Rizik od kolorektalnog karcinoma Kolorektalni karcinom: prevalencija, simptomi, skrining i dijagnoza. Kolorektalni karcinom: prognoza

Izraz "kolorektalni karcinom" krije vrlo opasnu bolest, koja najčešće pogađa epitelna tkiva koja oblažu zidove i rektum.

Na lokalizaciju malignih neoplazmi upućuje sam naziv bolesti nastao spajanjem latinskih oznaka ovih dijelova debelog crijeva: "debelo crijevo" je debelo crijevo, a "rektum" je rektum.

Pojam bolesti

Maligne neoplazme, označene izrazom "kolorektalni karcinom", predstavljaju prilično veliku i vrlo heterogenu skupinu tumora koju karakterizira različita lokalizacija, oblik i histološka struktura tkiva.

  • ... Ovo je glavni (barem u 50% slučajeva) način metastaziranja stanica raka, zbog posebnosti opskrbe krvi jetrom, koja većinu krvi prima iz portalne vene, koju hrane unutarnji organi. Pacijent s metastazama u jetri ima visok stupanj iscrpljenosti, stalnu mučninu i povraćanje, jako žutilo i svrbež kože, prisutnost (nakupljanje tekućine u trbuhu) i jake bolove u trbuhu.
  • U peritoneum - film vezivnog tkiva koji prekriva površinu svih unutarnjih organa i oblaže zidove trbušne šupljine. Ćelije raka koje su iznikle kroz stijenke zahvaćenog crijeva prvo formiraju žarišta na određenim područjima peritoneuma, a nakon što su ga potpuno zarobile, proširile su se na susjedne organe prekrivene njim.
  • ... Pacijent s metastazama u plućima pati od nedostatka daha, bolova u plućima, upornog kašlja praćenog hemoptizom.

Skrining i dijagnostika

Skrining testovi kolorektalnog karcinoma provode se pomoću:

  • Pregled prstiju rektuma. Ova najjednostavnija metoda omogućuje otkrivanje do 70% karcinoma lokaliziranih u njoj.
  • ... Korištenje krutog sigmoidoskopa omogućuje ispitivanje stanja stijenki rektuma i distalnog dijela sigmoidnog kolona. Ako se pronađu sumnjive neoplazme, provodi se biopsija njihovih tkiva.
  • Irrigoskopija je postupak koji se sastoji u izvođenju barij klistira i prisiljavanju zraka da proširi lumen crijeva koje se ispituje. Rentgenski snimci napravljeni tijekom ovog pregleda mogu otkriti polipe i maligne neoplazme.
  • Fibrokolonoskopija. Upotreba fleksibilnog fibrokolonoskopa opremljenog optičkim sistemom omogućava ispitivanje stanja debelog crijeva po cijeloj dužini. Kao najpreciznija i najskuplja tehnika istraživanja, fibrokolonoskopija se izvodi u posljednjoj fazi pregleda pacijenta.

Osim gore navedenih metoda pregleda, koje se smatraju osnovnima, u odnosu na pacijenta koristi se i niz drugih:

  • angiografija;
  • laparoskopija;
  • test dostupnosti.

Tumorski markeri

Kod kolorektalnog karcinoma, dva tumorska markera najčešće se nalaze u krvnom serumu bolesne osobe:

  • koja ima prognostičku vrijednost. Nivo veći od 37 ng / ml ukazuje na to da je rizik od smrti kod operisanih pacijenata sa takvim rezultatom 4 puta veći nego kod pacijenata sa nižim ili negativnim pokazateljem.
  • (embrionalni antigen raka). U pravilu se povećani nivo CEA bilježi kod već uznapredovale bolesti, a visok nivo - s metastazama tumora u jetru.

Faze liječenja i mogućnosti

  • Mjesto lokalizacije kolorektalnog tumora I faze, koji zauzima manji dio opsega zahvaćenog crijeva, je njegova sluznica i submukoza. Nema metastaza u limfnim čvorovima.
  • Maligna neoplazma stadija IIa zauzima otprilike polovicu crijevnog lumena i ograničena je granicama njegovih stijenki. Regionalni limfni čvorovi nisu zahvaćeni.
  • Tumor koji je dosegao stadij IIb i narastao cijelom debljinom crijevne stjenke počinje metastazirati u najbliže regionalne limfne čvorove.
  • Maligni tumor stadija III zauzima više od polovice crijevnog lumena i daje više metastaza.
  • Tumor IV stadijuma naziva se metastatski kolorektalni karcinom i odlikuje se značajnom veličinom i udaljenim metastazama.

Izvršite:

  • Kirurškom intervencijom, koja se sastoji u uklanjanju maligne neoplazme (tijekom operacije kolektomije ili hemikolektomije) i zahvaćenih limfnih čvorova (operacija limfadenektomije). Operacije mogu biti otvorene, odnosno izvedene rezanjem trbušne stjenke, i laparoskopske - provedene mikrorezima (pomoću manipulatora i minijaturnih video sistema).
  • Metoda je upotreba lijekova koji mogu zaustaviti diobu stanica raka. Kemoterapija za kolorektalni karcinom crijeva može prethoditi operaciji, često se koristi u postoperativnom razdoblju. Ako je tumor neoperabilan, kemoterapija ostaje jedini način liječenja koji može poboljšati kvalitetu života pacijenta.
  • Metoda koja koristi moć rendgenskih zraka za ubijanje stanica raka. Radioterapija se koristi i kao neovisna metoda liječenja i u kombinaciji s kemoterapijom.

Prognoza

Prognoza za kolorektalni karcinom proporcionalna je stadiju u kojem je otkrivena maligna neoplazma.

  • Liječenje tumora uhvaćenih na samom početku formiranja završava petogodišnjom stopom preživljavanja od 95% pacijenata.
  • Stupanj raka debelog crijeva III, metastaziran u limfne čvorove, karakterizira petogodišnja stopa preživljavanja od 45% pacijenata.
  • Maligni crijevni tumor uklonjen u IV stadiju daje šanse za preživljavanje manje od 5% pacijenata.

Profilaksa

Primarna prevencija kolorektalnog karcinoma uključuje:

  • Uravnotežena prehrana koja sadrži veliku količinu voća, povrća i hrane bogate dijetalnim vlaknima.
  • Ograničena konzumacija crvenog mesa i životinjskih masti.
  • Prestanak alkohola i pušenje.
  • Aktivan način života.
  • Kontrola telesne težine.

Sekundarna prevencija usmjerena na rano otkrivanje sastoji se od pregleda pacijenata pod rizikom i u starosnoj skupini starijoj od pedeset godina.

Kako započeti liječenje metastatskog kolorektalnog karcinoma, sljedeći video će vam reći:

Smatra se da je onkopatologija treća po učestalosti raka u svijetu. Osim toga, stopa smrtnosti od ove bolesti, posebno u zapadnim zemljama, prilično je visoka. Kako bi popravili ovu situaciju, stručnjaci preporučuju skrining na kolorektalni karcinom za osobe sa srednjim i visokim rizikom.

Ovaj postupak uključuje dvije glavne strategije: pregled izmeta i endoskopske tehnike. Takve aktivnosti doprinose identifikaciji prekanceroznih promjena kod praktički zdravih ljudi.


Indikacije testova za rektalni karcinom i rak debelog crijeva - Tko bi trebao biti podvrgnut kolorektalnom pregledu sada?

Ovaj postupak je indiciran za osobe s visokim rizikom od razvoja kolorektalnog karcinoma.

Ovo uključuje:

  1. Pacijenti koji imaju informacije o prisustvu u istoriji bolesti.
  2. Oni koji su prošli opsežnu operaciju raka tankog / debelog crijeva.
  3. Porodična anamneza kolorektalnih neoplazmi (tumori, adenomatozni polipi) u rodbine prve linije ako je kod njih dijagnosticirana naznačena onkopatologija prije prelaska 60-godišnje prekretnice. U povećanu rizičnu skupinu spadaju i osobe kojima je dijagnosticiran CRC u dvoje ili više rođaka prve linije, bez obzira na njihovu dob.
  4. Upalna bolest crijeva: Crohnova bolest i ulcerozni kolitis.
  5. Nasljedni sindromi. Prije svega, ovo se odnosi na:
    - Porodična adenomatozna polipoza.
    - Peutz-Jeghersov sindrom. Osim polipoze gastrointestinalnog trakta, dijagnosticira se i pigmentacija kože i sluznice.
    - Nasljedni nepolipozni kolorektalni karcinom.
    - Sindrom višestrukih hamartoma. Ove neoplazme su benigne i mogu se nalaziti u gastrointestinalnom traktu, štitnoj žlijezdi, mozgu, mokraćnim i reproduktivnim organima.

Kontraindikacije za kolonoskopiju kao dio programa kolorektalnog probira - kome neće biti dodijeljena ova studija?

Dotični postupak primjenjuje se samo na zdrave ljude. Ako je pacijentu već dijagnosticirana crijevna bolest, ne treba kolorektalni pregled.

Stoga skrining kolonoskopija nije potreban za osobe s dijagnozom sljedećih patoloških stanja:

  1. Period rađanja djeteta.
  2. Alergijske reakcije ili slaba tolerancija na anestetike.
  3. Patologije gastrointestinalnog trakta, kod kojih pacijent ima oštar nerazuman gubitak težine u posljednjih šest mjeseci, prisutnost krvi u izmetu prema obavljenim testovima, kao i anemiju uzrokovanu nedostatkom željeza.
  4. Bolesti krvi koje su povezane sa zgrušavanjem krvi.
  5. Dijagnosticiranje popratnih tegoba kod pacijenata, kod kojih kolonoskopija predstavlja opasnost po zdravlje, pa čak i život. Takve bolesti uključuju:
    - Dijabetes melitus, koji je popraćen vaskularnim egzacerbacijama.
    - Zloupotreba alkohola.
    - Ozbiljan kvar srca i / ili jetre.
    - Kršenje cerebralne cirkulacije, protiv čega se razvija gladovanje GM kisikom.

Osim toga, kolonoskopija se ne propisuje ako je tijekom godine napravljen test fekalne okultne krvi ili su poduzete sljedeće dijagnostičke mjere:

  • Irrigoskopija i / ili sigmoidoskopija - u roku od 5 godina.
  • Kolonoskopija - preko 10 godina.

Koliko često trebate polagati test

Početak skrininga, ako govorimo o nasljednom faktoru, bit će određen prema dobi samog pacijenta, kao i prema starosti srodnika kod kojih je utvrđena ova ili ona crijevna patologija:

  1. Nakon 40. godine života propisuje kolonoskopiju, koja se zatim ponavlja svakih 5 godina pri dijagnosticiranju kolorektalnog karcinoma kod pacijenata, braće / sestara, djece do navršene 60. godine života. Isti princip vrijedi i za slučaj ako je navedena onkopatologija dijagnosticirana kod dva ili više rođaka prvog stupnja, bez obzira na njihovu dob. Liječnik može također narediti pacijentu da se podvrgne pregledu 10 godina ranije od dobi u kojem je otkriven kolorektalni karcinom / adenomatozni polipi u prvom bližnjem.
  2. Nakon što je navršio 10-12 godina sigmoidoskopija se preporučuje godišnje pri dijagnosticiranju - ili povećanom riziku od razvoja - porodične adenomatozne polipoze.
  3. Od 20. godine, kolonoskopiju je potrebno provoditi svake 2 godine u slučaju povećanog rizika od pojave ili kada je u pitanju genetska / klinička dijagnoza nasljednog nepolipoznog kolorektalnog karcinoma. Također je dopušteno započeti skrining 10 godina ranije od dobi u kojem je dijagnosticirana vrsta onkopatologije kod prvog rođaka.
  4. Nakon što je prešao 50-godišnju prekretnicu u nedostatku otežavajuće porodične anamneze i drugih faktora koji mogu dovesti do povećanja rizika od razvoja kolorektalnog karcinoma, kolonoskopija se izvodi jednom u životu. Ako postoje kontraindikacije za ovaj postupak, bira se u korist fleksibilne sigmoidoskopije (1 put tijekom života, ako tijekom pregleda nisu otkrivene degenerativne promjene). Ako je sigmoidoskopija također nepoželjna, takva skupina pacijenata podvrgava se godišnjem testu fekalne okultne krvi.
  5. Svake 1-2 godine u specijaliziranim medicinskim centrima kolonoskopija se provodi za pacijente kojima je dijagnosticirana Crohnova bolest ili ulcerozni kolitis. Preporučuje se započeti skrining 8-10 godina nakon početka razvoja ovih patologija.

Učestalost skrining kolonoskopije u pacijenata s kolorektalnim polipom ovisit će o vrsti neoplazme:

  • Svakih 10 godina ako se otkrije hiperplastični polip Preporučuje se započeti skrining 3-6 godina nakon polipektomije. Izuzetak je povijest sindroma hiperplastične polipoze - skrining u takvim situacijama provodi se mnogo češće.
  • Svakih 5-10 godina pri otkrivanju najviše dva tubularna adenoma, čiji parametar ne prelazi 10 mm, i koji imaju nizak stepen displazije. Učestalost kolonoskopije određuje liječnik na temelju prethodnih dijagnostičkih rezultata. Prvi pregled treba obaviti najkasnije 3 godine nakon uklanjanja adenoma.
  • Svakih pet godina u prisustvu 3 do 10 adenoma ili u prisustvu jednog velikog adenomatoznog polipa (od 1 cm u prečniku). U tom se slučaju prva kolonoskopija izvodi najkasnije 3 godine nakon kirurškog uklanjanja svih adenoma.
  • Svake 3 godine ako se otkrije više od 10 kolorektalnih polipa. U tom slučaju pacijent mora proći genetsko testiranje na porodičnu adenomatoznu polipozu!

U slučaju resekcije debelog crijeva za liječenje kolorektalnog karcinoma, prva kolonoskopija se izvodi unutar godinu dana nakon kirurškog zahvata.

Uz zadovoljavajuće rezultate studije, naknadna kolonoskopija se izvodi nakon 3 godine, a zatim svakih 5 godina. Ako se u procesu skrininga otkriju patološke promjene, ovaj interval se smanjuje.

Faze kolorektalnog probira - svi testovi, analize i dijagnostičke mjere za otkrivanje raka rektuma i debelog crijeva

Skrining testovi za prevenciju kolorektalnog karcinoma uključuju:

Studija stolice

  1. Određivanje okultne krvi u izmetu. Omogućava identifikaciju navedene onkopatologije kod asimptomatskih pacijenata. Često se koristi Weberov test guaiac. Pouzdanost rezultata ovog testa povećava se ako se provodi svake 1-2 godine tokom dužeg perioda. Ali ovo je cijela začkoljica: ne slažu se sve osobe da dugo aktivno sudjeluju u ponovljenim analizama, s obzirom na trenutak koji se treba pripremiti za pregled. Osim toga, ovaj test može dati i lažno pozitivne i lažno negativne rezultate. U prvom slučaju, pacijenti se šalju na visoko invazivnu kolonoskopiju, što se u konačnici pokazalo nepotrebnim. Alternativni guaiac test je imunokemijska metoda fekalne krvi (FIT). Pozitivna strana takvih testova je da nema potrebe slijediti dijetu prilikom pripreme za pregled. Kao i prethodnu analizu, FIT bi trebalo ponavljati svake godine, a radi većeg informativnog sadržaja treba ga kombinirati s instrumentalnim dijagnostičkim metodama.
  2. Analiza stolice na sadržaj DNK.

  • Fleksibilna sigmoidoskopija. Područje istraživanja iznosi 60 cm, od anusa do debelog crijeva. Uz njegovu pomoć, liječnik može pregledati lijevi dio debelog crijeva, rektum i, ako je potrebno, uzeti uzorak patološkog elementa za laboratorijsko istraživanje. Priprema za ovu manipulaciju je jednostavna i traje manje od kolonoskopije.
  • Kolonoskopija. To je zlatni standard za otkrivanje kolorektalnog karcinoma. Međutim, takav postupak zahtijeva pažljivu i dugotrajnu pripremu, a rizik od razvoja komplikacija nakon njega znatno je veći nego kod fleksibilne sigmoidoskopije.

Tehnike zračenja

  1. Irigoskopija dvostrukog kontrasta (IDK). Pribjegavaju mu kad je nemoguće upotrijebiti informativnije metode za pregled debelog crijeva. Nedostatak ove procedure je veliki broj lažno pozitivnih rezultata: crijevni artefakti mogu se identificirati kao adenomi. Međutim, u polovini slučajeva, dotičnom manipulacijom, mogu se otkriti veliki polipi.
  2. Kolonografija računarske tomografije (CTC). Pruža mogućnost dobijanja dvodimenzionalnih i trodimenzionalnih slika lumena debelog crijeva. Ovaj postupak skrininga nije osjetljiv na ravne lezije. Njegova učinkovitost također se smanjuje u prisutnosti nekoliko polipa u debelom crijevu, koji se razlikuju po svojim parametrima. Takođe nije najbolja mogućnost za pacijenta da primi određenu dozu jonizirajućeg zračenja tokom CPC -a. Kako bi se smanjilo radioaktivno zračenje, evropske zemlje proučavaju mogućnost korištenja kolonografije s magnetskom rezonancijom.

Tijekom pregleda pacijentu se ne postavlja nikakva dijagnoza, već se samo utvrđuje pripada li on rizičnoj skupini za ove bolesti, treba li proći detaljne studije ili je neko vrijeme moguće to ne učiniti.

Rak debelog crijeva javlja se uglavnom kod starijih osoba, s godišnjom učestalošću od 1 milijun slučajeva i godišnjom stopom smrtnosti od više od 500 000. Predviđa se da će se apsolutni broj slučajeva kolorektalnog karcinoma u svijetu povećati u sljedeće dvije decenije kako se razvija kao kao i zemlje u razvoju.

Rak debelog crijeva nalazi se na drugom mjestu po smrtnosti od malignih neoplazmi. Najčešće kolorektalni karcinom nastaje zbog adenoma debelog crijeva, a u nekim slučajevima i kod pacijenata sa genetski uvjetovanim sindromom polipoze ili upalnim bolestima crijeva. Izraz "polip" odnosi se na prisutnost diskretnog područja tkiva koje strši u lumen crijeva. Tijekom kolonoskopije u sklopu skrininga, adenomatozni polipi se nalaze u 18-36% pacijenata.

Metode za otkrivanje kolorektalnog karcinoma
Glavne dvije klase skrining testova koje se trenutno koriste su:
  1. Test stolice: na okultnu krv ili DNK
  2. Tehnike direktnog snimanja: endoskopske pretrage (kolonoskopija ili sigmoidoskopija) ili kompjuterska tomografija crijeva (CT kolonografija)
Rak debelog crijeva može biti izvor krvi i drugih komponenti tkiva otkrivenih u stolici prije nego što se pojave klinički simptomi. To omogućuje izvođenje testova stolice (kopro testovi) koji mogu pomoći u ranom otkrivanju raka i pregledu kolorektalnog karcinoma kod asimptomatskih pacijenata. Najčešće korištena metoda u ove svrhe je određivanje skrivene krvi u izmetu. Takve studije smanjuju smrtnost od kolorektalnog karcinoma za 15-45%, ovisno o vrsti testa koji se koristi i učestalosti ispitivanja.

Od kopro-testova najrasprostranjeniji su biohemijski: gvajak i benzidin (gFOBT-test guaiac fekalne okultne krvi) i enzimski imunosorbent (iFOBT-imunohemijski test fekalne okultne krvi). Imunološki testovi, za razliku od biokemijskih, ne nameću značajne zahtjeve pripremi pacijenta i imaju bolju tačnost.

Fleksibilna sigmoidoskopija (ili sigmoidoskopija) omogućuje vam izravno ispitivanje unutarnje površine debelog crijeva na udaljenosti do 60 cm od anusa. Može se koristiti za otkrivanje kolorektalnih polipa i tumora, tijekom kojih se polipi mogu ukloniti ili uzeti uzorci tkiva za histološki pregled. Prednost fleksibilne sigmoidoskopije je što oduzima manje vremena od kolonoskopije, a priprema za pregled crijeva je također lakša i brža. Kolonoskopija vam omogućuje identifikaciju i uklanjanje polipa, provođenje biopsije tumora koji se nalazi u debelom crijevu. I specifičnost i osjetljivost kolonoskopije za otkrivanje polipa i neoplazmi su visoki (najmanje 95% za velike polipe; vidi dolje). Prema rezultatima kolonoskopije provedene jedan za drugim, adenom promjera manjeg od 5 mm istraživači propuštaju u 15-25% slučajeva, a adenom promjera 10 mm ili više samo u 0-6% slučajeva slučajevima.

CT kolonografija je vrsta skeniranja kompjuterskom tomografijom (CT) koja se koristi za izradu slika unutrašnjosti debelog crijeva i rektuma. Zahtijeva pripremu crijeva.

Unatoč velikoj specifičnosti, sposobnosti vizualizacije i uzimanja biopsije, fibrokolonoskopija kao metoda probira ima niz nedostataka - veliku složenost, visoke troškove i, što je najvažnije, nedovoljnu osjetljivost. Stoga se u razvoju prvih faza skrining programa naglasak sada prebacuje na koprotestove, čije središnje mjesto zauzimaju metode za otkrivanje okultne krvi u izmetu.

Brojni istraživači smatraju da su neki drugi fekalni testovi obećavajući za skrining i dijagnozu u ranim fazama kolorektalnog karcinoma:

  • fTu M2PK testovi - testovi na prisustvo tumorskog oblika M2 piruvat kinaze u izmetu

  • fekalni laktoferin
Smjernice Radne grupe Američke preventivne službe za skrining kolorektalnog karcinoma
Ažurirana američka radna grupa za preventivne usluge iz 2016. preporučuje pregled kolorektalnog karcinoma za pojedince u dobi od 50 do 85 godina koji nemaju simptome kolorektalnog karcinoma. Ove se smjernice ne primjenjuju na osobe s visokim rizikom od karcinoma debelog crijeva, koje uključuju pacijente s relevantnom porodičnom anamnezom, upalnom bolesti crijeva ili anamnezom polipa debelog crijeva. Preporuke za pojedince u starosnoj grupi od 50 do 75 i od 76 do 85 godina razlikuju se. USPSTF ne preporučuje rutinski pregled kolorektalnog karcinoma kod pacijenata starijih od 86 godina.


Za osobe od 50 do 75 godina koje nisu u opasnosti, preporučuju se sljedeći skrining testovi (izborno):

Studije stolice:

  • guaiac test okultne krvi (gFOBT) - potrebna učestalost: jednom godišnje
  • imunohemijski test na okultnu krv (FIT) - jednom godišnje
  • određivanje genetskih tumorskih markera u izmetu (FIT -DNA) - jednom u tri do tri godine
Metode snimanja:
  • kolonoskopija - svakih 10 godina
  • kompjuterska tomografija crijeva - svakih 5 godina
  • rektomanoskopija (fleksibilna sigmoidoskopija) - svakih 5 godina
  • rektomanoskopija i imunokemijski test okultne krvi u fecesu (FIT) - rektomanoskopija jednom na 10 godina i FIT jednom godišnje.
Skrining za kolorektalni karcinom kod pacijenata sa upalnom bolesti crijeva
Rizik kod pacijenata s ulceroznim kolitisom i Crohnovom bolešću je povećan i ovisi o aktivnosti bolesti, prevalenciji upalnog procesa i trajanju bolesti. Preporučuju se sljedeći intervali pregledavanja i promatranja:
  • Izolirani lijevostrani kolitis:
    • početak skrininga: 15 godina nakon početka bolesti
    • interval posmatranja: 1-2 godine
  • Pancolith:
    • početak skrininga: 8 godina nakon početka bolesti
    • interval posmatranja: 1-2 godine
  • Nedefinisana prevalencija lezije:
    • početak skrininga: 8-10 godina nakon početka bolesti
    • interval posmatranja: 1-2 godine
Književnost
  1. Skrining kolorektalnog karcinoma. Praktični vodič Svjetskog gastroenterološkog društva (WGO) i Međunarodne unije za prevenciju raka probave. WGO, 2008.
  2. Skrining za kolorektalni karcinom. Američka radna grupa za preventivne usluge. Izjava o preporuci. JAMA. 2016; 315 (23): 2564-2575. doi: 10.1001 / jama.2016.5989. Objavljeno na mreži 15. juna 2016. Ispravljeno 2. avgusta 2016.
  3. Chissov V.I., Sergeeva N. S., Zenkina E.V., Marshutina N.V. Evolucija kopro-testova u aktivnom otkrivanju kolorektalnog karcinoma / RGHGC. - 2012. - T.22. - Ne. 6. - S. 44-52.
  4. Ivashkin V.T., Mayev I.V., Trukhmanov A.S. Vodič za instrumentalna istraživanja i intervencije u gastroenterologiji. - M.: GEOTAR-Media, 2015.- 560 str.
  5. Promatranje (skrining) pacijenata nakon ektomije adenoma debelog crijeva.
  6. Mikhailova E.I., Filipenko N.V. Fekalni laktoferin u dijagnostici kolorektalnog karcinoma / Vijesti o hirurgiji. T. 19, br. 2, 2011.
Na web stranici u odjeljku "Literatura" nalazi se pododsjek "Metode istraživanja i dijagnostike" koji sadrži radove o problemima laboratorijske i instrumentalne dijagnostike bolesti probavnog trakta.

Prema epidemiološkim studijama, posljednjih desetljeća došlo je do katastrofalnog porasta stope učestalosti populacije kolorektalnog karcinoma (CRC) u svijetu: godišnje se registrira do 1 milijun takvih pacijenata, od čega umire do 500 tisuća ljudi tokom godine. Danas, u većini zemalja Europe, Azije i Sjedinjenih Država, kolorektalni karcinom zauzima prvo mjesto među zloćudnim tumorima gastrointestinalnog trakta, što je drugi najčešći zloćudni tumor kod muškaraca (nakon bronhopulmonalnog karcinoma) i treći kod žena (nakon bronhopulmonalnog karcinoma i karcinom dojke) ... U strukturi mortaliteta, kolorektalni karcinom zauzima drugo mjesto među malignim tumorima svih lokalizacija.

Onkološki pacijent, prema praksi, odlazi onkolozima-koloproktolozima s uznapredovalim stadijima bolesti, uslijed čega do 50% takvih pacijenata umire u prvoj godini od dijagnoze bolesti. Prvi specijalista na kojeg se odnosi pacijent sa prekanceroznom bolešću ili tumorom gastrointestinalnog trakta je terapeut ili gastroenterolog, zatim endoskopist pa tek onda onkolog; za rak rektuma i debelog crijeva - kirurg ili koloproktolog, endoskopist i onkolog.

Većina (preko 60%) pacijenata s kolorektalnim karcinomom prima se u onkološke, kirurške i koloproktološke bolnice, često u pozadini tako teških komplikacija kao što su crijevna opstrukcija, parakarcinogeni infiltrati, apscesi, krvarenje i perforacija stijenke debelog crijeva. Ovo ne samo da značajno pogoršava neposredne i dugoročne rezultate kirurškog liječenja, već uzrokuje i povećanje udjela pacijenata sa stomom. Čak i u specijaliziranim bolnicama svaka 3-4 operacija debelog crijeva završava stvaranjem stoma; 12-20% pacijenata je neoperabilno.

Zbog kasne dijagnoze bolesti, stopa mortaliteta pacijenata sa rakom debelog crijeva tokom godine je 41,8%, rektuma - 32,9%. Nažalost, u velikoj većini slučajeva bolest se otkriva u stadijima III-IV, što ne dopušta izvođenje štedljivih radikalnih intervencija, posebno transakcijskih mikrokirurških resekcija. Stopa petogodišnjeg preživljavanja je 83% kada je tumor lokaliziran unutar crijevne stjenke, 64% kada se tumor proširi na cijelu debljinu crijevne stjenke. U prisutnosti metastaza u limfnim čvorovima ta brojka je u prosjeku 38%, a u prisutnosti udaljenih metastaza (najčešće u jetri) ne prelazi 3%.

Važna rezerva za smanjenje učestalosti i prevalencije karcinoma gastrointestinalnog trakta, njegovu pravovremenu dijagnozu i liječenje u ranim fazama je formiranje od strane ljekara grupa u riziku od razvoja tumora (pacijenti s predtumorskim bolestima, nepovoljni u smislu onkologije, opterećena porodična anamneza, itd.) i aktivno promatranje takvih pacijenata.

Prekancerozne bolesti debelog crijeva uključuju:

Polipi: difuzna porodična polipoza, adenomatozni polipi;
- nespecifični ulcerozni kolitis;
- Kronova bolest;
- divertikuloza;
- druge dobroćudne i upalne bolesti rektuma.

Predkancerozne bolesti su neka vrsta linije razdvajanja između terapije, gastroenterologije i onkologije. S obzirom na to da napredovanje i rast tumora kroz stadij displazije - rak in situ - do stadija metastaza dolazi u roku od godinu dana, ovaj terapijski i dijagnostički prozor trebali bi aktivno koristiti liječnici opće prakse za primarnu i sekundarnu prevenciju raka u ovoj fazi. lokalizacija. S tim u vezi pravovremeni pregled debelog crijeva kod praktički zdravih ljudi postaje hitan kako bi se kod njih otkrile asimptomatske bolesti (polipi, rani rak debelog crijeva itd.).

Broj slučajeva i smrti od kolorektalnog karcinoma može se značajno smanjiti zbog potpunog pregleda - testiranja asimptomatskih pacijenata s prekanceroznim bolestima ili kolorektalnim karcinomom u ranim fazama. Najčešći nalaz tijekom skrininga su adenomatozni polipi čija je prevalencija, prema skrining kolonoskopiji, 18-36%.

Digitalni rektalni pregled - godišnje kod osoba starijih od 40 godina;
- test fekalne okultne krvi - godišnje kod osoba starijih od 50 godina;
- fibrokolonoskopija - svakih 3-5 godina kod osoba starijih od 50 godina (u našoj zemlji, uzimajući u obzir radioekološku situaciju - svake 2 godine).

Rizik od razvoja kolorektalnog karcinoma ovisi o nizu faktora:

Prisutnost kroničnih upalnih bolesti crijeva, adenomatoznih polipa, karcinoma druge lokalizacije itd .;
- porodična istorija (sa jednim ili dva rođaka prve linije sa kolorektalnim karcinomom ili porodičnom difuznom polipozom creva);
- starije od 50 godina (više od 90% pacijenata sa kolorektalnim karcinomom su osobe ove starosne grupe; srednji rizik).

Preventivni koloproktološki program trebao bi uključivati ​​aktivno otkrivanje asimptomatskih polipa i raka debelog crijeva u ranoj fazi, njihovo adekvatno i pravovremeno kirurško liječenje. Učinkovito praćenje identificiranih pacijenata omogućuje sprečavanje pojave neoplazmi u debelom crijevu u 94,4% pacijenata, te sprječavanje progresije onkološke patologije u 94,7-99,5% slučajeva.

Starost je važan faktor rizika za nastanak kolorektalnog karcinoma i kod muškaraca i kod žena. Nakon 50 godina, učestalost kolorektalnog karcinoma raste sa 8 na 160 ili više slučajeva na 100.000 stanovnika. Broj adenomatoznih polipa debelog crijeva kod osoba u dobi od 50-75 godina povećava se za 20-25%. Dakle, ljudi stariji od 50 godina, čak i bez simptoma, imaju umjeren rizik od kolorektalnog karcinoma. Drugu kategoriju - skupinu povećanog rizika od raka debelog crijeva (20%) - čine ljudi s genetskom i porodičnom predispozicijom, koji pate od kroničnih upalnih bolesti crijeva i difuzne porodične polipoze.

Grupa s visokim rizikom za kolorektalni karcinom određena je u skladu s Amsterdamskim kriterijima (prisutnost malignih tumora u dvije generacije, prisutnost raka u rođaka prve linije mlađih od 50 godina). U ovom slučaju, skrining za kolorektalni karcinom određuje liječnik prije početka skrininga kako bi odabrao opseg testova i učestalost njihovog provođenja.

Stratifikacija faktora rizika za kolorektalni karcinom:

  1. Je li pacijent u prošlosti imao adenomatozne polipe ili kolorektalni karcinom?
  2. Ima li pacijent kronične upalne bolesti crijeva (ulcerozni kolitis, Crohnova bolest itd.), Predisponirane za razvoj kolorektalnog karcinoma?
  3. Postoji li u porodičnoj anamnezi kolorektalni karcinom ili adenomatozni polip debelog crijeva? Ako je tako, koliko često je među rodbinom prvog stupnja i u kojoj dobi prvi put dijagnosticiran rak ili polip?

Pozitivan odgovor na bilo koje od ovih pitanja treba smatrati faktorom rizika za razvoj kolorektalnog karcinoma.

Skrining za kolorektalni karcinom sveobuhvatan je pregled koji uključuje ispitivanje okultne krvi u izmetu, sigmoidoskopiju, kolonoskopiju, rentgenske kontrastne studije, identifikaciju oštećene DNA u izmetu itd. Vezu, spremnost pacijenta za provođenje skrining testova, pravovremenost njihovo provođenje i potrebno liječenje, naknadno aktivno praćenje pacijenata itd.

Razlog za kasnu dijagnozu raka na ovoj lokalizaciji i hospitalizaciju pacijenata leži u nepostojanju državnog programa za prevenciju i ranu dijagnozu kroničnih bolesti debelog crijeva (polipi debelog crijeva, kolorektalni karcinom, ulcerozni kolitis, Crohnova bolest itd.). ), kao i smanjenjem dostupnosti stanovništva, posebno stanovnika ruralnih područja, specijaliziranih vrsta medicinske njege, uključujući proktološku i onkološku.

Širok informativni sadržaj kirurga, terapeuta, gastroenterologa, koloproktologa o suvremenim zahtjevima za skrining kolorektalnog karcinoma doprinosi pravovremenoj dijagnostici i liječenju ove patologije u početnoj fazi te smanjenju učestalosti kolorektalnog karcinoma u populaciji.

Tako će objedinjavanje napora glavnih karika u oblasti zdravstvene zaštite i odobravanje ciljanih vladinih programa doprinijeti rješavanju problema uspješne prevencije i liječenja raka debelog crijeva, koji ostaje relevantan i zahtijeva hitnu akciju.

Skrining karcinoma debelog crijeva uključuje:

Test fekalne okultne krvi

Već u ranim pretkliničkim fazama razvoja kolorektalnog karcinoma, krv i drugi elementi tkiva debelog crijeva mogu se otkriti u sadržaju crijeva, što se može utvrditi pregledom izmeta na skrivenu krv. Kako dokazuju rezultati provedenih randomiziranih ispitivanja, upotreba ove studije kao skrining studije može poboljšati dijagnozu bolesti u ranim fazama, smanjiti stopu smrtnosti za 15-45%, ovisno o vrsti provedene studije i učestalost njegovog ponašanja.

Trenutno je jedna od najefikasnijih metoda za dijagnosticiranje raka i prekanceroznih stanja brzi imunohromatografski ekspresni test (ICA test). Njegove prednosti uključuju odsustvo potrebe za pripremom pacijenta za istraživanje ili pridržavanje određene prehrane, identifikaciju samo netaknutog humanog hemoglobina, što isključuje mogućnost lažno pozitivnih reakcija, visoku osjetljivost (više od 95%) i specifičnost. ICA metoda - CITO TEST FOB - brza je, laka za upotrebu, visoko osjetljiva, ne zahtijeva posebnu opremu i reagense, obučeno medicinsko osoblje i značajne materijalne troškove (troškovi su jednaki 4-5 američkih dolara).

Određivanje oštećene DNK u izmetu

Kolorektalnu karcinogenezu prati niz stečenih genetskih mutacija koje mogu uzrokovati promjene u normalnoj sluznici debelog crijeva do neizlječivih stadija raka. Danas je moguće izdvojiti ljudsku DNK iz izmeta i testirati je na genetska i druga oštećenja. Provedene studije potvrđuju osjetljivost ove metode na 91% za rak i 82% za adenome debelog crijeva sa specifičnošću od 93%. U budućnosti treba očekivati ​​brzi razvoj ove metode skrininga.

Sigmoskopski pregled

Primjena sigmoidoskopije može smanjiti smrtnost od kolorektalnog karcinoma lokaliziranog unutar dosega sigmoidoskopa za dvije trećine. Fleksibilna sigmoidoskopija može se koristiti za vizualni pregled unutrašnjosti debelog crijeva do 60 cm od anusa. Ova tehnika ne samo da omogućuje otkrivanje kolorektalnih polipa i karcinoma, već se koristi i za uklanjanje polipa i uzimanje biopsija za patološki pregled. Prednosti fleksibilne sigmoidoskopije uključuju mogućnost izvođenja od strane ne-endoskopiste; postupak traje manje od kolonoskopije; priprema debelog crijeva je lakša i brža; nema potrebe za sedacijom. Studije kontrole slučajeva pokazale su da skrining sigmoidoskopija smanjuje mortalitet od kolorektalnog karcinoma za 60-70%. Komplikacije koje prijete pacijentu javljaju se u 1 slučaju u 10.000 studija.

Kolonoskopski pregled

Ovo je jedna od najinformativnijih metoda za pregled debelog crijeva, koja omogućuje ne samo identifikaciju polipa, uzimanje biopsije s bilo kojeg dijela debelog crijeva ili u području otkrivene neoplazme, već i izvođenje operacije - polipektomije u bilo koji dio debelog crijeva. Postoje dokazi da skrining kolonoskopija može značajno smanjiti učestalost kolorektalnog karcinoma, posebno u bolesnika s adenomatoznim polipima, te smanjiti smrtnost pacijenata s kolorektalnim karcinomom. Međutim, složenost implementacije, visoki troškovi i neugodnosti za pacijenta značajno ograničavaju upotrebu kolonoskopskog pregleda kao pregleda. Petogodišnji interval između skrining studija za pojedince sa prosječnim rizikom od razvoja koloktalnog karcinoma (ako je prethodna studija bila negativna) opravdan je jer je prosječno vrijeme za razvoj adenomatoznog polipa s transformacijom u rak najmanje 7-10 godine. Međutim, u našoj zemlji, s obzirom na radioekološku situaciju, ovaj period treba smanjiti na 2-3 godine. u otkrivanju displazije sluznice i tumora debelog crijeva kromoendoskopski pregled uz upotrebu metilen plavog ili indigo karmina pruža značajnu pomoć.

Virtualna kolonoskopija

Spiralna kompjuterska tomografija praćena računarskom obradom daje trodimenzionalnu sliku debelog crijeva visoke rezolucije. Studija je neinvazivna i nije praćena razvojem ozbiljnih komplikacija. Izvodi se nakon standardne pripreme debelog crijeva i uduvavanja zraka u njega, što je pacijentu nezgodno i popraćeno je izlaganjem zračenju. Budući da ova metoda ne može vizualizirati ravne adenome, njena ekonomska izvodljivost (cijena postupka je ekvivalentna 80-100 USD) nije dovoljna da se klasificira kao široko rasprostranjeni skrining test.

Irrigoskopski (irrigografski) pregled

Trenutno ne postoje randomizirana ispitivanja koja bi potvrdila smanjenje mortaliteta ili incidencije kolorektalnog karcinoma kao rezultat skrining studija navodnjavanja kod osoba sa prosječnim rizikom od razvoja bolesti.

G.I. THE WATCHERS 1, E.I. POZHARITSKAYA 1, I.G. FEDOROV 1,2
1 Odsjek za bolničku terapiju br. 2 Medicinskog fakulteta Državne budžetske obrazovne ustanove za visoko stručno obrazovanje "Ruski nacionalni istraživački medicinski univerzitet. N.I. Pirogov "Ministarstva zdravlja Rusije;
2 Gradska klinička bolnica br. 12 moskovskog Ministarstva zdravlja

Kratki pregled posvećen je različitim aspektima skrininga na kolorektalni karcinom, s ciljem identifikacije njegovih ranih oblika u rizičnim skupinama.

Rutinski pregledi radi otkrivanja i sprječavanja kolorektalnog karcinoma (CRC) sastavni su dio preventivne medicine.

Svrha skrininga CRC -a: pravovremeni pregled muškaraca i žena za koje postoji velika vjerovatnoća da imaju adenomatozne polipe ili rak, a kod onih s pozitivnim rezultatom skrininga - pravovremeno kirurško liječenje.

U svijetu se godišnje registrira oko 800 hiljada slučajeva kolorektalnog karcinoma, a 440 hiljada ljudi umre od ove bolesti. Najviše stope zabilježene su u ekonomski razvijenim zemljama, najniže u Africi i Aziji, s izuzetkom Japana (ne razlikuju se od europskih pokazatelja CRC -a).

Prema ruskom Centru za istraživanje raka. N.N. Blokhin, među onkološkim bolestima u Rusiji, CRC je na 3. mjestu: kod muškaraca - nakon raka pluća i želuca, kod žena - nakon raka mliječnih žlijezda i želuca. Rak debelog crijeva najčešće se javlja u Sankt Peterburgu (22,5% odnosno 17,7% kod muškaraca i žena), u Moskvi i regiji Magadan; rektalni karcinom - kod muškaraca u Kareliji, Novgorodskoj oblasti, u Sankt Peterburgu, i kod žena - u Čukotskom autonomnom okrugu, Permskoj i Sahalinskoj regiji.

Oko 85% slučajeva CRC -a javlja se u dobi starijoj od 55 godina, maksimalna incidencija je zabilježena kod pacijenata starijih od 70 godina. Unatoč nedavnim inovacijama, dijagnostičkoj opremi, novim lijekovima i tehnikama za kemoterapiju, petogodišnja stopa preživljavanja ne prelazi 40%. Takav porast incidencije kolorektalnog karcinoma vjerojatno je povezan sa starenjem populacije, povećanjem populacije kako u razvijenim tako i s ograničenim ekonomskim resursima.

Utvrđeno je da je rizik od razvoja CRC -a kod ljudi približno 6%, a rizik od smrti od CRC -a oko 2,6%. Pacijent koji umre od CRC -a živi u prosjeku 13 godina manje od osobe koja pripada "uvjetno" zdravoj populaciji.

Postoji nekoliko poznatih faktora rizika za razvoj CRC -a, međutim, važno je napomenuti da se 75% slučajeva CRC -a javlja kod pacijenata bez ikakvih predisponirajućih faktora. Osoba u pedesetim godinama ima 5% šanse da oboli od kolorektalnog karcinoma do kraja života i 2,5% šanse da umre od nje.

Faktori rizika za razvoj CRC -a su:

Hronična upalna bolest crijeva (IBD): ulcerozni kolitis (UC), Crohnova bolest (CD), polipi debelog crijeva (posebno porodična polipoza);
rak debelog crijeva kod bliskih srodnika mlađih od 60 godina;
starost (incidencija u dobi od 40 godina je 8 slučajeva na 100 hiljada stanovnika, u dobi od 60 - 150 slučajeva na 100 hiljada stanovništva).

Budući da se kolorektalni karcinom često ponavlja, smatra se da su pacijenti liječeni od te bolesti izloženi riziku od drugog tumora u crijevu. Novi polipi pojavljuju se u prosjeku u 50% ovih osoba, a u 5% slučajeva postaju maligni.

Dodijelite nizak, srednji, visok rizik od razvoja CRC -a.

Grupa niskog rizika: ljudi stariji od 50 godina sa negativnom porodičnom istorijom. Godišnje se preporučuju fekalna okultna krv i digitalni testovi; kolonoskopija - jednom u 5 godina.

Srednje rizična grupa: ljudi iste dobi koji imaju jednog ili dva rođaka sa CRC -om. Preporuča se provesti skrining od 40. godine prema gore navedenoj shemi.

Grupa visokog rizika: to su pacijenti sa porodičnom polipozom, UC, CD. Kolonoskopija se preporučuje godišnje od 12-14 godina.

Godine 2008, Svjetska zdravstvena organizacija (WHO) prepoznala je noćno osvjetljenje kao pouzdan faktor rizika za razvoj tumora.

Proučavan je učinak melatonina na karcinogenezu debelog crijeva kod štakora izazvan 1,2-dimetilhidrazinom (DMH). Kao rezultat toga, pouzdano je otkriven inhibitorni učinak melatonina na crijevnu karcinogenezu kod štakora, što se očitovalo smanjenjem učestalosti i mnoštva tumora, uglavnom u debelom crijevu, kao i smanjenjem stupnja invazije i tumora veličini, kao i povećanju njihove diferencijacije. Na mehanizme oksidacije slobodnih radikala koji su uključeni u karcinogenezu također utječe melatonin. S obzirom na utvrđeno učešće hormona melatonina u regulaciji funkcija gastrointestinalnog trakta, važno je odrediti nivo melatonina u unutrašnjoj sluznici debelog crijeva (MOTC) kod IBD -a i CRC -a.

Može se pretpostaviti da je jedan od faktora rizika za razvoj CRC -a noćni raspored rada.

Mnoge epidemiološke studije potvrđuju postojanje određene veze između prekomjerne težine i vjerovatnoće neoplastičnog procesa u debelom crijevu. Međutim, pretilost se može povezati ne samo s neravnotežom između količine unesenih kalorija i tjelesne aktivnosti, već i sa osobitostima korištenja utrošene energije.

Medicinska literatura također često navodi štetne učinke pržene i dimljene hrane na rizik od CRC -a. Osim toga, mnoge epidemiološke studije pokazale su vezu između pušenja i umjerenog povećanja rizika od CRC -a.

Dijagnoza kolorektalnog karcinoma

Postoji niz dijagnostičkih, skrining testova za identifikaciju grupa i stepena rizika od razvoja kolorektalnog karcinoma, kao i ranih oblika kolorektalnog karcinoma.

Test fekalne okultne krvi najčešći je test za otkrivanje kolorektalnog karcinoma; preporučuje se kao početno istraživanje. Ako se test okultne krvi provede na vrijeme, to može smanjiti broj oboljelih od raka za 33%, a smrtnost od raka za 15-20%. Test ne samo da otkriva rak, već i adenomatozne polipe, što omogućava pravovremenu polipektomiju.

Postoje 2 vrste testova okultne krvi:

Standardni guaiac test za okultnu krv u stolici (GTSC) dobio je ime po upotrebi guaiac gume u njemu. Guaiac test vam omogućuje da odredite gubitak krvi od najmanje 10 ml / dan. Osjetljivost i specifičnost gTSK prilično su promjenjive i ovise o verziji upotrijebljenog testnog sistema (Hemoccult, Hemoccult II, Hemoccult SENSA), tehnici uzorkovanja, broju uzoraka za jedno ispitivanje, intervalima ispitivanja itd. prema rezultatima različitih studija, osjetljivost jednog gTSK -a u odnosu na CRC je od 9% do 64,3%. Međutim, osjetljivost programa provjere zasnovanih na redovnoj upotrebi GTSC -a mnogo je veća i doseže 90%. Specifičnost manje osjetljivih varijanti testa je visoka i iznosi oko 98%; međutim, s visokom osjetljivošću, specifičnost se smanjuje na 86–87%;
- imunohemijski test zasnovan je na reakciji s antitijelima i ima visoku specifičnost za humani hemoglobin (naime globin), ne zahtijeva ograničenja u prehrani, ali je mnogo skuplji. Brojna istraživanja pokazala su da se osjetljivost imunohemijskih testova za otkrivanje kolorektalnog karcinoma kretala od 47 do 69%, a specifičnost od 88 do 97%. Specifičnost ovih testova za dijagnozu raka je visoka (do 95%).

Lažno pozitivni rezultati mogu biti posljedica drugih gastrointestinalnih bolesti, koje se očituju krvarenjem. Pacijente treba poučiti da se ne preporučuje uzimanje aspirina, suplemenata željeza, vitamina C tri dana prije ispitivanja.

Lažno negativni rezultati mogu biti posljedica činjenice da se krvarenje u crijevima javlja periodično i u vrijeme uzorkovanja izmeta u njima možda nema krvi.

Istodobno, jedini uzorak uzet tijekom aparaturnog pregleda rektuma ne može zamijeniti standardni test na okultnu krv, jer je njegova osjetljivost 5 puta niža. Tri uzastopna uzorka izmeta pokazuju visoku osjetljivost na okultnu krv.

Fekalni DNK test

Za otkrivanje kolorektalnog karcinoma može se ponuditi test za otkrivanje genetskih abnormalnosti (somatskih mutacija) u fekalnim uzorcima. Kolorektalne epitelne ćelije prenose se u izmet i iz uzoraka se može izdvojiti stabilan oblik DNK i analizirati polimeraznom lančanom reakcijom (PCR). Ovaj proces omogućava identifikaciju mutacija u nekoliko gena, uključujući K-RAS, APC, BAT-26, p53.

Podaci iz malih studija pokazali su da je osjetljivost ove metode 91% za otkrivanje kolorektalnog karcinoma i 82% za adenomatozne polipe veće od 1 cm u promjeru; specifičnost u oba slučaja doseže oko 90%.

Prema drugim podacima, osjetljivost metode se kretala od 52 do 91% za dijagnozu kolorektalnog karcinoma i 27–82% za adenomatozne polipe. Neki stručnjaci uključuju testiranje fekalne DNK kao dio svojih istraživačkih napora za otkrivanje kolorektalnog karcinoma.

CRC tumorski markeri

Embrionalni antigen raka (CEA)

Ovaj pokazatelj je jedan od najviše proučavanih tumorskih markera u praktičnom i teorijskom smislu. Prvi put su ga otkrili P. Gold i S. Freedman, 1965., u proučavanju tkiva gastrointestinalnog trakta (GIT) osobe i adenokarcinoma debelog crijeva, a zatim je CEA otkriven u krvnom serumu pacijenata s CRC -om . Nakon toga, s poboljšanjem metoda za otkrivanje CEA i nakupljanjem podataka, ovaj je marker uspio izolirati i kod različitih tumora i kod neo-neoplastičnih bolesti.

N. Uedo i sur., 2000., proučavali su nivoe CEA u ispiranju debelog crijeva kod 213 pacijenata prije rutinskog endoskopskog pregleda i dokazali da ovaj jednostavan test može biti koristan u praktičnoj medicini za identifikaciju grupe pacijenata s visokim rizikom od razvoja kolorektalnog karcinoma. Upotreba CEA-e u dijagnostičke svrhe ograničena je niskom specifičnošću zbog povećanja koncentracije antigena u serumu krvi kod neo neoplastičnih bolesti, kao i utjecaja nekih egzogenih i endogenih faktora na sintezu ovog markera. Stoga se prilikom pregleda pacijenata s tumorima debelog crijeva CA-19-9 koristi kao marker druge linije. Ovo je od posebnog značaja za CEA-negativne neoplazme.

U posljednje vrijeme istraživači posvećuju veliku pažnju proučavanju ne samo biokemijskih, već i molekularnih bioloških markera u ispiranju debelog crijeva kod kolorektalnog karcinoma.

CA-19-9 i α-fetoprotein

S.V. Skvortsov i dr. proveo je uporedno ispitivanje tri tumorska markera istovremeno (CA-19-9, CEA i alfa-fetoprotein) u krvnom serumu 108 pacijenata s kolorektalnim karcinomom u različitim stadijima tumorskog procesa, u 26 pacijenata s UC i u praktično zdravih ljudi . Autori su pronašli značajnu razliku između ovih pokazatelja s lokalnim CRC-om i UC-om (CA-19-9 i CEA), kao i kod pacijenata s lokalnim i generaliziranim CRC-om. Pokazatelji tumorskih markera u UC odgovarali su normalnim vrijednostima. Ni u kojem slučaju s ograničenim procesom, razina CA-19-9 nije prelazila 1000 U / ml, CEA-20,0 ng / ml. Parametri alfa-fetoproteina u bolesnika s CRC-om bili su unutar normativnih vrijednosti i povećavali su se samo generalizacijom tumorskog procesa, što ne dopušta upotrebu ovog markera u dijagnostici CRC-a. Kada se koristi kompleks CA-19-9 i CEA, dijagnostička osjetljivost je bila 91% i značajno je premašila ovaj pokazatelj u usporedbi s dijagnostičkom osjetljivošću jednog tumorskog markera.

CA-125

G. Mavligit i dr. nađen je visok nivo CA-125 kod pacijenata sa CRC metastazama u jetri sa normalnim nivoom CEA. Autori vjeruju da određivanje CA-125 u pacijenata s CRC-om s normalnim vrijednostima CEA može biti korisno u procjeni prevalencije tumorskog procesa.

Nažalost, na temelju gornjih podataka, ne postoji "idealan" tumorski marker s visokom razinom specifičnosti i osjetljivosti na određenu vrstu tumora. No, uz istovremeno određivanje ispitivanih tumorskih biljega, moguće je s velikom pouzdanošću (~ 100%) pretpostaviti prisutnost CRC-a, razjasniti fazu procesa (povećanje razine CA-125 s metastatskom jetrom oštećenja).

Trenutno postoje višesloženi sistemi, tzv. biološki mikročipovi koji omogućuju istovremeno određivanje do 6 markera onkoloških bolesti, koji su u velikoj korelaciji s rezultatima dobivenim individualnim određivanjem svakog tumorskog biljega pomoću standardnih ELISA testnih sistema. Ova metoda za određivanje tumorskih markera je najprikladnija i isplativija, što je omogućuje upotrebu u skriningu CRC-a.

Tumorska M2-piruvat kinaza (M2-P) je visoko specifičan tumorski protein, nema organsku specifičnost i može biti marker izbora za dijagnozu različitih tumora. M2-P je metabolički marker, najranija i dovoljna količina za određivanje ulazi u krvotok. To je pokazatelj agresivnosti malignog tumora. Zajedno s određivanjem drugih tumorskih markera, tumor M2-P može se koristiti u skriningu CRC-a.

Markeri tkiva kolorektalnog karcinoma

MSI (mikrosatelitska nestabilnost) je tkivni marker CRC -a. Mikrosateliti ponavljaju kratke (1–5 nukleotida) DNK sekvence. MSI je gubitak ili dodavanje takve mikrosatelitske alelne sekvence, što se događa zbog odsustva gena za popravak DNK (MMR). MSI je surogatni marker i može se koristiti za utvrđivanje prognoze i učinkovitosti adjuvantne terapije za kolorektalni karcinom. MSI je pozitivan prediktivni marker, sa 15% poboljšanjem ishoda liječenja CRC -a.

P53 je tkivni marker CRC -a, gen je supresor tumora i kodira transkripcijski faktor uključen u regulaciju apoptoze, angiogeneze i staničnog ciklusa. Mutacije gena p53 utvrđene su kod oko polovice pacijenata s kolorektalnim karcinomom i očito se pojavljuju relativno kasno u procesu onkogeneze u fazi degeneracije displastičnih polipa u invazivni karcinom. Kao značajan negativni prognostički faktor, p53 također igra ulogu u razvoju otpornosti tumora na terapiju zračenjem.

K-RAS je tkivni marker CRC-a, onkogena, proteina koji veže gvanin, uključen u prijenos signala koji utječu na proliferaciju stanica i indukciju apoptoze. K-RAS mutacije su određene kod 40-50% pacijenata sa CRC-om i povezane su s negativnom prognozom i rezistencijom na ciljane lijekove-antitijela na receptor epidermalnog faktora rasta (EGFR). Prognostička uloga K-RAS mutacije ne može se smatrati potpuno utvrđenom, jer postoje dokazi da je samo njen specifičan tip, pronađen u 10% pacijenata, povezan s negativnom prognozom.

Endoskopske metode pregleda debelog crijeva

Fibrokolonoskopija (FCS) je zlatni standard u skriningu kolorektalnog karcinoma, omogućava vam identifikaciju i uklanjanje polipa, biopsiju tumora koji se nalazi u debelom crijevu. Specifičnost i osjetljivost PCS -a u otkrivanju polipa i neoplazmi je velika.

Na Odjelu za gastroenterologiju Gradske kliničke bolnice br. 12 u Moskvi (klinička baza Odsjeka za bolničku terapiju br. 2 Medicinskog fakulteta Ruskog nacionalnog medicinskog univerziteta Pirogov) izvršena je retrospektivna analiza istorije bolesti pregledanih pacijenata za period 2007-2009. uz obavezno provođenje FCC -a kao glavni kriterij za uključivanje u studiju.

Analiziranom grupom obuhvaćeno je 652 pacijenta od 40 do 76 godina. Preovladavaju starije osobe (60–76 godina) (58%). Prosječna starost ispitanika bila je 57 ± 8,5 godina. Od toga: 251 (38,4%) muškaraca i 401 (61,5%) žena. Indikacije za FCS kod ovih pacijenata bile su pritužbe na bol duž debelog crijeva (n = 203; 52,4%), anemični sindrom (n = 265; 40,6%), proljev (n = 33; 8,5%), gubitak težine (n = 31 ; 8%), zatvor (n = 97; 25%), patološke nečistoće u izmetu (n = 23; 5,9%).

Procijenjeni su podaci fizikalnog pregleda, promjene pokazatelja kliničkih i biokemijskih krvnih pretraga. Svi pacijenti su podvrgnuti skatološkom pregledu i analizi izmeta na skrivenu krv. U 223 (34,2%) slučajeva sa FCS -om izvršena je biopsija sluznice sa različitih dijelova debelog crijeva.

U 328 (50,6%) pacijenata utvrđen je funkcionalni poremećaj crijeva. Polipi debelog crijeva pronađeni su u 130 (19,9%) pacijenata. U 4/130 (1,2%) pacijenata, prema podacima morfološkog pregleda, otkrivena je malignost polipa. Manje često dijagnosticirana divertikularna bolest debelog crijeva (n = 102; 15,3%), NUC (n = 20; 3,1%), CD (n = 10; 1,5%), pseudomembranozni kolitis (n = 34; 0,5%). Kod 59/652 (9,1%) pacijenata sa PKC -om nađen je CRC sa naknadnom morfološkom verifikacijom.

Rezultati istraživanja pokazali su visoku učestalost otkrivanja organske patologije kod pregledanih pacijenata u našoj klinici, a u gotovo 10% njih dijagnosticirane su različite faze malignih neoplazmi debelog crijeva. Osim toga, prema rezultatima FCC -a, 130 pacijenata pripisano je skupini visokog rizika za razvoj kolorektalnog karcinoma, što diktira potrebu godišnjeg pregleda debelog crijeva.

Osim standardne kolonoskopije, trenutno postoji nekoliko mogućnosti za snimanje debelog crijeva, koje omogućuju otkrivanje latentnih lezija debelog crijeva, ravnih lezija koje se ne mogu otkriti konvencionalnim PCF -om. Ove metode uključuju: elektronsku kromoendoskopiju, virtualnu kolonoskopiju i MRI debelog crijeva.

Elektronička kromoendoskopija danas je najpreciznija metoda za otkrivanje ravnih oblika tumora i polipa. Jednostavan je, informativan i ne zahtijeva posebnu opremu, kombinirajući kromoskopiju i kolonoskopiju, značajno povećava dijagnostičke mogućnosti konvencionalnog endoskopskog pregleda u identifikaciji latentnih patoloških morfofunkcionalnih promjena na sluznici debelog crijeva, što je posebno važno u prehospitalnoj fazi pregleda pacijenta .

Virutalna kolonoskopija je čisto dijagnostički postupak. Za biopsiju lezija i uklanjanje polipa potrebna je konvencionalna FCC.

Osim toga, postaje sve raširenija neinvazivna metoda pregleda debelog crijeva-kompjuterska kolonoskopija, čije su prednosti neinvazivnost studije i minimalan rizik od oštećenja debelog crijeva u odnosu na FCC; može se izvesti kod pacijenata kojima je kolonoskopija kontraindicirana. Osetljivost ove metode za dijagnozu polipa preko 1 cm je 90%, za polipe veličine 0,5-0,9 cm - 80% i 67% za polipe do 5 mm. Specifičnost metode ovisi o veličini tumora. No, postoje i brojni nedostaci ove manipulacije: upotreba u pacijenata s teškom pretilošću je ograničena, a treba uzeti u obzir i razinu rendgenskog zračenja (s jednom računarskom kolonoskopijom primljena doza zračenja odgovara nivo koji je osoba stekla tokom 20 mjeseci uobičajenog života).

Korištenje suvremene endoskopske opreme za dijagnosticiranje ranih degenerativno-upalnih promjena na sluznici i neoplazijama pomoću endoskopije uskog spektra (NBI) i uvećanja (Zoom), endosonografije i konfokalne endoskopije ograničeno je u širokoj kliničkoj praksi zbog ekonomskih problema ( skupa oprema) i složeno tumačenje dobijenih rezultata.

Zaključak

FCC mora biti uključen u obaveznu listu metoda za pregled gastroenteroloških pacijenata nakon 40 godina radi ranog otkrivanja organske patologije debelog crijeva, bez obzira na prirodu pritužbi, budući da je više od polovice pacijenata primljeno u opće kirurške bolnice zbog do razvoja komplikacija (akutna opstrukcija debelog crijeva, perforacija tumora, peritonitis itd.).

U svrhu rane dijagnoze patologije debelog crijeva potrebno je već u fazi ambulantne službe skrining na kolorektalni karcinom identificirati rizične skupine, za što je potrebno stvoriti univerzalni algoritam za pregled pacijenata na temelju korištenja suvremenih instrumentalnih instrumenata. dijagnostičke metode, za uvođenje zbirnog testa na prisustvo kolorektalnog karcinoma pomoću biočipova, uključujući tumorske markere (CA-125, CA-19-9, CEA, M2-piruvat kinaza).

Također je preporučljivo provesti genetski pregled srodnika prve linije pacijenata sa CRC -om. Osim toga, potrebno je izraditi informativni i obrazovni program za pacijente i njihovu rodbinu, internetsku stranicu, bilten, škole itd., Za razvoj obrazovnih i metodoloških priručnika (preporuka) koji odražavaju aspekte rane dijagnoze i prevencije CRC -a.

Književnost
1. Zemlyanoy V.P., Trofimova T.N., Nepomnyashchaya S.L. i druge Savremene metode dijagnostike i procjene prevalencije karcinoma debelog crijeva i rektuma // Praksa. oncol. - 2005. - br. 2. - S. 71-80.
2. Black R.J., Sharp L., Kendruck S.W. Trendovi u preživljavanju raka u Škotskoj 1968-1990 // Edinbourgh: Nacionalna zdravstvena služba u Škotskoj, Odjel za informacije i statistiku - 1993.
3. Levi F., Lucchini F., Negri E. i sur. Smrtnost od raka u Europskoj uniji, 1988-1997: Pad bi se mogao približiti 80.000 smrtnih slučajeva godišnje // J. Cancer - 2002. - Vol. 98. - P. 636-637.
4. Burt R.W., biskup D.T., Lynch H.T. et al. Rizik i nadzor pojedinaca sa nasljednim faktorima kolorektalnog karcinoma // Bull World Health Organ - 1990. - Vol. 68. - R. 655–665
5. Smjernice za medicinsku prevenciju // Ed. R.G. Oganova, R.A. Khalfina. - M // GEOTAR -Media - 2007 - str. 464.
6. Anisimov V.N., Arutyunyan A.V., Khavinson V.Kh. Utjecaj melatonina i epitalamina na aktivnost antioksidativnih obrambenih sustava kod štakora // Dokl. RAS- 1997- T. 352.- S. 831-833.
7. Boyle P., Leon M.E. Epidemiologija kolorektalnog karcinoma // Brit. Med. Bik. - 2002. - Vol. 64. - str. 1-25.
8. Collins J.F., Lieberman D.A., Durbin T.E. kod al. Tačnost skrininga okultne krvi u fekalijama na jednom uzorku stolice dobijenom digitalnim rektalnim pregledom: poređenje sa preporučenom praksom uzorkovanja // Ann. Pripravnik. Med. - 2005. - Vol. 142. - str. 81–85.
9. Allison J.E., Sakoda L.C., Levin T.R. et al. Skrining na kolorektalne neoplazme novim testovima okultne krvi u fekalijama: ažuriranje karakteristika performansi // J. Natl. Cancer Inst. - 2007. - Vol. 99 - R. 1462-1470.
10. Skrining kolorektalnog karcinoma Svjetska gastroenterološka organizacija/Smjernice Međunarodne alijanse saveza za borbu protiv karcinoma raka http://www.worldgastroenterology.org/assets/downloads/en/pdf/guidelines/06_colorectal cancer_screening.pdf.
11. Greenberger N. J., Blumberg R.S., Burakoff R. et al. Trenutna dijagnostika i liječenje // Gastroenterol. Hepatol. Endoskopija. - 2009. - Vol. 22 - str. 263-264.
12. Ahlquist D.A., Skoletsky J.E., Boynton K.A. et al. Skrining karcinoma debelog crijeva otkrivanjem promijenjene ljudske DNK u stolici: izvodljivost multitarget panela za ispitivanje // Gastroenterol. - 2000. - Vol. 119.-str. 1219-1227.
13. Gold., Freedman S.O. Specifični karcinoembrionski antigeni probavnog sistema čovjeka // 11 J. Exp. Med. - 1965. - sv. 122. - P. 467-481
14. Uedo N., Isbikawa H., Narahara H. i dr. // Cancer Detect. Prev. - 2000. - Vol. 24.-str. 290-294.
15. Skvortsov SV., Khramchenko IM., Kushliksky N.Ye. Tumorski markeri u procjeni opsega tumorskog procesa u malignim neoplazmama gastrointestinalnog trakta // Klin. lab. diagn. - 1999. - br. 9. - str.
16. Mavligit G. M., Eitrov Z. // Am. J. Clin. Oncol. - 2000. - Vol. 23. - P. 213-215.
17. Savvateeva E.N., Dementyeva E.I. Biološki mikročip za istovremenu kvantitativnu imunološku analizu markera raka u serumu ljudske krvi // Bul. stručnjak. Biol: mjesečni međunarodni naučno-teorijski časopis. - 2009. - br. 6. - str. 679-683.
18. Popat S., Hubner R., Houlston, R.S. Sustavni pregled mikrosatelitske nestabilnosti i prognoze kolorektalnog karcinoma // J. Clin. Oncol. - 2005. - Vol. 86. - P. 609-618.
19. Munro A.J., Lain S., Lane D.P. P53 abnormalnosti i ishodi u kolorektalnom karcinomu: sistematski pregled // Br. J. Rak. - 2005. - Vol. 14. - P. 434-444.
20. Andreyev H. J., Norman A. R., Cunningham D. i dr. Kirsten ras mutacije kod pacijenata s kolorektalnim karcinomom: multicentrična studija "RASCAL" // 1998. - Vol. 69. - P. 675-684.
21. Andreyev H. J., Norman A. R., Cunningham D. i dr. Kirsten ras mutacije kod pacijenata s kolorektalnim karcinomom: studija "RASCAL II". - 2001. - Vol. 85.-str. 692-696.
22. Sonnenberg A., Delco F., Bauerfeind P. Je li virtualna kolonoskopija isplativa opcija za otkrivanje kolorektalnog karcinoma? // Am. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 94. - P. 2268-2274.

Učitavanje ...Učitavanje ...