Obratite pažnju na učinke prve generacije antihistaminika. Antihistaminici: mitovi i stvarnost. Propisivanje antihistaminika tokom trudnoće

Gotovo svaka moderna osoba u svojoj kućnoj ljekarni ima antihistaminike koji se koriste za ublažavanje alergijske reakcije. Ali ne znaju svi koji ih koriste kako takvi lijekovi djeluju, kako ih pravilno koristiti i šta znači pojam "histamin". Stoga biste trebali shvatiti u kojim se slučajevima ti lijekovi propisuju, koje su njihove indikacije i kontraindikacije.

Histamin je biološki aktivna tvar koju proizvode stanice imunološkog sistema. Izaziva različite fiziološke i patološke procese u tijelu, djelujući na receptore koji se nalaze u tkivima unutrašnjih organa.

Antihistaminici blokiraju proizvodnju histamina, što ih čini neophodnim u liječenju alergija, gastrointestinalnih, neuroloških i drugih patologija.

Kada se propisuju antihistaminici?

Indikacije za uzimanje antihistaminika su sljedeća patološka stanja:

• alergijski rinitis;
• alergijski konjunktivitis;
• atopijski dermatitis;
• Quinckeov edem;
• reakcija tijela na ubod insekata;
• alergijska reakcija na kućnu prašinu, dlaku kućnih ljubimaca;
• intolerancija na lijekove;
• anafilaktičke reakcije;
• eksudativni ili alergijski eritem;
• psorijaza;
• alergija na hladnoću, toplinu, kemikalije za domaćinstvo i druge otrovne tvari;
• alergijski kašalj;
• alergija na hranu;
• bronhijalna astma.

Vrste antialergijskih lijekova

U tkivima tijela prisutno je nekoliko vrsta receptora osjetljivih na histamin. Ovo uključuje:

• H1 (bronhi, crijeva, srčani sudovi, centralni nervni sistem);
• H2 (sluznica želuca, arterija, centralni nervni sistem, srce, miometrijum, masno tkivo, krvne ćelije);
• H3 (centralni nervni sistem, kardiovaskularni sistem, organi za varenje, gornji respiratorni trakt).

Svaki antihistaminski sastav utječe samo na određene skupine receptora, pa ih smije propisati samo liječnik.

Prva generacija antihistaminika blokira osjetljivost H1 receptora i također uključuje grupu drugih receptora. Aktivna tvar koja je dio ovih lijekova prodire u krvno -moždanu barijeru uzrokujući razvoj nuspojava - sedativa. To znači da ovi antihistaminski lijekovi izazivaju pospanost, praćenu osjećajem umora.

Liječenje antihistaminicima prve generacije nije dopušteno ako je rad osobe koja ih uzima usmjerena na koncentraciju.

Ova vrsta antihistamina ima i druge nuspojave. Ovo uključuje:

• suhe sluznice;
• sužavanje lumena bronha;
• kršenje stolice;
• kršenje srčanog ritma.

Ova sredstva djeluju vrlo brzo, međutim, učinak nakon uzimanja traje kratko vrijeme. Osim toga, prva generacija antihistaminika izaziva ovisnost i ne smije se uzimati duže od 10 dana. Nisu propisani za želučane bolesti koje se javljaju u akutnom obliku, kao i u kombinaciji s antidijabetičkim i psihotropnim lijekovima.

Antihistaminici prve generacije uključuju:

Razvoj druge generacije antihistaminika uklonio je većinu nuspojava. Prednosti ovih lijekova uključuju:

• nedostatak sedacije (blaga pospanost se može primijetiti kod posebno osjetljivih pacijenata);
• pacijent održava normalnu fizičku i mentalnu aktivnost;
• trajanje terapijskog učinka traje cijeli dan;
• terapeutski učinak lijekova traje 7 dana nakon prestanka primjene.

Općenito, učinak antihistaminika je sličan prethodnim lijekovima. Ali ne stvaraju ovisnost, pa stoga trajanje liječenja može varirati od 3 dana do jedne godine. Takve lijekove trebaju oprezno uzimati osobe koje pate od kardiovaskularnih bolesti.

Druga generacija antialergijskih sredstava uključuje:

Antihistaminici treće generacije su selektivni i utječu samo na receptore H3. Nemaju utjecaja na centralni nervni sistem, pa stoga ne izazivaju pospanost ili umor.

Iako su ti antihistaminici derivati ​​prethodnih, svi postojeći nedostaci uzeti su u obzir pri njihovom razvoju. Stoga praktički nemaju nuspojava.

Uz pomoć ove vrste antihistaminika uspješno se liječe sljedeće bolesti:

• rinitis;
• košnice;
• dermatitis;
• rinokonjunktivitis.

Najpopularniji antihistaminici uključuju:

Kada antihistaminici nisu propisani?

Alergija je pratilac mnogih modernih ljudi, što uvelike povećava popularnost antihistaminika. Na farmaceutskom tržištu postoje tri generacije antihistaminika. Posljednje dvije generacije imaju mnogo manje kontraindikacija za upotrebu. Stoga treba uzeti u obzir ona stanja u kojima većina antihistaminika nije propisana:

• preosjetljivost ili individualna netolerancija na komponente koje čine lijekove;
• period dojenja i prirodnog hranjenja;
• starosna ograničenja;
• teške faze zatajenja jetre ili bubrega.

Dozu antihistaminika treba izračunati pojedinačno. Stoga, prije nego što ih uzmete, trebate se posavjetovati sa svojim ljekarom. Za neke bolesti, liječnik može prilagoditi dozu antialergijskog sredstva prema dolje, što će izbjeći razvoj nuspojava.

No, budući da je najveći broj kontraindikacija prisutan u lijekovima prve generacije, na njih treba obratiti posebnu pozornost. Ne preporučuje se uzimanje ovih lijekova u sljedećim stanjima:

• u prvom tromjesečju trudnoće;
• sa glaukomom;
• sa bronhijalnom astmom;
• sa uvećanom prostatom;
• u starosti.

Kao što je gore spomenuto, antihistaminici prve generacije imaju izražen sedativni učinak. Ovaj nuspojava se pojačava ako se uzimaju u kombinaciji s alkoholom, antipsihoticima, sredstvima za smirenje i drugim lijekovima.

Ostali nuspojave uključuju sljedeće:

• vrtoglavica;
• tinitus;
• smanjena oštrina vida;
• tremor udova;
• nesanica;
• povećana nervoza;
• umor.

Antialergijski proizvodi za djecu

Za uklanjanje alergijskih manifestacija kod djece koriste se antialergijski lijekovi prve generacije. Ovo uključuje:

Nedostatak ovih lijekova je više nuspojava, koje se očituju u smanjenoj probavi, aktivnosti kardiovaskularnog sistema i centralnog nervnog sistema. Stoga se propisuju djeci samo za teške alergijske reakcije.

Nažalost, mnoge bebe razvijaju kronične oblike alergijskih bolesti. Kako bi se minimizirao negativan utjecaj na rastuće tijelo, antihistaminici nove generacije propisuju se za liječenje kroničnih alergija. Za najmanju djecu puštaju se u obliku kapi, a za stariju djecu u obliku sirupa.

Antihistaminici prve generacije

Klasifikacija klasičnih antihistaminika izgrađen je na osnovu karakteristika grupe "X", u kombinaciji sa jezgrom etilamina (tabela 2).
Neki lijekovi s membrano stabilizacijskim antialergijskim djelovanjem također imaju antihistaminsko djelovanje. Budući da ovi lijekovi imaju neke karakteristike AH prve generacije, oni su predstavljeni u ovom odjeljku (Tabela 3).

Mehanizam djelovanja
Mehanizam djelovanja antihistaminika sastoji se u njihovom blokiranju histaminskih H1 receptora. Antihistaminici, posebno fenotiazini, blokiraju učinke histamina, poput kontrakcije glatkih mišića crijeva i bronhija, povećane propusnosti vaskularnog zida itd. Istovremeno, ti lijekovi ne ublažavaju histaminom stimulirano lučenje klorovodične kiseline u želucu i promjene tonusa maternice izazvane histaminom.

Tabela 2. Klasifikacija antihistaminika prve generacije prema hemijskoj strukturi

Hemijska grupa	Droga
Etanolamini (X-kiseonik)	Difenhidramin Dimenhidrinat Doksilamin Clemastine Karbenoksamin Fenitolxamine Difenilpiralin
Fenotiazini	Promethazine Dimetotiazin Oxomemazine Isotypendil Trimeprazin Olimmazin
Etilendiamini (X-dušik)	Triplenamin Pyralamin Meteramin Kloropiramin Antazolin
Alkilamini (X-ugljik)	Klorfeniramin Dishlorphenir Bromfeniramin Triprolidin Dimethindene
Piperazini (etilamidna grupa povezana s jezgrom piperazina)	Ciklizin Hidroksizin Meclozine Chlorcyclizine
Piperidini	Ciproheptadin Azatadin
Kvinuklidini	Quifenadine Sevifenadine

Tablica 3. H1-antagonisti s stabilizacijskim učinkom na mastocite

Klasični antagonisti H1 su kompetitivni blokatori H1 receptora, njihovo vezivanje za receptore je brzo i reverzibilno, stoga su za postizanje farmakološkog učinka potrebne dovoljno velike doze lijekova.
Zbog toga se neželjeni učinci klasičnih antihistaminika češće očituju. Većina lijekova prve generacije ima kratkoročni učinak, pa se moraju uzimati 3 puta dnevno.

Gotovo svi antihistaminici prve generacije, osim histamina, blokiraju i druge receptore, posebno holinergične muskarinske receptore.

Farmakološki učinci antihistaminika

1. generacije:
2. antihistaminsko djelovanje (blokada H1-histaminskih receptora i uklanjanje učinaka histamina);
3. antiholinergičko djelovanje (smanjenje egzokrine sekrecije, povećanje viskoznosti sekreta);
4. centralna antiholinergička aktivnost (sedativ, hipnotički učinak);
5. pojačano djelovanje depresivaca na CNS;
6. pojačavanje učinaka kateholamina (fluktuacije krvnog tlaka);
7. lokalno anestetičko djelovanje.

Neki lijekovi imaju antiserotoninsko (piperidini) i antidopaminsko (fenotiazinsko) djelovanje. Fenotiazinski lijekovi mogu blokirati α-adrenergičke receptore. Određeni antihistaminici pokazuju svojstva lokalnih anestetika, imaju stabilizacijski učinak na membrane, učinke slične kinidinu na srčani mišić, što se može očitovati smanjenjem refraktorne faze i razvojem ventrikularne tahikardije.

Antagonisti H1-histaminskih receptora I generacije imaju sljedeće nedostatke:

1. nepotpuna komunikacija s H1-receptorima, u tom smislu potrebne su relativno visoke doze;
2. kratkoročni efekat;
3. blokiranje M-holinergičkih receptora, α-adrenergičkih receptora, D-receptora, 5-HT receptora, djelovanja sličnih kokainu i kinidinu;
4. nuspojave antihistaminika prve generacije ne dopuštaju postizanje visokih koncentracija u krvi dovoljnih za izraženu blokadu H1 receptora;
5. zbog razvoja tahifilaksije potrebno je mijenjati antihistaminike različitih grupa svake 2-3 sedmice.

Farmakokinetika
Farmakokinetička svojstva glavnih H1-histaminskih blokatora prve generacije prikazana su u tablici 4.

Mesto u terapiji
Unatoč gore navedenim nedostacima, H1-antagonisti prve generacije nastavljaju se koristiti u kliničkoj praksi (Tablica 5). Njihova nesumnjiva prednost je mogućnost oralne i parenteralne primjene lijekova (oslobađanje lijekova u ampulama i tabletama).
Antagonisti generacije I H1 imaju prednosti u sljedećim slučajevima:

1. ublažavanje akutnih alergijskih reakcija (urtikarija, Quinckeov edem), kada je potrebna parenteralna primjena lijekova;

Tablica 4. Farmakokinetika antihistaminika prve generacije

Pripreme Apsorpcija		Učinak 1 prolaska kroz jetru			Vezivanje za proteine,%	Vrijeme održavanja terapijske koncentracije, h		Biotransformacija	Izlučivanje
Difenhidramin		Značajno							S urinom i žučom
Kloropiramin		Značajno
Clemastine		Značajno					Faza I: 3,6 ± 0,9 Faza II: 37 ± 16
Promethazine		Značajno							Sa urinom, delimično sa žučom
Mebhidrolin	Sporo	Značajno
Dimethindene		Značajno							S urinom i žučom
Ciproheptadin		Značajno							Sa žuči i urinom

Tablica 5. Blokatori H1-receptora prve generacije

Pozitivni efekti	Negativni efekti
Sprječavanje patoloških učinaka histamina	Izražen sedativni efekat
Oralna i parenteralna primjena	Kratkoročni terapeutski učinak
Smanjenje različitih manifestacija alergija i pseudoalergija	Više prijema dnevno
Bogato iskustvo upotrebe	Brz razvoj ovisnosti o drogama
Prisutnost dodatnih učinaka (antiserotoninska aktivnost, sedacija, koji su poželjni u određenim situacijama)	Pojačavanje alkohola
Jeftino	Nuspojave i kontraindikacije za uporabu

1. liječenje svrbežnih dermatoza (atopijski dermatitis, ekcem, hronična rekurentna urtikarija itd.). Mučan svrbež kože često je uzrok nesanice i smanjenja kvalitete života. U tim je slučajevima blagotvoran sedativni učinak antihistaminika prve generacije. Brojni lijekovi proizvedeni u obliku gela (dimetinden) efikasni su za zaustavljanje lokalnih alergijskih reakcija;
2. premedikacija prije dijagnostičkih i kirurških intervencija kako bi se spriječilo oslobađanje nealergijskog histamina;
3. simptomatska terapija akutnih respiratornih virusnih infekcija (lokalna i oralna primjena kao dio kombiniranih lijekova) uklanja svrbež u nosu, kihanje;
4. holinergička urtikarija.

Indikacije za uporabu antagonista H1 prve generacije:

1. alergijske bolesti:
2. sezonski alergijski rinitis, konjunktivitis;
3. višegodišnji alergijski rinitis, konjunktivitis;
4. akutna urtikarija i angioedem;
5. hronična rekurentna urtikarija;
6. alergija na hranu;
7. alergija na lijekove;
8. alergija na insekte;
9. atopijski dermatitis;
10. preosjetljivost nealergijske geneze uzrokovane oslobađanjem histamina ili profilaktičkom upotrebom uz uvođenje oslobađača histamina (reakcije na rendgenske kontrastne tvari, na primjenu dekstrana, lijekova, hrane itd.);
11. profilaktička upotreba uz uvođenje oslobađača histamina;
12. nesanica;
13. povraćanje trudnica;
14. vestibularni poremećaji;
15. prehlade (ARVI).

Nuspojave
Klasični H1-antagonisti mogu imati hipnotički učinak povezan s prodorom lijekova kroz krvno-moždanu barijeru i blokadom H1-receptora u središnjem nervnom sistemu, što je olakšano njihovom lipofilnošću. Druge manifestacije djelovanja ovih lijekova na centralni nervni sistem mogu biti poremećaji koordinacije, letargija, vrtoglavica i smanjena sposobnost koncentracije.
Poznat je antiemetički učinak AGLS -a (etanolamina), koji je povezan i s H! -Antagonističkim učinkom, i djelomično s antiholinergičkom i sedativnom aktivnošću. Ovaj učinak AGLS -a koristi se u medicinske svrhe.
Prilikom uzimanja H1-antagonista prve generacije mogu se primijetiti nuspojave iz probavnog sustava (povećan ili smanjen apetit, mučnina, povraćanje, proljev, nelagoda u epigastričnoj regiji).
S produljenom uporabom klasičnih antagonista H1, često se razvija smanjenje terapijske učinkovitosti lijekova (tahifilaksa).
Neki lijekovi imaju lokalna anestetička svojstva.
U rijetkim slučajevima mogući su kardiotoksični učinci (produženje QT intervala).

Kontraindikacije i upozorenja
Kontraindikacije za upotrebu antihistaminika

1. generacije, osim preosjetljivosti na lijek, relativne su:
2. trudnoća;
3. laktacija;
4. posao koji zahtijeva visoku mentalnu i fizičku aktivnost, koncentraciju pažnje;
5. kašnjenje u mokrenju.

S obzirom na prisutnost učinka sličnog atropinu, lijekove iz ove skupine ne treba propisivati ​​pacijentima s bronhijalnom astmom, glaukomom i adenomom prostate. Potreban je oprez pri propisivanju antihistaminika prve generacije za asthenodepresivna stanja i kardiovaskularne bolesti.

Interakcije
Antihistaminici prve generacije pojačavaju antikolinergički učinak M-antikolinergika, sintetičkih antikonvulziva, antipsihotika, tricikličkih antidepresiva, MAO inhibitora, sredstava za liječenje parkinsonizma.
Antihistaminici pojačavaju centralni depresivni učinak hipnotika (općih anestetika), sedativa i hipnotika, sredstava za smirenje, neuroleptika, centralnih analgetika, alkohola.

Lokalni antihistaminici
Lokalni antihistaminici su učinkoviti i vrlo specifični antagonisti H1-histaminskih receptora, dostupni u obliku spreja za nos i kapi za oči. Sprej za nos ima učinak uporediv s oralnim antihistaminicima.

Lokalni blokatori H1-histamina uključuju azelastin, levokabastin i antazolin.
Upotreba levokabastina i azelastina može se preporučiti za blaže oblike bolesti, ograničene na samo jedan organ (s alergijskim rinitisom, konjunktivitisom) ili "na zahtjev" tijekom liječenja drugim lijekovima. Djelovanje ovih lijekova je samo lokalno. Kod alergijskog rinitisa levokabastin i azelastin učinkovito ublažavaju svrbež, kihanje, rinoreju, a kod alergijskog konjunktivitisa - svrbež, suzne oči, crvenilo očiju. Kada se redovito koriste dva puta dnevno, mogu spriječiti pojavu simptoma sezonskog i višegodišnjeg alergijskog rinitisa.
Očigledna prednost lokalnih antihistaminika je uklanjanje nuspojava (uključujući hipnotike) koje se mogu javiti upotrebom sistemskih lijekova. To je zbog činjenice da je lokalnom primjenom H1-antihistaminika njihova koncentracija u krvi znatno niža od one koja može uzrokovati sistemski učinak. Lokalni antihistaminici karakterizirani su postizanjem dovoljno visokih lokalnih koncentracija lijeka pri niskim dozama i brzim početkom terapijskog učinka (15 minuta nakon primjene).
Lokalni antihistaminici imaju i neke protuupalne učinke (azelastin može inhibirati aktivaciju ciljnih stanica alergije: mastocita, eozinofila i neutrofila) i sposobnost brzog poboljšanja nosnog disanja. Međutim, ovaj učinak je mnogo manje izražen i manje postojan u usporedbi s lokalnim glukokortikoidima.
Levokabastin se propisuje s oprezom u slučaju oštećenja bubrežne funkcije (70% se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku). Gorak okus u ustima moguć je tokom liječenja azelastinom u obliku kapi za oči. Rijetko se primjećuju suhoća i iritacija sluznice; kratkotrajna izopačenost okusa. Ne preporučuje se upotreba kontaktnih leća pri upotrebi oftalmoloških oblika lokalnog AHLS -a.
Za topikalne antihistaminike interakcije s drugim lijekovima nisu opisane.

"EFIKASNA FARMAKOTERAPIJA"; Br. 5; 2014; 50-56.

T.G. Fedoskova
Državni istraživački centar, Imunološki institut, FMBA Rusije, Moskva

Glavni lijekovi koji utječu na simptome upale i kontroliraju tijek bolesti alergijske i nealergijske geneze su antihistaminici.
U članku se analiziraju kontroverzne tačke u vezi sa iskustvom upotrebe savremenih antihistaminika, kao i neke od njihovih glavnih karakteristika. To će omogućiti diferenciran pristup izboru optimalnog lijeka u kompleksnoj terapiji različitih bolesti.
Ključne riječi: antihistaminici, alergijske bolesti, cetirizin, cetrin

ANTIHISTAMINI: MITOVI I STVARNOST

T.G. Fedoskova
Državni naučni centar, Institut za imunologiju, Federalna medicinsko -biološka agencija, Moskva

Antihistaminici spadaju u glavne lijekove koji utječu na simptome upale i kontroliraju tijek alergijskih i nealergijskih bolesti. U ovom se radu analiziraju diskutabilna pitanja o iskustvu korištenja postojećih antihistaminika, kao i neke njihove karakteristike. Može vam omogućiti da napravite drugačiji izbor u primjeni odgovarajućih lijekova za kombiniranu terapiju različitih bolesti.
Ključne reči: antihistaminici, alergijske bolesti, cetirizin, cetrin

Antihistaminici tipa 1 (H 1 -AGP) ili antagonisti histaminskih receptora tipa 1 široko su i uspješno korišteni u kliničkoj praksi već više od 70 godina. Koriste se u sklopu simptomatske i osnovne terapije alergijskih i pseudoalergijskih reakcija, složenog liječenja akutnih i kroničnih zaraznih bolesti različitog porijekla, kao premedikacija u invazivnim i rendgenskim kontrastnim studijama, kirurškim intervencijama, za sprječavanje nuspojava cijepljenja itd. Drugim riječima, preporučljivo je koristiti H1 -AGP u stanjima uzrokovanim oslobađanjem aktivnih medijatora upale specifične i nespecifične prirode, od kojih je glavni histamin.

Histamin ima širok spektar biološke aktivnosti, ostvarene aktivacijom receptora specifičnih za ćelijsku površinu. Glavno skladište histamina u tkivima su mastociti, u krvi - bazofili. Prisutan je i u trombocitima, sluznici želuca, endotelnim stanicama i neuronima u mozgu. Histamin ima izražen hipotenzivni učinak i važan je biokemijski posrednik za sve kliničke simptome upale različitog porijekla. Zato su antagonisti ovog posrednika i dalje najtraženiji farmakološki agensi.

1966. dokazana je heterogenost histaminskih receptora. Trenutno su poznata 4 tipa histaminskih receptora-H 1, H 2, H 3, H 4, koji pripadaju nadporodici receptora vezanih za G-protein (GPCR). Stimulacija H1 receptora dovodi do oslobađanja histamina i realizacije simptoma upale, uglavnom alergijskog porijekla. Aktivacija H2 -receptora povećava lučenje želučanog soka i njegovu kiselost. Ns receptori prisutni su uglavnom u organima centralnog nervnog sistema (CNS). Oni funkcioniraju kao presinaptički receptori osjetljivi na histamin u mozgu, reguliraju sintezu histamina iz presinaptičkih živčanih završetaka. Nedavno je identificirana nova klasa histaminskih receptora, izražena pretežno na monocitima i granulocitima, H 4. Ovi receptori prisutni su u koštanoj srži, timusu, slezeni, plućima, jetri i crijevima. Mehanizam djelovanja H1 -AGP temelji se na reverzibilnoj kompetitivnoj inhibiciji histaminskih H1 -receptora: oni sprječavaju ili minimiziraju upalne reakcije, sprječavajući razvoj učinaka izazvanih histaminom, a njihova je učinkovitost posljedica sposobnosti konkurentne inhibicije dejstvo histamina na lokuse specifičnih H1 -receptorskih zona u efektorskim tkivnim strukturama.

Trenutno je u Rusiji registrirano preko 150 vrsta antihistaminika. To nisu samo H 1 -AGP, već i lijekovi koji povećavaju sposobnost krvnog seruma da veže histamin, kao i lijekovi koji inhibiraju oslobađanje histamina iz mastocita. Zbog raznolikosti antihistaminika, prilično je teško napraviti izbor između njih za njihovu najefikasniju i najracionalniju primjenu u specifičnim kliničkim slučajevima. S tim u vezi, pojavljuju se kontroverzna pitanja, a često se rađaju i mitovi o upotrebi H 1 -AHP, koja se široko koristi u kliničkoj praksi. U domaćoj literaturi postoji mnogo radova na ovu temu, ali nema konsenzusa o kliničkoj upotrebi ovih lijekova (lijekova).

Mit o tri generacije antihistaminika
Mnogi ljudi griješe misleći da postoje tri generacije antihistaminika. Neke farmaceutske kompanije predstavljaju nove lijekove koji su se na farmaceutskom tržištu pojavili kao AGP treće - najnovije - generacije. Učinjeni su pokušaji da se metaboliti i stereoizomeri savremenih AGP klasifikuju u treću generaciju. Trenutno se vjeruje da su ti lijekovi antihistaminici druge generacije, budući da nema značajne razlike između njih i prethodnih lijekova druge generacije. Prema Konsenzusu o antihistaminicima, odlučeno je da se zadrži naziv „treća generacija“ za označavanje AGP -a koji će se sintetizirati u budućnosti, a koji će se vjerovatno razlikovati od poznatih spojeva po brojnim osnovnim karakteristikama.

Postoje mnoge razlike između prve i druge generacije AGP -ova. To je prvenstveno prisutnost ili odsutnost sedativnog učinka. Sedativni učinak pri uzimanju antihistaminika prve generacije subjektivno primjećuje 40-80% pacijenata. Njegovo odsustvo kod pojedinih pacijenata ne isključuje objektivno negativan učinak ovih sredstava na kognitivne funkcije na koje se pacijenti možda ne žale (sposobnost vožnje, učenja itd.). Disfunkcija središnjeg živčanog sustava uočena je čak i uz upotrebu minimalnih doza ovih sredstava. Učinak antihistaminika prve generacije na centralni nervni sistem isti je kao i kod upotrebe alkohola i sedativa (benzodiazepini, itd.).

Lijekovi druge generacije praktički ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru pa ne smanjuju mentalnu i tjelesnu aktivnost pacijenata. Osim toga, AHP prve i druge generacije razlikuju se po prisutnosti ili odsutnosti nuspojava povezanih sa stimulacijom drugih vrsta receptora, trajanjem djelovanja i razvojem ovisnosti.

Prvi AGP -i - fenbenzamin (Antergan), pirilamin maleat (Neo -Antergan) počeli su se koristiti već 1942. godine. Nakon toga pojavili su se novi antihistaminici za upotrebu u kliničkoj praksi. Sve do 1970 -ih. Sintetizirano je na desetine spojeva koji pripadaju lijekovima ove grupe.

S jedne strane, stečeno je veliko kliničko iskustvo u upotrebi antihistaminika prve generacije, s druge strane, ti lijekovi nisu prošli stručna ispitivanja u kliničkim ispitivanjima koja zadovoljavaju savremene zahtjeve medicine zasnovane na dokazima.

Uporedne karakteristike AGP prve i druge generacije prikazane su u tabeli. 1.

Tabela 1.

Uporedne karakteristike AGP -a prve i druge generacije

Nekretnine	Prva generacija	Druga generacija
Sedacija i učinci na kognitivne funkcije	Da (u minimalnim dozama)	Ne (u terapijskim dozama)
Selektivnost za receptore H 1	Ne	Da
Farmakokinetičke studije	Nekoliko	Mnogo
Farmakodinamičke studije	Nekoliko	Mnogo
Naučna istraživanja različitih doza	Ne	Da
Studije kod novorođenčadi, djece, starijih pacijenata	Ne	Da
Primjena u trudnica	FDA kategorija B (difenhidramin, klorfeniramin), kategorija C (hidroksizin, ketotifen)	FDA kategorija B (loratadin, cetirizin, levocetirizin), kategorija C (desloratadin, azelastin, feksofenadin, olopatadin)

Bilješka. FDA (američka Uprava za hranu i lijekove) - Uprava za hranu i lijekove (SAD). Kategorija B - nije otkriveno teratogeno djelovanje lijeka. Kategorija C - nisu provedene studije.

Od 1977. farmaceutsko tržište je nadopunjeno novim H 1 -AGP, koji ima jasne prednosti u odnosu na lijekove prve generacije i zadovoljava savremene zahtjeve za AGP, navedene u pomirljivim dokumentima EAACI (Evropska akademija za alergologiju i kliničku imunologiju - Europska akademija za alergologiju i kliničku imunologiju).

Mit o prednostima sedativnog učinka prve generacije AGP-a
Postoje zablude čak i u pogledu brojnih nuspojava antihistaminika prve generacije. Uz sedativni učinak prve generacije H 1 -AHP, postoji mit da je njihova upotreba poželjnija u liječenju pacijenata sa popratnom nesanicom, a ako je ovaj učinak nepoželjan, može se neutralizirati primjenom lijeka noću. Treba imati na umu da antihistaminici prve generacije inhibiraju fazu REM spavanja, zbog čega je poremećen fiziološki proces spavanja, te nema potpune obrade informacija u snu. Prilikom njihove uporabe moguće je poremetiti disanje, srčani ritam, što povećava rizik od razvoja apneje u snu. Osim toga, u nekim slučajevima uporaba visokih doza ovih lijekova doprinosi razvoju paradoksalnog uzbuđenja, što također negativno utječe na kvalitetu sna. Potrebno je uzeti u obzir razliku u trajanju očuvanja antialergijskog učinka (1,5-6 sati) i sedativnog učinka (24 sata), kao i činjenicu da produženu sedaciju prate poremećene kognitivne funkcije.

Prisutnost izraženih sedativnih svojstava ruši mit o svrsishodnosti primjene H 1 -AGP prve generacije kod starijih pacijenata koji koriste ove lijekove, vođen prevladavajućim stereotipima o uobičajenom samoliječenju, kao i preporukama ljekara koji nisu dobro informirani o farmakološkim svojstvima lijekova i kontraindikacijama za njihovo imenovanje. Zbog nedostatka selektivnosti učinka na alfa -adrenergičke receptore, muskarinske, serotoninske, bradikininske i druge receptore, kontraindikacija za imenovanje ovih lijekova je prisutnost prilično uobičajenih bolesti kod starijih pacijenata - glaukom, benigna prostata hiperplazija, bronhijalna astma, hronična opstruktivna plućna bolest itd ...

Mit da u kliničkoj praksi nema mjesta za antihistaminike prve generacije
Unatoč činjenici da je prva generacija H 1 -AGP (većina njih razvijena sredinom prošlog stoljeća) sposobna izazvati poznate nuspojave, one se i danas široko koriste u kliničkoj praksi. Stoga je mit da s pojavom nove generacije AGP -a više nema mjesta za prethodnu generaciju AGP -a nesposoban. H 1 -AGP prve generacije ima jednu neospornu prednost - prisutnost injekcijskih oblika, koji su neophodni u pružanju hitne pomoći, premedikaciji prije određenih vrsta dijagnostičkih pregleda, kirurških intervencija itd. Osim toga, neki lijekovi imaju antiemetički učinak, smanjuju stanje povećane anksioznosti i efikasni su kod bolesti kretanja. Dodatni antiholinergički učinak niza lijekova ove grupe očituje se u značajnom smanjenju svrbeža i kožnih osipa sa dermatozama koje svrbe, akutnim alergijskim i toksičnim reakcijama na hranu, lijekove, ubodima insekata i ubodima. Međutim, potrebno je propisati ove lijekove uz strogo razmatranje indikacija, kontraindikacija, ozbiljnosti kliničkih simptoma, dobi, terapijskih doza, nuspojava. Prisutnost izraženih nuspojava i nesavršenost prve generacije H 1 -AGP doprinijela je razvoju novih antihistaminskih lijekova druge generacije. Glavni pravci poboljšanja lijekova bili su povećanje selektivnosti i specifičnosti, uklanjanje sedacije i tolerancije na lijekove (tahifilaksa).

Moderni H1 -AGP -i druge generacije imaju sposobnost selektivnog djelovanja na H1 -receptore, ne blokiraju ih, već ih, budući da su antagonisti, prenose u "neaktivno" stanje, bez narušavanja njihovih fizioloških svojstava, imaju izražen antialergijski učinak , brzi klinički učinak, djeluju dugo (24 sata), ne uzrokuju tahifilaksu. Ovi lijekovi praktički ne prodiru u krvno-moždanu barijeru, stoga ne uzrokuju sedativni učinak ili oštećenje kognitivnih funkcija.

Savremeni H1-AGP-i druge generacije imaju značajan antialergijski učinak-stabiliziraju membranu mastocita, potiskuju oslobađanje eozinofila oslobađanje interleukin-8, faktor stimulacije kolonije granulocitnih makrofaga (faktor granulocitne makrofage, stimulacija kolonije. Međućelijska adhezija) Molekula-1, sICAM-1) iz epitelnih ćelija, što doprinosi većoj efikasnosti u odnosu na prvu generaciju H1-AGP u osnovnoj terapiji alergijskih bolesti, u čijem nastanku posrednici kasne faze alergijske upale igraju značajnu ulogu. uloga.

Osim toga, važna karakteristika druge generacije H1-AGP je njihova sposobnost da osiguraju dodatni protuupalni učinak inhibiranjem hemotaksije eozinofila i neutrofilnih granulocita, smanjujući ekspresiju adhezijskih molekula (ICAM-1) na endotelnim stanicama, inhibirajući Aktivacija trombocita ovisna o IgE i oslobađanje citotoksičnih medijatora. Mnogi liječnici tome ne posvećuju dužnu pažnju, međutim, navedena svojstva omogućuju upotrebu takvih lijekova za upale ne samo alergijske prirode, već i zaraznog podrijetla.

Mit o istoj sigurnosti svih AGP -ova druge generacije
Među ljekarima postoji mit da su sve druge generacije H1-AGP slične po svojoj sigurnosti. Međutim, u ovoj skupini lijekova postoje razlike povezane sa osobitošću njihovog metabolizma. Oni mogu ovisiti o varijabilnosti u ekspresiji enzima CYP3A4 u sistemu jetrenog citokroma P 450. Takva varijabilnost može biti posljedica genetskih faktora, bolesti hepatobilijarnog sistema, istovremenog unosa niza lijekova (makrolidni antibiotici, neki antimikotični, antivirusni lijekovi, antidepresivi itd.), Proizvoda (grejp) ili alkohola koji inhibiraju aktivnost oksigenaze sistem citokroma CYP3A4 P450.

Među drugom generacijom H1-AGP-a postoje:

"Metabolizirani" lijekovi koji pružaju terapeutski učinak tek nakon prolaska kroz metabolizam u jetri uz sudjelovanje izoenzima CYP 3A4 u sistemu citokroma P450 s stvaranjem aktivnih spojeva (loratadin, ebastin, rupatadin);

aktivni metaboliti su lijekovi koji odmah ulaze u organizam u obliku aktivne tvari (cetirizin, levocetirizin, desloratadin, feksofenadin) (slika 1).

Pirinač. 1. Osobine metabolizma H 1 -AGP druge generacije

Prednosti aktivnih metabolita, čiji unos ne prati dodatno opterećenje jetre, očite su: brzina i predvidljivost razvoja učinka, mogućnost zajedničke primjene s različitim lijekovima i prehrambenim proizvodima koji se podvrgavaju metabolizmu sa učešće citokroma P450.

Mit o većoj efikasnosti svakog novog AGP -a
Nije potvrđen ni mit da su novi lijekovi H1-AGP koji su se pojavili posljednjih godina očito djelotvorniji od prethodnih. Radovi stranih autora ukazuju da H 1 -AGP druge generacije, na primjer, cetirizin, ima izraženije antihistaminsko djelovanje od lijekova druge generacije, koji su se pojavili mnogo kasnije (slika 2).

Pirinač. 2. Uporedna aktivnost antihistaminika cetirizina i desloratadina u smislu djelovanja na kožnu reakciju uzrokovanu primjenom histamina u roku od 24 sata

Treba napomenuti da među H 1 -AGP -ovima druge generacije istraživači dodjeljuju posebno mjesto cetirizinu. Razvijen 1987. godine, postao je prvi originalni visoko selektivni antagonist H1 receptora zasnovan na farmakološki aktivnom metabolitu prethodno poznatog antihistamina prve generacije, hidroksizina. Do sada je cetirizin ostao neka vrsta mjerila za antihistaminsko i antialergijsko djelovanje, koje se koristi za usporedbu u razvoju najnovijih antihistaminika i antialergijskih sredstava. Postoji mišljenje da je cetirizin jedan od najefikasnijih antihistaminika H1 -lijekova, češće se koristi u kliničkim ispitivanjima, lijek je poželjniji za pacijente koji ne reagiraju dobro na terapiju drugim antihistaminicima.

Visoka antihistaminska aktivnost cetirizina posljedica je stupnja njegovog afiniteta za H1 receptore, koji je veći od onog loratadina. Također treba napomenuti značajnu specifičnost lijeka, jer čak i pri visokim koncentracijama nema blokirajući učinak na serotonin (5-HT2), dopamin (D 2), M-holinergičke receptore i alfa-1-adrenergičke receptore .

Cetirizin ispunjava sve zahtjeve za modernu AGP druge generacije i ima brojne značajke. Među svim poznatim AGP -ima, aktivni metabolit cetirizin ima najmanji volumen distribucije (0,56 l / kg) i osigurava punu zaposlenost H1 receptora i najveći antihistaminski učinak. Lijek se odlikuje visokom sposobnošću prodiranja u kožu. 24 sata nakon uzimanja pojedinačne doze, koncentracija cetirizina u koži jednaka je ili veća od koncentracije njegovog sadržaja u krvi. Štoviše, nakon tijeka liječenja terapijski učinak traje do 3 dana. Izraženo antihistaminsko djelovanje cetirizina povoljno ga razlikuje od modernih antihistaminika (slika 3).

Pirinač. 3. Učinkovitost pojedinačne doze H 1 -AGP druge generacije u suzbijanju nastanka mjehurića izazvanih histaminom tijekom 24 sata kod zdravih muškaraca

Mit o visokim troškovima svih modernih AGP -a
Nijedna kronična bolest nije odmah podložna čak ni odgovarajućoj terapiji. Kao što znate, nedovoljna kontrola nad simptomima bilo koje kronične upale ne dovodi samo do pogoršanja dobrobiti pacijenta, već i do povećanja ukupnih troškova liječenja zbog povećanja potrebe za terapijom lijekovima. Odabrani lijek trebao bi pružiti najefikasniji terapijski učinak i biti pristupačan. Ljekari koji ostaju privrženi propisivanju prve generacije H 1 -AGP objašnjavaju svoj izbor pozivanjem na još jedan mit da su svi antihistaminici druge generacije mnogo skuplji od lijekova prve generacije. Međutim, osim originalnih lijekova, na farmaceutskom tržištu postoje i generički lijekovi, čija je cijena niža. Na primjer, trenutno postoji 13 generičkih lijekova registriranih među preparatima cetirizina pored izvornog (Zyrtec). Rezultati farmakoekonomske analize prikazani su u tablici. 2, svjedoče o ekonomskoj izvodljivosti korištenja Tsetrina, modernog AGP-a druge generacije.

Tabela 2.

Rezultati uporednih farmakoekonomskih karakteristika H1-AGP prve i druge generacije

Droga	Suprastin 25 mg br. 20	Diazolin 100 mg br. 10	Tavegil 1 mg br. 20	Zyrtec 10 mg br. 7	Cetrin 10 mg br. 20
Prosječna tržišna vrijednost 1 pakovanja	120 RUB	50 RUB	180 RUB	225 RUB	160 RUB
Višestrukost prijema	3 r / dan	2 p / dan	2 p / dan	1 p / dan	1 p / dan
Cijena 1 dana terapije	18 RUB	10 RUB	18 RUB	32 RUB	8 RUB
Cijena terapije je 10 dana	180 RUB	100 RUB	180 RUB	320 RUB	80 RUB

Mit da su svi generički lijekovi jednako efikasni
Pitanje zamjenjivosti generičkih lijekova relevantno je pri odabiru optimalnih modernih antihistaminskih lijekova. Zbog raznolikosti generičkih lijekova na farmaceutskom tržištu, nastao je mit da svi generički lijekovi djeluju približno na isti način, pa možete odabrati bilo koji, fokusirajući se prvenstveno na cijenu.

U međuvremenu, generički se lijekovi međusobno razlikuju, a ne samo po farmakoekonomskim karakteristikama. Stabilnost terapijskog učinka i terapijska aktivnost reproduciranog lijeka određeni su karakteristikama tehnologije, pakiranja, kvalitetom aktivnih tvari i pomoćnih tvari. Kvaliteta aktivnih tvari lijekova različitih proizvođača može se značajno razlikovati. Svaka promjena u sastavu pomoćnih tvari može pridonijeti smanjenju bioraspoloživosti i pojavi nuspojava, uključujući hiperergične reakcije različite prirode (toksične itd.). Generički mora biti siguran za upotrebu i ekvivalentan originalnom lijeku. Dva medicinska proizvoda smatraju se bioekvivalentnim ako su farmaceutski ekvivalentni, imaju istu bioraspoloživost i nakon primjene u istoj dozi su slični, pružajući odgovarajuću učinkovitost i sigurnost. Prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije, bioekvivalenciju generičkog lijeka treba odrediti u odnosu na službeno registrirani originalni lijek. Proučavanje bioekvivalencije jedna je od faza u proučavanju terapijske ekvivalentnosti. FDA (Uprava za hranu i lijekove) godišnje objavljuje i objavljuje Narančastu knjigu s popisom lijekova koji se smatraju terapeutski ekvivalentnim originalu. Dakle, svaki liječnik može napraviti optimalan izbor sigurnog antihistaminika, uzimajući u obzir sve moguće karakteristike ovih lijekova.

Jedan od visoko efikasnih generičkih lijekova cetirizina je Cetrin. Lijek djeluje brzo, dugoročno i ima dobar sigurnosni profil. Cetrin se praktički ne metabolizira u tijelu, maksimalna koncentracija u serumu postiže se sat vremena nakon uzimanja, s duljom uporabom ne nakuplja se u tijelu. Cetrin je dostupan u tabletama od 10 mg i indiciran je za odrasle i djecu od 6 godina. Cetrin je potpuno bioekvivalentan originalnom lijeku (slika 4).

Pirinač. 4. Prosječna dinamika koncentracije cetirizina nakon uzimanja upoređenih lijekova

Cetrin se uspješno koristi u osnovnoj terapiji pacijenata s alergijskim rinitisom koji su preosjetljivi na pelud i alergene u domaćinstvu, alergijski rinitis povezan s atopijskom bronhijalnom astmom, alergijskim konjunktivitisom, urtikarijom, uključujući kronične idiopatske, svrbežne alergijske dermatoze, kao i angioedem i europske simptome terapija akutnih virusnih infekcija u pacijenata s atopijom. Kada se uspoređuju pokazatelji učinkovitosti generičara cetirizina u pacijenata s kroničnom urtikarijom, najbolji rezultati zabilježeni su pri upotrebi Cetrina (slika 5).

Pirinač. 5. Uporedna procjena kliničke učinkovitosti pripravaka cetirizina u bolesnika s kroničnom urtikarijom

Domaće i strano iskustvo primjene Tsetrina svjedoči o njegovoj visokoj terapijskoj učinkovitosti u kliničkim situacijama, kada je prikazana upotreba H1 -antihistaminika druge generacije.

Dakle, pri odabiru optimalnog H1 -antihistamina od svih lijekova na farmaceutskom tržištu ne treba se temeljiti na mitovima, već na kriterijima odabira, uključujući održavanje razumne ravnoteže između učinkovitosti, sigurnosti i dostupnosti, prisutnosti uvjerljive baze dokaza , i visoku kvalitetu proizvodnje. ...

BIBLIOGRAFIJA:

1. Luss L.V. Izbor antihistaminika u liječenju alergijskih i pseudoalergijskih reakcija // Russian Allergological Journal. 2009. br. 1. S. 78-84.
2. Gushchin I.S. Potencijal antialergijske aktivnosti i klinička učinkovitost H1 -antagonista // Alergologija. 2003. br. 1. S. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Kritična uloga receptora histamina H4 u proizvodnji leukotriena B4 i regrutiranju neutrofila ovisnih o mastocitima induciranim zimosanom in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003. Vol. 307. No. 3. P. 1072-1078.
4. Gushchin I.S. Raznolikost antialergijskog djelovanja cetirizina // Russian Allergy Journal. 2006. broj 4. str. 33.
5. Emelyanov A.V., Kochergin N.G., Goryachkina L.A. Do 100. godišnjice otkrića histamina. Povijest i suvremeni pristupi kliničkoj upotrebi antihistaminika // Klinička dermatologija i venerologija. 2010. br. 4. S. 62-70.
6. Tataurschikova NS Savremeni aspekti upotrebe antihistaminika u praksi ljekara opće prakse // Farmateka. 2011. br. 11. S. 46-50.
7. Fedoskova T.G. Upotreba cetirizina (Cetrina) u liječenju pacijenata s višegodišnjim alergijskim rinitisom // Russian Allergological Journal. 2006. br. 5. C. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F.E. et al. Konsenzusna grupa o antihistaminicima nove generacije (CONGA): sadašnji status i preporuke // Clin. Exp. Alergija. 2003. Vol. 33. No. 9. P. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Kombinirani antihistaminski tretman za solarnu urtikariju // Br. J. Dermatol. 2008. Vol. 158. No. 6. P. 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. et al. Učinak cetirizina, novog antagonista histamina H1, na dinamiku dišnih puteva i osjetljivost na inhalacijski histamin kod blage astme // J. Alergija. Clin. Immunol. 1987. god. 80. No. 1. P. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizin u višegodišnjoj atopijskoj astmi // Eur. Resp. J. 1991. Suppl. 14. P. 525.
12. Otvorena randomizirana unakrsna studija uporedne farmakokinetike i bioekvivalencije lijekova Cetrin, tablete 0,01 ("Dr. Reddy" s Laboratories LTD ", Indija) i Zyrtec tablete 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Njemačka). SPb., 2008.
13. Fedoskova T.G. Značajke liječenja ARVI -a kod pacijenata s višegodišnjim alergijskim rinitisom // Russian Allergological Journal. 2010. br. 5. S. 100-105.
14. Lijekovi u Rusiji, Vidal priručnik. M.: AstraFarmService, 2006.
15. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. Racionalna farmakoterapija kronične urtikarije // Russian Journal of Allergy. 2013. br. 6. S. 69-74.
16. Fedoskova T.G. Upotreba cetirizina u liječenju pacijenata s višegodišnjim alergijskim rinitisom povezanim s atopijskom bronhijalnom astmom // Russian Allergological Journal. 2007. br. 6, str. 32-35.
17. Elisyutina O.G., Fedenko E.S. Iskustvo upotrebe cetirizina u atopijskom dermatitisu // Russian Journal of Allergy. 2007. br. 5. S. 59-63.

To su tvari koje potiskuju djelovanje slobodnog histamina. Kada alergen uđe u tijelo, histamin se oslobađa iz mastocita vezivnog tkiva koje su dio imunološkog sistema tijela. Počinje komunicirati sa specifičnim receptorima i uzrokovati svrbež, oticanje, osip i druge alergijske manifestacije. Antihistaminici su odgovorni za blokiranje ovih receptora. Postoje tri generacije ovih lijekova.

Antihistaminici prve generacije

Pojavili su se 1936. godine i nastavljaju se koristiti. Ovi lijekovi stupaju u reverzibilan odnos s H1 receptorima, što objašnjava potrebu za velikom dozom i visokom učestalošću davanja.

Anhistaminici prve generacije odlikuju se sljedećim farmakološkim svojstvima:

smanjiti tonus mišića;

imaju sedativni, hipnotički i antiholinergički učinak;

pojačati djelovanje alkohola;

imaju lokalni anestetički učinak;

daju brz i snažan, ali kratkotrajan (4-8 sati) terapeutski učinak;

dugotrajna upotreba smanjuje aktivnost antihistamina, pa se svaka 2-3 tjedna sredstva mijenjaju.

Većina antihistaminika prve generacije su topljivi u mastima, mogu proći krvno-moždanu barijeru i vezati se za H1 receptore u mozgu, što objašnjava sedativni učinak ovih lijekova, koji se povećava nakon uzimanja alkohola ili psihotropnih lijekova. Prilikom uzimanja srednjih terapijskih doza od strane djece i odraslih s visokim otrovom, može se primijetiti psihomotorna agitacija. Zbog sedativnog učinka, antihistaminici prve generacije se ne propisuju osobama čije aktivnosti zahtijevaju povećanu pažnju.

Antiholinergička svojstva ovih lijekova uzrokuju reakcije slične atropinu, poput suhoće nazofarinksa i usne šupljine, zadržavanja mokraće i oštećenja vida. Ove značajke mogu biti korisne za, ali mogu pogoršati opstrukciju dišnih putova uzrokovanu bronhijalnim putem (povećava se viskoznost sputuma), pogoršati adenom prostate, glaukom i druge bolesti. Istodobno, ti lijekovi imaju antiemetički i anti-pumpni učinak, smanjuju manifestaciju parkinsonizma.

Određeni broj ovih antihistaminika uključen je u kombinirane lijekove koji se koriste za prehladu, bolest kretanja ili imaju sedativni ili hipnotički učinak.

Opsežan popis nuspojava zbog uzimanja ovih antihistaminika smanjuje njihovu vjerojatnost da će se koristiti u liječenju alergijskih bolesti. Mnoge razvijene zemlje zabranile su njihovu primjenu.

Difenhidramin se propisuje za sijeno, urtikariju, morsku bolest, zračnu bolest, vazomotornu, bronhijalnu astmu, za alergijske reakcije uzrokovane davanjem ljekovitih tvari (na primjer, antibiotika), u liječenju peptičkog ulkusa, dermatoza itd.

Prednosti: visoka antihistaminska aktivnost, smanjena težina alergijskih, pseudoalergijskih reakcija. Difenhidramin ima antiemetičko i antitusivno djelovanje, ima lokalni anestetički učinak, što ga čini alternativom novokainu i lidokainu u slučaju netolerancije.

Nedostaci: nepredvidivost posljedica uzimanja lijeka, njegov učinak na centralni nervni sistem. Može uzrokovati zadržavanje mokraće i suhu sluznicu. Nuspojave uključuju sedativne i hipnotičke učinke.

Diazolin

Diazolin ima iste indikacije za uporabu kao i drugi antihistaminici, ali se od njih razlikuje po značajkama djelovanja.

Prednosti: blagi sedativni učinak dopušta da se koristi tamo gdje je nepoželjno djelovati depresivno na centralni nervni sistem.

Protiv: iritira sluznicu gastrointestinalnog trakta, uzrokuje vrtoglavicu, otežano mokrenje, pospanost, usporava mentalne i motoričke reakcije. Postoje podaci o toksičnim učincima lijeka na živčane stanice.

Suprastin

Suprastin se propisuje za liječenje sezonskog i kroničnog alergijskog konjunktivitisa, urtikarije, atopijskog, Quinckeovog edema, svrbeža različitih etiologija. Koristi se u parenteralnom obliku za akutna alergijska stanja koja zahtijevaju hitnu pomoć.

Prednosti: ne nakuplja se u krvnom serumu, pa čak ni pri dugotrajnoj uporabi ne uzrokuje predoziranje. Zbog visokog antihistaminskog djelovanja, primjećuje se brz učinak ozdravljenja.

Nedostaci: nuspojave - pospanost, vrtoglavica, letargija reakcija itd. - prisutne su, iako su manje izražene. Terapijski učinak je kratkotrajan, kako bi se produžio, Suprastin se kombinira s H1-blokatorima koji nemaju sedativna svojstva.

u obliku injekcija koriste se za angioedem, kao i anafilaktički šok, kao profilaktičko i terapijsko sredstvo za alergijske i pseudoalergijske reakcije.

Prednosti: Ima duži i jači antihistaminski efekat od difenhidramina i ima blaži sedativni efekat.

Protiv: sam može izazvati alergijsku reakciju, ima neki inhibitorni učinak.

Fenkarol

Fenkarol se propisuje kada se pojavi ovisnost o drugim antihistaminicima.

Prednosti: ima slab intenzitet sedativnih svojstava, nema izražen inhibitorni učinak na centralni nervni sistem, ima nisku toksičnost, blokira H1 receptore, može smanjiti sadržaj histamina u tkivima.

Nedostaci: manja antihistaminska aktivnost u odnosu na difenhidramin. Fenkarol se koristi s oprezom u prisustvu bolesti gastrointestinalnog trakta, kardiovaskularnog sistema i jetre.

Antihistaminici druge generacije

Imaju prednosti u odnosu na lijekove prve generacije:

nema sedativnog i antikolinergičkog učinka, budući da ti lijekovi ne prolaze krvno-moždanu barijeru, samo neki ljudi osjećaju umjerenu pospanost;

mentalna aktivnost, fizička aktivnost ne trpe;

djelovanje lijekova doseže 24 sata, pa se uzimaju jednom dnevno;

ne izazivaju ovisnost, što im omogućuje da se propisuju dugo (3-12 mjeseci);

kada prestanete uzimati lijekove, terapeutski učinak traje oko tjedan dana;

lijekovi se ne apsorbiraju s hranom u gastrointestinalnom traktu.

No, antihistaminici druge generacije imaju kardiotoksični učinak različitog stupnja, pa se pri njihovom uzimanju prati i srčana aktivnost. Kontraindicirane su kod starijih pacijenata i pacijenata s poremećajima kardiovaskularnog sistema.

Pojava kardiotoksičnog učinka objašnjava se sposobnošću antihistaminika druge generacije da blokiraju kalijeve kanale u srcu. Rizik se povećava kada se ovi lijekovi kombinuju sa antifungalnim lijekovima, makrolidima, antidepresivima, ispijanja soka od grejpa i ako pacijent ima ozbiljnu disfunkciju jetre.

Claridol i Clarisens

koristi se za liječenje sezonskog i cikličnog alergijskog rinitisa, alergijskog, Quinckeovog edema i niza drugih bolesti alergijskog podrijetla. Bori se sa pseudoalergijskim sindromima i alergijama na ubode insekata. Uključen je u složene mjere za liječenje dermatoza koje svrbe.

Prednosti: Claridol ima antipruritičko, antialergijsko i anti-eksudativno djelovanje. Lijek smanjuje propusnost kapilara, sprječava razvoj edema, ublažava grč glatkih mišića. Nema efekta na centralni nervni sistem, nema antiholinergičko i sedativno dejstvo.

Nedostaci: Povremeno se pacijenti nakon uzimanja Claridola žale na suha usta, mučninu i povraćanje.

Clarotadine

Klarotadin sadrži aktivnu tvar loratadin, koja je selektivni blokator H1-histaminskih receptora, na koju ima izravan učinak, omogućujući vam da izbjegnete neželjena djelovanja svojstvena drugim antihistaminicima. Indikacije za uporabu su alergijski konjunktivitis, akutna kronična i idiopatska urtikarija, rinitis, pseudoalergijske reakcije povezane s oslobađanjem histamina, ubodi insekata, dermatoze koje svrbe.

Prednosti: lijek nema sedativni učinak, ne stvara ovisnost, djeluje brzo i dugo.

Protiv: neželjene posljedice uzimanja Clarodina uključuju poremećaje živčanog sistema: astenija, anksioznost, pospanost, depresija, amnezija, drhtavica, uznemirenost kod djeteta. Na koži se može pojaviti dermatitis. Često i bolno mokrenje, zatvor i proljev. Povećanje tjelesne težine zbog endokrinih poremećaja. Oštećenje respiratornog sistema može se manifestirati kašljanjem, bronhospazmom, sinusitisom i sličnim manifestacijama.

indicirano za sezonski i uporni alergijski rinitis (rinitis), kožni osip alergijske geneze, pseudoalergije, reakcije na ubode insekata, alergijsku upalu sluznice očne jabučice.

Prednosti: Lomilan može ublažiti svrbež, smanjiti tonus glatkih mišića i proizvodnju eksudata (posebne tekućine koja se pojavljuje tijekom upalnog procesa), spriječiti edem tkiva nakon pola sata nakon uzimanja lijeka. Najveća efikasnost se javlja nakon 8-12 sati, a zatim nestaje. Lomilan ne izaziva ovisnost i nema negativan utjecaj na aktivnost nervnog sistema.

Protiv: nuspojave su rijetke, manifestuju se glavoboljom, osjećajem umora i pospanosti, upalom sluznice želuca, mučninom.

LauraHexal

Prednosti: lijek nema antiholinergičko niti centralno djelovanje, njegova upotreba ne utječe na pažnju, psihomotorne funkcije, performanse i mentalne kvalitete pacijenta.

Protiv: LoraHexal se obično dobro podnosi, ali povremeno uzrokuje umor, suha usta, glavobolju, tahikardiju, vrtoglavicu, alergijske reakcije, kašalj, povraćanje, gastritis, disfunkciju jetre.

Claritin

Claritin sadrži aktivni sastojak - loratadin, koji blokira H1 -histaminske receptore i sprječava oslobađanje histamina, bradikinina i serotonina. Učinkovitost antihistaminika traje dan, a terapijska djeluje nakon 8-12 sati. Claritin se propisuje za liječenje alergijskog rinitisa, alergijskih kožnih reakcija, alergija na hranu i blage bronhijalne astme.

Prednosti: visoka efikasnost u liječenju alergijskih bolesti, lijek ne uzrokuje ovisnost, pospanost.

Nedostaci: Slučajevi nuspojava su rijetki, manifestiraju se mučninom, glavoboljom, gastritisom, agitacijom, alergijskim reakcijama, pospanošću.

Rupafin

Rupafino ima jedinstveni aktivni sastojak - rupatadin, koji se odlikuje antihistaminskim djelovanjem i selektivnim djelovanjem na periferne receptore H1 -histamina. Propisuje se za kroničnu idiopatsku urtikariju i alergijski rinitis.

Prednosti: Rupafin učinkovito liječi simptome gore navedenih alergijskih bolesti i ne utječe na funkcioniranje središnjeg nervnog sistema.

Protiv: neželjene posljedice uzimanja lijeka - astenija, vrtoglavica, umor, glavobolja, pospanost, suha usta. Može utjecati na respiratorni, nervni, mišićno -koštani i probavni sistem, kao i na metabolizam i kožu.

Zyrtec

Zyrtec je kompetitivni antagonist metabolita hidroksizina, histamina. Lijek olakšava tijek i ponekad sprječava razvoj alergijskih reakcija. Zyrtec ograničava oslobađanje medijatora, smanjuje migraciju eozinofila, bazofila, neutrofila. Lijek se koristi za alergijski rinitis, bronhijalnu astmu, urtikariju, konjunktivitis, dermatitis, groznicu, kožni, angioedem.

Prednosti: učinkovito sprječava pojavu edema, smanjuje propusnost kapilara, ublažava grč glatkih mišića. Zyrtec nema antiholinergičke i antiserotoninske učinke.

Protiv: nepravilna upotreba lijeka može dovesti do migrene, pospanosti, alergijskih reakcija.

blokira histaminske receptore koji povećavaju vaskularnu propusnost, uzrokujući grčeve mišića, što dovodi do manifestacije alergijske reakcije. Koristi se za liječenje alergijskog konjunktivitisa, rinitisa i kronične idiopatske urtikarije.

Prednosti: lijek djeluje jedan sat nakon nanošenja, terapeutski učinak traje 2 dana. Petodnevni unos Kestina omogućuje vam održavanje antihistaminskog učinka oko 6 dana. Sedacija se gotovo nikada ne nalazi.

Protiv: Upotreba Kestina može uzrokovati nesanicu, bol u trbuhu, mučninu, pospanost, asteniju, glavobolju, sinusitis, suha usta.

Antihistaminici nove, 3 generacije

Ove tvari su prolijekovi, što znači da se pri ulasku u organizam pretvaraju iz izvornog oblika u farmakološki aktivne metabolite.

Svi antihistaminici treće generacije nemaju kardiotoksični i sedativni učinak, pa ih mogu koristiti osobe čije su aktivnosti povezane s visokom koncentracijom pažnje.

Ovi lijekovi blokiraju receptore H1, a imaju i dodatni učinak na alergijske manifestacije. Imaju visoku selektivnost, ne prevladavaju krvno-moždanu barijeru, stoga ih ne karakteriziraju negativne posljedice iz središnjeg živčanog sistema, nema nuspojava.

Prisutnost dodatnih učinaka potiče upotrebu antihistaminika treće generacije za dugotrajno liječenje većine alergijskih manifestacija.

propisuje se kao terapijsko i profilaktičko sredstvo kod peludne groznice, alergijskih kožnih reakcija, uključujući urtikariju, alergijski rinitis. Učinak lijeka se razvija u roku od 24 sata i dostiže maksimum nakon 9-12 dana. Njegovo trajanje ovisi o prethodnoj terapiji.

Prednosti: lijek praktički nema sedativni učinak, ne pojačava učinak uzimanja tableta za spavanje ili alkohola. Također nema utjecaja na sposobnost vožnje ili mentalne performanse.

Protiv: Gismanal može uzrokovati povećan apetit, suhe sluznice, tahikardiju, pospanost, produženje QT intervala, lupanje srca, kolaps.

Brzodjelujući selektivno aktivni antagonist H1 receptora, izveden iz butirofenona, koji se po hemijskoj strukturi razlikuje od analoga. Koristi se kod alergijskog rinitisa za ublažavanje njegovih simptoma, alergijskih dermatoloških manifestacija (dermografizam, kontaktni dermatitis, urtikarija, atonični ekcem,), astme, atoničnog i izazvanog fizičkog napora, kao i u vezi s akutnim alergijskim reakcijama na različite iritanse.

Prednosti: nema sedativnog i antiholinergičkog učinka, nema utjecaja na psihomotornu aktivnost i dobrobit ljudi. Lijek je siguran za upotrebu kod pacijenata s glaukomom i poremećajima prostate.

- visoko efikasan antihistaminski lijek, koji je metabolit terfenadina, stoga ima veliku sličnost sa histaminskim H1 receptorima. Telfast se veže za njih i blokira ih, sprječavajući njihove biološke manifestacije kao alergijske simptome. Membrane mastocita su stabilizirane i oslobađanje histamina iz njih se smanjuje. Indikacije za uporabu su Quinckeov edem, urtikarija, peludna groznica.

Prednosti: ne pokazuje sedativna svojstva, ne utječe na brzinu reakcija i koncentraciju pažnje, rad srca, ne stvara ovisnost, visoko je efikasan protiv simptoma i uzroka alergijskih bolesti.

Protiv: rijetke posljedice uzimanja lijeka su glavobolja, mučnina, vrtoglavica, otežano disanje, anafilaktička reakcija, hiperemija kože izuzetno su rijetke.

Lijek se koristi za liječenje sezonskog alergijskog rinitisa sa sljedećim manifestacijama peludne groznice: svrbež, kihanje, rinitis, crvenilo sluznice očiju, kao i za liječenje kronične idiopatske urtikarije i njenih simptoma: svrbež, crvenilo.

Prednosti- pri uzimanju lijeka ne pojavljuju se nuspojave karakteristične za antihistaminike: oštećenje vida, zatvor, suha usta, povećanje tjelesne težine, negativan učinak na rad srčanog mišića. Lijek se može kupiti bez recepta; nije potrebno prilagođavanje doze za starije osobe, pacijente te oštećenje bubrega i jetre. Lijek djeluje brzo, zadržavajući svoj učinak tijekom dana. Cijena lijeka nije previsoka, dostupna je mnogim ljudima koji boluju od.

nedostatke- nakon nekog vremena moguća je ovisnost o djelovanju lijeka, ima nuspojave: dispepsiju, dismenoreju, tahikardiju, glavobolju i vrtoglavicu, anafilaktičke reakcije, izopačenje okusa. Može se razviti ovisnost o lijekovima.

Lijek je propisan za pojavu sezonskog alergijskog rinitisa, kao i za kronični.

Prednosti- lijek se brzo apsorbira, dostižući željeni nivo u roku od sat vremena nakon primjene, ovaj učinak se nastavlja tijekom dana. Njegov prijem ne zahtijeva ograničenja za osobe koje upravljaju složenim mehanizmima, upravljaju vozilima, ne izazivaju sedaciju. Fexofast se izdaje bez recepta, ima pristupačnu cijenu i vrlo je učinkovit.

nedostatke- Nekim pacijentima lijek donosi samo privremeno olakšanje, a ne donosi potpuni oporavak od manifestacija alergije. Ima nuspojave: oticanje, povećanu pospanost, nervozu, nesanicu, slabost, pojačane simptome alergije u obliku svrbeža, osipa na koži.

Lijek je propisan za simptomatsko liječenje peludne groznice (pollinoze), urtikarije, alergijskog i alergijskog konjunktivitisa sa svrbežom, lakrimacijom, hiperemijom konjunktive, dermatozom s osipom i osipom, angioedemom.

Prednosti-Levocytirizin-Teva brzo pokazuje svoju učinkovitost (nakon 12-60 minuta) i tijekom dana sprječava pojavu i slabi tijek alergijskih reakcija. Lijek se brzo apsorbira, pokazujući 100% bioraspoloživost. Može se koristiti za dugotrajno liječenje i za hitno liječenje sezonskih pogoršanja alergija. Dostupno za liječenje djece od 6 godina.

nedostatke- ima nuspojave kao što su pospanost, razdražljivost, mučnina, glavobolja, povećanje tjelesne težine, tahikardija, bol u trbuhu, migrena. Cijena lijeka je prilično visoka.

Lijek se koristi za simptomatsko liječenje takvih manifestacija peludne groznice i urtikarije, kao što su svrbež, kihanje, upala konjunktive, rinoreja, Quinckeov edem, alergijske dermatoze.

Prednosti- Ksizal ima izražen antialergijski fokus i vrlo je efikasan lijek. Sprječava pojavu simptoma alergije, olakšava njihov tijek i nema sedativni učinak. Lijek djeluje vrlo brzo, zadržavajući svoj učinak dan dana od trenutka primjene. Ksizal se može koristiti za liječenje djece od 2 godine starosti; dostupan je u dva oblika doziranja (tablete, kapi), pogodni za upotrebu u pedijatriji. Uklanja začepljenost nosa, simptomi kronične alergije brzo prestaju, nema toksičan učinak na srce i središnji nervni sistem

nedostatke- proizvod može pokazati sljedeće nuspojave: suha usta, umor, bol u trbuhu, svrbež, halucinacije, otežano disanje, grčevi, bol u mišićima.

Lijek je indiciran za liječenje sezonske peludne groznice, alergijskog rinitisa, kronične idiopatske urtikarije sa simptomima kao što su suzenje, kašalj, svrbež, oticanje nazofaringealne sluznice.

Prednosti- Erius djeluje izuzetno brzo na simptome alergije, može se koristiti za liječenje djece od jedne godine, jer ima visok stupanj sigurnosti. Dobro ga podnose i odrasli i djeca, dostupan je u nekoliko oblika doziranja (tablete, sirup), što je vrlo prikladno za upotrebu u pedijatriji. Može se uzimati duže vrijeme (do godinu dana) bez izazivanja ovisnosti (otpor prema njoj). Pouzdano ublažava manifestacije početne faze alergijskog odgovora. Nakon tretmana, učinak traje 10-14 dana. Simptomi predoziranja nisu zabilježeni čak ni s peterostrukim povećanjem doze Eriusa.

nedostatke- mogu se pojaviti nuspojave (mučnina i, glavobolja, tahikardija, lokalni alergijski simptomi, proljev, hipertermija). Djeca obično imaju nesanicu, glavobolju i temperaturu.

Lijek je namijenjen za liječenje takvih manifestacija alergija kao što su alergijski rinitis i urtikarija, obilježene svrbežom i kožnim osipom. Lijek ublažava simptome alergijskog rinitisa, poput kihanja, svrbeža u nosu i na nepcu, suznih očiju.

Prednosti- Desal sprječava pojavu edema, grčenja mišića, smanjuje propusnost kapilara. Učinak uzimanja lijeka može se vidjeti nakon 20 minuta, traje dan. Jedna doza lijeka vrlo je prikladna, dva oblika oslobađanja su sirup i tablete, čiji unos ne ovisi o hrani. Budući da se Desal uzima za liječenje djece od 12 mjeseci, oblik lijeka u sirupu je tražen. Lijek je toliko siguran da čak i deveterostruko prekoračenje doze ne dovodi do negativnih simptoma.

nedostatke- povremeno se mogu pojaviti simptomi nuspojava poput umora, glavobolje, suhoće oralne sluznice. Osim toga, pojavljuju se nuspojave poput nesanice, tahikardije, halucinacija, proljeva, hiperaktivnosti. Moguće su alergijske manifestacije nuspojava: svrbež, urtikarija, angioedem.

Četvrta generacija antihistaminika - postoje li?

Sve tvrdnje kreatora oglašavanja o pozicioniranju marki lijekova kao "antihistaminika četvrte generacije" nisu ništa drugo do publicitet. Ova farmakološka skupina ne postoji, iako se trgovci na nju pozivaju ne samo na novostvorene lijekove, već i na lijekove druge generacije.

Službena klasifikacija označava samo dvije grupe antihistaminika - to su lijekovi prve i druge generacije. Treća grupa farmakološki aktivnih metabolita pozicionirana je u farmaceutskim proizvodima kao "H1 histaminski blokatori treće generacije".

Za liječenje alergijskih manifestacija kod djece koriste se antihistaminici sve tri generacije.

Antihistaminici prve generacije odlikuju se činjenicom da brzo pokazuju svoja ljekovita svojstva i izlučuju se iz tijela. Traženi su za liječenje akutnih manifestacija alergijskih reakcija. Propisuju se u kratkim tečajevima. Najefikasniji iz ove grupe su Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

Značajan postotak nuspojava dovodi do smanjenja upotrebe ovih lijekova za dječje alergije.

Antihistaminici druge generacije ne izazivaju sedaciju, djeluju duže i obično se koriste jednom dnevno. Nekoliko nuspojava. Među lijekovima u ovoj skupini, Ketotifen, Fenistil, Tsetrin koriste se za liječenje manifestacija dječjih alergija.

Treća generacija antihistaminika za djecu uključuje Gismanal, Terfen i druge. Koriste se za hronične alergijske procese, budući da su sposobni dugo ostati u tijelu. Nema nuspojava.

Novije droge uključuju Erius.

Negativne posljedice:

1. generacija: glavobolja, zatvor, tahikardija, pospanost, suha usta, zamagljen vid, zadržavanje mokraće i nedostatak apetita;

2. generacija: negativan utjecaj na srce i;

Za djecu se antihistaminici proizvode u obliku masti (alergijske reakcije na koži), kapi, sirupa i oralnih tableta.

Antihistaminici tokom trudnoće

U prvom tromjesečju trudnoće zabranjeno je uzimanje antihistaminika. U drugom slučaju, propisuju se samo u ekstremnim slučajevima, jer niti jedan od ovih lijekova nije apsolutno siguran.

Prirodni antihistaminici, koji uključuju vitamine C, B12, pantotenski, oleinski i niacin, cink i riblje ulje, mogu pomoći u rješavanju nekih alergijskih simptoma.

Najsigurniji antihistaminici su Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, ali se o njihovoj upotrebi mora dogovoriti i ljekar.

4 najbolja prirodna antihistaminika

U nekim slučajevima možete se obratiti sljedećim lijekovima koji mogu spriječiti proizvodnju histamina u tijelu.

Quercetin. Kvercetin je antioksidans poznat po svojim protuupalnim svojstvima. Nalazi se u nekim namirnicama poput luka i jabuka. Naučnike zanima sposobnost kvercetina da smanji ozbiljnost alergijske reakcije. Oni su proveli eksperiment na štakorima. Na temelju njegovih rezultata zaključeno je da kvercetin može smanjiti intenzitet alergijskog i upalnog procesa u respiratornim organima. Za osobe koje pate od alergija, kvercetin možete kupiti u suplementima ili jednostavno konzumirati hranu bogatu ovim antioksidantom.

Bromelain. Bromelain je enzim koji se u velikim količinama nalazi u ananasu. Postoje dokazi da pomaže u smanjenju intenziteta simptoma alergije. Za pozitivan učinak preporučuje se uzimanje 400-500 mg ove tvari 3 puta dnevno. Alternativno, možete jednostavno obogatiti svoju prehranu ananasima koji drže rekord u sadržaju ove tvari.

Vitamin C. Vitamin C se nalazi u raznim namirnicama. Ovaj antioksidans ima svojstva da suzbija simptome alergijske reakcije. Vitamin C nije toksičan, njegov unos u umjerenim dozama ne šteti ljudskom tijelu. Stoga se može sigurno koristiti kao antihistaminik. Preporučena doza vitamina C za alergike je 2 g. Ova količina se nalazi u 3-5 agruma. Moraju se jesti tokom dana.

Namirnice koje pomažu u borbi protiv alergija

Da biste se nosili s alergijama, ne morate prazniti police ljekarni. Ponekad je dovoljno smanjiti kontakt s alergenom i obogatiti vaš jelovnik proizvodima koji imaju antihistaminska svojstva. Pravilna prehrana, u kombinaciji s fizičkom aktivnošću, pomoći će imunološkom sistemu da se odupre napadima iz vanjskog okruženja.

Što se tiče antioksidansa u obliku dodataka, trebali biste ih uzimati samo nakon savjetovanja sa stručnjakom. Ove tvari se najbolje unose hranom. Tako će se apsorbirati 100%.

Prirodno liječenje višegodišnjeg alergijskog rinitisa
http://www.altmedrev.com/archive/publications/5/5/448.pdf

Kvercetin inhibira transkripcijsku up-regulaciju histaminskog H1 receptora suzbijanjem protein kinaze C-? / Izvanstanične signalno regulirane kinaze / poli (ADP-riboza) polimeraze-1 u HeLa stanicama
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333628

Protuupalno djelovanje kvercetina i izokvercitrina u eksperimentalnoj mišjoj alergijskoj astmi
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18026696

O ljekaru: 2010 do 2016 Praktičar terapijske bolnice centralne medicinsko-sanitarne jedinice br. 21, grad elektrostal. Od 2016. radi u dijagnostičkom centru broj 3.

Antihistaminici prve generacije

Prema hemijskoj strukturi, ovi lijekovi se dijele u sljedeće grupe:

1) derivati ​​aminoalkiletera - difenhidramin (difenhidramin, benadril, alfadril), amidril itd.
2) derivati ​​etilendiamina - antergan (suprastin), alergan, degistin, mepiramin itd.
3) derivati ​​fenotiazina - promethazin (pipolfen, diprazin, fenergan), dosergan itd.
4) derivati ​​alkilamina - feniramin (trimeton), triprolidin (aktadil), dimethindin (fenostil) itd.
5) derivati ​​benzhidrilestera - klemastin (tavegil).
6) derivati ​​piperidina - ciproheptadin (peritol), ciprodin, astonin itd.
7) derivati ​​kinuklidina - kvifenadin (fenkarol), sevifenadin (bikarfen).
8) derivati ​​piperazina - ciklizin, meklizin, klorociklizin itd.
9) derivati ​​alfakarbolina - diazolin (omeril).

Difenhidramin(difenhidramin, alfadril itd.) ima prilično visoku antihistaminsku aktivnost, ima lokalni anestetički učinak (utrnutost sluznice), smanjuje grč glatkih mišića, ima lipofilnost i prodire u krvno-moždanu barijeru, stoga ima izražen sedativ efekat, sličan dejstvu velikih doza antipsihotika, ima hipnotički efekat. Ovaj lijek i njegovi analozi inhibiraju provođenje živčanog uzbuđenja u vegetativnim ganglijima i imaju središnji antiholinergički učinak, s tim u vezi povećavaju suhoću sluznice i viskoznost sekreta, mogu uzrokovati uznemirenost, glavobolju, drhtanje, suha usta , zadržavanje mokraće, tahikardija, zatvor. Dodjeljuje se oralno 2-3 puta dnevno, intramuskularno.

Suprastin(kloropiramin) ima izražen antihistaminski i M-holinolitički učinak, prodire u krvno-moždanu barijeru, izaziva pospanost, opću slabost, suhoću sluznice i povećava viskoznost sekreta, iritaciju sluznice gastrointestinalnog trakta, glavobolju, suha usta, retencija urina, tahikardija, glaukom. Dodjeljuje se oralno 2-3 puta dnevno, intramuskularno.

Promethazine(pipolfen, diprazin) ima snažno antihistaminsko djelovanje, dobro se apsorbira i, s različitim načinima primjene, lako prodire u krvno-moždanu barijeru, pa stoga ima značajno sedativno djelovanje, pojačava učinak opojnih sredstava, hipnotika, analgetika i lokalnih anestetika, snižava tjelesnu temperaturu, upozorava i smiruje povraćanje. Ima umjeren centralni i periferni antiholinergički učinak. Kada se daje intravenozno, može uzrokovati pad sistemskog krvnog tlaka, kolaps. Dodijeljeno unutar i intramuskularno.

Clemastine(tavegil) jedan je od najčešćih i najefikasnijih antihistaminika prve generacije, selektivno i aktivno blokira receptore H1, djeluje duže (8-12 sati), slabo prodire kroz krvno-moždanu barijeru, stoga nema sedativno djelovanje i ne uzrokuje pad krvnog pritiska. Preporučuje se za parenteralnu primjenu kod akutnih alergijskih reakcija (anafilaktički šok, teške alergijske dermatoze).

Diazolin(omeril) ima manje antihistaminsko djelovanje, ali praktički ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i ne izaziva sedative i hipnotičke učinke, dobro se podnosi.

Fenkarol(kvifenadin) je originalni antihistaminik, umjereno blokira H1-receptore i smanjuje sadržaj histamina u tkivima, ima nisku lipofilnost, ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru i nema sedativno i hipnotičko djelovanje, nema adrenolitičko i antikolinergičko djelovanje , ima antiaritmički učinak. Djeci mlađoj od 3 godine propisuje se po 0,005 g, od 3 do 12 godina - po 0,01 g, preko 12 godina - 0,025 g 2-3 puta dnevno.

Peritol(ciproheptadin) umjereno blokira H1-receptore, ima snažnu antiserotoninsku aktivnost, kao i M-holinolitički učinak, prodire kroz krvno-moždanu barijeru i ima izražen sedativni učinak, smanjuje hipersekreciju ACTH i somatotropina, povećava apetit, smanjuje lučenje želučane kiseline . Propisuje se za djecu od 2 do 6 godina - 6 mg u tri doze, preko 6 godina - 4 mg 3 puta dnevno.

Uporedne karakteristike najčešćih antihistaminika prve generacije prikazane su u tabeli. 3.

Tabela 3. Antihistaminici prve generacije preporučuju se za liječenje alergijske patologije u djece

Parametri / radnje	Difenhidramin	Tavegil	Suprastin	Fenkarol	Diazolin	Peritol	Pipolfen
Sedativno dejstvo	++	+/-	+	--	--	-	+++
M-holinergički. efekat	+	+	+	--	+	+/-	+
Početak radnje	2 sata	2 sata	2 sata	2 sata	2 sata	2 sata	20 minuta.
Poluživot	4-6 sati	1-2 sata	6-8 sati	4-6 sati	6-8 sati	4-6 sati	8-12 sati
Učestalost prijema po danu	3-4 puta	2 puta	2-3 puta	3-4 puta	1-3 puta	3-4 puta	2-3 puta
Vrijeme prijave	posle obroka	posle obroka	dok jedete	posle obroka	posle obroka	posle obroka	posle obroka
Interakcija s drugim lijekovima	pojačava učinak hipnotika, antipsihotika, antikonvulziva	pojačava učinak hipnotika i MAO inhibitora	umjereno pojačava učinak hipnotika i antipsihotika	snižava sadržaj histamina u tkivima, ima antiaritmijski učinak	-	ima antiserotoninski učinak, smanjuje lučenje ACTH	pojačava učinak opojnih sredstava, tableta za spavanje, lokalnih anestetika
Nuspojave	uznemirenost, pad krvnog tlaka, suha usta, otežano disanje	nije propisano do 1 godine, bronhospazam, opstrukcija urina, zatvor	suha usta, povećana razina transaminaza, iritacija sluznice želuca i 12 prstiju. creva	suha usta, ponekad mučnina	suha usta, iritacija sluznice želuca i 12 prstiju. creva	suha usta, pospanost, mučnina	kratkotrajni pad krvnog pritiska, povećanje nivoa transaminaza, fotosenzibilizujući efekat

Značajke farmakoloških učinaka antihistaminika prve generacije

Kao što je prikazano u tabeli. 3, antihistaminici prve generacije, koji nekonkurentno i reverzibilno inhibiraju H1-receptore, blokiraju druge receptorske formacije, posebno holinergične muskarinske receptore i na taj način imaju M1-holinergičko djelovanje. Njihovo djelovanje nalik atropinu može uzrokovati suhu sluznicu i pogoršati bronhijalnu opstrukciju. Za postizanje izraženog antihistaminskog učinka potrebne su visoke koncentracije ovih lijekova u krvi, što zahtijeva imenovanje velikih doza istih. Osim toga, ti spojevi djeluju nakon primjene brzo, ali kratko vrijeme, što zahtijeva njihovu ponovnu upotrebu (4-6 puta) tijekom dana. Važno je napomenuti da antihistaminici djeluju na središnji nervni sistem, prodirući kroz krvno-moždanu barijeru, te su sposobni blokirati H1 receptore ćelija centralnog nervnog sistema, što dovodi do njihovog neželjenog sedativnog efekta.

Najvažnije svojstvo ovih lijekova, koje određuje lakoću prodiranja kroz krvno-moždanu barijeru, je njihova lipofilnost. Sedativni učinci ovih lijekova, u rasponu od blage pospanosti do dubokog sna, često se mogu javiti čak i pri uobičajenim terapijskim dozama. U osnovi, svi antihistaminici prve generacije imaju izražen sedativni učinak u određenom ili drugom stupnju, najuočljiviji kod fenotiazina (pipolfen), etanolamina (difenhidramin), piperidina (peritol), etilendiamina (suprastin), u manjoj mjeri kod alkilamina i derivata benzhidriltera (klemastin, tavegil). Sedativni učinak praktički je odsutan u derivatima kinuklidina (fenkarol).

Druge nepoželjne manifestacije djelovanja ovih lijekova na centralni nervni sistem su poremećaji koordinacije, vrtoglavica, osjećaj letargije i smanjenje sposobnosti koncentracije. Neki antihistaminici prve generacije pokazuju svojstva lokalnih anestetika, imaju sposobnost stabilizacije biomembrana i produžavanjem refraktorne faze mogu uzrokovati srčane aritmije. Neki lijekovi ove grupe (pipolfen), potencirajući učinke kateholamina, uzrokuju fluktuacije krvnog tlaka (tablica 3).

Među neželjenim efektima ovih lijekova treba spomenuti i povećanje apetita, najizraženije u piperidinima (peritol) i pojavu funkcionalnih poremećaja gastrointestinalnog trakta (mučnina, povraćanje, nelagodnost u epigastričnoj regiji), što je češće očituje se pri uzimanju etilendiamina (suprastin, diazolin). Većina antihistaminika prve generacije dostiže vrhunac nakon 2 sata. Međutim, negativna karakteristika antagonista H1 prve generacije je prilično čest razvoj tahifilaksije - smanjenje terapijske učinkovitosti s njihovom duljom uporabom (Tablica 4).

Tabela 4. Neželjeni efekti antihistaminika prve generacije:

• 1. Izražen sedativni i hipnotički efekat
• 2. Negativan učinak na centralni nervni sistem - poremećena koordinacija, vrtoglavica, smanjena koncentracija
• 3. M-holinergičko (slično atropinu) djelovanje
• 4. Razvoj tahifilaksije
• 5. Kratko trajanje djelovanja i ponovljena upotreba

U vezi sa posebnostima farmakološkog djelovanja antihistaminika prve generacije, sada su utvrđena određena ograničenja u njihovoj upotrebi (Tabela 5). Stoga, kako bi se spriječila tahifilaksa, pri propisivanju ovih lijekova treba ih mijenjati svakih 7-10 dana.

Tabela 5. Ograničenja kliničke upotrebe antihistaminika prve generacije:

• asteničko-depresivni sindrom;
• bronhijalna astma, glaukom;
• spastični fenomeni u piloričnom ili duodenalnom području;
• atonija crijeva i mjehura;
• sve aktivnosti koje zahtijevaju aktivnu pažnju i brzu reakciju

Stoga, neželjeni učinci antihistaminika prve generacije ograničavaju njihovu upotrebu u medicinskoj praksi, posebno posljednjih godina. Međutim, relativno niska cijena ovih lijekova i njihovo brzo djelovanje omogućuju preporuku ovih lijekova za liječenje akutnog razdoblja alergijskih bolesti kod djece s kratkim tečajem (7 dana). U akutnom razdoblju, a osobito u teškim oblicima alergijskih dermatoza kod djece, kada je potrebna parenteralna primjena antihistaminika i uzimajući u obzir činjenicu da do sada nema takvih lijekova druge generacije, najefikasniji je tavegil koji traje duže (8 -12 sati), ima blagi sedativni učinak i ne uzrokuje pad krvnog tlaka. Za anafilaktički šok, tavegil je također lijek izbora. Suprastin je u takvim slučajevima manje efikasan. Sa subakutnim tijekom alergijskih dermatoza, a posebno s njihovim svrbežnim oblicima (atopijski dermatitis, akutna i kronična urtikarija). u djece s asteničko -depresivnim sindromom mogu se koristiti antihistaminici prve generacije pretežno bez sedacije - fenkarol i diazolin, koje treba propisati u kratkom tečaju - 7-10 dana. Kod alergijskog rinitisa (sezonskog i cjelogodišnjeg) i peludne groznice, upotreba antihistaminika prve generacije je nepoželjna jer oni, s M-holinergičkim djelovanjem, mogu uzrokovati suhoću sluznice, povećati viskoznost sekreta i pridonijeti razvoju sinusitisa i sinusitisa, te kod bronhijalne astme - uzrokovati ili pojačati bronhospazam. Zbog izraženog kardiovaskularnog učinka, upotreba pipolfena u različitim oblicima alergijskih bolesti trenutno je vrlo ograničena.

Antihistaminici druge generacije

Antihistaminici druge generacije posljednjih su godina naširoko korišteni u alergijskoj praksi. Ova sredstva imaju niz prednosti u odnosu na lijekove prve generacije (Tabela 6)

Tabela 6. Učinci druge generacije antihistaminika

• 1. Imaju vrlo visoku specifičnost i afinitet za H1 receptore
• 2. Ne uzrokuje blokadu drugih vrsta receptora
• 3. Nemaju M-antiholinergičko djelovanje
• 4. U terapijskim dozama ne prodiru kroz krvno-moždanu barijeru, nemaju sedativno i hipnotičko djelovanje
• 5. Imajte brz početak djelovanja i izraženo trajanje glavnog učinka (do 24 sata)
• 6. Dobro se apsorbuje iz gastrointestinalnog trakta
• 7. Ne postoji veza između apsorpcije lijeka i unosa hrane
• 8. Može se primijeniti u bilo kojem trenutku
• 9. Ne izazivajte tahifilaksiju
• 10. Pogodan za upotrebu (jednom dnevno)

Očigledno je da ovi lijekovi ispunjavaju osnovne zahtjeve za idealne antihistaminike, koji moraju biti brzo učinkoviti, dugotrajnog djelovanja (do 24 sata) i biti sigurni za pacijente. Antihistaminici druge generacije u velikoj mjeri ispunjavaju ove zahtjeve: klaritin (loratadin), zirtek (cetirizin) i kestin (ebastin) (Tabela 7).

Tabela 7. Antihistaminici druge generacije preporučuju se za liječenje alergijske patologije u djece

Opcije akcije	Terfenadin (terfen)	Astemizole (gismanal)	Claritin (loratadin)	Zyrtec (cytirizine)	Kestin (ebastin)
Sedativno dejstvo	Ne	možda	Ne	možda	Ne
M-holinergički. efekat	tu je	tu je	Ne	Ne	Ne
Početak radnje	1-3 sata	2-5 dana	30 minuta	30 minuta	30 minuta
Poluživot	4-6 sati	8-10 dana	12-20 sati	7-9 sati	24 sata
Učestalost prijema po danu	1-2 puta	1-2 puta	1 put	1 put	1 put
Svää uz unos hrane	Ne	Da	Ne	Ne	Ne
Vrijeme prijave	u bilo koje vrijeme, po mogućnosti na prazan želudac	natašte ili 1 sat pre obroka	Bilo kada	popodne, bolje prije spavanja	Bilo kada
Farmakološka nekompatibilnost s drugim lijekovima		Eritromicin, oleandomicin, klaritromicin, mikozolon			Eritromicin, Kenolon
Nuspojave	Ventrikularne aritmije, produženje Q-T intervala, bradikardija, sinkopa, bronhospazam, hipokalemija, hipomagnezemija, povećana aktivnost transaminaza	Ventrikularne aritmije, bradikardija, sinkopa, bronhospazam, povećana aktivnost transaminaza, nije indicirano za djecu mlađu od 12 godina	Suha usta (rijetko)	Suha usta (ponekad)	Suha usta (rijetko), bol u trbuhu (rijetko)
Efikasnost upotrebe sa
atopijski dermatitis:	+/-	+/-	++	++	++
sa urtikarijom	+/-	+/-	+++	++	+++
Povećanje telesne težine	Ne	do 5-8 kg u 2 mjeseca	Ne	Ne	Ne

Klaritin (loratadin) je najčešći antihistaminik, ima specifičan blokirajući učinak na H1 receptore, prema kojima ima vrlo visok afinitet, nema antikolinergičko djelovanje i stoga ne uzrokuje suhoću sluznice i bronhospazam.

Klaritin brzo djeluje na obje faze alergijske reakcije, inhibira proizvodnju velikog broja citokina, direktno inhibira ekspresiju staničnih adhezijskih molekula (ICAM-1, VCAM-1, LFA-3, P-selektini i E-selektini) , smanjuje stvaranje leukotriena C4, tromboksana A2, faktora hemotaksije eozinofila i aktivacije trombocita. Tako klaritin učinkovito sprječava nastanak alergijske upale i ima izražen antialergijski učinak (Leung D., 1997). Ova svojstva klaritina su osnova za njegovu upotrebu kao osnovnog sredstva u liječenju alergijskih bolesti poput alergijskog rinitisa, konjunktivitisa i peludne groznice.

Klaritin također pomaže u smanjenju bronhijalne hiperreaktivnosti, povećava volumen prisilnog izdisaja (FEV1) i najveću ekspiratornu brzinu protoka, što određuje njegov blagotvoran učinak na bronhijalnu astmu u djece.

Klaritin je učinkovit i sada se može koristiti kao alternativna protuupalna terapija, posebno za blagu upornu bronhijalnu astmu, kao i za takozvanu varijantu bronhijalne astme protiv kašlja. Osim toga, ovaj lijek ne prodire kroz krvno-moždanu barijeru, ne utječe na aktivnost NCS-a i ne pojačava učinak sedativa i alkohola. Sedativni učinak klaritina nije veći od 4%, odnosno otkriva se na razini placeba.

Klaritin nema negativan učinak na kardiovaskularni sistem čak ni u koncentracijama koje 16 puta prelaze terapijsku dozu. Očigledno je to određeno prisutnošću nekoliko puteva njegovog metabolizma (glavni put je kroz aktivnost oksigenaze izoenzima CYP3A4 u sistemu citokroma P-450 i alternativni put kroz izoenzim CYP2D6), pa je klaritin kompatibilan s makrolidima i antifungalni lijekovi derivati ​​imidazola (ketokonazol, itd.), kao i s brojnim drugim lijekovima, što je kritično kada se istovremeno koriste ti lijekovi.

Claritin je dostupan u tabletama i sirupu od 10 mg, od kojih 5 ml sadrži 5 mg lijeka.

Claritin tablete se propisuju djeci u dobi od 2 godine u odgovarajućoj starosnoj dozi. Maksimalna razina lijeka u plazmi postiže se unutar 1 sata nakon uzimanja, što osigurava brzi početak učinka. Unos hrane, disfunkcije jetre i bubrega ne utječu na farmakokinetiku klaritina. Klaritin se oslobađa nakon 24 sata, što ga čini mogućim za uzimanje jednom dnevno. Dugotrajna uporaba klaritina ne uzrokuje tahifilaksu i ovisnost, što je posebno važno u liječenju pruriticnih oblika alergijskih dermatoza (atopijski dermatitis, akutna i kronična urtikarija i strofulus) u djece. Proučavali smo učinkovitost klaritina u 147 pacijenata s različitim oblicima alergijskih dermatoza s dobrim terapijskim učinkom u 88,4% slučajeva. Najbolji učinak postignut je u liječenju akutne i posebno kronične urtikarije (92,2%), kao i kod atopijskog dermatitisa i strofulusa (76,5%). Uzimajući u obzir visoku učinkovitost klaritina u liječenju alergijskih dermatoza i njegovu sposobnost da inhibira proizvodnju leukotriena, istražili smo njegov utjecaj na aktivnost biosinteze eikozanoida granulocitima periferne krvi u pacijenata s atopijskim dermatitisom. Biosinteza prostanoida leukocitima periferne krvi proučavana je radioizotopskom metodom korištenjem označene arahidonske kiseline in vitro.

U pozadini liječenja klaritinom u pacijenata s atopijskim dermatitisom, utvrđeno je smanjenje biosinteze ispitivanih eikozanoida. U isto vrijeme, biosinteza PgE2 se najznačajnije smanjila - za 54,4%. Proizvodnja PgF2a, TxB2 i LTB4 smanjila se u prosjeku za 30,3%, a biosinteza prostaciklina smanjila se za 17,2% u odnosu na nivo prije tretmana. Ovi podaci ukazuju na značajan učinak klaritina na mehanizme nastanka atopijskog dermatitisa u djece. Očigledno je da je smanjenje stvaranja proupalnog LTB4 i proagregata TxB2 na pozadini relativno nepromijenjene biosinteze prostaciklina važan doprinos klaritina normalizaciji mikrocirkulacije i smanjenju intenziteta upale u liječenju atopijskog dermatitisa. Stoga otkrivene obrasce djelovanja klaritina na posredničke funkcije eikozanoida treba uzeti u obzir u kompleksnoj terapiji alergijskih dermatoza kod djece. Naši nam podaci omogućuju zaključak da je imenovanje klaritina posebno preporučljivo za alergijske kožne bolesti kod djece. Kod dermorespiratornog sindroma kod djece, klaritin je također učinkovit lijek, jer može istodobno utjecati na kožu i respiratorne manifestacije alergija. Korištenje klaritina u dermorespiratornom sindromu tijekom 6-8 tjedana pomaže poboljšati tijek atopijskog dermatitisa, smanjiti simptome astme, optimizirati parametre vanjskog disanja, smanjiti bronhijalnu hiperreaktivnost i smanjiti simptome alergijskog rinitisa.

Zyrtec(Cetirizin) je farmakološki aktivan proizvod koji se ne može metabolizirati i koji ima specifičan blokirajući učinak na H1 receptore. Lijek ima izražen antialergijski učinak, jer inhibira histaminski ovisnu (ranu) fazu alergijske reakcije, smanjuje migraciju upalnih stanica i inhibira oslobađanje medijatora uključenih u kasnu fazu alergijske reakcije.

Zyrtec smanjuje hiperreaktivnost bronhijalnog stabla, nema M-antikolinergički učinak, pa se široko koristi u liječenju alergijskog rinitisa, konjunktivitisa, pollinoze, kao i u kombinaciji s bronhijalnom astmom. Lijek nema negativan učinak na srce.

Zyrtec je dostupan u tabletama od 10 mg i u kapima (1 ml = 20 kapi = 10 mg), koje karakterizira brzi početak kliničkog učinka i produljeno djelovanje zbog beznačajnog metabolizma. Propisuje se za djecu od dvije godine: od 2 do 6 godina, 0,5 tablete ili 10 kapi 1-2 puta dnevno, za djecu od 6-12 godina-1 tableta ili 20 kapi 1-2 puta dnevno.

Lijek ne uzrokuje tahifilaksu i može se koristiti dulje vrijeme, što je važno u liječenju alergijskih kožnih lezija kod djece. Usprkos indikacijama o odsustvu izraženog sedativnog učinka pri uzimanju Zyrteka, u 18,3% promatranja otkrili smo da je lijek, čak i u terapijskim dozama, izazvao sedativni učinak. S tim u vezi, treba biti oprezan pri uporabi Zyrteka zajedno sa sedativima zbog mogućeg potenciranja njihovog djelovanja, kao i kod patologije jetre i bubrega. Pozitivan terapijski učinak primjene Zyrteka postignut je u 83,2% slučajeva liječenja alergijskih dermatoza kod djece. Ovaj je učinak posebno izražen kod svrbežnih oblika alergijskih dermatoza.

Kestin(Ebastin) ima izražen selektivni učinak blokiranja H1, bez izazivanja antiholinergičkih i sedativnih učinaka, brzo se apsorbira i gotovo potpuno metabolizira u jetri i crijevima, pretvarajući se u aktivni metabolit karebastina. Uzimanje kestina zajedno s masnom hranom povećava njegovu apsorpciju i stvaranje karebastina za 50%, što, međutim, ne utječe na klinički učinak. Lijek je dostupan u tabletama od 10 mg i koristi se kod djece starije od 12 godina. Izražen antihistaminski učinak javlja se 1 sat nakon uzimanja i traje 48 sati.

Kestin je učinkovit u liječenju alergijskog rinitisa, konjunktivitisa, pollinoze, kao i u složenoj terapiji različitih oblika alergijskih dermatoza - osobito kronične rekurentne urtikarije i atopijskog dermatitisa.

Kestin ne uzrokuje tahifilaksu i može se koristiti dugo vremena. Istodobno, ne preporučuje se prekoračenje njegovih terapijskih doza i oprez pri propisivanju Kestina u kombinaciji s makrolidima i nekim antimikoticima, jer može uzrokovati kardiotoksični učinak. Unatoč proliferaciji takvih lijekova druge generacije kao što su terfenadin i astemizol, ne preporučujemo njihovu upotrebu u liječenju alergijskih bolesti kod djece, jer su se neko vrijeme nakon početka uporabe ovih lijekova (od 1986.) pojavili klinički i farmakološki podaci , što ukazuje na štetno djelovanje ovih lijekova na kardiovaskularni sistem i jetru (srčane aritmije, produženje QT intervala, bradikardija, hepatotoksičnost). Smrtnost je ustanovljena kod 20% pacijenata koji su primali ove lijekove. Stoga se ova sredstva trebaju koristiti s oprezom, ne prelazeći terapijsku dozu i ne upotrebljavajući ih u bolesnika s hipokalijemijom, srčanim aritmijama, kongenitalnim produljenjem Q-T intervala, a posebno u kombinaciji s makrolidima i lijekovima protiv gljivica.

Tako je posljednjih godina farmakoterapija alergijskih bolesti u djece dopunjena novom grupom učinkovitih antagonista H1 receptora, lišena brojnih negativnih svojstava lijekova prve generacije. Prema modernim konceptima, idealan antihistaminik trebao bi biti učinkovit brzo, djelovati dugo (do 24 sata) i biti siguran za pacijente. Izbor takvog lijeka treba provesti uzimajući u obzir individualnost pacijenta i karakteristike kliničkih manifestacija alergijske patologije, kao i uzimajući u obzir zakone farmakokinetike lijeka. Uz to, pri procjeni prioriteta propisivanja modernih antagonista H1 receptora posebnu pažnju treba posvetiti kliničkoj učinkovitosti i sigurnosti takvih lijekova za pacijenta. Kriteriji odabira antihistaminika druge generacije prikazani su u Tabeli 8.

Tabela 8. Kriteriji odabira antihistaminika druge generacije

	Claritin	Zyrtec	Astemizole	Terfenadin	Kestin
Klinička efikasnost
Cjelogodišnji alergijski rinitis	++	++	++	++	++
Seonny	+++	+++	+++	+++	+++
Atopijski dermatitis	++	++	++	++	++
Koprivnjača	+++	+++	+++	+++	+++
Strofulus	+++	+++	+++	+++	+++
Toksidermija	+++	+++	+++	+++	+++
Sigurnost
Sedativno dejstvo	Ne	Da	Ne	Ne	Ne
Pojačavanje djelovanja sedativa	Ne	Da	Ne	Ne	Ne
Kardiotoksični učinak: produženje Q-T, hipokalijemija	Ne	Ne	Da	Da	u dozi većoj od 20 mg
Istodobna primjena s makrolidima i nekim lijekovima protiv gljivica	ne izaziva nuspojave	ne izaziva nuspojave	kardiotoksični efekat	kardiotoksični efekat	u dozi većoj od 20 mg moguć je učinak na cirkulaciju krvi
Interakcije s hranom	Ne	Ne	Da	Ne	Ne
Antiholinergičko djelovanje	Ne	Ne	Ne	Ne	Ne

Naša istraživanja i klinička zapažanja ukazuju da je takav antihistaminik druge generacije koji zadovoljava gore navedene uvjete klinički učinkovit i siguran u liječenju alergijskih bolesti kod djece prvenstveno klaritin, i onda - zyrtec.