ПОДГОТОВКИ ЗА ХОРМОНИ И ТЕХНИТЕ АНАЛОГИ. Част 1

Хормоните са химически вещества, които са биологично активни вещества, произвеждани от жлезите с вътрешна секреция, влизащи в кръвния поток и действащи върху целевите органи или тъкани.

Терминът "хормон" идва от гръцката дума "hormao" - да възбужда, принуждава, предизвиква активност. Понастоящем е възможно да се дешифрира структурата на повечето хормони и да се синтезират.

Според химичната структура хормоналните лекарства, като хормоните, се класифицират:

а) хормони с протеинова и пептидна структура (препарати от хормони на хипоталамуса, хипофизата, паращитовидните жлези и панкреаса, калцитонин);

б) производни на аминокиселини (йодсъдържащи производни на тиронин - препарати от хормони на щитовидната жлеза, надбъбречна медула);

в) стероидни съединения (препарати от хормони на надбъбречната кора и половите жлези).

Като цяло, ендокринологията днес изучава повече от 100 химикали, синтезирани в различни органи и системи на тялото от специализирани клетки.

Има следните видове хормонална фармакотерапия:

1) заместителна терапия (например прилагане на инсулин при пациенти със захарен диабет);

2) инхибираща, депресивна терапия с цел потискане на производството на собствени хормони в излишък от тях (например при тиреотоксикоза);

3) симптоматична терапия, когато пациентът няма хормонални нарушения по принцип, а лекарят предписва хормони за други показания - при тежък ревматизъм (като противовъзпалителни средства), тежки възпалителни заболявания на очите, кожата, алергични заболявания и т.н.

РЕГУЛИРАНЕ НА ХОРМОННАТА СИНТЕЗА В ТЯЛОТО

Ендокринната система, заедно с централната нервна система и имунната система, и под тяхно влияние, регулират хомеостазата на тялото. Взаимодействието на централната нервна система и ендокринната система се осъществява чрез хипоталамуса, невросекреторните клетки на който (реагирайки на ацетилхолин, норепинефрин, серотонин, допамин) синтезират и секретират различни рилизинг фактори и техните инхибитори, така наречените либерини и статини, които засилват или блокират освобождаването на съответните тропични хормони от предния лоб на хипофизната жлеза (тоест аденохипофизата). По този начин освобождаващите фактори на хипоталамуса, действащи върху аденохипофизата, променят синтеза и освобождаването на хормоните на последния. От своя страна хормоните на предната част на хипофизата стимулират синтеза и освобождаването на хормони от целевите органи.

В аденохипофизата (предния лоб) се синтезират съответно следните хормони:

Адренокортикотропни (ACTH);

Растежен хормон (STH);

Фоликулостимулиращи и лутеотропни хормони (FSH, LTH);

Тиреостимулиращ хормон (TSH).

При липса на хормони от аденохипофизата, прицелните жлези не само спират да функционират, но и атрофират. Напротив, с увеличаване на нивото на хормоните, секретирани от целевите жлези в кръвта, скоростта на синтез на освобождаващи фактори в хипоталамуса се променя и чувствителността на хипофизата към тях намалява, което води до намаляване на секреция на съответните тропични хормони на аденохипофизата. От друга страна, с намаляване на нивото на хормоните на целевите жлези в кръвната плазма, освобождаването на освобождаващия фактор и съответния тропичен хормон се увеличава. По този начин производството на хормони се регулира според принципа на обратната връзка: колкото по-ниска е концентрацията на хормони на целевите жлези в кръвта, толкова по-голямо е производството на хормони-регулатори на хипоталамуса и хормони на предната част на хипофизата. Много е важно да запомните това, когато провеждате хормонална терапия, тъй като хормоналните лекарства в тялото на пациента инхибират синтеза на неговите собствени хормони. В тази връзка при предписване на хормонални лекарства трябва да се направи пълна оценка на състоянието на пациента, за да се избегнат непоправими грешки.

МЕХАНИЗМ НА ДЕЙСТВИЕ НА ХОРМОНИ (ПОДГОТОВКИ)

Хормоните, в зависимост от химическата си структура, могат да имат ефект върху генетичния материал на клетката (върху ДНК на ядрото) или върху специфични рецептори, разположени на повърхността на клетката, върху нейната мембрана, където нарушават дейността на аденилат циклаза или промяна на пропускливостта на клетката за малки молекули (глюкоза, калций), което води до промяна във функционалното състояние на клетките.

След свързване с рецептора, стероидните хормони мигрират към ядрото, свързват се със специфични области на хроматин и по този начин увеличават скоростта на синтез на специфична иРНК в цитоплазмата, където скоростта на синтез на специфичен протеин, например, ензим , се увеличава.

Катехоламините, полипептидите, протеиновите хормони променят активността на аденилат циклазата, повишават съдържанието на сАМР, в резултат на което се променя активността на ензимите, мембранната пропускливост на клетките и т.н.

ПОДГОТОВКИ ЗА ХОРМОНИ НА ПАНКРЕЯ

Човешкият панкреас, главно в опашната част, съдържа около 2 милиона островчета Лангерханс, което представлява 1% от масата му. Островчетата са съставени от алфа, бета и делта клетки, които произвеждат съответно глюкагон, инсулин и соматостатин (който инхибира секрецията на растежен хормон).

В тази лекция ни интересува тайната на бета -клетките на островчетата на Лангерханс - INSULIN, тъй като в момента инсулиновите препарати са водещите антидиабетни средства.

Инсулинът е избран за първи път през 1921 г. от Banting, Best - за което те получават Нобелова награда през 1923 г. Инсулин, изолиран в кристална форма през 1930 г. (Abel).

Обикновено инсулинът е основният регулатор на нивата на кръвната захар. Дори леко повишаване на кръвната захар предизвиква секрецията на инсулин и стимулира по -нататъшния му синтез от бета -клетките.

Механизмът на действие на инсулина е свързан с факта, че хъбът увеличава абсорбцията на глюкоза от тъканите и насърчава превръщането й в гликоген. Инсулинът, увеличавайки пропускливостта на клетъчните мембрани за глюкоза и понижавайки тъканния праг към нея, улеснява проникването на глюкоза в клетките. В допълнение към стимулирането на транспорта на глюкоза в клетката, инсулинът стимулира транспорта на аминокиселини и калий в клетката.

Клетките са много добре пропускливи за глюкозата; при тях инсулинът повишава концентрацията на глюкокиназа и гликоген синтетаза, което води до натрупване и отлагане на глюкоза в черния дроб под формата на гликоген. В допълнение към хепатоцитите, запасите от гликоген са и набраздени мускулни клетки.

При недостиг на инсулин глюкозата няма да се абсорбира адекватно от тъканите, което ще се изрази чрез хипергликемия и с много високи нива на кръвната захар (повече от 180 mg / l) и глюкозурия (захар в урината). Оттук и латинското наименование за захарен диабет: "Diabetеs mellitus" (захарен диабет).

Нуждата от глюкоза в тъканите е различна. В редица тъкани - мозъка, клетките на оптичния епител, произвеждащия семена епител - образуването на енергия става само благодарение на глюкозата. В тъкани, различни от глюкозата, мастните киселини могат да се използват за производство на енергия.

При захарен диабет възниква ситуация, при която сред „изобилието“ (хипергликемия) клетките изпитват „глад“.

В тялото на пациента, освен метаболизма на въглехидратите, се извращават и други видове метаболизъм. При дефицит на инсулин има отрицателен азотен баланс, когато аминокиселините се използват предимно в глюконеогенезата, това разточително превръщане на аминокиселини в глюкоза, където 56 g глюкоза се образува от 100 g протеин.

Мастният метаболизъм също е нарушен и това е свързано предимно с повишаване на нивото на свободни мастни киселини (FFA) в кръвта, от което се образуват кетонни тела (ацетооцетна киселина). Натрупването на последната води до кетоацидоза до кома (комата е крайна степен на метаболитни нарушения при захарен диабет). Освен това при тези условия се развива клетъчна резистентност към инсулин.

Според СЗО в момента броят на пациентите със захарен диабет на планетата е достигнал 1 милиард души. По отношение на смъртността, диабетът е на трето място след сърдечно -съдовата патология и злокачествените новообразувания, поради което захарният диабет е остър медицински и социален проблем, който изисква спешни мерки за справяне.

Според съвременната класификация на СЗО популацията на пациенти със захарен диабет е разделена на два основни типа:

1. Инсулинозависим захарен диабет (наричан по-рано ювенилен)-IDDM (DM-I) се развива в резултат на прогресивна смърт на бета-клетките и поради това е свързан с недостатъчна секреция на инсулин. Този тип дебютира преди 30-годишна възраст и е свързан с многофакторен тип наследяване, тъй като е свързан с наличието на редица гени за хистосъвместимост от първия и втория клас, например HLA-DR4 и

HLA-DR3. Индивиди с -DR4 антигени и

DR3 са с най-голям риск от развитие на инсулинозависим захарен диабет.

Делът на пациентите с инсулинозависим захарен диабет е 15-20% от общия брой.

2. Неинсулинозависим захарен диабет - INZSD - (DM -II). Тази форма на диабет се нарича диабет за възрастни, защото обикновено дебютира след 40 -годишна възраст.

Развитието на този тип захарен диабет не е свързано с основната система за хистосъвместимост на човека. При пациенти с този тип диабет се установява нормален или умерено намален брой клетки, произвеждащи инсулин в панкреаса, и понастоящем се смята, че NIDDM се развива в резултат на комбинация от инсулинова резистентност и функционално увреждане на бета на пациента -клетъчната способност да отделя компенсаторно количество инсулин. Делът на пациентите с тази форма на диабет е 80-85%.

В допълнение към двата основни типа, има:

3. Захарен диабет, свързан с недохранване.

4. Вторичен, симптоматичен захарен диабет (ендокринен генезис: гуша, акромегалия, заболявания на панкреаса).

5. Диабет на бременни жени.

В момента е разработена определена методология, тоест система от принципи и възгледи за лечението на пациенти със захарен диабет, ключови от които са:

1) компенсация за инсулинов дефицит;

2) корекция на хормонални и метаболитни нарушения;

3) корекция и профилактика на ранни и късни усложнения.

Според най -новите принципи на лечение, следните три традиционни компонента остават основните методи за лечение на пациенти със захарен диабет:

2) инсулинови препарати за пациенти с инсулинозависим захарен диабет;

3) перорални хипогликемични средства за пациенти с неинсулинозависим захарен диабет.

Освен това е важно спазването на режима и степента на физическа активност. Сред фармакологичните средства, използвани за лечение на пациенти със захарен диабет, има две основни групи лекарства:

I. Инсулинови препарати.

II. Синтетични орални (таблетирани) антидиабетни средства.

Панкреасът произвежда два хормона: глюкагон(а-клетки) и инсулин(β-клетки). Основната роля на глюкагона е да повиши концентрацията на глюкоза в кръвта. Обратно, една от основните функции на инсулина е да понижава концентрацията на глюкоза в кръвта.

Хормоналните препарати на панкреаса традиционно се разглеждат в контекста на терапията за много сериозно и често срещано заболяване - захарен диабет. Проблемът с етиологията и патогенезата на захарния диабет е много сложен и многостранен, затова тук ще обърнем внимание само на една от ключовите връзки в патогенезата на тази патология: нарушение на способността на глюкозата да прониква в клетките. В резултат на това в кръвта се появява излишък от глюкоза и клетките изпитват най -тежкия си дефицит. Страда енергийното снабдяване на клетките, метаболизмът на въглехидратите е нарушен. Медикаментозното лечение на захарен диабет е насочено именно към премахване на тази ситуация.

Физиологична роля на инсулина

Задействащият фактор за секрецията на инсулин е повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта. В този случай глюкозата прониква в β-клетките на панкреаса, където се разпада с образуването на молекули на аденозин трифосфорна киселина (АТФ). Това води до инхибиране на АТР-зависимите калиеви канали с последващо увреждане на освобождаването на калиеви йони от клетката. Настъпва деполяризация на клетъчната мембрана, по време на която се отварят калциеви канали с напрежение. Калциевите йони влизат в клетката и като физиологичен стимулант на екзоцитозата активират секрецията на инсулин в кръвта.

Веднъж попаднал в кръвта, инсулинът се свързва със специфични мембранни рецептори, образувайки транспортен комплекс, под формата на който прониква в клетката. Там чрез каскада от биохимични реакции той активира мембранните транспортери GLUT-4, предназначени за прехвърляне на глюкозни молекули от кръвта в клетката. Глукозата, уловена в клетката, се оползотворява. Освен това в хепатоцитите инсулинът активира ензима гликоген синтетаза и инхибира фосфорилазата.

В резултат на това глюкозата се изразходва за синтеза на гликоген и концентрацията му в кръвта намалява. Успоредно с това се активира хексакиназа, която активира образуването на глюкоза-6-фосфат от глюкозата. Последният се метаболизира в реакциите на цикъла на Кребс. Последицата от описаните процеси е намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта. В допълнение, инсулинът блокира ензимите на глюконеогенезата (процесът на образуване на глюкоза от невъглехидратни продукти), което също помага за намаляване на плазмените нива на глюкозата.

Класификация на антидиабетни лекарства

Инсулинови препарати, моносуинсулин; ⁎ суспензия на полу-дълъг инсулин; ⁎ суспензия на продължително инсулин; ⁎ суспензия на инсулин-ултралонг и др. Инсулиновите препарати се дозират в единици. Дозите се изчисляват въз основа на концентрацията на глюкоза в кръвната плазма, като се взема предвид фактът, че 1 U инсулин насърчава оползотворяването на 4 g глюкоза. Сурофонилурейни производни, толбутамид (бутамид); ⁎ хлорпропамид; ⁎ глибенкламид (манинил); ⁎ гликлазид (диабетон); ⁎ глипизид и т.н. увеличава отделянето на инсулин в кръвта. Бигуанидни производни, метформин (Siofor). Механизъм на действие: увеличава усвояването на глюкозата от клетките на скелетната мускулатура и засилва нейната анаеробна гликолиза. Лекарства, които намаляват тъканната резистентност към инсулин: ⁎ пиоглитазон. Механизъм на действие: на генетично ниво увеличава синтеза на протеини, които повишават чувствителността на тъканите към инсулин. Акарбоза Механизъм на действие: намалява абсорбцията на глюкоза от храната в червата.

Източници:
1. Лекции по фармакология за висше медицинско и фармацевтично образование / В.М. Брюханов, Й. Ф. Зверев, В.В. Лампатов, А. Ю. Жариков, О.С. Талалаева - Барнаул: ИК „Спектр“, 2014.
2. Фармакология с формулировка / Гаеви М.Д., Петров В.И., Гаевая Л. М., Давидов В. С., - М.: ICC март, 2007.

Панкреасът е най -важната храносмилателна жлеза, която произвежда голям брой ензими, които осъществяват усвояването на протеини, липиди, въглехидрати. Това също е жлеза, която синтезира инсулин и един от потискащите хормони - глюкагон. Когато панкреасът не може да се справи с функциите си, е необходимо да се приемат хормони на панкреаса. Какви са показанията и противопоказанията за приемането на тези лекарства?

Панкреасът е важен храносмилателен орган

- Това е удължен орган, разположен по -близо до задната част на коремната кухина и леко се простира до областта на лявото подребрие. Органът включва три части: глава, тяло, опашка.

Голяма по обем и изключително необходима за дейността на тялото, жлезата извършва външна и вътрешносекреторна работа.

Екзокринната му област има класическите секреторни участъци, частта на канала, където се извършва образуването на панкреатичен сок, необходим за храносмилането на храната, разграждането на протеини, липиди и въглехидрати.

Ендокринната област включва панкреатичните островчета, които са отговорни за синтеза на хормони и контрола на въглехидратно-липидния метаболизъм в организма.

Възрастен обикновено има панкреатична глава от 5 см или повече, дебелината на тази област е в рамките на 1,5-3 см. Ширината на тялото на жлезата е приблизително 1,7-2,5 см. Опашната част може да бъде до 3 на дължина , 5 см и до един и половина сантиметра в ширина.

Целият панкреас е покрит с тънка капсула от съединителна тъкан.

По отношение на своята маса панкреатичната жлеза на възрастен е в границите на 70-80 g.

Хормони на панкреаса и техните функции

Тялото извършва външна и вътрешносекреторна работа

Двата основни хормона в организма са инсулин и глюкагон. Те са отговорни за понижаване и повишаване на нивата на кръвната захар.

Инсулинът се произвежда от β-клетки на островчетата на Лангерханс, които са концентрирани главно в опашката на жлезата. Инсулинът е отговорен за вкарването на глюкоза в клетките, стимулиране на усвояването на глюкозата и понижаване на нивата на кръвната захар.

Хормонът глюкагон, от друга страна, повишава количеството глюкоза, спирайки хипогликемията. Хормонът се синтезира от а-клетките, които изграждат островчетата на Лангерханс.

Интересен факт: алфа клетките са отговорни и за синтеза на липокаин, вещество, което предотвратява появата на мастни отлагания в черния дроб.

В допълнение към алфа и бета клетките, островчетата на Лангерханс са приблизително 1% образувани от делта клетки и 6% от PN клетки. Делта клетките произвеждат грелин, хормон на апетита. PP клетките синтезират полипептид на панкреаса, който стабилизира секреторната функция на жлезата.

Панкреасът произвежда хормони. Всички те са необходими за поддържане на човешкия живот. По -нататък за хормоните на жлезата по -подробно.

Инсулин

Инсулинът в човешкото тяло се произвежда от специални клетки (бета -клетки) на панкреатичната жлеза. Тези клетки се намират в голям обем в опашката на органа и се наричат ​​островчета на Лангерханс.

Инсулинът контролира нивата на кръвната захар

Инсулинът е отговорен главно за контролиране на нивата на кръвната захар. Този процес се извършва по следния начин:

• с помощта на хормон пропускливостта на клетъчната мембрана се стабилизира и глюкозата лесно прониква през нея;
• инсулинът играе роля в посредничеството на прехода на глюкозата към складирането на гликоген в мускулната тъкан и черния дроб;
• хормонът помага при разграждането на захарта;
• инхибира активността на ензимите, които разграждат гликоген, мазнини.

Намаляването на производството на инсулин от собствените сили на организма води до образуване на захарен диабет тип I при човек. В този процес бета клетките се унищожават без възможност за възстановяване, при което при здравословен метаболизъм на въглехидратите инсулинът се унищожава. Пациентите с този тип диабет се нуждаят от редовно приложение на синтезиран инсулин.

Ако хормонът се произвежда в оптимален обем и рецепторите на клетките губят чувствителност към него, това сигнализира за образуването на захарен диабет тип 2. Инсулиновата терапия за това заболяване в началните етапи не се използва. С увеличаване на тежестта на заболяването, ендокринолог предписва инсулинова терапия за намаляване на нивото на стрес върху органа.

Глюкагон

Глюкагон - разгражда гликогена в черния дроб

Пептидът се произвежда от А-клетките на островчетата на органа и клетките на горната част на храносмилателния тракт. Производството на глюкагон се спира поради повишаване на нивото на свободен калций вътре в клетката, което може да се наблюдава например при излагане на глюкоза.

Глюкагонът е основният антагонист на инсулина, което е особено изразено при липса на последния.

Глюкагонът има ефект върху черния дроб, където насърчава разграждането на гликогена, причинявайки ускорено увеличаване на концентрацията на захар в кръвния поток. Под въздействието на хормона се стимулира разграждането на протеини и мазнини и производството на протеини и липиди се спира.

Соматостатин

Полипептидът, произведен в островните D-клетки, се характеризира с факта, че намалява синтеза на инсулин, глюкагон, хормон на растежа.

Вазо-интензивен пептид

Хормонът се произвежда от малък брой D1 клетки. Вазоактивният чревен полипептид (VIP) е изграден с помощта на повече от двадесет аминокиселини. Обикновено той присъства в тялото в тънките черва и органите на периферната и централната нервна система.

VIP функции:

• увеличава активността на притока на кръв в, активира двигателните умения;
• намалява скоростта на освобождаване на солна киселина от париетални клетки;
• започва производството на пепсиноген - ензим, който е компонент на стомашния сок и разгражда протеините.

Поради увеличаването на броя на D1 клетките, синтезиращи чревния полипептид, в органа се образува хормонален тумор. Такова новообразувание в 50% от случаите е онкологично.

Панкреатичен полипептид

Чрез планиране, стабилизиращо дейността на тялото, то ще спре дейността на панкреаса и ще активира синтеза на стомашен сок. Ако структурата на органа е дефектна, полипептидът няма да се произвежда в подходящ обем.

Амилин

Когато описвате функциите и ефектите на амилин върху органи и системи, е важно да обърнете внимание на следното:

• хормонът предотвратява навлизането на излишната глюкоза в кръвта;
• намалява апетита, допринасяйки за усещането за ситост, намалява размера на порцията консумирана храна;
• подпомага отделянето на оптимално съотношение на храносмилателни ензими, които работят за намаляване на скоростта на увеличаване на нивата на глюкозата в кръвта.

В допълнение, амилинът забавя производството на глюкагон по време на прием на храна.

Липокаин, каликреин, ваготонин

Липокаинът задейства метаболизма на фосфолипидите и комбинацията от мастни киселини с кислород в черния дроб. Веществото повишава активността на липотропните съединения с цел предотвратяване на мастна дегенерация на черния дроб.

Каликреинът, въпреки че се произвежда в жлезата, не се активира в органа. Когато веществото преминава в дванадесетопръстника, то се активира и действа: понижава кръвното налягане и нивата на кръвната захар.

Ваготонин насърчава образуването на кръвни клетки, като намалява количеството глюкоза в кръвта, тъй като забавя разграждането на гликогена в черния дроб и мускулната тъкан.

Центропнеин и гастрин

Гастринът се синтезира от клетките на жлезата и стомашната лигавица. Това е хормоноподобно вещество, което повишава киселинността на храносмилателния сок, задейства синтеза на пепсин и стабилизира хода на храносмилането.

Центропнеинът е протеиново вещество, което активира дихателния център и увеличава диаметъра на бронхите. Центропнеин насърчава взаимодействието на желязо-съдържащ протеин и кислород.

Гастрин

Гастрин насърчава образуването на солна киселина, увеличава обема на синтеза на пепсин от стомашните клетки. Това се отразява добре в хода на стомашно -чревния тракт.

Гастрин може да намали скоростта на изпразване. С помощта на това ефектът от солна киселина и пепсин върху хранителната маса трябва да се гарантира навреме.

Gastrinimos имат способността да регулират въглехидратния метаболизъм, да активират растежа в производството на секретин и редица други хормони.

Хормонални препарати

Хормоналните препарати на панкреаса традиционно са описани с цел разглеждане на диабетна схема.

Проблемът с патологията е нарушение в способността на глюкозата да навлиза в клетките на тялото. В резултат на това се наблюдава излишък на захар в кръвния поток, а в клетките настъпва изключително остър дефицит на това вещество.

Има сериозен провал в енергийното снабдяване на клетките и метаболитните процеси. Лечението с лекарства има основна цел да спре описания проблем.

Класификация на антидиабетни лекарства

Инсулиновите препарати се предписват от лекаря индивидуално за всеки пациент.

Инсулинови лекарства:

• моносуинсулин;
• суспензия на Insulin-Semilong;
• суспензия на инсулин-лонг;
• суспензия на инсулин-ултралонг.

Дозировката на изброените лекарства се измерва в единици. Изчисляването на дозата се основава на концентрацията на глюкоза в кръвния поток, като се взема предвид фактът, че 1 U от лекарството стимулира отстраняването на 4 g глюкоза от кръвта.

Производни на карбамид на Supfonil:

• толбутамид (бутамид);
• хлорпропамид;
• глибенкламид (манинил);
• гликлазид (диабетон);
• глипизид.

Принцип на въздействие:

• инхибират АТР-зависимите калиеви канали в бета-клетките на панкреатичната жлеза;
• деполяризация на мембраните на тези клетки;
• стартиране на потенциално зависими йонни канали;
• проникването на калций в клетката;
• калцият увеличава отделянето на инсулин в кръвта.

Бигуанидни производни:

• Метформин (Siofor)

Диабетон таблетки

Принцип на действие: увеличава усвояването на захарта от клетките на скелетната мускулна тъкан и увеличава нейната анаеробна гликолиза.

Лекарства, които намаляват устойчивостта на клетките към хормона: пиоглитазон.

Механизъм на действие: на ниво ДНК увеличава производството на протеини, които допринасят за увеличаване на възприемането на хормона от тъканите.

• Акарбоза

Механизъм на действие: намалява количеството глюкоза, абсорбирано от червата, което влиза в тялото с храна.

Доскоро терапията на пациенти с диабет използваше средства, получени от животински хормони или от модифициран животински инсулин, при който една аминокиселина беше променена.

Напредъкът в развитието на фармацевтичната индустрия доведе до способността да се разработват висококачествени лекарства, използвайки инструменти за генно инженерство. Инсулините, получени по този метод, са хипоалергенни; по -малка доза от лекарството се използва за ефективно потискане на признаците на диабет.

Как да приемате лекарства правилно

Има редица правила, които е важно да се спазват по време на приема на лекарства:

1. Лекарственият продукт се предписва от лекаря, посочва индивидуалната доза и продължителността на терапията.
2. За периода на лечение се препоръчва спазване на диета: изключване на алкохолни напитки, мазни храни, пържени храни, сладки сладкарски изделия.
3. Важно е да се провери дали предписаното лекарство има същата доза, както е посочено в рецептата. Забранено е споделянето на хапчета, както и увеличаването на дозата със собствените си ръце.
4. В случай на странични ефекти или без резултат е необходимо да уведомите лекаря.

Противопоказания и странични ефекти

В медицината се използват генно -инженерни човешки инсулини и високо пречистени свински инсулини. Поради това страничните ефекти на инсулиновата терапия са сравнително редки.

Вероятни са алергични реакции, патологии на мастната тъкан на мястото на инжектиране.

Когато прекалено високи дози инсулин постъпят в тялото или при ограничено приложение на хранителни въглехидрати, може да настъпи повишена хипогликемия. Тежкият му вариант е хипогликемична кома със загуба на съзнание, конвулсии, недостатъчност в работата на сърцето и кръвоносните съдове, съдова недостатъчност.

Симптоми на хипогликемия

По време на това състояние на пациента трябва да се инжектира интравенозно 40% разтвор на глюкоза в количество от 20-40 (не повече от 100) ml.

Тъй като хормоналните препарати се използват до края на живота, важно е да запомните, че техният хипогликемичен потенциал може да бъде деформиран от различни лекарства.

Увеличете хипогликемичния ефект на хормона: алфа-блокери, β-блокери, антибиотици от групата на тетрациклините, салицилати, парасимпатолитично лекарство, лекарства, имитиращи тестостерон и дихидротестостерон, антимикробни средства сулфонамиди.

Книга: Бележки от лекции Фармакология

10.4. Хормонални препарати на панкреаса, инсулинови препарати.

При регулирането на метаболитните процеси в организма хормоните на панкреаса имат голямо значение. В клетките на панкреатичните островчета се синтезира инсулин, който има хипогликемичен ефект, а противоинсуларният хормон глюкагон се произвежда в а-клетки, който има хипергликемичен ефект. В допълнение, L клетките на панкреаса произвеждат соматостатин.

Принципите на производството на инсулин са разработени от Л. В. Соболев (1901), който в експеримент върху жлезите на новородени телета (те все още нямат трипсин, разгражда инсулин), показа, че панкреатичните островчета (Лангерханс) са субстрат за вътрешните секреция на панкреаса. През 1921 г. канадските учени Ф. Г. Бантинг и Ч. Х. Бест изолират чист инсулин и разработват метод за неговото промишлено производство. 33 години по-късно Сангер и неговите колеги дешифрират основната структура на говежди инсулин, за което той получава Нобелова награда.

Инсулинът от панкреаса на кланичните животни се използва като лекарство. Химически близък до човешкия инсулин е препарат от панкреаса на свинете (той се различава само в една аминокиселина). Наскоро бяха създадени препарати на човешки инсулин и бяха постигнати значителни постижения в областта на биотехнологичния синтез на човешки инсулин с помощта на генното инженерство. Това е голямо постижение в молекулярната биология, молекулярната генетика и ендокринологията, тъй като хомоложният човешки инсулин, за разлика от хетероложно животно, не предизвиква отрицателна имунологична реакция.

Според химическата си структура инсулинът е протеин, чиято молекула се състои от 51 аминокиселини, образуващи две полипептидни вериги, свързани чрез два дисулфидни моста. При физиологичното регулиране на синтеза на инсулин доминираща роля играе концентрацията на глюкоза в кръвта. Прониквайки в Р-клетки, глюкозата се метаболизира и насърчава увеличаване на вътреклетъчното съдържание на АТФ. Последният, като блокира АТР-зависимите калиеви канали, причинява деполяризация на клетъчната мембрана. Това насърчава проникването на калциеви йони в Р-клетките (чрез калциеви канали с напрежение, които са се отворили) и освобождаването на инсулин чрез екзоцитоза. В допълнение, секрецията на инсулин се влияе от аминокиселини, свободни мастни киселини, гликоген и секретин, електролити (особено C2 +), автономната нервна система (симпатиковата система без ров има инхибиращ ефект и парасимпатиковата има стимулиращ ефект).

Фармакодинамика. Действието на инсулина е насочено към обмен на въглехидрати, протеини и мазнини, минерали. Основното в действието на инсулина е неговият регулиращ ефект върху метаболизма на въглехидратите, намаляване на нивото на глюкоза в кръвта и това се постига чрез факта, че инсулинът насърчава активния транспорт на глюкоза и други хексози, както и като пентози през клетъчните мембрани и тяхното използване от черния дроб, мускулите и мастните тъкани. Инсулинът стимулира гликолизата, индуцира синтеза на ензими I глюкокиназа, фосфофруктокиназа и пируват киназа, стимулира пентозофосфат I цикъл, активира глюкозо фосфат дехидрогеназа, увеличава синтеза на гликоген, активира гликоген синтетаза, чиято активност е намалена при пациенти със захарен диабет. От друга страна, хормонът инхибира гликогенолизата (разграждане на гликоген) и глюконеогенезата.

Инсулинът играе важна роля в стимулирането на биосинтезата на нуклеотиди, увеличавайки съдържанието на 3,5-нуклеотази, нуклеозид трифосфатаза, включително в ядрената обвивка, и където регулира транспорта на м-РНК от ядрото и цитоплазмата. Инсулинът стимулира биосин - И тези на нуклеинови киселини, протеини. Паралелно - но с активирането на анаболните процеси И инсулинът инхибира катаболните реакции на разграждането на протеиновите молекули. Той също така стимулира процесите на липогенеза, образуването на глицерол и неговото въвеждане в липидите. Заедно със синтеза на триглицериди, инсулинът активира синтеза на фосфолипиди в мастните клетки (фосфатидилхолин, фосфатидилетаноламин, фосфатидилинозитол и кардиолипин), също така стимулира биосинтеза на холестерол, който е необходим, подобно на фосфолипидите и някои гликопротеини, за изграждането на клетъчни мембрани.

При недостатъчно количество инсулин липогенезата се потиска, липолизата, липидната пероксидация се увеличават, нивото на кетонните тела в кръвта и урината се увеличава. Поради намалената активност на липопротеините в кръвта се увеличава концентрацията на Р-липопротеини, които са от съществено значение за развитието на атеросклероза. Инсулинът предпазва тялото от загуба на течности и K + в урината.

Същността на молекулярния механизъм на действие на инсулина върху вътреклетъчните процеси не е напълно разкрита. Първата връзка на инсулиновото действие се свързва със специфични рецептори на плазмената мембрана на целевите клетки, предимно в черния дроб, мастната тъкан и мускулите.

Инсулинът се комбинира с о-субединицата на рецептора (съдържа основния инсулинов „язвен домен“.) И се задействат клетъчните механизми на хормоналното действие.

Клетъчните механизми на инсулиново действие включват не само вторични медиатори: сАМР, Са2 +, калциево-калмодулинов комплекс, инозитол трифосфат, диацилглицерол, но и фруктоза-2,6-дифосфат, който се нарича трети медиатор на инсулина по своя ефект върху вътреклетъчния биохимични процеси. Повишаването на нивото на фруктоза-2,6-дифосфат под въздействието на инсулина насърчава оползотворяването на глюкозата от кръвта, образуването на мазнини от нея.

Броят на рецепторите и способността им да се свързват се влияят от редица фактори, по-специално, броят на рецепторите се намалява в случаи на затлъстяване, неинсулинозависим захарен диабет, периферен хипер-инсулинизъм.

Инсулиновите рецептори съществуват не само на плазмената мембрана, но и в мембранните компоненти на такива вътрешни органели като ядрото, ендоплазмения ретикулум и комплекса на Голга.

Прилагането на инсулин при пациенти със захарен диабет помага да се намали нивото на глюкоза в кръвта и натрупването на гликоген в тъканите, да се намали гликозурията и свързаната с нея полиурия, полидипсия.

Поради нормализирането на протеиновия метаболизъм, концентрацията на азотни съединения в урината намалява, а поради нормализирането на мастния метаболизъм в кръвта и урината, кетонните тела изчезват - ацетон, ацетоцет и оксимаслена киселина. Отслабването спира и прекомерният глад (булимия) изчезва. Детоксикационната функция на черния дроб се увеличава, устойчивостта на организма към инфекции се увеличава.

Класификация. Съвременните инсулинови препарати се различават по скорост и продължителност на действие. те могат да бъдат разделени на следните групи:

1. Препарати от краткодействащ инсулин или прости инсулини (моноинсулин МК ак-трапид, хумулин, хоморап и др.) Намаляване на нивата на кръвната глюкоза след тяхното приложение след 15-30 минути, максималният ефект се наблюдава след 1,5- 2 часа, действието продължава до 6-8 часа.

2. Инсулинови препарати с продължително действие:

а) средна продължителност (започваща след 1,5-2 часа, продължителност 8-12 часа)-суспензия-инсулин-полуленте, В-инсулин;

б) продължително действие (започващо след 6-8 часа, продължителност 20-30 часа)-суспензия-инсулин-ултралент. Лекарствата с удължено освобождаване се прилагат подкожно или интрамускулно.

3. Комбинирани препарати, съдържащи инсулин от 1 -ва и 2 -ра групи, например

съкровище от 25% прост инсулин и 75% ултралентен инсулин.

Някои лекарства се предлагат в епруветки за спринцовки.

Инсулиновите препарати се дозират в единици на действие (IU). Дозата инсулин за всеки пациент се избира индивидуално в болница под постоянно наблюдение на нивото на глюкозата в кръвта и урината след прилагане на лекарството (1 U от хормона за 4-5 g глюкоза, екскретирана в урината; по -точен метод на изчисление взема предвид нивото на гликемия). Пациентът се прехвърля на диета, която ограничава количеството лесно смилаеми въглехидрати.

В зависимост от източника на производство се разграничава инсулин, изолиран от панкреаса на прасета (С), говеда (G), човешки (Н - hominis), и също така се синтезира чрез методи за генно инженерство.

Според степента на пречистване, инсулините от животински произход се разделят на монокомпонентни (MP, чужди - MP) и монокомпонентни (MC, чужди - MS).

Показания. Инсулиновата терапия е абсолютно показана за пациенти с инсулинозависим захарен диабет. трябва да се започне, когато диетата, контролът на теглото, физическата активност и пероралните антидиабетни лекарства не осигуряват желания ефект. Инсулинът се използва при диабетна кома, както и при пациенти с диабет от всякакъв тип, ако заболяването е придружено от усложнения (кетоацидоза, инфекция, гангрена и др.); за по -добро усвояване на глюкозата при заболявания на сърцето, черния дроб, хирургия, в следоперативния период (по 5 единици всяка); за подобряване на храненето на пациенти, изтощени от продължително заболяване; рядко за шокова терапия - в психиатричната практика за някои форми на шизофрения; като част от поляризираща смес за сърдечни заболявания.

Противопоказания: заболявания с хипогликемия, хепатит, цироза на черния дроб, панкреатит, гломерулонефрит, нефролитиаза, язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника, декомпенсирани сърдечни дефекти; за лекарства с удължено действие - кома, инфекциозни заболявания, по време на периода на хирургично лечение на пациенти със захарен диабет.

Странични ефекти: болезнени инжекции, локални възпалителни реакции (инфилтрация), алергични реакции.

В случай на предозиране на инсулин може да възникне хипогликемия. Симптоми на хипогликемия: тревожност, обща слабост, студена пот, треперене на крайниците. Значително намаляване на кръвната захар води до дисфункция на мозъка, развитие на кома, гърчове и дори смърт. За да се предотврати хипогликемия, хората с диабет трябва да имат няколко бучки захар със себе си. Ако след прием на захар симптомите на хипогликемия не изчезнат, трябва спешно да инжектирате интравенозно 20-40 ml 40% разтвор на глюкоза, подкожно 0,5 ml 0,1% разтвор на адреналин. В случаи на значителна хипогликемия, дължаща се на действието на продължителни инсулинови препарати, е по-трудно да се отстранят пациентите от това състояние, отколкото при хипогликемия, причинена от инсулинови препарати с кратко действие. Наличието на протамин протеин в някои лекарства с удължено действие обяснява доста честите случаи на алергични реакции. Инжекциите с дългодействащи инсулинови препарати обаче са по-малко болезнени поради по-високото рН на тези лекарства.

1.	Бележки от лекцията Фармакология
2.	История на лекарствената наука и фармакологията
3.	1.2. Фактори, свързани с наркотиците.
4.	1.3. Фактори, свързани с тялото
5.	1.4. Влиянието на околната среда върху взаимодействието на тялото и лекарственото вещество.
6.	1.5. Фармакокинетика.
7.	1.5.1. Основните понятия на фармакокинетиката.
8.	1.5.2. Начини за въвеждане на лекарствено вещество в организма.
9.	1.5.3. Освобождаване на лекарствено вещество от лекарствена форма.
10.	1.5.4. Абсорбция на лекарствено вещество в организма.
11.	1.5.5. Разпределение на лекарството в органи и тъкани.
12.	1.5.6. Биотрансформация на лекарствено вещество в организма.
13.	1.5.6.1. Микросомново окисление.
14.	1.5.6.2. Немикрозомално окисляване.
15.	1.5.6.3. Реакции на конюгация.
16.	1.5.7. Премахване на лекарството от тялото.
17.	1.6. Фармакодинамика.
18.	1.6.1. Видове действие на лекарственото вещество.
19.	1.6.2. Странични ефекти на лекарствата.
20.	1.6.3. Молекулярни механизми на първичната фармакологична реакция.
21.	1.6.4. Зависимостта на фармакологичния ефект от дозата на лекарственото вещество.
22.	1.7. Зависимостта на фармакологичния ефект от лекарствената форма.
23.	1.8. Комбинираният ефект на лекарствените вещества.
24.	1.9. Несъвместимост на лекарствените вещества.
25.	1.10. Видове фармакотерапия и избор на лекарство.
26.	1.11. Средства, засягащи аферентната инервация.
27.	1.11.1. Абсорбиращи агенти.
28.	1.11.2. Обвиващи продукти.
29.	1.11.3. Омекотители.
30.	1.11.4. Стягащи вещества.
31.	1.11.5. Местни анестетици.
32.	1.12. Естери на бензоена киселина и амино алкохоли.
33.	1.12.1. Естери на ярд-аминобензоена киселина.
34.	1.12.2. Заместени амиди ацетанилид.
35.	1.12.3. Дразнещи агенти.
36.	1.13. Средства, които влияят на еферентната инервация (главно върху периферните медиаторни системи).
37.	1.2.1. Лекарства, влияещи върху функцията на холинергичните нерви. 1.2.1. Лекарства, влияещи върху функцията на холинергичните нерви. 1.2.1.1. Директни холиномиметични средства.
38.	1.2.1.2. Н-холиномиметични средства с директно действие.
39.	Олиномиметични средства за непряко действие.
40.	1.2.1.4. Антихолинергици.
41.	1.2.1.4.2. Н-антихолинергични лекарства ганглионни лекарства.
42.	1.2.2. Средства, влияещи върху адренергичната инервация.
43.	1.2.2.1. Симпатикомиметични средства.
44.	1.2.2.1.1. Симпатикомиметици с директно действие.
45.	1.2.2.1.2. Непряки симпатикомиметични средства.
46.	1.2.2.2. Антиадренергични лекарства.
47.	1.2.2.2.1. Симпатични средства.
48.	1.2.2.2.2. Адренергични блокиращи агенти.
49.	1.3. Лекарства, влияещи върху функцията на централната нервна система.
50.	1.3.1. Лекарства, които инхибират функцията на централната нервна система.
51.	1.3.1.2. Приспивателни.
52.	1.3.1.2.1. Барбитурати и сродни съединения.
53.	1.3.1.2.2. Бензодиазепинови производни.
54.	1.3.1.2.3. Алифатни хипнотици.
55.	1.3.1.2.4. Ноотропни лекарства.
56.	1.3.1.2.5. Хапчета за сън от различни химични групи.
57.	1.3.1.3. Етанол.
58.	1.3.1.4. Антиконвулсанти.
59.	1.3.1.5. Аналгетични средства.
60.	1.3.1.5.1. Наркотични аналгетици.
61.	1.3.1.5.2. Ненаркотични аналгетици.
62.	1.3.1.6. Психотропни лекарства.
63.	1.3.1.6.1. Невролептични лекарства.
64.	1.3.1.6.2. Успокоителни.
65.	1.3.1.6.3. Успокоителни.
66.	1.3.2. Лекарства, които стимулират функцията на централната нервна система.
67.	1.3.2.1. Психотропни лекарства за zbudzhuvalnoy действие.
68.	2.1. Стимулатори на дишането.
69.	2.2. Противокашлеви средства.
70.	2.3. Отхрачващи средства.
71.	2.4. Лекарства, използвани при бронхиална обструкция.
72.	2.4.1. Бронходилататори
73.	2.4.2 Протиалергични, десенсибилизиращи агенти.
74.	2.5. Лекарства, използвани за белодробен оток.
75.	3.1. Кардиотонични лекарства
76.	3.1.1. Сърдечни гликозиди.
77.	3.1.2. Неглюкозидни (нестероидни) кардиотонични лекарства.
78.	3.2. Антихипертензивни лекарства.
79.	3.2.1. Невротрофни лекарства.
80.	3.2.2. Периферни вазодилататори.
81.	3.2.3. Калциеви антагонисти.
82.	3.2.4. Средства, които влияят на водно-солевия метаболизъм.
83.	3.2.5. Агенти, влияещи върху системата ренин-анпотензин
84.	3.2.6. Комбинирани антихипертензивни лекарства.
85.	3.3. Лекарства за хипертония.
86.	3.3.1 Средства, които стимулират вазомоторния център.
87.	3.3.2. Средства, които тонизират централната нервна и сърдечно -съдовата система.
88.	3.3.3. Средства за периферно вазоконстрикторно и кардиотонично действие.
89.	3.4. Лекарства за понижаване на липидите.
90.	3.4.1. Индиректни ангиопротектори.
91.	3.4.2 Ангиопротектори с директно действие.
92.	3.5 Антиаритмични лекарства.
93.	3.5.1. Мембраностабилизатори.
94.	3.5.2. Р-блокери.
95.	3.5.3. Блокери на калиеви канали.
96.	3.5.4. Блокери на калциевите канали.
97.	3.6. Лекарства, използвани за лечение на пациенти с коронарна болест на сърцето (антиангинални лекарства).
98.	3.6.1. Средства, които намаляват нуждите на миокарда от кислород и подобряват кръвоснабдяването му.
99.	3.6.2. Средства, които намаляват нуждите на миокарда от кислород.
100.	3.6.3. Средства, които увеличават транспорта на кислород до миокарда.
101.	3.6.4. Средства, които повишават миокардната резистентност към хипоксия.
102.	3.6.5. Средства, които се предписват на пациенти с миокарден инфаркт.
103.	3.7. Средства, които регулират кръвообращението в мозъка.
104.	4.1. Диуретици.
105.	4.1.1. Средства, действащи на нивото на клетките на бъбречните тубули.
106.	4.1.2. Осмотични диуретици.
107.	4.1.3. Лекарства, които увеличават кръвообращението в бъбреците.
108.	4.1.4. Лечебни растения.
109.	4.1.5. Принципи на комбинираната употреба на диуретици.
110.	4.2. Урикозурични средства.
111.	5.1. Средства, които стимулират контрактилитета на матката.
112.	5.2. Средства за спиране на маточно кървене.
113.	5.3. Средства, които намаляват тонуса и контрактилитета на матката.
114.	6.1. Средства, които влияят на апетита.
115.