APF блокерите са лекарства от ново поколение. АСЕ инхибитори: списък с лекарства от последно поколение. Фармакодинамични ефекти на АСЕ инхибиторите

В статията ще разгледаме списък на лекарствата за ACE инхибитори.

Хипертонията е често срещано сърдечно заболяване. Често повишаването на налягането може да провокира ефекта на неактивния ангиотензин I. За да се предотврати ефектът му, в режима на лечение се включват лекарства, които инхибират ефекта на този хормон. Тези лекарства са инхибитори По-долу е даден списък с най-новото поколение АСЕ инхибитори.

Какви са тези лекарства?

АСЕ инхибиторите принадлежат към група синтетични и естествени химични съединения, чиято употреба е помогнала за постигане на успех при терапията на пациенти със съдови и сърдечни патологии. ACE се използват повече от четиридесет години. Първото лекарство беше каптоприл. След това са синтезирани "Lisinopril" и "Enalapril". След това те бяха заменени с инхибитори от ново поколение. В областта на кардиологията такива лекарства се използват като основни средства, които имат вазоконстрикторен ефект.

Ползата от най-новите ACE инхибитори се крие в дългосрочното блокиране на специален хормон, който е ангиотензин II. Този хормон е основният фактор, влияещ върху повишаването на човешкото кръвно налягане. В допълнение, лекарствата на ангиотензин-конвертиращия ензим могат да предотвратят разграждането на брадикинин, като помагат за намаляване на резистентността на еферентните артериоли, те също освобождават азотен оксид и повишават концентрацията на вазодилатиращия простагландин.

Нова генерация

Във фармакологичната група на ACE инхибиторите лекарствата, които трябва да се приемат многократно (например "Enalapril"), се считат за остарели, тъй като не могат да осигурят желания ефект. Вярно е, че "Enalapril" все още е популярно лекарство, което демонстрира отлична ефективност при лечението на хипертония. Освен това няма потвърдени данни, че ACE лекарствата от последно поколение (например лекарства като периндоприл, фозиноприл, рамиприл, зофеноприл и лизиноприл) имат много повече предимства пред своите аналози, пуснати преди четиридесет години.

Списъкът на лекарствата за ACE инхибитори е доста обширен.

АСЕ вазодилататорни лекарства

АСЕ вазодилататорните лекарства в кардиологията често се използват за лечение на артериална хипертония. Ето сравнителна характеристика и списък на АСЕ инхибиторите, които са най-популярни сред пациентите:

Лекарството "Enalapril" е индиректен кардиопротектор, който бързо намалява кръвното налягане и намалява натоварването на сърцето. Този агент действа върху тялото до шест часа и като правило се екскретира от бъбреците. Рядко може да причини намалено зрение. Цената е 200 рубли.
Каптоприл е краткодействащ агент. Това лекарство стабилизира добре кръвното налягане, но това лекарство може да изисква няколко дози. Дозировката се определя от лекаря. Има антиоксидантно действие. В редки случаи може да провокира тахикардия. Цената му е 250 рубли.
Лекарството "Лизиноприл" има продължително действие. Действа напълно независимо, не е необходимо да се метаболизира в черния дроб. Това лекарство се елиминира чрез бъбреците. Лекарството е подходящо за всички пациенти, дори със затлъстяване. Може да се използва при пациенти с хронично бъбречно заболяване. Това лекарство може да причини главоболие заедно с атаксия, сънливост и тремор. Цената е 200 рубли.
Лекарството "Лотензин" помага за понижаване на кръвното налягане. Това средство има съдоразширяваща активност. Това води до намаляване на брадикинина. Това лекарство е противопоказано при кърмещи и бременни жени. Лекарството рядко може да предизвика повръщане с гадене и диария. Цената на лекарството се поддържа в рамките на 100 рубли.
Лекарството "Моноприл" забавя метаболитните процеси на брадикинин. Ефектът от приложението му се постига като правило след три часа. Това лекарство не предизвиква пристрастяване. Трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с хронично бъбречно заболяване. Цената е 500 рубли.
Рамиприл е кардиопротектор, който произвежда рамиприлат. Това лекарство намалява периферното съдово съпротивление и е противопоказано при наличие на артериална стеноза. Цената е 350 рубли.
Лекарството "Accupril" може да помогне за понижаване на кръвното налягане. Това лекарство може да предизвика резистентност в белодробните съдове. Доста рядко това лекарство може да причини вестибуларно нарушение и загуба на вкус (страничен ефект на АСЕ инхибиторите). Средната цена е 200 рубли.
Лекарството "Периндоприл" помага на активния метаболит да се образува в човешкото тяло. Неговата максимална ефективност може да се постигне вече три часа след прилагане. Рядко може да причини диария с гадене и сухота в устата. Цената е 400 рубли. Списъкът с лекарства от последно поколение АСЕ инхибитори не свършва дотук.
Лекарството "Трандолаприл" на фона на продължителна употреба намалява тежестта на миокардната хипертрофия. Предозирането на лекарството може да причини тежка хипотония заедно с ангиоедем. Цената е 100 рубли.
Лекарството "Chinapril" засяга функциите на ренин-ангиотензин. Това лекарство значително намалява стреса върху сърцето. Много рядко е способен да предизвика алергична реакция и струва 360 рубли.

Какво е това - лекарства с ACE инхибитори, не всеки знае.

Класификация

Има няколко инхибиторни класификации наведнъж. Тези лекарства се класифицират в зависимост от начина, по който се елиминират от тялото и активността на действието. Съвременната медицина широко използва химическата ACE класификация на лекарствата, която включва следните групи:

сулфхидрилна група;
карбоксилна група (говорим за препарати, съдържащи дикарбоксилат);
фосфинилова група (лекарства, съдържащи фосфонати);
група от естествени съединения.

Сулфхидрилна група

АСЕ инхибиторите от тази група действат като калциеви антагонисти.

Ето списък на най-известните лекарства от сулфхидрилната група:

беназеприл;
Каптоприл, заедно с Епситрон, Капотен и Алкадил;
Зофеноприл и Зокардис.

Карбоксилна група

Тази категория лекарства има положителен ефект върху живота на пациентите с хипертония. Тези лекарства се използват само веднъж на ден. Не можете да ги приемате с исхемична болест на сърцето, на фона на захарен диабет и с бъбречна недостатъчност. Ето списък на най-известните лекарства от тази група: "Perindopril" заедно с "Enalapril", "Lisinopril", "Diroton", "Lizinoton", "Ramipril", "Spirapril", "Quinapril" и така нататък. Най-често такива средства се използват за лечение на бъбречна недостатъчност и хипертония.

Фосфонатни инхибитори

Тези лекарства имат висока способност да проникват в тъканите на човешкото тяло, поради употребата им, налягането, като правило, се стабилизира за дълъг период от време. Най-популярните средства от тази група са "Фозиноприл" и "Фозикард".

Вашият лекар ще Ви помогне да намерите най-добрите ACE инхибитори.

Естествени инхибитори от последно поколение

Такива средства са един вид координатори, които ограничават процеса на силно разтягане на клетките. Натискът на фона на приема им намалява поради намаляване на съдовото периферно съпротивление. Естествените инхибитори, които влизат в тялото с млечни продукти, се наричат казокинини и лактокинини. Те се намират в малки количества в чесъна, суроватката и хибискуса.

Показания за употреба

Споменатите по-горе средства от последно поколение се използват днес дори в пластичната хирургия. Вярно е, че по-често те се предписват на пациенти за понижаване на кръвното налягане и на пациенти с нарушения в работата на сърцето и кръвоносните съдове за лечение на артериална хипертония. Не се препоръчва да използвате тези лекарства самостоятелно, тъй като те имат много противопоказания и странични ефекти. Основните индикации за употребата на тези лекарства са следните патологии:

пациентът има диабетна нефропатия;
с дисфункция на лявата камера на сърцето;
на фона на развитието на атеросклероза на каротидните артерии;
на фона на инфаркт на миокарда;
при наличие на захарен диабет;
на фона на обструктивно бронхиално заболяване;
ако има предсърдно мъждене;
на фона на метаболитен синдром.

АСЕ инхибиторите от последно поколение се използват много често днес.

Използвайте при хипертония

Тези лекарства ефективно блокират ангиотензин-конвертиращите ензими. Тези съвременни лекарства имат положителен ефект върху човешкото здраве и защитават бъбреците и сърцето. Освен всичко друго, инхибиторите се използват широко при захарен диабет. Тези лекарства повишават чувствителността на клетъчния инсулин чрез подобряване на усвояването на глюкоза. По правило всички нови лекарства за хипертония се приемат веднъж дневно. Ето списък на съвременните инхибитори, които се използват широко при хипертония: Moekszhril заедно с Lozzopril, Ramipril, Talinolol, Fizinopril и Tsilazapril.

Списъкът с ACE инхибитори от последно поколение продължава и продължава.

Инхибитори за сърдечна недостатъчност

Често лечението на хронична сърдечна недостатъчност включва използването на инхибитори. Тази категория плазмени кардиопротектори предотвратяват трансформацията на неактивен ангиотензин I в активен ангиотензин II. Благодарение на това се предотвратяват неблагоприятните му ефекти върху бъбреците, сърцето и периферното съдово легло. Ето списък на кардиопротективните лекарства, разрешени за сърдечна недостатъчност: "Enalapril" заедно с "Captopril", "Verapamil", "Lisinopril" и "Trandolapril".

Механизмът на действие на инхибиторите

Механизмът на действие на инхибиторите е да намалят активността на ангиотензин-конвертиращите ензими, които ускоряват прехода на неактивния ангиотензин в активен. Тези лекарства инхибират разграждането на брадикинин, който се счита за мощен вазодилататор. Тези лекарства намаляват притока на кръв към сърцето, намалявайки стреса и предпазвайки бъбреците от ефектите на диабет и хипертония.

Прием на съвременни инхибитори

Много пациенти с хипертония често се интересуват как да приемат правилно следващото поколение АСЕ инхибитори? Отговаряйки на този въпрос, трябва да кажа, че употребата на всякакви лекарства от тази група трябва да бъде съгласувана с лекаря непременно. Обикновено инхибиторите се приемат един час преди хранене, тоест на празен стомах. Дозировката, честотата на употреба и интервалът между дозите се определят от специалист. По време на терапията с инхибитори е необходимо да се изоставят противовъзпалителните нестероидни лекарства, храни, богати на калий.

Инхибитори и противопоказания за употребата им

Списъкът на относителните противопоказания за употребата на инхибитори е както следва:

пациентът има умерена артериална хипотония;
наличието на хронична тежка бъбречна недостатъчност;
в детството;
при наличие на тежка анемия.

Абсолютните противопоказания включват свръхчувствителност, кърмене, двустранна стеноза на бъбречната артерия, тежка хипотония, бременност и хиперкалиемия.

Хората могат да получат странични ефекти от АСЕ инхибиторите под формата на сърбеж, алергичен обрив, слабост, хепатотоксичност, намалено либидо, стоматит, треска, повишен сърдечен ритъм, подуване на краката и т.н.

Страничен ефект

Дългосрочната употреба на тези средства може да доведе до инхибиране на хематопоезата. В резултат на това съдържанието на еритроцити, левкоцити и тромбоцити в кръвта намалява. Поради това по време на периода на лечение е необходимо редовно повтаряне на общ кръвен тест.

Могат да се развият и алергични реакции и непоносимост. Това се проявява като правило със сърбеж, зачервяване на кожата, уртикария, фоточувствителност.

Освен това може да се наруши функцията на храносмилателната система, което ще доведе до изкривяване на вкуса, гадене и повръщане и дискомфорт в стомаха. Понякога хората страдат от диария или запек, черният дроб спира да работи нормално. В някои случаи се появяват язви (афти) в устата.

Тонусът на парасимпатиковата нервна система може да се засили с лекарства, както и да се активира синтеза на простагландини. Появява се суха кашлица и гласът се променя. Симптомите могат да бъдат облекчени чрез приемане на нестероидни противовъзпалителни средства, но не и с антитусивни средства. Ако пациентите имат изразено, тогава е възможно парадоксално повишаване на кръвното налягане. В някои случаи се наблюдава хиперкалиемия, по-чести са счупванията на костите на крайниците при падане.

Статията прави преглед на последно поколение АСЕ инхибитори.

Рационална фармакотерапия на артериална хипертония: инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим и ангиотензин-II рецепторни блокери

С. Ю. Щригол, д-р. пчелен мед. науки, проф.
Национален фармацевтичен университет, Харков

Разгледаните в този доклад лекарства са сред съвременните и най-ефективни антихипертензивни лекарства с ценни фармакологични свойства.

Инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE).

Лекарствата от тази група се разделят на две поколения.

Първо поколение:

каптоприл (каптоприл-КМП, капотен)

Второ поколение:

еналаприл (ренитек, енам)
квинаприл (акупо)
лизиноприл (диротон, лизопрес, лизорил)
рамиприл (тритаце)
периндоприл (престариум)
моексиприл (моекс)
фозиноприл (моноприл)
цилазаприл (инхибира)

Има и готови комбинации от АСЕ инхибитори с тиазидни диуретици - например каптоприл с хидрохлоротиазид (капозид), еналаприл с хидрохлоротиазид (енап-N, enap-HL).

Механизъм на действие и фармакологични свойства на АСЕ инхибиторите.Първото лекарство от тази група (каптоприл) се появи преди около 30 години, но сравнително наскоро беше създадена широка гама от ACE инхибитори с различни свойства и тяхното специално място сред сърдечно-съдовите лекарства беше определено едва през последните години. АСЕ инхибиторите се използват главно при различни форми на артериална хипертония и хронична сърдечна недостатъчност. Има и първите доказателства за високата ефикасност на тези лекарства при ИБС и мозъчно-съдови инциденти.

Механизмът на действие на АСЕ инхибиторите е, че те нарушават образуването на едно от най-мощните вазоконстрикторни вещества (ангиотензин II), както следва:

В резултат на значително намаляване или спиране на образуването на ангиотензин-II, следните най-важни ефекти са рязко отслабени или елиминирани:

пресорен ефект върху кръвоносните съдове;
активиране на симпатиковата нервна система;
хипертрофия на кардиомиоцитите и гладкомускулните клетки на съдовата стена;
повишено образуване на алдостерон в надбъбречните жлези, задържане на натрий и вода в организма;
повишена секреция на вазопресин, ACTH, пролактин в хипофизната жлеза.

В допълнение, функцията на ACE е не само образуването на ангиотензин-II, но и унищожаването на брадикинин, вазодилататор, следователно, когато ACE се инхибира, брадикининът се натрупва, което допринася за намаляване на съдовия тонус. Разрушаването на натриуретичния хормон също намалява.

В резултат на действието на ACE инхибиторите, периферното съдово съпротивление намалява, пред- и следнатоварването на миокарда намалява. Притока на кръв в сърцето, мозъка, бъбреците се увеличава, диурезата се увеличава умерено. Много е важно да се намали хипертрофията на миокарда и съдовите стени (т.нар. ремоделиране).

От всички лекарства само каптоприл и лизиноприл инхибират директно АСЕ, а останалите са "пролекарства", тоест те се превръщат в черния дроб в активни метаболити, които инхибират ензима.

Всички ACE инхибитори се абсорбират добре в стомашно-чревния тракт, приемат се per os, но са създадени и инжекционни форми на лизиноприл и еналаприл (вазотек).

Каптоприл има значителни недостатъци: кратко действие, в резултат на което лекарството трябва да се предписва 3-4 пъти на ден (2 часа преди хранене); наличието на сулфхидрилни групи, които допринасят за автоимунизация и провокират упорита суха кашлица. Освен това каптоприлът има най-ниска активност сред всички ACE инхибитори.

Останалите лекарства (второ поколение) имат следните предимства: висока активност, значителна продължителност на действие (могат да се предписват веднъж дневно, независимо от приема на храна); липса на сулфхидрилни групи, добра поносимост.

АСЕ инхибиторите се сравняват благоприятно с други антихипертензивни лекарства със следните свойства:

липса на синдром на отнемане, като клонидин;
липса на депресия на централната нервна система, присъща например на клонидин, резерпин и съдържащи го препарати;
ефективно намаляване на левокамерната хипертрофия, което елиминира рисковия фактор за развитие на миокардна исхемия;
липса на влияние върху метаболизма на въглехидратите, поради което е препоръчително да се предписват, когато артериалната хипертония се комбинира със захарен диабет (при тези пациенти те са за предпочитане); Освен това, ACE инхибиторите са важни при лечението на диабетна нефропатия и предотвратяването на хронична бъбречна недостатъчност, тъй като намаляват вътрегломерулното налягане и инхибират развитието на гломерулосклероза (докато β-блокерите повишават лекарствената хипогликемия, тиазидните диуретици причиняват хипергликемия, нарушават въглехидратната поносимост);
липсата на нарушен метаболизъм на холестерола, докато β-блокерите и тиазидните диуретици причиняват преразпределение на холестерола, повишават съдържанието му в атерогенните фракции и могат да засилят атеросклеротични съдови лезии;
липса или минимална тежест на потискане на сексуалната функция, което обикновено се причинява, например, от тиазидни диуретици, адренергични блокери, симпатолитици (резерпин, октадин, метилдопа);
подобряване на качеството на живот на пациентите, установено в множество проучвания.

Специални фармакологични свойства са присъщи по-специално на moexipril (moex), който, наред с хипотензивния ефект, ефективно увеличава плътността на костната тъкан, подобрява нейната минерализация. Поради това moex е особено показан за съпътстваща остеопороза, особено при жени в менопауза (в този случай moex трябва да се счита за лекарство на избор). Периндоприл помага за намаляване на синтеза на колаген, склеротични промени в миокарда.

Характеристики на назначаването на ACE инхибитори.За първата доза кръвното налягане не трябва да се понижава с повече от 10/5 mm Hg. Изкуство. в изправено положение. 2-3 дни преди преминаване на пациента към АСЕ инхибитори е препоръчително да спрете приема на други антихипертензивни лекарства. Започнете лечението с минимална доза, като постепенно я увеличавате. При съпътстващи чернодробни заболявания е необходимо да се предписват онези ACE инхибитори, които сами по себе си инхибират този ензим (за предпочитане лизиноприл), тъй като се нарушава превръщането на други лекарства в активни метаболити.

Режим на дозиране

С артериална хипертония:

Каптоприл- начална доза от 12,5 mg 3 пъти дневно (2 часа преди хранене), ако е необходимо, еднократната доза се увеличава до 50 mg, максималната дневна доза е 300 mg
Капозид, Каптопрес-Дарница- комбиниран препарат; начална доза от 1/2 таблетка, след това - 1 таблетка 1 път на ден сутрин (1 таблетка съдържа 50 mg каптоприл и 25 mg хидрохлоротиазид, значителната продължителност на действието на диуретика прави по-честото приложение нерационално по време на ден)
Caposid-KMP- 1 таблетка съдържа 50 mg каптоприл и 12,5 mg хидрохлоротиазид. Приемайте по 1 таблетка на ден, ако е необходимо, по 2 таблетки на ден.
лизиноприл- начална доза от 5 mg (ако лечението се провежда на фона на диуретици) или 10 mg 1 път на ден, след това - 20 mg, максимум - 40 mg на ден
Еналаприл- начална доза от 5 mg веднъж дневно (на фона на диуретици - 2,5 mg, с реноваскуларна хипертония - 1,25 mg), след това 10-20 mg, максимална - 40 mg на ден (в 1-2 дози)
Enap-N, enap-NL- комбинирани препарати (в 1 таблетка "Enap-N" - 10 mg еналаприл малеат и 25 mg хидрохлоротиазид, в 1 таблетка "Enap-HL" - 10 mg еналаприл малеат и 12,5 mg хидрохлоротиазид), се прилагат перорално еднократно на ден за 1 таблетка (enap-N) или 1-2 таблетки всяка (enap-HL)
Периндоприл- начална доза от 4 mg веднъж дневно, при недостатъчен ефект се увеличава до 8 mg.
Квинаприл- начална доза от 5 mg веднъж дневно, след това - 10-20 mg
Рамиприл- начална доза от 1,25-2,5 mg 1 път на ден, с недостатъчен ефект до 5-10 mg 1 път на ден.
Моексиприл- началната доза е 3,75–7,5 mg веднъж дневно, при недостатъчен ефект - 15 mg на ден (максимум 30 mg).
Цилазаприл- начална доза от 1 mg веднъж дневно, след това 2,5 mg, възможно е да се увеличи дозата до 5 mg на ден.
Фозиноприл- начална доза от 10 mg веднъж дневно, след това, ако е необходимо, 20 mg (максимум 40 mg).

Дозата на АСЕ инхибиторите за хипертония се увеличава постепенно, обикновено за 3 седмици. Продължителността на курса на лечение се определя индивидуално под контрола на кръвното налягане, ЕКГ и като правило е най-малко 1-2 месеца.

При хронична сърдечна недостатъчност дозата на АСЕ инхибиторите обикновено е средно 2 пъти по-ниска, отколкото при неусложнена артериална хипертония. Това е важно за предотвратяване на понижаване на кръвното налягане и енергийно и хемодинамично неблагоприятна рефлекторна тахикардия. Продължителност на лечението - до няколко месеца, препоръчва се посещение на лекар 1-2 пъти месечно, следи се кръвно налягане, сърдечен ритъм, ЕКГ.

Странични ефекти.Те са относително редки. След първите дози от лекарството може да се развие замайване, рефлекторна тахикардия (особено при прием на каптоприл). Диспепсия под формата на лека сухота в устата, промени във вкуса. Възможно е повишаване на активността на чернодробните трансаминази. При жените преобладава сухата кашлица, която не може да бъде коригирана (особено често на каптоприл поради наличието на сулфхидрилни групи, както и в резултат на натрупването на брадикинин, който сенсибилизира рецепторите на кашличния рефлекс). Рядко - кожен обрив, сърбеж, подуване на носната лигавица (главно на каптоприл). Възможна хиперкалиемия и протеинурия (с първоначално увреждане на бъбречната функция).

ПротивопоказанияХиперкалиемия (плазмени нива на калий над 5,5 mmol/L), стеноза (тромбоза) на бъбречните артерии (включително един бъбрек), нарастваща азотемия, бременност (особено втория и третия триместър поради риск от тератогенни ефекти) и кърмене, левкопения, тромбоцитопения (особено за каптоприл).

Взаимодействие с други лекарства

Рационални комбинации.АСЕ инхибиторите в значителен брой случаи могат да се използват като монотерапия. Те обаче работят добре с блокери на калциевите канали от различни групи (верапамил, фенигидин, дилтиазем и други), β-блокери (пропранолол, метопролол и други), фуроземид, тиазидни диуретици (както вече беше отбелязано, има готови комбинирани препарати с дихидрохлоротиазид, еритиазид: -N и др.), с други диуретици, с α-блокери (например с празозин). При сърдечна недостатъчност АСЕ инхибиторите могат да се комбинират със сърдечни гликозиди.

Нерационални и опасни комбинации.Не можете да комбинирате ACE инхибитори с никакви калиеви препарати (Панангин, аспаркам, калиев хлорид и др.); комбинациите с калий-съхраняващи диуретици (верошпирон, триамтерен, амилорид) също са опасни, тъй като съществува риск от хиперкалиемия. Нерационално е да се предписват глюкокортикоидни хормони и всякакви НСПВС (ацетилсалицилова киселина, диклофенак натрий, индометацин, ибупрофен и др.) едновременно с АСЕ инхибитори, тъй като тези лекарства нарушават синтеза на простагландини, чрез които действа брадикинин, което е необходимо за вазодилатиращото действие АСЕ инхибитори; в резултат на това ефективността на ACE инхибиторите е намалена.

Фармакоикономически аспекти.Сред ACE инхибиторите най-често се срещат каптоприл и еналаприл, което се свързва с традиционното придържане към по-евтини лекарства без оценка на съотношението цена-ефективност и съотношение цена-полза. Въпреки това, специално проведени проучвания показват, че целевата дневна доза (дозата, при нивото на приложение, което е препоръчително да се достигне) на лекарството еналаприл - ренитек (20 mg) достига 66% от пациентите, а целевата дневна доза на периндоприл - престариум (4 mg) - 90% от пациентите, като цената на дневната доза престариум е с около 15% по-ниска от тази на ренитек. А общите разходи за цялата терапия в група от 100 души на пациент, достигнал целевата доза, са с 37% по-ниски за по-скъпия престариум, отколкото за по-евтиния renitek.

Обобщавайки, трябва да се отбележи, че ACE инхибиторите имат значителни предимства пред много други антихипертензивни лекарства. Тези предимства се дължат на ефикасността и безопасността, метаболитната инертност и благоприятния ефект върху кръвоснабдяването на органите, липсата на заместване на един рисков фактор с друг, относително редките странични ефекти и усложнения, възможността за монотерапия и, ако е необходимо, добра съвместимост с повечето антихипертензивни лекарства.

В съвременните условия, когато има значителен избор на лекарства, препоръчително е да не се ограничавате до обичайните и, както изглежда само на пръв поглед, по-икономически по-изгодни за пациента, относително евтини лекарства каптоприл и еналаприл. Така че еналаприл, който се отделя от тялото основно по бъбречен път, е рисковано да се предписва при нарушена бъбречна екскреторна функция поради опасност от кумулация.

Лизиноприл (Diroton) е лекарството на избор при пациенти със съпътстващо чернодробно заболяване, когато други АСЕ инхибитори не могат да се превърнат в активна форма. Но при бъбречна недостатъчност, той, екскретиран непроменен с урината, може да се натрупа.

Moexipirl (moex), заедно с бъбречната екскреция, се екскретира в голяма степен с жлъчката. Следователно, когато се използва при пациенти с бъбречна недостатъчност, рискът от кумулация се намалява. Лекарството може да се счита за особено показано при съпътстваща остеопороза, особено при по-възрастни жени.

Периндоприл (prestarium) и рамиприл (tritace) се екскретират основно по чернодробния път. Тези лекарства се понасят добре. Препоръчително е да се предписват при кардиосклероза.

Фозиноприл (моноприл) и рамиприл (тритаце), както е установено в сравнително проучване на 24 АСЕ инхибитора, имат максимален коефициент на т. нар. крайно пиково действие, което показва най-висока ефикасност при лечението на артериална хипертония с тези лекарства.

Блокери на ангиотензин рецепторите

Подобно на ACE инхибиторите, тези лекарства намаляват активността на системата ренин-ангиотензин-алдостерон, но имат различна точка на приложение. Те не намаляват образуването на ангиотензин-II, но предотвратяват ефекта му върху рецепторите за него (тип 1) в съдовете, сърцето, бъбреците и други органи. Това елиминира ефектите на ангиотензин II. Основният ефект е хипотензивен. Тези лекарства са особено ефективни за намаляване на общото периферно съдово съпротивление, намаляване на миокардния постнатоварване и налягането в белодробната циркулация. Ангиотензин рецепторните блокери в съвременните условия са от голямо значение при лечението на артериална хипертония. Започнете да ги използвате при хронична сърдечна недостатъчност.

Първото лекарство от тази група е саралазин, създаден преди повече от 30 години. Сега не се използва, тъй като действа много кратко, инжектира се само във вена (като пептид, той се унищожава в стомаха), може да причини парадоксално повишаване на кръвното налягане (тъй като понякога предизвиква възбуждане на рецептори вместо това на блокада) и е много алергичен. Поради това са синтезирани удобни за употреба непептидни инхибитори на ангиотензиновите рецептори: лосартан (косаар, брозаар), създаден през 1988 г., а по-късно валсартан, ирбесартан, епрозартан.

Най-разпространеното и добре доказано лекарство от тази група е лозартан. Действа дълго време (около 24 часа), поради което се предписва 1 път на ден (независимо от приема на храна). Хипотензивният му ефект се развива в рамките на 5-6 часа. Терапевтичният ефект нараства постепенно и достига максимум след 3-4 седмици лечение. Важна характеристика на фармакокинетиката на лосартан е екскрецията на лекарството и неговите метаболити през черния дроб (с жлъчка), следователно, дори при бъбречна недостатъчност, той не се кумулира и може да се предписва в обичайната дозировка, но в случай на черен дроб патология, дозата трябва да се намали. Метаболитите на лосартан намаляват нивото на пикочната киселина в кръвта, което често се повишава от диуретиците.

Ангиотензин рецепторните блокери имат същите фармакотерапевтични предимства, които ги отличават благоприятно от другите антихипертензивни лекарства, както и АСЕ инхибиторите. Недостатъкът е относително високата цена на блокерите на ангиотензин рецепторите.

Показания.Хипертония (особено при лоша поносимост на АСЕ инхибитори), реноваскуларна артериална хипертония. Хронична сърдечна недостатъчност.

Характеристики на назначението.Началната доза лосартан за хипертония е 0,05–0,1 g (50–100 mg) на ден (независимо от приема на храна). Ако пациентът получава дехидратираща терапия, дозата на лосартан се намалява до 25 mg (1/2 таблетка) на ден. При сърдечна недостатъчност началната доза е 12,5 mg (1/4 таблетка) веднъж дневно. Таблетката може да се раздели на части и да се дъвче. Блокери на ангиотензин рецепторите могат да бъдат предписани в случай на недостатъчна ефективност на ACE инхибиторите след прекратяване на приема на последните. Извършва се мониторинг на кръвното налягане, ЕКГ.

Странични ефекти.Те са относително редки. Възможни са замайване, главоболие. Понякога чувствителните пациенти развиват ортостатична хипотония, тахикардия (тези ефекти са дозозависими). Може да се развие хиперкалиемия, активността на трансаминазите може да се увеличи. Сухата кашлица е много рядка, тъй като обменът на брадикинин не е нарушен.

ПротивопоказанияИндивидуална повишена чувствителност. Бременност (тератогенни свойства, може да настъпи смърт на плода) и кърмене, детство. При чернодробни заболявания с нарушена функция (дори в анамнеза) е необходимо да се вземе предвид повишаването на концентрацията на лекарството в кръвта и да се намали дозата.

Взаимодействие с други лекарства.Подобно на АСЕ инхибиторите, ангиотензин рецепторните блокери са несъвместими с калиеви добавки. Комбинацията с калий-съхраняващи диуретици също не се препоръчва (заплахата от хиперкалиемия). Когато се комбинира с диуретици, особено тези, предписани във високи дози, е необходимо повишено внимание, тъй като хипотензивният ефект на блокерите на ангиотензин рецепторите се засилва значително.

литература

Гаеви М. Д., Галенко-Ярошевски П. А. Петров В. И. и др. Фармакотерапия с основите на клиничната фармакология / Изд. В. И. Петров - Волгоград, 1998. - 451 с.
Горохова С.Г., Воробиев П.А., Авксентьева М.В. Марков Моделиране при изчисляване на съотношението цена/ефективност за някои ACE инхибитори // Проблеми на стандартизацията в здравеопазването: Научно-практическо рецензирано списание.- М: Нюдиамед, 2001.----. стр. 103.
Drogovoz S.M. Фармакология на дланите.- Харков, 2002.- 120 с.
Михайлов И.Б. Клинична фармакология.- Санкт Петербург: Фолиант, 1998.- 496 с.
Олбинская Л. И., Андрущишина Т. Б. Рационална фармакотерапия на артериална хипертония // Руски медицински журнал.-2001.- Т. 9, № 15.- С. 615-621.
Соляник E.V., Беляева L.A., Geltser B.I. P. 129.

А артериалната хипертония се счита за рисков фактор за развитието на цяла група опасни патологични процеси и спешни състояния: от класически хеморагичен или исхемичен инсулт до инфаркт, остра бъбречна недостатъчност или нейната хронична форма с бързо прогресиране.

Най-ефективната терапия за това състояние е в ранните етапи, когато показанията на тонометъра не достигат постоянно високи стойности.

Ефективното лечение включва използването на цяла група лекарства от различни фармацевтични видове. Те влияят на тригерите за повишаване на кръвното налягане, но по различни начини. Следователно вероятността от странични ефекти, тяхната тежест и обща ефективност не са еднакви.

АСЕ инхибиторите са мощни, но в същото време по-леки по отношение на нежеланите реакции, лекарства за лечение на артериална хипертония, които блокират биохимичния компонент на вазоконстрикцията, поради което се считат за едни от най-ефективните лекарства, налични днес.

Използват се за дълги курсове, в някои случаи се изисква прием през целия живот.

Предписват се за лечение на хипертония и за предотвратяване на спешни състояния при пациенти в риск (вижте Показания).

Същността на фармацевтичния ефект се крие не в едно, а в група положителни явления.

Бъбреците постоянно произвеждат прехормон ренин. Под въздействието на специално вещество по време на реакцията, той се превръща в ангиотензин, което допринася за стесняване на лумена на всички кръвоносни съдове в тялото и стабилно повишаване на кръвното налягане.

С повишаване на концентрацията му се развива персистираща хипертония, която трудно се коригира с други средства.

Веществото, което насърчава химическата реакция, е съкратено ангиотензин-конвертиращ ензим (ACE). Терминът инхибира означава забавяне или намаляване на скоростта на синтеза до приемливи нива. Следователно кръвното налягане се връща към нормалното.

Инхибиторните лекарства действат върху основен биохимичен фактор, поради което се считат за едни от най-ефективните.

Повишено производство на брадикинин. Друго специфично вещество. Действа като естествен цитологичен протектор.

Предотвратява увреждането на тъканите и клетките на бъбреците, сърцето (миокарда). Намалява рисковете от аварийни състояния средно с 20-30%.

Следователно, АСЕ инхибитор от всяко поколение се използва за профилактика на сърдечен удар и бъбречна недостатъчност.

Забавяне на синтеза на хормони на надбъбречната кора. Чрез намаляване на скоростта на производство на ренин и ангиотензин.

Поради тази причина филтриращата функция на бъбреците остава на правилното ниво, течността не се задържа в тялото.

Косвено това води до спадане на кръвното налягане и намалява натоварването на бъбреците и сърцето.

Това, което е особено важно при пациенти с артериална хипертония, захарен диабет, ендокринни заболявания.

Също така лекарствата от групата, инхибиращи ангиотензин конвертиращия ензим, предотвратяват слепването на кръвните клетки, не позволяват образуването на кръвни съсиреци и намаляват концентрацията на холестерол.

Механизмът на действие на АСЕ инхибиторите (фармакокинетиката) се основава на инхибиране на някои биохимични реакции и ускоряване на други.

Ефектът е комплексен, което прави лекарствата може би най-важните по отношение на терапията на всеки етап от патологичния процес.

Класификация и разлики

АСЕ инхибиторите са категоризирани по поколение. Всеки включва група от имена на фондове.

Съответно следващото поколение се счита за по-ефективно и по-безопасно от предишното.

Казаното не винаги е абсолютна истина. Много средства от ранните групи са високоефективни, но също така крият значителни рискове, тъй като влияят на тялото твърде грубо.

1-во поколение

Създаден в средата на 70-те години на миналия век. Исторически, първите продукти от посочената фармацевтична група.

Те се отличават с висока фармакологична активност и ефективност, но провокират много странични ефекти и са изключително взискателни към избора на дозировка (както други лекарства, но в този случай говорим за критична зависимост).

Ако се използва неправилно, има рязък спад на кръвното налягане, което е изпълнено с спешни състояния. Следователно лекарствата категорично не са подходящи за самостоятелно приложение.

Днес на пазара има три ключови типа със сулфхидрилна група:

Каптоприл. Има няколко търговски наименования: Катопил, Капотен, Блокордил, Ангиоприл. Счита се за основно лекарство за спешно, спешно понижаване на кръвното налягане.

Използва се в малки дози, тъй като резултатът се постига за броени минути.

Исторически синтезиран за първи път през 1975 г. Използва се в практиката на кардиолозите като средство за спешна помощ при пациенти с хипертонична криза. Също така при лечение на персистираща хипертония (стабилно повишаване на налягането).

По-мек АСЕ инхибитор с обща висока фармацевтична активност. Използва се за коригиране на нивото на умерена артериална хипертония. Друга индикация е застойна сърдечна недостатъчност.

(Зокардис). Най-лекото лекарство от първо поколение. Предизвиква минимум нежелани ефекти. Но ефектът също не е толкова изразен. Това обаче прави лекарството подходящо за лечение на началните стадии на артериална хипертония.

Основни характеристики на "ранните" ACE инхибитори:

Кратка продължителност на действие, тъй като средствата са нестабилни и в организма основните вещества бързо се окисляват.
Висока бионаличност. Това допринася за бързото начало на положителен ефект. Предимството на този момент е възможността да се използват лекарства за спешна помощ при хипертонична криза, спешни състояния.
Екскрецията се извършва главно чрез бъбреците.

2-ро поколение

Най-активно се използва днес в практиката на кардиолозите в Русия и страните от бившия Съветски съюз. Отличава се с добра комбинация от ефективност и безопасност.

В същото време вероятността от странични ефекти, тежестта на тях все още е висока.

Списък с имена с карбоксилна група:

Еналаприл (Vasolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopril, Myopril).

Използва се за лечение на необичайно повишаване на кръвното налягане като комплексно приложение.

Предимно при пациенти от по-старата възрастова група, тъй като има изразена активност за предотвратяване образуването на кръвни съсиреци и елиминиране на холестерола, въпреки че не може да се конкурира в това отношение със специализираните лекарства.

Периндоприл. Има много търговски възможности: Перинева, Престариум, Перинпрес, Парнавел, Хиперник, Стопрес, Арентопреси.

Използва се като средство за комплексно лечение на хипертония, като част от профилактиката на инфаркт, инсулт.

Може да се използва и при решаване на проблема с монотерапията за хипертония в ранните стадии, симптоматично нарастване на параметрите на тонометъра.

Счита се за най-ефективния и безопасен от второто поколение АСЕ инхибитори.

лизиноприл. Сред имената са Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinili др.

Използва се сравнително често при пациенти без бъбречни патологии с преобладаващо увреждане на сърдечните структури. Тъй като се екскретира напълно с урината.

Списък на лекарствата: Dilaprel, Vasolong, Pyramil, Korpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

Предписва се на пациенти като лечение на артериална хипертония. в ранните етапи.

По-изразените фази с постоянно повишаване на показателите изискват използването на други лекарства.

Характеристики на второ поколение АСЕ инхибитор:

Те се отделят по различни начини: чрез бъбреците, черния дроб, няколко наведнъж (в зависимост от конкретното име).
Висока бионаличност. Но е по-малко от това на първото поколение. Следователно ефектът не идва веднага, а след 20-30 минути, може би повече.
Продължителността на действие е по-дълга. Ако средства като Каптоприл имат продължителност около 1-1,5 часа, в този случай 5-8.

Лекарствата могат да се използват като постоянна терапия.

3-то поколение

Въпреки факта, че са създадени сравнително късно и това е последното поколение, предимствата им не са толкова очевидни, колкото може да изглежда.

Отбелязват се факторите на ефективност (леко действие), броят на страничните ефекти (те са редки, съществуващите се понасят относително лесно от пациентите).

Тези лекарства обаче са противоречиви поради относително ниската си бионаличност (резултатът настъпва за почти 30-60 минути), екскреция по няколко начина наведнъж: от черния дроб и бъбреците, което увеличава броя на противопоказанията и увеличава риска от странични ефекти в случай на дисфункция.

Списък на лекарствата за ACE инхибитори от последно поколение с фосфинилова група:

Фозиноприл. Моноприл, Фозинап, Фозикард, Фозинотек.
Церонаприл.

внимание:

При спешни ситуации те категорично не са подходящи поради дългия период преди началото на действието.

В същото време клиничният ефект продължава много часове, което качествено отличава лекарствата от трето поколение от подобни.

Списъкът с конкретни опции за търговия е непълен, но това са лекарствата, които най-често се предписват.

Всички разглеждани поколения имат своя собствена сфера на преференциална употреба, няма да работи да се каже кои лекарства са по-добри или по-лоши. Зависи от ситуацията и конкретния случай, пациента.

АСЕ инхибиторите могат да бъдат класифицирани според честотата на приложение:

Кратка продължителност на действие: Каптоприл. Приемайте 2-3 пъти на ден.
Средно по продължителност. Еналаприл. 2 пъти на ден.
Продължителен. Периндоприл, Лизиноприл. 1 на ден.

Показания

Причините за употребата на ACE инхибитори са различни. Разбира се, основното е артериалната хипертония от всякакъв произход.

Ефектът няма да е същият, защото причината за вазоконстрикция може да е различна, биохимичният компонент с производството на ангиотензин от ренин винаги присъства, но ролята във всички ситуации е различна.

Освен това могат да се нарекат следните индикации за употреба:

... Средствата помагат да се намали скоростта на разрушаване на сърдечните тъкани, което намалява общата площ и степента на увреждане на структурите на сърцето. Ефектът вече беше описан по-горе.

пренесени в близкото минало. Тоест състоянието след инфаркт. Същността е същата, ACE инхибиторите намаляват риска от рецидив.

Исхемичен инсулт. Отмиране на мозъчна тъкан, мозъчни структури, без да се нарушава целостта на съдовете.

АСЕ инхибиторите се използват за нормализиране на кръвното налягане, което почти винаги се повишава по време на спешна медицинска помощ.

Но лекарите внимателно следят жизнените показатели. Тъй като е възможна нестабилност на нивото на кръвното налягане.

... Сърдечна недостатъчност във всяка фаза. За профилактика на инфаркт.

Хронична бъбречна дисфункция.

внимание:

Важно условие е лекарството да не се отделя само от сдвоени органи. В противен случай състоянието ще се влоши.

Захарен диабет с участие в патологичния процес на периферните съдове (засегнати са крайниците), както и отделителната система. Повишаването на концентрацията на холестерол във връзка с хода на ендокринното заболяване.
Намаляване на контрактилната функция на миокарда. ...

Облитерираща атеросклероза на ръцете или краката (без отлагане на холестеролни плаки).
Нефропатия на фона на текущия захарен диабет. Същността му се крие в увреждане на бъбреците, прогресивно намаляване на филтриращата функция.

Посочените показания в по-голямата си част включват комплексна терапия, само ACE инхибиторите не са достатъчни.Освен леки и умерени форми на артериална хипертония като диагноза или симптоматичен момент.

Не винаги е препоръчително да се използва посочената фармацевтична група, ако говорим само за атеросклероза, хиперхолестеролемия без повишаване на параметрите на тонометъра. Има по-подходящи средства.

внимание:

Във всеки случай трябва да използвате лекарства само по препоръка на лекар. Това не са безвредни витамини (между другото и могат да имат отрицателен ефект, ако се използват неправилно).

Когато се приемат редовно, АСЕ инхибиторите почти наполовина намаляват вероятността от инсулт или инфаркт, предпазват сърдечните структури и кръвоносните съдове и бъбреците от разрушаване. Косвено нормализира контрактилитета на миокарда.

Противопоказания

Не във всички случаи могат да се използват описаните препарати. В какви ситуации е по-добре да се въздържате:

Увеличаване на концентрацията на калий. Прекомерно количество от него (ниво над 5,5).
Стабилно ниско налягане или тенденция към бърз спад в показанията на тонометъра.
Тежка бъбречна недостатъчност.
Стесняване на артериите в областта на същия сдвоен орган.
Индивидуалната свръхчувствителност към лекарството се открива само емпирично.
Поливалентна алергична реакция към лекарства. Рядко. Но това изисква внимателен подход. Относително противопоказание.
Бременност, независимо от фазата.
Кърмене, кърмене.

При наличието на поне едно от основанията, описани по-горе, вредата може да бъде непропорционално по-голяма от ползата. Без назначаване на специалист не става дума за прием.

Странични ефекти

Честите нежелани реакции включват:

Рязък спад на кръвното налягане. Особено ако се приема голяма доза или терапевтичният режим е неадекватен. Обикновено тялото се адаптира от само себе си след няколко дни, максимум седмица от приема и възстановява съдовия тонус.
Алергична реакция към компонентите на лекарството. Проявява се като сърбеж по кожата, пристъп на бронхиална астма, оток на Квинке, в екстремни случаи - анафилактичен шок.
Суха, непродуктивна кашлица за дълго време.
Гадене, повръщане, киселини, оригване, диария, редуващи се нарушения на изпражненията (отпускане или запек).
Диспептични симптоми. Също така в ранните етапи на лечението, преди да свикнете с ефектите на лекарството.
Холестаза. Болка в десния хипохондриум. Чернодробни проблеми.
Изкривяване на гастрономическите предпочитания. Рядко.
Остра бъбречна недостатъчност. При наличие на сърдечна дисфункция сдвоеният орган може да се провали. Страничен ефект се появява при тежко болни хора, по-често възрастните хора.
Увеличаване на броя на неутрофилите, еозинофилите по време на общ кръвен тест. Това е вариант на клиничната норма, но лекарите трябва да бъдат предупредени за приемане на лекарства, за да не направят погрешно заключение.
Промени в биохимичните параметри на тялото, електролитен дисбаланс.

Тези нежелани реакции на АСЕ инхибиторите изискват допълнителна консултация с лекуващия специалист-кардиолог, тъй като могат да представляват опасност за здравето и живота или значително да намалят качеството на последния.

В останалото поносимостта на лекарствата е добра, няма причина за отмяна или преразглеждане на курса.

Най-накрая

АСЕ инхибиторите са ефективни лекарства за комплексно лечение, а в някои случаи и за монотерапия на артериална хипертония.

Сложните механизми на въздействие върху тялото също дават възможност да се предписват лекарства от тази група в комбинирани случаи, когато има патологии на сърцето, бъбреците и кръвоносните съдове.

Това обаче далеч не са безвредни лекарства, така че не се говори за независима неконтролирана употреба. Опасен за живота и здравето.

Необходимо е да се консултирате с кардиолог, да се подложите на пълен преглед. Едва тогава можем да говорим за терапия.

ИНХИБИТОРИ НА АНГИОТЕНЗИН-КОНВЕРТИРАЩ ЕНЗИМ

Ренин-ангиотензиновата система (RAAS), чиято основна част е ангиотензиноген, ангиотензин I и ангиотензин II, играе важна роля в дисрегулацията на кръвното налягане и поддържането на хипертония.

Ренинът и ангиотензин-конвертиращият ензим участват в активирането и инактивирането на тези компоненти. Ангиотензиногенът се синтезира в черния дроб, той е алфа 2-глобулин, циркулиращ в плазмата. Субстратът за образуването му се намира и в мастната тъкан, бъбреците и централната нервна система. Синтезът на ангиотензиноген се стимулира от различни хормони: (глюкокортикостероиди, шум на щитовидната жлеза) и ангиотензин II. Под въздействието на ренин, произвеждан от бъбреците, ангиотензиногенът се превръща в ангиотензин I, който под въздействието на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) се превръща в ангиотензин II. АСЕ също е киназа и намалява концентрацията на вазодилатиращи кинини.

Ефекти на ангиотензин II.

Ангиотензин II е най-мощното вазоконстрикторно средство, което повишава кръвното налягане както чрез директен ефект върху съдовите гладкомускулни клетки, така и чрез централната нервна система, симпатиковата нервна система и медулата на надбъбречната жлеза (поради освобождаването на катехоламини). Мощният вазоконстрикторен ефект на ангиотензин II се простира главно върху резистентните съдове и е генерализиран.

В допълнение към директния пресорен ефект върху съдовете, ангиотензин II има положителен инотропен ефект върху миокарда, действайки индиректно през вегетативната нервна система, измествайки симпатиково-парасимпатиковия ефект върху сърцето.

Ангиотензин II причинява хипертрофия на миокарда и промени в метаболизма в него. В артериите повишава съпротивлението и причинява съдова хипертрофия. В бъбреците ангиотензин II насърчава реабсорбцията на натрий и вода и интрагломерулната хипертония. Ангиотензин II, увеличавайки освобождаването на катехоламини и вазопресин, повишава съдовата резистентност, включително церебралната.

Има краткосрочни ефекти на ангиотензин II, свързани с неговата циркулираща фракция, и дългосрочни ефекти, дължащи се на тъканния ангиотензин II. Краткосрочните ефекти включват вазоконстрикция и стимулиране на производството на алдостерон. Резултатът от локалното действие на ангиотензин II е хипертрофия на лявата камера на сърцето и съдовата стена, интрагломерулна хипертония.

Инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим (ACE) са високоефективни лекарства, широко използвани при лечението на сърдечно-съдови заболявания (ССЗ). Уместността на тяхното използване се дължи на тяхната висока антихипертензивна активност, кардио- и нефропротективни свойства.

Номенклатурата на ACE инхибиторите непрекъснато се разширява през последните години и включва повече от 30 лекарства, които се различават по фармакокинетични свойства, продължителност на действие, активност на изходното лекарство и степен на тъканна бионаличност. По отношение на химичната структура лекарствата се различават по това коя химична група (сулфхидрил, карбоксиалкил, фосфинил или хидроксамова) в тяхната молекула се свързва с цинковия йон в активните центрове на ангиотензин-I-конвертиращия ензим. Тези разлики в химичната структура обаче не оказват значително влияние върху клиничната ефикасност на лекарствата.

Класификация на ACE инхибиторите

Все още не съществува общоприетата класификация на ACEI.

Има различни класификации на ACE инхибиторите.

I. По химична структура:

С хидроксамова група (индраприл).

II. По продължителност на действие:

Краткодействащ (каптоприл).

Средна продължителност на действие (еналаприл, делаприл, периндоприл).

Продължително действие (лизиноприл, трандоприл, фозиноприл).

III. Комбинирана класификация:

Лекарства с директно действие (каптоприл, лизиноприл).

Пролекарства, т.е. фармакологично активен само след метаболитни трансформации в човешкото тяло (еналаприл, рамиприл, квинаприл, цилазаприл, трандолаприл, фозиноприл).

Класификацията на ACE инхибиторите, базирана на химичния състав, е най-популярна, но няма практическа стойност, т.к. основните фармакологични и фармакодинамични характеристики на лекарствата не зависят от това коя химична група в тяхната молекула взаимодейства с активните центрове на АСЕ.

Само четири АСЕ инхибитора (каптоприл, лизиноприл, мебензаприл и церонаприл) проявяват пряко биологична активност. Всички други ACE инхибитори са неактивни вещества или пролекарства. Само след абсорбция в стомашно-чревния тракт в резултат на хидролиза, те се превръщат в активни метаболити, различават се по степента на липофилност.

ACE ИНХИБИТОРИ

клас I - липофилен - каптоприл;

подклас IIA - липофилни пролекарства с предимно бъбречно елиминиране - еналаприл, квинаприл, периндоприл, цилазоприл;
подклас IIB - лекарства с два начина на елиминиране - рамиприл, моноприл;
подклас IIC с преобладаващо чернодробно елиминиране - трандолаприл, спираприл;
клас III - хидрофилни лекарства - лизиноприл, либензаприл, церонаприл;
клас IV - двойни инхибитори на металопротеазите - алатриаприл, миксаеприл, омаприл: инактивиране на предсърдни и други натриуретични пептиди, брадикинин и неврокинин А, са по-полезни при хипертония с ниска активност на ренин в кръвната плазма.

Тяхната абсорбция в стомашно-чревния тракт зависи до голяма степен от степента на липофилност на пролекарствените форми на АСЕ инхибиторите. Предполага се, че липофилните ACE инхибитори по-лесно проникват в тъканите от хидрофилните лекарства и следователно ефективно потискат прекомерната активност на локалните (тъканни) ренин-ангиотензинови системи.

Биотрансформацията на неактивни ACE инхибитори в активни метаболити се извършва главно в черния дроб и отчасти в лигавицата на стомашно-чревния тракт и екстраваскуларните тъкани. Тежкото чернодробно заболяване може да има значителен ефект върху фармакокинетиката на ACE инхибиторите, тяхната биотрансформация намалява.

Основният път за елиминиране както на активните, така и на неактивните метаболити на повечето неактивни лекарства е бъбречната екскреция.

Сред ACE инхибиторите се открояват няколко лекарства, чиито активни метаболити се екскретират не само през бъбреците, но и с жлъчката и изпражненията. АСЕ инхибиторите с два основни пътя на елиминиране включват фозиноприл, трандолаприл, моексиприл, рамиприл, спираприл. Очевидно е, че при бъбречна недостатъчност, АСЕ инхибиторите с два начина на елиминиране са по-безопасни при продължителна употреба, отколкото лекарствата с предимно бъбречно елиминиране.

Механизъм на действие на АСЕ инхибиторите и фармакологични ефекти

Основните клинично значими фармакологични ефекти на АСЕ инхибиторите се основават на способността им да потискат активността на ензима, който превръща ангиотензин I в ангиотензин II (кининаза II или АСЕ) и по този начин да влияят върху функционирането на ренин-ангиотензин-алдостерон система (RAAS).

Само 10-15% от ангиотензин II в организма се образува поради участието на АСЕ; съществува алтернативен начин на биосинтезата му с участието на ензима химаза. В допълнение, трансформацията на ангиотензин I в ангиотензин II е възможна с участието на тъканен плазминогенен активатор, катепсин G, тонин и други биологично активни вещества.

В същото време в някои органи и тъкани преобладава класическият път на образуване на ангиотензин II (дясно сърце), в други - алтернативен (ляво сърце, външна обвивка на кръвоносните съдове). В някои тъкани (съдов ендотел) образуването на ангиотензин II се осъществява балансирано по различни начини.

АСЕ инхибирането води до потискане на ефектите на ангиотензин II.

Има следните фармакологични ефекти на ACE инхибитор.

Неврохуморални:

намаляване на образуването на ангиотензин II, както и синтеза и секрецията на алдостерон и отслабване на основните ефекти на RAAS;

намаляване на освобождаването на антидиуретичен хормон;

натрупване на кинини в тъканите и кръвта и активиране на В2-брадикининовите рецептори, което води до потенциране на ефектите;

намалена активност на симпатико-надбъбречната система;

повишен парасимпатиков тонус, оптимизиране на барорефлексните сърдечно-съдови механизми;

повишено освобождаване на NO простагландини J 2 и E 2, предсърден натриуретичен пептид, тъканен фибриногенен активатор;

намаляване на секрецията на ендотелин-1 и образуването на инхибитор на плазминогенен активатор тип 1.

хемодинамика:

намаляване на системното кръвно налягане, системното съдово съпротивление и постнатоварването;

намалено предварително натоварване;

подобряване на регионалното кръвообращение в сърцето, бъбреците, централната нервна система и други органи;

потенциране на ендотелиум-зависимата вазодилатация;

сърдечна:

обратно развитие на LVH, миокардиофиброза и намаляване на обема на сърдечните камери;

забавяне на темпото на сърдечно ремоделиране, предотвратяване на дилатация на лявата камера;

антиаритмичен ефект;

защита на кардиомиоцитите от исхемия;

съдова:

антипролиферативен и антиимиграционен ефект срещу SMC, неутрофили и моноцити;

подобряване на ендотелната функция;

антитромбоцитен ефект;

предотвратяване на увреждане на атеросклеротична плака;

подобряване на еластичните свойства на съдовата стена.

Бъбречна:

разширяване на аферентни (привеждащи) и в още по-голяма степен еферентни (еферентни) артериоли на бъбречните гломерули и, като следствие, интрагломерулна хипертония;

повишена натриуреза и диуреза със задържане на калий в организма;

повишен приток на кръв в медулата на бъбреците;

инхибиране на пролиферацията и хипертрофията на мезангиалните клетки, епителните клетки на бъбречните тубули и фибробластите, намаляване на синтеза на компоненти на мезангиалния матрикс.

Метаболитни:

намаляване на инсулиновата резистентност;

увеличаване на синтеза на LPVS, разграждане на VLDL и намаляване на синтеза на триглицериди;

противовъзпалителен ефект.

Тъканните ефекти на ангиотензин II, както и на други ефекторни пептиди на RAAS - ангиотензиноген, ангиотензиногени I, III, IV - се медиират от специфични ангиотензин (AT) рецептори. Понастоящем са идентифицирани AT 1 -, AT 2 -, AT 4 -рецептори и се предполага съществуването на AT 3 - и AT x - рецептори, но сърдечносъдовите ефекти от активирането на RAAS се реализират главно чрез AT 1 -рецептори.

Фармакокинетика

Фармакокинетиката на различни АСЕ инхибитори, активни дозирани форми и пролекарства се характеризира с няколко разлики, включително бионаличност, свързване с тъканния АСЕ, липофилност и полуживот (Таблица 1).

маса 1

Фармакокинетика на АСЕ инхибиторите

LS	Бионаличност,%	Свързани. с тъкан ACE	Липофилност	Период полуживот, h
Бензеприл
Каптоприл
Квинаприл
лизиноприл
Периндоприл
Рамиприл
Трандолаприл
Фозиноприл
Еналаприл

Според продължителността на действие на АСЕ инхибиторите (Таблица 15) е обичайно да се класифицират в:

Краткодействащи лекарства, които трябва да се приемат 3 пъти на ден (каптоприл);

Лекарства с продължително действие, които осигуряват денонощно наблюдение на кръвното налягане, когато се приемат 1-2 r / ден.

Таблица 2

Продължителност на фармакологичното действие

и особености на назначаването на АСЕ инхибитор

LS	Началото на развитието. хипотези. ефект, з.	Макс. ефект, з.	продължи действия, з.	красота рецепция	Взаимодействие с храна
Каптоприл					↓ бионаличност
Еналаприл
Фозиноприл
Рамиприл			не повече от 24
лизиноприл
Моексиприл					↓ бионаличност
Квинаприл			не повече от 24
Беназеприл			не повече от 24
Спираприл			не повече от 24
Периндоприл
Трандолаприл

При хипертония АСЕ инхибиторите могат да се използват както като монотерапия, така и в комбинация с други антихипертензивни лекарства. Напоследък се произвеждат комбинирани форми на АСЕ инхибитори в комбинация с тиазид или тиазидоподобен диуретик, калциев антагонист. Тези комбинирани форми включват:

Ко Ренитек(еналаприл 10 mg и хидрохлоротиазид 12,5 mg);

Enap N / Enap NL(еналаприл 10 mg и хидрохлоротиазид 25 / 12,5 mg);

Енам Н(еналаприл 10 mg и хидрохлоротиазид 12,5 mg);

Enzix(еналаприл -10 mg и индапамид 2,5 mg);

Нолипрел / Нолипрел форте(периндоприл - 2/4 mg и индапамид - 0,625 / 1,25 mg);

Капозид(каптоприл 50 mg и хидрохлоротиазид 25 mg);

президент(лизиноприл - 10 mg и хипотиазид - 12,5 mg);

Деликс 5 плюс

Амприлан HL(рамиприл 2,5 mg и хидрохлоротиазид 12,5 mg);

Амприлан DL(рамиприл 5 mg и хидрохлоротиазид 25 mg);

Аккузид(квинаприл - 10 mg и хидрохлоротиазид - 12,5 mg);

Фозид 20(фозиноприл 20 mg и хидрохлоротиазид 12,5 mg).

Противопоказания за назначаване на АСЕ инхибитори:

двустранна стеноза на бъбречната артерия;

стеноза на артерия на един бъбрек;

тежка бъбречна недостатъчност (серумен креатинин над 300 μmol / l);

тежка хиперкалиемия (повече от 5,5 mmol / l);

тежка артериална хипотония (SBP<90 мм рт.ст.);

аортна стеноза и други пречки за изтичане на кръв от лявата камера;

бременност;

лактация;

детство;

хематологични нарушения (порфирия, левкопения, тежка анемия);

индивидуална свръхчувствителност към лекарствата от групата.

Някои изследователи включват хроничен хепатит и чернодробна цироза в спектъра на противопоказанията за назначаване на АСЕ инхибитор.

За да се предотвратят анафилактични реакции, АСЕ инхибиторите не трябва да се предписват по време на хемодиализа с полиакрилонитрилни мембрани. Тези лекарства трябва да бъдат отменени преди десенсибилизация с пчелна отрова.

Странични ефекти на АСЕ инхибиторитепоради две причини: хипотензивен ефект (ортостатична хипотония, замаяност) и инхибиране на плазмения и тъканния ACE. Те могат да бъдат разделени на две основни групи:

Група I - специфични странични ефекти:

суха кашлица без признаци на белодробно заболяване;

влошаване на бъбречната функция, протеинурия;

алергични реакции (ангиоедем);

потискане на хематопоезата (левкопения, тромбоцитопения, еритропения) до агранулоцитоза.

Група II - неспецифични странични ефекти:

диспептични разстройства (гадене, диария, коремна болка);

нарушение на вкуса (загуба на вкус, метален вкус в устата);

нарушена чернодробна функция (холестаза);

афтозни лезии на устната лигавица;

психични разстройства (апатия, астения).

При лечение с ACE инхибитор може да се наблюдава промяна в редица лабораторни параметри. Така нивото на урея, креатинин, билирубин, AST, ALT се повишава в кръвта.

В преобладаващата част от случаите тези нежелани реакции изчезват след намаляване на дозата или спиране на лекарството.

Взаимодействия

Когато се използва ACE инхибитор като част от комбинирана терапия, трябва да се има предвид възможният ефект от взаимодействието с други лекарства, който може да бъде различен. АСЕ инхибиторите се комбинират добре с повечето лекарства, използвани в кардиологичната клиника: калциеви антагонисти, β-блокери, тиазидни и бримкови диуретици. Комбинацията от ACE инхибитор с тиазидни и бримкови диуретици е придружена от повишаване на хипотензивния ефект и намаляване на риска от хипокалиемия. Напротив, комбинираната употреба на ACE с калий-съхраняващи диуретици и калиеви препарати е свързана с повишен риск от хиперкалиемия.

НСПВС отслабват хипотензивния ефект на ACE инхибиторите, нарушавайки синтеза на простагландини E 2 и J 2. В условия на намаляване на активността на RAAS, антихипертензивният ефект на АСЕ инхибитора отслабва. Анализът на резултатите от HOPE показа, че добавянето на ацетилсалицилова киселина към рамиприл е придружено от по-малко намаляване на сърдечно-съдовата смъртност в сравнение с лечението само с АСЕ инхибитор.

АСЕ инхибиторите повишават чувствителността на тъканите към инсулин, поради което се засилва хипогликемичният ефект на инсулиновите препарати и производните на сулфонилурея. Това трябва да се има предвид при лечение на пациенти със захарен диабет.

Предписването на ACE инхибитор на пациенти, получаващи терапия с алопуринол, цитостатици, имуносупресори, може да увеличи риска от развитие на левкопения поради влошени миелотоксични ефекти.

В основата на комплексното лечение на артериалната хипертония са ACE инхибиторите - блокери на ангиотензин-конвертиращия ензим. Заедно с диуретиците стабилизират кръвното налягане за кратко време и го поддържат в нормални граници за дълго време.

АСЕ инхибиторите се използват за лечение на артериална хипертония

АСЕ инхибитори - какви са те?

Ангиотензин-конвертиращи инхибиториТова са естествени и синтетични вещества, които инхибират производството на вазоконстрикторния ензим ангиотензин в бъбреците.

Това действие прави възможно използването на лекарства за:

намаляване на притока на кръв към сърцето, което намалява натоварването на жизненоважен орган;
защита на бъбреците от скокове в налягането (хипертония) и излишната захар в тялото (диабет).

Съвременните антихипертензивни лекарства от групата на АСЕ инхибиторите имат дълготраен ефект и стабилен ефект. Лекарствата имат минимален списък от странични ефекти и са лесни за употреба.

Класификация на АСЕ инхибиторите

В зависимост от химичния състав, ангиотензин-конвертиращите инхибитори включват няколко основни групи - карбоксилна, фосфинилна, сулфхидрилова. Всички те имат различна степен на елиминиране от тялото и различия в усвояването. Има разлика в дозировката, но тя зависи от характеристиките на заболяването и се изчислява от лекаря.

Таблица "Сравнителни характеристики на групи съвременни инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим"

Група и списък на най-добрите лекарства (имена)	Полуживот от тялото, часове	Екскреция от бъбреците,%	Дозировка и брой дози на ден
карбоксил
лизиноприл	12–13	72	2,5 до 10 mg веднъж дневно
Еналаприл	11	89
Квинаприл	3	77	10 до 40 mg веднъж дневно
Рамиприл	11	85	2,5 до 10 mg веднъж дневно
Цилазаприл	10	82	1,25 mg веднъж дневно
Сулфхидрил
Каптоприл	2	96	25 до 100 mg 3 пъти на ден
Беназеприл	11	87	2,5 до 20 mg 2 пъти на ден
зофеноприл	4–5	62	7,5 до 30 mg
Фосфинил
Фозиноприл	12	53	10 до 40 mg веднъж седмично

Според продължителността на терапевтичния ефект лекарствата за натиск също имат няколко групи:

Краткодействащи лекарства (каптоприл). Такива инхибитори трябва да се приемат 3-4 пъти на ден.
Средносрочни лекарства (Беназеприл, Зофеноприл, Еналаприл). Достатъчно е да приемате такива лекарства поне 2 пъти на ден.
АСЕ блокери с продължително действие (Cilazapril, Lisinopril, Quinapril, Fosinopril). Лекарството е добро за облекчаване на налягането с една доза на ден.

Списъкът с лекарства принадлежи към лекарствата от последно поколение и допринася за потискането на ACE в кръвта, тъканите (бъбреци, сърце, съдове). В същото време инхибиторите на ангиотензин-конвертиращия ензим от ново поколение не само намаляват високото кръвно налягане, но и предпазват вътрешните органи на човек - те имат положителен ефект върху сърдечния мускул и укрепват стените на съдовете на мозъка и бъбреци.

Действие на АСЕ инхибиторите

Механизмът на действие на АСЕ блокерите е да инхибират производството на вазоконстрикторен ензим, произвеждан от бъбреците (ангиотензин). Лекарството засяга системата ренин-ангиотензон, предотвратява превръщането на ангиотензин 1 в ангиотензин 2 (провокатор на хипертония), което води до нормализиране на кръвното налягане.

Чрез освобождаване на азотен оксид, ангиотензин рецепторните блокери забавят разграждането на брадикинин, който е отговорен за разширяването на съдовата стена. В резултат на това се постига основният терапевтичен ефект при хипертония - блокиране на ангиотензин 2 рецепторите, премахване на високия тонус в артериите и стабилизиране на налягането.

Показания за инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим

Антихипертензивните лекарства от последното поколение ACE блокери са комплексни лекарства.

Това им позволява да се използват в следните състояния:

с хипертония с различни етимологии;
със сърдечна недостатъчност (намалена фракция на изтласкване на лявата камера или нейната хипертрофия);
с бъбречна недостатъчност (гломерулонефрит, пиелонефрит, диабетна нефропатия, хипертонична нефропатия);
след инсулт със скокове на налягането нагоре;
с предишен инфаркт на миокарда.

Употребата на ACE блокери е ограничена или заменена с други лекарства в случай на силно намаляване на креатининовия клирънс (това се случва при бъбречна недостатъчност и заплашва с хиперкалиемия).

Характеристики на употребата на ACE инхибитори

Антихипертензивните лекарства ще доведат до по-висок терапевтичен ефект, ако се вземат предвид основните характеристики на тяхната употреба:

Инхибиторите трябва да се приемат един час преди хранене, като се спазва дозировката и броят на дозите, посочени от лекаря.
Не използвайте заместители на солта. Такива аналози на храната съдържат калий, който вече се натрупва в организма по време на лечение с АСЕ блокери. По същата причина не се препоръчва да се злоупотребява с храни, съдържащи калий (зеле, маруля, портокали, банани, кайсии).
Не можете да приемате противовъзпалителни лекарства от нестероиден произход (ибупрофен, нурофен, бруфен) успоредно с инхибитори. Такива лекарства забавят отделянето на вода и натрий от тялото, което намалява ефекта на блокерите на ангиотензин-конвертиращия ензим.
Постоянно следете налягането и бъбречната функция.
Не прекъсвайте курса на лечение без знанието на лекаря.

Не се препоръчва да се комбинират лекарства с напитки, съдържащи кофеин, както и алкохол, най-добре е да се пият таблетки или капки с обикновена вода.

Не приемайте с инхибитори Ибупрофен и подобни лекарства

Противопоказания

Наред с широкото им приложение при лечението на артериална хипертония, АСЕ блокерите имат много противопоказания. Те могат условно да бъдат разделени на абсолютни (строго забранени за употреба) и относителни (прилагането зависи от клиничната картина, когато резултатът оправдава възможната вреда).

Таблица "Основните противопоказания за употребата на инхибитори на ангиотензин-конвертиращия ензим"

Вид ограничения	Противопоказания
Абсолютно	Патологично стесняване на стените на двете бъбречни артерии
	Намалена бъбречна функция (повишен креатинин до 300 μmol/L)
	Хиперкалиемия (излишък на калий в тялото, който може да наруши сърдечния ритъм)
	Свръхчувствителност към някой от компонентите на лекарството
	Бременност и кърмене
	Деца под 5-годишна възраст
Относителна	Намаляване на систоличното налягане под 95 mm. rt. Изкуство. Ако налягането се нормализира по време на второто приемане, лечението може да продължи.
	Умерена бъбречна недостатъчност и хиперкалиемия
	Хепатит в остър стадий
	Увреждане на кръвоносните линии (агранулоцитоза, тежка анемия, тромбоцитопения)

Важно е да се разбере, че АСЕ инхибиторите са сериозни лекарства, които могат да бъдат вредни, както и полезни. Ето защо е необходимо стриктно да се придържате към препоръките на специалист и да не пренебрегвате противопоказанията.

Странични ефекти на АСЕ инхибиторите

АСЕ рецепторните блокери имат положителен ефект върху човешкото тяло при лечението на артериална хипертония.

Въпреки това, лекарствата могат да причинят определени негативни реакции от жизненоважни системи:

кашлица. Няма такива АСЕ инхибитори, които да не предизвикват кашлица. В една или друга степен антихипертензивните лекарства причиняват подобен симптом. Ако е тежко, по-добре е да се консултирате с лекар.
Нарушения в храносмилателния тракт под формата на силно повръщане и продължителна диария.
Сърбеж и зачервяване на кожата.
Увеличаване на количеството калий в кръвта, което е придружено от нарушение на сърдечния ритъм, задух, изтръпване на крайниците, раздразнителност, объркване.
Подуване на гърлото, езика, лицето. Повишена температура, възпалено гърло, дискомфорт в гърдите, подуване на долните крайници.

Гърлото може да се подуе от инхибитори

Първият път, когато приемете това лекарство, може да почувствате метален или солен вкус в устата си. Освен това в началото на терапията замайването ще бъде най-силно изразено и е възможен срив.

Друг важен страничен ефект от употребата на АСЕ инхибитори е бъбречно увреждане. Това се случва, когато бъбречната недостатъчност настъпи в остър стадий.

При лечението на хипертония ACE инхибиторите се считат за най-ефективните лекарства. Лекарствата инхибират производството на ангиотензин от бъбреците и по този начин спомагат за нормализиране на кръвното налягане. Поради широкия механизъм на действие, такива лекарства се използват при сърдечна и бъбречна недостатъчност, при лечение на артериална хипертония от различен произход. Основното нещо е да не се самолекувате и да можете да докладвате всички промени на лекаря. Това ще помогне да се избегнат негативни последици.