1. Кристалурия - микрокристалите изпадат в бъбречните тубули поради лоша разтворимост на лекарства, особено на ацетилирани производни. Най -честите причини за кристалурия са норсулфазол, сулфадимезин. Не предизвиквайте кристалурия сулфадиметоксин и уросулфан.
2. Алергични реакции в 5-10%, по-често под формата на треска, червен обрив (петна) по кожата.
3. Инхибиране на хематопоезата с развитие на левкопения, агранулоцитоза, тромбоцитопения.
4. Хемолитична анемия.
5. Фоточувствителност.
6. Невропсихиатрични разстройства (умора, главоболие, парестезия, миалгия, неврит, замаяност, гърчове).
7. Дисбактериоза, хиповитаминоза В 1, В 2, РР, В 6, В 12, пантотенова киселина.
8. Образуване на метхемоглобин, развитие на хипоксия, ацидоза, цианоза, образуване на сулфохемоглобин. За профилактика - редуциращи агенти и антиоксиданти - витамини С и Е, глюкоза.
9. Възможно е потискане на функцията на половите жлези и щитовидната жлеза.
Комбинирани сулфонамиди
Бактрим(бисептол, ко-тримоксазол, септрин) съдържа сулфаметоксазол, триметоприм.
Механизмът на антибактериално действие е двойна блокада на синтеза на тетрахидрофолиева киселина. Това води до факта, че бактримът, за разлика от сулфонамидите, има бактерициден ефект, спектърът на антимикробно действие е по -широк и има изразен антибактериален ефект при много инфекции, устойчиви на други лекарства.
Лекарството се абсорбира бързо от стомашно -чревния тракт, прониква добре в органи и тъкани. Ефективен при инфекции на бронхопулмоналната, храносмилателната, пикочната система, менингит, хирургични инфекции, за предотвратяване на септични усложнения при операция.
Лекарството се предписва 2 таблетки 2 пъти на ден след хранене (сутрин
и вечер).
Странични ефекти: гадене, повръщане, анорексия, диария, кожни алергични реакции: еритематозен обрив, уртикария, сърбеж; потискане на хематопоезата (левкопения, мегалобластна анемия); понякога има дисфункция на черния дроб, бъбреците.
При продължителна употреба на Bactrim е необходимо да се контролира състава на периферната кръв. Не предписвайте лекарството на деца под 6 -годишна възраст.
Нитрофурани
Лекарствата имат бактерициден ефект поради увреждане на микробната клетъчна стена, необратимо окисляване на NADH до NAD +, инхибиране на цикъла на трикарбоксилната киселина и образуването на ацетилКоА. Резистентността към нитрофуран се развива бавно.
Нитрофураните са ефективни срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроби, както и някои големи вируси, трихомонади, ламблии. В някои случаи те инхибират растежа на микроорганизми, резистентни към сулфонамиди и антибиотици. Лекарствата намаляват производството на бактериални токсини, спомагат за повишаване на устойчивостта на организма.
Фурадонин- действа върху стафилококи, стрептококи, ешерихия коли, причинители на коремен тиф, паратиф, дизентерия, протеинов бацил.
Когато се приема през устата, той се абсорбира бързо и активно, екскретира се в значителни количества от бъбреците, където се създават бактерицидни концентрации на лекарството. Следователно, лекарството е особено ефективно при инфекции на пикочните пътища, използва се и за предотвратяване на инфекции по време на урологични манипулации. Назначете вътре след хранене.
Фурагин- има широк антимикробен спектър. Предписва се при инфекции на бъбреците и пикочните пътища, понякога при инфекциозни и възпалителни заболявания на дихателните пътища. Прилага се перорално след хранене. Локално се използва за измиване и обливане в хирургията и гинекологията (разтвор 1: 13000). В офталмологията - капки за очи (разтвор 1: 13000). Може да се използва с разтвор на дикаин.
Странични ефекти: В някои случаи те могат да причинят загуба на апетит, киселини в стомаха, гадене, а понякога и повръщане; възможни са алергични реакции.
За да се предотвратят странични ефекти при прием на нитрофуранови производни, се препоръчва да се пият много течности, антихистамини, витамини (никотинова киселина, тиамин бромид). За да се намали инхибирането на хематопоезата, фолиевата и аскорбиновата киселина дават добър ефект.
Сулфаниламидът има химическо сходство с PABA. Сулфаниламид навлиза в микробната клетка, предотвратява включването на PABA в дихидрофолиева киселина и също така конкурентно инхибира ензима на микроорганизма дихидроптероат синтетаза (отговорен за включването на PABA в дихидрофолиевата киселина). Тези процеси водят до нарушаване на образуването на дихидрофолиева киселина, образуването на тетрахидрофолиева киселина от нея, което е необходимо за образуването на пиримидини и пурини, се намалява, развитието и растежът на микроорганизмите спира. Сулфаниламидът е активен срещу грам-отрицателни и грам-положителни коки (включително стрептококи, менингококи, пневмококи, гонококи), Shigella spp., Escherichia coli, Vibrio cholerae, Bacillus anthracis, Clostridium perfringmaii, Actydium perfringaens ... Когато се използва локално, сулфаниламид насърчава бързото зарастване на рани.
След перорално приложение се абсорбира бързо в стомашно -чревния тракт. Максималната концентрация в кръвта се достига след 1-2 часа и намалява с 50%, обикновено за по -малко от 8 часа. Сулфаниламид преминава през тъканни бариери, включително кръвно-мозъчните, плацентарни бариери. Сулфаниламидът се разпределя в тъканите и след 4 часа се определя в цереброспиналната течност. В черния дроб сулфонамидът се метаболизира до образуване на неактивни метаболити. Екскретира се главно чрез бъбреците (90-95%).
Няма информация за ефекта върху фертилитета и мутагенните, канцерогенни ефекти при продължителна употреба при хора и животни. Преди това, за лечение на ангина, цистит, еризипела, ентероколит, пиелит, лечение и профилактика на инфекция на рани, сулфаниламид се приема през устата. В миналото сулфаниламидът е бил използван под формата на 5% водни разтвори за интравенозно приложение, които се приготвят ex tempore. Сега сулфонамидът се използва само външно под формата на линимент.
Показания
Локално: гнойно-възпалителни кожни лезии, тонзилит, инфектирани рани от различен произход (включително пукнатини, язви), пиодермия, фурункул, фоликулит, карбункул, еризипел, импетиго, акне вулгарис, изгаряния (1 и 2 градуса).
Дозиране и приложение на сулфонамид
Сулфаниламид се използва локално. При дълбоки рани сулфонамидът под формата на добре натрошен стерилизиран прах (5-10-15 g) се инжектира в кухината на раната, а антибактериалните лекарства се прилагат през устата. При повърхностни инфекциозни заболявания на лигавиците на носа и ухото и кожата, при язви, изгаряния, използвайте под формата на 5% линимент, 10% мехлем или прах; мехлем или линимент се разстила върху марлена салфетка или се нанася директно върху засегнатата повърхност; превръзки се правят за 1-2 дни. В смес със сулфатиазол, ефедрин и бензилпеницилин, сулфонамид понякога се използва локално (при остър ринит) под формата на прах, като го вкарва или издухва в носната кухина по време на вдишване.
При продължителна употреба е необходимо периодично проследяване на периферната кръв.
Противопоказания за употреба
Свръхчувствителност (включително към други сулфони и сулфонамиди), анемия, заболявания на хематопоетичната система, чернодробна / бъбречна недостатъчност, порфирия, азотемия, вроден дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа, кърмене, бременност.
Ограничения за употреба
Няма данни.
Приложение по време на бременност и кърмене
Употребата на сулфонамид е противопоказана по време на бременност и кърмене. Сулфаниламид, със системна абсорбция, може бързо да премине през плацентата и да се открие в плода в кръвта, както и да предизвика токсични реакции. Безопасността на употребата на сулфонамид по време на бременност не е установена. Не е известно дали сулфонамидът има вредни ефекти върху плода, когато се използва от жени по време на бременност. В експерименти с мишки и плъхове, лекувани със сулфаниламид, честотата на цепнатина на небцето и други костни малформации на плода се увеличава. Сулфаниламидът се екскретира в кърмата и може да причини керниктериус при новородени.
Странични ефекти на сулфонамид
Алергични реакции; при продължителна локална употреба в големи количества е възможен системен ефект: замаяност, главоболие, парестезия, гадене, тахикардия, диспепсия, повръщане, агранулоцитоза, левкопения, цианоза, кристалурия.
Взаимодействие на сулфонамид с други вещества
Миелотоксичните лекарства увеличават хематотоксичността на сулфонамид.
Сулфонамидите са производни на амида на сулфаниловата киселина (пара-аминобензенсулфонамиди), структурен аналог на пара-аминобензоена киселина (PABA) (фиг. 18.2). PABA е субстрат за синтеза на нуклеинови киселини в микробна клетка. В резултат на това структурно сходство сулфонамидите нарушават синтеза на нуклеинови киселини в много микроорганизми, което гарантира антимикробния ефект на тези лекарства. Сулфонамидите се превръщат в първите широкоспектърни химиотерапевтични антимикробни средства за системна употреба: в образния израз на някои учени, сулфонамидите се превръщат в „първите магически лекарства, които променят медицината“, намалявайки значително заболеваемостта и смъртността от много инфекции. Дългосрочна, повече от 70 години клинична употреба, при много микроорганизми, преди това чувствителни към действието на сулфонамидите, се е развила резистентност към тези антимикробни средства. Това намалява клиничното значение на сулфонамидите, ограничава тяхната употреба главно до инфекции на пикочните пътища. От средата на 70-те години на миналия век някои сулфонамиди започват да се използват под формата на комбинирани лекарства с бензилпиримидин, които също нарушават синтеза на нуклеинови киселини, по-специално с триметоприм. Тази комбинация е синергична и разширява спектъра на действие и индикации за употребата на комбинирани лекарства.
Ориз. 18.2. Химична структура на сулфонамидите
Историческа справка. През 1932 г. немски учени от концерна Farbenindustry Джоузеф Кларер и Фриц Мич синтезират стрептозона с червено багрило или червения стрептоцид, който по -късно е патентован под името Prontosil. Известният немски микробиолог Домагк (1895-1964), който ръководи лабораторията на фармацевтичния концерн Bayer, открива, че това багрило спасява мишки от 10-кратна смъртоносна доза хемолитичен стрептокок и други патогени. Установено е, че инвитро prontosil няма ефект върху бактериите, но след като е инжектиран в тялото на мишки, ги предпазва от неизбежна смърт. Впоследствие беше намерено обяснение за това противоречие - пронтозилът в организма се разгражда до образуване на сулфонамиди.
Ученият проведе първото клинично изпитване на prontosil върху собственото си дете. Дъщерята на Домагк Хилдегард нарани пръста си и разви сепсис с неизбежния фатален изход по това време. В отчаяние Домагк беше принуден да даде на дъщеря си все още нерегистриран пронтозил, бързо улеснявайки възстановяването на момичето. Мощният антимикробен ефект на пронтозил е докладван от Домагк в статията „Deutsche Medizinische Wochenschrift“ от 1935 г. „Принос към химиотерапията на бактериални инфекции“. Откритието на G. Domagka беше високо оценено от световната научна общност. През 1939 г. ученият е удостоен с Нобелова награда за физиология или медицина за откриването на антибактериалния ефект на пронтозил, но по заповед на Хитлер на германските граждани е забранено да получават Нобелови награди. Домагк беше арестуван, прекара известно време в Гестапо и беше принуден да откаже Нобеловата награда. Домагк получава медала и дипломата на Нобеловия лауреат едва през 1947 г. без парична награда, която според правилата е върната в резервния награден фонд.
Класификация на сулфатните лекарства по фармакокинетични характеристики:
1. Сулфонамиди за резорбтивно действие, които се абсорбират добре в стомашно -чревния тракт.
1.1. Кратко действие (полуживот по-малко от 6:00)- сулфаниламид (стрептоцид или бял стрептоцид) сулфадимидин (сулфадимезин).
1.2. Сулфонамиди със средна продължителност (полуживот по-малък от 10:00): сулфаметоксазол, е част от комбинирания препарат ко-тримоксазол .
1.3. Продължително действие (полуживот 24-28 часа)- Сулфадиметоксин .
1.4. Повишено действие (полуживот повече от 48 часа) - сулфатен .
2. Сулфонамиди, слабо абсорбирани и действащи в червата: фталазол .
3. Сулфонамиди за локално приложение: Сулфацетамид (натриев сулфацил), сребърен сулфазин (сулфаргин), сребърен сулфадиазин (дермазин).
Герхард Йоханес Пол Домагк (1895-1964 стр.)
4. Комбинирани препарати на сулфонамиди.
4.1. Със салицилова киселина: салазосулфапиридин (сулфасалазин), ка лазодиметоксин .
4.2. С триметоприм: бисептол (ко-тримоксазол, бактрим) .
Фармакокинетика на сулфонамидите. Сулфонамидите се абсорбират добре в храносмилателния канал, докато сулфонамидите с продължително действие са по-бавни от тези с кратко действие. Те създават високи концентрации на лекарства в кръвта, 20 до 90% от сулфонамидите се свързват с протеините на кръвната плазма. В този случай сулфонамидите изместват други вещества от протеини, по -специално билирубин, поради което тези лекарства не се предписват за хипербилирубинемия. Те са широко разпространени в тъканите и телесните течности, включително цереброспиналната течност (с изключение на сулфадиметоксин). Бактериостатични концентрации на сулфонамиди се създават в белите дробове, черния дроб, бъбреците, както и в плевралните, асцитните, синовиалните течности и жлъчката. Продължителността на действието се определя и от интензивността на реабсорбция на лекарството в бъбреците: сулфадиметоксинът се реабсорбира с повече от 90%, висока степен на реабсорбция е характерна и за сулфален.
Метаболизиран сулфонамиди главно в черния дроб чрез ацетилиране или глюкурониране. Ацетилирани сулфонамиди са слабо разтворими във вода, поради което, когато се екскретират от бъбреците, особено в присъствието на кисела среда в урината, те образуват кристали. За да се предотврати образуването на камъни и да се увеличи разтворимостта на сулфонамидите, е необходимо да се създаде алкална реакция на урината, като се предписват на пациенти хидрокарбонатни минерални води (алкална напитка). Не е подходящо да се консумират кисели храни (кисели плодове и зеленчуци, сокове) по време на лечение със сулфонамиди.
Изход сулфонамидите се извършват от бъбреците. Обикновено концентрацията на лекарства в урината е 10-20 пъти по-висока, отколкото в кръвта. В случай на нарушена бъбречна екскреторна функция, дозата на сулфонамидите трябва да се намали, а при бъбречна недостатъчност сулфонамидите са противопоказани.
Фармакологични сулфатни лекарства.
Сулфонамидите имат бактериостатичен ефект върху микроорганизмите.
Спектър на действие на сулфонамиди:
1. Бактерии-грам-положителни коки (стрептококи) и грам-отрицателни коки (менингококи), Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostridia, патогени на антракс, дифтерия.
2. Хламидии - патогени на трахома и пситакоза, нокардия, пневмоцистис.
3. Актиномицети (паракокцидиоиди).
4. Най -простият - причинителите на токсоплазмоза и малария.
Препарати, съдържащи сребро - сребърен сулфазин (сулфаргин), сребърен сулфадиазин (дермазин), активен срещу много патогени на инфекции на рани.
Типичен пример е механизмът на действие на сулфонамидите конкурентен антагонизъм. Сулфонамидите се транспортират в бактериалната клетка от същите транспортери, които носят PABA, което съответно намалява количеството на свободните транспортери на PABA. Впоследствие сулфонамидите се конкурират с PABA за активното място на ензима дихидроптероат синтетаза, влизат в реакцията на образуване на дихидроптероева киселина, образувайки нефункционални аналози на фолиевата киселина. По -нататъшният синтез на пурини и пиримидини и растежът и размножаването на бактерии са блокирани (фиг. 18.3). Поради факта, че фолиевата киселина не се синтезира в клетките на макроорганизма, а само оползотворяването на дихидрофолиевата киселина, лекарствата не влияят върху образуването на пурини и пиримидини в тялото на пациента.
Ориз. 18.3. Механизми на действие на антимикробни синтетични химиотерапевтични средства
Афинитетът на рецепторите и ензимите на повечето микроорганизми към ниламидив сулфат е по -малък афинитет към PABA, следователно, за да се инхибира растежа на микробите, са необходими значително по -високи концентрации на сулфонамиди от PABA. При лечение със сулфонамиди в началото на курса на лечение е необходимо да се прилагат ударни (натоварващи) дози лекарства и след това постоянно да се поддържат високи концентрации на лекарства (принципът на рационалната сулфаниламидна терапия).
Антимикробният ефект на сулфонамидите се инхибира от лекарства, които са химически получени от PABA (например новокаин, новокаинамид). Фармакологичният ефект на лекарствата също намалява в раната при наличие на възпаление, тор и разрушаване на тъканите, поради наличието на високи концентрации на PABA
Показания за употребата на сулфонамиди.
I. Поглъщане на резорбтивни сулфонамиди:
1.1. Лечение на инфекции на пикочните пътища и жлъчните пътища.
1.2. Профилактика на менингококова инфекция.
1.3. Лечение на инфекции, причинени от нокардия.
1.4. С паракокцидиоидомикоза.
1.5. Лечение на токсоплазмоза и малария.
1.6. С трахома и пситакоза.
1.7. Превенция на чума.
II. Локално приложение:
2.1. За лечение на бактериален конюнктивит в спомагателното лечение на трахома, както и за тяхната профилактика, включително за профилактика на гонорейния блефарит (бленорея) при новородени, се използва сулфацетамид (натриев сулфацил) под формата на 30% или 20% разтвори и 30% очни мехлеми.
2.2. Сребърните соли на сулфонамидите се използват локално под формата на мехлеми, кремове за изгаряния, трофични язви и рани от залежаване.
Странични ефекти на сулфонамидите.
1. Алергичните реакции са чести усложнения, особено чести кожни обриви, понякога с повишена температура. Рядко - по -опасни ефекти, по -специално синдром на Stevens -Johnson (еритема мултиформен с висока смъртност), токсична епидермална некролиза (синдром на Лайел) - некроза на всички слоеве на кожата с тяхното отлепване, увреждане на вътрешните органи и често (25% ) смърт.
2. кристалурия с увреждане на бъбречните тубули и поява на симптоми на бъбречна колика.
3. Увреждане на кръвните клетки ( нарушение на хематопоезата) -левкопения, агранулоцитоза, апластична и хемолитична анемия (последната се развива с вроден дефицит на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа). Необходимо е да се контролира кръвната картина при прием на сулфонамиди.
4. Билирубинова енцефалопатия - хипербилирубинемия при новородени.
5. Дисбактериоза.
6. Фоточувствителни реакции.
Комбинирани препарати на сулфонамиди с други лекарстваКомбинация от сулфонамиди с производни на бензилпиримидин Бензилпиримидини - триметоприми пириметамин- нарушават следващия етап на синтеза на нуклеинова киселина. Те блокират дихидрофолат редуктазата, която нарушава по -нататъшния протеинов синтез и метаболизма. Човешки аналогичен ензим е устойчив на тези агенти. Бензилпиримидините имат по -голяма липофилност и са по -добре разпределени в телесните тъкани от сулфонамидите, поради което в комбиниран препарат 1 част от триметоприм представлява 5 части сулфонамиди, а 1 част пириметамин - 20 части сулфонамиди.
Триметоприм е слаба основа и се концентрира в простатни и вагинални течности, които са кисели, което му позволява да проявява по -голяма антибактериална активност в тези среди в сравнение с други антимикробни лекарства.
Повечето микроорганизми са чувствителни към високи концентрации на триметоприм в урината (100 mg перорално на всеки 12 часа). Лекарството може да се използва като монотерапия при наличие на остри инфекции на пикочните пътища.
Някои микроорганизми могат да бъдат резистентни към бензилпиримидинив, например някои бактерии от чревната група, Хемофилус други.
Странични ефекти. Бензилпиримидините, подобно на други антифолатни лекарства, предизвикват странични ефекти, свързани с дефицит на фолиева киселина - мегалобластна анемия, левкопения, агранулоцитоза. Антидотът към бензилпиримидин е фолиева киселина, която трябва да се предписва на пациенти след започване на употребата на бензилпиримидин, за да се предотвратят токсичните ефекти на последния върху клетките на хемопоетичната система. Високите дози триметоприм причиняват хиперкалиемия.
Комбинираните препарати едновременно действат върху два ензима на синтеза на нуклеинова киселина и имат по -широк спектър и бактерициден тип действие.
Комбинация от сулфонамиди с триметоприм - ко-тримоксазол (бисептол , резервоар дер). Съдържа сулфонамид със средно действие сулфаметоксазоли триметоприм .
Показания за употреба. Бисептол е лекарството по избор за лечение на пневмоцистна пневмония, токсоплазмоза; шигрозен ентерит; инфекции на салмонела, резистентни към ампицилин и хлорамфеникол; среден отит; усложнени инфекции на долния и горния пикочен тракт; простатит, листериоза, шанкроид, мелиоидоза. Това е лекарство от втора линия за лечение на инфекции, причинени от Staphylococcus aureus. Лекарството се предписва по 2 таблетки два пъти дневно на всеки 12 часа. Такива дози могат да бъдат достатъчни за дългосрочно инхибиране на хронични инфекции на пикочните пътища. Като средство за химиопрофилактика на повтарящи се (повтарящи се) инфекции на пикочните пътища (особено при жени за предотвратяване на посткоитална инфекция), 1 таблетка може да се използва 2 пъти седмично в продължение на много месеци.
Комбинация от сулфонамиди с пириметамин - сулфасалазин (салазосулфа-пиридин) се разгражда до 5-аминосалицилова киселина и сулфапиридин (сулфаниламидът се абсорбира бавно от червата) Лекарството се разгражда в червата до салицилова киселина, която проявява противовъзпалителни ефекти, и съответните сулфонамиди, което прави възможно лечението на хронични възпалителни заболявания на дебелото черво (улцерозен колит, болест на Crohn). В противен случай салициловата киселина се доставя трудно в долните черва, без да се уврежда стомашната лигавица.
Показания за употреба. Улцерозен колит с умерена тежест, хронични възпалителни заболявания на червата (улцерозен колит, болест на Crohn (грануломатозен колит) и др.).
Сулфанилспоридинови препарати. сулфони
Сулфоните са основните лекарства за лечение на проказа (проказа). При това заболяване са ефективни и антитуберкулозните антибиотици от групата на рифамицин и флуорохинолони, които се използват в комбинация със сулфон.
при тях лекарството се приема през устата. Диафенилсулфонът проявява бактериостатично действие. Той се използва от много години за лечение на всички форми на проказа, но неговата нередовна и неадекватна употреба (мототерапия) е довела до развитие на резистентност, както първична, така и вторична. Диафенилсулфонът се използва също за лечение на дерматит херпетиформис и за предотвратяване на пневмоциститна пневмония.
Дапсон причинява алергични реакции като еритема проказа нодоза.
наркотици
|
Име на лекарството |
форма на издаване |
начин на приложение |
|
Сулфацил натрийСулфацилум натрий |
20% и 30% капки за очи в бутилки от 5 или 10 ml, по 1 ml всяка в туби с капкомер |
Капвайте 2-3 капки 5-6 пъти на ден в конюнктивалния сак на засегнатото око. За да предотвратите бленорея при новородени, капете 2 капки в двете очи веднага след раждането и 2 капки след 2 часа |
|
фталазол |
Раздел. 0,5 g всеки |
Вътре през първите 2-3 дни, 1-2 g на всеки 4-6 часа, през следващите 2-3 дни-0,5-1 g на всеки 4-6 часа |
|
сулфадиметоксин Сулфадиметоксин |
Раздел. 0,5 g всеки |
Вътре 1 път на ден през първия ден, 1-2 g, през следващите дни, 0,5-1 g с интервали между дозите от 24 часа |
|
дермазин |
1% сметана в туби от 50 g |
Нанасяйте върху изгорени повърхности веднъж дневно в тежки случаи - 2 пъти на ден, като спазвате стерилитета |
|
сулфасалазин |
Раздел. в черупка от 0,5 g |
1-2 г 4 пъти на ден по време на хранене |
|
Бисептол |
Раздел. за възрастни, 0,48 г (480 мг - таб. за възрастни); 0,96 g (960 mg - таб. Forte) и 0,12 g (120 mg - таб. За деца) |
2 таблетки от 480 mg 2 пъти на ден |
27493 0
Сулфонамидите са широкоспектърни бактериостатични лекарства, конкурентни антагонисти на пара-аминобензоена киселина (PABA), която се изисква от повечето микроорганизми за синтеза на фолиева киселина. Те свързват птерин и инхибират фолат синтетазата, което води до бактериостатичен ефект.
Антимикробните свойства на сулфатните лекарства са значително (20-100 пъти) потенцирани и се доближават по тежест до бактерицидния ефект, когато се комбинират с триметоприм, който е специфичен инхибитор на бактериалната фолат редуктаза. Трябва да се има предвид, че в среди с високо съдържание на PABA, например, във фокус на гнойно сливане на тъкани, антимикробната активност на сулфонамидите рязко намалява.
Спектърът на антимикробно действие на сулфатните лекарства включва:
- грам-положителни микроорганизми (стрептококи, стафилококи, клостридии, бацил на антракс, актиномицети). Трябва да се отбележи, че понастоящем значителен брой стафилококови щамове са придобили резистентност към тези лекарства;
- грам -отрицателни микроорганизми (Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Haemophilus influenzae, бактероиди, Vibrio cholerae, менингококи, гонококи, хламидии - причинители на урогенитални инфекции);
- протозои (маларийни плазмодии, токсоплазми, трипанозоми).
Спектърът на действие на лекарствата, комбиниран с триметоприм, е близък до спектъра на действие на антибиотика хлорамфеникол. До 50-90% от щамовете на стафилококи, Escherichia coli, Enterobacteriaceae, Salmonella, Shigella, Pseudomonas са чувствителни към тях.
Когато се приемат системно, сулфатните лекарства могат да причинят диспептични симптоми (гадене, повръщане), главоболие, алергични реакции (обрив, дерматит, треска). При продължителна употреба е възможно развитие на левкопения, тромбмоцитопения, агранулоцитоза. Вероятен страничен ефект е загубата на кристали в бъбреците (особено за лекарства сулфадимезин, норсулфазол, сулфапиридазин, сулфамонометоксин). Опасността от кристалурия се намалява значително чрез използване на алкална напитка. Ето защо е препоръчително едновременно да се предписват алкални минерални води или натриев бикарбонат (до 5-10 g на ден).
Токсичността на лекарствата, комбинирани с триметоприм, е по-висока от тази на монокомпонентните лекарства, особено при състояния с дефицит на фолиева киселина (заболявания на кръвотворните органи, бременност, старост).
Обща класификация на сулфатните лекарства
Лекарства, добре абсорбирани от стомашно -чревния тракт:
А) краткотрайно действие: стрептоцид (сулфаниламид, бял стрептоцид); сулфадимезин (сулфадимидин); етазол (сулфаетидол); норсулфазол (сулфатиазол); уросулфан (сулфа-карбамид);
Б) средна продължителност на действие: сулфазин (сулфадиазин); сулфаметоксазол;
В) продължително действие: сулфадиметоксин; сулфапиридазин (сулфаметоксипиридазин); сулфамонометоксин;
Г) свръх-продължително действие: сулфален; сулфален меглумин.
Лекарства, които се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт (действащи в чревния лумен): фталазол (фталил-сулфатиазол); сулгин (сулфагуанидин); фтазин (фталилсулфапиридазин); салазопиридазин (салазодин); салазосулфапиридин (сулфасалазин, салазопирин).
Локални препарати: натриев сулфацил (сулфаетамид); сребърен сулфадиазин (дермазин, фламазин).
IV. Комбинирани сулфатни лекарства:
А) препарати, съдържащи сулфаметоксазол и триметоприм: ко-тримоксазол (бактрим, бисептол, берлоцид, септрин, гросептол);
Б) препарати, съдържащи сулфадимезин и триметоприм: протесептил (potesetta);
В) препарати, съдържащи сулфамонометоксин и триметоприм: сулфатон.
В стоматологията сулфатните лекарства се използват при различни възпалителни заболявания на пулпата, пародонтоза, за профилактика на инфекциозни усложнения след операция. Тези индикации включват:
- фармакотерапия на дълбок кариес. Стрептоцидът и норсулфазолът, заедно с антибиотици и ензими, са част от пасти за покриване на дъното на кариозната кухина преди запълване;
- фармакотерапия на пулпит с биологичен метод на лечение;
- покриване на пънчето на пулпата по време на ампутация по време на хирургичния метод за лечение на пулпит (норсулфазол или стрептоцид в комбинация с антибиотици мономицин или неомицин);
- остър пародонтит (30% разтвор на албуцид заедно с антибиотици и антисептици);
- пародонтит на млечни зъби (пасти с норсулфазол, стягащи и ензимни препарати за запълване на кореновите канали на млечните зъби);
- лечение на остра одонтогенна инфекция (локално - 30% разтвор на натриев сулфацил; системно - всеки сулфаниламид, добре абсорбиран в червата, в рамките на 5-7 дни);
- лечение на пародонтоза (пасти и емулсии със сулфонамиди за лечение на патологични пародонтални джобове);
- афтозен и язвен стоматит (30% разтвор на натриев сулфацил за напояване на афти и язвена повърхност).
Ингалипт(Inhalyptum).
фармакологичен ефект: е комбиниран препарат, съдържащ разтворим стрептоцид - 0,75 g, тимол, евкалиптово масло и масло от мента - по 0,015 g, етилов алкохол 95% - 1,8 g, захар - 1,5 g, глицерин - 2,1 g, tween -80 - 0,9 g, вода - до 30 мл. Има антисептично и противовъзпалително действие.
Показания: използва се при инфекциозни и възпалителни лезии на устната лигавица и пародонталните тъкани (афтозен и язвен стоматит, язвен некротизиращ гингивит).
Начин на приложение: напояване на устната лигавица. Преди напояване се препоръчва да изплакнете устата си, да премахнете плаката от ерозивни повърхности. В устната кухина трябва да се държи 5-7 минути; напоявайте 34 пъти на ден.
Страничен ефект: Възможни са алергични реакции.
Формуляр за освобождаване: аерозолни кутии, съдържащи 30 ml от препарата.
Условия за съхранение: при температури от +3 до + 35 ° С.
Ко-тримоксазол(Ко-тримоксазол). Синоними: Bactrim, Sinersul, Biseptolitm, Berlocid, Veglocid, Groseptol, Septrin, Sumetrolim.
фармакологичен ефект: е комбиниран препарат, съдържащ сулфаметоксазол и триметоприм в съотношение 5: 1. И двете лекарства имат бактериостатичен ефект. В комбинация те осигуряват изразен бактерициден ефект срещу грам-положителни и грам-отрицателни микроби, включително тези, устойчиви на сулфатични лекарства. Лекарството е ефективно срещу кокалната флора, но неефективно срещу Pseudomonas aeruginosa, спирохети.
Показания: използва се при хирургични инфекции.
Начин на приложение: назначи вътре. Таблетка за възрастни съдържа 400 mg сулфаметоксазол и 80 mg триметоприм, за деца - 100 и 20 mg съответно. Препоръчителни дози: за възрастни и деца над 12 години, 2 таблетки 2 пъти дневно след хранене, за хронични инфекции - 1 таблетка 2 пъти на ден. Деца от 2 до 5 години се препоръчват за еднократна доза от 2 таблетки (0,12 g всяка), 5-12 години - 4 таблетки 2 пъти на ден. Курсът на лечение е 5-14 дни.
Страничен ефект: възможно гадене, повръщане, диария, алергични реакции, нефропатия, левкопения, агранулоцитоза. : вижте Стрептоцид.
Противопоказания: подобни на тези на сулфатните лекарства с продължително действие. Ограничете употребата при малки деца. Да не се използва при бременни жени със заболявания на кръвотворната система.
Формуляр за освобождаване: таблетки от 0,12 и 0,48 g, в опаковка от 20 броя (всяка таблетка съдържа 100 mg сулфаметоксазол и 20 mg триметоприм или съответно 400 mg и 80 mg); таблетки форте, в опаковка от 10 броя (съдържание на сулфаметоксазол и триметоприм 800 mg и 160 mg); 100 ml сироп в бутилка в комплект с дозираща лъжица (5 ml сироп съдържа 200 mg сулфаметоксазол и 40 mg триметоприм).
Условия за съхранение: Списък Б.
Сулфадиметоксин(Сулфадиметоксин).
Чрез фармакологично действие, Показания m, начинът на приложение и страничните ефекти са подобни на сулфапиридазин.
Взаимодействие с други лекарства: може да се комбинира с антибиотици от пеницилиновата група, еритромицин. Вижте: Стрептоцид, норсулфазол, сулфапиридазин.
Формуляр за освобождаване: прах, таблетки от 0,2 и 0,5 g.
Условия за съхранение: Списък Б.
Сулфаниламид(Сулфаниламид). Синоним: Стрептоцид (Streptocidum).
фармакологичен ефект: е антимикробно лекарство, което е активно срещу коки (стрептококи, менингококи, пневмококи, гонококи), както и чревни бацили. Напоследък много видове стафилококи са резистентни.
Показания: в стоматологията се използва локално при лечение на инфектирани язви на устната лигавица или инфектирани рани на лицево -челюстната област.
Начин на приложение: в стоматологията се използва главно локално под формата на прах, мехлем или линимент. Нанесете върху засегнатата повърхност или инжектирайте в раната 5-15 g стерилен прах. В днешно време рядко се използва системно.
Страничен ефект: когато се прилага локално при условия на сенсибилизация, са възможни алергични реакции. При системна употреба: гадене, повръщане, диария, алергични кожни реакции, нарушена левкопоеза.
Взаимодействие с други лекарства: комбинираната употреба с киселини, хексаметилентетрамин, разтвор на адреналин е неподходяща, тъй като те са химически несъвместими. Когато се комбинира с естери на пара-аминобензоена киселина (новокаин, анестезин, дикаин), антибактериалната активност на стрептоцида намалява чрез конкурентен механизъм.
Противопоказания: за локална употреба - известна алергия към сулфонамиди. За системна употреба - свръхчувствителност към сулфонамиди, бременност, кърмене, кръвни заболявания. Системно трябва да се предписва с повишено внимание при заболявания на черния дроб, бъбреците (необходимо е динамично проследяване на показателите за чернодробна и бъбречна функция).
Формуляр за освобождаване: прах, мехлем 5 и 10% в стъклени буркани, линимент 5% в стъклени буркани или туби.
Условия за съхранение: на хладно и тъмно място.
Сулфапиридазин(Сулфапиридазин), синоним: сулфаметоксипиридазин.
фармакологичен ефект: дългодействащо сулфатно лекарство с антибактериална активност срещу грам-положителни (стрептококи, пневмококи, стафилококи, ентерококи) и грам-отрицателни (Е. coli, Proteus и др.) микроби, някои протозои. Не действа върху бактерии, устойчиви на други сулфонамиди.
Показания: използва се при остри гнойно-възпалителни лезии на лицево-челюстната област, за профилактика на инфекциозни усложнения след операция.
Начин на приложение: назначи вътре. Дозите за възрастни са 1-2 g за първата доза, в зависимост от тежестта на заболяването, в следващите дни-0,5-1 g. Интервалът между дозите е 24 часа. Средната продължителност на лечението е 5-7 дни. Лекарството се използва в рамките на 2-3 дни след спадане на температурата. За деца под 13 -годишна възраст началната доза е 25 mg / kg телесно тегло, в следващите дни - 12,5 mg / kg.
Страничен ефект: в единични случаи са възможни диспептични симптоми, алергични реакции.
Взаимодействие с други лекарства: когато се приема едновременно с еритромицин, линкомицин, новобиоцин, фузидин, тетрациклин, антибактериалната активност се увеличава взаимно, спектърът на действие се разширява; с рифампицин, стрептомицин, мономицин, канамицин, гентамицин, нитроксилин - антибактериалният ефект на лекарството не се променя; понякога се забелязва антагонизъм с невирамон; с ристомицин, хлорамфеникол, нитрофурани - намаляване на общия ефект. В комбинация с антималарийни средства, той има изразен ефект върху резистентни към лекарства форми на маларийни патогени.
Формуляр за освобождаване: прах, таблетки от 0,5 g.
Условия за съхранение: на тъмно място.
Сулфатиазол(Сулфатиазол). Синоним: Норсулфазол (Norsulfasolum).
фармакологичен ефект: има антибактериални свойства срещу хемолитичен стрептокок, пневмокок, стафилокок, гонокок, ешерихия коли.
Показания: използва се при гнойно-възпалителни заболявания на лицево-челюстната област, за профилактика и лечение на възпалителни заболявания на пародонталните тъкани, лечение на усложнени форми на кариес.
Начин на приложение: предписва се външно за приложения върху лигавицата и като част от гингивалните превръзки, пасти за лечение на пулпит и пародонтит. Вътре вземете при остри инфекциозни и възпалителни заболявания.
При стафилококови инфекции на възрастните се предписват 2 g за първата доза, в тежки случаи-до 3-4 g, след това 1 g на всеки 6-8 часа. Продължителността на лечението е 3-6 дни. За деца единичните дози са: от 4 месеца до 2 години-0,1-0,25 г. 2-5 години-0,3-0,4 г, 6-12 години-0,4-0,5 г. Първата доза се дава двойна доза.
Страничен ефект: възможно гадене, повръщане, алергични реакции, левкопения, неврит, кристалурия.
Взаимодействие с други лекарства: когато се комбинира с PASK и барбитурати, активността на лекарството се увеличава, със салицилати - активност и токсичност, с метотрексат и дифенин - токсичност, с фенацетин - хемолитични свойства, с хлорамфеникол - възможността за агранулоцитоза се увеличава, с нитрофуран - рискът от анемия и метхемоглобинемия, с антикоагуланти непряко действие увеличава ефекта на последните, с оксацилин - активността на антибиотика намалява. Несъвместим с желязо и соли на тежки метали. Вижте също Сулфаниламид.
Противопоказания: не се използва в случай на повишена индивидуална чувствителност към сулфонамиди, заболявания на кръвната система, дифузна токсична гуша, бъбречни заболявания, остър хепатит, чревна обструкция.
Формуляр за освобождаване: прах, таблетки от 0,25 и 0,5 g.
Условия за съхранение: Списък Б.
Сулфацил натрий(Сулфацил-натрий). Синоними: Албуцид (Albucid-natricLim), Сулфацетамид.
фармакологичен ефект: лекарството е ефективно срещу стрептококи, гонококи, пневмококи, ешерихия коли.
Показания: в стоматологията се използва локално за лечение на инфектирани рани, инфекциозни и възпалителни лезии на устната лигавица и пародонталните тъкани.
Начин на приложение: използва се под формата на прах - 5-6 пъти на ден преди епителизация, под формата на разтвор - за измиване на пародонталните джобове.
Страничен ефект: рядко. Възможен е локален дразнещ ефект при използване на високи концентрации.
Противопоказания: не се предписва, ако има анамнеза за алергични реакции към сулфатични лекарства.
Формуляр за освобождаване: прах; 30% разтвор във флакони; мехлем 30%.
Условия за съхранение: Съхранявайте праха на тъмно място. Разтвори и мехлем - на хладно, тъмно място. Списък В (с изключение на мехлем).
Зъболекарско ръководство за лекарства
Под редакцията на заслужилия учен на Руската федерация, академик на Руската академия на медицинските науки, професор Й. Д. Игнатов
(сулфонамиди) са лекарства с широк спектър на бактериостатично действие от групата на амидни производни на сулфанилова киселина.
Като се има предвид бактериостатичният ефект на сулфонамидите, терапевтичният ефект не винаги се наблюдава, поради което те често се използват заедно с други химиотерапевтични лекарства.
Кой е открил сулфаниламидни лекарства?
През 1935 г. Г. Домаг показва химиотерапевтичните свойства на първия от тях - пронтосила- със стрептококови инфекции. Ефектът на това лекарство е отбелязан и при пневмококови, гонококови и някои други инфекции.
През същата година пронтозил е синтезиран в СССР под името червен стрептоцид от О. Ю. Магидсън и М. В. Рубцов. Скоро беше установено, че терапевтичният ефект на prontosil се проявява не от цялата му молекула, а от метаболита, отделящ се от него - амид на сулфанилова киселина(сулфонамид), използван независимо и синтезиран в СССР под името бял стрептоцид, понастоящем известен като стрептоцид и неговата натриева сол.
Какво представляват сулфонамидите?
Въз основа на тази подготовка, повече от 10 000 сулфатни лекарства, от които около 40 са намерили приложение в медицинската практика като антибактериални средства, често значително различаващи се от оригиналното лекарство в много отношения.
Сулфонамидите, използвани в медицинската практика, са бели, фино кристални прахове без мирис, обикновено слабо разтворими във вода (натриевите им соли са много по-разтворими).
Действие (индикации) на амидни производни на сулфанилова киселина
Сулфонамидите имат антимикробно действиеНа:
- много грам-положителни и грам-отрицателни бактерии,
- някои протозои (плазмодиева малария, токсоплазма),
- хламидия(по -специално патогени на трахома),
- актиномицети от микобактериална проказа.
При въвеждане на сулфонамид в ниска доза или при непълен курс на лечение може да се развие устойчивост на чувствителни към сулфонамиди патогенина неговото действие, което е кръстосано по отношение на повечето лекарства от тази група. Но устойчивостта обикновено се развива доста бавно. Определянето на бактериалната резистентност към тези лекарства трябва да се извършва само върху специални хранителни среди без пептон, което отслабва техния ефект.
Разграничете подгрупата сулфатни лекарства, предназначени предимно за химиотерапия с чревни инфекции, по -специално с различни форми на бактериален колит, например дизентерия... Това са фталазол, сулгин и някои други. Поради лошата абсорбция в червата, сулфонамидите създават много високи концентрации в тях. Обикновено те се предписват по 1 g на доза, първия ден 6 пъти, след което постепенно се намалява броят на дозите до 3-4, Курсът на лечение обикновено е 5-7 дни.
Известни сулфатни лекарства за локално приложение. Това са предимно лекарства от група I - краткодействащи.
Механизмът на антибактериалното действие на сулфонамидите
Механизмът на антибактериалното действие на сулфонамидите се свежда до блокиране на чувствителните микроорганизми в клетките синтез на фолиева киселинанеобходими за последващото образуване на пара-аминобензоена киселина, необходими за тяхното развитие и размножаване. Следователно, производни на пара-аминобензоена киселина, например новокаин, анестезин, несъвместим със сулфонамиди, както и метиономиксин и някои други вещества са несъвместими със сулфонамиди, тъй като отслабват ефекта им.
Класификация на сулфатни лекарства
Изборът на сулфонамиди за лечение на пациент е свързан със свойствата на патогена, както и на отделни лекарства, по -специално скоростта на тяхната екскреция от организма, която е свързана със степента на липофилност на сулфонамидите. Въз основа на това сулфатните лекарства са разделени на няколко подгрупи.
Сулфонамиди с кратко действие
Тези лекарства имат полуживот по-малък от 10 часа:
- стрептоцид;
- сулфадиазин;
- етазол;
- сулфазол;
- уросулфан;
- сулфацил;
- някои други, както и техните натриеви соли.
Дозировка
Дозата за възрастни обикновено е около 1 g на доза 4-6 пъти на ден. Курсовата доза е до 20-30 г. Курсът на лечение е до 6-10 дни.
При недостатъчна ефективност на лечениетопонякога се провеждат 2-3 такива курса, но е по-добре в такива случаи да се използват други химиотерапевтични лекарства с различен спектър и механизъм на действие. Натриевите соли на тези сулфонамиди, поради по -голямата им разтворимост, се прилагат парентерално в същите дози.
Сулфонамиди с продължително действие
Тези лекарства имат полуживот от 24 до 48 часа:
- сулфанилпиридазин и неговата натриева сол;
- сулфадиметоксин;
- сулфамонометоксин и др.
Дозировка
Прилагайте на възрастни 0,5-1 g 1 път на ден.
Сулфонамиди с изключително дълго действие
Полуживотът на тези лекарства е повече от 48 часа, често 60-120 часа:
- сулфален и др.
Дозировка
Предписва се в две схеми: веднъж дневно (първият ден 0,8-1 g, следващият 0,2 g) или веднъж седмично в доза от 2 g (по-често при хронични заболявания).
Всички лекарства от тези групи се абсорбират бързо в червата, поради което обикновено няма нужда от тяхното парентерално приложение, за което се предписват техните натриеви соли. Сулфонамидите се предписват 30 минути преди хранене. Екскретира се главно чрез бъбреците. За деца дозата се намалява съответно.
Странични ефекти на сулфатните лекарства
От наблюдаваните понякога странични ефекти, диспептичени алергичен.
Алергия
За алергични реакции назначете антихистаминии калциеви препарати, особено глюконат и лактат. При незначителни алергични явления сулфонамидите често дори не се отменят, което е задължително при по -изразени симптоми или по -устойчиви усложнения.
Ефекти върху централната нервна система
Възможни са явления от централната нервна система:
- главоболие;
- замаяност и др.
Нарушения на кръвта
Понякога има промени в кръвта:
- агранулоцитоза;
- левкопения и др.
Кристалоурия
Всички странични ефекти могат да бъдат по-устойчиви с въвеждането на дългодействащи лекарства, които по-бавно се екскретират от тялото. Тъй като тези слабо разтворими лекарства се екскретират в урината, те могат да образуват кристали в урината. При кисела реакция на урината е възможно кристалурия... За да се предотврати това явление, сулфатните лекарства трябва да се приемат със значително количество алкална напитка.
Противопоказания за сулфонамиди
Основните противопоказания за употребата на сулфатни лекарства са:
- повишена индивидуална чувствителностиндивиди към сулфонамиди (като правило, към цялата група).
Това може да се посочи от анамнестични данни за предишна непоносимост към други лекарства от различни групи.
Токсичен ефект върху кръвта с други лекарства
Не приемайте сулфонамиди заедно с други лекарства, които осигуряват токсичен ефект върху кръвта:
- гризеофулвин;
- препарати от амфотерицин;
- арсенови съединения и др.
Бременност и сулфонамиди
Поради лесната пропускливост през плацентарната бариера, сулфонамиди нежелани за бременни жени
Зареждане ...