Berapa banyak yang hidup dengan leukemia myeloid kronis, dan bagaimana stadium penyakit mempengaruhi harapan hidup. Leukemia myeloid kronis: patogenesis dan pengobatan Krisis ledakan dalam jangka hidup leukemia myeloid kronis

Ada banyak diagnosis, yang namanya tidak banyak bicara bagi warga biasa. Salah satu penyakit tersebut adalah leukemia myeloid kronis. Ulasan pasien dengan penyakit ini tetap dapat menarik perhatian, karena penyakit ini tidak hanya dapat menyebabkan kerusakan kesehatan yang signifikan, tetapi juga menyebabkan hasil yang fatal.

Inti dari penyakit

Jika seseorang harus mendengar diagnosis seperti "leukemia myeloid kronis", maka penting untuk dipahami bahwa kita berbicara tentang penyakit tumor serius pada sistem hematopoietik, di mana sel-sel induk hematopoietik dari sumsum tulang terpengaruh. Ini dapat dikaitkan dengan kelompok leukemia, yang ditandai dengan formasi besar granulosit dalam darah.

Pada awal perkembangannya, leukemia myeloid memanifestasikan dirinya melalui peningkatan jumlah leukosit, mencapai hampir 20.000 / l. Pada saat yang sama, pada fase progresif, angka ini berubah menjadi 400.000 / L. Perlu dicatat fakta bahwa baik dalam hemogram dan myelogram, dominasi sel dengan tingkat kematangan yang berbeda dicatat. Kita berbicara tentang promyelocytes, metamyelocytes, stab dan myelocytes. Dalam kasus perkembangan leukemia myeloid, perubahan pada kromosom ke-21 dan ke-22 terdeteksi.

Penyakit ini dalam banyak kasus menyebabkan peningkatan nyata dalam kandungan basofil dan eosinofil dalam darah. Fakta ini adalah bukti bahwa seseorang harus berurusan dengan bentuk penyakit yang parah. Pada pasien yang menderita penyakit onkologis seperti itu, splenomegali berkembang, dan sejumlah besar mieloblas menetap di sumsum tulang dan darah.

Bagaimana timbulnya penyakit?

Patogenesis leukemia myeloid kronis cukup menarik. Awalnya, mutasi somatik sel induk darah hematopoietik pluripoten dapat ditentukan sebagai faktor pemicu perkembangan penyakit ini. Peran utama dalam proses mutasi dimainkan oleh translokasi silang bahan kromosom antara kromosom ke-22 dan ke-9. Dalam hal ini, pembentukan Ph-kromosom terjadi.

Ada kasus (tidak lebih dari 5%) ketika kromosom Ph tidak dapat dideteksi selama studi sitogenetik standar. Meskipun penelitian genetik molekuler mengungkapkan onkogen.

Leukemia myeloid kronis juga dapat berkembang karena paparan berbagai senyawa kimia dan radiasi. Paling sering penyakit ini didiagnosis pada usia dewasa, sangat jarang pada remaja dan anak-anak. Sedangkan untuk jenis kelamin, jenis tumor ini tercatat dengan frekuensi yang sama baik pada pria maupun wanita berusia 40 hingga 70 tahun.

Terlepas dari semua pengalaman dokter, etiologi perkembangan leukemia myeloid masih belum sepenuhnya jelas. Para ahli menyarankan bahwa leukemia myeloid akut dan kronis berkembang karena pelanggaran alat kromosom, yang, pada gilirannya, disebabkan oleh pengaruh mutagen atau faktor keturunan.

Berbicara tentang efek mutagen kimia, perlu diperhatikan fakta bahwa cukup banyak kasus telah dicatat ketika orang terpapar benzena atau menggunakan obat sitostatik (Mustargen, Imuran, Sarkozolin, Leukeran, dll.) , leukemia myeloid berkembang.

Leukemia mieloid kronis: stadium

Dengan diagnosis seperti "leukemia myeloid", ada tiga tahap perkembangan penyakit ini:

Awal. Hal ini ditandai dengan pembesaran limpa dan pemompaan leukosit yang stabil dalam darah. Kondisi pasien diperiksa secara dinamis, tanpa menggunakan tindakan pengobatan radikal. Penyakit ini, sebagai suatu peraturan, didiagnosis sudah pada tahap generalisasi total tumor di sumsum tulang. Pada saat yang sama, di limpa, dan dalam beberapa kasus di hati, ada proliferasi sel tumor yang ekstensif, yang merupakan karakteristik dari tahap yang diperluas.

Diperluas. Tanda-tanda klinis pada tahap ini mulai mendominasi, dan pasien diberi resep pengobatan dengan obat-obatan tertentu. Pada tahap ini, jaringan myeloid di sumsum tulang, hati dan limpa tumbuh, lemak di tulang pipih praktis sepenuhnya diganti. Ada juga dominasi tajam dari garis keturunan granulositik dan proliferasi tiga pertumbuhan. Perlu dicatat bahwa pada tahap yang diperluas, kelenjar getah bening sangat jarang terpengaruh oleh proses leukemia. Dalam beberapa kasus, perkembangan myelofibrosis di sumsum tulang mungkin terjadi. Ada kemungkinan mengembangkan pneumosklerosis. Adapun infiltrasi hati oleh sel tumor, dalam banyak kasus diekspresikan dengan cukup jelas.

Terminal. Pada tahap perkembangan penyakit ini, trombositopenia dan anemia sedang berkembang. Manifestasi dari berbagai komplikasi (infeksi, perdarahan, dll) menjadi jelas. Perkembangan tumor kedua dari sel induk yang belum matang sering diamati.

Apa harapan hidup yang bisa diandalkan?

Jika kita berbicara tentang orang-orang yang harus berurusan dengan leukemia myeloid kronis, maka perlu dicatat bahwa metode pengobatan modern telah secara signifikan meningkatkan kemungkinan pasien tersebut untuk hidup yang relatif lama. Karena fakta bahwa penemuan dibuat di bidang mekanisme patogenetik perkembangan penyakit, yang memungkinkan untuk mengembangkan obat yang dapat mempengaruhi gen yang bermutasi, dengan diagnosis seperti leukemia myeloid kronis, harapan hidup pasien dapat 30-40 tahun dari saat penyakit terdeteksi. Tapi ini mungkin asalkan tumornya jinak (pembengkakan lambat pada kelenjar getah bening).

Dalam kasus perkembangan bentuk progresif atau klasik, rata-rata adalah dari 6 hingga 8 tahun sejak penyakit didiagnosis. Tetapi dalam setiap kasus individu, jumlah tahun yang dapat dinikmati pasien secara signifikan dipengaruhi oleh tindakan yang diambil selama pengobatan, serta bentuk penyakitnya.

Rata-rata, menurut statistik, selama dua tahun pertama setelah deteksi penyakit, hingga 10% pasien meninggal dan 20% pada tahun-tahun berikutnya. Banyak pasien dengan leukemia myeloid meninggal dalam waktu 4 tahun setelah didiagnosis.

Gambaran klinis

Perkembangan penyakit seperti leukemia myeloid kronis terjadi secara bertahap. Pada awalnya, pasien merasakan penurunan kesehatan umum, kelelahan yang cepat, kelemahan, dan dalam beberapa kasus nyeri sedang di hipokondrium kiri. Setelah penelitian, peningkatan limpa sering dicatat, dan tes darah mengungkapkan leukositosis neutrofilik yang signifikan, ditandai dengan adanya pergeseran formula leukosit ke kiri karena aksi mielosit dengan peningkatan kandungan basofil, eosinofil dan trombosit. Ketika saatnya tiba untuk gambaran rinci penyakit, maka pasien mengalami kecacatan karena gangguan tidur, berkeringat, peningkatan yang stabil pada kelemahan umum, peningkatan suhu yang signifikan, nyeri pada limpa dan tulang. Ada juga kehilangan massa dan nafsu makan. Pada tahap penyakit ini, limpa dan hati membesar secara signifikan.

Pada saat yang sama, leukemia myeloid kronis, gejala yang berbeda tergantung pada tahap perkembangan penyakit, sudah pada tahap awal mengarah pada fakta bahwa dominasi eosinofil, leukosit granular dan basofil terungkap di sumsum tulang. Pertumbuhan ini terjadi karena penurunan leukosit lain, normoblas dan sel darah merah. Jika proses perjalanan penyakit mulai memburuk, maka jumlah mieloblas dan granulosit yang belum matang meningkat secara signifikan, dan hemositoblas mulai muncul.

Krisis ledakan pada leukemia myeloid kronis menyebabkan metaplasia kekuatan total. Dalam hal ini, ada demam tinggi, di mana tidak ada tanda-tanda infeksi. Sindrom hemoragik berkembang (usus, rahim, pendarahan lendir, dll.), Leukemia di kulit, ossalgia, peningkatan kelenjar getah bening, resistensi penuh terhadap terapi sitostatik dan komplikasi infeksi dicatat.

Jika proses perjalanan penyakit tidak dapat dipengaruhi secara signifikan (atau upaya semacam itu tidak dilakukan sama sekali), maka kondisi pasien akan semakin memburuk, sementara trombositopenia akan muncul (terasa fenomena diatesis hemoragik) dan parah. anemia. Karena fakta bahwa ukuran hati dan limpa tumbuh dengan cepat, volume perut meningkat secara nyata, keadaan diafragma menjadi tinggi, organ-organ perut tertekan, dan, sebagai akibat dari faktor-faktor di atas, perjalanan pernapasan paru-paru mulai berkurang. Apalagi posisi jantung berubah.

Ketika leukemia myeloid kronis berkembang ke tingkat seperti itu, pusing, sesak napas, jantung berdebar dan sakit kepala muncul dengan latar belakang anemia yang diucapkan.

Krisis monositik pada leukemia myeloid

Mengenai topik krisis monositik, perlu dicatat bahwa ini adalah fenomena yang agak langka, di mana monosit muda, atipikal dan dewasa muncul dan tumbuh di sumsum tulang dan darah. Karena fakta bahwa penghalang sumsum tulang dilanggar, pada tahap akhir penyakit, fragmen inti megakariosit muncul dalam darah. Salah satu elemen terpenting dari tahap terminal dalam krisis monositik adalah penekanan hematopoiesis normal (terlepas dari gambaran morfologis). Proses penyakit diperburuk oleh perkembangan trombositopenia, anemia dan granulositopenia.

Pada beberapa pasien, pembesaran limpa yang cepat dapat dicatat.

Diagnostik

Fakta perkembangan penyakit seperti leukemia myeloid kronis, yang prognosisnya mungkin agak tidak menyenangkan, ditentukan oleh seluruh kompleks data klinis dan perubahan spesifik dalam proses hematopoiesis. Dalam hal ini, studi histologis, histogram, dan mielogram diperhitungkan tanpa gagal. Jika gambaran klinis dan hematologis terlihat tidak cukup jelas dan tidak ada cukup data untuk membuat diagnosis dengan percaya diri, maka dokter fokus pada deteksi kromosom Ph dalam monosit, megakariosit, eritrosit, dan granulosit sumsum tulang.

Dalam beberapa kasus, perlu untuk membedakan leukemia myeloid kronis. Diagnostik, yang dapat didefinisikan sebagai diferensial, difokuskan pada identifikasi gambaran khas penyakit dengan hiperleukositosis dan splenomegali. Jika opsinya atipikal, maka pemeriksaan histologis pungtata limpa dilakukan, serta studi tentang myelogram.

Kesulitan tertentu dapat diamati ketika pasien dirawat di rumah sakit dalam keadaan krisis ledakan, yang gejalanya sangat mirip dengan leukemia myeloid. Dalam situasi seperti itu, data dari anamnesis yang dikumpulkan secara menyeluruh, studi sitokimia dan sitogenetik, sangat membantu. Seringkali, leukemia myeloid kronis harus dibedakan dari osteomyelofibrosis, di mana seseorang dapat mengamati metaplasia myeloid yang intens di kelenjar getah bening, limpa, hati, serta splenomegali yang signifikan.

Ada situasi, dan itu tidak jarang, ketika tes darah membantu mengidentifikasi leukemia myeloid kronis pada pasien yang menjalani pemeriksaan rutin (tanpa adanya keluhan dan perjalanan penyakit tanpa gejala).

Myelosclerosis difus dapat disingkirkan dengan rontgen tulang, yang menunjukkan multiple sclerosis pada tulang pipih. Penyakit lain, yang meskipun jarang, tetapi masih harus dibedakan dari leukemia myeloid, adalah trombositemia hemoragik. Hal ini dapat ditandai dengan leukositosis dengan pergeseran ke kiri dan pembesaran limpa.

Tes laboratorium dalam diagnosis leukemia myeloid

Untuk menentukan secara akurat kondisi pasien dengan dugaan leukemia myeloid kronis, tes darah dapat dilakukan dalam beberapa arah:

Kimia darah. Ini digunakan untuk mendeteksi kelainan pada fungsi hati dan ginjal, yang merupakan hasil dari penggunaan agen sitostatik tertentu atau dipicu oleh proliferasi sel leukemia.

- Tes darah klinis (lengkap). Penting untuk mengukur tingkat berbagai sel: trombosit, leukosit dan eritrosit. Pada kebanyakan pasien yang harus berurusan dengan penyakit seperti leukemia myeloid kronis, analisis mengungkapkan sejumlah besar sel darah putih yang belum matang. Terkadang mungkin ada jumlah trombosit atau sel darah merah yang rendah. Hasil tersebut bukanlah dasar untuk menentukan leukemia tanpa pemeriksaan tambahan, yang ditujukan untuk pemeriksaan sumsum tulang.

Pemeriksaan mikroskopis sumsum tulang dan sampel darah oleh ahli patologi. Dalam hal ini, bentuk dan ukuran sel dipelajari. Sel yang belum matang diidentifikasi sebagai blast atau myeloblast. Jumlah sel hematopoietik di sumsum tulang juga dihitung. Istilah "seluleritas" berlaku untuk proses ini. Pada mereka yang menderita leukemia myeloid kronis, sumsum tulang biasanya hiperseluler (akumulasi besar sel hematopoietik dan kandungan sel ganas yang tinggi).

Perlakuan

Dengan penyakit seperti leukemia myeloid kronis, pengobatan ditentukan tergantung pada tahap perkembangan sel tumor. Jika kita berbicara tentang manifestasi klinis dan hematologis ringan pada tahap kronis penyakit, maka nutrisi bergizi, diperkaya dengan vitamin, observasi apotik reguler, dan terapi penguatan umum harus dianggap sebagai tindakan terapeutik yang relevan. Perjalanan penyakit dapat dipengaruhi oleh "Interferon".

Dalam kasus perkembangan leukositosis, dokter meresepkan "Mielosan" (2-4 mg / hari). Jika harus menghadapi leukositosis yang lebih tinggi, maka dosis "Mielosan" bisa naik menjadi 6 atau bahkan 8 mg/hari. Efek sitopenik harus diharapkan tidak lebih awal dari 10 hari setelah dosis pertama obat. Penurunan ukuran limpa dan efek sitopenik terjadi rata-rata selama 3-6 minggu pengobatan, jika dosis total obat adalah 200 hingga 300 mg. Terapi lebih lanjut melibatkan penggunaan 2-4 mg "Mielosan" seminggu sekali, yang pada tahap ini memiliki efek pendukung. Jika tanda-tanda eksaserbasi pertama terasa, myelosanotherapy dilakukan.

Dimungkinkan untuk menggunakan teknik seperti terapi radiasi, tetapi hanya jika splenomegali ditentukan sebagai gejala klinis utama. Untuk pengobatan pasien yang penyakitnya dalam tahap progresif, poli- dan monokemoterapi relevan. Jika leukositosis signifikan dicatat, dengan efek "Mielosan" yang tidak cukup efektif, "Mielobromol" diresepkan (125-250 mg per hari). Pada saat yang sama, kontrol ketat parameter darah tepi dilakukan.

Dalam kasus perkembangan splenomegali yang signifikan, "Dopan" diresepkan (sekali 6-10 g / hari). Pasien minum obat sekali selama 4-10 hari. Interval antara dosis ditentukan tergantung pada derajat dan tingkat penurunan jumlah leukosit, serta ukuran limpa. Segera setelah penurunan leukosit mencapai tingkat yang dapat diterima, penggunaan "Dopan" dihentikan.

Jika pasien mengembangkan resistensi terhadap "Dopan", "Mielosan", terapi radiasi dan "Myelobromol", "Hexaphosphamide" diresepkan untuk pengobatan. Untuk mempengaruhi perjalanan penyakit secara efektif dalam tahap progresif, program CVAMP dan AVAMP digunakan.

Jika resistensi terhadap terapi sitostatik berkembang pada penyakit seperti leukemia myeloid kronis, pengobatan pada tahap perkembangan akan difokuskan pada penggunaan leukositofaresis dalam kombinasi dengan rejimen kemoterapi tertentu. Sebagai indikasi mendesak untuk leukositofaresis, tanda-tanda klinis stasis di pembuluh otak (perasaan berat di kepala, gangguan pendengaran, sakit kepala), yang disebabkan oleh hipertrombositosis dan hiperleukositosis, dapat ditentukan.

Dalam kasus krisis ledakan, berbagai program kemoterapi yang digunakan untuk leukemia dapat dianggap relevan. Indikasi untuk transfusi massa eritrosit, konsentrat trombosit dan terapi antibakteri adalah komplikasi infeksi, perkembangan anemia dan perdarahan trombositopenik.

Mengenai tahap kronis penyakit, perlu dicatat bahwa pada tahap perkembangan leukemia myeloid ini, transplantasi sumsum tulang cukup efektif. Teknik ini mampu memastikan perkembangan remisi klinis dan hematologi pada 70% kasus.

Indikasi mendesak untuk penggunaan splenektomi pada leukemia myeloid kronis adalah ancaman pecah atau pecahnya limpa itu sendiri. Indikasi relatif termasuk ketidaknyamanan perut yang parah.

Terapi radiasi diindikasikan untuk pasien yang telah didiagnosis dengan formasi neoplastik ekstrameduler yang mengancam kehidupan.

Leukemia myeloid kronis: ulasan

Menurut pasien, diagnosis seperti itu terlalu serius untuk diabaikan. Dengan memeriksa kesaksian dari berbagai pasien, menjadi jelas bahwa ada kemungkinan nyata untuk mengalahkan penyakit. Untuk melakukan ini, Anda harus menjalani diagnosa tepat waktu dan perawatan selanjutnya. Hanya dengan partisipasi spesialis berkualifikasi tinggi, ada peluang untuk mengalahkan leukemia myeloid kronis dengan kerugian minimal pada kesehatan.

Apusan darah pasien dengan leukemia myeloid kronis

Leukemia mieloid kronis (CML) adalah neoplasma ganas jaringan hematopoietik, disertai dengan proliferasi progresif granulosit yang belum matang. Penyakit ini awalnya bersifat lamban, lambat laun mengalir ke stadium eksaserbasi dengan gejala berat dan terbentuknya kelainan sistemik. Ini adalah salah satu penyakit yang paling berbahaya dan melumpuhkan.

CML adalah penyakit onkologis pertama di mana hubungan telah ditentukan antara perkembangan karsinogenesis dan mutasi pada gen. Anomali karakteristik didasarkan pada translokasi kromosom ke-9 dan ke-22, yaitu, bagian-bagian dari kromosom ini berubah tempat, membentuk kromosom yang menyimpang. Kromosom yang bermutasi itu diidentifikasi oleh peneliti dari Philadelphia, sehingga diberi nama Philadelphia atau Ph-chromosome.

Studi tentang kromosom Ph dan pengaruhnya memungkinkan pengembangan cara baru untuk menekan proses onkologis, berkat harapan hidup pasien yang meningkat secara signifikan. Namun, penyakit ini tetap tidak dapat disembuhkan. Jumlah CML primer yang terdiagnosis pada 1,5 : 100.000 penduduk per tahun, puncak kejadian pada usia 30-50 tahun, 30% CML terdeteksi pada orang berusia di atas 60 tahun, pada anak-anak penyakit ini terdiagnosis pada kurang dari 5% kasus.

Alasan untuk pengembangan

Pestisida memiliki efek negatif pada hematopoiesis

Penyakit ini telah dikenal ilmu pengetahuan sejak tahun 1811, namun hingga saat ini faktor penyebab terjadinya mutasi pada gen tersebut belum dapat ditentukan. Ada sejumlah alasan yang berkontribusi pada perkembangan patologi:

paparan radiasi, termasuk terapi radiasi;
kemoterapi untuk penyakit onkologis lainnya;
sejumlah penyakit genetik yang ditandai dengan kelainan kromosom (misalnya, sindrom Down);
interaksi dengan senyawa kimia (produk minyak bumi, pestisida).

Patogenesis leukemia myeloid kronis

Gen hibrid BCR-ABL 1, yang terbentuk sebagai hasil translokasi kromosom, menghasilkan sintesis protein BCR-ABL. Protein ini adalah tirosin kinase yang biasanya mendorong transmisi impuls sinyal untuk pertumbuhan sel. Tirosin kinase yang diciptakan oleh mutasi menjadi faktor aktif dalam proliferasi sel; mereka mulai membelah dan menyebar secara independen dari faktor pertumbuhan. Ada proses pembuatan klon dari sel yang bermutasi.

Pembelahan yang tidak terkontrol disertai dengan gangguan apoptosis - kematian sel terprogram. Juga, tirosin kinase hibrida menghambat fungsi perbaikan alami dalam molekul DNA, menciptakan prasyarat untuk mutasi berikutnya, yang memperburuk proses patologis.

Sel yang bereproduksi belum matang, prekursor ledakan elemen darah bermutu tinggi. Sel blast secara bertahap menggantikan fungsi eritrosit, trombosit dan leukosit. Abnormalitas pada kromosom lain ditambahkan, yang memicu percepatan proses penghancuran organisme secara keseluruhan.

Tahapan leukemia myeloid kronis

Krisis ledakan adalah salah satu tahap leukemia myeloid

kronis -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
Progresif (percepatan) - 15 - 29% sel blast. Proliferasi yang dipercepat dari sel-sel yang belum matang mengurangi umur rata-rata menjadi satu tahun. Trombositopenia berkembang, jumlah leukosit meningkat, dan tanda-tanda resistensi terhadap terapi muncul. Pada tahap ini, patologi terdeteksi pada 10-12% pasien. Sel tumor mulai menekan sel yang sehat, kehilangan kontak dengan lingkungan mikro, dan secara aktif berpindah dari sumsum tulang ke aliran darah. Mutasi berikutnya pada kromosom mulai muncul.
Krisis ledakan -> 30% sel ledakan. Tahap ini ditandai dengan sifat agresif dari sel-sel yang bermutasi, kondisi pasien memburuk dengan tajam. Kelainan tambahan baik pada gen BCR-ABL dan genom secara keseluruhan memicu rantai reaksi patologis yang tidak lagi dapat diobati. Pada tahap ini, jaringan organ dalam, kulit dan selaput lendir dapat terpengaruh, sel-sel myeloid berubah menjadi sarkoma.

Gejala dan Tanda

Sindrom hemoragik

Tanda-tanda CML menjadi terlihat lebih dekat ke tahap progresif.

Gejala keracunan tumor: penurunan berat badan, kelelahan, demam seperti gelombang, gatal-gatal pada kulit, mual, nyeri sendi.
Gejala proliferasi tumor - pembesaran limpa dan hati, nyeri di hipokondrium kiri, lesi kulit.
Sindrom anemia - pusing, pucat parah, jantung berdebar, sesak napas.
Sindrom hemoragik - kecenderungan pendarahan selaput lendir, ruam dalam bentuk titik merah, pendarahan berkepanjangan dengan luka kecil.

Diagnosa penyakit

Salah satu cara untuk mendiagnosis penyakit ini adalah dengan rontgen

Diagnostik CML meliputi:

Pemeriksaan awal pasien dengan pengkajian anamnesis, keluhan, serta pemeriksaan dengan palpasi ukuran limpa dan hati.
Tes darah umum mengungkapkan jumlah dan karakteristik elemen darah yang terbentuk.
Analisis biokimia dilakukan untuk mengetahui kadar bilirubin, elektrolit, glukosa, LDH, AST, ALT.
Pemeriksaan histologis sumsum tulang menentukan akumulasi sel blast.
Analisis sitogenetik mengungkapkan translokasi kromosom.
Pada stadium 3 dilakukan imunofenotipe untuk mengidentifikasi sel blast.
Sequencing gen digunakan untuk mendeteksi mutasi gen.
Pemindaian ultrasound pada organ dalam, terutama limpa dan hati, dilakukan.
Selain itu, rontgen dada, EKG, ekokardiografi, ELISA untuk penanda berbagai penyakit, koagulogram, dan penelitian lain ditentukan.

Perlakuan

Andalan pengobatan adalah inhibitor tirosin kinase

Terapi CML saat ini didasarkan pada penggunaan inhibitor tirosin kinase. Agen generasi-I imatinib memblokir aktivitas tirosin kinase hibrida, menembus ke dalam "kantong" protein BCR-ABL. Pengembangan imatinib telah membuat terobosan dalam pengobatan CML karena efektivitasnya. Namun, tidak jarang pasien mengembangkan resistensi terhadap obat, yang mengarah pada penciptaan inhibitor generasi kedua. Kombinasi dengan metode pengobatan lain memungkinkan untuk mencapai tingkat tinggi dalam meningkatkan kualitas dan durasi hidup.

Pilihan obat dan dosis ditentukan tergantung pada stadium CML dan risiko efek samping. Biasanya, pengobatan dimulai dengan 400 mg / hari imatinib pada tahap awal, 600 mg / hari pada tahap selanjutnya, kemudian dosis dapat ditingkatkan atau dikurangi. Berbagai kelainan pada gen menyebabkan sensitivitas yang rendah terhadap obat, sehingga pasien dapat mengganti satu penghambat dengan penghambat lainnya.

Transplantasi sumsum tulang

Terapi interferon biasanya diresepkan pada tahap pertama CML, karena tidak efektif pada tahap selanjutnya.

Untuk mengurangi massa tumor dan jika tidak ada hasil dalam pengobatan dengan inhibitor, kemoterapi dilakukan. Pada tahap krisis ledakan, polikemoterapi digunakan mirip dengan pengobatan leukemia akut.

Terapi radiasi dapat diresepkan untuk splenomegali parah. Dengan risiko pecahnya limpa, dilakukan splenektomi.

Hingga saat ini, penelitian terus dilakukan untuk menciptakan obat yang lebih sempurna lagi. Dengan bantuan Yayasan Skolkovo, para ilmuwan Rusia sedang melakukan uji klinis inhibitor generasi ketiga, yang harus melampaui yang sebelumnya dalam keefektifannya.

Pencegahan dan prognosis

Prognosis penyakit ditentukan oleh dokter

Alasan pembentukan CML belum ditetapkan, oleh karena itu, tindakan pencegahan diambil untuk menghindari kontak dengan zat karsinogenik, paparan radiasi.

Prognosis ditentukan oleh stadium dan tingkat keparahan penyakit. Salah satu model prediksi (Kantarjian H.M.) meliputi faktor-faktor:

usia lanjut pasien saat diagnosis;
konsentrasi sel blast dalam darah 3%, di sumsum tulang 5%;
konsentrasi basofil 7%;
konsentrasi trombosit 700 * 109 / l;
splenomegali parah.

Model ini dirancang untuk fase awal CML, jika ada 3 tanda, prognosisnya buruk, fase selanjutnya dianggap "selalu tidak menguntungkan". Namun, setiap kasus CML bersifat individual; ada pasien yang diketahui dengan harapan hidup lebih dari 30 tahun pada tahap kronis. Rata-rata, dengan inisiasi pengobatan yang tepat waktu dengan inhibitor tirosin kinase, 70-80% pasien hidup lebih dari 10 tahun. Dengan transisi penyakit ke fase progresif, tingkat kelangsungan hidup menurun 3-4 kali lipat, dengan krisis ledakan masih hingga 6 bulan.

Leukemia mieloid bukanlah penyakit independen, tetapi berarti suatu kondisi yang ditandai dengan peningkatan dan pertumbuhan sel mieloid yang tidak terkendali di sumsum tulang merah dan akumulasinya dalam aliran darah.

Secara populer, leukemia juga disebut kanker darah, tetapi istilah tersebut tidak tepat. Secara nosologis, merupakan kebiasaan untuk membedakan dua penyakit yang terkait dengan kondisi ini - kronis (CML) dan leukemia myeloid akut (AML).

Pada AML, terjadi pembelahan masif sel progenitor myelopoietik (blast), yang tidak dapat berdiferensiasi menjadi sel yang matang. Menurut statistik WHO, AML menyumbang sekitar 80% dari semua jenis leukemia lainnya. Menurut data surveilans, penyakit ini paling sering menyerang pasien di bawah usia 15 tahun dan setelah 60 tahun. AML kurang umum dalam rasio gender pada wanita.

Tidak seperti AML, dalam CML, sel-sel ganas mempertahankan kemampuan untuk berdiferensiasi menjadi bentuk dewasa. CML menyumbang sekitar 15% dari semua kasus leukemia. Insiden tahunan adalah sekitar 1,6 per 100.000 penduduk. Paling sering, penyakit ini menyerang pasien dalam kelompok usia 20-50 tahun. Dalam perbandingan jenis kelamin, laki-laki lebih sering sakit daripada perempuan, sekitar 1,5:1.

Klasifikasi

Selain ICD klasik, ada beberapa klasifikasi yang memungkinkan untuk memperoleh gambaran akurat tentang proses patologis. Untuk leukemia myeloid akut, yang paling relevan adalah klasifikasi Perancis-Amerika-Inggris (FAB) berdasarkan jenis dan kematangan sel dari mana leukemia berkembang.

Menurut klasifikasi hematologi, leukemia myeloid kronis memiliki sekitar 5 subtipe utama.

Menurut klasifikasi penyakit internasional dari revisi ke-10 (ICD-10), setiap subtipe penyakit harus diberi kode khusus:

C92.0 - Leukemia mieloid akut.

C92.1 - Leukemia mieloid kronis.

C92.2 - Leukemia mieloid kronis atipikal.

C92.4 - Leukemia promyelocytic akut

C92.5 - Leukemia mielomonositik akut.

C92.7 - Leukemia mieloid lainnya.

C92.9 - Leukemia myeloid tidak ditentukan.

C93.1 - Leukemia mielomonositik kronis

Penyebab dan faktor risiko AML

Leukemia myeloid akut disebabkan oleh kerusakan DNA sel-sel yang berkembang dari garis keturunan myeloid dari sumsum tulang, yang selanjutnya memicu produksi komponen darah yang tidak normal. Dalam AML, sumsum tulang mensintesis sel-sel yang belum matang yang disebut myeloblasts. Sel-sel abnormal ini tidak dapat berfungsi dengan baik dan, dengan pembelahan dan pertumbuhan yang melimpah, mulai menggantikan elemen sumsum tulang yang sehat.

Dalam kebanyakan kasus, tidak jelas apa yang menyebabkan mutasi DNA, tetapi beberapa faktor telah diidentifikasi sebagai penyebab AML, termasuk gangguan hematologi, penyebab herediter, paparan lingkungan, dan efek obat. Namun, sebagian besar pasien dengan AML onset baru tidak memiliki penyebab yang dapat diidentifikasi.

Gangguan hematologi sebelumnya. Penyebab paling umum dari perkembangan dianggap sindrom myelodysplastic (MDS). Ini adalah kelainan sumsum tulang dengan etiologi yang tidak diketahui yang paling sering terjadi pada pasien usia lanjut dan dimanifestasikan oleh sitopenia progresif yang berkembang selama beberapa bulan atau tahun. Ada juga gradasi risiko pada pasien dengan sindrom ini. Misalnya, pada anemia refrakter dengan sideroblas annular, risiko berkembangnya AML secara signifikan lebih rendah dibandingkan pada pasien dengan MDS dengan peningkatan jumlah sel blast.

Gangguan bawaan. Penyakit bawaan yang mempengaruhi pasien untuk AML meliputi: sindrom Bloom, sindrom Down, neutropenia kongenital, anemia Fanconi, dan neurofibromatosis. Biasanya pada pasien ini, leukemia myeloid akut berkembang sejak masa kanak-kanak, tetapi dapat muncul pada usia yang lebih dewasa.

Dalam studi klinis, telah dicatat bahwa risiko penyebaran AML meningkat secara signifikan dengan kontak rutin dengan benzena. Bahan kimia ini digunakan sebagai pelarut di berbagai industri (pabrik kimia, kilang, karet dan alas kaki). Benzena ditemukan dalam perekat, produk pembersih, cat, dan asap rokok. Paparan formaldehida juga telah dikaitkan dengan AML, tetapi efek pastinya belum diketahui.

Kemoterapi. AML lebih sering terjadi pada pasien yang sebelumnya telah menjalani kemoterapi. Beberapa obat memiliki hubungan dekat dengan perkembangan leukemia sekunder ("Mechlorethamine", "Procarbazine", "Chlorambucil", "Melphalan", "Etoposide", "Teniposide" dan "Cyclophosphamide").

Risiko meningkat jika pasien menerima terapi radiasi bersamaan dengan obat kemoterapi ini. Leukemia sekunder terjadi sekitar 10 tahun setelah pengobatan penyakit Hodgkin, limfoma non-Hodgkin, atau leukemia limfositik akut pada masa kanak-kanak. Leukemia sekunder juga dapat terjadi setelah pengobatan kanker payudara, ovarium, atau kanker lainnya.

Paparan radiasi. Efek paparan radiasi tinggi merupakan faktor risiko yang diketahui untuk AML serta leukemia limfoblastik akut. Ini pertama kali dicatat di antara orang-orang Jepang yang selamat setelah pemboman atom Hiroshima dan Nagasaki. Dalam 6-8 tahun setelah peristiwa tragis itu, banyak orang Jepang menunjukkan tanda-tanda leukemia myeloid akut.

Paparan radiasi yang merugikan dapat diamati selama terapi radiasi untuk pengobatan kanker, serta dengan beberapa jenis tes diagnostik (X-ray, fluoroskopi, computed tomography).

Penyebabnya tidak diketahui, tetapi telah dicatat bahwa pria lebih sering menderita AML daripada wanita. Juga, penyakit ini lebih sering terjadi pada bule. Faktor risiko yang belum terbukti termasuk tinggal di daerah dengan radiasi elektromagnetik tinggi, paparan pestisida, pemutih dan pewarna rambut.

Penyebab dan faktor risiko untuk pengembangan CML

Pada orang yang sehat, sel-sel tubuh mengandung 23 pasang kromosom di dalam nukleusnya. Pada orang yang menderita CML, di sel-sel sumsum tulang, terjadi pelanggaran struktur kromosom, yang terdiri dari pergerakan situs dari kromosom ke-22 ke ke-9. Kromosom ultrapendek 22, juga disebut Philadelphia (setelah kota tempat pertama kali ditemukan), terdapat dalam darah 90% penderita CML.

Dengan latar belakang perubahan kromosom ini, gen baru terbentuk yang mulai memproduksi enzim tirosin kinase secara berlebihan. Selanjutnya, sejumlah besar tirosin kinase menyebabkan pembelahan abnormal sel sumsum tulang, yang berkontribusi pada perkembangan leukemia myeloid kronis. Sel darah putih abnormal tidak berkembang atau mati seperti biasa, tetapi membelah dalam jumlah besar, menggantikan sel darah sehat dan merusak sumsum tulang.

Hingga saat ini, alasan pasti munculnya AML belum diklarifikasi. Sekarang diterima secara umum bahwa leukemia myeloid akut berkembang dengan latar belakang akumulasi mutasi pada sel-sel progenitor myelopoiesis. Kecuali beberapa perbedaan, faktor-faktor yang meningkatkan risiko mengembangkan CML mirip dengan AML.

Imunitas yang melemah. Studi klinis telah menunjukkan bahwa orang dengan imunosupresi, seperti AIDS, 3 kali lebih mungkin untuk mengembangkan CML dibandingkan dengan populasi umum. Efek samping obat sitostatika pada orang yang terpaksa meminumnya setelah transplantasi organ juga telah dicatat. Dalam hal ini, risikonya berlipat ganda.

Alasannya tidak sepenuhnya dipahami, tetapi setelah analisis statistik, ternyata pasien dengan penyakit radang usus, seperti kolitis ulserativa atau penyakit Crohn, memiliki peluang lebih tinggi untuk mengembangkan CML dibandingkan dengan populasi umum.

Pestisida. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa pria yang setiap hari bersentuhan dengan pestisida (petani, pekerja pertanian) memiliki peningkatan risiko terkena leukemia myeloid kronis. Dibandingkan dengan populasi umum, risikonya meningkat sekitar 40%.

Jenis kelamin, usia dan faktor risiko lainnya. Seperti AML, CML lebih umum menginfeksi pria Eropa. Ada 4 penelitian yang melaporkan efek buruk dari obesitas. Kelebihan berat badan meningkatkan kemungkinan sakit sekitar 25%.

Gejala

Sebagian besar manifestasi klinis dan tanda-tanda leukemia myeloid baik akut maupun kronis terkait dengan perpindahan pertumbuhan sumsum tulang yang sehat oleh sel-sel abnormal. Untuk alasan ini, 4 sindrom utama dibedakan selama perjalanan penyakit:

anemia. Penurunan jumlah sel darah merah menyebabkan kelelahan, peningkatan denyut jantung, pucat, dan sesak napas.
Defisiensi imun. Kurangnya produksi normal sel darah putih membuat pasien lebih rentan terhadap infeksi, karena sel-sel abnormal tidak memiliki mekanisme yang berkontribusi pada respon imun penuh.
memabukkan. Tanda-tanda awal leukemia myeloid seringkali tidak spesifik dan mungkin menyerupai gejala flu atau pilek lainnya. Gejala umum termasuk demam, kelelahan, penurunan berat badan, nafsu makan buruk, sesak napas, anemia, petechiae (bercak berdarah pada kulit), nyeri tulang dan sendi.
hemoragik. Penurunan sintesis trombosit menyebabkan memar ringan atau perdarahan dengan trauma ringan.

Selain itu, dengan CML, limpa membesar pada lebih dari 50% kasus. Itu bisa mencapai ukuran yang begitu besar sehingga mulai meremas organ perut. Limpa yang membesar terkadang dikaitkan dengan AML, tetapi proses ini biasanya lambat dan tidak menimbulkan rasa sakit.

Akibat infiltrasi leukosit, beberapa pasien mengalami pembengkakan pada gusi. Dalam kasus yang jarang terjadi, gejala utama AML adalah pembentukan massa leukemia padat atau tumor (kloroma) di luar sumsum tulang. Pembesaran kelenjar getah bening dan peradangan paraneoplastik pada kulit sangat jarang terjadi pada AML.

Tahapan

Membagi perjalanan leukemia limfositik kronis menjadi beberapa fase memungkinkan dokter untuk merencanakan pengobatan dan memprediksi hasil penyakit dengan lebih baik.

Fase kronis	Darah dan sumsum tulang mengandung kurang dari 10% sel blast. Fase tersebut dapat berlangsung selama beberapa tahun, tetapi tanpa pengobatan yang memadai, penyakit akan berkembang dan berpindah ke tahap perkembangan selanjutnya. Pada sekitar 90% pasien, CML didiagnosis pada fase kronis. Manifestasi klinis mungkin ada. Mereka biasanya dinyatakan sebagai kelemahan umum dan sedikit penurunan berat badan, dan perut dapat membesar karena splenomegali.
Fase akselerasi (percepatan)	Definisi terpadu untuk fase ini belum dikembangkan, tetapi peningkatan jumlah ledakan dari 10 menjadi 19% atau lebih dari 20% basofil dalam darah tepi dianggap sebagai kriteria utama untuk transisi. Basofil terkadang mengandung perubahan sitogenetik selain kromosom Philadelphia.
Krisis ledakan	Dalam perjalanannya, menyerupai leukemia myeloid akut. Pada fase ini, jumlah ledakan yang mengandung perubahan genetik tambahan meningkat hingga 20 persen atau lebih. Dalam 25% kasus, ledakan mungkin terlihat seperti sel yang belum matang pada leukemia limfositik akut atau leukemia myeloid akut. Manifestasi klinis pada fase ini adalah demam, pembesaran limpa, dan penurunan berat badan.

Sampai sekarang, standar belum dikembangkan untuk menentukan stadium leukemia myeloid akut, tetapi biasanya membedakan 3 fase kunci berdasarkan perjalanan penyakit secara umum.

AML yang baru didiagnosis	Fase ini sesuai dengan leukemia yang baru didiagnosis, yang sebelumnya tidak sengaja diobati. Ada kemungkinan bahwa pasien sebelumnya diberi resep obat untuk gejala penyakit (demam, perdarahan), tetapi tidak untuk menekan pertumbuhan sel abnormal. Pada tahap kursus ini, hingga 20% sel blast ditemukan.
Pengampunan	Fase berarti bahwa pasien menerima perawatan yang tepat, di mana jumlah darah kembali normal. Kriteria utama untuk remisi adalah adanya kurang dari 5% sel blast dalam aspirasi dan tidak adanya sel blast dalam darah perifer dan cairan serebrospinal.
Kambuh	Manifestasi klinis dan perubahan patologis pada darah tepi dan aspirasi kembali setelah pengobatan.

Jenis leukemia myeloid yang paling umum

Leukemia myeloid akut dengan maturasi (M2) menyumbang sekitar 25% dari semua kasus AML. Subtipe ditandai dengan pergerakan bagian dari kromosom ke-8 ke ke-21. Di kedua sisi penyambungan, satu set DNA baru terbentuk dari fragmen yang sebelumnya mengkodekan protein RUNX1 dan ETO. Kemudian kedua urutan ini bergabung dan mulai mengkodekan satu protein besar yang disebut M2 AML, yang memungkinkan sel membelah tanpa hambatan.

Leukemia granulositik kronis paling sering terjadi pada CML. Artinya, setiap faktor patologis yang memicu perubahan set kromosom mempengaruhi sel-sel blast, dari mana granulosit kemudian terbentuk. Bentuk CML ini terjadi pada sekitar 95% kasus.

Diagnostik

Beberapa penelitian mungkin diperintahkan untuk mengkonfirmasi diagnosis leukemia. Diagnostik juga memungkinkan Anda menentukan jenis penyakit dan, berdasarkan data yang diperoleh, memilih metode pengobatan terbaik. Dasar dari proses diagnostik ketika mengkonfirmasikan diagnosis leukemia myeloid akut atau kronis terdiri dari metode penelitian laboratorium.

Hitung darah lengkap (CBC). Pada kebanyakan pasien, diagnosis awal leukemia myeloid dibuat setelah CBC. Inti dari tes ini adalah menghitung sel darah (eritrosit, leukosit, trombosit). UAC sering dilakukan sebagai bagian dari pemeriksaan kesehatan rutin. Orang dengan CML akan mengalami peningkatan jumlah leukosit yang nyata (biasanya karena granulosit), dikombinasikan dengan trombositosis dan basofilia. Selain itu, unsur leukopoiesis yang belum matang diamati dalam formula darah. Ketika pertumbuhan sumsum tulang lainnya terhambat pada pasien, jumlah eritrosit menurun. Karena peningkatan jumlah total leukosit, leukemia kadang-kadang disebut leukemia.

Aspirasi dan biopsi. Tidak ada penanda tumor spesifik yang ditemukan untuk menentukan leukemia myeloid, sehingga dalam kebanyakan kasus mereka didiagnosis dengan kombinasi biopsi dan aspirasi. Ini adalah satu-satunya cara pasti untuk mengkonfirmasi diagnosis. Aspirasi adalah prosedur yang memungkinkan jarum tipis untuk menghilangkan bagian cair dari sumsum tulang, dan biopsi mengambil sampel padat. 2 prosedur ini sangat mirip dan sering dilakukan bersamaan untuk mendapatkan informasi yang lebih akurat tentang kondisi sumsum tulang.

Tempat khas untuk aspirasi dan biopsi adalah krista iliaka tulang panggul. Setelah pengumpulan bahan biologis, spesialis di bidang anatomi patologis melakukan pemeriksaan rinci terhadap sampel yang diperoleh. Salah satu kriteria utama yang menunjukkan AML pada pasien adalah adanya lebih dari 20% ledakan dalam darah dan aspirasi.

Analisis terdiri dari pengujian sel leukemia untuk kandungan gen tertentu, protein dan faktor lain yang menunjukkan keganasan mereka. Berdasarkan penelitian ini, terapi target individual dapat dikembangkan lebih lanjut.

Penelitian genetik. Memungkinkan Anda menentukan genotipe AML dan memilih opsi pengobatan yang optimal untuk pasien. Selain itu, hasil tes dapat digunakan di masa depan untuk memantau proses perawatan.

Penelitian sitogenetik. Jenis pengujian genetik yang digunakan untuk menganalisis kromosom sel. Terkadang penelitian ini dapat dilakukan pada sel darah tepi, tetapi sampel jaringan yang diperoleh dari sumsum tulang diperlukan untuk menegakkan diagnosis yang akurat.

Setelah memulai pengobatan untuk CML, pengujian sitogenetik dan/atau molekuler diulangi pada sampel sumsum tulang lain untuk menghitung ulang jumlah sel yang mengandung kromosom Philadelphia dan mengevaluasi efektivitas kemoterapi.

Bagi kebanyakan pasien, keberadaan kromosom Philadelphia dan gen fusi BCR-ABL merupakan penanda utama adanya CML. Pada sejumlah kecil pasien, kromosom Philadelphia tidak terdeteksi pada tes rutin, meskipun ada gen fusi BCR-ABL dan peningkatan jumlah sel darah. Namun, taktik pengobatan dalam kasus ini akan sama seperti pada pasien dengan kromosom Philadelphia yang terdeteksi.

Metode penelitian pencitraan. Diresepkan untuk menilai efek leukemia pada bagian lain dari tubuh. Misalnya, computed tomography dan ultrasound kadang-kadang digunakan untuk melihat dan mengukur ukuran limpa pada pasien leukemia.

Seberapa cepat perkembangannya?

Tidak ada metode khusus yang dikembangkan untuk memprediksi durasi fase kronis dan timbulnya krisis ledakan di CML. Namun, merupakan kebiasaan untuk mempertimbangkan peningkatan tajam dalam tingkat leukosit, hepatosplenomegali, dan peningkatan persentase ledakan di sumsum tulang merah sebagai faktor yang tidak menguntungkan. Hal yang sama berlaku untuk AML.

Fitur kursus dan perawatan dalam kategori khusus pasien

Perjalanan penyakit, tergantung pada usia dan jenis kelamin, tidak jauh berbeda. Satu-satunya faktor yang perlu dipertimbangkan adalah berat badan dan usia pasien, karena karakteristik ini mempengaruhi dosis obat.

Kehamilan. Selama kehamilan, diagnosis leukemia myeloid sangat jarang, sekitar 1 dari 300.000 kasus. Selain itu, jika Anda tidak memulai perawatan tepat waktu, maka ada kemungkinan besar untuk mengembangkan aborsi spontan. Selain itu, peningkatan kadar sel blast dalam darah dapat menyebabkan retardasi pertumbuhan intrauterin, memicu kelahiran prematur, atau menyebabkan kematian janin intrauterin.

Meskipun terdapat penghalang hematoplasenta yang melindungi janin dari efek kemoterapi, penghentian kehamilan dapat direkomendasikan pada tahap awal. Jika diagnosis dibuat pada trimester 2-3, maka, sebagai aturan, sisa kehamilan dilakukan dengan kedok kemoterapi. Selain itu, menyusui harus dihindari selama kemoterapi.

Perlakuan

Dalam pengobatan leukemia myeloid, kerjasama beberapa spesialis diperlukan untuk menciptakan taktik terapi yang optimal. Sangat penting bahwa pasien berada di bawah pengawasan ahli onkologi dan / atau ahli hematologi.

Pilihan pengobatan tergantung pada beberapa faktor, termasuk fase penyakit, efek samping yang diharapkan, preferensi pasien, dan kondisi umum tubuh.

Terapi yang ditargetkan. Ini adalah jenis perawatan yang menargetkan gen sel ganas, proteinnya, dan lingkungan jaringan yang mendorong pertumbuhan dan kelangsungan hidup leukemia. Terapi yang ditargetkan menghalangi pertumbuhan dan penyebaran sel-sel ganas sambil membatasi kerusakan pada jaringan sehat.

Resep obat yang ditargetkan untuk AML secara langsung tergantung pada spesifisitas mutasi yang muncul pada sel ganas. Misalnya, "Midostaurin" (Rydapt) diindikasikan untuk pasien dengan mutasi gen FLT3 (25-30% kasus). Enasidenib (IDHIFA) direkomendasikan untuk orang dengan AML berulang atau refrakter dengan mutasi IDH2.

Pada CML, target zat aktif adalah enzim tirosin kinase BCR-ABL. Ada 5 obat utama yang disebut inhibitor tirosin kinase (TKI): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) dan Pontinib (Iclusig). Kelima obat tersebut dapat menghentikan enzim BCR-ABL sehingga menyebabkan sel CML cepat mati.

Penting untuk dicatat bahwa saat mengambil TKI, pria dan wanita harus menghindari mengandung anak. Jika tidak, ada risiko tinggi aborsi spontan, kematian janin intrauterin, atau kelahiran anak dengan malformasi parah. Selain itu, pasien dapat mengembangkan myelofibrosis idiopatik sebagai efek samping terapi CML.

Kemoterapi. Obat-obatan dari kelompok ini diresepkan untuk menghancurkan sel-sel ganas dengan menekan kemampuan mereka untuk tumbuh dan membelah. Bentuk pemberian obat dapat berupa intravena, injeksi subkutan, atau dalam bentuk tablet. Regimen kemoterapi biasanya terdiri dari sejumlah siklus tertentu yang diberikan selama periode waktu tertentu. Pasien dapat meminum 1 obat atau beberapa obat sekaligus.

Ini adalah pengobatan utama untuk AML. Karena perkembangan komplikasi yang sering terjadi, proses perawatannya agak sulit, oleh karena itu, kursus kemoterapi harus dilakukan berdasarkan rumah sakit khusus. Dalam perawatan pasien, biasanya dibedakan 4 fase:

Induksi remisi.
Penahan.
Intensifikasi.
Terapi suportif (2-5 tahun).

Kombinasi yang paling umum digunakan adalah Cytarabin (Cytosar-U) dan obat antrasiklin seperti Daunorubicin (Cerubidine) atau Idarubicin (idamycin). Beberapa orang tua tidak dapat menggunakan obat ini, dan Decitabine (Dacogen), Azacitidine (Vidaza) dan / atau Cytarabin dosis rendah dapat digunakan sebagai gantinya.

Sebagai aturan, untuk mencapai remisi, diperlukan 2-5 kursus kemoterapi, setelah itu pasien memasuki fase konsolidasi, dan beberapa prosedur lagi diresepkan. Terapi suportif dimulai kira-kira satu minggu setelah akhir periode pengerasan. Jika protokol modern diikuti, remisi yang stabil dapat dicapai pada 60%, dan pemulihan - pada 30% pasien.

Sebagai aturan, dalam CML, preparat hidroksiurea (Droxia, Hydrea) diresepkan, yang bagus untuk mengurangi jumlah leukosit. Kemoterapi dapat membantu jumlah darah Anda kembali normal dalam beberapa hari atau minggu sambil mengurangi ukuran limpa Anda. Namun, preparat hidroksiurea tidak mengurangi kandungan sel dengan kromosom Philadelphia dan tidak memiliki efek yang jelas pada fase krisis ledakan. Terlepas dari kenyataan bahwa hidroksiurea memiliki sedikit efek samping, sebagian besar pasien dengan CML yang baru didiagnosis disarankan untuk menggunakan Imatinib atau TKI lainnya. Ini berarti bahwa pasien tidak memerlukan hidroksiurea atau hanya menggunakannya untuk waktu yang singkat.

Transplantasi sel induk/sumsum tulang. Ini adalah prosedur medis di mana sumsum tulang yang terkena diganti dengan sel induk hematopoietik dari donor yang sehat. Metode ini dianggap sebagai pengobatan yang paling efektif untuk kedua jenis leukemia. Ada 2 jenis transplantasi sel induk:

alogenik - transplantasi dari donor yang kompatibel (biasanya kerabat);
autologous - transplantasi sumsum tulang sendiri.

Keberhasilan transplantasi dipengaruhi oleh fase penyakit, hasil pengobatan sebelumnya, usia pasien dan kondisi umum. Meskipun transplantasi adalah satu-satunya metode yang dapat menjamin pemulihan lengkap dari CML, ini digunakan lebih jarang daripada TKI karena risiko efek samping yang tinggi.

Imunoterapi. Metode ini meningkatkan mekanisme pertahanan alami tubuh untuk mengaktifkannya untuk melawan leukemia myeloid. Imunoterapi melibatkan penggunaan obat-obatan berdasarkan komponen imun, dibuat di laboratorium atau kondisi alami. Interferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) adalah kelompok obat yang efektif yang dapat mengurangi jumlah leukosit, dan dalam beberapa kasus bahkan mengurangi jumlah sel yang mengandung kromosom Philadelphia.

Sebelum Imatinib tersedia, terapi interferon adalah pengobatan utama untuk CML fase kronis. Saat ini, Interferon tidak direkomendasikan sebagai obat lini pertama, karena sejumlah penelitian menunjukkan bahwa TKI bekerja lebih baik dan menyebabkan lebih sedikit efek samping. Pada saat yang sama, tidak seperti ITK, "Interferon" aman dikonsumsi selama kehamilan.

Perawatan baru. Sebagian besar pusat hematologi dan kanker secara aktif terlibat dalam uji klinis yang bertujuan untuk meningkatkan tingkat keberhasilan pemulihan dari leukemia myeloid. Dalam konsultasi dengan dokter, perlu untuk mengklarifikasi kemungkinan berpartisipasi dalam proyek penelitian untuk mendapatkan perawatan eksperimental.

Teknik yang menjanjikan saat ini sedang diuji meliputi:

kombinasi "Imatinib" dengan obat lain;
pengembangan skema baru penggunaan ITC;
pengembangan vaksin terhadap BCR-ABL;
pengembangan metode baru transplantasi sel induk yang bertujuan untuk mengurangi efek samping.

Pengobatan alternatif. Leukemia mieloid adalah penyakit yang sangat serius yang ditandai dengan kematian yang tinggi dan kesulitan besar dalam pengobatan. Karena alasan ini, penggunaan obat tradisional tidak akan efektif atau bahkan berbahaya bagi pasien. Pasien, jika diinginkan, dapat mengambil ramuan yang dibuat dari labu, blueberry atau kuncup birch, tetapi hanya sebagai tambahan untuk perawatan utama.

Rehabilitasi

Protokol tidak mengatur program rehabilitasi khusus, tetapi kursus fisioterapi, mandi terapeutik, oksiterapi, dukungan psikologis dan nutrisi seimbang dapat direkomendasikan untuk meningkatkan kesejahteraan pasien. Penting bahwa pasien selama masa rehabilitasi berada di bawah pengawasan seorang spesialis yang akan memahami kondisi pasien dan mampu menghilangkan efek samping terapi.

Kambuh

Dalam kebanyakan kasus, pasien dengan leukemia myeloid akut mengalami kekambuhan setelah kemoterapi. Dalam kasus seperti itu, transplantasi sel induk autologus direkomendasikan. Sejumlah pusat hematologi yang mengikuti taktik pengobatan ini pada remisi kedua atau pada awal kekambuhan pertama, mencapai pemulihan pasien pada 25-50% kasus.

Hasil tinggi seperti itu dicapai karena banyak pasien mempertahankan sel induk mereka selama remisi pertama, setelah itu mereka berhasil menjalani transplantasi. Pengambilan sel punca setelah kambuh tidak seefektif kurang dari separuh pasien yang menerima kemoterapi akan mencapai remisi kedua. Solusi paling optimal untuk pasien yang sebelumnya tidak memiliki sel punca yang diawetkan adalah transplantasi alogenik.

Jika pasien tidak memiliki kesempatan untuk melakukan transplantasi sel induk, maka dalam kasus seperti itu, taktik terapi utama adalah penunjukan kemoterapi dosis tinggi.

Aliran tahan

Kebanyakan pasien mencapai remisi (tanpa tanda dan gejala) setelah pengobatan AML awal. Tetapi pada beberapa pasien, bagian kecil dari sel yang bermutasi tetap berada di dalam tubuh bahkan setelah menjalani kemoterapi secara penuh. Seiring waktu, jumlah sel yang rusak akan meningkat sampai ditemukan pada tes atau sampai gejala kembali. Kondisi ini disebut leukemia resisten.

Setelah pengobatan berakhir, dokter harus memberikan informasi pribadi kepada pasien tentang kemungkinan risiko mengembangkan leukemia myeloid resisten.

Komplikasi

Leukemia myeloid memiliki sejumlah besar komplikasi yang berkembang baik dengan latar belakang perjalanan penyakit yang mendasarinya maupun sebagai akibat dari penggunaan obat kemoterapi. Namun, kekhawatiran terbesar bagi dokter, karena meningkatnya risiko kematian dan penurunan kualitas hidup, adalah tiga hal berikut:

Karena peningkatan patologis dalam jumlah sel ledakan yang belum matang, pertumbuhan darah normal tergeser, yang mengarah pada pelanggaran mekanisme kekebalan tubuh.

Berdarah. Dengan latar belakang perubahan patologis dalam sistem pembekuan darah, orang dengan AML lebih rentan terhadap pendarahan internal yang tiba-tiba.
infertilitas. Banyak obat yang digunakan dalam pengobatan AML menyebabkan kemandulan sebagai efek samping. Biasanya, ini bersifat sementara, tetapi dalam beberapa kasus bisa permanen.

Prakiraan (harapan hidup)

Pada AML, prognosis ditentukan oleh jenis sel yang terlibat dalam proses patologis, usia pasien dan kecukupan pengobatan. Teknik terapi modern standar meningkatkan kelangsungan hidup pada pasien dewasa (sampai 60 tahun), tetapi pada pasien yang lebih tua angka ini jauh lebih rendah.

Harapan hidup pasien yang menderita CML tidak melebihi 3,5 tahun sejak tanggal diagnosis. Fase krisis ledakan sangat berbahaya bagi kehidupan. Ini menyumbang 85% dari semua kematian CML. Perawatan yang tepat waktu dan tepat memungkinkan pasien untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup rata-rata 5-6 tahun sejak penyakit terdeteksi.

Diet

Pasien yang menderita penyakit darah diresepkan tabel nomor 11. Penekanan nutrisi harus pada daging, telur ayam, susu, keju dan kefir. Juga, untuk mengisi kembali kehilangan vitamin, konsumsi sayuran dan buah-buahan secara teratur diperlukan. Total kandungan kalori harian harus mencapai minimal 4500 kkal.

Profilaksis

Tidak ada profilaksis spesifik untuk leukemia myeloid. Seseorang hanya dapat menyarankan orang yang berisiko untuk mengecualikan kontak dengan benzena, pestisida, dan elemen radioaktif. Salah satu tujuan profilaksis tindak lanjut setelah pengobatan adalah untuk memeriksa kekambuhan secara teratur. Karena itu, dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan pencegahan setiap tahun, yang tentunya mencakup tes darah umum.

Pengobatan leukemia myeloid di Israel

Menurut statistik pengobatan leukemia myeloid akut di Israel, dalam 90% kasus, pasien mencapai remisi yang stabil, dan lebih dari setengahnya berakhir dengan pemulihan penuh.

Di klinik Israel, pengobatan penyakit hematologi didasarkan pada teknologi medis canggih, pengalaman praktis yang luas dari para spesialis, dan protokol modern untuk meningkatkan kelangsungan hidup pasien.

Tes leukemia myeloid dilakukan di departemen hematologi klinik atau pusat medis khusus. Diagnostik termasuk yang berikut:

Pemeriksaan awal pasien dan pengumpulan informasi tentang riwayat penyakit, dinamika perkembangan dan gejalanya.
Metode penelitian laboratorium, termasuk hemogram dan tes darah biokimia. Pengujian sitogenetik juga dilakukan untuk mendeteksi perubahan genetik dan secara mikroskopis menilai keadaan kromosom dalam sel darah, sumsum tulang dan kelenjar getah bening.
Pungsi lumbal melibatkan pengambilan sampel sumsum tulang dan membantu mendeteksi keberadaan sel-sel abnormal. Biasanya, pagar dibuat dari daerah lumbar dengan anestesi lokal menggunakan jarum tusukan khusus.
Biopsi sumsum tulang adalah metode utama untuk mendiagnosis leukemia. Dia mengkonfirmasi diagnosis dan menentukan jenis penyakit. Dokter mengumpulkan jaringan di bawah anestesi lokal, atau sedasi intravena dapat digunakan jika pasien menginginkannya.
Ultrasonografi menunjukkan pembesaran kelenjar getah bening di daerah perut dan juga memungkinkan penilaian struktur dan ukuran hati, limpa, dan ginjal.

Selain standar diagnostik ini, dokter dapat meresepkan metode penelitian tambahan, serta merujuk ke spesialis lain untuk konsultasi.

Di antara metode pengobatan modern di Israel, berikut ini digunakan:

Kemoterapi ditujukan untuk menekan pertumbuhan dan pembelahan sel-sel ganas. Teknik ini didasarkan pada prinsip peningkatan efisiensi dan pengurangan risiko efek samping.
Metode terapi monoklonal berdasarkan penggunaan antibodi khusus yang secara selektif menyerang sel-sel atipikal.
Transplantasi sel induk adalah metode pengobatan yang paling radikal, dalam banyak kasus ini memungkinkan Anda untuk sepenuhnya menghilangkan penyakit.
Terapi target berdasarkan prinsip tindakan yang ditargetkan langsung pada sel ganas tanpa merusak jaringan tubuh yang sehat.

Pendekatan individu untuk setiap pasien dan penggunaan teknologi terbaru adalah prinsip utama perawatan yang digunakan di klinik Israel. Taktik semacam itu dapat secara signifikan meningkatkan peluang pemulihan pasien, serta meningkatkan prognosis untuk kualitas hidup lebih lanjut.

Rumah sakit terbaik di Israel

Pusat medis "Herzliya". Ahli hematologi berpengalaman menjamin pasien mereka pengobatan yang efektif untuk leukemia. Rumah Sakit Swasta Herzliya adalah institusi medis utama Israel yang menyediakan pasiennya dengan perawatan medis kelas satu dan standar perawatan terbaik yang dapat ditemukan. Perawatan penyakit hematologi di Herzliya Medical Center didasarkan pada perkembangan ilmiah terbaru yang memungkinkan Anda mencapai hasil yang mengesankan di semua tahap penyakit dan memenuhi standar keselamatan pasien yang paling ketat. Rumah sakit swasta Pusat Medis Herzliya memiliki semua kondisi untuk diagnosa dan perawatan dari segala tingkat kerumitan.

Spesialis menawarkan pasien mereka protokol modern kemoterapi, transplantasi sumsum tulang, serta metode terapi lainnya untuk mencapai hasil maksimal dalam pengobatan leukemia. Tujuan utama dokter adalah meningkatkan kelangsungan hidup dan kualitas hidup pasien. Di Klinik Assuta, pasien menerima perawatan individual berdasarkan informasi genetik tentang jenis patologi hematologi. Rumah sakit memiliki tim ahli yang terus-menerus menguji cara baru untuk melawan leukemia. Artinya, pasien Rumah Sakit Assuta dapat berpartisipasi dalam uji klinis protokol pengobatan baru yang tidak tersedia di rumah sakit lain.

Definisi. Leukemia mieloid kronis adalah penyakit mieloproliferatif dengan pembentukan klon sumsum tulang tumor dari sel-sel progenitor yang mampu berdiferensiasi menjadi granulosit dewasa dari seri yang didominasi neutrofilik.

ICD10: C92.1 - Leukemia mieloid kronis.

Etiologi. Faktor etiologi penyakit mungkin infeksi virus laten. Faktor pemicu yang mengungkapkan antigen virus laten dapat berupa radiasi pengion, efek toksik. Sebuah penyimpangan kromosom muncul - yang disebut kromosom Philadelphia. Ini adalah hasil translokasi timbal balik dari bagian lengan panjang kromosom 22 ke kromosom 9. Kromosom 9 berisi protoonkogen abl, dan kromosom 22 berisi protoonkogen c-sis, yang merupakan homolog seluler dari virus sarkoma monyet (gen pengubah virus), serta gen bcr. Kromosom Philadelphia muncul di semua sel darah dengan pengecualian makrofag dan limfosit T.

Patogenesis. Sebagai hasil dari pengaruh faktor etiologi dan pemicu, klon tumor dari sel progenitor muncul di sumsum tulang, yang mampu berdiferensiasi menjadi neutrofil dewasa. Klon tumor menyebar di sumsum tulang, menggantikan pertumbuhan hematopoietik normal.

Sejumlah besar neutrofil muncul dalam darah, sebanding dengan jumlah eritrosit - leukemia. Salah satu penyebab hiperleukositosis adalah penutupan gen bcr dan abl yang terkait dengan kromosom Philadelphia, yang menyebabkan keterlambatan penyelesaian akhir perkembangan neutrofil dengan ekspresi antigen apoptosis (kematian alami) pada membrannya. Makrofag limpa yang tetap harus mengenali antigen ini dan membuang sel-sel tua yang sudah usang dari darah.

Limpa tidak dapat mengatasi laju penghancuran neutrofil dari klon tumor, akibatnya splenomegali kompensasi terbentuk pada awalnya.

Sehubungan dengan metastasis, fokus hematopoiesis tumor muncul di kulit, jaringan dan organ lain. Infiltrasi leukemia pada limpa berkontribusi pada peningkatan lebih lanjut. Di limpa besar, eritrosit normal, leukosit, trombosit juga dihancurkan secara intensif. Ini adalah salah satu penyebab utama anemia hemolitik dan purpura trombositopenik.

Tumor mieloproliferatif, dalam proses perkembangan dan metastasisnya, mengalami mutasi dan berubah dari monoklonal menjadi multiklonal. Hal ini dibuktikan dengan munculnya sel-sel dalam darah dengan yang lain, selain kromosom Philadelphia, penyimpangan dalam kariotipe. Akibatnya, klon tumor sel blast yang tidak terkontrol terbentuk. Leukemia akut terjadi. Infiltrasi leukemia pada jantung, paru-paru, hati, ginjal, anemia progresif, trombositopenia tidak sesuai dengan kehidupan, dan pasien meninggal.

Gambaran klinis. Leukemia mieloid kronis melewati 3 tahap dalam perkembangan klinisnya: awal, jinak ekstensif (monoklonal) dan ganas terminal (poliklonal).

tahap awal sesuai dengan hiperplasia myeloid sumsum tulang dalam kombinasi dengan perubahan kecil dalam darah tepi tanpa tanda-tanda keracunan. Penyakit pada tahap ini tidak menunjukkan gejala klinis dan sering tidak disadari. Hanya dalam kasus-kasus tertentu pasien dapat merasakan nyeri tumpul, nyeri pada tulang, dan terkadang pada hipokondrium kiri. Leukemia myeloid kronis pada tahap awal dapat dikenali dengan deteksi tidak sengaja dari leukositosis "asimptomatik", diikuti dengan tusukan sternum.

Pemeriksaan objektif pada tahap awal dapat mengungkapkan sedikit peningkatan limpa.

Tahap yang diperluas sesuai dengan periode proliferasi tumor monoklonal dengan metastasis sedang (infiltrasi leukemia) di luar sumsum tulang. Hal ini ditandai dengan keluhan pasien tentang kelemahan umum yang progresif, berkeringat. Berat badan hilang. Ada kecenderungan untuk berlama-lama pilek. Terganggu oleh rasa sakit di tulang, di sisi kiri di area limpa, peningkatan di mana pasien memperhatikan diri mereka sendiri. Dalam beberapa kasus, kondisi subfebrile yang berkepanjangan mungkin terjadi.

Pemeriksaan objektif mengungkapkan splenomegali parah. Organ dapat menempati hingga setengah dari volume rongga perut. Limpa padat, tidak nyeri, dan dengan splenomegali yang sangat menonjol, ia sensitif. Dengan infark limpa, nyeri hebat tiba-tiba muncul di bagian kiri perut, suara gesekan peritoneum di atas zona infark, dan suhu tubuh naik.

Saat menekan tangan di tulang dada, pasien mungkin mengalami rasa sakit yang parah.

Dalam kebanyakan kasus, hepatomegali sedang ditemukan karena infiltrasi organ leukemia.

Gejala kerusakan organ lain mungkin muncul: tukak lambung dan tukak duodenum, distrofi miokard, radang selaput dada, pneumonia, infiltrasi leukemia dan/atau perdarahan di retina, ketidakteraturan menstruasi pada wanita.

Produksi asam urat yang berlebihan selama penghancuran inti neutrofil sering menyebabkan pembentukan batu urat di saluran kemih.

Tahap terminal sesuai dengan periode hiperplasia poliklonal sumsum tulang dengan beberapa metastasis dari berbagai klon tumor ke organ dan jaringan lain. Ini dibagi menjadi fase percepatan myeloproliferative dan krisis ledakan.

Fase percepatan mieloproliferatif dapat dicirikan sebagai eksaserbasi leukemia myeloid kronis. Semua gejala subjektif dan objektif penyakit diperparah. Terus-menerus khawatir tentang sakit parah pada tulang, persendian, di tulang belakang.

Sehubungan dengan infiltrasi leukemoid, terjadi kerusakan parah pada jantung, paru-paru, hati, ginjal.

Limpa yang membesar dapat menempati hingga 2/3 dari volume rongga perut. Leukemides muncul di kulit - bintik-bintik berwarna merah muda atau coklat, sedikit naik di atas permukaan kulit, padat, tidak nyeri. Ini adalah infiltrat tumor yang terdiri dari sel blast dan granulosit matang.

Pembesaran kelenjar getah bening terungkap, di mana tumor padat seperti sarkoma berkembang. Fokus pertumbuhan sarkoma dapat terjadi tidak hanya di kelenjar getah bening tetapi juga di organ lain, tulang, yang disertai dengan gejala klinis yang sesuai.

Ada kecenderungan perdarahan subkutan - purpura trombositopenik. Tanda-tanda anemia hemolitik muncul.

Sehubungan dengan peningkatan tajam kandungan leukosit dalam darah, seringkali melebihi level 1000 * 109 / l ("leukemia" yang sebenarnya), sindrom klinis hiperleukositosis dengan sesak napas, sianosis, kerusakan saraf pusat sistem, dimanifestasikan oleh gangguan mental, gangguan penglihatan akibat edema saraf optik.

Krisis ledakan adalah eksaserbasi paling tajam dari leukemia myeloid kronis dan, menurut data klinis dan laboratorium, adalah leukemia akut.

Pasien dalam kondisi serius, kelelahan, dengan kesulitan membalikkan badan di tempat tidur. Mereka khawatir tentang rasa sakit yang paling kuat di tulang, tulang belakang, demam yang melelahkan, keringat yang sangat deras. Kulit pucat kebiruan dengan memar multi-warna (purpura trombositopenik), lesi leukemid merah muda atau coklat. Ikterus sklera terlihat. Sindrom manis: dermatosis neutrofilik akut dengan demam tinggi. Dermatosis ditandai dengan benjolan yang menyakitkan, terkadang kelenjar besar di kulit wajah, lengan, batang tubuh.

Kelenjar getah bening perifer membesar, kepadatan berbatu. Limpa dan hati diperbesar ke ukuran maksimum yang mungkin.

Akibat infiltrasi leukemia, terjadi kerusakan parah pada jantung, ginjal, paru-paru dengan gejala gagal jantung, ginjal, paru-paru, yang menyebabkan kematian pada pasien.

Diagnostik.

Pada tahap awal penyakit:

Hitung darah lengkap: jumlah eritrosit dan hemoglobin normal atau sedikit berkurang. Leukositosis hingga 15-30 * 10 9 / l dengan pergeseran formula leukosit ke kiri ke mielosit dan promielosit. Basofilia, eosinofilia, trombositosis sedang dicatat.

Tes darah biokimia: peningkatan kadar asam urat.

Punctate sternum: peningkatan isi sel garis granulositik dengan dominasi bentuk muda. Jumlah ledakan tidak melebihi batas atas norma. Jumlah megakariosit meningkat.

Pada tahap penyakit yang diperluas:

Tes darah umum: kandungan eritrosit, hemoglobin sedikit berkurang, indikator warnanya sekitar satu. Retikulosit, eritrokariosit tunggal terdeteksi. Leukositosis dari 30 hingga 300 * 10 9 / l ke atas. Pergeseran tajam dari formula leukosit ke kiri ke myelocytes dan myeloblasts. Jumlah eosinofil dan basofil meningkat (asosiasi eosinofilik-basofilik). Mengurangi kandungan absolut limfosit. Trombositosis, mencapai 600-1000 * 10 9 / l.

Studi histokimia leukosit: dalam neutrofil, kandungan alkaline phosphatase berkurang tajam.

Tes darah biokimia: peningkatan kadar asam urat, kalsium, penurunan kolesterol, peningkatan aktivitas LDH. Tingkat bilirubin dapat meningkat karena hemolisis sel darah merah di limpa.

Punctate sternal: otak kaya akan sel. Jumlah sel garis granulosit meningkat secara signifikan. Ledakan tidak lebih dari 10%. Banyak megakariosit. Jumlah eritrokariosit cukup berkurang.

Analisis sitogenetik: kromosom Philadelphia terdeteksi dalam sel-sel myeloid darah, sumsum tulang, limpa. Penanda ini tidak ada pada limfosit T dan makrofag.

Pada tahap terminal penyakit dalam fase percepatan mieloproliferatif:

Hitung darah lengkap: penurunan yang signifikan dalam kandungan hemoglobin dan eritrosit dalam kombinasi dengan anisokromia, anisositosis, poikilositosis. Retikulosit tunggal dapat dideteksi. Leukositosis neutrofilik, mencapai 500-1000 * 10 9 / l. Pergeseran tajam dari formula leukosit ke kiri ke ledakan. Jumlah ledakan bisa mencapai 15%, tetapi tidak ada celah leukemia. Kandungan basofil (hingga 20%) dan eosinofil meningkat tajam. Jumlah trombosit berkurang. Megatrombosit yang rusak secara fungsional, fragmen inti megakariosit terungkap.

Punctate sternum: kuman eritrosit ditekan lebih signifikan daripada pada tahap yang diperluas, kandungan sel myeloblastik, eosinofil, dan basofil meningkat. Penurunan jumlah megakariosit.

Analisis sitogenetik: penanda spesifik leukemia myeloid kronis, kromosom Philadelphia, terdeteksi dalam sel myeloid. Penyimpangan kromosom lain muncul, yang menunjukkan munculnya klon baru sel tumor.

Hasil pemeriksaan histokimia granulosit, parameter biokimia darah sama seperti pada stadium lanjut penyakit.

Pada tahap terminal penyakit dalam fase krisis ledakan:

Hitung darah lengkap: penurunan dalam kandungan eritrosit dan hemoglobin dengan tidak adanya retikulosit sama sekali. Leukositosis ringan atau leukopenia. Neutropenia. Kadang-kadang basofilia. Ada banyak ledakan (lebih dari 30%). Kegagalan leukemia: ada neutrofil matang dan ledakan di apusan, dan tidak ada bentuk pematangan perantara. Trombositopenia.

Sternal punctate: berkurangnya jumlah granulosit matang, sel-sel eritrosit dan garis megakariosit. Jumlah sel blast meningkat, termasuk yang abnormal dengan inti yang membesar dan cacat.

Sel-sel blast terdeteksi dalam preparat histologis leukemida kulit.

Kriteria umum untuk diagnosis klinis dan laboratorium leukemia myeloid kronis:

Leukositosis neutrofilik dalam darah tepi lebih dari 20 * 109 / l.

Kehadiran dalam formula leukosit dari proliferasi (mielosit, promielosit) dan granulosit yang matang (mielosit, metamielosit).

Asosiasi eosinofilik-basofilik.

Hiperplasia myeloid dari sumsum tulang.

Penurunan aktivitas alkaline phosphatase neutrofil.

Deteksi kromosom Philadelphia dalam sel darah.

Splenomegali.

Kriteria laboratorium Kaliniko untuk menilai kelompok risiko yang diperlukan untuk memilih taktik pengobatan yang optimal untuk leukemia myeloid kronis stadium lanjut.

Dalam darah tepi: leukositosis lebih dari 200 * 109 / l, ledakan kurang dari 3%, jumlah ledakan dan promyelocytes lebih dari 20%, basofil lebih dari 10%.

Trombositosis lebih dari 500 * 10 9 / l atau trombositopenia kurang dari 100 * 109 / l.

Hemoglobin kurang dari 90 g/l.

Splenomegali - kutub bawah limpa 10 cm di bawah lengkungan kosta kiri.

Hepatomegali - tepi anterior hati di bawah lengkungan kosta kanan sebesar 5 cm atau lebih.

Risiko rendah - salah satu tandanya. Risiko menengah - 2-3 tanda. Risiko tinggi - 4-5 tanda.

Perbedaan diagnosa. Ini dilakukan dengan reaksi leukemoid, leukemia akut. Perbedaan mendasar antara leukemia myeloid kronis dan penyakit serupa adalah deteksi dalam sel darah kromosom Philadelphia, penurunan kandungan alkaline phosphatase dalam neutrofil, dan asosiasi eosinofilik-basofilik.

Rencana survei.

Analisis darah umum.

Studi histokimia kandungan alkaline phosphatase dalam neutrofil.

Analisis sitogenetik dari kariotipe sel darah.

Tes darah biokimia: asam urat, kolesterol, kalsium, LDH, bilirubin.

Tusukan sternum dan / atau trepanobiopsi sayap iliaka.

Perlakuan. Dalam pengobatan pasien dengan leukemia myeloid kronis, metode berikut digunakan:

Terapi sitostatik.

Pengenalan alfa-2-interferon.

Sitoferesis.

Terapi radiasi.

Splenektomi.

Transplantasi sumsum tulang.

Terapi sitostatik dimulai pada stadium lanjut penyakit. Pada risiko rendah dan menengah, monoterapi dengan satu sitostatik digunakan. Pada risiko tinggi dan pada tahap akhir penyakit, polikemoterapi dengan beberapa sitostatika ditentukan.

Obat pilihan pertama dalam pengobatan leukemia myeloid kronis adalah hidroksiurea, yang memiliki kemampuan untuk menekan mitosis pada sel leukemia. Mulailah dengan 20-30 mg / kg / hari per os dalam satu dosis. Dosis disesuaikan setiap minggu tergantung pada perubahan gambaran darah.

Dengan tidak adanya efek, mielosan digunakan pada 2-4 mg per hari. Jika tingkat leukosit dalam darah tepi berkurang setengahnya, dosis obat juga dikurangi setengahnya. Ketika leukositosis turun menjadi 20 * 10 ^ 9 / L, myelosan dibatalkan untuk sementara. Kemudian mereka beralih ke dosis pemeliharaan 2 mg 1-2 kali seminggu.

Selain myelosan, myelobromol dapat digunakan pada 0,125-0,25 sekali sehari selama 3 minggu, kemudian perawatan pemeliharaan pada 0,125-0,25 setiap 5-7-10 hari sekali.

Polikemoterapi dapat dilakukan sesuai dengan program AVAMP, yang meliputi pengenalan cytosar, methotrexate, vincristine, 6-mercaptopurine, prednisolon. Ada skema lain untuk terapi multikomponen dengan sitostatika.

Penggunaan alfa-interferon (reaferon, intron A) dibenarkan oleh kemampuannya untuk merangsang kekebalan antitumor dan antivirus. Meskipun obat tersebut tidak memiliki efek sitostatik, obat tersebut masih berkontribusi terhadap leukopenia dan trombositopenia. Alpha-interferon diresepkan dalam bentuk suntikan subkutan 3-4 juta U / m 2 2 kali seminggu selama enam bulan.

Cytopheresis memungkinkan Anda untuk mengurangi kandungan leukosit dalam darah tepi. Indikasi langsung untuk metode ini adalah resistensi terhadap kemoterapi. Sitoferesis mendesak diperlukan pada pasien dengan hiperleukositosis dan sindrom hipertrombositosis dengan kerusakan dominan pada otak dan retina. Sesi cytopheresis dilakukan dari 4-5 kali seminggu hingga 4-5 kali sebulan.

Indikasi terapi radiasi lokal adalah splenomegali raksasa dengan perisplenitis, leukemid mirip tumor. Dosis paparan sinar gamma ke limpa adalah sekitar 1 Gray.

Splenektomi digunakan untuk mengancam pecahnya limpa, trombositopenia yang dalam, hemolisis eritrosit yang parah.

Transplantasi sumsum tulang memberikan hasil yang baik. Remisi lengkap dicapai pada 60% pasien yang menjalani prosedur ini.

Ramalan. Harapan hidup rata-rata pasien leukemia myeloid kronis dalam perjalanan alami tanpa pengobatan adalah 2-3,5 tahun. Penggunaan sitostatika meningkatkan harapan hidup menjadi 3,8-4,5 tahun. Perpanjangan harapan hidup pasien yang lebih signifikan dimungkinkan setelah transplantasi sumsum tulang.

- penyakit mieloproliferatif ganas, ditandai dengan lesi dominan dari garis keturunan granulositik. Ini bisa tanpa gejala untuk waktu yang lama. Dimanifestasikan oleh kecenderungan kondisi subfebrile, perasaan penuh di perut, infeksi yang sering dan limpa yang membesar. Anemia dan perubahan kadar trombosit diamati, disertai dengan kelemahan, pucat dan peningkatan perdarahan. Pada tahap akhir, demam, limfadenopati, dan ruam kulit berkembang. Diagnosis ditegakkan dengan mempertimbangkan riwayat, gambaran klinis dan data laboratorium. Pengobatan - kemoterapi, radioterapi, transplantasi sumsum tulang.

Informasi Umum

Leukemia myeloid kronis adalah penyakit onkologis yang dihasilkan dari mutasi kromosom dengan kerusakan sel induk berpotensi majemuk dan proliferasi granulosit dewasa yang tidak terkendali. Ini menyumbang 15% dari jumlah total keganasan hematologi pada orang dewasa dan 9% dari jumlah total leukemia di semua kelompok umur. Biasanya berkembang setelah 30 tahun, puncak kejadian leukemia myeloid kronis terjadi pada usia 45-55 tahun. Anak-anak di bawah 10 tahun sangat jarang menderita.

Leukemia myeloid kronis sama-sama umum pada wanita dan pria. Karena perjalanan tanpa gejala atau tanpa gejala, itu bisa menjadi temuan yang tidak disengaja saat memeriksa tes darah yang diambil sehubungan dengan penyakit lain atau selama pemeriksaan rutin. Pada beberapa pasien, leukemia myeloid kronis terdeteksi pada tahap akhir, yang membatasi kemungkinan terapi dan memperburuk tingkat kelangsungan hidup. Perawatan dilakukan oleh spesialis di bidang onkologi dan hematologi.

Etiologi dan patogenesis leukemia myeloid kronis

Leukemia myeloid kronis dianggap sebagai penyakit pertama di mana hubungan antara perkembangan patologi dan kelainan genetik tertentu telah dapat diandalkan. Dalam 95% kasus, penyebab pasti leukemia myeloid kronis adalah translokasi kromosom yang dikenal sebagai "kromosom Philadelphia." Inti dari translokasi adalah pertukaran wilayah 9 dan 22 kromosom. Sebagai hasil dari penggantian ini, kerangka baca terbuka yang stabil terbentuk. Pembentukan bingkai mempercepat pembelahan sel dan menghambat perbaikan DNA, yang meningkatkan kemungkinan kelainan genetik lainnya.

Di antara faktor-faktor yang mungkin berkontribusi pada munculnya kromosom Philadelphia pada pasien dengan leukemia myeloid kronis, disebut radiasi pengion dan kontak dengan senyawa kimia tertentu. Hasil dari mutasi adalah peningkatan proliferasi sel induk berpotensi majemuk. Pada leukemia myeloid kronis, terutama granulosit dewasa berproliferasi, tetapi klon abnormal juga mencakup sel darah lain: eritrosit, monosit, megakariosit, lebih jarang limfosit B dan T. Dalam hal ini, sel hematopoietik normal tidak menghilang dan, setelah penekanan klon abnormal, dapat berfungsi sebagai dasar untuk proliferasi normal sel darah.

Leukemia myeloid kronis ditandai dengan perjalanan yang bertahap. Pada fase pertama, kronis (tidak aktif), ada peningkatan bertahap perubahan patologis sambil mempertahankan kondisi umum yang memuaskan. Pada fase kedua leukemia myeloid kronis - fase akselerasi, perubahan menjadi jelas, anemia progresif dan trombositopenia berkembang. Tahap akhir leukemia myeloid kronis adalah krisis ledakan, disertai dengan proliferasi sel blast ekstrameduler yang cepat. Sumber ledakan adalah kelenjar getah bening, tulang, kulit, sistem saraf pusat, dll. Pada fase krisis ledakan, keadaan pasien dengan leukemia myeloid kronis memburuk secara tajam, komplikasi parah berkembang, berakhir dengan kematian pasien. . Pada beberapa pasien, fase akselerasi tidak ada, fase kronis segera digantikan oleh krisis ledakan.

Gejala leukemia myeloid kronis

Gambaran klinis ditentukan oleh stadium penyakit. Fase kronis berlangsung rata-rata 2-3 tahun, dalam beberapa kasus - hingga 10 tahun. Fase leukemia myeloid kronis ini ditandai dengan perjalanan tanpa gejala atau munculnya gejala "ringan" secara bertahap: kelemahan, beberapa malaise, penurunan kemampuan untuk bekerja dan perasaan penuh di perut. Pemeriksaan objektif pasien dengan leukemia myeloid kronis dapat mengungkapkan pembesaran limpa. Menurut tes darah, peningkatan jumlah granulosit hingga 50-200 ribu / l dengan perjalanan penyakit tanpa gejala dan hingga 200-1000 ribu / l dengan gejala "ringan".

Pada tahap awal leukemia myeloid kronis, sedikit penurunan kadar hemoglobin mungkin terjadi. Selanjutnya, anemia normokromik normositik berkembang. Saat memeriksa apusan darah pasien dengan leukemia myeloid kronis, dominasi bentuk granulosit muda dicatat: myelocytes, promyelocytes, myeloblasts. Ada penyimpangan dari tingkat normal gabah dalam satu arah atau lainnya (berlimpah atau sangat langka). Sitoplasma sel belum matang, basofilik. Anisositosis ditentukan. Jika tidak diobati, fase kronis memasuki fase akselerasi.

Awal fase percepatan leukemia myeloid kronis dapat dibuktikan dengan perubahan parameter laboratorium dan memburuknya kondisi pasien. Mungkin peningkatan kelemahan, pembesaran hati, dan pembesaran limpa yang progresif. Pada pasien dengan leukemia myeloid kronis, tanda-tanda klinis anemia dan trombositopenia atau trobocytosis terungkap: pucat, kelelahan, pusing, petechiae, perdarahan, peningkatan perdarahan. Meskipun pengobatan sedang berlangsung, jumlah leukosit dalam darah pasien dengan leukemia myeloid kronis secara bertahap meningkat. Pada saat yang sama, ada peningkatan tingkat metamielosit dan mielosit, kemungkinan munculnya sel-sel ledakan tunggal.

Krisis ledakan disertai dengan penurunan tajam kondisi pasien dengan leukemia myeloid kronis. Kelainan kromosom baru muncul, neoplasma monoklonal berubah menjadi poliklonal. Peningkatan atipisme seluler dicatat dengan penekanan kuman hematopoiesis normal. Ditandai anemia dan trombositopenia yang diamati. Jumlah total ledakan dan promyelocytes dalam darah tepi lebih dari 30%, di sumsum tulang - lebih dari 50%. Pasien dengan leukemia myeloid kronis kehilangan berat badan dan nafsu makan. Fokus ekstramedullary dari sel yang belum matang (kloroma) muncul. Perdarahan dan komplikasi infeksi yang parah berkembang.

Diagnostik leukemia myeloid kronis

Diagnosis ditegakkan berdasarkan gambaran klinis dan hasil tes laboratorium. Kecurigaan pertama leukemia myeloid kronis sering muncul ketika tingkat granulosit dalam tes darah umum meningkat, diresepkan sebagai pemeriksaan rutin atau pemeriksaan sehubungan dengan penyakit lain. Untuk memperjelas diagnosis dapat digunakan data pemeriksaan histologis bahan yang diperoleh dengan tusukan sternal sumsum tulang dapat digunakan, namun diagnosis akhir leukemia myeloid kronis dibuat ketika kromosom Philadelphia terdeteksi menggunakan PCR, hibridisasi fluoresen atau penelitian sitogenetik. .

Pertanyaan tentang kemungkinan mendiagnosis leukemia myeloid kronis tanpa adanya kromosom Philadelphia masih kontroversial. Banyak peneliti percaya bahwa kasus seperti itu dapat dijelaskan oleh kelainan kromosom yang kompleks, yang menyebabkan identifikasi translokasi ini menjadi sulit. Dalam beberapa kasus, kromosom Philadelphia dapat dideteksi menggunakan PCR transkripsi terbalik. Dengan hasil penelitian yang negatif dan perjalanan penyakit yang tidak khas, mereka biasanya tidak berbicara tentang leukemia myeloid kronis, tetapi gangguan myeloproliferative / myelodysplastic yang tidak terdiferensiasi.

Pengobatan leukemia myeloid kronis

Taktik pengobatan ditentukan tergantung pada fase penyakit dan tingkat keparahan manifestasi klinis. Pada fase kronis, dengan perjalanan tanpa gejala dan perubahan laboratorium yang diekspresikan dengan buruk, mereka terbatas pada tindakan penguatan umum. Pasien dengan leukemia myeloid kronis disarankan untuk mengamati rezim kerja dan istirahat, makan makanan yang kaya vitamin, dll. Ketika tingkat leukosit meningkat, busulfan digunakan. Setelah normalisasi parameter laboratorium dan pengurangan limpa, pasien dengan leukemia myeloid kronis diresepkan terapi suportif atau pengobatan dengan busulfan. Terapi radiasi biasanya digunakan untuk leukositosis dalam kombinasi dengan splenomegali. Dengan penurunan tingkat leukosit, jeda dilakukan setidaknya selama sebulan, dan kemudian mereka beralih ke terapi pemeliharaan dengan busulfan.

Pada fase progresif leukemia myeloid kronis, dimungkinkan untuk menggunakan satu obat kemoterapi atau polikemoterapi. Oleskan mitobronitol, hexaphosphamide atau chloroethylaminouracil. Seperti pada fase kronis, terapi intensif dilakukan sampai parameter laboratorium stabil, dan selanjutnya dialihkan ke dosis pemeliharaan. Kursus polikemoterapi untuk leukemia myeloid kronis diulang 3-4 kali setahun. Dengan krisis ledakan, pengobatan dengan hidroksikarbamid dilakukan. Jika terapi tidak efektif, leukocytapheresis digunakan. Dengan trombositopenia berat, anemia, transfusi trombosit dan massa eritrosit dilakukan. Dengan kloroma, radioterapi diresepkan.

Transplantasi sumsum tulang dilakukan pada fase pertama leukemia myeloid kronis. Remisi jangka panjang dapat dicapai pada 70% pasien. Jika diindikasikan, splenektomi dilakukan. Splenektomi darurat diindikasikan jika terjadi ruptur atau ancaman pecahnya limpa, direncanakan - dengan krisis hemolitik, limpa "berkelana", perisplenitis berulang dan splenomegali parah, disertai dengan disfungsi organ perut.

Prognosis leukemia myeloid kronis

Prognosis leukemia myeloid kronis tergantung pada banyak faktor, yang menentukan salah satunya adalah saat inisiasi pengobatan (dalam fase kronis, fase aktivasi, atau selama krisis ledakan). Sebagai tanda prognostik yang tidak menguntungkan dari leukemia myeloid kronis, pertimbangkan peningkatan yang signifikan pada hati dan limpa (hati menonjol dari bawah tepi lengkung kosta sebesar 6 cm atau lebih, limpa - sebesar 15 cm atau lebih), leukositosis lebih dari 100x10 9 / l, trombositopenia kurang dari 150x10 9 / l , trombositosis lebih dari 500x10 9 / l, peningkatan kadar sel blas dalam darah tepi hingga 1% atau lebih, peningkatan kadar total promielosit dan sel blas di darah tepi hingga 30% atau lebih.

Kemungkinan hasil yang tidak menguntungkan pada leukemia myeloid kronis meningkat seiring dengan meningkatnya jumlah gejala. Komplikasi infeksi atau perdarahan hebat menjadi penyebab kematian. Harapan hidup rata-rata pasien dengan leukemia myeloid kronis adalah 2,5 tahun, namun, dengan inisiasi terapi yang tepat waktu dan perjalanan penyakit yang menguntungkan, indikator ini dapat meningkat hingga beberapa dekade.