इम्यूनोलॉजी में साइटोकिन्स। साइटोकिन्स: सामान्य जानकारी साइटोकिन्स में शामिल हैं

तथा प्रतिरक्षा नियमन, जो गैर-अंतःस्रावी कोशिकाओं (मुख्य रूप से प्रतिरक्षा) द्वारा स्रावित होते हैं और पड़ोसी लक्ष्य कोशिकाओं पर स्थानीय प्रभाव डालते हैं।

साइटोकिन्स इंटरसेलुलर और इंटरसिस्टमिक इंटरैक्शन को नियंत्रित करते हैं, सेल अस्तित्व, उत्तेजना या उनके विकास, भेदभाव, कार्यात्मक गतिविधि और एपोप्टोसिस के दमन को निर्धारित करते हैं, और सामान्य परिस्थितियों में सेलुलर स्तर पर प्रतिरक्षा, अंतःस्रावी और तंत्रिका तंत्र की क्रिया के समन्वय को भी सुनिश्चित करते हैं। पैथोलॉजिकल प्रभावों की प्रतिक्रिया।

साइटोकिन्स की एक महत्वपूर्ण विशेषता जो उन्हें अन्य बायोलिगैंड्स से अलग करती है, वह यह है कि वे "स्टॉक में" उत्पन्न नहीं होते हैं, जमा नहीं होते हैं, संचार प्रणाली के माध्यम से लंबे समय तक प्रसारित नहीं होते हैं, लेकिन "मांग पर" उत्पन्न होते हैं, थोड़े समय रहते हैं और आस-पास की कोशिकाओं - लक्ष्यों पर स्थानीय प्रभाव डालते हैं।

साइटोकिन्स, अपनी उत्पादक कोशिकाओं के साथ मिलकर बनते हैं "माइक्रोएंडोक्राइन सिस्टम" , जो प्रतिरक्षा, हेमटोपोइएटिक, तंत्रिका और अंतःस्रावी तंत्र की कोशिकाओं की बातचीत सुनिश्चित करता है। लाक्षणिक रूप से, हम कह सकते हैं कि साइटोकिन्स की मदद से, प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं एक दूसरे के साथ और शरीर की बाकी कोशिकाओं के साथ संचार करती हैं, लक्ष्य कोशिकाओं की स्थिति को बदलने के लिए साइटोकाइन-उत्पादक कोशिकाओं से कमांड संचारित करती हैं। और इस दृष्टि से, प्रतिरक्षा प्रणाली के लिए साइटोकिन्स को बुलाया जा सकता है "साइटोट्रांसमीटर", "साइटोमेडिएटर्स" या "साइटोमोडुलेटर"तंत्रिका तंत्र के न्यूरोट्रांसमीटर, न्यूरोट्रांसमीटर और न्यूरोमोड्यूलेटर के साथ सादृश्य द्वारा।

"साइटोकाइन्स" शब्द का प्रस्ताव 1974 में एस. कोहेन ने दिया था।

साइटोकाइन्स के साथ साथ वृद्धि कारक को देखें हिस्टोहोर्मोन (ऊतक हार्मोन के लिए) .

साइटोकिन्स के कार्य

1. प्रो-भड़काऊ, यानी। भड़काऊ प्रक्रिया में योगदान।

2. विरोधी भड़काऊ, यानी। भड़काऊ प्रक्रिया को रोकना।

3. विकास।

4. विभेद करना।

5. नियामक।

6. सक्रिय करना।

साइटोकिन्स के प्रकार

1. इंटरल्यूकिन्स (आईएल) और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (टीएनएफ)
2. इंटरफेरॉन।
3. छोटे साइटोकिन्स।
4. कॉलोनी उत्तेजक कारक (सीएसएफ)।

साइटोकिन्स का कार्यात्मक वर्गीकरण

1. प्रो-भड़काऊ, भड़काऊ प्रतिक्रिया की गतिशीलता प्रदान करना (इंटरल्यूकिन्स 1,2,6,8, टीएनएफα, इंटरफेरॉन )।
2. विरोधी भड़काऊ, सूजन के विकास को सीमित करना (इंटरल्यूकिन्स 4,10, टीजीएफβ)।
3. अपने स्वयं के प्रभावकारक कार्यों (एंटीवायरल, साइटोटोक्सिक) के साथ सेलुलर और विनोदी प्रतिरक्षा (प्राकृतिक या विशिष्ट) के नियामक।

साइटोकिन्स की क्रिया का तंत्र

साइटोकिन्स एक सक्रिय साइटोकिन-उत्पादक कोशिका द्वारा जारी किए जाते हैं और इसके आस-पास लक्ष्य कोशिकाओं में रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करते हैं। इस प्रकार, एक संकेत एक कोशिका से दूसरे में पेप्टाइड नियंत्रण पदार्थ (साइटोकाइन) के रूप में प्रेषित होता है, जो इसमें आगे जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं को ट्रिगर करता है। यह देखना आसान है कि उनके क्रिया तंत्र में साइटोकिन्स बहुत समान हैं neuromodulators, लेकिन केवल वे तंत्रिका कोशिकाओं द्वारा स्रावित नहीं होते हैं, लेकिन प्रतिरक्षा और कुछ अन्य.

साइटोकिन्स बहुत कम सांद्रता में सक्रिय होते हैं, उनका गठन और स्राव थोड़े समय के लिए होता है और सख्ती से नियंत्रित होता है।
1995 में 30 से अधिक साइटोकिन्स ज्ञात थे, और 2010 में 200 से अधिक।

साइटोकिन्स में एक सख्त विशेषज्ञता नहीं होती है: एक ही प्रक्रिया को विभिन्न साइटोकिन्स द्वारा लक्ष्य कोशिका में उत्तेजित किया जा सकता है। कई मामलों में, साइटोकिन्स की क्रियाओं में तालमेल देखा जाता है, अर्थात। आपसी सुदृढीकरण। साइटोकिन्स में कोई एंटीजेनिक विशिष्टता नहीं होती है। इसलिए, साइटोकिन्स के स्तर को निर्धारित करके संक्रामक, ऑटोइम्यून और एलर्जी रोगों का एक विशिष्ट निदान असंभव है। लेकिन चिकित्सा में, रक्त में उनकी एकाग्रता का निर्धारण विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि के बारे में जानकारी देता है; भड़काऊ प्रक्रिया की गंभीरता के बारे में, प्रणालीगत स्तर पर इसके संक्रमण और रोग के पूर्वानुमान के बारे में।
साइटोकिन्स कोशिकाओं पर उनके सतह रिसेप्टर्स से बंध कर कार्य करते हैं। एक रिसेप्टर के लिए एक साइटोकिन का बंधन मध्यवर्ती चरणों की एक श्रृंखला के माध्यम से संबंधित जीन के सक्रियण की ओर जाता है। साइटोकिन्स की कार्रवाई के लिए लक्ष्य कोशिकाओं की संवेदनशीलता उनकी सतह पर साइटोकाइन रिसेप्टर्स की संख्या के आधार पर बदलती है। साइटोकिन संश्लेषण का समय आमतौर पर कम होता है: एमआरएनए अणुओं की अस्थिरता सीमित कारक है। कुछ साइटोकिन्स (जैसे, वृद्धि कारक) अनायास उत्पन्न होते हैं, लेकिन अधिकांश साइटोकिन्स प्रेरक रूप से स्रावित होते हैं।

साइटोकाइन संश्लेषण अक्सर माइक्रोबियल घटकों और उत्पादों (उदाहरण के लिए, बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन) से प्रेरित होता है। इसके अलावा, एक साइटोकिन अन्य साइटोकिन्स के संश्लेषण के लिए एक प्रेरक के रूप में काम कर सकता है। उदाहरण के लिए, इंटरल्यूकिन -1 इंटरल्यूकिन्स -6, -8, -12 के उत्पादन को प्रेरित करता है, जो साइटोकाइन नियंत्रण की कैस्केड प्रकृति को सुनिश्चित करता है। साइटोकिन्स के जैविक प्रभावों को बहुक्रियाशीलता, या प्लियोट्रॉपी की विशेषता है। इसका मतलब है कि एक ही साइटोकाइन बहुआयामी जैविक गतिविधि प्रदर्शित करता है, और एक ही समय में, विभिन्न साइटोकिन्स एक ही कार्य कर सकते हैं। यह साइटोकाइन केमोरेग्यूलेशन सिस्टम की सुरक्षा और विश्वसनीयता का एक मार्जिन सुनिश्चित करता है। कोशिकाओं पर एक संयुक्त प्रभाव के साथ, साइटोकिन्स के रूप में कार्य कर सकते हैं सहक्रियावादीसाथ ही गुणवत्ता विरोधी.

साइटोकिन्स शरीर की कोशिकाओं द्वारा निर्मित नियामक पेप्टाइड हैं। साइटोकिन्स की विविधता के कारण ऐसी व्यापक परिभाषा अपरिहार्य है, लेकिन इसके लिए अतिरिक्त स्पष्टीकरण की आवश्यकता है। सबसे पहले, साइटोकिन्स में सरल पॉलीपेप्टाइड्स, आंतरिक डाइसल्फ़ाइड बांड के साथ अधिक जटिल अणु, और 5 से 50 केडीए के आणविक भार के साथ दो या अधिक समान या अलग-अलग सबयूनिट वाले प्रोटीन शामिल हैं। दूसरे, साइटोकिन्स अंतर्जात मध्यस्थ हैं जिन्हें शरीर के लगभग सभी न्यूक्लियेटेड कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित किया जा सकता है, और कुछ साइटोकिन्स के जीन बिना किसी अपवाद के शरीर की सभी कोशिकाओं में व्यक्त किए जाते हैं।
साइटोकिन प्रणाली में वर्तमान में लगभग 200 व्यक्तिगत पॉलीपेप्टाइड पदार्थ शामिल हैं। उन सभी में कई सामान्य जैव रासायनिक और कार्यात्मक विशेषताएं हैं, जिनमें से निम्नलिखित को सबसे महत्वपूर्ण माना जाता है: जैविक क्रिया की फुफ्फुसीय और विनिमेयता, एंटीजेनिक विशिष्टता की कमी, विशिष्ट सेलुलर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से सिग्नल ट्रांसमिशन, और साइटोकाइन नेटवर्क का गठन . इस संबंध में, साइटोकिन्स को शरीर के कार्यों के नियमन की एक नई स्वतंत्र प्रणाली में अलग किया जा सकता है, जो तंत्रिका और हार्मोनल विनियमन के साथ मौजूद है।
जाहिर है, बहुकोशिकीय जीवों के विकास के साथ-साथ साइटोकिन विनियमन प्रणाली का गठन क्रमिक रूप से हुआ और यह अंतरकोशिकीय बातचीत के मध्यस्थों के गठन की आवश्यकता के कारण था, जिसमें हार्मोन, न्यूरोपैप्टाइड्स और आसंजन अणु शामिल हो सकते हैं। इस संबंध में, साइटोकिन्स सबसे बहुमुखी नियामक प्रणाली है, क्योंकि वे उत्पादक सेल (स्थानीय और व्यवस्थित रूप से) द्वारा स्राव के बाद जैविक गतिविधि को दूर से प्रदर्शित करने में सक्षम हैं, और अंतरकोशिकीय संपर्क के दौरान, झिल्ली के रूप में जैविक रूप से सक्रिय होने के कारण। इस प्रकार साइटोकिन प्रणाली आसंजन अणुओं से भिन्न होती है, जो केवल कोशिकाओं के सीधे संपर्क में होने पर ही संकुचित कार्य करते हैं। इसी समय, साइटोकिन प्रणाली हार्मोन से भिन्न होती है, जो मुख्य रूप से विशेष अंगों द्वारा संश्लेषित होते हैं और परिसंचरण तंत्र में प्रवेश करने के बाद कार्य करते हैं।
साइटोकिन्स का विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं पर फुफ्फुसीय जैविक प्रभाव होता है, जो मुख्य रूप से शरीर की रक्षा प्रतिक्रियाओं के गठन और विनियमन में भाग लेते हैं। पैटर्न मान्यता रिसेप्टर्स (झिल्ली टोल रिसेप्टर्स) के साथ रोगजनकों की बातचीत के बाद एक विशिष्ट भड़काऊ प्रतिक्रिया के गठन से स्थानीय सुरक्षा विकसित होती है, इसके बाद तथाकथित प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स का संश्लेषण होता है। सूजन के फोकस में संश्लेषित होने के कारण, साइटोकिन्स सूजन के विकास में शामिल लगभग सभी कोशिकाओं पर कार्य करते हैं, जिसमें ग्रैन्यूलोसाइट्स, मैक्रोफेज, फाइब्रोब्लास्ट, एंडोथेलियल और एपिथेलियल कोशिकाएं और फिर टी- और बी-लिम्फोसाइट्स शामिल हैं।

प्रतिरक्षा प्रणाली के भीतर, साइटोकिन्स गैर-विशिष्ट रक्षा प्रतिक्रियाओं और विशिष्ट प्रतिरक्षा के बीच संबंधों में मध्यस्थता करते हैं, दोनों दिशाओं में कार्य करते हैं। विशिष्ट प्रतिरक्षा के साइटोकिन विनियमन का एक उदाहरण 1 और 2 प्रकार के सहायक टी-लिम्फोसाइटों के बीच संतुलन का भेदभाव और रखरखाव है। स्थानीय रक्षा प्रतिक्रियाओं की विफलता के मामले में, साइटोकिन्स परिसंचरण में प्रवेश करते हैं, और उनकी कार्रवाई प्रणालीगत स्तर पर प्रकट होती है, जिससे जीव के स्तर पर तीव्र चरण प्रतिक्रिया का विकास होता है। इस मामले में, साइटोकिन्स होमोस्टैसिस के नियमन में शामिल लगभग सभी अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करते हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर साइटोकिन्स की कार्रवाई से व्यवहार प्रतिक्रियाओं के पूरे परिसर में परिवर्तन होता है, अधिकांश हार्मोन का संश्लेषण, यकृत में तीव्र चरण प्रोटीन, वृद्धि और विभेदन कारकों के लिए जीन की अभिव्यक्ति में परिवर्तन होता है, और की आयनिक संरचना प्लाज्मा परिवर्तन। हालांकि, होने वाले परिवर्तनों में से कोई भी यादृच्छिक प्रकृति का नहीं है: उन सभी को या तो रक्षा प्रतिक्रियाओं के प्रत्यक्ष सक्रियण के लिए आवश्यक है, या केवल एक कार्य के लिए ऊर्जा प्रवाह को स्विच करने के मामले में फायदेमंद हैं - हमलावर रोगजनक से लड़ने के लिए। शरीर के स्तर पर, साइटोकिन्स प्रतिरक्षा, तंत्रिका, अंतःस्रावी, हेमटोपोइएटिक और अन्य प्रणालियों के बीच संचार करते हैं और उन्हें एकल रक्षा प्रतिक्रिया के संगठन और विनियमन में शामिल करने का काम करते हैं। साइटोकिन्स एक आयोजन प्रणाली के रूप में कार्य करता है जो रोगजनकों की शुरूआत के दौरान पैथोफिजियोलॉजिकल परिवर्तनों के पूरे परिसर को बनाता है और नियंत्रित करता है।
हाल के वर्षों में, यह पता चला है कि शरीर में साइटोकिन्स की नियामक भूमिका केवल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया तक ही सीमित नहीं है और इसे चार मुख्य घटकों में विभाजित किया जा सकता है:
भ्रूणजनन का विनियमन, प्रतिरक्षा प्रणाली के अंगों सहित कई अंगों की स्थापना और विकास।
सामान्य हेमटोपोइजिस जैसे कुछ सामान्य शारीरिक कार्यों का विनियमन।
स्थानीय और प्रणालीगत स्तरों पर शरीर की रक्षा प्रतिक्रियाओं का विनियमन।
क्षतिग्रस्त ऊतकों की बहाली के लिए पुनर्जनन प्रक्रियाओं का विनियमन।
साइटोकिन्स में इंटरफेरॉन, कॉलोनी उत्तेजक कारक (सीएसएफ), केमोकाइन शामिल हैं जो विकास कारकों को बदलते हैं; ट्यूमर परिगलन कारक; ऐतिहासिक रूप से स्थापित सीरियल नंबर और कुछ अन्य के साथ इंटरल्यूकिन। 1 से शुरू होने वाले सीरियल नंबर वाले इंटरल्यूकिन सामान्य कार्यों से संबंधित साइटोकिन्स के एक ही उपसमूह से संबंधित नहीं हैं। बदले में, उन्हें प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, लिम्फोसाइटों के विकास और विभेदन कारकों और व्यक्तिगत नियामक साइटोकिन्स में विभाजित किया जा सकता है। नाम "इंटरल्यूकिन" एक नए खोजे गए मध्यस्थ को सौंपा गया है यदि इंटरनेशनल यूनियन ऑफ इम्यूनोलॉजिकल सोसाइटीज की नामकरण समिति द्वारा विकसित निम्नलिखित मानदंडों को पूरा किया जाता है: आणविक क्लोनिंग और अध्ययन के तहत कारक के जीन की अभिव्यक्ति, एक अद्वितीय न्यूक्लियोटाइड की उपस्थिति और इसी अमीनो एसिड अनुक्रम, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने का उत्पादन। इसके अलावा, नए अणु को प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं (लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स या अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स) द्वारा उत्पादित किया जाना चाहिए, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियमन में एक महत्वपूर्ण जैविक कार्य है, साथ ही अतिरिक्त कार्य भी हैं, यही कारण है कि यह नहीं हो सकता है कार्यात्मक नाम दिया जाए। अंत में, नए इंटरल्यूकिन के सूचीबद्ध गुणों को एक सहकर्मी की समीक्षा की गई वैज्ञानिक पत्रिका में प्रकाशित किया जाना चाहिए।
साइटोकिन्स का वर्गीकरण उनके जैव रासायनिक और जैविक गुणों के साथ-साथ रिसेप्टर्स के प्रकार के अनुसार किया जा सकता है जिसके माध्यम से साइटोकिन्स अपने जैविक कार्य करते हैं। संरचना द्वारा साइटोकिन्स का वर्गीकरण (तालिका 1) न केवल अमीनो एसिड अनुक्रम को ध्यान में रखता है, बल्कि प्रोटीन की सभी तृतीयक संरचना से ऊपर है, जो अणुओं के विकासवादी मूल को अधिक सटीक रूप से दर्शाता है।

साइटोकाइन थेरेपी, यह क्या है और इसकी लागत कितनी है? ऑन्कोइम्यूनोलॉजी या साइटोकाइन थेरेपी की विधि, जो मानव शरीर द्वारा स्वयं को उत्पन्न होने वाली रोग प्रक्रियाओं (विभिन्न उत्पत्ति के वायरस, असामान्य कोशिकाओं, बैक्टीरिया और एंटीजन, माइटोजेन, आदि के वायरस) के जवाब में (साइटोटॉक्सिन) द्वारा पुनरुत्पादित प्रोटीन (साइटोकिन्स) के उपयोग पर आधारित है। ।)

साइटोकाइन थेरेपी के उद्भव का इतिहास

कैंसर के इलाज के इस तरीके का इस्तेमाल लंबे समय से दवा में किया जाता रहा है। 80 के दशक में अमेरिका और यूरोपीय देशों में। एक पुनः संयोजक प्रोटीन से निकाले गए प्रोटीन कैशेक्टिन () के उपयोग को व्यवहार में लाएं। उसी समय, इसके उपयोग की अनुमति तभी दी गई जब अंग को सामान्य रक्त प्रवाह प्रणाली से अलग करना संभव हो। हृदय-फेफड़े की मशीन के माध्यम से इस प्रकार के प्रोटीन की क्रिया विशेष रूप से प्रभावित अंग तक विस्तारित होती है, इसकी क्रिया की उच्च विषाक्तता के कारण। आधुनिक समय में, साइटोकिन्स पर आधारित दवाओं की विषाक्तता सौ गुना कम हो गई है। साइटोकाइन थेरेपी की विधि के अध्ययन का वर्णन एस.ए. के वैज्ञानिक कार्यों में किया गया है। केटलिंस्की और ए.एस. सिम्बीर्तसेवा।

इज़राइल में अग्रणी क्लीनिक

साइटोकिन्स के कार्य क्या हैं?

साइटोकिन्स की बातचीत के प्रकार विभिन्न कार्यों की एक पूरी प्रक्रिया है। साइटोकाइन थेरेपी की मदद से निम्नलिखित होता है:

• रोगजनक प्रक्रिया के विनाशकारी कार्यों के लिए शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया शुरू करना, एंटीबॉडी की रिहाई के माध्यम से - साइटोटोक्सिन);
• रोग से लड़ने वाले शरीर और कोशिकाओं के सुरक्षात्मक गुणों के काम की निगरानी करना;
• कोशिकाओं के काम को असामान्य से स्वस्थ की ओर फिर से शुरू करना;
• शरीर की सामान्य स्थिति का स्थिरीकरण;
• एलर्जी प्रक्रियाओं में भागीदारी;
• ट्यूमर की मात्रा या उसके विनाश में कमी;
• कोशिका वृद्धि और साइटोकाइनेसिस को उत्तेजित या बाधित करना;
• ट्यूमर के गठन की पुनरावृत्ति की रोकथाम;
• एक "साइटोकाइन नेटवर्क" का निर्माण;
• प्रतिरक्षा और साइटोकिन असंतुलन का सुधार।

साइटोकाइन प्रोटीन की किस्में

साइटोकिन्स के अध्ययन के तरीकों के आधार पर, यह पता चला कि इन प्रोटीनों का उत्पादन रोग प्रक्रियाओं के जवाब में शरीर की प्राथमिक प्रतिक्रियाओं में से एक है। उनकी उपस्थिति खतरे की अवधि से पहले कुछ घंटों और दिनों में दर्ज की जाती है। आज तक, साइटोकिन्स की लगभग दो सौ प्रजातियां हैं। इसमे शामिल है:

• इंटरफेरॉन (IFN) - एंटीवायरल रेगुलेटर;
• इंटरल्यूकिन्स (IL1, IL18) उनके जैविक कार्य, शरीर में अन्य प्रणालियों के साथ प्रतिरक्षा प्रणाली की एक स्थिर बातचीत प्रदान करते हैं;
  उनमें से कुछ में विभिन्न डेरिवेटिव होते हैं जैसे साइटोकिनिन;
• इंटरल्यूकिन12, टी-लिम्फोसाइटों (Th1) के विकास और विभेदन को प्रोत्साहित करने में मदद करता है;
• ट्यूमर नेक्रोसिस कारक - थाइमोसिन अल्फा 1 (टीएनएफ), जो कोशिकाओं पर विषाक्त पदार्थों के प्रभाव को नियंत्रित करता है;
• सभी प्रकार के ल्यूकोसाइट्स की गति को नियंत्रित करने वाले रसायन;
• वृद्धि कारक, जो कोशिका वृद्धि को नियंत्रित करने की प्रक्रिया के प्रभारी हैं;
• हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के लिए जिम्मेदार कॉलोनी-उत्तेजक कारक।

उनकी कार्रवाई में सबसे व्यापक रूप से ज्ञात और प्रभावी 2 समूहों को मान्यता दी गई है: अल्फा-इंटरफेरॉन (रीफेरॉन, इंट्रॉन और अन्य) और इंटरल्यूकिन्स या साइटोकिन्स (आईएल -2)। दवाओं का यह समूह किडनी कैंसर और त्वचा कैंसर के उपचार में प्रभावी है।

साइटोकाइन थेरेपी किन बीमारियों का इलाज करती है?

विभिन्न मूल के लगभग पचास प्रकार के रोग साइटोकिन थेरेपी प्रक्रिया के लिए एक निश्चित सीमा तक प्रतिक्रिया करते हैं। जटिल चिकित्सा के हिस्से के रूप में साइटोकिन्स के उपयोग से 10-30 प्रतिशत रोगियों पर लगभग पूरी तरह से उपचार प्रभाव पड़ता है, लगभग 90 प्रतिशत रोगियों को आंशिक सकारात्मक प्रभाव का अनुभव होता है। साइटोकिन थेरेपी का लाभकारी प्रभाव रासायनिक चिकित्सा के एक साथ संचालन के साथ देखा जाता है। यदि कीमोथेरेपी की शुरुआत से एक सप्ताह पहले साइटोकाइन थेरेपी का एक कोर्स शुरू किया जाता है, तो यह एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और अन्य नकारात्मक परिणामों को रोकेगा।

जिन रोगों का इलाज साइटोकिन्स से किया जा सकता है उनमें शामिल हैं:

• ऑन्कोलॉजिकल प्रक्रियाएं, विकास के चौथे चरण तक;
• वायरल मूल के हेपेटाइटिस बी और सी;
• विभिन्न प्रकार के मेलेनोमा;
• जननांग मस्सा;
• एचआईवी संक्रमण के साथ एकाधिक रक्तस्रावी सार्कोमाटोसिस ();
• मानव इम्यूनोडेफिशियेंसी वायरस (एचआईवी) और एक्वायर्ड इम्यून डेफिसिएंसी सिंड्रोम (एड्स);
• तीव्र श्वसन वायरल संक्रमण (एआरवीआई), इन्फ्लूएंजा वायरस, जीवाणु संक्रमण;
• फेफड़े का क्षयरोग;
• हरपीज जोस्टर वायरस
• सिज़ोफ्रेनिक बीमारी;
• मल्टीपल स्केलेरोसिस (एमएस);
• महिलाओं में जननांग प्रणाली के रोग (गर्भाशय ग्रीवा का क्षरण, योनिशोथ, योनि में डिस्बिओटिक प्रक्रियाएं);
• श्लेष्म झिल्ली के जीवाणु संक्रमण;
• एनीमिया;
• कूल्हे के जोड़ का कॉक्सार्थ्रोसिस। इस मामले में, साइटोकाइन ऑर्थोकाइन / रेजेनोकाइन के साथ उपचार किया जाता है।

साइटोकिन थेरेपी प्रक्रिया के बाद, रोगी प्रतिरक्षा विकसित करना शुरू कर देते हैं।

साइटोकाइन थेरेपी के लिए दवाएं

1991 की शुरुआत में रूसी संघ में साइटोकिन्स विकसित किए गए थे। रूस में बनी पहली दवा का नाम Refnot रखा गया था, जिसमें ट्यूमर रोधी क्रियाविधि होती है। 2009 में तीन चरणों के परीक्षण के बाद, इस दवा को उत्पादन में पेश किया गया और विभिन्न एटियलजि के कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाने लगा। यह ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर पर आधारित है। उपचार की गतिशीलता की पहचान करने के लिए, चिकित्सा के एक से दो पाठ्यक्रमों को लेने की सिफारिश की जाती है। अक्सर पाठक खुद से Refnot की कार्रवाई के बारे में पूछते हैं और उसकी कार्रवाई में सच्चाई और झूठ क्या है?

अन्य दवाओं की तुलना में इसके लाभों को पहचाना जाता है:

• एक सौ के कारक द्वारा विषाक्तता में कमी;
• सीधे कैंसर कोशिकाओं के संपर्क में;
• एंडोथेलियल कोशिकाओं और लिम्फोसाइटों का सक्रियण, जो ट्यूमर के विलुप्त होने में योगदान देता है;
• शिक्षा के लिए रक्त की आपूर्ति में कमी;
• ट्यूमर कोशिकाओं के विभाजन के साथ हस्तक्षेप;
• एंटीवायरल गतिविधि में लगभग एक हजार गुना वृद्धि;
• रासायनिक चिकित्सा के प्रभाव में वृद्धि;
• ट्यूमर से लड़ने वाली स्वस्थ कोशिकाओं और कोशिकाओं के काम का उत्तेजना (साइटोटॉक्सिन जारी किया जाता है);
• विश्राम की संभावना में उल्लेखनीय कमी;
• उपचार प्रक्रिया के रोगियों द्वारा आसान सहनशीलता और दुष्प्रभावों की अनुपस्थिति;
• रोगी की सामान्य स्थिति में सुधार।

साइटोकिन थेरेपी में इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी में एक और प्रभावी दवा इंगारॉन है, जिसे दवा गामा-इंटरफेरॉन के आधार पर विकसित किया गया है। इस दवा की कार्रवाई का उद्देश्य प्रोटीन के उत्पादन, साथ ही वायरल मूल के डीएनए और आरएनए को रोकना है। दवा को 2005 की शुरुआत में पंजीकृत किया गया था और इसका उपयोग निम्नलिखित बीमारियों के इलाज के लिए किया जाता है:

• हेपेटाइटिस बी और सी;
• एचआईवी और एड्स;
• फेफड़े का क्षयरोग;
• एचपीवी (मानव पेपिलोमावायरस);
• मूत्रजननांगी क्लैमाइडिया;
• ऑन्कोलॉजिकल रोग।

Ingaron का प्रभाव इस प्रकार है:

उपयोग के लिए निर्देशों के अनुसार, इंगरॉन को क्रोनिक ग्रैनुलोमैटोसिस में होने वाली जटिलताओं की रोकथाम के साथ-साथ एआरवीआई (श्लेष्म सतहों के उपचार में प्रयुक्त) के उपचार के रूप में इंगित किया जाता है। ट्यूमर के मामले में, यह दवा आपको कैंसर कोशिकाओं के रिसेप्टर्स को सक्रिय करने की अनुमति देती है, जो Refnot को उनके परिगलन को प्रभावित करने में मदद करती है। इस दृष्टिकोण से, साइटोकाइन थेरेपी में दो दवाओं के एक साथ उपयोग की सिफारिश की जाती है। इंगारॉन और रेफॉट के संयुक्त उपयोग का मुख्य लाभ यह तथ्य है कि वे व्यावहारिक रूप से गैर-विषाक्त हैं, हेमेटोपोएटिक फ़ंक्शन को नुकसान नहीं पहुंचाते हैं, हालांकि, साथ ही, वे कैंसर की अभिव्यक्तियों से लड़ने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली को पूरी तरह से सक्रिय करते हैं।

अध्ययनों से पता चला है कि इन दो दवाओं का संयोजन इस तरह की स्थितियों के लिए प्रभावी है:

• तंत्रिका तंत्र में उत्पन्न होने वाली संरचनाएं;
• फेफड़ों का कैंसर;
• गर्दन और सिर में ऑन्कोलॉजिकल प्रक्रियाएं;
• पेट, अग्न्याशय और बृहदान्त्र का कार्सिनोमा;
• प्रोस्टेट कैंसर;
• मूत्राशय में संरचनाएं;
• हड्डी का कैंसर;
• महिला अंगों में ट्यूमर;
• ल्यूकेमिया।

साइटोकाइन थेरेपी के माध्यम से उपरोक्त प्रक्रियाओं के उपचार की अवधि लगभग बीस दिन है। इन दवाओं का उपयोग इंजेक्शन के रूप में किया जाता है - प्रति कोर्स दस शीशियों की आवश्यकता होती है, जिन्हें आमतौर पर एक नुस्खे के साथ दिया जाता है। वैज्ञानिक अध्ययनों के अनुसार, साइटोकिन इनहिबिटर - एंटी-साइटोकाइन ड्रग्स - को आशाजनक माना जाता है। इनमें दवाएं शामिल हैं जैसे: एम्बर, इन्फ्लिक्सिमैब, अनाकिनरा (इंटरल्यूकिन रिसेप्टर्स का अवरोधक), सिम्यूलेक्ट (IL2 रिसेप्टर का विशिष्ट प्रतिपक्षी) और कई अन्य।

गलत कैंसर उपचार मूल्य की तलाश में समय बर्बाद न करें

* केवल इस शर्त पर कि रोगी की बीमारी पर डेटा प्राप्त होता है, क्लिनिक का एक प्रतिनिधि उपचार की सही कीमत की गणना करने में सक्षम होगा।

साइटोकिन उपचार के दुष्प्रभावों की किस्में

इंगारॉन और रेनॉट जैसी इम्यूनो-ऑन्कोलॉजी दवाओं के उपयोग से निम्नलिखित नकारात्मक प्रभाव हो सकते हैं:

• हाइपरथर्मिया दो या तीन डिग्री। करीब दस फीसदी मरीज इसका सामना करते हैं। आमतौर पर, दवा दिए जाने के चार या छह घंटे बाद शरीर के तापमान में वृद्धि होती है। बुखार को कम करने के लिए एस्पिरिन, इबुप्रोफेन, पैरासिटामोल या एनबायोटिक्स लेने की सलाह दी जाती है;
• इंजेक्शन स्थल के आसपास दर्द और लालिमा। इस संबंध में, उपचार के दौरान, दवा को विभिन्न स्थानों पर इंजेक्ट करना आवश्यक है। गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं लेने और सूजन वाले क्षेत्र में आयोडीन जाल लगाने से भड़काऊ प्रक्रिया को हटाया जा सकता है;
• एक बड़े ट्यूमर के मामले में, इसके क्षय के तत्वों के साथ शरीर के नशा को बाहर नहीं किया जाता है। इस मामले में, रोगी की स्थिति सामान्य होने तक साइटोकाइन थेरेपी का उपयोग (1 से 3 दिनों तक) स्थगित कर दिया जाता है।

उपचार के पाठ्यक्रम को पूरा करने के बाद, रोगी को इस तरह की परीक्षा विधियों के माध्यम से निदान को दोहराने की आवश्यकता होती है: चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (एमआरआई), पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (पीईटी), कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी), अल्ट्रासाउंड और ट्यूमर मार्करों के लिए एक परीक्षण।

ध्यान दें: साइटोकाइन थेरेपी प्रक्रिया के पूरा होने के तुरंत बाद किया गया, यह उपचार के दौरान ट्यूमर के अपघटन के कारण उच्च स्तर के संकेतक दे सकता है।

इस तथ्य के बावजूद कि साइटोकाइन थेरेपी आमतौर पर उपचार का एक हानिरहित तरीका है, ऐसे लोगों की एक निश्चित श्रेणी है जिनके लिए उपचार की इस पद्धति को contraindicated है। उनमें से बाहर खड़े हैं:

• महिलाएं "स्थिति में";
• स्तनपान की अवधि;
• दवाओं के लिए व्यक्तिगत असहिष्णुता (जिसे शायद ही कभी नोट किया गया था);
• एक ऑटोइम्यून प्रकृति के रोग।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि अधिकांश ट्यूमर साइटोकाइन थेरेपी के प्रति संवेदनशील होते हैं, हालांकि, पैथोलॉजी जैसे (एशकेनाज़ी-ग्यूर्टल कोशिकाओं के विकास के परिणामस्वरूप) कैंसर में से नहीं हैं जिनका साइटोकिन्स के साथ इलाज किया जा सकता है। यह इस तथ्य के कारण है कि इंटरफेरॉन युक्त दवाएं थायरॉयड ग्रंथि के ऊतकों और कार्य को प्रभावित करती हैं, जिससे इसकी कोशिकाओं का विनाश हो सकता है।

साइटोकाइन थेरेपी की प्रभावशीलता

इस तकनीक का उपयोग करने वाले रोगियों के उपचार के विश्लेषण से पता चलता है कि इसकी प्रभावशीलता मुख्य रूप से साइटोकिन तत्वों के लिए ऑन्कोलॉजी की संवेदनशीलता की डिग्री के कारण है और ट्यूमर के वर्गीकरण पर निर्भर करती है। ट्यूमर को प्रभावित करने के लिए पूर्ण संवेदनशीलता के मामले में, रोग के प्रतिगमन की व्यावहारिक रूप से गारंटी है (ट्यूमर का विघटन और मेटास्टेसिस से छुटकारा)। इस स्थिति में, दो या 4 सप्ताह के बाद, रोगी को साइटोकाइन थेरेपी के एक और 1 कोर्स से गुजरना पड़ता है।

यदि दवा के लिए साइटोकिन प्रतिक्रिया मध्यम है, तो ट्यूमर के आकार में कमी और मेटास्टेस में कमी प्राप्त करना संभव है - वास्तव में, प्रतिगमन आंशिक रूप से होता है। हालांकि, यह दूसरे पाठ्यक्रम की आवश्यकता को बाहर नहीं करता है।

फिर, जब कैंसर कोशिकाएं उपचार के लिए प्रतिरोध दिखाती हैं, तो साइटोकाइन थेरेपी के उपयोग का प्रभाव कैंसर के विकास की प्रक्रिया को स्थिर करना होता है। व्यवहार में, इसने घातक कोशिकाओं के सौम्य लोगों में परिवर्तन को प्राप्त करना संभव बना दिया।

आंकड़ों के अनुसार, लगभग बीस प्रतिशत रोगियों में, इस तरह की चिकित्सा के बाद की शिक्षा में वृद्धि जारी है।
इस मामले में, रासायनिक या विकिरण चिकित्सा के साथ साइटोकाइन थेरेपी का संयोजन दिखाया गया है।

यह उल्लेखनीय है: साइटोकाइन थेरेपी के संयोजन में की जाने वाली रासायनिक चिकित्सा के इतने गंभीर दुष्प्रभाव नहीं होते हैं और यह अधिक प्रभावी होता है।

साइटोकाइन थेरेपी की लागत कितनी है?

जैसा कि समीक्षाओं से पता चलता है, आज, साइटोकिन थेरेपी की विधि द्वारा उपचार के लिए सेवाएं प्रदान करने वाले मान्यता प्राप्त विशेष क्लीनिकों में से एक मॉस्को में स्थित है - सेंटर फॉर ऑन्कोइम्यूनोलॉजी एंड साइटोकाइन थेरेपी (इसका नोवोसिबिर्स्क में एक विभाग है)। उपचार की लागत रोग के प्रकार और दवा के प्रकार पर निर्भर करती है।

संदर्भ के लिए: रूस के FMBA के स्टेट रिसर्च सेंटर इंस्टीट्यूट ऑफ इम्यूनोलॉजी, सेंट पीटर्सबर्ग, येकातेरिनबर्ग, ऊफ़ा, कज़ान, क्रास्नोडार और रोस्तोव-ऑन-डॉन में क्लीनिक प्रतिरक्षा-निर्भर विकृति वाले रोगियों के अनुसंधान और उपचार के लिए जाने जाते हैं।

आप मास्को में दवाएं खरीद सकते हैं। कीमतें इस तरह दिखती हैं: 100,000 IU की खुराक पर Refnot की 5 बोतलों की औसत लागत 10 से 14 हजार रूबल, 500,000 IU की खुराक पर Ingaron की 5 बोतलें - 5 हजार रूबल से, इंटरल्यूकिन -2 - लगभग 5,500 है। हजार रूबल, एरिथ्रोपोइटिन - 11,000 रूबल की सीमा में।

परिचय।

1. साइटोकिन्स की सामान्य विशेषताएं और वर्गीकरण।

1.1 कार्रवाई के तंत्र।

1.2 साइटोकिन्स के गुण।

1.3 शरीर के शारीरिक कार्यों के नियमन में साइटोकिन्स की भूमिका।

2. साइटोकिन्स का विशेष अध्ययन।

2.1 बच्चों में बृहदान्त्र की सूजन संबंधी बीमारियों के रोगजनन में साइटोकिन्स की भूमिका।

2.2 तीव्र फेफड़े की चोट सिंड्रोम के विकास में नाइट्रिक ऑक्साइड और साइटोकिन्स की भूमिका।

3. साइटोकिन्स के निर्धारण के लिए तरीके

3.1 साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि का निर्धारण

3.2 एंटीबॉडी का उपयोग करके साइटोकिन्स की मात्रा का ठहराव

3.3 एंजाइम से जुड़े इम्युनोसॉरबेंट परख द्वारा साइटोकिन्स का निर्धारण।

3.3.1 ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा।

3.3.2 गामा इंटरफेरॉन।

3.3.3 इंटरल्यूकिन-4

3.3.4 इंटरल्यूकिन-8

3.3.5 इंटरल्यूकिन-1 रिसेप्टर विरोधी।

3.3.6 अल्फा-इंटरफेरॉन।

3.3.7 अल्फा-आईएफएन के लिए एंटीबॉडी।

4. साइटोकिन्स पर आधारित इम्यूनोट्रोपिक दवाएं।

प्रयुक्त साहित्य की सूची।

निष्कर्ष।

परिचय।

पहले साइटोकिन्स के वर्णन के बाद से ज्यादा समय नहीं हुआ है। हालांकि, उनके शोध ने ज्ञान के एक व्यापक खंड का आवंटन किया - साइटोकिनोलॉजी, जो ज्ञान के विभिन्न क्षेत्रों का एक अभिन्न अंग है और सबसे पहले, इम्यूनोलॉजी, जिसने इन मध्यस्थों के अध्ययन को एक शक्तिशाली प्रोत्साहन दिया। साइटोकिनोलॉजी रोगों के एटियलजि और रोगजनन से लेकर विभिन्न रोग स्थितियों की रोकथाम और उपचार तक सभी नैदानिक ​​विषयों में व्याप्त है। नतीजतन, वैज्ञानिक शोधकर्ताओं और चिकित्सकों को नियामक अणुओं की विविधता को नेविगेट करने और अध्ययन के तहत प्रक्रियाओं में प्रत्येक साइटोकिन्स की भूमिका की स्पष्ट समझ रखने की आवश्यकता है। प्रतिरक्षा प्रणाली की सभी कोशिकाओं के कुछ कार्य होते हैं और स्पष्ट रूप से समन्वित बातचीत में काम करते हैं, जो विशेष जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों - साइटोकिन्स - प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के नियामकों द्वारा प्रदान किया जाता है। साइटोकिन्स विशिष्ट प्रोटीन होते हैं जिसके माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली की विभिन्न कोशिकाएं एक दूसरे के साथ सूचनाओं का आदान-प्रदान कर सकती हैं और क्रियाओं का समन्वय कर सकती हैं। कोशिका की सतह के रिसेप्टर्स पर अभिनय करने वाले साइटोकिन्स का सेट और मात्रा - "साइटोकाइन पर्यावरण" - परस्पर क्रिया और बार-बार बदलते संकेतों के एक मैट्रिक्स का प्रतिनिधित्व करता है। साइटोकाइन रिसेप्टर्स की विस्तृत विविधता के कारण ये संकेत जटिल हैं और इस तथ्य के कारण कि प्रत्येक साइटोकिन्स कई प्रक्रियाओं को सक्रिय या दबा सकता है, जिसमें अन्य साइटोकिन्स के अपने स्वयं के संश्लेषण और संश्लेषण के साथ-साथ साइटोकाइन रिसेप्टर्स का गठन और उपस्थिति शामिल है। कोशिका की सतह। हमारे काम का उद्देश्य साइटाकाइन, उनके कार्यों और गुणों के साथ-साथ चिकित्सा में उनके संभावित अनुप्रयोग का अध्ययन करना है। साइटोकिन्स छोटे प्रोटीन होते हैं (आणविक भार 8 से 80 केडीए तक) जो ऑटोक्राइन (यानी, उन्हें पैदा करने वाली कोशिका पर) या पैरासरीन (आस-पास स्थित कोशिकाओं पर) कार्य करते हैं। इन अत्यधिक सक्रिय अणुओं का निर्माण और विमोचन अल्पकालिक और कसकर नियंत्रित होता है।

साहित्य की समीक्षा।

साइटोकिन्स की सामान्य विशेषताएं और वर्गीकरण।

साइटोकिन्स इंटरसेलुलर इंटरैक्शन के पॉलीपेप्टाइड मध्यस्थों का एक समूह है, जो मुख्य रूप से रोगजनकों की शुरूआत और ऊतक अखंडता के विघटन के साथ-साथ कई सामान्य शारीरिक कार्यों के नियमन के दौरान शरीर की रक्षा प्रतिक्रियाओं के गठन और विनियमन में शामिल होते हैं। साइटोकिन्स को एक नई स्वतंत्र नियामक प्रणाली में अलग किया जा सकता है जो होमोस्टैसिस को बनाए रखने के लिए तंत्रिका और अंतःस्रावी तंत्र के साथ मौजूद है, और तीनों प्रणालियां आपस में जुड़ी हुई हैं और अन्योन्याश्रित हैं। पिछले दो दशकों में, अधिकांश साइटोकिन्स के जीन क्लोन किए गए हैं और पुनः संयोजक एनालॉग प्राप्त किए गए हैं जो प्राकृतिक अणुओं के जैविक गुणों को पूरी तरह से दोहराते हैं। साइटोकिन परिवार से संबंधित 200 से अधिक व्यक्तिगत पदार्थ अब ज्ञात हैं। साइटोकिन्स के अध्ययन का इतिहास बीसवीं शताब्दी के 40 के दशक में शुरू हुआ। यह तब था जब कैशेक्टिन के पहले प्रभावों का वर्णन किया गया था, जो रक्त सीरम में मौजूद एक कारक है और कैशेक्सिया या वजन घटाने में सक्षम है। इसके बाद, हम इस मध्यस्थ को अलग करने और ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर (TNF) को इसकी पहचान दिखाने में कामयाब रहे। उस समय, साइटोकिन्स का अध्ययन किसी एक जैविक प्रभाव का पता लगाने के सिद्धांत पर हुआ था, जो संबंधित मध्यस्थ के नाम के लिए शुरुआती बिंदु के रूप में कार्य करता था। इसलिए 50 के दशक में उन्होंने इंटरफेरॉन (IFN) को बार-बार वायरल संक्रमण के दौरान हस्तक्षेप करने या प्रतिरोध बढ़ाने की क्षमता के कारण बुलाया। इंटरल्यूकिन -1 (IL-1) को शुरू में अंतर्जात पाइरोजेन भी कहा जाता था, बैक्टीरियल लिपोपॉलेसेकेराइड के विपरीत, जिन्हें बहिर्जात पाइरोजेन माना जाता था। साइटोकिन्स के अध्ययन में अगला चरण, 60-70 साल पुराना है, प्राकृतिक अणुओं के शुद्धिकरण और उनकी जैविक क्रिया के व्यापक लक्षण वर्णन से जुड़ा है। इस समय तक, टी-सेल वृद्धि कारक की खोज, जिसे अब आईएल -2 के रूप में जाना जाता है, और कई अन्य अणु जो टी-, बी-लिम्फोसाइट्स और अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स की वृद्धि और कार्यात्मक गतिविधि को प्रोत्साहित करते हैं। 1979 में, "इंटरल्यूकिन्स" शब्द को उनके पदनाम और व्यवस्थितकरण के लिए प्रस्तावित किया गया था, अर्थात मध्यस्थ जो ल्यूकोसाइट्स के बीच संचार करते हैं। हालांकि, बहुत जल्द यह स्पष्ट हो गया कि साइटोकिन्स के जैविक प्रभाव प्रतिरक्षा प्रणाली से बहुत आगे तक फैले हुए हैं, और इसलिए पहले से प्रस्तावित शब्द "साइटोकिन्स", जो आज तक जीवित है, अधिक स्वीकार्य हो गया। माउस और मानव इंटरफेरॉन जीन के क्लोनिंग और प्राकृतिक साइटोकिन्स के जैविक गुणों को पूरी तरह से दोहराने वाले पुनः संयोजक अणुओं के उत्पादन के बाद 1980 के दशक की शुरुआत में साइटोकिन्स के अध्ययन में एक क्रांतिकारी मोड़ आया। इसके बाद, इस परिवार के अन्य मध्यस्थों के जीनों का क्लोन बनाना संभव हुआ। साइटोकिन्स के इतिहास में एक महत्वपूर्ण मील का पत्थर कैंसर के उपचार के लिए पुनः संयोजक इंटरफेरॉन और विशेष रूप से पुनः संयोजक आईएल -2 का नैदानिक ​​उपयोग था। 90 के दशक को साइटोकिन रिसेप्टर्स की सबयूनिट संरचना की खोज और "साइटोकाइन नेटवर्क" की अवधारणा के गठन और XXI सदी की शुरुआत - आनुवंशिक विश्लेषण के माध्यम से कई नए साइटोकिन्स की खोज द्वारा चिह्नित किया गया था। साइटोकिन्स में इंटरफेरॉन, कॉलोनी उत्तेजक कारक (सीएसएफ), केमोकाइन शामिल हैं जो विकास कारकों को बदलते हैं; ट्यूमर परिगलन कारक; ऐतिहासिक रूप से स्थापित सीरियल नंबर और कुछ अन्य अंतर्जात मध्यस्थों के साथ इंटरल्यूकिन। 1 से शुरू होने वाले सीरियल नंबर वाले इंटरल्यूकिन सामान्य कार्यों से संबंधित साइटोकिन्स के एक ही उपसमूह से संबंधित नहीं हैं। बदले में, उन्हें प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, लिम्फोसाइटों के विकास और विभेदन कारकों और व्यक्तिगत नियामक साइटोकिन्स में विभाजित किया जा सकता है। नाम "इंटरल्यूकिन" एक नए खोजे गए मध्यस्थ को सौंपा गया है यदि इंटरनेशनल यूनियन ऑफ इम्यूनोलॉजिकल सोसाइटीज की नामकरण समिति द्वारा विकसित निम्नलिखित मानदंडों को पूरा किया जाता है: आणविक क्लोनिंग और अध्ययन के तहत कारक के जीन की अभिव्यक्ति, एक अद्वितीय न्यूक्लियोटाइड की उपस्थिति और इसी अमीनो एसिड अनुक्रम, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी को निष्क्रिय करने का उत्पादन। इसके अलावा, नए अणु को प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं (लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स या अन्य प्रकार के ल्यूकोसाइट्स) द्वारा उत्पादित किया जाना चाहिए, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के नियमन में एक महत्वपूर्ण जैविक कार्य है, साथ ही अतिरिक्त कार्य भी हैं, यही कारण है कि यह नहीं हो सकता है कार्यात्मक नाम दिया जाए। अंत में, नए इंटरल्यूकिन के सूचीबद्ध गुणों को एक सहकर्मी की समीक्षा की गई वैज्ञानिक पत्रिका में प्रकाशित किया जाना चाहिए। साइटोकिन्स का वर्गीकरण उनके जैव रासायनिक और जैविक गुणों के साथ-साथ रिसेप्टर्स के प्रकार के अनुसार किया जा सकता है जिसके माध्यम से साइटोकिन्स अपने जैविक कार्य करते हैं। संरचना द्वारा साइटोकिन्स का वर्गीकरण (तालिका 1) न केवल अमीनो एसिड अनुक्रम को ध्यान में रखता है, बल्कि प्रोटीन की सभी तृतीयक संरचना से ऊपर है, जो अणुओं के विकासवादी मूल को अधिक सटीक रूप से दर्शाता है।

तालिका 1. संरचना द्वारा साइटोकिन्स का वर्गीकरण।

जीन क्लोनिंग और साइटोकाइन रिसेप्टर्स की संरचना के विश्लेषण से पता चला है कि, साइटोकिन्स की तरह, इन अणुओं को अमीनो एसिड अनुक्रमों की समानता और बाह्य डोमेन (तालिका 2) के संगठन की ख़ासियत के अनुसार कई प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है। साइटोकाइन रिसेप्टर्स के सबसे बड़े परिवारों में से एक को हेमेटोपोइटिन रिसेप्टर परिवार या टाइप I साइटोकाइन रिसेप्टर परिवार कहा जाता है। रिसेप्टर्स के इस समूह की एक संरचनात्मक विशेषता 4 सिस्टीन के अणु और कोशिका झिल्ली से थोड़ी दूरी पर स्थित अमीनो एसिड अनुक्रम Trp-Ser-X-Trp-Ser (WSXWS) की उपस्थिति है। कक्षा II साइटोकाइन रिसेप्टर्स इंटरफेरॉन और आईएल -10 के साथ बातचीत करते हैं। दोनों पहले प्रकार के रिसेप्टर्स में एक दूसरे के साथ समरूपता है। रिसेप्टर्स के निम्नलिखित समूह ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर परिवार और आईएल -1 परिवार के साइटोकिन्स के साथ बातचीत में मध्यस्थता करते हैं। वर्तमान में, 20 से अधिक विभिन्न केमोकाइन रिसेप्टर्स को केमोकाइन परिवार के एक या एक से अधिक लिगैंड के साथ अलग-अलग आत्मीयता के साथ बातचीत करने के लिए जाना जाता है। केमोकाइन रिसेप्टर्स रोडोप्सिन रिसेप्टर्स के सुपरफैमिली से संबंधित हैं, 7 ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन हैं और जी-प्रोटीन की भागीदारी के साथ एक सिग्नल का संचालन करते हैं।

तालिका 2. साइटोकाइन रिसेप्टर्स का वर्गीकरण।

कई साइटोकिन रिसेप्टर्स विभिन्न जीनों द्वारा एन्कोड किए गए 2-3 सबयूनिट से बने होते हैं और स्वतंत्र रूप से व्यक्त किए जाते हैं। इस मामले में, एक उच्च-आत्मीयता रिसेप्टर के गठन के लिए सभी सबयूनिट्स की एक साथ बातचीत की आवश्यकता होती है। साइटोकाइन रिसेप्टर्स के ऐसे संगठन का एक उदाहरण IL-2 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की संरचना है। आश्चर्यजनक रूप से इस तथ्य की खोज थी कि IL-2 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के अलग-अलग सबयूनिट IL-2 और कुछ अन्य साइटोकिन्स के लिए सामान्य हैं। इस प्रकार, β-श्रृंखला एक साथ IL-15 के लिए रिसेप्टर का एक घटक है, और -चेन IL-2, IL-4, IL-7, IL-9, IL- के लिए रिसेप्टर्स के एक सामान्य सबयूनिट के रूप में कार्य करता है। 15 और आईएल-21। इसका मतलब यह है कि उपरोक्त सभी साइटोकिन्स, जिनमें से रिसेप्टर्स में 2-3 अलग-अलग पॉलीपेप्टाइड्स भी होते हैं, उनके रिसेप्टर्स के एक घटक के रूप में -चेन का उपयोग करते हैं, इसके अलावा, सिग्नल ट्रांसडक्शन के लिए जिम्मेदार एक घटक। सभी मामलों में, प्रत्येक साइटोकिन के लिए बातचीत की विशिष्टता अन्य उपइकाइयों द्वारा प्रदान की जाती है जो संरचना में भिन्न होती हैं। साइटोकिन रिसेप्टर्स के बीच, 2 और सामान्य रिसेप्टर सबयूनिट हैं जो विभिन्न साइटोकिन्स के साथ बातचीत करने के बाद एक संकेत का संचालन करते हैं। यह IL-3, IL-5, और GM-CSF रिसेप्टर्स के साथ-साथ gp130 रिसेप्टर सबयूनिट के लिए एक सामान्य रिसेप्टर सबयूनिट βc (gp140) है, जो IL-6 परिवार के सदस्यों के लिए सामान्य है। साइटोकाइन रिसेप्टर्स में एक सामान्य सिग्नलिंग सबयूनिट की उपस्थिति उनके वर्गीकरण के लिए एक दृष्टिकोण के रूप में कार्य करती है, क्योंकि यह किसी को लिगैंड की संरचना और जैविक प्रभावों दोनों में समानता खोजने की अनुमति देता है।

तालिका 3 संयुक्त संरचनात्मक और कार्यात्मक वर्गीकरण को दर्शाती है, जहां सभी साइटोकिन्स को समूहों में विभाजित किया जाता है, मुख्य रूप से उनकी जैविक गतिविधि को ध्यान में रखते हुए, साथ ही साइटोकिन्स के अणुओं और उनके रिसेप्टर्स की उपरोक्त संरचनात्मक विशेषताएं।

तालिका 3. साइटोकिन्स का संरचनात्मक और कार्यात्मक वर्गीकरण।

	साइटोकिन्स के परिवार	उपसमूह और लिगेंड	बुनियादी जैविक कार्य
	टाइप I इंटरफेरॉन	आईएफएन ए, बी, डी, के, डब्ल्यू, टी, आईएल-28, आईएल-29 (आईएफएन एल)	एंटीवायरल गतिविधि, एंटीप्रोलिफेरेटिव, इम्यूनोमॉड्यूलेटरी एक्शन
	हेमटोपोइएटिक कोशिका वृद्धि कारक	स्टेम सेल फैक्टर (किट-लिगैंड, स्टील फैक्टर), Flt-3 लिगैंड, G-CSF, M-CSF, IL-7, IL-11 जीपी140 लिगैंड्स: आईएल-3, आईएल-5, जीएम-केएसएफ	अस्थि मज्जा में विभिन्न प्रकार की पूर्वज कोशिकाओं के प्रसार और विभेदन की उत्तेजना, हेमटोपोइजिस की सक्रियता एरिथ्रोपोइटिन, थ्रोम्बोपोइटिन
	इंटरल्यूकिन-1 और FRF . का सुपरफैमिली	एफआरएफ परिवार: खट्टा FRF, मूल FRF, FRF3 - FRF23 IL-1 परिवार (F1-11): IL-1α, IL-1β, IL-1 रिसेप्टर विरोधी, IL-18, IL-33, आदि।	फ़ाइब्रोब्लास्ट और उपकला कोशिकाओं के प्रसार का सक्रियण प्रो-भड़काऊ क्रिया, विशिष्ट प्रतिरक्षा की सक्रियता
	ट्यूमर परिगलन कारक परिवार	TNF, लिम्फोटॉक्सिन α और β, Fas ligand, आदि।	प्रो-भड़काऊ क्रिया, एपोप्टोसिस का नियमन और इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं की अंतरकोशिकीय बातचीत
	इंटरल्यूकिन -6 परिवार	Gp130 लिगैंड्स: आईएल-6, आईएल-11, आईएल-31, ओंकोस्टैटिन-एम, कार्डियोट्रोपिन-1, ल्यूकेमिया निरोधात्मक कारक, सिलिअरी न्यूरोट्रॉफिक कारक	प्रो-भड़काऊ और इम्यूनोरेगुलेटरी प्रभाव
	chemokines	एसएस, एसएक्सएस (आईएल-8), एसएक्स3एस, एस	विभिन्न प्रकार के ल्यूकोसाइट्स के केमोटैक्सिस का विनियमन
	इंटरल्यूकिन -10 परिवार	आईएल-10,19,20,22,24,26	प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया
	इंटरल्यूकिन-12 परिवार		सहायक टी-लिम्फोसाइटों के विभेदन का विनियमन
	टी-हेल्पर क्लोन के साइटोकिन्स और लिम्फोसाइटों के नियामक कार्य	टी-हेल्पर्स टाइप 1: आईएल-2, आईएल-15, आईएल-21, आईएफएनजी टी-हेल्पर्स टाइप 2: आईएल-4, आईएल-5, आईएल-10, आईएल-13 IL-2 रिसेप्टर -चेन लिगैंड्स: आईएल-7 टीएसएलपी	सेलुलर प्रतिरक्षा का सक्रियण ह्यूमर इम्युनिटी की सक्रियता, इम्युनोमोडायलेटरी एक्शन विभिन्न प्रकार के लिम्फोसाइटों, डीसी, एनके कोशिकाओं, मैक्रोफेज, आदि के भेदभाव, प्रसार और कार्यात्मक गुणों का उत्तेजना।
	इंटरल्यूकिन 17 परिवार	आईएल-17ए, बी, सी, डी, ई, एफ	प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के संश्लेषण का सक्रियण
	तंत्रिका वृद्धि कारक, प्लेटलेट वृद्धि कारक और परिवर्तनकारी वृद्धि कारकों का सुपरफैमिली	तंत्रिका वृद्धि कारक परिवार: एनजीएफ, मस्तिष्क न्यूरोट्रॉफिक कारक प्लेटलेट-व्युत्पन्न वृद्धि कारक (पीडीजीएफ), एंजियोजेनिक वृद्धि कारक (वीईजीएफ) टीआरएफ परिवार: टीपीपीबी, एक्टिविंस, इनहिबिन्स, नोडल, बोन मॉर्फोजेनिक प्रोटीन, मुलेरियन निरोधात्मक पदार्थ	सूजन, एंजियोजेनेसिस, न्यूरोनल फ़ंक्शन, भ्रूण विकास और ऊतक पुनर्जनन का विनियमन
	एपिडर्मल वृद्धि कारक परिवार	ERF, TRFα, आदि।
	इंसुलिन जैसे विकास कारकों का परिवार	आईआरएफ-I, आईआरएफ-II	विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करना

पहले समूह में टाइप I इंटरफेरॉन शामिल है और यह संगठन में सबसे सरल है, क्योंकि इसमें शामिल सभी अणुओं की संरचना समान होती है और कई मामलों में एंटीवायरल सुरक्षा से जुड़े समान कार्य होते हैं। दूसरे समूह में हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के विकास और विभेदन कारक शामिल थे, जो स्टेम सेल से शुरू होकर हेमटोपोइएटिक पूर्वज कोशिकाओं के विकास को उत्तेजित करते थे। इस समूह में साइटोकिन्स शामिल हैं जो हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं (एरिथ्रोपोइटिन, थ्रोम्बोपोइटिन, और आईएल -7, जो टीबी-लिम्फोसाइटों के अग्रदूतों पर कार्य करता है) के भेदभाव की अलग-अलग पंक्तियों के लिए संकीर्ण रूप से विशिष्ट हैं, साथ ही जैविक गतिविधि के व्यापक स्पेक्ट्रम वाले साइटोकिन्स, जैसे IL-3, IL-11, कॉलोनी-उत्तेजक कारकों के रूप में। साइटोकिन्स के इस समूह के भीतर, लिगैंड्स gp140, जिसमें एक सामान्य रिसेप्टर सबयूनिट होता है, साथ ही थ्रोम्बोपोइटिन और एरिथ्रोपोइटिन को अणुओं के संरचनात्मक संगठन की समानता के कारण अलग किया गया है। FGF और IL-1 सुपरफ़ैमिली के साइटोकिन्स में उच्च स्तर की समरूपता और प्रोटीन की समान संरचना होती है, जो सामान्य उत्पत्ति की पुष्टि करती है। फिर भी, जैविक गतिविधि की अभिव्यक्तियों के संदर्भ में, FGF कई मायनों में IL-1 परिवार के एगोनिस्ट से भिन्न होता है। वर्तमान में IL-1 अणुओं के परिवार में, कार्यात्मक नामों के अलावा, F1-F11 पदनाम हैं, जहां F1 IL-1α, F2 से IL-1β, F3 से IL-1, F4 से IL के रिसेप्टर विरोधी से मेल खाता है। -18. परिवार के बाकी सदस्यों को आनुवंशिक विश्लेषण के परिणामस्वरूप खोजा गया है और आईएल -1 अणुओं के साथ काफी उच्च समरूपता है; हालांकि, उनके जैविक कार्यों को पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है। साइटोकिन्स के आगे के समूहों में IL-6 परिवार (सामान्य रिसेप्टर सबयूनिट gp130 के लिगैंड), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर और केमोकाइन शामिल हैं, जो कि सबसे बड़ी संख्या में व्यक्तिगत लिगैंड द्वारा दर्शाए जाते हैं और संबंधित अध्यायों में पूर्ण रूप से सूचीबद्ध होते हैं। ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर का परिवार मुख्य रूप से लिगैंड्स और उनके रिसेप्टर्स की संरचना में समानता के आधार पर बनता है, जिसमें तीन गैर-सहसंयोजक जुड़े समान सबयूनिट होते हैं जो जैविक रूप से सक्रिय अणु बनाते हैं। इसी समय, जैविक गुणों के संदर्भ में, इस परिवार में अलग-अलग गतिविधियों के साथ साइटोकिन्स शामिल हैं। उदाहरण के लिए, टीएनएफ सबसे हड़ताली प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स में से एक है, फास लिगैंड लक्ष्य कोशिकाओं के एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है, और सीडी 40 लिगैंड टी और बी लिम्फोसाइटों के इंटरसेलुलर इंटरैक्शन के दौरान एक उत्तेजक संकेत प्रदान करता है। संरचनात्मक रूप से समान अणुओं की जैविक गतिविधि में इस तरह के अंतर मुख्य रूप से उनके रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति और संरचना की विशेषताओं से निर्धारित होते हैं, उदाहरण के लिए, एक इंट्रासेल्युलर "डेथ" डोमेन की उपस्थिति या अनुपस्थिति, जो सेल एपोप्टोसिस को निर्धारित करता है। हाल के वर्षों में, परिवारों आईएल -10 और आईएल -12 को भी नए सदस्यों के साथ भर दिया गया है जिन्हें इंटरल्यूकिन के सीरियल नंबर प्राप्त हुए हैं। इसके बाद साइटोकिन्स का एक बहुत ही जटिल समूह होता है, जो टी-हेल्पर लिम्फोसाइटों की कार्यात्मक गतिविधि के मध्यस्थ होते हैं। इस समूह में शामिल करना दो बुनियादी सिद्धांतों पर आधारित है: 1) Th1 या Th2 द्वारा संश्लेषित साइटोकिन्स से संबंधित है, जो मुख्य रूप से हास्य या सेलुलर प्रकार की प्रतिरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के विकास को निर्धारित करता है, 2) एक सामान्य रिसेप्टर सबयूनिट की उपस्थिति - गामा श्रृंखला IL-2 रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स की। गामा श्रृंखला के लिगेंड के बीच, IL-4 को अतिरिक्त रूप से पृथक किया गया था, जिसमें IL-13 के साथ सामान्य रिसेप्टर सबयूनिट भी हैं, जो मोटे तौर पर इन साइटोकिन्स की आंशिक रूप से अतिव्यापी जैविक गतिविधि को निर्धारित करता है। IL-7, जिसमें TSLP के साथ रिसेप्टर्स की एक सामान्य संरचना है, को इसी तरह से अलग किया गया था। उपरोक्त वर्गीकरण के लाभ साइटोकिन्स के जैविक और जैव रासायनिक गुणों के एक साथ विचार के साथ जुड़े हुए हैं। इस दृष्टिकोण की व्यवहार्यता की पुष्टि वर्तमान में जीनोम के आनुवंशिक विश्लेषण और संरचनात्मक रूप से समान जीन की खोज द्वारा नए साइटोकिन्स की खोज से होती है। इस पद्धति के लिए धन्यवाद, टाइप I इंटरफेरॉन, IL-1, IL-10, IL-12 के परिवार का काफी विस्तार हुआ है, IL-17 एनालॉग साइटोकिन्स का एक नया परिवार सामने आया है, जिसमें पहले से ही 6 सदस्य शामिल हैं। जाहिर है, निकट भविष्य में, नए साइटोकिन्स की उपस्थिति बहुत धीमी गति से होगी, क्योंकि मानव जीनोम का विश्लेषण लगभग पूरा हो चुका है। लिगैंड-रिसेप्टर इंटरैक्शन और जैविक गुणों के वेरिएंट के स्पष्टीकरण के कारण परिवर्तन सबसे अधिक संभव है, जो साइटोकिन्स के वर्गीकरण को अंतिम रूप प्राप्त करने की अनुमति देगा।

क्रिया के तंत्र।

बी साइटोकिन्स के रिसेप्टर्स। साइटोकिन्स हाइड्रोफिलिक सिग्नलिंग पदार्थ हैं, जिनकी क्रिया प्लाज्मा झिल्ली के बाहर विशिष्ट रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ होती है। रिसेप्टर (1) के लिए साइटोकिन्स का बंधन कई मध्यवर्ती चरणों (2-5) के माध्यम से कुछ जीनों (6) के प्रतिलेखन के सक्रियण की ओर जाता है। साइटोकाइन रिसेप्टर्स में स्वयं टाइरोसिन किनसे गतिविधि (कुछ अपवादों के साथ) नहीं होती है। साइटोकिन (1) से आबद्ध होने के बाद, रिसेप्टर अणु होमोडीमर बनाने के लिए जुड़ते हैं। इसके अलावा, वे सिग्नल ट्रांसफर प्रोटीन [एसटीपी] के सहयोग से हेटेरोडिमर्स बना सकते हैं या स्वयं बीपीएस के डिमराइजेशन को उत्तेजित कर सकते हैं (2)। कक्षा I साइटोकाइन रिसेप्टर्स तीन प्रकार के बीपीएस के साथ एकत्र हो सकते हैं: प्रोटीन GP130, βc, या γc। ये सहायक प्रोटीन स्वयं साइटोकिन्स को बांधने में सक्षम नहीं हैं, लेकिन वे टाइरोसिन किनेसिस (3) को सिग्नल ट्रांसडक्शन करते हैं। कई साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि के समान स्पेक्ट्रा को इस तथ्य से समझाया जाता है कि विभिन्न साइटोकिन-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स एक ही बीपीएस को सक्रिय कर सकते हैं।

साइटोकिन्स से सिग्नल ट्रांसडक्शन के एक उदाहरण के रूप में, आरेख दिखाता है कि कैसे IL-6 रिसेप्टर (IL-6), लिगैंड (1) के लिए बाध्य होने के बाद, GP130 (2) के डिमराइजेशन को उत्तेजित करता है। झिल्ली प्रोटीन GP130 का एक डिमर YK परिवार के साइटोप्लाज्मिक टाइरोसिन किनसे (दो सक्रिय साइटों के साथ जानूस किनेसेस) (3) को बांधता है और सक्रिय करता है। जानूस फॉस्फोराइलेट साइटोकाइन रिसेप्टर्स, बीपीएस और विभिन्न साइटोप्लाज्मिक प्रोटीन का पता लगाता है, जो आगे सिग्नल ट्रांसमिशन करते हैं; वे ट्रांसक्रिप्शन कारकों को फॉस्फोराइलेट भी करते हैं - सिग्नल ट्रांसड्यूसर और ट्रांसक्रिप्शन के सक्रियकर्ता [पीएसएटी (एसटीएटी)]। ये प्रोटीन बीपीएस परिवार से संबंधित हैं, जिनकी संरचना में एक एसएच3 डोमेन है जो फॉस्फोटायरोसिन अवशेषों को पहचानता है (देखें पी। 372)। इसलिए, उनके पास फॉस्फोराइलेटेड साइटोकाइन रिसेप्टर के साथ जुड़ने का गुण होता है। यदि तब पीएसएटी अणु (4) का फॉस्फोराइलेशन होता है, तो कारक सक्रिय रूप में बदल जाता है और एक डिमर (5) बनाता है। नाभिक में स्थानान्तरण के बाद, डिमर, एक प्रतिलेखन कारक के रूप में, आरंभ किए गए जीन के प्रमोटर (पृष्ठ 240 देखें) को बांधता है और इसके प्रतिलेखन (6) को प्रेरित करता है। कुछ साइटोकाइन रिसेप्टर्स प्रोटियोलिसिस के कारण बाह्य लिगैंड-बाइंडिंग डोमेन खो सकते हैं। (आरेख में नहीं दिखाया गया है)। डोमेन रक्त में प्रवेश करता है, जहां यह साइटोकिन के साथ बंधन के लिए प्रतिस्पर्धा करता है, जो रक्त में साइटोकिन्स की एकाग्रता को कम करता है। साथ में, साइटोकिन्स एक बहुक्रियाशील प्रभाव के साथ एक नियामक नेटवर्क (साइटोकाइन कैस्केड) बनाते हैं। साइटोकिन्स के बीच ओवरलैप इस तथ्य की ओर जाता है कि उनमें से कई की कार्रवाई में तालमेल देखा जाता है, और कुछ साइटोकिन्स विरोधी हैं। जटिल प्रतिक्रिया के साथ संपूर्ण साइटोकाइन कैस्केड अक्सर शरीर में देखा जा सकता है।

साइटोकिन्स के गुण।

साइटोकिन्स के सामान्य गुण, जिसके कारण इन मध्यस्थों को एक स्वतंत्र नियामक प्रणाली में जोड़ा जा सकता है।

1. साइटोकिन्स पॉलीपेप्टाइड या प्रोटीन होते हैं, जो अक्सर ग्लाइकोसिलेटेड होते हैं, उनमें से अधिकांश में 5 से 50 केडीए का मेगावाट होता है। साइटोकिन्स के जैविक रूप से सक्रिय अणुओं में एक, दो, तीन या अधिक समान या विभिन्न सबयूनिट हो सकते हैं।

2. साइटोकिन्स में जैविक क्रिया की एंटीजेनिक विशिष्टता नहीं होती है। वे जन्मजात और अधिग्रहित प्रतिरक्षा की प्रतिक्रियाओं में भाग लेने वाली कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि को प्रभावित करते हैं। फिर भी, टी- और बी-लिम्फोसाइटों पर कार्य करके, साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रणाली में एंटीजन-प्रेरित प्रक्रियाओं को उत्तेजित करने में सक्षम हैं।

3. साइटोकिन जीन के लिए तीन अभिव्यक्ति विकल्प हैं: ए) भ्रूण के विकास के कुछ चरणों में चरण-विशिष्ट अभिव्यक्ति, बी) कई सामान्य शारीरिक कार्यों के नियमन के लिए संवैधानिक अभिव्यक्ति, सी) अधिकांश साइटोकिन्स की प्रेरक अभिव्यक्ति प्रकार विशेषता। दरअसल, भड़काऊ प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बाहर अधिकांश साइटोकिन्स कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित नहीं होते हैं। साइटोकिन जीन की अभिव्यक्ति शरीर में रोगजनकों के प्रवेश, एंटीजेनिक जलन या ऊतक क्षति के जवाब में शुरू होती है। रोगज़नक़ से जुड़ी आणविक संरचनाएं प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के संश्लेषण के सबसे शक्तिशाली संकेतकों में से हैं। टी-सेल साइटोकिन्स के संश्लेषण को ट्रिगर करने के लिए, टी-सेल एंटीजन रिसेप्टर की भागीदारी के साथ एक विशिष्ट एंटीजन द्वारा कोशिकाओं के सक्रियण की आवश्यकता होती है।

4. थोड़े समय के लिए उत्तेजना के जवाब में साइटोकिन्स को संश्लेषित किया जाता है। बढ़ी हुई आरएनए अस्थिरता सहित, और प्रोस्टाग्लैंडीन, कॉर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन और अन्य कारकों द्वारा मध्यस्थता वाली नकारात्मक प्रतिक्रियाओं के अस्तित्व के कारण, विभिन्न प्रकार के ऑटोरेगुलेटरी तंत्रों के कारण संश्लेषण समाप्त हो जाता है।

5. हिस्टोजेनेटिक उत्पत्ति के संदर्भ में विभिन्न अंगों में विभिन्न प्रकार की शरीर कोशिकाओं द्वारा एक और एक ही साइटोकिन का उत्पादन किया जा सकता है।

6. साइटोकिन्स को उन्हें संश्लेषित करने वाली कोशिकाओं की झिल्लियों से जोड़ा जा सकता है, एक झिल्ली के रूप में जैविक गतिविधि का पूरा स्पेक्ट्रम बनाते हैं और अंतरकोशिकीय संपर्क के दौरान अपनी जैविक क्रिया को प्रकट करते हैं।

7. साइटोकिन्स के जैविक प्रभावों की मध्यस्थता विशिष्ट सेलुलर रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स के माध्यम से की जाती है जो साइटोकिन्स को बहुत उच्च आत्मीयता से बांधते हैं, और व्यक्तिगत साइटोकिन्स सामान्य रिसेप्टर सबयूनिट्स का उपयोग कर सकते हैं। साइटोकिन रिसेप्टर्स घुलनशील रूप में मौजूद हो सकते हैं, जिससे लिगेंड्स को बांधने की क्षमता बरकरार रहती है।

8. साइटोकिन्स में प्लियोट्रोपिक जैविक क्रिया होती है। एक ही साइटोकाइन कई प्रकार की कोशिकाओं पर कार्य कर सकता है, जिससे लक्ष्य कोशिकाओं के प्रकार के आधार पर अलग-अलग प्रभाव पड़ते हैं (चित्र 1)। साइटोकिन्स की फुफ्फुसीय क्रिया विभिन्न उत्पत्ति और कार्यों के सेल प्रकारों पर साइटोकाइन रिसेप्टर्स की अभिव्यक्ति और कई अलग इंट्रासेल्युलर मैसेंजर और ट्रांसक्रिप्शन कारकों का उपयोग करके सिग्नल ट्रांसमिशन द्वारा प्रदान की जाती है।

9. साइटोकिन्स को जैविक क्रिया की विनिमेयता की विशेषता है। कई अलग-अलग साइटोकिन्स एक ही जैविक प्रभाव पैदा कर सकते हैं या समान गतिविधियां कर सकते हैं। साइटोकिन्स स्वयं, अन्य साइटोकिन्स और उनके रिसेप्टर्स के संश्लेषण को प्रेरित या दबाते हैं।

10. सक्रियण संकेत के जवाब में, कोशिकाएं एक साथ साइटोकाइन नेटवर्क के निर्माण में भाग लेने वाले कई साइटोकिन्स को संश्लेषित करती हैं। ऊतकों में और शरीर के स्तर पर जैविक प्रभाव सहक्रियात्मक, योगात्मक या विपरीत प्रभावों के साथ अन्य साइटोकिन्स की उपस्थिति और एकाग्रता पर निर्भर करते हैं।

11. साइटोकिन्स लक्ष्य कोशिकाओं के प्रसार, विभेदन और कार्यात्मक गतिविधि को प्रभावित कर सकते हैं।

12. साइटोकिन्स विभिन्न तरीकों से कोशिकाओं पर कार्य करते हैं: ऑटोक्राइन - एक कोशिका पर जो किसी दिए गए साइटोकाइन को संश्लेषित और स्रावित करता है; पैरासरीन - उत्पादक कोशिका के पास स्थित कोशिकाओं पर, उदाहरण के लिए, सूजन के केंद्र में या लिम्फोइड अंग में; अंतःस्रावी - परिसंचरण में प्रवेश करने के बाद किसी भी अंग और ऊतकों की कोशिकाओं से दूर। बाद के मामले में, साइटोकिन्स की क्रिया हार्मोन के समान होती है (चित्र 2)।

चावल। 1. एक और एक ही साइटोकिन का उत्पादन शरीर में विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं द्वारा हिस्टोजेनेटिक मूल के विभिन्न अंगों में किया जा सकता है और कई प्रकार की कोशिकाओं पर कार्य करता है, जिससे लक्ष्य कोशिकाओं के प्रकार के आधार पर अलग-अलग प्रभाव पड़ते हैं।

चावल। 2. साइटोकिन्स की जैविक क्रिया की अभिव्यक्ति के तीन प्रकार।

जाहिर है, बहुकोशिकीय जीवों के विकास के साथ-साथ साइटोकिन विनियमन प्रणाली का गठन क्रमिक रूप से हुआ और यह अंतरकोशिकीय बातचीत के मध्यस्थों के गठन की आवश्यकता के कारण था, जिसमें हार्मोन, न्यूरोपैप्टाइड्स, आसंजन अणु और कुछ अन्य शामिल हो सकते हैं। इस संबंध में, साइटोकिन्स सबसे बहुमुखी नियामक प्रणाली है, क्योंकि वे उत्पादक सेल (स्थानीय और व्यवस्थित रूप से) द्वारा स्राव के बाद जैविक गतिविधि को दूर से प्रदर्शित करने में सक्षम हैं, और अंतरकोशिकीय संपर्क के दौरान, झिल्ली के रूप में जैविक रूप से सक्रिय होने के कारण। इस प्रकार साइटोकिन प्रणाली आसंजन अणुओं से भिन्न होती है, जो केवल कोशिकाओं के सीधे संपर्क में होने पर ही संकुचित कार्य करते हैं। इसी समय, साइटोकिन प्रणाली हार्मोन से भिन्न होती है, जो मुख्य रूप से विशेष अंगों द्वारा संश्लेषित होते हैं और परिसंचरण तंत्र में प्रवेश करने के बाद कार्य करते हैं।

शरीर के शारीरिक कार्यों के नियमन में साइटोकिन्स की भूमिका।

शरीर के शारीरिक कार्यों के नियमन में साइटोकिन्स की भूमिका को 4 मुख्य घटकों में विभाजित किया जा सकता है:

1. भ्रूणजनन का विनियमन, अंगों की स्थापना और विकास, सहित। प्रतिरक्षा प्रणाली के अंग।

2. कुछ सामान्य शारीरिक क्रियाओं का विनियमन।

3. स्थानीय और प्रणालीगत स्तरों पर शरीर की रक्षा प्रतिक्रियाओं का विनियमन।

4. ऊतक पुनर्जनन प्रक्रियाओं का विनियमन।

व्यक्तिगत साइटोकिन्स के लिए जीन की अभिव्यक्ति भ्रूण के विकास के कुछ चरणों में चरण-विशिष्ट होती है। स्टेम सेल कारक, परिवर्तन कारक, टीएनएफ परिवार के साइटोकिन्स और केमोकाइन विभिन्न कोशिकाओं के भेदभाव और प्रवासन और प्रतिरक्षा प्रणाली के अंगों की स्थापना को नियंत्रित करते हैं। इसके बाद, कुछ साइटोकिन्स का संश्लेषण फिर से शुरू नहीं हो सकता है, जबकि अन्य सामान्य शारीरिक प्रक्रियाओं को विनियमित करना जारी रखते हैं या सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के विकास में शामिल होते हैं।

इस तथ्य के बावजूद कि अधिकांश साइटोकिन्स विशिष्ट प्रेरक मध्यस्थ हैं और प्रसवोत्तर अवधि में भड़काऊ प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बाहर कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित नहीं किया जाता है, कुछ साइटोकिन्स इस नियम के तहत नहीं आते हैं। जीन की संवैधानिक अभिव्यक्ति के परिणामस्वरूप, उनमें से कुछ लगातार संश्लेषित होते हैं और पर्याप्त मात्रा में प्रचलन में होते हैं, जो जीवन भर कुछ प्रकार के सेल के प्रसार और भेदभाव को नियंत्रित करते हैं। साइटोकिन्स द्वारा कार्यों के इस प्रकार के शारीरिक विनियमन के उदाहरण हेमटोपोइजिस सुनिश्चित करने के लिए एरिथ्रोपोइटिन और कुछ सीएसएफ का लगातार उच्च स्तर हो सकता है। साइटोकिन्स द्वारा शरीर की रक्षा प्रतिक्रियाओं का विनियमन न केवल प्रतिरक्षा प्रणाली के भीतर होता है, बल्कि सूजन के विकास और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लगभग सभी पहलुओं को विनियमित करके पूरे जीव के स्तर पर रक्षा प्रतिक्रियाओं को व्यवस्थित करके भी होता है। यह कार्य, जो संपूर्ण साइटोकिन प्रणाली के लिए सबसे महत्वपूर्ण है, साइटोकिन्स की जैविक क्रिया की दो मुख्य दिशाओं से जुड़ा है - संक्रामक एजेंटों से सुरक्षा और क्षतिग्रस्त ऊतकों की बहाली। साइटोकिन्स मुख्य रूप से विभिन्न प्रकार की रक्त कोशिकाओं, एंडोथेलियम, संयोजी ऊतक और उपकला की भागीदारी के साथ ऊतकों में स्थानीय रक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास को नियंत्रित करते हैं। स्थानीय स्तर पर संरक्षण इसकी क्लासिक अभिव्यक्तियों के साथ एक विशिष्ट भड़काऊ प्रतिक्रिया के गठन के माध्यम से विकसित होता है: हाइपरमिया, एडिमा का विकास, दर्द और शिथिलता की उपस्थिति। साइटोकिन्स का संश्लेषण तब शुरू होता है जब रोगजनक ऊतकों में प्रवेश करते हैं या उनकी अखंडता का उल्लंघन होता है, जो आमतौर पर समानांतर में आगे बढ़ता है। साइटोकिन्स का उत्पादन विभिन्न रोगजनकों के समान संरचनात्मक घटकों के माइलोमोनोसाइटिक श्रृंखला की कोशिकाओं द्वारा मान्यता से जुड़े सेलुलर प्रतिक्रिया का एक अभिन्न अंग है, जिसे रोगजनक-संबंधित आणविक पैटर्न कहा जाता है। ऐसी रोगजनक संरचनाओं के उदाहरण ग्राम-नकारात्मक जीवाणुओं के लिपोपॉलीसेकेराइड, ग्राम-पॉजिटिव सूक्ष्मजीवों के पेप्टिडोग्लाइकेन्स, सीपोलीजी अनुक्रमों में समृद्ध फ्लैगेलिन या डीएनए हैं, जो सभी प्रकार के बैक्टीरिया के डीएनए के लिए विशिष्ट है। ल्यूकोसाइट्स संबंधित पैटर्न-पहचान रिसेप्टर्स को व्यक्त करते हैं, जिन्हें टोल-जैसे रिसेप्टर्स (टीएलआर) भी कहा जाता है, और सूक्ष्मजीवों के कुछ संरचनात्मक पैटर्न के लिए विशिष्ट है। टीएलआर के साथ सूक्ष्मजीवों या उनके घटकों की बातचीत के बाद, एक इंट्रासेल्युलर सिग्नल ट्रांसडक्शन कैस्केड शुरू हो जाता है, जिससे ल्यूकोसाइट्स की कार्यात्मक गतिविधि और साइटोकाइन जीन की अभिव्यक्ति में वृद्धि होती है।

टीएलआर सक्रियण साइटोकिन्स के दो मुख्य समूहों के संश्लेषण की ओर जाता है: प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और टाइप I इंटरफेरॉन, मुख्य रूप से IFNα / β। एक भड़काऊ प्रतिक्रिया का विकास और रखरखाव में शामिल विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं के सक्रियण का एक प्रशंसक जैसा विस्तार प्रदान करना और सूजन का नियमन, जिसमें सभी प्रकार के ल्यूकोसाइट्स, डेंड्राइटिक कोशिकाएं, टी और बी-लिम्फोसाइट्स, एनके कोशिकाएं, एंडोथेलियल और एपिथेलियल कोशिकाएं, फाइब्रोब्लास्ट और अन्य शामिल हैं। यह भड़काऊ प्रतिक्रिया के विकास में लगातार चरण प्रदान करता है, जो जन्मजात प्रतिरक्षा के कार्यान्वयन के लिए मुख्य तंत्र है। इसके अलावा, डेंड्राइटिक कोशिकाएं IL-12 परिवार के साइटोकिन्स को संश्लेषित करना शुरू कर देती हैं, सहायक टी-लिम्फोसाइटों के भेदभाव को उत्तेजित करती हैं, जो विशिष्ट एंटीजेनिक संरचनाओं की मान्यता से जुड़े विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास की शुरुआत के लिए एक प्रकार के पुल के रूप में कार्य करता है। सूक्ष्मजीवों की।

दूसरा, आईएफएन के संश्लेषण से जुड़ा कोई कम महत्वपूर्ण तंत्र, एंटीवायरल सुरक्षा के कार्यान्वयन के लिए प्रदान नहीं करता है। टाइप I इंटरफेरॉन 4 मुख्य जैविक गुण प्रदर्शित करते हैं:

1. प्रतिलेखन को अवरुद्ध करके प्रत्यक्ष एंटीवायरल क्रिया।

2. वायरस के प्रसार को रोकने के लिए आवश्यक कोशिका प्रसार का दमन।

3. एनके कोशिकाओं के कार्यों का सक्रियण, जिनमें वायरस से संक्रमित शरीर की कोशिकाओं को नष्ट करने की क्षमता होती है।

4. साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइटों के लिए संक्रमित कोशिकाओं द्वारा वायरल एंटीजन की प्रस्तुति की दक्षता बढ़ाने के लिए आवश्यक वर्ग I प्रमुख हिस्टोकम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स अणुओं की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति। यह टी-लिम्फोसाइटों द्वारा वायरस से संक्रमित कोशिकाओं की विशिष्ट पहचान की सक्रियता की ओर जाता है - वायरस से संक्रमित लक्ष्य कोशिकाओं के लसीका का पहला चरण।

नतीजतन, प्रत्यक्ष एंटीवायरल कार्रवाई के अलावा, जन्मजात (एनके कोशिकाओं) और अधिग्रहित (टी-लिम्फोसाइट्स) प्रतिरक्षा दोनों के तंत्र सक्रिय होते हैं। यह इस बात का उदाहरण है कि कैसे एक छोटा साइटोकिन अणु एमएम के साथ एंटीबॉडी अणुओं के एमएम से 10 गुना कम है, जो प्लियोट्रोपिक प्रकार की जैविक क्रिया के कारण रक्षा प्रतिक्रियाओं के पूरी तरह से अलग तंत्र को सक्रिय करने में सक्षम है, जिसका उद्देश्य एक लक्ष्य को पूरा करना है - वायरस को हटाना जो शरीर में प्रवेश कर गया है।

ऊतक स्तर पर, साइटोकिन्स सूजन के विकास और फिर ऊतक पुनर्जनन के लिए जिम्मेदार होते हैं। एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया (तीव्र चरण प्रतिक्रिया) के विकास के साथ, साइटोकिन्स होमोस्टैसिस के नियमन में शामिल शरीर के लगभग सभी अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करते हैं। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स की कार्रवाई से भूख में कमी और व्यवहार संबंधी प्रतिक्रियाओं के पूरे परिसर में बदलाव होता है। भोजन की खोज को अस्थायी रूप से रोकना और यौन गतिविधि को कम करना केवल एक कार्य के लिए ऊर्जा की बचत के मामले में फायदेमंद है - हमलावर रोगज़नक़ से लड़ने के लिए। यह संकेत साइटोकिन्स द्वारा प्रदान किया जाता है, क्योंकि संचलन में उनके प्रवेश का निश्चित रूप से मतलब है कि स्थानीय रक्षा ने रोगज़नक़ के साथ मुकाबला नहीं किया है, और एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया की सक्रियता की आवश्यकता है। हाइपोथैलेमस के थर्मोरेगुलेटरी केंद्र पर साइटोकिन्स की कार्रवाई से जुड़ी एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया की पहली अभिव्यक्तियों में से एक शरीर के तापमान में वृद्धि है। तापमान में वृद्धि एक प्रभावी सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया है, क्योंकि ऊंचे तापमान पर कई जीवाणुओं की प्रजनन क्षमता कम हो जाती है, लेकिन, इसके विपरीत, लिम्फोसाइटों का प्रसार बढ़ जाता है।

यकृत में, साइटोकिन्स के प्रभाव में, तीव्र-चरण प्रोटीन का संश्लेषण और रोगज़नक़ से लड़ने के लिए आवश्यक पूरक प्रणाली के घटक बढ़ जाते हैं, लेकिन साथ ही साथ एल्ब्यूमिन का संश्लेषण कम हो जाता है। साइटोकिन्स की चयनात्मक कार्रवाई का एक और उदाहरण एक प्रणालीगत भड़काऊ प्रतिक्रिया के विकास के दौरान रक्त प्लाज्मा की आयनिक संरचना में परिवर्तन है। इसी समय, लौह आयनों के स्तर में कमी होती है, लेकिन जस्ता आयनों के स्तर में वृद्धि होती है, और यह सर्वविदित है कि लौह आयनों के जीवाणु कोशिका को वंचित करने का अर्थ है इसकी प्रजनन क्षमता को कम करना (लैक्टोफेरिन की क्रिया है इस पर आधारित)। दूसरी ओर, प्रतिरक्षा प्रणाली के सामान्य कामकाज के लिए जस्ता के स्तर में वृद्धि आवश्यक है, विशेष रूप से, थाइमस के जैविक रूप से सक्रिय सीरम कारक के गठन के लिए आवश्यक है - मुख्य थाइमिक हार्मोन में से एक जो सुनिश्चित करता है लिम्फोसाइटों का भेदभाव। हेमटोपोइएटिक प्रणाली पर साइटोकिन्स का प्रभाव हेमटोपोइजिस के एक महत्वपूर्ण सक्रियण से जुड़ा है। ल्यूकोसाइट्स की संख्या में वृद्धि नुकसान को फिर से भरने और कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि करने के लिए आवश्यक है, मुख्य रूप से न्यूट्रोफिलिक ग्रैन्यूलोसाइट्स, प्युलुलेंट सूजन के फोकस में। रक्त जमावट प्रणाली पर कार्रवाई का उद्देश्य थक्के को बढ़ाना है, जो रक्तस्राव को रोकने और रोगज़नक़ को सीधे अवरुद्ध करने के लिए आवश्यक है।

इस प्रकार, प्रणालीगत सूजन के विकास के साथ, साइटोकिन्स जैविक गतिविधियों के एक विशाल स्पेक्ट्रम का प्रदर्शन करते हैं और लगभग सभी शरीर प्रणालियों के काम में हस्तक्षेप करते हैं। हालांकि, होने वाले परिवर्तनों में से कोई भी यादृच्छिक नहीं है: ये सभी या तो रक्षा प्रतिक्रियाओं के प्रत्यक्ष सक्रियण के लिए आवश्यक हैं या केवल एक कार्य के लिए ऊर्जा प्रवाह को स्विच करने के मामले में फायदेमंद हैं - हमलावर रोगजनक से लड़ने के लिए। व्यक्तिगत जीनों की अभिव्यक्ति के नियमन के रूप में, हार्मोनल बदलाव और व्यवहार संबंधी प्रतिक्रियाओं में परिवर्तन, साइटोकिन्स उन शरीर प्रणालियों के काम की सक्रियता और अधिकतम दक्षता सुनिश्चित करते हैं जो सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के विकास के लिए एक निश्चित समय पर आवश्यक होते हैं। पूरे जीव के स्तर पर, साइटोकिन्स प्रतिरक्षा, तंत्रिका, अंतःस्रावी, हेमटोपोइएटिक और अन्य प्रणालियों के बीच संचार करते हैं और उन्हें एकल रक्षा प्रतिक्रिया के संगठन और विनियमन में शामिल करने का काम करते हैं। साइटोकिन्स ठीक आयोजन प्रणाली है जो रोगजनकों की शुरूआत के दौरान शरीर की सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं के पूरे परिसर को बनाती है और नियंत्रित करती है। जाहिर है, इस तरह की एक नियामक प्रणाली क्रमिक रूप से बनाई गई थी और एक मैक्रोऑर्गेनिज्म की सबसे इष्टतम सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया के लिए बिना शर्त लाभ देती है। इसलिए, जाहिरा तौर पर, रक्षा प्रतिक्रियाओं की अवधारणा को केवल प्रतिरोध के गैर-विशिष्ट तंत्र और एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की भागीदारी तक सीमित करना असंभव है। संपूर्ण शरीर और सभी प्रणालियाँ जो पहली नज़र में प्रतिरक्षा के रखरखाव से संबंधित नहीं हैं, एक ही सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया में भाग लेती हैं।

साइटोकिन्स का विशेष अध्ययन।

बच्चों में बृहदान्त्र की सूजन संबंधी बीमारियों के रोगजनन में साइटोकिन्स का महत्व।

एस.वी. बेलमर, ए.एस. सिम्बीर्त्सेव, ओ. वी. गोलोवेंको, एल.वी. बुबनोवा, एल.एम. करपीना, एन.ई. शचीगोलेवा, टी.एल. मिखाइलोवा। रशियन स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी, स्टेट रिसर्च सेंटर ऑफ कोलोप्रोक्टोलॉजी, मॉस्को और स्टेट रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ हाइली प्योर बायोलॉजिकल, सेंट पीटर्सबर्ग, बच्चों में कोलन की सूजन संबंधी बीमारियों के रोगजनन में साइटोकिन्स के महत्व का अध्ययन करने के लिए काम कर रहे हैं। जठरांत्र संबंधी मार्ग की पुरानी सूजन संबंधी बीमारियां वर्तमान में बच्चों में पाचन तंत्र के विकृति विज्ञान में प्रमुख स्थानों में से एक हैं। विशेष महत्व कोलन (आईबीडी) की सूजन संबंधी बीमारियों से जुड़ा हुआ है, जिसकी घटनाएं पूरे विश्व में लगातार बढ़ रही हैं। लगातार, और कुछ मामलों में घातक रिलेप्स के साथ एक लंबा कोर्स, स्थानीय और प्रणालीगत जटिलताओं का विकास - यह सब आईबीडी के उपचार के लिए नए दृष्टिकोणों की तलाश में रोग के रोगजनन के गहन अध्ययन को प्रेरित करता है। हाल के दशकों में, अल्सरेटिव कोलाइटिस (यूसी) की घटना प्रति 100 हजार जनसंख्या पर प्रति वर्ष 510 मामले थे, क्रोहन रोग (सीडी) प्रति 100 हजार जनसंख्या पर प्रति वर्ष 16 मामले थे। मॉस्को क्षेत्र में रूस में प्रसार दर औसत यूरोपीय डेटा के अनुरूप है, लेकिन स्कैंडिनेवियाई देशों, अमेरिका, इज़राइल और इंग्लैंड की तुलना में काफी कम है। एनयूसी के लिए, प्रचलन 19.3 प्रति 100 हजार है, घटना 1.2 प्रति 100 हजार लोग प्रति वर्ष है। सीडी के लिए, प्रसार 3.0 प्रति 100 हजार है, घटना 0.2 प्रति 100 हजार लोग प्रति वर्ष है। तथ्य यह है कि अत्यधिक विकसित देशों में उच्चतम आवृत्ति का उल्लेख न केवल सामाजिक और आर्थिक कारकों के कारण होता है, बल्कि रोगियों की अनुवांशिक और प्रतिरक्षात्मक विशेषताओं के कारण भी होता है, जो आईबीडी के लिए पूर्वाग्रह निर्धारित करते हैं। ये कारक आईबीडी की उत्पत्ति के इम्युनोपैथोजेनेटिक सिद्धांत में मौलिक हैं। वायरल और / या जीवाणु सिद्धांत केवल रोग की तीव्र शुरुआत की व्याख्या करते हैं, और प्रक्रिया का कालक्रम एक आनुवंशिक प्रवृत्ति और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की विशेषताओं दोनों के कारण होता है, जो आनुवंशिक रूप से भी निर्धारित होते हैं। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि आईबीटीसी को वर्तमान में आनुवंशिक रूप से विषम जटिल प्रवृत्ति वाली बीमारी के रूप में वर्गीकृत किया गया है। 2 समूहों (इम्युनोस्पेसिफिक और इम्यूनोरेगुलेटरी) से 15 से अधिक पुटेटिव उम्मीदवार जीन की पहचान की गई है, जो वंशानुगत प्रवृत्ति का कारण बनते हैं। सबसे अधिक संभावना है, पूर्वाग्रह कई जीनों द्वारा निर्धारित किया जाता है जो प्रतिरक्षाविज्ञानी और भड़काऊ प्रतिक्रियाओं की प्रकृति को निर्धारित करते हैं। कई अध्ययनों के परिणामों के आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि आईबीडी के विकास से जुड़े जीनों का सबसे संभावित स्थानीयकरण गुणसूत्र 3, 7, 12 और 16 हैं। वर्तमान में, टी और बी लिम्फोसाइटों के कार्य की विशेषताओं के अध्ययन के साथ-साथ सूजन के साइटोकिन्स मध्यस्थों के अध्ययन पर बहुत ध्यान दिया जाता है। इंटरल्यूकिन्स (आईएल), इंटरफेरॉन (आईएफएन), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-ए (टीएनएफ-ए), मैक्रोफेज और ऑटोएंटिबॉडी की बड़ी आंत के श्लेष्म झिल्ली के प्रोटीन और ऑटो माइक्रोफ्लोरा की भूमिका का सक्रिय रूप से अध्ययन किया जा रहा है। सीडी और यूसी में उनके विकारों की विशेषताएं सामने आई थीं, लेकिन यह अभी भी स्पष्ट नहीं है कि ये परिवर्तन प्राथमिक रूप से होते हैं या द्वितीयक। रोगजनन के कई पहलुओं की समझ के लिए, आईबीटीसी के प्रीक्लिनिकल चरण में और साथ ही प्रथम श्रेणी के रिश्तेदारों में किए गए अध्ययन बहुत महत्वपूर्ण होंगे। सूजन के मध्यस्थों में, एक विशेष भूमिका साइटोकिन्स की होती है, जो 5 से 50 kDa के द्रव्यमान वाले पॉलीपेप्टाइड अणुओं का एक समूह होता है, जो शरीर की रक्षा प्रतिक्रियाओं के गठन और विनियमन में भाग लेता है। शरीर के स्तर पर, साइटोकिन्स प्रतिरक्षा, तंत्रिका, अंतःस्रावी, हेमटोपोइएटिक और अन्य प्रणालियों के बीच संचार करते हैं और उन्हें रक्षा प्रतिक्रियाओं के संगठन और विनियमन में शामिल करने का काम करते हैं। साइटोकिन्स का वर्गीकरण तालिका 2 में दिखाया गया है। अधिकांश साइटोकिन्स भड़काऊ प्रतिक्रिया और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के बाहर कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित नहीं होते हैं। साइटोकिन जीन की अभिव्यक्ति शरीर में रोगजनकों के प्रवेश, एंटीजेनिक जलन या ऊतक क्षति के जवाब में शुरू होती है। साइटोकाइन संश्लेषण के सबसे शक्तिशाली संकेतकों में से एक जीवाणु कोशिका की दीवारों के घटक हैं: एलपीएस, पेप्टिडोग्लाइकेन्स, और मुरामाइल्डिपेप्टाइड्स। प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के निर्माता मुख्य रूप से मोनोसाइट्स, मैक्रोफेज, टी-सेल आदि हैं। भड़काऊ प्रक्रिया पर प्रभाव के आधार पर, साइटोकिन्स को दो समूहों में विभाजित किया जाता है: प्रो-इंफ्लेमेटरी (IL-1, IL-6, IL-8) , टीएनएफ-ए, आईएफएन-जी) और विरोधी भड़काऊ (आईएल -4, आईएल -10, टीजीएफ-बी)। Interleukin-1 (IL-1) भड़काऊ प्रतिक्रियाओं, ऊतक क्षति और संक्रमण (प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन) के दौरान जारी एक इम्युनोरेगुलेटरी मध्यस्थ है। आईएल-1 टी कोशिकाओं की सक्रियता में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है जब वे एंटीजन के साथ बातचीत करते हैं। IL-1 के 2 प्रकार हैं: IL-1a, और IL-1b, मानव गुणसूत्र 2 पर स्थित दो अलग-अलग जीन लोकी के उत्पाद। IL-1a कोशिका के अंदर रहता है या झिल्ली के रूप में हो सकता है, और बाह्य अंतरिक्ष में कम मात्रा में दिखाई देता है। IL-1a के झिल्ली रूप की भूमिका मैक्रोफेज से टी-लिम्फोसाइटों और अन्य कोशिकाओं को अंतरकोशिकीय संपर्क के दौरान सक्रिय संकेतों का संचरण है। IL-1a मुख्य शॉर्ट-रेंज मध्यस्थ है। IL-1b, IL-1a के विपरीत, कोशिकाओं द्वारा सक्रिय रूप से स्रावित होता है, जो व्यवस्थित और स्थानीय दोनों तरह से कार्य करता है। आज यह ज्ञात है कि IL-1 भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के मुख्य मध्यस्थों में से एक है, टी-कोशिकाओं के प्रसार को उत्तेजित करता है, टी-कोशिकाओं पर IL-2 रिसेप्टर की अभिव्यक्ति और IL-2 के उनके उत्पादन को बढ़ाता है। एंटीजन के साथ IL-2 न्यूट्रोफिल के सक्रियण और आसंजन को प्रेरित करता है, सक्रिय टी-कोशिकाओं और फाइब्रोब्लास्ट द्वारा अन्य साइटोकिन्स (IL-2, IL-3, IL-6, आदि) के निर्माण को उत्तेजित करता है, फाइब्रोब्लास्ट के प्रसार को उत्तेजित करता है। और एंडोथेलियल कोशिकाएं। व्यवस्थित रूप से, IL-1, TNF-a और IL-6 के साथ सहक्रियात्मक रूप से कार्य करता है। रक्त में सांद्रता में वृद्धि के साथ, IL-1 हाइपोथैलेमस की कोशिकाओं को प्रभावित करता है और शरीर के तापमान में वृद्धि, बुखार, उनींदापन, भूख में कमी का कारण बनता है, और तीव्र चरण प्रोटीन (सीआरपी, एमाइलॉयड ए) का उत्पादन करने के लिए यकृत कोशिकाओं को भी उत्तेजित करता है। a-2 मैक्रोग्लोबुलिन और फाइब्रिनोजेन)। IL4 (गुणसूत्र 5)। यह मैक्रोफेज की सक्रियता को रोकता है और IFNg द्वारा प्रेरित कई प्रभावों को रोकता है, जैसे कि IL1, नाइट्रिक ऑक्साइड और प्रोस्टाग्लैंडीन का उत्पादन, विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है, एक प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव होता है। IL6 (गुणसूत्र 7), मुख्य प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स में से एक, बी कोशिकाओं और मैक्रोफेज के विभेदन के अंतिम चरण का मुख्य प्रेरक है, जो यकृत कोशिकाओं द्वारा तीव्र चरण प्रोटीन के उत्पादन का एक शक्तिशाली उत्तेजक है। IL6 के मुख्य कार्यों में से एक विवो और इन विट्रो में एंटीबॉडी के उत्पादन को प्रोत्साहित करना है। IL8 (गुणसूत्र 4)। केमोकाइन मध्यस्थों को संदर्भित करता है, जिससे ल्यूकोसाइट्स के निर्देशित प्रवासन (केमोटैक्सिस) सूजन फोकस में होते हैं। IL10 का मुख्य कार्य टाइप I थेल्पर्स (TNFb, IFNg) और सक्रिय मैक्रोफेज (TNF-a, IL1, IL12) द्वारा साइटोकाइन उत्पादन को रोकना है। अब यह माना जाता है कि पहले प्रकार (TH2) या दूसरे प्रकार (TH3) के टी लिम्फोसाइट हेल्पर्स के क्लोन की प्रमुख भागीदारी के साथ लिम्फोसाइट सक्रियण के प्रकारों में से एक के साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रकार जुड़े हुए हैं। उत्पाद TH2 और TH3 विपरीत क्लोन की सक्रियता को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं। किसी भी प्रकार के Th क्लोन की अत्यधिक सक्रियता विकासात्मक विकल्पों में से एक के अनुसार प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को निर्देशित कर सकती है। Th क्लोन की सक्रियता में लगातार असंतुलन से इम्युनोपैथोलॉजिकल स्थितियों का विकास होता है। आईबीडी में साइटोकिन्स में परिवर्तन का विभिन्न तरीकों से अध्ययन किया जा सकता है, रक्त में या स्वस्थानी में उनके स्तर के निर्धारण के साथ। सभी सूजन आंत्र रोगों में IL1 का स्तर ऊंचा होता है। NNC और CD के बीच अंतर IL2 की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति में है। यदि NUC में IL2 का कम या सामान्य स्तर पाया जाता है, तो CD में इसके बढ़े हुए स्तर का पता लगाया जाता है। एनयूसी में आईएल4 की मात्रा बढ़ जाती है, जबकि सीडी में यह सामान्य रहता है या घट भी जाता है। IL6 का स्तर, जो तीव्र चरण प्रतिक्रियाओं की मध्यस्थता करता है, सभी प्रकार की सूजन में भी बढ़ जाता है। साइटोकिन प्रोफाइल के संबंध में प्राप्त आंकड़ों ने यह सुझाव देना संभव बना दिया कि क्रोनिक आईबीडी के दो मुख्य रूपों को साइटोकिन्स की विभिन्न सक्रियता और अभिव्यक्ति की विशेषता है। शोध परिणामों से संकेत मिलता है कि यूसी के रोगियों में देखी गई साइटोकिन प्रोफाइल टीएच3 प्रोफाइल के साथ अधिक सुसंगत है, जबकि टीएच2 प्रोफाइल को सीडी वाले रोगियों के लिए अधिक विशिष्ट माना जाना चाहिए। TH2 और TH3 प्रोफाइल की भूमिका के बारे में इस परिकल्पना का आकर्षण यह भी है कि साइटोकिन्स का उपयोग प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को एक दिशा या किसी अन्य में बदल सकता है और साइटोकाइन संतुलन की बहाली के साथ छूट की ओर ले जा सकता है। इसकी पुष्टि विशेष रूप से IL10 के उपयोग से की जा सकती है। आगे के अध्ययनों से पता चलता है कि उत्तेजना के जवाब में साइटोकिन प्रतिक्रिया एक माध्यमिक घटना है, या, इसके विपरीत, संबंधित साइटोकिन्स की अभिव्यक्ति बाद के नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियों के विकास के साथ जीव की प्रतिक्रियाशीलता को निर्धारित करती है। बच्चों में आईबीडी में साइटोकिन्स के स्तर का अध्ययन अभी तक नहीं किया गया है। यह काम बच्चों में आईबीडी में साइटोकिन की स्थिति के अध्ययन के लिए समर्पित एक वैज्ञानिक अध्ययन का पहला भाग है। इस काम का उद्देश्य एनयूसी और सीडी वाले बच्चों के रक्त में स्तरों (IL1a, IL8) के निर्धारण के साथ-साथ चिकित्सा के दौरान उनकी गतिशीलता के साथ मैक्रोफेज की हास्य गतिविधि का अध्ययन करना था। 2000 से 2002 तक, रूसी बच्चों के नैदानिक ​​​​अस्पताल के गैस्ट्रोएंटरोलॉजी विभाग में एनयूसी वाले 34 बच्चों और 4 से 16 साल की उम्र के सीडी वाले 19 बच्चों की जांच की गई। निदान को एनामेनेस्टिक, एंडोस्कोपिक और रूपात्मक रूप से सत्यापित किया गया था। एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट परख (एलिसा) की विधि द्वारा प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स IL1a, IL8 के स्तर का अध्ययन किया गया था। IL1a, IL8 की सांद्रता निर्धारित करने के लिए, हमने OOO साइटोकिन (सेंट पीटर्सबर्ग, रूस) द्वारा निर्मित परीक्षण प्रणालियों का उपयोग किया। विश्लेषण अत्यधिक शुद्ध बायोप्रेपरेशन के अनुसंधान संस्थान के राज्य वैज्ञानिक केंद्र (प्रयोगशाला के प्रमुख, एमडी, प्रो। एएस सिम्बीर्त्सेव) के इम्यूनोफार्माकोलॉजी की प्रयोगशाला में किया गया था। अध्ययन के दौरान प्राप्त परिणामों में तीव्र अवधि के दौरान IL1a, IL8 के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि का पता चला, जो कि सीडी वाले बच्चों की तुलना में UC वाले बच्चों में अधिक स्पष्ट था। तीव्रता के बिना, प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्तर कम हो जाता है, लेकिन आदर्श तक नहीं पहुंचता है। यूसी में, 76.2% और 90% बच्चों में, और छूट की अवधि में - क्रमशः 69.2% और 92.3% में, IL-1a, IL-8 के स्तर में वृद्धि हुई थी। सीडी में, आईएल -1 ए, आईएल -8 के स्तर में वृद्धि की अवधि में 73.3% और 86.6% बच्चों में, और छूट की अवधि में - क्रमशः 50% और 75% में वृद्धि हुई है।

रोग की गंभीरता के आधार पर, बच्चों को अमीनोसैलिसिलेट्स या ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के साथ चिकित्सा प्राप्त हुई। थेरेपी की प्रकृति ने साइटोकिन स्तर की गतिशीलता को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित किया। अमीनोसैलिसिलेट्स के साथ चिकित्सा के दौरान, एनयूसी और सीडी वाले बच्चों के समूह में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स का स्तर नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक था। इसी समय, यूसी वाले बच्चों के समूह में उच्च दर देखी गई। अमीनोसैलिसिलेट थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ NUC में, IL1a, IL8 क्रमशः 82.4% और 100% बच्चों में बढ़ा है, जबकि ग्लूकोकार्टिकोइड थेरेपी के दौरान 60% बच्चों में दोनों साइटोकिन्स के लिए। सीडी में, IL1a, IL8 को सभी बच्चों में अमीनोसैलिसिलेट्स के साथ चिकित्सा के दौरान और ग्लूकोकार्टिकोइड थेरेपी के दौरान क्रमशः 55.5% और 77.7% बच्चों में बढ़ाया जाता है। इस प्रकार, इस अध्ययन के परिणाम यूसी और सीडी वाले अधिकांश बच्चों में रोगजनक प्रक्रिया में प्रतिरक्षा प्रणाली के मैक्रोफेज लिंक की महत्वपूर्ण भागीदारी का संकेत देते हैं। इस अध्ययन में प्राप्त आंकड़े वयस्क रोगियों की जांच के दौरान प्राप्त आंकड़ों से मौलिक रूप से भिन्न नहीं हैं। UC और CD वाले रोगियों में IL1a और IL8 के स्तर में अंतर मात्रात्मक है, लेकिन गुणात्मक नहीं है, जो एक पुरानी भड़काऊ प्रक्रिया के कारण इन परिवर्तनों की एक गैर-विशिष्ट प्रकृति का सुझाव देता है। इसलिए, इन संकेतकों का कोई नैदानिक ​​​​मूल्य नहीं है। IL1a और IL8 के स्तरों के एक गतिशील अध्ययन के परिणाम अमीनोसैलिसिल के साथ चिकित्सा की तुलना में ग्लूकोकार्टिकोइड दवाओं के साथ चिकित्सा की उच्च दक्षता की पुष्टि करते हैं। प्रस्तुत डेटा आईबीटी वाले बच्चों की साइटोकिन स्थिति के अध्ययन के पहले चरण के परिणाम हैं। अन्य प्रो-इंफ्लेमेटरी और एंटी-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के संकेतकों को ध्यान में रखते हुए, समस्या के आगे के अध्ययन की आवश्यकता है।

तीव्र फेफड़े की चोट सिंड्रोम के विकास में नाइट्रिक ऑक्साइड और साइटोकिन्स की भूमिका।

T. A. Shumatova, V. B. Shumatov, E. V. Markelova, L. G. Suhoteplaya इस समस्या का अध्ययन कर रहे हैं: एनेस्थिसियोलॉजी और रीनिमैटोलॉजी विभाग, व्लादिवोस्तोक स्टेट मेडिकल यूनिवर्सिटी। तीव्र फेफड़े की चोट सिंड्रोम (वयस्क श्वसन संकट सिंड्रोम, एआरडीएस) तीव्र श्वसन विफलता के सबसे गंभीर रूपों में से एक है जो गंभीर आघात, सेप्सिस, पेरिटोनिटिस, अग्नाशयशोथ, विपुल रक्त हानि, आकांक्षा, व्यापक सर्जिकल हस्तक्षेप के बाद और 50 में होता है। 60% मामले घातक होते हैं। एआरडीएस के रोगजनन पर अनुसंधान डेटा, प्रारंभिक निदान और सिंड्रोम के पूर्वानुमान के लिए मानदंड का विकास कुछ, बल्कि विरोधाभासी है, जो एक सुसंगत निदान और उपचार अवधारणा के विकास की अनुमति नहीं देता है। यह पाया गया कि एआरडीएस फुफ्फुसीय केशिकाओं और वायुकोशीय उपकला के एंडोथेलियम को नुकसान, रक्त के रियोलॉजिकल गुणों के उल्लंघन पर आधारित है, जिससे अंतरालीय और वायुकोशीय ऊतक की सूजन, सूजन, एटेलेक्टासिस, फुफ्फुसीय उच्च रक्तचाप होता है। हाल के वर्षों के साहित्य में सेलुलर और ऊतक चयापचय के सार्वभौमिक नियामक - नाइट्रिक ऑक्साइड के बारे में पर्याप्त जानकारी है। नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) में रुचि मुख्य रूप से इस तथ्य के कारण है कि यह संवहनी स्वर, हृदय संकुचन, प्लेटलेट एकत्रीकरण, न्यूरोट्रांसमिशन, एटीपी और प्रोटीन संश्लेषण, और प्रतिरक्षा रक्षा सहित कई कार्यों के नियमन में शामिल है। इसके अलावा, आणविक लक्ष्य की पसंद और इसके साथ बातचीत की विशेषताओं के आधार पर, NO का भी हानिकारक प्रभाव पड़ता है। यह माना जाता है कि कोशिका सक्रियण का ट्रिगर तंत्र असंतुलित साइटोकिनमिया है। साइटोकिन्स घुलनशील पेप्टाइड्स हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली के मध्यस्थों के रूप में कार्य करते हैं और सेलुलर सहयोग, सकारात्मक और नकारात्मक इम्यूनोरेग्यूलेशन प्रदान करते हैं। हमने तीव्र फेफड़े की चोट सिंड्रोम के विकास में NO और साइटोकिन्स की भूमिका पर साहित्य में उपलब्ध जानकारी को व्यवस्थित करने का प्रयास किया। NO एक पानी और वसा में घुलनशील गैस है। इसका अणु एक अस्थिर मुक्त मूलक है, आसानी से ऊतक में फैल जाता है, अवशोषित और इतनी जल्दी नष्ट हो जाता है कि यह केवल तत्काल पर्यावरण की कोशिकाओं को प्रभावित कर सकता है। NO अणु में क्लासिक दूतों में निहित सभी गुण होते हैं: यह जल्दी से उत्पन्न होता है, बहुत कम सांद्रता में कार्य करता है, बाहरी संकेत की समाप्ति के बाद, यह जल्दी से अन्य यौगिकों में बदल जाता है, स्थिर अकार्बनिक नाइट्रोजन ऑक्साइड: नाइट्राइट और नाइट्रेट में ऑक्सीकरण करता है। विभिन्न स्रोतों के अनुसार, ऊतक में NO का जीवनकाल 5 से 30 सेकंड तक होता है। NO के मुख्य आणविक लक्ष्य आयरन युक्त एंजाइम और प्रोटीन हैं: घुलनशील गनीलेट साइक्लेज, नाइट्रोऑक्साइड सिंथेज़ (NOS), हीमोग्लोबिन, माइटोकॉन्ड्रियल एंजाइम, क्रेब्स चक्र के एंजाइम, प्रोटीन संश्लेषण और डीएनए संश्लेषण। शरीर में NO का संश्लेषण एक विशिष्ट एंजाइम NOS के प्रभाव में अमीनो एसिड L-आर्जिनिन के नाइट्रोजन युक्त भाग के एंजाइमेटिक परिवर्तनों के माध्यम से होता है और कैल्शियम आयनों के साथ शांतोडुलिन की बातचीत द्वारा मध्यस्थता की जाती है। एंजाइम कम सांद्रता में निष्क्रिय होता है और अधिकतम 1 μM मुक्त कैल्शियम पर सक्रिय होता है। NOS के दो समस्थानिकों की पहचान की गई है: संवैधानिक (cNOS) और प्रेरित (iNOS), जो विभिन्न जीनों के उत्पाद हैं। कैल्शियम-शांतोडुलिन-आश्रित cNOS सेल में लगातार मौजूद रहता है और रिसेप्टर और शारीरिक उत्तेजना के जवाब में NO की थोड़ी मात्रा की रिहाई को बढ़ावा देता है। इस आइसोफॉर्म के प्रभाव में उत्पन्न NO, कई शारीरिक प्रतिक्रियाओं में वाहक के रूप में कार्य करता है। प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स, एंडोटॉक्सिन और ऑक्सीडेंट के जवाब में विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं में कैल्शियम-शांतोडुलिन-स्वतंत्र आईएनओएस बनता है। यह एनओएस आइसोफॉर्म क्रोमोसोम 17 पर विशिष्ट जीन द्वारा लिखित है और बड़ी मात्रा में एनओ के संश्लेषण को बढ़ावा देता है। एंजाइम को भी तीन प्रकारों में वर्गीकृत किया जाता है: NOS-I (न्यूरोनल), NOS-II (मैक्रोफेज), NOS-III (एंडोथेलियल)। NO को संश्लेषित करने वाले एंजाइमों का परिवार विभिन्न प्रकार की फेफड़ों की कोशिकाओं में पाया जाता है: ब्रोन्कियल उपकला कोशिकाओं में, वायुकोशीय मैक्रोफेज में, वायुकोशीय मैक्रोफेज में, मस्तूल कोशिकाओं में, ब्रोन्कियल धमनियों और नसों की एंडोथेलियल कोशिकाओं में, ब्रांकाई और रक्त वाहिकाओं के चिकनी मायोसाइट्स में, गैर-एड्रीनर्जिक नॉनकोलिनर्जिक न्यूरॉन्स में। कई अध्ययनों में मनुष्यों और स्तनधारियों के ब्रांकाई और एल्वियोली की उपकला कोशिकाओं की NO स्रावित करने की संवैधानिक क्षमता की पुष्टि की गई है। यह स्थापित किया गया है कि मानव श्वसन पथ के ऊपरी हिस्से, साथ ही निचले हिस्से, NO के निर्माण में शामिल हैं। ट्रेकियोस्टोमी के रोगियों में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि ट्रेकियोस्टोमी के माध्यम से हवा में गैस की मात्रा नाक और मौखिक गुहा की तुलना में काफी कम है। यांत्रिक वेंटीलेशन पर रोगियों में अंतर्जात NO का संश्लेषण काफी प्रभावित होता है। अनुसंधान पुष्टि करता है कि ब्रोन्कोडायलेशन के समय कोई रिलीज नहीं होता है और यह वेगस तंत्रिका तंत्र द्वारा नियंत्रित होता है। डेटा प्राप्त किया गया है कि मानव श्वसन पथ के उपकला में NO के गठन से श्वसन प्रणाली के सूजन संबंधी रोगों में वृद्धि होती है। साइटोकिन्स, साथ ही एंडोटॉक्सिन और लिपोपॉलीसेकेराइड के प्रभाव में प्रेरित एनओएस के सक्रियण के कारण गैस संश्लेषण बढ़ जाता है।

वर्तमान में, सौ से अधिक साइटोकिन्स ज्ञात हैं, जो परंपरागत रूप से कई समूहों में विभाजित हैं।

1. इंटरल्यूकिन्स (IL-1 - IL18) - स्रावी नियामक प्रोटीन जो प्रतिरक्षा प्रणाली में मध्यस्थ बातचीत और अन्य शरीर प्रणालियों के साथ इसके संबंध प्रदान करते हैं।

2. इंटरफेरॉन (IFN- अल्फा, बीटा, गामा) - एक स्पष्ट इम्युनोरेगुलेटरी प्रभाव के साथ एंटीवायरल साइटोकिन्स।

3. ट्यूमर नेक्रोसिस कारक (TNF अल्फा, बीटा) साइटोटोक्सिक और नियामक प्रभाव वाले साइटोकिन्स हैं।

4. कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ, एम-सीएसएफ, जीएम-सीएसएफ) - हेमटोपोइएटिक कोशिकाओं के विकास और भेदभाव के उत्तेजक, हेमटोपोइजिस को विनियमित करते हैं।

5. केमोकाइन्स (IL-8, IL-16) - ल्यूकोसाइट्स के लिए कीमोअट्रेक्टेंट्स।

6. वृद्धि कारक - विभिन्न ऊतकों (फाइब्रोब्लास्ट ग्रोथ फैक्टर, एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर, एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर) और ट्रांसफॉर्मिंग ग्रोथ फैक्टर (TGF बीटा) से संबंधित कोशिकाओं की वृद्धि, विभेदन और कार्यात्मक गतिविधि के नियामक।

ये बायोरेगुलेटरी अणु भड़काऊ और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रकार और अवधि को निर्धारित करते हैं, सेल प्रसार, हेमटोपोइजिस, एंजियोजेनेसिस, घाव भरने और कई अन्य प्रक्रियाओं को नियंत्रित करते हैं। सभी शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि साइटोकिन्स में एंटीजन विशिष्टता की कमी होती है। सुसंस्कृत फेफड़े के मैक्रोफेज और मस्तूल कोशिकाओं के प्रयोगों ने इंटरफेरॉन गामा, इंटरल्यूकिन -1, ट्यूमर नेक्रोसिस कारक और लिपोपॉलीसेकेराइड के जवाब में आईएनओएस के गठन को दिखाया है। जानवरों और मानव एल्वोलोसाइट्स में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के लिए आईएनओएस और सीएनओएस की अभिव्यक्ति पाई गई थी। एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर के अलावा, संस्कृति के लिए एपिथेलियल सेल फ़ंक्शन का एक नियामक, केवल प्रेरित एंजाइम की गतिविधि को कम करता है। यह ज्ञात है कि, प्रकृति के आधार पर, साइटोकिन्स ऑटोक्राइन कार्य करते हैं - स्वयं उत्पादक कोशिकाओं पर, पैरासरीन - अन्य लक्ष्य कोशिकाओं पर, या अंतःस्रावी - उनके उत्पादन के स्थान के बाहर विभिन्न कोशिकाओं पर। साथ ही, वे एक दूसरे के साथ एक एगोनिस्टिक या विरोधी सिद्धांत के अनुसार बातचीत कर सकते हैं, लक्ष्य कोशिकाओं की कार्यात्मक स्थिति को बदल सकते हैं और साइटोकिन नेटवर्क बना सकते हैं। इस प्रकार, साइटोकिन्स पृथक पेप्टाइड्स नहीं हैं, बल्कि एक अभिन्न प्रणाली है, जिसके मुख्य घटक उत्पादक कोशिकाएं हैं, प्रोटीन स्वयं एक साइटोकाइन, इसका रिसेप्टर और एक लक्ष्य कोशिका है। यह पाया गया कि तीव्र फेफड़ों की चोट के विकास के साथ, प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स का स्तर बढ़ता है: आईएल -1, 6, 8, 12, टीएनएफ अल्फा, आईएफएन अल्फा। उनका प्रभाव वासोडिलेशन, उनकी पारगम्यता में वृद्धि और फेफड़ों के ऊतकों में द्रव के संचय से जुड़ा है। इसके अलावा, अध्ययनों ने मानव एंडोथेलियल कोशिकाओं पर आसंजन अणुओं - आईसीएएम -1 की अभिव्यक्ति को प्रेरित करने के लिए आईएफएन गामा और टीएनएफ अल्फा की क्षमता को दिखाया है। आसंजन अणु, ल्यूकोसाइट्स, प्लेटलेट्स और एंडोथेलियल कोशिकाओं का पालन करते हुए, "रोलिंग" न्यूट्रोफिल बनाते हैं और फाइब्रिन कणों के एकत्रीकरण को बढ़ावा देते हैं। ये प्रक्रियाएं केशिका रक्त प्रवाह के उल्लंघन में योगदान करती हैं, केशिका पारगम्यता में वृद्धि करती हैं, और स्थानीय ऊतक शोफ को प्रेरित करती हैं। केशिका रक्त प्रवाह का मंदी NO की सक्रियता से सुगम होता है, जो धमनी के फैलाव का कारण बनता है। सूजन फोकस के लिए ल्यूकोसाइट्स के आगे के प्रवास को विशेष साइटोकिन्स - केमोकाइन द्वारा नियंत्रित किया जाता है, जो न केवल सक्रिय मैक्रोफेज द्वारा उत्पादित और स्रावित होते हैं, बल्कि एंडोथेलियल कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट, चिकनी मायोसाइट्स द्वारा भी होते हैं। उनका मुख्य कार्य भड़काऊ फोकस को न्यूट्रोफिल की आपूर्ति करना और उनकी कार्यात्मक गतिविधि को सक्रिय करना है। न्यूट्रोफिल के लिए मुख्य केमोकाइन Il-8 है। इसके सबसे शक्तिशाली प्रेरक बैक्टीरियल लिपोपॉलीसेकेराइड, IL-1 और TNFalpha हैं। आर. बहरा एट अल। विश्वास है कि न्यूट्रोफिल के ट्रांसेंडोथेलियल प्रवास के प्रत्येक चरण को टीएनएफ अल्फा की सांद्रता को उत्तेजित करके नियंत्रित किया जाता है। तीव्र फेफड़े की चोट के विकास के साथ, संवहनी एंडोथेलियोसाइट्स, ब्रोन्कियल उपकला कोशिकाएं और वायुकोशीय मैक्रोफेज सक्रिय होते हैं और चरण बातचीत में शामिल होते हैं। नतीजतन, एक तरफ, उनकी गतिशीलता और सुरक्षात्मक गुणों में वृद्धि होती है, और दूसरी ओर, कोशिकाओं को स्वयं और आसपास के ऊतकों को नुकसान संभव है। कई अध्ययनों से पता चला है कि आंशिक ऑक्सीजन की कमी का उत्पाद, सुपरऑक्साइड, सूजन फोकस में जमा हो सकता है, जो NO के वासोएक्टिव प्रभाव को निष्क्रिय करता है। NO और सुपरऑक्साइड आयन कोशिका-हानिकारक पेरोक्सीनाइट्राइट बनाने के लिए तेजी से प्रतिक्रिया करते हैं। यह प्रतिक्रिया संवहनी और ब्रोन्कियल दीवारों के साथ-साथ एल्वोलोसाइट्स की सतह से NO को हटाने को बढ़ावा देती है। अध्ययनों से पता चलता है कि परंपरागत रूप से NO विषाक्तता के मध्यस्थ के रूप में माना जाता है, पेरोक्सीनाइट्राइट का शारीरिक प्रभाव हो सकता है और संवहनी एंडोथेलियम में cGMP में NO-मध्यस्थता वृद्धि के माध्यम से संवहनी छूट को प्रेरित करता है। बदले में, पेरोक्सीनाइट्राइट एक शक्तिशाली ऑक्सीडेंट है जो वायुकोशीय उपकला और फेफड़े के सर्फेक्टेंट को नुकसान पहुंचाने में सक्षम है। यह झिल्ली प्रोटीन और लिपिड के विनाश का कारण बनता है, एंडोथेलियम को नुकसान पहुंचाता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को बढ़ाता है, और एंडोटॉक्सिमिया में भाग लेता है। इसका बढ़ा हुआ गठन तीव्र फेफड़े की चोट सिंड्रोम में नोट किया गया था। शोधकर्ताओं का मानना ​​​​है कि प्रेरित एंजाइम की सक्रियता के परिणामस्वरूप उत्पादित NO रोगजनक एजेंटों की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ शरीर की गैर-विशिष्ट सुरक्षा के लिए अभिप्रेत है, प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है और स्थानीय रक्त परिसंचरण में सुधार करता है। यह पाया गया कि अत्यधिक मात्रा में NO सुपरऑक्साइड के साथ बातचीत के कारण कोशिकाओं में cNOS की गतिविधि को दबा देता है और, संभवतः, गनीलेट साइक्लेज के डिसेन्सिटाइजेशन के परिणामस्वरूप, सेल में cGMP में कमी और इंट्रासेल्युलर कैल्शियम में वृद्धि के कारण होता है। . ब्रेट एट अल। और कूय एट अल।, एआरडीएस के रोगजनन में नाइट्रोऑक्सीडर्जिक तंत्र के महत्व का विश्लेषण करते हुए, सुझाव दिया कि आईएनओएस, पेरोक्सीनाइट्राइट, और नाइट्रोटायरोसिन, प्रोटीन पर पेरोक्सीनाइट्राइट के प्रभाव का मुख्य उत्पाद, सिंड्रोम के विकास में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकते हैं। कथबर्टसन एट अल। माना जाता है कि इलास्टेज और इंटरल्यूकिन -8 पर NO और पेरोक्सीनाइट्राइट का प्रभाव तीव्र फेफड़ों की चोट के केंद्र में होता है। कोबायाशी एट अल। तीव्र फेफड़े की चोट सिंड्रोम वाले रोगियों में ब्रोन्कोएलेवोलर द्रव में iNOS, इंटरल्यूकिन -1, इंटरल्यूकिन -6, इंटरल्यूकिन -8 की सामग्री में भी वृद्धि दर्ज की गई। मेल्ड्रम एट अल। NO - L-arginine के स्थानीय उत्पादन के सब्सट्रेट के प्रभाव में ARDS में फुफ्फुसीय मैक्रोफेज द्वारा भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन में कमी देखी गई। यह पाया गया कि तीव्र फेफड़े की चोट सिंड्रोम की उत्पत्ति में, साइटोकिन्स की कार्रवाई के कारण संवहनी पारगम्यता हानि द्वारा एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाई जाती है - टीएनएफ अल्फा, आईएल -2, जीएम-सीएसएफ, मोनोक्लोनल एंटीबॉडी से सीडी 3 लिम्फोसाइट्स के संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं पर। फेफड़े और इम्युनोसाइट्स। फुफ्फुसीय वाहिकाओं की पारगम्यता में तेजी से और मजबूत वृद्धि से न्युट्रोफिल का फेफड़े के ऊतकों में प्रवास होता है और उनके द्वारा साइटोटोक्सिक मध्यस्थों की रिहाई होती है, जो फेफड़ों के रोग परिवर्तन के विकास में अग्रणी है। तीव्र फेफड़ों की चोट के विकास के दौरान, टीएनएफ-अल्फा संवहनी दीवार में न्यूट्रोफिल के आसंजन को बढ़ाता है, ऊतकों में उनके प्रवास को बढ़ाता है, एंडोथेलियोसाइट्स में संरचनात्मक और चयापचय परिवर्तनों को बढ़ावा देता है, कोशिका झिल्ली की पारगम्यता को बाधित करता है, अन्य साइटोकिन्स और ईकोसैनोइड के गठन को सक्रिय करता है। , और फेफड़े के उपकला कोशिकाओं के एपोप्टोसिस और परिगलन का कारण बनता है। प्राप्त आंकड़ों से संकेत मिलता है कि एलपीएस की शुरूआत से प्रेरित मैक्रोफेज का एपोप्टोसिस काफी हद तक आईएफएन गामा से जुड़ा हुआ है और आईएल -4, आईएल -10, टीजीएफ बीटा की कार्रवाई से कम हो गया है। हालांकि, कोबायाशी एट अल। प्राप्त डेटा यह दर्शाता है कि IFN गामा श्वसन पथ के म्यूकोसा के उपकला की मरम्मत में शामिल हो सकता है। हागिमोटो के अध्ययन में जानकारी है कि टीएनएफ अल्फा या फास लिगैंड के जवाब में ब्रोंची और एल्वियोली की उपकला कोशिकाएं आईएल -8, आईएल -12 जारी करती हैं। यह प्रक्रिया Fas लिगैंड द्वारा परमाणु कारक Carr-B की सक्रियता से जुड़ी है।

यह माना जाता है कि तीव्र फुफ्फुसीय चोट के पैथोफिज़ियोलॉजी में IL-8 सबसे महत्वपूर्ण साइटोकिन्स में से एक है। मिलर एट अल। सेसिस की पृष्ठभूमि के खिलाफ एआरडीएस वाले रोगियों में ब्रोन्को-एल्वियोलर द्रव के अध्ययन में, कार्डियोजेनिक पल्मोनरी एडिमा वाले रोगियों की तुलना में आईएल -8 के स्तर में उल्लेखनीय वृद्धि पाई गई। यह सुझाव दिया गया है कि Il-8 का प्राथमिक स्रोत फेफड़े हैं, और इस मानदंड का उपयोग सिंड्रोम के विभेदक निदान में किया जा सकता है। ग्रू एट अल। मानते हैं कि फुफ्फुसीय केशिकाओं के एंडोथेलियोसाइट्स तीव्र फेफड़ों की चोट के विकास में साइटोकिन्स - आईएल -6, आईएल -8 का एक महत्वपूर्ण स्रोत हैं। गुडमैन एट अल। एआरडीएस के रोगियों में ब्रोंको-एल्वोलर लैवेज के तरल पदार्थ में साइटोकिन्स के स्तर की गतिशीलता का अध्ययन करते समय, आईएल -1 बीटा, आईएल -8, मोनोसाइटिक केमोटैक्टिक पेप्टाइड -1, एपिथेलियल सेलुलर न्यूट्रोफिलिक एक्टिवेटर, मैक्रोफेज इंफ्लैमेटरी पेप्टाइड -1 में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है। अल्फा मिला। साथ ही, लेखकों का मानना ​​​​है कि आईएल -1 बीटा की सामग्री में वृद्धि सिंड्रोम के प्रतिकूल परिणाम के मार्कर के रूप में कार्य कर सकती है। बाउर एट अल। यह दिखाया गया था कि एआरडीएस वाले रोगियों में ब्रोन्कोएलेवोलर द्रव में आईएल -8 की सामग्री पर नियंत्रण का उपयोग निगरानी के लिए किया जा सकता है, आईएल -8 के स्तर में कमी प्रक्रिया के प्रतिकूल पाठ्यक्रम को इंगित करती है। कई अध्ययनों में यह जानकारी भी शामिल है कि फेफड़ों के संवहनी एंडोथेलियम द्वारा साइटोकिन उत्पादन का स्तर तीव्र फुफ्फुसीय चोट के विकास को प्रभावित करता है और जिसके नियंत्रण का उपयोग प्रारंभिक निदान के लिए नैदानिक ​​अभ्यास में किया जा सकता है। एआरडीएस के रोगियों में प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के स्तर में वृद्धि के संभावित नकारात्मक परिणाम मार्टिन एट अल।, वार्नर एट अल के अध्ययन से प्रमाणित होते हैं। साइटोकिन्स और बैक्टीरियल एंडोटॉक्सिन द्वारा सक्रिय वायुकोशीय मैक्रोफेज NO के संश्लेषण को बढ़ाते हैं। ब्रोंची और एल्वियोली, न्यूट्रोफिल, मस्तूल कोशिकाओं, एंडोथेलियल कोशिकाओं और फुफ्फुसीय वाहिकाओं के चिकनी मायोसाइट्स के उपकला कोशिकाओं द्वारा NO उत्पादन का स्तर भी बढ़ जाता है, शायद परमाणु कारक कैर-बी की सक्रियता के माध्यम से। लेखकों का मानना ​​​​है कि प्रेरित एनओएस की सक्रियता के परिणामस्वरूप उत्पन्न नाइट्रिक ऑक्साइड का उद्देश्य, सबसे पहले, जीव की निरर्थक रक्षा के लिए है। मैक्रोफेज से मुक्त, NO जल्दी से बैक्टीरिया और कवक में प्रवेश करता है, जहां यह एंजाइमों के तीन महत्वपूर्ण समूहों को रोकता है: एच-इलेक्ट्रॉन परिवहन, क्रेब्स चक्र और डीएनए संश्लेषण। NO प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के अंतिम चरणों में शरीर की रक्षा में शामिल होता है और इसे लाक्षणिक रूप से प्रतिरक्षा प्रणाली की "दंडित तलवार" के रूप में माना जाता है। हालांकि, अपर्याप्त रूप से बड़ी मात्रा में सेल में जमा होने पर, NO का भी हानिकारक प्रभाव पड़ता है। इस प्रकार, तीव्र फेफड़े की चोट के सिंड्रोम के विकास के साथ, साइटोकिन्स और NO प्रतिक्रियाओं की एक अनुक्रमिक श्रृंखला को ट्रिगर करते हैं, बिगड़ा हुआ माइक्रोकिरकुलेशन, ऊतक हाइपोक्सिया, वायुकोशीय और अंतरालीय एडिमा में व्यक्त किया जाता है, और फेफड़ों के चयापचय समारोह को नुकसान पहुंचाता है। इसलिए, यह कहा जा सकता है कि साइटोकिन्स और NO की क्रिया के शारीरिक और पैथोफिजियोलॉजिकल तंत्र का अध्ययन अनुसंधान के लिए एक आशाजनक क्षेत्र है और भविष्य में न केवल एआरडीएस के रोगजनन की समझ का विस्तार करने की अनुमति देगा, बल्कि यह भी निर्धारित करेगा। घातकता को कम करने के उद्देश्य से रोगजनक रूप से उचित चिकित्सा के विकल्प विकसित करने के लिए सिंड्रोम के नैदानिक ​​​​और रोगसूचक मार्कर।

साइटोकिन्स के निर्धारण के लिए तरीके।

समीक्षा वर्तमान में उपयोग किए जाने वाले साइटोकिन्स के अध्ययन के लिए मुख्य विधियों के लिए समर्पित है। विधियों की संभावनाओं और उद्देश्यों का संक्षेप में वर्णन किया गया है। न्यूक्लिक एसिड के स्तर पर और प्रोटीन उत्पादन के स्तर पर साइटोकिन जीन की अभिव्यक्ति के विश्लेषण के लिए विभिन्न दृष्टिकोणों के फायदे और नुकसान प्रस्तुत किए गए हैं। (साइटोकिन्स और सूजन। 2005। टी। 4, नंबर 1. एस। 22-27।)

साइटोकिन्स नियामक प्रोटीन हैं जो मध्यस्थों का एक सार्वभौमिक नेटवर्क बनाते हैं, जो प्रतिरक्षा प्रणाली और अन्य अंगों और ऊतकों की कोशिकाओं दोनों की विशेषता है। सभी सेलुलर घटनाएं नियामक प्रोटीन के इस वर्ग के नियंत्रण में होती हैं: प्रसार, भेदभाव, एपोप्टोसिस, और कोशिकाओं की विशेष कार्यात्मक गतिविधि। कोशिकाओं पर प्रत्येक साइटोकिन के प्रभाव फुफ्फुसीय होते हैं, विभिन्न मध्यस्थों के प्रभावों का स्पेक्ट्रम ओवरलैप होता है और सामान्य तौर पर, कोशिका की अंतिम कार्यात्मक स्थिति सहक्रियात्मक रूप से अभिनय करने वाले कई साइटोकिन्स के प्रभाव पर निर्भर करती है। इस प्रकार, साइटोकिन प्रणाली शरीर के हेमटोपोइएटिक, प्रतिरक्षा और अन्य होमोस्टैटिक सिस्टम में सेलुलर तत्वों के प्रसार, भेदभाव, एपोप्टोसिस और कार्यात्मक गतिविधि की प्रक्रियाओं को नियंत्रित करने के लिए डिज़ाइन किए गए मध्यस्थों का एक सार्वभौमिक, बहुरूपी नियामक नेटवर्क है। 20 वर्षों के गहन अध्ययन में साइटोकिन्स के निर्धारण के तरीकों में बहुत तेजी से विकास हुआ है और आज वैज्ञानिक ज्ञान के एक पूरे क्षेत्र का प्रतिनिधित्व करते हैं। अपने काम की शुरुआत में साइटोकाइनोलॉजी में शोधकर्ताओं को एक विधि चुनने के सवाल का सामना करना पड़ता है। और यहां शोधकर्ता को यह पता होना चाहिए कि निर्धारित लक्ष्य को प्राप्त करने के लिए उसे कौन सी जानकारी प्राप्त करने की आवश्यकता है। वर्तमान में, साइटोकाइन प्रणाली के आकलन के लिए सैकड़ों विभिन्न तरीके विकसित किए गए हैं, जो इस प्रणाली के बारे में विविध जानकारी प्रदान करते हैं। विभिन्न जैविक माध्यमों में साइटोकिन्स का मूल्यांकन विशिष्ट जैविक गतिविधि पर आधारित हो सकता है। पॉली- और मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके विभिन्न प्रकार की इम्युनोसे विधियों का उपयोग करके उनकी मात्रा निर्धारित की जा सकती है। साइटोकिन्स के स्रावी रूपों का अध्ययन करने के अलावा, फ्लो साइटोमेट्री, वेस्टर्न ब्लॉटिंग और सीटू इम्यूनोहिस्टोकेमिस्ट्री द्वारा ऊतकों में उनकी इंट्रासेल्युलर सामग्री और उत्पादन का अध्ययन करना संभव है। साइटोकाइन एमआरएनए की अभिव्यक्ति, एमआरएनए स्थिरता, साइटोकाइन एमआरएनए आइसोफॉर्म की उपस्थिति, प्राकृतिक एंटीसेंस न्यूक्लियोटाइड अनुक्रमों का अध्ययन करके बहुत महत्वपूर्ण जानकारी प्राप्त की जा सकती है। साइटोकिन जीन के एलील वेरिएंट का अध्ययन आनुवंशिक रूप से प्रोग्राम किए गए एक या किसी अन्य मध्यस्थ के उच्च या निम्न उत्पादन के बारे में महत्वपूर्ण जानकारी प्रदान कर सकता है। प्रत्येक विधि के अपने नुकसान और फायदे हैं, इसका अपना संकल्प और निर्धारण सटीकता है। शोधकर्ता की अज्ञानता और इन बारीकियों की गलतफहमी उसे गलत निष्कर्ष पर ले जा सकती है।

साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि का निर्धारण।

खोज का इतिहास और साइटोकिन्स के अध्ययन में पहला कदम इम्यूनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं और सेल लाइनों की खेती से निकटता से संबंधित था। फिर इन विट्रो मॉडल में प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास पर, इम्युनोग्लोबुलिन के संश्लेषण पर लिम्फोसाइटों की प्रजनन गतिविधि पर प्रोटीन प्रकृति के कई घुलनशील कारकों के नियामक प्रभाव (जैविक गतिविधि) दिखाए गए थे। मध्यस्थों की जैविक गतिविधि को निर्धारित करने के पहले तरीकों में से एक मानव लिम्फोसाइटों के प्रवास के कारक और इसके निषेध के कारक का निर्धारण है। साइटोकिन्स के जैविक प्रभावों के अध्ययन के साथ, उनकी जैविक गतिविधि का आकलन करने के लिए विभिन्न तरीके सामने आए हैं। इस प्रकार, IL-1 को इन विट्रो में माउस थायमोसाइट्स के प्रसार का आकलन करके, IL-2 को लिम्फोब्लास्ट्स की प्रोलिफ़ेरेटिव गतिविधि को प्रोत्साहित करने की क्षमता द्वारा निर्धारित किया गया था, IL-3 इन विट्रो में हेमटोपोइएटिक कॉलोनियों के विकास द्वारा, IL-4 कॉमिटोजेनिक प्रभाव द्वारा , Ia प्रोटीन की बढ़ी हुई अभिव्यक्ति द्वारा, IgG1 और IgE, आदि के गठन की प्रेरण द्वारा। इन विधियों की सूची जारी रखी जा सकती है; घुलनशील कारकों की नई जैविक गतिविधियों की खोज के रूप में इसे लगातार अद्यतन किया जाता है। उनका मुख्य दोष गैर-मानक तरीके हैं, उनके एकीकरण की असंभवता। साइटोकिन्स की जैविक गतिविधि को निर्धारित करने के तरीकों के आगे विकास ने एक या दूसरे साइटोकाइन, या बहु-संवेदनशील लाइनों के प्रति संवेदनशील बड़ी संख्या में सेल लाइनों का निर्माण किया। इनमें से अधिकांश साइटोकिन-संवेदनशील कोशिकाएं अब वाणिज्यिक सेल लाइन सूचियों पर पाई जा सकती हैं। उदाहरण के लिए, IL-1a और b के परीक्षण के लिए, D10S सेल लाइन का उपयोग IL-2 और IL-15 के लिए - CTLL-2 सेल लाइन, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 के लिए किया जाता है। , IL-13, GM-CSF - सेल लाइन TF-1, IL-6 के लिए - सेल लाइन B9, IL-7 के लिए - सेल लाइन 2E8, TNFa और TNFb के लिए - सेल लाइन L929, IFNg के लिए - सेल लाइन WiDr, के लिए IL-18 - सेल लाइन लाइन KG-1। हालांकि, इम्यूनोएक्टिव प्रोटीन के अध्ययन के लिए यह दृष्टिकोण, प्रसिद्ध लाभों के साथ, जैसे कि परिपक्व और सक्रिय प्रोटीन की वास्तविक जैविक गतिविधि की माप, मानकीकृत परिस्थितियों में उच्च प्रजनन क्षमता, इसकी कमियां हैं। इनमें शामिल हैं, सबसे पहले, सेल लाइनों की संवेदनशीलता एक साइटोकाइन के लिए नहीं, बल्कि कई संबंधित साइटोकिन्स के लिए, जिसके जैविक प्रभाव ओवरलैप होते हैं। इसके अलावा, लक्ष्य कोशिकाओं द्वारा अन्य साइटोकिन्स के उत्पादन को शामिल करने की संभावना से इंकार नहीं किया जा सकता है, जो परीक्षण किए गए पैरामीटर (एक नियम के रूप में, प्रसार, साइटोटोक्सिसिटी, केमोटैक्सिस) को विकृत कर सकता है। हम अभी तक सभी साइटोकिन्स और उनके सभी प्रभावों को नहीं जानते हैं; इसलिए, हम स्वयं साइटोकाइन का नहीं, बल्कि कुल विशिष्ट जैविक गतिविधि का आकलन करते हैं। इस प्रकार, विभिन्न मध्यस्थों (अपर्याप्त विशिष्टता) की कुल गतिविधि के रूप में जैविक गतिविधि का मूल्यांकन इस पद्धति के नुकसानों में से एक है। इसके अलावा, साइटोकिन-संवेदनशील लाइनों का उपयोग करके निष्क्रिय अणुओं और संबंधित प्रोटीन की पहचान करना असंभव है। इसका मतलब यह है कि इस तरह के तरीके कई साइटोकिन्स के वास्तविक उत्पादन को नहीं दर्शाते हैं। सेल लाइनों का उपयोग करने का एक अन्य महत्वपूर्ण नुकसान सेल संस्कृति के लिए एक प्रयोगशाला की आवश्यकता है। इसके अलावा, कोशिकाओं को विकसित करने, उन्हें अध्ययन किए गए प्रोटीन और मीडिया के साथ इनक्यूबेट करने की सभी प्रक्रियाएं समय लेने वाली हैं। यह भी ध्यान दिया जाना चाहिए कि सेल लाइनों के दीर्घकालिक उपयोग के लिए नवीनीकरण या पुन: प्रमाणीकरण की आवश्यकता होती है, क्योंकि खेती के परिणामस्वरूप वे उत्परिवर्तित और संशोधित कर सकते हैं, जिससे मध्यस्थों के प्रति उनकी संवेदनशीलता में बदलाव हो सकता है और सटीकता में कमी हो सकती है। जैविक गतिविधि का निर्धारण। हालांकि, यह विधि पुनः संयोजक मध्यस्थों की विशिष्ट जैविक गतिविधि के परीक्षण के लिए आदर्श है।

एंटीबॉडी का उपयोग करके साइटोकिन्स की मात्रा का ठहराव।

इम्युनोकोम्पेटेंट और अन्य प्रकार की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स को पैरासरीन और ऑटोक्राइन सिग्नलिंग इंटरैक्शन के कार्यान्वयन के लिए बाह्य अंतरिक्ष में छोड़ा जाता है। रक्त सीरम में या एक वातानुकूलित वातावरण में इन प्रोटीनों की एकाग्रता से, कोई भी रोगी में रोग प्रक्रिया की प्रकृति और कुछ कोशिका कार्यों की अधिकता या कमी का न्याय कर सकता है। विशिष्ट एंटीबॉडी का उपयोग करके साइटोकिन्स के निर्धारण के तरीके आज इन प्रोटीनों का पता लगाने के लिए सबसे आम प्रणाली हैं। ये विधियां विभिन्न लेबलों (रेडियोआइसोटोप, फ्लोरोसेंट, इलेक्ट्रोकेमिलुमिनसेंट, एंजाइम, आदि) का उपयोग करके संशोधनों की एक पूरी श्रृंखला के माध्यम से चली गई हैं। यदि रेडियोआइसोटोप विधियों में रेडियोधर्मी लेबल के उपयोग से जुड़े कई नुकसान हैं और लेबल वाले अभिकर्मकों (आधा जीवन) का उपयोग करने की सीमित समय की संभावना है, तो एंजाइम-लिंक्ड इम्यूनोसॉर्बेंट विधियों ने सबसे व्यापक उपयोग पाया है। वे एक एंजाइमैटिक प्रतिक्रिया के अघुलनशील उत्पादों के विज़ुअलाइज़ेशन पर आधारित होते हैं जो एक ज्ञात तरंग दैर्ध्य के साथ प्रकाश को अवशोषित करते हैं, विश्लेषण की एकाग्रता के बराबर मात्रा में। मापने के लिए पदार्थों को बांधने के लिए, एक ठोस बहुलक आधार पर लागू एंटीबॉडी का उपयोग किया जाता है, और विज़ुअलाइज़ेशन के लिए, एंजाइमों के लिए संयुग्मित एंटीबॉडी, आमतौर पर क्षारीय फॉस्फेट या हॉर्सरैडिश पेरोक्सीडेज का उपयोग किया जाता है। विधि के फायदे स्पष्ट हैं: यह अभिकर्मकों के भंडारण और प्रदर्शन प्रक्रियाओं, मात्रात्मक विश्लेषण और प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता के लिए मानकीकृत परिस्थितियों में एक उच्च निर्धारण सटीकता है। नुकसान में निर्धारित सांद्रता की एक सीमित सीमा शामिल है, जिसके परिणामस्वरूप एक निश्चित सीमा से अधिक की सभी सांद्रता को इसके बराबर माना जाता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि विधि को पूरा करने के लिए आवश्यक समय निर्माता की सिफारिशों के आधार पर भिन्न होता है। हालांकि, किसी भी मामले में, हम अभिकर्मकों के ऊष्मायन और धोने के लिए आवश्यक कई घंटों के बारे में बात कर रहे हैं। इसके अलावा, साइटोकिन्स के अव्यक्त और बाध्य रूप निर्धारित किए जाते हैं, जो उनकी एकाग्रता में मुक्त रूपों से काफी अधिक हो सकते हैं, मुख्य रूप से मध्यस्थ की जैविक गतिविधि के लिए जिम्मेदार होते हैं। इसलिए, मध्यस्थ की जैविक गतिविधि का आकलन करने के तरीकों के संयोजन के साथ इस पद्धति का उपयोग करना वांछनीय है। इम्युनोसे विधि का एक और संशोधन जिसे व्यापक अनुप्रयोग मिला है, वह है रूथेनियम और बायोटिन के साथ लेबल किए गए एंटीबॉडी वाले प्रोटीन के निर्धारण के लिए इलेक्ट्रोकेमिलुमिनेसिसेंस विधि (ईसीएल)। रेडियो आइसोटोप और एंजाइम इम्युनोसे पर इस विधि के निम्नलिखित फायदे हैं: कार्यान्वयन में आसानी, विधि का कम निष्पादन समय, कोई धोने की प्रक्रिया नहीं, छोटा नमूना मात्रा, सीरम में साइटोकिन्स की निर्धारित सांद्रता की बड़ी रेंज और एक वातानुकूलित वातावरण में, उच्च संवेदनशीलता विधि और इसकी प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्यता। माना गया तरीका वैज्ञानिक अनुसंधान और नैदानिक ​​दोनों में उपयोग के लिए स्वीकार्य है। जैविक मीडिया में साइटोकिन्स का आकलन करने के लिए अगली विधि प्रवाह फ्लोरीमेट्री प्रौद्योगिकी के आधार पर विकसित की गई है। यह आपको एक नमूने में एक साथ सैकड़ों प्रोटीन का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है। वर्तमान में, 17 साइटोकिन्स तक के निर्धारण के लिए वाणिज्यिक किट बनाए गए हैं। फिर भी, इस पद्धति के फायदे इसके नुकसान भी निर्धारित करते हैं। सबसे पहले, यह कई प्रोटीनों के निर्धारण के लिए इष्टतम स्थितियों के चयन की श्रमसाध्यता है, और दूसरी बात, साइटोकिन्स का उत्पादन एक कैस्केड प्रकृति का है जिसमें अलग-अलग समय पर उत्पादन शिखर होता है। इसलिए, एक ही समय में बड़ी संख्या में प्रोटीन का निर्धारण हमेशा सूचनात्मक नहीं होता है। तथाकथित का उपयोग कर immunoassay विधियों के लिए सामान्य आवश्यकता। "सैंडविच", एंटीबॉडी की एक जोड़ी का सावधानीपूर्वक चयन है, जो विश्लेषण किए गए प्रोटीन के मुक्त या बाध्य रूप को निर्धारित करने की अनुमति देता है, जो इस पद्धति पर सीमाएं लगाता है, और जिसे प्राप्त डेटा की व्याख्या करते समय हमेशा ध्यान में रखा जाना चाहिए। ये विधियां विभिन्न कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स के कुल उत्पादन को निर्धारित करती हैं, साथ ही, केवल काल्पनिक रूप से प्रतिरक्षात्मक कोशिकाओं द्वारा साइटोकिन्स के एंटीजन-विशिष्ट उत्पादन के बारे में न्याय करना संभव है। एलिसपॉट (एंजाइम-लाइक्ड इम्यूनोस्पॉट) प्रणाली अब विकसित की गई है, जो इन नुकसानों को काफी हद तक समाप्त कर देती है। विधि व्यक्तिगत कोशिकाओं के स्तर पर साइटोकिन्स के उत्पादन का अर्ध-मात्रात्मक मूल्यांकन करने की अनुमति देती है। इस पद्धति का उच्च संकल्प साइटोकिन्स के प्रतिजन-उत्तेजित उत्पादन का आकलन करने की अनुमति देता है, जो एक विशिष्ट प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का आकलन करने के लिए बहुत महत्वपूर्ण है। अगला, व्यापक रूप से वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए उपयोग किया जाता है, विधि प्रवाह साइटोमेट्री द्वारा साइटोकिन्स का इंट्रासेल्युलर निर्धारण है। इसके फायदे स्पष्ट हैं। हम इस उत्पादन के सापेक्ष मात्रात्मक लक्षण वर्णन की संभावना के साथ, साइटोकाइन-उत्पादक कोशिकाओं की आबादी को फेनोटाइपिक रूप से चिह्नित कर सकते हैं और / या व्यक्तिगत कोशिकाओं द्वारा उत्पादित साइटोकिन्स के स्पेक्ट्रम को निर्धारित कर सकते हैं। इसी समय, वर्णित विधि बल्कि जटिल है और इसके लिए महंगे उपकरण की आवश्यकता होती है। विधियों की अगली श्रृंखला, जो मुख्य रूप से वैज्ञानिक उद्देश्यों के लिए उपयोग की जाती हैं, लेबल किए गए मोनोक्लोनल एंटीबॉडी का उपयोग करके इम्यूनोहिस्टोकेमिकल विधियां हैं। फायदे स्पष्ट हैं - साइटोकिन उत्पादन का सीधे ऊतकों (सीटू में) में निर्धारण, जहां विभिन्न प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाएं होती हैं। हालांकि, माना गया तरीका बहुत श्रमसाध्य है और सटीक मात्रात्मक डेटा प्रदान नहीं करता है।

एंजाइम इम्युनोसे द्वारा साइटोकिन्स का निर्धारण।

टी.जी. के नेतृत्व में वेक्टर-सर्वश्रेष्ठ सीजेएससी। रयाबिचेवा, एन.ए. वरकसिन, एन.वी. टिमोफीवा, एम। यू। रुकविश्निकोव सक्रिय रूप से साइटोकिन्स के निर्धारण की दिशा में काम कर रहे हैं। साइटोकिन्स पॉलीपेप्टाइड मध्यस्थों का एक समूह है, जो अक्सर ग्लाइकोसिलेटेड होता है, जिसका आणविक भार 8 से 80 kDa होता है। साइटोकिन्स शरीर की रक्षा प्रतिक्रियाओं और होमियोस्टेसिस के गठन और विनियमन में शामिल हैं। वे विनोदी और सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के सभी लिंक में शामिल हैं, जिसमें इम्यूनोकोम्पेटेंट पूर्वज कोशिकाओं के भेदभाव, एंटीजन प्रस्तुति, सेलुलर सक्रियण और प्रसार, आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति और तीव्र चरण प्रतिक्रिया शामिल हैं। उनमें से कुछ विभिन्न लक्ष्य कोशिकाओं के संबंध में कई जैविक प्रभावों को प्रदर्शित करने में सक्षम हैं। कोशिकाओं पर साइटोकिन्स की क्रिया निम्नलिखित तरीकों से की जाती है: ऑटोक्राइन - इस साइटोकाइन को संश्लेषित और स्रावित करने वाली कोशिका पर; पैरासरीन - उत्पादक कोशिका के पास स्थित कोशिकाओं पर, उदाहरण के लिए, सूजन के केंद्र में या लिम्फोइड अंग में; अंतःस्रावी-दूरस्थ - साइटोकाइन के रक्त परिसंचरण में प्रवेश करने के बाद किसी भी अंग और ऊतकों की कोशिकाओं पर। साइटोकिन्स का निर्माण और रिलीज आमतौर पर अल्पकालिक और कसकर नियंत्रित होता है। साइटोकिन्स साइटोप्लाज्मिक झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करके एक सेल पर कार्य करते हैं, जिससे प्रतिक्रियाओं का एक कैस्केड होता है जिससे उनके द्वारा नियंत्रित कई जीनों की गतिविधि को शामिल करने, बढ़ाने या दबाने का काम होता है। साइटोकिन्स को कामकाज की एक जटिल नेटवर्क प्रकृति की विशेषता है, जिसमें उनमें से एक का उत्पादन कई अन्य लोगों की गतिविधि के गठन या अभिव्यक्ति को प्रभावित करता है। साइटोकिन्स स्थानीय मध्यस्थ हैं, इसलिए, संबंधित अंगों की बायोप्सी से या प्राकृतिक तरल पदार्थ में ऊतक प्रोटीन निकालने के बाद संबंधित ऊतकों में उनके स्तर को मापने की सलाह दी जाती है: मूत्र, अश्रु द्रव, मसूड़े की जेब तरल पदार्थ, ब्रोन्कोएलेवोलर लैवेज, योनि स्राव, स्खलन , गुहाओं, रीढ़ की हड्डी या श्लेष तरल पदार्थ आदि से धोना। शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति के बारे में अतिरिक्त जानकारी इन विट्रो में साइटोकिन्स का उत्पादन करने के लिए रक्त कोशिकाओं की क्षमता का अध्ययन करके प्राप्त की जा सकती है। प्लाज्मा साइटोकिन का स्तर प्रतिरक्षा प्रणाली की वर्तमान स्थिति और विवो में रक्षा प्रतिक्रियाओं के विकास को दर्शाता है। परिधीय रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं की संस्कृति द्वारा साइटोकिन्स का सहज उत्पादन संबंधित कोशिकाओं की स्थिति का आकलन करना संभव बनाता है। साइटोकिन्स के बढ़े हुए सहज उत्पादन से संकेत मिलता है कि कोशिकाएं पहले से ही विवो में एंटीजन द्वारा सक्रिय हैं। साइटोकिन्स का प्रेरित उत्पादन एंटीजेनिक उत्तेजना का जवाब देने के लिए संबंधित कोशिकाओं की संभावित क्षमता का आकलन करना संभव बनाता है। उदाहरण के लिए, इन विट्रो में साइटोकिन्स का कम इंडक्शन एक इम्युनोडेफिशिएंसी अवस्था के संकेतों में से एक के रूप में काम कर सकता है। इसलिए, परिसंचारी रक्त में साइटोकिन्स के स्तर का अध्ययन करने और सेल संस्कृतियों द्वारा उनके उत्पादन के दौरान दोनों विकल्प पूरे जीव की प्रतिरक्षात्मकता की विशेषताओं और प्रतिरक्षा प्रणाली के व्यक्तिगत लिंक के कार्य के दृष्टिकोण से महत्वपूर्ण हैं। कुछ समय पहले तक, रूस में शोधकर्ताओं के कुछ समूहों ने साइटोकिन्स का अध्ययन किया था, क्योंकि जैविक अनुसंधान के तरीके बहुत श्रमसाध्य हैं, और आयातित इम्यूनोकेमिकल किट बहुत महंगे हैं। उपलब्ध घरेलू एंजाइम-लिंक्ड इम्युनोसॉरबेंट किट के आगमन के साथ, अभ्यास करने वाले चिकित्सक साइटोकाइन प्रोफाइल का अध्ययन करने में बढ़ती रुचि दिखा रहे हैं। फिलहाल, साइटोकिन्स के स्तर का आकलन करने का नैदानिक ​​​​महत्व किसी विशिष्ट बीमारी वाले रोगी में उनकी एकाग्रता में वृद्धि या कमी के तथ्य को बताना है। इसके अलावा, गंभीरता का आकलन करने और रोग के पाठ्यक्रम की भविष्यवाणी करने के लिए, पैथोलॉजी के विकास की गतिशीलता में विरोधी और प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स दोनों की एकाग्रता को निर्धारित करने की सलाह दी जाती है। उदाहरण के लिए, परिधीय रक्त में साइटोकिन्स की सामग्री एक्ससेर्बेशन के समय से निर्धारित होती है, पेप्टिक अल्सर और जठरांत्र संबंधी मार्ग के अन्य रोगों में रोग प्रक्रिया की गतिशीलता को दर्शाती है। एक्ससेर्बेशन के शुरुआती चरणों में, इंटरल्यूकिन -1 बीटा (IL-1beta), इंटरल्यूकिन -8 (IL-8) की सामग्री में वृद्धि होती है, फिर इंटरल्यूकिन -6 (IL-6), गामा-इंटरफेरॉन (गामा) की एकाग्रता में वृद्धि होती है। -आईएफएन), ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर बढ़ जाता है -अल्फा (अल्फा-टीएनएफ)। इंटरल्यूकिन -12 (आईएल -12), गामा-आईएनएफ, अल्फा-टीएनएफ की एकाग्रता रोग की ऊंचाई पर अधिकतम पहुंच गई, जबकि इस अवधि के दौरान तीव्र चरण के मार्करों की सामग्री सामान्य मूल्यों के करीब पहुंच गई। एक्ससेर्बेशन के चरम पर, अल्फा-टीएनएफ का स्तर रक्त सीरम में और सीधे पेरी-अल्सर ज़ोन के प्रभावित ऊतक में इंटरल्यूकिन -4 (IL-4) की सामग्री से काफी अधिक हो गया, जिसके बाद यह धीरे-धीरे शुरू हुआ। कमी। जैसे-जैसे तीव्र चरण की घटनाएं कम हुईं और मरम्मत की प्रक्रिया तेज हुई, IL-4 एकाग्रता में वृद्धि हुई। कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता और व्यवहार्यता का न्याय करने के लिए साइटोकिन प्रोफाइल में परिवर्तन का उपयोग किया जा सकता है। साइटोकाइन थेरेपी करते समय, उदाहरण के लिए, अल्फा-इंटरफेरॉन (अल्फा-आईएफएन) के साथ चिकित्सा के दौरान, परिसंचारी रक्त में इसकी सामग्री के स्तर और अल्फा-आईएफएन के एंटीबॉडी के उत्पादन दोनों को नियंत्रित करना आवश्यक है। यह ज्ञात है कि जब बड़ी संख्या में इन एंटीबॉडी का उत्पादन होता है, तो इंटरफेरॉन थेरेपी न केवल प्रभावी होना बंद कर देती है, बल्कि ऑटोइम्यून बीमारियों को भी जन्म दे सकती है। हाल ही में, नई दवाओं को विकसित और व्यवहार में लाया गया है, जो किसी न किसी तरह से शरीर की साइटोकिन स्थिति को बदल देती हैं। उदाहरण के लिए, संधिशोथ के उपचार के लिए, अल्फा-टीएनएफ के एंटीबॉडी पर आधारित एक दवा प्रस्तावित है, जिसे अल्फा-टीएनएफ को हटाने के लिए डिज़ाइन किया गया है, जो संयोजी ऊतक के विनाश में शामिल है। हालांकि, हमारे डेटा और साहित्य दोनों के अनुसार, पुराने रुमेटीइड गठिया वाले सभी रोगियों में टीएनएफ-अल्फा का बढ़ा हुआ स्तर नहीं होता है, इसलिए, रोगियों के इस समूह के लिए, टीएनएफ-अल्फा के स्तर में कमी से असंतुलन बढ़ सकता है। रोग प्रतिरोधक तंत्र। इस प्रकार, सही साइटोकिन थेरेपी उपचार के दौरान जीव की साइटोकाइन स्थिति को नियंत्रित करती है। प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की सुरक्षात्मक भूमिका सूजन के फोकस में स्थानीय रूप से प्रकट होती है, लेकिन उनके प्रणालीगत उत्पादन से संक्रामक-विरोधी प्रतिरक्षा का विकास नहीं होता है और बैक्टीरिया-विषाक्त सदमे के विकास को रोकता नहीं है, जो इसका कारण है प्युलुलेंट-सेप्टिक जटिलताओं वाले सर्जिकल रोगियों में प्रारंभिक मृत्यु दर। सर्जिकल संक्रमणों के रोगजनन का आधार साइटोकिन कैस्केड का ट्रिगर है, जिसमें एक तरफ, प्रो-भड़काऊ, और दूसरी तरफ, विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स शामिल हैं। इन दो विपरीत समूहों के बीच संतुलन काफी हद तक पाठ्यक्रम की प्रकृति और प्युलुलेंट-सेप्टिक रोगों के परिणाम को निर्धारित करता है। हालांकि, इन समूहों (उदाहरण के लिए, टीएनएफ अल्फा या आईएल -4) से एक साइटोकिन के लिए रक्त एकाग्रता का निर्धारण पूरे साइटोकिन संतुलन की स्थिति को पर्याप्त रूप से प्रतिबिंबित नहीं करेगा। इसलिए, कई मध्यस्थों के स्तर का एक-चरणीय मूल्यांकन आवश्यक है (विरोध उपसमूहों में से कम से कम 2-3)। फिलहाल सीजेएससी "वेक्टर-बेस्ट" ने मात्रात्मक निर्धारण के लिए विकसित और बड़े पैमाने पर उत्पादित अभिकर्मक किट: ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (संवेदनशीलता - 2 पीजी / एमएल, 0-250 पीजी / एमएल); गामा इंटरफेरॉन (संवेदनशीलता - 5 पीजी / एमएल, 0-2000 पीजी / एमएल); इंटरल्यूकिन -4 (संवेदनशीलता - 2 पीजी / एमएल, 0-400 पीजी / एमएल); इंटरल्यूकिन -8 (संवेदनशीलता - 2 पीजी / एमएल, 0-250 पीजी / एमएल); इंटरल्यूकिन -1 (IL-1RA) के रिसेप्टर विरोधी (संवेदनशीलता - 20 पीजी / एमएल, 0-2500 पीजी / एमएल); अल्फा इंटरफेरॉन (संवेदनशीलता - 10 पीजी / एमएल, 0-1000 पीजी / एमएल); अल्फा-इंटरफेरॉन (संवेदनशीलता - 2 एनजी / एमएल, 0-500 एनजी / एमएल) के लिए ऑटोइम्यून एंटीबॉडी। इन विट्रो में साइटोकिन्स का उत्पादन करने के लिए मानव कोशिका संस्कृतियों की क्षमता का अध्ययन करते समय सभी किट मानव जैविक तरल पदार्थों में इन साइटोकिन्स की एकाग्रता को निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। विश्लेषण का सिद्धांत प्लेटों पर एक ठोस-चरण तीन-चरण (ऊष्मायन समय - 4 घंटे) या दो-चरण (ऊष्मायन समय - 3.5 घंटे) एंजाइम से जुड़े इम्युनोसॉरबेंट परख का "सैंडविच" संस्करण है। परख के लिए अच्छी तरह से प्रति जैविक तरल पदार्थ या संस्कृति सतह पर तैरनेवाला के 100 μl की आवश्यकता होती है। परिणामों का लेखा-जोखा - 450 एनएम के तरंग दैर्ध्य पर स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक रूप से। सभी किटों में क्रोमोजेन टेट्रामेथिलबेन्ज़िडाइन होता है। हमारे किट की शेल्फ लाइफ जारी होने की तारीख से 18 महीने और उपयोग शुरू होने के 1 महीने बाद तक बढ़ा दी गई है। साहित्य के आंकड़ों के विश्लेषण से पता चला है कि स्वस्थ लोगों के रक्त प्लाज्मा में साइटोकिन्स की सामग्री उन्हें निर्धारित करने के लिए उपयोग की जाने वाली किट और उस क्षेत्र पर निर्भर करती है जहां ये लोग रहते हैं। इसलिए, हमारे क्षेत्र के निवासियों में साइटोकिन्स की सामान्य सांद्रता के मूल्यों का पता लगाने के लिए, हमने व्यावहारिक रूप से स्वस्थ रक्त दाताओं के प्लाज्मा के यादृच्छिक नमूनों (80 से 400 नमूनों से) का विश्लेषण किया, 18 से 60 वर्ष की आयु के विभिन्न सामाजिक समूहों के प्रतिनिधियों के बिना। सकल दैहिक विकृति विज्ञान की नैदानिक ​​​​अभिव्यक्तियाँ और HBsAg की अनुपस्थिति एचआईवी, हेपेटाइटिस बी और सी वायरस के प्रति एंटीबॉडी।

ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा।

TNF-अल्फा एक प्लियोट्रोपिक प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकाइन है जिसमें 17 kDa के आणविक भार के साथ दो लम्बी बी-चेन शामिल हैं और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और सूजन में नियामक और प्रभावकारी कार्य करते हैं। अल्फा-टीएनएफ के मुख्य उत्पादक मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज हैं। यह साइटोकाइन रक्त लिम्फोसाइट्स और ग्रैन्यूलोसाइट्स, प्राकृतिक हत्यारे कोशिकाओं और टी-लिम्फोसाइटिक सेल लाइनों द्वारा भी स्रावित होता है। अल्फा-टीएनएफ के मुख्य प्रेरक वायरस, सूक्ष्मजीव और उनके चयापचय उत्पाद हैं, जिनमें बैक्टीरियल लिपोपॉलेसेकेराइड शामिल हैं। इसके अलावा, कुछ साइटोकिन्स, जैसे कि IL-1, IL-2, ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज कॉलोनी-उत्तेजक कारक, अल्फा- और बीटा-आईएनएफ, भी इंड्यूसर की भूमिका निभा सकते हैं। अल्फा-टीएनएफ की जैविक गतिविधि की मुख्य दिशाएं: कुछ ट्यूमर कोशिकाओं के संबंध में चुनिंदा साइटोटोक्सिसिटी प्रदर्शित करती हैं; ग्रैन्यूलोसाइट्स, मैक्रोफेज, एंडोथेलियल कोशिकाओं, हेपेटोसाइट्स (तीव्र चरण प्रोटीन का उत्पादन), ओस्टियोक्लास्ट और चोंड्रोसाइट्स (हड्डी और उपास्थि ऊतक का पुनर्जीवन), अन्य प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के संश्लेषण को सक्रिय करता है; प्रसार और भेदभाव को उत्तेजित करता है: न्यूट्रोफिल, फाइब्रोब्लास्ट, एंडोथेलियल कोशिकाएं (एंजियोजेनेसिस), हेमटोपोइएटिक कोशिकाएं, टी- और बी-लिम्फोसाइट्स; अस्थि मज्जा से रक्त में न्यूट्रोफिल के प्रवाह को बढ़ाता है; विवो और इन विट्रो में एंटीट्यूमर और एंटीवायरल गतिविधि है; न केवल रक्षा प्रतिक्रियाओं में भाग लेता है, बल्कि सूजन के साथ विनाश और मरम्मत की प्रक्रियाओं में भी भाग लेता है; ऊतक विनाश के मध्यस्थों में से एक के रूप में कार्य करता है, जो लंबे समय तक, पुरानी सूजन में आम है।

चावल। 1. अल्फा-टीएनएफ के स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं के प्लाज्मा में।

अभिघातज के बाद की अवस्था के दौरान रक्त सीरम में अल्फा-टीएनएफ का बढ़ा हुआ स्तर देखा जाता है, फुफ्फुसीय शिथिलता, गर्भावस्था के सामान्य पाठ्यक्रम के उल्लंघन, कैंसर, ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ। वायरल हेपेटाइटिस सी के जीर्ण रूप के तेज होने के दौरान अल्फा-टीएनएफ का स्तर मानक से 5-10 गुना अधिक है। जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोगों के तेज होने की अवधि के दौरान, सीरम में अल्फा-टीएनएफ की एकाग्रता आदर्श से अधिक है औसतन 10 गुना, और कुछ रोगियों में - 75- 80 बार। मल्टीपल स्केलेरोसिस और सेरेब्रोस्पाइनल मेनिन्जाइटिस के रोगियों में और संधिशोथ के रोगियों में - श्लेष द्रव में अल्फा-टीएनएफ की उच्च सांद्रता मस्तिष्कमेरु द्रव में पाई जाती है। यह कई ऑटोइम्यून बीमारियों के रोगजनन में टीएनएफ अल्फा की भागीदारी का सुझाव देता है। गंभीर सूजन के साथ भी रक्त सीरम में अल्फा-टीएनएफ का पता लगाने की आवृत्ति 50% से अधिक नहीं होती है, प्रेरित और सहज उत्पादन के साथ - 100% तक। अल्फा-टीएनएफ की सांद्रता की सीमा 0-6 पीजी / एमएल थी, औसत - 1.5 पीजी / एमएल (छवि 1)।

गामा इंटरफेरॉन।

चावल। 2. आईएफएन-गामा स्तरों का वितरण

स्वस्थ दाताओं के प्लाज्मा में।

इंटरल्यूकिन-4

IL-4 एक ग्लाइकोप्रोटीन है जिसका आणविक भार 18-20 kDa है, जो सूजन का एक प्राकृतिक अवरोधक है। IFN-गामा के साथ, IL-4 टी कोशिकाओं (मुख्य रूप से TH-2 लिम्फोसाइट्स) द्वारा निर्मित एक प्रमुख साइटोकाइन है। यह TH-1 / TH-2 बैलेंस को सपोर्ट करता है। आईएल -4 की जैविक गतिविधि की मुख्य दिशाएं: ईोसिनोफिलिया को बढ़ाती हैं, मस्तूल कोशिकाओं का संचय, आईजीजी 4 का स्राव, टीएच-2-मध्यस्थ हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया; स्थानीय एंटीट्यूमर गतिविधि रखता है, साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइटों की आबादी को उत्तेजित करता है और ईोसिनोफिल द्वारा ट्यूमर घुसपैठ; सक्रिय मोनोसाइट्स से भड़काऊ साइटोकिन्स (अल्फा-टीएनएफ, आईएल -1, आईएल -8) और प्रोस्टाग्लैंडीन की रिहाई को रोकता है, टीएच -1 लिम्फोसाइट्स (आईएल -2, गामा-आईएनएफ, आदि) द्वारा साइटोकिन्स का उत्पादन।

चावल। 3. प्लाज्मा में IL-4 के स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं।

सीरम और उत्तेजित लिम्फोसाइटों दोनों में IL-4 का बढ़ा हुआ स्तर एलर्जी संबंधी रोगों (विशेषकर तेज होने के समय) में देखा जा सकता है, जैसे कि ब्रोन्कियल अस्थमा, एलर्जिक राइनाइटिस, हे फीवर, एटोपिक डर्मेटाइटिस, जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोगों में। क्रोनिक हेपेटाइटिस सी (सीएचसी) के रोगियों में आईएल -4 का स्तर भी उल्लेखनीय रूप से बढ़ जाता है। सीएचसी के तेज होने की अवधि के दौरान, इसकी मात्रा मानक की तुलना में लगभग 3 गुना बढ़ जाती है, और सीएचसी की छूट के दौरान, आईएल -4 का स्तर कम हो जाता है, विशेष रूप से पुनः संयोजक आईएल -2 के साथ उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ। IL-4 सांद्रता की सीमा 0–162 pg / ml थी, औसत 6.9 pg / ml थी, सामान्य सीमा 0–20 pg / ml थी (चित्र 3)।

इंटरल्यूकिन-8

IL-8 केमोकाइन्स से संबंधित है, यह एक प्रोटीन है जिसका आणविक भार 8 kDa है। IL-8 मोनोन्यूक्लियर फागोसाइट्स, पॉलीमॉर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स, एंडोथेलियल कोशिकाओं और अन्य प्रकार की कोशिकाओं द्वारा विभिन्न उत्तेजनाओं के जवाब में निर्मित होता है, जिसमें बैक्टीरिया और वायरस और उनके चयापचय उत्पाद शामिल हैं, जिनमें प्रो-इंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स (उदाहरण के लिए, IL-1, अल्फा-TNF) शामिल हैं। ) इंटरल्यूकिन -8 की मुख्य भूमिका ल्यूकोसाइट्स के केमोटैक्सिस को बढ़ाना है। यह तीव्र और पुरानी दोनों सूजन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। बैक्टीरिया के संक्रमण, फेफड़ों के पुराने रोगों और जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोगों वाले रोगियों में IL-8 का बढ़ा हुआ स्तर देखा जाता है। सेप्सिस के रोगियों में IL-8 का प्लाज्मा स्तर ऊंचा होता है, और उच्च सांद्रता मृत्यु दर में वृद्धि के साथ जुड़ी होती है। IL-8 सामग्री को मापने के परिणामों का उपयोग उपचार के दौरान निगरानी रखने और रोग के परिणाम की भविष्यवाणी करने के लिए किया जा सकता है। इस प्रकार, कॉर्नियल अल्सर के अनुकूल पाठ्यक्रम वाले सभी रोगियों में अश्रु द्रव में IL-8 की बढ़ी हुई सामग्री पाई गई। कॉर्नियल अल्सर के जटिल पाठ्यक्रम वाले सभी रोगियों में, आईएल -8 की एकाग्रता रोग के अनुकूल पाठ्यक्रम वाले रोगियों की तुलना में 8 गुना अधिक थी। इस प्रकार, कॉर्नियल अल्सर में अश्रु द्रव में प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स (विशेष रूप से आईएल -8) की सामग्री को इस बीमारी के पाठ्यक्रम के लिए एक रोगसूचक मानदंड के रूप में इस्तेमाल किया जा सकता है।

चावल। 4. IL-8 स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं का प्लाज्मा (नोवोसिबिर्स्क)।

हमारे और प्रकाशित आंकड़ों के अनुसार, स्वस्थ लोगों में, रक्त सीरम में IL-8 का बहुत कम ही पता लगाया जाता है; रक्त मोनोन्यूक्लियर कोशिकाओं द्वारा आईएल -8 का सहज उत्पादन 62% में देखा गया है, और 100% स्वस्थ दाताओं में प्रेरित उत्पादन। IL-8 सांद्रता की सीमा 0–34 pg / ml थी, औसत 2 pg / ml थी, सामान्य सीमा 0–10 pg / ml (चित्र 4) थी।

चावल। 5. प्लाज्मा में IL-8 के स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं (रूबत्सोव्स्क)।

इंटरल्यूकिन -1 रिसेप्टर विरोधी।

IL-1RA साइटोकिन्स से संबंधित है, यह एक ओलिगोपेप्टाइड है जिसका आणविक भार 18-22 kDa है। IL-1RA, IL-1 का एक अंतर्जात अवरोधक है, जो मैक्रोफेज, मोनोसाइट्स, न्यूट्रोफिल, फाइब्रोब्लास्ट और उपकला कोशिकाओं द्वारा निर्मित होता है। IL-1RA इंटरल्यूकिन्स IL-1alpha और IL-1beta की जैविक गतिविधि को रोकता है, सेल रिसेप्टर के लिए बाध्य करने के लिए उनके साथ प्रतिस्पर्धा करता है।

चावल। 6. IL-1RA स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं के प्लाज्मा में

IL-1RA का उत्पादन कई साइटोकिन्स, वायरल उत्पादों और तीव्र चरण प्रोटीन द्वारा प्रेरित होता है। IL-1RA को कई पुरानी बीमारियों में भड़काऊ foci में सक्रिय रूप से व्यक्त किया जा सकता है: संधिशोथ और किशोर पुरानी गठिया, प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस, इस्केमिक मस्तिष्क के घाव, सूजन आंत्र रोग, ब्रोन्कियल अस्थमा, पायलोनेफ्राइटिस, सोरायसिस और अन्य। सेप्सिस में, IL-1RA में सबसे अधिक वृद्धि नोट की जाती है - कुछ मामलों में 55 ng / ml तक, और यह पाया गया कि IL-1RA की बढ़ी हुई सांद्रता अनुकूल रोगनिरोधी के साथ सहसंबंधित है। अत्यधिक मोटापे से ग्रस्त महिलाओं में IL-1RA का उच्च स्तर देखा जाता है, और लिपोसक्शन के बाद 6 महीने के भीतर यह स्तर स्पष्ट रूप से कम हो जाता है। IL-1RA सांद्रता की सीमा 0–3070 pg / ml थी, औसत 316 pg / ml थी। सामान्य सीमा 50-1000 पीजी / एमएल (छवि 6) है।

अल्फा इंटरफेरॉन।

अल्फा-आईएफएन 18 केडीए के आणविक भार के साथ एक मोनोमेरिक गैर-ग्लाइकोसिलेटेड प्रोटीन है, जिसे मुख्य रूप से ल्यूकोसाइट्स (बी-लिम्फोसाइट्स, मोनोसाइट्स) द्वारा संश्लेषित किया जाता है। यह साइटोकाइन उपयुक्त उत्तेजना के जवाब में वस्तुतः किसी भी प्रकार की कोशिका द्वारा निर्मित किया जा सकता है, और इंट्रासेल्युलर वायरल संक्रमण IFN-अल्फा के संश्लेषण के प्रबल उत्तेजक हो सकते हैं। अल्फा-आईएनएफ के संकेतकों में शामिल हैं: वायरस और उनके उत्पाद, जिनमें वायरल प्रतिकृति के दौरान उत्पादित डबल-स्ट्रैंडेड आरएनए, साथ ही बैक्टीरिया, माइकोप्लाज्मा और प्रोटोजोआ, साइटोकिन्स और विकास कारक (जैसे आईएल -1, आईएल) द्वारा अग्रणी स्थान पर कब्जा कर लिया गया है। -2, अल्फा-एफएनओ, कॉलोनी-उत्तेजक कारक, आदि)। शरीर की गैर-विशिष्ट जीवाणुरोधी प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की प्रारंभिक रक्षा प्रतिक्रिया में अल्फा और बीटा IFN का समावेश शामिल है। इस मामले में, यह एंटीजन-प्रेजेंटिंग कोशिकाओं (मैक्रोफेज) द्वारा निर्मित होता है जिन्होंने बैक्टीरिया पर आक्रमण किया है। इंटरफेरॉन (अल्फा-आईएफएन सहित) एंटीवायरल प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के गैर-विशिष्ट लिंक में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। वे कोशिकाओं में एंजाइमों के संश्लेषण को प्रेरित करके एंटीवायरल प्रतिरोध को बढ़ाते हैं जो न्यूक्लिक एसिड और वायरस के प्रोटीन के गठन को दबाते हैं। इसके अलावा, उनके पास एक इम्युनोमोडायलेटरी प्रभाव होता है, कोशिकाओं में मुख्य हिस्टोकोम्पैटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स के एंटीजन की अभिव्यक्ति को बढ़ाता है। वायरल एटियलजि के हेपेटाइटिस और सिरोसिस में अल्फा-आईएफएन की सामग्री में परिवर्तन का पता चला था। वायरल संक्रमण के तेज होने पर, अधिकांश रोगियों में इस साइटोकाइन की सांद्रता काफी बढ़ जाती है, और स्वास्थ्य लाभ की अवधि के दौरान यह सामान्य स्तर तक गिर जाता है। अल्फा-आईएफएन के सीरम स्तर और इन्फ्लूएंजा संक्रमण की गंभीरता और अवधि के बीच एक संबंध दिखाया गया है।

चावल। 7. अल्फा-आईएफएन के स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं के प्लाज्मा में।

ऑटोइम्यून बीमारियों से पीड़ित अधिकांश रोगियों के सीरम में अल्फा-आईएनएफ की सांद्रता में वृद्धि देखी गई है, जैसे कि पॉलीआर्थराइटिस, रुमेटीइड गठिया, स्पोंडिलोसिस, सोरियाटिक गठिया, पॉलीमेल्जिया रुमेटिका और स्क्लेरोडर्मा, सिस्टमिक ल्यूपस एरिथेमेटोसस और सिस्टमिक वास्कुलिटिस। कुछ रोगियों में पेप्टिक अल्सर और पित्त पथरी रोग के तेज होने के दौरान इस इंटरफेरॉन का उच्च स्तर भी देखा जाता है। अल्फा-आईएफएन की एकाग्रता सीमा 0–93 पीजी / एमएल थी, औसत 20 पीजी / एमएल थी। सामान्य सीमा 45 पीजी / एमएल (छवि 7) तक है।

अल्फा-आईएफएन के लिए एंटीबॉडी।

सोमैटिक एरिथेमेटस ल्यूपस वाले रोगियों के सीरा में अल्फा-आईएफएन के एंटीबॉडी का पता लगाया जा सकता है। विभिन्न प्रकार के कैंसर वाले रोगियों के सीरा में अल्फा-आईएफएन के प्रति एंटीबॉडी का सहज प्रेरण भी देखा जाता है। कुछ मामलों में, एचआईवी संक्रमित रोगियों के सीरा में अल्फा-आईएफएन के एंटीबॉडी पाए गए, साथ ही मस्तिष्कमेरु द्रव और तीव्र चरण के दौरान मेनिन्जाइटिस के रोगियों के सीरा में, क्रोनिक पॉलीआर्थराइटिस वाले रोगियों के सीरा में।

चावल। 8. अल्फा-आईएफएन को एंटीबॉडी के स्तर का वितरण

स्वस्थ दाताओं के प्लाज्मा में।

अल्फा-आईएफएन प्रभावी एंटीवायरल और एंटीट्यूमर चिकित्सीय दवाओं में से एक है, लेकिन इसके दीर्घकालिक उपयोग से अल्फा-आईएफएन के लिए विशिष्ट एंटीबॉडी का उत्पादन हो सकता है। यह उपचार की प्रभावशीलता को कम करता है, और कुछ मामलों में विभिन्न दुष्प्रभावों का कारण बनता है: फ्लू जैसे ऑटोइम्यून रोगों के विकास से। इसे देखते हुए, आईएनएफ-थेरेपी के दौरान, रोगी के शरीर में अल्फा-आईएनएफ के प्रति एंटीबॉडी के स्तर को नियंत्रित करना महत्वपूर्ण है। उनका गठन चिकित्सा में प्रयुक्त दवा के प्रकार, उपचार की अवधि और रोग के प्रकार पर निर्भर करता है। अल्फा-आईएफएन में एंटीबॉडी की सांद्रता की सीमा 0-126 एनजी / एमएल थी, औसत 6.2 एनजी / एमएल थी। सामान्य सीमा 15 एनजी / एमएल (छवि 8) तक है। CJSC "वेक्टर-बेस्ट" में व्यावसायिक रूप से उपलब्ध अभिकर्मक किट का उपयोग करके साइटोकिन्स के स्तर का मूल्यांकन, नैदानिक ​​अभ्यास में शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली की स्थिति के अध्ययन के लिए एक नए दृष्टिकोण की अनुमति देता है।

साइटोकिन्स पर आधारित इम्यूनोट्रोपिक दवाएं।

रोचक काम एस सिम्बीर्तसेवा, स्टेट रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ हाइली प्योर बायोलॉजिकल, रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय, सेंट पीटर्सबर्ग)। साइटोकिन्स को शरीर के मुख्य कार्यों के नियमन की एक नई स्वतंत्र प्रणाली में अलग किया जा सकता है, जो तंत्रिका और अंतःस्रावी विनियमन के साथ मौजूद है और मुख्य रूप से रोगजनकों की शुरूआत और ऊतक अखंडता के उल्लंघन के दौरान होमोस्टैसिस को बनाए रखने के साथ जुड़ा हुआ है। नियामक अणुओं का यह नया वर्ग प्रकृति द्वारा लाखों वर्षों के विकास के दौरान बनाया गया था और इसमें दवाओं के रूप में उपयोग की असीमित क्षमता है। प्रतिरक्षा प्रणाली के भीतर, साइटोकिन्स गैर-विशिष्ट रक्षा प्रतिक्रियाओं और विशिष्ट प्रतिरक्षा के बीच संबंधों में मध्यस्थता करते हैं, दोनों दिशाओं में कार्य करते हैं। शरीर के स्तर पर, साइटोकिन्स प्रतिरक्षा, तंत्रिका, अंतःस्रावी, हेमटोपोइएटिक और अन्य प्रणालियों के बीच संचार करते हैं और उन्हें रक्षा प्रतिक्रियाओं के संगठन और विनियमन में शामिल करने का काम करते हैं। साइटोकिन्स के गहन अध्ययन के पीछे प्रेरक शक्ति हमेशा कैंसर, संक्रामक और इम्युनोडेफिशिएंसी रोगों सहित व्यापक बीमारियों के उपचार के लिए उनके नैदानिक ​​​​उपयोग की आशाजनक संभावना रही है। रूस में कई साइटोकिन तैयारियां पंजीकृत हैं, जिनमें इंटरफेरॉन, कॉलोनी-उत्तेजक कारक, इंटरल्यूकिन और उनके विरोधी, और ट्यूमर नेक्रोसिस कारक शामिल हैं। सभी साइटोकिन तैयारियों को प्राकृतिक और पुनः संयोजक में विभाजित किया जा सकता है। प्राकृतिक रूप से शुद्धिकरण की अलग-अलग डिग्री की तैयारी होती है, जो उत्तेजित यूकेरियोटिक कोशिकाओं, मुख्य रूप से मानव कोशिकाओं के संस्कृति माध्यम से प्राप्त होती है। मुख्य नुकसान शुद्धिकरण की निम्न डिग्री, बड़ी संख्या में घटकों के कारण मानकीकरण की असंभवता और उत्पादन में रक्त घटकों के उपयोग हैं। जाहिर है, साइटोकिन थेरेपी का भविष्य जैव प्रौद्योगिकी में नवीनतम प्रगति का उपयोग करके प्राप्त आनुवंशिक रूप से इंजीनियर दवाओं से जुड़ा है। पिछले दो दशकों में, अधिकांश साइटोकिन्स के जीन क्लोन किए गए हैं और पुनः संयोजक एनालॉग प्राप्त किए गए हैं जो प्राकृतिक अणुओं के जैविक गुणों को पूरी तरह से दोहराते हैं। नैदानिक ​​अभ्यास में, साइटोकिन उपयोग के तीन मुख्य क्षेत्र हैं:

1) शरीर की रक्षा प्रतिक्रियाओं को सक्रिय करने के लिए साइटोकिन थेरेपी, इम्युनोमोड्यूलेशन, या अंतर्जात साइटोकिन्स की कमी को फिर से भरना,

2) साइटोकिन्स और उनके रिसेप्टर्स की जैविक क्रिया को अवरुद्ध करने के उद्देश्य से एंटी-साइटोकाइन इम्यूनोसप्रेसिव थेरेपी,

3) साइटोकिन जीन थेरेपी एंटीट्यूमर इम्युनिटी बढ़ाने या साइटोकिन सिस्टम में आनुवंशिक दोषों को ठीक करने के उद्देश्य से।

प्रणालीगत और स्थानीय उपयोग के लिए कई साइटोकिन्स का चिकित्सकीय रूप से उपयोग किया जा सकता है। प्रणालीगत प्रशासन उन मामलों में उचित है जहां प्रतिरक्षा के अधिक प्रभावी सक्रियण के लिए या शरीर के विभिन्न हिस्सों में स्थित लक्ष्य कोशिकाओं को सक्रिय करने के लिए कई अंगों में साइटोकिन्स की कार्रवाई सुनिश्चित करना आवश्यक है। अन्य मामलों में, सामयिक अनुप्रयोग के कई फायदे हैं, क्योंकि यह आपको सक्रिय सिद्धांत की उच्च स्थानीय एकाग्रता प्राप्त करने, अंग-लक्ष्य को लक्षित करने और अवांछित प्रणालीगत अभिव्यक्तियों से बचने की अनुमति देता है। वर्तमान में, साइटोकिन्स को नैदानिक ​​अभ्यास में उपयोग के लिए सबसे आशाजनक दवाओं में से एक माना जाता है।

निष्कर्ष।

इस प्रकार, वर्तमान में इसमें कोई संदेह नहीं है कि साइटोकिन्स इम्युनोपैथोजेनेसिस में सबसे महत्वपूर्ण कारक हैं। साइटोकिन्स के स्तर का अध्ययन विभिन्न प्रकार की इम्युनोकोम्पेटेंट कोशिकाओं की कार्यात्मक गतिविधि के बारे में जानकारी प्राप्त करने की अनुमति देता है, प्रकार I और II के टी-हेल्पर्स की सक्रियता प्रक्रियाओं का अनुपात, जो कई संक्रामक के विभेदक निदान में बहुत महत्वपूर्ण है। और इम्यूनोपैथोलॉजिकल प्रक्रियाएं। साइटोकिन्स विशिष्ट प्रोटीन होते हैं जिसके माध्यम से प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं सूचनाओं का आदान-प्रदान कर सकती हैं और एक दूसरे के साथ बातचीत कर सकती हैं। आज, सौ से अधिक विभिन्न साइटोकिन्स की खोज की गई है, जो पारंपरिक रूप से प्रो-इंफ्लेमेटरी (सूजन को भड़काने वाले) और एंटी-इंफ्लेमेटरी (सूजन के विकास को रोकने) में विभाजित हैं। तो, साइटोकिन्स के विभिन्न जैविक कार्यों को तीन समूहों में विभाजित किया जाता है: वे प्रतिरक्षा प्रणाली के विकास और होमोस्टैसिस को नियंत्रित करते हैं, रक्त कोशिकाओं (हेमटोपोइएटिक सिस्टम) के विकास और भेदभाव को नियंत्रित करते हैं और शरीर की गैर-विशिष्ट सुरक्षात्मक प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं, जो सूजन को प्रभावित करते हैं। प्रक्रियाओं, रक्त के थक्के, रक्तचाप।

प्रयुक्त साहित्य की सूची।

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"साइटोकिन प्रणाली। वर्गीकरण। मुख्य
गुण। क्रिया के तंत्र। साइटोकाइन के प्रकार
विनियमन। निर्माता और लक्ष्य कोशिकाएं।
सूजन और प्रतिरक्षा का साइटोकाइन विनियमन
उत्तर "।
साइकिल 1 - इम्यूनोलॉजी।
पाठ संख्या 3 ए।

साइटोकाइन्स

सिग्नलिंग (बायोरेगुलेटरी) अणु,
लगभग सभी प्रक्रियाओं का प्रबंधन
जीव - भ्रूणजनन, हेमटोपोइजिस,
परिपक्वता और विभेदन प्रक्रियाएं
कोशिकाओं, सक्रियण और कोशिकाओं की मृत्यु, दीक्षा और
विभिन्न प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को बनाए रखना,
सूजन, मरम्मत प्रक्रियाओं का विकास,
ऊतक रीमॉडेलिंग, कार्य का समन्वय
इम्युनो-न्यूरो-एंडोक्राइन सिस्टम स्तर पर
समग्र रूप से जीव।

साइटोकाइन्स

गैर-इम्युनोग्लोबुलिन प्रकृति के घुलनशील ग्लाइकोप्रोटीन (1300 से अधिक अणु, 550 kDa),
मेजबान जीव की कोशिकाओं द्वारा जारी,
कम में एक गैर-एंजाइमी प्रभाव होना
सांद्रता (picomolar से nanomolar तक),
विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से कार्य करना
लक्ष्य कोशिकाएं, विभिन्न कार्यों को नियंत्रित करती हैं
शरीर की कोशिकाएं।
वर्तमान में, लगभग 200 ज्ञात साइटोकिन्स हैं।

साइटोकिन्स और जीवन चक्र
प्रकोष्ठों
साइटोकिन्स - बायोरेगुलेटरी
अणु नियंत्रण
जीवन चक्र के विभिन्न चरण
कोशिकाएं:
विभेदन प्रक्रियाएं।
प्रसार प्रक्रियाएं।
कार्यात्मक प्रक्रियाएं
सक्रियण।
कोशिका मृत्यु प्रक्रियाएं।
साइटोकिन्स और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया
साइटोकिन्स एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं
जैसी प्रतिक्रियाएँ करना
जन्मजात और
एडाप्टीव इम्युनिटी।
साइटोकिन्स प्रदान करते हैं
जन्मजात और का संबंध
अनुकूली प्रतिरक्षा
उत्तर।

साइटोकिन्स के गुण

अल्प अवधि
हाफ लाइफ:
साइटोकिन्स जल्दी
निष्क्रिय हैं और
ढहने।
अधिकांश साइटोकिन्स
स्थानीय रूप से कार्य करता है
(पैराक्राइन - कोशिकाओं पर
सूक्ष्म पर्यावरण)।
उनसे ज्यादा साइटोकिन्स होते हैं
रिसेप्टर्स (कई साइटोकिन्स
आम का प्रयोग करें
रिसेप्टर्स के सबयूनिट्स) पर
लक्ष्य कोशिकाओं के लिए
कोर को संकेत देना
लक्षित कोशिका
प्लियोट्रॉपी ही है
अणु पैदा कर सकता है
द्वारा कई प्रभाव
विभिन्न जीनों की सक्रियता
लक्षित कोशिका
समारोह अभिसरण - अलग
साइटोकिन अणु कर सकते हैं
शरीर में प्रदर्शन
समान कार्य
बहुमंडलवाद - अनेक
साइटोकिन्स कर सकते हैं
उसी द्वारा निर्मित
एक के जवाब में एक ही सेल
प्रोत्साहन

इंटरफेरॉन-गामा द्वारा उदाहरण के रूप में साइटोकिन्स की प्लियोट्रॉपी

ग्रैन्यूलोसाइट्स
अन्तःचूचुक
सक्रियण
सक्रियण
स्राव
इंटरफेरोनागम्मा
मैक्रोफेज
सक्रियण
एनके
सक्रियण
कई प्रकार की कोशिकाएं
चढ़ाव
एंटी वाइरल
गतिविधि
टी सेल सक्रियण
कई प्रकार की कोशिकाएं
भेदभाव
कोशिकाओं में
अभिव्यक्ति प्रेरण
एमएचसी I या एमएचसीआईआई

साइटोकाइन विनियमन के प्रकार

पैरासरीन विनियमन (में
अधिकतर मामलों में
साइटोकिन्स स्थानीय रूप से कार्य करते हैं,
सूजन के फोकस में)।
ऑटोक्राइन विनियमन -
साइटोकाइन का उत्पादन होता है
पिंजरा, इसके लिए पिंजरा दिए गए का निर्माता है
साइटोकाइन एक्सप्रेस
रिसेप्टर्स, इसलिए
साइटोकाइन कोशिका पर कार्य करता है,
इसका उत्पादन कर रहा है।
अंतःस्रावी विनियमन -
विलंबित कार्रवाई:
इंटरल्यूकिन 1 - बीटा -
अंतर्जात पाइरोजेन
(केंद्र पर कार्य करता है
सिर में थर्मोरेग्यूलेशन
दिमाग),
इंटरल्यूकिन 6 कार्य करता है
हेपेटोसाइट्स, संश्लेषण का कारण बनता है
तीव्र चरण प्रोटीन,
वृद्धि कारक
अस्थि मज्जा पर कार्य,
हेमटोपोइजिस को सक्रिय करें, आदि।

10. नैदानिक ​​अभ्यास में साइटोकाइन प्रणाली की अवधारणा

नैदानिक ​​अभ्यास के लिए, यह महत्वपूर्ण है
मुख्य सर्किट का पता लगाएं
में बातचीत
इम्यूनोपैथोजेनेसिस
रोग:
1. सेल-उत्पादक
साइटोकिन्स।
2. साइटोकिन्स और उनके विरोधी।
3. लक्ष्य कोशिकाएं,
रिसेप्टर्स व्यक्त करना
साइटोकिन्स।
4. साइटोकिन्स द्वारा निर्मित
जीव के स्तर पर प्रभाव।
उद्देश्य: विकास और कार्यान्वयन में
नई रणनीतियों का अभ्यास
रोगों का उपचार :
साइटोकाइन थेरेपी
(क्लिनिक में आवेदन
साइटोकिन्स की तैयारी),
या
एंटीसाइटोकाइन थेरेपी
(क्लिनिक में आवेदन
साइटोकिन्स के विरोधी या
मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज
साइटोकिन्स)।

11. मुख्य प्रकार के साइटोकिन्स सामान्य संक्षिप्ताक्षर हैं: इंटरल्यूकिन्स

पहले में
साइटोकिन वर्गीकरण
अपने विभाजन का इस्तेमाल किया
कोशिकाओं के सिद्धांत पर
साइटोकिन्स का संश्लेषण:
लिम्फोसाइट्स (साइटोकिन्स,
मुख्य रूप से स्रावित
सक्रिय टी
लिम्फोसाइट्स - सहायक)
तथा
मोनोकाइन्स (साइटोकिन्स,
कोशिकाओं द्वारा स्रावित
मोनोसाइटिक मैक्रोफेज श्रृंखला)
यह दृष्टिकोण हमेशा उचित नहीं होता है,
साइटोकिन्स के लिए के रूप में
विशेष रूप से आंशिक
अतिव्यापी कार्य।
एक परिणाम के रूप में पेश किया गया था
एकल शब्द "इंटरल्यूकिन्स"
आईएल (या आईएल):
1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,1
5,16,17 …..35
शब्द "इंटरल्यूकिन्स" का अर्थ है
"अणु शामिल
रिश्ते, "बातचीत"
ल्यूकोसाइट्स के बीच "।

12. मुख्य प्रकार के साइटोकिन्स आमतौर पर संक्षिप्त रूप में उपयोग किए जाते हैं:

ट्यूमर परिगलन कारक
(टीएनएफ या टीएनएफ)
टीएनएफ - (कैशेक्टिन)
टीएनएफ- (लिम्फोटॉक्सिन)
इंटरफेरॉन (IFN या IFN)
आईएफएन और आईएफएन
आईएफएन
परिवर्तनकारी वृद्धि
कारक:
बदलने
वृद्धि कारक - अल्फा -
टीजीएफ -
बदलने
वृद्धि कारक - बीटा -
टीजीएफ -
-केमोकाइन्स:
आईएल 8
एनएपी -2 (न्यूट्रोफिल - सक्रिय)
प्रोटीन -2)
पीएफ -4 (प्लेटलेट फैक्टर 4)

13. मुख्य प्रकार के साइटोकिन्स आमतौर पर संक्षिप्त रूप में उपयोग किए जाते हैं:

कॉलोनी-उत्तेजक
कारक:
जी-सीएसएफ - ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी
उत्तेजक कारक
जीएम - सीएसएफ - ग्रैनुलोसाइट मैक्रोफेज कॉलोनी उत्तेजक
फ़ैक्टर
एम - सीएसएफ - मैक्रोफेज कॉलोनी
उत्तेजक कारक
मल्टी - सीएसएफ - आईएल - 3
"लिम्फोकिन्स" - में स्रावित होते हैं
मुख्य रूप से सक्रिय एच
कोशिकाएं:
एमएएफ - मैक्रोफेज सक्रिय
फ़ैक्टर
एमसीएफ - मैक्रोफेज केमोटैक्टिक
फ़ैक्टर
एमएमआईएफ-मैक्रोफेज माइग्रेशन
निषेध कारक
LMIF- ल्यूकोसाइट माइग्रेशन
निषेध कारक

14. मुख्य प्रकार के साइटोकिन्स आमतौर पर संक्षिप्त रूप में उपयोग किए जाते हैं:

पॉलीपेप्टाइड वृद्धि
कोशिका कारक:
एक FGF - अम्लीय फाइब्रोब्लास्ट
विकास का पहलू
बी एफजीएफ - बुनियादी फाइब्रोब्लास्ट
विकास का पहलू
ईजीएफ - एपिडर्मल ग्रोथ
फ़ैक्टर
एनजीएफ - तंत्रिका वृद्धि कारक
पीडीजीएफ - प्लेटलेट - व्युत्पन्न
विकास का पहलू
वीईजीएफ़ - संवहनी एंडोथेलियल
विकास का पहलू
समकालीन रूसी किताबें और
पत्रिका

15. साइटोकिन्स का उनके जैविक प्रभावों के आधार पर वर्गीकरण

1. इंटरल्यूकिन्स (IL-1 .)
आईएल-35) - संकेत
अणु,
के बीच संचालन
ल्यूकोसाइट्स।
2. परिगलन के कारक
ट्यूमर - साइटोकिन्स के साथ
साइटोटोक्सिक और
नियामक
कार्रवाई (टीएनएफ)।
3. इंटरफेरॉन -
एंटी वाइरल
साइटोकिन्स:
टाइप 1 - IFN α, β, आदि।
2 प्रकार - आईएफएन
4. स्टेम सेल के विकास कारक (IL-3, IL .)
-7, आईएल-11, एरिथ्रोपोइटिन, थ्रोम्बोपोइटिन,
कॉलोनी उत्तेजक कारक (सीएसएफ): जीएमसीएसएफ (ग्रैनुलोसाइट मैक्रोफेज)
कॉलोनी उत्तेजक कारक), जी-सीएसएफ
(ग्रैनुलोसाइटिक सीएसएफ), एम-सीएसएफ
(मैक्रोफेज सीएसएफ) विनियमन
हेमटोपोइजिस।
5. केमोकाइन्स (CC, CXC (IL-8), CX3C, C),
विभिन्न कोशिकाओं के केमोटैक्सिस को विनियमित करना।
6. कोशिका वृद्धि कारक (वृद्धि कारक .)
फ़ाइब्रोब्लास्ट, वृद्धि कारक
एंडोथेलियल सेल ग्रोथ फैक्टर
एपिडर्मिस, आदि), रूपांतरित करना
वृद्धि कारक - विनियमन में भाग लें
वृद्धि, विभिन्न कोशिकाओं का विभेदन।

16. सूजन के नियमन में उनकी भूमिका के आधार पर साइटोकिन्स का वर्गीकरण

प्रो भड़काऊ
संश्लेषित होते हैं
मुख्य रूप से
सक्रिय कोशिकाएं
मोनोसाइटिक / मैक्रोफेज
पहली पंक्ति और वृद्धि
भड़काऊ गतिविधि
प्रक्रिया।
प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स
इससे कई ज्यादा
सूजनरोधी।
सूजनरोधी
मुख्य रूप से टी-सेल
साइटोकिन्स जो कम करते हैं
सूजन गतिविधि -
आईएल-10,
THF β (बदलना
वृद्धि कारक बीटा);
और यह भी -रिसेप्टर
इंटरल्यूकिन-1 प्रतिपक्षी
(रेल)।

17. नियामक (विरोधी भड़काऊ) गतिविधि के साथ साइटोकिन्स

साइटोकाइन
प्रभाव
आईएल 10
उत्पादन को दबाता है
साइटोकिन्स, दबा देता है
टी-हेल्पर्स टाइप 1 की सक्रियता
टीआरएफ - बीटा 1
(बदलना
वृद्धि कारक बीटा 1)
टाइप 1 और टाइप 2 हेल्पर्स की सक्रियता को दबा देता है,
विकास को उत्तेजित करता है
fibroblasts

18. 1. जन्मजात प्रतिरक्षा के साइटोकिन्स

मुख्य उत्पादक कोशिकाएँ कोशिकाएँ होती हैं
माइलॉयड
मूल।
सक्रियण के बाद
समझदार की छवि
रिसेप्टर्स
शुरू होता है
intracellular
संकेत झरना,
के लिए अग्रणी
जीन सक्रियण
पूर्व-शोथ
साइटोकिन्स और
टाइप 1 इंटरफेरॉन
(α; β, आदि)।

19. जन्मजात प्रतिरक्षा के रिसेप्टर्स द्वारा रोगजनकों का स्वागत

रोगज़नक़ों
रोगज़नक़ जुड़े
आणविक संरचनाएं या पैटर्न
(पीएएमपी)
पैटर्न पहचान रिसेप्टर्स (पीआरआर):
1. घुलनशील (पूरक प्रणाली)
2. झिल्ली (टीएलआर - टोल-जैसे रिसेप्टर्स, सीडी 14)
3. इंट्रासेल्युलर (एनओडी, आदि)।

20.

टोल जैसे रिसेप्टर्स के सिग्नलिंग रास्ते
टोल की तरह रिसेप्टर डिमर
सेलुलर
झिल्ली
टीआईआर डोमेन
MyD88
इराक-1
ट्राइफ
इराक-4
TRAF6
TAK1
IKKa
जेएनके
टीबीके
1
आईकेकेबी
आईआरएफ3
एपी-1
एनएफकेबी
IL-1 परिवार के साइटोकिन्स के जीन की अभिव्यक्ति,
प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स और केमोकाइन्स
जीवाणुरोधी संरक्षण
इंटरफेरॉन जीन की अभिव्यक्ति
एंटी-वायरस सुरक्षा

21. प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स की कार्यात्मक गतिविधि उनकी एकाग्रता के आधार पर - स्थानीय और प्रणालीगत क्रिया

स्थानीय स्तर पर
सबसे प्रारंभिक प्रभाव
प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स
चिपकने में वृद्धि है
एंडोथेलियल गुण और आकर्षण
फोकस में सक्रिय कोशिकाएं
परिधीय से सूजन
रक्त।
प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स
के साथ स्थानीय सूजन का प्रबंधन करें
इसकी विशिष्ट अभिव्यक्तियाँ
(सूजन, लाली, उपस्थिति
दर्द सिंड्रोम)।
सिस्टम स्तर पर
बढ़ती एकाग्रता के साथ
पूर्व-शोथ
रक्त में साइटोकिन्स,
वे व्यावहारिक रूप से कार्य करते हैं
सभी अंगों और प्रणालियों,
में भाग लेना
होमोस्टैसिस बनाए रखना
उन पर प्रिनफ्लेमेटरी साइटोकिन्स के प्रभाव की निर्भरता का एक उदाहरण
रक्त में एकाग्रता ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा के रूप में काम कर सकती है

22.

रक्त प्लाज्मा प्रो-इन्फ्लैमेटरी साइटोकाइन स्तर
10-7 एम
टीएनएफ
10-8 एम
10-9 एम
स्थानीय सूजन
प्रणालीगत
भड़काऊ
प्रतिक्रिया
सेप्टिक सदमे
फागोसाइटोसिस का सक्रियण और
ऑक्सीजन उत्पाद
कट्टरपंथी। बढ़त
अणुओं की अभिव्यक्ति
एंडोथेलियम के लिए आसंजन।
संश्लेषण की उत्तेजना
साइटोकिन्स और केमोकाइन्स।
बढ़ा हुआ चयापचय
संयोजी ऊतक।
बुखार।
बढ़ते स्तर
स्टेरॉयड हार्मोन।
ल्यूकोसाइटोसिस।
बढ़ा हुआ संश्लेषण
कठिन स्थिति
प्रोटीन।
सिकुड़न में कमी
मायोकार्डियम और संवहनी चिकनी पेशी कोशिकाएं।
बढ़ी हुई पारगम्यता
एंडोथेलियम। उल्लंघन
सूक्ष्म परिसंचरण। गिरावट
रक्तचाप।
हाइपोग्लाइसीमिया।

23. भड़काऊ प्रतिक्रियाओं के रोगजनन में कुछ साइटोकिन्स की भूमिका: जन्मजात प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की प्रतिक्रियाओं को मजबूत करना

साइटोकाइन
प्रभाव
आईएल-6
तीव्र-चरण प्रतिक्रिया (हेपेटोसाइट्स पर कार्रवाई)
आईएल 8
न्यूट्रोफिल और अन्य ल्यूकोसाइट्स के केमोटैक्सिस कारक
परिगलन कारक
ट्यूमर -
अल्फा (TNF α)
न्यूट्रोफिल, एंडोथेलियल कोशिकाओं, हेपेटोसाइट्स को सक्रिय करता है
(तीव्र चरण प्रोटीन उत्पादन), कैटोबोलिक
प्रभाव - कैशेक्सिया की ओर जाता है
इंटरफेरोनाल्फा (IFNα)
मैक्रोफेज, एंडोथेलियल कोशिकाओं को सक्रिय करता है, प्राकृतिक
हत्यारों

24. इंटरल्यूकिन-1-बीटा: गुण

सेल - लक्ष्य
प्रभाव
मैक्रोफेज,
फ़ाइब्रोब्लास्ट,
अस्थिकोरक,
उपकला
प्रसार, सक्रियण
अस्थिशोषकों
हड्डी पुनर्अवशोषण प्रक्रियाओं को सुदृढ़ बनाना
हेपैटोसाइट्स
सूजन के तीव्र चरण का प्रोटीन संश्लेषण
प्रकोष्ठों
हाइपोथेलेमस
प्रोस्टाग्लैंडिंस का संश्लेषण और बाद में
शरीर के तापमान में वृद्धि

25. इंटरल्यूकिन-1-बीटा: गुण

लक्ष्य कोशिका
प्रभाव
टी lymphocytes
प्रसार, विभेदन,
साइटोकिन्स का संश्लेषण और स्राव,
बढ़ा हुआ अभिव्यक्ति स्तर
आईएल-2 . के लिए रिसेप्टर्स
बी लिम्फोसाइटों
प्रसार, विभेदन
न्यूट्रोफिल
अस्थि मज्जा से मुक्ति
केमोटैक्सिस, सक्रियण
अन्तःचूचुक
आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति का सक्रियण

26. प्रणालीगत सूजन में साइटोकिन्स की क्रिया का जैविक अर्थ

समग्रता के स्तर पर
शरीर साइटोकिन्स
दोनों में सम्बन्ध
प्रतिरक्षा, तंत्रिका,
अंतःस्रावी, हेमटोपोइएटिक और
अन्य प्रणालियाँ
होमोस्टैसिस का विनियमन और
उन्हें शामिल करने के लिए सेवा करें
एक एकीकृत . का आयोजन
सुरक्षात्मक प्रतिक्रिया।
साइटोकिन्स प्रदान करते हैं
"अलर्ट",
जिसका अर्थ है कि यह आ गया है
सभी भंडार चालू करने का समय,
स्विच ऊर्जा
धागे और पुनर्निर्माण कार्य
प्रदर्शन करने के लिए सभी सिस्टम
के लिए एक, लेकिन सबसे महत्वपूर्ण
उत्तरजीविता चुनौती - संघर्ष
एक एम्बेडेड रोगज़नक़ के साथ।
प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के प्रभावों की बहुलता का एक उदाहरण
इंटरल्यूकिन 1 बीटा प्रणालीगत सूजन के लिए एक ट्रिगर के रूप में काम कर सकता है

27.

जानकारी
आईएल-6
आईएल-12, आईएल-23
टीएनएफα
आईएल 1β
आईएल 8
साइटोकाइन संश्लेषण
विनियमन
तापमान,
व्यवहार,
हार्मोन का संश्लेषण
लिम्फोसाइट सक्रियण
आईएल 1β
अणुओं की अभिव्यक्ति
एंडोथेलियल कोशिकाओं पर आसंजन,
रोगाणुरोधी गतिविधि,
साइटोकाइन संश्लेषण
प्रोटीन उत्पादन
सूजन का तीव्र चरण
पीजी
सक्रियण
hematopoiesis
लेफ्टिनेंट
नहीं
फागोसाइटोसिस सक्रियण
आईएनओएस और चयापचय सक्रियण
एराकिडोनिक एसिड

28. आईएल-1 और टीएनएफ-

आईएल-1 और टीएनएफ-
इंटरल्यूकिन -1 - बीटा (IL-1)
और परिगलन कारक
ट्यूमर-अल्फा (TNF-)
में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं
भड़काऊ प्रतिक्रियाएं
परिचय के बाद से
रिसेप्टर विरोधी
इंटरल्यूकिन 1 (आईएल -1 आरए), और
मोनोक्लोनल भी
एंटीबॉडी या घुलनशील
TNF-α रिसेप्टर्स
ब्लॉक तेज और
दीर्घकालिक
भड़काऊ प्रतिक्रियाएं
पर प्रयोग
जानवरों।
.
इनमें से कुछ
विरोधी और
मोनोक्लोनल
एंटीबॉडी पहले से ही
में इस्तेमाल किया
क्लिनिक - उदाहरण के लिए,
सेप्सिस के उपचार में,
रुमेटी
गठिया, प्रणालीगत
ल्यूपस एरिथेमेटोसस और
अन्य रोग
आदमी।

29. वृद्धि कारक

साइटोकाइन
ग्राम-सीएसएफ
(ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज)
कोशिका समूह का वृद्धि कारक)
एम- CSF
(मैक्रोफेज-कॉलोनी-उत्तेजक
कारक)
जी-सीएसएफ
(ग्रैनुलोसाइट-कॉलोनी-उत्तेजक
कारक)
प्रभाव
विकास को प्रोत्साहित और
भेदभाव
प्रोगेनिटर सेल
मोनोसाइट्स और
पॉलीमोर्फोन्यूक्लियर ल्यूकोसाइट्स

30.

31.

अर्जित प्रतिरक्षा का विनियमन
साइटोकिन्स - वृद्धि और विभेदन
सभी प्रकार के टी- और बी-लिम्फोसाइटों के कारक
मुख्य कार्य: टी-हेल्पर क्लोन के भेदभाव का विनियमन, ऊतक सूजन के प्रकार का निर्धारण, प्रभावकों की टी-कोशिकाएं और एंटीबॉडी के वर्ग
Th1 - मैक्रोफेज की भागीदारी के साथ सेल प्रकार
और टी-लिम्फोसाइट्स (ग्रैनुलोमा)

तपेदिक के साथ; सारकॉइडोसिस के साथ, संपर्क जिल्द की सूजन, क्रोहन रोग)
Th2 - हिस्टामाइन और प्रोस्टाग्लैंडीन की भागीदारी के साथ एलर्जी प्रकार की प्रतिक्रिया
टी एच 17 - न्यूट्रोफिलिक सूजन
टीएफएन (कूपिक टी हेल्पर्स) - ह्यूमरल इम्यून रिस्पांस
टी रेग-टी एच नियामक (सभी प्रकार की प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की ताकत को सीमित करना और
सूजन)

साइटोकिन्स लगभग 100 जटिल प्रोटीन होते हैं जो मानव शरीर में कई प्रतिरक्षा और सूजन प्रक्रियाओं में शामिल होते हैं। वे उन कोशिकाओं में जमा नहीं होते हैं जो उन्हें पैदा करते हैं, और तेजी से संश्लेषित और स्रावित होते हैं।

ठीक से काम करने वाले साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रणाली को सुचारू रूप से और कुशलता से चलते रहते हैं। उनकी विशेषता विशेषता कार्रवाई की बहुमुखी प्रतिभा है। ज्यादातर मामलों में, वे एक कैस्केड क्रिया प्रदर्शित करते हैं, जो अन्य साइटोकिन्स के पारस्परिक स्वतंत्र संश्लेषण पर आधारित होता है। विकासशील भड़काऊ प्रक्रिया को परस्पर संबंधित प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

साइटोकिन्स क्या हैं

साइटोकिन्स नियामक प्रोटीन का एक बड़ा समूह है जिसका आणविक भार 15 से 25 kDa तक होता है (किलोडाल्टन एक परमाणु द्रव्यमान इकाई है)। वे अंतरकोशिकीय संकेतन के मध्यस्थ के रूप में कार्य करते हैं। उनकी विशिष्ट विशेषता कम दूरी पर कोशिकाओं के बीच सूचना का हस्तांतरण है। वे शरीर में महत्वपूर्ण महत्वपूर्ण प्रक्रियाओं के नियंत्रण में शामिल हैं। वे शुरू करने के लिए जिम्मेदार हैं प्रसार, अर्थात। कोशिका गुणन की प्रक्रिया, उसके बाद उनका विभेदीकरण, वृद्धि, गतिविधि और एपोप्टोसिस। साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के हास्य और सेलुलर चरण का निर्धारण करते हैं.

साइटोकिन्स को एक प्रकार के रूप में देखा जा सकता है प्रतिरक्षा प्रणाली हार्मोन... इन प्रोटीनों के अन्य गुणों में शामिल हैं, विशेष रूप से, भूख और चयापचय दर में परिवर्तन के माध्यम से शरीर के ऊर्जा संतुलन को प्रभावित करने की क्षमता, मूड पर प्रभाव, हृदय प्रणाली के कार्यों और संरचनाओं पर और उनींदापन में वृद्धि।

पर विशेष ध्यान देना चाहिए प्रो-भड़काऊ और विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स... पूर्व की प्रबलता बुखार, त्वरित श्वसन दर और ल्यूकोसाइटोसिस के साथ एक भड़काऊ प्रतिक्रिया की ओर ले जाती है। दूसरों को एक विरोधी भड़काऊ प्रतिक्रिया प्राप्त करने का लाभ होता है।

साइटोकिन्स की विशेषताएं

साइटोकिन्स की मुख्य विशेषताएं:

• फालतूपन- समान प्रभाव उत्पन्न करने की क्षमता
• प्लियोट्रॉपी- विभिन्न प्रकार की कोशिकाओं को प्रभावित करने और उनमें विभिन्न क्रियाओं का कारण बनने की क्षमता
• तालमेल- परस्पर क्रिया
• प्रवेशसकारात्मक और नकारात्मक प्रतिक्रिया चरण
• विरोध- इंटरलॉकिंग कार्रवाई प्रभाव

साइटोकिन्स और अन्य कोशिकाओं पर उनका प्रभाव

साइटोकिन्स विशेष रूप से कार्य करते हैं:

• बी लिम्फोसाइट्स प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं हैं जो हास्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार हैं, अर्थात। एंटीबॉडी का उत्पादन;
• टी-लिम्फोसाइट्स - सेलुलर प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के लिए जिम्मेदार प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं; वे, विशेष रूप से, Th1 और Th2 लिम्फोसाइटों का उत्पादन करते हैं, जिनके बीच विरोध देखा जाता है; Th1 सपोर्ट सेल रिस्पांस और Th2 ह्यूमरल रिस्पॉन्स; Th1 साइटोकिन्स Th2 विकास को नकारात्मक रूप से प्रभावित करते हैं, और इसके विपरीत;
• एनके कोशिकाएं - प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं का एक समूह जो प्राकृतिक साइटोटोक्सिसिटी की घटना के लिए जिम्मेदार है (साइटोकिन्स पर विषाक्त प्रभाव जिन्हें एंटीबॉडी के रूप में विशिष्ट तंत्र की उत्तेजना की आवश्यकता नहीं होती है);
• मोनोसाइट्स रक्त के रूपात्मक तत्व हैं, उन्हें श्वेत रक्त कोशिकाएं कहा जाता है;
• मैक्रोफेज प्रतिरक्षा प्रणाली में कोशिकाओं की आबादी है जो रक्त मोनोसाइट्स के अग्रदूतों से आती है; वे जन्मजात प्रतिरक्षा और अधिग्रहित (अनुकूली) दोनों की प्रक्रियाओं में कार्य करते हैं;
• ग्रैन्यूलोसाइट्स एक प्रकार की श्वेत रक्त कोशिका है जो फागोसाइट्स के गुणों को प्रदर्शित करती है, जिसे बैक्टीरिया, मृत कोशिकाओं और कुछ वायरस को अवशोषित और नष्ट करने की क्षमता के रूप में समझा जाना चाहिए।

प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्स

प्रोइंफ्लेमेटरी साइटोकिन्सप्रतिरक्षा प्रतिक्रिया और हेमटोपोइजिस (उत्पादन की प्रक्रिया और रूपात्मक रक्त तत्वों के भेदभाव) के नियमन में भाग लेते हैं और एक भड़काऊ प्रतिक्रिया के विकास की शुरुआत करते हैं। उन्हें अक्सर इम्युनोट्रांसमीटर के रूप में जाना जाता है।

मुख्य प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स में शामिल हैं:

• टीएनएफ या ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर, जिसे पहले केसीन कहा जाता था। इस नाम के तहत प्रोटीन का एक समूह है जो लिम्फोसाइटों की गतिविधि को निर्धारित करता है। वे एपोप्टोसिस को प्रेरित कर सकते हैं, जो कैंसर कोशिकाओं की क्रमादेशित मृत्यु की एक प्राकृतिक प्रक्रिया है। TNF-α और TNF-β अलग-थलग हैं।
• आईएल-1, यानी इंटरल्यूकिन 1... यह भड़काऊ प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के मुख्य नियामकों में से एक है। यह विशेष रूप से सूजन आंत्र प्रतिक्रियाओं में सक्रिय रूप से शामिल है। इसकी 10 किस्मों में, IL-1α, IL-1β, IL-1γ प्रतिष्ठित हैं। इसे वर्तमान में इंटरल्यूकिन 18 के रूप में वर्णित किया गया है।
• IL-6, यानी इंटरल्यूकिन 6जिसमें फुफ्फुसीय या बहुआयामी प्रभाव होता है। अल्सरेटिव कोलाइटिस के रोगियों के सीरम में इसकी सांद्रता बढ़ जाती है। यह हेमटोपोइजिस को उत्तेजित करता है, इंटरल्यूकिन 3 के साथ तालमेल दिखाता है। बी-लिम्फोसाइटों के प्लाज्मा कोशिकाओं में भेदभाव को उत्तेजित करता है।

विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स

विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज, विशेष रूप से आईएल -1, आईएल -6, आईएल -8 द्वारा प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के उत्पादन को दबाकर भड़काऊ प्रतिक्रिया को कम करते हैं।

मुख्य विरोधी भड़काऊ साइटोकिन्स में, विशेष रूप से, आईएल -10 का उल्लेख किया गया है, यानी इंटरल्यूकिन 10 (एक कारक जो साइटोकिन्स के संश्लेषण को रोकता है), आईएल 13, आईएल 4, जो स्राव के प्रेरण के परिणामस्वरूप होता है। हेमटोपोइजिस को प्रभावित करने वाले साइटोकिन्स का रक्त कोशिकाओं के उत्पादन पर सकारात्मक प्रभाव पड़ता है।