نصيحة العلاج الكيميائي. العلاج الكيميائي للأورام الخبيثة في الأعضاء التناسلية الأنثوية. الجمع بين العلاج الكيميائي nmrl

(موسكو ، 2003) وفقًا لكونغرس أسكو 2002 (أورلاندو ، الولايات المتحدة الأمريكية)

بيشكوف م.

احتل سرطان الرئة مكان الصدارة في مواد مؤتمر ASCO-2002. حول هذه المشكلة ، تم تقديم 314 ورقة بحثية ، نوقشت فيها قضايا مختلفة من علم الأوبئة والتشخيص والتشكل والعلاج لكل من سرطان الرئة ذو الخلايا غير الصغيرة (NSCLC) وسرطان الرئة ذو الخلايا الصغيرة (SCLC). تم تخصيص عمل واحد بشكل منفصل لسرطان القصبات الهوائية والسرطانات. لقد درسنا أنظمة وأنظمة علاجية مختلفة لكل من الخطين الأول والثاني من العلاج لـ NSCLC و SCLC ، وفعالية العلاج الكيميائي المركب باستخدام Taxol و Taxotere و gemcitabine و Navelbin وغير ذلك من مضادات الخلايا الجديدة. تتناول العديد من الدراسات تحديات العلاج الكيميائي المساعد الجديد والعلاج الكيميائي الإشعاعي لـ NSCLC و SCLC.

تم إيلاء اهتمام خاص لمشكلة الخصائص البيولوجية الجزيئية لسرطان الرئة وتطوير طرق للعلاج الموجه جزيئيًا (مستهدف).

يتميز NSCLC بوجود أو إفراط في التعبير عن مستقبل عامل نمو البشرة (EGRF) ، لذلك يعد EGRF هدفًا واعدًا في علاج NSCLC. أظهر الجسم المضاد أحادي النسيلة الذي يستهدف EGRF (IMC-C225) نتائج واعدة في أورام الرأس والعنق بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي أو سيسبلاتين ، وبالتالي فإن العديد من مثبطات EGRF التيروزين كيناز تخضع حاليًا للبحث. من بين هؤلاء ، فقط Iressa و OSI-774 و PD-183805 و PK1-166 قيد التجارب السريرية. أظهرت هذه الأدوية في الدراسات قبل السريرية بالاشتراك مع التثبيط الخلوي أو العلاج الإشعاعي تأثيرًا إضافيًا أو تآزريًا. كان هذا بمثابة الأساس لإجراء تجارب سريرية من المرحلة الثالثة مع تضمين مرضى NSCLC. يجب أن يؤدي التقدم المبكر في NSCLC عن طريق منع EGRF ومقاطعة الإشارات داخل الخلايا إلى إنشاء أول علاج موجه لهذا المرض.

كريس م وآخرون. (abs. 1166) قدم بيانات من العديد من المراكز الطبية الأمريكية في المرحلة الثانية من التجارب السريرية لـ Iressa (ZD1839) في NSCLC المتقدم في المرضى الذين يعانون من تقدم بعد أنظمة العلاج الكيميائي المحتوية على البلاتين والتاكسوتير (دراسة مثالية -2). Iressa هو مثبط شفوي انتقائي لـ EGRF tyrosine kinase الذي يمنع مسارات الإشارات التي تشارك في تكاثر الخلايا الخبيثة وبقائها على قيد الحياة. تم علاج 216 مريضا مع NSCLC المتقدم موضعيا أو النقيلي. تلقى 102 مريضا Iressa 250 ملغ في اليوم ، و 114 حصلوا على 500 ملغ. تم تحقيق التأثير في 11.8٪ و 8.8٪ على التوالي. استمر التأثير من 3 إلى 7 أشهر. 31٪ و 27٪ من المرضى لديهم استقرار في العملية ، بينما 43٪ و 35٪ (على التوالي) أظهروا تحسنًا في الأعراض. في 60 ٪ من المرضى ، تحقق تأثير الأعراض في أسبوعين من العلاج. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة في كلا المجموعتين 6.1 و 6.0 أشهر. على التوالى. كانت الآثار الجانبية معتدلة: إسهال وطفح جلدي من الدرجة الأولى والثانية. والثالث والرابع الفن. لوحظت السمية فقط في 6.9 و 17.5٪ من المرضى على التوالي. استنتج المؤلفون أنه في هذه المجموعة من المرضى مع انتشار كبير للعملية ، أظهر Iressa نشاطًا مضادًا للورم مهمًا سريريًا مع مظهر جانبي مقبول ومرضٍ تمامًا.

Bissett D. (القيمة المطلقة 1183) مع العديد من المؤلفين المشاركين من المملكة المتحدة وكندا والولايات المتحدة الأمريكية وألمانيا أبلغوا عن نتائج المرحلة الثالثة من التجارب السريرية لـ prinomastat (AG3340) ، وهو مثبط مصفوفة ميتالوبريناز (MMP) ، بالاشتراك مع gemcitabine وسيسبلاتين باعتباره خط العلاج الأول للفن III-B (T4) و IV Art. NSCLC. تم اختيار المرضى عشوائيا: أنا غرام. تلقى prinomastat - 15 ملغ 2 مرات في اليوم عن طريق الفم ، والثاني - وهمي. عولج مرضى كلا المجموعتين أيضًا بـ gemcitabine - 1250 مجم / م 2 لمدة 1 ، 8 أيام وسيسبلاتين - 75 مجم / م 2 في اليوم الأول ، مرة كل 3 أسابيع. وقد تجلت السمية في تأثير "عظام العضلات" (MC) ، ويفترض أن ذلك يرجع إلى تثبيط MMP. لوحظت الدرجة الثانية والأعلى من سمية MC في 40٪ في 1 غرام. و 16٪ - غرام. الدواء الوهمي ، وتم التعبير عنه في آلام المفاصل ، والألم العضلي ، وتقييد حركة المفاصل وتورمها. استمرت هذه الظواهر لمدة 3 أسابيع أو أكثر وتراجعت بعد انقطاع في تناول الدواء وتقليل الجرعة. استراحة كانت ضرورية لـ 37٪ من المجموعة الأولى. و 12٪ - في المجموعة الثانية. كان متوسط ​​معدلات البقاء على قيد الحياة 11.5 و 10.8 شهرًا. (p = 0.82) ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام 43 و 38 ٪ ، ومعدل البقاء على قيد الحياة دون علامات تطور المرض 6.1 و 5.5 شهرًا ، وكانت الفعالية الإجمالية 25 و 24 ٪ على التوالي. استنتج المؤلفون أن إضافة مثبط MMP لا يزيد من النشاط المضاد للورم لنظام gemcitabine + cisplatin في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم.

باتيل جيه دي وآخرون. في الولايات المتحدة الأمريكية (abs. 1218) درس النتائج طويلة المدى للعلاج باستخدام تراستوزوماب + إما تاكسوتير أو تاكسول في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم ، اعتمادًا على تعبير HER-2. أجريت المرحلة الثانية من التجربة العشوائية في المرضى غير المعالجين مع NSCLC. تم علاج 57 مريضاً ، من بينهم 13 (22٪) كانت إيجابية HER-2 و 44 (77٪) كانت سلبية HER-2. كانت الفعالية الكلية والسمية متشابهة في مجموعتي Taxotere أو Taxol ، مع عدم وجود فروق ذات دلالة إحصائية في تصنيف HER-2. في عمر 12 شهرًا. كان متوسط ​​الملاحظة والبقاء على قيد الحياة لمدة عام لـ HER-2 + 14 شهرًا ، وبالنسبة لـ HER-2 - 19 شهرًا. استنتج المؤلفون أن 1) تراستوزوماب بالاشتراك مع التاكسانات الأسبوعية أظهروا متوسط ​​بقاء ممتاز وبقاء لمدة عام واحد. 2) مساهمة تراستوزوماب في بيانات البقاء على قيد الحياة لكل مجموعة لا تزال غير واضحة ؛ 3) المرضى الذين عولجوا بنفس النظام مع HER-2 + كان لديهم خصائص غير مواتية أكثر وبقاء أقصر. إذا تم تأكيد هذه الاختلافات في البقاء على قيد الحياة عن طريق التحليل متعدد المتغيرات ، فسيكون من الضروري قياس وجود أو عدم وجود تعبير HER-2 في التجارب العشوائية المستقبلية لـ NSCLC.

جونسون ب. وآخرون. (القيمة المطلقة 1171) درس فعالية Glivec في المرضى الذين يعانون من SCLC. أجروا دراسة سريرية للمرحلة الثانية للدواء في 19 مريضًا (9 أشخاص تلقوا Glivec كخط I ، و 10 أشخاص - الخط الثاني من العلاج ، ولكن في مرضى حساسين مع تأثير استمر أكثر من 60 يومًا). كانت المهمة الأولى هي تقييم التحسن الموضوعي عند استخدام جرعة يومية من 600 ملغ. لم يكن هناك تأثير موضوعي ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة ستة أشهر 68 ٪. استنتج المؤلفون أنه كان هناك عدد قليل من المرضى الذين يعانون من SCLC مع Kit + (CD 117) وأن الدراسة الإضافية لـ Gleevec كعلاج كيميائي أحادي لـ SCLC ستركز على المرضى الذين لديهم هدف جزيئي مع Kit + (CD 117).

اقرأ W. L et al. (الولايات المتحدة الأمريكية) (abs. 1267) يقدم مراجعة كبيرة لوبائيات سرطان القصبات السنخية (BAR) على مدار العشرين عامًا الماضية منذ عام 1979 لكل 5 سنوات. لذلك ، مع زيادة عدد المرضى الذين يعانون من NSCLC - من 1979 إلى 1998. 1.8 مرة ، زاد عدد المرضى المصابين بالسرطان الغدي (بدون اضطراب ثنائي القطب) بنسبة 6.8٪ (من 28.6٪ إلى 35.4٪) ، وكانت النسبة المئوية للمرضى المصابين بالاضطراب ثنائي القطب خلال هذه السنوات متماثلة تقريبًا (3.3٪ في 1979-1983 ، 2.8٪ - في 1984-1988 و 3.8٪ - في 1994-1998). كان BAR فيما يتعلق بالعدد الإجمالي للمرضى الذين يعانون من NSCLC 3.4 ٪ ، في حين أن متوسط ​​عمر المرضى الذين يعانون من اضطراب ثنائي القطب كان هو نفسه بالنسبة لجميع المرضى الذين يعانون من NSCLC (67.1 و 67.2 سنة) ، وهو ما يزيد قليلاً عن عمر المرضى الذين يعانون من سرطان غدي (بدون BAR) - 65 عامًا ، 4 سنوات. بين النساء المصابات بسرطان الخلايا الحرشفية ، كانت النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من سرطان الخلايا الحرشفية 36.8 ٪ ، مع سرطان غدي (بدون اضطراب ثنائي القطب) - 44 ٪ ، والاضطراب ثنائي القطب - 53.8 ٪ ، أي تقريبًا مرتين أكثر من سرطان الخلايا الحرشفية. كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام هو الأدنى بالنسبة لسرطان الخلايا الكبيرة - 32 ٪ ، والاضطراب ثنائي القطب - 64.9 ٪.

ويرث إل آي وآخرون. (abs. 1293) درس مشكلة الرئة السرطانية وحساسيتها للعلاج الكيميائي. تلقى 93 مريضا العلاج الكيميائي وفقا لنظام EP أو CAV. وفقًا للصورة المورفولوجية ، تم تقسيم جميع السرطانات إلى: الأول - السرطاني النموذجي ، والثاني - السرطاني النموذجي ، والثالث - سرطان الغدد الصماء العصبية للخلايا الكبيرة ، والرابع - سرطان الخلايا الصغيرة. تم تقييم فعالية العلاج الكيميائي في أول مجموعتين وبلغت 31٪. تم تقييم معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات في جميع المجموعات الأربع وكان في المجموعة الأولى. - أكثر من 80٪ في المجموعة الثانية. - 35-56٪ ، أ III و IV غرام. - اقل من 10٪.

العلاج الكيميائي المشترك لـ NSCLC.

قدم Schiller I. H. (الولايات المتحدة الأمريكية) تحليلًا لتجارب ECOG من 1980 إلى 2000. مقارنة النتائج طويلة المدى وخصائص المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم الذين تلقوا أنظمة علاج كيميائي مختلفة. اشتمل المؤلف على 3398 مريضًا في التحليل ، مقسمين إلى مجموعتين: في المجموعة الأولى. أولئك الذين عولجوا قبل عام 1990 (1574 شخصًا) ، وفي الثاني - بعد عام 1990 (أي أولئك الذين تلقوا أدوية جديدة لتثبيط الخلايا - تاكسانات ، جيمسيتابين ، نافيلبين ، إلخ) - 1824 شخصًا. متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة في المجموعة الأولى كان عمره 5 و 9 أشهر ، وفي المجموعة الثانية. - 8.1 شهور أي بزيادة 1.4 مرة. حان الوقت للتقدم في المجموعة الأولى. كان 2.7 شهرًا ، وفي المجموعة الثانية. 3.5 ، أي أنه زاد أيضًا 1.3 مرة. الفاصل الزمني من بداية التقدم حتى الموت في المجموعة الأولى. كان 2.7 شهرًا ، وفي المجموعة الثانية. - 4.1 شهر (زاد أيضًا 1.6 مرة). يعطي المؤلف أيضًا بعض الخصائص الأخرى التي تغيرت على مر السنين. لذلك ، قبل عام 1990 ، كان فقدان الوزن عند المرضى بأكثر من 10 كجم في 15.4 ٪ من المرضى ، وبعد عام 1990 فقط في 11.9 ٪. عدد المرضى الذين يعانون من أكثر من نقيلة واحدة في المجموعة الثانية. انخفض بنسبة 2 مرات (45.3 و 22.8 ٪ على التوالي) ، وانخفضت الفترات من لحظة التشخيص إلى بدء العلاج من 1.4 شهر. تصل إلى 1 شهر

رافتوبولوس هـ وآخرون. (abs. 1284) تحليل بأثر رجعي للتجارب السريرية العشوائية على مدى 10 سنوات من 1991 إلى 2001. لتحديد دور العلاج الكيميائي في NSCLC المتقدم. تم فحص 8468 مريضا. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة هو الأصغر في مجموعة 783 مريضًا عولجوا بالسيسبلاتين وحده - 7.2 شهرًا ، في المجموعة المكونة من 509 مرضى عولجوا بسيسبلاتين + إيتوبوسيد ، كان 7.8 شهرًا ، وكان أعلى متوسط ​​بقاء في مجموعة المرضى الذين تلقوا. سيسبلاتين مع التثبيط الخلوي الجديد - 9.2 شهر

باجستروم م. كيو وآخرون. (الولايات المتحدة الأمريكية) (abs. 1222) أجرت تحليلاً تلويًا للأدبيات المنشورة حول تأثير أنظمة العلاج الكيميائي المختلفة كعلاج من خط واحد على معدل البقاء على قيد الحياة لمرضى المرحلة الثالثة إلى الرابعة. NSCLC. لاحظ المؤلفون أن الجيل الثالث من العلاج الكيميائي الحديث ، وهو مزيج من أدوية البلاتين مع تاكسانات ، وجيمسيتابين ، ونافيلبين ، يزيد من عدد التأثيرات الموضوعية بنسبة 13٪ (p = 0.001) ومتوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة بنسبة 4٪ (p = 0.001) ) مقارنة بالجيل الثاني من العلاج الكيميائي المشترك (مزيج من أدوية البلاتين مع أدوية أخرى لتثبيط الخلايا). لإجراء هذا التحليل التلوي ، استخدم المؤلفون 8 تجارب سريرية كبيرة ، تضمنت 3296 مريضًا مصابًا بمرض سرطان الخلايا النخاعي المزمن.

Massarelli E. (abs. 1223) et al. أجرى تحليلًا بأثر رجعي للنتائج طويلة المدى للعلاج في عيادات مختلفة في الولايات المتحدة وبريطانيا العظمى للمرضى الذين تلقوا سابقًا نظامين من العلاج الكيميائي ، بما في ذلك مشتقات البلاتين و Taxotere من أجل NSCLC المتكرر. لوحظ تأثير موضوعي في 21٪ من المرضى بعد السطر الأول من العلاج ، و 16.3٪ بعد السطر الثاني ، وبعد الخطين الثالث والرابع من العلاج ، عند استخدام gemcitabine مع أدوية أخرى ، لوحظ تحسن موضوعي فقط في 2.3٪ إلى 0٪. السيطرة على المرض (OE + طعنة.) بعد تحقيق الخط الأول في 62.8٪ من المرضى ، وبعد الخطين الثالث والرابع - 21.4٪ فقط. كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد لجميع خطوط العلاج الكيميائي 81.2٪ ، ومعدل البقاء لمدة عامين 18.7٪. استنتج المؤلفون أن الخط الثاني من العلاج لـ NSCLC ليس فعالًا للغاية وأن الخطين الثالث والرابع من العلاج ضئيلان ، الأمر الذي يتطلب مزيدًا من التطوير لأنظمة العلاج الكيميائي الجديدة للخطوط الثانية وغيرها من العلاج لـ NSCLC.

رود آر إم وآخرون. (abs. 1170) في المملكة المتحدة أجرى تجربة سريرية من المرحلة الثالثة لمقارنة نظام GC (gemcitabine + carboplatin) بنظام MIP (ميتوميسين + ifosfamide + سيسبلاتين). اشتملت الدراسة على 422 مريضًا مصابًا بمرض سرطان الخلايا النخاعي المزمن المتقدم. في المجموعة الأولى. تم إعطاء gemcitabine بجرعة 1200 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8 ، وكاربوبلاتين AUC-5 في اليوم الأول ، مرة كل 3 أسابيع (212 شخصًا). في المجموعة الثانية. (210 شخصًا) تم إعطاء ميتوميسين بجرعة 6 مجم / م 2 ، ifosfamide 3.0 جم / م 2 ، سيسبلاتين 50 مجم / م 2 في اليوم الأول ، مرة كل 3 أسابيع. كان عدد دورات العلاج في كلا المجموعتين 4 ، ولم يلاحظ المؤلفون اختلافًا في كلا المجموعتين في عدد التأثيرات (37 ٪ في المجموعة الأولى و 40 ٪ في المجموعة الثانية) ، ومع ذلك ، كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة أعلى بشكل ملحوظ من الناحية الإحصائية في المجموعة الأولى. - 10 شهور مقارنة مع II غرام. - 6.5 شهور بالإضافة إلى ذلك ، في I غرام. 14٪ فقط من الدورات تتطلب دخول المستشفى ، وفي المجموعة الثانية - 89٪ من الدورات. الغثيان والقيء والثعلبة كانت أيضًا أقل إحصائيًا في المجموعة الأولى.

نتائج التجارب السريرية للمرحلة الثانية من SWOG لعلاج المرضى من الدرجة الثالثة. تم تقديم NSCLC مع تشخيص سيئ بواسطة Davis A.M et al. (الولايات المتحدة الأمريكية) (عبس 1191). أجروا علاجًا كيميائيًا متزامنًا مع كاربوبلاتين وإيتوبوسيد وعلاج إشعاعي متبوعًا بتاكسول للتوحيد. تم إعطاء كاربوبلاتين عند 200 مجم / م 2 لمدة 1 ، 3 ، 29 ، 31 يومًا ، إيتوبوسيد 50 مجم / م 2 من 1 إلى 4 أيام ومن 29 إلى 32 يومًا. تم إجراء العلاج الإشعاعي من اليوم الأول من العلاج بجرعة واحدة من 1.8-2 جراي ، أي ما مجموعه 61 جراي. تم إعطاء تاكسول بجرعة 175 مجم / م 2 مرة كل 3 أسابيع ، ابتداءً من اليوم الحادي عشر من الدورة الثالثة من العلاج الكيميائي. تم علاج ما مجموعه 56 مريضا. تم تحقيق التأثير الموضوعي بعد العلاج الكيميائي في 49٪ ، وبعد العلاج بتاكسول ارتفع إلى 58٪. كان متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة 10.3 شهرًا ، وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين 27 ٪. قلة العدلات من المرحلة الثالثة إلى الرابعة ونقص الصفيحات كانت في 45٪ و 23٪ من المرضى على التوالي. قارن المؤلفون نتائج هذه الدراسة ببيانات دراستهم الأخرى ، والتي لم تدار تاكسول للتوحيد ، ولاحظوا أنه على الرغم من أن نظام العلاج هذا أدى إلى زيادة مضاعفة في التأثير الموضوعي (58٪ و 29٪) ، لم يزد متوسط ​​البقاء على قيد الحياة وسنتين من معدل البقاء على قيد الحياة ، وربما يرجع ذلك إلى ارتفاع عدد الوفيات الناجمة عن تعاطي المخدرات (9.2 ٪) في مجموعة تاكسول أثناء علاج التوحيد.

Kakolyris S. et al. (abs. 1182) أجرت دراسة عشوائية متعددة المراكز للمرحلة الثالثة في اليونان ، حيث تمت مقارنة فعالية نظامين للعلاج الكيميائي: Taxotere + gemcitabine (المجموعة A) و Navelbin + cisplatin (المجموعة B). تم علاج ما مجموعه 251 مريضا. تم تقييم ما مجموعه 229 مريضا. في غرام. A (117 شخصًا) تم إعطاء Taxotere بجرعة 100 مجم / م 2 في اليوم 8 + gemcitabine 1.0 جم / م 2 في اليومين 1 و 8 ، وفي غرام. في (102 شخصًا) - Navelbin 30 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8 + سيسبلاتين 80 جم / م 2 في اليوم الثامن ، تم حقن جميع المرضى بـ rhG-CSF - 150 ميكروغرام / م 2 في الأيام 9-15. تكررت الدورات كل 3 أسابيع. تم إجراء ما مجموعه 917 دورة (متوسط ​​3 دورات لكل مريض). عمر في غرام. وكان 29٪ بالجرام. ب -36٪. كانت مدة التأثير ، ووقت التقدم ، ومتوسط ​​البقاء على قيد الحياة 6 أشهر و 8 أشهر. و 9 شهور. في غرام. أ و 6.5 شهرًا و 8.5 شهرًا و 11.5 شهرًا. في غرام. استنتج المؤلفون أن أنظمة Taxotere + gemcitabine و Navelbin + cisplatin لها نشاط مماثل في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم ، لكن النظام الثاني أكثر سمية.

هوانغ سي إتش وآخرون. (abs. 1347) أجريت في الولايات المتحدة الأمريكية مقارنة المرحلة الثالثة لسمية اثنين من أنظمة العلاج الكيميائي كاربوبلاتين + تاكسوتير (أو + تاكسول) في NSCLC المتقدم. وشملت الدراسة 99 مريضا ، تم تقييم 75 شخصا في وقت التقرير. في المجموعة الأولى. كان هناك عدد أقل بشكل ملحوظ من اعتلالات الأعصاب (14٪ و 44٪ ، p = 0.002) وألم عضلي (8٪ و 31٪ ، p = 0.01) ، ولكن المزيد من قلة العدلات (61٪ و 51٪ ، p = 0.390 وفقر الدم (45٪ و 38) ٪ ، ع = 0.6) القرن الثالث والرابع OE كان قابلاً للمقارنة (22 ٪ و 31 ٪ ، ع = 0.23).

جاندارا دي آر وآخرون. (abs. 1247) دراسة أجراها اتحاد كاليفورنيا لأبحاث السرطان ، والتي فحصت تأثير مستويات الجينات ص 53على نتائج علاج المرضى الذين يعانون من NSCLC. تلقى 33 مريضًا العلاج الكيميائي وفقًا للمخطط: gemcitabine 1000 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8 كخط ثاني من العلاج. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم والبقاء على قيد الحياة بشكل عام في المرضى الذين يعانون من فرط التعبير p53 أقل مرتين تقريبًا من المرضى الذين لا يعانون من فرط التعبير.

تاكسول مع العلاج الكيميائي المركب لـ NSCLC.

تم تكريس عدد كبير من الأعمال لدور تاكسول في العلاج الكيميائي المركب لـ NSCLC. لذلك Lilenbaum R. C. وآخرون. (القيمة المطلقة 2) ذكرت دراسة أمريكية عشوائية كبيرة تقارن تاكسول مقابل تاكسول + كاربوبلاتين في 584 مريضًا مصابًا بـ NSCLC المتقدم. كان التأثير الموضوعي أكبر مرتين تقريبًا في مجموعة العلاج الكيميائي المركبة (30٪) مقارنة مع تاكسول وحده (15٪) (الفرق ذو دلالة إحصائية). كان هناك أيضًا اختلاف كبير في متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة (8.5 شهرًا و 6.5 شهرًا ، على التوالي).

Belani S.R. et al. (abs. 1245) عن التقييم المقارن لنظامين من العلاج الكيميائي المركب مع تاكسول وجيمسيتابين في 53 مريضًا مصابًا بـ NSCLC. في 1 غرام. (25 شخصًا) كان يُعطى تاكسول بجرعة 200 مجم / م 2 مرة كل 3 أسابيع ، و 2 جرام. (28 شخصًا) - 100 مجم / م 2 1 و 8 أيام. تم إعطاء Gemcitabine في كلا النظامين عند 1000 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8. لم يلاحظ المؤلفون فروقًا ذات دلالة إحصائية في كلا المجموعتين في عدد التأثيرات الموضوعية (52٪ و 50٪) ، والمغفرات الكاملة (8٪ و 11٪) ، وفي عدد حالات الاستقرار (36٪ و 43٪ على التوالي). . قلة العدلات من المرحلة الثالثة إلى الرابعة ونقص الصفيحات لوحظ في المجموعة 1 أكثر من المجموعة 2 (24٪ و 12٪ في المجموعة 1 و 14.2٪ و 3.5٪ في المجموعة 2). السمية العصبية III-IV Art. لوحظ فقط في 2 غرام. (3.5٪).

سوزوكي ر وآخرون. (القيمة المطلقة 1299) درس فعالية العلاج الكيميائي من سطرين مع تاكسول مرة واحدة في الأسبوع في المرضى الذين يعانون من NSCLC المقاوم أو المتكرر الذين عولجوا سابقًا بمزيج من Taxotere و carboplatin. عالج المؤلفون 32 مريضًا بتاكسول بجرعة 80 مجم / م 2 مرة واحدة في الأسبوع لمدة 6 أسابيع. خضعت لـ 70 دورة من العلاج الكيميائي. حصل المؤلفون على تحسن موضوعي في 17٪ من المرضى ولوحظ استقرار العملية في 43٪ أخرى. المرحلة الثالثة والرابعة من قلة العدلات وفقر الدم كان على التوالي في 41٪ و 15٪ من المرضى.

كورتيس جيه وآخرون. (abs. 1297) دراسة مثيرة للاهتمام لتقييم فعالية العلاج الكيميائي من سطر واحد في المرضى الذين يعانون من NSCLC مع النقائل الدماغية. عالج المؤلفون 26 مريضًا وفقًا للمخطط التالي: Taxol 135 مجم / م 2 في اليوم الأول ، سيسبلاتين 120 مجم / م 2 في اليوم الأول ، + Navelbin عند 30 مجم / م 2 في اليومين 1 و 15 ، أو gemcitabine 800 مجم / م 2 في اليوم 1 و 8 أيام. في المجموع ، خضع المرضى لـ 84 دورة علاجية. تم تحقيق تأثير موضوعي في 10 من 26 مريضا (38.5٪) ، بينما كان لدى مريض واحد انحدار كامل في نقائل الدماغ. إذا كان العلاج الكيميائي غير فعال أو إذا تقدمت منطقة الدماغ ، يتم إجراء العلاج الإشعاعي.

أخيرًا ، فيليب إي وآخرون. (abs. 1217) بيانات عن دراسة متعددة المراكز للمرحلة الثانية من نظير تاكسين جديد لـ Bristol-Myers Squibb ، BMS-184476 ، كعلاج كيميائي مكون من سطرين. تم إعطاؤه بجرعة 60 مجم / م 2 مرة كل 3 أسابيع لـ 56 مريضًا مصابًا بـ NSCLC ، وكان عدد الدورات 262. لاحظ المؤلفون نشاط الدواء في 15.6٪ من المرضى وحتى استقرار العملية في 59 ٪. وهكذا ، تم التحكم في نمو الورم في 74٪ من المرضى. يعتبر المؤلفون أن هذا الدواء واعد لإدراجه في أنظمة مختلفة من العلاج الكيميائي المشترك لـ NSCLC.

Taxotere في العلاج الكيميائي المركب لـ NSCLC.

جنسن إن في وآخرون. (abs. 1285) تجربة عشوائية في الدنمارك تقارن فعالية مزيج من Taxotere + carboplatin مع carboplatin وحده كعلاج من خط واحد لـ NSCLC. تم إعطاء كاربوبلاتين بجرعة AUC-6 كل 3 أسابيع ، ليصبح المجموع 6 دورات (1 جم). نفس جرعة الكاربوبلاتين في 2 جرام. تم إعطاؤه بالاشتراك مع Taxotere 80 مجم / م 2 مرة واحدة في 3 أسابيع ، وكذلك 6 دورات. في المجموع ، تم علاج 66 مريضًا (33 في كل مجموعة). في 1 غرام. تم الحصول على تأثير موضوعي في 12 ٪ من المرضى ، وفي 2 غرام. - 36٪. متوسط ​​البقاء على قيد الحياة والبقاء لمدة عام واحد في 1 جرام. كانت 6.8 شهر. و 18٪ و 2 غرام. 7.9 شهر على التوالي. و 29٪. لاحظ المؤلفون ميزة كبيرة للعلاج الكيميائي المشترك (OE أعلى 3 مرات ، ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد أكثر من 1.5 مرة).

تمت دراسة نفس المجموعة من Taxotere + carboplatin في NSCLC المتقدم بواسطة Ramalingam S. et al. (الولايات المتحدة الأمريكية) (عبس 1263). كان الهدف من الدراسة هو التحقيق في تأثير جرعة كاربوبلاتين على البقاء على قيد الحياة. اشتملت الدراسة على 78 مريضاً ، تم تقييم 66 منهم ، في كلا المجموعتين ، تم إعطاء تاكسوتير عند 80 مجم / م 2 ، وكاربوبلاتين في 1 جم. تم وصفه بجرعة AUC-6 (28 مريضًا) ، وفي 2 غرام. - AUC-5 (38 مريض). كان عدد الدورات يصل إلى 9 في 1 جم. وما يصل إلى 6 - في 2 غرام. كان التأثير الموضوعي 46٪ و 29٪ ، وكان متوسط ​​معدل البقاء 13.1 و 11.4 شهرًا. على التوالى. في الوقت نفسه ، قلة العدلات الحموية في 1 غرام. كان في كثير من الأحيان - 24.2 ٪ ، وفي 2 غرام. - 17.8٪. استنتج المؤلفون أن جرعة الكاربوبلاتين المستخدمة مع تاكسوتير تؤثر على فعالية التركيبة.

تم تقديم دور العلاج الكيميائي للخط 2 في NSCLC النقيلي بواسطة van Putten J.W.G et al. (هولندا) (عبس 2667). 57 مريضا مع III B-IV Art. تم علاج NSCLC مع تطور المرض بعد خط واحد من العلاج ، gemcitabine بالاشتراك مع epirubicin أو cisplatin ، مع Taxotere بجرعة 75 مجم / م 2 + كاربوبلاتين AUC-6 مرة كل 3 أسابيع ، 5 دورات ، تم تحقيق التأثير الموضوعي في 37٪ من المرضى ، في نفس الوقت ، في أولئك الذين تلقوا سابقًا أنظمة تحتوي على البلاتين ، كان MA 31 ٪ ، وفي أولئك الذين عولجوا بأنظمة غير تحتوي على البلاتين - 41 ٪. كان متوسط ​​الوقت اللازم للتقدم 17 أسبوعًا وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 31 أسبوعًا. استنتج المؤلفون أن نظام Taxotere + carboplatin هو مزيج نشط من سطرين للمرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم الذين تلقوا سابقًا أنظمة العلاج الكيميائي المحتوية على gemcitabine ولا يظهرون مقاومة متصالبة.

Gemcitabine في العلاج الكيميائي المركب لـ NSCLC.

تم تخصيص عدد كبير من الأعمال في مواد ASCO على العلاج الكيميائي لـ NSCLC لجيمسيتابين.

ذكر Sederholm S. (abs. 1162) عن التجارب السريرية للمرحلة الثالثة التي أجرتها المجموعة السويدية لدراسة سرطان الرئة. هذه دراسة كبيرة عالجت 332 مريضًا يعانون من NSCLC المتقدم. تم إعطاء Gemcitabine بجرعة 1250 مجم / م 2 في اليوم الأول والثامن ، مرة كل 3 أسابيع (1 جم - 170 شخصًا) ومقارنته بنفس جرعة الجيمسيتابين مع كاربوبلاتين AUC-5 في اليوم الأول (2 جم). - 162 شخصا). تأثير موضوعي في 1 غرام. لوحظ في 12 ٪ ، وفي 2 غرام. - بنسبة 30٪. حان الوقت للتقدم في 2 غرام. كان عمره 6 أشهر ، وفي 1 غرام. - 4 أشهر الفرق في كلا المؤشرين ذو دلالة إحصائية. فقر الدم ونقص الكريات البيض ونقص الصفيحات من المرحلة الثالثة إلى الرابعة. لوحظ فقط في 2 غرام. وكانت تساوي 1.5٪ و 12.6٪ و 15.2٪ على التوالي.

مانيغولد س وآخرون. (ألمانيا) (abs. 1273) نشرت التقرير النهائي عن تجربتين عشوائيتين للمرحلة الثانية من العلاج الأحادي الكيميائي باستخدام gemcitabine و Taxotere تدار بالتتابع بجرعات وأنظمة مختلفة كعلاج من خط واحد لـ NSCLC المتقدم. تم تضمين ما مجموعه 380 مريضا في الدراسة ، مقسمة إلى مجموعتين. في 1 غرام. تم حقن gemcitabine عند 1000 مجم / م 2 لمدة 1 ، 8 ، 15 يومًا ، و Taxotere -35 مجم / م 2 في نفس الأيام مع تكرار الدورة كل 4 أسابيع ، في 2 جم. - جيمسيتابين 1250 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8 ، تاكسوتيري 80 مجم / م 2 في اليوم الأول ، مرة كل 3 أسابيع. لم يجد المؤلفون أي اختلاف في تأثير الجيمسيتابين على متوسط ​​البقاء على قيد الحياة ، 6 أشهر ، 1 سنة و 2 سنة البقاء على قيد الحياة. فقط تأثير إدارة Taxotere على متوسط ​​البقاء على قيد الحياة كان ذا دلالة إحصائية (5 أشهر في المجموعة 1 و 9.2 شهرًا في المجموعة 2 ، P = 0.002).

Kouroussis S. et al. (abs. 1212) أبلغت عن نتائج دراسة متعددة المراكز من المرحلة الثانية من العلاج الكيميائي ذي الخطين في المرضى الذين يعانون من NSCLC الذين عولجوا سابقًا بالتاكسانات والسيسبلاتين. شملت الدراسة 135 مريضا. في 1 غرام. تلقى المرضى gemcitabine بجرعة 1000 مجم / م 2 في اليوم 1 و 8 + irinotecan 300 مجم / م 2 في اليوم الثامن (71 شخصًا) ، وفي 2 غرام. (64 شخصًا) - فقط irinotecan في نفس الجرعة في يوم واحد. تأثير موضوعي في 1 غرام. تم تحقيقه في 21٪ من المرضى ، وفي 2 غرام. - 5.5٪. كان متوسط ​​الوقت اللازم للتقدم 8 أشهر. و 5 شهور. قلة العدلات وفقر الدم ونقص الصفيحات من المرحلة الثالثة إلى الرابعة. في كثير من الأحيان يجتمع في 1 غرام.من 2 غرام. 26٪ ، 9٪ ، 9٪ و 20٪ ، 0٪ ، 3٪ على التوالي.

نوفاكوفا ل. وآخرون. (abs. 1225) أبلغت عن دراسة سريرية للمرحلة الثالثة تقارن توليفتين من الجيمسيتابين مع سيسبلاتين وكاربوبلاتين. شملت الدراسة 63 مريضا بدرجة IIIB و IV. NSCLC الذي تلقى خطًا واحدًا من العلاج الكيميائي. تم إعطاء Gemcitabine في كلا المجموعتين بجرعة 1200 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8. في 1 غرام. (29 شخصًا) - تم حقن سيسبلاتين عند 80 مجم / م 2 في اليوم الأول و 2 جرام. - كاربوبلاتين AUC-5 في اليوم الأول. تكررت دورات العلاج مرة كل 3 أسابيع. لم يجد المؤلفون فرقًا في كلا المجموعتين في عدد التأثيرات الموضوعية (48٪ و 47٪) وفي عدد حالات الهدأة الكاملة والجزئية (7٪ و 41٪ في 1 غرام ، و 6٪ و 41). ٪ في 2 غرام). تم الكشف عن فقر الدم ، قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ، قلة الصفيحات في 23.8٪ ، 27٪ ، 54٪ و 44.4٪ على التوالي ، في كلا المجموعتين مجتمعين).

قدم المؤلفون اليابانيون (Hosoe S. et al) (abs. 1259) التقرير النهائي عن التجارب السريرية للمرحلة الثانية من التوائم الثلاثة غير المحتوية على البلاتين في المرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم. تلقى 44 مريضًا gemcitabine 1000 مجم / م 2 و Navelbin 25 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8 (3 دورات) ، تليها إعطاء Taxotere 60 مجم / م 2 مرة كل 3 أسابيع ، وكذلك 3 دورات. تم الحصول على تأثير موضوعي في 47.7 ٪ من المرضى ، وكان متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة ومعدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام مرتفعًا إلى حد ما (15.7 شهرًا و 59 ٪ على التوالي). قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ونقص الصفيحات من المرحلة الثالثة إلى الرابعة. كانت في 36٪ و 22٪ و 2٪ على التوالي من المرضى. استنتج المؤلفون أن نظام العلاج الكيميائي المركب غير المحتوي على البلاتين من أجل NSCLC جيد التحمل وفعال.

جوبت م وآخرون. (الولايات المتحدة الأمريكية) (القيمة المطلقة 2671) عن استخدام توليفة جديدة لعلاج NSCLC المتقدم - gemcitabine + topotecan كعلاج من خط واحد. عالج المؤلفون 53 مريضًا بدرجة IIIB و IV. NSCLC. تم إعطاء Gemcitabine بجرعة 1000 مجم / م 2 لمدة 1 و 15 يومًا ، توبوتيكان 1 مجم / م 2 لمدة 1-5 أيام. تم الحصول على تأثير موضوعي في 17٪ من المرضى واستقرار في 23٪ أخرى. كان متوسط ​​وقت التقدم 3.4 شهرًا. (من 1 إلى 15 شهرًا ، مدة التأثير - 4.7 شهرًا (من 2.1 إلى 10.8 شهرًا). معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد = 37٪ ، ومتوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة 7.6 شهرًا (من 1 إلى 16 درجة من الدرجة الثالثة إلى الرابعة كانت السمية: قلة العدلات - 53٪ ، فقر الدم - 18٪ ، قلة الصفيحات - 12٪ خطوط العلاج الكيميائي للـ NSCLC المتقدم مع صورة سامة مقبولة.

تمت دراسة توليفة gemcitabine مع cisplatin و Herceptin كعلاج من خط واحد للمرضى الذين يعانون من NSCLC المتقدم مع زيادة في التعبير عن HER-2 بواسطة Tran H. T. et al. (الولايات المتحدة الأمريكية) (عبس 1226). قدموا تقريرًا نهائيًا عن علاج 19 مريضًا يعانون من NSCLC الذين تلقوا gemcitabine بجرعة 1250 مجم / م 2 في اليوم الأول والثامن ، وسيسبلاتين 75 مجم / م 2 في اليوم الأول وهيرسبتين بجرعة 4-2 مجم. / كجم مرة في الأسبوع. في 8 من 19 مريضًا ، تم تحقيق تأثير موضوعي (42٪) ، وفي 8 مرضى أكثر - استقرار. وهكذا ، لوحظت السيطرة على المرض في 84٪ من المرضى. لم يتم تقديم بيانات عن متوسط ​​البقاء على قيد الحياة ووقت التقدم.

Ettinger D. S. et al. (abs. 1243) درس توليفة جديدة: gemcitabine + Alimta في 54 مريضًا يعانون من NSCLC المتقدم. تم إعطاء Gemcitabine بجرعة 1250 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8 ، و Alimt بجرعة 500 مجم / م 2 في اليوم الثامن. كانت هناك 228 دورة علاج. تم تحقيق تأثير موضوعي في 17٪ من المرضى. كان متوسط ​​الوقت اللازم للتقدم 5.1 شهرًا ، وكان متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة 11.3 شهرًا ، وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام 46 ٪. في 63 ٪ من المرضى ، لوحظ قلة العدلات من الدرجة الثالثة إلى الرابعة ، ونقص الصفيحات من الدرجة الثالثة إلى الرابعة. - بنسبة 7٪. يعتبر المؤلفون أنه من الواعد إجراء مزيد من الدراسة لهذا الأمر.

العلاج الكيميائي التعريفي (neoaljuvant) ل NSCLC.

بيتشر دي سي وآخرون. (abs. 1231) ذكرت دراسة متعددة المراكز وغير عشوائية على استخدام العلاج الكيميائي التحريضي (قبل الجراحة) في مرضى IIIA pN2 NSCLC. تلقى 77 مريضًا لديهم مرحلة pN2 المثبتة تشريحًا من NSCLC عن طريق تنظير المنصف Taxotere 85 مجم / م 2 في اليوم 1 + سيسبلاتين 40-50 مجم / م 2 في اليومين 1 و 2 ، مرة كل 3 أسابيع. كانت هناك 3 دورات من العلاج الكيميائي ، تليها الاستئصال الجذري باستئصال العقد اللمفية المنصفية في اليوم الثاني والعشرين بعد الدورة الثالثة. تم تحقيق تأثير موضوعي بعد العلاج الكيميائي في 67٪ من المرضى ، بينما تم الحصول على تراجع كامل في 8٪. تم إجراء الاستئصال الجذري في 56٪ من المرضى ، بينما لوحظ الانحدار الكامل من الناحية النسيجية في 16٪. المرضى الذين يعانون من الاستئصال غير الجذري خضعوا للعلاج الإشعاعي بجرعة 60 غراي. كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين في هذه المجموعة من المرضى 41٪. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 28 شهرًا ، وكان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم ، والبقاء الكلي 12 و 28 شهرًا. على التوالى. كانت النقائل الأكثر شيوعًا (في 13٪ من المرضى الذين خضعوا لجراحة جراحية) هي النقائل الدماغية ، وكانت الانبثاثات الموضعية في 22٪ من جميع المرضى.

يقدم عمل المؤلفين الإيطاليين (Cappuzzo et al) (abs. 1313) المرحلة الثانية من التجارب السريرية لمخطط gemcitabine + cisplatin + Taxol كعلاج جديد لمرحلة IIIA (N2) و IIIB غير القابلة للاكتشاف. NSCLC. تم إعطاء Gemcitabine بجرعة 1000 مجم / م 2 ، سيسبلاتين 50 مجم / م 2 و تاكسول 125 مجم / م 2 ، تم إعطاء جميع الأدوية في اليوم 1 و 8 كل 3 أسابيع. تم إجراء 3 دورات في 36 مريضًا. كان التأثير الموضوعي مرتفعًا جدًا - 72٪ (في 21 من 36 مريضًا) ، بينما حقق 2٪ مغفرة كاملة. تم إجراء الجراحة الجذرية في جميع المرضى بتأثير موضوعي ، بينما لوحظ تراجع كامل مثبت تشريحياً في 3 (8٪) مرضى. تلقى 11 مريضا لم يخضعوا لاستئصال جذري العلاج الإشعاعي. III-IV Art. لوحظ قلة العدلات ونقص الصفيحات في 27 ٪ و 3 ٪ على التوالي. تشير هذه البيانات الأولية إلى أن هذا المزيج مقبول في NSCLC المتقدم محليًا.

العلاج الكيميائي بالاشتراك مع العلاج الإشعاعي لـ NSCLC.

Kawahara M. et al. (abs. 1262) قدم التقرير النهائي للمجموعة اليابانية لعلم الأورام السريري حول دراسة معقدة عن المرحلة الثانية من العلاج الكيميائي التعريفي مع العلاج الإشعاعي المتسلسل بالاقتران مع إعطاء irinotecan الأسبوعي في 68 مريضًا يعانون من الدرجة الثالثة غير القابلة للاختراق. NSCLC. تم إعطاء سيسبلاتين بجرعة 80 مجم / م 2 في اليومين 1 و 29 ، إرينوتيكان بجرعة 60 مجم / م 2 في الأيام 1 ، 8 ، 15 ، 29 ، 36 ، 43 ، ثم على خلفية العلاج الإشعاعي عند جرعة 30 مجم / م 2 عند 57 و 64 و 71 و 78 و 85 و 92 يومًا. بدأ العلاج الإشعاعي بجرعة وحيدة مقدارها 2 غراي يوميًا في اليوم 57 بجرعة إجمالية قدرها 60 غراي. تم تحقيق التأثير الموضوعي في 64.7٪ من المرضى ، والشفاء التام في 9٪. كان متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة 16.5 شهرًا ، وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام 65.8 ٪ ، وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين 33 ٪. قلة العدلات والتهاب المريء المرحلة الثالثة والرابعة. كانت في 18٪ و 4٪ على التوالي. استنتج المؤلفون أن نظام العلاج الكيميائي هذا فعال في NSCLC المتقدم محليًا.

Zatloukal P. V. et al. (جمهورية التشيك) ​​(abs. 1159) أجرت دراسة عشوائية تقارن العلاج الكيميائي الإشعاعي المتزامن والمتسلسل لـ NSCLC. قارن المؤلفون مجموعتين من المرضى: الذين تلقوا العلاج الإشعاعي في وقت واحد مع العلاج الكيميائي - 52 مريضًا (1 غرام) والعلاج الإشعاعي المتسلسل - 50 مريضًا (2 جم). خضع جميع المرضى للعلاج الكيميائي وفقًا للمخطط: سيسبلاتين 80 مجم / م 2 في اليوم الأول و Navelbin 25 مجم / م 2 في الأيام 1 و 8 و 15. كانت الفترة الفاصلة بين الدورات 4 أسابيع ، وخضع جميع المرضى لـ 4 دورات من العلاج الكيميائي. العلاج الإشعاعي في 1 غرام. بدأت في اليوم الرابع من الدورة الثانية من العلاج الكيميائي (60 جراي في 30 جزءًا لمدة 6 أسابيع). في 2 غرام. بدأ العلاج الإشعاعي في نفس النظام بعد أسبوعين من نهاية العلاج الكيميائي. تأثير موضوعي في 1 غرام. في 80.4٪ من المرضى وفي 2 غرام. - في 46.8٪. تم تحقيق مغفرة كاملة في 21.6٪ و 17٪ من المرضى على التوالي. كان متوسط ​​معدل البقاء أعلى بكثير في 1 جرام. - 619 يوم مقابل 2 جرام. - 396 يومًا (ع = 0.021). كان متوسط ​​الوقت للتقدم أكبر إحصائيًا بمقدار 1 غرام. - 366 يومًا مقابل 2 جم. - 288 يومًا (ع = 0.05). يعتقد المؤلفون أن بياناتهم تؤكد ميزة العلاج الكيميائي المتزامن على التسلسلي ، سواء من حيث التأثير الموضوعي أو متوسط ​​العمر المتوقع. السمية العالية في مجموعة العلاج الإشعاعي المتزامنة مقبولة.

العلاج الكيميائي المشترك لـ SCLC.

قدم المؤلفون اليابانيون عدة تقارير حول فعالية irinotecan في SCLC. لذلك ، كينوشيتا أ. (عبس 1260) وآخرون. أبلغت عن نتائج المرحلة الثانية من العلاج الكيميائي المشترك في 60 مريضًا مصابًا بـ SCLC (26 مع عملية موضعية و 34 مع انتشار واسع النطاق) irinotecan 50 مجم / م 2 لمدة 1 و 8 و 15 يومًا بالاشتراك مع carboplatin AUC-5 في اليوم الأول مثل خط العلاج الأول. تكررت دورات العلاج مرة كل 4 أسابيع. عمر تم تحقيقه في 51 مريضًا (85٪) ، مع عملية موضعية (LP) - في 89٪ ، ومع عملية واسعة النطاق (RP) - في 84٪. لوحظ هدوء كامل في 28.3٪ ، وهجوع جزئي في 56.7٪ من المرضى. كان متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة 15.7 شهرًا. (18.2 شهرًا مع LP و 9.7 شهرًا - مع RP. بلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام 55 ٪ (مع LP -88 ٪ ومع RP - 26.5 ٪). كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين على التوالي في 29 ، 6 ٪ ، 49.8 ٪ و 11٪). قلة الكريات البيض ، قلة العدلات ونقص الصفيحات من المرحلة الثالثة إلى الرابعة. كان في 35٪ و 76٪ و 42٪ من المرضى على التوالي.

قدم Ikuo S. et al (abs. 1223) مواد دراسة المرحلة الثانية العشوائية الكبيرة لفعالية تركيبة irinotecan + cisplatin + etoposide التي يتم تناولها أسبوعيًا أو مرة كل 4 أسابيع في 60 مريضًا مصابًا بـ RP SCLC. في المجموعة الأولى ، تم إعطاء إيرينوتيكان بجرعة 90 مجم / م 2 عند 1 ، 3 ، 5 ، 7 ، 9 أسابيع من العلاج ، سيسبلاتين - 25 مجم / م 2 أسبوعياً لمدة 9 أسابيع ، تم إعطاء إيتوبوسيد عند 60 مجم / م 2 عند 1 -3 أيام بعد 2 ، 4 ، 6 ، 8 أسابيع من العلاج. في المجموعة الثانية ، تم إعطاء irinotecan عند 60 مجم / م 2 في الأيام 1 ، 8 ، 15 ، سيسبلاتين - 60 مجم / م 2 في اليوم الأول ، إيتوبوسيد - 50 مجم / م 2 في الأيام 1-3. دورات العلاج في II غرام. يتكرر مرة كل 4 أسابيع. كل مجموعة تتكون من 30 مريضا. عمر كانت هي نفسها تقريبًا: في المجموعة الأولى - في 84 ٪ ، وفي المجموعة الثانية - في 87 ٪. ومع ذلك ، في II غرام. تم تحقيق العلاقات العامة في 17٪ في المجموعة الثانية. و 7٪ فقط - في المجموعة الأولى. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة والبقاء لمدة عام أعلى أيضًا في المجموعة الثانية. (13.8 شهرًا و 56٪ مقارنة بـ 8.9 شهرًا و 40٪ في المجموعة الأولى). قلة العدلات من المرحلة الثالثة إلى الرابعة ونقص الصفيحات كان 57٪ و 27٪ من المرضى في المجموعة الأولى ، وفي 87٪ و 10٪ في المجموعة الثانية. الإسهال III-IV Art. كانت تقريبا نفسها في كلا المجموعتين (7٪ و 10٪). استنتج المؤلفون أن المخطط الثاني من العلاج الكيميائي المركب أكثر فعالية ويخططون لاستخدامه في مزيد من التطورات العلمية.

نيل إتش ب وآخرون. (القيمة المطلقة. 1169) قدمت بيانات من تجربة عشوائية كبيرة قارنت إيتوبوسيد + سيسبلاتين (EP) مع أو بدون تاكسول في 587 مريضًا لديهم SCLC متقدم. في المجموعة الأولى (294 مريضًا) ، تم إعطاء الإيتوبوسيد عند 80 مجم / م 2 لمدة 1-3 أيام والسيسبلاتين بنفس الجرعة مرة كل 3 أسابيع. في المجموعة الثانية ، تمت إضافة تاكسول -175 مجم / م 2 في اليوم الأول و G-CSF 5 ميكروغرام / كجم في الأيام 4-18 من كل دورة إلى نفس نظام العلاج الكيميائي. متوسط ​​البقاء على قيد الحياة والبقاء لمدة عام واحد في المجموعة الأولى. كانت 9.85 شهرًا. و 35.7٪ وفي المجموعة الثانية. - 10.3 شهرًا على التوالي. و 36.2٪. كانت السمية في المجموعات> الدرجة الثالثة هي: قلة العدلات - 63٪ و 44٪ ، قلة الصفيحات - 11 و 21٪ ، فقر الدم - 15 و 18٪ ، عصبي - 10 و 25٪ ، سمية عامة في 84٪ و 77٪ ، درجة V من كانت السمية (الموت الدوائي) 2.7٪ و 6.4٪ على التوالي. استنتج المؤلفون أن إضافة تاكسول إلى نظام EP كعلاج أولي لـ SCLC المتقدم يزيد من سمية الدرجة الخامسة دون التأثير على البقاء على قيد الحياة.

دنفي ف وآخرون. (القيمة المطلقة 1184) يوفر بيانات من المرحلة الثانية من التجارب السريرية SWOG-9914 حول فعالية مزيج تاكسول + كاربوبلاتين + توبوتيكان (نظام PCT) في SCLC المتقدم كخط أول من العلاج. هذه تجربة عشوائية من الولايات المتحدة شارك فيها 86 مريضًا مصابًا بـ SCLC. نظام العلاج: تاكسول -175 مجم / م 2 في اليوم الرابع ، كاربوبلاتين AUC-5 في اليوم الرابع وتوبوتيكان 1.0 مجم / م 2 يومان 1-4 مع G-CSF 5 ميكروغرام / كجم من اليوم الخامس إلى زيادة في العدد المطلق عدد العدلات> 10000. تم إجراء العلاج مرة واحدة في 3 أسابيع ، أي ما مجموعه 6 دورات. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 12 شهرًا ، وكان متوسط ​​التقدم 7 أشهر ، وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام 50 ٪. قارن المؤلفون هذه النتائج (الضبط التاريخي) مع نظامين آخرين للعلاج الكيميائي PET (تاكسول + سيسبلاتين + إيتوبوسيد) و GE (جيمسيتابين + سيسبلاتين) مع 88 مريضًا في كل مجموعة. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة ، ومتوسط ​​الوقت للتقدم ، والبقاء لمدة عام واحد 11 شهرًا ، و 6 أشهر ، و 43 ٪ في مجموعة PET و 9 أشهر ، و 5 أشهر ، و 28 ٪ في المجموعة ، على التوالي. GE. السمية IV Art. في مجموعة معاهدة التعاون بشأن البراءات كانت 33٪ ، PET - 39٪ ، GE - 27٪. يعتقد المؤلفون أن مقارنة أنظمة PCT و PET و GE تشير إلى متوسط ​​بقاء ملائم ومتوسط ​​لتطور نظام PCT دون زيادة السمية ، بالإضافة إلى زيادة واضحة في البقاء على قيد الحياة لمدة عام واحد في هذه المجموعة من المرضى الذين يعانون من SCLC ، مما يعطي بعض الأمل.

تم إجراء مقارنة بين نظامين من العلاج الكيميائي المشترك في المرضى الذين يعانون من SCLC مع تشخيص سيئ بواسطة James L. (abs. 1170) في المملكة المتحدة. كانت هذه تجربة سريرية عشوائية من المرحلة الثالثة تقارن فعالية نظام gemcitabine + carboplatin (GC) مع نظام PE القياسي (etoposide + cisplatin). تم إجراء العلاج في 241 مريضًا (120 في المجموعة الأولى و 121 في المجموعة الثانية). مخطط GC: gemcitabine 1 ، 2 جم / م 2 في اليومين 1 و 8 ، كاربوبلاتين AUC-5 في اليوم الأول ، كل 3 أسابيع ، 4-6 دورات. مخطط PE: سيسبلاتين 60 مجم / م 2 في اليوم الأول ، إيتوبوسيد 120 مجم / م 2 1-3 أيام ، أيضًا مرة كل 3 أسابيع ، 4-6 دورات. عمر في المجموعة الأولى - 58٪ في المجموعة الثانية. - 63٪ ، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 8 ، 1 شهر و 8 ، شهرين. على التوالى. الثالث والرابع الفن. كانت السمية على النحو التالي: فقر الدم 3٪ و 1٪ ، قلة الكريات البيض 5٪ و 1٪ ، قلة العدلات 11٪ و 9٪ ، قلة الصفيحات 5٪ و 1٪. أكدت نتائج الدراسة أن نظام GC له سمية دموية أكبر ولكن أقل سمية غير دموية من نظام PE القياسي ويوفر بقاءًا جيدًا.

De Marinis F. et al. (abs. 1219) أجرت دراسة عشوائية متعددة المراكز للمرحلة الثانية في إيطاليا تقارن gemcitabine + cisplatin + etoposide (PEG) مقابل gemcitabine + cisplatin (PG) كعلاج أولي لـ SCLC. نظام PEG: سيسبلاتين 70 مجم / م 2 في اليوم الثاني ، إيتوبوسيد 50 مجم / م 2 أيام 1-3 ، جيمسيتابين 1.0 مجم / م 2 في اليومين 1 و 8. كانت الفترات الفاصلة بين الدورات 3 أسابيع ، تم علاج 62 مريضاً ، وبلغ عدد دورات العلاج 207 (متوسط ​​4 دورات). مخطط PG: سيسبلاتين 70 مجم / م 2 في اليوم 2 ، جيمسيتابين 1.2 جم / م 2 في اليومين 1 و 8 ، فترات 3 أسابيع ، عدد المرضى - 60 ، عدد الدورات - 178 (متوسط ​​3 دورات). عمر في غرام. يتم الحصول على PEG من 69٪ و gr. PG - في 70 ٪ ، في نفس الوقت ، لوحظ مغفرة كاملة في 25 ٪ و 4 ٪ على التوالي (p = 0.0001). مع MRL المترجمة ، O.E. كان في 70 ٪ و 80 ٪ ، وشائع في 68 ٪ و 59 ٪ على التوالي. المرحلة الثالثة - الرابعة السمية: قلة الكريات البيض - 14٪ و 4٪ ، قلة العدلات - 44٪ و 24٪ ، فقر الدم -16٪ و 8٪ ، قلة الصفيحات - 42٪ و 26٪. لاحظ المؤلفون أن كلاً من أنظمة PEG و PG نشطة وجيدة التحمل في علاج مرضى SCLC. في الوقت نفسه ، يؤدي الثلاثي إلى عدد أكبر من III-IV st. سمية (غير ذات دلالة إحصائية) وزيادة نشاط المرضى. على الرغم من ذلك ، من بين الدمج مع الأدوية "الجديدة" ، يبدو أن نظامي PEG و PG أقل سمية ولهما نشاط مماثل.

جيت جيه آر وآخرون. (القيمة المطلقة 1301) يستخدم توبوتيكان الفموي بالاشتراك مع دعم تاكسول و G-CSF في المرضى الذين يعانون من SCLC المتقدم غير المعالج. تلقى 38 مريضًا توبوتيكان عن طريق الفم بجرعة 1.75 مجم / م 2 لمدة 5 أيام متتالية ، تاكسول -175 مجم / م 2 في اليوم الخامس ، G-CSF بدءًا من اليوم 6 ، الفواصل الزمنية بين الدورات - 28 يومًا ، ما مجموعه 4-6 علاج دورات ... عمر تم تحقيقه في 17 مريضًا (45٪) ، بينما كان CR في 3 مريض ، و CR في 14 شخصًا. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة 8.6 شهرًا ، وكان متوسط ​​الوقت اللازم للتقدم 5 أشهر ، وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام 43 ٪. يعتقد المؤلفون أن التوبوتيكان الفموي بالاشتراك مع تاكسول هو نظام فعال في SCLC المتقدم ، ولكن قد لا يحسن نتيجة العلاج القياسي. كانت سمية هذا النظام معتدلة. من المخطط مواصلة دراسة الشكل الفموي للتوبوتيكان بالاشتراك مع مثبطات الخلايا الأخرى.

في حالة SCLC الموضعي ، تستمر دراسة إمكانيات العلاج الكيميائي باستخدام أنظمة مختلفة من العلاج الكيميائي المشترك وأنماط مختلفة من العلاج الإشعاعي (RT).

لذلك جراي جيه آر وآخرون. (abs. 1189) أجريت تجارب إكلينيكية من المرحلة الثانية في الولايات المتحدة على تاكسول + كاربوبلاتين + توبوتيكان بالاشتراك مع RT المتزامن في علاج SCLC الموضعي (LA SCLC) كخط أول من العلاج. نظام العلاج: تاكسول 135 مجم / م 2 في اليوم الأول ، كاربوبلاتين AUC-5 في اليوم الأول ، توبوتيكان 0.75 مجم / م 2 في الأيام 1-3 ، الفواصل الزمنية بين الدورات - 3 أسابيع ، تم إجراء ما مجموعه 4 دورات من XT. بدأ العلاج الإشعاعي بالتزامن مع الدورة الثالثة من التصوير المقطعي المحوسب بجرعة واحدة 1.8 غراي. يوميا 5 مرات في الأسبوع SD = 61.2 غرام. تم إجراء العلاج في 78 مريضًا ، أكمل 68 منهم دورة العلاج الكاملة. حقق 35 من 68 مريضا مغفرة كاملة (51٪). في غضون عام واحد ، كان 65 ٪ من المرضى لا يعانون من علامات المرض. كان متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة 20 شهرًا ، وكان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام 64 ٪. III-IV Art. السمية: قلة الكريات البيض -60٪ ، قلة الصفيحات -42٪ ، الاستشفاء مع حمى قلة العدلات -14٪ ، تعب -14٪ ، التهاب المريء 8٪ ، التهاب رئوي -1٪. توفي 3 مرضى من تسمم الأدوية (التهاب الرئة الإشعاعي -2 ، الالتهاب الرئوي - قلة العدلات -1). استنتج المؤلفون أن استخدام هذا الثلاثي مع 61.2 Gy RT هو علاج ممكن للمرضى الذين يعانون من PS جيد مع LP SCLC ويؤدي إلى عدد كبير من حالات الهدأة الكاملة.

Belderbos J. et al. (abs. 1300) في هولندا ، أجريت دراسة أيضًا لتقييم فعالية التصوير المقطعي المحوسب و RT في وقت مبكر في المرضى الذين يعانون من LPSCLC.

نظام العلاج: العلاج الكيميائي CTE-carboplatin AUC-6 في اليوم الأول ، تاكسول 200 مجم / م 2 في اليوم الأول ، إيتوبوسيد 100 مجم / م 2 في اليوم 1-5 أيام ، دورات العلاج مرة كل 3 أسابيع ، 4 دورات في المجموع. LT - 1.8 غراي يوميًا بدءًا من اليوم الثالث للدورة الثانية من التصوير المقطعي المحوسب ، تبلغ الجرعة الإجمالية لـ LT 45 غراي. عندما تم الوصول إلى العلاقات العامة ، تم إجراء إشعاع وقائي للدماغ (POM) في SD-30 Gy. تم إجراء العلاج في 26 مريضًا ، وكان عدد دورات XT 98. تم الحصول على تأثير موضوعي في 24 مريضًا. (92٪) ، تم تحقيق العلاقات العامة في 38٪ من المرضى. كان متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة 19.7 شهرًا. تم الكشف عن النقائل الدماغية بعد العلاج في 15٪ من المرضى. المرحلة الثالثة والرابعة السمية: قلة العدلات - 70٪ ، قلة الصفيحات - 35٪ ، التهاب المريء - 27٪. استنتج المؤلفون أن نظام الاعتلال الدماغي الرضحي المزمن مع العلاج الإشعاعي المبكر نشط في LSMLC ، لكنه أظهر سمية دموية واضحة. يعتبر التشعيع المبكر للورم الأساسي والعقد الليمفاوية الإقليمية آمنًا ، ولكن يجب تحديد توقيت PEM.

موري ك وآخرون. (القيمة المطلقة 1173) ذكرت عن العلاج الكيميائي المشترك لـ SCLC متبوعًا بالإرينوتيكان والسيسبلاتين. عالج المؤلفون 31 مريضًا باستخدام LSCLC وفقًا لمخطط سيسبلاتين 80 مجم / م 2 في اليوم الأول ، + إيتوبوسيد 100 مجم / م 2 في 1-3 أيام. تم إجراء العلاج الإشعاعي عند 1.5 Gy. مرتين في اليوم لمدة 3 أسابيع بجرعة إجمالية 45 غراي. من اليوم التاسع والعشرين من العلاج ، تم حقن المرضى بـ irinotecan 60 مجم / م 2 1 ، 8 ، 15 يومًا بالاشتراك مع سيسبلاتين 60 مجم / م 2 مرة واحدة في 4 أسابيع ، أي ما مجموعه 3 دورات. تم تحقيق تأثير موضوعي في 29 من أصل 30 مريضًا أكملوا العلاج (96.6٪) ، بينما حقق 11 شخصًا مغفرة كاملة (36.6٪). كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عام مرتفعًا جدًا - 79.3 ٪ لأولئك الذين عولجوا وفقًا للبروتوكول الرئيسي (25 شخصًا) و 87.5 ٪ لأولئك الذين تلقوا أيضًا irinotecan + cisplatin. III-IV Art. كانت السمية أثناء العلاج الكيميائي مع HR كما يلي: قلة الكريات البيض 48٪ و 12٪ ، قلة الصفيحات - 4٪ و 0٪ ، فقر الدم - 44٪ و 0٪ ، الإسهال - 4٪ و 4٪. استنتج المؤلفون أن العلاج الكيميائي للموارد البشرية مع RT المتزامن مرتين في اليوم متبوعًا بـ 3 دورات IP هو علاج آمن وفعال مع معدل بقاء واعد لمدة عام واحد. يتم التخطيط للتجارب السريرية للمرحلة الثالثة باستخدام نظام العلاج هذا.

سقف K. S. وآخرون. (abs. 1303) تحليلًا بأثر رجعي لتصاعد جرعة الإشعاع في SCLC الموضعي بناءً على مواد مستشفى ماساتشوستس في الولايات المتحدة الأمريكية للفترة 1990-2000. تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين: I - أولئك الذين تلقوا 50-54 Gy ، II - أكثر من 54 Gy. كان متوسط ​​البقاء الكلي 41 شهرًا ، وكانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة عامين و 3 سنوات 61 ٪ و 50 ٪ على التوالي. كانت نسبة البقاء على قيد الحياة الخالية من الأمراض ، والسيطرة المحلية ، وغياب النقائل البعيدة لمدة 3 سنوات من المتابعة 47٪ و 76٪ و 69٪ على التوالي. بالنسبة لهذه المؤشرات ، لم تكن هناك فروق ذات دلالة إحصائية في كلتا مجموعتي الجرعات. السمية> 3 ملاعق كبيرة. كانت متشابهة في كلا المجموعتين. كانت هناك 5 حالات وفاة مرتبطة بالعلاج: 3 بسبب قلة العدلات ، 2 بسبب التليف الرئوي ، مع 4 حالات في المجموعة الثانية. على الرغم من أن المؤلفين لم يجدوا فروقًا مهمة في النتائج طويلة المدى والسمية في كلا المجموعتين ، إلا أنهم يعتبرون أنه من المبرر إجراء المرحلة الثالثة من تجربة عشوائية مستقبلية لتقييم تصعيد الجرعة في SCLC الموضعي.

تم الإبلاغ عن دراسة مثيرة للاهتمام من قبل Videtic G.M.M et al. (abs. 1176) ، الذي قدم مواد من عيادات في الولايات المتحدة الأمريكية وإنجلترا وكندا حول دراسة معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من SCLC الموضعي اعتمادًا على التدخين أثناء العلاج الكيميائي.

لاحظ المؤلفون 293 مريضًا مصابًا بـ SCLC الذين تلقوا العلاج الكيميائي وفقًا لنظام CAV-> EP والعلاج الإشعاعي - 40 Gy. أنا غرام. - 186 شخصا - المرضى الذين يدخنون أثناء العلاج ، والثاني غرام. - 107 أشخاص - غير المدخنين ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين في المجموعة الأولى 16٪ ، وفي 11-28٪ ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 4٪ و 8.9٪ ، ومتوسط ​​معدل البقاء 13.6 شهرًا. و 18 شهرًا. على التوالى. كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة سنتين وخمس سنوات بدون علامات المرض 18٪ و 5٪ لدى المدخنين ، و 32٪ و 18٪ لدى غير المدخنين. انخفاض معدل البقاء على قيد الحياة بمقدار الضعفين بين المرضى الذين استمروا في التدخين أثناء العلاج بالإشعاع الكيميائي ، مقارنةً بغير المدخنين ، كان مصحوبًا أيضًا بمعدلات أقل للبقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض لدى المدخنين (عامان - 18 ٪ ، 5 سنوات - 7٪) مقارنة بغير المدخنين (32٪ و 18٪ على التوالي). في الوقت نفسه ، لاحظ المؤلفون أن تحمل العلاج في كلا المجموعتين كان متماثلًا تقريبًا.

تم نشر جميع الأوراق المستخدمة في هذه المراجعة في ASCO Program / Proceedings ، المجلد. 21 ، 2002 ، ترد إشارات إليها في النص.

يتم توفير قائمة المراجع لهذه المادة.
يرجى تقديم نفسك.

طرق جديدة للعلاج الكيميائي لأورام المبيض غير التناسلية

ماجستير ليفشيتس ، إي. جولو

سميت FSBI NMITs Oncology بعد ن. بيتروف "وزارة الصحة الروسية ، سان بطرسبرج

تمثل أورام المبيض غير الظهارية حوالي 8٪ من جميع أورام المبيض الخبيثة. الغالبية العظمى منهم ممثلة بأورام الخلايا الجرثومية في المبيض (OGT) وأورام انسجة الحبل الجنسي (OSRT). يتركز الاهتمام الرئيسي للباحثين على هاتين المجموعتين من الأورام.

على مدار الخمسة عشر عامًا الماضية ، عالج معهد أبحاث الأورام 50 مريضًا يعانون من ASRT و 33 مريضًا يعانون من OT ، وهو ما يمثل 4.3 ٪ و 3.0 ٪ من جميع المرضى الذين يعانون من أورام المبيض ، على التوالي (الجدول 1).

الجدول 1.
توزيع أورام المبيض غير الظهارية حسب النمط النسيجي.

النمط النسيجي الأورام	كمية مرض
أورام الخلايا الجرثومية
ديسجيرمينا	11
سرطان الجنين	3
ورم مسخي غير ناضج	8
ورم الجيوب الأنفية (ESA)	7
سرطان المشيمة	1
خلية جرثومية مختلطة	3
المجموع	33
أورام الخلايا اللحمية
ورم الخلايا الحبيبية	44
أندروبلاستوما	6
المجموع	50

إن ندرة الأشكال النسيجية لأورام المبيض غير الظهارية وتنوعها الكبير تجعل التجارب العشوائية المرتقبة صعبة للغاية. تستند معظم المنشورات المتعلقة بهذه الأورام إلى عدد محدود من الملاحظات. ومع ذلك ، هناك رأي معين مفاده أنه قبل إدخال العلاج الكيميائي ، كانت نتائج علاج أورام المبيض غير الظهارية غير مرضية للغاية. على سبيل المثال ، في أورام الجيوب الأنفية للأديم الباطن (OES) ، كان معدل البقاء على قيد الحياة أقل من 15٪ على الرغم من غلبة أورام المرحلة الأولى (كورمان أ. نوريس ، 1976). أدى إدخال العلاج الكيميائي إلى تحسن كبير في نتائج علاج أورام المبيض غير الظهارية ، وخاصة أورام الخلايا الجرثومية.

كان نظام العلاج الكيميائي الأول الذي كان له تأثير كبير على فعالية العلاج هو الجمع بين فينكريستين ، وأكتينوميسين- D وسيكلوفوسفاميد ، مما تسبب في حدوث ما يصل إلى 75٪ من حالات الهجوع طويلة الأمد ، ولكن مع انتشار انتشار النقائل ، تم تحقيق الشفاء فقط في ثلث المرضى (سلايتون وآخرون ، 1985). تم تسهيل تقدم العلاج الكيميائي في GOC بشكل كبير من خلال النجاح في علاج أورام الخصية المماثلة في الهيكل ، ولا سيما إدراج مستحضرات البلاتين في أنظمة العلاج الكيميائي المتعدد (Einhorn A. Donahue ، 1977). اتضح أن مزيج السيسبلاتين مع فينبلاستين والبليومايسين (نظام PVB) فعال للغاية في GOH (Wiltshaw et al. ، 1982). لقد أثبت تفوق PVB على VAC أنه مقنع تمامًا. لذلك كان معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى الذين يعانون من المراحل من الأول إلى الثاني بعد مخطط VAC هو 81 ٪ ، وبعد مخطط PVB - 96 ٪ ؛ كانت المعدلات المقابلة للمرضى الذين يعانون من المراحل من الثالث إلى الرابع 49٪ و 79٪ على التوالي (Willense et al.، 1987). أدى استبدال vinblastine في مخطط PVB بإيتوبوسيد أقل سمية (مخطط BEP) إلى جعل الأخير أقل سمية ، ووفقًا لبعض المؤلفين ، أكثر فعالية من مخطط PVB (Liuzazhi ، 1998). أصبح نظام أفضل الممارسات البيئية هو المعيار في العلاج الكيميائي للحكومة الأردنية.

تبين أن العلاج الكيميائي المستند إلى السيسبلاتين للورم الخلقي فعال بشكل خاص ، والذي كان ، إلى جانب حساسيته العالية للعلاج الإشعاعي ، بمثابة الأساس لتقسيم GOC إلى ورم عسر الجراثيم وورم غير عسر الجراثيم. تجاوز معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لورم عسر الجراثيم في مراحله المبكرة 90٪ ، وبالنسبة للعملية المتقدمة كان 83٪ (جاليون ، 1988) ، بينما يمثل العلاج الإشعاعي بعد الجراحة 65٪ فقط من النتائج طويلة المدى. العلاج الكيميائي ، على عكس العلاج الإشعاعي ، جعل من الممكن الحفاظ على الخصوبة في نسبة كبيرة من المرضى.

جعلت الفعالية العالية للعلاج الكيميائي البلاتيني في عملية واسعة الانتشار وفي تكرار الورم من الممكن إجراء عمليات جراحية للحفاظ على الأعضاء حتى في وجود النقائل ، وفي المراحل المبكرة كان يقتصر على جراحة الحفاظ على الأعضاء دون علاج كيميائي (غيرشنسون ، 1994) .

الأورام المسخية غير الناضجة هي المسار الأكثر تفضيلًا لمراكز GOC غير dysgerminomal. في المرحلة الأولى من المرض ، بلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بالنسبة لهم 93.8٪ ، لكن في المراحل الثانية والثالثة لم تتجاوز النسبة 50٪. هذا جعل من الممكن التوصية بإجراء جراحات الحفاظ على الأعضاء دون العلاج الكيميائي للورم المسخي غير الناضج الأول ، مع مراعاة التدريج الدقيق ، وبالنسبة لجميع الآخرين ، 3 دورات من العلاج الكيميائي وفقًا لمخطط BEP بعد الجراحة (Gobel et al. ، 1991).

مع AES والسرطان الجنيني وسرطان المشيمة ، يكون التشخيص أسوأ بكثير. على سبيل المثال ، على الرغم من تأكيد التأثير الإيجابي للعلاج الكيميائي البلاتيني في OES ، فإن معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات في المرحلة الثالثة لم يتجاوز 30٪ (Nawa et.al. ، 2001) ، هناك أيضًا تقديرات أكثر تفاؤلاً: بعد العلاج الكيميائي البلاتيني ، تعافى 8 من أصل 9 مرضى مصابين بمتلازمة العوز المناعي المكتسب.

تتوافق بياناتنا الخاصة بأورام الخلايا الجرثومية في المبيض بشكل أساسي مع المعلومات المذكورة أعلاه. من بين 33 مريضًا ، كان 23 مريضًا لديهم المرحلة الأولى ، و 3 مرضى - المرحلة الثالثة ، وتم علاج 7 مرضى من انتكاسات المرض. خضع معظم المرضى للعلاج الكيميائي (الجدول 2).

الجدول 2.
استخدام العلاج الكيميائي البلاتيني المجاني للمرضى المصابين بأورام الخلايا الجرثومية في المبايض.

النمط النسيجي للورم	المرحلة الأولى		المرحلة الثالثة والانتكاسات
	حر- الجديد	يدفع الجديد	حر- الجديد	يدفع الجديد
ديسجيرمينا	4	5	1	4
سرطان الجنين	-	1	1	1
ورم مسخي غير ناضج	5	2	-	2
ورم الجيوب الباطنية	1	3	-	3
سرطان المشيمة	-	1	-	-
خلية جرثومية مختلطة	1	1	-	1
المجموع	11	10	2	11

تم إجراء العلاج الكيميائي المجاني في معظم المرضى باستخدام نظام VAC ، والبلاتين في 2/3 من المرضى الذين يعانون من أنظمة PVB و BEP. بين مرضى المرحلة الأولى ، تم استخدام العلاج الكيميائي البلاتيني والمجاني بشكل متساوٍ تقريبًا ، وفي حالة حدوث عملية واسعة النطاق وانتكاسات في 84 ٪ من المرضى ، تم استخدام PVB و BEP. من بين مرضى المرحلة الأولى ، كان هناك 3 انتكاسات في الحوض الصغير ، وكان أحد المرضى مصابًا بنقائل في الكبد. كانت الاستجابة الإجمالية للمرضى في المرحلة الأولى 82٪.

خضع جميع مرضى المرحلة الثالثة للعلاج الكيميائي البلاتيني ، والذي كان فعالا في 2 من المرضى. من بين 7 مرضى يعانون من GOC المتكرر ، تم تحقيق التأثير الكامل في مريض مصاب بسرطان الأجنة بعد 4 دورات من العلاج الكيميائي وفقًا لمخطط BEP وفي مريض مصاب بنقائل ليمفاوية ضخمة متأخرة من ورم خبيث في منطقة المنصف وشبه الأبهر بعد 6 دورات من العلاج الكيميائي وفقًا لمخطط PVB مع إضافة 500 مجم / م 2 في اليوم الأول من الدورة. في 2 مريض ، كان هناك تأثير جزئي بعد 3 و 4 دورات من PVB أو BEP. كانت الاستجابة الكلية للعلاج الكيميائي في المرضى الذين يعانون من OOC المتكررة 57.1٪.

إن التكرار الكبير للفشل في العملية الواسعة الانتشار ، خاصةً في المرضى الذين يعانون من AES ، وسرطان المشيمية والجنين ، يدفع إلى البحث عن طرق لتحسين العلاج الكيميائي لـ GOC. إن عمليات البحث هذه متعددة الأوجه وتتضمن استخدام أنظمة معقدة متعددة المكونات ، وعلاج كيميائي بجرعات عالية ، وإدخال عقاقير علاج كيميائي جديدة ، واستبدال أنظمة الأدوية التقليدية بمضادات أقل سمية.

مثال على نظام العلاج الكيميائي متعدد المكونات هو نظام POMV (ACE) ، والذي يتضمن فينكريستين ، ميثوتريكسات ، بليوميسين ، سيسبلاتين ، والتي تتغير بعد 3 أسابيع إلى إيتوبوسود ، أكتينوميسين د وسيكلوفوسفاميد. تم استخدام هذا النظام في علاج 77 مريضًا وحدد معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات في 88 ٪ من المرضى الأوليين مع عملية واسعة النطاق وفي 50 ٪ من المرضى الذين يعانون من الانتكاسات. لم يلاحظ أي وفيات مرتبطة بالعلاج الكيميائي ، و 42 ٪ من المرضى الذين يعانون من الخصوبة المحفوظة بعد ذلك ولدوا بشكل طبيعي.

بعد الاستخدام الناجح لـ ifosfamide بالاشتراك مع vinblastine و cisplatin (نظام VIP) وتأكيد الفعالية المتساوية لنظام BEP و VIP في العلاج الكيميائي الخط الأول (Lochrer ، 1995) ، تم استخدام مزيج من هذه الأنظمة من قبل الجمعية الألمانية لـ طب أورام الأطفال (بروتوكول MACEI-89) في المرضى الذين يعانون من عسر الجراثيم ، OES ، سرطان الجنين وسرطان المشيمة. تلقى المرضى في المرحلة الأولى 3 دورات من BEP ، في المرحلة الثانية من ورم المبيض - 3 دورات من BEP و 3 دورات VIP. البقاء على قيد الحياة بدون مرض مع متابعة لمدة 28 شهرًا. تمثل 80٪. لتقليل السمية ، تم تقليل جرعة فينبلاستين إلى 3 مجم / م 2 في اليومين 1 و 21 ، ولم تتجاوز الجرعة الإجمالية للبليوميسين 180 مجم.

مثال آخر على نظام العلاج الكيميائي الفعال متعدد المكونات هو استخدام مزيج من البليوميسين وسيكلوفوسفاميد وفينبلاستين وداكتينوميسين وإيتوبوسيد وسيسبلاتين (أو كاربوبلاتين) في 63 طفلاً لعلاج أورام غير عسرة في المبيض من قبل الجمعية الفرنسية لطب أورام الأطفال (بروتوكول TGM 55-TGM-90). بلغ معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 85 ٪ (Baranzelli et al. ، 2000).

كان العلاج الكيميائي الخالي من الجرعات العالية (vepezide و cyclophosphamide) غير فعال. تم تقدير استخدام جرعات عالية من السيسبلاتين بشكل مثير للجدل ، وأدى إلى مغفرة في 71 ٪ -91 ٪ من المرضى الأساسيين وفي 52 ٪ من المرضى كعلاج كيميائي من سطرين (Mandanas et al. ، 1998) ، وبالتالي لا يتجاوز فعالية نظام VEP القياسي مع سمية أعلى. في ضوء ذلك ، تعلق آمال كبيرة على استخدام كاربوبلاتين أقل سمية في العلاج الكيميائي بجرعات عالية ، ولا سيما توليفه مع vepezide (Boutell ، 2002) ، أو على استخدام باكليتاكسيل مع vepezide و carboplatin أو ifosfamide و carboplatin ( Doroshow وآخرون). يتم استخدام كلا المخططين بنجاح لأورام الخلايا الجرثومية في الخصية ، ومع ذلك ، نظرًا لأن أنظمة PVB و BEP المقبولة عمومًا الآن كمعيار تم استخدامها أيضًا في البداية لأورام الخصية ، فمن الممكن تمامًا اقتراح استخدامها في GOK.

تشمل OSRTs بشكل أساسي الخلايا الحبيبية ، والتي يتم فيها تمييز أشكال الأحداث والبالغين ، والأورام الأرومية بدرجات متفاوتة من التمايز ، ومن وجهة نظر استخدام العلاج الكيميائي ، أورام خبيثة نادرة جدًا. بسبب الأعراض المرتبطة بالنشاط الهرموني لنسبة كبيرة من هذه الأورام المنتجة للإستروجين أو الأندروجين ، يتم التشخيص عادةً في المراحل المبكرة. وفقًا للبيانات الموجزة ، من بين 235 مريضًا مصابًا بـ OSRT ، كان لدى المرحلة الأولى 73.1 ٪ من المرضى ، والمرحلة الثانية - 7.9 ٪ ، والثالث والرابع - 7.5 ٪ لكل منهما. يقترب توزيع مرضى ASRT الذين عولجوا في NIIO من البيانات المعطاة (الجدول 3).

الجدول 3.
توزيع مرضى أورام اللحمة على مراحل.

تمثل أورام المرحلة الأولى 72 ٪ ، وأورام المرحلة الثالثة والرابعة - 14 ٪ ، وعولج 14 مريضًا من انتكاسات OSRT. على الرغم من الاهتمام الكبير الذي يولى لـ OSRT ، لم يتم تطوير أي معايير علاجية لهذه المجموعة من الأورام. على الرغم من تشخيص الأورام بشكل رئيسي في المرحلة الأولى ، إلا أن هناك عددًا من العوامل الأخرى التي تؤثر على التشخيص ، بالإضافة إلى المرحلة: حجم الورم ، وتمزق كبسولته ، ووجود انمطية الخلية ، ونوع بنية ساركوماتويد ، والورم الورمي ، و تواتر كبير من الانتكاسات ، مزيج متكرر من أورام الخلايا الحبيبية مع سرطان بطانة الرحم ... تم العثور على العاملين الأخيرين في المرضى الأكبر سنا.

تتميز أورام الخلايا الحبيبية اليافعة بمسار سريري مناسب. بناءً على مجموعة هذه العوامل ، يُشار إلى العمليات الجراحية التي تحافظ على الأعضاء متبوعة بالملاحظة في المرحلة الأولى أ من المرض في المرضى الذين يعانون من ورم الخلايا الحبيبية لدى الأطفال والنساء الشابات ذوات الخصوبة غير المكتملة. يتم عرض جميع المرضى الآخرين الجراحة الجذرية تليها العلاج الكيميائي. هذه هي أساليب علاج الأورام الأرومية الأندروبية.

لم يتم تطوير العلاج الكيميائي المفضل لـ NROS بعد. يتم إعطاء الأفضلية للعلاج الكيميائي على أساس الاستعدادات البلاتينية ، كقاعدة عامة ، أنظمة PVB و BEP. استخدم بعض المؤلفين العلاج الكيميائي المجاني (مزيج من ميثوتريكسات ، أكتينوميسين D ، سيكلوفوسفاميد ، 5-فلورويوراسيل) في المراحل المبكرة من OSRT ، وفي حالة انتشار المرض ، نظم SAD أو PVB. تسبب هذا الأخير في مغفرة في أكثر من نصف المرضى (Pecorelli et al. ، 1999) ، ووفقًا لبيانات أخرى ، في 9 من كل 11 مريضًا مع عملية واسعة النطاق. وفقًا لـ Homesley ، في المرضى الذين لا يخضعون لجراحة جراحية والذين يعانون من الدرجة الثانية إلى الرابعة من OSRT. أدى العلاج الكيميائي وفقًا لخطة BEP إلى التعافي في 69٪ من الحالات ، في حالة الانتكاسات - في 51٪ من المرضى. في المرضى الذين يعانون من أورام الخلايا الحبيبية المتكررة ، كان للعلاج الكيميائي وفقًا لمخطط SAD ميزة لا شك فيها على العلاج الإشعاعي.

علاج المرضى الذين يعانون من ASROS في NIIO يتوافق بشكل أساسي مع المبادئ الموضحة أعلاه. خضع المرضى الصغار الذين يعانون من المرحلة الأولى من OSRT لعمليات جراحية للحفاظ على الأعضاء. المرضى الأكبر سنا الذين يعانون من أورام الخلايا الحبيبية ، والمرضى الذين يعانون من ورم أرومي غير متمايز ، وكذلك جميع المرضى الذين يعانون من أورام المرحلة الثالثة إلى الرابعة خضعوا لجراحة جذرية. تم استخدام العلاج الكيميائي في 32 مريضًا أوليًا و 13 مريضًا مصابًا بالانتكاس. في المرضى الذين يعانون من أورام الخلايا الحبيبية من المرحلة الأولى ، في 86٪ من الحالات (الجدول 4) ، تم استخدام العلاج الكيميائي بالتدفق الحر ، وفقًا لمخطط VAC أو مزيج من سيكلوفوسفاميد مع فينكريستين. مع عملية واسعة الانتشار ومع انتكاسات أورام الخلايا الحبيبية ، تم استخدام العلاج الكيميائي البلاتيني وفقًا لنظامي PVB و BEP في 83.3٪. تم استخدام هذا الأخير في جميع المرضى الذين يعانون من ضعف التمايز في المرحلة الأولى والورم الأرومي.

الجدول 4.
استخدام العلاج الكيميائي البلاتيني المجاني للمرضى المصابين بورم سدى الحبل الجنسي.

أكدت نتائج العلاج الكيميائي كفاءته العالية في المرضى الذين يعانون من المرحلة الأولى من ورم الخلايا الحبيبية (84.3٪) والمرحلة الأولى والورم الأرومي (100٪) ، بينما في المرضى الذين يعانون من ورم الخلايا الحبيبية مع عملية واسعة الانتشار ، لوحظ التأثير فقط في 50٪ من الحالات. في حالات الانتكاس - في 40٪ من المرضى. المريض المصاب بالورم الأرومي وأورام الأرومي المرحلة الثالثة بعد العلاج الكيميائي وفقًا لمخطط أفضل الممارسات البيئية هو أيضًا بصحة جيدة.

بناءً على البيانات المذكورة أعلاه ، يمكن أن نستنتج أن أورام المبيض غير الظهارية لها مسار سريري مناسب نسبيًا وهي شديدة الحساسية للعلاج الكيميائي. يسمح هذا للمرضى الذين يعانون من المرحلة الأولى من الورم الجراثيم ، والورم المسخي غير الناضج من الدرجة الأولى ، وورم الخلايا الحبيبية الأحداث ، والورم الأرومي والأورام الأرومي المتمايز بدرجة عالية في المرضى الصغار ، ومرحلة ورم الخلايا الحبيبية من المرحلة الأولى لإجراء جراحات الحفاظ على الأعضاء ورفض العلاج الكيميائي المساعد.

يتم عرض العلاج الكيميائي لجميع المرضى الآخرين الذين يعانون من أورام من الأنماط النسيجية المشار إليها ، وكذلك أورام الجيوب الباطنية ، وسرطان الجنين والمشيمة ، وأورام الخلايا الحبيبية المختلطة في جميع المراحل ومع انتكاسات الأورام من جميع الأنماط النسيجية. مخطط الاختيار هو وضع BEP ؛ قد يكون العلاج الكيميائي المكون من سطرين عبارة عن علاج كيميائي أساسي أو بجرعة عالية من العلاج الكيميائي القائم على رابطة الدول المستقلة أو كاربوبلاتين. نظرًا لعدم كفاية فعالية العلاج الكيميائي في المراحل المتأخرة وانتكاسات أورام المبيض غير الظهارية ، فمن الضروري البحث عن أنظمة وأنظمة جديدة للعلاج الكيميائي مع إدخال أدوية علاج كيميائي جديدة.

2303 0

أورام المبايض الخبيثة

منظمة الصحة العالمية (WHO)و الرابطة الدولية لأطباء النساء والتوليد (FIGO)اعتمد تصنيفًا مورفولوجيًا موحدًا لأورام المبيض الخبيثة ، والذي يميز الأورام الظهارية وأورام سدى الحبل الجنسي وأورام الخلايا الجرثومية.

معظم الأورام الخبيثة (80-90٪) تكون طلائية.

من بينها ، سرطان الغدد الكيسية المصلية - 42 ٪ ، سرطان الغدد الكيسية المخاطية - 12 ٪ ، سرطان بطانة الرحم - 15 ٪ ، سرطان غير متمايز - 17 ٪ ، سرطان الخلايا الصافية - 6 ٪.

تم تحديد أورام حدية (من المحتمل أن تكون خبيثة منخفضة) في الأنواع الرئيسية. تمثل حوالي 15٪ من الأورام الظهارية. بالإضافة إلى النوع المورفولوجي للورم ، فإن أهم عامل إنذاري مستقل لفعالية العلاج وبقاء المرضى على قيد الحياة هو درجة تمايز الخلايا في الأورام الظهارية ، والتي تحدد درجة الورم الخبيث فيها. يتم استخدام نظام التقييم النسيجي وفقًا لـ Broders ، وتكون درجة التمايز النذير أكثر ملاءمة والثالث هو الأقل تفضيلًا (G1 - شديد التمايز ، G2 - متوسط ​​، G3 - متمايز بشكل سيئ).

من بين جميع الأورام ذات الأصل اللحمي ، بما في ذلك الخلايا الحبيبية ، المنتجة للتكاكولاجين ، وخلايا سيرتولي / لايديجو اللحمية أو سلائفها الجنينية ، فإن أورام الخلايا الحبيبية هي الأكثر شيوعًا.

تمثل أورام الخلايا الجرثومية أقل من 5٪ من جميع أورام المبيض الخبيثة ، ولكنها مهمة بسبب ذلك تحدث عند الفتيات والسيدات وتتطلب علاجًا خاصًا يختلف عن أورام المبيض الأخرى. الأكثر شيوعًا بين هذه الأورام هو الورم الخبيث ، على غرار الخصية المنوية (ورم من تكوين الأديم الباطن) ، والسرطان الجنيني ، حيث يوجد زيادة في مستوى علامات الورم (المصل والبروتين الجنيني ألفا).

تمثل الأورام الحدودية ، أو الأورام ذات القدرة الخبيثة المنخفضة ، ما يقرب من 15 ٪ من جميع أورام المبيض الظهارية.

التأكيد المورفولوجي الإلزامي لتشخيص مثل هذا الورم ضروري ، لأن تشخيصه وعلاجه يختلفان تمامًا عن الأورام الخبيثة الأخرى.
أظهرت مراجعة 22 دراسة (953 مريضًا) مع متابعة في المتوسط ​​لمدة 7 سنوات أن معدل البقاء على قيد الحياة 92 ٪ للمرض المتقدم باستثناء غرسات الورم الغازية.

طريقة علاج الأورام الحدية هي عملية يتم تحديد حجمها حسب مرحلة العملية وعمر المريض ورغبته في الحفاظ على الوظيفة الإنجابية. المرضى الذين يعانون من عملية واسعة النطاق يقومون بإجراء عمليات جذرية في مقدار الاستئصال أو البتر فوق المهبلي للرحم مع الزوائد ، وإزالة الثرب الأكبر وجميع العقد الورمية في شكل ما يسمى بالاستئصال الخلوي العدواني.

المرضى الذين يعانون من الأورام الحدودية المتبقية لا يخضعون للعلاج الكيميائي والعلاج الإشعاعي ، لأنه في العديد من الدراسات (بما في ذلك في مركز NN Blokhin الروسي لأبحاث الأورام التابع للأكاديمية الروسية للعلوم الطبية) لم تظهر أهميته. المرضى الذين لا يعانون من أورام متبقية ولا يتلقون العلاج المساعد لديهم نفس النتائج أو أفضل من البقاء على قيد الحياة عند مقارنتها بمجموعة العلاج.

في حالات النمو السريع للأورام المتبقية وإزالتها المتكررة ، يستخدم بعض المؤلفين ملفالان أو سيسبلاتين.

سرطان المبيض

سرطان المبيض - أحد أكثر أورام النساء الخبيثة شيوعًا ، ويحتل المرتبة الخامسة في معدل الوفيات من السرطان لدى النساء. 50٪ من جميع حالات المرض تحدث في العمر فوق 65 سنة. تتحسن معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات بشكل ملحوظ بمرور الوقت ، من 36٪ في منتصف السبعينيات إلى 45٪ في عام 2002. ما يقرب من 5-10٪ من سرطانات المبيض عائلي مع المتغيرات الثلاثة الأكثر شيوعًا: سرطان المبيض فقط وسرطان المبيض والسرطان الثدي وسرطان المبيض وسرطان القولون.

بادئ ذي بدء ، يتم تتبع الوراثة في أقارب الدرجة الأولى (الأم ، الابنة ، الأخت). أقل عرضة للإصابة بالنساء من الدرجة الثانية من القرابة (جدة ، عمة). وجدت الدراسات الجينية طفرات BRCA1 في موضع 17q21. الجين BRCA2 مسؤول أيضًا عن حدوث سرطان المبيض العائلي و سرطان الثدي (قبل الميلاد)، وتقع على الكروموسوم 13q12.

بالنسبة للنساء اللاتي تزيد أعمارهن عن 35 عامًا ولديهن خطر متزايد للإصابة بالمرض ، يمكن النظر في مسألة استئصال المبيض الوقائي ، ولكن لم يتم تحديد أهميتها بعد بشكل نهائي. يتم وصف حالات المرض بعد الجراحة الوقائية ، بدءًا من نمو الورم البريتوني الشبيه بسرطان المبيض.

تنتشر إحدى سمات سرطان المبيض في التجويف البطني عن طريق زرع الخلايا والغزو الموضعي للمثانة والأمعاء. تبلغ نسبة إصابة العقدة الليمفاوية 24٪ في المرحلة الأولى ، و 50٪ في المرحلة الثانية ، و 74٪ في المرحلة الثالثة ، و 73٪ في المرحلة الرابعة. تصاب الغدد الليمفاوية في الحوض في كثير من الأحيان مثل شبه الأبهر. يمكن للورم ، من خلال الانتشار عبر الغدة الدرقية ، أن يسد التصريف الليمفاوي الحجابي ، الذي يسبب الاستسقاء وذات الجنب.

تشمل عوامل التشخيص الأكثر إفادة لسرطان المبيض ما يلي (الجدول 9.23).

الجدول 9.23. عوامل الإنذار الرئيسية لسرطان المبيض

ملحوظة: "+" - مواتية ؛ "-" - غير موات ، "±" - متوسط

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من المرحلة الأولى ، فإن درجة التمايز المورفولوجي للورم هي الأكثر أهمية. يمكن لتحليل التدفق الخلوي للحمض النووي في المرحلتين الأولى و IIA تحديد مجموعة عالية الخطورة.

بعد الجراحة المثلى في المرحلة الثالثة ، متوسط ​​البقاء على قيد الحياة هو 52-63 شهرًا.

طاولة يوضح الشكل 9.24 تصنيف FIGO لسرطان المبيض.

الجدول 9.24. تصنيف سرطان المبيض (FIGO)

يعتمد بقاء المرضى بشكل مباشر على مرحلة العملية (الجدول 9.25).

الجدول 9.25. بقاء المرضى حسب مراحل FIGO

لتشخيص ومراقبة فعالية العلاج في الأورام الظهارية ، وعلامات الورم مثل مستضد السرطان الجنيني (CEA)ومستضد الورم CA-125. هناك ارتباط كبير بين مستوى CA-125 بعد شهر واحد من الدورة الثالثة العلاج الكيميائي (XT)في المرحلتين الثالثة والرابعة والبقاء على قيد الحياة. في حالات تطبيع هذه العلامة أثناء العلاج ، فإن زيادتها المتكررة تحدد تفعيل العملية ، على الرغم من أنها لا تعني الحاجة إلى العلاج الفوري.

تشير زيادة مستوى CA-125 إلى احتمالية عالية للإصابة بسرطان المبيض ، في حين أن الاستجابة السلبية لا تستبعد وجود الورم المتبقي. يمكن زيادة مستوى CA-125 في كل من الأورام الخبيثة الأخرى وفي أمراض الأعضاء التناسلية المختلفة ، على سبيل المثال ، في الانتباذ البطاني الرحمي.

تعتمد طرق العلاج على مرحلة العملية. النقطة الأساسية في العلاج هي الجراحة. على عكس الأورام الأخرى في الأعضاء التناسلية الأنثوية ، يتم تحديد مرحلة الإصابة بالسرطان بعد الجراحة. على الرغم من حقيقة أنه لا يمكن علاج سوى عدد قليل من المرضى من خلال عملية واحدة ، فإن نجاح العلاج يتحدد بحجم التدخل الأولي. تعتمد إمكانية تحقيق مغفرة كاملة لاحقة ، مؤكدة شكليًا ، على حجم الأورام المتبقية.

تعتبر العملية الجذرية لسرطان المبيض استئصال المبيض والبوق الثنائي مع استئصال الرحم وإزالة الثرب الأكبر. في النساء الشابات اللواتي يصررن على الحفاظ على الوظيفة الإنجابية ، يمكن استئصال المبيض من جانب واحد في المرحلة الأولى والصف الأول (G1).

أثناء العملية ، لتوضيح المرحلة والمتغير المورفولوجي ، يتم أخذ خزعة من القنوات الجانبية ، الصفاق الحوضي والحجاب الحاجز ، الرباط الذي يعلق المبيض ، بالقرب من الأورطي ، الحرقفي المشترك ، الغدد الليمفاوية الحرقفية الخارجية والداخلية ، مصلي المستقيم و مثاني بولية.

لم تظهر الدراسات أي تحسن في النتائج طويلة المدى باستخدام neoadjuvant XT. تعتبر الجراحة العدوانية حاليًا العلاج الأولي المفضل لتحقيق أفضل بقاء. ومع ذلك ، في حالة النجاح المشكوك فيه للعملية في المرضى الذين يعانون من مضاعفات محتملة وأمراض مصاحبة ، فإن التصوير المقطعي المحوسب ممكن.

تكتيكات العلاج

المرحلة الأولى

المرضى الذين يعانون من أورام المرحلة IA-IB بدرجة عالية أو متوسطة من التمايز (أي الدرجة I-II ، G1-G2) لا يحتاجون إلى علاج إضافي بعد الجراحة.

في الدرجة الثالثة (G3) المرحلة 1C ، يكون احتمال التكرار مرتفعًا (يصل إلى 20٪) ، الأمر الذي يتطلب علاجًا إضافيًا.

من الممكن استخدام العلاج الكيميائي الجهازي ، أو إعطاء الفوسفور المشع 32P ، أو تشعيع تجويف البطن والحوض الصغير. ومع ذلك ، تبين أن إدخال 32P أكثر سمية بنفس الفعالية عند مقارنته بـ 6 دورات من السيسبلاتين.

المرحلة الثانية

بعد العلاج الجراحي ، يتم إجراء XT المساعد وفقًا لنظام TS.

المرحلة الثالثة

استئصال أو بتر فوق مهبلي للرحم مع الزوائد مع استئصال الثرب الأكبر وإزالة جميع الأورام أو معظمها. في حالة عدم وجود أورام مرئية ، يتم إجراء خزعات متعددة وغسل البطن.

يشمل العلاج الإضافي ما يلي:

1. مع الحد الأدنى من الأورام المتبقية (
التشعيع الكلي لتجويف البطن والحوض الصغير ممكن (فقط في حالة عدم وجود مظاهر مجهرية للمرض في تجويف البطن وكان هناك حد أدنى من الأورام المتبقية أقل من 0.5 سم في تجويف الحوض) أو الحقن في الوريد من 32P (فقط إذا كانت الأورام المتبقية أقل من 1 سم) أو ذهب غرواني مشع.

2. بالنسبة للأورام العيانية المتبقية التي يزيد قطرها عن 2 سم في تجويف الحوض ، يتم إجراء العلاج الكيميائي المشترك في وضع TC أو TP أو CP أو CC.

يتم تقييم فعالية XT سريريًا ، إشعاعيًا ، وعلى مستوى الواسمات. أصبح من المهم بشكل متزايد تأكيد مغفرة كاملة التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (تربيتة).

أظهرت برامج البحث تحسنًا مهمًا إحصائيًا في البقاء على قيد الحياة بدون انتكاس في المرضى الذين يعانون من الحد الأدنى من الأورام المتبقية الذين تلقوا i.p. سيسبلاتين و i.p. و IV باكليتاكسيل ، مقارنة مع أولئك الذين تلقوا فقط i / v سيسبلاتين بالإضافة إلى باكليتاكسيل. تفتح هذه البيانات آفاقًا للعلاج الكيميائي داخل الصفاق في المرضى الذين يعانون من الحد الأدنى من الأورام المتبقية.

المرحلتان الثالثة والرابعة. عمليات كاملة و cytoreductive لإزالة أكبر حجم من كتل الورم ، وبعد ذلك يتم إجراء XT مجتمعة.

الأساليب العلاجية للمرحلة الثالثة والرابعة من سرطان المبيض هي نفسها ، على الرغم من حقيقة أن تشخيص المرضى الذين يعانون من المرحلة الرابعة أسوأ. في المرضى الذين يعانون من المرحلة الرابعة ، يتمثل المظهر الرئيسي ، كقاعدة عامة ، في الأورام الكبيرة في تجويف البطن ، وينبغي إجراء جراحة التخثر الخلوي ، إن أمكن ، بهدف تقليل حجم كتل الورم إلى أدنى حد ممكن.

حجم الأورام المتبقية هو عامل تنبؤي يؤثر بشكل كبير على البقاء على قيد الحياة. متوسط ​​البقاء على قيد الحياة في المرضى بعد الجراحة المثلى للخلايا هو 39 شهرًا ، وبعد 17 شهرًا فقط من التخثر الخلوي دون المستوى الأمثل. في حالة الاستحالة الفنية لإجراء العملية ، يمكن بدء العلاج بالعلاج الكيميائي من أجل إعادة تقييم إمكانية إجراء الجراحة بعد 3 دورات. لم يتم إثبات قيمة عمليات cytoreductive المتكررة.

العلاج الكيميائي

تشكل مشتقات البلاتين أساس تركيبات الخط الأول XT لسرطان المبيض المتقدم. الجرعة القياسية هي سيسبلاتين 75 مجم / م 2 وكاربوبلاتين AUC-6.0 ~ 7.5.

السيسبلاتين والكاربوبلاتين متساويان في الفعالية لسرطان المبيض. أظهرت دراسات قليلة فقط ميزة تسريب كاربوبلاتين (AUC 7.5) + باكليتاكسيل (175 مجم / م 2) لمدة 3 ساعات مقارنة مع سيسبلاتين (75 مجم / م 2) + باكليتاكسيل (135 مجم / م 2) بالتسريب لمدة 24 ساعة.

بديل لنظام باكليتاكسيل هو نظام الدوسيتاكسيل والكاربوبلاتين ، والذي أظهر نفس الفعالية في دراسة مقارنة مع زيادة في أمراض الدم وسمية عصبية أقل. يظل معدل البقاء على قيد الحياة لمدة عامين من المراقبة كما هو. يعتبر نظام TC (باكليتاكسيل وكاربوبلاتين) الأفضل بالنسبة لـ XT الأولي ، مع الأخذ في الاعتبار فعالية وسمية وجودة حياة المريض. يرتبط السيسبلاتين بسمية أعصاب ، وكلية ، وجهاز الهضمي ، ولكن أقل كبتًا للنخاع العظمي من الكاربوبلاتين.

على الرغم من الأدلة القصصية على الفعالية المكافئة لـ TS و SAR و carboplatin monotherapy (ICON-3) ، يعتبر معظم المؤلفين أن نظام TS هو المفضل.

قد يحل دوستاكسيل محل باكليتاكسيل في الحالات التي تتطلب تقليل السمية العصبية. إضافة عامل ثالث إلى مثل هذه المجموعات غير مبرر.

نظام البدء: باكليتاكسيل 175 مجم / م 2 تسريب لمدة 3 ساعات وكاربوبلاتين AUC 6.0-7.5 (جرعة عالية للمرضى في حالة عامة جيدة) كل 3 أسابيع ليصبح المجموع 6 دورات. يجب أن يبدأ العلاج الكيميائي بعد 4-6 أسابيع. بعد العملية.

أظهر التصوير المقطعي المحوسب داخل الصفاق في دراسة مقارنة تحسنًا كبيرًا في متوسط ​​البقاء على قيد الحياة الخالي من التقدم (29.8 مقابل 18.3 شهرًا) والبقاء الكلي (65.6 مقابل 49.7 شهرًا).

يمكن مناقشة هذا النوع من العلاج للمرضى الذين يعانون من الحد الأدنى من الأورام المتبقية بسبب وتتميز هذه الفئة من المرضى بميزة: متوسط ​​معدل البقاء على قيد الحياة للأورام الدنيا هو 66 شهرًا ، أما بالنسبة للأورام الكبيرة المتبقية فهو 26 شهرًا.

النظام المفضل المدروس هو باكليتاكسيل 135 مجم / م 2 IV لمدة 24 ساعة في اليوم الأول. بالتتابع سيسبلاتين 100 مجم / م 2 آي بي في اليوم الثاني و باكليتاكسيل 60 مجم / متر مربع في اليوم الثامن. يتم تنفيذ ما مجموعه ست دورات علاجية لمدة 21 يومًا.

يجب مناقشة هذا النهج بالتفصيل مع المريض ، منذ ذلك الحين يرتبط بسمية أكبر من XT في الوريد. بالإضافة إلى المضاعفات المرتبطة بالقسطرة (العدوى ، التدلي ، الانسداد) ، يمكن أن تكون مصحوبة بدرجات من الثالثة إلى الرابعة من التعب ، ونقص الصفيحات العدلية ونقص الصفيحات ، فضلاً عن السمية المعدية المعوية ، وآلام البطن ، واضطرابات التمثيل الغذائي ، والاعتلال العصبي. يجب إجراء العلاج داخل الصفاق فقط في العيادات ذات الخبرة المناسبة.

تستمر دراسة الأدوية الجديدة مثل gemcitabine (Gemzar) ، و oxaliplatin ، و topotecan ، والأنظمة الثلاثية بما في ذلك epirubicin (Pharmorubicin) و altretamine وتظهر نتائج واعدة.

لا يوجد ما يبرر العلاج الكيميائي للصيانة والتعزيز ، بالإضافة إلى جرعة عالية من XT ، بسبب نقص البيانات حول التحسن في البقاء على قيد الحياة بشكل عام.

تكرار الإصابة بسرطان المبيض. العلاج الكيميائي الخط الثاني

أهم مؤشرات عودة سرطان المبيض هي المرحلة السريرية وحجم الأورام المتبقية (الجدول 9.26).

الجدول 9.26. عوامل التشخيص لعودة سرطان المبيض

عمر المرضى مهم أيضًا: معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات لدى النساء الأصغر من 40 عامًا وما فوقها هو 65٪ و 20٪. تشمل العوامل السلبية الأخرى الخلايا الصافية أو الأنسجة المخاطية ، والتمايز المنخفض ، والحالة العامة السيئة ، ونظام التصوير المقطعي المحوسب للخط الأول غير البلاتيني ، ووجود الاستسقاء. بشكل عام ، معدل الانتكاس هو 62٪.

يعتمد اختيار السطر الثاني من العلاج الكيميائي على حساسية الورم للخط الأول من العلاج الكيميائي.

تخصيص:

الأورام الحساسة للبلاتين - الخط الأول مع مشتقات البلاتين فعال ، والفاصل الزمني الخالي من التكرار أكثر من 6 أشهر ؛
مقاومة البلاتين - الفترة الخالية من الانتكاس أقل من 6 أشهر ؛
حالات الحراريات - يتقدم المرضى في السطر الأول من XT.

قد تظهر انتكاسات سرطان المبيض سريريًا من خلال ظهور أعراض جديدة أو نتائج تصوير شعاعي بناءً على البيانات التصوير المقطعي (CT)، وكذلك زيادة في مستويات CA-125 والتي قد تسبق الأعراض الأخرى لمدة 6 أشهر. و اكثر.

بالنسبة للنساء اللواتي يعانين من الانتكاسات بدون أعراض ، ينبغي النظر بعناية في مسألة بدء العلاج على الفور ومناقشتها.

الهدف هو العلاج الملطّف مع مغفرات طويلة الأمد ، لأن العلاج غير مرجح في هذه الحالة. الشروع الفوري في العلاج له ما يبرره في المرضى الذين يعانون من أعراض والذين يعانون من حجم الورم الصغير الذي يستجيب بشكل أفضل للعلاج الكيميائي. من المحتمل أن تكون أكبر فعالية في المرضى الذين يعانون من انتكاسة حساسة للبلاتين وفترة خالية من التكرار تتراوح من 12 إلى 24 شهرًا. و اكثر. تصل إلى 60٪ بمتوسط ​​معدل بقاء 2-4 سنوات. يخضع هؤلاء المرضى للعلاج الفوري.

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من انتكاسة مقاومة البلاتين وفترة قصيرة خالية من الانتكاس ، يمكن تأخير العلاج حتى نقطة معينة (ظهور الأعراض ، وما إلى ذلك) ، ويتطلب نمو علامة CA-125 فقط مزيدًا من المراقبة.

بالنسبة إلى الانتكاسات الحساسة للبلاتين ، فإن العلاج المفضل هو استئناف الأنظمة المحتوية على البلاتين ، وبشكل أساسي TS أو TR. الاستثناء هو الورم الحميد الخلوي الصافي (mesonephroid) ، وهو مقاوم نسبيًا لهذه الأنماط.

تشمل الأنظمة العلاجية الأخرى دوكسوروبيسين ليبوسومال + كاربوبلاتين أو كاربوبلاتين + جيمسيتابين. يُفضل النظام الأخير للمرضى الذين يعانون من سمية عصبية متبقية بعد الخط الأول من التصوير المقطعي المحوسب.

أظهر XT المشترك نتائج أفضل مقارنة بالمعالجة الأحادية بأحد مشتقات البلاتين. يعتمد النجاح على مدة الفترة الخالية من الانتكاس: إذا كانت 5-12 شهرًا. - تأثير 27٪ ، ق مغفرة مرضية كاملة (طاعون المجترات الصغيرة)- 5٪ 13-24 شهر - 33٪ و PPR - 11٪ ، أكثر من 24 شهرًا. - 51٪ طاعون المجترات الصغيرة - 22٪.

انتكاسات مقاومة البلاتين

يجب استخدام باكليتاكسيل إذا لم يتم استخدامه في السطر الأول من العلاج الكيميائي.

دوكسوروبيسين Liposomal (دوكسيل في الولايات المتحدة الأمريكية ، كيليكس في أوروبا) هو الدواء المفضل لانتكاسات مقاومة البلاتين والتاكسين. إيتوبوسيد عن طريق الفم ، توبوتيكان ، جيمسيتابين ، فينوريلبين ، 5-فلورويوراسيل (5-فو)مع leucovorin و ifosfamide لها فعالية معينة. يمكن أيضًا استخدام Altretamine (Hexalen) و oxaliplatin.

يعطي تاموكسيفين 9.6٪ تأثيرات موضوعية.

بالنسبة للخط الثاني من XT ، تكون الأنظمة العلاجية الأسبوعية من باكليتاكسيل وكاربوبلاتين أو دوسيتاكسيل وكاربوبلاتين أكثر فعالية.

نظام فعال وجيد التحمل نسبيًا هو مزيج من gemcitabine 650 مجم / م 2 في اليوم 1 و 8 ودوكسوروبيسين الشحوم 30 مجم / م 2 في اليوم الأول. يمكن استخدام Gemcitabine مع سيسبلاتين وأوكساليبلاتين.

يستخدم Topotecan في أنظمة جرعات مختلفة: جرعة قياسية لمدة 5 أيام تبلغ 1.5 مجم / م 2 / يوم (قلة العدلات من الدرجة الرابعة هي 70-80٪ وتتطلب تخفيض الجرعة إلى 1 مجم / م 2 / يوم). لتقليل السمية الدموية ، يمكن استكمال التوبوتيكان بالأميفوستين.

النظام الأسبوعي لـ topotecan 4 مجم / م 2 في اليومين 1.8 و 15 من دورة 28 يومًا أقل سمية. من الناحية العملية ، يجب غالبًا تخطي اليوم الخامس عشر للإدارة. تتم دراسة ضخ 8.5 مجم / م 2 لمدة 24 ساعة كل 3 أسابيع ، بالإضافة إلى شكل فموي من توبوتيكان 2.3 مجم / م 2 يوميًا لمدة 5 أيام كل 3 أسابيع. كبت نقي العظم أقل. هناك بيانات أدبية حول فعالية عقار irinotecan في المرضى المقاومين للبلاتين أو المقاومة للحرارة (250-300 مجم / م 2 تسريب 90 دقيقة كل 3 أسابيع).

الفعالية في علاج السرطان المقاوم للعلاج هي: ifosfamide - 12-20٪ ، altretamine (Hexamethylmelamine) - 12-14٪ ، فلورويوراسيل مع فولينات الكالسيوم (Leucovorin) - 10-17٪ ، إيتوبوسيد (عن طريق الفم) - 6-26٪ ، إبيروبيسين (فارموروبيسين) - 16-30٪.

فعالية الدوسيتاكسيل - 24-41٪ ، فينورلبين - 15٪ ، توبوتيكان - 14-37٪ ، إرينوتيكان (كامبتو) - 21٪ ، جيمسيتابين (جمزار) - 15-28٪ ، أوكساليبلاتين (Eloxatin) - 29٪ (46٪) - مع أورام يحتمل أن تكون حساسة للبلاتين 17٪ - مع مقاومة) دوكسوروبيسين شحمي - 19.7٪.

أظهرت العديد من الدراسات فعالية الثاليدومايد والليناليدوميد ، إما بمفردهما أو بالاشتراك مع عوامل أخرى.

عقار جديد واعد هو trabetedin (Yondelis) ، معزول عن المنتج البحري Ecteinascidia turbinate ، ثم يتم إنتاجه صناعياً ، والذي يتميز بآلية عمل فريدة.

لعلاج الانتكاسات الحساسة للبلاتين ، Trabetedin 1.3 مجم / م 2 بالتسريب لمدة 3 ساعات كل 3 أسابيع. تسبب في تأثير موضوعي في 43 ٪ من المرضى بمتوسط ​​تطور 7.9 شهر.

كان الوهن ، قلة العدلات ، وزيادة نشاط aminotransferase هي السمية السائدة. أكدت دراسات أخرى فعالية بنسبة 28.3 ٪ لنظام 1.3 مجم / م 2 ، بالتسريب لمدة 3 ساعات كل 3 أسابيع. و 29.6٪ لنظام 1.5 مجم / م 2 بالتسريب 24 ساعة كل 3 أسابيع.

كانت الفعالية في دراسات المرحلة الثانية من المرحلة الثانية 34٪ بمتوسط ​​تقدم يبلغ 5.8 شهرًا. في المرضى الذين يعانون من أورام حساسة للبلاتين بنسبة 8٪ و 2.1 شهر. - مع مقاومة البلاتين. يعتبر النظام العلاجي المشترك من trabetedin مع دوكسوروبيسين واعدًا باعتباره السطر الثاني من XT لسرطان المبيض المتكرر.

بيفاسيزوماب (أفاستين) 15 مجم / كجم عن طريق الوريد كل 3 أسابيع أظهرت نتائج مشجعة. يمكن استخدامه مع باكليتاكسيل (3 أسابيع أو نظام أسبوعي) أو إندوكسان (50 ملغ / يوم عن طريق الفم لفترة طويلة تحت مراقبة الدم). يجب أن تؤخذ الآثار الجانبية للبيفاسيزوماب في الاعتبار ، وخاصة خطر الانثقاب المعوي عندما يكون متورطًا في العملية أو بعد تشعيع تجويف البطن.

طرق العلاج

العلاج الأحادي

باكليتاكسيل (تاكسول) - 175-250 مجم / م 2 ± عامل تحفيز مستعمرة المحببات (G-CSF) 3 ساعات فى الوريد مرة كل 3 اسابيع. مع المعالجة المسبقة للكورتيكوستيرويدات ومضادات الهيستامين وحاصرات مستقبلات H2: 20 ملغ من ديكساميثازون عن طريق الفم أو العضل لمدة 12 و 6 ساعات ، 300 ملغ من سيميتيدين أو 50 ملغ من رانيتيدين و 50 ملغ من ديفينهيدرامين (ديفينيل هيدرالين هيدروكلوريد) عن طريق الوريد 60 دقيقة قبل التقديم. من الضروري استخدام أنظمة ضخ خاصة لا تحتوي على كلوريد البوليفينيل (PVC).

باكليتاكسيل 70-80 مجم / م 2 في محلول من 0.9٪ كلوريد الصوديوم أو 5٪ جلوكوز بتركيز 0.3-1.2 مجم / مل في الوريد لمدة 60 دقيقة أسبوعياً لمدة 6 أسابيع. أو في اليوم الأول والثامن والخامس عشر كل 28 يومًا. تمهيد للتخدير: ديكساميثازون 20 مجم في الوريد في مجرى أكثر من 30 دقيقة ، ديفينهيدرامين 50 مجم في الوريد لمدة 30 دقيقة ورانيتيدين 50 مجم في الوريد في 20-100 مل من محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪ أو 5٪ جلوكوز قبل 30 دقيقة من تناول باكليتاكسيل.

Docetaxel - 75-100 مجم / م 2 تسريب في الوريد لمدة ساعة مرة كل 3 أسابيع. مع الكورتيكوستيرويدات قبل وبعد العلاج: 32 ملغ من ميثيل بريدنيزولون أو 8 ملغ من ديكساميثازون عن طريق الفم قبل 13 و 7 و 1 ساعة من الإعطاء ثم مرتين في اليوم لمدة 3-4 أيام.

سيسبلاتين - 75-100 مجم / م 2 بالتنقيط الوريدي مع زيادة السوائل وإدرار البول القسري كل 3 أسابيع.

كاربوبلاتين - 400-450 مجم / م 2 بالتنقيط الرابع مرة كل 4 أسابيع. نظرًا للاختلاف الكبير في AUC وتصفية الكرياتينين في المرضى الذين يعانون من وظائف الكلى الطبيعية والضعيفة ، يوصى بحساب الجرعة باستخدام صيغة Calvert.

دوكسوروبيسين ليبوزومال (دوكسيل ، كيليكس) - 40-50 مجم / م 2 تسريب في الوريد في 250 مل من 5 ٪ جلوكوز لجرعات تصل إلى 90 مجم وفي 500 مل للجرعات التي تزيد عن 90 مجم كل 3-4 أسابيع. المعدل الأولي للإدارة هو 1 مجم / دقيقة لمدة 10-15 دقيقة. في حالة عدم وجود تفاعلات ، يزداد المعدل ويمكن إعطاء الجرعة بأكملها في غضون 60 دقيقة.

Altretamin (Hexamethylmelamine ، Hexalen) - 6-8 مجم / كجم عن طريق الفم يوميًا لمدة 21-28 يومًا ، أو 65 مجم / م 2 عن طريق الفم 4 مرات في اليوم بعد الوجبات وفي الليل كل يوم لمدة 14 يومًا من دورة مدتها 28 يومًا (الجرعة الإجمالية للدورة - 3640 مجم / م 2) ، أو 65 مجم / م 2 عن طريق الفم 4 مرات في اليوم بعد الوجبات وفي الليل كل يوم لمدة 21 يومًا من دورة مدتها 28 يومًا (الجرعة الإجمالية لكل دورة - 5460 مجم / م 2).

أوكساليبلاتين - 135 مجم / م 2 IV تسريب لمدة ساعتين كل 3 أسابيع ، مخفف في محلول جلوكوز 5 ٪.

Vinorelbine (Navelbin) - 25-30 مجم / م 2 أسبوعيًا لمدة 8-10 أسابيع.

Gemcitabine (Gemzar) - 800-1250 مجم / م 2 IV في اليوم الأول والثامن واليوم الخامس عشر من دورة مدتها 28 يومًا.

Topotecan -1.5 مجم / م 2 / يوم تسريب في الوريد لمدة 30 دقيقة لمدة 5 أيام ، أو 2.3 مجم / م 2 / يوم عن طريق الفم لمدة 5 أيام ، أو 2.25-4 مجم / م 2 تسريب لمدة 30 دقيقة في 50-250 مل من 0.9٪ صوديوم محلول كلوريد أو 5٪ جلوكوز في اليومين 1.8 و 15 من دورة مدتها 28 يومًا.

إرينوتيكان - 250-350 مجم / م 2 تسريب وريدي لمدة 30 دقيقة مرة كل 3 أسابيع ؛ في حالة الإسهال ، يتم تقليل الجرعة إلى ما لا يزيد عن 250 مجم / م 2.

Epirubicin (Pharmorubicin) - 75-100 مجم / م 2 IV مرة كل 3 أسابيع.

Etoposide (Vepesid ، Lasted) - 50 مجم / يوم عن طريق الفم لمدة 21 يومًا كل 4 أسابيع. (الجرعة الإجمالية لكل دورة - 1050 مجم).

5-FU + LV: leucovorin - 500 مجم / م 2 في 25-100 مل من محلول كلوريد الصوديوم بنسبة 0.9 ٪ أو 5 ٪ جلوكوز في الوريد لمدة 30 دقيقة يوميًا في اليوم 1-5 من دورة 21 يومًا. بعد ساعة واحدة 5-FU - 375 مجم / م 2 عن طريق الوريد في مجرى مائي لمدة 3-5 دقائق يوميًا في اليوم 1-5 من الدورة التي تبلغ 21 يومًا.

Trabektideen (Yondelis) - 1.3 مجم / م 2 بالتسريب لمدة 3 ساعات أو 1.5 مجم / م 2 بالتسريب على مدار 24 ساعة كل 3 أسابيع.

الجمع بين العلاج الكيميائي TS

باكليتاكسيل (تاكسول) 175 مجم / م 2 تسريب وريدي لمدة 3 ساعات مع تمهيدي.
كاربوبلاتين - AUC 5.0-7.5 IV. تتكرر الدورة كل 3 أسابيع.

باكليتاكسيل (تاكسول) 175 مجم / م 2 تسريب وريدي لمدة 3 ساعات مع تمهيدي
سيسبلاتين - 75 مجم / م 2 بالتنقيط مع الماء. تتكرر الدورة كل 3 أسابيع.
باكليتاكسيل (تاكسول) 135 مجم / م 2 بالتسريب الوريدي لمدة 24 ساعة في اليوم الأول. سيسبلاتين - 75 مجم / م 2 IV في اليوم الثاني.

Docetaxel (Taxotere) - 75 مجم / م 2 في اليوم الأول مع الأدوية السابقة واللاحقة.
كاربوبلاتين - AUC 6 IV أو سيسبلاتين - 75 مجم / م 2 IV في اليوم الأول. تكرار الدورة بعد 3 أسابيع.

سيسبلاتين - 75 مجم / م 2 في اليوم الأول أو 20 مجم / م 2 / يوم لمدة 5 أيام.
سيكلوفوسفاميد - 600-750 مجم / م 2 في اليوم الأول. تكرار الدورة بعد 3 أسابيع.

سيكلوفوسفاميد - 600 مجم / م 2 IV في اليوم الأول.
كاربوبلاتين - الجامعة الأمريكية بالقاهرة 5-6 IV في اليوم الأول. تتكرر الدورة بعد 3-4 أسابيع.

سيسبلاتين - 75 مجم / م 2 IV في اليوم الأول.
دوكسوروبيسين - 40-50 مجم / م 2 IV في اليوم الأول.
سيكلوفوسفاميد - 600 مجم / م 2 IV في اليوم الأول. تكرار الدورة بعد 3 أسابيع.

Ifosfamide - 3000-4000 مجم / م 2 IV (+ ميسنا) في اليوم الأول أو 1500 مجم / م 2 IV في اليوم 1-5 (+ ميسنا).
سيسبلاتين - 60 مجم / م 2 IV في اليوم الأول. تتكرر الدورة كل 4 أسابيع.

Gemcitabine (Gemzar) - 1000 مجم / م 2 IV في اليومين 1.8 و 15.
سيسبلاتين - 75 مجم / م 2 في اليوم الأول أو الثامن. تكرار الدورة بعد أسبوعين.
Gemcitabine - 750 مجم / م 2 IV في اليوم الأول والثامن. سيسبلاتين - 30 مجم / م 2 IV في اليوم الأول والثامن. تتكرر الدورة كل 21 يومًا.
Gemcitabine - 650 مجم / م 2 IV في اليوم الأول والثامن.
دوكسوروبيسين Liposomal - 30 مجم / م 2 IV في اليوم الأول. تتكرر الدورة كل 21 يومًا.

Vinorelbine (Navelbin) - 25 مجم / م 2 IV في اليوم الأول والثامن.
سيسبلاتين - 75 مجم / م 2 IV في اليوم الأول أو الثامن. تتكرر الدورة كل 21 يومًا.
Liposomal doxorubicin (Doxil ، Kelix) - 30 مجم / م 2 90 دقيقة من التسريب ، تليها Trabektedin -1.1 مجم / م 2 تسريب لمدة 3 ساعات. تتكرر الدورة كل 3 أسابيع.

في علاج التهاب الجنبة النضحي والاستسقاء ، تكون مشتقات البلاتين فعالة ، وكذلك الأدوية التالية التي تُعطى داخل الصفاق أو داخل الجافية بعد تفريغ الإفرازات: ثيوتيبا - 20-40 مجم ، فلورويوراسيل - 0.75-1 جم (أو مزيج منهما) ، بليوميسين - 30-60 مجم ميتوكسانترون - 25-50 مجم. يمكن أيضًا إعطاء جرعة كبيرة من thiotepa عن طريق الوريد - 60-100 مجم. إعطاء فعال في الوريد لسيسبلاتين (100-200 مجم في 200-1000 مل من محلول ملحي مع ترطيب في الوريد) أو كاربوبلاتين (600-750 مجم) ، وكذلك IFN-a2 ، 5-50 مليون وحدة.

أورام الخلايا اللحمية والجرثومية في المبايض

هذه الأورام مسؤولة عن 5 إلى 10٪ من جميع أورام المبيض الخبيثة.

يمكن تقسيمها إلى ثلاث مجموعات:

ترتبط أورام انسجة المبيض بزيادة إفراز هرمون الاستروجين وسرطان بطانة الرحم المصاحب في 7.8٪ من المرضى. 43٪ من الأورام هي الخلايا التكيفية ، و 24٪ حبيبات و 33٪ مختلطة من الحبيبات القلبية والحبيبية. أسوأ تشخيص لأورام الخلايا الحبيبية مع النقائل. في حالة الأورام المتبقية بعد الجراحة ، يتم استخدام العلاج الإشعاعي بجرعة 50-60 جراي لمنطقة الحوض. بالنسبة إلى النقائل المتقدمة ، يتم استخدام عوامل الألكلة ودوكسوروبيسين ومجموعة من PVB والتركيبات المستخدمة في سرطان المبيض.

الخبرة في علاج أورام الخلايا Sertoli / Leydigo محدودة بسبب ندرتها. تم وصف فعالية تركيبات VAC (فينكريستين ، داكتينومايسين ، سيكلوفوسفاميد) و CAP (سيكلوفوسفاميد + دوكسوروبيسين + سيسبلاتين).

في أورام المبيض المختلطة الخبيثة ، يعتبر حجم الورم والبنية النسيجية من العوامل الرئيسية التي تحدد الإنذار. التشخيص ، كقاعدة عامة ، يكون ضعيفًا بالنسبة للأورام الكبيرة التي يكون فيها أكثر من V3 عبارة عن عناصر من ورم الجيوب الأنفية للأديم الباطن أو سرطان المشيمة أو الورم المسخي غير الناضج من الدرجة الثالثة.

في أورام الخلايا الجرثومية ، التي تحدث غالبًا في فترة المراهقة والمراهقة ، يعتبر استئصال البوق المبيض من جانب واحد وخزعة المبيض الثاني هي الجراحة المفضلة للتأثير على مبيض واحد. مع الآفة الثنائية ، يتم إجراء استئصال شامل للرحم.

تنتج العديد من الأورام البروتينات والإنزيمات التي يمكن اكتشافها في مصل الدم كواسمات للورم: ألفا فيتوبروتين (أ ف ب), موجهة الغدد التناسلية المشيمية (قوات حرس السواحل الهايتية), نازعة هيدروجين اللاكتات (LDH).

يعتمد معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات على المرحلة: في المرحلة 1 ج - 100٪ ، المرحلة الثانية - 85٪ ، المرحلة الثالثة - 79٪ ، المرحلة الرابعة - 71٪.

مع وجود أورام عسر الجراثيم التي يقل قطرها عن 10 سم دون كسر الكبسولة وغزو الأعضاء الأخرى وبدون استسقاء ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 10 سنوات بعد الجراحة المحافظة 88.6٪ في سلسلة واحدة من الدراسات ؛ في الوقت نفسه ، كان لدى العديد من النساء حالة حمل طبيعية واحدة أو أكثر انتهت بالولادة بعد استئصال المبايض من جانب واحد. حتى في حالة العمليات الجراحية غير الجذرية ، من الممكن تحقيق نتائج جيدة على المدى الطويل بعد العلاج الكيميائي اللاحق وفقًا لنظام BEP أو PVB.

جميع المرضى ، باستثناء أولئك الذين يعانون من المرحلة الأولى والأولى من الورم الخبيث (G1) من الورم المسخي غير الناضج والورم الخبيث في المرحلة IA ، يحتاجون إلى XT بعد الجراحة.

المرضى بعد العمليات مع إزالة غير كاملة للأورام (cytoreductive) يخضعون أيضًا لـ3-4 دورات من XT وفقًا لمخطط BEP أو PVB (الجدول 9.27).

في المرضى الذين يعانون من آفات متعددة خارج الصفاق أو الذين لا يخضعون للعلاج الجراحي لحالتهم العامة ، يتم إجراء العلاج الكيميائي في المرحلة الأولى من العلاج. المرضى الذين لا يستجيبون لنظام أفضل الممارسات البيئية يتلقون XT كخط ثاني في نظام VAC أو VIP. يتم تحديد مسألة العملية اللاحقة بعد فحص شامل والتحكم في مستوى العلامات.

يشتمل مركب XT على مجموعة من الأدوية وأنظمة العلاج المستخدمة لأورام الخلايا الجرثومية في الخصية. من أجل تقليل السمية الرئوية للبليوميسين للمرضى الصغار ، تم اقتراح بعض التعديلات على نظم العلاج وفقًا لنظامي PVB و BEP.

هل يمكن أن يحل الكاربوبلاتين محل السيسبلاتين في التركيبات المستخدمة؟ يرتبط كاربوبلاتين بسمية أقل للأذن والأعصاب. بالنسبة للعديد من الأورام ، وليس كلها ، يمكن أن يحل الكاربوبلاتين محل السيسبلاتين دون المساس بالفعالية. ومع ذلك ، هذا لا ينطبق على أورام الخلايا الجرثومية في الخصية. في أورام الخلايا الجرثومية في المبيض ، يمكن أن يكون الكاربوبلاتين بديلاً عن السيسبلاتين.

في علاج الأطفال المصابين بأورام الخلايا الجرثومية خارج الجمجمة ، كانت معدلات البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات والبقاء على قيد الحياة خالية من الأمراض 91 و 88 ٪ ، على التوالي ، عند استخدام مزيج من كاربوبلاتين ، إيتوبوسيد ، وبليوميسين.

طرق العلاج

أنظمة العلاج الكيميائي من الخط الأول

بليوميسين - 30 مجم في الوريد أو العضل مرة واحدة في الأسبوع لمدة 12 أسبوعًا.
إيتوبوسيد (VP-16) - 100 مجم / م 2 بالتنقيط الوريدي يوميًا في الأيام 1-5.

PVB أو UVS

فينبلاستين - 3 مجم / م 2 IV في اليوم الأول والثاني.
بليوميسين - 15 مجم / م 2 (بحد أقصى 20 مجم) تسريب وريدي مستمر لمدة 24 ساعة يوميًا في الأيام 1-3.
سيسبلاتين - 20 مجم / م 2 بالتنقيط الرابع في اليوم 4-8. تكرار الدورات كل 3 أسابيع.

Etoposide (Vepesid) - 100 مجم / م 2 بالتنقيط الرابع في الأيام 1-3.

سيسبلاتين - 20 مجم / م 2 بالتنقيط في الوريد يوميًا في اليوم 1-5. تكرار الدورات كل 3 أسابيع.

Etoposide (Vepesid) - 100 مجم / م 2 بالتنقيط الرابع في اليوم الأول والثاني.
Ifosfamide - 1500 مجم / م 2 IV بالتنقيط يوميًا في اليوم الأول إلى الخامس مع انخفاض في الوضع القياسي.

فينبلاستين - 0.11 مجم / م 2 / اليوم الرابع في اليوم الأول والثاني.
Ifosfamide - 1200 مجم / م 2 / اليوم الرابع في اليوم 1-5.
سيسبلاتين - 25 مجم / م 2 / يوم الرابع في اليوم 1-5.

باكليتاكسيل (تاكسول) - 250 مجم / م 2 IV 24 ساعة في اليوم الأول
Ifosfamide - 1500 مجم / م 2 / اليوم الرابع في الأيام 2-6.
سيسبلاتين - 20 مجم / م 2 / يوم الرابع في الأيام 2-6.
كاربوبلاتين - 600 مجم / م 2 IV في اليوم الثاني.
إيتوبوسيد - 1 20 مجم / م 2 IV في اليوم الأول إلى الثالث.
بليوميسين - 15 مجم / م 2 IV في اليوم الثالث. تكرار الدورات كل 3-4 أسابيع.

أنظمة العلاج الكيميائي من الخط الثاني

VAC (فينكريستين ، داكتينوميسين ، سيكلوفوسفاميد)

بالنسبة للورم المسخي غير الناضج من الدرجة الثانية والثالثة ، يعتبر نظام VAC أو مزيج مماثل مع فينبلاستين هو الأفضل: Vinblastine - 3 مجم / م 2 IV في اليوم الأول والثاني. Dactinomycin - 0.5 مجم / م 2 IV في اليوم الأول والثاني. سيكلوفوسفاميد - 800 مجم / م 2 IV في اليوم الثالث.

V.A. جوربونوفا

أورام الخلايا الجرثومية (GO)- علم أمراض نادر نسبيًا ، يمثل حوالي 1 ٪ من جميع الأورام الخبيثة لدى الرجال ، ولكن في الفئة العمرية من 17 إلى 35 عامًا ، هذا هو البديل الرئيسي للأورام. أكثر من 90 ٪ من H O موضعية في الخصية ؛ الأورام الأولية خارج العضلة من المنصف والفضاء خلف الصفاق نادرة. على مدى العقود الماضية ، كانت هناك زيادة كبيرة في حدوث GO.

أظهرت نتائج علاج GO بوضوح نجاح العلاج الكيميائي في الأورام الصلبة المنتشرة. قبل ظهور العلاج الكيميائي الفعال ، كان الانتقال من النقائل البعيدة مميتًا تمامًا. لم يتجاوز معدل البقاء على قيد الحياة للمرضى 1 سنة. فقط بعد إنشاء أنظمة العلاج الكيميائي الفعالة ، والتي كان السيسبلاتين هو الدواء الأساسي لها ، حصل المرضى الذين يعانون من H O على فرصة للعلاج. حاليًا ، يتم علاج أكثر من 80٪ من المرضى الذين يعانون من عملية منتشرة ويمكن وصف HO بأنه أحد أكثر الخيارات "ملاءمة" لعلاج الأورام الصلبة. وتجدر الإشارة إلى أن هذا التقدم قد تحقق بفضل إنشاء أنظمة علاج كيميائي عقلانية ، تم اختيارها على أساس التشخيص الفردي للمريض ، وكذلك نتيجة التقيد الصارم بخوارزميات العلاج التي سيتم وصفها في هذه المقالة.

استئصال الخصية
حتى إذا كان لدى المريض عملية منتشرة في وقت الكشف عن ورم الخصية الأولي ، فإنه في المرحلة الأولى لغرض تشخيصي وعلاجي ، يتم إجراء استئصال الخصية. يجب أن نتذكر أن تشخيص المرض وفقًا للتوصيات الدولية يعتمد على تحديد مستوى علامات الورم (انظر أدناه) قبل استئصال الخصية ونتائج عينات الدم المقابلة التي تم أخذها قبل العملية. فقط عندما تكون الحالة العامة للمريض شديدة ، بسبب انتشار الورم على نطاق واسع ، يبدأ علاج المؤشرات الحيوية بالعلاج الكيميائي ، ويتم إجراء استئصال الخصية في وقت لاحق.

التقييم قبل بدء العلاج الكيميائي
يسعى الفحص الروتيني إلى تحقيق الأهداف الرئيسية التالية: التدريج وفقًا لتصنيف IGCCCG (الجدول 1) ، وتوضيح توطين النقائل لتخطيط التدخلات الوراثية الخلوية بعد العلاج الكيميائي ، وتحديد الأمراض المصاحبة المهمة سريريًا. الأشعة السينية للصدر ، والموجات فوق الصوتية لتجويف البطن ، والفضاء خلف الصفاق والحوض الصغير (أو التصوير المقطعي المحوسب لهذه المناطق) إلزامية.

GO غير سميني	سيمين
التشخيص الجيد: 56٪ من المرضى ، البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 92٪
و و وكالة فرانس برس< 1000 нг/мл, ХГ < 5000 мЕ/л и ЛДГ < 1,5 х ВГН	و عدم وجود النقائل الحشوية غير الرئوية و مستويات AFP الطبيعية ، أي مستويات cG و LDH
الإنذار المؤقت: 28٪ من المرضى ، البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 80٪
توطين الورم الرئيسي في الخصية أو خلف الصفاق أو عدم وجود النقائل الحشوية غير الرئوية أو AFP 1000-10 000 ng / ml، CG 5000-50000 mU / L أو LDH 1.5-10 x VGN	أي توطين للورم البدئي و وجود النقائل الحشوية غير الرئوية
التشخيص السيئ: 16٪ من المرضى ، البقاء على قيد الحياة لمدة 5 سنوات 48٪
توطين الورم الرئيسي في المنصف أو وجود النقائل الحشوية غير الرئوية أو AFP> 10000 نانوغرام / مل ، CG> 50000 ميكروغرام / لتر أو LDH> 10 x VGN	لا يتم توفير خيار التشخيص السيئ للورم المنوي
ملحوظة. VGN - الحد الأعلى للقاعدة.

الجدول 1. تصنيف المجموعة التعاونية الدولية لسرطان الخلايا الجرثومية (IGCCCG)

لغرض التدريج والمراقبة اللاحقة لفعالية العلاج ، يجب فحص مستويات بروتين ألفا فيتوبروتين (AFP) وجونادوتروبين المشيمي (CG). من المستحسن تحديد الوحدة الفرعية β من قوات حرس السواحل الهايتية ، مما يزيد بشكل كبير من الخصوصية. من الضروري أيضًا تحديد مستوى اللاكتات ديهيدروجينيز (LDH).

نادراً ما ينتقل H O إلى العظم ، لذلك ، يشار إلى التصوير الومضاني للهيكل العظمي فقط مع شكاوى المريض المناسبة أو زيادة مستوى الفوسفاتاز القلوي. يوصى باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسي (CT) للدماغ في حالات ارتفاع مستويات قوات حرس السواحل الهايتية (أكثر من 10000 وحدة دولية / مل) وآفات الرئة المنتشرة على نطاق واسع أو في وجود أعراض عصبية.

اختيار نظام العلاج الكيميائي
يتم عرض 3 دورات من العلاج الكيميائي للمرضى الذين لديهم تشخيص جيد وفقًا لمخطط BEP (بليوميسين ، إيتوبوسيد ، سيسبلاتين) أو 4 دورات وفقًا لمخطط EP (إيتوبوسيد ، سيسبلاتين) (الجدول 2). يرتبط إجراء 4 دورات وفقًا لمخطط EP مع تكرار أعلى للسمية الحادة والمتأخرة بشكل أساسي ، وبالتالي يتم وصف هذا المخطط بشكل أساسي من أجل تجنب تسمم البليوميسين الرئوي في المرضى الذين يعانون من أمراض الرئة المزمنة أو بسبب خصائص المهنة ( على سبيل المثال ، الرياضيون).

في المرضى ذوي التشخيص المتوسط ​​والضعيف ، يتم عرض 4 دورات وفقًا لمخطط أفضل الممارسات البيئية. يعتبر نظام PEI (سيسبلاتين ، إيتوبوسيد ، إفوسفاميد) فعالًا مثل أفضل الممارسات البيئية ، ولكن له سمية دموية أكبر (انظر الجدول 2). إنه بديل لـ BEP عندما يتم بطلان البليوميسين.

الوضع	العقار	مقدمة	يوم العلاج	دواعي الإستعمال
EP	إيتوبوسيد 100 مجم / م 2 سيسبلاتين * 20 مجم / م 2	I / V 40 دقيقة I / V. 1 ح	1-5 1-5	4 دورات - توقعات جيدة (مع موانع إلى بليوميسين)
أفضل الممارسات البيئية	بليوميسين 30 مجم إيتوبوسيد 100 مجم / م 2 سيسبلاتين * 20 مجم / م 2	IV 2-20 دقيقة IV 40 دقيقة الرابع 1 ح	الأول والثالث والخامس 1-5 1-5	3 دورات - توقعات جيدة ، 4 دورات - متوسط ​​/ التكهن السيئ
جزيرة الأمير إدوارد	إيتوبوسيد 75 مجم / م 2 Ifosfamide 1200 مجم / م 2 سيسبلاتين * 20 مجم / م 2 أوروميتكسان ** 800 مجم	IV 40 دقيقة IV 1-2 ح الرابع 1 ح I / O jet *	1-5 1-5 من الأول إلى الخامس من الأول إلى الخامس	4 دورات - متوسط ​​/ التكهن السيئ (مع موانع استخدام البليوميسين كبديل لأفضل الممارسات البيئية)
ملحوظة. * يُعطى سيسبلاتين على خلفية الترطيب الوريدي بمحلول كلوريد الصوديوم الفسيولوجي (الحجم اليومي الإجمالي 2.5 لتر) ، وهو ضروري للحفاظ على إدرار البول لأكثر من 100 مل / ساعة أثناء إعطاء سيسبلاتين ولمدة 3 ساعات قادمة. ** يُعطى Uromitexan بجرعة 800 مجم قبل تسريب ifosfamide مباشرة وبعد 4 و 8 ساعات بعد بدئه.

الجدول 2. النظم الرئيسية للعلاج الكيميائي للخط الأول من GO

في علاج المرضى الذين يعانون من H O ، من المهم للغاية الالتزام بنظام الإدارة والحفاظ على كثافة العلاج المخطط لها. أي تأخير في العلاج الكيميائي و / أو تقليل جرعات التثبيط الخلوي يؤدي إلى تدهور كبير في بقاء المريض. من ناحية أخرى ، يرتبط الحفاظ على شدة الجرعة المخططة بزيادة مخاطر الآثار الجانبية الشديدة (غالبًا بسبب الاكتئاب الدموي) ، الأمر الذي يتطلب خبرة في العلاج المصاحب لهؤلاء المرضى. أظهر تحليل بأثر رجعي أنه في المراكز التي تضم أقل من 5 مرضى يعانون من سوء التشخيص في إحدى دراسات EORTC ، كان بقاء المريض أسوأ بشكل ملحوظ (L. Collette et al. ، 1999). في هذا الصدد ، من المهم للغاية أن يتم تنفيذ العلاج للمرضى (خاصة أولئك الذين يعانون من سوء التشخيص) في مراكز ذات خبرة كافية في تنفيذه.

الدورة الأولى من العلاج الكيميائي
الدورة الأولى من العلاج الكيميائي التحريضي هي مرحلة حاسمة ، خاصة في المرضى الذين يعانون من سوء التشخيص وكتلة الورم الكبيرة. من أجل منع متلازمة تحلل الورم السريع (متلازمة تحلل الورم) وما يصاحبها من اعتلال الكلية بحمض البوليك قبل 12-24 ساعة من بدء العلاج الكيميائي ، من الضروري البدء بتناول الوبيورينول بجرعة 600 ملغ / يوم. بالإضافة إلى ذلك ، في المرضى الذين يعانون من كتلة الورم الكبيرة ، يوصى بالجفاف للحفاظ على إدرار البول أكثر من 100 مل / ساعة قبل وأثناء العلاج الكيميائي.

في المرضى الذين يعانون من كتلة ورم كبيرة ومستوى مرتفع من التهاب الكبد المزمن (سرطان المشيمة النقيلي) ، قد تكون الدورة الأولى من العلاج الكيميائي معقدة بسبب تطور النزيف بسبب تفكك الورم. مع فشل الجهاز التنفسي الحاد المصاحب للنقائل المتعددة في الرئتين ، قد يكون تفككها مصحوبًا بوذمة حول البؤرة ، يليها تطور الالتهاب الرئوي الكلي والوفاة. يتم منع هذا من خلال دورة طويلة من العلاج الكيميائي: على سبيل المثال ، دورة BEP ، بدلاً من 5 أيام متتالية الموصوفة ، يتم تنفيذها لمدة 7-10 أيام (على سبيل المثال ، سيسبلاتين 20 مجم / م 2 وإيتوبوسيد 100 مجم / متر مربع في اليوم الأول والثالث والخامس والسابع والثامن). تظهر تجربتنا أن هذا النهج يمكن أن يقلل بشكل كبير من حدوث هذه المضاعفات الشديدة.

>=100 75-99* 50-74* <50 VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP >=1,0 100 100 60 100 50 100 فترة سماح لمدة 4 أيام 0,5-0,99* 100 100 50 100 50 60 فترة سماح لمدة 4 أيام <0,5 فترة سماح لمدة 4 أيام فترة سماح لمدة 4 أيام فترة سماح لمدة 4 أيام فترة سماح لمدة 4 أيام

ملحوظة. * التحكم في عدد العدلات والصفائح الدموية في اليوم الرابع من العلاج الكيميائي لتقليل الجرعات في حالة المزيد من الانخفاض

الجدول 3. مخطط تعديل الجرعة

شدة العلاج وخفض الجرعة
كما هو مذكور أعلاه ، في إجراء العلاج الكيميائي التعريفي لـ H O ، فإن حجر الزاوية هو شدة الجرعة ، والتي تتكون من عنصرين: الالتزام الصارم بجرعات مفردة مناسبة من الأدوية وفترات كافية بين الدورات (21 يومًا من بداية الدورة السابقة من العلاج الكيميائي) . على عكس المؤشرات الكلاسيكية لبداية الدورة التالية من العلاج للأورام الصلبة الأخرى (العدد المطلق للعدلات أكثر من 1500 في 1 ميكرولتر والصفائح الدموية أكثر من 100000-109 / لتر) ، يبدأ علاج GO بـ تقريبا أي تعداد الدم. في عيادتنا ، نلتزم بالخوارزمية التالية.

إذا كان عدد العدلات قبل بدء الدورة التالية من أفضل الممارسات البيئية هو< 0,5 -109/л или количество тромбоцитов составляет < 50 -109/л, то начало курса откладывается на 4 дня. Если количество нейтрофилов варьирует от 0,5 -Ю"/л до 1,0 -109/л, а количество тромбоцитов - от 50,0 -109/л до 100,0 -109/л, то используют схему модификации доз, представленную в табл. 3. При развитии на предыдущем курсе фебрильной нейтропении/инфекции в дальнейшем показано профилактическое применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Все это позволяет проводить адекватную химиотерапию в нужные сроки у подавляющего большинства больных.

تلف الدماغ النقيلي
النقائل الدماغية في المرضى الذين لم يتم علاجهم من قبل غير شائعة. وهذا يفسر حقيقة عدم إجراء تجارب عشوائية على علاج هذه الفئة من المرضى ، وجميع التوصيات مبنية على ملاحظات مجموعات صغيرة من المرضى.

في حالة الاشتباه في وجود نقائل في الدماغ ، يوصى بإجراء التصوير بالرنين المغناطيسي مع الجادولينيوم من أجل حل مشكلة عدد وموقع النقائل ، مما يسمح بالتخطيط لمزيد من العلاج. إذا تم الكشف عن النقائل في المرحلة الأولى ، يتم وصف الديكساميثازون بجرعة 12-24 مجم / يوم من أجل تخفيف الوذمة الدماغية حول البؤرة. إذا كان عدد البؤر النقيلية أقل من 5 ، وحالة عامة جيدة وإمكانية استئصال محتملة لأكبرها على الأقل ، فمن الممكن إجراء تدخل جراحة الأعصاب في المرحلة الأولى. في المستقبل ، يُشار إلى العلاج الإشعاعي للنقائل المتبقية ، وكذلك على قاع البؤر البعيدة ، ويفضل أن يكون ذلك في نسخة الجراحة الإشعاعية (جهاز جاما نايف ، جاما نايف). إذا كان من المستحيل إجراء تدخل جراحي عصبي ، يُشار إلى العلاج الإشعاعي (في نسخة الجراحة الإشعاعية ، تشعيع جزء أو كل الدماغ بجرعة إجمالية قدرها 30-50 غراي) على خلفية العلاج الكيميائي. لا يوجد دليل على فائدة أي نظام علاج كيميائي ؛ 4 دورات من أفضل الممارسات البيئية هي المعيار. يجب التأكيد على أنه مع العلاج المناسب ، حتى المرضى الذين يعانون من آفات دماغية منتشرة لديهم فرصة عالية للشفاء.

مراقبة فعالية العلاج أثناء العلاج الكيميائي
قبل كل دورة من العلاج الكيميائي ، من الضروري التحكم في مستوى علامات الورم. عادة ما يتم إجراء التقييم الآلي لفعالية العلاج (الموجات فوق الصوتية ، الأشعة السينية للصدر ، إلخ) كل دورتين من العلاج الكيميائي أو في كثير من الأحيان وفقًا للإشارات السريرية. يجب أن نتذكر أنه في المرضى الذين يعانون من كتلة ورم كبيرة بعد الدورة الأولى من العلاج الكيميائي ، غالبًا ما تكون هناك زيادة في مستوى العلامات المرتبطة بتحلل الورم. في هذه الحالة ، من الضروري إجراء دورة مماثلة ثانية ، يتبعها تقييم للأثر.

تزايد متلازمة الورم المسخي الناضج
السمة الفريدة لـ HO هي ما يسمى بمتلازمة الورم المسخي الناضج المتنامي. يكمن جوهرها في حقيقة أنه تحت تأثير العلاج الكيميائي ، يموت المكون الخبيث للورم ويبقى ورم مسخي ناضج غير حساس للعلاج. من الممكن أيضًا أن يعزز العلاج الكيميائي تمايز الورم (النضج). سريريًا ، يتجلى ذلك من خلال زيادة الحجم ، أو في كثير من الأحيان ، عدد البؤر النقيلية (غالبًا مع تكوين الهياكل الكيسية) على خلفية انخفاض مستوى علامات الورم أثناء العلاج الكيميائي. إنه خطأ فادح تفسير هذا الوضع على أنه تطور للمرض! من الضروري إكمال المرحلة الحثية للعلاج الكيميائي تليها إزالة الورم المتبقي.

التدخلات العلاجية للخلايا بعد العلاج الكيميائي

الورم المنوي
الورم المتبقي في المرضى الذين يعانون من الورم المنوي بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي يمثله النخر في أكثر من 90٪. بالإضافة إلى ذلك ، نظرًا للنمو الغازي للانبثاث في الغدد الليمفاوية خلف الصفاق ، يمكن إجراء تدخل جذري في ما لا يزيد عن نصف المرضى. لا يترافق العلاج الإشعاعي الوقائي مع تحسن في النتائج ، لذلك فإن المراقبة الديناميكية للورم المتبقي هي الأسلوب القياسي. في السنوات الأخيرة ، ظهرت بيانات تجعل من الممكن التوصية بالتصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني. يجب أن يتم إجراؤه في موعد لا يتجاوز 4 أسابيع بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي مع بؤر مستمرة يبلغ قطرها أكثر من 3 سم ، وفي الوقت نفسه ، فإن الأهمية التنبؤية لنتائج الدراسة الإيجابية أو السلبية غير واضحة ، ويلزم إجراء دراسات إضافية.

أورام الورم الليفي
بعد الانتهاء من العلاج الكيميائي التعريفي ، يبقى الورم المتبقي في العديد من المرضى على خلفية المستوى الطبيعي لعلامات الورم. لسوء الحظ ، لا توجد معايير موثوقة للتنبؤ بمورفولوجيتها. في حوالي 35٪ من الحالات ، يتم تمثيله بالنخر ، في 50٪ - بورم مسخي ناضج ، وفي 15٪ - بورم خبيث قابل للحياة. يشار إلى التدخلات cytoreductive بعد الجراحة لأحجام الورم المتبقية التي تزيد عن 1 سم وفي غضون 4-6 أسابيع بعد الانتهاء من العلاج الدوائي. في أغلب الأحيان ، يتم إجراء استئصال العقد اللمفية خلف الصفاق ، في كثير من الأحيان - استئصال الرئة والكبد وإزالة الورم المنصف. في حالة وجود كتل ورمية متبقية في مناطق تشريحية مختلفة ، تتم إزالة الكتلة الأكبر عادةً في المرحلة الأولى - كقاعدة عامة ، هذا هو استئصال العقد اللمفية خلف الصفاق. عند التخطيط لمزيد من العلاج ، يجب أن نتذكر أن التركيب المورفولوجي للغدد الليمفاوية خلف الصفاق في 30-50 ٪ من الحالات لا يتوافق مع النقائل الرئوية ، وبالتالي ، حتى في وجود نخر ، فإنه من المبرر إجراء التخثر الخلوي في مجالات تشريحية أخرى.

بعد نهاية العلاج الكيميائي للخط الأول ، يُشار أيضًا إلى إزالة الورم المتبقي في المرضى الذين يعانون من ارتفاع طفيف في مستويات علامات الورم. مع زيادة مستوى العلامات بعد السطر الأول من العلاج الكيميائي ، يُنظر إلى الحالة على أنها انتكاسة للمرض ويتم وصف العلاج الكيميائي للخط الثاني. حتى الآن ، لا تزال مسألة الحاجة إلى العلاج الكيميائي بعد الجراحة بعد الإزالة الجذرية للبؤر المتبقية التي تحتوي على ورم قابل للحياة غير واضحة. في أحد التحليلات بأثر رجعي ، تبين أنه يحسن البقاء الخالي من الأمراض فقط. في عيادتنا ، في هذه الحالة ، نوصي عادةً بدورتين من العلاج الكيميائي (EP أو VAB-6).

استنتاج

بفضل نجاح العلاج الكيميائي ، أصبح GO مثالًا حيًا على الأورام الصلبة المنتشرة القابلة للشفاء. هذه الإنجازات لا ترجع فقط إلى تطوير العلاج الكيميائي ، ولكن أيضًا إلى المزيد من الجراحة "المكثفة" ، وزيادة القدرات التشخيصية ، والأساليب العقلانية لعلاج المرضى ، اعتمادًا على عوامل الإنذار.

خوارزمية علاج أورام الخلايا الجرثومية الشائعة

مرة أخرى ، أود أن أذكركم بأن أقصى فرصة لعلاج مريض لا يمكن تحقيقها إلا بالالتزام الصارم بالتوصيات الخاصة بعلاج هؤلاء المرضى والقدرة على التعامل مع الآثار الجانبية للعلاج. حاليًا ، في المرضى الذين لديهم تشخيص جيد ، ويمكن علاج معظمهم بالعلاج الكيميائي المناسب ، من الواعد تطوير طرق لتقليل سمية العلاج. على هذه الخلفية ، فإن نتائج علاج المرضى الذين يعانون من سوء التشخيص غير مرضية ، ويتم البحث عن طرق جديدة للعلاج. يظهر تحسنه في ظهور أدوية جديدة ، وربما تكثيف العلاج ، وكذلك في تحديد العوامل البيولوجية الجزيئية الحديثة التي تجعل من الممكن تخصيص علاج المرضى الذين يعانون من H O.

"معا ضد السرطان. للأطباء من جميع التخصصات" رقم 1 ، 2006

المؤلفات

1. المجموعة التعاونية الدولية لسرطان الخلايا الجرثومية. التصنيف الدولي لتوافق الخلايا الجرثومية: نظام تدريجي قائم على العوامل الإنذارية لسرطان الخلايا الجرثومية المنتشر. J كلين أونكول 1997،15: 594-603.
2. de Wit R.، Roberts JT، Wilkinson P.M. وآخرون. معادلة ثلاث أو أربع دورات من العلاج الكيميائي بليوميسين وإيتوبوسيد وسيسبلاتين وجدول 3 أو 5 أيام في التشخيص الجيد لسرطان الخلايا الجرثومية: دراسة عشوائية للمنظمة الأوروبية لأبحاث وعلاج السرطان والمجموعة التعاونية لسرطان الجهاز البولي التناسلي ومجلس البحوث الطبية. J كلين أونكول 2001: 1629-40. كلوريد الصوديوم النقي.
3. Nichols C.R. ، Loehrer P.J. ، Einhorn L.H. وآخرون: دراسة المرحلة الثالثة لسيسبلاتين وإيتوبوسيد وبليوميسين أو إيتوبوسيد وإيفوسفاميد وسيسبلاتين في مرحلة متقدمة من أورام الخلايا الجرثومية: تجربة بين المجموعات. بروك آم سوك كلين أونكول 199 ؛ 14: 239.
4. ألبرز بي ، وينكنيشت إس ، كريج إس وآخرون. التنبؤ بالنخر بعد العلاج الكيميائي لأورام الخلايا الجرثومية المتقدمة - نتائج تجربة محتملة متعددة المراكز لـ GTCSG. J أورول 200 ؛ 167 (ملحق): 172.
5. De Santis M. و Bokemeyer C. و Becherer A. et al. التأثير التنبئي لـ 2-18 فلورو-2-ديوكسي-د-جلوكوز التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (FDG PET) لكتل ​​ما بعد العلاج الكيميائي المتبقية في المرضى الذين يعانون من الورم المنوي الضخم. J كلين أونكول 200 ؛ 19: 3740-4.
6. Aprikian A.G. ، Herr HW ، Bajorin D.F. وآخرون. استئصال الكتل المتبقية بعد العلاج الكيميائي واستئصال العقد اللمفية خلف الصفاق المحدود في المرضى الذين يعانون من أورام الخلايا الجرثومية غير التناسلية في الخصية النقيلي. السرطان 1994 ؛ 74: 1329-34.
7. هارتمان ج.ت. ، كانديلاريا م ، كوزيك م. وآخرون. مقارنة النتائج النسيجية من استئصال الكتل المتبقية في مواقع مختلفة بعد العلاج الكيميائي لأورام الخلايا الجرثومية المنتشرة غير شبه الناضجة. يور J كانسر 199 ؛ 33: 843-7.
8. Fizazi K ، Tjulandin S ، Salvioni R et al. الخلايا الخبيثة القابلة للحياة بعد العلاج الكيميائي الأولي لأورام الخلايا الجرثومية غير شبه الطبيعية المنتشرة: العوامل التنبؤية ودور العلاج الكيميائي بعد الجراحة - نتائج من دراسة دولية. J كلين أونكول 200 ؛ 19: 2647-57.