Taxotère - mode d'emploi. Taxotere - description du médicament, mode d'emploi, avis Taxotere mode d'emploi

Médicament à base de docétaxel, l'un des nombreux anticancéreux, l'alcaloïde Taxotere est un liquide concentré pour perfusion intraveineuse. Souvent, ce médicament est utilisé pour la chimiothérapie de deuxième ligne, pour divers processus cancéreux dans le corps.

Taxotere est vendu en pharmacie uniquement sur ordonnance d'un médecin.

Code ATX

L01CD02 Docétaxel

Ingrédients actifs

Docétaxel

Groupe pharmacologique

Agents anticancéreux d'origine végétale

effet pharmacologique

Médicaments anticancéreux

Médicaments cytostatiques

Indications d'utilisation Taxotère

Taxotere peut être prescrit dans les situations suivantes :

comme traitement adjuvant d'un processus cancéreux dans la glande mammaire, impliquant les ganglions lymphatiques voisins dans le processus. Le traitement est complété par des médicaments Doxorubicine et Cyclophosphamide;
avec un processus cancéreux localisé dans la glande mammaire, avec des métastases, en association avec le médicament Doxorubicine et comme schéma chimiothérapeutique initial. La chimiothérapie, tant en première qu'en deuxième ligne, est possible. Un schéma thérapeutique unilatéral peut être associé à la capécitabine si le traitement initial comportait des anthracyclines et des médicaments alkylants et s'est avéré inefficace ;
comme schéma chimiothérapeutique initial du cancer du sein avec présence de métastases et oncoexpression de HER2 en association au Trastuzumab ;
avec un cancer du poumon non à petites cellules localisé ou métastatique (en association avec le cisplatine et le carboplatine), en tant que schéma de chimiothérapie initial ou retraitement en l'absence d'effet d'un schéma antérieur, y compris les médicaments à base de platine ;
avec un processus cancéreux métastatique dans les ovaires, si le type de chimiothérapie précédent s'est avéré inefficace;
avec un carcinome épidermoïde localisé inopérable de la tête et de la région cervicale, en association avec le cisplatine et le 5-fluorouracile, en traitement initial ;
avec un carcinome épidermoïde métastatique de la tête et de la région cervicale comme schéma de chimiothérapie de deuxième intention ;
avec un processus malin métastatique hormono-dépendant en association avec des médicaments Prednisolone et Prednisone;
avec un processus tumoral malin métastatique dans l'estomac (y compris la section cardiaque), comme traitement initial en association avec les médicaments cisplatine et 5-fluorouracile.

Formulaire de décharge

Le taxotère est une substance concentrée destinée à la fabrication d'un liquide d'infusion.

Taxotere se compose de l'ingrédient actif docétaxel et de l'ingrédient supplémentaire polysorbate 80. Le kit est livré avec un solvant liquide sous forme d'éthanol à 13 % dilué avec de l'eau pour injection.

Le médicament a l'apparence d'un liquide huileux incolore dont la couleur varie du jaunâtre au brunâtre. Le médicament concentré est versé dans des bouteilles:

20 mg/0,5 ml;
80 mg/2 ml.

Les flacons sont en verre, transparents. Bouchon en caoutchouc avec protection en aluminium et capuchon en plastique vert ou rouge.

Un emballage contient 1 flacon de médicament concentré et 1 flacon de liquide dissolvant. Emballage cellulaire scellé avec du polyéthylène. De plus, une annotation d'information sur le médicament est incluse dans le pack.

Nom analyse des analogues du médicament Taxotere

Pharmacodynamie

Taxotere est un agent chimiothérapeutique antitumoral d'origine naturelle (groupe taxoïde). L'action du médicament est due à la stimulation de l'accumulation de tubuline dans les microtubules résistants, ainsi qu'à la prévention de leur décomposition, ce qui entraîne une diminution de la quantité de tubuline existant librement. La connexion du composant actif et des microtubules n'affecte pas le nombre de protofilaments.

Les tests en laboratoire indiquent que Taxotere modifie le réseau microtubulaire, qui est d'une grande importance dans la phase cellulaire de la mitose et de l'interphase.

Le médicament présente une toxicité pour diverses cellules malignes. Dans le même temps, l'effet de Taxotere peut ne pas dépendre de la fréquence d'utilisation de l'agent et se manifester par un large spectre d'activité anticancéreuse.

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Pharmacocinétique

Les propriétés cinétiques de Taxotere dépendent de la quantité de médicament administrée. La communication avec les protéines plasmatiques est supérieure à 95 %.

Au cours de la semaine, le métabolite actif est excrété dans le liquide urinaire et les selles (environ 6 % et 75 %, respectivement). La majeure partie du médicament, qui est excrété dans les fèces, peut être détectée dans les 2 jours en tant que produit inactif.

Avec des troubles fonctionnels mineurs du foie, la clairance totale est réduite de 27% par rapport à la moyenne.

Les indicateurs de clairance de l'ingrédient actif du médicament ne changent pas avec une petite accumulation de liquide dans le corps.

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Utilisation de Taxotere pendant la grossesse

L'agent antitumoral Taxotere est interdit d'utilisation chez les patientes enceintes et allaitantes.

Avant et pendant le traitement avec un médicament, des contraceptifs doivent être utilisés, qui sont également utilisés 3 mois après la fin de la chimiothérapie.

Si une femme tombe enceinte pendant la chimiothérapie, elle doit immédiatement en informer le médecin traitant.

Des essais cliniques ont montré que Taxotere a un effet génotoxique et peut même dégrader la qualité du sperme masculin. Par conséquent, tant les femmes que les hommes, pendant la période de traitement avec le médicament et dans les six mois suivant l'évolution thérapeutique, il est nécessaire de prendre des mesures pour empêcher la conception éventuelle d'un enfant. Parfois, si un couple envisage d'avoir des enfants dans le futur, il est conseillé de cryoconserver le sperme avant de commencer une cure de chimiothérapie.

Contre-indications

Dans certaines maladies et affections, le traitement par Taxotere peut être considéré comme impossible :

lorsque le taux de neutrophiles dans la circulation périphérique est inférieur à 1500 par μl ;
avec des troubles fonctionnels importants du foie;
pendant la période de gestation et d'allaitement du bébé;
dans l'enfance et l'adolescence jusqu'à 18 ans;
avec une forte probabilité de réaction allergique par rapport aux ingrédients du médicament.

Lors de la conduite d'un traitement combiné avec l'utilisation de médicaments supplémentaires, il est également nécessaire de prendre en compte d'autres contre-indications liées aux médicaments auxiliaires.

Les effets secondaires du Taxotère

Comme tous les médicaments de chimiothérapie, Taxotere a une longue liste d'effets secondaires :

une neutropénie transitoire sévère sur fond de fièvre, de complications septiques et de pneumonie ;
thrombocytopénie avec possibilité de saignement, anémie;
manifestations allergiques (rougeur de la peau, démangeaisons, essoufflement, bronchospasme, éruption cutanée);
perte de cheveux, éruptions cutanées, pigmentation des plaques à ongles, onycholyse;
gonflement des extrémités, accumulation de liquide dans la cavité abdominale, œdème généralisé;
dyspepsie, modifications des sensations gustatives, inflammation de la membrane muqueuse de l'œsophage, de l'estomac, des intestins;
ulcères du tube digestif, saignements;
engourdissement des extrémités, neuropathie périphérique, syndrome convulsif;
arythmies, modifications de la pression artérielle, augmentation de la formation de thrombus, conditions pré-infarctus et infarctus ;
hépatite, pneumonie, développement de fibrose pulmonaire;
douleurs dans les articulations et les muscles, myasthénie grave;
conjonctivite, larmoiement, troubles visuels transitoires ;
détérioration de l'état de la peau, augmentation de la pigmentation, hémorragies localisées sur la peau, lésions inflammatoires des veines;
douleur thoracique, rougeur des paumes et des pieds, déshydratation.

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Dosage et administration

Pour prévenir les processus allergiques et l'accumulation de liquide dans les tissus, tous les patients (à l'exclusion des patients atteints d'un adénocarcinome de la prostate) reçoivent une prémédication avec des glucocorticostéroïdes avant de commencer la chimiothérapie. Un exemple de schéma de prémédication :

Dexaméthasone 8 mg par voie orale 2 fois/jour pendant 3 jours ;
la dose initiale du médicament doit être prise la veille du début de la chimiothérapie.

En cas d'adénocarcinome de la prostate au cours d'un traitement par prednisolone (ou prednisone), une prémédication par Dexaméthasone à la posologie de 8 mg est réalisée 12 heures, trois heures et 60 minutes avant le début de la chimiothérapie.

L'administration préventive de G-CSF peut être administrée pour réduire le risque de complications sanguines.

Taxotere est administré par voie intraveineuse au goutte-à-goutte, pendant une heure, une fois tous les 21 jours.

Dans le traitement adjuvant d'un processus cancéreux au niveau du sein, la posologie standard de Taxotere peut être de 75 mg/m² 60 minutes après l'utilisation de Doxorubicine (50 mg/m²) et de Cyclophosphamide (500 mg/m²), une fois tous les 21 jours. Le traitement comprend 6 injections.

En tant que traitement autonome, Taxotere est administré à raison de 100 mg/m² une fois tous les 21 jours. En association avec les médicaments Doxorubicine (50 mg/m²) et Capécitabine (1250 mg/m²), Taxotere est administré à raison de 75 mg/m² une fois tous les 21 jours.

En association avec le Trastuzumab, la dose de Taxotere est de 100 mg/m² une fois tous les 21 jours.

Pour le cancer du poumon non à petites cellules, Taxotere est utilisé à 75 mg/m², seul ou en association avec des médicaments à base de platine, une fois tous les 21 jours.
En cas de processus cancéreux métastatique au niveau des ovaires, Taxotere est utilisé à raison de 100 mg/m² une fois tous les 21 jours.
Avec des tumeurs épidermoïdes localement localisées de la tête et de la région cervicale, Taxotere est administré à raison de 75 mg / m². Le même jour avec le médicament, le cisplatine est administré à raison de 75 mg / m² pendant 60 minutes, suivi d'un goutte-à-goutte de 5-fluorouracile 750 mg / m² par jour, pendant cinq jours. Ce schéma est appliqué une fois tous les 21 jours et peut être répété jusqu'à 4 fois.
Dans le carcinome épidermoïde métastatique de la tête et de la région cervicale, Taxotere est administré à raison de 100 mg/m² une fois tous les 21 jours.
En cas de processus cancéreux métastatique hormono-indépendant dans la prostate, Taxotere est administré à raison de 75 mg/m² une fois tous les 21 jours. La prednisolone est prise par voie orale à raison de 5 mg deux fois par jour pendant toute la durée de la chimiothérapie.
En cas de processus de cancer métastatique dans l'estomac (y compris dans la région cardiaque), Taxotere est administré à raison de 75 mg / m² une fois tous les 21 jours. Le même jour, le cisplatine doit être instillé à raison de 75 mg/m², sur une perfusion de 1 à 3 heures, suivi de l'introduction de 5-fluorouracile à raison de 750 mg/m² (perfusion quotidienne pendant 5 jours).

Taxotere est un médicament du groupe des taxoïdes, d'origine végétale, qui a un effet antitumoral.

Forme et composition de la version

Taxotere est disponible sous forme de solution à diluer pour perfusion : liquide huileux clair jaune clair à jaune brunâtre ; une bouteille avec un solvant est attachée au médicament à une dose de 20 mg et 80 mg - un liquide transparent incolore (Taxotere 20 mg - 0,61 ml chacun dans des bouteilles en verre incolore, dans un blister 1 bouteille de concentré avec 1 bouteille de solvant , dans une boîte en carton 1 plaquette thermoformée ; Taxotere 80 mg - 2,36 ml chacun dans des flacons en verre incolore, dans un blister 1 flacon de concentré avec 1 flacon de solvant, dans une boîte en carton 1 plaquette thermoformée ; Taxotere 160 mg - 8 ml chacun dans flacons en verre incolore, en blister 1 flacon, en carton 1 emballage).

Composition de 1 flacon de concentré :

substance active - docétaxel (sous forme de docétaxel trihydraté) - 20, 80 ou 160 mg;
composants auxiliaires: polysorbate 80, en plus pour Taxotere 160 mg - éthanol anhydre.

1 flacon avec un solvant contient : une solution d'éthanol à 13 % dans de l'eau pour préparations injectables - 1,98 ou 7,33 ml.

Indications pour l'utilisation

cancer du sein résécable avec ou sans atteinte ganglionnaire régionale (en traitement complexe par cyclophosphamide et doxorubicine, chimiothérapie adjuvante) ;
cancer du sein localement avancé et/ou métastatique (monothérapie ou association avec la doxorubicine, le trastuzumab ou la capécitabine) ;
cancer du poumon non à petites cellules (monothérapie ou thérapie combinée avec le cisplatine);
cancer de l'ovaire métastatique (monothérapie);
cancer de la prostate métastatique hormono-résistant (thérapie combinée avec la prednisolone ou la prednisone);
cancer métastatique de l'estomac, y compris la zone de la jonction œsophagienne-gastrique (thérapie combinée avec le fluorouracile et le cisplatine);
carcinome épidermoïde localement avancé du cou et de la tête (thérapie combinée avec le fluorouracile et le cisplatine).

Contre-indications

Absolu:

dysfonctionnement hépatique sévère;
le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique est inférieur à 1500/µl ;
enfants et adolescents jusqu'à 18 ans;
période de grossesse et d'allaitement;
hypersensibilité aux composants principaux ou auxiliaires du médicament.

Taxotere avec prudence (en raison de la probabilité accrue de complications) est utilisé simultanément avec les substances/préparations suivantes :

inhibiteurs puissants de l'isoenzyme CYP3A4 (itraconazole, kétoconazole, clarithromycine, indinavir, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, télithromycine, voriconazole);
médicaments qui induisent ou inhibent les isoenzymes CYP3A, ou sont métabolisés à l'aide des isoenzymes CYP3A (terfénadine, cyclosporine, troléandomycine, érythromycine).

Si Taxotere est utilisé en association avec d'autres médicaments, il est également nécessaire de prendre en compte les contre-indications existantes à leur utilisation.

Mode d'application et dosage

Le traitement avec le médicament est effectué uniquement par des médecins expérimentés dans un hôpital spécialisé.

Avant l'introduction du médicament Taxotere, tous les patients (à l'exception des patients atteints d'un cancer de la prostate) sont prémédiqués avec des glucocorticostéroïdes. Il est nécessaire de prévenir les réactions d'hypersensibilité et de réduire la rétention d'eau dans le corps. Pour la prémédication, vous pouvez utiliser la dexaméthasone à la dose de 16 mg par jour par voie orale (en deux doses fractionnées). Il est prescrit un jour avant l'introduction de Taxotere et pris dans les 3 jours.

Chez les patients atteints d'un cancer de la prostate traités par la prednisolone ou la prednisone, la dexaméthasone (8 mg 12 heures, 3 heures et 1 heure avant l'administration du médicament) est utilisée en prémédication.

Taxotere est administré par voie intraveineuse au goutte-à-goutte, dans l'heure, 1 fois en 3 semaines.

cancer du sein : 75 mg/m 2 1 heure après administration de cyclophosphamide (500 mg/m 2 ) et de doxorubicine (50 mg/m 2 ) toutes les 3 semaines. Au total, 6 cycles sont effectués. Lorsqu'il est associé au trastuzumab, la dose du médicament est de 100 mg / m 2 toutes les 3 semaines, le trastuzumab est administré chaque semaine. En association avec la capécitabine, la dose du médicament est de 75 mg/m 2 toutes les 3 semaines, la capécitabine est prescrite à une dose de 1250 mg/m 2 par voie orale 2 fois par jour pendant 2 semaines, suivie d'une pause de 1 semaine ;
cancer du poumon non à petites cellules : 75 mg/m 2 (monothérapie après traitement inefficace par des médicaments chimiothérapeutiques à base de platine) ; en association avec le cisplatine (chez les patients qui n'ont pas reçu de chimiothérapie auparavant) - 75 mg / m 2, puis administration immédiate de cisplatine à une dose de 75 mg / m 2 pendant 30 à 60 minutes;
cancer de l'ovaire métastatique : 100 mg/m 2 toutes les 3 semaines (en traitement de 2e ligne) ;
cancer de la prostate : 75 mg/m 2 une fois toutes les 3 semaines ; en même temps, la prednisone ou la prednisone est prescrite à une dose de 5 mg 2 fois par jour pendant une longue période;
cancer gastrique : 75 mg/m 2 pendant 1 heure suivi d'une perfusion de 1 à 3 heures de cisplatine à une dose de 75 mg/m 2 . Puis, pendant 5 jours, le fluorouracile est administré à la dose de 750 mg/m 2 par jour. Le traitement est répété toutes les 3 semaines;
carcinome épidermoïde localement avancé du cou et de la tête : traitement d'induction pour un cancer inopérable - 75 mg/m 2 par voie intraveineuse pendant 1 heure, puis 75 mg/m 2 de cisplatine par voie intraveineuse pendant 1 heure. Ensuite, le fluorouracile est administré à la dose de 750 mg/m 2 par jour pendant 5 jours. Le schéma est répété toutes les 3 semaines pour un total de 4 cycles. Une fois la chimiothérapie terminée, les patients reçoivent une radiothérapie.

Lors de la prescription de Taxotere à des patients âgés, il n'y a pas d'instructions particulières pour l'ajustement de la dose. En cas de traitement combiné avec la capécitabine chez les patients âgés de plus de 60 ans, il est recommandé de réduire la dose de capécitabine de 25 %.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Tout ajustement posologique du docétaxel et d'autres médicaments utilisés dans le traitement complexe du cancer est effectué sous la supervision d'un médecin.

Effets secondaires

Au cours du processus de monothérapie avec Taxotere, ainsi que selon les études cliniques post-enregistrement, les effets secondaires suivants de la part des systèmes et des organes ont été révélés :

système digestif : vomissements et nausées (y compris graves), anorexie, stomatite (y compris grave), constipation ou diarrhée (y compris grave), douleur épigastrique (jusqu'à grave), œsophagite (y compris grave), saignement gastro-intestinal (y compris grave), activité accrue d'aspartate aminotransférase (ACT), d'alanine aminotransférase (ALT) et de phosphatase alcaline (ALP), augmentation de la bilirubine sanguine, déshydratation, colite (y compris ischémique), perforation de l'intestin ou de l'estomac, occlusion intestinale, iléus, hépatite, entérocolite neutropénique ;
système cardiovasculaire : diminution ou augmentation de la tension artérielle, arythmies cardiaques, thromboembolie, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde ;
système respiratoire : essoufflement (y compris grave), pneumonie interstitielle, syndrome de détresse respiratoire aiguë, fibrose pulmonaire, pneumopathie radique (avec exposition simultanée aux radiations) ;
système nerveux : réactions neurosensorielles légères, modérées ou sévères (dysesthésie, paresthésie, sensation de brûlure) et neuromotrices (faiblesse musculaire), troubles du goût (y compris sévères), perte de conscience transitoire, convulsions ;
organes sensoriels : troubles visuels transitoires, larmoiements associés à une conjonctivite, obstruction des voies lacrymales, déficience et/ou perte auditive, effet ototoxique ;
peau et tissus sous-cutanés : éruptions cutanées souvent accompagnées de démangeaisons, douleurs unguéales, alopécie, hypo et hyperpigmentation des ongles, onycholyse, éruption bulleuse, nécrolyse épidermique toxique, lupus érythémateux cutané, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, modifications de type sclérodermie , œdème lymphangiectatique ;
système musculo-squelettique : arthralgie, myalgie ;
système hématopoïétique : neutropénie réversible et non cumulative, neutropénie fébrile, thrombocytopénie, anémie, infections (y compris graves) ;
réactions allergiques : bouffées vasomotrices, essoufflement, éruption cutanée, démangeaisons, douleurs dorsales, oppression thoracique, frissons ou fièvre médicamenteuse, baisse de la tension artérielle et/ou bronchospasme, éruption cutanée/érythème généralisé, choc anaphylactique ;
néoplasmes (y compris kystes et polypes) : syndrome myélodysplasique et leucémie myéloïde aiguë (lorsqu'ils sont utilisés simultanément avec d'autres agents chimiothérapeutiques et/ou une radiothérapie) ;
réactions locales : inflammation, rougeur ou sécheresse de la peau, hyperpigmentation, phlébite, œdème veineux, hémorragie d'une veine ponctionnée ;
réactions générales: asthénie, syndrome douloureux localisé et généralisé, rétention d'eau, œdème pulmonaire, phénomène de retour d'une réaction de rayonnement locale dans une zone précédemment irradiée.

Lors de la prescription de Taxotere en association, il est nécessaire de prendre en compte les éventuels effets indésirables des médicaments utilisés simultanément.

instructions spéciales

Pendant la période de traitement par Taxotere, les tests sanguins doivent être étroitement surveillés. En cas de neutropénie sévère, il est recommandé de réduire la dose du médicament ou de mener un traitement symptomatique adéquat.

Pour réduire le risque de développer une neutropénie compliquée en traitement combiné avec le docétaxel avec le fluorouracile et le cisplatine, le G-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes) est prescrit en prophylaxie.

Avec une rétention hydrique sévère et l'apparition d'un œdème chez le patient, il est nécessaire de limiter le régime de consommation d'alcool et de sel et de prescrire des diurétiques.

En cas de neuropathie sensorielle sévère, une réduction de la dose de docétaxel est nécessaire.

Le médicament contient de l'éthanol, qui doit être pris en compte lors de l'utilisation de Taxotere chez les patients alcooliques et les patients à risque (patients souffrant d'épilepsie et de maladie du foie).

Lors de la préparation des solutions de perfusion, il est recommandé d'utiliser des gants. En cas de contact accidentel du concentré ou de la solution pour perfusion avec la peau, il doit être lavé immédiatement à l'eau et au savon et, en cas de contact avec les muqueuses, à l'eau claire.

Les patients recevant le médicament, si possible, doivent s'abstenir de conduire et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses.

interaction médicamenteuse

Avec l'utilisation simultanée du médicament Taxotere avec d'autres médicaments pour le traitement du cancer, la pharmacocinétique du docétaxel et de ces médicaments n'a pas changé de manière significative.

La question de la prescription d'autres médicaments en même temps que le docétaxel est décidée par le médecin traitant.

Termes et conditions de stockage

Conserver à une température de 2-25°C dans un endroit à l'abri de la lumière. Garder loin des enfants.

Durée de conservation - 2 ans.

effet pharmacologique

Agent antitumoral, analogue semi-synthétique du paclitaxel. Le mécanisme d'action est associé à l'accumulation de tubuline dans les microtubules du fuseau mitotique, ce qui entraîne une perturbation des processus d'assemblage et de désassemblage. Viole la division cellulaire dans les phases G 2 et M du cycle cellulaire.

Pharmacocinétique

Après une injection intraveineuse unique à la dose de 100 mg/m 2 , la Cmax moyenne du docétaxel dans le plasma est de 3,7 μg/ml. La valeur moyenne de V d à l'état d'équilibre est de 113 litres. Liaison aux protéines plasmatiques - 90 %. Le docétaxel est métabolisé.

La clairance systémique moyenne est de 21 l/h/m 2. Environ 6% sont excrétés par les reins et 75% - par les intestins, principalement sous forme de métabolites et seulement une petite partie - inchangés.

Les indications

En tant qu'agent de première ligne pour le cancer du sein, ainsi qu'avec l'inefficacité du traitement par les anthracyclines; cancer du poumon non à petites cellules (y compris avec l'inefficacité d'autres agents antitumoraux); tumeurs malignes de la tête et du cou; cancer des ovaires.

Schéma posologique

Ils sont définis individuellement, en fonction des indications et du stade de la maladie, de l'état du système hématopoïétique et du schéma de traitement antitumoral.

Effet secondaire

Du système hématopoïétique : neutropénie, thrombocytopénie, anémie.

Du système digestif : nausées, vomissements, diarrhée, augmentation des taux de transaminases et de bilirubine dans le sérum sanguin ; rarement - stomatite.

Du système nerveux : paresthésie, hyperesthésie.

Du système musculo-squelettique : arthralgie, myalgie.

Réactions allergiques : des manifestations cutanées sont possibles; rarement - bronchospasme.

Réactions dermatologiques :éruption cutanée, principalement au niveau des pieds, des paumes, ainsi qu'au niveau des membres supérieurs, du visage, de la poitrine, souvent accompagnée de démangeaisons, parfois suivie d'une desquamation; hypo ou hyperpigmentation des ongles et onycholyse ; alopécie.

Du côté du métabolisme eau-électrolyte : rétention d'eau dans le corps, incl. ascite, œdème périphérique.

Du côté du système cardiovasculaire : hypotension artérielle, arythmies cardiaques.

Contre-indications d'utilisation

Neutropénie inférieure à 1500/µl, antécédent d'hypersensibilité au docétaxel, grossesse, allaitement.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Contre-indiqué pour une utilisation pendant la grossesse et l'allaitement.

Les femmes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables pendant qu'elles reçoivent du docétaxel.

Utilisation chez les enfants

La sécurité et l'efficacité de Taxotere chez les enfants n'ont pas été suffisamment étudiées. L'expérience avec Taxotere chez les enfants est limitée.

Surdosage

Il y a un petit nombre de rapports de surdosage.

Symptômes: aplasie médullaire, neurotoxicité périphérique et mucosite (inflammation des muqueuses).

Traitement: aucun antidote au docétaxel n'est actuellement connu. En cas de surdosage, une hospitalisation dans un service spécialisé et une surveillance attentive des organes vitaux sont nécessaires. Le G-CSF doit être administré dès que possible. Si nécessaire, traitement symptomatique.

interaction médicamenteuse

Les données cliniques sur les interactions médicamenteuses avec le docétaxel sont limitées.

Conditions de délivrance en pharmacie

Le médicament est délivré sur ordonnance.

Termes et conditions de stockage

Le médicament doit être conservé hors de portée des enfants, à l'abri de la lumière à une température de 2° à 25°C. Durée de conservation - 2 ans.

Application pour violation de la fonction hépatique

L'utilisation du médicament est contre-indiquée dans les violations graves de la fonction hépatique. Pour patients avec une fonction hépatique altérée avec des taux d'ALT ou d'AST supérieurs à 1,5 fois la LSN ou des taux d'ALP supérieurs à 2,5 fois la LSN, la dose recommandée est de 75 mg/m 2 .

Utilisation chez les patients âgés

Comparativement aux patients de moins de 60 ans, aux patients âgés de 60 ans et plus recevant une chimiothérapie combinée Taxotere® + capécitabine, il y a eu une augmentation de la fréquence des effets indésirables liés au traitement de sévérité 3 et 4, associés au traitement des effets indésirables graves. réactions indésirables et arrêt précoce du traitement en raison du développement de réactions indésirables.

Il existe des données limitées sur l'association du docétaxel avec la doxorubicine et le cyclophosphamide chez les patients de plus de 70 ans.

Chez les patients âgés de 65 ans et plus traités par Taxotere® toutes les 3 semaines pour un cancer de la prostate, l'incidence des modifications des ongles était ≥ 10 % plus élevée que chez les patients plus jeunes, et chez les patients âgés de 75 ans et plus, la fréquence de la fièvre, de la diarrhée, l'anorexie et l'œdème périphérique étaient ≥ 10 % plus élevés que chez les patients plus jeunes.

Lors de l'utilisation d'une association de docétaxel avec du cisplatine et du fluorouracile, les effets indésirables suivants (de tous degrés de gravité) sont survenus chez les patients âgés de plus de 65 ans ≥ 10 % plus souvent que chez les patients plus jeunes : léthargie (somnolence, léthargie, engourdissement), stomatite , infection neutropénique. Par conséquent, les patients de plus de 65 ans recevant cette association nécessitent une surveillance étroite.

instructions spéciales

Le docétaxel n'est pas utilisé lorsque la teneur en bilirubine est supérieure à la LSN en association avec l'activité des transaminases hépatiques, qui dépasse la LSN de 1,5 fois, et de l'ALP, qui dépasse la LSN de 2,5 fois.

Avant de commencer le traitement, les patients se voient prescrire des corticostéroïdes par voie orale. La probabilité de développer des réactions allergiques et la survenue d'un œdème est significativement augmentée chez les patients qui n'ont pas déjà reçu un tel traitement.

Pendant la période de traitement, une surveillance systématique de l'image du sang périphérique est nécessaire afin d'identifier le degré de myélodépression.

Le taxotère est un médicament à effet cytostatique et antitumoral.

Forme et composition de la version

Taxotere est disponible sous forme de solution à diluer pour perfusion : limpide, jaune brunâtre à jaune (20 mg/0,5 ml : en flacons de 0,61 ou 2,36 ml avec solvant (13 % d'éthanol dans de l'eau pour préparations injectables), 1 flacon sous plaquettes thermoformées , 1 boîte en carton ; 20 mg/ml : en flacons de 1, 4, 8 ml, 1 flacon en plaquettes thermoformées).

La composition de 1 flacon de 20 mg/0,5 ml du médicament comprend :

Substance active : docétaxel - 20 ou 80 mg (sous forme de docétaxel trihydraté) ;
Composants auxiliaires : polysorbate 80.

Solvant fourni : éthanol, eau pour injection.

La composition de 1 flacon de 20 mg/1 ml du médicament comprend :

Substance active : docétaxel - 20, 80 ou 160 mg (sous forme de docétaxel trihydraté) ;
Composants auxiliaires : polysorbate 80, éthanol anhydre.

Indications pour l'utilisation

Taxotere est indiqué pour le traitement du cancer du sein (CB), notamment :

Cancer du sein opérable (simultanément avec cyclophosphamide et doxorubicine, chimiothérapie adjuvante) : avec atteinte des ganglions lymphatiques régionaux ; sans atteinte des ganglions lymphatiques régionaux chez les patientes ayant des indications de chimiothérapie selon les critères de sélection internationaux établis pour la chimiothérapie primaire aux stades précoces du cancer du sein (en présence d'un ou plusieurs facteurs à haut risque de récidive : âge inférieur à 35 ans, statut négatif des récepteurs de la progestérone et des œstrogènes, taille de la tumeur supérieure à 2 cm, grade histologique/nucléaire élevé de la tumeur (grade 2-3) );
Cancer du sein opérable avec surexpression tumorale de HER2 (cyclophosphamide et doxorubicine suivis de l'utilisation de Taxotere avec trastuzumab selon le schéma AS TN) ;
Cancer du sein métastatique ou localement avancé (simultanément à la doxorubicine, traitement de 1ère ligne) ;
Cancer du sein métastatique avec surexpression tumorale de HER2 (simultanément au trastuzumab, traitement de 1ère ligne) ;
Cancer du sein métastatique ou localement avancé avec l'inefficacité d'une chimiothérapie antérieure avec l'utilisation d'agents alkylants ou d'anthracyclines (monothérapie);
Cancer du sein métastatique ou localement avancé avec l'inefficacité d'une chimiothérapie antérieure avec l'utilisation d'anthracyclines (simultanément à la capécitabine).

Taxotere est également prescrit dans le traitement des tumeurs malignes suivantes :

Cancer du poumon non à petites cellules : cancer du poumon non à petites cellules métastatique non résécable ou localement avancé (simultanément avec le cisplatine ; l'utilisation concomitante de Taxotere avec le carboplatine est une option de traitement alternative pour le traitement à base de cisplatine, traitement de 1ère ligne) ; cancer du poumon non à petites cellules métastatique ou localement avancé avec l'inefficacité d'une chimiothérapie antérieure (monothérapie);
Cancer gastrique : cancer gastrique métastatique, y compris cancer de la zone de jonction œsogastrique (simultanément au fluorouracile et au cisplatine, traitement de 1ère ligne) ;
Cancer de la prostate : cancer de la prostate métastatique indépendant des androgènes (résistant aux hormones) (simultanément à la prednisolone ou à la prednisone) ;
Cancer de l'ovaire : cancer de l'ovaire métastatique avec l'inefficacité d'un traitement antérieur de 1re ligne (monothérapie, traitement de 2e ligne) ;
Cancer du cou et de la tête : carcinome épidermoïde localement avancé du cou et de la tête (simultanément avec le fluorouracile et le cisplatine, traitement d'induction).

Contre-indications

Un nombre similaire de neutrophiles dans le sang périphérique est inférieur à 1500/μl ;
Troubles fonctionnels graves du foie;
Période de grossesse et de lactation;
Âge jusqu'à 18 ans;
Hypersensibilité au docétaxel ou au polysorbate 80.

Avec l'utilisation simultanée de Taxotere avec d'autres médicaments, il est également nécessaire de prendre en compte les contre-indications à leur utilisation.

Taxotere doit être utilisé avec prudence en concomitance avec des médicaments qui induisent ou inhibent les isoenzymes du cytochrome P450 3A, ou sont métabolisés par les isoenzymes du cytochrome P450 3A, notamment la terfénadine, la cyclosporine, les antifongiques du groupe des imidazoles (itraconazole, kétoconazole), les inhibiteurs de protéase (ritonavir), troléandomycine et érythromycine.

Mode d'application et dosage

Taxotere ne doit être utilisé qu'en milieu hospitalier spécialisé sous la supervision d'un médecin expérimenté en chimiothérapie anticancéreuse.

Pour prévenir les réactions d'hypersensibilité, ainsi que pour réduire la rétention d'eau, tous les patients, à l'exception des patients atteints d'un cancer de la prostate, en l'absence de contre-indications, avant l'administration de Taxotere, une prémédication avec des glucocorticoïdes, par exemple, la dexaméthasone, par voie orale 2 fois par jour, 8mg. Le médicament est pris pendant 3 jours, en commençant un jour avant l'introduction de Taxotere. Les patients atteints d'un cancer de la prostate recevant un traitement concomitant avec de la prednisolone ou de la prednisone sont prémédiqués avec de la dexaméthasone 8 mg 12, 3 et 1 heure avant le début de l'administration de Taxotere.

Afin de réduire le risque de complications hématologiques, une administration prophylactique de G-CSF (granulocyte colony-stimulating factor) est recommandée. Taxotere doit être administré par perfusion intraveineuse une fois toutes les 3 semaines pendant 1 heure.

Le traitement peut être effectué lorsque le nombre de neutrophiles dans le sang périphérique est ≥1500/µl. Avec le développement d'une neutropénie fébrile, une diminution du nombre de neutrophiles inférieure à 500/µl durant plus d'une semaine, aggravée par des injections répétées (cumulées) ou des réactions cutanées sévères ou une neuropathie périphérique sévère au cours du traitement, la dose de Taxotere aux doses suivantes les injections doivent être réduites de 100 à 75 mg/m 2 et/ou de 75 à 60 mg/m 2 . Si ces réactions persistent, le traitement est interrompu.

Effets secondaires

Lors de la conduite d'une monothérapie à des doses de 75 ou 100 mg / m 2, les effets secondaires suivants peuvent se développer:

Système immunitaire : très souvent - réactions allergiques qui se développent généralement quelques minutes après le début de la perfusion intraveineuse et sont modérées ou légères (sensation d'oppression dans la poitrine, bouffées vasomotrices, douleurs dorsales, éruption cutanée associée à des démangeaisons et sans , essoufflement, frissons ou fièvre médicamenteuse) ; souvent - réactions allergiques sévères, caractérisées par une diminution de la pression artérielle et / ou un bronchospasme ou un érythème / une éruption cutanée généralisée (disparaissent après l'arrêt de la perfusion et la conduite d'un traitement approprié);
Système respiratoire, organes du médiastin et de la poitrine : très souvent - essoufflement ; souvent - essoufflement grave;
Système nerveux : très souvent - réactions neuromotrices et neurosensorielles légères ou modérées (dysesthésie, paresthésie, douleur, y compris sensation de brûlure), se manifestant principalement par une faiblesse musculaire, une altération des sensations gustatives ; souvent - réactions neuromotrices et neurosensorielles graves ; rarement - une violation grave des sensations gustatives. Avec le développement de ces symptômes neurologiques, il est nécessaire de corriger le schéma posologique. Avec la persistance persistante des symptômes, le traitement est interrompu;
Sang et système lymphatique : très souvent - neutropénie réversible et non cumulative (dans 96,6 % des cas chez les patients n'ayant pas reçu de G-CSF) ; souvent - infections graves, associées à une diminution du nombre de neutrophiles dans le sang périphérique (moins de 500 / μl); infections graves, y compris la pneumonie et la septicémie, incl. et mortelle ; thrombocytopénie (moins de 100 000/µl) ; saignement associé à une thrombocytopénie (moins de 50 000 / μl) et à une anémie (hémoglobine inférieure à 11 g / dl), incl. et anémie sévère (hémoglobine inférieure à 8 g/dl) ; rarement - thrombocytopénie sévère;
Peau et tissus sous-cutanés : (parfois une combinaison de plusieurs facteurs : une maladie sous-jacente, un traitement concomitant et des infections concomitantes ont une influence supplémentaire sur le développement de ces réactions) très souvent - réactions cutanées réversibles, généralement des éruptions cutanées modérées ou légères, localisées principalement sur le jambes et bras , ainsi que sur la poitrine et le visage, souvent accompagnés de démangeaisons ; une éruption cutanée survient généralement dans les 7 jours suivant la perfusion de docétaxel ; troubles des ongles caractérisés par une hyper- ou hypopigmentation, onycholyse et douleur, alopécie ; souvent - réactions cutanées sévères (éruptions cutanées suivies de desquamation), y compris un syndrome sévère de lésions des pieds et des mains, pouvant entraîner l'interruption ou l'arrêt du traitement ; rarement - alopécie sévère;
Tractus gastro-intestinal : très souvent - anorexie, nausées, diarrhée, vomissements, stomatite ; souvent - nausées sévères, vomissements, stomatite ou diarrhée, constipation, saignements gastro-intestinaux, œsophagite, douleurs épigastriques, y compris sévères ; rarement - saignements gastro-intestinaux, constipation et œsophagite, survenant sous une forme sévère;
Foie et voies biliaires : souvent - augmentation de l'activité sérique de l'aspartate aminotransférase, de l'alanine aminotransférase, de la phosphatase alcaline et de la concentration de bilirubine dans le sang, supérieure à 2,5 fois la limite supérieure de la normale ;
Cœur et vaisseaux sanguins : souvent - troubles du rythme cardiaque, saignements, augmentation ou diminution de la pression artérielle ; rarement - insuffisance cardiaque;
Tissus musculo-squelettiques et conjonctifs : très souvent - myalgie ; souvent - arthralgie;
Réactions locales et troubles généraux : très souvent - asthénie, y compris asthénie sévère ; syndrome douloureux localisé et généralisé, y compris douleur thoracique d'origine non cardiaque ; la rétention d'eau. Habituellement, l'œdème périphérique commence dans les membres inférieurs et peut se généraliser avec une augmentation du poids corporel de 3 kg ou plus. La rétention d'eau ne s'accompagne pas d'épisodes aigus d'oligurie ou d'une diminution de la pression artérielle et n'est pas cumulative ; souvent - réactions au site d'injection de Taxotere, généralement légères et se manifestant par une hyperpigmentation, une inflammation, une rougeur ou une sécheresse de la peau, une phlébite, une hémorragie d'une veine perforée ou un gonflement de la veine, un syndrome douloureux prononcé localisé et généralisé, y compris une douleur dans le thorax d'origine non cardiaque, ainsi que la rétention hydrique dans les formes sévères.

Lorsque Taxotere est utilisé simultanément avec d'autres médicaments, par rapport à la monothérapie, une modification de l'incidence des effets secondaires est possible :

Taxotere avec doxorubicine : augmentation de l'incidence de neutropénie, neutropénie fébrile, anémie, thrombocytopénie, infections, vomissements, nausées, constipation, diarrhée, stomatite, insuffisance cardiaque, alopécie ; réduction de l'incidence des réactions allergiques et cutanées, des lésions unguéales, de la rétention d'eau, de l'anorexie, de l'hypotension, des réactions neuromotrices et neurosensorielles, des troubles du rythme, de l'activité accrue des transaminases hépatiques, de la phosphatase alcaline, de la concentration de bilirubine dans le sang, de l'asthénie, des myalgies ;
Taxotère avec capécitabine : augmentation de l'incidence des troubles gastro-intestinaux, arthralgies, anémie et thrombocytopénie sévère, hyperbilirubinémie, syndrome main-pied ; réduction de l'incidence des neutropénies sévères, des troubles unguéaux, de l'alopécie, de l'asthénie, des myalgies, de l'anorexie et de la diminution de l'appétit. En outre observés : bouche sèche, dyspepsie, mal de gorge, candidose buccale, éruption érythémateuse, dermatite, pyrexie, décoloration des ongles, douleurs dans les extrémités et le dos, léthargie, toux, essoufflement, paresthésie, épistaxis, maux de tête, étourdissements, déshydratation , neuropathie périphérique, perte de poids et larmoiement ;
Taxotere simultanément avec le cyclophosphamide et la doxorubicine (schéma TAS): augmentation de l'incidence de thrombocytopénie, anémie légère, vomissements, nausées, stomatite, constipation, troubles du goût, arthralgie, alopécie, asthénie; réduction de l'incidence de l'anémie sévère, de la neutropénie, de la neutropénie fébrile, des réactions allergiques, des infections, de l'œdème périphérique, des lésions des ongles, des réactions neuromotrices et neurosensorielles, des arythmies, de la diarrhée. En outre observés : entérocolite, colite, perforation du gros intestin sans décès, leucémie myéloïde aiguë/syndrome myélodysplasique ;
Taxotere avec doxorubicine, cyclophosphamide et trastuzumab (régime AS TN) : incidence accrue d'alopécie, anémie, thrombocytopénie, nausées, stomatite, vomissements, diarrhée, constipation, anorexie, douleurs abdominales, augmentation de l'activité de l'aspartate aminotransférase, de l'alanine aminotransférase et de la phosphatase alcaline, myalgie , lésions des ongles, arthralgies, infections de sévérité 3-4, insuffisance cardiaque ; réduction de la fréquence de la rétention hydrique, neutropénie de gravité 3-4, réactions neuromotrices et neurosensorielles, éruption cutanée et desquamation, réactions allergiques. En outre observé: une augmentation de la concentration de créatinine dans le sang, de l'insomnie;
Taxotère avec trastuzumab : augmentation de l'incidence des nausées, diarrhées, constipation, douleurs abdominales, troubles du goût, neutropénie fébrile, arthralgie, anorexie, effets toxiques du 4ème degré de sévérité, cas d'insuffisance cardiaque ; réduction de l'incidence de la neutropénie 3-4 gravité, faiblesse, asthénie, alopécie, éruptions cutanées, lésions des ongles, vomissements, myalgie et stomatite. En outre observés : inflammation des muqueuses, conjonctivite, larmoiement, rhinopharyngite, douleur dans le larynx et le pharynx, rhinorrhée, épistaxis, syndrome grippal, pyrexie, toux, frissons, douleur dans la poitrine, le dos, les membres, douleur osseuse, léthargie , insomnie, essoufflement, dyspepsie, érythème, céphalée, paresthésie, hypoesthésie ;
Taxotère avec prednisolone ou prednisone : augmentation de l'incidence des troubles du goût, insuffisance cardiaque ; réduction de l'incidence de l'anémie, infection, neutropénie, neutropénie fébrile, thrombocytopénie, réactions allergiques, faiblesse, réactions neuromotrices et neurosensorielles, éruption cutanée, alopécie, desquamation, vomissements, diarrhée, nausées, stomatite, anorexie, arthralgie, myalgie, rétention hydrique. En outre observé : toux, épistaxis, faiblesse, essoufflement, larmoiement ;
Taxotere avec carboplatine ou cisplatine : incidence accrue de thrombocytopénie, nausées, diarrhée de grade 3-4, anorexie, réactions au site d'injection ; réduction de l'incidence de la neutropénie, de l'anémie, des infections, de la neutropénie fébrile, des réactions allergiques et cutanées, des lésions unguéales, de la rétention d'eau, de la stomatite, de la neuropathie neurosensorielle et neuromotrice, de l'alopécie, de l'asthénie et de la myalgie. En outre observé : fièvre en l'absence d'infection, douleur ;
Taxotère avec fluorouracile et cisplatine : augmentation de l'incidence de l'anémie, thrombocytopénie, neutropénie fébrile, infections neutropéniques, nausées, vomissements, anorexie, stomatite, diarrhée, œsophagite/dysphagie/douleur à la déglutition ; réduction de l'incidence des réactions allergiques, infections, rétention hydrique, réactions neuromotrices et neurosensorielles, myalgies, alopécie, éruption cutanée, démangeaisons, lésions des ongles, desquamation cutanée, troubles du rythme. En outre observés : fièvre en l'absence d'infection, brûlures d'estomac, léthargie, étourdissements, perte auditive, larmoiement, peau sèche, schéma veineux accentué, ischémie myocardique, conjonctivite, douleur cancéreuse, perte de poids.

instructions spéciales

Pendant le traitement, une surveillance attentive de l'analyse clinique du sang des patients doit être effectuée. En cas de développement d'une neutropénie sévère (moins de 500/µl pendant 7 jours), il est recommandé de réduire la dose du médicament lors des cycles suivants ou d'appliquer des mesures symptomatiques adéquates. Après la restauration du nombre de neutrophiles à 1500/μl, le traitement peut être poursuivi.

Pour identifier les réactions d'hypersensibilité, une surveillance attentive de l'état des patients est nécessaire, en particulier lors des première et deuxième perfusions.

Les femmes et les hommes en âge de procréer doivent utiliser des méthodes de contraception fiables lors de l'utilisation de Taxotere.

Avec le développement d'une neuropathie sensorielle sévère, une réduction de la dose est nécessaire.

Chez les patients recevant Taxotere en monothérapie à la dose de 100 mg/m 2 et présentant une activité accrue des transaminases sériques, supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la norme, en association avec une augmentation du taux sérique de phosphatase alcaline supérieure à 2,5 fois, il existe un risque extrêmement élevé d'effets secondaires graves, y compris la septicémie, la neutropénie fébrile, les saignements gastro-intestinaux, les infections, la thrombocytopénie, les lésions cutanées toxiques graves pouvant aller jusqu'au décès, ainsi que l'asthénie et la stomatite.

Lors de la préparation de la solution et de l'introduction de Taxotere, il est recommandé d'utiliser des gants. En cas de contact avec la peau et les muqueuses, le médicament doit être immédiatement lavé abondamment à l'eau.

Il n'est pas recommandé de conduire des véhicules et de se livrer à d'autres activités potentiellement dangereuses pendant le traitement, car Taxotere peut provoquer des perturbations dans certains systèmes de l'organisme, ce qui peut entraîner une diminution de la vitesse des réactions psychomotrices et de l'attention.

interaction médicamenteuse

L'utilisation simultanée de Taxotere avec d'autres médicaments n'est possible que sur ordonnance.

Termes et conditions de stockage

A conserver à l'abri de la lumière, hors de portée des enfants, à une température de 2-25°C.

Durée de conservation - 3 ans.

La solution résultante est conservée dans des conditions d'éclairage normales, à température ambiante. La perfusion doit être réalisée au plus tard 6 heures après la préparation (dont 1 heure pour l'introduction du Taxotère).

Solution à diluer pour perfusion - 1 flacon. docétaxel trihydraté (sous forme de docétaxel) - 20 mg excipients : polysorbate 80 composition du solvant joint : 13 % (pourcentage en poids) d'éthanol dans de l'eau pour préparations injectables en flacons de 7 ml (0,61 ml chacun), compléter avec le solvant en flacons de 7 ml (1,98 ml chacun), sous blister 1 flacon ; dans un paquet de carton 1 jeu. Solution à diluer pour perfusion - 1 flacon. docétaxel - 80 mg excipients : polysorbate 80 composition du solvant joint : 13% (pourcent en poids) d'éthanol dans de l'eau pour préparations injectables en flacons de 15 ml (2,36 ml), complétés d'un solvant en flacons de 15 ml (7, 33 ml), en un blister 1 bouteille; dans un paquet de carton 1 jeu.

Description de la forme galénique

Solution à diluer pour perfusion : solution huileuse limpide, jaune à jaune brunâtre. Solvant : solution limpide et incolore.

Caractéristique

Le docétaxel est un anticancéreux d'origine végétale du groupe des taxoïdes.

Pharmacocinétique

La cinétique du docétaxel est dose-dépendante et correspond à un modèle pharmacocinétique triphasé avec T1/2 respectivement 4 min, 36 min et 11,4 h. Le docétaxel est lié à plus de 95 % aux protéines plasmatiques. Dans les 7 jours, le docétaxel est excrété dans l'urine et les fèces après oxydation du groupe éther tert-butylique avec la participation du cytochrome P450; l'excrétion urinaire et fécale représentait respectivement 6 % et 75 % de la dose. Environ 80 % du médicament excrété dans les fèces se retrouve dans les 48 heures sous forme de métabolite inactif principal et de 3 métabolites inactifs moins importants et, en très faible quantité, sous forme inchangée. La pharmacocinétique du docétaxel ne dépend pas de l'âge et du sexe du patient. Chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement hépatique léger (taux d'ALT et d'AST >=1,5 limite supérieure de la normale (LSN) associés à une augmentation de l'activité de l'ALP >=2,5 LSN), la clairance totale est réduite de 27 % par rapport à la moyenne. La clairance du docétaxel ne change pas chez les patients présentant une rétention hydrique légère à modérée ; il n'y a aucune information sur la clairance du médicament chez les patients présentant une rétention hydrique sévère.

Pharmacodynamie

Viole les phases de la mitose et des processus interfaciaux dans les cellules tumorales, favorise l'accumulation de tubuline dans les microtubules. Accumule la tubuline dans les microtubules, empêche leur décomposition, ce qui perturbe la phase de mitose et les processus interfaciaux dans les cellules tumorales. Le docétaxel est stocké longtemps dans les cellules, où sa concentration atteint des valeurs élevées. De plus, le docétaxel était actif contre certaines cellules, mais pas toutes, qui surproduisent la glycoprotéine P, qui est codée par le gène de multirésistance. In vivo, le docétaxel a un large spectre d'activité contre les tumeurs murines et les cellules tumorales humaines transplantées.

Instruction

MODE D'EMPLOI APPROUVÉ par le FC du Ministère de la Santé de la Fédération de Russie le 24.07.2003, projet n° 6P. Composé. 0,5 ml de concentré contient : principe actif - docétaxel 20 mg sous forme de docétaxel trihydraté ; excipients - polysorbate 80; la composition du solvant fixé est de 13 % (pourcentage en poids) d'éthanol dans de l'eau pour injection. La description. Solution huileuse claire, jaune à jaune brunâtre. propriétés pharmacologiques. Pharmacodynamique. Le docétaxel est un anticancéreux d'origine végétale (du groupe des taxoïdes). Accumule la tubuline dans les microtubules, empêche leur décomposition, ce qui perturbe la phase de mitose et les processus interfaciaux dans les cellules tumorales. Le docétaxel est stocké longtemps dans les cellules, où sa concentration atteint des valeurs élevées. De plus, le docétaxel était actif contre certaines cellules, mais pas toutes, qui surproduisent la glycoprotéine P, qui est codée par le gène de multirésistance. In vivo, le docétaxel a un large spectre d'activité contre les tumeurs murines et les cellules tumorales humaines transplantées. Pharmacocinétique. La cinétique du docétaxel est dose-dépendante et correspond à un modèle pharmacocinétique triphasé avec T1/2 respectivement 4 min, 36 min et 11,4 h. Le docétaxel est lié à plus de 95 % aux protéines plasmatiques. Dans les 7 jours, le docétaxel est excrété dans l'urine et les fèces après oxydation du groupe éther tert-butylique avec la participation du cytochrome P450; l'excrétion dans l'urine et les matières fécales représentait respectivement 6 et 75 % de la dose radioactive. Environ 80 % du médicament radioactif excrété dans les fèces se retrouve dans les 48 heures sous forme de métabolite inactif principal et de 3 métabolites inactifs moins importants et, en très faible quantité, sous forme inchangée. La pharmacocinétique du docétaxel ne dépend pas de l'âge et du sexe du patient. Chez les patients présentant des signes de dysfonctionnement hépatique léger (taux d'ALT et d'AST >=1,5 normes associés à une augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline >=2,5 normes), la clairance totale est réduite de 27 % par rapport à la moyenne. La clairance du docétaxel ne change pas chez les patients présentant une rétention hydrique légère à modérée ; il n'y a aucune information sur la clairance du médicament chez les patients présentant une rétention hydrique sévère. Indications pour l'utilisation. Cancer du sein localement avancé ou métastatique (en association à la doxorubicine en traitement de chimiothérapie primaire (1ère ligne) ou en traitement de 2ème ligne ; en monothérapie, si un traitement antérieur par anthracyclines ou agents alkylants a échoué, et en association à la capécitabine si le traitement antérieur comprenait des anthracyclines) ; - cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique inopérable (en association au cisplatine ou au carboplatine) en 1ère ou 2ème ligne de traitement en cas d'échec d'une chimiothérapie à base de platine ; - cancer de l'ovaire métastatique avec l'inefficacité d'un précédent traitement de 1ère ligne (traitement de 2ème ligne) ; - carcinome épidermoïde métastatique de la tête et du cou avec l'inefficacité du traitement antérieur (thérapie de 2ème ligne). Des essais cliniques internationaux ont établi la grande efficacité de Taxotere dans le traitement du cancer de la prostate hormono-résistant, du cancer gastrique et du cancer du sein à un stade précoce. Contre-indications. Réactions d'hypersensibilité sévères au docétaxel ou à d'autres composants du médicament dans les antécédents ; - nombre initial de neutrophiles =1500/µl. Lorsque le nombre de neutrophiles chute de 3,5 LSN) en association avec une augmentation du taux de phosphatase alcaline, supérieure à 6 fois la LSN, l'utilisation de Taxotere est déconseillée. Actuellement, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Taxotere en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique. Enfants. La sécurité et l'efficacité de Taxotere chez les enfants n'ont pas été suffisamment étudiées. L'expérience avec Taxotere chez les enfants est limitée. Personnes âgées. Sur la base de l'analyse des données pharmacocinétiques, il n'existe pas d'instructions spécifiques pour l'utilisation de Taxotere chez les personnes âgées. Instructions de préparation de la solution. Préparation d'une solution pour administration intraveineuse. Le concentré pour la préparation d'une solution pour perfusion à usage parentéral doit être dilué. a) Préparation d'une solution pré-mélangée de Taxotere (docétaxel 10 mg/ml). Avant dilution, les flacons contenant le médicament et le solvant doivent être conservés à température ambiante pendant 5 minutes. Le contenu entier du flacon avec le solvant est collecté avec une aiguille dans une seringue (le flacon est placé légèrement en biais) et injecté dans le flacon avec Taxotere. Le flacon avec le mélange résultant est retourné pendant 45 s. (Ne pas secouer !) et laisser reposer 5 minutes à température ambiante, après quoi la solution est vérifiée quant à son homogénéité et sa transparence (la présence de mousse même après 5 minutes est normale). La solution prémélangée contient du docétaxel 10 mg/mL et doit être utilisée immédiatement comme solution pour perfusion. b) Préparation de la solution pour perfusion. Le volume requis de solution prémélangée en fonction de la dose requise est injecté dans une poche ou un flacon de perfusion contenant 250 ml de solution de glucose à 5 % ou de solution de chlorure de sodium à 0,9 %. Si la dose requise de docétaxel dépasse 200 mg, un plus grand volume de liquide pour perfusion doit être utilisé afin que la concentration de docétaxel ne dépasse pas 0,74 mg / ml. Mélanger le contenu de la poche ou du flacon de perfusion. La solution résultante doit être utilisée dans les 4 heures par perfusion intraveineuse d'une heure à température ambiante et dans des conditions d'éclairage normales. La solution prémélangée et la solution pour perfusion de Taxotere, comme toute autre préparation parentérale, doivent être examinées avant administration ; en présence de sédiments, la solution doit être détruite. Effet secondaire. Du côté du système hématopoïétique : l'effet secondaire le plus fréquent de Taxotere est la neutropénie réversible. Le nombre de neutrophiles diminue jusqu'aux valeurs minimales après une moyenne de 7 jours (chez les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie, cette période peut être plus courte), la durée moyenne de la neutropénie sévère (3,5 LSN) associée à une augmentation de la taux de phosphatase alcaline plus de 6 fois supérieur au VGN, Taxotere est déconseillé. Actuellement, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Taxotere en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique. En raison de la possibilité de rétention hydrique, les patients présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite doivent être étroitement surveillés. Avec l'apparition d'un œdème - restriction du régime de sel et de boisson et nomination de diurétiques. Pendant et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement, il est nécessaire de se protéger contre la grossesse. Taxotere est un médicament antinéoplasique; comme avec d'autres substances potentiellement toxiques, des précautions doivent être prises dans son application et la préparation des solutions. L'utilisation de gants est recommandée. Si le concentré, la solution de prémélange ou la solution pour perfusion de Taxotere entre en contact avec la peau, la peau doit être immédiatement lavée à l'eau et au savon. Si la solution à diluer, la solution prémélangée ou la solution pour perfusion de Taxotere entre en contact avec les muqueuses, elles doivent être immédiatement rincées abondamment à l'eau. Formulaire de décharge. Taxotère (Docétaxel) 20 mg. Blister contenant un flacon en verre transparent de 7 ml avec bouchon vert contenant 20 mg de docétaxel anhydre dans 0,5 ml de polysorbate 80 (24,4 mg/0,61 ml réels pour compenser les pertes de liquide lors de la préparation du prémélange dues à la formation de mousse, à l'adhérence aux parois du flacon et la présence d'"espace mort") et avec le flacon transparent de 7 ml attaché avec un bouchon transparent incolore contenant un solvant - 1,98 ml d'une solution d'éthanol à 13 % dans de l'eau pour préparations injectables. Un excès de médicament dans le flacon garantit qu'après dilution de son contenu avec le diluant fourni, le volume minimum de solution prémélangée prélevé est de 2 ml contenant 10 mg/ml de docétaxel, ce qui correspond à 20 mg (la dose indiquée sur le flacon étiqueter). Taxotère (Docétaxel) 80 mg. Blister contenant un flacon en verre transparent de 15 ml avec un bouchon rouge contenant 80 mg de docétaxel anhydre dans 2 ml de polysorbate 80 (en réalité 94,4 mg / 2,36 ml, qui permet de compenser les pertes de liquide lors de la préparation de la solution prémélangée dues au moussage, adhérence aux parois du flacon et présence d'"espace mort") et avec le flacon transparent attaché de 15 ml avec un bouchon transparent incolore contenant un solvant - 7,33 ml d'une solution à 13% d'éthanol dans de l'eau pour préparations injectables. Un excès de médicament dans le flacon garantit qu'après dilution de son contenu avec le diluant fourni, le volume minimum de solution prémélangée prélevé sera de 8 ml, contenant 10 mg/ml de docétaxel, ce qui correspond à 80 mg (la dose indiquée sur l'étiquette du flacon). Conditions de stockage. À des températures de +2 à +25 ° C, à l'abri de la lumière vive et hors de portée des enfants. La solution prémélangée de docétaxel doit de préférence être utilisée immédiatement après sa préparation, et la solution pour perfusion doit être utilisée dans les 4 heures (y compris la perfusion horaire) à température ambiante et dans des conditions d'éclairage normales. Liste B. Date d'expiration. Durée de conservation Taxotere 20 mg - 18 mois, Taxotere 80 mg - 24 mois. Ne pas utiliser après la date de péremption indiquée sur l'emballage. Conditions de délivrance en pharmacie. Sur ordonnance. Fabricant. Rhône-Poulenc Rohrer, Royaume-Uni.

Indications d'utilisation Taxotère

Cancer du sein localement avancé ou métastatique en traitement de chimiothérapie primaire (1ère ligne) ou en cas d'échec d'un traitement antérieur (thérapie de 2ème ligne) ; Cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique en 1ère ou 2ème ligne de traitement ; Cancer métastatique des ovaires avec l'inefficacité du traitement précédent de la 1ère ligne (2ème ligne de traitement).

Contre-indications à l'utilisation de Taxotere

Hypersensibilité, neutropénie (

Taxotere Utilisation pendant la grossesse et les enfants

Contre-indiqué pendant la grossesse. Au moment du traitement, l'allaitement doit être arrêté (on ne sait pas si le docétaxel passe dans le lait maternel). Enfants de moins de 16 ans (la sécurité et l'efficacité n'ont pas été suffisamment étudiées, l'expérience chez les enfants est limitée).

Effets secondaires du taxotère

Du côté du système cardiovasculaire et du sang (hématopoïèse, hémostase) : neutropénie, thrombocytopénie, anémie ; arythmies cardiaques, insuffisance cardiaque, diminution ou augmentation de la pression artérielle, cas de thromboembolie veineuse et d'infarctus du myocarde. Du tube digestif : nausées, vomissements , diarrhée/constipation, anorexie, stomatite, troubles du goût, œsophagite, douleurs à l'estomac, augmentation des taux sériques d'AST, d'ALT, de phosphatase alcaline, d'hyperbilirubinémie ; cas d'hémorragie gastro-intestinale Au niveau de la peau : alopécie ; éruption cutanée, souvent accompagnée de démangeaisons, parfois suivie d'une desquamation, entraînant dans certains cas l'interruption ou l'arrêt du traitement par le docétaxel ; hypo- ou hyperpigmentation des ongles et onycholyse. Réactions allergiques : réactions d'hypersensibilité légères ou modérées (bouffées vasomotrices, éruption cutanée en démangeaisons, oppression thoracique, douleurs dorsales, essoufflement et fièvre médicamenteuse ou frissons), réactions sévères (accompagnées d'hypotension artérielle et/ou de bronchospasme ou d'éruption/érythème généralisé) Autre : neuropathie périphérique (paresthésie, dysesthésie ou douleur, faiblesse), œdème (apparaissant généralement initialement dans les membres inférieurs), ascite, asthénie, arthralgie et myalgie, réactions au site d'injection (hyperpigmentation, inflammation, rougeur ou sécheresse de la peau, phlébite, hémorragie ou gonflement de la veine).

interaction médicamenteuse

Des études in vitro ont montré que la biotransformation du médicament peut changer avec l'utilisation simultanée de substances : induisant, inhibant ou métabolisées par le système du cytochrome P4503A, telles que la cyclosporine, la terfénadine, le kétoconazole, l'érythromycine et la troléandomycine. À cet égard, des précautions doivent être prises lors de la prescription simultanée de tels médicaments, compte tenu de la possibilité d'une interaction prononcée. In vitro, les médicaments à forte liaison aux protéines tels que l'érythromycine, la diphenhydramine, le propranolol, la propafénone, la phénytoïne, le salicylate, le sulfaméthoxazole et le valproate de sodium n'ont pas affecté la liaison du docétaxel aux protéines. Le docétaxel n'affecte pas la liaison protéique de la digitoxine. Lors de l'utilisation du docétaxel en association avec la doxorubicine, la clairance du docétaxel a augmenté tout en maintenant son efficacité. Dans le même temps, la clairance de la doxorubicine et le taux de doxorubicinol (métabolite de la doxorubicine) dans le plasma n'ont pas changé. La clairance du carboplatine en association avec le docétaxel est augmentée de 50 % par rapport à celle du carboplatine en monothérapie. Il n'y a eu aucun effet du docétaxel (Taxotera®) sur la pharmacocinétique (Cmax et ASC) du principal métabolite de la capécitabine (5DFUR) et aucun effet de la capécitabine sur la pharmacocinétique (Cmax et ASC) du docétaxel.

Posologie de Taxotère

In/in lentement (en 1 heure), une fois, toutes les 3 semaines, à une dose de 75-100 mg/m2 (selon les indications et le schéma de chimiothérapie).

Surdosage

Les principales manifestations attendues d'un surdosage comprennent la suppression de la moelle osseuse, la neuropathie périphérique et l'inflammation des muqueuses. Traitement : Il n'existe actuellement aucun antidote connu pour le docétaxel. En cas de surdosage - hospitalisation dans un service spécialisé, surveillance attentive de la fonction des organes vitaux, nomination rapide de G-CSF. Si nécessaire, traitement symptomatique.

Des mesures de précaution

Le traitement est effectué uniquement avec la participation d'un spécialiste expérimenté en chimiothérapie antitumorale dans un hôpital spécialisé. Une surveillance étroite des numérations globulaires cliniques doit être effectuée chez les patients recevant un traitement par Taxotere. Avec le développement d'une neutropénie sévère (3,5 LSN) associée à une augmentation du taux de phosphatase alcaline supérieure à 6 fois la LSN, Taxotere® n'est pas recommandé. À l'heure actuelle, il n'existe aucune donnée sur l'utilisation de Taxotere® en association avec d'autres médicaments chez les patients présentant une insuffisance hépatique. En raison de la possibilité de rétention hydrique, les patients présentant un épanchement pleural, un épanchement péricardique ou une ascite doivent être étroitement surveillés. Avec l'apparition d'un œdème - restriction du régime de sel et de boisson et nomination de diurétiques. En association avec le docétaxel, la doxorubicine et le cyclophosphamide, le risque de développer une leucémie aiguë est comparable au risque avec les schémas thérapeutiques contenant de l'anthracycline/cyclophosphamide. Pendant et pendant au moins 3 mois après l'arrêt du traitement, il est nécessaire de se protéger contre la grossesse. Des précautions doivent être prises lors de l'utilisation et de la préparation des solutions du médicament. L'utilisation de gants est recommandée. Si une solution à diluer, une solution prémélangée ou une solution pour perfusion entre en contact avec la peau, elle doit être soigneusement lavée à l'eau et au savon ; les muqueuses sont lavées à l'eau.