Klinička farmakologija antibiotika. Savremena klasifikacija antibiotika Sve o farmakologiji antibiotika

Antibiotici su ogromna skupina baktericidnih lijekova, od kojih svaki karakterizira svoj spektar djelovanja, indikacije za upotrebu i prisutnost određenih posljedica

Antibiotici su tvari koje mogu spriječiti rast mikroorganizama ili ih uništiti. Prema definiciji GOST -a, antibiotici uključuju tvari biljnog, životinjskog ili mikrobnog podrijetla. Trenutno je ova definicija pomalo zastarjela, budući da je stvoren ogroman broj sintetičkih lijekova, međutim, prirodni antibiotici poslužili su kao prototip za njihovo stvaranje.

Povijest antimikrobnih lijekova počinje 1928. godine, kada je prvi put otkriven A. Fleming penicilin... Ova tvar je precizno otkrivena, a nije stvorena, budući da je oduvijek postojala u prirodi. U živoj prirodi proizvode ga mikroskopske gljive iz roda Penicillium, štiteći se od drugih mikroorganizama.

Za manje od 100 godina stvoreno je više od stotinu različitih antibakterijskih lijekova. Neki od njih su već zastarjeli i ne koriste se u liječenju, a neki se tek uvode u kliničku praksu.

Kako antibiotici djeluju

Preporučujemo čitanje:

Svi antibakterijski lijekovi mogu se podijeliti u dvije velike grupe prema utjecaju na mikroorganizme:

baktericidno- direktno uzrokuju smrt mikroba;
bakteriostatski- spriječiti rast mikroorganizama. U nemogućnosti rasta i razmnožavanja, imunološki sistem bolesne osobe uništava bakterije.

Antibiotici ostvaruju svoje djelovanje na mnogo načina: neki ometaju sintezu nukleinskih kiselina mikroba; drugi ometaju sintezu stanične stijenke bakterije, drugi ometaju sintezu proteina, a četvrti blokiraju funkcije respiratornih enzima.

Antibiotske grupe

Unatoč raznolikosti ove skupine lijekova, svi se mogu pripisati nekoliko glavnih vrsta. Ova se klasifikacija temelji na kemijskoj strukturi - lijekovi iz jedne grupe imaju sličnu kemijsku formulu, međusobno se razlikujući po prisutnosti ili odsutnosti određenih fragmenata molekula.

Klasifikacija antibiotika podrazumijeva prisustvo grupa:

Derivati penicilina... To uključuje sve lijekove nastale na temelju prvog antibiotika. U ovoj se skupini razlikuju sljedeće podgrupe ili generacije penicilinskih lijekova:

Prirodni benzilpenicilin, koji sintetiziraju gljivice, i polusintetički lijekovi: meticilin, nafcillin.
Sintetički lijekovi: karbpenicilin i tikarcilin, koji imaju širi spektar djelovanja.
Mecilam i azlocillin, koji imaju još širi spektar djelovanja.

Cefalosporini- najbliži srodnici penicilina. Prvi antibiotik u ovoj grupi, cefazolin C, proizvode gljive iz roda Cephalosporium. Većina lijekova iz ove grupe ima baktericidno djelovanje, odnosno ubija mikroorganizme. Postoji nekoliko generacija cefalosporina:

Prva generacija: cefazolin, cefaleksin, cefradin itd.
2. generacija: cefsulodin, cefamandol, cefuroksim.
III generacija: cefotaksim, ceftazidim, cefodizim.
IV generacija: cefpirom.
V generacija: ceftolosan, ceftopibrol.

Razlike između različitih grupa uglavnom su u njihovoj efikasnosti - kasnije generacije imaju širi spektar djelovanja i efikasnije su. Cefalosporini prve i druge generacije u kliničkoj praksi danas se koriste iznimno rijetko, većina ih se ni ne proizvodi.

- lijekovi složene kemijske strukture koji imaju bakteriostatski učinak na veliki broj mikroba. Predstavnici: azitromicin, rovamicin, josamicin, leukomicin i brojni drugi. Makrolidi se smatraju jednim od najsigurnijih antibakterijskih lijekova - čak ih mogu koristiti i trudnice. Azalidi i ketolidi su sorte makorlida koje se razlikuju po strukturi aktivnih molekula.

Još jedna prednost ove grupe lijekova je ta što mogu prodrijeti u ćelije ljudskog tijela, što ih čini efikasnim u liječenju unutarstaničnih infekcija:,.

Aminoglikozidi... Predstavnici: gentamicin, amikacin, kanamicin. Efikasan protiv velikog broja aerobnih gram-negativnih mikroorganizama. Ovi lijekovi smatraju se najotrovnijima i mogu dovesti do ozbiljnih komplikacija. Koriste se za liječenje infekcija genitourinarnog trakta.
Tetraciklini... U osnovi, ovo su polusintetički i sintetički lijekovi, koji uključuju: tetraciklin, doksiciklin, minociklin. Efikasan protiv mnogih bakterija. Nedostatak ovih lijekova je unakrsna rezistencija, odnosno mikroorganizmi koji su razvili rezistenciju na jedan lijek neće biti osjetljivi na druge iz ove grupe.
Fluorokinoloni... To su potpuno sintetički lijekovi koji nemaju svoj prirodni parnjak. Svi lijekovi u ovoj grupi podijeljeni su u prvu generaciju (pefloksacin, ciprofloksacin, norfloksacin) i drugu (levofloksacin, moksifloksacin). Najčešće se koriste za liječenje infekcija gornjih dišnih putova (,) i respiratornog trakta (,).
Linkozamidi. Ova grupa uključuje prirodni antibiotik linkomicin i njegov derivat klindamicin. Imaju i bakteriostatski i baktericidni učinak, učinak ovisi o koncentraciji.
Carbapenems... Ovo su jedni od najmodernijih antibiotika koji djeluju na veliki broj mikroorganizama. Lijekovi iz ove grupe pripadaju rezervnim antibioticima, odnosno koriste se u najtežim slučajevima kada su drugi lijekovi nedjelotvorni. Predstavnici: imipenem, meropenem, ertapenem.
Polimiksini... To su visoko specijalizirani lijekovi koji se koriste za liječenje infekcija uzrokovanih. Polimiksini uključuju polimiksine M i B. Nedostatak ovih lijekova je toksično djelovanje na nervni sistem i bubrege.
Lekovi protiv tuberkuloze... Ovo je zasebna grupa lijekova koji imaju izražen učinak na. To uključuje rifampicin, izoniazid i PASK. Za liječenje tuberkuloze koriste se i drugi antibiotici, ali samo ako se razvila rezistencija na ove lijekove.
Sredstva protiv gljivica... Ova grupa uključuje lijekove koji se koriste za liječenje mikoza - gljivičnih infekcija: amfotirecin B, nistatin, flukonazol.

Načini upotrebe antibiotika

Antibakterijski lijekovi dostupni su u različitim oblicima: tablete, prah, od kojeg se priprema otopina za injekcije, masti, kapi, sprej, sirup, čepići. Glavna upotreba antibiotika je:

Oralni- oralna primena. Lijek se može uzimati u obliku tableta, kapsula, sirupa ili praha. Učestalost primjene ovisi o vrsti antibiotika, na primjer, azitromicin se uzima jednom dnevno, a tetraciklin - 4 puta dnevno. Postoje smjernice za svaku vrstu antibiotika koje vam govore kada ga uzeti - prije, za vrijeme ili poslije. Učinkovitost liječenja i ozbiljnost nuspojava ovise o tome. Za malu djecu ponekad se propisuju antibiotici u obliku sirupa - djeci je lakše popiti tekućinu nego progutati tabletu ili kapsulu. Osim toga, sirup se može zasladiti kako bi se riješio neugodnog ili gorkog okusa samog lijeka.
Injekciono- u obliku intramuskularnih ili intravenoznih injekcija. Ovom metodom lijek brže ulazi u mjesto infekcije i djeluje aktivnije. Nedostatak ovog načina primjene je bol tokom injekcije. Injekcije se koriste za umjerene i teške bolesti.

Bitan:samo medicinska sestra u poliklinici ili bolnici smije dati injekcije! Strogo se ne preporučuje ubrizgavanje antibiotika kod kuće.

Lokalno- nanošenje masti ili krema direktno na mjesto infekcije. Ova metoda isporuke lijekova uglavnom se koristi za kožne infekcije - erizipele, kao i u oftalmologiji - za infekcije oka, na primjer, tetraciklinska mast za konjunktivitis.

Način primjene određuje samo ljekar. U ovom slučaju uzimaju se u obzir mnogi čimbenici: apsorpcija lijeka u gastrointestinalnom traktu, stanje probavnog sustava u cjelini (kod nekih bolesti brzina apsorpcije opada, a učinkovitost liječenja opada). Neki se lijekovi mogu primijeniti samo na jedan način.

Prilikom ubrizgavanja morate znati kako se prašak može otopiti. Na primjer, Abaktal se može razrijediti samo s glukozom, jer se uništava kada se koristi natrij klorid, što znači da će liječenje biti neučinkovito.

Osetljivost na antibiotike

Svaki organizam prije ili kasnije navikne se na najteža stanja. Ova izjava vrijedi i u odnosu na mikroorganizme - kao odgovor na dugotrajno izlaganje antibioticima, mikrobi razvijaju otpornost na njih. Koncept osjetljivosti na antibiotike uveden je u medicinsku praksu - s kojom efikasnošću određeni lijek utječe na patogen.

Bilo koji recept antibiotika trebao bi se temeljiti na poznavanju osjetljivosti patogena. U idealnom slučaju, prije propisivanja lijeka, ljekar bi trebao provesti test osjetljivosti i propisati najefikasniji lijek. No, vrijeme za provođenje takve analize je u najboljem slučaju nekoliko dana, a za to vrijeme infekcija može dovesti do najtužnijeg rezultata.

Stoga, u slučaju infekcije s nerazjašnjenim patogenom, liječnici prepisuju lijekove empirijski - uzimajući u obzir najvjerojatnije patogene, sa znanjem o epidemiološkoj situaciji u određenoj regiji i zdravstvenoj ustanovi. Za to se koriste antibiotici širokog spektra djelovanja.

Nakon analize osjetljivosti, liječnik ima priliku promijeniti lijek u učinkovitiji. Zamjena lijeka može se izvršiti čak i u odsustvu učinka liječenja 3-5 dana.

Etiotropni (ciljani) recept antibiotika je efikasniji. Istodobno se pokazuje što je uzrokovalo bolest - uz pomoć bakterioloških istraživanja utvrđuje se vrsta patogena. Tada liječnik odabire određeni lijek na koji mikrob nema rezistenciju (rezistenciju).

Da li su antibiotici uvijek efikasni?

Antibiotici djeluju samo na bakterije i gljivice! Jednostanični mikroorganizmi smatraju se bakterijama. Postoji nekoliko hiljada vrsta bakterija, od kojih neke sasvim normalno koegzistiraju s ljudima - više od 20 vrsta bakterija živi u debelom crijevu. Neke su bakterije uvjetno patogene - postaju uzročnike bolesti samo pod određenim uvjetima, na primjer, kada uđu u njihovo atipično stanište. Na primjer, vrlo često prostatitis uzrokuje Escherichia coli, koja iz rektuma ulazi uzlaznom putanjom.

Bilješka: antibiotici su apsolutno neučinkoviti za virusne bolesti. Virusi su mnogo puta manji od bakterija, a antibiotici jednostavno nemaju točku primjene svojih sposobnosti. Stoga antibiotici za prehladu nemaju učinka, jer prehladu u 99% slučajeva uzrokuju virusi.

Antibiotici za kašalj i bronhitis mogu biti učinkoviti ako bakterije izazivaju simptome. Samo liječnik može otkriti što je uzrokovalo bolest - za to propisuje krvne pretrage, ako je potrebno, test sputuma, ako napusti.

Bitan:samoprepisivanje antibiotika je neprihvatljivo! To će samo dovesti do činjenice da neki od patogena razviju rezistenciju, pa će sljedeći put bolest biti mnogo teže izliječiti.

Naravno, antibiotici su efikasni kada je - ova bolest isključivo bakterijske prirode, uzrokovana streptokokima ili stafilokokima. Za liječenje angine koriste se najjednostavniji antibiotici - penicilin, eritromicin. Najvažnija stvar u liječenju angine je poštivanje učestalosti davanja lijekova i trajanje liječenja - najmanje 7 dana. Ne možete prestati uzimati lijekove odmah nakon početka stanja, što se obično primjećuje na 3-4. Dan. Istinsku anginu ne treba miješati s upalom krajnika, koja može biti virusnog porijekla.

Bilješka: neliječena grlobolja može uzrokovati akutnu reumatsku groznicu ili!

Upala pluća () može biti bakterijskog i virusnog porijekla. Bakterije uzrokuju upalu pluća u 80% slučajeva, pa čak i uz empirijsku primjenu, antibiotici za upalu pluća imaju dobar učinak. Kod virusne upale pluća, antibiotici nemaju terapeutski učinak, iako sprječavaju pridruživanje bakterijske flore upalnom procesu.

Antibiotici i alkohol

Istovremeni unos alkohola i antibiotika u kratkom vremenskom periodu ne vodi ničemu dobrom. Neki se lijekovi razgrađuju u jetri, baš kao i alkohol. Prisustvo antibiotika i alkohola u krvi opterećuje jetru - jednostavno nema vremena za neutraliziranje etilnog alkohola. Kao rezultat toga, povećava se vjerojatnost razvoja neugodnih simptoma: mučnina, povraćanje, crijevni poremećaji.

Bitan: određeni broj lijekova stupa u interakciju s alkoholom na kemijskoj razini, zbog čega se terapeutski učinak izravno smanjuje. Ovi lijekovi uključuju metronidazol, kloramfenikol, cefoperazon i brojne druge. Istodobni unos alkohola i ovih lijekova ne samo da može smanjiti terapijski učinak, već može dovesti i do otežanog disanja, napadaja i smrti.

Naravno, neki se antibiotici mogu uzimati dok pijete alkohol, ali zašto riskirati svoje zdravlje? Bolje je nakratko suzdržati se od alkohola - tijek terapije antibioticima rijetko prelazi 1,5-2 sedmice.

Antibiotici tokom trudnoće

Trudnice ne ređe od svih ostalih pate od zaraznih bolesti. No, liječenje trudnica antibioticima vrlo je teško. U tijelu trudnice raste i razvija se fetus - nerođeno dijete, vrlo osjetljivo na mnoge kemikalije. Ulazak antibiotika u organizam u razvoju može izazvati razvoj fetalnih malformacija, toksično oštećenje centralnog nervnog sistema fetusa.

U prvom tromjesečju preporučljivo je potpuno izbjegavati upotrebu antibiotika. U drugom i trećem tromjesečju njihovo imenovanje je sigurnije, ali isto tako, ako je moguće, treba biti ograničeno.

Nemoguće je odbiti propisivanje antibiotika trudnici za sljedeće bolesti:

Upala pluća;
angina;
zaražene rane;
specifične infekcije: bruceloza, borelijaza;
genitalne infekcije:,.

Koji se antibiotici mogu propisati trudnici?

Penicilin, lijekovi cefalosporina, eritromicin, josamicin nemaju gotovo nikakav učinak na fetus. Penicilin, iako prodire kroz placentu, ne utječe negativno na fetus. Cefalosporin i drugi imenovani lijekovi prolaze kroz placentu u izuzetno niskim koncentracijama i nisu u mogućnosti naštetiti nerođenom djetetu.

Uslovno sigurni lijekovi uključuju metronidazol, gentamicin i azitromicin. Propisuju se samo iz zdravstvenih razloga, kada je korist za ženu veća od rizika za dijete. Takve situacije uključuju tešku upalu pluća, sepsu i druge ozbiljne infekcije, u kojima žena jednostavno može umrijeti bez antibiotika.

Koji od lijekova se ne smije propisati tokom trudnoće

Sljedeći lijekovi se ne smiju koristiti kod trudnica:

aminoglikozidi- može dovesti do urođene gluhoće (s izuzetkom gentamicina);
klaritromicin, roksitromicin- u eksperimentima su imali toksičan učinak na embrije životinja;
fluorokinoloni;
tetraciklin- ometa formiranje koštanog sistema i zuba;
hloramfenikol- opasno u kasnoj trudnoći zbog potiskivanja funkcija koštane srži u djeteta.

Za neke antibakterijske lijekove nema dokaza o negativnom učinku na fetus. Objašnjenje je jednostavno - ne provode se eksperimenti na trudnicama kako bi se utvrdila toksičnost lijekova. Eksperimenti na životinjama, s druge strane, ne dopuštaju 100% izvjesnost da isključe sve negativne učinke, jer se metabolizam lijekova kod ljudi i životinja može značajno razlikovati.

Treba napomenuti da biste prije toga trebali prestati uzimati antibiotike ili promijeniti planove za začeće. Neki lijekovi imaju kumulativni učinak - mogu se akumulirati u tijelu žene, a neko vrijeme nakon završetka liječenja postupno se metaboliziraju i izlučuju. Preporučuje se zatrudnjeti najranije 2-3 sedmice nakon prestanka uzimanja antibiotika.

Posljedice uzimanja antibiotika

Unošenje antibiotika u ljudsko tijelo ne vodi samo uništavanju patogenih bakterija. Kao i sve strane kemikalije, antibiotici imaju sistemski učinak - na ovaj ili onaj način utječu na sve tjelesne sisteme.

Nekoliko je nuspojava antibiotika:

Alergijske reakcije

Gotovo svaki antibiotik može izazvati alergije. Ozbiljnost reakcije je različita: osip po tijelu, Quinckeov edem (angioedem), anafilaktički šok. Ako alergijski osip praktički nije opasan, tada anafilaktički šok može biti fatalan. Rizik od šoka znatno je veći kod injekcija antibiotika, zbog čega se injekcije trebaju davati samo u medicinskim ustanovama - može postojati hitna pomoć.

Antibiotici i drugi antimikrobni lijekovi koji uzrokuju unakrsne alergijske reakcije:

Toksične reakcije

Antibiotici mogu oštetiti mnoge organe, ali oni su najviše pogođeni jetrom - u pozadini terapije antibioticima može doći do toksičnog hepatitisa. Određeni lijekovi imaju selektivno toksično djelovanje na druge organe: aminoglikozidi - na slušni aparat (uzrokuju gluhoću); tetraciklini inhibiraju rast kostiju u djece.

Bilješka: toksičnost lijeka obično ovisi o njegovoj dozi, ali s individualnom netolerancijom ponekad su čak i manje doze dovoljne da se pojavi učinak.

Učinci na gastrointestinalni trakt

Prilikom uzimanja određenih antibiotika, pacijenti se često žale na bol u trbuhu, mučninu, povraćanje i uzrujanu stolicu (proljev). Ove reakcije najčešće su posljedica lokalnog nadražujućeg djelovanja lijekova. Specifičan učinak antibiotika na crijevnu floru dovodi do funkcionalnih poremećaja njegove aktivnosti, koje je najčešće popraćeno proljevom. Ovo stanje se naziva proljev povezan s antibioticima, koji je u narodu poznat kao disbioza nakon antibiotika.

Ostala neželjena dejstva

Ostala neželjena dejstva uključuju:

suzbijanje imuniteta;
pojava sojeva mikroorganizama otpornih na antibiotike;
superinfekcija - stanje u kojem se aktiviraju mikrobi otporni na dati antibiotik, što dovodi do pojave nove bolesti;
kršenje metabolizma vitamina - zbog potiskivanja prirodne flore debelog crijeva, koje sintetizira neke vitamine B;
Jarisch-Herxheimerova bakterioliza je reakcija koja se javlja pri upotrebi baktericidnih lijekova, kada se velika količina toksina oslobađa u krv kao posljedica istovremene smrti velikog broja bakterija. Reakcija je klinički slična sa šokom.

Mogu li se antibiotici koristiti u profilaktičke svrhe?

Samoobrazovanje u području liječenja dovelo je do činjenice da mnogi pacijenti, posebno mlade majke, pokušavaju sebi (ili svom djetetu) propisati antibiotik na najmanji znak prehlade. Antibiotici nemaju profilaktički učinak - liječe uzrok bolesti, odnosno uklanjaju mikroorganizme, a u nedostatku se pojavljuju samo nuspojave lijekova.

Postoji ograničen broj situacija kada se antibiotici primjenjuju prije kliničkih manifestacija infekcije, kako bi se spriječila:

operacija- u ovom slučaju antibiotik u krvi i tkivima sprječava razvoj infekcije. U pravilu je dovoljna jedna doza lijeka primijenjena 30-40 minuta prije intervencije. Ponekad, čak i nakon apendektomije, antibiotici se ne ubrizgavaju u postoperativnom razdoblju. Nakon "čiste" operacije, antibiotici se uopće ne propisuju.
veće ozljede ili rane(otvoreni prijelomi, kontaminacija tla rane). U ovom slučaju, apsolutno je očito da je infekcija ušla u ranu i trebali biste je "zdrobiti" prije nego što se manifestira;
hitna prevencija sifilisa provodi se tijekom nezaštićenog seksualnog kontakta s potencijalno bolesnom osobom, kao i sa zdravstvenim radnicima koji dobiju krv zaražene osobe ili drugu biološku tekućinu na sluznicu;
penicilin se može propisati djeci za prevenciju reumatske groznice, koja je komplikacija angine.

Antibiotici za djecu

Primjena antibiotika u djece općenito se ne razlikuje od njihove primjene u drugim skupinama ljudi. Za malu djecu, pedijatri najčešće prepisuju antibiotike u sirupu. Ovaj oblik doziranja prikladniji je za uzimanje, za razliku od injekcija, potpuno je bezbolan. Starija djeca mogu dobiti antibiotike u tabletama i kapsulama. U teškim slučajevima infekcije prelaze na parenteralni način primjene - injekcije.

Bitan: glavna značajka upotrebe antibiotika u pedijatriji leži u dozama - djeci se propisuju manje doze, budući da se lijek računa u kilogramu tjelesne težine.

Antibiotici su vrlo učinkoviti lijekovi s mnogo nuspojava. Da biste se izliječili uz njihovu pomoć i ne naškodili vašem tijelu, treba ih uzimati samo prema uputama ljekara.

Koji antibiotici postoje? U kojim slučajevima je potrebno uzimanje antibiotika, a u kojim slučajevima je opasno? Pedijatar, dr. Komarovsky, kaže glavna pravila liječenja antibioticima:

Gudkov Roman, reanimatolog

Antibiotik - tvar "protiv života" - lijek koji se koristi za liječenje bolesti uzrokovanih živim uzročnicima, u pravilu, raznim patogenim bakterijama.

Antibiotici su podijeljeni u mnoge vrste i grupe iz različitih razloga. Klasifikacija antibiotika omogućava najefikasnije određivanje područja primjene svake vrste lijeka.

1. Ovisno o porijeklu.

Prirodno (prirodno).
Polusintetičko - u početnoj fazi proizvodnje tvar se dobiva iz prirodnih sirovina, a zatim nastavljaju umjetno sintetizirati lijek.
Sintetički.

Strogo govoreći, pravi antibiotici su samo lijekovi dobiveni od prirodnih sirovina. Svi ostali lijekovi nazivaju se "antibakterijskim lijekovima". U modernom svijetu pojam "antibiotika" znači sve vrste lijekova koji se mogu boriti protiv živih patogena.

Od čega se prave prirodni antibiotici?

iz kalupa;
iz aktinomiceta;
od bakterija;
iz biljaka (fitoncidi);
iz ribljeg i životinjskog tkiva.

2. Ovisno o utjecaju.

Antibakterijski.
Antineoplastika.
Antifungal.

3. Prema spektru utjecaja na određeni broj različitih mikroorganizama.

Antibiotici uskog spektra djelovanja.
Ovi lijekovi su poželjniji za liječenje, jer djeluju specifično na određenu vrstu (ili grupu) mikroorganizama i ne potiskuju zdravu mikrofloru tijela pacijenta.
Antibiotici sa širokim spektrom djelovanja.

4. Po prirodi djelovanja bakterije na ćeliju.

Baktericidni lijekovi - uništavaju patogene.
Bakteriostatici - zaustavljaju rast i reprodukciju stanica. Nakon toga, imunološki sistem tijela mora se samostalno nositi s bakterijama koje su ostale u njemu.

5. Po hemijskoj strukturi.
Za one koji proučavaju antibiotike, klasifikacija prema hemijskoj strukturi je odlučujuća, budući da struktura lijeka određuje njegovu ulogu u liječenju različitih bolesti.

1. Beta-laktamski lijekovi

1. Penicilin je tvar koju proizvode kolonije plijesni vrste Penicillinum. Prirodni i umjetni derivati penicilina imaju baktericidno djelovanje. Tvar uništava stanične stijenke bakterija, što dovodi do njihove smrti.

Bakterije koje uzrokuju bolesti prilagođavaju se lijekovima i postaju otporne na njih. Nova generacija penicilina dopunjena je tazobaktamom, sulbaktamom i klavulanskom kiselinom, koji štite lijek od uništenja unutar stanica bakterija.

Nažalost, peniciline tijelo često doživljava kao alergen.

Penicilinske grupe antibiotika:

Penicilini koji se pojavljuju u prirodi nisu zaštićeni od penicilinaze, enzima proizvedenog izmijenjenim bakterijama koji razgrađuje antibiotik.
Polusintetika - otporna na bakterijske enzime:
biosintetski penicilin G - benzilpenicilin;
aminopenicilin (amoksicilin, ampicilin, bekampicelin);
polusintetički penicilin (lijekovi meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin).

2. Cefalosporin.

Koristi se u liječenju bolesti uzrokovanih bakterijama otpornim na djelovanje penicilina.

Danas su poznate 4 generacije cefalosporina.

Cefaleksin, cefadroksil, ceporin.
Cefamezin, cefuroksim (aksetil), cefazolin, cefaklor.
Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
Cefpirom, cefepim.

Cefalosporini također uzrokuju alergijske reakcije u tijelu.

Cefalosporini se koriste u kirurškim intervencijama za sprječavanje komplikacija, u liječenju ORL bolesti, gonoreje i pijelonefritisa.

2. Makrolidi
Imaju bakteriostatski učinak - sprječavaju rast i diobu bakterija. Makrolidi djeluju izravno na mjesto upale.
Među modernim antibioticima, makrolidi se smatraju najmanje toksičnim i daju minimum alergijskih reakcija.

Makrolidi se nakupljaju u tijelu i primjenjuju se u kratkim tečajevima od 1-3 dana. Koriste se u liječenju upala unutarnjih ORL organa, pluća i bronha, infekcija zdjeličnih organa.

Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi i ketolidi.

3. Tetraciklin

Grupa lijekova prirodnog i umjetnog porijekla. Imaju bakteriostatski učinak.

Tetraciklini se koriste u liječenju teških infekcija: bruceloze, antraksa, tularemije, respiratornih i urinarnih infekcija. Glavni nedostatak lijeka je što se bakterije vrlo brzo prilagođavaju. Tetraciklin je najefikasniji ako se lokalno primjenjuje u obliku masti.

Prirodni tetraciklini: tetraciklin, oksitetraciklin.
Semisentitni tetraciklini: klortetrin, doksiciklin, metaciklin.

4. Aminoglikozidi

Aminoglikozidi su visoko toksični baktericidni lijekovi koji su aktivni protiv gram-negativnih aerobnih bakterija.
Aminoglikozidi brzo i učinkovito uništavaju patogene bakterije, čak i uz oslabljen imunitet. Za pokretanje mehanizma uništavanja bakterija potrebni su aerobni uvjeti, odnosno antibiotici ove grupe ne "djeluju" u mrtvim tkivima i organima sa slabom cirkulacijom (šupljine, apscesi).

Aminoglikozidi se koriste u liječenju sljedećih stanja: sepse, peritonitisa, furunkuloze, endokarditisa, upale pluća, bakterijskog oštećenja bubrega, infekcija urinarnog trakta, upale unutrašnjeg uha.

Preparati aminoglikozida: streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.

5. Levomycetin

Lijek s bakteriostatskim mehanizmom djelovanja na bakterijske patogene. Koristi se za liječenje ozbiljnih crijevnih infekcija.

Neugodna nuspojava liječenja kloramfenikolom je oštećenje koštane srži u kojem dolazi do kršenja proizvodnje krvnih stanica.

6. Fluorokinoloni

Preparati sa širokim spektrom djelovanja i snažnim baktericidnim učinkom. Mehanizam djelovanja na bakterije je ometanje sinteze DNK, što dovodi do njihove smrti.

Fluorokinoloni se lokalno koriste za liječenje očiju i ušiju zbog njihovih ozbiljnih nuspojava. Lijekovi utječu na zglobove i kosti, kontraindicirani su u liječenju djece i trudnica.

Fluorokinoloni se koriste protiv sljedećih patogena: gonokoka, šigele, salmonele, kolere, mikoplazme, klamidije, pseudomonas aeruginosa, legionele, meningokoka, mikobakterije tuberkuloze.

Lijekovi: levofloksacin, gemifloksacin, sparfloksacin, moksifloksacin.

7. Glikopeptidi

Antibiotik mješovitog djelovanja na bakterije. U odnosu na većinu vrsta ima baktericidno djelovanje, a u odnosu na streptokoke, enterokoke i stafilokoke ima bakteriostatski učinak.

Preparati glikopeptida: teikoplanin (targotsid), daptomicin, vankomicin (vankacin, diatracin).

8. Anti-tuberkulozni antibiotici
Preparati: ftivazid, metazid, salusid, etionamid, protionamid, izoniazid.

9. Antibiotici s antigljivičnim djelovanjem
Uništavaju membransku strukturu gljivičnih stanica uzrokujući njihovu smrt.

10. Lekovi protiv grčeva
Koriste se za liječenje gube: solusulfone, diucifon, diafenilsulfon.

11. Antineoplastični lijekovi - antraciklin
Doksorubicin, rubomicin, karminomicin, aklarubicin.

12. Linkozamidi
Po svojim ljekovitim svojstvima vrlo su bliski makrolidima, iako je po hemijskom sastavu ovo potpuno druga grupa antibiotika.
Lijek: Delacin S.

13. Antibiotici koji se koriste u medicinskoj praksi, ali ne pripadaju nijednoj od poznatih klasifikacija.
Fosfomicin, fusidin, rifampicin.

Tablica lijekova - antibiotici

Klasifikacija antibiotika po grupama, u tablici su raspodijeljene neke vrste antibakterijskih lijekova ovisno o kemijskoj strukturi.

Grupa lekova	Droga	Opseg primjene	Nuspojave
Penicilin	Penicilin. Aminopenicilin: ampicilin, amoksicilin, bekampicilin. Polusintetički: meticilin, oksacilin, kloksacilin, dikloksacilin, flukloksacilin.	Antibiotik sa širokim spektrom djelovanja.	Alergijske reakcije
Cefalosporin	Prva generacija: Cefaleksin, cefadroksil, seporin. 2: Cefamezin, cefuroksim (aksetil), cefazolin, cefaklor. 3: Cefotaksim, ceftriakson, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon. 4: Cefpirom, cefepim.	Kirurške operacije (radi sprječavanja komplikacija), ORL bolesti, gonoreja, pijelonefritis.	Alergijske reakcije
Makrolidi	Eritromicin, roksitromicin, klaritromicin, azitromicin, azalidi i ketolidi.	ORL organi, pluća, bronhi, zdjelične infekcije.	Najmanje otrovno, ne izaziva alergijske reakcije
Tetraciklin	Tetraciklin, oksitetraciklin, klortetrin, doksiciklin, metaciklin.	Bruceloza, antraks, tularemija, infekcije respiratornog i urinarnog trakta.	Brzo stvara ovisnost
Aminoglikozidi	Streptomicin, kanamicin, amikacin, gentamicin, neomicin.	Liječenje sepse, peritonitisa, furunkuloze, endokarditisa, upale pluća, bakterijskog oštećenja bubrega, infekcija urinarnog trakta, upale unutarnjeg uha.	Visoka toksičnost
Fluorokinoloni	Levofloksacin, Gemifloksacin, Sparfloksacin, Moksifloksacin.	Salmonela, gonokok, kolera, klamidija, mikoplazma, Pseudomonas aeruginosa, meningokok, šigela, legionela, mikobakterija tuberkuloza.	Utječe na mišićno -koštani sustav: zglobove i kosti. Kontraindicirano kod djece i trudnica.
Levomycetin	Levomycetin	Crijevne infekcije	Oštećenje koštane srži

Glavna klasifikacija antibakterijskih lijekova temelji se na njihovoj kemijskoj strukturi.

Uslovi za delovanje antibiotika 1) Biološki važan sistem za vitalnu aktivnost bakterija mora reagovati na efekat niske koncentracije leka kroz određenu tačku primene (prisustvo "mete") 2) Antibiotik mora imati sposobnost prodiranja u bakterijsku ćeliju i utjecati na točku primjene; 3) Antibiotik se ne smije deaktivirati prije nego stupi u interakciju s biološki aktivnim sistemom bakterije. T D

Načela racionalnog propisivanja antibiotika (4-5) Opća načela 6. Maksimalne doze do potpunog prevladavanja bolesti; poželjan način primjene lijekova je parenteralni. Lokalnu i inhalacijsku upotrebu antibakterijskih lijekova treba svesti na minimum. 7. Periodična zamjena nedavno stvorenih ili rijetko propisanih lijekova (rezerva).

Načela racionalnog propisivanja antibiotika (5-5) Opšta načela 8. Implementacija programa ciklične zamjene antibakterijskih lijekova. 9. Kombinovana upotreba lijekova na koje se razvije rezistencija. 10. Nemojte zamjenjivati jedno antibakterijsko sredstvo s drugim na koje postoji unakrsna rezistencija.

Polusintetički: 1. Izoksazolilpenicilin (penicilinazostabilan, anti-stafilokokni): oksacilin 2. aminopenicilin: ampicilin, amoksicilin 3. Karboksipenicilin (pseudomonas): karbenicilin, pipecilinin, azlocilin, azlocil / sulbaktam Gr "+" Gr "-"

Mehanizam djelovanja β-laktamina Cilj djelovanja su proteini bakterija koji se vežu za penicilin, a koji igraju ulogu enzima u završnoj fazi sinteze peptidoglikana, biopolimer koji je glavna komponenta stanične stijenke bakterije. Blokiranje sinteze peptidoglikana dovodi do smrti bakterije. Efekat je baktericidan. Peptidoglikan i proteini koji vežu penicilin nisu prisutni kod sisara => β-laktami nisu specifični za domaćina. specifična toksičnost za mikroorganizam nije tipična za β-laktame. ">

Kako bi se prevladala stečena otpornost mikroorganizama koji proizvode posebne enzime - β -laktamaze (uništavaju β -laktame), razvijeni su ireverzibilni inhibitori β -laktamaza - klavulanska kiselina (klavulanat), sulbaktam, tazobaktam. Koriste se za stvaranje kombiniranih penicilina (zaštićenih inhibitorima).

Interakcije s lijekovima (1-2) Penicilini se ne smiju miješati u istim štrcaljkama ili u istom infuzijskom sistemu s aminoglikozidima zbog njihove fizičko-kemijske nekompatibilnosti. Kada se ampicilin kombinira s alopurinolom, povećava se rizik od "ampicilinskog" osipa. Upotreba visokih doza kalijeve soli benzilpenicilina u kombinaciji s diureticima koji štede kalij, pripravcima kalija ili ACE inhibitorima predodređuje povećani rizik od hiperkalemije.

Interakcije s lijekovima (2-2) Potreban je oprez pri kombiniranju penicilina Pseudomonas aeruginosa s antikoagulansima i antitrombocitnim lijekovima zbog potencijalnog rizika od povećanog krvarenja. Treba izbjegavati upotrebu penicilina u kombinaciji sa sulfonamidima, jer to može oslabiti njihov baktericidni učinak.

Parenteralni cefepim IV generacije, cefpirom Aktivno protiv nekih sojeva rezistentnih na cefalosporine III generacije. Veća otpornost na β-laktamaze širokog i proširenog spektra. Indikacije - liječenje teških bolničkih infekcija uzrokovanih florom otpornom na više lijekova; infekcije na pozadini neutropenije.

Interakcije s lijekovima U kombinaciji s aminoglikozidima i / ili diureticima petlje, posebno u pacijenata s oštećenom bubrežnom funkcijom, rizik od nefrotoksičnosti može se povećati. Antacidi smanjuju apsorpciju oralnih cefalosporina u gastrointestinalnom traktu. Između uzimanja ovih lijekova trebaju postojati razmaci od najmanje 2 sata.Kada se cefoperazon kombinira s antikoagulansima, tromboliticima i antitrombocitnim lijekovima, povećava se rizik od krvarenja, posebno gastrointestinalnog. U slučaju konzumiranja alkohola tijekom liječenja cefoperazonom, može se razviti reakcija nalik disulfiramu.

Laktamski antibiotici Karbapenemi: imipenem, meropenem Rezervni lijekovi, otporniji na djelovanje bakterijskih β-laktamaza, brže prodiru u vanjsku membranu gram-negativnih bakterija, imaju širi spektar djelovanja i koriste se za teške infekcije različite lokalizacije, uključujući bolničke (bolničke) infekcije. Gr "+" Gr "-" Anaerobi

Laktamski antibiotici Monobaktami: (monociklični β-laktami) aztreoni rezervni lijek, uskog spektra djelovanja, treba ga propisati u kombinaciji s lijekovima aktivnim protiv gram-pozitivnih koka (oksacilin, cefalosporini, linkozamidi, vankomicin) i anaerobima) (~ ~ metronidazol) »Aerobi

Mehanizam djelovanja Baktericidno djelovanje, kršenje sinteze proteina ribosomima. Stupanj antibakterijske aktivnosti aminoglikozida ovisi o njihovoj koncentraciji. Kada se koristi zajedno s penicilinima ili cefalosporinima, uočava se sinergizam u odnosu na gram-negativne i gram-pozitivne aerobne mikroorganizme.

Glavni klinički značaj aminoglikozida je u liječenju bolničkih infekcija uzrokovanih aerobnim gram-negativnim patogenima, kao i infektivnog endokarditisa. Streptomicin i kanamicin se koriste u liječenju tuberkuloze. Neomicin, kao najotrovniji među aminoglikozidima, koristi se samo interno i lokalno.

Interakcije s lijekovima Nemojte miješati u istoj štrcaljki ili istom infuzijskom sistemu s β-laktamskim antibioticima ili heparinom zbog fizičke i kemijske nekompatibilnosti. Jačanje toksičnih učinaka uz istovremenu primjenu dva aminoglikozida ili u njihovoj kombinaciji s drugim nefro- i ototoksičnim lijekovima: polimiksin B, amfotericin B, etakrinska kiselina, furosemid, vankomicin. Jačanje neuromuskularne blokade uz istovremenu primjenu lijekova za inhalacijsku anesteziju, opioidnih analgetika, magnezijevog sulfata i transfuzije velikih količina krvi sa citratnim konzervansima. Indometacin, fenilbutazon i drugi nesteroidni protuupalni lijekovi koji ometaju bubrežni protok krvi usporavaju brzinu eliminacije aminoglikozida.

Grupa aminociklitila (strukturno sličnih aminoglikozidima) Prirodno: Spektinomicin Mehanizam djelovanja Bakteriostatsko djelovanje, potiskivanje sinteze proteina ribosomima bakterijskih stanica. Uzak spektar antimikrobnog djelovanja - gonokoki, uključujući sojeve otporne na penicilin

Kinolon / fluorokinoloni prve generacije (nefluorisani kinoloni): 3 kiseline-nalidiksična, oksolinska i pipemidna (pipemidna) uskog spektra, lijekovi druge linije za MEP i crijevne infekcije II generacije (fluorokinoloni): lomefloksacin, norfloksacin, ofloksacin, cispapacin. .. Gr "-" Gr "+"

Interakcije s lijekovima (1-4) Uz istovremenu primjenu s antacidima i drugim lijekovima koji sadrže ione magnezija, cinka, željeza, bizmuta, bioraspoloživost kinolona može se smanjiti uslijed stvaranja heorptivnih kompleksa koji se ne apsorbiraju. Može usporiti eliminaciju metilksantina i povećati rizik od njihovih toksičnih učinaka. Istodobnom primjenom NSAID -a, derivata nitroimidazola i metilksantina povećava se rizik od neurotoksičnih učinaka.

Interakcije s lijekovima (2-4) Kinoloni antagoniziraju derivate nitrofurana, pa kombinacije ovih lijekova treba izbjegavati. Kinoloni I generacije, ciprofloksacin i norfloksacin mogu ometati metabolizam indirektnih antikoagulansa u jetri, što dovodi do povećanja protrombinskog vremena i rizika od krvarenja. Uz istovremenu primjenu, možda će biti potrebno prilagoditi dozu antikoagulansa.

Interakcije s lijekovima (3-4) Povećavaju kardiotoksičnost lijekova koji produžavaju QT interval na elektrokardiogramu, s povećanjem rizika od razvoja srčanih aritmija. Uz istovremenu primjenu s glukokortikoidima, povećava se rizik od puknuća tetiva, osobito u starijih osoba.

Interakcije s lijekovima (4-4) Kada se ciprofloksacin, norfloksacin i pefloksacin propisuju zajedno s lijekovima za alkalizaciju urina (inhibitori karboanhidraze, citrati, natrij bikarbonat), povećava se rizik od kristalurije i nefrotoksičnih učinaka. Uz istovremenu primjenu s azlocillinom i cimetidinom, zbog smanjenja tubularne sekrecije, eliminacija fluorokinolona se usporava, a njihove koncentracije u krvi rastu.

Makrolidna grupa 14 -člana: Prirodno - Eritromicin Polusintetičko - Klaritromicin, Roksitromicin 15 -člano (azalidi): Polusintetičko - Azitromicin 16 -člano: Prirodno - Spiramicin, Josamicin, Midekamicin Polusintetičko - Midekamicin acetat Gr "

Mehanizam djelovanja Makrolidi privremeno zaustavljaju razmnožavanje gram-pozitivnih koka. Učinak je posljedica kršenja sinteze proteina od strane ribosoma mikrobne stanice. U pravilu, makrolidi imaju bakteriostatski učinak, ali u visokim koncentracijama mogu djelovati baktericidno protiv beta-hemolitičkih streptokoka grupe A, pneumokoka, uzročnika hripavca i difterije. Imaju umjereno imunomodulacijsko i protuupalno djelovanje. Potisnuti citokrom P-450 u jetri.

Interakcije s lijekovima (1-2) Makrolidi inhibiraju metabolizam i povećavaju koncentraciju indirektnih antikoagulansa, teofilina, karbamazepina, valproične kiseline, disopiramida, preparata ergot, ciklosporina u krvi. Opasno je kombinirati makrolide s terfenadinom, astemizolom i cisapridom zbog rizika od razvoja teških srčanih aritmija uzrokovanih produženim QT intervalom. Makrolidi povećavaju bioraspoloživost digoksina kada se uzimaju oralno oslabljujući njegovu inaktivaciju crijevnom mikroflorom.

Interakcije s lijekovima (2-2) Antacidi smanjuju apsorpciju makrolida, posebno azitromicina, u gastrointestinalnom traktu. Rifampicin povećava metabolizam makrolida u jetri i smanjuje njihovu koncentraciju u krvi. Makrolidi se ne smiju kombinirati s linkozamidima zbog sličnog mehanizma djelovanja i moguće konkurencije. Eritromicin, posebno kada se daje intravenozno, može povećati apsorpciju alkohola u gastrointestinalnom traktu i povećati njegovu koncentraciju u krvi.

Grupa tetraciklina Prirodni: tetraciklin Polusintetski: doksiciklin Zadržavaju klinički značaj kod klamidnih infekcija, riketcioza, borelioza i nekih posebno opasnih infekcija, teških akni. Mehanizam djelovanja Imaju bakteriostatski učinak, ometajući sintezu proteina u mikrobnoj ćeliji. Gr "+" Gr "-"

Interakcije s lijekovima (1-2) Kada se uzimaju oralno istovremeno s antacidima koji sadrže kalcij, aluminij i magnezij, s natrij bikarbonatom i kolestiraminom, njihova se bioraspoloživost može smanjiti zbog stvaranja kompleksa koji se ne apsorbiraju i povećanja pH želučanog sadržaja. Stoga je između prijema navedenih lijekova i antacida potrebno poštivati razmake od 1-3 sata. Ne preporučuje se kombiniranje tetraciklina s pripravcima željeza, jer to može ometati njihovu međusobnu apsorpciju.

Interakcije s lijekovima (2-2) Karbamazepin, fenitoin i barbiturati povećavaju jetreni metabolizam doksiciklina i smanjuju njegovu koncentraciju u krvi, što može zahtijevati prilagodbu doze ovog lijeka ili njegovu zamjenu tetraciklinom. U kombinaciji s tetraciklinima moguće je smanjenje pouzdanosti oralnih kontraceptiva koji sadrže estrogen. Tetraciklini mogu pojačati učinak indirektnih antikoagulansa inhibirajući njihov metabolizam u jetri, što zahtijeva pažljivo praćenje protrombinskog vremena.

Grupa linkozamida Prirodno: linkomicin Njegov polusintetski analog: klindamicin Mehanizam djelovanja Imaju bakteriostatski učinak, koji je posljedica inhibicije sinteze proteina ribosomima. U visokim koncentracijama mogu imati baktericidni učinak. Uzak spektar antimikrobnog djelovanja-(gram-pozitivni koki (kao lijekovi druge linije) i anaerobna flora koja ne stvara spore. Gr "+"

Interakcije lijekova Antagonizam s kloramfenikolom i makrolidima. Uz istovremenu primjenu s opioidnim analgeticima, inhalacijskim lijekovima ili relaksantima mišića, moguća je depresija disanja. Lijekovi protiv dijareje koji sadrže kaolin i atapulgit smanjuju apsorpciju linkozamida u gastrointestinalnom traktu, stoga su potrebni razmaci od 3-4 sata između uzimanja ovih lijekova.

Grupa glikopeptida Prirodni: vankomicin i teikoplanin Mehanizam djelovanja Poremećaj sinteze stanične stijenke bakterije. Imaju baktericidno djelovanje, međutim, protiv enterokoka, nekih streptokoka i koagulaza negativnih stafilokoka djeluju bakteriostatski. Lijekovi izbora za infekcije uzrokovane MRSA, kao i enterokoki otporni na ampicilin i aminoglikozide Gr "+"

Interakcije s lijekovima Uz istovremenu primjenu s lokalnim anesteticima, povećava se rizik od razvoja hiperemije i drugih simptoma histaminske reakcije. Aminoglikozidi, amfotericin B, polimiksin B, ciklosporin, diuretici petlje povećavaju rizik od neurotoksičnih učinaka glikopeptida. Aminoglikozidi i etakrinska kiselina povećavaju rizik od ototoksičnih učinaka glikopeptida.

Grupa polimiksina Polimiksin B - parenteralni Polimiksin M - oralni Mehanizam djelovanja Imaju baktericidno djelovanje, koje je povezano s kršenjem integriteta citoplazmatske membrane mikrobne stanice. Uzak spektar aktivnosti, visoka toksičnost. Polimiksin B je rezervni lijek koji se koristi u liječenju Pseudomonas aeruginosa, a polimiksin M je gastrointestinalna infekcija. Gr "-"

Rifamicin grupa Prirodna: rifamicin SV, rifamicin S Polusintetski: rifampicin, rifabutin Mehanizam djelovanja Baktericidni učinak, specifični inhibitori sinteze RNK. Širok spektar aktivnosti. Rifampicin je lijek prve linije protiv tuberkuloze, rifabutin je lijek druge linije protiv tuberkuloze. Gr "-" Gr "+"

Interakcije s lijekovima Rifampicin je induktor mikrosomalnih enzima sistema citokroma P-450; ubrzava metabolizam mnogih lijekova: neizravnih antikoagulansa, oralnih kontraceptiva, glukokortikoida, oralnih antidijabetika; digitoksin, kinidin, ciklosporin, kloramfenikol, doksiciklin, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol. Pirazinamid smanjuje koncentraciju rifampicina u krvnoj plazmi kao rezultat utjecaja na jetreni ili bubrežni klirens potonjeg.

Chloramphenicol Natural: Chloramphenicol (chloramphenicol) Mehanizam djelovanja Bakteriostatsko djelovanje, zbog poremećaja sinteze proteina od strane ribosoma. U visokim koncentracijama djeluje baktericidno protiv pneumokoka, meningokoka i H. influenzae. Koristi se kao lijek druge linije u liječenju meningitisa, rikecija, salmoneloze i anaerobnih infekcija.

Interakcije s lijekovima Makrolid i antagonist linkozamida. Smanjuje efikasnost preparata gvožđa, folne kiseline i vitamina B 12 slabljenjem njihovog stimulativnog dejstva na hematopoezu. Inhibitor jetrenih mikrosomalnih enzima, pojačava efekte oralnih antidijabetičkih lijekova, fenitoina, varfarina. Induktori mikrosomalnih enzima jetre (rifampicin, fenobarbital i fenitoin) smanjuju koncentraciju kloramfenikola u serumu krvi.

Sadržaj

Ljudsko tijelo svakodnevno napadaju mnogi mikrobi koji se pokušavaju naseliti i razviti na štetu unutrašnjih resursa tijela. Imunitet se u pravilu nosi s njima, ali ponekad je otpornost mikroorganizama velika i morate se boriti protiv njih. Postoje različite grupe antibiotika koje imaju određeni spektar djelovanja, pripadaju različitim generacijama, ali sve vrste ovog lijeka učinkovito ubijaju patološke mikroorganizme. Kao i svi snažni lijekovi, ovaj lijek ima svoje nuspojave.

Šta je antibiotik

Ovo je skupina lijekova koji imaju sposobnost blokiranja sinteze proteina i na taj način inhibiraju reprodukciju i rast živih stanica. Sve vrste antibiotika koriste se za liječenje infektivnih procesa uzrokovanih različitim sojevima bakterija: stafilokok, streptokok, meningokok. Lijek je prvi put razvio Aleksandar Fleming 1928. godine. Propisati antibiotike nekih grupa u liječenju onkološke patologije u sklopu kombinirane kemoterapije. U savremenoj terminologiji ova vrsta lijekova često se naziva antibakterijskim lijekovima.

Klasifikacija antibiotika prema mehanizmu djelovanja

Prvi lijekovi ove vrste bili su lijekovi na bazi penicilina. Postoji klasifikacija antibiotika po grupama i prema mehanizmu djelovanja. Neki od lijekova imaju uski fokus, drugi imaju širok spektar djelovanja. Ovaj parametar određuje koliko će lijek utjecati na zdravlje ljudi (pozitivno i negativno). Lijekovi pomažu u suočavanju ili smanjenju smrtnosti od takvih ozbiljnih bolesti:

sepsa;
gangrena;
meningitis;
upala pluća;
sifilis.

Baktericidno

Ovo je jedna od vrsta iz klasifikacije antimikrobnih sredstava prema farmakološkom djelovanju. Baktericidni antibiotici su lijekovi koji uzrokuju lizu, smrt mikroorganizama. Lijek inhibira sintezu membrane, potiskuje proizvodnju komponenti DNK. Sljedeće grupe antibiotika imaju ova svojstva:

karbapenemi;
penicilini;
fluorokinoloni;
glikopeptidi;
monobaktami;
fosfomicin.

Bakteriostatski

Djelovanje ove grupe lijekova usmjereno je na inhibiranje sinteze proteina u stanicama mikroorganizama, čime se sprječava njihovo daljnje razmnožavanje i razvoj. Rezultat djelovanja lijeka je ograničenje daljnjeg razvoja patološkog procesa. Ovaj učinak je tipičan za sljedeće grupe antibiotika:

linkozamini;
makrolidi;
aminoglikozidi.

Klasifikacija antibiotika prema hemijskom sastavu

Glavna podjela lijekova vrši se po hemijskoj strukturi. Svaki od njih temelji se na različitoj aktivnoj tvari. Ovo odvajanje pomaže u ciljanju određenih vrsta mikroba ili u širokom rasponu učinaka na veliki broj vrsta. Ovo također sprječava razvoj bakterija otpornosti (rezistencije, imuniteta) na određenu vrstu lijekova. U nastavku su opisane glavne vrste antibiotika.

Penicilini

Ovo je prva grupa koju je stvorio čovjek. Antibiotici penicilinske grupe (penicillium) imaju širok spektar djelovanja na mikroorganizme. Unutar grupe postoji dodatna podjela na:

prirodni penicilinski lijekovi - koje gljive proizvode u normalnim uslovima (fenoksimetilpenicilin, benzilpenicilin);
polusintetički penicilini, otporniji su na penicilinaze, što značajno proširuje spektar djelovanja antibiotika (lijekovi meticilin, oksacilin);
produženo djelovanje - lijekovi ampicilin, amoksicilin;
lijekovi širokog spektra djelovanja - lijekovi azlocillin, mezlocillin.

Kako bi se smanjila otpornost bakterija na ovu vrstu antibiotika, dodaju se inhibitori penicilinaze: sulbaktam, tazobaktam, klavulanska kiselina. Upečatljivi primjeri takvih lijekova su: Tazocin, Augmentin, Tazrobida. Propišite sredstva za sljedeće patologije:

infekcije respiratornog sistema: upala pluća, sinusitis, bronhitis, laringitis, faringitis;
genitourinarni: uretritis, cistitis, gonoreja, prostatitis;
probavni: dizenterija, holecistitis;
sifilis.

Cefalosporini

Baktericidno svojstvo ove grupe ima širok spektar djelovanja. Razlikuju se sljedeće generacije ceflafosporina:

I-e, preparati cefradina, cefaleksina, cefazolina;
II-e, znači sa cefaklorom, cefuroksimom, cefoksitinom, cefotijamom;
III, lijekovi ceftazidima, cefotaksima, cefoperazona, ceftriaksona, cefodizima;
IV-e, znači sa cefpiromom, cefepimom;
V-e, lijekovi fetobiprola, ceftarolina, fetolosana.

Većina antibakterijskih lijekova ove skupine postoji samo u obliku injekcija, pa se češće koriste u klinikama. Cefalosporini su najpopularniji stacionarni antibiotici. Ova klasa antibakterijskih sredstava propisana je za:

pijelonefritis;
generalizacija infekcije;
upala mekih tkiva, kostiju;
meningitis;
upala pluća;
limfangitis.

Makrolidi

Prirodno. Prvi put su sintetizirani 60 -ih godina XX stoljeća, uključujući spiramicin, eritromicin, midekamicin, josamicin.
Prolijekovi, aktivni oblik uzimaju se nakon metabolizma, poput troleandomicina.
Polusintetičko. To su sredstva klaritromicina, telitromicina, azitromicina, diritromicina.

Tetraciklini

Ova vrsta nastala je u drugoj polovici 20. stoljeća. Antibiotici iz grupe tetraciklina imaju antimikrobno djelovanje protiv velikog broja sojeva mikrobne flore. U velikoj koncentraciji očituje se baktericidni učinak. Značajka tetraciklina je sposobnost nakupljanja u gleđi zuba, koštanom tkivu. Pomaže u liječenju kroničnog osteomijelitisa, ali i ometa razvoj skeleta kod male djece. Ovoj grupi je zabranjen prijem trudnicama, djeci mlađoj od 12 godina. Ovi antibakterijski lijekovi predstavljeni su sljedećim lijekovima:

Oksitetraciklin;
Tigeciklin;
Doksiciklin;
Minociklin.

Kontraindikacije uključuju preosjetljivost na komponente, kronične patologije jetre, porfiriju. Indikacije za uporabu su sljedeće patologije:

Lajmska bolest
crijevne patologije;
leptospiroza;
bruceloza;
gonokokne infekcije;
rickettsiosis;
trahom;
aktinomikoza;
tularemija.

Aminoglikozidi

Aktivna upotreba ove serije lijekova provodi se u liječenju infekcija koje su uzrokovale gram-negativnu floru. Antibiotici su baktericidni. Lijekovi pokazuju visoku efikasnost, što nije povezano s pokazateljem imunološke aktivnosti pacijenta, što ih čini neophodnim za slabljenje i neutropeniju. Postoje sljedeće generacije ovih antibakterijskih sredstava:

Pripravci kanamicina, neomicina, kloramfenikola, streptomicina pripadaju prvoj generaciji.
Drugi uključuje sredstva s gentamicinom, tobramicinom.
Treći uključuje pripravke amikacina.
Četvrtu generaciju predstavlja isepamicin.

Indikacije za upotrebu ove grupe lijekova su sljedeće patologije.

(meronem), doripenem (doriprex), ertapenem (invanz).

Aminoglikozidi

II generacija - gentamicin, tobramicin, netilmicin.

Kinoloni / fluorokinoloni:

1. generacija - nefluorisani kinoloni (nalidiksična kiselina, oksolinska kiselina, pipemidna kiselina)

II generacija - gram -negativni fluorokinoloni (lomefloksacin, norfloksacin, ofloksacin, pefloksacin,).

III generacija - respiratorni fluorokinoloni (, sparfloksacin).

IV generacija - respiratorni anti -anaerobni fluorokinoloni (moksifloksacin, gemifloksacin).

Raspodjela makrolida prema hemijskoj strukturi

Ciljevi terapije antibioticima- terapijska efikasnost; sprečavanje rezistencije patogena na antimikrobna sredstva (ograničavanje izbora rezistentnih sojeva mikroorganizama).

Prije propisivanja antibiotika potrebno je uzeti materijal (bris, tajnu itd.) I poslati ga na bakteriološki pregled. Uzimajući u obzir rezultate bakteriološke studije materijala i procjenu osjetljivosti izoliranog patogena na antibiotike, ciljanu antibiotsku terapiju.

Empirijski recept za antibiotike potrebno je provesti prema pretpostavljenoj mikroflori, jer će liječnik rezultate bakteriološkog pregleda primiti najranije za 4-5 dana. Prilikom odabira antibakterijskog lijeka uzima se u obzir tropizam mikroorganizama u tkivima. Na primjer, vjerojatnije je da su erizipele uzrokovane streptokokima; meka tkiva, gnojni mastitis, - stafilokoki; upala pluća - pneumokoki, mikoplazma; - Escherichia coli.

Odlučivši o pitanju navodnog patogena, liječnik bira antibakterijski lijek na koji bi mikroorganizam trebao biti osjetljiv. Trenutno se preporučuje davanje prednosti lijekovima uskog spektra djelovanja, što omogućuje ograničavanje stvaranja rezistencije na mikrofloru.

Polusintetički penicilini uskog spektra djelovanja (antistafilokokni, stabilni na penicilinazi): spektar djelovanja je sličan onom prirodnih penicilina, ali je lijek otporan na djelovanje penicilinaza i aktivan je protiv sojeva stafilokoka rezistentnih na peniciline. aureus (PRSA). Ne djeluje na stafilokoke rezistentne na meticilin (MRSA).

III. Polusintetski penicilini širokog spektra djelovanja (aminopenicilini): i, za razliku od prirodnih i antistafilokoknih penicilina, djeluju na neke aerobne gram-negativne enterobakterije (Escherichia coli, Salmonella, Shigella) i Haemophilus influenzae (). aktivno protiv Helicobacter pylory.

Međutim, sojevi stafilokoka koji proizvode beta-laktamaze nisu osjetljivi na aminopeniciline, pa se pojavila nova generacija penicilinskih antibiotika, u kombinaciji s inhibitorima beta-laktamaze (klavulanska kiselina, sulbaktam, tazobaktam).

Penicilini zaštićeni inhibitorima: amoksicilin / klavulanska kiselina djeluje na sve mikroorganizme osjetljive na amoksicilin. Lijek ima veću antistafilokoknu aktivnost (uključujući sojeve Staphylococcus aureusa otporne na peniciline), aktivan je protiv gram-negativnih bakterija koje proizvode beta-laktamaze (na primjer, E. coli, Proteus).

Ampicilin / sulbaktam je po antimikrobnom spektru sličan amoksicilinu / klavulanskoj kiselini.

Antimikrobni spektar cefalosporina

Prva generacija - aktivna protiv gram -pozitivne flore (streptokoki, stafilokoki, uključujući PRSA). MRSA je otporna na lijekove, kao i na većinu sojeva enterobakterija i anaeroba.

Druga generacija: spektar djelovanja je sličan cefalosporinima prve generacije.

IV generacija - u odnosu na cefalosporine III generacije, aktivniji su protiv gram -pozitivnih koka, imaju antipseudomonalno djelovanje. djeluje na streptokoke, stafilokoke (osim MRSA), meningokoke, H. influenzae. Enterobacteriaceae su vrlo osjetljive na lijek (Escherichia coli, Proteus, Klebsiella, Serrata itd.).

Spektar antimikrobnog djelovanja karbapenema

U usporedbi s drugim beta-laktamskim antibioticima, oni imaju širi spektar antimikrobnog djelovanja, uključujući sojeve gram-negativnih bakterija (Escherichia coli, Klebsiella, Serrata, Enterobacter, Citrobacter itd.) I anaerobe. Lijekovi djeluju na stafilokoke (osim MRSA), streptokoke, većinu pneumokoka otpornih na peniciline, meningokoke, gonokoke.

Posebnost ertapenema je nedostatak aktivnosti protiv Pseudomonas aeruginosa.

Antimikrobni spektar kinolona / fluorokinolona

I generacija (kinoloni) djeluje prvenstveno na gram-negativne bakterije iz porodice Enterobacteriaceae.

Fluorokinoloni II generacije imaju mnogo širi spektar, aktivni su protiv brojnih gram-pozitivnih aerobnih bakterija (Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Itd.), Većine gram-negativnih bakterija i unutarstaničnih patogena (Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ).

Treća i četvrta generacija fluorokinolona (respiratorni) visoko su aktivni protiv pneumokoka i stafilokoka, a također su aktivniji od lijekova druge generacije protiv unutarstaničnih patogena.

Antimikrobni spektar aminoglikozida

Aminoglikozidi II i III generacije karakteriziraju baktericidno djelovanje protiv gram-negativnih mikroorganizama iz porodice Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. Itd.), Kao i nefermentirajući gram. -negativni bacili (P. aeruginosa). aktivan protiv stafilokoka, osim za MRSA. i djeluju na M. tuberculosis. nije aktivan protiv pneumokoka i anaeroba (Clostridium spp. i drugi).

Antimikrobni spektar makrolida

- u plućima, bronhijalne sekrecije (makrolidi, penicilini, respiratorni fluorokinoloni, cefalosporini);

- u centralnom nervnom sistemu (cefalosporini III i IV generacije);

- u koži, sluznici (penicilini, makrolidi, linkozamidi) itd.

Režim doziranja antibiotika uvelike ovisi o brzini njihovog uklanjanja, koja se sastoji od procesa biotransformacije jetre i izlučivanja putem bubrega. U jetri se događa transformacija makrolida (i drugih), međutim, glavni put izlučivanja antibiotika su bubrezi, kroz koje se izlučuju penicilini, cefalosporini, fluorokinoloni, karbapenemi, aminoglikozidi.

U slučaju zatajenja bubrega potrebna je korekcija režima doziranja gore navedenih lijekova, uzimajući u obzir vrijednost kreatinina u serumu. Ako je klirens endogenog kreatinina manji od 80 ml / min (zatajenje bubrega I - II stupnja), potrebno je smanjiti pojedinačnu dozu i / ili učestalost primjene sljedećih antibiotika - aminoglikozida, cefalosporina I generacije, tetraciklina ( osim doksiciklina), glikopeptida, karbapenema. Ako je klirens endogenog kreatinina manji od 30 ml / min (bubrežna insuficijencija III. Stupnja), postoji opasnost od upotrebe antibiotika poput aminopenicilina, cefalosporina, karbapenema.

U kliničkoj praksi, individualni režim doziranja lijekova u pacijenata s kroničnom bubrežnom insuficijencijom (CRF) provodi se nakon izračuna klirensa kreatinina (CC). Razvijene su posebne formule pomoću kojih je, uzimajući u obzir tjelesnu težinu, dob i spol pacijenta, moguće izračunati CC kod odraslih pacijenata. Najpoznatija i općenito prihvaćena je Cockcroftova formula:

za muškarce

Za ženu indikator se dodatno množi sa 0,85

Navedene formule primjenjive su na pacijente s normalnom ili smanjenom tjelesnom težinom. Kod pretilih pacijenata CC se izračunava po istim formulama, ali umjesto stvarne težine, koristi se odgovarajuća tjelesna težina.

Na primjer : Pacijent A ., 76 godina, primljen je na odjel intenzivne njege s dijagnozom obostranog polisegmentarnog donjeg režnja stečenog u zajednici, teškog tijeka. DN III. Zbog teškog kliničkog stanja, pacijentu je propisan Meronem. Za izračun režima doziranja uzete su u obzir dob (76 godina), težina (64 kg), serumski kreatinin (180 μmol / ml) -

Uzimajući u obzir podatke prikazane u referentnoj literaturi, kod pacijenata s oštećenom funkcijom eliminacije bubrega određen je režim doziranja lijeka "Meronem" - sa CC vrijednošću 28,4 ml / min, individualni režim doziranja lijeka, 1 g svakih 12 sati, 2 puta dnevno ...

Režim doziranja lijeka "meropenem" (priručnik "Vidal", 2007)

Treba naglasiti da se brzina bubrežnog izlučivanja antibiotika može smanjiti s dehidracijom, kroničnom insuficijencijom cirkulacije, hipotenzijom i zadržavanjem mokraće. Zbog činjenice da se u slučaju zatajenja bubrega produljuje razdoblje eliminacije lijekova koje izlučuju bubrezi, dnevna doza lijeka se smanjuje ili smanjenjem pojedinačne doze ili povećanjem intervala između doza. Naprotiv, u kliničkoj praksi sa zatajenjem bubrega, pojedinim lijekovima (,) nije potrebno prilagođavanje doze zbog njihovih dvostrukih puteva izlučivanja iz tijela (bubrežni i jetreni klirens), koji osiguravaju njihovo eliminaciju.

Za održavanje prosječne terapijske koncentracije antibiotika važno je uzeti u obzir njihovu farmakokinetičku interakciju s lijekovima iz drugih skupina. Na primjer, antacidi smanjuju apsorpciju tetraciklina; utječu na brzinu izlučivanja aminoglikozida, koji se izlučuju bubrezima u nepromijenjenom obliku.

Vrednovanje efikasnosti i nuspojava terapije antibioticima

Vrednovanje efikasnosti terapije antibioticima uključuje kliničke i laboratorijsko-instrumentalne pokazatelje:

dinamika simptoma bolesti (smanjenje i smanjenje težine znakova oštećenja organa);
dinamika pokazatelja aktivnosti upalnog procesa (klinički test krvi, analiza urina itd.);
dinamika bakterioloških pokazatelja (usjevi patološkog materijala sa određivanjem osjetljivosti flore na antibiotike).

U nedostatku pozitivne dinamike nakon 3 dana, potrebna je promjena lijeka. Ovo se pitanje rješava uzimajući u obzir spektar djelovanja prethodno propisanog antibiotika i najvjerojatnijeg patogena, na koji prethodna farmakoterapija nije mogla utjecati.

Nuspojave terapije antibioticima

Alergijske reakcije (moguća unakrsna alergijska reakcija između beta-laktamskih antibiotika iz grupe penicilina, cefalosporina, karbapenema).
Izravni toksični učinak lijekova na organe:

a) oštećenje gastrointestinalnog trakta (,, erozija i čirevi). Konkretno, uzimanje tetraciklina može dovesti do stomatitisa i kolitisa, linkomicin - do pseudomembranoznog kolitisa, amoksicilin / klavulanat (amoksiklav) - do proljeva povezanog s antibioticima;

b) neurotoksičnost (polineuritis), mogućnost usporavanja neuromuskularne provodljivosti karakteristična je za aminoglikozide i linkozamide, konvulzivni sindrom može uzrokovati antibiotik iz skupine karbapenema thienam;

c) nefrotoksičnost (glomerulonefritis, bubrežna insuficijencija) javlja se pri upotrebi aminoglikozida, glikopeptida, cefalosporina;

d) hepatotoksičnost s pojavom kolestaze karakteristična je za makrolide i linkozamide;

e) hematotoksičnost (inhibicija leukopoeze, trombocitopoeze, eritropoeze, hemolitičke reakcije, poremećaji hemokoagulacije) je češća pri upotrebi tetraciklina, kloramfenikola;

f) kardiotoksičnost (produženje QT intervala) - za vrijeme uzimanja fluorokinolona;

g) oštećenje koštanog tkiva (usporavanje rasta), kršenje strukture zubne gleđi uzrokuje tetracikline;

h) fluorokinoloni imaju štetan učinak na rast hrskavog tkiva;

i) fotosenzibilizacija () je zabilježena tokom terapije fluorokinolonima, tetraciklinima.

Povredu crijevne mikroflore s razvojem disbioze uzrokuje većina antibakterijskih lijekova koji utječu na gram-negativnu floru.
Lokalna i / ili sistemska kandidijaza.

Moguće greške tokom terapije antibioticima:

nerazumno propisivanje antibiotika (virusna infekcija; izolirani mikroorganizam ne uzrokuje bolest);
rezistencija na lijekove (ili sekundarna);
netačan režim doziranja lijekova (kasni početak liječenja, upotreba malih doza, nepoštivanje učestalosti davanja, prekid tijeka terapije);
pogrešno izabran put administracije;
nedostatak znanja o farmakokinetičkim parametrima (rizik od kumulacije);
nedovoljno razmatranje prateće patologije (realizacija neželjenih efekata);
neracionalna kombinacija nekoliko antibiotika;
neracionalan izbor lijeka u pacijenata s pozadinskim stanjem (trudnoća, dojenje);
nekompatibilnost (farmakodinamička, farmakokinetička i fizičko -kemijska) antibiotika s drugim lijekovima tijekom propisivanja.