V.G. Vakharlovsky - medicinski genetičar, dječji neuropatolog najviše kategorije, kandidat medicinskih nauka. Doktorica Genetske laboratorije za prenatalnu dijagnostiku nasljednih i urođenih bolesti I.A. PRE. Otta - više od 30 godina bavi se medicinskim i genetskim savjetovanjem o prognozi zdravlja djece, proučavanju, dijagnostici i liječenju djece koja boluju od nasljednih i urođenih bolesti nervnog sistema. Autor preko 150 publikacija.
Svako od nas, razmišljajući o djetetu, sanja da ima samo zdravog i na kraju sretnog sina ili kćer. Ponekad nam snovi propadnu, a dijete se rodi ozbiljno bolesno, ali to uopće ne znači da će ovo vlastito, drago, krvno (naučno: biološko) dijete u velikoj većini slučajeva biti manje voljeno i manje drago. Naravno, kada se rodi bolesno dijete, neizmjerno je više briga, materijalnih troškova, fizičkog i moralnog stresa nego kada se rodi zdravo dijete. Neki osuđuju majku i / ili oca zbog napuštanja bolesnog djeteta. Ali, kako nam Evanđelje kaže: "Ne sudite i neće vam biti suđeno." Odbijaju dijete iz različitih razloga, kako od strane majke i / ili oca (društveni, materijalni, starosni, itd.), Tako i od djeteta (težina bolesti, mogućnost i izgledi za liječenje) itd.). Takozvana napuštena djeca mogu biti i bolesni i praktično zdravi ljudi, bez obzira na dob: i novorođenčad i odojčad, kao i starija djeca.
Iz različitih razloga, supružnici odlučuju da dijete odvedu iz sirotišta ili odmah iz porodilišta u porodicu. Manje često ovo, s našeg gledišta, human i hrabar građanski čin, čine slobodne žene. Dešava se da i deca sa smetnjama u razvoju napuste sirotište, njihovi imenovani roditelji namerno odvedu dete sa bolešću ili cerebralnom paralizom itd.
Zadatak ovog rada je istaknuti kliničke i genetske karakteristike najčešćih nasljednih bolesti koje se manifestuju kod djeteta odmah nakon rođenja te se istovremeno, na osnovu kliničke slike bolesti, može postaviti dijagnoza, ili tijekom sljedećih godina djetetovog života, kada se dijagnosticira patologija ovisno o vremenu pojave prvih simptoma specifičnih za ovu bolest. Neke se bolesti mogu otkriti kod djeteta i prije pojave kliničkih simptoma pomoću brojnih laboratorijskih biokemijskih, citogenetskih i molekularno -genetskih studija.
Vjerojatnost da će imati dijete s urođenom ili nasljednom patologijom, takozvanim populacijskim ili općim statističkim rizikom, jednakim 3-5%, proganja svaku trudnicu. U nekim je slučajevima moguće predvidjeti rođenje djeteta s određenom bolešću i dijagnosticirati patologiju već u intrauterinom razdoblju. Neki urođeni nedostaci i bolesti utvrđuju se u fetusu pomoću laboratorijskih biokemijskih, citogenetskih i molekularno genetskih tehnika, točnije, skupa metoda za prenatalnu (prenatalnu) dijagnostiku.
Uvjereni smo da bi svu djecu predloženu za usvajanje / usvajanje trebalo detaljno pregledati svi medicinski stručnjaci kako bi se isključila odgovarajuća profilna patologija, uključujući pregled i pregled od strane genetičara. U tom slučaju moraju se uzeti u obzir svi poznati podaci o djetetu i njegovim roditeljima.
Hromosomske mutacije
U jezgru svake ćelije ljudskog tijela nalazi se 46 hromozoma, tj. 23 para, koji sadrže sve nasljedne podatke. Osoba prima 23 hromozoma od majke koja ima jajnu ćeliju i 23 od oca sa spermom. Kada se ove dvije zametne ćelije spoje, dobivamo rezultat koji vidimo u ogledalu i oko sebe. Specijalist citogenetike bavi se proučavanjem kromosoma. U tu se svrhu koriste krvne stanice zvane limfociti, koje se posebno obrađuju. Skup hromozoma, koji je stručnjak podijelio u parovima i po serijskom broju - prvi par itd., Naziva se kariotip. Ponavljamo, jezgro svake ćelije sadrži 46 kromosoma ili 23 para. Posljednji par kromosoma odgovoran je za spol osobe. Kod djevojčica to su XX kromosomi, jedan od njih prima majka, a drugi otac. Dečaci imaju XY polne hromozome. Prvi je dobio od majke, a drugi od oca. Polovina sperme sadrži X hromozom, a druga polovina Y hromozoma.
Postoji grupa bolesti uzrokovana promjenom skupa kromosoma. Najčešća od njih je Down -ova bolest (jedno na 700 novorođenčadi). Dijagnozu ove bolesti kod djeteta trebao bi postaviti neonatolog u prvih 5-7 dana boravka novorođenčeta u porodilištu i potvrditi pregledom kariotipa djeteta. Kod Downove bolesti kariotip je 47 kromosoma, treći kromosom se nalazi u 21. paru. Djevojčice i dječaci na isti način pate od ove hromozomske abnormalnosti.
Samo djevojčice mogu imati Shereshevsky-Turner-ovu bolest. Prvi znakovi patologije najčešće su uočljivi u dobi od 10-12 godina, kada djevojčica ima mali rast, nisko postavljenu kosu na potiljku, s 13-14 godina nema nagovještaja menstruacije. Postoji mali zaostatak u mentalnom razvoju. Vodeći simptom kod odraslih pacijenata sa Shereshevsky-Turner-ovom bolešću je neplodnost. Kariotip takvog pacijenta je 45 kromosoma. Nedostaje jedan X hromozom. Učestalost bolesti je 1 na 3.000 djevojčica, a među djevojčicama visine 130-145 cm - 73 na 1000.
Samo muškarci imaju Kleinfelterovu bolest, koja se najčešće dijagnosticira u dobi od 16-18 godina. Pacijent ima visok rast (190 cm i više), često blagi zaostatak u mentalnom razvoju, nesrazmjeran rastu dugih ruku, koji pokriva grudi svojim opsegom. Prilikom proučavanja kariotipa uočeno je 47 kromosoma - 47, XXY. Kod odraslih pacijenata s Kleinfelterovom bolešću, neplodnost je vodeći simptom. Prevalencija bolesti je 1: 18.000 zdravih muškaraca, 1: 95 dječaka sa mentalnom retardacijom i jedan od 9 muškaraca koji su neplodni.
Gore smo opisali najčešće hromozomske bolesti. Više od 5.000 bolesti nasljedne prirode klasificirano je kao monogensko, kod kojih dolazi do promjene, mutacije, u bilo kojem od 30.000 gena koji se nalaze u jezgri ljudske stanice. Rad određenih gena doprinosi sintezi (stvaranju) proteina ili proteina koji odgovaraju ovom genu, a koji su odgovorni za funkcioniranje stanica, organa i sistema tijela. Poremećaj (mutacija) gena dovodi do kršenja sinteze proteina i daljnjeg poremećaja fiziološke funkcije stanica, organa i sistema tijela u čiju aktivnost je uključen ovaj protein. Pogledajmo najčešće ove bolesti.
Prema podacima Svjetske zdravstvene organizacije, oko 6% djece rođeno je s različitim razvojnim poteškoćama uzrokovanim genetikom. Ovaj pokazatelj također uzima u obzir one patologije koje se ne pojavljuju odmah, već kako bebe rastu. U modernom svijetu postotak nasljednih bolesti raste svake godine, što privlači pažnju i jako zabrinjava stručnjake širom svijeta.
S obzirom na ulogu genetskih faktora, nasljedne ljudske bolesti mogu se podijeliti u sljedeće tri grupe:
1. Bolesti čiji je razvoj posljedica samo prisutnosti mutiranog gena
Takve se patologije prenose s generacije na generaciju. Tu spadaju šestoprsti, miopija, mišićna distrofija.
2. Bolesti s genetskom predispozicijom
Njihov razvoj zahtijeva utjecaj dodatnih vanjskih faktora. Na primjer, određena prirodna komponenta u sastavu proizvoda može izazvati ozbiljnu alergijsku reakciju, a ozljeda glave može dovesti do epilepsije.
3. Bolesti uzrokovane utjecajem uzročnika ili traume, ali nemaju uspostavljenu vezu s genetskim mutacijama
U ovom slučaju nasljednost i dalje igra ulogu. Na primjer, u nekim porodicama djeca vrlo često pate od prehlade, dok u drugima, čak i uz bliski kontakt sa zaraznim bolesnicima, ostaju zdrava. Istraživači vjeruju da nasljedne karakteristike organizma također određuju raznolikost vrsta i oblika tijeka različitih bolesti.
Uzroci nasljednih bolesti
Glavni uzrok bilo koje nasljedne bolesti je mutacija, odnosno stalna promjena genotipa. Mutacije ljudskog nasljednog materijala su različite, podijeljene su u nekoliko tipova:
— Mutacije gena su strukturne promjene u presjecima DNK - makromolekula koja osigurava pohranu, prijenos i provedbu genetskog programa za razvoj ljudskog tijela. Takve promjene postaju opasne ako dovedu do stvaranja proteina neobičnih karakteristika. Kao što znate, proteini su osnova svih tkiva i organa ljudskog tijela. Mnoge genetske bolesti razvijaju se kao posljedica mutacija. Na primjer, cistična fibroza, hipotireoza, hemofilija i drugi.
— Genomske i kromosomske mutacije- to su kvalitativne i kvantitativne promjene u kromosomima - strukturnim elementima staničnih jezgara, osiguravajući prijenos nasljednih informacija s generacije na generaciju. Ako se transformacije odvijaju samo u njihovoj strukturi, tada kršenja osnovnih funkcija tijela i ljudskog ponašanja možda nisu toliko izražene. Kada promjene utječu i na broj kromosoma, razvijaju se vrlo ozbiljne bolesti.
— Seksualne ili somatske mutacije(ne učestvuju u seksualnoj reprodukciji) ćelije... U prvom slučaju, fetus već u fazi oplodnje stječe genetski određena odstupanja u razvoju, a u drugom samo neki dijelovi tjelesnih tkiva ostaju zdravi.
Stručnjaci identificiraju brojne faktore koji mogu izazvati mutacije u nasljednom materijalu, a u budućnosti i rođenje djeteta s genetskim abnormalnostima. Ovo uključuje sljedeće:
— Odnos između oca i majke nerođene bebe
U tom se slučaju povećava rizik da će roditelji biti nositelji gena s identičnim oštećenjima. Takve okolnosti isključit će djetetove šanse za stjecanje zdravog fenotipa.
— Starost budućih roditelja
S vremenom se sve veća količina genetskih oštećenja, iako vrlo beznačajnih, pojavljuje u zametnim stanicama. Kao rezultat toga, povećava se rizik od rođenja djeteta sa nasljednom abnormalnošću.
— Otac ili majka koji pripadaju određenoj etničkoj grupi
Na primjer, Aškenazi Jevreji često imaju Gaucherovu bolest, a mediteranski narodi i Armenci Wilsonovu bolest.
— Izlaganje jednog od roditelja zračenju, snažna otrovna tvar ili lijek.
— Nezdrav način života
Na strukturu hromozoma utiču spoljni faktori tokom života osobe. Loše navike, loša prehrana, ozbiljan stres i mnogi drugi razlozi mogu dovesti do kvara gena.
Ako prilikom planiranja trudnoće želite isključiti genetske bolesti nerođene bebe, svakako prođite pregled. Čineći to što je prije moguće, roditelji imaju dodatnu priliku predstaviti svom djetetu dobro zdravlje.
Dijagnoza genetskih poremećaja
Savremena medicina može otkriti prisutnost nasljedne bolesti u fazi razvoja fetusa i, s velikom vjerovatnoćom, predvidjeti moguće genetske poremećaje tokom planiranja trudnoće. Postoji nekoliko dijagnostičkih metoda:
1. Biokemijska analiza periferne krvi i druge biološke tečnosti u majčinom telu
Omogućuje vam identificiranje skupine genetski uvjetovanih bolesti povezanih s metaboličkim poremećajima.
2. Citogenetska analiza
Ova metoda temelji se na analizi unutrašnje strukture i međusobnog rasporeda kromosoma unutar ćelije. Njegov savršeniji analog je molekularna citogenetska analiza koja omogućava otkrivanje najmanjih promjena u strukturi najvažnijih elemenata jezgre ćelije.
3. Syndromological analysis
Uključuje odabir niza znakova iz cijele sorte, svojstvenih određenoj genetskoj bolesti. To se postiže pažljivim pregledom pacijenta i korištenjem posebnih računalnih programa.
4. Ultrazvuk fetusa
Otkriva neke hromozomske bolesti.
5. Molekularno genetska analiza
Određuje i najmanje promjene u strukturi DNK. Omogućuje dijagnosticiranje monogenih bolesti i mutacija.
Važno je na vrijeme utvrditi prisutnost ili vjerovatnoću nasljednih bolesti kod nerođene bebe. To će vam omogućiti da poduzmete mjere u ranim fazama razvoja fetusa i predvidite mogućnosti za minimiziranje štetnih učinaka unaprijed.
Metode liječenja nasljednih bolesti
Do nedavno se genetske bolesti praktički nisu liječile zbog činjenice da se smatralo beznadnim. Njihov nepovratan razvoj i odsustvo pozitivnog rezultata pretpostavljeni su tijekom medicinske i kirurške intervencije. Međutim, stručnjaci su postigli značajan napredak u potrazi za novim učinkovitim metodama liječenja nasljednih patologija.
Danas postoje tri glavne metode:
1. Simptomatska metoda
Namijenjen je uklanjanju bolnih simptoma i usporavanju napredovanja bolesti. Ova tehnika uključuje upotrebu analgetika za bol, upotrebu nootropnih lijekova za demenciju i slično.
2. Patogenetska terapija
Uključuje uklanjanje nedostataka uzrokovanih mutiranim genom. Na primjer, ako ne proizvodi određeni protein, tada se ta komponenta umjetno unosi u tijelo.
3. Etiološka metoda
Zasniva se na korekciji gena: izolacija oštećene DNK regije, njeno kloniranje i daljnja upotreba u medicinske svrhe.
Savremena medicina uspješno liječi desetine nasljednih bolesti, ali još uvijek je nemoguće govoriti o postizanju apsolutnih rezultata. Stručnjaci preporučuju pravovremenu dijagnostiku i, ako je potrebno, poduzmu mjere za smanjenje mogućih genetskih poremećaja vašeg nerođenog djeteta.
Svaka zdrava osoba ima 6-8 oštećenih gena, ali oni ne narušavaju ćelijske funkcije i ne dovode do bolesti, budući da su recesivni (neočigledni). Ako osoba naslijedi od majke i oca dva slična abnormalna gena, postaje bolesna. Vjerojatnost takve slučajnosti je izuzetno mala, ali se naglo povećava ako su roditelji rođaci (to jest, imaju sličan genotip). Iz tog razloga, učestalost genetskih abnormalnosti velika je u zatvorenim populacijama.
Svaki gen u ljudskom tijelu odgovoran je za proizvodnju određenog proteina. Zbog manifestacije oštećenog gena započinje sinteza abnormalnog proteina, što dovodi do disfunkcija stanica i razvojnih defekata.
Ljekar može utvrditi rizik od moguće genetske abnormalnosti postavljajući vam pitanja o bolestima rođaka "do treće generacije", i sa vaše i sa strane vašeg supruga.
Postoji mnogo genetskih bolesti, a neke su vrlo rijetke.
Spisak retkih naslednih bolesti
Evo karakteristika nekih genetskih bolesti.
Down sindrom (ili trisomija 21)- hromozomska bolest koju karakteriše mentalna retardacija i oslabljen fizički razvoj. Bolest se javlja zbog prisutnosti trećeg kromosoma u 21. paru (ukupno osoba ima 23 para hromozoma). To je najčešći genetski poremećaj, koji pogađa jedno od 700 novorođenčadi. Učestalost Downovog sindroma raste kod djece rođene od žena starijih od 35 godina. Pacijenti s ovom bolešću imaju poseban izgled i pate od mentalne i fizičke retardacije.
Turnerov sindrom- bolest koja pogađa djevojčice karakterizira djelomično ili potpuno odsustvo jednog ili dva X kromosoma. Bolest pogađa jednu na 3000 djevojčica. Djevojke s ovim stanjem obično su vrlo niske i nemaju funkciju jajnika.
Sindrom X-trisomije- bolest u kojoj se djevojčica rađa s tri X kromosoma. Ova bolest se javlja u prosjeku kod jedne od 1000 djevojčica. Sindrom X-trisomije karakterizira blaga mentalna retardacija i, u nekim slučajevima, neplodnost.
Klinefelterov sindrom- bolest u kojoj dječak ima jedan dodatni hromozom. Bolest se javlja kod jednog dječaka od 700. Bolesnici s Klinefelterovim sindromom u pravilu su visoki, nema zamjetnih vanjskih anomalija razvoja (nakon puberteta otežan je rast dlaka na licu, a mliječne žlijezde su blago povećane). Inteligencija kod pacijenata je obično normalna, ali poremećaji govora su česti. Muškarci s Klinefelterovim sindromom obično su neplodni.
Cistična fibroza- genetska bolest u kojoj je poremećena funkcija mnogih žlijezda. Cistična fibroza pogađa samo bijelce. Otprilike jedan od 20 bijelaca ima jedan gen koji može uzrokovati cističnu fibrozu ako je prisutan. Bolest se javlja kada osoba primi dva od ovih gena (od oca i od majke). U Rusiji se cistična fibroza, prema različitim izvorima, javlja kod jednog novorođenčeta od 3500-5400, u SAD -u - kod jednog na 2500. U ovoj bolesti oštećen je gen odgovoran za proizvodnju proteina koji regulira kretanje natrijum i hlor kroz ćelijske membrane. Dolazi do dehidracije i povećanja viskoznosti sekreta žlijezda. Kao rezultat toga, debela tajna blokira njihovu aktivnost. U pacijenata s cističnom fibrozom, proteini i masti se slabo apsorbiraju, pa se zbog toga rast i povećanje tjelesne težine znatno usporavaju. Suvremene metode liječenja (uzimanje enzima, vitamina i posebna prehrana) omogućuju polovici pacijenata s cističnom fibrozom da žive više od 28 godina.
Hemofilija- genetska bolest koju karakterizira povećano krvarenje zbog nedostatka jednog od faktora koagulacije. Bolest se nasljeđuje po ženskoj liniji, dok pogađa veliku većinu dječaka (u prosjeku jedan od 8500). Hemofilija se javlja kada su oštećeni geni koji su odgovorni za aktivnost faktora zgrušavanja krvi. Kod hemofilije česta su krvarenja u zglobovima i mišićima, što u konačnici može dovesti do njihove značajne deformacije (odnosno do invaliditeta osobe). Osobe s hemofilijom trebaju izbjegavati situacije krvarenja. Osobe s hemofilijom ne smiju uzimati lijekove koji smanjuju zgrušavanje krvi (na primjer, aspirin, heparin i neke lijekove protiv bolova). Da bi se spriječilo ili zaustavilo krvarenje, pacijentu se ubrizgava koncentrat u plazmi koji sadrži veliku količinu faktora koagulacije koji nedostaje.
Tay Sachsova bolest- genetska bolest koju karakterizira nakupljanje fitanske kiseline (produkt razgradnje masti) u tkivima. Bolest se javlja uglavnom među Aškenaskim Židovima i francuskim Kanađanima (jedno na 3600 novorođenčadi). Djeca s Tay-Sachsovom bolešću od malih nogu zaostaju u razvoju, zatim postaju paralizirana i slijepa. U pravilu, pacijenti žive do 3-4 godine. Ne postoji lek za ovu bolest.
Članak odražava suvremene podatke o prevalenciji, klinici, dijagnozi, uključujući prenatalne i neonatalne, češće nasljedne bolesti, vrijeme studija za prenatalnu dijagnozu i tumačenje dobivenih podataka. Prikazani su i podaci o principima terapije nasljednih bolesti.
Nasljedne bolesti- bolesti čija je pojava i razvoj povezana s promjenama (mutacijama) genetskog materijala. Ovisno o prirodi mutacija, razlikuju se monogene nasljedne, kromosomske, mitohondrijske i multifaktorijalne bolesti. (E.K. Ginter, 2003.). Urođene bolesti treba razlikovati od nasljednih koje su uzrokovane intrauterinim oštećenjem uzrokovanim, na primjer, infekcijom (sifilis ili toksoplazmoza) ili djelovanjem drugih štetnih čimbenika na fetus tijekom trudnoće.
Prema WHO-u, 5-7% novorođenčadi ima različite nasljedne patologije, u kojima monogeni oblici čine 3-5%. Broj registriranih nasljednih bolesti (HD) stalno raste. Mnoge genetski uvjetovane bolesti ne pojavljuju se odmah nakon rođenja, već nakon nekog, ponekad vrlo dugog vremena. Nijedna medicinska specijalnost ne može bez poznavanja osnova medicinske genetike, jer nasljedne bolesti pogađaju sve organe i sisteme ljudskih organa. Ključna tačka medicinske genetike je razvoj metoda za dijagnostiku, liječenje i prevenciju nasljednih ljudskih bolesti.
Nasljedne bolesti imaju svoje karakteristike:
1. NB su često porodične prirode. Istodobno, prisutnost bolesti samo kod jednog od članova rodovnice ne isključuje nasljednu prirodu ove bolesti (nova mutacija, pojava recesivnog homozigota).
2. Sa NB, nekoliko organa i sistema je uključeno u proces odjednom.
3. NB karakteriše progresivni hronični tok.
4. U NB postoje rijetki specifični simptomi ili njihove kombinacije: plave bjeloočnice govore o nedostatku osteogeneze, zatamnjenje urina na pelenama - o alkaptonuriji, miris miša - o fenilketonuriji itd.
Etiologija nasljednih bolesti. Etiološki faktori nasljednih bolesti su mutacije (promjene) nasljednog materijala. Mutacije koje utječu na cijeli skup kromosoma ili pojedine kromosome u njemu (poliploidija i aneuploidija), kao i dijelovi kromosoma (strukturna preuređenja - delecije, inverzije, translokacije, duplikacije itd.) Dovode do razvoja kromosomskih bolesti. Kod kromosomskih bolesti poremećena je ravnoteža skupa gena, što može dovesti do intrauterine smrti embrija i fetusa, urođenih malformacija i drugih kliničkih manifestacija. Što je više hromozomskog materijala uključeno u mutaciju, to se bolest ranije manifestuje i značajniji su poremećaji u fizičkom i mentalnom razvoju pojedinca. Postoji oko 1000 vrsta kromosomskih abnormalnosti otkrivenih kod ljudi. Kromosomske bolesti rijetko se prenose s roditelja na dijete, uglavnom nova mutacija koja je nastala slučajno. No, oko 5% ljudi nositelji su uravnoteženih promjena u kromosomima, stoga je u slučaju neplodnosti, mrtvorođenog djeteta, ponavljajućeg pobačaja ili prisutnosti djeteta s kromosomskom patologijom u obitelji potrebno pregledati kromosome svakog od njih. supružnici. Genske bolesti su bolesti uzrokovane promjenama u strukturi molekula DNK (mutacije gena).
Monogene bolesti (zapravo nasljedne bolesti) - fenotipski genske mutacije - mogu se manifestovati na molekularnom, staničnom, tkivnom, organskom i organizamskom nivou.
Poligenske bolesti (multifaktorske) - bolesti s nasljednom predispozicijom, uzrokovane interakcijom nekoliko (ili mnogih) gena i čimbenika okoliša.
Doprinos nasljednih i urođenih bolesti smrtnosti odojčadi i djece u razvijenim zemljama (prema materijalima SZO) je veliki. Među glavnim uzrocima smrti mlađe od 1 godine udio perinatalnih faktora je 28%, kongenitalnih i nasljednih bolesti -25%, sindroma iznenadne dječije smrti - 22%, infekcija -9%, ostalih - 6%. Glavni uzroci smrti u dobi od 1 do 4 godine su nesreće (31%), urođene i nasljedne bolesti (23%), tumori (16%), infekcije (11%), drugi (6%).
Dokazana je značajna uloga nasljedne predispozicije u pojavi široko rasprostranjenih bolesti (bolesti želuca i dvanaesnika, esencijalna hipertenzija, ishemijska bolest srca, ulcerozna psorijaza, bronhijalna astma itd.). Stoga je za prevenciju i liječenje ovih bolesti potrebno poznavati mehanizme međudjelovanja okolišnih i nasljednih faktora u njihovom nastanku i razvoju.
Nasljedne bolesti dugo nisu reagirale na liječenje, a jedini način prevencije bila je preporuka da se suzdrži od rađanja. Ti dani su prošli. Moderna medicinska genetika naoružala je kliničare metodama rane, pred-simptomatske (pretkliničke), pa čak i prenatalne dijagnostike nasljednih bolesti. Metode dijagnostike prije implantacije (prije implantacije embrija) intenzivno se razvijaju, a u nekim se centrima već koriste.
Sada se razvio skladan sustav za sprječavanje nasljednih bolesti: medicinsko i genetsko savjetovanje, pred-konceptualna prevencija, prenatalna dijagnostika, masovna dijagnostika novorođenčadi s nasljednim metaboličkim bolestima podložnim korekciji prehrane i lijekova, liječnički pregled pacijenata i njihovih porodica. Uvođenjem ovog sistema osigurano je 60-70% smanjenje učestalosti rađanja djece s urođenim malformacijama i nasljednim bolestima.
Monogene bolesti (MB) ili genske (kako ih nazivaju u inostranstvu) bolesti. MB se zasnivaju na pojedinačnim genskim ili tačkastim mutacijama. MB čine značajan dio nasljedne patologije i danas postoji više od 4500 bolesti. Prema literaturi, u različitim zemljama otkriveni su u 30-65 djece na 1000 novorođenčadi, što je 3,0-6,5%, a u strukturi ukupnog mortaliteta djece mlađe od 5 godina čine 10-14%. Bolesti su brojne i karakteriziran je izraženim kliničkim polimorfizmom. Genske bolesti najčešće se manifestiraju nasljednim metaboličkim defektima - fermentopatijama. Ista genska bolest može biti uzrokovana različitim mutacijama. Na primjer, u genu za cističnu fibrozu opisano je više od 200 takvih mutacija, a u genu fenilketonurije 30. U nekim slučajevima, mutacije u različitim dijelovima istog gena mogu dovesti do različitih bolesti (na primjer, mutacije u RET onkogenu).
Patološke mutacije mogu se realizirati u različitim razdobljima ontogeneze. Većina se manifestira u maternici (do 25% svih nasljednih patologija) i u predpubertetskoj dobi (45%). Oko 25% patoloških mutacija javlja se u pubertetu i adolescenciji, a samo 10% monogenskih bolesti razvija se u dobi iznad 20 godina.
Tvari koje se akumuliraju kao posljedica odsustva ili smanjenja aktivnosti enzima, ili same imaju toksični učinak, ili su uključene u lanac sekundarnih metaboličkih procesa, uslijed čega nastaju toksični proizvodi. Ukupna učestalost genskih bolesti u ljudskoj populaciji je 2-4%.
Genske bolesti se klasifikuju: prema tipovima nasleđivanja (autosomno dominantno, autosomno recesivno, X-vezano dominantno itd.); po prirodi metaboličkog defekta - nasljedne metaboličke bolesti - NBO (bolesti povezane s kršenjem aminokiselina, ugljikohidrata, lipida, metabolizma minerala, metabolizma nukleinskih kiselina itd.); ovisno o sistemu ili organu koji je najviše uključen u patološki proces (nervni, očni, kožni, endokrini itd.).
Među NBO -ima postoje:
- bolesti metabolizma aminokiselina (PKU, tirozinoza, alkaptonurija, leucinoza itd.);
- bolesti metabolizma ugljikohidrata (galaktozemija, glikogenoza, mukopolisaharidoza);
- bolesti metabolizma porfirina i bilirubina (Gilbert, Crigler-Nayyard sindromi, porfirija itd.);
- bolesti biosinteze kortikosteroida (adrenogenitalni sindrom, hipoaldosteronizam itd.);
- bolesti metabolizma purina i piramidina (orotska acidurija, giht itd.);
- bolesti metabolizma lipida (esencijalna porodična lipidoza, gangliosidoza, sfingolipidoza, cerebrosidoza itd.);
-eritronska bolest (Fanconijeva anemija, hemolitičke anemije, nedostatak glukoza-6-fosfat dehidrogenaze itd.);
- metaboličke bolesti (Wilson-Konovalov, Menkesova bolest, porodična periodična paraliza itd.);
bolesti transporta bubrežnih sistema (de Toni-Debre-Fanconijeva bolest, tubulopatija, rahitis otporan na vitamin D itd.).
Kromosomske bolesti (kromosomski sindromi) su kompleksi više kongenitalnih malformacija uzrokovanih numeričkim (genomske mutacije) ili strukturnim (kromosomske aberacije) promjenama u kromosomima vidljivim pod svjetlosnim mikroskopom.
Kromosomske aberacije i promjene u broju kromosoma, poput mutacija gena, mogu se pojaviti u različitim fazama razvoja organizma. Ako nastanu u polnim ćelijama roditelja, tada će se anomalija primijetiti u svim stanicama organizma u razvoju (potpuni mutant). Ako dođe do anomalije tijekom embrionalnog razvoja tijekom cijepanja zigote, kariotip fetusa bit će mozaik. Mozaični organizmi mogu sadržavati nekoliko (2, 3, 4 ili više) ćelijskih klonova s različitim kariotipima. Ovaj fenomen može biti popraćen mozaicizmom u svim ili u pojedinim organima i sistemima. S malim brojem abnormalnih stanica, fenotipske manifestacije se možda neće otkriti.
Etiološki čimbenici kromosomske patologije su sve vrste kromosomskih mutacija (kromosomske aberacije) i neke genomske mutacije (promjene u broju kromosoma). Kod ljudi postoje samo 3 vrste genomskih mutacija: tetraploidija, triploidija i aneuploidija. Od svih varijanti aneuploidije, nalaze se samo trisomije po autosomima, polisomije po polnim hromozomima (tri-, tetra- i pentasomije), a od monosomija samo monosomija X.
Kod ljudi se nalaze sve vrste kromosomskih mutacija: delecije, duplikacije, inverzije i translokacije. Brisanje (nedostatak mjesta) u jednom od homolognih kromosoma znači djelomičnu monosomiju za ovo mjesto, a dupliranje (dupliranje lokacije) znači djelomičnu trisomiju.
Kromosomske bolesti kod novorođenčadi pojavljuju se s učestalošću od oko 2,4 slučaja na 1000 rođenih. Većina hromozomskih abnormalnosti (poliploidija, haploidija, trisomija za velike hromozome, monosomija) nisu kompatibilne sa životom - embriji i fetusi se eliminišu iz majčinog tijela, uglavnom u ranim fazama trudnoće.
Hromosomske abnormalnosti javljaju se i u somatskim stanicama s učestalošću od oko 2%. Normalno, imunološki sustav eliminira takve stanice ako se manifestiraju kao strane. Međutim, u nekim slučajevima (aktivacija onkogena) kromosomske abnormalnosti mogu biti uzrok malignog rasta. Na primjer, translokacija između kromosoma 9 i 22 uzrokuje kroničnu mijeloičnu leukemiju.
Zajedničko svim oblicima kromosomske bolesti je višestruko oštećenje. To su kraniofacijalne lezije, kongenitalne malformacije organskih sistema, usporeni intrauterini i postnatalni rast i razvoj, mentalna retardacija, disfunkcije nervnog, imunološkog i endokrinog sistema.
Fenotipske manifestacije kromosomskih mutacija ovise o sljedećim glavnim faktorima: karakteristikama hromozoma koji su uključeni u abnormalnost (specifičan skup gena), vrsti anomalije (trisomija, monosomija, potpuna, djelomična), veličini nedostajuće (s djelomičnom monosomija) ili višak (s djelomičnom trizomijom) genetskog materijala, stupanj mozaičnosti organizma za aberantne ćelije, genotip organizma, uvjeti okoline. Sada je postalo jasno da su s kromosomskim mutacijama manifestacije najspecifičnije za određeni sindrom posljedica promjena na malim dijelovima kromosoma. Dakle, specifični simptomi Downove bolesti nalaze se s trisomijom malog segmenta dugačke ruke 21. kromosoma (21q22.1), sindromom mačjeg plača - s brisanjem srednjeg dijela kratkog kraka 5. kromosoma (5p15), Edwards sindrom - s trizomijom segmenta dugačke ruke kromosoma
Konačna dijagnoza kromosomskih bolesti postavlja se citogenetskim metodama.
Trisomije. Najčešće trisomije kod ljudi nalaze se na 21., 13. i 18. paru kromosoma.
Down sindrom (bolest) (DM) - sindrom trisomije 21 najčešći je oblik kromosomske patologije kod ljudi (1: 750). Citogenetski, Downov sindrom predstavljen je jednostavnom trisomijom (94% slučajeva), translokacijskim oblikom (4%) ili mozaicizmom (2% slučajeva). Kod dječaka i djevojčica patologija se javlja jednako često.
Pouzdano je utvrđeno da je veća vjerojatnost da će se djeca s Down sindromom roditi starijim roditeljima. Mogućnost drugog slučaja bolesti u porodici s trizomijom 21 je 1-2% (s godinama majke rizik se povećava). Tri četvrtine svih translokacija u Down -ovoj bolesti posljedica je de novo mutacije. 25% slučajeva translokacije je porodično, dok je ponovljeni rizik mnogo veći (do 15%) i uvelike ovisi o tome koji roditelj nosi simetričnu translokaciju i koji je hromozom uključen.
Pacijente karakteriziraju: zaobljena glava sa spljoštenim zatiljkom, usko čelo, široko, ravno lice, tipični epikantus, hipertelorizam, ulegnuta nosna leđa, kosi (mongoloidni) urez očnih proreza, Brushfield mrlje (svijetle mrlje na šarenici), debele usne, zadebljali jezik s dubokim utorima, koji vire iz usta, male, zaobljene, nisko postavljene ušne školjke s visećim uvojkom, nerazvijena gornja čeljust, visoko nepce, abnormalni rast zuba, kratak vrat.
Od nedostataka unutarnjih organa, najtipičniji su srčani defekti (defekti interventrikularne ili interatrijalne pregrade, fibroelastoza itd.) I probavni organi (duodenalna atrezija, Hirschsprungova bolest itd.). Među pacijentima s Down sindromom s većom učestalošću nego u populaciji, postoje slučajevi leukemije i hipotireoze. Mišićna hipotonija izražena je kod male djece, a katarakta se često nalazi kod starije djece. Od malih nogu postoji zaostajanje u mentalnom razvoju. Prosječni IQ je 50, ali je umjerenija mentalna retardacija češća. Prosječni očekivani životni vijek u Downovom sindromu znatno je manji (36 godina) nego u populaciji.
Patauov sindrom (SP) - sindrom trisomije 13 - javlja se s učestalošću 1: 7000 (uzimajući u obzir mrtvorođene). Postoje dvije citogenetske varijante Patau -ovog sindroma: jednostavna trisomija i Robertsonova translokacija. 75% slučajeva trisomije kromosoma 13 posljedica je pojave dodatnog kromosoma 13. Postoji veza između učestalosti Patau sindroma i starosti majke, iako je ona manje stroga nego u slučaju Downove bolesti. 25% slučajeva SP -a posljedica je translokacije koja uključuje hromozome 13. para, uključujući de novo mutaciju u tri od četiri takva slučaja. U četvrtini slučajeva translokacija koja uključuje hromozome 13. para je nasljedna s ponovljenim rizikom od 14%.
Kod SP -a uočeni su teški urođeni nedostaci. Djeca s Patau sindromom rađaju se s tjelesnom težinom ispod normalne (2500 g). Imaju: umjerenu mikrocefaliju, poremećen razvoj različitih dijelova centralnog nervnog sistema, nisko nagnuto čelo, sužene očne proreze, rastojanje između kojih je smanjeno, mikroftalmiju i kolobomu, zamućenost rožnice, - udubljeni nos, široku osnovu nosa, deformirane ušne školjke, rascjep gornje usne i nepca, polidaktilija, fleksorski položaj šaka, kratak vrat.
U 80% novorođenčadi otkrivene su srčane malformacije: defekti interventrikularnih i interatrialnih pregrada, vaskularna transpozicija itd. Uočene su fibrocistične promjene u gušterači, pomoćnoj slezini i embrionalnoj pupčanoj kili. Bubrezi su uvećani, imaju povećanu lobulaciju i ciste u kortikalnom sloju, otkrivaju se malformacije genitalnih organa. Za SP je karakteristična mentalna retardacija.
Većina pacijenata s Patau sindromom (98%) umire prije navršene godine dana, preživjeli pate od dubokog idiotizma.
Edwardsov sindrom (SE) - sindrom trisomije 18 - javlja se s učestalošću otprilike 1 na 7000 (uključujući mrtvorođene). Djeca s trizomijom 18 češće se rađaju od starijih majki, odnos s godinama majke je manje izražen nego u slučajevima trisomije 21 i 13. Za žene starije od 45 godina rizik od dobijanja bolesnog djeteta je 0,7%. Citogenetski, Edwardsov sindrom predstavlja jednostavna trisomija 18 (90%), mozaicizam se opaža u 10% slučajeva. Javlja se kod djevojčica mnogo češće nego kod dječaka, što je vjerovatno posljedica veće vitalnosti ženskog tijela.
Djeca s trisomijom 18 rađaju se s niskom porođajnom težinom (prosječno 2177 g), iako je gestacijska dob normalna ili čak prelazi normu.
Fenotipske manifestacije Edwardsovog sindroma su različite: često se primjećuju anomalije cerebralne i facijalne lubanje, cerebralna lubanja je dolihocefalna, donja čeljust i otvor usta su mali, palpebralne pukotine su uske i kratke, ušne školjke su deformirane i u velika većina slučajeva nalazi se nisko, donekle izduženo u vodoravnoj ravnini, režnju, a često je i tragus odsutan; vanjski slušni kanal je sužen, ponekad odsutan, sternum je kratak, zbog čega se smanjuju međurebrni prostori, a grudni koš je širi i kraći od normalnog, abnormalni razvoj stopala: peta naglo strši, luk lupa (ljulja se) stopalo), palac je zadebljan i skraćen; Uočeni su nedostaci srca i velikih krvnih žila: defekt interventrikularnog septuma, aplazija jednog vrha ventila aorte i plućne arterije, hipoplazija malog mozga i žuljevitog tijela, promjene u strukturama maslina, teška mentalna retardacija, smanjenje mišića ton, pretvarajući se u povećanje sa spastičnošću.
Očekivano trajanje života djece s Edwardsovim sindromom je kratko: 60% djece umire prije navršene treće godine života, samo jedno dijete od deset preživi do godinu dana; preživjeli su duboko oligofreni.
Sindrom trisomije X. Učestalost pojavljivanja je 1: 1000. Kariotip 47, XXX. Trenutno postoje opisi tetra- i pentosomija X. Trisomija na X-kromosomu nastaje kao posljedica nedisjunkcije spolnih kromosoma u mejozi ili tijekom prve diobe zigote.
Sindrom polisomije X ima značajan polimorfizam. Žensko telo muževne građe. Primarne i sekundarne spolne karakteristike mogu biti nerazvijene. U 75% slučajeva pacijenti imaju umjeren stepen mentalne retardacije. Neki od njih imaju oslabljenu funkciju jajnika (sekundarna amenoreja, dismenoreja, rana menopauza). Ponekad takve žene mogu imati djecu. Povećava se rizik od shizofrenije. S povećanjem broja dodatnih X kromosoma, povećava se stupanj odstupanja od norme.
Shereshevsky-Turnerov sindrom (monosomija X). Učestalost pojavljivanja je 1: 1000.
Kariotip 45, X. 55% djevojčica s ovim sindromom ima kariotip 45, X, 25% ima promjenu u strukturi jednog od X kromosoma. U 15% slučajeva mozaicizam se otkriva u obliku dvije ili više staničnih linija, od kojih jedna ima kariotip 45, X, a druga je predstavljena kariotipom 46, XX ili 46, XY. Treća ćelijska linija najčešće je predstavljena kariotipom 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX. Rizik od nasljeđivanja sindroma je 1 na 5000 novorođenčadi. Fenotip je ženskog pola.
Kod novorođenčadi i dojenčadi postoje znakovi displazije (kratak vrat s viškom kože i pterigoidnih nabora, limfni edem stopala, nogu, šaka i podlaktica, hallux valgus, više dobnih pjega, nizak rast. 135-145 cm) i razvoj sekundarnih spolnih karakteristika. Za odrasle je karakteristično: niska lokacija ušnih školjki, nerazvijenost primarnih i sekundarnih spolnih karakteristika, disgeneza gonada, praćena primarnom amenorejom, 20% pacijenata ima srčane greške (koarktacija aorte, aortna stenoza , malformacije razvoja mitralne valvule), u 40% - bubrežne mane (udvostručavanje urinarnog trakta, potkovasti bubreg).
Pacijenti s ćelijskom linijom Y-kromosoma mogu razviti gonadoblastom, a često se opaža i autoimunski tiroiditis. Inteligencija rijetko trpi. Nerazvijenost jajnika dovodi do neplodnosti. Da bi se potvrdila dijagnoza, zajedno s proučavanjem stanica periferne krvi, provodi se biopsija kože i studija fibroblasta. U nekim slučajevima genetsko testiranje otkriva Noonanov sindrom, koji ima slične fenotipske manifestacije, ali nije etiološki povezan sa Shereshevsky-Turnerovim sindromom. Za razliku od potonjeg, s Noonanovim sindromom, i dječaci i djevojčice podložni su bolesti, a mentalna retardacija dominira u kliničkoj slici, Turnerov fenotip karakterističan je za normalan kariotip mužjaka ili žene. Većina pacijenata s Noonanovim sindromom ima normalan seksualni razvoj i plodnost. U većini slučajeva bolest ne utječe na očekivani životni vijek pacijenata.
Klinefelterov sindrom. Učestalost pojavljivanja je 1: 1000 dječaka. Kariotip 47, XXY. U 80% dječaka s Klinefelterovim sindromom, mozaicizam se nalazi u 20% slučajeva, u kojima jedna od staničnih linija ima kariotip 47, XXY. Ponavljajući rizik od Klinefelterovog sindroma ne prelazi opće populacijske pokazatelje i jedan je slučaj u 2000. živorođenoj djeci. Fenotip je muški.
Kliniku odlikuje velika raznolikost i nespecifičnost manifestacija. Kod dječaka s ovim sindromom visina prelazi prosječne pokazatelje tipične za ovu porodicu, imaju duge udove, ženski tip tijela i ginekomastiju. Slabo razvijena linija kose, smanjena inteligencija. Zbog nerazvijenosti testisa, primarne i sekundarne spolne karakteristike su slabo izražene, tok spermatogeneze je narušen. Seksualni refleksi su očuvani. Rani tretman muškim polnim hormonima ponekad je efikasan. Što je više X hromozoma u setu, to je inteligencija znatno smanjena. Infantilizam i problemi u ponašanju kod Klinefelterovog sindroma stvaraju poteškoće u društvenoj adaptaciji.
Ponekad su mogući slučajevi povećanja broja Y-kromosoma: XYY, XXYY itd. U tom slučaju pacijenti imaju znakove Klinefelterovog sindroma, visok rast (u prosjeku 186 cm) i agresivno ponašanje. Mogu postojati anomalije zuba i koštanog sistema. Spolne žlijezde su normalno razvijene. Što je više Y-kromosoma u setu, to je značajniji pad inteligencije agresivno ponašanje.
Osim potpune trisomije i monosomije, poznati su sindromi povezani s djelomičnom trisomijom i monosomijom na gotovo svakom kromosomu. Međutim, ovi sindromi su rjeđi od jednog slučaja na 100.000 rođenih.
Dijagnostika NB. U kliničkoj genetici za dijagnostiku različitih oblika nasljedne patologije koriste se: klinička i genealoška metoda, posebne i dodatne (laboratorijske, instrumentalne) metode istraživanja.
Medicinsko genetsko savjetovanje. Glavni cilj medicinsko genetskog savjetovanja je informiranje zainteresiranih osoba o vjerovatnoći rizika od pojave kod potomaka pacijenata. Promocija genetskog znanja među populacijom također pripada medicinsko-genetskim aktivnostima, budući da ovo doprinosi odgovornijem pristupu porodu. Medicinsko genetsko savjetovanje suzdržava se od mjera prisile ili nagrađivanja u pitanjima porođaja ili braka, preuzimajući samo funkciju informiranja.
Medicinsko genetsko savjetovanje (MGC) je specijalizirana pomoć stanovništvu za sprječavanje pojave pacijenata s nasljednom patologijom u porodici, za identifikaciju, konsultacije pacijenata sa NB, informiranje stanovništva o NB, kao i načine za njeno sprječavanje i liječenje.
Glavni zadaci MGK -a:
- utvrđivanje tačne dijagnoze nasljedne bolesti i određivanje vrste nasljedstva bolesti u datoj porodici;
- izradu prognoze za rođenje djeteta sa nasljednom bolešću, izračunavanje rizika od ponavljanja bolesti u porodici;
- određivanje najefikasnijeg načina prevencije, pomaganje porodici u donošenju prave odluke;
- propaganda medicinsko-genetskog znanja među ljekarima, populacijom.
Indikacije za MGK:
- usporen fizički razvoj; patuljasti rast (ne više od 140 cm za odrasle), urođena deformacija gornjih i / ili donjih ekstremiteta, prstiju, kralježnice, grudnog koša, lubanje, deformitet lica, promjena u broju prstiju na rukama i nogama, sindaktilija, kombinacije urođenih deformiteti, urođena krhkost kostiju;
- usporen seksualni razvoj, neodređen spol; nerazvijenost nevladinih organizacija i sekundarne polne karakteristike;
- mentalna retardacija, mentalna retardacija, urođena gluhoća ili gluhonijemost;
- povećan broj stigmi u disembriogenezi;
- višestruke malformacije ili kombinacija izoliranih malformacija i malih razvojnih anomalija;
- atrofija mišića, hipertrofija mišića, spastično trzanje mišića, nasilni pokreti, paraliza, netraumatska hromost, poremećaj hoda, nepokretnost ili ukočenost zglobova;
- sljepoća, mikroftalmos, kongenitalna katarakta, kongenitalni glaukom, kolobomi, aniridija, nistagmus, ptoza, progresivno pogoršanje vida u sumraku;
- suhoća ili povećana keratinizacija kože dlanova i tabana, drugih dijelova tijela, smeđe mrlje i više tumora na koži, spontano ili izazvano stvaranje mjehurića, odsutnost noktiju, alopecija, denticija;
- hronične progresivne bolesti nepoznatog porijekla;
- naglo pogoršanje stanja nakon kratkog perioda normalnog razvoja djeteta. Asimptomatski interval može varirati od nekoliko sati do sedmica i ovisi o prirodi defekta, prehrani i drugim faktorima;
- letargija ili, obrnuto, povišeni tonus i konvulzije u novorođenčeta, neprestano povraćanje u novorođenčeta, progresivni neurološki poremećaji;
- neuobičajen miris tijela i / ili urina ("slatko", "miš", "kuhani kupus", "oznojena stopala") itd .;
- prisutnost u porodici nasljedne patologije, razvojnih nedostataka, sličnih slučajeva bolesti u porodici, slučajeva iznenadne smrti djeteta u ranoj dobi;
- neplodnost, ponavljajući pobačaj, mrtvorođenče;
- srodnički brak
Čak i prije planiranja poroda, kao i pri rođenju bolesnog djeteta (retroaktivno), svaki bračni par mora proći medicinsko genetsko savjetovanje.
Faze IGC -a:
1. Provjera kliničke dijagnoze nasljednog (ili vjerojatno)
nasljedna).
2. Utvrđivanje prirode nasljeđivanja bolesti u konsultovanoj porodici.
3. Procjena genetskog rizika od ponavljanja bolesti (genetska prognoza).
4. Određivanje metoda prevencije.
5. Objašnjavajući podnosiocima zahtjeva značenje prikupljenih i analiziranih medicinskih i genetskih podataka.
Metode za prenatalnu dijagnostiku nasljednih bolesti. Prenatalna dijagnoza povezana je s rješavanjem brojnih bioloških i etičkih problema prije rođenja djeteta, jer se ovdje ne radi o liječenju bolesti, već o sprječavanju rođenja djeteta sa patologijom koja se ne može liječiti (obično prekidom trudnoće sa pristanak žene i održavanje perinatalne konsultacije). Na sadašnjem stupnju razvoja prenatalne dijagnostike moguće je uspostaviti dijagnozu svih kromosomskih bolesti, većine kongenitalnih malformacija, enzimopatija kod kojih je poznat biokemijski defekt. Neki od njih mogu se ustanoviti u gotovo svakoj fazi trudnoće (kromosomske bolesti), neki - nakon 11-12 tjedana (redukcijski defekti udova, atrezija, anencefalija), neki - tek u drugoj polovici trudnoće (srce, bubreg, centralni nervni sistem).
Tabela 1
Shema pregleda trudnice radi procjene stanja intrauterinog razvoja fetusa (prema nalogu Ministarstva zdravlja Ruske Federacije br. 457 od 28.12.2000.)
| Vrsta studija | Svrha studije |
| Prva faza studije (10-14 sedmica trudnoće) | |
| Ultrazvučni pregled svih trudnica u prenatalnim klinikama Aspiracija horionskih resica (prema indikacijama): - starost trudnice je starija od 35 godina - porodični nosač hromozomskih abnormalnosti - porodična istorija identifikovane monogenske bolesti - Ultrazvučni markeri (produženi TVP) | Utvrđivanje trajanja i prirode trudnoće. Obavezna procjena debljine okovratnika, stanja koriona. Formiranje rizične skupine za kromosomske patologije i za neke urođene malformacije u fetusa. Citogenetska dijagnostika kromosomske patologije, određivanje spola fetusa. |
| Druga faza studije (20-24 sedmice trudnoće) | |
| Ultrazvučni pregled Doppler studija uteroplacentalnog protoka krvi. | Detaljna procjena anatomije fetusa kako bi se otkrile malformacije, markeri kromosomskih bolesti, rani oblici usporavanja rasta fetusa, patologije posteljice, abnormalne količine vode. Formiranje rizične skupine za razvoj preeklampsije, retardacije fetalnog rasta, placentne insuficijencije u trećem tromjesečju. Formiranje rizične grupe za rođenje djece s kromosomskim bolestima i nekim urođenim malformacijama. Citogenetska dijagnostika kromosomskih bolesti u fetusa. Dijagnostika specifičnog oblika monogene bolesti metodama biokemijske ili DNK dijagnostike pomoću fetalnih stanica. |
| Treća faza studije (32-34 nedelje trudnoće) | |
| Ultrazvučni pregled svih trudnica u prenatalnim klinikama | Procjena stope rasta fetusa, otkrivanje kongenitalnih malformacija sa kasnom manifestacijom. Procjena stanja razvoja fetusa. |
Indikacije za prenatalnu dijagnozu:
- prisutnost u porodici dobro utvrđene nasljedne bolesti;
- starost majke je starija od 37 godina;
- prenos majke gena za recesivnu bolest vezane za X;
- istorija spontanih pobačaja u trudnica u ranoj trudnoći, mrtvorođene djece nepoznatog porijekla, djece sa višestrukim malformacijama i hromozomskim abnormalnostima;
- prisustvo strukturnih preuređenja hromozoma (posebno translokacija i inverzija) u jednog od roditelja;
- heterozigotnost oba roditelja za jedan par alela u patologiji sa autosomno recesivnim tipom nasljeđivanja;
- trudnice iz zone visokog zračenja.
Trenutno se koriste indirektne i direktne metode prenatalne dijagnostike.
Posrednim metodama se pregleda trudnica (akušerske i ginekološke metode, krvni serum za alfa-fetoprotein, hCG, n-estriol, PAPP-a protein); s ravnim linijama - plod.
Direktne neinvazivne (bez operacije) metode uključuju ultrazvuk; na direktnu invazivnu (s kršenjem integriteta tkiva) - biopsiju horiona, amniocentezu, kordocentezu i fetoskopiju.
Ultrazvuk (ehografija) je upotreba ultrazvuka za dobivanje slike fetusa i njegovih membrana, stanja posteljice. Od 5. sedmice trudnoće možete dobiti sliku membrana embrija, a od 7. sedmice - i samog embrija. Do kraja 6. sedmice trudnoće može se zabilježiti srčana aktivnost embrija. U prva dva mjeseca trudnoće ultrazvuk još ne otkriva fetalne abnormalnosti, ali je moguće utvrditi njegovu održivost. U 12-20 tjedana trudnoće već je moguće dijagnosticirati blizanačku trudnoću, lokalizaciju posteljice, malformacije centralnog nervnog sistema, gastrointestinalnog trakta, MPS, osteoartikularni sistem, urođene srčane bolesti itd.
Opće je mišljenje da je metoda sigurna, stoga trajanje studije nije ograničeno i, ako je potrebno, može se ponovno koristiti. U fiziološkom tijeku trudnoće potrebno je provesti trostruki ultrazvučni pregled, a u trudnoći s visokim rizikom od komplikacija ponavlja se u intervalima od 2 sedmice.
Ultrazvuk može otkriti abnormalnosti u razvoju fetusa u 85-90% slučajeva - anencefaliju, hidrocefalus, policističnu ili agenezu bubrega, displaziju ekstremiteta, hipoplaziju pluća, više urođenih mana, srčane mane, edem fetusa i posteljice itd. podaci o veličini fetusa (dužina trupa, bedra, ramena, biparietalni promjer glave), o prisutnosti dismorfije, o funkciji miokarda, o volumenu amnionske tekućine i veličinu posteljice.
Doppler ultrazvučno skeniranje (kao i kolor dopler snimanje) odražava cirkulaciju krvi u različitim tkivima fetusa.
Ehografija posteljice omogućuje vam da utvrdite njezinu lokaciju, prisutnost odvajanja pojedinih područja, ciste, kalcifikacije (znak "starenja" posteljice). Stanjivanje ili zadebljanje posteljice ukazuje na vjerovatnoću placentne insuficijencije.
Trijada metoda istraživanja postala je široko rasprostranjena: proučavanje razine alfa-fetoproteina, sadržaja korionskog gonadotropina (CG) i slobodnog estriola u krvi žena u drugom tromjesečju trudnoće. Sadržaj alfa-fetoproteina također se određuje u amnionskoj tekućini, a slobodnog estriola u urinu trudnica. Odstupanja u plazmi nivoa alfa-fetoproteina, korionskog gonadotropina, slobodnog estriola u trudnica služe kao pokazatelji visokog rizika za fetus. Prag (koji ukazuje na visok rizik) su razine alfa-fetoproteina i hCG u krvi trudnice, veće od 2 MoM, a za smanjeni nivo alfa-fetoproteina u Down-ovoj bolesti, granična vrijednost je manja od 0,74 MoM. Smanjenje nivoa slobodnog estriola, koje odgovara vrijednosti od 0,7 MoM i niže, također se uzima kao prag, što ukazuje na placentnu insuficijenciju.
Alfa-fetoprotein se nalazi u amnionskoj tečnosti već u 6. nedelji trudnoće (1,5 μg / ml); najveća koncentracija se opaža nakon 12-14 tjedana (oko 30 μg / ml); zatim se naglo smanjuje i u 20. sedmici iznosi samo 10 μg / l. Dobri rezultati postižu se određivanjem nivoa alfa-fetoproteina u krvnom serumu majke u periodu od 16-20 tjedana. trudnoća. Njegovo povećanje posljedica je unosa ovog proteina iz fetalnog krvnog seruma kroz posteljicu s nekim malformacijama.
Sve trudnice sa promijenjenim nivoom alfa-fetoproteina u krvi zahtijevaju dodatni pregled. Sadržaj alfa-fetoproteina u biološkim tekućinama povećava se u slučaju višestrukih malformacija, kičmene kile, hidrocefalusa, anencefalije, malformacija gastrointestinalnog trakta i oštećenja prednjeg trbušnog zida, hidronefroze i ageneze bubrega, kao i kod fetoplacentalne insuficijencije , kašnjenje fetusa, višestruki fetal, preeklampsija, Rh-konflikt i virusni hepatitis B.
U slučajevima kromosomskih bolesti u fetusa (na primjer, Downova bolest) ili prisutnosti dijabetesa melitusa tipa I u trudnice, naprotiv, koncentracija alfa-fetoproteina u krvi trudnica se smanjuje.
Povećanje razine hCG-a i njegovih slobodnih beta-podjedinica za više od 2 mjeseca ukazuje na kašnjenje u intrauterinom razvoju fetusa, visok rizik od prenatalne fetalne smrti, odvajanje posteljice ili druge vrste placentne insuficijencije
Trenutno se ispitivanje serumskih markera provodi u prvom tromjesečju trudnoće istovremenim određivanjem specifičnih za trudnice proteina A. (PAPP-a) i hCG-a. To omogućuje dijagnosticiranje Downove bolesti i nekih drugih kromosomskih abnormalnosti u fetusu već u 10-13 nedelja trudnoće.
Invazivne dijagnostičke metode:
Biopsija horiona - uzimanje epitela horionskih resica na pregled vrši se transabdominalno pod kontrolom ultrazvuka između 9. i 14. sedmice trudnoće.
Placentopunktura se izvodi od 15 do 20 sedmica. trudnoća.
Dobiveno tkivo koristi se za citogenetske i biokemijske studije i DNK analizu. Ova metoda može otkriti sve vrste mutacija (genske, kromosomske i genomske). Ako se otkriju bilo kakve abnormalnosti u razvoju fetusa, roditelji odlučuju prekinuti trudnoću, a zatim prekinuti trudnoću do 12. sedmice.
Amniocenteza je skup amnionske tečnosti i fetalnih ćelija radi dalje analize. Ovo je istraživanje postalo moguće nakon razvoja tehnologije transabdominalne amniocenteze, provedene pod vodstvom ultrazvuka. Dobijanje ispitivanog materijala (ćelija i tekućine) moguće je u 16. sedmici trudnoće. Amnionska tečnost se koristi za biokemijske studije (otkrivaju se mutacije gena), a ćelije za DNK analizu (otkrivaju se mutacije gena), citogenetsku analizu i detekciju X i Y hromatina (dijagnostikuju se genomske i hromozomske mutacije). Jednostavne biokemijske studije amnionske tekućine mogu pružiti vrijedne dijagnostičke informacije - studije o sadržaju bilirubina, estriola, kreatinina, kortizola, 17 -hidroksiprogesterona, omjeru lecitina i sfingomijelina. Dijagnoza adrenogenitalnog sindroma u embriju (nedostatak 21-hidroksilaze) moguća je već u 8. tjednu gestacije, kada se u amnionskoj tekućini pronađe povećan sadržaj 17-hidroksiprogesterona.
Proučavanje spektra aminokiselina amnionske tekućine omogućuje identifikaciju nekih nasljednih metaboličkih bolesti u fetusa (arginin-jantarna acidurija, citrullinurija itd.), A određivanje spektra organskih kiselina koristi se za dijagnosticiranje organskih acidurija (propionska, metilmalonska, izovalerična acidurija itd.).
Kako bi se prepoznala ozbiljnost hemolitičke bolesti u fetusa s Rh senzibilizacijom trudnice, provodi se izravno spektrofotometrijsko ispitivanje amnionske tekućine.
Kordocenteza - uzimanje krvi iz pupčane vrpce fetusa, čije se ćelije i serum koriste za citogenetske, molekularno genetske i biokemijske studije. Ovaj postupak se izvodi od 21. do 24. sedmice trudnoće pod kontrolom ultrazvuka. Kordocenteza se može izvesti i tijekom embriofetoskopije. Na primjer, određivanje DNA ili RNA specifične za virus (obrnutom transkripcijom) u krvi fetusa ključno je za dijagnozu intrauterinih infekcija - HIV -a, rubeole, citomegalije, parvovirusa B19.
Fetoskopija - pregled fetusa fiberoptičkim endoskopom umetnutim u amnionsku šupljinu kroz prednji zid materice. Metoda vam omogućava da pregledate fetus, pupčanu vrpcu, posteljicu i napravite biopsiju. Fetoskopija je popraćena visokim rizikom od prekida trudnoće i tehnički je teška, stoga ima ograničenu primjenu.
Suvremene tehnologije omogućuju biopsiju kože, mišića i fetalne jetre za dijagnosticiranje genodermatoze, mišićne distrofije, glikogenoze i drugih teških nasljednih bolesti.
Rizik od prekida trudnoće primjenom invazivnih metoda prenatalne dijagnostike iznosi 1-2%.
Vesicocentesis ili punkcija fetalnog mjehura koristi se za dobivanje urina za pregled u slučajevima ozbiljnih bolesti i malformacija organa mokraćnog sustava.
Pre-implantacijska dijagnoza ozbiljnih nasljednih bolesti postala je moguća u posljednjoj deceniji zahvaljujući razvoju tehnologije vantelesne oplodnje i upotrebi lančane reakcije polimeraze za dobivanje više kopija embrionalne DNK. U fazi cijepanja oplođene jajne stanice (blastocista), kada se embrij sastoji od 6-8 pojedinačnih stanica, jedna od njih se odvaja metodama mikromanipulacije za ekstrakciju DNK, njeno umnožavanje i naknadnu analizu pomoću DNK sondi (lančana reakcija polimeraze prajmera, Sauthern-blot, istraživački polimorfizam restrikcijskih DNK fragmenata itd.). Ova se tehnologija koristi za otkrivanje nasljednih bolesti-Tay-Sachsa, hemofilije, Duchennove mišićne distrofije, krhkog X-kromosoma i brojnih drugih. Međutim, dostupan je nekolicini velikih centara i ima vrlo visoke troškove istraživanja.
Razvijaju se metode za izolaciju fetalnih stanica (eritroblasti, trofoblasti itd.) Koje cirkuliraju u krvi trudnice za provođenje citogenetskih, molekularno genetskih i imunoloških analiza u dijagnostičke svrhe. Do sada je takva dijagnoza moguća samo u slučajevima kada krvna zrnca (eritroblasti) trudnice imaju kromosome ili fetalne gene, na primjer, Y kromosom, gen Rh faktora kod Rh negativne žene i HLA antigene naslijeđene iz otac.
Dalji razvoj i širenje metoda za prenatalnu dijagnostiku nasljednih bolesti značajno će smanjiti učestalost nasljednih patologija kod novorođenčadi.
Neonatalni skrining. U okviru prioritetnog nacionalnog projekta "Zdravlje" koje je u tijeku, predviđeno je proširenje neonatalnog skrininga, a sada se provodi skrining na fenilketonuriju, kongenitalni hipotireozu, adrenogenitalni sindrom, galaktozemiju, cističnu fibrozu. Masovni pregled novorođenčadi (neonatalni pregled) na NBO osnova je za prevenciju nasljednih bolesti u populaciji. Neonatalna dijagnostika nasljednih bolesti omogućuje utvrđivanje prevalencije bolesti na određenom teritoriju, u određenom sastavnom entitetu Ruske Federacije i u zemlji u cjelini, kako bi se osiguralo rano otkrivanje djece koja boluju od nasljednih bolesti i započeti pravodobno liječenje, sprječavanje invaliditeta i razvoj teških kliničkih posljedica, te smanjenje smrtnosti djece od nasljednih bolesti., za identifikaciju porodica kojima je potrebno genetsko savjetovanje kako bi se spriječilo rađanje djece sa ovim nasljednim bolestima.
U medicinskoj genetskoj konsultaciji Perinatalnog predsjedničkog centra Ministarstva zdravlja Češke Republike provodi se neonatalni pregled, registracija svih rođenih i identificiranih pacijenata s nasljednom patologijom. Stvoren je Republički registar nasljednih bolesti koji omogućava predviđanje dinamike genetskog opterećenja u populaciji i razvoj potrebnih medicinskih i socijalnih mjera
Struktura hromozomskih abnormalnosti za period 1991-2008
| Br. P \ p | Nosology | Qty. | Postotak svih patologija |
| 1 | S. Dolje | 217 | 35,57 |
| 2 | S. Šereševski - Turner | 114 | 18,68 |
| 3 | S. Klinefelter | 76 | 12,45 |
| 4 | S. Edwards | 6 | 0,9 |
| 5 | S. Patau | 4 | 0,65 |
| 6 | Polisomija za Y-kromosom | 4 | 0,65 |
| 7 | Polisomija na X kromosomu | 6 | 0,9 |
| 8 | Anomalije spolnih kromosoma | 18 | 2,95 |
| 9 | Manje abnormalnosti kromosoma | 66 | 10,82 |
| 10 | Hromosomske aberacije | 88 | 14,42 |
| 11 | HML | 12 | 1,96 |
| UKUPNO | 610 | 100 |
Analiza po godinama posljednjih godina nije otkrila značajno povećanje učestalosti rađanja djece s nasljednom patologijom u republici, ali učestalost rođenja djece s urođenim manama raste iz godine u godinu, posebno s urođenim srčanim oboljenjima.
Rezultati skrininga novorođenčadi na nasljedne metaboličke bolesti u Čuvaškoj Republici za period od 1999-2008.
| Nasljedna metabolička bolest | Pregled novorođenčadi | Otkriveno | Učestalost bolesti u Čuvaškoj Republici | Učestalost bolesti u Ruskoj Federaciji (Novikov P.V., 2008) |
| fenilketonurija | 117 559 | 18 | 1: 6531 | 1: 7 697 |
| kongenitalni hipotireoidizam | 115 878 | 56 | 1: 2069 | 1: 4 132 |
| cistična fibroza | 43187 | 3 | 1: 14395 | 1: 11 585 |
| adrenogenitalni sindrom | 43187 | 2 | 1: 21593 | 1: 8 662 |
| galaktozemija | 39849 | 1 | 1: 39849 | 1: 32 692 |
Liječenje nasljednih bolesti. Unatoč velikom uspjehu u poboljšanju citogenetskih, biokemijskih i molekularnih metoda za proučavanje etiologije i patogeneze NZ, simptomatsko liječenje ostaje glavno, koje se malo razlikuje od liječenja bilo koje druge kronične bolesti. Pa ipak, trenutno u arsenalu genetičara postoji mnogo načina patogenetskog liječenja; prije svega, to se tiče nasljednih metaboličkih bolesti (NBO). Kliničke manifestacije u NBO -u rezultat su poremećaja u lancu transformacija (metabolizma) proizvoda (podloga) u ljudskom tijelu; mutacija gena dovodi do oštećenja enzima i koenzima. Patogenetska terapija razvijena je za približno 30 NBO -a. Postoji nekoliko pravaca NBO terapije:
1. Dijetalna terapija. Ograničenje ili potpuni prestanak unosa proizvoda u organizam čiji je metabolizam poremećen kao posljedica enzimskog bloka. Ova tehnika se koristi u slučajevima kada prekomjerno nakupljanje supstrata ima toksičan učinak na tijelo. Ponekad (posebno kada supstrat nije vitalan i može se sintetizirati u dovoljnoj količini kružnim putem) takva dijetalna terapija ima vrlo dobar učinak. Tipičan primjer je galaktozemija. Situacija je nešto složenija s fenilketonurijom. Fenilalanin je esencijalna aminokiselina, pa se ne može potpuno isključiti iz hrane, ali je potrebno individualno odabrati fiziološki neophodnu dozu fenilalanina za pacijenta. Također, razvijena je dijetalna terapija za tirozinemiju, leucinozu, nasljednu netoleranciju na fruktozu, homocistinuriju itd.
2. Dopuna koenzima. U velikom broju NBO -a ne mijenja se količina potrebnog enzima, već njegova struktura, uslijed čega dolazi do poremećaja vezivanja s koenzimom i dolazi do metaboličkog bloka. Najčešće govorimo o vitaminima. Dodatna primjena ko-fermenata pacijentu (češće određene doze vitamina) daje pozitivan učinak. Kao takvi "pomagači" koriste se piridoksin, kobalamin, tiamin, pripravci karnitina, folati, biotin, riboflavin itd.
3. Pojačano izlučivanje otrovnih proizvoda koji se nakupljaju u slučaju blokiranja njihovog daljnjeg metabolizma. Takvi proizvodi uključuju, na primjer, bakar za Wilson-Konovalovu bolest (D-penicilamin se daje pacijentu za neutraliziranje bakra), željezo za hemoglobinopatije (desferal se propisuje za sprječavanje hemosideroze parenhimskih organa.
4. Umjetno unošenje proizvoda blokirane reakcije u tijelo pacijenta. Na primjer, uzimanje citidilne kiseline za ortoaciduriju (bolest u kojoj pati sinteza pirimidina) eliminira fenomen megaloblastne anemije.
5. Uticaj na "pokvarene" molekule. Ova metoda se koristi za liječenje anemije srpastih stanica i ima za cilj smanjiti vjerojatnost stvaranja kristala hemoglobina 3. Acetilsalicilna kiselina pojačava acetilaciju HbS i na taj način smanjuje njegovu hidrofobnost, što uzrokuje agregaciju ovog proteina.
6. Zamjena nedostajućeg enzima. Ova metoda se uspješno koristi u liječenju adrenogenitalnog sindroma (davanje steroidnih hormona sa gluko- i mineralokortikoidnom aktivnošću), patuljastosti hipofize (davanje hormona rasta), hemofilije (antihemofilni globulin). Međutim, za učinkovito liječenje potrebno je poznavati sve suptilnosti patogeneze bolesti, njene biokemijske mehanizme. Novi napredak na ovom putu povezan je s dostignućima fizičko -kemijske biologije, genetskog inženjeringa i biotehnologije.
7. Blokiranje patološke aktivnosti enzima upotrebom specifičnih inhibitora ili konkurentna inhibicija pomoću analoga supstrata ovog enzima. Ova metoda liječenja koristi se za pretjeranu aktivaciju sistema zgrušavanja krvi, fibrinolizu, kao i za oslobađanje lizosomskih enzima iz uništenih stanica.
Transplantacija stanica, organa i tkiva sve se više koristi u liječenju ND. Tako se normalne genetske informacije unose u tijelo pacijenta zajedno s organom ili tkivom, što osigurava pravilnu sintezu i rad enzima i štiti tijelo od posljedica nastale mutacije. Alotransplantacija se koristi za liječenje: Di Giorgijevih sindroma (hipoplazija timusa i paratireoidnih žlijezda) i Neelof -transplantacije timusa; recesivna osteopetroza, mukopolisaharidoza, Gaucherova bolest, Fanconijeva anemija - transplantacija koštane srži; primarne kardiomiopatije - transplantacija srca; Fabryjeva bolest, amiloidoza, Alportov sindrom, nasljedna policistična bolest bubrega - transplantacija bubrega itd.
Najnoviji novi trend u liječenju nasljednih bolesti je genska terapija. Ovaj smjer temelji se na prijenosu genetskog materijala u ljudsko tijelo, a moraju biti ispunjeni sljedeći uvjeti: dekodiranje gena koji uzrokuje bolest, poznavanje biokemijskih procesa u tijelu koje kontrolira ovaj gen, uspješna isporuka gena ciljne ćelije (putem vektorskih sistema koji koriste viruse, hemijske i fizičke metode) i dugoročno efikasan rad transplantiranog gena u tijelu.
M.V. Krasnov, A.G. Kirillov, V.M. Krasnov, E.N. S. Avaskin, A.V. Abrukova
Čuvaški državni univerzitet nazvan po I. N. Ulyanova
Predsjednički perinatalni centar Ministarstva zdravlja SR CR
Krasnov Mihail Vasiljevič - doktor medicinskih nauka, profesor, šef katedre za dječije bolesti
Literatura:
1. Ginter E.K. Ginter EK, Zinchenko R.A. Nasljedne bolesti u populaciji Rusije. Bilten VOGiS -a 2006; vol. 10: 1: 106-125.
2. Ginter E.K. Medicinska genetika: udžbenik. M. 2003.448s.
3. Vakharlovsky V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Genetika u pedijatrijskoj praksi: Vodič za liječnike. SPb. 2009.288s.
4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Kratki vodič za dijagnostičke kriterije za liječnike, ICD-10, 2003
5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova SI. i druga epidemiologija nasljednih bolesti u Republici Čuvašiji. Medical Genetics 2002; tom 1: 1: 24-33
6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Pojava izolirane brahidaktilije B u Čuvašiji. Medical Genetics 2004; vol. 3: 11: 533-
7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Nasljedna recesivna hipotrihoza u republikama Mari El i Chuvashia. Medical Genetics 2003: vol. 2: 6: 267-272.
8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Nasljedni sindromi i medicinsko genetsko savjetovanje. M., 2007.448s.
9. Kozlova SI, Demikova NS Nasljedni sindromi i medicinsko genetsko savjetovanje: atlas-priručnik 3. izdanje, revidirano. i dodajte. Izdavač: Partnerstvo naučnih publikacija "KMK" Godina izdavanja: 2007. 448 str.
10. Prenatalna dijagnostika nasljednih i urođenih bolesti. Uredio akad. RAMS, prof. E.K. Fylamazyan, dopisni član RAMS -a, prof. V.S.Baranova. M. 2007.416s.
11. Petrovsky V.I. Prva pomoć. Popularna enciklopedija, M., 1994.
12. McKusick V.A. Internetsko mendelsko nasljeđivanje kod čovjeka. Dostupno na http: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.
13282 0
Sve genetske bolesti, od kojih je danas poznato nekoliko hiljada, uzrokovane su abnormalnostima u ljudskom genetskom materijalu (DNK).
Genetske bolesti mogu biti povezane s mutacijom jednog ili više gena, s kršenjem lokacije, odsustvom ili dupliciranjem cijelih kromosoma (kromosomske bolesti), kao i s mutacijama koje se prenose s majčine strane u genetskom materijalu mitohondrija (mitohondrijske bolesti) .
Opisano je više od 4000 poremećaja pojedinačnih gena.
Malo o genetskim bolestima
Medicina je odavno znala da različite etničke grupe imaju predispoziciju za određene genetske bolesti. Na primjer, ljudi iz regije Sredozemnog mora češće pate od talasemije. Znamo da starost majke snažno utječe na rizik od brojnih genetskih bolesti kod djeteta.Također je poznato da su neke genetske bolesti nastale u nama kao pokušaj tijela da se odupre okolini. Anemija srpastih ćelija, prema savremenim podacima, potječe iz Afrike, gdje je hiljadama godina malarija bila prava pošast čovječanstva. Kod bolesti srpastih stanica ljudi imaju mutaciju crvenih krvnih zrnaca koja čini domaćina otpornim na malariju plazmodija.
Danas su naučnici razvili testove za stotine genetskih bolesti. Možemo testirati cističnu fibrozu, Downov sindrom, sindrom krhkog X, nasljednu trombofiliju, Bloomov sindrom, Canavanovu bolest, Fanconijevu anemiju, porodičnu disautonomiju, Gaucherovu bolest, Niemann-Pick-ovu bolest, Klinefelterov sindrom, talasemiju i mnoge druge bolesti.
Cistična fibroza.
Cistična fibroza, poznata u engleskoj literaturi kao cistična fibroza, jedna je od najčešćih genetskih bolesti, posebno kod kavkaskih i aškenazijskih Jevreja. Uzrok je nedostatak proteina koji kontrolira ravnotežu klorida u stanicama. Rezultat nedostatka ovog proteina je zadebljanje i narušavanje svojstava lučenja žlijezda. Cistična fibroza se manifestuje oštećenim funkcijama respiratornog sistema, digestivnog trakta i reproduktivnog sistema. Simptomi mogu varirati od blagih do vrlo teških. Da bi se bolest pojavila, oba roditelja moraju biti nosioci defektnih gena.Downov sindrom.
Ovo je najpoznatiji kromosomski poremećaj koji se javlja zbog prisutnosti viška genetskog materijala na 21. kromosomu. Down sindrom je zabilježen kod 1 djeteta na 800-1000 novorođenčadi. Ova se bolest lako otkriva prenatalnim pregledom. Sindrom karakteriziraju anomalije u strukturi lica, smanjeni tonus mišića, malformacije kardiovaskularnog i probavnog sustava, kao i zaostajanje u razvoju. Djeca s Down sindromom imaju različite simptome, od blagih do vrlo teških razvojnih smetnji. Ova je bolest podjednako opasna za sve etničke skupine. Najvažniji faktor rizika je starost majke.Sindrom krhkog X -a.
Sindrom krhkog X ili Martin-Bell sindrom povezan je s najčešćom vrstom urođene mentalne retardacije. Kašnjenje u razvoju može biti vrlo blago ili ozbiljno, a ponekad je sindrom povezan s autizmom. Ovaj sindrom se nalazi u 1 na 1.500 muškaraca i 1 na 2.500 žena. Bolest je povezana s prisutnošću abnormalnih ponavljajućih područja na X kromosomu - što je više takvih područja, bolest teže napreduje.Nasljedni poremećaji zgrušavanja.
Zgrušavanje krvi jedan je od najsloženijih biokemijskih procesa koji se događaju u tijelu, pa postoji veliki broj poremećaja zgrušavanja u različitim fazama. Poremećaji zgrušavanja mogu dovesti do sklonosti krvarenju ili, obrnuto, do stvaranja krvnih ugrušaka.Poznate bolesti uključuju trombofiliju povezanu s Leiden -ovom mutacijom (faktor V Leiden). Postoje i drugi genetski poremećaji koagulacije, uključujući nedostatak protrombina (faktor II), nedostatak proteina C, nedostatak proteina S, nedostatak antitrombina III i drugi.
Svi su čuli za hemofiliju - nasljedni poremećaj zgrušavanja, u kojem dolazi do opasnih krvarenja u unutarnjim organima, mišićima, zglobovima, uočava se abnormalno menstrualno krvarenje, a svaka manja ozljeda može dovesti do nepopravljivih posljedica zbog nemogućnosti tijela da se zaustavi krvarenje. Najčešća je hemofilija A (nedostatak faktora koagulacije VIII); takođe poznata hemofilija B (nedostatak faktora IX) i hemofilija C (nedostatak faktora XI).
Postoji i vrlo česta von Willebrandova bolest, u kojoj se javlja spontano krvarenje zbog niske razine faktora VIII. Ovu bolest je 1926. godine opisao finski pedijatar von Willebrand. Američki istraživači vjeruju da 1% svjetske populacije pati od toga, ali kod većine njih genetski defekt ne uzrokuje ozbiljne simptome (na primjer, žene mogu imati samo obilne mjesečnice). Prema njihovom mišljenju, klinički značajni slučajevi zabilježeni su u 1 osobe na 10.000, odnosno u 0,01%.
Porodična hiperholesterolemija.
Ovo je skupina nasljednih metaboličkih poremećaja koji se manifestiraju abnormalno visokim nivoom lipida i kolesterola u krvi. Porodična hiperholesterolemija povezana je s pretilošću, oslabljenom tolerancijom glukoze, dijabetesom, moždanim i srčanim udarima. Liječenje bolesti uključuje promjenu načina života i strogu prehranu.Huntingtonova bolest.
Huntingtonova bolest (ponekad Huntingtonova) je nasljedni poremećaj koji uzrokuje postupnu degeneraciju centralnog nervnog sistema. Gubitak funkcije živčanih stanica u mozgu praćen je promjenama u ponašanju, neobičnim naglim pokretima (horea), nekontroliranim kontrakcijama mišića, poteškoćama pri hodanju, gubitkom pamćenja, poremećajem govora i gutanja.Savremeni tretman ima za cilj suzbijanje simptoma bolesti. Huntingtonova bolest obično se počinje manifestirati u dobi od 30-40 godina, a prije toga osoba možda nije svjesna svoje sudbine. Rijetko bolest počinje napredovati već u djetinjstvu. Ovo je autosomno dominantna bolest - ako jedan od roditelja ima defektan gen, onda dijete ima 50% šanse da ga dobije.
Duchennova mišićna distrofija.
Kod Duchenneove mišićne distrofije simptomi se obično pojavljuju prije navršene šeste godine života. To uključuje umor, slabost mišića (počevši od nogu i gore), moguću mentalnu retardaciju, srčane i respiratorne probleme i deformitete kičme i grudi. Progresivna slabost mišića dovodi do invaliditeta; do 12. godine mnoga su djeca već vezana za invalidska kolica. Dečaci su bolesni.Beckerova mišićna distrofija.
Kod Beckerove mišićne distrofije simptomi nalikuju Duchenneovoj distrofiji, ali se javljaju kasnije i razvijaju se sporije. Mišićna slabost u gornjem dijelu tijela nije toliko izražena kao u prethodnoj vrsti distrofije. Dečaci su bolesni. Bolest se javlja s 10-15 godina, a do 25-30 godine starosti pacijenti su obično vezani za invalidska kolica.Anemija srpastih ćelija.
U ovoj nasljednoj bolesti oblik crvenih krvnih zrnaca je poremećen, koji postaje poput srpa - otuda i naziv. Promijenjene crvene krvne stanice ne mogu isporučiti dovoljno kisika organima i tkivima. Bolest dovodi do teških kriza koje se javljaju više puta ili samo nekoliko puta u životu pacijenta. Osim bolova u prsima, trbuhu i kostima, javljaju se umor, otežano disanje, tahikardija, groznica itd.Liječenje uključuje lijekove protiv boli, folnu kiselinu za potporu hematopoeze, transfuziju krvi, dijalizu i hidroksiureu za smanjenje učestalosti epizoda. Anemija srpastih stanica javlja se uglavnom kod ljudi afričkog i mediteranskog korijena, kao i u Južnoj i Srednjoj Americi.
Thalassemias.
Talasemije (beta-talasemije i alfa-talasemije) su skupina nasljednih bolesti u kojima je poremećena pravilna sinteza hemoglobina. Kao rezultat toga razvija se anemija. Pacijenti se žale na umor, otežano disanje, bolove u kostima, imaju uvećanu slezenu i lomljive kosti, loš apetit, tamnu mokraću, žutilo kože. Takvi ljudi su skloni zaraznim bolestima.Fenilketonurija.
Fenilketonurija je posljedica nedostatka enzima jetre koji je potreban za pretvaranje aminokiseline fenilalanin u drugu aminokiselinu, tirozin. Ako se bolest ne dijagnosticira na vrijeme, velike količine fenilalanina se nakupljaju u djetetovom tijelu, uzrokujući mentalnu retardaciju, oštećenje živčanog sistema i napadaje. Liječenje se sastoji od stroge dijete i upotrebe kofaktora tetrahidrobiopterina (BH4) za snižavanje nivoa fenilalanina u krvi.Nedostatak alfa-1-antitripsina.
Ova bolest nastaje zbog nedovoljne količine enzima alfa-1-antitropsina u plućima i krvi, što dovodi do posljedica poput emfizema. Rani simptomi bolesti uključuju otežano disanje i teško disanje. Ostali simptomi: gubitak težine, česte respiratorne infekcije, umor, tahikardija.Osim gore navedenih, postoje i mnoge druge genetske bolesti. Danas za njih ne postoje radikalni lijekovi, ali genska terapija ima ogroman potencijal. Mnoge bolesti, posebno ako se rano dijagnosticiraju, mogu se uspješno kontrolirati i pacijenti mogu živjeti punim, produktivnim životom.
Učitavanje ...