Витамини и онкопатология: съвременен поглед от гледна точка на медицината, основана на доказателства. Фолиева киселина: правила за прием, дозировка, рискове от развитие на рак Фолиево-зависими злокачествени тумори

Не всички витамини тялото ни може да синтезира сам, така че много от тях хората се разбират с храната, която ядат. В тази статия ще разберем какво представляват фолиевата киселина и фолиевата киселина, каква е разликата между тях и какъв е ефектът на тези вещества върху тялото.

Фолиевата киселина и фолиевата киселина

Термините фолиева киселина и фолиева киселина често се използват взаимозаменяемо. Единствената разлика между двете е, че фолатът е естествено срещащо се вещество. Известен като витамин В9. Фолиевата киселина е синтетично вещество, което не се среща естествено, но е известно още като витамин В9. И двете вещества взаимодействат в тялото по почти същия начин, с единствената разлика, че синтетичната форма (фолиева киселина) се абсорбира по-лесно в червата, отколкото фолиевата киселина. И това е много необичайно, тъй като обикновено синтетичните форми на хранителни вещества се усвояват по-бавно от естествените.

Формула на фолиева киселина

Стойност на фолиева киселина/фолиева киселина

Подобно на много витамини от група В, тази киселина е от съществено значение за огромен брой биологични функции, тя играе важна роля в защитата, възстановяването и репликацията на ДНК, а също така е от съществено значение в процеса на клетъчно делене и растеж. Тъй като ДНК играе важна роля в клетъчното делене, за бременните жени е важно да се уверят, че получават достатъчно фолиева киселина, тъй като плодът претърпява бързо делене на клетките и следователно има много голямо търсене на фолиева киселина. Липсата на фолиева киселина се превръща в най-честата причина за вродени дефекти. Един такъв дефект е спина бифида, която е резултат от частично оформена неврална тръба.

Всички бързо делящи се клетки в тялото имат висока нужда от фолиева киселина. Това включва производство на сперма, производство на червени кръвни клетки, растеж на ноктите и косата.

Храни с високо съдържание на фолиева киселина/фолиева киселина

Зелените (като спанак) или бобовите растения са храни с високо съдържание на фолиева киселина. Спанакът съдържа една от най-високите концентрации на фолиева киселина, като 1 порция се равнява на приблизително 15% от вашата RDA. Поради това лекарите често предписват фолиева/фолиева киселина на бременни жени. Те обаче се нуждаят от него в големи количества, така че само обогатените с фолиева киселина храни не са достатъчни. По време на бременността фолиевата киселина се изразходва в организма особено бързо, което може да доведе до дефицит на това вещество, следователно, за да се избегнат по-нататъшни последици, жена, носеща дете, приема лекарства с фолиева киселина. Дозата трябва да е достатъчна както за жена, която очаква бебе, така и за нейния плод. В противен случай плодът може да развие различни патологии, което често води до преждевременно раждане.


Дефицит и предозиране

В допълнение към споменатия по-рано дефект - spina bifida - липсата на фолиева киселина може да причини анемия, диария и повръщане. Дефицитът също засяга нормалната мозъчна функция, което може да се прояви като депресия или тревожност. Дефицитът на фолиева киселина е рядък сред общото население (особено сега, когато има много храни, обогатени с фолиева киселина), но е често срещан сред бременните жени. Това е така, защото телата им изискват високи концентрации на фолиева киселина. Фолиевата киселина има много сложно взаимодействие с витамин В12 – дефицитът на единия може да маскира симптомите на другия, поради което хората с дефицит на фолиева киселина може да не го усещат дълго време.

Предозирането на фолиева киселина е почти невъзможно, тъй като тази киселина е водоразтворима и се отделя от тялото заедно с урината. Единственият отрицателен страничен ефект от консумацията на големи количества фолиева киселина е маскирането на дефицита на витамин В12, което може да доведе до увреждане на нервите.

Има опасения, че фолиевата киселина може да насърчи растежа на съществуващи ракови заболявания. Това е така, защото раковите клетки се възпроизвеждат изключително бързо и имат огромна нужда от фолиева киселина: колкото повече фолиева/фолиева киселина консумира човек, толкова по-бързо расте туморът.

Фолиевата киселина и фолиевата киселина - каква е разликата?

И така, фолиевата киселина и фолиевата киселина са химически идентични, единствената разлика е, че фолатът е естествен, а фолиевата киселина е синтетична, като и двете са известни като витамин B9. В тялото те се държат по същия начин, но синтетичната форма е по-биодостъпна (тоест по-лесна за усвояване). Фолиевата киселина играе редица сложни роли в човешкото тяло; тя е особено важна за репликацията и запазването на ДНК, което я прави съществена част от клетъчния растеж. Най-много е в зеленина и е особено важен за бременни жени. Предозирането на фолиева киселина е рядко, но може да имитира дефицит на витамин В12 и може да ускори развитието на предварително установени ракови клетки. Въпреки това, употребата на фолиева киселина не увеличава риска от рак.

Хората знаят за ползите от витамин В9 (фолиева киселина) от дълго време, но едва сравнително наскоро лекарите започнаха активно да насърчават употребата на това вещество сред населението. Фолиевата киселина се предписва по време на периода и бременността на детето, включена е в комплексната терапия при лечението на сърдечни заболявания, има много спорове за това как този витамин е в състояние да провокира развитието на рак или е инхибиращ фактор в растежа на раковите клетки. Няма съмнение само едно – фолиевата киселина е необходима на организма на всеки човек, но нейното приемане е особено важно за жените.

Характеристики на фолиевата киселина

Ползите от витамините и минералите са известни на всички. Много от нас знаят какво представляват калцият и магнезият, защо е необходимо желязо в организма и какъв ефект имат витамините B6, B12, A и C, PP и D. Витамин B9 – фолиева киселина, в която активното вещество е фолат – остава незаслужено забравен.

Забележка:фолиевата киселина не може да се произвежда от самия организъм, а способността й да се натрупва в тъканите и органите е нулева. Дори ако човек въведе в диетата си максимално количество храни, съдържащи витамин В9, тялото ще усвои по-малко от половината от първоначалния обем. Основният недостатък на фолиевата киселина е, че тя се саморазрушава дори при лека термична обработка (достатъчно е продуктът да се съхранява в помещение със стайна температура).

Фолатът е основен градивен елемент в ДНК синтеза и поддържането на целостта на ДНК. В допълнение, витамин В9 допринася за производството на специфични ензими от организма, които участват активно в предотвратяването на образуването на злокачествени тумори.

Липсата на фолиева киселина в организма е установена при хора на възраст 20-45 години, при бременни и кърмещи жени. Това може да доведе до развитие на мегалобластна анемия (онкология, свързана с намаляване на синтеза на ДНК), раждане на деца с дефекти в развитието. Има и определени клинични симптоми, показващи липса на фолиева киселина в организма – висока температура, често диагностицирани възпалителни процеси, нарушения в храносмилателната система (диария, гадене, анорексия), хиперпигментация.

Важно:естествената фолиева киселина се абсорбира много по-лошо от синтетичната: приемът на 0,6 μg вещество под формата на лекарство е равен на 0,01 mg фолиева киселина в естествената й форма.

Как да приемате фолиева киселина

Националната академия на науките публикува общи насоки за добавки с фолиева киселина още през 1998 г. Дозировката според тези данни ще бъде както следва:

  • оптимално - 400 mcg на ден на човек;
  • минимум - 200 мкг на човек;
  • по време на бременност - 400 mcg;
  • по време на кърмене - 600 mcg.

Забележка: във всеки случай дозировката на витамин В9 се определя индивидуално и горните стойности могат да се използват само за общо разбиране на дневната доза на лекарството. Има ясни ограничения за дневното количество на въпросното вещество при планиране на бременност и по време на бременността/храненето на дете, както и в случай на използване на фолиева киселина за профилактика на рак.

Фолиева киселина и бременност

Фолиевата киселина е отговорна за синтеза на ДНК, участва активно в деленето на клетките, в тяхното възстановяване. Следователно въпросното лекарство трябва да се приема по време на планиране на бременността, по време на бременността и по време на кърмене.

Фолиевата киселина се предписва на тези жени, които са спрели да приемат контрацепция и планират бебе. Необходимо е да започнете да използвате въпросното вещество веднага щом се вземе решение за зачеване и раждане на дете - важността на абсолютната доставка на фолиева киселина в тялото на майката през първите дни/седмици от бременността е трудно да се определи оценявам. Факт е, че на възраст от две седмици ембрионът вече започва да формира мозък - по това време жената може дори да не подозира за бременност. В ранните етапи на бременността се формира и нервната система на бебето – фолиевата киселина е необходима за правилното делене на клетките и формирането на абсолютно здраво тяло. Защо гинеколозите предписват витамин В9 на жените, когато планират бременност? Въпросното вещество участва активно в хемопоезата, която се случва по време на образуването на плацентата - при липса на фолиева киселина бременността може да завърши със спонтанен аборт.

Липсата на фолиева киселина в тялото на жената по време на бременността може да доведе до развитие на вродени дефекти:

  • "цепка на устната";
  • хидроцефалия;
  • "цепнато небце";
  • дефект на невралната тръба;
  • нарушение на умственото и интелектуалното развитие на детето.

Пренебрегването на назначаването на фолиева киселина от гинеколог може да доведе до преждевременно раждане, разкъсване на плацентата, мъртво раждане, спонтанен аборт - според научни изследвания в 75% от случаите това развитие на събития може да бъде предотвратено чрез прием на фолиева киселина 2-3 месеца преди бременността .

След раждането също не си струва да прекъсвате курса на приемане на въпросното вещество - следродилна депресия, апатия, обща слабост са резултат от липсата на фолиева киселина в тялото на майката. Освен това, при липса на допълнително въвеждане на фолати в тялото, се наблюдава влошаване на качеството на кърмата, количеството му намалява, което се отразява на растежа и развитието на детето.

Дозировка на фолиева киселина по време на бременност и кърмене

По време на планирането и бременността лекарите предписват на жена фолиева киселина в количество от 400 - 600 mcg на ден. По време на кърмене тялото се нуждае от по-висока доза - до 600 mcg на ден. В някои случаи на жените се предписва доза от 800 mcg фолиева киселина на ден, но такова решение трябва да бъде взето само от гинеколог въз основа на резултатите от изследване на тялото на жената. Повишена доза на въпросното вещество се предписва, когато:

  • диагностициран при жена със захарен диабет и епилепсия;
  • съществуващи вродени заболявания в семейството;
  • необходимостта от постоянен прием на лекарства (те затрудняват усвояването на фолиевата киселина от тялото);
  • предишно раждане на деца с анамнеза за фолиево-зависими заболявания.

Важно : в какви количества жената трябва да приема фолиева киселина по време на планиране / бременност и кърмене, трябва да посочи гинекологът. Строго е забранено самостоятелно да избирате "удобна" дозировка.

Ако жената е абсолютно здрава, тогава витамин В9 се предписва под формата на мултивитаминови препарати, които са необходими на жената при планиране на бременност и носене на дете. Продават се в аптеките и са предназначени за бъдещи майки - "Elevit", "Pregnavit", "Vitrum Prenatal" и др.

Ако се установи необходимостта от повишена доза фолиева киселина, на жена се предписват лекарства с високо съдържание на витамин В9 - "Фолацин", "Апо-фолиева киселина".

Забележка: за да знаете точно колко капсули / таблетки трябва да приемате на ден, трябва да проучите инструкциите за лекарството и да се консултирате с гинеколог.

Принципът на използване на лекарства, съдържащи фолиева киселина, е прост: преди или по време на хранене, с много вода.

Предозиране и противопоказания

Напоследък стана "модерно" да се предписва фолиева киселина на бременни жени в количество от 5 mg на ден - най-вероятно те искат да напълнят тялото с витамин B9 със сигурност. Това е абсолютно погрешно! Въпреки факта, че излишната фолиева киселина се отделя от тялото 5 часа след приема, повишената доза фолиева киселина може да доведе до развитие на анемия, повишена възбудимост, бъбречна дисфункция и нарушения в стомашно-чревния тракт. Смята се, че максимално допустимата доза на ден фолиева киселина е 1 mg, 5 mg на ден е терапевтична доза, която се предписва за заболявания на сърдечно-съдовата система и други части на тялото.

Трябва да се изясни : дори при предозиране на фолиева киселина, както е предписано от лекар, няма отрицателен ефект върху вътреутробното развитие на плода. Страда само организмът на бъдещата майка.

Противопоказание за назначаването на фолиева киселина е индивидуална непоносимост към веществото или свръхчувствителност към него. Ако такова нарушение не е било идентифицирано преди назначаването, тогава след употреба на лекарства с витамин В9 може да се появи обрив и сърбеж по кожата, хиперемия на лицето (зачервяване), бронхоспазъм. Ако се появят тези симптоми, трябва незабавно да спрете приема на предписаните лекарства и да информирате Вашия лекар.

Ползите от фолиевата киселина за бременни жени са описани подробно във видео ревюто:

Фолиева киселина в храните

Фолиева киселина и рак: доказателства от официални изследвания

Много източници сочат, че фолиевата киселина се предписва при лечението на рак. Но по този въпрос мнението на учените / лекарите беше разделено - някои проучвания потвърждават, че именно това вещество може да инхибира растежа на раковите клетки и да служи като превенция в онкологията, но други посочиха растежа на злокачествени тумори при приема на лекарства с фолиева киселина.

Обща оценка на риска от рак с добавка на фолиева киселина

Резултатите от мащабно проучване, оценяващо общия риск от развитие на рак при пациенти, приемащи добавки с фолиева киселина, бяха публикувани през януари 2013 г. в The Lancet.

„Това проучване осигурява увереност в безопасността на добавките с фолиева киселина за период до пет години, независимо дали в добавки или обогатени храни.

Проучването включва около 50 000 доброволци, които са разделени на 2 групи: първата група получава редовно добавки с фолиева киселина, а другата група получава плацебо "слънце". Групата с фолиева киселина е имала 7,7% (1904) нови ракови заболявания, докато групата на плацебо е имала 7,3% (1809) нови случаи. Не е имало забележимо увеличение на общата заболеваемост от рак, дори при хора с висок среден прием на фолиева киселина (40 mg на ден), казват експерти.

Рискове от рак на гърдата при прием на фолиева киселина

През януари 2014 г. бяха публикувани резултатите от друго проучване. Учените са изследвали рисковете от развитие на рак на гърдата при жени, приемащи фолиева киселина. Канадски изследователи от болницата "Св. Михаил" в Торонто, по-специално д-р Йонг-Инг-Ким, водещ автор на изследването, са открили, че добавките с фолиева киселина, приемани от пациенти с рак на гърдата, могат да насърчат растежа на злокачествени клетки.

Преди това някои учени твърдяха, че фолиевата киселина е в състояние да предпазва от различни видове рак, включително рак на гърдата. Въпреки това, проучвания на канадски учени показват, че консумацията на фолиева киселина в доза от 2,5 mg 5 пъти на ден в продължение на 2-3 месеца подред значително допринася за растежа на съществуващи предракови или ракови клетки в млечните жлези. гризачи. Важно: тази доза е многократно по-висока от препоръчителната за хората.

Рискове от фолиева киселина и рак на простатата

През март 2009 г. Journal of the National Cancer Institute публикува резултатите от проучване за връзката между приема на фолиева киселина и риска от рак на простатата.

Учени от Университета на Южна Калифорния, по-специално авторът на изследването Джейн Фигейредо, установиха, че приемането на витаминни добавки с фолиева киселина повече от удвоява риска от развитие на рак на простатата.

Изследователите наблюдават здравето на 643 доброволци за повече от шест години и половина: мъже, чиято средна възраст е около 57 години. Всички мъже бяха разделени на 2 групи: в първата група фолиевата киселина се приемаше дневно (по 1 mg всеки), на втората група беше дадено плацебо. През това време 34 участници бяха диагностицирани с рак на простатата. Въз основа на данните, които назоваха, учените изчислиха вероятността от развитие на рак на простатата при всички участници в продължение на 10 години и стигнаха до заключението, че 9,7% от хората от група 1 (приемащи фолиева киселина) и само 3,3% могат да се разболеят от рак. втора група (приемащи "манекени").

Фолиева киселина и рак на ларинкса

През 2006 г. учени от Католическия университет на Свещеното сърце откриха, че приемането на големи дози фолиева киселина помага за регресия на ларинкса левкоплакия (предраково заболяване, което предшества рака на ларинкса).

Експериментът включва 43 души, които са диагностицирани с левкоплакия на ларинкса. Те приемаха 5 mg фолиева киселина 3 пъти на ден. Резултатите от изследването, публикувано от неговия ръководител Джовани Алмадори, изненадаха лекарите: регресия е регистрирана при 31 пациенти. При 12 - пълно излекуване, при 19 - намаляване на петната с 2 или повече пъти. Италиански учени проведоха анализ и установиха, че в кръвта на пациенти с рак на главата и шията, както и пациенти, страдащи от левкоплакия на ларинкса, концентрацията на фолиева киселина е намалена. Въз основа на това беше изложена хипотеза за ниско ниво на фолиева киселина като провокиращ фактор за развитието и прогресията на рака.

Фолиева киселина и рак на дебелото черво

Преди това учени от Американското общество за борба с рака доказаха, че витамин В9 значително намалява риска от развитие - достатъчно е да се консумира фолиева киселина под формата на натурални продукти (спанак, месо, черен дроб, животински бъбреци, киселец) или синтетични лекарства.

Тим Байърс установи, че пациентите, които приемат добавки с фолиева киселина, имат увеличение на броя на полипите в червата (полипите са предракови състояния). Важно: учените подчертават, че говорим за употребата на лекарства, а не за продукти, съдържащи фолиева киселина.

Забележка: Повечето от проучванията, потвърждаващи повишен риск от злокачествени новообразувания, се основават на прием на дози, които са многократно по-високи от минималните препоръчани. Не забравяйте, че препоръчителната доза е 200 - 400 mcg. Повечето добавки с фолиева киселина съдържат 1 mg фолиева киселина - това е 2,5 до 5 пъти дневната ви нужда!

Циганкова Яна Александровна, медицински коментатор, терапевт от най-висока квалификационна категория

Фолиева киселина и фолиева киселина- Това същото ли е? Каква е разликата между тези вещества. И защо трябва да е важно за планирането на бременността.

Може би най-разпространеният витамин, освен разбира се мултивитамините и желязото, фолиевата киселина се предписва на всички бременни жени. Сега се предписва дори на тези, които тепърва ще забременеят.

Причината е много важна – тя е предотвратяването на вродени дефекти в невралната тръба на плода. Този витамин е особено важен през първия триместър на бременността.

И едва наскоро разбрах, че се оказва, че фолиевата киселина и фолатът – или естествено вещество, което получаваме с храната – са напълно различни неща.

За мен като момиче за което темата за бременността започва да става много актуална, стана интересно - така че какво да взема - фолиева киселина, коятопредписани от лекари или естествена форма - фолиева киселина.

Фолиева киселина и фолат: Каква е разликата?

Оказва се, че тези 2 вещества по принцип не са еднакви.

фолиева киселинаОбщият термин, използван за групата на водоразтворимите витамини от група В, също познат ни под съкращението "Витамин В-9". Именно това вещество се среща естествено в природата и продуктите.

Фолиева киселинаТова е окислено синтетично вещество, което може да се намери само във витаминни комплекси и добавки. Той е синтезиран сравнително наскоро, през 1943 г., и не се среща естествено в природата.

Нека сега разгледаме механизма на тяхното действие.

Фолатът навлиза в тялото ни под прикритието тетрахидрофолат... Тази форма се образува от естествения метаболизъм на фолиевата киселина в лигавицата на тънките черва.

Фолиевата киселина, от друга страна, преминава през процес на понижаване и метилиране в нашия черен дроб, където се превръща в биологично активна форма тетрахидрофолатсе нуждае от специален ензим дехидрофолат редуктаза.

Проблемите могат да започнат, когато тялото ни няма достатъчно от този ензим в черния дроб или когато приемаме големи количества фолиева киселина (като по време на бременност), което води до необичайни и необичайни нива неметаболизиранФолиева киселина в кръвта.

Какво могат да причинят високите нива на фолиева киселина в нашето тяло? Изследванията показват, че това увеличава риска от развитие на злокачествени тумори. Други изследвания показват, че излишъкът от фолиева киселина води до анемия.

Та какво правиш?

Ако не ядете достатъчно черен дроб и зеленчуци, е по-вероятно да имате дефицит на фолиева киселина по време на бременност.

И дори ако ядете черен дроб, спанак, магданоз, броколи, карфиол, цвекло почти всеки ден (много добър източник не само на фолиева киселина, но и на полезни бактерии, необходими за създаване на нормална микрофлора, която ще предадем на нашето бебе при раждането) , грах - все едно е за, така да се каже, профилактика, най-добре е да приемате фолиева киселина преди забременяване и по време на бременност.

Погледнете внимателно състава на мултивитамините за бременност, повечето от тях съдържат фолиева киселина. За себе си вече съм решил, че ще взема този комплекс, чиито витамини и минерали се получават от хранителни източници, а не се синтезират синтетично. Този органичен комплекс съдържа Фолиевата киселина, а не фолиевата киселина.Единственият недостатък на този мултивитамин е липсата на фолиева киселина. Следователно, все още можете да приемате фолат отделно, той може да се намери под името 5- Метилтетрахидрофолатили 5-MTHF. Например тук това .

Смятам да започна да приемам фолат не по време на бременност, а няколко месеца преди това, тоест, може да се каже, по време на планирането на бременността. Нормалната доза е 800-1200 mcg на ден.

Разбира се, в крайна сметка от вас зависи да решите дали да приемате фолиева киселина или фолиева киселина. Аз, като привърженик на всичко естествено и естествено, вече реших, че ще дам предпочитание на фолата и ще го взема наравно с храни, богати на него, разбира се.

Знаете ли за разликата между фолиева киселина и фолиева киселина? Какво е за предпочитане за вас? Както винаги, ще се радвам да чуя от вас!

* Важно: Уважаеми читатели! Всички линкове на iherb съдържат моя личен код за реферал. Това означава, че ако отидете на тази връзка и поръчате от уебсайта на iherb или въведете HPM730при поръчка в специално поле (код за препоръка), вие получавате 5% отстъпка от цялата си поръчка, аз получавам малка комисионна за това (това няма абсолютно никакво влияние върху цената на вашата поръчка).

(Посетен 42 012 пъти, 1 посещения днес)

Скъпи колеги!
Сертификатът на участника в семинара, който ще бъде генериран, ако сте изпълнили успешно тестовата задача, ще посочва календарната дата на вашето онлайн участие в семинара.

Семинар "СТОЙНОСТ НА ФАТА ИЗВЪН БРЕМЕННОСТ"

Провежда:Републикански медицински университет

Датата на:от 01.06.2015 г. до 01.06.2016 г

Определяне на фолиева киселина

Фолатът е химично съединение на основата на фолиева киселина, което съставлява общо витамин B9. Те са незаменими компоненти на основните метаболитни процеси, най-важните от които са синтеза на нуклеотиди и репликацията на ДНК, които осигуряват физиологично делене и нормален растеж на всички клетки в тялото.

При дефицит на фолиева киселина процесът на репликация се нарушава, което засяга предимно бързо пролифериращи клетки, като хематопоетични и епителни клетки. Увреждането на хемопоетичните клетки води до нарушаване на хемопоезата в костния мозък с образуване на мегалобластичен тип хемопоеза, чиято проява е мегалобластна фолиево-дефицитна анемия. В резултат на увреждане на епителните клетки се влошава регенерацията на кожата и лигавиците.

Също така фолатите участват в реакциите на метилиране на всички метаболитни субстрати: протеини, хормони, липиди, невротрансмитери и др. ДНК е най-важният субстрат за метилиране в организма. ДНК метилирането осигурява функционирането на клетъчния геном, регулирането на онтогенезата и клетъчната диференциация. Свързва се и с дейността на имунната система, която чрез реакции на метилиране разпознава и потиска експресията на чужди гени. Дефектите на метилиране водят до такива патологични състояния като рак, атеросклероза, невродегенеративни, автоимунни и алергични заболявания.

Наред с хемопоетичните и епителните клетки, бързо се размножават и хорионните тъкани при бременна жена, които също са силно чувствителни към негативните ефекти от дефицита на фолиева киселина. Нарушаването на генома на ембрионалните клетки по време на тяхното делене и диференциация води до нарушена ембриогенеза, образуване на малформации на плода и усложнен ход на бременността.

Метаболизъм на фолиевата киселина в организма

Фолатът не се синтезира в организма и идва при нас с храната. Най-големи количества фолиева киселина се намират в зеленолистни зеленчуци, бобови растения, цитрусови плодове и животински черен дроб. Ограничената консумация на такива храни се дължи преди всичко на високата честота на дефицит на фолиева киселина сред населението, който се открива при почти 90% от населението.

За компенсиране на дефицита на фолиева киселина от 1998 г. в САЩ, Австралия и много европейски страни се провеждат програми за обогатяване на храната с фолиева киселина (хляб, брашно, тестени изделия) при допълнителен дневен прием от около 100 мкг.

Фолиевата киселина, консумирана от населението в процеса на обогатяване на храната, както и повечето хранителни фолати, са биологично неактивни. Само една форма на фолиева киселина се абсорбира от червата в кръвоносната система и след това се консумира от клетките само една форма на фолиева киселина - моноглутамат 5-метилтетрахидрофолат (5-MTHF) (фиг. 1). Останалите форми на фолати са полиглутамати, които, когато се абсорбират от червата в кръвта, под въздействието на ензима MTHFR също се превръщат в 5-MTHF моноглутамат. 5-MTHF навлиза в клетките на тялото и участва в биологичните процеси: циклите на клетъчна репликация и метилиране (фиг. 2).

Цикълът на метилиране включва трансформацията на аминокиселината метионин, която влиза в тялото с животински продукти (месо, мляко и яйца), в S-аденозилметионин и след това в хомоцистеин. S-аденозилметионинът е метилов донор за всички клетъчни метилтрансферази, които метилират различни субстрати (ДНК, протеини, липиди, ензими и др.). След загубата на метиловата група той се превръща в хомоцистеин, част от който се метаболизира с участието на В6-зависимия ензим цистатионин синтаза и се екскретира от бъбреците, а част от него се реметилира и превръща в метионин, което води до възобновяването на клетъчния цикъл на метилиране. Повтарящото се метилиране на хомоцистеин се случва поради навлизането в клетките на метиловите групи на 5-MTHF моноглутамат, които се транспортират от В12-зависимия ензим метионин синтаза. По този начин фолатите осигуряват постоянно снабдяване с метилови групи към циклите на метилиране.

След участие в цикъла на метилиране, 5-MTHF отново се превръща в полиглутамати на фолиевата киселина. Полиглутаматите участват в друг също толкова важен метаболитен процес: те осигуряват цикъла на нуклеотиден синтез и репликация на ДНК, което позволява на клетките да се делят. В резултат на тези реакции се образуват междинни форми на фолиева киселина - полиглутамат дихидрофолат и 5,10-метилентетрахидрофолат. Дихидрофолатите се превръщат обратно в тетрахидрофолат полиглутамати от ензима дехидрофолат редуктаза (DHFR) и се използват повторно в синтеза на нуклеотидни прекурсори за образуване на ДНК и клетъчно делене. 5,10-метилентетрахидрофолатите под въздействието на ензима MTHFR се преобразуват отново в активния моноглутамат 5-MTHF, който заедно с 5-MTHF, доставян от кръвта, се използва за повторно метилиране на хомоцистеин в метионин и участва в цикли на метилиране.

Дефицит на фолиева киселина, хиперхомоцистеинемия и риск от сърдечно-съдови заболявания

Хомоцистеинът е аминокиселина, която се образува в организма от метионин в резултат на участието на последния в реакциите на метилиране. В същото време той е субстрат за подновяване на цикъла на метилиране, превръщайки се отново в метионин чрез прехвърляне на нови метилови групи от фолати.

При липса на фолати, процесът на реметилиране на хомоцистеин се нарушава и натрупването му се случва в тялото. През последните години стана очевидно, че всяко повишаване на нивата на хомоцистеин в кръвта повишава риска от тромбофилни усложнения като инфаркт на миокарда, инсулт и венозен тромбоемболизъм. В същото време хомоцистеинът не участва пряко в дейността на системата за коагулация на кръвта и ефектът му се осъществява косвено. Хиперхомоцистеинемията причинява увреждане на съдовия ендотел, което активира факторите на системата за коагулация на кръвта и води до увеличаване на образуването на тромби, докато активността на антикоагулантната връзка на хемостазата се влошава. Освен това, в местата на увреждане на съдовата стена се наблюдава отлагане на холестерол, калций и продукти на клетъчно разграждане с образуването на атеросклеротични плаки, в резултат на което луменът на съдовете се стеснява, което води до нарушения на кръвообращението и развитие на коронарна болест на сърцето. По този начин хиперхомоцистеинемията е доказан независим рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания.

Долното серумно ниво на хомоцистеин е 5 µmol/L, докато горната граница варира между 10 и 20 µmol/L, в зависимост от възрастта, пола, етническата група и приема на фолиева киселина. Редица мащабни проучвания показват, че при серумна концентрация на хомоцистеин? 10 μmol / L, има значително увеличение на риска от развитие на коронарна болест на сърцето, инсулт, инфаркт, както и злокачествени новообразувания. Повишаването на нивата на хомоцистеин в кръвта само с 5 μmol / L води до повишаване на риска от атеросклеротични съдови лезии с 80%, остър инфаркт и инсулт - с 50%. Заедно с това общата смъртност нараства значително, включително смъртност както от сърдечно-съдови заболявания, така и от несвързани причини, включително злокачествени новообразувания.

Хиперхомоцистеинемията се отнася до смесена форма на тромбофилия, тъй като може да бъде придобита и наследствена. Придобитата хиперхомоцистеинемия възниква при недостатъчен прием на храни, богати на фолиева киселина, както и при нарушена абсорбция на фолиева киселина в кръвта на фона на чревни заболявания. Алкохолизмът, тютюнопушенето, употребата на редица лекарства (антиконвулсанти, хормонални контрацептиви, барбитурати, сулфонамиди, антинеопластици), хипотиреоидизъм, захарен диабет също могат да доведат до дефицит на фолиева киселина и развитие на хиперхомоцистеинемия. Натрупването на серумен хомоцистеин може да се дължи на нарушена екскреция при бъбречно заболяване.

Важна роля в метаболизма на хомоцистеина играят и ензимите на фолатния цикъл: MTHFR, метионин синтаза и цистатионин синтаза. Те осигуряват както реметилиране на хомоцистеин, така и превръщане в метионин, както и отстраняване на излишъка му през пикочната система. Функционирането на метилен синтазата и цистотионин синтазата зависи от количеството витамини В12 и В6, влизащи в тялото. Съществува и наследствен ензимен дефицит, произтичащ от полиморфизми в техния геном.

Най-честата причина за наследствена хиперхомоцистеинемия е полиморфизмът на гена на MTHFR. MTHFR е основният ензим в метаболизма на фолиевата киселина. Той превръща всички неактивни форми на фолиева киселина, както погълнати, включително синтетични таблетки фолиева киселина, така и тези в клетките, в биологично активен 5-MTHF (фиг. 2). Дисфункцията на този ензим, която при хомозиготната форма на полиморфизъм намалява със 75% от първоначалната, а при хетерозиготната - с 30%, води до рязко намаляване на образуването на активни фолати и развитие на фолатен дефицит. Жените с полиморфизъм на гена на MTHFR са изложени на висок риск от развитие на сърдечно-съдови заболявания.

Установено е, че редовният прием на фолиева киселина (в доза от около 200 mcg / ден) значително намалява нивото на хомоцистеин в кръвта и намалява смъртността от сърдечно-съдови заболявания. В ретроспективно кохортно проучване на 5056 пациенти с коронарна артериална болест, нивата на фолат в кръвта са анализирани с процент на смъртност от инфаркт на миокарда. Установена е значителна обратна корелация между серумната концентрация на фолиева киселина и смъртността от миокарден инфаркт. Налице е ясна тенденция към намаляване на хоспитализацията поради остър миокарден инфаркт в страни, прилагащи програма за обогатяване на храни с фолат.

През последните десетилетия честотата на острия инсулт намалява във всички страни. Но сравнение на спада на този показател в Съединените щати и Канада между 1990-2002 г. при използване на програми за обогатяване на храни с този в Обединеното кралство, където обогатяването не е задължително, показа по-значителен темп на спад в честотата на инсулти в страни с задължително обогатяване на храната.... Мета-анализ, публикуван през 2012 г., комбиниращ резултатите от проучване на 59 хиляди пациенти, показа намаляване на риска от инсулт при прием на фолиева киселина.

В същото време мета-анализ на 8 проучвания, включващи 37 485 пациенти, стига до заключението, че добавката на фолиева киселина в продължение на 5 години има малък ефект върху честотата на инфаркти и инсулти. Освен това, мета-анализ на Wang et al. през 2007 г., не разкрива защитен ефект на фолиевата киселина във връзка с развитието на инсулт. За разлика от тези открития по отношение на добавката на фолиева киселина, авторите демонстрират ефекта от комбинираната употреба на витамини от група В (фолиева киселина, витамини В6 и В12), което намалява риска от инсулт с 18%.

Дефицит на фолиева киселина и рак

При липса на фолати в организма се нарушава репликацията и диференциацията на епителните клетки, което е придружено от влошаване на регенерацията на кожата и лигавиците. Освен това, дефицитът на фолиева киселина причинява увреждане на генома на бързо пролифериращи клетки и повишава риска от злокачествени заболявания. Освен това геномът на раковите клетки става по-чувствителен към нарушението на метаболизма на фолиевата киселина, отколкото геномът на нормалните клетки.

Хиперхомоцистеинемията е независим рисков фактор за активиране на канцерогенезата. Имунологични и биохимични изследвания показват, че дефицитът на фолиева киселина допринася не само за натрупването на токсичен хомоцистеин, но също така намалява Т-клетъчната имунна противоракова резистентност.

През последните години се появиха публикации за връзката между дефицита на фолиева киселина и злокачествените заболявания. Най-често наблюдаваната връзка с риска от колоректален рак и рак на гърдата. Нарушаването на клетъчната репликация и метилирането на ДНК допринася за развитието на ракови и предракови състояния на шийката на матката. Жените с HPV инфекция и ниски кръвни нива на фолиева киселина и витамин В12 са имали 70% по-висок риск от CIN, отколкото жените с нормални нива на фолиева киселина.

Сравнителен мета-анализ на 12523 случая на злокачествени заболявания с различна локализация в периода 1991-2009 г. в Италия и Швейцария, в сравнение с 22 828 контролни случая, показа, че консумацията на храни, съдържащи 100 μg фолиева киселина на ден, значително намалява риска от всякакви злокачествени заболявания: хранопровода, ларинкса, стомаха, колоректален рак, панкреаса, трахеята, гърдата, ендометриума , яйчниците, бъбреците и простатата.

Докато за приема на синтетична фолиева киселина са получени противоречиви заключения. В резултат на епидемиологични и клинични проучвания и резултатите от прилагането на програми за обогатяване на храната със синтетична фолиева киселина се разкрива двупосочна връзка между приема на фолиева киселина, нивото на фолиева киселина в кръвта и рака. Установено е, че рискът от рак се увеличава както при дефицит на фолиева киселина, така и при предозиране на синтетична фолиева киселина. Употребата на синтетична фолиева киселина в количество над 400 μg на ден се свързва със значително повишаване на риска от злокачествени заболявания като рак на гърдата, колоректален рак, рак на белия дроб, простатата и рак на яйчниците.

Дефицит на фолиева киселина и невропатия

Една от проявите на дефицит на фолиева киселина е невропатията. Появява се в резултат на увреждане на обвивката на нервните окончания и нарушение на проводимостта на нервните импулси по тях поради неуспех в метилирането на основния му протеин, миелин.

Още през 1963 г. H. Gough et al. установи връзка между ниските концентрации на фолиева киселина с тревожност и депресия. Понастоящем е доказано, че повече от една трета от пациентите с депресия имат дефицит на фолиева киселина, докато тежестта на заболяването и ефективността на лечението с антидепресанти са обратно свързани с нивото на фолиева киселина в еритроцитите. Проучванията на населението показват, че с адекватен хранителен прием на фолиева киселина и обогатяване с фолиева киселина, разпространението на депресията намалява.

През последните години връзката между дефицита на фолиева киселина и развитието на шизофрения и аутизъм стана очевидна. Една от основните теории за развитието на тези заболявания е вродената малформация (малки малформации) на нервната система. Резултатите от 40-годишно проучване в САЩ, Пренатални рискови фактори за шизофрения, показват, че високите нива на хомоцистеин по време на бременност удвояват риска при детето от развитие на шизофрения и аутизъм.

Дефицит на фолиева киселина и промени, свързани с възрастта

Редица проучвания показват връзката на високите нива на хомоцистеин в кръвта с дегенеративни промени в кръвоносните съдове на окото и увреждане на зрението при възрастни хора. Ежедневната употреба на фолиева киселина в комбинация с витамини В6 и В12 при 5000 пациенти в продължение на 7 години показва 34% намаление на риска от развитие на тези усложнения.

Ниският статус на фолиева киселина е свързан със загубата на слуха, особено в напреднала възраст. Проучване в Холандия показва подобрение на слуха с добавка на фолиева киселина (800 mcg / ден) при 700 пациенти в напреднала възраст.

През последните десетилетия много проучвания описват връзката между понижените нива на фолиева киселина, ниския прием на фолиева киселина и когнитивните увреждания при възрастните хора. Систематичен преглед на ретроспективни проучвания, публикувани през 2009 г., показа, че хиперхомоцистеинемията повишава риска от болестта на Алцхаймер и сенилната деменция.

Добавката на фолиева киселина при 800 mcg / ден понижава нивата на хомоцистеин в кръвта с 26% в сравнение с плацебо и намалява когнитивните увреждания. При комбинираната употреба на фолиева киселина с витамини В6 и В12 при пациенти, страдащи от когнитивни нарушения и хиперхомоцистеинемия, намаляването на серумната концентрация на хомоцистеин е по-значително (с 32%) и прогресията на когнитивните нарушения се забавя с 53% в сравнение с плацебо.

Дефицит на фолиева киселина и анемия

Дефицитът на фолиева киселина традиционно се свързва с развитието на анемия. Намаляването на нивото на хемоглобина и червените кръвни клетки възниква в резултат на нарушение на хематопоезата в костния мозък. За нормална еритропоеза се нуждаете от достатъчно количество фолиева киселина, витамин В12 и желязо. Дефицитът на фолати и/или витамин В12 води до нарушение на деленето на хемопоетичните клетки, което е придружено от заместване на нормобластичния тип хемопоеза с мегалобластичен тип, при който броят на кръвните клетки намалява, обемът им се увеличава и тяхното функционалната активност намалява.

Назначаването на синтетична фолиева киселина може значително да повиши нивото на хемоглобина и червените кръвни клетки в кръвта, но при спазване на нормалното функциониране на ензимите, отговорни за метаболизма на фолиевия цикъл. В случаите на полиморфизъм в гените на MTHFR и/или метионин синтазата, ефективността на тази тактика е много по-ниска.

В допълнение, прилагането на синтетична фолиева киселина маскира дефицита на витамин В12, характерен за пернициозната анемия. Витамин В12 се свързва с активността на ензима метионин синтаза, който е отговорен за прехвърлянето на метиловата група на фолатите в циклите на метилиране. Най-сериозната последица от това е увреждане на метилирането на миелина, протеин, който провежда нервните импулси. Синтетичните фолати водят до възстановяване на нормалната хематопоеза и лечение на анемия, но възстановяването на процесите на метилиране не настъпва. Резултатът е необратимо разрушаване на миелина и бързо прогресиране на неврологичните симптоми: от депресия до когнитивни разстройства и болестта на Алцхаймер.

Анемия, свързана с дефицит на витамин В12, се среща при 20% от възрастните и по-често при вегетарианци, бременни жени и новородени. Броят на хората с ниски серумни нива на витамин В12 в резултат на програми за обогатяване се е увеличил със 70-87%. Проучване на 1500 възрастни хора в Съединените щати установи, че високите серумни нива на фолиева киселина от обогатени храни са свързани с ниски нива на витамин В12 и имат най-висок риск от анемия и когнитивно увреждане.

Фолиева киселина и метафолин

В резултат на констатациите за неблагоприятните ефекти от приема на високи дози синтетична фолиева киселина, подходът „никога да не бъде твърде много“ към добавката на фолиева киселина понастоящем се счита за спорен. Дневната нужда от фолиева киселина е само 400 mcg или 0,4 mg.

Освен това, поради широкото разпространение на генетични полиморфизми на ензимите на фолатния цикъл, ефективността на предписването на синтетична фолиева киселина не е достатъчна. Синтетичната фолиева киселина, както повечето диетични фолати, е биологично неактивна и само с помощта на ензима MTHFR може да се превърне в активния моноглутамат 5-MTHF (фиг. 1, 2). Но за разлика от хранителните фолати, синтетичната фолиева киселина в неметаболизирана форма също може да влезе в системното кръвообращение и да бъде поета от клетките. Появата на неметаболизираната форма в кръвта се случва дори при дневен прием на фолиева киселина над 200 μg, което се дължи на ограничените възможности на ензимната система на чревната лигавица. Синтетичната фолиева киселина, навлизаща в клетките, блокира рецепторите и ензимите, с които взаимодействат ендогенните фолати, които в резултат на това не могат да реализират ефекта си. Очевидно това е причината за развитието на неблагоприятни странични ефекти при субсидиране на високи дози фолиева киселина.

По този начин, при висока концентрация на неметаболизирана фолиева киселина в кръвния серум, в резултат на консумацията на обогатени продукти, активността на естествените клетки убийци, NK клетките, се инхибира. NK клетките са важен компонент на неспецифичен имунен отговор, който ограничава активността на инфекциозните агенти и туморните клетки.

Други проучвания показват увеличение на когнитивните нарушения при възрастни хора с прием на фолиева киселина над 400 mcg / ден. В кохортно проучване на програмата за укрепване е установено, че един от всеки трима по-възрастни американци има неметаболизиран фолат в серума си, което е свързано с повишена анемия и лошо когнитивно представяне, когато се комбинира с ниски нива на витамин В12. Авторите стигат до заключението, че неметаболизираният серумен фолат може да има отрицателен ефект върху дейността на нервната система.

За разлика от тях, друга форма на фолиева киселина - 5-MTHF (L-метилфолат) или метафолин - е биологично активна и се абсорбира в кръвта без участието на чревните ензимни системи, включително ензима MTHFR. Той се улавя директно от клетките и се използва в метаболитни процеси – репликация на ДНК и цикли на метилиране (фиг. 1, 2). При изследване на нивото на фолатите в еритроцитите при жени с полиморфизъм на гена MTHFR с различни видове унаследяване, беше показано, че метафолинът значително увеличава съдържанието им от фолиевата киселина, освен това метафолинът по-значително намалява нивото на хомоцистеин.

Биологично активната форма на фолиева киселина, метафолин, се съдържа във Femibion. Съдържа само 400 mcg фолиева киселина, половината от които е фолиева киселина, а половината е биологично активен метафолин. Освен това съдържа и други представители на витамините от група В, включително В6 и В12, които са необходими за дейността на ензимите, които осигуряват метаболизма на фолатите в организма, както и витамините С, Е, РР и йод.

Като мултивитаминно-минерален комплекс, Femibion ​​се сравнява благоприятно с повечето други представители на тази група хранителни добавки. Femibion ​​оказва значително по-малко напрежение върху черния дроб и стомашно-чревния тракт поради броя на компонентите в състава му, който е с 2/3 по-малко, отколкото в конвенционалната мултивитаминова таблетка. Освен това съдържанието на повечето витамини и минерали не надвишава 50-75% от дневната нужда, което, съчетано с приема на храна, не води до излишък на витамини в организма, не по-малко опасен от липсата им.

Заключение

Фолатите играят незаменима роля в организма: участват в репликацията и диференциацията на клетките и осигуряват метилиране на всички метаболитни субстрати. В същото време 9 от 10 души в населението имат дефицит на фолиева киселина, което е свързано както с недостатъчна консумация на храни, съдържащи фолиева киселина, така и в резултат на нарушение на образуването на активни фолати по време на полиморфизма на ензимите на фолатния цикъл .

При наличие на генетичен полиморфизъм на гените на фолатния цикъл, най-честият от които е MTHFR полиморфизъм, патогенетично оправдано е използването на мултивитаминно-минералния комплекс Femibion, който включва освен 200 μg фолиева киселина, 200 μg активен фолат. - метафолин, както и други представители на групата витамини, необходими за осигуряване на активността на ензимите на фолатния цикъл и изпълнението на функцията на фолатите в организма.

Фиг. 1.

Фиг. 2

Библиография:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. Общият прием на фолиева киселина и фолиева киселина от храни и хранителни добавки на деца в САЩ на възраст 1-13 години. Am J Clin Nutr 2010; 92: 353-8.

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA и др. Неметаболизирана серумна фолиева киселина и нейната връзка с приема на фолиева киселина от диета и добавки в национално представителна извадка от възрастни на възраст > или = 60 години в Съединените щати. Am J Clin Nutr 2010; 92: 383-9.

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S, et al. Употреба от майка на добавки с фолиева киселина по време на бременност и респираторно здраве и атопия в детството: кохортното проучване на PIAMA при раждане. Eur Respir J 2011 г.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D и др. Сравнителна ефективност на пренаталната медицинска храна с пренаталните витамини върху нивата на хемоглобина и неблагоприятните резултати: ретроспективен анализ. Clin Therapeut 2011; 33: 204-210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY и др. Комбинирано лечение с фолиева киселина, пиридоксин и цианокобаламин и свързана с възрастта дегенерация на макулата при жени: Проучване за сърдечносъдови заболявания на жените с антиоксиданти и фолиева киселина. Arch Intern Med 2009; 169: 335-41.

6. Clarke R, Halsey J, Lewington S, et al. Ефекти от понижаване на нивата на хомоцистеин с витамини от група В върху сърдечно-съдови заболявания, рак и специфична смъртност: Мета-анализ на 8 рандомизирани проучвания, включващи 37 485 индивида. Arch Intern Med 2010; 170: 1622-31.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T и др. Основата на диференцираните отговори на добавки с фолиева киселина. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4: 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Подсилване на фолиева киселина - неговата история, ефект, опасения и бъдещи насоки. Хранителни вещества 2011; 3: 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Метилиране на фолиева киселина и ДНК: преглед на молекулярните механизми и доказателствата за ролята на фолата. Adv Nutr. 2012, 3 (1): 21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG, et al. Ефект на 3-годишната добавка на фолиева киселина върху когнитивната функция при по-възрастни хора в проучването FACIT: рандомизирано, двойно-сляпо, контролирано проучване. Lancet 2007; 369: 208-16.

11. Duthie SJ. Фолат и рак: как увреждането на ДНК, възстановяването и метилирането влияят върху канцерогенезата на дебелото черво. J Inherit Metab Dis. 2011;34:101-109.

12. EFSA. ESCO доклад за анализ на рисковете и ползите от обогатяване на храни с фолиева киселина. 2009 г

13. Работна група на FIGO за най-добри практики в медицината на майката и плода, Международно списание по гинекология и акушерство 2015; 128: 80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM, et al. Приемът на фолиева киселина преди и след обогатяване и риск от колоректален рак в голямо проспективно кохортно проучване в Съединените щати. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Нива на фолиевата киселина при майката по време на бременност и астма при деца на възраст 3 години. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Добавки с фолиева киселина при бременност и респираторно здраве в ранна детска възраст. Arch Dis Child 2009; 94: 180-4.

17. Kalmbach RD, Choumenkovich SF, Troen AP и др. Полиморфизъм на делеция на 19-базови двойки в дихидрофолат редуктазата е свързан с повишена неметаболизирана фолиева киселина в плазмата и намален фолат на червените кръвни клетки. J Nutr 2008; 138: 2323-7.

18. Кид PM. Болестта на Алцхаймер, амнестично леко когнитивно увреждане и свързано с възрастта увреждане на паметта: текущо разбиране и напредък към интегративна превенция. Altern Med Rev. 2008; 13: 85-115.

19. Ким Й. Фолат и колоректален рак: критичен преглед, основан на доказателства. Mol Nutr Food Res. 2007, 51 (3): 267-292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. Концентрациите на фолиева киселина в червените кръвни клетки се повишават повече след добавка с -5-метилтетрахидрофолат, отколкото с фолиева киселина при жени в детеродна възраст. Am J Clin Nutr. 2006, 84 (1): 156-161.

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J и др. Употреба на фолиева киселина по време на бременност и развитие на атопия, астма и белодробна функция в детска възраст. Педиатрия 2011; 128: e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Циркулираща неметаболизирана фолиева киселина и 5-метилтетрахидрофолат във връзка с анемия, макроцитоза и когнитивни тестове при американски възрастни хора. Am J Clin Nutr 2010; 91: 1733-44.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Циркулираща неметаболизирана фолиева киселина и 5-метилтетрахидрофолат във връзка с анемия, макроцитоза и когнитивни тестове при американски възрастни хора. Am J Clin Nutr. 2010; 91: 1733-1744.

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Статус на фолиева киселина и витамин B-12 във връзка с анемия, макроцитоза и когнитивно увреждане при по-възрастни в ерата на обогатяване с фолиева киселина. Am J Clin Nutr 2007; 85: 193-200.

25. Национален институт за сърцето, белите дробове и кръвта. Заболеваемост и смъртност: книга с диаграми от 2009 г. за сърдечно-съдови, белодробни и кръвни заболявания. 2009 г

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Фолиева киселина и L-5-метилтетрахидрофолат: сравнение на клинична фармакокинетика и фармакодинамика. Clin Pharmacok. 2010, 49 (8): 535-548.

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD и др. По-нисък риск от цервикална интраепителна неоплазия при жени с висок плазмен фолат и достатъчно витамин В12 в ерата след обогатяване на фолиевата киселина. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2: 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O, et al. (6S)-5-метилтетрахидрофолат повишава плазмения фолат по-ефективно от фолиевата киселина при жени с хомозиготен или див тип 677C, T полиморфизъм на метилентетрахидрофолат редуктазата. Br J Pharmacol 2009; 158: 2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Твърде много фолиева киселина: рисков фактор за рак и сърдечно-съдови заболявания? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12 (1): 30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. Понижаването на хомоцистеина от витамини от група В забавя скоростта на ускорена мозъчна атрофия при леко когнитивно увреждане. Рандомизирано контролирано проучване. PLOS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B и др. Неметаболизираната фолиева киселина в плазмата се свързва с намалена цитотоксичност на естествените клетки убийци при жени в постменопауза. J Nutr 2006; 136: 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J и др. Национални тенденции в процента на смъртност и хоспитализация, свързани с остър миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност и инсулт, 1994-2004 г. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Фолат при колоректален рак, рак на простатата и сърдечно-съдови заболявания. Scand J Clin Lab Invest. 2007; 67 (5): 459-447.

34. Vogel S, Meyer K, Fredriksen A, et al. Серумните концентрации на фолиева киселина и витамин В12 във връзка с риска от рак на простатата – норвежка популация? Базиран вложен случай? Контролно проучване на 3000 случая и 3000 контроли в рамките на кохортата на JANUS. Int J Epidemiol. 2013, 42 (1): 201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T и др. Риск от рак с добавки с фолиева киселина: систематичен преглед и мета-анализ. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA и др. Хомоцистеин, слабост и смъртност от всички причини при възрастни мъже: изследване на здравето при мъжете. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Делът на индивидите с ниски серумни концентрации на витамин B-12 без макроцитоза е по-висок в периода след обогатяване с фолиева киселина, отколкото в периода преди обогатяване с фолиева киселина. Am J Clin Nutr 2007; 86: 1187-92.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M и др. плазма С-аденозилхомоцистеинът е свързан с риска от сърдечно-съдови събития при пациенти, подложени на коронарна ангиография: кохортно проучване. Am J Clin Nutr ноември. 2013; 98: 1162-1169.

39. Янг IV, Шварц DA. Епигенетични механизми и развитие на астма // J Allergy Clin Immunol. 2012; 130 (6): 1243-1255.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD и др. Подобряване на смъртността от инсулт в Канада и Съединените щати, 1990 до 2002 г. Тираж 2006; 113: 1335-43.

Една от важните задачи при разработването на методи за диагностика и терапия на рак е получаването на агенти, които могат селективно да се натрупват в туморните клетки и тъкани. По-специално, ядрената медицина използва изотопно маркиране на радиофармацевтици за диагностициране на тумори чрез позитронно-емисионна томография и еднофотонна емисионна компютърна томография. Напоследък подходи, базирани на използването над -аминокиселини, фолиева киселина и нейните производни (фолати) за откриване на тумори и доставяне на лекарства към тях.

При злокачествени новообразувания транспортирането на аминокиселини в клетките през мембраната се увеличава рязко, свързано с интензификацията на протеиновия синтез в тях.д -аминокиселини за разлика отЛ -аминокиселини, от които са изградени нашите протеини, попадайки вътре в клетките, не се метаболизират, не участват в синтеза на протеини, а се натрупват в тях, освен това в раковите клетки се натрупват много по-лесно, отколкото в нормалните клетки. В тази връзка беше предложено да се използвад - аминокиселини като специфични агенти за откриване на злокачествени новообразувания и последващи изследвания при мишки потвърждават, че използването на 2-йодд изотопно белязан фенилаланиназ 123 , възможно е да се постигне преобладаващо натрупване на лекарството в туморната тъкан до 350%. По-късно обаче се появиха данни, че реалната ситуация не е толкова проста и може да зависи от вида на клетките и от вида на тумора.

Фолиевата киселина е друг агент, който има селективен афинитет към злокачествените клетки. Клетките транспортират фолат чрез два вида мембранно-свързани протеини – редуциран фолатен транспортер и фолатен рецептор. Първият присъства в почти всички клетки и е основният път за физиологично включване на фолиева киселина. Вторият е отговорен за свързването с клетката на окислените фолатни форми. Въпреки че ниските нива на редуцирани фолиеви транспортери са достатъчни, за да доставят фолат на повечето нормални клетки, фолатният рецептор е свръхекспресиран върху злокачествените клетки, което им дава конкурентно предимство с ограничена наличност на този витамин. Има много индикации, че фолатният рецептор често е свръхекспресиран на повърхността на раковите клетки. Фолиевата киселина има много висок афинитет към своите рецептори и рецепторът се абсорбира ефективно от клетката, когато свързва агента, съдържащ фолиева киселина. Именно тези характеристики на транспорта на фолиева киселина в клетките се използват широко за разработване на методи за доставяне на различни агенти, включително лекарства, до туморните клетки. Днес за тези цели се синтезират много лекарства на базата на фолиева киселина.

Преди няколко години Катедрата по молекулярна и радиационна биофизика на ПНПИ предложи стратегия за търсене на селективно маркиране на злокачествени тумори: чрез синтезиране на производни на аминокиселини, прекурсори на нуклеинови киселини и фолиева киселина, белязани с радиоизотопи на йода, изучаване на особеностите на техния свързване с раковите клетки. Освен това, въз основа на резултатите от тези изследвания, се планира да се разработят на тяхна основа диагностични и терапевтични радиофармацевтични средства за лечение на злокачествени тумори. Катедрата разполага с висококвалифицирани химици с дългогодишен опит в синтеза на радиоактивно белязани съединения, както и специалисти по клетъчна биология, които дълги години работят по проблемите на трансформацията на нормалните клетки в ракови.

Предварителните проучвания установяват граничните условия за синтеза на йодофолиева киселинааз 125 , базиран на взаимодействието на фолиева киселина с мек окислител - хлорен йодид (ICL), което протича изключително трудно по добре познатата схема за въвеждане на йодни атоми в молекулите на ароматните съединения с изключително ниски добиви на целевото съединение (около 1%) и изискващи синтез за 18 часа при тежки условия. Разработихме условия за бърз синтез при меки условия на йодофолиева киселинааз 125 с висок добив на продукта (30-40%), което е много важно за успешния синтез на лекарства, маркирани с краткоживеещи изотопиаз 121 иаз 123 .Лекарствата бяха допълнително изследвани в биологични експерименти.в витро върху свързването на йодофолиева киселина с различни клетъчни линии на злокачествени тумори в сравнение с нормалните клетки. Още първите експерименти, които не оптимизират условията за максимално свързване на лекарството с клетките, показват, че йодофолиевата киселина се свързва много по-предпочитано с клетките на някои тумори. По-специално раковите клеткиТойЛайодофолиевата киселина е свързана стотици пъти по-предпочитаноаз 125 в сравнение с фибробластите на белите дробове на човешки ембриони. Още от тези резултати следва, че препарати от йодофолиева киселина, белязани с радиоизотопи, са обещаващи за диагностика на злокачествени тумори.в vivo ... Освен това бяха разгърнати експерименти за изследване на сравнителната сорбция на фолати от ракови и нормални клетки, за да се установят условията за максимално ниво на свързване на йодофолиева киселина с различни клетъчни линии, което ще определи реалните перспективи за използването й за диагностика и терапия на тумори и обхвата на приложение на тази техника при различни злокачествени тумори. и в момента, за което е необходимо да се разработят оригинални методи за синтез на йод-съдържащи редуцирани форми на фолиева киселина, метилирани и формилирани производни на тези фолати. В експерименти за сорбция на редуциран фолат от клеткитеТойЛаустановено е, че има два механизма на сорбция – бавен и бърз компонент на сорбционния процес. Освен това за първи път синтезирахме дийодофолиева киселина, която според предположенията трябва да показва по-силен афинитет към раковите клетки от монойодофолиевата киселина. Експериментите показват, че дийодофолиевата киселина се свързва 4 пъти по-силно с протеина вътре в клетката, отколкото монойодофолиевата киселина.

След приключване на този етап се планира да се премине към изучаване на възможността за използване на бромофолиева киселина (Бр 82 ) за гореспоменатите диагностични и терапевтични цели. Въпросът е, че някои от характеристиките на изотопааз 125 далеч не са идеални за лекарства, инжектирани в тялото на пациента. Те включват дългия полуживот на този гама-емитер - 60 дни, както и опасността от натрупване в щитовидната жлеза на радиоактивен йод, освободен по време на метаболизма на йодофолиевата киселина в тялото на пациента, което може да доведе до високи нива на локални преекспониране.Бр 82 : неговият полуживот е 35 часа и освен това различните форми на неорганичен бром не притежават свойството на преференциално натрупване в органите на животните. Ето защо при по-нататъшни изследвания се планира да се развие синтеза на бромофолиева киселина (Бр 82 ) и да проведе подробно проучване на възможното му приложение за диагностика и терапия на ракови тумори.

В същото време общите недостатъци на изотопите I 125 и Br 82 е, че те са гама излъчватели, които дават дифузни и доста големи петна по време на лъчетерапия поради голямото протичане в тъканите, засягащи не само тумори, но и здрави тъкани. Изкушаващо е да се използват радиофармацевтици на базата на алфа излъчватели с тъканен обхват от няколко микрона, който е съизмерим с размера на клетките. Възможен претендент за ролята на най-ефективното терапевтично средство е астатин 211, който обаче не може да се произвежда на наличните днес у нас циклотрони с ниска мощност, тъй като циклотронните инсталации във В.И. Курчатов и Твер са проектирани да постигнат максимална енергия на частиците до 30 MeV, което не е достатъчно за получаване на такива изотопи. Халоген астат 211 е аналог на йода, за който изглежда естествено под формата на астатфолиева киселина да проникне до определен тумор и най-ефективно и селективно да унищожи злокачествените клетки. Като се имат предвид плановете за изграждане на циклотрон в ИИПИ в близко бъдеще, основно за медицински цели при енергии от 80 и 200 MeV, перспективите за създаване на тези лекарства не изглеждат толкова фантастични.

В бъдеще се планира и проучвателна работа по синтеза на флуорирани ароматни аминокиселини и захари с оглед разработване на биологични съединения, белязани с краткотраен изотоп флуор-18, за тяхното използване в позитронно-емисионната томография. За същите цели изглежда изкушаващо да се произвеждат изотопи I 121, I 123 и Br 76 , които са краткотрайни позитронни разпадащи се, тогава ще е необходимо да се синтезира фолиева киселина, белязана с тези изотопи и да се използват в PET за откриване на туморни образувания. Важно предимство на метода за синтез на фолиева киселина, белязана с халогенни изотопи, разработен в PNPI, е краткото време, необходимо за получаване на крайните продукти – времето за синтез се изчислява в минути, за разлика от многочасовите процедури в съществуващи методи за синтез на по-малко ефективни препарати на производни на фолиева киселина.

Горните работи са извършени и се планират в бъдеще за изпълнение в тясно сътрудничество с подразделенията на V.I. Khlopin и TsNIRRI, които се намират на територията на PNPI. Тези съвместни усилия на големи отраслови институти в рамките на програмата за нуклеарна медицина могат да доведат, с пускането на реактора ПИК и пускането в експлоатация на посочената циклотронна инсталация, да постави въпроса за създаване на регионален онкологичен център в Гатчина, който разполага с широк арсенал от най-модерни диагностични и терапевтични средства за успешна борба с злокачествените тумори.

Водещ научен асистент ПНПИ

G.A. Багиян

Зареждане ...Зареждане ...