Диференциален ефект на екстракти от Pistacia vera върху експериментална атеросклероза в животински модел заек: експериментално изследване. Експериментални модели Експериментални модели на атеросклероза in vivo

Първоначалният смисъл на понятието "атеросклероза",предложена от Маршан през 1904 г., се свежда само до два вида промени: натрупване на мастни вещества под формата на кашави маси във вътрешната обвивка на артериите (от гръцки athere - каша) и собствена склероза - удебеляване на съединителната тъкан на артериална стена (от гръцки scleras - твърд). Съвременната интерпретация на атеросклерозата е много по-широка и включва ... "различни комбинации от промени в интимата на артериите, проявяващи се под формата на фокално отлагане на липиди, сложни въглехидратни съединения, кръвни елементи и циркулиращи продукти в него, образуване на съединителна тъкан и отлагане на калций" (дефиниция на СЗО).

Склеротично изменените съдове (най-честата локализация е аортата, артериите на сърцето, мозъка, долните крайници) се характеризират с повишена плътност и чупливост. Поради намаляване на еластичните свойства, те не са в състояние да променят адекватно своя лумен в зависимост от нуждата на орган или тъкан за кръвоснабдяване.

Първоначално функционалната непълноценност на склеротично променените съдове и следователно на органите и тъканите се открива само при повишени изисквания към тях, тоест с увеличаване на натоварването. По-нататъшното прогресиране на атеросклеротичния процес може да доведе до намаляване на производителността дори в покой.

Силната степен на атеросклеротичния процес, като правило, е придружена от стесняване и дори пълно затваряне на лумена на артериите. При бавна склероза на артериите в органи с нарушено кръвоснабдяване настъпват атрофични промени с постепенно заместване на функционално активния паренхим със съединителна тъкан.

Бързото стесняване или пълно запушване на лумена на артерията (в случай на тромбоза, тромбоемболизъм или кръвоизлив в плаката) води до некроза на органната област с нарушено кръвообращение, т.е. до инфаркт. Инфарктът на миокарда е най-честото и най-тежкото усложнение на атеросклерозата на коронарните артерии.

Експериментални модели.През 1912 г. Н. Н. Аничков и С. С. Халатов предлагат метод за моделиране на атеросклероза при зайци чрез инжектиране на холестерол в тялото (чрез сонда или чрез смесването му с обикновена храна). Изразени атеросклеротични промени се развиват след няколко месеца при ежедневна употреба на 0,5 - 0,1 g холестерол на 1 kg телесно тегло. По правило те са придружени от повишаване на нивото на холестерола в кръвния серум (3-5 пъти в сравнение с първоначалното ниво), което е в основата на предположението за водеща патогенетична роля в развитието на атеросклерозата. хиперхолестеролемия. Този модел е лесно възпроизводим не само при зайци, но и при пилета, гълъби, маймуни и прасета.

При резистентни на холестерол кучета и плъхове атеросклерозата се възпроизвежда чрез комбинирания ефект на холестерола и метилтиоурацила, който потиска функцията на щитовидната жлеза. Тази комбинация от два фактора (екзогенен и ендогенен) води до продължителна и тежка хиперхолестеролемия (над 26 mmol/l - 100 mg%). Добавянето на масло и жлъчни соли към храната също допринася за развитието на атеросклероза.

При пилета (петли) експерименталната атеросклероза на аортата се развива след продължително (4-5 месеца) излагане на диетилстилбестрол. В този случай атеросклеротични промени се появяват на фона на ендогенна хиперхолестеролемия, която възниква в резултат на нарушение на хормоналната регулация на метаболизма.

Етиология.Дадените експериментални примери, както и наблюдението на спонтанната човешка атеросклероза и нейната епидемиология показват, че този патологичен процес се развива в резултат на комбинираното действие на редица фактори (екологични, генетични, хранителни). Във всеки отделен случай един от тях излиза на преден план. Има фактори, които причиняват атеросклероза, и фактори, които допринасят за нейното развитие.

На ориз. 19.12е даден списък на основните етиологични фактори (рискови фактори) на атерогенезата. Някои от тях (наследственост, пол, възраст) са ендогенни. Те показват ефекта си от момента на раждането (пол, наследственост) или на определен етап от постнаталната онтогенеза (възраст). Други фактори са екзогенни. Човешкото тяло се сблъсква с тяхното действие в различни възрастови периоди.

Ролята на наследствения факторв появата на атеросклероза се потвърждава от статистически данни за високата честота на коронарна болест на сърцето в отделни семейства, както и при еднояйчни близнаци. Говорим за наследствени форми на хиперлипопротеинемия, генетични аномалии на клетъчните рецептори за липопротеини.

етаж.На възраст 40 - 80 години атеросклерозата и инфарктът на миокарда с атеросклеротичен характер са по-чести при мъжете, отколкото при жените (средно 3 - 4 пъти). След 70 години честотата на атеросклерозата при мъжете и жените е приблизително еднаква. Това показва, че честотата на атеросклерозата при жените се появява в по-късен период. Тези разлики са свързани, от една страна, с по-ниско изходно ниво на холестерол и неговото съдържание главно във фракцията на неатерогенните а-липопротеини в кръвния серум на жените, а от друга страна, с антисклеротичния ефект на женските полови хормони. Намаляването на функцията на половите жлези поради възрастта или по някаква друга причина (отстраняване на яйчниците, тяхното облъчване) причинява повишаване на нивата на серумния холестерол и рязко прогресиране на атеросклерозата.

Предполага се, че защитният ефект на естрогените се свежда не само до регулирането на холестерола в кръвния серум, но и до други видове метаболизъм в артериалната стена, по-специално оксидативен. Този антисклеротичен ефект на естрогените се проявява главно по отношение на коронарните съдове.

възраст.Рязко увеличаване на честотата и тежестта на атеросклеротични съдови лезии поради възрастта, особено забележимо след 30 години (вж. ориз. 19.12), даде на някои изследователи идеята, че атеросклерозата е функция на възрастта и е изключително биологичен проблем [Davydovsky IV, 1966]. Това обяснява песимистичното отношение към практическото решение на проблема в бъдеще. Повечето изследователи обаче са на мнение, че свързаните с възрастта и атеросклеротични промени в кръвоносните съдове са различни форми на артериосклероза, особено в по-късните етапи на тяхното развитие, но свързаните с възрастта промени в кръвоносните съдове допринасят за нейното развитие. Ефектът на възрастта, който насърчава атеросклерозата, се проявява под формата на локални структурни, физикохимични и биохимични промени в артериалната стена и общи метаболитни нарушения (хиперлипемия, хиперлипопротеинемия, хиперхолестеролемия) и нейното регулиране.

Прекомерно хранене.Експериментални изследвания на Н. Н. Аничков и С. С. Халатов предполагат значението на етиологичната роля в появата на спонтанна атеросклероза на прекомерното хранене, по-специално на прекомерния прием на хранителни мазнини. Опитът на страни с висок стандарт на живот убедително доказва, че колкото повече нуждата от енергия се задоволява от животински мазнини и продукти, съдържащи холестерол, толкова по-високо е съдържанието на холестерол в кръвта и заболеваемостта от атеросклероза. Напротив, в страни, където делът на животинските мазнини представлява незначителна част от енергийната стойност на дневната диета (около 10%), честотата на атеросклерозата е ниска (Япония, Китай).

Според американска програма, базирана на тези факти, намаляването на приема на мазнини от 40% от общите калории на 30% до 2000 г. трябва да намали смъртността от инфаркт на миокарда с 20% до 25%.

Стрес.Честотата на атеросклерозата е по-висока при хора със „стресови професии”, тоест професии, които изискват продължително и силно нервно напрежение (лекари, учители, учители, административен персонал, пилоти и др.).

Като цяло, честотата на атеросклерозата е по-висока сред градското население в сравнение с селското население. Това може да се обясни с факта, че в условията на голям град човек е по-често изложен на неврогенни стресови влияния. Експериментите потвърждават възможната роля на невропсихичния стрес в появата на атеросклероза. Комбинацията от диета с високо съдържание на мазнини с нервно напрежение трябва да се счита за неблагоприятна.

Физическа липса на активност.Заседналият начин на живот, рязкото намаляване на физическата активност (физическата липса), характерен за човек през втората половина на 20-ти век, е друг важен фактор за атерогенезата. В полза на тази позиция свидетелства по-ниската честота на атеросклерозата сред физическите работници и по-голямата - сред хората, заети с умствен труд; по-бързо нормализиране на нивата на холестерола в кръвния серум след прекомерния му прием отвън под влияние на физическа активност.

В експеримента са установени изразени атеросклеротични промени в артериите на зайци след поставянето им в специални клетки, които значително намаляват двигателната им активност. Специална атерогенна опасност е комбинацията от заседнал начин на живот и прекомерно хранене.

Интоксикация. Влиянието на алкохол, никотин, интоксикация от бактериален произход и интоксикация, причинена от различни химикали (флуориди, CO, H 2 S, олово, бензол, живачни съединения) също са фактори, допринасящи за развитието на атеросклероза. При повечето от разглежданите интоксикации се отбелязват не само общи нарушения на мастния метаболизъм, характерни за атеросклерозата, но и типични дистрофични и инфилтративно-пролиферативни промени в артериалната стена.

Артериална хипертонияне изглежда да има независимо значение като рисков фактор. Това се доказва от опитът на страни (Япония, Китай), чието население често страда от хипертония и рядко от атеросклероза. Въпреки това високото кръвно налягане придобива значението да допринася за развитието на атеросклероза.

фактор в комбинация с други, особено ако надвишава 160/90 mm Hg. Изкуство. По този начин, при същото ниво на холестерол, честотата на миокарден инфаркт при хипертония е пет пъти по-висока, отколкото при нормално кръвно налягане. При експеримент върху зайци, хранени с холестерол, атеросклеротични промени се развиват по-бързо и достигат по-голяма степен на фона на хипертония.

Хормонални нарушения, метаболитни заболявания.В някои случаи атеросклерозата възниква на фона на предишни хормонални нарушения (захарен диабет, микседем, намалена функция на половите жлези) или метаболитни заболявания (подагра, затлъстяване, ксантоматоза, наследствени форми на хиперлипопротеинемия и хиперхолестеролемия). Горните експерименти за експериментално възпроизвеждане на тази патология при животни чрез въздействие върху ендокринните жлези също свидетелстват за етиологичната роля на хормоналните нарушения в развитието на атеросклерозата.

Патогенеза.Съществуващите теории за патогенезата на атеросклерозата могат да се сведат до две, коренно различни в отговорите си на въпроса: кое е първично и кое е вторично при атеросклерозата, с други думи, каква е причината и какво е следствието - липоидоза на вътрешна обвивка на артериите или дегенеративно-пролиферативни промени в последните. Този въпрос е поставен за първи път от Р. Вирхов (1856). Той пръв отговори на него, като посочи, че „при всякакви условия процесът вероятно започва с известно разхлабване на основното вещество на съединителната тъкан, от което се състои предимно вътрешният слой на артериите“.

Оттогава започва идеята на немската школа на патолозите и нейните последователи в други страни, според която при атеросклерозата първоначално се развиват дистрофични промени във вътрешната обвивка на артериалната стена и отлагането на липиди и калциеви соли е вторично явление. Предимството на тази концепция е, че тя е в състояние да обясни развитието на спонтанна и експериментална атеросклероза както в случаите, когато има изразени нарушения на метаболизма на холестерола, така и при тяхното отсъствие. Авторите на тази концепция отреждат основната роля на артериалната стена, т.е. на субстрата, който участва пряко в патологичния процес. „Атеросклерозата е не само и дори не толкова отражение на общи метаболитни промени (в лабораторията те дори могат да бъдат неуловими), а производно на собствените й структурни, физични и химични трансформации на субстрата на артериалната стена... Основният фактор, водещ до атеросклероза, се крие именно в самата артериална стена, в нейната структура и в нейната ензимна система" [Davydovsky IV, 1966].

За разлика от тези възгледи, тъй като експериментите на Н. Н. Аничков и С. С. Халатов, главно благодарение на проучванията на местни и американски автори, концепцията за ролята в развитието на атеросклерозата на общи метаболитни нарушения в организма, придружени от хиперхолестеролемия, хипер - и дислипопротеинемия, е успешно разработена. От тези позиции атеросклерозата е следствие от първичната дифузна инфилтрация на липиди, по-специално холестерол, в непроменената вътрешна обвивка на артериите. По-нататъшни промени в съдовата стена (явления на мукоиден оток, дегенеративни промени във фиброзните структури и клетъчните елементи на субендотелния слой, продуктивни промени) се развиват поради наличието на липиди в нея, т.е. те са вторични.

Първоначално водещата роля в повишаването на нивото на липидите, особено холестерола, в кръвта се приписва на хранителния фактор (прекомерно хранене), който дава името на съответната теория за възникване на атеросклероза - хранителни. Много скоро обаче се наложи да се допълни, тъй като стана очевидно, че не всички случаи на атеросклероза могат да бъдат поставени в причинно-следствена връзка с алиментарната хиперхолестеролемия. Според теория на комбинациятаН. Н. Аничкова, в развитието на атеросклерозата, освен хранителния фактор, се наблюдават ендогенни нарушения на липидния метаболизъм и неговата регулация, механично въздействие върху съдовата стена, промени в кръвното налягане, главно неговото повишаване, както и дегенеративни промени в артериите. самата стена, материя. В тази комбинация от причини и механизми на атерогенезата самостоятелно (хранителна и/или ендогенна хиперхолестеролемия) играят ролята на начален фактор. Други или осигуряват повишен прием на холестерол в съдовата стена, или намаляват отделянето му от него през лимфните съдове.

В кръвта холестеролът се съдържа в състава на хиломикрони (фини частици, неразтворени в плазмата) и липопротеини - супрамолекулни хетерогенни комплекси от триглицериди, холестеролни естери (ядро), фосфолипиди, холестерол и специфични протеини (апопротеини, APO A, B , E), образувайки повърхностен слой. Съществуват известни разлики между липопротеините по отношение на размера, съотношението на сърцевината и обвивката, качествен състав и атерогенност.

Идентифицирани са четири основни фракции на липопротеините в кръвната плазма в зависимост от плътността и електрофоретичната подвижност.

Обръща се внимание на високото съдържание на протеини и ниски липиди във фракцията на липопротеините с висока плътност (HDL - α-липопротеини) и, обратно, ниското съдържание на протеини и високолипиди във фракциите на хиломикроните, липопротеините с много ниска плътност (VLDL - пре-β-липопротеини) и липопротеини с ниска плътност (LDL - β-липопротеини).

Така липопротеините в кръвната плазма доставят холестерол и триглицериди, синтезирани и получени с храна, до местата на тяхното използване и отлагане.

HDL имат антиатерогенен ефект чрез обратен транспорт на холестерол от клетките, включително кръвоносните съдове, към черния дроб, последвано от екскреция от тялото под формата на жлъчни киселини. Останалите фракции на липопротеините (особено LDL) са атерогенни, причинявайки прекомерно натрупване на холестерол в съдовата стена.

V раздел. 5е дадена класификация на първични (генетично определени) и вторични (придобити) хиперлипопротеинемии с различна степен на атерогенен ефект. Както следва от таблицата, основната роля в развитието на атероматозни съдови промени играят LDL и VLDL, тяхната повишена концентрация в кръвта и прекомерно навлизане в съдовата интима.

Прекомерният транспорт на LDL и VLDL в съдовата стена води до увреждане на ендотела.

В съответствие с концепцията на американските изследователи I. Goldstein и M. Brown, LDL и VLDL влизат в клетките чрез взаимодействие със специфични рецептори (APO B, E-рецептори-гликопротеини), след което се улавят ендоцитно и се сливат с лизозоми. В същото време LDL се разгражда на протеини и холестеролни естери. Протеините се разграждат до свободни аминокиселини, които напускат клетката. Холестеролните естери се подлагат на хидролиза с образуването на свободен холестерол, който навлиза в цитоплазмата от лизозоми с последваща употреба за определени цели (образуване на мембрани, синтез на стероидни хормони и др.). Важно е, че този холестерол инхибира синтеза му от ендогенни източници, в излишък образува „резерви“ под формата на холестеролни естери и мастни киселини, но най-важното е, че инхибира синтеза на нови рецептори за атерогенни липопротеини и по-нататъшното им навлизане в клетката чрез механизъм за обратна връзка. Наред с регулирания рецепторно-медииран механизъм на LP транспорта, който осигурява вътрешните нужди на клетките от холестерол, е описан интерендотелен транспорт, както и така наречената нерегулирана ендоцитоза, която е трансклетъчна, включително трансендотелен везикуларен транспорт на LDL и VLDL , последвана от екзоцитоза (в интимата на артериите от ендотела, макрофагите, гладкомускулните клетки).

Като се вземат предвид горните идеи Механизъм на началния стадий на атеросклерозата, характеризиращ се с прекомерно натрупване на липиди в интимата на артериите, може да се дължи на:

1. Генетична аномалия на LDL рецептор-медиирана ендоцитоза (липса на рецептори - по-малко от 2% от нормата, намаляване на техния брой - 2 - 30% от нормата). Наличието на такива дефекти е установено при фамилна хиперхолестеролемия (тип II А хипербеталипопротеинемия) при хомо- и хетерозиготи. Отгледана е линия от зайци (Watanabe) с наследствен дефект в LDL рецепторите.

2. Претоварване на рецептор-медиирана ендоцитоза при алиментарна хиперхолестеролемия. И в двата случая се наблюдава рязко увеличаване на нерегулираното ендоцитно улавяне на LP частици от ендотелните клетки, макрофагите и гладкомускулните клетки на съдовата стена поради тежка хиперхолестеролемия.

3. Забавяне на отстраняването на атерогенните липопротеини от съдовата стена през лимфната система поради хиперплазия, хипертония, възпалителни изменения.

Значителен допълнителен момент са различните трансформации (модификации) на липопротеините в кръвта и съдовата стена. Говорим за образуването в условия на хиперхолестеролемия на автоимунни комплекси LP - IgG в кръвта, разтворими и неразтворими комплекси на LP с гликозаминогликани, фибронектин, колаген и еластин в съдовата стена (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

В сравнение с естествените лекарства, усвояването на модифицирани лекарства от клетките на интимата, предимно от макрофагите (използващи холестерол-нерегулирани рецептори), се увеличава драстично. Смята се, че това е причината за трансформацията на макрофагите в така наречените пенести клетки, които формират морфологичната основа етапи на липидни петнаи с по-нататъшно развитие - атером. Миграцията на кръвните макрофаги към интимата се осигурява с помощта на моноцитен хемотактичен фактор, който се образува под действието на LP и интерлевкин-1, който се освобождава от самите моноцити.

На последния етап, формирането фиброзни плакикато отговор на гладкомускулните клетки, фибробластите и макрофагите на увреждане, стимулирано от растежни фактори на тромбоцити, ендотелиоцити и гладкомускулни клетки, както и стадий на усложнени лезии - калцификация, тромбозаи т.н. ( ориз. 19.13).

Горните концепции за патогенезата на атеросклерозата имат своите силни и слаби страни. Най-ценното предимство на концепцията за общи метаболитни нарушения в организма и първична липоидоза на артериалната стена е наличието на експериментален модел на холестерола. Концепцията за първичното значение на локалните промени в артериалната стена, въпреки че е изразена преди повече от 100 години, все още няма убедителен експериментален модел.

Както се вижда от горното, като цяло те могат да се допълват взаимно.

През 1912 г. Н. Н. Аничков и С. С. Халатов предлагат метод за моделиране на атеросклероза при зайци чрез инжектиране на холестерол в тялото (чрез сонда или чрез смесването му с обикновена храна). Изразени атеросклеротични промени се развиват след няколко месеца при ежедневна употреба на 0,5 - 0,1 g холестерол на 1 kg телесно тегло.

По правило те са били придружени от повишаване на нивото на холестерола в кръвния серум (3-5 пъти в сравнение с първоначалното ниво), което е в основата на предположението за водеща патогенетична роля в развитието на атеросклероза-хиперхолестеролемия . Този модел е лесно възпроизводим не само при зайци, но и при пилета, гълъби, маймуни и прасета.

Още по темата Експериментални модели.:

4.2. Основните положения на кислородно-пероксидния модел на "спонтанно" злокачествено заболяване
Десимпатизиране на сърцето при модели на късния клиничен стадий на болестта на Паркинсон
Експериментални модели. Остър (дифузен) гломерулонефрит.
Модел на невропатична болка, когато туморните клетки се инжектират в костни структури
Глава 3

Изпратете вашата добра работа в базата от знания е лесно. Използвайте формуляра по-долу

Студенти, специализанти, млади учени, които използват базата от знания в своето обучение и работа, ще Ви бъдат много благодарни.

Тема: Експериментална атеросклероза

1. Въведение: Експериментална атеросклероза

2. Съдови лезии, които се развиват при недохранване

3. Промени в аортата при хипервитаминоза D

4. Некроза и аневризма на аортата при плъхове

5. Некротизиращ артериит

6. Промени в кръвоносните съдове при недостатъчно количество протеин в храната

7. Дистрофично-склеротични изменения в кръвоносните съдове, получени с помощта на определени химикали

8. Аортит, получен от механични термични и инфекциозни лезии на съдовата стена

литература

ВЪВЕДЕНИЕ: ЕКСПЕРИМЕНТАЛНА АТЕРОСКЛЕРОЗА

Експериментално възпроизвеждане на съдови промени, подобни на човешката атеросклероза, се постига чрез хранене на животните с храна, богата на холестерол или чист холестерол, разтворен в растително масло. При разработването на експериментален модел на атеросклерозата най-голямо значение имат изследванията на руски автори.

През 1908 г. A.I. Игнатовски е първият, който установява, че когато зайците се хранят с животинска храна, в аортата се развиват промени, които много напомнят на човешката атеросклероза. През същата година А.И. Игнатовски заедно с L.T. Mooro създава класически модел на атеросклероза, който показва, че когато зайците се хранят с яйчен жълтък в продължение на 1y2-61/2 месеца, се развива атероматоза на аортата, която, започвайки от интимата, преминава към средната мембрана. Тези данни бяха потвърдени от Л.М. Старокадомски (1909) и Н.В. Stukkay (1910). Н.В. Веселкин, С.С. Халатов и Н. П. Аничков установиха, че основната активна част на жълтъците е холестерол (A.I. Moiseev, 1925). След това, за да се получи атеросклероза, заедно с жълтъците започва да се използва чист OH холестерол. И. Аничков и С. С. Халатов, 1913 г.).

За да се получат атеросклеротични промени в аортата и големите съдове, възрастните зайци се хранят ежедневно в продължение на 3-4 месеца с холестерол, разтворен в слънчогледово масло. Холестеролът се разтваря в загрято слънчогледово масло, така че да се получи 5--10% разтвор, който се инжектира в стомаха, загрят до 35--40 °; дневно животното получава 0,2-0,3 g холестерол на 1 kg телесно тегло. Ако не се изисква точна доза холестерол, тя се дава смесена със зеленчуци. Още след 1,5-2 седмици при животните се развива хиперхолестеролемия, която постепенно достига много високи числа (до 2000 mg% при скорост от 150 mg%). В аортата, според Н. Н. Аничков (1947), се развиват следните промени. По вътрешната повърхност на съда, 3-4 седмици след началото на експеримента, се появяват петна и ивици с овална форма, леко издигнати. Постепенно (до 60-70 дни) се образуват доста големи плаки, изпъкнали в лумена на съда. Те се появяват предимно в началната част на аортата над клапите и в дъгата при устията на големите цервикални артерии; в бъдеще тези изменения се разпространяват по протежение на аортата в каудална посока (фиг. 14). Броят и размерите на плаките

нарастват, те се сливат помежду си с образуването на непрекъснато дифузно удебеляване на аортната стена. Същите плаки се образуват на клапите на лявото сърце, в коронарните, каротидните и белодробните артерии. Има отлагане на липиди в стените на централните артерии на далака и в малките артерии на черния дроб.

Т.А. Синицина (1953), за да получи атеросклероза на основните клонове на коронарните артерии на сърцето, хранеше зайци дълго време с яйчни жълтъци (0,2-0,4 g холестерол), разредени в мляко, и в същото време ги инжектира с 0,3 g тиоурацил. Всеки заек получава 170-200 жълтъка по време на експеримента. Микроскопското изследване в ранен стадий разкрива дифузно натрупване на липиди в интерстициалната субстанция на аортната стена, особено между вътрешната еластична ламина и ендотела. В бъдеще се появяват големи клетки (полибласти и макрофаги), които натрупват липоидни вещества под формата на двойнопречупващи капки холестерол. В същото време на местата, където се отлагат липоиди, се образуват в голям брой еластични влакна, които се отцепват от вътрешната еластична ламина и се намират между клетките, съдържащи липиди. Скоро на тези места се появяват проколагенови, а след това и колагенови влакна (Н. Н. Аничков, 1947).

В проучвания, проведени под ръководството на Н. Н. Аничков, е изследван и процесът на обратно развитие на описаните по-горе промени. Ако след 3-4 месеца хранене на животните с холестерол приемът му бъде спрян, тогава има постепенна резорбция на липоидите от плаките, което при зайци продължава над две години. На места с големи липоидни натрупвания се образуват фиброзни плаки, с остатъци от липиди и холестеролни кристали в центъра. Pollack (1947) и Fistbrook (1950) показват, че с увеличаване на теглото на животните тежестта на експерименталната атеросклероза се увеличава.

Дълго време зайците бяха единствените животински видове, използвани за получаване на експериментална атеросклероза. Това се дължи на факта, че например при кучета, когато се хранят дори големи количества холестерол, нивото на последния в кръвта се повишава леко и атеросклерозата не се развива. Въпреки това, Steiner et al. (1949) показват, че когато кучетата се хранят с холестерол с намалена функция на щитовидната жлеза, се появява значителна хиперхолестеролемия и се развива атеросклероза. Тиоурацил се прилага на кучета ежедневно в продължение на 4 месеца с храна в нарастващи количества: през първите два месеца, 0,8 g, през третия месец, 1 g и след това 1,2 g. В същото време кучетата получават ежедневно с храна 10 g от холестерол, който преди това е бил разтворен в етер и смесен с храна; храната се дава на кучета след изпаряването на етера. Контролните експерименти показват, че дългосрочното приложение на тиоурацил или холестерол самостоятелно при кучета не причинява значителна хиперхолестеролемия (4-00 mg% при скорост от 200 mg%), нито атеросклероза. В същото време при едновременното приложение на тиоурацил и холестерол на кучета се развива тежка хиперхолестеролемия (до 1200 mg%) и атеросклероза.

Топографията на атеросклерозата при кучета в много по-голяма степен, отколкото при зайци, прилича на човешка атеросклероза: най-изразените промени в коремната аорта, има значителна атеросклероза на големи клони на коронарните артерии на сърцето със значително стесняване на лумена на съд (фиг. 15), много плаки се забелязват в артериите на мозъка. Huper (1946) ежедневно инжектира кучета в югуларната вена с 50 ml хидроксилцелулозен разтвор с различен вискозитет (5-6 пъти вискозитет на плазмата) и наблюдава развитието на атероматоза и дистрофични промени в средната мембрана в аортата. Когато се оценява тежестта на експерименталната атеросклероза, трябва да се вземат предвид инструкциите на Lindsay et al. (1952, 1955), които откриват, че значителна артериосклероза често се среща при по-възрастни кучета и котки. Липоидните отлагания обикновено са незначителни и в тях не се открива холестерол.

Bregdon и Boyle (1952) получават атеросклероза при плъхове чрез интравенозни инжекции на липопротеини, получени от серума на зайци, хранени с холестерол. Тези lnpoproteins бяха изолирани, пречистени и концентрирани чрез центрофугиране при 30 000 rpm с повишена концентрация на серумна сол до 1063. След това излишната сол се отстранява чрез диализа. При ежедневни повтарящи се инжекции при плъхове се появяват значителни отлагания на липиди в стената на аортата и големите съдове. Чайков, Линдзи, Лоренц (1948), Линдзи, Никълс и Чайков (1,955) са получили атеросклероза при птици, като периодично им инжектират подкожно 1-2 таблетки диетилстилбестрол (всяка от таблетките съдържа 12-25 mg от лекарството); Експериментът продължи 10 месеца.

Развиващата се в същото време атеросклероза не се различава по топография и морфогенеза от холестерола. Според тези автори атеросклерозата при птиците може да се получи и по обичайния начин - чрез хранене с холестерол.

Възпроизвеждането на атеросклероза при маймуни често завършваше с неуспех (Kawamura, цит. в Mann et al., 1953). Въпреки това, Mann et al. (1953) успяват да получат изразена атеросклероза на аортата, каротидните и феморалните артерии при хуманоидни маймуни, когато са били хранени в продължение на 18-30 месеца с храна, богата на холестерол, но съдържаща недостатъчно количество метионин или цистин. Ежедневното добавяне на 1 g метионин към храната предотвратява развитието на атеросклероза. По-рано Reinhart и Greenberg (1949) са получили атеросклероза при маймуни, когато са били държани в продължение на 6 месеца на диета с повишено количество холестерол и недостатъчно количество пиридоксин.

Развитието на експериментална атеросклероза може да се ускори или, обратно, да се забави. Редица изследователи са наблюдавали по-интензивно развитие на атеросклерозата при хранене на животни с холестерол в комбинация с експериментална хипертония. И така, N.N. Аничков (1914) показа, че когато луменът на коремната аорта се стеснява с V - 2/3, развитието на атеросклероза при зайци, получаващи 0,4 g холестерол дневно, значително се ускорява. Според Н.И. Аничков, по-интензивни атеросклеротични промени могат да се получат при животните чрез хранене с холестерол и ежедневни интравенозни инжекции на разтвор на адреналин 1:1000 в количество 0,1-0,15 ml в продължение на 22 дни. Wilens (1943) дава на зайците 1 g холестерол дневно (6 дни в седмицата) и ги поставя в изправено положение за 5 часа (също 6 пъти седмично), което води до повишаване на кръвното налягане с 30-40%. Опитът продължи от 4 до 12 седмици; при тези животни атеросклерозата е значително по-изразена, отколкото при контролите (които са хранени само с холестерол или поставени в изправено положение).

СРЕЩУ. Смоленски (1952) наблюдава по-интензивно развитие на атеросклероза при зайци с експериментална хипертония (стесняване на коремната аорта; обвиване на единия бъбрек с гумена капсула и отстраняване на другия).

Esther, Davis и Friedman (1955) наблюдават ускоряване на развитието на атеросклероза при животни, хранени с холестерол, комбинирани с многократни инжекции на епинефрин. Зайците се инжектират ежедневно с епинефрин интравенозно при скорост от 25 mg на 1 kg телесно тегло. Тази доза след 3-4 дни се увеличава до 50 mg на 1 kg телесно тегло. Инжекциите продължиха 15-20 дни. През същия период животните получават 0,6-0,7 g холестерол. Експерименталните животни показват по-значителни отлагания на липиди в аортата, в сравнение с контролните зайци, които получават само холестерол.

Schmidtman (1932) показва значението на повишеното функционално натоварване на сърцето за развитието на атеросклероза на коронарните артерии. Плъховете получават ежедневно с храна 0,2 g холестерол, разтворен в растително масло. Едновременно с това животните бяха принудени да бягат ежедневно на бягаща пътека. Експериментът продължи 8 месеца. Контролните плъхове получават холестерол, но не тичат в барабана. При опитни животни сърцето е приблизително 2 пъти по-голямо, отколкото при контролите (главно поради хипертрофия на стената на лявата камера); при тях атеросклерозата на коронарните артерии е особено изразена: на някои места луменът на съда е почти напълно затворен от атеросклеротична плака. Степента на развитие на атеросклерозата в аортата при опитни и контролни животни е приблизително еднаква.

К.К. Маслова (1956) установява, че когато зайците се хранят с холестерол (0,2 mg дневно в продължение на 115 дни) в комбинация с интравенозни инжекции на никотин (0,2 ml, 1% разтвор дневно), отлагането на липиди в стената на аортата се случва в много по-голяма степен. степен, отколкото когато зайците получават само холестерол. К. К. Маслова обяснява това явление с факта, че дистрофичните промени в кръвоносните съдове, причинени от никотина, допринасят за по-интензивно натрупване на липиди в тяхната стена. Kelly, Taylor and Huss (1952), Prior и Hartmap (1956) посочват, че в областите на дистрофични промени в аортната стена (механично увреждане, краткотрайно замръзване) атеросклеротични промени са особено изразени. В същото време отлагането на липиди на тези места забавя и изкривява хода на регенеративните процеси в съдовата стена.

Редица проучвания показват забавящия ефект на някои вещества върху развитието на експериментална атеросклероза. Така че, когато се хранят зайци с холестерол и едновременно им се дава тиреоидин, развитието на атеросклероза става много по-бавно. В. В. Татарски и В. Д. Zieperling (1950) установява, че тиреоидинът също така насърчава по-бърза регресия на атероматозните плаки. Зайците се инжектират ежедневно през тръба в стомаха с 0,5 g холестерол (0,5% разтвор в слънчогледово масло). След 3,5 месеца хранене с холестерол се започва тиреоидин: ежедневно приложение на 0,2 g тиреоидин под формата на водна емулсия в стомаха през сонда в продължение на 1,5-3 месеца. При тези зайци, за разлика от контролните (на които тиреоидин не е прилаган), се наблюдава по-рязък спад на хиперхолестеролемията и по-изразена регресия на атероматозните плаки (по-малко количество липиди в аортната стена, отлагането им главно в под формата на големи капки). Холинът също има забавящ ефект върху развитието на атеросклерозата.

Steiner (1938) дава на зайци за 3-4 месеца 3 пъти седмично с храна 1 g холестерол. В допълнение, 0,5 g холин се прилагат дневно на животните под формата на водна емулсия. Оказа се, че холията значително забавя развитието на атеросклерозата. Доказано е също, че под влиянието на холина се получава по-бърза регресия на атероматозните плаки (прилагане на холин на зайци в продължение на 60 дни след предварително 110-дневно хранене с холестерол). Данните на Staper са потвърдени от Bauman and Rush (1938) и Morrisop and Rosy (1948). Horlick и Duff (1954) установяват, че развитието на атеросклерозата значително се забавя под влиянието на хепарин. Зайците получават 1 g холестерол дневно с храна в продължение на 12 седмици. В същото време животните получават ежедневни интрамускулни инжекции от 50 mg хепарин. При лекуваните зайци атеросклерозата е много по-слабо изразена, отколкото при контролните зайци, които не получават хепарин. Подобни резултати са получени преди това от Constenides et al. (1953). Stumpf и Willens (1954), Gordon, Kobernick и Gardner (1954) откриват, че кортизонът забавя развитието на атеросклероза при зайци, хранени с холестерол.

Duff и Mac Millap (1949) показват, че при зайци с алоксанов диабет развитието на експериментална атеросклероза е значително забавено. Зайците се инжектират интравенозно с 5% воден разтвор на алоксип (при скорост 200 mg на 1 kg тегло). След 3-4 седмици (когато се развие картината на диабета), животните получават холестерол за 60-90 дни (общо те получават 45-65 g холестерол). При тези животни, в сравнение с контролата (без диабет), атеросклерозата е много по-слабо изразена. Някои изследователи са наблюдавали рязко забавяне на развитието на атеросклероза при зайци, които едновременно с получаването на холестерол са били подложени на общо облъчване с ултравиолетови лъчи. При тези животни нивата на серумния холестерол се повишават леко.

Някои витамини имат значително влияние върху развитието на атеросклерозата. Показано е (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman и E.M. Berkovsky, 1951), че развитието на атеросклерозата се забавя под въздействието на аскорбинова киселина. G.I. Leibman и E.M. Berkovsky се дава на зайци ежедневно в продължение на 3 месеца при 0,2 g холестерол на 1 kg тегло. В същото време животните получават ежедневно аскорбинова киселина (0,1 g на 1 kg телесно тегло). При тези животни атеросклерозата е по-слабо изразена, отколкото при тези, които не получават аскорбинова киселина. При зайци, получаващи холестерол (0,2 g дневно в продължение на 3-4 месеца) в комбинация с витамин D (10 000 единици дневно през целия експеримент), развитието на атеросклеротични промени се засилва и ускорява (A.L. Myasnikov, 1950).

Според Brager (1945), витамин Е допринася за по-интензивно развитие на експериментална холестеролна атеросклероза: на зайците се дава 1 g холестерол 3 пъти седмично в продължение на 12 седмици; Едновременно се прилагат интрамускулни инжекции от 100 mg витамин Е. Всички животни с H11IX имат по-висока хиперхолестеролемия и по-тежка атеросклероза, отколкото зайци, на които не е даван витамин Е.

СЪДОВО УВРЕЖДАНЕ, РАЗВИВАЩО С РАЗСТРОЙСТВА. ПРОМЕНИ В АТОРТАТА ПРИ ХИПЕРВИТАМИНОЗА D

Под въздействието на големи дози витамин D при животните се развиват изразени промени във вътрешните органи и големите съдове. Kreitmayr и Hintzelman (1928) наблюдават значителни отлагания на варовик в средата, аортата, при котки, хранени с 28 mg облъчен ергостерол дневно в продължение на един месец (фиг. 16). Некротични промени в средната лигавица на аортата, последвани от калцификация, са открити при плъхове от Dagaid (1930), който ежедневно дава на животните 10 mg облъчен ергостерол в 1% разтвор в зехтин. Meessen (1952) за получаване на некроза на средната мембрана на аортата дава на зайци за три седмици 5000 sd. витамин Dg. При тези условия настъпват само микроскопични промени. Gilman и Gilbert (1956) откриват дистрофия на аортната среда при плъхове, получаващи 100 000 единици за 5 дни. витамин D на 1 кг телесно тегло. Съдовото увреждане е по-интензивно при животни, които получават 40 μg тироксин в продължение на 21 дни преди приложението на витамин D.

НЕКРОЗА И АНЕВРИЗМА НА АТОРТАТА ПРИ ПЛЪХОВЕ

При продължително хранене на плъхове с храна, съдържаща голямо количество грах, се развиват дистрофични промени в стената на аортата с постепенно образуване на аневризма. Bechhubur и Lalich (1952) дават на белите плъхове храна, 50% от която е смлян или груб, необработен грах. Освен грах, диетата включваше мая, казеин, зехтин, солна смес и витамини. Животните са били на диета от 27 до 101 дни. При 20 от 28 експериментални плъха се развива аневризма на аортата в областта на нейната дъга. При някои животни аневризмата се разкъсва с образуването на масивен хемоторакс. При хистологично изследване се установява оток на аортната среда, разрушаване на еластичните влакна и малки кръвоизливи. Впоследствие се развива фиброза на стената с образуване на аневризматично разширение на съда. Panseti и Beard (1952) в подобни експерименти наблюдават развитието на аневризма в гръдната аорта при 6 от 8 експериментални плъха. Заедно с това животните развиват кифосколиоза, която възниква в резултат на дистрофични промени в телата на прешлените. Пет животни умират на 5-9 седмици от разкъсване на аневризма и масивен хемоторакс.

Walter и Wirtschaftsr (1956) държат млади плъхове (от 21 дни след раждането) на диета от 50% грах; освен това диетата включваше: царевица, казеин, млечна сол на прах, витамини. Всичко това беше смесено и дадено на животните. Последните са убити 6 седмици след началото на експеримента. За разлика от експериментите, цитирани по-горе, при тези експерименти портата е засегната не само в областта на свода, но и в други отдели, включително и коремния. Хистологично, промените в съдовете настъпват в два паралелно развиващи се процеса: дистрофия и разпадане на еластичната рамка, от една страна, и развитие на фиброза, от друга. Обикновено се наблюдават множество интрамурални хематоми. Значителни промени настъпиха и в белодробната артерия и коронарните артерии на сърцето. Някои плъхове умират поради разкъсване на аневризми; в редица случаи последното имало характер на стратифициращо. Lulich (1956) показа, че описаните промени в аортата се дължат на P-амипопиопитрит, съдържащ се в граха.

НЕКРОТИЧЕН АРТЕРИТ

Holman (1943, 1946) показва, че при кучета, държани на диета, богата на мазнини, бъбречната недостатъчност води до развитие на некротизиращ артериит. На животните се дава храна, в която 32 части е телешки черен дроб, 25 части - тръстикова захар, 25 части - нишестени зърна, 12 части - олио, 6 части - рибено масло; каолин, соли и доматен сок се добавят към тази смес. Експериментът продължи 7-8 седмици (времето, необходимо за поява на съдови лезии при наличие на бъбречна недостатъчност). Бъбречната недостатъчност се постига по различни начини: двустранна нефректомия, подкожни инжекции на 0,5% воден разтвор на уранов нитрат в размер на 5 mg на 1 kg тегло на животното или интравенозни инжекции на 1% воден разтвор на живачен хлорид със скорост 3 mg на 1 kg тегло на животното. Некротизиращ артериит се развива при 87% от опитните животни. В сърцето имаше изразен париетален ендокардит. Некротизиращият артериит се развива само когато храненето на животни с богата на мазнини диета се комбинира с бъбречна недостатъчност. Всеки от тези фактори поотделно не причинява значителни увреждания на стените на кръвоносните съдове.

ВАСКАЛНИ ИЗМЕНИ, НАСЪЩАЩИ С НЕДОСТАТЪЧНО КОЛИЧЕСТВО ПРОТЕИН В ХРАНАТА

Hanmap (1951) дава на белите мишки храна със следния състав (в проценти): захароза - 86,5, казеин - 4, солена смес - 4, растително масло - 3, рибено масло - 2, цистин - 0, 5; безводна смес от глюкоза - 0,25 (0,25 g от тази смес съдържа 1 mg рибофлавин), пара-аминобепзоена киселина - 0,1, инозитол - 0,1. Към 100 g от диетата се добавят 3 mg калциев пантотенат, 1 mg никотинова киселина, 0,5 mg тиамин хидрохлорид и 0,5 mg пиридоксин хидрохлорид. Мишките умират в рамките на 4-10 седмици. Наблюдавано е увреждане на аортата, белодробната артерия и съдовете на сърцето, черния дроб, панкреаса, белите дробове и далака. В ранния стадий в интимата на съдовете се появи базофилно, хомогенно вещество, което образува плаки, изпъкнали донякъде под ендотела: имаше фокални лезии на средната мембрана с разрушаване на еластичните влакна. Процесът завършва с развитие на артериосклероза с отлагане на вар в областите на дистрофия.

ДИСТРОФИЧНО-СКЛЕРОТИЧНИ ПРОМЕНИ НА СЪДОВИТЕ, ПОЛУЧЕНИ С ПОМОЩТА НА НЯКОИ ХИМИКАЛИ

(адреналин, никотин, тирамин, дифтериен токсин, нитрати, протеини с високо молекулно тегло)

Josué (1903) показва, че след 16-20 интравенозни инжекции адреналин, зайците развиват значителни дистрофични промени главно в средния слой на аортата, завършващи със склероза и в някои случаи с аневризмална експанзия. Това наблюдение по-късно беше потвърдено от много изследователи. Erb (1905) инжектира зайци във вената на ухото на всеки 2-3 дни, 0,1-0,3 mg адреналин в 1% разтвор; инжекциите продължават няколко седмици и дори месеци. Rzhenkhovsky (1904) прилага на зайци интравенозно 3 капки разтвор на адреналин 1: 1000; инжекциите се правят ежедневно, понякога на интервали от 2-3 дни в продължение на 1,5-3 месеца. B. D. Ivanovsky (1937), за получаване на адреналинова склероза, прилага на зайци интравенозно всеки ден или през ден разтвор на адреналин I: 20 000 в количество от 1 до 2 ml. Зайците са получили до 98 инжекции. В резултат на продължителни инжекции с адреналин, естествено се развиват склеротични промени в аортата и големите съдове. Засяга се основно средната обвивка, където се развива фокална некроза, последвана от развитие на фиброза и калцификация на некротичните зони.

Ziegler (1905) наблюдава в редица случаи удебеляване на интимата, понякога значително. Могат да се появят аневризми на аортата. Зоните на склероза и калцификация стават видими макроскопски след 16-20 инжекции. Значителни склеротични промени се развиват и в бъбречните (Erb), илиачните, каротидните (Ziegler) артерии и в интраорганните клонове на големите артериални стволове (BD Ivanovsky). Б.Д. Ивановски показа, че под въздействието на многократни инжекции адреналин настъпват значителни промени в малките артерии и дори капилярите. Стената на последния се уплътнява, склерозира и капилярите вече не прилягат, както в нормата, директно към паренхимните елементи на органите, а са отделени от тях с тънък слой от съединителна тъкан.

Walter (1950), изучавайки промените в кръвоносните съдове при интравенозно приложение на адреналин на кучета в големи дози (8 ml разтвор от 1: 1000 на всеки 3 дни), показа, че вече в рамките на нормалните 10 дни и дори по-рано се наблюдават множество кръвоизливи. наблюдава се в средната мембрана на гръдната аорта, а също и в малките артерии на сърцето, стомаха, жлъчния мехур, бъбреците, дебелото черво. Има фибриноидна некроза на медиите и тежък папартерит с периваскуларна клетъчна реакция. Предварителното приложение на диабсиамин на животни предотвратява развитието на тези промени.

Davis и Uster (1952) показват, че с комбинация от интравенозни инжекции на ep и efr и a (25 mg на 1 kg телесно тегло) и тироксин (подкожно приложение дневно по 0,15 mg на 1 kg телесно тегло) при зайци, склеротични промените в аортата са изразени особено рязко. При ежедневни подкожни инжекции от 500 mg аскорбинова киселина на животни развитието на атеросклероза се забавя значително. Предварителното отстраняване на щитовидната жлеза инхибира развитието на артериосклероза, причинена от епинефрин (адреналин). Huper (1944) наблюдава дистрофични промени в средната мембрана на аортата и големите съдове с калцификация и образуване на кисти при кучета, преживели хистаминов шок.Хистаминът се прилага подкожно в смес с пчелен восък и минерално масло в размер на 15 mg на 1 kg от теглото на животното (вижте получаване на стомашна язва с помощта на хистамин).

По-рано Hyoper и Lapdsberg (1940) показаха, че при отравяне на кучета с еритрол тетранитрат O"m (въвеждане през устата в продължение на 32 седмици дневно, в увеличаващи се дози от 0,00035 g до 0,064 g) или азот n около кисели l y m въвеждане през устата в продължение на няколко седмици по 0,4 g дневно) има изразени дистрофични изменения, главно в средната мембрана на белодробната артерия и нейните клонове. Значителни отлагания на вар в някои случаи водят до рязко стесняване Huper (1944) наблюдава развитието на некроза на средния слой на аортата, последвано от калцификация и образуване на кисти при кучета, които се инжектират във вената с разтвор на метилцелула голоза в нарастващи количества (от 40 до 130 ml) 5 пъти седмично. Експериментът продължи шест месеца.

Аортни промени, подобни на описаните по-горе, могат да бъдат получени при животни с многократни инжекции на никотин. A. 3. Kozdoba (1929) инжектира в ушната вена на зайци ежедневно в продължение на 76-250 дни, 1-2 ml никотинов разтвор (средна дневна доза - 0,02-1,5 mg). Наблюдава се хипертрофия на сърцето и дистрофични изменения в артерията, придружени от аневризматично разширение. Всички животни имат значително увеличение на надбъбречните жлези. E. A. Zhebrovsky (1908) открива некроза на средната обвивка на аортата, последвана от калцификация и склероза при зайци, които поставя ежедневно в продължение на 6-8 часа под капачка, пълна с тютюнев дим. Експериментите продължиха 2-6 месеца. KK Maslova (1956) отбелязва дистрофични промени в стената на аортата след ежедневни интравенозни инжекции на 0,2 ml 1% разтвор на никотин на зайци в продължение на 115 дни. Bailey (1917) получава изразени дистрофични промени в средната мембрана на аортата и големите артерии с некроза и множествени аневризми с ежедневно интравенозно приложение на 0,02-0,03 ml дифтериен токсин на зайци в продължение на 26 дни.

Duff, Hamilton и Msper (1939) наблюдават развитието на некротичен артериит при зайци под въздействието на многократни инжекции с тирамин (интравенозно приложение на 50-100 mg от лекарството под формата на 1% разтвор). Експериментът продължи 106 дни. При по-голямата част от зайците се наблюдават изразени промени в аортата, големите артерии и артериоли на бъбреците, сърцето и мозъка, като във всеки отделен случай обикновено са засегнати съдовете не на трите органа, а на всеки един. В аортата имаше некроза на средната мембрана, често много значителна; подобни промени са открити в големите съдове на бъбреците. Наблюдава се артериолоекроза в сърцето, бъбреците и мозъка, последвана от хиалниоза на съдовата степ. Някои зайци развиха масивен мозъчен кръвоизлив поради артериоломиокроза.

ОРТИТ, ПОЛУЧЕН ПРИ МЕХАНИЧНО ТЕРМИЧНО И ИНФЕКЦИОННО УВРЕЖДАНЕ НА СЪДОВАТА СТЕНА

За да проучат закономерностите на протичането на възпалителните и репаративните процеси в аортната стена, някои изследователи използват механично увреждане на съда. Prpor и Hartman (1956), след отваряне на коремната кухина, отделят аортата и увреждат пържолата, като я пробиват с дебела игла с остър, извит край. Baldwin, Taylor and Hess (1950) увреждат стената на аортата чрез кратко излагане на ниски температури. За да направите това, аортата се излага в коремната област и към стената се прилага тясна тръба, в която се подава въглероден диоксид. Стената на аортата се замразява в рамките на 10-60 секунди. В края на втората седмица след замразяването, поради некроза на средната мембрана, се развива аневризма на аортата. В половината от случаите се получава калцификация на увредените места. Често има метаплаетично образуване на кости и хрущяли. Последният се появява не по-рано от четвъртата седмица след нараняването, а костта след 8 седмици. А. Соловьов (1929) каутеризира стената на аортата и каротидните артерии с нажежен термокаутер. Schlichter (1946) За да получи некроза на аортата при кучета, той изгаря стената й с горелка. Изразените промени във вътрешната мембрана (хеморагия, некроза) в някои случаи причиняват разкъсване на съда. Ако това не се случи, се развива стенна склероза с калцификация и образуване на малки кухини. Н. Андриевич (1901) наранява стената на артериите, като я каутеризира с разтвор на сребърен нитрат; в редица случаи след това засегнатият сегмент се увива в целоидин, който, дразнейки стената на съда, прави увреждането по-значително.

Talke (1902) получава гнойно възпаление на съдовата стена чрез въвеждане на култура от стафилокок в околните тъкани. По-рано Krok (1894) показа, че гноен артериит възниква, когато култура от микроорганизми се прилага интравенозно на животни само ако стената на съда е предварително увредена. Ф.М. Khaletskaya (1937) изследва динамиката на развитието на инфекциозен аортит, който се развива в резултат на прехода на възпалителния процес от плеврата към стената на аортата. При зайци в плевралната кухина между 6-то и 7-то ребро е поставена фистулна тръба. Дупката остава отворена 3-5 дни, а при някои експерименти и три месеца. След 3-5 дни се развива фиброзно-гноен плеврит и плеврален емпием. Често се наблюдава преходът на процеса към стената на аортата. При последното първо се появи некроза на средната мембрана; те са се развили по-рано от разпространението на възпалителния процес в аортата и според F.M. Khaletskaya, са причинени от вазомоторни нарушения поради интоксикация (първична дистрофия и некроза на средната мембрана). Ако нагнояването се разпространи в аортата, външната, средната и вътрешната мембрани последователно се включват във възпалителния процес с развитието на вторични некротични промени.

Така процесът завършва със склероза на съдовата стена с образуване на малки и големи белези. Във вътрешната обвивка се наблюдава тромбоартериит, завършващ с удебеляване и склероза на интимата.

литература:

Аничков Х.Х. Бейтр патол. Анат. u. allg. Патол, Бел 56, 1913 г.

Аничков II.II. Верх. д. дойч, патол. Ges. 20:149, 1925.

Аничков II.Х. Новини, xpr. и Потрап, обл., т. 16-17 кн 48-49 с. 105, 1929г.

Аничков II.П. Експериментални изследвания върху атеросклерозата. В книгата: Л. И. Абрикосов. Частен патолог, анатомия т. 2 с. 378, 1947 г.

Валдес А.О. арх. патолог, 5, 1951.

Валкер Ф.И. Експериментални данни за флебит, тромбоза и емболия. сб. работи, пос.вящ. 40 години от В. Н. Шевкуненко, Л., 1937 г.

Вартапетов Б.Л. Лекар. дело, 1. 4 3. 1941 г.

Вартапетов Б.Л. Лекар. случай. 11-12. 848, 1946.

Виноградов С.А. арх. патолог, 2, 1950 г.

Виноградов С.А. арх. патолог, 1, 1955 г.

Виноградов С.А. Бик. опит bpol. и мед., 5, 1956 г.

Вишневская O.II. Vses конф. патолог. Реферати от доклади, Л. 1954.

Подобни документи

Причини за атеросклеротични, сифилитични, ексфолиращи, травматични и артериални фалшиви аневризми. Разширяване на съда поради вроден или придобит дефект в структурата на съдовата стена. Морфология на аневризма на гръдната аорта.

презентация, добавена на 19.11.2014

Причини за дефект (разкъсване) на вътрешната обвивка на аортната стена с последващ приток на кръв в дегенеративно изменения среден слой. Патогенеза на аортна дисекация, нейните симптоми. Консервативно лечение на аневризма на коремната аорта.

презентация, добавена на 09.11.2016

Острата дисекираща аневризма на аортата е катастрофална лезия, некроза на средния слой на аортната стена поради атеросклероза. Аневризма на гръдната аорта, рентгенова снимка на гръдния кош. Нарастващи и перфорирани коремни аневризми.

резюме, добавен на 23.04.2009

Дисекиращи, атеросклеротични и сифилитични аневризми на аортата. Артериовенозен вроден дефект. Болести на съединителната тъкан. Последици от разкъсване на аневризми на съдовете на мозъка, сърцето. Симптоми на заболяването, диагноза и методи на лечение.

презентация, добавена на 13.09.2015

Травматични аневризми на коремната аорта. Класификация на аневризми на коремната аорта. Редица синдроми косвено показват аневризма на коремната аорта. Етапи на разкъсване на аневризма в ретроперитонеалното пространство. Характеристика на факторите в хода на заболяването.

резюме, добавено на 04.07.2010 г

Оплаквания на пациента по време на лечение. Минали заболявания и епидемиологична история. Изследване на главните съдове и артериалния пулс. Диагноза и нейната обосновка. Лечение на атеросклероза на аортата и стеноза на дясната обща илиачна артерия.

история на случая, добавена на 25.02.2009г

Възпаление на аортата и клоните, излизащи от нея с развитието на частична или пълна облитерация. Разпространението на артериит на Такаясу сред мъжете и жените. Патологична анатомия и патогенеза. Клинична картина и диагноза на синдрома на аортната дъга.

презентация, добавена на 12.10.2011

Атеросклероза на коронарните артерии и аортата. Нестабилна ангина без елевация на ST сегмента. Медицинска терапия и план за лечение на пациента. История на живота на пациента и настоящото заболяване. Съдови изследвания. Нервно-психична сфера и сетивни органи.

история на случая, добавена на 21.10.2014г

Проучване на оплаквания и анамнеза на живота на пациента, изследване на неговите системи и органи. Поставяне на диагноза въз основа на резултатите от лабораторни и инструментални методи на изследване. Клинична картина на коронарна болест на сърцето (ИБС) и атеросклероза, план за лечение.

история на случая, добавена на 05.02.2013г

Отворен артериален (ботален) канал, неговото значение. Коарктацията на аортата е основната причина за всички вродени сърдечни дефекти. Аномалии в дължината, размера или непрекъснатостта на аортата. Аортопулмонален прозорец, неговите причини и последствия. Неправилен дренаж на белодробните вени.

Тема: Експериментална атеросклероза

1. Въведение: Експериментална атеросклероза

2. Съдови лезии, които се развиват при недохранване

3. Промени в аортата при хипервитаминоза D

4. Некроза и аневризма на аортата при плъхове

5. Некротизиращ артериит

6. Промени в кръвоносните съдове при недостатъчно количество протеин в храната

7. Дистрофично-склеротични изменения в кръвоносните съдове, получени с помощта на определени химикали

8. Аортит, получен от механични термични и инфекциозни лезии на съдовата стена

литература

ВЪВЕДЕНИЕ: ЕКСПЕРИМЕНТАЛНА АТЕРОСКЛЕРОЗА

За да се получат атеросклеротични промени в аортата и големите съдове, възрастните зайци се хранят ежедневно в продължение на 3-4 месеца с холестерол, разтворен в слънчогледово масло. Холестеролът се разтваря в загрято слънчогледово масло, така че да се получи 5-10% разтвор, който се инжектира в стомаха, загрят до 35-40 °; дневно животното получава 0,2-0,3 g холестерол на 1 kg телесно тегло. Ако не се изисква точна доза холестерол, тя се дава смесена със зеленчуци. Още след 1,5-2 седмици при животните се развива хиперхолестеролемия, която постепенно достига много високи числа (до 2000 mg% при скорост от 150 mg%). В аортата, според Н. Н. Аничков (1947), се развиват следните промени. По вътрешната повърхност на съда, 3-4 седмици след началото на експеримента, се появяват петна и ивици с овална форма, леко издигнати. Постепенно (до 60-70 дни) се образуват доста големи плаки, изпъкнали в лумена на съда. Те се появяват предимно в началната част на аортата над клапите и в дъгата при устията на големите цервикални артерии; в бъдеще тези изменения се разпространяват по протежение на аортата в каудална посока (фиг. 14). Броят и размерите на плаките

Т.А. Синицина (1953), за да получи атеросклероза на основните клонове на коронарните артерии на сърцето, хранеше зайци дълго време с яйчни жълтъци (0,2 - 0,4 g холестерол), разредени в мляко, и в същото време ги инжектира с 0,3 g тиоурацил. Всеки заек получава 170-200 жълтъка по време на експеримента. Микроскопското изследване в ранен стадий разкрива дифузно натрупване на липиди в интерстициалната субстанция на аортната стена, особено между вътрешната еластична ламина и ендотела. В бъдеще се появяват големи клетки (полибласти и макрофаги), които натрупват липоидни вещества под формата на двойнопречупващи капки холестерол. В същото време на местата, където се отлагат липоиди, се образуват в голям брой еластични влакна, които се отцепват от вътрешната еластична ламина и се намират между клетките, съдържащи липиди. Скоро на тези места се появяват проколагенови, а след това и колагенови влакна (Н. Н. Аничков, 1947).

Възпроизвеждането на атеросклероза при маймуни често завършваше с неуспех (Kawamura, цит. в Mann et al., 1953). Въпреки това, Mann et al. (1953) успяват да получат изразена атеросклероза на аортата, каротидните и феморалните артерии при антропоидни маймуни, когато са били хранени в продължение на 18-30 месеца с храна, богата на холестерол, но съдържаща недостатъчно количество метионин или цистин. Ежедневното добавяне на 1 g метионин към храната предотвратява развитието на атеросклероза. По-рано Reinhart и Greenberg (1949) са получили атеросклероза при маймуни, когато са били държани в продължение на 6 месеца на диета с висок холестерол и недостатъчен пиридоксин.

Развитието на експериментална атеросклероза може да се ускори или, обратно, да се забави. Редица изследователи са наблюдавали по-интензивно развитие на атеросклерозата при хранене на животни с холестерол в комбинация с експериментална хипертония. И така, N.N. Аничков (1914) показа, че когато луменът на коремната аорта се стеснява с V-2/3, значително се ускорява развитието на атеросклероза при зайци, получаващи дневно 0,4 g холестерол. Според Н.И. Аничков, по-интензивни атеросклеротични промени могат да се получат при животните чрез хранене с холестерол и ежедневни интравенозни инжекции на разтвор на адреналин 1:1000 в количество 0,1-0,15 ml в продължение на 22 дни. Willens (1943) дава на зайците 1 g холестерол дневно (6 дни в седмицата) и ги поставя в изправено положение за 5 часа (също 6 пъти седмично), което води до 30-40% повишаване на кръвното налягане. Опитът продължи от 4 до 12 седмици; при тези животни атеросклерозата е значително по-изразена, отколкото при контролите (които са хранени само с холестерол или поставени в изправено положение).

Steiner (1938) дава на зайци за 3-4 месеца 3 пъти седмично с храна 1 g холестерол. Освен това животните получават 0,5 g холин дневно под формата на воден разтвор

емулсии. Оказа се, че холията значително забавя развитието на атеросклерозата. Доказано е също, че под влиянието на холина се получава по-бърза регресия на атероматозните плаки (прилагане на холин на зайци в продължение на 60 дни след предварително 110-дневно хранене с холестерол). Данните на Staper са потвърдени от Bauman and Rush (1938) и Morrisop and Rosy (1948). Horlick и Duff (1954) установяват, че развитието на атеросклерозата значително се забавя под влиянието на хепарин. Зайците получават 1 g холестерол дневно с храна в продължение на 12 седмици. В същото време животните получават ежедневни интрамускулни инжекции от 50 mg хепарин. При лекуваните зайци атеросклерозата е много по-слабо изразена, отколкото при контролните зайци, които не получават хепарин. Подобни резултати са получени преди това от Constenides et al. (1953). Stumpf и Willens (1954), Gordon, Kobernick и Gardner (1954) откриват, че кортизонът забавя развитието на атеросклероза при зайци, хранени с холестерол.

СЪДОВО УВРЕЖДАНЕ, РАЗВИВАЩО С РАЗСТРОЙСТВА. ПРОМЕНИ В АТОРТАТА ПРИ ХИПЕРВИТАМИНОЗА D

НЕКРОЗА И АНЕВРИЗМА НА АТОРТАТА ПРИ ПЛЪХОВЕ

НЕКРОТИЧЕН АРТЕРИТ

Holman (1943, 1946) показва, че при кучета, държани на диета, богата на мазнини, бъбречната недостатъчност води до развитие на некротизиращ артериит. На животните се дава храна, в която 32 части е телешки черен дроб, 25 части тръстикова захар, 25 части нишестени зърна, 12 части масло, 6 части рибено масло; каолин, соли и доматен сок се добавят към тази смес. Опитът продължи 7-8 седмици (времето, необходимо за поява на съдови лезии при наличие на бъбречна недостатъчност). Бъбречната недостатъчност се постига по различни начини: двустранна нефректомия, подкожни инжекции на 0,5% воден разтвор на уранов нитрат в размер на 5 mg на 1 kg тегло на животното или интравенозни инжекции на 1% воден разтвор на живачен хлорид със скорост 3 mg на 1 kg тегло на животното. Некротизиращ артериит се развива при 87% от опитните животни. В сърцето имаше изразен париетален ендокардит. Некротизиращият артериит се развива само когато храненето на животни с богата на мазнини диета се комбинира с бъбречна недостатъчност. Всеки от тези фактори поотделно не причинява значителни увреждания на стените на кръвоносните съдове.

ВАСКАЛНИ ИЗМЕНИ, НАСЪЩАЩИ С НЕДОСТАТЪЧНО КОЛИЧЕСТВО ПРОТЕИН В ХРАНАТА

Hanmap (1951) дава на бели мишки храна със следния състав (в проценти): захароза - 86,5, казеин - 4, солена смес - 4, растително масло - 3, рибено масло - 2, цистин - 0,5; безводна смес от глюкоза - 0,25 (0,25 g от тази смес съдържа 1 mg рибофлавин), пара-аминобепзоена киселина - 0,1, инозитол - 0,1. Към 100 g от диетата се добавят 3 mg калциев пантотенат, 1 mg никотинова киселина, 0,5 mg тиамин хидрохлорид и 0,5 mg пиридоксин хидрохлорид. Мишките умират в рамките на 4-10 седмици. Наблюдавано е увреждане на аортата, белодробната артерия и съдовете на сърцето, черния дроб, панкреаса, белите дробове и далака. В ранния стадий в интимата на съдовете се появи базофилно, хомогенно вещество, което образува плаки, изпъкнали донякъде под ендотела: имаше фокални лезии на средната мембрана с разрушаване на еластичните влакна. Процесът завършва с развитие на артериосклероза с отлагане на вар в областите на дистрофия.

ДИСТРОФИЧНО-СКЛЕРОТИЧНИ ПРОМЕНИ НА СЪДОВИТЕ, ПОЛУЧЕНИ С ПОМОЩТА НА НЯКОИ ХИМИКАЛИ

(адреналин, никотин, тирамин, дифтериен токсин, нитрати, протеини с високо молекулно тегло)

Аортни промени, подобни на описаните по-горе, могат да бъдат получени при животни с многократни инжекции на никотин. А. 3. Коздоба (1929) инжектира 1-2 ml никотинов разтвор в ушната вена на зайци дневно в продължение на 76-250 дни (средна дневна доза - 0,02-1,5 mg). Наблюдава се хипертрофия на сърцето и дистрофични изменения в артерията, придружени от аневризматично разширение. Всички животни имат значително увеличение на надбъбречните жлези. E. A. Zhebrovsky (1908) открива некроза на средната мембрана на аортата, последвана от калцификация и склероза при зайци, които поставя ежедневно в продължение на 6-8 часа под капачка, пълна с тютюнев дим. Експериментите продължиха 2-6 месеца. KK Maslova (1956) отбелязва дистрофични промени в стената на аортата след ежедневни интравенозни инжекции на 0,2 ml 1% разтвор на никотин на зайци в продължение на 115 дни. Bailey (1917) получава изразени дистрофични промени в средната мембрана на аортата и големите артерии с некроза и множествени аневризми при ежедневно интравенозно приложение на 0,02-0,03 ml дифтериен токсин на зайци в продължение на 26 дни.

ОРТИТ, ПОЛУЧЕН ПРИ МЕХАНИЧНО ТЕРМИЧНО И ИНФЕКЦИОННО УВРЕЖДАНЕ НА СЪДОВАТА СТЕНА

За да проучат закономерностите на протичането на възпалителните и репаративните процеси в аортната стена, някои изследователи използват механично увреждане на съда. Prpor и Hartman (1956), след отваряне на коремната кухина, отделят аортата и увреждат пържолата, като я пробиват с дебела игла с остър, извит край. Baldwin, Taylor and Hess (1950) увреждат стената на аортата чрез кратко излагане на ниски температури. За да направите това, аортата се излага в коремната област и към стената се прилага тясна тръба, в която се подава въглероден диоксид. Стената на аортата се замразява в рамките на 10-60 секунди. В края на втората седмица след замразяването, поради некроза на средната мембрана, се развива аневризма на аортата. В половината от случаите се получава калцификация на увредените места. Често има метаплаетично образуване на кости и хрущяли. Последният се появява не по-рано от четвъртата седмица след нараняването, а костта - след 8 седмици. А. Соловьов (1929) каутеризира стената на аортата и каротидните артерии с нажежен термокаутер. Schlichter (1946) За да получи некроза на аортата при кучета, той изгаря стената й с горелка. Изразените промени във вътрешната мембрана (хеморагия, некроза) в някои случаи причиняват разкъсване на съда. Ако това не се случи, се развива стенна склероза с калцификация и образуване на малки кухини. Н. Андриевич (1901) наранява стената на артериите, като я каутеризира с разтвор на сребърен нитрат; в редица случаи след това засегнатият сегмент се увива в целоидин, който, дразнейки стената на съда, прави увреждането по-значително.

Помислете особено за проблема с моделирането на атеросклерозата. Експерименталният модел на последния е показателен в много отношения.

Заек, тревопасно, се инжектира в стомашно-чревния тракт за дълъг период от време с огромно количество холестерол, тоест хранителен продукт, който всъщност му е чужд. Но през цялата човешка история храните, съдържащи холестерол, са били нормални хранителни съставки. Огромното значение на холестерола за разнообразните функции на организма се отразява и в способността на последния да синтезира холестерол, независимо от диетата, мястото на синтеза е по-специално артериалната система, т.е. стените на артериите.

Извънземна храна за заека- холестерол - наводнява кръвта и като чуждо химическо тяло, което няма адекватни ензимни системи в тялото на заека, които разграждат холестерола, или органи, способни да отделят холестерол във външната среда, се отлага в изобилие в ретикулоендотелната система и в артериалната система, преминавайки през нейната ендотелна бариера. Такава е общата съдба на макромолекулните съединения (като метилцелулоза, пектин, поливинил алкохол), които не се разграждат от организма и не се отделят от него.

Следователно, от общите теоретични позиции, които определят същността на всеки модел, явлението, получено при зайци, има само външна прилика с човешката артериосклероза. Това сходство е морфологично, химично, но не е етиологично (екологично) и не е патогенетично.

Заешкият модел на атеросклероза е преди всичко резултат от неадекватно хранене. Следователно, той не може да се разглежда като модел на човешка атеросклероза и като модел на метаболитни нарушения на метаболизма на холестерола, дори и само защото отлаганията на чужди вещества не могат да бъдат документация за метаболитно нарушение на същите вещества, точно както например оловните отлагания в костите не документират нарушения на оловния обмен.

И последното:при човешката атеросклероза въпросът за нарушения метаболизъм на холестерола се решава доста негативно.

Изложеното по-горе не изключва голямата когнитивна стойност на същия модел.

Последното учи, че съдовите бариери- много условна концепция и че високомолекулните съединения могат свободно да преминават през тях дори извън специална дизория, тоест такива форми на пропускливост на съдовите стени, които възникват при оток и възпаление. Моделът също така подчертава значението на артериалната система за улавяне на всички циркулиращи химични съединения, които обикновено са чужди на тялото или стават такива в процеса, например, на денатурация на протеинови тела (амилоидоза, хиалиноза).

Методологически важната страна на същия модел се крие във факта, че той разкрива опасността от едностранчиви преценки, в случая въз основа на чисто морфологична документация.

„Проблемът за причинно-следствената връзка в медицината“, И. В. Давидовски

Историята на експерименталното моделиране на заболяванията е поучителна в много отношения и преди всичко за решаването на фундаментални въпроси, свързани с етиологията. Поучителен е и по отношение на общата методология на биологичния експеримент, неговите теоретични основи и практически изводи от него. Необходимо е да се знае, че всеки модел е добре познато опростяване, само повече или по-малко визуално копие на оригинала, някакъв вид ...

Всяко преживяване е „насилствен тест на природата” (И. Мюлер, Мюлер), нейните закони. „Самата природа не нарушава своите закони“ (Леонардо да Винчи). Въпреки това, всеки експеримент, всяка симулация (на инфекция, рак, хипертония и т.н.) неизбежно се свързва с някакво нарушение на законите и често с изкривяване на последните, тъй като законът все още не е известен на експериментатора, а понякога и на съответните търсения се базират на...

Изглежда, че няма абсолютно решаващ експеримент, особено в биологията, където има толкова много неизвестни количества, които затрудняват провеждането на надеждно контролиран експеримент. Ако говорим за теория, тогава експериментът „не може напълно и окончателно да я потвърди“, защото „от различни теории може да следва един и същ резултат“. С най-голяма и все пак с неабсолютна точност експериментът може...

Експериментът трябва да започне от практиката на наблюдение и от онези теоретични конструкции, които тази практика генерира. С други думи, първо наблюдение, след това обобщаване на мисли и идеи, произтичащи от наблюденията, и накрая, моделиране. Следователно „необходимостта от експеримент“ произтича от практическия опит, когато възникват както идеи, така и въпроси, като отправна точка за опит (С. П. Боткин). Самият експериментален метод...

Изкуственото въвеждане на пневмококи в заек и получаването на пневмония от него формално говори за пневмокока като причина за инфекцията. Въпреки това, добре известно е, че пневмонията обикновено възниква спонтанно, т.е. автоинфекция, без никаква екзогенна инфекция. Очевидно е, че направеното заключение за пневмокока като причина или "основна причина" за пневмония е подходящо само за определената настройка на експеримента, т.е. за това ...