Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0,125 - 6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов. Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает дисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.
Фармакокинетика
Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинно-мозговую жидкость, мозг, желчь, жидкость, грудное молоко, проникает через гематомы плацентарный барьеры. Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные - 0,54- 0,81 л/кг. Максимальная концентрация составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения максимальной концентрации - 1-3 часа. Связь с белками плазмы- 10-20%. При внутривенном введении 500 мг Метронидазола в течение 20 минут максимальная концентрация препарата в сыворотке крови составляет через 1 час - 35,2 мкг/мл, через 4 часа - 33,9 мкг/мл, через 8 часов - 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация при последующем введении-18 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации - 30-60 минут, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 часов. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме. В организме метаболизируется около 30 - 60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Период полувыведения при нормальной функции печени - 8 часов (от 6 до 12 часов), при алкогольном поражении печени - 18 часов (от 10 до 29 часов), у новорожденных: родившихся при сроке беременности - 28 - 30 недель - около 75 часов, 32 - 35 недель - 35 часов, 36-40 недель - 25 часов. Выводится почками 60 - 80 % (20 % в неизмененном виде), через кишечник - 6 - 15 %. Почечный клиренс - 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшить). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (период полувыведения сокращается до 2,6 часов). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.
Показания к применению
Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит. Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus): инфекции костей и сус"тавов, инфекции центральной нервной системы, в т.ч. менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема плевры и абсцесс легких, сепсис. Инфекции, вызываемые видами Clostridium spp., Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища).
Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомия, гинекологические операции).
Лучевая терапия больных с опухолями - в качестве радиосенсибилизирующего лекарственного средства в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к метронидазолу или компонентам, входящим в состав препарата, а также к другим производным нитроимидазола; I триместр беременности, период лактации, органические поражения центральной нервной системы (в т.ч. эпилепсия), болезни крови (в т.ч. назначения больших доз).
Беременность и период лактации
1 триместр беременности - противопоказан; II и III триместры беременности - только по жизненным показаниям;
Кормящим матерям - по показаниям с одновременным прекращением грудного вскармливания.
Способ применения и дозы
Внутривенное введение препарата показано при тяжелом течении инфекций, а также при отсутствии возможности приема препарата внутрь.
Взрослым и детям старше 12 лет начальная доза составляет 0,5 - 1 г внутривенно капельно (длительность инфузии - 30 - 40 минут), а затем каждые 8 часов по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения - 7 дней, При необходимости внутривенное введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза - 4 г. При улучшении состояния больного по показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием препарата внутрь в дозе по 400 мг 3-5 раз в сутки.
Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе - 7,5 мг/кг.
При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.
В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают внутривенно капельно по 0,5 - 1 г накануне операции, в день операции и на следующий день - 1,5 г/сут (по 500 мг каждые 8 часов). Через 1 - 2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь. Больным с хронической почечной недостаточностью и клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза в сутки.
В качестве радиосенсибилизирующего лекарственного средства вводят препарат внутривенно капельно из расчета 160 мг/кг или 4-6 г/кв.м поверхности тела за 0,5-1,0 час до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 недель. В оставшийся период лучевого лечения метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, применяют капельное введение 5% раствора декстрозы, гемодеза или 0,9% раствора натрия хлорида.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, «металлический» привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.
Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая невропатия.
Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии.
Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.
Местные реакции: тромбофлебит (боль, гиперемия или Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.
лекарственными средствами" type="checkbox">
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Метронидазол для внутривенного введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению протромбинового времени.
Аналогично дисульфираму вызывает непереносимость этанола.
Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 недели). Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Одновременное назначение лекарственных средств, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.
Метрогил раствор для инфузий
Метрогил раствор для инфузий (Solutio Metrogyl pro infusionibus)
международное и химическое название: метронидазол; 1-(b-оксиэтил)-2-метил-5-нитроимидазол;
Основные физико-химические характеристики : прозрачная, бесцветная или светло-жёлтого цвета жидкость;
Состав. 1 мл раствора включает метронидазола 5 мг;
другие составляющие: натрия хлорид, кислота лимонная, натрия фосфат двухосновной безводный, вода для инъекций.
Форма выпуска лекарства. Раствор для инфузий.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства. Производные имидазола. Код АТС J01X D01.
Действие лекарства . Метронидазол – антипротозойный и антибактериальный препарат. Проявляет эффективность касающиеся Trichomonas vaginalis, Giardia intestinalis, Entamoeba histolytica, Balantidium coli, Lamblia, а также до облигатных анаэробов – Bacteroides spp. (B. fragilis, B. distasonis, B. thetaiotaomicron, B. vulgatus, B. ovatus), Fusobacterium spp. , Clostridium spp. , Peptostreptococcus spp. , Peptococcus spp. Аэробные микроорганизмы до метронидазола нечувствительны.
Фармакодинамика . Механизм действия заключается в биохимическом возобновлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК микроорганизмов, который приводит к их смерти.
Фармакокинетика. После внутривенного вливания (в течение 20 минут) 500 мг метронидазола у больных с анаэробными инфекциями концентрация препарата в сыворотке становила 35, 2 мкг/мл через 1 час, 33, 9 мкг/мл через 4 часа и 25, 7 мкг/мл через 8 часов.
Период полураспада после однократной дозы составляет 6 – 7 часов. Связывание метронидазола с белками плазмы незначительное – не превышает 10-20%. Он легко проникает в ткани, объем его распределения равна 70 – 95% массы тела.
Метронидазол достигает бактерицидного концентрации в большинстве тканей и жидкостей тела человека, включая мозг, спинномозговую жидкость, полости абсцессов, слюну, жёлчь, половые выделение, амниотическую жидкость и грудное молоко.
Метронидазол выводится из организма человека преимущественно вследствие метаболизма с окислением боковой цепочки, гидроксилирования или соединения исходного вещества. Основным продуктом метаболизма является 1-(2-оксиэтил)-2-оксиметил-5-нитроимидазол, что вместе с глюкуронидом составляет от 40 до 50% вещества, которое выводится с мочой. Кислотные и алкогольные метаболиты метронидазола имеют его активность соответственно на 50% и на 30%.
Во время 24 часов с мочой выводится от 35 до 65% всех нитропроизводных препарата. Почечный клиренс составляет 10, 2 мл/мин. У больных с нормальной функцией желчного тракта концентрация метронидазола в желчи желчного пузыря после внутривенного вливания
500 мг значительно выше, чем в сыворотке крови.
У больных с нарушениями функций почек после повторных доз препарата отмечается накопления метронидазола в сыворотке. Поэтому часто принимать препарат не рекомендуется больным с острой почечной недостаточностью.
Показания к применению . Инфузионный раствор Метрогил применяют при инфекциях, обусловленных чувствительными микроорганизмами. К ним принадлежат:
– внутреннебрюшные инфекции – гнойный аппендицит, гнойный холецистит , перитонит, абсцесс печени, послеоперационная раневая инфекция;
– гинекологические и послеродовые инфекции – эндометриты, эндомиометрите, послеродовый сепсис, тазовый абсцесс, тазовый перитонит;
– инфекции дыхательных путей – некротическая пневмония , эмпиема, абсцесс лёгких;
– инфекции центральной нервной системы – менингит, абсцесс головного мозга;
– другие инфекции – септицемия, газовая гангрена, остеомиелит;
а также – профилактика и лечение послеоперационных инфекций, обусловленных анаэробными бактериями.
Лечение острого кишечного амебиаза и амебного абсцесса печени.
Способ использования и дозы.
Для взрослых и детей старше 12 лет: одноразова доза – 500 мг (100 мл), вводится в течение 20 минут из расчета 5 мл за минуту. Интервал между повторными введениями – 8 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 4 г.
Для детей до 12 лет: в зависимости от массы тела ребенка количество жидкости, которая вводится, определяется из расчета 7, 5 мг/кг. Порядок и частота вливаний остаются такими, что и для взрослых: в течение 20 минут по 5 мл/минут каждые 8 часов. Продолжительность лечения должна назначаться доктором в зависимости от результатов клинического обследование.
Для взрослых пациентов с значительным нарушением функции почек (КК менее 30 мл/минут) и/или печени суточная доза метронидазола – 1000 мг (за два приема).
Побочное действие. Побочные явления редко наблюдаются у больных, которым делают внутривенные вливания метронидазола.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, металлический привкус во рту, эпигастральная боль.
Со стороны центральной нервной системы: в случае длительного приема – головная боль, головокружение, повышенна возбудимость, депрессия, нарушение сна, слабость; в отдельных случаях – затуманивание сознания, галлюцинации, судороги.
Со стороны мочеполовой системы: ощущение жжения в мочеиспускательном канале, возрастание вероятности развития грибковой флоры влагалища (кандидозы);
Аллергические реакции: высыпание, зуд, крапивница .
Со стороны скелета: артралгий.
Со стороны кроветворной системы: лейкопения.
Противопоказания . Повышенная чувствительность к метронидазолу и остальных нитроимидазольных производных;
органические поражения центральной нервной системы;
заболевания крови;
1 триместр беременности (ІІ и ІІІ триместр беременности – только по жизненным показаниям) ;
период кормления грудью.
Передозировка. При приёме препарата в высоких дозах наблюдались судороги и периферическая нейропатия. В таких случаях следует проводить симптоматическую терапию. Метронидазол выводится из организма путём гемодиализа.
Особенности использования. Не извлекать внутренний контейнер с обертки до использования. Внешняя обертка защищает препарат от жидкости. Внутренний контейнер обеспечивает стерильность препарата. После удаления внешней обертки надавить на контейнер, чтобы уточнить, или нет частичного вытечения препарата. Если вытечение имеет место, препарат не использовать, заменить на новый.
Непосредственно перед использованием нагреть флакон с препаратом до комнатной температуры или еще лучше – до 37°С.
При первой возможности следует переходить от внутривенных вливаний Метрогила до перорального приема препарата (200 – 400 мг три раза в сутки).
Беременность и грудное кормление. Поскольку метронидазол может проникать в грудное молоко в достаточно серьезных концентрациях, он противопоказан женщинам, которые кормят грудью. Также рекомендовано за возможности избегать приема метронидазола в первые три месяца беременности, поскольку его действие на развитие плода недостаточно изучена.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Хотя при использовании Метрогила для инфузий взаимодействие с другими лекарственными средствами незначительная, следует осторожно назначать Метрогил при лечении некоторыми ликарькими препаратами.
Варфарин и некоторые непрямые антикоагулянты. Метронидазол усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что приводит к увеличению времени образования протромбина.
Дисульфирам (эспераль). Одновременное использование может привести к развитию неврологических симптомов, поэтому не следует назначать Метрогил больным, которые принимали дисульфирам в течение последних двух недель.
Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличение риска проявления побочных реакций.
Одновременное использование препаратов, которые стимулируют ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин) может ускорить элиминацию Метрогила. Как результат, концентрация Метрогила в плазме снижается.
У пациентов, что достаточно долго получали лечения препаратами лития в высоких дозах, при одновременном приёме Метрогила возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации.
Антимикробное действие Метрогила усиливается в комбинации с антибиотиками и сульфаниламидами.
Во время применения препарата не следует употреблять алкоголь. Метрогил имеет способность вызывать сразу до спиртных напитков.
Введение одновременно с Метрогилом смеси 10% декстрозы, пенициллина G, калия, лактозы и раствора Рингера противопоказано, поскольку эти вещества химически несовместимые.
Условия и сроки хранения . Хранить при комнатной температуре (не выше 25 0С) в местах, недоступных для детей. Защищать от света. Не замораживать.
Срок годности – 3 года.
Прозрачный бесцветный или светло-желтого цвета раствор
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Другие антибактериальные препараты. Производные имидазола. Метронидазол
Код АТХ J01XD01
Фармакологические свойства" type="checkbox">
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного введения в дозе 500 мг в течение 20 мин максимальная концентрация в сыворотке крови через 1 ч составляет 35,2 мкг/мл, через 4 ч – 33,9 мкг/мл, через 8 ч – 25,7 мкг/мл; минимальная концентрация при последующем введении – 18 мкг/мл. При внутривенном введении максимальная концентрация достигается через 30-60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6-8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме.
Связывание с белками плазмы – 10-20%. Объем распределения у взрослых – 0,55 л/кг, у новорожденных – 0,54-0,81 л/кг.
Метронидазол обладает высокой проникающей способностью. Достигает бактерицидных концентраций в легких, почках, печени, мозге, коже, спинномозговой жидкости, желчи, слюне, амниотической жидкости, полости абсцессов, вагинальном секрете, семенной жидкости, грудном молоке. Проникает через гематоэнцефалический барьер, проходит через плацентарный барьер.
Метаболизм
Метаболизируется (около 30-60%) путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит – 2 оксиметронидазол – оказывает противопротозойное и противомикробное действие.
Выведение
Выводится почками (60-80%), 20% - в неизмененном виде; через кишечник выводится 6-15%. Период полувыведения – 8 ч (6-12 ч). Почечный клиренс – 10,2 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
При алкогольном поражении печени период полувыведения составляет 18 ч (10-29 ч), у новорожденных, родившихся при сроке беременности 28-30 недель – 75 ч, при сроке 32-35 недель – 35 ч, при сроке 36-40 недель – 25 ч.
У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумуляция метронидазола в сыворотке крови.
Фармакодинамика
Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК, ингибируя его синтез, что ведет к гибели бактерий.
Препарат активен в отношении простейших: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp.; анаэробных бактерий: Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Минимальная подавляющая концентрация для этих штаммов составляет 0,125-6,25 мкг/мл.
В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).
К препарату устойчивы аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергически с антибиотиками, эффективными против аэробов.
Препарат увеличивает чувствительность опухолей к облучению, оказывает дисульфирамоподобное действие, стимулирует репаративные процессы.
Показания к применению
Лечение инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату возбудителями, том числе:
Тяжелые формы печеночного и кишечного амебиаза
Инфекции костей и суставов, в том числе остеомиелит
Инфекции центральной нервной системы, в том числе менингит, абсцесс головного мозга
Бактериальный эндокардит
Некротизирующая пневмония, эмпиема, абсцесс легких
Инфекции брюшной полости, в том числе перитонит, абсцесс печени
Инфекции органов малого таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических вмешательств)
Инфекции кожи и мягких тканей
Сепсис, газовая гангрена
В качестве радиосенсибилизирующего средства при лучевой терапии (в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли)
Профилактика и лечение послеоперационных инфекций (особенно после операций на ободочной кишке, околоректальной области, аппендэктомии, гинекологических вмешательств)
Способ применения и дозы
Препарат предназначен для внутривенных инфузий.
Взрослым и детям старше 12 лет препарат назначают в начальной дозе 0,5-1 г (длительность инфузии 30-40 мин). Затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2-3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения – 7 дней. Максимальная суточная доза – 4 г. По показаниям переходят на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза в сутки.
Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе 7,5 мг/кг (1,5 мл).
При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.
В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают капельно по 0,5-1 г накануне операции, в день операции и на следующий день – 1,5 г в сутки (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1-2 дня переходят на поддерживающую терапию (прием метронидазола внутрь).
Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (при КК менее 30 мл/мин) и/или с печеночной недостаточностью максимальная суточная доза составляет 1 г (при кратности введения 2 раза в сутки).
В качестве радиосенсибилизирующего средства препарат вводят внутривенно капельно, из расчета 160 мг/кг или 4-6 г/м2 поверхности тела за 0,5-1 ч до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1-2 недель. В оставшийся период радиотерапии метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза – 10 г, курсовая – 60 г.
Побочные действия" type="checkbox">
Побочные действия
Очень часто(≥1/10)
Головная боль
Тошнота
Часто(≥1/100 до <1/10)
Боли в животе, колики в животе
Нечасто(≥1/1000 до <1/100)
Анорексия, рвота, обложенность языка
Периферическая нейропатия (онемание конечностей), головокружение, нарушение координации, сонливость, дисгевзия (металлический привкус)
Повышение температуры, лихорадка
Гиперемия кожи
Заложенность носа
Артралгия
Уплощение зубца Т на ЭКГ
Дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз
Отек Квинке, зуд, сыпь, крапивница
Редко(≥1/10000 до <1/1000)
Спутанность сознания, атаксия, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия
Снижение аппетита, запоры
Сухость слизистой оболочки, глоссит, стоматит
Панкреатит
Потемнение мочи
Очень редко(<1/10000)
Нейтропения (лейкопения)
Анафилактические реакции
Тромбофлебит
Холестаз, желтуха
Полиморфная эритема
Повышение активности печеночных ферментов
Эти явления обычно исчезают со снижением введенной дозы или после завершения курса терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата и другим производным нитроимидазола
Лейкопения (в том числе в анамнезе)
Органические поражения центральной нервной системы, в том числе эпилепсия
Печеночная недостаточность (при применении препарата в высоких дозах)
Беременность (I триместр)
Период лактации
Тяжелая почечная недостаточность
Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении Метрида:
С непрямыми антикоагулянтами отмечается увеличение протромбинового времени;
С препаратами солей лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови и развитие симптомов интоксикации;
С преднизолоном – повышается выведение метронидазола из организма вследствие ускорения его метаболизма в печении под влиянием преднизолона;
С циметидином - отмечается ингибирование метаболизма метронидазола, что может приводить к повышению концентрации метронидазола в плазме крови и увеличению риска развития побочных реакций;
С препаратами, стимулирующими микросомальные ферменты печени (фенитоин, фенобарбитал), может ускоряться выведение метронидазола, в результате чего снижается его концентрация в плазме крови;
С рифампицином - повышается клиренс метронидазола из организма,
С фенитоином – возможно небольшое повышение концентрации фенитоина в плазме крови, описан случай развития токсического действия;
С фторурацилом - усиливается токсическое действие, но не эффект фторурацила;
С этанолом отмечается развитие дисульфирамоподобных реакций;
С дисульфирамом - может привести к развитию неврологических реакций (интервал между назначением должен составлять не менее 2 недель).
Сульфаниламиды и антибиотики усиливают противомикробное действие метронидазола.
Фармацевтическое взаимодействие
Метронидазол для внутривенного введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными препаратами.
Особые указания
Следует учитывать, что в период применения препарата противопоказан прием алкоголя, так как возможно развитие дисульфирамоподобной реакции (спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства
Метрогил
Торговое название
Метрогил
Международное непатентованное название
Метронидазол
Лекарственная форма
Раствор для внутривенного введения 5 мг/мл
1 мл раствора содержит
активное вещество - метронидазол……5 мг
вспомогательные вещества: натрия хлорид, кислоты лимонной моногидрат,динатрия гидрофосфат безводный, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета
Фармакотерапевтическая группа
Антибактериальные препараты для системного использования. Производныеимидазола
Код АТС J01XD01
Фармакологическое действие
Фармакокинетика
При внутривенном введении 500 мг метронидазола в течение 20минут концентрация препарата в сыворотке крови составила через час 35,2 мкг/мл,через 4 часа - 33,9 мкг/мл, через 8 часов - 25,7 мкг/мл. При нормальномжелчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введенияможет значительно превышать концентрацию в плазме крови. В организмеметаболизируется около 30-60 % метронидазола путем гидроксилирования, окисленияи глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказываетпротивопротозойное и противомикробное действие. T1/2 при нормальной функциипечени - 8 часов (от 6 до 12 часов), при алкогольном поражении печени -18 часов(от 10 до 29 часов), у новорожденных: родившихся при сроке беременности - 28-30недель - примерно 75 часов, 32-35 недель - 35 часов, 36-40 недель - 25 часов.Выводится почками 60 - 80 % (20 % в неизмененном виде), через кишечник - 6 - 15%. Почечный клиренс - 10.2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек послеповторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сывороткекрови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приемаследует уменьшать). Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются изкрови при гемодиализе (T1/2 сокращается до 2.6 часов). При перитонеальномдиализе выводится в незначительных количествах.
Фармакодинамика
Метрогил - противопротозойный и противомикробный препарат,производное 5-нитроимидазола. Механизм действия заключается в биохимическомвосстановлении 5-нитрогруппы метронидазола внутриклеточными транспортнымипротеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная5-нитрогруппа метронидазола взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируясинтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.
Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoebahistolytica, Gardnerella vaginalis, Giardia intestinalis, Lamblia spp., а такжеоблигатных анаэробов Bacteroides spp. (в т.ч. Bacteroides fragilis, Bacteroidesdistasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroidesvulgatus), Fusobacterium spp., Veillonella spp., Prevotella (Prevotella bivia,Prevotella buccae, Prevotella disiens) и некоторых грамположительных микроорганизмов(Eubacter spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.).
В сочетании с амоксициллином проявляет активность вотношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности кметронидазолу).
К метронидазолу нечувствительны аэробные микроорганизмы ифакультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы)метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычныхаэробов.
Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызываетдисульфирамоподобные реакции, стимулирует репаративные процессы.
профилактика и лечение анаэробных инфекций при хирургических вмешательствах,главным образом, на органах брюшной полости и мочевыводящих путях
комбинированная терапия тяжелых смешанных аэробно-анаэробныхинфекций
тяжелая форма кишечного и печеночного амебиаза
Перитонит
остеомиелит
Гинекологические инфекции
абсцессы малого таза
абсцессы головного мозга
абсцедирующая пневмония
газовая гангрена
инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов
лучевая терапия больных с опухолями (в качестверадиосенсибилизирующего лекарственного средства в случаях, когда резистентностьопухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли).
Способы применения и дозы
Внутривенное введение препарата показано при тяжелом теченииинфекций, а также при отсутствии возможности приема препарата внутрь.
Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 0,5 - 1 гвнутривенно капельно (длительность инфузий - 30 - 40 минут), а затем каждые 8часов по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2- 3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения - 7 дней. Принеобходимости внутривенное введение продолжают в течение более длительноговремени. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переходна поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза в сутки.
Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме вразовой дозе - 7,5 мг/кг.
При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курслечения.
В профилактических целях взрослым и детям старше 12 летназначают внутривенно капельно по 0,5 - 1 г накануне операции, в день операции и на следующийдень - 1,5 г/сут (по 500 мг каждые 8 часов). Через 1 - 2 дня переходят наподдерживающую терапию внутрь. Больным с хронической почечной недостаточностьюи клиренсом креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностьюмаксимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза в сутки.
В качестве радиосенсибилизирующего лекарственного средствавводят внутривенно капельно из расчета 160 мг/кг или 4-6 г/кв.м поверхноститела за 0,5 - 1 час до начала облучения. Применяют перед каждым сеансомоблучения в течение 1- 2 недель. В оставшийся период лучевого леченияметронидазол не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая - 60 г. Для снятия интоксикации,вызванной облучением, применяют капельное введение 5 % раствора декстрозы,гемодеза или 0,9 % раствора натрия хлорида.
При раке шейки матки и тела матки, раке кожи используют ввиде местных аппликаций (3 г растворяютв 10 % растворе диметилсульфоксида), смачивают тампоны, которые применяютместно, за 1,5 - 2 часа до облучения). При плохой регрессии опухоли аппликациипроводят в течение всего курса лучевой терапии. При положительной динамикеочищения опухоли от некроза - в течение первых 2 недель лечения.
Побочные действия
Тошнота, сухость во рту, снижение аппетита, боли в животе,«металлический» привкус во рту
Диарея, рвота, запоры, глоссит, стоматит
Головокружение, нарушения координации движений, атаксия,раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница,головная боль, периферические нейропатии (при длительном применении в большихдозах)
Крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенностьноса, лихорадка, артралгии
Дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз,окрашивание мочи в красно-коричневый цвет
Тромбофлебит (боль, гиперемия или отечность в местеинъекции)
Нейтропения, лейкопения
Уплощение зубца Т на ЭКГ
Крайне редко:
Панкреатит
Противопоказания
Повышеннаячувствительность к метронидазолу или другим производным нитроимидазола
Органическиепоражения центральной нервной системы, в том числе эпилепсия
Печеночнаянедостаточность (в случае назначения больших доз)
Болезни крови, втом числе лейкопения в анамнезе
Беременность (Iтриместр) и период лактации
Лекарственныевзаимодействия
Усиливает действиенепрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образованияпротромбина.
Аналогичнодисульфираму вызывает непереносимость этилового спирта.
Одновременноеприменение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологическихсимптомов (интервал между назначением - не менее 2-х недель).
Циметидин подавляетметаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации всыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений.
Одновременноеназначение лекарственных средств, стимулирующих ферменты микросомальногоокисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию Метрогила,в результате чего понижается его концентрация в плазме крови.
При одновременномприеме с препаратами Li+ может повышаться концентрация последнего в плазме иразвитие симптомов интоксикации.
Сульфаниламидыусиливают противомикробное действие Метрогила.
Особые указания
В период леченияпротивопоказан прием алкоголя (возможно развитие дисульфирамоподобных реакций:абдоминальная боль спастического характера, тошнота, рвота, головная боль,внезапный прилив крови к лицу).
При длительнойтерапии необходим систематический контроль картины периферической крови.
При лейкопениивозможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционногопроцесса.
Появление атаксии,головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больныхтребует прекращения лечения.
Может иммобилизоватьтрепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Окрашивает мочу втемный цвет.
Беременность
II и III триместры беременности - только по жизненнымпоказаниям
Влияние лекарственногосредства на способность управлять автомобилем и обслуживать движущеесямеханическое оборудование
У некоторыхпациентов, преимущественно в начале лечения, могут возникать сонливость иголовокружение. При их возникновении пациент должен соблюдать мерыпредосторожности при управлении автомобилем и работе с механизмами.
Форма выпуска и упаковка
Раствор для внутривенного введения:
По 20 мл в стеклянные ампулы (тип 1, ФСША). По 5 ампул втермоконтейнер вместе с инструкцией по медицинскому применению нагосударственном и русском языках помещают в картонную пачку.
По 100 мл в прозрачный пластиковый флакон. По одному флакону, упакованному в целлофановую обертку, вместе с инструкцией по медицинскому применениюна государственном и русском языках помещают в картонную пачку.
Срок хранения
Не использовать после окончания срока годности, указанногона упаковке.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 30 ° С в защищенном от светаместе.
Не замораживать.
Хранить в местах, недоступных для детей!
Отпуск из аптек
По рецепту
Производится фирмой
«Юник ФармасьютикалЛабораториз»
(Отделение фирмы «Дж. Б. Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд.»)
Ворли, Мумбай 400 030, Индия
Организация, принимающая от потребителей претензии(предложения) о качестве препарата на территории Республики Казахстан
ТОО «КАЗДИНФАРМА»
050050, Республика Казахстан, г. Алматы, ул. Лобачевского,78
тел./факс: 727 233 65 50, электронная почта: [email protected]
Оформляли ли Вы больничный лист из-за боли в спине?
Как часто Вы сталкиваетесь с проблемой боли в спине?
Можете ли вы переносить боль без приёма болеутоляющих средств?
Узнать больше как можно быстрее справиться с болью в спине
Существует довольно много причин применять Метрогил внутривенно, но основная из них – невозможность использовать средство перорально. Таблетки не назначаются при кровотечениях в органах ЖКТ, язве и других проблемах с пищеварением. Помимо этого, Метрогил для внутривенного введения применяется в ситуациях, когда речь идет о сильном распространении инфекции.
Показания к применению Метрогила внутривенно
- Развитие протозойной инфекции. Амебный и другие типы амебиаза, гиардиаз, трихомониаз, лямблиоз, бактериальный вагинит и уретрит.
- Инфекции, связанные с деятельностью Bacteroides spp. Воспаления костей и суставов, бактериальный эндокардит, пневмония и абсцесс легких, эмпиема, менингит, абсцесс мозга.
- Бактериальные инфекции, спровоцированные микроорганизмами В. fragilis, Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Инфекции брюшной полости и органов малого таза, в том числе перитонит и эндометрит, инфекции кожи и мягких тканей.
- Алкоголизм и септические процессы, спровоцированные употреблением алкоголя и наркотических веществ.
- Профилактика инфекционного заражения после хирургических манипуляций.
Раствор Метрогила для внутривенных инъекций позволяет достичь терапевтического действия в сжатые сроки, но не следует забывать о высокой вероятности побочных эффектов от использования средства. Самые распространенные из них – тошнота, нарушение координации движений, головокружение,
Как использовать раствор Метрогила для внутривенно применения?
Можно капать Метрогил внутривенно с помощью метода инфузий, или вводить струйно. В первом случае дозировка не должна превышать 1 г действующего вещества в сутки, прием разбивают га две части – утром и вечером. Если капельницы переносятся пациентом хорошо, в дальнейшем возможен переход на введение препарата с помощью уколов.
Обычная схема лечения включает пятидневный курс инфузий и инъекции на протяжении недели после его окончания. В период лечения следует полностью отказаться от приема алкоголя. Для больных с почечной и печеночной недостаточностью скорость введения препарата не должна быть выше 30 мл раствора Метрогила в минуту.
Loading...