APF terapija. Najbolji inhibitori APF -a. Indikacije za inhibitore angiotenzin-konvertirajućeg enzima

Arterijska hipertenzija smatra se rizičnim faktorom za razvoj cijele skupine opasnih patoloških procesa i hitnih stanja: od klasičnog hemoragijskog ili ishemijskog moždanog udara do srčanog udara, akutnog zatajenja bubrega ili njegovog kroničnog oblika s brzim napredovanjem.

Najefikasnija terapija za ovo stanje u ranim fazama, kada očitanja tonometra ne dosežu stalno visoke vrijednosti.

Učinkovito liječenje uključuje upotrebu cijele grupe lijekova različitih farmaceutskih vrsta. Utječu na pokretače porasta krvnog tlaka, ali na različite načine. Stoga vjerojatnost nuspojava, njihova težina i ukupna učinkovitost nisu iste.

ACE inhibitori su moćni, ali istovremeno blaži u smislu nuspojava, lijekovi za liječenje arterijske hipertenzije, koji blokiraju biokemijsku komponentu vazokonstrikcije, zbog čega se smatraju jednim od najefikasnijih lijekova koji su danas dostupni.

Koriste se za duge kurseve, u nekim slučajevima je potreban doživotni prijem.

Propisuju se za liječenje arterijske hipertenzije i sprječavanje hitnih stanja u rizičnih pacijenata (vidi Indikacije).

Suština farmaceutskog efekta ne leži u jednoj, već u grupi pozitivnih pojava.

Bubrezi stalno proizvode prehormonski renin. Pod utjecajem posebne tvari tijekom reakcije pretvara se u angiotenzin, koji doprinosi sužavanju lumena svih krvnih žila u tijelu i stabilnom povećanju krvnog tlaka.

S povećanjem njegove koncentracije razvija se perzistentna hipertenzija koja se teško korigira na druge načine.

Tvar koja potiče kemijsku reakciju je skraćeno angiotenzin-konvertirajući enzim (ACE). Izraz inhibira znači usporava ili smanjuje brzinu sinteze na prihvatljive nivoe. Zbog toga se krvni tlak vraća u normalu.

Inhibitorni lijekovi utječu na temeljni biokemijski faktor, pa se smatraju jednim od najefikasnijih.

Pojačana proizvodnja bradikinina. Još jedna specifična supstanca. Djeluje kao prirodni citološki zaštitnik.

Sprječava oštećenje tkiva i stanica bubrega, srca (miokarda). Smanjuje rizik od hitnih stanja u prosjeku za 20-30%.

Stoga se ACE inhibitor bilo koje generacije koristi u prevenciji srčanog udara i zatajenja bubrega.

Usporavanje sinteze hormona nadbubrežnog korteksa. Smanjenjem brzine proizvodnje renina i angiotenzina.

Iz tog razloga, funkcija filtriranja bubrega ostaje na odgovarajućoj razini, tečnost se ne zadržava u tijelu.

Posredno, to dovodi do pada krvnog tlaka i smanjuje opterećenje bubrega i srca.

Ono što je posebno važno kod pacijenata s arterijskom hipertenzijom, dijabetes melitusom, endokrinim bolestima.

Također, lijekovi iz grupe koji inhibiraju enzim koji pretvara angiotenzin sprečavaju nakupljanje krvnih stanica, ne dopuštaju stvaranje krvnih ugrušaka i smanjuju koncentraciju kolesterola.

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora (farmakokinetika) temelji se na inhibiciji nekih biokemijskih reakcija i ubrzanju drugih.

Učinak je složen, zbog čega su lijekovi možda najvažniji u pitanju terapije u bilo kojoj fazi patološkog procesa.

Klasifikacija i razlike

ACE inhibitori kategorizirani su prema generaciji. Svaki od njih uključuje grupu naziva fondova.

U skladu s tim, smatra se da je sljedeća generacija učinkovitija i sigurnija od prethodne.

Ono što je rečeno nije uvijek apsolutna istina. Mnoga sredstva ranih grupa vrlo su učinkovita, ali imaju i značajne rizike jer previše grubo utječu na tijelo.

1. generacija

Nastao sredinom 70 -ih godina prošlog veka. Istorijski gledano, prvi proizvodi navedene farmaceutske grupe.

Odlikuju ih visoka farmakološka aktivnost i efikasnost, ali izazivaju mnoge nuspojave i izuzetno su zahtjevni pri izboru doze (kao i drugi lijekovi, ali u ovom slučaju govorimo o kritičnoj ovisnosti).

Ako se nepravilno koristi, dolazi do naglog pada krvnog tlaka, koji je prepun hitnih stanja. Stoga, lijekovi kategorički nisu prikladni za samostalnu primjenu.

Danas su na tržištu tri ključne vrste sa sulfhidrilnom grupom:

Captopril. Ima nekoliko trgovačkih naziva: Katopil, Kapoten, Blockordil, Angiopril. Smatra se glavnim lijekom za hitno, hitno snižavanje krvnog tlaka.

Koristi se u malim dozama, jer se rezultat postiže za nekoliko minuta.

Historijski sintetiziran prvi put 1975. Koristi se u praksi kardiologa kao sredstvo hitne pomoći za pacijente s hipertenzivnom krizom. Također u liječenju trajne hipertenzije (stabilan porast pritiska).

Blaži ACE inhibitor sa ukupnom visokom farmaceutskom aktivnošću. Koristi se za korekciju nivoa umjerene arterijske hipertenzije. Drugi pokazatelj je kongestivna srčana insuficijencija.

(Zokardis). Najblaži lijek prve generacije. Izaziva minimum neželjenih efekata. Ali ni efekat nije toliko izražen. Međutim, to čini lijek prikladnim za liječenje početnih stadija arterijske hipertenzije.

Ključne značajke "ranih" ACE inhibitora:

Kratko trajanje djelovanja, budući da su sredstva nestabilna i u tijelu se osnovne tvari brzo oksidiraju.
Visoka bioraspoloživost. To doprinosi brzom početku pozitivnog efekta. Prednost ovog trenutka je mogućnost upotrebe lijekova za hitnu pomoć u hipertenzivnoj krizi, hitnim stanjima.
Izlučivanje se odvija uglavnom putem bubrega.

2. generacija

Danas se najaktivnije koristi u praksi kardiologa u Rusiji i zemljama bivšeg Sovjetskog Saveza. Odlikuje se dobrom kombinacijom efikasnosti i sigurnosti.

U isto vrijeme, vjerojatnost nuspojava, njihova ozbiljnost i dalje je velika.

Spisak imena sa karboksilnom grupom:

Enalapril (Vasolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Myopril).

Koristi se za liječenje abnormalnog povećanja krvnog tlaka kao složena aplikacija.

Uglavnom u pacijenata starije dobne skupine, jer ima izraženu aktivnost sprječavanja stvaranja krvnih ugrušaka i uklanjanja kolesterola, iako se u tom pogledu ne može natjecati sa specijaliziranim lijekovima.

Perindopril. Ima mnogo mogućnosti trgovine: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopresi.

Koristi se kao sredstvo kompleksnog liječenja hipertenzije, u sklopu prevencije srčanog, moždanog udara.

Također se može koristiti u rješavanju problema monoterapije za hipertenziju u ranim fazama, simptomatsko povećanje parametara tonometra.

Smatra se najefikasnijim i najsigurnijim od druge generacije ACE inhibitora.

Lisinopril. Među imenima su Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinili itd.

Relativno se često koristi kod pacijenata bez bubrežnih patologija s prevladavajućom lezijom srčanih struktura. Budući da se potpuno izlučuje urinom.

Popis lijekova: Dilaprel, Vasolong, Pyramil, Korpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

Pacijentima se propisuje za liječenje arterijske hipertenzije. u ranim fazama.

Izraženije faze s stalnim povećanjem pokazatelja zahtijevaju upotrebu drugih lijekova.

Značajke druge generacije ACE inhibitora:

Izlučuju se na različite načine: bubrezima, jetrom, nekoliko odjednom (ovisno o specifičnom imenu).
Visoka bioraspoloživost. Ali to je manje od one prve generacije. Stoga učinak ne dolazi odmah, već nakon 20-30 minuta, možda i više.
Trajanje akcije je duže. Ako sredstva poput kaptoprila traju oko 1-1,5 sati, u ovom slučaju 5-8.

Lijekovi se mogu koristiti kao trajna terapija.

3. generacija

Unatoč činjenici da su nastale relativno kasno, a ovo je posljednja generacija, njihove prednosti nisu toliko očite kako se može činiti.

Uočeni su čimbenici učinkovitosti (blago djelovanje), broj nuspojava (rijetke su, one koje postoje relativno lako podnose pacijenti).

Međutim, ti su lijekovi kontroverzni zbog svoje relativno niske bioraspoloživosti (rezultat se javlja u gotovo 30-60 minuta), izlučuju se na nekoliko načina odjednom: jetrom i bubrezima, što povećava broj kontraindikacija i povećava rizik od nuspojava u slučaju disfunkcije.

Spisak najnovijih generacija ACE inhibitora sa fosfinilnom grupom:

Fozinopril. Monopril, Fosinap, Fosicard, Fosinotek.
Ceronapril.

Pažnja:

U hitnim situacijama kategorički nisu prikladni zbog dugog razdoblja prije početka akcije.

Istodobno, klinički učinak traje mnogo sati, što kvalitativno razlikuje lijekove treće generacije od sličnih.

Lista specifičnih opcija trgovanja nije potpuna, ali to su lijekovi koji se najčešće prepisuju.

Sve razmatrane generacije imaju svoju sferu povlaštene upotrebe, neće biti moguće reći koji su lijekovi bolji ili lošiji. Ovisi o situaciji i konkretnom slučaju, pacijentu.

ACE inhibitori mogu se klasificirati prema učestalosti primjene:

Kratko trajanje djelovanja: kaptopril. Uzimajte 2-3 puta dnevno.
Prosječno trajanje. Enalapril. 2 puta dnevno.
Produženo. Perindopril, Lisinopril. 1 dnevno.

Indikacije

Razlozi za upotrebu ACE inhibitora su različiti. Naravno, glavna stvar je arterijska hipertenzija bilo kojeg podrijetla.

Učinak neće biti isti, jer uzrok vazokonstrikcije može biti različit, biokemijska komponenta s proizvodnjom angiotenzina iz renina je uvijek prisutna, ali uloga je u svim situacijama različita.

Osim toga, mogu se nazvati sljedeće indikacije za uporabu:

... Sredstva pomažu u smanjenju stope uništavanja srčanog tkiva, što smanjuje ukupnu površinu i opseg oštećenja srčanih struktura. Efekat je već opisan gore.

prenesen u bliskoj prošlosti. Odnosno stanje nakon srčanog udara. Suština je ista, ACE inhibitori smanjuju rizik od recidiva.

Ishemijski moždani udar. Odumiranje moždanog tkiva, moždanih struktura bez narušavanja integriteta krvnih žila.

ACE inhibitori koriste se za normalizaciju krvnog tlaka, koji gotovo uvijek raste tijekom hitne medicinske pomoći.

No, liječnici pomno prate vitalne pokazatelje. Budući da je moguća nestabilnost krvnog tlaka.

... Srčani zastoj u bilo kojoj fazi. Za prevenciju srčanog udara.

Hronična bubrežna disfunkcija.

Pažnja:

Važan uvjet je da se lijek ne smije izlučivati samo uparenim organima. U suprotnom, stanje će se pogoršati.

Dijabetes melitus s uključenošću u patološki proces perifernih žila (zahvaćeni su udovi), kao i izlučivačkog sustava. Povećanje koncentracije kolesterola zbog tijeka endokrinih bolesti.
Pad kontraktilne funkcije miokarda. ...

Obliterirajuća ateroskleroza šaka ili stopala (bez taloženja plakova holesterola).
Nefropatija na pozadini trenutnog dijabetesa melitusa. Njegova suština leži u oštećenju bubrega, progresivnom smanjenju funkcije filtriranja.

Navedene indikacije uglavnom uključuju kompleksnu terapiju, sami ACE inhibitori nisu dovoljni. Osim blagih i umjerenih oblika arterijske hipertenzije kao dijagnoze ili simptomatskog trenutka.

Nije uvijek preporučljivo koristiti navedenu farmaceutsku skupinu ako govorimo samo o aterosklerozi, hiperholesterolemiji bez povećanja parametara tonometra. Postoje prikladniji lijekovi.

Pažnja:

U svakom slučaju morate koristiti lijekove samo po preporuci ljekara. To nisu bezopasni vitamini (usput, i mogu imati negativan učinak ako se nepravilno koriste).

Kada se redovito uzimaju, ACE inhibitori gotovo prepolovljavaju vjerojatnost moždanog ili srčanog udara, štite srčane strukture i krvne žile te bubrege od uništenja. Indirektno normalizira kontraktilnost miokarda.

Kontraindikacije

Ne mogu se u svim slučajevima koristiti opisani pripravci. U kojim je situacijama bolje suzdržati se:

Povećanje koncentracije kalija. Prevelika količina (nivo preko 5,5).
Stabilan nizak pritisak ili tendencija brzog pada očitavanja tonometra.
Teško zatajenje bubrega.
Sužavanje arterija u području istog uparenog organa.
Individualna preosjetljivost na lijek otkriva se samo empirijski.
Polivalentna alergijska reakcija na lijekove. Rijetko je. Ali to zahtijeva pažljiv pristup. Relativna kontraindikacija.
Trudnoća, bez obzira na fazu.
Dojenje, dojenje.

U prisustvu barem jednog od gore opisanih razloga, šteta može biti neuporedivo veća od koristi. Bez imenovanja stručnjaka, ne može biti govora o bilo kakvom prijemu.

Nuspojave

Uobičajene nuspojave uključuju:

Nagli pad krvnog pritiska. Pogotovo ako se uzima velika doza ili je režim terapije neodgovarajući. Obično se tijelo samo prilagođava nakon nekoliko dana, maksimalno sedmicu dana od unosa i obnavlja vaskularni tonus.
Alergijska reakcija na komponente lijeka. Manifestira se kao svrbež kože, napad bronhijalne astme, Quinckeov edem, u ekstremnim slučajevima i anafilaktički šok.
Suh, neproduktivan kašalj dugo vremena.
Mučnina, povraćanje, žgaravica, podrigivanje, proljev, naizmjenični poremećaji stolice (opuštanje ili zatvor).
Dispeptični simptomi. Takođe u ranim fazama liječenja, prije nego što se naviknete na efekte lijeka.
Cholestasis. Bol u desnom hipohondriju. Problemi sa jetrom.
Perverzija gastronomskih preferencija. Retko.
Akutno zatajenje bubrega. U prisustvu srčane disfunkcije, upareni organ može otkazati. Nuspojava se javlja kod teško bolesnih ljudi, češće starijih osoba.
Povećanje broja neutrofila, eozinofila tokom općeg testa krvi. Ovo je varijanta kliničke norme, ali liječnike treba upozoriti na uzimanje lijekova kako ne bi došli do lažnog zaključka.
Promjene biokemijskih parametara tijela, disbalans elektrolita.

Ove nuspojave ACE inhibitora zahtijevaju dodatne konzultacije sa ljekarom-kardiologom, jer mogu biti opasne po zdravlje i život ili značajno umanjiti kvalitetu ovih posljednjih.

U ostalom, tolerancija na lijekove je dobra, nema razloga za otkazivanje ili reviziju kursa.

Konačno

ACE inhibitori su učinkoviti lijekovi za složeno liječenje, au nekim slučajevima i za monoterapiju arterijske hipertenzije.

Složeni mehanizmi utjecaja na tijelo također omogućuju propisivanje lijekova ove grupe u kombiniranim slučajevima, kada postoje patologije srca, bubrega i krvnih žila.

Međutim, ovo su daleko od bezopasnih lijekova, pa se ne govori o neovisnoj nekontroliranoj upotrebi. Opasno po život i zdravlje.

Potrebno je konzultirati kardiologa, proći kompletan pregled. Tek tada možemo govoriti o terapiji.

Angiotenzin II je važan hormon koji regulira aktivnost kardiovaskularnog sistema. Pojava inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) - lijekova koji smanjuju razinu krvi - postala je značajan napredak u liječenju arterijske hipertenzije (AH). Sada lijekovi koji potiskuju aktivnost sistema renin -angiotenzin zauzimaju vodeće mjesto u borbi protiv glavnog uzroka smrti - kardiovaskularne patologije. Prvi ACE blokator, kaptopril, sintetiziran je 1977. godine. Do danas je razvijeno mnogo predstavnika ove klase, koji su prema kemijskoj strukturi podijeljeni u tri velike grupe.

Klasifikacija ACE inhibitora

Jedinjenja koja sadrže sulfhidrilnu grupu: kaptopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril, alacepril.
Lijekovi s karboksi skupinom: enalapril, lizinopril, benazepril, kinapril, moeksipril, ramipril, spirapril, perindopril, pentopril, cilazapril, trandolapril.
Spojevi koji sadrže fosfor: fosinopril.

Mnogi blokatori enzima koji pretvaraju angiotenzin su esteri koji su 100 do 1000 puta manje aktivni od njihovih aktivnih metabolita, ali imaju veću oralnu bioraspoloživost.

Predstavnici ove farmaceutske grupe razlikuju se po tri kriterija:

aktivnost;
izvorni oblik: prekursor aktivnog spoja (predlijeka) ili aktivne tvari;
farmakokinetika (stupanj apsorpcije iz probavnog sustava, utjecaj hrane na bioraspoloživost lijeka, poluvrijeme eliminacije, distribucija tkiva, mehanizmi eliminacije).

Nijedan od ACE inhibitora nema značajne prednosti u odnosu na ostale predstavnike ove klase: svi oni učinkovito potiskuju sintezu angiotenzina II iz angiotenzinaIimaju slične indikacije, kontraindikacije i nuspojave... Međutim, ti se lijekovi značajno razlikuju po prirodi svoje distribucije u tkivima. Međutim, još nije poznato hoće li to donijeti neku novu korist.

S izuzetkom fosinoprila i spiraprila, koji se podjednako eliminiraju jetrom i bubrezima, blokatori angiotenzin konvertirajućeg enzima uglavnom se izlučuju urinom. Posljedično, s bubrežnom disfunkcijom, izlučivanje većine ovih lijekova je smanjeno, a njihovu dozu treba smanjiti kod takvih pacijenata.

Spisak trgovačkih naziva ACE inhibitora

Captopril: Angiopril®, Blockordil, Kapoten®, Katopil itd.
Enalapril: Bagopril®, Berlipril®, Vasolapril, Invoril®, Corandil, Myopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalakor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enapharm, Envipril itd.
Lisinopril: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lizigamma®, Lizinoton®, Lisiprex®, Lisonorm, Listril®, Litan®, Prinivil, Rileis-Sanovel, Sinopril itd.
Perindopril: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stopress itd.
Ramipril: Amprilan®, Vasolong, Dilaprel®, Corpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil® itd.
Kvinapril: Accupro®.
Zofenopril: Zocardis®.
Moexipril: Moex®.
Spirapril: Quadropril®.
Trandolapril: Gopten®.
Cilazapril: Inhibase®, Prilazid.
Fosinopril: Monopril®, Fozicard®, Fosinap, Fozinotek itd.

Postoje i lijekovi koji su gotova kombinacija ACE inhibitora s diureticima i / ili antagonistima kalcija.

Opseg primjene

Arterijska hipertenzija

Ovi lijekovi se široko koriste kao antihipertenzivni lijekovi, jer snižavaju krvni tlak u svim oblicima hipertenzije, s izuzetkom primarnog hiperaldosteronizma. Monoterapija ACE inhibitorima normalizira krvni tlak u oko 50% pacijenata s blagom do umjerenom hipertenzijom.

Predstavnici ove klase smanjuju rizik od kardiovaskularnih komplikacija u hipertenziji u većoj mjeri u usporedbi s drugim antihipertenzivnim lijekovima.

Blokatori enzima koji pretvaraju angiotenzin su lijekovi izbora za hipertenziju povezanu sa dijabetes melitusom (inhibiraju progresiju dijabetičke nefropatije) i hipertrofiju lijeve komore. Također se preporučuju kada se hipertenzija kombinira s koronarnom bolešću.

Otkazivanje Srca

ACE inhibitori propisuju se za bilo koji stupanj srčane insuficijencije, budući da ti lijekovi sprječavaju ili inhibiraju njegov razvoj, smanjuju vjerojatnost iznenadne smrti i infarkta miokarda te poboljšavaju kvalitetu života. Liječenje započinje malim dozama, jer je u ovih pacijenata moguć nagli pad krvnog tlaka, posebno u pozadini smanjenja mase cirkulirajuće krvi. Osim toga, smanjuju dilataciju (ekspanziju) lijeve klijetke i u određenoj mjeri obnavljaju normalni elipsoidni oblik srca.

Infarkt miokarda

ACE inhibitori smanjuju smrtnost ako se primjenjuju u ranom periodu infarkta miokarda. Posebno su učinkoviti u kombinaciji s hipertenzijom i dijabetes melitusom. Ako nema kontraindikacija (kardiogeni šok, teška arterijska hipotenzija), treba ih odmah propisati zajedno s tromboliticima (enzimi koji uništavaju već stvoreni krvni ugrušak), antitrombocitnim lijekovima (aspirin, kardiomagnil) i β-blokatorima. Pacijenti u riziku (veliki infarkt miokarda, zatajenje srca) trebaju uzimati ove lijekove dugo vremena.

Prevencija moždanog udara

ACE inhibitori pomiču ravnotežu između koagulacijskog i fibrinolitičkog krvnog sistema prema potonjem. Naučna istraživanja pokazala su da značajno smanjuju učestalost srčanog udara, moždanog udara, mortaliteta kod pacijenata sa vaskularnom patologijom, dijabetesom melitusom i drugim faktorima rizika za poremećaje cerebralne cirkulacije.

Hronično zatajenje bubrega (CRF)

Blokatori angiotenzin konvertirajućeg enzima sprječavaju ili usporavaju oštećenje bubrega kod dijabetesa. Oni ne samo da sprječavaju dijabetičku nefropatiju, već i inhibiraju razvoj retinopatije u dijabetes melitusu ovisnom o inzulinu. ACE inhibitori inhibiraju napredovanje kronične bubrežne insuficijencije i drugih bubrežnih patologija, uključujući i teške.

Nuspojava

Ozbiljni nuspojave predstavnika ove farmaceutske grupe prilično su rijetki, obično se dobro podnose.

Arterijska hipotenzija. Prvi unos lijeka može dovesti do naglog pada krvnog tlaka u pacijenata s povećanom aktivnošću renina u plazmi, tj.
sa nedostatkom Na +;
primanje kombinovane antihipertenzivne terapije;
sa zatajenjem srca.

U takvim slučajevima započinju s vrlo niskim dozama ACE inhibitora ili se, prije početka terapije, preporučuje da pacijent poveća unos soli i prekine s primjenom diuretika.

Kašalj. Oko 5-20% pacijenata koji uzimaju lijekove ove farmaceutske grupe žale se na uporni suhi kašalj. Ovaj nuspojava obično nije ovisan o dozi, češće se javlja kod žena, obično unutar 1 sedmice do 6 mjeseci od početka prijema. Nakon ukidanja ACE blokatora, kašalj nestaje u prosjeku za 4 dana.
Hiperkalemija. Kod osoba s normalno funkcionirajućim bubrezima, značajno zadržavanje kalija je rijetko. Međutim, ACE inhibitori mogu uzrokovati hiperkalemiju kod pacijenata s zatajenjem bubrega, kao i kod onih koji uzimaju diuretike koji štede kalij (amilorid, triamteren, spironolakton), suplemente kalija, β-blokatore ili nesteroidne protuupalne lijekove (NSAID).
Akutno zatajenje bubrega (ARF). Može dovesti do ARF -a sa sužavanjem bubrežnih arterija s obje strane, suženjem arterije jednog bubrega, zatajenjem srca ili smanjenjem mase cirkulirajuće krvi zbog proljeva ili uzimanja diuretika. Vjerojatnost akutnog zatajenja bubrega posebno je velika kod starijih pacijenata sa zatajenjem srca. Međutim, ako se liječenje započne odmah i pravilno, bubrežna funkcija će se potpuno normalizirati kod gotovo svih pacijenata.
Učinci na fetus. Ne utječu na fetus u razdoblju organogeneze (I tromjesečje), ali njihov unos u II i III tromjesečju može dovesti do oligohidramniona, nerazvijenosti lubanje i pluća, usporavanja intrauterinog rasta, smrti fetusa i novorođenčeta. Dakle, lijekovi ove farmaceutske skupine nisu kontraindicirani kod žena u reproduktivnoj dobi, ali čim se dozna da je žena trudna, inhibitore enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima treba odmah otkazati. Ako se to učini u prvom tromjesečju, rizik od negativnog utjecaja na fetus smanjuje se na nulu.
Osip. Pripadnici ove grupe ponekad uzrokuju makulopapularni osip, koji može biti popraćen svrbežom. Nestaje sam ili nakon smanjenja doze ACE blokatora ili kratkog uzimanja antihistaminika (difenhidramin, suprastin, tavegil itd.).
Proteinurija (izlučivanje proteina urinom). Pacijenti koji uzimaju lijekove ove farmaceutske skupine ponekad razviju proteinuriju (više od 1 g / dan), ali je prilično teško dokazati njezinu povezanost s upotrebom ACE inhibitora. Vjeruje se da proteinurija nije kontraindikacija za njihovo imenovanje - naprotiv, ti se lijekovi preporučuju za određene bolesti bubrega praćene proteinurijom (na primjer, dijabetička nefropatija).
Quinckeov edem. U 0,1-0,2% pacijenata predstavnici ove farmaceutske grupe uzrokuju angioedem. Ovaj nuspojava je neovisna o dozi i obično se javlja unutar nekoliko sati nakon prve doze. U teškim slučajevima razvija se opstrukcija dišnih putova i respiratorni problemi, koji mogu biti smrtonosni. Kada se lijek prekine, Quinckeov edem nestaje za nekoliko sati; za to vrijeme se poduzimaju mjere za održavanje prohodnosti dišnih putova, ako je potrebno, primjenjuju se adrenalin, antihistaminici i glukokortikosteroidi (deksametazon, hidrokortizon, prednizolon). Kod crnaca je vjerojatnost angioedema pri uzimanju ACE inhibitora 4,5 puta veća nego kod bijelaca.
Poremećaji ukusa. Pacijenti koji uzimaju lijekove ove farmaceutske grupe ponekad primijete smanjenje ili gubitak okusa. Ovo nuspojava je reverzibilna i češća je kod kaptoprila.
Neutropenija. Ovo je rijetka, ali ozbiljna nuspojava ACE blokatora. Uočava se uglavnom kada se hipertenzija kombinira s kolagenozama ili parenhimskom bolesti bubrega. Ako je koncentracija kreatinina u serumu 2 mg ili više, dozu lijeka treba smanjiti.
Vrlo rijetka i reverzibilna nuspojava ACE inhibitora je glukozurija (prisutnost šećera u urinu) u odsutnosti hiperglikemije (visok šećer u krvi). Mehanizam nije poznat.
Hepatotoksično djelovanje. To je također izuzetno rijetka, reverzibilna komplikacija. Obično se javlja s holestazom (zastojem žuči). Mehanizam nije poznat.

Interakcije s lijekovima

Antacidi (maaloks, almagel itd.) Smanjuju bioraspoloživost ACE blokatora. Kapsaicin (alkaloid ljute paprike) pojačava kašalj uzrokovan lijekovima iz ove grupe. NSAID, uključujući aspirin, smanjuju njihov antihipertenzivni učinak. Diuretici koji štede kalij i nadomjesci kalija u kombinaciji s ACE inhibitorima mogu dovesti do hiperkalemije. Članovi ove farmaceutske grupe povećavaju nivo digoksina i litija u serumu i povećavaju alergijske reakcije na alopurinol (sredstvo protiv gihta).

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) su skupina lijekova za hipertenziju koji utječu na aktivnost sistema renin-angiotenzin-aldosteron. ACE je enzim koji pretvara angiotenzin i pretvara hormon angiotenzin-I u angiotenzin-II. I već angiotenzin-II povećava krvni pritisak pacijenta. To se događa na dva načina: angiotenzin-II uzrokuje direktno sužavanje krvnih žila, a također i nadbubrežne žlijezde koje oslobađaju aldosteron. Sol i tekućina se zadržavaju u tijelu pod utjecajem aldosterona.

ACE inhibitori blokiraju enzim koji pretvara angiotenzin tako da se angiotenzin-II ne proizvodi. Oni mogu pojačati učinak smanjenjem sposobnosti tijela da proizvodi aldosteron uz smanjenje nivoa soli i vode.

Efikasnost ACE inhibitora u liječenju hipertenzije

ACE inhibitori uspješno se koriste za liječenje hipertenzije više od 30 godina. Studija iz 1999. procjenjivala je učinak ACE inhibitora kaptoprila na snižavanje krvnog tlaka u hipertenzivnih pacijenata u usporedbi s diureticima i beta-blokatorima. Nije bilo razlika između ovih lijekova u smislu smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta, ali je kaptopril bio znatno učinkovitiji u sprječavanju razvoja komplikacija u pacijenata s dijabetesom melitusom.

Pročitajte o liječenju bolesti povezanih s hipertenzijom:

Pogledajte i video o liječenju koronarne arterijske bolesti i angine pektoris.

Rezultati studije STOP-Hypertension-2 (2000) također su pokazali da ACE inhibitori za efikasnost sprječavanja komplikacija iz kardiovaskularnog sistema kod pacijenata s hipertenzijom nisu inferiorni u odnosu na diuretike, beta-blokatore itd.

ACE inhibitori značajno smanjuju mortalitet pacijenata, rizik od moždanog udara, srčanog udara, svih kardiovaskularnih komplikacija i zatajenja srca kao uzroka hospitalizacije ili smrti. To su potvrdili i rezultati jedne evropske studije iz 2003. godine, koja je pokazala prednost ACE inhibitora u kombinaciji s antagonistima kalcija u odnosu na kombinaciju beta-blokatora te u prevenciji srčanih i cerebralnih događaja. Pozitivan učinak ACE inhibitora na pacijente premašio je očekivani učinak samo snižavanja krvnog tlaka.

ACE inhibitori, zajedno s blokatorima receptora angiotenzina II, također su najefikasniji lijekovi za smanjenje rizika od dijabetesa melitusa.

Klasifikacija ACE inhibitora

Prema kemijskoj strukturi, ACE inhibitori se dijele na pripravke koji sadrže sulfhidrilnu, karboksilnu i fosfinilnu grupu. Imaju različito vrijeme poluraspada, način na koji se eliminiraju iz tijela, otapaju u mastima na različite načine i nakupljaju u tkivima.

ACE inhibitor - naziv	Poluživot iz tijela, sati	Izlučivanje putem bubrega,%	Standardne doze, mg	Doza za zatajenje bubrega (klirens kreatina 10-30 ml / min), mg
ACE inhibitori sa sulfhidrilnom grupom
Benazepril	11	85	2,5-20, 2 puta dnevno	2,5-10, 2 puta dnevno
Captopril	2	95	25-100, 3 puta dnevno	6,25-12,5, 3 puta dnevno
Zofenopril	4,5	60	7,5-30, 2 puta dnevno	7,5-30, 2 puta dnevno
ACE inhibitori karboksilne grupe
Cilazapril	10	80	1.25, jednom dnevno	0,5-2,5, jednom dnevno
Enalapril	11	88	2,5-20, 2 puta dnevno	2,5-20, 2 puta dnevno
Lisinopril	12	70	2,5-10, jednom dnevno	2,5-5, jednom dnevno
Perindopril	>24	75	5-10, jednom dnevno	2, jednom dnevno
Quinapril	2-4	75	10-40, jednom dnevno	2,5-5, jednom dnevno
Ramipril	8-14	85	2,5-10, jednom dnevno	1,25-5, jednom dnevno
Spirapril	30-40	50	3-6, jednom dnevno	3-6, jednom dnevno
Trandolapril	16-24	15	1-4, jednom dnevno	0,5-1, jednom dnevno
ACE inhibitori sa fosfinilnom grupom
Fosinopril	12	50	10-40, jednom dnevno	10-40, jednom dnevno

Glavni cilj ACE inhibitora je enzim koji pretvara angiotenzin u krvnoj plazmi i tkivima. Štoviše, ACE u plazmi uključen je u regulaciju kratkotrajnih reakcija, prvenstveno u povećanje krvnog tlaka kao odgovor na određene promjene vanjske situacije (na primjer, stres). Tkivni ACE bitan je u stvaranju dugotrajnih reakcija, regulaciji brojnih fizioloških funkcija (regulacija volumena cirkulirajuće krvi, ravnoteža natrija, kalija itd.). Stoga je važna karakteristika ACE inhibitora njegova sposobnost da utječe ne samo na ACE u krvnoj plazmi, već i na ACE u tkivima (u krvnim žilama, bubrezima, srcu). Ova sposobnost ovisi o stupnju lipofilnosti lijeka, odnosno o tome koliko se dobro otapa u mastima i prodire u tkiva.

Iako hipertenzivni bolesnici s visokom aktivnošću renina u plazmi oštrije snižavaju krvni tlak dugotrajnim liječenjem ACE inhibitorima, korelacija između ovih faktora nije jako značajna. Stoga se ACE inhibitori koriste u pacijenata s hipertenzijom bez prethodnog mjerenja aktivnosti renina u plazmi.

ACE inhibitori imaju prednosti u takvim slučajevima:

popratna srčana insuficijencija;
asimptomatska disfunkcija lijeve komore;
renoparenhimalna hipertenzija;
dijabetes;
hipertrofija lijeve komore;
preneseni infarkt miokarda;
povećana aktivnost sistema renin-angiotenzin (uključujući unilateralnu stenozu bubrežne arterije);
nedijabetička nefropatija;
ateroskleroza karotidnih arterija;
proteinurija / mikroalbuminurija
atrijalna fibrilacija;
metabolički sindrom.

Prednost ACE inhibitora ne leži toliko u njihovoj posebnoj aktivnosti u snižavanju krvnog tlaka, već u jedinstvenim značajkama zaštite unutrašnjih organa pacijenta: blagotvoran učinak na miokard, stijenke otpornih žila mozga i bubrega itd. Sada se okrećemo karakterizaciji ovih efekata.

Kako ACE inhibitori štite srce

Hipertrofija miokarda i stijenki krvnih žila manifestacija je strukturne adaptacije srca i krvnih žila na visoki krvni tlak. Hipertrofija srca lijeve klijetke, kao što je više puta naglašeno, najvažnija je posljedica hipertenzije. Doprinosi pojavi dijastoličke, a zatim i sistoličke disfunkcije lijeve klijetke, razvoju opasnih aritmija, progresiji koronarne ateroskleroze i kongestivne srčane insuficijencije. Na osnovu 1 mm Hg. Art. snižen krvni pritisak ACE inhibitori su 2 puta intenzivniji u smanjenju mišićne mase lijeve komore u usporedbi s drugim lijekovima od hipertenzije. U liječenju hipertenzije ovim lijekovima poboljšava se dijastolička funkcija lijeve komore, smanjuje stupanj njene hipertrofije i povećava koronarni protok krvi.

Hormon angiotenzin II pospješuje rast stanica. Suzbijanjem ovog procesa, ACE inhibitori pomažu u sprječavanju ili inhibiranju remodeliranja i razvoja miokardijalne i vaskularne hipertrofije mišića. U primjeni antiishemijskog učinka ACE inhibitora važno je i smanjiti potrebu miokarda za kisikom, smanjiti volumen srčanih šupljina i poboljšati dijastoličku funkciju lijeve komore srca.

Pogledajte i video.

Kako ACE inhibitori štite bubrege

Najvažnije pitanje, o čijem odgovoru ovisi odluka liječnika, hoće li se kod pacijenata s hipertenzijom koristiti ACE inhibitori, je njihov učinak na bubrežnu funkciju. Dakle, može se tvrditi da ACE inhibitori pružaju najbolju zaštitu bubrega među lijekovima za krvni tlak. S jedne strane, oko 18% pacijenata s hipertenzijom umire od zatajenja bubrega zbog povišenog krvnog tlaka. S druge strane, značajan broj pacijenata s kroničnom bubrežnom bolešću razvija simptomatsku hipertenziju. Vjeruje se da u oba slučaja dolazi do povećanja aktivnosti lokalnog sistema renin-angiotenzin. To dovodi do oštećenja bubrega, njihovog postupnog uništavanja.

Američki zajednički nacionalni komitet za arterijsku hipertenziju (2003.) i Evropsko društvo za hipertenziju i kardiologiju (2007.) preporučuju propisivanje ACE inhibitora pacijentima s hipertenzijom i hroničnom bubrežnom bolešću kako bi se usporilo napredovanje bubrežne insuficijencije i smanjio krvni tlak. Brojna su istraživanja pokazala visoku učinkovitost ACE inhibitora u smanjenju učestalosti komplikacija u bolesnika s hipertenzijom u kombinaciji s dijabetičkom nefrosklerozom.

ACE inhibitori najbolje štite bubrege kod pacijenata sa značajnim izlučivanjem proteina u urinu (proteinurija veća od 3 g / dan). Trenutno se vjeruje da je glavni u mehanizmu renoprotektivnog učinka ACE inhibitora njihov učinak na faktore rasta bubrežnog tkiva aktiviranog angiotenzinom II.

Utvrđeno je da dugotrajno liječenje ovim lijekovima poboljšava bubrežnu funkciju kod određenog broja pacijenata sa znakovima kronične bubrežne insuficijencije, ako nema naglog pada krvnog tlaka. Istodobno, na pozadini liječenja ACE inhibitorima rijetko se može primijetiti reverzibilno pogoršanje bubrežne funkcije: povećanje koncentracije kreatinina u plazmi, ovisno o uklanjanju učinka angiotenzina-2 na eferentne bubrežne arteriole, koje održavaju visok pritisak filtracije. Ovdje je prikladno naglasiti da u jednostranoj stenozi bubrežne arterije ACE inhibitori mogu produbiti smetnje na bolesnoj strani, ali to nije popraćeno povećanjem razine kreatinina ili ureje u plazmi sve dok drugi bubreg normalno funkcionira .

Kod renovaskularne hipertenzije (tj. Bolesti uzrokovane oštećenjem bubrežnih žila) ACE inhibitori u kombinaciji s diuretikom dovoljno su učinkoviti za kontrolu krvnog tlaka kod većine pacijenata. Istina, opisani su izolirani slučajevi razvoja teške bubrežne insuficijencije u pacijenata s jednim bubregom. Drugi vazodilatatori (vazodilatatori) mogu imati isti učinak.

Primjena ACE inhibitora u kombiniranoj terapiji lijekovima za hipertenziju

Korisno je da liječnici i pacijenti budu svjesni mogućnosti kombinirane terapije hipertenzije s ACE inhibitorima i drugim lijekovima za pritisak. Kombinacija ACE inhibitora s diuretikom U većini slučajeva osigurava brzo postizanje razine krvnog tlaka blizu normalne. Treba imati na umu da diuretici, smanjujući volumen cirkulirajuće krvne plazme i krvni tlak, mijenjaju regulaciju tlaka s takozvane ovisnosti o volumenu Na u vazokonstrikcijski mehanizam renin-angiotenzin, na koji utječu ACE inhibitori. To ponekad dovodi do pretjeranog smanjenja sistemskog krvnog tlaka i bubrežnog perfuzijskog tlaka (bubrežna opskrba krvlju) s oštećenom funkcijom bubrega. Kod pacijenata koji već imaju takve poremećaje, diuretike zajedno s ACE inhibitorima treba koristiti s oprezom.

Izrazit sinergistički učinak, uporediv s djelovanjem diuretika, daju antagonisti kalcija propisani zajedno s ACE inhibitorima. Antagonisti kalcija se stoga mogu propisati umjesto diuretika ako postoje kontraindikacije. Kao i ACE inhibitori, antagonisti kalcija povećavaju rastezljivost velikih arterija, što je posebno važno za starije pacijente s hipertenzijom.

Terapija ACE inhibitorima kao jedinim lijekom za hipertenziju daje dobre rezultate u 40-50% pacijenata, moguće čak i u 64% pacijenata s blagim do umjereno teškim oblicima bolesti (dijastolički tlak 95 do 114 mm Hg). Ovaj pokazatelj je gori nego u liječenju istih pacijenata antagonistima kalcija ili diureticima. Treba imati na umu da su bolesnici s hiporeninskim oblikom hipertenzije i starije osobe manje osjetljivi na ACE inhibitore. Takve osobe, kao i pacijente u III stadijumu bolesti s teškom hipertenzijom, koja ponekad poprima maligni karakter, treba savjetovati da kombiniraju liječenje s ACE inhibitorima s diuretikom, antagonistom kalcija ili beta-blokatorom.

Kombinacija kaptoprila i diuretika koja se daje u redovitim intervalima često je izuzetno učinkovita, odnosno krvni tlak se smanjuje na gotovo normalne razine. Ovom kombinacijom lijekova često je moguće postići potpunu kontrolu krvnog tlaka kod vrlo kritično bolesnih pacijenata. Kombinacijom ACE inhibitora s diuretikom ili antagonistom kalcija normalizacija krvnog tlaka postiže se u više od 80% pacijenata s uznapredovalim stadijima hipertenzije.

Racionalna farmakoterapija arterijske hipertenzije: inhibitori angiotenzin-konvertirajućeg enzima i blokatori angiotenzin-II receptora

S. Yu. Shtrygol, Dr. dušo. Nauke, prof.
Nacionalni farmaceutski univerzitet, Harkov

Lijekovi razmatrani u ovom izvještaju spadaju među savremene i najefikasnije antihipertenzivne lijekove sa vrijednim farmakološkim svojstvima.

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE)

Lijekovi u ovoj grupi podijeljeni su u dvije generacije.

Prva generacija:

kaptopril (kaptopril-KMP, kapoten)

Druga generacija:

enalapril (renitek, enam)
kinapril (acupo)
lizinopril (diroton, lisopress, lisoril)
ramipril (tritace)
perindopril (prestarium)
moexipril (moex)
fosinopril (monopril)
cilazapril (inhibace)

Postoje i gotove kombinacije ACE inhibitora s tiazidnim diureticima-na primjer, kaptopril s hidroklorotiazidom (kaposid), enalapril s hidroklorotiazidom (enap-N, enap-HL).

Mehanizam djelovanja i farmakološka svojstva ACE inhibitora. Prvi lijek iz ove grupe (kaptopril) pojavio se prije otprilike 30 godina, ali je relativno nedavno stvoren širok raspon ACE inhibitora s različitim svojstvima, a njihovo posebno mjesto među kardiovaskularnim lijekovima određeno je tek posljednjih godina. ACE inhibitori se uglavnom koriste u različitim oblicima arterijske hipertenzije i kronične srčane insuficijencije. Postoje i prvi dokazi o visokoj učinkovitosti ovih lijekova kod IHD -a i cerebrovaskularnih nesreća.

Mehanizam djelovanja ACE inhibitora je da oni ometaju stvaranje jedne od najmoćnijih vazokonstrikcijskih tvari (angiotenzin II) na sljedeći način:

Kao rezultat značajnog smanjenja ili prestanka stvaranja angiotenzina-II, sljedeći najvažniji učinci naglo su oslabljeni ili uklonjeni:

učinak pritiska na krvne žile;
aktivacija simpatičkog nervnog sistema;
hipertrofija kardiomiocita i ćelija glatkih mišića vaskularnog zida;
povećano stvaranje aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama, zadržavanje natrija i vode u tijelu;
povećano lučenje vazopresina, ACTH, prolaktina u hipofizi.

Osim toga, funkcija ACE-a nije samo stvaranje angiotenzina-II, već i uništavanje bradikinina, vazodilatatora, pa se, kada je ACE inhibiran, nakuplja bradikinin, što doprinosi smanjenju vaskularnog tonusa. Također se smanjuje i uništavanje natriuretskog hormona.

Kao rezultat djelovanja ACE inhibitora, periferni vaskularni otpor se smanjuje, pre i naknadno opterećenje miokarda se smanjuje. Povećava se protok krvi u srcu, mozgu, bubrezima, diureza se umjereno povećava. Vrlo je važno da se smanji hipertrofija miokarda i vaskularnih zidova (tzv. Remodeliranje).

Od svih lijekova, samo kaptopril i lizinopril sami inhibiraju ACE, a ostali su "prolijekovi", odnosno u jetri se pretvaraju u aktivne metabolite koji inhibiraju enzim.

Svi ACE inhibitori dobro se apsorbiraju u gastrointestinalnom traktu, uzimaju se per os, ali su također stvoreni injekcijski oblici lizinoprila i enalaprila (vazotec).

Kaptopril ima značajne nedostatke: kratko djelovanje, zbog čega se lijek mora propisati 3-4 puta dnevno (2 sata prije jela); prisutnost sulfhidrilnih grupa koje doprinose autoimunizaciji i izazivaju uporni suhi kašalj. Osim toga, kaptopril ima najmanju aktivnost među svim ACE inhibitorima.

Ostali lijekovi (druga generacija) imaju sljedeće prednosti: visoka aktivnost, značajno trajanje djelovanja (može se propisati jednom dnevno, bez obzira na unos hrane); nedostatak sulfhidrilnih grupa, dobra tolerancija.

ACE inhibitori povoljno se uspoređuju s drugim antihipertenzivnim lijekovima u sljedećim svojstvima:

nema sindroma ustezanja, poput klonidina;
nedostatak depresije središnjeg živčanog sustava, svojstven, na primjer, klonidinu, rezerpinu i pripravcima koji ga sadrže;
efikasno smanjenje hipertrofije lijeve komore, čime se eliminira faktor rizika za razvoj ishemije miokarda;
nedostatak utjecaja na metabolizam ugljikohidrata, zbog čega ih je preporučljivo propisivati u kombinaciji s arterijskom hipertenzijom sa dijabetesom melitusom (kod ovih pacijenata oni su poželjniji); Štoviše, ACE inhibitori važni su u liječenju dijabetičke nefropatije i prevenciji kroničnog zatajenja bubrega, jer smanjuju intraglomerularni tlak i inhibiraju razvoj glomeruloskleroze (dok β-blokatori povećavaju hipoglikemiju lijekova, tiazidni diuretici uzrokuju hiperglikemiju, umanjuju toleranciju ugljikohidrata);
nedostatak poremećenog metabolizma kolesterola, dok β-blokatori i tiazidni diuretici uzrokuju preraspodjelu kolesterola, povećavaju njegov sadržaj u aterogenim frakcijama i mogu pojačati aterosklerotične vaskularne lezije;
odsutnost ili minimalna ozbiljnost inhibicije spolne funkcije, koja je obično uzrokovana, na primjer, tiazidnim diureticima, adrenergičkim blokatorima, simpatoliticima (rezerpin, oktadin, metildopa);
poboljšanje kvalitete života pacijenata, utvrđeno u brojnim studijama.

Posebna farmakološka svojstva svojstvena su, posebno, moeksiprilu (moex), koji, uz hipotenzivni učinak, učinkovito povećava gustoću koštanog tkiva, poboljšava njegovu mineralizaciju. Stoga je moex posebno indiciran za popratnu osteoporozu, posebno kod žena u menopauzi (u ovom slučaju moex treba smatrati lijekom izbora). Perindopril pomaže u smanjenju sinteze kolagena, sklerotičnih promjena u miokardu.

Značajke imenovanja ACE inhibitora. Za prvu dozu krvni tlak se ne smije smanjiti za više od 10/5 mm Hg. Art. u stojećem položaju. 2-3 dana prije prelaska pacijenta na ACE inhibitore, preporučljivo je prestati uzimati druge antihipertenzivne lijekove. Započnite liječenje s minimalnom dozom, postupno je povećavajući. Kod popratnih bolesti jetre potrebno je propisati one ACE inhibitore koji sami inhibiraju ovaj enzim (poželjno lizinopril) jer je poremećena pretvorba drugih lijekova u aktivne metabolite.

Režim doziranja

Sa arterijskom hipertenzijom:

Captopril- početna doza od 12,5 mg 3 puta dnevno (2 sata prije jela), ako je potrebno, pojedinačna doza se povećava na 50 mg, maksimalna dnevna doza je 300 mg
Capozid, Kaptopres-Darnitsa- kombinovani preparat; početna doza je 1/2 tablete, zatim - 1 tableta 1 put dnevno ujutro (1 tableta sadrži 50 mg kaptoprila i 25 mg hidroklorotiazida, značajno trajanje djelovanja diuretika čini češću primjenu neracionalnom tijekom dan)
Caposid-KMP- 1 tableta sadrži 50 mg kaptoprila i 12,5 mg hidroklorotiazida. Uzmite 1 tabletu dnevno, ako je potrebno, 2 tablete dnevno.
Lisinopril- početna doza od 5 mg (ako se liječenje provodi na pozadini diuretika) ili 10 mg jednom dnevno, zatim - 20 mg, maksimalno - 40 mg dnevno
Enalapril- početna doza od 5 mg jednom dnevno (na pozadini diuretika - 2,5 mg, sa renovaskularnom hipertenzijom - 1,25 mg), zatim 10-20 mg, maksimalno - 40 mg dnevno (u 1-2 doze)
Enap-N, enap-NL- kombinirani pripravci (u 1 tableti "Enap -N" - 10 mg enalapril maleata i 25 mg hidroklorotiazida, u 1 tableti "Enap -HL" - 10 mg enalapril maleata i 12,5 mg hidroklorotiazida), primjenjuju se oralno jednom dnevno za 1 tabletu (enap-N) ili 1-2 tablete svaka (enap-HL)
Perindopril- početna doza od 4 mg jednom dnevno, s nedovoljnim učinkom, povećava se na 8 mg.
Quinapril- početna doza od 5 mg jednom dnevno, zatim - 10-20 mg
Ramipril- početna doza od 1,25-2,5 mg 1 put dnevno, s nedovoljnim učinkom do 5-10 mg 1 put dnevno.
Moexipril- početna doza je 3,75–7,5 mg jednom dnevno, s nedovoljnim učinkom - 15 mg dnevno (maksimalno 30 mg).
Cilazapril- početna doza od 1 mg jednom dnevno, zatim 2,5 mg, moguće je povećati dozu na 5 mg dnevno.
Fosinopril- početna doza od 10 mg jednom dnevno, zatim, ako je potrebno, 20 mg (maksimalno 40 mg).

Doza ACE inhibitora za hipertenziju postupno se povećava, obično tijekom 3 tjedna. Trajanje liječenja određuje se pojedinačno pod kontrolom krvnog tlaka, EKG-a i u pravilu je najmanje 1-2 mjeseca.

Kod kronične srčane insuficijencije, doza ACE inhibitora obično je u prosjeku 2 puta manja nego kod nekomplicirane arterijske hipertenzije. To je važno kako ne bi došlo do sniženja krvnog tlaka i ne bi došlo do energetski i hemodinamski nepovoljne refleksne tahikardije. Trajanje lečenja - do nekoliko meseci, preporučuje se odlazak lekaru 1-2 puta mesečno, prati se krvni pritisak, broj otkucaja srca, EKG.

Nuspojave. Oni su relativno rijetki. Nakon prvih doza lijeka može se razviti vrtoglavica, refleksna tahikardija (posebno pri uzimanju kaptoprila). Dispepsija u obliku blagih suhih usta, promjene okusa. Moguće je povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza. Suhi kašalj koji se ne može ispraviti (posebno često na kaptoprilu zbog prisutnosti sulfhidrilnih grupa, kao i kao rezultat nakupljanja bradikinina, koji senzibilizira receptore refleksa kašlja), prevladava kod žena. Rijetko - kožni osip, svrbež, oticanje nosne sluznice (uglavnom na kaptoprilu). Moguća hiperkalemija i proteinurija (s početnim oštećenjem bubrežne funkcije).

Kontraindikacije Hiperkalemija (koncentracija kalija u plazmi veća od 5,5 mmol / L), stenoza (tromboza) bubrežnih arterija (uključujući jedan bubreg), povećana azotemija, trudnoća (posebno drugo i treće tromjesečje zbog rizika od teratogenih učinaka) i dojenje, leukopenija, trombocitopenija (posebno za kaptopril).

Interakcija s drugim lijekovima

Racionalne kombinacije. ACE inhibitori se u značajnom broju slučajeva mogu koristiti kao monoterapija. Međutim, dobro djeluju s blokatorima kalcijevih kanala različitih skupina (verapamil, fenigidin, diltiazem i drugi), β-blokatorima (propranolol, metoprolol i drugi), furosemidom, tiazidnim diureticima (kao što je već navedeno, postoje gotovi kombinirani pripravci s dihidroklorotiazid, eritiazid: -N, itd.), s drugim diureticima, s α -blokatorima (na primjer, s prazosinom). Kod zatajenja srca, ACE inhibitori se mogu kombinirati sa srčanim glikozidima.

Neracionalne i opasne kombinacije. Ne možete kombinirati ACE inhibitore s bilo kojim preparatima kalija (Panangin, asparkam, kalijev klorid itd.); Kombinacije s diureticima koji štede kalij (veroshpiron, triamteren, amilorid) također su opasne jer postoji rizik od hiperkalemije. Neracionalno je istovremeno s ACE inhibitorima propisati glukokortikoidne hormone i bilo koje NSAIL (acetilsalicilnu kiselinu, natrij diklofenak, indometacin, ibuprofen itd.), Jer ovi lijekovi ometaju sintezu prostaglandina, preko kojih djeluje bradikinin, što je potrebno za vazodilatacijski učinak ACE inhibitora; kao rezultat toga, efikasnost ACE inhibitora je smanjena.

Farmakoekonomski aspekti. Među ACE inhibitorima, kaptopril i enalapril su najčešći, što je povezano s tradicionalnim pridržavanjem jeftinijih lijekova bez procjene omjera isplativosti i omjera troškova i koristi. Međutim, posebno provedena istraživanja pokazala su da ciljna dnevna doza (doza na kojoj je razini primjene preporučljivo doći) enalaprila -reniteka (20 mg) doseže 66% pacijenata, a ciljna dnevna doza od perindopril - prestarium (4 mg) - 90% pacijenata, pri čemu je cijena dnevne doze prestarija približno 15% niža od cijene reniteka. A ukupni troškovi za cijelu terapiju u grupi od 100 ljudi po pacijentu koji je dosegao ciljnu dozu bili su 37% niži za skuplji prestarium nego za jeftiniji renitek.

Ukratko, valja napomenuti da ACE inhibitori imaju značajne prednosti u odnosu na mnoge druge antihipertenzivne lijekove. Ove prednosti su posljedica učinkovitosti i sigurnosti, metaboličke inertnosti i povoljnog učinka na opskrbu organa krvlju, nepostojanja zamjene jednog faktora rizika drugim, relativno rijetkih nuspojava i komplikacija, mogućnosti monoterapije i, ako je potrebno, dobra kompatibilnost s većinom antihipertenzivnih lijekova.

U suvremenim uvjetima, kada postoji značajan izbor lijekova, preporučljivo je ne ograničavati se na uobičajene i, kako se samo na prvi pogled čini, ekonomski isplativije za pacijenta, relativno jeftine lijekove kaptopril i enalapril. Dakle, enalapril, koji se izlučuje uglavnom putem bubrega, riskantno je propisati u slučaju oslabljene funkcije izlučivanja bubrega zbog opasnosti od kumulacije.

Lizinopril (diroton) je lijek izbora kod pacijenata s popratnom bolešću jetre kada se drugi ACE inhibitori ne mogu pretvoriti u aktivni oblik. No, s bubrežnom insuficijencijom, ona se izlučena u nepromijenjenom obliku urinom može akumulirati.

Moexipirl (moex) se, zajedno s izlučivanjem putem bubrega, u velikoj mjeri izlučuje žučom. Stoga se pri upotrebi u pacijenata s bubrežnom insuficijencijom smanjuje rizik od kumulacije. Lijek se može smatrati posebno indiciranim kod istovremene osteoporoze, posebno kod starijih žena.

Perindopril (prestarium) i ramipril (tritace) izlučuju se prvenstveno putem jetre. Ovi lijekovi se dobro podnose. Poželjno ih je propisati za kardiosklerozu.

Fosinopril (monopril) i ramipril (tritace), kako je utvrđeno u uporednoj studiji sa 24 ACE inhibitora, imaju maksimalni koeficijent takozvanog krajnjeg vršnog dejstva, što ukazuje na najveću efikasnost u lečenju arterijske hipertenzije ovim lekovima.

Blokatori angiotenzinskih receptora

Kao i ACE inhibitori, ovi lijekovi smanjuju aktivnost sistema renin-angiotenzin-aldosteron, ali imaju različitu točku primjene. Oni ne smanjuju stvaranje angiotenzina-II, ali sprječavaju njegov učinak na receptore za njega (tip 1) u krvnim žilama, srcu, bubrezima i drugim organima. Time se uklanjaju učinci angiotenzina II. Glavni učinak je hipotenzija. Ovi lijekovi su posebno efikasni u smanjenju ukupnog perifernog vaskularnog otpora, smanjenju opterećenja miokarda i pritiska u plućnoj cirkulaciji. Blokatori angiotenzinskih receptora u suvremenim uvjetima imaju veliki značaj u liječenju arterijske hipertenzije. Počnite ih koristiti kod kronične srčane insuficijencije.

Prvi lijek u ovoj grupi bio je saralazin, nastao prije više od 30 godina. Sada se ne koristi, jer djeluje vrlo kratko, ubrizgava se samo u venu (budući da je peptid, uništava se u želucu), može uzrokovati paradoksalno povećanje krvnog tlaka (jer ponekad izaziva pobudu receptora umjesto blokade) i vrlo je alergičan. Stoga su sintetizirani nepeptidni inhibitori receptora angiotenzina koji su prikladni za upotrebu: losartan (kosaar, brozaar), nastao 1988. godine, a kasnije i valsartan, irbesartan, eprozartan.

Najčešći i dobro dokazani lijek u ovoj skupini je losartan. Djeluje dugo (oko 24 sata), pa se propisuje 1 put dnevno (bez obzira na unos hrane). Njegov hipotenzivni učinak razvija se u roku od 5-6 sati. Terapeutski učinak postupno se povećava i dostiže maksimum nakon 3-4 tjedna liječenja. Važna značajka farmakokinetike losartana je izlučivanje lijeka i njegovih metabolita kroz jetru (s žučom), pa se čak i s zatajenjem bubrega ne kumulira i može se propisati u uobičajenoj dozi, ali u slučaju jetre patologije, dozu je potrebno smanjiti. Metaboliti losartana smanjuju razinu mokraćne kiseline u krvi, koja se često povećava diureticima.

Blokatori angiotenzinskih receptora imaju iste farmakoterapeutske prednosti koje ih povoljno razlikuju od drugih antihipertenzivnih lijekova, kao i inhibitori ACE. Nedostatak je relativno visoka cijena blokatora angiotenzinskih receptora.

Indikacije. Hipertenzija (posebno sa slabom tolerancijom ACE inhibitora), renovaskularna arterijska hipertenzija. Hronično zatajenje srca.

Karakteristike sastanka. Početna doza losartana za hipertenziju je 0,05-0,1 g (50-100 mg) dnevno (bez obzira na unos hrane). Ako pacijent prima terapiju dehidracije, doza losartana se smanjuje na 25 mg (1/2 tablete) dnevno. Kod zatajenja srca, početna doza je 12,5 mg (1/4 tablete) jednom dnevno. Tableta se može podijeliti na dijelove i žvakati. Blokatori angiotenzinskih receptora mogu se propisati u slučaju nedovoljne učinkovitosti ACE inhibitora nakon prestanka primjene ovih lijekova. Provodi se krvni tlak, EKG.

Nuspojave. Oni su relativno rijetki. Mogući su vrtoglavica, glavobolja. Ponekad se kod osjetljivih pacijenata razvije ortostatska hipotenzija, tahikardija (ovi učinci ovise o dozi). Može se razviti hiperkalemija, aktivnost transaminaza se može povećati. Suhi kašalj je vrlo rijedak jer se ne narušava razmjena bradikinina.

Kontraindikacije Pojedinačna povećana osjetljivost. Trudnoća (teratogena svojstva, može doći do smrti fetusa) i dojenje, djetinjstvo. U slučaju bolesti jetre s oštećenom funkcijom (čak i u anamnezi), potrebno je uzeti u obzir povećanje koncentracije lijeka u krvi i smanjiti dozu.

Interakcija s drugim lijekovima. Kao i ACE inhibitori, blokatori angiotenzinskih receptora nisu kompatibilni s dodacima kalija. Kombinacija s diureticima koji štede kalij se također ne preporučuje (prijetnja hiperkalijemijom). U kombinaciji s diureticima, osobito onima koji se propisuju u visokim dozama, potreban je oprez jer je hipotenzivni učinak blokatora angiotenzinskih receptora značajno pojačan.

Književnost

Gayevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. i dr. Farmakoterapija s osnovama kliničke farmakologije / Ed. V. I. Petrov - Volgograd, 1998. - 451 str.
Gorokhova S.G., Vorobiev P.A., Avksentyeva M.V. Markovo modeliranje u izračunavanju omjera cijene i efikasnosti za neke ACE inhibitore // Problemi standardizacije u zdravstvenoj zaštiti: Naučni i praktični recenzirani časopis.- M: Nyudiamed, 2001.- br. 4. - str. 103.
Drogovoz S.M. Farmakologija na dlanovima.- Kharkov, 2002.- 120 str.
Mikhailov I.B. Clinical Pharmacology.- St. Petersburg: Foliant, 1998.- 496 str.
Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Racionalna farmakoterapija arterijske hipertenzije // Ruski medicinski časopis.-2001.- T. 9, br. 15.- P. 615-621.
Solyanik E.V., Belyaeva L.A., Geltser B.I. P. 129.

Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima (ACE) pojavili su se 1975. godine kada je sintetiziran kaptopril. Trenutno su svi ACE inhibitori, ovisno o kemijskoj skupini povezanoj u njihovoj molekuli s ionima cinka u aktivnim centrima enzima koji pretvara angiotenzin I, podijeljeni u skupine:

lijekovi sa sulfhidrilnom grupom (kaptopril, metiopril);
lijekovi s karboksialkilnom skupinom (enalapril, perindopril, ramipril);
preparati sa fosfinilnom grupom (fosinopril, ceronapril).

Samo kaptopril i lizinopril imaju biološku aktivnost, svi drugi ACE inhibitori su neaktivne tvari i pretvaraju se u aktivne metabolite kiseline samo kao rezultat hidrolize nakon apsorpcije u gastrointestinalnom traktu.

Mehanizam djelovanja

Antihipertenzivno djelovanje ACE inhibitora temelji se na njihovoj sposobnosti da potisnu aktivnost kininaze II, dok istovremeno utječu na funkcionalnu aktivnost sistema renin-angiotenzin i kalikrein-kinin. ACE inhibitori blokiraju proizvodnju angiotenzina II, koji ima snažan vazokonstriktorski učinak. Tako, suzbijanjem proizvodnje angiotenzina II, ACE inhibitori ne samo da imaju terapeutski učinak kod kronične srčane insuficijencije, već ga i sprječavaju.

Farmakolozi izoliraju plazma i tkiva ACE sistem - prvi određuje regulaciju krvnog tlaka, drugi - ima dugotrajno modulirajuće djelovanje u tkivima.

Suzbijanje ACE u plazmi:

prestarium - 80-95%
kinapril - 80%
trandolapril - 70-85%
ramipril - 60-80%

Afinitet za tkivni ACE:

pretarijum - 6
kinapril - 5.8
ramipril - 5.2
enalapril - 3.6

Suzbijanje ACE tkiva sprječavanje je hipertrofije srca, hipertrofije mišićnog sloja arteriola, hipertrofije bubrežnih glomerula s njihovom naknadnom smrću.

Ramipril i perindopril imaju visoku topljivost u mastima, koji imaju najizraženiji kardioprotektivni učinak.

Prema trajanju antihipertenzivnog učinka, ACE inhibitori se dijele u 3 grupe:

lijekovi kratkog djelovanja (kaptopril, metiopril)-uzimaju se 2-3 puta dnevno;
lijekovi s prosječnim trajanjem djelovanja (enalapril) - 2 puta dnevno;
dugotrajni lijekovi (kinapril, lizinopril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril, fosinopril) - 1 put po sukti.

Doziranje ACE inhibitora u liječenju hipertenzije, mg (preporučena dnevna doza / početna doza / broj doza dnevno):

kaptopril (kapoten)-12,5-100 / 12,5 / 2-3
enalapril (renitek) - 5-40 / 5/1
lizinopril (ukapano) - 5-40 / 5/1
cilazapril (inhibase) - 2,5-5 / 1/1
ramipril (tritace) - 1,25-7,5 / 1,25 / 1
perindopril (pretarijum A) - 2,5-10 / 1/1
fosinopril (monopril)-10-20 / 5 / 1-2
benazepril (cibacen) - 10-40 / 2,5 / 1
moexipril (moex) - 7,5-15 / 3,75 / 1
trandolapril (hopten) - 1-4 / 0,5 / 1

Indikacije za imenovanje ACE inhibitora:

arterijska hipertenzija;
zatajenje srca (disfunkcija lijeve komore);
akutni infarkt miokarda (visok rizik od IM i zatajenja srca nakon MI);
dijabetes melitus (dijabetička nefropatija);
proteinurija;
hipertrofija lijeve komore;
paroksizmalna atrijska fibrilacija;
metabolički sindrom;
kardiovaskularna zaštita kod ateroskleroze karotidnih arterija i cerebralnih arterija.

Kontraindikacije za imenovanje ACE inhibitora:

arterijska stenoza jedinog funkcionalnog bubrega; bilateralna stenoza bubrežne arterije;
teška bubrežna insuficijencija (kreatinin iznad 300 μmol / l);
hiperkalemija veća od 5,5 mmol / l;
teška arterijska hipotenzija (sistolni krvni pritisak manji od 90 mm Hg);
aortna stenoza;
trudnoća;
laktacija;
djetinjstvo;
individualna netolerancija na ACE inhibitore.

Nuspojave ACE inhibitora

U većini slučajeva pacijenti dobro podnose ACE inhibitore, a nuspojave su rijetke. Najčešće nuspojave pri uzimanju ACE inhibitora: arterijska hipotenzija, hiperkalemija, suhi kašalj, oštećenje bubrežne funkcije, što se očituje povećanom koncentracijom kreatinina u serumu, angioedemom.

Rizik od razvoja hiperkalijemije smanjuje se kombiniranom primjenom ACE inhibitora s diureticima petlje i tiazidima.

Nespecifični nuspojave uključuju poremećaj okusa, leukopeniju, kožni osip, dispeptičke poremećaje, razvoj anemije.

Interakcije s lijekovima

Istodobna primjena ACE inhibitora s tiazidima ili diureticima petlje pojačava hipotenzivni učinak i smanjuje rizik od hipokalijemije.

Liječenje acetilsalicilnom kiselinom u kombinaciji s ramiprilom prati manji pad kardiovaskularnog mortaliteta od liječenja samo ACE inhibitorom.

Čimbenici rizika za razvoj hiperkalemije (zajedno sa zatajenjem bubrega) u pacijenata koji primaju ACE inhibitore smatraju se istovremenom primjenom soli kalija, diuretika koji štede kalij i nesteroidnih protuupalnih lijekova.

ACE inhibitori povećavaju osjetljivost tkiva na inzulin, što povećava hipoglikemijski učinak pripravka inzulina.

Zbog pogoršanja mijelotoksičnog učinka, imenovanje ACE inhibitora kod pacijenata koji primaju alopurinol, citostatike, imunosupresive može povećati rizik od razvoja leukopenije.

PAŽNJA! Informacije koje pruža web stranica site služi samo za referencu. Administracija web stranice nije odgovorna za moguće negativne posljedice u slučaju uzimanja bilo kakvih lijekova ili zahvata bez recepta!