1. Концепцията за имунен статус
2.
3.
4. Методи за оценка на имунния статус
1. Състоянието на функционалната активност на човешката имунна система като цялое жизненоважно за тялото и се обозначава с понятието „имунни статус".
Имунно състояние -то количествени и качествени характеристики на състоянието на функционалната активност на органите на имунната система и някои неспецифични механизми на антимикробна защита.
Нарушенията на имунния статус и способността за нормален имунен отговор към различни антигени се наричат имунодефицитни състояния (имунодефицитни състояния), които споделят.
Първична (вродена, наследствена);
Вторични (придобити).
2. Първичен човешки имунодефицит- генетично обусловена неспособност на организма да реализира тази или онази връзка на имунитета.Те се появяват скоро след раждането, наследяват се, като правило, по рецесивен начин.
Първични имунодефицитни състояниямогат да се изразят в лезии на В- и Т-системите на имунната система и спомагателните клетки (производство на антитела и клетъчни форми) на имунния отговор или могат да бъдат комбинирани, но всички те се наричат специфичен,за разлика от наследствените дефекти на неспецифични защитни фактори – фагоцитоза, системата на комплемента и др.
Най-типичните клинични прояви на първични имунодефицитни състояния са повтарящи се инфекциигорните дихателни пътища и храносмилателния тракт, пиодермия, артрит, остеомиелит.
В случай на недостатъчност хуморален имунитетпреобладават бактериални инфекции;в случай на неуспех клетъчни - вирусни и гъбични.
3. Вторични имунодефицитни състояния възникват в резултат на нарушена имунорегулация и други патологични процеси,придружено от лимфопенияи хипогамаглобулинемия.
Вторични имунодефицити свързани със следните обстоятелства:
Отложени инфекциозни заболявания (морбили, грип, проказа, кандидоза);
соматични (с нефротичен синдром);
Онкологични (лимфоретикуларни тумори) заболявания;
Изгаряния;
Тежки наранявания;
Големи хирургични интервенции;
Определени терапевтични ефекти (рентгеново облъчване, лъчева терапия на тумори, терапия с кортикостероиди, цитостатици и имуносупресори за тъканна и органна трансплантация, тимектомия, спленектомия и др.).
При хронична лимфоцитна левкемия, миелом, макроглобулин и заболявания, придружени от загуба на протеинстрада предимно В-имунна система.
С лимфогрануломатоза, болест на Ходжкин, проказа, вирусни инфекции - Т-система.
Старостта е ясно изразена Т-имунодефицит.
4. За идентифициране на състояния на имунодефицит е необходимо да се оценят показателите за функционалната активност на имунната система,т.е. имунен статус. Оценка на имунния статус се състои от няколко етапа:
клинична лаборатория,което включва:
Събиране и оценка на имунологична анамнеза (честота на инфекциозните заболявания, естеството на тяхното протичане, тежестта на температурната реакция, наличието на огнища на хронична инфекция, реакции на ваксинации или прилагане на лекарства);
Оценка на резултатите от общ клиничен кръвен тест (съдържание на гранулоцити, моноцити, лимфоцити);
Идентифициране на бактериологични, вирусологични и/или серологични изследвания на носителя на бактерии и вируси;
лабораторни и имунологични.На този етап се провеждат изследвания в имунологичната лаборатория, чиято цел всъщност е качествена и количествена оценка на функционалната активност на имунната система (имунните клетки). За това е разработен набор (комплект) от тестове, които са разделени на тестове от 1-во (индикативно) и 2-ро (аналитично) ниво.
Тестове за ниво 1са показателни и ви позволяват да идентифицирате груби нарушения на имунната система.
Те включват определението:
Общият и относителен брой лимфоцити;
Основни субпопулации (Т и В клетки);
Фагоцитна активност на левкоцитите;
Концентрации на имуноглобулини от различни класове в кръвния серум.
Общият (абсолютен) и относителният брой на лимфоцитите се определя от данните клиничен кръвен тест.Отчита се съдържанието на Т- и В-лимфоцитите имунофлуоресцентни реакции,използвайки белязан моноклонален флуоресцентен серум за специфични повърхностни антигенни маркери, обозначава се със символите CD (диференциране на кластери).Има няколко десетки такива антигенни маркери, но някои от тях са характерни за определен тип клетки:
CD3 рецептор - всички Т-лимфоцити;
Рецептори CD19, 20, 21, 72 - В-лимфоцити;
CD4 рецептори - Т-хелперни клетки;
CD8 рецептори - Т-супресори;
CD16 рецептори - NK клетки (естествени клетки убийци).
По-достъпно и по-просто, но по-малко точно и остаряло е метод на розетяване.Тя се основава на факта, че В-лимфоцитите могат да адсорбират еритроцити на мишки на повърхността си, а Т-лимфоцитите - еритроцити на овце (те могат да се образуват и от NK клетки). Лимфоцит с прилепнали към него еритроцити - това е контакт, те се броят в цветни според Романовски-Гимзанамазки от смес от лимфоцити и съответните еритроцити.
За да се оцени фагоцитната активност на кръвните неутрофили, определете процент фагоцитни клеткии фагоцитен индекс(средният брой микробни клетки, абсорбирани от един левкоцит).
Концентрацията (нивото) на имуноглобулини от различни класове G, M, A и E в кръвния серум се определя в реакции, утаени в гел (радиална имунодифузия според Манчини)с антиглобулинови серуми към IgG, IgM, IgA, IgE, но този метод дава доста голяма грешка при определянето: ± 15%.
Тестове за ниво 2ви позволяват да проведете по-задълбочен анализ на състоянието на имунната система и да изясните естеството на идентифицираните дефекти с помощта на тестове от 1-во ниво. Те включват, например, дефинирането на отделни подкласове имуноглобулини (особено IgG, секреторен IgA) и В-лимфоцити, регулаторни и ефекторни клетки.
Също така, използвайки ензимен имуноанализ и радиоимуненметоди, можете да определите концентрацията на отделни цитокини - основните регулаторни молекули, които определят вида на имунния отговор.
Например, интерлевкин-2 е основен компонент на имунната система азсилен отговор към всякакви антигени, включително микробни, тъй като осигурява пролиферацията и диференциацията на Т-лимфоцитите.
Целта на изследването на имунологичния статус се извършва в случай на съмнение за неадекватна имунна система: при наличие на хронични или често проявени инфекциозни заболявания, при тежки инфекции, наличие на огнища на хронично възпаление, заболявания на съединителната тъкан, автоимунни процеси и пр. В тези случаи е необходима консултация с имунолог. Лекарят ще предпише имунитет. Въз основа на резултатите от изследването, чието декодиране се изготвя от лекуващия лекар.
Оценката на имунния статус се извършва чрез скринингови тестове. Стандартният тест включва преброяване на абсолютния брой неутрофили, левкоцити, тромбоцити и лимфоцити, концентрацията на серумните имуноглобулини (IgG, IgA и IgM) и кожни тестове за свръхчувствителност от забавен тип. Отклоненията в показателите могат да бъдат нормална реакция на организма към действието на патологични или физиологични фактори, те също отразяват изчерпване на имунната система или прекомерно активиране.
При по-подробно изследване на имунния статус се определя функционалната активност и количеството на хуморалните и клетъчни връзки на имунната система.
Какво показва имунния статус
Този вид изследване ви позволява да намерите информация за състоянието на връзките на имунната система. Използва се при диагностика на първични и вторични имунодефицити, лимфопролиферативни, автоимунни, хематологични, инфекциозни заболявания. Изследването може да разкрие следните нарушения на имунната система: нейната недостатъчност или имунодефицит, хиперреактивност, автоимунни реакции.
Намалената активност се развива в резултат на намаляване на броя на компонентите на имунната система или тяхната липса на активност. Свръхактивната имунна система може да доведе до тежък ход на заболяването, което го е причинило. При автоимунни реакции имунната система атакува собствените си тъкани. Този процес се наблюдава в резултат на разрушаване на толерантността към антигените на телесните тъкани.
Отклоненията от нормата в имунограмата характеризират придобит или вроден дефект в определени части на имунната система.
Имунологичният статус ви позволява да изясните диагнозата, да определите необходимата тактика на лечение. При установени отклонения в работата на имунитета на пациента се предписват специални лекарства (имуностимуланти, имуносупресори, имуномодулатори) Може да се проведе заместваща терапия (прилагане на серум, левкоцитна маса, имуноглобулини, интерферони).
Имунният статус на човек е изчерпателна характеристика на състоянието на имунната система (ИС), по-точно това са количествени и качествени показатели за активността на всички организми на ИС и някои други механизми на защита на организма (противовирусни и антимикробно).
Когато IS се провали, веднага има нужда да се проучи имунния статус на дадено лице, за да се определят всички връзки, които се провалят, и да се изработи план за нейната корекция. Значението на тази стъпка е толкова голямо, че може да се говори за спасяване на човешки живот.
За да се определи имунния статус на човек, е необходимо да се проведе имунограма. И също така трябва да се отбележи, че имунният статус на дете или възрастен зависи от клетъчния и хуморалния имунитет, тяхното състояние отразява състоянието на имунния статус на човек.
За нашето тяло различните връзки на ИС са еднакво важни и само съвместните им усилия могат да осигурят пълната му защита от нахлуването на чужди тела отвън.
Хуморалната връзка на човешкия имунен статус се бори срещу причинителя на вирусни и бактериални инфекции веднага след влизането им в тялото. Всички реакции на този тип имунитет се осигуряват от В-лимфоцити и протичат в кръвния серум. И този механизъм е толкова прост, колкото и ефективен: когато В-лимфоцитите идентифицират „извънземно“, те незабавно се синтезират в плазмени клетки, които произвеждат антитела – имуноглобулини. Освен това тези имуноглобулини блокират дейността на "чужди" (антигени) и ги отстраняват от тялото.
Освен всичко друго, имуноглобулините действат като катализатор за други реакции от имунологично естество и по този начин поддържат имунния статус на човек на подходящо ниво.
Понякога при диагностициране на имунния статус на човек се прави биопсия на тимусната жлеза, костния мозък и лимфните възли. Това се прави, за да се определи структурата на лимфоидните фоликули, ако има подозрение за злокачествени новообразувания.
Най-важният фактор, който определя имунния статус на детето, е наследствеността. Имаме и така наречените „вредни“ гени, които провокират развитието на различни видове рак. Така че, при определяне на имунния статус на дете, това трябва да се има предвид, поради което, когато се поема лечението на деца, е необходимо да се знае състоянието на IP на техните родители, от какво са били болни, какви хронични заболявания имат и ток по-нататък. Също така е необходимо да се знае, че имунният статус на детето до голяма степен зависи от възрастта, тъй като детето расте и се оформя сексуално до 16-17-годишна възраст и всичко това не може да не повлияе на имунния му статус. Между другото, можете да прочетете по-подробно за периодите на формиране на IP при деца на други страници на нашия сайт. Просто е важно да се знае, че имунният статус на детето до голяма степен зависи от здравето на родителите му (и младите майки и бащи трябва да знаят това, поемайки отговорност за раждането на деца), както и от периода на растеж и формиране на неговото тяло.
Днес се появи невероятно лекарство - Transfer Factor, което просто няма аналози в света. Това е универсален имунокоректор, който няма абсолютно никакви странични ефекти и се препоръчва за употреба от хора от абсолютно всички възрасти и състояния: кърмачета, много възрастни хора, кърмачки и бременни жени. Ако вече имате това лекарство, тогава можете да сте спокойни за имунния статус на вашето дете. Сравнявайки много имуномодулатори и имуностимуланти помежду си, можем безусловно да препоръчаме само Трансфер Фактор.
Човешки имунен статус, методи за оценкаОсновни въпроси
1. Имунният статус и неговите нарушения.
2. Имунопатологични синдроми.
3. Имунологични изследвания 1 и 2 ниво.
4. Правила за оценка на имунограмите.
5. Методи за оценка на лимфоцити.
1
Имунно състояние
Имунният статус е количествен икачествена характеристика на държавата
функционална активност на органите
имунната система и някои
неспецифични механизми
антимикробна защита.
2Имунният статус се определя от ефективността
и последователността на работата на всички системи и
връзки на имунитета - макрофаги,
комплемент, цитокини, Т- и В-лимфоцити,
основната система за хистосъвместимост.
Клонът на медицината, който изучава патология
човек по отношение на дисфункции
имунната система се нарича клинична
имунология.
3
Изследването на имунния статус включва:
1) определяне на кръвна група и Rh фактор;2) общ кръвен тест с подробна левкограма или
формула;
3) определяне на количеството имуноглобулини;
4) изследване на лимфоцити;
5) изследване на фагоцитната активност на неутрофилите.
За диагностика на имунопатологични
се извършват условия: събиране на имунологична анамнеза,
настройка на клинична лаборатория, инструментална и
имунологични изследвания.
4Вземане на анамнеза
Когато интервюирате, определете вероятността
имунопатологичен синдром, основната
са:
- инфекциозен синдром;
- алергични и автоимунни синдроми;
- първичен имунодефицит;
- вторичен имунодефицит;
- имунопролиферативен синдром.
5- разглеждане на възможни индивидуални
характеристики (възраст, съпътстващи
заболявания) и колебания в показателите
(физиологично и патологично - прием
храна, упражнения, време на деня,
действие на стресови фактори и др.);
- отчитане на регионалните норми;
6Общи правила за оценка на имунограмите:
- цялостен анализ, а не оценка на такъв
индикатор;
- анализ в комбинация с клинични и
анамнестични данни;
- оценка на резки промени в показателите (не
по-малко от 20% от нормата);
- анализ в динамика;
- анализ не само (и не толкова)
абсолютни данни и съотношения
индикатори (особено индексът Th / Ts);
7Р. В. Петров et al. създаде двуетапен подход към
оценка на имунния статус, според която
имунологичните тестове се разделят на тестове
първо и второ ниво.
В първата стъпка с прости методи
разкриват "груби" дефекти във фагоцитозата, клетъчна
и хуморален имунитет.
Тестовете от първо ниво включват:
- определяне на броя на лимфоцитите в кръвта (абс., отн.);
- определяне на броя на Т- и В-лимфоцитите;
- определяне на нивото на Ig класове IgG, IgM, IgA;
- определяне на фагоцитната активност на левкоцитите;
- определяне на титъра на комплемента.
Като вземете предвид анализа на резултатите, определете
по-нататъшни изследователски тактики.
8
Левкоцити
Нормата е 3,5–8,8 4 109 / l. Увеличаване на броя на левкоцитите -това е левкоцитоза, намалението е левкопения. Левкоцитоза
разделени на физиологични и патологични.
физиологичната левкоцитоза може да бъде прием на храна,
физическа работа, вземане на топли и студени вани,
бременност, раждане, предменструален период.
Патологичната левкоцитоза възниква при инфекциозни
заболявания (пневмония, менингит, общ сепсис и
и др.), инфекциозни заболявания с клетъчно увреждане
имунната система. Но има и изключения. Например,
някои инфекциозни заболявания се срещат с
левкопения (коремен тиф, бруцелоза, малария,
рубеола, морбили, грип, вирусен хепатит в острата фаза).
9
Лимфоцити
Норма: абсолютно съдържание - 1,2-3,0 109 / l, но по-честов клиничния анализ на кръвта е посочен процентът
съдържанието на лимфоцити.
Тази цифра е 19-37%.
Лимфоцитозата се открива при хронична
лимфоцитна левкемия, хронична лъчева болест,
бронхиална астма, тиреотоксикоза, някои
инфекциозни заболявания (магарешка кашлица, туберкулоза),
при отстраняване на далака.
Аномалиите на развитието водят до лимфопения
лимфоидна система, вирусни инфекции,
йонизиращо лъчение, автоимунни заболявания
(системен лупус еритематозус), ендокринни заболявания
(болест на Кушинг, прием на хормонални лекарства),
СПИН.
10
Т-лимфоцити
Норма: относително съдържание 50–90%, абсолютно - 0,8–2,5 109 / l.
Броят на Т-лимфоцитите се увеличава с
алергични заболявания, по време на
възстановяване, с туберкулоза. Намаляване
съдържанието на Т-лимфоцити възниква, когато
хронични инфекции, имунодефицити,
тумори, стрес, травми, изгаряния,
някои форми на алергии, инфаркт.
11
Т-помощници
Норма: относително съдържание - 30–50%, абсолютно - 0,6-1,6 109 / l.
Съдържанието на Т-хелперите се увеличава с
инфекции, алергични заболявания,
автоимунни заболявания
(ревматоиден артрит и др.). Намаляване
съдържанието на Т-хелперите се появява, когато
имунодефицитни състояния, СПИН,
цитомегаловирусна инфекция.
12
В-лимфоцити
Норма: относително съдържание - 10–30%, абсолютно - 0,1–0,9 в 109 / l.
Повишеното съдържание настъпва, когато
инфекции, автоимунни заболявания,
алергии, лимфоцитна левкемия.
Намаляване на броя на В-лимфоцитите
открити при имунодефицити,
тумори.
13
Фагоцити (неутрофили)
Тяхната дейност се оценява чрез методи, коитоопределят частта от клетките, която може да се образува вътре в тях
фагозома.
За оценка на храносмилателната способност на неутрофилите
използвайте NBT теста (NBT е нитросиньо багрило
тетразолий).
Нормата на NST-теста е 10-30%. Фагоцитна активност
увеличаване на броя на левкоцитите при остри бактериални инфекции,
намалява с вродени имунодефицити, хронични
инфекции, автоимунни заболявания, алергии, вирусни
инфекции, СПИН.
Активността на фагоцитите се оценява по т.нар
фагоцитен брой (обикновено клетката абсорбира 5-10
микробни частици), броят на активните фагоцити, индексът
пълнота на фагоцитозата (трябва да бъде по-голяма от 1,0).
14
Методи за изследване на лимфоцити
Изследване на повърхностни CD антигенибазиран на:
методи за образуване на розетка;
метод на поточна цитометрия;
методи за имунофлуоресценция;
ензимен имуноанализ.
Функционалните тестове включват методи за оценка
пролиферативна активност на лимфоцитите върху Т- и
B - митогени (RBTL - бластна реакция
трансформация на лимфоцити), синтез
мононуклеарни цитокини.
15За да определите броя на Т клетките, използвайте
метод на розетяване с еритроцити
овен.
Методът се основава на връзката на CD2 рецептора с
протеини на мембраната на овнените еритроцити. В
смесване на лимфоцити с овчи еритроцити
образуват се форми под формата на розетки.
Броят на клетките, образуващи розетка (E-POK)
съответства на броя на Т-лимфоцитите (CD2 +
клетки).
За да определите броя на В клетките, използвайте
EAC контакти. Лимфоцитите се смесват с
говежди еритроцити, обработени
комплемент и антитела към червените кръвни клетки.
Съвременният метод е поточна цитометрия.
16Критично е
изчисление на имунорегулатора
CD4 / CD8 индекс (съотношение помощник-супресор).
CD8 + са Т-супресори и Tkillera, част от NK-клетките.
CD4 + клетките се пренасят от Т-хелпери и Т-индуктори, моноцити, Т-клетки на ХЗТ.
1718
Основният принцип на имуноцитометрията:
Флуоресцентно маркиран MCAизследваната клетка преминава с
течен поток през капиляра.
Потокът се пресича от лазерен лъч.
Устройството записва отразените от
сигнал на клетъчната повърхност от
принципа "да/не".
Чрез смяна на преминаващия лазер
определят се параметрите на вълната и
размера на клетката (права и странична
разсейване на светлината).
Лазерният лъч индуцира
флуоресценция на MCA на повърхността
клетки, което дава информация за
наличието на определен рецептор
структури.
В резултат на сумирането
информация за цялото население
клетки, устройството дава точна
количествено и качествено
анализ на състоянието на клетките
популации.
19Стандартният MCA панел ви позволява да дефинирате
следните CD маркери: CD3 (Т клетки), CD4 (клетки Thelper), CD8 (Т цитотоксични), CD20 (В клетки),
CD16 (NK клетки), CD14 (моноцити/макрофаги), CD25
(IL-2 рецептор).
20Методи на изследване на осн
взети компоненти на имунната система
също разделени на скрининг и
разгърнат.
При оценка на В-системата на имунитета към
скрининговите тестове включват определението
брой CD19 + и CD20 + клетки, IgG, IgM и IgA,
да разгърнат - взривна трансформация
(RBTL) за митогена на lakonos и S. aureus,
повърхностни маркери на В-лимфоцити.
21
Имуноглобулини Jg
Имуноглобулин А. Норма: 0,6-4,5 g / l.JgA се повишава при остри инфекции, автоимунни
заболявания (по-често в белите дробове или в червата), нефропатии.
Намаляване на JgA се наблюдава при хронични заболявания (особено
дихателната система и стомашно-чревния тракт), гнойни
процеси, туберкулоза, тумори, имунодефицити.
Имуноглобулин Е. Норма: 0-0,38 mg / l. Броят на
JgЕ в случай на наследствени алергични реакции,
алергични лезии на дихателната система от гъбички
Aspergillus, хелминтна инвазия
Намаляване на JgE настъпва при хронични инфекции, приемане
лекарства, които инхибират клетъчното делене, вродени
имунодефицитни заболявания.
22Имуноглобулин М. Норма: 0,6-3,4 g / l.
Съдържанието на JgM се увеличава с
бронхиална астма, инфекции (остри и
хронични), с екзацербации, автоимунни
заболявания (особено при ревматоидни
артрит). JgМ намалява при първични и
вторични имунодефицити.
Имуноглобулин G. Норма: 6,0-17,6 g / l.
Количеството JgG се увеличава в кръвта, когато
алергии, автоимунни заболявания,
минали инфекции.
Намаляването на съдържанието на JgG настъпва, когато
първични и вторични имунодефицити.
23Тестове на ниво 2 - по-задълбочен анализ на състоянието на имунната система
извършва се с помощта на аналитични методи: методи за оценка
функционална активност на Т- и В-лимфоцити, фагоцити,
спомагателни клетки, естествени клетки убийци, системни компоненти
допълнение и др.
имунофенотипни тестове за определяне на относителната и
абсолютният брой на популациите и субпопулациите на Т-, В-, NK-лимфоцити;
маркери за активиране на лимфоцити;
оценка на различни етапи на фагоцитоза и рецепторен апарат
фагоцитни клетки;
определяне на основните класове и подкласове имуноглобулини;
циркулиращи имунни комплекси;
определяне на концентрацията на компонентите на комплемента в кръвния серум
(С3, С4, С5, С1 инхибитор);
функционална активност на различни субпопулации от лимфоцити;
оценка на пролиферативната активност на Т- и В-лимфоцитите;
изследване на статуса на интерферон;
кожни тестове и др.
24Всички горепосочени норми
индикаторите за имунния статус могат
малко се различават в различни
имунологични лаборатории. Това
зависи от диагностичната техника и
използвани реагенти. Но имунната
система като всяка друга система
организъм, може да има нарушения в
всякакви връзки. Ето как
имунодефицити.
25Трябва да се подчертае, че пълен анализ
имунограма е възможна само в комбинация с клинична
състояние и анамнеза на пациента.
Липсата на характерни промени в имунограмата с
трябва да се имат предвид тежки клинични симптоми
атипична реакция на имунната система, която е
утежняващ признак на заболяването.
Получените данни за пациента се сравняват със средната стойност
стойности за даден аналит, получени в региона
местожителството на пациента. Средна статистика
варират в зависимост от региона и са обект на
климатични и географски условия, условия на околната среда,
условия на живот.
Също така трябва да се вземе предвид възрастта на пациента и циркадния период
ритми.
12.3. Имунният статус и неговата оценка
Имунният статус е структурно и функционално състояние на имунната система на индивида, определено от набор от клинични и лабораторни имунологични параметри.
Така имунният статус (син. имунен профил, имунореактивност) характеризира анатомичното и функционално състояние на имунната система, тоест способността й да реагира на специфичен антиген в даден момент.
Наличието на имунна система у човек автоматично предполага неговата способност за имунен отговор, но силата и формата на имунния отговор към един и същ антиген при различните хора могат да варират значително. Навлизането на антигена в тялото при един човек предизвиква предимно антитело производство, при друг - развитие на свръхчувствителност, при трети - главно формиране на имунологична толерантност и т.н. Имунният отговор към един и същ антиген при различните индивиди може да варира не само по форма, но и по сила, тоест по степента на тежест, например по нивото на антителата, устойчивостта към инфекция и т.н.
По отношение на имунореактивността не само отделните индивиди се различават, но при един и същ човек имунореактивността може да варира в различни периоди от живота му. Така имунният статус на възрастен и дете, особено новородено или първата година от живота, когато имунната система е все още функционално незряла, се различава значително. При децата е по-лесно да се предизвика имунологична толерантност, те имат по-ниски титри на серумните антитела по време на имунизация. Имунният статус на младите и възрастните хора също е различен. Това отчасти се дължи на състоянието на тимуса, който се счита за "биологичния часовник" на имунната система. Свързаната с възрастта инволюция на тимуса води до бавно изчезване на Т-клетъчните отговори със стареенето, намаляване на способността за разпознаване на "свои" и "чужди"; следователно, в напреднала възраст, по-специално, честотата на злокачествените неоплазми е по-високо. С
Растежът също така увеличава честотата на откриване на автоантитела, във връзка с което стареенето понякога се разглежда като хронично продължаваща автоагресия.
Имунният статус зависи не само от възрастта, но и от ежедневните колебания в зависимост от биоритъма. Тези колебания се дължат на промени в хормоналните нива и други причини. По този начин, при оценка на имунния статус, трябва да се вземе предвид значителната индивидуална вариабилност на имунологичните параметри, дори в нормата.
Имунната система е филогенетично млада (заедно с нервната и ендокринната) и много лабилна към различни външни влияния. Почти всяко, дори и най-незначителното, външно въздействие върху човешкото тяло води до промяна в състоянието на имунната му система. Следните фактори влияят върху имунния статус:
климатични и географски;
социални;
екологична (физична, химична и биологична);
"Медицински" (влиянието на лекарства, хирургия, стрес и др.).
Сред климатичните и географските фактори имунният статус се влияе от температурата, влажността, слънчевата радиация, продължителността на деня и др. Например, фагоцитната реакция и кожните алергични проби са по-слабо изразени при жителите на северните райони, отколкото при южните. Вирусът Epstein-Barr при белите хора причинява инфекциозно заболяване - мононуклеоза, при хората от негроидната раса - онкопатология (лимфом на Бъркит), а при хората от жълтата раса - напълно различна онкопатология (назофарингеален карцином), и то само при мъжете. Африканците са по-малко предразположени към дифтерия от европейското население.
Социалните фактори, влияещи върху имунния статус, включват хранене, условия на живот, професионални вредности и др. Важно е балансираното и рационално хранене, тъй като веществата, необходими за синтеза, се доставят в организма с храната.
имуноглобулини, за изграждане на имунокомпетентни клетки и тяхното функциониране. Особено важно е диетата да съдържа незаменими аминокиселини и витамини, особено А и С.
Условията на живот оказват значително влияние върху имунния статус на организма. Животът в лоши условия на живот води до намаляване на общата физиологична реактивност, респективно на имунореактивността, което често е съпроводено с повишаване на нивото на инфекциозни заболявания.
Професионалните рискове оказват голямо влияние върху имунния статус, тъй като човек прекарва значителна част от живота си на работа. Индустриалните фактори, които могат да окажат неблагоприятно въздействие върху организма и да намалят имунореактивността, включват йонизиращи лъчения, химикали, микроби и техните отпадни продукти, температура, шум, вибрации и др. Източниците на радиация днес са много широко разпространени в различни индустрии (енергетика, добив и химически, аерокосмически и др.).
Солите на тежките метали, ароматните, алкилиращите съединения и други химикали, включително детергенти, дезинфектанти, пестициди и пестициди, които се използват широко в практиката, имат неблагоприятен ефект върху имунния статус. Работниците от химическата, нефтохимическата, металургичната промишленост и др. са податливи на подобни професионални рискове.
Микробите и техните метаболитни продукти (най-често протеини и техните комплекси) при работниците от биотехнологичните производства, свързани с производството на антибиотици, ваксини, ензими, хормони, фуражни протеини и др., оказват неблагоприятно влияние върху имунния статус на организма.
Фактори като ниска или висока температура, шум, вибрации, недостатъчна светлина могат да намалят имунореактивността, оказвайки индиректен ефект върху имунната система чрез нервната и ендокринната система, които са тясно свързани с имунната система.
Глобално въздействие върху имунния статус на човек оказват факторите на околната среда, на първо място, замърсяването на околната среда с радиоактивни вещества (отработено гориво от ядрени реактори, изтичане на радионуклиди от реактори по време на аварии), широко разпространено използване на пестициди в селското стопанство, емисии от химически предприятия и превозни средства, биотехнологични индустрии.
Имунният статус се влияе от различни диагностични и терапевтични медицински манипулации, медикаментозна терапия, стрес. Неразумното и често използване на радиография, радиоизотопно сканиране може да повлияе на имунната система. Промени в имунореактивността след травма и операция. Много лекарства, включително антибиотици, могат да имат имуносупресивни странични ефекти, особено когато се приемат продължително време. Стресът води до нарушения във функционирането на Т-системата на имунната система, действаща предимно чрез централната нервна система.
Въпреки променливостта на имунологичните параметри при нормални условия, имунният статус може да се определи чрез извършване на набор от лабораторни изследвания, включително оценка на състоянието на факторите на неспецифична резистентност, хуморален (В-система) и клетъчен (Т-система) имунитет .
Оценката на имунния статус се извършва в клиниката за трансплантация на органи и тъкани, автоимунни заболявания, алергии, за откриване на имунологичен дефицит при различни инфекциозни и соматични заболявания, за проследяване на ефективността на лечението на заболявания, свързани с нарушения на имунната система. В зависимост от възможностите на лабораторията, оценката на имунния статус най-често се основава на определяне на набор от следните показатели:
общ клиничен преглед;
състоянието на естествените резистентни фактори;
хуморален имунитет;
клетъчен имунитет;
допълнителни тестове.
При общ клиничен прегледда се вземат предвид оплакванията на пациента, анамнезата, клиничните
химични симптоми, резултатите от общ кръвен тест (включително абсолютен брой лимфоцити), данни от биохимично изследване.
Запознаването на лекаря с пациента като правило започва със запознаване с паспортните му данни (възраст) и представените оплаквания. Още на този етап лекарят може да научи за професията и трудовия опит на пациента (наличието на професионални опасности). От изразените оплаквания трябва да се обърне внимание на повтарящи се опортюнистични инфекции, алергии.
При преглед на пациент се обръща внимание на чистотата на кожата и лигавиците, върху които могат да се открият прояви на опортюнистични инфекции и алергии.
При палпация и перкусия се обръща внимание на състоянието на централните (тимус) и периферните (лимфни възли, далак) органи на имунната система, техния размер, адхезия с околните тъкани, болка при палпация.
В процеса на перкусия и аускултация се регистрират симптоми, характерни за опортюнистични инфекции с увреждане на вътрешните органи.
Клиничният раздел на изследването завършва с общ кръвен тест, който дава представа за състоянието на имунокомпетентните клетки (абсолютен брой лимфоцити, фагоцити).
При оценка на състоянието на факторите на естественото ресъпротивлениеопределяне на фагоцитоза, комплемент, статус на интерферон, резистентност към колонизация. Функционалната активност на фагоцитите се определя от тяхната подвижност, адхезия, абсорбция, дегранулация на клетките, вътреклетъчно умъртвяване и разцепване на уловените частици, образуване на реактивни кислородни видове. За целта се използват тестове като определяне на фагоцитния индекс, NBT тест (нитросин тетразолий), хемилуминесценция и т. н. Състоянието на системата на комплемента се определя в реакцията на хемолиза (резултатът се взема предвид при 50% хемолиза ). Статусът на интерферона се открива чрез титруване върху клетъчна култура на нивото на между-
ферон в кръвния серум. Устойчивостта на колонизация се определя от степента на дисбиоза на различни биотопи на тялото (най-често дебелото черво).
Хуморален имунитетопределя се от нивото на имуноглобулините от класове G, M, A, D, E в кръвния серум, количеството на специфични антитела, катаболизма на имуноглобулините, непосредствената свръхчувствителност, индикатора на В-лимфоцитите в периферната кръв, бластната трансформация на В-лимфоцити под влиянието на В-клетъчни митогени и други тестове...
За определяне на концентрацията на имуноглобулини от различни класове в кръвния серум обикновено се използва радиална имунодифузия по Манчини. Титърът на специфични антитела (изохемаглутинини на кръвни групи, антитела, образувани след ваксинация, естествени антитела) в серума се определя при различни имунологични реакции (аглутинация, RPHA, ELISA и други тестове). За определяне на катаболизма на имуноглобулините се използват радиоизотопни етикети. Броят на В-лимфоцитите в периферната кръв се установява чрез определяне на специфични рецептори върху клетки с помощта на моноклонални антитела (клъстерен анализ) или в реакцията на образуване на розетка (EAC-ROCK еритроцити в присъствието на антитела и комплемента образуват розетки с В-лимфоцити ). Функционалното състояние на В-лимфоцитите се определя в реакцията на бласт-трансформация чрез стимулиране на клетките с митогени, като туберкулин, лаконас и др. При оптимални условия за култивиране на В-лимфоцити с митогени скоростта на трансформация в бласти може да достигне 80% . Бластите се преброяват под микроскоп, като се използват специални хистохимични методи за оцветяване или се използва радиоактивен етикет - чрез включване на белязан с тритий тимидин в клетъчната ДНК.
Клетъчен имунитетоценява се по броя на Т-лимфоцитите, както и субпопулациите от Т-лимфоцити в периферната кръв, бластната трансформация на Т-лимфоцитите под въздействието на Т-клетъчни митогени, определяне на хормоните на тимуса, нивото на секретираните цитокини, както и като поставяне на кожни тестове с алергени, контактна сенсибилизация с динитрохлорбензен. За поставяне на алергични кожни тестове се използват антигени, към които обикновено сенсибилизацията трябва да бъде, например тестът на Манту с туберкулин. Способността на органа-
контактната сенсибилизация с динитрохлоробензен може да доведе до индуциране на първичен имунен отговор.
За определяне на броя на Т-лимфоцитите в периферната кръв се използва E-ROC розетката реакция, тъй като еритроцитите на овен образуват спонтанни розетки с Т-лимфоцити, а EA-ROC розетката се използва за определяне на броя на Т-лимфоцитни субпопулации. Реакциите на розетка се използват поради факта, че върху Т-хелперната мембрана има рецептор за Fc-фрагмента на имуноглобулин М, а върху Т-супресорната мембрана има рецептор за Fc-фрагмента на имуноглобулин G, следователно T -хелперните клетки образуват розетки с еритроцити, свързани с антиеритроцитни антитела от клас IgM, а супресорите образуват розетки с еритроцити, свързани с антиеритроцитни антитела от клас IgG. Реакциите на образуване на розетка за диференциация на Т-лимфоцитите обаче отстъпиха място на по-точен и съвременен метод за определяне на популациите и субпопулациите на Т-лимфоцитите - клъстерен анализ, базиран на използването на моноклонални антитела към лимфоцитните рецептори. След определяне на броя на субпопулациите на Т-лимфоцитите се изчислява съотношението на хелпери и супресори, т.е. Т4/Т8 лимфоцити, което обикновено е около 2.
Бластната трансформация на Т-лимфоцитите, т.е. тяхната функционална активност, се определя чрез стимулиране с Т-клетъчни митогени, като кон-канавалин А или фитохемаглутинин. Под въздействието на митогени зрелите лимфоцити се трансформират в лимфобласти, които могат да бъдат преброени под микроскоп или открити чрез радиоактивен етикет.
За оценка на състоянието на функцията на тимуса най-често се използва определянето на нивата на ал1-тимозин и тимулин, които са отражение на функцията на епителните клетки на тимусната строма.
За да се определи нивото на секретирани имуноцитокини (интерлевкини, миелопептиди и др.), се използват ензимни имуноанализове, базирани на използването на моноклонални антитела срещу два различни цитокинови епитопа. За тази цел можете да използвате и реакцията на инхибиране на миграцията на левкоцитите.
Като допълнителни тестовеЗа оценка на имунния статус могат да се използват тестове като определяне на бактерицидна активност на кръвния серум, титриране на С3-, С4-компоненти на комплемента, определяне на съдържанието на С-реактивен протеин в кръвния серум, определяне на ревматоидни фактори и др. автоантитела.
Таблица 12.1. Тестове за оценка на имунния статус
|
Тестове за ниво 1 |
Тестове за ниво 2 |
|
1. Определяне на броя, морфологията на Т- и В-лимфоцитите в периферната кръв (абс. И%) |
1. Хистохимичен анализ на лимфоидни органи |
|
2. Клъстерен анализ или EAC rosetting |
2. Анализ на повърхностни маркери на мононуклеарни клетки с помощта на моноклонални антитела |
|
3. Определяне на серумни имуноглобулини от класове М. (J, A, D, E |
3. Бласт-трансформация на В и Т-лимфопити |
|
4. Определяне на фагоцитната активност на левкоцитите |
4. Определяне на цитотоксичност |
|
5. Кожни алергични жестове |
5. Определяне на активността на ензимите, свързани с имунен дефицит |
|
6. Рентгенография и флуороскопия на лимфоидни органи, както и на други вътрешни органи (предимно бели дробове), в зависимост от клиничните показания |
6. Определяне на синтеза и секрецията на цитокини |
|
7. Определяне на тимус хормони |
|
|
8. Анализ на респираторния взрив на фагоцити |
|
|
9. Определяне на компонентите на комплемента |
|
|
10. Анализ на смесени клетъчни култури |
По този начин оценката на имунния статус се извършва въз основа на голям брой лабораторни изследвания, които позволяват да се оцени състоянието както на хуморалните, така и на клетъчните връзки на имунната система, както и на факторите на неспецифична резистентност. Очевидно някои от използваните тестове са трудни за изпълнение, изискват скъпи имунохимични реактиви, модерно лабораторно оборудване и висококвалифициран персонал и следователно са изпълними с ограничен брой лаборатории. Следователно, по препоръка на Р. В. Петров, всички тестове са разделени на две групи: тестове от 1-во и 2-ро ниво. Тестовете от ниво 1 могат да се извършват във всяка клинична имунологична лаборатория за първична здравна помощ и се използват за първоначално откриване на лица с изразена имунопатология. За по-точна диагноза се използват тестове от ниво 2. Списъкът с тестове от 1-во и 2-ро ниво е представен в табл. 12.1.
| " |
Зареждане ...