"Формотерол" е средство, което ви позволява да дишате дълбоко. Лекарствено ръководство geotar Formoterol инструкции за употреба

Atimos, Oxisturbuhaler, Foradil.

Състав и форма на освобождаване

Формотерол фумарат.
Капсули в комплект с аеролайзер (12 mcg); Формотерол фумарат е микройонизиран. Дозиран аерозол за инхалация (1 доза - 12 mcg); дозиран прах за инхалация (1 доза - 4,5 mcg, 9 mcg).
Формотерол фумарат дихидрат.
Прахообразни капсули за инхалация (12 μg).

фармакологичен ефект

Бета-адренергичен агонист. Действа предимно върху бета2-адренергичните рецептори. Има бронходилататорно действие, облекчава и предотвратява бронхоспазъм. Инхибира освобождаването на хистамин, левкотриени и простагландин D2 от мастоцити, базофилни гранулоцити и сенсибилизирани клетки на бронхоалвеоларното дърво.

Фармакокинетика

Предполага се, че след вдишване по-голямата част от фумарата ще бъде погълната и след това ще се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Свързване с плазмените протеини (албумин) - 31-38%. T1/2 на различни метаболити - 13,9 и 12,3 ч. Метаболизира се в черния дроб. Екскретира се с урината непроменен и под формата на метаболити.

Показания

Профилактика и лечение на бронхоспазъм при пациенти с обструктивна.

Приложение

Лекарството се прилага чрез вдишване. За облекчаване на острия бронхоспазъм трябва да се направи еднократна инхалация (12 μg) от лекарството, ако е необходимо, след 1 минута, вдишване отново. При слабо изразен терапевтичен ефект могат да се направят още 2 вдишвания след 30 минути. Максималната дневна доза е 96 mcg (8 вдишвания).

За предотвратяване на астматични пристъпи, вземайте едно вдишване (12 mcg) сутрин и вечер, а в тежки случаи - две вдишвания (24 mcg) 2 r / ден. Интервалът между инжекциите трябва да бъде най-малко 8 часа.

С повишено внимание лекарството се предписва на пациенти, страдащи от захарен диабет, както и с миома на матката. Когато се използва лекарството, на пациентите не се препоръчва да участват в потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание и бързи умствени и двигателни реакции. Използването на аерозол при малки деца трябва да се извършва само под наблюдението на възрастен.

Страничен ефект

Главоболие, гадене, виене на свят, сухота в устата, нервност, тремор, гърчове, тахикардия и тахиаритмия.

Противопоказания

Свръхчувствителност към лекарството или други бета-адренергични агонисти, тиреотоксикоза, тахиаритмии, бременност и кърмене.

73573-87-2

Характеристики на веществото Formoterol

Бронходилататор (бета 2-адреномиметик).

Предлага се като формотерол фумарат и формотерол фумарат дихидрат. Формотерол фумарат е бял или жълтеникав кристален прах. Лесно разтворим в ледена оцетна киселина, разтворим в метанол, в по-малка степен в етанол и изопропанол, слабо разтворим във вода, практически неразтворим в ацетон, етилацетат и диетилов етер. Молекулно тегло 840,9.

фармакология

фармакологичен ефект- бронходилататор, адреномиметик.

Формотерол фумарат е дългодействащ селективен агонист на адренергичните бета 2-рецептори. При вдишване формотерол фумарат действа локално върху бронхите, причинявайки бронходилатация. В изследванията инвитродоказано е, че неговата активност по отношение на бета 2-адренергичните рецептори, разположени главно в гладката мускулатура на бронхите, е повече от 200 пъти по-висока от тази по отношение на бета 1-адренергичните рецептори, локализирани главно в миокарда. Бета 2-адренергичните рецептори се намират и в миокарда, което представлява до 10-50% от общия брой на бета-адренергичните рецептори. Точната функция на тези рецептори не е установена, но те увеличават възможността за развитие на сърдечни ефекти дори при високо селективни бета 2-адреномиметици. Формотерол фумарат стимулира вътреклетъчната аденилатциклаза, която катализира трансформацията на АТФ в сАМР. Повишаването на нивото на сАМР причинява отпускане на гладката мускулатура на бронхите и инхибира освобождаването на медиатори на свръхчувствителност от непосредствен тип от клетките, особено от клетките със затлъстяване. Изследвания инвитропоказват, че формотерол фумарат инхибира освобождаването на медиатори (хистамин и левкотриени) от мастоцитите в белите дробове на човека. Проучванията при животни показват, че формотерол фумарат инхибира хистамин-индуцираната екстравазация на плазмен албумин при анестезирани морски свинчета и индуцирания от алергени еозинофилен приток при кучета с хиперреактивност на дихателните пътища. Уместността на тези констатации от проучвания върху животни и инвитро,е неясно за хората.

Основните странични ефекти на инхалаторните бета 2-адренергични агонисти са резултат от прекомерно активиране на системните бета-адренергични рецептори. Нежеланите реакции, най-чести при възрастни и юноши, включват тремор и гърчове на скелетните мускули, безсъние, тахикардия, хипокалиемия и хипергликемия.

Фармакокинетичните и фармакодинамичните връзки между сърдечната честота, ЕКГ параметрите, плазмените нива на калий и бъбречната екскреция на формотерол фумарат са проучени при 10 здрави доброволци от мъжки пол на възраст от 25 до 45 години след еднократна инхалация на 12, 24, 48 или 96 μg от moterolfumara. Установена е линейна зависимост между бъбречната екскреция на формотерол фумарат и намаляването на плазмения калий, повишаването на плазмената глюкоза и увеличаването на сърдечната честота. В друго проучване 12 доброволци са получили единична доза от 120 μg формотерол фумарат (10 пъти препоръчителната единична доза). При всички субекти съдържанието на калий в кръвната плазма намалява възможно най-много с 0,55-1,52 mmol / l (средното максимално намаление е 1,01 mmol / l). Наблюдава се ясно изразена корелация между концентрацията на формотерол фумарат и съдържанието на калий в кръвната плазма: най-голям ефект върху нивото на калий се наблюдава 1-3 часа след достигане на C max на формотерол фумарат. Средно максималното увеличение на сърдечната честота се наблюдава 6 часа след приема на формотерол фумарат и е 26 удара в минута. Максималното удължаване на коригирания QT интервал (QTc), изчислено по формулата на Bazett, е средно 25 милисекунди, а според формулата на Fredericia - 8 милисекунди. Стойността на QTc интервала се връща към изходното ниво 12-24 часа след приема на формотерол фумарат. Плазмената концентрация на формотерол слабо корелира с честотата на пулса и увеличаването на QTc. Ефектът върху плазмените нива на калий, пулсовата честота, QTc интервала са известни фармакологични ефекти на класа лекарства, към които принадлежи формотерол фумарат, така че появата им при изследване на много високи дози формотерол фумарат (120 μg еднократно, 10 пъти препоръчителната еднократна доза) не беше неочакван... Тези явления се понасят добре от здрави доброволци.

Електрокардиографските и сърдечносъдовите ефекти на формотерол фумарат са сравнени с ефектите на албутерол (нерегистриран в Русия) и плацебо в две 12-седмични двойно-слепи проучвания върху пациенти с бронхиална астма; По време на проучванията е извършено дългосрочно ЕКГ мониториране в продължение на три 24-часови периода. Няма значими разлики в камерните или суправентрикуларните ектопии между групите пациенти (в две от тези проучвания общият брой пациенти с бронхиална астма, които са получили каквато и да е доза формотерол фумарат и са подложени на непрекъснато ЕКГ мониториране, е около 200 души). Ефектът на формотерол фумарат спрямо плацебо върху ЕКГ на пациенти с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) е оценен в 12-месечно проучване (без дългосрочно ЕКГ мониториране). Анализ на ЕКГ интервалите е извършен при пациенти, участвали в проучвания в Съединените щати; 46 от тях са приемали формотерол фумарат 12 μg два пъти дневно и 50 пациенти - 24 μg два пъти дневно. ЕКГ се записва преди употреба и след 5-15 минути и 2 часа след първата употреба на лекарството, след това след 3, 6 и 12 месеца лечение. Според резултатите от изследването, клинично значими остри или хронични ефекти върху ЕКГ интервалите, вкл. QTc при лечението на формотерол с фумарат не е открит. Формотерол фумарат, подобно на други бета-агонисти, може да причини сплескване на Т вълната, депресия на ST сегмента на ЕКГ; клиничното значение на тези промени не е известно.

Толерантност.В клинични проучвания върху 19 възрастни пациенти с умерена бронхиална астма, бронхопротективният ефект на формотерол фумарат е оценен чрез отговора в проба с метахолин след приемане на начална доза от 24 μg (два пъти над препоръчителната доза) и 2 седмици по-късно при прием на 24 μg два пъти на ден... Толерантност към бронхопротективния ефект на формотерол фумарат, както се вижда от намаляване на бронхопротективния ефект по отношение на обема на принудително издишване за 1 s (FEV 1), се наблюдава след 2 седмици от приема на лекарството, отбелязва се загуба на защитни свойства до края на 12-часовия период след приложението. Не са наблюдавани реакции на ребаунд хиперреактивност на бронхите след прекратяване на дългосрочната терапия с формотерол фумарат.

Клинични изследвания

Проучвания при пациенти с бронхиална астма.В три големи клинични проучвания при пациенти с бронхиална астма, докато ефикасността на формотерол фумарат се запазва в сравнение с плацебо, има леко намаление на бронходилататорния отговор, оценен в рамките на 12 часа, докато ефектът на формотерол фумарат се запазва, особено когато приеман по 24 μg два пъти дневно (два пъти над препоръчителната дневна доза).

При проучвания с единични и многократни дози формотерол фумарат в доза от 12 mcg, максималното подобрение (на показателите) на FEV 1 обикновено се наблюдава между 1 и 3 часа след приложението. Увеличение на FEV 1 в сравнение с първоначалната стойност се открива в рамките на 12 часа след прилагане на лекарството при повечето пациенти.

В две 12-седмични многоцентрови, рандомизирани, сравнителни, двойно-слепи, плацебо проучвания при възрастни и юноши на 12 години и повече с умерена до тежка бронхиална астма (FEV 1 е 40-80% от нормалните стойности), е показано, че формотерол фумарат (12 μg 2 пъти дневно) не само причинява тежка бронходилатация, оценена от FEV 1, но също така подобрява много вторични показатели за ефикасност, включително подобрение според скалата на симптомите на комбинирана и нощна астма, както и намаляване на броя на нощни събуждания и нощи, когато пациентите са използвали лекарства за спешна помощ, увеличаване на сутрешната и вечерната пикова флуометрия (скорост на въздушния поток).

Клинични изследвания при деца.В 12-месечно многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо проучване на паралелни групи пациенти, приемащи формотерол фумарат и плацебо, участват 518 деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които изискват ежедневен прием на бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. Ефективността на терапията се оценява на първия ден, 12 седмици и в края на курса на лечение; според проучването, 12-часовата ефикасност на формотерол фумарат (в съответствие с измерването на FEV 1) е по-висока от тази на групата на плацебо през всички посочени периоди.

Клинични проучвания за ефикасността на формотерол фумарат при бронхоспазъм, предизвикан от физическо натоварване(ефектът е оценен като намаление на FEV 1 с повече от 20%). Четири рандомизирани, двойно-слепи, сравнителни проучвания включват 77 пациенти на възраст от 4 до 41 години. Отговорът към упражнението се оценява чрез FEV 1 15 минути, 4, 8 и 12 часа след единична доза от 12 μg формотерол фумарат и плацебо. Показателите в групата на формотерол фумарат са значително по-високи от тези в групата на плацебо през всички периоди на наблюдение. Не е провеждано проучване на ефективността на редовната употреба на формотерол два пъти дневно за предотвратяване на пристъпи на бронхиална астма, причинени от упражнения.

Клинични проучвания при пациенти с ХОББ.При клинични изпитвания с многократно приложение на формотерол фумарат в доза от 12 μg при пациенти с ХОББ се забелязва изразена бронходилатация (повишаване на FEV 1 с 15% или повече) 5 минути след инхалация на първоначалната доза, продължаваща 12 часа. Според две сравнителни проучвания, използващи плацебо формотерол фумарат (12 μg) подобрява сутрешната пикова флуометрия в сравнение с предварителното лечение.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на формотерол фумарат е проучена при здрави доброволци, които са го използвали в дози, по-високи от препоръчаните, и при пациенти с ХОББ, които са получавали формотерол фумарат в терапевтични дози и над тях. Непроменената екскреция на формотерол в урината се използва като индиректен индикатор за системна експозиция. Плазменото разпределение на формотерол е в съответствие с бъбречната екскреция и T 1/2 разпределението и екскрецията са сходни. След еднократно вдишване на 120 μg формотерол фумарат при 12 здрави доброволци, той бързо се абсорбира в плазмата, достигайки C max (92 pg/ml) в рамките на 5 минути. При пациенти с ХОББ, които са получавали формотерол фумарат в доза от 12 или 24 μg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, неговата средна плазмена концентрация варира от 4,0-8,8 pg/ml и 8,0-17,3 pg/ml, съответно, 10 минути, 2 и 6 часа след вдишване. След инхалация на 12-96 μg формотерол фумарат от 10 здрави доброволци, екскрецията на R, R- и S, S-енантиомери на формотерол се увеличава пропорционално на дозата, така че абсорбцията на формотерол фумарат след инхалация е линейна в разглеждан дозов диапазон.

В проучване при пациенти с бронхиална астма, които са получавали 12 и 24 μg формотерол фумарат чрез инхалация два пъти дневно в продължение на 4 или 12 седмици, кумулационният индекс, оценен чрез екскрецията на непроменено лекарство в урината, варира от 1,63 до 2,08 в сравнение с първоначалната доза. За пациенти с ХОББ, които са използвали формотерол фумарат, 12 и 24 μg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, кумулационният индекс, изчислен от екскрецията на непроменено лекарство в урината, е 1,19-1,38. Това потвърждава известно натрупване на формотерол фумарат в плазмата след многократно приложение. Количеството формотерол фумарат, екскретиран на фона на равновесната концентрация, е практически равен на предвиденото въз основа на фармакокинетиката след еднократна доза. Предполага се, че по-голямата част от формотерол фумарат (подобно на други инхалаторни лекарства) ще се погълне и след това ще се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Обвързване инвитрос плазмени протеини е 61-64% при концентрация 0,1-100 ng / ml, с албумин - 31-38% при плазмена концентрация от 5-500 ng / ml (тези плазмени концентрации надвишават тези след инхалиране на 120 mg формотерол фумарат). Формотерол фумарат се метаболизира главно чрез директно глюкурониране при фенолната или алифатната хидроксилна група и О-деметилиране, последвано от конюгиране с глюкуронид при всяка фенолна хидроксилна група. Друг път на биотрансформация включва сулфатиране и деформилиране, придружено от сулфатиране. Преобладаващият път е директното конюгиране във фенолната хидроксилна група, вторият най-важен път е О-деметилирането, придружено от конюгиране във фенолната 2'-хидроксилна група. Четири изоензима на цитохром Р450 (CYP2D6, CYP2C19, CYP2C9и CYP2A6). В терапевтични концентрации формотеролът не инхибира ензимите на цитохром Р450. Някои пациенти може да имат недостатъчна функционална активност на единия или двата изоензима CYP2D6и CYP2C19... Въпреки това, не е известно дали дефицитът на единия или и на двата изоензима може да доведе до повишаване на системната експозиция или развитие на системни странични ефекти (не са провеждани адекватни проучвания). След поглъщане на 80 μg радиоактивно белязан формотерол фумарат от двама здрави доброволци, 59-62% се екскретира с урината и 32-34% с изпражненията в рамките на 104 часа; техният бъбречен клирънс на формотерол фумарат е около 150 ml/min. При 16 пациенти с бронхиална астма, които са получили инхалация от 12 μg или 24 μg формотерол фумарат, около 10% от лекарството се екскретира в урината непроменено и 15-18% - под формата на конюгати. При 18 пациенти с ХОББ, които са получавали формотерол фумарат в същите дози, тези цифри са съответно 7% и 6-9%. След еднократно вдишване на 120 μg формотерол фумарат при 12 здрави доброволци, терминалният T 1/2 (въз основа на измервания на плазмените концентрации) е 10 часа. При изчисляване на нивото на бъбречна екскреция, терминалният T 1/2 за R, R- и S, S-енантиомери на формотерол фумарат е 13,9 и 12,3 часа, съответно. След еднократно вдишване на 12-120 μg формотерол фумарат от здрави доброволци, еднократно и многократно приложение на формотерол фумарат в доза от 12 μg или 24 μg при пациенти с бронхиална астма, съотношението на R, R- и S, S -енантиомери на непромененото вещество, открити в урината, са съответно 40% и 60% (съотношението на двата енантиомера остава постоянно в изследвания диапазон на дозата и няма данни за натрупване на единия от тях спрямо другия при многократни дози) .

След корекция за телесното тегло, няма значими разлики във фармакокинетичните параметри в зависимост от пола. В клинични проучвания на формотерол фумарат пациенти в напреднала възраст с бронхиална астма (318 души на възраст 65 години и повече, 39 души на възраст 75 години и повече) и ХОББ (съответно 395 и 62 души на възраст 65 години и повече и 75 години и повече) ... Няма значителни разлики в безопасността и ефикасността на формотерол фумарат при възрастни и по-млади хора; инфекции на дихателните пътища с малко по-висока честота са наблюдавани при пациенти на 75 и повече години, но връзката им с приема на формотерол фумарат не е установена. При деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които са получавали инхалация на формотерол фумарат в доза от 12 μg или 24 μg два пъти дневно в продължение на 12 седмици, кумулационният индекс, изчислен от бъбречната екскреция на непроменен формотерол фумарат, варира в рамките на 1,18- 1,84 (при възрастни - 1,63-2,08). В урината на деца се открива около 6% формотерол фумарат в непроменена форма и 6,5-9% под формата на конюгати. Фармакокинетиката на формотерол фумарат при хора с чернодробно или бъбречно увреждане и при пациенти в напреднала възраст не е проучвана.

Експериментална фармакология

При проучвания върху животни (мини прасета, гризачи, кучета) са отбелязани случаи на аритмии и внезапна смърт с хистологично потвърдена миокардна некроза при едновременна употреба на бета-адренергични агонисти и производни на метилксантин. Клиничното значение на тези факти за хората не е определено.

Канцерогенност, мутагенност, ефекти върху фертилитета

Изследването на канцерогенността на формотерол фумарат е проведено върху плъхове и мишки, получаващи го в продължение на 2 години с храна или питейна вода. При плъхове честотата на лейомиома на яйчниците се увеличава при дози формотерол фумарат от 15 mg/kg или повече с питейна вода и 20 mg/kg с храна. При прием на 5 mg / kg формотерол фумарат (излишък от приблизително 450 пъти AUC експозиция при хора при приемане на MRDC под формата на инхалация) с храна, честотата на лейомиома на яйчниците при плъхове не се увеличава. Случаите на развитие на доброкачествени тека-клетъчни тумори на яйчниците се увеличават при прием на формотерол фумарат с храна в доза, равна или по-голяма от 0,5 mg/kg (AUC експозиция на доза от 0,5 mg/kg е приблизително 45 пъти по-висока от експозицията на вдишвания MRDC). Тези факти не са наблюдавани, когато формотерол фумарат е прилаган на плъхове с питейна вода и при тестове върху мишки. При мъжки мишки случаите на субкапсуларни аденоми и карциноми на надбъбречните жлези стават по-чести при прием на 69 mg/kg или повече формотерол фумарат с питейна вода; развитието на тези тумори не е наблюдавано, когато формотерол фумарат се приема с храна в дози от около 50 mg/kg (експозицията на AUC е приблизително 590 пъти по-висока от експозицията при хора при вдишване на максималната препоръчвана дневна доза). Развитието на хепатокарциноми при мишки се наблюдава, когато 20 и 50 mg / kg формотерол фумарат (женски) и 50 mg / kg (мъжки) се приемат с храна. Развитието на лейомиоми и лейомиосаркоми на матката е отбелязано при прием на формотерол фумарат с храна в дози от 2 mg / kg или повече (експозицията на AUC при доза от 2 mg / kg е приблизително 25 пъти по-висока от експозицията при хора при вдишване на максималната препоръчителна дневна доза). Увеличаването на честотата на лейомиоми на органите на репродуктивната система при женски гризачи е подобно на данните от проучвания на други бета-адреномиметици.

Формотерол фумарат не показва мутагенни или кластогенни свойства в следните тестове: изследване на мутагенността върху бактериални клетки и клетки на бозайници, хромозомен анализ върху клетки на бозайници, изследване за възстановяване на ДНК върху хепатоцити и човешки фибробласти на плъхове, анализ на трансформация на фибробласти при бозайници и тестове за микронуклеуси и плъхове .

В репродуктивно проучване при плъхове, приемащи перорален формотерол фумарат в дози от около 3 mg/kg (приблизително 1000-кратно превишаване на максималната препоръчителна дневна доза за инхалиране за хора, изчислена за телесна повърхност в mg/m 2), не са установени нарушения на фертилитета. намерени. При плъхове, получаващи формотерол фумарат в доза от 6 mg/kg (2000 пъти повече от максималната препоръчителна дневна доза за инхалиране за хора, изчислена за телесна повърхност в mg/m2) в късна бременност, пренаталната и неонаталната смъртност се увеличава. Тези ефекти не са наблюдавани при прием на формотерол фумарат в доза от 0,2 mg/kg (70-кратно превишаване на максималната препоръчителна дневна доза за инхалиране при хора, изчислена за телесна повърхност в mg/m 2). Забавяне на осификацията на скелета и намаляване на телесното тегло са наблюдавани при фетуси на плъхове, лекувани с формотерол фумарат по време на периода на органогенезата при скорост от 0,2 mg/kg и 6 mg/kg, съответно. В проучвания върху плъхове и зайци, формотерол фумарат не причинява дефекти в развитието.

Приложение на веществото Formoterol

Според Physician Desk Reference (2009), формотерол фумарат е показан за продължителна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия при бронхиална астма и профилактика (при възрастни и деца над 5 години) бронхоспазъм при обратими обструктивни респираторни заболявания, вкл. при пациенти със симптоми на нощна астма.

Употребата на формотерол фумарат "при поискване" (ако е необходимо) е показана за възрастни и деца на 5 и повече години за бърза профилактика на бронхоспазъм, причинен от физическо натоварване.

Формотерол фумарат се използва за продължителна (два пъти дневно - сутрин и вечер) поддържаща терапия при пациенти с ХОББ, включително хроничен бронхит и белодробен емфизем.

Противопоказания

Свръхчувствителност.

Ограничения за употреба

Сърдечно-съдови нарушения, вкл. коронарна недостатъчност, аритмии, артериална хипертония, гърчове, тиреотоксикоза, необичаен отговор към симпатикомиметици, бременност, кърмене, възраст до 5 години (безопасността и ефикасността не са установени).

Формотерол фумарат не се препоръчва при пациенти, които успяват да овладеят бронхиалната астма само чрез несистематично вдишване на краткодействащи бета 2-адренорецепторни агонисти, както и при пациенти, за които терапията с инхалаторни кортикостероиди или други лекарства е напълно адекватна, едно от които понякога се инхалира краткодействащ бета 2 - адренергичен агонист.

Приложение по време на бременност и кърмене

Адекватни добре контролирани проучвания на формотерол фумарат при бременни жени, вкл. по време на раждането, не е извършено. Формотерол фумарат трябва да се използва по време на бременност и раждане (тъй като бета-агонистите могат да повлияят негативно на контрактилитета на матката) само в случаите, когато очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода.

Формотерол фумарат се екскретира в млякото на плъхове. Не е известно дали се екскретира в кърмата при жени, но тъй като много лекарства се екскретират в кърмата, формотерол фумарат трябва да се използва с повишено внимание при кърмещи жени (не са провеждани добре контролирани проучвания при кърмещи жени).

Странични ефекти на веществото Formoterol

Страничните ефекти на формотерол фумарат са подобни на тези на други селективни бета 2-адреномиметици и включват ангина пекторис, артериална хипо- или хипертония, тахикардия, аритмия, нервност, главоболие, тремор, сухота в устата, сърцебиене, виене на свят, гърчове, гадене, гадене хипокалиемия, хипергликемия, метаболитна ацидоза и безсъние.

Бронхиална астма

В контролирани клинични проучвания, формотерол фумарат (12 mcg 2 пъти дневно) е получил 1985 пациенти (деца на 5 и повече години, юноши и възрастни) с бронхиална астма. Сред идентифицираните странични ефекти на формотерол фумарат с честота от 1% или повече, надвишаващи честотата на страничните ефекти в групата на плацебо, са отбелязани следните (до името е процентът на поява на този страничен ефект при формотерол фумарат група, в скоби - в групата на плацебо):

тремор 1,9% (0,4%), виене на свят 1,6% (1,5%), безсъние 1,5% (0,8%).

бронхит 4,6% (4,3%), инфекции на гръдния кош 2,7% (0,4%), диспнея 2,1% (1,7%), тонзилит 1,2% (0,7%), дисфония 1,0% (0,9%).

други:вирусни инфекции 17,2% (17,1%), болка в гърдите 1,9% (1,3%), обрив 1,1% (0,7%).

Три нежелани реакции - тремор, световъртеж и дисфония - са дозозависими (проучени са дози от 6, 12 и 24 μg, когато се приемат два пъти дневно).

Безопасността на формотерол фумарат в сравнение с плацебо е изследвана в многоцентрово, рандомизирано, двойно-сляпо клинично проучване при 518 деца на възраст 5-12 години с бронхиална астма, които се нуждаят от ежедневен прием на бронходилататори и противовъзпалителни лекарства. На фона на приемане на 12 μg формотерол фумарат 2 пъти дневно, честотата на нежеланите реакции е сравнима с тази в групата на плацебо. Естеството на нежеланите реакции, открити при деца, е различно от нежеланите реакции на формотерол фумарат, отбелязани при възрастни. Страничните ефекти в групата на формотерол фумарат при деца, които са по-често срещани в сравнение с нежеланите реакции в групата на плацебо, включват инфекции/възпаления (вирусни инфекции, ринит, тонзилит, гастроентерит) или стомашно-чревни оплаквания (коремна болка, гадене, диспепсия).

ХОББ

В две контролирани проучвания 405 пациенти с ХОББ са получавали формотерол фумарат (12 μg 2 пъти дневно). Честотата на нежеланите реакции е сравнима в групите на формотерол фумарат и плацебо. Сред нежеланите реакции в групата на формотерол фумарат с честота, равна или по-голяма от 1% и надвишаваща тази в групата на плацебо, са отбелязани следните (до името е процентът на поява в групата на формотерол фумарат, в скоби - в групата на плацебо):

От нервната система и сетивните органи:крампи 1,7% (0%), крампи на мускулите на прасеца 1,7% (0,5%), тревожност 1,5% (1,2%).

От дихателната система:инфекции на горните дихателни пътища 7,4% (5,7%), фарингит 3,5% (2,4%), синузит 2,7% (1,7%), увеличение на количеството на храчките 1,5% (1,2%).

други:болка в гърба 4,2% (4,0%), болка в гърдите 3,2% (2,1%), треска 2,2% (1,4%), сърбеж 1,5% (1,0%), сухота в устата 1,2% (1,0%), травма 1,2% (0% ).

Като цяло, честотата на всички сърдечносъдови странични ефекти в двете основни проучвания е ниска и сравнима с плацебо (6,4% при пациенти, приемащи 12 mcg формотерол фумарат два пъти дневно, и 6,0% в групата на плацебо). Няма специфични сърдечно-съдови странични ефекти в групата на формотерол фумарат, които се появяват с честота от 1% или повече и надвишават честотата на поява в групата на плацебо.

В две проучвания при пациенти, които са приемали 12 μg и 24 μg формотерол фумарат два пъти дневно, е отбелязана дозозависимата природа на седем нежелани реакции (фарингит, треска, конвулсии, повишена храчка, дисфония, миалгия и тремор).

Постмаркетингово проучване

В хода на широко разпространената постмаркетингова употреба на формотерол фумарат има съобщения за тежки екзацербации на бронхиална астма, някои от които завършват фатално. Въпреки че повечето от тези случаи са наблюдавани при пациенти с тежка бронхиална астма или остра декомпенсация на състоянието, няколко случая са наблюдавани при пациенти с по-лека бронхиална астма. Връзката на тези случаи с приемането на формотерол фумарат не е установена. Има редки съобщения за анафилактични реакции, включително тежка артериална хипотония и ангиоедем, свързани с вдишване на формотерол фумарат. Алергичните реакции могат да се проявят като уртикария и бронхоспазъм. Няма доказателства за развитие на лекарствена зависимост при използване на формотерол фумарат в клинични проучвания.

Взаимодействие

Други адренергични лекарства трябва да се използват с повишено внимание, докато приемате формотерол, тъй като съществува риск от усилване на предвидимите симпатикомиметични ефекти на формотерол. При едновременното приложение на производни на ксантин, стероиди или диуретици може да се засили хипокалиемичният ефект на агонистите на адренергичните рецептори. ЕКГ промените и/или хипокалиемията, дължащи се на несъхраняващи калий диуретици, като бримкови или тиазидни диуретици, могат внезапно да се влошат от бета-адренергичните агонисти, особено когато дозата на последните е надвишена (въпреки че клиничното значение на тези ефекти е неясно, изисква се повишено внимание при едновременно приложение на лекарства от тези групи). Формотерол, подобно на други бета 2-агонисти, трябва да се предписва с особено внимание, докато приемате МАО инхибитори, трициклични антидепресанти или други лекарства, които могат да удължат QTc интервала, тъй като това може да потенцира ефекта на адренергичните агонисти върху сърдечно-съдовата система (рискът от развитие на камерните аритмии се увеличават). Формотерол и бета-блокерите могат взаимно да потискат ефектите един на друг, когато се прилагат едновременно. Бета-блокерите могат не само да попречат на фармакологичното действие на бета-агонистите, но също така могат да причинят тежък бронхоспазъм при пациенти с бронхиална астма.

Предозиране

симптоми:пристъп на стенокардия, артериална хипер- или хипотония, тахикардия (повече от 200 удара/мин), аритмия, нервност, главоболие, тремор, гърчове, мускулни крампи, сухота в устата, сърцебиене, гадене, замаяност, умора, слабост, хипокалиемия, хипергликемия , метаболитна ацидоза. Възможен е сърдечен арест и смърт (както при всички инхалаторни симпатикомиметици). Минималната смъртоносна доза за плъхове, които са получили инхалация на формотерол фумарат, е 156 mg / kg (приблизително 53 000 и 25 000 пъти по-висока от инхалационния MRDC за възрастни и деца, съответно, изчислен за телесна повърхност в mg / m 2).

лечение:отмяна на формотерол фумарат, симптоматична и поддържаща терапия, мониториране на ЕКГ. Употребата на кардиоселективни бета-блокери трябва да се извършва, като се има предвид възможният риск от развитие на бронхоспазъм. Данните за ефективността на диализата в случай на предозиране на формотерол фумарат са недостатъчни.

Път на администриране

Вдишване

Предпазни мерки за веществото Formoterol

Дългодействащите агонисти на бета 2-адренергичните рецептори могат да увеличат риска от смърт от бронхиална астма. В тази връзка при лечението на бронхиална астма формотерол фумарат трябва да се използва само в допълнение към лечението при пациенти, които не постигат адекватен ефект при предписване на други лекарства за лечение на бронхиална астма (например при предписване на ниски или средни дози инхалаторни глюкокортикоиди) или в случаите, когато тежестта на заболяването изисква два вида терапия, включително формотерол фумарат. Данните от голямо плацебо-контролирано проучване, проведено в Съединените щати, сравняващо безопасността на друг дългодействащ бета 2-адренергичен агонист (салметерол) и плацебо, когато се добавят към конвенционалната терапия за астма, показват, че салметеролът води до повишен риск от смърт в сравнение с плацебо . Тези открития могат да бъдат разширени до формотерол фумарат, който е дългодействащ бета 2-адренергичен рецепторен агонист.

Формотерол фумарат не е предназначен за облекчаване на пристъп на бронхиална астма. Ако, докато приемате формотерол фумарат в предишна ефективна доза, започнат да се появяват пристъпи на бронхиална астма или пациентът се нуждае от повече от обичайните инхалации на краткодействащи бета 2-агонисти, е необходима спешна медицинска консултация, тъй като това са чести признаци на дестабилизиране на условието. В този случай терапията трябва да се преразгледа и да се предпишат допълнителни методи на лечение (противовъзпалителна терапия, например кортикостероиди); увеличаването на дневната доза формотерол фумарат е неприемливо. Честотата на вдишване не трябва да се увеличава (повече от 2 пъти на ден). Не трябва да използвате формотерол фумарат при пациенти с видимо влошаване или остра декомпенсация на бронхиална астма, тъй като това могат да бъдат животозастрашаващи ситуации.

Подобно на други инхалаторни бета 2-адренергични агонисти, формотерол фумарат може да причини парадоксален бронхоспазъм; в този случай приемът на формотерол фумарат трябва да се спре незабавно и да се предпише алтернативно лечение. При много пациенти монотерапията с бета 2-адреномиметици не осигурява адекватен контрол на симптомите на бронхиална астма; тези пациенти се нуждаят от ранни противовъзпалителни лекарства като кортикостероиди.

Не са получени данни за клинично значимата противовъзпалителна активност на формотерол фумарат, поради което не може да се разглежда като алтернатива на кортикостероидите. Формотерол фумарат не е предназначен като заместител на инхалаторни или перорални кортикостероиди; не трябва да спирате приема или да намалявате дозата на кортикостероидите. Лечението с кортикостероиди при пациенти, които преди това са приемали тези лекарства през устата или чрез вдишване, трябва да продължи, дори ако благосъстоянието на пациентите се е подобрило в резултат на приема на формотерол фумарат. Всяка промяна в дозата на кортикостероидите, по-специално намаляване, трябва да се основава само на данни от клинична оценка на състоянието на пациента.

Подобно на други агонисти на бета 2-адренергичните рецептори, формотерол фумарат при някои пациенти може да причини клинично значими сърдечно-съдови ефекти (повишена сърдечна честота, повишено кръвно налягане и др.); в такива случаи приемът на формотерол фумарат трябва да се преустанови. Подобно на други бета 2-адреномиметици, формотеролът може да причини клинично значима хипокалиемия (вероятно поради вътреклетъчно преразпределение на йони), което допринася за развитието на сърдечно-съдови странични ефекти. Намаляването на серумния калий обикновено е преходно и не е необходимо да се попълва.

При пациенти с бронхиална астма използването на бета-блокери, вкл. за вторична профилактика на инфаркт на миокарда е нежелателно. В такива случаи трябва да се обмисли въпросът за назначаването на кардиоселективни бета-блокери, въпреки че те трябва да се използват с повишено внимание.

Състав и форма на освобождаване на лекарството

Капсули на прах за инхалация твърд, прозрачен, размер No3, светлокафяв; съдържанието на капсулите е бял или почти бял прах.

Помощни вещества: натриев бензоат - 0,02 mg, лактоза монохидрат - до 12 mg.

Състав на капсулната обвивка:карамелено багрило (E150c) - 1,4388%, хипромелоза - до 100%.

10 броя. - блистери (3) в комплект. с устройство за вдишване. или без него - картонени опаковки.
10 броя. - блистери (6) в комплект. с устройство за вдишване. или без него - картонени опаковки.

фармакологичен ефект

Бета-адренергичен агонист. Действа главно върху β2-адренергичните рецептори. Има бронходилататорно действие, облекчава и предотвратява бронхоспазъм. Инхибира освобождаването на хистамин, левкотриени и простагландин D 2 от мастоцити, базофили и сенсибилизирани клетки на бронхоалвеоларното дърво.

Фармакокинетика

Когато се прилага чрез вдишване, е възможно да се погълне около 90% от активното вещество. Когато се приема през устата, той бързо се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Абсорбцията е 65%. C max се постига за 0,5-1 ч. Свързването с плазмените протеини е 61-64%. T 1/2 - 2-3 часа Метаболизира се основно чрез глюкурониране. Екскретира се от бъбреците (70%) и през червата (30%). Бъбречен клирънс - 150 ml / min.

При вдишване се абсорбира бързо, C max се достига след 15 минути, концентрацията на активното вещество в белите дробове след инхалация с турбухалер е 21-37%. Бионаличност - 46%. Свързване с протеини 50%. T 1/2 - 8 ч.

Показания

Профилактика и лечение на бронхоспазъм при пациенти с обструктивен бронхит, бронхиална астма.

Противопоказания

Свръхчувствителност към формотерол или други бета-адренергични агонисти, деца под 5-годишна възраст.

Дозировка

Прилага се чрез вдишване. Дозата зависи от използваната лекарствена форма и възрастта на пациента.

Странични ефекти

Може би:, гадене, сухота в устата, треперене.

Рядко:мускулни крампи, миалгия, тахикардия, виене на свят, възбуда, тревожност, нарушения на съня, нервност, повишен бронхоспазъм.

В някои случаи:реакции на свръхчувствителност (тежка артериална хипотония, уртикария, ангиоедем, сърбеж, екзантема), периферен оток, промяна на вкуса.

Лекарствени взаимодействия

Не трябва да комбинирате формотерол с адреномиметици, МАО инхибитори, трициклични антидепресанти (рискът от странични ефекти от страна на сърдечно-съдовата система се увеличава).

При едновременната употреба на производни на ксантин, GCS, диуретиците увеличават вероятността от хипокалиемично действие на лекарството.

При едновременната употреба на хинидин, дизопирамид, прокаинамид, фенотиазини, антихистамини, трициклични антидепресанти повишават риска от камерни аритмии.

(включително под формата на капки за очи) частично или напълно блокират ефекта на формотерол.

специални инструкции

Необходими са специални грижи и внимателно наблюдение, ако е необходимо да се използва формотерол при пациенти със следните придружаващи заболявания: ИБС; нарушения на ритъма и проводимостта, особено AV блок III степен; тежка сърдечна недостатъчност; идиопатична субклапна аортна стеноза; хипертрофична обструктивна кардиомиопатия; тиреотоксикоза; известно или предполагаемо удължаване на QT интервала (коригиран QT> 0,44 sec).

Използвайте с повишено внимание при пациенти със захарен диабет, миома на матката.

Влияние върху способността за шофиране на превозни средства и работа с механизми

Тремор или тревожност, които се появяват по време на лечение с бета-адреностимуланти, могат да повлияят на способността на пациента да шофира, следователно, когато се използва формотерол, не се препоръчва да се занимавате с потенциално опасни дейности, които изискват повишено внимание, бързи психомоторни реакции.

Бременност и кърмене

По време и по време на кърмене, формотерол се използва с повишено внимание, само в случаите, когато очакваният терапевтичен ефект за майката надвишава потенциалния риск от странични ефекти за плода или детето.

име: Формотерол (Формотерол)

Фармакологични ефекти:
Бета-адреномиметик, който стимулира главно бета-адренергичните рецептори. Има бронходилататор (разширяващ лумена на бронхите) ефект. Инхибира (потиска) освобождаването на хистамин и левкотриени (биологично активни вещества, произведени в организма) от белодробната тъкан. Началото на действие на лекарството след 5 минути, максимум - след 2 часа, продължителността на действие с обратима бронхиална обструкция (нарушение на пропускливостта на въздуха през бронхите) до 10 часа.

Формотерол - показания за употреба:

Профилактика и лечение на бронхоспазъм (рязко стесняване на лумена на бронхите) при пациенти с обструктивен бронхит (възпаление на бронхите, съчетано с нарушение на пропускливостта на въздуха през тях); бронхиална астма; бронхоспазъм, причинен от алерген или физическо натоварване.

Формотерол - начин на приложение:

Лекарството се прилага чрез вдишване. За спиране (облекчаване) на остър бронхоспазъм трябва да се направи еднократна инхалация (12 μg) от лекарството, ако е необходимо, следва да се направи втора инхалация след минута. Най-високата дневна доза е 96 mcg (8 вдишвания). За предотвратяване на астматични пристъпи се прилагат 12 μg (1 инхалация) 2 пъти дневно на всеки 12 часа, в тежки случаи - 24 μg 2 пъти дневно най-малко 8 часа по-късно.

Формотерол - странични ефекти:

Главоболие, виене на свят, сухота в устата, нервност, мускулни тремори с малка амплитуда, тахикардия (сърцебиене), гадене.

Формотерол - противопоказания:

Бременност, кърмене, свръхчувствителност към лекарството или бета-адренергични агонисти.
Когато се използва лекарството, пациентите не се насърчават да се занимават с дейности, които изискват повишено внимание или координация на движенията. Не е необходимо да се комбинира формотерол с други адреномиметични средства, МАО инхибитори, трициклични антидепресанти. С повишено внимание лекарството се предписва на пациенти със захарен диабет, с миома (доброкачествен тумор на мускулния слой) на матката.

Формотерол - форма на освобождаване:

Дозиран аерозол за инхалация в инхалатор от 100 дози. Една доза съдържа 12 mcg формотерол фумарат.

Формотерол - условия на съхранение:

Списък Б. На хладно място, като се избягва замръзване. Пазете от пряка слънчева светлина и източници на топлина.

Формотерол - синоними:

Форадил.

Важно!
Преди да използвате лекарството Формотеролтрябва да се консултирате с Вашия лекар. Това ръководство е само за информационни цели.

име:

Формотерол (Формотерол)

Фармакологичен ефект:

Бета-адреномиметик, който стимулира главно бета-адренергичните рецептори. Има бронходилататор (разширяващ лумена на бронхите) ефект. Инхибира (потиска) освобождаването на хистамин и левкотриени (биологично активни вещества, произведени в организма) от белодробната тъкан. Началото на действие на лекарството след 5 минути, максимум - след 2 часа, продължителността на действие в случай на обратима бронхиална обструкция (нарушение на пропускливостта на въздуха през бронхите) до 10 часа.

Показания за употреба:

Профилактика и лечение на бронхоспазъм (рязко стесняване на лумена на бронхите) при пациенти с обструктивен бронхит (възпаление на бронхите, съчетано с нарушено преминаване на въздуха през тях), бронхиална астма, бронхоспазъм, причинен от алерген или физическо натоварване.

Метод на приложение:

Лекарството се прилага чрез вдишване. За спиране (облекчаване) на остър бронхоспазъм трябва да се направи еднократна инхалация (12 μg) от лекарството, ако е необходимо, следва да се направи втора инхалация след минута. Максималната дневна доза е 96 mcg (8 вдишвания). За предотвратяване на астматични пристъпи се прилагат 12 μg (1 инхалация) 2 пъти дневно на всеки 12 часа, в тежки случаи - 24 μg 2 пъти дневно най-малко 8 часа по-късно.

Нежелани събития:

Противопоказания:

Бременност, кърмене, свръхчувствителност към лекарството или бета-адренергични агонисти.

При употреба на лекарството на пациентите не се препоръчва да се занимават с дейности, изискващи повишено внимание или координация на движенията. Не трябва да комбинирате формотерол с други адреномиметични лекарства, МАО инхибитори, трициклични антидепресанти. С повишено внимание лекарството се предписва на пациенти със захарен диабет, с миома (доброкачествен тумор на мускулния слой) на матката.

Форма на освобождаване на лекарството:

Дозиран аерозол за инхалация в инхалатор от 100 дози. Една доза съдържа 12 mcg формотерол фумарат.

Условия за съхранение:

Лекарство от списък Б. На хладно място, като се избягва замръзване. Пазете от пряка слънчева светлина и източници на топлина.

синоними:

Форадил.

Лекарства с подобно действие:

Bronchoryl Theo-Asthalin forte Theo-Asthalin Shadrinum Isadrinum Gambaran

Уважаеми лекари!

Ако имате опит в предписването на това лекарство на вашите пациенти - споделете резултата (оставете коментар)! Това лекарство помогна ли на пациента, имали ли са някакви странични ефекти по време на лечението? Вашият опит ще бъде интересен както за вашите колеги, така и за пациентите.

Уважаеми пациенти!

Ако ви е предписано това лекарство и сте преминали курс на терапия, кажете ни дали е било ефективно (помогнало), дали е имало странични ефекти, какво ви хареса/не ви хареса. Хиляди хора търсят в интернет отзиви за различни лекарства. Но само малцина ги напускат. Ако вие лично не оставите отзив по тази тема, останалите няма да има какво да четат.

Много благодаря!