظيم الحراري وتعصيب الأنسجة العضلية مع انخفاض في قدرته على التحمل.

في عملية الشيخوخة ، تزداد النغمة الودية ويزداد عدم انتظام الستيرويد ، وحساسية الأنسجة المحيطية للأنسولين ، وتقل كثافة العمليات الأيضية ، والشهية وحساسية الذوق تجاه الطعام ، وتتشكل متلازمة "التشبع السريع" ، حيث يتشكل الحجم من تناول الطعام ينخفض ​​بسبب الحساسية المتزايدة لمراكز تشبع الدماغ المستطيل. نتيجة لهذه العمليات ، تتشكل متلازمة سوء التغذية ، والتي ، إلى جانب النشاط العالي للسيتوكينات المؤيدة للالتهابات ، تساهم في تكوين ساركوبينيا المرتبطة بالعمر.

ساركوبينيا

إن قلة الكريات البيض ليست فقط نتيجة حتمية للشيخوخة ، ولكنها أيضًا أهم عامل ممرض في تقليل قوة العضلات ، والتنقل ، والتغيرات في الوضع.

طبيب رعاية أولية

الجدول 3. العوامل المشاركة في عملية الفسيولوجية المرضية من ساركوبينيا

عامل فقدان الكتلة العضلية فقدان قوة العضلات

قلة النشاط البدني نعم نعم

انخفاض مستويات هرمون التستوستيرون نعم نعم

تصلب الشرايين نعم نعم

زيادة مستويات السيتوكينات المنشطة للالتهابات نعم نعم

قلة تناول الطعام (البروتين) نعم لا

نقص فيتامين د لا نعم

خلل في الميتوكوندريا لا نعم

انخفاض مستويات هرمون النمو وعامل النمو الشبيه بالأنسولين -1 نعم لا

انخفاض مستويات عامل النمو والتمايز - 1 نعم لا دليل

الجدول 4. استبيان SARC-F لفحص ساركوبينيا

مكون نقاط السؤال ، النقاط

القوة ما مدى صعوبة رفع وحمل وزن 4.5 كجم؟ لا - 0 بعض - 1 منطوق أو غير قادر - 2

المساعدة في المشي ما مدى الصعوبة التي تواجهها عند المشي في جميع أنحاء الغرفة؟ لا - 0 البعض - 1 معبر عنه ، بحاجة إلى مساعدة أو غير قادر - 2

النهوض من الكرسي ما مدى الصعوبة التي تواجهها عند النهوض من الكرسي أو السرير؟ لا - 0 بعض - 1 شديد أو غير قادر على القيام بذلك دون مساعدة - 2

صعود السلالم ما مدى الصعوبة التي تواجهها عند صعود مسافة 10 درجات؟ لا - 0 بعض - 1 منطوق أو غير قادر - 2

السقوط كم مرة سقطت في العام الماضي؟ ليس مرة واحدة - 0 1-3 مرات - 1 4 مرات أو أكثر - 2

وتشكيل عدم التوازن مع متلازمة السقوط وهشاشة العظام والتغيرات في عمليات التمثيل الغذائي في الجسم.

تم إدخال مصطلح "sarcopenia" في الأدب بواسطة I. Rosenberg في عام 1995. تم تعريف قلة الكريات البيض على أنها فقدان عضلي مرضي مرتبط بالعمر واعتبر مؤشرا على انخفاض وظائف الجسم. لاحقًا ، في عام 2012 ، لاحظ كل من T. Manini و B. Clark أن ساركو-

الغناء هو فقدان القوة العضلية وليس الكتلة مما يؤدي إلى ضعف وظيفي في الشيخوخة.

في الوقت الحاضر ، يستخدم مصطلح "ساركوبينيا" بشكل أساسي لوصف التغيرات المرتبطة بالعمر في عضلات الهيكل العظمي ويعني فقدان كتلة العضلات والقوة والقدرة الوظيفية لشخص يعاني من مزيد من فقدان القدرة على الرعاية الذاتية بسبب التقدم في السن. التغيرات في الحالة الهرمونية.

الجدول 5. أسباب السقوط في الشيخوخة

قائمة المجموعة

عام قلة التحكم في وضع الجسم واضطراب المشي والضعف وانخفاض العضلات

القوة في الأطراف ، وضعف البصر والجهاز الدهليزي ، تباطؤ رد الفعل

أدوية معينة تسبب الدوخة أو عدم توازن الجسم

ضعف البصر ، إعتام عدسة العين ، تنكس الشبكية

مرض مينيير ومرض باركنسون

تفاعلات وعائي مبهمي عند السعال والتبول والتغوط

نقص سكر الدم

نظم القلب واضطرابات التوصيل

تناول الكحول

الميل إلى انخفاض ضغط الدم الانتصابي

التأثيرات الخارجية: أحذية غير مريحة ، المشي على الأسطح غير المستوية ، الصوت القاسي ،

الهزات ، إلخ.

الأنف ، الجهاز العصبي المركزي والمحيطي ، التفاعلات الالتهابية ، انخفاض في كثافة الشبكة الشعرية للعضلات الهيكلية. يتم عرض العوامل المشاركة في العملية الفيزيولوجية المرضية من ساركوبينيا في الجدول. 3.

للكشف في الوقت المناسب عن ضعف العضلات في الشيخوخة ، تم اقتراح استبيان بسيط SARC-F (الخمول ، المساعدة في المشي ، الصعود من الكرسي ، صعود السلالم ، السقوط) (الجدول 4). النتيجة> 4 هي مؤشر على ساركوبينيا وسوء التشخيص.

الساركوبينيا هي أحد أسباب تطور وهن الشيخوخة. ومع ذلك ، ليس كل الأشخاص الذين يعانون من وهن الشيخوخة يعانون من ساركوبينيا ، وليس كل الأشخاص الذين يعانون من ساركوبينيا يعانون من ضعف الشيخوخة ، والذي يعمل بالتأكيد كأساس لمزيد من الدراسة لهذه المشكلة.

يعتبر السقوط ، وخاصة المتكرر منه ، أحد مكونات متلازمة الوهن الخرفى ويحدث فى 30٪ من الأشخاص فوق 65 عامًا و 40٪ من الأشخاص فوق 80 عامًا. اضطرابات المشي مع تباطؤ في سرعة المشي ، وعدم الثبات في الموقف ، وقصر الخطوة ، والخلط هي مكونات للوهن الشيخوخة وغالبًا ما تساهم في السقوط.

يؤدي السقوط إلى إصابات وكسور في الهيكل العظمي ، وهي السبب الرئيسي السادس للوفاة عند كبار السن. بالإضافة إلى ذلك ، فإن السقوط يؤدي إلى تفاقم الحالة الوظيفية ، والتنقل ، ويزيد من خطر تكرار الاستشفاء ، ويرتبط ذلك بتشكيل حالة من القلق والاكتئاب ، والخوف من السقوط المتكرر. في هذا الصدد ، يحاول كبار السن عدم مغادرة منازلهم ، مما يؤدي إلى زيادة خطر فقدان الاستقلال الاجتماعي.

وتجدر الإشارة إلى أن مخاطر السقوط لدى شخص مسن وخصائص المشي لا تؤخذ بعين الاعتبار ولا تستهان بها من قبل العاملين في المجال الطبي ، خاصة في مرحلة العيادات الخارجية. وفقًا لمسح لأطباء الرعاية الأولية الأمريكيين ، سأل 37 ٪ منهم فقط المرضى عن تاريخ السقوط.

تشير بيانات الأدبيات والتجارب السريرية إلى الحاجة إلى تضمين تقييم مخاطر السقوط لدى كبار السن ، لأنه بهذه الطريقة يمكن التنبؤ بشكل واقعي بحدوث الكسور. في هذه الحالة ، يجب أن تؤخذ العوامل التالية في الاعتبار: قوة عضلات الأطراف السفلية ، الاستقرار بعد الجافية / التوازن الجانبي ، درجة ضعف البصر ، الإدراك

الطب العام 1.20sh1

طبيب رعاية أولية

الاضطرابات ، الاستخدام المتزامن للعديد من الأدوية. يتم تقييم وظيفة العضلات الهيكلية وتوازن قوة العضلات في اختبارات رفع الكرسي والمشي الترادفي ، حيث ثبت أن هذه الاختبارات مرتبطة بارتفاع مخاطر السقوط. يتم عرض أسباب السقوط في الشيخوخة في الجدول. 5.

الضعف الادراكي

ضعف الإدراك هو تدهور بالمقارنة مع المعيار الفردي لوظيفة أو أكثر من الوظائف المعرفية ، والتي تتشكل نتيجة النشاط المتكامل لأجزاء مختلفة من الدماغ.

الوظائف المعرفية هي وظائف منظمة بشكل معقد تنفذ عملية الإدراك العقلاني للعالم المحيط: الانتباه والذاكرة (القدرة على التقاط المعلومات وتخزينها وإعادة إنتاجها) وإدراك المعلومات والتفكير والكلام والتطبيق العملي (العمل الحركي الهادف الطوعي).

أثناء عملية الشيخوخة ، غالبًا ما تنخفض الوظائف المعرفية: ويلاحظ العجز الإدراكي بدرجات متفاوتة الشدة في شكل ضعف الوظائف الإدراكية حتى تطور الخرف. الخرف هو اضطراب مزمن واضح في الوظائف التكاملية العليا للدماغ ، بشكل أساسي معرفي ، وكذلك عاطفي ، ويصاحبه اختلال اجتماعي / مهني. ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، قصور القلب المزمن ، الحوادث الوعائية الدماغية الحادة ، فرط شحميات الدم ، السمنة ، الاستعداد الوراثي ، النشاط الفكري المنخفض في سن مبكرة ونمط الحياة غير الصحي هي عوامل الخطر لتطوير ضعف الإدراك. لا يعكس هذا الأخير العيب العام فحسب ، بل يشير أيضًا إلى ارتفاع مخاطر الإصابة بالإعاقة و

إنذارات ضعيفة أو تشخيص طبي ضعيف. وينطبق هذا بشكل خاص على ما يسمى بوهن الشيخوخة المعرفي ، الموصوف في عام 2008 والذي يجمع بين الضعف الإدراكي ومتلازمة وهن الشيخوخة.

ما يجب الانتباه إليه عند الفحص

مريض مسن في العيادة الخارجية؟

عند تناول سوابق المريض ، يجب أن نتذكر أن انخفاض الشهية ، والألم المزمن ، والجفاف ، والخرف ، والاكتئاب ، وسلس البول ، وقروح الضغط ، والأرق ، والسقوط الحركي ، والاضطرابات المعرفية ، وضعف السمع والبصر تساهم في تكوين وهن الشيخوخة.

أثناء الفحص البدني ، من الضروري تحديد عوامل مثل ضعف الذاكرة والانتباه ونوبات انخفاض المزاج والاكتئاب وتدهور الرؤية والسمع وقوة العضلات.

تشمل الاختبارات المعملية تعداد الدم الكامل (محتوى الهيموجلوبين) والبول ، واختبار الدم البيوكيميائي (مستويات الجلوكوز والألبومين ، ونسبة الدهون ، ووظائف الكلى والكبد) ؛ إذا لزم الأمر ، من الممكن تحديد علامات الالتهاب ، ومستوى الفيتامينات ب ، ب 12 ، وحمض الفوليك ، والحديد ، والفيريتين ، وهرمون تحفيز الغدة الدرقية. تعد مراقبة المعلمات المختبرية ضرورية لمراقبة مسار الأمراض المزمنة التي تحدث لدى المريض.

يشار إلى الدراسات الآلية لتحديد عواقب الوهن الخرف في الوقت المناسب ، والتي تتضرر فيها العديد من الأجهزة والأنظمة (القلب والأوعية الدموية ، والجهاز التنفسي ، والجهاز البولي التناسلي ، والجهاز الهضمي ، وما إلى ذلك) بسبب الإصابة بالأمراض المتعددة.

عادة ما يكون المرضى الذين لا يعانون من وهن الشيخوخة تحت إشراف ممارس عام / ممارس عام يقوم بإجراء تدابير وقائية وعلاجية - تشخيصية قياسية. يجب إحالة المرضى الذين يعانون من الوهن البدائي والوهن إلى طبيب الشيخوخة للتقييم.

متلازمات الشيخوخة

الحالة الصحية - تقييم شامل لكبار السن من أجل تحديد كبار السن والشيخوخة الذين لا يحتاجون فقط إلى المساعدة الطبية ، ولكن أيضًا المساعدة الاجتماعية.

الغرض من التقييم الشامل لكبار السن ، وهو عملية تشخيصية متعددة التخصصات ، هو تحديد المشكلات الطبية والنفسية ، والقدرات الوظيفية ، ووضع خطة علاجية منسقة ومتابعة طويلة الأمد للمرضى. يتضمن التقييم الشامل لكبار السن المكونات التالية:

معلومات حول المريض والوضع الاجتماعي: تاريخ العائلة ، الظروف المعيشية (طبيعة وسلامة مكان الإقامة) ، وجود الأسرة والأقارب (رعاية الدائرة القريبة) ، الوضع المالي ، تعاطي الكحول ، الحاجة إلى الدعم الاجتماعي و الحماية ، بما في ذلك الاستشفاء في المؤسسات الاجتماعية من النوع الثابت ؛

الحالة الجسدية: تحديد متلازمات الشيخوخة ، مثل السقوط وسلس البول وسوء التغذية ونقص الحركة وما إلى ذلك ؛

الوضع الوظيفي: نشاط في الحياة اليومية ؛ التنقل (سرعة المشي) ؛ تقييم الإمكانات الوظيفية باستخدام الاستبيانات ؛ تحديد درجة التغيرات اللاإرادية في الأعضاء والأنظمة ، وتقييم نوعية الحياة ؛

مؤشرات الصحة العقلية: التغيرات المرتبطة بالعمر في الحالة العقلية (ضعف الإدراك ، أو الخرف ، أو الاكتئاب) ؛ سمات الشخصية النفسية.

ما الذي يجب أن يعرفه طبيب الرعاية الأولية / الممارس العام ويكون قادرًا على فعله؟

1. لمعرفة ما هو وهن الشيخوخة.

2. تقييم التغيرات المرتبطة بالعمر في الأعضاء وأجهزة الجسم.

3. أن تكون قادرة على إجراء فحص الشيخوخة (استبيانات ، موازين) أو تقييم الحالة الوظيفية لشخص مسن.

4. التعرف على متلازمة وهن الشيخوخة ومتلازمات الشيخوخة الأخرى.

5. تحديد دواعي استشارة طبيب الشيخوخة.

7. تفسير استنتاج طبيب الشيخوخة بشكل صحيح.

8. المشاركة بنشاط في وضع وتنفيذ خطة فردية لرصد المريض وعلاجه ، مع مراعاة توصيات طبيب الشيخوخة (في المنزل - حسب الحاجة): زيارة واحدة على الأقل في 3 أشهر لممرضة وزيارة واحدة في 6 أشهر للطبيب.

9. إذا لزم الأمر ، قم بترتيب استشارة مع طبيب أمراض الشيخوخة في المنزل.

الوقاية من تطور وهن الشيخوخة ومتلازمات الشيخوخة الأخرى

الوهن الخرف ، الساركوبينيا ، السقوط ، الضعف الإدراكي هي حالات الشيخوخة ذات الأهمية الطبية والاجتماعية العالية ، لأنها ليست فقط الأكثر انتشارًا ، وترتبط بارتفاع معدلات المراضة والإعاقة ، ولكنها أيضًا حالات يمكن عكسها من خلال الكشف عنها في الوقت المناسب والتدابير الوقائية والعلاجية.

إن قابلية انعكاس وهن الشيخوخة له أهمية خاصة في دراسته ، ومع الكشف عن هذه الحالة في الوقت المناسب ، من الممكن إبطاء تقدم اضطرابات وظائف الجسم ، وتقليل التعرض للتأثيرات الخارجية وتحسين نوعية حياة المريض. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن للوقاية من وهن الشيخوخة أن تؤخر ما يصل إلى 5٪ من الوفيات لدى المرضى الأكبر سنًا. يتم عرض مناهج لإدارة شخص مسن مصاب بوهن الشيخوخة في الجدول. 6.

طبيب رعاية أولية

الجدول 6. خوارزمية إدارة شخص مسن يعاني من وهن الشيخوخة

فحص التعب التعب من أجل الاكتئاب ، توقف التنفس أثناء النوم ، قصور الغدة الدرقية ، فقر الدم ، انخفاض ضغط الدم. تحديد مستويات هرمون الغدة الدرقية والهيموجلوبين وفيتامين ب 12 ؛ ضبط ضغط الدم

حركة التحمل المقاومة ، تمارين القَرْض ، التمارين الهوائية: 3-5 مرات في الأسبوع. مقدمة في النظام الغذائي للبروتين وفيتامين ب (إذا لزم الأمر)

أمراض المرض مراجعة العلاج الدوائي للآثار الجانبية لاستبعاد تأثيرها على تطور الوهن ، على سبيل المثال ، مضادات الكولين ، المؤثرات العقلية ، الأدوية الخافضة للضغط ، الخافضة لسكر الدم

أدوية فقدان الشهية لفقدان الوزن. إدمان الكحول؛ أمراض تجويف الفم. اضطرابات هضمية؛ مرض عقلي؛ كآبة؛ فرط نشاط الغدة الدرقية ، ارتفاع السكر في الدم ، فرط كالسيوم الدم. النظام الغذائي الخالي من الملح ونقص السكر في الدم ونقص الكوليسترول + زيادة السعرات الحرارية

هناك بيانات تثبت حدوث تباطؤ في تطور ساركوبينيا باستخدام بعض الأدوية: مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين بيريندوبريل ، وهو منشط لمجمعات التروبونين السريعة في عضلات الهيكل العظمي تيراسيمتيفا و P-agonist / antagonist espindolol ، والتي يجب أن تؤخذ في الاعتبار عند إدارة مرضى الفئة العمرية الأكبر سنًا.

تساعد الحروف التي تتكون منها كلمة FRAILTY (الوهن الخرف) في تحديد خطة الوقاية من هذه الحالة:

F (الحفاظ على تناول الطعام) - التحكم في تناول الطعام ؛

R (تمارين المقاومة) - النشاط البدني ؛

أ (منع تصلب الشرايين) - الوقاية من تصلب الشرايين.

أنا (تجنب العزلة) - تجنب العزلة الاجتماعية (الوحدة) ؛

L (الحد من الألم) - تخفيف الألم ؛

تي (تاي تشي أو تمارين التوازن الأخرى) - أداء تمارين بدنية (تهدف بشكل خاص إلى توازن التدريب) ؛

Y (فحص وظيفي سنوي) - فحوصات طبية منتظمة.

تشمل مراقبة النظام الغذائي

لنفسك نظام غذائي متوازن مع قليل

النشاط البدني المنتظم له تأثير وقائي للقلب ، ويقلل من الانخفاض المرتبط بالعمر في كتلة العضلات وكثافة العظام ، ويحسن النشاط الوظيفي ويحسن نوعية الحياة. بالنسبة للأشخاص من الفئة العمرية الأكبر سنًا ، على أساس فردي (إن أمكن) ، يعد المشي والتربية البدنية (تمارين في وضع الوقوف الأولي وعند الحركة ، بما في ذلك التمارين الرياضية والجمباز) مفيدة ؛ ركوب الدراجة. الأنشطة الخارجية المتنقلة.

يحتاج كبار السن وكبار السن إلى تدريب على التوازن (التوازن) لتقليل مخاطر السقوط والكسور ، بما في ذلك برامج التمارين الرياضية المصممة بشكل فردي مع زيادة تدريجية في قوة العضلات ، والرقص ، والمشي ، وتعليم المريض الوقوف والجلوس بشكل صحيح ، وإبقاء ظهره مستقيماً. تعتبر أنشطة الوقاية من السقوط مهمة للغاية في الممارسة السريرية العامة.

لمنع السقوط ، من الضروري: التحقق بانتظام من حدة البصر ،

متلازمات الشيخوخة

التقاط النظارات لا تعاطي الحبوب المنومة (ضعف تنسيق الحركات وزيادة الدوخة) ؛ تثبيت قضبان عرضية خاصة في الحمام للدعم ، واستخدام حصائر مطاطية غير قابلة للانزلاق ؛ خلق إضاءة جيدة في الشقة ؛ لا تتجول في الشقة في الظلام ؛ لا تترك المنزل على الجليد (أو تتحرك فقط بمساعدة عصا ثابتة) ؛ لا تستخدم السلالم أو الكراسي للوصول إلى أي شيء.

تشجيع المشاركة في دورات التربية النفسية على أساس مراكز الحماية الاجتماعية ، ومجموعات الهواة الفنية ، وزيارة المجموعات الصحية ، والقيام بالأعمال المنزلية وفي كوخهم الصيفي ، ودعم وفهم البيئة القريبة (الأسرة ، والأقارب ، والجيران ، والأصدقاء) المساهمة في النشاط الاجتماعي لكبار السن.

تعد الفحوصات الطبية المنتظمة ضرورية للكشف في الوقت المناسب عن الانحرافات في الصحة أو تصحيح الانحراف الموجود أو اختيار علاج جديد وفقًا للإشارات. من أجل تجنب عدم

النتائج الإيجابية ، من المهم تحديد التغييرات في مرحلة ما قبل الوهن.

استنتاج

تزيد متلازمات الشيخوخة من تعرض المسن للتأثيرات الخارجية وتؤدي إلى تدهور نوعية الحياة ، مما يؤدي إلى الإعاقة. من المهم أن نتذكر أن وهن الشيخوخة يميز الحالة الوظيفية وحالة صحة الإنسان ، ويسمح تعريفه بتحديد كبار السن المعرضين لخطر النتائج السلبية. في هذا الصدد ، عند التعامل مع كبار السن والشيخوخة ، يجب على المعالج تقييم التغيرات المرتبطة بالعمر في الأعضاء والأنظمة ، والاهتمام بوجود متلازمات / أمراض الشيخوخة لدى المريض ، وتحديد المؤشرات للتشاور مع طبيب الشيخوخة والمشاركة في إعداد وتنفيذ خطة المراقبة الفردية وعلاج المريض ، مع مراعاة توصيات طبيب الشيخوخة.

يمكن العثور على قائمة المراجع على موقعنا www.atmosphere-ph.ru

متلازمات الشيخوخة في بيئة الرعاية الأولية I.I. تشوكيفا و في. لارينا

تتناول المقالة أكثر متلازمات الشيخوخة شيوعًا في أماكن الرعاية الأولية. يناقش المؤلفون المسببات ، والتسبب المرضي ، والمسار السريري ، والوقاية من الضعف وساركوبينيا. الكلمات المفتاحية: متلازمات الشيخوخة ، المريض المسن ، الضعف ، ضمور الدم ، السقوط.

دار نشر Knigp "Atmosphere"

التشخيصات الوظيفية في أمراض الرئة: دراسة / إد. ز. أيسانوفا ،

أ. Chernyak (سلسلة من الدراسات الخاصة بالجمعية الروسية للجهاز التنفسي ، تم تحريره بواسطة A.G. Chuchalin)

تلخص دراسة السلسلة الأساسية للجمعية الروسية للجهاز التنفسي التجارب العالمية والمحلية حول مجموعة كاملة من المشكلات المرتبطة بالتشخيص الوظيفي في أمراض الرئة. تم وصف الأسس الفسيولوجية لكل طريقة لدراسة الوظيفة الرئوية وخصائص تفسير النتائج. الخبرة الدولية في استخدام وتفسير مختلف طرق التشخيص الوظيفي للأمراض الرئوية ، بما في ذلك القليل نسبيًا المستخدمة في بلدنا ، ولكنها ضرورية للغاية في تشخيص الاختبارات الوظيفية: قياس حجم الرئة ، وتقييم قدرة انتشار الرئتين والقوة لعضلات الجهاز التنفسي ، طرق خارج المختبر لتحديد مدى تحمل المرضى الذين يعانون من أمراض القصبات الرئوية للنشاط البدني ، إلخ. 184 ص ، إلينوي ، علامة تبويب. لأخصائيي أمراض الرئة والمعالجين والممارسين العامين وأطباء الأسرة وكذلك للمتخصصين في التشخيص الوظيفي.

480 روبل | غريفنا 150 | 7.5 دولارات أمريكية ، MOUSEOFF ، FGCOLOR ، "#FFFFCC" ، BGCOLOR ، "# 393939") ؛ " onMouseOut = "return nd ()؛"> أطروحة - 480 روبل ، توصيل 10 دقائقعلى مدار الساعة طوال أيام الأسبوع

زابويفا سفيتلانا ليونوفنا. الأسس التنظيمية والمنهجية لنمذجة البرامج الشخصية للوقاية من الأمراض المرتبطة بالعمر وتقييم فعاليتها: أطروحة ... مرشح العلوم الطبية: 02.14.03 / Zhaboeva Svetlana Leonovna ؛ [مكان الدفاع: جامعة صداقة الشعوب في روسيا] . - موسكو ، 2017. - 290 مع.

مقدمة

الفصل الأول: استراتيجيات للوقاية من الأمراض غير السارية الرئيسية. المشاكل الطبية والاجتماعية للسكان وآفاق الوقاية الشخصية (مراجعة تحليلية لأعمال المؤلفين المحليين والأجانب المعاصرين) 17

1.1 تحليل أنشطة المنظمات الطبية في تنفيذ البرامج الوقائية: تقييم النتائج المحققة ، المشاكل الطبية والاجتماعية

1.2 الأمراض المرتبطة بالعمر: التعريف والأهمية والأهمية الاجتماعية 43

1.3 تبرير الانتقال من الاستراتيجيات السكانية في الأنشطة الوقائية إلى المناهج الشخصية في تنفيذ برامج الوقاية من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة 48

الفصل الثاني: المواد وطرق البحث 54

نتائج بحثنا الخاص

الفصل 3. فرص تنفيذ البرامج الوقائية للأمراض المرتبطة بالعمر في المؤسسات الطبية ذات أشكال الملكية العامة والخاصة

3.1. تحليل المؤشرات الرئيسية للصحة وديناميات جاذبية السكان البالغين للمنظمات الطبية 71

3.2 تقييم الخبراء للقاعدة المادية والتقنية ، والمكونات الخدمية والاقتصادية ، وفعالية إدارة المنظمات الطبية في تنفيذ البرامج الوقائية 84

3.3 التحليل الطبي والتنظيمي للأنشطة المهنية للأطباء في تنفيذ البرامج الوقائية 87

3.4. دور ومكانة الرعاية الوقائية في أهداف وغايات المنظمات الطبية 103

الفصل 4. تقييم نوعية حياة المرضى المصابين بأمراض مرتبطة بالعمر 109

4.1 خصائص الأمراض المرتبطة بالعمر وتسلسلها الهرمي 110

4.2 العلاقة بين المتلازمات المرتبطة بالعمر والأمراض غير السارية الرئيسية 114

4.3 دراسة نوعية الحياة للمرضى في منتصف العمر وكبار السن الذين يعانون من أمراض مرتبطة بالعمر المستقرة 119

الفصل 5. التحليل الطبي التنظيمي للبرامج الوقائية المنفذة في المؤسسات الطبية 125

5.1 125- تقييم الخبراء لبرامج الوقاية المنفذة على أساس المؤسسات الطبية العامة والخاصة

5.2 تحليل أسباب إحالة المرضى للمنظمات الطبية 129

5.3 دراسة رأي المرضى في منتصف العمر وكبار السن حول البرامج الوقائية المنفذة على أساس المنظمات الطبية 134

الفصل السادس: تنفيذ برامج وقائية شخصية في المؤسسات الطبية - تقييم مناهج الإدارة 137

6.1 تحليل الخصائص الرئيسية للمنظمات الطبية والأفراد من أجل تنفيذ برامج الوقاية الشخصية من الأمراض المرتبطة بالعمر من وجهة نظر إدارية 137

6.2 القواعد التنظيمية والمنهجية لتدريب الكوادر الطبية على تنفيذ الرعاية الوقائية للمرضى المصابين بأمراض مرتبطة بالعمر 147

الفصل السابع: تبرير مبادئ إنشاء برامج مخصصة للوقاية من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة وتقييم كفاءتها الطبية والاقتصادية 155

7.1 إنشاء مقاييس تنبؤية للتنفيذ الفعال للبرامج الشخصية للوقاية من الأمراض المرتبطة بالعمر 157

7.2 تطوير خوارزمية لإدخال خدمات الوقاية الشخصية للأمراض المرتبطة بالعمر 165

7.3. نموذج تنفيذ وتنفيذ وتقييم فعالية خدمات الوقاية الشخصية للعمر من الأمراض المصاحبة 174

7.4. تقييم الكفاءة الطبية والاقتصادية لإدخال نموذج للوقاية الشخصية من الأمراض المرتبطة بالعمر في منتصف العمر وكبار السن نتيجة للمشاركة في البرامج الوقائية 183

خاتمة 199

قائمة الاختصارات والمصطلحات 213

214

مقدمة في العمل

ملاءمة ودرجة تطور موضوع البحث.الرئيسية
أولوية سياسة الدولة للاتحاد الروسي اليوم
هو الحفاظ على الصحة العامة وتعزيزها من خلال تحسين الجودة و
توافر الرعاية الطبية ، وإدخال التكنولوجيا الفائقة
طرق العلاج والترويج لنمط حياة صحي والتركيز على
الوقاية من الأمراض (Chazova IE وآخرون ، 2004 ؛ Nazarova I.B. ، 2003 ؛ Kontsevaya
أ. وآخرون ، 2008 ؛ Bykovskaya T. Yu. ، 2011 ؛ فيالكوف ، 2012 ؛ ميدفيدسكايا دي آر ، 2013 ؛
بوزدنياكوفا م. وآخرون ، 2015 ؛ Busse R. وآخرون ، 2008 ؛ كيركوود تي بي ، 2013). تشغيل
على مدى العقود الماضية ، كان البحث والتطوير ،

تحسين وتنفيذ الأساليب الجديدة في النظام
الرعاية الصحية ، نماذج مختلفة من الإدارة الطبية
المنظمات من أجل تحسين كفاءة عملها (Korotkov Yu.A. et al.،
2011 ؛ مارتينوف أ. وآخرون ، 2014 ؛ N.V. Pogosova وآخرون ، 2014 ؛ أندريفا أو في. مع
وآخرون ، 2015 ؛ مارشال ك ، 2014). أدت الإصلاحات في

تغييرات إيجابية كبيرة في مؤشرات الصحة العامة في معظم مناطق الاتحاد الروسي (Vishnevsky A.G.، 2008؛ Kiseleva L.S.، 2010؛ Dimov A.S. et al.، 2011؛ ​​Glushakov A.I.، 2013؛ Yagudin R.H et al.، 2015).

ومع ذلك ، فإن النتائج المحققة لا تزال أقل من المؤشرات الإرشادية المتوقعة التي حددتها استراتيجية تطوير الرعاية الصحية في الاتحاد الروسي للفترة طويلة الأجل 2015-2030. (ليسينكو آي إل وآخرون ، 2014 ؛ قرار مجلس وزراء جمهورية تتارستان رقم 1029 بتاريخ 25 ديسمبر 2014). علاج الأمراض، بينما الوقاية وعلم الصحةلم يتم إيلاء اهتمام كافٍ (Oganov R.G. et al.، 2003؛ Boytsov SA، 2012؛ Boytsov S.A et al.، 2013؛ Pogosova N.V. et al.، 2014؛ Boytsov SA et al.، 2015). الوضع معقد بسبب حقيقة أنه وفقًا لتوقعات الأمم المتحدة ، في الفترة من 2000 إلى 2050 ، سيتضاعف عدد سكان العالم الذين تزيد أعمارهم عن 60 عامًا بأكثر من ثلاثة أضعاف: من 600 مليون إلى 2 مليار ، وهو ما سيكون أكثر من 1/5 من سكان العالم. وفي عدد من البلدان ، بما في ذلك روسيا ، ستصل نسبة هؤلاء الأشخاص إلى 35٪ (برنامج الأمم المتحدة الإنمائي ، 2009 ؛ "ملخص تنفيذي: شيخوخة سكان العالم 1950-2050" ، 2001 ؛ كوك ج. 2011 ؛ Mc Intyre D. ، 2014). هذا التغيير الديموغرافي له عدد من النتائج على الصحة العامة ، وبالتالي ، يجب أن يأخذ إصلاح نظام الرعاية الصحية في الاعتبار التغيير المحتمل في التكوين العمري للسكان (Andreeva OV et al.، 2015؛ Olshansky SJ et al.، 2012).

في الوقت نفسه ، تُظهر البيانات السريرية والوبائية أن أكثر من 10٪ من الأشخاص في منتصف العمر لديهم اليوم علامات وظيفية مميزة للأشخاص من الفئات العمرية الأكبر سنًا ، مما يعكس وجود عمليات سكانية للشيخوخة المبكرة (Ilnitskiy A.N. ، 2007 ؛ Anisimov V.V. N. ، 2010 ؛ Boytsov SA وآخرون ، 2013 ؛ Delcuve GP ، 2009 ؛ P. Lloy-Sherlocketal. ، 2012). علاوة على ذلك ، يلاحظ الخبراء أنه إلى جانب الشيخوخة العامة المتسارعة للسكان ، هناك تراكم لخلفية مرضية غير مواتية.

(Belyalov F.I.، 2011؛ ​​Vertkin A.L. et al.، 2013؛ Akker M. et all.، 1998؛ World Health Organization، 2001؛ Karlamangla A. Et all.، 2007؛ Kessler RC et all.، 2007؛ Lordos EF Et all. ، 2008 ؛ RobertsH.C. Et all. ، 2011): اكتساب ما يسمى بالأمراض الجديدة: "أمراض الحضارة" أو "الأوبئة غير المعدية في العالم الجديد" ، مثل داء السكري وأمراض القلب والأوعية الدموية والأورام والأمراض المعرفية ، والاكتئاب ، وهشاشة العظام ، وأمراض الجهاز البولي التناسلي ، وضعف الانتصاب عند الرجال ، وما إلى ذلك ، مما يؤدي إلى انخفاض عالي الجودة ونشطحياة شخص في منتصف العمر وكبار السن (Vertkin A.L.، 2013؛ Markova T.N. et al.، 2013؛ Akhunova ER، 2014؛ Korkushko O.V. et al.، 2014؛ Groot V. et all.، 2003؛ Weel C. et all. ، 2006 ؛ Morisky DE وآخرون ، 2013). الاضطرابات في صحة ورفاه كبار السن وكبار السن تحد من استقلاليتهم ، وتضعف نوعية الحياة وتعيق القدرة على المشاركة بنشاط في الحياة الأسرية والمجتمعية (Burton L.A. et all. ، 2010). لذلك ، يمكن لتدابير تعزيز الصحة والوقاية من الأمراض طوال الحياة أن تمنع أو تؤخر حدوث الأمراض غير المعدية والمزمنة (Boytsov S.A et al. 2013؛ 2015؛ Seeman TE et all.، 2010؛ Crimmins EM et all.، 2011). .. بالإضافة إلى ذلك ، يُنصح بإدخال تدابير للكشف المبكر ، وعند الضرورة ، علاج الأمراض غير المعدية ليس فقط لتقليل هذه العواقب ، ولكن أيضًا لتقليل تكلفة توفير الرعاية الصحية الأولية ، لأن يحتاج الأشخاص المصابون بالأمراض ، خاصة في المراحل المتقدمة ، إلى خدمات رعاية ودعم مناسبة لفترة طويلة ، والتي ، وفقًا للخبراء ، ستكلف الدولة في النهاية 2-3 مرات أكثر (Son I.M. et al. ، 2006 ؛ Prokhorov BB et al. ، 2007 ؛ Rimashevskaya NM ، 2007 ؛ Shemetova GN et al. ، 2014). لا ينبغي إهمال مشكلة الإعاقة والوفيات بين السكان بسبب الأمراض غير المعدية ، والتي ، وفقًا للخبراء ، تسبب أيضًا أضرارًا اقتصادية كبيرة للدولة (Oganov RG et al.، 2003؛ Hoover DR etall.، 2002؛ Dillaway HE et all.، 2009؛ Leeuwenvan KM etall.، 2015؛ Oliver D. et all.، 2015). في رأينا ، "كل هذا يفرض الحاجة إلى إنشاء خدمة وقاية طبية فعالة في روسيا ، تهدف في المقام الأول إلى الوقاية من الأمراض المرتبطة بالعمر" (Zhaboeva S.L. et al. ، 2015 ؛ Zhaboeva S.L. et al. ، 2016). في الوقت نفسه ، يؤكد معظم المؤلفين أنه لن يكون من الممكن حل هذه المشكلة عن طريق الوقاية السكانية ، وبالتالي ، من الضروري إدخال وسائل الوقاية الشخصية بنشاط في عمل المنظمات الطبية (Lakhman E.Yu.، 2005 ؛ Malykh OL وآخرون ، 2010 ؛ Boytsov S.A ، 2012 ؛ Golubeva E.Yu ، 2014 ؛ Kononova IV et al. ، 2014 ؛ Hansson L. et al. ، 2008 ؛ Eklund K. et all. ، 2009) .

وفي الوقت نفسه ، لوحظ عدد من المشاكل التي لم يتم حلها: لا توجد وثائق تنظيمية تنظم أنشطة الطبيب في مجال الأنشطة الوقائية ، ولم يتم تحديد الاتجاهات الرئيسية وأحجام الخدمات لتوفير الوقاية الشخصية من الأمراض المرتبطة بالعمر. ، لم يتم دراسة الاحتياجات التنبؤية للسكان في هذا النوع من الرعاية ، ولا توجد معايير ولوائح ، وتوصيات سريرية محدودة لتوفير الرعاية الوقائية الشخصية للسكان (كارتاشوف

آي جي ، 2007 ؛ Oganov R.G. وآخرون ، 2009 ؛ Baklushina E.K. وآخرون ، 2010 ؛ أندريفا أو في. وآخرون ، 2014 ؛ Krivonos O.V. ، 2014 ؛ Mc Kee M. وآخرون ، 2002 ؛ نوسباوم إم سي ، 2015).

كل ما سبق يشهد على توقيت

البحث في تطوير وتنفيذ الأساليب التنظيمية والعلمية للوقاية من الأمراض المرتبطة بالعمر على أساس نهج شخصي. هذا مهم بشكل خاص في سياق الإصلاحات الاجتماعية والاقتصادية وتحديث الرعاية الصحية والاتجاهات الجديدة في تلبية احتياجات السكان في الحفاظ على صحتهم وتعزيزها.

الغرض من العمل- الإثبات العلمي والمنهجي ، وتطوير وتقييم فعالية التقنيات الطبية والتنظيمية للبرامج الشخصية للوقاية من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة ، المقدمة على المستوى الإقليمي.

أهداف البحث:

إجراء تقييم خبير لأنشطة المؤسسات الطبية العامة والخاصة في تنفيذ البرامج الوقائية.

لدراسة انتشار الأمراض المرتبطة بالعمر ، لتقييم معدل الإصابة بعلم الأمراض بين المرضى في منتصف العمر وكبار السن.

لتقييم تأثير متلازمات الشيخوخة الرئيسية على نوعية حياة المرضى في منتصف العمر وكبار السن كمستهلكين محتملين للبرامج الوقائية الشخصية.

تحديد مدى استعداد المؤسسات الطبية العامة والخاصة للمشاركة في تنفيذ البرامج الوقائية.

دراسة مستوى تدريب الكوادر الطبية المشاركة في تنفيذ البرامج الوقائية ووضع برنامج تدريبي للوقاية من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة في إطار التعليم الطبي المستمر.

لتطوير مقاييس النذير للكشف المبكر عن الأمراض المرتبطة بالعمر وتطوير برامج الوقاية الشخصية.

إثبات نماذج البرامج الشخصية للوقاية من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة علميًا وتقييم فعاليتها في سياق المنظمات الطبية الخاصة.

الحداثة العلمية للبحث.لأول مرة في الأطروحة - من مواقع حديثة
الصحة العامة وتنظيم وإدارة واقتصاديات الرعاية الصحية -
أجريت دراسة حول إمكانيات تنفيذ البرامج الوقائية المتعلقة بالشيخوخة
الأمراض المرتبطة في المنظمات الطبية للدولة و
أشكال الملكية الخاصة. وقد ثبت أن غير طبي حكومي
تتمتع المنظمات اليوم بأكبر ميزة: المالية ،
الموظفين والمادية والتقنية والتنظيمية والإدارية والمؤقتة
تخلق الموارد المتطلبات الأساسية لزيادة التغطية الإجمالية للسكان
الرعاية الوقائية. ترتيب الشيخوخة

معقدات الأعراض ، مثل العجز المعرفي ، ساركوبينيا ، سوء التغذية ، نقص الحركة ، ضعف الرؤية ، وما إلى ذلك ، فيما يتعلق بالتنفيذ المطلوب

أظهرت برامج الوقاية الشخصية ، مع الأخذ في الاعتبار أهميتها ، تدهورًا كبيرًا في نوعية حياة المرضى الذين يعانون من المتلازمات المذكورة.

لأول مرة ، على أساس التحليل الطبي التنظيمي ، يتضح ذلك

في الوقت المناسب
الشروع في برامج الوقاية المتعلقة بالعمر

الأمراض ، وخاصة في منتصف العمر ، بسبب يبدأ تكوين متلازمات الشيخوخة الطبية والاجتماعية الرائدة في المتوسط ​​10.4 ± 1.38 سنة قبل تسجيلها في الممارسة الطبية الحقيقية.

لأول مرة - بناءً على تحديد المكونات المحتملة للاهتمام والدافع ، بالإضافة إلى المستوى الأولي للمعرفة للعاملين في المجال الطبي (المعالجون والممارسون العامون وأطباء أمراض النساء وأخصائيي الغدد الصماء) - برنامج تدريبي للوقاية من الأمراض المرتبطة بالشيخوخة تم تطويره واقتراحه واختباره في إطار التعليم الطبي المستمر ، مما جعل من الممكن تحسين المستوى المهني للطلاب في مجال النظرية والممارسة والتشخيص والوقاية والقضايا القانونية والمشاكل الاجتماعية للشيخوخة المبكرة.

لقد ثبت أن النماذج المطورة والمنفذة للوقاية الشخصية من الأمراض المرتبطة بالعمر تسمح بزيادة معدلات الكشف المبكر عن الأمراض غير المعدية (ارتفاع ضغط الدم الشرياني بنسبة 6.8٪ ، السكري من النوع 2 بنسبة 11.2٪ ، قصور الغدة الدرقية بنسبة 18.9٪ ، أمراض مزمنة. القصور الوريدي بنسبة 32.2٪) ، مما يؤدي إلى تحسن في متوسط ​​العمر المتوقع الصحي (للنساء في سن 45 بمقدار 6.9 سنة ، في سن 65 بمقدار 4.8 سنة ؛ للرجال بنسبة 3.2 و 1.7 على التوالي) ...

لأول مرة ، على أساس حساب المؤشر الإرشادي لسنوات العمر المفقودة نتيجة الوفاة المبكرة والعجز (DALY) للمجموعات المتوسطة والعليا في انكسار الجنس ، الكفاءة الطبية والاقتصادية لإدخال النموذج المطور من الشخص تم تحديد الوقاية من الأمراض غير المعدية المرتبطة بالعمر. بناءً على التجربة ، تبين أن عدد سنوات "الحياة المعيبة" (إذا لم يتم تطبيق البرامج الوقائية) قد انخفض بمتوسط ​​27.8 ± 3.7٪ (مجموع سنوات العمر المحتملة المفقودة بسبب الوفاة المبكرة (العجز) ) كان: للرجال من فئة منتصف العمر - 2.08 سنة ؛ للنساء في الفئة العمرية - 1.38 سنة ؛ للرجال من الفئة العمرية الأكبر - 0.6 سنة ؛ للنساء من الفئة العمرية الأكبر - 0.31 سنة) ، وهو ما يتوافق توفير 30430 روبل سنويًا لمريض واحد يخضع لبرنامج وقائي في مؤسسة طبية خاصة.

الأهمية النظرية والعملية للبحث.يمكن تطبيق نتائج الأطروحة لزيادة مشاركة مؤسسات الرعاية الصحية الخاصة في تقديم الخدمات الوقائية للسكان. سيساعد إدخال برامج الوقاية الشخصية التي تركز على الوقاية من الحالات ذات الأهمية الطبية والاجتماعية على زيادة تغطية السكان بالرعاية الوقائية وتحسين جودة الرعاية الصحية الأولية. تطوير مبادئ الخلق و

يوفر تنفيذ برامج الوقاية الشخصية فرصة
لتشكيل مجموعات مستهدفة من المرضى الذين يسعون للحصول على خدمات طبية في
مؤسسات الرعاية الصحية الخاصة التي يجب فحصها حسب العمر
المتلازمات المصاحبة ذات الأهمية الطبية والاجتماعية والتي تتطلب
استكمال برامج الوقاية السكانية مع التجسيد

الرعاية الوقائية. من المستحسن استخدام نتائج العمل في
مؤسسات الرعاية الصحية العامة والخاصة من أجل الزيادة
جودة الرعاية الوقائية ، والاكتشاف المبكر لهذا العمر-

الأمراض المرتبطة بها مثل الاضطرابات المعرفية ، قصور الغدة الدرقية ، ساركوبينيا ، انخفاض الرؤية المرتبط بالعمر ، وما إلى ذلك ، وتحسين المعايير الوظيفية ونوعية حياة المرضى ، وتحسين معايير نوعية الحياة. ستسهل نتائج الدراسة دمج مختلف "الكتل" من البرامج الوقائية (السكانية والشخصية) ، والتي بدورها ستزيد من جودة وحجم تنفيذ البرامج الوقائية للسكان ، وتحسين نوعية حياة المرضى مع متلازمات الشيخوخة المحددة وزيادة متوسط ​​العمر المتوقع الصحي.

تُستخدم نتائج بحث الأطروحة هذا في ممارسة مؤسسات الرعاية الصحية في جمهورية تتارستان ؛ جمهورية قباردينو - بلقاريان ؛ جمهورية بيلاروسيا؛ في الأنشطة العلمية والتعليمية لمعهد سانت بطرسبرغ للتنظيم الحيوي وعلم الشيخوخة التابع للفرع الشمالي الغربي للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية ؛ قسم العلاج بالكلية ، جامعة بيلغورود الحكومية الوطنية للبحوث ، وزارة التعليم والعلوم في الاتحاد الروسي ؛ في قسم الممارسة العامة والطبية ، وعلم الشيخوخة ، والصحة العامة والرعاية الصحية بكلية الطب التابعة لمؤسسة التعليم العالي لميزانية الدولة الفيدرالية "جامعة ولاية كاباردينو - بلقاريان التي تحمل اسم جلالة الملك. بيربيكوفا "؛ الرابطة العامة للجمهورية البيلاروسية للشيخوخة.

منهجية البحث وطرقه.تم استخدام لتنفيذ العمل
مجموعة من الأساليب ، بما في ذلك الوبائية والتحليلية ،

الأساليب النفسية والإحصائية والاجتماعية ، وكذلك - طريقة تقييم الخبراء والتحليل الاقتصادي والنمذجة التنظيمية والوظيفية ، مما جعل من الممكن حل المهام المحددة. تم إجراء تحليل عوامل الخطر وانتشار الأمراض غير السارية وفقًا لطريقة STEPS التي أوصت بها منظمة الصحة العالمية. كان أساس هذه الدراسة هو العيادات الخارجية الحكومية والمؤسسات الطبية الخاصة في مدينة قازان.

أحكام الدفاع:

سيؤدي إدخال خدمات الوقاية الشخصية للأمراض المرتبطة بالعمر في المنظمات الطبية غير الحكومية التي لديها موارد مالية وبشرية ولوجستية وتنظيمية وإدارية ووقتية إلى زيادة توفير الرعاية الوقائية للسكان (مع توقعات متفائلة - بنسبة 17.26٪ ؛ مع توقعات متشائمة - بنسبة 6.44٪).

دراسة انتشار متلازمات الشيخوخة الكبرى (ساركوبينيا ،

متلازمة نقص الحركة ، والعجز المعرفي ، ومتلازمة سوء التغذية ، ومتلازمة ضعف البصر) لدى الأشخاص في الأعمار المتوسطة والكبيرة - مع مراعاة الجنس والعمر ووجود وشدة الأمراض غير المعدية المصاحبة مع التحديد المتزامن للاعتماد المتبادل لحدوثها - هو الأساس لإنشاء نماذج برامج وقائية شخصية للأمراض المرتبطة بالعمر.

المقاييس الإنذارية المطورة هي الأساس لنماذج الوقاية الشخصية من الأمراض المرتبطة بالعمر وتسمح ، على أساس الملاحظة الديناميكية ، بتقييم الإصابة بعلم الأمراض ، لزيادة معدلات الاكتشاف المبكر للأمراض غير المعدية (ارتفاع ضغط الدم الشرياني - بنسبة 6.8٪ ، داء السكري من النوع الثاني - بنسبة 11.2٪ ، قصور الغدة الدرقية - بنسبة 18.9٪ ، القصور الوريدي المزمن - بنسبة 32.2٪) ، يحسن نوعية ومدة الحياة.

الوقاية الشخصية من الأمراض المرتبطة بالعمر ، والتي يتم إجراؤها في فترات عمرية مبكرة (في منتصف العمر) ، بالإضافة إلى التنفيذ المتسلسل للإجراءات - تحديد متلازمات الشيخوخة الرائدة ومخاطر تطورها ، متبوعًا بتشكيل الهدف مجموعات من المرضى ، تنفذ تدابير تشخيصية إضافية ، وتضع برامج وقائية فردية - تحسن مؤشرات متوسط ​​العمر المتوقع (للنساء في سن 45 - بمقدار 6.9 سنة ، في سن 65 - بنسبة 4.8 سنة ؛ للرجال - 3.2 و 1.7) ، على التوالى).

يؤدي إدخال النماذج المطورة للوقاية الشخصية من الأمراض غير المعدية المرتبطة بالعمر مقارنة بالوقاية التقليدية للسكان إلى تحسين رضا المرضى عن صحتهم ويجعل من الممكن تحسين نوعية الحياة (في SF-36 مقياس) بمقدار 9.8 ± 0.7 نقطة ، p0.05 ، قلل مجموع سنوات العمر المحتملة المفقودة بسبب الوفاة المبكرة (العجز) بمتوسط ​​27.8 ± 3.7٪ (متوسط ​​DALY للزوج = 2.08 ؛ متوسط ​​DALY للزوجة = 1.38 ؛ متوسط ​​DALY الزوج = 0 ، 6 ؛ DALY f.wen = 0.31) ، مما سيسمح للدولة بتوفير 30430 روبل سنويًا لمريض واحد يخضع لبرنامج وقائي في مؤسسة طبية خاصة.

درجة المصداقية والاستحسان للنتائج.نتائج البحث،
المقدمة في الأطروحة تمت مراجعتها ومناقشتها
(العروض التقديمية مع التقارير) في الأحداث العلمية التالية: إقليمي علمي
مؤتمر عملي "الحماية الاجتماعية للسكان والتفاعل معها
الخدمات الطبية "(كيروفوغراد ، أوكرانيا ، 2009) ؛ الأقاليمي

مؤتمر "الممارسات الخارجية الحديثة" (نوفوبولوتسك ، بيلاروسيا ، 2010) ؛ المؤتمر العلمي العملي "النهج الحديثة للوقاية السكانية والفردية" (سيول ، جمهورية كوريا ، 2014) ؛ في اجتماعات منظمي الرعاية الصحية في جمهورية تتارستان (قازان ، 2013 ، 2014) ؛ المؤتمر العلمي والعملي الدولي "طب مكافحة الشيخوخة: الانتقال إلى المستقبل ، الحفاظ على التقاليد" (كازان ، 2015) ، في المؤتمر الأوروبي السابع للرابطة الدولية لأخصائيي الشيخوخة وأطباء الشيخوخة (أيرلندا ، دبلن 2015) ؛ المؤتمر العلمي والعملي الجمهوري الثاني والثالث "قضايا الساعة"

الطب الوقائي والتزويد الصحي والوبائي

رفاهية السكان "(قازان ، 2016) ؛ V عموم روسيا العلمية والعملية
مؤتمر "الطب الوقائي 2016. طرق التشخيص المبتكرة ،
علاج وإعادة تأهيل المرضى المصابين بأمراض مرتبطة بالعمر "،
(موسكو ، 2016) ؛ الكونجرس الأوروبي الخامس حول الوقاية والتجديد و
طب مكافحة الشيخوخة (سانت بطرسبرغ ، 2016) ؛ التاسع عشر العلمي الروسي
مؤتمر عملي بمشاركة دولية "صحة الإنسان في القرن الحادي والعشرين
قرن "(كازان ، 2017). تمت الموافقة على الأطروحة في جلسة موسعة
قسم الطب الوقائي والبيئة البشرية الاتحادية
الدولة مؤسسة تعليمية الموازنة العليا

التعليم المهني "ولاية قازان الطبية

المنشورات.تم نشر 58 عملاً حول موضوع الرسالة ، بما في ذلك 29 مقالة (منها 20 في المجلات العلمية من قائمة لجنة التصديق العليا التابعة لوزارة التعليم في الاتحاد الروسي) ، ودراستين ، وكتابين ومبادئ توجيهية معتمدة من قبل هيئة رئاسة الجمعية الأوروبية الآسيوية لعلم الشيخوخة وطب الشيخوخة وطب مكافحة الشيخوخة ، 25 ملخصًا للتقارير.

هيكل ونطاق الأطروحة.تتكون الأطروحة من مقدمة وجزء رئيسي يتكون من سبعة فصول واستنتاجات واستنتاجات وتوصيات عملية وببليوغرافيا. يتكون العمل من 290 صفحة ، ويحتوي على 42 جدولًا ، و 30 رقمًا وقائمة مراجع ، بما في ذلك 368 مصدرًا (بما في ذلك 117 باللغات الأجنبية).

الأمراض المرتبطة بالعمر: التعريف والأهمية والأهمية الاجتماعية

حتى الآن ، تقدم المؤلفات العلمية العالمية أدلة مقنعة ، مدعومة بسنوات عديدة من البحث حول فعالية تنفيذ التدابير الوقائية فيما يتعلق بعوامل الخطر للأمراض المزمنة غير السارية في السكان ، مثل ارتفاع ضغط الدم والسكتة الدماغية والنوبات القلبية والسكري. . في الوقت نفسه ، لاحظ جميع الباحثين أن العمل على الوقاية وتعزيز الصحة للسكان لا يعطي نتائج فورية وله العديد من "المزالق".

وهكذا ، في عدد من الدراسات التي أجراها باحثون من الولايات المتحدة وكندا ، لوحظ أنه على مدى 40-50 سنة الماضية ، كان هناك انخفاض في معدل الوفيات من السكتة الدماغية حسب الجنس والعمر بأكثر من 50 ٪ ، وبدرجة أقل في أوروبا نتيجة للبرامج الوقائية. تقدم أعمال أخرى أدلة مقنعة على أن انخفاضًا بنسبة 20٪ في انتشار ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتدخين التبغ يمكن أن يؤدي إلى انخفاض معدلات الاعتلال ، بما في ذلك العجز المؤقت والوفيات من أمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة 15٪ ، وهذا يعادل إنقاذ الحياة. الناس في سن العمل سنويا. ومع ذلك ، لا يمكن ملاحظة هذه النتائج إلا بعد 5-10 سنوات من العمل الوقائي اليومي مع السكان.

أدت التدابير الوقائية ، إلى جانب رصد المراضة والوفيات من الأمراض القلبية الوعائية لمدة 10 سنوات تحت اسم "مشروع وزارة الصحة العامة التابع لمنظمة الصحة العالمية" ، الذي نفذته منظمة الصحة العالمية ، إلى انخفاض معدل الوفيات من أمراض القلب التاجية وانخفاض تأثير عوامل الخطر في كل من الرجال والنساء بنسبة 75 و 65٪ على التوالي. ارتبطت التغييرات المتبقية في العينات ، كما لاحظ مؤلفو المشروع ، بتوفير الرعاية الطبية ، والتي وفرت "تحسين البقاء على قيد الحياة خلال الأسابيع الأربعة الأولى بعد الحدث".

البرامج الوقائية التي يقترحها الموظفون

ركزت جامعة ستانفورد أيضًا على الحد من عوامل الخطر لارتفاع ضغط الدم ، وفرط كوليسترول الدم ، والتدخين ، وزيادة الوزن. أدى أكثر من 15 عامًا من العمل إلى انخفاض بنسبة 24٪ في خطر الإصابة باحتشاء عضلة القلب والسكتة الدماغية في المدن "التجريبية" مقارنة بالمدن "الضابطة". برنامج وقائي آخر "أوسلو دراسة" ، الذي تم إجراؤه في الولايات المتحدة ، ركز على عامل خطر واحد فقط - الالتزام بالعلاج الدائم لارتفاع ضغط الدم الشرياني. كان العامل الناتج هو معدل الوفيات الإجمالي (الذي انخفض بنسبة 20-21 ٪ ، ويرجع ذلك أساسًا إلى انخفاض معدل الوفيات من الأمراض القلبية الوعائية). كان الاستنتاج الرئيسي الذي توصل إليه مؤلفو البرنامج هو أن العلاج المنتظم والفعال لارتفاع ضغط الدم الشرياني يمكن أن يقلل من خطر الوفاة بالسكتة الدماغية لدى الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 40 و 54 عامًا بنسبة 50٪ تقريبًا.

أظهر مشروع EHLEIS ومقره المملكة المتحدة أن الانخفاض في معدل وفيات أمراض القلب التاجية يرجع إلى انخفاض بنسبة 58٪ تقريبًا في التعرض لعوامل الخطر على مستوى السكان. كانت نسبة 42٪ المتبقية مرتبطة بالعلاج (بما في ذلك 11٪ مرتبطة بالوقاية الثانوية ، و 13٪ بعلاج قصور القلب ، و 8٪ بالعلاج الأولي لاحتشاء عضلة القلب الحاد ، و 3٪ بعلاج ارتفاع ضغط الدم).

عند تقييم نتائج البرنامج الوقائي "كاريليا الشمالية" من 1982 إلى 2005. في فنلندا ، لاحظ المنظمون انخفاضًا في انتشار عوامل الخطر: فرط كوليسترول الدم ، ارتفاع ضغط الدم الشرياني والتدخين ، بينما زاد استهلاك الخضار والفواكه 2.5 مرة. كانت نتيجة تنفيذ هذا المشروع أن الوفيات الناجمة عن الأمراض القلبية الوعائية على مدى 20 عامًا انخفضت بنسبة 57٪ بسبب سرطان الجهاز التنفسي - بأكثر من 60٪. أدى برنامج تم تنفيذه في الفترة من 1991 إلى 2002 في بولندا ، بهدف تغيير النظام الغذائي للسكان ، إلى انخفاض معدل وفيات سكان وارسو بسبب أمراض القلب والأوعية الدموية بنسبة تزيد عن 50٪. أدى الالتزام بنظام غذائي صارم إلى جانب الإقلاع عن التدخين إلى انخفاض بنسبة 13٪ في مستويات الكوليسترول وصاحب ذلك انخفاض بنسبة 47٪ في احتمالية الإصابة باحتشاء عضلة القلب. في الوقت نفسه ، لاحظ مؤلفو البرنامج تغيرات إيجابية في الصورة النمطية لتغذية السكان: انخفاض في استهلاك الأحماض الدهنية المشبعة بنسبة 19٪ وزيادة في استهلاك الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة بنسبة 32٪.

في الفترة 2007-2010 ، في عدد من دول العالم (الصين وغانا والهند والمكسيك وجنوب إفريقيا) ، بما في ذلك روسيا ، تحت رعاية منظمة الصحة العالمية ، تم إجراء دراسة نموذجية لصحة كبار السن SAGE4 (دراسة عن الشيخوخة العالمية وصحة البالغين) [. في روسيا ، تكونت العينة من 3418 مشاركًا ، وأظهرت مقارنة البيانات حول انتشار عوامل الخطر أن روسيا تحتل المرتبة الأولى من حيث كمية الكحول المستهلكة سنويًا (مع أكبر مجموعة من الرجال الذين تتراوح أعمارهم بين 50-59) ؛ المرتبة الثانية تحتلها النساء الروسيات اللواتي يعانين من السمنة (مؤشر كتلة الجسم أكثر من 30 كجم / سم 2) ؛ المرتبة الثالثة بعد الهند والصين في انتشار تدخين التبغ (خاصة بين السكان الذكور).

تقييم الخبراء للقاعدة المادية والتقنية ، والمكونات الخدمية والاقتصادية ، وفعالية إدارة المنظمات الطبية في تنفيذ البرامج الوقائية

ترجع هذه التغييرات في مناهج الوقاية إلى العمل النشط لمجموعة العمل التي تأسست في كندا في أواخر السبعينيات. وتألفت من علماء الأوبئة والمنهجيين والأطباء الذين يقدمون الرعاية الصحية الأولية والرعاية الطبية المتخصصة ؛ كان برئاسة و. سبيتزر. تم تكليف أعضاء الفريق بمهمتين رئيسيتين: تحديد إلى أي مدى يمكن للفحوصات الصحية الدورية أن تحسن صحة السكان ، ووضع برنامج للفحوصات التي يجب أن يخضع لها كل مواطن كندي طوال حياته. لمدة عامين ، جمع الباحثون بيانات حول إمكانية إجراء فحوصات وقائية لـ 78 مرضًا. وخلص بعد ذلك إلى أن الفحوصات الطبية السنوية التي تُجرى دون غرض محدد لا جدوى منها. تم نشر هذه البيانات في عام 1979. بدلاً من الفحوصات الدورية الإلزامية من قبل مجموعة من الخبراء ، تم اقتراح استخدام مجموعات معينة من التدخلات الوقائية المستهدفة ، والتي سيتم إجراؤها أثناء زيارات الطبيب لأي سبب آخر. كما هو مبين في التقرير ، بفضل استخدام هذه التكنولوجيا ، يتم تحقيق تحديد كامل إلى حد ما للأشخاص الذين يمكنهم الاستفادة من التدخلات العلاجية والوقائية ، وفي الوقت نفسه ، يتم إجراء الدراسات التشخيصية بشكل هادف في مجموعات محدودة من الأشخاص . في الوقت نفسه ، تم تحديد المجموعات المعرضة للخطر حسب العمر والجنس ووجود عوامل الخطر السلوكية. تنعكس هذه الاقتراحات في العديد من الإرشادات السريرية: بالنسبة لـ 19 مرضًا ، تم اقتراح إرشادات سريرية لأول مرة ، وبالنسبة لـ 28 مرضًا ، تمت مراجعة التوصيات مع الأخذ في الاعتبار المعلومات الجديدة. وبالتالي ، وجد أعضاء مجموعة العمل أن الفحوصات الطبية الوقائية المنتظمة التي تهدف إلى التشخيص والعلاج اللاحق لأمراض محددة مسبقًا ، وكذلك تحديد وتقييم عوامل الخطر التي تؤثر على السكان من مختلف الأعمار والجنس ، هي أكثر فعالية من الفحوصات السنوية التي يتم إجراؤها مع المساعدة في طرق البحث الطبية اليومية.

تم تبني خبرة الزملاء في تطوير المبادئ التوجيهية السريرية من قبل الباحثين المحليين ، مما أدى إلى المبادئ التوجيهية الوطنية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية. توفر المبادئ التوجيهية معرفة حديثة حول ثلاث استراتيجيات رئيسية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية: الوقاية القائمة على السكان ، والمخاطر العالية ، والوقاية الثانوية. يولي مؤلفو التوصيات الكثير من الاهتمام للجوانب العملية - خوارزميات التدابير الوقائية اعتمادًا على مستوى إجمالي مخاطر القلب والأوعية الدموية ، والطرق غير الدوائية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية والعلاج الدوائي الذي يمكن أن يحسن التشخيص.

في كثير من الأحيان في الأدبيات ، هناك مقالات إشكالية تحتوي على أسئلة مكرسة لحساب فعالية التدابير التشخيصية والعلاجية المنفذة ، في حين أن العمل البحثي حول تقييم فعالية البرامج الوقائية والفحص محدود إلى حد ما. ربما يكون هذا بسبب تعقيد تقييم التدابير الوقائية المستمرة ، والتي تم وصفها في عدد من الأعمال. يلاحظ خبراء منظمة الصحة العالمية صعوبات مثل نقص المعلومات والموارد عند وضع مبادئ للتنفيذ التدريجي لنظام الرصد المتدرج لتقييم وإدارة الاستراتيجيات الوقائية.

يرجع الانتقال من الاستراتيجيات الوقائية للسكان إلى الاستراتيجيات الشخصية إلى حقيقة أن الطب الشخصي الحديث يعتمد على مبادئ الطب الوقائي ، والتي تم الكشف عن محتواها بالكامل في أعمال S. Auffray et al. (2010) ونما. في ما يسمى بالطب "أربعة PS": تنبؤي ، وقائي شخصي وتشاركي - أي في الطب يهدف إلى التنبؤ بالمرض قبل ظهور أعراضه ؛ مرض وقائي مع مراعاة الفرد ، بما في ذلك الخصائص الجينية للشخص ؛ تدل على المشاركة الفعالة للمريض في التعرف على خصائصه الوراثية والتدابير الوقائية.

الخلاصة: في الوقت الحالي ، تمر كل من الرعاية الصحية المحلية والأجنبية بفترة البحث عن أشكال جديدة من تنظيم الرعاية الوقائية الطبية نظرًا لحقيقة أن الآليات القائمة قد وصلت عمليا إلى أقصى حد لها في تحسين جودة الرعاية وتهدف بشكل أساسي إلى السكان ، وليس لدى فرد معين. في الوقت نفسه ، يشعر مستهلكي الخدمات الطبية بالحاجة إلى الحصول على رعاية طبية وقائية أفضل من حيث إمكانية الوصول والتعقيد والفعالية من حيث التكلفة وتحقيق جودة الحياة المناسبة والمرغوبة ، والتكيف الأقصى في المجتمع ، والمكون الجمالي ، وغيرها. يمكن أن يكون تطوير البرامج الوقائية التي تركز على مجموعات معينة من مستهلكي الخدمات التي تختلف اختلافًا جوهريًا بأي طريقة مهمة ، مكانًا واعدًا إلى حد ما لإيجاد طرق لتحسين جودة الرعاية وفقًا للمعايير المحددة لاحتياجات المريض.

تشهد الدراسات التي أجريت في بلدنا وفي الخارج على آفاق إدخال نهج شخصي في توفير الرعاية الوقائية في الظروف الاجتماعية والاقتصادية الحديثة بناءً على مزيج من إنجازات الطب المنزلي في مجال الوقاية من الأمراض والاتجاهات الجديدة في مجال تلبية احتياجات السكان في الحفاظ على الصحة وتعزيزها.

العلاقة بين المتلازمات المرتبطة بالعمر والأمراض غير السارية الرئيسية

في الوقت نفسه ، تجدر الإشارة إلى أنه على خلفية انخفاض عدد الزيارات إلى العيادات الحكومية في مدينة قازان ، هناك اتجاه لتقليل السعة المخطط لها للعيادات الخارجية في المدينة.

لذلك ، بالنسبة للفترة المدروسة (2010-2014) ، انخفضت السعة المخططة لعيادات المدينة الشاملة من 15672 إلى 15486 زيارة لكل نوبة ، بينما في العيادات غير الحكومية في المدينة) ، والتي تقوم بمهمة الدولة المتمثلة في توفير رعاية العيادات الخارجية ، هناك يمثل زيادة كبيرة في هذا المؤشر مع زيارات منطقة ZON لكل نوبة في عام 2010 إلى 3779 زيارة لكل نوبة في عام 2014 (الشكل 3.5).

تشهد هذه الحقيقة على إعادة توزيع حجم الرعاية الطبية على قطاع الرعاية الصحية غير الحكومي في مدينة قازان.

بشكل عام ، انخفض توفير وحدات APU المملوكة للدولة لمدة خمس سنوات بنسبة 20.4 ٪: في عام 2010 كان 165.5 لكل 10 آلاف من السكان ، وفي عام 2014 كان هذا المؤشر عند مستوى 131.7 لكل 10 آلاف من السكان.

نظرًا لأن الحجم الرئيسي للعمل الوقائي يقع على الخدمة العلاجية للمنطقة في العيادات الخارجية ، فقد أجرينا تحليلًا بأثر رجعي لأنشطتها. لذلك ، في بداية عام 2014 ، كان هناك 398 موقعًا علاجيًا يعمل في مدينة قازان (2010-422) بمتوسط ​​عدد السكان الملحقين 1929 ± 27 شخصًا (2010 - 1937 ± 31 شخصًا). يُعزى الانخفاض في عدد المواقع العلاجية إلى التوسع في شكل توفير الرعاية الصحية الأولية للسكان من قبل الممارسين العامين. لذلك ، إذا كان هناك 97 موقعًا من هذا النوع في عام 2010 في قازان بمتوسط ​​عدد سكان يبلغ 1825 ± 24 شخصًا ، ففي نهاية عام 2014 كان هناك بالفعل 124 موقعًا للممارسة الطبية العامة مع عدد مرتبط من السكان يبلغ 1826 شخصًا. 191 ممارسًا عامًا حاصلين على شهادة ممارس عام (2010-136 طبيبًا) ، أي يعمل 35٪ من الممارسين العامين كأطباء منطقة.

أظهر التحليل الموجز للزيارات لطبيب المنطقة والممارس العام في مدينة قازان أن نسبة الزيارات الوقائية قد انخفضت بشكل كبير ، بينما زادت نسبة زيارات المستوصف (الشكل 3.6).

الشكل 3.6. هيكل الزيارات لطبيب المنطقة والممارس العام لعيادات الدولة في مدينة قازان (٪). لذلك ، في نهاية عام 2010 ، كانت حصة الزيارات الوقائية في الهيكل الإجمالي للزيارات 7.9٪ ، وفي 2013 - 6.6٪. تُظهر البيانات الواردة في الشكل 3.3 انخفاضًا في نسبة الزيارات المنزلية من 17.3٪ (2010) إلى 14.4٪ (2014) والزيارات الوقائية من 7.9٪ (2010) إلى 6.6٪ (2014) ، وزيادة في نسبة الزيارات المنزلية. زيارات المستوصف من 9.5٪ (2009) إلى 13.9٪ (2013) ، في حين أن الزيارات الأولية والمتكررة لا تختلف بشكل كبير.

تعود الزيادة في نسبة زيارات المستوصفات في المقام الأول إلى تنفيذ البرامج الفيدرالية المستهدفة للمشروع الوطني ذي الأولوية "الصحة". لوحظ انخفاض نشاط الرعاية الطبية في المنزل بسبب إطالة وقت الدخول إلى العيادة. لذلك تمت زيادة مدة القبول إلى 6 ساعات في وحدتين APU في المدينة ، إلى 5 ساعات - في عشر وحدات APU. في وحدات APU الأخرى ، يكون إطالة وقت الاستقبال أمرًا صعبًا بسبب نقص المباني ، مما يشير إلى نقص الموارد المادية والتقنية للعيادات الخارجية في مدينة قازان.

كجزء من هذه الدراسة ، أجرينا دراسة لبطاقات المرضى الخارجيين وسجلات الحسابات لنداءات السكان البالغين لتقديم طلباتهم (شملت العينة العيادات الخارجية في مدينة قازان: عيادة GAUZ City Polyclinic No. 18 "- a إجمالي 936402 زيارة ، منها 151092 للأغراض الوقائية ، أي بنسبة 16.14٪) والمنظمات الطبية غير الحكومية التي تقوم باستقبال المرضى الخارجيين ("عيادة الشباب والجمال" ، "عيادة الإنقاذ" ، المركز الطبي "صحة الأسرة" - المجموع 178289 مكالمة ، بينما بلغت نسبة المكالمات للأغراض الوقائية 18.91٪ من المكالمات أو 33709 بالقيمة المطلقة) (الجدول 3.2).

المبادئ التنظيمية والمنهجية لتدريب الكوادر الطبية على تنفيذ الرعاية الوقائية للمرضى المصابين بأمراض مرتبطة بالعمر

حددت الدراسة المشكلات الصحية الرئيسية التي تقلق المرضى الذين يعانون من أمراض تؤدي إلى المتلازمات الطبية والاجتماعية الرئيسية ، والتي دفعت المرضى إلى اللجوء إلى المنظمات الطبية.

كانت المشكلة الرئيسية التي تحول المرضى من أجلها إلى الوكالات الحكومية بسبب قصور الغدة الدرقية هي الضعف (ص 0.05). بالإضافة إلى ذلك ، يتم تقديم المرضى الذين يعانون من قصور الغدة الدرقية إلى المنظمات الطبية غير الحكومية الذين يعانون من شكاوى من تساقط الشعر في الرأس والحاجبين ، وأعراض كثرة الشعر ، وبطانة ورخاوة جلد الوجه ، وانتفاخ الجفن ، وجفاف وتقشر الجلد ، وشحوب الجلد. (ص 0.05) (الجدول 5.2).

المرض N المشكلات التي يلجأ إليها المرضى لحالة AAP المشكلات التي يلجأ المرضى من أجلها إلى المنظمات الطبية غير الحكومية (العدد = 226) O 0) الدرجة 263 ضعف (ع = 0.0004) ضعف (ع = 0.0003) كثرة وترهل بشرة الوجه (ع = 0.0004) انتفاخ الجفون (ع = 0.0007) تساقط الشعر في الرأس والحاجبين (ع = 0.0015) الشعرانية (ع = 0.0231) الجلد الجاف والمتقشر (ع = 0.0317) شحوب الجلد (ع = 0.0412) ak noi un "nm 224 جفاف الفم (p = 0.0016) انخفاض الرؤية (p = 0.0129) جفاف الفم (p = 0.0017) ضعف الرؤية (p = 0.0134) جفاف الشفاه (p = 0.0019) الاضطرابات الغذائية في الأطراف السفلية (p = 0.0028) تجاعيد مشكلة في الوجه (P = 0.0117) الأغشية المخاطية الجافة والجلد (ع = 0.0184) حكة في الجلد (ع = 0.0206) التئام الجروح طويل الأمد (P = 0.0211) مسامير وشقوق في الساقين ، فرط تقرن ( ع = 0.0213) التهابات الجلد المتكررة (ع = 0.0372) تساقط الشعر المنتشر (ع = 0.0392) عدوى فطرية الأظافر والجلد (ع = 0.0394)

القصور الوريدي المزمن 228 زيادة الأوردة في الأطراف السفلية (p = 0.0065) تورم الأطراف السفلية (p = 0.0100) زيادة الأوردة في الأطراف السفلية (p = 0.0071) تورم الأطراف السفلية (P = 0.0112) "النجوم" الوعائية على الساقين (ع = 0.0108) السيلوليت (ع = 0.0463)

س 0) o3 238 ألم في القلب (ع = 0.0011) ارتفاع ضغط الدم (ع = 0.0104) ألم في القلب (ع = 0.0014) ارتفاع ضغط الدم (ع = 0.0115) بقع وأورام زانثوما على الجفون (ع = 0.0108) الأورام الشحمية في أجزاء مختلفة من الجسم (ع = 0.0319)

315 ارتفاع ضغط الدم الشرياني (p = 0.0026) صداع (p = 0.0106) دوار (p = 0.0027) صداع (p = 0.0109) وذمة في الجفون (p = 0.0105) انتفاخ الوجه (p = 0.0111) توسع الشعيرات والوردية الوجهية (p = 0.0293) الأمراض المزمنة في الجهاز الهضمي 158 الإحساس المزعج في منطقة البطن (ع = 0.0026) اضطرابات التغوط (ع = 0.0026) الإحساس المزعج في منطقة البطن (ع = 0.0024) اضطرابات التغوط (ع = 0.0031) جاف الجلد (ع = 0.0027) متلازمة الجلد المترهل العد الوردي (ع = 0.0027) حب الشباب الطفح التحسسي (ع = 0.0027) بشرة مالحة (ع = 0.0027) التهاب الجلد (ع = 0.0027) تصبغ (ع = 0.0027) الصدفية (ع = 0.0027)

كان جفاف الفم وانخفاض الرؤية (ص 0.05) من المشاكل الرئيسية لدى مرضى السكري الذين تقدموا بطلب إلى المنظمات الطبية الحكومية. بالإضافة إلى ذلك ، تحول مرضى السكري إلى المنظمات الطبية غير الحكومية مع شكاوى من جفاف الشفاه ، ومشكلة التجاعيد في الوجه ، وجفاف الأغشية المخاطية والجلد ، وحكة في الجلد ، وتساقط الشعر المنتشر ، واضطرابات التغذية في الأطراف السفلية ، والشفاء لفترات طويلة. الجروح والكالو والشقوق في الساقين (فرط التقرن) ، التهابات الجلد المتكررة ، الالتهابات الفطرية للأظافر والجلد (ص 0.05).

في حالة القصور الوريدي المزمن ، يتوجه المرضى إلى المؤسسات الطبية الحكومية بسبب تضخم الأوردة في الأطراف السفلية وبسبب وذمة الأطراف السفلية (ص 0.05) ، بالإضافة إلى المنظمات الطبية غير الحكومية ، اتصلوا بالطبية غير الحكومية. المنظمات بسبب وجود "العلامات النجمية" الأوعية الدموية على الساقين وفيما يتعلق بالسيلوليت (ص 0.05).

مع تصلب الشرايين ، تحول المرضى إلى المؤسسات الطبية الحكومية من أجل الألم في منطقة القلب وارتفاع ضغط الدم (ع 0.05) ، بالإضافة إلى ذلك ، تحولت المنظمات الطبية غير الحكومية إلى المنظمات الطبية غير الحكومية للشوائب والأورام الصفراء على الجفون والأورام الشحمية على مختلف أجزاء من الجسم (ص 0 ، 05).

المرضى الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم الشرياني تقدموا بطلب إلى المؤسسات الطبية الحكومية للدوخة والصداع (ص 0.05) ، بالإضافة إلى المنظمات الطبية غير الحكومية التي تم الاتصال بها من أجل وذمة الجفن وتورم الوجه وتوسع الشعيرات والوردية الوجهية (ص 0.05).

في أمراض الجهاز الهضمي المزمنة ، كان سبب الاتصال بالمنظمات الطبية الحكومية هو الأحاسيس غير السارة في منطقة البطن ، واضطرابات التغوط (ص 0.05) ، في المنظمات الطبية غير الحكومية ، كان سبب الاتصال ، بالإضافة إلى الجلد الجاف وترهل الجلد متلازمة ، الوردية ، حب الشباب ، الطفح الجلدي التحسسي ، بشرة شاحبة ، التهاب الجلد ، تصبغ الجلد ، الصدفية (ص 0.05).

كما يتضح من البيانات الواردة في الجدول ، فإن المرضى الذين يعانون من نفس الأشكال التصنيفية لم يدمجوا مشاكلهم الجمالية في كل واحد مع مشاكل تتعلق بالصحة والحالة البدنية. مع المشاكل ذات الطبيعة الجسدية ، تحولوا إلى وحدات APU الخاصة بالحالة ، والمشاكل المتعلقة بمظهرهم - إلى المشاكل غير الحكومية.

قمنا بتحليل الطلبات المقدمة إلى المنظمات الطبية غير الحكومية. اتضح أنه من بين المرضى الذين اشتكوا من تساقط الشعر ، عانى 24.2 ± 2.2٪ من قصور الغدة الدرقية ، في حين تم تشخيص 4.6 ± 0.3٪ فقط في السابق. من بين المرضى الذين يعانون من جفاف الشفاه ، كان 36.2 ± 2.4٪ يعانون من داء السكري من النوع 2 ، في حين تم تشخيص 12.9 ± 1.2٪ فقط من المرضى في السابق. من بين المرضى الذين تقدموا بطلبات لعلاج الاضطرابات التغذوية في الأطراف السفلية ، كان 28.3 ± 2.8٪ يعانون من داء السكري من النوع 2 ، في حين تم تشخيص 13.2 ± 1.0٪ فقط من المرضى بقصور وريدي مزمن في الأطراف السفلية. وقد تم إثبات ذلك أثناء الفحص عند الاتصال بمنظمة طبية غير حكومية في 26.4 ± 2.1٪ من المرضى ، تم تأسيسها في وقت سابق في 13.8 ± 1.3٪ من الناس.

وبالتالي ، فإن جزءًا كبيرًا من المرضى ، عند الاتصال بالمنظمات الطبية غير الحكومية ، كان لديهم بالفعل أمراض جسدية ، وفي 44.3 ٪ من الحالات لم يتم تشخيصه مسبقًا. قمنا بتحليل أسباب عدم تشخيص الأمراض الجسدية لدى هؤلاء المرضى في وقت سابق. من بين الأسباب الرئيسية التي يجب ملاحظتها مثل عدم الاشتباه في وجود مرض جسدي (67.2٪) ، عدم الرغبة في زيارة العيادات الحكومية للتشخيص والعلاج (53.5٪) ، ضيق الوقت (34.0٪). وتجدر الإشارة إلى أن 72.4٪ من هؤلاء المرضى ينتمون إلى فرقة غير منظمة من السكان ولم يخضعوا لفحوصات طبية دورية.