Obat antineoplastik berbeda, masing-masing dilakukan untuk tujuan tertentu dan dicocokkan dengan parameter yang diperlukan untuk mempelajari obat tersebut. Saat ini, jenis uji klinis berikut dibedakan:
Uji Klinis Terbuka dan Buta
Penelitian klinis bisa terbuka dan buta. Buka penelitian- ini adalah saat dokter dan pasiennya tahu obat mana yang sedang diselidiki. Eksplorasi buta dibagi menjadi penelitian buta sederhana, buta ganda dan buta penuh.
- Eksplorasi buta sederhana- ini adalah ketika satu pihak tidak tahu obat mana yang sedang diselidiki.
- Penelitian buta ganda dan eksplorasi buta penuh adalah ketika dua atau lebih pihak tidak memiliki informasi tentang obat yang diteliti.
Studi klinis percontohan dilakukan untuk memperoleh data awal yang penting untuk perencanaan tahap penelitian selanjutnya. Dalam bahasa sederhana, orang bisa menyebutnya "penglihatan". Dengan bantuan studi percontohan, kemungkinan melakukan studi pada sejumlah besar mata pelajaran ditentukan, kapasitas yang diperlukan dan biaya keuangan untuk penelitian masa depan dihitung.
Uji klinis terkontrol adalah studi banding di mana obat (penelitian) baru, yang khasiat dan keamanannya belum sepenuhnya dipelajari, dibandingkan dengan metode pengobatan standar, yaitu obat yang telah lulus penelitian dan memasuki pasar.
Pasien pada kelompok pertama menerima terapi obat studi, pasien pada kelompok kedua menerima terapi standar (kelompok ini disebut kontrol, maka nama jenis studi). Obat pembanding dapat berupa terapi standar atau plasebo.
Uji klinis tidak terkontrol- Ini adalah penelitian di mana tidak ada kelompok subjek yang menggunakan obat pembanding. Biasanya penelitian klinis jenis ini dilakukan untuk obat-obatan yang sudah terbukti khasiat dan keamanannya.
Uji klinis acak adalah studi di mana pasien secara acak ditugaskan ke beberapa kelompok (berdasarkan jenis pengobatan atau rejimen obat) dan memiliki kesempatan yang sama untuk menerima studi atau kontrol obat (obat pembanding atau plasebo). V studi non-acak prosedur pengacakan tidak dilakukan, oleh karena itu, pasien tidak dibagi menjadi kelompok yang terpisah.
Uji klinis paralel dan crossover
Uji klinis paralel- Ini adalah studi di mana subjek dalam kelompok yang berbeda menerima hanya obat yang dipelajari, atau hanya obat referensi. Sebuah studi paralel membandingkan beberapa kelompok subjek, satu menerima obat studi dan yang lainnya menjadi kelompok kontrol. Beberapa studi paralel membandingkan perlakuan yang berbeda tanpa memasukkan kelompok kontrol.
Uji klinis cross-sectional- Ini adalah studi di mana setiap pasien menerima kedua obat yang dibandingkan, dalam urutan acak.
Studi Klinis Prospektif dan Retrospektif
Uji klinis prospektif- Ini adalah pengamatan sekelompok pasien untuk waktu yang lama, sebelum timbulnya hasil (peristiwa signifikan secara klinis yang menjadi objek minat peneliti - remisi, respons terhadap pengobatan, terjadinya kekambuhan, kematian). Studi semacam itu adalah yang paling dapat diandalkan dan oleh karena itu dilakukan paling sering, dan di negara yang berbeda pada saat yang sama, dengan kata lain, itu bersifat internasional.
Berbeda dengan studi prospektif, studi klinis retrospektif sebaliknya, hasil uji klinis sebelumnya sedang dipelajari; hasil terjadi sebelum penelitian dimulai.
Uji klinis pusat tunggal dan multipusat
Jika uji klinis dilakukan di satu pusat penelitian, itu disebut pusat tunggal, dan jika berdasarkan beberapa, maka multipusat... Namun, jika penelitian dilakukan di beberapa negara (sebagai aturan, pusat-pusat tersebut berlokasi di negara yang berbeda), itu disebut internasional.
Studi Klinis Kohort Adalah studi di mana sekelompok peserta yang dipilih (kohort) diamati selama periode waktu tertentu. Pada akhir waktu ini, hasil penelitian dibandingkan pada subjek dalam subkelompok yang berbeda dari kohort ini. Berdasarkan hasil ini, sebuah kesimpulan dibuat.
Dalam studi klinis kohort prospektif, kelompok subjek disusun saat ini dan diamati di masa depan. Dalam studi klinis kohort retrospektif, kelompok subjek dipilih berdasarkan data historis dan hasilnya dilacak hingga saat ini.
Jenis uji klinis apa yang paling dapat diandalkan?
Baru-baru ini, perusahaan farmasi wajib melakukan uji klinis di mana: data yang paling dapat diandalkan... Paling sering memenuhi persyaratan ini prospektif, double-blind, acak, multicenter, studi terkontrol plasebo... Ini berarti bahwa:
- calon- akan dipantau untuk waktu yang lama;
- Acak- pasien secara acak dimasukkan ke dalam kelompok (biasanya ini dilakukan oleh program komputer khusus, sehingga pada akhirnya perbedaan antara kelompok menjadi tidak signifikan, yaitu tidak dapat diandalkan secara statistik);
- buta ganda- baik dokter maupun pasien tidak tahu kelompok mana yang termasuk dalam pasien selama pengacakan, oleh karena itu, penelitian semacam itu seobjektif mungkin;
- Multipusat- dilakukan di beberapa institusi sekaligus. Beberapa jenis tumor sangat jarang (misalnya, adanya mutasi ALK pada kanker paru-paru non-sel kecil), sehingga sulit untuk menemukan jumlah pasien yang diperlukan di satu pusat yang memenuhi kriteria untuk dimasukkan dalam protokol. Oleh karena itu, uji klinis semacam itu dilakukan sekaligus di beberapa pusat penelitian, apalagi di beberapa negara secara bersamaan dan disebut internasional;
- Dikontrol plasebo- Peserta dibagi menjadi dua kelompok, beberapa menerima obat studi, yang lain plasebo;
4
1 GBOU VPO "Universitas Negeri Ivanovo"
2 FGAOU VPO "Institut Fisika dan Teknologi Moskow (Universitas Negeri)", Dolgoprudny, Wilayah Moskow
3 Lembaga Pendidikan Anggaran Negara Pendidikan Profesi Tinggi "Ivanovskaya GMA" dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia
4 FSBEI HE "Akademi Medis Negeri Ivanovo" dari Kementerian Kesehatan Federasi Rusia
Untuk kutipan: Egorova E.Yu., Yurgel I.S., Nazarenko O.A., Filosofova M.S., Alper I.A., Torshin I.Yu., Yudina N.V., Grishina T.R., Gromova O .A. Sebuah studi terkontrol secara acak tentang kemanjuran Prohepar pada pasien dengan hepatitis alkoholik kronis // BC. 2011. Nomor 12. hal.753
Pendahuluan Hepatoprotektor berbeda dalam mekanisme dan spektrum efek farmakologisnya. Pada tahun 2008, obat "Prohepar" terdaftar di Rusia dalam kelompok agen hepatoprotektif (CodeATC: A05VA). Di Jerman dan Jepang, obat ini dikenal sebagai "Proheparum S." Ini berbeda dari obat "Prohepar" yang sebelumnya dikenal dengan adanya komponen sinergis khusus (yang ditunjukkan dengan huruf "S" dalam nama obat).
literatur
1. Gromova O.A., Torshin I.Yu., Yurgel I.S. dkk. Mekanisme kerja dan kemanjuran klinis dari gabungan obat hepatoprotektif Prohepar. Pasien Susah, 2009, no.12.
2. Bayashi AO, Akioma H., Tatsaki H. Pengaruh hidrolisat hati pada sirkulasi darah pada penyakit hati kronis // Artsnaimittel Forshung, - 1972, 22S.578-580.
3. Fujisawa K., Suzuki H., Yamamoto S., Hirayama C., Shikata T., Sanbe R. Efek terapi hidrolisat hati Prohepar pada hepatitis kronis - Sebuah studi terkontrol double-blind. Med Asia J.26 (8): 497-526
4. Demidov V.I., Nazarenko O.A., Egorova E.Yu. dkk. Studi efektivitas Prohepar dalam kerusakan hati eksperimental dengan alkohol dan parasetamol: biokimia dan histologi. Pharmateca, 2011, No. 2.
5. Egorova E.Yu., Filosofova M.S., Torshin I.Yu. dkk. Dinamika komparatif bentuk hepatitis alkoholik yang persisten dan progresif selama terapi dengan Prohepar. Jurnal Medis Rusia, Jurnal Medis Rusia, Volume 19, No. 2, 2011.
6. Hukum Federal 2010/12/04 N 61-FZ "Tentang Peredaran Obat-obatan" www.government.ru.
7. Ivashkin V.T., Mayevskaya M.V. Penyakit hati virus-alkohol. - L.: Litterra, 2007 .-- 160 hal.
8. Gromova O. A., Satarina T. E., Kalacheva A. G., Limanova O. A. Kuesioner terstruktur untuk menilai kekurangan vitamin. Usulan Rasionalisasi No. 2461 tanggal 17 November 2008
9. Zhuravlev Yu.I. Karya ilmiah terpilih. - M.: Magister, 1998 .-- 420 hal.
10. Zhuravlev Yu.I. Tentang pendekatan aljabar untuk memecahkan masalah pengenalan atau klasifikasi // Problems of Cybernetics: Issue 33 .. - 1978. - p. 5-68.
11. Toguzov R.T., Shachnev E.A., Nazarenko O.A. dkk. Kandungan asam folat dan lipoat dalam hepatoprotektor prohepar, Pharmateca, 2011, 3
12. Rebrov V.G., Gromova O.A. Vitamin, makro dan mikro. GeotarMed, M., - 2008, 946 hal.
13. Torshin I.Yu., Gromova O.A. Model fisiologis hubungan vitamin D3 dengan kanker dan data kedokteran berbasis bukti, Pasien yang sulit, 2008, No. 11, hlm. 21-26
14. Isoda K, Kagaya N, Akamatsu S, Hayashi S, Tamesada M, Watanabe A, Kobayashi M, Tagawa Y, Kondoh M, Kawase M, Yagi K. Efek hepatoprotektif vitamin B12 pada dimethylnitrosamine-induced liver injury. Biol Pharm Banteng. 2008 Februari; 31 (2): 309-11.
Pengacakan adalah konsep kunci dalam analisis data medis.
Istilah "pengacakan" tidak mengacu pada sampel, tetapi bagaimana sampel itu dihasilkan.
Dengan mengatakan bahwa grup dengan ukuran tertentu adalah sampel acak sederhana dari grup yang lebih besar, kami bermaksud bahwa semua sampel yang mungkin dengan ukuran tersebut diambil dengan probabilitas yang sama.
Ketika kami mengatakan bahwa pemrosesan ditugaskan ke objek secara acak, yang kami maksud adalah bahwa kemungkinan menetapkan setiap jenis pemrosesan adalah sama untuk semua objek.
Perlunya pengacakan pertama kali ditunjukkan oleh R. Fisher.
Pengacakan melayani tiga tujuan:
memastikan bahwa preferensi kami tidak memengaruhi pembentukan kelompok dengan berbagai jenis perawatan
mencegah bahaya yang terkait dengan pilihan berdasarkan penilaian pribadi
akhirnya, mengingat distribusi perawatan secara acak (acak), kritikus yang paling tegas tidak akan dapat mengatakan bahwa kelompok pasien diperlakukan secara berbeda karena preferensi kami
Pengacakan dalam uji klinis
Misalkan Anda perlu melakukan uji klinis suatu obat untuk menentukan efektivitasnya.
Untuk ini, misalnya, 50 pasien diberi resep obat, dan 50 pasien lainnya diberi resep obat netral ("dummy"),
Mari kita asumsikan juga bahwa pasien menjalani tes secara berurutan, selama periode waktu tertentu, dan tidak secara bersamaan.
Mari kita pertimbangkan dua metode pengacakan.
Dalam metode pertama, diperlukan untuk memilih 50 nomor yang berbeda antara 1 dan 100, obat aktif harus diberikan kepada mereka dari 100 pasien yang jumlahnya termasuk dalam set ini. Sisanya 50 pasien akan menerima obat netral.
Metode ini memiliki dua kelemahan. Pertama, jika penelitian harus dihentikan sebelum waktunya, jumlah total pasien yang memakai obat aktif tidak mungkin sama dengan jumlah pasien yang memakai obat netral.
Namun, metode perbandingan statistik menjadi kurang sensitif jika ukuran sampel berbeda.
Kedua, jika kondisi klinis pasien yang memasuki percobaan pada satu waktu berbeda dengan kondisi pasien yang masuk pada waktu lain, atau aturan pemberian obat berubah, maka, meskipun dilakukan pengacakan, kedua kelompok mungkin berbeda. pada jenis pasien atau menurut aturan minum obat (lihat).
Metode pengacakan kedua yang mungkin tidak memiliki kelemahan dari yang pertama.
Metode ini secara independen secara berurutan mengacak pasien yang dirawat dalam waktu singkat ke dalam kelompok pengobatan.
Misalkan sepuluh pasien memulai percobaan setiap bulan.
Adalah bijaksana untuk secara acak menugaskan lima pasien satu jenis pengobatan dan lima pasien lainnya yang lain, mengulangi penugasan acak setiap bulan ketika kelompok pasien baru tiba.
Implementasi prosedur ini dapat dilakukan, misalnya dengan menggunakan tabel bilangan acak yang dibangkitkan dalam STATISTIK.
Kami akan melakukan peninjauan sepuluh digit dari 0 hingga 9, karena pilihan dibuat dari 10 pasien. Mari kita tentukan pasien kesepuluh sebagai nol.
Jika kita mulai dengan kolom kelima, maka lima angka pertama yang berbeda adalah 2, 5, 4, 8, 6. Jadi, dari sepuluh pasien, pasien kedua, kelima, keempat, kedelapan dan keenam akan diberikan obat aktif, dan sisanya - obat netral.
Melanjutkan melihat tabel, kita akan melihat bahwa dari sepuluh pasien berikutnya, yang pertama, ketiga, kelima, kedelapan dan kesepuluh akan menggunakan obat aktif, dan sisanya akan minum obat netral. Setelah menggunakan digit pertama dalam kolom, Anda dapat melanjutkan penelusuran melalui digit kedua kolom tersebut.
Untuk setiap kelompok pasien berikutnya, satu set angka acak baru harus diperoleh untuk menghindari bias yang mungkin muncul karena periodisitas laten dari jenis pasien atau karena fakta bahwa staf klinik akan segera memahami jenis obat. (tidak boleh diketahui oleh staf yang kontak dengan pasien).
Kasus khusus dari metode ini adalah pengujian pada pasangan pasien, ketika salah satu dari dua pasien menerima obat aktif, dan yang lainnya - obat netral.
Dalam hal ini, pengacakan sangat mudah.
Pertama, dalam beberapa cara, misalnya, dalam urutan abjad nama keluarga, salah satu dari dua pasien dipilih sebagai yang pertama.
Pilihan ini harus dibuat sebelum pengacakan. Kemudian, mulai dari tempat yang nyaman, mereka melihat melalui angka satu digit dalam tabel angka acak.
Jika jumlahnya ganjil - 1, 3, 5, 7 atau 9, maka pasien pertama mengonsumsi obat aktif, dan yang kedua mengonsumsi obat netral. Jika angkanya genap - 0, 2, 4, b atau 8, obat aktif diresepkan untuk pasien kedua.
Salah satu prinsip utama desain uji klinis adalah pengacakan, yaitu proses mendistribusikan pengalaman secara acak di antara objek. Pengacakan pilihan pengobatan tidak dapat dicapai melalui pemilihan acak. Jika seseorang terlibat dalam proses seleksi, tidak ada skema seleksi yang dapat dianggap benar-benar acak. Dari praktek diketahui bahwa jika partisipan penelitian memiliki kesempatan untuk mempengaruhi hasil penelitian, maka kesempatan tersebut pasti akan dimanfaatkan. Tugas pengacakan justru untuk memastikan pemilihan pasien di mana kelompok kontrol akan berbeda dari kelompok eksperimen hanya dalam metode pengobatan.
Kata "kesempatan" dalam pengertian sehari-hari yang biasa berlaku untuk metode pilihan apa pun yang tidak memiliki tujuan khusus. Namun, pilihan yang dibuat oleh seseorang tidak acak dalam arti sempit, karena dalam praktiknya ia tidak memilih sama sering peristiwa-peristiwa yang ada alasan untuk mempertimbangkan kemungkinan yang sama.
Hanya ada satu cara untuk mendapatkan prosedur pemilihan yang benar-benar acak - untuk menggunakan beberapa metode yang tidak bergantung pada seseorang, misalnya, gunakan generator (atau tabel) angka acak.
Jadi, sederhana pengacakan didasarkan pada aplikasi langsung dari tabel tersebut. Angka-angka dalam tabel bilangan acak dikelompokkan sedemikian rupa sehingga peluang setiap angka satu digit untuk berada di mana saja dalam tabel adalah sama (distribusi seragam). Kolom paling kiri dari tabel adalah nomor baris, baris paling atas adalah angka yang dikelompokkan 5 kolom. Titik awal (persimpangan baris dengan beberapa angka dan kolom (atau kolom), tergantung pada berapa banyak karakter yang harus ada dalam angka acak yang diekstraksi) dan arah gerakan dipilih secara sewenang-wenang. Jumlah pasien yang akan diurutkan ke dalam kelompok menentukan nomor mana yang akan dipilih: P< 10 hanya angka satu digit; untuk u = 10-99 - dua digit, dst. Misalnya, untuk mendistribusikan 99 pasien ke dalam tiga kelompok, kami memilih titik awal di persimpangan baris sewenang-wenang dan dua kolom yang berdekatan, serta arah gerakan. Kami memilih angka dua digit. Setelah memenuhi angka 1-33, kami akan menempatkan pasien berikutnya di grup pertama, nomor 34-66 - di grup kedua, 67-99 - di grup ketiga. Untuk pembagian menjadi dua kelompok, Anda dapat melanjutkan sebagai berikut: ketika Anda menemukan nomor genap, kirim pasien berikutnya ke kelompok pertama, dan yang ganjil ke yang kedua. Namun, metode ini dapat mengarah pada pembentukan kelompok dengan ukuran berbeda.
Metode ini bebas dari kerugian ini. nomor berurutan. Setiap pasien diberi nomor yang merupakan nomor acak dari tabel nomor acak. Angka-angka ini kemudian diberi peringkat dalam urutan menaik dan perawatan dialokasikan sesuai dengan aturan yang dipilih. Misalnya, untuk pembagian menjadi dua kelompok: angka genap pada baris peringkat - kelompok pertama, angka ganjil - kedua. Namun, jumlah pasien dalam kelompok hanya seimbang menjelang akhir prosedur pengacakan.
metode pengacakan adaptif mempertahankan jumlah pasien yang sama dalam kelompok selama seluruh prosedur pengacakan. Secara umum, prosedur semacam itu mengasumsikan hal berikut: pada awal perawatan, kemungkinan pasien didistribusikan secara merata, kemudian, sebelum menentukan kelompok mana yang akan diberikan pasien berikutnya, jumlah kelompok yang telah dibuat saat ini diperkirakan. Jika jumlah kelompoknya sama, maka kemungkinan perlakuan dibagikan sama rata, jika jumlah salah satu kelompok melebihi yang lain, kemungkinan masuk ke kelompok ini berkurang.
Menjaga jumlah kelompok yang sama selama proses dan metode pengacakan pengacakan blok. Pasien yang seharusnya dimasukkan dalam penelitian secara konvensional dibagi menjadi blok yang sama. Di dalam blok, metode pengobatan didistribusikan sehingga metode yang berbeda mengobati jumlah pasien yang sama, tetapi urutan resep pengobatan akan berbeda. Blok kemudian dialokasikan secara acak, misalnya menggunakan tabel angka acak.
Uji klinis terkontrol acak (RCT), dilakukan di rumah sakit, lebih jarang di institusi medis lain untuk menilai potensi efektivitas sarana, metode dan skema perawatan, diagnostik, penyakit.
Ketika menilai potensi kemanjuran obat yang diusulkan untuk pengobatan penyakit, populasi termasuk pasien dengan perjalanan klinis penyakit yang sama, jenis kelamin dan usia yang relatif sama, dan tanda-tanda lain yang dapat mempengaruhi hasil penyakit.
Sampel dibentuk dengan mempertimbangkan batasan-batasan tertentu, sedangkan pasien mewakili populasi, tidak termasuk dalam sampel terutama karena alasan berikut:
ketidakpatuhan dengan kriteria seleksi untuk faktor-faktor yang dapat mempengaruhi efek yang diharapkan dari perlakuan eksperimental;
penolakan untuk berpartisipasi dalam percobaan;
dugaan kemungkinan ketidakpatuhan oleh individu dengan kondisi percobaan (misalnya, asupan obat yang diresepkan secara tidak teratur, pelanggaran aturan sirkulasi, dll.);
kontraindikasi untuk pengobatan eksperimental.
Sebagai hasil dari seleksi tersebut, sampel yang terbentuk mungkin menjadi kecil, yang akan mempengaruhi hasil penilaian keandalan perbedaan frekuensi hasil pada kelompok eksperimen dan kontrol. Selain itu, sampel yang terbentuk dapat secara dramatis terlantar dan bahkan data yang dapat diandalkan akan memiliki keterbatasan yang signifikan dalam memperluas hasil ke seluruh populasi pasien.
Pengacakan dalam RCT harus memastikan komparabilitas kelompok di berbagai alasan dan, yang paling penting, dengan tanda-tanda yang mempengaruhi hasil penyakit ... Namun, ini hanya dapat dicapai dengan sampel yang cukup besar, yang tidak selalu memungkinkan untuk dibentuk. Dengan sejumlah kecil pasien, komparabilitas kelompok, sebagai suatu peraturan, dilanggar sebagai akibat dari fakta bahwa beberapa orang, karena berbagai alasan, keluar dari eksperimen, yang dapat mencegah penarikan kesimpulan yang dapat diandalkan.
Beras. 7. Sebuah uji coba terkontrol secara acak untuk mengevaluasi hasil awal keluar dari rumah sakit pada pasien dengan infark miokard.Sumber. Dasar Epidemiologi. R Bighole dkk. WHO, Jenewa, 1994.
Data yang disajikan (Gbr. 7) menunjukkan bagaimana, karena berbagai alasan, jumlah pasien yang berpartisipasi dalam eksperimen telah menurun tajam. Akibatnya, hasil pemrosesan statistik menjadi tidak dapat diandalkan, dan menurut data penelitian ini, hanya dapat diyakini secara tentatif bahwa pemulangan dini (setelah 3 hari) aman untuk orang yang menderita infark miokard.
Penurunan keandalan Metode pengacakan yang digunakan dalam RCT paling sering dikategorikan dalam urutan berikut:
pengacakan terpusat melalui telepon oleh ahli statistik independen, atau perwakilan dari perusahaan farmasi.
metode pemberian kode (bernomor) wadah identik yang disediakan oleh perusahaan farmasi, sedangkan kode dan isi wadah tidak diketahui baik oleh pasien maupun dokter yang berpartisipasi dalam penelitian;
metode komputer terpusat - program komputer menghasilkan urutan acak distribusi pasien ke dalam kelompok, mirip dengan urutan dalam tabel angka acak, pada saat yang sama, pembagian pasien menjadi kelompok pembanding dilakukan oleh spesialis yang hanya berpartisipasi dalam proses pengacakan.
metode amplop buram, disegel dan bernomor. Instruksi intervensi akan ditempatkan dalam amplop yang diberi nomor urut sesuai dengan tabel nomor acak. Sangatlah penting bahwa amplop dibuka hanya setelah peneliti menulis nama pasien dan data lain yang diperlukan di bagian penerimaan;
Terlepas dari metodenya, pengacakan bisa sederhana dan bertingkat (ada jenis pengacakan lain yang kurang umum digunakan). Dalam kasus pengacakan sederhana, faktor tambahan tidak diperhitungkan, dan setiap pasien memiliki peluang 50/50 untuk masuk ke satu atau beberapa kelompok lainnya. Pengacakan bertingkat (pemilihan subkelompok - strata) digunakan dalam kasus-kasus di mana tidak mungkin untuk membuat kelompok dengan prognosis yang sama dari hasil pengalaman dalam mata pelajaran. Misalnya, jika salah satu parameter tertentu (usia, tingkat tekanan darah, infark miokard, dll.) dapat mempengaruhi hasil penelitian, pasien pertama-tama dibagi menjadi beberapa subkelompok. Selanjutnya, di setiap subkelompok, kelompok tersebut diacak. Beberapa ahli menganggap pengacakan bertingkat tidak cukup benar.
Meskipun informasi yang sangat penting tentang metode pengacakan untuk penilaian pembaca tentang keandalan hasil penelitian, penulis yang berbeda memberikan perkiraan penelitian yang hampir sama pada parameter ini. Ditemukan bahwa di tahun 80-an - 90-an hanya 25 - 35% laporan RCT yang diterbitkan dalam jurnal khusus, dan 40 - 50% laporan yang diterbitkan dalam jurnal medis umum, melaporkan penggunaan metode yang benar untuk menghasilkan urutan inklusi acak. peserta dalam kelompok .... Dalam hampir semua kasus ini, baik generator komputer atau tabel angka acak digunakan. Dalam analisis artikel selama 22 tahun yang diterbitkan dalam jurnal dermatologi selama 22 tahun, hanya 1 dari 68 laporan RCT yang dilaporkan menggunakan metode pengurutan acak yang benar.
Elemen terpenting dari pengorganisasian RCT sarana perawatan adalah penggunaan metode membutakan (masking). Seperti yang ditunjukkan pada bagian sebelumnya, pengujian double-blind dan bahkan triple-blind lebih disukai karena pasien atau tenaga medis yang berpartisipasi dalam percobaan, tanpa disadari atau sengaja, dapat mendistorsi data dan dengan demikian mempengaruhi hasil penelitian.
Intervensi penyamaran dari pasien adalah penting, karena hasil dari paparan yang diterapkan sangat tergantung pada keadaan psikologis pasien. Dengan keterbukaan informasi, pasien dalam kelompok eksperimen dapat mengharapkan hasil pengobatan yang menguntungkan, atau, sebaliknya, khawatir tentang fakta bahwa mereka telah setuju untuk menjadi "kelinci percobaan". Pasien dalam kelompok kontrol juga dapat berperilaku berbeda, misalnya, merasa dirampas, terutama jika mereka percaya bahwa proses pengobatan lebih berhasil pada kelompok yang berpengalaman. Keadaan psikologis pasien yang berbeda dapat mengarah pada pencarian yang disengaja untuk tanda-tanda perbaikan atau, sebaliknya, penurunan kondisi kesehatan mereka, yang pasti akan mempengaruhi penilaian mereka sendiri terhadap keadaan, yang perubahannya sering berubah menjadi imajiner. Penyamaran dari peneliti medis diperlukan, karena ia dapat dengan sengaja diyakinkan akan manfaat zat uji dan secara subjektif menafsirkan perubahan status kesehatan subjek uji.
Perlunya penyembunyian ganda secara objektif menegaskan "efek plasebo". Plasebo adalah bentuk sediaan yang tidak dapat dibedakan dari obat studi dalam penampilan, warna, rasa, dan bau, tetapi tidak memiliki efek khusus, atau intervensi acuh tak acuh lainnya yang digunakan dalam penelitian medis untuk mensimulasikan pengobatan untuk menghilangkan bias yang terkait dengan plasebo memengaruhi. Efek plasebo adalah perubahan kondisi pasien (dicatat oleh pasien sendiri atau dokter yang merawat) hanya terkait dengan fakta pengobatan, dan bukan dengan efek biologis obat.
Sejumlah penelitian telah menemukan bahwa beberapa pasien (tergantung pada penyakit hingga 1/3), mengambil plasebo untuk obat, bereaksi dengan cara yang sama, atau hampir dengan cara yang sama seperti pasien dari kelompok eksperimen. Studi tentang efek plasebo memungkinkan Anda untuk mengisolasi spesifik komponen pengobatan baru. Selain itu, jika pasien tidak tahu dari kelompok mana mereka berasal, mereka akan lebih mengikuti aturan eksperimen.
Seperti disebutkan di bagian sebelumnya, untuk meningkatkan keandalan kesimpulan, perkenalkan kebutaan ketiga pada tahap pemrosesan data statistik, mempercayakan tindakan ini kepada orang independen.
Uji klinis "buta" tidak digunakan ketika mengevaluasi potensi efektivitas intervensi bedah, metode fisioterapi, diet, banyak prosedur diagnostik, dll., mis. dalam kasus-kasus ketika tidak mungkin untuk menutupi dampaknya, atau tidak pantas baik untuk pasien atau untuk dokter. Dalam kasus seperti itu, uji coba secara acak disebut membuka.
Setelah waktu pengamatan yang ditentukan berlalu, pemrosesan statistik dari hasil yang diidentifikasi (efek paparan) penyakit pada kelompok eksperimen dan kontrol dilakukan. Untuk menghindari bias, kriteria hasil penyakit pada kelompok pasien eksperimen dan kontrol harus spesifik dan sama. Untuk meningkatkan keandalan kesimpulan, penelitian sering dilakukan tidak secara bersamaan, tetapi dalam satu periode, termasuk pasien baru.
Untuk pemrosesan statistik dari data yang diperoleh, digunakan tabel “dua per dua” yang sama.
Tabel 11. Tata letak tabel "dua per dua" untuk mengevaluasi hasil studi eksperimental.
Sebagian besar indikator yang menilai efektivitas paparan eksperimental dalam uji klinis dan lapangan, meskipun mereka memiliki nama yang berbeda (seperti yang terjadi secara historis), sesuai baik dalam metode perhitungan maupun dalam arti dengan nilai yang dihitung dalam studi kohort.
Untuk mengukur efektivitas, berbagai indikator statistik digunakan, sementara tidak ada penyatuan yang ketat dari namanya.
1.
Indikator efisiensi relatif (
indikator kinerja
):
Nilai ini sesuai dengan risiko relatif yang dihitung dalam studi kohort. ... Indikator kinerja menentukan berapa kali , frekuensi hasil positif paparan pada kelompok eksperimen lebih tinggi daripada frekuensinya pada kelompok kontrol, yaitu. berapa kali metode pengobatan, diagnosis, dll. yang baru, lebih baik daripada yang biasa digunakan.
Kriteria evaluasi digunakan untuk menginterpretasikan indikator kinerja. risiko relatif (lihat pemrosesan statistik data studi kohort). Dalam hal ini, dengan demikian, arti dari formulasi berubah, karena bukan faktor risiko penyakit yang dinilai, tetapi efektivitas pengaruh eksperimental yang diterapkan.
2. Efek atributif (tambahan) , sesuai dengan risiko atributif (tambahan) yang ditentukan dalam studi kohort.
Besarnya efek atributif menunjukkan berapa banyak efek paparan eksperimen lebih besar daripada efek paparan pada kelompok kontrol;
3 . Proporsi pengaruh pengaruh (proporsi efektivitas) sesuai dengan proporsi etiologi yang dihitung dalam analisis data dari studi kohort.
Nilai ini menunjukkan proporsi hasil positif yang tergolong efek eksperimen dalam penjumlahan efek positif pada kelompok eksperimen.
4. kuantitas tambahan yang disebut - jumlah pasien yang akan dirawat (NNT) untuk mencegah satu hasil yang merugikan.
Semakin tinggi indikator ini, semakin rendah potensi efektivitas dampak yang dipelajari.
Seperti halnya dalam pengolahan data dari studi kohort, reliabilitas data yang diperoleh dalam eksperimen dinilai dengan menggunakan uji chi-kuadrat atau metode lainnya.
Sebagai kesimpulan, kami mencatat bahwa, terlepas dari semua keuntungannya, uji klinis acak penuh dengan kemungkinan bias, terutama bias pengambilan sampel. Akibatnya, hasil satu penelitian, bahkan tanpa cacat dalam organisasi, tidak dapat dianggap sebagai rekomendasi tanpa syarat untuk penggunaan obat baru dalam praktik klinis. Inilah sebabnya, saat ini, hanya hasilnya yang dianggap dapat diandalkan. studi multicenter efektivitas intervensi (pengobatan) yang sama oleh beberapa klinik, sedangkan penelitian sebaiknya dilakukan di klinik di negara yang berbeda.
Memuat ...