Има няколко начина, по които SDYAV (AHOV) може да влезе в човешкото тяло:

1) вдишване - през дихателните пътища. В този случай аварийно химически опасно вещество, при освобождаване (разливане) на което може да причини масивно нараняване на хората при вдишване, се нарича – аварийно химически опасно вещество с вдишване (AHOVID);

2) перкутанно – през незащитена кожа и лигавици

3) орално – със замърсена вода и храна.

Големината и структурата на санитарните загуби на населението във фокуса на лезията на СДЯВ зависи от много фактори: броя, свойствата на СДЯВ, мащаба на зоната на замърсяване, гъстотата на населението, наличието на защитни средства и др.

Осигурена е индивидуална защита:

· лична защита на кожата (SIZK), предназначени за защита на човешката кожа от аерозоли, пари, капки, течна фаза на опасни химикали, както и от огън и топлинно излъчване;

· средства за защита на дихателните пътища Аз съм(RPE), осигуряваща защита на дихателната система, лицето, очите от аерозоли, пари, капки опасни химикали.

Надеждност средства за колективна защита осигуряват само убежища. Когато хората са във фокуса на SDYAV на открито без противогаз, почти 100% от населението може да получи различна степен на тежест на лезията. При 100% осигуряване на противогази, загубите поради ненавременно използване или неизправност на противогаз могат да достигнат 10%. Наличието на противогази и навременното им използване в най-простите убежища и сгради намалява загубите до 4 - 5%.

Очаквана структура на загубите във фокуса на SDYAV лезия (в проценти):

При аварии на химически опасни обекти СДЯВ трябва да се очаква при 60 - 65% от пострадалите, травматични наранявания - при 25%, изгаряния - при 15%. В същото време при 5% от пострадалите лезиите могат да се комбинират (SDYAV + травма; SDYAV + изгаряне).

Министерство на образованието и науката на Руската федерация

Муромски институт (клон)

федерална държавна бюджетна образователна институция

висше професионално образование

„Владимирски държавен университет

кръстен на Александър Григориевич и Николай Григориевич Столетови "

(MI (клон) VlSU)

Катедра Техносферна безопасност

Практически урок номер 3

Методически указания за изпълнение на практическа работа по дисциплината "Токсикология"

за студенти от направление 280700.62 "Техносферна безопасност"

Начини за навлизане на токсични вещества в тялото.

Според варианта на задачата:

1. Опишете механизма на химическа резорбция през кожата на тялото (перкутанно).

2. Опишете механизма на химическа резорбция през лигавиците на тялото (вдишване).

3. Опишете механизма на химическа резорбция през лигавиците на тялото (орално).

маса 1

Вариант №	Сериен номер на веществото съгласно GN 2.2.5.1313-03			Забележка

За да определите пълните характеристики на веществата, използвайте даннитеИНТЕРНЕТа

Необходими материали за практическа работа.

1. Начини за навлизане на токсични химикали в организма

Токсичните химикали (токсиканти) могат да попаднат в тялото през кожата (перкутанно), дихателните пътища (вдишване), стомашно-чревния тракт (орално). Навлизането на токсикант от околната среда в кръвоносната и лимфната системи на тялото се нарича резорбция, а ефектът на токсиканта се нарича резорбтивно (системно) действие. Токсичните вещества могат да имат локален ефект върху кожата, лигавиците и в същото време да не навлизат в кръвоносната или лимфната система (няма резорбция). Токсикантите са способни на локално и резорбтивно действие.

Пътят на навлизане на веществото в тялото се определя от неговото агрегатно състояние, местоположението в околната среда и зоната на контакт с тялото. Така че веществото под формата на пара има много голяма вероятност да се абсорбира в дихателните пътища, но не може да влезе в тялото през стомашно-чревния тракт и кожата.

Скоростта и естеството на резорбция на веществата се определя от редица фактори: характеристиките на организма; количеството и свойствата на веществото; параметри на околната среда. Следователно качествените и количествените характеристики на резорбцията на токсиканта могат да варират в широки граници.

Резорбция през кожата.Повърхностният рогов слой на епидермиса предотвратява резорбцията на токсикантите. Кожата е електрически заредена мембрана, където метаболизмът на токсичните химикали се осъществява в количество от 2-6% спрямо метаболитната активност на черния дроб.

Приемането на вещества през кожата се осъществява по три начина: през епидермиса; през мастните и потните жлези; през космените фоликули. За нискомолекулните и липофилните съединения, които проникват добре през кожата, трансепидермалният път е основният. Бавно абсорбираните вещества влизат в трансфоликуларния и трансгландуларния път. Например, серен и азотен иприт, които са лесно разтворими в мазнини, проникват през кожата трансепидермално.

При трансепидермално проникване на вещества е възможно преминаването им през клетките и през междуклетъчните пространства. Като се има предвид преминаването на вещества през кожата, трябва да се прави разлика между самата резорбция (влизане в кръвта) и локално действие

(отлагане на вещества в кожата). Проникването на ксенобиотици през кожата представлява

е процес на пасивна дифузия. Скоростта на резорбция се влияе от площта и локализацията на резорбиращата повърхност, интензивността на кръвоснабдяването на кожата, както и свойствата на токсиканта. Количеството на веществото, което прониква в кожата, е пропорционално на контактната площ на веществото и кожата. С увеличаване на площта се увеличава и количеството абсорбирано вещество. Когато веществата действат под формата на аерозол, площта на излагане на кожата се увеличава с едновременно намаляване на диаметъра на частиците.

Кръвоснабдяването на кожата е по-малко от това на други тъкани и органи, например мускулите. При повишен кожен кръвоток се увеличава възможността за проникване на токсични вещества през кожата. Действието на дразнещи вещества, ултравиолетово облъчване, температурни ефекти, придружени от вазодилатация, отваряне на анастомози, засилва резорбцията на токсикантите.

Резорбцията се влияе от физикохимичните свойства на токсикантите, преди всичко от способността да се разтварят в липидите (липофилност). Има ясна корелация между стойността на коефициента на разпределение в системата масло/вода и скоростта на резорбция.

Липофилните агенти (напр. FOS, горчица, хлорирани въглехидрати) лесно преминават през кожната бариера. Хидрофилните агенти, особено заредените молекули, почти не проникват през кожата. В тази връзка пропускливостта на бариерата за слаби киселини и основи зависи значително от степента на тяхната дисоциация. И така, салициловата киселина и неутралните алкалоидни молекули са способни да се резорбират, но киселинните аниони и алкалоидни катиони не проникват в тялото по този начин. В същото време е невъзможно и проникването в тялото на липофилни вещества, които изобщо не се разтварят във вода: те се отлагат в мастната смазка и епидермиса и не се улавят от кръвта. Поради това маслата не проникват в кожата. Кислород, азот, въглероден диоксид, сероводород, амоняк, хелий, водород са способни да резорбират кожата. Увеличаването на парциалното налягане на газа във въздуха ускорява проникването му в тялото, което може да доведе до тежка интоксикация.

Увреждането на роговия слой на епидермиса и мастното смазване на кожата от кератолитични агенти и органични разтворители засилват резорбцията на токсикантите. Механичното увреждане на кожата с образуване на дефекти, особено обширни, я лишава от нейните бариерни свойства. Токсикантите се абсорбират по-добре през овлажнената кожа, отколкото през сухата кожа. Скоростта на резорбция на веществата, прилагани под формата на емулсии, разтвори, мехлеми, се влияе от свойствата на носителя (разтворител, емулгатор, основа за мехлем).

Резорбция през лигавиците.Лигавиците нямат рогов слой и мастен филм на повърхността. Те са покрити с воден филм, през който веществата лесно проникват в тъканите на тялото. Резорбцията на вещества през лигавиците се определя главно от следните фактори:

а) състоянието на агрегиране на веществото (газ, аерозол, суспензия, разтвор);

б) дозата и концентрацията на токсиканта;

в) вида на лигавицата, нейната дебелина;

г) продължителността на контакта;

д) интензивността на кръвоснабдяването на анатомичната структура;

е) допълнителни фактори (параметри на околната среда, степента на запълване на стомаха).

Голямата повърхност, малката дебелина на лигавиците и доброто кръвоснабдяване правят най-вероятно преминаването на веществата през дихателната система и стената на тънките черва.

Много токсични вещества вече се абсорбират бързо устната кухина ... Оралният епител не представлява значителна пречка за пътя на ксенобиотиците. Всички части на устната кухина участват в резорбцията. Само вещества в устната кухина в молекулярна форма могат да проникнат през лигавиците. Следователно разтворите се резорбират по-добре от суспензиите. Разтворът обгръща цялата повърхност на устната лигавица, покривайки я с филм, който съдържа токсични вещества. Кръвта, изтичаща от устната лигавица, навлиза в горната куха вена и следователно веществото навлиза директно в сърцето, в белодробната циркулация и след това в общия кръвен поток. За разлика от други методи за проникване през лигавиците на стомашно-чревния тракт, по време на резорбция в устната кухина, абсорбираните токсиканти се разпределят в тялото, заобикаляйки черния дроб, което засяга биологичната активност на бързо разпадащите се съединения.

В основата на резорбцията на веществата в стомаха - механизми на проста дифузия. Факторът, който определя характеристиките на стомаха, е киселинността на стомашното съдържимо. Скоростта на дифузия се определя от коефициента на разпределение на веществата в системата масло/вода. Мастноразтворимите (или разтворими в неполярни органични разтворители) съединения доста лесно проникват през стомашната лигавица в кръвта.

Особеността на резорбцията в стомаха е, че се извършва от среда с ниска стойност на pH. В тази връзка епителът на лигавицата образува вид липидна бариера между водните фази: кисела (киселинността на стомашния сок е приблизително равна на 1) и алкална (рН на кръвта е 7,4). Токсикантите могат да преодолеят тази бариера само под формата на незаредени молекули. Много съединения не са способни да се дисоциират във водни разтвори (неелектролити), техните молекули не носят заряд и лесно преминават през стомашната лигавица (дихлороетан, тетрахлорметан). Силните киселини и основи (сярна, солна, азотна киселина, NaOH, KOH) във всеки разтвор се дисоциират напълно и следователно преминават в кръвта само в случай на разрушаване на лигавицата (химическо изгаряне).

За слаби киселини киселинната среда насърчава превръщането на веществото в нейонизирана форма; за слаби основи ниските стойности на pH (високи концентрации на водородни йони в средата) насърчават превръщането на веществата в йонизирана форма.

Нейонизираните молекули са по-липофилни и по-лесно проникват през биологичната бариера. Следователно слабите киселини се усвояват по-добре в стомаха.

Необходимо условие за резорбцията на дадено вещество в стомаха е неговата разтворимост в стомашния сок. Поради това неразтворимите във вода вещества в стомаха не се усвояват. Суспендираните химични съединения трябва да влязат в разтвор, преди да бъдат засмукани. Тъй като времето, прекарано в стомаха, е ограничено, суспензиите са по-слаби от разтворите на същото вещество.

Ако токсикантът попадне в стомаха с храна, е възможно взаимодействие с неговите компоненти: разтваряне в мазнини и вода, усвояване от протеини. В същото време концентрацията на ксенобиотик намалява и скоростта на дифузия в кръвта също намалява. Веществата се усвояват по-добре от празен стомах, отколкото от пълен стомах.

Чревна резорбция. Червата е едно от основните места за усвояване на химикали. Тук действа механизмът на пасивна дифузия на вещества през епитела. Пасивната чревна дифузия е дозозависим процес. С увеличаване на съдържанието на токсиканта в червата, скоростта на неговата абсорбция също се увеличава. Йоните на слабите киселини и основи проникват през чревната лигавица, което се дължи на дифузията им през порите на биологичните мембрани.

Скоростта на дифузия на веществата през лигавицата на тънките черва е пропорционална на стойността на коефициента на разпределение в системата масло/вода. Веществата, неразтворими в липидите, дори под формата на незаредени молекули, не проникват в чревната лигавица. И така, ксилозата - нискомолекулно съединение, принадлежащо към групата на неелектролити, но неразтворимо в липиди - практически не навлиза във вътрешната среда на тялото, когато се приема през устата. Токсичните вещества, които са лесно разтворими в мазнини, не се абсорбират в червата поради ниската им разтворимост във вода. С увеличаване на молекулното тегло проникването на химични съединения през чревната лигавица намалява. Тривалентните йони изобщо не се абсорбират в червата.

Абсорбцията се извършва с най-висока скорост в тънките черва. Студените разтвори напускат стомаха по-бързо. В тази връзка студените разтвори на токсиканти понякога се оказват по-токсични от топлите. Резорбцията в дебелото черво е сравнително бавна. Това се улеснява не само от по-малката повърхност на лигавицата на този участък, но и от по-ниската концентрация на токсиканти в чревния лумен.

Червата има широка мрежа от кръвоносни съдове, така че веществата, които проникват през лигавицата, бързо се отвеждат от течащата кръв. Съдържанието на дебелото черво може да действа като инертен пълнител, в който е вградено веществото и от който се забавя резорбцията му; количеството на абсорбираното вещество остава непроменено.

Жлъчните киселини, притежаващи свойствата на емулгатори, насърчават усвояването на мазнините. Чревната микрофлора може да предизвика химическа модификация на токсичните молекули – например, насърчава редуцирането на нитратите до нитрити при кърмачета. Йоните на тези нитрити навлизат в кръвния поток и предизвикват образуването на метхемоглобин. E. coli съдържа ензими, под въздействието на които глюкуронидите се разграждат в червата. Конюгатите на ксенобиотици с глюкуронова киселина (крайните метаболити на веществата, екскретирани в червата с жлъчката) са слабо разтворими в мазнини и са лесно разтворими във вода. След разцепването на глюкуроновата киселина, липофилността на отделените молекули се увеличава значително и те придобиват способността да обръщат резорбцията в кръвния поток. Този процес е в основата на феномена на чернодробно-чревната циркулация на токсиканта.

Резорбция в белите дробове. Кислородът и другите газообразни вещества при издишване проникват през белите дробове в кръвния поток през тънка капилярно-алвеоларна бариера. Благоприятно условие за усвояването на веществата е голяма повърхност на белите дробове, средно 70 m2 при хората. Движението на газове по дихателните пътища е свързано с частичната им адсорбция върху повърхността на трахеята и бронхите. Колкото по-зле се разтваря веществото във вода, толкова по-дълбоко прониква в белите дробове. При вдишване в тялото могат да влязат не само газове и пари, но и аерозоли, които също бързо се абсорбират в кръвния поток.

Процесът на проникване и разпределение на газове в тялото е представен под формата на няколко последователни етапа:

вдишваният газ навлиза през назофаринкса и трахеята в алвеолите на белите дробове;

чрез дифузия навлиза в кръвния поток и се разтваря в него;

кръвният поток се пренася в цялото тяло;

чрез дифузия прониква в междуклетъчната течност и тъканните клетки.

За резорбция вдишаният газ трябва да влезе в контакт с алвеоларната повърхност на белите дробове. Алвеолите са разположени дълбоко в белодробната тъкан, така че чрез проста дифузия газът няма да може бързо да покрие разстоянието от носната кухина или устния отвор до стените им. При хората и другите гръбначни животни, дишащи с белите дробове, съществува механизъм, чрез който се осъществява механично смесване (конвекция) на газовете в дихателните пътища и белите дробове и се осигурява постоянен обмен на газове между околната среда и тялото. Този механизъм на вентилация на белите дробове последователно се заменя с актовете на вдишване и издишване.

Вентилацията на белите дробове осигурява бързо доставяне на газ от околната среда до повърхността на алвеоларните мембрани. Едновременно с вентилацията на белите дробове се извършва разтваряне на газ в стената на алвеолите, дифузия му в кръвта, конвекция в кръвния поток, дифузия в тъканта. С намаляване на парциалното налягане на газа в алвеоларния въздух спрямо кръвта, газът от тялото се втурва в лумена на алвеолите и се отстранява във външната среда. С принудителна вентилация на белите дробове можете бързо да намалите концентрацията на газообразното вещество в кръвта и тъканите. Тази възможност се използва за подпомагане на отровените газообразни или летливи вещества, като им се инжектира карбоген (въздух с повишено съдържание на въглероден диоксид), който стимулира вентилацията на белите дробове, засягайки дихателния център на мозъка.

Газът преминава от алвеолите в кръвния поток чрез дифузия. В този случай молекулата на съединението се движи от газообразната среда към течната фаза. Приемът на дадено вещество зависи от следните фактори: разтворимостта на газа в кръвта; градиент на концентрация на газ между алвеоларен въздух и кръв; интензивността на притока на кръв и състоянието на белодробната тъкан.

Разтворимостта в кръвта се различава от разтворимостта във вода, което се свързва с наличието на нейните съставки (соли, липиди, въглехидрати, протеини) и телца (левкоцити, еритроцити), разтворени в кръвната плазма. Повишаването на температурата намалява разтворимостта на газовете в течности. Количеството газ, разтворено в течност, винаги е пропорционално на стойността на нейното парциално налягане.

Когато газовете се резорбират в кръвта, интензивността на белодробния кръвен поток играе важна роля. Той е идентичен с минутния обем на сърдечния дебит. Колкото по-висок е минутният обем, толкова повече кръв за единица време влиза в алвеоларните капиляри, колкото повече газ се отвежда от кръвта, изтичаща от белите дробове и транспортирана до тъканите, толкова по-бързо се установява равновесието в газоразпределителната система между средата и носни кърпи. Капилярната стена обикновено не представлява значителна пречка за дифундирането на газове. Проникването на газове в кръвта е затруднено само при патологично изменени бели дробове (оток, клетъчна инфилтрация на алвеоларно-капилярната бариера).

Кръвта, наситена с газ в белите дробове, се разпространява по цялото тяло. Поради по-високото съдържание в кръвта, газовите молекули дифундират в тъканта. Кръвта, освободена от газа, се връща в белите дробове. Този процес се повтаря, докато парциалното налягане на газа в тъканите стане равно на налягането в кръвта, а налягането в кръвта е равно на налягането в алвеоларния въздух (равновесно състояние).

Дифузията на газове в тъканта се определя от: разтворимостта на газовете в тъканите, разликата в концентрацията на газ в кръвта и тъканите и интензивността на кръвоснабдяването на тъканите. Епителът на дихателните пътища и стените на капилярното легло имат пропускливост на пореста мембрана. Следователно мастноразтворимите вещества се резорбират бързо, а водоразтворимите в зависимост от размера на молекулите им. Не настъпва насищане с вещества, които проникват през алвеоларно-капилярната бариера. Дори големи протеинови молекули, например инсулин, ботулинов токсин, проникват през бариерата.

Проникване на токсични вещества през лигавицата на окото определя се от физикохимичните свойства на веществото (разтворимост в липиди и вода, заряд и размер на молекулата).

Липидната бариера на роговицата на окото е тънка структура от многослоен плосък епител, покрит отвън от роговия слой. Мастноразтворимите вещества и дори водоразтворимите съединения лесно проникват през тази бариера. Когато токсикантът навлезе в роговицата, по-голямата част от него се отмива със сълзи и се разпространява по повърхността на склерата и конюнктивата на очите. Около 50% от нанесеното върху роговицата вещество се отстранява в рамките на 30 секунди, а повече от 85% - за 3-6 минути.

Резорбция от тъканите. Когато веществата действат върху повърхностите на раната или се въвеждат в тъканта (например подкожно или интрамускулно), те могат да влязат или директно в кръвта, или първо в тъканта и едва след това в кръвта. В този случай в тъканта могат да проникнат високомолекулни (протеини), водоразтворими и дори йонизирани молекули. Полученият градиент на концентрация на токсиканта между мястото на приложение, околната тъкан и кръвта е движещата сила зад резорбцията на веществото в кръвта и вътрешната среда на тялото. Скоростта на резорбция се определя от свойствата на тъканите и токсичните вещества.

Свойства на тъканите. Капилярната стена е пореста мембрана. Дебелината му в различни тъкани варира от 0,1 до 1 микрон. Капилярите на повечето човешки тъкани се характеризират с пори с диаметър около 2 nm. Повърхността, заета от порите, е около 0,1% от площта на капилярното легло. Порите са пространствата между ендотелните клетки. Порите правят капилярната мембрана пропусклива за водоразтворими вещества (порите с голям диаметър до 80 nm се срещат в ограничени количества). Освен това е възможно пренасянето на вещества през капилярната стена чрез механизма на пиноцитоза (образуване на везикули върху рецепторната мембрана).

Стените на капилярите на мускулите на бозайници имат пори с диаметър 3-4 nm, така че те са непропускливи за хемоглобин (r = 3,2 nm) и серумен албумин (r = 3,5 nm), но пропускливи за вещества като инулин (r = 1,5 nm) и миоглобин (r = 2 nm). В тази връзка е възможно проникването на много ксенобиотици в кръвта, когато се инжектират в мускулите.

Капилярна и лимфна система. Мрежата от капиляри и лимфни съдове е добре развита в подкожната тъкан и в междумускулната съединителна тъкан. Повърхността на капилярното легло в обема на тъканите се оценява по различни начини. За мускулите стойността му е 7000-80000 cm2 / 100 g тъкан. Степента на развитие на капилярната мрежа ограничава скоростта на резорбция на ксенобиотика в тъканта.

Времето на пребиваване на кръвта в капилярите по време на кръвообращението е приблизително 25 секунди, докато обемът на циркулиращата кръв се обръща за 1 минута. Това се счита за причина степента на резорбция на вещество от тъкан в кръвта да е пропорционална на степента на тъканната васкулатура. Резорбцията на вещества от подкожната тъкан се осъществява главно през капилярите и в много по-малка степен през лимфните съдове.

За кръвоснабдяването на тъканите са важни процентът на отворените, функциониращи капиляри, както и стойността на кръвното налягане в тъканите. Интензивността на кръвния поток зависи от сърдечната дейност, а в тъканите се регулира от вазоактивни фактори. Ендогенни регулатори - адреналин, норепинефрин, ацетилхолин, серотонин, азотен оксид, ендотелиум - зависими релаксиращи фактори, простагландини влияят върху скоростта на кръвния поток в тъканта и следователно на резорбцията на токсичните вещества. Охлаждането на крайник забавя притока на кръв в него, нагряването - го ускорява.

1.4. Защита на населението в зони с химически опасни съоръжения

1.4.1 Обща информация за химически опасни вещества и химически опасни съоръжения

1.4.1.1. Аварийни химически опасни вещества

В съвременните условия, за да се решат проблемите на защитата на персонала и населението в химически опасни съоръжения (COO), е необходимо да се знае кои са основните аварийни химически опасни вещества в тези съоръжения. И така, според най-новата класификация се използва следната терминология на аварийните химически опасни вещества:

Опасно химическо вещество (HXV)- химично вещество, чието пряко или косвено въздействие върху човек може да причини остри и хронични заболявания на хората или тяхната смърт.

Аварийно химически опасно вещество (AHOV)- HCV, използван в промишлеността и селското стопанство, при аварийно изпускане (разлив) на който околната среда може да бъде замърсена с концентрации, засягащи жив организъм (токсични дози).

Аварийно химически опасно вещество с вдишване (AHOVID)- АХОВ, при освобождаване (изливане) на който може да настъпи масово унищожаване на хора чрез вдишване.

От всички вредни вещества, използвани в момента в индустрията (повече от 600 хиляди наименования), само малко повече от 100 могат да бъдат приписани на опасни химикали, 34 от които са най-разпространени.

Способността на всяко вещество да преминава лесно в атмосферата и да причинява масово унищожение се определя от основните му физикохимични и токсични свойства. Най-важните физични и химични свойства са агрегатно състояние, разтворимост, плътност, летливост, точка на кипене, хидролиза, налягане на наситени пари, коефициент на дифузия, топлина на изпаряване, точка на замръзване, вискозитет, корозивност, точка на възпламеняване и точка на възпламеняване и др.

Основните физични и химични характеристики на най-често срещаните опасни химикали са дадени в таблица 1.3.

Механизмът на токсичното действие на опасните химикали е както следва. В човешкото тяло, както и между него и външната среда, протича интензивен метаболизъм. Най-важната роля в този обмен имат ензимите (биологични катализатори). Ензимите са химични (биохимични) вещества или съединения, способни да контролират химичните и биологични реакции в организма в следи.

Токсичността на някои опасни химикали се крие в химичното взаимодействие между тях и ензимите, което води до инхибиране или прекратяване на редица жизненоважни функции на организма. Пълното потискане на определени ензимни системи причинява общо увреждане на тялото, а в някои случаи и неговата смърт.

За оценка на токсичността на опасните химикали се използват редица характеристики, основните от които са: концентрация, прагова концентрация, максимално допустима концентрация (ПДК), средна смъртоносна концентрация и токсична доза.

Концентрация- количеството на веществото (AHOV) в единица обем, маса (mg / l, g / kg, g / m 3 и др.).

Прагова концентрация- това е минималната концентрация, която може да предизвика забележим физиологичен ефект. В този случай засегнатите усещат само първичните признаци на увреждане и остават функционални.

Максимално допустима концентрациявъв въздуха на работната зона - концентрацията на вредно вещество във въздуха, което при ежедневна работа в продължение на 8 часа на ден (41 часа седмично) през целия трудов стаж не може да причини заболявания или отклонения в здравословното състояние на работници, открити чрез съвременни методи на изследване, в

процеса на работа или в отдалечените периоди от живота на настоящето и следващите поколения.

Средна смъртоносна концентрациявъв въздуха - концентрацията на вещество във въздуха, причиняваща смъртта на 50% от засегнатите от 2, 4 часа вдишване.

Токсична дозае количеството вещество, което причинява определен токсичен ефект.

Токсичната доза се приема равна на:

в случай на инхалационни лезии - продуктът на средната за времето концентрация на опасни химикали във въздуха към момента на постъпване в тялото при вдишване (измерено в g × min / m 3, g × s / m 3, mg × min / л и др.);

с кожно-резорбтивни лезии - масата на AHOV, причиняваща определен ефект на лезия при контакт с кожата (мерни единици - mg / cm 2, mg / m 3, g / m 2, kg / cm 2, mg / kg и др. .) ...

За да се характеризира токсичността на веществата, когато те постъпват в човешкото тяло чрез вдишване, се разграничават следните токсични дози.

Средна смъртоносна токсикоза ( LCт 50 ) - води до смъртта на 50% от засегнатите.

Средно, премахване на токсодоза ( интегрална схемат 50 ) - води до неуспех на 50% от засегнатите.

Средна прагова токсодоза ( Р° Ст 50 ) - причинява първоначалните симптоми на увреждане при 50% от засегнатите.

Средната смъртоносна доза при приложение в стомаха - води до смъртта на 50% от засегнатите с еднократно въвеждане в стомаха (mg/kg).

За оценка на степента на токсичност на кожно-резорбтивното действие на AHOV се използват стойностите на средната летална токсичност ( LD 50 ), средната инвалидизираща токсична доза ( документ за самоличност 50 ) и среднопрагова токсикоза ( Рд 50 ). Мерни единици - g/човек, mg/човек, ml/kg и др.

Средната смъртоносна доза при нанасяне върху кожата - води до смъртта на 50% от засегнатите с еднократно нанасяне върху кожата.

Има голям брой начини за класифициране на опасни химикали, в зависимост от избраната база, например, според способността за разсейване, биологичните ефекти върху човешкото тяло, методите на съхранение и т.н.

Най-важните класификации са:

по степента на въздействие върху човешкото тяло (виж таблица 1.4);

според преобладаващия синдром, който се развива по време на остра интоксикация (виж таблица 1.5);

Таблица 1.4

Класификация на опасните химикали според степента на въздействие върху човешкото тяло

Индикатор	Стандарти за клас на опасност
Максимално допустима концентрация на вредни вещества във въздуха на работната зона, mg / m 3
Средна смъртоносна доза, когато се прилага в стомаха, mg / kg
Средна смъртоносна доза, когато се прилага върху кожата, mg / kg
Средна смъртоносна концентрация във въздуха, mg / m 3				повече от 50 000
Коефициент на потенциално отравяне при вдишване
Зона на остро действие
Зона на хронично действие
бележки: 1. Всяко конкретно опасно опасно вещество принадлежи към класа на опасност според индикатора, чиято стойност съответства на най-високия клас на опасност. 2. Коефициентът на възможността за инхалационно отравяне е равен на съотношението на максимално допустимата концентрация на вредно вещество във въздуха при 20 ° C към средната смъртоносна концентрация на веществото за мишки след двучасова експозиция. 3. Зоната на остро действие е съотношението на средната смъртоносна концентрация на опасни химикали към минималната (прагова) концентрация, която предизвиква изменение на биологичните показатели на ниво целия организъм, извън границите на адаптивните физиологични реакции. 4. Зоната на хронично действие е съотношението на минималната прагова концентрация, предизвикваща промени в биологичните параметри на ниво на целия организъм, които надхвърлят адаптивните физиологични реакции, към минималната (прагова) концентрация, причиняваща вредно въздействие в хроничен експеримент, 4 часа 5 пъти седмично в продължение на поне 4 месеца. Според степента на въздействие върху човешкото тяло, вредните вещества се разделят на четири класа на опасност: 1 - веществата са изключително опасни; 2 - силно опасни вещества; 3 - умерено опасни вещества; 4 - нискоопасни вещества. Класът на опасност се определя в зависимост от стандартите и показателите, дадени в тази таблица.

Таблица 1.5

Класификация на опасните вещества според преобладаващия синдром, който се развива по време на остра интоксикация

име	характер действия	име
Вещества с преобладаващо задушаващо действие	Засяга дихателните пътища на човека	Хлор, фосген, хлоропикрин.
Вещества предимно с общо токсично действие	Нарушаване на енергийния метаболизъм	Въглероден оксид, циановодород
Вещества със задушаващ и общотоксичен ефект	Те причиняват белодробен оток при вдишване и нарушават енергийния метаболизъм по време на резорбцията.	Амил, акрилонитрил, азотна киселина, азотни оксиди, серен диоксид, флуороводород
Невротропни отрови	Влияе върху генерирането, провеждането и предаването на нервните импулси	Въглероден дисулфид, тетраетил олово, органофосфорни съединения.
Вещества със задушаващо и неутронно действие	Причинява токсичен белодробен оток, на фона на който се образува тежко увреждане на нервната система	Амоняк, хептил, хидразин и др.
Метаболитни отрови	Нарушават интимните метаболитни процеси на дадено вещество в тялото	Етиленов оксид, дихлороетан
Вещества, които нарушават метаболизма	Те причиняват заболявания с изключително бавен ход и нарушават обмяната на веществата.	Диоксин, полихлорирани бензофурани, халогенирани ароматни съединения и др.

по основните физични и химични свойства и условия на съхранение (виж табл. 1.6);

по тежестта на въздействието на базата на отчитане на няколко от най-важните фактори (вж. Таблица 1.7);

от способността да гори.

Таблица 1.6

Класификация на опасните химикали по основни физични и химични свойства

и условия на съхранение

	Спецификации	Типични представители
	Течни летливи вещества, съхранявани в контейнери под налягане (сгъстени и втечнени газове)	Хлор, амоняк, сероводород, фосген и др.
	Течни летливи вещества, съхранявани в контейнери без налягане	Циановодородна киселина, нитрил на акрилова киселина, тетраетил олово, дифосген, хлоропикрин и др.
	Димящи киселини	Сярна (r³1,87), азотна (r³1,4), солна (r³1,15) и др.
	Свободни и твърди нелетливи по време на съхранение до + 40 О С	Сублим, жълт фосфор, арсенов анхидрид и др.
	Свободни и твърди летливи вещества при съхранение до + 40 О С	Соли на циановодородната киселина, живак и др.

Значителна част от опасните химикали са запалими и експлозивни вещества, което често води до пожари при разрушаване на контейнери и образуване на нови токсични съединения в резултат на горенето.

Според способността си да изгарят, всички AHOV са разделени на групи:

незапалими (фосген, диоксин и др.); веществата от тази група не горят при условия на нагряване до 900 0 С и концентрация на кислород до 21%;

негорими пожароопасни вещества (хлор, азотна киселина, флуороводород, въглероден оксид, серен диоксид, хлорпикрин и други термично нестабилни вещества, редица втечнени и сгъстени газове); веществата от тази група не горят при условия на нагряване до 900 ° C и концентрация на кислород до 21%, но се разлагат с отделяне на запалими пари;

Таблица 1.7

Класификация на опасните химикали според тежестта на експозицията въз основа на

като се имат предвид няколко фактора

Способност за дисперсия
Постоянство
Индустриална стойност
Начин на влизане в тялото
Степен на токсичност
Съотношението на броя на жертвите към броя на смъртните случаи
Забавени ефекти

голям брой начини за класифициране на опасни химикали, в зависимост от избраната база, например, според способността за разсейване, биологични ефекти върху човешкото тяло, методи на съхранение и др.

трудно запалими вещества (втечнен амоняк, циановодород и др.); вещества от тази група могат да се запалят само когато са изложени на източник на огън;

запалими вещества (акрилонитрил, амил, газообразен амоняк, хептил, хидразин, дихлороетан, въглероден дисулфид, тертраетил олово, азотни оксиди и др.); веществата от тази група са способни на спонтанно запалване и горене дори след отстраняване на източника на огън.

1.4.1.2. Химически опасни съоръжения

Химически опасно съоръжение (HOO)- това е обект, в който се съхранява, обработва, използва или транспортира HCV, в случай на авария или унищожаване на който може да настъпи смърт или химическо замърсяване на хора, селскостопански животни и растения, както и химическо замърсяване на околната среда.

Понятието ХОО обединява голяма група производствени, транспортни и други обекти на икономиката, различни по предназначение и технико-икономически показатели, но имащи общо свойство - при аварии те се превръщат в източници на токсични емисии.

Химически опасните съоръжения включват:

фабрики и комбинати на химическата промишленост, както и отделни инсталации (агрегати) и цехове, които произвеждат и консумират опасни химикали;

заводи (комплекси) за преработка на нефтени и газови суровини;

производство на други индустрии, използващи опасни химикали (целулоза и хартия, текстил, металургия, храни и др.);

жп гари, пристанища, терминали и складове в крайните (междинни) точки на движение на опасни химикали;

превозни средства (контейнери и цистерни, цистерни, речни и морски танкери, тръбопроводи и др.).

В същото време опасните химикали могат да бъдат както суровини, така и междинни и крайни продукти от промишленото производство.

Аварийните химически опасни вещества в предприятието могат да бъдат разположени в технологични линии, складови помещения и основни складове.

Анализът на структурата на химически опасните обекти показва, че по-голямата част от опасните химикали се съхраняват под формата на суровини или производствени продукти.

Втечнените опасни вещества се съдържат в стандартните капацитивни елементи. Това могат да бъдат алуминиеви, стоманобетонни, стоманени или комбинирани резервоари, в които се поддържат условията, съответстващи на дадения режим на съхранение.

Обобщените характеристики на резервоарите и възможните възможности за съхранение на опасни химикали са дадени в табл. 1.8.

Надземните резервоари в складовете обикновено се разполагат в групи с по един резервен резервоар на група. Около всяка група резервоари по периметъра е предвиден затворен насип или ограждаща стена.

Някои свободностоящи големи резервоари може да имат палети или подземни стоманобетонни резервоари.

Твърдите опасни химикали се съхраняват в специални помещения или на открити места под сенници.

На къси разстояния опасните химикали се транспортират по шосе в бутилки, контейнери (бъчви) или цистерни.

От широката гама от бутилки със среден капацитет за съхранение и транспортиране на течни опасни химикали най-често се използват бутилки с вместимост от 0,016 до 0,05 m 3 . Капацитетът на контейнерите (бъчви) варира от 0,1 до 0,8 m 3. Автоцистерните се използват главно за транспортиране на амоняк, хлор, амил и хептил. Стандартен танкер за амоняк има товароподемност 3,2; 10 и 16 т. Течен хлор се транспортира в цистерни с товароподемност до 20 т, амил - до 40 т, хептил - до 30 т.

AHOV се транспортира с железопътен транспорт в цилиндри, контейнери (бъчви) и цистерни.

Основните характеристики на резервоарите са дадени в таблица 1.9.

Цилиндрите се транспортират по правило в покрити вагони, а контейнерите (бъчви) - на открити платформи, в открити вагони и в универсални контейнери. В покрит вагон цилиндрите се поставят на редове в хоризонтално положение до 250 бр.

В отворен кабинков вагон контейнерите се монтират във вертикално положение на редове (до 3 реда), по 13 контейнера във всеки ред. На открита платформа контейнерите се транспортират в хоризонтално положение (до 15 бр.).

Железопътните цистерни за транспортиране на опасни химикали могат да имат обем на котела от 10 до 140 m 3 с товароносимост от 5 до 120 тона.

Таблица 1.9

Основните характеристики на железопътните цистерни,

използвани за транспортиране на опасни вещества

Име на AHOV	Полезен обем на котела на резервоара, m 3	Налягане в резервоара, атм.	Товароносимост, т
акрилонитрил
Втечнен амоняк
Азотна киселина (конц.)
Азотна киселина (разл.)
Хидразин
дихлороетан
Етиленов оксид
Серен анхидрид
Въглероден дисулфид
Флуороводород
Хлор втечнен
Циановодород

Повечето AHOV се транспортират с воден транспорт в цилиндри и контейнери (бъчви), но редица кораби са оборудвани със специални резервоари (цистерни) с вместимост до 10 000 тона.

В редица страни съществува такова понятие като химически опасна административно-териториална единица (ATU). Това е административно-териториална единица, над 10% от населението на която може да попадне в зоната на възможно химическо замърсяване при аварии в ХОО.

Зона на химическо замърсяване(ZHZ) - територията, в която OXV се разпространява или където е въведен в концентрации или количества, които застрашават живота и здравето на хора, селскостопански животни и растения за определен период от време.

Санитарно-охранителна зона(СПЗ) - зона около потенциално опасно съоръжение, създадена с цел предотвратяване или намаляване на въздействието на вредните фактори от неговото функциониране върху хората, селскостопанските животни и растенията, както и върху природната среда.

Класификацията на обектите на икономиката и ATU по химическа опасност се извършва въз основа на критериите, дадени в таблица 1.10.

Таблица 1.10

Критерии за класификация на ATU и обекти на икономиката

относно химическата опасност

Клас-сифи-циркулиран обект	Дефиниране на класификацията на обектите	Критерий (индикатор) за класифициране на обект и ATE като химически	Числова стойност на критерия за степента на химическа опасност по категории химическа опасност
Икономически обект	Химически опасен обект на икономиката е обект на икономиката, при чието унищожаване (авария) може да настъпи масово унищожаване на хора, селскостопански животни и растения от опасни химикали	Броят на населението, попадащо в зоната на възможно химическо замърсяване с опасни химикали	Повече от 75 хиляди души	От 40 до 75 хиляди души	по-малко от 40 хиляди души	Зоната VHZ не излиза извън рамките на съоръжението и неговата SPZ
	Химически опасен ATE-ATE, повече от 10% от населението на което може да попадне в зоната на VHZ в случай на аварии в съоръжения CW.	Броят на населението (дял от територии) в района на AHOV VHZ			10 до 30%
бележки: I. Зоната на възможно химическо замърсяване (VHZ) е площта на кръг с радиус, равен на дълбочината на зоната с прагова токсична доза. 2. За градовете и градските райони степента на химическа опасност се оценява по дела на територията, попадаща в зоната VHZ, като се приема, че населението е равномерно разпределено в района. 3. За определяне на дълбочината на зоната с прагова токсична доза се задават следните метеорологични условия: инверсия, скорост на вятъра I m/s, температура на въздуха 20 о С, посока на вятъра, равновероятна от 0 до 360 о.

Основните източници на опасност в случай на аварии в химическо съоръжение са:

залпови емисии на опасни химикали в атмосферата с последващо замърсяване на въздуха, терена и водоизточниците;

изхвърляне на опасни вещества във водни обекти;

„химичен” пожар с навлизане в околната среда на опасни химикали и продукти от тяхното горене;

експлозии на опасни химикали, суровини за тяхното производство или изходни продукти;

образуване на димни зони с последващо отлагане на опасни химикали, под формата на "петна" по пътя на разпространението на облак от замърсен въздух, сублимация и миграция.

Основните източници на опасност в случай на авария в промишлено съоръжение са показани схематично на фиг. 1.2.

Ориз. 1.2. Схемата за образуване на увреждащи фактори при авария в химическо съоръжение

1 - залпово изпускане на опасни химикали в атмосферата; 2 - изхвърляне на опасни вещества във водни обекти;

3 - "химически" огън; 4 - експлозия на опасни вещества;

5 - димни зони с утаяване на опасни химикали и сублимация

Всеки от горепосочените източници на опасност (поражение) на място и време може да се прояви поотделно, последователно или в комбинация с други източници, както и да се повтаря многократно в различни комбинации. Всичко зависи от физичните и химичните характеристики на опасните химикали, условията на аварии, метеорологичните условия и топографията на района. Важно е да знаете дефиницията на следните понятия.

Химическа аварияе авария в химически опасно съоръжение, придружена от разлив или изпускане на OHV, което може да доведе до смърт или химическо замърсяване на хора, селскостопански животни и растения, химическо замърсяване на храни, хранителни суровини, фуражи, други материални ценности ​и терен за определен период от време.

OHV емисии- излизане при снижаване на налягането за кратък период от време от технологични инсталации, резервоари за съхранение или транспортиране на отпадъчни химикали в количество, което може да предизвика химическа авария.

Проток OHV- изтичане при разхерметизиране от технологични възли, резервоари за съхранение или транспортиране на отпадъчни химикали в количество, което може да причини химическа авария.

Фокус на лезия на AHOV- това е територията, в рамките на която в резултат на авария в химически опасно съоръжение с изпускане на опасни химикали са настъпили масови наранявания на хора, селскостопански животни, растения, разрушения и повреди на сгради и конструкции.

В случай на аварии в HOO с изпускане на опасни химикали, фокусът на химически щети ще има следните характеристики.

I. Образуването на облаци от пари от AHOV и тяхното разпространение в околната среда са сложни процеси, които се определят от диаграмите на фазовите състояния на AHOV, техните основни физични и химични характеристики, условия на съхранение, метеорологични условия, терен и др., следователно, прогнозирането на мащаба на химическото замърсяване (замърсяване) е много трудно.

2. В разгара на авария в съоръжението по правило действат няколко увреждащи фактора: химическо замърсяване на района, въздуха, водните обекти; висока или ниска температура; ударна вълна, а извън обекта - химическо замърсяване на околната среда.

3. Най-опасният увреждащ фактор е въздействието на парите на AHOV през дихателната система. Той действа както на мястото на произшествието, така и на големи разстояния от източника на изпускане и се разпространява със скоростта на вятъра, пренасящ опасни химикали.

4. Опасни концентрации на опасни химикали в атмосферата могат да съществуват от няколко часа до няколко дни, а замърсяването на района и водата за още по-дълго време.

5. Смъртта зависи от свойствата на опасните химикали, токсичната доза и може да настъпи както мигновено, така и след известно време (няколко дни) след отравяне.

1.4.2. Основни изисквания на кодовете за проектиране

за разполагане и изграждане на химически опасни съоръжения

Основните национални инженерно-технически изисквания за местоположението и изграждането на HOO са изложени в държавните документи за ITM.

В съответствие с изискванията на ITM територията, прилежаща към химически опасни съоръжения, в рамките на която при евентуално унищожаване на контейнери с опасни химикали, разпространението на облаци от замърсен въздух с концентрации, причиняващи щети на незащитени хора, е зона на възможна опасна химическо замърсяване.

Премахването на границите на зоната на възможно опасно химическо замърсяване е дадено в табл. 1.11.

За да се определи премахването на границите на зоните на възможно опасно химическо замърсяване с други количества опасни химикали в контейнери, е необходимо да се използват корекционните коефициенти, дадени в таблица 1.12.

Таблица 1.11

Премахване на границите на зоната на възможно опасно химическо замърсяване

от 50-тонни контейнери с опасни химикали

палетен (стъклен) насип, m	Премахване на границите на зоната на възможно опасно химическо замърсяване, км.
		циановодород	серен диоксид	Сероводородна пръчка			метилизоцианат
Без насип

Таблица 1.12

Коефициенти за преизчисляване на броя на опасните химикали

При проектирането на нови летища, приемни и предавателни радиоцентрове, изчислителни центрове, както и животновъдни комплекси, големи ферми и птицеферми, тяхното разположение трябва да се осигури на безопасно разстояние от съоръжения с опасни химикали.

Изграждането на основни складове за съхранение на опасни химикали трябва да се предвиди в крайградска зона.

Когато се намират в категоризирани градове и в съоръжения от особено значение, бази и складове за съхранение на опасни химикали, количеството на запасите от опасни химикали се определя от министерства, ведомства и предприятия съгласувано с местните власти.

В предприятия, произвеждащи или консумиращи опасни химикали, е необходимо:

проектиране на сгради и конструкции предимно от рамков тип с леки ограждащи конструкции;

поставяйте контролните панели, като правило, в долните етажи на сградите, както и осигурявайте дублиране на техните основни елементи в резервни контролни точки на съоръжението;

осигурете, ако е необходимо, защита на контейнерите и комуникациите от унищожаване от ударна вълна;

разработва и изпълнява мерки за предотвратяване на разливане на опасни течности, както и мерки за локализиране на аварии чрез изключване на най-уязвимите участъци от технологични схеми чрез монтиране на възвратни клапани, сифони и хамбари с насочени дренажи.

В населени места, разположени в райони на възможно опасно замърсяване с опасни вещества, за осигуряване на населението с питейна вода е необходимо да се създадат защитени централизирани водоснабдителни системи с преобладаваща база от подземни водоизточници.

Преминаването, обработката и спирането на влакове с опасни химикали трябва да се извършват само на кръгове. Зоните за претоварване (прехвърляне) на опасни химикали, железопътните релси за натрупване (съхранение) на автомобили (цистерни) с опасни химикали трябва да се отстраняват на разстояние най-малко 250 m от жилищни сгради, промишлени и складови сгради, паркинги на други влакове. Подобни изисквания се налагат и към местата за товарене (разтоварване) на опасни химикали, железопътните релси за натрупване (съхранение) на вагони (цистерни), както и водни площи за кораби с такива товари.

Новопостроените и реконструирани бани, душове на предприятия, перални, фабрики за химическо чистене, станции за миене и почистване на превозни средства, независимо от ведомствената принадлежност и форма на собственост, трябва да бъдат съответно приспособени за санитарно третиране на хора, специална обработка на облекло и оборудване в случай на производствени аварии с изпускане на опасни химикали.

В съоръжения с опасни химикали е необходимо да се създадат локални системи за предупреждение, в случай на аварии и химическо замърсяване, работещите в тези съоръжения, както и населението, живеещо в райони на възможно опасно химическо замърсяване.

Предупреждаването на населението за възникване на химическа опасност и възможността от замърсяване на атмосферата с опасни химикали трябва да се извършва с помощта на всички налични средства за комуникация (електрически сирени, радиоразпръскваща мрежа, вътрешни телефонни комуникации, телевизия, мобилни високоговорящи инсталации , улични говорители и др.).

В химически опасни съоръжения трябва да се създадат локални системи за откриване на замърсяване на опасни химикали в околната среда.

Към убежищата, които осигуряват защита срещу опасни вещества на ID, се налагат редица повишени изисквания:

приютите трябва да се поддържат готови за незабавно приемане на приютените;

в убежища, разположени в зони с възможно опасно химическо замърсяване, трябва да се осигури режим на пълна или частична изолация с регенерация на вътрешния въздух.

Въздушната регенерация може да се извърши по два начина. Първият - с помощта на регенеративните инсталации RU-150/6, вторият - с помощта на регенеративния патрон RP-100 и бутилки за сгъстен въздух.

Зоните за претоварване (изпомпване) на опасни химикали и железопътните коловози за натрупване (стоящи) вагони (цистерни) с опасни химикали са оборудвани със системи за поставяне на водни завеси и пълнене с вода (дегазатор) при разлив на опасен химикал. Подобни системи се създават и на кейките за товарене (разтоварване) на опасни химикали.

За своевременно намаляване на запасите от опасни химикали до нормите на технологичните нужди се предвижда:

изпразване при аварийни ситуации на особено опасни участъци от технологични схеми в заровени контейнери в съответствие с нормите, правилата и като се вземат предвид специфичните характеристики на продукта;

източване на опасни вещества в аварийни контейнери, като правило, с помощта на автоматично задействане на дренажни системи със задължително дублиране с устройство за ръчно активиране на изпразването;

в плановете за специален период на химически опасни съоръжения, мерки за максимално възможно намаляване на запасите и сроковете на съхранение на опасни химикали и преминаване към безбуферна производствена схема.

Националните инженерно-технически мерки при изграждането и реконструкцията на ХОО се допълват от изискванията на министерствата и ведомствата, посочени в съответните отраслови нормативни документи и проектна документация.

Различават се следните пътища на навлизане на отрови в тялото:

1. устен;

2. вдишване;

3. перкутанни (през непокътната и увредена кожа);

4. през лигавиците (конюнктивата на окото);

5.парентерално.

Един от най-честите начини за навлизане на токсични вещества в тялото е през устата. Редица токсични мастноразтворими съединения - феноли, някои соли, особено цианиди - се абсорбират и навлизат в кръвния поток още в устната кухина.

В целия стомашно-чревен тракт има значителни градиенти на pH, които определят различни скорости на абсорбция на токсичните вещества. Токсичните вещества в стомаха могат да се абсорбират и разреждат от хранителните маси, в резултат на което контактът им с лигавицата намалява. Освен това скоростта на усвояване се влияе от интензивността на кръвообращението в стомашната лигавица, перисталтиката, количеството слуз и др. По принцип абсорбцията на отровното вещество се извършва в тънките черва, чието съдържание е с pH 7,5 - 8,0. Колебанията в рН на чревната среда, наличието на ензими, голям брой съединения, образувани по време на храносмилането в химуса върху големи протеинови молекули и сорбцията върху тях - всичко това влияе върху резорбцията на токсични съединения и тяхното отлагане в стомашно-чревния тракт.

Явленията на отлагане на токсични вещества в стомашно-чревния тракт в случай на перорално отравяне показват необходимостта от неговото цялостно почистване в хода на лечението.

Инхалационното отравяне се характеризира с най-бързото навлизане на отрова в кръвта. Това се дължи на голямата абсорбционна повърхност на белодробните алвеоли (100-150 m 2), малката дебелина на алвеоларните мембрани, интензивния кръвен поток през белодробните капиляри и липсата на условия за значително отлагане на отрови.

Усвояването на летливите съединения започва още в горните дихателни пътища, но най-пълно се извършва в белите дробове. Това се случва според закона на дифузията в съответствие с градиента на концентрация. Много летливи неелектролити влизат в тялото по подобен начин: въглеводороди, халогенирани въглеводороди, алкохоли, етери и др. Скоростта на прием се определя от техните физикохимични свойства и в по-малка степен от състоянието на тялото (интензивността на дишането и кръвообращението в белите дробове).

Проникването на токсични вещества през кожата също е от голямо значение, главно във военна и индустриална среда.

Има поне три начина да направите това:

1. през епидермиса;

2. космени фоликули;

3. отделителни канали на мастните и потните жлези.

Епидермисът се разглежда като липопротеинова бариера, през която различни вещества могат да дифундират в количества, пропорционални на техните коефициенти на разпределение в системата липиди/вода... Това е само първата фаза на проникването на отровата, втората фаза е транспортирането на тези съединения от дермата в кръвта. Механичните увреждания на кожата (ожулвания, драскотини, рани и др.), термичните и химически изгаряния допринасят за проникването на токсични вещества в тялото.

Разпределение на отрови в тялото.Един от основните токсикологични показатели е обемът на разпределение, т.е. характеристика на пространството, в което се разпространява дадено токсично вещество. Има три основни сектора на разпределението на чужди вещества: извънклетъчна течност (приблизително 14 литра за човек с тегло 70 кг), вътреклетъчна течност (28 литра) и мастна тъкан, чийто обем варира значително. Обемът на разпределение зависи от трите основни физични и химични свойства на дадено вещество:

1. разтворимост във вода;

2. разтворимост на мазнини;

3. способност за дисоциация (образуване на йони).

Водоразтворимите съединения са способни да се разпространяват в целия воден сектор (извънклетъчна и вътреклетъчна течност) на тялото – около 42 литра; мастноразтворимите вещества се натрупват (отлагат) главно в липидите.

Отстраняване на отрови от тялото... Начините и средствата за естествено елиминиране на чужди съединения от организма са различни. Според практическото си значение те са разположени, както следва: бъбреци – черва – бели дробове – кожа. Степента, скоростта и пътят на екскреция зависят от физикохимичните свойства на освободените вещества. Бъбреците отделят главно нейонизирани съединения, които са силно хидрофилни и слабо реабсорбирани в бъбречните тубули.

Чрез червата с изпражненията се отстраняват следните вещества: 1) които не се абсорбират в кръвния поток по време на оралния им прием; 2) изолиран от черния дроб с жлъчка; 3) навлезе в червата през стените му (чрез пасивна дифузия по градиента на концентрация).

Повечето летливи неелектролити се отделят от тялото главно непроменени с издишания въздух. Колкото по-нисък е коефициентът на разтворимост във вода, толкова по-бързо става тяхното освобождаване, особено тази част, която е в циркулиращата кръв. Освобождаването на тяхната фракция, отложена в мастната тъкан, се забавя и протича много по-бавно, особено след като това количество може да бъде много значително, т.к. мастната тъкан може да съставлява повече от 20% от общото телесно тегло на човек. Например, около 50% от вдишвания хлороформ се освобождава през първите 8-12 часа, а останалата част е във втората фаза на екскреция, която продължава няколко дни.

Чрез кожата, по-специално с потта, много токсични вещества - неелектролити (етилов алкохол, ацетон, феноли, хлорирани въглеводороди и др.) - напускат тялото. Въпреки това, с редки изключения (концентрацията на въглероден дисулфид в потта е няколко пъти по-висока, отколкото в урината), общото количество отстранено по този начин токсично вещество е малко.

Основните патологични симптоми при остро отравяне:

1) симптоми на сърдечно-съдова дисфункция: брадикардия или тахикардия, артериална хипотония или хипертония, екзотоксичен шок.

Екзотоксичният шок се свързва с 65-70% от смъртните случаи от отравяне. Такива пациенти са в тежко състояние, имат психомоторна възбуда или летаргия, кожата е бледа със синкав оттенък, студена на допир, задух и тахикардия, хипотония и олигурия. В този случай функциите на почти всички жизненоважни органи и системи са нарушени, но острата циркулаторна недостатъчност е една от водещите клинични прояви на шок.

2) Симптоми на нарушения на ЦНС: главоболие, нарушена координация на движенията, халюцинации, делириум, конвулсии, парализа, кома.

Най-тежките форми на нервно-психични разстройства при остро отравяне са токсичната кома и интоксикационните психози. Кома най-често се развива при отравяне с вещества, които инхибират функциите на централната нервна система.Характерна особеност на неврологичната картина на токсичната кома е липсата на постоянни фокални симптоми и бързо подобряване на състоянието на пострадалия в отговор на мерки за отстраняване на отрова от тялото. Интоксикационните психози могат да възникнат в резултат на тежко отравяне с атропин, кокаин, тубазид, етиленгликол, въглероден оксид и да се проявят с различни психопатологични симптоми (объркване, халюцинации и др.). Злоупотребяващите с алкохол могат да развият така наречените алкохолни психози (халюциноза, делириум тременс). При отравяне с някои невротоксични вещества (ФОС, пахикарпин, метилбромид) се появяват нарушения на нервно-мускулната проводимост с развитие на пареза и парализа, а като усложнение - миофибрилация.

От диагностична гледна точка е важно да се знае, че е възможно остро зрително увреждане до слепота при отравяне с метилов алкохол и хинин; замъглено зрение на фона на миоза - отравяне с FOS; мидриаза - при отравяне с атропин, никотин, пачикарпин; "Цветно зрение" - при отравяне със салицилат; развитието на увреждане на слуха - с отравяне с хинин, някои антибиотици (канамицин моносулфат, неомицин сулфат, стрептомицин сулфат).

След тежко отравяне, астения, състояние на повишена умора, раздразнителност и слабост обикновено продължават дълго време.

3) Симптоми на увреждане на дихателните органи: брадипнея, тахипнея, патологични видове дишане (Kussmaul), ларингоспазъм, бронхоспазъм, токсичен белодробен оток. При респираторни нарушения от централен произход, характерни за отравяне с невротоксични отрови, поради инхибиране на дихателния център или парализа на дихателната мускулатура, дишането става повърхностно, аритмично, до пълно спиране.

Механичната асфиксия настъпва при пациенти в кома, когато дихателните пътища се затварят в резултат на прибиране на езика, аспирация на повръщане, хиперсекреция на бронхиалните жлези, слюноотделяне. Клинично "механичната асфиксия" се проявява с цианоза, наличие на големи бълбукащи хрипове над трахеята и големите бронхи.

При изгаряния на горните дихателни пътища е възможна стеноза на ларинкса, която се проявява с дрезгав глас или изчезване на гласа, задух, цианоза, прекъсващо дишане, възбуда на пациента.

Токсичният белодробен оток се причинява от директно увреждане на белодробната мембрана от токсично вещество, последвано от възпаление и оток на белодробната тъкан. Най-често се наблюдава при отравяне с азотни оксиди, фосген, въглероден окис и други токсични вещества със задушаващо действие, при вдишване на изпарения на корозивни киселини и основи и при аспирация на тези вещества, придружено от изгаряне на горните дихателни пътища. Токсичният белодробен оток се характеризира с етапи на развитие: рефлексен стадий - поява на спазми в очите, болезненост в назофаринкса, стягане в гърдите, често плитко дишане; етапът на въображаемо благополучие - изчезването на неприятни субективни усещания; стадий на изразени клинични прояви - бълбукащо дишане, обилна пенлива храчка, много фини бълбукащи влажни хрипове над белите дробове. Кожата и видимите лигавици са цианотични, често се развива остра сърдечно-съдова недостатъчност (колапс), кожата придобива земен оттенък.

4) Симптоми на увреждане на стомашно-чревния тракт: проявява се под формата на диспептични разстройства (гадене, повръщане), гастроентероколит, изгаряния на храносмилателния тракт, езофагеално-гастроинтестинално кървене. Кървенето е най-често при отравяне с каутеризиращи отрови (киселини и основи); те могат да бъдат ранни (на първия ден) и късни (2-3 седмици).

Повръщането в ранните етапи на отравяне в много случаи може да се счита за полезно явление, тъй като помага за отстраняване на токсично вещество от тялото. Въпреки това, появата на повръщане в кома на пациента, в случай на отравяне с каутеризиращи отрови при деца, със стеноза на ларинкса и белодробен оток, е опасно, тъй като може да възникне аспирация на повръщане в дихателните пътища.

Гастроентеритът в случай на отравяне обикновено е придружен от дехидратация на организма и електролитен дисбаланс.

5) Симптомите на чернодробно и бъбречно увреждане имат клиника на токсична хепато- и нефропатия, могат да имат 3 степени на тежест.

Леката степен се характеризира с липса на забележими клинични прояви.

Умерена степен: черният дроб е увеличен, болезнен при палпация, жълтеница, хеморагична диатеза; с бъбречно увреждане - болки в гърба, олигурия.

Тежка степен: развива се ARF и ARF.

Лабораторните и инструменталните изследвания са от голямо значение при диагностицирането на токсичните увреждания на черния дроб и бъбреците.

Синдром на разстройство на съзнанието... Причинява се от прякото въздействие на отровата върху кората на главния мозък, както и от причинените от нея нарушения на мозъчното кръвообращение и кислороден дефицит. Този вид явление (кома, ступор) се проявява при тежко отравяне с хлорирани въглеводороди, фосфорорганични съединения (ФОС), алкохоли, опиуми, сънотворни средства.

Нарушение на дишането... Често се наблюдава при кома, когато дихателният център е инхибиран. Нарушенията на дихателния акт възникват и в резултат на парализа на дихателната мускулатура, което рязко усложнява хода на отравянето. Наблюдават се тежки дихателни дисфункции с токсичен белодробен оток и обструкция на дихателните пътища.

Синдром на кръвна лезия... Характерно за отравяне с въглероден окис, окислители на хемоглобина, хемолитични отрови. В този случай хемоглобинът се инактивира, кислородният капацитет на кръвта намалява.

Нарушение на кръвообращението... Почти винаги придружава остро отравяне. Причините за нарушение на функцията на сърдечно-съдовата система могат да бъдат: инхибиране на вазомоторния център, дисфункция на надбъбречните жлези, повишена пропускливост на стените на кръвоносните съдове и др.

Синдром на нарушение на терморегулацията... Наблюдава се при много отравяния и се проявява или с понижаване на телесната температура (алкохол, сънотворни, цианиди), или с нейното повишаване (въглероден окис, змийска отрова, киселини, основи, FOS). Тези промени в тялото, от една страна, са следствие от намаляване на метаболитните процеси и увеличаване на топлопреминаването, а от друга страна, абсорбцията на токсични продукти от разпадането на тъканите в кръвта, нарушаване на доставките кислород в мозъка и инфекциозни усложнения.

Конвулсивен синдром... По правило това е индикатор за тежко или изключително тежко протичане на отравяне. Припадъците възникват в резултат на остро кислородно гладуване на мозъка (цианиди, въглероден оксид) или в резултат на специфичното действие на отрови върху централните нервни структури (етиленгликол, хлорирани въглеводороди, FOS, стрихнин).

Синдром на психично разстройство... Характерно за отравяне с отрови, които селективно засягат централната нервна система (алкохол, диетиламид на лизергинова киселина, атропин, хашиш, тетраетил олово).

Чернодробни и бъбречни синдроми... Те съпътстват много видове интоксикации, при които тези органи стават обект на пряко излагане на отрови или страдат поради влиянието на токсични метаболитни продукти и разпадането на тъканните структури върху тях. Това особено често придружава отравяне с дихлоретан, алкохоли, оцетна есенция, хидразин, арсен, соли на тежки метали, жълт фосфор.

Синдром на нарушение на водно-електролитния и киселинно-алкалния баланс... При остро отравяне то е следствие основно от нарушение във функцията на храносмилателната и отделителната система, както и на отделителните органи. В този случай е възможно дехидратация на тялото, изкривяване на окислително-редукционните процеси в тъканите, натрупване на недостатъчно окислени метаболитни продукти.

Доза. Концентрация. токсичност

Както вече беше отбелязано, действайки върху тялото в различни количества, едно и също вещество предизвиква различен ефект. Минимално ефективно, или прагова доза(концентрация) на токсично вещество е най-малкото количество, което причинява очевидни, но обратими промени в живота. Минимална токсична доза- това вече е много по-голямо количество отрова, причиняващо тежко отравяне с комплекс от характерни патологични промени в организма, но без фатален изход. Колкото по-силна е отровата, толкова по-близки са стойностите на минималните ефективни и минималните токсични дози. В допълнение към споменатите, в токсикологията е обичайно да се разглежда смъртоносни (смъртоносни) дозии концентрацията на отрови, тоест тези количества, които водят човек (или животно) до смърт при липса на лечение. Смъртоносните дози се определят от опити с животни. В експерименталната токсикология, най-често използваният средна смъртоносна доза(DL 50) или концентрацията (CL 50) на отровата, при която умират 50% от опитните животни. Ако се наблюдава тяхната 100% смърт, тогава такава доза или концентрация се обозначава като абсолютна смъртоносна(DL 100 и CL 100). Понятието токсичност (токсичност) означава мярка за несъвместимост на веществото с живота и се определя от реципрочната стойност на DL 50 (CL 50), т.е.

В зависимост от пътя на постъпване на отровата в тялото се определят следните токсикометрични параметри: mg/kg телесно тегло - при излагане на отрова, постъпила в тялото с отровена храна и вода, както и върху кожата и лигавиците мембрани; mg / l или g / m 3 въздух - при вдишване (т.е. през дихателната система) проникване на отрова в тялото под формата на газ, пара или аерозол; mg / cm 2 от повърхността - в случай на контакт на отровата върху кожата. Съществуват методи за по-задълбочена количествена оценка на токсичността на химичните съединения. Така че, когато е изложена през дихателните пътища, степента на токсичност на отровата (T) се характеризира с модифицираната формула на Хабер:

където c е концентрацията на отровата във въздуха (mg / l); t - време на експозиция (мин); ? - обем на вентилацията на белите дробове (l / min); g - телесно тегло (kg).

При различни методи за въвеждане на отрови в тялото са необходими различни количества, за да се предизвика същия токсичен ефект. Например, DL 50 на диизопропил флуорофосфат, открит при зайци по различни начини на приложение, е както следва (в mg/kg):

Значително превишаване на пероралната доза над парентералната (т.е. въведена в тялото, заобикаляйки стомашно-чревния тракт) показва, на първо място, унищожаването на по-голямата част от отровата в храносмилателната система.

Като се вземе предвид големината на средните смъртоносни дози (концентрации) за различни пътища на навлизане в тялото, отровите се разделят на групи. Една от тези разработени у нас класификации е показана в таблицата.

Класификация на вредните вещества според степента на токсичност (препоръчана от Всесъюзната проблемна комисия по научните основи на хигиената на труда и професионалната патология през 1970 г.)

При многократно излагане на една и съща отрова върху тялото ходът на отравянето може да се промени поради развитието на явленията на кумулация, сенсибилизация и пристрастяване. Под кумулацияозначава натрупване на токсично вещество в тялото ( материално натрупване) или ефектите, които причинява ( функционална кумулация). Ясно е, че веществото се натрупва, което бавно се отделя или бавно се обезврежда, докато общата ефективна доза нараства много бързо. Що се отнася до функционалната кумулация, тя може да се прояви като тежки нарушения, когато самата отрова не се задържа в тялото. Това явление може да се наблюдава например при алкохолно отравяне. Обичайно е да се оценява тежестта на кумулативните свойства на токсичните вещества кумулационен коефициент(K), което се определя в експеримент върху животни:

където а е количеството отрова, въведено отново в животното, което е 0,1–0,05 DL 50; b е броят на приложените дози (а); в - приложена единична доза.

В зависимост от стойността на коефициента на кумулация, токсичните вещества се разделят на 4 групи:

1) с изразена кумулация (К<1);

2) с изразена кумулация (К от 1 до 3);

3) с умерена кумулация (K от 3 до 5);

4) със слабо изразена кумулация (K> 5).

Сенсибилизация- състояние на тялото, при което многократното излагане на вещество предизвиква по-голям ефект от предишното. В момента няма единно виждане за биологичната същност на това явление. Въз основа на експериментални данни може да се предположи, че сенсибилизиращият ефект е свързан с образуването под въздействието на токсично вещество в кръвта и други вътрешни среди на протеинови молекули, които са се променили и са станали чужди за тялото. Последните предизвикват образуването на антитела - специални структури от протеинова природа, които изпълняват защитната функция на тялото. Очевидно повтарящите се, дори значително по-слаби токсични ефекти с последващата реакция на отровата с антитела (или променени рецепторни протеинови структури) предизвикват перверзна реакция на организма под формата на сенсибилизация.

При многократно излагане на отрови върху тялото може да се наблюдава и обратното явление - отслабване на ефекта им поради пристрастяващ, или толерантност... Механизмите за развитие на толерантност са нееднозначни. Например, доказано е, че пристрастяването към арсенов анхидрид се дължи на възникването под неговото влияние на възпалителни процеси върху лигавицата на стомашно-чревния тракт и в резултат на това намаляване на абсорбцията на отровата. В същото време, ако арсенови препарати се прилагат парентерално, толерантност не се наблюдава. Въпреки това, най-честата причина за толерантност е стимулирането или индуцирането от отрови на активността на ензимите, които ги неутрализират в тялото. Този феномен ще бъде обсъден по-късно. И сега отбелязваме, че пристрастяването към някои отрови, например FOS, може да се дължи и на намаляване на чувствителността на съответните биоструктури към тях или на претоварване на последните поради масивното въздействие върху тях на прекомерно количество токсично вещество молекули.

Във връзка с гореизложеното, законодателната уредба е от особено значение. максимално допустими концентрации(MPC) на вредни вещества във въздуха на работната зона на промишлени и селскостопански предприятия, научноизследователски и изпитвателни институции, конструкторски бюра. Смята се, че максимално допустимата концентрация на тези вещества по време на ежедневна осемчасова работа през целия трудов стаж не може да причини заболявания или отклонения в здравословното състояние на работниците, които се откриват чрез съвременни методи на изследване директно в процеса на работа или в дългосрочни периоди. В сравнение с други индустриализирани страни в СССР има по-строг подход към установяването на ПДК за много химични агенти. На първо място, това се отнася за вещества, които имат първоначално незабележим, но постепенно нарастващ ефект. Например, Съветският съюз прие по-ниски нива на ПДК от Съединените щати за въглероден оксид (20 mg / m3 срещу 100 mg / m3), живачни и оловни пари (0,01 mg / m3 срещу 0,1 mg / m 3), бензол (5 mg / m 3 срещу 80 mg / m 3), дихлороетан (10 mg / m 3 срещу 400 mg / m 3) и други токсични вещества. У нас в предприятията и институциите работят специални токсикологични и санитарни лаборатории, които стриктно контролират съдържанието на вредни вещества в работните помещения, въвеждането на нови екологични технологични процеси, работата на газопрахоуловителите, канализацията и др. продуктът, произведен от промишлеността на СССР, е тестван за токсичност и получава токсикологична характеристика.

Начини за навлизане на отрови в тялото

Отровите могат да попаднат в човешкото тяло през дихателната система, храносмилателния тракт и кожата. Огромната повърхност на белодробните алвеоли (около 80-90 m 2) осигурява интензивно усвояване и бърз ефект от действието на отровните пари и газове, присъстващи във вдишвания въздух. В този случай, на първо място, белите дробове се превръщат в „врата“ за тези от тях, които са лесно разтворими в мазнини. Дифундирайки през алвеоларно-капилярната мембрана с дебелина около 0,8 микрона, която отделя въздуха от кръвния поток, молекулите на отровите по най-краткия път проникват в белодробната циркулация и след това, заобикаляйки черния дроб, достигат до кръвоносните съдове на големите кръг през сърцето.

С отровена храна, вода, както и в "чиста" форма, токсичните вещества се абсорбират в кръвния поток през лигавиците на устата, стомаха и червата. Повечето от тях се абсорбират в епителните клетки на храносмилателния тракт и по-нататък в кръвта по механизма на проста дифузия. В този случай водещ фактор за проникването на отрови във вътрешната среда на тялото е тяхната разтворимост в липиди (мазнини), по-точно естеството на разпределението между липидната и водната фаза на мястото на усвояване. Значителна роля играе и степента на дисоциация на отровите.

Що се отнася до неразтворимите в мазнините чужди вещества, много от тях проникват през клетъчните мембрани на лигавиците на стомаха и червата през порите или пространствата между мембраните. Въпреки че площта на порите е само около 0,2% от общата повърхност на мембраната, тя все пак позволява абсорбцията на много водоразтворими и хидрофилни вещества. Кръвният поток от стомашно-чревния тракт доставя токсични вещества в черния дроб - орган, който изпълнява бариерна функция по отношение на по-голямата част от чуждите съединения.

Както показват много изследвания, скоростта на проникване на отрови през непокътната кожа е право пропорционална на тяхната разтворимост в липидите и по-нататъшното им преминаване в кръвта зависи от способността да се разтварят във вода. Това се отнася не само за течности и твърди вещества, но и за газове. Последните могат да дифундират през кожата като през инертна мембрана. По този начин, например, кожната бариера се преодолява от HCN, CO 2, CO, H 2 S и други газове. Интересно е да се отбележи, че преминаването на тежки метали през кожата се улеснява от образуването на соли с мастни киселини от мастния слой на кожата.

Преди да попаднат в определен орган (тъкан), отровите в кръвта преодоляват редица вътрешни клетъчни и мембранни бариери. Най-важните от тях са хематоенцефалните и плацентарните – биологични структури, които се намират на границата на кръвния поток, от една страна, и централната нервна система и плода на майката, от друга. Следователно резултатът от действието на отрови и лекарства често зависи от това колко е изразена способността им да проникват през бариерните структури. Така че веществата, разтворими в липиди и бързо дифундиращи през липопротеиновите мембрани, например алкохоли, наркотици, много сулфатни лекарства, проникват добре в мозъка и гръбначния мозък. Те относително лесно навлизат в кръвния поток на плода през плацентата. В тази връзка не може да не се споменат случаите на раждане на деца с признаци на пристрастяване към наркотици, ако майките им са били наркомани. Докато бебето е в утробата, то се адаптира към определена доза от лекарството. В същото време някои чужди вещества проникват слабо през бариерните структури. Това е особено вярно за лекарства, които образуват кватернерни амониеви бази в организма, силни електролити, някои антибиотици и колоидни разтвори.

Преобразуване на токсични вещества в организма

Отровите, проникващи в тялото, подобно на други чужди съединения, могат да претърпят различни биохимични трансформации ( биотрансформация), в резултат на което най-често се образуват по-малко токсични вещества ( неутрализация, или детоксикация). Но има много известни случаи на повишена токсичност на отрови, когато структурата им в тялото се промени. Има и такива съединения, чиито характерни свойства започват да се проявяват само в резултат на биотрансформация. В същото време определена част от отровните молекули се освобождава от тялото без никакви промени или като цяло остава в него за повече или по-малко дълъг период от време, като се фиксира от протеините на кръвната плазма и тъканите. В зависимост от силата на образувания комплекс "отрова-протеин", действието на отровата се забавя или напълно се губи. Освен това протеиновата структура може да бъде само носител на токсично вещество, доставяйки го до съответните рецептори.

Фиг. 1. Обща схема на прием, биотрансформация и отделяне на чужди вещества от организма

Изследването на процесите на биотрансформация позволява решаването на редица практически въпроси на токсикологията. Първо, познаването на молекулярната същност на детоксикацията на отровите позволява да се блокират защитните механизми на организма и на тази основа да се очертаят пътищата за насочено действие върху токсичния процес. Второ, количеството на дозата отрова (лекарство), която е постъпила в тялото, може да се прецени по количеството продукти на тяхното преобразуване - метаболити, екскретирани през бъбреците, червата и белите дробове, което дава възможност да се следи здравето на хората, участващи при производството и употребата на токсични вещества; освен това при различни заболявания образуването и отделянето на много продукти на биотрансформация на чужди вещества от организма е значително нарушено. На трето място, появата на отрови в тялото често е придружена от индукция на ензими, които катализират (ускоряват) тяхното преобразуване. Следователно, като се повлияе върху активността на индуцираните ензими с помощта на определени вещества, е възможно да се ускорят или забавят биохимичните процеси на трансформация на чужди съединения.

Установено е, че процесите на биотрансформация на чужди вещества протичат в черния дроб, стомашно-чревния тракт, белите дробове и бъбреците (фиг. 1). Освен това, според резултатите от изследванията на професор И. Д. Гадаскина, значителен брой токсични съединения претърпяват необратими трансформации в мастната тъкан. Въпреки това, черният дроб е от първостепенно значение тук, или по-скоро микрозомната фракция на неговите клетки. Именно в чернодробните клетки, в техния ендоплазмен ретикулум, са локализирани повечето от ензимите, които катализират трансформацията на чужди вещества. Самият ретикулум представлява плексус от линопротеинови тубули, проникващи в цитоплазмата (фиг. 2). Най-високата ензимна активност се свързва с така наречения гладък ретикулум, който за разлика от грапавия няма рибозоми на повърхността си. Следователно не е изненадващо, че при чернодробни заболявания чувствителността на тялото към много чужди вещества рязко нараства. Трябва да се отбележи, че въпреки че броят на микрозомалните ензими е малък, те имат много важно свойство - висок афинитет към различни чужди вещества с относителна химическа неспецифичност. Това създава възможност за тях да влязат в реакции на неутрализация с почти всяко химично съединение, което е попаднало във вътрешната среда на тялото. Напоследък е доказано наличието на редица такива ензими в други органели на клетката (например в митохондриите), както и в кръвната плазма и в чревните микроорганизми.

Ориз. 2. Схематично представяне на чернодробна клетка (Park, 1373). 1 - ядро; 2 - лизозоми; 3 - ендоплазмен ретикулум; 4 - пори в ядрената обвивка; 5 - митохондрии; 6 - груб ендоплазмен ретикулум; 7 - инвагинация на плазмената мембрана; 8 - вакуоли; 9 - вярно за гликоген; 10 - гладък ендолазмен ретикулум

Смята се, че основният принцип на трансформацията на чужди съединения в организма е да се осигури най-високата скорост на тяхното елиминиране чрез прехвърляне от мастноразтворими към по-водоразтворими химически структури. През последните 10-15 години, при изследване на същността на биохимичните трансформации на чужди съединения от мастноразтворими във водоразтворими, все по-голямо значение се придава на т. нар. монооксигеназна ензимна система със смесена функция, която съдържа специална протеин - цитохром Р-450. Той е подобен по структура на хемоглобина (по-специално съдържа железни атоми с променлива валентност) и е крайната връзка в групата на окисляващите микрозомални ензими - биотрансформатори, концентрирани главно в чернодробните клетки. В тялото цитохром Р-450 може да се намери в 2 форми: окислен и редуциран. В окислено състояние той първо образува сложно съединение с чуждо вещество, което след това се редуцира от специален ензим - цитохром редуктаза. Тогава това вече редуцирано съединение реагира с активиран кислород, което води до образуването на окислено и като правило нетоксично вещество.

Биотрансформацията на токсични вещества се основава на няколко вида химични реакции, които водят до добавяне или елиминиране на метилови (-CH 3), ацетил (CH 3 COO-), карбоксил (-COOH), хидроксил (-OH) радикали ( групи), както и серни атоми и сяросъдържащи групи. От голямо значение са процесите на разлагане на отровните молекули до необратимо преобразуване на техните циклични радикали. Но специална роля сред механизмите за неутрализиране на отровите играе реакции на синтез, или спрежение, в резултат на което се образуват нетоксични комплекси - конюгати. В този случай биохимичните компоненти на вътрешната среда на тялото, които влизат в необратимо взаимодействие с отрови, са: глюкуронова киселина (C 5 H 9 O 5 COOH), цистеин ( ), глицин (NH 2 -CH 2 -COOH), сярна киселина и др. Молекулите на отровата, съдържащи няколко функционални групи, могат да бъдат трансформирани чрез 2 или повече метаболитни реакции. По пътя отбелязваме едно съществено обстоятелство: тъй като трансформацията и детоксикацията на токсични вещества поради реакции на конюгиране са свързани с консумацията на вещества, важни за жизнената дейност, тези процеси могат да причинят дефицит на последните в организма. По този начин съществува опасност от различен вид - възможността за развитие на вторични болестни състояния поради липса на необходимите метаболити. По този начин детоксикацията на много чужди вещества зависи от запасите от гликоген в черния дроб, тъй като от него се образува глюкуронова киселина. Следователно, когато в тялото попаднат големи дози вещества, чието неутрализиране се осъществява чрез образуването на естери на глюкуроновата киселина (например производни на бензол), съдържанието на гликоген, основният лесно мобилизиран резерв от въглехидрати, намалява. От друга страна, има вещества, които под въздействието на ензими са способни да отцепят молекулите на глюкуроновата киселина и по този начин да допринесат за неутрализиране на отровите. Едно от тези вещества се оказа глициризин, който е част от корена на женско биле. Глициризинът съдържа 2 молекули глюкуронова киселина в свързано състояние, които се освобождават в тялото и това, очевидно, определя защитните свойства на корена на женско биле при много отравяния, които отдавна са известни на медицината в Китай, Тибет и Япония.

Що се отнася до елиминирането на токсичните вещества и продуктите от тяхната трансформация от тялото, белите дробове, храносмилателните органи, кожата и различните жлези играят определена роля в този процес. Но нощите са от най-голямо значение тук. Ето защо при много отравяния с помощта на специални средства, които подобряват отделянето на урината, се постига най-бързото отстраняване на токсичните съединения от тялото. В същото време трябва да се съобразява с вредния ефект върху бъбреците на някои отрови, отделяни с урината (например живак). Освен това продуктите от преобразуването на токсични вещества могат да се задържат в бъбреците, какъвто е случаят при тежко отравяне с етиленгликол. Когато се окислява в тялото, се образува оксалова киселина и в бъбречните тубули се утаяват кристали на калциев оксалат, които затрудняват уринирането. Като цяло подобни явления се наблюдават, когато концентрацията на веществата, екскретирани през бъбреците, е висока.

За да разберем биохимичната същност на процесите на трансформация на токсични вещества в организма, нека разгледаме няколко примера относно общите компоненти на химическата среда на съвременния човек.

Ориз. 3. Окисление (хидроксилиране) на бензол до ароматни алкохоли, образуване на конюгати и пълно разрушаване на неговата молекула (разкъсване на ароматния пръстен)

Така, бензол, който, подобно на други ароматни въглеводороди, се използва широко като разтворител за различни вещества и като междинен продукт при синтеза на багрила, пластмаси, лекарства и други съединения, се трансформира в тялото в 3 посоки с образуването на токсични метаболити (фиг. . 3). Последните се екскретират през бъбреците. Бензолът може да се задържи в тялото много дълго време (според някои източници до 10 години), особено в мастната тъкан.

Особен интерес представлява изследването на трансформационните процеси в тялото токсични метали, оказващ все по-широко влияние върху човека във връзка с развитието на науката и технологиите и развитието на природните ресурси. На първо място трябва да се отбележи, че в резултат на взаимодействието с редокс буферните системи на клетката, по време на което се извършва пренос на електрони, валентността на металите се променя. В този случай преходът към състоянието на най-ниската валентност обикновено се свързва с намаляване на токсичността на металите. Например, йони на шествалентен хром се превръщат в тялото в нискотоксична тривалентна форма, а тривалентният хром може бързо да бъде отстранен от тялото с помощта на определени вещества (натриев пиросулфат, винена киселина и др.). Редица метали (живак, кадмий, мед, никел) се свързват активно с биокомплексите, предимно с функционални групи ензими (-SH, -NH 2, -COOH и др.), което понякога определя селективността на тяхното биологично действие.

Между пестициди- вещества, предназначени за унищожаване на вредни живи същества и растения, има представители на различни класове химични съединения, до известна степен токсични за човека: органохлорорганичен, органофосфорен, органометален, нитрофенол, цианид и др. Според наличните данни около 10% от всички фатални отравяния, причинени в момента от пестициди. Най-значимите от тях, както знаете, са FOS. Когато се хидролизират, те обикновено губят своята токсичност. За разлика от хидролизата, окисляването на FOS почти винаги е придружено от повишаване на тяхната токсичност. Това може да се види, ако сравним биотрансформацията на два инсектицида - диизопропил флуорофосфат, който губи токсичните си свойства чрез отцепване на флуорен атом по време на хидролиза, и тиофос (производно на тиофосфорната киселина), който се окислява до много по-токсичен фосфат ( производно на ортофосфорната киселина).

Сред широко използваните лекарствени веществахапчетата за сън са най-честият източник на отравяне. Процесите на тяхното преобразуване в организма са проучени доста добре. По-специално, беше показано, че биотрансформацията на едно от обичайните производни на барбитуровата киселина, луминал (фиг. 4), протича бавно и това е в основата на неговия доста дългосрочен хипнотичен ефект, тъй като зависи от броя на непроменените луминални молекули в контакт с нервните клетки. Разпадането на барбитуровия пръстен води до прекратяване на действието на луминала (както и на другите барбитурати), което в терапевтични дози предизвиква сън с продължителност до 6 часа.В тази връзка съдбата на друг представител на барбитуратите в организма, хексобарбитал, представлява интерес. Хипнотичният му ефект е много по-кратък, дори когато се използват значително по-високи дози от луминал. Смята се, че това зависи от по-висока скорост и от по-голям брой начини за инактивиране на хексобарбитала в организма (образуване на алкохоли, кетони, деметилирани и други производни). От друга страна, тези барбитурати, които се съхраняват в тялото почти непроменени, като барбитал, имат по-дълъг хипнотичен ефект от луминала. От това следва, че веществата, които се екскретират непроменени с урината, могат да причинят интоксикация, ако бъбреците не могат да се справят с отстраняването им от тялото.

Важно е също да се отбележи, че за да се разбере непредвидения токсичен ефект при едновременната употреба на няколко лекарства, трябва да се отдаде необходимото значение на ензимите, които влияят върху активността на комбинираните вещества. Например, лекарството физостигмин, когато се използва заедно с новокаин, прави последния много токсично вещество, тъй като блокира ензима (естераза), който хидролизира новокаина в тялото. Ефедринът се проявява по същия начин, свързвайки оксидазата, инактивирайки адреналина и по този начин удължавайки и засилвайки ефекта на последния.

Ориз. 4. Модификация на луминала в тялото в две посоки: чрез окисление и чрез разпадане на барбитурния пръстен, последвано от трансформация на окислителния продукт в конюгат

Важна роля в биотрансформацията на лекарствата играят процесите на индукция (активиране) и инхибиране на активността на микрозомните ензими от различни чужди вещества. И така, етилов алкохол, някои инсектициди, никотин ускоряват инактивирането на много лекарства. Ето защо фармаколозите обръщат внимание на нежеланите последици от контакта с тези вещества на фона на лекарствената терапия, при която терапевтичният ефект на редица лекарства се намалява. В същото време трябва да се има предвид, че ако контактът с индуктор на микрозомални ензими внезапно спре, това може да доведе до токсичен ефект на лекарствата и ще изисква намаляване на техните дози.

Трябва също да се има предвид, че според Световната здравна организация (СЗО) 2,5% от населението има значително повишен риск от лекарствена токсичност, тъй като генетично определеният полуживот в кръвната плазма при тази група хора е 3 пъти по-дълго от средното. В същото време около една трета от всички ензими, описани при хората в много етнически групи, са представени от варианти, които се различават по своята активност. Следователно има индивидуални различия в реакциите към един или друг фармакологичен агент, в зависимост от взаимодействието на много генетични фактори. Така беше установено, че приблизително един на всеки 1-2 хиляди души има рязко намалена активност на серумната холинестераза, която хидролизира дитилин, лекарство, използвано за отпускане на скелетните мускули за няколко минути по време на някои хирургични интервенции. При такива хора ефектът на дитилин рязко се удължава (до 2 часа или повече) и може да се превърне в източник на сериозно състояние.

Сред хората, живеещи в средиземноморските страни, в Африка и Югоизточна Азия, има генетично обусловен дефицит в активността на ензима глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа на еритроцитите (намаляване до 20% от нормата). Тази особеност прави еритроцитите нестабилни към редица лекарства: сулфонамиди, някои антибиотици, фенацетин. Поради разпадането на еритроцитите при такива лица на фона на медикаментозно лечение се появяват хемолитична анемия и жълтеница. Съвсем очевидно е, че предотвратяването на тези усложнения трябва да се състои в предварително определяне на активността на съответните ензими при пациенти.

Въпреки че горният материал дава само представа за проблема с биотрансформацията на токсични вещества в общи линии, той показва, че човешкото тяло има много защитни биохимични механизми, които до известна степен го предпазват от нежеланите ефекти на тези вещества, поне от малките им дози. Функционирането на такава сложна бариерна система се осигурява от множество ензимни структури, активното влияние върху които позволява да се промени хода на процесите на трансформация и неутрализиране на отрови. Но това вече е една от следващите ни теми. В по-нататъшното изложение все пак ще се върнем към разглеждането на отделните аспекти на трансформацията на определени токсични вещества в организма до степен, в която е необходимо да се разберат молекулярните механизми на тяхното биологично действие.

Биологични характеристики на тялото, които влияят на токсичния процес

Какви вътрешни фактори, тоест свързани с човешкия и животинския организъм като обект на токсично въздействие, определят началото, хода и последствията от отравянето?

На първо място е необходимо да се назове видове различиячувствителност към отрови, които в крайна сметка засягат възможността за прехвърляне на експериментални данни, получени при опити върху животни, на хора. Например, кучетата и зайците могат да понасят до 100 пъти по-висока от човешката доза атропин. От друга страна има отрови, които имат по-силно въздействие върху определени видове животни, отколкото върху хората. Те включват циановодородна киселина, въглероден окис и др.

Животните, заемащи по-висока позиция в еволюционната серия, като правило са по-чувствителни към повечето невротропни, тоест тези, които действат главно върху нервната система, химически съединения. Така резултатите от експериментите, дадени от KS Shadurskiy, показват, че големи идентични дози от някои FOS върху морски свинчета са 4 пъти по-силни, отколкото при мишки, и стотици пъти по-силни, отколкото върху жаби. В същото време плъховете са по-чувствителни към малки дози тетраетил олово, отрова, която засяга и централната нервна система, отколкото зайците, а последните са по-чувствителни към етер от кучетата. Може да се предположи, че тези различия се определят преди всичко от биологичните характеристики, присъщи на животните от всеки вид: степента на развитие на отделните системи, техните компенсаторни механизми и възможности, както и интензивността и естеството на метаболитните процеси, включително биотрансформацията на чужди вещества. Този подход, например, дава възможност да се оцени биохимично фактът на резистентността на зайци и други животни към високи дози атропин. Оказа се, че кръвта им съдържа естераза, която хидролизира атропина и липсва при хората.

По отношение на хората, на практика, общоприето е, че като цяло те са по-чувствителни към химикали, отколкото топлокръвните животни. В тази връзка несъмнен интерес представляват резултатите от експерименти върху доброволци (лекари от един от московските медицински институти). Тези експерименти показват, че хората са 5 пъти по-чувствителни от морските свинчета и зайците и 25 пъти по-чувствителни от плъховете към токсичните ефекти на съединенията на среброто. Към вещества като мускарин, хероин, атропин, морфин човекът се оказва десет пъти по-чувствителен от лабораторните животни. Ефектът на някои FOS върху хора и животни се различава малко.

Подробно проучване на картината на отравяне разкри, че много признаци на ефекта на едно и също вещество върху индивиди от различни видове понякога се различават значително. При кучета например морфинът действа наркотично, както и при хората, а при котките това вещество предизвиква силно възбуда и конвулсии. От друга страна, бензолът, предизвиквайки при зайци, както и при хората, инхибиране на хемопоетичната система при кучета, не води до такива промени. Тук трябва да се отбележи, че дори най-близките до човека представители на животинския свят – маймуните – се различават значително от него по отношение на реакцията си към отрови и лекарства. Ето защо експериментите върху животни (включително висши) за изследване на ефекта на лекарства и други чужди вещества не винаги дават основание за определени преценки за възможния им ефект върху човешкото тяло.

Определя се друг вид разлика в хода на интоксикацията характеристики на пола... Голям брой експериментални и клинични наблюдения са посветени на изучаването на този въпрос. И въпреки че в момента няма впечатление, че сексуалната чувствителност към отрови има някакви общи закони, в общи биологични термини, общоприето е, че женското тяло е по-устойчиво на действието на различни вредни фактори на околната среда. Според експериментални данни женските животни са по-устойчиви на въздействието на въглероден окис, живак, олово, наркотични и хипнотични вещества, докато мъжките са устойчиви на FOS, никотин, стрихнин и някои съединения на арсен. При обяснение на този вид явления трябва да се вземат предвид поне 2 фактора. Първият е значителни разлики между индивиди от различен пол в скоростта на биотрансформация на токсични вещества в чернодробните клетки. Не бива да се забравя, че в резултат на тези процеси в организма могат да се образуват още по-токсични съединения, които в крайна сметка могат да определят скоростта на настъпване, силата и последствията от токсичния ефект. Вторият фактор, определящ неравномерния отговор на животни от различен пол към едни и същи отрови, е биологичната специфичност на мъжките и женските полови хормони. Тяхната роля във формирането на устойчивостта на организма към вредни химически агенти от външната среда се потвърждава например от следния факт: при незрелите индивиди различията в чувствителността към отрови между мъже и жени практически липсват и започват да се проявяват само когато достигнат пубертета. Това се доказва и от следния пример: ако женските плъхове се инжектират с мъжкия полов хормон тестостерон, а мъжките - с женския полов хормон естрадиол, тогава женските започват да реагират на някои отрови (например лекарства) като мъжките и обратно .

Клиничните и хигиенните и експерименталните данни показват за по-висока чувствителност към отрови при деца, отколкото при възрастни, което обикновено се обяснява с оригиналността на нервната и ендокринната системи на тялото на детето, особеностите на вентилацията на белите дробове, процесите на абсорбция в стомашно-чревния тракт, пропускливостта на бариерните структури и др. с оглед ниската активност на биотрансформационни чернодробни ензими на тялото на детето, поради което то е по-малко толерантно към отрови като никотин, алкохол, олово, въглероден дисулфид, както и силнодействащи лекарства (например стрихнин, опиуми алкалоиди) и много други вещества, които основно се разтварят. безвреден в черния дроб. Но децата (както и младите животни) са дори по-устойчиви на някои токсични химични агенти от възрастните. Например, поради по-малката си чувствителност към кислороден глад, децата под 1 година са по-устойчиви на действието на въглеродния оксид - отрова, която блокира кислорода - предавателната функция на кръвта. Към това трябва да се добави, че при различните възрастови групи животни се установяват и значителни разлики в чувствителността към много токсични вещества. И така, G. N. Krasovsky и G. G. Avilova в гореспоменатата работа отбелязват, че младите и новородените индивиди са по-чувствителни към въглероден дисулфид и натриев нитрит, докато възрастните и старите са по-чувствителни към дихлороетан, флуор и гранозан.

Последици от излагане на отрови върху тялото

Вече са натрупани много данни, които показват развитието на различни болезнени състояния дълго след излагането на тялото на определени токсични вещества. Така през последните години все по-голямо значение за появата на заболявания на сърдечно-съдовата система, по-специално атеросклероза, се придава на въглеродния дисулфид, оловото, въглеродния оксид и флуоридите. Особено опасен трябва да се счита за бластогенен, тоест причиняващ развитието на тумори, ефекта на определени вещества. Тези вещества, наречени канцерогени, се намират както във въздуха на промишлени предприятия, така и в населени места и жилищни помещения, във водни обекти, почва, хранителни продукти и растения. Често срещани сред тях са полициклични ароматни въглеводороди, азосъединения, ароматни амини, нитрозоамини, някои метали, арсенови съединения. И така, в книга, публикувана наскоро в руски превод от американския изследовател Екхолм, се цитират случаи на канцерогенен ефект на редица вещества в промишлени предприятия в Съединените щати. Например, хората, които работят с арсен в топилни предприятия за мед, олово и цинк без адекватни предпазни мерки, имат особено висока честота на рак на белия дроб. Жителите наблизо също са по-склонни да развият рак на белия дроб, вероятно поради вдишване на арсен и други вредни вещества във въздуха от тези фабрики. Въпреки това, както отбелязва авторът, през последните 40 години собствениците на фирми не са въвели никакви предпазни мерки, когато работниците влязат в контакт с канцерогенни отрови. Всичко това се отнася още повече за миньорите в урановите мини и работниците в багрилната индустрия.

Естествено, за предотвратяване на професионални злокачествени новообразувания, на първо място, е необходимо да се премахнат канцерогените от производството и да се заменят с вещества, които нямат бластогенна активност. Когато това не е възможно, най-правилното решение, което може да гарантира безопасността на употребата им, е да се установи тяхната максимално допустима концентрация. В същото време у нас задачата е драстично да се ограничи съдържанието на такива вещества в биосферата до количества, значително по-ниски от ПДК. Правят се и опити да се повлияе на канцерогените и токсичните продукти от техните трансформации в организма със специални фармакологични средства.

Едни от опасните дългосрочни последици от някои интоксикации са различни малформации и деформации, наследствени заболявания и др., което зависи както от прякото въздействие на отровата върху половите жлези (мутагенен ефект), така и от нарушението на вътрематочното развитие на плода. Към веществата, действащи в тази посока, токсиколозите включват бензол и неговите производни, етиленимин, въглероден дисулфид, олово, манган и други промишлени отрови, както и някои пестициди. В тази връзка трябва да се назове и прословутото лекарство талидомид, което се използваше като успокоително в редица западни страни от бременни жени и причинило деформации на няколко хиляди новородени. Друг пример от този вид е скандалът, който избухна през 1964 г. в САЩ около лекарство, наречено "Mer-29", което беше силно рекламирано като средство за превенция на атеросклероза и сърдечно-съдови заболявания и което се използва от над 300 хиляди пациенти. По-късно се разбра, че продължителната употреба на "Мер-29" води много хора до тежки кожни заболявания, оплешивяване, намалена зрителна острота и дори слепота. Концерн „У. Merrel & Co, производителят на това лекарство, беше глобен с 80 000 долара, докато лекарството Mer-29 беше продадено за 12 милиона долара за 2 години. И сега, 16 години по-късно, в началото на 1980 г., тази загриженост отново е на подсъдимата скамейка. Той е съден за 10 милиона долара като обезщетение за многобройни случаи на деформации при новородени в САЩ и Англия, чиито майки са приемали лекарство, наречено бендектин, срещу гадене в ранна бременност. Опасностите от това лекарство бяха повдигнати за първи път в медицинската общност в началото на 1978 г., но фармацевтичните компании продължават да произвеждат бендектин, който носи огромни печалби на техните собственици.

бележки:

Саноцкий И. В. Предотвратяването на вредните химически въздействия върху човека е сложна задача на медицината, екологията, химията и технологиите. - ЖВХО, 1974, бр.2, с. 125-142.

Измеров Н.Ф. Научно-технически прогрес, развитието на химическата промишленост и проблемите на хигиената и токсикологията. - ЖВХО, 1974, бр.2, с. 122-124.

Кирилов В. Ф. Санитарна защита на атмосферния въздух. Москва: Медицина, 1976.

Рудаки А. Касиди. - В кн.: Ирано-таджикска поезия / Пер. от фарси. М .: чл. лит., 1974, с. 23. (Сер. Б-ка универсална лит.).

(Luzhnikov E.A., Dagaee V.N., Farsov N.N. Основи на реанимацията при остро отравяне. М.: Медицина, 1977.

Тиунов L.A. Биохимични основи на токсичното действие. - Книга: Основи на общата индустриална токсикология / Изд. Н. А. Толокояцев и В. А. Филова. Л .: Медицина, 1976, с. 184-197.

Покровски А. А. Ензимен механизъм на някои интоксикации. - Advances biol. химия, 1962, т. 4, с. 61-81.

Тиунов L.A. Ензими и отрови. - В книгата: Въпроси на общата индустриална токсикология / Изд. И. В. Лазарева. Л., 1983, с. 80-85.

Локтионов С. И. Някои общи въпроси на токсикологията. - В кн.: Спешна помощ при остри отравяния / Изд. С. Н. Голикова. М .: Медицина, 1978, с. 9-10.

Грийн Д., Голдбъргър Р. Молекулярни аспекти на живота. Москва: Мир, 1988.

Гадаскина И. Д. Теоретична и практическа стойност на изследването. трансформация на отрови в тялото. - В книгата: Матер. научен. сесия, до 40-годишнината на Научноизследователския институт по трудова медицина и проф. болести. Л., 1964, с. 43-45.

Е. С. Копосов Остро отравяне. - В кн.: Реаниматология. М .: Медицина, 1976, с. 222-229.

По отношение на лекарствената терапия, близостта на тези два показателя често показва непригодността на съответните фармакологични препарати за терапевтични цели.

Франке З. Химия на токсичните вещества / Пер. с него. под изд. И. Л. Кнунянц и Р. Н. Стерлин. Москва: Химия, 1973.

Демидов A.V. Авиационна токсикология. Москва: Медицина, 1967.

Закусав В.В., Комисаров И.В., Синюхин В.Н. Повторение на действието на лекарствените вещества. - В книгата: Клинична фармакология / Изд. В. В. Закусов. М .: Медицина, 1978, с. 52-56.

Цит. Цитат от: Khotsyanov L.K., Khukhrina E.V. Труд и здраве в светлината на научно-техническия прогрес. Ташкент: Медицина, 1977.

Амиров В. Н. Механизмът на абсорбция на лекарствени вещества при перорално приложение. - Здраве. Казахстан, 1972, No 10, с. 32-33.

С термина "рецептор" (или "рецепторна структура" ще обозначим "точката на приложение" на отровите: ензим, обект на неговото каталитично действие (субстрат), както и протеин, липид, мукополизахарид и други тела, които съставляват структурата на клетките или участват в метаболизма.-фармакологичните идеи за същността на тези понятия ще бъдат разгледани в Глава 2.

Също така е обичайно да се разбират метаболити като различни биохимични продукти на нормалния метаболизъм (метаболизъм).

Гадаскина И. Д. Мастна тъкан и отрови. - В книгата: Актуални въпроси на индустриалната токсикология / Изд. Н. В. Лазарева, А. А. Голубева, Е. Т. Лихипой. Л., 1970, с. 21–43.

Красовски Г. Н. Сравнителна чувствителност на хора и лабораторни животни към действието на токсични вещества. - В книгата: Общи въпроси на индустриалната токсикология / Изд. А., В. Рощин и И. В. Саноцкий. М., 1967, с. 59-62.

Красовски Г. Н., Авилова Г. Г. Видова, сексуална и възрастова чувствителност към отрови. - ЖВХО, 1974, бр.2, с. 159-164.

От рак (на латински за рак), генос (на гръцки за раждане).

Ekholm E. Околна среда и човешкото здраве. Москва: Прогрес, 1980.

Ogryzkov N.I. Ползите и вредите от лекарствата. Москва: Медицина, 1968.