एंजियोटेंसिन क्या प्रभाव पैदा करता है?2. एंजियोटेंसिन: हार्मोन संश्लेषण, कार्य, रिसेप्टर ब्लॉकर्स। साइड इफेक्ट और contraindications

एंजियोटेंसिन 1 और 2 के बीच मुख्य अंतर यह है एंजियोटेंसिन 1 एंजाइम रेनिन की क्रिया द्वारा एंजियोटेंसिनोजेन से उत्पन्न होता है।, जबकि एंजियोटेंसिन 2 एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) की क्रिया द्वारा एंजियोटेंसिन 1 से उत्पन्न होता है।

एंजियोटेंसिन एक पेप्टाइड है जो धमनियों की मांसपेशियों पर उन्हें संकुचित करने के लिए कार्य करता है और जिससे रक्तचाप बढ़ जाता है। एंजियोटेंसिन तीन प्रकार के होते हैं: एंजियोटेंसिन 1, 2 और 3। एंजियोटेंसिनोजेन एंजाइम रेनिन के कटैलिसीस द्वारा एंजियोटेंसिन 1 में परिवर्तित हो जाता है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की क्रिया द्वारा एंजियोटेंसिन 1 को एंजियोटेंसिन 2 में बदल दिया जाता है। यह एक प्रकार का एंजियोटेंसिन है जो सीधे रक्त वाहिकाओं को प्रभावित करता है, जिससे कसना और रक्तचाप में वृद्धि होती है। दूसरी ओर एंजियोटेंसिन 3, एंजियोटेंसिन 2 का मेटाबोलाइट है।

1. अवलोकन और मुख्य अंतर
2. एंजियोटेंसिन 1 क्या है
3. एंजियोटेंसिन 2 क्या है
4. एंजियोटेंसिन 1 और 2 के बीच समानताएं
   
5. एंजियोटेंसिन 1 और 2 में क्या अंतर है
6. निष्कर्ष

एंजियोटेंसिन 1 क्या है?

एंजियोटेंसिन 1 रेनिन की क्रिया द्वारा एंजियोटेंसिनोजेन से बनने वाला प्रोटीन है। यह एक निष्क्रिय रूप में है और एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की विभाजन क्रिया के कारण एंजियोटेंसिन 2 में परिवर्तित हो जाता है।

एंजियोटेंसिन I की कोई प्रत्यक्ष जैविक गतिविधि नहीं है। लेकिन यह एंजियोटेंसिन 2 के अग्रदूत अणु के रूप में कार्य करता है।

एंजियोटेंसिन 2 के स्तर को मापना मुश्किल है। इसलिए, एंजियोटेंसिन I के स्तर को एंजियोटेंसिन 1 के टूटने को प्लाज्मा परिवर्तित एंजाइम और एंजियोटेंसिनेस द्वारा प्रोटियोलिसिस के अवरोध से अवरुद्ध करके रेनिन गतिविधि के एक उपाय के रूप में मापा जाता है।

एंजियोटेंसिन 2 क्या है?

एंजियोटेंसिन 2 एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम (एसीई) की क्रिया द्वारा एंजियोटेंसिन 1 से बनने वाला प्रोटीन है। इस प्रकार, एंजियोटेंसिन 1 एंजियोटेंसिन 2 का अग्रदूत है।

एंजियोटेंसिन 2 का मुख्य कार्य रक्तचाप बढ़ाने के लिए रक्त वाहिकाओं को संकुचित करना है। सीधे रक्त वाहिकाओं पर कार्य करने के अलावा, एंजियोटेंसिन 2 में गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियों और तंत्रिकाओं से संबंधित कई कार्य हैं। एंजियोटेंसिन 2 प्यास की भावना और नमक की लालसा को बढ़ाता है। अधिवृक्क ग्रंथियों में, एंजियोटेंसिन II एल्डोस्टेरोन के उत्पादन को उत्तेजित करता है। गुर्दे में, यह सोडियम प्रतिधारण को बढ़ाता है और गुर्दे के रक्त को फ़िल्टर करने के तरीके को प्रभावित करता है।

एंजियोटेंसिन 2 को शरीर में उचित स्तर पर बनाए रखा जाना चाहिए। बहुत अधिक एंजियोटेंसिन 2 शरीर में अतिरिक्त द्रव प्रतिधारण का कारण बनता है। इसके विपरीत, कम एंजियोटेंसिन 2 स्तर पोटेशियम प्रतिधारण, सोडियम हानि, द्रव प्रतिधारण में कमी और रक्तचाप में कमी का कारण बनता है।

एंजियोटेंसिन 1 और 2 के बीच समानताएं क्या हैं?

• एंजियोटेंसिन 1 एंजियोटेंसिन 2 में परिवर्तित हो जाता है। इसलिए, एंजियोटेंसिन 1 एंजियोटेंसिन 2 का अग्रदूत है।
• एसीई को रोकने वाली दवाओं द्वारा एंजियोटेंसिन 1 से 2 के रूपांतरण को अवरुद्ध किया जा सकता है।

एंजियोटेंसिन 1 और 2 में क्या अंतर है?

एंजियोटेंसिन 1 एक प्रोटीन है जो एंजियोटेंसिन 2 के लिए अग्रदूत अणु के रूप में कार्य करता है, जबकि एंजियोटेंसिन 2 एक प्रोटीन है जो सीधे रक्त वाहिकाओं पर रक्तचाप को कम करने और बढ़ाने के लिए कार्य करता है। इस प्रकार, यह एंजियोटेंसिन 1 और 2 के बीच महत्वपूर्ण अंतर है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन 1 और 2 के बीच एक और बड़ा अंतर यह है कि एंजियोटेंसिन 1 एक निष्क्रिय प्रोटीन है जबकि एंजियोटेंसिन 2 एक सक्रिय अणु है।

इसके अलावा, रेनिन वह एंजाइम है जो एंजियोटेंसिन 1 के उत्पादन को उत्प्रेरित करता है, जबकि एंजियोटेंसिन परिवर्तित एंजाइम वह एंजाइम है जो एंजियोटेंसिन 2 के संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है। कार्यात्मक रूप से, एंजियोटेंसिन 1 एंजियोटेंसिन 2 का अग्रदूत है, जबकि एंजियोटेंसिन 2 रक्तचाप बढ़ाने के लिए जिम्मेदार है , पानी और सोडियम के शरीर में सामग्री।

निष्कर्ष - एंजियोटेंसिन 1 बनाम 2

एंजियोटेंसिन 1 और एंजियोटेंसिन 2 दो प्रकार के एंजियोटेंसिन हैं, जो प्रोटीन होते हैं। एंजियोटेंसिन 1 की कोई जैविक गतिविधि नहीं है,एन यह एंजियोटेंसिन 2 के निर्माण के लिए अग्रदूत अणु के रूप में काम करता है। दूसरी ओर, एंजियोटेंसिन 2 सक्रिय रूप है जो रक्त वाहिकाओं को संकुचित करता है। यह शरीर में रक्तचाप और पानी के संतुलन को बनाए रखने में मदद करता है।

1930 के दशक में पेज, हेल्मर और ब्राउन-मेनेंडेज़ के अग्रणी अध्ययनों से पता चला है कि रेनिन एक एंजाइम है जो α2-ग्लोब्युलिन (एंजियोटेंसिनोजेन) को तोड़कर डिकैप्टाइड (एंजियोटेंसिन I) बनाता है। बाद में एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम (एसीई) द्वारा एक ऑक्टेपेप्टाइड (एंजियोटेंसिन II) बनाने के लिए क्लीव किया जाता है, जिसमें एक शक्तिशाली वासोकोनस्ट्रिक्टर गतिविधि होती है। उन्हीं वर्षों में, गोल्डब्लाट ने पाया कि प्रायोगिक पशुओं के गुर्दे में रक्त के प्रवाह में कमी से रक्तचाप में वृद्धि होती है। इसके बाद, इन दो तथ्यों को जोड़ा गया: गुर्दे में रक्त के प्रवाह में कमी रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को उत्तेजित करती है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है। यह योजना रक्तचाप के नियमन के बारे में आधुनिक विचारों की नींव बनाती है।

रेनिन

वृक्क ग्लोमेरुलस ("जुक्सटैग्लोमेरुलर") में अभिवाही धमनी के प्रवेश के स्थल पर चिकनी पेशी कोशिकाओं का एक स्रावी कार्य होता है; वे लगभग 40,000 के आणविक भार के साथ एक प्रोटियोलिटिक एंजाइम रेनिन का उत्पादन और स्राव करते हैं। गुर्दे के प्रांतस्था में स्थित हेनले के लूप के मोटे आरोही अंग की विशेष कोशिकाएं, जक्स्टाग्लोमेरुलर कोशिकाओं से सटे हुए हैं। नेफ्रॉन के इस क्षेत्र को मैक्युला डेंसा कहा जाता है। जक्स्टाग्लोमेरुलर कोशिकाएं और मैक्युला डेंसा मिलकर जक्स्टाग्लोमेरुलर उपकरण बनाते हैं, और उनकी परस्पर क्रिया रेनिन स्राव के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है।
रेनिन संश्लेषण में रेनिन एमआरएनए के प्रीप्रोरेनिन में अनुवाद के साथ शुरू होने वाले चरणों की एक श्रृंखला शामिल है। प्रीप्रोरेनिन (23 अमीनो एसिड अवशेषों में से) का एन-टर्मिनल अनुक्रम प्रोटीन को एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम की ओर निर्देशित करता है, जहां इसे प्रोरेनिन बनाने के लिए बंद कर दिया जाता है। प्रोरेनिन को गोल्गी उपकरण में ग्लाइकोसिलेटेड किया जाता है और या तो सीधे रक्त में अनियमित तरीके से स्रावित किया जाता है या स्रावी कणिकाओं में पैक किया जाता है जहां इसे सक्रिय रेनिन में परिवर्तित किया जाता है। हालांकि प्रोरेनिन कुल रक्त रेनिन का 50-90% हिस्सा है, इसकी शारीरिक भूमिका स्पष्ट नहीं है। गुर्दे के बाहर, यह व्यावहारिक रूप से रेनिन में परिवर्तित नहीं होता है। टाइप 1 डायबिटीज मेलिटस की माइक्रोएन्जियोपैथिक जटिलताओं के साथ, प्लाज्मा प्रोरेनिन का स्तर थोड़ा ऊंचा हो जाता है।

रक्त में स्रावी कणिकाओं से रेनिन की रिहाई को तीन मुख्य तंत्रों द्वारा नियंत्रित किया जाता है:

1. अभिवाही धमनियों की दीवारों में अवरोधक, जो छिड़काव दबाव में कमी से प्रेरित होते हैं; यह प्रभाव संभवतः प्रोस्टाग्लैंडिंस के स्थानीय उत्पादन द्वारा मध्यस्थ होता है;
2. हृदय और बड़ी धमनियों के रिसेप्टर्स, जो सहानुभूति तंत्रिका तंत्र को सक्रिय करते हैं, जिससे रक्त में कैटेकोलामाइन के स्तर में वृद्धि होती है और जूसटैग्लोमेरुलर कोशिकाओं की प्रत्यक्ष तंत्रिका उत्तेजना (β 1-एड्रेनर्जिक रिसेप्टर्स के माध्यम से);
3. मैक्युला डेंसा कोशिकाएं, जो नेफ्रॉन के इस खंड में प्रवेश करने वाले ट्यूबलर द्रव में Na + और SG आयनों की सांद्रता में कमी से प्रेरित होती हैं। इस आशय का मुख्य मध्यस्थ SG आयन प्रतीत होता है।

एक बार रक्त में, रेनिन एंजियोटेंसिनोजेन के एन-टर्मिनल अनुक्रम से डिकैप्टाइड एंजियोटेंसिन I को अलग कर देता है। एंजियोटेंसिन I को तब ACE द्वारा एंजियोटेंसिन II ऑक्टेपेप्टाइड में परिवर्तित किया जाता है। फेफड़ों में एसीई की मात्रा सबसे अधिक होती है। यह गुर्दे के ग्लोमेरुली, मस्तिष्क और अन्य अंगों में संवहनी एंडोथेलियल कोशिकाओं के ल्यूमिनल झिल्ली पर भी मौजूद होता है। अधिकांश ऊतकों में स्थानीयकृत विभिन्न एंजियोटेंसिनेस, एंजियोटेंसिन II को तेजी से नीचा दिखाते हैं, और इसका प्लाज्मा आधा जीवन 1 मिनट से भी कम है।

angiotensinogen

एंजियोटेंसिनोजेन (रेनिन सब्सट्रेट) एक α 2-ग्लोब्युलिन है जिसे लीवर द्वारा स्रावित किया जाता है। मानव प्लाज्मा में इस प्रोटीन (आणविक भार लगभग 60,000) की सांद्रता 1 mmol/l है। आम तौर पर, एंजियोटेंसिनोजेन की सांद्रता रेनिन द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रिया के Vmax से कम होती है। इसलिए, एंजियोटेंसिनोजेन की एकाग्रता में वृद्धि के साथ, प्लाज्मा रेनिन के समान स्तर पर बनने वाले एंजियोटेंसिन की मात्रा में वृद्धि होनी चाहिए। उच्च रक्तचाप में, एंजियोटेंसिनोजेन के प्लाज्मा स्तर बढ़ जाते हैं, और यह रोग एंजियोटेंसिनोजेन जीन के एलील संस्करण से जुड़ा हुआ प्रतीत होता है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स और एस्ट्रोजेन एंजियोटेंसिनोजेन के यकृत उत्पादन को उत्तेजित करते हैं, जो एस्ट्रोजेन युक्त मौखिक गर्भ निरोधकों को लेते समय रक्तचाप में वृद्धि का कारण बनता है।
शरीर में Na + की सामग्री में कमी के साथ, प्लाज्मा में रेनिन के स्तर में वृद्धि के साथ, एंजियोटेंसिनोजेन चयापचय की दर नाटकीय रूप से बढ़ जाती है। चूंकि इसके क्षय उत्पादों की सांद्रता ऐसी परिस्थितियों में नहीं बदलती है, इसलिए इस वृद्धि की भरपाई एंजियोटेंसिनोजेन के बढ़े हुए यकृत उत्पादन द्वारा स्पष्ट रूप से की जाती है। इस वृद्धि का तंत्र स्पष्ट नहीं है, हालांकि एंजियोटेंसिन II एंजियोटेंसिनोजेन उत्पादन को प्रोत्साहित करने के लिए जाना जाता है।

एंजियोटेनसिन परिवर्तित एंजाइम

ACE (डिपेप्टिडाइल कार्बोक्सीपेप्टिडेज़) 130,000-160,000 के आणविक भार वाला एक ग्लाइकोप्रोटीन है जो कई सबस्ट्रेट्स से डाइपेप्टाइड्स को साफ करता है। एंजियोटेंसिन I के अलावा, ऐसे सबस्ट्रेट्स में ब्रैडीकाइनिन, एनकेफेलिन्स और पदार्थ पी शामिल हैं। रक्त में एंजियोटेंसिन II के गठन को रोकने के लिए एसीई अवरोधकों का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है और इस तरह इसके प्रभावों को अवरुद्ध करता है। चूंकि एसीई कई सबस्ट्रेट्स पर काम करता है, इसलिए इस एंजाइम के अवरोध के परिणाम हमेशा रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम की गतिविधि में बदलाव के लिए कम नहीं होते हैं। दरअसल, किनिन के स्तर में वृद्धि, जो संवहनी एंडोथेलियम से नाइट्रिक ऑक्साइड की रिहाई को बढ़ावा देती है, एसीई अवरोधकों के काल्पनिक प्रभाव में भूमिका निभा सकती है। ब्रैडीकाइनिन प्रतिपक्षी एसीई अवरोधकों के काल्पनिक प्रभाव को कमजोर करते हैं। किनिन के स्तर में वृद्धि भी एसीई इनहिबिटर के एक अन्य प्रभाव का मध्यस्थता कर सकती है, अर्थात्, इंसुलिन के लिए ऊतक संवेदनशीलता में वृद्धि और टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों में रक्त शर्करा के स्तर में कमी। इसके अलावा, एसीई इनहिबिटर्स के दो सबसे महत्वपूर्ण साइड इफेक्ट्स: खांसी, एंजियोएडेमा और एनाफिलेक्सिस में किनिन का संचय हो सकता है।
एसीई के अलावा, काइमेज नामक सेरीन प्रोटीज भी एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित कर सकते हैं। ये एंजाइम विभिन्न ऊतकों में मौजूद होते हैं; उनकी गतिविधि विशेष रूप से हृदय के निलय में अधिक होती है। इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II के गठन के लिए एसीई-स्वतंत्र तंत्र भी है।

एंजियोटेंसिन II

अन्य पेप्टाइड हार्मोन की तरह, एंजियोटेंसिन II लक्ष्य कोशिकाओं के प्लाज्मा झिल्ली पर स्थित रिसेप्टर्स को बांधता है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स, एटी1 और एटी2 के दो वर्गों का वर्णन किया गया है; उनके mRNAs को पृथक और क्लोन किया गया है। एंजियोटेंसिन II के लगभग सभी ज्ञात हृदय, गुर्दे और अधिवृक्क प्रभाव AT1 रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थता कर रहे हैं, जबकि AT2 रिसेप्टर्स सेल भेदभाव और विकास पर इस पेप्टाइड के प्रभाव की मध्यस्थता कर सकते हैं। रिसेप्टर्स के दोनों वर्गों में सात ट्रांसमेम्ब्रेन डोमेन होते हैं। AT1 एक G प्रोटीन से जुड़ा होता है जो फ़ॉस्फ़ोलिपेज़ C को सक्रिय करता है, जिससे फ़ॉस्फ़ोइनोसाइटाइड के हाइड्रोलिसिस को बढ़ाकर इनोसिटोल ट्राइफ़ॉस्फेट और डायसाइलग्लिसरॉल बनाया जाता है। ये "द्वितीय संदेशवाहक" कोशिकाओं में कैल्शियम की एकाग्रता में वृद्धि, प्रोटीन किनेसेस की सक्रियता, और शायद, सीएएमपी की इंट्रासेल्युलर एकाग्रता में कमी सहित इंट्रासेल्यूलर प्रतिक्रियाओं का एक झरना ट्रिगर करते हैं। AT2 रिसेप्टर्स से सिग्नल ट्रांसमिशन का तंत्र अज्ञात रहता है।
एंजियोटेंसिन II एक शक्तिशाली दबाव कारक है; धमनियों को संकुचित करके, यह कुल परिधीय प्रतिरोध को बढ़ाता है। वाहिकासंकीर्णन गुर्दे सहित सभी ऊतकों में होता है, और गुर्दे के रक्त प्रवाह के ऑटोरेग्यूलेशन के तंत्र में एक भूमिका निभाता है। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II हृदय संकुचन की आवृत्ति और शक्ति को बढ़ाता है।
अधिवृक्क प्रांतस्था पर सीधे कार्य करते हुए, एंजियोटेंसिन II एल्डोस्टेरोन के स्राव को उत्तेजित करता है, और इस हार्मोन के स्राव का सबसे महत्वपूर्ण नियामक है। यह Na+ संतुलन के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। उदाहरण के लिए, ना + के अपर्याप्त सेवन के साथ बाह्य तरल पदार्थ की मात्रा में कमी रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को उत्तेजित करती है। एक ओर, एंजियोटेंसिन II की वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर क्रिया कम बाह्य तरल पदार्थ की मात्रा की स्थिति में रक्तचाप के रखरखाव में योगदान करती है, और दूसरी ओर, एंजियोटेंसिन II एल्डोस्टेरोन के स्राव को उत्तेजित करता है, जिससे सोडियम प्रतिधारण होता है, जो इसके संरक्षण में योगदान देता है प्लाज्मा मात्रा।
इंट्रावास्कुलर वॉल्यूम में पुरानी कमी के साथ जो कम Na + खपत की विशेषता है, लगातार ऊंचा एंजियोटेंसिन II स्तर जहाजों में एटी 1 रिसेप्टर्स की संख्या में कमी का कारण बनता है, और वासोकोनस्ट्रक्शन की डिग्री अपेक्षा से कम है। इसके विपरीत, अधिवृक्क प्रांतस्था के ग्लोमेर्युलर ज़ोन में AT1 रिसेप्टर्स की संख्या इंट्रावस्कुलर वॉल्यूम में कमी के साथ बढ़ जाती है, और एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई के तहत एल्डोस्टेरोन का स्राव काफी हद तक बढ़ जाता है। यह माना जाता है कि एंजियोटेंसिन II के लिए वाहिकाओं और अधिवृक्क ग्रंथियों की संवेदनशीलता पर इंट्रावस्कुलर वॉल्यूम में पुरानी कमी के विपरीत प्रभाव शारीरिक रूप से उचित हैं: Na + की कम खपत की शर्तों के तहत, एल्डोस्टेरोन स्राव में तेज वृद्धि इस आयन के पुन: अवशोषण को बढ़ाती है। गुर्दे में रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि के बिना। उच्च रक्तचाप के कुछ मामलों में, एंजियोटेंसिन II के लिए अधिवृक्क ग्रंथियों और रक्त वाहिकाओं की संवेदनशीलता का यह "सोडियम मॉड्यूलेशन" परेशान है।
एंजियोटेंसिन II परिधीय जहाजों और दिल की सहानुभूतिपूर्ण प्रभावों की प्रतिक्रियाओं को बढ़ाता है (तंत्रिका अंत द्वारा नोरेपीनेफ्राइन के स्राव को सुविधाजनक बनाकर और इस ट्रांसमीटर को जहाजों की चिकनी मांसपेशी झिल्ली की संवेदनशीलता में वृद्धि करके)। इसके अलावा, एंजियोटेंसिन II के प्रभाव में, अधिवृक्क मज्जा द्वारा एड्रेनालाईन का स्राव बढ़ जाता है।
क्लिनिक में, कई एंजियोटेंसिन II विरोधी का उपयोग किया जाता है, जो एटी2 रिसेप्टर्स द्वारा मध्यस्थ प्रभावों को प्रभावित किए बिना केवल एटी1 रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं। दूसरी ओर, एसीई इनहिबिटर रिसेप्टर्स के दोनों वर्गों की गतिविधि को कम करते हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स ब्रैडीकाइनिन के स्तर को प्रभावित नहीं करते हैं। क्योंकि ACE अवरोधक ब्रैडीकाइनिन के स्तर को बढ़ाकर आंशिक रूप से रक्तचाप को कम करते हैं, और क्योंकि एंजियोटेंसिन II ACE नाकाबंदी के साथ भी बनता है, AT1 ब्लॉकर्स के साथ ACE अवरोधकों का संयोजन अकेले इन दवाओं की तुलना में रक्तचाप को काफी हद तक कम कर सकता है।
एंजियोटेंसिन II के गठन और परिधीय प्रभावों की नाकाबंदी का उपयोग चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए किया जाता है। उदाहरण के लिए, कम कार्डियक आउटपुट के साथ कंजेस्टिव हार्ट फेल्योर में एंजियोटेंसिन II के स्तर में वृद्धि नमक और पानी के प्रतिधारण को बढ़ावा देती है और, वाहिकासंकीर्णन के कारण, परिधीय संवहनी प्रतिरोध को बढ़ाती है, और इस तरह हृदय पर भार बढ़ जाता है। एसीई इनहिबिटर्स या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स परिधीय जहाजों को फैलाते हैं, ऊतक छिड़काव और मायोकार्डिअल प्रदर्शन में सुधार करते हैं, और गुर्दे के माध्यम से नमक और पानी के उत्सर्जन को बढ़ावा देते हैं।

मस्तिष्क पर एंजियोटेंसिन II का प्रभाव

एंजियोटेंसिन II एक ध्रुवीय पेप्टाइड है जो रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं करता है। हालांकि, यह सेरेब्रल वेंट्रिकल्स से सटे संरचनाओं के माध्यम से कार्य करके और रक्त-मस्तिष्क बाधा के बाहर स्थित मस्तिष्क को प्रभावित कर सकता है। एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई में विशेष महत्व के उप-अंग हैं, टर्मिनल प्लेट के संवहनी अंग और IV वेंट्रिकल के नीचे का पुच्छीय भाग।
एंजियोटेंसिन II तीव्र प्यास का कारण बनता है। इस प्रभाव की मध्यस्थता करने वाले रिसेप्टर्स मुख्य रूप से उप-अंग में स्थित होते हैं। एंजियोटेंसिन II के प्रभाव में, वैसोप्रेसिन का स्राव भी बढ़ जाता है (मुख्य रूप से प्लाज्मा ऑस्मोलैलिटी में वृद्धि के कारण)। इस प्रकार, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली जल संतुलन के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभा सकती है, विशेष रूप से हाइपोवोल्मिया की स्थितियों में।
धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजनन के कई मॉडल सीधे मस्तिष्क में एंजियोटेंसिन II के गठन का सुझाव देते हैं। हालांकि, एंजियोटेंसिन II के सेरेब्रल प्रभाव के कारण रक्तचाप में वृद्धि की मात्रा जहाजों पर इस पेप्टाइड के प्रत्यक्ष प्रभाव से जुड़ी तुलना में बहुत कम है। अधिकांश जानवरों में, एंजियोटेंसिन II के सेरेब्रल हाइपरटेंसिव प्रभावों की मध्यस्थता करने वाले रिसेप्टर्स क्षेत्र पोस्ट्रेमा में स्थित हैं। एंजियोटेंसिन II के अन्य केंद्रीय प्रभावों में ACTH स्राव की उत्तेजना, ARP में कमी, और विशेष रूप से मिनरलोकोर्टिकोइड स्तरों में वृद्धि के कारण नमक की मात्रा में वृद्धि शामिल है। एंजियोटेंसिन के इन सभी (और अन्य) केंद्रीय प्रभावों का महत्व स्पष्ट होना बाकी है।

स्थानीय रेनिन-एंजियोटेंशन सिस्टम

रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के सभी घटक न केवल सामान्य परिसंचरण में, बल्कि विभिन्न ऊतकों में भी मौजूद होते हैं, और इसलिए एंजियोटेंसिन II स्थानीय रूप से बन सकता है। इन ऊतकों में गुर्दे, मस्तिष्क, हृदय, अंडाशय, अधिवृक्क ग्रंथियां, अंडकोष और परिधीय वाहिकाएं शामिल हैं। गुर्दे में, एंजियोटेंसिन II सीधे समीपस्थ नलिका के ऊपरी खंडों में Na+ पुनर्अवशोषण को उत्तेजित करता है (आंशिक रूप से ल्यूमिनल झिल्ली पर Na+/H+ काउंटरट्रांसपोर्ट को सक्रिय करके)। स्थानीय या प्रणालीगत उत्पत्ति का एंजियोटेंसिन II भी हाइपोवोल्मिया के दौरान जीएफआर को बनाए रखने और धमनी रक्त प्रवाह को कम करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। एंजियोटेंसिन II के प्रभाव में, अपवाही धमनियां अभिवाही धमनियों की तुलना में काफी हद तक संकुचित हो जाती हैं, जो वृक्कीय ग्लोमेरुली की केशिकाओं में हाइड्रोलिक दबाव में वृद्धि की ओर ले जाती हैं और गुर्दे के छिड़काव में कमी के साथ GFR में कमी को रोकती हैं।

रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली और धमनी उच्च रक्तचाप

हाइपरटोनिक रोग

(मॉड्यूल प्रत्यक्ष4)

रक्तचाप कार्डियक आउटपुट और परिधीय संवहनी प्रतिरोध दोनों पर निर्भर करता है। उच्च रक्तचाप परिधीय संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि के कारण होता है, जो बदले में, कई व्यवस्थित और स्थानीय रूप से उत्पादित हार्मोन और विकास कारकों के साथ-साथ न्यूरोजेनिक प्रभावों की जटिल बातचीत से निर्धारित होता है। हालांकि, उच्च रक्तचाप के रोगजनन में अंतर्निहित विशिष्ट कारक (या कारक) अभी तक स्थापित नहीं किए गए हैं। गुर्दे के छिड़काव के उल्लंघन में रक्तचाप में वृद्धि और रेनिन स्राव में वृद्धि के ज्ञात आंकड़े हमें उच्च रक्तचाप के एटियलजि में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की भूमिका देखने की अनुमति देते हैं।
1970 के दशक की शुरुआत में, लारा (लाराग) एट अल। ARP द्वारा उच्च रक्तचाप के रोगजनन में वाहिकासंकीर्णन की सापेक्ष भूमिका और इंट्रावस्कुलर वॉल्यूम में वृद्धि का आकलन करने का प्रस्ताव है। ऊंचे एआरपी के साथ, वाहिकासंकीर्णन को इस बीमारी के विकास के लिए अग्रणी तंत्र माना जाता था, और कम एआरपी के साथ, इंट्रावास्कुलर वॉल्यूम में वृद्धि। यद्यपि ऐसा दृष्टिकोण सैद्धांतिक रूप से उचित है, यह हमेशा हेमोडायनामिक अध्ययनों के परिणामों द्वारा समर्थित नहीं होता है। इसके अलावा, रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम (एसीई इनहिबिटर, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स) को प्रभावित करने वाली दवाएं कम एआरपी वाले उच्च रक्तचाप के साथ भी मदद करती हैं।
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, Na+ में कम आहार एंजियोटेंसिन II के लिए अधिवृक्क प्रतिक्रिया को बढ़ाता है जबकि इस पेप्टाइड के लिए संवहनी संवेदनशीलता को कम करता है। लोड हो रहा है Na + का विपरीत प्रभाव पड़ता है। बड़ी मात्रा में Na + का सेवन करने वाले एक स्वस्थ व्यक्ति में, अधिवृक्क ग्रंथियों और रक्त वाहिकाओं की प्रतिक्रियाशीलता में परिवर्तन गुर्दे के रक्त प्रवाह को बढ़ाता है और गुर्दे में Na + पुन: अवशोषण को कम करता है। दोनों शरीर से अतिरिक्त ना + को हटाने की सुविधा प्रदान करते हैं। सामान्य या ऊंचे एआरपी वाले उच्च रक्तचाप के लगभग 50% मामलों में, सोडियम लोड को हटाने की क्षमता का उल्लंघन पाया जाता है। यह माना जाता है कि मुख्य दोष या तो एंजियोटेंसिन II के स्थानीय उत्पादन से जुड़ा है, या इसके रिसेप्टर्स के उल्लंघन के साथ, जिसके परिणामस्वरूप Na + की खपत में उतार-चढ़ाव लक्षित ऊतकों की प्रतिक्रियाशीलता को नहीं बदलता है। ऐस अवरोधक, एंजियोटेंसिन II के स्तर को कम करके, ऐसे मामलों में अधिवृक्क ग्रंथियों और रक्त वाहिकाओं की प्रतिक्रियाशीलता को बहाल करते हैं।
एआरपी वाले लगभग 25% रोगियों में कमी आई है। कम एआरपी के साथ धमनी उच्च रक्तचाप अक्सर अश्वेतों और बुजुर्गों में पाया जाता है। यह माना जाता है कि इन मामलों में, रक्तचाप विशेष रूप से नमक के प्रति संवेदनशील होता है, और इसकी कमी मूत्रवर्धक और कैल्शियम विरोधी की मदद से सबसे आसानी से प्राप्त की जाती है। हालांकि पहले यह माना जाता था कि एसीई अवरोधक कम एआरपी वाले उच्च रक्तचाप में अप्रभावी हैं, हाल के अध्ययनों से पता चलता है कि एआरपी मूल्य इस वर्ग में दवाओं की प्रभावशीलता का भविष्यवक्ता नहीं हो सकता है। यह संभव है कि ऐसे मामलों में एसीई इनहिबिटर्स की प्रभावशीलता ब्रैडीकाइनिन के स्तर में वृद्धि या गुर्दे, मस्तिष्क और रक्त वाहिकाओं में एंजियोटेंसिन II के स्थानीय उत्पादन के निषेध के साथ जुड़ी हो। ट्रांसजेनिक चूहों (माउस रेनिन जीन के वाहक) पर हाल के अध्ययनों से इसकी पुष्टि हुई है। इन चूहों में, धमनी उच्च रक्तचाप का एक गंभीर और अक्सर घातक रूप देखा गया था, जिसे एसीई इनहिबिटर या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स द्वारा क्षीण किया जा सकता था। हालांकि एआरपी, साथ ही एंजियोटेंसिन II और रीनल वेन रेनिन के प्लाज्मा स्तर इन जानवरों में कम हो गए थे, एड्रिनल रेनिन और प्लाज्मा प्रोरेनिन को ऊंचा कर दिया गया था, जिसके परिणामस्वरूप एड्रेनालेक्टोमी रक्तचाप में कमी आई थी। इस प्रकार, प्रणालीगत रक्त में एआरपी स्थानीय रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की स्थिति और धमनी उच्च रक्तचाप के रोगजनन में इसकी भूमिका को प्रतिबिंबित नहीं करता है।
हाल के आणविक अध्ययन भी उच्च रक्तचाप के रोगजनन में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की भागीदारी की पुष्टि करते हैं। सिब्स में, एंजियोटेंसिनोजेन जीन एलील और उच्च रक्तचाप के बीच एक लिंक पाया गया। प्लाज्मा और धमनी दबाव में एंजियोटेंसिनोजेन के स्तर के बीच एक संबंध पाया गया है; उच्च रक्तचाप में, एंजियोटेंसिनोजेन की सांद्रता बढ़ जाती है। इसके अलावा, यदि माता-पिता उच्च रक्तचाप से पीड़ित हैं, तो सामान्य रक्तचाप वाले बच्चों में एंजियोटेंसिनोजेन का स्तर बढ़ जाता है।

नवीकरणीय उच्च रक्तचाप

रेनोवास्कुलर हाइपरटेंशन रक्तचाप में रेनिन-आश्रित वृद्धि का सबसे आम कारण है। विभिन्न आंकड़ों के अनुसार, यह धमनी उच्च रक्तचाप वाले 1-4% रोगियों में पाया जाता है और यह इस बीमारी का सबसे इलाज योग्य रूप है। अफ्रीकी अमेरिकियों में, गोरों की तुलना में वृक्क धमनी विकृति और नवीकरणीय उच्च रक्तचाप कम आम हैं। गुर्दे की धमनियों की दीवारों के एथेरोस्क्लेरोसिस या फाइब्रोमस्कुलर हाइपरप्लासिया गुर्दे के छिड़काव में कमी और रेनिन और एंजियोटेंसिन II के उत्पादन में वृद्धि की ओर जाता है। ब्लड प्रेशर बढ़ जाता है, लेकिन एंजियोटेंसिन II का उच्च स्तर कॉन्ट्रालेटरल किडनी द्वारा रेनिन स्राव को दबा देता है। इसलिए, कुल एआरपी सामान्य रह सकता है या थोड़ा ही बढ़ सकता है। रक्तचाप में वृद्धि अन्य शारीरिक कारणों से भी जुड़ी हो सकती है: गुर्दे का रोधगलन, पुटी, हाइड्रोनफ्रोसिस, आदि।
ऐसे मामलों की अपेक्षाकृत कम आवृत्ति को देखते हुए, रेनोवैस्कुलर उच्च रक्तचाप के लिए उच्च रक्तचाप वाले सभी रोगियों की जांच व्यावहारिक नहीं है। सबसे पहले, आपको इस रोगी में धमनी उच्च रक्तचाप की "गैर-अज्ञातहेतुक" प्रकृति के बारे में सुनिश्चित करना चाहिए।

रेनोवास्कुलर उच्च रक्तचाप का संदेह होना चाहिए यदि:

1. गंभीर उच्च रक्तचाप (डायस्टोलिक रक्तचाप> 120 मिमी एचजी) में प्रगतिशील गुर्दे की विफलता या आक्रामक दवा चिकित्सा के लिए अपवर्तकता;
2. चरण III या IV रेटिनोपैथी के साथ रक्तचाप या घातक उच्च रक्तचाप में तेजी से वृद्धि के साथ;
3. फैलाना एथेरोस्क्लेरोसिस वाले रोगियों में मध्यम या गंभीर उच्च रक्तचाप के साथ या गुर्दे के आकार में गलती से पता चला विषमता;
4. प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में तीव्र वृद्धि के साथ (अज्ञात कारणों से या एसीई इनहिबिटर के साथ उपचार के दौरान);
5. पहले से स्थिर रक्तचाप में तीव्र वृद्धि के साथ;
6. उदर महाधमनी पर सिस्टोलिक-डायस्टोलिक बड़बड़ाहट सुनते समय;
7. 20 वर्ष से कम या 50 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में उच्च रक्तचाप के विकास के साथ;
8. फुफ्फुसीय एडिमा के बार-बार एपिसोड वाले लोगों में मध्यम या गंभीर उच्च रक्तचाप के लिए;
9. मूत्रवर्धक चिकित्सा की अनुपस्थिति में सामान्य या ऊंचा एआरपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ हाइपोकैलेमिया के साथ;
10. पारिवारिक इतिहास में धमनी उच्च रक्तचाप की अनुपस्थिति में।

एसीई इनहिबिटर्स या एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उपचार के दौरान गुर्दे के कार्य में तीव्र गिरावट द्विपक्षीय वृक्क धमनी स्टेनोसिस का संकेत देती है। ऐसी स्थिति में, दोनों किडनी के ग्लोमेरुली में दबाव एंजियोटेंसिन II द्वारा बनाए रखा जाता है, जो अपवाही धमनियों को संकरा कर देता है, और इस प्रभाव के समाप्त होने से इंट्राग्लोमेरुलर दबाव और जीएफआर में कमी आती है।
गुर्दे की संवहनी बीमारी के निदान के लिए मानक विधि गुर्दे की एंजियोग्राफी है। हालांकि, यह अध्ययन तीव्र ट्यूबलर नेक्रोसिस के जोखिम से जुड़ा है, और इसलिए, गैर-इनवेसिव रीनल वैस्कुलर इमेजिंग और फार्माकोलॉजिकल परीक्षणों का उपयोग किया जाता है। रेनोवास्कुलर पैथोलॉजी के निदान के लिए आधुनिक तरीकों में शामिल हैं: 1) कैप्टोप्रिल के साथ उत्तेजना परीक्षण और एआरपी का निर्धारण; 2) कैप्टोप्रिल के साथ रेनोग्राफी; 3) डॉपलर अध्ययन; 4) चुंबकीय अनुनाद एंजियोग्राफी (एमआरए); 5) सर्पिल सीटी।
अपने आप में, बेसल प्लाज्मा रेनिन स्तर में वृद्धि नवीकरणीय उच्च रक्तचाप की उपस्थिति को साबित नहीं करती है, क्योंकि यह ऐसे रोगियों के केवल 50-80% में ही बढ़ा है। आम तौर पर, एसीई अवरोध करनेवाला कैप्टोप्रिल, एक नकारात्मक प्रतिक्रिया तंत्र द्वारा एंजियोटेंसिन II की क्रिया को अवरुद्ध करता है, प्रतिक्रियाशील हाइपररेनिनमिया का कारण बनता है। वृक्क धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में, यह प्रतिक्रिया बढ़ जाती है, और कैप्टोप्रिल लेने के 1 घंटे बाद निर्धारित रेनिन का स्तर उच्च रक्तचाप की तुलना में बहुत अधिक होता है। इस परीक्षण की संवेदनशीलता और विशिष्टता क्रमशः 93-100% और 80-95% है। यह अश्वेतों में कम संवेदनशील है, युवा रोगियों में, गुर्दे की कमी वाले रोगियों में या एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी प्राप्त करने वाले रोगियों में।
रीनल आर्टरी स्टेनोसिस, ipsilateral किडनी के रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम को उत्तेजित करता है, और एंजियोटेंसिन II, अपवाही धमनियों को संकुचित करके, इंट्राग्लोमेरुलर दबाव और GFR को बनाए रखने में योगदान देता है। एसीई इनहिबिटर्स (जैसे, कैप्टोप्रिल) एंजियोटेंसिन II के उत्पादन को कम करते हैं और जिससे ग्लोमेरुलर दबाव और जीएफआर कम होता है। कैप्टोप्रिल लेने से पहले और बाद में किडनी की आइसोटोप स्कैनिंग से एकतरफा रीनल इस्किमिया का पता चलता है। यदि एक किडनी में आइसोटोप का अधिकतम संचय दूसरे की तुलना में कम या धीमा हो जाता है, तो यह वृक्क वाहिकाओं को नुकसान का संकेत देता है। रीनल आर्टरी स्टेनोसिस के उच्च जोखिम वाले रोगियों में इस परीक्षण की संवेदनशीलता 90% तक पहुंच जाती है।
हाल ही में, वृक्क धमनी स्टेनोसिस के निदान के लिए धमनी वृक्क रक्त प्रवाह (डॉपलर अध्ययन) के माप के साथ डुप्लेक्स रीनल अल्ट्रासाउंड के संयोजन का उपयोग किया गया है। ऐसी जटिल विधि की विशिष्टता 90% से अधिक है, लेकिन यह शोधकर्ता के अनुभव पर निर्भर करती है। आंतों का फूलना, मोटापा, हाल की सर्जरी, या एक सहायक गुर्दे की धमनी की उपस्थिति से स्टेनोसिस की कल्पना करना मुश्किल हो जाता है। रक्त प्रवाह वेग पर डॉपलर डेटा गुर्दे की धमनी प्रतिरोध की गणना कर सकता है और यह तय कर सकता है कि कौन से रोगियों को पुनरोद्धार से लाभ हो सकता है।
पुरानी टिप्पणियों के विपरीत जिसमें एमआरए की संवेदनशीलता 92-97% आंकी गई थी, आधुनिक अध्ययन केवल 62% संवेदनशीलता और इस पद्धति की 84% विशिष्टता का संकेत देते हैं। एमआरए की संवेदनशीलता विशेष रूप से फाइब्रोमस्क्यूलर डिस्प्लेसिया से जुड़े गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस में कम है। रीनल आर्टरी स्टेनोसिस का पता लगाने के लिए सबसे संवेदनशील तरीका हेलीकल सीटी प्रतीत होता है; अलग-अलग अध्ययनों में इस पद्धति की संवेदनशीलता और विशिष्टता क्रमशः 98% और 94% तक पहुंच गई।
पर्याप्त रूप से संवेदनशील गैर-इनवेसिव तरीकों की कमी के कारण, जो गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस को पूरी तरह से बाहर कर देंगे, चिकित्सकों को अक्सर यह तय करना होता है कि धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में गुर्दे के रक्त प्रवाह की स्थिति की जांच कब और कैसे की जाए। मान (मान) और पिकरिंग (पिकरिंग) ने नैदानिक ​​​​संदेह के सूचकांक के आधार पर, रेनोवैस्कुलर उच्च रक्तचाप और गुर्दे की एंजियोग्राफी के निदान के लिए रोगियों का चयन करने के लिए एक व्यावहारिक एल्गोरिदम प्रस्तावित किया। मध्यम जोखिम समूह के रोगियों में, गुर्दे के संवहनी प्रतिरोध की गणना के साथ डॉपलर अध्ययन शुरू करने की सलाह दी जाती है।
रेनोवैस्कुलर उच्च रक्तचाप वाले मरीजों को गुर्दे के जहाजों के रचनात्मक सुधार दिखाए जाते हैं। यदि धमनियों में 75% से अधिक एक या दोनों वृक्क धमनियों के संकुचन का पता चलता है, तो यह धमनी उच्च रक्तचाप के गुर्दे की उत्पत्ति की संभावना को इंगित करता है। स्टेनोसिस के हेमोडायनामिक महत्व का अंदाजा स्टेनोसिस की तरफ वृक्कीय शिरा के रक्त में रेनिन के स्तर को निर्धारित करके और इसकी तुलना विपरीत किडनी से बहने वाले रक्त में रेनिन के स्तर से किया जा सकता है। 1.5 से अधिक इन स्तरों का अनुपात आमतौर पर महत्वपूर्ण माना जाता है, हालांकि कम अनुपात निदान को बाहर नहीं करता है। वृक्कीय शिरापरक कैथीटेराइजेशन से पहले एसीई अवरोधक लेने से इस परीक्षण की संवेदनशीलता बढ़ सकती है। सर्जिकल उपचार गुर्दे की धमनी के स्टेनोसिस और रेनिन स्राव में एकतरफा वृद्धि वाले 90% से अधिक रोगियों में रक्तचाप को सामान्य करता है। हालांकि, एंजियोप्लास्टी या सर्जरी प्रभावी है और कई रोगियों में दोनों गुर्दे की नसों में रेनिन के स्तर का अनुपात 1.5 से कम है। इसलिए, महत्वपूर्ण वृक्क धमनी स्टेनोसिस में इस तरह के अनुपात का निर्धारण अब आवश्यक नहीं माना जाता है। यह संकेतक द्विपक्षीय स्टेनोसिस या खंडीय वृक्क धमनियों के स्टेनोसिस में उपयोगी हो सकता है, क्योंकि यह आपको यह निर्धारित करने की अनुमति देता है कि कौन सा गुर्दा या इसका खंड बढ़े हुए रेनिन उत्पादन का स्रोत है।
गुर्दे की धमनी प्रतिरोध सूचकांक की गणना [(1 - डायस्टोल के अंत में रक्त प्रवाह वेग) / (सिस्टोल में अधिकतम रक्त प्रवाह वेग) x 100] डुप्लेक्स डॉपलर अध्ययन के अनुसार गुर्दे के पुनरोद्धार की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी करने में मदद करता है। 80 से अधिक प्रतिरोध सूचकांक के साथ, सर्जिकल हस्तक्षेप, एक नियम के रूप में, असफल रहा। लगभग 80% रोगियों में, गुर्दे का कार्य बिगड़ना जारी रहा, और केवल एक रोगी में रक्तचाप में महत्वपूर्ण कमी देखी गई। इसके विपरीत, 80 से कम के प्रतिरोध सूचकांक के साथ, गुर्दे के पुनरोद्धार के कारण 90% से अधिक रोगियों में रक्तचाप में कमी आई। एक उच्च प्रतिरोध सूचकांक शायद अंतर्गर्भाशयी वाहिकाओं और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस को नुकसान का संकेत देता है। इसलिए, ऐसे मामलों में मुख्य गुर्दे की धमनियों की निष्क्रियता को बहाल करने से रक्तचाप कम नहीं होता है और गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार नहीं होता है। हाल के अध्ययनों ने गंभीर गुर्दे की धमनी स्टेनोसिस (> 70%) और कम गुर्दा समारोह (जीएफआर) वाले रोगियों में पुनरोद्धार के बाद रक्तचाप में कमी की अनुपस्थिति की पुष्टि की है।< 50 мл/мин). Однако СКФ после реваскуляризации несколько увеличивалась.
गुर्दे की धमनियों को शारीरिक रूप से या तो परक्यूटेनियस एंजियोप्लास्टी (स्टेंटिंग के साथ या बिना स्टेंटिंग के) या सीधे सर्जरी द्वारा ठीक किया जाता है। उपचार के इष्टतम तरीके का सवाल खुला रहता है, क्योंकि एंजियोप्लास्टी (स्टेंटिंग के साथ या बिना), सर्जरी और चिकित्सा उपचार के परिणामों की तुलना करने वाले यादृच्छिक परीक्षणों का आयोजन नहीं किया गया है। फाइब्रोमस्कुलर डिसप्लेसिया के साथ, पसंद की विधि अभी भी एंजियोप्लास्टी है, जो विभिन्न स्रोतों के अनुसार 50-85% रोगियों को ठीक करती है। 30-35% मामलों में, एंजियोप्लास्टी रोगियों की स्थिति में सुधार करती है, और केवल 15% से कम मामलों में अप्रभावी होती है। एथेरोस्क्लेरोटिक रीनल आर्टरी स्टेनोसिस में, उपचार का विकल्प अधिक कठिन होता है। हस्तक्षेप की सफलता धमनियों के संकुचन की साइट पर निर्भर करती है। सामान्य तौर पर, जब मुख्य गुर्दे की धमनियां प्रभावित होती हैं, तो एंजियोप्लास्टी सबसे अच्छा परिणाम देती है, और जब उनके मुंह को संकुचित किया जाता है, तो स्टेंटिंग की आवश्यकता होती है। गुर्दे की धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस के लिए अकेले एंजियोप्लास्टी 8-20% रोगियों में धमनी उच्च रक्तचाप को समाप्त करती है, 50-60% मामलों में दबाव में कमी आती है और 20-30% मामलों में अप्रभावी होती है। इसके अलावा, इस तरह की प्रक्रिया के बाद 2 साल के भीतर, 8-30% रोगियों में रीनल आर्टरी रीस्टेनोसिस का अनुभव होता है। गुर्दे की धमनियों को द्विपक्षीय क्षति या पुरानी धमनी उच्च रक्तचाप के साथ एंजियोप्लास्टी और भी कम सफल होती है। स्टेंट का उपयोग एंजियोप्लास्टी की दक्षता में सुधार के लिए किया जाता है। कई अनियंत्रित अध्ययनों के अनुसार, ऐसे मामलों में रक्तचाप में कमी 65-88% रोगियों में देखी जाती है, और उनमें से केवल 11-14% में रेस्टेनोसिस विकसित होता है। गुर्दे के पुनरोद्धार का प्रदर्शन करते समय, एथेरोएम्बोलिज्म (एंजियोग्राफी से जुड़े), गुर्दे के कार्य में गिरावट और नेफ्रोटॉक्सिसिटी (आयोडीन युक्त रेडियोपैक एजेंटों के उपयोग के कारण) के जोखिम को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
एक अन्य महत्वपूर्ण मुद्दा हस्तक्षेप के बाद गुर्दे के कार्य में सुधार की संभावना का आकलन कर रहा है, विशेष रूप से कम गुर्दे के रक्त प्रवाह और जीएफआर के साथ द्विपक्षीय वृक्क धमनी स्टेनोसिस में, लेकिन इस समस्या की चर्चा इस अध्याय के दायरे से बाहर है। गुर्दे की धमनी के एथेरोस्क्लेरोटिक स्टेनोसिस वाले रोगियों के उपचार में एथेरोस्क्लेरोसिस से निपटने के लिए सामान्य उपायों को अपनाने की आवश्यकता होती है - धूम्रपान बंद करना, लक्ष्य रक्तचाप मूल्यों की उपलब्धि और लिपिड चयापचय विकारों का उन्मूलन। हाल ही में, यह दिखाया गया है कि स्टैटिन न केवल धीमा हो जाता है, बल्कि एथेरोस्क्लेरोटिक घावों के प्रतिगमन को भी बढ़ावा देता है।
रीनल आर्टरी स्टेनोसिस का सर्जिकल सुधार आमतौर पर एंडटेरेक्टॉमी या बायपास द्वारा किया जाता है। ये तरीके आमतौर पर एंजियोप्लास्टी की तुलना में अधिक प्रभावी होते हैं, लेकिन ऑपरेशन के साथ उच्च मृत्यु दर हो सकती है, विशेष रूप से सहवर्ती हृदय रोगों वाले बुजुर्ग रोगियों में। अधिकांश चिकित्सा केंद्रों में, गुर्दे के पुनरोद्धार को स्टेंट लगाने के साथ पर्क्यूटेनियस एंजियोप्लास्टी द्वारा किया जाना पसंद किया जाता है, विशेष रूप से गुर्दे की धमनी के मुंह के स्टेनोसिस के मामले में। सर्जिकल पुनरोद्धार केवल तभी किया जाता है जब एंजियोप्लास्टी विफल हो जाती है या यदि एक साथ महाधमनी सर्जरी की आवश्यकता होती है।
रोगी की सामान्य खराब स्थिति या निदान के बारे में संदेह के मामले में, दवा उपचार का उपयोग किया जाता है। हाल के यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों से पता चला है कि रूढ़िवादी चिकित्सा उपचार प्राप्त करने वाले संदिग्ध नवीकरणीय उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में गुर्दे का पुनरोद्धार हमेशा वांछित परिणाम नहीं देता है। एसीई अवरोधक और चयनात्मक एटी1 रिसेप्टर विरोधी विशेष रूप से प्रभावी होते हैं, हालांकि, जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, द्विपक्षीय वृक्क धमनी स्टेनोसिस में वे अपवाही ग्लोमेरुलर धमनी के प्रतिरोध को कम कर सकते हैं और, जिससे गुर्दे की कार्यक्षमता बिगड़ जाती है। β-ब्लॉकर्स और कैल्शियम विरोधी भी उपयोग किए जाते हैं।

रेनिन-स्रावित ट्यूमर

रेनिन-स्रावित ट्यूमर अत्यंत दुर्लभ हैं। आमतौर पर वे रक्तवाहिकार्बुद होते हैं जिनमें जूसटैग्लोमेरुलर कोशिकाओं के तत्व होते हैं। सीटी द्वारा इन ट्यूमर का पता लगाया जाता है और प्रभावित गुर्दे के शिरापरक रक्त में रेनिन के ऊंचे स्तर की विशेषता होती है। अन्य रेनिन-स्रावित नियोप्लाज्म (जैसे, विल्म्स ट्यूमर, फेफड़े के ट्यूमर) का वर्णन किया गया है, साथ में धमनी उच्च रक्तचाप और हाइपोकैलिमिया के साथ द्वितीयक एल्डोस्टेरोनिज़्म है।

त्वरित धमनी उच्च रक्तचाप

त्वरित धमनी उच्च रक्तचाप डायस्टोलिक दबाव में तीव्र और महत्वपूर्ण वृद्धि की विशेषता है। यह प्रगतिशील धमनीकाठिन्य पर आधारित है। रेनिन और एल्डोस्टेरोन की प्लाज्मा सांद्रता बहुत उच्च मूल्यों तक पहुँच सकती है। यह माना जाता है कि हाइपररेनिनमिया और धमनी उच्च रक्तचाप का त्वरित विकास वैसोस्पास्म और रीनल कॉर्टेक्स के व्यापक स्केलेरोसिस के कारण होता है। गहन एंटीहाइपरटेंसिव थेरेपी आमतौर पर वैसोस्पास्म को समाप्त करती है और अंततः रक्तचाप में कमी की ओर ले जाती है।

एस्ट्रोजेन थेरेपी

एस्ट्रोजेन रिप्लेसमेंट थेरेपी या मौखिक गर्भ निरोधक सीरम एल्डोस्टेरोन सांद्रता बढ़ा सकते हैं। यह एंजियोटेंसिनोजेन और शायद एंजियोटेंसिन II के उत्पादन में वृद्धि के कारण है। दूसरे, एल्डोस्टेरोन का स्तर भी बढ़ जाता है, लेकिन एस्ट्रोजेन लेते समय हाइपोकैलिमिया शायद ही कभी विकसित होता है।

रक्त में एक और प्रोटीन को तोड़ता है एंजियोटेंसिनोजेन (एटीजी)प्रोटीन के निर्माण के साथ एंजियोटेंसिन 1 (AT1), जिसमें 10 अमीनो एसिड (डिकैप्टाइड) होते हैं।

एक और रक्त एंजाइम ऐस(एंजियोटेंसिन कन्वर्टिंग एंजाइम, एंजियोटेंसिन कन्वर्टिन एंजाइम (एसीई), लंग कन्वर्टिंग फैक्टर ई) एटी1 से दो टेल अमीनो एसिड को 8 अमीनो एसिड प्रोटीन (ऑक्टापेप्टाइड) बनाता है जिसे कहा जाता है एंजियोटेंसिन 2 (AT2). AT1 से एंजियोटेंसिन 2 बनाने की क्षमता अन्य एंजाइमों - काइमेज़, कैथेप्सिन जी, टोनिन और अन्य सेरीन प्रोटीज़ के पास भी होती है, लेकिन कुछ हद तक। मस्तिष्क के एपिफ़िसिस में बड़ी मात्रा में काइमेज़ होता है, जो AT1 को AT2 में परिवर्तित करता है। मूल रूप से, एंजियोटेंसिन 2 एसीई के प्रभाव में एंजियोटेंसिन 1 से बनता है। काइमेज, कैथेप्सिन जी, टोनिन और अन्य सेरीन प्रोटीज की सहायता से एटी1 से एटी2 का निर्माण एटी2 के निर्माण के लिए एक वैकल्पिक मार्ग कहलाता है। ACE रक्त में और शरीर के सभी ऊतकों में मौजूद होता है, लेकिन ACE फेफड़ों में सबसे अधिक संश्लेषित होता है। ACE एक किनिनेज है, इसलिए यह किनिन्स को तोड़ता है, जिसका शरीर में वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है।

एंजियोटेंसिन 2 कोशिका की सतह पर प्रोटीन के माध्यम से शरीर की कोशिकाओं पर अपनी क्रिया करता है जिसे एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (एटी रिसेप्टर्स) कहा जाता है। AT रिसेप्टर्स के विभिन्न प्रकार हैं: AT1 रिसेप्टर्स, AT2 रिसेप्टर्स, AT3 रिसेप्टर्स, AT4 रिसेप्टर्स और अन्य। AT2 में AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्चतम संबंध है। इसलिए, AT2 पहले AT1 रिसेप्टर्स से जुड़ता है। इस यौगिक के परिणामस्वरूप, ऐसी प्रक्रियाएं होती हैं जो रक्तचाप (बीपी) में वृद्धि का कारण बनती हैं। यदि AT2 का स्तर उच्च है, और कोई मुक्त AT1 रिसेप्टर्स (AT2 से संबद्ध नहीं) नहीं हैं, तो AT2 AT2 रिसेप्टर्स को बांधता है, जिसके लिए इसका संबंध कम है। AT2 रिसेप्टर्स के साथ AT2 का कनेक्शन विपरीत प्रक्रियाओं को ट्रिगर करता है जिससे रक्तचाप में कमी आती है।

एंजियोटेंसिन 2 (AT2) AT1 रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी:

1. इसका जहाजों पर बहुत मजबूत और लंबे समय तक वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है (कई घंटों तक), जिससे संवहनी प्रतिरोध बढ़ता है, और इसलिए, रक्तचाप (बीपी)। रक्त वाहिका कोशिकाओं के एटी 1 रिसेप्टर्स के साथ एटी 2 के कनेक्शन के परिणामस्वरूप, रासायनिक प्रक्रियाएं शुरू हो जाती हैं, जिसके परिणामस्वरूप मध्य झिल्ली की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं सिकुड़ जाती हैं, वाहिकाएं सिकुड़ जाती हैं (वासोस्पास्म होता है), पोत का आंतरिक व्यास (पोत का लुमेन) घटता है, और पात्र का प्रतिरोध बढ़ता है। 0.001 मिलीग्राम जितनी कम खुराक पर, एटी2 रक्तचाप को 50 मिमी एचजी से अधिक बढ़ा सकता है।
2. शरीर में सोडियम और पानी की अवधारण की शुरुआत करता है, जिससे परिसंचारी रक्त की मात्रा बढ़ जाती है, और इसलिए, रक्तचाप। एंजियोटेंसिन 2 अधिवृक्क ग्लोमेरुलस की कोशिकाओं पर कार्य करता है। इस क्रिया के परिणामस्वरूप, अधिवृक्क ग्रंथियों के ग्लोमेर्युलर ज़ोन की कोशिकाएं रक्त में हार्मोन एल्डोस्टेरोन (मिनरलोकोर्टिकोइड) को संश्लेषित और स्रावित करना शुरू कर देती हैं। AT2 एल्डोस्टेरोन सिंथेटेज़ पर अपनी क्रिया के माध्यम से कॉर्टिकोस्टेरोन से एल्डोस्टेरोन के निर्माण को बढ़ावा देता है। एल्डोस्टेरोन सोडियम के पुन:अवशोषण (अवशोषण) को बढ़ाता है, और इसलिए, गुर्दे की नलिकाओं से रक्त में पानी। इस में यह परिणाम:
   • शरीर में जल प्रतिधारण, और इसलिए, परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि और परिणामस्वरूप रक्तचाप में वृद्धि;
   • शरीर में सोडियम की देरी इस तथ्य की ओर ले जाती है कि सोडियम एंडोथेलियल कोशिकाओं में प्रवेश करता है जो रक्त वाहिकाओं को अंदर से कवर करते हैं। सेल में सोडियम की सांद्रता में वृद्धि से सेल में पानी की मात्रा में वृद्धि होती है। एंडोथेलियल कोशिकाएं मात्रा में वृद्धि करती हैं (सूजन, "सूजन")। इससे पोत के लुमेन का संकुचन होता है। पोत के लुमेन को कम करने से इसका प्रतिरोध बढ़ जाता है। संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि से हृदय संकुचन की शक्ति बढ़ जाती है। इसके अलावा, सोडियम प्रतिधारण AT1 रिसेप्टर्स की संवेदनशीलता को AT2 तक बढ़ा देता है। यह AT2 की वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर क्रिया को तेज और बढ़ाता है। यह सब रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है।
3. हाइपोथैलेमस की कोशिकाओं को एंटीडाययूरेटिक हार्मोन वैसोप्रेसिन और एडेनोहाइपोफिसिस (पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि) एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) की कोशिकाओं को संश्लेषित करने और रक्त में छोड़ने के लिए उत्तेजित करता है। वैसोप्रेसिन प्रदान करता है:
   1. वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर एक्शन;
   2. शरीर में पानी को बनाए रखता है, इंटरसेलुलर छिद्रों के विस्तार के परिणामस्वरूप गुर्दे की नलिकाओं से पानी के पुन: अवशोषण (अवशोषण) को रक्त में बढ़ाता है। इससे परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि होती है;
   3. कैटेकोलामाइन (एड्रेनालाईन, नॉरपेनेफ्रिन) और एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को बढ़ाता है।

   ACTH अधिवृक्क प्रांतस्था के बंडल क्षेत्र की कोशिकाओं द्वारा ग्लूकोकार्टिकोइड्स के संश्लेषण को उत्तेजित करता है: कोर्टिसोल, कोर्टिसोन, कॉर्टिकोस्टेरोन, 11-डीऑक्सीकोर्टिसोल, 11-डीहाइड्रोकोर्टिकोस्टेरोन। कोर्टिसोल का सबसे बड़ा जैविक प्रभाव है। कोर्टिसोल में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव नहीं होता है, लेकिन एड्रीनल कॉर्टेक्स के स्नायुबंधन क्षेत्र की कोशिकाओं द्वारा संश्लेषित हार्मोन एड्रेनालाईन और नॉरपेनेफ्रिन के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को बढ़ाता है।

4. एक किनिनेज है, इसलिए यह किनिन्स को तोड़ता है, जिसका शरीर में वासोडिलेटिंग प्रभाव होता है।

रक्त में एंजियोटेंसिन 2 के स्तर में वृद्धि के साथ, प्यास की भावना, शुष्क मुँह दिखाई दे सकता है।

AT2 के रक्त और ऊतकों में लंबे समय तक वृद्धि के साथ:

1. लंबे समय तक रक्त वाहिकाओं की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाएं संकुचन (संपीड़न) की स्थिति में होती हैं। नतीजतन, चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं का अतिवृद्धि (मोटा होना) और कोलेजन फाइबर का अत्यधिक गठन विकसित होता है - जहाजों की दीवारें मोटी हो जाती हैं, जहाजों का आंतरिक व्यास कम हो जाता है। इस प्रकार, रक्त वाहिकाओं की मांसपेशियों की परत की अतिवृद्धि, जो जहाजों पर रक्त में एटी 2 की अत्यधिक मात्रा के लंबे समय तक प्रभाव के तहत विकसित हुई है, जहाजों के परिधीय प्रतिरोध को बढ़ाती है, और इसलिए, रक्तचाप;
2. रक्त की एक बड़ी मात्रा को पंप करने और स्पस्मोडिक वाहिकाओं के अधिक प्रतिरोध को दूर करने के लिए हृदय को लंबे समय तक अधिक बल के साथ अनुबंध करने के लिए मजबूर किया जाता है। यह पहले हृदय की मांसपेशियों की अतिवृद्धि के विकास की ओर जाता है, इसके आकार में वृद्धि के लिए, हृदय के आकार में वृद्धि (बाएं वेंट्रिकल से बड़ा), और फिर हृदय की मांसपेशियों की कोशिकाओं (मायोकार्डियोसाइट्स) की कमी होती है। , उनकी डिस्ट्रोफी (मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी), उनकी मृत्यु में समाप्त हो जाती है और संयोजी ऊतक (कार्डियोस्क्लेरोसिस) के साथ बदल जाती है, जो अंततः दिल की विफलता की ओर ले जाती है;
3. रक्त वाहिकाओं की मांसपेशियों की परत के अतिवृद्धि के साथ रक्त वाहिकाओं की लंबे समय तक ऐंठन अंगों और ऊतकों को रक्त की आपूर्ति में गिरावट की ओर ले जाती है। अपर्याप्त रक्त आपूर्ति से, गुर्दे, मस्तिष्क, दृष्टि और हृदय सबसे पहले पीड़ित होते हैं। लंबे समय तक गुर्दे को अपर्याप्त रक्त की आपूर्ति गुर्दे की कोशिकाओं को डिस्ट्रोफी (थकावट), मृत्यु और संयोजी ऊतक (नेफ्रोस्क्लेरोसिस, किडनी सिकुड़न) के साथ प्रतिस्थापन की स्थिति में ले जाती है, गुर्दे की कार्यक्षमता में गिरावट (गुर्दे की विफलता)। मस्तिष्क को अपर्याप्त रक्त आपूर्ति बौद्धिक क्षमताओं, स्मृति, संचार कौशल, प्रदर्शन, भावनात्मक विकार, नींद विकार, सिरदर्द, चक्कर आना, टिनिटस, संवेदी विकार और अन्य विकारों में गिरावट की ओर ले जाती है। हृदय को अपर्याप्त रक्त की आपूर्ति - कोरोनरी हृदय रोग (एनजाइना पेक्टोरिस, मायोकार्डियल इन्फ्रक्शन)। आंख के रेटिना को अपर्याप्त रक्त की आपूर्ति - दृश्य तीक्ष्णता के एक प्रगतिशील हानि के लिए;
4. इंसुलिन के लिए शरीर की कोशिकाओं की संवेदनशीलता कम हो जाती है (कोशिकाओं का इंसुलिन प्रतिरोध) - टाइप 2 मधुमेह की शुरुआत और प्रगति की शुरुआत। इंसुलिन प्रतिरोध रक्त में इंसुलिन (हाइपरिन्सुलिनमिया) में वृद्धि की ओर जाता है। लंबे समय तक हाइपरिन्सुलिनमिया रक्तचाप में लगातार वृद्धि का कारण बनता है - धमनी उच्च रक्तचाप, क्योंकि यह होता है:
   • शरीर में सोडियम और पानी की अवधारण के लिए - परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि, संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि, हृदय संकुचन की शक्ति में वृद्धि - रक्तचाप में वृद्धि;
   • संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं की अतिवृद्धि के लिए - - रक्तचाप में वृद्धि;
   • कोशिका के अंदर कैल्शियम आयनों की बढ़ी हुई सामग्री - - रक्तचाप में वृद्धि;
   • स्वर में वृद्धि - परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि, हृदय संकुचन की शक्ति में वृद्धि - रक्तचाप में वृद्धि;

एंजियोटेंसिन 2 ग्लूटामाइल एमिनोपेप्टिडेज़ द्वारा आगे एंजाइमी दरार से गुज़रता है, जिससे एंजियोटेंसिन 3 बनता है, जिसमें 7 अमीनो एसिड होते हैं। एंजियोटेंसिन 3 में एंजियोटेंसिन 2 की तुलना में कमजोर वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, और एल्डोस्टेरोन संश्लेषण को उत्तेजित करने की क्षमता अधिक मजबूत होती है। एंजियोटेंसिन 3 एंजाइम आर्जिनिन एमिनोपेप्टिडेज़ द्वारा एंजियोटेंसिन 4 में टूट जाता है, जिसमें 6 अमीनो एसिड होते हैं।

धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार में मुख्य लक्ष्य रक्तचाप का नियंत्रण, लक्ष्य अंग क्षति की रोकथाम और चिकित्सा के अधिकतम पालन की उपलब्धि है। वर्तमान में, छह दवा वर्ग।

ये ऐसी प्रसिद्ध दवाएं हैं? - ब्लॉकर्स, मूत्रवर्धक, कैल्शियम विरोधी, एसीई अवरोधक,? - ब्लॉकर्स। साथ ही धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए नई सिफारिशों में, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स को पहली बार इस सूची में शामिल किया गया है। ये दवाएं धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए सभी आवश्यक आवश्यकताओं को पूरा करती हैं।

एंजियोटेंसिन ब्लॉकर्स की कार्रवाई का तंत्र एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स का प्रतिस्पर्धी निषेध है। एंजियोटेंसिन II रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का मुख्य हार्मोन है, यह शरीर में वाहिकासंकीर्णन, नमक और पानी प्रतिधारण का कारण बनता है और संवहनी दीवार और मायोकार्डियम के रीमॉडेलिंग को बढ़ावा देता है।

इस प्रकार, एंजियोटेंसिन II के 2 मुख्य नकारात्मक प्रभावों को प्रतिष्ठित किया जा सकता है - हेमोडायनामिक और प्रोलिफेरेटिव। हेमोडायनामिक प्रभाव में प्रणालीगत वाहिकासंकीर्णन और रक्तचाप में वृद्धि होती है, जो अन्य दबाव प्रणालियों पर एंजियोटेंसिन II के उत्तेजक प्रभाव पर भी निर्भर करता है।

रक्त प्रवाह का प्रतिरोध मुख्य रूप से गुर्दे के ग्लोमेरुली के अपवाही धमनी के स्तर पर बढ़ता है, जिसके परिणामस्वरूप ग्लोमेरुलर केशिकाओं में हाइड्रोलिक दबाव में वृद्धि होती है। ग्लोमेर्युलर केशिकाओं की पारगम्यता भी बढ़ जाती है। प्रोलिफेरेटिव प्रभाव में कार्डियोमायोसाइट्स, फाइब्रोब्लास्ट्स, एंडोथेलियल और धमनियों की चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के हाइपरट्रॉफी और हाइपरप्लासिया होते हैं, जो उनके लुमेन में कमी के साथ होता है।

गुर्दे में, मेसांगियल कोशिकाओं के अतिवृद्धि और हाइपरप्लासिया होते हैं। एंजियोटेंसिन II पोस्टगैंग्लिओनिक सहानुभूति तंत्रिकाओं के अंत से नॉरपेनेफ्रिन की रिहाई का कारण बनता है, और सहानुभूति तंत्रिका तंत्र के केंद्रीय लिंक की गतिविधि बढ़ जाती है। एंजियोटेंसिन II एल्डोस्टेरोन संश्लेषण को बढ़ाता है, जिससे सोडियम प्रतिधारण और पोटेशियम उत्सर्जन में वृद्धि होती है।

वैसोप्रेसिन की रिहाई भी बढ़ जाती है, जिससे शरीर में जल प्रतिधारण होता है। यह महत्वपूर्ण है कि एंजियोटेंसिन II प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर को रोकता है और सबसे शक्तिशाली प्रेसर एजेंट, एंडोटिलिन I की रिहाई को बढ़ावा देता है। वे मायोकार्डियम पर साइटोटोक्सिक प्रभाव का भी संकेत देते हैं, और विशेष रूप से, सुपरऑक्साइड आयन के गठन में वृद्धि, जो कर सकते हैं लिपिड को ऑक्सीकृत करें और नाइट्रिक ऑक्साइड को निष्क्रिय करें।

एंजियोटेंसिन II ब्रैडीकाइनिन को निष्क्रिय कर देता है, जिससे नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन में कमी आती है। नतीजतन, नाइट्रिक ऑक्साइड के सकारात्मक प्रभाव - वासोडिलेशन, एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रक्रियाएं, प्लेटलेट एकत्रीकरण - काफी कमजोर हो जाते हैं। एंजियोटेंसिन II के प्रभाव विशिष्ट रिसेप्टर्स के माध्यम से महसूस किए जाते हैं।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स के दो प्रमुख उपप्रकारों की पहचान की गई है: एटी1 और एटी2। AT1 ऊपर सूचीबद्ध एंजियोटेंसिन के सबसे आम और मध्यस्थ प्रभाव हैं (वाहिकासंकीर्णन, नमक और पानी प्रतिधारण, और रीमॉडेलिंग प्रक्रियाएं)। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स एटी1 रिसेप्टर में एंजियोटेंसिन II की जगह लेते हैं और इस तरह उपरोक्त प्रतिकूल प्रभावों के विकास को रोकते हैं।

एंजियोटेंसिन II पर दो प्रकार के प्रभाव होते हैं: एंजियोटेंसिन-कनवर्टिंग एंजाइम (एसीई इनहिबिटर) और एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स (एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स) की नाकाबंदी की मदद से इसके गठन में कमी। एसीई इनहिबिटर के साथ एंजियोटेंसिन II के गठन को कम करना नैदानिक ​​​​अभ्यास में लंबे समय से और दृढ़ता से स्थापित है, हालांकि, यह संभावना एंजियोटेंसिन II गठन के गैर-एसीई-निर्भर मार्गों को प्रभावित नहीं करती है (जैसे एंडोथेलियल और रीनल पेप्टिडेस, टिशू प्लास्मिनोजेन एक्टिवेटर, चाइमेज़, कैथेप्सिन जी और इलास्टेज, जो एसीई इनहिबिटर का उपयोग करते समय प्रतिपूरक सक्रिय किया जा सकता है), और अधूरा है।

इसके अलावा, इस पदार्थ के सभी प्रकार के रिसेप्टर्स पर एंजियोटेंसिन II का प्रभाव गैर-चयनात्मक रूप से कमजोर होता है। विशेष रूप से, AT2 रिसेप्टर्स (दूसरे प्रकार के रिसेप्टर्स) पर एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई कम हो जाती है, जिसके माध्यम से एंजियोटेंसिन II (एंटी-प्रोलिफ़ेरेटिव और वासोडिलेटिंग) के पूरी तरह से अलग गुण महसूस होते हैं, जो लक्ष्य अंगों के पैथोलॉजिकल रीमॉडेलिंग पर एक अवरुद्ध प्रभाव डालते हैं। .

एसीई इनहिबिटर्स के लंबे समय तक उपयोग के साथ, "पलायन" प्रभाव होता है, जो एंजियोटेंसिन II के गठन के लिए गैर-एसीई-निर्भर मार्ग के बाद से न्यूरोहोर्मोन (एल्डोस्टेरोन और एंजियोटेंसिन के संश्लेषण को बहाल किया जाता है) पर इसके प्रभाव में कमी में व्यक्त किया गया है। धीरे-धीरे सक्रिय होना शुरू होता है एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई को कम करने का एक अन्य तरीका रिसेप्टर्स एटी 1 का चयनात्मक नाकाबंदी है, जो एटी 2 रिसेप्टर्स को भी उत्तेजित करता है;

उसी समय, कल्लिकेरिंकिनिन प्रणाली पर कोई प्रभाव नहीं पड़ता है (जिसकी क्रिया का गुणन एसीई अवरोधकों के सकारात्मक प्रभावों का हिस्सा निर्धारित करता है)। इस प्रकार, यदि ACE अवरोधक AT II की नकारात्मक क्रिया का एक गैर-चयनात्मक नाकाबंदी करते हैं, तो AT II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (ARB II) AT1 रिसेप्टर्स पर AT II की कार्रवाई का एक चयनात्मक (पूर्ण) नाकाबंदी करते हैं।

इसके अलावा, अनब्लॉक एटी2 रिसेप्टर्स की एंजियोटेंसिन II उत्तेजना एक अतिरिक्त सकारात्मक भूमिका निभा सकती है, क्योंकि ब्रैडीकाइनिन-निर्भर और ब्रैडीकाइनिन-स्वतंत्र तंत्र दोनों के माध्यम से नाइट्रिक ऑक्साइड उत्पादन में वृद्धि होती है। इस प्रकार, सैद्धांतिक रूप से, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग का दोहरा सकारात्मक प्रभाव हो सकता है - AT1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के माध्यम से और अनब्लॉक्ड AT2 रिसेप्टर्स के एंजियोटेंसिन II उत्तेजना के माध्यम से।

पहला एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर लोसार्टन था, जिसे 1994 में धमनी उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए पंजीकृत किया गया था। इसके बाद, इस वर्ग की ऐसी दवाएं जैसे वाल्सार्टन, कैंडेसेर्टन, इर्बिसेर्टन और एप्रोसार्टन, हाल ही में रूस में पंजीकृत हुईं, दिखाई दीं। क्लिनिकल अभ्यास में इन दवाओं की शुरुआत के बाद से, बड़ी संख्या में अध्ययन किए गए हैं जो उनकी उच्च प्रभावकारिता और समापन बिंदुओं पर लाभकारी प्रभाव की पुष्टि करते हैं।

सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक ​​अध्ययनों पर विचार करें। मल्टीसेंटर रैंडमाइज्ड डबल-ब्लाइंड स्टडी LIFE (लॉसर्टन इंटरवेंशन फॉर एंडपॉइंट रिडक्शन इन हाइपरटेंशन स्टडी), जो लगभग 5 वर्षों तक चला, उन केंद्रीय अध्ययनों में से एक बन गया, जिसने उच्च रक्तचाप में समापन बिंदुओं पर लोसार्टन के प्रभावी प्रभाव का प्रदर्शन किया।

LIFE अध्ययन में 55-80 वर्ष की आयु के 9193 रोगियों को उच्च रक्तचाप और बाएं निलय अतिवृद्धि (ईसीजी मानदंड) के संकेतों के साथ शामिल किया गया। 1-2 सप्ताह के प्लेसबो रन-इन अवधि के बाद, 160-200 मिमी एचजी के सिस्टोलिक रक्तचाप स्तर वाले रोगी। और डायस्टोलिक ब्लड प्रेशर - 95-115 मिमी एचजी। लोसार्टन या एटेनोलोल प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया।

रक्तचाप के स्तर में अपर्याप्त कमी के मामले में, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड या अन्य एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के अलावा, एसीई इनहिबिटर, सार्टन और ?-ब्लॉकर्स के अपवाद के साथ अनुमति दी गई थी। संक्षेप में, यह पता चला कि लोसार्टन समूह में, सभी कारणों से मृत्यु 63 रोगियों में हुई, और एटेनोलोल समूह में - 104 रोगियों (पी = 0.002) में।

हृदय रोग के कारण होने वाली मौतों की संख्या लोसार्टन समूह में 38 और एटेनोलोल समूह में 61 (पी = 0.028) थी। लोसार्टन के साथ इलाज किए गए 51 रोगियों में और एटेनोलोल (पी = 0.205) के साथ इलाज किए गए 65 रोगियों में इस्केमिक स्ट्रोक विकसित हुआ, और तीव्र रोधगलन - क्रमशः 41 और 50 रोगियों में (पी = 0.373)।

लोसार्टन समूह के 32 रोगियों और एटेनोलोल समूह (p = 0.019) से 55 रोगियों में CHF की अधिकता के लिए अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता थी। LIFE अध्ययन में मधुमेह मेलेटस (DM) वाले रोगियों में, लोसार्टन के साथ इलाज किए गए 17 रोगियों में प्राथमिक समापन बिंदु देखे गए और 34 एटेनोलोल के साथ इलाज किया। लोसार्टन प्राप्त करने वाले 4 मधुमेह रोगियों और एटेनोलोल प्राप्त करने वाले 15 रोगियों की हृदय रोगों से मृत्यु हो गई।

अन्य कारणों से होने वाली मौतों की संख्या क्रमशः 5 और 24 थी। लोसार्टन और एटेनोलोल के समूहों में अवलोकन के अंत तक रक्तचाप का औसत स्तर 146/79 और 148/79 मिमी एचजी था। कमी क्रमशः 31/17 और 28/17 mmHg थी। प्रारंभिक मूल्यों से, क्रमशः। लोसार्टन के साथ इलाज किए गए मधुमेह के रोगियों में, एटेनोलोल समूह (क्रमशः 8 और 15%, पी = 0.002) की तुलना में एल्ब्यूमिन्यूरिया बहुत कम देखा गया था, जो लोसार्टन के रीनोप्रोटेक्टिव गुणों और एंडोथेलियल फ़ंक्शन को सामान्य करने की इसकी क्षमता को इंगित करता है, संकेतों में से एक जिसका उल्लंघन अल्बुमिनुरिया है।

बाएं निलय अतिवृद्धि के प्रतिगमन के मामले में एटेनोलोल की तुलना में लोसार्टन काफी अधिक प्रभावी था, जो विशेष रूप से महत्वपूर्ण प्रतीत होता है क्योंकि मायोकार्डियल अतिवृद्धि को प्रतिकूल हृदय संबंधी घटनाओं का एक महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता माना जाता है। मधुमेह के रोगियों में, लोसार्टन और एटेनोलोल प्राप्त करने वाले समूहों में ग्लाइसेमिया की डिग्री अलग नहीं थी, हालांकि, आगे के विश्लेषण से पता चला कि लोसार्टन लेने से इंसुलिन के प्रति ऊतक संवेदनशीलता में वृद्धि हुई थी।

लोसार्टन लेते समय, रोगियों के रक्त सीरम में यूरिक एसिड का स्तर 29% (पी = 0.004) कम हो गया, जो दवा के यूरिकोसुरिक प्रभाव को दर्शाता है। ऊंचा यूरिक एसिड का स्तर कार्डियोवैस्कुलर रुग्णता से जुड़ा हुआ है और इसे उच्च रक्तचाप और इसकी जटिलताओं के लिए जोखिम कारक माना जा सकता है।

सभी सार्टन में से, केवल लोसार्टन का यूरिक एसिड के स्तर पर इतना स्पष्ट प्रभाव होता है, जिसका उपयोग उच्च रक्तचाप से ग्रस्त रोगियों में हाइपरयूरिसीमिया के साथ किया जा सकता है। , चूंकि इन दवाओं का गुर्दे के ऊतकों पर एंटीप्रोलिफेरेटिव और एंटीस्क्लेरोटिक प्रभाव भी होता है, अर्थात उनके पास नेफ्रोप्रोटेक्टिव होता है। गुण, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया और प्रोटीनुरिया की गंभीरता को कम करते हैं।

नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुणों के कारण, लोसार्टन का उपयोग करने पर मूत्र में उत्सर्जित प्रोटीन की मात्रा में कमी की डिग्री 30% से अधिक हो जाती है। इस प्रकार, 5 साल के LIFE अध्ययन में, एटेनोलोल समूह की तुलना में लोसार्टन-उपचारित रोगियों में प्रमुख हृदय संबंधी घटनाओं (प्राथमिक समापन बिंदु) में 13% की कमी थी, जिसमें मायोकार्डियल रोधगलन के जोखिम में कोई अंतर नहीं था, लेकिन 25% वें अंतर के साथ। स्ट्रोक की आवृत्ति।

लोसार्टन के साथ इलाज किए गए समूह में एलवीएच (ईसीजी डेटा के अनुसार) के एक अधिक स्पष्ट प्रतिगमन की पृष्ठभूमि के खिलाफ ये आंकड़े प्राप्त किए गए थे। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के सबसे महत्वपूर्ण गुणों में से एक उनका नेफ्रोप्रोटेक्टिव प्रभाव है, जिसका अध्ययन कई यादृच्छिक अध्ययनों में किया गया है . दवाओं के इस वर्ग को कई प्लेसबो-नियंत्रित परीक्षणों में दिखाया गया है जो अंत-चरण गुर्दे की बीमारी के विकास में देरी या सीरम क्रिएटिनिन में उल्लेखनीय वृद्धि और मधुमेह और गैर-मधुमेह नेफ्रोपैथी दोनों के रोगियों में माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया या प्रोटीनूरिया के विकास को कम या रोकता है। .

थेरेपी के विभिन्न नियमों की तुलना करते समय, टर्मिनल गुर्दे की विफलता के विकास को रोकने में कैल्शियम विरोधी पर प्रोटीन्यूरिक डायबिटिक नेफ्रोपैथी और गैर-मधुमेह नेफ्रोपैथी वाले रोगियों में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स या एसीई इनहिबिटर की श्रेष्ठता पर डेटा प्राप्त किया गया था।

वर्तमान में, माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया या प्रोटीनुरिया की रोकथाम पर अधिक ध्यान दिया जाता है। बीटा-ब्लॉकर्स, कैल्शियम विरोधी, या मूत्रवर्धक की तुलना में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को प्रोटीन उत्सर्जन को कम करने में अधिक प्रभावी दिखाया गया है। लोसार्टन के नेफ्रोप्रोटेक्टिव गुणों को 6 महीने के बहुकेंद्रीय संभावित अध्ययन RENAAL (रिडक्शन ऑफ एंडपॉइंट्स इन एनआईडीडीएम विथ द ऑल एंटागोनिस्ट लोसार्टन) में प्रदर्शित किया गया था, जिसमें टाइप 2 डायबिटीज मेलिटस और धमनी उच्च रक्तचाप वाले 422 मरीज शामिल थे।

अध्ययन में प्रोटीनूरिया (एल्ब्यूमिन/क्रिएटिनिन अनुपात मूत्र के पहले भाग में 300 mg/l से कम नहीं) और सीरम क्रिएटिनिन स्तर 1.3-3.0 mg/dl के रोगी शामिल थे। लोसार्टन (प्रति दिन 50 मिलीग्राम) या प्लेसिबो को पारंपरिक एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स (एसीई इनहिबिटर और सार्टन के अपवाद के साथ) के साथ थेरेपी में जोड़ा गया था।

यदि लक्ष्य रक्तचाप स्तर 4 सप्ताह के भीतर प्राप्त नहीं किया गया था, तो लोसार्टन की दैनिक खुराक को 100 मिलीग्राम तक बढ़ा दिया गया था। यदि उपचार के 8 वें महीने में हाइपोटेंशन प्रभाव अपर्याप्त था, मूत्रवर्धक, कैल्शियम विरोधी, ?-अवरोधक या केंद्रीय रूप से अभिनय करने वाली दवाएं थीं आहार में जोड़ा गया। अनुवर्ती अवधि औसतन 3-4 वर्ष थी।

दैनिक मूत्र एल्बुमिन उत्सर्जन का स्तर 115±85 मिलीग्राम से घटकर 66±55 मिलीग्राम (पी = 0.001) हो गया, और ग्लाइकोसिलेटेड हीमोग्लोबिन का स्तर 7.0±1.5% से घटकर 6.6±1.26% (पी=0.001) हो गया। एंटीहाइपरटेंसिव रेजिमेन में लोसार्टन को शामिल करने से प्राइमरी एंडपॉइंट्स की घटनाओं में कुल मिलाकर 16% की कमी आई। इस प्रकार, सीरम क्रिएटिनिन के स्तर को दोगुना करने का जोखिम 25% (पी = 0.006) कम हो गया, टर्मिनल गुर्दे की विफलता के विकास की संभावना - 28% (पी = 0.002) से। लोसार्टन समूह में, प्रोटीनुरिया में कमी की डिग्री 40% थी (p

ऐतिहासिक जानकारी

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरए) दवाओं का एक नया वर्ग है जो रक्तचाप को नियंत्रित और सामान्य करता है। कार्रवाई के समान स्पेक्ट्रम के साथ दवाओं की प्रभावशीलता में वे हीन नहीं हैं, लेकिन उनके विपरीत, उनके पास एक निर्विवाद प्लस है - उनका व्यावहारिक रूप से कोई दुष्प्रभाव नहीं है।

दवाओं का सबसे आम समूह:

• सार्टन्स;
• एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स।

इन दवाओं पर अनुसंधान वर्तमान में केवल अपनी प्रारंभिक अवस्था में है और कम से कम अगले 4 वर्षों तक जारी रहेगा। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के लिए कुछ मतभेद हैं।

गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान, हाइपरकेलेमिया के साथ-साथ गंभीर गुर्दे की विफलता और गुर्दे की धमनियों के द्विपक्षीय स्टेनोसिस वाले रोगियों में दवाओं का उपयोग अस्वीकार्य है। आप इन दवाओं का इस्तेमाल बच्चों के लिए नहीं कर सकते हैं।

रक्तचाप के विनोदी विनियमन को प्रभावित करने वाली दवाओं के पहले समूहों में से एक एसीई अवरोधक थे। लेकिन अभ्यास से पता चला है कि वे पर्याप्त प्रभावी नहीं हैं। आखिरकार, एक पदार्थ जो रक्तचाप बढ़ाता है (एंजियोटेंसिन 2) अन्य एंजाइमों के प्रभाव में उत्पन्न होता है। हृदय में, एंजाइम चाइमेज़ इसकी घटना में योगदान देता है।

तदनुसार, एक ऐसी दवा को खोजना आवश्यक था जो सभी अंगों में एंजियोटेंसिन 2 के उत्पादन को अवरुद्ध कर दे या इसका विरोधी हो। 1971 में, पहली पेप्टाइड दवा, सारलाज़ीन बनाई गई थी। इसकी संरचना में, यह एंजियोटेंसिन 2 के समान है। और इसलिए, यह एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स (एटी) से बंधता है, लेकिन यह रक्तचाप में वृद्धि नहीं करता है।

• सारलाज़ीन का संश्लेषण एक श्रमसाध्य और महंगी प्रक्रिया है।
• शरीर में, यह पेप्टिडेस द्वारा तुरन्त नष्ट हो जाता है, यह केवल 6-8 मिनट में कार्य करता है।
• ड्रिप द्वारा दवा को अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया जाना चाहिए।

इसलिए, यह व्यापक रूप से वितरित नहीं किया गया था। इसका उपयोग उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के इलाज के लिए किया जाता है। अधिक प्रभावी, लंबे समय तक काम करने वाली दवा की खोज जारी रही। 1988 में, पहला गैर-पेप्टाइड बार, लोसार्टन बनाया गया था। 1993 में इसका व्यापक रूप से उपयोग किया जाने लगा। बाद में यह पाया गया कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए प्रभावी हैं, यहाँ तक कि सहवर्ती रोगों के साथ भी:

• मधुमेह प्रकार 2;
• नेफ्रोपैथी;
• पुरानी दिल की विफलता।

इस समूह की अधिकांश दवाओं का लघु-अभिनय प्रभाव होता है, लेकिन अब विभिन्न BAR बनाए गए हैं जो दीर्घकालिक दबाव में कमी प्रदान करते हैं।

रक्तचाप को सामान्य करने के लिए एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स दवाओं के नए वर्गों में से एक हैं। इस समूह की दवाओं के नाम "-आर्टन" में समाप्त होते हैं। उनके पहले प्रतिनिधियों को बीसवीं शताब्दी के शुरुआती 90 के दशक में संश्लेषित किया गया था। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन सिस्टम की गतिविधि को रोकते हैं, जिससे कई सकारात्मक प्रभाव पड़ते हैं।

हम इन दवाओं के लिए समानार्थक शब्द सूचीबद्ध करते हैं:

• एंजियोटेंसिन-द्वितीय रिसेप्टर ब्लॉकर्स;
• एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी;
• सार्टन।

एंजियोटेंसिन-द्वितीय रिसेप्टर ब्लॉकर्स का रक्तचाप गोलियों के सभी वर्गों के बीच उपचार का सबसे अच्छा पालन होता है। यह स्थापित किया गया है कि उन रोगियों का अनुपात जो लगातार 2 वर्षों तक एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स लेना जारी रखते हैं, उन रोगियों में सबसे अधिक है जिन्हें सार्टन निर्धारित किया गया है। इसका कारण यह है कि प्लेसीबो के उपयोग की तुलना में इन दवाओं के दुष्प्रभाव सबसे कम होते हैं। मुख्य बात यह है कि रोगियों को व्यावहारिक रूप से सूखी खांसी नहीं होती है, जो एसीई इनहिबिटर निर्धारित करते समय एक आम समस्या है।

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स: ड्रग्स और क्रिया का तंत्र

हृदय रोगों की रोकथाम और उपचार दोनों के लिए एक जिम्मेदार और गंभीर दृष्टिकोण की आवश्यकता होती है। इस तरह की समस्या आज लोगों में आम होती जा रही है। इसलिए, कई लोग उनके साथ कुछ हद तक हल्के व्यवहार करते हैं। ऐसे लोग अक्सर या तो इलाज कराने की जरूरत को पूरी तरह से नजरअंदाज कर देते हैं, या बिना डॉक्टर के प्रिस्क्रिप्शन (दोस्तों की सलाह के) ड्रग्स लेते हैं।

हालांकि, यह याद रखना महत्वपूर्ण है कि यह तथ्य कि एक दवा ने दूसरे की मदद की, यह गारंटी नहीं देता है कि यह आपकी भी मदद करेगी। एक उपचार आहार बनाने के लिए, पर्याप्त ज्ञान और कौशल की आवश्यकता होती है जो केवल विशेषज्ञों के पास होती है। किसी भी दवा को केवल रोगी के शरीर की व्यक्तिगत विशेषताओं, रोग की गंभीरता, इसके पाठ्यक्रम की विशेषताओं और अनैमिनेस को ध्यान में रखते हुए निर्धारित करना संभव है।

इसके अलावा, आज कई प्रभावी दवाएं हैं जो केवल विशेषज्ञ ही चुन सकते हैं और लिख सकते हैं। उदाहरण के लिए, यह सार्टन पर लागू होता है - दवाओं का एक विशेष समूह (उन्हें एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स भी कहा जाता है)। ये दवाएं क्या हैं?

एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स कैसे काम करते हैं? पदार्थों के उपयोग के लिए मतभेद रोगियों के किस समूह से संबंधित हैं? किन मामलों में उनका उपयोग करना उचित होगा? पदार्थों के इस समूह में कौन सी दवाएं शामिल हैं? इन सभी के उत्तर और कुछ अन्य प्रश्नों पर इस लेख में विस्तार से चर्चा की जाएगी।

विचाराधीन पदार्थों के समूह को निम्नानुसार भी कहा जाता है: एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स। कार्डियोवस्कुलर सिस्टम के रोगों के कारणों के गहन अध्ययन के कारण दवाओं के इस समूह से संबंधित दवाओं का उत्पादन किया गया था। आज कार्डियोलॉजी में इनका प्रयोग आम होता जा रहा है।

इससे पहले कि आप निर्धारित दवाओं का उपयोग करना शुरू करें, यह समझना महत्वपूर्ण है कि वे वास्तव में कैसे काम करते हैं। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स मानव शरीर को कैसे प्रभावित करते हैं? इस समूह की दवाएं रिसेप्टर्स से जुड़ती हैं, इस प्रकार रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि को रोकती हैं।

रक्तचाप में कमी और ऑक्सीजन की कमी (हाइपोक्सिया) के साथ, गुर्दे में एक विशेष पदार्थ बनता है - रेनिन। इसके प्रभाव में, निष्क्रिय एंजियोटेंसिनोजेन एंजियोटेंसिन I में परिवर्तित हो जाता है। बाद वाला, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की क्रिया के तहत, एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित हो जाता है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों के रूप में दवाओं का ऐसा व्यापक रूप से इस्तेमाल किया जाने वाला समूह इस प्रतिक्रिया पर सटीक रूप से कार्य करता है।

एंजियोटेंसिन II अत्यधिक सक्रिय है। रिसेप्टर्स से जुड़कर, यह रक्तचाप में तेजी से और लगातार वृद्धि का कारण बनता है। जाहिर है, एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स चिकित्सीय कार्रवाई के लिए एक उत्कृष्ट लक्ष्य हैं। उच्च रक्तचाप को रोकने के लिए ARBs, या sartans, इन रिसेप्टर्स पर कार्य करते हैं।

एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में न केवल एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम की क्रिया के तहत परिवर्तित किया जाता है, बल्कि अन्य एंजाइमों - काइमेज की क्रिया के परिणामस्वरूप भी। इसलिए, एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधक वाहिकासंकीर्णन को पूरी तरह से अवरुद्ध नहीं कर सकते हैं। इस संबंध में एआरबी अधिक प्रभावी हैं।

दवाओं का वर्गीकरण

कई प्रकार के सार्टन होते हैं जो उनकी रासायनिक संरचना में भिन्न होते हैं। एक एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर चुनना संभव है जो रोगी के लिए उपयुक्त है। नीचे सूचीबद्ध दवाओं पर शोध करना और अपने डॉक्टर के साथ उनके उपयोग की उपयुक्तता पर चर्चा करना महत्वपूर्ण है। इसलिए, सार्टन के चार समूह हैं:

• टेट्राज़ोल के बाइफिनाइल डेरिवेटिव।
• टेट्राज़ोल के गैर-बिफेनिल डेरिवेटिव।
• गैर-बिफेनिल नेटेट्राज़ोल।
• गैर-चक्रीय यौगिक।

रासायनिक संरचना के अनुसार, सार्टन के चार समूह प्रतिष्ठित हैं:

• लोसार्टन, इर्बिसेर्टन और कैंडेसार्टन टेट्राज़ोल बाइफिनाइल डेरिवेटिव हैं;
• टेलिमिसर्टन टेट्राज़ोल का एक गैर-बिफेनिल व्युत्पन्न है;
• एप्रोसार्टन - गैर-बिफेनिल नेटेट्राज़ोल;
• वलसार्टन एक गैर-चक्रीय यौगिक है।

बीसवीं सदी के 90 के दशक में ही सार्टन का इस्तेमाल शुरू हुआ। अब मुख्य दवाओं के कुछ व्यापारिक नाम हैं। यहाँ एक आंशिक सूची है:

• लोसार्टन: ब्लॉकट्रान, वासोटेन्स, ज़िसाकर, कारसार्टन, कोज़ार, लोज़ैप, लोज़ेरेल, लोसार्टन, लॉरिस्टा, लोसाकोर, लोटर, प्रेसार्टन, रेनिकार्ड;
• एप्रोसार्टन: टेवेटेन;
• वलसार्टन: वेलार, वल्ज़, वलसाफ़ोर्स, वलसाकोर, दीवान, नॉर्टिवन, टैंटोर्डियो, तारेग;
• irbesartan: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
• कैंडेसार्टन: अंगियाकंद, अटककंद, हाइपोसार्ट, कैंडेकोर, कैंडेसर, ऑर्डिस;
• टेल्मिसर्टन: माइकर्डिस, प्रिटर;
• ओल्मेसार्टन: कार्डोसल, ओलिमेस्ट्रा;
• एज़िलसार्टन: एडर्बी।

मूत्रवर्धक और कैल्शियम प्रतिपक्षी के साथ-साथ रेनिन स्राव प्रतिपक्षी एलिसिरिन के साथ सार्टन के तैयार संयोजन भी उपलब्ध हैं।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स को उनके रासायनिक घटकों के अनुसार 4 समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

• टेल्मिसर्टन। टेट्राजोल का नेबिफिनिल व्युत्पन्न।
• एप्रोसार्टन। गैर-बिफेनिल नेटेट्राज़ोल।
• वलसार्टन। गैर-चक्रीय कनेक्शन।
• लोसार्टन, कैंडेसार्टन, इर्बिसेर्टन। यह समूह टेट्राज़ोल के बाइफिनाइल डेरिवेटिव से संबंधित है।

अवरोधक कैसे काम करते हैं?

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग से रक्तचाप में कमी हृदय गति में वृद्धि के साथ नहीं होती है। विशेष महत्व रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को सीधे मायोकार्डियम और संवहनी दीवार में अवरुद्ध करना है, जो हृदय और रक्त वाहिकाओं के अतिवृद्धि के प्रतिगमन में योगदान देता है।

मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं पर एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का प्रभाव इस्केमिक और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त कार्डियोमायोपैथी के उपचार के साथ-साथ कोरोनरी हृदय रोग के रोगियों में कार्डियोस्क्लेरोसिस का चिकित्सीय महत्व है। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स एथेरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में एंजियोटेंसिन II की भागीदारी को भी बेअसर कर देते हैं, जिससे हृदय वाहिकाओं को एथेरोस्क्लेरोटिक क्षति कम हो जाती है।

एंजियोटेंसिन- II रिसेप्टर ब्लॉकर्स (2009) के उपयोग के लिए संकेत

उच्च रक्तचाप में गुर्दे एक लक्ष्य अंग हैं, जिसका कार्य एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स द्वारा महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित होता है। वे आमतौर पर उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता (गुर्दे की क्षति) वाले रोगियों में मूत्र (प्रोटीनुरिया) में प्रोटीन के उत्सर्जन को कम करते हैं। हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि एकतरफा वृक्क धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में, ये दवाएं प्लाज्मा क्रिएटिनिन और तीव्र गुर्दे की विफलता में वृद्धि का कारण बन सकती हैं।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का समीपस्थ नलिका में सोडियम के पुन: अवशोषण को दबाने के साथ-साथ एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण और रिलीज को रोककर मध्यम नैट्रियूरेटिक प्रभाव (शरीर को मूत्र में नमक से छुटकारा पाने का कारण) होता है। डिस्टल ट्यूबल में रक्त में सोडियम के एल्डोस्टेरोन-मध्यस्थता पुन: अवशोषण में कमी कुछ मूत्रवर्धक प्रभाव में योगदान करती है।

दूसरे समूह के उच्च रक्तचाप के लिए दवाएं - एसीई इनहिबिटर - गुर्दे की रक्षा करने और रोगियों में गुर्दे की विफलता के विकास को रोकने के लिए एक सिद्ध संपत्ति है। हालांकि, आवेदन में अनुभव के संचय के साथ, उनके उद्देश्य से जुड़ी समस्याएं स्पष्ट हो गईं। 5-25% रोगियों में सूखी खांसी विकसित होती है, जो इतनी कष्टदायी हो सकती है कि दवा को बंद करने की आवश्यकता होती है। कभी-कभी, एंजियोएडेमा होता है।

इसके अलावा, नेफ्रोलॉजिस्ट विशिष्ट गुर्दे की जटिलताओं को विशेष महत्व देते हैं जो कभी-कभी एसीई इनहिबिटर लेते समय विकसित होते हैं। यह ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर में तेज गिरावट है, जो रक्त में क्रिएटिनिन और पोटेशियम के स्तर में वृद्धि के साथ है। गुर्दे की धमनियों के एथेरोस्क्लेरोसिस, कंजेस्टिव दिल की विफलता, हाइपोटेंशन और परिसंचारी रक्त की मात्रा में कमी (हाइपोवोलेमिया) के निदान वाले रोगियों के लिए ऐसी जटिलताओं का खतरा बढ़ जाता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स की एक विशिष्ट विशेषता अच्छी है, प्लेसीबो, सहनशीलता के साथ तुलनीय है। एसीई इनहिबिटर का उपयोग करने की तुलना में उन्हें लेते समय साइड इफेक्ट बहुत कम देखे जाते हैं। उत्तरार्द्ध के विपरीत, एंजियोटेंसिन II ब्लॉकर्स का उपयोग सूखी खांसी की उपस्थिति के साथ नहीं होता है। एंजियोएडेमा भी बहुत कम बार विकसित होता है।

एसीई इनहिबिटर्स की तरह, ये दवाएं उच्च रक्तचाप में रक्तचाप में काफी तेजी से कमी ला सकती हैं, जो प्लाज्मा रेनिन गतिविधि में वृद्धि के कारण होता है। गुर्दे की धमनियों के द्विपक्षीय संकुचन वाले रोगियों में, गुर्दे का कार्य बिगड़ सकता है। भ्रूण के विकास संबंधी विकारों और मृत्यु के उच्च जोखिम के कारण गर्भवती महिलाओं में एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग contraindicated है।

इन सभी अवांछित प्रभावों के बावजूद, प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की सबसे कम घटनाओं के साथ, रक्तचाप को कम करने के लिए सार्टन को दवाओं का सबसे अच्छी तरह से सहन करने वाला समूह माना जाता है। वे दवाओं के लगभग सभी समूहों के साथ अच्छी तरह से संयुक्त हैं जो रक्तचाप को सामान्य करते हैं, विशेष रूप से मूत्रवर्धक के साथ।

उस समय के दौरान जब गुर्दे में रक्तचाप कम होने लगता है, हाइपोक्सिया (ऑक्सीजन की कमी) की पृष्ठभूमि के खिलाफ, रेनिन का उत्पादन होता है। यह निष्क्रिय एंजियोटेंसिनोजेन को प्रभावित करता है, जो एंजियोटेंसिन 1 में परिवर्तित हो जाता है। यह एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम से प्रभावित होता है, जो एंजियोटेंसिन 2 रूप में परिवर्तित हो जाता है।

रिसेप्टर्स के साथ संचार में प्रवेश करते हुए, एंजियोटेंसिन 2 नाटकीय रूप से रक्तचाप बढ़ाता है। एआरए इन रिसेप्टर्स पर कार्य करता है, जिससे दबाव कम हो जाता है।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स न केवल उच्च रक्तचाप से लड़ते हैं, बल्कि निम्नलिखित प्रभाव भी डालते हैं:

• बाएं निलय अतिवृद्धि में कमी;
• वेंट्रिकुलर अतालता में कमी;
• इंसुलिन प्रतिरोध में कमी;
• डायस्टोलिक फ़ंक्शन में सुधार;
• माइक्रोएल्ब्यूमिन्यूरिया में कमी (मूत्र में प्रोटीन का उत्सर्जन);
• मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में गुर्दे की कार्यक्षमता में सुधार;
• रक्त परिसंचरण में सुधार (पुरानी दिल की विफलता के साथ)।

सार्टन्स का उपयोग गुर्दे और हृदय के ऊतकों में संरचनात्मक परिवर्तनों के साथ-साथ एथेरोस्क्लेरोसिस को रोकने के लिए किया जा सकता है।

इसके अलावा, एआरए में इसकी संरचना में सक्रिय मेटाबोलाइट्स हो सकते हैं। कुछ दवाओं में, सक्रिय मेटाबोलाइट्स स्वयं दवाओं की तुलना में अधिक समय तक चलते हैं।

उपयोग के संकेत

निम्नलिखित विकृति वाले रोगियों के लिए एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग की सिफारिश की जाती है:

• धमनी का उच्च रक्तचाप। सार्टन के उपयोग के लिए उच्च रक्तचाप मुख्य संकेत है। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी रोगियों द्वारा अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं, इस प्रभाव की तुलना प्लेसीबो से की जा सकती है। व्यावहारिक रूप से अनियंत्रित हाइपोटेंशन का कारण न बनें। इसके अलावा, ये दवाएं, बीटा-ब्लॉकर्स के विपरीत, चयापचय प्रक्रियाओं और यौन क्रिया को प्रभावित नहीं करती हैं, कोई अतालता प्रभाव नहीं है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की तुलना में, एआरए व्यावहारिक रूप से खांसी और वाहिकाशोफ का कारण नहीं बनते हैं, रक्त में पोटेशियम की एकाग्रता में वृद्धि नहीं करते हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स शायद ही कभी रोगियों में दवा सहनशीलता को प्रेरित करते हैं। दवा लेने का अधिकतम और स्थायी प्रभाव दो से चार सप्ताह के बाद देखा जाता है।
• गुर्दे की क्षति (नेफ्रोपैथी)। यह रोगविज्ञान उच्च रक्तचाप और/या मधुमेह मेलिटस की जटिलता है। मूत्र में उत्सर्जित प्रोटीन में कमी से पूर्वानुमान में सुधार प्रभावित होता है, जो गुर्दे की विफलता के विकास को धीमा कर देता है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि एआरए गुर्दे की रक्षा करते हुए प्रोटीनमेह (मूत्र में प्रोटीन उत्सर्जन) को कम करते हैं, लेकिन ये परिणाम अभी तक पूरी तरह साबित नहीं हुए हैं।
• दिल की धड़कन रुकना। इस विकृति का विकास रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि के कारण होता है। रोग की शुरुआत में, यह प्रतिपूरक कार्य करते हुए, हृदय की गतिविधि में सुधार करता है। रोग के विकास के दौरान, मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग होती है, जो अंततः इसके शिथिलता की ओर ले जाती है। दिल की विफलता में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ उपचार इस तथ्य के कारण है कि वे रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को चुनिंदा रूप से दबाने में सक्षम हैं।

इसके अलावा, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग के संकेतों में निम्नलिखित रोग हैं:

• रोधगलन;
• मधुमेह अपवृक्कता;
• उपापचयी लक्षण;
• दिल की अनियमित धड़कन;
• एसीई अवरोधकों के लिए असहिष्णुता।

वर्तमान में, AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग का एकमात्र संकेत उच्च रक्तचाप है। एलवीएच, क्रोनिक हार्ट फेल्योर, डायबिटिक नेफ्रोपैथी के रोगियों में उनके उपयोग की व्यवहार्यता को नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान स्पष्ट किया जा रहा है।

एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के नए वर्ग की एक विशिष्ट विशेषता प्लेसीबो की तुलना में अच्छी सहनशीलता है। एसीई इनहिबिटर के उपयोग की तुलना में उनके उपयोग के साइड इफेक्ट बहुत कम बार देखे जाते हैं। उत्तरार्द्ध के विपरीत, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी का उपयोग ब्रैडीकाइनिन के संचय और परिणामी खांसी की उपस्थिति के साथ नहीं होता है। एंजियोएडेमा भी बहुत कम आम है।

एसीई इनहिबिटर्स की तरह, ये दवाएं उच्च रक्तचाप के रेनिन-आश्रित रूपों में रक्तचाप में काफी तेजी से कमी ला सकती हैं। गुर्दे की गुर्दे की धमनियों के द्विपक्षीय संकुचन वाले रोगियों में, गुर्दे के कार्य में गिरावट संभव है। क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में, उपचार के दौरान एल्डोस्टेरोन रिलीज के निषेध के कारण हाइपरकेलेमिया विकसित होने का खतरा होता है।

भ्रूण के विकासात्मक विकारों और मृत्यु की संभावना के कारण गर्भावस्था के दौरान AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग contraindicated है।

उपरोक्त अवांछनीय प्रभावों के बावजूद, AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स का सबसे अच्छी तरह से सहन किया जाने वाला समूह है, जिसमें प्रतिकूल प्रतिक्रिया सबसे कम होती है।

AT1 रिसेप्टर विरोधी एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के लगभग सभी समूहों के साथ अच्छी तरह से संयुक्त हैं। मूत्रवर्धक के साथ उनका संयोजन विशेष रूप से प्रभावी है।

losartan

यह पहला नॉन-पेप्टाइड AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर है, जो एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के इस वर्ग का प्रोटोटाइप बन गया। यह बेंज़िमिडाज़ोल का व्युत्पन्न है, इसमें AT1 रिसेप्टर्स के लिए एगोनिस्ट गतिविधि नहीं है, जो AT2 रिसेप्टर्स की तुलना में 30,000 गुना अधिक सक्रिय रूप से ब्लॉक करता है। लोसार्टन का आधा जीवन छोटा है - 1.5-2.5 घंटे।

जिगर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान, सक्रिय मेटाबोलाइट EPX3174 बनाने के लिए लोसार्टन को मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो लोसार्टन की तुलना में 15-30 गुना अधिक सक्रिय होता है और इसका आधा जीवन 6 से 9 घंटे का होता है। लोसार्टन के मुख्य जैविक प्रभाव निम्न के कारण होते हैं यह मेटाबोलाइट। लोसार्टन की तरह, यह AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च चयनात्मकता और एगोनिस्टिक गतिविधि की अनुपस्थिति की विशेषता है।

लोसार्टन की मौखिक जैव उपलब्धता केवल 33% है। इसका उत्सर्जन पित्त (65%) और मूत्र (35%) के साथ होता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को थोड़ा प्रभावित करता है, जबकि यकृत की शिथिलता के साथ, दोनों सक्रिय एजेंटों की निकासी कम हो जाती है, और रक्त में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है।

कुछ लेखकों का मानना ​​है कि दवा की खुराक को प्रति दिन 50 मिलीग्राम से अधिक तक बढ़ाना एक अतिरिक्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्रदान नहीं करता है, जबकि अन्य ने खुराक को 100 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाने पर रक्तचाप में अधिक महत्वपूर्ण कमी देखी है। खुराक में और वृद्धि से दवा की प्रभावशीलता में वृद्धि नहीं होती है।

क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में लोसार्टन के उपयोग से बड़ी उम्मीदें जुड़ी थीं। आधार एलीट अध्ययन (1997) का डेटा था, जिसमें 48 सप्ताह के लिए लोसार्टन थेरेपी (50 मिलीग्राम / दिन) ने कैप्टोप्रिल की तुलना में पुरानी दिल की विफलता वाले रोगियों में मृत्यु के जोखिम में 46% की कमी में योगदान दिया, 50 मिलीग्राम प्रशासित दिन में 3 बार।

चूँकि यह अध्ययन अपेक्षाकृत छोटे कॉहोर्ट (722) रोगियों पर किया गया था, एक बड़ा अध्ययन एलीट II (1992) किया गया था, जिसमें 3152 रोगी शामिल थे। इसका उद्देश्य पुरानी दिल की विफलता वाले मरीजों के पूर्वानुमान पर लोसार्टन के प्रभाव का अध्ययन करना था। हालांकि, इस अध्ययन के नतीजे आशावादी पूर्वानुमान की पुष्टि नहीं करते - कैप्टोप्रिल और लोसार्टन के इलाज वाले मरीजों की मृत्यु दर लगभग समान थी।

इर्बिसेर्टन

इर्बिसेर्टन एक अत्यधिक विशिष्ट AT1 रिसेप्टर अवरोधक है। इसकी रासायनिक संरचना के अनुसार, यह इमिडाज़ोल डेरिवेटिव के अंतर्गत आता है। एटी1 रिसेप्टर्स के लिए इसकी उच्च आत्मीयता है, लोसार्टन की तुलना में 10 गुना अधिक चयनात्मक है।

150-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर इर्बेर्सेर्टन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और 50-100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर लोसार्टन की तुलना करते समय, यह नोट किया गया कि प्रशासन के 24 घंटे बाद, इर्बिसेर्टन ने लोसार्टन की तुलना में डीबीपी को काफी कम कर दिया। 4 सप्ताह की चिकित्सा के बाद, 53% रोगियों में, जो इर्बिसेर्टन प्राप्त करते थे, और 61% रोगियों में DBP ((amp)lt; 90 mm Hg. Art।) के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने के लिए खुराक को बढ़ाना आवश्यक था। losartan. हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड के अतिरिक्त प्रशासन ने लोसार्टन की तुलना में इर्बिसेर्टन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव को काफी बढ़ा दिया।

कई अध्ययनों ने स्थापित किया है कि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि की नाकाबंदी का उच्च रक्तचाप, मधुमेह अपवृक्कता और प्रोटीनूरिया वाले रोगियों में गुर्दे पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। यह प्रभाव एंजियोटेंसिन II के अंतर्गर्भाशयी और प्रणालीगत प्रभावों पर दवाओं के निष्क्रिय प्रभाव पर आधारित है।

रक्तचाप में एक प्रणालीगत कमी के साथ, जो अपने आप में एक सुरक्षात्मक प्रभाव है, अंग स्तर पर एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को बेअसर करने से अपवाही धमनियों के प्रतिरोध को कम करने में मदद मिलती है। यह प्रोटीनुरिया में बाद में कमी के साथ इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में कमी की ओर जाता है। यह उम्मीद की जा सकती है कि एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव एसीई इनहिबिटर के प्रभाव से अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है।

कई अध्ययनों ने प्रोटीनूरिया के साथ उच्च रक्तचाप और टाइप II मधुमेह मेलिटस वाले मरीजों में इर्बिसेर्टन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव की जांच की है। दवा ने प्रोटीनुरिया को कम किया और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की प्रक्रिया को धीमा कर दिया।

वर्तमान में, डायबिटिक नेफ्रोपैथी और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इर्बिसेर्टन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव का अध्ययन करने के लिए नैदानिक ​​अध्ययन चल रहे हैं। उनमें से एक, IDNT, डायबिटिक नेफ्रोपैथी वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इर्बिसेर्टन और एम्लोडिपाइन की तुलनात्मक प्रभावकारिता की जांच करता है।

टेल्मिसर्टन

Telmisartan का AT1 रिसेप्टर्स पर निरोधात्मक प्रभाव होता है, जो लोसार्टन की तुलना में 6 गुना अधिक है। यह एक लिपोफिलिक दवा है, जिसके कारण यह ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश कर जाती है।

अन्य आधुनिक दवाओं के साथ टेल्मिसर्टन की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता की तुलना से पता चलता है कि यह उनमें से किसी से कम नहीं है।

टेल्मिसर्टन का प्रभाव खुराक पर निर्भर है। दैनिक खुराक को 20 मिलीग्राम से बढ़ाकर 80 मिलीग्राम करने से एसबीपी पर प्रभाव में दो गुना वृद्धि होती है, साथ ही डीबीपी में अधिक महत्वपूर्ण कमी आती है। प्रति दिन 80 मिलीग्राम से अधिक की खुराक बढ़ाने से रक्तचाप में अतिरिक्त कमी नहीं आती है।

वलसार्टन

एसबीपी और डीबीपी में लगातार कमी 2-4 सप्ताह के नियमित सेवन के साथ-साथ अन्य एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के बाद होती है। प्रभाव को मजबूत करना 8 सप्ताह के बाद मनाया जाता है। रक्तचाप की दैनिक निगरानी से संकेत मिलता है कि वाल्सार्टन सामान्य सर्कैडियन लय को परेशान नहीं करता है, और विभिन्न स्रोतों के अनुसार टी / आर इंडेक्स 60-68% है।

VALUE अध्ययन में, जो 1999 में शुरू हुआ था और इसमें 31 देशों के उच्च रक्तचाप वाले 14,400 रोगी शामिल थे, समापन बिंदुओं पर वाल्सार्टन और अम्लोदीपिन के प्रभाव की प्रभावशीलता का एक तुलनात्मक मूल्यांकन हमें यह तय करने की अनुमति देगा कि क्या वे अपेक्षाकृत नई दवाओं की तरह जोखिम रखते हैं लाभ मूत्रवर्धक और बीटा-ब्लॉकर्स की तुलना में उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में जटिलताओं का विकास।

आप इस समूह के पदार्थ केवल अपने चिकित्सक द्वारा बताए अनुसार ले सकते हैं। ऐसे कई मामले हैं जिनमें एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग करना उचित होगा। इस समूह में दवाओं के उपयोग के नैदानिक ​​पहलू इस प्रकार हैं:

• उच्च रक्तचाप। यह वह बीमारी है जिसे सार्टन के उपयोग के लिए मुख्य संकेत माना जाता है। यह इस तथ्य के कारण है कि एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का चयापचय पर नकारात्मक प्रभाव नहीं पड़ता है, सीधा होने वाली अक्षमता को उत्तेजित नहीं करते हैं, और ब्रोन्कियल धैर्य को खराब नहीं करते हैं। उपचार शुरू होने के दो से चार सप्ताह बाद दवा का प्रभाव शुरू होता है।
• दिल की धड़कन रुकना। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की क्रिया को रोकते हैं, जिसकी गतिविधि रोग के विकास को भड़काती है।
• नेफ्रोपैथी। मधुमेह मेलेटस और धमनी उच्च रक्तचाप के कारण गुर्दे के कामकाज में गंभीर विकार उत्पन्न होते हैं। एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स इन आंतरिक अंगों की रक्षा करते हैं और बहुत अधिक प्रोटीन को मूत्र में उत्सर्जित होने से रोकते हैं।

हाइपरटोनिक रोग। धमनी उच्च रक्तचाप एआरबी के उपयोग के लिए मुख्य संकेतों में से एक है। इस समूह का मुख्य लाभ अच्छी सहनशीलता है। वे शायद ही कभी अनियंत्रित हाइपोटेंशन और कोलेप्टाइड प्रतिक्रियाओं का कारण बनते हैं। ये दवाएं चयापचय को नहीं बदलती हैं, ब्रोन्कियल पेटेंसी को खराब नहीं करती हैं, स्तंभन दोष का कारण नहीं बनती हैं और एक अतालताजनक प्रभाव नहीं होता है, जो उन्हें बीटा-ब्लॉकर्स से अनुकूल रूप से अलग करता है। एंजियोटेंसिन-परिवर्तित एंजाइम अवरोधकों की तुलना में, सार्टन में सूखी खांसी, रक्त में पोटेशियम की मात्रा में वृद्धि और एंजियोएडेमा होने की संभावना बहुत कम होती है। प्रशासन की शुरुआत से 2 से 4 सप्ताह के बाद ARBs का अधिकतम प्रभाव विकसित होता है और लगातार बना रहता है। उनके लिए, सहिष्णुता (स्थिरता) बहुत कम सामान्य है।

दिल की धड़कन रुकना। दिल की विफलता की प्रगति के तंत्रों में से एक रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि है। रोग की शुरुआत में, यह एक प्रतिपूरक प्रतिक्रिया के रूप में कार्य करता है जो हृदय की गतिविधि में सुधार करता है। इसके बाद, मायोकार्डियल रीमॉडेलिंग होता है, जिससे इसकी शिथिलता होती है।
एआरबी चुनिंदा रूप से रेनिन-एंजियोटेंसिन-एल्डोस्टेरोन प्रणाली की गतिविधि को दबा देते हैं, जो हृदय की विफलता में उनके उपयोग की व्याख्या करता है। बीटा-ब्लॉकर्स और एल्डोस्टेरोन विरोधी के साथ सार्टन के संयोजन में इस संबंध में विशेष रूप से अच्छी संभावनाएं हैं।

नेफ्रोपैथी। गुर्दे की क्षति (नेफ्रोपैथी) धमनी उच्च रक्तचाप और मधुमेह मेलेटस की एक गंभीर जटिलता है। मूत्र प्रोटीन उत्सर्जन में कमी से इन स्थितियों के पूर्वानुमान में काफी सुधार होता है, क्योंकि यह गुर्दे की विफलता की प्रगति में मंदी का संकेत देता है। माना जाता है कि एआरबी गुर्दे की रक्षा करते हैं और मूत्र (प्रोटीनूरिया) में प्रोटीन के उत्सर्जन को कम करते हैं। हालाँकि, यह पूरी तरह से बहु-केंद्र यादृच्छिक परीक्षणों के परिणाम प्राप्त करने के बाद ही सिद्ध किया जा सकता है, जो निकट भविष्य में आयोजित किए जाएंगे।

अतिरिक्त नैदानिक ​​प्रभाव

सार्टन्स के निम्नलिखित अतिरिक्त नैदानिक ​​प्रभाव हैं:

• अतालता प्रभाव;
• तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं की सुरक्षा;
• चयापचय प्रभाव।

तंत्रिका तंत्र की कोशिकाओं का संरक्षण। उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में एआरबी मस्तिष्क की रक्षा करते हैं। इससे इन रोगियों में स्ट्रोक का खतरा कम हो जाता है। यह प्रभाव सार्टन्स के काल्पनिक प्रभाव से जुड़ा है। हालांकि, सेरेब्रल वाहिकाओं में रिसेप्टर्स पर भी उनका सीधा प्रभाव पड़ता है। इसलिए, सामान्य रक्तचाप के स्तर वाले लोगों में उनके लाभों का प्रमाण है, लेकिन मस्तिष्क में संवहनी दुर्घटनाओं का उच्च जोखिम है।

एंटीरैडमिक प्रभाव। कई रोगियों में सार्टन आलिंद फिब्रिलेशन के पहले और बाद के एपिसोड के जोखिम को कम करते हैं।

चयापचय प्रभाव। नियमित रूप से एआरबी लेने वाले रोगियों में टाइप 2 मधुमेह विकसित होने का जोखिम कम होता है। यदि यह रोग पहले से मौजूद है, तो इसका सुधार करना आसान है। प्रभाव sartans की कार्रवाई के तहत ऊतक इंसुलिन प्रतिरोध में कमी पर आधारित है।

एआरबी कुल कोलेस्ट्रॉल, कम घनत्व वाले लिपोप्रोटीन कोलेस्ट्रॉल और ट्राइग्लिसराइड्स को कम करके लिपिड चयापचय में सुधार करते हैं। ये दवाएं रक्त यूरिक एसिड को कम करती हैं, जो एक साथ दीर्घकालिक मूत्रवर्धक चिकित्सा के दौरान महत्वपूर्ण है। कुछ सार्टन विशेष रूप से संयोजी ऊतक रोगों में प्रभावी साबित हुए हैं , मार्फन सिंड्रोम में।

वलसार्टन

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर ब्लॉकर्स रोगी के शरीर द्वारा अच्छी तरह से सहन किए जाते हैं। सिद्धांत रूप में, इन दवाओं के समान प्रभाव वाली दवाओं के अन्य समूहों के विपरीत, विशिष्ट दुष्प्रभाव नहीं होते हैं, लेकिन किसी भी अन्य दवा की तरह एलर्जी का कारण बन सकते हैं।

कुछ साइड इफेक्ट्स में शामिल हैं:

• सिर चकराना;
• सरदर्द;
• अनिद्रा;
• पेट में दर्द;
• जी मिचलाना;
• उल्टी करना;
• कब्ज़।

दुर्लभ मामलों में, रोगी को निम्नलिखित विकारों का अनुभव हो सकता है:

• मांसपेशियों में दर्द;
• जोड़ों में दर्द;
• शरीर के तापमान में वृद्धि;
• सार्स के लक्षणों की अभिव्यक्ति (बहती नाक, खांसी, गले में खराश)।

कभी-कभी जेनिटोरिनरी और कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम से साइड इफेक्ट होते हैं।

बार के उपयोग की विशेषताएं

एक नियम के रूप में, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने वाली दवाएं गोलियों के रूप में जारी की जाती हैं, जिन्हें भोजन के सेवन की परवाह किए बिना पिया जा सकता है। दवा की अधिकतम स्थिर एकाग्रता दो सप्ताह के नियमित सेवन के बाद पहुंच जाती है। शरीर से उत्सर्जन की अवधि कम से कम 9 घंटे होती है।

एंजियोटेंसिन 2 ब्लॉकर्स अपनी कार्रवाई के स्पेक्ट्रम में भिन्न हो सकते हैं।

व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर उच्च रक्तचाप के उपचार का कोर्स 3 सप्ताह या उससे अधिक है।

इसके अलावा, यह दवा रक्त में यूरिक एसिड की एकाग्रता को कम करती है और शरीर से सोडियम पानी निकालती है। निम्नलिखित संकेतकों के आधार पर उपस्थित चिकित्सक द्वारा खुराक को समायोजित किया जाता है:

• मूत्रवर्धक के साथ इस दवा के उपयोग सहित संयोजन उपचार में 25 मिलीग्राम से अधिक का उपयोग शामिल नहीं है। हर दिन।
• यदि दुष्प्रभाव होते हैं, जैसे कि सिरदर्द, चक्कर आना, रक्तचाप कम होना, दवा की खुराक कम कर देनी चाहिए।
• यकृत और गुर्दे की कमी वाले रोगियों में, दवा सावधानी के साथ और छोटी खुराक में निर्धारित की जाती है।

दवा केवल AT-1 रिसेप्टर्स पर कार्य करती है, उन्हें अवरुद्ध करती है। एकल खुराक का प्रभाव 2 घंटे के बाद हासिल किया जाता है। यह केवल उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाता है, क्योंकि एक जोखिम है कि दवा नुकसान पहुंचा सकती है।

ऐसी विकृति वाले रोगियों में दवा के उपयोग में सावधानी बरती जानी चाहिए:

• पित्त पथ की रुकावट। दवा शरीर से पित्त के साथ उत्सर्जित होती है, इसलिए जिन रोगियों को इस अंग के कामकाज में विकार हैं, उन्हें वलसार्टन का उपयोग करने की अनुशंसा नहीं की जाती है।
• नवीकरणीय उच्च रक्तचाप। इस निदान वाले रोगियों में, रक्त सीरम में यूरिया के स्तर के साथ-साथ क्रिएटिनिन को नियंत्रित करना आवश्यक है।
• पानी-नमक चयापचय का असंतुलन। इस मामले में, इस उल्लंघन का सुधार अनिवार्य रूप से आवश्यक है।

महत्वपूर्ण! Valsartan का उपयोग करते समय, रोगी को खांसी, सूजन, दस्त, अनिद्रा, यौन क्रिया में कमी जैसे लक्षणों का अनुभव हो सकता है। दवा लेते समय, विभिन्न वायरल संक्रमणों के विकास का जोखिम होता है।

सावधानी के साथ, आपको काम के दौरान दवा लेनी चाहिए जिसमें अधिकतम एकाग्रता की आवश्यकता होती है।

इस दवा को लेने का प्रभाव 3 घंटे के बाद प्राप्त होता है। Ibersartan लेने का कोर्स पूरा करने के बाद, रक्तचाप व्यवस्थित रूप से अपने मूल मूल्य पर लौट आता है।

अधिकांश एंजियोटेंसिन रिसेप्टर विरोधी के विपरीत, इबर्सार्टन एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को रोकता नहीं है, क्योंकि यह लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करता है।

महत्वपूर्ण! दवा में एक ही समय में दैनिक सेवन शामिल है। यदि आपको खुराक याद आती है, तो खुराक को दोगुना करने की दृढ़ता से अनुशंसा नहीं की जाती है।

Ibersartan लेते समय प्रतिकूल प्रतिक्रिया:

• सरदर्द;
• जी मिचलाना;
• सिर चकराना;
• कमज़ोरी।

उच्च रक्तचाप के उपचार में, पूरे दिन इसका हल्का और लगातार प्रभाव पड़ता है। जब आप इसे लेना बंद कर देते हैं, तो दबाव में तेज उछाल नहीं आता है। Eprosartan मधुमेह मेलेटस के लिए भी निर्धारित है, क्योंकि यह रक्त शर्करा के स्तर को प्रभावित नहीं करता है। गुर्दे की कमी वाले रोगियों द्वारा दवा भी ली जा सकती है।

एप्रोसार्टन के निम्नलिखित दुष्प्रभाव हैं:

• खांसी;
• बहती नाक;
• सिर चकराना;
• सरदर्द;
• डायरिया;
• छाती में दर्द;
• श्वास कष्ट।

प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, एक नियम के रूप में, एक अल्पकालिक प्रकृति की होती हैं और खुराक समायोजन या दवा के पूर्ण विच्छेदन की आवश्यकता नहीं होती है।

गर्भवती महिलाओं, स्तनपान और बच्चों के दौरान दवा निर्धारित नहीं है। रीनल आर्टरी स्टेनोसिस के साथ-साथ प्राथमिक हाइपरल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगियों को एप्रोसार्टन न दें।

सार्टन्स के बीच सबसे शक्तिशाली दवा। यह एटी-1 रिसेप्टर्स के साथ अपने जुड़ाव से एंजियोटेंसिन 2 को विस्थापित करता है। यह खराब गुर्दे समारोह वाले मरीजों के लिए निर्धारित किया जा सकता है, जबकि खुराक नहीं बदलता है। हालांकि, कुछ मामलों में यह छोटी खुराक में भी हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है।

Telmisartan निम्नलिखित रोगियों में contraindicated है:

• प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म;
• जिगर और गुर्दे का गंभीर उल्लंघन।

गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान, साथ ही बच्चों और किशोरों को दवा न दें।

Telmisartan का उपयोग करने के दुष्प्रभावों में से हैं:

• अपच;
• डायरिया
• वाहिकाशोफ;
• निचली कमर का दर्द;
• मांसपेशियों में दर्द;
• संक्रामक रोगों का विकास।

Telmisartan दवाओं के एक समूह से संबंधित है जो संचय द्वारा कार्य करता है। दवा के नियमित उपयोग के एक महीने के बाद आवेदन का अधिकतम प्रभाव प्राप्त किया जा सकता है। इसलिए, प्रवेश के पहले हफ्तों में खुराक को अपने दम पर समायोजित नहीं करना महत्वपूर्ण है।

इस तथ्य के बावजूद कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को अवरुद्ध करने वाली दवाओं में कम से कम मतभेद और दुष्प्रभाव होते हैं, इस तथ्य के कारण सावधानी बरतनी चाहिए कि ये दवाएं अभी भी अध्ययन में हैं। एक रोगी में उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए सही खुराक केवल उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित की जा सकती है, क्योंकि स्व-दवा से अवांछनीय परिणाम हो सकते हैं।

सरलाज़ीन के विपरीत, नई दवाओं का लंबे समय तक चलने वाला प्रभाव होता है और इसे गोलियों के रूप में लिया जा सकता है। आधुनिक एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स प्लाज्मा प्रोटीन को अच्छी तरह बांधते हैं। उन्हें शरीर से निकालने की न्यूनतम अवधि 9 घंटे है। भोजन की परवाह किए बिना उन्हें लिया जा सकता है।

रक्त में दवा की सबसे बड़ी मात्रा 2 घंटे के बाद पहुंच जाती है। निरंतर उपयोग के साथ, एक सप्ताह के भीतर एक स्थिर एकाग्रता स्थापित की जाती है। एसीई इनहिबिटर को contraindicated होने पर उच्च रक्तचाप के इलाज के लिए बार का भी उपयोग किया जाता है। खुराक चुनी गई दवा के प्रकार और रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं पर निर्भर करती है। सावधानी के साथ BAR की सिफारिश की जाती है, क्योंकि इस समय अध्ययन चल रहे हैं और सभी दुष्प्रभावों की पहचान नहीं की गई है। सबसे अधिक बार निर्धारित:

• वाल्सर्टन;
• इर्बिसेर्टन;
• कैंडेसार्टन;
• लोसार्टन;
• टेल्मिसर्टन;
• eprosartan.

ये सभी दवाएं, हालांकि वे एंजियोटेंसिन 2 ब्लॉकर्स हैं, उनकी क्रिया कुछ अलग है। रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर केवल एक डॉक्टर ही सही ढंग से सबसे प्रभावी दवा चुन सकता है।

यह उच्च रक्तचाप के उपचार के लिए निर्धारित है। यह केवल AT-1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करता है, जो संवहनी दीवार को टोन में लाने के लिए जिम्मेदार होते हैं। एकल उपयोग के बाद, प्रभाव 2 घंटे के बाद दिखाई देता है। चिकित्सक रोगी की व्यक्तिगत विशेषताओं के आधार पर खुराक निर्धारित करता है, क्योंकि कुछ मामलों में दवा हानिकारक हो सकती है।

उपयोग करने से पहले, जल-नमक चयापचय के उल्लंघन को ठीक करना अनिवार्य है। हाइपोनेट्रेमिया के साथ, मूत्रवर्धक, वाल्सार्टन का उपयोग लगातार हाइपोटेंशन का कारण बन सकता है।

रेनोवास्कुलर उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में सीरम क्रिएटिनिन और यूरिया के स्तर की निगरानी की जानी चाहिए।

चूंकि दवा मुख्य रूप से पित्त में उत्सर्जित होती है, इसलिए पित्त पथ के अवरोध के लिए इसकी अनुशंसा नहीं की जाती है।

वाल्सर्टन से खांसी, दस्त, एडिमा, नींद में खलल, कामेच्छा में कमी हो सकती है। इसका उपयोग करते समय, वायरल संक्रमण विकसित होने का खतरा काफी बढ़ जाता है।

दवा लेते समय, संभावित खतरनाक काम करते समय, कार चलाते समय सावधानी बरतने की सलाह दी जाती है।

अपर्याप्त ज्ञान के कारण, वाल्सर्टन बच्चों, गर्भवती महिलाओं और स्तनपान कराने वाली महिलाओं के लिए निर्धारित नहीं है। अन्य दवाओं के साथ सावधानी के साथ प्रयोग करें।

इर्बिसेर्टन

एल्डोस्टेरोन की एकाग्रता को कम करता है, एंजियोटेंसिन 2 के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव को समाप्त करता है, हृदय पर भार कम करता है। लेकिन यह ब्रैडीकिन को नष्ट करने वाले किनेज को बाधित नहीं करता है। प्रशासन के 3 घंटे बाद दवा का अधिकतम प्रभाव होता है। जब चिकित्सीय पाठ्यक्रम बंद कर दिया जाता है, तो रक्तचाप धीरे-धीरे अपने मूल मूल्य पर लौट आता है।

अधिकांश बार के विपरीत, इर्बिसेर्टन लिपिड चयापचय को प्रभावित नहीं करता है और इसलिए एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास को रोकता नहीं है। दवा को एक ही समय में दैनिक रूप से लिया जाना चाहिए। यदि आप एक खुराक लेना भूल जाते हैं, तो अगली बार खुराक दोगुनी नहीं होनी चाहिए। इर्बिसेर्टन पैदा कर सकता है: वाल्सार्टन के विपरीत, इसे मूत्रवर्धक के साथ जोड़ा जा सकता है।

Candesartan

दवा रक्त वाहिकाओं को फैलाती है, हृदय की धड़कन और संवहनी दीवार के स्वर को कम करती है, गुर्दे के रक्त प्रवाह में सुधार करती है, पानी और नमक के उत्सर्जन को तेज करती है। काल्पनिक प्रभाव धीरे-धीरे प्रकट होता है और एक दिन तक रहता है। विभिन्न कारकों के आधार पर खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है।

गंभीर गुर्दे की कमी में, उपचार कम खुराक से शुरू होता है।

जिगर की बीमारियों में, दवा को सावधानी के साथ लेने की सिफारिश की जाती है, क्योंकि सबसे सक्रिय मेटाबोलाइट, जो जिगर में प्रोड्रग से बनता है।

कैंडेसार्टन को मूत्रवर्धक के साथ संयोजित करना अवांछनीय है, लगातार हाइपोटेंशन विकसित हो सकता है।

लोसार्टन पोटेशियम

कॉमरेडिटीज की उपस्थिति। हेपेटिक, गुर्दे की कमी में, न्यूनतम राशि निर्धारित की जाती है।

मूत्रवर्धक के साथ लोसार्टन के संयुक्त उपचार में, दैनिक खुराक 25 मिलीग्राम से अधिक नहीं होनी चाहिए।

यदि साइड इफेक्ट होते हैं (चक्कर आना, हाइपोटेंशन), ​​तो दवा की मात्रा कम नहीं होती है, क्योंकि वे कमजोर और क्षणिक होते हैं।

हालांकि दवा की कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया और मतभेद नहीं हैं, लेकिन गर्भावस्था, स्तनपान और बच्चों के दौरान इसकी सिफारिश नहीं की जाती है। इष्टतम खुराक डॉक्टर द्वारा चुना जाता है।

टेल्मिसर्टन

सबसे मजबूत बार्स में से एक। यह एटी 1 रिसेप्टर्स के साथ अपने जुड़ाव से एंजियोटेंसिन 2 को विस्थापित करने में सक्षम है, लेकिन अन्य एटी रिसेप्टर्स के लिए आत्मीयता नहीं दिखाता है। खुराक को व्यक्तिगत रूप से निर्धारित किया जाता है, क्योंकि कुछ मामलों में दवा की थोड़ी मात्रा भी हाइपोटेंशन पैदा करने के लिए पर्याप्त होती है। लोसार्टन और कैंडेसार्टन के विपरीत, बिगड़ा हुआ गुर्दा समारोह के मामले में खुराक नहीं बदला जाता है। Telmisartan की सिफारिश नहीं की जाती है:

• प्राथमिक एल्डोस्टेरोनिज़्म वाले रोगी;
• जिगर और गुर्दे के गंभीर उल्लंघन के साथ;
• गर्भवती, स्तनपान कराने वाले बच्चे और किशोर।

Telmisartan से दस्त, अपच, एंजियोएडेमा हो सकता है। दवा का उपयोग संक्रामक रोगों के विकास को भड़काता है। कमर के निचले हिस्से, मांसपेशियों में दर्द हो सकता है, जानना है जरूरी! उपचार शुरू होने के एक महीने से पहले अधिकतम काल्पनिक प्रभाव प्राप्त नहीं किया जाता है। इसलिए, यदि उपचार पहले हफ्तों में प्रभावी नहीं है, तो टेल्मिसर्टन की खुराक में वृद्धि नहीं की जानी चाहिए।

एप्रोसार्टन

एंजियोटेंसिन II के गठन के तरीके

शास्त्रीय अवधारणाओं के अनुसार, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का मुख्य प्रभावकारक हार्मोन, एंजियोटेंसिन II, जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के एक झरने के परिणामस्वरूप प्रणालीगत परिसंचरण में बनता है। 1954 में, एल. स्केग्स और क्लीवलैंड के विशेषज्ञों के एक समूह ने पाया कि एंजियोटेंसिन दो रूपों में परिसंचारी रक्त में मौजूद है: एक डिकैप्टाइड और एक ऑक्टेपेप्टाइड के रूप में, जिसे बाद में एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II कहा जाता है।

एंजियोटेंसिन I यकृत कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एंजियोटेंसिनोजेन से इसकी दरार के परिणामस्वरूप बनता है। प्रतिक्रिया रेनिन की कार्रवाई के तहत की जाती है। इसके बाद, यह निष्क्रिय डिकैप्टिड ACE के संपर्क में आता है और रासायनिक परिवर्तन की प्रक्रिया में, सक्रिय ऑक्टेपेप्टाइड एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित हो जाता है, जो एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर कारक है।

एंजियोटेंसिन II के अलावा, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के शारीरिक प्रभाव कई और जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा किए जाते हैं। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण एंजियोटेंसिन (1-7) है, जो मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन I से बनता है, और एंजियोटेंसिन II से भी (कुछ हद तक)। हेप्टापेप्टाइड (1-7) में वैसोडायलेटरी और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है। यह, एंजियोटेंसिन II के विपरीत, एल्डोस्टेरोन के स्राव को प्रभावित नहीं करता है।

एंजियोटेंसिन II से प्रोटीनेस के प्रभाव में, कई और सक्रिय मेटाबोलाइट्स बनते हैं - एंजियोटेंसिन III, या एंजियोटेंसिन (2-8) और एंजियोटेंसिन IV, या एंजियोटेंसिन (3-8)। एंजियोटेंसिन III रक्तचाप बढ़ाने वाली प्रक्रियाओं से जुड़ा है - एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की उत्तेजना और एल्डोस्टेरोन का निर्माण।

पिछले दो दशकों के अध्ययन से पता चला है कि एंजियोटेंसिन II न केवल प्रणालीगत परिसंचरण में बनता है, बल्कि विभिन्न ऊतकों में भी बनता है, जहां रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम के सभी घटक (एंजियोटेंसिनोजेन, रेनिन, एसीई, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स) पाए जाते हैं, और रेनिन और एंजियोटेंसिन II जीन की अभिव्यक्ति भी सामने आई है।

दो-घटक रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की अवधारणा के अनुसार, सिस्टम लिंक को इसके अल्पकालिक शारीरिक प्रभावों में अग्रणी भूमिका सौंपी गई है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का ऊतक लिंक अंगों के कार्य और संरचना पर दीर्घकालिक प्रभाव प्रदान करता है। एंजियोटेंसिन उत्तेजना के जवाब में वासोकॉन्स्ट्रिक्शन और एल्डोस्टेरोन की रिहाई उनकी शारीरिक भूमिका के अनुसार सेकंड के भीतर होने वाली तत्काल प्रतिक्रिया है, जो रक्त की कमी, निर्जलीकरण या ऑर्थोस्टेटिक परिवर्तनों के बाद परिसंचरण को बनाए रखना है।

अन्य प्रभाव - मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, दिल की विफलता - लंबी अवधि में विकसित होते हैं। कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली की पुरानी बीमारियों के रोगजनन के लिए, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के व्यवस्थित लिंक द्वारा कार्यान्वित तेजी से प्रतिक्रियाओं की तुलना में ऊतक स्तर पर किए गए धीमी प्रतिक्रियाएं अधिक महत्वपूर्ण हैं।

एंजियोटेंसिन I के एंजियोटेंसिन II में एसीई-निर्भर रूपांतरण के अलावा, इसके गठन के लिए वैकल्पिक मार्ग स्थापित किए गए हैं। अपने अवरोधक, एनालाप्रिल के साथ लगभग पूर्ण एसीई नाकाबंदी के बावजूद एंजियोटेंसिन II संचय जारी रखने के लिए पाया गया है। इसके बाद, यह पाया गया कि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के ऊतक लिंक के स्तर पर, एसीई की भागीदारी के बिना एंजियोटेंसिन II का गठन होता है।

एंजियोटेंसिन I का एंजियोटेंसिन II में रूपांतरण अन्य एंजाइमों - टोनिन, काइमेज़ और कैथेप्सिन की भागीदारी के साथ किया जाता है। ये विशिष्ट प्रोटीनेज न केवल एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करने में सक्षम हैं, बल्कि रेनिन की भागीदारी के बिना एंजियोटेंसिनोजेन से सीधे एंजियोटेंसिन II को साफ करने में भी सक्षम हैं। अंगों और ऊतकों में, एंजियोटेंसिन II के गठन के लिए एसीई-स्वतंत्र मार्गों द्वारा प्रमुख स्थान पर कब्जा कर लिया गया है। तो, मानव मायोकार्डियम में, इसका लगभग 80% एसीई की भागीदारी के बिना बनता है।

गुर्दे में, एंजियोटेंसिन II की सामग्री इसके सब्सट्रेट एंजियोटेंसिन I की सामग्री से दो गुना अधिक है, जो अंग के ऊतकों में सीधे एंजियोटेंसिन II के वैकल्पिक गठन की व्यापकता को इंगित करता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अवरोधक दवाएं

रिसेप्टर्स के स्तर पर रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की नाकाबंदी को प्राप्त करने के प्रयास लंबे समय से किए गए हैं। 1972 में, पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी सारलाज़ीन को संश्लेषित किया गया था, लेकिन कम आधे जीवन, आंशिक एगोनिस्टिक गतिविधि और अंतःशिरा प्रशासन की आवश्यकता के कारण इसका चिकित्सीय उपयोग नहीं हुआ।

एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के पहले गैर-पेप्टाइड ब्लॉकर के निर्माण का आधार जापानी वैज्ञानिकों का शोध था, जिन्होंने 1982 में AT1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने के लिए इमिडाज़ोल डेरिवेटिव की क्षमता पर डेटा प्राप्त किया था। 1988 में, R. Timmermans के नेतृत्व में शोधकर्ताओं के एक समूह ने गैर-पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी लोसार्टन को संश्लेषित किया, जो एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के एक नए समूह का प्रोटोटाइप बन गया। 1994 से क्लिनिक में उपयोग किया जाता है।

इसके बाद, कई AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को संश्लेषित किया गया था, लेकिन वर्तमान में केवल कुछ दवाओं का नैदानिक ​​उपयोग पाया गया है। वे जैवउपलब्धता, अवशोषण दर, ऊतक वितरण, उन्मूलन दर, सक्रिय चयापचयों की उपस्थिति या अनुपस्थिति में भिन्न होते हैं।

उपसंहार

अपने स्वास्थ्य को बनाए रखना प्रत्येक व्यक्ति की व्यक्तिगत जिम्मेदारी है। और आप जितने बड़े होते जाते हैं, आपको उतनी ही अधिक मेहनत करनी पड़ती है। हालांकि, फार्मास्युटिकल उद्योग इसमें अमूल्य सहायता प्रदान करता है, लगातार बेहतर और अधिक प्रभावी दवाएं बनाने के लिए काम कर रहा है।

इस लेख में चर्चा की गई हृदय रोगों और एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के खिलाफ लड़ाई में सक्रिय रूप से उपयोग किए जाने सहित। ड्रग्स, जिसकी सूची दी गई थी और इस लेख में विस्तार से चर्चा की गई थी, का उपयोग किया जाना चाहिए और उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित किया जाना चाहिए, जो रोगी के स्वास्थ्य की वर्तमान स्थिति से अच्छी तरह परिचित है, और केवल उसके निरंतर नियंत्रण में है।

यदि आप स्व-दवा शुरू करना चाहते हैं, तो इससे जुड़े खतरे को याद रखना महत्वपूर्ण है। सबसे पहले, विचाराधीन दवाओं का उपयोग करते समय, खुराक का कड़ाई से निरीक्षण करना और रोगी की वर्तमान स्थिति के आधार पर समय-समय पर इसे समायोजित करना महत्वपूर्ण है। केवल एक पेशेवर ही इन सभी प्रक्रियाओं को सही तरीके से कर सकता है।

चूँकि केवल उपस्थित चिकित्सक ही, परीक्षा और परीक्षणों के परिणामों के आधार पर, उचित खुराक लिख सकते हैं और एक उपचार आहार तैयार कर सकते हैं। आखिरकार, चिकित्सा तभी प्रभावी होगी जब रोगी डॉक्टर की सिफारिशों का पालन करता है। दूसरी ओर, स्वस्थ जीवन शैली के नियमों का पालन करके अपनी खुद की शारीरिक स्थिति में सुधार करने के लिए अपनी शक्ति में सब कुछ करना महत्वपूर्ण है।

ऐसे रोगियों को अपनी नींद और जागने के पैटर्न को ठीक से समायोजित करने, पानी के संतुलन को बनाए रखने और अपने खाने की आदतों को समायोजित करने की आवश्यकता होती है (आखिरकार, खराब-गुणवत्ता वाला पोषण जो शरीर को पर्याप्त मात्रा में आवश्यक पोषक तत्व प्रदान नहीं करता है, यह ठीक नहीं होगा) एक सामान्य लय)। उच्च गुणवत्ता वाली दवाएं चुनें। अपना और अपने प्रियजनों का ख्याल रखें। स्वस्थ रहो!

साइड इफेक्ट और contraindications

• दिल की धड़कन रुकना;
• धमनी का उच्च रक्तचाप;
• उन रोगियों में स्ट्रोक के जोखिम को कम करना जिनके पास इसके लिए पूर्वापेक्षाएँ हैं।

एक बच्चे को जन्म देने और स्तनपान के दौरान, साथ ही साथ दवा के अलग-अलग घटकों के लिए व्यक्तिगत संवेदनशीलता के मामले में "लोसार्टन" का उपयोग करने से मना किया जाता है। एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, जिसमें प्रश्न में दवा शामिल है, कुछ दुष्प्रभाव पैदा कर सकता है प्रभाव, जैसे चक्कर आना, अनिद्रा, नींद की गड़बड़ी, स्वाद, दृष्टि, कंपकंपी, अवसाद, स्मृति विकार, ग्रसनीशोथ, खांसी, ब्रोंकाइटिस, राइनाइटिस, मतली, जठरशोथ, दांत दर्द, दस्त, एनोरेक्सिया, उल्टी, ऐंठन, गठिया, कंधे में दर्द , पीठ, पैर, धड़कन, रक्ताल्पता, बिगड़ा हुआ गुर्दे समारोह, नपुंसकता, कामेच्छा में कमी, एरिथेमा, खालित्य, दाने, खुजली, एडिमा, बुखार, गाउट, हाइपरकेलेमिया।

उपस्थित चिकित्सक द्वारा निर्धारित खुराक में, भोजन के सेवन की परवाह किए बिना दवा को दिन में एक बार लिया जाना चाहिए। यह दवा प्रभावी रूप से मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी को कम करती है, जो धमनी उच्च रक्तचाप के विकास के कारण होती है। दवा के उपयोग को रोकने के बाद कोई वापसी सिंड्रोम नहीं है, हालांकि यह कुछ एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के कारण होता है (सार्टन समूह का विवरण यह पता लगाने में मदद करता है कि यह संपत्ति किस दवा से संबंधित है)।

गोलियाँ मौखिक रूप से ली जाती हैं। इन्हें बिना चबाए निगल लेना चाहिए। उपस्थित चिकित्सक द्वारा दवा की खुराक निर्धारित की जाती है। लेकिन एक पदार्थ की अधिकतम मात्रा जो दिन के दौरान ली जा सकती है वह छह सौ चालीस मिलीग्राम है। कभी-कभी एंजियोटेंसिन 2 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का भी शरीर पर नकारात्मक प्रभाव पड़ सकता है।

वाल्सर्टन के कारण होने वाले दुष्प्रभाव: कामेच्छा में कमी, खुजली, चक्कर आना, न्यूट्रोपेनिया, चेतना की हानि, साइनसाइटिस, अनिद्रा, माइलियागिया, दस्त, एनीमिया, खांसी, पीठ दर्द, चक्कर, मतली, वास्कुलिटिस, एडिमा, राइनाइटिस। यदि उपरोक्त में से कोई भी प्रतिक्रिया होती है, तो आपको तुरंत एक विशेषज्ञ से संपर्क करना चाहिए।

एआरबी पहले प्रकार के एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स को रोकते हैं (धीमा करते हैं), जिसके माध्यम से एंजियोटेंसिन II के नकारात्मक प्रभाव होते हैं, अर्थात्:

• वाहिकासंकीर्णन के कारण रक्तचाप में वृद्धि;
• गुर्दे के नलिकाओं में ना आयनों के पुनर्ग्रहण में वृद्धि;
• एल्डोस्टेरोन, एड्रेनालाईन और रेनिन का उत्पादन बढ़ा - मुख्य वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर हार्मोन;
• रक्त वाहिकाओं और हृदय की मांसपेशियों की दीवार में संरचनात्मक परिवर्तन की उत्तेजना;
• सहानुभूति (उत्तेजक) तंत्रिका तंत्र की गतिविधि का सक्रियण।

ARBs मुख्य नियामक प्रणालियों सहित शरीर में neurohumoral अंतःक्रियाओं को प्रभावित करते हैं: RAAS और अनुकंपी-अधिवृक्क प्रणाली (SAS), जो रक्तचाप बढ़ाने, कार्डियोवैस्कुलर विकृतियों की उपस्थिति और प्रगति के लिए जिम्मेदार हैं। एंजियोटेंसिन की नियुक्ति के लिए मुख्य संकेत रिसेप्टर ब्लॉकर्स:

• धमनी का उच्च रक्तचाप;
• पुरानी दिल की विफलता (दवाओं के संयोजन में न्यू यॉर्क हार्ट एसोसिएशन एनवाईएचए के वर्गीकरण के अनुसार कार्यात्मक वर्ग II-IV का सीएचएफ, यदि एसीई अवरोधक थेरेपी संभव या प्रभावी नहीं है) जटिल उपचार में;
• स्थिर हेमोडायनामिक्स के साथ बाएं वेंट्रिकुलर विफलता और / या सिस्टोलिक बाएं वेंट्रिकुलर डिसफंक्शन द्वारा जटिल तीव्र रोधगलन वाले रोगियों के प्रतिशत में वृद्धि;
• धमनी उच्च रक्तचाप और बाएं निलय अतिवृद्धि वाले रोगियों में तीव्र मस्तिष्कवाहिकीय दुर्घटनाओं (स्ट्रोक) के विकास की संभावना में कमी;
• इसे कम करने के लिए प्रोटीनुरिया से जुड़े टाइप 2 मधुमेह मेलेटस वाले रोगियों में नेफ्रोप्रोटेक्टिव फंक्शन, किडनी पैथोलॉजी का प्रतिगमन, टर्मिनल चरण में क्रोनिक रीनल फेल्योर के बढ़ने के जोखिम को कम करता है (हेमोडायलिसिस की रोकथाम, सीरम क्रिएटिनिन एकाग्रता में वृद्धि की संभावना) ).

ARBs के उपयोग में अवरोध: व्यक्तिगत असहिष्णुता, गुर्दे की धमनियों का द्विपक्षीय स्टेनोसिस या एकल किडनी, गर्भावस्था, दुद्ध निकालना की धमनी का स्टेनोसिस।

एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी के प्रभाव बाद के विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करने की उनकी क्षमता के कारण हैं। उच्च विशिष्टता और ऊतक स्तर पर एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई को रोकने के साथ, ये दवाएं एसीई इनहिबिटर की तुलना में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की अधिक पूर्ण नाकाबंदी प्रदान करती हैं।

एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी द्वारा AT1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी इसके मुख्य शारीरिक प्रभावों के दमन की ओर ले जाती है:

• वाहिकासंकीर्णन
• एल्डोस्टेरोन संश्लेषण
• अधिवृक्क ग्रंथियों और प्रीसानेप्टिक झिल्लियों से कैटेकोलामाइन की रिहाई
• वैसोप्रेसिन की रिहाई
• संवहनी दीवार और मायोकार्डियम में अतिवृद्धि और प्रसार की प्रक्रिया को धीमा करना

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का मुख्य हेमोडायनामिक प्रभाव वासोडिलेशन है और इसके परिणामस्वरूप रक्तचाप में कमी आती है।

दवाओं की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की प्रारंभिक गतिविधि पर निर्भर करती है: उच्च रेनिन गतिविधि वाले रोगियों में, वे अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं।

तंत्र जिसके द्वारा एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी संवहनी प्रतिरोध को कम करते हैं, इस प्रकार हैं:

• एंजियोटेंसिन II के कारण संवहनी दीवार के वाहिकासंकीर्णन और अतिवृद्धि का दमन
• गुर्दे की नलिकाओं पर एंजियोटेंसिन II की सीधी कार्रवाई के कारण और एल्डोस्टेरोन रिलीज में कमी के कारण Na पुन: अवशोषण में कमी
• एंजियोटेंसिन II के कारण सहानुभूति उत्तेजना का उन्मूलन
• मस्तिष्क के ऊतकों में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की संरचनाओं को बाधित करके बैरोरिसेप्टर रिफ्लेक्सिस का विनियमन
• एंजियोटेंसिन की सामग्री में वृद्धि जो वैसोडिलेटर प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण को उत्तेजित करती है
• वैसोप्रेसिन की रिहाई में कमी
• संवहनी एंडोथेलियम पर मॉड्यूलेटिंग प्रभाव
• परिसंचारी एंजियोटेंसिन II के बढ़े हुए स्तर द्वारा AT2 रिसेप्टर्स और ब्रैडीकाइनिन रिसेप्टर्स की सक्रियता के कारण एंडोथेलियम द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड का निर्माण

सभी AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का एक दीर्घकालिक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है जो 24 घंटे तक रहता है। यह उपचार के 2-4 सप्ताह के बाद स्वयं प्रकट होता है और उपचार के 6-8वें सप्ताह तक अधिकतम तक पहुँच जाता है। अधिकांश दवाओं में रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी होती है। वे इसकी सामान्य दैनिक लय को विचलित नहीं करते हैं।

उपलब्ध क्लिनिकल टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (2 साल या उससे अधिक के लिए) के दीर्घकालिक प्रशासन के साथ, उनकी कार्रवाई का प्रतिरोध विकसित नहीं होता है। उपचार रद्द करने से रक्तचाप में "रिबाउंड" वृद्धि नहीं होती है। AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स सामान्य सीमा के भीतर होने पर रक्तचाप को कम नहीं करते हैं।

वलसार्टन

बार - समझा, लेकिन प्रभावी एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स

कम से कम प्रतिकूल प्रतिक्रिया के साथ एक विश्वसनीय एंटीहाइपरटेंसिव एजेंट की खोज कई शताब्दियों से चल रही है। इस समय के दौरान बढ़े हुए दबाव के कारणों की पहचान की गई और दवाओं के कई समूह बनाए गए। उन सभी के पास कार्रवाई के अलग-अलग तंत्र हैं। लेकिन सबसे प्रभावी दवाएं हैं जो रक्तचाप के विनोदी विनियमन को प्रभावित करती हैं। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (एआरबी) वर्तमान में उनमें से सबसे विश्वसनीय माने जाते हैं।

1998 में स्वीडिश फिजियोलॉजिस्ट आर. टाइगरस्टेड द्वारा रेनिन की खोज की 100वीं वर्षगांठ मनाई गई। लगभग 50 साल बाद, 1934 में, गोल्डब्लाट एट अल।, रेनिन-आश्रित उच्च रक्तचाप के एक मॉडल का उपयोग करते हुए, पहली बार रक्तचाप के नियमन में इस हार्मोन की महत्वपूर्ण भूमिका साबित हुई। ब्राउन-मेनेंडेज़ (1939) और पेज (1940) द्वारा एंजियोटेंसिन II का संश्लेषण रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की शारीरिक भूमिका के आकलन की दिशा में एक और कदम था। 70 के दशक में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के पहले अवरोधकों (टेप्रोटाइड, सारलाज़ीन, और फिर कैप्टोप्रिल, एनालाप्रिल, आदि) के विकास ने पहली बार इस प्रणाली के कार्यों को प्रभावित करना संभव बनाया। अगला विकास यौगिकों का निर्माण था जो चुनिंदा एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स को ब्लॉक करते हैं। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की सक्रियता के नकारात्मक प्रभावों को खत्म करने के लिए उनका चयनात्मक नाकाबंदी एक मौलिक रूप से नया दृष्टिकोण है। इन दवाओं के निर्माण ने उच्च रक्तचाप, हृदय की विफलता और मधुमेह अपवृक्कता के उपचार में नई संभावनाओं को खोल दिया है।

शास्त्रीय अवधारणाओं के अनुसार, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का मुख्य प्रभावकारक हार्मोन, एंजियोटेंसिन II, जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं के एक झरने के परिणामस्वरूप प्रणालीगत परिसंचरण में बनता है। 1954 में, एल. स्केग्स और क्लीवलैंड के विशेषज्ञों के एक समूह ने पाया कि एंजियोटेंसिन दो रूपों में परिसंचारी रक्त में मौजूद है: एक डिकैप्टाइड और एक ऑक्टेपेप्टाइड के रूप में, जिसे बाद में एंजियोटेंसिन I और एंजियोटेंसिन II कहा जाता है।

एंजियोटेंसिन I यकृत कोशिकाओं द्वारा उत्पादित एंजियोटेंसिनोजेन से इसकी दरार के परिणामस्वरूप बनता है। प्रतिक्रिया रेनिन की कार्रवाई के तहत की जाती है। इसके बाद, यह निष्क्रिय डिकैप्टिड ACE के संपर्क में आता है और रासायनिक परिवर्तन की प्रक्रिया में, सक्रिय ऑक्टेपेप्टाइड एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित हो जाता है, जो एक शक्तिशाली वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर कारक है।

एंजियोटेंसिन II के अलावा, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के शारीरिक प्रभाव कई और जैविक रूप से सक्रिय पदार्थों द्वारा किए जाते हैं। उनमें से सबसे महत्वपूर्ण एंजियोटेंसिन (1-7) है, जो मुख्य रूप से एंजियोटेंसिन I से बनता है, और एंजियोटेंसिन II से भी (कुछ हद तक)। हेप्टापेप्टाइड (1-7) में वैसोडायलेटरी और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है। यह, एंजियोटेंसिन II के विपरीत, एल्डोस्टेरोन के स्राव को प्रभावित नहीं करता है।

एंजियोटेंसिन II से प्रोटीनेस के प्रभाव में, कई और सक्रिय मेटाबोलाइट्स बनते हैं - एंजियोटेंसिन III, या एंजियोटेंसिन (2-8) और एंजियोटेंसिन IV, या एंजियोटेंसिन (3-8)। एंजियोटेंसिन III रक्तचाप बढ़ाने वाली प्रक्रियाओं से जुड़ा है - एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स की उत्तेजना और एल्डोस्टेरोन का निर्माण।

पिछले दो दशकों के अध्ययन से पता चला है कि एंजियोटेंसिन II न केवल प्रणालीगत परिसंचरण में बनता है, बल्कि विभिन्न ऊतकों में भी बनता है, जहां रेनिन-एंजियोटेंसिन सिस्टम के सभी घटक (एंजियोटेंसिनोजेन, रेनिन, एसीई, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स) पाए जाते हैं, और रेनिन और एंजियोटेंसिन II जीन की अभिव्यक्ति भी सामने आई है। अंग स्तर पर हृदय प्रणाली के रोगों के गठन के रोगजनक तंत्र में इसकी अग्रणी भूमिका के कारण ऊतक प्रणाली का महत्व है।

दो-घटक रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की अवधारणा के अनुसार, सिस्टम लिंक को इसके अल्पकालिक शारीरिक प्रभावों में अग्रणी भूमिका सौंपी गई है। रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली का ऊतक लिंक अंगों के कार्य और संरचना पर दीर्घकालिक प्रभाव प्रदान करता है। एंजियोटेंसिन उत्तेजना के जवाब में वासोकॉन्स्ट्रिक्शन और एल्डोस्टेरोन की रिहाई उनकी शारीरिक भूमिका के अनुसार सेकंड के भीतर होने वाली तत्काल प्रतिक्रिया है, जो रक्त की कमी, निर्जलीकरण या ऑर्थोस्टेटिक परिवर्तनों के बाद परिसंचरण को बनाए रखना है। अन्य प्रभाव - मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी, दिल की विफलता - लंबी अवधि में विकसित होते हैं। कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली की पुरानी बीमारियों के रोगजनन के लिए, रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के व्यवस्थित लिंक द्वारा कार्यान्वित तेजी से प्रतिक्रियाओं की तुलना में ऊतक स्तर पर किए गए धीमी प्रतिक्रियाएं अधिक महत्वपूर्ण हैं।

एंजियोटेंसिन I के एंजियोटेंसिन II में एसीई-निर्भर रूपांतरण के अलावा, इसके गठन के लिए वैकल्पिक मार्ग स्थापित किए गए हैं। अपने अवरोधक, एनालाप्रिल के साथ लगभग पूर्ण एसीई नाकाबंदी के बावजूद एंजियोटेंसिन II संचय जारी रखने के लिए पाया गया है। इसके बाद, यह पाया गया कि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के ऊतक लिंक के स्तर पर, एसीई की भागीदारी के बिना एंजियोटेंसिन II का गठन होता है। एंजियोटेंसिन I का एंजियोटेंसिन II में रूपांतरण अन्य एंजाइमों - टोनिन, काइमेज़ और कैथेप्सिन की भागीदारी के साथ किया जाता है। ये विशिष्ट प्रोटीनेज न केवल एंजियोटेंसिन I को एंजियोटेंसिन II में परिवर्तित करने में सक्षम हैं, बल्कि रेनिन की भागीदारी के बिना एंजियोटेंसिनोजेन से सीधे एंजियोटेंसिन II को साफ करने में भी सक्षम हैं। अंगों और ऊतकों में, एंजियोटेंसिन II के गठन के लिए एसीई-स्वतंत्र मार्गों द्वारा प्रमुख स्थान पर कब्जा कर लिया गया है। तो, मानव मायोकार्डियम में, इसका लगभग 80% एसीई की भागीदारी के बिना बनता है।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर्स

एंजियोटेंसिन II के मुख्य प्रभाव विशिष्ट सेलुलर रिसेप्टर्स के साथ बातचीत के माध्यम से किए जाते हैं। वर्तमान में, एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के कई प्रकार और उपप्रकारों की पहचान की गई है: एटी1, एटी2, एटी3 और एटी4। मनुष्यों में केवल AT1 और AT2 रिसेप्टर पाए गए हैं। पहले प्रकार के रिसेप्टर्स को दो उपप्रकारों में बांटा गया है - AT1A और AT1B। AT1A और AT2B उपप्रकारों को पहले केवल जानवरों में ही माना जाता था, लेकिन अब उन्हें मनुष्यों में भी पहचाना गया है। इन आइसोफॉर्मों के कार्य पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हैं। AT1A रिसेप्टर्स संवहनी चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, हृदय, फेफड़े, अंडाशय और हाइपोथैलेमस में प्रबल होते हैं। संवहनी चिकनी मांसपेशियों में AT1A रिसेप्टर्स की प्रबलता वाहिकासंकीर्णन प्रक्रियाओं में उनकी भूमिका को इंगित करती है। इस तथ्य के कारण कि AT1B रिसेप्टर्स अधिवृक्क ग्रंथियों, गर्भाशय, पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में प्रबल होते हैं, यह माना जा सकता है कि वे हार्मोनल विनियमन की प्रक्रियाओं में शामिल हैं। कृन्तकों में रिसेप्टर्स के एक उपप्रकार AT1C की उपस्थिति मान ली गई है, लेकिन उनका सटीक स्थानीयकरण स्थापित नहीं किया गया है।

यह ज्ञात है कि एंजियोटेंसिन II के सभी कार्डियोवस्कुलर और एक्सट्राकार्डियक प्रभाव मुख्य रूप से AT1 रिसेप्टर्स के माध्यम से मध्यस्थ होते हैं।

वे हृदय के प्रवाहकत्त्व प्रणाली में हृदय, यकृत, मस्तिष्क, गुर्दे, अधिवृक्क ग्रंथियों, गर्भाशय, एंडोथेलियल और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं, फाइब्रोब्लास्ट्स, मैक्रोफेज, परिधीय सहानुभूति तंत्रिकाओं के ऊतकों में पाए जाते हैं।

AT1 रिसेप्टर्स की तुलना में AT2 रिसेप्टर्स के बारे में बहुत कम जानकारी है। AT2 रिसेप्टर को पहली बार 1993 में क्लोन किया गया था, और X गुणसूत्र पर इसका स्थानीयकरण स्थापित किया गया था। वयस्क शरीर में, AT2 रिसेप्टर्स अधिवृक्क मज्जा, गर्भाशय और अंडाशय में उच्च सांद्रता में मौजूद होते हैं, वे संवहनी एंडोथेलियम, हृदय और मस्तिष्क के विभिन्न क्षेत्रों में भी पाए जाते हैं। भ्रूण के ऊतकों में, AT2 रिसेप्टर्स वयस्कों की तुलना में बहुत अधिक व्यापक रूप से प्रतिनिधित्व करते हैं और उनमें प्रमुख हैं। जन्म के कुछ समय बाद, AT2 रिसेप्टर "बंद" हो जाता है और कुछ रोग स्थितियों में सक्रिय हो जाता है, जैसे कि मायोकार्डिअल इस्किमिया, हृदय की विफलता और संवहनी क्षति। तथ्य यह है कि AT2 रिसेप्टर्स भ्रूण के ऊतकों में सबसे अधिक व्यापक रूप से मौजूद होते हैं और जन्म के बाद पहले हफ्तों में उनकी एकाग्रता तेजी से घट जाती है, सेल विकास, भेदभाव और विकास से जुड़ी प्रक्रियाओं में उनकी भूमिका को इंगित करता है।

ऐसा माना जाता है कि AT2 रिसेप्टर्स एपोप्टोसिस - प्रोग्राम्ड सेल डेथ की मध्यस्थता करते हैं, जो इसके भेदभाव और विकास की प्रक्रियाओं का एक स्वाभाविक परिणाम है। इसके कारण, AT2 रिसेप्टर्स की उत्तेजना का एक एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव होता है।

AT2 रिसेप्टर्स को AT1 रिसेप्टर्स के लिए एक शारीरिक असंतुलन माना जाता है। वे AT1 रिसेप्टर्स या अन्य विकास कारकों के माध्यम से अतिवृद्धि को नियंत्रित करने के लिए प्रकट होते हैं और AT1 रिसेप्टर उत्तेजना के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव का प्रतिकार भी करते हैं।

ऐसा माना जाता है कि AT2 रिसेप्टर्स के उत्तेजित होने पर वासोडिलेशन का मुख्य तंत्र संवहनी एंडोथेलियम द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) का निर्माण होता है।

एंजियोटेंसिन II के प्रभाव

एक दिल

हृदय पर एंजियोटेंसिन II का प्रभाव प्रत्यक्ष और अप्रत्यक्ष रूप से - रक्त में सहानुभूति गतिविधि और एल्डोस्टेरोन एकाग्रता में वृद्धि के माध्यम से किया जाता है, वाहिकासंकीर्णन के कारण भार में वृद्धि। हृदय पर एंजियोटेंसिन II का सीधा प्रभाव एक इनोट्रोपिक प्रभाव है, साथ ही कार्डियोमायोसाइट्स और फाइब्रोब्लास्ट्स की वृद्धि में वृद्धि होती है, जो मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी में योगदान करती है।

एंजियोटेंसिन II दिल की विफलता की प्रगति में शामिल है, इस तरह के प्रतिकूल प्रभाव के कारण मायोकार्डियम पर पूर्व और बाद के भार में वृद्धि के कारण शिरापरक संकुचन और धमनी के संकुचन के परिणामस्वरूप, हृदय में रक्त की शिरापरक वापसी में वृद्धि और ए प्रणालीगत संवहनी प्रतिरोध में वृद्धि; शरीर में एल्डोस्टेरोन पर निर्भर द्रव प्रतिधारण, जिससे परिसंचारी रक्त की मात्रा में वृद्धि होती है; सहानुभूति-अधिवृक्क प्रणाली की सक्रियता और मायोकार्डियम में प्रसार और फाइब्रोएलास्टोसिस प्रक्रियाओं की उत्तेजना।

जहाजों

एटी के साथ बातचीत, संवहनी रिसेप्टर्स, एंजियोटेंसिन II में वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव होता है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है।

एंजियोटेंसिन II-प्रेरित हाइपरट्रॉफी और चिकनी मांसपेशियों की कोशिकाओं के हाइपरप्लासिया, संवहनी दीवार द्वारा कोलेजन का हाइपरप्रोडक्शन, एंडोटिलिन संश्लेषण की उत्तेजना, और नो-प्रेरित संवहनी विश्राम की निष्क्रियता भी ओपीएसएस में वृद्धि में योगदान करती है।

संवहनी बिस्तर के विभिन्न भागों में एंजियोटेंसिन II के वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव समान नहीं हैं। एटी रिसेप्टर्स पर इसके प्रभाव के कारण सबसे स्पष्ट वाहिकासंकीर्णन पेरिटोनियम, गुर्दे और त्वचा के जहाजों में मनाया जाता है। मस्तिष्क, फेफड़े, हृदय और कंकाल की मांसपेशियों के जहाजों में एक कम महत्वपूर्ण वैसोकॉन्स्ट्रिक्टर प्रभाव प्रकट होता है।

गुर्दे

एंजियोटेंसिन II के गुर्दे के प्रभाव रक्तचाप के स्तर के नियमन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। गुर्दे में एटी 1 रिसेप्टर्स की सक्रियता सोडियम की अवधारण में योगदान देती है और इसके परिणामस्वरूप शरीर में तरल पदार्थ होता है। यह प्रक्रिया नेफ्रॉन के अवरोही नलिका के समीपस्थ खंड पर एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण में वृद्धि और एंजियोटेंसिन II की प्रत्यक्ष क्रिया के माध्यम से महसूस की जाती है।

गुर्दे की वाहिकाएँ, विशेष रूप से अपवाही धमनियाँ, एंजियोटेंसिन II के प्रति अत्यंत संवेदनशील होती हैं। अभिवाही वृक्कीय वाहिकाओं के प्रतिरोध को बढ़ाकर, एंजियोटेंसिन II गुर्दे के प्लाज्मा प्रवाह में कमी और ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में कमी का कारण बनता है, और अपवाही धमनी का संकुचन ग्लोमेरुलर दबाव में वृद्धि और प्रोटीनुरिया की उपस्थिति में योगदान देता है।

एंजियोटेंसिन II के स्थानीय गठन का गुर्दे के कार्य के नियमन पर निर्णायक प्रभाव पड़ता है। यह Na+ पुनर्अवशोषण को बढ़ाने के लिए गुर्दे की नलिकाओं पर सीधे कार्य करता है, मेसेंजियल सेल संकुचन को बढ़ावा देता है, जो कुल ग्लोमेरुलर सतह क्षेत्र को कम करता है।

तंत्रिका तंत्र

केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर एंजियोटेंसिन II के प्रभाव से होने वाले प्रभाव केंद्रीय और परिधीय प्रतिक्रियाओं द्वारा प्रकट होते हैं। केंद्रीय संरचनाओं पर एंजियोटेंसिन का प्रभाव रक्तचाप में वृद्धि का कारण बनता है, वैसोप्रेसिन और एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन की रिहाई को उत्तेजित करता है। तंत्रिका तंत्र के परिधीय भागों में एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के सक्रियण से सहानुभूति न्यूरोट्रांसमिशन में वृद्धि होती है और तंत्रिका अंत में नॉरपेनेफ्रिन के फटने का निषेध होता है।

एंजियोटेंसिन II के अन्य महत्वपूर्ण प्रभाव अधिवृक्क ग्रंथियों के ग्लोमेर्युलर ज़ोन में संश्लेषण और एल्डोस्टेरोन की रिहाई, सूजन, एथेरोजेनेसिस और पुनर्जनन की प्रक्रियाओं में भागीदारी की उत्तेजना है। ये सभी प्रतिक्रियाएं हृदय प्रणाली के रोगों के रोगजनन में महत्वपूर्ण भूमिका निभाती हैं।

एंजियोटेंसिन II रिसेप्टर अवरोधक दवाएं

रिसेप्टर्स के स्तर पर रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की नाकाबंदी को प्राप्त करने के प्रयास लंबे समय से किए गए हैं। 1972 में, पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी सारलाज़ीन को संश्लेषित किया गया था, लेकिन कम आधे जीवन, आंशिक एगोनिस्टिक गतिविधि और अंतःशिरा प्रशासन की आवश्यकता के कारण इसका चिकित्सीय उपयोग नहीं हुआ। एंजियोटेंसिन रिसेप्टर्स के पहले गैर-पेप्टाइड ब्लॉकर के निर्माण का आधार जापानी वैज्ञानिकों का शोध था, जिन्होंने 1982 में AT1 रिसेप्टर्स को ब्लॉक करने के लिए इमिडाज़ोल डेरिवेटिव की क्षमता पर डेटा प्राप्त किया था। 1988 में, R. Timmermans के नेतृत्व में शोधकर्ताओं के एक समूह ने गैर-पेप्टाइड एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी लोसार्टन को संश्लेषित किया, जो एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के एक नए समूह का प्रोटोटाइप बन गया। 1994 से क्लिनिक में उपयोग किया जाता है।

इसके बाद, कई AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स को संश्लेषित किया गया था, लेकिन वर्तमान में केवल कुछ दवाओं का नैदानिक ​​उपयोग पाया गया है। वे जैवउपलब्धता, अवशोषण दर, ऊतक वितरण, उन्मूलन दर, सक्रिय चयापचयों की उपस्थिति या अनुपस्थिति में भिन्न होते हैं।

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के मुख्य प्रभाव

एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी के प्रभाव बाद के विशिष्ट रिसेप्टर्स के लिए बाध्य करने की उनकी क्षमता के कारण हैं। उच्च विशिष्टता और ऊतक स्तर पर एंजियोटेंसिन II की कार्रवाई को रोकने के साथ, ये दवाएं एसीई इनहिबिटर की तुलना में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की अधिक पूर्ण नाकाबंदी प्रदान करती हैं। ACE अवरोधकों पर AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का लाभ उनके उपयोग के दौरान किनिन्स के स्तर में वृद्धि का अभाव भी है। यह ब्रैडीकाइनिन के संचय के कारण होने वाले ऐसे अवांछित दुष्प्रभावों से बचाता है, जैसे कि खांसी और एंजियोएडेमा।

एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी द्वारा AT1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी इसके मुख्य शारीरिक प्रभावों के दमन की ओर ले जाती है:

• वाहिकासंकीर्णन
• एल्डोस्टेरोन संश्लेषण
• अधिवृक्क ग्रंथियों और प्रीसानेप्टिक झिल्लियों से कैटेकोलामाइन की रिहाई
• वैसोप्रेसिन की रिहाई
• संवहनी दीवार और मायोकार्डियम में अतिवृद्धि और प्रसार की प्रक्रिया को धीमा करना

हेमोडायनामिक प्रभाव

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का मुख्य हेमोडायनामिक प्रभाव वासोडिलेशन है और इसके परिणामस्वरूप रक्तचाप में कमी आती है।

दवाओं की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की प्रारंभिक गतिविधि पर निर्भर करती है: उच्च रेनिन गतिविधि वाले रोगियों में, वे अधिक दृढ़ता से कार्य करते हैं।

तंत्र जिसके द्वारा एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी संवहनी प्रतिरोध को कम करते हैं, इस प्रकार हैं:

• एंजियोटेंसिन II के कारण संवहनी दीवार के वाहिकासंकीर्णन और अतिवृद्धि का दमन
• गुर्दे की नलिकाओं पर एंजियोटेंसिन II की सीधी कार्रवाई के कारण और एल्डोस्टेरोन रिलीज में कमी के कारण Na + पुन: अवशोषण में कमी
• एंजियोटेंसिन II के कारण सहानुभूति उत्तेजना का उन्मूलन
• मस्तिष्क के ऊतकों में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की संरचनाओं को बाधित करके बैरोरिसेप्टर रिफ्लेक्सिस का विनियमन
• एंजियोटेंसिन की सामग्री में वृद्धि जो वैसोडिलेटर प्रोस्टाग्लैंडिंस के संश्लेषण को उत्तेजित करती है
• वैसोप्रेसिन की रिहाई में कमी
• संवहनी एंडोथेलियम पर मॉड्यूलेटिंग प्रभाव
• परिसंचारी एंजियोटेंसिन II के बढ़े हुए स्तर द्वारा AT2 रिसेप्टर्स और ब्रैडीकाइनिन रिसेप्टर्स की सक्रियता के कारण एंडोथेलियम द्वारा नाइट्रिक ऑक्साइड का निर्माण

सभी AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का एक दीर्घकालिक एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव होता है जो 24 घंटे तक रहता है। यह उपचार के 2-4 सप्ताह के बाद स्वयं प्रकट होता है और उपचार के 6-8वें सप्ताह तक अधिकतम तक पहुँच जाता है। अधिकांश दवाओं में रक्तचाप में खुराक पर निर्भर कमी होती है। वे इसकी सामान्य दैनिक लय को विचलित नहीं करते हैं। उपलब्ध क्लिनिकल टिप्पणियों से संकेत मिलता है कि एंजियोटेंसिन रिसेप्टर ब्लॉकर्स (2 साल या उससे अधिक के लिए) के दीर्घकालिक प्रशासन के साथ, उनकी कार्रवाई का प्रतिरोध विकसित नहीं होता है। उपचार रद्द करने से रक्तचाप में "रिबाउंड" वृद्धि नहीं होती है। AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स सामान्य सीमा के भीतर होने पर रक्तचाप को कम नहीं करते हैं।

जब अन्य वर्गों की एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं के साथ तुलना की गई, तो यह नोट किया गया कि AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स, एक समान एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव वाले, कम दुष्प्रभाव पैदा करते हैं और रोगियों द्वारा बेहतर सहन किए जाते हैं।

मायोकार्डियम पर कार्रवाई

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग से रक्तचाप के स्तर में कमी के साथ हृदय गति में वृद्धि नहीं होती है। यह मस्तिष्क संरचनाओं के स्तर पर रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली के ऊतक लिंक की गतिविधि के निषेध के कारण परिधीय सहानुभूति गतिविधि में कमी और दवाओं के केंद्रीय प्रभाव दोनों के कारण हो सकता है।

मायोकार्डियम और संवहनी दीवार में सीधे इस प्रणाली की गतिविधि की नाकाबंदी का विशेष महत्व है, जो मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और संवहनी दीवार के प्रतिगमन में योगदान देता है। AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स न केवल विकास कारकों को रोकते हैं, जिसकी क्रिया AT1 रिसेप्टर्स की सक्रियता के माध्यम से मध्यस्थ होती है, बल्कि AT2 रिसेप्टर्स पर भी कार्य करती है। AT1 रिसेप्टर्स का दमन रक्त प्लाज्मा में एंजियोटेंसिन II की सामग्री में वृद्धि के कारण AT2 रिसेप्टर्स की बढ़ती उत्तेजना में योगदान देता है। AT2 रिसेप्टर्स का उत्तेजना संवहनी चिकनी मांसपेशियों और एंडोथेलियल कोशिकाओं के विकास और हाइपरप्लासिया को धीमा कर देता है, और फाइब्रोब्लास्ट्स द्वारा कोलेजन संश्लेषण को भी रोकता है।

मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और रीमॉडेलिंग की प्रक्रियाओं पर एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का प्रभाव इस्केमिक और उच्च रक्तचाप से ग्रस्त कार्डियोमायोपैथी के उपचार के साथ-साथ कोरोनरी धमनी की बीमारी वाले रोगियों में कार्डियोस्क्लेरोसिस का चिकित्सीय महत्व है। प्रायोगिक अध्ययनों से पता चला है कि इस वर्ग की दवाएं कोरोनरी रिजर्व को बढ़ाती हैं। यह इस तथ्य के कारण है कि कोरोनरी रक्त प्रवाह में उतार-चढ़ाव कोरोनरी वाहिकाओं के स्वर, डायस्टोलिक छिड़काव दबाव, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी द्वारा संशोधित एलवी कारकों में अंत-डायस्टोलिक दबाव पर निर्भर करता है। AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स भी एथेरोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में एंजियोटेंसिन II की भागीदारी को बेअसर करते हैं, हृदय वाहिकाओं के एथेरोस्क्लेरोटिक घावों को कम करते हैं।

गुर्दे पर क्रिया

उच्च रक्तचाप में गुर्दे एक लक्ष्य अंग हैं, जिसका कार्य एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स द्वारा महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित होता है। गुर्दे में एटी 1 रिसेप्टर्स की नाकाबंदी अपवाही धमनियों के स्वर में कमी और वृक्क प्लाज्मा प्रवाह में वृद्धि में योगदान करती है। इस मामले में, ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर में परिवर्तन या वृद्धि नहीं होती है।

AT1 रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स, अपवाही वृक्कीय धमनियों के फैलाव में योगदान करते हैं और इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में कमी करते हैं, साथ ही एंजियोटेंसिन II के गुर्दे के प्रभाव को दबाते हैं (सोडियम पुन: अवशोषण में वृद्धि, मेसेंजियल कोशिकाओं की शिथिलता, ग्लोमेरुलर स्केलेरोसिस की सक्रियता), की प्रगति को रोकते हैं। वृक्कीय विफलता। अपवाही धमनियों के स्वर को चुनिंदा रूप से कम करके और, परिणामस्वरूप, इंट्राग्लोमेरुलर दबाव को कम करके, उच्च रक्तचाप और मधुमेह अपवृक्कता वाले रोगियों में दवाएं प्रोटीनमेह को कम करती हैं।

हालांकि, यह याद रखना चाहिए कि एकतरफा वृक्क धमनी स्टेनोसिस वाले रोगियों में, AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स प्लाज्मा क्रिएटिनिन के स्तर में वृद्धि और तीव्र गुर्दे की विफलता का कारण बन सकते हैं।

एटी रिसेप्टर्स की नाकाबंदी का समीपस्थ नलिका में सोडियम पुन: अवशोषण के प्रत्यक्ष दमन के साथ-साथ संश्लेषण के निषेध और एल्डोस्टेरोन की रिहाई के कारण मध्यम नैट्रियूरेटिक प्रभाव होता है। डिस्टल ट्यूब्यूल में एल्डोस्टेरोन-प्रेरित सोडियम पुन: अवशोषण में कमी कुछ मूत्रवर्धक प्रभाव में योगदान करती है।

एकमात्र एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर लोसार्टन का खुराक पर निर्भर यूरिकोसुरिक प्रभाव है। यह प्रभाव रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि और टेबल सॉल्ट के उपयोग पर निर्भर नहीं करता है। इसका तंत्र अभी पूरी तरह से स्पष्ट नहीं है।

तंत्रिका तंत्र

एटी के ब्लॉकर्स, रिसेप्टर्स प्रीसानेप्टिक एड्रीनर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी के माध्यम से परिधीय सहानुभूति गतिविधि को बाधित करके न्यूरोट्रांसमिशन को धीमा कर देते हैं। दवाओं के प्रायोगिक इंट्रासेरेब्रल प्रशासन के साथ, केंद्रीय सहानुभूति प्रतिक्रियाओं को पैरावेंट्रिकुलर नाभिक के स्तर पर दबा दिया जाता है। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कार्रवाई के परिणामस्वरूप वैसोप्रेसिन की रिहाई कम हो जाती है, प्यास की भावना कम हो जाती है।

AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स और साइड इफेक्ट्स के उपयोग के लिए संकेत

वर्तमान में, AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के उपयोग का एकमात्र संकेत उच्च रक्तचाप है। एलवीएच, क्रोनिक हार्ट फेल्योर, डायबिटिक नेफ्रोपैथी के रोगियों में उनके उपयोग की व्यवहार्यता को नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान स्पष्ट किया जा रहा है।

एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के नए वर्ग की एक विशिष्ट विशेषता प्लेसीबो की तुलना में अच्छी सहनशीलता है। उनके उपयोग के साइड इफेक्ट उपयोग किए जाने की तुलना में बहुत कम बार देखे जाते हैं। उत्तरार्द्ध के विपरीत, एंजियोटेंसिन II प्रतिपक्षी का उपयोग ब्रैडीकाइनिन के संचय और परिणामी खांसी की उपस्थिति के साथ नहीं होता है। एंजियोएडेमा भी बहुत कम आम है।

एसीई इनहिबिटर्स की तरह, ये दवाएं उच्च रक्तचाप के रेनिन-आश्रित रूपों में रक्तचाप में काफी तेजी से कमी ला सकती हैं। गुर्दे की गुर्दे की धमनियों के द्विपक्षीय संकुचन वाले रोगियों में, गुर्दे के कार्य में गिरावट संभव है। क्रोनिक रीनल फेल्योर वाले रोगियों में, उपचार के दौरान एल्डोस्टेरोन रिलीज के निषेध के कारण हाइपरकेलेमिया विकसित होने का खतरा होता है।

भ्रूण के विकासात्मक विकारों और मृत्यु की संभावना के कारण गर्भावस्था के दौरान AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का उपयोग contraindicated है।

उपरोक्त अवांछनीय प्रभावों के बावजूद, AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स का सबसे अच्छी तरह से सहन किया जाने वाला समूह है, जिसमें प्रतिकूल प्रतिक्रिया सबसे कम होती है।

AT1 रिसेप्टर विरोधी एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के लगभग सभी समूहों के साथ अच्छी तरह से संयुक्त हैं। के साथ उनका संयोजन विशेष रूप से प्रभावी है।

losartan

यह पहला नॉन-पेप्टाइड AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर है, जो एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स के इस वर्ग का प्रोटोटाइप बन गया। यह बेंज़िमिडाज़ोल का व्युत्पन्न है, इसमें AT1 रिसेप्टर्स के लिए एगोनिस्ट गतिविधि नहीं है, जो AT2 रिसेप्टर्स की तुलना में 30,000 गुना अधिक सक्रिय रूप से ब्लॉक करता है। लोसार्टन का आधा जीवन छोटा है - 1.5-2.5 घंटे। लीवर के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान, लोसार्टन को सक्रिय मेटाबोलाइट EPX3174 बनाने के लिए मेटाबोलाइज़ किया जाता है, जो लोसार्टन की तुलना में 15-30 गुना अधिक सक्रिय है और इसका आधा जीवन लंबा है - 6 से 9 घंटे तक लोसार्टन के जैविक प्रभाव इस मेटाबोलाइट के कारण होते हैं। लोसार्टन की तरह, यह AT1 रिसेप्टर्स के लिए उच्च चयनात्मकता और एगोनिस्टिक गतिविधि की अनुपस्थिति की विशेषता है।

लोसार्टन की मौखिक जैव उपलब्धता केवल 33% है। इसका उत्सर्जन पित्त (65%) और मूत्र (35%) के साथ होता है। बिगड़ा हुआ गुर्दे का कार्य दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को थोड़ा प्रभावित करता है, जबकि यकृत की शिथिलता के साथ, दोनों सक्रिय एजेंटों की निकासी कम हो जाती है, और रक्त में उनकी एकाग्रता बढ़ जाती है।

कुछ लेखकों का मानना ​​है कि दवा की खुराक को प्रति दिन 50 मिलीग्राम से अधिक तक बढ़ाना एक अतिरिक्त एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव प्रदान नहीं करता है, जबकि अन्य ने खुराक को 100 मिलीग्राम / दिन तक बढ़ाने पर रक्तचाप में अधिक महत्वपूर्ण कमी देखी है। खुराक में और वृद्धि से दवा की प्रभावशीलता में वृद्धि नहीं होती है।

क्रोनिक हार्ट फेल्योर वाले रोगियों में लोसार्टन के उपयोग से बड़ी उम्मीदें जुड़ी थीं। आधार एलीट अध्ययन (1997) का डेटा था, जिसमें 48 सप्ताह के लिए लोसार्टन थेरेपी (50 मिलीग्राम / दिन) ने कैप्टोप्रिल की तुलना में पुरानी दिल की विफलता वाले रोगियों में मृत्यु के जोखिम में 46% की कमी में योगदान दिया, 50 मिलीग्राम प्रशासित दिन में 3 बार। चूँकि यह अध्ययन अपेक्षाकृत छोटे कॉहोर्ट (722) रोगियों पर किया गया था, एक बड़ा अध्ययन एलीट II (1992) किया गया था, जिसमें 3152 रोगी शामिल थे। इसका उद्देश्य पुरानी दिल की विफलता वाले मरीजों के पूर्वानुमान पर लोसार्टन के प्रभाव का अध्ययन करना था। हालांकि, इस अध्ययन के नतीजे आशावादी पूर्वानुमान की पुष्टि नहीं करते - कैप्टोप्रिल और लोसार्टन के इलाज वाले मरीजों की मृत्यु दर लगभग समान थी।

इर्बिसेर्टन

इर्बिसेर्टन एक अत्यधिक विशिष्ट AT1 रिसेप्टर अवरोधक है। इसकी रासायनिक संरचना के अनुसार, यह इमिडाज़ोल डेरिवेटिव के अंतर्गत आता है। एटी1 रिसेप्टर्स के लिए इसकी उच्च आत्मीयता है, लोसार्टन की तुलना में 10 गुना अधिक चयनात्मक है।

150-300 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर इर्बेर्सेर्टन के एंटीहाइपरटेंसिव प्रभाव और 50-100 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर लोसार्टन की तुलना करते समय, यह नोट किया गया कि प्रशासन के 24 घंटे बाद, इर्बिसेर्टन ने लोसार्टन की तुलना में डीबीपी को काफी कम कर दिया। थेरेपी के 4 सप्ताह बाद, DBP के लक्ष्य स्तर को प्राप्त करने के लिए खुराक बढ़ाएँ (<90 мм рт. ст.) потребовалось у 53% больных, получавших ирбесартан, и у 61% пациентов, получавших лосартан. Дополнительное назначение гидрохлоротиазида более значительно усилило антигипертензивный эффект ирбесартана, чем лосартана.

कई अध्ययनों ने स्थापित किया है कि रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली की गतिविधि की नाकाबंदी का उच्च रक्तचाप, मधुमेह अपवृक्कता और प्रोटीनूरिया वाले रोगियों में गुर्दे पर सुरक्षात्मक प्रभाव पड़ता है। यह प्रभाव एंजियोटेंसिन II के अंतर्गर्भाशयी और प्रणालीगत प्रभावों पर दवाओं के निष्क्रिय प्रभाव पर आधारित है। रक्तचाप में एक प्रणालीगत कमी के साथ, जो अपने आप में एक सुरक्षात्मक प्रभाव है, अंग स्तर पर एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को बेअसर करने से अपवाही धमनियों के प्रतिरोध को कम करने में मदद मिलती है। यह प्रोटीनुरिया में बाद में कमी के साथ इंट्राग्लोमेरुलर दबाव में कमी की ओर जाता है। यह उम्मीद की जा सकती है कि एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स का रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव एसीई इनहिबिटर के प्रभाव से अधिक महत्वपूर्ण हो सकता है। AT1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स चुनिंदा रूप से AT1 रिसेप्टर के स्तर पर कार्य करते हैं, गुर्दे के ऊतकों में रेनिन-एंजियोटेंसिन प्रणाली को पूरी तरह से अवरुद्ध करते हैं, क्योंकि वे किसी भी मूल के एंजियोटेंसिन II के प्रभाव को रोकते हैं।

कई अध्ययनों ने प्रोटीनूरिया के साथ उच्च रक्तचाप और टाइप II मधुमेह मेलिटस वाले मरीजों में इर्बिसेर्टन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव की जांच की है। दवा ने प्रोटीनुरिया को कम किया और ग्लोमेरुलोस्केलेरोसिस की प्रक्रिया को धीमा कर दिया।

वर्तमान में, डायबिटिक नेफ्रोपैथी और उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इर्बिसेर्टन के रीनोप्रोटेक्टिव प्रभाव का अध्ययन करने के लिए नैदानिक ​​अध्ययन चल रहे हैं। उनमें से एक, IDNT, डायबिटिक नेफ्रोपैथी वाले उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में इर्बिसेर्टन और एम्लोडिपाइन की तुलनात्मक प्रभावकारिता की जांच करता है।

टेल्मिसर्टन

Telmisartan का AT1 रिसेप्टर्स पर निरोधात्मक प्रभाव होता है, जो लोसार्टन की तुलना में 6 गुना अधिक है। यह एक लिपोफिलिक दवा है, जिसके कारण यह ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश कर जाती है।

अन्य आधुनिक दवाओं के साथ टेल्मिसर्टन की एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता की तुलना से पता चलता है कि यह उनमें से किसी से कम नहीं है।

टेल्मिसर्टन का प्रभाव खुराक पर निर्भर है। दैनिक खुराक को 20 मिलीग्राम से बढ़ाकर 80 मिलीग्राम करने से एसबीपी पर प्रभाव में दो गुना वृद्धि होती है, साथ ही डीबीपी में अधिक महत्वपूर्ण कमी आती है। प्रति दिन 80 मिलीग्राम से अधिक की खुराक बढ़ाने से रक्तचाप में अतिरिक्त कमी नहीं आती है।

वलसार्टन

एसबीपी और डीबीपी में लगातार कमी 2-4 सप्ताह के नियमित सेवन के साथ-साथ अन्य एटी1 रिसेप्टर ब्लॉकर्स के बाद होती है। प्रभाव को मजबूत करना 8 सप्ताह के बाद मनाया जाता है। रक्तचाप की दैनिक निगरानी से संकेत मिलता है कि वाल्सार्टन सामान्य सर्कैडियन लय को परेशान नहीं करता है, और विभिन्न स्रोतों के अनुसार टी / आर इंडेक्स 60-68% है। दक्षता लिंग, आयु और जाति पर निर्भर नहीं करती है। वाल्सर्टन एंटीहाइपरटेंसिव प्रभावकारिता में अम्लोदीपिन, हाइड्रोक्लोरोथियाज़ाइड और लिसिनोप्रिल से कम नहीं है, उन्हें सहनशीलता में पार कर जाता है।

VALUE अध्ययन में, जो 1999 में शुरू हुआ था और इसमें 31 देशों के उच्च रक्तचाप वाले 14,400 रोगी शामिल थे, समापन बिंदुओं पर वाल्सार्टन और अम्लोदीपिन के प्रभाव की प्रभावशीलता का एक तुलनात्मक मूल्यांकन हमें यह तय करने की अनुमति देगा कि क्या वे अपेक्षाकृत नई दवाओं की तरह जोखिम रखते हैं लाभ।मूत्रवर्धक की तुलना में उच्च रक्तचाप वाले रोगियों में जटिलताओं का विकास और।