Les macrolides contiennent un cycle lactone macrocyclique dans leur structure et sont produits par des champignons rayonnants. Ceux-ci incluent l'érythromycine. Le spectre de son action antimicrobienne: le spectre de la benzylpénicilline, y compris les staphylocoques producteurs de pénicillinase, ainsi que les agents responsables du typhus, de la fièvre récurrente, de la pneumonie catarrhale, des agents responsables de la brucellose, de la chlamydia: agents responsables de l'ornithose, du lymphogranulome inguinal et de l'aine.
Le mécanisme d'action de l'érythromycine: En raison du blocage de la translocase peptidique, elle perturbe la synthèse des protéines.
Type d'action: bactériostatique
Pharmacocinétique. Lorsqu'il est pris par voie orale, il n'est pas complètement absorbé et est partiellement inactivé, il doit donc être administré en gélules ou en comprimés enrobés. Il pénètre bien dans les tissus, y compris à travers le placenta, et mal à travers la BHE. Il est excrété principalement dans la bile, en petites quantités dans l'urine, excrété dans le lait, mais ce lait peut être nourri, car chez les enfants de moins d'un an, il n'est pas absorbé.
Les inconvénients de l'érythromycine sont que la résistance aux médicaments se développe rapidement et qu'elle n'est pas très active, elle appartient donc aux antibiotiques de la réserve.
Indications pour l'utilisation: L'érythromycine est utilisée pour les maladies causées par des micro-organismes sensibles, mais qui ont perdu la sensibilité aux pénicillines et autres antibiotiques, ou qui présentent une intolérance aux pénicillines. L'érythromycine est injectée par voie orale à 0,25, dans les cas plus graves à 0,5 4 à 6 fois par jour, en application topique dans une pommade. Pour l'administration intraveineuse, le phosphate d'érythromycine est utilisé. Ce groupe comprend également le phosphate d'oléandomycine, qui est encore moins actif, il est donc rarement utilisé.
Ces dernières années, de nouveaux macrolides ont été introduits en médecine pratique : spiramycine, roxithromycine, clarithromycine et etc.
Azithromycine- un antibiotique du groupe des macrolides, affecté à un nouveau sous-groupe d'azalides, car a une structure légèrement différente. Tous les nouveaux macrolides et azalides à spectre d'action antimicrobien plus large, plus actifs, mieux absorbés par le tractus gastro-intestinal, à l'exception de l'azithromycine, sont libérés plus lentement (ils sont injectés 2 à 3 fois, et l'azithromycine 1 fois par jour), mieux tolérés .
La roxithromycine est administrée par voie orale à raison de 0,15 g 2 fois par jour.
Effets secondaires: Ils peuvent provoquer des réactions allergiques, une surinfection, des symptômes dyspeptiques, certains d'entre eux provoquent des dommages au foie et d'autres effets secondaires. Ils ne sont pas prescrits aux femmes qui allaitent, à l'exception de l'érythromycine et de l'azithromycine. En général, ce sont des antibiotiques peu toxiques.
Tétracyclines- sont produites par des champignons rayonnants. Leur structure est basée sur quatre cycles à six chaînons, un système sous le nom général de "tétracycline"
Spectre d'action antimicrobienne : Le spectre de la benzylpénicilline, y compris les staphylocoques produisant de la pénicillinase, les agents responsables du typhus, la fièvre récurrente, la pneumonie catarrhale (bacille de Friedlander), la peste, la tularémie, la brucellose, E. coli, la shigella, le vibrion cholérique, la dysenterie, le trachome, l'ornithose, la lymphome inguinale, etc. Ne pas agir sur Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Salmonella, bacille tuberculeux, virus et champignons. Ils agissent moins activement sur la microflore à Gram positif que les pénicillines.
Mécanisme d'action : Les tétracyclines perturbent la synthèse des protéines par les ribosomes bactériens, tandis que les tétracyclines forment des composés chélatés avec le magnésium et le calcium, inhibant les enzymes.
Type d'action: bactériostatique.
Pharmacocinétique: Ils sont bien absorbés par le tractus gastro-intestinal, se lient de 20 à 80 % aux protéines plasmatiques, pénètrent bien dans les tissus, à travers le placenta, et mal à travers la BHE. Excrété dans l'urine, la bile, les fèces et le lait, vous ne pouvez pas nourrir un tel lait !
Médicaments: Selon l'attachement de divers radicaux à la structure tétracyclique, on distingue les radicaux naturels: tétracycline, chlorhydrate de tétracycline, oxytétracycline dihydraté, chlorhydrate d'oxytétracycline; semi-synthétique : chlorhydrate de métacycline (rondomycine), chlorhydrate de doxycycline (vibramycine).
Une résistance croisée est développée à toutes les tétracyclines, par conséquent, les tétracyclines semi-synthétiques ne sont pas une réserve de tétracyclines naturelles, mais elles ont une action plus longue. Toutes les tétracyclines ont une activité similaire.
Indications pour l'utilisation: Les tétracyclines sont utilisées pour les maladies causées par une microflore inconnue; pour les maladies causées par des micro-organismes résistants aux pénicillines et autres antibiotiques ou pour la sensibilisation du patient à ces antibiotiques : pour le traitement de la syphilis, de la gonorrhée, de la dysenterie bacillaire et amibienne, du choléra, etc. (voir spectre d'action antimicrobienne).
Voies d'administration : La principale voie d'administration est à l'intérieur, certains sels chlorhydriques bien solubles sont intramusculaires et intraveineux, dans la cavité, sont largement utilisés dans les pommades. Chlorhydrate de doxycycline par voie orale et intraveineuse, 0,2 g est injecté (0,1 g 2 fois ou 0,2 1 fois) le premier jour, les jours suivants, 0,1 1 fois ; en cas de maladies graves le premier jour et les jours suivants, une perfusion IV de 0,2 g est prescrite pour les processus purulents-nécrotiques sévères, ainsi que lorsqu'il est difficile d'administrer le médicament à l'intérieur.
Effets secondaires:
Les tétracyclines, formant des complexes avec le calcium, se déposent dans les os, les dents et leurs primordiums, perturbant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une violation de leur développement, retardant l'apparition des dents jusqu'à deux ans, elles sont de forme irrégulière, de couleur jaune. Si une femme enceinte et un enfant ont pris de la tétracycline jusqu'à 6 mois, les dents de lait sont affectées, et si après 6 mois et jusqu'à 5 ans, le développement des dents permanentes est altéré. Par conséquent, les tétracyclines sont contre-indiquées pour les femmes enceintes et les enfants de moins de 8 ans. Ils sont tératogènes. Ils peuvent provoquer une candidose, ils sont donc utilisés avec des antibiotiques antifongiques, une surinfection à Pseudomonas aeruginosa, un staphylocoque et un Proteus. L'hypovitaminose est donc utilisée avec des vitamines du groupe B. En raison de l'effet anti-anabolique, les tétracyclines chez les enfants peuvent provoquer une hypotrophie. Peut augmenter la pression intracrânienne chez les enfants. Ils augmentent la sensibilité de la peau aux rayons ultraviolets (photosensibilisation), à l'occasion desquels se produit une dermatite. Ils s'accumulent dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal, perturbant l'absorption des aliments. Posséder une hépatotoxicité. Irriter les muqueuses et provoquer une pharyngite, une gastrite, une œsophagite, des lésions ulcéreuses du tractus gastro-intestinal, elles sont donc utilisées après les repas; avec i / m introduction - infiltrats, avec i / v - phlébite. Ils provoquent des réactions allergiques et d'autres effets secondaires.
Médicaments combinés : éricycline- une association d'oxytétracycline dihydratée et d'érythromycine, olététhrine et fermer tétraoléen- une association de tétracycline et de phosphate d'oléandomycine.
Les tétracyclines, en raison d'une diminution de la sensibilité des micro-organismes et d'effets secondaires prononcés, sont désormais utilisées moins fréquemment.
Pharmacologie du groupe chloramphénicol
Le chloramphénicol est synthétisé par des champignons rayonnants et obtenu synthétiquement (chloramphénicol).
le même que celui des tétracyclines, mais contrairement à eux, il n'agit pas sur les protozoaires, les vibrions cholériques, les anaérobies, mais il est très actif contre les salmonelles. Au même titre que les tétracyclines, il n'agit pas sur Proteus, Pseudomonas aeruginosa, bacille tuberculeux, vrais virus, champignons.
Mécanisme d'action. La lévomycétine inhibe la peptidyl transférase et perturbe la synthèse des protéines.
Type d'action bactériostatique.
Pharmacocinétique : il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal, une partie importante se lie à l'albumine plasmatique, pénètre bien dans les tissus, y compris à travers le placenta, et bien à travers la BHE, contrairement à la plupart des antibiotiques. Il est converti principalement dans le foie et est excrété principalement par les reins sous forme de conjugués et à 10 % sous forme inchangée, en partie avec la bile et les fèces, ainsi qu'avec le lait maternel et vous ne pouvez pas nourrir un tel lait.
Les préparatifs. Chloramphénicol, stéarate de chloramphénicol (contrairement au chloramphénicol, il n'est pas amer et moins actif), succinate de chloramphénicol soluble pour administration parentérale (s/c, i/m, i/v), à usage topique, pommade Lévomycol, liniment synthomycine, etc.
Indications pour l'utilisation. Si auparavant le chloramphénicol était largement utilisé, aujourd'hui, en raison de sa forte toxicité, principalement due à l'inhibition de l'hématopoïèse, il est utilisé comme antibiotique de réserve lorsque les autres antibiotiques sont inefficaces. Il est principalement utilisé pour la salmonellose (fièvre typhoïde, maladies d'origine alimentaire) et les rickettsioses (typhus). Parfois, il est utilisé pour la méningite causée par le bacille de la grippe et Haemophilus influenzae, abcès cérébral, car il pénètre bien à travers la BHE et d'autres maladies. La lévomycétine est largement utilisée localement pour la prévention et le traitement des maladies infectieuses et inflammatoires des yeux et des plaies purulentes.
Effets secondaires.
La lévomycétine inhibe l'hématopoïèse, accompagnée d'agranulocytose, de réticulocytopénie, dans les cas graves, une anémie aplasique mortelle se produit. La cause des troubles graves de l'hématopoïèse est la sensibilisation ou l'idiosyncrasie. La suppression de l'hématopoïèse dépend également de la dose de chloramphénicol, il ne peut donc pas être utilisé pendant une longue période et de manière répétée. La lévomycétine est prescrite sous le contrôle de la prise de sang. Chez les nouveau-nés et les enfants de moins d'un an, en raison d'un manque d'enzymes hépatiques et de l'élimination lente du chloramphénicol par les reins, une intoxication se développe, accompagnée d'une faiblesse vasculaire aiguë (effondrement gris). Il irrite les muqueuses du tractus gastro-intestinal (nausées, diarrhée, pharyngite, syndrome ano-rectal : irritation autour de l'anus). Une dysbiose (candidose, infections à Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylocoque) peut se développer ; hypovitaminose du groupe B. Hypotrophie chez les enfants due à une altération de l'absorption du fer et à une diminution des enzymes contenant du fer qui stimulent la synthèse des protéines. Neurotoxique, peut provoquer des troubles psychomoteurs. Provoque des réactions allergiques; affecte négativement le myocarde.
En raison de la forte toxicité du chloramphénicol, il est impossible de le prescrire de manière incontrôlée et dans des cas bénins, en particulier chez les enfants.
Pharmacologie des aminosides
Ils sont appelés ainsi parce que leur molécule contient des sucres aminés liés par une liaison glycosidique à une fraction aglycone. Ce sont les déchets de divers champignons et sont également créés de manière semi-synthétique.
Spectre d'action antimicrobienne large. Ces antibiotiques sont efficaces contre de nombreux micro-organismes aérobies à Gram négatif et un certain nombre de micro-organismes à Gram positif. Ils affectent le plus activement la microflore à Gram négatif et diffèrent entre eux par le spectre d'action antimicrobienne. Ainsi, dans le spectre de la streptomycine, de la kanamycine et de l'amikacine dérivée de la kanamycine, il existe un bacille tuberculeux, la monomycine - certains protozoaires (agents responsables de la toxoplasmose, de la dysenterie amibienne, de la leishmaniose cutanée, etc.), de la gentamycine, de la tobramycine, de la sis et de l'amikacine - canalaire. Efficace contre les microbes non sensibles aux pénicillines, tétracyclines, chloramphénicol et autres antibiotiques. Les aminosides n'agissent pas sur les anaérobies, les champignons, les spirochètes, les rickettsies, les vrais virus.
La résistance à ces derniers se développe lentement, mais se croise, à l'exception de l'amikacine, qui résiste à l'action des enzymes qui inactivent les aminosides.
Mécanisme d'action. Ils perturbent la synthèse des protéines, et il y a aussi des raisons de croire qu'ils perturbent la synthèse de la membrane cytoplasmique (voir Mashkovsky 2000)
Type d'action bactéricide.
Pharmacocinétique. Ils ne sont pas absorbés par le tractus gastro-intestinal, c'est-à-dire qu'ils sont mal absorbés. Par conséquent, lorsqu'ils sont pris par voie orale, ils ont un effet local, lorsqu'ils sont administrés par voie parentérale (la voie principale est intramusculaire, mais largement administrée par voie intraveineuse), ils pénètrent bien dans les tissus, y compris à travers le placenta, pire dans le tissu pulmonaire, par conséquent, en cas de maladies pulmonaires, avec des injections, ils sont également administrés par voie intratrachéale. Ne pénètre pas la BBB. Ils sont excrétés à des rythmes différents, principalement par les reins sous une forme inchangée, créant une concentration efficace ici, lorsqu'ils sont administrés par voie orale - avec les selles. Ils se démarquent avec du lait, vous pouvez les nourrir, car pas absorbé par le tractus gastro-intestinal.
Classification. Selon le spectre d'action et d'activité antimicrobienne, ils sont divisés en trois générations. La première génération comprend le sulfate de streptomycine, le sulfate de monomycine, le sulfate de kanamycine et le monosulfate. Le second est le sulfate de gentamicine. À la troisième génération - sulfate de tobramycine, sulfate de sisomycine, sulfate d'amikacine, nétilmicine. Par la quatrième génération - isepamycine (Markova). Les médicaments de deuxième et troisième génération agissent sur Pseudomonas aeruginosa et Proteus. Selon leur activité, ils sont localisés comme suit : amikacine, sisomycine, gentamicine, kanamycine, monomycine.
Indications pour l'utilisation... De tous les aminosides, seuls le monosulfate de monomycine et de kanamycine sont prescrits en interne pour les infections gastro-intestinales : dysenterie bacillaire, portage dysentérique, salmonellose, etc., ainsi que pour l'assainissement intestinal en vue d'une chirurgie gastro-intestinale. En raison de leur toxicité élevée, l'effet résorbant des aminosides est principalement utilisé comme antibiotiques de réserve pour les infections sévères causées par la microflore à Gram négatif, notamment Pseudomonas aeruginosa et Proteus ; microflore mixte qui a perdu sa sensibilité aux antibiotiques moins toxiques; parfois utilisé dans la lutte contre les staphylocoques multirésistants, ainsi que dans les maladies causées par une microflore inconnue (pneumonie, bronchite, abcès pulmonaire, pleurésie, péritonite, infection des plaies, infections des voies urinaires, etc.).
Dose et rythme d'administration sulfate de gentamicine. Il est administré par voie intramusculaire et intraveineuse (goutte-à-goutte).En fonction de la gravité de la maladie, une dose unique pour les adultes et les enfants de plus de 14 ans est de 0,4 à 1 mg / kg 2 à 3 fois par jour. La dose quotidienne la plus élevée est de 5 mg/kg (calculer).
Effets secondaires: Premièrement, ils sont ototoxiques, ils affectent les branches auditives et vestibulaires des 8 paires de nerfs crâniens. s'accumulent dans le liquide céphalo-rachidien et les structures de l'oreille interne, provoquant des modifications dégénératives de ceux-ci, entraînant une surdité irréversible. Chez les jeunes enfants - sourds-muets, donc, à fortes doses et pendant une longue période, ils ne sont pas utilisés (pas plus de 5-7-10 jours), s'ils sont répétés, puis après 2-3-4 semaines). Les aminosides ne sont pas prescrits dans la seconde moitié de la grossesse, car un enfant peut naître sourd-muet, attention aux nouveau-nés et aux jeunes enfants.
Selon l'ototoxicité, les médicaments sont (par ordre décroissant) la monomycine, par conséquent, les enfants de moins d'un an ne reçoivent pas d'administration parentérale de kanamycine, amikacine, gentamicine, tobramycine.
Deuxièmement, ils ont une néphrotoxicité, s'accumulant dans les reins, ils perturbent leur fonction, cet effet est irréversible, après leur annulation, la fonction rénale est restaurée après 1-2 mois, mais s'il y avait une pathologie rénale, alors le dysfonctionnement peut s'aggraver et persister. En termes de néphrotoxicité, les médicaments sont classés par ordre décroissant : gentamicine, amikacine, kanamycine, tobramycine, streptomycine.
Troisièmement, ils inhibent la conduction neuromusculaire, car réduire la libération de calcium et d'acétylcholine par les terminaisons des nerfs cholinergiques et réduire la sensibilité des récepteurs H-cholinergiques du muscle squelettique à l'acétylcholine. En raison de la faiblesse des muscles respiratoires, la respiration peut être affaiblie ou arrêtée chez les enfants affaiblis au cours des premiers mois de la vie. Par conséquent, lorsque ces antibiotiques sont administrés, les enfants ne doivent pas être laissés sans surveillance. Pour éliminer le bloc neuromusculaire, il est nécessaire d'injecter par voie intraveineuse de la prosérine et du gluconate ou du chlorure de calcium avec administration préalable de sulfate d'atropine. Ils s'accumulent dans la muqueuse du tractus gastro-intestinal, inhibant ses mécanismes de transport et perturbant l'absorption des aliments et de certains médicaments de l'intestin (digoxine, etc.). Ils provoquent des réactions allergiques, une dysbiose (candidose), une hypovitaminose du groupe B et d'autres effets secondaires. Par conséquent, les aminosides sont des antibiotiques très toxiques et sont principalement utilisés dans la lutte contre les maladies graves causées par la microflore gram-négative multirésistante.
Pharmacologie des polymyxines.
Ils sont produits par Bacilluspolimixa.
Spectre d'action antimicrobienne. Le spectre comprend des micro-organismes à Gram négatif: agents pathogènes de la pneumonie catarrhale, de la peste, de la tularémie, de la brucellose, Escherichia coli, Shigella, salmonellose, bacille de la grippe, agents responsables de la coqueluche, chancre mou, Pseudomonas aeruginosa, etc.
Mécanisme d'action. Viole la perméabilité de la membrane cytoplasmique, contribuant à l'élimination de nombreux composants du cytoplasme dans l'environnement.
Type d'action bactéricide.
Pharmacocinétique. Ils sont mal absorbés par le tractus gastro-intestinal, créant une concentration efficace ici. Avec les voies d'administration intraveineuse et intramusculaire, il pénètre bien dans les tissus, faiblement par la BHE, métabolisé dans le foie, excrété dans les urines à une concentration relativement élevée et en partie avec la bile.
Les préparatifs. Le sulfate de polymyxine M est très toxique, il n'est donc prescrit qu'en interne pour les infections intestinales causées par des micro-organismes sensibles, ainsi que pour l'assainissement des intestins avant une intervention chirurgicale sur le tractus gastro-intestinal. Il est utilisé par voie topique dans une pommade pour le traitement des processus purulents principalement causés par des micro-organismes à Gram négatif, et qui est très précieux avec Pseudomonas aeruginosa. L'effet résorbant de ce médicament n'est pas utilisé. Dose et rythme d'administration orale 500 000 UI 4 à 6 fois par jour.
Le sulfate de polymyxine B est moins toxique, par conséquent, il est administré par voie intramusculaire et intraveineuse (goutte-à-goutte), uniquement dans un hôpital pour les maladies graves causées par la microflore gram-négative, qui a perdu sa sensibilité aux antibiotiques moins toxiques, y compris Pseudomonas aeruginosa (septicémie, méningite, pneumonie, infection des voies urinaires, brûlures infectées, etc.) sous contrôle d'analyse d'urine.
La résistance aux polymyxines se développe lentement.
Effets secondaires... Les effets secondaires ne sont généralement pas observés lorsque ces antibiotiques sont pris par voie orale et topique. Avec l'administration parentérale, le sulfate de polymyxine B peut avoir un effet néphro- et neurotoxique, dans de rares cas - provoquer un blocage de la conduction neuromusculaire, avec une administration i / m - des infiltrats, avec i / v - une phlébite. La polymyxine B provoque des réactions allergiques. Les polymyxines provoquent des symptômes dyspeptiques, parfois une surinfection. Pour les femmes enceintes, le sulfate de polymyxine B est utilisé uniquement pour des raisons de santé.
Utilisation prophylactique d'antibiotiques. A cet effet, ils sont utilisés pour la prévention des maladies au contact des personnes atteintes de peste, rickettsioses, tuberculose, scarlatine, maladies veineuses : syphilis, etc. ; pour la prévention des crises de rhumatisme (bicillines); avec des lésions streptococciques du nasopharynx, des cavités accessoires, ce qui réduit l'incidence de la glomérulonéphrite aiguë; en obstétrique, avec écoulement prématuré d'eau et autres conditions menaçant la mère et le fœtus, ils sont prescrits à la femme en post-partum et au nouveau-né; avec une diminution de la résistance du corps aux infections (hormonothérapie, radiothérapie, tumeurs malignes, etc.); pour les personnes âgées dont la réactivité est diminuée, il est particulièrement important de prescrire rapidement en cas de menace d'infection ; avec oppression de l'hématopoïèse : agranulocytose, réticulose ; pour l'endoscopie diagnostique et thérapeutique des voies urinaires; avec des fractures osseuses ouvertes; brûlures étendues; avec transplantation d'organes et de tissus; lors d'opérations sur des zones manifestement infectées (dentisterie, lororgan, poumons, tractus gastro-intestinal); pendant les opérations sur le cœur, les vaisseaux sanguins, le cerveau (prescrit avant l'opération, pendant et après l'opération pendant 3-4 jours), etc.
Principes de chimiothérapie (les règles les plus générales). L'utilisation d'agents chimiothérapeutiques antibactériens a ses propres caractéristiques.
1. Il est nécessaire de déterminer si une chimiothérapie est indiquée, pour cela un diagnostic clinique doit être posé. Par exemple, la rougeole, la bronchopneumonie. La rougeole est causée par un virus qui n'est pas affecté par les agents chimiothérapeutiques et, par conséquent, cela n'a aucun sens de le réaliser. Avec la bronchopneumonie, une chimiothérapie est nécessaire.
2. Le choix du médicament. Pour ce faire, il faut : a) isoler l'agent pathogène et déterminer sa sensibilité à l'agent qui sera utilisé pour cela ; b) déterminer si le patient a des contre-indications à ce remède. Un remède est utilisé auquel le micro-organisme qui a causé la maladie est sensible et le patient n'a aucune contre-indication. Avec un agent pathogène inconnu, il est conseillé d'utiliser un médicament à large spectre d'action antimicrobienne ou une combinaison de deux ou trois médicaments, dont le spectre total comprend des agents pathogènes probables.
3. Étant donné que les agents chimiothérapeutiques sont des agents d'action de concentration, il est nécessaire de créer et de maintenir la concentration efficace du médicament dans le foyer de la lésion. Pour ce faire, il faut : a) lors du choix d'un médicament, tenir compte de sa pharmacocinétique et choisir la voie d'administration pouvant apporter la concentration nécessaire dans la lésion. Par exemple, dans les maladies du tractus gastro-intestinal, un médicament qui n'est pas absorbé par celui-ci est injecté. Dans les maladies des voies urinaires, le médicament utilisé est excrété sous forme inchangée dans l'urine et, avec la voie d'administration appropriée, peut y créer la concentration nécessaire; b) pour créer et maintenir la concentration actuelle, le médicament est prescrit à la dose appropriée (parfois ils commencent par une dose de charge dépassant les suivantes) et le rythme d'administration approprié, c'est-à-dire que la concentration doit être strictement constante.
4. Il est nécessaire de combiner des agents chimiothérapeutiques, de prescrire simultanément 2 à 3 médicaments avec des mécanismes d'action différents afin d'améliorer leur effet et de ralentir la dépendance des micro-organismes aux agents chimiothérapeutiques. Il convient de garder à l'esprit qu'avec une combinaison de médicaments, non seulement une synergie est possible, mais également un antagonisme des substances par rapport à l'activité antibactérienne, ainsi que la sommation de leurs effets secondaires. Il est à noter que la synergie se manifeste plus souvent si les agents associés sont du même type d'action antimicrobienne et d'antagonisme, si des agents ayant un type d'action différent (dans chaque cas d'association, il faut utiliser la littérature à ce sujet problème). Vous ne pouvez pas combiner des fonds avec les mêmes effets secondaires, ce qui est l'une des règles de base de la pharmacologie !!!
5. Il est nécessaire de prescrire un traitement le plus tôt possible, car au début de la maladie, il y a moins de corps microbiens et ils sont dans un état de croissance et de reproduction vigoureuse. À ce stade, ils sont les plus sensibles aux agents chimiothérapeutiques. Et jusqu'à ce qu'il y ait eu des changements plus prononcés de la part du macro-organisme (intoxication, changements destructeurs).
6. La durée optimale du traitement est très importante. Vous ne pouvez pas arrêter de prendre un médicament chimiothérapeutique immédiatement après la disparition des symptômes cliniques de la maladie (température, etc.), car il peut y avoir une rechute de la maladie.
7. Pour la prévention de la dysbiose, des médicaments sont prescrits avec des agents qui ont un effet néfaste sur le candida et d'autres micro-organismes pouvant provoquer une surinfection.
8. En association avec des agents chimiothérapeutiques, des agents pathogènes (anti-inflammatoires) sont utilisés, qui stimulent la résistance du corps aux infections, immunomodulateurs : thymaline ; préparations vitaminées, effectuer une thérapie de désintoxication. La nutrition est prescrite.
Les antibiotiques sont un groupe de médicaments qui peuvent inhiber la croissance et le développement des cellules vivantes. Le plus souvent, ils sont utilisés pour traiter les processus infectieux causés par diverses souches de bactéries. Le premier médicament a été découvert en 1928 par le bactériologiste britannique Alexander Fleming. Cependant, certains antibiotiques sont également prescrits pour des pathologies cancéreuses, dans le cadre d'une chimiothérapie combinée. Ce groupe de médicaments n'agit pratiquement pas sur les virus, à l'exception de certaines tétracyclines. Dans la pharmacologie moderne, le terme « antibiotiques » est de plus en plus remplacé par « médicaments antibactériens ».
Le premier à synthétiser des médicaments du groupe des pénicillines. Ils ont contribué à réduire considérablement le taux de mortalité de maladies telles que la pneumonie, la septicémie, la méningite, la gangrène et la syphilis. Au fil du temps, en raison de l'utilisation active d'antibiotiques, de nombreux micro-organismes ont commencé à développer une résistance à ceux-ci. Par conséquent, la recherche de nouveaux groupes de médicaments antibactériens est devenue une tâche importante.
Progressivement, les sociétés pharmaceutiques ont synthétisé et ont commencé à produire des céphalosporines, des macrolides, des fluoroquinolones, des tétracyclines, du chloramphénicol, des nitrofuranes, des aminosides, des carbapénèmes et d'autres antibiotiques.
Les antibiotiques et leur classification
La principale classification pharmacologique des médicaments antibactériens est la division par action sur les micro-organismes. Pour cette caractéristique, on distingue deux groupes d'antibiotiques :
- bactéricide - les médicaments provoquent la mort et la lyse des micro-organismes. Cette action est due à la capacité des antibiotiques à inhiber la synthèse membranaire ou à supprimer la production de composants d'ADN. Cette propriété est possédée par les pénicillines, les céphalosporines, les fluoroquinolones, les carbapénèmes, les monobactames, les glycopeptides et la fosfomycine.
- bactériostatique - les antibiotiques peuvent inhiber la synthèse des protéines par les cellules microbiennes, ce qui rend impossible leur reproduction. En conséquence, le développement ultérieur du processus pathologique est limité. Cette action est caractéristique des tétracyclines, des macrolides, des aminosides, des lincosamines et des aminosides.
Pour le spectre d'action, on distingue également deux groupes d'antibiotiques :
- large - le médicament peut être utilisé pour traiter des pathologies causées par un grand nombre de micro-organismes;
- avec un étroit - le médicament affecte certaines souches et types de bactéries.
Il existe également une classification des médicaments antibactériens selon leur origine :
- naturel - obtenu à partir d'organismes vivants;
- les antibiotiques semi-synthétiques sont des molécules modifiées d'analogues naturels ;
- synthétiques - ils sont produits de manière complètement artificielle dans des laboratoires spécialisés.
Description des différents groupes d'antibiotiques
Bêta-lactames
Pénicillines
Historiquement, le premier groupe de médicaments antibactériens. A un effet bactéricide sur un large éventail de micro-organismes. Les pénicillines se distinguent des groupes suivants :
- pénicillines naturelles (synthétisées dans des conditions normales par des champignons) - benzylpénicilline, phénoxyméthylpénicilline;
- les pénicillines semi-synthétiques, qui sont plus résistantes aux pénicillinases, ce qui élargit considérablement leur spectre d'action - médicaments oxacilline, méthicilline;
- à action prolongée - préparations d'amoxicilline, d'ampicilline;
- pénicillines ayant un large effet sur les micro-organismes - médicaments mezlocilline, azlocilline.
Pour réduire la résistance bactérienne et augmenter les chances de succès de l'antibiothérapie, des inhibiteurs de la pénicillinase - acide clavulanique, tazobactam et sulbactam - sont activement ajoutés aux pénicillines. C'est ainsi que sont apparus les médicaments "Augmentin", "Tazozyme", "Tazrobida" et autres.
Ces médicaments sont utilisés pour les infections respiratoires (bronchite, sinusite, pneumonie, pharyngite, laryngite), génito-urinaires (cystite, urétrite, prostatite, gonorrhée), digestive (cholécystite, dysenterie), la syphilis et les lésions cutanées. Parmi les effets secondaires, les plus courants sont les réactions allergiques (urticaire, choc anaphylactique, œdème de Quincke).
Les pénicillines sont également les médicaments les plus sûrs pour les femmes enceintes et les bébés.
Céphalosporines
Ce groupe d'antibiotiques a un effet bactéricide sur un grand nombre de micro-organismes. Aujourd'hui, on distingue les générations suivantes de céphalosporines :
L'écrasante majorité de ces médicaments n'existent que sous forme injectable, ils sont donc principalement utilisés dans les cliniques. Les céphalosporines sont les agents antibactériens les plus utilisés en milieu hospitalier.
Ces médicaments sont utilisés pour traiter un grand nombre de maladies : pneumonie, méningite, généralisation des infections, pyélonéphrite, cystite, inflammation des os, des tissus mous, lymphangite et autres pathologies. L'hypersensibilité est fréquente lors de l'utilisation de céphalosporines. Parfois, il y a une diminution transitoire de la clairance de la créatinine, des douleurs musculaires, de la toux, une augmentation des saignements (en raison d'une diminution de la vitamine K).
Carbapénèmes
Il s'agit d'un groupe relativement nouveau d'antibiotiques. Comme les autres bêta-lactamines, les carbapénèmes sont bactéricides. Un grand nombre de souches différentes de bactéries restent sensibles à ce groupe de médicaments. De plus, les carbapénèmes sont résistants aux enzymes synthétisées par les micro-organismes. Données 
leurs propriétés ont conduit à les considérer comme des médicaments de récupération lorsque d'autres agents antibactériens restent inefficaces. Cependant, leur utilisation est sévèrement limitée en raison des préoccupations concernant le développement de la résistance bactérienne. Ce groupe de médicaments comprend le méropénème, le doripénème, l'ertapénème, l'imipénème.
Les carbapénèmes sont utilisés pour traiter la septicémie, la pneumonie, la péritonite, les pathologies chirurgicales aiguës de la cavité abdominale, la méningite et l'endométrite. En outre, ces médicaments sont prescrits aux patients présentant un déficit immunitaire ou une neutropénie.
Les effets secondaires comprennent des troubles dyspeptiques, des céphalées, une thrombophlébite, une colite pseudomembraneuse, des convulsions et une hypokaliémie.
Monobactames
Les monobactames n'agissent principalement que sur la flore gram-négative. La clinique n'utilise qu'une seule substance active de ce groupe - l'aztréonam. Avec ses avantages, la résistance à la plupart des enzymes bactériennes se démarque, ce qui en fait le médicament de choix lorsque le traitement par les pénicillines, les céphalosporines et les aminosides est inefficace. Dans les directives cliniques, les aztréones sont recommandées pour l'infection à Enterobacter pylori. Il est utilisé uniquement par voie intraveineuse ou intramusculaire.
Parmi les indications d'admission, il faut souligner le sepsis, la pneumonie communautaire, la péritonite, les infections des organes pelviens, de la peau et de l'appareil locomoteur. L'utilisation d'aztréonam entraîne parfois le développement de symptômes dyspeptiques, d'ictère, d'hépatite toxique, de maux de tête, de vertiges et d'éruptions cutanées allergiques.
Macrolides
Les médicaments sont également connus pour leur faible toxicité, ce qui leur permet d'être utilisés pendant la grossesse et à un âge précoce. Ils sont répartis dans les groupes suivants :
- naturel, qui ont été synthétisés dans les années 50-60 du siècle dernier - préparations d'érythromycine, de spiramycine, de josamycine, de midécamycine;
- promédicaments (convertis en une forme active après métabolisme) - troléandomycine;
- semi-synthétique - médicaments d'azithromycine, clarithromycine, dirithromycine, télithromycine.
Les macrolides sont utilisés pour de nombreuses pathologies bactériennes : ulcère gastroduodénal, bronchite, pneumonie, infections ORL, dermatose, maladie de Lyme, urétrite, cervicite, érysipèle, impentigo. Vous ne pouvez pas utiliser ce groupe de médicaments pour les arythmies, l'insuffisance rénale.
Tétracyclines
Pour la première fois, les tétracyclines ont été synthétisées il y a plus d'un demi-siècle. Ce groupe a un effet bactériostatique contre de nombreuses souches de la flore microbienne. A forte concentration, ils présentent également un effet bactéricide. Une caractéristique des tétracyclines est leur capacité à s'accumuler dans le tissu osseux et l'émail des dents.
D'une part, cela permet aux cliniciens de les utiliser activement dans l'ostéomyélite chronique, et d'autre part, cela perturbe le développement du squelette chez les enfants. Par conséquent, ils ne peuvent pas être utilisés de manière catégorique pendant la grossesse, l'allaitement et les moins de 12 ans. Les tétracyclines, en plus du médicament du même nom, comprennent la doxycycline, l'oxytétracycline, la minocycline et la tigécycline.
Ils sont utilisés pour diverses pathologies intestinales, brucellose, leptospirose, tularémie, actinomycose, trachome, maladie de Lyme, infection gonococcique et rickettsioses. Parmi les contre-indications figurent également la porphyrie, les maladies chroniques du foie et l'intolérance individuelle.
Fluoroquinolones
Les fluoroquinolones sont un grand groupe d'agents antibactériens ayant un large effet bactéricide sur la microflore pathogène. Tous les médicaments marchent l'acide nalidixique. L'utilisation active des fluoroquinolones a commencé dans les années 70 du siècle dernier. Aujourd'hui, ils sont classés par génération :
- I - préparations d'acide nalidixique et oxolinique;
- II - médicaments avec ofloxacine, ciprofloxacine, norfloxacine, péfloxacine;
- III - préparations de lévofloxacine;
- IV - médicaments avec gatifloxacine, moxifloxacine, gémifloxacine.
Les dernières générations de fluoroquinolones sont dites « respiratoires », ce qui est dû à leur activité contre la microflore, qui provoque le plus souvent le développement d'une pneumonie. Ils sont également utilisés pour traiter la sinusite, la bronchite, les infections intestinales, la prostatite, la gonorrhée, la septicémie, la tuberculose et la méningite.
Parmi les inconvénients, il faut souligner le fait que les fluoroquinolones sont capables d'influencer la formation du système musculo-squelettique, par conséquent, dans l'enfance, pendant la grossesse et pendant l'allaitement, elles ne peuvent être prescrites que pour des raisons de santé. La première génération de médicaments est également caractérisée par une hépato- et néphrotoxicité élevée.
Aminoglycosides
Les aminosides ont trouvé une utilisation active dans le traitement des infections bactériennes causées par la flore gram-négative. Ils ont un effet bactéricide. Leur haute efficacité, qui ne dépend pas de l'activité fonctionnelle de l'immunité du patient, les rendait indispensables pour ses troubles et sa neutropénie. On distingue les générations suivantes d'aminosides :
Les aminosides sont prescrits pour les infections du système respiratoire, la septicémie, l'endocardite infectieuse, la péritonite, la méningite, la cystite, la pyélonéphrite, l'ostéomyélite et d'autres pathologies. Les effets secondaires incluent la toxicité rénale et la perte auditive.
Par conséquent, au cours du traitement, il est nécessaire d'effectuer régulièrement un test sanguin biochimique (créatinine, SCF, urée) et une audiométrie. Pour les femmes enceintes, pendant l'allaitement, les patientes atteintes d'insuffisance rénale chronique ou sous hémodialyse aux aminosides ne sont prescrites que pour des raisons de santé.
Glycopeptides
Les antibiotiques glycopeptidiques ont un effet bactéricide à large spectre. Les plus connues d'entre elles sont la bléomycine et la vancomycine. En pratique clinique, les glycopeptides sont des médicaments de réserve qui sont prescrits lorsque d'autres agents antibactériens sont inefficaces ou que l'agent causal leur est sensible.
Ils sont souvent associés à des aminosides, ce qui permet d'augmenter l'effet cumulatif contre Staphylococcus aureus, les entérocoques et les streptocoques. Les antibiotiques glycopeptidiques n'agissent pas sur les mycobactéries et les champignons.
Ce groupe d'agents antibactériens est prescrit pour l'endocardite, la septicémie, l'ostéomyélite, le phlegmon, la pneumonie (y compris compliquée), l'abcès et la colite pseudomembraneuse. Ne pas utiliser d'antibiotiques glycopeptidiques pour l'insuffisance rénale, l'hypersensibilité aux médicaments, l'allaitement, la névrite acoustique, la grossesse et l'allaitement.
Lincosamides
Les lincosamides comprennent la lincomycine et la clindamycine. Ces médicaments ont un effet bactériostatique sur les bactéries à Gram positif. Je les utilise principalement en association avec des aminosides comme agents de deuxième intention pour les patients sévères.
Les lincosamides sont prescrits pour la pneumonie par aspiration, l'ostéomyélite, le pied diabétique, la fasciite nécrosante et d'autres pathologies.
Assez souvent, lors de leur consommation, une infection candidosique, des maux de tête, des réactions allergiques et une inhibition de l'hématopoïèse se développent.
Conditions d'action des antibiotiques 1) Le système biologiquement important pour l'activité vitale des bactéries doit répondre à l'effet de faibles concentrations du médicament à travers un certain point d'application (présence d'une « cible ») 2) L'antibiotique doit avoir la capacité de pénétrer dans la cellule bactérienne et d'affecter le point d'application; 3) L'antibiotique ne doit pas être inactivé avant d'interagir avec le système biologiquement actif de la bactérie. T D
Principes de prescription rationnelle des antibiotiques (4-5) Principes généraux 6. Doses maximales jusqu'à la guérison complète de la maladie ; la voie d'administration préférée des médicaments est la voie parentérale. L'utilisation locale et par inhalation de médicaments antibactériens doit être minimisée. 7. Remplacement périodique des médicaments récemment créés ou rarement prescrits (réserve).
Principes de prescription rationnelle des antibiotiques (5-5) Principes généraux 8. Mise en place d'un programme de remplacement cyclique des médicaments antibactériens. 9. Utilisation combinée de médicaments auxquels se développe une résistance. 10. Ne substituez pas un agent antibactérien à un autre pour lequel il existe une résistance croisée.
Semi-synthétique : 1. Izoksazolilpenitsilliny (pénitsillinazosta- stablement, antistaphylococcique) : oxacilline 2. aminopénicilline : ampicilline, amoxicilline 3. Karboksipenitsilliny (pseudomonas) : carbénicilline, ticarcilline 4. Ureidopenitsilliny : azlocilline, pipérazacilline amchicilline 5. Ingibitchenitsilliny (pseudomonas) : carbénicilline, ticarcilline 4. Ureidopenitsilliny : azlocilline, pipérazacilline amchicilline : / sulbactam Gr "+" Gr "-"
Mécanisme d'action des -lactamines La cible d'action sont les protéines de liaison à la pénicilline des bactéries, qui jouent le rôle d'enzymes au stade final de la synthèse du peptidoglycane, un biopolymère qui est le composant principal de la paroi cellulaire bactérienne. Le blocage de la synthèse du peptidoglycane entraîne la mort de la bactérie. L'effet est bactéricide. Les protéines de liaison au peptidoglycane et à la pénicilline sont absentes chez les mammifères => les -lactamines ne sont pas caractérisées par une toxicité spécifique pour le macroorganisme. la toxicité spécifique pour le micro-organisme n'est pas typique pour les -lactamines. "> 
Pour surmonter la résistance acquise des micro-organismes qui produisent des enzymes spéciales - -lactamases (détruisant les -lactames), des inhibiteurs irréversibles des β-lactamases - acide clavulanique (clavulanate), sulbactam, tazobactam - ont été développés. Ils sont utilisés pour créer des pénicillines combinées (protégées par des inhibiteurs).
Interactions médicamenteuses (1-2) Les pénicillines ne doivent pas être mélangées dans la même seringue ou dans le même système de perfusion avec des aminosides en raison de leur incompatibilité physico-chimique. Lorsque l'ampicilline est associée à l'allopurinol, le risque d'éruption cutanée "ampicilline" augmente. L'utilisation de doses élevées de sel de potassium de benzylpénicilline en association avec des diurétiques d'épargne potassique, des préparations potassiques ou des inhibiteurs de l'ECA prédétermine un risque accru d'hyperkaliémie.
Interactions médicamenteuses (2-2) La prudence est requise lors de l'association de pénicillines de Pseudomonas aeruginosa avec des anticoagulants et des agents antiplaquettaires en raison du risque potentiel d'augmentation des saignements. L'utilisation de pénicillines en association avec des sulfamides doit être évitée, car cela peut affaiblir leur effet bactéricide.
IV génération Parentérale Céfépime, Cefpirome Actif contre certaines souches résistantes aux céphalosporines de génération III. Résistance plus élevée aux β-lactamases à spectre large et étendu. Indications - traitement des infections nosocomiales sévères dues à une flore multirésistante ; infections dans le contexte de la neutropénie.
Interactions médicamenteuses En association avec des aminosides et/ou des diurétiques de l'anse, en particulier chez les patients insuffisants rénaux, le risque de néphrotoxicité peut augmenter. Les antiacides réduisent l'absorption des céphalosporines orales dans le tractus gastro-intestinal. Il doit y avoir un intervalle d'au moins 2 heures entre la prise de ces médicaments.Lorsque la céfopérazone est associée à des anticoagulants, des thrombolytiques et des agents antiplaquettaires, le risque de saignement, notamment gastro-intestinal, augmente. En cas de consommation d'alcool pendant le traitement par la céfopérazone, une réaction de type disulfirame peut se développer.
Antibiotiques lactames Carbapénèmes : imipénème, méropénème Les médicaments de réserve, plus résistants à l'action des -lactamases bactériennes, pénètrent plus rapidement dans la membrane externe des bactéries gram-négatives, ont un spectre d'activité plus large et sont utilisés pour les infections sévères de diverses localisations, notamment infections nosocomiales (nosocomiales). Gr "+" Gr "-" Anaérobies
Antibiotiques lactames Monobactames : (β-lactamines monocycliques) aztréones Médicament de réserve, spectre d'action étroit, il doit être prescrit en association avec des médicaments actifs contre les cocci à Gram positif (oxacilline, céphalosporines, lincosamides, vancomycine) et les anaérobies) (~ ~ métronidazole) »Aérobies
Mécanisme d'action Action bactéricide, violation de la synthèse des protéines par les ribosomes. Le degré d'activité antibactérienne des aminosides dépend de leur concentration. Lorsqu'il est utilisé avec des pénicillines ou des céphalosporines, une synergie est observée en ce qui concerne les micro-organismes aérobies gram-négatifs et gram-positifs.
La principale signification clinique des aminosides réside dans le traitement des infections nosocomiales causées par des agents pathogènes aérobies à Gram négatif, ainsi que de l'endocardite infectieuse. La streptomycine et la kanamycine sont utilisées dans le traitement de la tuberculose. La néomycine, en tant que plus toxique parmi les aminosides, n'est utilisée que par voie interne et topique.
Interactions médicamenteuses Ne pas mélanger dans la même seringue ou le même système de perfusion avec des antibiotiques β-lactamines ou de l'héparine en raison d'une incompatibilité physique et chimique. Renforcement des effets toxiques avec la nomination simultanée de deux aminosides ou avec leur association avec d'autres médicaments néphro- et ototoxiques: polymyxine B, amphotéricine B, acide éthacrynique, furosémide, vancomycine. Renforcement du blocage neuromusculaire avec l'utilisation simultanée de médicaments pour l'anesthésie par inhalation, les analgésiques opioïdes, le sulfate de magnésium et la transfusion de grandes quantités de sang avec des conservateurs de citrate. L'indométacine, la phénylbutazone et d'autres AINS qui perturbent le flux sanguin rénal ralentissent la vitesse d'élimination des aminosides.
Groupe des aminocyclitols (structurellement similaire aux aminosides) Naturel : Spectinomycine Mécanisme d'action Action bactériostatique, suppression de la synthèse des protéines par les ribosomes des cellules bactériennes. Spectre étroit d'activité antimicrobienne - gonocoques, y compris les souches résistantes à la pénicilline
Quinolone / fluoroquinolone génération I (quinolones non fluorées) : 3 acides - nalidixique, oxolinique et pipémidique (pipémidique) à spectre étroit, médicaments de deuxième intention pour les infections MEP et intestinales II génération (fluoroquinolones) : loméfloxacine, norfloxacine, ofloxacine, cispapacine. .. Gr "-" Gr "+"
Interactions médicamenteuses (1-4) En cas d'utilisation simultanée avec des antiacides et d'autres médicaments contenant des ions de magnésium, zinc, fer, bismuth, la biodisponibilité des quinolones peut diminuer en raison de la formation de complexes chélates non absorbables. Peut ralentir l'élimination des méthylxanthines et augmenter le risque de leurs effets toxiques. Avec l'utilisation concomitante d'AINS, de dérivés de nitroimidazole et de méthylxanthines, le risque d'effets neurotoxiques augmente.
Interactions médicamenteuses (2-4) Les quinolones antagonisent les dérivés du nitrofurane, c'est pourquoi les combinaisons de ces médicaments doivent être évitées. Les quinolones de génération I, la ciprofloxacine et la norfloxacine peuvent interférer avec le métabolisme des anticoagulants indirects dans le foie, ce qui entraîne une augmentation du temps de Quick et du risque de saignement. En cas d'utilisation simultanée, il peut être nécessaire d'ajuster la dose de l'anticoagulant.
Interactions médicamenteuses (3-4) Augmenter la cardiotoxicité des médicaments qui allongent l'intervalle QT sur l'électrocardiogramme, car le risque de développer des arythmies cardiaques augmente. En cas d'administration simultanée de glucocorticoïdes, le risque de rupture des tendons augmente, en particulier chez les personnes âgées.
Interactions médicamenteuses (4-4) Lorsque la ciprofloxacine, la norfloxacine et la péfloxacine sont prescrites avec des médicaments alcalinisants urinaires (inhibiteurs de l'anhydrase carbonique, citrates, bicarbonate de sodium), le risque de cristallurie et d'effets néphrotoxiques augmente. En cas d'utilisation simultanée avec l'azlocilline et la cimétidine, en raison d'une diminution de la sécrétion tubulaire, l'élimination des fluoroquinolones ralentit et leurs concentrations dans le sang augmentent.
Groupe macrolide à 14 chaînons : Naturel - Erythromycine Semisynthétique - Clarithromycine, Roxithromycine à 15 chaînons (azalides) : Semi-synthétique - Azithromycine à 16 chaînons : Naturel - Spiramycine, Josamycine, Midécamycine Semi-synthétique - Midécamycine acétate Gr "+
Mécanisme d'action Les macrolides arrêtent temporairement la multiplication des cocci à Gram positif. L'effet est dû à la violation de la synthèse des protéines par les ribosomes de la cellule microbienne. En règle générale, les macrolides ont un effet bactériostatique, mais à des concentrations élevées, ils peuvent agir comme bactéricide contre les agents pathogènes du streptocoque bêta-hémolytique du groupe A, du pneumocoque, de la coqueluche et de la diphtérie. Ils ont une activité immunomodulatrice et anti-inflammatoire modérée. Opprimer le cytochrome P-450 dans le foie.
Interactions médicamenteuses (1-2) Les macrolides inhibent le métabolisme et augmentent la concentration sanguine des anticoagulants indirects, théophylline, carbamazépine, acide valproïque, disopyramide, préparations d'ergot, cyclosporine. Il est dangereux d'associer des macrolides avec de la terfénadine, de l'astémizole et du cisapride en raison du risque de développer des arythmies cardiaques sévères causées par un intervalle QT prolongé. Les macrolides augmentent la biodisponibilité de la digoxine par voie orale en affaiblissant son inactivation par la microflore intestinale.
Interactions médicamenteuses (2-2) Les antiacides réduisent l'absorption des macrolides, en particulier l'azithromycine, dans le tractus gastro-intestinal. La rifampicine augmente le métabolisme des macrolides dans le foie et réduit leur concentration dans le sang. Les macrolides ne doivent pas être associés aux lincosamides en raison d'un mécanisme d'action similaire et d'une concurrence possible. L'érythromycine, en particulier lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse, est capable d'améliorer l'absorption de l'alcool dans le tractus gastro-intestinal et d'augmenter sa concentration dans le sang.
Groupe des tétracyclines Naturel : tétracycline Semi-synthétique : doxycycline Conserve une signification clinique dans les infections à chlamydia, les rickettsioses, la borréliose et certaines infections particulièrement dangereuses, l'acné sévère. Mécanisme d'action Ils ont un effet bactériostatique, perturbant la synthèse des protéines dans une cellule microbienne. Gr "+" Gr "-"
Interactions médicamenteuses (1-2) Lorsqu'elles sont prises par voie orale simultanément avec des antiacides contenant du calcium, de l'aluminium et du magnésium, du bicarbonate de sodium et de la cholestyramine, leur biodisponibilité peut diminuer en raison de la formation de complexes non résorbables et d'une augmentation du pH du contenu gastrique. Par conséquent, entre les réceptions des médicaments énumérés et des antiacides, il est nécessaire d'observer des intervalles de 1 à 3 heures.Il n'est pas recommandé de combiner les tétracyclines avec des préparations à base de fer, car cela peut interférer avec leur absorption mutuelle.
Interactions médicamenteuses (2-2) La carbamazépine, la phénytoïne et les barbituriques augmentent le métabolisme hépatique de la doxycycline et diminuent sa concentration dans le sang, ce qui peut nécessiter un ajustement de la dose de ce médicament ou son remplacement par la tétracycline. Lorsqu'ils sont combinés avec des tétracyclines, une diminution de la fiabilité des contraceptifs oraux contenant des œstrogènes est possible. Les tétracyclines peuvent renforcer l'effet des anticoagulants indirects en inhibant leur métabolisme dans le foie, ce qui nécessite une surveillance attentive du temps de Quick.
Groupe des lincosamides Naturel : la lincomycine Son analogue semi-synthétique : la clindamycine Mécanisme d'action Ils ont un effet bactériostatique, qui est dû à l'inhibition de la synthèse des protéines par les ribosomes. A forte concentration, ils peuvent avoir un effet bactéricide. Spectre étroit d'activité antimicrobienne - (cocci à Gram positif (comme médicaments de deuxième intention) et flore anaérobie non sporulée. Gr "+"
Interactions médicamenteuses Antagonisme avec le chloramphénicol et les macrolides. En cas d'utilisation simultanée d'analgésiques opioïdes, de médicaments inhalés ou de relaxants musculaires, une dépression respiratoire est possible. Les médicaments antidiarrhéiques contenant du kaolin et de l'attapulgite réduisent l'absorption des lincosamides dans le tractus gastro-intestinal. Par conséquent, des intervalles de 3 à 4 heures sont nécessaires entre la prise de ces médicaments.
Groupe de glycopeptides Naturels : vancomycine et teicoplanine Mécanisme d'action Perturber la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Ils ont un effet bactéricide, cependant, contre les entérocoques, certains streptocoques et les staphylocoques à coagulase négative, ils agissent de manière bactériostatique. Médicaments de choix pour les infections causées par le SARM, ainsi que les entérocoques résistants à l'ampicilline et aux aminosides Gr "+"
Interactions médicamenteuses En cas d'utilisation simultanée d'anesthésiques locaux, le risque de développer une hyperémie et d'autres symptômes d'une réaction à l'histamine augmente. Les aminosides, l'amphotéricine B, la polymyxine B, la cyclosporine, les diurétiques de l'anse augmentent le risque d'effets neurotoxiques des glycopeptides. Les aminosides et l'acide éthacrynique augmentent le risque d'effets ototoxiques des glycopeptides.
Groupe de polymyxines Polymyxine B - parentérale Polymyxine M - orale Mécanisme d'action Ils ont un effet bactéricide, qui est associé à une violation de l'intégrité de la membrane cytoplasmique d'une cellule microbienne. Spectre étroit d'activité, toxicité élevée. La polymyxine B est un médicament de réserve utilisé dans le traitement de Pseudomonas aeruginosa, la polymyxine M est une infection gastro-intestinale. Gr "-"
Groupe rifamycine Naturel : rifamycine SV, rifamycine S Semi-synthétique : rifampicine, rifabutine Mécanisme d'action Effet bactéricide, inhibiteurs spécifiques de la synthèse d'ARN. Un large éventail d'activités. La rifampicine est un antituberculeux de première intention, la rifabutine est un antituberculeux de deuxième intention. Gr "-" Gr "+"
Interactions médicamenteuses La rifampicine est un inducteur des enzymes microsomales du système du cytochrome P-450 ; accélère le métabolisme de nombreux médicaments : anticoagulants indirects, contraceptifs oraux, glucocorticoïdes, antidiabétiques oraux ; digitoxine, quinidine, cyclosporine, chloramphénicol, doxycycline, kétoconazole, itraconazole, fluconazole. Le pyrazinamide réduit la concentration de rifampicine dans le plasma sanguin par effet sur la clairance hépatique ou rénale de cette dernière.
Chloramphénicol Naturel : Chloramphénicol (chloramphénicol) Mécanisme d'action Action bactériostatique due à la perturbation de la synthèse des protéines par les ribosomes. A forte concentration, il a un effet bactéricide contre le pneumocoque, le méningocoque et H. influenzae. Il est utilisé comme médicament de deuxième intention dans le traitement de la méningite, des rickettsioses, de la salmonellose et des infections anaérobies.
Interactions médicamenteuses Antagoniste des macrolides et des lincosamides. Réduit l'efficacité des préparations de fer, d'acide folique et de vitamine B 12 en affaiblissant leur effet stimulant sur l'hématopoïèse. Inhibiteur des enzymes microsomales hépatiques, renforce les effets des antidiabétiques oraux, de la phénytoïne, de la warfarine. Les inducteurs des enzymes hépatiques microsomales (rifampicine, phénobarbital et phénytoïne) réduisent la concentration de chloramphénicol dans le sérum sanguin.
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introduction
1. Classification des antibiotiques
2. Antibiotiques bêta-lactamines
3. Pénicillines
4. Groupe des céphalosporines
5. Groupe des carbapénèmes
6. Groupe des monobactames
7. Groupe des tétracyclines
8. Groupe des aminosides
9. Lévomycétine
10. Groupe de glycopeptides
11. Groupe des lincosamides
12. Chimiothérapie antituberculeuse
13. Classification des médicaments antituberculeux par l'Union Internationale Contre la Tuberculose
14. Polypeptides
Littérature
introduction
Antibiotiques- Ce sont des substances qui inhibent la croissance des cellules vivantes, le plus souvent procaryotes et protozoaires. Les antibiotiques peuvent être naturels (naturels) et artificiels (synthétiques et semi-synthétiques).
Les antibiotiques naturels sont le plus souvent produits par les actinomycètes et les moisissures, mais ils peuvent également être obtenus à partir de bactéries (polymyxines), de plantes (phytoncides) et de tissus d'animaux et de poissons.
Les antibiotiques qui inhibent la croissance et la reproduction des bactéries sont utilisés comme médicaments. Les antibiotiques sont également largement utilisés dans la pratique oncologique, en tant que médicaments cytostatiques (anticancéreux). Lors du traitement de maladies d'étiologie virale, l'utilisation d'antibiotiques est déconseillée, car ils ne sont pas capables d'affecter les virus. Cependant, il a été noté qu'un certain nombre d'antibiotiques (tétracyclines) sont capables de cibler de gros virus.
Les médicaments antibactériens sont des médicaments synthétiques qui n'ont pas d'analogues naturels et qui ont un effet suppresseur sur la croissance des bactéries, semblable aux antibiotiques.
L'invention des antibiotiques peut être qualifiée de révolution en médecine. Les premiers antibiotiques étaient la pénicilline et la streptomycine.
1. Classification des antibiotiques
Par la nature de l'effet sur la cellule bactérienne :
1. médicaments bactériostatiques (arrêter la croissance et la reproduction des bactéries)
2. médicaments bactéricides (détruisent les bactéries)
Les antibiotiques se distinguent selon le mode d'obtention :
1.naturel
2.synthétique
3.semi-synthétique
Par le sens de l'action, on les distingue :
1. antibactérien
2.Antinéoplasique
3. antifongique
Le spectre d'action se distingue :
1. antibiotiques à large spectre
2.Antibiotiques à spectre d'action étroit
Par structure chimique :
1. Antibiotiques bêta-lactamines
Pénicillines - Produites par des colonies de moisissure Penicillinum. Distinguer: les pénicillines biosynthétiques (pénicilline G - benzylpénicilline), aminopénicillines (amoxicilline, ampicilline, becampicilline) et semi-synthétiques (oxacilline, méthicilline, cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline).
Céphalosporines - utilisées contre les bactéries résistantes à la pénicilline. Il existe des céphalosporines : 1ère (céporine, céphalexine), 2ème (céfazoline, céfamézine), 3ème (ceftriaxone, céfotaxime, céfuroxime) et 4ème (céfépime, cefpirome) générations.
Les carbapénèmes sont des antibiotiques à large spectre. La structure des carbapénèmes détermine leur haute résistance aux bêta-lactamases. Les carbapénèmes comprennent le méropénème (méronème) et l'imipinème.
Monobactames (aztréones)
2. Macrolides - antibiotiques à structure cyclique complexe à action bactériostatique. Comparés à d'autres antibiotiques, ils sont moins toxiques. Ceux-ci incluent : l'érythromycine, l'oléandomycine, la roxithromycine, l'azithromycine (sumamed), la clarithromycine, etc. Les macrolides incluent également : les azalides et les cétolides.
3. Tétracyclines - utilisées pour traiter les infections des voies respiratoires et urinaires, le traitement des infections graves telles que la fièvre charbonneuse, la tularémie, la brucellose. A un effet bactériostatique. Ils appartiennent à la classe des polykétides. On les distingue parmi elles : les tétracyclines naturelles (tétracycline, oxytétracycline) et semi-synthétiques (métacycline, chlortéthrine, doxycycline).
4. Aminoglycosides - les préparations de ce groupe d'antibiotiques sont hautement toxiques. Utilisé pour traiter les infections graves telles que l'empoisonnement du sang ou la péritonite. A un effet bactéricide. Les aminosides sont actifs contre les bactéries aérobies à Gram négatif. Ceux-ci incluent : la streptomycine, la gentamicine, la kanamycine, la néomycine, l'amikacine, etc.
5. Chloramphénicol - Lors de l'utilisation d'antibiotiques de ce groupe, il existe un risque de complications graves - dommages à la moelle osseuse, qui produit des cellules sanguines. A un effet bactériostatique.
6. Les antibiotiques glycopeptidiques perturbent la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Il a un effet bactéricide, cependant, un effet bactériostatique des antibiotiques de ce groupe vis-à-vis des entérocoques, des streptocoques et des staphylocoques est possible. Ceux-ci incluent : la vancomycine, la teicoplanine, la daptomycine, etc.
7. Les lincosamides ont un effet bactériostatique. A des concentrations élevées, contre les micro-organismes très sensibles, ils peuvent présenter un effet bactéricide. Ceux-ci comprennent : la lincomycine et la clindamycine
8. Médicaments antituberculeux - Isoniazide, Ftivazid, Saluzid, Metazid, Ethionamide, Protionamide.
9. Polypeptides - les antibiotiques de ce groupe contiennent dans leur molécule des résidus de composés polypeptidiques. Ceux-ci incluent : la gramicidine, les polymyxines M et B, la bacitracine, la colistine ;
10. Les polyènes comprennent : amphotéricine B, nystatine, lévorine, natamycine
11. Antibiotiques de différents groupes - Rifamycine, sulfate de ristomycine, Fusidine sodique, etc.
12. Médicaments antifongiques - provoquent la mort des cellules fongiques, détruisant leur structure membranaire. Ils ont un effet lytique.
13. Médicaments antilépreux - Diaphénylsulfone, Solusulfone, Diucifon.
14. Antibiotiques anthracyclines - ils comprennent les antibiotiques antitumoraux - doxorubicine, carminomycine, rubomycine, aclarubicine.
2. Antibiotiques bêta-lactamines
Les antibiotiques β-lactames (β-lactames), qui sont unis par la présence du cycle β-lactame dans la structure, comprennent les pénicillines, les céphalosporines, les carbapénèmes et les monobactames, qui ont un effet bactéricide. La similitude de la structure chimique prédétermine le même mécanisme d'action de toutes les β-lactamines (violation de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne), ainsi qu'une allergie croisée à celles-ci chez certains patients.
Les pénicillines, les céphalosporines et les monobactames sont sensibles à l'action hydrolysante d'enzymes spéciales - les β-lactamases, produites par un certain nombre de bactéries. Les carbapénèmes se caractérisent par une résistance significativement plus élevée aux -lactamases.
Compte tenu de leur efficacité clinique élevée et de leur faible toxicité, les antibiotiques β-lactamines constituent à l'heure actuelle la base de la chimiothérapie antimicrobienne, occupant une place prépondérante dans le traitement de la plupart des infections.
3. Pénicillines
Les pénicillines sont les premiers médicaments antimicrobiens développés sur la base de substances biologiquement actives produites par des micro-organismes. L'ancêtre de toutes les pénicillines, la benzylpénicilline, a été obtenue au début des années 40 du 20e siècle. Actuellement, le groupe des pénicillines comprend plus de dix antibiotiques, qui, selon la source de production, les caractéristiques structurelles et l'activité antimicrobienne, sont subdivisés en plusieurs sous-groupes (tableau 1)
Les propriétés générales:
1. Action bactéricide.
2. Faible toxicité.
3. Excrétion principalement par les reins.
4. Une large gamme de dosages.
Allergie croisée entre toutes les pénicillines et partiellement les céphalosporines et les carbapénèmes.
Pénicillines naturelles. Essentiellement, seule la benzylpénicilline appartient aux pénicillines naturelles. Cependant, sur la base du spectre d'activité, des dérivés prolongés (benzylpénicillineprocaïne, benzathinebenzylpénicilline) et oraux (phénoxyméthylpénicilline, benzathinephénoxyméthylpénicilline) peuvent également être attribués à ce groupe. Tous sont détruits par les -lactamases, ils ne peuvent donc pas être utilisés pour le traitement des infections à staphylocoques, car dans la plupart des cas, les staphylocoques produisent des β-lactamases.
Pénicillines semi-synthétiques :
Pénicillines antistaphylococciques
Pénicillines à spectre étendu
Pénicillines antipseudomonas
4. Groupe des céphalosporines
Les céphalosporines sont des représentants des β-lactamines. Considéré comme l'une des classes AMP les plus étendues. En raison de leur faible toxicité et de leur haute efficacité, les céphalosporines sont utilisées beaucoup plus souvent que les autres PAM. L'activité antimicrobienne et les caractéristiques pharmacocinétiques déterminent l'utilisation de l'un ou l'autre antibiotique du groupe des céphalosporines. Étant donné que les céphalosporines et les pénicillines sont structurellement similaires, les médicaments de ces groupes sont caractérisés par le même mécanisme d'action antimicrobienne, ainsi que par une allergie croisée chez certains patients.
Il existe 4 générations de céphalosporines :
1ère génération - céfazoline (usage parentéral); céphalexine, céfadroxil (voie orale)
2e génération - céfuroxime (parentéral); céfuroxime axétil, céfaclor (oral)
3ème génération - céfotaxime, ceftriaxone, ceftazidime, céfopérazone, céfopérazone / sulbactam (parentéral); céfixime, ceftibutène (oral)
Génération IV - céfépime (parentéral).
Mécanisme d'action. L'action des céphalosporines est bactéricide. Les protéines bactériennes liant la pénicilline, qui jouent le rôle d'enzymes au stade final de la synthèse du peptidoglycane (le biopolymère est le composant principal de la paroi cellulaire bactérienne), tombent sous l'influence des céphalosporines. En bloquant la synthèse du peptidoglycane, la bactérie meurt.
Spectre d'activité. Les céphalosporines de génération I à III se caractérisent par une tendance à élargir la gamme d'activité, ainsi qu'une augmentation du niveau d'activité antimicrobienne par rapport aux micro-organismes gram-négatifs et une diminution du niveau d'activité par rapport aux germes gram-positifs bactéries.
Commun à toutes les céphalosporines est l'absence d'activité significative contre L. monocytogenes, le SARM et les entérocoques. Le SNC est moins sensible aux céphalosporines que S. aureus.
Céphalosporines de génération I. Ils ont un spectre d'activité antimicrobien similaire avec la différence suivante : les médicaments destinés à l'administration parentérale (céfazoline) sont plus puissants que les médicaments à administration orale (céfadroxil, céphalexine). Les antibiotiques sont sensibles aux Staphylococcus spp. sensibles à la méthicilline. et Streptococcus spp. (S. pneumoniae, S. pyogenes). Les céphalosporines de génération I sont moins antipneumococciques que les aminopénicillines et la plupart des générations suivantes de céphalosporines. Les céphalosporines n'agissent pas du tout sur la listeria et les entérocoques, ce qui est une caractéristique cliniquement importante de cette classe d'antibiotiques. Les céphalosporines ont montré une résistance à l'action des -lactamases staphylococciques, mais malgré cela, certaines souches (hyper-productrices de ces enzymes) peuvent leur présenter une sensibilité modérée. Les céphalosporines et pénicillines de génération I sont inactives contre les pneumocoques. Les céphalosporines de génération I ont un spectre d'action étroit et un faible niveau d'activité contre les bactéries gram-négatives. Leur action s'étendra à Neisseria spp., mais leur signification clinique est limitée. L'activité des céphalosporines de 1ère génération contre M. catarrhalis et H. influenzae est cliniquement insignifiante. Ils agissent naturellement assez activement sur M. catarrhalis, mais présentent une sensibilité à l'hydrolyse par les β-lactamases, qui produisent près de 100 % des souches. Des représentants de la famille des entérobactéries sont exposés à l'influence des céphalosporines de 1ère génération : P. mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli, et il n'y a pas de signification clinique de l'activité contre Shigella et Salmonella. Les souches de P. mirabilis et E. coli, qui provoquent des infections communautaires (en particulier nosocomiales), se caractérisent par une résistance acquise généralisée due à la production de -lactamases avec un spectre d'action étendu et large.
Chez d'autres entérobactéries, les bactéries non fermentantes et Pseudomonas spp. résistance identifiée.
B. fragilis et les micro-organismes apparentés sont résistants et les représentants d'un certain nombre d'anaérobies sont sensibles à l'action des céphalosporines de 1ère génération.
CéphalosporinesIIgénérations. Le céfuroxime et le céfaclor, deux représentants de cette génération, diffèrent l'un de l'autre: ayant un spectre d'action antimicrobien similaire, le céfuroxime, par rapport au céfaclor, a montré une plus grande activité contre Staphylococcus spp. et Streptococcus spp. Les deux médicaments sont inactifs contre la listeria, les entérocoques et le SARM.
Les pneumocoques présentent une RP à la pénicilline et aux céphalosporines de deuxième génération. Les représentants des céphalosporines de 2e génération se distinguent par un plus large éventail d'effets sur les micro-organismes à Gram négatif que les céphalosporines de 1ère génération. Le céfuroxime et le céfaclor sont tous deux actifs contre Neisseria spp., mais seule l'action du céfuroxime sur les gonocoques est cliniquement active. Sur Haemophilus spp. et M. Catarrhalis influence plus fortement le céfuroxime, car il présente une résistance à l'hydrolyse par les -lactamases, et ces enzymes détruisent partiellement le céfaclor. Parmi les représentants de la famille des Enterobacteriaceae, non seulement P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli sont exposés à des médicaments, mais aussi C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. Lorsque les micro-organismes énumérés ci-dessus produisent des β-lactamases à large spectre, ils conservent une sensibilité à la céfuroxime. Le céfaclor et le céfuroxime ont une particularité : ils sont détruits par les β-lactamases à spectre étendu. Certaines souches P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. une sensibilité modérée au céfuroxime peut apparaître in vitro, mais cela n'a aucun sens d'utiliser ce médicament dans le traitement des infections causées par les bactéries ci-dessus. L'action des céphalosporines de deuxième génération ne s'applique pas aux anaérobies du groupe B. fragilis, aux pseudomonas et aux autres micro-organismes non fermentants.
Céphalosporines de génération III. Dans les céphalosporines de la troisième génération, en plus des caractéristiques communes, il existe certaines caractéristiques. La ceftriaxone et le céfotaxime sont les PAM de base de ce groupe et ne diffèrent pratiquement pas l'un de l'autre par leurs actions antimicrobiennes. Les deux médicaments agissent activement sur Streptococcus spp., Et en même temps dans une partie importante des pneumocoques, ainsi que chez les streptocoques verts présentant une résistance à la pénicilline, une sensibilité à la ceftriaxone et au céfotaxime reste. L'action du céfotaxime et de la ceftriaxone est sensible à S. aureus (sauf pour le SARM), dans une moindre mesure - au SNC. Les corynebactéries (autres que C. jeikeium) ont tendance à être sensibles. B. cereus, B. antracis, L. monocytogenes, MRSA et les entérocoques sont résistants. La ceftriaxone et le céfotaxime sont très actifs contre H. influenzae, M. catarrhalis, les gonocoques et les méningocoques, y compris les souches présentant une sensibilité réduite à l'action de la pénicilline, quel que soit le mécanisme de résistance. Presque tous les membres de la famille des entérobactéries, incl. les micro-organismes qui produisent des β-lactamases à large spectre sont soumis aux effets naturels actifs du céfotaxime et de la ceftriaxone. E. coli et Klebsiella spp. sont résistantes, le plus souvent dues aux produits ESBL. La surproduction de -lactamases chromosomiques de classe C provoque généralement la résistance de P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.
Parfois, l'activité du céfotaxime et de la ceftriaxone in vitro se manifeste vis-à-vis de certaines souches de P. aeruginosa, d'autres micro-organismes non fermentants, ainsi que B. fragilis, mais cela ne suffit pas pour être utilisé dans le traitement des infections correspondantes.
Entre la ceftazidime, la céfopérazone et la céfotaxime, la ceftriaxone, il existe des similitudes dans les propriétés antimicrobiennes de base. Caractéristiques distinctives de la ceftazidime et de la céfopérazone par rapport à la céfotaxime et à la ceftriaxone :
Montrer une sensibilité élevée à l'hydrolyse des BLSE ;
Montrer significativement moins d'activité contre les streptocoques, principalement S. pneumoniae;
Activité prononcée (en particulier dans la ceftazidime) contre P. aeruginosa et d'autres micro-organismes non fermentants.
Différences entre le céfixime et le ceftibutène par rapport au céfotaxime et à la ceftriaxone :
Les deux médicaments ne fonctionnent pas ou ont peu d'effet sur P. rettgeri, P. stuartii, M. morganii, Serratia spp., C. freundii, Enterobacter spp.;
Le ceftibuten est inactif par rapport aux streptocoques verts et les pneumocoques sont peu sensibles à l'action du ceftibuten ;
Aucune activité significative contre Staphylococcus spp.
Céphalosporines de génération IV. Le céfépime et les céphalosporines de troisième génération ont beaucoup en commun à bien des égards. Cependant, les caractéristiques de la structure chimique permettent au céfépime de pénétrer avec une plus grande confiance à travers la membrane externe des micro-organismes à Gram négatif, ainsi que d'avoir une résistance relative à l'hydrolyse par les -lactamases chromosomiques de classe C. Par conséquent, avec ses propriétés qui distinguent les céphalosporines de base de troisième génération (ceftriaxone, céfotaxime), le céfépime présente les caractéristiques suivantes :
Haute activité contre les micro-organismes non fermentants et P. aeruginosa;
Résistance accrue à l'hydrolyse des β-lactamases à spectre étendu (ce fait ne détermine pas entièrement sa signification clinique);
Influence sur les microorganismes hyperproducteurs suivants de -lactamases chromosomiques de classe C : P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.
Céphalosporines protégées par des inhibiteurs. Cefoperazone/sulbactam est le seul représentant de ce groupe de -lactames. En comparaison avec la céfopérazone, le médicament combiné a un spectre d'action étendu en raison de son effet sur les micro-organismes anaérobies. De plus, la plupart des souches d'entérobactéries, qui produisent des -lactamases à spectre étendu et large, sont sensibles à l'action du médicament. L'activité antibactérienne du sulbactam permet à cet AMP d'être très actif contre Acinetobacter spp.
Pharmacocinétique. Les céphalosporines orales ont une bonne absorption dans le tractus gastro-intestinal. Un médicament spécifique se distingue par sa biodisponibilité, qui varie entre 40-50% (pour le céfixime) et 95% (pour le céfaclor, le céfadroxil et la céphalexine). La présence d'aliments peut légèrement ralentir l'absorption du ceftibutène, du céfixime et du céfaclor. La nourriture aide à libérer le céfuroxime actif lors de l'absorption du céfuroxime axétil. Lorsqu'il est administré par voie intramusculaire, une bonne absorption des céphalosporines parentérales est observée. La distribution des céphalosporines s'effectue dans de nombreux organes (à l'exception de la prostate), tissus et sécrétions. Dans les liquides péritonéal, pleural, péricardique et synovial, dans les os, les tissus mous, la peau, les muscles, le foie, les reins et les poumons, des concentrations élevées sont notées. La céfopérazone et la ceftriaxone produisent les niveaux les plus élevés dans la bile. Les céphalosporines, en particulier la ceftazidime et la céfuroxime, ont la capacité de bien pénétrer dans le liquide intraoculaire sans créer de niveaux thérapeutiques dans la chambre postérieure de l'œil. Les céphalosporines de génération III (ceftazidime, ceftriaxone, céfotaxime) et de génération IV (céfépime) ont la plus grande capacité à traverser la BHE, ainsi qu'à créer des concentrations thérapeutiques dans le LCR. La céfuroxime ne surmonte modérément la BHE qu'en cas d'inflammation des méninges.
La plupart des céphalosporines (à l'exception du céfotaxime, qui se biotransforme pour former un métabolite actif) n'ont pas la capacité de se métaboliser. Le sevrage des médicaments s'effectue principalement par les reins, tout en créant des concentrations très élevées dans les urines. La ceftriaxone et la céfopérazone ont une double voie d'excrétion - par le foie et les reins. La plupart des céphalosporines ont une demi-vie de 1 à 2 heures. Le ceftibuten, le céfixime diffèrent par une période plus longue - 3-4 heures, dans la ceftriaxone, il augmente jusqu'à 8,5 heures. Grâce à cet indicateur, ces médicaments peuvent être pris une fois par jour. L'insuffisance rénale entraîne une correction du schéma posologique des antibiotiques du groupe des céphalosporines (à l'exception de la céfopérazone et de la ceftriaxone).
Céphalosporines de génération I. Surtout aujourd'hui céfazoline utilisé comme prophylaxie périopératoire en chirurgie. Il est également utilisé pour les infections des tissus mous et de la peau.
Étant donné que la céfazoline a un spectre d'activité étroit et que la résistance à l'action des céphalosporines est répandue parmi les agents pathogènes potentiels, les recommandations d'utilisation de la céfazoline pour le traitement des infections des voies respiratoires et des députés européens aujourd'hui n'ont pas de justification suffisante.
La céphalexine est utilisée dans le traitement de l'amygdalite streptococcique (en tant que médicament de deuxième intention), ainsi que des infections communautaires des tissus mous et de la peau de gravité légère à modérée.
Céphalosporines de génération II
Céfuroxime utilisé:
Avec une pneumonie communautaire nécessitant une hospitalisation ;
Pour les infections communautaires des tissus mous et de la peau ;
Avec des infections MEP (pyélonéphrite de sévérité modérée et sévère); antibiotique céphalosporine tétracycline antituberculeux
Comme prophylaxie périopératoire en chirurgie.
Céfaclor, céfuroxime axétil utilisé:
En cas d'infections URT et NDP (pneumonie communautaire, exacerbation de bronchite chronique, sinusite aiguë, CCA) ;
Pour les infections communautaires des tissus mous et de la peau de gravité légère à modérée ;
Infections MEP (cystite et pyélonéphrite aiguës chez l'enfant, pyélonéphrite chez la femme pendant l'allaitement, pyélonéphrite légère à modérée).
Le céfuroxime axétil et le céfuroxime peuvent être utilisés comme thérapie par étapes.
Céphalosporines de génération III
Ceftriaxone, céfotaxime utilisé pour:
Infections communautaires - gonorrhée aiguë, CCA (ceftriaxone);
Infections nosocomiales et communautaires sévères - septicémie, méningite, salmonellose généralisée, infections des organes pelviens, infections intra-abdominales, formes sévères d'infections des articulations, des os, des tissus mous et de la peau, formes sévères d'infections des voies urinaires , infections de la LTP.
Céfopérazone, ceftazidime prescrit pour :
Traitement des infections nosocomiales et communautaires sévères de diverses localisations en cas d'effet étiologique confirmé ou possible de P. aeruginosa et d'autres micro-organismes non fermentants.
Traitement des infections dans le contexte de l'immunodéficience et de la neutropénie (y compris la fièvre neutropénique).
Les céphalosporines de troisième génération peuvent être utilisées par voie parentérale en monothérapie ou en association avec des antibiotiques d'autres groupes.
Ceftibuten, céfixime efficace:
Avec infections MEP : cystite aiguë et pyélonéphrite chez l'enfant, pyélonéphrite chez la femme pendant la grossesse et l'allaitement, pyélonéphrite légère à modérée ;
Dans le rôle du stade oral de la thérapie progressive de diverses infections nosocomiales et communautaires sévères causées par des bactéries gram-négatives, après avoir reçu un effet stable des médicaments destinés à l'administration parentérale;
Avec des infections d'URT et de LTP (la prise de ceftibuten en cas d'étiologie pneumococcique possible n'est pas recommandée).
Céfopérazone / sulbactam appliquer:
Dans le traitement des infections sévères (principalement nosocomiales) causées par une microflore mixte (aérobie-anaérobie) et multi-résistante - septicémie, infections NDP (empyème de la plèvre, abcès pulmonaire, pneumonie), infections compliquées des voies urinaires, intra-abdominales infections pelviennes;
Avec des infections dans le contexte de la neutropénie, ainsi que d'autres états d'immunodéficience.
Céphalosporines de génération IV. Utilisé pour les infections sévères, principalement nosocomiales, provoquées par une microflore multirésistante :
Infections intra-abdominales;
Infections des articulations, des os, de la peau et des tissus mous ;
Infections MVP compliquées ;
Infections LDP (empyème pleural, abcès pulmonaire, pneumonie).
En outre, les céphalosporines de génération IV sont efficaces dans le traitement des infections dans le contexte de la neutropénie, ainsi que d'autres états d'immunodéficience.
Contre-indications
Ne peut pas être utilisé pour les réactions allergiques aux céphalosporines.
5. Groupe carbapénème
Les carbapénèmes (imipénème et méropénème) sont des β-lactamines. Comparé à pénicillines et céphalosporines, ils sont plus résistants à l'action hydrolysante des bactéries v-lactamase, comprenant BLSE, et ont un spectre d'activité plus large. Ils sont utilisés pour les infections graves de diverses localisations, y compris nosocomial, le plus souvent comme médicaments de réserve, mais dans les infections potentiellement mortelles, peut être considéré comme le premier traitement empirique.
Mécanisme d'action. Les carbapénèmes ont un puissant effet bactéricide en raison de la violation de la formation de la paroi cellulaire bactérienne. Par rapport aux autres β-lactames, les carbapénèmes sont capables de pénétrer plus rapidement dans la membrane externe des bactéries gram-négatives et, en outre, ont un PAE prononcé contre elles.
Spectre d'activité. Les carbapénèmes agissent sur de nombreux micro-organismes à Gram positif, à Gram négatif et anaérobie.
Les staphylocoques sont sensibles aux carbapénèmes (sauf SARM), les streptocoques, y compris S. pneumoniae(en termes d'activité contre l'ARP, les carbapénèmes sont inférieurs à vancomycine), gonocoques, méningocoques. L'imipénem agit sur E.faecalis.
Les carbapénèmes sont très actifs contre la plupart des bactéries gram-négatives de la famille Entérobactéries(Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), y compris contre des souches résistantes à céphalosporines III-IV génération et des pénicillines protégées par des inhibiteurs. Activité légèrement inférieure contre proteus, dentelures, H. influenzae... La plupart des souches P. aeruginosa initialement sensible, mais dans le processus d'utilisation des carbapénèmes, une augmentation de la résistance est notée. Ainsi, selon une étude épidémiologique multicentrique menée en Russie en 1998-1999, la résistance à l'imipénem des souches nosocomiales P. aeruginosa en soins intensifs était de 18,8 %.
Les carbapénèmes sont relativement faibles sur B.cepacia, stable est S.maltophilia.
Les carbapénèmes sont très actifs contre la formation de spores (sauf C.difficile) et non sporulés (y compris B. fragilis) anaérobies.
Résistance secondaire des micro-organismes (sauf P. aeruginosa) se développe rarement en carbapénèmes. Pour les pathogènes résistants (sauf P. aeruginosa) se caractérise par une résistance croisée à l'imipénème et au méropénème.
Pharmacocinétique. Les carbapénèmes sont utilisés uniquement par voie parentérale. Ils sont bien répartis dans l'organisme, créant des concentrations thérapeutiques dans de nombreux tissus et sécrétions. Avec l'inflammation des méninges du cerveau, ils pénètrent dans la BHE, créant des concentrations dans le LCR égales à 15-20% du niveau dans le plasma sanguin. Les carbapénèmes ne sont pas métabolisés, ils sont principalement excrétés par les reins sous forme inchangée. Par conséquent, en cas d'insuffisance rénale, leur élimination peut être considérablement ralentie.
En raison du fait que l'imipénem est inactivé dans les tubules rénaux par l'enzyme déshydropeptidase I et ne crée pas de concentrations thérapeutiques dans l'urine, il est utilisé en association avec la cilastatine, qui est un inhibiteur sélectif de la déshydropeptidase I.
Pendant l'hémodialyse, les carbapénèmes et la cilastatine sont rapidement éliminés du sang.
Les indications:
1. Infections sévères, principalement nosocomiales, causées par une microflore multirésistante et mixte ;
2. ETInfections NPD(pneumonie, abcès pulmonaire, empyème pleural);
3. Compliqué Infections MVP;
4. ETinfections intra-abdominales;
5. ETinfections des organes pelviens;
6. AVECepsis;
7. ETinfections de la peau et des tissus mous;
8. Et infections des os et des articulations(imipénem uniquement) ;
9. N.-É.ndocardite(imipénem uniquement) ;
10. Infections bactériennes chez les patients neutropéniques ;
11. Méningite(seulement méropénème).
Contre-indications. Réaction allergique aux carbapénèmes. L'imipénem/cilastatine ne doit pas être utilisé également en cas de réaction allergique à la cilastatine.
6. Groupe des monobactames
Parmi les monobactames, ou β-lactames monocycliques, un antibiotique est utilisé en pratique clinique - aztréons... Il a un spectre étroit d'activité antibactérienne et est utilisé pour traiter les infections causées par la flore aérobie à Gram négatif.
Mécanisme d'action. L'aztréonam a un effet bactéricide, qui est associé à une violation de la formation de la paroi cellulaire bactérienne.
Spectre d'activité... La particularité du spectre d'action antimicrobien de l'aztréonam est due au fait qu'il est résistant à de nombreuses -lactamases produites par la flore aérobie gram-négative et qu'il est en même temps détruit par les β-lactamases des staphylocoques, des bactéroïdes et des BLSE.
L'activité de l'aztréonam contre de nombreux micro-organismes de la famille Entérobactéries (E. coli, enterobacter, klebsiella, proteus, dentelure, citrobacter, providence, morganella) et P. aeruginosa, y compris en ce qui concerne les souches nosocomiales résistantes aux aminosides, aux uréidopénicillines et aux céphalosporines.
L'aztréonam n'a aucun effet sur acinetobacter, S.maltophilia, B.cepacia, les cocci à Gram positif et les anaérobies.
Pharmacocinétique. L'aztréonam est utilisé uniquement par voie parentérale. Distribué dans de nombreux tissus et environnements du corps. Passe à travers la BHE avec inflammation des membranes du cerveau, à travers le placenta et pénètre dans le lait maternel. Il est très légèrement métabolisé dans le foie, excrété principalement par les reins, à 60-75% sous forme inchangée. La demi-vie avec une fonction rénale et hépatique normale est de 1,5 à 2 heures, avec une cirrhose du foie, elle peut atteindre 2,5 à 3,5 heures, avec une insuffisance rénale - jusqu'à 6 à 8 heures. le sang diminue de 25 à 60%.
Les indications. L'aztréonam est un médicament de réserve pour le traitement des infections de diverses localisations causées par des bactéries aérobies à Gram négatif :
1.Infections NDP (pneumonie nosocomiale et communautaire) ;
2. infections intra-abdominales ;
3. infections des organes pelviens ;
4. infections du MEP ;
5. infections de la peau, des tissus mous, des os et des articulations ;
6.septicémie.
Compte tenu du spectre d'action antimicrobien étroit de l'aztréonam, dans le traitement empirique des infections sévères, il doit être prescrit en association avec des AMP actifs contre les cocci à Gram positif (oxacilline, céphalosporines, lincosamides, vancomycine) et les anaérobies (métronidazole).
Contre-indications Antécédents de réactions allergiques aux aztréones.
7. Groupe des tétracyclines
Les tétracyclines sont l'une des premières classes d'AMP, les premières tétracyclines ont été obtenues à la fin des années 1940. Actuellement, en raison de l'émergence d'un grand nombre de microorganismes résistants aux tétracyclines et de nombreuses HP caractéristiques de ces médicaments, leur utilisation est limitée. Les tétracyclines (tétracycline naturelle et doxycycline semi-synthétique) conservent la plus grande importance clinique dans les infections à chlamydia, les rickettsioses, certaines zoonoses et l'acné sévère.
Mécanisme d'action. Les tétracyclines ont un effet bactériostatique, qui est associé à une violation de la synthèse des protéines dans la cellule microbienne.
Spectre d'activité. Les tétracyclines sont considérées comme des PAM avec un large spectre d'activité antimicrobienne ; cependant, au cours de leur utilisation à long terme, de nombreuses bactéries ont acquis une résistance à leur égard.
Parmi les cocci à Gram positif, le pneumocoque est le plus sensible (à l'exception de l'ARP). Parallèlement, plus de 50% des souches sont résistantes S.pyogenes, plus de 70 % des souches nosocomiales de staphylocoques et la grande majorité des entérocoques. Parmi les cocci à Gram négatif, les méningocoques et M. catarrhalis et de nombreux gonocoques sont résistants.
Les tétracyclines agissent sur certains bacilles à Gram positif et à Gram négatif - listeria, H.influenzae, H.ducreyi, Yersinia, Campylobacter (y compris H. pylori), brucella, bartonella, vibrions (y compris le choléra), agents responsables du granulome inguinal, du charbon, de la peste, de la tularémie. La plupart des souches d'Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter sont résistantes.
Les tétracyclines sont actives contre les spirochètes, les leptospira, les borrelia, les rickettsies, les chlamydia, les mycoplasmes, les actinomycètes et certains protozoaires.
Parmi la flore anaérobie, les Clostridia sont sensibles aux tétracyclines (sauf C.difficile), fusobactéries, P.acnes... La plupart des souches bactéroïdes sont résistantes.
Pharmacocinétique. Lorsqu'elles sont prises par voie orale, les tétracyclines sont bien absorbées et la doxycycline est meilleure que la tétracycline. La biodisponibilité de la doxycycline ne change pas et la biodisponibilité de la tétracycline est réduite de moitié sous l'influence de la nourriture. La concentration maximale de médicaments dans le sérum sanguin est créée 1 à 3 heures après l'ingestion. Lorsqu'il est administré par voie intraveineuse, des concentrations sanguines significativement plus élevées sont rapidement atteintes que lorsqu'elles sont prises par voie orale.
Les tétracyclines sont distribuées dans de nombreux organes et environnements du corps, la doxycycline produisant des concentrations tissulaires plus élevées que la tétracycline. Les concentrations dans le LCR sont de 10 à 25 % des taux sériques, les concentrations dans la bile sont 5 à 20 fois plus élevées que dans le sang. Les tétracyclines ont une grande capacité à traverser le placenta et à passer dans le lait maternel.
L'excrétion de la tétracycline hydrophile est effectuée principalement par les reins. Par conséquent, en cas d'insuffisance rénale, son excrétion est considérablement altérée. La doxycycline plus lipophile est excrétée non seulement par les reins, mais également par le tractus gastro-intestinal, et chez les patients présentant une insuffisance rénale, cette voie est la principale. La doxycycline a une demi-vie 2 à 3 fois plus longue que la tétracycline. En hémodialyse, la tétracycline est éliminée lentement, mais la doxycycline n'est pas éliminée du tout.
Les indications:
1. Infections à Chlamydia (psittacose, trachome, urétrite, prostatite, cervicite).
2. Infections à mycoplasmes.
3. Borréliose (maladie de Lyme, fièvre récurrente).
4. Rickettsioses (fièvre Q, fièvre pourprée des montagnes Rocheuses, typhus).
5. Zoonoses bactériennes : brucellose, leptospirose, charbon, peste, tularémie (dans les deux derniers cas - en association avec la streptomycine ou la gentamicine).
6. Infections LDP : exacerbation de bronchite chronique, pneumonie communautaire.
7. Infections intestinales : choléra, yersiniose.
8. Infections gynécologiques : annexite, salpingo-oophorite (dans les cas graves, en association avec les β-lactamines, les aminosides, le métronidazole).
9. Acné.
10. Rosacée.
11. Infection des plaies après morsures d'animaux.
12. IST : syphilis (avec allergie à la pénicilline), granulome inguinal, lymphogranulome vénérien.
13. Infections oculaires.
14. Actinomycose.
15. Angiomatose bacillaire.
16. Éradication H. pylori avec ulcère gastrique et ulcère duodénal (tétracycline en association avec des antisécrétoires, sous-citrate de bismuth et autres AMP).
17. Prévention du paludisme tropical.
Contre-indications :
Âge jusqu'à 8 ans.
Grossesse.
Lactation.
Pathologie hépatique sévère.
Insuffisance rénale (tétracycline).
8. Groupe des aminosides
Les aminosides sont l'une des premières classes d'antibiotiques. Le premier aminoside, la streptomycine, a été obtenu en 1944. Actuellement, on distingue trois générations d'aminosides.
La principale signification clinique des aminosides réside dans le traitement des infections nosocomiales causées par des agents pathogènes aérobies à Gram négatif, ainsi que de l'endocardite infectieuse. La streptomycine et la kanamycine sont utilisées dans le traitement de la tuberculose. La néomycine, en tant que plus toxique parmi les aminosides, n'est utilisée que par voie interne et topique.
Les aminosides ont une néphrotoxicité et une ototoxicité potentielles et peuvent provoquer un blocage neuromusculaire. Cependant, compte tenu des facteurs de risque, l'administration unique de la totalité de la dose quotidienne, les cures de courte durée et le TDM peuvent réduire la manifestation de l'EIM.
Mécanisme d'action. Les aminosides ont un effet bactéricide, qui est associé à une violation de la synthèse des protéines par les ribosomes. Le degré d'activité antibactérienne des aminosides dépend de leur concentration maximale (pic) dans le sérum sanguin. Lorsqu'il est utilisé avec des pénicillines ou des céphalosporines, une synergie est observée en ce qui concerne certains micro-organismes aérobies gram-négatifs et gram-positifs.
Spectre d'activité. Les aminosides des générations II et III sont caractérisés par une activité bactéricide dose-dépendante contre les micro-organismes gram-négatifs de la famille Entérobactéries (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. et autres), ainsi que des bâtonnets gram-négatifs non fermentants ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Les aminosides sont actifs contre les staphylocoques autres que le SARM. La streptomycine et la kanamycine agissent sur M.tuberculosis, tandis que l'amikacine est plus active contre M.avium et d'autres mycobactéries atypiques. La streptomycine et la gentamicine agissent sur les entérocoques. La streptomycine est active contre les agents responsables de la peste, de la tularémie et de la brucellose.
Les aminosides sont inactifs contre S. pneumoniae, S.maltophilia, B.cepacia, anaérobies ( Bactéroïdes spp., Clostridium spp. et etc.). De plus, la résistance S. pneumoniae, S.maltophilia et B.cepacia aux aminosides peuvent être utilisés pour identifier ces micro-organismes.
Malgré le fait que les aminosides dans vitro actif contre l'hémophilie, les shigelles, les salmonelles, les légionelles, l'efficacité clinique dans le traitement des infections causées par ces agents pathogènes n'a pas été établie.
Pharmacocinétique. Lorsqu'ils sont pris par voie orale, les aminosides ne sont pratiquement pas absorbés, ils sont donc utilisés par voie parentérale (sauf pour la néomycine). Après administration i/m, ils sont absorbés rapidement et complètement. Les concentrations maximales se développent 30 minutes après la fin de la perfusion intraveineuse et 0,5 à 1,5 heures après l'injection intramusculaire.
Les concentrations maximales d'aminosides varient d'un patient à l'autre car elles dépendent du volume de distribution. Le volume de distribution, à son tour, dépend du poids corporel, du volume de liquide et de tissu adipeux et de l'état du patient. Par exemple, chez les patients présentant des brûlures étendues, une ascite, le volume de distribution des aminosides est augmenté. Au contraire, avec la déshydratation ou la dystrophie musculaire, elle diminue.
Les aminosides sont distribués dans le liquide extracellulaire, y compris le sérum, les exsudats d'abcès, les liquides ascitique, péricardique, pleural, synovial, lymphatique et péritonéal. Ils sont capables de créer des concentrations élevées dans les organes bien irrigués : foie, poumons, reins (où ils s'accumulent dans le cortex). De faibles concentrations sont notées dans les expectorations, les sécrétions bronchiques, la bile et le lait maternel. Les aminosides ne traversent pas bien la BHE. Avec l'inflammation des méninges, la perméabilité augmente légèrement. Chez les nouveau-nés, des concentrations plus élevées sont atteintes dans le LCR que chez les adultes.
Les aminosides ne sont pas métabolisés, ils sont excrétés par les reins sous forme inchangée par filtration glomérulaire, créant des concentrations élevées dans les urines. Le taux d'excrétion dépend de l'âge, de la fonction rénale et de la pathologie concomitante du patient. Chez les patients fébriles, elle peut augmenter, avec une diminution de la fonction rénale, elle ralentit considérablement. Chez les personnes âgées, l'excrétion peut également être ralentie en raison d'une diminution de la filtration glomérulaire. La demi-vie de tous les aminosides chez les adultes ayant une fonction rénale normale est de 2 à 4 heures, chez les nouveau-nés de 5 à 8 heures, chez les enfants de 2,5 à 4 heures. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie peut atteindre 70 heures ou plus. .
Les indications:
1. Thérapie empirique(dans la plupart des cas, il est prescrit en association avec des -lactamines, des glycopeptides ou des médicaments anti-anaérobies, selon les agents pathogènes allégués):
Sepsis d'étiologie inconnue.
Endocardite infectieuse.
Méningite post-traumatique et postopératoire.
Fièvre chez les patients neutropéniques.
Pneumonie nosocomiale (y compris la ventilation).
Pyélonéphrite.
Infections intra-abdominales.
Infections des organes pelviens.
Pied diabétique.
Ostéomyélite postopératoire ou post-traumatique.
Arthrite septique.
Thérapie locale :
Infections oculaires - conjonctivite bactérienne et kératite.
2. Thérapie spécifique :
Peste (streptomycine).
Tularémie (streptomycine, gentamicine).
Brucellose (streptomycine).
Tuberculose (streptomycine, kanamycine).
Antibioprophylaxie :
Décontamination intestinale avant chirurgie élective du côlon (néomycine ou kanamycine en association avec l'érythromycine).
Les aminosides ne doivent pas être utilisés pour traiter la pneumonie communautaire en ambulatoire ou en hospitalisation. Cela est dû au manque d'activité de ce groupe d'antibiotiques contre le principal agent pathogène - le pneumocoque. Dans le traitement de la pneumonie nosocomiale, les aminosides sont prescrits par voie parentérale. L'administration endotrachéale d'aminoglycosides, en raison d'une pharmacocinétique imprévisible, n'entraîne pas d'augmentation de l'efficacité clinique.
Il est erroné de prescrire des aminosides pour le traitement de la shigellose et de la salmonellose (tant par voie orale que parentérale), car ils sont cliniquement inefficaces contre les agents pathogènes localisés de manière intracellulaire.
Les aminosides ne doivent pas être utilisés pour traiter les infections MEP non compliquées, à moins que l'agent pathogène ne soit résistant à d'autres antibiotiques moins toxiques.
Les aminosides ne doivent pas non plus être utilisés pour une utilisation topique dans le traitement des infections cutanées en raison du développement rapide d'une résistance chez les micro-organismes.
L'utilisation d'aminoglycosides pour le drainage du flux et l'irrigation abdominale doit être évitée en raison de leur toxicité prononcée.
Règles de dosage des aminosides. Chez les patients adultes, deux modes d'administration des aminosides peuvent être réalisés : traditionnel lorsqu'ils sont administrés 2 à 3 fois par jour (par exemple, streptomycine, kanamycine et amikacine - 2 fois ; gentamicine, tobramycine et nétilmicine - 2 à 3 fois), et administration unique de la totalité de la dose quotidienne.
Une administration unique de la totalité de la dose quotidienne d'aminoglycoside permet d'optimiser le traitement avec les médicaments de ce groupe. De nombreux essais cliniques ont montré que l'efficacité du traitement avec une seule administration d'aminosides est la même qu'avec le traitement traditionnel, et la néphrotoxicité est moins prononcée. De plus, les coûts économiques sont réduits avec une seule dose quotidienne. Cependant, ce régime aux aminosides ne doit pas être utilisé dans le traitement de l'endocardite infectieuse.
Le choix de la dose d'aminoside est influencé par des facteurs tels que le poids corporel du patient, la localisation et la gravité de l'infection, et la fonction rénale.
Pour l'administration parentérale, les doses de tous les aminosides doivent être calculées par kilogramme de poids corporel. Étant donné que les aminosides sont mal distribués dans le tissu adipeux, un ajustement de la dose doit être effectué chez les patients dont le poids corporel dépasse l'idéal de plus de 25 %. Dans ce cas, la dose journalière calculée sur le poids corporel réel doit être réduite empiriquement de 25 %. Dans le même temps, chez les patients émaciés, la dose est augmentée de 25%.
Pour la méningite, la septicémie, la pneumonie et d'autres infections graves, les doses maximales d'aminosides sont prescrites, pour les infections MEP - minimales ou moyennes. Les doses maximales ne doivent pas être administrées aux personnes âgées.
Chez les patients insuffisants rénaux, la dose d'aminosides doit être réduite. Ceci est obtenu soit en diminuant la dose unique, soit en augmentant les intervalles entre les injections.
Suivi thérapeutique médicamenteux.Étant donné que la pharmacocinétique des aminosides est instable et dépend d'un certain nombre de raisons, la TLM est réalisée pour obtenir l'effet clinique maximal tout en réduisant le risque de développer une EIM. Dans ce cas, les concentrations maximales et résiduelles d'aminoglycosides dans le sérum sanguin sont déterminées. Les concentrations maximales (60 minutes après i/m ou 15-30 min après la fin de i/v), dont dépend l'efficacité du traitement, avec le schéma posologique habituel doivent être d'au moins 6-10 g/ml pour la gentamicine, la tobramycine et nétilmicine , pour la kanamycine et l'amikacine - au moins 20-30 g / ml. Les concentrations résiduelles (avant la prochaine administration), qui indiquent le degré d'accumulation des aminosides et permettent de surveiller l'innocuité du traitement, pour la gentamicine, la tobramycine et la nétilmicine doivent être inférieures à 2 g/ml, pour la kanamycine et l'amikacine - inférieures à 10 g/ ml. Le TDM est principalement nécessaire chez les patients atteints d'infections sévères et en présence d'autres facteurs de risque de l'effet toxique des aminosides. Lorsqu'une dose quotidienne est administrée en une seule dose, la concentration résiduelle en aminosides est habituellement surveillée.
Contre-indications: Réactions allergiques aux aminosides.
9. Lévomycétine
Les lévomycétines sont des antibiotiques à large spectre d'action. Le groupe du chloramphénicol comprend le chloramphénicol et la sintomycine. Le premier antibiotique naturel, le chloramphénicol, a été obtenu à partir de la culture du champignon radiant Streptomyces venezualae en 1947, et en 1949 la structure chimique a été établie. En URSS, cet antibiotique a été nommé "chloramphénicol" en raison du fait qu'il s'agit d'un isomère lévogyre. L'isomère dextrogyre n'est pas efficace contre les bactéries. Un antibiotique de ce groupe, obtenu synthétiquement en 1950, a été nommé « Syntomycine ». La synthomycine contient un mélange d'isomères lévogyres et dextrogyres, c'est pourquoi l'effet de la syntomycine est 2 fois plus faible que celui du chloramphénicol. La synthomycine est utilisée exclusivement en externe.
Mécanisme d'action. Les chloramphénicols se caractérisent par une action bactéristatique, et plus précisément, ils perturbent la synthèse des protéines, se fixent sur les ribosomes, ce qui conduit à une inhibition de la fonction de multiplication des cellules microbiennes. La même propriété dans la moelle osseuse devient la raison de l'arrêt de la formation d'érythrocytes et de leucocytes (peut entraîner une anémie et une leucopénie), ainsi qu'une inhibition de l'hématopoïèse. Les isomères ont la capacité d'avoir l'effet inverse sur le système nerveux central : l'isomère lévogyre inhibe le système nerveux central, tandis que l'isomère dextrogyre l'excite modérément.
Cercle d'activité. Antibiotiques-chloramphénicol sont actifs contre de nombreuses bactéries gram-négatives et gram-positives; virus : Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis ; Spirochaetales, Rickettsiae; souches de bactéries qui ne se prêtent pas à l'action de la pénicilline, de la streptomycine, des sulfamides. Ils ont un léger effet sur les bactéries acido-résistantes (agents responsables de la tuberculose, certains saprophytes, la lèpre), les protozoaires, les Clostridium, les Pseudomonas aeruginosa. Le développement de la résistance aux antibiotiques dans ce groupe est relativement lent. Les lévomycétines ne sont pas capables de provoquer une résistance croisée à d'autres médicaments chimiothérapeutiques.
N.-É.le rendu. Les lévomycétines sont utilisées dans le traitement du trachome, de la gonorrhée, de divers types de pneumonie, de la méningite, de la coqueluche, des rickettsioses, de la chlamydia, de la tularémie, de la brucellose, de la salmonellose, de la dysenterie, de la fièvre paratyphoïde, de la fièvre typhoïde, etc.
10. Groupe de glycopeptides
Les glycopeptides comprennent des antibiotiques naturels - vancomycine et teicoplanine... La vancomycine est utilisée en pratique clinique depuis 1958, la teicoplanine depuis le milieu des années 1980. Récemment, l'intérêt pour les glycopeptides a augmenté en raison d'une augmentation de la fréquence des infections nosocomiales causée par des micro-organismes à Gram positif. Actuellement, les glycopeptides sont les médicaments de choix pour les infections causées par SARM, MRSE, ainsi que les entérocoques résistants à ampicilline et aminosides.
Mécanisme d'action. Les glycopeptides perturbent la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne. Ils ont cependant un effet bactéricide contre les entérocoques, certains streptocoques et SNC agir de manière bactériostatique.
Spectre d'activité. Les glycopeptides sont actifs contre les micro-organismes aérobies et anaérobies à Gram positif : staphylocoques (dont SARM, MRSE), streptocoques, pneumocoques (dont ARP), entérocoques, peptostreptocoques, listeria, corynébactéries, clostridies (dont C.difficile). Les micro-organismes à Gram négatif sont résistants aux glycopeptides.
En termes de spectre d'activité antimicrobienne, la vancomycine et la teicoplanine sont similaires, mais il existe quelques différences dans le niveau d'activité naturelle et de résistance acquise. Teicoplanine in vitro plus actif par rapport à S. aureus(comprenant SARM), les streptocoques (y compris S. pneumoniae) et les entérocoques. Vancomycine dans vitro plus actif par rapport à SNC.
Ces dernières années, plusieurs pays ont mis en évidence S. aureus avec une sensibilité réduite à la vancomycine ou à la vancomycine et à la teicoplanine.
Les entérocoques se caractérisent par un développement plus rapide de la résistance à la vancomycine : actuellement en USI aux Etats-Unis, le niveau de résistance est E.faeciumà la vancomycine est d'environ 10 % ou plus. En même temps, il est cliniquement important que certains VRE conserver la sensibilité à la teicoplanine.
Pharmacocinétique. Les glycopeptides ne sont pratiquement pas absorbés lorsqu'ils sont pris par voie orale. Biodisponibilité la teicoplanine avec injection intramusculaire est d'environ 90 %.
Les glycopeptides ne sont pas métabolisés, excrétés par les reins sous forme inchangée. Par conséquent, en cas d'insuffisance rénale, un ajustement de la dose est nécessaire. Les médicaments ne sont pas éliminés par hémodialyse.
Demi-vie la vancomycine avec une fonction rénale normale est de 6 à 8 heures, la teicoplanine - de 40 heures à 70. La longue demi-vie de la teicoplanine permet de la prescrire une fois par jour.
Les indications:
1. Infections causées par SARM, MRSE.
2. Infections staphylococciques en cas d'allergie aux -lactamines.
3. Infections graves causées par Entérocoque spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.
4. Endocardite infectieuse causée par les streptocoques verts et S.bovis, en cas d'allergie aux -lactamines.
5. Endocardite infectieuse causé par E.faecalis(en combinaison avec gentamicine).
6. Méningite causé par S. pneumoniae résistant à pénicillines.
Traitement empirique des infections potentiellement mortelles avec suspicion d'étiologie staphylococcique :
Endocardite infectieuse de la valve tricuspide ou de la valve prothétique (en association avec gentamicine);
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Antibiotique - une substance "contre la vie" - un médicament utilisé pour traiter les maladies causées par des agents vivants, en règle générale, par diverses bactéries pathogènes.
Les antibiotiques sont divisés en plusieurs types et groupes pour diverses raisons. La classification des antibiotiques permet de déterminer au mieux le champ d'application de chaque type de médicament.
1. Selon l'origine.
- Naturel (naturel).
- Semi-synthétique - au stade initial de la production, la substance est obtenue à partir de matières premières naturelles, puis elles continuent à synthétiser artificiellement le médicament.
- Synthétique.
À proprement parler, les antibiotiques proprement dits ne sont que des médicaments obtenus à partir de matières premières naturelles. Tous les autres médicaments sont appelés « médicaments antibactériens ». Dans le monde moderne, le concept d'« antibiotique » désigne tous les types de médicaments pouvant combattre les agents pathogènes vivants.
De quoi sont faits les antibiotiques naturels ?
- de moules;
- d'actinomycètes;
- de bactéries;
- à partir de plantes (phytoncides);
- à partir de tissus de poisson et d'animaux.
2. Selon l'impact.
- Antibactérien.
- Antinéoplasique.
- Antifongique.
3. Selon le spectre d'influence sur un certain nombre de micro-organismes différents.
- Antibiotiques à spectre d'action étroit.
Ces médicaments sont préférables pour le traitement, car ils agissent spécifiquement sur un certain type (ou groupe) de micro-organismes et ne suppriment pas la microflore saine du corps du patient. - Antibiotiques avec un large éventail d'effets.
4. Par la nature de l'effet sur la cellule des bactéries.
- Médicaments bactéricides - détruisent les agents pathogènes.
- Bactériostatique - ils arrêtent la croissance et la reproduction des cellules. Par la suite, le système immunitaire du corps doit gérer indépendamment les bactéries qui restent à l'intérieur.
5. Par structure chimique.
Pour ceux qui étudient les antibiotiques, la classification par structure chimique est décisive, car la structure du médicament détermine son rôle dans le traitement de diverses maladies.
1. Médicaments bêta-lactamines
1. La pénicilline est une substance produite par des colonies de moisissures de l'espèce Penicillinum. Les dérivés naturels et artificiels de la pénicilline ont un effet bactéricide. La substance détruit les parois cellulaires des bactéries, ce qui entraîne leur mort.
Les bactéries pathogènes s'adaptent aux médicaments et y deviennent résistantes. La nouvelle génération de pénicillines est complétée par du tazobactam, du sulbactam et de l'acide clavulanique, qui protègent le médicament de la destruction à l'intérieur des cellules bactériennes.
Malheureusement, les pénicillines sont souvent perçues par l'organisme comme un allergène.
Groupes d'antibiotiques à base de pénicilline :
- Les pénicillines naturelles ne sont pas protégées contre la pénicillinase, une enzyme produite par des bactéries modifiées qui décomposent l'antibiotique.
- Semi-synthétique - résistant aux enzymes bactériennes :
pénicilline G biosynthétique - benzylpénicilline;
aminopénicilline (amoxicilline, ampicilline, becampicilline);
pénicilline semi-synthétique (médicaments méthicilline, oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline).
2. Céphalosporine.
Il est utilisé dans le traitement des maladies causées par des bactéries résistantes aux effets des pénicillines.
Aujourd'hui, 4 générations de céphalosporines sont connues.
- Céfalexine, céfadroxil, céporine.
- Céfamézine, céfuroxime (axetil), céfazoline, céfaclor.
- Céfotaxime, ceftriaxone, ceftizadim, ceftibutène, céfopérazone.
- Cefpirome, céfépime.
Les céphalosporines provoquent également des réactions allergiques dans le corps.
Les céphalosporines sont utilisées dans les interventions chirurgicales pour prévenir les complications, dans le traitement des maladies ORL, de la gonorrhée et de la pyélonéphrite.
2. Macrolides
Ils ont un effet bactériostatique - ils empêchent la croissance et la division des bactéries. Les macrolides agissent directement sur le site de l'inflammation.
Parmi les antibiotiques modernes, les macrolides sont considérés comme les moins toxiques et provoquent un minimum de réactions allergiques.
Les macrolides s'accumulent dans le corps et sont appliqués en cures courtes de 1 à 3 jours. Ils sont utilisés dans le traitement des inflammations des organes ORL internes, des poumons et des bronches, des infections des organes pelviens.
Érythromycine, Roxithromycine, Clarithromycine, Azithromycine, Azalides et Ketolides.
3. Tétracycline
Un groupe de médicaments d'origine naturelle et artificielle. Ils ont un effet bactériostatique.
Les tétracyclines sont utilisées dans le traitement des infections sévères : brucellose, charbon, tularémie, infections des voies respiratoires et urinaires. Le principal inconvénient du médicament est que les bactéries s'y adaptent très rapidement. La tétracycline est plus efficace lorsqu'elle est appliquée localement sous forme de pommades.
- Tétracyclines naturelles : tétracycline, oxytétracycline.
- Hémisentite tétracyclines : chlortéthrine, doxycycline, métacycline.
4. Aminoglycosides
Les aminosides sont des médicaments bactéricides hautement toxiques qui sont actifs contre les bactéries aérobies à Gram négatif.
Les aminosides détruisent rapidement et efficacement les bactéries pathogènes, même avec une immunité affaiblie. Pour démarrer le mécanisme de destruction des bactéries, des conditions aérobies sont nécessaires, c'est-à-dire que les antibiotiques de ce groupe ne "fonctionnent" pas dans les tissus morts et les organes à mauvaise circulation (cavités, abcès).
Les aminosides sont utilisés dans le traitement des affections suivantes : septicémie, péritonite, furonculose, endocardite, pneumonie, lésions rénales bactériennes, infections des voies urinaires, inflammation de l'oreille interne.
Préparations d'aminosides : streptomycine, canamycine, amikacine, gentamicine, néomycine.
5. Lévomycétine
Un médicament avec un mécanisme d'action bactériostatique sur les agents pathogènes bactériens. Il est utilisé pour traiter les infections intestinales graves.
Un effet secondaire désagréable du traitement au chloramphénicol est des dommages à la moelle osseuse, dans lesquels il y a une violation de la production de cellules sanguines.
6. Fluoroquinolones
Des préparations avec un large éventail d'effets et un puissant effet bactéricide. Le mécanisme d'action sur les bactéries est de perturber la synthèse de l'ADN, ce qui conduit à leur mort.
Les fluoroquinolones sont utilisées localement pour traiter les yeux et les oreilles en raison de leurs effets secondaires graves. Les médicaments affectent les articulations et les os, sont contre-indiqués dans le traitement des enfants et des femmes enceintes.
Les fluoroquinolones sont utilisées contre les agents pathogènes suivants : gonocoque, shigella, salmonelle, choléra, mycoplasme, chlamydia, pseudomonas aeruginosa, légionelle, méningocoque, mycobacterium tuberculosis.
Médicaments : lévofloxacine, gémifloxacine, sparfloxacine, moxifloxacine.
7. Glycopeptides
Antibiotique d'action mixte sur les bactéries. Par rapport à la plupart des espèces, il a un effet bactéricide, et par rapport aux streptocoques, aux entérocoques et aux staphylocoques, il a un effet bactériostatique.
Préparations glycopeptidiques : teicoplanine (targocide), daptomycine, vancomycine (vancacine, diatracine).
8. Antibiotiques antituberculeux
Préparations : ftivazide, métazide, salusid, éthionamide, prothionamide, isoniazide.
9. Antibiotiques à effet antifongique
Ils détruisent la structure membranaire des cellules fongiques, provoquant leur mort.
10. Médicaments antilépreux
Utilisé pour le traitement de la lèpre : solusulfone, diucifon, diaphénylsulfone.
11. Médicaments antinéoplasiques - anthracycline
Doxorubicine, rubomycine, carminomycine, aclarubicine.
12. Lincosamides
En termes de propriétés médicinales, ils sont très proches des macrolides, bien qu'en termes de composition chimique, il s'agisse d'un groupe d'antibiotiques complètement différent.
Médicament : Delacin S.
13. Antibiotiques utilisés dans la pratique médicale, mais n'appartenant à aucune des classifications connues.
Fosfomycine, fusidine, rifampicine.
Tableau des médicaments - antibiotiques
Classification des antibiotiques par groupes, le tableau répartit certains types de médicaments antibactériens en fonction de la structure chimique.
| Groupe de médicaments | Médicaments | Champ d'application | Effets secondaires |
| Pénicilline | Pénicilline. Aminopénicilline : ampicilline, amoxicilline, bécampicilline. Semi-synthétique : méthicilline, oxacilline, cloxacilline, dicloxacilline, flucloxacilline. |
Antibiotique avec un large éventail d'effets. | Réactions allergiques |
| Céphalosporine | 1ère génération : Céphalexine, céfadroxil, seporine. 2 : Céfamézine, céfuroxime (axetil), céfazoline, céfaclor. 3 : Céfotaxime, ceftriaxone, ceftizadim, ceftibutène, céfopérazone. 4: Cefpirome, céfépime. |
Opérations chirurgicales (pour prévenir les complications), maladies ORL, gonorrhée, pyélonéphrite. | Réactions allergiques |
| Macrolides | Érythromycine, Roxithromycine, Clarithromycine, Azithromycine, Azalides et Ketolides. | Organes ORL, poumons, bronches, infections pelviennes. | Moins toxique, ne provoque pas de réactions allergiques |
| Tétracycline | Tétracycline, oxytétracycline, chlortéthrine, doxycycline, métacycline. |
Brucellose, charbon, tularémie, infections des voies respiratoires et urinaires. | Rapidement addictif |
| Aminoglycosides | Streptomycine, kanamycine, amikacine, gentamicine, néomycine. | Traitement de la septicémie, de la péritonite, de la furonculose, de l'endocardite, de la pneumonie, des lésions rénales bactériennes, des infections des voies urinaires, de l'inflammation de l'oreille interne. | Haute toxicité |
| Fluoroquinolones | Lévofloxacine, Gémifloxacine, Sparfloxacine, Moxifloxacine. | Salmonella, gonocoque, choléra, chlamydia, mycoplasme, Pseudomonas aeruginosa, méningocoque, shigella, légionelle, mycobacterium tuberculosis. | Affecte le système musculo-squelettique : articulations et os. Contre-indiqué chez les enfants et les femmes enceintes. |
| Lévomycétine | Lévomycétine | Infections intestinales | Dommages à la moelle osseuse |
La principale classification des médicaments antibactériens est basée sur leur structure chimique.
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