Механизмът на действие на антивирусните. Най-ефективните антивирусни лекарства. Странични ефекти на антивирусни лекарства

През есента, зимата и ранната пролет е много лесно да се зарази вирусна инфекция.

Общо има повече от 300 вида ARVI. Най-често срещаните вируси в нашия регион са:

грип;
параинфлуенца;
риновирус и аденовирус;
вирус на респираторно-синцитиална инфекция.

За лечение на вирусни заболявания се използват лекарства с различни действия, терапията се провежда в три посоки:

Етиотропен - тоест насочен към елиминиране на причинителя на заболяването - вирус.
Патогенетичен - има ефект върху механизма на развитие и хода на заболяването.
Симптоматично - симптомите и проявите на заболяването се елиминират

По-долу е даден преглед на етиотропните лекарства и класификацията на антивирусните средства.

Как се класифицират антивирусните лекарства?

Всички етиотропни лекарства, използвани за лечение на различни видове грип и ARVI, са разделени на няколко групи по произход и механизъм на действие.

Индуктори на интерферон;
Циклични амини;
Инхибитори на невраминидаза;
Антивирусни фитопрепарати;
Други антивирусни лекарства.

Механизмът на действие на лекарствата за ARVI от всяка група е различен, важно е да знаете характеристиките, за да изберете и използвате правилно лекарството.

Интерферонът е протеин, който клетката започва да произвежда, когато е заразена с вирус. Основната им цел е да предотвратят активното размножаване на вируса в клетките, като по този начин интерфероните предпазват тялото от разпространението на инфекция и развитието на болестта.

За да помогнат на тялото да се справи по-бързо, да облекчи хода на заболяването и да ускори възстановяването, изследователите се опитаха да въведат допълнителни интерферони, взети от донорната плазма.

Днес, благодарение на изследванията и работата на генните инженери, синтетичният интерферон се произвежда изкуствено.

Препаратите, съдържащи интерферони, са разгледани подробно по-долу.

Човешки левкоцитен интерферон

Подходящ за лечение и профилактика на грип и ARVI, той е прах, предназначен за приготвяне на разтвор чрез комбиниране с охладена преварена вода. Това лекарство започва да се приема, когато има заплаха от заразяване с вирус - при неизбежен контакт с вече заразен човек или преди посещение на обществени места с голяма тълпа от хора.

Можете да продължите да го приемате, докато има опасност от инфекция. Прилагайте левкоцитен интерферон по този начин:

Отворете капсула с прах и изсипете съдържанието й в чаша.
Добавете вода и разбъркайте, докато прахът се разтвори напълно.
Полученият разтвор се събира с пипета и се капват по пет капки във всяка ноздра. Лекарството трябва да се прилага два пъти дневно.

Тази доза е профилактична и няма терапевтичен ефект, ако е настъпила вирусна инфекция. При първите симптоми на грип дозата трябва да се увеличи: пет капки от лекарството се инжектират във всеки назален проход на интервали от 1-2 часа, но не по-малко от пет пъти на ден. Продължителността на интензивното лечение е 3 дни.

Интензитетът на левкоцитните антивирусни лекарства може да се увеличи, ако се прилагат чрез вдишване. Пригответе инхалацията, както следва:

Отворете три ампули прах и ги разтворете в 10 мл топла вода - температурата трябва да е около 37 градуса.
Поставете разтвора в инхалатора и извършете процедурата.
Повторете два пъти дневно в продължение на пет дни от момента на инфекцията.

Ако вирусът се е разпространил в органите на зрението и се е развил вирусен конюнктивит, разтворът може да се капе в очите, 1-2 капки на всеки два часа.

Грипферон

Това е комбиниран препарат, който включва рекомбиниран човешки алфа-интерферон и помощни компоненти. Подходящ е и за лечение и профилактика на ОРВИ, грип и други заболявания, причинени от вируси. Прилага се назално по три капки на всеки 3-4 часа.

Такива лекарства не могат да се използват по време на бременност и с индивидуална непоносимост към някой от компонентите.

Основната активна съставка на този агент също е алфа-интерферон, разликата е, че се произвежда под формата на ректални супозитории.

Тази форма ви позволява лесно да използвате лекарството за лечение на малки деца, които може да откажат да пият капки или прахове.

Дозировката се определя в зависимост от целта на лечението, възрастта и теглото на детето, обикновено една супозитория се прилага веднъж дневно.

Индуктори на интерферон

Лекарствата от тази група имат стимулиращ ефект върху клетките, които произвеждат интерферон. Сами по себе си те не неутрализират вирусите. Но те могат значително да облекчат състоянието на пациента след заразяване с грип или други вирусни заболявания, а също и да предпазят от инфекция по време на епидемия.

Тилорон - Амиксин, Лавомакс

Този агент е типичен представител на антивирусните лекарства.

Режимът на Tiloron е както следва:

През първите два дни от заболяването - 125 mg перорално веднъж дневно.
През следващите дни - 125 mg веднъж на всеки 48 часа. Само за един курс на лечение трябва да вземете 750 mg от лекарството.
За профилактика трябва да се приемат 125 mg от лекарството веднъж на всеки седем дни в продължение на 6 седмици.

Тилорон не се предписва по време на бременност и хранене на дете със свръхчувствителност към компонентите на лекарството. Страничните ефекти включват гадене, временно повишаване на телесната температура, много рядко, уртикария и други алергични реакции.

Умифеновир - Арбидол, Арпефлу, Арбивир, Имустат

Механизмът на действие на това лекарство е различен от предишния. Лекарството не само стимулира производството на интерферони, но и повишава имунитета на организма на клетъчно ниво.

През есенно-зимния сезон, по време на епидемия от грип и остри респираторни вирусни инфекции, лекарството се приема по 0,1 mg веднъж на всеки три дни в продължение на месец, в случай на контакт със заразени пациенти трябва да се приема 0,2 mg от лекарството на ден за 10-14 дни. За терапевтични цели лекарството се приема по 0,2 mg четири пъти дневно в продължение на най-малко 3 дни.

Няма странични ефекти, в редки случаи се отбелязват алергични прояви.

Цикличен амин римантадин - Rimantadine-KR, Rimavir

Механизмът на действие на това вещество е следният: прониква в клетките на вирусите през техните обвивки и ги унищожава, като по този начин потиска размножаването на микроорганизмите. Лекарството се предлага под формата на таблетки или прах в сашета за еднократна доза.

Те го приемат по специална схема:

Първият ден - 100 mg три пъти дневно;
Вторият и третият ден - 100 mg два пъти дневно;
Четвърти и пети ден - 100 mg веднъж дневно.

За профилактични цели приемайте 50 mg от лекарството веднъж дневно в продължение на 10-14 дни. Противопоказания за употребата на това лекарство са бременност и кърмене, индивидуална свръхчувствителност към активния компонент на лекарствата, бъбречна и чернодробна недостатъчност в тежка форма.

Инхибитори на невраминидаза - Zanamivir, Relenza

Лекарствата от тази група са ефективни само срещу грипния вирус. Механизмът на действие е да потиска синтеза на ензима невраминидаза. Този ензим освобождава грипния вирус от засегнатата клетка и позволява на инфекцията да се разпространи по-нататък. Ако вирусът не може да премине през клетъчната мембрана, след известно време той умира вътре в клетката.

При лечение с невраминидазни инхибитори заболяването протича по-лесно и преминава по-бързо. Но трябва да се има предвид, че тези лекарства имат доста сериозни противопоказания и странични ефекти. Най-трудният от тях:

Халюцинации.
Нарушения на съзнанието.
Психози.

Лекарството се прилага перорално изключително с помощта на специално устройство, наподобяващо инхалатор - dischaler. За лечение се препоръчват две инхалации два пъти дневно. Курсът на терапия продължава 5 дни.

С профилактична цел се правят две инхалации веднъж дневно в продължение на 1-4 седмици.

Антивирусни фитопрепарати - Флавазид, Протефлазид, Алтабор, Имунофлазид

Altabor - основата на това лекарство е екстракт от сушени плодове от семена на елша. Съдържащите се в тях вещества са способни да активират производството на собствен интерферон от клетките и да потискат синтеза на невраминидаза. В допълнение, Altabor е в състояние да неутрализира много видове бактерии.

Лекарството се произвежда под формата на таблетки. За профилактика бавно се разтваря в устата по 2 таблетки 2-3 пъти на ден. Ако е възникнала инфекция и е необходимо лечение, те също се разтварят по 2 таблетки 4 пъти на ден. Курсът на приемане на лекарството продължава 7 дни.

Алтабор може да предизвика алергични реакции, не се приема при свръхчувствителност към активните съставки. Не са провеждани официални проучвания за ефекта на лекарството върху репродуктивната способност и развитието на плода, поради което това лекарство не се препоръчва по време на бременност и кърмене.

Имунофлазид, Протефлазид и Флавазид почти не се различават по състава си, механизмът на действие на тези три лекарства е един и същ. Основните компоненти на тези лекарства са:

Течен екстракт от щука;
Течен екстракт от смляна тръстика.

Механизмът на действие на лекарствата е потискането на производството на вирусни ензими и стимулирането на синтеза на ендогенен интерферон. Лекарството спира размножаването на вируси и повишава естествената устойчивост на организма към болести. Само фармацевтичните форми на освобождаване на лекарства от тази група се различават.

Имунофлазид се произвежда под формата на сироп. Възрастните трябва да го приемат по 9 ml два пъти дневно в продължение на 5-14 дни, ако инфекцията вече е настъпила. За предотвратяване на вирусна инфекция сиропът се приема по 4,5 ml веднъж дневно. Курсът на превантивно лечение може да продължи до един месец.

Протефлазид може да се намери в аптеките под формата на капки. Таблицата за прием на лекарства е както следва:

Първите седем дни - 7 капки два пъти на почукване.
От 2-ри до 21-ви ден - по 15 капки два пъти дневно.
От 22-ия до 30-ия ден - 12 капки също два пъти дневно.

Ако е необходимо, профилактичният курс на прием на лекарството може да се повтори след няколко седмици.

Други антивирусни средства

В допълнение към изброените по-горе има и етиотропни лекарства, чийто механизъм на действие и състав не попадат в нито една група. Това са Innosine Pranobeks, Amizon и Engystol.

Инозин пранобанки - Гропринозин, Инозин, Новирин

Тези лекарства са в състояние да неутрализират повечето вируси и да увеличат защитните сили на организма. Активните вещества на тези лекарства са в състояние да проникнат през клетъчната мембрана и да се интегрират в клетъчната структура. В резултат на това генетичният състав на вирусите се нарушава и те умират.

Тези средства се произвеждат под формата на таблетки. Дневната доза се изчислява в размер на 50 mg от лекарството на 1 kg телесно тегло. Средната доза е 6-8 таблетки. Те трябва да бъдат разделени на 3-4 дози. Не можете да приемате повече от 4 грама на ден. лекарство. При остър грип и други остри респираторни вирусни инфекции продължителността на курса на лечение е до 14 дни, ако заболяването е продължително, може да бъде удължено до 28 дни.

Противопоказания за употребата на Groprinosin:

Подагрозен артрит;
Хиперурикемия;
Индивидуална непоносимост към компонентите на лекарството.

Най-сериозните странични ефекти на таблетките пранобанк инозин са повишени нива на пикочна киселина в кръвта и урината. В този случай не е необходимо симптоматично лечение. Нивото на пикочната киселина се връща към нормалното от само себе си веднага след спиране на лекарството.

Възможни нежелани реакции при прием на инозин:

Обща слабост.
Гадене и повръщане.
Порязвания в стомаха.
Запек или диария.
Замайване и главоболие.
Болки в ставите и мускулите.
Повишена възбудимост.
Нарушения на съня.
Кожен обрив и сърбеж.

В редки случаи се отбелязват тежки алергични реакции - анафилактичен шок и ангиоедем. Няма официални данни за това колко безопасни са тези лекарства за нероденото дете, поради което не се използват по време на бременност и хранене.

Енгистол

Това лекарство принадлежи към хомеопатичните лекарства с антивирусен ефект. Таблицата за прием на Engystol е както следва:

В началния стадий на заболяването, 1 таблетка на всеки 15 минути в продължение на два часа;
Освен това, 1 таблетка три пъти на ден;
За профилактика лекарството се приема по 1 таблетка два пъти дневно. Продължителността на приема е от 14 до 21 дни.

Лекарството се приема 20 минути преди хранене или час след него. Таблетката трябва да се постави върху езика и да се разтвори бавно. Engystol може да се използва по време на бременност и кърмене според указанията на лекар. Възможни са алергични реакции.

Сагрипин хомеопатичен и Амизон

Sagrippin е противовирусно средство на растителна основа, използва се за профилактика на остри респираторни вирусни инфекции и в комплексна терапия, в комбинация с антибиотици, антипиретици и антиалергични лекарства.

Амизон е ненаркотичен аналгетик. Има антипиретично, противовъзпалително, аналгетично и имуномодулиращо действие. Приемайте по една таблетка три пъти дневно в продължение на 5 до 7 дни. Противопоказания: първи триместър на бременността и свръхчувствителност към йодсъдържащи лекарства.

На настоящия етап това се дължи на редица фактори. И така, според Световната здравна организация (СЗО), броят на случаите на SARS годишно достига 1,5 милиарда случая (и това е всеки трети жител на планетата), което е 75% от инфекциозната патология в света, а по време на епидемии - около 90% от всички случаи. Последното води до факта, че именно тази патология заема първо място в структурата на причините за висока заболеваемост и временна нетрудоспособност.

Освен това доста често има пряка връзка между развитието на хронична патология на сърцето, белите дробове, бъбреците и т.н. и факта, че човек в миналото е страдал от остри респираторни вирусни инфекции.

В Украйна около 10-14 милиона души годишно страдат от грип и ARVI, което е 25-30% от общата заболеваемост и следователно осъзнаването на рационалното лечение и съществуващите системи за превенция на тези заболявания е важна задача за изследователи, учени. и практикуващи в областта на фундаменталната и клиничната медицина...

На световно и международно ниво този проблем винаги е бил и е под постоянно внимание.

И така, през юни 2007 г. в Торонто (Канада), VI Световен симпозиум "Опция за контрол на грип VI" разгледа следващите проблеми на контрола на грипа (превенция, контрол и лечение на сезонен грип чрез използване на ваксини, антивирусни лекарства и инфекции програми за контрол и обмен на информация за превенция на грипна пандемия). Този форум се проведе в рамките на традиционни световни антигрипни прояви, през последните двадесет години се провеждаха под егидата на ООН, СЗО, национални здравни служби, редица международни медицински асоциации и др. Украйна е пълноправен член на всички тези международни организации, чиято дейност е насочена към сътрудничество в превенцията и лечението на грипа.

Същността на изводите, направени от участниците в симпозиума, беше следната:

Светът е на прага на поредната грипна пандемия.
Всяка страна трябва да има адекватна система за надзор на грипа и да бъде включена в Световната информационна мрежа за грип.
Необходимо е да се осигури обмен на щамове (нови, вероятно пандемични) между страните, където те са разпределени от световния грипен център за бързо производство на пандемична ваксина.
Количеството на сезонната употреба трябва да се увеличи.
В допълнение към разработването на нови антивирусни лекарства е необходимо постоянно да се следи чувствителността и появата на резистентност на грипните вируси към антивирусни лекарства.

Съответно в посочените направления започнаха да се извършват дейности и се натрупва информация, което наложи провеждането на съответните необходими организационни и превантивни мерки на глобално и национално ниво. Едно от водещите насоки в този случай е активната образователна работа сред различни специалности на медицинските работници по фармакотерапевтични и превантивни мерки. Последното би избегнало ненужната шумотевица около този проблем, особено по отношение на информацията за ефикасността и безопасността.

Свойства на антивирусните лекарства

В тази връзка е необходимо отново да се обърнем към основните клинични и фармакологични въпроси свойства на антивирусните лекарства.

Днес има ограничен брой антивирусни лекарства с доказана клинична ефикасност, а именно:

Антихерпетичен;
Протитомегаловирус;
Против грип;
Срещу HIV инфекция;
Антивирусни лекарства с разширен спектър на действие.

Друг момент, който е труден при лечението на антивирусни лекарства, е способността на вирусите да мутират. Съответно, чувствителността на променения вирус към определени лекарства намалява, както и ефективността на фармакотерапията. Изясняването на особеностите на процеса на вирусна репродукция, тяхната структура и различия в метаболитните процеси на човешкото тяло и вируса допринесе за синтеза на редица антивирусни лекарства.

Днес е известно, че съставът на обвивката на грипния вирус включва протеините хемаглутинин (H) и невраминидаза (N), поради които вирусът се свързва с целевата клетка и разрушаването на сиаловите киселини при излизане от клетката. Възпроизвеждането (репликацията) на вирусите е процес, по време на който, използвайки собствен генетичен материал и синтетичния апарат на клетката гостоприемник, вирусът възпроизвежда подобно потомство. В обобщена форма вирусната репликация на ниво една клетка се състои от няколко последователни етапа на цикъла на размножаване. Първо, вирусът се прикрепя към повърхността на клетката, след това прониква през външните й мембрани. Вече в клетката гостоприемник, вирионът се съблича и вирусната РНК се транспортира в клетъчното ядро. Впоследствие вирусният геном се възпроизвежда, нови вириони се събират и освобождават от засегнатата клетка чрез пъпкуване.

На ниво тъкан или орган, циклите на възпроизвеждане често са асинхронни и вирусът навлиза в здрави клетки от засегнатите клетки. Възпроизвеждането на вируса в клетката продължава около 6-8 часа и се характеризира с нарастване на броя на вирионите експоненциално, когато от един вирус се образуват до 10 000 нови. Този процес обхваща значителен брой клетки-гостоприемници, придружен е от инхибиране на техния метаболизъм и биологични функции и се проявява в съответните патологични симптоми.

Значителна пречка за ефективното лечение на вирусна инфекция е, че репликацията на вируси до голяма степен се случва в проявата на симптомите на заболяването, ходът на този патологичен процес е сложен на фона на имунен дефицит, ефективността на лечението може да намалее в резултат на способността на вирусите да се рекомбинират и мутират.

Съвременните антивирусни лекарства са най-ефективни по време на вирусна репликация. Колкото по-рано започне лечението, толкова по-положителни са неговите последици.

На тази основа се основава основното разделение на съвременните антивирусни лекарства, използвани за лечение на грип по механизъм на действие, на следните групи:

Антивирусни лекарства, които пряко пречат на вирусната репликация;
Антивирусни лекарства, които модулират имунната система на гостоприемника.

Антивирусни лекарства, които влияят на вируса

Първата група включва препарати от амантадин, римантадин, занамивир, озелтамивир, арбидол, амизон и инозин пранобекс (всички тези лекарства са регистрирани в Украйна и разрешени за медицинска употреба).

И те са инхибитори на невраминидазата (сиалидаза) - един от ключовите ензими, участващи в репликацията на грипните вируси А и В. Инхибирането на невраминидазата инхибира освобождаването на вириони от заразените клетки, увеличава тяхната агрегация върху клетъчната повърхност и забавя разпространението на вируса в тялото. Под влияние на инхибиторите на невраминидазата устойчивостта на вирусите към вредното въздействие на лигавиците на дихателните пътища намалява. Също така, инхибиторите на невроминидаза намаляват производството на цитокини, като по този начин предотвратяват развитието на локална възпалителна реакция и отслабват системните прояви на вирусна инфекция (треска и други симптоми).

Антивирусният ефект се свързва със способността му да стабилизира хемаглутинина и да предотвратява преминаването му в активно състояние. Съответно, няма сливане на липидната вирусна обвивка с клетъчната мембрана и ендозомните мембрани в ранните етапи на репродукция на вируса. Арбидолът има тенденция да прониква непроменен в инфектирани и неинфектирани клетки на човешкото тяло, локализирани в цитоплазмата и ядрото на клетката. В допълнение към директния ефект върху вируса, арбидолът има и антиоксидантно, имуномодулиращо, интерфероногенно действие.

Лекарствата и (производни на адамантан) са блокери на йонните канали, образувани от М2 протеините на вируса на грип А. В резултат на излагане на тези протеини, способността на вируса да прониква в клетката гостоприемник се нарушава и рибонуклеопротеинът не се освобождава . Също така, тези лекарства действат на етапа на сглобяване на вириони, възможно е поради промени в обработката на хемаглутинин.

Лекарството, чиято активна съставка е инозин пранобекс, известен в Украйна под името "", има пряк антивирусен ефект. Последното се дължи на способността да се свързва с рибозомите на клетките, засегнати от вируса, забавя синтеза на вирусна i-RNA (нарушаване на транскрипцията и транслацията) и води до инхибиране на репликацията на РНК и ДНК-геномни вируси. Също така, лекарството се характеризира с индуциране на производството на интерферон. Имуномодулиращите свойства на антивирусното лекарство се дължат на способността на лекарството да засилва диференциацията на Т-лимфоцитите, да стимулира пролиферацията на Т- и В-лимфоцитите, индуцирана от миоген, да повишава функционалната активност на Т-лимфоцитите, както и тяхната способност. за образуване на лимфокини. Стимулира се синтеза на интерлевкин-1, микробицидна активност, експресия на мембранни рецептори и способността да се реагира на лимфокини и хематаксични фактори.

Така се стимулира предимно клетъчният имунитет, което е особено ефективно при състояния на клетъчен имунодефицит. Горното ни позволява да го препоръчваме както за лечение, така и за профилактика на остри и хронични вирусни инфекции. Също така е доказано, че лекарството е в състояние да засили антивирусния ефект на интерферон, ацикловир и други антивирусни лекарства.

Установено е, че употребата на Groprinosin помага за намаляване на тежестта на симптомите на заболяването и неговата продължителност.

Антивирусният ефект е свързан с директния му ефект върху хемаглутинина на грипния вирус, в резултат на което вирионът губи способността си да се прикрепя към целевите клетки за по-нататъшна репликация. Амизон също има противовъзпалителен интерфероногенен ефект.

Антивирусни лекарства, които засягат имунната система

Втората група включва лекарства, които са представители на групата на цитокини - интерферони, мощни цитокини, които имат антивирусни, имуномодулиращи и антипролиферативни свойства. Те се синтезират от клетките под въздействието на различни фактори и инициират биохимичните защитни механизми на клетките, които имат антивирусен ефект: α (повече от 20 представители), β и γ. Синтезът на интерферон α и β се извършва в почти всички клетки, γ - се образуват само в Т и NK лимфоцитите, когато са стимулирани от антигени, миогени и някои цитокини.

Антивирусна активност интерферонсе състои във факта, че нарушава проникването на вирусната частица в клетката, инхибира синтеза на m-RNA и транслацията на вирусни протеини (аденилат синтетаза, протеин киназа), както и като блокира процесите на "сглобяване" на вирусната част и нейното излизане от заразената клетка. Инхибирането на синтеза на вирусни протеини се счита за основния механизъм на действие на интерферона. Интерфероните, в зависимост от вида на вируса, действат на различни етапи от неговото възпроизвеждане. За профилактика и лечение на грип се използват човешки левкоцитен интерферон и интерферон-алфа2-с.

Препарати на интерферон-алфа2-b, одобрени за медицинска употреба в Украйна:

Алфатрон,
Лафербион,
липоферон,

Редица лекарства принадлежат към индукторите на производството на интерферон. Така че антивирусните лекарства kagocel, тиролон ("Amiksin"), amizon стимулират образуването на късен интерферон в човешкото тяло (смес от интерферони α, β и γ). Метилглюкамин акридон ацетат (известен като "Циклоферон") е индуктор на ранен алфа-интерферон.

Всички изброени по-горе лекарства се използват за лечение и профилактика на грип А и В, с изключение на препаратите амантадин и римантадин, които са активни само срещу грип А.

Пандемията (Калифорния, свински грип) не е чувствителна към лекарства от адамантан поради мутацията на S31N в гена М. За лечение на пациенти с този пандемичен грип СЗО препоръчва използването на озелтамивир и занамивир. Ефективно е назначаването на тези лекарства не по-късно от 48 часа след началото на заболяването.

Странични ефекти на антивирусни лекарства

Трябва да се отбележи, че както всички лекарства, антивирусните лекарства, които се използват за лечение на грип, имат присъщи нежелани реакции. Нека се спрем на страничните реакции на антивирусните лекарства, които директно нарушават репликацията на грипния вирус.

Отделно трябва да се отбележи, че за интерфероновите препарати, например интерферон-алфа2-b, способността да причиняват грипоподобна клинична картина, която е придружена от съответните симптоми, е специфична, което също се влияе от продължителността на употреба на наркотици.

В структурата на страничните ефекти на антивирусните лекарства, възникнали по време на медицинската употреба на лекарства, предназначени за лечение на грип в Украйна, най-голям брой прояви са алергични реакции и особено нарушения на кожата и нейните придатъци, както и усложнения. от стомашно-чревния тракт.

Според разпределението на страничните ефекти по демографски показатели, в 22% от случаите страничните ефекти на антивирусни лекарства се наблюдават при деца (на възраст 28 дни-23 месеца - 3,0%, 2-11 години - 11,4%, 12- 17 години - 7, 5%), в 78% от случаите - се срещат при възрастни: на възраст 18-30 години - 22,5%, 31-45 години - 24,6%, 46-60 години - 23,7%, 61-72 години - 6,0%, 73-80 години - 1,2%, над 80 години - 0,3%. По отношение на пола, нежеланите реакции се наблюдават предимно при жените (72,8%), при мъжете - в 27,2% от случаите.

Трябва да се подчертае, че развитието на възможни очаквани странични ефекти се увеличава при наличието на определени рискови фактори от страна на пациентите, особено ако те не се вземат предвид от лекарите при предписване на антивирусни лекарства. Рисковите фактори включват:

съпътстващи заболявания, които са противопоказания за употребата на лекарството,
бременност,
кърмене,
ранно детство,
неонатален период,
напреднала и напреднала възраст и др.

Горното ни позволява да заключим, че при предписване на антивирусни лекарства рисковите групи са:

деца от 2 до 11 години,
възрастни, особено жени, на възраст между 31 и 45 години,
пациенти с обременена алергична анамнеза,
пациенти, които имат съпътстващи заболявания на стомашно-чревния тракт, черния дроб, бъбреците и нервната система.

Следователно, назначаването на антивирусни лекарства на такива пациенти изисква бдителност по отношение на вероятността от странични ефекти, както от страна на лекаря, така и от страна на пациента.

Аксиома е, че абсолютно безопасни лекарства не са били, не са и няма да бъдат. Всяко лекарство може да предизвика нежелани реакции. Съгласно действащото законодателство неблагоприятните ефекти от употребата на лекарства са посочени в съответните раздели на инструкциите за медицинска употреба, одобрени от Министерството на здравеопазването.

Възможността за използване на антивирусно лекарство се определя от съотношението риск/полза. Само ако ползите надвишават рисковете, лекарството трябва да се използва в съответствие с инструкциите за употреба. Това е текущата обективна информация за безопасността и ефикасността на антивирусните лекарства при лечението на грип, която трябва да се използва от лекари от всички специалности, особено по време на грипна епидемия или пандемия.

Странични ефекти на Oseltamivir (Tamiflu)

Още на етапа на клинични проучвания на това антивирусно лекарство беше установено, че най-често, когато се използва от възрастни за терапевтични цели, има такива странични ефекти като гадене и повръщане. Диария, бронхит, коремна болка, световъртеж, главоболие, кашлица, безсъние, слабост, кървене от носа, конюнктивит са много по-рядко срещани. Пациентите, приемали Oseltamivir за профилактика на грип, са имали болка с различна локализация, ринорея, диспепсия и инфекции на горните дихателни пътища.

Децата са по-склонни да повръщат. Сред нежеланите реакции, наблюдавани при по-малко от 1% от децата, лекувани с Oseltamivir, са коремна болка, кървене от носа, увреждане на слуха и конюнктивит (те се появяват внезапно, спират въпреки продължаващото лечение и в по-голямата част от случаите не са причина за спиране лечение), гадене, диария, бронхиална астма (включително екзацербации), остър среден отит, пневмония, синузит, бронхит, дерматит, лимфаденопатия.

В периода след регистрацията, когато лекарството започна да се използва широко, бяха открити нови неблагоприятни ефекти от употребата му. Така от страна на кожата и нейните придатъци, в изолирани случаи са регистрирани алергични реакции (дерматит, обрив, екзема, уртикария, случаи на полиморфна еритема, синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза, анафилактични/анафилактоидни реакции).

При пациенти с грип, които са получавали Oseltamivir, са наблюдавани изолирани случаи на хепатит и повишаване на нивото на чернодробните ензими; рядко имаше случаи на стомашно-чревно кървене, но проявите на хеморагичен колит изчезнаха, когато ходът на грипа отслаби или след прекратяване на лекарството.

Оказа се, че лекарството "Тамифлу" може да причини невропсихични разстройства.

От 2004 г. регулаторните агенции започнаха да получават съобщения, че пациентите с грип (главно деца и юноши), които са приемали Tamiflu, са имали гърчове, делириум, промени в поведението, объркване, халюцинации, тревожност, кошмари, които рядко водят до случайно нараняване или смърт.

През октомври 2006 г. японското министерство на здравеопазването и социалните грижи получи 54 смъртни случая от Тамифлу, главно от чернодробна недостатъчност. Последното, според учените, е възникнало най-вероятно поради тежкото протичане на грипа. Въпреки това, 16 случая са възникнали на възраст между 10 и 19 години. Те развиха психични разстройства поради грип и прием на Тамифлу, докато 15 пациенти загинаха в резултат на самоубийство, скачане или падане от домовете си, един загина под колелата на камион.

През март 2007 г. японското министерство на здравеопазването и благосъстоянието нареди на производителя на Tamiflu да забрани употребата му при пациенти на възраст между 10 и 19 години в медицинските инструкции за това лекарство (въпреки това лекарството все още се използва в тази възрастова група за лечение някои случаи на свински грип 2009 (H1N1)). По това време инструкциите за медицинска употреба на Tamiflu вече съдържаха резерви относно възможното развитие на психични нежелани реакции, включително поведенчески разстройства и халюцинации.

Въз основа на анализ на 10 000 случая на употреба на Тамифлу при деца под 18-годишна възраст, които са били диагностицирани с грип между 2006-2007 г., Министерството на здравеопазването и благосъстоянието на Япония през април 2009 г. заключи, че развитието на необичайно поведение, включително внезапно бягане, скачане, е 1,54 пъти по-високо сред тийнейджърите, които са приемали Тамифлу, в сравнение с деца с грип, на които не е предписано това лекарство.

През март 2008 г. FDA (САЩ) добави информация към лекарите за невропсихиатричните разстройства, свързани с употребата на Тамифлу при пациенти с грип в раздела „Отказ от отговорност“.

В Украйна, още през август 2007 г., в инструкциите за медицинска употреба на Тамифлу при пациенти с грип беше отбелязано, че приемането му може да доведе до развитие на психоневротични разстройства (гърчове, делириум, включително промяна в нивото на съзнание, объркване, неадекватно поведение, делириум, халюцинации, възбуда, тревожност, кошмари). Не е известно дали психоневротичните разстройства са свързани с употребата на Tamiflu, тъй като психоневротични нарушения са съобщени и при пациенти с грип, които не са използвали това лекарство... Поради това производителят препоръча да се следи поведението на пациентите, особено деца и юноши, при които най-често са регистрирани нежелани реакции от централната нервна система. В случай на някакви прояви на неадекватно поведение на пациента, трябва незабавно да се консултирате с лекар.

Трябва да се подчертае, че според Центъра на СЗО за международен мониторинг на страничните ефекти (март 2010 г.), само в 270 случая от 3566 е доказана причинно-следствена връзка между регистрираните случаи на нежелани реакции и действието на Тамифлу.

21. Антивирусни лекарства: класификация, механизъм на действие, употреба при различни локализации на вирусна инфекция. Антинеопластични средства: класификация, механизми на действие, особености на назначаване, недостатъци, странични ефекти.

Антивирусни средства:

а) антихерпетични лекарства

Системно действие - ацикловир(Zovirax), Valacyclovir (Valtrex), Famciclovir (Famvir), Ganciclovir (Cymeven), Valganciclovir (Valcite);

Локално действие - ацикловир, пенцикловир (fenistil pencivir), идоксуридин (Oftan Idu), фоскарнет (gefin), тромантадин (Viru-Merz serol);

б) лекарства за профилактика и лечение на грип

Мембранни протеинови блокери M 2 -амантадин, ремантадин (ремантадин);

Невраминидазни инхибитори - озелтамивир(тамифлу), занамивир (реленза);

в) антиретровирусни средства

Инхибитори на обратната транскриптаза на HIV

Нуклеозидна структура - зидовудин(ретровир), диданозин (видекс), ламивудин (зефикс, епивир), ставудин (зерит);

Ненуклеозидна структура - невирапин (вирамун), ефавиренц (стокрин);

ХИВ протеазни инхибитори - ампренавир (агенраза), саквинавир (фортоваза);

Инхибитори на сливане (сливане) на ХИВ с лимфоцити - енфувертид (фузеон).

г) широкоспектърни антивирусни средства

рибавирин(виразол, ребетол), ламивудин;

Препарати с интерферон

Рекомбинантен интерферон-α (грип), интерферон-α2a (роферон-А), интерферон-α2b (виферон, интрон А);

Пегилирани интерферони - пегинтерферон- α2a (pegasis), пегинтерферон-α2b (PegIntron);

Индуктори на синтеза на интерферон - акридоноцетна киселина (циклоферон), арбидол, дипиридамол (курантил), йодантипирин, тилорон (амиксин).

Антивирусните вещества, които се използват като лекарства, могат да бъдат представени от следните групи

Синтетични продукти

Нуклеозидни аналози- зидовудин, ацикловир, видарабин, ганцикловир, трифлуридин, идоксуридин

Производни на пептиди- саквинавир

Адамантанови производни- мидантан, ремантадин

Производно на индолкарбоксилна киселина -арбидол.

Производно на фосфономравчена киселина- фоскарнет

Производно на тиосемикарбазон- метисазон

Биологични вещества, произведени от клетките на макроорганизма - Интерферони

Голяма група от ефективни антивирусни средства е представена от производни на пуринови и пиримидинови нуклеозиди. Те са антиметаболити, които инхибират синтеза на нуклеинови киселини

В последните години,антиретровирусни лекарства,които включват инхибитори на обратната транскриптаза и протеазни инхибитори. Повишеният интерес към тази група вещества е свързан с тях

употреба при лечение на синдром на придобита имунна недостатъчност (СПИН 1). Причинява се от специален ретровирус - вирусът на човешкия имунодефицит

Антиретровирусните лекарства, ефективни за HIV инфекция, са представени от следните групи.

/. Инхибитори на обратната транскриптазаA. Нуклеозиди Зидовудин Диданозин Залцитабин Ставудин B. Ненуклеозидни съединения Невирапин Делавирдин Ефавиренц2. Инхибитори на HIV протеазитеИндинавир Ритонавир Саквинавир Нелфинавир

Едно от антиретровирусните съединения е нуклеозидното производно азидотимидин

наречен зидовудин

). Принципът на действие на зидовудин е, че той, фосфорилиран в клетките и превърнат в трифосфат, инхибира обратната транскриптаза на вирионите, предотвратявайки образуването на ДНК от вирусна РНК. Това инхибира синтеза на иРНК и вирусни протеини, което осигурява терапевтичен ефект. Лекарството се абсорбира добре. Бионаличността е значителна. Лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера. Около 75% от лекарството се метаболизира в черния дроб (образува се азидотимидин глюкуронид). Част от зидовудин се екскретира непроменена от бъбреците

Зидовудин трябва да започне възможно най-рано. Терапевтичният му ефект се проявява главно през първите 6-8 месеца от началото на лечението. Зидовудин не лекува пациенти, а само забавя развитието на болестта. Трябва да се има предвид, че към него се развива резистентност към ретровируси.

От страничните ефекти на първо място са хематологичните нарушения: анемия, неутропения, тромбоцитопения, панцитемия. Възможни са главоболие, безсъние, миалгия и потискане на бъбречната функция.

ДА СЕненуклеозидни антиретровирусни лекарствавключват невирапин (вирамун), делавирдин (рескриптор), ефавиренц (сустива). Те имат пряк, неконкурентен инхибиторен ефект върху обратната транскриптаза. Те се свързват с този ензим на различно място от нуклеозидните съединения.

От страничните ефекти най-често се появява кожен обрив, нивото на трансаминазите се повишава.

Предложена е нова група лекарства за лечение на ХИВ инфекция -инхибитори на HIV протеазите.Тези ензими, които регулират образуването на структурни протеини и ензими на HIV вириони, са необходими за възпроизвеждането на ретровируси. Ако броят им е недостатъчен, се образуват незрели прекурсори на вируса, което забавя развитието на инфекцията.

Значително постижение е създаването на селективно действащиантихерпетични лекарства,които са синтетични производни на нуклеозиди. Ацикловир (Zovirax) е едно от високоефективните лекарства от тази група.

В клетките ацикловирът се фосфорилира. В заразените клетки действа като трифосфат 2, нарушавайки растежа на вирусната ДНК. В допълнение, той има директен инхибиторен ефект върху ДНК полимеразата на вируса, която инхибира репликацията на вирусната ДНК.

Абсорбцията на ацикловир от стомашно-чревния тракт е непълна. Максималната концентрация се определя след 1-2 ч. Бионаличността е около 20%. Плазмените протеини свързват 12-15% от веществото. Доста задоволително преминава през кръвно-мозъчната бариера.

Саквинавир (Invirase) е проучен по-широко в клиниката. Той е силно активен и селективен инхибитор на HIV-1 и HIV-2 протеазите. Въпреки ниската бионаличност на лекарството (~ 4%)", е възможно да се постигнат такива концентрации в кръвната плазма, които потискат репродукцията на ретровируси. Повечето от веществото се свързва с плазмените протеини. Лекарството се прилага перорално. Страничните ефекти са отбелязва се за диспептични разстройства, повишена активност на чернодробните трансаминази., нарушения на липидния метаболизъм, хипергликемия Възможно развитие на вирусна резистентност към саквинавир.

Лекарството се предписва главно за херпес симплекс

както и с цитомегаловирусна инфекция. Ацикловир се прилага перорално, интравенозно (под формата на натриева сол) и локално. При локално приложение може да има лек дразнещ ефект. При интравенозно приложение на ацикловир понякога се появяват бъбречна дисфункция, енцефалопатия, флебит и кожен обрив. При ентерално приложение се отбелязват гадене, повръщане, диария и главоболие.

Ново антихерпетично лекарство валацикловир

Това е пролекарство; когато за първи път премине през червата и черния дроб, се освобождава ацикловир, който осигурява антихерпетичен ефект.

Тази група включва също фамцикловир и неговия активен метаболит ган-цикловир, които са сходни по фармакодинамика с ацикловир.

Vidarabin също е ефективно лекарство.

Прониквайки в клетката, видарабинът се фосфорилира. Инхибира вирусната ДНК полимераза. Това потиска репликацията на големи ДНК-съдържащи вируси. В организма той частично се превръща в арабинозид, който е по-малко активен срещу вируси, хипоксантин.

Видарбин се използва успешно при херпесен енцефалит (приложен чрез интравенозна инфузия), намалявайки смъртността при това заболяване с 30-75%. Понякога се използва при сложни херпес зостер. Ефективен при херпесен кератоконюнктивит (предписва се локално в мехлеми). В последния случай той причинява по-малко дразнене и по-малко инхибира заздравяването на роговицата от идоксуридин (виж по-долу). Лесно прониква в по-дълбоките слоеве на тъканта (при лечение на херпетичен кератит). Възможно е да се използва видарабин при алергични реакции към идоксуридин и ако последният е неефективен.

Страничните ефекти включват диспептични симптоми (гадене, повръщане, диария), кожен обрив, нарушения на централната нервна система (халюцинации, психоза, тремор и др.), тромбофлебит на мястото на инжектиране.

Трифлуридин и идоксуридин се използват локално.

Трифлуридинът е флуориран пиримидинов нуклеозид. Инхибира синтеза на ДНК. Използва се при първичен кератоконюнктивит и повтарящ се епителен кератит, причинен от вируса на херпес симплекс (тип1 и 2). Разтвор на трифлуридин се прилага локално върху лигавицата на окото. Възможен е преходен дразнещ ефект, подуване на клепачите.

Идоксуридин (керецид, идуридин, офталмологиченIDU), който е аналог на ти-мидин, е включен в молекулата на ДНК. В тази връзка той инхибира репликацията на определени ДНК-съдържащи вируси. Идоксуридин се използва локално при херпесни очни инфекции (кератит). Може да причини дразнене, подуване на клепачите. Той е малко полезен за резорбтивно действие, тъй като токсичността на лекарството е значителна (потиска левкопоезата).

Вцитомегаловирусна инфекцияизползвайте ганцикловир и фоскарнет. Ган-цикловир (цимевен) е синтетичен аналог на 2'-деоксигуанозин нуклеозид.Механизмът на действие е подобен на ацикловира.Той инхибира синтеза на вирусна ДНК.Лекарството се използва при цитомегаловирусен ретинит.Прилага се интравенозно и в конюнктивата кухина Често се наблюдават странични ефекти.

много от тях водят до тежки дисфункции на различни органи и системи. Така 20-40% от пациентите имат гранулоцитопения, тромбоцитопения. Нежеланите неврологични ефекти са чести: главоболие, остри психози, конвулсии и др. Възможно е развитие на анемия, кожни алергични реакции, хепатотоксични ефекти. При опити върху животни са установени неговите мутагенни и тератогенни ефекти.

Редица лекарства са ефективни като противогрипни лекарства. Антивирусните лекарства, ефективни при грипна инфекция, могат да бъдат представени от следните групи./. Инхибитори на вирусния протеин М2Ремантадин Мидантан (амантадин)

2. Инхибитори на вирусния ензим невраминидазаЗанамивир

Озелтамивир

3. Инхибитори на вирусната РНК полимеразарибавирин

4. Различни лекарстваАрбидол Оксолин

Първата група се отнася доинхибитори на М2 протеина.Мембранният протеин М2, който функционира като йонен канал, се намира само в грипния вирус тип А. Инхибиторите на този протеин нарушават процеса на „събличане” на вируса и предотвратяват освобождаването на вирусния геном в клетката. В резултат на това репликацията на вируса се потиска.

Тази група включва мидантан (адамантанамин хидрохлорид, амантадин, симетрел). Добре се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Екскретира се главно чрез бъбреците.

Понякога лекарството се използва за предотвратяване на грип тип А. Като средство за защита е неефективно. По-често мидантанът се използва като антипаркинсонов агент.

Ремантадин (ремантадин хидрохлорид), който е подобен по химична структура на мидантан, има сходни свойства, показания за употреба и странични ефекти.

Вирусната резистентност се развива бързо и към двете лекарства.

Втората група лекарстваинхибира вирусния ензим невраминидаза,който е гликопротеин, образуван на повърхността на вирусите на грип А и В. Този ензим улеснява навлизането на вируса в целевите клетки в дихателните пътища. Специфични инхибитори на невраминидаза (конкурентно, обратимо действие) предотвратяват разпространението на вируса, свързан със заразените клетки. Репликацията на вируса е нарушена.

Един от инхибиторите на този ензим е занамивир (реленза). Използва се интраназално или чрез вдишване

Второто лекарство, озелтамивир (Тамифлу), се използва под формата на етилов етер.

Създадени са лекарствата, които се използват както при грип, така и при други вирусни инфекции. Към групата на синтетичните наркотици,инхибиране на синтеза на нуклеинови киселини,включва рибавирин (рибамидил). Това е аналог на гуанозин. В тялото лекарството се фосфорилира. Рибавирин монофосфатът инхибира синтеза на гуанинови нуклеотиди, а трифосфатът инхибира вирусната РНК полимераза и нарушава образуването на РНК.

Той е ефективен при грип тип А и В, тежка респираторно-синцитиална вирусна инфекция (прилагана чрез вдишване), хеморагична треска с бъбречен синдром и при треска от невестулка (интравенозно). Страничните ефекти включват кожен обрив, конюнктиви

Междуразлични лекарствасе отнася до arb идола. Това е производно на индол. Използва се за профилактика и лечение на грип, причинен от грипни вируси А и В, както и при остри респираторни вирусни инфекции. Според наличните данни арбидолът освен умерен антивирусен ефект има интерфероногенна активност. В допълнение, той стимулира клетъчния и хуморалния имунитет. Лекарството се инжектира вътре. Понася се добре.

Тази група включва и лекарството оксолин, което има вируциден ефект. Той е умерено ефективен за превенция

Изброените лекарства са синтетични съединения. В същото време те също използват за антивирусна терапиябиогенни вещества,особено интерферон s.

Интерфероните се използват за предотвратяване на вирусни инфекции. Това е група съединения, свързани с нискомолекулни гликопротеини, произвеждани от клетките на тялото при излагане на вируси, както и редица биологично активни вещества от ендо- и екзогенен произход. Интерфероните се образуват в самото начало на инфекцията. Те повишават устойчивостта на клетките към атака от вируси. Те се характеризират с широк антивирусен спектър.

Повече или по-малко изразена ефикасност на интерфероните е отбелязана при херпетичен кератит, херпетични лезии на кожата и гениталиите, остри респираторни вирусни инфекции, с херпес зостер, вирусен хепатит В и С и СПИН. Интерфероните се използват локално и парентерално (интравенозно, интрамускулно, подкожно).

Страничните ефекти включват повишена температура, развитие на еритема и болезненост на мястото на инжектиране и се отбелязва прогресивна умора. В големи дози интерфероните могат да инхибират хематопоезата (развиват се гранулоцитопения и тромбоцитопения).

В допълнение към антивирусното действие, интерфероните имат антиклетъчно, противотуморно и имуномодулиращо действие.

Антинеопластични средства: класификация

Алкилиращи агенти - бензотеф, миелозан, тиофосфамид, циклофосфамид, цисплатин;

Антиметаболити на фолиева киселина - метотрексат;

Антиметаболити - аналози на пурин и пиримидин - меркаптопурин, флуороурацил, флударабин (цитозар);

Алкалоиди и други билкови лекарства винкристин, паклитаксел, тенипозид, етопозид;

Антинеопластични антибиотици - дактиномицин, доксорубицин, епирубицин;

Моноклонални антитела към антигени на туморни клетки - алемтузумаб (кампас), бевацизумаб (авастин);

Хормонални и антихормонални средства - финастерид (проскар), ципротерон ацетат (андрокур), гозерелин (золадекс), тамоксифен (нолвадекс).

АЛКИЛИРАЩИ АГЕНТИ

Съществува следната гледна точка относно механизмите на взаимодействие на алкилиращи агенти с клетъчни структури. Хлороетил амини като пример(а)беше показано, че в разтвори и биологични течности те отделят хлорните йони. В този случай се образува електрофилен карбониев йон, който се трансформира в етиленимоний(v).

Последният също така образува функционално активен карбониев йон (g), взаимодействащ, според наличните концепции, с нуклеофилните структури на 2 ДНК (с гуанин, фосфат, аминосулфхидрилни групи -

Така настъпва алкилирането на субстрата

Взаимодействието на алкилиращи вещества с ДНК, включително омрежването на ДНК молекули, нарушава нейната стабилност, вискозитет и впоследствие целостта. Всичко това води до рязко потискане на жизнената активност на клетките. Способността им да се делят е потисната и много клетки умират. Алкилиращите агенти действат върху клетките в интерфаза. Техният цитостатичен ефект върху бързо пролифериращите клетки е особено изразен.

Повечето от

използва се главно за хематологични злокачествени заболявания (хронична левкемия, лимфогрануломатоза (болест на Ходжкин), лимфа и ретикулосаркоми

Сарколизин (рацемелфолан), активен при миеоломна болест, лимфни и ретикулосаркоми, е ефективен при редица истински тумори

АНТИМЕТАБОЛИТИ

Лекарствата от тази група са антагонисти на естествените метаболити. При наличие на туморни заболявания се използват основно следните вещества (виж структурите).

Антагонисти на фолиева киселина

Метотрексат (аметоптерин)Пуринови антагонисти

Меркаптопурин (левурин, пуринетол)Пиримидинови антагонисти

флуороурацил (флуороурацил)

фторафур (тегафур)

цитарабин (цитозар)

Флударабин фосфат (Fludar)

По отношение на химическата структура, антиметаболитите са подобни само на естествените метаболити, но не са идентични с тях. В тази връзка те причиняват нарушаване на синтеза на нуклеинови киселини 1

Това се отразява негативно на процеса на делене на туморните клетки и води до тяхната смърт.

При лечението на остра левкемия подобряването на общото състояние и хематологичната картина настъпва постепенно. Продължителността на ремисията се изчислява на няколко месеца.

Наркотиците обикновено се приемат през устата. Метотрексат се предлага и за парентерално приложение.

Метотрексатът се екскретира от бъбреците, главно непроменен. Част от лекарството остава в тялото за много дълго време (месеци). Меркаптопуринът се излага в черния дроб x

Отрицателните страни на действието на лекарствата се проявяват в тяхното инхибиране на хематопоезата, гадене и повръщане. При редица пациенти се наблюдава чернодробна дисфункция. Метотрексатът засяга лигавицата на стомашно-чревния тракт, причинявайки конюнктивит.

Антиметаболитите включват също тиогуанин и цитарабин (цитозин-арабинозид), които се използват при остра миелоидна и лимфоидна левкемия.

АНТИБИОТици С ПРОТИВОТУМОРНА АКТИВНОСТ

Редица антибиотици, наред с антимикробната си активност, имат изразени цитотоксични свойства поради инхибиране на синтеза и функцията на нуклеиновите киселини. Те включват дактиномицин (актиномицинд) произведени от някои видовеStreptomyces. Дактиномицин се използва за хорионепителиом на матката, тумор на Wilms при деца, с лимфогрануломатоза (фиг. 34.2). Лекарството се прилага интравенозно, както и в телесната кухина (ако в тях има ексудат).

Антибиотикът оливомицин, произведен отActinomycesolivoreticuli. В медицинската практика се използва неговата натриева сол. Лекарството предизвиква известно подобрение при тумор на тестисите - семином, ембрионален рак, тератобластом, лимфоепителиом. ретикуло-сарком, меланом. Прилага се интравенозно. Освен това, за улцерация на повърхностни тумори, оливомицинът се използва локално под формата на мехлеми.

Антибиотици от антрациклиновата група - доксорубицин хидрохлорид (образуваниStreptomycespeuceticusvarcaesius) и карма и nom и qing (производителАктином- твърда обвивкакарминатаsp. ноемв.) - привличат вниманието поради тяхната ефективност при саркоми с мезенхимен произход. Така че, доксорубицин (адриамицин) се използва за остеосаркоми, рак на гърдата и други неопластични заболявания.

При употребата на тези антибиотици се наблюдава нарушен апетит, стоматит, гадене, повръщане, диария. Възможно е увреждане на лигавиците от гъбички, подобни на дрожди. Хемопоезата е инхибирана. Понякога има кардиотоксичен ефект. Загубата на коса не е необичайна. Тези лекарства също имат дразнещи свойства. Трябва да се има предвид и изразеното им имуносупресивно действие.

и есенен минзухар

ВинчарозаЛ.)

Токсичният ефект на винкристин се проявява по различни начини. При практически слабо потискане на хематопоезата може да доведе до неврологични нарушения (атаксия, нарушена нервно-мускулна трансмисия, нервно-мускулна гия, парестезия), увреждане на бъбреците (полиурия, дизурия) и др.

андрогени

Естрогени

Кортикостероиди

По отношение на механизма на действие върху хормонозависимите тумори, хормоналните лекарства се различават значително от цитотоксичните лекарства, обсъдени по-горе. И така, има доказателства, че под въздействието на половите хормони туморните клетки не умират. Очевидно основният принцип на тяхното действие е, че те инхибират клетъчното делене и насърчават тяхната диференциация. Очевидно до известна степен е налице възстановяване на нарушената хуморална регулация на клетъчната функция.

андрогени5

РАСТИТЕЛНИ ПРОДУКТИ С ПРОТИВОТУМОРНА АКТИВНОСТ

Колхамин, алкалоид на колхикума на великолепния

и есенен минзухар

Kolkhamin (demecolcine, omain) се използва локално в мехлеми за рак на кожата (без метастази). В този случай злокачествените клетки умират, а нормалните епителни клетки практически не се увреждат. Въпреки това, по време на лечението може да се появи дразнещ ефект (хиперемия, оток, болка), което ви принуждава да правите паузи в лечението. След отхвърляне на некротичните маси се получава заздравяване на рани с добър козметичен ефект.

С резорбтивно действие, колхаминът доста силно инхибира хемопоезата, причинява диария, косопад.

Антитуморна активност е установена и в алкалоидите на растението розова зеленика (ВинчарозаЛ.) винбластин и винкристин. Те имат антимитотичен ефект и подобно на колчамин блокират митозата в етапа на метафаза.

Винбластин (розевин) се препоръчва при генерализирани форми на лимфогрануломатоза и при хорионепителиом. В допълнение, той, подобно на винкристин, се използва широко в комбинирана химиотерапия на неопластични заболявания. Лекарството се прилага интравенозно.

Токсичният ефект на винбластин се характеризира с инхибиране на хематопоезата, диспептични симптоми и коремна болка. Лекарството има изразен дразнещ ефект и може да причини флебит.

терапия на остра левкемия, както и други хемобластози и истински тумори. Лекарството се прилага интравенозно.

ХОРМОНАЛНИ ЛЕКАРСТВА И ХОРМОНИ АНТАГОНИСТИ, ИЗПОЛЗВАНИ ПРИ ТУМОРНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

От хормоналните лекарства 1 за лечение на тумори се използват основно следните групи вещества:

андрогени- тестостерон пропионат, тестенат и др.;

Естрогени- синестрол, фосфестрол, етинилестрадиол и др.;

Кортикостероиди- преднизолон, дексаметазон, триамнинолон.

андрогениизползвани за рак на гърдата. Предписват се на жени със запазен менструален цикъл и в случаите, когато менопаузата не надвишава5 години. Положителната роля на андрогените при рак на гърдата е да потискат производството на естроген.

Естрогените се използват широко при рак на простатата. В този случай е необходимо да се потисне производството на естествени андрогенни хормони.

Едно от лекарствата, използвани за рак на простатата, е фосфестрол (хонван)

ЦИТОКИНИ

ЕНЗИМИ, ЕФЕКТИВНИ ПРИ ЛЕЧЕНИЕ НА ТУМОРНИ ЗАБОЛЯВАНИЯ

Установено е, че редица туморни клетки не синтезиратЛ-аспарагин, който е от съществено значение за синтеза на ДНК и РНК. В тази връзка стана възможно изкуствено да се ограничи приема на тази аминокиселина в туморите. Последното се постига чрез въвеждане на ензимЛ-аспарагиназа, която се използва при лечението на остра лимфобластна левкемия. Ремисията продължава няколко месеца. От страничните ефекти са отбелязани нарушения на чернодробната функция, инхибиране на синтеза на фибриноген и алергични реакции.

Една от ефективните групи цитокини са интерфероните, които имат имуностимулиращи, антипролиферативни и антивирусни ефекти. В медицинската практика рекомбинантният човешки интерферон-os се използва в комплексната терапия на някои тумори. Той активира макрофагите, Т-лимфоцитите и клетките убийци. Има благоприятен ефект при редица туморни заболявания (с хронична миелоидна левкемия, Ка сарком

поши и др.). Лекарството се прилага парентерално. Страничните ефекти включват висока температура, главоболие, миалгия, артралгия, диспептични симптоми, инхибиране на хематопоезата, дисфункция на централната нервна система, дисфункция на щитовидната жлеза, нефрит и др.

МОНОКЛОНАЛНИ АНТИТЕЛА

Лекарствата с моноклонални антитела включват трастузумаб (Херцептин). Неговите антигени саНЕЯ2-рецептори на клетки от рак на гърдата. Свръхекспресията на тези рецептори, определена при 20-30% от пациентите, води до пролиферация и туморна трансформация на клетките. Антитуморната активност на трастузумаб е свързана с блокадаНЕЯ2 рецептора, което води до цитотоксичен ефект

Специално място заема бевацизумаб (авастин), моноканален препарат с антитяло, който инхибира съдовия ендотелен растежен фактор. В резултат на това растежът на нови съдове (ангиогенеза) в тумора се потиска, което нарушава оксигенацията му и доставянето на хранителни вещества към него. В резултат на това растежът на тумора се забавя.

Най-честите странични ефекти на антивирусните лекарства

Използването на антивирусни лекарства за диабет

Може ли антивирусните лекарства да се комбинират с алкохол?

Използването на антивирусни и противовъзпалителни лекарства ( парацетамол, ибупрофен)

За какви заболявания се използват антивирусни лекарства? - ( видео)

Антивирусни лекарства за заболявания, причинени от семейството на херпесвирусите - ( видео)

Антивирусни лекарства за чревни вирусни инфекции

Използването на антивирусни лекарства за профилактични цели. Антивирусни лекарства за деца, бременни и кърмещи жени

Сайтът предоставя основна информация само за информационни цели. Диагностиката и лечението на заболяванията трябва да се извършват под наблюдението на специалист. Всички лекарства имат противопоказания. Необходима е консултация със специалист!

Какво представляват антивирусните лекарства?

Антивирусни лекарстваса лекарства, насочени към борба с различни видове вирусни заболявания ( херпес, варицела и др.). Вирусите са отделна група живи организми, способни да заразяват растения, животни и хора. Вирусите са най-малките инфекциозни агенти, но и най-многобройните.

Вирусите не са нищо повече от генетична информация ( късоверижни азотни основи) в обвивка от мазнини и протеини. Структурата им е максимално опростена, нямат ядро, ензими, елементи за доставка на енергия, което ги прави различни от бактериите. Ето защо те са с микроскопични размери, а съществуването им е скрито от науката дълги години. За първи път съществуването на вируси, преминаващи през бактериални филтри, е предложено през 1892 г. от руския учен Дмитрий Ивановски.

Броят на ефективните антивирусни лекарства днес е много малък. Много лекарства се борят с вируса, като активират собствените имунни сили на тялото. Също така няма антивирусни лекарства, които да се използват в случай на различни вирусни инфекции, повечето от съществуващите лекарства са тясно насочени за лечение на едно, максимум две заболявания. Това се дължи на факта, че вирусите са много разнообразни, различни ензими и защитни механизми са кодирани в техния генетичен материал.

Историята на създаването на антивирусни лекарства

Създаването на първите антивирусни лекарства пада в средата на миналия век. През 1946 г. е предложено първото антивирусно лекарство, тиосемикарбазон. Оказа се неефективно. През 50-те години се появиха антивирусни лекарства за борба с херпесния вирус. Тяхната ефективност беше достатъчна, но голям брой странични ефекти почти напълно изключи възможността за използването му при лечението на херпес. През 60-те години се получават амантадин и римантадин, лекарства, които се използват и до днес.

До началото на 90-те години всички лекарства се получават емпирично, с помощта на наблюдения. Ефективност ( механизъм на действие) от тези лекарства беше трудно да се докаже поради липсата на необходимите познания. Едва през последните десетилетия учените получиха по-пълни данни за структурата на вируса, за техния генетичен материал, в резултат на което стана възможно производството на по-ефективни лекарства. Въпреки това и днес много лекарства остават с клинично непотвърдена ефикасност, поради което антивирусните лекарства се използват само в определени случаи.

Голям успех в медицината е откриването на човешкия интерферон, вещество, което упражнява антивирусна активност в човешкото тяло. Предложено е да се използва като лекарство, след което учените са получили методи за пречистването му от дарената кръв. От всички антивирусни лекарства само интерферонът и неговите производни могат да претендират за широкоспектърни лекарства.

През последните години използването на естествени лекарства за лечение на вирусни заболявания стана популярно ( например ехинацея). Също така днес е популярно използването на различни имуномодулиращи лекарства, които осигуряват профилактика срещу вирусни заболявания. Тяхното действие се основава на увеличаване на синтеза на собствен интерферон в човешкото тяло. Специален проблем на съвременната медицина е ХИВ инфекцията и СПИН, следователно основните усилия на фармацевтичната индустрия днес са насочени към намиране на лечение за това заболяване. За съжаление, необходимото лекарство все още не е намерено.

Производство на антивирусни лекарства. Основата на антивирусните лекарства

Има голямо разнообразие от антивирусни лекарства, но всички те имат недостатъци. Това отчасти се дължи на сложността на разработването, производството и тестването на лекарства. Антивирусните лекарства трябва да бъдат тествани, естествено, върху вируси, но проблемът е, че вирусите извън клетките и извън други организми не живеят дълго и не се проявяват по никакъв начин. Също така е доста трудно да ги различим. За разлика от вирусите, бактериите се култивират върху хранителни среди и по забавянето на растежа им може да се съди за ефективността на антибактериалните лекарства.

Към днешна дата антивирусните лекарства се получават по следните начини:

Химичен синтез.Стандартният метод за производство на лекарства е да се произвеждат лекарства чрез химични реакции.
Получаване от растителни суровини.Някои части от растенията, както и техните екстракти имат противовирусно действие, което се използва от фармацевтите при производството на лекарства.
Получаване от дарена кръв.Тези методи бяха актуални преди няколко десетилетия, днес те са практически изоставени. Използвани са за получаване на интерферон. Само няколко милиграма интерферон могат да бъдат получени от 1 литър дарена кръв.
Използването на генно инженерство.Този метод е най-новият във фармацевтичната индустрия. С помощта на генното инженерство учените променят структурата на гените на определени видове бактерии, в резултат на което произвеждат необходимите химични съединения. Те се пречистват допълнително и се използват като антивирусно средство. Така се получават например някои видове антивирусни ваксини, рекомбинантен интерферон и други лекарства.

По този начин както неорганичните, така и органичните вещества могат да служат като основа за антивирусни лекарства. Въпреки това през последните години рекомбинантните ( генетично разработен) лекарства. Те, като правило, имат точно качествата, които производителят предполага в тях, са ефективни, но не винаги са достъпни за потребителя. Цената на такива лекарства може да бъде много висока.

Антивирусни, противогъбични и антибиотици, разлики. Могат ли да се приемат заедно?

Разлики между антивирусни, противогъбични и антибактериални средства ( антибиотици) са на тяхно име. Всички те са създадени срещу различни класове микроорганизми, причиняващи заболявания, които се различават един от друг по клинични прояви. Естествено, те ще бъдат ефективни само ако патогенът е идентифициран правилно и за него е избрана правилната група лекарства.

Антибиотиците са насочени към бактерии. Бактериалните лезии включват гнойни лезии на кожата, лигавиците, пневмония, туберкулоза, сифилис и много други заболявания. Повечето възпалителни заболявания ( холецистит, бронхит, пиелонефрит и много други) се причинява именно от бактериална инфекция. Те почти винаги се характеризират със стандартни клинични признаци ( болка, треска, зачервяване на кожата, подуване и дисфункция) и имат малки разлики. Болестите, причинени от бактерии, представляват най-голямата група и най-задълбочено проучените.

Гъбичните лезии се появяват, като правило, при отслабен имунитет и засягат главно повърхността на кожата, ноктите, косата, лигавиците. Най-добрият пример за гъбична инфекция е кандидозата ( млечница). За лечение на гъбични инфекции трябва да се използват само противогъбични лекарства. Използването на антибактериални лекарства е грешка, тъй като гъбичките много често се развиват точно когато балансът на бактериалната флора е нарушен.

И накрая, антивирусните лекарства се използват за лечение на вирусни заболявания. Можете да подозирате, че имате вирусно заболяване по наличието на грипоподобни симптоми ( главоболие, болки в тялото, умора, умерена температура). Това начало е често срещано при много вирусни заболявания, включително варицела, хепатит и дори чревни вирусни заболявания. Вирусните заболявания не могат да се лекуват с антибиотици, те не могат да се използват дори с цел предотвратяване на добавяне на бактериална инфекция. Трябва обаче да се има предвид, че при наличие на едновременна вирусна и бактериална лезия, лекарите предписват лекарства от двете групи.

Изброените групи лекарства се считат за мощни лекарства и се продават само по лекарско предписание. За лечение на вирусни, бактериални или гъбични заболявания е необходимо да посетите лекар, а не да се самолекувате.

Антивирусни лекарства с доказана ефективност. Достатъчно ефективни ли са съвременните антивирусни лекарства?

В момента има ограничен брой антивирусни лекарства. Броят на активните вещества с доказана ефективност срещу вируси е около 100 наименования. От тях само около 20 се използват широко при лечението на различни заболявания. Други имат или висока цена, или голям брой странични ефекти. Някои от лекарствата никога не са преминали клинични изпитвания, въпреки дългогодишната практика на употреба. Например, само озелтамивир и занамивир са доказали своята ефективност срещу грип, въпреки факта, че много лекарства срещу грип се продават в аптеките.

Антивирусните лекарства с доказана ефективност включват:

валацикловир;
видарабин;
фоскарнет;
интерферон;
ремантадин;
озелтамивир;
рибавирин и някои други лекарства.

От друга страна, днес в аптеките можете да намерите много аналози ( генерични лекарства), поради което стотици активни съставки на антивирусни лекарства се трансформират в няколко хиляди търговски наименования. Само фармацевтите или лекарите могат да разберат толкова много лекарства. Също така, под името на антивирусни лекарства, често се крият обикновени имуномодулатори, които повишават имунитета, но имат доста слаб ефект върху самия вирус. По този начин, преди да използвате антивирусни лекарства, трябва да се консултирате с Вашия лекар относно необходимостта от тяхното използване.

Като цяло трябва да бъдете много внимателни, когато използвате антивирусни лекарства, особено тези, които се продават свободно в аптеките. Повечето от тях нямат желаните лечебни свойства и ползите от употребата им се приравняват от много лекари на плацебо ( фиктивно вещество, което няма ефект върху тялото). Вирусните инфекции се лекуват лекари по инфекциозни болести ( Регистрирай се) , в техния арсенал има необходимите лекарства, които определено помагат срещу различни патогени. Въпреки това, лечението с антивирусни лекарства трябва да се извършва под наблюдението на лекари, тъй като повечето от тях имат изразени странични ефекти ( нефротоксичност, хепатотоксичност, нарушения на нервната система, електролитни нарушения и много други).

Можете ли да закупите антивирусни лекарства в аптеката?

Не всички антивирусни лекарства се предлагат без рецепта. Това се дължи на сериозния ефект на лекарствата върху човешкото тяло. Използването им изисква разрешение и наблюдение от лекар. Това се отнася за интерферони, лекарства срещу вирусен хепатит, антивирусни лекарства със системно действие. За да закупите лекарство с рецепта, имате нужда от специален формуляр с печата на лекар и лечебно заведение. Във всички инфекциозни болници антивирусните лекарства се отпускат без рецепта.

Въпреки това, има различни антивирусни средства, които могат да бъдат закупени без рецепта. Така, например, мехлеми срещу херпес ( съдържащ ацикловир), капки за очи и нос, съдържащи интерферон и много други продукти се предлагат в търговската мрежа. Имуномодулатори и билкови антивирусни лекарства също се предлагат без рецепта. Те се приравняват, като правило, с хранителни добавки ( Хранителна добавка).

Според механизма на действие антивирусните лекарства са разделени на следните групи:

лекарства, действащи върху извънклетъчни форми на вируса ( оксолин, арбидол);
лекарства, които предотвратяват проникването на вируса в клетката ( ремантадин, озелтамивир);
лекарства, които спират възпроизвеждането на вируса вътре в клетката ( ацикловир, рибавирин);
лекарства, които спират сглобяването и освобождаването на вируса от клетката ( метисазон);
интерферони и интерферон индуктори ( алфа, бета, гама интерферон).

Лекарства, действащи върху извънклетъчните форми на вируса

Тази група включва малък брой лекарства. Едно от тези лекарства е оксолин. Той има способността да прониква в обвивката на вируса извън клетките и да инактивира неговия генетичен материал. Арбидол действа върху липидната мембрана на вируса и го прави неспособен за сливане с клетката.

Интерферонът има косвен ефект върху вируса. Тези лекарства могат да привлекат клетки на имунната система към зоната на инфекция, които имат време да инактивират вируса, преди да влезе в други клетки.

Лекарства, които предотвратяват проникването на вируса в клетките на тялото

Тази група включва лекарства амантадин, ремантадин. Могат да се използват срещу грипния вирус, както и срещу вируса на кърлежовия енцефалит. Тези лекарства съчетават способността да нарушават взаимодействието на обвивката на вируса ( по-специално М-протеин) с клетъчна мембрана. В резултат на това чужд генетичен материал не влиза в цитоплазмата на човешката клетка. Освен това се създава определено препятствие при сглобяването на вириони ( вирусни частици).

Препоръчително е да приемате тези лекарства само в първите дни на заболяването, тъй като в разгара на заболяването вирусът вече е вътре в клетките. Тези лекарства се понасят добре, но поради особеностите на механизма на действие се използват само за профилактични цели.

Лекарства, които блокират активността на вируса вътре в клетките на човешкото тяло

Тази група лекарства е най-широката. Един от начините за спиране на възпроизвеждането на вируса е чрез блокиране на ДНК ( РНК) - полимерази. Тези ензими, въведени в клетката от вируса, произвеждат голям брой копия на вирусния геном. Ацикловир и неговите производни инхибират активността на този ензим, което обяснява техния антихерпетичен ефект. Инхибирането на ДНК полимеразите се осъществява и от рибавирин и някои други антивирусни лекарства.

Тази група включва и антиретровирусни лекарства, които се използват за лечение на ХИВ. Те инхибират активността на обратната транскриптаза, която превръща вирусната РНК в клетъчна ДНК. Те включват ламивудин, зидовудин, ставудин и други лекарства.

Лекарства, които блокират сглобяването и освобождаването на вируса от клетките

Един от представителите на групата е метисазон. Този инструмент блокира синтеза на вирусния протеин, който изгражда вирионната обвивка. Лекарството се използва за предотвратяване на варицела и за намаляване на усложненията от ваксинацията срещу варицела. Тази група е обещаваща по отношение на създаването на нови лекарства, тъй като лекарството метизазон има изразена антивирусна активност, лесно се понася от пациентите и се прилага перорално.

интерферони. Използването на интерферони като лекарство

Интерфероните са протеини с ниско молекулно тегло, които тялото произвежда самостоятелно в отговор на вирусна инфекция. Има различни видове интерферони ( алфа, бета, гама), които се различават по различни свойства и клетките, които ги произвеждат. Интерферони се произвеждат и при някои бактериални инфекции, но тези съединения играят най-голяма роля в борбата срещу вирусите. Без интерферони действието на имунната система и защитата на организма срещу вируси са невъзможни.

Интерфероните имат следните свойства, които им позволяват да проявяват антивирусни ефекти:

потискат синтеза на вирусни протеини вътре в клетките;
забавят сглобяването на вируса вътре в клетките на тялото;
блокира ДНК и РНК полимераза;
активира системите на клетъчен и хуморален имунитет срещу вируси ( привличат левкоцитите, активират системата на комплемента).

След откриването на интерфероните се появиха предложения за възможното им използване като лекарство. Особено важен е фактът, че вирусите не развиват резистентност към интерферони. Днес те се използват при лечението на различни вирусни заболявания, херпес, хепатит, СПИН. Основните недостатъци на лекарството са сериозни странични ефекти, висока цена и трудности при получаване на интерферони. Поради това интерфероните са много трудни за набавяне от аптеките.

Индуктори на интерферон ( kagocel, trerezan, cycloferon, amiksin)

Използването на индуктори на интерферон е алтернатива на употребата на интерферони. Такова лечение обикновено е няколко пъти по-евтино и по-достъпно за потребителите. Индукторите на интерферон са вещества, които увеличават производството на собствен интерферон от организма. Индукторите на интерферон имат слаб директен антивирусен ефект, но имат подчертан имуностимулиращ ефект. Тяхната активност се дължи главно на ефектите на интерферона.

Има следните групи индуктори на интерферон:

натурални препарати ( амиксин, полудан и др);
синтетични наркотици ( полиоксидоний, галавит и др);
билкови препарати ( ехинацея).

Индукторите на интерферон увеличават производството на собствен интерферон, като имитират сигналите, получени, когато тялото е заразено с вируси. Освен това продължителното им използване води до изтощаване на имунната система, а също така може да доведе до различни странични ефекти. Поради това тази група лекарства не са регистрирани като официални лекарства, а се използват като хранителни добавки. Клиничната ефикасност на индукторите на интерферон не е доказана.

Антивирусните лекарства имат специфичен, селективен ефект. Обикновено се разделят на типове според вируса, върху който имат най-голямо въздействие. Най-често срещаната класификация включва разделянето на лекарствата според спектъра на действие. Това разделение улеснява използването им в определени клинични ситуации.
Видове антивирусни лекарства по спектър на действие

Причинител	Най-често използваните лекарства
*Херпес вирус*	ацикловир; валацикловир; фамцикловир.
*Грипен вирус*	ремантадин; амантадин; арбидол; занамивир; озелтамивир.
*Вирус Varicella-zoster*	ацикловир; фоскарнет; метисазон.
*Цитомегаловирус*	ганцикловир; фоскарнет.
вирус на СПИН(ХИВ)	ставудин; ритонавир; индинавир.
*Вирус на хепатит* *Банда* *° С*	алфа интерферони.
*Парамиксовирус*	рибавирин.

Антихерпетични лекарства ( ацикловир ( Зовиракс) и неговите производни)

Херпесните вируси са разделени на 8 типа, те са относително големи вируси, съдържащи ДНК. Проявите на херпес симплекс се причиняват от вируси от първи и втори тип. Основното лекарство при лечението на херпес е ацикловир ( Зовиракс). Това е едно от малкото лекарства с доказана антивирусна активност. Ролята на ацикловир е да спре растежа на вирусната ДНК.

Ацикловир, попадайки в клетка, заразена с вирус, претърпява серия от химични реакции ( фосфорилиран). Промененото вещество ацикловир има способността да инхибира ( спрете развитието) вирусна ДНК полимераза. Предимството на лекарството е неговото селективно действие. В здравите клетки ацикловирът е неактивен и по отношение на обикновената клетъчна ДНК полимераза ефектът му е стотици пъти по-слаб, отколкото срещу вирусен ензим. Лекарството се използва локално ( като крем или мехлем за очи), и системно под формата на таблетки. Но, за съжаление, само около 25% от активното вещество се абсорбира от стомашно-чревния тракт, когато се използва системно.

Следните лекарства също са ефективни при лечението на херпес:

Ганцикловир.Механизмът на действие е подобен на ацикловира, но има по-силен ефект, поради което лекарството се използва и при лечение на енцефалит, пренасян от кърлежи. Въпреки това лекарството е лишено от селективно действие, поради което е няколко пъти по-токсично от ацикловир.
Фамцикловир.Механизмът на действие не се различава от ацикловир. Разликата между тях е в наличието на друга азотна основа. По отношение на ефективност и токсичност е сравним с ацикловир.
Валацикловир.Това лекарство е по-ефективно от ацикловир, когато се използва под формата на таблетки. Той се абсорбира от стомашно-чревния тракт в доста голям процент и след преминаване през поредица от ензимни промени в черния дроб се превръща в ацикловир.
Фоскарнет.Лекарството има специална химическа структура ( производно на мравчена киселина). Той не претърпява промени в клетките на тялото, поради което е активен срещу вирусни щамове, които са устойчиви на ацикловир. Фоскарнет се използва и при цитомегаловирус, херпес и енцефалит, пренасян от кърлежи. Прилага се интравенозно, поради това има голям брой странични ефекти.

Лекарства против грип ( арбидол, ремантадин, тамифлу, реленца)

Има много варианти на грипни вируси. Има три вида грипни вируси ( А, Б, В), както и разделянето им според вариантите на повърхностните протеини - хемаглутинин ( Х) и невраминидаза ( н). Поради факта, че е много трудно да се определи конкретният тип вирус, противогрипните лекарства не винаги са ефективни. Противгрипните лекарства обикновено се използват при тежки инфекции, тъй като при леки клинични прояви тялото се справя сам с вируса.

Има следните видове противогрипни лекарства:

Инхибитори на вирусен протеин М ( ремантадин, амантадин). Тези лекарства предотвратяват проникването на вируса в клетката, поради което се използват главно като профилактично, а не като терапевтично средство.
Инхибитори на вирусния ензим невраминидаза ( занамивир, озелтамивир). Невраминидазата помага на вирусите да унищожат лигавиците и да навлязат в клетките на лигавицата на дихателните пътища. Лекарствата от тази група пречат на разпространението и репликацията ( възпроизвеждане) вирус. Едно от тези лекарства е занамивир ( relenza). Използва се като аерозол. Друго лекарство е озелтамивир ( тамифлу) - прилага се вътрешно. Именно тази група лекарства е призната от медицинската общност като единствената с доказана ефикасност. Лекарствата се понасят лесно.
инхибитори на РНК полимераза ( рибавирин). Принципът на действие на рибавирин не се различава от ацикловир и други лекарства, които инхибират синтеза на вирусен генетичен материал. За съжаление, лекарства от този вид имат мутагенни и канцерогенни свойства, така че трябва да се използват с повишено внимание.
Други лекарства ( арбидол, оксолин). Има много други лекарства, които могат да се използват за лечение на грипния вирус. Те имат слаб антивирусен ефект, някои допълнително стимулират производството на собствен интерферон. Трябва обаче да се отбележи, че тези лекарства не помагат на всички и не във всички случаи.

Лекарства, насочени към борба с ХИВ инфекцията

Лечението на ХИВ инфекцията днес е един от най-сериозните проблеми в медицината. Лекарствата, с които разполага съвременната медицина, могат само да съдържат този вирус, но не и да се отърват от него. Вирусът на човешкия имунодефицит е опасен с това, че унищожава имунната система, в резултат на което пациентът умира от бактериални инфекции и различни усложнения.

Лекарствата за ХИВ са разделени на две групи:

инхибитори на обратната транскриптаза ( зидовудин, ставудин, невирапин);
инхибитори на HIV протеазите ( индинавир, саквинавир).

Представител на първата група е азидотимидин ( зидовудин). Неговата роля е, че пречи на образуването на ДНК от вирусна РНК. Това инхибира синтеза на вирусни протеини, което осигурява терапевтичен ефект. Лекарството лесно прониква през кръвно-мозъчната бариера, което може да причини смущения в централната нервна система. Лекарствата от този вид трябва да се използват много дълго време, терапевтичният ефект се проявява едва след 6 - 8 месеца лечение. Недостатъкът на лекарствата е развитието на резистентност към тях от вируса.

Протеазните инхибитори са сравнително нова група антиретровирусни лекарства. Те намаляват образуването на ензими и структурни протеини на вируса, поради което в резултат на жизнената активност на вируса се образуват неговите незрели форми. Това значително забавя развитието на инфекцията. Едно от тези лекарства е саквинавир. Той инхибира размножаването на ретровируси, но също така потенциално развива резистентност. Ето защо лекарите използват комбинации от лекарства от двете групи за лечение на ХИВ и СПИН.

Има ли широкоспектърни антивирусни средства?

Въпреки твърденията на производителите на лекарства и рекламите, няма широк спектър от антивирусни лекарства. Лекарствата, които съществуват днес и са признати от официалната медицина, се характеризират с целенасочено, специфично действие. Класификацията на антивирусните лекарства предполага тяхното разделяне според спектъра на действие. Има някои изключения под формата на лекарства, които са активни срещу 2 - 3 вируса ( например фоскарнет), но нищо повече.

Антивирусните лекарства се предписват от лекарите в стриктно съответствие с клиничните признаци на основното заболяване. Така че с грипния вирус антивирусните лекарства, предназначени за лечение на херпес, са безполезни. Лекарства, които действително могат да увеличат резистентността ( съпротивление) на организма към вирусни заболявания, всъщност са имуномодулатори и имат слаб антивирусен ефект. Използват се предимно за профилактика, а не за лечение на вирусни заболявания.

Интерфероните също се считат за изключение. Тези лекарства са разпределени в специална група. Тяхното действие е уникално, тъй като човешкото тяло използва собствен интерферон в борбата срещу всякакви вируси. По този начин интерфероните наистина са активни срещу почти всички вируси. Въпреки това, сложността на терапията с интерферон ( продължителност на лечението, необходимост от приемането му като част от курсове, голям брой странични ефекти) правят невъзможно използването му срещу леки вирусни инфекции. Ето защо днес интерфероните се използват главно за лечение на вирусен хепатит.

Антивирусни лекарства - имуностимуланти ( амиксин, кагоцел)

Днес на пазара са много разпространени различни лекарства, които стимулират имунната система. Те имат способността да спират растежа на вирусите и да предпазват организма от инфекции. Такива лекарства са безвредни, но и те нямат пряк ефект върху вируса. Така, например, Kagocel е индуктор на интерферон, който след приложение увеличава съдържанието на интерферон в кръвта няколко пъти. Използва се не по-късно от 4-ия ден от началото на инфекцията, тъй като след 4-ия ден нивото на интерферона се повишава от само себе си. амиксин ( тилорон) и много други лекарства. Имуностимулантите имат много недостатъци, които правят използването им в повечето случаи непрактично.

Недостатъците на имуностимулантите включват:

слаб директен антивирусен ефект;
ограничени периоди на приложение ( преди разгара на заболяването);
ефективността на лекарството зависи от състоянието на човешката имунна система;
при продължителна употреба настъпва изчерпване на имунитета;
липса на клинично доказана ефикасност при тази група лекарства.

Билкови антивирусни лекарства ( препарати от ехинацея)

Билковите антивирусни лекарства са един от най-добрите варианти за предотвратяване на вирусни инфекции. Това се дължи на факта, че те нямат странични ефекти, като конвенционалните антивирусни лекарства, и също така са лишени от недостатъците на имуностимулантите ( изчерпване на имунитета, ограничена ефективност).

Препаратите на базата на ехинацея са едни от най-добрите варианти за профилактична употреба. Това вещество има директен антивирусен ефект срещу вирусите на херпес и грип, увеличава броя на имунните клетки и помага за унищожаването на различни чужди агенти. Препаратите от ехинацея могат да се приемат на курсове с продължителност от 1 до 8 седмици.

Хомеопатични антивирусни лекарства ( ергоферон, анаферон)

Хомеопатията е клон от медицината, който използва силно разредени концентрации на активната съставка. Принципът на хомеопатията е да се използват тези вещества, които вероятно могат да причинят симптоми, подобни на тези на пациента ( т. нар. принцип на "лекуване на подобно с подобно"). Този принцип е противоположен на принципите на официалната медицина. Освен това нормалната физиология не може да обясни механизмите на действие на хомеопатичните лекарства. Предполага се, че хомеопатичните лекарства помагат за възстановяване, като стимулират невро-вегетативната, ендокринната и имунната система.

Малцина подозират, че някои от антивирусните лекарства без рецепта са хомеопатични. И така, лекарствата ергоферон, анаферон и някои други принадлежат към хомеопатичните лекарства. Те съдържат различни антитела срещу интерферон, хистамин и някои рецептори. В резултат на тяхното използване се подобрява връзката между компонентите на имунната система, увеличава се скоростта на защитните процеси, зависими от интерферона. Ергоферон също има малък противовъзпалителен и антиалергичен ефект.

По този начин хомеопатичните антивирусни лекарства имат право на съществуване, но е препоръчително да се използват като профилактично или спомагателно средство. Предимството им е почти пълната липса на противопоказания. Въпреки това лечението на тежки вирусни инфекции с хомеопатични лекарства е забранено. Лекарите рядко предписват хомеопатични лекарства на своите пациенти.

Използването на антивирусни лекарства

Антивирусните лекарства са доста разнообразни и се различават по начина, по който се използват. Различни дозирани форми трябва да се използват според указанията в съответствие с инструкциите. Също така трябва да спазвате показанията и противопоказанията за употребата на лекарства, тъй като ползите и вредите за здравето на пациента зависят от това. За определени групи пациенти ( бременни жени, деца, пациенти със захарен диабет) трябва да бъдете особено внимателни, когато използвате антивирусни средства.
Групата на антивирусните лекарства има голям брой странични ефекти, така че тяхното разпространение и употреба се следят отблизо от Министерството на здравеопазването. Ако употребата на антивирусно лекарство предизвика нежелани реакции, трябва незабавно да се консултирате с лекар. Той решава дали е препоръчително да продължи лечението с това лекарство.

Показания за употреба на антивирусни средства

Целта на употребата на антивирусни лекарства идва от името им. Използват се при различни видове вирусни инфекции. Освен това някои лекарства от антивирусната категория имат допълнителни ефекти, които им позволяват да се използват в различни клинични ситуации, които не са свързани с инфекция с вируса.

Антивирусните средства са показани за следните заболявания:

грип;
херпес;
цитомегаловирусна инфекция;
ХИВ СПИН;
вирусен хепатит;
кърлежов енцефалит;
варицела;
ентеровирусна инфекция;
вирусен кератит;
стоматит и други лезии.

Обичайно е да се използват антивирусни средства не винаги, а само в тежки случаи, когато няма възможност за самовъзстановяване. Така че грипът обикновено се лекува симптоматично, а специални противогрипни лекарства се използват само в изключителни случаи. Варицела ( варицела) при деца преминава самостоятелно след 2 - 3 седмици боледуване. Обикновено човешкият имунитет е доста успешен в борбата с този вид инфекция. Ограниченото използване на антивирусни лекарства се дължи на факта, че те причиняват много странични ефекти, докато ползите от употребата им, особено в средата на заболяването, са ниски.

Някои антивирусни средства имат свои собствени характеристики. И така, интерфероните се използват за рак ( меланом, рак). Използват се като химиотерапевтични средства за свиване на тумори. амантадин ( мидантан), използван за лечение на грип, е подходящ и за лечение на болестта на Паркинсон и невралгия. Много антивирусни средства също имат имуностимулиращ ефект, но употребата на имуностимуланти като цяло не се насърчава от медицинската общност.

Противопоказания за употребата на антивирусни средства

Антивирусните средства имат различни противопоказания. Това се дължи на факта, че всяко лекарство има свои собствени метаболитни механизми в организма и засяга органите и системите по различни начини. Като цяло, най-честите противопоказания за антивирусни лекарства включват заболявания на бъбреците, черния дроб и хемопоетичната система.

Сред най-честите противопоказания за тази група лекарства са:

Психични разстройства ( психоза, депресия). Антивирусните лекарства могат да повлияят негативно на психологическото състояние на човек, особено по време на първата употреба. Освен това съществува много висок риск от злоупотреба с лекарства за пациенти с умствени увреждания, което е много опасно за лекарства с много странични ефекти.
Свръхчувствителност към един от компонентите на лекарството.Алергията е проблем за всяко лекарство, не само за антивирусни лекарства. Може да се подозира при наличие на други алергии ( например прашец) или алергични заболявания ( бронхиална астма). За да предотвратите подобни реакции, си струва да направите специални тестове за наличие на алергии.
Хемопоетични нарушения.Приемането на антивирусни лекарства може да доведе до намаляване на броя на червените кръвни клетки, тромбоцитите, левкоцитите. Ето защо повечето антивирусни лекарства не са подходящи за пациенти с хемопоетични нарушения.
Тежка патология на сърцето или кръвоносните съдове.При употреба на лекарства като рибавирин, фоскарнет, интерферони, рискът от сърдечни аритмии, повишаване или понижаване на кръвното налягане се увеличава.
Цироза на черния дроб.Много антивирусни лекарства претърпяват различни трансформации в черния дроб ( фосфорилиране, образуване на по-малко токсични продукти). Чернодробно заболяване, свързано с чернодробна недостатъчност ( например цироза) намаляват тяхната ефективност или, обратно, увеличават продължителността на престоя им в тялото, което ги прави опасни за пациента.
Автоимунни заболявания.Имуностимулиращото действие на някои лекарства ограничава употребата им при автоимунни заболявания. Така, например, интерфероните не могат да се използват за заболявания на щитовидната жлеза ( автоимунен тиреоидит). Когато се използват, имунната система започва по-активно да се бори с клетките на собственото си тяло, поради което заболяването прогресира.

Освен това антивирусните лекарства обикновено са противопоказани при бременни жени и деца. Тези вещества могат да повлияят на скоростта на растеж и развитие на плода и детето, да доведат до различни мутации ( механизмът на действие на много антивирусни средства е да спрат синтеза на генетичен материал, ДНК и РНК). В резултат на това антивирусните лекарства могат да доведат до тератогенни ефекти ( образуването на деформации) и мутагенно действие.

Форми на освобождаване на антивирусни лекарства ( хапчета, капки, сироп, инжекции, супозитории, мехлеми)

Днес антивирусните лекарства се произвеждат в почти всички дозирани форми, достъпни за съвременната медицина. Предназначени са както за локално, така и за системно приложение. Използват се различни форми, така че лекарството да има най-изразен ефект. В същото време дозата на лекарството и методът на неговото използване зависят от лекарствената форма.

Съвременните антивирусни лекарства се предлагат в следните дозирани форми:

таблетки за перорално приложение;
прах за приготвяне на разтвор за перорално приложение;
прах за инжекции ( в комплект с вода за инжекции);
ампули за инжекции;
супозитории ( свещи);
гелове;
мехлеми;
сиропи;
спрейове и капки за нос;
капки за очи и други лекарствени форми.

Най-удобната форма на употреба е пероралните таблетки. Въпреки това, за тази група лекарства е характерно, че лекарствата имат ниска наличност ( абсорбируемост) от стомашно-чревния тракт. Това се отнася за интерферони, ацикловир и много други лекарства. Ето защо за системна употреба най-добрите лекарствени форми са инжекционните и ректалните супозитории.

Повечето дозирани форми позволяват на пациента самостоятелно да контролира точно дозата на лекарството. Въпреки това, когато използвате някои лекарствени форми ( мехлем, гел, прах за приготвяне на инжекционен разтвор) трябва правилно да дозирате лекарството, за да премахнете страничните ефекти. Ето защо употребата на антивирусни средства в такива случаи трябва да се извършва под наблюдението на медицински персонал.

Антивирусни лекарства за системно и локално приложение

Има много форми на антивирусни лекарства, които могат да се използват както локално, така и системно. Това може дори да се отнася за същата активна съставка. Например, ацикловир се използва като мехлем или гел ( за локално приложение) и под формата на таблетки. Във втория случай се използва системно, тоест засяга цялото тяло.

Локалната употреба на антивирусни средства има следните характеристики:

има локален ефект ( върху кожата, лигавицата);
като правило за локално приложение се използват гел, мехлем, капки за нос или очи и аерозоли;
характеризиращ се с подчертан ефект в областта на приложение и липса на ефект на отдалечени места;
има по-нисък риск от странични ефекти;
практически не засяга отдалечени органи и системи ( черен дроб, бъбреци и други);
използва се при грип, генитален херпес, херпес на устните, папиломи и някои други заболявания;
използва се при лека вирусна инфекция.

Системната употреба на антивирусни средства се характеризира със следните характеристики:

използва се в случай на генерализирана инфекция ( ХИВ, хепатит), както и при тежко заболяване ( например при грип, усложнен от пневмония);
оказва влияние върху всички клетки в човешкото тяло, тъй като навлиза в тях чрез кръвния поток;
за системна употреба се използват таблетки за перорално приложение, инжекции, ректални супозитории;
има по-висок риск от странични ефекти;
като цяло се използва в случаите, когато само локалното лечение е неефективно.

Трябва да се има предвид, че дозираните форми за локално приложение не могат да се използват системно и обратно. Понякога, за да се постигне най-добър терапевтичен ефект, лекарите препоръчват комбиниране на лекарства, което позволява многостранен ефект върху вирусна инфекция.

Инструкции за употреба на антивирусни лекарства

Антивирусните лекарства са доста силни лекарства. За да постигнете желания ефект от тях и да избегнете странични ефекти, трябва да следвате инструкциите за употреба на лекарствата. Всяко лекарство има свои собствени инструкции. Най-голяма роля в употребата на антивирусни лекарства играе дозираната форма на лекарството.

Има следните най-често срещани начини за използване на антивирусни лекарства, в зависимост от дозираната форма:

Таблетки.Таблетките се приемат перорално по време на или след хранене 1 до 3 пъти на ден. Подходящата дозировка се избира като се приема цялата таблетка или половината от нея.
Инжекции.Трябва да се извършва от медицински персонал, тъй като неправилното приложение заплашва развитието на усложнения ( включително абсцес след инжектиране). Прахът на лекарството се разтваря напълно в течност за инжектиране и се инжектира интрамускулно ( по-рядко интравенозно или подкожно).
Мехлеми и гелове.Нанесете тънък слой върху засегнатата повърхност на кожата и лигавиците. Мехлеми и гелове могат да се използват 3-4 пъти на ден или дори по-често.
Капки за нос и очи.Правилно приложение на капки ( например грип) предполага въвеждането им в количество от 1 - 2 капки във всеки назален проход. Могат да се използват от 3 до 5 пъти на ден.

Когато използвате антивирусно лекарство, трябва да се спазват следните параметри в съответствие с придружаващите инструкции и препоръките на лекаря:

Дозировка на лекарството.Най-важният параметър, спазвайки който можете да изключите предозиране. Антивирусните лекарства обикновено се приемат в ниски концентрации ( от 50 до 100 mg активна съставка).
Честота на употреба през деня.Противовирусни таблетки се приемат 1 до 3 пъти дневно, лекарства за локално приложение ( капки, мехлеми) може да се използва 3-4 пъти на ден или повече. Когато се прилага локално, явленията на предозиране са много редки.
Продължителност на употреба.Продължителността на курса се определя от лекаря и зависи от тежестта на заболяването. Прекратяването на лечението с антивирусни лекарства трябва да се извърши след преглед от лекар.
Условия за съхранение.Трябва да се спазва температурата на съхранение, посочена в инструкциите. Някои лекарства трябва да се съхраняват в хладилник, докато други трябва да се съхраняват при стайна температура.

Курсове за антивирусни лекарства

Някои антивирусни лекарства се използват като част от дълги курсове. Дългосрочната употреба на лекарства е необходима преди всичко за лечение на вирусен хепатит, ХИВ / СПИН. Това се дължи на високата устойчивост на вирусите на хепатит и ХИВ към лекарства. Лекарства срещу хепатит се приемат от 3 до 6 месеца, срещу ХИВ - повече от година. Също така, употребата като част от курсова терапия се приема във връзка с интерферон и някои други лекарства.

Продължителността на лечението с повечето антивирусни лекарства е не повече от 2 седмици. През това време обикновено се лекуват грип, херпес, ентеровирусна инфекция и други вирусни заболявания. Друг начин за използване на антивирусни лекарства е превенцията. Ако се преследват превантивни цели, продължителността на приема на антивирусни лекарства е от 3 до 7 дни.

Най-честите странични ефекти на антивирусните лекарства

Страничните ефекти от употребата на антивирусни лекарства са наистина чести. Естествено, естеството на страничните ефекти до голяма степен зависи от самото лекарство, както и от неговата дозирана форма. Системните лекарства са склонни да имат повече странични ефекти. Страничните ефекти не са общи за всички лекарства, но най-честите нежелани реакции на организма към антивирусни лекарства могат да бъдат обобщени и подчертани.

Най-честите странични ефекти на антивирусните лекарства са, както следва:

Невротоксичност ( отрицателно въздействие върху централната нервна система). Изразява се в главоболие, умора,

Въпреки постиженията на съвременната медицина, вирусните инфекции остават една от основните причини за заболеваемост и смъртност на населението. Вирусите (от латински вирус, отрова) са най-малките инфекциозни агенти, състоящи се от нуклеинова киселина (ДНК или РНК), структурни протеини и ензими (фиг.

едно). Генетичният материал на вирусите е "опакован" в специален калъф - капсид (от лат. capsa, случай). Капсидът е протеинова обвивка, която предпазва вируса от външни влияния и осигурява адсорбцията на вируса върху мембраната и проникването му в клетката.

Суперкапсид

Капсид на нуклеинова киселина

Процесът на възпроизвеждане (размножаване) на вируси включва следните етапи (фиг. 2):

1. Адсорбцията се осъществява чрез взаимодействието на капсидните гликопротеинови рецептори с клетъчни рецептори. Специфичното взаимодействие на вирусните протеини с повърхностните рецептори на заразената клетка обяснява "тропизма на вирусите" към определен тип клетки на макроорганизма. Адсорбцията също зависи от йонното привличане (схема 2, /).

2. Проникването на вируса в клетката (виропексис) става по два начина: чрез инжектиране на вирусна РНК (ДНК) или чрез вакуолизация (Схема 2.2).

3. Депротеинизацията („стрипинг“) на вирусните частици води до освобождаване на вирусния геном. Разрушаването на капсида става под действието на лизозомни клетъчни ензими. Модифицираните вирусни частици губят своите инфекциозни свойства (схема 2,3).

4. Репликация – образуване на дъщерни копия на вирусните геноми (схема 2.4).

5. Сглобяване на дъщерни популации на вируса (схема 2, 5).

6. Освобождаването на дъщерни вириони е последният етап от репродуктивния цикъл (схема 2, 6).

Класификация на антивирусните средства

I. Лекарства, действащи върху извънклетъчни форми на вируса:

оксолин;

Арбидол-леща.

II. Виропексис инхибитори (блокери на М2 канали):

Амантадин (мидантан, симетрел, веригит-К, адамантин, амандин, амантан, антадин);

Ремантадин (rimantadine, meradan, algirem, polirem).

III. Инхибитори на невраминидаза:

Zanamivir (Relenza);

Озелтамивир (Тамифлу).

IV. Лекарства, които инхибират репродукцията на вируса:

1. Инхибитори на ДНК (РНК)-полимераза на вируси:

Ацикловир (ацигерпин, ацикловир, виворакс, херпевир, херперакс, херпезин, зовиракс, ксоровир, ловир, медовир, суправиран, цикловир, седико, цивир);

Ганцикловир (Cymeven);

Видарабин;

Рибавирин (Virazol, Rebetol, Ribavirin на Meduna, Ribamidil) и др.

2. Инхибитори на обратната транскриптаза:

а) . Анормален нуклеозид:

Абакавир (зиаген);

Диданозин (videx);

Ламивудин (zeffix, epivir Tri Ti Sm);

Ставудин (зерит) -,

залцитобин (хивид);

Зидовудин (ретровир AZ и Ti, тимазид, азидотимидин).

б) Препарати с ненуклеозидна структура:

ефавиренц;

Невирапин (вирамун).

3. Протеазни инхибитори:

Апренавир (агенраза);

Индинавир сулфат (crixivan);

Саквинавир (инвираза, фортоваз).

V. Инхибитори на вирусното съзряване:

Метисазон (марборан, кемовиран, вирузона)

Vi. Интерферони и индуктори на интерферон.

Антивирусните средства ще бъдат разглеждани в съответствие с предложената класификация.

I. Лекарства, действащи върху извънклетъчните форми на вируса

Основното приложение на първата група антивирусни средства е лечението и профилактиката на грип и остри респираторни вирусни инфекции (ARVI). ARVI е група заболявания, които са сходни по клинични и епидемиологични характеристики. Острите респираторни вирусни инфекции представляват около 75% от цялата инфекциозна патология. Широкото разпространение на ARVI се улеснява от въздушно-капковия път на инфекция, липсата на постоянен имунитет към повтарящи се инфекции, както и голямото разнообразие и чести мутации на патогени на ARVI. Сред 200-те известни причинители на заболяването несъмнено водеща роля играят грипните вируси. Грипът е регистриран навсякъде и представлява най-голямата епидемична опасност. Всяка година на планетата един на всеки десет възрастни се разболява от грип. По време на епидемични огнища грипът е придружен от висока смъртност, особено при малки деца и възрастни хора. Заемайки основно място в структурата на острите респираторни вирусни инфекции, грипът намалява реактивността на имунната система и често се усложнява от пневмония, среден отит, пиелонефрит и други органни увреждания.

Има три вида грипни вируси - A, B, C. Това са РНК-съдържащи вируси от семейство Orthomixoviridae (фиг. 3). Големите епидемии и пандемии се причиняват от вируса тип А. Непредвидимостта на епидемиите се дължи на антигенната вариабилност на вирусите, водеща до частична или пълна промяна в груповите и щамовите детерминанти - хемагпютинин и невраминидаза. Хемаглутининът и невраминидазата са гликопротеинови шипове, които пробиват суперкапсида на вируса. Тези бодли са необходими за адхезията на вируса към мембраната и проникването му в клетката (фиг. 3, а). В този случай хемаглутининът осигурява сливането на капсида с клетъчната мембрана и лизозомните мембрани, а невраминидазата разпознава и взаимодейства с повърхностните клетъчни рецептори. В допълнение, невраминидазата, отцепвайки невраминова киселина от дъщерните вириони и клетъчната мембрана, осигурява освобождаването на вируси от клетката (фиг. 3d). М-протеинът играе важна роля в морфогенезата на вируса. От една страна, М-протеинът заобикаля нуклеокапсида и защитава вирусния геном, от друга страна, М-протеинът се интегрира в клетъчната мембрана и модифицира

478- тя. В областите на мембраната, модифицирани от М-протеина, се събират дъщерните популации на вируса, последвано от образуването на М-канали и освобождаването на дъщерните вириони от клетката.

Интраназалното приложение на оксопин маз все още е популярно сред химиотерапевтичните средства за профилактика на грип и ARVI. Лекарството е ефективно и при лечение на аденовирусен кератоконюнктивит, херпетичен кератит, вирусни кожни лезии (херпес зостер) и ринит с вирусна етиология.

Механизъм на действие: оксолинът се свързва с гуаниновите основи на нуклеиновите киселини на вирусна частица извън клетката – „вируцидно действие.

Когато се прилага локално, оксолиновият мехлем може да бъде дразнещ. Оксолиновият мехлем за назална и външна употреба се произвежда в 0,25% - 1,0 и 3% - 1,0.

Сред съвременните противогрипни лекарства е индукторът на интерферон арбидоп-панс. Арбидол е активен срещу грипни вируси А и В и намалява риска от ТОРС със 7,5 пъти.

Механизмът на действие на лекарството е сложен и се състои от следните връзки:

* инхибира сливането на липидната мембрана на вириона с мембраните на човешките клетки – „предотвратява проникването на вируса в клетката гостоприемник.

Инхибира транслацията на вирус-специфични протеини в инфектирани клетки - „инхибира репродукцията на вируси.

Антивирусният ефект на лекарството повишава неговата интерфероногенна и имуномодулираща активност. Доказано е, че арбидолът стимулира клетъчния и хуморалния имунитет. Антиоксидантната активност на арбидол също е важна. Добрият терапевтичен ефект и липсата на странични ефекти позволяват предписването на арбидол-ланс за профилактика и лечение на грип и ОРВИ при възрастни и деца от две години. За профилактика на грип и остри респираторни вирусни инфекции лекарството се използва във възрастова доза по време на епидемията 2 пъти седмично в продължение на три седмици, при контакт с пациенти - ежедневно в продължение на 10-14 дни. Приемът на арбидол за медицински цели трябва да започне в първите часове на заболяването 4 пъти на ден (на всеки 6 часа) в продължение на 3-5 дни. Лекарството се предлага под формата на 0,1 капсули за възрастни и таблетки, покрити с 0,05 за деца.

II. Виропексис инхибитори (блокери на М2 канали)

Блокерите на М,-протеина са представени от адамантанови производни: амантадин и римантадин (Таблица 1).

В механизма на антивирусното действие на производните на адамантана ключова реакция е взаимодействието им с М-протеина на грипния вирус. Това от своя страна нарушава следните два етапа на възпроизвеждане на вирусни частици:

1. Потиска сливането на вирусната обвивка с ендозомни мембрани - "нарушава депротеинизацията на вирусните частици -" предотвратява трансфера на вирионния генетичен материал в цитоплазмата на клетката гостоприемник -> инхибира ранния стадий на специфична вирусна репродукция (фиг. 1, в- /).

2. Нарушаване на включването на М-протеина в мембраната на клетката гостоприемник - "предотвратяване на модификацията на мембраната -" инхибира сглобяването на дъщерните вириони.

bgcolor = white> Лекарствени форми

	Лекарство	Обхват действия	Отстрани
1.	Амантадин (глудантан, мидантан)	Таблетки от 0,05 и 0,1, капсули от 0,05	вируси	Главоболие, безсъние, раздразнителност, холуцинация, анорексия, ксеростомия, периферен оток, ортостатична хипотония.
2.	Ремантадин (ремантадин, алгирем)	Таблетки от 0,05, капсули от 0,05, сироп за деца 0,2% -100 мл.	Вирус грип тип А, вирус на енцефалит, пренасян от кърлежи.	Алергии, сънливост, депресия, тремор, свръхвъзбудимост.
3.	Adapro-	0,05 таблетки, 0,05 капсули	Грипни вируси тип A (H3 / N2) и тип B.	алергични диспепсия.

Мидантан, известен антипаркинсонов препарат, не се използва като противовирусно лекарство у нас. На базата на амантадин е създаден римантадин, който е по-активен и по-малко токсичен от своя предшественик. Римантадин се абсорбира добре, когато се приема през устата и по-добре от амантадин, прониква в секретите на дихателните пътища. Антивирусният ефект на римантадин е по-дълъг от този на мандантан. Римантадин се произвежда в Русия под търговската марка Remantadine в таблетки от 50 mg. Ремантадин инхибира репродукцията на голям брой щамове на вируси на грип А и намалява токсичния ефект върху организма на вируса на грип B. Лекарството е активно срещу вируси на енцефалит, пренасян от кърлежи. В тази връзка римантадинът се използва не само за грип, но и за профилактика на енцефалит, пренасян от кърлежи, с вирусна етиология. Когато се използва профилактично

ефективността на римантадин при грип е 70-90%. За профилактика приемайте 0,05 1 път на ден в продължение на 10-15 дни.

За терапевтични цели римантадин се предписва не по-късно от 48 часа след появата на първите признаци на заболяването, след което се развива резистентност към него. Това се дължи на факта, че основният механизъм на действие на лекарството се дължи на нарушение на проникването на вируса в клетките и блокада на ядрената фаза на възпроизвеждане. На по-късните етапи на репродукция на вируса римантадин действа в много по-малка степен. Следователно, в разгара на заболяването, когато вирусът "има време" да се интегрира в генома на клетката гостоприемник, лекарството не е ефективно. Схемата на лечение е следната: 1 ден 300 mg еднократно, 2 ден 200 mg и 3 ден 100 mg. 0,1 g 3 пъти през първия ден; на 2-рия и 3-ия ден - 0,1 g 2 пъти дневно и на 3-ия ден - 0,1 g веднъж дневно. Продължителността на курса не трябва да надвишава 5 дни, за да се избегне появата на резистентни форми на вируса. За деца от 1 до 7 години ремантадинът се заменя с апигирем (сироп). Лекарството е комбинация от римантадин с натриев алгинат, което осигурява постоянна концентрация на римантадин в кръвта и намалява токсичния му ефект.

В повечето случаи римантадин се понася добре. При 3-6% от пациентите може да има нежелани реакции от централната нервна система или стомашно-чревния тракт. Римантадин трябва да се използва с повишено внимание при пациенти в напреднала възраст, с тежка чернодробна дисфункция, както и при лица с повишена конвулсивна готовност (например с епилепсия).

III. Инхибитори на невраминидаза

Ново направление в разработването на противогрипни лекарства е създаването на инхибитори на вирусната невраминидаза (Таблица 2). Както бе споменато по-рано, невраминидазата (сиалидаза) е един от ключовите ензими, участващи в репликацията на грипните вируси А и В. Инхибирането на невраминидазата нарушава способността на вирусите да проникват в здрави клетки. Поради специалния си механизъм на действие, невраминидазните инхибитори предотвратяват разпространението на инфекция от болен към здрав човек. В допълнение, инхибиторите на невраминидазата са в състояние да намалят производството на цитокини (IL-1 и тумор некрозис фактор), предотвратявайки развитието на локална възпалителна реакция и отслабвайки такива системни прояви на вирусна инфекция като треска, болка в мускулите и ставите и загуба на апетита. Добавяме, че инхибиторите на невраминидазата намаляват устойчивостта на вирусите към защитното действие на дихателните секрети, което предотвратява по-нататъшното разпространение на вируса в организма.

Първите представители на невраминидазните инхибитори са осептамивир и занамивир. Zanamivir е структурен аналог на сиалова киселина, естествен субстрат на вирусната невраминидаза и има способността да се конкурира с нея за свързване с активните центрове на ензима. По този начин механизмът на действие на занамивир се основава на принципа на конкурентния антагонизъм. Поради високата токсичност и ниската бионаличност, когато се приема перорално, лекарството се използва чрез вдишване. Zanamivir се препоръчва за лечение на неусложнен грип при хора над 12-годишна възраст с клинични симптоми не повече от 36 часа.

Оралният инхибитор на невраминидаза озелтамивир (тамифлу) е активен срещу всички клинично значими щамове на грипен вирус, включително вируса на инфлуенца по птиците (H5N1). Няма резистентност на вирусите към лекарството. Освен това, според клиничните проучвания, с течение на времето чувствителността на грипните вируси към Tamiflu се увеличава. Озелтамивир е пролекарство и под влиянието на чревни и чернодробни естерази се превръща в активен метаболит карбоксилат, който се разпределя добре в основните огнища на грипна инфекция.

Механизъм на действие: карбоксилатът се свързва с хидрофобния "джоб" на активното място на невраминидазата на грипния вирус - e блокира способността на последния да отделя остатъците от сиалилова киселина от повърхността на заразената клетка - "проникването и освобождаването на нови вириони от клетката се инхибира (фиг. 1, а; г).

В Русия озелтамивир е регистриран като лекарство за сезонна профилактика на грип при възрастни и деца над 1 година. Проведените клинични проучвания показват, че употребата на лекарството позволява:

Намаляване на тежестта на симптомите с 38%;

Намаляване на продължителността на заболяването с 37%;

Намаляване на вероятността от развитие на заболяването при възрастни и юноши, които са в близък контакт с болен грип с 89%.

Препоръчителната профилактична доза на лекарството е 75 mg на ден в продължение на 4-6 седмици, а терапевтичната доза е 75-150 mg два пъти дневно в продължение на 5 дни. Лекарството се понася добре, има висока бионаличност и системно действие. Към днешна дата озелтамивир е единственото лекарство, официално препоръчано от СЗО в случай на грипна пандемия. Така озелтамивир напълно потвърждава статуса на основното антивирусно лекарство, определено от СЗО на 23 август 2007 г. Озелтамивир се произвежда от F. Hoffmann-LaRoche (Швейцария) под търговската марка Tamiflu в капсули от 75 mg.

По този начин важно предимство на инхибиторите на невраминидаза пред блокерите на М, -каналите (амандатин, римантадин) е тяхната активност срещу два вида грипни вируси - А и В.

IV. Лекарства, които инхибират репродукцията на вируса

Лекарствата, които потискат репродукцията на вируса, са представени от голяма група високоефективни лекарства. Според химичната си структура тези лекарствени вещества са производни на нуклеозиди. Припомнете си, че нуклеозидите включват пуринови и пиримидинови бази. От своя страна нуклеозидите, подредени в определен ред, образуват нуклеинови киселини (ДНК и РНК).

Поради сходната си химична структура лекарства от групата на анормалните пуринови и пиримидинови бази се вграждат в нуклеиновите киселини на вирусите и нарушават тяхната функция. В допълнение, нуклеозидните аналози инхибират вирион ДНК полимераза, която блокира репликацията на дъщерните вирусни частици. По този начин механизмът на действие на анормалните нуклеозиди се основава на принципа на конкурентния антагонизъм.

Инхибитори на вирусна ДНК (РНК) полимераза

1. Инхибитори на РН К-полимеразните вируси

Рибавирин е активен срещу много РНК и ДНК вируси. Лекарството има сложен, не напълно изяснен механизъм на действие. Предполага се, че блокира вирусната РНК полимераза, което нарушава синтеза на рибонуклеопротеини на информационната РНК. Така рибавирин блокира ранните етапи на вирусната транскрипция. Когато се прилага чрез вдишване, лекарството създава високи концентрации в секретите на дихателните пътища. Предвид токсичността на рибавирин и ограничените данни за неговата клинична ефикасност, лекарството трябва да се предписва само в случай на положителни резултати от серологични тестове, потвърждаващи наличието на респираторно-синцитиална вирусна инфекция (RSV). В същото време лекарството е показало ефикасност при лечението на вирусен хепатит. Използва се чрез инхалация с помощта на пулверизатор, само в болнични условия. Преди процедурата съдържанието на бутилката се разтваря в 300 ml стерилна вода за инжекции (концентрацията на използвания разтвор е 20 mg / ml). Инхалациите се извършват в продължение на 12-18 часа дневно, курсът на лечение е 3-7 дни.

2. Инхибитори на вирусната ДНК полимераза

ДНК вирусите са причинителите на херпесни вирусни инфекции. Херпесвирусните заболявания (от гръцки Herpes - пълзящ) са сред най-честите вирусни инфекции при хората. Най-известните представители на тази група - вирусите на херпес симплекс от типове 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2) - причиняват увреждане на лигавиците. Първичната инфекция с вируса на херпес симплекс тип 3 (Varicella zoster, HZV) протича като варицела (варицела), а рецидивите причиняват херпес зостер (зостер). Четвърти тип херпесен вирус, по-известен като вирус на Epstein-Barr (EBV), причинява инфекциозна мононуклеоза. Характерна особеност на вируса на херпес симплекс тип 5 SHMV) е способността му да образува гигантски или цитомегалични клетки. Следователно вирусът на херпес симплекс тип 5 се нарича цитомегаловирус. По този начин херпесните вируси причиняват остри и латентни инфекции, а също така имат известен онкогенен потенциал.

Повечето съвременни антихерпетични лекарства (антихерпес) са анормални нуклеозиди. Антихерпетиците инхибират вирусната ДНК полимераза по-активно от полимеразата на клетката гостоприемник. Лезиите на вируса на херпес симплекс тип 1 обикновено преминават сами и изискват само локални интервенции. Препоръчва се терапията да започне на продромния стадий (сърбеж). В този случай развитието на стадия на балона може да бъде напълно предотвратено. За лечение на инфекции, причинени от вируси на херпес симплекс и вируса на Varicella zoster, се предписват следните антихерпетични средства за локално и външно приложение.

Таблица 3

Антихерпетични лекарства за локално и външно приложение

При лечението на херпетичен кератит е доказал своята ефективност тимидиновият аналог идоксуридин (oftan go). Когато се прилага локално, лекарството може да причини дразнене и алергични реакции. Предлага се в пластмасови бутилки с капкомер под формата на разтвор за капки за очи 0,1% - 10 ml.

Ацикловир е универсален представител на анормалните нуклеозиди. Лекарството е показано за лечение на херпесна инфекция и предотвратяване на рецидив на заболяването. Несъмнено

486- предимството на ацикловир е широк спектър на антихерпетична активност. И така, лекарството се предписва за инфекция с EBV, HSV-1 и HSV-2. Ацикловир е ефективен при херпес зостер и цитомегаловирусна инфекция. Въпреки това, тежките странични ефекти, които се развиват с резорбтивното действие на ацикловир, ограничават употребата му.

Vapacicpovir (valtrex) е сходен по основните си характеристики с ацикловир, но се различава от него по по-голяма бионаличност, когато се приема ентерално. Валацикловир е прокарстома и в човешкото тяло се превръща в ацикловир, което осигурява антихерпетичния ефект на лекарството. Валацикловир е активен срещу всички видове херпес вируси.

Друг представител на антихерпетичните лекарства, фамцикловир (фамвир), след перорално приложение, бързо се превръща в активен метаболит, пенцикловир. Предимството на пенцикловир е неговата активност срещу наскоро идентифицирани щамове на вируси на херпес симплекс, които са устойчиви на ацикловир. В допълнение, предписването на фамцикловир значително намалява тежестта и продължителността на постхерпетичната невралгия при пациенти с херпес зостер. Лекарството се понася добре.

Пенцикловир, известен още като фенистил и пенцивир, става все по-популярен. Като синтетичен аналог на ацикличен гуанин нуклеозид, пенцикловир има висока специфичност срещу клетки, заразени с херпес. Подобно на ацикловира, пенцикловир се активира в клетката чрез фосфорилиране, но последният в активирана форма е по-стабилен и следователно продължителността на действие на пенцикловир е по-дълга от тази на ацикловира. В резултат на по-продължително излагане на инфектирана клетка, пенцикловир е ефективен във всеки стадий на херпес симплекс, включително везикуларен. В същото време лекарството намалява времето за образуване на коричка с 30%, а лечебният процес протича с 1-2 дни по-бързо (средно - 4 дни). Бързо облекчава болката и други симптоми на лабиален херпес (сърбеж, парене, зачервяване, изтръпване и др.). Пенцикловир е активен срещу вирусите на херпес симплекс (Herpes simhlex) и херпес симплекс вирус тип 3 (Varicella zoster).

В някои случаи видарабин се предписва за лечение на сложни инфекции, причинени от вируса Varicella zoster. Лекарството се използва успешно при херпесен енцефалит и херпесен кератоконюнктивит. При локално приложение на видарабин,

дразнене, болка, фотофобия, алергични реакции. Лекарството е невротоксично, причинявайки левкопения и тромбоцитопения.

Таблица 4

Анормални нуклеозиди с антихерпетична активност

Лекарство	Формуляр	Обхват действия	Страничен ефект
Ацикловир (acyclovir-AKOS, acyclovir-acri, herperax "zovirax, cyclo-virusal SELICO)	Раздел. 0,2 и 0,4. Мехлем	VPG-1, VPG-2, HZV, tsmv, VEB.	При перорално приложение намаляват силата и алергичните реакции, левкопения, тромбоцитопения, хематурия, флебит на мястото на инжектиране и др.
Валацикловир (val-treks)	Таблетки 0,5. Лиофилизиран прах за инжекции 0,25 във флакони.	VPG-1, VPG-2, HZV, tsmv. ВЕБ.	Възможна бъбречна недостатъчност, хемолитична анемия, алергични реакции
Фамцикловир	Хапчета 0,25	VPG-1, VPG-2, HZV, tsmv, VEB.	Главоболие, гадене, алергични реакции.
Ганцикловир (cymeven)	Капсули 0,25	VPG-1, VPG-2, CMV, VEB.	Неутропения, тромбоцитопения, аритмия, оток, конвулсии, депресия, диспепсия и др.

Основата за лечение на цитомегаловирусна инфекция е ганцикловир или натриев фоскарнет. Ганцикловир, лекарство, подобно по химическа структура на ацикловира, е синтетичен аналог на гуанина. Ганцикловир е активен срещу всички видове херпесни вируси, но се предписва само за цитомегаловирусна инфекция, тъй като приемането на ганцикловир често води до тежки дисфункции на различни органи и системи.

Инхибиторите на вирусите на ДНК полимераза включват натриев фоскарнет, антивирусно средство за външна употреба. Има виростатичен ефект върху вируси на херпес симплекс от първи и втори тип и грип А. Активен е срещу онкогенни вируси, вирус на хепатит В и някои ретровируси. Когато се прилага локално, лекарството не предизвиква странични ефекти.

Инхибитори на обратната транскриптаза

Обратната транскриптаза е ензим, участващ в репродукцията на вируси от семейство Retroviridae. Обратната транскриптаза (или обратната транскриптаза) осигурява обратна посока на потока от генетична информация – не от ДНК към РНК, а, напротив, от РНК към ДНК, поради което семейството е получило името си (фиг. 4). Ретровирусите включват вируса на човешкия имунодефицит (HIV). ХИВ инфекцията се причинява от два лимфотропни ретровируса, ХИВ-1 и ХИВ-2. Смята се, че вирусът на човешкия имунодефицит тип 1, по-рано наричан HTLV-3 или LAV, е основният причинител на заболяването. Късният манифестен стадий на ХИВ инфекцията е СПИН (синдром на придобита имунна недостатъчност). ХИВ инфекцията се характеризира с прогресивни нарушения на имунния отговор в резултат на продължителна циркулация на вируса в лимфоцитите, макрофагите и клетките на човешката нервна тъкан.

Тропизмът на вируса към клетките на имунната система се осигурява от гликопротеинови шипове, вградени в суперкапсида. Добре известно е, че тези гликопротеини взаимодействат с CD4 рецептори, разположени върху мембраната на имунокомпетентните клетки. След адсорбция и проникване в клетката, ХИВ се „отстранява“ и вирионната РНК се освобождава в цитоплазмата. РНК на ретровируса не проявява инфекциозни свойства, но служи като матрица за синтеза на ДНК молекула, използвайки РНК-зависима ДНК полимераза (обратна транскриптаза, обратна транскриптаза), която е част от вирусната частица. Синтезираната двойна молекула на вирусната ДНК се транспортира в клетъчното ядро и с помощта на клетъчни интегрази се включва в ДНК на клетката гостоприемник. Интегрираната ДНК молекула се транскрибира от клетъчна ДНК-зависима РНК полимераза за образуване на вирусна РНК. Част от молекулите на РНК се използва за образуване на зрели вириони, другата част от вирусната РНК е матрица за синтеза на структурни протеини и ензими на дъщерните вириони върху рибозомите на клетките гостоприемници. Важно е вирусните протеини да се синтезират

Те са под формата на дълги полимерни вериги от прекурсорни протеини, които се „нарязват“ на отделни структурни протеини от вирусни протеази.

Ориз. 4. Цикълът на възпроизвеждане на вируса на човешкия имунодефицит

Така в процеса на възпроизвеждане на ретровируса се образуват два вирус-специфични ензима (обратна транскриптаза и протеази), които са мишени за действие на лекарствата, използвани при лечението на HIV инфекция.

1. Анормални нуклеозиди - инхибитори на обратната транскриптаза

Сред лекарствата, използвани при лечението на HIV инфекция, инхибиторите на обратната транскриптаза на вируса привличат голямо внимание. Както се вижда от фиг. 5, нуклеозидните производни на тази група лекарства, влизайки в заразената клетка, се фосфорилират.

Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза Фиг. 5. Механизмът на действие на антиретровирусните лекарства

Получените активни метаболити, по принципа на конкурентния антагонизъм, инхибират обратната транскриптаза на вирионите. В резултат на това образуването на дъщерната РНК на вируса от провирусната ДНК се нарушава. Последният потиска синтеза на иРНК и вирусни протеини, което осигурява терапевтичен ефект.

Нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза са показани в Таблица 5.

Таблица 5

ХИВ нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

Лекарство	Отстрани	Формуляр за освобождаване
Ставудин	Цитотоксичен ефект, инхибиране на клетките на костния мозък.	Капсули за 0,03 и 0,04. Прах за приготвяне на перорален разтвор във флакони от 260 ml.
Зидовудин (ретровир)	Инхибиране на хематопоезата, диспепсия, увреждане на ЦНС> алергични реакции.	Инфузионен разтвор от 0,2 във флакони от 20 ml. Капсули по 0,1 всяка. Разтвор за перорално приложение, 200 мл.
Абакавир	Алергични реакции, артралгия, миалгия, оток, лимфаденопатия, диспепсия	Филмирани таблетки, по 0,3 всяка. Разтвор за перорално приложение във флакони от 240 ml.
диданозин	Диспептични симптоми, панкреатит, лезии на централната нервна система, инхибиране на хематопоезата.	Таблетки за дъвчене или приготвяне на суспензия за перорално приложение, по 0,1 всяка. Капсули 0,25 и 0,4.
Ламивудин	Диспептични симптоми, главоболие.	Филмирани таблетки, по 0,15 всяка. Разтвор за перорално приложение във флакони от 240 ml.

Представители от първо поколение ставудин и зидовудин имат ниска селективност на действие срещу вирусни ензими и инхибират ДНК полимеразите на човешки клетки. В резултат на това се инхибира синтеза на миохондриална ДНК на човешки клетки, което води до увреждане на почти всички системи на органи. По този начин ставудин и зидовудин се характеризират с потискане на хематопоезата и развитие на левкопения, тромбоцитопения и анемия. Възможна панцитопения и хипоплазия на костния мозък. От страна на храносмилателната система са възможни анорексия, извращение на вкуса, коремна болка, диария, хепатомегалия, мастна дегенерация на черния дроб, повишени нива на билирубин и чернодробни трансаминази. Поражението на централната нервна система се проявява с депресия и гърчове.

Памивудин има висока селективност на действие върху обратната транскриптаза на вируса. Лекарството не инхибира клетките на костния мозък и има по-слабо изразен цитотоксичен ефект. В допълнение, ламивудин се характеризира с висока бионаличност (80-88%) и е активен срещу устойчиви на зидовудин HIV щамове. Ламивудин се използва за лечение на вирусен хепатит В.

2. Ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза

Ненуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза на ХИВ в клетките на микроорганизма не са фосфорилирани и неконкурентно инхибират РНК-зависимата ДНК полимераза на вирионите поради директно взаимодействие с каталитичния център на ензима (виж фиг. 5).

Протеазни инхибитори

Инхибиторите на вирусните протеази по принципа на конкурентния антагонизъм инхибират HIV протеазите. В резултат на това вирусните ензими губят способността си да разграждат прекурсорните полипротеини, необходими за вирусната репликация. Това води до образуването на неактивни вирусни частици. Инхибиторите на HIV протеазата включват лекарствата, изброени в Таблица 6.

За съжаление наличните антивирусни средства не лекуват радикално пациентите, а само забавят развитието на заболяването. Следователно, най-ефективното използване на антиретровирусни лекарства през първите 6-8 месеца от началото на заболяването. Комбинираното използване на протеазни инхибитори с нуклеозидни и/или ненуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза на HIV е целесъобразно. Ендогенните и екзогенни интерферонови препарати са доказали своята ефективност в комплексната терапия на СПИН.

V. Инхибитори на вирусното съзряване

Ярък представител на тази група фондове е метис. Метизазон инхибира сглобяването на вириони, тъй като блокира синтеза на вирусния структурен протеин. Лекарството е активно срещу вируси на едра шарка и се използва за предотвратяване на едра шарка, както и за намаляване на усложненията от ваксинация срещу едра шарка. Тъй като едра шарка сега е рядка, лекарството почти никога не се използва. В същото време метисите 493 г.

зони представлява интерес поради специалния механизъм на действие и изразената антивирусна активност. Възможно е на базата на метизазон да бъдат синтезирани нови високоефективни антивирусни средства и той да стане основател на нова група лекарства. Това е още по-интересно, защото има доказателства за ефективността на лекарството при лечението на рецидивиращ генитален херпес. Лекарството се понася добре и се прилага перорално.

Vi. Интерферони и индуктори на интерферон

Препаратите с интерферон се използват широко за лечение и профилактика на вирусни инфекции. Интерфероните бяха открити сравнително наскоро. През 1957 г. Айзъкс и Линденман откриват, че клетките, заразени с грипния вирус, започват да произвеждат и освобождават в околната среда специален протеин, който предотвратява размножаването на вируса. Впоследствие този протеин е наречен интерферон (латински inter - между, смърт + ferre - да носи). Понастоящем следното определение е общоприето:

Интерфероните са нискомолекулни протеини от цитокиновата група, синтезирани от човешки клетки в процеса на защитна реакция към чужди агенти.

Интерфероните (IFN) имат изразена видова специфичност и са един от най-важните фактори за защита на организма при първична вирусна инфекция. Не само вирусите, но и бактериите, митогенните и антигенните ефекти са в състояние да индуцират синтеза на IFN. Известни са повече от 20 интерферона, които се различават по структура и биологични свойства. Всички човешки клетки са способни да синтезират интерферони, но основният им източник са имунните клетки. Следователно има три основни типа интерферони:

1. а-интерферон (левкоцит) - произвежда се от левкоцити;

2. е) -интерферон (фибробласт) - произвежда се от фибробласти;

3. y-интерферон (лимфоцитен или имунен) - синтезиран от лимфоцити.

Според функционалната си активност интерфероните се обединяват в два вида. Тип I включва a-IFN и R-IFN.

IFN-a е предназначен за свободна циркулация и защита на органи, отдалечени от местата на въвеждане на патогена.

IFN-R действа локално, предотвратявайки разпространението на вируса от местата на неговото въвеждане.

Тази група гликопротеини се характеризира с изразена антивирусна активност.

Механизмът на действие на интерфероните включва следните точки:

1. Потискане на транскрипцията на вирусни протеини.

2. Потискане на транслацията на вирусни протеини.

3. Потискане на протеиновия метаболизъм.

4. Нарушаване на сглобяването и узряването на вирусната частица.

Важно свойство на интерфероните е способността им да активират синтеза на защитни ензими в човешките клетки, които блокират репликацията на вирусна ДНК и РНК. Сложният механизъм на действие осигурява интерфероните с широк спектър на антивирусна активност. Освен това се смята, че вирусите не развиват резистентност към интерферон. Имуномодулиращата активност на интерфероните засилва техния антивирусен ефект и този ефект е най-силно изразен при представител на интерфероните тип II - IFN-y.

Всички интерферони, наред с антивирусния ефект, имат противотуморни и имуномодулиращи ефекти. Спектърът на фармакологичната активност на IFN определя основните индикации за тяхното назначаване: комплексна терапия на инфекциозни заболявания, онкологична патология, имунодефицити на различни гени и други състояния, придружени от намаляване на производството на интерферон от клетките на макроорганизма. Изразено потискане на интерфероногенезата също е характерно за хроничните вирусни инфекции. В допълнение, проучванията установяват, че при деца и възрастни хора, особено през студения сезон, интерферонът се образува по-бавно и в по-малки количества. Има два начина за повишаване на концентрацията на интерферони в тялото:

1. Въвеждане на препарати от екзогенен интерферон (всъщност IFN).

2. Въвеждане на индуктори на синтеза на интерферон (ендогенни интерферонови препарати).

Като антивирусни средства се използват предимно препарати на а-интерферон. В същото време и трите вида човешки интерферони вече са получени чрез генно инженерство. Рекомбинантните и естествени интерферонови препарати включват:

1. Интерферон алфа - 2b;

2. Интерферон бета - 1а;

3. Интерферон - lb;

4. Комбинирани препарати, съдържащи няколко IFN;

5. Комплексни препарати, включващи цитокини и други биологично активни вещества заедно с IFN.

За лечение на вирусни инфекции, лекарствата, изброени в таблица 8, се използват на базата на интерферони. Екзогенните интерферонови препарати се използват широко за лечение и профилактика на грип. IFN се използва успешно в комплексната терапия на херпесна инфекция, вирусен хепатит и СПИН. Имайте предвид, че терапията с интерферон не е без своите недостатъци. Така парентералното приложение на IFN препарати за тежки вирусни инфекции води до сериозни странични ефекти. Освен това интерфероните не са лесно достъпни за широко приложение в практическата медицина, тъй като те са слабо представени на фармацевтичния пазар в Русия, а цената на такива лекарства е много висока.

Таблица 8

Препарати с интерферон

Х "	Лекарство	Формуляр за освобождаване
1.	Алфаинтерферон (интерлок, CHLI)	Ампули и флакони от 2 ml в суха форма (активност 1000 MR, 4 дози)
2.	Виферон	Мехлем
3.	Грипферон	Флакон, съдържащ 5 или 10 ml рекомбинантен a-2b IFN с активност най-малко 10 000 IU / ml.
4.	Reaferon (истинско желязо)	Ампули с лиофилизиран прах, съдържащи 0,5; един; 3; 5 милиона МЕ.
5.	Човешки левкоцитен IFN за инжектиране	Ампули с лиофилизиран прах за инжекции (смес от a-IFN, активност 0,1; 0,25; 0,5 или 1 милион IU).
6.	Интрон-А	Флакони с лиофилизиран прах за инжекции, съдържащи 1, 3, 5, 10 и 30 милиона IU човешки рекомбинантен a-2b IFN мехлем, съдържащ 5 милиона IU в 1 g.

Индукторите на интерферон са алтернатива на терапията с интерферон.

Индукторите на интерферон са вещества от естествен и синтетичен произход, които предизвикват производството на ендогенен IFN в клетките на макроорганизма. Въпреки разнообразието от индуктори на интерферон, тяхната фармакологична активност до голяма степен се дължи на ефектите на IFN:

1) Индуциране на синтеза на интерферон;

2) Имуномодулиращо действие;

3) Стимулиране на неспецифичните защитни механизми на организма;

4).Противовирусно действие.

Ендогенните интерферонови препарати или индуктори на интерферон включват следните лекарствени вещества:

I. Препарати от естествен произход:

Aktipol, Arbidol-lense, Poludan, Amiksil.

II. Препарати от синтетичен произход:

Копаксон-Тева, Изопринозин, Галавит, Гепон, Деринат, Имуномакс, Ликопид, Полиоксидониум, Декарис.

III. Фитопрепарати:

Echinocea hexa l (immunal, immunorm,)

Комбинирани фитопрепарати: Оригинален балсам на Битнер, Синупрет, Тонзилгон.

Поради сходни имунофармакологични механизми на действие, индукторите на интерферон имат общи показания за употреба с IFN. Ендогенните интерферонови препарати се предписват за лечение и профилактика на вирусни инфекции. В допълнение, индукторите на IFN се използват в комплексната терапия на инфекциозни заболявания с различна етиология и за корекция на отслабен имунитет (включително състояния на имунодефицит).

Фармакотерапията на вирусен хепатит заема специално място. Така броят на носителите на вирусен хепатит в света надхвърля 1 млрд. Предвид голямото социално значение на това инфекциозно заболяване, няколко думи за съвременните химиотерапевтични лекарства, използвани за лечение на вирусен хепатит. Вирусният хепатит е група от полиетиологични антропонни лезии на черния дроб с различни механизми и пътища на предаване на патогена. За първи път изключителният домашен терапевт S.P.Botkin (1888) предлага да се отдели инфекциозният хепатит от други чернодробни лезии. В момента са изолирани и изследвани 8 вида вирусни патогени.

хепатит. Най-пълно характеризираните вируси са представени в Таблица 9.

Таблица 9

Вирусен хепатит

Вирусен	Причинител	Път на предаване	Прогноза
Хепатит А (болест на Боткин)	РНК-съдържащ вирус от рода Hepatovirus fam. Picornaviridae.	Фекална устно.	добре
Хепатит Б	ДНК-съдържащ вирус от рода Orthohepadnavirus fam. Hepadnaviridae.		Цироза и първичен чернодробен карцином.
Хепатит D (делта хепатит)	Дефектен РНК-съдържащ вирус от рода Deltavirus fam. Togaviridae.	Трансфузия, сексуална и трансплацентарна.	Зависи от протичането на вирусния хепатит В.
Хепатит С	РНК-съдържащ вирус от род Flaviridae fam. Flaviridae.	Предимно парентерално.	Цироза и първичен чернодробен карцином
Хепатит Е	РНК-съдържащ вирус от рода Calicivirus fam. Caliciviridae ..	Фекална устно.	добре

През последните 30 години основният принцип на лечението на вирусен хепатит е интензивната и продължителна терапия с интерферон. Ефектът му се изразява в намаляване на интоксикацията, броя и тежестта на усложненията и неутрализиране на причинителя на вируса. В някои случаи се предписват индуктори на интерферон. На настоящия етап терапия

вирусен хепатит включва назначаването на етиотропни лекарства като видарабин, памивудин и рибавирин (виж по-рано). Важна връзка в комплексната терапия на вирусния хепатит е симптоматичното лечение. Като цяло рационалната фармакотерапия на вирусния хепатит остава предизвикателство. Следователно, много внимание се привлича от възможностите за имунопрофилактика на заболяването.

И в заключение, няколко думи за други възможности за терапия на най-честите вирусни инфекции. Така че, при лечението на различни форми на херпесна инфекция се използват почти всички известни локални и системни индуктори на интерферон. Например, за херпесна инфекция се използва пиризинова киселина (епигенетична интима). Глициризиновата киселина стимулира образуването на IFN и взаимодейства със структурите на вируса, променяйки фазите на вирусния цикъл. Лекарството подобрява регенерацията на тъканите и има противовъзпалително и аналгетично действие. Глициризинова киселина е активна срещу ДНК и РНК вируси, включително вируси на херпес симплекс, херпес зостер, човешки папилома и цитомегаловирус. Лекарството се понася добре.

В момента компанията Allopharm разработи и въведе в производство иновативно лекарство Allomedin. Основната активна съставка на новото лекарство е пептидът алооферон-3. Предклиничните проучвания установяват, че активните вещества - пептиди от групата на алостатин - повишават антивирусния и противотуморния имунитет на организма. Клиничните проучвания показват, че употребата на алоферони при рецидивиращ херпес увеличава периода без рецидив до шест месеца или повече. Употребата на лекарството в началото на заболяването премахва неприятните симптоми в рамките на няколко часа и спира херпетичните изригвания. Добавяме, че аломедин е показан и за лечение на вирусен папиломи. Лекарството се предлага под формата на Allomedin гел.

Трябва да споменем домашното лекарство антигрипин (CJSC "Antivirusal", Санкт Петербург, Русия), което представлява балансирана смес от ацетилсалицилова киселина, аскорбинова киселина, рутин, метамизол, дифенхидрамин, калциев глюконат. При грип и ARVI адаптогените се използват широко за терапевтични и профилактични цели - укрепващи средства от растителен произход (препарати от женшен, елеутерокок, китайска магнолия, заманихи, аралии, родиола, ехинацея, каланхое). За лечение на грип, причинен от вируси от тип А и В, синтетичен

деутифоринът е химично лекарство от класа бициклотен. Като терапевтично и профилактично средство при грип А и В се използва адапромин - 0,2 g веднъж дневно в продължение на 4 дни, за спешна профилактика при огнището, 0,1 g веднъж дневно в продължение на 5-10 дни.

При респираторни инфекции широко се използват имуномодулатори: рибомунил, бронхо-торментиран, IRS-19, чмудон и др. Те повишават концентрацията на IFN-γ и интерлевкин-2 (IL-2), което допринася за развитието на по-стабилен имунен отговор. За да се предотврати развитието на заболяването, позволява интраназалната употреба на такива интерферонови лекарства като Alfainterferon (interlock, ChLI), Viferon, Grippferon и Reaferon (realdiron). При локално приложение на IFN не са установени странични ефекти. Отделна група противогрипни лекарства са хомеопатични лекарства: афлубин, аликор, грип-хел, ифлуцид, тонзилгон, траумел, грип, енгистол, EDAS 903 гранули, EDAS 131 капки, назентропфен C, "AGRI" за възрастни и деца.

Pleconaril, разработен наскоро в Съединените щати, е обещаващо антивирусно лекарство. При in vitro проучвания и при опити върху животни е разкрита неговата активност срещу ентеровируси и риновируси. Данните от първите плацебо-контролирани проучвания показват ефективността на лекарството при респираторни инфекции и ентеровирусен менингит.

Въпреки доста обширен списък от лекарства, вирусните заболявания остават лошо контролирани инфекции. Това се дължи на липсата на радикална терапия и развитието на вирусна резистентност. Максималната ефективност на антивирусната терапия се постига с цялостно лечение.

име лекарство	Средно аритметично терапевтични дози и концентрации за възрастни; Начини на приложение на лекарства	Форми
Идоксуридин	В кухината конюнктива 2 капки 0,1% разтвор	0,1% разтвор
оксолин	В конюнктивалната кухина 1 - 2 капки 0,1 - 0,2% разтвор, 0,25% мехлем; за смазване носна лигавица 0,25 - 0,5% мехлем; външно 1 - 3% мехлем	Прах; 0,25%; 0,5%; един%; 2% и 3% мехлем
ацикловир	Вътре 0,2 g; интравенозно 5-10 mg / kg; кожа 5% мехлем	Таблетки 0,2 g; 5% мехлем в туби от 5 g; 3% маз за очи в туби от 4,5 или 5 g; в бутилки от 0,25гр
Ганцикловир	Интравенозна инфузия 0,005-0,006 g / kg	Лиофилизиран прах във флакони от 0,546 g ганцикловир натрий (съответства на 0,5 g ганцикловир база)
рибавирин	Вътре 0,2 g	0,2 g таблетки
зидовудин	Вътре 0,1-0,2 g	0,1 g капсули
Арбидол	Вътре 0,1-0,2 g	Таблетки от 0,025; 0,05 и 0,1 g
Амиксин	Вътре 0,125-0,25 g	0,125 g таблетки