Amely a máj által szintetizált prekurzorából, a szérumglobulinból alakul át. Az angiotenzin rendkívül fontos a hormonális renin-angiotenzin rendszer számára – egy olyan rendszer számára, amely az emberi szervezetben a vértérfogatért és a nyomásért felelős.
Az angiotenzinogén anyag a globulinok osztályába tartozik, több mint 400-ból áll. Előállítását és vérbe jutását a máj folyamatosan végzi. Az angiotenzin szintje megemelkedhet az angiotenzin II, a pajzsmirigyhormon, az ösztrogén és a plazma kortikoszteroidok hatására. Amikor a vérnyomás csökken, serkenti a renin termelését, és felszabadítja a vérbe. Ez a folyamat beindítja az angiotenzin szintézisét.
Angiotenzin I és angiotenzin II
Befolyás alatt renin Az angiotenzinogén a következő anyagokat termeli: angiotenzin I. Ez az anyag nem hordoz semmilyen biológiai aktivitást, fő szerepe az, hogy prekurzor legyen angiotenzin II. Az utolsó hormon már aktív: biztosítja az aldoszteron szintézisét, összehúzza az ereket. Ez a rendszer olyan gyógyszerek célpontja, amelyek csökkentik az α-t, valamint számos olyan gátlószert, amelyek csökkentik az angiotenzin II koncentrációját.
Az angiotenzin szerepe a szervezetben
Ez az anyag erős érszűkítő . Ez azt jelenti, hogy az artériákat is szűkíti, és ez pedig a vérnyomás emelkedéséhez vezet. Ezt a tevékenységet azok a kémiai kötések biztosítják, amelyek a hormon és egy speciális receptor kölcsönhatása során jönnek létre. A szív- és érrendszerrel kapcsolatos funkciók között is megkülönböztethető az aggregáció vérlemezkék, a tapadás szabályozása és a protrombotikus hatás. Ez a hormon felelős a szervezetünkben előforduló hormonokért. A szekréció növekedését okozza neuroszekréciós sejtekben az agy egy részében, mint pl hipotalamusz, valamint az adrenokortikotrop hormon szekréciója in agyalapi mirigy. Ez a noradrenalin gyors felszabadulását eredményezi. Hormon aldoszteron , amelyet a mellékvesék választanak ki, éppen az angiotenzin hatására kerül a vérbe. Fontos szerepet játszik az elektrolit- és vízháztartás fenntartásában, a vese hemodinamikájában. Ez az anyag nátrium-visszatartást biztosít, mivel képes a proximális tubulusokra hatni. Általában képes katalizálni a glomeruláris filtrációs reakciót a vesenyomás növelésével és a renális efferens arteriolák összehúzásával.
Ennek a hormonnak a vérszintjének meghatározásához rutin vérvizsgálatot kell végezni, valamint minden más hormont. Feleslege fokozott koncentrációt jelezhet ösztrogén , használat közben megfigyelhető orális fogamzásgátló tablettákés binefrektómia után az Itenko-Cushing-kór a betegség tünete lehet. Az angiotenzin alacsony szintjét glükokortikoidhiány esetén figyelik meg, például májbetegségek, Addison-kór esetén.
Az angiotenzin egy hormon, amely több mechanizmuson keresztül felelős a vérnyomás növeléséért. Az úgynevezett RAAS (renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer) része.
A magas vérnyomásban szenvedőknél úgynevezett plazma reninaktivitási periódusok figyelhetők meg, ami az angiotenzin I koncentráció szintjén nyilvánul meg.
Az angiotenzin szerepe a szervezetben
Név RAAS alkotó vegyületeinek kezdőbetűiből származik: renin, angiotenzin és aldoszteron. Ezek a vegyületek elválaszthatatlanul kapcsolódnak egymáshoz, és kölcsönösen befolyásolják egymás koncentrációját: a renin serkenti az angiotenzin termelődését, az angiotenzin fokozza az aldoszteron termelődését, az aldoszteron és az angiotenzin gátolja a renin felszabadulását. A renin egy enzim, amelyet a vesék termelnek, az úgynevezett glomeruláris kamrákban.
A renintermelést például serkenti a hipovolémia (a keringő vér térfogatának csökkenése) és a plazma nátriumion-koncentrációjának csökkenése. A vérbe felszabaduló renin az angiotenzinogénre, azaz a főként a májban termelődő vérplazma egyik fehérjére hat.
A renin az angiotenzinogént angiotenzin I-vé hasítja, amely az angiotenzin II prekurzora. A tüdő keringésében az angiotenzin-konvertáló enzimnek nevezett enzim hatására az angiotenzin I biológiailag aktív formává, azaz angiotenzin II-vé alakul.
Az angiotenzin II számos szerepet tölt be a szervezetben, különösen:
- serkenti az aldoszteron felszabadulását a mellékvesekéregből (ez a hormon viszont befolyásolja a víz- és elektrolit-egyensúlyt, ami késlelteti a nátrium- és vízionok testét, növeli a kálium-ionok vesék általi kiválasztását - ez a vesék térfogatának növekedéséhez vezet keringő vér, azaz a volémia növekedéséhez, és ennek következtében a vérnyomás emelkedéséhez).
- az erek falában elhelyezkedő receptorokra hat ami érszűkülethez és vérnyomás-emelkedéshez vezet.
- a központi idegrendszerre is hatással van a vazopresszin vagy az antidiuretikus hormon termelésének fokozásával.
Az angiotenzin I és angiotenzin II vérszintje
A plazma renin aktivitásának meghatározása egy olyan vizsgálat, amelyet artériás hipertóniában szenvedő betegeknél végeznek. A vizsgálat abból áll, hogy vénás vért vesznek a betegtől 6-8 óra éjszakai alvás után, napi 100-120 mmol sót tartalmazó étrend mellett (ez az ún. vizsgálat a reninszekréció aktiválása nélkül).
A renin szekréció aktiválásával kapcsolatos vizsgálat a betegek vérének elemzéséből áll háromnapos diéta után, a sóbevitel napi 20 mmol-ra történő korlátozásával.
A vérminták angiotenzin II szintjét radioimmunoassay módszerekkel határozzák meg.
A reninszekréció aktiválása nélküli vizsgálat színvonala egészséges emberekben kb 1,5 ng/ml/óra, aktiválás után vizsgálva a szint 3-7-szeresére emelkedik.
Az angiotenzin növekedése figyelhető meg:
- primer hipertóniában szenvedő betegeknél(azaz önmagában kialakuló és nem azonosítható magas vérnyomás), ezeknél a betegeknél az angotenzinszint mérése segíthet a megfelelő vérnyomáscsökkentő gyógyszerek kiválasztásában;
- rosszindulatú magas vérnyomás esetén;
- vese ischaemia, például a veseartéria szűkülete során;
- orális fogamzásgátlót szedő nőknél;
- renint termelő daganatok.
Vonatkozó az angiotenzin I és angiotenzin II tartalmára vonatkozó normák a vérben ez 11-88 pg/ml, illetve 12-36 pg/ml.
Alcsoport gyógyszerek kizárva. Bekapcsol
Leírás
Az angiotenzin II receptor antagonisták vagy AT 1 receptor blokkolók a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új csoportjai közé tartoznak. Olyan gyógyszereket kombinál, amelyek az angiotenzin receptorokkal való kölcsönhatás révén modulálják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer (RAAS) működését.
A RAAS fontos szerepet játszik a vérnyomás szabályozásában, az artériás magas vérnyomás és a krónikus szívelégtelenség (CHF), valamint számos más betegség patogenezisében. Angiotenzinek (tól angio- érrendszeri és tensio- feszültség) - a szervezetben angiotenzinogénből képződő peptidek, amely a vérplazma glikoproteinje (alfa-2-globulin), és a májban szintetizálódik. A renin (a vesék juxtaglomeruláris apparátusában képződő enzim) hatására a presszoros aktivitással nem rendelkező angiotenzinogén polipeptid hidrolizál, így keletkezik az angiotenzin I, egy biológiailag inaktív dekapeptid, amely könnyen alávethető további átalakulásoknak. A tüdőben képződő angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) hatására az angiotenzin I oktapeptiddé - angiotenzin II -vé alakul, amely egy nagyon aktív endogén presszorvegyület.
Az angiotenzin II a RAAS fő effektor peptidje. Erős érszűkítő hatása van, növeli az OPSS-t, gyors vérnyomás-emelkedést okoz. Emellett serkenti az aldoszteron szekréciót, magas koncentrációban pedig fokozza az antidiuretikus hormon szekréciót (fokozott nátrium és víz reabszorpció, hypervolemia) és szimpatikus aktivációt okoz. Mindezek a hatások hozzájárulnak a magas vérnyomás kialakulásához.
Az angiotenzin II gyorsan metabolizálódik (felezési idő - 12 perc) az aminopeptidáz A részvételével az angiotenzin III képződésével, majd az aminopeptidáz N - angiotenzin IV hatására, amelyek biológiai aktivitással rendelkeznek. Az angiotenzin III serkenti az aldoszteron termelését a mellékvesékben, pozitív inotróp aktivitással rendelkezik. Úgy gondolják, hogy az angiotenzin IV részt vesz a vérzéscsillapítás szabályozásában.
Ismeretes, hogy a szisztémás keringés RAAS-jain kívül, amelyek aktiválása rövid távú hatásokhoz vezet (beleértve az érszűkületet, a vérnyomás emelkedését, az aldoszteron szekréciót), a különböző szervekben és szövetekben lokális (szöveti) RAAS is található. , beleértve a szívben, a vesékben, az agyban, az erekben. A szöveti RAAS megnövekedett aktivitása az angiotenzin II hosszú távú hatásait okozza, amelyek a célszervek szerkezeti és funkcionális változásaiban nyilvánulnak meg, és olyan kóros folyamatok kialakulásához vezetnek, mint a szívizom hipertrófia, myofibrosis, az agyi erek ateroszklerotikus károsodása, vesekárosodás stb. .
Mostanra kimutatták, hogy emberekben az angiotenzin I-nek angiotenzin II-vé történő átalakításának ACE-függő útvonala mellett léteznek alternatív útvonalak is, amelyekben kimázok, katepszin G, tonin és más szerin proteázok vesznek részt. A kimázok vagy kimotripszinszerű proteázok körülbelül 30 000 molekulatömegű glikoproteinek. A kimázok nagy specifitást mutatnak az angiotenzin I-re. Különféle szervekben és szövetekben az angiotenzin II képződésének ACE-függő vagy alternatív útvonalai dominálnak. Így a szív szerin proteázát, annak DNS-ét és mRNS-ét találták meg az emberi szívizomszövetben. Ennek az enzimnek a legnagyobb mennyisége a bal kamra szívizomjában található, ahol a kimáz útvonal több mint 80%-át teszi ki. Az angiotenzin II kimáz-függő képződése a szívizom interstitiumában, adventitiában és vaszkuláris közegében, míg az ACE-függő képződés a vérplazmában történik.
Az angiotenzin II közvetlenül is képződhet angiotenzinogénből szöveti plazminogén aktivátor, tonin, katepszin G stb. által katalizált reakciókkal.
Úgy gondolják, hogy az angiotenzin II képződésének alternatív útvonalainak aktiválása fontos szerepet játszik a kardiovaszkuláris remodelling folyamataiban.
Az angiotenzin II élettani hatásai más biológiailag aktív angiotenzinekhez hasonlóan sejtszinten, specifikus angiotenzin receptorokon keresztül valósulnak meg.
A mai napig az angiotenzin receptorok számos altípusának létezését állapították meg: AT 1, AT 2, AT 3 és AT 4 stb.
Emberben a membránhoz kötött, G-proteinhez kapcsolt angiotenzin II receptorok két altípusát, az AT 1 és AT 2 altípust azonosították és a legalaposabban tanulmányozták.
Az AT 1 receptorok különböző szervekben és szövetekben lokalizálódnak, főként a vaszkuláris simaizomzatban, a szívben, a májban, a mellékvesekéregben, a vesékben, a tüdőben és az agy egyes területein.
Az angiotenzin II legtöbb fiziológiai hatását, beleértve a káros hatásokat is, az AT 1 receptorok közvetítik:
Artériás érszűkület, beleértve a vese glomerulusok arterioláinak érszűkülete (különösen az efferensek), megnövekedett hidraulikus nyomás a vese glomerulusaiban,
Fokozott nátrium-reabszorpció a proximális vesetubulusokban,
Az aldoszteron szekréciója a mellékvesekéreg által
vazopresszin, endotelin-1 szekréció,
renin felszabadulás,
Fokozott noradrenalin felszabadulás a szimpatikus idegvégződésekből, a szimpatikus-mellékvese rendszer aktiválása,
Vaszkuláris simaizomsejtek szaporodása, intima hiperplázia, szívizom-hipertrófia, ér- és szív remodelling folyamatok stimulálása.
Az artériás hipertóniában a RAAS túlzott aktiválódása hátterében az angiotenzin II AT 1 receptorok által közvetített hatásai közvetlenül vagy közvetve hozzájárulnak a vérnyomás emelkedéséhez. Ezen túlmenően ezen receptorok stimulálása az angiotenzin II károsító hatásával jár a szív- és érrendszerre, beleértve a szívizom hipertrófiáját, az artériák falának megvastagodását stb.
Az angiotenzin II AT 2 receptorok által közvetített hatásait csak az utóbbi években fedezték fel.
Nagyszámú AT 2 receptor található a magzat szöveteiben (beleértve az agyat is). A születés utáni időszakban az AT 2 receptorok száma csökken az emberi szövetekben. Kísérleti vizsgálatok, különösen egereken, amelyekben az AT 2 receptorokat kódoló gént elpusztították, azt sugallják, hogy részt vesznek a növekedési és érési folyamatokban, beleértve a sejtproliferációt és -differenciálódást, az embrionális szövetek fejlődését és a felfedező viselkedés kialakulását.
Az AT 2 receptorok a szívben, az erekben, a mellékvesékben, a vesékben, az agy egyes területein, a szaporodási szervekben találhatók, pl. a méhben, atrezirovannyh petefészek tüszők, valamint a bőr sebek. Kimutatták, hogy az AT 2 receptorok száma növekedhet szövetkárosodás (beleértve az ereket is), szívinfarktus és szívelégtelenség esetén. Feltételezhető, hogy ezek a receptorok részt vehetnek a szöveti regeneráció és a programozott sejthalál (apoptózis) folyamataiban.
A legújabb vizsgálatok azt mutatják, hogy az angiotenzin II AT 2 receptorok által közvetített kardiovaszkuláris hatásai ellentétesek az AT 1 receptorok gerjesztése által kiváltott hatásokkal, és viszonylag enyhék. Az AT 2 receptorok stimulálása értágulattal, a sejtnövekedés gátlásával jár együtt, pl. a sejtproliferáció elnyomása (az érfal endoteliális és simaizomsejtjei, fibroblasztok stb.), a szívizomsejtek hipertrófiájának gátlása.
Az angiotenzin II típusú II-es típusú receptorok (AT 2) fiziológiai szerepe az emberben és kapcsolatuk a kardiovaszkuláris homeosztázissal jelenleg nem teljesen ismert.
Erősen szelektív AT 2 receptor antagonistákat (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319) szintetizáltak, amelyeket a RAAS kísérleti vizsgálataiban használnak.
Más angiotenzin receptorokat és szerepüket emberekben és állatokban kevéssé tanulmányozták.
Az AT 1 receptorok altípusait, az AT 1a és AT 1b, amelyek az angiotenzin II peptid agonisták iránti affinitásában különböznek, patkány mezangiális sejttenyészetből izolálták (ezeket az altípusokat emberben nem találták meg). Patkányok méhlepényéből izolálták az AT 1c receptor altípust, melynek élettani szerepe még nem tisztázott.
Az angiotenzin II iránt affinitással rendelkező AT 3 receptorok az idegsejtek membránján találhatók, funkciójuk ismeretlen. Az AT 4 receptorok az endotélsejteken találhatók. Ezekkel a receptorokkal kölcsönhatásba lépve az angiotenzin IV serkenti egy 1-es típusú plazminogén aktivátor inhibitor felszabadulását az endotéliumból. Az AT 4 receptorok a neuronok membránjain is megtalálhatók, pl. a hipotalamuszban, feltehetően az agyban, kognitív funkciókat közvetítenek. Az angiotenzin IV mellett az angiotenzin III is tropizmussal rendelkezik az AT 4 receptorokhoz.
A RAAS hosszú távú vizsgálatai nemcsak a homeosztázis szabályozásában, a kardiovaszkuláris patológia kialakulásában, a célszervek működésének befolyásolásában tárták fel ennek a rendszernek a jelentőségét, amelyek közül a legfontosabbak a szív, az erek, a vesék, agy, hanem a RAAS egyes részein céltudatosan ható gyógyszerek létrehozásához is vezetett.
Az angiotenzin-receptorok blokkolásával ható gyógyszerek létrehozásának tudományos alapja az angiotenzin II-gátlók tanulmányozása volt. Kísérleti vizsgálatok azt mutatják, hogy az angiotenzin II antagonisták, amelyek blokkolhatják annak kialakulását vagy hatását, és ezáltal csökkenthetik a RAAS aktivitását, az angiotenzinogén képződés gátlói, reninszintézis gátlók, ACE képződés vagy aktivitás gátlók, antitestek, angiotenzin receptor antagonisták, beleértve a szintetikus, nem peptid vegyületeket is. az AT 1 receptorok blokkolása stb.
Az első angiotenzin II receptor blokkoló, amelyet 1971-ben vezettek be a terápiás gyakorlatba, a saralazin volt, amely szerkezetében az angiotenzin II-hez hasonló peptidvegyület. A saralazin blokkolta az angiotenzin II nyomáskifejtő hatását és csökkentette a perifériás erek tónusát, csökkentette a plazma aldoszteron tartalmát, csökkentette a vérnyomást. Az 1970-es évek közepére azonban a saralazin használatának tapasztalatai azt mutatták, hogy részleges agonista tulajdonságokkal rendelkezik, és bizonyos esetekben előre nem látható hatást fejt ki (túlzott hipotenzió vagy magas vérnyomás formájában). Ugyanakkor a jó vérnyomáscsökkentő hatás magas reninszinttel járó állapotokban nyilvánult meg, míg az alacsony angiotenzin II-szint hátterében vagy a vérnyomás gyors injekciójával megemelkedett. Az agonista tulajdonságok jelenléte, valamint a szintézis összetettsége és a parenterális adagolás szükségessége miatt a saralazin nem kapott széles körű gyakorlati alkalmazást.
Az 1990-es évek elején szintetizálták az első, nem peptid szelektív AT 1 receptor antagonistát, amely szájon át szedve is hatásos, a lozartánt, amelyet vérnyomáscsökkentő szerként alkalmaztak gyakorlatiasan.
Jelenleg számos szintetikus, nem peptid szelektív AT 1-blokkolót használnak vagy klinikai vizsgálatokon mennek keresztül a világ orvosi gyakorlatában – a valzartán, irbezartán, kandezartán, lozartán, telmizartán, eprozartán, olmezartán-medoxomil, azilzartán-medoxomil, zolarzartán, tazozartán nem tazozartán és még Oroszországban bejegyezve).
Az angiotenzin II receptor antagonisták többféle osztályozása létezik: kémiai szerkezet, farmakokinetikai jellemzők, receptorokhoz való kötődés mechanizmusa stb.
Kémiai szerkezetük szerint az AT 1 receptorok nem peptid blokkolói 3 fő csoportra oszthatók:
A tetrazol bifenil-származékai: lozartán, irbezartán, kandezartán, valzartán, tazozartán;
Bifenil-netetrazol vegyületek - telmizartán;
Nem bifenil-netetrazol vegyületek – eprozartán.
A farmakológiai aktivitás jelenléte alapján az AT 1 receptor blokkolókat aktív dózisformákra és prodrugokra osztják. Tehát maguk a valzartán, irbezartán, telmizartán, eprozartán farmakológiai aktivitással rendelkeznek, míg a candesartan-cilexetil csak a májban történő metabolikus átalakulások után válik aktívvá.
Ezenkívül az AT1-blokkolók eltérőek attól függően, hogy vannak-e bennük aktív metabolitok. Aktív metabolitok a lozartánban és a tazozartánban találhatók. Például a lozartán aktív metabolitja, az EXP-3174 erősebb és hosszabb ideig tartó hatást fejt ki, mint a lozartán (farmakológiai aktivitását tekintve az EXP-3174 10-40-szeresen haladja meg a lozartánt).
A receptorokhoz való kötődés mechanizmusa szerint az AT 1 receptor blokkolókat (valamint aktív metabolitjaikat) kompetitív és nem kompetitív angiotenzin II antagonistákra osztják. Így a lozartán és az eprozartán reverzibilisen kötődik az AT 1 receptorokhoz, és kompetitív antagonisták (azaz bizonyos körülmények között, például az angiotenzin II szintjének növekedésével a BCC csökkenésére válaszul, kiszorulhatnak a kötőhelyekről). , míg a valzartán, irbezartán, kandezartán, telmizartán és a lozartán EXP-3174 aktív metabolitja nem kompetitív antagonistaként működik, és irreverzibilisen kötődik a receptorokhoz.
Ennek a gyógyszercsoportnak a farmakológiai hatása az angiotenzin II kardiovaszkuláris hatásainak kiküszöbölésének köszönhető. vazopresszor.
Úgy gondolják, hogy az angiotenzin II receptor antagonisták vérnyomáscsökkentő hatása és egyéb farmakológiai hatásai többféle módon valósulnak meg (egy közvetlen és több közvetett).
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek fő hatásmechanizmusa az AT 1 receptorok blokkolásához kapcsolódik. Mindegyik nagyon szelektív AT1 receptor antagonista. Kimutatták, hogy az affinitásuk az AT 1 -hez több ezerszer meghaladja az AT 2 receptorokét: a lozartánhoz és az eprozartánhoz több mint 1 ezerszer, a telmizartánhoz - több mint 3 ezer, az irbezartánhoz - 8,5 ezer, az aktív metabolithoz. lozartán EXP-3174 és candesartan - 10 ezer alkalommal, olmezartán - 12,5 ezer alkalommal, valzartán - 20 ezer alkalommal.
Az AT 1 receptorok blokkolása megakadályozza az angiotenzin II e receptorok által közvetített hatásainak kifejlődését, ami megakadályozza az angiotenzin II káros hatását az értónusra, és az emelkedett vérnyomás csökkenésével jár. Ezeknek a gyógyszereknek a hosszú távú alkalmazása az angiotenzin II proliferatív hatásának gyengüléséhez vezet a vaszkuláris simaizomsejtekhez, a mezangiális sejtekhez, a fibroblasztokhoz, a kardiomiociták hipertrófiájának stb.
Ismeretes, hogy a vese juxtaglomeruláris apparátusának sejtjeiben található AT 1 receptorok részt vesznek a renin felszabadulás szabályozásában (a negatív visszacsatolás elve alapján). Az AT 1 receptorok blokkolása a renin aktivitásának kompenzációs növekedését, az angiotenzin I, angiotenzin II stb. termelésének növekedését okozza.
Az AT 1 receptorok blokkolásának hátterében megnövekedett angiotenzin II tartalom mellett ennek a peptidnek a védő tulajdonságai nyilvánulnak meg, amelyek az AT 2 receptorok stimulálásával valósulnak meg, és értágulatban, a proliferációs folyamatok lassításában stb. .
Ezenkívül a megnövekedett angiotenzin I és II szint hátterében angiotenzin-(1-7) képződik. Az angiotenzin-(1-7) az angiotenzin I-ből semleges endopeptidáz és az angiotenzin II-ből a prolil-endopeptidáz hatására képződik, és egy másik RAAS-effektor peptid, amely értágító és natriuretikus hatással rendelkezik. Az angiotenzin-(1-7) hatását úgynevezett, még nem azonosított AT x receptorok közvetítik.
A hipertóniában az endothel diszfunkcióról szóló legújabb tanulmányok arra utalnak, hogy az angiotenzin-receptor-blokkolók kardiovaszkuláris hatásai összefügghetnek az endothel modulációval és a nitrogén-monoxid (NO) termelésre gyakorolt hatásával is. A kapott kísérleti adatok és az egyes klinikai vizsgálatok eredményei meglehetősen ellentmondásosak. Talán az AT 1 receptorok blokkolásának hátterében az endotélium-függő szintézis és a nitrogén-monoxid felszabadulása fokozódik, ami hozzájárul az értágulathoz, a vérlemezke-aggregáció csökkenéséhez és a sejtproliferáció csökkenéséhez.
Így az AT 1 receptorok specifikus blokádja kifejezett vérnyomáscsökkentő és organoprotektív hatást tesz lehetővé. Az AT 1 receptorok blokkolása hátterében az angiotenzin II (és az angiotenzin II receptorokhoz affinitással rendelkező angiotenzin III) szív- és érrendszerre gyakorolt káros hatása gátolt, és feltehetően védőhatása is megnyilvánul (az AT 2 stimulálásával). receptorok), és a hatás is kifejlődik.az angiotenzin-(1-7) az AT x receptorok stimulálásával. Mindezek a hatások hozzájárulnak az értágulathoz és az angiotenzin II vaszkuláris és szívsejtekkel kapcsolatos proliferatív hatásának gyengüléséhez.
Az AT 1 receptorok antagonistái áthatolhatnak a vér-agy gáton és gátolhatják a szimpatikus idegrendszer mediátor folyamatainak aktivitását. A központi idegrendszerben található szimpatikus neuronok preszinaptikus AT 1 receptorainak blokkolásával gátolják a noradrenalin felszabadulását és csökkentik a vaszkuláris simaizom adrenoreceptorainak stimulációját, ami értágulathoz vezet. Kísérleti vizsgálatok azt mutatják, hogy az értágító hatás ezen további mechanizmusa inkább az eprozartánra jellemző. A lozartán, irbezartán, valzartán stb. szimpatikus idegrendszerre gyakorolt hatására vonatkozó adatok (amelyek a terápiás dózisokat meghaladó dózisokban nyilvánultak meg) nagyon ellentmondásosak.
Valamennyi AT 1 receptor blokkoló fokozatosan fejti ki hatását, a vérnyomáscsökkentő hatás zökkenőmentesen, egyszeri adag bevétele után néhány órán belül alakul ki, és akár 24 óráig tart.Rendszeres használat esetén a kifejezett terápiás hatás általában 2-4 hét elteltével érhető el (max. 6 hét) kezelés.
E gyógyszercsoport farmakokinetikai jellemzői kényelmessé teszik a betegek számára a használatukat. Ezeket a gyógyszereket étkezés közben vagy anélkül is be lehet venni. Egyetlen adag is elegendő ahhoz, hogy a nap folyamán jó vérnyomáscsökkentő hatást fejtsen ki. Ugyanolyan hatásosak különböző nemű és életkorú betegeknél, beleértve a 65 év felettieket is.
Klinikai vizsgálatok azt mutatják, hogy az összes angiotenzin receptor blokkoló magas vérnyomáscsökkentő és kifejezett organoprotektív hatással, jó toleranciával rendelkezik. Ez lehetővé teszi, hogy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel együtt szív- és érrendszeri patológiás betegek kezelésére használják.
Az angiotenzin II receptor blokkolók klinikai alkalmazásának fő indikációja a változó súlyosságú artériás magas vérnyomás kezelése. Lehetséges monoterápia (enyhe artériás magas vérnyomás esetén) vagy más vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel kombinálva (közepes és súlyos formákra).
Jelenleg a WHO/IOH (International Society for Hypertension) ajánlásai szerint a kombinált terápia előnyben részesítendő. Az angiotenzin II receptor antagonisták esetében a legésszerűbb a tiazid diuretikumokkal való kombinációjuk. Alacsony dózisú diuretikum (pl. 12,5 mg hidroklorotiazid) hozzáadása javíthatja a terápia hatékonyságát, amint azt a randomizált multicentrikus vizsgálatok eredményei is bizonyítják. Olyan készítményeket hoztak létre, amelyek tartalmazzák ezt a kombinációt - Gizaar (lozartán + hidroklorotiazid), Co-diovan (valzartán + hidroklorotiazid), Coaprovel (irbezartán + hidroklorotiazid), Atakand Plus (kandezartán + hidroklorotiazid), Micardis Plus (telmizartán + hidroklorotiazid) stb. .
Számos multicentrikus vizsgálat (ELITE, ELITE II, Val-HeFT stb.) igazolta egyes AT 1 receptor antagonisták hatékonyságát szívelégtelenségben. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei vegyesek, de általában nagy hatékonyságot és jobb (az ACE-gátlókhoz képest) tolerálhatóságot jeleznek.
Kísérleti és klinikai vizsgálatok eredményei azt mutatják, hogy az AT1 altípusú receptor blokkolók nemcsak a kardiovaszkuláris remodelling folyamatait akadályozzák meg, hanem a bal kamrai hipertrófia (LVH) regresszióját is előidézik. Különösen azt mutatták ki, hogy a lozartánnal végzett hosszú távú kezelés során a betegek hajlamosak voltak a bal kamra méretének csökkenésére szisztoléban és diasztoléban, valamint a szívizom kontraktilitásának növekedésére. Az artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a valzartán és az eprozartán hosszú távú alkalmazása során LVH regressziót figyeltek meg. Egyes AT 1 altípusú receptor blokkolókról megállapították, hogy javítják a veseműködést, beleértve a veseműködést. diabéteszes nephropathiával, valamint a központi hemodinamika mutatóival CHF-ben. Egyelőre kevés klinikai megfigyelés áll rendelkezésre e gyógyszerek célszervekre gyakorolt hatására vonatkozóan, de a kutatás ezen a területen aktívan folyik.
Az angiotenzin AT 1 receptor blokkolók alkalmazásának ellenjavallata egyéni túlérzékenység, terhesség, szoptatás.
Az állatokkal kapcsolatos adatok arra utalnak, hogy a RAAS-ra közvetlenül ható szerek magzatkárosodást, magzati és újszülöttkori halált okozhatnak. Különösen veszélyes a magzatra gyakorolt hatás a terhesség II és III trimeszterében, mert. hipotenzió, koponya hypoplasia, anuria, veseelégtelenség és magzati halál lehetséges kialakulása. Az AT 1 receptor blokkolók szedése során nincsenek közvetlen jelek az ilyen hibák kialakulására, azonban ennek a csoportnak az alapjait nem szabad terhesség alatt használni, és ha a kezelés ideje alatt terhességet észlelnek, le kell állítani.
Nincs információ arról, hogy az AT 1 receptor blokkolók képesek-e behatolni a nők anyatejébe. Állatkísérletek során azonban megállapították, hogy behatolnak a szoptató patkányok tejébe (a patkányok tejében nemcsak maguk az anyagok, hanem aktív metabolitjaik is jelentős koncentrációban találhatók meg). Ebben a tekintetben az AT 1 receptor blokkolókat nem alkalmazzák szoptató nőknél, és ha az anya számára terápia szükséges, a szoptatást leállítják.
Ezen gyógyszerek gyermekgyógyászati alkalmazását kerülni kell, mivel biztonságosságukat és hatásosságukat gyermekeknél nem határozták meg.
Az AT1 angiotenzin-receptor antagonistákkal végzett terápia esetében számos korlátozás érvényesül. Óvatosan kell eljárni azoknál a betegeknél, akiknél csökkent BCC és/vagy hyponatraemia (diuretikumokkal végzett kezelés alatt, a sóbevitel korlátozása diétával, hasmenés, hányás), valamint hemodializált betegeknél, tk. tüneti hipotenzió lehetséges kialakulása. Kétoldali veseartéria szűkület vagy egyetlen vese veseartéria szűkülete miatt renovascularis hypertoniában szenvedő betegeknél a kockázat/haszon arány felmérése szükséges, mert. a RAAS túlzott gátlása ezekben az esetekben növeli a súlyos hipotenzió és a veseelégtelenség kockázatát. Óvatosan kell eljárni aorta vagy mitralis szűkület, obstruktív hipertrófiás kardiomiopátia esetén. A károsodott veseműködés hátterében a kálium- és a szérum kreatininszint monitorozása szükséges. Nem ajánlott primer hiperaldoszteronizmusban szenvedő betegeknek, tk. ebben az esetben a RAAS-t gátló gyógyszerek hatástalanok. Nincs elegendő adat a súlyos májbetegségben (pl. cirrhosisban) szenvedő betegek alkalmazására vonatkozóan.
Az angiotenzin II receptor antagonistákkal kapcsolatban eddig jelentett mellékhatások általában enyhék, átmenetiek, és ritkán indokolják a terápia leállítását. A mellékhatások általános gyakorisága a placebóéhoz hasonlítható, amint azt a placebo-kontrollos vizsgálatok eredményei is bizonyítják. A leggyakoribb mellékhatások a fejfájás, szédülés, általános gyengeség stb. Az angiotenzin receptor antagonisták nem befolyásolják közvetlenül a bradikinin, a P anyag és más peptidek metabolizmusát, és ennek eredményeként nem okoznak száraz köhögést, ami gyakran előfordul a kezelés során. ACE-gátlókkal.
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedése esetén az ACE-gátlók szedésekor fellépő első adag hipotenziója nem lép fel, és a hirtelen megvonás nem jár együtt rebound hypertonia kialakulásával.
A multicentrikus, placebo-kontrollos vizsgálatok eredményei az angiotenzin II AT 1 receptor antagonisták nagy hatékonyságát és jó tolerálhatóságát mutatják. Mindazonáltal alkalmazásukat eddig korlátozza a használat hosszú távú hatásaira vonatkozó adatok hiánya. A WHO/MOH szakértői szerint ACE-gátlókkal szembeni intolerancia esetén, különösen ACE-gátlók okozta köhögés esetén javasolt az artériás magas vérnyomás kezelésére történő alkalmazásuk.
Jelenleg számos klinikai vizsgálat folyik, többek között. és multicenter, amelynek célja az angiotenzin II receptor antagonisták alkalmazásának hatékonyságának és biztonságosságának, a mortalitásra, a betegek élettartamára és életminőségére gyakorolt hatásuk tanulmányozására, valamint a vérnyomáscsökkentő és más gyógyszerekkel való összehasonlításra az artériás magas vérnyomás, krónikus szívelégtelenség kezelésében. , érelmeszesedés stb.
Előkészületek
Előkészületek - 4133 ; Kereskedelmi nevek - 84 ; Aktív összetevők - 9
| Hatóanyag | Kereskedelmi nevek |
| Az információ hiányzik | |
| |
|
| |
|
Az angiotenzin egy peptid hormon, amely az erek beszűkülését (érszűkület), a vérnyomás emelkedését és az aldoszteron felszabadulását okozza a mellékvesekéregből a véráramba.
Az angiotenzin jelentős szerepet játszik a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszerben, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek fő célpontja.
Az angiotenzin 2 receptor antagonisták fő hatásmechanizmusa az AT 1 receptorok blokkolásához kapcsolódik, ezáltal kiküszöböli az angiotenzin 2 vaszkuláris tónusra gyakorolt káros hatásait és normalizálja a magas vérnyomást.
Az angiotenzin szintje a vérben emelkedik a vese magas vérnyomásával és a renint termelő vese daganatos megbetegedésével, és csökken a kiszáradás, a Conn-szindróma és a vese eltávolítása esetén.
Az angiotenzin szintézise
Az angiotenzin prekurzora az angiotenzinogén, a globulin osztályba tartozó fehérje, amely a szerpinekhez tartozik, és amelyet főként a máj termel.
Az angiotenzin 1 termelése a renin angiotenzinogén hatására megy végbe. A renin egy proteolitikus enzim, amely az egyik legjelentősebb vesefaktor, amely a vérnyomás szabályozásában vesz részt, miközben maga nem rendelkezik nyomásszabályozó tulajdonságokkal. Az angiotenzin 1 szintén nem rendelkezik vazopresszor aktivitással, és gyorsan átalakul angiotenzin 2-vé, amely a legerősebb az összes ismert nyomást kiváltó faktor közül. Az angiotenzin 1 átalakulása angiotenzin 2-vé a C-terminális maradékok eltávolítása miatt következik be egy angiotenzin-konvertáló enzim hatására, amely a szervezet minden szövetében jelen van, de leginkább a tüdőben szintetizálódik. Az angiotenzin 2 ezt követő lebomlása angiotenzin 3 és angiotenzin 4 képződéséhez vezet.
Ezenkívül a tonin, a kimázok, a katepszin G és más szerin proteázok képesek angiotenzin 2-t képezni az angiotenzin 1-ből, ami az angiotenzin 2 képződésének úgynevezett alternatív útvonala.
Renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer
A renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer egy hormonrendszer, amely szabályozza a vérnyomást és a vér mennyiségét a szervezetben.
Az angiotenzin-II-gátlók vizsgálata során olyan gyógyszereket hoztak létre, amelyek blokkolják az angiotenzin receptorokat, amelyek képesek gátolni annak kialakulását vagy hatását, és ezáltal csökkenteni a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását.
A renin-angiotenzin-aldoszteron kaszkád a preprorenin szintézisével kezdődik a renin mRNS transzlációjával a vese afferens arteriolák juxtaglomeruláris sejtjeiben, ahol a prorenin pedig preproreninből képződik. Ez utóbbi jelentős része exocitózissal kerül a véráramba, ugyanakkor a prorenin egy része a juxtaglomeruláris sejtek szekréciós szemcséiben reninné alakul, majd szintén a véráramba kerül. Emiatt a vérben keringő prorenin térfogata általában sokkal magasabb, mint az aktív renin koncentrációja. A renintermelés szabályozása meghatározó tényező a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásában.
A renin szabályozza az angiotenzin 1 szintézisét, amelynek nincs biológiai aktivitása, és az angiotenzin 2 prekurzoraként működik, amely erős, közvetlen hatású érszűkítőként szolgál. Hatása alatt az erek szűkülése, majd a vérnyomás emelkedése következik be. Protrombotikus hatása is van - szabályozza a vérlemezkék tapadását és aggregációját. Ezenkívül az angiotenzin 2 fokozza a noradrenalin felszabadulását, fokozza az adrenokortikotrop hormon és az antidiuretikus hormon termelődését, és szomjúságot okozhat. A vese nyomásának növelésével és az efferens arteriolák szűkítésével az angiotenzin 2 növeli a glomeruláris filtráció sebességét.
Az angiotenzin 2 különböző típusú angiotenzin receptorokon (AT-receptorokon) keresztül fejti ki hatását a szervezet sejtjein. Az angiotenzin 2-nek van a legnagyobb affinitása az AT 1 receptorokhoz, amelyek főként az erek simaizomzatában, a szívben, az agy egyes területein, a májban, a vesékben és a mellékvesekéregben lokalizálódnak. Az angiotenzin 2 felezési ideje 12 perc. Az angiotenzin 2-ből képződött angiotenzin 3 aktivitásának 40%-a. Az angiotenzin 3 felezési ideje a véráramban körülbelül 30 másodperc, a testszövetekben - 15-30 perc. Az angiotenzin 4 egy hexopeptid, és tulajdonságaiban hasonló az angiotenzin 3-hoz.
Az angiotenzin 2 koncentrációjának hosszan tartó növekedése a sejtek inzulinérzékenységének csökkenéséhez vezet, ami nagy kockázatot jelent a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulására.
Az angiotenzin 2 és az extracelluláris káliumion szintje az aldoszteron legfontosabb szabályozói közé tartozik, amely a szervezet kálium és nátrium egyensúlyának fontos szabályozója, és jelentős szerepet játszik a folyadéktérfogat szabályozásában. Fokozza a víz és a nátrium reabszorpcióját a distalis tekercses tubulusokban, a gyűjtőcsatornákban, a nyál- és verejtékmirigyekben, valamint a vastagbélben, kálium- és hidrogénionok kiválasztását okozva. Az aldoszteron megnövekedett koncentrációja a vérben nátrium-visszatartáshoz vezet a szervezetben és fokozott káliumkiválasztáshoz a vizelettel, vagyis ennek a nyomelemnek a szintjének csökkenéséhez a vérszérumban (hipokalémia).
Emelkedett angiotenzin szint
Az angiotenzin 2 koncentrációjának hosszan tartó növekedésével a vérben és a szövetekben a kollagénrostok képződése fokozódik, és az erek simaizomsejtjeinek hipertrófiája alakul ki. Ennek eredményeként az erek fala megvastagodik, belső átmérőjük csökken, ami vérnyomás-emelkedéshez vezet. Ezenkívül a szívizomsejtek kimerülése és degenerálódása következik be, ami későbbi elhalálozással és kötőszövettel való helyettesítéssel jár, ami a szívelégtelenség oka.
Az erek izomrétegének elhúzódó görcsössége és hipertrófiája a szervek és szövetek, elsősorban az agy, a szív, a vesék és a vizuális analizátor vérellátásának romlását okozza. A vesék vérellátásának hosszan tartó hiánya dystrophiájukhoz, nephrosclerosishoz és veseelégtelenség kialakulásához vezet. Az agy elégtelen vérellátása esetén alvászavarok, érzelmi zavarok, csökkent intelligencia, memória, fülzúgás, fejfájás, szédülés stb. A retina elégtelen vérellátása a látásélesség fokozatos csökkenéséhez vezet.
A renin szabályozza az angiotenzin 1 szintézisét, amelynek nincs biológiai aktivitása, és az angiotenzin 2 prekurzoraként működik, amely erős, közvetlen hatású érszűkítőként szolgál.
Az angiotenzin 2 koncentrációjának hosszan tartó növekedése a sejtek inzulinérzékenységének csökkenéséhez vezet, ami nagy kockázatot jelent a 2-es típusú diabetes mellitus kialakulására.
Angiotenzin 2 blokkolók
Az angiotenzin 2 blokkolók (angiotenzin 2 antagonisták) a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egy csoportja.
Az angiotenzin-II-gátlók vizsgálata során olyan gyógyszereket hoztak létre, amelyek blokkolják az angiotenzin receptorokat, amelyek képesek gátolni annak kialakulását vagy hatását, és ezáltal csökkenteni a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását. Ilyen anyagok a rininszintézis gátlók, angiotenzinogén képződés gátlók, angiotenzin konvertáló enzim inhibitorok, angiotenzin receptor antagonisták stb.
Az angiotenzin II receptor blokkolók (antagonisták) a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek egy csoportja, amelyek olyan gyógyszereket kombinálnak, amelyek az angiotenzin receptorokkal való kölcsönhatás révén modulálják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer működését.
Az angiotenzin 2 receptor antagonisták fő hatásmechanizmusa az AT 1 receptorok blokkolásához kapcsolódik, ezáltal kiküszöböli az angiotenzin 2 vaszkuláris tónusra gyakorolt káros hatásait és normalizálja a magas vérnyomást. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek szedése hosszú távú vérnyomáscsökkentő és szervvédő hatást biztosít.
Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak az angiotenzin 2 receptor blokkolók hatékonyságának és biztonságosságának tanulmányozására.
Videó a YouTube-ról a cikk témájában:
Az artériás hipertónia kezelésében a fő cél a vérnyomás szabályozása, a célszervi károsodások megelőzése és a terápia maximális adherenciájának elérése Jelenleg hat gyógyszerosztály.
Ezek olyan jól ismert gyógyszerek, mint a p-blokkolók, diuretikumok, kalcium-antagonisták, ACE-gátlók, p-blokkolók. Az artériás hipertónia kezelésére vonatkozó új ajánlásokban is először szerepelnek ezen a listán az angiotenzin II receptor blokkolók. Ezek a gyógyszerek megfelelnek az artériás hipertónia kezeléséhez szükséges összes követelménynek.
Az angiotenzin-blokkolók hatásmechanizmusa az angiotenzin II receptorok kompetitív gátlása. Az angiotenzin II a renin-angiotenzin rendszer fő hormonja, érszűkületet, só- és vízvisszatartást okoz a szervezetben, elősegíti az érfal és a szívizom átépülését.
Így az angiotenzin II 2 fő negatív hatása különböztethető meg - hemodinamikai és proliferatív. A hemodinamikai hatás szisztémás érszűkületből és vérnyomás-emelkedésből áll, ami az angiotenzin II más nyomásrendszerekre gyakorolt stimuláló hatásától is függ.
A véráramlással szembeni ellenállás főként a vese glomerulusok efferens arterioláinak szintjén nő, ami a glomeruláris kapillárisokban a hidraulikus nyomás növekedését eredményezi. A glomeruláris kapillárisok permeabilitása is megnő. A proliferatív hatás a kardiomiociták, a fibroblasztok, az arteriolák endoteliális és simaizomsejtjeinek hipertrófiájában és hiperpláziájában áll, amelyet lumenük csökkenése kísér.
A vesékben a mesangiális sejtek hipertrófiája és hiperplázia lép fel, az angiotenzin II hatására a posztganglionális szimpatikus idegek végződéseiből noradrenalin szabadul fel, és a szimpatikus idegrendszer központi láncszemének aktivitása fokozódik. Az angiotenzin II fokozza az aldoszteron szintézist, ami nátrium-visszatartást és fokozott káliumkiválasztást okoz.
A vazopresszin felszabadulása is fokozódik, ami vízvisszatartáshoz vezet a szervezetben. Lényeges, hogy az angiotenzin II gátolja a plazminogén aktivátort, és elősegíti a legerősebb nyomást okozó szer, az endotelin I felszabadulását. A szívizomra gyakorolt citotoxikus hatást, és különösen a szuperoxid anion képződésének fokozódását jelzik, ami oxidálja a lipideket és inaktiválja a nitrogén-oxidot.
Az angiotenzin II inaktiválja a bradikinint, ezáltal csökkenti a nitrogén-monoxid képződését. Ennek eredményeként a nitrogén-monoxid pozitív hatásai - értágító, antiproliferatív folyamatok, vérlemezke-aggregáció - jelentősen gyengülnek. Az angiotenzin II hatása specifikus receptorokon keresztül valósul meg.
Az angiotenzin II receptorok két fő altípusát azonosították: AT1 és AT2. Az AT1 a leggyakoribb és közvetíti az angiotenzin fent felsorolt hatásainak többségét (érszűkület, só- és vízvisszatartás, valamint remodelling folyamatok). Az angiotenzin II receptor blokkolók helyettesítik az angiotenzin II-t az AT1 receptoron, és ezáltal megakadályozzák a fenti káros hatások kialakulását.
Az angiotenzin II-re gyakorolt hatás kétféle: képződésének csökkentése angiotenzin-konvertáló enzim (ACE-gátlók) segítségével és az angiotenzin-II receptorok blokkolása (angiotenzin-receptor-blokkolók). Az angiotenzin II képződésének csökkentése ACE-gátlókkal régóta és szilárdan bevált a klinikai gyakorlatban, de ez a lehetőség nem befolyásolja az angiotenzin II képződésének nem ACE-függő útjait (például endoteliális és vesepeptidázok, szöveti plazminogén aktivátor, kimáz, katepszin) G és elasztáz, amely ACE-gátlók alkalmazásakor kompenzálóan aktiválható), és hiányos.
Ezenkívül az angiotenzin II hatása ennek az anyagnak minden típusú receptorára nem szelektíven gyengül. Különösen az angiotenzin II AT2 receptorokra (2-es típusú receptorokra) gyakorolt hatása csökken, amely révén az angiotenzin II teljesen más tulajdonságai (proliferációgátló és értágító) valósulnak meg, amelyek blokkolják a célszervek kóros átépülését.
Az ACE-gátlók hosszan tartó alkalmazása esetén a „menekülési” hatás jelentkezik, ami a neurohormonokra gyakorolt hatásának csökkenésében fejeződik ki (az aldoszteron és az angiotenzin szintézise helyreáll), mivel az angiotenzin II képződésének nem ACE-függő útvonala fokozatosan kezd aktiválódni.Az angiotenzin II hatásának csökkentésének másik módja az AT1 receptorok szelektív blokkolása, amely az AT2 receptorokat is stimulálja;
ugyanakkor nincs hatással a kallikreinkinin rendszerre (amelynek hatásának fokozódása határozza meg az ACE-gátlók pozitív hatásainak egy részét). Így, ha az ACE-gátlók nem szelektív blokkolják az AT II negatív hatását, akkor az AT II receptor blokkolók (ARB II) szelektív (teljes) blokkolják az AT II hatását az AT1 receptorokon.
Ezenkívül a nem blokkolt AT2 receptorok angiotenzin II stimulálása további pozitív szerepet játszhat, mivel a nitrogén-monoxid-termelés fokozódik mind a bradikinin-függő, mind a bradikinin-független mechanizmusokon keresztül. Így elméletileg az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazása kettős pozitív hatást fejthet ki - mind az AT1 receptorok blokkolása, mind a nem blokkolt AT2 receptorok angiotenzin II stimulálása révén.
Az első angiotenzin II receptor blokkoló a lozartán volt, amelyet 1994-ben jegyeztek be az artériás magas vérnyomás kezelésére. Ezt követően jelentek meg az ebbe az osztályba tartozó gyógyszerek, mint a valzartán, kandezartán, irbezartán és eprozartán, amelyeket nemrégiben regisztráltak Oroszországban. Ezeknek a gyógyszereknek a klinikai gyakorlatba történő bevezetése óta számos vizsgálatot végeztek, amelyek megerősítették nagy hatékonyságukat és a végpontokra gyakorolt kedvező hatásukat.
Tekintsük a legfontosabb klinikai vizsgálatokat: A LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in hypertension study) többközpontú, randomizált, kettős vak vizsgálat, amely körülbelül 5 évig tartott, az egyik központi vizsgálattá vált, amely kimutatta a lozartán hatékony hatását a végpontokra. magas vérnyomásban.
A LIFE-vizsgálatban 9193, 55-80 éves magas vérnyomásban szenvedő és bal kamrai hipertrófia (EKG-kritériumok) jelű beteg vett részt. 1-2 hetes placebo bejáratás után 160-200 Hgmm szisztolés vérnyomású betegek. és diasztolés vérnyomás - 95-115 Hgmm. randomizáltak lozartán vagy atenolol kezelésre.
A vérnyomás elégtelen csökkenése esetén hidroklorotiazid vagy más vérnyomáscsökkentő szerek hozzáadása megengedett volt, kivéve az ACE-gátlókat, a sartanokat és a β-blokkolókat. Összegzéskor kiderült, hogy a lozartán csoportban 63 betegnél, az atenolol csoportban pedig 104 betegnél fordult elő mindenféle halálozás (p = 0,002).
A szív- és érrendszeri betegségek miatti halálozások száma a lozartán csoportban 38, az atenolol csoportban 61 volt (p=0,028). Ischaemiás stroke 51 lozartánnal és 65 atenolollal kezelt betegnél alakult ki (p=0,205), akut myocardialis infarctus pedig 41, illetve 50 betegnél (p=0,373).
Kórházi kezelésre a szívelégtelenség súlyosbodása miatt 32 betegnél volt szükség a lozartán csoportból és 55 betegnél az atenolol csoportból (p = 0,019) A LIFE vizsgálatban a diabetes mellitusban (DM) szenvedő betegek közül 17 lozartánnal és 17 betegnél figyeltek meg elsődleges végpontokat. 34 atenolollal kezelt. 4 lozartánt és 15 atenololt kapó cukorbeteg halt meg szív- és érrendszeri betegségekben.
Az egyéb okból bekövetkezett halálozások száma 5, illetve 24 volt. Az átlagos vérnyomásszint a megfigyelés végére a lozartán és az atenolol csoportban 146/79 és 148/79 Hgmm volt. a csökkenés 31/17, illetve 28/17 Hgmm volt. a kezdeti értékektől, ill. A lozartánnal kezelt cukorbetegeknél sokkal ritkábban figyeltek meg albuminuriát, mint az atenolol-csoportban (8, illetve 15%, p = 0,002), ami a lozartán renoprotektív tulajdonságait és az endothel funkciót normalizáló képességét jelzi, ami az egyik tünet. amelynek megsértése albuminuria.
A lozartán szignifikánsan hatékonyabb volt, mint az atenolol a bal kamrai hipertrófia visszafejlődése szempontjából, ami különösen fontosnak tűnik, mivel a szívizom hipertrófiát a nemkívánatos kardiovaszkuláris események fontos előrejelzőjének tartják. Cukorbetegeknél a glikémia mértéke a lozartánt és az atenololt kapó csoportokban nem különbözött, azonban további elemzések kimutatták, hogy a lozartán szedése a szövetek inzulinérzékenységének növekedésével járt.
A lozartán szedése alatt a betegek vérszérumának húgysavszintje 29%-kal csökkent (p=0,004), ami a gyógyszer uricosuricus hatását tükrözi. Az emelkedett húgysavszint kardiovaszkuláris morbiditással jár, és a magas vérnyomás és szövődményei kockázati tényezőjének tekinthető.
Az összes sartán közül csak a lozartánnak van ilyen kifejezett hatása a húgysavszintre, amely hiperurikémiás hipertóniás betegeknél alkalmazható. , mivel ezeknek a gyógyszereknek a veseszövetre is antiproliferatív és antiszklerotikus hatása van, azaz , nefroprotektív tulajdonságokkal rendelkeznek, csökkentve a mikroalbuminuria és a proteinuria súlyosságát.
A vesevédő tulajdonságok miatt a lozartán alkalmazásakor a vizelettel kiválasztott fehérje mennyiségének csökkenése meghaladja a 30%-ot. Így az 5 éves LIFE vizsgálatban a lozartánnal kezelt betegeknél az atenolol-csoporthoz képest 13%-kal csökkentek a súlyos kardiovaszkuláris események száma (elsődleges végpont), a szívinfarktus kockázatában azonban nem volt különbség, de 25%-kal a a stroke gyakorisága.
Ezeket az adatokat a lozartánnal kezelt csoportban az LVH kifejezettebb regressziója (EKG adatok szerint) hátterében kaptuk.Az angiotenzin receptor blokkolók egyik legfontosabb tulajdonsága a nefroprotektív hatás, amelyet számos randomizált vizsgálatban vizsgáltak. . Ez a gyógyszercsoport több placebo-kontrollos vizsgálatban kimutatta, hogy késlelteti a végstádiumú vesebetegség kialakulását vagy a szérum kreatininszint jelentős emelkedését, és csökkenti vagy megelőzi a mikroalbuminuria vagy proteinuria kialakulását diabéteszes és nem diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél. .
A különböző terápiás sémák összehasonlításakor adatokat kaptunk az angiotenzin receptor blokkolók vagy ACE-gátlók jobb hatásáról proteinurikus diabéteszes nephropathiában és nem diabeteses nephropathiában szenvedő betegeknél a kalcium antagonistákkal szemben a végstádiumú veseelégtelenség kialakulásának megelőzésében.
Jelenleg nagy figyelmet fordítanak a mikroalbuminuria vagy proteinuria megelőzésére. Az angiotenzin receptor blokkolók hatékonyabbnak bizonyultak a fehérjekiválasztás csökkentésében, mint a béta-blokkolók, kalcium-antagonisták vagy diuretikumok. A lozartán nefroprotektív tulajdonságait egy 6 hónapos, többközpontú prospektív RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the All Antagonist Losartan) vizsgálatban mutatták be, amelyben 422, 2-es típusú diabetes mellitusban és artériás hipertóniában szenvedő beteg vett részt.
A vizsgálatban proteinuriában szenvedő betegek vettek részt (albumin/kreatinin arány a vizelet első reggeli részében legalább 300 mg/l) és 1,3-3,0 mg/dl szérum kreatininszinttel. A lozartánt (50 mg naponta) vagy placebót adták a hagyományos vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel végzett terápia mellé (az ACE-gátlók és a sartanok kivételével).
Ha a vérnyomás célértékét 4 héten belül nem érték el, a lozartán napi adagját 100 mg-ra emelték, ha a vérnyomáscsökkentő hatás a kezelés 8. hónapjában nem volt kielégítő, vízhajtók, kalcium-antagonisták, ?-blokkolók vagy központilag ható gyógyszerek. bekerültek a rendbe. A követési időszak átlagosan 3-4 év volt.
A napi vizelettel történő albuminkiválasztás szintje 115±85 mg-ról 66±55 mg-ra (p=0,001), a glikozilált hemoglobin szintje pedig 7,0±1,5%-ról 6,6±1,26%-ra (p=0,001) csökkent. A lozartán hozzáadása a vérnyomáscsökkentő kezeléshez összességében 16%-kal csökkentette az elsődleges végpontok előfordulását. Így a szérum kreatininszint megduplázódásának kockázata 25%-kal (p=0,006), a terminális veseelégtelenség kialakulásának valószínűsége - 28%-kal (p=0,002) csökkent. A lozartán csoportban a proteinuria csökkenés mértéke 40% volt
Történelmi információk
Az angiotenzin receptor blokkolók (ARA) a vérnyomás szabályozására és normalizálására szolgáló gyógyszerek új csoportja. Hatékonyságukban nem alacsonyabbak a hasonló hatásspektrumú gyógyszereknél, de velük ellentétben van egy vitathatatlan plusz - gyakorlatilag nincs mellékhatásuk.
A leggyakoribb gyógyszercsoportok:
- sartans;
- angiotenzin receptor blokkolók.
Ezeknek a gyógyszereknek a kutatása jelenleg még gyerekcipőben jár, és még legalább 4 évig folytatódik. Vannak bizonyos ellenjavallatok az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazására.
A gyógyszerek alkalmazása elfogadhatatlan terhesség és szoptatás alatt, hyperkalaemia esetén, valamint súlyos veseelégtelenségben és a veseartériák kétoldali szűkületében szenvedő betegeknél. Nem használhatja ezeket a gyógyszereket gyermekek számára.
Az egyik első gyógyszercsoport, amely befolyásolja a vérnyomás humorális szabályozását, az ACE-gátlók voltak. De a gyakorlat azt mutatja, hogy nem elég hatékonyak. Hiszen a vérnyomást növelő anyag (angiotenzin 2) más enzimek hatására termelődik. A szívben a kimáz enzim hozzájárul a kialakulásához.
Ennek megfelelően olyan gyógyszert kellett találni, amely minden szervben blokkolja az angiotenzin 2 termelődését, vagy annak antagonistája lenne.1971-ben megszületett az első peptid gyógyszer, a saralazin. Szerkezetében hasonló az angiotenzin 2-höz. Ezért kötődik az angiotenzin receptorokhoz (AT), de nem emeli a vérnyomást.
- A saralazin szintézise munkaigényes és költséges folyamat.
- A szervezetben a peptidázok azonnal elpusztítják, mindössze 6-8 perc alatt hat.
- A gyógyszert intravénásan, csepegtetéssel kell beadni.
Ezért nem terjedt el széles körben. Hipertóniás krízis kezelésére használják.Folytatták a kutatást egy hatékonyabb, hosszan tartó hatású gyógyszer után. 1988-ban létrehozták az első nem-peptid BAR-t, a lozartánt. 1993-ban kezdték széles körben alkalmazni. Később kiderült, hogy az angiotenzin receptor blokkolók hatékonyak a magas vérnyomás kezelésében, még olyan kísérő betegségek esetén is, mint:
- 2-es típusú diabétesz;
- nefropátia;
- krónikus szívelégtelenség.
Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek többsége rövid hatású, de mára különféle BAR-okat hoztak létre, amelyek hosszú távú nyomáscsökkentést biztosítanak.
Az angiotenzin II receptor blokkolók a vérnyomás normalizálására szolgáló gyógyszerek egyik új osztályát jelentik. Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek neve "-artan"-ra végződik. Első képviselőiket a huszadik század 90-es éveinek elején szintetizálták. Az angiotenzin II receptor blokkolók gátolják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását, ezáltal számos pozitív hatáshoz járulnak hozzá.
A következő gyógyszerek szinonimáit soroljuk fel:
- angiotenzin-II receptor blokkolók;
- angiotenzin receptor antagonisták;
- sartans.
Az angiotenzin-II receptor blokkolók a legjobban tapadnak a kezeléshez a vérnyomáscsökkentő tabletták valamennyi osztálya közül. Megállapítást nyert, hogy a sartánt felírt betegek között a legmagasabb azok aránya, akik stabilan 2 évig szednek vérnyomáscsökkentő szert. Ennek az az oka, hogy ezeknél a gyógyszereknél a legalacsonyabb a mellékhatások gyakorisága, összehasonlítva a placebóval. A lényeg az, hogy a betegeknek gyakorlatilag nincs száraz köhögése, ami gyakori probléma az ACE-gátlók felírásakor.
Angiotenzin 2 receptor blokkolók: gyógyszerek és hatásmechanizmus
A szív- és érrendszeri betegségek megelőzése és kezelése egyaránt felelősségteljes és komoly megközelítést igényel. Ez a fajta probléma manapság egyre gyakoribb az emberek körében. Ezért sokan hajlamosak kissé lazán bánni velük. Az ilyen emberek gyakran vagy teljesen figyelmen kívül hagyják a kezelés szükségességét, vagy orvosi rendelvény nélkül szednek gyógyszereket (barátok tanácsára).
Fontos azonban észben tartani, hogy az a tény, hogy egy gyógyszer segített a másikon, nem garantálja, hogy neked is segíteni fog. A kezelési rend kialakításához elegendő tudásra és készségre van szükség, amellyel csak szakemberek rendelkeznek. Bármilyen gyógyszer felírása is lehetséges, csak a páciens testének egyéni jellemzőit, a betegség súlyosságát, lefolyásának jellemzőit és anamnézist figyelembe véve.
Ezenkívül ma már számos hatékony gyógyszer létezik, amelyeket csak szakemberek tudnak kiválasztani és felírni. Például ez vonatkozik a sartanokra - egy speciális gyógyszercsoportra (angiotenzin 2 receptor blokkolóknak is nevezik őket). Mik ezek a gyógyszerek?
Hogyan hatnak az angiotenzin 2 receptor blokkolók? A szerhasználat ellenjavallatai mely betegcsoportokra vonatkoznak? Milyen esetekben lenne célszerű ezeket használni? Milyen gyógyszerek tartoznak ebbe az anyagok csoportjába? Mindezekre és néhány más kérdésre adott válaszokat ebben a cikkben részletesen tárgyaljuk.
A vizsgált anyagok csoportját a következőképpen is nevezik: angiotenzin 2 receptor blokkolók.Az ebbe a gyógyszercsoportba tartozó gyógyszereket a szív- és érrendszeri betegségek okainak alapos vizsgálata eredményeként állították elő. Manapság egyre elterjedtebb a kardiológiában való felhasználásuk.
Mielőtt elkezdené használni az előírt gyógyszereket, fontos megérteni, hogy pontosan hogyan működnek. Hogyan hatnak az angiotenzin 2 receptor blokkolók az emberi szervezetre? Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek receptorokhoz kötődnek, így blokkolják a vérnyomás jelentős emelkedését.
A vérnyomás csökkenésével és az oxigénhiánnyal (hipoxiával) egy speciális anyag képződik a vesékben - renin. Hatása alatt az inaktív angiotenzinogén angiotenzin I-vé alakul. Ez utóbbi egy angiotenzin-konvertáló enzim hatására angiotenzin II-vé alakul. Az olyan széles körben használt gyógyszercsoport, mint az angiotenzin-konvertáló enzim gátlók, pontosan erre a reakcióra hat.
Az angiotenzin II rendkívül aktív. A receptorokhoz kötődve gyors és tartós vérnyomás-emelkedést okoz. Nyilvánvaló, hogy az angiotenzin II receptorok kiváló célpontjai a terápiás hatásoknak. Az ARB-k vagy a sartanok ezekre a receptorokra hatnak a magas vérnyomás megelőzésére.
Az angiotenzin I nemcsak angiotenzin-konvertáló enzim hatására alakul át angiotenzin II-vé, hanem más enzimek - kimázok - hatására is. Ezért az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlók nem tudják teljesen blokkolni az érszűkületet. Az ARB-k ebben a tekintetben hatékonyabbak.
A gyógyszerek osztályozása
Többféle sartán létezik, amelyek kémiai szerkezetükben különböznek egymástól. Lehetőség van a páciensnek megfelelő angiotenzin 2 receptor blokkolók kiválasztására.Az alább felsorolt gyógyszereket fontos kutatni és használatuk célszerűségét megbeszélni kezelőorvosával.A sartanoknak tehát négy csoportja van:
- A tetrazol bifenil-származékai.
- A tetrazol nem bifenil származékai.
- Nem-bifenil-netetrazol.
- nem ciklikus vegyületek.
A kémiai szerkezet szerint a sartánok négy csoportját különböztetjük meg:
- a lozartán, irbezartán és kandezartán tetrazol-bifenil-származékok;
- a telmizartán a tetrazol nem-bifenil származéka;
- eprosartan - nem-bifenil-netetrazol;
- A valzartán nem ciklikus vegyület.
A Sartanokat csak a huszadik század 90-es éveiben kezdték használni. Ma már jó néhány kereskedelmi név létezik a főbb gyógyszereknek. Íme egy részleges lista:
- lozartán: blocktran, vasotens, zisacar, carsartan, cozaar, lozap, lozarel, lozartan, lorista, losacor, lotor, presartan, renicard;
- eprosartan: teveten;
- valzartán: valar, valz, valsaforce, valsakor, diovan, nortivan, tantordio, tareg;
- irbezartán: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
- candesartan: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
- telmizartán: micardis, pritor;
- olmezartán: cardosal, olimestra;
- azilsartan: edarbi.
A sartanok kész kombinációi diuretikumokkal és kalcium-antagonistákkal, valamint a reninszekréciót gátló aliszkirennel szintén rendelkezésre állnak.
Az angiotenzin receptor blokkolók kémiai összetevőik szerint 4 csoportba oszthatók:
- Telmizartán. A tetrazol nebifinil származéka.
- Eprosartan. Nem-bifenil-netetrazol.
- Valzartan. Nem ciklikus kapcsolat.
- Losartan, Candesartan, Irbezartán. Ez a csoport a tetrazol bifenil-származékaihoz tartozik.
Hogyan működnek a blokkolók?
Az angiotenzin II-receptor-blokkolók alkalmazásakor bekövetkező vérnyomáscsökkenés nem jár együtt a szívfrekvencia növekedésével. Különösen fontos a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának blokkolása közvetlenül a szívizomban és az érfalban, ami hozzájárul a szív és az erek hipertrófiájának visszafejléséhez.
Az angiotenzin II receptor blokkolók hatása a szívizom hipertrófiás és remodelling folyamataira terápiás jelentőséggel bír az ischaemiás és hypertoniás cardiomyopathia, valamint a szívkoszorúér-betegségben szenvedő betegek cardiosclerosisának kezelésében. Az angiotenzin II receptor blokkolók semlegesítik az angiotenzin II részvételét az atherogenezis folyamataiban, csökkentve a szíverek ateroszklerotikus károsodását.
Az angiotenzin-II receptor blokkolók alkalmazásának javallatai (2009)
A vese a magas vérnyomás célszerve, amelynek működését az angiotenzin II receptor blokkolók jelentősen befolyásolják. Általában csökkentik a fehérje vizelettel történő kiválasztását (proteinuria) hipertóniás és diabéteszes nephropathiában (vesekárosodás) szenvedő betegeknél. Nem szabad azonban elfelejteni, hogy az egyoldali veseartéria szűkületben szenvedő betegeknél ezek a gyógyszerek a plazma kreatininszintjének emelkedését és akut veseelégtelenséget okozhatnak.
Az angiotenzin II receptor blokkolók mérsékelt nátriuretikus hatást fejtenek ki (a vizeletben lévő só eltávolítására késztetik a szervezetet), mivel elnyomják a nátrium reabszorpcióját a proximális tubulusban, valamint gátolják az aldoszteron szintézisét és felszabadulását. Az aldoszteron által közvetített nátrium-visszaszívódás csökkenése a vérben a disztális tubulusban hozzájárul bizonyos vizelethajtó hatáshoz.
A másik csoportba tartozó magas vérnyomás elleni gyógyszerek - az ACE-gátlók - bizonyítottan védik a veséket és lassítják a veseelégtelenség kialakulását a betegeknél. Az alkalmazásban szerzett tapasztalatok felhalmozásával azonban nyilvánvalóvá váltak a céljukkal kapcsolatos problémák. A betegek 5-25%-ánál száraz köhögés alakul ki, amely annyira elviselhetetlen lehet, hogy a gyógyszeres kezelés abbahagyását igényli. Időnként angioödéma lép fel.
Ezenkívül a nefrológusok különös jelentőséget tulajdonítanak az ACE-gátlók szedése közben néha kialakuló specifikus veseszövődményeknek. Ez a glomeruláris filtrációs sebesség éles csökkenése, amelyet a vér kreatinin- és káliumszintjének növekedése kísér. Az ilyen szövődmények kockázata megnövekszik azoknál a betegeknél, akiknél a veseartériák ateroszklerózisa, pangásos szívelégtelenség, hipotenzió és a vértérfogat csökkenése (hipovolémia) diagnosztizáltak.
Az angiotenzin II receptor blokkolók megkülönböztető jellemzője a jó, a placebóval összehasonlítható, tolerálhatóság. Szedésük során a mellékhatások sokkal ritkábban figyelhetők meg, mint az ACE-gátlók alkalmazásakor. Az utóbbitól eltérően az angiotenzin II-blokkolók alkalmazása nem jár együtt száraz köhögés megjelenésével. Az angioödéma is sokkal ritkábban alakul ki.
Az ACE-gátlókhoz hasonlóan ezek a gyógyszerek is meglehetősen gyors vérnyomáscsökkenést okozhatnak magas vérnyomásban, amelyet a plazma renin aktivitásának növekedése okoz. Azoknál a betegeknél, akiknél a veseartériák kétoldali szűkülete van, a vesefunkció romolhat. Az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazása terhes nőknél ellenjavallt a magzati fejlődési rendellenességek és a halálozás magas kockázata miatt.
Mindezen nemkívánatos hatások ellenére a sartánok a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek legjobban tolerálható csoportja, amelyeknél a legkevesebb mellékhatások fordulnak elő. Jól kombinálhatók szinte minden gyógyszercsoporttal, amelyek normalizálják a vérnyomást, különösen a diuretikumokkal.
Abban az időben, amikor a vérnyomás csökkenni kezd a vesékben, hipoxia (oxigénhiány) hátterében, renin termelődik. Befolyásolja az inaktív angiotenzinogént, amely angiotenzin 1-ré alakul. Egy angiotenzin-konvertáló enzim hat rá, amely angiotenzin 2 formává alakul.
A receptorokkal kapcsolatba lépve az angiotenzin 2 drámaian növeli a vérnyomást. Az ARA ezekre a receptorokra hat, ezért csökken a nyomás.
Az angiotenzin receptor blokkolók nemcsak a magas vérnyomás ellen küzdenek, hanem a következő hatásokkal is rendelkeznek:
- a bal kamrai hipertrófia csökkentése;
- a kamrai aritmia csökkentése;
- az inzulinrezisztencia csökkenése;
- a diasztolés funkció javítása;
- a mikroalbuminuria (fehérje vizelettel történő kiválasztása) csökkentése;
- a veseműködés javítása diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél;
- a vérkeringés javulása (krónikus szívelégtelenség esetén).
A Sartans alkalmazható a vese és a szív szöveteinek szerkezeti elváltozásainak, valamint az érelmeszesedés megelőzésére.
Ezenkívül az ARA összetételében aktív metabolitokat is tartalmazhat. Egyes gyógyszerekben az aktív metabolitok tovább tartanak, mint maguk a gyógyszerek.
Használati javallatok
Az angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazása javasolt az alábbi kórképekben szenvedő betegeknél:
- Artériás magas vérnyomás. A sartanok alkalmazásának fő indikációja a magas vérnyomás. Az angiotenzin receptor antagonistákat a betegek jól tolerálják, ez a hatás a placebóhoz hasonlítható. Gyakorlatilag nem okoz kontrollálatlan hipotenziót. Ezenkívül ezek a gyógyszerek, a béta-blokkolóktól eltérően, nem befolyásolják az anyagcsere folyamatokat és a szexuális funkciót, nincs aritmogén hatás. Az angiotenzin-konvertáló enzim-gátlókkal összehasonlítva az ARA-k gyakorlatilag nem okoznak köhögést és angioödémát, nem növelik a vér káliumkoncentrációját. Az angiotenzin-receptor-blokkolók ritkán váltanak ki gyógyszertoleranciát a betegekben. A gyógyszer bevételének maximális és tartós hatása két-négy hét után figyelhető meg.
- Vesekárosodás (nefropátia). Ez a patológia a magas vérnyomás és/vagy diabetes mellitus szövődménye. A prognózis javulását befolyásolja a vizeletben kiválasztódó fehérje csökkenése, ami lassítja a veseelégtelenség kialakulását. A közelmúltban végzett vizsgálatok kimutatták, hogy az ARA-k csökkentik a proteinuriát (a fehérje kiválasztását a vizelettel), miközben védik a veséket, de ezek az eredmények még nem teljesen bizonyítottak.
- Szív elégtelenség. Ennek a patológiának a kialakulása a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitásának köszönhető. A betegség kezdetén ez javítja a szív működését, kompenzációs funkciót lát el. A betegség kialakulása során a szívizom átépülése következik be, ami végső soron annak diszfunkciójához vezet. Az angiotenzin receptor blokkolók szívelégtelenségben történő kezelése annak a ténynek köszönhető, hogy képesek szelektíven elnyomni a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását.
Ezenkívül az angiotenzin-receptor-blokkolók használatára vonatkozó javallatok között a következő betegségek szerepelnek:
- miokardiális infarktus;
- diabéteszes nefropátia;
- metabolikus szindróma;
- pitvarfibrilláció;
- ACE-gátlókkal szembeni intolerancia.
Jelenleg az AT1 receptor blokkolók alkalmazásának egyetlen javallata a magas vérnyomás. Alkalmazásuk megvalósíthatósága LVH-ban, krónikus szívelégtelenségben, diabéteszes nephropathiában szenvedő betegeknél a klinikai vizsgálatok során tisztázódik.
A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek új osztályának megkülönböztető jellemzője a placebóhoz hasonló jó tolerálhatóság. Használatuk mellékhatásai sokkal ritkábban figyelhetők meg, mint az ACE-gátlók alkalmazásakor. Ez utóbbival ellentétben az angiotenzin II antagonisták alkalmazása nem jár együtt a bradikinin felhalmozódásával és az ebből eredő köhögés megjelenésével. Az angioödéma is sokkal ritkább.
Az ACE-gátlókhoz hasonlóan ezek a gyógyszerek is meglehetősen gyors vérnyomáscsökkenést okozhatnak a reninfüggő hipertónia formáiban. A vese veseartériáinak kétoldali szűkületében szenvedő betegeknél a vesefunkció romlása lehetséges. Krónikus veseelégtelenségben szenvedő betegeknél fennáll a hyperkalaemia kialakulásának veszélye az aldoszteron-felszabadulás kezelés alatti gátlása miatt.
Az AT1 receptor blokkolók terhesség alatti alkalmazása ellenjavallt a magzati fejlődési rendellenességek és halálozás lehetősége miatt.
A fenti nemkívánatos hatások ellenére az AT1 receptor blokkolók a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek legjobban tolerálható csoportja, amelyeknél a legkevesebb mellékhatások fordulnak elő.
Az AT1 receptor antagonisták jól kombinálhatók szinte minden vérnyomáscsökkentő gyógyszercsoporttal. Különösen hatásos a diuretikumokkal való kombinációjuk.
Losartan
Ez az első nem peptid AT1 receptor blokkoló, amely a vérnyomáscsökkentő gyógyszerek ezen osztályának prototípusa lett. Ez a benzimidazol származéka, nincs agonista hatása az AT1 receptorokra, amely 30 000-szer aktívabban blokkolja, mint az AT2 receptorok. A lozartán felezési ideje rövid - 1,5-2,5 óra.
A lozartán a májon való első áthaladás során az EPX3174 aktív metabolittá metabolizálódik, amely 15-30-szor aktívabb, mint a lozartán, és felezési ideje hosszabb, 6-9 óra. A lozartán fő biológiai hatásai a ezt a metabolitot. A lozartánhoz hasonlóan nagy szelektivitás jellemzi az AT1 receptorokkal szemben, és nincs agonista aktivitása.
A lozartán orális biohasznosulása csak 33%. Kiválasztása epével (65%) és vizelettel (35%) történik. A károsodott veseműködés enyhén befolyásolja a gyógyszer farmakokinetikáját, míg májműködési zavar esetén mindkét hatóanyag clearance-e csökken, és koncentrációjuk a vérben nő.
Egyes szerzők úgy vélik, hogy a gyógyszer dózisának napi 50 mg-ot meghaladó növelése nem biztosít további vérnyomáscsökkentő hatást, míg mások a vérnyomás jelentősebb csökkenését figyelték meg, ha a dózist napi 100 mg-ra emelik. Az adag további növelése nem növeli a gyógyszer hatékonyságát.
Nagy reményeket fűztek a lozartán krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegeknél történő alkalmazásához. Az alap az ELITE vizsgálat (1997) adatai voltak, amelyekben a lozartán terápia (50 mg/nap) 48 héten keresztül hozzájárult a krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek halálozási kockázatának 46%-os csökkenéséhez az 50 mg-os kaptoprilhoz képest. 3-szor egy nap.
Mivel ezt a vizsgálatot a betegek viszonylag kis csoportján (722) végezték, egy nagyobb vizsgálatot végeztek az ELITE II-vel (1992), amelyben 3152 beteg vett részt. A cél a lozartán krónikus szívelégtelenségben szenvedő betegek prognózisára gyakorolt hatásának vizsgálata volt. A tanulmány eredményei azonban nem erősítették meg az optimista prognózist – a kaptoprillal és lozartánnal kezelt betegek mortalitása közel azonos volt.
Irbesartan
Az irbezartán egy nagyon specifikus AT1 receptor blokkoló. Kémiai szerkezete szerint az imidazol-származékok közé tartozik. Nagy affinitása van az AT1 receptorokhoz, 10-szer szelektívebb, mint a lozartán.
A 150-300 mg/nap dózisú irbezartán és az 50-100 mg/nap dózisú lozartán vérnyomáscsökkentő hatásának összehasonlításakor megfigyelhető, hogy 24 órával a beadás után az irbezartán szignifikánsan csökkentette a DBP-t, mint a lozartán. 4 hetes terápia után az irbezartánnal kezelt betegek 53%-ánál, a DBP célértékének ((amp)lt; 90 Hgmm. Art.) eléréséhez az adagot emelni kellett lozartán. A hidroklorotiazid további alkalmazása szignifikánsan fokozta az irbezartán vérnyomáscsökkentő hatását, mint a lozartán.
Számos tanulmány kimutatta, hogy a renin-angiotenzin rendszer aktivitásának blokkolása magas vérnyomásban, diabéteszes nephropathiában és proteinuriában szenvedő betegek vesére gyakorolt védő hatást fejti ki. Ez a hatás a gyógyszereknek az angiotenzin II intrarenális és szisztémás hatásaira kifejtett inaktiváló hatásán alapul.
A szisztémás vérnyomáscsökkenés mellett, amely önmagában is védő hatású, az angiotenzin II hatásának szervi szintű semlegesítése segít csökkenteni az efferens arteriolák rezisztenciáját. Ez az intraglomeruláris nyomás csökkenéséhez, majd a proteinuria csökkenéséhez vezet. Várható, hogy az AT1 receptor blokkolók renoprotektív hatása jelentősebb lehet, mint az ACE-gátlóké.
Számos tanulmány vizsgálta az irbezartán renoprotektív hatását hypertoniás és proteinuriás II-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegeknél. A gyógyszer csökkentette a proteinuriát és lelassította a glomerulosclerosis folyamatait.
Jelenleg klinikai vizsgálatok folynak az irbezartán renoprotektív hatásának vizsgálatára diabéteszes nephropathiában és magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Az egyik, az IDNT az irbezartán és az amlodipin összehasonlító hatékonyságát vizsgálja diabéteszes nephropathiában szenvedő hipertóniás betegeknél.
Telmizartán
A telmizartán hatszor erősebb gátló hatással van az AT1 receptorokra, mint a lozartáné. Ez egy lipofil gyógyszer, amelynek köszönhetően jól behatol a szövetekbe.
A telmizartán vérnyomáscsökkentő hatásának összehasonlítása más modern gyógyszerekkel azt mutatja, hogy egyiknél sem rosszabb.
A telmizartán hatása dózisfüggő. A napi adag 20 mg-ról 80 mg-ra történő emelése az SBP-re gyakorolt hatás kétszeres növekedésével, valamint a DBP jelentősebb csökkenésével jár. A napi adag 80 mg-ot meghaladó növelése nem eredményez további vérnyomáscsökkenést.
Valzartán
Az SBP és a DBP tartós csökkenése 2-4 hét rendszeres bevitel, valamint más AT1 receptor blokkolók alkalmazása után következik be. A hatás erősödése 8 hét után figyelhető meg. A vérnyomás napi monitorozása azt mutatja, hogy a valzartán nem zavarja a normál cirkadián ritmust, és a T/R index különböző források szerint 60-68%.
Az 1999-ben kezdődött VALUE vizsgálatban, amely 31 országból 14 400 magas vérnyomásban szenvedő beteget vont be, a valzartán és az amlodipin végpontokra gyakorolt hatásának összehasonlító értékelése határozza meg, hogy a viszonylag új gyógyszerekhez hasonlóan ezeknek is van-e kockázati előnyük. szövődmények kialakulása magas vérnyomásban szenvedő betegeknél, összehasonlítva a diuretikumokkal és a béta-blokkolóval.
Az ebbe a csoportba tartozó anyagokat csak az orvos által előírt módon szedheti. Számos esetben indokolt angiotenzin II receptor blokkolók alkalmazása, az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek alkalmazásának klinikai vonatkozásai a következők:
- Magas vérnyomás. Ezt a betegséget tekintik a sartans alkalmazásának fő indikációjának. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy az angiotenzin 2 receptor blokkolók nem hatnak negatívan az anyagcserére, nem váltanak ki merevedési zavart, és nem rontják a hörgők átjárhatóságát. A gyógyszer hatása két-négy héttel a kezelés megkezdése után kezdődik.
- Szív elégtelenség. Az angiotenzin 2 receptor blokkolók gátolják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer működését, amelynek aktivitása provokálja a betegség kialakulását.
- Nephropathia. A diabetes mellitus és az artériás magas vérnyomás miatt súlyos veseműködési zavarok lépnek fel. Az angiotenzin II receptor blokkolók védik ezeket a belső szerveket, és megakadályozzák, hogy túl sok fehérje ürüljön ki a vizelettel.
Hipertóniás betegség. Az artériás magas vérnyomás az ARB-k alkalmazásának egyik fő indikációja. Ennek a csoportnak a fő előnye a jó tolerálhatóság. Ritkán okoznak kontrollálatlan hipotenziót és collaptoid reakciókat. Ezek a gyógyszerek nem változtatják meg az anyagcserét, nem rontják a hörgők átjárhatóságát, nem okoznak erekciós zavart és nem fejtenek ki aritmogén hatást, ami kedvezően különbözteti meg őket a béta-blokkolóktól. Az angiotenzin-konvertáló enzim-inhibitorokhoz képest a sartanok sokkal kisebb valószínűséggel okoznak száraz köhögést, a vér káliumkoncentrációjának növekedését és angioödémát. Az ARB-k maximális hatása a beadás kezdetétől számított 2-4 hét után alakul ki, és tartósan fennáll. Számukra a tolerancia (stabilitás) sokkal kevésbé jellemző.
Az ARB-k szelektíven elnyomják a renin-angiotenzin-aldoszteron rendszer aktivitását, ami megmagyarázza alkalmazásukat szívelégtelenségben. A sartanok béta-blokkolók és aldoszteron antagonisták kombinációinak különösen jó kilátásai vannak e tekintetben.
További klinikai hatások
A Sartansnak a következő további klinikai hatásai vannak:
- aritmiás hatás;
- az idegrendszer sejtjeinek védelme;
- anyagcsere hatások.
Az idegrendszer sejtjeinek védelme. Az ARB-k védik az agyat a magas vérnyomásban szenvedő betegeknél. Ez csökkenti a stroke kockázatát ezeknél a betegeknél. Ez a hatás a sartánok vérnyomáscsökkentő hatásával függ össze. Ugyanakkor közvetlen hatással vannak az agyi erekben lévő receptorokra is. Ezért bizonyított, hogy jótékony hatásúak olyan embereknél, akiknek normális a vérnyomása, de nagy a kockázata az agyi érrendszeri baleseteknek.
Az ARB-k javítják a lipidanyagcserét azáltal, hogy csökkentik az összkoleszterin, az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterin és a trigliceridek szintjét.Ezek a gyógyszerek csökkentik a vér húgysavszintjét, ami fontos az egyidejű, hosszú távú vizelethajtó terápia során. Egyes sartanok hatásosnak bizonyultak kötőszöveti betegségekben, különösen , Marfan szindrómában.
Valzartán
Az angiotenzin II receptor blokkolókat a beteg szervezete jól tolerálja. Ezeknek a gyógyszereknek elvileg nincs specifikus mellékhatásuk, ellentétben más hasonló hatású gyógyszercsoportokkal, de allergiás reakciókat válthatnak ki, mint bármely más gyógyszer.
Néhány mellékhatás a néhány közül:
- szédülés;
- fejfájás;
- álmatlanság;
- hasi fájdalom;
- hányinger;
- hányás;
- székrekedés.
Ritka esetekben a beteg a következő rendellenességeket tapasztalhatja:
- fájdalom az izmokban;
- fájdalom az ízületekben;
- a testhőmérséklet emelkedése;
- a SARS tüneteinek megnyilvánulása (orrfolyás, köhögés, torokfájás).
Néha mellékhatások jelentkeznek az urogenitális és a szív- és érrendszeri rendszerből.
A BAR használatának jellemzői
Az angiotenzin receptorokat blokkoló gyógyszerek általában tabletták formájában szabadulnak fel, amelyeket étkezéstől függetlenül lehet inni. A gyógyszer maximális stabil koncentrációja két hét rendszeres bevitel után érhető el. A szervezetből való kiválasztódás időtartama legalább 9 óra.
Az angiotenzin 2-blokkolók hatásspektruma eltérő lehet.
A magas vérnyomás kezelésének időtartama 3 hét vagy több, az egyéni jellemzőktől függően.
Ezenkívül ez a gyógyszer csökkenti a húgysav koncentrációját a vérben, és eltávolítja a nátrium vizet a szervezetből. Az adagot a kezelőorvos állítja be a következő mutatók alapján:
- A kombinált kezelés, beleértve ennek a gyógyszernek a diuretikumokkal történő alkalmazását is, legfeljebb 25 mg-ot jelent. naponta.
- Ha mellékhatások jelentkeznek, például fejfájás, szédülés, vérnyomáscsökkenés, a gyógyszer adagját csökkenteni kell.
- Máj- és veseelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszert óvatosan és kis adagokban írják fel.
A gyógyszer csak az AT-1 receptorokra hat, blokkolja azokat. Az egyszeri adag hatása 2 óra elteltével érhető el. Csak a kezelőorvos írja fel, mivel fennáll annak a veszélye, hogy a gyógyszer káros lehet.
Óvatosan kell eljárni a gyógyszer alkalmazásakor olyan betegeknél, akiknek ilyen patológiái vannak:
- Az epeutak elzáródása. A gyógyszer az epével ürül ki a szervezetből, ezért azoknak a betegeknek, akiknél ennek a szervnek a működésében zavarok vannak, nem javasolt a valzartán alkalmazása.
- Renovaszkuláris hipertónia. Az ilyen diagnózisú betegeknél ellenőrizni kell a karbamid szintjét a vérszérumban, valamint a kreatinint.
- A víz-só anyagcsere egyensúlyhiánya. Ebben az esetben ezt a szabálysértést hiba nélkül ki kell javítani.
Fontos! A Valzartán alkalmazása során a beteg olyan tüneteket tapasztalhat, mint a köhögés, duzzanat, hasmenés, álmatlanság, csökkent szexuális funkció. A gyógyszer szedése során fennáll a különféle vírusfertőzések kialakulásának veszélye.
Óvatosan vegye be a gyógyszert a maximális koncentrációt igénylő munka során.
A gyógyszer szedésének hatása 3 óra elteltével érhető el. Az Ibersartan szedésének befejezése után a vérnyomás szisztematikusan visszatér eredeti értékére.
Az iberzartán a legtöbb angiotenzin-receptor antagonistával ellentétben nem akadályozza meg az atherosclerosis kialakulását, mivel nem befolyásolja a lipid metabolizmust.
Fontos! A gyógyszer napi bevitelt jelent ugyanabban az időben. Ha kihagy egy adagot, az adag megduplázása erősen ellenjavallt.
Az Ibersartan szedése során fellépő mellékhatások:
- fejfájás;
- hányinger;
- szédülés;
- gyengeség.
A magas vérnyomás kezelésében enyhe és egész nap kitartó hatást fejt ki. Ha abbahagyja a szedését, nincs éles nyomásugrás. Az eprosartan-t még diabetes mellitusra is felírják, mivel nem befolyásolja a vércukorszintet. A gyógyszert veseelégtelenségben szenvedő betegek is szedhetik.
Az Eprosartan a következő mellékhatásokkal rendelkezik:
- köhögés;
- orrfolyás;
- szédülés;
- fejfájás;
- hasmenés;
- mellkasi fájdalom;
- nehézlégzés.
A mellékhatások általában rövid távúak, és nem igényelnek dózismódosítást vagy a gyógyszer teljes leállítását.
A gyógyszert nem írják fel terhes nőknek, szoptatás alatt és gyermekeknek. Ne írjon fel Eprosartan-t olyan betegeknek, akik veseartéria szűkületben, valamint primer hiperaldoszteronizmusban szenvednek.
A legerősebb gyógyszer a sartanok között. Kiszorítja az angiotenzin 2-t az AT-1 receptorokkal való kapcsolatából. Károsodott vesefunkciójú betegeknek írható fel, miközben az adagolás nem változik. Bizonyos esetekben azonban már kis adagokban is hipotenziót okozhat.
A telmizartán ellenjavallt olyan betegeknél, akiknél:
- primer aldoszteronizmus;
- a máj és a vese súlyos megsértése.
Ne írja fel a gyógyszert terhesség és szoptatás alatt, valamint gyermekek és serdülők számára.
A Telmisartan alkalmazásának mellékhatásai közé tartoznak a következők:
- dyspepsia;
- hasmenés
- angioödéma;
- alsó hátfájás;
- izom fájdalom;
- fertőző betegségek kialakulása.
A telmizartán a felhalmozódás útján ható gyógyszerek csoportjába tartozik. Az alkalmazás maximális hatása a gyógyszer egy hónapos rendszeres használata után érhető el. Ezért fontos, hogy a felvétel első heteiben ne állítsa be egyedül az adagot.
Annak ellenére, hogy az angiotenzin receptorokat blokkoló gyógyszereknek minimális ellenjavallata és mellékhatása van, ezeket óvatosan kell szedni, mivel ezeket a gyógyszereket még mindig tanulmányozzák. A magas vérnyomás kezelésére a megfelelő adagot csak a kezelőorvos írhatja fel, mivel az öngyógyítás nemkívánatos következményekkel járhat.
A saralazinnal ellentétben az új gyógyszerek hosszabb ideig tartó hatást fejtenek ki, és tabletta formájában is bevehetők. A modern angiotenzin receptor blokkolók jól kötődnek a plazmafehérjékhez. A szervezetből való eltávolításuk minimális időtartama 9 óra, étkezéstől függetlenül bevehető.
A gyógyszer legnagyobb mennyisége a vérben 2 óra elteltével érhető el.Állandó használat mellett egy héten belül kialakul a stacionárius koncentráció.A BAR-okat magas vérnyomás kezelésére is alkalmazzák, ha az ACE-gátlók ellenjavallt. A dózis a választott gyógyszer típusától és a beteg egyéni jellemzőitől függ.A BAR-ok óvatosan ajánlottak, mivel jelenleg folynak a vizsgálatok, és nem azonosítottak minden mellékhatást. Leggyakrabban felírt:
- valzartán;
- irbezartán;
- kandezartán;
- lozartán;
- telmizartán;
- eprosartan.
Mindezek a gyógyszerek, bár angiotenzin 2-blokkolók, hatásuk némileg eltérő. Csak az orvos tudja helyesen kiválasztani a leghatékonyabb gyógyszert, a beteg egyéni jellemzőitől függően.
Magas vérnyomás kezelésére írják fel. Csak az AT-1 receptorokat blokkolja, amelyek felelősek az érfal tónusossá tételéért. Egyszeri alkalmazás után a hatás 2 óra múlva jelentkezik, az adagot az orvos írja elő, a beteg egyéni jellemzőitől függően, mivel bizonyos esetekben a gyógyszer káros lehet.
A nem megfelelő ismeretek miatt a valzartánt nem írják fel gyermekeknek, terhes nőknek és szoptató nőknek. Óvatosan használja más gyógyszerekkel együtt.
Irbesartan
Csökkenti az aldoszteron koncentrációját, megszünteti az angiotenzin 2 érösszehúzó hatását, csökkenti a szív terhelését. De nem gátolja a bradykint elpusztító kinázt. A gyógyszer maximális hatása a beadás után 3 óra. A terápiás kurzus leállításakor a vérnyomás fokozatosan visszatér eredeti értékére.
A legtöbb BAR-tól eltérően az irbezartán nem befolyásolja a lipidanyagcserét, ezért nem akadályozza meg az atherosclerosis kialakulását.A gyógyszert naponta ugyanabban az időben kell bevenni. Ha kihagyott egy adagot, akkor a következő alkalommal nem szabad megduplázni az adagot Az irbezartán a következőket okozhatja: A valzartántól eltérően kombinálható vízhajtókkal.
Candesartan
A gyógyszer tágítja az ereket, csökkenti a szívverést és az érfal tónusát, javítja a vese véráramlását, felgyorsítja a víz és a sók kiválasztását. A vérnyomáscsökkentő hatás fokozatosan jelentkezik és egy napig tart. Az adagot egyénileg választják ki, különböző tényezők függvényében.
lozartán-kálium
Bár a gyógyszernek nincsenek kifejezett mellékhatásai és ellenjavallatai, terhesség, szoptatás és gyermekek esetében nem ajánlott. Az optimális adagot az orvos választja ki.
Telmizartán
Az egyik legerősebb BAR. Képes kiszorítani az angiotenzin 2-t az AT 1 receptorokhoz fűződő kapcsolatából, de nem mutat affinitást más AT receptorokhoz. Az adagot egyénileg írják fel, mivel bizonyos esetekben a gyógyszer kis mennyisége is elegendő a hipotenzió kialakulásához. Ellentétben a lozartánnal és a kandezartánnal, az adagolás nem változik károsodott veseműködés esetén. A Telmizartán alkalmazása nem javasolt:
- primer aldoszteronizmusban szenvedő betegek;
- a máj és a vese súlyos megsértésével;
- terhes, szoptató gyermekek és serdülők.
A telmizartán hasmenést, dyspepsiát, angioödémát okozhat. A gyógyszer alkalmazása fertőző betegségek kialakulását idézi elő. Fájdalom lehet a deréktájban, izomzatban.Fontos tudni! A maximális vérnyomáscsökkentő hatás legkorábban egy hónappal a kezelés megkezdése után érhető el. Ezért a telmizartán adagját nem szabad növelni, ha a kezelés az első hetekben nem hatásos.
Eprosartan
Az angiotenzin II képződésének módjai
A klasszikus elképzelések szerint a renin-angiotenzin rendszer fő effektorhormonja, az angiotenzin II a szisztémás keringésben biokémiai reakciók kaszkádja eredményeként képződik. 1954-ben L. Skeggs és egy clevelandi szakembercsoport megállapította, hogy az angiotenzin két formában van jelen a keringő vérben: dekapeptid és oktapeptid formájában, később angiotenzin I-nek és angiotenzin II-nek nevezték.
Az angiotenzin I a májsejtek által termelt angiotenzinogénből való lehasadás eredményeként jön létre. A reakciót renin hatására hajtjuk végre. Ezt követően ezt az inaktív dekaptidot ACE hatásának teszik ki, és a kémiai átalakulás során az aktív oktapeptid angiotenzin II-vé alakul, amely erős érösszehúzó faktor.
A renin-angiotenzin rendszer élettani hatásait az angiotenzin II mellett még számos biológiailag aktív anyag fejti ki. Közülük a legfontosabb az angiotenzin(1-7), amely főleg angiotenzin I-ből, illetve (kisebb mértékben) angiotenzin II-ből is képződik. A heptapeptid(1-7) értágító és antiproliferatív hatású. Az angiotenzin II-vel ellentétben nem befolyásolja az aldoszteron szekréciót.
Az angiotenzin II-ből származó proteinázok hatására számos aktívabb metabolit képződik - angiotenzin III vagy angiotenzin (2-8) és angiotenzin IV, vagy angiotenzin (3-8). Az angiotenzin III olyan folyamatokhoz kapcsolódik, amelyek növelik a vérnyomást - az angiotenzin receptorok stimulálása és az aldoszteron képződése.
Az elmúlt két évtized tanulmányai kimutatták, hogy az angiotenzin II nemcsak a szisztémás keringésben, hanem különböző szövetekben is képződik, ahol a renin-angiotenzin rendszer minden komponense (angiotenzinogén, renin, ACE, angiotenzin receptorok) megtalálható, és a A renin és az angiotenzin II gének expresszióját is feltárták.
A kétkomponensű renin-angiotenzin rendszer koncepciójának megfelelően rövid távú fiziológiai hatásaiban a rendszerkapcsolat kap vezető szerepet. A renin-angiotenzin rendszer szöveti kapcsolata hosszú távú hatást biztosít a szervek működésére és szerkezetére. Az angiotenzin stimuláció hatására bekövetkező érszűkület és az aldoszteron felszabadulása pillanatok alatt bekövetkező azonnali válasz, fiziológiai szerepüknek megfelelően, amely a keringés támogatása vérvesztés, kiszáradás vagy ortosztatikus változások után.
Egyéb hatások - myocardialis hypertrophia, szívelégtelenség - hosszú időn keresztül alakulnak ki. A szív- és érrendszer krónikus betegségeinek patogenezisében a szöveti szinten végrehajtott lassú válaszok fontosabbak, mint a renin-angiotenzin rendszer szisztémás kapcsolata által megvalósított gyors válaszok.
Az angiotenzin I-nek angiotenzin II-vé történő ACE-függő átalakulásán túlmenően a képződésének alternatív útvonalait is megállapították. Megállapították, hogy az angiotenzin II felhalmozódása folytatódik annak ellenére, hogy gátlójával, az enalaprillal majdnem teljes az ACE-blokád. Ezt követően azt találták, hogy a renin-angiotenzin rendszer szöveti kapcsolatának szintjén az angiotenzin II képződése az ACE részvétele nélkül megy végbe.
Az angiotenzin I átalakítása angiotenzin II-vé más enzimek - tonin, kimázok és katepszin - részvételével történik. Ezek a specifikus proteinázok nemcsak az angiotenzin I-et angiotenzin II-vé alakítják, hanem az angiotenzin II-t közvetlenül is hasítják az angiotenzinogénből a renin részvétele nélkül. A szervekben és szövetekben a vezető helyet az ACE-független angiotenzin II képződési útvonalak foglalják el. Tehát az emberi szívizomban körülbelül 80% -a az ACE részvétele nélkül képződik.
A vesékben az angiotenzin II tartalma kétszerese az angiotenzin I szubsztrát tartalmának, ami az angiotenzin II alternatív képződésének előfordulását jelzi közvetlenül a szerv szöveteiben.
Angiotenzin II receptor blokkolók
A renin-angiotenzin rendszer blokkolására a receptorok szintjén már régóta próbálkoznak. 1972-ben szintetizálták az angiotenzin II antagonista peptidet, a saralazint, amely azonban a rövid felezési idő, a részleges agonista aktivitás és az intravénás beadás szükségessége miatt nem talált terápiás alkalmazásra.
Az angiotenzin receptorok első nem peptid blokkolójának megalkotásának alapja japán tudósok kutatása volt, akik 1982-ben adatokat szereztek az imidazol-származékok AT1 receptor blokkolási képességéről. 1988-ban egy kutatócsoport R. Timmermans vezetésével szintetizálta a nem peptid típusú angiotenzin II antagonista lozartánt, amely a vérnyomáscsökkentő szerek egy új csoportjának prototípusa lett. 1994 óta használják a klinikán.
Ezt követően számos AT1 receptor blokkolót szintetizáltak, de jelenleg csak néhány gyógyszer talált klinikai alkalmazásra. Különböznek a biológiai hozzáférhetőségben, a felszívódási sebességben, a szöveti eloszlásban, az eliminációs sebességben, az aktív metabolitok jelenlétében vagy hiányában.
Összegezve
Az egészség megőrzése minden ember személyes felelőssége. És minél idősebb leszel, annál több erőfeszítést kell tennie. Ebben azonban felbecsülhetetlen segítséget nyújt a gyógyszeripar, amely folyamatosan dolgozik a jobb és hatékonyabb gyógyszerek létrehozásán.
Beleértve a szív- és érrendszeri betegségek elleni küzdelemben aktívan használt gyógyszereket és az ebben a cikkben tárgyalt angiotenzin 2 receptor blokkolókat.. Azokat a gyógyszereket, amelyek listáját ebben a cikkben részletesen ismertetjük, a kezelőorvos előírása szerint kell alkalmazni és alkalmazni. jól ismeri a beteg jelenlegi egészségi állapotát, és csak állandó ellenőrzése alatt áll.
Ha öngyógyítást szeretne kezdeni, fontos emlékezni az ezzel kapcsolatos veszélyre. Először is, a kérdéses gyógyszerek alkalmazásakor fontos szigorúan betartani az adagolást, és időről időre módosítani a beteg aktuális állapotától függően. Mindezeket az eljárásokat csak szakember tudja a megfelelő módon elvégezni.
Mivel csak a kezelőorvos tudja a kivizsgálás és a vizsgálatok eredményei alapján előírni a megfelelő adagokat és pontosan összeállítani a kezelési rendet. A terápia ugyanis csak akkor lesz eredményes, ha a beteg betartja az orvos ajánlásait, másrészt fontos, hogy az egészséges életmód szabályait betartva mindent megtegyen saját fizikai állapotának javításáért.
Az ilyen betegeknek megfelelően be kell alakítaniuk alvási és ébrenléti szokásaikat, meg kell őrizniük a vízháztartást, és módosítaniuk kell étkezési szokásaikat (végül is a rossz minőségű táplálkozás, amely nem biztosítja a szervezet számára elegendő mennyiségű alapvető tápanyagot, nem teszi lehetővé a gyógyulást normál ritmus). Válasszon jó minőségű gyógyszereket. Vigyázzatok magatokra és szeretteitekre. Egészségesnek lenni!
Mellékhatások és ellenjavallatok
- szív elégtelenség;
- artériás magas vérnyomás;
- csökkenti a stroke kockázatát azoknál a betegeknél, akiknek erre előfeltételei vannak.
Tilos a "Losartan" alkalmazása a terhesség és a szoptatás ideje alatt, valamint a gyógyszer egyes összetevőivel szembeni egyéni érzékenység esetén. Az angiotenzin 2 receptor blokkolók, amelyek magukban foglalják a kérdéses gyógyszert, bizonyos oldalt okozhatnak. hatások, például szédülés, álmatlanság, alvászavar, ízérzés, látás, remegés, depresszió, memóriazavar, pharyngitis, köhögés, hörghurut, nátha, hányinger, gyomorhurut, fogfájás, hasmenés, étvágytalanság, hányás, görcsök, ízületi gyulladás, vállfájdalom , hát, láb, szívdobogásérzés , vérszegénység, károsodott veseműködés, impotencia, csökkent libidó, bőrpír, alopecia, kiütés, viszketés, ödéma, láz, köszvény, hyperkalaemia.
A gyógyszert naponta egyszer kell bevenni, függetlenül az étkezéstől, a kezelőorvos által előírt adagokban.Ez a gyógyszer hatékonyan csökkenti a szívizom hipertrófiáját, amely az artériás magas vérnyomás kialakulása miatt fordul elő. A gyógyszer alkalmazásának abbahagyása után nincs elvonási szindróma, bár egyes angiotenzin 2 receptor blokkolók okozzák (a sartans csoport leírása segít kideríteni, hogy ez a tulajdonság mely gyógyszerekhez tartozik).
A tablettákat szájon át kell bevenni. Rágás nélkül kell lenyelni őket. A gyógyszer adagját a kezelőorvos írja elő. De a maximálisan bevehető anyag mennyisége a nap folyamán hatszáznegyven milligramm.Olykor az angiotenzin 2 receptor blokkolók is negatívan hathatnak a szervezetre.
Mellékhatások, amelyeket a valzartán okozhat: csökkent libidó, viszketés, szédülés, neutropenia, eszméletvesztés, arcüreggyulladás, álmatlanság, izomfájdalom, hasmenés, vérszegénység, köhögés, hátfájás, szédülés, hányinger, vasculitis, ödéma, nátha. Ha a fenti reakciók bármelyike előfordul, azonnal forduljon szakemberhez.
Az ARB-k gátolják (lassítják) az első típusú angiotenzin receptorokat, amelyeken keresztül az angiotenzin II negatív hatásai érvényesülnek, nevezetesen:
- megnövekedett vérnyomás az érszűkület miatt;
- a Na-ionok újrafelvételének növekedése a vese tubulusaiban;
- az aldoszteron, az adrenalin és a renin fokozott termelése - a fő érösszehúzó hormonok;
- az erek falában és a szívizomban bekövetkező szerkezeti változások stimulálása;
- a szimpatikus (serkentő) idegrendszer aktivitásának aktiválása.
Az ARB-k befolyásolják a szervezetben zajló neurohumorális interakciókat, beleértve a fő szabályozórendszereket: a RAAS-t és a szimpatikus-mellékvese rendszert (SAS), amelyek felelősek a vérnyomás emeléséért, a kardiovaszkuláris patológiák megjelenéséért és progressziójáért. Az angiotenzin kinevezésének fő indikációi receptor blokkolók:
- artériás magas vérnyomás;
- krónikus szívelégtelenség (a New York Heart Association NYHA osztályozása szerinti II–IV. funkcionális CHF gyógyszerkombinációkban, ha az ACE-gátló terápia nem lehetséges vagy nem hatékony) komplex kezelésben;
- a bal kamrai elégtelenséggel és/vagy szisztolés bal kamrai diszfunkcióval szövődött akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek százalékos arányának növekedése, stabil hemodinamikával;
- az akut cerebrovaszkuláris balesetek (stroke) kialakulásának valószínűségének csökkenése artériás hipertóniában és bal kamrai hipertrófiában szenvedő betegeknél;
- proteinuriával járó 2-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek nefroprotektív funkciója annak csökkentése, a vesepatológia visszafejlődése, a krónikus veseelégtelenség terminális stádiumba történő progressziójának csökkentése érdekében (a hemodialízis megelőzése, a szérum kreatinin-koncentráció növekedésének valószínűsége ).
Az ARB-k használatának ellenjavallatai: egyéni intolerancia, a vese artériáinak kétoldali szűkülete vagy egyetlen vese artériájának szűkülete, terhesség, szoptatás.
Az angiotenzin II antagonisták hatása annak köszönhető, hogy képesek kötődni az utóbbi specifikus receptoraihoz. Ezek a gyógyszerek nagy specifitással és szöveti szinten megakadályozzák az angiotenzin II hatását, az ACE-gátlókhoz képest teljesebb blokádot biztosítanak a renin-angiotenzin rendszerben.
Az AT1 receptorok angiotenzin II antagonisták általi blokkolása a fő fiziológiai hatások elnyomásához vezet:
- érszűkület
- aldoszteron szintézis
- katekolaminok felszabadulása a mellékvesékből és a preszinaptikus membránokból
- vazopresszin felszabadulása
- lassítja a hipertrófia és proliferáció folyamatát az érfalban és a szívizomban
Az AT1 receptor blokkolók fő hemodinamikai hatása az értágulat és ennek következtében a vérnyomás csökkenése.
A gyógyszerek vérnyomáscsökkentő hatékonysága a renin-angiotenzin rendszer kezdeti aktivitásától függ: a magas reninaktivitású betegeknél erősebben hatnak.
Az angiotenzin II antagonisták az alábbi mechanizmusok csökkentik a vaszkuláris rezisztenciát:
- az angiotenzin II által okozott érszűkület és az érfal hipertrófiájának elnyomása
- a Na-reabszorpció csökkenése az angiotenzin II-nek a vesetubulusokra gyakorolt közvetlen hatása és az aldoszteron felszabadulás csökkenése miatt
- az angiotenzin II okozta szimpatikus stimuláció megszüntetése
- a baroreceptor reflexek szabályozása a renin-angiotenzin rendszer struktúráinak gátlásával az agyszövetben
- az angiotenzin tartalom növekedése, amely serkenti az értágító prosztaglandinok szintézisét
- csökkent vazopresszin felszabadulás
- moduláló hatása az erek endotéliumára
- fokozott nitrogén-monoxid képződés az endotéliumban az AT2 receptorok és a bradikinin receptorok aktiválódása miatt a keringő angiotenzin II megnövekedett szintje miatt
Valamennyi AT1 receptor blokkoló tartós, 24 órán át tartó vérnyomáscsökkentő hatású, 2-4 hetes kezelés után jelentkezik, maximumát a kezelés 6-8. hetére éri el. A legtöbb gyógyszer dózisfüggő vérnyomáscsökkenést mutat. Nem zavarják a normál napi ritmust.
A rendelkezésre álló klinikai megfigyelések azt mutatják, hogy az angiotenzinreceptor-blokkolók hosszú távú (2 évig vagy hosszabb ideig tartó) alkalmazása esetén nem alakul ki rezisztencia a hatásukkal szemben. A kezelés megszakítása nem vezet „visszapattanó” vérnyomás-emelkedéshez. Az AT1 receptor blokkolók nem csökkentik a vérnyomást, ha az a normál határokon belül van.
Valzartán
BAR - kevéssé tanulmányozott, de hatékony vérnyomáscsökkentő gyógyszerek
A minimális mellékhatásokkal járó megbízható vérnyomáscsökkentő szer keresése évszázadok óta folyik. Ez idő alatt azonosították a megnövekedett nyomás okait, és számos gyógyszercsoportot hoztak létre. Mindegyiknek más-más hatásmechanizmusa van. De a leghatékonyabbak azok a gyógyszerek, amelyek befolyásolják a vérnyomás humorális szabályozását. Az angiotenzin receptor blokkolók (ARB) jelenleg ezek közül a legmegbízhatóbbak.
Betöltés...