क्या एंटीबायोटिक्स हेमेटॉस्टफेलिक बाधा के माध्यम से प्रवेश करता है। हेमेटोस्टेफेलिक बैरियर - चयापचय सुरक्षा। इंट्राक्रैनियल पुष्प-सेप्टिक जटिलताओं

ड्रग्स, इस पुस्तिका में वर्णन से, हेमेट और एंटीबायोटिक बाधा के माध्यम से घुसना: निफुरातल का एंटीमाइक्रोबायल अर्थ (एंटीबायोटिक) (मैकमिरर दवा का व्यापार नाम) और कई अन्य।

प्रवेश न करें: एंटीबैक्टीरियल एजेंट (एंटीबायोटिक) एमोक्सिसिलिन (व्यापारिक नाम: एमोक्सिसर, अमोक्सिसिलिन, कैप्सूल में एमोक्सिसिलिन 0.25 ग्राम, अमोक्सिसिलिन वाथेम, अमोक्सिसिलिन डीएस, अमोक्सिसिलिन सोडियम बाँझ, अमोक्सिसिलिन सैंडोज, एमोक्सिसिलिन-रतिफर्म, अमोक्सिसिलिन-रतिफर्म 250 टीसी, एमोक्सिसिलिन पाउडर के लिए निलंबन 5 जी, एमोक्सिसिलिन गोलियाँ, अमोक्सिसिलिन त्रिहाइड्रेट, अमोक्सिसिलिन त्रिहाइड्रेट (पुरिमॉक्स), हॉर्सोफॉर्म के अमोसिन, ग्रामोकस-डी, ग्रूमुनामॉक्स, डेमेमॉक्स, ओस्पेमेक्स, सोलुटाब, हिक्किल, ईसीओएल), और अन्य।

तंत्रिका कोशिकाओं को परेशान करते समय, सेल झिल्ली की पारगम्यता, जिसके परिणामस्वरूप सोडियम आयन फाइबर अंदर घुसने लगते हैं। सकारात्मक चार्ज सोडियम आयनों की प्राप्ति झिल्ली के पर्दे की इलेक्ट्रोनिबिलिटी को कम कर देती है, झिल्ली पर संभावित अंतर कम हो जाता है। झिल्ली आराम क्षमता को कम करने को झिल्ली विरूपण कहा जाता है। यदि जलन काफी मजबूत है, तो दहलीज मूल्य की झिल्ली क्षमताओं में परिवर्तन, विरूपण के तथाकथित महत्वपूर्ण स्तर, जिसके परिणामस्वरूप कार्रवाई की संभावना है। कार्रवाई की संभावना का विकास आयन धाराओं के कारण है। फिलहाल जब एक्शन क्षमता की चोटी दर्ज की जाती है, तो तंत्रिका फाइबर द्वारा झिल्ली के सोडियम चैनलों के माध्यम से सोडियम आयनों की हिमस्खलन जैसी घटना दर्ज की जाती है। इसलिए, झिल्ली के भीतरी पक्ष को अस्थायी रूप से सकारात्मक रूप से चार्ज किया जाता है। लगभग एक साथ सेल से उभरते पोटेशियम आयनों के लिए पारगम्यता में धीमी वृद्धि शुरू होती है। उच्च सोडियम पारगम्यता बहुत कम समय तक रहता है - यह मिलीसेकंड के पूरे हिस्से को पूरा करता है, जिसके बाद सोडियम चैनल बंद होते हैं। इस पल तक, पोटेशियम पारगम्यता की बड़ी मात्रा तक पहुंच जाती है। पोटेशियम आयन बाहर निकल गए। कार्रवाई की संभावना के बाद वसूली की प्रक्रिया में, सोडियम-पोटेशियम पंप का काम "पंपिंग" सोडियम आयनों को बाहर और "पंपिंग" "पोटेशियम आयनों के अंदर, यानी प्रदान करता है। झिल्ली के दोनों किनारों पर अपनी सांद्रता की प्रारंभिक विषमता के लिए लौटने पर, जो झिल्ली (आराम क्षमता) के ध्रुवीकरण के प्रारंभिक स्तर को पुनर्स्थापित करता है। तंत्रिका पर परेशान की कार्रवाई में, तथाकथित "ऑल-या - कुछ भी नहीं "देखा जाता है: या कार्रवाई क्षमता बिल्कुल नहीं है - प्रतिक्रिया" कुछ भी नहीं "(यदि स्ट्रोक जलन), या संभावित आयाम की अधिकतम क्षमता विकसित हो रही है -" सभी "प्रतिक्रिया (यदि झुंझलाहट एक आउटगोइंग है )। झिल्ली की क्षमता का विकास पूरी तरह से उत्तेजना खो देता है, यानी इस अवधि के दौरान कोई जलन नहीं है। एक नई कार्रवाई क्षमता के विकास का कारण बन सकता है। पूर्ण गैर-आत्मविश्वास की इस स्थिति को पूर्ण रेफ-रैकेट कहा जाता है। जैसा कि ऊपर बताया गया है, कार्रवाई की संभावना का विकास सोडियम आयनों के झिल्ली की पारगम्यता में वृद्धि के साथ जुड़ा हुआ है। झिल्ली की क्षमता के विकास के दौरान, थोड़े समय के लिए झिल्ली निष्क्रिय है, यानी यह सोडियम पारगम्यता में नई वृद्धि के साथ किसी भी प्रभाव का जवाब देने की क्षमता खो देता है। झिल्ली की निष्क्रियता कार्रवाई की संभावना के पुन: विकास की संभावना को समाप्त करती है। पूर्ण अपवर्तक की अवधि के बाद, यह टी के साथ सापेक्ष अपवर्तक की अवधि का पालन करता है और, जब उत्साहित शिक्षा केवल बहुत मजबूत परेशानियों पर उत्तेजना (कार्रवाई की संभावना के विकास) का जवाब देने में सक्षम होती है। धीरे-धीरे, उत्तेजना सामान्य स्तर पर बहाल की जाती है। अपवर्तक संपत्ति ™, विशेष रूप से, तंत्रिका फाइबर के माध्यम से एक तरफा ले जाने वाली नाड़ी प्रदान करता है। अपवर्तक अवधि की अवधि उत्तेजना गठन (तंत्रिका फाइबर, तंत्रिका और मांसपेशी कोशिकाओं) की महत्वपूर्ण विशेषता निर्धारित करती है - लेबलिलिटी (एन। ई। घुसपैठ)। उत्तेजना शिक्षा की लेबलिंग को अधिकतम आवेगों (कार्रवाई की क्षमता) की विशेषता की जा सकती है, जिसे इसे 1 एस में पुन: उत्पन्न किया जा सकता है। अपवर्तक अवधि जितनी छोटी होगी, उतनी ही अधिक होगी।

9. ए न्यूरोमेडिएटर और न्यूरोगोर्मन्स तंत्रिका कोशिकाएं रासायनिक संकेतों, न्यूरोट्रांसमीटर और न्यूरोगोर्मोन का उपयोग करके शरीर के कार्यों को नियंत्रित करती हैं। न्यूरोट्रांसमीटर - स्थानीय कार्रवाई के अल्पकालिक पदार्थ; वे सिनैप्टिक स्लिट में हाइलाइट किए जाते हैं और पड़ोसी कोशिकाओं को संकेत भेजते हैं। न्यूरोगॉर्मन - लंबे समय तक रहने वाले लंबे-छोटे पदार्थ रक्त में प्रवेश करते हैं। हालांकि, दोनों समूहों के बीच की सीमा पर्याप्त रूप से सशर्त है, क्योंकि अधिकांश मध्यस्थ एक साथ हार्मोन के रूप में कार्य करते हैं। सिग्नल पदार्थ - न्यूरोट्रांसमीटर (या न्यूरोमोडुलेटर) मानदंडों की संख्या को पूरा करना चाहिए। सबसे पहले, उन्हें न्यूरॉन्स का उत्पादन करना चाहिए और synapses में संग्रहीत करना चाहिए; जब तंत्रिका आवेग प्राप्त होता है, तो उन्हें सिनैप्टिक स्लिट में जारी किया जाना चाहिए, चुनिंदा रूप से अन्य न्यूरॉन या मांसपेशी कोशिका के पोस्टसिनेप्टिक झिल्ली पर विशिष्ट रिसेप्टर से संपर्क करें, इन कोशिकाओं को उनके विशिष्ट कार्यों में उत्तेजित करें। बी रासायनिक गुणों के लिए रासायनिक संरचना न्यूरोट्रांसमीटर कई समूहों में विभाजित हैं। इस योजना में तालिका में न्यूरोट्रांसमीटर के सबसे महत्वपूर्ण प्रतिनिधि हैं - 50 से अधिक यौगिकों में। सबसे प्रसिद्ध और सामान्य न्यूरोटिएटर एसिट्लोक्लिन, कोलाइन एस्टर और एसिटिक एसिड है। न्यूरोट्रांसमीटर में कुछ एमिनो एसिड शामिल हैं, साथ ही एमिनो एसिड डिकार्बोक्साइलेशन के दौरान बने बायोजेनिक अमाइन (चित्र 183 देखें)। Purine पंक्तियों के प्रसिद्ध न्यूरोट्रांसमीटर एडेनाइन के डेरिवेटिव हैं। सबसे बड़ा समूह फॉर्म पेप्टाइड्स और प्रोटीन। छोटे पेप्टाइड्स को अक्सर एक चक्रीय पायरोग्ल्यूटामेट (5-ऑक्सोपोलिन; एक-बोर कोड: एक-बोर कोड:

10. एमिनो एसिड चयापचय और सीएनएस के संचालन में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। यह न केवल एमिनो एसिड की असाधारण भूमिकाओं के रूप में समझाया गया है, जो बड़ी संख्या में जैविक रूप से महत्वपूर्ण यौगिकों, जैसे प्रोटीन, पेप्टाइड्स, कुछ लिपिड, कई हार्मोन, विटामिन, जैविक रूप से सक्रिय अमाइन के संश्लेषण के स्रोत के रूप में समझाया जाता है। एमिनो एसिड और उनके डेरिवेटिव्स सिनैप्टिक ट्रांसमिशन में शामिल हैं, न्यूरोट्रांसमीटर और न्यूरोमोड्यॉलर के रूप में इंटरनेक्रोनल बॉन्ड के कार्यान्वयन में। ग्लूटामिक समूह के एमिनो एसिड के लिए उनके ऊर्जा महत्व भी महत्वपूर्ण है जो सीधे ट्रिकबॉक्सिलिक एसिड के चक्र से जुड़ा हुआ है। मस्तिष्क में मुफ्त एमिनो एसिड के आदान-प्रदान को संक्षेप में, निम्नलिखित निष्कर्ष निकाले जा सकते हैं:
1. एमिनो एसिड के स्तर की सापेक्ष स्थिरता को बनाए रखने के लिए तंत्रिका ऊतक की महान क्षमता।
2. मस्तिष्क में मुक्त एमिनो एसिड की सामग्री रक्त प्लाज्मा की तुलना में 8 - 10 गुना अधिक है।
3. बीजीबी के माध्यम से चुनिंदा सक्रिय हस्तांतरण के कारण रक्त और मस्तिष्क के बीच एक उच्च सांद्रता ग्रेडियेंट एमिनो एसिड का अस्तित्व।
4. उच्च ग्लूटामेट, ग्लूटामाइन, aspartic, एन-एसिटाइलैजिक एसिड, और गैंके। वे मस्तिष्क के मुक्त एमिनो एसिड का 75% पूल बनाते हैं।
5. विभिन्न मस्तिष्क विभागों में एमिनो एसिड की स्पष्ट क्षेत्रीय सामग्री।
6. तंत्रिका कोशिकाओं की विभिन्न उप-कोशिकाओं संरचनाओं में डिब्बेकृत एमिनो एसिड फंड का अस्तित्व।
7. Aromatic Amino एसिड विशेष रूप से Catecholamines और सेरोटोनिन के पूर्ववर्तियों के रूप में विशेष महत्व के हैं।

12. मस्तिष्क के हिस्से पर तंत्रिका ऊतक सांस लेने के चयापचय की विशेषताएं शरीर के वजन के 2-3% के लिए खातों। साथ ही, भौतिक शांति राज्य में मस्तिष्क द्वारा ऑक्सीजन खपत पूरे जीव द्वारा कुल खपत का 20-25% तक पहुंच जाती है, और 4 साल से कम उम्र के बच्चों में, मस्तिष्क 50% ऑक्सीजन का उपभोग करता है, जिसका उपयोग किया जाता है सभी जीवों द्वारा। ऑक्सीजन समेत विभिन्न पदार्थों के खून से मस्तिष्क द्वारा खपत के आकार पर, धमनीवानी अंतर द्वारा निर्णय लिया जा सकता है। यह स्थापित किया गया है कि मस्तिष्क के माध्यम से पारित होने के दौरान, रक्त ऑक्सीजन की मात्रा से लगभग 8% खो देता है। 1 मिनट में मस्तिष्क कपड़े के 100 ग्राम में 53-54 मिलीलीटर रक्त के लिए खाते हैं। नतीजतन, मस्तिष्क के 100 ग्राम ऑक्सीजन के 1 मिनट 3.7 मिलीलीटर में उपभोग करता है, और पूरे मस्तिष्क (1500 ग्राम) ऑक्सीजन का 55.5 मिलीलीटर है। मस्तिष्क का गैस विनिमय अन्य ऊतकों के गैस एक्सचेंज की तुलना में काफी अधिक है, विशेष रूप से यह लगभग 20 गुना मांसपेशी ऊतक के गैस एक्सचेंज से अधिक है। Nonodynakov के विभिन्न मस्तिष्क क्षेत्रों के लिए श्वसन तीव्रता। उदाहरण के लिए, सफेद पदार्थ की श्वसन तीव्रता ग्रे की तुलना में 2 गुना कम है (हालांकि, सफेद पदार्थ कम कोशिकाओं में)। मस्तिष्क और सेरेबेलम के प्रांतस्था की विशेष रूप से तीव्र रूप से उपभोग की गई ऑक्सीजन कोशिकाएं। मस्तिष्क द्वारा ऑक्सीजन अवशोषण संज्ञाहरण के साथ काफी कम है। इसके विपरीत, मस्तिष्क की सांस लेने की तीव्रता बढ़ती कार्यात्मक गतिविधि के साथ बढ़ जाती है।

कोई भी रहस्य नहीं है कि शरीर को अपने भीतर के माध्यम, या होमियोस्टेसिस की स्थिरता को बनाए रखना चाहिए, इसके लिए ऊर्जा खर्च करना, अन्यथा यह निर्जीव प्रकृति से अलग नहीं होगा। तो, त्वचा हमारे शरीर को बाहरी दुनिया से अंग स्तर पर की रक्षा करती है।

लेकिन यह पता चला है कि रक्त और कुछ ऊतकों के बीच गठित अन्य बाधाएं अर्थ हैं। उन्हें ऐतिहासिक कहा जाता है। विभिन्न कारणों से इन बाधाओं की आवश्यकता है। कभी-कभी आपको ऊतकों को रक्त प्रवेश को यांत्रिक रूप से सीमित करने की आवश्यकता होती है। ऐसी बाधाओं के उदाहरण सेवा करते हैं:

• हेमेटोरिक्युलर बैरियर - रक्त और कलात्मक सतहों के बीच;

• हेमेटोफ्थाल्मिक बैरियर - नेत्रगोलक के रक्त और नीले प्रवाहकीय मीडिया के बीच।

हर कोई जानता है, अपने अनुभव पर, कि मांस को अलग करना यह देखा जा सकता है कि जोड़ों की सतह हमेशा रक्त से संपर्क से रहित होती है। यदि रक्त को संयुक्त (हेमथ्रोसिस) की खोखली में डाल दिया जाता है, तो यह इसके तत्काल, या एंकिलोज में योगदान देता है। यह स्पष्ट है कि क्यों एक हेमेटोफ्थाल्मिक बाधा की आवश्यकता है: आंखों के अंदर पारदर्शी मीडिया हैं, उदाहरण के लिए, एक विट्रियस बॉडी। उनका कार्य - गुजरने वाली रोशनी को अवशोषित करने के लिए जितना संभव हो सके। अगर इस बाधा में कोई बाधा नहीं है, तो रक्त विट्रियस शरीर में प्रवेश करेगा, और हम देखने के अवसर से वंचित होंगे।

बीजीबी क्या है?

सबसे दिलचस्प और रहस्यमय हिस्टोमीटिक बाधाओं में से एक हेमेटरेंसफोफ्लिक बाधा है, या केशिका रक्त और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के न्यूरॉन्स के बीच बाधा है। आधुनिक, सूचना भाषा बोलते हुए, मस्तिष्क के केशिकाओं और पदार्थों के बीच एक पूरी तरह से "सुरक्षित कनेक्शन" है।

हेमेटर सेक्फलिक बैरियर (संक्षिप्त - जीईबी) का अर्थ यह है कि न्यूरॉन्स केशिका नेटवर्क के साथ सीधे संपर्क में प्रवेश नहीं करते हैं, लेकिन मध्यस्थों के माध्यम से खिलाने केशिकाओं के साथ बातचीत करते हैं। ये मध्यस्थ एस्ट्रोसाइट्स, या न्यूरोग्लिया कोशिकाएं हैं।

न्यूरोग्लिया एक केंद्रीय तंत्रिका तंत्र का एक सहायक ऊतक है जो कई कार्यों को करता है, जैसे कि सहायक, न्यूरॉन्स को बनाए रखना, और एक ट्रॉफिक, उन्हें खिलाना। इस मामले में, एस्ट्रोसाइट्स को सीधे केशिका से लिया जाता है जो न्यूरॉन्स की आवश्यकता होती है, और उन्हें प्रेषित करती है। उसी समय वे नियंत्रित करते हैं ताकि हानिकारक और विदेशी पदार्थ मस्तिष्क में नहीं आते।

इस प्रकार, न केवल विभिन्न विषाक्त पदार्थ, बल्कि कई दवाएं, और यह आधुनिक चिकित्सा के अध्ययन का विषय है, क्योंकि हर दिन मस्तिष्क रोगों के इलाज के लिए पंजीकृत दवाओं की संख्या, साथ ही साथ जीवाणुरोधी और एंटीवायरल दवाएं भी होती हैं बढ़ रहा है

इतिहास का हिस्सा

प्रसिद्ध डॉक्टर और माइक्रोबायोलॉजिस्ट, पॉल एर्लिच, एक वैश्विक सेलिब्रिटी बन गए, साल्वर्स्ना के आविष्कार के लिए धन्यवाद, या दवा संख्या 606, जो पहला था, सौर सिफलिस के इलाज के लिए एक विषाक्त, लेकिन प्रभावी दवा दें। इस दवा में आर्सेनिक शामिल थे।

लेकिन एर्लिच ने भी रंगों के साथ बहुत प्रयोग किया। उन्हें विश्वास था कि जैसे ही डाई कपड़े (इंडिगो, बैंगनी, कारमिन) के लिए कसकर चिपक जाती है, वह रोगजनक सूक्ष्मजीव से चिपक जाती है, यह केवल ऐसे पदार्थ को खोजने लायक है। बेशक, यह न केवल एक माइक्रोबियल सेल पर दृढ़ता से तय नहीं होना चाहिए, बल्कि सूक्ष्म जीवों के लिए घातक भी होना चाहिए। निस्संदेह, "आग में तेल डाला" तथ्य यह है कि उन्होंने प्रसिद्ध और अमीर निर्माता की बेटी से शादी की एक कपड़ा सेवा है।

और एर्लिच ने विभिन्न और बहुत जहरीले पेंट्स के साथ प्रयोग करना शुरू किया: अनिलिन और त्रिपानोव।

प्रयोगशाला जानवरों को खोलने के लिए, उन्हें आश्वस्त किया गया कि डाई सभी अंगों और कपड़ों में प्रवेश करता है, लेकिन इसमें मस्तिष्क में अंतर (घुसपैठ) की संभावना नहीं है, जो पीला बनी हुई है।

प्रारंभ में, उनके निष्कर्ष गलत थे: उन्होंने सुझाव दिया कि केवल डाई इस तथ्य के कारण मस्तिष्क को चित्रित नहीं कर रही थी कि यह बहुत अधिक वसा थी, और वह पेंट को पीछे हटाता है।

और फिर हेमेटरस्फेलिक बाधा के उद्घाटन से पहले की गई खोज, बहुतायत के सींगों से अलग हो गईं, और बहुत ही विचार स्वयं वैज्ञानिकों के दिमाग में धीरे-धीरे जारी किया गया। निम्नलिखित प्रयोगों ने सबसे बड़ा मूल्य खेला:

• यदि आप डाई को अंतःशिरा रूप से दर्ज करते हैं, तो अधिकतम जो इसे चित्रित करने में सक्षम है वह कोरॉयडल संवहनी प्लेक्सस मस्तिष्क वेंट्रिकल्स है। फिर वह "रास्ता बंद है";

• यदि इसे शराब में एक डाई पेश करने के लिए मजबूर किया जाता है, तो एक लुंबर पेंचर प्रदर्शन करते हुए, मस्तिष्क को चित्रित किया गया था। हालांकि, लाइकवोर से डाई "आउट" नहीं हुई, और शेष ऊतक रंगहीन बने रहे।

उसके बाद, यह काफी तार्किक था कि लाइकवोर एक तरल है जो बाधाओं के "दूसरी तरफ" है, जिसका मुख्य कार्य केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की रक्षा करना है।

पहली बार, जीएबी शब्द 1 9 00, एक सौ सोलह साल पहले दिखाई दिया था। अंग्रेजी बोलने वाले चिकित्सा साहित्य में, उन्हें "रक्त-मस्तिष्क अवरोध" कहा जाता है, और रूसी में, नाम "हेमेटोस्टेस्टिक बैरियर" के रूप में दिया गया था।

भविष्य में, इस घटना का विस्तार काफी विस्तार से किया गया था। द्वितीय विश्व युद्ध से पहले, सबूत थे कि एक हेमेट और हेमेटोली अवरोध के साथ-साथ एक हेमेटोनियल संस्करण भी है, जो सीएनएस में नहीं है, और परिधीय नसों में स्थित है।

बैरियर संरचना और कार्य

यह हेमेटोएनेंसफालिक बाधा के निर्बाध काम से हमारे जीवन पर निर्भर करता है। आखिरकार, हमारा मस्तिष्क ऑक्सीजन और ग्लूकोज की पूरी मात्रा का पांचवां हिस्सा लेता है, और साथ ही इसका वजन पूरे शरीर के वजन का 20% नहीं है, लेकिन लगभग 2%, यानी, पोषक तत्वों और ऑक्सीजन की शरीर की खपत है औसत अंकगणितीय मूल्य से 10 गुना अधिक।

इसके विपरीत, उदाहरण के लिए, यकृत कोशिकाओं से, मस्तिष्क केवल "ऑक्सीजन पर" काम करता है, और एरोबिक ग्लाइकोलिज़ अपवाद के बिना सभी न्यूरॉन्स के अस्तित्व का एकमात्र संभावित विकल्प है। उस मामले में, 10-12 सेकंड के लिए, न्यूरॉन्स को 10-12 सेकंड के लिए बंद कर दिया जाता है, फिर एक व्यक्ति चेतना खो देता है, और रक्त परिसंचरण को रोकने के बाद, नैदानिक \u200b\u200bमौत की स्थिति में होने के बाद, मस्तिष्क समारोह की पूर्ण बहाली की संभावना मौजूद होती है केवल 5 -6 मिनट के लिए।

यह समय शरीर की एक मजबूत शीतलन के साथ बढ़ता है, लेकिन सामान्य शरीर के तापमान पर, अंतिम मस्तिष्क की मृत्यु 8-10 मिनट के बाद होती है, इसलिए केवल बीबीई की गहन गतिविधि हमें "रूप में" होने की अनुमति देती है।

यह ज्ञात है कि कई न्यूरोलॉजिकल बीमारियां केवल इस तथ्य के कारण विकसित होती हैं कि रक्त हेमेटरएथेलिकल अवरोध की पारगम्यता परेशान होती है, इसकी ओर बढ़ती है।

हम हिस्टोलॉजी और जैव रसायन संरचनाओं में विस्तार से नहीं जाएंगे जो बाधा बनाते हैं। हम केवल ध्यान देते हैं कि हेमेटरस्फेलिक बाधा की संरचना में केशिकाओं की एक विशेष संरचना शामिल है। निम्नलिखित विशेषताएं ज्ञात हैं, जिससे बाधा की उपस्थिति होती है:

• एंडोथेलियल कोशिकाओं के बीच घने संपर्क अंदर से केशिकाओं को अस्तर करते हैं।

अन्य अंगों और ऊतकों में, एंडोथेलियम केशिकाओं को "लापरवाही से" किया जाता था, और कोशिकाओं के बीच बड़े अंतराल होते हैं जिसके माध्यम से पेरिवैस्कुलर स्पेस के साथ ऊतक तरल पदार्थ का मुफ्त आदान-प्रदान होता है। जहां केशिकाएं रक्त हेमेट बनाती हैं और एंडोथेलियम कोशिकाएं बहुत तंग होती हैं, और मजबूती परेशान नहीं होती है;

• ऊर्जा स्टेशनों - केशिकाओं में माइटोकॉन्ड्रिया अन्य स्थानों के लिए शारीरिक आवश्यकताओं से अधिक है, क्योंकि हेमेटॉस्टफेलिक बाधा को उच्च ऊर्जा लागत की आवश्यकता होती है;

• एंडोथेलियम कोशिकाओं की ऊंचाई किसी अन्य स्थानीयकरण के जहाजों की तुलना में काफी कम है, और सेल के साइटप्लाज्म में परिवहन एंजाइमों की संख्या काफी अधिक है। यह आपको ट्रांसमेम्ब्रेन साइटोप्लाज्मिक परिवहन में बड़ी भूमिका निभाने की अनुमति देता है;

• अपनी गहराई में जहाजों के एंडोथेलियम में एक घने, कंकाल-बनाने वाली बेसल झिल्ली होती है, जिसमें एस्ट्रोसाइट्स के बाहर आसन्न होता है;

एंडोथेलियम की विशेषताओं के अलावा, केशिकाओं - पेरीकिसिस के बाहर विशेष सहायक कोशिकाएं हैं। Percitis क्या है? यह एक सेल है जिसे केशिका की निकासी को समायोजित करने के लिए समायोजित किया जा सकता है, और यदि आवश्यक हो, तो इसमें हानिकारक कोशिकाओं को पकड़ने और नष्ट करने के लिए मैक्रोफेज के कार्य हो सकते हैं।

इसलिए, न्यूरॉन्स तक पहुंचे बिना, हम दो हेमेट और हेमेटफ्लिक बैरियर सुरक्षा लाइनों का जश्न मना सकते हैं: पहला एंडोथेलियोसाइट्स और सक्रिय परिवहन के घने यौगिक हैं, और दूसरा पेराइटिस की मैक्रोफेज गतिविधि है।

इसके बाद, हेमेटरस्फालिक बाधा में बड़ी संख्या में एस्ट्रोसाइट्स शामिल हैं, जो इस हिस्टोमीटिक बाधा का सबसे बड़ा द्रव्यमान बनाते हैं। ये छोटी कोशिकाएं हैं जो न्यूरॉन्स के चारों ओर हैं, और, परिभाषा के अनुसार, उनकी भूमिका "लगभग सबकुछ" कर सकती है।

वे एंडोथेलियम के साथ पदार्थों द्वारा लगातार आदान-प्रदान होते हैं, घने संपर्कों की सुरक्षा, पेरिसाइटिस की गतिविधि और केशिकाओं की निकासी को नियंत्रित करते हैं। इसके अलावा, कोलेस्ट्रॉल को मस्तिष्क की आवश्यकता होती है, लेकिन यह रक्त में शराब में प्रवेश नहीं कर सकती है, न ही हेमेटरेंसफ्लिक बाधा से गुजरती है। इसलिए, मूल कार्यों के अलावा, एस्ट्रोसाइट्स अपने संश्लेषण पर लेते हैं।

वैसे, एकाधिक स्क्लेरोसिस के रोगजन्य के कारकों में से एक डेंडर्राइट्स और अक्षरों के myelination का उल्लंघन है। और माइलिन के गठन के लिए, कोलेस्ट्रॉल की जरूरत है। इसलिए, demyelinizing रोगों के विकास में बीब डिसफंक्शन की भूमिका स्थापित की गई है, और हाल ही में अध्ययन किया जाता है।

जहां कोई बाधा नहीं है

क्या केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में ऐसे स्थान हैं जहां कोई हेमेट एंडील बाधा नहीं है? ऐसा लगता है कि यह असंभव है: बाहरी हानिकारक पदार्थों के खिलाफ सुरक्षा के कई स्तरों को बनाने के लिए कई कार्यों को लागू किया गया था। लेकिन यह पता चला है कि कुछ स्थानों में बीजीबी सुरक्षा की एक "दीवार" नहीं है, और इसमें छेद है। उन्हें उन पदार्थों के लिए आवश्यक हैं जो मस्तिष्क द्वारा उत्पादित होते हैं और टीमों के रूप में परिधि में जाते हैं: ये पिट्यूटरी हार्मोन हैं। इसलिए, पिट्यूटरी क्षेत्र में, और एपिफीसे में, मुफ्त भूखंड हैं। वे मौजूद हैं ताकि हार्मोन और न्यूरोट्रांसमीटर स्वतंत्र रूप से रक्त में प्रवेश कर सकें।

बीबीबी से एक अलग क्षेत्र मुफ्त है, जो हीरे के गड्ढे या मस्तिष्क वेंट्रिकल के नीचे 4 के क्षेत्र में स्थित है। एक उल्टी केंद्र है। यह ज्ञात है कि उल्टी न केवल फेरनक्स की पिछली दीवार की यांत्रिक जलन के कारण भी हो सकती है, बल्कि रक्त में विषाक्त पदार्थों की उपस्थिति में भी हो सकती है। इसलिए, यह इस क्षेत्र में निश्चित रूप से है कि विशेष न्यूरॉन्स हैं जो लगातार हानिकारक पदार्थों के लिए "निगरानी" गुणवत्ता वाले रक्त का उत्पादन करते हैं।

जैसे ही उनकी एकाग्रता एक निश्चित राशि तक पहुंच जाती है, इन न्यूरॉन्स सक्रिय होते हैं, जिससे मतली की भावना होती है, और फिर उल्टी होती है। न्याय कहा जाना चाहिए कि यह हानिकारक पदार्थों की एकाग्रता से जुड़े हमेशा उल्टी नहीं है। कभी-कभी, इंट्राक्रैनियल दबाव (हाइड्रोसेफालियस, मेनिंगिटिस के साथ) में उल्लेखनीय वृद्धि के साथ, सिंड्रोम के विकास में प्रत्यक्ष ओवरप्रेस के कारण उल्टी सक्रिय होती है

स्टर्न की परिभाषा के अनुसार, (बीबीबी, ब्लड-ब्रेन बैरियर (बीबीबी)) सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ (सीएसडब्ल्यू) की संरचना के विनियमन में शामिल केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में शारीरिक तंत्र और संबंधित रचनात्मक संरचनाओं का संयोजन होता है। यह पोक्रोव्स्की की पुस्तक से एक परिभाषा है और "मानव शरीर विज्ञान" को जानता है।

हेमेटॉस्टफैलेक्टिक बैरियर रक्त से प्रवेश को जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों, मेटाबोलाइट्स, मस्तिष्क के संवेदनशील संरचनाओं पर कार्यरत रसायनों के मस्तिष्क में प्रवेश करता है, मस्तिष्क, सूक्ष्मजीवों, विषाक्त पदार्थों में विदेशी पदार्थों को रोकता है।
हेमेटरecephalic बाधा के बारे में विचारों में, निम्नलिखित मुख्य प्रावधानों के रूप में जोर दिया जाता है:
1) मस्तिष्क में पदार्थों का प्रवेश मुख्य रूप से शराब पथों के माध्यम से नहीं किया जाता है, बल्कि कैशिलरी के स्तर पर परिसंचरण तंत्र के माध्यम से - तंत्रिका कोशिका;
2) हेमेटॉस्टफेलिक बाधा रचनात्मक गठन के साथ एक बड़ी हद है, लेकिन एक कार्यात्मक अवधारणा एक निश्चित शारीरिक तंत्र की विशेषता है। शरीर में मौजूद किसी भी शारीरिक तंत्र की तरह, हेमेटॉस्टफेलिक बाधा तंत्रिका और ह्यूमरल सिस्टम के नियामक प्रभाव में है;
3) गवर्निंग हेमेटरस्फलिक बैरियर कारकों के बीच अग्रणी गतिविधि और तंत्रिका ऊतक के चयापचय का स्तर है।
हेमेटॉस्टफैलेक्टिक बाधा को चिह्नित करने वाला मुख्य कार्य सेल दीवार की पारगम्यता है। शारीरिक पारगम्यता का आवश्यक स्तर, शरीर की कार्यात्मक स्थिति के लिए पर्याप्त, शारीरिक रूप से सक्रिय पदार्थों के मस्तिष्क की तंत्रिका कोशिकाओं में प्रवेश की गतिशीलता का कारण बनता है।
हेमेटरस्फेलिक बाधा की पारगम्यता शरीर की कार्यात्मक स्थिति, मध्यस्थों, हार्मोन, आयनों के रक्त में सामग्री पर निर्भर करती है। इन रक्त की एकाग्रता में वृद्धि इन पदार्थों के लिए हेमेटरस्फालिक बाधा की पारगम्यता में कमी की ओर ले जाती है।

हिस्टोलॉजिकल स्ट्रक्चर

हेमेटरस्फेलिक बाधा के कार्यात्मक आरेख में हिस्टोमीटिक बाधा न्यूरोगली और लिक्वेरी रिक्त स्थान की प्रणाली के साथ शामिल है। हिस्टेगेमेटिक बैरियर में एक डबल फ़ंक्शन है: नियामक और सुरक्षात्मक। नियामक कार्य अपने कार्यात्मक स्थिति के आधार पर भौतिक और भौतिक विज्ञानिक गुणों, रासायनिक संरचना, अंग के अंतःक्रियात्मक वातावरण की शारीरिक गतिविधि की सापेक्ष स्थिरता सुनिश्चित करता है। हिस्टोमीटिक बाधा का सुरक्षात्मक कार्य अंगों को एंडो और एक्सोजेनस प्रकृति के विदेशी या विषाक्त पदार्थों की प्राप्ति से बचाने के लिए है।
हेमेटरecephalic बाधा का अग्रणी घटक अपने कार्य को प्रदान करने के लिए मस्तिष्क केशिका की दीवार है। मस्तिष्क कोशिकाओं में पदार्थ के प्रवेश के लिए दो तंत्र हैं:
- एक सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ के माध्यम से जो रक्त और तंत्रिका या ग्लियल सेल के बीच एक मध्यवर्ती लिंक के रूप में कार्य करता है, जो पौष्टिक कार्य (तथाकथित शराब पथ) करता है
- केशिका की दीवार के माध्यम से।
एक वयस्क जीव में, तंत्रिका कोशिकाओं में पदार्थ का मुख्य माध्यम हेमेटोजेनिक (केशिकाओं की दीवारों के माध्यम से) है; शराब पथ सहायक, वैकल्पिक हो जाता है।

बीईबी के मोर्फोलॉजिकल सब्सट्रेट रक्त और तंत्रिका कोशिकाओं (तथाकथित अंतर-एंडोथेलियल संपर्कों के बीच स्थित रचनात्मक तत्व हैं, जो एक करीबी अंगूठी के रूप में सेल को कवर करते हैं और केशिकाओं से पदार्थों के प्रवेश को रोकते हैं)। केशिका के आस-पास ग्लियल कोशिकाओं (एस्ट्रोसाइट्स के अंत पैर) की प्रक्रियाओं को इसकी दीवार से कड़ा कर दिया जाता है, जो केशिका की निस्पंदन सतह को कम करता है, मैक्रोमोल्यूल्स के प्रसार को रोकता है। अन्य विचारों के मुताबिक, मिट्टी की प्रक्रियाएं तंत्रिका कोशिकाओं के पोषण के लिए आवश्यक पदार्थ के रक्त प्रवाह से चुनिंदा रूप से निकालने में सक्षम चैनल हैं, और अपने एक्सचेंज उत्पादों को रक्त में वापस कर देती हैं। तथाकथित एंजाइम बाधा जीईबी फ़ंक्शन में महत्वपूर्ण है। मस्तिष्क की दीवारों की दीवारों में उनके संयोजी ऊतक स्ट्रोमा के आसपास, साथ ही साथ संवहनी प्लेक्सस, एंजाइम जो तटस्थता में योगदान देते हैं और रक्त से बाहर आने वाले पदार्थों के विनाश का पता लगाया जाता है। इन एंजाइमों का वितरण मस्तिष्क की विभिन्न संरचनाओं के केशिकाओं में समान नहीं है, उनकी गतिविधि पैथोलॉजी के संदर्भ में उम्र के साथ भिन्न होती है।

फंक्शनिंग गैब

बीईबी के कामकाज का आधार डायलिसिस, अल्ट्राफिल्ट्रेशन, ऑस्मोसिस, साथ ही साथ विद्युत गुणों में परिवर्तन, लिपिड्स में घुलनशीलता, ऊतक संबंध या सेल तत्वों की चयापचय गतिविधि की प्रक्रिया है। ऑपरेशन में एक महत्वपूर्ण मूल्य एक एंजाइम बाधा से जुड़ा हुआ है, उदाहरण के लिए, मस्तिष्क के सूक्ष्मदर्शी की दीवारों और उनके आसपास के स्ट्रैस (हेमेटोरेंसफालिक बाधा) की दीवारों में - एंजाइमों की उच्च गतिविधि - कोलीनेस्टेरेस, कार्बनश्यड्रेस, डीओएफ-डिकार्बोक्साइलेज इत्यादि। ये एंजाइम , कुछ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों को तोड़कर, उन्हें मस्तिष्क में प्रवेश को रोकते हैं।
संवहनी प्लेक्सस की उपकला कोशिकाओं के बीच अभेद्य कठोर रूप से संबंधित यौगिकों के कारण जल घुलनशील अणुओं को रक्त और सीसी के बीच स्वतंत्र रूप से फैलता नहीं जा सकता है, इसके बजाय उपकला कोशिकाएं बाधा के एक तरफ कुछ अणुओं को दूसरी तरफ ले जाती हैं। जैसे ही अणु सीएससी में आते हैं, वे "बहती" उपकला परत के माध्यम से फैलते हैं और न्यूरॉन्स और ग्लियल कोशिकाओं के आस-पास एक अंतरालीय तरल पदार्थ तक पहुंचते हैं।
1. अनैतिक सेल
2. संचालन करें
3.स्बल केशिका
4.Anmer
5. ग्लूकोज
6. इंटरस्टियल तरल
7. ग्लियल सेल
8.

1. हीरोइडल प्लेक्सस, उपकला कोशिका
2. केशिका
3. आचरण कनेक्शन
4.न्डिम परत

एपिथेलियल कोशिकाएं मस्तिष्क वेंट्रिकल्स के अंदर कुछ केपिलर अणुओं को ले जाती हैं। जीईबी (रक्त-सीएसयू) को पार करने वाले आयनों का प्रवाह संवहनी प्लेक्सस में कई तंत्र द्वारा नियंत्रित किया जाता है:
1. कैलिबुलर पोत (प्लाज्मा)
2. आधारभूत (नीचे ब्लॉक) सतह
3. शीलील सेल संवहनी प्लेक्सस
4. सबसे कम संचार
5. एक घाट
6.apical (शीर्ष) सतह
7. वेंट्रिकल में एसएमजी
8. आयन एक्सचेंज

उपकला कोशिकाओं में पानी के अणु हाइड्रोजन आयनों और हाइड्रोक्साइल आयनों पर अलग हो जाते हैं। हाइड्रोक्साइल आयनों को कार्बन डाइऑक्साइड के साथ जोड़ा जाता है, जो सेल चयापचय का एक उत्पाद है। बासो-सेल कोशिकाओं की सतह पर, प्लाज्मा से बाह्य कोशिकीय सोडियम आयनों के लिए हाइड्रोजन आयनों का आदान-प्रदान किया जाता है। मस्तिष्क आयनों के वेंट्रिकल्स में सोडियम को सक्रिय रूप से सेल की एपिकल सतह (शीर्ष) के माध्यम से स्थानांतरित किया जाता है। यह सीईएस में क्लोराइड और बाइकार्बोनेट आयनों के प्रतिपूरक आंदोलन के साथ है। ओस्मोटिक संतुलन को बनाए रखने के लिए, पानी वेंट्रिकल्स में चलता है।

बीब का पारगम्यता और विनियमन

स्व-विनियमन प्रणाली, स्थिति के रूप में बेब देखें
जो तंत्रिका कोशिकाओं और चयापचय के स्तर की आवश्यकताओं पर निर्भर करता है
न केवल मस्तिष्क में, बल्कि अन्य अंगों और ऊतकों में भी प्रक्रिया करता है
जीव। बीजीबी की पारगम्यता विभिन्न मस्तिष्क विभागों में गैर-एटिनाकोव है,
विभिन्न पदार्थों के लिए चुनिंदा और तंत्रिका और हास्य द्वारा विनियमित है
तंत्र। जीईबी कार्यों के न्यूरोह्यूमोर विनियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका
ऊतक में चयापचय प्रक्रियाओं की तीव्रता में एक बदलाव से संबंधित है
मस्तिष्क, जो चयापचय अवरोधकों के दमनकारी प्रभाव से साबित होता है
मस्तिष्क में एमिनो एसिड की वाहन की गति और उनकी उत्तेजना के लिए प्रक्रियाएं
ऑक्सीकरण सबस्ट्रेट्स का अवशोषण।
Hematorecephalic बाधा के कार्यों का विनियमन सीएनएस और हास्य कारकों के उच्चतम वर्गों द्वारा किया जाता है। विनियमन में एक महत्वपूर्ण भूमिका हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी एड्रेनल सिस्टम द्वारा दी जाती है। विभिन्न प्रकार के सेरेब्रल पैथोलॉजी के साथ, जैसे चोटों, मस्तिष्क ऊतक के विभिन्न सूजन घावों के साथ, हेमेटरस्फलिक बाधा की पारगम्यता के स्तर को कृत्रिम रूप से कम करने की आवश्यकता होती है। फार्माकोलॉजिकल प्रभावों को रक्त में फैलाने या फैलाने वाले विभिन्न पदार्थों के मस्तिष्क के प्रवेश में वृद्धि या कम किया जा सकता है। हाइपोथैलेमस के क्षेत्र में मस्तिष्क में प्रवेश, जहां बीजीबी "तोड़ रहा है", विभिन्न रोगजनक एजेंटों के साथ स्वायत्त तंत्रिका तंत्र के उल्लंघन के विभिन्न लक्षणों के साथ होते हैं। अल्कोहल के प्रभाव में बीएबी के सुरक्षात्मक कार्य में कमी के कई सबूत हैं, भावनात्मक तनाव की शर्तों के तहत, शरीर को गर्म करने और शरीर को सुपरक्लिंग करने, आयनीकरण विकिरण के प्रभाव इत्यादि के तहत, एक ही समय में, कुछ की क्षमता कुछ पदार्थों के मस्तिष्क में प्रवेश को कम करने के लिए पेंटामाइन, एटोपाल सोडियम, विटामिन पी जैसी दवाएं।

बीईबी बाहरी हानिकारक कारकों से एक मस्तिष्क संरक्षण प्रणाली है। जैसा ऊपर बताया गया है, चोटों, रोगजनक प्रक्रियाओं में, यह उल्लंघन कर सकता है। इसके अलावा, कुछ सूक्ष्मजीव ने अत्यधिक विशिष्ट तंत्र (अब तक खराब अध्ययन किया) इस बाधा पर काबू पाने के लिए। यह ज्ञात है कि रेबीज वायरस और सरलता वायरस (मनुष्यों में) और पुनर्वीरस (प्रयोगात्मक जानवर) केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पड़ते हैं, नसों के चारों ओर घूमते हैं, और एन्कैप किए गए बैक्टीरिया और मशरूम में सतह के घटक होते हैं जो उन्हें हेमेटरस्फीलिक बाधा से गुज़रने की अनुमति देते हैं।
इस प्रकार, hematostephalic बाधा को दूर करने के लिए तंत्र अत्यधिक विशिष्ट हैं। इसलिए, वे केवल रोगजनकों के कुछ serotypes में उपलब्ध हैं जो meningitis का कारण बन सकते हैं। नवजात शिशुओं की मेनिनजाइटिस, उदाहरण के लिए, केवल उन streptococcus agalactiae का कारण बनता है, जो Serotype III से संबंधित है। अन्य सीरोटाइप भी रोगजनक हैं, लेकिन सीएनएस के बाहर संक्रामक प्रक्रियाओं का कारण बनते हैं। इस तरह की चयनशीलता स्पष्ट रूप से Serotype III के कैप्सूल polysaccharide की स्थानिक संरचना द्वारा निर्धारित की जाती है, क्योंकि अन्य serotypes के कैप्सूल polysaccharides के साथ एक ही घटक होते हैं, लेकिन एक अलग स्थानिक संरचना है।

बीसीपी एक चुनिंदा फ़िल्टर के रूप में काम करता है जो कुछ पदार्थों के सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ और गैर-संचारित अन्य लोगों में गुजरता है, जो रक्त में फैल सकता है, लेकिन विदेशी मस्तिष्क ऊतक। तो, गैब एड्रेनालाईन, नोरेपिनेफ्रिन, एसिट्लोक्लिन, डोपामाइन, सेरोटोनिन, गामा-अमीन-ऑयल एसिड (एमएएमसी), पेनिसिलिन, स्ट्रेप्टोमाइसिन से गुजरें।

बिलीरुबिन हमेशा खून में होता है, लेकिन कभी भी, पीलिया के दौरान भी नहीं, यह मस्तिष्क में नहीं जाता है, नर्वस ऊतक को अनपेक्षित छोड़ देता है। इसलिए, किसी भी औषधीय उत्पाद की प्रभावी एकाग्रता प्राप्त करना मुश्किल है ताकि यह मस्तिष्क के parenchyma तक पहुंच सके। गैब मॉर्फिन, एट्रोपिन, ब्रोमाइन, स्ट्राइखनिन, कैफीन, ईथर, यूरेथेन, अल्कोहल और गामा-हाइड्रोक्साइमा नमकीन एसिड (गोमक) के माध्यम से गुजरें। उपचार में, उदाहरण के लिए, तपेदिक मेनिनजाइटिस, स्ट्रेप्टोमाइसिन को सीधे सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में प्रशासित किया जाता है, जो एक लम्बर पेंचर का उपयोग करके बाधा को छोड़ देता है।

सीधे सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ में पेश किए गए कई पदार्थों की कार्रवाई के असामान्य को ध्यान में रखना आवश्यक है। ट्रिपन ब्लू जब एक सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ के लिए प्रशासित आवेग और मृत्यु का कारण बनता है, एक समान प्रभाव पित्त होता है। एसिट्लोक्लिन, सीधे मस्तिष्क में पेश किया गया, एड्रेनालाईन (एड्रेनालाईन के समान), और एड्रेनालाईन के रूप में कार्य करता है, इसके विपरीत, एक कोइनेमिमेट (एसिट्लोक्लिन के समान) के रूप में: रक्तचाप की बूंदें, ब्रैडकार्डिया होती है, शरीर का तापमान पहली बार कम हो जाता है, और फिर उदय होना।
यह एक नशीली दवाओं, अवरोध और एनाल्जेसिया का कारण बनता है। आयनों के + सहानुभूति के रूप में कार्य करते हैं, और ca2 + - parasympathomimetics। लोबेलिन सांस लेने का एक रिफ्लेक्स उत्तेजक है, बीसी के माध्यम से घुसना, कई प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं (चक्कर आना, उल्टी, ऐंठन) का कारण बनता है। इंट्रामस्क्यूलर इंजेक्शन में इंसुलिन रक्त शर्करा सामग्री को कम कर देता है, और सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ के प्रत्यक्ष परिचय के साथ - बढ़ता है।

दुनिया में उत्पादित सभी दवाएं बीसी पर घुसपैठ और घुसपैठ में विभाजित हैं। यह एक बड़ी समस्या है, कुछ दवाओं को प्रवेश नहीं करना चाहिए (लेकिन घुसना), और कुछ विपरीत हैं, चिकित्सकीय प्रभाव को प्राप्त करने के लिए प्रवेश करना चाहिए, लेकिन उनकी संपत्तियों की वजह से नहीं हो सकता है। फ्यूमैकॉजिस्ट कंप्यूटर मॉडलिंग और प्रयोगात्मक अध्ययनों की सहायता से इस समस्या को हल करने में लगे हुए हैं।

गैब और उम्र बढ़ने

जैसा ऊपर बताया गया है, गैब-एस्ट्रोसाइट्स के सबसे महत्वपूर्ण भागों में से एक। जीईबी का गठन मस्तिष्क में उनका मुख्य कार्य है।
एस्ट्रोसाइट्स में कोशिकाओं (WG) के परिवर्तन की समस्या
प्रसवोत्तर विकास अवधि एस्ट्रोसाइटिक सिद्धांत को रेखांकित करती है
उम्र बढ़ने स्तनधारियों।
भ्रूण रेडियल सेल माइग्रेशन मार्गों का गायब होना है
मस्तिष्क में अपने अंतिम स्थानीयकरण के स्थानों तक उनके प्रसार के स्थान से
वयस्क व्यक्तियों, जो पोस्टमोटैटिक मस्तिष्क का कारण है
स्तनधारियों। आरजी के गायब होने से सिस्टमिक का एक पूरा कैस्केड है
ऐसी प्रक्रियाएं जिन्हें आयु-निर्भर तंत्र के रूप में नामित किया जाता है
स्तनधारी आत्म विनाश (एमवीएसएम)। आरजी की कोशिकाओं का गायब होना करता है
न्यूरॉन्स को प्रतिस्थापित करना असंभव है अपने जीवन संसाधन को समाप्त कर दिया
(Boyko, 2007)।
आयु परिवर्तनों का अभी तक पूरी तरह से अध्ययन नहीं किया गया है। एथेरोस्क्लेरोसिस, शराब और अन्य बीमारियों को गेब को नुकसान से खेला जाता है। बीजीबी के अपर्याप्त संचालन के मामले में, मस्तिष्क ऊतक में कोलेस्ट्रॉल प्रवेश और एपोलिपोप्रोटीन शुरू होता है, जिससे बीजीबी को अधिक नुकसान होता है।
शायद उम्र से संबंधित जीईबी परिवर्तनों का अध्ययन किया, वैज्ञानिक उम्र बढ़ने की समस्या की किरणों से संपर्क करने में सक्षम होंगे।

गैब और अल्जाइमर रोग

मस्तिष्क और न्यूरोडिजेनरेटिव बीमारियों की उम्र बढ़ने से ऑक्सीडेटिव तनाव, धातुओं और सूजन के खराब रखरखाव से जुड़ी होती है, और जीईबी बाद की भूमिका निभाता है। उदाहरण के लिए, ग्लाइकोसाइलेटेड प्रोटीन रिसेप्टर्स (आरजीबी) और प्रोटीन -1 बीसी संरचना में बनाए गए कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन रिसेप्टर्स (पी 1-आरएलपी) से जुड़े सीएनएस में बीटा-एमिलॉयड एक्सचेंज के विनियमन में एक प्रमुख भूमिका निभाते हैं, और इसमें परिवर्तन इन दो रिसेप्टर्स की गतिविधि केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में बीटा-एमिलॉयड के संचय का योगदान दे सकती है, सूजन के बाद के विकास, मस्तिष्क के पानी और चयापचय के बीच बिगड़ा हुआ संतुलन, सिनैप्टिक संचरण में बदलाव, न्यूरॉन्स को नुकसान और parenchyma में एमिलॉयड जमा और मस्तिष्क जहाजों। और अल्जाइमर रोग के परिणामस्वरूप। Perivascular (निकट) में एपोलिपोप्रोटीन का संचय इस भयानक बीमारी के विकास में अंतरिक्ष-कुंजी पल, जिसे अधिक गति से वितरित किया जाता है और 40 साल से कम उम्र के लोगों को पहले से ही हड़ताली है। एपोलिपोप्रोटीन की भूमिका और एस्ट्रोसाइट्स को नुकसान पहुंचाने पर, जर्मन लेखक डॉ की दिशा में लिखे गए हैं। डाइटमार आर। थाल न्यूरोपैथोलॉजी विभाग से, बॉन विश्वविद्यालय।
इसके अलावा, कुछ शोधकर्ताओं का मानना \u200b\u200bहै कि अल्जाइमर रोग एक ऑटोम्यून्यून प्रकृति और एक कम बीसी के माध्यम से रक्त प्रवाह में सेरेब्रल प्रोटीन की पहुंच भी हो सकती है। संवहनी प्रणाली में, एंटीबॉडी, मस्तिष्क के हमलावर, बाधा के माध्यम से पुन: संक्रमण के दौरान गठित होते हैं।

कई वैज्ञानिक न्यूरोडिजेनरेटिव बीमारियों के विकास को बाध्य करते हैं और एबीसी ट्रांसपोर्टर के साथ तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं को बनाए रखते हैं- एटीएफ-बाइंडिंग कन्वेयर। इन कन्वेयर के एबीसीबी परिवार बीसी में पाया गया था। न्यूरोडेनरेशन रिसर्च लेबोरेटरी (एनआरएल) के प्रोफेसर जेन्स पाहेके के मार्गदर्शन में अनुसंधान टीम के हाल के लेख, न्यूरोलॉजी विभाग, रोस्टॉक विश्वविद्यालय ने संचित डेटा पर चर्चा की। वैज्ञानिकों का मानना \u200b\u200bहै कि, एबीसी ट्रांसपोर्टर की भूमिका और संचालन के अध्ययन के लिए धन्यवाद, अल्जाइमर रोग की रोगजन्य क्षमता की गणना के लिए चिकित्सा और गणितीय तरीकों में नए दृष्टिकोण बनाने के लिए गहराई हो सकती है।
अप्रैल 2008 में, जोनाथन गीजर का एक संदेश बीबीसी समाचार में दिखाई दिया उत्तरी डकोटा विश्वविद्यालय से कि प्रति दिन एक कप कॉफी का दैनिक उपयोग हेमेटोसेन्सफेलिक बाधा को मजबूत करता है, जिससे मस्तिष्क को कोलेस्ट्रॉल के हानिकारक प्रभावों से बचाया जाता है। उच्च कोलेस्ट्रॉल के साथ जोनाथन गीजर खिलाया खरगोशों के मार्गदर्शन में शोधकर्ताओं। इसके अलावा, कुछ जानवरों को 3 मिलीग्राम कैफीन युक्त पानी मिला (जो एक कप कॉफी के बराबर है)। 12 हफ्तों के बाद, खरगोशों को कैफीन प्राप्त हुआ, हेमेटोएनेंसफालिक बाधा अपने साथियों की तुलना में काफी मजबूत हो गई जो सामान्य पानी का इस्तेमाल करते थे, गीजर ने कहा। खरगोशों के मस्तिष्क के हिस्टोलॉजिकल अध्ययन ने एस्ट्रोसाइट्स की गतिविधि में वृद्धि की - मस्तिष्क के माइक्रोग्लिया की कोशिकाओं के साथ-साथ बीजीबी की पारगम्यता में कमी आई। नया डेटा मैं अल्जाइमर रोग के खिलाफ लड़ाई में मदद कर सकता हूं, जिसमें रोगियों के खून में कोलेस्ट्रॉल के स्तर में वृद्धि हुई है और नतीजतन, जीएबी का विनाश, वैज्ञानिकों का मानना \u200b\u200bहै।

8-हाइड्रॉक्सी-चिनोलिन (पीबीटी 2) के एक आयनोफॉर्म, जो एमिलॉयड के धातु-प्रेरित एकत्रीकरण पर कार्य करते हैं, अल्जाइमर रोग से एक और उपकरण बन सकते हैं। 2006 में, केमिकल और जैविक इंजीनियरिंग विभाग के वैज्ञानिकों, विस्कॉन्सिन-मैडिसन विश्वविद्यालय, एरिक वी। शूस्ता के नेतृत्व में, रक्त वाहिकाओं के अधिग्रहण को प्रोत्साहित करने के लिए चूहों की चूहों की तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं की क्षमता का प्रदर्शन किया हेमेटरस्फलिक बाधा के गुणों के रक्त वाहिकाओं।
न्यूरोस्फीयर के रूप में उगाए जाने वाले मस्तिष्क स्टेम कोशिकाओं का इस्तेमाल किया जाता है। ऐसी कोशिकाएं कारकों को संश्लेषित करती हैं, जो एंडोथेलियल कोशिकाओं पर प्रभाव डालती है, मस्तिष्क के जहाजों की भीतरी सतह से जुड़ी होती है, जिससे उन्हें घने बाधा बनाने का कारण बनता है जो छोटे अणुओं को प्रेषित नहीं करता है, आमतौर पर संवहनी दीवार के माध्यम से धीरे-धीरे घुसपैठ करता है।
लेखकों ने ध्यान दिया कि इस तरह के एक हास्यास्पद हेमेटरेंसफैलिक बाधा का गठन भी एस्ट्रोसाइट्स की पूरी अनुपस्थिति के साथ होता है - कोशिकाएं जो रक्त की संरचनाओं की संरचना और कार्यप्रणाली के रखरखाव को सुनिश्चित करती हैं, जिसमें हेमेटरस्फेलिक बाधा शामिल है, लेकिन जन्म के बाद बड़ी मात्रा में दिखाई दे रही है ।
तथ्य यह है कि मस्तिष्क कोशिकाओं को विकसित करना हेमेटरस्फीलिक बाधा की कोशिकाओं में एंडोथेलियल कोशिकाओं के रूपांतरण को उत्तेजित करता है, न केवल तंत्र पर प्रकाश डालता है जो मस्तिष्क की सुरक्षा सुनिश्चित करता है। लेखक मानव एंडोथेलियल और तंत्रिका स्टेम कोशिकाओं का उपयोग करके हेमेटोस्टेफेलिक बाधा का एक समान मॉडल बनाने की योजना बनाते हैं। यदि उनके प्रयासों को सफलता के साथ ताज पहनाया जाता है, तो निकट भविष्य में फार्माकोलॉजी शोधकर्ता मानव हेमेटेनेनेंसफालिक बाधा के कार्यशील मॉडल को प्रकट करेंगे, जो न्यूरोबायोलॉजिस्ट, डॉक्टरों और दवा डेवलपर्स के मार्गों पर बाधाओं पर काबू पाने में मदद करता है जो इसे वितरित करने के तरीकों को खोजने की कोशिश कर रहा है कुछ दवाओं का मस्तिष्क।

आखिरकार

अंत में, मैं यह कहना चाहूंगा कि हेमेटरेंसफालिक बाधा एक अद्भुत संरचना है जो हमारे दिमाग की रक्षा करती है। अब बीब के कई शोध हैं, वे मुख्य रूप से फार्माकोलॉजिकल कंपनियों के लिए नेतृत्व करते हैं और इन अध्ययनों का उद्देश्य विभिन्न पदार्थों के लिए बीजीबी की पारगम्यता निर्धारित करना है, मुख्य रूप से कुछ बीमारियों से दवाओं की भूमिका के लिए उम्मीदवार। लेकिन इतना पर्याप्त नहीं है। एक भयानक आयु आयु-संबंधित रोग बीसीबी की पारगम्यता से जुड़ा हुआ है। अल्जाइमर रोग। मस्तिष्क की उम्र बढ़ने से बीबीई की पारगम्यता से जुड़ा हुआ है। जीईबी की उम्र बढ़ने से अन्य मस्तिष्क संरचनाओं की उम्र बढ़ने की ओर जाता है, और उम्र बढ़ने वाले मस्तिष्क में चयापचय परिवर्तन बीजीबी के कामकाज में परिवर्तन होते हैं।
आप शोधकर्ताओं के लिए कई कार्यों का चयन कर सकते हैं:
1) विभिन्न पदार्थों के लिए बीजीबी की पारगम्यता का निर्धारण और संचित प्रयोगात्मक डेटा का विश्लेषण नई दवाएं बनाना है।

2) आयु से संबंधित बीबीसी परिवर्तन का शोध।

3) बीजीबी के कामकाज को विनियमित करने की संभावनाओं का अध्ययन करना।

4) न्यूरोडिजेनरेटिव बीमारियों के उद्भव में बीजीबी में बदलाव की भूमिका का अध्ययन

इन मुद्दों के अध्ययन की आवश्यकता है, क्योंकि अल्जाइमर रोग "युवा" है। शायद मैंने सीखा है कि बीईबी की कार्यात्मक स्थिति को सही तरीके से समायोजित करने, इसे मजबूत करने के लिए सीखना, मस्तिष्क में गहरी चयापचय प्रक्रियाओं को समझना सीखा, वैज्ञानिकों को अंततः उम्र से जुड़े मस्तिष्क रोगों से धन मिल जाएगा और
उम्र बढ़ने ...

एम.आई. Savelyeva, ईए। सोकोवा

4.1। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवाइयों और संचार के वितरण के बारे में सामान्य विचार

प्रशासन के मार्गों में से एक के माध्यम से सिस्टमिक रक्त प्रवाह तक पहुंच प्राप्त करने के बाद, ज़ेनोबायोटिक्स अंगों और ऊतकों में वितरित किए जाते हैं। भौतिक और शारीरिक प्रक्रियाओं की एक श्रृंखला जो एक साथ होती है, दवाओं के भौतिक रासायनिक गुणों पर निर्भर करती है और इस प्रकार शरीर में उन्हें वितरित करने के विभिन्न तरीकों का निर्माण करती है। शारीरिक प्रक्रियाओं के उदाहरण इंट्रासेल्यूलर और बाह्य कोशिकीय तरल पदार्थ में दवा के सरल कमजोर पड़ने या विघटन होते हैं। शारीरिक प्रक्रियाओं के उदाहरण - प्लाज्मा प्रोटीन को बाध्यकारी, ऊतक चैनलों की उपलब्धता और शरीर को विभिन्न बाधाओं के माध्यम से दवा के प्रवेश। दवाओं का वितरण निम्नलिखित कारकों को प्रभावित कर सकता है:

खून का दौरा;

प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बाध्यकारी की डिग्री;

दवाओं की भौतिक-रासायनिक विशेषताएं;

डिग्री (गहराई) और शारीरिक बाधाओं के माध्यम से दवाओं के प्रवेश की लंबाई;

उन्मूलन की डिग्री, जिसके कारण दवा को शरीर से लगातार हटा दिया जाता है, और जो वितरण की घटना को प्रतिस्पर्धा का गठन करता है।

ब्लडस्टॉक

ब्लडस्टॉक- समय की प्रति इकाई शरीर में एक निश्चित क्षेत्र तक पहुंचने वाले रक्त की मात्रा। अनुपात की मात्रा / समय और शरीर के विभिन्न क्षेत्रों में रक्त प्रवाह का मूल्य भिन्न होता है। पूर्ण रक्त प्रवाह 5000 मिली / मिनट है और आराम से कार्डियक बैंडविड्थ से मेल खाता है। हृदय क्षमता(दिल का मिनट) - रक्त की मात्रा, एक मिनट में बाहर निकल गई। दिल के मिनट के अलावा, प्रणालीगत परिसंचरण के विभिन्न हिस्सों में रक्त की मात्रा के रूप में ऐसा एक महत्वपूर्ण कारक है। मध्य हृदय में कुल रक्त की मात्रा का 7% होता है, प्रकाश प्रणाली 9% होती है, धमनियां - 13%, धमनी और केशिकाएं - 7%, और नस, शिरापरक और पूरे शिरापरक प्रणाली - शेष 64%। केशिकाओं की पारगम्य दीवारों के माध्यम से, अंगों, पोषक तत्वों और अन्य पदार्थों का एक आदान-प्रदान होता है, जिसमें अंगों / ऊतकों के एक इंटरस्टिशियल तरल होते हैं, जिसके बाद केशिकाएं वीनर के साथ विलय होती हैं, जो धीरे-धीरे बड़ी नसों में अभिसरण होती हैं। ट्रांसकैपिलरी चयापचय के परिणामस्वरूप, केशिका के आंतरिक और बाहरी हिस्से के बीच दबाव (ओस्मोटिक और हाइड्रोस्टैटिक दबाव) के अंतर के कारण दवा को केशिका में कैशिलरी दीवार के माध्यम से ले जाया जाता है। उन या शरीर के अन्य क्षेत्रों के लिए ज़ेनोबायोटिक की डिलीवरी रक्त प्रवाह की दर और दवा के प्रशासन की जगह पर निर्भर करती है।

रक्त प्रवाह मानव शरीर में दवाओं के वितरण में मुख्य कारक है, जबकि एकाग्रता ढाल एक मामूली भूमिका निभाता है (या अंगों और ऊतकों को दवा की द्रव्यमान वितरण में एक मामूली भूमिका निभाता है (या बिल्कुल भी भाग नहीं लेता है)। रक्त प्रवाह शरीर के एक निश्चित क्षेत्र में दवाओं की डिलीवरी की दर को महत्वपूर्ण रूप से निर्धारित करता है और ज़ेनोबायोटिक की एकाग्रता की सापेक्ष विकास दर को दर्शाता है, जिसमें संतुलन / कपड़ा और रक्त के बीच संतुलन स्थापित किया जाता है। ऊतक में संरक्षित या वितरित एलएस की मात्रा ऊतक के आकार और दवा की भौतिक गतिशील विशेषताओं, अंग / कपड़ा और रक्त के बीच अलगाव गुणांक पर निर्भर करती है।

रक्त प्रवाह को सीमित करने वाली घटना(छिड़काव से बाध्य वितरण; सीमित संचरण घटना; पारगम्यता द्वारा वितरण सीमित) - ट्रांससीपिलरी एक्सचेंज की निर्भरता

और दवा की भौतिक चिकित्सा सुविधाओं से ऊतक में दवा का भंडारण।

छिद्रण तक सीमित दवाओं के ट्रांसकैपिलरी प्रभाव

दो प्रकार के वितरण के बीच अंतर करने के लिए, मान लें कि केशिका एक लंबाई के साथ एक खोखले सिलेंडर है एलऔर त्रिज्या आर। , जिसमें सकारात्मक दिशा में रक्त प्रवाह की वृद्धि होती है एक्स।केशिका के चारों ओर कपड़े में दवा की एकाग्रता - सी कपड़े, और रक्त एकाग्रता - सी खून। दवा गुजरती है

रक्त और कपड़े के बीच एकाग्रता ढाल के खर्च पर केशिका झिल्ली। के बीच दिशा के एक साजिश या खंड पर विचार करें एचतथा एक्स + डीएक्स,जहां सेगमेंट की शुरुआत और अंत के बीच दवा के प्रवाह के द्रव्यमान में अंतर डीएक्स।केशिका दीवार के माध्यम से समान रूप से प्रवाह का द्रव्यमान। हम निम्नलिखित रूप में समानता लिखते हैं (4-1):

वह समीकरण (4-4) फॉर्म ले जाएगा:

कपड़े में केशिका दीवार के माध्यम से वजन प्रवाह - जे फैब्रिकअभिव्यक्ति में

एक निश्चित लंबाई पर केशिका को छोड़कर स्वच्छ वजन धागा एल(4-6):

समीकरण (4-5) का उपयोग करके (4-5) का परिवर्तन करके, हम प्राप्त करते हैं:

कैपिलर निकासी खोजें:

केशिका निकासी - रक्त की मात्रा जिसमें से ज़ेनोबायोटिक समय की प्रति इकाई कपड़े पर लागू होता है। निष्कर्षण संबंध (पुनर्प्राप्ति अनुपात) वितरण:

समीकरण (4-9) को बदल दिया जा सकता है:

समीकरण (4-10) से पता चलता है कि निष्कर्षण का अनुपात केशिकाओं के शिरापरक पक्षों पर ऊतक, धमनी केशिकाओं में दवा की एकाग्रता के बीच संतुलन अंश को व्यक्त करता है। समीकरणों की तुलना करें (4-5) और (4-10) हम प्राप्त करते हैं कि केशिका निकासी निष्कासन अनुपात से गुणा रक्त प्रवाह के बराबर है।

वितरण द्वारा सीमित वितरण (या पेटेंसी द्वारा बाध्य वितरण) पर विचार करें। के लिये प्रश्न\u003e पीएस।या सी धमनी≈ सी वियना

दवा कमजोर फिलिक है और छूट अनुपात एक इकाई से कम है, और दवा का वितरण एक केशिका झिल्ली के माध्यम से एक बहुत तेज़ प्रसार तक ही सीमित है। हम दवा के बड़े पैमाने पर हस्तांतरण को कपड़े में परिभाषित करते हैं:

Xenobiotic के हस्तांतरण के लिए ड्राइविंग बल एक एकाग्रता ढाल है। छिड़काव (या रक्त प्रवाह से सीमित वितरण) द्वारा बाध्य वितरण पर विचार करें। के लिये प्र या सी वियना≈ सी कपड़े ऊतक में दवा की एकाग्रता संतुलन में है

केशिकाओं के शिरापरक पक्ष पर दवा की एकाग्रता के साथ, और दवा बहुत लिपोफिलिक है। निष्कर्षण का अनुपात या तो एक के करीब है, और इसलिए ऊतक के साथ दवा का अवशोषण रक्त में अपनी उपस्थिति की तुलना में थर्मोडायनामिक रूप से अधिक लाभदायक है, और वितरण केवल दवा की डिलीवरी की दर से सीमित है ऊतक। जैसे ही दवा ऊतक तक पहुंच जाती है, यह तुरंत अवशोषित हो जाती है। हम दवा के बड़े पैमाने पर हस्तांतरण को कपड़े में परिभाषित करते हैं:

प्रोटीन के साथ दवाओं की बाध्यकारी

प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवाओं का बाध्यकारी शरीर में उनके वितरण को काफी प्रभावित करता है। प्रोटीन से जुड़े छोटे एलएस अणु आसानी से बाधाओं में प्रवेश कर सकते हैं। इस संबंध में, प्रोटीन से जुड़े ज़ेनोबायोटिक का वितरण एक अनबाउंड दवा के वितरण से भिन्न होगा। झिल्ली या इंट्रासेल्यूलर रिसेप्टर्स के साथ एफएफ कार्यात्मक समूहों की बातचीत कम हो सकती है। प्रोटीन बाध्यकारी न केवल शरीर में दवा के वितरण को प्रभावित करता है, बल्कि चिकित्सीय परिणाम को भी प्रभावित करता है। इसलिए, फार्माकोकेनेटिक विश्लेषण के लिए प्लाज्मा में मुफ्त तैयारी की एकाग्रता का उपयोग करना आवश्यक है, खुराक मोड और इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव को विनियमित करना आवश्यक है।

अन्य दवाओं के संयोजन के साथ उपयोग की जाने वाली दवाओं की प्रोटीन बाध्यकारी अलग-अलग दवाओं से भिन्न हो सकती है। प्रोटीन बाध्यकारी में परिवर्तन प्लाज्मा प्रोटीन के साथ एक परिसर में एक दवा को दूसरों को बदलने का परिणाम है। ऐसा प्रतिस्थापन सेलुलर स्तर पर अन्य प्रोटीन और कपड़े एंजाइमों के साथ भी हो सकता है। प्रतिस्थापन प्लाज्मा में दवा के मुक्त अंश में वृद्धि का कारण बनता है और रिसेप्टर खंडों में इसका संचय दवा की एकाग्रता के आनुपातिक है। जब वे संयुक्त रूप से प्रशासित होते हैं तो दवाओं के खुराक मोड को समायोजित करना महत्वपूर्ण है। दवाओं की प्रोटीन बाध्यकारी में परिवर्तन एक महत्वपूर्ण समस्या है, खासकर एक संकीर्ण चिकित्सीय सीमा वाले दवाओं के लिए।

प्लाज्मा प्रोटीन जो प्रोटीन और दवा के बीच बातचीत में शामिल हैं

अंडे की सफ़ेदी- मुख्य प्लाज्मा प्रोटीन और ऊतक दवाओं को बाध्यकारी के लिए जिम्मेदार होते हैं, जो विशेष रूप से यकृत के हेपेटोसाइट्स द्वारा संश्लेषित होते हैं। एल्बिनिन का आणविक भार - 69 000 दा; आधा जीवन का जीवन लगभग 17-18 दिन है। प्रोटीन मुख्य रूप से संवहनी प्रणाली में वितरित किया जाता है और, बड़े आणविक आकार के बावजूद, यह अतिरिक्त रूप से पूर्व-संवेगीन क्षेत्र में वितरित किया जाता है। एल्बिनिन नकारात्मक और सकारात्मक रूप से चार्ज किए गए क्षेत्रों के पास है। दवा हाइड्रोजन बॉन्ड (हाइड्रोफोबिक बाध्यकारी) और वैन डेर वाल्ट्ज बलों की कीमत पर एल्बमिन के साथ बातचीत करती है। कुछ कारक जिनके पास महत्वपूर्ण प्रभाव पड़ता है, उदाहरण के लिए, गर्भावस्था, सर्जरी, आयु, अंतर-जातीय और नस्लीय मतभेद - एल्बिनिन के साथ दवाओं की बातचीत को प्रभावित कर सकते हैं। गुर्दे को एल्बमिन फ़िल्टर नहीं किया जाता है, और इसलिए एल्बमिन से जुड़ी दवाएं भी फ़िल्टर नहीं की जाती हैं। बाध्यकारी की डिग्री न केवल दवा के वितरण को प्रभावित करती है, बल्कि गुर्दे उन्मूलन, दवा के चयापचय पर भी प्रभावित करती है। यकृत के हेपेटोसाइट्स द्वारा केवल एक मुफ्त दवा को पकड़ा जा सकता है। इसलिए, दवा से जुड़े प्रोटीन का प्रतिशत, जिगर अवशोषण और दवा के चयापचय के स्तर को कम करता है। जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, अल्बुमिन प्लाज्मा के साथ दवा बाध्यकारी की डिग्री भी अन्य दवाओं की शुरूआत से महत्वपूर्ण रूप से बदल दी जा सकती है, जो मुख्य दवा को प्रतिस्थापित करती है, जिसके परिणामस्वरूप प्लाज्मा में मुफ्त तैयारी की एकाग्रता होती है।

अन्य प्लाज्मा प्रोटीन फाइब्रिनोजेन, globulins (γ- और β 1-globulin - ट्रांसफर), ceruloplasmin और α- और β-lipoproteins हैं। फाइब्रिनोजेन और फाइब्रिन के इसके बहुलक रूप रक्त के थक्के के गठन में शामिल हैं। ग्लोबुलिन, अर्थात्, γ-globulins - कुछ एंटीजन के साथ एंटीबॉडी इंटरैक्टिंग। ट्रांसफरिन लोहे के परिवहन में शामिल है, सेरुलुलज़मिन तांबा के संचरण में शामिल है, और α- और β-lipoproteins - वसा घुलनशील घटकों के कूरियर।

प्रोटीन बाध्यकारी पैरामीटर का मूल्यांकन

प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवाओं का बाध्यकारी आमतौर पर पीएच और शरीर के तापमान की शारीरिक स्थितियों के तहत परीक्षण ट्यूब में निर्धारित होता है। परिभाषा विधियां - संतुलन डायलिसिस, गतिशील डायलिसिस, अल्ट्राफिल्टरेशन, जेल निस्पंदन क्रोमैटोग्राफी, अल्ट्रासेन्ट्रिक

उच्च बैंडविड्थ प्रयोगों के लिए फगिंग, माइक्रोडियालिज्म और कई नई और तेजी से बढ़ती पद्धतियां। लक्ष्य प्रोटीन परिसर और दवा के साथ समतोल में मुक्त दवा की एकाग्रता का अनुमान लगाना है। चयनित पद्धति और प्रयोगात्मक स्थितियां ऐसी होनी चाहिए कि परिसर और संतुलन की स्थिरता संरक्षित की गई है, और माप के दौरान परिसर के बहुत तेज़ विनाश के कारण मुक्त दवा की एकाग्रता अधिक नहीं थी। इसके बाद, प्रोटीन के साथ दवा के अधिकांश परिसरों कमजोर रासायनिक बातचीत, इलेक्ट्रोस्टैटिक प्रकार (वैन डेर वाल्ट्ज की ताकत) के कारण एक साथ रखा जाता है, और हाइड्रोजन बाध्यकारी ऊंचा: तापमान, osmotic दबाव और गैर शारीरिक पीएच के साथ अलगाव के लिए जाता है।

सामान्य प्लाज्मा डायलिसिस विधि, या पीएच 7.2-7.4 के साथ प्रोटीन समाधान दवा की विभिन्न सांद्रता पर प्रभावी नहीं है। डायलिसिस के बाद मिश्रण एनएसीएल [37 डिग्री सेल्सियस के साथ डायलिसिस झिल्ली के माध्यम से फॉस्फेट बफर (≈67, पीएच 7.2-7.4) की समतुल्य मात्रा के खिलाफ लगभग 12,000-14,000 दा के आणविक संक्षेप के साथ 37 डिग्री सेल्सियस के साथ होता है। प्रोटीन युक्त एक बैग के रूप में डायलिसिस झिल्ली और दवा को एक बफर समाधान में रखा जाता है। बैग का एक संशोधित संस्करण फैक्ट्री विधि द्वारा निर्मित किया गया है, जो डायलिसिस झिल्ली से अलग होते हैं। झिल्ली के माध्यम से गुजरने वाली एक मुफ्त तैयारी का संतुलन आमतौर पर लगभग 2-3 घंटों में हासिल किया जाता है। मुक्त दवा की एकाग्रता बफर पक्ष पर मापा जाता है, यानी बैग या अलगाव के बाहर, झिल्ली से अलग, जो बैग या अलगाव के अंदर मुक्त तैयारी की एकाग्रता के बराबर होना चाहिए; बैग में मुफ्त तैयारी की एकाग्रता प्रोटीन से जुड़ी दवा के साथ संतुलन होना चाहिए। डायलिसिस के दौरान, एक एल्बमिन समाधान का उपयोग किया जाता है या एल्बमिन युक्त शुद्ध प्लाज्मा नमूना होता है। दवा के बाध्यकारी पैरामीटर एक मुक्त अंश या एक संबद्ध निरंतर है, जिसे कानून कार्रवाई कानून का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है:

कहा पे ए को- निरंतर संघ; सी डी।- अणुओं में मुफ्त दवा की एकाग्रता; सी पि आर।- अनुलग्नक के मुक्त क्षेत्रों के साथ प्रोटीन एकाग्रता; सी डीपी।- प्रोटीन के साथ दवा के परिसर की एकाग्रता; के 1।और के 2 - प्रत्यक्ष और रिवर्स प्रतिक्रियाओं के स्तर के स्थिरांक,

क्रमशः। पारस्परिक कनेक्शन स्थिर हैं और स्थिरांक के विघटन के रूप में जाना जाता है (4-14):

संबंधित निरंतर की परिमाण ए कोप्रोटीन के साथ दवा को बाध्य करने की डिग्री का प्रतिनिधित्व करता है। तैयारी जो प्लाज्मा प्रोटीन से जुड़ी होती है, आमतौर पर आम तौर पर एसोसिएशन की एक बड़ी स्थिरता होती है। समीकरण (4-14) के आधार पर, प्रोटीन के साथ दवा के परिसर की एकाग्रता निर्धारित करना संभव है:

यदि ट्यूब में प्रयोग की शुरुआत में सामान्य प्रोटीन (सी) की एकाग्रता ज्ञात है, और प्रोटीन (सी) के साथ दवा परिसर की एकाग्रता का अनुमान लगाया जाता है, तो आप मुफ्त प्रोटीन की एकाग्रता निर्धारित कर सकते हैं (पीआर के साथ),परिसर के साथ संतुलन:

समीकरण (4-15) को समीकरण (4-16) द्वारा बदलना पीआर के साथ।लीड्स:

हम समीकरण बदलते हैं (4-18):

स्थापित करते समय सी डीपी।/ पीटी के साथ।(संतुलन के लिए प्रोटीन के तिल पर संलग्न दवा के मोल की संख्या) आर के बराबर है, यानी आर \u003d सी डीपी/ पीटी के साथ, फिर समीकरण (4-19) को संशोधित किया जाएगा:

जब समीकरण (4-20) पर गुणा करते हैं n (एन)- प्रोटीन के तिल के लिए लगाव के क्षेत्रों की संख्या) लैंगमुरा समीकरण प्राप्त करें:

लैंगमुरा समीकरण (लैंगमुइर) (4-21) और अनुसूची आरबनाम सी डी।हाइपरबॉलिक Isotherm (चित्र 4-1) की ओर जाता है। समीकरण सरल (4-21)। विपरीत रूप में लैंगमुरा समीकरण (4-21) लें। डबल पारस्परिक समीकरण (4-22) से पता चलता है कि 1 / आर बनाम 1 / सी डी एक ढलान के बराबर रैखिक है 1 / एनके एऔर समन्वय बिंदु पर चौराहे बिंदु 1 / एन (चित्र 4-2):

अंजीर। 4-1।लैंगमुरा की आइसोथरी। ऑर्डिनेट की धुरी के साथ - प्रोटीन के तिल से जुड़े ध्रुवों की संख्या; Abscissa अक्ष पर - मुक्त दवा की एकाग्रता

समीकरण (4-21) के रूपांतरण द्वारा, रैखिक समीकरण के दो प्रकार प्राप्त किए जा सकते हैं:

स्कैचर्ड अनुसूची (स्कैचर्ड) के बीच संबंधों का वर्णन करता है आर / सी डीतथा आरसहयोगी स्थिर के बराबर एक झुकाव के साथ एक सीधी रेखा के रूप में ए को(चित्र 4-3)। धुरी के साथ चौराहे का बिंदु एचसंबंधित भूखंडों की संख्या के बराबर एन, धुरी के साथ चौराहे बिंदु डब्ल्यूबराबरी का पीसी ए ..

इसके अलावा, समीकरण (4-21) को मुक्त और संबंधित दवा की सांद्रता के संदर्भ में रेक्टिलिनियर संबंध प्रदान करने के लिए पुनर्निर्मित किया जा सकता है:

अंजीर। 4-2।डबल पारस्परिक क्लॉट ग्राफ

समीकरण (4-21) पारस्परिक के बीच संबंध दिखाता है आर(प्रोटीन के तिल पर संबंधित दवा की पतंग) और सी डी।

अंजीर। 4-3।सीडीपी (संबंधित दवा की एकाग्रता) के खिलाफ रैखिक सीडीपी / सीडी ग्राफ (मुक्त तैयारी के लिए संबंधित क्षेत्रों का अनुपात)

(मुक्त दवा एकाग्रता)। धुरी के साथ चौराहे का बिंदु डब्ल्यू- प्रोटीन के तिल पर संबंधित साइटों की संख्या से पारस्परिक, और चौराहे बिंदु के झुकाव का दृष्टिकोण डब्ल्यू- सहयोगी संतुलन निरंतर।

अनुसूची सी डीपी / सी डी बनाम सी डीपी। -

-K के बराबर एक झुकाव के साथ लाइन और ऑर्डिनेट एक्सिस के साथ चौराहे के बिंदु एनकेसी पीटी।यदि प्रोटीन एकाग्रता अज्ञात है तो इस समीकरण का उपयोग किया जाता है। मूल्यांकन के ए बफर डिब्बे में मापा दवा की एकाग्रता पर आधारित है। प्रोटीन से जुड़ी दवा की परिभाषा मुक्त अंश के अनुमान पर आधारित है

स्कैचर्ड अनुसूची (स्कैचर्ड) (चित्र 4-4) एक सीधी रेखा है (एक प्रकार की जुड़ी साइटों के लिए)।

कई प्रकार की संबंधित साइटों के लिए लैंगमुरा समीकरण:

जहां एन 1 और ए 1 उसी प्रकार की समान रूप से जुड़े साइटों के पैरामीटर हैं; एन 2 और ए 2 - दूसरे प्रकार के समान रूप से जुड़े साइटों के पैरामीटर और इतने पर। उदाहरण के लिए, एस्पार्टिक या ग्लूटामिक एसिड के अवशेष, -सीओ -, एक प्रकार का एक प्रकार का क्षेत्र हो सकता है, ए-एस - - सिस्टीन का शेष या -एनएच 2 ± - हिस्टिडाइन का अवशेष दूसरा प्रकार का है बाध्य क्षेत्र। जब दवा के पास दो प्रकार की संबंधित साइटों के साथ संबंध होता है, तो अनुसूची

अंजीर। 4-4।स्कैचर्ड अनुसूची

स्केचर्ड आर / डी।बनाम आरयह एक सीधी रेखा नहीं है, लेकिन एक वक्र (चित्र 4-5) है। वक्र के प्रारंभिक और परिमित रैखिक खंडों का निष्कासन प्रत्यक्ष रेखाओं की ओर जाता है जो समीकरणों के अनुरूप होते हैं:

अंजीर। 4-5।स्कैचर्ड अनुसूची

स्कैचर्ड ग्राफ भूखंडों के दो अलग-अलग वर्गों की प्रोटीन को बाध्यकारी का प्रतिनिधित्व करता है। वक्र पहले दो तत्वों का प्रतिनिधित्व करता है

समीकरण (4-26), जिन्हें सीधी रेखाओं के रूप में परिभाषित किया जाता है - वक्र के प्रारंभिक और सीमित हिस्सों के रैखिक खंडों की निरंतरता। लाइन 1 उच्च संबंध (एफ़िनिटी) और बॉन्डिंग साइट्स की कम क्षमता का प्रतिनिधित्व करता है, और लाइन 2 कम संबंध और लिंकिंग साइटों की उच्च क्षमता है।

जब दो बाध्यकारी वर्गों की आत्मीयता और क्षमता अलग होती है, तो एक बड़े चौराहे बिंदु के साथ रेखा डब्ल्यूऔर चौराहे का एक छोटा सा बिंदु एचभूखंडों की उच्च संबंध और कम क्षमता निर्धारित करता है, जबकि चौराहे के एक छोटे बिंदु के साथ लाइन डब्ल्यूऔर अधिक चौराहे बिंदु एचकम संबंध और लिंकिंग साइटों की उच्च क्षमता निर्धारित करता है।

4.2। हिस्टोमीटिक बाधाओं के माध्यम से दवाओं का प्रवेश

अवशोषण और रक्त के प्रवेश के बाद अधिकांश दवाएं अलग-अलग अंगों और कपड़े में असमान रूप से वितरित की जाती हैं और लक्ष्य अंग में दवा की वांछित एकाग्रता प्राप्त करना हमेशा संभव नहीं होता है। एलएस वितरण की प्रकृति पर एक महत्वपूर्ण प्रभाव हिस्टोएमेटिक बाधाओं द्वारा प्रदान किया जाता है जो उनके वितरण के मार्ग पर पाए जाते हैं। 1 9 2 9 में, अकादमिक एल.एस. बोस्टन में अंतर्राष्ट्रीय शारीरिक कांग्रेस में पहली बार स्टर्न में अस्तित्व में रिपोर्ट की गई

शारीरिक सुरक्षात्मक और विनियमन हिस्टोएमेटिक बाधाओं (जीजीबी) का जीव। यह साबित हुआ है कि शारीरिक हिस्टोमीटिक बाधा रक्त और ऊतक तरल पदार्थ के बीच होने वाली सबसे जटिल शारीरिक प्रक्रियाओं का एक जटिल है। जीजीबी रक्त से अंगों से प्रवाह को नियंत्रित करता है और उनकी गतिविधियों के लिए आवश्यक कपड़े और सेल चयापचय के सीमित उत्पादों के समय पर उन्मूलन, ऊतक (बाह्य कोशिकीय) तरल पदार्थ की इष्टतम संरचना की स्थिरता सुनिश्चित करता है। साथ ही, जीजीबी रक्त से अंगों और ऊतकों से विदेशी पदार्थों को रोकता है। जीजीबी की एक विशेषता इसकी चुनिंदा पारगम्यता है, यानी। कुछ पदार्थों को छोड़ने और दूसरों को देरी करने की क्षमता। अधिकांश शोधकर्ता विशेष शारीरिक जीबीबी के अस्तित्व को पहचानते हैं जो व्यक्तिगत अंगों और रचनात्मक संरचनाओं के सामान्य जीवन के लिए महत्वपूर्ण हैं। इनमें शामिल हैं: हेमेटोस्टेफेलिक (रक्त और केंद्रीय तंत्रिका तंत्र के बीच), हेमेटोफ्थाल्मिक (रक्त और इंट्राओकुलर तरल पदार्थ के बीच), हेमेटोलिबल (भूलभुलैया की रक्त और एंडोलिम्फ के बीच), रक्त और लिंग ग्रंथियों के बीच बाधा (जेमेटिक, हेमेटोटिस्टिस्टिक)। "बैरियर" गुण जो विकासशील फलों की रक्षा करते हैं, में एक प्लेसेंटा होता है। हिस्टोएमेटिक बाधाओं के मुख्य संरचनात्मक तत्व रक्त वाहिकाओं, बेसल झिल्ली के एंडोथेलियम हैं, जिसमें बड़ी संख्या में तटस्थ म्यूकोपोलिसाक्राइड, मुख्य असंगत पदार्थ, फाइबर इत्यादि शामिल हैं। जीजीबी की संरचना शरीर की संरचना की विशेषताओं से काफी हद तक निर्धारित की जाती है और अंग और ऊतक की रूपरेखा और शारीरिक विशेषताओं के आधार पर भिन्न होती है।

Hematostephalic बाधा के माध्यम से दवाओं का प्रवेश

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और परिधीय रक्त परिसंचरण के बीच मुख्य इंटरफेस हेमेटरस्फेलिक बैरियर (जीईबी) और हेमेटोलिक विशाल बाधाएं हैं। बीब का सतह क्षेत्र लगभग 20 मीटर 2 है, और हेमेटोलॉज वाहन बाधा का एक हज़ार बार हजारों है, इसलिए बीजीबी केंद्रीय तंत्रिका तंत्र और प्रणालीगत परिसंचरण के बीच मुख्य बाधा है। मस्तिष्क संरचनाओं में एक अंतरालीय अंतरिक्ष से परिसंचरण को अलग करने और मस्तिष्क के parenchyma में सीधे ध्रुवीय यौगिकों के प्रवेश को रोकता है, दवा थेरा की विशेषताओं को निर्धारित करता है

एफडीआई न्यूरोलॉजिकल बीमारियां। बीजीबी की पारगम्यता मस्तिष्क केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाओं को निर्धारित करती है, जिनमें उपकला-जैसा, उच्च आवश्यक घने संपर्क होते हैं, जो बीजीबी के माध्यम से पदार्थों के उतार-चढ़ाव के पैरासेल्यूलर पथ को समाप्त करते हैं, और मस्तिष्क में दवाओं के प्रवेश पर निर्भर करता है ट्रांससेलुलर परिवहन। एंडोथेलियम की बाहरी सतह को अस्तर और स्पष्ट रूप से एक अतिरिक्त लिपिड झिल्ली की भूमिका निभाते हुए ग्लिअल तत्व भी निर्धारित किए जाते हैं। लिपोफिलिक दवाओं को मुख्य रूप से जीईबी के माध्यम से आसानी से अलग किया जाता है, जैसा कि हाइड्रोफिलिक दवाओं के विपरीत, निष्क्रिय परिवहन उच्च आवश्यक घने एंडोथेलोसाइट संपर्कों तक ही सीमित है। रक्त-इमेटेलसी बाधा के माध्यम से प्रवेश में निर्धारित मूल्य में वसा में एक घुलनशीलता गुणांक होता है। एक विशिष्ट उदाहरण सामान्य एनेस्थेटिक्स है - उनके नशीले पदार्थ प्रभाव की गति वसा में घुलनशीलता गुणांक के लिए सीधे आनुपातिक है। कार्बन डाइऑक्साइड, ऑक्सीजन और लिपोफिलिक पदार्थ (जिसमें अधिकांश एनेस्थेटिक्स शामिल हैं) आसानी से बीसी के माध्यम से गुजरते हैं, जबकि अधिकांश आयनों, प्रोटीन और बड़े अणुओं (उदाहरण के लिए, मैनिटोल) के लिए यह व्यावहारिक रूप से अभद्र है। मस्तिष्क की केशिकाओं में व्यावहारिक रूप से कोई पिनोसाइटोसिस नहीं होता है। विशिष्ट वाहकों की भागीदारी के साथ, फिर से रिसेप्टर के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से बीजीबी के माध्यम से यौगिकों के प्रवेश के अन्य तरीके हैं। यह दिखाया गया था कि कुछ परिसंचरण पेप्टाइड्स और प्लाज्मा प्रोटीन के लिए विशिष्ट रिसेप्टर्स मस्तिष्क केशिका एंडोथेलियम में व्यक्त किए जाते हैं। बीब की पेप्टाइड रिसेप्टर सिस्टम में इंसुलिन, ट्रांसफरिन, लिपोप्रोटीन इत्यादि के लिए रिसेप्टर्स शामिल हैं। बड़े प्रोटीन अणुओं का परिवहन उनकी सक्रिय पकड़ द्वारा प्रदान किया जाता है। यह स्थापित किया गया है कि मस्तिष्क में दवाओं और यौगिकों का प्रवेश सक्रिय "पंपिंग" और "पंपिंग" परिवहन प्रणाली (चित्र 4.6) की भागीदारी के साथ सक्रिय परिवहन द्वारा किया जा सकता है। इससे बीसी के माध्यम से चुनिंदा एलएस परिवहन को नियंत्रित करना और उनके गैर-चुनिंदा वितरण को सीमित करना संभव हो जाता है। "पंपिंग" कन्वेयर की खोज - ग्लाइकोप्रोटीन-पी (एमडीआर 1), कई दवा प्रतिरोध (एमआरपी) से जुड़े प्रोटीन के परिवार के कन्वेयर, स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन (बीसीआरपी) ने एलएस परिवहन के माध्यम से समझ में महत्वपूर्ण योगदान दिया है गैब। यह दिखाया गया था कि ग्लाइकोप्रोटीन-पी मस्तिष्क में कई पदार्थों के परिवहन को सीमित करता है। यह एंडोथेलोसाइट्स के एपिकल हिस्से पर स्थित है और मस्तिष्क से मुख्य रूप से हाइड्रोफिलिक कैथोलॉजी के जहाजों की निकासी में उत्सर्जित होता है

अंजीर। 4.6।गैब के माध्यम से एलएस परिवहन में शामिल ट्रांसपोर्टर (हो आरएच, किम आरबी, 2005)

एलएस, उदाहरण के लिए, साइटोस्टैटिक्स, एंटीरेट्रोवायरल दवाएं आदि। बीबी के माध्यम से एलएस परिवहन को सीमित करने में ग्लाइकोप्रोटीन-पी का मूल्य एक लोपेरिमिक के उदाहरण द्वारा प्रदर्शित किया जा सकता है, जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रिसेप्टर्स पर कार्रवाई के तंत्र के अनुसार, है एक संभावित ओपियोइड दवा। हालांकि, सीएनएस (यूफोरिया, श्वास का उत्पीड़न) पर प्रभाव अनुपस्थित हैं, क्योंकि लोपेरामाइड, ग्लाइकोप्रोटीन-पी के सब्सट्रेट होने के नाते, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश नहीं करता है। एक अवरोधक की उपस्थिति में एमडीआरएलसाइनिडाइन, लोपेरामाइड के केंद्रीय प्रभाव बढ़ रहे हैं। एमआरपी परिवार से कन्वेयर्स या तो बेसल में या एंडोथेलोसाइट्स के एपिकल हिस्से में स्थित हैं। ये कन्वेयर ग्लुकोन, सल्फेटेड या ग्लूटाथिनेशन एलएस संयुग्मेट को हटा देते हैं। प्रयोग में पाया गया कि बीसी के संचालन में कई दवा स्थिरता की एमआरपी 2 प्रोटीन शामिल है और विरोधी मिर्गी दवाओं की गतिविधि को सीमित करता है।

मस्तिष्क केशिकाओं के एंडोथेलोसाइट्स में, कार्बनिक आयनों (ओएटी 3) परिवार के परिवार के कुछ सदस्यों को व्यक्त किया जाता है, जो केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में कई एलएस के वितरण में भी एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। इन कन्वेयर के एलएस-सबस्ट्रेट्स, उदाहरण के लिए, फेक्सोफेनाडीन, इंडोमेथेसिन हैं। बीईबी में कार्बनिक आयनों (ओएटी 1 ए 2) को परिवहन करने वाली पॉलीपेप्टाइड आइसोफेक्शन की अभिव्यक्ति मस्तिष्क में एलएस के प्रवेश के लिए महत्वपूर्ण है। हालांकि, ऐसा माना जाता है कि "पंपिंग" कन्वेयर (एमडीआर 1, एमआरपी, बीसीआरपी) की अभिव्यक्ति मस्तिष्क की सीमित फार्माकोलॉजिकल एक्सेस का उपयोग मस्तिष्क में और अन्य कपड़े तक है जब एकाग्रता वांछित प्राप्त करने की आवश्यकता से कम हो सकती है प्रभाव। महत्वपूर्ण

मस्तिष्क केशिकाओं के एंडोथेलियम में माइटोकॉन्ड्रिया की मात्रा बीजीबी के माध्यम से एलएस के सक्रिय परिवहन के लिए उपलब्ध ऊर्जा-निर्भर और चयापचय प्रक्रियाओं को बनाए रखने की क्षमता को इंगित करती है। मस्तिष्क केशिकाओं की एंडोथेलियल कोशिकाओं में, ऑक्सीकरण में सक्षम एंजाइम, कोशिकाओं की सुरक्षा के लिए यौगिकों का संयोजन स्वयं और मस्तिष्क को क्रमशः संभावित जहरीले प्रभावों से प्राप्त किया गया था। इस प्रकार, कम से कम दो कारण हैं जो सीएनएस में दवाओं के प्रवेश को सीमित करते हैं। सबसे पहले, यह बीसी की संरचनात्मक विशेषताओं है। दूसरा, बीजीबी में एंजाइमों की एक सक्रिय चयापचय प्रणाली और "पंपिंग" कन्वेयर की प्रणाली शामिल है, जो अधिकांश ज़ेनोबायोटिक्स के लिए जैव रासायनिक बाधा बनती है। हबी एंडोथेलियम के भौतिक और जैव रासायनिक गुणों का यह संयोजन मस्तिष्क में आगे बढ़ने से 98% से अधिक संभावित न्यूरोट्रोपिक एलएस को रोकता है।

मस्तिष्क में एलएस के परिवहन को प्रभावित करने वाले कारक

एंडोजेनस पदार्थों और बीमारियों के फार्माकोडायनामिक प्रभाव बीजीबी के कार्य को प्रभावित करते हैं, जिससे एलएस परिवहन में मस्तिष्क में परिवर्तन होता है। विभिन्न पैथोलॉजिकल स्थितियां हिस्टोएमेटिक बाधाओं की पारगम्यता को बाधित कर सकती हैं, उदाहरण के लिए, मेनिंगोएन्सेफ्लिटिस के साथ, रक्तवाही की पारगम्यता तेजी से बढ़ जाती है, जो आसपास के ऊतकों की अखंडता की विभिन्न प्रकार की अशांति का कारण बनती है। बीईबी की पारगम्यता में वृद्धि में कई स्क्लेरोसिस, अल्जाइमर रोग, एचआईवी संक्रमित रोगियों, एन्सेफलाइटिस और मेनिंगजाइटिस में डिमेंशिया, उच्च धमनी दबाव, मानसिक विकारों के साथ मनाया जाता है। न्यूरोट्रांसमीटर, साइटोकिन्स, केमोकिन्स, परिधीय हार्मोन की एक महत्वपूर्ण मात्रा, 2 के सक्रिय रूपों के प्रभाव बीजीबी की कार्यों और पारगम्यता को बदलने में सक्षम हैं। उदाहरण के लिए, हिस्टामाइन, एंडोथेलियल कोशिकाओं के हिस्से के लुमेन का सामना करने वाले एच 2-रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हुए, कम आणविक वजन पदार्थों के लिए बाधा की पारगम्यता को बढ़ाता है, जो उपकला कोशिकाओं के बीच घने संपर्कों के उल्लंघन से जुड़ा हुआ है। हिस्टोएमेटिक बाधाओं की पारगम्यता को क्लिनिक में उपयोग की दिशा में बदला जा सकता है (उदाहरण के लिए, केमोथेरेपीटिक दवाओं की दक्षता में वृद्धि के लिए)। घने संपर्कों की संरचना के उल्लंघन के कारण जीईबी के बाधा कार्यों को कम करने का उपयोग मस्तिष्क को एलएस वितरित करने के लिए किया जाता है, उदाहरण के लिए, मनीटोल, यूरिया का उपयोग। बीब का ऑस्मोोटिक "उद्घाटन" प्राथमिक लिम्फोमा वाले रोगियों के लिए अनुमति देता है

मस्तिष्क और ग्लियोब्लास्टोमा मस्तिष्क में परिवहन में वृद्धि करता है साइटोस्टैटिक समय की सीमित अवधि के लिए (उदाहरण के लिए, मेथोट्रैक्सेट, प्रोकाराबैजिन)। बीजीबी पर एक और अधिक बग्मनाक प्रभाव प्रोस्टाग्लैंडिन की क्षमता के आधार पर इसका "जैव रासायनिक" उद्घाटन है, सूजन मध्यस्थ मस्तिष्क के जहाजों के संक्रम में वृद्धि करते हैं। मस्तिष्क में दवाओं की डिलीवरी को बढ़ाने की मूलभूत रूप से अलग संभावना प्रोड्रग का उपयोग करना है। अपनी आजीविका (एमिनो एसिड, ग्लूकोज, अमाइन, पेप्टाइड्स) के घटकों की डिलीवरी के लिए विशिष्ट परिवहन प्रणालियों के मस्तिष्क में उपस्थिति उन्हें मस्तिष्क में हाइड्रोफिलिक दवाओं के दिशात्मक परिवहन के उद्देश्य के लिए उपयोग करने की अनुमति देती है। बीजीबी के माध्यम से कम पारगम्यता द्वारा विशेषता ध्रुवीय यौगिकों को परिवहन के लिए साधनों की खोज लगातार बढ़ रही है। प्राकृतिक cationic प्रोटीन के आधार पर परिवहन प्रणालियों का निर्माण - इस संबंध में हिस्टोन का वादा किया जा सकता है। ऐसा माना जाता है कि नई प्रभावी दवाओं के निर्माण में प्रगति को रासायनिक यौगिकों के चयन के तरीकों में सुधार और पेप्टाइड और प्रोटीन-प्राकृतिक दवाओं के साथ-साथ आनुवंशिक सामग्री प्रदान करने के तरीकों को अनुकूलित करने के तरीकों को हासिल किया जा सकता है। अध्ययनों से पता चला है कि कुछ नैनोकणों को मस्तिष्क, हाइड्रोफिलिक पदार्थों (ट्यूबोकुररीन), दवाओं, "खरीदा" ग्लाइकोप्रोटीन-पी (लोपेरामाइड, डॉक्सोर्यूबिकिन) में एक पेप्टाइड संरचना (डियरगिन), हाइड्रोफिलिक पदार्थ (ट्यूबोकुररीरीन) को परिवहन करने में सक्षम हैं। हिस्टेगेमेटिक बाधाओं के माध्यम से प्रवेश करने वाली दवाओं के निर्माण में आशाजनक दिशाओं में से एक संशोधित सिलिका के आधार पर नैनोस्फू का विकास है, जो अनुवांशिक सामग्री की लक्षित कोशिकाओं को कुशल वितरण सुनिश्चित करने में सक्षम है।

हेमेटोप्लाज़ेंट बाधा के माध्यम से परिवहन एलएस

पहले, धारणा है कि प्लेसेंटल बाधा भ्रूणपूर्ण पदार्थों के प्रभाव से भ्रूण की प्राकृतिक सुरक्षा सुनिश्चित करता है, और दवाओं सहित, यह केवल सीमित डिग्री के लिए सच है। मानव प्लेसेंटा एक जटिल परिवहन प्रणाली है जो भ्रूण से मातृभाषा को अलग करने वाले अर्ध-पारगम्य बाधा के रूप में कार्य करती है। गर्भावस्था के दौरान, प्लेसेंटा दवाओं सहित फल-मातृ परिसर में पदार्थों, गैसों, अंतर्जात और एक्सोजेनस अणुओं के आदान-प्रदान को नियंत्रित करता है। कई अध्ययनों में, यह दिखाया गया था कि प्लेसेंटा सामान्य रूप से और कार्यात्मक रूप से एलएस परिवहन के लिए जिम्मेदार शरीर की भूमिका को पूरा करता है।

मानव प्लेसेंटा में फल ऊतक (कोरियोनिक प्लेट और कोरियोनिक विले) और मातृ (निर्णायक खोल) होते हैं। निर्णायक विभाजन अंग को 20-40 उद्धरणों पर विभाजित करते हैं, जो प्लेसेंटा की संरचनात्मक और कार्यात्मक संवहनी इकाइयों का प्रतिनिधित्व करते हैं। प्रत्येक उद्धरण का प्रतिनिधित्व नौसेना के पेड़ द्वारा किया जाता है, जिसमें भ्रूण की केशिकाओं, एक कठोर स्ट्रोमा और एक ट्रॉफोब्लास्टिक परत का एंडोथेलियम होता है, जो अंतराल के अंतरिक्ष में मां के खून से धोया जाता है। प्रत्येक गिरने वाले पेड़ की बाहरी परत एक बहु-कोर syncytopoblast द्वारा बनाई गई है। ध्रुवीकृत सिंचिटोट्रोफोब्लास्टिक परत जिसमें एक मां और बेसल (फल) झिल्ली के खून का सामना करने वाले माइक्रोवेव एपिकल झिल्ली से मिलकर अधिकांश पदार्थों के पारदर्शी वाहनों के लिए एक हेमोप्लेसमेंटर बाधा है। गर्भावस्था के दौरान, प्लेसेंटल बाधा की मोटाई मुख्य रूप से साइटोटोक्रोब्लास्टिक परत के गायब होने के कारण घट जाती है।

प्लेसेंटा ट्रांसपोर्ट फ़ंक्शन मुख्य रूप से प्लेसेंटल झिल्ली (हेमेटोप्लाज़ेंट बैरियर) द्वारा निर्धारित किया जाता है, जिसमें लगभग 0.025 मिमी की मोटाई होती है, जो मां के रक्त परिसंचरण और भ्रूण के रक्त परिसंचरण की प्रक्रिया की प्रक्रिया को साझा करती है।

शारीरिक और पैथोलॉजिकल स्थितियों में, प्लेसेंटल चयापचय को प्लेसेंटल झिल्ली के सक्रिय कार्य के रूप में माना जाना चाहिए, जो इसे xenobiotics के माध्यम से पारित होने पर चुनावी नियंत्रण बनाता है। प्लेसेंटा के माध्यम से दवाओं के हस्तांतरण को उसी तंत्र के अध्ययन के आधार पर माना जा सकता है जो पदार्थों को अन्य जैविक झिल्ली के माध्यम से गुजरते समय काम करते हैं।

यह अच्छी तरह से ज्ञात है कि प्लेसेंटा गैस एक्सचेंज, पोषक तत्वों के हस्तांतरण और क्षय उत्पादों का हस्तांतरण, हार्मोन का उत्पादन, एक सक्रिय एंडोक्राइन बॉडी के रूप में कार्य करने, सफल गर्भावस्था के लिए महत्वपूर्ण है। ग्लूकोज, एमिनो एसिड और विटामिन जैसे पोषक तत्व विशेष परिवहन तंत्र द्वारा एक प्लेसेंटा से गुजरते हैं जो एपिकल झिल्ली के मातृभाषा और सिंक्रोट्रोपोब्लास्ट बेसल झिल्ली के फल भाग में बहते हैं। साथ ही, मां के रक्त परिसंचरण प्रणाली में प्लेसेंटा के माध्यम से भ्रूण के रक्त परिसंचरण प्रणाली से चयापचय उत्पादों को हटाने से विशेष परिवहन तंत्र द्वारा भी होता है। कुछ यौगिकों के लिए, प्लेसेंटा एक विकासशील भ्रूण के लिए एक सुरक्षात्मक बाधा के रूप में कार्य करता है जो बाधा डालता है

मां से भ्रूण तक व्यक्तिगत ज़ेनोबायोटिक्स, जबकि दूसरों के लिए यह दोनों फल और फल डिब्बे से अपने मार्ग की सुविधा प्रदान करता है।

प्लेसेंटा में परिवहन एलएस

पांच प्रत्यारोपण तंत्र ज्ञात हैं: निष्क्रिय प्रसार, प्रकाश प्रसार, सक्रिय परिवहन, फागोसाइटोसिस और पिनोसाइटोसिस। पिछले दो तंत्र प्लेसेंटा में एलएस परिवहन में सापेक्ष महत्व हैं, और अधिकांश दवाओं के लिए सक्रिय परिवहन द्वारा विशेषता है।

निष्क्रिय प्रसार प्लेसेंटा में चयापचय का प्रमुख आकार है, जो अणु को एकाग्रता ढाल को स्थानांतरित करने की अनुमति देता है। किसी भी अवधि में निष्क्रिय प्रसार द्वारा प्लेसेंटा के माध्यम से चलने वाली दवाओं की संख्या मां के रक्त, इसकी भौतिक चिकित्सा गुणों और प्लेसेंटा के गुणों की प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता पर निर्भर करती है, जो यह निर्धारित करती है कि यह कितनी जल्दी होता है।

इस प्रसार की प्रक्रिया को एफआईसी के कानून द्वारा नियंत्रित किया जाता है।

हालांकि, निष्क्रिय प्रसार की दर जहां तक \u200b\u200bमां और भ्रूण के रक्त में संतुलन एकाग्रता स्थापित नहीं है।

प्लेसेंटा एक दो परत लिपिड झिल्ली के समान है और इस प्रकार, केवल एक एलएस अंश जो प्रोटीन से जुड़ा नहीं है, इसके माध्यम से फैल सकता है।

निष्क्रिय प्रसार कम आणविक भार, वसा घुलनशील, अधिमानतः एलएस के गैर-आयनित रूपों की विशेषता है। गैर-आयनीकृत रूप में लिपोफिलिक पदार्थ भ्रूण (एंटीप्रिरेन, थियोपलेंटल) के रक्त में प्लेसेंटा के माध्यम से आसानी से फैलता है। प्लेसेंटा के माध्यम से स्थानांतरण दर मुख्य रूप से रक्त पीएच, वसा-विलायकता और अणुओं के आकार पर किसी विशेष दवा के गैर-आयनित रूप की एकाग्रता पर निर्भर करती है। आणविक भार वाले लांस\u003e 500 दा अक्सर प्लेसेंटा के माध्यम से पूरी तरह से पास नहीं होते हैं, और आणविक भार के साथ लैन\u003e 1000 दा प्लेसेंटल झिल्ली धीमी गति से प्रवेश करते हैं। उदाहरण के लिए, अपेक्षाकृत उच्च आणविक वजन के कारण विभिन्न हेपेरिन (3000-15000 डीए) प्लेसेंटा से गुजरते नहीं हैं। अधिकांश लांस में 500 दा का आणविक भार होता है, इसलिए अणु के आयाम शायद ही कभी प्लेसेंटा के माध्यम से अपने मार्ग को सीमित करते हैं।

असल में, एलएस कमजोर एसिड या बेस है और पीएच के शारीरिक मूल्य के दौरान उनका विघटन होता है। आयनित रूप में, एलएस आमतौर पर लिपिड झिल्ली से गुजर सकता है

प्लेस। भ्रूण के पीएच के बीच का अंतर और माँ दवा के मुक्त अंश के लिए फल / मां की सांद्रता के अनुपात को प्रभावित करती है। सामान्य परिस्थितियों में, भ्रूण का पीएच व्यावहारिक रूप से मां पीएच से अलग नहीं है। हालांकि, कुछ स्थितियों के तहत, भ्रूण का ध्रुवीय मूल्य काफी कम हो सकता है, जिसके परिणामस्वरूप भ्रूण से मातृ डिब्बे तक के मुख्य एलएस का परिवहन कम हो जाता है। उदाहरण के लिए, मेगेक्स टेस्ट पर लिडोकेन के प्लेसेंटल ट्रांसफर के अध्ययन से पता चला है कि भ्रूण में लिडोकेन की एकाग्रता प्रसव के दौरान मां की तुलना में अधिक है, जो भ्रूण या नवजात शिशु में अवांछनीय प्रभाव पैदा कर सकती है।

प्रकाश प्रसार

यह परिवहन तंत्र एचपी की एक छोटी राशि की विशेषता है। अक्सर यह तंत्र निष्क्रिय प्रसार को पूरा करता है, उदाहरण के लिए, GancyClovir के मामले में। हल्के प्रसार के लिए, कोई ऊर्जा की आवश्यकता नहीं होती है, एक पदार्थ-वाहक आवश्यक है। आम तौर पर, प्लेसेंटा के माध्यम से दवाओं के इस प्रकार के परिवहन का नतीजा मां और भ्रूण के रक्त की प्लाज्मा में एक ही एकाग्रता है। परिवहन का यह तंत्र एंडोजेनस सबस्ट्रेट्स के लिए विशिष्ट है (उदाहरण के लिए, हार्मोन, न्यूक्लिक एसिड)।

सक्रिय परिवहन एलएस।

प्लेसेंटल झिल्ली के माध्यम से दवाओं के सक्रिय परिवहन के आणविक तंत्र के अध्ययन ने हेमेटोप्लाज़ेंट बाधा के कामकाज में अपनी महत्वपूर्ण भूमिका दिखायी। परिवहन का यह तंत्र अंतर्जात पदार्थों के साथ संरचनात्मक समानता के साथ एलएस की विशेषता है। इस मामले में, पदार्थों को स्थानांतरित करने की प्रक्रिया न केवल अणु के आकार पर निर्भर करती है, बल्कि एक पदार्थ ऑपरेटर (कन्वेयर) की उपस्थिति पर भी निर्भर करती है।

प्रोटीन पंप द्वारा प्लेसेंटल झिल्ली के माध्यम से दवाओं के सक्रिय परिवहन की आवश्यकता होती है, आमतौर पर एटीपी के हाइड्रोलिसिस या एनए +, सीएल + या एच + केशन के ट्रांसमेम्ब्रेन इलेक्ट्रोकेमिकल ढाल की ऊर्जा के कारण ऊर्जा लागत की आवश्यकता होती है। सभी सक्रिय कन्वेयर एकाग्रता ढाल के खिलाफ काम कर सकते हैं, लेकिन तटस्थ हो सकते हैं।

सक्रिय एलएस कन्वेयर या तो एपिकल झिल्ली के मातृ हिस्से, या बेसल झिल्ली के फल भाग पर स्थित हैं, जहां वे syncytotrophoblast में एलएस परिवहन करते हैं

या उससे। प्लेसेंटा में ऐसे कन्वेयर होते हैं जो प्लेसेंटा से मां या भ्रूण ("पंपिंग") के रक्त परिसंचरण में सब्सट्रेट्स के आंदोलन में योगदान देते हैं, साथ ही साथ कन्वेयर जो सब्सट्रेट और प्लेसेंटा में और उससे आगे बढ़ते हैं, इस प्रकार के पहियों में योगदान देते हैं फल और मातृ डिब्बों में ज़ेनोबायोटिक्स और उनमें से ("पंपिंग" / "पंपिंग")। ऐसे कन्वेयर हैं जो केवल प्लेसेंटा ("पंपिंग") में सब्सट्रेट्स के आंदोलन को नियंत्रित करते हैं।

पिछले दशक के अध्ययनों को "पंपिंग कन्वेयर" के अध्ययन के लिए समर्पित किया गया था जो प्लेसेंटल "बैरियर" के "सक्रिय घटक" के रूप में। यह ग्लाइकोप्रोटीन-पी (एमडीआर 1) है, जो कई दवा प्रतिरोध (एमआरपी) और स्तन कैंसर प्रतिरोध प्रोटीन (बीसीआरपी) से जुड़े प्रोटीन का एक परिवार है। इन कन्वेयर की खोज ने ट्रांसप्लेसेंटर फार्माकोकेनेटिक्स की समझ में महत्वपूर्ण योगदान दिया।

ग्लाइकोप्रोटीन-पी एक ट्रांसमेम्ब्रेन ग्लाइकोप्रोटीन है जो मानव एमडीआर 1 कई दवा प्रतिरोध जीन द्वारा एन्कोड किया गया है, जिसे सिंक्रोट्रोफोब्लास्ट के प्लेसेंटल झिल्ली के मदरबोर्ड पर व्यक्त किया गया है, जहां यह हाइड्रोलिसिस एटीपी की ऊर्जा के कारण फलों के डिब्बे से लिपोफिलिक दवाओं को सक्रिय हटाने को पूरा करता है । ग्लाइकोप्रोटीन-पी एक "पंपिंग" कन्वेयर है, सक्रिय रूप से फल परिसंचरण प्रणाली से ज़ेनोबायोटिक्स को मां के रक्त परिसंचरण प्रणाली में हटा रहा है। ग्लाइकोप्रोटीन-पी में एक विस्तृत सब्सट्रेट स्पेक्ट्रम है, लिपोफिलिक दवाओं, तटस्थ और चार्ज किए गए cations स्थानान्तरण, जो विभिन्न फार्माकोलॉजिकल समूहों से संबंधित हैं, जिसमें एंटीमाइक्रोबायल्स (उदाहरण के लिए, रिफाम्पिसिन), एंटीवायरल (उदाहरण के लिए, प्रोटीज़ के एचआईवी अवरोधक), एंटीरैथिमिक दवाएं (उदाहरण के लिए) , verapamil), एंटीट्यूमर (उदाहरण के लिए, vincristine)।

Sincithiotrofoblast के एपिकल झिल्ली में, एमआरपी परिवार (एमआरपी 1-एमआरपी 3) से तीन प्रकार के "पंपिंग" कन्वेयर की अभिव्यक्ति का खुलासा किया गया था, जो कई एलएस सबस्ट्रेट्स और उनके मेटाबोलाइट्स के परिवहन में शामिल हैं: मेटाट्रेक्सेट, विंसिस्टिन, विनब्लास्टिन, Cisplatin, एंटीवायरल तैयारी, पैरासिटामोल, ampicillin, आदि

प्लेसेंटा ने स्तन कैंसर प्रतिरोध (बीसीआरपी) की एटीपी-निर्भर प्रोटीन की एक उच्च गतिविधि का पता लगाया। बीसीआरपी एंटीट्यूमर दवाओं के लिए ट्यूमर कोशिकाओं के प्रतिरोध को सक्रिय कर सकता है - TOPOTEKAN, DOXORUBICIN, आदि यह दिखाया गया था

प्लेसेंटल बीसीआरपी गर्भवती चूहों में फल के लिए टॉपोटखान और माइटोक्सेंट्रोन के परिवहन को सीमित करता है।

कार्बनिक cations के कॉम्बेटर

दो कार्बनिक cations (अक्टूबर) के कन्वेयर को सिंक्रोट्रोपोब्लास्ट बेसल झिल्ली में व्यक्त किया गया है और मां के रक्त परिसंचरण प्रणाली से भ्रूण के खून में कार्निटाइन प्लेसेंटा को सहन करता है। प्लेसेंटल ओसीटी 2 के एलएस-सब्सट्रेट मेथेम्फेटामाइन, क्विनिडाइन, वेरापामिल और पाइरिलमाइन हैं, जो कार्निटाइन के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं, जो प्लेसेंटा के माध्यम से अपने मार्ग को सीमित करते हैं।

Monocarboxylate और Dicarboxylate ट्रांसपोर्टर

मोनोकार्बोक्साइलेट्स (लैक्टेट) और डिकार्बोक्साइलेट (रसीद) को सक्रिय रूप से प्लेसेंटा में ले जाया जाता है। मोनोकार्बॉक्सिलेट ट्रांसपोर्टर (एमसीटीएस) और डिकार्बोक्साइलेट ट्रांसपोर्टर (एनएडीसी 3) प्लेसेंटा एपिकल झिल्ली में व्यक्त किए जाते हैं, हालांकि एमसीटीएस बेसमेंट झिल्ली में भी मौजूद हो सकता है। ये कन्वेयर इलेक्ट्रोकेमिकल ढाल के कारण आगे बढ़ते हैं; एमसीटीएस एन + सीशन, और एनएडीसी 3 के आंदोलन से जुड़े हैं - ना + के साथ। हालांकि, प्लेसेंटा के माध्यम से दवाओं के आंदोलन के लिए इन कन्वेयर के प्रभाव की संभावना पर जानकारी कुछ कम है। तो, वैलप्रोइक एसिड, भ्रूण पर विषाक्त प्रभाव के स्पष्ट जोखिम के बावजूद, टेराटोजेनिकिटी समेत, अक्सर गर्भावस्था के दौरान मिर्गी का इलाज करने के लिए प्रयोग किया जाता है। पीएच के शारीरिक मूल्य में, वालप्रोइक एसिड आसानी से प्लेसेंटा में प्रवेश करता है और फल / मां का एकाग्रता अनुपात 1.71 है। कई लेखकों के अध्ययनों से पता चला है कि वालप्रोइक एसिड के लिए एक सक्रिय परिवहन प्रणाली है। इस परिवहन प्रणाली में cations एच + जुड़े एमसीटी शामिल हैं, जो वाल्प्रोइक एसिड को एक प्लेसेंटल बाधा के माध्यम से भ्रूण में ले जाने की उच्च गति का कारण बनता है। यद्यपि Valproic एसिड लैक्टेट के साथ प्रतिस्पर्धा करता है, लेकिन यह पता चला कि यह एक साथ एक सब्सट्रेट और अन्य कन्वेयर के लिए है।

इस प्रकार, प्लेसेंटा के कुछ यौगिकों के लिए एक विकासशील भ्रूण के लिए एक सुरक्षात्मक बाधा के रूप में कार्य करता है, जो मां से भ्रूण तक विभिन्न xenobiotics को रोकता है, जबकि दूसरों के लिए यह दोनों भ्रूण और फल डिब्बे से अपने मार्ग की सुविधा प्रदान करता है, पूरी तरह से, Deoxying Xenobiotics की एक प्रणाली के रूप में कार्य करना। सक्रिय ट्रांस की प्रक्रिया में अग्रणी भूमिका

प्लेसेंटा के माध्यम से लैन बंदरगाहों को सब्सट्रेट विशिष्टता के साथ प्लेसेंटल कन्वेयर ले जाते हैं।

अब यह स्पष्ट है कि हेमेटोप्लास्केंट बाधा के माध्यम से दवाओं के विस्थापन में विभिन्न कन्वेयर की भूमिका की समझ और ज्ञान भ्रूण पर दवाओं के संभावित प्रभाव का आकलन करने के साथ-साथ मां के लिए लाभ / जोखिम अनुपात का आकलन करने के लिए आवश्यक है और गर्भावस्था के दौरान फार्माकोथेरेपी के दौरान भ्रूण।

हेमेटोफाल्मिक बाधा के माध्यम से परिवहन एलएस

हेमेटोफ्थाल्मिक बैरियर (जीओबी) पारदर्शी मीडिया के संबंध में एक बाधा कार्य करता है, इंट्राओकुलर तरल पदार्थ की संरचना को नियंत्रित करता है, जो एक दुबला और आवश्यक पोषक तत्वों के कॉर्निया में चुनिंदा सेवन प्रदान करता है। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों ने हिस्टोगेटेमेटिक बाधा की अवधारणा को स्पष्ट करने और विस्तारित करने की अनुमति दी, जिसमें इसमें हिस्टैगेटेमेटिक सिस्टम शामिल है, साथ ही तीन घटकों के मानदंड और पैथोलॉजी में अस्तित्व के बारे में बात करते हैं: इरिडोसिलर, चोरीरेटिनल और पैपिलरी (तालिका 4.1।)।

तालिका 4.1।हेमेटोफ्थाल्मिक अवरोध

आंखों में रक्त केशिकाएं सीधे कोशिकाओं और ऊतकों के संपर्क में नहीं हैं। केशिकाओं और कोशिकाओं के बीच सभी सबसे कठिन आदान-प्रदान एक आकर्षक स्तर पर एक अंतरालीय तरल पदार्थ के माध्यम से होता है और केशिका, सेलुलर और झिल्ली पारगम्यता के तंत्र के रूप में वर्णित होता है।

एक हेमेटोटेशिकल बैरियर के माध्यम से परिवहन एलएस

शुक्राणुजन्य कोशिकाओं का सामान्य कार्य केवल एक विशेष की उपस्थिति के कारण संभव है, जिसमें रक्त और बीज ट्यूबल की सामग्री के बीच हेमेटोटेस्टिक्टिकुलर बाधा (जीटीबी) की चुनिंदा पारगम्यता है। जीटीबी के केशिकाओं, एक बेसल झिल्ली, बीज ट्यूबल के अपने खोल, सेर्टोली कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म, एक अंतरालीय ऊतक और टेस्टिकल्स के प्रोटीन खोल के अपने खोल के अंतोथेलियोसाइट्स द्वारा गठित किया जाता है। लिपोफिलिक एलएस प्रसार द्वारा जीटीबी के माध्यम से घुसना। हाल के वर्षों के अध्ययनों से पता चला है कि टेस्टिकल्स में दवाओं और यौगिकों के प्रवेश को सक्रिय परिवहन द्वारा ग्लाइकोप्रोटीन-पी (एमडीआर 1) की भागीदारी के साथ किया जा सकता है, एकाधिक दवा प्रतिरोध (एमआरपी 1, एमआरपी 2) से जुड़े प्रोटीन परिवार के ट्रांस पटरटर्स , स्तन कैंसर प्रोटीन बीसीआरपी (एबीसीजी 2), जो विषाक्त सहित कई दवाओं के लिए टेस्टिकल्स में एक effuxury भूमिका निभाते हैं (उदाहरण के लिए, साइक्लोस्पोरिन)।

डिम्बग्रंथि हेमेटोफोलिकुलर बैरियर के माध्यम से एलएस का प्रवेश

डिम्बग्रंथि हेमेटोफोलिकुलर बैरियर (जीएफबी) के मुख्य संरचनात्मक तत्व पेकिंग कूप, follicular epithelium और इसकी बेसल झिल्ली की कोशिकाएं हैं, जो हाइड्रोफिलिक यौगिकों के सापेक्ष इसकी पारगम्यता और चुनिंदा संपत्तियों का कारण बनती है। वर्तमान में, ग्लाइकोप्रोटीन-पी (एमडीआर 1) की भूमिका जीएफबी के सक्रिय घटक के रूप में दिखाया गया है, जो एक सुरक्षात्मक भूमिका निभाता है, जो ज़ेनोबायोटिक्स के प्रवेश को अंडाशय में रोकता है।

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अध्याय 19 कुछ antiarrhythmic दवाओं के फार्माकोकेनेटिक्स के एप्लाइड पहलू

अध्याय 20 अत्यधिक कुशल तरल क्रोमैटोग्राफी द्वारा रोगियों की रक्त प्लाज्मा में दवाइयों के मात्रात्मक निर्धारण के तरीके

हिस्टोमीटिक बैरियर - यह मोर्फोलॉजिकल स्ट्रक्चर, शारीरिक और भौतिक रसायन तंत्र का एक संयोजन है जो एक पूर्णांक के रूप में कार्य करता है और रक्त और अंगों के बीच पदार्थों के प्रवाह को विनियमित करता है।

गिस्टोहेमैटिक बाधाएं शरीर और व्यक्तिगत अंगों के होमियोस्टेसिस को बनाए रखने में शामिल हैं। हिस्टोएमेटिक बाधाओं की उपस्थिति के कारण, प्रत्येक अंग अपने विशेष वातावरण में रहता है, जो व्यक्तिगत अवयवों की संरचना से काफी भिन्न हो सकता है। विशेष रूप से शक्तिशाली बाधाएं फर्श ग्रंथियों के मस्तिष्क, रक्त और कपड़े, आंखों के रक्त और नमी कैमरों, मां और भ्रूण के खून के बीच होती हैं।

विभिन्न अंगों के हिस्टोएमेटिक बाधाओं में दोनों अंतर और संरचना के सामान्य लक्षण दोनों होते हैं। सभी अंगों में रक्त के साथ सीधे संपर्क रक्त केशिकाओं के एंडोथेलियम द्वारा बनाई गई एक बाधा परत होती है। इसके अलावा, जीजीबी संरचनाएं बेसल झिल्ली (मध्यम परत) और अंगों और ऊतकों (बाहरी परत) की मित्रवत कोशिकाएं हैं। Gistohematatic बाधाओं, विभिन्न पदार्थों के लिए अपनी पारगम्यता को बदलते हुए, अंग को अपनी डिलीवरी को सीमित या सुविधाजनक बना सकते हैं। विषाक्त पदार्थों की एक श्रृंखला के लिए, वे अभेद्य हैं, जिसमें उनके सुरक्षात्मक कार्य प्रकट होते हैं।

सबसे महत्वपूर्ण तंत्र जो सुनिश्चित करते हैं कि हिस्टोएमेटिक बाधाओं के कामकाज को हेमेटरस्फलिक बाधा के उदाहरण द्वारा आगे देखा जाता है, जिसकी उपस्थिति और गुण जिनमें से अक्सर डॉक्टर को अक्सर दवाओं और शरीर पर विभिन्न प्रभावों का उपयोग करते समय ध्यान में रखना पड़ता है।

हेमेटोस्टेफेलिक अवरोध

हेमेटोस्टेफेलिक अवरोध- यह मॉर्फोलॉजिकल स्ट्रक्चर, शारीरिक और भौतिक रसायन तंत्र का एक संयोजन है जो रक्त और मस्तिष्क के कपड़े के बीच पदार्थों की एक संपूर्ण और विनियमन धाराओं के रूप में कार्य करता है।

हेमेटरेंसप्लिक बैरियर का रूपात्मक आधार एंडोथेलियम और मस्तिष्क केशिकाओं, इंटरस्टिशियल तत्वों और ग्लाइकोक्सलिक्स, न्यूरोग्लिया के एस्ट्रोसाइट्स की बेसल झिल्ली है, जिसमें केशिकाओं की पूरी सतह को उनके पैरों के साथ कवर किया जाता है। हेमेटरस्टेलेक बैरियर के माध्यम से पदार्थों के विस्थापन में, केशिका दीवारों की परिवहन प्रणाली शामिल हैं, जिसमें पदार्थों (पिनोटो- और एक्सोसाइटोसिस) के वेसिकुलर परिवहन, भागीदारी के साथ या वाहक प्रोटीन, एंजाइम सिस्टम, इनकमिंग को संशोधित करने या नष्ट करने के बिना परिवहन के साथ परिवहन के साथ परिवहन शामिल हैं पदार्थ। यह पहले से ही उल्लेख किया गया है कि विशेष जल परिवहन प्रणाली जो aqp1 और aqp4 प्रोटीन का उपयोग तंत्रिका ऊतक में काम करते हैं। उत्तरार्द्ध रूपांतरण पानी के चैनल सेरेब्रोस्पाइनल तरल पदार्थ और रक्त और मस्तिष्क के कपड़े के बीच पानी के आदान-प्रदान को विनियमित करते हैं।

मस्तिष्क केशिकाएं अन्य अंगों की केशिकाओं से भिन्न तथ्य से भिन्न होती हैं कि एंडोथेलियल कोशिकाएं निरंतर दीवार बनाती हैं। संपर्क स्थानों में, एंडोथेलियल कोशिकाओं की बाहरी परतें मर्ज करती हैं, तथाकथित "घने संपर्क" बनाते हैं।

हेमेटोसेफ्लिक बैरियर मस्तिष्क के लिए सुरक्षात्मक और नियामक कार्य करता है। यह मस्तिष्क को अन्य ऊतकों, विदेशी और जहरीले पदार्थों में बने कई पदार्थों की क्रिया से बचाता है, रक्त से मस्तिष्क तक पदार्थों के परिवहन में भाग लेता है और इंटरसेल्यूलर मस्तिष्क तरल पदार्थ के होमियोस्टेसिस के तंत्र का सबसे महत्वपूर्ण सदस्य है और शराब।

रक्त हेमेटर वेफ्लिक बाधा के पास विभिन्न पदार्थों के लिए चुनाव पारगम्यता है। कुछ जैविक रूप से सक्रिय पदार्थ, जैसे कैचोलामाइन्स, व्यावहारिक रूप से इस बाधा से गुजरते हैं। अपवाद एक पिट्यूटरी ग्रंथि, एपिफिसिस और कुछ साइटों के साथ सीमा पर बाधा के केवल छोटे क्षेत्र हैं, जहां कई पदार्थों के लिए हेमेटरecephalic बाधा की दंड उच्च है। इन क्षेत्रों में, एंडोथेलियम चैनल और अंतर-पतवार अंतराल में प्रवेश करना, जिसके अनुसार रक्त से पदार्थों की पहुंच सेरेब्रल ऊतक के बाह्य कोशिकीय तरल में या खुद में पाया जाता है। इन क्षेत्रों में रक्त हेमेटरecephalic बाधा की उच्च पारगम्यता जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों (साइटोकिन्स,) को हाइपोथैलेमस और ग्रंथि संबंधी कोशिकाओं के उन न्यूरॉन्स तक पहुंचने की अनुमति देती है जहां जीव की न्यूरोएन्डोक्राइन सिस्टम के नियामक समोच्च बंद है।

हेमेटॉस्टफैलेक्टिक बाधा के कामकाज की एक विशेषता विशेषता विभिन्न स्थितियों में कई पदार्थों के लिए अपनी पारगम्यता को बदलने की संभावना है। इस प्रकार, हेमेटॉस्टफेलिक बाधा पारगम्यता को समायोजित करने, रक्त और मस्तिष्क के बीच संबंध बदलने में सक्षम है। खुले केशिकाओं, रक्त प्रवाह वेगों, सेल झिल्ली की पारगम्यता में परिवर्तन, इंटरसेल्यूलर पदार्थ की स्थिति, सेलुलर एंजाइम सिस्टम की गतिविधि, पिनोट और एक्सोसाइटोसिस की गतिविधि को बदलकर विनियमन किया जाता है। बीजीबी की पारगम्यता को अनिवार्य रूप से सेरेब्रल ऊतक, संक्रमण, तंत्रिका तंत्र में सूजन प्रक्रियाओं के विकास के विकास, इसके दर्दनाक क्षति की शर्तों के तहत उल्लंघन किया जा सकता है।

ऐसा माना जाता है कि हेमेटरस्फेलिक बाधा, रक्त से मस्तिष्क तक के कई पदार्थों के प्रवेश के लिए एक महत्वपूर्ण बाधा पैदा करता है, साथ ही मस्तिष्क में खून तक विपरीत दिशा में मस्तिष्क में बने समान पदार्थों को संकोच करता है।

विभिन्न पदार्थों के रक्त-अपरिपक्व बर्राल की पारगम्यता बहुत अलग है। वसा घुलनशील पदार्थ मधुमक्खी को पानी-घुलनशील से आसान बनाते हैं। ऑक्सीजन, कार्बन डाइऑक्साइड, निकोटीन, एथिल अल्कोहल, हेरोइन, वसा घुलनशील एंटीबायोटिक्स आसानी से प्रवेश करते हैं क्लोरैम्फेनिक और आदि।)

अघुलनशील ग्लूकोज लिपिड और कुछ आवश्यक अमीनो एसिड मस्तिष्क में बस प्रसार द्वारा पारित नहीं हो सकते हैं। कार्बोहाइड्रेट विशेष वाहक glut1 और glut3 द्वारा मान्यता प्राप्त और परिवहन किया जाता है। यह परिवहन प्रणाली इतनी विशिष्ट है कि यह डी- और एल-ग्लूकोज के स्टीरियोइज़र को अलग करता है: डी-ग्लूकोज को ले जाया जाता है, और एल-ग्लूकोज नहीं है। मस्तिष्क ऊतक में ग्लूकोज परिवहन इंसुलिन के लिए असंवेदनशील है, लेकिन साइटोचलाज़ीन वी द्वारा दबाया गया।

वाहक तटस्थ अमीनो एसिड के परिवहन में शामिल हैं (उदाहरण के लिए, फेनिलालाइनाइन)। कई पदार्थों को ले जाने के लिए, सक्रिय परिवहन के तंत्र का उपयोग किया जाता है। उदाहरण के लिए, एकाग्रता ग्रेडियेंट्स, एनए +, के + आयनों, ग्लाइसीन एमिनो एसिड के खिलाफ सक्रिय परिवहन के कारण, ब्रेक मध्यस्थ के कार्य को निष्पादित किया जाता है।

इस प्रकार, विभिन्न तंत्रों का उपयोग करके पदार्थों का हस्तांतरण न केवल प्लाज्मा झिल्ली के माध्यम से, बल्कि जैविक बाधाओं की संरचनाओं के माध्यम से भी किया जाता है। शरीर में नियामक प्रक्रियाओं के सार को समझने के लिए इन तंत्रों का अध्ययन आवश्यक है।