Аспарагинова киселина. Опит от употребата на пероралната форма на L-орнитин-L-аспартат за хиперамонемия при пациенти с хронични чернодробни заболявания в предцирозен стадий.

В клинично многоцентрово сравнително проучване е проучена ефикасността и безопасността на L-орнитин-L-аспартат (Hepa-Merz), който принадлежи към групата на хепатопротективните средства, засягащи метаболитните нарушения. Проучването включва 232 пациенти с остър панкреатит. Установено е, че L-орнитин-L-аспартат (Hepa-Merz) намалява тежестта на неврологичните нарушения при панкреатична некроза. Лекарството има изразени хепатопротективни свойства.

Според литературата и нашите наблюдения честотата на острия панкреатит непрекъснато нараства, като по честота се нарежда на трето място след острия апендицит и холецистит. Лечението на острия панкреатит, особено на деструктивните му форми, все още е труден проблем в хирургията поради високата смъртност – от 25 до 80%.

Черният дроб се оказва първия целеви орган, който причинява основния удар на панкреатогенната токсемия под формата на масивен приток на активирани панкреатични и лизозомни ензими, биологично активни вещества, токсични продукти на разпадане на панкреатичния паренхим по време на некробиоза и активиране на каликреин-кининовата система в кръвта, протичаща през порталната вена.

В резултат на действието на увреждащи фактори в чернодробния паренхим се развиват дълбоки микроциркулационни нарушения, в хепатоцитите се активират фактори на смърт на митохондриалните клетки и се индуцира апоптоза на чернодробните клетки. Декомпенсацията на вътрешните механизми на детоксикация утежнява хода на острия панкреатит поради натрупването в организма на много токсични вещества и метаболити, които се концентрират в кръвта и създават вторичен хепатотропен ефект.

Чернодробната недостатъчност е едно от най-сериозните усложнения на острия панкреатит. Той често определя хода на заболяването и неговия резултат. От литературата е известно, че при 20,6% от пациентите с едематозен панкреатит и при 78,7% от пациентите с деструктивен процес в панкреаса са нарушени различни чернодробни функции, което значително влошава резултатите от лечението и е пряката причина за смъртта при 72% от случаите.

С оглед на това е очевидна необходимостта от адекватна профилактика и лечение на чернодробната недостатъчност при всеки пациент с остър панкреатит с помощта на целия набор от консервативни мерки. Днес една от приоритетните области на комплексната терапия за чернодробна недостатъчност при остър панкреатит е включването в лечението на хепатопротектори, по-специално L-орнитин-L-аспартат (Hepa-Merz).

Лекарството съществува на фармацевтичния пазар от няколко години, доказало се е добре и се използва успешно в терапевтичната, неврологичната, токсикологичната практика при остри и хронични чернодробни заболявания. Лекарството стимулира детоксикационната функция на черния дроб, регулира метаболизма в хепатоцитите и има изразен антиоксидантен ефект.

В периода от ноември 2009 г. до март 2010 г. е проведено многоцентрово нерандомизирано клинично проучване за изследване на ефективността на хепатопротектора L-орнитин-L-аспартат (Hepa-Merz) в комплексното лечение на пациенти с остър панкреатит. Проучването включва 232 пациенти (150 (64,7%) мъже и 82 (35,3%) жени) с остър панкреатит, потвърден с клинично-лабораторни и инструментални методи. Възрастта на пациентите варира от 17 до 86 години, средно 46,7 (34; 58) години. При 156 (67,2%) пациенти е диагностицирана едематозна форма на панкреатит, при 76 (32,8%) - деструктивни форми: при 21 (9,1%) - хеморагична панкреанекроза, при 13 (5,6%) - мастна, при 41 (17,7%) %) - смесени, 1 (0,4%) - посттравматични.

Всички пациенти получават основна комплексна консервативна терапия (блокада на екзокринната функция на панкреаса, инфузия-детоксикация, антибактериални средства).

L-орнитин-L-аспартат (Hepa-Merz) в комплекс от терапевтични мерки е използван при 182 (78,4%) пациенти (основна група); 50 (21,6%) пациенти съставляват контролната група, в която това лекарство не е използвано. Лекарството се предписва от 1-ия ден от включването на пациента в изследването съгласно разработената схема: 10 g (2 ампули) интравенозно със скорост на инжектиране не повече от 5 g / h на 400 ml физиологичен разтвор на натриев хлорид за 5 дни, от 6-ия ден - през устата (препарат под формата на гранули, 1 пакет, 3 g, 3 пъти дневно в продължение на 10 дни).

Тежестта на състоянието на пациента се оценява по скалата на тежестта на физиологичното състояние SAPS II. В зависимост от общия резултат SAPS II в двете групи бяха идентифицирани 2 подгрупи пациенти: с общ резултат<30 и >30.

Подгрупа с тежест по SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

Подгрупата с общ резултат SAPS II> 30 се състои от 120 (51,7%) пациенти, включително 85 (71%) от основната група: мъже - 56 (65,9%), жени - 29 (34,1%), средна възраст е 58,2 (45; 66,7) години, тежестта на състоянието е 36,3 + 5,6 точки; от контролната група пациентите са 35 (29%): мъже - 17 (48,5%), жени - 18 (51,4%), средна възраст - 55,4 (51; 63,5) години, тежест на състоянието - 39 , 3 ± 5,9 точки.

Проучването идентифицира 4 базови точки: 1-ви, 3-ти, 5-ти и 15-ти ден. За оценка на ефективността на лечението се определя динамиката на тежестта на състоянието на пациента според интегралната скала SOFA; изследвани лабораторни параметри: концентрация на билирубин, ниво на протеин, урея и креатинин, цитолизни ензими - аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (ACT). Степента на увреждане на когнитивните функции и скоростта на тяхното възстановяване по време на лечението бяха оценени с помощта на теста на числовата връзка (NNT).

Математическата обработка на фактическия материал е извършена с помощта на основните методи на биомедицинската статистика с помощта на Microsoft Office Excel 2003 и софтуерния пакет BIOSTAT. При описание на груповите характеристики се изчислява стандартното отклонение на средната стойност на признака за неговото параметрично разпределение и интерквартилния интервал за непараметричното разпределение. Значимостта на разликите между двата параметъра беше оценена с помощта на тестовете на Mann-Withney и x2. Разликите се считат за статистически значими при p = 0,05.

При пациенти от основната група с тежест на състоянието по SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

При пациенти с тежест на SAPS II > 30 точки, проучването разкрива положителен ефект на L-орнитин-L-аспартат (Hepa-Merz) върху динамиката на биохимичните параметри; най-значимите промени се отнасят до показателите на цитолитичния синдром (ALT, ACT) и скоростта на възстановяване на невропсихичните функции.

Динамичното наблюдение на тежестта на състоянието на пациента, оценено по скалата SOFA, също показа по-бързо нормализиране в основната група (Фигура "Динамика на тежестта на състоянието при пациенти с общ резултат SAPS II> 30"). Тежестта на състоянието на пациентите в основната и контролната групи на 1-ия ден от изследването по скалата SOFA е съответно 4 (3; 6,7) и 4,2 (2; 7) точки на 3-ия ден от проучването - 2 (1; 3 , 7) и 2,9 (1; 4) точки (p = 0,456, Mann-Withney), на 5-ия ден - 1 (0; 2) и 1,4 (0; 2) точки, съответно (p = 0,179 , Mann-Withney), на 15-ия ден: в основната група средно 0 (0; 1) точки, при 13 (11%) пациенти - 1 точка; в контролната група, признаци на органна дисфункция са наблюдавани при 12 (34%) пациенти, средната стойност на SOFA в тази група е 0,9 (0; 2) точки (p = 0,028, Mann-Withney).

Използването на L-орнитин-L-аспартат (Hepa-Merz) в нашето проучване беше придружено от по-изразено намаляване на индексите на цитолиза, отколкото в контролата (фигури "Динамика на съдържанието на ALT при пациенти с общ резултат SAPS II> 30" и "Динамика на съдържанието на ACT при пациенти с общ резултат SAPS II> 30 ").

На 1-вия ден нивата на ALT и ACT надвишиха горната граница на нормата при всички пациенти. Средното съдържание на ALT в основната група е 137 U / L (27,5; 173,5), в контролната група - 134,2 U / L (27,5; 173,5), ACT - съответно 120,5 U / L (22,8; 99) и 97,9 U / 1 (22,8; 99). На 3-ия ден съдържанието на ALT е съответно 83 U / L (25; 153,5) и 126,6 U / L (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U / l (37; 127) и 104,4 U/l (37; 127) (p = 0,014, Mann-Withney). На 5-ия ден средното съдържание на ALT в основната и контролната групи е 62 U / L (22,5; 103) и 79,7 U / L (22,5; 103), съответно (p = 0,079, Mann-Withney), ACT - 58 U/L (38.8; 80.3) и 71.6 U/L (38.8; 80.3) (p = 0.068, Mann-Withney). Концентрацията на ALT и ACT при пациенти, получаващи L-орнитин-L-аспартат (Hepa-Merz), достига нормални стойности на 15-ия ден. Нивото на ALT в основната група е 38 U / L (22,5; 49), в групата за сравнение - 62 U / L (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), нивото на ACT е съответно 31,5. U / L (25; 54) и 54,2 U / L (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).

Изследването на вниманието с помощта на HST при пациенти с тежест на състоянието SAPS II> 30 точки също разкри най-добрите резултати в основната група (Фигура "Динамика на състоянието на невропсихичната сфера при пациенти с общ резултат SAPS II> 30" ).

Скоростта на броене към 3-ия ден е по-висока, отколкото в групата за сравнение с 18,8%: изразходвани са съответно 89 s (69,3; 105) и 109,6 s (90; 137) (p = 0,163, Mann -Withney); до 5-ия ден разликата достига 34,7%: съответно 59 s (52; 80) и 90,3 s (66,5; 118) (p = 0,054, Mann-Withney). На 15-ия ден в основната група сметката отне средно 49 s (41,5; 57), което е с 47,1% повече, отколкото в контролната група: 92,6 s (60; 120); р = 0,002, Ман-Уитни.

Непосредствените резултати от лечението трябва също да включват намаляване на времето за хоспитализация средно с 18,5% при пациенти от основната група (p = 0,049, Mann-Withney).

В контролната група има 2 (6%) смъртни случая от нарастваща полиорганна недостатъчност (p = 0,15; Χ 2), в основната група няма смъртни случаи.

Наблюденията показват, че в по-голямата част от случаите L-орнитин-L-аспартат (Hepa-Merz) се понася добре от пациентите. При 7 (3,8%) пациенти са отбелязани странични ефекти, при 2 (1,1%) лекарството е отменено поради развитието на алергична реакция, при 5 (2,7%) са имали диспептични симптоми под формата на гадене, повръщане, които бяха спрени с намаляване на скоростта на приложение на лекарството.

Навременното използване на L-орнитин-L-аспартат (Hepa-Merz) в комплекса от терапевтични мерки за остър панкреатит е патогенетично оправдано и може значително да намали тежестта на ендогенната интоксикация. L-орнитин-L-аспартат (Hepa-Merz) се понася добре от пациентите.

литература

1. Bueverov A.O. Чернодробната енцефалопатия като основна проява на чернодробна недостатъчност // Материали от сателитния симпозиум на фирма Merz "Чернодробни заболявания и чернодробна енцефалопатия", 18 април 2004 г., Москва. - С. 8.

2. Иванов Ю.В. Съвременни аспекти на появата на функционална чернодробна недостатъчност при остър панкреатит // Математическа морфология: електронно математично и биомедицинско списание. -1999 г.; 3 (2): 185-195.

3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Чернодробна енцефалопатия и методи за нейната метаболитна корекция // Библиотека RMZh. - 2001 г.; 3 (1): 25-27.

4. Лаптев В.В., Нестеренко Ю.А., Михайловов С.В. Диагностика и лечение на деструктивен панкреатит - М .: Бином, 2004 .-- 304 с.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Лечение на чернодробна енцефалопатия с Hepa-Merz // Материали от сателитния симпозиум на фирма Merz "Чернодробни заболявания и чернодробна енцефалопатия", 18 април 2004 г., Москва. - С. 12.

6. Остапенко Ю.Н., Евдокимов Е.А., Бойко А.Н. Опит от провеждане на многоцентрово проучване в лечебно заведение в Москва за изследване на ефективността на използването на Hepa-Merz за ендотоксикоза с различна етиология // Материали на втората научно-практическа конференция, юни 2004 г., Москва. - С. 31-32.

7. Попов Т.В., Глушко А.В., Яковлева И.И. и др. Опит от употребата на лекарството Selenase в комплекса от интензивно лечение на пациенти с деструктивен панкреатит // Consilium Medicum, Инфекции в хирургията. - 2008 г.; 6 (1): 54-56.

8. Савелиев B.C., Филимонов M.I., Gelfand B.R. и др. Остър панкреатит като проблем на спешната хирургия и интензивно лечение // Consilium Medicum. - 2000 г.; 2 (9): 367-373.

9. Спиридонова Е.А., Улянова Ю.С., Соколов Ю.В. Използването на препарати Hepa-Merz в комплексната терапия на фулминантен вирусен хепатит // Материали от сателитния симпозиум на компанията Merz "Чернодробни заболявания и чернодробна енцефалопатия", 18 април 2004 г., Москва. - С. 19.

10. Kircheis G. Терапевтична ефикасност на инфузии на L-орнитин-L-аспартат при пациенти с цироза и чернодробна енцефалопатия: резултати от плацебо-контролирано, двойно-сляпо проучване // Хепатология. - 1997 г.; 1351-1360.

11. Nekam K. et al. Ефект на in vivo лечение с орнитин-аспартат хепамерц върху активността и експресията на супероксиддисмутаза SOD при пациенти с цироза на черния дроб // Хепатология. -1991; 11: 75-81.

Харесайте медицинската статия, новини, лекция по медицина от категорията
« / / / »:

Rp: Сол. Орнитин аспартат 5,0 - 10 мл
Д.т.д.н. 5 в ампер.
С. По схемата.

фармакологичен ефект

Хипоамонемично средство. Намалява повишените нива на амоняк в организма, особено при чернодробни заболявания. Действието е свързано с участието на Кребс в орнитиновия цикъл на образуване на урея (образуването на урея от амоняк). Насърчава производството на инсулин и хормон на растежа. Подобрява протеиновия метаболизъм при заболявания, изискващи парентерално хранене.
Орнитин аспартатът в организма се дисоциира в аминокиселините орнитин и аспартат, които се абсорбират в тънките черва чрез активен транспорт през чревния епител. Екскретира се с урината.

Начин на приложение

За възрастни:Вътре. Разтворете съдържанието на 1-2 опаковки Hepa-Merz в голямо количество течност (по-специално чаша вода или сок) и го приемайте по време на или след хранене до 3 пъти на ден.
I/v. Дозировката често е до 4 ампули (40 ml) на ден. В случай на прекома или кома, инжектирайте до 8 ампули (80 ml) в рамките на 24 часа, в зависимост от тежестта на състоянието. Преди въвеждането добавете съдържанието на ампулата към 500 ml разтвор, но не разтваряйте повече от 6 ампули в 500 ml инфузионен разтвор.
Най-високата скорост на приложение на L-орнитин-L-аспартат е 5 g/h (което съответства на съдържанието на 1 ампула).
Периодът на лечение с Hepa-Merz се определя от лекаря в зависимост от клиничното състояние на пациента.

Показания

Лечение на пациенти със съпътстващи заболявания и усложнения, причинени от нарушена чернодробна детоксикационна функция (по-специално с чернодробна цироза) със симптоми на латентна или тежка чернодробна енцефалопатия
- особено нарушения на съзнанието (прекома, кома).

Противопоказания

Остри и хронични чернодробни заболявания, придружени от хиперамонемия. Чернодробна енцефалопатия.
- За динамично изследване на функцията на хипофизната жлеза.
- Като коригираща добавка към лекарства за парентерално хранене при пациенти с белтъчен дефицит.
- Тежка бъбречна дисфункция (серумен креатинин повече от 3 mg / 100 ml).
- Ако се появи гадене или повръщане, скоростта на приложение трябва да се оптимизира.
- При използване на определена дозирана форма на орнитин трябва да се спазват специфичните показания.
- Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми за управление
- Орнитинът може да причини смущения в концентрацията и психомоторната скорост.

Странични ефекти

От стомашно-чревния тракт: рядко (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- от страна на мускулно-скелетната система: много рядко (<1/10 000) — боль в суставах.
- Тези нежелани реакции често са краткотрайни и не изискват прекратяване на приема на лекарството. Те изчезват при намаляване на дозата или скоростта на приложение на лекарството.
- Възможни са алергични реакции.

Формуляр за освобождаване

баба 3 g / 5 g 5 g торбичка, No 30, No 50, No 100
Орнитин аспартат 3 g / 5 g.
Други съставки: безводна лимонена киселина, натриев захарин, натриев цикламат, повидон 25, фруктоза, аромат на лимон, аромат на портокал, жълто-оранжево багрило S (E110).

Конц. г / р-ра г / инф. 5 g усилвател. 10 мл, No10
Орнитин аспартат 0,5 g / ml.
Други съставки: вода за инжекции.

ВНИМАНИЕ!

Информацията на страницата, която разглеждате, е създадена само за информационни цели и по никакъв начин не насърчава самолечение. Ресурсът има за цел да запознае здравните работници с допълнителна информация за определени лекарства, като по този начин повиши нивото им на професионализъм. Използване на лекарството " Орнитин аспартат„непременно предвижда консултация със специалист, както и неговите препоръки относно начина на приложение и дозировката на избраното от вас лекарство.

Брутна формула

C5H12N2O2

Фармакологична група на веществото Орнитин

Нозологична класификация (ICD-10)

CAS код

70-26-8

Характеристики на веществото Орнитин

Безцветни кристали. Нека лесно се разтваря във вода, алкохол, трудно се разтваря в етер.

фармакология

фармакологичен ефект- хепатопротективно, детоксикиращо, хипоазотемично.

Има хипоамоничен ефект. Използва амониеви групи в синтеза на урея (орнитин цикъл). Намалява концентрацията на амоняк в кръвната плазма, спомага за нормализиране на киселинната база в организма и производството на инсулин и хормон на растежа. Подобрява протеиновия метаболизъм при заболявания, изискващи парентерално хранене.

Когато орнитинът се приема перорално, аспартатът се дисоциира на съставните му компоненти (орнитин и аспартат), които се абсорбират в тънките черва чрез активен транспорт през чревния епител.

Екскретира се с урината чрез цикъла на уреята.

Приложение на веществото Орнитин

Хиперамонемия, хепатит, чернодробна цироза, чернодробна енцефалопатия (латентна и тежка), вкл. като част от комплексна терапия за нарушено съзнание (прекома или кома); като коригираща добавка към лекарства за парентерално хранене при пациенти с протеинов дефицит.

Противопоказания

Свръхчувствителност, тежка бъбречна недостатъчност (концентрация на креатинин повече от 3 mg / 100 ml).

Приложение по време на бременност и кърмене

По време на бременност е възможно само под стриктно наблюдение на лекар. По време на лечението кърменето трябва да се преустанови.

Странични ефекти на веществото Орнитин

Алергични кожни реакции, гадене, повръщане.

Взаимодействие

Фармацевтично несъвместим с пеницилин, витамин К, рифампицин, мепробамат, диазепам, фенобарбитал, етионамид.

Път на администриране

Вътре, i/v, i/m.

Предпазни мерки за веществото Орнитин

Използвайте с повишено внимание при водачи на превозни средства и хора, чиято работа изисква бърза психическа и физическа реакция, а също така е свързана с повишена концентрация.

Ако се появи гадене или повръщане, скоростта на приложение на лекарството трябва да се намали.

Взаимодействие с други активни съставки

Търговски наименования

име	Стойността на индекса Вишковски ®

Резюме

Работата представя патогенезата на чернодробната недостатъчност. Представени са данните за лечението на пациенти с чернодробна цироза с различна етиология, усложнена от чернодробна енцефалопатия. Голям брой различни тестове и биохимични параметри показват положителната роля на L-орнитин-L-аспартат (Орнитокс) за стабилизиране на състоянието на пациента, намаляване на клиничните прояви на заболяването и нормализиране на биохимичните параметри.

Ключови думи

Амоняк, чернодробна недостатъчност, начини за корекция, Ornitox, Glutargin.

Амонякът е краен продукт на азотния метаболизъм в човешкото тяло. Образува се по време на метаболизма на протеини, аминокиселини и други азотни съединения. Той е силно токсичен за тялото и по-голямата част от него по време на орнитиновия цикъл се превръща от черния дроб в по-малко токсичното съединение карбамид (урея) и се екскретира от бъбреците.

Едновременно с това амонякът участва в ресинтеза на аминокиселини и кето аналози на аминокиселини и този процес се нарича "редукционно аминиране".

В здраво тяло постоянно се поддържа определен баланс на амоняк, а основните източници на неговото образуване са:

- дебело черво (преработка на протеини и урея от бактериалната флора);

- мускулатура (пропорционално на физическата активност);

- тънки черва (разграждане на аминокиселината глутамин - основен източник на енергия за клетките на чревната лигавица);

- черен дроб (разграждане на протеини).

При различни заболявания, водещи до нарушен метаболизъм на амоняка (най-често това се случва с нарушена чернодробна функция - хепатит, цироза), нивото на това химически активно вещество става една от основните причини за развитието на тежка ендотоксикоза.

Патологичните симптоми, възникващи при остра или хронична чернодробна енцефалопатия, се основават на хипотезата, че ендогенните невротоксини и аминокиселинните дисбаланси в резултат на хепатоцитна недостатъчност и/или портосистемно шунтиране на кръвта водят до оток и функционални нарушения на астроглията.

Водеща роля в този процес принадлежи на амоняка, меркоптаните, късо- и средноверижните мастни киселини, фенолите. Токсичното им действие води до нарушаване на пропускливостта на кръвно-мозъчната бариера, нарушаване на функциите на йонните канали и невротрансмисията и в резултат на това снабдяването на невроните с високоенергийни съединения намалява.

Ролята в този процес на повишаване на съдържанието на GABA (гама-аминомаслена киселина), важен инхибиторен медиатор, също е несъмнена. В резултат на чернодробно увреждане нивото на активност на GABA трансаминазата, която играе важна роля за елиминирането на излишното съдържание на GABA, намалява, което влошава хода на енцефалопатията.

През последните години основната причина за развитието на чернодробна недостатъчност е хипотезата за глия, която свързва две нива: черен дроб - мозък. Според тази хипотеза хепатоцелуларната недостатъчност води до дисбаланс на аминокиселините и натрупване на амоняк, тоест възниква амонячна ендотоксикоза. Хиперамонемията при чернодробни заболявания е свързана с намаляване на уреята и глутамин в нея. Амониеви съединения (амоняк) в нейонизирана форма проникват през кръвно-мозъчната бариера, като в този процес участват ароматни аминокиселини, в резултат на което се засилва синтеза на фалшиви невротрансмитери и серотонин.

По този начин чернодробната енцефалопатия е невропсихиатричен синдром с нарушена интелигентност, съзнание, неврологични нарушения, който се развива при пациенти с остра или хронична чернодробна недостатъчност на фона на различни чернодробни лезии. В съответствие с тези прояви се разграничават няколко варианта на този синдром. В допълнение към знаците, показани в табл. 1 използват различни психометрични тестове.

Независимо от причините за чернодробна недостатъчност, при лечението на това заболяване важна роля играе диета с ограничен протеин, лекарства, които засягат основните връзки на патогенезата, по-специално използването на универсални цитопротектори - цитофлавин, реамберин, които е, вещества, които намаляват токсично-хипоксичното увреждане на невроните и възстановяват енергийните им резерви, и лекарства, насочени към спиране на хиперамонемията.

Те включват лактулоза, синтетичен дизахарид, който намалява концентрацията на амоняк в кръвта, като намалява приема му от червата; за намаляване на образуването на токсини, включително амоняк, понякога се използват антибиотици като ванкомицин, ципрофлоксацин, нитронидазол и аминокиселинни препарати с разклонена верига. Цинкът може да се използва и като допълнителна терапия.

През последните години най-обещаващо за изхвърляне на амоняк е назначаването на лекарства на базата на L-орнитин-L-аспартат. L-орнитинът активира орнитинкарбамоилтрансферазата и карбамоилфосфат синтетазата в перипорталните хепатоцити – първият ензим от цикъла на синтез на урея.

L-орнитинът и L-аспартатът са субстрати за цикъла на синтез както на урея, така и на глутамин. Реакцията на глутамин синтетазата се активира от действието на L-орнитин-L-аспартат не само в черния дроб, но и в мускулите.

Също така е важно аспартатът да се включи в цикъла на Кребс, тоест увеличава синтеза на макроерги и намалява образуването на млечна киселина, което от своя страна намалява пропускливостта на BBB за токсични вещества.

Ето основните му фармакологични свойства.

L-орнитин-L-аспартат (Ornitox) има двоен механизъм чрез включване на двете аминокиселини в орнитиновия цикъл.

Л-орнитин:

- се включва в цикъла на уреята като субстрат (на етапа на синтез на цитрулин);

- е стимулант на карбамоил фосфат синтетаза I (първият ензим от цикъла на уреята);

- е активатор на реакцията на глутамин синтетазата в черния дроб и мускулите, намалява концентрацията на амоняк в кръвната плазма;

- спомага за нормализиране на киселинно-алкалния баланс на организма;

- насърчава производството на инсулин и хормон на растежа;

- подобрява протеиновия метаболизъм при заболявания, изискващи парентерално хранене.

Л-аспартат:

- се включва в цикъла на уреята на етапа на синтез на аргинин сукцинат;

- е субстрат за синтеза на глутамин;

- участва в свързването на амоняка в перивенозната кръв, хепатоцитите, мозъка и други тъкани;

- стимулира синтеза на глутамин в мускулите и перивенозните хепатоцити;

- има стимулиращ ефект върху неактивни или засегнати чернодробни клетки;

- стимулира регенерацията, подобрява енергийните процеси в увредената чернодробна тъкан;

- участва в цикъла на трикарбоксилната киселина;

- има способността да прониква в клетъчните мембрани чрез активен транспорт;

- вътре в клетката участва в процесите на енергиен метаболизъм в митохондриите, като по този начин увеличава енергийното снабдяване на тъканта;

- има анаболен ефект върху мускулите.

Второто най-важно лекарство при лечението на тази патология е лекарството Glutargin (аргинин глутамат), което също е показало своята достатъчна ефективност в клиничната практика. А когато беше създаден и се появи в клиниката (преди повече от 10 години), аргинин глутамат беше един вид „магическа пръчка“.

В същото време са възможни някои странични ефекти на това лекарство. Те включват:

- промени в баланса на вътреклетъчния калий;

- хипертермия, задух, поява на болка зад гръдната кост - тези епизоди най-често се появяват след бързо интравенозно инжектиране на лекарството;

- нарушения на сърдечния ритъм под формата на предсърдно мъждене (ограничаване на приложението при пациенти с ритъмни нарушения);

- главоболие, виене на свят, тремор, обща слабост (което на фона на енцефалопатия създава определени диагностични затруднения).

Тези ефекти са свързани с механизма на действие на глутаминовата киселина, която е част от аргинин глутамат, който принадлежи към класа на възбуждащите аминокиселини, следователно, свързването на глутамата със специфични рецептори на невроните води до тяхното възбуждане. В някои случаи това може да доведе до превъзбуждане на невроните и тяхната смърт.

Трябва да се отбележи, че тези ефекти на лекарството не намаляват достойнствата на аргинин глутамат, но могат да ограничат употребата му.

Целта на изследването е да се определи ефикасността и безопасността на комплексната терапия при пациенти с чернодробна енцефалопатия от различен произход II-III степен.

Материали и методи

Прегледани са 45 пациенти с чернодробна цироза от различен произход, диагностицирани с чернодробна недостатъчност. Средната възраст на пациентите е 50,1 ± 6,8 години, като сред изследваните преобладават мъжете - 72,0%. Продължителността на заболяването е 3,5 ± 1,5 години, причината за заболяването в 66,4% от случаите е злоупотребата с алкохол, 15,6% са с чернодробно увреждане със смесен генезис, а 18,0% са с вирусна етиология.

При оценка на обективния статус диспептичен синдром е диагностициран при 100% от пациентите, болезнен - при 78%, иктеричен - при 67%, едематозно-асцитичен - при 82%, цитолитичен синдром - при 82%, хиперспленизъм - при 74%.

Пациентите бяха разделени на три равни групи.

Първият (основният) получи интравенозно Reamberin, Cyto-flavin, Lactulose, детоксикационна терапия и L-ornithine-L-aspartate (Ornitox).

Втората (контролна) група получава есенциални фосфолипиди вместо L-орнитин-L-аспартат (Ornitox).

Третата група (група за сравнение) получава аргинин глутамат (Glutargin) в доза от 6 g на ден чрез интравенозно капково, скоростта на приложение е 60 капки в минута.

Оценката на състоянието и биохимичните изследвания са извършени в деня на постъпване и 10 дни след началото на лечението.

Средната доза L-орнитин-L-аспартат (Ornitox) е 10 g, които се инжектират интравенозно на 400 ml физиологичен разтвор. Скоростта на приложение е 8-12 капки в минута. Продължителността на терапията беше 10 дни. В бъдеще на пациентите се препоръчва перорално приложение на лекарството.

При всички изследвани пациенти са показани признаци на чернодробна енцефалопатия и са представени в табл. 2.

Резултати и тяхното обсъждане

Оценката на общото състояние на пациентите 10 дни след началото на лечението показва положителна тенденция при пациенти от всички групи, но в основната група се установява значително подобрение още на 5-ия ден от началото на лечението. Тези положителни промени са по-изразени към 10-ия ден от престоя в клиниката (Таблици 3, 4). При пациентите в групата за сравнение са отбелязани положителни, но по-малко значими промени.

Подобни данни са получени при изследване на нивата на ензима и билирубина, амоняка.

Установените положителни промени в хомеостазата на изследваните пациенти, особено при пациентите от основната група, също корелират с намаляване на клиничните прояви на симптомите на чернодробната енцефалопатия. Това подобрение е по-изразено при пациенти в групата на Ornitox (Таблица 5).

Изразена положителна динамика под формата на намаляване на симптомите на чернодробна енцефалопатия при пациенти от основната група корелира с намаляване на ALT, AST, общия билирубин и съдържанието на амоняк.

Сравнителният анализ на клиничните и биохимичните параметри при пациенти от основната група и групата за сравнение показа някои предимства от използването на L-орнитин-L-аспартат (Ornitox) в сравнение с други лекарства, по-специално с аргинин глутамат (Glutargin). Това е особено вярно за намаляване на нивото на амоняк, урея, алкална фосфатаза при пациенти от основната група. Очевидно това се дължи на факта, че L-орнитин-L-аспартатът участва в биохимичните цикли на по-ранни етапи на нарушените метаболитни процеси, както и поради включването на двете аминокиселини в орнитиновия цикъл, което допринася за по- ефективно неутрализиране (оползотворяване) на амоняк и като следствие - по-ефективно подобряване на клиничната картина на заболяването.

Така получените резултати, механизмът на действие на L-орнитин-L-аспартат (Ornitox) показват целесъобразността на включването на това лекарство в лечението на пациенти с чернодробна недостатъчност, особено усложнена от чернодробна енцефалопатия. Въз основа на факта, че нарушението на метаболизма на амоняка настъпва незабавно с увреждане на черния дроб, очевидно е, че L-орнитин-L-аспартат - (Ornitox) трябва да бъде включен в терапията в ранните стадии на заболяването. Продължителността на лечението зависи от много причини и според нас може да продължи дълго време. При пациенти с остра чернодробна недостатъчност се препоръчва употребата на по-високи дози от лекарството.

При продължително приложение на Ornithox в достатъчно големи дози не наблюдавахме странични или нежелани реакции, което показва безопасността на това лекарство.

И в заключение трябва да се отбележи, че получените положителни резултати от употребата на това лекарство са получени при пациенти със стадий II-III на чернодробна недостатъчност на фона на използването на универсални цитопротектори, които подобряват функцията не само на хепатоцитите, но и неврони.

Библиография

1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Ефективността на Ornithox в комплексното лечение на фулминантна чернодробна недостатъчност в клиниката по инфекциозни заболявания // Suchasni Infections. - 2010. - No 2. - С. 10-13.

2. Кондратенко П.Г., Смирнов Н.Л. L-орнитин-L-аспартат при лечение на пациенти с спешна хирургична абдоминална патология // Хирургия. - 2010. - No 3. - С. 112-115.

3. Шипулин В.П., Чернявски В.В. Токсичен хепатит: как да повишим ефективността на лечението // Новини от медицината и фармацията. - 2010. - бр.348. - С. 25-29.

4. Samogalskaya O.E. Ефективността на употребата на тио-цетам при лечението на чернодробна недостатъчност // Международно неврологично списание. - 2006. - No 3 (70). - С. 48-53.

5. Бабак О.Я., Колесникова Е.В., Козирев Т.Е. Съвременни възможности за корекция на чернодробната енцефалопатия при пациенти с чернодробна цироза // Сухасна гастроентерология. - 2010. - No 4 (54). - С. 38-43.

Фармакологична група: Хипоамонемични лекарства;
Фармакологично действие: Хипоамонемично лекарство. Намалява повишените нива на амоняк в организма, по-специално при чернодробни заболявания. Действието на лекарството е свързано с участието му в орнитиновия цикъл на образуването на урея на Кребс (образуването на урея от амоняк). Насърчава производството на соматотропен хормон. Подобрява протеиновия метаболизъм при заболявания, изискващи парентерално хранене.
Орнитинът е аминокиселина, която играе важна роля в цикъла на уреята. Когато орнитин карбамоилтрансфераза е дефицитна, може да има ненормално натрупване на орнитин в тялото. Орнитинът е една от трите аминокиселини, които участват в орнитиновия цикъл (заедно с и). Приемането на тези аминокиселини понижава нивото на амоняка, което по предварителни данни повишава нивото на производителност.

справка

L-орнитинът е непротеинова аминокиселина (не участва в производството на протеини), която участва в орнитиновия цикъл, а навлизането на орнитин в клетката е стъпка, ограничаваща скоростта на цикъла. Орнитинът се свързва с молекула, известна като карбамоил фосфат, която изисква появата на амоняк и след това те се превръщат в L-цитрулин, за да образуват урея. Това е етапът на преобразуване, който намалява нивото на амоняка в кръвта и успоредно с това повишава нивото на уреята. Предполага се, че L-орнитинът играе важна роля в онези състояния на тялото, които се характеризират с прекомерни нива на амоняк – главно чернодробна енцефалопатия (клинично чернодробно заболяване) и продължителни кардио тренировки. При хора, страдащи от чернодробна енцефалопатия, се наблюдава намаляване на серумните нива на амоняк (в повечето проучвания лекарството се прилага чрез инфузия, въпреки че подобен ефект е постигнат чрез перорално приложение на високи дози), докато има само две проучвания, оценяващи ефекта на лекарството по време на кардио тренировка. В този, който е по-подходящ за оценка на ефектите от амоняка (продължително обучение вместо интензивна тренировка), е установено, че орнитинът намалява умората. В допълнение, намаляване на умората е докладвано както от хора, страдащи от чернодробна енцефалопатия, така и от тези, страдащи от махмурлук (прекомерната консумация на алкохол повишава нивата на серумния амоняк), ако са приемали орнитин преди употреба на алкохол. Към днешна дата е проведено само едно проучване за комбинираните ефекти на орнитин и аргинин, по време на което се наблюдава увеличаване на чистата тъканна маса и силата на щангистите, но това проучване се провежда дълго време и не се повтаря оттогава , а практическото му значение е неясно. И накрая, ефектът на орнитина върху увеличаването на производството на растежен хормон е подобен на този на аргинина. Въпреки че технически този ефект се случва, той не продължава дълго и тялото компенсира всички промени за един ден, така че такъв ефект на хормона на растежа не е значителен. Въз основа на факта, че основните характеристики на хормона на растежа (увеличаване на масата на немастната тъкан и изгаряне на мазнини) действат за цял ден, а не мигновено, орнитинът просто няма време да има значителен ефект върху тялото. В заключение трябва да се отбележи, че орнитинът има известен потенциал поради способността си да понижава концентрацията на амоняк в кръвта, като по този начин увеличава силата по време на продължителна тренировка (45 минути или повече), което отчасти се дължи на факта, че лекарството остава в кръвта в продължение на няколко часа след приложението, дори въпреки физическата активност. Други имена: L-орнитин Бележки:

Известно е, че аргининът причинява диария при доза от 10 g или повече и тъй като орнитинът използва същите чревни патогени (които, когато се абсорбира в червата, причиняват диария), е вероятно орнитинът да намали дозата аргинин, необходима за диария .

Орнитинът, при високи дози от 10-20 g, може да причини диария самостоятелно, но по-малко вероятно, отколкото при излагане на аргинин.

разнообразие:

Хранителни добавки с аминокиселини

Съчетава се добре с:

Анионни соли като алфа кетоглутарат

Работи най-добре в следните ситуации:

Умора и стрес (хроничен)

Hepa-Merz: инструкции за употреба

Орнитин (под формата на хидрохлорид) се приема ежедневно по 2-6 g. Почти всички проучвания се провеждат в рамките на тази стандартна доза, но въпреки че серумните нива са само леко зависими от дозата, дози над 10 g могат да причинят чревен дистрес. Повечето проучвания използват орнитин НС1, който е доказано ефективен. Орнитин хидрохлорид е тегловно 78% орнитин, следователно, за дозировка от 2 до 6 g, еквивалентната доза на L-орнитин-L-аспартат (50%) ще бъде 3,12-9,36 g, а еквивалентната доза на L -орнитин α- кетоглутарат (47%) ще бъде 3,3-10g. На теория тези две разновидности са по-ефективни, но липсват адекватни сравнителни данни.

Произход и значение

Произход

L-орнитинът е една от трите аминокиселини, които участват в орнитиновия цикъл и е подобен на другия, L-цитрулин, но не и L-аргинин. L-орнитинът е непротеинова аминокиселина, която не участва в образуването на ензими и протеинови структури, а също така няма собствен генетичен код и не носи никаква хранителна стойност. Диетичният L-аргинин е условно есенциална аминокиселина, която циркулира L-орнитин и L-цитрулин в кръвта (глутаматът и глутаминът също могат да участват в това), за да се поддържа необходимото ниво на циркулираща концентрация на L-орнитин в кръвта около 50 μmole / ml. L-орнитинът може също да се образува директно от L-аргинин с помощта на ензима аргиназа (в резултат на което се образува урея). L-орнитинът е непротеинова аминокиселина, която се образува от други аминокиселини, най-известните от които също участват в орнитиновия цикъл - L-аргинин и L-цитрулин

Метаболизъм

Орнитинът не участва в цикъла на азотния оксид, а по-скоро е междинен продукт след освобождаването на карбамид, който се комбинира с амоняк (чрез карбамоил фосфат), за да образува впоследствие цитрулин. Орнитиновият цикъл включва 5 ензима и три аминокиселини (аргинин, орнитин и цитрулин) и един междинен продукт, който регулира концентрацията на урея и амоняк в организма. Понякога този цикъл се разглежда като производство на азотен оксид (тъй като предотвратява повишаване на токсичната концентрация на амоняк, съединение с ниско съдържание на азот), а участието на орнитин ограничава скоростта на тази реакция. L-аргининът се превръща в L-орнитин от ензима аргиназа (което води до освобождаване на урея) и впоследствие орнитинът (използвайки карбамоил фосфат като кофактор) насърчава производството на L-цитрулин от ензима орнитин карбамоил трансфераза. В този смисъл метаболитният път от аргинин до цитрулин (чрез орнитин) причинява повишаване на уреята и паралелно намаляване на нивата на амоняка, което помага на карбамоил фосфат синтазата да произвежда карбамоил фосфат, а липсата на този ензим води до високи нива на амоняк в кръвта, което е може би най-големият генетичен дефицит в орнитиновия цикъл. Ако е необходимо, аргининът може да бъде директно превърнат в L-цитрулин чрез повишаване на концентрацията на амоняк с помощта на ензима аргинин деиминаза. Цикълът започва с цитрулин, след това взаимодейства с L-аспартат (чийто изомер е D-аспарагинова киселина) и с помощта на ензима аргининосукцинат синтетаза се образува аргининосукцинат. В резултат на това ензимът аргининосукцинат лиаза разцепва аргининосукцината на свободен аргинин и фумарат. След това аргининът се включва отново в орнитиновия цикъл. Фурмаратът може просто да бъде включен в цикъла на Кребс като енергиен междинен продукт. Орнитин, цитрулин и аргинин участват в орнитиновия цикъл, които могат да се заменят взаимно, за да регулират концентрацията на амоняк в кръвта спермидин и спермин. Орнитинът е предшественик за образуването на полиаминови съединения. L-орнитинът може да бъде превърнат в метаболит, известен като l-глутамил-с-семиалдехид, който допълнително може да бъде превърнат в невротрансмитер глутамат чрез P5C дехидрогеназа. Пиролин-5-карбоксилатът участва в този потенциално обратим процес като междинен продукт. Аминокиселините на орнитиновия цикъл също са частично свързани с неврологията, тъй като орнитинът може да се превърне в глутамат (който от своя страна може да се превърне в GABA, което е много важно за неврологията).

Фармакология на орнитин

Абсорбция

Орнитинът се движи през тялото по същия начин като L-аргинин (и L-цистеин), но не по същия начин като L-цитрулин. Орнитинът се абсорбира по същия начин като аргинина. Въпреки че данните, получени при изследването на пероралната усвояемост на орнитин, не са толкова подробни, колкото в подобно изследване на аргинин, има основание да се смята, че те се характеризират с еднакви аминокиселинни последователности (добра бионаличност при ниски перорални дози от 2 до 6 g и със систематично намаляване и увеличаване на дозата, асимилацията става все по-малко ефективна).

Кръвен серум

40-170 mg / kg орнитин, приеман през устата (за човек с тегло 70 kg това е 3-12 g) може в рамките на 45 минути и в зависимост от дозата да повиши нивото на орнитин в кръвния серум (въпреки че не е точно установено как много), което ще остане непроменено през следващите 90 минути. Едно проучване отбелязва, че 100 mg / kg от лекарството повишават серумните нива на орнитин от около 50 μmol / ml до 300 μmol / ml в рамките на един час, което се отразява на тялото като изтощителна 15-минутна тренировка, последвана от 15-минутна почивка. В друго проучване на субектите са били инжектирани 3 g орнитин сутрин и друга доза 2 часа по-късно и е установено, че дори след 340 минути нивото на орнитин в кръвната плазма е с 65,8% по-високо от плацебо, въпреки че това цифрата вече е започнала да намалява (след 240 минути нивото на орнитин е повече от 314%). Орнитинът се абсорбира доста добре и неговият ефект достига пик 45 минути след перорално приложение (или малко по-рано) и остава на това ниво за 4 часа (някъде между 4 и 6 часа започва спадът). Беше отбелязано, че приемането на 2000 mg орнитин не повишава серумните нива на цитрулин и аргинин - нито сам по себе си, нито чрез взаимодействие с хидрохлорид, и само орнитинът в орнитин-α-кетоглутарат (специално хранително съединение) може да повиши нивата на аргинин в плазмата. . Приемането на орнитин (100mg/kg заедно с хидрохлорид) преди изтощителна тренировка повишава нивата на плазмения глутамат, както по време на почивка, така и след самата тренировка (макар и не много - до около 50μmol/ml, или 9%). В едно проучване е отбелязано преходно увеличение от 4,4-9% в активността на три BCAA след четири часа изтощително упражнение, преди което субектите са приемали 6 g орнитин (две дози от 3 g след два часа). След изтощителни упражнения може да има леко повишаване на нивата на глутамат, а малки дози орнитин имат малък или никакъв ефект върху нивата на аргинин или цитрулин в кръвта.

Орнитин в културизма

Механизмът на действие на лекарството

Натрупването на амоняк в скелетните мускули може да провокира мускулна умора, когато индуцираната от протеини мускулна контрактилност е инхибирана. По време на тренировка амонякът обикновено се натрупва в кръвния серум и в мозъка и се натрупва в мозъка и причинява умора. Установено е, че след прием на 100 mg/kg L-орнитин, нивата на амоняка могат да се повишат след изтощително упражнение от около 15 минути, докато не се наблюдава такъв ефект в покой. При по-дълги тренировки (в рамките на 2 часа при 80% VO2max) повишаването на серумния амоняк започва да намалява. Скелетните мускули са в състояние самостоятелно да повишават нивото на амоняк (чрез аланин и глутамин), а самият амоняк, достигайки до черния дроб, може да се превърне в урея. Въпреки това, приемането на 100 mg/kg орнитин не изглежда да има никакъв ефект върху нивата на урея по време на изтощителна тренировка от около 15 минути. Въпреки това, след два часа колоездене и излагане на орнитин (2 g дневно и 6 g дневно), нивата на урея все още се повишават в сравнение с плацебо, което вероятно се дължи на намаляване на количеството на лекарството, приложено преди теста (в групата на плацебо, съдържанието на лекарството е намалено с 8,9%, в тестовата група - без промяна). Въпреки че приемането на орнитин има положителен ефект върху орнитиновия цикъл, орнитинът почти няма ефект върху серумната концентрация на урея.

Човешки тестове

Проведено е проучване с използване на дози от 1 g и 2 g L-орнитин заедно със същото количество L-аргинин (до 2 g и 4 g) и е отбелязано, че в рамките на 5 седмици възрастни мъже, които са преминали силова тренировка, са натрупали чиста маса и показа увеличение на силата. Проучването показва покачване на мускулна маса, но данните са твърде ограничени, за да се направят каквито и да било заключения. В допълнение, лекарството е тествано във връзка с аргинин. Тестът с упражнения след прием на 100 mg/kg L-орнитин хидрохлорид не показа значителен ефект на орнитин върху физическото представяне (време до изтощение, сърдечен ритъм, консумация на кислород) по време на целия тест, който продължи около 15 минути. В по-продължително 2-часово проучване (при 80% VO2max), проведено след прием на 2 g орнитин дневно в продължение на 6 дни и 6 g от лекарството преди започване, беше отбелязано, че орнитинът е 52% по-ефективен за потискане на умората от плацебо. Подобни показатели бяха получени по време на 10-секундния спринт (при равни показатели в началото орнитинът отново беше по-ефективен от плацебо), но нито орнитинът, нито плацебо имаха никакъв ефект върху средната скорост. Изглежда, че орнитинът може да предотврати умората само по време на продължителни упражнения, което приблизително съвпада с появата на амонячни усложнения. Независимо от горното, бяха проведени твърде малко проучвания, за да се направят конкретни заключения.

Ефекти върху тялото

5 Взаимодействия с органните системи

Черен дроб

Чернодробната енцефалопатия е състояние на черния дроб (което засяга 84% от хората с цироза на черния дроб), което поради високата концентрация на амоняк в кръвта и мозъка се отразява негативно на когнитивното функциониране. В известен смисъл това състояние може да се нарече токсично въздействие на амоняка. Лечението на чернодробната енцефалопатия обикновено се основава на намаляване на концентрацията на амоняк в кръвта. Интравенозна инфузия на L-орнитин може да намали циркулиращата концентрация на амоняк в клинични условия, докато пероралното приложение на L-орнитин-L-аспартат три пъти дневно, 6 g (общо 18 g) в продължение на 14 дни, ефективно понижава нивото на амоняк в кръвта, независимо от приема на храна. Отзивите по тази тема (един от тях разгледа 4 проучвания и мета-анализ) са доста обещаващи, но ограничени от размера на изследванията и техните достойнства може да се ограничат до наблюдение на енцефалопатия, вместо да търсят начин за борба то. Чернодробната енцефалопатия е чернодробно заболяване, характеризиращо се с високи концентрации на амоняк в кръвта и мозъка, които имат когнитивни странични ефекти. Приемането на орнитин може да понижи концентрацията на амоняк в кръвта на хора, при които енцефалопатията съпътства чернодробната цироза, но данните за специфични перорални дози са твърде ограничени (повечето проучвания са проведени чрез интравенозно приложение на лекарството в клинични условия).

6 взаимодействия с хормони

Хормон на растежа

Беше отбелязано, че след прилагането на орнитин концентрацията на циркулиращ в кръвта растежен хормон се повишава, което зависи от хипоталамуса. Ежедневният прием на 2200 mg орнитин, заедно с 3000 mg аргинин и 12 mg B12 за три седмици, може да повиши концентрацията на плазмения растежен хормон с 35,7% (измерено веднага след тренировка) и въпреки че концентрацията започва да намалява в рамките на един час , той все още остава по-висок от тези в групата на плацебо. Проведено е проучване върху 12 културисти, по време на което им се инжектират големи дози от 40, 100 или 170 mg/kg орнитин хидрохлорид и е отбелязано, че само най-високата доза (170 mg/kg, или 12 g на човек с тегло 70 kg) е в състояние да увеличи концентрацията на хормона, растежът е с 318% по-висок от първоначалното ниво 90 минути след прилагане на лекарството, докато на 45 минути няма значителни промени. Въпреки този резултат, авторите на изследването смятат, че това няма особено значение, тъй като увеличението е настъпило от 2,2 +/- 1,4 ng / ml до 9,2 +/- 3,0 ng / ml, докато нормалните ежедневни колебания в нивото на растежния хормон варират между нула и 16ng / ml. Прилагането на орнитин може да причини скок в нивата на растежния хормон. Въпреки това, поради взаимодействието между аргинина и хормона на растежа (а именно факта, че пикът не се запазва през целия ден), орнитинът е само част от целия процес. Тези резултати може да не са практически.

Тестостерон

Паралелното приложение на орнитин и аргинин не повлиява значително концентрацията на тестостерон в кръвта на хора, които са били подложени на силова тренировка, като са въвеждали 2.200 mg орнитин и 3.000 аргинин за 3 седмици. Няма доказателства за положителен ефект на орнитин върху нивата на тестостерон.

кортизол

Има различни данни за ефекта на интравенозния орнитин върху нивата на кортизола – той е в състояние да стимулира адренокортикотропния хормон и впоследствие самия кортизол, а в друго проучване е установено, че 400 g орнитин, приложен преди пиене на алкохол, понижават нивото. на кортизол в кръвта на следващата сутрин субекти (въпреки че това е по-вероятно следствие от ускоряването на метаболизма на алкохола). В допълнение, в 3-седмичен тест за сила, комбинираните ефекти на L-орнитин и L-аргинин (съответно 2200 mg и 3000 mg) не повлияват значително нивата на кортизол. Орнитинът има различни ефекти върху нивата на кортизола в зависимост от ситуацията. Инжекциите го повишават (до известна степен повишават нивото на растежния хормон и практическото значение на получените резултати в момента не е установено) и в същото време орнитинът понижава нивото на кортизола, което се повишава в резултат на алкохолна интоксикация . Преди силова тренировка лекарството нямаше ефект.

Взаимодействия с хранителни вещества

Орнитин и алфа кетоглутарат

Понякога орнитинът се въвежда като част от съединението L-орнитин-α-кетоглутарат, което има две молекули в състава си при стехиометрично съотношение 1:2. Тези молекули (орнитин и α-кетоглутарат) са метаболитно свързани, тъй като орнитинът може да се превърне в α-кетоглутарат чрез трансформация в глутамат полуалдехид, глутамил фосфат, глутамат и в крайна сметка в α-кетоглутарат. Тази метаболитна трансформация работи в обратна посока и се смята, че прилагането на α-кетоглутарат с орнитин намалява количеството орнитин, което се превръща в α-кетоглутарат, като вместо това насърчава образуването на други аминокиселини. Това беше потвърдено от проучване, в което първо беше въведен само орнитин (6,4 g орнитин хидрохлорид), след това α-кетоглутарат (3,6 k в калциевата сол) и в резултат на това тяхната комбинация (10 g от всяко лекарство) и след това последният вариант допринесе за повишаване на нивото на аргинин и пролин (но и през трите етапа се забелязва повишаване на нивото на глутамат). Прилагането на орнитин заедно с α-кетоглутарат може да потисне превръщането на орнитин в α-кетоглутарат (което се случва по подразбиране) и индиректно стимулира образуването на други аминокиселини като аргинин. α-кетоглутаратът може да действа и като междинен продукт в метаболизма на аминокиселините, да взаимодейства с амоняка (под въздействието на редуциращ агент) и в резултат на това да образува глутамин, който има буферен ефект за амоняка, независимо от орнитинов цикъл. Първоначално се предполагаше, че редуциращата субстанция ще бъде NADH или, алтернативно, формиат (продукт от орнитиновия цикъл). α-кетоглутаратът е в състояние да бъде междинен продукт в метаболизма на глутамина, който може да придаде буферни свойства на амоняка чрез намаляване на глутамина, независимо от хода на орнитиновия цикъл.

Орнитин и аргинин

Снабдяването на чернодробните клетки с орнитин ограничава скоростта на синтеза на орнитин и детоксикацията на амоняка, а въвеждането на L-аргинин (218% при 0,36 mmol) и D-аргинин изомер (204% при 1 mmol) може да стимулира усвояването на орнитин . Добавката с аргинин и/или цитрулин (който осигурява аргинин) не само повишава скоростта на усвояване на орнитин, но може също да понижи нивата на амоняк в кръвта. Въпреки горното, подобни действия са неефективни, а синергизмът на аргинин с орнитин, насочен към детоксикация на амоняка, в момента не е добре проучен.

Орнитин и L-аспартат

L-аспартат (да не се бърка с D-аспарагинова киселина) обикновено се използва с орнитин в L-орнитин-L-аспартар за лечение на чернодробна енцефалопатия. Предполага се, че такъв подход би бил ефективен поради факта, че детоксикацията на амоняка е необходима за лечението на чернодробна енцефалопатия, а орнитинът и аспартатът участват в орнитинния цикъл (орнитинът се превръща в цитрулин за изолиране на амоняка от производството на карбамоил фосфат, а след това цитрулинът започва да се превръща в аргинин с участието на L-аспартат като кофактор).

Орнитин и алкохол

Поради способността на орнитина да стимулира орнитиновия цикъл и да ускорява елиминирането на амоняка от тялото и тъй като консумацията на алкохол драстично повишава нивата на амоняк (има също и доказателства за връзка между техните метаболитни пътища), се смята, че орнитинът може да помогне намаляване на ефектите от махмурлука и опиянението. Приложението на 400 mg L-орнитин половин час преди пиене на алкохол (0,4 g/kg 90 минути преди лягане) помогна за намаляване на някои от показанията, направени на следващата сутрин (според данните за раздразнителност, враждебност, смущение, продължителност на съня и умора от самите субекти), а също и по-ниски нива на кортизол при хора, които се наричат "мигачи" (обикновено азиатци, които нямат гена за алдехид дехидрогеназа, който е отговорен за метаболизма на алкохола; "мигачите" са много по-чувствителни към алкохол от другите хора), но лекарството не повлиява нивото на метаболизма на етанола и самото състояние на интоксикация. Същото проучване се позовава на предишно проучване (което не може да бъде намерено в мрежата), в което 800 mg орнитин-L-аспартат е в състояние да повлияе само на "мигащи", докато останалите не са. Данните са ограничени, но изглежда, че лекарството може да облекчи махмурлука при хора, чувствителни към алкохол. Предварителните резултати предполагат, че няма да има ефект върху немигачите, така че практическото значение на тази информация за пиещите е неизвестно.

Естетична медицина

Кожа

Предполага се, че L-орнитин-α-кетоглутарат (изключително) може да се използва при терапия на изгаряния, тъй като е предшественик както на аргинин, така и на глутамин (както и на пролин, но често не се помни). И двете от тези аминокиселини могат да бъдат полезни като ентерални добавки в клинични условия (аргинин и глутамин, съответно). Има няколко проучвания, използващи L-орнитин-α-кетоглутарат, приложен интравенозно, което ускорява скоростта на възстановяване от изгаряния. Изглежда, че L-орнитин-α-кетоглутаратът ускорява заздравяването на изгаряния в клинични условия, но употребата на L-орнитин-α-кетоглутарат като първична терапия не е установена (клиничните проучвания не потвърждават непременно възможността за използване на лекарство в реални условия).

Безопасност и токсикология

Главна информация

Орнитинът се разпространява от същите чревни носители като L-аргинин, при което високи дози орнитин могат да причинят диария. Тъй като това се случва на фона на пълно насищане на носителите, горната граница на безопасната доза (4-6 g рядко причинява странични ефекти) е една и съща за аргинин, орнитин и други аминокиселини, които се разпределят от един и същ носител ( L-цистеин). Диарията започва, когато аминокиселините задействат производството на азотен оксид в стомашно-чревния тракт, който стимулира чревната абсорбция на вода и води до осмотична диария. В други проучвания 20 g орнитин се прилагат интравенозно и назогастрално и това също води до диария. Високите перорални дози орнитин също могат да причинят диария, но активната доза орнитин за диария е много по-висока от дозата на аргинин (докато цитрулинът няма никакви странични ефекти от стомашно-чревния тракт).

Роля в цикъла на уреята

L-орнитинът е един от продуктите на действието на ензима аргиназа при производството на урея. Следователно орнитинът е централна част от цикъла на уреята за използване на излишните нива на азот. Орнитинът е катализаторът на тази реакция. Първо, амонякът се превръща в карбамоил фосфат (фосфат-CONH2). Орнитинът се превръща в производно на урея върху делта (терминален) азот с помощта на карбамоил фосфат. Друг азот се добавя от аспартат за получаване на денитрогенен фумарат и полученият (гуанидиново съединение) се хидролизира до образуване на орнитин, произвеждайки урея. Азотът в уреята се образува от амоняк и аспартат, докато азотът на орнитин остава непокътнат.

Орнитинова лактамизация

Наличност:

Лекарството Hepa-Merz (Орнитин) се използва за лечение на остри и хронични чернодробни заболявания, придружени от хиперамонемия; както и чернодробна енцефалопатия (латентна или тежка). Лекарството е одобрено за употреба като средство за ОТС.