Toutes les vitamines ne peuvent pas être synthétisées par notre corps, c'est pourquoi les gens en consomment beaucoup avec la nourriture qu'ils mangent. Dans cet article, nous comprendrons ce que sont le folate et l'acide folique, quelle est leur différence et quel est l'effet de ces substances sur le corps.

Folate et acide folique

Les termes "folate" et "acide folique" sont souvent utilisés de manière interchangeable. La seule différence entre les deux est que le folate fait référence à une substance naturelle. Connue sous le nom de vitamine B9. L'acide folique est une substance synthétique qui n'existe pas naturellement, mais qui est également connue sous le nom de vitamine B9. Ces deux substances interagissent presque de la même manière dans l'organisme, à la seule différence que la forme synthétique (acide folique) est plus facilement absorbée dans les intestins que le folate. Et c'est très inhabituel, car les formes synthétiques de nutriments sont généralement absorbées plus lentement que les naturelles.

Formule d'acide folique

Importance de l'acide folique/folate

Comme de nombreuses vitamines B, cet acide est essentiel pour un large éventail de fonctions biologiques, il joue un rôle important dans la protection, la réparation et la réplication de l'ADN, et est essentiel pour la division et la croissance cellulaire. Étant donné que l'ADN joue un rôle important dans la division cellulaire, il est important que les femmes enceintes s'assurent qu'elles reçoivent suffisamment d'acide folique, car le fœtus subit une division cellulaire rapide et a donc une très forte demande en folate. La carence en acide folique devient la cause la plus fréquente de malformations congénitales. L'un de ces défauts est le spina bifida, qui est le résultat d'un tube neural partiellement formé.

Toutes les cellules du corps qui se divisent rapidement ont un besoin élevé en folate. Cela s'applique à la production de sperme, à la production de globules rouges, à la croissance des ongles et des cheveux.

Aliments riches en folate/acide folique

Les légumes verts (comme les épinards) ou les légumineuses sont riches en acide folique. Les épinards contiennent l'une des concentrations les plus élevées de folate, avec 1 portion équivalant à environ 15% de la RDA. Par conséquent, les médecins prescrivent souvent du folate/de l'acide folique aux femmes enceintes. Cependant, ils en ont besoin en grande quantité, seuls les aliments enrichis en folate sont donc indispensables. Pendant la grossesse, le folate est consommé particulièrement rapidement dans le corps, ce qui peut entraîner une carence en cette substance. Par conséquent, afin d'éviter d'autres conséquences, une femme portant un enfant prend des médicaments à base d'acide folique. La posologie doit être suffisante pour la femme qui attend un enfant et son fœtus. Sinon, le fœtus peut développer diverses pathologies, ce qui conduit souvent à une naissance prématurée.

Carence et surdosage

En plus du défaut mentionné précédemment - le spina bifida - un manque d'acide folique peut provoquer de l'anémie, de la diarrhée et des vomissements. La carence affecte également le fonctionnement normal du cerveau, ce qui peut se manifester par une dépression ou une anxiété. La carence en folate est rare dans la population générale (surtout maintenant qu'il existe tant d'aliments enrichis en acide folique), mais courante chez les femmes enceintes. Cela est dû au fait que leur corps a besoin de folate à des concentrations élevées. L'acide folique a une interaction très complexe avec la vitamine B12 - un manque de l'un peut masquer les symptômes de l'autre, c'est pourquoi les personnes souffrant d'une carence en folate peuvent ne pas le ressentir pendant longtemps.

Une surdose d'acide folique est presque impossible, car cet acide est soluble dans l'eau et est excrété par le corps avec l'urine. Le seul effet secondaire négatif de la consommation de grandes quantités de folate est de masquer un manque de vitamine B12, ce qui peut entraîner des lésions nerveuses.

On craint que l'acide folique puisse favoriser la croissance d'une tumeur maligne déjà existante. En effet, les cellules cancéreuses se répliquent extrêmement rapidement et ont un énorme besoin d'acide folique : plus une personne consomme de folate/acide folique, plus sa croissance tumorale est rapide.

Folate vs acide folique - Quelle est la différence ?

Ainsi, le folate et l'acide folique sont chimiquement identiques, la seule différence est que le folate fait référence à la forme naturelle et l'acide folique à la forme synthétique, ces deux substances sont connues sous le nom de vitamine B9. Ils se comportent de la même manière dans le corps, mais la forme synthétique est plus biodisponible (c'est-à-dire plus facile à digérer). L'acide folique joue un certain nombre de rôles complexes dans le corps humain et est particulièrement important dans la réplication et la maintenance de l'ADN, ce qui le rend essentiel à la croissance cellulaire. Il est le plus courant dans les verts et est particulièrement important pour les femmes enceintes. Une surdose de folate est rare, mais peut imiter une carence en vitamine B12 et peut également accélérer la croissance de cellules cancéreuses déjà établies. Cependant, l'utilisation d'acide folique n'augmente pas le risque de cancer.

Les gens connaissent depuis longtemps les bienfaits de la vitamine B9 (acide folique), mais ce n'est que relativement récemment que les médecins ont commencé à promouvoir activement l'utilisation de cette substance auprès de la population. L'acide folique est prescrit pendant la période d'accouchement, il est inclus dans une thérapie complexe dans le traitement des maladies cardiaques, il y a beaucoup de controverse sur la façon dont cette vitamine est capable de provoquer le développement d'un cancer ou c'est un facteur inhibiteur dans la croissance des cellules cancéreuses. Une seule chose est incontestable - l'acide folique est nécessaire à l'organisme de chaque personne, mais son apport est particulièrement important pour les femmes.

Caractéristiques de l'acide folique

Les bienfaits des vitamines et des minéraux sont connus de tous. Beaucoup d'entre nous savent ce que sont le calcium et le magnésium, pourquoi le corps a besoin de fer et quel effet ont les vitamines B6, B12, A et C, PP et D. La vitamine B9, l'acide folique, dont la substance active est le folate, reste injustement oublié.

Noter:l'acide folique ne peut pas être produit par le corps lui-même et sa capacité à s'accumuler dans les tissus et les organes est nulle. Même si une personne introduit la quantité maximale d'aliments contenant de la vitamine B9 dans son alimentation, le corps absorbera moins de la moitié du volume initial. Le principal inconvénient de l'acide folique est qu'il se détruit même avec un léger traitement thermique (le stockage du produit dans une pièce à température ambiante suffit).

Les folates sont un élément fondamental du processus de synthèse de l'ADN et du maintien de son intégrité. De plus, c'est la vitamine B9 qui contribue à la production d'enzymes spécifiques par l'organisme, qui participent activement à la prévention de la formation de tumeurs malignes.

Le manque d'acide folique dans le corps a été détecté chez les personnes âgées de 20 à 45 ans, chez les femmes enceintes et allaitantes. Cela peut entraîner le développement d'une anémie mégaloblastique (oncologie associée à une diminution de la synthèse d'ADN), la naissance d'enfants présentant des anomalies du développement. Il existe également certains symptômes cliniques indiquant un manque d'acide folique dans le corps - fièvre, processus inflammatoires souvent diagnostiqués, troubles du système digestif (diarrhée, nausées, anorexie), hyperpigmentation.

Important:l'acide folique naturel est bien moins bien absorbé que le synthétique : la prise de 0,6 μg d'une substance sous forme de médicament équivaut à 0,01 mg d'acide folique sous sa forme naturelle.

Comment prendre de l'acide folique

L'Académie nationale des sciences a publié en 1998 une instruction générale sur l'utilisation de l'acide folique. Le dosage selon ces données sera le suivant :

• optimal - 400 mcg par jour et par personne ;
• minimum - 200 mcg par personne ;
• pendant la grossesse - 400 mcg;
• pendant l'allaitement - 600 mcg.

Remarque: dans tous les cas, la posologie de la vitamine B9 est fixée sur une base individuelle et les valeurs ci-dessus ne peuvent être utilisées que pour une compréhension générale de la posologie quotidienne du médicament. Il existe des restrictions claires sur la quantité quotidienne de la substance considérée lors de la planification d'une grossesse et pendant la période de portage / alimentation d'un enfant, ainsi que dans le cas de l'utilisation d'acide folique pour la prévention du cancer.

Acide folique et grossesse

L'acide folique est responsable de la synthèse de l'ADN, il participe activement à la division cellulaire, à leur restauration. Par conséquent, le médicament en question doit être pris à la fois pendant la planification de la grossesse, pendant la période de portage et pendant l'allaitement.

L'acide folique est administré aux femmes qui ont cessé de prendre des contraceptifs et qui planifient un bébé. Il est nécessaire de commencer à utiliser la substance en question dès que la décision est prise de concevoir et de donner naissance à un enfant - l'importance de l'abondance absolue d'acide folique dans le corps de la mère dans les premiers jours/semaines de grossesse est difficile à évaluer. Le fait est qu'à l'âge de deux semaines, le cerveau commence déjà à se former dans l'embryon - à ce moment, une femme peut ne pas être au courant de la grossesse. Au début de la grossesse, le système nerveux du bébé se forme également - l'acide folique est nécessaire à la bonne division cellulaire et à la formation d'un corps absolument sain. Pourquoi les gynécologues prescrivent-ils de la vitamine B9 aux femmes lors de la planification d'une grossesse ? La substance en question participe activement à l'hématopoïèse, qui se produit lors de la formation du placenta - avec un manque d'acide folique, la grossesse peut entraîner une fausse couche.

Un manque d'acide folique dans le corps d'une femme pendant sa grossesse peut entraîner le développement de malformations congénitales :

• "bec de lièvre" ;
• hydrocéphalie;
• "fente palatine" ;
• défaut du tube neural;
• violation du développement mental et intellectuel de l'enfant.

Ignorer les prescriptions d'acide folique d'un gynécologue peut entraîner une naissance prématurée, un décollement placentaire, une mortinaissance, une fausse couche - selon des études scientifiques, dans 75% des cas, ce développement peut être évité en prenant de l'acide folique 2-3 mois avant la grossesse.

Après l'accouchement, il ne vaut pas non plus la peine d'interrompre le cours de la prise de la substance en question - la dépression post-partum, l'apathie, la faiblesse générale sont le résultat d'un manque d'acide folique dans le corps de la mère. De plus, en l'absence d'introduction supplémentaire de folates dans le corps, il y a une détérioration de la qualité du lait maternel, sa quantité diminue, ce qui affecte la croissance et le développement de l'enfant.

Dosage de l'acide folique pendant la grossesse et l'allaitement

Pendant la période de planification et de réalisation d'une grossesse, les médecins prescrivent de l'acide folique à une femme à raison de 400 à 600 mcg par jour. Pendant l'allaitement, le corps a besoin d'une dose plus élevée - jusqu'à 600 mcg par jour. Dans certains cas, les femmes se voient prescrire une dose de 800 microgrammes d'acide folique par jour, mais seul un gynécologue devrait prendre une telle décision sur la base des résultats de l'examen du corps de la femme. Une dose accrue de la substance en question est prescrite pour:

• Diabète sucré et épilepsie diagnostiqués chez une femme ;
• maladies congénitales existantes dans la famille;
• la nécessité de prendre constamment des médicaments (ils empêchent le corps d'absorber l'acide folique);
• la naissance d'enfants plus jeunes ayant des antécédents de maladies dépendantes des folates.

Important : dans quelles quantités une femme doit prendre de l'acide folique pendant les périodes de planification / grossesse et d'allaitement, le gynécologue doit l'indiquer. Il est strictement interdit de choisir soi-même un dosage « pratique ».

Si une femme est en parfaite santé, la vitamine B9 est prescrite sous la forme de préparations multivitaminées dont une femme a besoin pour planifier une grossesse et porter un enfant. Ils sont vendus en pharmacie et sont destinés aux femmes enceintes - Elevit, Pregnavit, Vitrum Prenatal et autres.

Si le besoin d'une dose accrue d'acide folique est identifié, une femme se voit prescrire des médicaments à haute teneur en vitamine B9 - Folacin, Apo-Folic.

Remarque: pour savoir exactement combien de gélules/comprimés prendre par jour, il faut étudier la notice du médicament et se faire conseiller par un gynécologue.

Le principe d'utilisation des préparations contenant de l'acide folique est simple : avant ou pendant les repas, boire beaucoup d'eau.

Surdosage et contre-indications

Récemment, il est devenu "à la mode" de prescrire de l'acide folique aux femmes enceintes à raison de 5 mg par jour - apparemment, elles veulent remplir le corps de vitamine B9 à coup sûr. C'est absolument faux ! Malgré le fait que l'acide folique en excès est excrété par le corps 5 heures après l'ingestion, une dose accrue d'acide folique peut entraîner le développement d'anémie, une excitabilité accrue, un dysfonctionnement rénal et des troubles du tractus gastro-intestinal. On pense que la dose maximale autorisée d'acide folique par jour est de 1 mg, 5 mg par jour est une dose thérapeutique prescrite pour les maladies du système cardiovasculaire et d'autres parties du corps.

Devrait être clarifié : même avec une surdose d'acide folique prescrite par un médecin, il n'y a pas d'effet négatif sur le développement intra-utérin du fœtus. Seul le corps de la future maman souffre.

Une contre-indication à la nomination de l'acide folique est une intolérance individuelle à la substance ou une hypersensibilité à celle-ci. Si un tel trouble n'a pas été détecté avant le rendez-vous, une éruption cutanée et des démangeaisons sur la peau, une rougeur du visage (rougeur) et un bronchospasme peuvent apparaître après la prise de préparations contenant de la vitamine B9. Si ces symptômes apparaissent, vous devez immédiatement arrêter de prendre les médicaments prescrits et en informer votre médecin.

Les avantages de l'acide folique pour les femmes enceintes sont décrits en détail dans la revue vidéo :

Acide folique dans les aliments

Acide folique et cancer : preuves issues d'études officielles

De nombreuses sources indiquent que l'acide folique est prescrit dans le traitement du cancer. Mais à cette occasion, les avis des scientifiques/médecins sont partagés - certaines études confirment que c'est cette substance qui peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses et servir de mesure préventive en oncologie, mais d'autres ont indiqué la croissance de tumeurs malignes lors de la prise médicaments contenant de l'acide folique.

Évaluation globale du risque de cancer avec l'acide folique

Les résultats d'une vaste étude évaluant le risque global de développer un cancer chez les patients prenant des suppléments d'acide folique ont été publiés en janvier 2013 dans The Lancet.

"Cette étude donne confiance dans la sécurité de la prise d'acide folique pendant une période n'excédant pas cinq ans, à la fois sous forme de suppléments et sous forme d'aliments enrichis."

L'étude a impliqué environ 50 000 volontaires, qui ont été divisés en 2 groupes : le premier groupe a reçu régulièrement des préparations d'acide folique, l'autre groupe a reçu un placebo "factice". Le groupe acide folique avait 7,7% (1904) nouveaux cas de cancer, tandis que le groupe placebo avait 7,3% (1809) nouveaux cas. Selon les experts, une augmentation marquée de l'incidence globale du cancer n'a pas été observée, même chez les personnes ayant un apport moyen élevé en acide folique (40 mg par jour).

Risques de développer un cancer du sein lors de la prise d'acide folique

En janvier 2014, les résultats d'une autre étude ont été publiés. Les scientifiques ont étudié les risques de développer un cancer du sein chez les femmes prenant de l'acide folique. Des chercheurs canadiens du St. Michael's Hospital de Toronto, dont le Dr Yong-In-Kim, auteur principal de l'étude, ont découvert que les suppléments d'acide folique pris par les patientes atteintes d'un cancer du sein peuvent favoriser la croissance de cellules malignes.

Auparavant, certains scientifiques ont fait valoir que le folate est capable de protéger contre divers types de cancer, y compris le cancer du sein. Cependant, des études menées par des scientifiques canadiens ont montré que l'apport d'acide folique à une dose de 2,5 mg 5 fois par jour pendant 2 à 3 mois consécutifs contribue de manière significative à la croissance des cellules précancéreuses ou cancéreuses existantes dans les glandes mammaires. rongeurs. Important: cette posologie est plusieurs fois supérieure à la posologie recommandée pour l'homme.

Acide folique et risques de cancer de la prostate

En mars 2009, le Journal of the National Cancer Institute a publié les résultats d'une étude sur la relation entre l'apport en acide folique et le risque de développer un cancer de la prostate.

Des scientifiques de l'Université de Californie du Sud, en particulier l'auteur de l'étude, Jane Figueiredo, ont découvert que la prise de suppléments vitaminiques contenant de l'acide folique faisait plus que doubler le risque de développer un cancer de la prostate.

Les chercheurs ont suivi l'état de santé de 643 hommes volontaires pendant plus de six ans et demi, avec un âge moyen d'environ 57 ans. Tous les hommes ont été divisés en 2 groupes : le premier groupe a reçu de l'acide folique (1 mg) par jour, le second groupe a reçu un placebo. Au cours de cette période, 34 participants à l'étude ont reçu un diagnostic de cancer de la prostate. Sur la base de leurs données, les scientifiques ont calculé la probabilité de développer un cancer de la prostate chez tous les participants pendant 10 ans et sont arrivés à la conclusion que 9,7% des personnes du 1er groupe (prenant de l'acide folique) et seulement 3,3% peuvent avoir un cancer chez les hommes du second groupe (prendre des "tétines").

Acide folique et cancer de la gorge

En 2006, des scientifiques de l'Université catholique du Sacré-Cœur ont découvert que la prise de fortes doses d'acide folique aide à faire régresser la leucoplasie du larynx (une maladie précancéreuse qui précède le cancer du larynx).

L'expérience a impliqué 43 personnes qui ont reçu un diagnostic de leucoplasie du larynx. Ils ont pris 5 mg d'acide folique 3 fois par jour. Les résultats de l'étude, publiés par son responsable Giovanni Almadori, ont surpris les médecins : une régression a été enregistrée chez 31 patients. En 12 - une guérison complète, en 19 - une diminution des taches de 2 fois ou plus. Des scientifiques italiens ont analysé et découvert que dans le sang de patients atteints d'un cancer de la tête et du cou, ainsi que de patients souffrant de leucoplasie laryngée, la concentration d'acide folique était réduite. Sur cette base, une hypothèse a été avancée sur un faible niveau de folate comme facteur provoquant dans le développement et la progression des maladies oncologiques.

Acide folique et cancer du côlon

Auparavant, des scientifiques de l'American Cancer Society ont prouvé que la vitamine B9 réduisait considérablement le risque de développement - il suffit de consommer de l'acide folique sous forme de produits naturels (épinards, viande, foie, reins d'animaux, oseille) ou de préparations synthétiques.

Tim Byers a découvert que les patients qui prenaient des suppléments alimentaires d'acide folique avaient une augmentation du nombre de polypes dans les intestins (les polypes sont considérés comme des conditions précancéreuses). Important: les scientifiques ont souligné que nous parlons de l'utilisation de médicaments et non de produits contenant des folates.

Noter: la plupart des études confirmant le risque accru de tumeurs malignes reposent sur la prise de doses plusieurs fois supérieures au minimum recommandé. N'oubliez pas que la dose recommandée est de 200 à 400 microgrammes. La plupart des préparations d'acide folique contiennent 1 mg de folate, soit 2,5 à 5 fois la valeur quotidienne !

Tsygankova Yana Alexandrovna, observatrice médicale, thérapeute de la catégorie de qualification la plus élevée

Acide folique et folate- C'est pareil ? Quelle est la différence entre ces substances. Et pourquoi cela devrait être important pour la planification de la grossesse.

Peut-être la vitamine la plus courante, outre bien sûr les multivitamines et le fer, l'acide folique est prescrit à toutes les femmes enceintes. Maintenant, il est prescrit même à celles qui sont sur le point de tomber enceintes.

La raison est très importante - c'est la prévention des malformations congénitales du tube neural du fœtus. Cette vitamine est particulièrement importante au cours du premier trimestre de la grossesse.

Et ce n'est que récemment que j'ai découvert qu'il s'avère que l'acide folique et le folate - ou la substance naturelle que nous obtenons dans les aliments - sont des choses complètement différentes.

moi en tant que fille pour où le sujet de la grossesse commence à devenir très pertinent, c'est devenu intéressant - alors qu'est-ce qu'il vaut mieux que je prenne - l'acide folique, qui les médecins prescrivent ou sous forme naturelle - Folate.

Acide folique et folate : quelle est la différence ?

Il s'avère que ces 2 substances, en principe, ne sont pas la même chose.

folate est un terme général utilisé pour un groupe de vitamines B hydrosolubles, également connu sous l'acronyme "Vitamine B-9". C'est cette substance que l'on retrouve dans la nature et les produits naturellement.

Acide folique- Il s'agit d'une substance synthétique oxydée que l'on ne trouve que dans les complexes de vitamines et les suppléments. Il a été synthétisé relativement récemment, en 1943, et n'est pas présent naturellement dans la nature.

Voyons maintenant leur mécanisme d'action.

Le folate pénètre dans notre corps sous le couvert de Tétrahydrofolate. Cette forme se forme lors du métabolisme naturel du folate dans la muqueuse de l'intestin grêle.

L'acide folique, d'autre part, passe d'abord par le processus d'abaissement et de méthylation dans notre foie, où il est converti en une forme biologiquement active Tétrahydrofolate a besoin d'une enzyme spéciale Dehydrofolate Reductase.

Les problèmes peuvent commencer lorsque notre corps n'a pas assez de cette enzyme hépatique ou lorsque nous prenons de grandes quantités d'acide folique (comme pendant la grossesse), ce qui conduit à des niveaux non naturels et anormaux. non métabolisé acide folique dans le sang.

À quoi peut mener un niveau élevé d'acide folique dans notre corps ? Des études montrent que cela augmente le risque de développer des tumeurs malignes. D'autres recherches indiquent qu'un excès d'acide folique entraîne une anémie.

Alors que faire?

Si vous ne mangez pas assez de foie et de légumes verts, vous êtes plus susceptible d'avoir une carence en folate pendant la grossesse.

Et même si vous mangez du foie, des épinards, du persil, du brocoli, du chou-fleur, des betteraves presque tous les jours (une très bonne source non seulement de folate, mais aussi de bactéries bénéfiques nécessaires pour créer une microflore normale, que nous transmettrons à notre bébé à la naissance ), pois - de toute façon, par souci, pour ainsi dire, de prévention, il est préférable de prendre Folate avant de tomber enceinte et pendant la grossesse.

Regardez attentivement les ingrédients de votre multivitamine prénatale, la plupart d'entre eux contiennent de l'acide folique. Pour ma part, j'ai déjà décidé de prendre ce complexe dont les vitamines et les minéraux sont extraits de sources alimentaires et non synthétisés de manière synthétique. Ce complexe organique contient Folate, pas d'acide folique. Le seul point négatif de cette multivitamine est le manque de folate. Par conséquent, vous pouvez toujours prendre Folate séparément, il peut être trouvé sous le nom 5- Méthyltétrahydrofolate ou 5-MTHF. Par exemple ici cette .

Je prévois de commencer à prendre Folate non pas pendant la grossesse, mais quelques mois avant, c'est-à-dire, pourrait-on dire, pendant la planification de la grossesse. La posologie normale est de 800 à 1200 microgrammes par jour.

Bien sûr, en fin de compte, c'est à vous de décider si vous prenez de l'acide folique ou du folate. En tant qu'adepte de tout ce qui est naturel et naturel, j'ai déjà décidé de privilégier le folate et je le prendrai, bien sûr, avec des produits riches en celui-ci.

Connaissiez-vous la différence entre l'acide folique et le folate ? Qu'est-ce qui est préférable pour vous ? Comme toujours, j'aimerais avoir votre avis !

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Séminaire "IMPORTANCE DES FOLATES HORS GROSSESSE"

Conduit : Université de médecine républicaine

La date du : du 06/01/2015 au 06/01/2016

Détermination des folates

Les folates sont des composés chimiques à base d'acide folique et constituent collectivement la vitamine B9. Ce sont des composants indispensables des principaux processus métaboliques, dont les plus importants sont la synthèse des nucléotides et la réplication de l'ADN, qui assurent la division physiologique et la croissance normale de toutes les cellules de l'organisme.

Avec une carence en folate, le processus de réplication est perturbé, ce qui affecte principalement les cellules à prolifération rapide, telles que les cellules hématopoïétiques et épithéliales. Les dommages aux cellules hématopoïétiques entraînent une altération de l'hématopoïèse dans la moelle osseuse avec la formation d'un type d'hématopoïèse mégaloblastique, dont la manifestation est une anémie mégaloblastique par carence en acide folique. À la suite de dommages aux cellules épithéliales, la régénération de la peau et des muqueuses se détériore.

De plus, les folates participent aux réactions de méthylation de tous les substrats métaboliques : protéines, hormones, lipides, neurotransmetteurs, etc. Le substrat le plus important pour la méthylation dans l'organisme est l'ADN. La méthylation de l'ADN assure le fonctionnement du génome cellulaire, la régulation de l'ontogenèse et la différenciation cellulaire. Il est également associé à l'activité du système immunitaire qui, par des réactions de méthylation, reconnaît et supprime l'expression de gènes étrangers. Les défauts de méthylation entraînent des conditions pathologiques telles que le cancer, l'athérosclérose, les maladies neurodégénératives, auto-immunes et allergiques.

Parallèlement aux cellules hématopoïétiques et épithéliales, les tissus chorioniques chez une femme enceinte, qui sont également très sensibles aux effets négatifs de la carence en folate, prolifèrent rapidement. La perturbation du génome des cellules embryonnaires au cours de leur division et de leur différenciation entraîne une perturbation de l'embryogenèse, la formation de malformations chez le fœtus et un déroulement compliqué de la grossesse.

Métabolisme du folate dans le corps

Les folates ne sont pas synthétisés dans le corps et nous parviennent avec de la nourriture. La plus grande quantité de folate se trouve dans les légumes à feuilles vertes, les légumineuses, les agrumes et le foie des animaux. Avec la consommation limitée de ces aliments, la fréquence élevée de carence en folates dans la population est principalement due, qui est détectée chez près de 90% de la population.

Depuis 1998, des programmes d'enrichissement en acide folique (pain, farine, pâtes) sont menés aux USA, en Australie et dans de nombreux pays européens pour compenser la carence en folates à raison d'un apport journalier supplémentaire d'environ 100 mcg.

L'acide folique consommé par la population dans le processus d'enrichissement des aliments, ainsi que la plupart des folates alimentaires, sont biologiquement inactifs. Il est absorbé par l'intestin dans le système circulatoire, puis consommé par les cellules sous une seule forme d'acide folique - le monoglutamate 5-méthyltétrahydrofolate (5-MTHF) (Fig. 1).Les autres formes de folate sont des polyglutamates qui, une fois absorbés de l'intestin dans le sang, sous l'influence de l'enzyme MTHFR sont également convertis en monoglutamate de 5-MTHF. Le 5-MTHF pénètre dans les cellules de l'organisme et participe aux processus biologiques : cycles de réplication cellulaire et de méthylation (Fig. 2).

Le cycle de méthylation implique la transformation de l'acide aminé méthionine, qui pénètre dans l'organisme avec les produits animaux (viande, lait et œufs), en S-adénosylméthionine puis en homocystéine. La S-adénosylméthionine est un donneur de méthyle pour toutes les méthyltransférases cellulaires qui méthylent divers substrats (ADN, protéines, lipides, enzymes, etc.). Après la perte du groupe méthyle, il est converti en homocystéine, dont une partie est métabolisée avec la participation de l'enzyme cystathionine synthase B6-dépendante et excrétée par les reins, et une partie est re-méthylée et convertie en méthionine, ce qui conduit à la reprise du cycle cellulaire de méthylation. La méthylation répétée de l'homocystéine se produit en raison des groupes méthyle du monoglutamate 5-MTHF qui pénètrent dans les cellules, qui sont transportés à l'aide de l'enzyme méthionine synthase dépendante de B12. Ainsi, les folates fournissent un apport constant de groupes méthyle pour les cycles de méthylation.

Après avoir participé au cycle de méthylation, le 5-MTHF est à nouveau converti en polyglutamates d'acide folique. Les polyglutamates sont impliqués dans un autre processus métabolique tout aussi important : ils assurent un cycle de synthèse des nucléosides et de réplication de l'ADN, qui permet aux cellules de se diviser. À la suite de ces réactions, des formes intermédiaires d'acide folique sont formées - dihydrofolate de polyglutamate et 5,10-méthylènetétrahydrofolate. Les dihydrofolates sont reconvertis en polyglutamates de tétrahydrofolate par l'enzyme déshydrofolate réductase (DHFR) et sont réutilisés dans la synthèse de précurseurs nucléotidiques pour la formation d'ADN et la division cellulaire. Sous l'influence de l'enzyme MTHFR, les 5,10-méthylènetétrahydrofolates sont reconvertis en monoglutamate actif de 5-MTHF, qui, avec le 5-MTHF reçu du sang, est utilisé pour reméthyler l'homocystéine en méthionine et cette dernière participe à cycles de méthylation.

Carence en folate, hyperhomocystéinémie et risque de maladies cardiovasculaires

L'homocystéine est un acide aminé qui se forme dans l'organisme à partir de la méthionine suite à la participation de cette dernière aux réactions de méthylation. En même temps, c'est un substrat pour la reprise du cycle de méthylation, se transformant à nouveau en méthionine par le transfert de nouveaux groupes méthyle à partir des folates.

Avec un manque de folate, le processus de reméthylation de l'homocystéine est perturbé et il s'accumule dans le corps. Ces dernières années, il est apparu que toute augmentation du taux d'homocystéine dans le sang entraînait un risque accru de complications thrombophiliques telles que l'infarctus du myocarde, l'accident vasculaire cérébral et la thromboembolie veineuse. Dans le même temps, l'homocystéine ne participe pas directement à l'activité du système de coagulation sanguine et son effet est médié. L'hyperhomocystéinémie endommage l'endothélium vasculaire, ce qui active les facteurs du système de coagulation sanguine et entraîne une augmentation de la formation de thrombus, tandis que l'activité du lien anticoagulant de l'hémostase s'aggrave. De plus, dans les endroits où la paroi vasculaire est endommagée, des produits de cholestérol, de calcium et de décomposition cellulaire se déposent avec la formation de plaques d'athérosclérose, à la suite de quoi la lumière des vaisseaux se rétrécit, entraînant des troubles circulatoires et le développement d'une coronaropathie. maladie. Ainsi, l'hyperhomocystéinémie est un facteur de risque indépendant prouvé pour les maladies cardiovasculaires.

Le niveau inférieur d'homocystéine sérique est de 5 µmol/L, tandis que la limite supérieure varie entre 10 et 20 µmol/L selon l'âge, le sexe, le groupe ethnique et les habitudes d'apport en folate. Un certain nombre d'études à grande échelle ont montré qu'à des concentrations sériques d'homocystéine ? 10 µmol / l, il y a une augmentation significative du risque de maladie coronarienne, d'accident vasculaire cérébral, de crise cardiaque et de néoplasmes malins. Une augmentation du taux d'homocystéine sanguine de seulement 5 μmol / l entraîne une augmentation du risque de lésions vasculaires athérosclérotiques de 80%, de crise cardiaque aiguë et d'accident vasculaire cérébral - de 50%. Parallèlement à cela, le taux de mortalité global augmente de manière significative, y compris la mortalité due aux maladies cardiovasculaires et à des causes non liées, y compris les néoplasmes malins.

L'hyperhomocystéinémie désigne une forme mixte de thrombophilie, car elle peut être acquise et héréditaire. L'hyperhomocystéinémie acquise survient avec un apport insuffisant d'aliments riches en acide folique, ainsi qu'avec une mauvaise absorption du folate dans le sang dans le contexte de maladies intestinales. L'alcoolisme, le tabagisme, l'utilisation d'un certain nombre de médicaments (anticonvulsivants, contraceptifs hormonaux, barbituriques, sulfamides, médicaments antitumoraux), l'hypothyroïdie, le diabète sucré peuvent également entraîner une carence en folate et le développement d'une hyperhomocystéinémie. L'accumulation d'homocystéine sérique peut être due à une altération de l'excrétion dans les maladies rénales.

Un rôle important dans le métabolisme de l'homocystéine est également joué par les enzymes du cycle des folates : MTHFR, méthionine synthase et cystathionine synthase. Ils assurent à la fois la reméthylation de l'homocystéine et sa conversion en méthionine, ainsi que l'élimination de son excès par le système urinaire. Le fonctionnement de la méthylène synthase et de la cystothionine synthase dépend de la quantité de vitamines B12 et B6 pénétrant dans l'organisme. Il existe également un déficit héréditaire en enzymes résultant de polymorphismes dans leur génome.

La cause la plus fréquente d'hyperhomocystéinémie héréditaire est un polymorphisme du gène de l'enzyme MTHFR. Le MTHFR est la principale enzyme du métabolisme des folates. Il convertit toutes les formes inactives de folate, à la fois ingérées, y compris l'acide folique synthétique dans les comprimés, et dans les cellules, en 5-MTHF biologiquement actif (Fig. 2). La violation de la fonction de cette enzyme, qui dans la forme homozygote du polymorphisme diminue de 75% par rapport à l'original et dans la forme hétérozygote de 30%, entraîne une forte diminution de la formation de folates actifs et le développement d'une carence en folates. Les femmes atteintes de polymorphismes du gène MTHFR courent un risque élevé de développer des maladies cardiovasculaires.

Il a été constaté qu'une consommation régulière d'acide folique (à une dose d'environ 200 mcg/jour) réduit significativement le taux d'homocystéine dans le sang et réduit la mortalité par maladies cardiovasculaires. Dans une étude de cohorte rétrospective de 5056 patients atteints de maladie coronarienne, les taux sanguins de folate ont été analysés avec un taux de mortalité par infarctus du myocarde. Une corrélation inverse significative a été trouvée entre la concentration sérique de folate et la mortalité par infarctus du myocarde. Il existe une nette tendance à la baisse des taux d'hospitalisation pour infarctus aigu du myocarde dans les pays mettant en œuvre un programme d'enrichissement des aliments en folate.

Au cours des dernières décennies, l'incidence des AVC aigus a diminué dans tous les pays. Mais la comparaison du taux de déclin aux États-Unis et au Canada entre 1990 et 2002, avec des programmes d'enrichissement des aliments, avec ceux du Royaume-Uni, où l'enrichissement n'est pas obligatoire, a montré un taux de déclin plus élevé des taux d'AVC dans les pays où l'enrichissement des aliments est obligatoire. . . Une méta-analyse publiée en 2012, combinant les résultats d'une enquête auprès de 59 000 patients, a montré une réduction du risque d'AVC lors de la prise d'acide folique.

Dans le même temps, une méta-analyse de 8 études portant sur 37 485 patients a conclu qu'une supplémentation en acide folique pendant 5 ans avait peu d'effet sur l'incidence des crises cardiaques et des accidents vasculaires cérébraux. De plus, une méta-analyse de Wang et al. en 2007 n'ont trouvé aucun effet protecteur du folate sur les accidents vasculaires cérébraux. Contrairement à ces résultats concernant la supplémentation en acide folique, les auteurs ont démontré l'effet de l'utilisation combinée de vitamines B (acide folique, vitamines B6 et B12), qui a réduit le risque d'AVC de 18 %.

Carence en folate et cancer

Avec un manque de folates dans le corps, la réplication et la différenciation des cellules épithéliales sont perturbées, ce qui s'accompagne d'une détérioration de la régénération de la peau et des muqueuses. De plus, une carence en folate endommage le génome des cellules à prolifération rapide et augmente le risque de maladies malignes. De plus, le génome des cellules cancéreuses devient plus sensible au métabolisme altéré des folates que le génome des cellules normales.

L'hyperhomocystéinémie est un facteur de risque indépendant d'activation de la carcinogenèse. Des études immunologiques et biochimiques ont montré que la carence en folate contribue non seulement à l'accumulation d'homocystéine toxique, mais réduit également la résistance immunitaire anti-cancer des lymphocytes T.

Ces dernières années, il y a eu des publications sur l'association d'une carence en folate avec des maladies malignes. Il est le plus souvent associé au risque de cancer colorectal et de cancer du sein. La violation de la réplication cellulaire et de la méthylation de l'ADN contribue au développement de conditions cancéreuses et précancéreuses du col de l'utérus. Chez les femmes infectées par le VPH et ayant de faibles niveaux d'acide folique et de vitamine B12 dans le sang, le risque de CIN était 70 % plus élevé que chez les femmes ayant des niveaux normaux de folate.

Méta-analyse comparative de 12523 cas de maladies malignes de diverses localisations sur la période 1991-2009. en Italie et en Suisse par rapport à 22828 témoins ont montré que la consommation d'aliments contenant 100 mcg de folate par jour réduit significativement le risque de toute maladie maligne : œsophage, larynx, estomac, cancer colorectal, pancréas, trachée, sein, endomètre, ovaires, reins et prostatique.

Bien qu'il y ait eu des résultats mitigés pour la prise d'acide folique synthétique. À la suite d'études épidémiologiques et cliniques et des résultats de la mise en œuvre de programmes d'enrichissement des aliments en acide folique synthétique, une relation bidirectionnelle entre l'apport en acide folique, les taux sanguins de folate et le cancer a été identifiée. Il a été constaté que le risque de cancer était accru à la fois en cas de carence en folate et de surdosage en acide folique synthétique. L'utilisation d'acide folique synthétique en une quantité supérieure à 400 mcg par jour était associée à une augmentation significative du risque de maladies malignes telles que le cancer du sein, le cancer colorectal, le cancer du poumon, de la prostate et de l'ovaire.

Carence en folate et neuropathie

L'une des manifestations de la carence en folate est la neuropathie. Il survient à la suite de dommages à la gaine des terminaisons nerveuses et d'une violation de la conduction de l'influx nerveux le long de celles-ci en raison d'un échec de la méthylation de sa protéine principale, la myéline.

En 1963, H. Gough et al. ont trouvé une association de faibles niveaux de folate avec l'anxiété et la dépression. Il est aujourd'hui prouvé que plus d'un tiers des patients dépressifs présentent une carence en folate, alors que la sévérité de la maladie et l'efficacité du traitement antidépresseur sont inversement corrélées au taux de folate dans les érythrocytes. Des études basées sur la population ont montré qu'un apport alimentaire adéquat en folate et un enrichissement en folate réduisent la prévalence de la dépression.

Ces dernières années, l'association d'une carence en folate avec le développement de la schizophrénie et de l'autisme est devenue évidente. L'une des principales théories du développement de ces maladies est une malformation congénitale (petites malformations) du système nerveux. Les résultats d'une étude de 40 ans "Facteurs de risque prénatals de la schizophrénie", menée aux États-Unis, ont montré que des niveaux élevés d'homocystéine pendant la grossesse doublent le risque de développer la schizophrénie et l'autisme chez un enfant.

Carence en folate et vieillissement

Un certain nombre d'études ont montré une association de taux élevés d'homocystéine dans le sang avec des modifications dégénératives des vaisseaux oculaires et une déficience visuelle chez les personnes âgées. L'utilisation quotidienne d'acide folique en association avec les vitamines B6 et B12 chez 5000 patients pendant 7 ans a montré une réduction de 34% du risque de développer ces complications.

Un faible statut en acide folique est corrélé à une perte auditive, en particulier chez les personnes âgées. Une étude aux Pays-Bas a montré une amélioration de l'audition avec une supplémentation en acide folique (800 mcg/jour) chez 700 patients âgés.

Au cours des dernières décennies, de nombreuses études ont décrit la relation entre de faibles niveaux de folate, un faible apport en folate et des troubles cognitifs chez les personnes âgées. Une revue systématique d'études rétrospectives publiée en 2009 a révélé que l'hyperhomocystéinémie augmente le risque de maladie d'Alzheimer et de démence.

L'utilisation de suppléments d'acide folique à 800 mcg/jour a réduit les niveaux d'homocystéine dans le sang de 26 % par rapport au placebo et a réduit le niveau de troubles cognitifs. Avec l'utilisation combinée d'acide folique avec des vitamines B6 et B12 chez des patients souffrant de troubles cognitifs et d'hyperhomocystéinémie, la diminution de la concentration sérique en homocystéine a été plus importante (de 32%) et la progression des troubles cognitifs ralentie de 53% par rapport à placebo.

Carence en folate et anémie

L'anémie est traditionnellement associée à une carence en folate. Une diminution du taux d'hémoglobine et de globules rouges se produit à la suite d'une altération de l'hématopoïèse dans la moelle osseuse. Pour une érythropoïèse normale, des quantités suffisantes de folate, de vitamine B12 et de fer sont nécessaires. Une carence en folates et/ou en vitamine B12 entraîne une altération de la division des cellules hématopoïétiques, qui s'accompagne du remplacement du type d'hématopoïèse normoblastique par un type mégaloblastique, dans lequel le nombre de cellules sanguines diminue, leur volume augmente et l'activité fonctionnelle diminue.

La nomination d'acide folique synthétique peut augmenter de manière significative le taux d'hémoglobine et de globules rouges dans le sang, mais sous réserve du fonctionnement normal des enzymes responsables du métabolisme du cycle des folates. En cas de polymorphisme dans les gènes MTHFR et/ou méthionine synthase, l'efficacité de cette tactique est beaucoup plus faible.

De plus, la nomination d'acide folique synthétique masque une carence en vitamine B12, caractéristique de l'anémie pernicieuse. La vitamine B12 est associée à l'activité de l'enzyme méthionine synthase, qui est responsable du transfert du groupe méthyle des folates dans les cycles de méthylation. La conséquence la plus grave est l'endommagement de la méthylation de la myéline, la protéine qui conduit l'influx nerveux. Les folates synthétiques conduisent à la restauration de l'hématopoïèse normale et au traitement de l'anémie, mais la restauration des processus de méthylation ne se produit pas. Il en résulte une destruction irréversible de la myéline et une progression rapide des symptômes neurologiques : de la dépression aux troubles cognitifs et à la maladie d'Alzheimer.

L'anémie associée à une carence en vitamine B12 survient chez 20 % des adultes et est plus fréquente chez les végétariens, les femmes enceintes et les nouveau-nés. Le nombre de personnes ayant de faibles taux sériques de vitamine B12 a augmenté de 70 à 87 % grâce aux programmes d'enrichissement. Une étude portant sur 1 500 personnes âgées aux États-Unis a révélé que des taux sériques élevés de folate avec des aliments enrichis étaient associés à de faibles taux de vitamine B12 et présentaient le risque le plus élevé de développer une anémie et des troubles cognitifs.

Acide folique et métafoline

À la suite des découvertes sur les effets indésirables de fortes doses d'acide folique synthétique, l'approche «on ne peut jamais en faire trop» de la supplémentation en folate est maintenant considérée comme controversée. Les besoins quotidiens en folate ne sont que de 400 mcg ou 0,4 mg.

De plus, en raison de la large prévalence de polymorphismes génétiques des enzymes du cycle du folate, l'efficacité de la prescription d'acide folique synthétique n'est pas suffisante. L'acide folique synthétique, comme la plupart des folates alimentaires, est biologiquement inactif et ce n'est qu'avec l'aide de l'enzyme MTHFR qu'il peut être converti en monoglutamate 5-MTHF actif (Fig. 1, 2). Mais, contrairement au folate alimentaire, l'acide folique synthétique sous une forme non métabolisée peut également pénétrer dans la circulation systémique et être absorbé par les cellules. L'apparition d'une forme non métabolisée dans le sang se produit déjà avec un apport quotidien en acide folique supérieur à 200 mcg, ce qui est dû aux capacités limitées du système enzymatique de la muqueuse intestinale. L'acide folique synthétique pénétrant dans les cellules bloque les récepteurs et les enzymes avec lesquels les folates endogènes interagissent, qui, par conséquent, ne peuvent pas réaliser leurs effets. Apparemment, c'est la raison du développement d'effets secondaires indésirables avec la subvention de fortes doses d'acide folique.

Ainsi, à une concentration élevée d'acide folique non métabolisé dans le sérum sanguin, à la suite de la consommation d'aliments enrichis, l'activité des tueurs naturels - les cellules NK - est inhibée. Les cellules NK sont un élément important d'une réponse immunitaire non spécifique qui limite l'activité des agents infectieux et des cellules tumorales.

D'autres études ont montré une augmentation des troubles cognitifs chez les personnes âgées avec des apports en acide folique supérieurs à 400 mcg/jour. Une étude de cohorte sur les résultats du programme d'enrichissement a révélé qu'un Américain âgé sur trois avait de l'acide folique non métabolisé dans son sérum sanguin, ce qui était associé à une anémie accrue et à de mauvais tests de capacité cognitive, en combinaison avec de faibles niveaux de vitamine B12. Les auteurs ont conclu que l'acide folique non métabolisé dans le sérum sanguin peut avoir un impact négatif sur l'activité du système nerveux.

En revanche, une autre forme d'acide folique - le 5-MTHF (L-méthylfolate) ou métafoline - est biologiquement active et est absorbée dans la circulation sanguine sans la participation des systèmes enzymatiques intestinaux, y compris l'enzyme MTHFR. Il est directement capturé par les cellules et utilisé dans les processus métaboliques - cycles de réplication et de méthylation de l'ADN (Fig. 1, 2). Dans l'étude du niveau de folate dans les érythrocytes chez les femmes atteintes de polymorphisme du gène MTHFR avec différents types d'hérédité, il a été montré que la métafoline augmente significativement leur contenu dans une plus grande mesure que l'acide folique, en outre, la métafoline réduit plus significativement le niveau d'homocystéine .

La forme biologiquement active de l'acide folique, la métafoline, est contenue dans Femibion. Il ne contient que 400 microgrammes de folate, dont la moitié est de l'acide folique et l'autre moitié est de la métafoline biologiquement active. De plus, il contient d'autres représentants des vitamines B, dont B6 et B12, nécessaires à l'activité des enzymes qui assurent le métabolisme des folates dans l'organisme, ainsi que des vitamines C, E, PP et de l'iode.

En tant que complexe multivitamines-minéraux, Femibion ​​​​se compare favorablement à la plupart des autres représentants de ce groupe de suppléments nutritionnels. Femibion ​​​​a une charge significativement plus faible sur le foie et le tractus gastro-intestinal en raison du nombre de composants dans sa composition, qui est 2/3 inférieur à celui d'un comprimé multivitaminé ordinaire. De plus, la teneur de la plupart des vitamines et minéraux ne dépasse pas 50 à 75% des besoins quotidiens, ce qui, combiné à l'apport alimentaire, n'entraîne pas un excès de vitamines dans l'organisme, non moins dangereux que leur carence.

Conclusion

Les folates jouent un rôle irremplaçable dans l'organisme : ils participent à la réplication et à la différenciation cellulaire, assurent la méthylation de tous les substrats métaboliques. Dans le même temps, 9 personnes sur 10 dans la population souffrent d'une carence en folate, qui est associée à la fois à une consommation insuffisante d'aliments contenant de l'acide folique et à une violation de la formation de folates actifs dans le polymorphisme des enzymes du cycle des folates. .

En présence d'un polymorphisme génétique des gènes du cycle des folates, dont le plus courant est le polymorphisme MTHFR, il est justifié sur le plan pathogénétique d'utiliser le complexe multivitamines-minéraux Femibion, qui comprend, en plus de 200 μg d'acide folique, 200 μg de folate actif - métafoline, ainsi que d'autres représentants des vitamines du groupe nécessaires pour assurer l'activité des enzymes du cycle du folate et la mise en œuvre de la fonction des folates dans le corps.

Fig. 1.

Fig.2

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L'une des tâches importantes dans le développement de méthodes de diagnostic et de traitement du cancer est d'obtenir des agents capables de s'accumuler sélectivement dans les cellules et les tissus tumoraux. En particulier, en médecine nucléaire, le marquage isotopique des produits radiopharmaceutiques est utilisé pour diagnostiquer les tumeurs à l'aide de la tomographie par émission de positrons et de la tomodensitométrie par émission de photons uniques. Récemment, des approches basées sur l'utilisation de ré -acides aminés, acide folique et ses dérivés (folates) pour la détection des tumeurs et l'administration de médicaments à celles-ci.

Dans les néoplasmes malins, le transport des acides aminés à travers la membrane dans les cellules augmente fortement, ce qui est associé à l'intensification de la synthèse des protéines dans celles-ci. ré acides aminés par opposition à L -les acides aminés, à partir desquels nos protéines sont construites, ne se métabolisent pas, ne participent pas à la synthèse des protéines, mais s'y accumulent, lorsqu'ils pénètrent à l'intérieur des cellules, et ils s'accumulent beaucoup plus facilement dans les cellules cancéreuses que dans les cellules normales. Pour cette raison, il a été proposé d'utiliser ré - acides aminés en tant qu'agents spécifiques pour la détection des néoplasmes malins, et des études ultérieures chez la souris ont confirmé que l'utilisation de 2-iode- ré -phénylalanine marquée avec un isotope je 123 , il est possible d'obtenir une accumulation préférentielle du médicament dans le tissu tumoral jusqu'à 350 %. Cependant, des données ultérieures sont apparues selon lesquelles la situation réelle n'est pas si simple et peut dépendre de l'espèce de cellules et du type de tumeur.

Un autre agent ayant une affinité sélective pour les cellules malignes est l'acide folique. Les cellules transportent le folate à travers deux types de protéines liées à la membrane, le transporteur de folate réduit et le récepteur de folate. Le premier est présent sur presque toutes les cellules et constitue la principale voie d'incorporation physiologique des folates. Le second est responsable de la liaison des formes oxydées de folate à la cellule. Bien que de faibles niveaux de transporteurs de folate réduits suffisent à fournir du folate à la plupart des cellules normales, le récepteur du folate est surexprimé sur les cellules malignes, ce qui leur donne un avantage face à la disponibilité limitée de cette vitamine. Il existe de nombreuses indications que le récepteur de l'acide folique est souvent surexprimé à la surface des cellules cancéreuses. L'acide folique a une très grande affinité pour ses récepteurs, et le récepteur est efficacement absorbé par la cellule lorsqu'il se lie à l'agent contenant de l'acide folique. Ce sont ces caractéristiques du transport des folates dans les cellules qui sont largement utilisées pour développer des méthodes d'administration de divers agents, y compris des médicaments, aux cellules tumorales. Aujourd'hui, à ces fins, de nombreuses préparations à base d'acide folique sont synthétisées.

Il y a plusieurs années, le Département de Biophysique Moléculaire et des Radiations du PNPI proposait une stratégie de recherche de marquage sélectif des tumeurs malignes : en synthétisant des dérivés d'acides aminés, précurseurs d'acides nucléiques et d'acide folique marqués par des radio-isotopes de l'iode, et en étudiant les caractéristiques de leur liaison à cellules cancéreuses. De plus, selon les résultats de ces études, il est prévu de développer sur leur base des diagnostics et des radiopharmaceutiques thérapeutiques pour le traitement des tumeurs malignes. Le département compte des chimistes hautement qualifiés ayant une longue expérience dans la synthèse de composés radiomarqués, ainsi que des spécialistes en biologie cellulaire, qui travaillent depuis de nombreuses années sur les problèmes de transformation des cellules normales en cellules cancéreuses.

Dans des études préliminaires, les conditions aux limites pour la synthèse de l'acide iodofolique ont été établiesje 125 , basé sur l'interaction de l'acide folique avec un agent oxydant doux - l'iodure de chlore (LCI), qui est extrêmement difficile à procéder selon le schéma bien connu d'introduction d'atomes d'iode dans les molécules de composés aromatiques avec des rendements extrêmement faibles du composé cible (environ 1 %) et nécessitant 18 heures de synthèse dans des conditions sévères. Nous avons développé des conditions de synthèse rapide dans des conditions douces d'acide iodofolicje 125 avec des rendements élevés du produit (30-40%), ce qui est très important pour la réussite de la synthèse de médicaments marqués avec des isotopes à courte durée de vieje 121 etje 123 .Médicaments étudiés plus en détail dans des expériences biologiquesdans in vitro sur la liaison de l'acide iodofolique à diverses lignées cellulaires de tumeurs malignes par rapport aux cellules normales. Les toutes premières expériences, dans lesquelles les conditions n'étaient pas optimisées pour une liaison maximale du médicament aux cellules, ont montré que l'acide iodofolic se lie beaucoup plus préférentiellement aux cellules de certaines tumeurs. En particulier, les cellules cancéreusesIlLades centaines de fois plus d'acide iodofolic lié préférentiellementje 125 par rapport aux fibroblastes pulmonaires embryonnaires humains. Déjà de ces résultats, il résulte que les préparations d'acide iodofolic marqué avec des radio-isotopes sont prometteuses pour le diagnostic des tumeurs malignes.dans vivo . Par ailleurs, des expériences ont été lancées pour étudier la sorption comparative des folates par les cellules cancéreuses et normales afin d'établir les conditions du niveau maximal de liaison de l'acide iodofolique à différentes lignées cellulaires, ce qui déterminera les réelles perspectives de son utilisation pour le diagnostic et la thérapie des tumeurs et la gamme d'applications de cette technique à diverses tumeurs malignes.De telles études sont en cours et à l'heure actuelle, pour lesquelles il était nécessaire de développer des méthodes originales de synthèse de formes réduites iodées de l'acide folique, les dérivés méthylés et formylés de ces folates. Dans des expériences sur la sorption de folates réduits par des cellulesIlLala présence de deux mécanismes de sorption a été établie - les composants lents et rapides du processus de sorption. De plus, pour la première fois, nous avons synthétisé l'acide diiodfolique, qui, selon les hypothèses, devrait montrer une plus forte affinité pour les cellules cancéreuses que l'acide monoiodfolique. Des expériences ont montré que l'acide diiodfolique se lie 4 fois plus fortement à la protéine à l'intérieur de la cellule que l'acide monoiodfolique.

A l'issue de cette étape, il est prévu de procéder à l'étude de la possibilité d'utiliser l'acide bromofolique (BR 82 ) aux fins diagnostiques et thérapeutiques susmentionnées. Le fait est que certaines caractéristiques de l'isotopeje 125 sont loin d'être idéales pour les médicaments administrés au patient. Ceux-ci incluent la longue demi-vie de cet émetteur gamma - 60 jours, ainsi que le danger d'accumulation dans la glande thyroïde d'iode radioactif libéré lors du métabolisme de l'acide iodofolic dans le corps du patient, ce qui peut entraîner des niveaux élevés de surexposition locale. .BR 82 : sa demi-vie est de 35 heures et, de plus, diverses formes de brome inorganique n'ont pas la propriété de s'accumuler préférentiellement dans les organes des animaux. Par conséquent, dans d'autres études, il est prévu de développer la synthèse de l'acide bromofolique (BR 82 ) et mener une étude détaillée de son application possible pour le diagnostic et le traitement des tumeurs cancéreuses.

Dans le même temps, les inconvénients généraux des isotopes I 125 et Br 82 est qu'il s'agit d'émetteurs gamma, qui donnent des taches diffuses et assez grandes lors de la radiothérapie en raison de la grande portée dans les tissus, affectant non seulement les tumeurs, mais aussi les tissus sains. Il est tentant d'utiliser des radiopharmaceutiques à base d'émetteurs alpha dont la portée dans les tissus est de l'ordre de quelques microns, proportionnée à la taille des cellules. Un concurrent possible pour le rôle d'agent thérapeutique le plus efficace est l'astatine 211 , qui, cependant, ne peut pas être produite sur les cyclotrons de faible puissance disponibles dans le pays aujourd'hui, depuis les installations de cyclotron de l'IAE. Kurchatov et à Tver sont conçus pour atteindre des énergies de particules maximales jusqu'à 30 MeV, ce qui n'est pas suffisant pour obtenir de tels isotopes. L'astatine halogène 211 est un analogue de l'iode, pour lequel il semble naturel sous forme d'acide astafolique de passer à une tumeur particulière et de détruire plus efficacement et sélectivement les cellules d'une formation maligne. Compte tenu des projets de construction prochaine d'un cyclotron au PNPI, principalement à des fins médicales, aux énergies de 80 et 200 MeV, les perspectives de création de ces préparations ne semblent pas si fantastiques.

À l'avenir, il est également prévu d'explorer la synthèse d'acides aminés aromatiques fluorés, des sucres en vue du développement de composés biologiques marqués avec l'isotope à courte durée de vie fluor-18 pour leur utilisation en tomographie par émission de positrons. Dans le même but, il semble tentant de produire des isotopes I 121 , I 123 et aussi Br 76 , qui sont des désintégrateurs de positrons à vie courte, il faudra alors synthétiser de l'acide folique marqué avec ces isotopes et les utiliser en TEP pour détecter les formations tumorales. Un avantage important de la procédure de synthèse d'acide folique marqué avec des isotopes halogénés, développée au PNPI, est le court temps nécessaire pour obtenir les produits finaux - le temps de synthèse est calculé en minutes, contrairement à de nombreuses heures de procédures dans les méthodes existantes pour la synthèse de préparations moins efficaces de dérivés d'acide folique.

Les travaux énumérés ci-dessus ont été réalisés et devraient être mis en œuvre à l'avenir en étroite collaboration avec les subdivisions de l'Institut du Radium. Khlopin et TsNIRRI, qui sont situés sur le territoire du PNPI. Ces efforts conjoints des grands instituts industriels dans le cadre du programme de Médecine Nucléaire peuvent conduire, avec le lancement du réacteur PIK et la mise en service de ladite installation cyclotron, à la question de la création d'un centre régional d'oncologie à Gatchina, qui dispose d'une large arsenal des outils diagnostiques et thérapeutiques les plus modernes pour lutter avec succès contre les tumeurs malignes. .

Associé de recherche principal PNPI

GÉORGIE. Bagiyan