Тумор некрозисният фактор (TNF) е специфичен протеин от група цитокини - хормоноподобни вещества, произвеждани от имунната система. То представлява голям интерес в медицината поради свойствата си – способността да предизвиква клетъчна смърт (некроза) на интратуморна тъкан. Това е истински пробив в медицината, позволяващ използването на лекарства с TNF за лечение на рак.
История на откритията
До началото на 20-ти век в медицинската практика е открит модел: при някои пациенти се наблюдава намаляване и / или изчезване на туморни образувания след всяка инфекция. След това американският изследовател Уилям Коли започва умишлено да инжектира инфекциозни агенти (бактерии и техните токсини) на пациенти с рак.
Методът не беше признат за ефективен, тъй като имаше силен токсичен ефект върху тялото на пациентите. Но това беше началото на цяла поредица от изследвания, които доведоха до откриването на протеин, наречен тумор некрозис фактор.Откритата субстанция причинява бърза смърт на злокачествени клетки, имплантирани под кожата на опитни мишки. Малко по-късно беше изолиран чист TNF, което направи възможно използването му за изследователски цели.
Това откритие допринесе за истински пробив в терапията на рак. Преди това с помощта на цитокинови протеини беше възможно успешно да се лекуват само някои онкологични образувания - кожен меланом, рак на бъбреците. Но значителен напредък в тази посока стана възможен чрез изследването на свойствата, притежавани от фактора на туморна некроза. Препаратите на негова основа са включени в химиотерапевтичната процедура.
Механизъм на действие
Тумор-некрозисният фактор действа върху специфична целева клетка. Има няколко механизма на действие:
- Чрез специални TNF рецептори се стартира многоетапен механизъм – програмирана смърт.Това действие се нарича цитотоксично. В този случай се наблюдава или пълно изчезване на неоплазмата, или намаляване на нейния размер.
- Чрез нарушаване или пълно спиране на клетъчния цикъл. Раковата клетка става неспособна да се дели и растежът на тумора спира. Това действие се нарича цитостатично. Обикновено туморът или спира да расте, или намалява по размер.
- Чрез блокиране на процеса на образуване на нови съдове от туморна тъкан и увреждане на съществуващите капиляри. Туморът, лишен от хранене, некротизира, се свива и изчезва.
Има ситуации, когато раковите клетки могат да бъдат нечувствителни към прилаганите лекарства поради мутации. Тогава горните механизми не възникват.
Използване в медицината
Туморно некрозисният фактор се използва в така наречената цитокинова терапия - лечение със специфични протеини, произвеждани от кръвни клетки, отговорни за имунитета. Процедурата е възможна на всеки етап и не е противопоказана за хора със съпътстващи патологии – сърдечно-съдови, бъбречни, чернодробни. За намаляване на токсичността се използва рекомбинантен тумор некрозис фактор.
Лечението с цитокини е ново и прогресивно развиващо се направление в онкологията. В същото време използването на TNF се счита за най-ефективно. Тъй като това вещество е силно токсично, то се използва от така наречената регионална перфузия. Методът се състои във факта, че инфектиран с тумор орган или част от тялото се изолира от общия кръвен поток с помощта на специално оборудване. След това изкуствено стартирайте кръвообращението с въведения TNF.
Опасни последици
В медицинската практика факторът на туморна некроза се използва с повишено внимание. Редица проучвания доказват, че TNF е ключов компонент в развитието на сепсис, токсичен шок. Наличието на този протеин повишава патогенността на бактериални и вирусни инфекции, което е особено опасно при наличие на ХИВ при пациент. Доказано е, че TNF участва в възникването на автоимунни заболявания (например ревматоиден артрит), при които имунната система погрешно приема тъканите и клетките на тялото си за чужди тела и ги уврежда.
За да се сведат до минимум високите токсични ефекти, се спазват следните мерки:
- използва се само локално на мястото на образуване на тумор;
- в комбинация с други лекарства;
- работа с мутантни по-малко токсични TNF протеини;
- инжектирани с неутрализиращи антитела.
Тези обстоятелства налагат ограничено използване на тумор некрозис фактор. Лечението им трябва да бъде правилно организирано.
Диагностичен индикатор
Кръвен тест не регистрира TNF в здраво тяло. Но нивото му се повишава рязко при инфекциозни заболявания, когато патогенните токсини навлизат в кръвта. След това може да се съдържа в урината. Тумор-некрозисният фактор в ставната течност е показателен за ревматоиден артрит.
Също така, увеличаването на този индикатор показва алергични реакции, онкологични заболявания и е знак за отхвърляне на трансплантирани донорни органи. Има доказателства, че увеличаването на този показател може да показва незаразни заболявания, например сърдечна недостатъчност, бронхиална астма.
При различни имунодефицити (включително СПИН) и тежки вирусни заболявания, както и наранявания и изгаряния се създават условия, които намаляват фактора на туморна некроза. Лекарство, което има имуносупресивен ефект, ще даде подобен ефект.
Препарати
Лекарствата на базата на TNF се наричат насочени - способни да въздействат върху специфична молекула на раковата клетка, причинявайки смъртта на последната. В същото време ефектът върху други органи остава минимален, което намалява токсичността, която има тумор некрозисният фактор. Лекарствата на базата на TNF се използват както самостоятелно (монотерапия), така и в комбинация с други лекарства.
Днес има няколко фонда, базирани на TNF, а именно:
- NGR-TNF е чуждо лекарство, чиято активна съставка е производно на TNF. Способен да увреди съдовете на тумора, лишавайки го от хранене.
- Алнорин е руска разработка. Високо ефективен в комбинация с интерферони.
Refnot е ново руско лекарство, което съдържа и тимозин-алфа 1. Токсичността му е изключително ниска, но ефективността му е равна на естествения TNF и дори го превъзхожда поради имуностимулиращото му действие. Лекарството е създадено през 1990 г. То успешно премина всички необходими клинични изпитвания и е регистрирано едва през 2009 г., което даде официално разрешение за лечение на злокачествени новообразувания.
Самостоятелното приложение на каквито и да е лекарства на базата на тумор некрозис фактор е строго забранено. Лечението на онкологични заболявания е сложен процес, който се извършва изключително под наблюдението на специалист.
Потискането на активността на TNF води до намаляване на синтеза на възпалителни медиатори в организма, поради което се постига необходимия терапевтичен ефект при лечението на заболяването.
- Тук ли си:
- У дома
- Новини
2018 Онкология. Всички материали на сайта са публикувани само за информационни цели и не могат да бъдат основа за вземане на каквито и да било решения за самолечение, в т.ч. Всички авторски права върху материали принадлежат на съответните им собственици
тумор некрозис фактор
Тумор некрозис фактор (TNF): определяне на TNF; TNF стойност; лечение с анти-TNF лекарства; сигурност на възвръщаемостта за по-висока ефективност
- TNF се синтезира от активирани макрофаги и има цитотоксични, имуномодулиращи и противовъзпалителни ефекти.
- TNF участва в антивирусния, противотуморния и трансплантационен имунитет.
- Във връзка с някои тумори, TNF има цитостатичен и цитолитичен ефект.
- TNF стимулира макрофагите.
- При високи концентрации TNF може да увреди ендотелните клетки и да увеличи микроваскуларната пропускливост, причинявайки активиране на хемостазата и системата на комплемента, последвано от натрупване на неутрофили и интраваскуларна микротромбоза (DIC).
- Действието на TNF обхваща липидния метаболизъм, коагулацията, инсулиновата чувствителност и здравето на ендотела, както и редица други функции.
- TNF инхибира растежа на туморните клетки и регулира редица метаболитни процеси, както и активността на имунния отговор към инфекциозни агенти, което предотвратява неконтролираната употреба на анти-TNF лекарства и повдига въпроси за тяхната безопасност.
Какви са механизмите на противотуморно действие на TNF:
- TNF има целенасочен ефект върху злокачествена клетка чрез TNF рецептори, като провокира програмирана клетъчна смърт или потиска процеса на делене; също така стимулира производството на антигени в засегнатата клетка;
- стимулира "хеморагичната" туморна некроза (смърт на раковите клетки).
- блокиране на ангиогенезата - потискане на процеса на растеж на туморните съдове, увреждане на туморните съдове, без да се увреждат здрави съдове.
Характеристики на противотуморния ефект на TNF:
- TNF не действа върху всички туморни клетки; Самите цитотоксично резистентни клетки произвеждат ендогенен TNF и активен ядрен транскрипционен фактор NF-kB.
- редица клетки показват дозозависим ефект на TNF, комбинираното използване на цитокини TNF и IFN-гама в много случаи дава много по-изразен ефект, отколкото при лечение с едно от тези лекарства;
- TNF действа върху туморни клетки, които са резистентни на химиотерапия, а TNF-базираната терапия в комбинация с химиотерапия може ефективно да убие засегнатите клетки.
- първични и вторични имунодефицити;
- СПИН;
- тежки вирусни инфекции;
- тежки изгаряния, наранявания;
- лечение с цитостатици, имуносупресори, кортикостероиди.
- DIC;
- сепсис;
- инфекциозни заболявания;
- алергични и автоимунни заболявания;
- криза на отхвърляне на донорски органи при реципиенти;
- онкологични заболявания.
Инструмент - Microlab Star ELISA.
Норма: до 87 pkg / ml
Референтни стойности: 0 - 8,21 pg/ml.
- Сепсис (съдържанието може да има фазов характер - увеличение в началото и намаление при изразена продължителна инфекция поради изчерпване на защитните механизми).
- Септичен шок.
- DIC синдром.
- Алергични заболявания.
- Началният период при ХИВ-инфектирани.
- затлъстяване.
- В острия период на различни инфекции.
- Тежки и персистиращи вирусни инфекции.
- Онкологични заболявания.
- СПИН.
- Вторични имунодефицитни състояния.
- Наранявания, изгаряния (тежки).
- миокардит.
- Прием на лекарства: имуносупресори, цитостатици, кортикостероиди.
Колко важни са функциите на TNF в човешкото тяло?
Различават се следните механизми на влияние на TNF:
- Цитотоксичен ефект както върху туморните клетки, така и върху клетките, засегнати от вируси.
- Стимулира образуването на други активни вещества - левкотриени, простагландини, тромбоксан.
- Има имуномодулиращо и противовъзпалително действие (с активиране на макрофагите и неутрофилите).
- Повишена пропускливост на мембраната.
- Повишена инсулинова резистентност (ефект, водещ до развитие на хипергликемия, вероятно поради инхибиране на активността на инсулиновата рецепторна тирозин киназа, както и стимулиране на липолизата и повишаване на концентрацията на свободни мастни киселини).
- Увреждане на съдовия ендотел и повишена капилярна пропускливост.
- Активиране на хемостазната система.
- Задълбочено изследване на имунния статус при тежко протичане на остри, хронични, инфекциозни и автоимунни заболявания.
- онкология.
- Тежки механични наранявания и изгаряния.
- Атеросклеротични лезии на съдовете на мозъка и сърцето.
- Ревматоиден артрит и колагенози.
- Хронична патология на белите дробове.
Възпалителна CD4 Т клетъчна активност
При условия на взаимодействие между макрофагите и възпалителните Т-клетки се наблюдава по-ефективно сливане на фагозоми, които са уловили бактерии с лизозоми, които съхраняват протеолитични ензими, които унищожават вътреклетъчните патогени. Процесът на фагоцитоза е придружен от така наречената кислородна експлозия - образуване на кислородни радикали и азотен оксид, които имат бактерицидна активност.
Анти-TNF терапия не трябва да се предписва на изтощени пациенти, както и на тези, които преди това са имали инфекциозно заболяване, т.к. и в двата случая те са изложени на висок риск от инфекция.
Отзиви
Бих искал да видя библиографията
Няма да ви представят литература. Спорно. Не е доказано. Експерименти.
Минах курс на лечение с д-р Огневой за псориазис Между другото е доста ефективен. И сега тя принуждава TNF да се откаже !! Някой може ли да обясни защо и какво показва при псориазис. Въпреки че процентът е спаднал. TNF два пъти!! И кожата е чиста
Къде можете да закупите това лекарство?
къде мога да купя тумор некрозис фактор
Хибриден полипептид с активност на α1-тимозин-α-фактор туморна некроза-тумесимин А1, метод за производство на хибриден полипептид, който има активност на α1-тимозин-α-тумор-тумор-тумор-тумор-тумин- тимбозин А1, рекомбинантна плазмидна ДНК Pthy, експресиращ хибриден полипептид, който има активност α1 - THYMOSIN α ФАКТОР НА ТУМОРНА НЕКРОЗА - THYMOSIN-a1 Патент на Руската федерация
Препарати против TNF
Ревматологията е специалност от вътрешни болести, която се занимава с диагностика и лечение на ревматологични заболявания.
Лекарствата, които не са инхибитори на тумор некрозис фактор (TNF), са по-ефективни при лечение на пациенти с ревматоиден артрит, които не отговарят на анти-TNF лекарства, според клинично проучване, публикувано в Journal of the American Medical Association.
Анти-TNF лекарствата се използват по целия свят за лечение на ревматоиден артрит. Те деактивират TNF, молекули, произведени от имунната система, които причиняват възпаление. Въпреки това, около една трета от пациентите не се повлияват от този вид терапия.
Проучването включва 300 пациенти с ревматоиден артрит, които имат неадекватен отговор към анти-TNF лекарства.
Всички участници бяха разделени на две групи. В първата група пациентите са получавали анти-TNF лекарства като адалимумаб, етанерцепт, цертолизумаб и инфликсимаб в продължение на 52 седмици. Във втората група пациентите са приемали не-TNF лекарства като тоцилизумаб, ритуксимаб и абатацепт.
Резултатите от проучването показват, че 54% от пациентите, които са приемали анти-TNF лекарства и 69% от участниците, които са приемали не-TNF лекарства, имат умерен отговор към лечението.
В допълнение, повече пациенти, приемащи не-TNF лекарства, са имали ниски нива на активност на заболяването на 24 и 52 седмици от проучването.
Изследователите стигнаха до заключението, че пациентите с ревматоиден артрит, които не са се повлияли от анти-TNF лекарства, могат да се възползват от не-TNF лекарства.
Лечение с анти-TNF лекарства: изплащане на безопасността за по-висока ефикасност?
Тумор некрозисният фактор (TNF) е извънклетъчен протеин, възпалителен цитокин с широк спектър на действие, който се синтезира главно от моноцити и макрофаги. Действието му обхваща липидния метаболизъм, коагулацията, инсулиновата чувствителност и здравето на ендотела, както и редица други функции.
За първи път TNF беше открит в кръвния серум на мишки, които бяха инжектирани с BCG и ендотоксин. Оказа се, че серумът на такива мишки има цитотоксичен ефект и по-нататъшно изследване разкри протеина, отговорен за развитието на този ефект.
През последните години значението на TNF става все по-важно. Повишеният интерес е свързан с двупосочното действие на този цитокин. От една страна, той играе важна роля в регулирането на нормалната диференциация, растеж и метаболизъм на различни клетки, а от друга, действа като медиатор на патологични имуновъзпалителни процеси при различни човешки заболявания.
Лечение на полиартрит
Полиартритът е вид артрит, при който заболяването засяга множество стави. Засяга хора от всякакъв пол и възраст и често се свързва с различни автоимунни заболявания.
Лечение
Основно лечение на полиартрит (предписано от ревматолог);
Симптоматично лечение (насочено към облекчаване на болката).
Във втория случай се използват нестероидни противовъзпалителни средства (в различни форми), например бруфен, индометацин-Акри, флугалин, ортофен, роксикам. Но си струва да се вземат предвид страничните ефекти, както и противопоказанията за приемане на тези лекарства (например пептична язва).
Медицинско лечение
Нестероидно противовъзпалително средство
НСПВС помагат за намаляване на възпалението. Те блокират активността на простагландините (вещества, които играят важна роля при възпаление). Те също така помагат за облекчаване на лека до умерена болка. НСПВС са бързодействащи и често имат по-малко странични ефекти от другите по-силни и по-токсични лекарства, използвани за лечение на артрит. В някои случаи приемането на тези лекарства може да причини лошо храносмилане, както и образуване на язви.
Кортикостероиди
Лечението на полиартрит с тези лекарства помага за облекчаване на възпалението, както и за потискане на имунния отговор. Поради факта, че полиартритът често се причинява от автоимунни заболявания, като системен лупус, тези лекарства се използват за потискане на имунния отговор, който придружава такива нарушения.
В повечето случаи на пациенти с такива заболявания първо се предписват кортикостероиди. За да се предотврати остеопороза, предизвикана от стероиди, се препоръчва да се използват, например, бифосфонати. Тези лекарства често намаляват болката и другите симптоми много по-бързо от другите лекарства.
Основни антиревматични лекарства (DMARDs)
PRP променят хода на заболяването. Те могат да променят хода на много заболявания, които причиняват полиартрит. Поради факта, че те започват да действат само 6-8 седмици след началото на приложението, през този период често се предписва допълнително едновременно приложение на НСПВС и кортикостероиди. DMARD, подобно на кортикостероидите, постигат своя терапевтичен ефект чрез потискане на имунната система.
Полиартритът често се лекува с метотрексат, същото лекарство, което понякога се използва за химиотерапия при пациенти с рак (при високи дози). Метотрексат понякога причинява увреждане на черния дроб, поради което по време на употребата му е необходимо редовно да се анализира кръвта на пациента, за да се открие това, както и други възможни странични ефекти, възможно най-рано.
Следните DMARD се използват също за лечение на полиартрит:
- Сулфасалазин.
- Хидроксихлорохин (антималарийно лекарство). В 1 случай ison причинява сериозно увреждане на очите.
Анти-TNF лекарства
При много видове артрит, включително полиартрит, тумор некрозисният фактор може да причини възпаление. Лекарствата, които блокират тумор некрозис фактор се наричат анти-TNF лекарства.
Лечението на полиартрит изисква използването на следните анти-TNF лекарства:
Те се прилагат чрез подкожна инжекция или интравенозно. Приемането на анти-TNF може да причини втрисане, болки в ставите и мускулите, треска, повишена чувствителност към инфекции, главоболие и други странични ефекти в някои случаи.
Физиотерапия
Физиотерапията дава възможност за намаляване на болката, възпалението и отока. Това лечение на полиартрит, като магнитотерапия, парафинотерапия, озокеритотерапия, ултразвук, криотерапия, се използва едновременно с лекарствената терапия. Те правят възможно възстановяването на притока на кръв към увредените стави, както и забавят процеса на загуба на костна маса и нормализират метаболизма.
Невъзможно е напълно да се премахне това заболяване. В тази връзка лечението на полиартрит винаги е необходимо. С помощта на непрекъснато лечение пациентът ще може да поддържа качеството на живота си за дълго време, както и обичайното ниво на активност и отлично благосъстояние.
Моля, имайте предвид: информацията, публикувана на сайта, не е медицинска препоръка, съвет или ръководство за действие. Преди да използвате информацията, представена на нашия портал, не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар!
Тумор некрозис фактор - Алфа
Туморно некрозисният фактор алфа (TNF-ᵅ) е протеин от 157 аминокиселини. Това е първият многофункционален цитокин от семейството на TFN, чиито свойства са идентифицирани за лечение на рак. Неговата биологична активност се регулира от TNF-алфа разтворими рецептори 1 и 2.
Естественият ефект се изразява пряко чрез стимулиране на производството на интерлевкин-1, който е способен да разпознава здрави и онкологични структури на клетъчно ниво. В тази връзка, тумор некрозис фактор-алфа засяга раковата клетка чрез нейната повърхност.
TNF-алфа в тялото се произвежда главно от активни макрофаги, Т-лимфоцити и естествени клетки убийци на засегнатите тъкани. Той играе ключова роля в апоптозата и репродукцията на клетките.
Въпреки това, влиянието на този природен елемент е тясно свързано с токсичността на веществото. Ето защо в момента се използват по-ефективни и по-малко токсични варианти на тумор некрозис фактор, например, като тимозин-алфа. Онколозите също така разработват начини за директно доставяне на фактора на некроза в тумора, без да засягат други тъкани и без да бъдат включени в общото кръвообращение.
Тумор некрозис фактор-алфа и рак
Към днешна дата влиянието на този елемент, както и неговите антагонисти и последващи биологични елементи, върху такива форми на онкологични лезии като:
Злокачествени тумори на стомаха и гръдния кош:
Тумор-некрозис фактор-алфа води до смъртта на потенциално ракови клетки.
Недребноклетъчен рак на белия дроб:
TNF-alpha предпазва тялото от въздействието на различни патогени, което предотвратява появата на заболяването.
Сарком и меланом:
При тези видове рак, особено ефективен тумор некрозис фактор-алфа е рекомбинантен.
Рак на матката и яйчниците:
Също така са чувствителни към този елемент.
Поради способността си да разрушава кръвоснабдяването на тумора, тумор некрозис фактор-алфа може да се използва и за клинична терапия на метастатичен рак.
Препарати
Туморно некрозисният фактор-алфа е цитокин. Те са в състояние да предотвратят туморната активност не само чрез противодействие на анормалните клетки, но и чрез комбиниране с основните клетъчни механизми. Следователно при създаването на лекарства се използват следните видове лекарства, представени от TNF инхибитори:
- Моноклонални антитела ("Infliximab", adalimumab "Humira", rituximab, представено от лекарството "Rituxan");
- Рекомбинантни протеини, които включват имуноглобулинови домени и TNF рецептори, по-специално интерферон-1 и 2 (етанерцепт "Enbrel", голимумаб "Simponi").
Сред руските лекарства от групата на цитокини се открояват Refnot, Reaferon, Roferon, Intron и други.
Цената на лекарствата от цитокиновата група директно зависи от страната на производство. Лекарствата от европейски и американски произход ще бъдат много по-скъпи от руските и украинските.
Това обаче изобщо не означава, че местните фармацевтични продукти ще се различават от вносните по отношение на спецификата на тяхното действие. Така, например, ще насочим сравнителни цени за опаковки от лекарството със същия капацитет от 100 тис. мерна единица:
- препарати, съдържащи моноклонални антитела (Русия): 1 бутилка - от 1500 рубли. до 2000 рубли; 5 бутилки - трици. доруб.;
- лекарства с моноклонални антитела (Украйна): 1 бутилка - от 500 UAH. до 800 UAH; за 5 бутилки цената е от 2000 UAH. до 3500 UAH;
- рекомбинантен тумор некрозис фактор: цената в Русия за една бутилка е от 2000 рубли. до 3000 rub. В Украйна цената е по-висока: от 1000 UAH. до 1800 UAH какво е свързано с необходимостта от транспорт;
- цената на вносните продукти, съдържащи тумор некрозис фактор-алфа за флакон, варира от 1000 USD. до 1300 USD
Къде да закупя тумор некрозис фактор-алфа?
Препарати, съдържащи тумор некрозис фактор-алфа, могат да бъдат закупени в почти всички страни по света. В домашната фармакология лекарствата от групата на цитокини се продават в аптеките в големите градове. Но в повечето случаи лекарствата се дават на пациента само по лекарско предписание и по предварителна заявка.
Пациентите от страните от ОНД могат да закупят лекарство от руски производител, тъй като цената на вносните лекарства е многократно по-висока.
Отзиви
За лекарствата от тази група има различни мнения не само на пациенти с рак и техните близки, но и на самите онколози:
- Някои посочват способността на лекарствата с тумор некрозис фактор-алфа да се борят сами с рака.
- Други експерти потвърждават само способността на цитокините да засилват ефекта от традиционната терапия.
- Акцент върху възможните странични ефекти, особено при пациенти с латентни вирусни инфекции, туберкулоза, сърдечно-съдови заболявания и хронични чернодробни заболявания.
Във всеки случай, максималната продължителност на лечението с тумор некрозис фактор-алфа е само 2 курса. Може да се извърши у дома след задълбочена диагностика и събиране на тестове.
Има малко прегледи на пациентите за лекарството, но повечето пациенти с терапевтична употреба на тумор некрозис фактор-алфа отбелязват подобрение в общото им здравословно състояние, особено при наличие на напреднал или рецидивиращ рак. Някои, в по-късните етапи от развитието на болестта, възприемат лекарството като единствената панацея. Това отношение обаче не е адекватно. Въпреки положителните отзиви, в световната практика все още се провеждат изследвания относно безопасността на продукта.
Тумор-некрозис фактор-алфа е едно от най-новите биологични оръжия, което все още е много дискутирано в научната онкология.
Важно е да знаете:
Добавете коментар Отмяна на отговора
Категории:
Информацията в този сайт е предоставена само за информационни цели! Не се препоръчва самостоятелно и без консултация с лекар да използвате описаните методи и рецепти за лечение на рак!
Тумор некрозис фактор (TNF): роля в организма, определяне в кръвта, приложение под формата на лекарства
Туморно некрозисният фактор (TNF) е извънклетъчен протеин, който практически липсва в кръвта на здрав човек. Това вещество започва да се произвежда активно при патология - възпаление, автоимунизация, тумори.
В съвременната литература можете да намерите обозначението му като TNF и TNF-алфа. Последното име се счита за остаряло, но все още се използва от някои автори. Освен алфа-TNF има и друга негова форма – бета, която се образува от лимфоцити, но много по-бавно от първата – за няколко дни.
TNF се произвежда от кръвни клетки - макрофаги, моноцити, лимфоцити, както и от ендотелната обвивка на кръвоносните съдове. Когато чужд антигенен протеин (микроорганизъм, негов токсин, продукти на туморен растеж) навлезе в тялото, TNF достига максималната си концентрация през първите 2-3 часа.
Тумор-некрозисният фактор не уврежда здравите клетки, но има силно противотуморно действие. За първи път такъв ефект на този протеин е доказан в експерименти върху мишки, при които се наблюдава регресия на тумори. В тази връзка протеинът получи името си. По-късни проучвания показват, че ролята на TNF не се ограничава до лизирането на туморните клетки, действието му е многостранно, участва не само в реакциите на патологията, но е необходимо и за здраво тяло. В същото време всички функции на този протеин и неговата истинска същност все още пораждат много въпроси.
Основната роля на TNF е участието във възпалителните и имунните отговори. Тези два процеса са тясно свързани и не могат да бъдат разделени. На всички етапи от формирането на имунния отговор и възпалението тумор некрозисният фактор действа като един от основните регулаторни протеини. При туморите активно протичат както възпалителни, така и имунни процеси, „контролирани“ от цитокини.
Основните биологични ефекти на TNF са:
- Участие в имунни реакции;
- регулиране на възпалението;
- Влияние върху процеса на хематопоеза;
- Цитотоксично действие;
- междусистемен ефект.
Когато в тялото попаднат микроби, вируси, чужди протеини, имунитетът се активира. TNF насърчава увеличаването на броя на Т- и В-лимфоцитите, придвижването на неутрофилите към мястото на възпалението, „залепването“ на неутрофили, лимфоцити, макрофаги към вътрешната обвивка на кръвоносните съдове на мястото на възпалението. Повишаването на съдовата пропускливост в областта на развитие на възпалителния отговор също е резултат от действието на TNF.
Ефектът на тумор некрозис фактор (TNF) върху телесните клетки
Факторът на туморната некроза влияе върху хематопоезата. Той инхибира възпроизвеждането на еритроцити, лимфоцити и бели кръвни клетки, но ако хематопоезата е потисната по някаква причина, тогава TNF ще я стимулира. Много активни протеини, цитокини, имат защитен ефект срещу радиация. TNF също има този ефект.
Туморно некрозисният фактор може да бъде открит не само в кръвта, урината, но и в гръбначно-мозъчната течност, което показва кръстосаното му действие. Този протеин регулира дейността на нервната и ендокринната система. Бета-типът на TNF има предимно локален ефект и организмът дължи системните си прояви на имунитет, възпаление и регулиране на метаболизма на алфа-формата на цитокина.
Един от най-важните ефекти на TNF е цитотоксичният, тоест разрушаването на клетките, което се проявява напълно по време на развитието на тумори. TNF действа върху туморните клетки, причинявайки тяхната смърт поради освобождаването на свободни радикали, реактивни кислородни видове и азотен оксид. Тъй като единични ракови клетки се образуват във всеки организъм през целия живот, здравите хора също се нуждаят от TNF за своевременното и бързо неутрализация.
Трансплантацията на органи и тъкани е придружена от поставяне на чужди антигени в тялото, дори ако органът е най-подходящ за набор от специфични индивидуални антигени. Трансплантацията често е придружена от активиране на локални възпалителни реакции, които също се основават на действието на TNF. Всеки чужд протеин стимулира имунния отговор и трансплантираните тъкани не са изключение.
След трансплантация може да се установи повишаване на съдържанието на цитокин в кръвния серум, което индиректно може да показва началото на реакция на отхвърляне. Този факт е в основата на изследванията за употребата на лекарства - антитела срещу TNF, които могат да забавят отхвърлянето на трансплантираните тъкани.
Отрицателният ефект от високите концентрации на TNF може да се проследи при тежък шок на фона на септични състояния. Производството на този цитокин е особено изразено по време на инфекция с бактерии, когато рязкото потискане на имунитета се комбинира със сърдечна, бъбречна и чернодробна недостатъчност, което води до смърт на пациентите.
TNF е в състояние да разгражда мазнините и да деактивира ензима, участващ в натрупването на липиди. Големите концентрации на цитокина водят до изчерпване (кахексия), така че се нарича още кахектин. Тези процеси причиняват ракова кахексия и недохранване при пациенти с продължителни инфекциозни заболявания.
В допълнение към описаните свойства, TNF играе и репаративна функция. След увреждане в огнището на възпалението и активен имунен отговор се засилват лечебните процеси. TNF активира системата за коагулация на кръвта, поради което зоната на възпаление се ограничава с помощта на микроваскулатурата. Микротромбите предотвратяват по-нататъшното разпространение на инфекцията. Активирането на фибробластните клетки и техния синтез на колагенови влакна допринася за заздравяването на лезията.
Определяне на нивото на TNF и неговата значимост
Лабораторното изследване на нивото на TNF не се прилага за често използвани тестове, но този показател е много важен за някои видове патология. Определението на TNF се показва, когато:
- Чести и продължителни инфекциозни и възпалителни процеси;
- автоимунни заболявания;
- злокачествени тумори;
- изгаряне на болестта;
- Наранявания;
- Колагеноза, ревматоиден артрит.
Повишаването на нивото на цитокините може да служи не само като диагностичен, но и като прогностичен критерий. Така че при сепсис рязкото повишаване на TNF играе фатална роля, което води до тежък шок и смърт.
За изследване се взема венозна кръв от пациента, не е позволено да се пие чай или кафе преди анализа, разрешена е само обикновена вода. Поне 8 часа предварително трябва да изключите приема на каквато и да е храна.
Повишаване на TNF в кръвта се наблюдава при:
- Инфекциозна патология;
- сепсис;
- изгаряния;
- Алергични реакции;
- Автоимунни процеси;
- множествена склероза;
- Менингит и енцефалит от бактериална или вирусна природа;
- DIC;
- Реакции присадка срещу гостоприемник;
- Псориазис;
- Захарен диабет от първи тип;
- Миелома и други тумори на кръвоносната система;
- Шок.
Освен повишаване е възможно и намаляване на нивото на TNF, тъй като нормално той трябва да присъства, макар и в оскъдни количества, за да се поддържа здравето и имунитета. Намаляването на концентрацията на TNF е типично за:
- синдроми на имунна недостатъчност;
- Рак на вътрешните органи;
- Използването на някои лекарства - цитостатици, имуносупресори, хормони.
TNF във фармакологията
Разнообразието от биологични реакции, медиирани от TNF, предизвика изследвания за клиничната употреба на препарати от тумор некрозис фактор и неговите инхибитори. Най-обещаващи са антителата, които намаляват количеството на TNF при тежки заболявания и предотвратяват смъртоносни усложнения, както и рекомбинантен синтетичен цитокин, предписан на пациенти с рак.
Активно използвани лекарства аналози на човешки тумор некрозис фактор в онкологията. Например, подобно лечение, наред със стандартната химиотерапия, показва висока ефективност срещу рак на гърдата и някои други тумори.
TNF-алфа инхибиторите имат противовъзпалителни ефекти. С развитието на възпалението не е необходимо незабавно да се предписват лекарства от тази група, тъй като за да се възстанови, самият организъм трябва да премине през всички етапи на възпалителния процес, да формира имунитет и да осигури изцеление.
Ранното потискане на естествените защитни механизми е изпълнено с усложнения, следователно инхибиторите на TNF са показани само при прекомерен, неадекватен отговор, когато тялото не е в състояние да контролира инфекциозния процес.
Инхибиторите на TNF - Remicade, Enbrel - се предписват при ревматоиден артрит, болест на Crohn при възрастни и деца, улцерозен колит, спондилоартрит, псориазис. По правило тези лекарства не се използват, ако стандартната терапия с хормони, цитостатици, противотуморни средства е неефективна, ако е непоносима или ако има противопоказания за лекарства от други групи.
Антителата срещу TNF (инфликсимаб, ритуксимаб) потискат прекомерното производство на TNF и са показани за сепсис, особено с риск от развитие на шок; при напреднал шок намаляват смъртността. Антитела срещу цитокини могат да се предписват при продължителни инфекциозни заболявания с кахексия.
Тимозин-алфа (тимактид) е класифициран като имуномодулиращ агент. Предписва се при заболявания с нарушен имунитет, инфекциозна патология, сепсис, за нормализиране на хемопоезата след облъчване, при HIV инфекция и тежки следоперативни инфекциозни усложнения.
Цитокинотерапията е отделно направление в лечението на онкопатологията, която се развива от края на миналия век. Цитокиновите препарати показват висока ефективност, но самостоятелното им използване не е оправдано. Най-добрият резултат е възможен само при интегриран подход и комбинирано използване на цитокини, химиотерапия и радиация.
Лекарствата на базата на TNF унищожават тумора, предотвратяват разпространението на метастази и предотвратяват рецидив след отстраняване на тумори. Когато се използват едновременно с цитостатици, цитокините намаляват токсичния си ефект и вероятността от нежелани реакции. Освен това, поради благоприятния ефект върху имунната система, цитокините предотвратяват възможни инфекциозни усложнения по време на химиотерапия.
Сред TNF лекарствата с противотуморна активност се използват регистрирани в Русия refnot и ingaron. Това са лекарства с доказана ефективност срещу раковите клетки, но тяхната токсичност е с порядък по-ниска от цитокина, произвеждан в човешкото тяло.
Refnot има директен разрушителен ефект върху раковите клетки, инхибира тяхното делене и причинява хеморагична туморна некроза. Жизнеспособността на неоплазмата е тясно свързана с кръвоснабдяването му, а рефнот намалява образуването на нови съдове в тумора и активира коагулационната система.
Важно свойство на refnot е способността му да засилва цитотоксичния ефект на лекарства на базата на интерферон и други противотуморни средства. По този начин повишава ефективността на цитарабин, доксорубицин и други, поради което се постига висока антитуморна активност при комбинираното използване на цитокини и химиотерапевтични лекарства.
Refnot може да се предписва не само за рак на гърдата, както е посочено в официалните препоръки за употреба, но и за други неоплазми - рак на белия дроб, меланом, тумори на женската репродуктивна система
Страничните ефекти при употребата на цитокини са малко, обикновено краткотрайна температура, сърбеж по кожата. Лекарствата са противопоказани при индивидуална непоносимост, бременни жени и кърмачки.
Терапията с цитокини се предписва изключително от специалист, самолечение в този случай не може да се говори, а лекарствата могат да бъдат закупени само по лекарско предписание. За всеки пациент се разработва индивидуална схема на лечение и комбинации с други противотуморни средства.
Инхибитори на тумор некрозис фактор - съвременни лекарства за лечение на ревматоиден артрит
TNF-α (тумор некрозис фактор алфа) играе ключова роля за стартиране и поддържане на възпалителния процес при ревматоиден артрит (РА). Потискането на активността на TNF води до намаляване на синтеза на възпалителни медиатори в организма, поради което се постига необходимия терапевтичен ефект при лечението на заболяването.
Един от недостатъците на терапията с TNF-α инхибитори е високата цена. Този метод на лечение обаче има и значителни предимства: доказана ефективност; безопасност; персистиране на постигнатата ремисия.
Нека разгледаме използването на TNF-α инхибитори в клиничната практика, като използваме примера на лекарство, наречено етанерцепт, което се използва широко през последните 10 години в Съединените щати, Канада и европейските страни. Този TNF инхибитор е предназначен за подкожно приложение, което позволява на пациентите с РА да избягват скъпи и продължителни хоспитализации.
Етанерцепт се използва за лечение на ревматоиден артрит с умерена до висока възпалителна активност. Лекарството има стимулиращ ефект върху TNF-α рецепторите, присъстващи в тялото на пациента. В резултат на това рецепторите по-активно улавят излишния TNF-α, като по този начин намаляват неговата концентрация, което води до намаляване на възпалителния процес.
Подобно на други TNF-α инхибитори, етанерцепт се различава значително по своето фармакологично действие от имуносупресорите, използвани също в някои схеми на лечение на РА. Имуносупресорите засягат почти цялата имунна система, докато TNF-α инхибиторите са активни срещу специфични цели, които са специфични места в патогенезата на ревматоидния артрит.
Резултатите от проучванията с етанерцепт показват, че ново лекарство, TNF инхибитор, води до значително намаляване на тежестта на симптомите на заболяването, постигане на стабилни и дългосрочни ремисии. Етанерцепт може да се използва както като монотерапия за РА (лечение само с това лекарство), така и като част от комплексно лечение. TNF инхибиторите могат да се комбинират с нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС), имуносупресори (метотрексат), глюкокортикоиди (GC) и болкоуспокояващи.
Етанерцепт се прилага чрез инжекция под кожата. "Инжекциите" се извършват два пъти седмично. Възможни зони за инжектиране: под кожата на рамото, предната коремна стена или бедрото. Не се изисква хоспитализация на пациенти за лечение с TNF инхибитор, инжекциите могат да се правят от медицинска сестра в лечебната зала на поликлиника или у дома.
Трябва да се отбележи, че употребата на TNF инхибитори може да бъде придружена от някои нежелани реакции: треска, диария, коремна болка, левкопения (намаляване на броя на левкоцитите), главоболие, замаяност, респираторни нарушения. Освен това понякога се появяват локални реакции на мястото на инжектиране (сърбеж на кожата и обриви).
Не е установено със сигурност какъв ефект имат инхибиторите на TNF-α върху защитната функция на имунната система. Поради това пациентите, приемащи етанерцепт, трябва да бъдат предупредени, че употребата на лекарството може потенциално да провокира инфекция с различни инфекции. Етанерцепт не трябва да се използва при пациенти с отслабена имунна система, т.к в този случай пациентите могат да развият сериозни инфекциозни заболявания, които са изпълнени със сепсис и смърт. Етанерцепт също е противопоказан при пациенти с определени сърдечни заболявания (лекарството може да доведе до тежка сърдечно-съдова недостатъчност). TNF-α инхибиторите не са предназначени за лечение на РА без участието на лекар.
Въвеждането на TNF-α инхибитори в широката клинична практика може да се счита за един от най-големите постижения в медицината при лечението на РА през последните десетилетия. Използването на тази група лекарства позволява да се постигне ремисия на заболяването или значително намаляване на активността на възпалителния процес, дори при пациенти, които се оказаха резистентни (нечувствителни) към други видове основна антиревматична терапия. Използването на TNF-α инхибитори за лечение на РА значително забавя прогресията на разрушаването (разрушаването) на засегнатите стави, което се потвърждава от рентгенови методи.
Емисия за новини Spinet.ru
- 08.02 Мога ли да нося високи токчета, ако имам проблеми с гърба?
- 01.02 Как се появяват костни фрактури при възрастни хора
- 27.01 Полза или вреда от тренировки през зимата
- 22.01 Кинезиологично тейпиране: митове и реалност
- 15.01 Каква диета е полезна за костите
Последни теми във форума:
Артрит
- Артрит
- Какво е артрит
- Причини
- Остър гноен артрит
- гонореен артрит
- Хламидиален артрит
- Артрит след ваксинация
- Артрит травматичен
- Професионален артрит
- Ревматизъм
- Реактивен артрит
- Артрит при деца
- Артралгия
- Артрит на рамото
- Усложнения на артрита
- ДИАГНОСТИКА
- Диагностика
- Диагностични методи
- Ранна диагноза
- Лабораторна диагностика
- Трудности при диагностициране
- Метод за ранна диагностика
- Ролята на тумор некрозис фактор при ревматоиден артрит
- Ролята на Т-клетките в развитието на ревматоиден артрит
- ЛЕЧЕНИЕ
- Лечение на ревматоиден артрит
- Лечение с диета
- Криотерапия
- Водороден пероксид
- Хондопротектори
- Диетична храна
- Физиотерапия
- Гимнастика за ставите
- Започнете лечението възможно най-рано
- Лекарства
- Облекчаване на болката у дома
- Как се лекува артритът?
- Предотвратете разрушаването на ставите при артрит
- Спа лечение
- Народни методи
- Лечение с пчелна отрова
- Използване на парафин
- Какво е лечението на артрита?
- Алтернативна терапия за артрит
- Използване (GCS) в терапията
- Ролята на лекарствената терапия
- Лечение на подагрозен артрит
- Лечение с народни методи
- Използването на хранителни добавки в терапията
- Фитотерапия при лечението на артрит
- Инхибитори на тумор некрозис фактор
- ПРЕДОТВРАТЯВАНЕ
- Болят ставите
- Тренировки за артрит
- аеробика
- диета за артрит
здраве на гръбначния стълб ©
Цялата информация на сайта е само за информационни цели. Не използвайте тази информация за самолечение. Възможни противопоказания. Не забравяйте да се консултирате с Вашия лекар.
Имунотерапевтични средствав момента са представени от четири групи лекарства. Имуносупресори. Анти-TNF лекарства. Имуноглобулини за интравенозно приложение (IGIV). IFN
ИМУНОДЕПРЕСАНТИ
Изборът на протокол за имуносупресия (доза, комбинация от лекарства, продължителност на терапията) зависи от заболяването, вида на трансплантацията и степента на хистосъвместимост между донора и реципиента.
Показаниякъм употребата на имуносупресори: . лечение на автоимунни заболявания. превенция и лечение на заболяване присадка срещу приемник след трансплантация на костен мозък. профилактика и лечение на отхвърляне на трансплантат.
GCимат системно противовъзпалително и имуносупресивно действие.
Механизмът на действие и промените в имунната система След пасивна дифузия през цитоплазмената мембрана те се свързват с вътреклетъчен рецептор. По време на транслокацията на получения комплекс в клетъчното ядро, той взаимодейства със специфични ДНК последователности ( GREs, от. Английски глюкокортикоид чувствителни елементи) и генни транскрипционни фактори... Например HA активират гена I kappa B алфафактор, който регулира негативно NF-k B (от англ. ядрен фактор k B е ядреният фактор k B). NF-k B е транскрипционен фактор за гените на гранулоцитно-моноцитния колониестимулиращ фактор (GM-CSF). ), IL-2, IL-6, IL-8. По този начин, индуцираното от стероиди потискане на NF-kB причинява намаляване на секрецията на тези цитокини... В допълнение, GCs инхибират експресията на IL-1, IL-3, IL-4, TNF гени и продукти на секреция на неутрофили: колагенази , еластаза и активатор на плазминоген .. GCs намаляват броя на всички циркулиращи левкоцити с изключение на неутрофилите. Въпреки това, поради намаляване на адхезията към ендотелните клетки, неутрофилите губят способността си да напускат кръвния поток и да проникват в инфектирани и увредени области. Бактерицидната активност на неутрофилите и моноцитите също е потисната.Имуносупресивният ефект зависи от дозата на НА. При ниски или средни дози (<2 мг/кг/сут эквивалентной дозы преднизона для детей и <40 мг/сут для взрослых) наблюдают кожную анергию. Умеренно снижается количество циркулирующих Т-лимфоцитов, причём CD4 + -клеток в большей степени, чем CD8+-клеток. Дозы преднизона >2 mg/kg/ден при деца и >40 mg/ден при възрастни инхибират активирането на лимфоцитите и производството на АТ.
Рискът от инфекциозни усложнения при глюкокортикоидна терапия се повишава значително при доза преднизон >10 mg/ден. Относителният риск от опортюнистични инфекции (пневмоцистна пневмония) е значително по-висок от типичните вирусни (херпесвируси), бактериални ( Стафилококус ауреуси др.) и гъбични ( Кандида) инфекции. Протозойните инфекции и хелминтиазите са нечести, с изключение на ендемични патогени (напр. Plasmodium falciparum).
Някои свойства на често използваните глюкокортикоиди елиминационен полуживот 1-2 часа, относителна глюкокортикоидна активност 1, относителна минералокортикоидна активност 2.. Метилпреднизолон: полуживот 2-3 часа, относителна глюкокортикоидна активност 5, относителна минералокортикоидна активност 0.. активност 4, относителна минералокортикоидна активност 1.. Преднизон: полуживот 1,7-3 часа, относителна глюкокортикоидна активност 3,5, относителна минералокортикоидна активност 1.. Триамцинолон: полуживот 2-3 часа, относителна глюкокортикоидна активност 5, относителна минералокортикоидна активност oid активност 0
Метотрексатинхибира дихидрофолат редуктазата, инхибирайки синтеза на тимидин и някои аминокиселини и забавя клетъчното делене. При доза от >20 mg/kg, използвана за лечение на рак, лекарството потиска първичния и вторичния клетъчен и хуморален имунен отговор и може да причини депресия на костния мозък, кръвоизлив и сепсис. В основната терапия на ревматоиден артрит и други ревматоидни заболявания (1/5-1/10 от имуносупресивната доза - 7,5-15 mg/седмично еднократно перорално, интрамускулно, интравенозно) метотрексат има противовъзпалителен ефект, като инхибира експресията на адхезионни молекули и цитокини. При доза от 10-25 mg/седмично метотрексат се използва еднократно за лечение на псориазис.
Микофенолат мофетил— нов ефективен имуносупресор за предотвратяване на отхвърляне на бъбречна трансплантация. Лекарството е във фаза на клинични изпитвания при лечение на ревматоиден артрит и SLE.
След перорално приложение, микофенолат мофетил се подлага на хидролиза, за да образува активния компонент, микофенолова киселина, която се екскретира предимно с урината. Времето на полуживот е 6 часа.
Микофеноловата киселина обратимо инхибира ензима инозин монофосфат дехидрогеназа, като по този начин инхибира de novoбиосинтеза на пурини. Лимфоцитите са силно зависими от синтеза на пурин de novoи в по-малка степен от хипоксантин-гуанин фосфорибозил трансфераза-медииран пуринов биосинтетичен път. Следователно лекарството действа главно върху лимфоцити, в които концентрацията на гуанинови нуклеотиди е значително намалена, което ограничава синтеза на ДНК и РНК и инхибира пролиферацията.
Микофеноловата киселина инхибира: .. производство на АТ.. цитотоксични Т-лимфоцити.. NK клетъчна активност.. производство на цитокини IL-1a, IL-1b, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL- 6, IL-10, IFN-g, IFN-a, TNF-b, GM-CSF .. експресия на селектини от лимфоцити и моноцити.. набиране на неутрофили, лимфоцити и моноцити.
Дозировка: 1 g 2 r / ден вътре.
Странични ефекти: треска, главоболие, инфекции, хипертония, кожен обрив, безсъние, анемия, тромбоцитопения, левкопения, дислипидемия, хипергликемия, електролитни нарушения.
Лефлуномиде изоксазолово производно с антипролиферативен ефект.
Лекарството се използва за предотвратяване на отхвърляне на трансплантация. Лефлуномид също е одобрен за лечение на ревматоиден артрит като монотерапия или в комбинация с метотрексат.
Механизъм на действие Активният метаболит на лефлуномид А77 1726 има полуживот над 2 седмици и се екскретира с урината и изпражненията Антипролиферативният ефект на А77 1726 в лимфоцитите се осъществява чрез два механизма: de novoбиосинтеза на пиримидини във фаза G1 на клетъчния цикъл ... при високи концентрации на A77 1726 инхибира IL-2-индуцираното фосфорилиране на Jak1 и Jak3 кинази и b-веригата на рецептора за IL-2 .. Leflunomide също инхибира хуморален отговор, т.к. инхибира пролиферацията на В-лимфоцитите в S-фазата на клетъчния цикъл, както и адхезията на мононуклеарните клетки на периферната кръв и синовиалната течност.
Дозировка: на ден 1-3, 100 mg перорално в единична доза, след това 10-20 mg перорално в единична доза.
Странични ефекти: стомашно-чревни нарушения, инфекции на дихателната и пикочната система, артериална хипертония, главоболие, оплешивяване, кожен обрив, хипокалиемия, диабет, дислипидемия, анемия, левкопения, тромбоцитопения.
Циклоспорин- цикличен пептид, състоящ се от 11 аминокиселинни остатъка, произведени от гъбички Tolypocladium inflatum.
Лекарството се използва при трансплантация на органи и автоимунни заболявания.
Механизъм на действие Циклоспоринът се свързва с цитоплазмения рецепторен протеин циклофилин. Полученият комплекс инхибира калциево-зависимата калциневрин фосфатаза, която е отговорна за активирането на транскрипционния фактор NF-AT (от англ. ядрен фактор на активирани Т клетки- ядрен фактор на активирани Т клетки). Тази молекула е необходима за транскрипцията на гени за редица цитокини (GM-CSF, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-8, IL-13, TNF, TNF g) и мембранна молекула CD40L (CD40 лиганд) .. В допълнение, циклоспоринът инхибира активирането на TCR-зависим (TCR - T-lymphocyte receptor, от англ. Т клетъчен рецептор) сигнален път в Т-лимфоцитите и Ag-представяща функция на моноцити/макрофаги. По този начин лекарството предимно потиска клетъчния имунитет; действието му обаче не е свързано със значителна лимфопения или левкопения.
Дозировка: поддържайте терапевтична серумна концентрация от 100-300 mcg/l; е показан динамичен контрол на серумното ниво на циклоспорин.
Странични ефекти: нефротоксичност, артериална хипертония, електролитни нарушения, хепатотоксичност, хирзутизъм, акне, вирусна, бактериална пневмония, гъбичен сепсис.
Сиролимус- макролид с гъбичен произход, образува комплекс с FK-свързващи протеини от семейството на циклофилините, различни от циклоспорин-свързващите циклофилини. Лекарството се използва за предотвратяване на отхвърляне на трансплантация. Сиролимус не инхибира калциневрина. Механизъм на действие. Сиролимус се свързва със специфичен цитозолен протеин - имунофилин (FK-свързващ протеин-12), комплексът FKPB-12-сиролимус инхибира активирането на киназата "мишена на рапамицин при бозайници" (от английски mTOR - мишена на рапамицин при бозайници), който изпълнява основна роля в клетъчния цикъл Инхибирането на mTOR води до блокиране на няколко специфични сигнални трансдукционни пътища и в крайна сметка до потискане на активирането на лимфоцитите и намаляване на имунните сили. Дозировка: начална доза от 6 mg, след това 2 mg перорално 1 r / ден или под контрола на серумната концентрация (терапевтична концентрация от 4-12 ng / ml в комбинация с циклоспорин за първите 2-3 месеца, след премахването на циклоспорина - 12-20 ng / ml).
АНТИ-TNF ЛЕКАРСТВА
Туморно некрозисният фактор а (TNF a) е провъзпалителен цитокин, който играе важна роля в патогенезата на ревматичните и възпалителни заболявания. Нови данни за значението на TNF-a в патофизиологията на ревматоидния артрит и болестта на Crohn доведоха до разработването на нов клас анти-TNF-a лекарства.
Инфликсимаб (хуманизирано моноклонално антитяло срещу TNF-a) е одобрен за лечение на ревматоиден артрит и активна болест на Crohn. Дозировка: 5 mg/kg за 2 часа IV. Странични ефекти: вирусни инфекции, бронхит, пневмония, синузит, инфекции на пикочната система, повръщане, диария, главоболие, световъртеж, артериална хипертония. Противопоказания: сепсис, явна инфекция, абсцес, бременност, възраст под 17 години.
ИМУНОГЛОБУЛИНИ ЗА ИНТРАВЕНОЗНО ПРИЛОЖЕНИЕ
Имуноглобулините за интравенозно приложение (IGIV) са стандартът за лечение на хуморални и комбинирани имунодефицити, както и при редица автоимунни заболявания.
Метод на производство. Всички IVIG се приготвят чрез студено утаяване с етанол. Серумите на няколко хиляди донори след скрининг за инфекциозни патогени се смесват, за да се получи една партида. IVIG съдържа антитела срещу най-често срещаните нативни вирусни и бактериални антигени, както и антигенни ваксини. Пастьоризация или третиране с детергент се използва за намаляване на риска от предаване на патогени. Крайният продукт обикновено съдържа повече от 99% IgG по отношение на протеин. До 10% от IgG молекулите образуват полимерни комплекси. Полуживотът в серума варира от 15 до 30 дни. Съдържанието на IgA и компонентите на комплемента варира в зависимост от производителя.
Механизмите на действие на IVIG: .. блокада и модулиране на експресията на Fcg рецептори .. потискане на пролиферативния отговор на лимфоцитите .. модулиране на производството и секрецията на цитокини (IL-1, IL-1ra [IL-1 рецепторен антагонист], TNF a, TGF-b 1 [от англ. трансформиращ растежен фактор b - трансформиращ растежен фактор b ], IL-2, IL-10) .. инхибиране на увреждащите ефекти на комплемента .. потискане на пролиферацията на ендотелните клетки .. стимулиране на катаболизма на IgG автоантитела .. потискане на Fas-медиирана апоптоза (Fas е един от гликопротеините на клетъчната мембрана ) .. регулиране на идиотип-антиидиотипни взаимодействия.
Показания. Показания, одобрени от FDA: ... Х-свързана агамаглобулинемия... Синдром на хипер-IgM... Преходна неонатална хипогамаглобулинемия... IgG подклас дефицит... Синдром на AT дефицит... Тежка комбинирана имунна недостатъчност... Честа променлива имунодефицит... Синдром на DiGeorge... Синдром на Wiskott-Aldrich... Атаксия-телеангиектазия... Синдром на Chediak-Higashi... X-свързан лимфопролиферативен синдром... Hyper-IgE синдром... Хронична лимфоцитна левкемия с хипомигама. .. Имунопрофилактика ( варицела) ... Болест на Кавазаки ... Рецидивиращи инфекции при трансплантация на костен мозък ... Идиопатична тромбоцитопенична пурпура ... ХИВ инфекция при деца . Показания на базата на резултати от контролирани клинични проучвания: ... Превенция на RSV и CMV инфекции Синдром на Гилен-Баре... Хронична възпалителна демиелинизираща полиневропатия.
Състояния, при които се изследва ефикасността на IVIG: .. автоимунна неутропения.. автоимунна хемолитична анемия.. бронхиална астма.. атопичен дерматит.. хронична уртикария.. лупус нефрит.. грануломатоза на Вегенер.. автоимунен тиреоидит. синдром.. вторични имунодефицити.
Дозиране. Серумната концентрация на IgG при пациенти с хипогамаглобулинемия трябва да бъде над 500 mg%. Дозата IVIG, необходима за постигане и поддържане на това ниво, зависи от първоначалната концентрация на IgG, честотата на приложение на лекарството и интензивността на имуноглобулинния катаболизъм при отделен пациент. За повечето пациенти е достатъчна доза от 300 mg/kg веднъж на всеки 3 седмици или 400 mg/kg веднъж на всеки 4 седмици.
Странични ефекти От 5 до 15% от пациентите изпитват нежелани реакции към IVIG: зачервяване на лицето, болки в гърба, гадене, втрисане. Симптомите могат да изчезнат с намаляване на скоростта на инфузия. Първата доза от лекарството трябва да се приложи със скорост 30 ml / h при възрастни и 10-15 ml / h при деца. При добра поносимост следващите инфузии започват със скорост 40 ml/h и скоростта се увеличава с 25% на всеки 30 мин. Други нежелани реакции могат да включват остра бъбречна недостатъчност, тромбоза, мигрена, асептичен менингит, хемолитична анемия.
ИНТЕРФЕРОНИ
Фармакологични ефекти: антивирусни, антипролиферативни, имуномодулиращи.
Показания: хроничен вирусен хепатит, различни остри вирусни инфекции, множествена склероза, хронична грануломатоза.
Странични ефекти: треска, изпотяване, умора, артралгия, миалгия, аритмия, депресия, тремор, парестезия, стомашно-чревни нарушения, косопад, екзантема, сърбеж.
Противопоказания: сърдечни заболявания, заболявания на ЦНС, бъбречна недостатъчност, чернодробна недостатъчност, депресия на костния мозък.
Съкращения. NF- k B - ядрен фактор k B (от англ. ядрен фактор k B), GM-CSF - гранулоцитно-моноцитно колония стимулиращ фактор (от англ. гранулоцит-макрофагов колониестимулиращ фактор), IVIG - имуноглобулини за интравенозно приложение.
Забележка. FDA - Федерална агенция на САЩ, която контролира производството, съхранението и продажбата на храни, лекарства и козметика ( Администрацията по храните и лекарствата).
Изследователите посочват различни ползи, свързани с други заболявания, които лекарствата могат да осигурят. Може да приемате едно или повече лекарства за контрол на РА. Вашият лекар най-вероятно ще коригира режима на лечение, така че активността на заболяването да е възможно най-ниска. Честите странични ефекти на лекарствата за РА са добре известни, но изследователите са идентифицирали потенциални ползи за цялостното здраве.
Оказва се, че много от лекарствата, които използваме за лечение на РА, имат предимства, за които не сме знаели, че съществуват.
По-долу са изброени лекарства, които могат да помогнат.
Какво прави той за RA:
Метотрексатът се счита за златен стандарт за лечение на РА и често е първото лекарство, приемано от пациенти с новодиагностициран РА.
В таблетките намалява болката и забавя прогресията на РА чрез блокиране на определени ензими в имунната система.
Известни рискове:
лекарството увеличава риска от инфекция и увреждане на черния дроб.
Потенциални ползи:
Според няколко проучвания метотрексатът може да намали риска от сърдечно-съдови заболявания.
Въз основа на преглед на 18 проучвания в Англия, употребата на метотрексат е свързана с по-нисък риск от сърдечно-съдови заболявания. Това е ключова полза за тези пациенти с РА, които са изложени на повишен риск от сърдечно-съдови заболявания.
Защитата на сърцето може да бъде свързана с два фактора: атеросклерозата (отлагане на мастни плаки в артериите, основната причина за сърдечни удари) е възпалително заболяване, а метотрексатът изключва възпалението и по този начин намалява риска от сърдечно-съдови заболявания.
Изследователите все още не знаят каква доза метотрексат намалява риска от сърдечни заболявания или колко време трябва да се приема за предпазване. Но стандартна доза от 10 до 20 mg на седмица е достатъчна за намаляване на риска.
Нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС)
Какво правят при ревматоиден артрит:
НСПВС управляват болката и възпалението.
Известни рискове:
може да причини стомашно кървене, проблеми с бъбреците и сърдечни проблеми.
Потенциални ползи:
Проучване от 2011 г. на 1173 жени с колоректален рак установи, че използването на НСПВС преди диагнозата намалява риска от смърт от рак наполовина. Защитата се задейства преди всичко, когато туморът е в горната част на дебелото черво, най-отдалечено от ректума.
Намаляването на възпалението в тялото (от НСПВС) вероятно е един от факторите, допринасящи за намаляването на смъртността от колоректален рак.
Според резултатите от други проучвания смъртността от рак на дебелото черво е намалена. Въпреки това, туморите в различни части на дебелото черво имат различни молекулярни профили, така че те могат да реагират по-добре или по-лошо от лекарства.
Употребата на НСПВС може да влоши хода на хипертонията. Следователно, рисковете и ползите от употребата на НСПВС трябва да бъдат оценени от Вашия лекар.
Биологични средства (включително TNF инхибитори)
Какво правят за RA:
Инхибира части от имунната система, които причиняват възпаление, забавяйки прогресията на заболяването.
Известни рискове:
инхибитор на алфа-TNF, инфликсимаб се прилага интравенозно, така че може да има болка или обрив на мястото на инжектиране. Биологичните продукти също увеличават риска от инфекция.
Потенциални ползи:
през 2013 г. изследователи от Фоджа, Италия откриха, че много биологични продукти показват положителна тенденция за намаляване на костната загуба, която може да е резултат от намалено възпаление.
TNF инхибиторите намаляват маркерите за разрушаване на костите и увеличават маркерите за образуване на кост. Някои проучвания показват и повишаване на минералната плътност на костите, т.е. здравина на костите.
Немско проучване от 2011 г. на 5432 пациенти с РА също установи, че биологичните пациенти имат намалена умора на 3 и 6 месеца.
TNF инхибитори (инхибитори на тумор некрозис фактор)
Какво правят за RA:
TNF инхибиторите блокират действието на TNF, един от възпалителните протеини.
Известни рискове:
TNF инхибиторите повишават риска от инфекции и могат да увеличат риска от развитие на лимфом (рак на лимфните възли).
Потенциални ползи:
в проучване от 2011 г. на 1881 пациенти с РА, установи, че TNF инхибиторите са свързани с 51% намаляване на риска от диабет в сравнение с тези, които никога не са приемали лекарствата.
Според СЗО 52% от хората с диабет имат артрит.
Възможно е TNF и други възпалителни протеини да играят централна роля в развитието както на RA, така и на инсулинова резистентност. Инсулинова резистентност може да предразположи към диабет. Следователно, намаляването на инсулиновата резистентност може да доведе до по-нисък риск от развитие на диабет.
Използването на TNF инхибитори може също да доведе до намаляване на употребата на стероиди, друг рисков фактор за диабет.
Диабетът е основен рисков фактор за сърдечно-съдови заболявания, а РА също е свързан с висок риск от сърдечни заболявания. Много е добре да се използват лекарства, които могат да контролират активността на заболяването и да намалят риска от развитие на диабет.
Хидроксихлорохин
Какво прави той за RA:
Хидроксихлорохинът е основно антиревматично лекарство, което намалява болката и отока и може да предотврати прогресията на заболяването.
Известни рискове:
най-честите нежелани реакции са гадене и диария, които често се подобряват с времето или когато лекарството се приема с храна.
Потенциални ползи:
Лекарството може да намали риска от развитие на диабет. Според проучване от 2011 г. в здравната система на Geisenger на 1127 пациенти, наскоро диагностицирани с РА, които не са били диабетици. След 23-26 месеца 48 души развиха диабет и само трима от тях приемаха хидроксихлорохин. Намаленият риск от развитие на диабет може да се дължи на факта, че лекарството понижава нивата на кръвната захар.
тумор некрозис фактор ( TNF): дефиниция на TNF; TNF стойност; лечение с анти-TNF лекарства; сигурност на възвръщаемостта за по-висока ефективност
Фактор на туморна некроза(TNF) - (TNF-алфа, или кахектин) е негликозилиран протеин. Името TNF идва от неговата противотуморна активност.
Ефекти:
- TNF се синтезира от активирани макрофаги и има цитотоксични, имуномодулиращи и противовъзпалителни ефекти.
- TNF участва в антивирусния, противотуморния и трансплантационен имунитет.
- Във връзка с някои тумори, TNF има цитостатичен и цитолитичен ефект.
- TNF стимулира макрофагите.
- При високи концентрации TNF може да увреди ендотелните клетки и да увеличи микроваскуларната пропускливост, причинявайки активиране на хемостазата и системата на комплемента, последвано от натрупване на неутрофили и интраваскуларна микротромбоза (DIC).
- Действието на TNF обхваща липидния метаболизъм, коагулацията, инсулиновата чувствителност и здравето на ендотела, както и редица други функции.
- TNF инхибира растежа на туморните клетки и регулира редица метаболитни процеси, както и активността на имунния отговор към инфекциозни агенти, което предотвратява неконтролираната употреба на анти-TNF лекарства и повдига въпроси за тяхната безопасност.
Какви са механизмите на противотуморно действие на TNF:
- TNF има целенасочен ефект върху злокачествена клетка чрез TNF рецептори, като провокира програмирана клетъчна смърт или потиска процеса на делене; също така стимулира производството на антигени в засегнатата клетка;
- стимулира "хеморагичната" туморна некроза (смърт на раковите клетки).
- блокиране на ангиогенезата - потискане на процеса на растеж на туморните съдове, увреждане на туморните съдове, без да се увреждат здрави съдове.
Характеристики на противотуморния ефект на TNF:
- TNF не действа върху всички туморни клетки; Самите цитотоксично резистентни клетки произвеждат ендогенен TNF и активен ядрен транскрипционен фактор NF-kB.
- редица клетки показват дозозависим ефект на TNF, комбинираното използване на цитокини TNF и IFN-гама в много случаи дава много по-изразен ефект, отколкото при лечение с едно от тези лекарства;
- TNF действа върху туморни клетки, които са резистентни на химиотерапия, а TNF-базираната терапия в комбинация с химиотерапия може ефективно да убие засегнатите клетки.
диагностика:
| Съдържанието на TNF се намалява с: | Съдържанието на TNF се повишава с: | проучване: |
|
| Подготовка за изследването: сутрин на празен стомах Материал: серум Метод: ELISA Инструмент - Microlab Star ELISA. Норма: до 87 pkg / ml Референтни стойности: 0 - 8,21 pg/ml. |
| Интерпретация на данни | |
| Повишаване на концентрацията | Намалена концентрация |
|
|
Колко важни са функциите на TNF в човешкото тяло?
TNF играе важна роля в имунологичната защита на човешкото тяло от инфекции и контрола на туморния растеж. Въз основа на данни от 3500 пациенти, лекувани с анти-TNF антитела (Infliximab - Remicade и Adalimumab - Humira), проучването показва, че инхибирането на TNF увеличава развитието на сериозни инфекции при тези пациенти с 2 пъти и туморния растеж с 3,3 пъти.
Различават се следните механизми на влияние на TNF:
- Цитотоксичен ефект както върху туморните клетки, така и върху клетките, засегнати от вируси.
- Стимулира образуването на други активни вещества - левкотриени, простагландини, тромбоксан.
- Има имуномодулиращо и противовъзпалително действие (с активиране на макрофагите и неутрофилите).
- Повишена пропускливост на мембраната.
- Повишена инсулинова резистентност (ефект, водещ до развитие на хипергликемия, вероятно поради инхибиране на активността на инсулиновата рецепторна тирозин киназа, както и стимулиране на липолизата и повишаване на концентрацията на свободни мастни киселини).
- Увреждане на съдовия ендотел и повишена капилярна пропускливост.
- Активиране на хемостазната система.
Значението на определението за TNF:
TNF играе важна роля в патогенезата и избора на терапия при различни патологии: септичен шок, автоимунни заболявания (ревматоиден артрит), ендометриоза, исхемично увреждане на мозъка, множествена склероза, деменция при пациенти със СПИН, остър панкреатит, невропатии, алкохолно увреждане на черния дроб, трансплантация отхвърляне. TNF се счита за един от важните маркери за увреждане на чернодробния паренхим и, наред с други цитокини, има диагностично и прогностично значение при лечението на хепатит С.
Повишено ниво на TNF в кръвта показва тежка хронична сърдечна недостатъчност. Обострянето на бронхиалната астма също е свързано с увеличаване на производството на TNF.
Показания за назначаване на анализ за определяне на нивото на TNF:
- Задълбочено изследване на имунния статус при тежко протичане на остри, хронични, инфекциозни и автоимунни заболявания.
- онкология.
- Тежки механични наранявания и изгаряния.
- Атеросклеротични лезии на съдовете на мозъка и сърцето.
- Ревматоиден артрит и колагенози.
- Хронична патология на белите дробове.
Възпалителна CD4 Т клетъчна активност
За някои бактерии (причинители на туберкулоза, проказа, чума) макрофагите са „обитание“. Веднъж попаднали във фаголизозомите в резултат на фагоцитоза, патогените стават защитени както от антитела, така и от цитотоксични Т-лимфоцити.
Потискайки активността на лизозомните ензими, тези бактерии активно се размножават вътре в клетката и по този начин стават причина за остър инфекциозен процес. Неслучайно болестите, посочени като пример, се класифицират като особено опасни инфекции.
В тази доста трудна ситуация в тялото обаче има сили, които предотвратяват разпространението на патогени и те са свързани преди всичко с CD4 Т-клетките на възпалението.
Участието на този тип лимфоцити в организацията на имунния отговор се осъществява чрез активиране на макрофагите. Активираните макрофаги не само се справят с вътреклетъчните патогени, но в някои случаи придобиват допълнителни свойства, които не са свързани с антибактериално действие, например способността да унищожават раковите клетки.
Макрофагите изискват два сигнала, за да се активират
Първият от тях е интерферон-гама (IF-гама). Това е най-характерният цитокин, произвеждан от възпалителни CD4 Т клетки. Помощните Т-клетки не секретират този цитокин и не могат да активират макрофагите по нормалния начин.
Вторият сигнал за активиране на макрофагите е повърхностен TNF-алфа, който се индуцира до експресия след разпознаване от възпалителни Т клетки на имуногена върху мембраната на макрофагите. Антителата срещу TNF-алфа отменят ефекта на втория сигнал.
Цитотоксичните Т-клетки стават активни веднага след разпознаване на антигена, осъзнавайки потенциалната готовност на молекулярния апарат да унищожи целевите клетки чрез процеса на апоптоза или некроза. За разлика от това, възпалителните CD4 Т клетки, след като разпознаят антиген на повърхността на макрофагите, прекарват часове в синтезиране на de novo медиатори, които активират макрофагите. Новосинтезираните цитокини, събрани в микровезикули, проникват в макрофагите на мястото на контакт с Т клетките. Такъв директен път, както в случая на цитотоксични Т-лимфоцити, е най-икономичният и функционално оправдан, тъй като не засяга съседни, неинфектирани клетки.
В макрофагите, активирани чрез контакт с възпалителни Т клетки и в резултат на секреция на IF-гама, се инициират поредица от биохимични промени, които осигуряват на тези клетки силни антибактериални свойства.
 |
| Фиг.: Функционална активност на CD4 възпалителни Т клетки. Инфектираните макрофаги са основната цел на възпалителните CD4 Т клетки. В резултат на разпознаването на имуногенния комплекс върху CD4 макрофагите, възпалителните Т клетки експресират тумор некрозис фактор-алфа (TNF-алфа) на повърхността си и увеличават производството на интерферон-гама (IF-гама). Комбинираното действие на цитокините осигурява по-ефективно образуване на фаголизозоми, натрупване на кислородни радикали и азотен оксид, които имат бактерицидни свойства, повишена експресия на МНС клас II молекули и повишено производство на тумор некрозис фактор-алфа. Такова активиране на биохимичните процеси в макрофагите не само допринася за вътреклетъчното унищожаване на бактериите, но и определя допълнителното включване на Т-клетките в имунния отговор. |
При условията на взаимодействие на макрофагите с възпалителни Т-клетки се наблюдава по-ефективно сливане на фагозоми, които са уловили бактерии с лизозоми, които съхраняват протеолитични ензими, които унищожават вътреклетъчните патогени. Процесът на фагоцитоза е придружен от така наречената кислородна експлозия - образуване на кислородни радикали и азотен оксид, които имат бактерицидна активност.
В условия на костимулация на TNF-алфа и IF-гама този процес е много по-активен. В допълнение, активираните макрофаги повишават експресията на МНС клас II молекули и TNF-алфа рецептора, което води до набиране на допълнителни наивни Т-клетки. Целият този комплекс от събития осигурява доста силна бариера срещу вътреклетъчните патогени.
Възпалителните Т-клетки, взаимодействащи с макрофагите, не само допринасят за засилването на биохимичните процеси в макрофагите, но в същото време самите те се активират и действат като организатори на многостранен имунен отговор към антигена.
Инфекциозният процес, провокиран от размножаващи се патогени, отразява борбата на две сили – самия патоген и имунната система на гостоприемника. Например, чумният патоген Yersenia pestis има способността да индуцира синтеза на силно полимеризиран протеин I, който започва да се експресира върху клетъчната стена при кисела стойност на рН.
Наистина ли анти-TNF терапията е свързана с повишен риск от тежки инфекции?
Повишеният риск от развитие на инфекции, включително туберкулоза, е основният предмет на дебат при обсъждането на безопасността на TNF инхибиторите. В предишни проучвания на анти-TNF терапия не е имало значително увеличение на честотата на сериозни инфекции, въпреки че са открити доказателства, сочещи тази възможност. Анализ на данни от Германския биологичен регистър разкрива 2-кратно увеличение на риска от сериозни инфекции. При последващи проучвания зависимостта на степента на риска от времето също се запазва. Едно възможно обяснение за тази връзка е предположението, че степента на риск се дължи на намаляване на дозата на глюкокортикоидите с ефективността на анти-TNF лекарства, намаляване на тежестта на заболяването, както и намаляване на броя на на податливи пациенти (при пациенти с висок риск инфекциите са се появили в началото на лечението, което води до прекратяване на терапията, като по този начин лечението продължава само при група пациенти с нисък риск от инфекция).
В проучване на Grijalva et al. абсолютната честота на инфекциите в сравнителната група пациенти е много по-висока, отколкото в други проучвания на пациенти, лекувани с лекарства, които променят хода на ревматоидния артрит.
Противопоказания:
Анти-TNF терапия не трябва да се предписва на изтощени пациенти, както и на тези, които преди това са имали инфекциозно заболяване, т.к. и в двата случая те са изложени на висок риск от инфекция.
Антитуморният ефект на TNF увеличава комбинацията от TNF с IFN-гама
Създаденият слят протеин α-тумор некрозис фактор-тимозин-a1 (TNF-T) има силен имуностимулиращ ефект. По отношение на спектъра и активността на действие върху туморните клетки, TNF-T не е по-нисък, а при някои тумори превъзхожда човешкия TNF. В същото време TNF-T има 100 пъти по-ниска обща токсичност от TNF, което е потвърдено от клинични проучвания в Руския център за изследване на рака. Н. Н. Блохин (Москва) и Научноизследователския институт по онкология. Н. Н. Петрова (Санкт Петербург). За първи път в света клиниката потвърди, че добавянето на тимозин-а1 към TNF намалява общата му токсичност и му придава нови свойства.
Зареждане...