Antibiotiques à faible toxicité. Quand et comment prendre des macrolides modernes ? Action thérapeutique de Klacid

Mise à jour : octobre 2018

Les macrolides sont un groupe de médicaments antibactériens dont la structure est basée sur un cycle lactone macrocyclique. En raison de leur capacité à perturber la formation de protéines bactériennes, les antibiotiques macrolides arrêtent leur activité vitale. À fortes doses, les médicaments détruisent complètement les micro-organismes.

Les antibiotiques macrolides sont actifs contre :

bactéries gram-positives (streptocoques, staphylocoques, mycobactéries, etc.);
bâtonnets gram-négatifs (entérobactéries, Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, etc.);
micro-organismes intracellulaires (moraxelle, légionelle, mycoplasme, chlamydia, etc.).

L'action des macrolides vise principalement le traitement des maladies infectieuses des voies respiratoires dues à des pathogènes atypiques et à Gram positif.

Drogues populaires

Dans la liste des antibiotiques du groupe des macrolides, deux substances sont actuellement les plus utilisées :

clarithromycine;
l'azithromycine.

Ce sont des représentants de deux générations différentes de médicaments macrolides. Parmi ceux-ci, l'azithromycine a ensuite été obtenue. Malgré le fait qu'ils soient unis par le mécanisme d'action sur les microbes et appartenant au même groupe, il existe des différences significatives:

Comparer le paramètre	Azithromycine	Clarithromycine
Spectre d'action microbien	Organismes intracellulaires (chlamydia, mycoplasme, ureaplasma, légionelle). Streptocoques. Staphylocoques (sauf ceux résistants à l'érythromycine - pour l'azithromycine). Anaérobies (clostridies, bactéroïdes). Bactéries à Gram négatif (haemophilus influenzae, moraxella, méningocoque, coqueluche).
	Gonocoque. Spirochètes.	Mycobactéries, y compris. tuberculose. Toxoplasme. Méningocoque. Helicobacter pylori.
Vitesse d'effet	Dans les 2-3 heures. Une concentration stable du médicament dans le sang apparaît après 5 à 7 jours de prise régulière.	Dans les 2-3 heures. Une concentration stable du médicament dans le sang - après 2-3 jours de prise régulière.
Efficacité	Efficacité égale dans le traitement de la gastrite à Helicobacter pylori. L'azithromycine est mieux distribuée dans les tissus pulmonaires dans le traitement de l'infection pulmonaire, cependant, l'efficacité du médicament est similaire à la clarithromycine dans un cas d'administration similaire. L'azithromycine est plus efficace dans la légionellose.
Effets indésirables	Système nerveux central et périphérique : étourdissements systémiques, maux de tête, cauchemars, excitabilité générale, hallucinations, troubles du rythme veille-sommeil. Lit cardiaque et vasculaire : palpitations, tachycardie. tube digestif : nausées, vomissements, douleurs abdominales, diarrhée, augmentation à court terme des enzymes hépatiques (alanine et aspartate aminotransférase), ictère. Manifestations allergiques : éruption cutanée (urticaire), démangeaisons.
	Candidose vaginale. Choc anaphylactique (rare). Sensibilité accrue à la lumière ultraviolette. Candidose de la muqueuse buccale.	Violation de la conduction électrique du myocarde sous forme d'arythmies (rarement). Diminution du nombre de plaquettes (rare). Insuffisance de la fonction rénale (rarement). Choc anaphylactique. Angiœdème. Érythème exsudatif malin (syndrome de Stevens-Johnson).
Sécurité pour les patientes enceintes et allaitantes	Vous devriez arrêter d'allaiter. L'utilisation pendant la grossesse peut être autorisée si l'on s'attend à ce que les avantages du médicament l'emportent sur les risques pour le fœtus.

Ainsi, les avantages de l'azithromycine comprennent moins d'effets indésirables sous la forme d'affections graves mettant la vie en danger.

Pour la clarithromycine, les avantages de l'utilisation sont un spectre d'action plus large et l'obtention rapide d'un niveau stable dans le sang du patient.

Le principal inconvénient des deux antibiotiques macrolides est leur utilisation indésirable chez la femme enceinte, ce qui complique le choix du médicament dans cette population.

Classification des macrolides

Toutes les générations de macrolides apparues au fur et à mesure des progrès de la recherche scientifique se répartissent selon leur origine en naturel et semi-synthétique. Les premiers sont des dérivés de matières premières naturelles, les seconds sont des substances médicinales obtenues artificiellement.

Il est également important de diviser les médicaments en fonction de leurs caractéristiques structurelles. Selon le nombre d'atomes de carbone que contient le cycle macrolide d'une substance, ils sont divisés en 3 grandes générations :

14 membres

Représentants	Nom commercial	Méthode d'application, prix
Oléandomycine	Phosphate d'oléandomycine	Poudre-substance . Macrolide périmé, quasiment introuvable en pharmacie.
Clarithromycine	Klacide	Comprimés : 0,5 g x 2 fois par jour, en prise de 14 jours. 500-800 roubles.
		Granulés pour suspension buvable en flacon : verser lentement de l'eau jusqu'au trait, agiter le flacon, boire deux fois par jour (le flacon contient 0,125 ou 0,25 g de substance). 350-450 roubles.
		Solution pour administration intraveineuse : 0,5 g x 2 fois par jour (dose journalière - 1,0 g), après mélange avec un solvant. 650-700 roubles.
	Clarithrosine	Comprimés : 0,25 g x 2 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire, cure de 14 jours. 100-150 frotter.
	Deilid	Comprimés : 0,5 g x 2 fois par jour, quel que soit l'apport alimentaire, cure de 14 jours. 290-680 roubles.
	Clarithromycine-Teva	Comprimés : 0,25 g x 2 fois par jour pour une cure de 7 jours ou augmenter la dose à 0,5 g x 2 fois par jour pour une cure de 2 semaines. 380-530 roubles.
Érythromycine	Érythromycine	Comprimés : 0,2-0,4 g quatre fois par jour avant (30-60 minutes) ou après les repas (après 1,5-2 heures), arrosé d'eau, le cours dure 7-10 jours. 70-90 roubles.
		Pommade pour les yeux : placez sur la paupière inférieure trois fois par jour, le cours est de 14 jours. 70-140 roubles.
		Pommade à usage externe : sur la peau affectée avec une petite couche 2-3 fois par jour, la durée du cours est déterminée individuellement, en fonction de la gravité de la pathologie. 80-100 frotter.
		Lyophilisat pour la préparation de solution intraveineuse : 0,2 g d'une substance diluée avec un solvant, 3 fois par jour. La durée maximale d'utilisation est de 2 semaines. 550-590 roubles.
Roxithromycine	Esparoxy	Comprimés : 0,15 g x 2 fois par jour 15 minutes avant les repas ou 0,3 g une fois, en cure de 10 jours. 330-350 roubles.
	Rulide	Comprimés : 0,15 g x 2 fois par jour, cure 10 jours. 1000-1400 roubles.
	RoxyGEKSAL	Comprimés : 0,15 g x 2 fois par jour soit 0,3 mg en une prise, en cure de 10 jours. 100-170 frotter.

15 membres

Représentants	Nom commercial	Méthode d'application, prix
Azithromycine	Sommé	Comprimés : 0,5 g x 1 fois par jour une heure avant ou 2 heures après les repas. 200-580 roubles.
		: ajouter 11 ml d'eau au contenu du flacon, agiter, prendre une fois par jour une heure avant ou 1,5 à 2 heures après les repas. 200-570 roubles.
		Gélules : 0,5 g (1 gélule) une fois par jour une heure avant ou 2 heures après un repas. 450-500 roubles.
	Azitral	Gélules : 0,25/0,5 g x 1 fois par jour avant ou 2 heures après les repas. 280-330 roubles.
	Zitrolide	Gélules : 2 gélules (0,5 g) en une seule prise 1 fois par jour. 280-350 roubles.
	Azitrox	Gélules : 0,25 / 0,5 g x 1 fois par jour. 280-330 roubles.
	Azitrox	Poudre pour suspension buvable en flacons : ajouter 9,5 ml d'eau au flacon, agiter, prendre 2 fois par jour. 120-370 roubles.

16 membres

Représentants	Nom commercial	Méthode d'application, prix
Spiramycine	Rovamycine	Comprimés : 2-3 comprimés (3 millions UI chacun) ou 4-6 comprimés (6-9 millions UI) en 2-3 prises orales par jour. 1000-1700 roubles.
Spiramycine	Spiramycine-vero	Comprimés : 2-3 comprimés (3 millions UI chacun) pour 2-3 prises orales par jour. 220-1700 roubles.
Midécamycine	macromousse	Comprimés : 0,4 g x 3 fois par jour, cure 14 jours. 250-350 roubles.
Josamycine	Wilprafen	Comprimés : 0,5 g x 2 fois par jour, sans mâcher, en buvant beaucoup d'eau. 530-610 roubles
Josamycine	Wilprafen Solutab	Comprimés : 0,5 g x 2 fois par jour, sans croquer ni dissoudre dans 20 ml d'eau. 670-750 roubles.

La liste des macrolides à 14 chaînons se distingue par le développement d'une résistance prononcée des micro-organismes à leur action. C'est pourquoi le premier sous-groupe d'antibiotiques macrolides n'est pas prescrit immédiatement, mais uniquement lorsque les autres agents antibactériens sont inefficaces.

Ce sont des médicaments de secours. L'oléandomycine et l'érythromycine sont peu toxiques et ne provoquent presque jamais d'effets indésirables graves. Plus souvent, vous pouvez rencontrer des nausées, des vomissements, un malaise général, des allergies (urticaire, etc.). La première génération de macrolides ne doit pas être administrée aux patientes enceintes et allaitantes.

Parmi la liste des médicaments à 14 membres, la clarithromycine est la plus active contre Helicobacter pylori, ce qui a permis de l'inclure dans l'un des schémas thérapeutiques de la gastrite chronique chez les personnes infectées par ce micro-organisme. Il est trois fois plus actif que l'érythromycine dans les infections cocciques et dure deux fois plus longtemps. L'oléandomycine, au contraire, n'est presque jamais utilisée à l'heure actuelle, car elle est obsolète et ne présente pas une activité antimicrobienne élevée.

Les macrolides de dernière génération sont les représentants les plus modernes de la classe. En particulier, la josamycine, à de rares exceptions près, n'a aucun effet sur les bactéries qui ont développé une résistance. C'est un médicament efficace et sûr qui est autorisé pendant la période de portage et d'allaitement. La spiramycine est également acceptable pendant la grossesse, mais est interdite aux femmes qui allaitent, car elle passe dans le lait maternel. Le médicament midécamycine est un macrolide de réserve, déconseillé aux femmes enceintes et aux femmes allaitantes.

Application dans l'enfance

L'utilisation de macrolides pour les enfants est une section distincte: les médicaments de ce groupe ne sont pas toujours autorisés à être utilisés sans restrictions. De plus, les posologies recommandées des médicaments sont inférieures à celles de la population adulte, et sont presque toujours calculées sur le poids corporel du bébé.

La solution d'érythromycine pour administration intraveineuse peut rarement provoquer une hépatite toxique aiguë chez un enfant. Une substance est prescrite à 30-40 mg par kilogramme de masse, cette dose quotidienne est divisée en 2-4 doses. La durée du cours est inchangée (7-10 jours).

Les préparations, y compris le macrolide clarithromycine, sont limitées à la nomination des nouveau-nés et des nourrissons jusqu'à 6 mois. Pour les enfants de plus de 12 ans, on leur prescrit 250 mg deux fois par jour.

L'azithromycine n'est pas utilisée chez les enfants :

jusqu'à 16 ans (pour les formes de perfusion);
jusqu'à 12 ans pesant moins de 45 kg (pour les comprimés et les gélules);
jusqu'à six mois (pour la suspension).

Dans le même temps, la posologie pour les enfants de plus de 12 ans pesant plus de 45 kg est la même que la dose pour adultes. Et un enfant de 3 à 12 ans pesant moins de 45 kg se voit prescrire un antibiotique à une dose de 10 mg par kilogramme une fois par jour.

La dose de josamycine est de 40 à 50 microns / kg. Il est réparti uniformément en 2-3 doses par jour. Il est recommandé de prescrire 1-2 grammes. Les comprimés de spiramycine de 1,5 million d'UI ne sont pas administrés aux enfants de moins de 3 ans, les comprimés de 3 millions d'UI ne sont pas administrés aux enfants de moins de 18 ans. La dose maximale est de 300 UI par kilogramme par jour.

Résistance bactérienne

Les micro-organismes bactériens sont capables de développer une résistance (immunité) à l'action des antibiotiques. Les macrolides ne font pas exception. Les bactéries incluses dans le spectre d'action des macrolides "évitent" leur influence de trois manières :

Modification des composants cellulaires.
inactivation antibiotique.
"Éjection" active de l'antibiotique de la cellule.

Ces dernières années, les scientifiques ont noté une augmentation mondiale de la résistance des organismes bactériens à la série des macrolides. Aux États-Unis, ainsi qu'en Europe centrale et méridionale, la résistance atteint 15 à 40 %. Selon le portail Consilium Medicum, en plus de la résistance aux macrolides, il existe une efficacité insuffisante des aminoglycosides et de la méthicilline (jusqu'à 30% des cas). Pour la Turquie, l'Italie et les terres japonaises, l'immunité des bactéries varie de 30 à 50 %.

En Russie, la situation se dégrade également avec le temps. Les résultats de l'étude sous la supervision de l'Institut de recherche clinique d'oto-rhino-laryngologie nommé d'après. L.I. État de Sverzhevsky : la résistance de Staphylococcus pneumoniae (pneumocoque) chez les patients de Moscou à l'azithromycine à 15 membres a augmenté de 12,9 % (de 8,4 % à 21,3 %) au cours de la période 2009-2016. A Yaroslavl, il y a une faible résistance de S. pyogenes à l'érythromycine (7,5-8,4%). Mais pour Tomsk et Irkoutsk, ce chiffre était plus élevé - 15,5% et 28,3%, respectivement.

Groupe des macrolides- l'un des plus sûrs à l'heure actuelle. Un large éventail d'activités de médicaments leur permet d'être utilisés avec succès dans le traitement d'infections de gravité différente, y compris en tant que médicaments "de réserve". Mais pour prévenir le développement d'une résistance microbienne, vous ne devez pas boire ces médicaments seul sans consulter au préalable un spécialiste.

Les macrolides sont des antibiotiques d'origine naturelle et semi-synthétique, basés sur la structure chimique du cycle lactone macrocyclique. Selon le nombre d'atomes de carbone dans la structure cyclique, les antibiotiques sont divisés en:

14 chaînons (préparations d'érythromycine, de roxithromycine, d'oléandomycine, de clarithromycine);
15 chaînons (préparations d'azithromycine);
16 chaînons (préparations de midécamycine, spramycine et josamycine).

Les macrolides naturels comprennent des préparations d'érythromycine, de spiramycine, de josamycine et de midécamycine. Les macrolides restants sont classés comme antibiotiques semi-synthétiques.

Les préparations de macrolides ont un effet bactériostatique. L'inhibition de la croissance des micro-organismes pathogènes se produit en raison de l'inhibition de la synthèse des protéines dans les ribosomes.

L'augmentation de la dose aide à obtenir un effet bactéricide.
Les préparations de macrolides comptent parmi les agents antibactériens les moins toxiques. Lors de la prise de macrolides, il n'y a eu aucun cas de réactions néphrotoxiques graves, de lésions dystrophiques secondaires des articulations, de photosensibilité, se manifestant par une hypersensibilité de la peau aux rayons ultraviolets. L'anaphylaxie et la survenue d'affections associées aux antibiotiques surviennent chez un faible pourcentage de patients.

La direction principale dans l'utilisation de ce groupe d'antibiotiques est le traitement des infections nosocomiales des voies respiratoires causées par la flore gram-positive et les agents pathogènes atypiques (chlamydia, mycoplasmes, légionelles, etc.).

Les macrolides modernes ont une structure similaire à leur ancêtre - l'érythromycine, les différences n'apparaissent que dans la nature des chaînes latérales et dans le nombre d'atomes de carbone (14, 15 et 16). Les chaînes latérales déterminent l'activité contre Pseudomonas aeruginosa. La base de la structure chimique des macrolides est le cycle lactone macrocyclique.

Les macrolides sont classés selon la méthode de préparation et la base structurale chimique.

Comment obtenir

Dans le premier cas, ils sont divisés en synthétiques, naturels et promédicaments (esters d'érythromycine, sels d'oléandomycine, etc.). Les promédicaments ont une structure modifiée par rapport au médicament, mais dans le corps, sous l'influence d'enzymes, ils se transforment en le même médicament actif, qui a un effet pharmacologique caractéristique.

Les promédicaments ont une appétence améliorée et une biodisponibilité élevée. Ils sont résistants aux acides.

Base structurelle chimique

La classification implique la division des macrolides en 3 groupes :

* pr.- Naturel.
** semi-synthétique.

Il est à noter que l'azithromycine ® est un azalide, puisque son cycle contient un atome d'azote.

Caractéristiques de la structure de chaque macro. affecter les indicateurs d'activité, les interactions médicamenteuses avec d'autres médicaments, les propriétés pharmacocinétiques, la tolérance, etc. Les mécanismes d'influence sur la microbiocénose dans les agents pharmacologiques présentés sont identiques.

Groupe d'antibiotiques macrolides: une liste de médicaments

№	Nom et formulaire de décharge
1	Azivok® - sous forme de gélule
2	Azimicine ® - sous forme de comprimé
3	Azitral® - forme gélule
4	Azitrox® - sous forme de gélule
5	Azithromycine ® - gélules, poudres
6	AzitRus ® — sous forme de capsule, sous forme de poudre, sous forme de comprimé
7	Azicide ® - forme comprimé
8	Binoclair ® - forme comprimé
9	Brilid ® - sous forme de comprimé
10	Vero-Azithromycine ® - sous forme de capsule
11	Vilprafen ® (Josamycin ®) - forme de comprimé
12	Sirop de Grunamycine ® - granulés
13	ZI-Factor® - comprimés, gélules
14	Zitrolide ® - forme de capsule
15	Ilozon® - suspension
16	Klabaks ® - granulés, comprimés
17	Clarithromycine ® - gélules, comprimés, poudre
18	Clarithrosine ® - sous forme de comprimé
19	Klacid ® - lyophilisat
20	Klacid ® - poudre, comprimés
21	Rovamycin ® - forme de poudre, comprimés
22	RoxyGEKSAL ® - forme comprimé
23	Roxid ® - sous forme de comprimé
24	Roxilor ® - forme comprimé
25	Roksimizan ® - sous forme de comprimé
26	Rulid ® - forme comprimé
27	Rulicin ® - sous forme de comprimé
28	Seidon-Sanovel ® — sous forme de comprimés, granulés
29	SR-Claren ® - sous forme de comprimé
30	Sumazid® - gélules
31	Sumaklid® - gélules
32	Sumamed ® - gélules, aérosols, poudre
33	Sumamycine® - gélules, comprimés
34	Sumamox ® - gélules, sous forme de comprimés
35	Sumatrolide solutab ® - forme comprimé
36	Fromilid ® - granulés, sous forme de comprimés
37	Hémomycine ® - gélules, comprimés, lyophilisat, poudre
38	Ecositrin ® - sous forme de comprimé
39	Ecomed ® — sous forme de comprimés, gélules, poudre
40	Erythromycine ® - lyophilisat, pommade oculaire, pommade à usage externe, poudre, comprimés
41	Ermiced ® - forme liquide
42	Esparoxy ® - sous forme de comprimé

Caractéristiques de chaque macrolide

Considérez les principaux représentants du groupe séparément.

Érythromycine ®

Le médicament inhibe la croissance des chlamydia, légionelles, staphylocoques, mycoplasmes et légionelles, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, etc.

La biodisponibilité peut atteindre soixante pour cent, cela dépend des repas. Partiellement absorbé dans le tube digestif.

Parmi les effets secondaires notés: dyspepsie, nausées, rétrécissement d'une des sections de l'estomac (diagnostiqué chez les nouveau-nés), allergies, "syndrome d'essoufflement".

Utilisé dans le traitement des amygdalites, des otites, des sinusites, des infections cutanées, de la listériose, de la gonorrhée, de la diphtérie, de la legonellose, etc.

Le traitement par l'érythromycine pendant la grossesse et l'allaitement est contre-indiqué.

Roxithromycine®

Inhibe la croissance des micro-organismes qui produisent une enzyme qui décompose les antibiotiques bêta-lactamines. Le médicament est résistant aux acides et aux alcalis. L'effet bactéricide est obtenu en augmentant la dose. La demi-vie est d'environ dix heures. La biodisponibilité est de cinquante pour cent.

Roxithromycin ® est bien toléré et excrété par le corps sous forme inchangée.

Prescrit pour l'inflammation de la membrane muqueuse des bronches, du larynx, des sinus paranasaux, de l'oreille moyenne, des amygdales palatines, de la vésicule biliaire, de l'urètre, du segment vaginal du col de l'utérus, des infections de la peau, du système musculo-squelettique, de la brucellose, etc.
La grossesse (peut être utilisé pour des raisons de santé), l'allaitement et l'âge jusqu'à deux mois sont des contre-indications.

Clarithromycine®

Inhibe la croissance des aérobies et des anaérobies. Il y a une faible activité par rapport au bâton de Koch. supérieur à l'érythromycine dans les paramètres microbiologiques. Le médicament est résistant aux acides. L'environnement alcalin affecte la réalisation de l'action antimicrobienne.

La clarithromycine ® est le macrolide le plus actif contre Helicobacter pylori, qui infecte diverses zones de l'estomac et du duodénum. La demi-vie est d'environ cinq heures. La biodisponibilité du médicament ne dépend pas de la nourriture.

Le médicament est prescrit pour l'infection des plaies, les maladies infectieuses des voies respiratoires supérieures, les éruptions cutanées purulentes, la pneumonie, la bronchite, la furonculose, la mycoplasmose, la mycobactériose dans le contexte du virus de l'immunodéficience. L'outil est également utilisé dans le cadre de schémas thérapeutiques complexes pour les ulcères de l'estomac et du duodénum.

L'âge du nourrisson jusqu'à six mois est une contre-indication.

Oléandomycine ®

Oleandomycin ® inhibe la synthèse des protéines dans les cellules pathogènes. L'effet bactériostatique est renforcé en milieu alcalin.

À ce jour, les cas d'utilisation d'oléandomycine sont rares, car ils sont obsolètes.
Le remède est prescrit pour la brucellose, la pneumonie abcès, la bronchectasie, la gonorrhée, l'inflammation des méninges, la paroi interne du cœur, les infections des voies respiratoires supérieures, la pleurésie purulente, la furonculose.

Azithromycine®

C'est un antibiotique azalide, dont la structure diffère des macrolides classiques. K - n inhibe gram +, gram-flore, aérobies, anaérobies et agit de manière intracellulaire.

L'antibiotique a un large spectre d'action.

Josamycine® (Vilprafen Solutab®)

Un antibiotique naturel dérivé du champignon rayonnant Streptomyces narbonensis. L'action bactéricide est obtenue à des concentrations élevées dans le foyer d'infection. L'antibiotique inhibe la synthèse des protéines et inhibe la croissance des agents pathogènes.

Le traitement par la josamycine ® entraîne souvent une diminution de la pression artérielle. Le médicament est activement utilisé en oto-rhino-laryngologie (amygdalite, pharyngite, otite), pneumologie (bronchite, ornithose, pneumonie), dermatologie (furonculose, érysipèle, acné), urologie (urétrite, prostatite).

Approuvé pour une utilisation pendant l'allaitement, il est prescrit pour le traitement des femmes enceintes. Les nouveau-nés et les enfants de moins de quatorze ans reçoivent un formulaire de suspension.

Midécamycine ® (Macropen ®)

Diffère par des indicateurs élevés d'activité microbienne et de bonnes propriétés pharmacocinétiques. L'effet bactéricide est obtenu par une augmentation significative de la dose. L'effet bactériostatique est associé à l'inhibition de la synthèse des protéines.

L'action pharmacologique dépend du type de micro-organisme nocif, de la concentration du médicament, de la taille de l'inoculum, etc. La midécamycine ® est utilisée pour les lésions infectieuses de la peau, du tissu sous-cutané, des voies respiratoires.

La midécamycine ® est un antibiotique de réserve et est prescrite aux patients présentant une hypersensibilité aux bêta-lactamines. Activement utilisé en pédiatrie.

La période de lactation (pénétre dans le lait maternel) et la grossesse sont des contre-indications. Parfois, le médicament est prescrit pour des indications vitales et si le bénéfice pour la mère l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Spiramycine®

La biodisponibilité du médicament atteint quarante pour cent.

L'activité du médicament diminue dans un environnement acide et augmente dans un environnement alcalin. L'alcali contribue à augmenter la capacité de pénétration: l'antibiotique s'améliore à l'intérieur des cellules des agents pathogènes.

Il a été scientifiquement prouvé que la spiramycine ® n'affecte pas le développement embryonnaire, il est donc acceptable de la prendre pendant la grossesse.

L'allaitement est arrêté pendant la durée de l'antibiothérapie.

Antibiotiques du groupe des macrolides: noms de médicaments pour enfants

Les macrolides sont bien tolérés et provoquent rarement des effets indésirables graves. Les effets indésirables chez les enfants peuvent se manifester par des douleurs dans l'abdomen, une gêne dans l'épigastre, des vomissements, des nausées et des réactions allergiques.

Les médicaments, inventés relativement récemment, ne stimulent pratiquement pas la motilité du tractus gastro-intestinal. Les manifestations dyspeptiques résultant de l'utilisation de la midécamycine ® , de l'acétate de midécamycine ® ne sont pas du tout observées.

Une attention particulière mérite la clarithromycine ® , qui est supérieure aux autres macrolides à bien des égards. Pour les enfants de moins de 12 ans, il est recommandé de prescrire ce médicament sous forme de suspension.

Les macrolides sont utilisés pour :

traitement des infections mycobactériennes atypiques,
hypersensibilité aux β-lactamines,
maladies d'origine bactérienne (sinusite, otite moyenne, amygdalite, bronchite, infections de la peau et des tissus mous, acné, infection à Helicobacter pylori, etc.).

Cependant, les antibiotiques macrolides ne doivent être prescrits que par un pédiatre. L'automédication est inacceptable.

Effets indésirables du médicament

Le traitement par macrolides provoque rarement des modifications anatomiques et fonctionnelles, mais la survenue d'effets secondaires n'est pas exclue.

Allergie

Au cours d'une étude scientifique, à laquelle environ 2 000 personnes ont participé, il a été constaté que la probabilité de réactions anaphylactoïdes lors de la prise de macrolides est minime. Aucun cas d'allergie croisée n'a été signalé. Les réactions allergiques se manifestent sous la forme de fièvre de l'ortie et d'éruptions cutanées. Dans de rares cas, un choc anaphylactique est possible.

tube digestif

Des phénomènes dyspeptiques se produisent en raison de l'effet procinétique inhérent aux macrolides. La plupart des patients notent des selles fréquentes, des douleurs abdominales, des sensations gustatives altérées et des vomissements. Chez les nouveau-nés, il peut y avoir une violation de l'évacuation des aliments de l'estomac dans l'intestin grêle.

Le système cardiovasculaire

La tachycardie ventriculaire de Pirouette, l'arythmie cardiaque, le syndrome de l'intervalle QT long sont les principales manifestations de la cardiotoxicité de ce groupe d'antibiotiques. La situation est aggravée par l'âge avancé, les maladies cardiaques, les surdoses, les troubles hydriques et électrolytiques.

Troubles structurels et fonctionnels du foie

SNC

Un traitement de longue durée, un excès de dosage sont les principales causes d'hépatotoxicité. Les macrolides agissent différemment sur le cytochrome, une enzyme impliquée dans le métabolisme des substances chimiques étrangères à l'organisme : l'érythromycine l'inhibe, la josamycine ® affecte un peu moins l'enzyme et l'azithromycine ® n'a aucun effet.

Histoire et développement

Les macrolides sont une classe prometteuse d'antibiotiques. Ils ont été inventés il y a plus d'un demi-siècle, mais sont toujours activement utilisés dans la pratique médicale. Le caractère unique de l'effet thérapeutique des macrolides est dû aux propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques favorables et à la capacité de pénétrer la paroi cellulaire des agents pathogènes.

Des concentrations élevées de macrolides contribuent à l'éradication d'agents pathogènes tels que Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Ces propriétés distinguent favorablement les macrolides du fond des β-lactamines.

L'érythromycine ® a marqué le début de la classe des macrolides.

La première rencontre avec l'érythromycine a eu lieu en 1952. Eli Lilly & Company ®, une entreprise internationale américaine innovante, a élargi son portefeuille des derniers produits pharmaceutiques. Ses scientifiques ont dérivé l'érythromycine d'un champignon rayonnant qui vit dans le sol. L'érythromycine est devenue une excellente alternative pour les patients présentant une hypersensibilité aux antibiotiques à base de pénicilline.

L'élargissement du champ d'application, le développement et l'introduction dans la clinique des macrolides, modernisés en termes d'indicateurs microbiologiques, remontent aux années soixante-dix et quatre-vingt.

La série de l'érythromycine est différente :

haute activité contre les streptocoques et les staphylocoques et les micro-organismes intracellulaires ;
faibles taux de toxicité;
pas d'allergie croisée avec les bêta-lactamines ;
créant des concentrations élevées et stables dans les tissus.

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Pour citer : Strachunsky L.S., Kozlov S.N. PHARMACOLOGIE CLINIQUE DES MACROLIDES // BC. 1997. N° 21. S. 4

L'article est consacré aux antibiotiques du groupe des macrolides. Plus de 40 ans se sont écoulés depuis la réception du premier marolide - érythromycine, et malgré cela, il est largement utilisé en pratique clinique pour le traitement des infections des voies respiratoires, de la peau et des tissus mous. Un regain d'intérêt pour les macrolides s'est produit dans les années 70-89 après les mycoplasmes, les chlamydia, les campylobacter et les légionelles. Cela a servi de puissant stimulant pour le développement de nouveaux macrolides avec des paramètres microbiologiques et pharmacocinétiques améliorés par rapport à l'érythromycine.

Le document traite des antibiotiques macrolides. Malgré le fait que plus de 40 ans se sont écoulés depuis la préparation de la première érythromycine macrolide, elle est largement utilisée en clinique pour traiter les infections des voies respiratoires, de la peau et des tissus mous. L'intérêt pour les macrolides s'est accru entre 1970 et 1989 lorsque Mycoplasma, Chlamydia, Campylobacter et Legionnella ont été découverts. Cela a donné une impulsion puissante au développement de nouveaux macrolides ayant de meilleures propriétés microbiologiques et pharmacocinétiques que l'érythromycine.
L'article donne un compte rendu détaillé de la pharmacocinétique et de l'application clinique des antibiotiques macrolides actuellement disponibles.

Prof. L.S. Strachunsky, Assoc. S.N. Kozlov
Département de pharmacologie clinique, Académie médicale de Smolensk
Prof. L.S. Strachunsky, professeur agrégé
S.N. Kozlov, Département de pharmacologie clinique, Académie médicale de Smolensk

M les acrolides sont des antibiotiques dont la structure chimique est basée sur un cycle lactone macrocyclique. Le premier des macrolides, l'érythromycine, obtenu en 1952, est encore largement utilisé en pratique clinique, le plus souvent pour le traitement des infections des voies respiratoires, cutanées et tissus mous. Un intérêt accru pour les macrolides et, par conséquent, une expansion de leur portée se sont produits dans les années 70 à 80 après la découverte d'agents pathogènes tels que les mycoplasmes, la chlamydia, le campylobacter et la légionelle. Cela a été l'une des incitations au développement de nouveaux antibiotiques macrolides avec des paramètres pharmacocinétiques et microbiologiques améliorés par rapport à l'érythromycine, ainsi qu'un profil de tolérance plus favorable.

Classification

Actuellement, la classe des macrolides comprend plus de dix médicaments différents qui, en fonction du nombre d'atomes de carbone dans le cycle lactone, sont divisés en 3 groupes :
1) macrolides à 14 chaînons : érythromycine, oléandomycine, roxithromycine, dirithromycine, clarithromycine, flurithromycine ;
2) 15 chaînons : azithromycine (c'est un azalide, car il y a un atome d'azote dans le cycle) ;
3) 16 chaînons : spiramycine, josamycine, midécamycine, myokamicine, rokitamycine.
Par origine, les macrolides sont divisés en naturels, semi-synthétiques et promédicaments (tableau 1). Ces derniers, représentant des esters, des sels et des sels d'esters de macrolides naturels, se caractérisent par un goût amélioré, une plus grande résistance aux acides et une biodisponibilité plus élevée et plus stable lorsqu'ils sont pris par voie orale par rapport aux produits originaux produits sous forme de bases.
Les caractéristiques structurelles prédéterminent, tout d'abord, les différences de pharmacocinétique des médicaments. De plus, ils déterminent certaines des nuances de leur activité antibactérienne, de leur tolérance et des interactions médicamenteuses. Dans le même temps, tous les macrolides ont le même mécanisme d'action et ont généralement des spectres antimicrobiens similaires. Les mécanismes de développement de la résistance de la microflore à ceux-ci sont également similaires.

Mécanisme d'action

Les macrolides inhibent la synthèse des protéines dans les cellules des micro-organismes sensibles en se liant au centre catalytique peptidyl transférase de la sous-unité ribosomale 50S. Dans ce cas, les réactions de translocation et de transpeptidation sont inhibées, ce qui perturbe le processus de formation et d'extension de la chaîne peptidique. La liaison aux sous-unités 50S des ribosomes est également caractéristique d'antibiotiques tels que les lincosamides, les streptogramines et le chloramphénicol ; par conséquent, lorsque les macrolides sont associés à ces médicaments, une compétition entre eux et un affaiblissement de l'effet antimicrobien sont possibles.
Les macrolides sont des bases faibles, leur activité augmente dans un environnement alcalin (pH 5,5 - 8,5), car ils sont moins ionisés et pénètrent mieux dans la cellule microbienne, et diminue fortement dans un environnement acide. La nature de l'action antimicrobienne des macrolides est généralement bactériostatique. Cependant, à des concentrations élevées, à une densité microbienne relativement faible, et notamment contre les micro-organismes en phase de croissance, ils peuvent avoir un effet bactéricide. Les macrolides montrent un tel effet, en règle générale, contre b- streptocoque hémolytique du groupe A et pneumocoque.

Activité antibactérienne

L'érythromycine, qui est le "gold standard" des macrolides, a une activité élevée contre les coques gram-positifs tels que b- streptocoque hémolytique du groupe A (S. pyogenes), pneumocoque (S. pneumoniae), Staphylococcus aureus (S. aureus), à l'exclusion des souches résistantes à la méthicilline de ce dernier. Il a un bon effet sur l'agent causal de la coqueluche (Bordetella pertussis), le bacille de la diphtérie (Corynebacte r ium diphtheriae), pathogène erythrasma (Corynebacterium minutissimum), moraxella (Moraxella catarrhalis), légionelle (Legionella spp.), campylobacter (Campylobacter spp.), listeria (Listeria monocytogenes), chlamydia (Chlamydia trachomatis), mycoplasme(Mycoplasma pneumoniae), ureaplasma (Ureaplasma urealyticum).
L'érythromycine est modérément active contre l'hémophilus influenzae (Haemophilus influenzae), Borrelia (Borrelia burgdorferi), les agents pathogènes de l'infection des plaies dans les morsures d'animaux (Pasteurella multocida, Ei k enella corrodens) et certains bactéroïdes, dont Bacteroides fragilis. Il n'a pratiquement aucun effet sur les bactéries gram-négatives de la famille des Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. et Acinetobacter spp., puisqu'il ne pénètre pas la paroi cellulaire de ces micro-organismes.
D'autres macrolides, bien que généralement similaires dans le spectre et la sévérité de l'action antimicrobienne avec l'érythromycine, présentent certaines caractéristiques.

Activité contre les cocci pyogènes

Les macrolides n'ont pas de différences fondamentales dans leur effet sur les cocci pyogéniques à multiplication rapide (tableau 2). L'azithromycine a une certaine supériorité sur les autres médicaments en ce qui concerne l'activité contre N. gonorrhoeae. Contre S. aureus, la clarithromycine montre le meilleur effet. Il convient de souligner que ni l'un des macrolides n'a pratiquement aucun effet sur les souches de Staphylococcus aureus résistantes à l'érythromycine. Les souches de S. aureus résistantes à la méthicilline sont résistantes à tous les macrolides.
La clarithromycine surpasse les autres macrolides chez S. pyogènes et S. agalactiae, l'érythromycine est la deuxième plus efficace. Tous les médicaments ont une activité approximativement équivalente contre le pneumocoque. Selon certaines données, les macrolides 16-mères - la spiramycine et la josamycine - peuvent agir sur les souches de pneumocoque résistantes à la pénicilline. La clarithromycine, l'azithromycine, la josamycine et la spiramycine sont les plus actives contre les cocci anaérobies.

Activité contre les bactéries Gram-négatives

L'azithromycine est supérieure aux autres médicaments contre H. influenzae, M. catarrhalis, C. jejuni et P. multocida. La clarithromycine est la plus active contre L. pneumophila et Helicobacter pylori. Tous les macrolides, à l'exception de la dirithromycine, ont un effet modéré sur Bacteroides spp. et B. fragilis. Microflore de la famille des Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp . et Acinetobacter spp. sont naturellement résistants aux macrolides.

Activité contre la chlamydia et les mycoplasmes

Les macrolides ont une activité assez élevée contre la plupart des chlamydia, mycoplasmes et uréeplasmes (tableau 3). En ce qui concerne les mycoplasmes génitaux (M. hominis), la midécamycine a l'activité microbiologique la plus distincte. La clarithromycine est supérieure aux autres médicaments dans son effet sur C. trachomatis.

Activité contre les toxoplasmes et autres protozoaires

Presque tous les macrolides ont un effet inhibiteur sur T. gondii, mais ne provoquent pas leur mort complète. La spiramycine, l'azithromycine, la clarithromycine et la roxithromycine ont l'activité la plus élevée. La spiramycine, l'azithromycine et la roxithromycine sont actives contre le cryptosporidium (Cryptosporidium parvum).

Activité contre les mycobactéries atypiques

La clarithromycine, l'azithromycine et la roxithromycine sont supérieures à l'érythromycine dans leur effet sur le complexe intracellulaire M. avium, qui est un agent causal courant des infections opportunistes chez les patients atteints du SIDA. La plus active est la clarithromycine, qui in vitro est 4 fois supérieure à l'azithromycine. De plus, la clarithromycine est meilleure que l'érythromycine et l'azithromycine pour M. leprae.

Activité contre d'autres microflores

L'azithromycine, la clarithromycine, la roxithromycine et la dirithromycine sont supérieures à l'érythromycine en termes d'activité contre B. burgdorferi. La midécamycine est un peu plus forte que l'érythromycine pour C. diphtheriae.

Mécanismes de résistance de la microflore

La résistance acquise aux macrolides peut être due à trois facteurs.
1. Modification de la cible au niveau d'une cellule bactérienne, qui est due à la méthylation de l'adénine dans l'ARN-23S de la sous-unité ribosomique 50S. Ce processus est catalysé par des enzymes spéciales - les méthylases. En conséquence, la capacité des macrolides à se lier aux ribosomes est altérée et leur action antibactérienne est bloquée. Ce type de résistance a été appelé le "type MLS" car il peut sous-tendre la résistance de la microflore non seulement aux macrolides, mais également aux lincosamides et aux streptogramines. La résistance de type MLS peut être à la fois naturelle (constitutive) et acquise (inductible), et ses inducteurs sont des macrolides à 14 chaînons, en particulier l'érythromycine et l'oléandomycine, qui améliorent la synthèse des méthylases. Il est caractéristique de certaines souches de streptocoques du groupe A, de Staphylococcus aureus, de mycoplasmes, de listeria, de campylobacter et d'autres micro-organismes. La résistance de type MLS n'est pas développée aux macrolides à 16 chaînons, car ils ne sont pas des inducteurs de méthylase.
2. Élimination active du macrolide de la cellule microbienne. Cette capacité a, par exemple, le staphylocoque doré épidermique.
3. Inactivation des macrolides par clivage enzymatique du cycle lactone par des estérases ou des phosphotransférases de bactéries de la famille des Enterobacteriaceae.

Pharmacocinétique

Succion

Après administration orale, les macrolides sont partiellement détruits par l'action de l'acide chlorhydrique gastrique. Dans la plus grande mesure, cela s'applique à l'érythromycine et à l'oléandomycine. Une résistance accrue à l'acide a des formes posologiques entériques et certains esters, tels que le stéarate d'érythromycine. Les macrolides plus récents, en particulier la clarithromycine, se caractérisent également par une plus grande stabilité aux acides.
Les aliments peuvent avoir un impact significatif sur la biodisponibilité des macrolides. L'absorption de l'érythromycine en présence de nourriture est fortement réduite, des changements d'absorption un peu plus petits sont caractéristiques de la spiramycine, de la dirithromycine et de la clarithromycine. La nourriture ralentit le taux d'absorption de la roxithromycine et de l'azithromycine sans affecter son volume.

Concentration sanguine

Les concentrations maximales de macrolides dans le sérum lorsqu'ils sont pris par voie orale et les valeurs reflétant l'aire sous la courbe pharmacocinétique dépendent du type de médicament et de la dose (tableau 4). Avec une augmentation de la dose d'un antibiotique, sa biodisponibilité augmente généralement. Les concentrations sériques les plus élevées sont observées lors de la prise de roxithromycine, ce qui peut être associé à son affinité tissulaire relativement faible. Les concentrations les plus faibles dans le sang sont caractéristiques de l'azithromycine, qui peut théoriquement créer des problèmes d'infections accompagnées de bactériémie.
Un élément important de la pharmacocinétique des macrolides, qui est noté assez souvent, est la présence de deux pics de concentration sanguine. Le phénomène du deuxième pic est dû au fait qu'une partie importante du médicament, initialement déposée dans la vésicule biliaire, pénètre ensuite dans l'intestin et est absorbée. Dans l'érythromycine, l'amplitude du deuxième pic sérique peut dépasser le niveau du premier. Lors de l'utilisation d'azithromycine, parallèlement au deuxième pic dans le sérum, une augmentation répétée de la concentration dans d'autres fluides biologiques, en particulier dans la lymphe, est notée.
Lorsqu'ils sont administrés par voie intraveineuse, des concentrations élevées de macrolides dans le sang se forment très rapidement. Ils dépassent les niveaux atteints par l'administration orale de médicaments, car dans ce cas, il n'y a pas de pertes lors de l'absorption et du passage primaire des antibiotiques à travers les tissus. Comme en témoignent nos données, avec l'administration intraveineuse d'érythromycine aux nouveau-nés, des concentrations sanguines élevées sont maintenues plus longtemps que chez les enfants plus âgés.
Les macrolides se lient à des degrés divers aux protéines plasmatiques, principalement aux glycoprotéines a1. La liaison la plus élevée est caractérisée par la roxithromycine (92 - 96%), la plus petite - la spiramycine(10 - 18%).

Distribution

Tous les antibiotiques macrolides sont bien distribués dans le corps, pénétrant dans de nombreux organes, tissus et environnements. En termes de capacité à traverser les différentes barrières histohématiques (à l'exception de la barrière hémato-encéphalique), les macrolides sont supérieurs aux b- lactames et aminoglycosides. L'avantage des macrolides est la capacité de créer des concentrations très élevées et stables dans les tissus, dépassant le niveau de médicaments dans le sérum sanguin. Ainsi, les concentrations tissulaires d'érythromycine sont 5 à 10 fois supérieures aux concentrations sériques. Les concentrations tissulaires les plus élevées, 10 à 100 fois supérieures aux concentrations sanguines, sont caractéristiques de l'azithromycine. L'exception est la roxithromycine, dont la concentration dans les tissus est inférieure à celle dans le sang, ce qui, apparemment, est dû au degré élevé de liaison du médicament aux protéines plasmatiques.
Tableau 1. Classification des macrolides

Naturel	Prodrogues	Semi-synthétique
Érythromycine	Esters d'érythromycine	Myokamycine
	Propionil	(acétate de midécamycine)
	Ethylsuccinate
Oléandomycine	Sels d'érythromycine	Flurithromycine
	Stéarate
Spiramycine	Sels d'ester d'érythromycine	Roxithromycine
	Estolat
Josamycine	Mécaptosuccinate de propionyle	Clarithromycine
	Acistrat
Midécamycine	Acétylcystéinate	Azithromycine
	Esters d'oléandomycine
	Troléandomycine	Dirithromycine
	Triacétyloléandomycine
	Rokitamycine
	Éther propionylique de leucomycine A5

Les macrolides s'accumulent dans les amygdales, l'oreille moyenne, les sinus paranasaux, les poumons, la sécrétion bronchopulmonaire, le liquide pleural et péritonéal, les ganglions lymphatiques, les organes pelviens (y compris la prostate) et, avec l'inflammation, la perméabilité des médicaments au foyer correspondant augmente. Les concentrations d'antibiotiques macrolides créées dans ces organes et environnements dépassent leurs CMI pour les principaux agents pathogènes.
Contrairement à de nombreux autres antibiotiques, les macrolides pénètrent bien dans les cellules et créent des concentrations intracellulaires élevées, ce qui est important dans le traitement des infections causées par des pathogènes intracellulaires (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., etc.). Il est également significatif que les macrolides (principalement l'azithromycine et la clarithromycine) soient capables de pénétrer dans les cellules phagocytaires, telles que les macrophages, les fibroblastes, les granulocytes polymorphonucléaires, et d'être transportés avec eux vers le foyer inflammatoire.

Métabolisme et excrétion

Les macrolides sont métabolisés dans le foie avec la participation du cytochrome P-450 (isoforme CYP3A4) avec la formation de métabolites inactifs et de composés aux propriétés antibactériennes (par exemple, la 14-hydroxyclarithromycine). Les métabolites sont excrétés principalement avec la bile et ensuite avec les fèces. L'excrétion rénale est de 5 à 10 %. La demi-vie varie de 1,5 (érythromycine, josamycine) à 65 (dirithromycine) heures En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie de la plupart des macrolides (à l'exception de la clarithromycine et de la roxithromycine) ne change pas, donc correction du dosage régimes n'est pas nécessaire. Avec la cirrhose du foie, la demi-vie de l'érythromycine et de la josamycine peut augmenter de manière significative.

Effets indésirables

Les macrolides sont considérés comme l'un des groupes d'antibiotiques les plus sûrs, provoquant rarement des effets indésirables graves. Les plus typiques des macrolides sont les réactions du tractus gastro-intestinal supérieur sous forme de douleurs, de nausées et de vomissements, qui surviennent souvent lors de l'administration orale de fortes doses de médicaments, mais peuvent également être observées lors d'une administration intraveineuse. Le développement de troubles dyspeptiques est le plus caractéristique de l'érythromycine et de l'oléandomycine, qui est associée à leur effet stimulant sur la motilité du tractus gastro-intestinal. Il a été établi que ces médicaments sont des agonistes des récepteurs sensibles à la motiline, un stimulateur de la motilité endogène. Les autres macrolides 14-mères (roxithromycine, clarithromycine), les azalides (azithromycine) et les médicaments 16-mères (spiramycine, josamycine) provoquent rarement une dyspepsie. Les effets indésirables de l'intestin grêle sont rares, bien que des cas de diarrhée aient été décrits.
Tableau 2. Activité des macrolides contre les coques (CMI50, mg/l)

Une drogue	S. aureus	S. pyogènes	S. pneumoniae	Enterococcus spp.	N. gonorrhoeae	coques anaérobies
Érythromycine	0,12	0,03	0,03		0,25
Clarithromycine	0,06	0,015	0,015		0,25	0,25
Roxithromycine	0,25	0,06	0,03
Dirithromycine	0,25	0,12	0,06
Azithromycine	0,12	0,12	0,06		0,03	0,25
Josamycine		0,12	0,06			0,25
Spiramycine		0,12	0,03	0,25		0,25
Remarque : CMI - concentration minimale inhibitrice.

En cas d'utilisation prolongée d'érythromycine et de troléandomycine, une hépatite cholestatique peut se développer, accompagnée d'un ictère, de douleurs abdominales paroxystiques, d'éosinophilie et d'un taux élevé de transaminases hépatiques dans le sérum sanguin. Dans de rares cas, lors de la prescription de fortes doses d'érythromycine et de clarithromycine, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale, des réactions ototoxiques réversibles sont observées, se manifestant par une perte auditive et des acouphènes.
Avec l'administration intraveineuse de macrolides, une thrombophlébite peut survenir, dont les facteurs de risque sont une administration rapide et une concentration élevée de solutions. Peut-être le développement d'une surinfection (Candida, bactéries gram-négatives) dans le tractus gastro-intestinal ou le vagin. L'hypersensibilité aux antibiotiques macrolides est très rare.

Interactions médicamenteuses

Au cours du processus de biotransformation, les antibiotiques macrolides à 14 chaînons sont capables de se transformer en formes de nitrosoalcanes, qui se lient au cytochrome P-450 et forment avec lui des complexes inactifs. Ainsi, les macrolides peuvent inhiber le métabolisme dans le foie d'autres médicaments : 2 : (s : 4 : « TEXT » ; s : 72666 : « ces médicaments, en augmentant leur concentration dans le sang et en augmentant non seulement les effets thérapeutiques, mais aussi la risque de toxicité L'inhibiteur le plus puissant clarithromycine > érythromycine > roxithromycine > azithromycine > spiramycine La plupart des rapports d'interactions médicamenteuses de macrolides cliniquement significatives impliquent l'érythromycine et la clarithromycine (tableau 5) en association avec la warfarine, la carbamazépine ou la théophylline est lourde de développement d'effets indésirables caractéristique de ce dernier.
L'administration simultanée d'érythromycine (et éventuellement d'autres macrolides) et de cyclosporine doit être évitée. Lorsque l'érythromycine est associée à la lovastatine, il y a eu des cas de myopathie sévère et de rhabdomyolyse. Les antihistaminiques terfénadine et astémizole, ainsi que le cisapride procinétique, sont contre-indiqués chez les patients prenant de l'érythromycine ou de la clarithromycine en raison du risque élevé de développer des arythmies cardiaques mortelles.
Tableau 3. Activité des macrolides contre les chlamydia, les mycoplasmes et les uréaplasmes (CMI90, mg/l)

Une drogue	C. pneumoniae	C. psittaci	C. trachomatis	M. pneumoniae	M.hominis	U. urealyticum
Érythromycine	0,06		0,06	0,01 €	> 32	0,12 - 2,0
Roxithromycine	0,05 - 0,125	0,025 - 2	0,03	Ø 0,01-0,03	8®64	0,06 - 1,0
Dirithromycine			0,01 - 0,02
Clarithromycine		0,05	0,007	Ø 0,01 - 0,05	8 - 64	0,025 - 1,0
Azithromycine	0,06	0,02	0,125	0,01 €	2 - 16	0,12 - 1,0
Josamycine	0,25	0,25	0,03	Ø 0,01 - 0,02	0,02 - 0,5
Midécamycine			0,06	0,01 €	0,008 - 0,12	0,03 - 0,25
Spiramycine				0,05 - 1		3 (IPC 50) - 15 (IPC 90)*
*Drug Invest. 6(Suppl. 1)1993.

Les macrolides sont capables d'augmenter la biodisponibilité orale de la digoxine en supprimant la microflore colique (Eubacterium lentum), qui inactive la digoxine.
L'absorption de certains macrolides, en particulier l'azithromycine, par le tractus gastro-intestinal peut être altérée par les antiacides.
En général, le problème de l'interaction des macrolides avec d'autres médicaments est un domaine de la pharmacologie clinique en développement dynamique. De nouvelles informations y apparaissent constamment, associées à l'expansion du contingent de patients recevant ces antibiotiques.

Une application clinique

Les principales indications pour l'utilisation d'antibiotiques macrolides et les doses pour différentes catégories de patients sont résumées dans le tableau. 6, 7.

Infections des voies respiratoires

Les macrolides sont les plus largement utilisés pour les infections des voies respiratoires. Ils sont efficaces chez 80 à 70 % des patients atteints de bronchite, d'otite moyenne aiguë, de sinusite, d'amygdalopharyngite et de pneumonie communautaire. Macrolides plus souvent que b- antibiotiques lactames, donnent un effet thérapeutique dans les cas où il n'est pas possible d'identifier l'agent causal de l'infection. Des essais cliniques contrôlés comparatifs ont montré que les macrolides ne sont pas inférieurs, et parfois supérieurs en efficacité, aux antibiotiques oraux de certaines autres classes (ampicilline, amoxicilline, co-amoxiclav, céfixime, ciprofloxacine, doxycycline) chez les patients atteints de pneumonie communautaire.
Tableau 4. Pharmacocinétique comparative des macrolides

Une drogue	Dose, mg	J maximum , h	C maximum ,mg/l	ASC, mg/(h. l)	J 1/2 , h
Azithromycine		2 - 3			35 - 54
Clarithromycine		2 - 3		18,9
Dirithromycine		4 - 4,5	0,1 - 0,5		16 - 65
Base d'érythromycine		1 - 5	1,9 - 3,8	5,8 - 11,2	1,5 - 2,5
Josamycine	1000				1,5 - 2,5
Roxithromycine		1 - 3	5,4 - 7,9	53,0 - 81	10,5
			10,8		11,3
Spiramycine	3000	5 - 10	1,6 - 2,8	13,6	8/14*
Remarque : Tmax est le temps nécessaire pour atteindre le pic de concentration dans le sang, Cmax est la valeur du pic de concentration, AUC est l'aire sous la courbe pharmacocinétique, T1/2 est la demi-vie. * Avec administration intraveineuse à une dose de 15 à 20 mg / kg.

La grande efficacité des macrolides dans les infections des voies respiratoires est associée, d'une part, au fait que le spectre de leur activité antimicrobienne comprend la plupart des principaux agents pathogènes respiratoires, tels que S. pneumoniae, M. catarrhalis, H. influenzae, et d'autre part, à la capacité de créer des concentrations élevées dans les foyers d'inflammation correspondants et, troisièmement, avec une activité contre les agents pathogènes atypiques. Pour l'action des macrolides, la production par certains micro-organismes (M. catarrhalis, H. influenzae) de b-lactamases, qui provoquent leur résistance aux aminopénicillines, n'a pas d'importance.

Tableau 5. Interactions médicamenteuses cliniquement significatives des macrolides

Interaction médicamenteuse	macrolide	Résultat de l'interaction
warfarine	Érythromycine	Augmentation de l'hypoprothrombinémie
	Clarithromycine	Augmentation de l'hypoprothrombinémie
Carbamazépine	Érythromycine	Augmenter la concentration de carbamazépine dans le sang de 2 à 4 fois, augmentant sa toxicité
Carbamazépine	Clarithromycine
	Josamycine
Ciclosporine	Érythromycine	Une augmentation de la concentration de cyclosporine dans le sang, une augmentation de sa néphrotoxicité
	Roxithromycine
	Josamycine
Digoxine	Érythromycine	Augmenter la concentration de digoxine dans le sang, risque accru de toxicité*

Terfénadine	Érythromycine	Augmenter la concentration d'antihistaminique médicament dans le sang, semblable à la quinidine effet, risque élevé d'arythmies ventriculaires
Astémizol	Clarithromycine

Théophylline	Érythromycine	Augmentation de la concentration de théophylline dans le sang de 10 à 25 %, augmentation de la toxicité actions sur le système nerveux central et tractus gastro-intestinal
	Roxithromycine
	Clarithromycine

Triazolam	Érythromycine	Augmenter la concentration de benzodiazépines dans le sang, augmentation de l'effet sédatif
Midazolam	Roxithromycine
Disopyramide	Érythromycine	Augmenter la concentration de disopyramide en sang
		Augmenter la concentration de disopyramide en sang
Alcaloïdes de l'ergot	Érythromycine	Augmenter la concentration d'alcaloïdes ergot dans le sang, spasme sévère vaisseaux périphériques avec possibilité ischémie et gangrène des extrémités
Méthylprednisolone	Érythromycine	Augmentation de l'ASC de la méthylprednisolone, prolongation éventuelle de son effet

Valproïque	Érythromycine	Une augmentation de la concentration de valproïque acide dans le sang, somnolence
acide
Bromocriptine	Érythromycine	Augmentation de l'ASC de la bromocriptine
* L'interaction n'est pas associée à l'inhibition du cytochrome P-450. Remarque : l'ASC est l'aire sous la courbe pharmacocinétique.

On sait que la pneumonie communautaire peut être causée non seulement par des agents pathogènes typiques, mais également par des agents pathogènes tels que M. pneumoniae, C. pneumoniae, C. psittaci, L. pneumophila et Coxiella burnetii, à propos desquels le terme "atypique " une pneumonie est apparue. L'identification bactériologique de ces micro-organismes n'est pas toujours possible et, par conséquent, dans de nombreux cas, la nomination d'antibiotiques est empirique. Compte tenu des particularités du spectre d'activité antimicrobienne et d'un profil pharmacocinétique réussi, les macrolides sont considérés comme les médicaments de choix pour la pneumonie "atypique" et, selon les résultats de nombreuses études contrôlées, sont très efficaces chez les patients atteints de cette pathologie.

Des études cliniques contrôlées de nouveaux macrolides en comparaison avec un autre macrolide "précoce" - la spiramycine - n'ont pas été menées.
Les macrolides sont les médicaments de choix pour le traitement des infections des voies respiratoires à Chlamydia chez les nouveau-nés et les enfants, car les tétracyclines leur sont contre-indiquées. Il faut garder à l'esprit qu'il existe des souches (notamment chez C. psittaci) résistantes aux macrolides.
Tableau 6. Indications d'utilisation des macrolides

Maladie	Une drogue
Amygdalopharyngite	N'importe lequel des macrolides
Otite moyenne aiguë
Sinusite aiguë	L'un des macrolides (sauf l'érythromycine)*
Exacerbation de la bronchite chronique	L'un des macrolides (sauf l'érythromycine)*
Pneumonie	N'importe lequel des macrolides
Coqueluche	Érythromycine
Diphtérie	Érythromycine (en association avec du sérum antidiphtérique)
légionellose	Érythromycine
	N'importe lequel des macrolides
Acné	Érythromycine
érythrasma	Érythromycine
Conjonctivite à Chlamydia	N'importe lequel des macrolides
Urétrite/cervicite aiguë à Chlamydia	Tout macrolide (dose unique d'azithromycine)
Blennorragie	Azithromycine
Syphilis	Érythromycine, azithromycine**
Chancre mou (chancre mou)	N'importe lequel des macrolides
Gastro-entérite due à C. jejuni	N'importe lequel des macrolides
Cryptosporidiose	Spiramycine
Éradication de H. pylori	Clarithromycine (en association avec d'autres antibiotiques et antisécrétoires)
Toxoplasmose	Spiramycine, roxithromycine, clarithromycine, azithromycine (pour les formes sévères en association avec la pyriméthamine et/ou la sulfadiazine)
Infections au complexe M.avium	Clarithromycine, azithromycine
maladie de Lyme	Azithromycine, clarithromycine
Méningite à méningocoques (prévention)	Spiramycine
Parodontite	Spiramycine
Rhumatisme (prévention)	Érythromycine
Opérations du côlon et du rectum (prévention des infections)	Érythromycine en association avec la néomycine
Prévention de l'endocardite	Érythromycine
L'érythromycine a peu d'effet sur H. influenzae. Aux États-Unis, il est recommandé de le combiner avec des sulfamides, mais leur administration est lourde de développement d'effets indésirables graves. * L'efficacité de l'azithromycine n'a pas été confirmée par des études contrôlées.

Malgré le fait que plusieurs classes d'antibiotiques sont actives in vitro contre L. pneumophila, les macrolides donnent le meilleur effet in vivo, apparemment en raison de leur accumulation dans les phagocytes. Le médicament de choix pour la légionellose reste l'érythromycine, initialement prescrite par voie intraveineuse à fortes doses (jusqu'à 4 g par jour), puis passée à l'administration orale. Dans les cas les plus graves, il est utilisé en association avec la rifampicine. La clarithromycine, l'azithromycine et la roxithromycine sont également efficaces.
Tableau 7 Doses de macrolides pour les infections courantes

Une drogue	adultes	Enfants
Érythromycine	Intérieur : 0,25 - 0,5 g	40 - 50 mg/kg par jour en 4 prises fractionnées
	4 fois par jour 1 heure avant les repas	(introduction)
	IV : 0,5 - 1 g 4 fois par jour
Spiramycine (Rovamycine)	À l'intérieur : 6 - 9 millions d'UI	À l'intérieur : 1,5 million d'UI
	(2-3 g) par jour en 2 prises fractionnées	par 10 kg de poids corporel par jour en 2 doses fractionnées
	IV : 4,5 à 9 millions d'UI
	par jour en 2 injections
Josamycine (Vilprafen)	Intérieur : 0,8 - 2 g	30 - 50 mg/kg par jour en 3 prises fractionnées
	par jour en 3 prises
Midécamycine (comprimés de macromousse)*	À l'intérieur : 0,4 g 3 fois par jour
Acétate de midécamycine		À l'intérieur : 50 mg/kg par jour en 3 doses fractionnées
(suspension de macromousse)*
Roxithromycine (rulide)	Intérieur : 0,15 g 2 fois par jour	5 - 8 mg/kg par jour en 2 doses fractionnées
Clarithromycine (clacide)	Intérieur : 0,25 - 0,5 g 2 fois par jour	7,5 mg/kg par jour à diviser en 2 prises
Azithromycine (Sumamed)	À l'intérieur : 0,5 g 1 fois par jour dans les 3 jours ; 1 g une fois (pour la chlamydia urogénitale aiguë)	10 mg/kg une fois par jour pendant 3 jours
Dirithromycine (dynabac)	À l'intérieur : 0,5 g 1 fois par jour
* La midécamycine (comprimés) et l'acétate de midécamycine (suspension) sont enregistrés en Russie sous le même nom commercial "Macropen".

Les macrolides ont traditionnellement été considérés comme une alternative aux pénicillines pour l'amygdalite à S. pyogenes. Des études cliniques et bactériologiques ont montré qu'ils sont aussi efficaces en termes d'éradication des streptocoques des amygdales (plus de 70%) que la phénoxyméthylpénicilline, par conséquent, ils offrent une prévention assez fiable des complications graves de l'amygdalite - rhumatismes et glomérulonéphrite. Cependant, dans certaines régions, il existe des souches de streptocoques du groupe A qui sont résistantes à l'érythromycine et présentent une résistance croisée à d'autres macrolides. Selon nos données, la fréquence de tels streptocoques (CMI > 0,5 µg/ml) est de 13 %.
Dans les otites moyennes, les macrolides peuvent être utilisés comme alternative aux aminopénicillines et au co-trimoxazole. Étant donné que l'érythromycine a un effet relativement faible sur H. influenzae, il est recommandé de l'associer à des sulfamides ou d'utiliser d'autres macrolides, qui présentent également un avantage sur l'érythromycine chez les patients atteints de sinusite. L'azithromycine est efficace chez les patients souffrant d'otite moyenne et de sinusite lorsqu'elle est administrée en cure courte de 3 jours.
Chez les enfants atteints de coqueluche, bien que les macrolides n'affectent pas la durée de la maladie, ils réduisent la sévérité de ses manifestations cliniques et provoquent une éradication rapide de Bordetella pertussis du nasopharynx. Le médicament de choix est l'érythromycine, qui peut être prescrite non seulement à des fins thérapeutiques, mais également à des fins prophylactiques. L'érythromycine est également utilisée dans le traitement de la diphtérie en complément de l'utilisation de sérum antidiphtérique.

Infections de la peau et des tissus mous

Les macrolides sont utilisés avec beaucoup de succès pour les infections staphylococciques de la peau et des tissus mous (impétigo, furonculose, folliculite, cellulite, paronychie), dont l'efficacité n'est pas inférieure aux pénicillines antistaphylococciques - cloxacilline et dicloxacilline. Cependant, il faut garder à l'esprit qu'il existe des souches de S. aureus résistantes à l'érythromycine. Dans les infections à streptocoques (érysipèle, streptodermie), la benzylpénicilline reste le médicament de choix. L'utilisation de macrolides est une option thérapeutique alternative dans de telles situations.
Le besoin d'antibiotiques systémiques peut survenir dans les formes modérées/sévères de lésions acnéiques de la peau (acné vulgaire). L'administration orale d'érythromycine est une méthode efficace et peu coûteuse pour le traitement de l'acné, et l'utilisation à long terme du médicament ne conduit pas à la sélection de souches résistantes de Propionibacterium acne, qui joue un rôle important dans l'étiologie de cette infection. Dans ce cas, l'érythromycine est mieux tolérée que la tétracycline. L'érythromycine est également utilisée pour traiter l'érythrasma (agent pathogène - C. minutissimum).

Les infections sexuellement transmissibles

En raison de leur spectre antimicrobien unique et de leurs caractéristiques de distribution, les macrolides sont considérés comme des antibiotiques, presque parfaitement adaptés au traitement des infections sexuellement transmissibles.
Les macrolides ont une activité in vitro élevée contre C. trachomatis et sont largement utilisés dans la chlamydia des voies génitales chez les femmes et les hommes. L'érythromycine et la spiramycine sont considérées comme les médicaments de choix pour le traitement des infections à chlamydia chez les femmes enceintes et les enfants. Dans des études contrôlées menées chez des patients atteints d'urétrite et de cervicite non gonococciques (agents responsables - C. trachomatis, U. urealyticum), une efficacité élevée de l'érythromycine, de la spiramycine, de la clarithromycine, de la roxithromycine et de l'azithromycine a été révélée. L'azithromycine dans la chlamydia aiguë peut être utilisée à une dose de 1 g une fois. Les macrolides sont capables d'induire l'éradication d'U.urealyticum du tractus génito-urinaire des hommes, dont 10 % des isolats résistants à la tétracycline. Dans le même temps, ils ne conduisent pas à l'éradication de ce micro-organisme du tractus génital féminin.
L'érythromycine reste le médicament de choix pour le traitement de la syphilis primaire et secondaire chez les patients qui, pour une raison quelconque, ne peuvent pas prendre de pénicilline ou de tétracyclines. En raison du fait qu'il est quelque peu inférieur à ce dernier en termes d'efficacité, l'état des patients doit être surveillé attentivement. Des données ont été obtenues sur l'utilisation réussie de l'azithromycine dans la syphilis primaire. Son administration à la dose de 500 mg par jour pendant 1 0 jour ou 500 mg un jour sur deux jusqu'à une dose totale de 3 g s'accompagne d'une dynamique clinique positive plus rapide qu'avec l'utilisation de la benzylpénicilline et de l'érythromycine. En termes de taux d'éradication des tréponèmes, l'azithromycine était supérieure à l'érythromycine, mais inférieure à la pénicilline.
Il existe des preuves de la possibilité d'utiliser des macrolides pour le chancre mou (chancre mou), qui est causé par Haemophilus ducreyi. De nombreuses souches de cet agent pathogène sont résistantes aux pénicillines, aux tétracyclines et aux sulfamides.
La question de l'utilisation des macrolides dans la gonorrhée reste discutable. Étant donné que de nombreuses souches de N. gonorrhoeae sont résistantes à l'érythromycine, ce médicament n'est actuellement pas utilisé pour traiter les infections gonococciques. L'azithromycine, en tant que macrolide le plus actif contre le gonocoque, peut être utilisée dans l'urétrite gonococcique aiguë et la cervicite. Dans certaines études contrôlées, une efficacité assez élevée (90 - 95%) a été établie avec une dose unique de 1 g. L'azithromycine est particulièrement indiquée pour les étiologies mixtes des urétrites (gonocoques, chlamydia).

Infections du tractus gastro-intestinal

La diarrhée bactérienne peut être plus souvent causée par Campylobacter (C. jejuni) que par Salmonella ou Shigella. Une propriété caractéristique de la diarrhée à Campylobacter est qu'elle se résout assez souvent d'elle-même et ne nécessite pas l'utilisation d'antibiotiques. Cependant, dans les cas où les symptômes sont persistants, avec de la fièvre ou du sang dans les selles, l'administration de macrolides au plus tard le quatrième jour à compter du début des manifestations cliniques entraîne une diminution de la gravité de la maladie et l'arrêt de l'excrétion de C. jejuni. dans les matières fécales.
Les personnes immunodéprimées, comme celles atteintes du SIDA, peuvent avoir une infection intestinale à cryptosporidium (Cryptosporidium spp.), accompagnée d'une diarrhée persistante. Il existe une expérience positive de l'utilisation de la spiramycine dans de tels cas, ce qui améliore considérablement l'état des patients. L'efficacité de la spiramycine a également été démontrée dans une étude contrôlée contre placebo dans la diarrhée causée par le cryptosporidium chez les nouveau-nés non immunodéprimés chez les nourrissons non immunodéprimés.

Toxoplasmose

La spiramycine est le premier macrolide utilisé pour traiter la toxoplasmose chez la femme enceinte. Son administration orale à la dose de 2 à 3 g par jour en deux cures de 3 semaines à 2 semaines d'intervalle s'est accompagnée d'une diminution significative du risque d'infection intra-utérine. La roxithromycine, la clarithromycine et l'azithromycine sont considérées comme prometteuses pour le traitement de la toxoplasmose.
Étant donné que l'effet des antibiotiques macrolides contre T. gondii est protozoastatique, dans les formes d'infection les plus sévères, en particulier dans les encéphalites et chez les patients atteints du SIDA, ils doivent être utilisés en association avec la pyriméthamine et/ou la sulfadiazine.

Infections causées par des mycobactéries

La clarithromycine et l'azithromycine sont efficaces contre les infections opportunistes causées par le complexe M. avium chez les patients atteints du SIDA. Pour le traitement de l'infection disséminée, il est recommandé d'utiliser la clarithromycine 500 mg deux fois par jour en association avec l'éthambutol et la rifabutine. L'azithromycine est considérée comme un médicament alternatif, mais le schéma posologique optimal n'a pas encore été développé. L'administration prophylactique de ces macrolides dans le SIDA réduit le risque d'infection à M. avium et réduit la mortalité des patients. La dose d'azithromycine est de 1200 mg une fois par semaine.
Il existe des rapports sur l'utilisation efficace des macrolides dans la lèpre (agent pathogène - M. leprae) à la fois en monothérapie et en association avec la minocycline. Récemment, des données sont apparues indiquant la possibilité d'utiliser des macrolides dans les infections causées par les mycobactéries dites à croissance rapide - M. chelonae. Ils se présentent généralement sous forme d'abcès post-injection ou postopératoire chez les patients gravement immunodéprimés, en particulier ceux atteints du SIDA.
La question du rôle éventuel des antibiotiques macrolides dans le traitement de la tuberculose reste ouverte, bien que des données encourageantes soient apparues à cet égard. La claritrimycine s'est avérée synergique avec l'isoniazide et la rifampicine contre M.tuberculosis.

Autres maladies

Les macrolides sont largement et avec une grande efficacité utilisés pour la conjonctivite à chlamydia chez les nouveau-nés et les enfants.
L'azithromycine et la clarithromycine sont considérées comme des médicaments alternatifs pour le traitement de la maladie de Lyme causée par Borrelia burgdorferi. Dans des études contrôlées, il a été démontré que ces macrolides réduisent la sévérité des symptômes cliniques de la maladie et réduisent la fréquence des rechutes.
Les macrolides sont utilisés pour traiter diverses infections odontogènes (parodontite, périostite, etc.). Le médicament le plus préféré est la spiramycine, qui s'accumule à des concentrations élevées dans la salive, pénètre profondément dans les gencives et le tissu osseux.
La clarithromycine est utilisée pour éradiquer H. pylori chez les patients atteints d'ulcère peptique (en association avec d'autres antibiotiques et antisécrétoires).

Utilisation préventive

À des fins prophylactiques, l'érythromycine est plus couramment utilisée. Comme déjà

Les macrolides font partie du groupe pharmacologique des antibiotiques à large spectre visant à supprimer les microbes pathogènes responsables de divers types de maladies infectieuses. La liste des préparations de macrolides comprend certains médicaments approuvés pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement, ce qui est un avantage incontestable de ce groupe d'antibiotiques.

La dernière génération de macrolidesactuellement considéré comme le plus efficace. Cela se traduit par un effet plus doux sur le système immunitaire humain, les organes du tractus gastro-intestinal à forte activité antimicrobienne. L'action principale des macrolides est la capacité d'agir sur les micro-organismes intracellulaires nocifs en perturbant leur synthèse intracellulaire de protéines. À petites doses thérapeutiques, les médicaments réduisent efficacement la reproduction des bactéries pathogènes et à des doses élevées a un fort effet bactéricide.

La liste actuelle des médicaments macrolides

1. "Sommé".MAIS substance active: "Azithromycine". Fabricant : Teva, Israël. Supprime efficacement les infections des voies respiratoires, des tissus mous et du système génito-urinaire. Une caractéristique de la préparation de macrolides est un faible seuil d'effets secondaires, inférieur à 1%. Produit sous forme de gélules, comprimés, poudre et suspension. Les plus populaires sont les comprimés et les gélules. Les adultes prennent 500 mg à la fois. Le coût d'un pack (3 pièces x 500 mg) est de 480 roubles.

Les analogues de "Sumamed" sont(à titre de comparaison, le prix indiqué est pour un pack de 3 x 500 milligrammes en gélules ou comprimés) :

"Azitral"- (Inde) 290 roubles ;
"Azitrus Forte"(Russie) - 130 r;
Azitrox(Russie) - 305 roubles.
"Azithromycine"(Russie) - 176 roubles

2. "Rulid"(principe actif : Roxithromycine). Médicament de production : Sanofi-Aventis, France. Antibiotique à large spectre. Produit en comprimés de 150 mg et 10 pièces par paquet. Le taux quotidien de 300 milligrammes, les adultes sont autorisés à prendre selon les instructions une ou deux fois par jour. Parmi les avantages, une petite liste d'effets secondaires peut être notée, des inconvénients - le coût élevé du médicament - 1371 roubles.

Analogue "Roxithromycine" beaucoup moins cher et s'élève à 137 p. Il est produit dans un emballage similaire à "Rulid" en termes de quantité et de contenu de la substance active dans 1 comprimé (10 pièces x 150 mg), mais il contient une liste impressionnante d'interdictions d'utilisation du médicament et d'effets secondaires.

3. Clarithromycine(substance active : "Clarithromycine"). Disponible en tablettes de sept, dix et quatorze pièces. Le principal domaine d'action est la suppression des infections des organes respiratoires, il est également efficace contre les maladies infectieuses de la peau. Il est utilisé en association avec d'autres médicaments pour les ulcères gastriques et duodénaux causés par Helicobacter pylori.

Il existe une petite liste de contre-indications. La dose adulte habituelle est de 500 milligrammes divisés en deux doses. Produit par plusieurs sociétés pharmaceutiques. Pour comparer les prix, le coût d'un pack de tablettes (14 x 500) chez le fabricant :

Russie - 350 roubles;
Israël - 450 roubles.

4. "ECOzitrine"("Clarithromycine"). Produit par "Avva Rus" en Russie. Il est utilisé pour traiter les infections respiratoires, la pneumonie et certaines maladies de la peau. A une petite liste de contre-indications. La norme quotidienne est de 500 ml par jour.

Le fabricant de ce médicament le positionne comme le premier « éco-antibiotique » qui ne provoque pas de dysbactériose. La composition du médicament contient une substance active qui inhibe les bactéries pathogènes ainsi que le lactulose prébiotique "anhydro" sous une forme spéciale. Cette préparation de macrolides de la liste complète présentée présente un haut degré de sécurité. La présence d'un prébiotique bénéfique fournit préservation de la microflore saine du tractus gastro-intestinal.

Cela fonctionne comme ça, la clarithromycine inhibe la flore intestinale, mais "anhydro" en même temps restaure et favorise la croissance de la normoflore intestinale.

Peut-être que le préfixe "ECO" est une technique de marketing, mais sur le réseau, vous pouvez trouver beaucoup de commentaires positifs de personnes qui ont été traitées avec "Ekozitrin", celles qui souffraient auparavant constamment du syndrome du côlon irritable et de la dysbactériose après avoir pris des médicaments antibactériens. Disponible en comprimés (pack 14 x 500 ml). Le coût est de 635 roubles.

5. "ECOmed". MAIS substance active: "Azithromycine". P Produit par : Avva Rus, Russie. Ce médicament est produit par plusieurs entreprises pharmacologiques et toutes sont des analogues absolus. "Sommed", mais"ECOmed" s'en distingue par le fait qu'il contient un « prébiotique » qui restaure la flore intestinale. Dans le quatrième paragraphe de notre liste de macrolides, vous pouvez lire en détail comment le médicament aide à maintenir une microflore saine du tractus gastro-intestinal, car ce médicament est produit par le même fabricant que "ECOzitrine" et contient le même complexe "prébiotique".

Le coût d'un paquet de trois pièces de 500 milligrammes est de 244 roubles, ce qui est nettement plus élevé que les analogues. D'une part, des médicaments similaires sont moins chers, mais sont plus agressifs et peuvent provoquer le syndrome du côlon irritable. En revanche, si le problème de la dysbiose n'est pas pertinent, vous pouvez économiser beaucoup: "Azithromycin" produit par "Kern Pharma" ne coûtera que 85 roubles et c'est le médicament le plus abordable de toute la liste des médicaments macrolides.

Macrolides pour enfants et femmes enceintes

"Vilprafen Solutab" . Ingrédient actif : "Josamycine". Antibiotique de large portée. Producteur : "Astellas", Pays-Bas. Cette préparation de macrolides peut être utilisée pour traiter les nouveau-nés, ainsi que, si indiqué, pendant la grossesse et l'allaitement. Le coût d'un pack (10 x 500) est de 540 roubles.

Tous les prix sont à la date de rédaction. Examen des antibiotiques compilé à titre informatif seulement. Tous les médicaments ont un certain nombre de contre-indications. Ne vous soignez pas vous-même - c'est dangereux !

Très probablement, chacun de vous connaît les antibiotiques et leurs propriétés. Le mot grec pour "antibiotiques"...

Macrolides contre... À ce jour, dans la lutte contre diverses maladies bactériennes chez les enfants, la première place est occupée par ...

Grossesse. Il existe des preuves des effets négatifs de la clarithromycine sur le fœtus. Données à prouver...

Le tractus gastro-intestinal absorbe les macrolides de différentes manières, de sorte que l'ensemble du processus dépend directement de ...

Quelques raisons d'utiliser... L'érythromycine affecte généralement les lésions du tractus gastro-intestinal: généralement des nausées et des vomissements, et quand ...

Indications pour l'utilisation... Le plus souvent, on prescrit aux gens de prendre des macrolides avec une intolérance existante aux pénicillines et ...

Rovamycine Antibiotique RovamycinRovamycin est un antibiotique naturel. Appartient au groupe des macrolides. Pour les micro-organismes...

Activité comparative... La première génération de macrolides s'est avérée assez efficace contre les micro-organismes gram-positifs, ...

Quels sont... Les macrolides sont une sorte de lactones, dans lesquelles le nombre d'atomes dans le cycle est de huit ou plus ; dans leur composition...

Une caractéristique distinctive de Klacid est son activité contre un large éventail de microbes, y compris les bactéries pathogènes atypiques qui provoquent des maladies infectieuses et inflammatoires des voies respiratoires. De plus, l'antibiotique est très efficace dans le traitement de l'otite moyenne aiguë, de la bronchite aiguë, de la pneumonie, de la pharyngite ou de l'amygdalite chez les enfants.

Variétés, noms, composition et formes de libération

Actuellement, l'antibiotique Klacid est disponible en deux variétés :

Klacide ;
Klacid SR.

La variété Klacid SR diffère de Klacid en ce qu'il s'agit d'un comprimé à action prolongée (à long terme). Il n'y a pas d'autres différences entre Klacid et Klacid SR, par conséquent, en règle générale, les deux variétés du médicament sont combinées sous le même nom "Klacid". Nous utiliserons également le nom "Klacid" pour désigner les deux variétés du médicament, en précisant laquelle est en cause uniquement si nécessaire.

Klacid SR est produit sous une forme posologique unique - ce sont des comprimés à action prolongée (à long terme) et Klacid - sous trois formes posologiques, telles que:

Lyophilisat pour solution pour perfusion;
Poudre pour suspension pour administration orale;
Comprimés.

En tant que substance active, toutes les formes posologiques des deux variétés contiennent de la clarithromycine à différentes doses. Ainsi, les comprimés de Klacid SR contiennent 500 mg de substance active. Lyophilisat pour solution pour perfusion contient 500 mg de clarithromycine par flacon. Les comprimés de la durée d'action habituelle Klacid sont disponibles en deux dosages - 250 mg et 500 mg de clarithromycine. La poudre pour préparation de suspension est également disponible en deux dosages - 125 mg/5 ml et 250 mg/5 ml. Cela signifie que la suspension finie peut avoir une concentration en substance active de 125 mg pour 5 ml ou 250 mg pour 5 ml.

Dans la vie quotidienne, diverses formes posologiques, variétés et dosages de Klacid sont appelés des noms courts et volumineux, reflétant leurs principales caractéristiques. Ainsi, les comprimés sont souvent appelés Klacid 250 ou Klacid 500, où le nombre à côté du nom reflète le dosage du médicament. La suspension, tenant compte du même principe, est appelée Klacid 125 ou Klacid 250, etc.

Les comprimés des deux dosages Klacid et action prolongée Klacid SR ont la même forme ovale biconvexe et sont recouverts d'une coque de couleur jaune. Les comprimés sont disponibles en paquets de 7, 10, 14, 21 et 42 pièces.

La poudre pour suspension pour administration orale est un petit granulé, peint en blanc ou presque blanc et ayant une odeur fruitée. La poudre est disponible en flacons de 42,3 g avec cuillère doseuse et seringue. Lorsque la poudre est dissoute dans l'eau, il se forme une suspension opaque, colorée en blanc et ayant un arôme fruité.

Le lyophilisat pour solution pour perfusion est disponible dans des flacons hermétiquement scellés et est une poudre blanche avec un léger arôme.

Action thérapeutique de Klacid

Klacid est un antibiotique et, par conséquent, a un effet néfaste sur divers micro-organismes pathogènes responsables de maladies infectieuses et inflammatoires. Cela signifie que lorsque Klacid est pris, les microbes meurent, ce qui conduit à la guérison de la maladie infectieuse et inflammatoire.

Klacid a un large spectre d'action et nocif pour les types de micro-organismes suivants :

Chlamydia pneumoniae (TWAR);
Chlamydia trachomatis;
Enterobacteriaceae et Pseudomonas;
Haemophilus influenzae;
Haemophilus parainfluenzae;
Helicobacter (Campilobacter) pylori;
Legionella pneumophila;
Listeria monocytogenes;
Moraxella catarrhalis;
Mycobacterium leprae;
Mycobacterium kansasii;
Mycobacterium chelonae;
Mycobacterium fortuitum;
Complexe Mycobacterium avium (MAC) - un complexe comprenant: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare;
Mycoplasma pneumoniae;
Neisseria gonorrhée;
Staphylococcus aureus;
Streptococcus pneumoniae;
Streptococcus pyogènes.

Klacid sera efficace pour le traitement des maladies infectieuses et inflammatoires de divers organes, uniquement si elles sont causées par l'un des micro-organismes ci-dessus sensibles à son action. Et puisque les microbes sensibles à l'action de Klacid provoquent généralement des maladies de certains organes et systèmes avec lesquels ils ont une affinité, le médicament est généralement utilisé pour traiter les infections d'un certain nombre d'organes.

En ce qui concerne les micro-organismes suivants, il est préjudiciable l'action de Klacid n'est démontrée que lors d'essais en laboratoire, mais non confirmée par la pratique clinique :

Bacteroides melaninogenicus;
Bordetella pertussis;
Borrelia burgdorferi;
Campylobacter jejuni;
Clostridium perfringens;
Pasteurella multocida;
Peptococcus niger;
Propionibacterium acnes;
Streptococcus agalactiae;
Streptocoques (groupes C, F, G);
Treponema pallidum;
Streptocoques du groupe Viridans.

Si une maladie infectieuse est causée par l'un des microbes ci-dessus, dont la sensibilité à Klacid n'est démontrée qu'en laboratoire, il est préférable d'abandonner l'utilisation de cet antibiotique et de le remplacer par un autre.

Indications pour l'utilisation

Les deux variétés et toutes les formes posologiques de Klacid ont les mêmes indications d'utilisation suivantes :

Infections des parties inférieures du système respiratoire (bronchite, pneumonie, bronchiolite, etc.);
Infections des voies respiratoires supérieures (pharyngite, amygdalite, sinusite, otite moyenne, etc.);
Infections de la peau et des tissus mous (folliculite, érysipèle, cellulite infectieuse, furonculose, impétigo, infection de plaie, etc.);
Infections causées par des mycobactéries;
Prévention de l'infection causée par le complexe Mycobacterium avium (MAC) chez les personnes infectées par le VIH ;
Éradication de H. pylori pour soigner la gastrite et l'ulcère peptique de l'estomac ou du duodénum ;
Traitement et réduction de la fréquence de récidive des ulcères duodénaux ;
Infections des dents et de la cavité buccale (granulome dentaire, stomatite, etc.);
Infections causées par Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealyticum (urétrite, colpite, etc.).

Le médicament est efficace contre de nombreux micro-organismes - gram-négatifs (méningocoques, gonocoques, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, etc.) et gram-positifs (staphylocoques, streptocoques, pneumocoques, corynebacterium diphtheria, etc.). Il est également prescrit pour lutter contre les micro-organismes intracellulaires (chlamydia, mycoplasme, ureaplasma, etc.), ainsi que certaines bactéries anaérobies (peptocoques, peptostreptocoques, bactéroïdes et clostridies).

Vilprafen est rapidement absorbé par le tube digestif. En une heure, sa concentration maximale dans le sang est atteinte. Dans le même temps, Vilprafen a un effet thérapeutique à long terme.

Le médicament traverse la barrière placentaire et peut être excrété dans le lait maternel.

Le médicament est inactif contre les entérobactéries, par conséquent, il n'affecte pratiquement pas la microflore intestinale.

80% de Vilprafen est excrété dans la bile, 20% dans l'urine.

Les macrolides sont non seulement sûrs, mais aussi très efficaces. Ils ont un énorme potentiel d'activité antimicrobienne, ainsi qu'une excellente action pharmacocinétique, ce qui facilite grandement la tolérance de leurs effets dans l'enfance. Le tout premier antibiotique macrolide était l'érythromycine. Après encore 3 ans, deux autres médicaments ont été libérés - spiramycine Et oléandomycine. À ce jour, il existe les meilleurs antibiotiques de ce groupe pour les enfants dans le visage azithromycine, roxithromycine, clarithromycine, spiramycine et quelques autres. Ce sont ces antibiotiques qui sont utilisés par les pédiatres modernes pour combattre les infections chez les enfants.

Afin d'augmenter le système immunitaire de l'enfant et de renforcer son corps, il est très important d'acheter pour lui des compléments alimentaires spéciaux auprès de Tianshi Corporation, tels que: Biocalcium pour enfants, Biozinc, Thé anti-lipidique, etc.

L'érythromycine est un antibiotique qu'il faut prendre pour la légionellose, afin de prévenir le rhumatisme articulaire aigu (si la pénicilline n'est pas possible), la décontamination intestinale avant la chirurgie colorectale.

La clarithromycine est utilisée pour traiter et prévenir les infections opportunistes du SIDA causées par certaines mycobactéries atypiques, y compris l'éradication de Helicobacter pylori dans les maladies gastro-intestinales.

La spiramycine est utilisée pour traiter la toxoplasmose, en particulier chez les femmes enceintes.

La josamycine convient au traitement de diverses maladies respiratoires, infections des tissus mous, infections odontogènes.
L'utilisation de la josamycine pendant la grossesse et pendant l'allaitement est autorisée si elle est indiquée. Le bureau européen de l'OMS recommande la josamycine comme traitement approprié de l'infection à chlamydia chez les femmes qui attendent un bébé.

Tous les macrolides peuvent être pris par voie orale.

Les avantages en direction de la clarithromycine, de la spiramycine, de la roxithromycine, de la midécamycine et de la josamycine par rapport à l'érythromycine sont une meilleure pharmacocinétique, une meilleure tolérance et une moindre fréquence d'utilisation.

Les contre-indications à l'utilisation des macrolides sont l'hypersensibilité, la grossesse (josamycine, roxithromycine, midécamycine, clarithromycine), l'allaitement (josamycine, spiramycine, clarithromycine, midécamycine, roxithromycine).

Les macrolides traversent le placenta et sont absorbés dans le lait maternel.

Effets secondaires. Ces médicaments sont bien tolérés et constituent l'un des groupes de médicaments antimicrobiens les plus inoffensifs.

Ce groupe de macrolides comprend des antibiotiques naturels (oléandomycine, érythromycine, spiramycine, etc.), ainsi que des médicaments semi-synthétiques (azithromycine, roxithromycine, clarithromycine, etc.).
La base de la structure chimique de ces médicaments est le cycle lactone, qui se compose de 14 à 16 atomes de carbone dans divers antibiotiques. Divers substituants sont attachés aux cycles lactone, ce qui affecte fortement les propriétés des composés individuels.

La principale caractéristique des macrolides semi-synthétiques était leurs propriétés pharmacocinétiques qualitatives avec une activité antibactérienne accrue (à large spectre). Ils sont bien absorbés et forment une concentration élevée et durable dans le sang et les tissus, ce qui permet de réduire le nombre d'injections par jour à une ou deux fois, de réduire la durée du traitement, la fréquence et la gravité des effets secondaires. Ils sont efficaces dans les infections des voies respiratoires, les maladies des organes génitaux et des voies urinaires, des tissus mous, de la peau et d'autres maladies dues à des micro-organismes gram-négatifs et gram-positifs, des bactéries atypiques et divers anaérobies.
pénicilline. Une caractéristique distinctive de ces antibiotiques était que divers micro-organismes gram-positifs qui n'étaient pas soumis à la pénicilline, à la tétracycline, etc. y devenaient sensibles. Ce n'est pas seulement que les macrolides dans le domaine clinique ont reçu la place d'antibiotiques "de réserve". L'émergence de nouvelles générations de ces médicaments n'a fait que renforcer la position de ce groupe pharmacologique de médicaments antibactériens. Mais, néanmoins, cela ne signifiait pas un rejet complet de l'utilisation de l'érythromycine, bien connue dans les conditions cliniques. En fait, l'érythromycine est encore utilisable contre un grand nombre d'espèces microbiennes.

Cependant, l'activité antimicrobienne de l'érythromycine in vitro est élevée. N'ignorez pas la biodisponibilité de l'antibiotique, qui n'est pas si grande par rapport aux nouveaux macrolides / azalides, la forte possibilité d'effets indésirables, ainsi que la formation de micro-organismes résistants.

Le choix des antibiotiques macrolides est particulièrement important, en tenant compte de l'agent pathogène, des caractéristiques des manifestations cliniques et de l'évolution de la maladie.

Une caractéristique nécessaire de ces médicaments de première génération était le manque d'efficacité contre les bactéries gram-négatives, y compris les champignons, brucella, nocardia. Les nouvelles générations de ces médicaments sont plus efficaces dans la lutte contre les micro-organismes à Gram négatif et attirent constamment l'attention.

Les macrolides sont une sorte de lactones, dans lesquelles le nombre d'atomes dans le cycle est de huit ou plus ; ils peuvent comporter divers substituants, à savoir des groupements fonctionnels, dont 1 ou 2 liaisons C=C. Ils existent avec 2 groupes lactone ou plus. Ce sont, en règle générale, des substances solides qui se dissolvent assez bien dans les solutions organiques et les solvants, mais qui sont peu solubles dans l'eau. Dans leurs qualités chimiques, ils sont similaires aux lactones inférieures, mais ils n'ont pas une réactivité aussi forte.

La plupart des macrolides sont produits par des souches de bactéries, principalement des actinomycètes et des streptomycètes. Parmi ces substances, l'oléandomycine, l'érythromycine, la tétranactine et la rosamycine sont les mieux connues.
A partir de filtrats de culture, de tels macrolides sont obtenus par extraction de solvants organiques et purifiés par des méthodes chromatographiques. Il existe également des substances similaires obtenues par des bactéries, après quoi elles sont converties biochimiquement ou chimiquement, par exemple la triacétyloléandomycine. Chimiquement, en règle générale, des macrolides non substitués sont synthétisés. Ils peuvent être préparés par lactonisation d'acides w-halo ou de divers esters d'acides hydroxy.

La synthèse chimique de ces substances, similaire à celle produite par les bactéries, est très difficile. Cela comprend l'obtention d'un hydroxyacide, qui a certains substituants, et sa lactonisation directe. Ainsi, la tylosine et certains dérivés de l'érythromycine ont été synthétisés. Les antibiotiques macrolides arrêtent la croissance de l'allergie à la pénicilline gram-positive à la pénicilline, à la légionelle et aux infections à rickettsies. Dans la pneumonie communautaire, les macrolides peuvent devenir des antibiotiques de premier secours.

La lincomycine (pas un macrolide) a des propriétés bactériostatiques similaires à celles de l'érythromycine.

Les tétracyclines sont maintenant utilisées principalement dans le traitement des patients atteints de pneumonie atypique en raison de la formation d'une résistance microbienne à leur égard. Les tétracyclines affectent les ribosomes bactériens en arrêtant la synthèse des protéines bactériennes. La doxycycline pénètre correctement dans les poumons (macrophages alvéolaires), les leucocytes et convient donc à la lutte contre les pathogènes intracellulaires (par exemple Legionella).

La présence de toxicité dans les tétracyclines devient une grande difficulté. Ainsi, les tétracyclines provoquent souvent l'apparition de maladies gastro-intestinales chez les patients, affectent l'apparition de candidoses et de lésions hépatiques et rénales, principalement chez les personnes âgées. Il n'est pas correct de commencer le traitement des patients atteints de pneumonie ambulatoire avec des tétracyclines.

Pédiatrie. Les informations sur les effets nocifs ou bénéfiques de la clarithromycine pour les enfants de moins de six mois ne sont pas connues. La demi-vie de la roxithromycine chez les nourrissons peut être augmentée jusqu'à vingt heures.

Gériatrie. L'utilisation de macrolides chez les personnes âgées n'est pas interdite, mais il convient de rappeler le fait que des modifications de la fonction hépatique liées à l'âge sont probables, ainsi qu'un risque élevé de perte auditive lors de l'utilisation de l'érythromycine.

Fonction rénale altérée. Avec une diminution de la clairance de la créatinine inférieure à 30 ml / min, la demi-vie de la clarithromycine peut atteindre vingt heures et son métabolite actif - jusqu'à quarante heures. La demi-vie de la roxithromycine peut augmenter jusqu'à quinze heures avec une diminution de la clairance de la créatinine à 10 ml/min. Dans de tels cas, il peut être nécessaire de modifier le schéma posologique de ces macrolides.