Formula: C24H34N2O5, hemijski naziv: (2S, 3aR, 7aS) -1-[(S) -N-[(S) -1-karboksi-3-fenilpropil] alanil] heksahidro-2-indolinkarboksilna kiselina 1-etil estar
Farmakološka grupa: organotropni agensi / kardiovaskularni agensi / ACE inhibitori.
Farmakološki učinak: hipotenzivni, kardioprotektivni, vazodilatacijski, natriuretski.
Farmakološka svojstva
Trandolapril je predlijek, etil ester inhibitora nesulfidril angiotenzin-konvertirajućeg enzima. Trandolapril se brzo apsorbira i nespecifično hidrolizira u trandolaprilat, koji je farmakološki aktivan metabolit. Trandolapril se čvrsto veže i inhibira enzim koji pretvara angiotenzin i inhibira proizvodnju angiotenzina II, koji ima vazokonstriktorski učinak. Postoji i smanjenje koncentracije aldosterona, atrijalnog natriuretičkog faktora, te povećanje aktivnosti renina u plazmi i koncentracije angiotenzina I. Tako trandolapril modulira sistem renin-angiotenzin-aldosteron, koji igra veliku ulogu u regulira volumen cirkulirajuće krvi, krvni tlak i dosljedno ima antihipertenzivno djelovanje. Trandolapril smanjuje ukupni periferni vaskularni otpor, sistemski krvni tlak i naknadno opterećenje miokarda. Trandolapril pomaže u smanjenju vaskularne hipertrofije (aorte, femoralne i mezenterične arterije). Trandolapril, inhibirajući tkivni renin-angiotenzinski sistem srca, sprječava razvoj dilatacije lijeve komore i hipertrofiju miokarda ili doprinosi njihovoj regresiji (ima kardioprotektivni učinak). Trandolapril u reperfuzijskim ishemijskim zonama miokarda povećava koncentraciju fosfokreatinina. Trandolapril stabilizira bradikinin u krvi i tkivima (smanjuje se razgradnja bradikinina na neaktivne peptide), inhibira stvaranje aldosterona u nadbubrežnim žlijezdama, povećava aktivnost kalikrein-kinin sistema, povećava oslobađanje biološki aktivnih tvari (atrijski natriuretski faktor , endotelni opuštajući faktor, prostaglandini E2) imaju vazodilatacijski i natriuretički učinak i poboljšavaju protok krvi u bubrezima. Trandolapril smanjuje stvaranje endotelina-1 i arginin-vazopresina, koji imaju vazokonstriktorska svojstva. Hipotenzivni učinak trandolaprila razvija se otprilike 1 sat nakon primjene, postaje maksimalan nakon 8 do 12 sati i traje do 24 do 36 sati. Maksimalna inhibicija enzima koji pretvara angiotenzin u krvnom serumu bilježi se nakon 2 do 4 sata, a nakon jednog dana aktivnost enzima ostaje 80% niža od početne. Aktivnost enzima koji se pretvara u angiotenzin u krvi, srcu, plućima, bubrezima normalizira se unutar 7 dana nakon prestanka liječenja, a u arterijskoj stjenci ostaje niska dugo vremena. Visoka učinkovitost trandolaprila objašnjava se stvaranjem trandolaprilata (diacidnog metabolita), koji je 2200 puta aktivniji od izvorne tvari. U bolesnika s postinfarktnom disfunkcijom lijeve komore (s izbacivanjem ne većim od 35%), nakon primjene doze od 4 mg dnevno tijekom 24-50 mjeseci, došlo je do smanjenja mortaliteta od kardiovaskularnih bolesti i ukupnog mortaliteta za 25% i 22%, rizik od razvoja iznenadne smrti za 24%, teške srčane insuficijencije za 29%. Prema proračunima, očekivani životni vijek u ovoj kategoriji pacijenata se povećava za oko 15 mjeseci (27%). No značajno poboljšanje preživljavanja nakon infarkta miokarda zabilježeno je samo u pacijenata s početnim krvnim tlakom iznad 125/90 mm Hg.
U eksperimentima na štakorima i miševima nisu primijećeni znakovi kancerogenosti pri upotrebi trandolaprila u dozama do 8 mg / kg dnevno, odnosno do 25 mg / kg dnevno. Trandolapril nema genotoksična i mutagena svojstva.
U dozama do 100 mg / kg dnevno (1250 puta najveća preporučena doza za ljude), trandolapril ne utječe negativno na plodnost kod štakora. Kada se trandolapril koristi u majmuna u dozama od 25 mg / kg dnevno, u štakora - 1000 mg / kg dnevno, u zečeva - 0,8 mg / kg dnevno (312, 1250, 10 puta veće od maksimalne preporučene doze za ljude , odnosno) nisu pronađeni teratogeni učinci. No, treba imati na umu da upotreba drugih inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima tijekom trudnoće može uzrokovati povećanje neonatalne i fetalne smrtnosti, a upotreba u drugom i trećem tromjesečju trudnoće popraćena je odlaganjem okoštavanja skeleta, smanjenje mase posteljice, razvoj oligohidramniona (zbog smanjenja bubrežne funkcije), zatajenje bubrega fetusa, anurija, sve do smrti, kontrakture ekstremiteta, hipoplazija plućnog tkiva, ne zatvaranje Botallovog kanala, kraniofascijalne deformacije, toksični učinci na majčin organizam.
Kada se uzima oralno, trandolapril se brzo apsorbira u gastrointestinalnom traktu. Apsolutna bioraspoloživost za trandolapril je 10%, a za trandolapril približno 40-60%. Maksimalna koncentracija trandolaprila postiže se nakon 1 sata, trandolaprilata - nakon 4-10 sati. Maksimalna koncentracija i površina ispod krivulje koncentracija-vrijeme neovisni su o vremenu obroka. Trandolapril se veže za proteine plazme za 80% i ne ovisi o koncentraciji, trandolaprilat se, ovisno o koncentraciji, veže za 65% pri koncentraciji od 1000 ng / ml i do 94% pri koncentraciji od 0,1 ng / ml. Uz ponovljenu primjenu od 2 mg ili više, ravnotežna koncentracija se postiže za 4 dana. Volumen distribucije trandolaprila je približno 18 litara. Trandolapril u sluznici gastrointestinalnog trakta i jetre hidrolizira se (podvrgava se desterifikaciji) stvaranjem aktivnog metabolita - trandolaprilata, koji ima izraženu lipofilnost, što uzrokuje smanjenje aktivnosti enzima koji pretvara angiotenzin ne samo u krvi, ali i u bubrezima, plućima, posebno u nadbubrežnim žlijezdama i srcu ... Koncentracija trandolaprila u serumu brzo se smanjuje, poluvrijeme eliminacije je 0,7 - 1,3 sata. Trandolaprilat se izlučuje u 2 ili 3 faze: poluživot alfa je 3,3 - 4,5 sata, poluvrijeme eliminacije beta je 16 - 24 sata. Terminalni poluživot trandolaprilata prelazi 100 sati (vjerovatno odražava eliminaciju nakon disocijacije iz kompleksa s membranskim enzimom koji pretvara angiotenzin). Bubrežni klirens trandolaprilata varira od 0,15 l / h do 4 l / h, ovisno o dozi. Lijek se izlučuje urinom (1/3) i žučom (2/3). U maloj količini (manje od 0,5%), trandolapril se izlučuje nepromijenjen putem bubrega.
Farmakokinetički parametri trandolaprila ne ovise o dobi pacijenta. Koncentracija trandolaprila u serumu krvi raste kod starijih pacijenata. No, koncentracija trandolaprilata u plazmi i njegova farmakološka aktivnost kod starijih i mladih pacijenata s arterijskom hipertenzijom su usporedivi.
S teškim oštećenjem jetre, sadržaj trandolaprila u serumu približno je 10 puta veći od onog kod zdravih ljudi.
Kod zatajenja bubrega sa brzinom glomerularne filtracije manje od 30 ml / min i tijekom hemodijalize, koncentracije trandolaprila i trandolaprilata u plazmi su približno 2 puta veće, a bubrežni klirens smanjen je za približno 85%. Potrebno je prilagoditi početnu dozu i dozu održavanja lijeka.
Indikacije
Arterijska hipertenzija (kao dio monoterapije i kombiniranog liječenja), zatajenje srca (adjuvantna terapija), disfunkcija lijeve komore nakon infarkta miokarda.
Doziranje i primjena trandolaprila
Trandolapril se uzima oralno, bez obzira na unos hrane, 2-4 mg dnevno u 1-2 doze, ako je potrebno, povećanje doze treba provesti najmanje nakon 2-4 sedmice. Pacijentima u riziku se propisuje početna doza od 1 mg dnevno; u slučaju kršenja funkcionalnog stanja jetre, liječenje počinje s 0,5 mg ujutro, ali ne više od 2 mg dnevno; na hemodijalizi, početna doza od 0,5 mg se propisuje ujutro.
Tijekom liječenja potrebno je kontrolirati krvni tlak, sastav periferne krvi (prije početka liječenja, prva 3 do 6 mjeseci liječenja, a zatim u periodičnim intervalima do 1 godine, posebno u pacijenata s povećanim rizikom od razvoja neutropenije) , nivo kalijuma u plazmi, proteini, kreatinin, azot uree, tjelesna težina, funkcija bubrega, dijeta.
Terapiju trandolaprilom treba provoditi pod redovnim medicinskim nadzorom.
Odabir doze za pacijente s teškim zatajenjem srca ili malignom arterijskom hipertenzijom treba obaviti u bolničkom okruženju.
Kod nekih pacijenata koji primaju diuretike može se primijetiti prekomjerno sniženje krvnog tlaka nakon imenovanja trandolaprila. Kod pacijenata s nekompliciranom arterijskom hipertenzijom, pri uzimanju prve doze trandolaprila, kao i s njenim povećanjem, zabilježen je razvoj simptomatske arterijske hipotenzije. Rizik od njegovog razvoja veći je kod pacijenata s hiponatrijemijom i hipovolemijom, koji su se razvili kao rezultat produžene terapije diureticima, dijalize, ograničenja unosa soli, povraćanja ili proljeva. Kako bi se smanjio rizik od simptomatske hipotenzije, 7 dana prije početka terapije potrebno je prilagoditi ravnotežu vode i elektrolita i otkazati antihipertenzivno liječenje koje je u tijeku, uključujući imenovanje diuretika (ili značajno smanjiti njihovu dozu).
Tijekom terapije inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima opisani su slučajevi supresije koštane srži i agranulocitoze. Rizik od razvoja neutropenije ovisi o dozi, ovisi o kliničkom stanju pacijenta i određen je vrstom lijeka. Ove nuspojave su češće u bolesnika s oštećenom funkcijom bubrega, osobito s difuznim bolestima vezivnog tkiva. Kod takvih pacijenata preporučuje se redovito praćenje broja leukocita u krvi i koncentracije proteina u urinu, posebno kod kršenja funkcionalnog stanja bubrega i terapije antimetabolitima i glukokortikosteroidima. Ove reakcije su reverzibilne i vraćaju se u normalu nakon prestanka liječenja inhibitorom angiotenzin konvertirajućeg enzima.
Trandolapril može uzrokovati angioedem ekstremiteta, lica, jezika, grkljana, glasnica. Angioedem uz upotrebu inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima češći je u pacijenata negroidne rase. Tijekom terapije inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima također su zabilježeni slučajevi razvoja angioedema crijeva, što se mora uzeti u obzir pri razvoju bolova u trbuhu tijekom uzimanja trandolaprila. U bolesnika s angioedemom potrebno je odmah prestati uzimati lijek i promatrati pacijenta dok se edem ne ukloni. Angioedem koji se nalazi u predjelu lica obično se spontano rješava. Otok koji se proteže ne samo na lice već i na glasnice može biti opasan po život zbog opasnosti od opstrukcije dišnih putova. Uz angioedem jezika, grkljana, glasnica, potrebna je trenutna potkožna primjena otopine adrenalina (epinefrina), kao i druge terapijske mjere ako je potrebno.
Inhibitori enzima angiotenzin konvertirajućeg enzima mogu se koristiti prije početka liječenja renovaskularne hipertenzije ili kada se takvo liječenje neće provoditi. U pacijenata s obostranom ili jednostranom stenozom bubrežne arterije, rizik od razvoja bubrežne insuficijencije i teške arterijske hipotenzije povećava se tijekom terapije inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima. Upotreba diuretika može povećati rizik. Kršenje funkcionalnog stanja bubrega može se očitovati kao blage promjene koncentracije kreatinina u plazmi, čak i kod pacijenata s jednostranom stenozom bubrežne arterije. Kod takvih pacijenata terapiju treba započeti u bolnici s malim dozama trandolaprila, uz daljnji pažljiv odabir doze pod strogim nadzorom liječnika. Korištenje diuretika mora se prekinuti. Tijekom prvih tjedana liječenja potrebno je pratiti koncentraciju kalija u plazmi i bubrežnu funkciju.
Pacijentima s klirensom kreatinina manjim od 30 ml / min može biti potrebno smanjenje doze trandolaprila; funkcionalno stanje bubrega mora se pažljivo pratiti. Rizik od oštećenja bubrežne funkcije povećan je kod pacijenata s kroničnom srčanom insuficijencijom, oštećenom funkcijom bubrega, jednostranom ili obostranom stenozom bubrežne arterije, jednim funkcionalnim bubregom ili nakon transplantacije bubrega. Kod nekih pacijenata s arterijskom hipertenzijom koji nemaju bubrežnu patologiju, kada se trandolapril propisuje zajedno s diuretikom, može se primijetiti povećanje serumske koncentracije kreatinina i dušika uree u krvi. Može se razviti i proteinurija, osobito u bolesnika s oštećenom bubrežnom funkcijom ili pri uzimanju relativno visokih doza inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima.
Tijekom liječenja potrebno je pažljivo praćenje pacijenata s oštećenom funkcijom jetre. S progresijom fulminantne nekroze jetre i razvojem holestatske žutice, liječenje treba otkazati.
Postoje informacije da kombinirana upotreba inhibitora angiotenzin-konvertirajućeg enzima i blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povećava rizik od arterijske hipotenzije, smanjenja funkcionalnog stanja bubrega (uključujući akutno zatajenje bubrega) i hiperkalemije. Iz tog razloga se ne preporučuje dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron kombiniranom primjenom inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena. Ako je liječenje dvostrukom blokadom sustava renin-angiotenzin-aldosteron apsolutno potrebno, tada ga treba provoditi samo pod nadzorom stručnjaka i uz pažljivo praćenje funkcionalnog stanja bubrega, krvnog tlaka i koncentracije elektrolita. Inhibitori angiotenzin konvertirajućeg enzima i blokatori receptora angiotenzina II ne smiju se koristiti zajedno s pacijentima s dijabetičkom nefropatijom.
U pacijenata s arterijskom hipertenzijom, osobito s oštećenom bubrežnom funkcijom, trandolapril može uzrokovati hiperkalemiju. Faktori rizika za razvoj hiperkalemije uključuju unos diuretika koji štede kalij, zatajenje bubrega, kombiniranu primjenu lijekova za liječenje hipokalijemije, disfunkciju lijeve komore nakon infarkta miokarda, dijabetes melitus.
Pri upotrebi inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima može doći do suhog, neproduktivnog kašlja koji nestaje nakon prestanka liječenja.
Prilikom izvođenja kirurških intervencija (uključujući i stomatološke) potreban je oprez, osobito pri upotrebi općih anestetika koji imaju hipotenzivni učinak. Trandolapril može blokirati sekundarno stvaranje angiotenzina II, koje je povezano s kompenzacijskim oslobađanjem renina.
Hiposenzibilizirajuće liječenje može povećati rizik od razvoja anafilaktičkih reakcija. Prilikom desenzibilizacije tijela na otrove himenoptera kod pacijenata koji primaju inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima, mogu se razviti anafilaktičke reakcije (uključujući one opasne po život).
Potrebno je izbjegavati hemofiltraciju, hemodijalizu kroz membrane visokih performansi izrađene od poliakrilonitrilmetaalil sulfata (na primjer, AN69) ili aferezu lipoproteina niske gustoće jer se mogu razviti anafilaktoidne reakcije ili anafilaksija (uključujući one opasne po život).
Tokom terapije treba isključiti alkohol.
Oprezno koristite trandolapril za vozače vozila i osobe čije su profesije povezane s povećanom koncentracijom pažnje i brzinom psihomotornih reakcija.
Kontraindikacije za uporabu
Preosjetljivost (uključujući i druge inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima), anamneza angioedema pri upotrebi inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima, nasljedni (idiopatski) angioedem, aortna stenoza, mitralna stenoza, opstrukcija izlaznog trakta, dojenje lijevo 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene), kombinirana upotreba s aliskirenom i lijekovima koji sadrže aliskiren u pacijenata sa šećernom bolešću i / ili oštećenom bubrežnom funkcijom.
Ograničenja upotrebe
Disfunkcija bubrega i / ili jetre, autoimune bolesti (sklerodermija, sistemski eritematozni lupus i druge sistemske kolagenoze), hiperkalemija, simptomatska arterijska hipotenzija, supresija hematopoeze koštane srži, stanja u kojima se smanjuje volumen cirkulirajuće krvi (uključujući proljev, povraćanje, dijeta s ograničenjem unosa tekućine) ili / i kuhinjske soli, hemodijaliza), dehidracija, poremećena koronarna ili cerebralna cirkulacija, stenoza arterije jednog bubrega, jedna ili bilateralna stenoza bubrežnih arterija, stanja nakon transplantacije bubrega, teška srčana insuficijencija ; hipertrofična kardiomiopatija; dijabetes; hiponatremija, suhi neproduktivni kašalj, upotreba kod crnaca, kombinirana upotreba s beta-blokatorima, postupci dijalize, istovremena afereza lipoproteina niske gustoće, operacija ili opća anestezija uz upotrebu lijekova koji uzrokuju arterijsku hipotenziju, dugotrajna diuretička terapija, istodobna desenzibilizacija tijela na otrove himenoptera, starost.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Upotreba trandolaprila je kontraindicirana u trudnoći. Tijekom terapije trandolaprilom potrebno je koristiti pouzdane metode kontracepcije. Ako dođe do trudnoće tijekom liječenja lijekom, mora se odmah otkazati i po potrebi propisati alternativna terapija. Nema podataka o teratogenim učincima inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima u prvom tromjesečju trudnoće, ali se ta mogućnost ne može potpuno isključiti. Ženama koje planiraju trudnoću treba propisati antihipertenzivne lijekove za koje je dokazana sigurnost primjene tijekom trudnoće, osim ako je potrebno nastaviti liječenje inhibitorima angiotenzin konvertirajućeg enzima. Poznato je da se pri upotrebi inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima u drugom i trećem tromjesečju trudnoće javljaju fetotoksični učinci (oligohidramnion, oslabljena bubrežna funkcija, usporavanje okoštavanja kostiju lubanje) i toksični učinci (arterijska hipotenzija, zatajenje bubrega, hiperkalemija) na moguće je novorođeno dete. Kada se koristi trandolapril, počevši od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna procjena stanja kostiju lubanje i funkcije bubrega fetusa. Novorođenčad čije su majke uzimale inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima tijekom trudnoće trebala bi biti pod liječničkim nadzorom kako bi se isključila arterijska hipotenzija.
Tijekom terapije trandolaprilom dojenje treba prekinuti. Nema podataka o prodiranju trandolaprila u majčino mlijeko. Za ovu skupinu pacijenata poželjno je propisati lijekove s provjerenim sigurnosnim profilom, posebno pri hranjenju nedonoščadi i novorođenčadi.
Nuspojave trandolaprila
Kardiovaskularni sistem i krv (hematopoeza, hemostaza): naglo smanjenje krvnog tlaka (osobito uz terapiju diureticima, u bolesnika s poremećenim metabolizmom vode i soli), crvenilo na koži lica, ortostatska hipotenzija, angiopatija, arterijska hipertenzija, lupanje srca, bol u prsima, bradikardija, tahikardija, angina pektoris, aritmija, infarkt miokarda, ishemija miokarda, ventrikularna tahikardija, zatajenje srca, atrioventrikularni blok, srčani zastoj, proširene vene, periferni vaskularni poremećaji, smanjeni hematokrit, nivo hemoglobina, neutropenija, poremećaji trombocita, leukocitni poremećaji, agran leukopenija, uključujući trombocitopu, , eozinofilija.
Nervni sistem i osjetila: glavobolja, vrtoglavica, nesvjestica, poremećaj sna, nesanica, astenija, migrena, pospanost, umor, halucinacije, uznemirenost, anksioznost, apatija, dinamički poremećaji cerebralne cirkulacije, letargija, konfuzija, neravnoteža, depresija, parestezija, moždani udar, konvulzije, prolazna ishemija napad, cerebralno krvarenje, poremećaj okusa, gubitak okusa, zamagljen vid, zamagljen vid, blefaritis, očne bolesti, edem sluznice oka, zamagljen vid, vrtoglavica, tinitus.
Respiratornog sistema: dispneja, rinitis, kašalj, bronhospazam, sinusitis, bronhitis, faringitis, zagušenje gornjih disajnih puteva, upala gornjih disajnih puteva, infekcije gornjih i donjih disajnih puteva, bol u orofarinksu, epistaksa, poremećaji disanja.
Probavni sustav: suha usta, glositis, dispepsija, mučnina, proljev, povraćanje (uključujući krv), zatvor, disfunkcija jetre, anoreksija, gastrointestinalni bol, gastrointestinalni poremećaji, povećani apetit, gastritis, nadutost, gubitak apetita, holestatska žutica, bol u trbuhu, fatalna fulminantna nekroza jetre, pankreatitis, hepatitis, opstrukcija crijeva, angioedem crijeva,
Površine kože: psorijatične promjene na koži, kožne alergijske reakcije, osip, pruritus, fotoosjetljivost, bulozni pemfigus, alopecija, oniholiza, hiperhidroza, angioedem, ekcem, akne, suha koža, kožne bolesti, dermatitis, multiformni eritem, psorijaza-Johnsonov sindrom, psorijaza-Johnsonov sindrom dermatitis , epidermalna nekroliza, urtikarija.
Sistem podrške i kretanja: mijalgija, artritis, artralgija, grčevi, grčevi mišića, bolovi u leđima, bolovi udova, osteoartritis, bolovi u kostima.
Genitourinarni sistem: oštećena bubrežna funkcija, proteinurija, zatajenje bubrega, infekcije urinarnog trakta, edemi, impotencija, smanjeni libido, polakiurija, poliurija, azotemija, erektilna disfunkcija.
Ostali: kongenitalne malformacije arterija, ihtioza, enzimska disfunkcija, bol u grudima, periferni edem, slabost, narušeno blagostanje, edem, povećan umor, angioedem, razvoj infekcija, groznica, abnormalni indeksi elektrokardiograma, reakcije preosjetljivosti, hiperglikemija, trauma, hiperkalemija, uratemija , hiperholesterolemija, hiperurikemija, hiperlipidemija, hiponatrijemija, hiperproteinemija, povećanje koncentracije bilirubina, kreatinina i jetrenih enzima u krvnoj plazmi, povećanje aktivnosti gama glutamiltransferaze, povećanje razine imunoglobulina, povećanje aktivnosti laktat dehidrogenaze, povećanje aktivnosti laktat dehidrogenaze.
Interakcija trandolaprila s drugim tvarima
Učinak trandolaprila međusobno se pojačava (aditivni učinak) drugim antihipertenzivnim lijekovima, uključujući metildopu, terazosin, risperidon, diuretike, nitrate, blokatore kalcijevih kanala, beta-blokatore (uključujući značajnu sistemsku apsorpciju iz oftalmoloških doznih oblika), alkohol.
Beta-blokatore treba koristiti s trandolaprilom samo pod strogim nadzorom liječnika.
Kombinirana upotreba trandolaprila s hipoglikemijskim lijekovima (inzulin, oralni hipoglikemični agensi) može pojačati hipoglikemijski učinak i povećati rizik od hipoglikemije.
Podaci iz kliničkih studija pokazali su da je dvostruka blokada sistema renin-angiotenzin-aldosteron kombiniranom primjenom inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima i blokatora receptora angiotenzina II ili aliskirena povezana s većom učestalošću nuspojava poput hiperkalemije, arterijske hipotenzije, smanjena bubrežna funkcija (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju) u usporedbi s upotrebom jednog lijeka koji utječe na sistem renin-angiotenzin-aldosteron.
Učinak trandolaprila oslabljen je simpatomimeticima, nesteroidnim protuupalnim lijekovima (acetilsalicilna kiselina, ibuprofen, ketorolak, meloksikam, naproksen, piroksikam i drugi), estrogenima, lijekovima koji aktiviraju sistem renin-angiotenzin-aldosteron.
Uz istovremenu primjenu inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima i preparata zlata (natrij aurotiomalat), zabilježene su reakcije slične nitratima (mučnina, crvenilo lica, povraćanje, izrazito smanjenje krvnog tlaka).
Trandolapril može pojačati antihipertenzivni učinak nekih lijekova za inhalacijsku anesteziju.
Ciklosporin, diuretici koji štede kalij (amilorid, spironolakton, triamteren i drugi), suplementi kalija, nadomjesci soli i druga sredstva koja sadrže kalij, kada se koriste zajedno s trandolaprilom, povećavaju rizik od hiperkalemije.
Mijelodepresivi povećavaju rizik od razvoja smrtonosne neutropenije ili / agranulocitoze kada se koriste zajedno sa trandolaprilom.
Prokainamid i alopurinol, kada se koriste zajedno s trandolaprilom, povećavaju rizik od neutropenije.
Antacidi mogu smanjiti bioraspoloživost trandolaprila.
Trandolapril smanjuje hipokalemiju uzrokovanu diureticima i znakove hiperaldosteronizma, pojačava depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav, povećava toksični učinak (povećanjem koncentracije) litija.
Kada se trandolapril koristi zajedno s tricikličkim antidepresivima, neurolepticima, povećava se rizik od razvoja ortostatske hipotenzije.
Kada se trandolapril koristi zajedno s nesteroidnim protuupalnim lijekovima, povećava se rizik od razvoja bubrežne disfunkcije.
Kada su tijekom hemodijalize korištene poliakrilonitrilne membrane visokog protoka u pacijenata koji su primali inhibitore angiotenzin konvertirajućeg enzima, opisane su anafilaktoidne reakcije. Upotrebu takvih membrana treba izbjegavati pri propisivanju inhibitora angiotenzin konvertirajućeg enzima pacijentima na dijalizi.
Predoziranje
U slučaju predoziranja trandolaprilom razvija se akutna arterijska hipotenzija, stupor, šok, bradikardija, zatajenje bubrega, poremećaji elektrolita u vodi, angioedem.
Liječenje: potpuno otkazivanje ili smanjenje doze lijeka; ispiranje želuca i crijeva, premještanje pacijenta u vodoravan položaj, pažljivo praćenje krvnog tlaka, poduzimanje mjera za povećanje volumena cirkulirajuće krvi (davanje slane otopine i drugih tekućina koje zamjenjuju krv), potporno i simptomatsko liječenje: epinefrin (intravenozno ili potkožno), hidrokortizon (intravenozno), antihistaminici. Specifični protuotrov za trandolapril nije poznat. Nema podataka o mogućnosti uklanjanja trandolaprila ili trandolaprilata hemodijalizom.
farmakološki učinak
Tarka je kombinirani lijek koji uključuje verapamil i trandolapril s dugotrajnim djelovanjem.
Trandolapril je etil ester (predlijek) nesulfidrilnog ACE inhibitora trandolaprilata.
Verapamil hidroklorid je spor blokator kalcijumovih kanala (BMCC).
Trandolapril
Trandolapril inhibira aktivnost sistema renin-angiotenzin-aldosteron u krvnoj plazmi. Renin je enzim koji se sintetizira u bubrezima i ulazi u krvotok, gdje uzrokuje pretvorbu angiotenzinogena u angiotenzin I (dekapeptid niske aktivnosti). Potonji se ACE -om (peptidildipeptidazom) pretvara u angiotenzin II, snažan vazokonstriktor koji uzrokuje sužavanje arterija i povećanje krvnog tlaka, te potiče lučenje aldosterona nadbubrežnim žlijezdama.
Inhibicija ACE dovodi do smanjenja koncentracije angiotenzina II u krvnoj plazmi, što je popraćeno smanjenjem vazopresorske aktivnosti i lučenjem aldosterona. Iako proizvodnja aldosterona nije značajno smanjena, može doći do blagog povećanja serumske koncentracije kalija u kombinaciji s gubitkom natrija i vode.
Smanjenje koncentracije angiotenzina II povratnim mehanizmom dovodi do povećanja aktivnosti renina u krvnoj plazmi. Druga funkcija ACE -a je uništavanje kinina (bradikinina), koji imaju snažno vazodilatacijsko svojstvo, do neaktivnih metabolita. S tim u vezi, supresija ACE dovodi do povećanja cirkulirajućih i tkivnih koncentracija sistema kalikrein-kinina, što potiče vazodilataciju zbog aktivacije prostaglandinskog sistema. Ovaj mehanizam može djelomično odrediti hipotenzivni učinak ACE inhibitora i uzrok je nekih nuspojava.
U pacijenata s arterijskom hipertenzijom, upotreba ACE inhibitora dovodi do usporedivog smanjenja krvnog tlaka u "ležećem" i "stojećem" položaju bez kompenzacijskog povećanja otkucaja srca. OPSS se smanjuje, srčani volumen se ne mijenja ili povećava, bubrežni protok krvi se povećava, a brzina glomerularne filtracije obično se ne mijenja. Nagli prekid terapije nije bio praćen brzim povećanjem krvnog pritiska.
Antihipertenzivni učinak trandolaprila javlja se 1 sat nakon oralne primjene i traje najmanje 24 sata.U nekim slučajevima optimalna kontrola krvnog tlaka može se postići samo nekoliko tjedana nakon početka liječenja. S produljenom terapijom hipotenzivni učinak traje. Trandolapril ne utiče na cirkadijalni profil krvnog pritiska.
Verapamil
Verapamil inhibira protok kalcijevih iona kroz "spore" kalcijeve kanale membrana vaskularnih glatkih mišićnih stanica, provodnih i kontraktilnih kardiomiocita. Verapamil uzrokuje smanjenje krvnog tlaka, kako u mirovanju, tako i tijekom vježbanja zbog širenja perifernih arteriola. Kao rezultat smanjenja OPSS -a (naknadnog opterećenja), smanjuje se potreba miokarda za kisikom i potrošnja energije. Verapamil smanjuje kontraktilnost miokarda. Negativan inotropni učinak lijeka može se kompenzirati smanjenjem sistemske vaskularne rezistencije. Srčani indeks se ne smanjuje, s izuzetkom pacijenata s disfunkcijom lijeve komore.
Verapamil ne utječe na simpatičku regulaciju srčane aktivnosti, jer ne blokira β-adrenergičke receptore. bronhijalna astma i bronhospastična stanja nisu kontraindikacija za imenovanje veralamala.
Tarka
U studijama na zdravim dobrovoljcima nije bilo znakova interakcije između verapamila i trandolaprila na razini farmakokinetičkih parametara ili RAAS -a. Stoga sinergizam dvaju lijekova odražava njihove komplementarne farmakodinamičke učinke. U kliničkim ispitivanjima, lijek Tarka snižavao je krvni tlak u većoj mjeri nego oba lijeka zasebno.
Farmakokinetika
Trandolapril
Usisavanje
Nakon oralne primjene, trandolapril se brzo apsorbira. Apsolutna bioraspoloživost je oko 10%. TC max u krvnoj plazmi oko 1 sat.
Distribucija
Veza trandolaprila s proteinima krvne plazme je oko 80% i ne ovisi o koncentraciji. V d trandolapril oko 18 litara. T 1/2<1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolizam
U krvnoj plazmi, trandolapril se podvrgava hidrolizi kako bi nastao aktivni metabolit trandolaprilat. TC max trandolaprilata u krvnoj plazmi je 3-8 sati, C max i AUC ne zavise od unosa hrane. Apsolutna bioraspoloživost trandolaprilata pri uzimanju trandolaprila je oko 13%. Veza s krvnim proteinima ovisi o koncentraciji i varira od 65% (pri koncentraciji od 1000 ng / ml) do 94% (pri koncentraciji od 0,1 ng / ml). U ravnotežnom stanju, koncentracija efikasnog T 1/2 trandolaprilata, zajedno s malim dijelom uzetog lijeka, varira između 15 sati i 23 sata, što vjerovatno odražava vezivanje za ACE u plazmi i tkivu.
Povlačenje
Trandolaprilat ima visok afinitet za ACE. 9-14% doze trandolaprila izlučuje se u obliku trandolaprila bubrezima. Nakon uzimanja označenog trandolaprila, 33% lijeka izlučilo se putem bubrega, a 66% kroz crijeva. U maloj količini izlučuje se u nepromijenjenom obliku putem bubrega (manje od 0,5%).
Bubrežni klirens trandolaprilata varira od 0,15 do 4 l / h, ovisno o dozi.
Djeca. Farmakokinetika trandolaprila nije ispitivana kod djece mlađe od 18 godina.
Stariji pacijenti. Koncentracija trandolaprila u plazmi se povećava kod starijih pacijenata s arterijskom hipertenzijom (starijih od 65 godina). Međutim, koncentracija trandolaprilata u plazmi i njegova aktivnost inhibiranja ACE jednaka su kod starijih i mladih pacijenata s arterijskom hipertenzijom. Farmakokinetika trandolaprila i trandolaprilata, kao i aktivnost inhibitora ACE, ista su kod starijih pacijenata oba spola.
Bubrežna insuficijencija U poređenju sa zdravim dobrovoljcima kod pacijenata na hemodijalizi i sa CC<30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Otkazivanje jetre. U usporedbi sa zdravim dobrovoljcima u pacijenata s alkoholnom cirozom jetre, koncentracija trandolaprila i trandolaprilata u plazmi raste 9, odnosno 2 puta, ali se inhibitorna aktivnost ACE ne mijenja. U bolesnika s oštećenjem jetre može biti potrebno propisati niže doze lijeka.
Verapamil
Usisavanje
Oko 90% oralne doze verapamila brzo se apsorbira u tankom crijevu. Bioraspoloživost je samo 22% zbog izraženog učinka "prvog prolaska" kroz jetru. Uz ponovnu upotrebu, prosječna bioraspoloživost može se povećati do 30%. Unos hrane ne utječe na bioraspoloživost lijeka. TC max je 4-15 sati, a maksimalna koncentracija norverapamila u plazmi postiže se približno 5-15 sati nakon uzimanja lijeka.
Distribucija
C ss sa ponovljenom upotrebom 1 put / dan postiže se za 3-4 dana. Veza s proteinima krvne plazme je oko 90%.
Metabolizam
Jedan od 12 metabolita koji se nalaze u urinu je norverapamil, čija je farmakološka aktivnost 10-20% od aktivnosti verapamila; njegov udio iznosi 6% izlučenog lijeka. C ss norverapamil i verapamil su slični.
Povlačenje
T 1/2 uz ponovnu upotrebu je u prosjeku 8 sati, 3-4% doze se izlučuje bubrezima u nepromijenjenom obliku. Metaboliti se izlučuju bubrezima (70%) i kroz crijeva (16%).
Farmakokinetika u posebnim kliničkim situacijama
Farmakokinetika verapamila se ne mijenja s oštećenjem bubrežne funkcije. Oštećena bubrežna funkcija ne utječe na izlučivanje verapamila.
Bioraspoloživost i T 1/2 verapamila povećani su u pacijenata s cirozom jetre. Međutim, farmakokinetika verapamila ostaje nepromijenjena kod pacijenata s kompenziranom disfunkcijom jetre.
Tarka
Nema podataka o farmakokinetičkoj interakciji između verapamila i trandolaprila / trandolaprilata, pa se farmakokinetika oba lijeka, kada se koriste zajedno, ne razlikuje od one kada se primjenjuju zasebno.
Indikacije
- esencijalna arterijska hipertenzija (u pacijenata kod kojih je indicirana kombinirana terapija).
Režim doziranja
Odrasli odrediti 1 kap. 1 put / dan Lijek treba uzimati oralno, najbolje ujutro nakon jela. Kapsula se proguta cijela s vodom.
Nuspojava
Slijede nuspojave koje imaju moguću ili vjerovatnu vezu s lijekom Tarka tokom kliničkih ispitivanja.
često (od ≥1 / 100 do<1/10): головная боль, головокружение.
često (od ≥1 / 100 do<1/10): AV-блокада I степени.
(od ≥1 / 100 do<1/10): кашель.
Gastrointestinalni poremećaji:(od ≥1 / 100 do<1/10): запор.
Opšti poremećaji:često (od ≥1 / 100 do<1/10): астения.
Osim reakcija identificiranih tijekom kliničkih ispitivanja, tijekom primjene nakon registracije identificirane su i sljedeće nuspojave:
Zarazne bolesti: bronhitis.
leukopenija, trombocitopenija.
Metabolički poremećaji: hiperkalemija.
Mentalni poremećaji: anksioznost, nesanica.
Poremećaji nervnog sistema: neravnoteža, parestezije, pospanost, nesvjestica.
Povrede organa vida: oštećenje vida, "veo" pred očima.
Labirintkršenja: vrtoglavica.
Kardiovaskularni poremećaji: potpuni AV blok, angina u mirovanju, bradikardija, senzacija
lupanje srca, tahikardija.
arterijska hipotenzija, hiperemija kože, nalet krvi u kožu lica.
Poremećaji disanja, grudnog koša i medijastinuma: otežano disanje, začepljenost nosa
Gastrointestinalni poremećaji: mučnina, proljev, suhoća oralne sluznice.
Stevens-Johnsonov sindrom, angioedem, pruritus, osip.
Poremećaji mišićno -koštanog sustava i vezivnog tkiva: artralgija, mijalgija.
pollakiuria, polyuria.
Genitalni poremećaji: erektilna disfunkcija.
Opšti poremećaji: bol u grudima, otok, slabost.
povećanje aktivnosti LDH, aktivnosti alkalne fosfataze, koncentracije kreatinina, koncentracije uree, ALT, AST u krvi.
verapamil:
preosjetljivost.
Endokrini poremećaji: hiperprolaktinemija.
Srčani poremećaji: AV-blokada I, II, III stepena, zastoj sinusnog čvora ("zastoj sinusa"), zatajenje srca.
hiperplazija gingive, bol u trbuhu, nelagoda u trbuhu.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: košnice.
Poremećaji grudi: ginekomastija, galaktoreja.
Postoji nekoliko zasebnih izvještaja o slučajevima razvoja paralize (tetrapareze) povezanih sa zajedničkom upotrebom
verapamil i kolhicin. To bi moglo biti posljedica prodora kolhicina kroz BBB u vezi sa potiskivanjem aktivnosti izoenzima CYP 3A4 i P-glikoproteina pod djelovanjem verapamila. Ne preporučuje se kombinirana upotreba kolhicina i verapamila.
Dodatni značajni nuspojave uočene su pri upotrebi trandolapril:
Poremećaji krvi i limfnog sistema: agranulocitoza.
Poremećaji imunološkog sistema: preosjetljivost.
Gastrointestinalni poremećaji: povraćanje, bol u trbuhu, pankreatitis.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: alopecija.
Opšti poremećaji: vrućica.
Dolje su navedeni nuspojave prijavljene pri upotrebi drugi ACE inhibitori:
Poremećaji krvi i limfnog sistema: pancitopenija.
Poremećaji nervnog sistema: prolazno kršenje cerebralne cirkulacije.
Srčani poremećaji: infarkt miokarda, srčani zastoj.
Vaskularni poremećaji: krvarenje u mozgu.
Poremećaji probavnog sistema: intestinalni angioedem.
Poremećaji kože i potkožnog tkiva: multiformni eritem, toksična epidermalna nekroliza.
Poremećaji bubrega i urinarnog trakta: akutno zatajenje bubrega.
Laboratorijski i instrumentalni podaci: smanjenje hemoglobina i hematokrita.
Kontraindikacije za uporabu
- angioedem u anamnezi povezan sa uzimanjem ACE inhibitora;
- nasljedni i idiopatski Quinckeov edem;
- kardiogeni šok;
- hronična srčana insuficijencija III i IV funkcionalne klase prema NYHA klasifikaciji;
- AV blokada II i III stepena (osim kod pacijenata sa veštačkim pejsmejkerom);
- sinoatrijska blokada;
- akutni infarkt miokarda;
- SSSU (osim za pacijente sa umjetnim pejsmejkerom);
- akutna srčana insuficijencija;
-atrijalna fibrilacija / lepršanje kod pacijenata sa Wolff-Parkinson-White sindromom;
- teška bradikardija;
- teška arterijska hipotenzija;
- teška bubrežna disfunkcija (CC<30 мл/мин);
- trudnoća;
- period dojenja;
- starost do 18 godina (efikasnost i sigurnost nisu utvrđene);
- istovremeni prijem sa kolhicinom i dantrolenom;
- aortna stenoza ili opstrukcija izlaznog trakta lijeve komore;
- hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija;
- istovremena upotreba s beta-blokatorima (i.v.) (za
isključujući pacijente koji se liječe na odjelu intenzivne njege);
- netolerancija na laktozu, nedostatak laktaze, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze (lijek sadrži laktozu);
- preosjetljivost na bilo koju komponentu lijeka ili na bilo koji drugi ACE inhibitor.
WITH oprez: hiperkalemija; pogoršanje funkcije jetre
i / ili bubrežna funkcija (CC više od 30 ml / min); sa sistemskim
bolesti vezivnog tkiva (uključujući sistemski eritematozni lupus, sklerodermu), posebno tokom liječenja
kortikosteroidi i antimetaboliti; rizik od razvoja agranulocitoze i neutropenije; inhibicija hematopoeze koštane srži, AV-blokada prvog stepena; bradikardija; arterijska hipotenzija; stanja praćena smanjenjem BCC -a (uključujući proljev, povraćanje), bilateralnu stenozu bubrežnih arterija, stenozu arterije jednog bubrega (na primjer, nakon transplantacije), stanje nakon transplantacije bubrega, bolesti popraćene oslabljenim neuromuskularnim prijenosom ( miastenija gravis, sindrom Lambert-Eaton, teška Duchennova mišićna distrofija); u pacijenata na dijeti s ograničenim unosom soli; prije postupka afereze lipoproteina niske gustoće (LDL), simultano
desenzibilizirajuća terapija alergenima (na primjer otrov himenoptera) - rizik od razvoja anafilaktoidnih reakcija (u nekim slučajevima opasnih po život); operacija (opća anestezija) - rizik od prekomjernog razvoja
snižavanje krvnog tlaka, hemodijaliza pomoću poliakrilonitrilnih membrana visokog protoka - rizik od razvoja anafilaktoida
reakcije.
Primjena tijekom trudnoće i dojenja
Trudnoća
Sigurnost primjene lijeka Tarka u trudnica nije utvrđena. Uporaba tijekom trudnoće je kontraindicirana.
Postoje neka zapažanja o razvoju plućne hipoplazije kod novorođenčadi, intrauterinoj retardaciji rasta, patentnom duktus arteriosusu i hipoplaziji kostiju lubanje nakon upotrebe ACE inhibitora tijekom
trudnoća.
Nema podataka o teratogenim ili embrio / fetotoksičnim učincima ACE inhibitora u prvom tromjesečju trudnoće, ali se ta mogućnost ne može potpuno isključiti. Pacijenticama koje planiraju trudnoću treba propisati antihipertenzivne lijekove za koje je dokazana sigurnost primjene tijekom trudnoće, osim ako je upotreba ACE inhibitora neophodna. Ako dođe do trudnoće tijekom uzimanja ACE inhibitora, mora se odmah otkazati i propisati odgovarajući tretman.
Poznato je da je upotrebom ACE inhibitora u drugom i trećem tromjesečju trudnoće fetotoksično
učinak lijekova (oštećena bubrežna funkcija, oligohidramnion, usporavanje okoštavanja kostiju lubanje) i toksični učinci na novorođenče (zatajenje bubrega, arterijska hipotenzija, hiperkalemija). U slučaju primjene trandolaprila, počevši od drugog tromjesečja trudnoće, preporučuje se ultrazvučna procjena funkcije bubrega fetusa i stanja lubanje. Novorođenčad čije su majke uzimale ACE inhibitore tijekom trudnoće trebala bi biti pod liječničkim nadzorom kako bi se isključila arterijska hipotenzija.
Period dojenja
Upotreba lijeka Tarka tijekom dojenja je kontraindicirana. Verapamil se izlučuje u majčino mlijeko.
Nema podataka o upotrebi trandolaprila tokom dojenja. Prednost treba dati lijekovima sa proučenim sigurnosnim profilom za ovu grupu pacijenata, posebno pri hranjenju novorođenčadi i nedonoščadi.
Primjena kod djece
Kontraindicirano kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina.
Predoziranje
U kliničkim studijama, maksimalna doza trandolaprila bila je 16 mg. U isto vrijeme, nije bilo znakova njegove netolerancije.
simptomi uzrokovano verapamil: značajno smanjenje krvnog pritiska, AV blokada, bradikardija, asistolija. Prijavljeni su slučajevi smrti od predoziranja.
U slučaju predoziranja Tarkom moguće je sljedeće simptomi uzrokovano trandolapril: značajno smanjenje krvnog tlaka, šok, stupor, bradikardija, poremećaji elektrolita, zatajenje bubrega.
Liječenje: simptomatski. Liječenje predoziranja verapamilom uključuje parenteralnu primjenu preparata kalcija, upotrebu beta-agonista i ispiranje želuca. S obzirom na sporu apsorpciju lijeka s produljenim oslobađanjem, pacijentovo stanje treba pratiti 48 sati; u tom periodu može biti potrebna hospitalizacija. Verapamil se ne uklanja hemodijalizom.
Interakcije lijekova
Interakcije uzrokovane verapamilom
In vitro studije ukazuju na to da se verapamil metaboliše izoenzimima CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 i CYP2C18.
Verapamil je inhibitor CYP3A4 i P-glikoproteina. Zabilježena je klinički značajna interakcija uz istovremenu primjenu s inhibitorima CYP3A4, dok je primijećeno povećanje razine verapamila u krvnoj plazmi, dok su induktori CYP3A4 smanjili koncentraciju verapamila u krvnoj plazmi. U skladu s tim, uz istovremenu upotrebu takvih sredstava, treba uzeti u obzir mogućnost ove interakcije.
Tablica sažima podatke o interakcijama lijekova zbog sadržaja verapamila.
Tablica sažima podatke o interakcijama lijekova povezanih s verapamilom.
| Droga | Mogući učinak na verapamil ili verapamil na druge lijekove uz istovremenu primjenu |
| Alfa blokatori | |
| Prazosin | Povećanje C max prazosina (približno 40%) ne utječe na T 1/2 prazosina. |
| Terazosin | Povećanje AUC terazosina (približno 24%) i C max (približno 25%). |
| Antiaritmički lijekovi | |
| Flecainide | Minimalan učinak na klirens flekainida u plazmi (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Kinidin | Smanjen oralni klirens kinidina (približno 35%). |
| Bronhodilatatori | |
| Teofilin | Smanjen oralni i sistemski klirens (približno 20%). Za pušače, smanjenje od oko 11%. |
| Antikonvulzivi | |
| Karbamazepin | Povećana AUC karbamazepina (približno 46%) u pacijenata s refraktornom parcijalnom epilepsijom. |
| Antidepresivi | |
| Imipramin | Povećanje AUC imipramina (približno 15%) ne utječe na razinu aktivnog metabolita, desipramina. |
| Oralni hipoglikemični agensi | |
| Glyburid | Povećava C max gliburida (oko 28%), AUC (oko 26%). |
| Antimikrobna sredstva | |
| Klaritromicin | |
| Eritromicin | Moguće je povećanje nivoa verapamila. |
| Rifampicin | Smanjuje AUC (približno 97%), C max (približno 94%), bioraspoloživost (približno 92%) verapamila. |
| Telitromicin | Moguće je povećanje nivoa verapamila. |
| Antineoplastična sredstva | |
| Doxorubicin | AUC (89%) i C max (61%) doksorubicina se povećavaju kada se verapamil uzima oralno u pacijenata s malim staničnim karcinomom pluća. IV primjena verapamila kod pacijenata s progresivnom neoplazmom ne utječe na klirens doksirubicina u plazmi. |
| Barbiturati | |
| Phenobarbital | Oralni klirens verapamila povećava se za oko 5 puta. |
| Benzodiazepini i drugi lijekovi za smirenje | |
| Buspirone | AUC i C max buspirona povećavaju se 3,4 puta. |
| Midazolam | AUC (približno 3 puta) i C max (približno 2 puta) midazolama se povećavaju. |
| Beta-blokatori | |
| Metoprolol | AUC (približno 32,5%) i C max (približno 41%) metoprolola povećavaju se u pacijenata s anginom pektoris. |
| Propranolol | AUC (približno 65%) i C max (približno 94%) propranolola povećavaju se u pacijenata s anginom pektoris. |
| Srčani glikozidi | |
| Digitoksin | Ukupni klirens (približno 27%) i ekstrarenalni klirens (približno 29%) digitoksina se smanjuju. |
| Digoksin | Kod zdravih dobrovoljaca C max (za oko 45-53%), C ss (za oko 42%) i AUC (za oko 52%) digoksina se povećavaju. Smanjenje doze digoksina. |
| Blokatori histaminskih H 2 -receptora | |
| Cimetidin | AUC R- i S-verapamila raste (približno 25%, odnosno 40%) sa smanjenjem klirensa R- i S-verapamila. |
| Imunosupresivi | |
| Ciklosporin | Povećavaju se AUC, C ss, C max (za oko 45%) ciklosporina. |
| Sirolimus | Moguće je povećanje nivoa sirolimusa. |
| Takrolimus | Mogući su povećani nivoi takrolimusa. |
| Everolimus | Moguće je povećanje nivoa everolimusa. |
| Sredstva za smanjenje lipida-inhibitori HMG-CoA reduktaze | |
| Atorvastatin | Moguće je povećanje nivoa atorvastatina, povećanje nivoa verapamila za oko 42,8% u krvnoj plazmi. |
| Lovastatin | Moguće je povećanje razine lovastatina. |
| Simvastatin | AUC (približno 2,6 puta) i C max (približno 4,6 puta) simvastatina se povećavaju. |
| Antagonisti serotoninskih receptora | |
| Almotriptan | Povećavaju se AUC (približno 20%) i C max (približno 24%) almotriptana. |
| Urikozurični fondovi | |
| Sulfinpirazon | Povećanje oralnog klirensa verapamila (približno 3 puta), smanjenje njegove bioraspoloživosti (približno 60%). |
| Ostalo | |
| Sok od grejpa | Povećanje AUC R- i S-verapamila (približno 49% i 37%, respektivno) i C max R- i S-verapamila (približno 75% i 51%, respektivno). T 1/2 i bubrežni klirens su nepromijenjeni. |
| Kantarion | AUC R- i S-verapamila smanjuje se (približno 78%, odnosno 80%) sa smanjenjem C max. |
Druge moguće interakcije verapamila
antiaritmici i beta-blokatori moguće je povećanje štetnog učinka na kardiovaskularni sistem (izraženiji AV blok, značajnije smanjenje otkucaja srca, razvoj zatajenja srca i povećanje arterijske hipotenzije).
Uz istovremenu upotrebu kinidin s lijekom Tarka pojačava se hipotenzivni učinak. Pacijenti s hipertrofičnom opstruktivnom kardiomiopatijom mogu razviti plućni edem.
Uz istovremenu upotrebu antihipertenzivi, diuretici i vazodilatatori s lijekom Tarka pojačava se hipotenzivni učinak.
Uz istovremenu upotrebu s lijekom Tarka prazosin, terazosin pojačava se hipotenzivni učinak.
Uz istovremenu uporabu s lijekom Tarka, neki lijekovi za liječenje HIV infekcije (ritonavir)), može inhibirati metabolizam verapamila, što dovodi do povećanja njegove koncentracije u krvnoj plazmi. Istodobnom primjenom doze verapamila treba smanjiti.
Uz istovremenu upotrebu karbamazepin s lijekom Tarka, povećava se razina karbamazepina u krvnoj plazmi, što može biti popraćeno nuspojavama karakterističnim za karbamazepin - diplopijom, glavoboljom, ataksijom ili omaglicom.
Uz istovremenu upotrebu litijum s lijekom Tarka povećava se neurotoksičnost litija.
Uz istovremenu upotrebu rifampicin
Kolhicin je supstrat za izoenzim CYP3A4 i P-glikoprotein. Poznato je da verapamil inhibira aktivnost izoenzima CYP3A i P-glikoproteina. Stoga se istodobnom primjenom s verapamilom koncentracija kolhicina u krvi može značajno povećati. Kombinirana upotreba lijekova je kontraindicirana.
U bolesnika s koronarnom bolešću pri propisivanju verapamila nakon uzimanja dantrolen zabilježeni su slučajevi hiperkalemije i supresije funkcije miokarda. Kombinirana upotreba lijekova je kontraindicirana.
Uz istovremenu upotrebu sulfinpirazon s lijekom Tarka moguće je smanjiti hipotenzivni učinak verapamila.
Uz istovremenu upotrebu s lijekom Tarka učinak relaksanti mišića može se pojačati.
Uz istovremenu upotrebu acetilsalicilna kiselina kao sredstvo protiv trombocita s verapamilom može se povećati sklonost krvarenju.
Kada se koristi istovremeno sa verapamilom, nivo etanol u krvnoj plazmi se povećava.
Istodobna primjena s verapamilom može dovesti do povećanja razine u serumu simvastatin / atorvastatin / lovastatin.
Pacijenti koji se liječe verapamilom inhibitori HMG-CoA reduktaze(tj. simvastatin / atorvastatin / lovastatin) treba započeti s najnižom mogućom dozom s postupnim povećanjem tijeka terapije. Ako je potrebno prepisati verapamil pacijentima koji već primaju inhibitore HMG-CoA reduktaze, tada treba pregledati njihove doze i smanjiti ih u skladu s koncentracijom kolesterola u serumu.
Fluvastatin, pravastatin i rosuvastatin se ne metaboliziraju izoenzimom CYP3A4, pa je njihova vjerojatnost s verapamilom najmanje vjerojatna.
Interakcije uzrokovane trandolaprilom
Diuretici ili drugi antihipertenzivni lijekovi mogu pojačati antihipertenzivni učinak trandolaprila.
Diuretici koji štede kalij (spironolakton, amilorid, triamteren) ili nadomjesci kalija povećavaju rizik od hiperkalemije, posebno u pacijenata s bubrežnom insuficijencijom. Trandolapril može smanjiti gubitak kalija kada se koristi zajedno s tiazidnim diureticima.
Istodobna primjena trandolaprila (kao i svih ACE inhibitora) s hipoglikemijski agensi (inzulin ili oralni hipoglikemični agensi) može povećati hipoglikemijski učinak i dovesti do povećanog rizika od hipoglikemije.
Trandolapril može oštetiti izlučivanje litijum... Treba pratiti nivo litijuma u serumu.
Druge interakcije
Opisane su anafilaktoidne reakcije kada se tijekom hemodijalize koriste pacijenti s visokim protokom poliakrilonitrilnih membrana kod pacijenata koji su primali ACE inhibitore. U pacijenata koji primaju ACE inhibitore, upotrebu membrana ovog tipa treba izbjegavati tijekom hemodijalize.
Nesteroidni protuupalni lijekovi (NSAID) mogu smanjiti hipotenzivni učinak trandolaprila, stoga je, kada se NSAIL dodaju terapiji trandolaprilom ili kada se otkažu, potrebna kontrola krvnog tlaka.
ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivni učinak nekih lijekova za inhalacijsku anesteziju.
Alopuripol, citostatici, imunosupresivi i sistemski kortikosteroidi ili prokainamid mogu povećati rizik od leukopenije kada se liječe ACE inhibitorima.
Aitacidi mogu smanjiti bioraspoloživost ACE inhibitora.
Antihipertenzivni učinak ACE inhibitora može se smanjiti istovremenom primjenom simpatomimetika. U takvim slučajevima potrebno je pažljivo praćenje.
Kao i u slučaju uporabe bilo kojih drugih antihipertenzivnih lijekova, zajedničko imenovanje antipsihotika ili tricikličkih antidepresiva povećava rizik od razvoja ortostatske hipotenzije.
Uslovi izdavanja apoteka
Lijek je dostupan na recept.
Uslovi i rokovi skladištenja
Na temperaturi koja ne prelazi 25 ° C. Čuvati izvan dohvata djece. Rok trajanja je 3 godine.
Zahtjev za kršenje funkcije jetre
Lijek treba oprezno propisati pacijentima s oštećenom funkcijom jetre.
Aplikacija za oslabljenu funkciju bubrega
Upotreba lijeka je kontraindicirana kod teškog oštećenja bubrega (CC<30 мл/мин.).
Pažljivo lijek treba koristiti u slučaju bilateralne stenoze bubrežne arterije, stenoze arterije jednog bubrega, stanja nakon transplantacije bubrega.
specialne instrukcije
Disfunkcija jetre
Budući da se trandolapril metabolizira u jetri stvaranjem aktivnog metabolita, pacijentima s oštećenom funkcijom jetre lijek treba propisati s oprezom i pod strogim nadzorom liječnika.
Arterijska hipotenzija
U pacijenata s nekompliciranom arterijskom hipertenzijom, nakon uzimanja prve doze trandolaprila ili povećanja doze lijeka, zabilježen je razvoj arterijske hipotenzije popraćene kliničkim simptomima. Rizik od arterijske hipotenzije veći je kada je poremećena ravnoteža vode i elektrolita kao rezultat produžene terapije diureticima, ograničenja unosa soli, dijalize, proljeva ili povraćanja. U takvih pacijenata, prije početka terapije trandolaprilom, terapiju diureticima treba prekinuti i nadopuniti sadržaj BCC -a i / ili natrijuma.
Agranulocitoza / inhibicija hematopoeze koštane srži
Kada se liječe ACE inhibitorima, opisani su slučajevi agranulocitoze i inhibicije funkcije koštane srži. Ove pojave su češće
javljaju kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom, posebno sa sistemskim oboljenjima vezivnog tkiva. Have
takve pacijente (na primjer, sa sistemskim eritematoznim lupusom ili sklerodermijom) treba redovno pratiti
broj leukocita u krvi i sadržaj proteina u urinu, posebno s oštećenom bubrežnom funkcijom, liječenje kortikosteroidima i antimetabolitima.
Angioedem
Trandolapril može uzrokovati angioedem lica, jezika, ždrijela i / ili grkljana. Postoje dokazi da je veća vjerojatnost da će ACE inhibitori uzrokovati angioedem kod crnih pacijenata.
Tijekom liječenja ACE inhibitorima zabilježeni su i slučajevi angioedema crijeva. Ovu mogućnost treba uzeti u obzir pri razvoju bolova u trbuhu (praćenih mučninom ili povraćanjem, ili bez ovih simptoma) tijekom uzimanja trandolaprila.
Otkazivanje Srca
Lijek Tarka sadrži verapamil, stoga je potrebno izbjegavati primjenu kombiniranog lijeka u pacijenata s teškom disfunkcijom lijeve klijetke (na primjer, s ventrikularnom frakcijom izbacivanja manjom od 30%, povećanjem pritiska prignječenja plućnih kapilara za više od 20 mm Hg ili teškim simptomima kronične srčane insuficijencije) i u pacijenata s bilo kojim stupnjem disfunkcije lijeve komore ako primaju beta-blokatore.
Posebne grupe pacijenata
Lijek Tarka nije ispitivan kod djece mlađe od 18 godina, pa se njegova upotreba u ovoj starosnoj skupini ne preporučuje.
Opće mjere opreza
U nekih pacijenata koji primaju diuretike (osobito u prvim danima liječenja), nakon imenovanja trandolaprila ili povećanja njegove doze, dolazi do naglog pada krvnog tlaka.
Oštećena bubrežna funkcija
Prilikom pregleda pacijenata s arterijskom hipertenzijom uvijek treba procijeniti bubrežnu funkciju. U pacijenata s CC manjim od 30 ml / min potrebne su manje doze trandolaprila.
Pacijenti s oštećenom bubrežnom funkcijom, kroničnom srčanom insuficijencijom, bilateralnom stenozom bubrežne arterije ili stenozom pojedinačne bubrežne arterije (na primjer, nakon transplantacije bubrega) imaju povećan rizik od pogoršanja bubrežne funkcije. Kod nekih pacijenata s arterijskom hipertenzijom, bez oštećenja bubrežne funkcije, kada se trandolapril propisuje u kombinaciji s diuretikom, može se primijetiti povećanje dušika uree u krvi i kreatinina u serumu.
Hiperkalemija
U pacijenata s arterijskom hipertenzijom, posebno s oštećenom bubrežnom funkcijom, lijek Tarka može uzrokovati hiperkalemiju.
Operacija / opšta anestezija
Tijekom operacije ili opće anestezije upotrebom lijekova koji uzrokuju arterijsku hipotenziju, trandolapril može blokirati stvaranje angiotenzina II povezanog s kompenzacijskim otpuštanjem renina.
Desenzibilizacija
U pacijenata koji primaju ACE inhibitore tijekom tečaja desenzibilizacije (na primjer otrov himenoptera), u rijetkim slučajevima, mogu se razviti anafilaktičke reakcije opasne po život.
LDL afereza
Tijekom LDL-afereze u pacijenata koji su primali ACE inhibitore primijećen je razvoj po život opasnih anafilaktičkih reakcija.
Utjecaj na sposobnost upravljanja vozilima i rada s mehanizmima
Morate biti oprezni pri upravljanju vozilima i drugim potencijalno opasnim aktivnostima koje zahtijevaju povećanu koncentraciju pažnje i brzinu psihomotornih reakcija, posebno na početku liječenja. Lijek Tarka može povećati sadržaj alkohola u krvi i usporiti njegovo izlučivanje. Kao rezultat toga, djelovanje alkohola može se pojačati.
Lijek "Trandolapril" ima hipotenzivni učinak i široko se koristi za liječenje arterijske hipertenzije. Može se koristiti i kao pojedinačni lijek i u kombiniranom liječenju. Prije početka upotrebe, pažljivo pročitajte upute za uporabu lijeka.
Sastav i oblik izdanja
"Trandolapril" je dostupan u obliku crvenih želatinskih kapsula. Jedna kapsula sadrži 2 miligrama aktivnog sastojka trandolaprila. Dodatne tvari su povidon, natrijev stearil, kukuruzni škrob i laktoza monohidrat. Kapsule se nalaze na blisterima, koji su pakirani u kartonske kutije.
Navedite svoj pritisak
Pomerite klizače
Mehanizam djelovanja
Učinak stabilizacije pritiska traje cijeli dan. Prema uputama za uporabu, lijek vam omogućuje smanjenje nakupljanja angiotenzina 2, aldosterona i povećanje aktivnosti renina u plazmi i koncentracije angiotenzina 1. Zbog toga dolazi do RAAS modulacije koja je odgovorna za volumen cirkuliše krv i vrijednosti krvnog pritiska padaju. Antihipertenzivni učinak primjećuje se jedan sat nakon primjene. Maksimalni učinak postiže se nakon 12 sati i nastavlja se tijekom dana.
Indikacije za upotrebu
Upute za uporabu pokazuju da je Trandolapril propisan za liječenje sljedećih bolesti:
- arterijska hipertenzija;
- Otkazivanje Srca.
Upute za uporabu "Trandolaprila"
Upute za uporabu pokazuju da se Trandolapril koristi prema sljedećoj shemi navedenoj u tablici:
Kontraindikacije
Upute za uporabu zabranjuju uzimanje Trandolaprila pod sljedećim uvjetima:
- Quinckeov edem, koji se razvio zbog upotrebe ACE inhibitora;
- genetska predispozicija za Quinckeov edem;
- aortna stenoza;
- period trudnoće;
- laktacija;
- starost do 18 godina;
- individualna netolerancija na određene tvari.
Nuspojave
Upute za uporabu pokazuju da Trandolapril ponekad uzrokuje sljedeće nuspojave:
| Područja potencijalnog utjecaja | Phenomena |
| Hematopoetski organi |
|
| Skin |
|
| Respiratornog sistema |
|
| Gastrointestinalni trakt |
|
| Urinarni sistem |
|
| centralni nervni sistem |
|
| Kardiovaskularni sistem |
|
| Mišićno -koštani sistem |
|
| Općenito |
|
Predoziranje
Upute za uporabu pokazuju da se s predoziranjem "Trandolaprilom" javljaju sljedeći simptomi:
- snažno smanjenje krvnog tlaka;
- Quinckeov edem.
Ispiranje želuca treba obaviti u najkraćem mogućem roku. U slučajevima predoziranja pacijent treba isprati želudac. U tom slučaju dozu lijeka treba smanjiti ili potpuno otkazati. Ako vam krvni tlak previše padne, liječnici ubrizgavaju natrijev klorid intravenozno. U slučaju predoziranja "Trandolaprilom", za početak, pacijenta se postavlja u vodoravni položaj i noge mu se podižu, tada treba odmah pozvati hitnu pomoć.
ACE inhibitori se najčešće koriste za liječenje zatajenja srca i hipertenzije.
Među ACE inhibitorima je i tvar trandolapril.
Ova komponenta, koja ima hipotenzivni i vazodilatacijski učinak, uključena je u sastav lijekova za sekundarnu prevenciju zatajenja srca nakon infarkta miokarda, liječenje hipertenzije i zatajenja srca.
Lijekovi na bazi trandolaprila propisani su za odrasle pacijente. Recepti se mogu nabaviti u ljekarnama.
farmakološki učinak
To je ACE inhibitor. Ima vazodilatacijski i hipotenzivni učinak. Pomaže u suzbijanju stvaranja angiotenzina II, smanjuje oslobađanje aldosterona.
Proširuje vene u manjoj mjeri od arterija. Smanjuje naknadno i prednaprezanje, BP, OPSS. Nema refleksnog povećanja otkucaja srca. Povećava sintezu propilen glikola, smanjuje razgradnju bradikinina.
Ne postoji veza između aktivnosti renina u plazmi i hipotenzivnog učinka: pri normalnoj ili smanjenoj koncentraciji hormona krvni tlak se smanjuje, što je posljedica utjecaja na tkivne renin-angiotenzinske sisteme. S duljom uporabom, smanjuje se ozbiljnost hipertrofije miokarda, zidova otpornih arterija.
Jača bubrežni, koronarni protok krvi. Dovodi do poboljšanja opskrbe krvlju ishemijskog miokarda. Povećava koncentraciju fosfokreatina u reperfuzijskim ishemijskim zonama miokarda.
Odlaže izlučivanje kalija, povećava izlučivanje urina. Smanjuje agregaciju trombocita. Kod ljudi koji su imali infarkt miokarda, to usporava razvoj disfunkcije LV. Kod pacijenata sa CHF -om produžava očekivani životni vek.
Primjetno smanjenje krvnog tlaka primjećuje se unutar dva dana.
Apsorpcija iz gastrointestinalnog trakta je brza. Bioraspoloživost se ne mijenja kada se konzumira s hranom. Izlučuje se u majčino mleko. Izlučuje se bubrezima (33%) i crijevima (67%).
Indikacije za upotrebu
Trandolapril se propisuje za liječenje CHF (kao komponente kombinirane terapije), arterijske hipertenzije, kao i za sekundarnu prevenciju HF nakon infarkta miokarda.
Način prijema
Trandolapril kapsule se uzimaju bez obzira na vrijeme obroka, s tekućinom. Progutajte ih cijele. Bez obzira koliko lijeka Trandolapril prepisao ljekar, lijek se uzima jednom dnevno u isto vrijeme.
Specijalist bi trebao odabrati pojedinačnu dozu lijeka.
| Arterijska hipertenzija | Disfunkcija LV nakon infarkta miokarda |
U osoba s hipertenzijom koje ne uzimaju diuretike, s normalnom funkcijom jetre i bubrega u odsutnosti CHF -a, preporučena početna doza se kreće od 0,5 do 2 mg dnevno. Početna doza za crne pacijente je obično 2 mg. Doza od 0,5 mg je djelotvorna samo kod nekoliko ljudi. Dozu možete udvostručiti nakon jedne do četiri sedmice terapije. Doza se može povećati do maksimalno 4-8 mg / dan. U nedostatku učinka ili odgovarajućeg odgovora na lijek u dozi od 4-8 mg / dan, treba razmotriti mogućnost kombiniranog liječenja blokatorima kalcijevih kanala i / ili diureticima. | Liječenje se može započeti trećeg dana nakon akutnog infarkta miokarda. Terapija započinje s 0,5-1 mg / dan, nakon čega se pojedinačna dnevna doza postupno povećava na 4 mg. Ako se terapija slabo podnosi (granična točka je razvoj arterijske hipotenzije), možete privremeno prekinuti povećanje doze. Uz istodobno liječenje vazodilatatorima, uključujući diuretike i nitrate, razvoj hipotenzije razlog je za smanjenje njihove doze. Što se tiče doze Trandolaprila, ona se smanjuje ako je nemoguće promijeniti istovremeni tretman ili ako je terapija neučinkovita. |
Oblik izdanja, sastav
Dostupno u kapsulama ili tabletama. Aktivni sastojak je trandolapril.
Interakcija s drugim lijekovima
Učinak Trandolaprila pojačavaju alkoholna pića, diuretici i drugi antihipertenzivi, uključujući beta-blokatore.
NSAID, estrogeni i lijekovi koji aktiviraju sistem renin-angiotenzin-aldosteron slabe učinak trandolaprila.
Mijelodepresivi povećavaju vjerojatnost agranulocitoze i / ili smrtonosne neutropenije; prokainamid i alopurinol - neutropenija.
Diuretici koji štede kalij (triamteren, amilorid, spironolakton, itd.), Suplementi kalija i druga sredstva koja sadrže kalij, nadomjesci soli i ciklosporin povećavaju vjerojatnost hiperkalemije.
Antacidi poboljšavaju apsorpciju.
Trandolapril pojačava depresivni učinak alkohola na središnji živčani sustav, povećava toksični učinak litija povećavajući njegovu koncentraciju, smanjuje hipokalemiju uzrokovanu diureticima i simptome hiperaldosteronizma.
Nuspojave
| Krv (hemostaza, hematopoeza), CCC | bol u prsima, naglo smanjenje krvnog tlaka (osobito ako se liječi diureticima, poremećen metabolizam vodene soli), tahi- i bradikardija, lupanje srca, angina pektoris, smanjeni nivo hematokrita i hemoglobina, neutro i / ili leukopenija, aritmije, infarkt miokarda , agranulocitoza, anemija (ponekad hemolitička), trombocitopenija, eozinofilija. |
| Čula, nervni sistem | glavobolje, depresija, vrtoglavica, nesvjestica, moždani udar, oštećenje vida, parestezije, konvulzije, neravnoteža i / ili poremećaj sna, gubitak okusa. |
| Skin | psorijatične promjene na koži, bulozni pemfigus, alopecija, alergijske kožne reakcije, fotoosjetljivost, osip. |
| Gastrointestinalni trakt | dispepsija, glositis, povraćanje, bol u trbuhu, oštećena funkcija jetre (fatalna fulminantna nekroza jetre, holestatska žutica), zatvor ili proljev, pankreatitis, hepatitis, suha usta, crijevna opstrukcija. |
| Respiratornog sistema | suhi kašalj, bronhospazam, sinusitis, infekcije donjih i gornjih dišnih puteva, dispneja, rinitis, bronhitis. |
| Genitourinarni sistem | slabljenje libida, oštećenje bubrežne funkcije (proteinurija, akutna bubrežna insuficijencija), impotencija, edemi. |
| Mišićno -koštani sistem | artralgija, konvulzije, mijalgija, artritis. |
| Drugi | angioedem, hiponatrijemija, hiperproteinemija, razvoj infekcija, uratemija, hiperkalemija, povećana koncentracija bilirubina, kreatinina, jetrenih enzima u serumu krvi. |
Predoziranje
Manifestira se angioedemom i akutnom arterijskom hipotenzijom.
Liječi se potpunim otkazivanjem lijeka ili smanjenjem njegove doze, ispiranjem želuca, prebacivanjem pacijenta u vodoravni položaj, poduzimanjem mjera za povećanje BCC (transfuzija drugih tekućina koje zamjenjuju krv, davanjem fiziološke otopine.
Simptomatska terapija uključuje primjenu hidrokortizona (IV), epinefrina (IV ili SC), kao i imenovanje antihistaminika.
Kontraindikacije
Trandolapril se ne propisuje trudnicama, osobama s preosjetljivošću na trandolapril ili druge ACE inhibitore, dojiljama.
Oprez zahtijeva upotrebu lijekova za:
Tokom trudnoće
Propisivanje lijeka trudnicama je neprihvatljivo.
Tokom terapije dojenje se prekida.
Uslovi i rok trajanja
Čuva se na temperaturama do 30 stepeni tri godine.
Cijena
Cijena lijeka određena je njegovim trgovačkim imenom. Približna cijena lijekova koji sadrže trandolapril u Rusiji, je 500 str. po pakovanju.
Preparati koji sadrže trandolapril, u Ukrajini prodaje se po cijeni od 60 do 850 UAH. za jedno pakovanje.
Analogi
Analozi Trandolaprila su Gopten, Trandolapril Ratiopharm, kao i kombinirani lijek Tarka, koji dodatno sadrži verapamil.
Trandolapril je jedan od inhibitora koji se koristi za liječenje hipertenzije i zatajenja srca. Lijek se odlikuje visokim stupnjem sigurnosti u terapiji, može se koristiti i kao neovisni medicinski proizvod i u kombiniranom liječenju bolesti. Prije nego počnete uzimati, preporučuje se pažljivo pročitati upute za uporabu i doziranje.
Opis lijeka
Trandolapril je dostupan u obliku tableta i kapsula crvene boje. Lijek se prodaje u kartonskim kutijama, unutar kojih su blisteri s tabletama.
Aktivna komponenta lijeka je trandolapril, čiji je sadržaj u jednoj tableti 2 mg.
Pripravak također sadrži kukuruzni škrob, povidon, glukozu monohidrat. Ljuska kapsule sastoji se od želatine i titanijevog dioksida. Preporučuje se čuvanje lijeka na mjestu zaštićenom od sunčeve svjetlosti, na temperaturi koja ne prelazi 30 stepeni Celzijusa. Hemijska formula lijeka prikazana je dolje na ilustraciji.
Mehanizam djelovanja
Trandolapril ima 
izražen hipotenzivni učinak, povoljno utječe na proizvodnju aldosterona, smanjujući ga. Većim dijelom kapsule šire vene, u manjoj mjeri imaju učinak na arterije.
Uzimanje lijekova može smanjiti post stres. Trandolapril značajno smanjuje stupanj razgradnje bradikinina. Pri normalnoj razini renina u plazmi, krvni tlak počinje opadati. Dug tijek liječenja lijekovima može ukloniti simptome hipertrofije miokarda i zidova arterija.
Uzimanje lijeka povećava bubrežni protok krvi, što zauzvrat poboljšava opskrbu krvlju i oksigenaciju miokarda. Uzimanje kapsula može uzrokovati zadržavanje kalija u tijelu.
Trandolapril značajno smanjuje agregaciju trombocita. Primjetan učinak kapsula na tijelo pacijenta primjećuje se 2 dana nakon prvog unosa. Trandolapril povećava očekivani životni vijek i usporava razvoj ventrikularne disfunkcije.
Kapsule se brzo apsorbiraju i mogu se uzimati sa ili bez hrane. To ne utječe na efikasnost lijeka.
Lijek se izlučuje iz tijela putem bubrega i crijeva. Aktivne komponente mogu prodrijeti u majčino mlijeko, što je povezano s ograničenjima uzimanja lijeka tokom dojenja.
Indikacije i način primjene
Trandolapril je neophodan 
uzeti u slučaju da pacijent pati od arterijske hipertenzije ili zatajenja srca. Kapsule se uzimaju oralno, moraju se isprati s dovoljnom količinom tekućine, bez žvakanja. Možete uzimati lijekove bez fokusiranja na unos hrane.
Doziranje lijeka može varirati, međutim, bez obzira na to, kapsule se mogu uzimati samo jednom dnevno. Lekove treba uzimati otprilike u isto vreme. Dozu lijeka određuje ljekar, ovisno o vrsti bolesti i općem stanju.
Upute za upotrebu trandolaprila:
- Kod hipertenzije, početna doza lijeka varira od 0,5 mg do 2 mg dnevno. Pod uvjetom da pacijent nema abnormalnosti u jetri i bubrezima, kao ni bolesti kardiovaskularnog sistema. Doziranje je indicirano za pacijente koji ne uzimaju s kapsulama. Početna doza za Afroamerikance je 2 mg. Minimalni unos od 0,5 mg u ovom slučaju nije učinkovit. Ako potreban terapijski učinak nije postignut, doza se povećava na 4-8 mg dnevno. Međutim, to se mora učiniti nakon 2-3 sedmice prijema.
Ako nema poboljšanja u stanju pacijenta, tada se propisuje kombinirana terapija drugim lijekovima, uključujući blokatore kalcijevih kanala;
- Nakon infarkta miokarda i u slučaju poremećaja srčane komore, kapsule se mogu uzimati samo nekoliko dana nakon srčanog udara, početna doza je 0,5-1 mg dnevno. Zatim se doza postupno povećava na 4 mg. Ako pacijent ne tolerira povećanje količine mg lijeka dnevno, tada se lijek može privremeno prekinuti ili vratiti na upotrebu od 1 mg dnevno;
- Prijem Trandolaprila u starijih pacijenata - ako pacijenti nemaju poremećaj funkcije jetre, tada se ne mora prilagođavati upotrebljena doza. Uz izniman oprez, potrebno je povećati dozu za one osobe koje imaju srčane greške, oštećenje bubrega ili dok uzimaju diuretike;
- Kod uzimanja drugih diuretika - za pacijente koji imaju izražene povrede ravnoteže vode i soli, nekoliko dana prije početka liječenja kapsulama, otkazuje se unos diuretika. To će smanjiti rizik od istovremenog razvoja hipertenzije;
- U slučaju zatajenja srca, početna doza lijeka bit će 0,5 mg. Pacijent mora biti pod stalnim nadzorom ljekara u bolnici. U slučaju pozitivne reakcije tijela, doza se može povećati;
- Sa zatajenjem bubrega - za pacijente s blagim simptomima bolesti, doza se ne može prilagoditi. Ako razina klirensa kreatina dosegne 30 ml / min, tada početna doza ne smije prelaziti 0,5 mg dnevno. Tada se može lagano uzdizati kako je propisao ljekar;
- U slučaju zatajenja jetre, liječenje trandolaprilom propisuje se s izuzetnim oprezom, koristi se minimalna doza od 0,5 mg s mogućnošću postupnog povećanja. Terapija se odvija pod nadzorom ljekara.
Kada je droga zabranjena?
Kontraindikacije za upotrebu kapsula su lična netolerancija na komponente lijeka, prisutnost angioedema, nedovoljna starost (do 18 godina).
Aktivne komponente lijeka mogu prodrijeti u majčino mlijeko i placentnu barijeru, pa se Trandolapril može propisati samo kao posljednje sredstvo, kada su koristi njegove upotrebe od strane žene višestruko veće od mogućih rizika za dijete.
U slučaju predoziranja lijekom, opažaju se tahikardija, šok, naglo smanjenje krvnog tlaka, poremećaji elektrolita. U tom slučaju potrebno je odbiti uzimanje kapsula i simptomatsko liječenje.
Studije su pokazale da upotreba lijeka može dovesti do sljedećih nuspojava:
Važna informacija
Uzimanje kapsula može uzrokovati vrtoglavicu i smanjenu koncentraciju, pa se tijekom liječenja preporučuje prestanak vožnje i kontrola mehanizama koji zahtijevaju brz odgovor osobe. Tijekom uzimanja Trandolaprila potrebno je odbiti alkoholna pića koja mogu izazvati nuspojave.
Takođe se preporučuje zdrava ishrana i pridržavanje uputstava lekara u vezi sa vašom ishranom. Tokom liječenja važno je kontrolirati težinu, održavati je na pravom nivou kada je normalna i smanjiti je ako ima prekomjernu težinu.
Može li se Trandolapril uzimati s drugim lijekovima?
Složeno liječenje kapsulama i drugim lijekovima zahtijeva dobro odabranu kombinaciju lijekova, jer u protivnom mogu međusobno inhibirati djelovanje i uzrokovati razvoj nuspojava. Uzimanje Trandolaprila s drugim diureticima može uzrokovati pojačano hipotenzivno djelovanje.
Preparati koji u svom sastavu sadrže kalij mogu biti opasni za one pacijente koji imaju bubrežnu insuficijenciju. Stoga bi kompleksna terapija trebala biti pod nadzorom liječnika uz odabir osobne doze.
Istodobna upotreba kapsula i lijekova usmjerena na snižavanje razine šećera u krvi može dovesti do razvoja hipoglikemije. Lijekovi s litijem u sastavu - dovode do manjeg izlučivanja litija iz tijela.
Trandolapril - cijene i analozi
za ruske pacijente varira unutar 550-600 rubalja po pakiranju lijekova. Ako uzimanje kapsula uzrokuje negativne reakcije iz tijela, možete ih pokušati zamijeniti sličnim sredstvima koja imaju sličan učinak:
- Kvinafar;
- Akurenal;
- Berlipril;
- Vitopril;
- Dapril;
Učitavanje ...