შეიძლება თუ არა პერისინუსოიდური უჯრედები იყოს ღვიძლის რეგიონალური ღეროვანი უჯრედები? ღვიძლის უჯრედების ღეროვან უჯრედებზე ვარსკვლავური უჯრედების გავლენის შესწავლა

გენები და უჯრედები: ტომი V, No1, 2010, გვ.: 33-40

ავტორები

გუმეროვა ა., კიასოვი ა.პ.

რეგენერაციული მედიცინა არის მედიცინის ერთ-ერთი ყველაზე სწრაფად განვითარებადი და პერსპექტიული მიმართულება, რომელიც დაფუძნებულია დაზიანებული ორგანოს აღდგენის ფუნდამენტურად ახალ მიდგომაზე, ღეროვანი (პროგენიტორული) უჯრედების სტიმულირებისა და (ან) გამოყენებით რეგენერაციის დაჩქარების მიზნით. ამ მიდგომის განსახორციელებლად აუცილებელია ვიცოდეთ რა არის ღეროვანი უჯრედები და, კერძოდ, რეგიონალური ღეროვანი უჯრედები, როგორია მათი ფენოტიპი და პოტენციალი. რიგი ქსოვილებისა და ორგანოებისთვის, როგორიცაა ეპიდერმისი და ჩონჩხის კუნთი, უკვე გამოვლენილია ღეროვანი უჯრედები და აღწერილია მათი ნიშები. თუმცა, ღვიძლს, ორგანოს, რომლის რეგენერაციული შესაძლებლობები ცნობილი იყო უძველესი დროიდან, ჯერ არ გაუმჟღავნებია მისი მთავარი საიდუმლო - ღეროვანი უჯრედის საიდუმლო. ამ მიმოხილვაში, ჩვენს საკუთარ და ლიტერატურულ მონაცემებზე დაყრდნობით, განვიხილავთ ჰიპოთეზას, რომ პერისინუსოიდულ ვარსკვლავურ უჯრედებს შეუძლიათ პრეტენზია გამოთქვან ღვიძლის ღეროვანი უჯრედების როლზე.

ღვიძლის პერისინუსოიდური უჯრედები (იტო უჯრედები, ვარსკვლავური უჯრედები, ლიპოციტები, ცხიმის შემნახველი უჯრედები, A ვიტამინის შემნახველი უჯრედები) არის ღვიძლის ერთ-ერთი ყველაზე იდუმალი უჯრედის ტიპი. ამ უჯრედების შესწავლის ისტორია 130 წელზე მეტს ითვლის და მათ ფენოტიპთან და ფუნქციებთან დაკავშირებით ჯერ კიდევ ბევრი კითხვაა, ვიდრე პასუხები. უჯრედები 1876 წელს აღწერა კუპფერმა, რომელსაც მან ვარსკვლავური უჯრედები დაარქვა და მაკროფაგებად დაასახელა. მოგვიანებით, ღვიძლის ნამდვილმა მაცდუნებელმა მაკროფაგებმა მიიღო სახელი კუპფერი.

ზოგადად მიღებულია, რომ იტო უჯრედები განლაგებულია დისეს სივრცეში ჰეპატოციტებთან უშუალო კონტაქტში, აგროვებენ A ვიტამინს და შეუძლიათ წარმოქმნან უჯრედშორისი ნივთიერების მაკრომოლეკულები, ასევე, კონტრაქტურული აქტივობით, არეგულირებენ სისხლის ნაკადს სინუსოიდულ კაპილარებში, როგორიცაა პერიციტები. ცხოველებში იტო უჯრედების იდენტიფიკაციის ოქროს სტანდარტი არის კუნთოვანი ქსოვილისთვის დამახასიათებელი ციტოჩონჩხის შუალედური ძაფის ცილის იდენტიფიცირება, დესმინი. ამ უჯრედების სხვა საკმაოდ გავრცელებული მარკერებია ნეირონების დიფერენციაციის მარკერები - გლიური ფიბრილარული მჟავა ცილა (GFAP) და ნესტინი.

გრძელი წლებიიტო უჯრედები განიხილებოდა მხოლოდ ღვიძლის ფიბროზისა და ციროზის განვითარებაში მათი მონაწილეობის თვალსაზრისით. ეს იმის გამო ხდება, რომ ღვიძლის დაზიანებისას ყოველთვის ხდება ამ უჯრედების გააქტიურება, რაც შედგება დესმინის გაზრდილი ექსპრესიისგან, პროლიფერაციისა და ტრანსდიფერენციაციისგან მიოფიბრობლასტების მსგავსი უჯრედების ტრანსფორმაციაში, რომელიც გამოხატავს --გლუვი კუნთების აქტინს (--SMA) და სინთეზირებს. უჯრედშორისი ნივთიერების მნიშვნელოვანი რაოდენობა, კერძოდ, I ტიპის კოლაგენი. სწორედ ასეთი გააქტიურებული იტო უჯრედების აქტივობა იწვევს, მრავალი მკვლევარის აზრით, ღვიძლის ფიბროზისა და ციროზის განვითარებას.

მეორე მხრივ, თანდათან გროვდება ფაქტები, რომლებიც საშუალებას გვაძლევს შევხედოთ იტო უჯრედებს სრულიად მოულოდნელი პოზიციებიდან, კერძოდ, როგორც მიკროგარემოს ყველაზე მნიშვნელოვანი კომპონენტი ჰეპატოციტების, ქოლანგიოციტების და სისხლის უჯრედების განვითარებისათვის ჰემატოპოეზის ღვიძლის სტადიაზე და უფრო მეტიც, რაც შეიძლება ღეროვანი უჯრედები (ღვიძლის წინამორბედი უჯრედები. ამ მიმოხილვის მიზანია ამ უჯრედების ბუნებისა და ფუნქციური მნიშვნელობის შესახებ თანამედროვე მონაცემებისა და შეხედულებების ანალიზი ღვიძლის ღეროვანი (პროგენიტორული) უჯრედების პოპულაციაში მათი შესაძლო წევრობის შეფასებით.

იტო უჯრედები ყველაზე მნიშვნელოვანი მონაწილეა პარენქიმის აღდგენაში ღვიძლის რეგენერაციის დროს მათ მიერ წარმოქმნილი უჯრედშორისი მატრიქსის მაკრომოლეკულების და მისი რემოდელირების, ასევე ზრდის ფაქტორების წარმოქმნის გამო. პირველი ეჭვები დამკვიდრებული თეორიის სიმართლესთან დაკავშირებით, რომელიც იტო უჯრედებს განიხილავს ექსკლუზიურად ღვიძლის ფიბროზის მთავარ დამნაშავეებად, გაჩნდა, როდესაც გაირკვა, რომ ეს უჯრედები წარმოქმნიან მორფოგენურ ციტოკინების მნიშვნელოვან რაოდენობას. მათ შორის მნიშვნელოვანი ჯგუფი შედგება ციტოკინებისგან, რომლებიც ჰეპატოციტების პოტენციური მიტოგენებია.

ამ ჯგუფში ყველაზე მნიშვნელოვანია ჰეპატოციტების ზრდის ფაქტორი - ჰეპატოციტური მიტოგენი, რომელიც აუცილებელია პროლიფერაციის, გადარჩენისა და უჯრედების მოძრაობისთვის (ის ასევე ცნობილია როგორც სკატერი ფაქტორი. ამ ზრდის ფაქტორის და (ან) მისი რეცეპტორის C-met-ის დეფექტი თაგვებში იწვევს ღვიძლის ჰიპოპლაზია და მისი პარენქიმის განადგურება ჰეპატობლასტების პროლიფერაციის დათრგუნვის, აპოპტოზის მომატებისა და უჯრედების არასაკმარისი ადჰეზიის შედეგად.

ჰეპატოციტების ზრდის ფაქტორის გარდა, იტო უჯრედები აწარმოებენ ღეროვანი უჯრედების ფაქტორს. ეს ნაჩვენებია ღვიძლის რეგენერაციის მოდელში ნაწილობრივი ჰეპატექტომიის და 2-აცეტომინოფლუორენის ზემოქმედების შემდეგ. ასევე დადგინდა, რომ იტო უჯრედები გამოყოფენ ტრანსფორმატორ ზრდის ფაქტორს და ეპიდერმული ზრდის ფაქტორს, რომლებიც მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ როგორც ჰეპატოციტების გამრავლებაში რეგენერაციის დროს და ასევე ასტიმულირებენ თავად იტო უჯრედების მიტოზს. ჰეპატოციტების პროლიფერაციას ასევე იწვევს მეზენქიმული მორფოგენური ცილა ეპიმორფინი, რომელიც გამოხატულია იტო უჯრედებით, რომელიც ჩნდება მათში ნაწილობრივი ჰეპატექტომიის შემდეგ და პლეიოტროფინი.

ჰეპატოციტებისა და იტო უჯრედების ურთიერთქმედების პარაკრინული მექანიზმების გარდა, გარკვეულ როლს ასრულებს ამ უჯრედების პირდაპირი უჯრედშორისი კონტაქტები ჰეპატოციტებთან. უჯრედშორისი კონტაქტების მნიშვნელობა იტო უჯრედებსა და ეპითელურ პროგენიტორ უჯრედებს შორის გამოვლინდა in vitro, როდესაც შერეული კულტურა უფრო ეფექტური აღმოჩნდა ამ უკანასკნელის ალბუმინის წარმომქმნელ ჰეპატოციტებად დიფერენცირებაში, ვიდრე მემბრანით გამოყოფილი უჯრედების კულტურა, სადაც მათ შეეძლოთ მხოლოდ ხსნადი ფაქტორების გაცვლა კულტურული გარემოს მეშვეობით. იზოლირებულია თაგვების ნაყოფის ღვიძლისგან 13.5 დღეს. ორსულობა, მეზენქიმული უჯრედები Thy-1+/С049!±/vimentin+/desmin+/ --GMA+ ფენოტიპით, პირდაპირი უჯრედშორისი კონტაქტების დამყარების შემდეგ, სტიმულირებდნენ ღვიძლის პრიმიტიული ენდოდერმული უჯრედების პოპულაციის დიფერენცირებას - ჰეპატოციტებად (შეიცავენ გლიკოგენს, გამოხატულობენ მ. -რნმ ტიროზინის ამინოტრანსფერაზები და ტრიპტოფანის ჟანგბადი -სახელები). Thy-1+/desmin+ მეზენქიმული უჯრედების პოპულაცია არ გამოხატავდა ჰეპატოციტების, ენდოთელიუმის და კუპფერის უჯრედების მარკერებს და, როგორც ჩანს, წარმოდგენილი იყო სპეციალურად იტო უჯრედებით. დესმინ-დადებითი იტო უჯრედების მაღალი სიმკვრივე და მათი განლაგება დიფერენცირებულ ჰეპატოციტებთან მჭიდრო კავშირში აღინიშნა in vivo ვირთხებისა და ადამიანის პრენატალურ ღვიძლში. ამრიგად, ყველა ეს ფაქტი საშუალებას გვაძლევს დავასკვნათ, რომ უჯრედის ეს ტიპი არის მიკროგარემოს ყველაზე მნიშვნელოვანი კომპონენტი, რომელიც აუცილებელია ნორმალური განვითარებაჰეპატოციტები ონტოგენეზში და მათი აღდგენა რეპარაციული რეგენერაციის პროცესში.

IN ბოლო წლებიმიღებული მონაცემები მიუთითებს Ito უჯრედების მნიშვნელოვან გავლენას ჰემატოპოეზის ღეროვანი უჯრედების დიფერენციაციაზე. ამრიგად, იტო უჯრედები აწარმოებენ ერითროპოეტინს და ნეიროტროფინს, რაც გავლენას ახდენს არა მხოლოდ ღვიძლის ეპითელური უჯრედების, არამედ ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების დიფერენციაციაზე. ვირთხებსა და ადამიანებში ნაყოფის ჰემატოპოეზის კვლევამ აჩვენა, რომ სწორედ ეს უჯრედები ქმნიან ღვიძლში ჰემატოპოეზის კუნძულების მიკროგარემოს. იტო უჯრედები გამოხატავს სისხლძარღვთა უჯრედების ადჰეზიის მოლეკულას-1 (VCAM-1), ძირითადი მოლეკულა ძვლის ტვინის სტრომულ უჯრედებთან ჰემატოპოეზური წინამორბედების ადჰეზიის შესანარჩუნებლად. გარდა ამისა, ისინი ასევე გამოხატავენ სტრომული წარმოშობის ფაქტორ-1 - (SDF-1 -) - პოტენციურ ქიმიოტრაქტანტს ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედებისთვის, რაც ასტიმულირებს მათ მიგრაციას ჰემატოპოეზის ადგილზე სპეციფიურ რეცეპტორ ცისტეინ-X- ცისტეინის რეცეპტორ 4-თან ურთიერთქმედების გამო. CXR4), ისევე როგორც ჰომეობოქს პროტეინი Hlx, დეფექტის შემთხვევაში, ირღვევა როგორც თავად ღვიძლის განვითარება, ასევე ღვიძლის ჰემატოპოეზი. სავარაუდოდ, ეს არის VCAM-1-ისა და SDF-1a-ს გამოხატვა ნაყოფის იტო უჯრედებზე, რაც არის ჰემატოპოეზური წინამორბედი უჯრედების მიზიდვის სტიმული ნაყოფის ღვიძლში შემდგომი დიფერენციაციისთვის. იტო უჯრედების მიერ დაგროვილი რეტინოიდები ასევე მნიშვნელოვანი მორფოგენეზის ფაქტორია ჰემატოპოეზური უჯრედებისა და ეპითელიისთვის. არ შეიძლება არ აღინიშნოს იტო უჯრედების გავლენა მეზენქიმურ ღეროვან უჯრედებზე. ვირთხის ღვიძლისგან იზოლირებული და სრულად გააქტიურებული იტო უჯრედები არეგულირებენ ძვლის ტვინის მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედების დიფერენციაციას ჰეპატოციტების მსგავს უჯრედებად (აგროვებენ გლიკოგენს და გამოხატავენ თეტაზას და ფოსფოენოლპირუვატ კარბოქსიკინაზას) 2 კვირის შემდეგ. თანაკულტივირება.

ამრიგად, დაგროვილი სამეცნიერო მტკიცებულებები საშუალებას გვაძლევს დავასკვნათ, რომ იტო უჯრედები არის ერთ-ერთი ყველაზე მნიშვნელოვანი უჯრედის ტიპი, რომელიც აუცილებელია ღვიძლის განვითარებისა და რეგენერაციისთვის. სწორედ ეს უჯრედები ქმნიან მიკროგარემოს როგორც ნაყოფის ღვიძლის ჰემატოპოეზისთვის, ასევე ჰეპატოციტების დიფერენცირებისთვის პრენატალური განვითარების დროს, აგრეთვე ეპითელიუმის და მეზენქიმული პროგენიტორული უჯრედების დიფერენცირებისთვის ჰეპატოციტებად in vitro. ამჟამად, ეს მონაცემები ეჭვგარეშეა და მიღებულია ღვიძლის ყველა მკვლევრის მიერ. რა გახდა სტატიის სათაურში წამოჭრილი ჰიპოთეზის ამოსავალი წერტილი?

უპირველეს ყოვლისა, მის გამოჩენას ხელი შეუწყო ღვიძლში უჯრედების იდენტიფიკაციამ, რომლებიც გამოხატავენ ჰეპატოციტების როგორც ეპითელური მარკერების, ასევე იტო უჯრედების მეზენქიმურ მარკერებს. პირველი სამუშაო ამ სფეროში ჩატარდა ძუძუმწოვრების ღვიძლის პრენატალური ჰისტო- და ორგანოგენეზის შესწავლაში. სწორედ განვითარების პროცესია საკვანძო მოვლენა, რომლის შესწავლაც გვაძლევს საშუალებას მივაკვლიოთ ბუნებრივი პირობებიორგანოს სხვადასხვა ტიპის უჯრედების საბოლოო ფენოტიპის პირველადი ფორმირების დინამიკა სპეციფიკური მარკერების გამოყენებით. ამჟამად, ასეთი მარკერების სპექტრი საკმაოდ ფართოა. ამ საკითხის შესწავლაზე მიძღვნილ ნაშრომებში გამოყენებული იქნა მეზენქიმული და ეპითელური უჯრედების სხვადასხვა მარკერები, ღვიძლის ცალკეული უჯრედების პოპულაციები და ღეროვანი (მათ შორის ჰემატოპოეზის) უჯრედები.

ჩატარებულ კვლევებში დადგინდა, რომ ვირთხების ნაყოფის დესმინ-დადებითი იტო უჯრედები დროებით 14-15 დღეს ჩნდება. ორსულობა გამოხატავს ჰეპატობლასტებისთვის დამახასიათებელ ეპითელურ მარკერებს, როგორიცაა ციტოკერატინები 8 და 18. მეორეს მხრივ, ჰეპატობლასტები განვითარების დროს გამოხატავენ იტო უჯრედის მარკერის დესმინს. სწორედ ამან დაგვაფიქრა, რომ ღვიძლში ინტრაუტერიული განვითარების დროს არის უჯრედები გარდამავალი ფენოტიპით, რომლებიც გამოხატავენ როგორც მეზენქიმურ, ასევე ეპითელურ მარკერებს და, შესაბამისად, განვიხილავდით იტო უჯრედების და ჰეპატოციტების განვითარების შესაძლებლობას ერთი წყაროდან და (ან) განიხილოს ეს უჯრედები, როგორც ერთი და იგივე უჯრედის ტიპი განვითარების სხვადასხვა ეტაპზე. ადამიანის ემბრიონის ღვიძლის მასალაზე ჩატარებულმა ჰისტოგენეზის შემდგომმა კვლევებმა აჩვენა, რომ 4-8 კვირაში. ადამიანის ღვიძლის ინტრაუტერიული განვითარება, იტო უჯრედებში გამოხატული იყო ციტოკერატინები 18 და 19, რაც დადასტურდა ორმაგი იმუნოჰისტოქიმიური შეღებვით, ხოლო დესმინისთვის სუსტი დადებითი შეღებვა აღინიშნა ჰეპატობლასტებში.

თუმცა, 2000 წელს გამოქვეყნებულ კვლევაში ავტორებმა ვერ შეძლეს თაგვის ნაყოფის ღვიძლში ჰეპატობლასტებში დესმინის ექსპრესიის აღმოჩენა და იტო უჯრედებში E-კადჰერინი და ციტოკერატინები. ავტორებმა იტო უჯრედებში ციტოკერატინების დადებითი შეღებვა მიიღეს მხოლოდ შემთხვევების მცირე ნაწილში, რასაც ისინი უკავშირებდნენ პირველადი ანტისხეულების არასპეციფიკურ ჯვარედინი რეაქციას. ამ ანტისხეულების არჩევანი გარკვეულწილად დამაბნეველია - ნამუშევარში გამოყენებული იქნა ქათმის დესმინის ანტისხეულები და მსხვილფეხა რქოსანი ციტოკერატინები 8 და 18.

გარდა დესმინისა და ციტოკერატინებისა, იტო უჯრედებისა და თაგვებისა და ვირთხების ნაყოფის ჰეპატობლასტების საერთო მარკერი არის კიდევ ერთი მეზენქიმული მარკერი - სისხლძარღვთა უჯრედების ადჰეზიური მოლეკულა VCAM-1. VCAM-1 არის უნიკალური ზედაპირის მარკერი, რომელიც განასხვავებს იტო უჯრედებს მიოფიბრობლასტებისგან ზრდასრული ვირთხის ღვიძლში და ასევე იმყოფება მეზენქიმული წარმოშობის რამდენიმე სხვა ღვიძლის უჯრედზე, როგორიცაა ენდოთელური უჯრედები ან მიოგენური უჯრედები.

განსახილველი ჰიპოთეზის სასარგებლოდ კიდევ ერთი მტკიცებულება არის ზრდასრული ვირთხების ღვიძლისგან იზოლირებული იტო უჯრედების მეზენქიმულ-ეპითელური ტრანსდიფერენციაციის (კონვერსიის) შესაძლებლობა. უნდა აღინიშნოს, რომ ლიტერატურა ძირითადად განიხილავს ეპითელურ-მეზენქიმურ და არა მეზენქიმულ-ეპითელურ ტრანსდიფერენციაციას, თუმცა ორივე მიმართულება აღიარებულია, როგორც შესაძლებელია და ხშირად თავად ტერმინი „ეპითელურ-მეზენქიმული ტრანსდიფერენციაცია“ გამოიყენება ორივე მიმართულებით ტრანსდიფერენციაციის აღსანიშნავად. ნახშირბადის ტეტრაქლორიდის (CTC) ზემოქმედების შემდეგ m-RNA და შესაბამისი ცილების ექსპრესიის პროფილი იტო უჯრედებში გამოყოფილ იტო უჯრედებში, ავტორებმა აღმოაჩინეს მათში როგორც მეზენქიმული, ასევე ეპითელური მარკერები. მეზენქიმურ მარკერებს შორის გამოვლინდა ნესტინი, --GMA და მატრიცის მეტალოპროტეინაზა-2 (MMP-2), ხოლო ეპითელურიდან ოვალური უჯრედებისთვის დამახასიათებელი კუნთის პირუვატ კინაზა (MPK), ციტოკერატინი 19, α-FP, E. -კადჰერინი, ისევე როგორც ტრანსკრიფციის ფაქტორი ჰეპატოციტების ბირთვული ფაქტორი 4- (HNF-4-), სპეციფიკური უჯრედებისთვის, რომლებიც განკუთვნილია ჰეპატოციტებად გადაქცევისთვის. ასევე დადგინდა, რომ ადამიანის ეპითელური ღვიძლის წინამორბედი უჯრედების პირველად კულტურაში ხდება იტო უჯრედული მარკერების m-RNA გამოხატვა - ნესტინი, GFAP - ეპითელური წინამორბედები თანაგამოხატავს როგორც ეპითელურ, ასევე მეზენქიმურ მარკერებს. მეზენქიმურ-ეპითელური ტრანსდიფერენციაციის შესაძლებლობას ადასტურებს იტო უჯრედებში ინტეგრინთან დაკავშირებული კინაზას (ILK) გამოჩენა, ფერმენტი, რომელიც აუცილებელია ასეთი ტრანსდიფერენციაციისთვის.

მეზენქიმულ-ეპითელური ტრანსდიფერენციაცია ასევე გამოვლინდა ჩვენს in vitro ექსპერიმენტებში, სადაც მიღებულ იქნა ორიგინალური მიდგომა ვირთხის ღვიძლისგან იზოლირებული იტო უჯრედების სუფთა პოპულაციის გაშენებამდე, სანამ არ ჩამოყალიბდებოდა უჯრედების მკვრივი ერთფენა. ამის შემდეგ უჯრედებმა შეწყვიტეს დესმინის და სხვა მეზენქიმული მარკერების გამოხატვა, შეიძინეს ეპითელური უჯრედების მორფოლოგია და დაიწყეს ჰეპატოციტებისთვის დამახასიათებელი მარკერების გამოხატვა, კერძოდ, ციტოკერატინები 8 და 18. მსგავსი შედეგები იქნა მიღებული ვირთხის ნაყოფის ღვიძლის ორგანოოტიპური კულტივაციის დროს.

ბოლო ერთი წლის განმავლობაში გამოქვეყნდა ორი ნაშრომი, რომლებიც განიხილავს იტო უჯრედებს, როგორც ოვალური უჯრედების ქვეტიპს, ან მათ წარმოებულებს. ოვალური უჯრედები არის პატარა ოვალური ფორმის უჯრედები ციტოპლაზმის ვიწრო რგოლებით, რომლებიც ჩნდება ღვიძლში ღვიძლის ტოქსიკური დაზიანების ზოგიერთ მოდელში და ამჟამად განიხილება, როგორც ბი-ძლიერი წინამორბედი უჯრედები, რომლებსაც შეუძლიათ დიფერენცირება ჰეპატოციტებად და ქოლანგიოციტებად. გამომდინარე იქიდან, რომ გენები, რომლებიც გამოხატულია იტოს იზოლირებული უჯრედებით, ემთხვევა ოვალური უჯრედების მიერ გამოხატულ გენებს და იტო უჯრედების, ჰეპატოციტების და ნაღვლის სადინრის უჯრედების კულტივირების გარკვეულ პირობებში ჩნდება, ავტორებმა გამოსცადეს ჰიპოთეზა, რომლის მიხედვითაც იტო უჯრედები არიან. ოვალური უჯრედების ტიპი, რომელსაც შეუძლია ჰეპატოციტების წარმოქმნა დაზიანებული ღვიძლის რეგენერაციისთვის. ტრანსგენური GFAP-Cre/GFP (მწვანე ფლუორესცენტური ცილა) თაგვები იკვებებოდნენ მეთიონინ-ქოლინით დეფიციტური/ეთიონინით გამდიდრებული დიეტით, რათა გაეაქტიურებინათ იტო უჯრედები და ოვალური უჯრედები. მდუმარე იტო უჯრედებს ჰქონდათ GFAP+ ფენოტიპი. Ito უჯრედების დაზიანების ან კულტურის გააქტიურების შემდეგ, მათი GFAP გამოხატულება შემცირდა და მათ დაიწყეს ოვალური და მეზენქიმული უჯრედების მარკერების გამოხატვა. ოვალური უჯრედები გაქრა GFP+ ჰეპატოციტების გამოჩენისას, რომლებმაც დაიწყეს ალბუმინის გამოხატვა და საბოლოოდ ჩაანაცვლეს ღვიძლის პარენქიმის დიდი უბნები. მათი დასკვნების საფუძველზე, ავტორებმა წამოაყენეს ჰიპოთეზა, რომ იტო უჯრედები არის ოვალური უჯრედების ქვეტიპი, რომლებიც დიფერენცირდებიან ჰეპატოციტებად "მეზენქიმული" ფაზის მეშვეობით.

ოვალური უჯრედების გააქტიურების იმავე მოდელზე ჩატარებული ექსპერიმენტების დროს, როდესაც ეს უკანასკნელი იზოლირებული იყო ვირთხების ღვიძლისგან, აღმოჩნდა, რომ ოვალური უჯრედები in vitro გამოხატავს არა მხოლოდ ტრადიციულ მარკერებს 0V-6, BD-1/BD-2 და M2RK და უჯრედგარე მატრიქსის მარკერები, მათ შორის კოლაგენები, მატრიქსის მეტალოპროტეინაზები და მეტალოპროტეინაზების ქსოვილის ინჰიბიტორები - იტო უჯრედების მარკერის მახასიათებლები. უჯრედების TGF-pl-ზე ზემოქმედების შემდეგ, ზრდის ჩახშობისა და მორფოლოგიური ცვლილებების გარდა, იზრდება ამ გენების ექსპრესია, ისევე როგორც დესმინისა და GFAP გენების, ტრანსკრიფციის ფაქტორის ექსპრესიის გამოჩენა, ლოკოკინა, რომელიც პასუხისმგებელია ეპითელური. აღინიშნა მეზენქიმული ტრანსდიფერენციაცია და E-cadherin-ის ექსპრესიის შეწყვეტა, რაც მიუთითებს ოვალური უჯრედების იტო უჯრედებში "უკუ" ტრანსდიფერენციაციის შესაძლებლობაზე.

ვინაიდან ოვალური უჯრედები ტრადიციულად განიხილება, როგორც ჰეპატოციტების და ქოლანგიოციტების ბიპოტენტური წინამორბედები, გაკეთდა მცდელობები დაედგინათ გარდამავალი ფორმების არსებობის შესაძლებლობა ღვიძლისშიდა ნაღვლის სადინარების ეპითელურ უჯრედებსა და იტო უჯრედებს შორის. ამრიგად, ნაჩვენები იყო, რომ ნორმალურ და დაზიანებულ ღვიძლში სადინრის ტიპის მცირე სტრუქტურები დადებითად იყო შეღებილი იტო უჯრედის მარკერისთვის - GMA, თუმცა, სტატიაში წარმოდგენილ ფოტოებში, რომლებიც ასახავს იმუნოფლუორესცენტური შეღებვის შედეგებს, შესაძლებელია დაადგინეთ, რა არ არის შესაძლებელი ეს - GMA+ სადინრის სტრუქტურები - ნაღვლის სადინარები თუ სისხლძარღვები. თუმცა, გამოქვეყნებულია სხვა შედეგები, რომლებიც მიუთითებენ ქოლანგიოციტებში იტო უჯრედული მარკერების გამოხატულებაზე. L. Yang-ის უკვე ნახსენებ ნაშრომში ნაჩვენები იყო იტო უჯრედული მარკერის GFAP-ის გამოხატვა ნაღვლის სადინარის უჯრედებით. ციტოჩონჩხის შუალედური ძაფის ცილა სინემინი, რომელიც იმყოფება ნორმალურ ღვიძლში იტო უჯრედებში და სისხლძარღვთა უჯრედებში, გამოჩნდა სადინრის უჯრედებში, რომლებიც მონაწილეობენ სადინრის რეაქციის განვითარების დროს; ის ასევე გამოხატული იყო ქოლანგიოკარცინომის უჯრედებში. ამრიგად, თუ არსებობს საკმაოდ ბევრი სხვადასხვა მტკიცებულება იტო უჯრედების და ჰეპატოციტების ურთიერთტრანსდიფერენციაციის შესაძლებლობის შესახებ, მაშინ ქოლანგიოციტებზე ასეთი დაკვირვებები ჯერ კიდევ სპორადული და არა ყოველთვის ერთმნიშვნელოვანია.

შეჯამებისთვის, შეგვიძლია ვთქვათ, რომ მეზენქიმული და ეპითელური მარკერების გამოხატვის ნიმუშები, როგორც ღვიძლის ჰისტო- და ორგანოგენეზის დროს, ასევე სხვადასხვა ექსპერიმენტულ პირობებში, როგორც in vivo, ასევე in vitro, მიუთითებს როგორც მეზენქიმულ-ეპითელური, ისე ეპითელურ-მეზენქიმული მცირე გადასვლები იტო უჯრედებს/ოვალურ უჯრედებს/ჰეპატოციტებს შორის და, შესაბამისად, საშუალებას აძლევს იტო უჯრედებს განიხილებოდეს ჰეპატოციტების განვითარების ერთ-ერთ წყაროდ. ზემოაღნიშნული ფაქტები უდავოდ მიუთითებს ამ უჯრედების ტიპებს შორის განუყოფელ კავშირზე და ასევე მიუთითებს იტო უჯრედების მნიშვნელოვან ფენოტიპურ პლასტიურობაზე. ამ უჯრედების ფენომენალურ პლასტიურობას ადასტურებს მრავალი ნერვული პროტეინის გამოხატვა, როგორიცაა უკვე ნახსენები GFAP, ნესტინი, ნეიროტროფინები და მათი რეცეპტორები, ნერვული უჯრედების ადჰეზიის მოლეკულა (N-CAM), სინაპტოფიზინი, ნერვული ზრდის ფაქტორი (ნერვული). ზრდის ფაქტორი, NGF), ტვინიდან მიღებული ნეიროტროფიული ფაქტორი (BDNF), რომლის საფუძველზეც არაერთი ავტორი განიხილავს ნერვული ქერქიდან იტო უჯრედების განვითარების შესაძლებლობას. თუმცა, ბოლო ათწლეულის განმავლობაში, სხვა ვერსიამ მიიპყრო მკვლევარების უზარმაზარი ყურადღება - კერძოდ, ჰეპატოციტების და იტო უჯრედების განვითარების შესაძლებლობა ჰემატოპოეტური და მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედებიდან.

პირველი ნაშრომი, რომელშიც ეს შესაძლებლობა დადასტურდა, გამოაქვეყნა ვ.ე. პეტერსენმა და სხვებმა, რომლებმაც აჩვენეს, რომ ჰეპატოციტებს შეუძლიათ განვითარდნენ ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედიდან. შემდგომში ეს ფაქტი არაერთხელ დადასტურდა სხვა მეცნიერების ნაშრომებში და ცოტა მოგვიანებით აჩვენეს ჰეპატოციტებად დიფერენცირების შესაძლებლობა მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედებისთვის. როგორ ხდება ეს - დონორის უჯრედების შერწყმა ღვიძლის მიმღებ უჯრედებთან, თუ მათი ტრანსდიფერენციაციის გზით - ჯერ კიდევ არ არის ნათელი. თუმცა, ჩვენ ასევე აღმოვაჩინეთ, რომ ადამიანის ტვინის სისხლის ჰემატოპოეზის ღეროვანი უჯრედები, ვირთხების ნაწილობრივი ჰეპატექტომიის ელენთაში გადანერგვისას, აქცევს ღვიძლს და შეუძლიათ დიფერენცირება ჰეპატოციტებად და ღვიძლის სინუსოიდულ უჯრედებად, რაც დასტურდება ამ უჯრედებში ადამიანის უჯრედული მარკერების არსებობით. ტიპები. გარდა ამისა, ჩვენ პირველებმა ვაჩვენეთ, რომ ჭიპლარის სისხლის უჯრედების წინასწარი გენეტიკური მოდიფიკაცია არ ახდენს მნიშვნელოვან გავლენას მათ განაწილებასა და დიფერენციაციის შესაძლებლობებზე ტრანსპლანტაციის შემდეგ მიმღების ღვიძლში. რაც შეეხება ჰეპატოციტების განვითარების შესაძლებლობას ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედებიდან პრენატალური ჰისტოგენეზის დროს, თუმცა ეს შესაძლებლობა სრულიად გამორიცხული არ არის, თუმცა ნაკლებად სავარაუდოა, რადგან ამ უჯრედების მორფოლოგია, ლოკალიზაცია და ფენოტიპი მნიშვნელოვნად განსხვავდება ღვიძლის უჯრედების მსგავსი მაჩვენებლებისაგან. როგორც ჩანს, თუ ასეთი გზა არსებობს, ის არ თამაშობს მნიშვნელოვან როლს ონტოგენეზის დროს ეპითელური და სინუსოიდური უჯრედების წარმოქმნაში. ბოლო კვლევების შედეგებმა, რომლებიც ჩატარდა როგორც in vivo, ასევე in vitro, ეჭვქვეშ აყენებს ჰეპატოციტების განვითარების დადგენილ თეორიას მხოლოდ წინა ნაწლავის ენდოდერმული ეპითელიუმიდან და, შესაბამისად, ბუნებრივად წარმოიშვა ვარაუდი, რომ ღვიძლის რეგიონალური ღეროვანი უჯრედი შეიძლება მდებარეობს მის მეზენქიმურ უჯრედებს შორის. შეიძლება ასეთი უჯრედები იყოს იტო უჯრედები?

ამ უჯრედების უნიკალური თვისებების, მათი ფენომენალური პლასტიურობისა და იტო უჯრედებიდან ჰეპატოციტების გარდამავალი ფენოტიპის მქონე უჯრედების არსებობის გათვალისწინებით, ჩვენ ვვარაუდობთ, რომ ეს უჯრედები ამ როლის მთავარი კანდიდატია. დამატებითი არგუმენტები ამ შესაძლებლობის სასარგებლოდ არის ის, რომ ეს უჯრედები, ჰეპატოციტების მსგავსად, შეიძლება წარმოიქმნას ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედებისგან და ისინი არიან ღვიძლის ერთადერთი სინუსოიდური უჯრედები, რომლებსაც შეუძლიათ ღეროვანი (პროგენიტორული) უჯრედების მარკერების გამოხატვა.

2004 წელს დადგინდა, რომ იტო უჯრედები ასევე შეიძლება განვითარდეს ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედიდან. GFP თაგვებიდან ძვლის ტვინის უჯრედების გადანერგვის შემდეგ, GFP+ უჯრედები, რომლებიც გამოხატავდნენ Ito უჯრედის მარკერს GFAP, გამოჩნდა მიმღები თაგვების ღვიძლში და ამ უჯრედების პროცესები შეაღწიეს ჰეპატოციტებს შორის. თუ რეციპიენტის ღვიძლი დაზიანდა CCU-ით, გადანერგილი უჯრედები ასევე გამოხატავდნენ იტო ბლასტის მსგავს უჯრედებს. როდესაც არაპარენქიმული უჯრედების ფრაქცია იზოლირებული იყო მიმღები თაგვების ღვიძლიდან, GFP+ უჯრედები ლიპიდური წვეთებით შეადგენდნენ იზოლირებული უჯრედების 33,4+2,3%-ს; მათ გამოხატეს დესმინი და GFAP და 7 დღის შემდეგ. გაშენება

თავის მხრივ, ძვლის ტვინის უჯრედების ტრანსპლანტაცია იწვევს არა მხოლოდ იტო უჯრედების, არამედ I ტიპის კოლაგენის გენის წარმოქმნას, რის საფუძველზეც დაასკვნეს, რომ ასეთი ტრანსპლანტაცია ხელს უწყობს ფიბროზის განვითარებას. თუმცა, ასევე არსებობს სამუშაოები, რომლებმაც აჩვენეს ღვიძლის ფიბროზის დაქვეითება ტრანსპლანტირებული უჯრედების ბოჭკოვან ძგიდეში მიგრაციის და ამ უჯრედების მიერ მატრიქსის მეტალოპროტეინაზა-9-ის (Matrix Metalloproteinase-9, MMP-9) წარმოქმნის გამო, რომელიც ერთ-ერთია. იტო უჯრედების ყველაზე მნიშვნელოვანი მახასიათებლები. ჩვენმა წინასწარმა მონაცემებმა ასევე აჩვენა მიოფიბრობლასტების რაოდენობის შემცირება და ფიბროზის დონის დაქვეითება პერიფერიული სისხლის მონონუკლეარული უჯრედების ფრაქციის ავტოტრანსპლანტაციის შემდეგ პაციენტებში ქრონიკული ჰეპატიტით ღვიძლის მძიმე ფიბროზით. გარდა ამისა, ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციის შედეგად, მიმღების ღვიძლში შეიძლება გამოჩნდეს უჯრედების სხვა ტიპები, რომლებსაც შეუძლიათ უჯრედგარე მატრიქსის გამომუშავება. ამრიგად, ნაღვლის სადინარის ლიგატით გამოწვეული ღვიძლის დაზიანებისას, გადანერგილი უჯრედები წარმოადგენენ დიფერენცირებულ ფიბროციტებს, რომლებიც გამოხატავენ კოლაგენს და მხოლოდ TGF-pl-ის თანდასწრებით კულტივირებისას ისინი წარმოადგენენ დიფერენცირებულ მიოფიბრობლასტებს, რომლებიც პოტენციურად ხელს უწყობენ ფიბროზს. ამრიგად, ავტორებმა ძვლის ტვინის უჯრედების ტრანსპლანტაციის შემდეგ ღვიძლის ფიბროზის საშიშროება დაუკავშირეს არა იტო უჯრედებს, არამედ „ფიბროციტების უნიკალურ პოპულაციას“. მოპოვებული მონაცემების შეუსაბამობის გამო სხვა საკითხზე წამოიჭრა დისკუსია - ხელს შეუწყობს თუ არა გადანერგილი ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების დიფერენციაციის შედეგად წარმოქმნილი იტო უჯრედები ფიბროზის განვითარებას, თუ უზრუნველყოფს ღვიძლის ქსოვილის სრულ რეგენერაციას. და ფიბროზის შემცირება. ბოლო წლებში აშკარა გახდა (მათ შორის ზემოთ მოყვანილი მონაცემებიდან), რომ ღვიძლში მიოფიბრობლასტების წარმოშობა შეიძლება განსხვავდებოდეს - იტო უჯრედებისგან, პორტალური ტრაქტის ფიბრობლასტებისგან და ჰეპატოციტებისგანაც კი. ასევე დადგინდა, რომ სხვადასხვა წარმოშობის მიოფიბრობლასტები განსხვავდებიან მთელი რიგი თვისებებით. ამრიგად, გააქტიურებული იტო უჯრედები განსხვავდება პორტალური ტრაქტის მიოფიბრობლასტებისგან ვიტამინის შემცველობით, კონტრაქტურული აქტივობით, ციტოკინებზე რეაგირებით, განსაკუთრებით TGF-p-ით და სპონტანური აპოპტოზის უნარით. გარდა ამისა, ეს უჯრედების პოპულაციები განსხვავებულია და შეიძლება გამოხატონ სისხლძარღვთა უჯრედების ადჰეზიური მოლეკულა VCAM-1, რომელიც იმყოფება იტო უჯრედებზე და არ არის მიოფიბრობლასტებზე. აქვე უნდა აღინიშნოს, რომ უჯრედშორისი მატრიქსის ცილების გამომუშავების გარდა, გააქტიურებული იტო უჯრედები წარმოქმნიან მატრიცის მეტალოპროტეინაზებს, რომლებიც ანადგურებენ ამ მატრიქსს. ამრიგად, იტო უჯრედების როლი, მათ შორის ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედებიდან წარმოქმნილი, ფიბროზის განვითარებაში შორს არის ისეთი მკაფიო, როგორც ადრე ეგონათ. როგორც ჩანს, ისინი არა იმდენად ხელს უწყობენ ფიბროზს, რამდენადაც ახდენენ უჯრედშორისი მატრიქსის რეკონსტრუქციას ღვიძლის დაზიანების შემდეგ აღდგენის პროცესში, რითაც უზრუნველყოფენ შემაერთებელი ქსოვილის ჩარჩოს ღვიძლის პარენქიმული უჯრედების რეგენერაციისთვის.

ნორმალური და დაზიანებული ვირთხის ღვიძლი. ვირთხის იტო უჯრედები ასევე გამოხატავენ ღეროვანი (პროგენიტორული) უჯრედების სხვა მარკერს - CD133 და აჩვენებენ წინამორბედი უჯრედების თვისებებს, რომლებსაც შეუძლიათ, პირობებიდან გამომდინარე, განასხვავონ სხვადასხვა - 2) ციტოკინების დამატებით, რომლებიც ხელს უწყობენ დიფერენციაციას ენდოთელური უჯრედების ფორმაში. განშტოებული მილაკოვანი სტრუქტურები მარკერული ექსპრესიის ენდოთელური უჯრედების ინდუქციით - ენდოთელური NO სინთეზა და სისხლძარღვთა ენდოთელური კადჰერინი; 3) ციტოკინების გამოყენებისას, რომლებიც ხელს უწყობენ ღეროვანი უჯრედების დიფერენციაციას ჰეპატოციტებად - მრგვალ უჯრედებად, რომლებიც გამოხატავენ ჰეპატოციტების მარკერებს - FP და ალბუმინს. ვირთხის იტო უჯრედები ასევე გამოხატავს 0ct4, პლურიპოტენტური ღეროვანი უჯრედების მახასიათებელს. საინტერესოა, რომ იტო უჯრედების პოპულაციის მხოლოდ ნაწილის იზოლირება შეიძლებოდა მაგნიტური სორტირებით ანტი-CD133 ანტისხეულების გამოყენებით, მაგრამ სტანდარტული (პრონაზა/კოლაგენაზა) იზოლაციის შემდეგ, ყველა პლასტმასის ადჰეზირებადი უჯრედი გამოხატავდა CD133 და 0kt4. წინამორბედი უჯრედების კიდევ ერთი მარკერი, Bcl-2, გამოხატულია დესმინ+ უჯრედებით ადამიანის ღვიძლის პრენატალური განვითარების დროს.

ამრიგად, სხვადასხვა მკვლევარმა აჩვენა შესაძლებლობა, რომ იტო უჯრედები გამოხატონ ღეროვანი (პროგენიტორული) უჯრედების გარკვეული მარკერები. უფრო მეტიც, ცოტა ხნის წინ გამოქვეყნდა სტატია, რომელშიც პირველად წამოაყენეს ჰიპოთეზა, რომ დისეს სივრცე, რომელიც წარმოიქმნება სარდაფის მემბრანის ცილებით, ენდოთელური უჯრედებით და ჰეპატოციტებით, რომლებშიც განლაგებულია იტო უჯრედები, შეიძლება წარმოადგენდეს მიკროგარემოს ამ უკანასკნელისთვის, რომელიც მოქმედებს როგორც " ღეროვანი უჯრედების ნიშა.უჯრედები. ამას მოწმობს მაგიდის უჯრედის ნიშისთვის დამახასიათებელი და იტო უჯრედების მიკროგარემოს კომპონენტებში გამოვლენილი რამდენიმე მახასიათებელი. ამრიგად, ღეროვანი უჯრედის სიახლოვეს მდებარე უჯრედებმა უნდა გამოიმუშავონ ხსნადი ფაქტორები, ასევე განახორციელონ პირდაპირი ურთიერთქმედება, რომელიც ინარჩუნებს ღეროვან უჯრედს არადიფერენცირებულ მდგომარეობაში და აკავებს მას ნიშაში, რომელიც ხშირად მდებარეობს სარდაფის მემბრანაზე. მართლაც, ღვიძლის სინუსოიდური კაპილარების ენდოთელური უჯრედები სინთეზირებენ ხსნად SDF-1-ს, რომელიც სპეციალურად უკავშირდება Ito უჯრედის რეცეპტორს CXR4 და ასტიმულირებს ამ უჯრედების მიგრაციას in vitro. ეს ურთიერთქმედება გადამწყვეტ როლს თამაშობს ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედების მიგრაციაში და მუდმივ რეზიდენციაში ძვლის ტვინში მათ საბოლოო ნიშაში ონტოგენეზის დროს, აგრეთვე მათ მობილიზაციაში. პერიფერიული სისხლი. ლოგიკურია ვივარაუდოთ, რომ ასეთ ურთიერთქმედებას შეუძლია მსგავსი როლი შეასრულოს ღვიძლში, იტო უჯრედების შენარჩუნება დისეს სივრცეში. ღვიძლის რეგენერაციის ადრეულ ეტაპებზე, SDF-1-ის გაძლიერებულმა ექსპრესიამ შესაძლოა ხელი შეუწყოს სხეულში დამატებითი ღეროვანი უჯრედების განყოფილებების დაგროვებას. ნიშა უჯრედების ინერვაცია უნდა მოიცავდეს სიმპათიკურ ნერვულ სისტემას, რომელიც მონაწილეობს ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების რეკრუტირების რეგულირებაში. სიმპათიკური ნერვული სისტემის ნორადრენერგული სიგნალები გადამწყვეტ როლს თამაშობს GCSF-ში (გრანულოციტების კოლონიის მასტიმულირებელი ფაქტორით გამოწვეული ძვლის ტვინიდან ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების მობილიზაცია. ნერვული დაბოლოებების მდებარეობა იტო უჯრედებთან ახლოს დადასტურებულია რამდენიმე კვლევაში. ასევე აღმოჩნდა, რომ სიმპათიკური სტიმულაციის საპასუხოდ იტო უჯრედები გამოყოფენ პროსტაგლანდინებს F2a და D, რომლებიც ააქტიურებენ გლიკოგენოლიზს მიმდებარე პარენქიმულ უჯრედებში. ეს ფაქტები მიუთითებს იმაზე, რომ სიმპათიკურ ნერვულ სისტემას შეიძლება ჰქონდეს გავლენა იტო უჯრედის ნიშაზე. ღეროვანი უჯრედის კიდევ ერთი ფუნქცია. ნიშა არის "ნელი" უჯრედული ციკლისა და ღეროვანი უჯრედების არადიფერენცირებული მდგომარეობის შენარჩუნება ინ ვიტრო იტო უჯრედების არადიფერენცირებული მდგომარეობის შენარჩუნებას ხელს უწყობს ღვიძლის პარენქიმული უჯრედები - მემბრანით გამოყოფილი უჯრედების ამ ორი პოპულაციის, იტო უჯრედების კულტივირებისას. ინარჩუნებს ღეროვანი უჯრედების მარკერების CD133 და 0kt4 გამოხატვას, ხოლო ჰეპატოციტების არარსებობის შემთხვევაში, იტო უჯრედები იძენენ მიოფიბრობლასტის ფენოტიპს და კარგავენ ღეროვანი უჯრედების მარკერებს. ამრიგად, ღეროვანი უჯრედების მარკერების გამოხატულება აშკარად არის მდუმარე იტო უჯრედების დამახასიათებელი ნიშანი. ასევე დადგინდა, რომ პარენქიმული უჯრედების გავლენა იტო უჯრედებზე შეიძლება ეფუძნებოდეს ჰეპატოციტების მიერ სინთეზირებული პარაკრინული ფაქტორების Wnt და Jag1 ურთიერთქმედებას იტო უჯრედების ზედაპირზე შესაბამის რეცეპტორებთან (Myc, Notchl). Wnt/b-catenin და Notch სასიგნალო გზები მხარს უჭერს ღეროვანი უჯრედების თვითგანახლების უნარს ნელი სიმეტრიული გაყოფის გზით შემდგომი დიფერენციაციის გარეშე. Კიდევ ერთი მნიშვნელოვანი კომპონენტინიშები არის სარდაფის მემბრანის ცილები, ლამინინი და IV კოლაგენი, რომლებიც ინარჩუნებენ იტო უჯრედების მშვიდ მდგომარეობას და თრგუნავენ მათ დიფერენციაციას. ანალოგიური ვითარება ხდება კუნთების ბოჭკოებსა და ჩახლართულ სემინიფერ მილაკებში, სადაც სატელიტური უჯრედები (კუნთების ღეროვანი უჯრედები) და არადიფერენცირებული სპერმატოგონია მჭიდრო კავშირშია კუნთოვანი ბოჭკოების სარდაფურ მემბრანასთან ან „სპერმატოგენურ ეპითელიუმთან“, შესაბამისად. აშკარაა, რომ ღეროვანი უჯრედების ურთიერთქმედება უჯრედგარე მატრიქსის პროტეინებთან თრგუნავს მათი საბოლოო დიფერენციაციის დაწყებას. ამგვარად მიღებული მონაცემები შესაძლებელს ხდის იტო უჯრედების ღეროვან უჯრედებად განხილვას, რომლის ნიშა შეიძლება იყოს Disse-ის სივრცე.

ჩვენი მონაცემები იტო უჯრედების ღეროვანი პოტენციალისა და ამ უჯრედებიდან ჰეპატოციტების წარმოქმნის შესაძლებლობის შესახებ დადასტურდა ექსპერიმენტებში, რომლებიც სწავლობდნენ ღვიძლის რეგენერაციას in vivo, ნაწილობრივი ჰეპატექტომიის და ღვიძლის ტოქსიკური დაზიანების მოდელების გამოყენებით ტყვიის ნიტრატით. ტრადიციულად ითვლება, რომ ღვიძლის რეგენერაციის ამ მოდელებში არ ხდება ღეროვანი განყოფილების გააქტიურება და არ არის ოვალური უჯრედები. ჩვენ შევძელით იმის დადგენა, რომ ორივე შემთხვევაში შეიძლება დავაკვირდეთ არა მხოლოდ იტო უჯრედების აქტივაციას, არამედ მათში სხვა ღეროვანი უჯრედის მარკერის, კერძოდ, ღეროვანი უჯრედის ფაქტორის C-კიტის რეცეპტორის გამოხატვას. ვინაიდან C-კიტის ექსპრესია ასევე დაფიქსირდა ცალკეულ ჰეპატოციტებში (მათში ის ნაკლებად ინტენსიური იყო), ძირითადად განლაგებულია C-kit-დადებით იტო უჯრედებთან კონტაქტში, შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ ეს ჰეპატოციტები დიფერენცირებულია C-kit+ Ito უჯრედებისგან. აშკარაა, რომ ეს უჯრედის ტიპი არა მხოლოდ ქმნის პირობებს ჰეპატოციტების პოპულაციის აღდგენისთვის, არამედ იკავებს ღეროვანი უჯრედების ნიშას. რეგიონალური უჯრედებიღვიძლი.

ამრიგად, ახლა დადგენილია, რომ იტო უჯრედები გამოხატავს სულ მცირე ხუთ ღეროვანი უჯრედის მარკერს სხვადასხვა განვითარების, რეგენერაციული და კულტურის პირობებში. დღემდე დაგროვილი ყველა მონაცემი ვარაუდობს, რომ იტო უჯრედებს შეუძლიათ იმოქმედონ, როგორც ღვიძლის რეგიონალური ღეროვანი უჯრედები, არიან ჰეპატოციტების (და შესაძლოა ქოლანგიოციტების) განვითარების ერთ-ერთი წყარო, ასევე მიკროგარემოს ყველაზე მნიშვნელოვანი კომპონენტი ღვიძლის მორფოგენეზისთვის და. ღვიძლის ჰემატოპოეზი. თუმცა, როგორც ჩანს, გარკვეულწილად ნაადრევია საბოლოო დასკვნების გაკეთება იმის შესახებ, ეკუთვნის თუ არა ეს უჯრედები ღვიძლის ღეროვანი (პროგენიტორული) უჯრედების პოპულაციას. თუმცა აშკარაა ამ მიმართულებით ახალი კვლევების საჭიროება, რაც წარმატების შემთხვევაში პერსპექტივას გაუხსნის ღეროვანი უჯრედების ტრანსპლანტაციაზე დაფუძნებული ღვიძლის დაავადებების მკურნალობის ეფექტური მეთოდების შემუშავებას.

ამ შემთხვევაში, ეს უჯრედები პასუხობენ ციტოკინების, ზრდის ფაქტორების და დაზიანებული ღვიძლის მიერ წარმოქმნილი ქიმიოკინების (პროანთებითი ციტოკინების) გავლენის გამრავლებით. ვარსკვლავური უჯრედების ქრონიკული გააქტიურება რეპლიკაციით გამოწვეული ოქსიდაციური სტრესის საპასუხოდ HBV ვირუსიდა HCV, შეიძლება ხელი შეუწყოს ფიბროგენეზს და ჰეპატოციტების ქრონიკულად ინფიცირებული HBV და HCV გამრავლებას.

ამრიგად, ვარსკვლავური უჯრედები მონაწილეობენ ჰეპატოციტების ზრდის, დიფერენციაციისა და ბრუნვის რეგულირებაში, რაც, MAP კინაზების გააქტიურებასთან ერთად, შეიძლება გამოიწვიოს ღვიძლის კიბოს განვითარება [Block, 2003].

ბმულები:

შემთხვევითი ნახაზი

ყურადღება! ინფორმაცია საიტზე

განკუთვნილია მხოლოდ საგანმანათლებლო მიზნებისთვის

ღვიძლის იტო უჯრედების გავლენის შესწავლა ღეროვან უჯრედებზე

უჯრედშორისი კომუნიკაცია შეიძლება განხორციელდეს პარაკრინული სეკრეციით და უჯრედ-უჯრედული პირდაპირი კონტაქტით. ცნობილია, რომ ღვიძლის პერისინუსოიდული უჯრედები (HPC) ქმნიან რეგიონალურ ღეროვანი უჯრედების ნიშას და განსაზღვრავენ მათ დიფერენციაციას. ამავდროულად, HPC რჩება ცუდად დახასიათებული მოლეკულურ და ფიჭურ დონეზე.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.

უმაღლესი პროფესიული განათლების სახელმწიფო საგანმანათლებლო დაწესებულება "ჯანდაცვისა და სოციალური განვითარების ფედერალური სააგენტოს ყაზანის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტი"

რეკომბინანტული ძვლის მორფოგენეტიკური ცილის ოსტეოინდუქციურობის ექსპერიმენტული შეფასება

ფიჭური ტექნოლოგიები ძვლებისა და სახსრების დეგენერაციული დაავადებების სამკურნალოდ

იტო გალია

მშვიდიდა გააქტიურებული. გააქტიურებული Ito უჯრედები

მშვიდი მდგომარეობა

პერისინუსოიდური(სუბენდოთელური) და ჰეპატოცელულური. პირველი ტოვებს უჯრედის სხეულს და ვრცელდება სინუსოიდური კაპილარის ზედაპირის გასწვრივ, ფარავს მას თითის მსგავსი თხელი ტოტებით. პერისინუსოიდური პროექციები დაფარულია მოკლე ღრძილებით და აქვთ დამახასიათებელი გრძელი მიკროსქემები, რომლებიც კიდევ უფრო ვრცელდებიან კაპილარული ენდოთელური მილის ზედაპირის გასწვრივ. ჰეპატოცელულური პროექცია, რომელიც გადალახავს ჰეპატოციტების ფირფიტას და აღწევს მიმდებარე სინუსოიდს, იყოფა რამდენიმე პერისინუსოიდულ პროექციად. ამრიგად, საშუალოდ, იტო უჯრედი ფარავს ოდნავ მეტ ორ მიმდებარე სინუსოიდს.

გააქტიურებული მდგომარეობა

ღვიძლის უჯრედები

ადამიანის ღვიძლი შედგება უჯრედებისგან, ისევე როგორც ნებისმიერი ორგანული ქსოვილი. ბუნებამ ის ისე შექმნა, რომ ეს ორგანო ასრულებს ყველაზე მნიშვნელოვან ფუნქციებს: ასუფთავებს სხეულს, გამოიმუშავებს ნაღველს, აგროვებს და აგროვებს გლიკოგენს, ასინთეზებს პლაზმის ცილებს, მართავს მეტაბოლურ პროცესებს და მონაწილეობს ქოლესტერინის და სხვა აუცილებელი კომპონენტების რაოდენობის ნორმალიზებაში. სხეულის ფუნქციონირებისთვის.

მათი მიზნის შესასრულებლად, ღვიძლის უჯრედები უნდა იყოს ჯანმრთელი, ჰქონდეს სტაბილური სტრუქტურა და თითოეულმა ადამიანმა უნდა დაიცვას ისინი განადგურებისგან.

ღვიძლის ლობულების სტრუქტურისა და ტიპების შესახებ

ორგანოს ფიჭური შემადგენლობა ხასიათდება მრავალფეროვნებით. ღვიძლის უჯრედები ქმნიან ლობულებს, ხოლო სეგმენტები შედგება ლობულებისგან. ორგანოს აგებულება ისეთია, რომ ჰეპატოციტები (ღვიძლის ძირითადი უჯრედები) განლაგებულია ცენტრალური ვენის გარშემო, განშტოებულია მისგან, უკავშირდებიან ერთმანეთს, ქმნიან სინუსოიდებს, ანუ სისხლით სავსე ხარვეზებს. მათში სისხლი ისე მოძრაობს, თითქოს კაპილარებში. ღვიძლს სისხლი მიეწოდება ორგანოში მდებარე კარის ვენიდან და არტერიიდან. ღვიძლის ლობულები გამოიმუშავებს ნაღველს და ათავისუფლებს მას ნაკადის არხებში.

ღვიძლის უჯრედების სხვა ტიპები და მათი დანიშნულება

1. ენდოთელური - უჯრედები, რომლებიც აფარებენ სინუსოიდებს და შეიცავს ფენესტრებს. ეს უკანასკნელი მიზნად ისახავს შექმნას საფეხურიანი ბარიერი სინუსოიდსა და დისეს სივრცეს შორის.
2. თავად დისეს სივრცე ივსება ვარსკვლავური უჯრედებით, ისინი უზრუნველყოფენ ქსოვილის სითხის გადინებას პორტალური ზონების ლიმფურ ჭურჭელში.
3. კუპფერის უჯრედები დაკავშირებულია ენდოთელიუმთან, ისინი მიმაგრებულია მასზე, მათი ფუნქციაა ღვიძლის დაცვა ორგანიზმში გენერალიზებული ინფექციის მოხვედრისას, ან დაზიანების დროს.
4. ორმოს უჯრედები არიან ვირუსით დაზარალებული ჰეპატოციტების მკვლელები, გარდა ამისა, მათ აქვთ ციტოტოქსიკურობა სიმსივნური უჯრედების მიმართ.

ადამიანის ღვიძლი შედგება 60% ჰეპატოციტებისა და 40% სხვა ტიპის ფიჭური ნაერთებისგან. ჰეპატოციტებს აქვთ პოლიედრონული ფორმა; მათგან სულ მცირე 250 მილიარდია. Ნორმალური ოპერაციაჰეპატოციტები განპირობებულია კომპონენტების სპექტრით, რომლებიც გამოიყოფა სინუსოიდური უჯრედების მიერ, რომლებიც ავსებენ სინუსოიდულ განყოფილებას. ანუ ზემოთ ჩამოთვლილი კუპფერი, ვარსკვლავური და ორმოს უჯრედები (ინტრაჰეპატური ლიმფოციტები).

ენდოთელიუმი არის ფილტრი სისხლს შორის სინუსოიდულ სივრცეში და პლაზმას შორის Disse სივრცეში. ეს ბიოლოგიური ფილტრი ახარისხებს დიდ ნაერთებს, რომლებიც ზედმეტად მდიდარია რეტინოლითა და ქოლესტერინით და არ აძლევს მათ გავლის საშუალებას, რაც ორგანიზმისთვის სასარგებლოა. გარდა ამისა, მათი ფუნქციაა ღვიძლის (კერძოდ ჰეპატოციტების) დაცვა სისხლის უჯრედების მექანიკური დაზიანებისგან.

ჩვენმა რეგულარულმა მკითხველმა გვირჩია ეფექტური მეთოდი! ახალი აღმოჩენა! ნოვოსიბირსკელმა მეცნიერებმა აღმოაჩინეს საუკეთესო საშუალებაღვიძლის გასაწმენდად. 5 წლიანი კვლევა. თვითმკურნალობასახლში! მისი გულდასმით განხილვის შემდეგ, გადავწყვიტეთ შემოგთავაზოთ იგი თქვენს ყურადღებას.

ორგანოს ელემენტების ურთიერთქმედების პროცესი

არსებობს ორგანოს ყველა ნაწილაკს შორის ურთიერთქმედება, რომელსაც საკმაოდ რთული სქემა აქვს. ჯანსაღი ღვიძლი ხასიათდება უჯრედული კავშირების სტაბილურობით, პათოლოგიურ პროცესებში უჯრედგარე მატრიქსის მიკვლევა შესაძლებელია მიკროსკოპის ქვეშ.

ორგანოს ქსოვილი განიცდის ცვლილებებს ტოქსინების გავლენის ქვეშ, მაგალითად, ალკოჰოლი, ვირუსული აგენტები. ისინი შემდეგია:

• მეტაბოლური დარღვევების გამო წარმოქმნილი პროდუქტების ორგანოში დეპონირება;
• უჯრედების გადაგვარება;
• ჰეპატოციტების ნეკროზი;
• ღვიძლის ქსოვილის ფიბროზი;
• ღვიძლის ანთებითი პროცესი;
• ქოლესტაზი.

ორგანოთა პათოლოგიის მკურნალობის შესახებ

თითოეული პაციენტისთვის სასარგებლოა იმის ცოდნა, თუ რას ნიშნავს ის ცვლილებები, რასაც ორგანო განიცდის. ყველა მათგანი არ არის კატასტროფული. მაგალითად, დისტროფია შეიძლება იყოს მსუბუქი ან მძიმე. ორივე ეს პროცესი შექცევადია. ამჟამად არსებობს მედიკამენტები, რომლებიც აღადგენს უჯრედებს და ღვიძლის მთელ სეგმენტებს.

ქოლესტაზის განკურნება შესაძლებელია ხალხური საშუალებებითაც - დეკორქციათა და ინფუზიებით. ისინი ხელს უწყობენ ბილირუბინის სინთეზის ნორმალიზებას და თორმეტგოჯა ნაწლავში ნაღვლის გადინების დარღვევის აღმოფხვრას.

ციროზის დროს საწყისი ეტაპიმკურნალობა იწყება დიეტით, შემდეგ ინიშნება ჰეპატოპროტექტორული თერაპია. ციროზისა და ფიბროზის სამკურნალოდ ყველაზე ეფექტური გზაა ღეროვანი უჯრედები, რომლებიც შეჰყავთ ჭიპის ვენაში ან ინტრავენურად, ისინი აღადგენს სხვადასხვა აგენტებით დაზიანებულ ჰეპატოციტებს.

ღვიძლის უჯრედების სიკვდილის ძირითადი მიზეზებია ალკოჰოლის ბოროტად გამოყენება და ნარკოტიკების ზემოქმედება, მათ შორის ნარკოტიკები და მედიკამენტები. ნებისმიერი ტოქსინი, რომელიც შედის სხეულში, არის ღვიძლის დამღუპველი. ამიტომ, უარი უნდა თქვათ მავნე ჩვევებზე, რათა ჯანმრთელი ღვიძლი გქონდეთ.

ვინ თქვა, რომ შეუძლებელია ღვიძლის მძიმე დაავადებების განკურნება?

• ბევრი მეთოდი სცადა, მაგრამ არაფერი შველის.
• ახლა კი მზად ხართ ისარგებლოთ ნებისმიერი შესაძლებლობით, რომელიც მოგანიჭებთ დიდი ხნის ნანატრი კეთილდღეობას!

არსებობს ღვიძლის ეფექტური მკურნალობა. მიჰყევით ბმულს და გაიგეთ რას გირჩევენ ექიმები!

ასევე წაიკითხეთ:

განათლება: როსტოვის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტი (RostSMU), გასტროენტეროლოგიისა და ენდოსკოპიის დეპარტამენტი.

ენდოთელური უჯრედები, კუპფერის უჯრედები და ITO

ჩვენ შევხედავთ ენდოთელური უჯრედების, კუპფერისა და იტო უჯრედების სტრუქტურას ორი ნახატის მაგალითის გამოყენებით.

ტექსტის მარჯვნივ ფიგურაში ნაჩვენებია ღვიძლის სინუსოიდური კაპილარები (SC) - სინუსოიდური ტიპის ინტრალობულური კაპილარები, რომლებიც იზრდება შესასვლელი ვენებიდან ცენტრალურ ვენამდე. ღვიძლის სინუსოიდური კაპილარები ქმნიან ანასტომოზურ ქსელს ღვიძლის ფირფიტებს შორის. სინუსოიდური კაპილარების გარსი იქმნება ენდოთელური უჯრედებით და კუპფერის უჯრედებით.

ტექსტის მარცხნივ სურათზე, ღვიძლის ფირფიტა (LP) და ღვიძლის ორი სინუსოიდური კაპილარი (SC) არის მოჭრილი ვერტიკალურად და ჰორიზონტალურად, რათა აჩვენონ პერისინუსოიდული იტო უჯრედები (Ito უჯრედები). ნაღვლის ამოჭრილი არხები (ძვ. წ.) ასევე აღნიშნულია ფიგურაში.

ენდოთელური უჯრედები

ენდოთელური უჯრედები (EC) არის ძლიერ გაბრტყელებული ბრტყელი უჯრედები წაგრძელებული მცირე ბირთვით, ცუდად განვითარებული ორგანელებით და დიდი რაოდენობით მიკროპინოციტოზური ვეზიკულებით. ციტომემბრანა გაჟღენთილია არარეგულარული ღიობებით (O) და ფენესტრებით, რომლებიც ხშირად დაჯგუფებულია კრიბრიფორმულ ფირფიტებად (RP). ეს ხვრელები საშუალებას აძლევს სისხლის პლაზმას გაიაროს, მაგრამ არა სისხლის უჯრედებს, რაც აძლევს მას ჰეპატოციტებთან (D) წვდომის საშუალებას. ენდოთელიალურ უჯრედებს არ აქვთ სარდაფის მემბრანა და არ ავლენენ ფაგოციტოზს. ისინი ერთმანეთთან დაკავშირებულია მცირე დამაკავშირებელი კომპლექსების გამოყენებით (არ არის ნაჩვენები). კუპფერის უჯრედებთან ერთად ენდოთელური უჯრედები ქმნიან დისეს სივრცის შიდა საზღვარს (PD); მის გარე საზღვარს ქმნიან ჰეპატოციტები.

კუპფერის უჯრედები

კუპფერის უჯრედები (KCs) არის დიდი, არამდგრადი ვარსკვლავური უჯრედები ღვიძლის სინუსოიდულ კაპილარებში, ნაწილობრივ მათ ბიფურკაციაში.

კუპფერის უჯრედების პროცესები გადის ყოველგვარი დამაკავშირებელი მოწყობილობების გარეშე ენდოთელიალურ უჯრედებს შორის და ხშირად კვეთს სინუსოიდების სანათურს. კუპფერის უჯრედები შეიცავს ოვალურ ბირთვს, ბევრ მიტოქონდრიას, კარგად განვითარებულ გოლჯის კომპლექსს, მარცვლოვანი ენდოპლაზმური რეტიკულუმის მოკლე ცისტერნებს, ბევრ ლიზოსომას (L), ნარჩენ სხეულებს და იშვიათ რგოლოვან ფირფიტებს. კუპფერის უჯრედები ასევე მოიცავს დიდ ფაგოლიზოსომებს (PL), რომლებიც ხშირად შეიცავს მოძველებულ სისხლის წითელ უჯრედებს და უცხო ნივთიერებებს. ასევე შეიძლება გამოვლინდეს ჰემოსიდერინის ან რკინის ჩართვა, განსაკუთრებით სუპრავიტალური შეღებვისას.

კუპფერის უჯრედების ზედაპირზე ვლინდება ცვლადი, გაბრტყელებული ციტოპლაზმური ნაკეცები, რომელსაც ეწოდება ლამელიპოდია (LP) - ლამელარული ღეროები - ისევე როგორც პროცესები, რომელსაც ეწოდება ფილოპოდია (F) და მიკროვილი (MV), დაფარული გლიკოკალიქსით. პლაზმალემა აყალიბებს ვერმიფორმულ სხეულებს (VB) ცენტრალურად განლაგებული მკვრივი ხაზით. ეს სტრუქტურები შეიძლება წარმოადგენდეს შედედებულ გლიკოკალიქსს.

კუპფერის უჯრედები მაკროფაგებია, რომლებიც დიდი ალბათობით ქმნიან უჯრედების დამოუკიდებელ გვარს. ისინი, როგორც წესი, წარმოიქმნება სხვა კუპფერის უჯრედებიდან ამ უკანასკნელის მიტოზური გაყოფის გამო, მაგრამ ასევე შეიძლება წარმოიშვას ძვლის ტვინიდან. ზოგიერთი ავტორი თვლის, რომ ისინი გააქტიურებული ენდოთელური უჯრედებია.

ზოგჯერ, ზოგჯერ ავტონომიური ნერვული ბოჭკო (ANF) გადის დისეს სივრცეში. ზოგიერთ შემთხვევაში, ბოჭკოებს აქვთ შეხება ჰეპატოციტებთან. ჰეპატოციტების კიდეები შემოიფარგლება ჰეპატოციტების ინტერჰეპატოციტების ჩაღრმავებით (MU), რომლებიც მოფენილია მიკროვილით.

ITO უჯრედები

ეს არის ვარსკვლავური უჯრედები, რომლებიც ლოკალიზებულია Disse (SD) სივრცეებში. მათი ბირთვები მდიდარია შედედებული ქრომატინით და, როგორც წესი, დეფორმირებულია დიდი ლიპიდური წვეთებით (LDs). ეს უკანასკნელი გვხვდება არა მხოლოდ პერიკარიონში, არამედ უჯრედის პროცესებშიც და გარედან ჩანს სფერული გამონაზარდების სახით. ორგანელები ცუდად არის განვითარებული. პერისინუსოიდური უჯრედები აჩვენებენ სუსტ ენდოციტოზურ აქტივობას, მაგრამ არ გააჩნიათ ფაგოსომები. უჯრედებს აქვთ რამდენიმე ხანგრძლივი პროცესი (O), რომლებიც კონტაქტშია მეზობელ ჰეპატოციტებთან, მაგრამ არ ქმნიან დამაკავშირებელ კომპლექსებს.

პროცესები ფარავს ღვიძლის სინუსოიდულ კაპილარებს და ზოგიერთ შემთხვევაში გადის ღვიძლის ფირფიტებში და შედის კონტაქტში მიმდებარე ღვიძლის სინუსოიდებთან. პროცესები არ არის მუდმივი, განშტოებული და თხელი; მათი გაბრტყელებაც შეიძლება. ლიპიდური წვეთების ჯგუფების დაგროვებით ისინი გრძელდებიან და ყურძნის მტევნის სახეს იღებენ.

ითვლება, რომ პერისინუსოიდური იტო უჯრედები არის ცუდად დიფერენცირებული მეზენქიმული უჯრედები, რომლებიც შეიძლება ჩაითვალოს ჰემატოპოეტურ ღეროვან უჯრედებად, რადგან მათ შეუძლიათ გარდაქმნან ცხიმოვანი უჯრედები, აქტიური სისხლის ღეროვანი უჯრედები ან ფიბრობლასტები.

ნორმალურ პირობებში, იტო უჯრედები მონაწილეობენ ცხიმისა და A ვიტამინის დაგროვებაში, აგრეთვე ინტრალობულური რეტიკულური და კოლაგენური ბოჭკოების (KB) წარმოებაში.

ფსიქოლოგია და ფსიქოთერაპია

ეს განყოფილება მოიცავს სტატიებს კვლევის მეთოდებზე, მედიკამენტებზე და სამედიცინო თემებთან დაკავშირებულ სხვა კომპონენტებზე.

საიტის მცირე ნაწილი, რომელიც შეიცავს სტატიებს ორიგინალური ნივთების შესახებ. საათები, ავეჯი, დეკორატიული ელემენტები - ეს ყველაფერი შეგიძლიათ იპოვოთ აქ ამ განყოფილებას. განყოფილება არ არის მთავარი საიტისთვის, არამედ ემსახურება როგორც საინტერესო დანამატს ადამიანის ანატომიის და ფიზიოლოგიის სამყაროში.

იტო ღვიძლის უჯრედები

უნივერსალური პოპულარული სამეცნიერო ონლაინ ენციკლოპედია

ღვიძლი

ღვიძლი, ყველაზე დიდი ჯირკვალი ხერხემლიანთა სხეულში. ადამიანებში ის შეადგენს სხეულის წონის დაახლოებით 2,5%-ს, საშუალოდ 1,5 კგ ზრდასრულ მამაკაცებში და 1,2 კგ ქალებში. ღვიძლი მდებარეობს მუცლის ღრუს ზედა მარჯვენა ნაწილში; ლიგატებით მიმაგრებულია დიაფრაგმაზე, მუცლის კედელზე, კუჭსა და ნაწლავებზე და დაფარულია თხელი ბოჭკოვანი გარსით - გლისონის კაფსულით. ღვიძლი წითელ-ყავისფერი ფერის რბილი, მაგრამ მკვრივი ორგანოა და, როგორც წესი, შედგება ოთხი წილისგან: დიდი მარჯვენა წილისგან, პატარა მარცხენა წილისა და ბევრად უფრო პატარა კუდიანი და კვადრატული წილები, რომლებიც ქმნიან ღვიძლის უკანა ქვედა ზედაპირს.

ფუნქციები.

ღვიძლი სიცოცხლისთვის აუცილებელი ორგანოა, რომელსაც აქვს მრავალი განსხვავებული ფუნქცია. ერთ-ერთი მთავარია ნაღვლის წარმოქმნა და გამოყოფა, ნარინჯისფერი ან ყვითელი ფერის გამჭვირვალე სითხე. ნაღველი შეიცავს მჟავებს, მარილებს, ფოსფოლიპიდებს (ცხიმები, რომლებიც შეიცავს ფოსფატის ჯგუფს), ქოლესტერინს და პიგმენტებს. ნაღვლის მარილები და ნაღვლის თავისუფალი მჟავები ემულგირებენ ცხიმებს (ანუ არღვევენ მათ წვრილ წვეთებად), აადვილებენ მათ მონელებას; ცხიმოვანი მჟავების გადაქცევა წყალში ხსნად ფორმებად (რაც აუცილებელია როგორც თავად ცხიმოვანი მჟავების შეწოვისთვის, ასევე ცხიმში ხსნადი ვიტამინები A, D, E და K); აქვს ანტიბაქტერიული ეფექტი.

საჭმლის მომნელებელი ტრაქტიდან სისხლში შეწოვილი ყველა საკვები ნივთიერება - ნახშირწყლების, ცილების და ცხიმების მონელების პროდუქტები, მინერალები და ვიტამინები - გადის ღვიძლში და იქ მუშავდება. ამავდროულად, ზოგიერთი ამინომჟავა (ცილის ფრაგმენტები) და ზოგიერთი ცხიმი გარდაიქმნება ნახშირწყლებად, ამიტომ ღვიძლი არის გლიკოგენის ყველაზე დიდი „საწყობი“ ორგანიზმში. იგი სინთეზირებს სისხლის პლაზმის ცილებს - გლობულინებს და ალბუმინს, ასევე განიცდის ამინომჟავების გარდაქმნის რეაქციებს (დეამინაცია და ტრანსამინაცია). დეამინაცია - ამინომჟავებიდან აზოტის შემცველი ამინოჯგუფების ამოღება - საშუალებას იძლევა ამ უკანასკნელის გამოყენება, მაგალითად, ნახშირწყლებისა და ცხიმების სინთეზისთვის. ტრანსამინაცია არის ამინო ჯგუფის გადატანა ამინომჟავიდან კეტო მჟავაზე სხვა ამინომჟავის წარმოქმნით ( სმ.მეტაბოლიზმი). ღვიძლი ასევე ასინთეზებს კეტონ სხეულებს (ცხიმოვანი მჟავების მეტაბოლიზმის პროდუქტებს) და ქოლესტერინს.

ღვიძლი მონაწილეობს სისხლში გლუკოზის (შაქრის) დონის რეგულირებაში. თუ ეს დონე იზრდება, ღვიძლის უჯრედები გლუკოზას გარდაქმნის გლიკოგენად (სახამებლის მსგავსი ნივთიერება) და ინახავს მას. თუ სისხლში გლუკოზის დონე ნორმაზე დაბალია, გლიკოგენი იშლება და გლუკოზა შედის სისხლში. გარდა ამისა, ღვიძლს შეუძლია გლუკოზის სინთეზირება სხვა ნივთიერებებისგან, როგორიცაა ამინომჟავები; ამ პროცესს გლუკონეოგენეზი ეწოდება.

ღვიძლის კიდევ ერთი ფუნქციაა დეტოქსიკაცია. მედიკამენტები და სხვა პოტენციურად ტოქსიკური ნაერთები შეიძლება გარდაიქმნას წყალში ხსნად ფორმად ღვიძლის უჯრედებში, რაც მათ ნაღველთან ერთად გამოყოფის საშუალებას აძლევს; ისინი ასევე შეიძლება განადგურდეს ან შერწყმული (გაერთიანდეს) სხვა ნივთიერებებთან და წარმოქმნან უვნებელი პროდუქტები, რომლებიც ადვილად გამოიყოფა ორგანიზმიდან. ზოგიერთი ნივთიერება დროებით დეპონირდება კუპფერის უჯრედებში (სპეციალური უჯრედები, რომლებიც შთანთქავენ უცხო ნაწილაკებს) ან ღვიძლის სხვა უჯრედებში. კუპფერის უჯრედები განსაკუთრებით ეფექტურია ბაქტერიების და სხვა უცხო ნაწილაკების მოსაშორებლად და განადგურებაში. მათი წყალობით ღვიძლი მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ორგანიზმის იმუნურ დაცვაში. სისხლძარღვების მკვრივი ქსელის მქონე ღვიძლი ასევე ემსახურება როგორც სისხლის რეზერვუარს (ის მუდმივად შეიცავს დაახლოებით 0,5 ლიტრ სისხლს) და მონაწილეობს ორგანიზმში სისხლის მოცულობის და სისხლის ნაკადის რეგულირებაში.

ზოგადად, ღვიძლი ასრულებს 500-ზე მეტ სხვადასხვა ფუნქციას და მისი აქტივობის ხელოვნურად რეპროდუცირება ჯერ კიდევ შეუძლებელია. ამ ორგანოს მოცილება აუცილებლად იწვევს სიკვდილს 1-5 დღის განმავლობაში. თუმცა, ღვიძლს აქვს უზარმაზარი შინაგანი რეზერვი; მას აქვს საოცარი უნარიგამოჯანმრთელდება დაზიანებისგან, ამიტომ ადამიანებს და სხვა ძუძუმწოვრებს შეუძლიათ გადარჩნენ ღვიძლის ქსოვილის 70%-ის ამოღების შემდეგაც.

სტრუქტურა.

ღვიძლის რთული სტრუქტურა შესანიშნავად არის ადაპტირებული მისი უნიკალური ფუნქციების შესასრულებლად. ლობები შედგება მცირე სტრუქტურული ერთეულებისგან - ლობულებისგან. ადამიანის ღვიძლში დაახლოებით ასი ათასი მათგანია, თითოეული 1,5–2 მმ სიგრძისა და 1–1,2 მმ სიგანის. ლობული შედგება ღვიძლის უჯრედებისგან - ჰეპატოციტებისაგან, რომლებიც მდებარეობს ცენტრალური ვენის ირგვლივ. ჰეპატოციტები გაერთიანებულია ერთი უჯრედის სისქის შრეებად - ე.წ. ღვიძლის ფირფიტები. ისინი რადიალურად განსხვავდებიან ცენტრალური ვენიდან, განშტოდებიან და უკავშირდებიან ერთმანეთს, ქმნიან კედლების რთულ სისტემას; მათ შორის ვიწრო უფსკრული, სავსე სისხლით, ცნობილია როგორც სინუსოიდები. სინუსოიდები კაპილარების ტოლფასია; გადადიან ერთმანეთში, ისინი ქმნიან უწყვეტ ლაბირინთს. ღვიძლის წილები სისხლით მიეწოდება კარის ვენისა და ღვიძლის არტერიის ტოტებიდან, ხოლო ლობულებში წარმოქმნილი ნაღველი შედის მილაკოვან სისტემაში, მათგან ნაღვლის სადინარებში და გამოიყოფა ღვიძლიდან.

ღვიძლის კარიბჭე ვენა და ღვიძლის არტერია უზრუნველყოფს ღვიძლს უჩვეულო, ორმაგ სისხლმომარაგებას. საკვები ნივთიერებებით მდიდარი სისხლი კუჭის, ნაწლავებისა და რამდენიმე სხვა ორგანოს კაპილარებიდან გროვდება კარიბჭის ვენაში, რომელიც სხვა ვენების მსგავსად გულში სისხლის მიტანის ნაცვლად, ღვიძლში გადააქვს. ღვიძლის ლობულებში პორტალური ვენა იშლება კაპილარების ქსელად (სინუსოიდები). ტერმინი „პორტალური ვენა“ მიუთითებს სისხლის ტრანსპორტირების უჩვეულო მიმართულებაზე ერთი ორგანოს კაპილარებიდან მეორის კაპილარებამდე (თირკმელებსა და ჰიპოფიზს აქვთ მსგავსი სისხლის მიმოქცევის სისტემა).

ღვიძლის სისხლით მომარაგების მეორე წყარო, ღვიძლის არტერია, ატარებს ჟანგბადით გაჯერებულ სისხლს გულიდან ლობულების გარე ზედაპირებამდე. კარიბჭე ვენა უზრუნველყოფს ღვიძლის მთლიანი სისხლის მიწოდების 75-80%-ს, ხოლო ღვიძლის არტერია 20-25%-ს. ზოგადად ღვიძლში წუთში დაახლოებით 1500 მლ სისხლი გადის, ე.ი. გულის გამომუშავების მეოთხედი. ორივე წყაროდან სისხლი საბოლოოდ შედის სინუსოიდებში, სადაც ის ერევა და მიედინება ცენტრალურ ვენაში. ცენტრალური ვენიდან, სისხლის გადინება გულში იწყება ლობარული ვენების მეშვეობით ღვიძლის ვენაში (არ უნდა აგვერიოს ღვიძლის პორტალურ ვენაში).

ნაღველი გამოიყოფა ღვიძლის უჯრედების მიერ უჯრედებს შორის ყველაზე პატარა მილაკებში - ნაღვლის კაპილარებში. იგი გროვდება ტუბულებისა და სადინარების შიდა სისტემის მეშვეობით ნაღვლის სადინარში. ნაღვლის ნაწილი პირდაპირ მიდის ნაღვლის საერთო სადინარში და გამოიყოფა წვრილ ნაწლავში, მაგრამ მისი უმეტესი ნაწილი გადადის კისტოზური სადინარში, რათა შეინახოს ნაღვლის ბუშტში, ღვიძლზე მიმაგრებული პატარა, კუნთოვანი კედლით. როდესაც საკვები შედის ნაწლავებში, ნაღვლის ბუშტი იკუმშება და შიგთავსს ათავისუფლებს საერთო ნაღვლის სადინარში, რომელიც იხსნება თორმეტგოჯა ნაწლავში. ადამიანის ღვიძლი დღეში დაახლოებით 600 მლ ნაღველს გამოიმუშავებს.

პორტალი ტრიადა და აცინი.

კარიბჭის ვენის, ღვიძლის არტერიის და ნაღვლის სადინარის ტოტები განლაგებულია მახლობლად, ლობულის გარე საზღვარზე და ქმნის კარის ტრიადას. თითოეული ლობულის პერიფერიაზე რამდენიმე ასეთი პორტალური ტრიადაა.

ღვიძლის ფუნქციური ერთეული არის აცინუსი. ეს არის ქსოვილის ნაწილი, რომელიც გარს აკრავს პორტალურ ტრიადას და მოიცავს ლიმფურ გემებს, ნერვულ ბოჭკოებს და ორი ან მეტი ლობულის მიმდებარე სექტორებს. ერთი აკინი შეიცავს დაახლოებით 20 ღვიძლის უჯრედს, რომლებიც მდებარეობს პორტალურ ტრიადასა და თითოეული ლობულის ცენტრალურ ვენას შორის. ორგანზომილებიან გამოსახულებაში მარტივი აკინუსი ჰგავს სისხლძარღვთა ჯგუფს, რომელიც გარშემორტყმულია ლობულების მიმდებარე მონაკვეთებით, ხოლო სამგანზომილებიანი გამოსახულებით ის ჰგავს კენკრას (acinus - ლათ. კენკრა), რომელიც ჩამოკიდებულია სისხლისა და ნაღვლის ღეროზე. გემები. აცინუსი, რომლის მიკროსისხლძარღვთა ჩარჩო შედგება ზემოაღნიშნული სისხლის მიმოქცევისა და ლიმფური გემები, სინუსოიდები და ნერვები, არის ღვიძლის მიკროცირკულაციის ერთეული.

ღვიძლის უჯრედები

(ჰეპატოციტებს) აქვთ პოლიედრების ფორმა, მაგრამ აქვთ სამი ძირითადი ფუნქციური ზედაპირი: სინუსოიდური, სინუსოიდური არხისკენ მიმართული; მილაკოვანი - მონაწილეობს ნაღვლის კაპილარების კედლის წარმოქმნაში (მას არ აქვს საკუთარი კედელი); და უჯრედშორისი - უშუალოდ მეზობელ ღვიძლის უჯრედებთან.

იტო გალია

იტო უჯრედები (სინონიმები: ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედი, ცხიმის შემნახველი უჯრედი, ლიპოციტი, ინგლისური. ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედი, HSC, იტოს უჯრედი, იტო უჯრედი) - პერიციტები, რომლებიც შეიცავს ღვიძლის ლობულის პერისინუსოიდალურ სივრცეში, რომელსაც შეუძლია ფუნქციონირება ორ განსხვავებულ მდგომარეობაში - მშვიდიდა გააქტიურებული. გააქტიურებული Ito უჯრედებიმთავარ როლს ასრულებენ ფიბროგენეზში - ნაწიბუროვანი ქსოვილის წარმოქმნა ღვიძლის დაზიანებისას.

უცვლელ ღვიძლში ვარსკვლავური უჯრედები გვხვდება მშვიდი მდგომარეობა. ამ მდგომარეობაში უჯრედებს აქვთ რამდენიმე პროექცია, რომელიც ფარავს სინუსოიდულ კაპილარს. სხვა გამორჩეული თვისებაუჯრედებში არის A ვიტამინის (რეტინოიდის) მარაგის არსებობა მათ ციტოპლაზმში ცხიმის წვეთების სახით. მშვიდი იტო უჯრედები შეადგენს ღვიძლის ყველა უჯრედის 5-8%-ს.

იტო უჯრედების გამონაზარდები იყოფა ორ ტიპად: პერისინუსოიდური(სუბენდოთელური) და ჰეპატოცელულური. პირველი ტოვებს უჯრედის სხეულს და ვრცელდება სინუსოიდური კაპილარის ზედაპირის გასწვრივ, ფარავს მას თითის მსგავსი თხელი ტოტებით. პერისინუსოიდური პროექციები დაფარულია მოკლე ღრძილებით და აქვთ დამახასიათებელი გრძელი მიკროსქემები, რომლებიც კიდევ უფრო ვრცელდებიან კაპილარული ენდოთელური მილის ზედაპირის გასწვრივ. ჰეპატოცელულური პროექცია, რომელიც გადალახავს ჰეპატოციტების ფირფიტას და აღწევს მიმდებარე სინუსოიდს, იყოფა რამდენიმე პერისინუსოიდულ პროექციად. ამრიგად, საშუალოდ, იტო უჯრედი ფარავს ოდნავ მეტ ორ მიმდებარე სინუსოიდს.

როდესაც ღვიძლი ზიანდება, იტო უჯრედები ხდება გააქტიურებული მდგომარეობა. გააქტიურებულ ფენოტიპს ახასიათებს პროლიფერაცია, ქიმიოტაქსია, კონტრაქტურა, რეტინოიდების მარაგების დაკარგვა და მიოფიბრობლასტის მსგავსი უჯრედების წარმოქმნა. გააქტიურებული ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედები ასევე აჩვენებენ ახალი გენების გაზრდილ დონეს, როგორიცაა α-SMA, ICAM-1, ქიმიოკინები და ციტოკინები. გააქტიურება მიუთითებს ფიბროგენეზის ადრეული სტადიის დაწყებაზე და წინ უსწრებს ECM ცილების მომატებულ წარმოებას. ღვიძლის შეხორცების ბოლო სტადიას ახასიათებს გააქტიურებული იტო უჯრედების აპოპტოზი, რის შედეგადაც მათი რაოდენობა მკვეთრად მცირდება.

ოქროს ქლორიდის შეღებვა გამოიყენება მიკროსკოპის ქვეშ იტო უჯრედების ვიზუალიზაციისთვის. ასევე დადგინდა, რომ ამ უჯრედების სხვა მიოფიბრობლასტებისგან დიფერენცირების საიმედო მარკერი არის რეელინის პროტეინის გამოხატულება.

ამბავი

1876 ​​წელს კარლ ფონ კუპფერმა აღწერა უჯრედები, რომელსაც უწოდა "Sternzellen" (ვარსკვლავური უჯრედები). ოქროს ოქსიდით შეღებვისას ჩანართები ჩანდა უჯრედების ციტოპლაზმაში. შეცდომით მიიჩნია, რომ ისინი ფაგოციტოზის მიერ დატყვევებული სისხლის წითელი უჯრედების ფრაგმენტებია, კუპფერმა 1898 წელს გადახედა თავის შეხედულებებს "ვარსკვლავური უჯრედის", როგორც ცალკეული ტიპის უჯრედების შესახებ და კლასიფიცირდება როგორც ფაგოციტები. თუმცა, მომდევნო წლებში რეგულარულად ჩნდებოდა კუპფერის "ვარსკვლავური უჯრედების" მსგავსი უჯრედების აღწერა. მათ დაარქვეს სხვადასხვა სახელები: ინტერსტიციული უჯრედები, პარასინუსოიდები, ლიპოციტები, პერიციტები. ამ უჯრედების როლი საიდუმლოდ დარჩა 75 წლის განმავლობაში, სანამ პროფესორმა ტოშიო იტომ არ აღმოაჩინა გარკვეული უჯრედები, რომლებიც შეიცავს ცხიმის ჩანართებს ადამიანის ღვიძლის პერისინუსოიდულ სივრცეში. იტომ მათ უწოდა "shibo-sesshu saibo" - ცხიმის შთანთქმის უჯრედები. გააცნობიერა, რომ ჩანართები იყო გლიკოგენისგან წარმოებული უჯრედების მიერ წარმოებული ცხიმი, მან შეცვალა სახელი "შიბო-ჩოზო საიბო" - ცხიმის შემნახველი უჯრედები. 1971 წელს კენჯირო უეიკმა დაამტკიცა კუპფერის შტერნზელენისა და იტოს ცხიმის შემნახველი უჯრედების იდენტურობა. ვაკემ ასევე დაადგინა, რომ ეს უჯრედები მნიშვნელოვან როლს ასრულებენ A ვიტამინის შესანახად (მანამდე ითვლებოდა, რომ A ვიტამინი ინახებოდა კუპფერის უჯრედებში). ცოტა ხნის შემდეგ კენტმა და პოპერმა აჩვენეს იტო უჯრედების მჭიდრო კავშირი ღვიძლის ფიბროზთან. ამ აღმოჩენებმა დაიწყო იტო უჯრედების დეტალური შესწავლის პროცესი.

იხილეთ ასევე

დაწერეთ მიმოხილვა სტატიაზე "Ito's Cell"

ბმულები

• Young-O Queon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A. Brown, Elmar Burkhardt, Robert Schoonhoven, David A. Brenner, Michael W. Fried (2001). Journal of Haepothology 35; 749-755 წწ. - სტატიის თარგმანი ჟურნალში „ინფექციები და ანტიმიკრობული თერაპია“, ტომი 04/N 3/2002, Consilium-Medicum ვებგვერდზე.
• პოპერი H: A ვიტამინის განაწილება ქსოვილში, როგორც ეს გამოვლინდა ფლუორესცენციული მიკროსკოპით. Physiol Rev 1944, 24:.

შენიშვნები

1. Geerts A. (2001) ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედების ისტორია, ჰეტეროგენულობა, განვითარების ბიოლოგია და ფუნქციები. Semin Liver Dis. 21 (3): 311-35. PMID
2. Wake, K. (1988) ღვიძლის პერივასკულარული უჯრედები გამოვლენილია ოქრო-ვერცხლის გაჟღენთის მეთოდით და ელექტრონული მიკროსკოპით.“ღვიძლის ბიოპათოლოგიაში. ულტრასტრუქტურული მიდგომა“ (Motta, P. M., ed) pp. 23-36, Kluwer Academic Publishers, დორდრეხტი, ნიდერლანდები
3. Stanciu A, Cotutiu C, Amalinei C. (2002) ახალი მონაცემები ITO უჯრედების შესახებ. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 107 (2): 235-9. PMID
4. ჯონ პ. აირედეილი (2001) ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედების ქცევა ღვიძლის დაზიანების დროს. Seminars in Liver Disease, 21(3):PMID- (ინგლისური) Medscape-ზე.
5. Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) რეელინის გამოხატვა ღვიძლის ვარსკვლავურ უჯრედებში და ღვიძლის ქსოვილის შეკეთების დროს: ახალი მარკერი HSC-ის დიფერენციაციისთვის ღვიძლის სხვა მიოფიბრობლასტებისგან. J ჰეპატოლი. 36 (5): 607-13. PMID
6. ადრიან რუბენი (2002) ჰეპატოლოგია. ტომი 35, ნომერი 2, გვერდები 503-504 (ინგლისური)
7. Suematsu M, Aiso S. (2001) პროფესორი ტოშიო იტო: ნათელმხილველი პერიციტების ბიოლოგიაში.კეიო ჯ მედ. 50 (2): 66-71. PMID (ინგლისური)
8. Querner F: Der mikroskopische Nachweis von Vitamin A im animalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung. Klin Wschr 1935, 14:.

იტოს უჯრედის დამახასიათებელი ნაწყვეტი

ნახევარი საათის შემდეგ კუტუზოვი გაემგზავრა ტატარინოვაში, ხოლო ბენიგსენი და მისი თანმხლები, მათ შორის პიერი, წავიდნენ ხაზის გასწვრივ.

ბენიგსენი გორკიდან ჩამოვიდა მაღალი გზახიდამდე, რომელიც ოფიცერმა ბორცვიდან მიუთითა პიერს, როგორც პოზიციის ცენტრს და რომლის ნაპირზე თივის სუნი ასდიოდა მოთიბული ბალახის რიგები. ისინი ხიდზე გადავიდნენ სოფელ ბოროდინომდე, იქიდან მარცხნივ მოუხვიეს და დიდი რაოდენობით ჯარი და ქვემეხი გადავიდნენ მაღალ ბორცვზე, რომელზეც მილიცია თხრიდა. ეს იყო რედოუბტი, რომელსაც ჯერ არ ჰქონდა სახელი, მაგრამ მოგვიანებით მიიღო სახელი Raevsky redoubt, ანუ ბაროუს ბატარეა.

პიერმა დიდ ყურადღებას არ აქცევდა ამ ეჭვს. მან არ იცოდა, რომ ეს ადგილი მისთვის უფრო დასამახსოვრებელი იქნებოდა, ვიდრე ბოროდინოს მინდვრის ყველა ადგილი. შემდეგ ისინი ხევში გაემგზავრნენ სემენოვსკისკენ, რომელშიც ჯარისკაცები ქოხებისა და ბეღლების ბოლო მორები წაიღეს. შემდეგ, დაღმართზე და აღმართზე, ისინი წინ მიიწევდნენ გატეხილი ჭვავის გავლით, სეტყვავით ამოვარდნილი, არტილერიის მიერ ახლად გაყვანილი გზის გასწვრივ, სახნავი მიწების ქედების გასწვრივ, ფლეშებამდე [სიმაგრის ტიპი. (შენიშვნა ლ.

ბენიგსენი შეჩერდა ციმციმებთან და დაიწყო ყურება შევარდინსკის რედუქტზე (რომელიც მხოლოდ გუშინ იყო ჩვენი), რომელზეც რამდენიმე მხედარი ჩანდა. ოფიცრებმა თქვეს, რომ ნაპოლეონი ან მურატი იყო. და ყველამ ხარბად შეხედა ცხენოსანთა ამ თაიგულს. პიერმაც იქით გაიხედა და ცდილობდა გამოეცნო ამ ძლივს შესამჩნევი ადამიანებიდან რომელი იყო ნაპოლეონი. ბოლოს მხედრები ბორცვიდან გადმოვიდნენ და გაუჩინარდნენ.

ბენიგსენი მიუბრუნდა გენერალს, რომელიც მას მიუახლოვდა და დაიწყო ჩვენი ჯარების მთელი პოზიციის ახსნა. პიერი უსმენდა ბენიგსენის სიტყვებს, დაძაბავდა მთელი მისი გონებრივი ძალა მომავალი ბრძოლის არსის გასაგებად, მაგრამ მწუხარებით იგრძნო, რომ გონებრივი შესაძლებლობებიარასაკმარისი იყო ამისთვის. მას არაფერი ესმოდა. ბენიგსენმა შეწყვიტა საუბარი და შეამჩნია პიერის ფიგურა, რომელიც უსმენდა, უცებ თქვა და მიუბრუნდა:

-მგონი არ გაინტერესებს?

”ოჰ, პირიქით, ეს ძალიან საინტერესოა”, - გაიმეორა პიერმა, არა მთლად სიმართლე.

ჩამოსხმიდან ისინი კიდევ უფრო მარცხნივ დაიძრნენ გზის გასწვრივ, რომელიც ხვეული იყო უღრან, დაბალ არყის ტყეში. მის შუაში

ტყეში, ყავისფერი კურდღელი თეთრი ფეხებით გადახტა მათ წინ გზაზე და, შეშინებული ცხენების დიდი რაოდენობის ჩხაკუნით, ის იმდენად დაბნეული იყო, რომ დიდი ხნის განმავლობაში ხტებოდა მათ წინ გზის გასწვრივ, ამაღელვებელი ზოგადი ყურადღებადა სიცილი და მხოლოდ მაშინ, როცა რამდენიმე ხმამ დაუყვირა, გვერდზე მივარდა და სქელში გაუჩინარდა. ტყეში დაახლოებით ორი მილის გავლის შემდეგ, ისინი მივიდნენ გასუფთავებამდე, სადაც განლაგებული იყო ტუჩკოვის კორპუსის ჯარები, რომლებიც მარცხენა ფლანგს უნდა იცავდნენ.

აქ, უკიდურეს მარცხენა ფლანგზე, ბენიგსენი ბევრს და ვნებიანად ლაპარაკობდა და, როგორც პიერს ეჩვენებოდა, მნიშვნელოვანი სამხედრო ბრძანება გააკეთა. ტუჩკოვის ჯარების წინ ბორცვი იყო. ეს ბორცვი არ იყო დაკავებული ჯარების მიერ. ბენიგსენმა ხმამაღლა გააკრიტიკა ეს შეცდომა და თქვა, რომ სიგიჟე იყო ტერიტორიის სარდლობის სიმაღლის დაუკავებელი დატოვება და მის ქვეშ ჯარების განთავსება. იგივე აზრი გამოთქვა ზოგიერთმა გენერალმა. ერთმა განსაკუთრებით სამხედრო ხალისით ისაუბრა იმაზე, რომ ისინი აქ სასაკლაოზე მოათავსეს. ბენიგსენმა ბრძანა მისი სახელით ჯარების სიმაღლეზე გადაყვანა.

მარცხენა ფლანგზე ამ ბრძანებამ პიერს კიდევ უფრო დააეჭვა სამხედრო საქმეების გაგების უნარი. ბენიგსენისა და გენერლების მოსმენისას, რომლებიც გმობდნენ ჯარების პოზიციებს მთის ქვეშ, პიერმა სრულად ესმოდა მათ და გაიზიარა მათი აზრი; მაგრამ ზუსტად ამის გამო ვერ მიხვდა, როგორ შეეძლო ამხელა და უხეში შეცდომა დაუშვა ის, ვინც ისინი აქ მთის ქვეშ მოათავსა.

პიერმა არ იცოდა, რომ ეს ჯარები არ იყო განთავსებული პოზიციის დასაცავად, როგორც ბენიგსენი ფიქრობდა, არამედ მოათავსეს ჩასაფრებისთვის დამალულ ადგილას, ანუ იმისთვის, რომ შეუმჩნეველი ყოფილიყვნენ და მოულოდნელად დაესხნენ წინ მიმავალ მტერს. ბენიგსენმა ეს არ იცოდა და სპეციალური მიზეზების გამო ჯარები წინ წაიყვანა, მთავარსარდალს ამის შესახებ არ უთქვამს.

25 აგვისტოს ამ ნათელ საღამოს, პრინცი ანდრეი იწვა მკლავზე დაყრდნობილი სოფელ კნიაზკოვაში გატეხილ ბეღელში, მისი პოლკის ადგილმდებარეობის კიდეზე. გატეხილი კედლის ხვრელში მან შეხედა ოცდაათი წლის არყის ხის ზოლს, რომელთა ქვედა ტოტები მოჭრილი იყო გალავნის გასწვრივ, სახნავ-სათესი მიწაზე, რომელზეც შვრიის გროვა იყო გატეხილი, და ბუჩქებს, რომლებიდანაც ცეცხლის კვამლი - ჯარისკაცების სამზარეულოები - მოჩანდა.

რაც არ უნდა ვიწრო და არავის სჭირდებოდეს და რაც არ უნდა რთული ჩანდეს მისი ცხოვრება ახლა პრინც ანდრეის, ის ისევე, როგორც შვიდი წლის წინ აუსტერლიცში ბრძოლის წინა დღეს, გრძნობდა აღგზნებად და გაღიზიანებას.

ხვალინდელი ბრძოლის ბრძანებები მის მიერ იყო გაცემული და მიღებული. სხვა არაფერი შეეძლო. მაგრამ უმარტივესი, ნათელი აზრები და, შესაბამისად, საშინელი აზრები მას მარტო არ ტოვებდა. მან იცოდა, რომ ხვალინდელი ბრძოლა ყველაზე საშინელი იქნებოდა ყველა მათგანს შორის, რომელშიც ის მონაწილეობდა, და სიკვდილის შესაძლებლობა მის ცხოვრებაში პირველად, ყოველგვარი ყოველდღიური ცხოვრების გათვალისწინების გარეშე, იმის გათვალისწინების გარეშე, თუ როგორ იმოქმედებდა ეს სხვებზე, მაგრამ მხოლოდ საკუთარ თავთან, მის სულთან მიმართებაში, სიცხადით, თითქმის დარწმუნებით, უბრალოდ და საშინლად წარმოუდგა მას. და ამ იდეის სიმაღლიდან ყველაფერი, რაც ადრე ტანჯავდა და იკავებდა, უცებ გაანათა ცივმა თეთრმა შუქმა, ჩრდილების გარეშე, პერსპექტივის გარეშე, კონტურების გარჩევის გარეშე. მთელი ცხოვრება მას ჯადოსნურ ფარანს ჰგავდა, რომელშიც დიდხანს იყურებოდა მინისა და ხელოვნური განათების ქვეშ. ახლა მან უცებ დაინახა, შუშის გარეშე, დღის ნათელ შუქზე, ეს ცუდად მოხატული სურათები. ”დიახ, დიახ, ეს არის ცრუ სურათები, რომლებიც მაწუხებდა, ახარებდა და მტანჯავდა”, - თქვა მან თავისთვის და თავის წარმოსახვაში გადაატრიალა თავისი ცხოვრების ჯადოსნური ფარნის მთავარი სურათები, ახლა კი მათ უყურებს დღის ამ ცივ თეთრ შუქზე. - ნათელი ფიქრი სიკვდილზე. ”აი, ისინი, ეს უხეშად დახატული ფიგურები, რომლებიც რაღაც მშვენიერი და იდუმალი ჩანდა. დიდება, საზოგადოებრივი სიკეთე, სიყვარული ქალის, თავად სამშობლოს მიმართ - რა დიდებული მომეჩვენა ეს სურათები, რა ღრმა მნიშვნელობით მეჩვენებოდა ისინი სავსე! და ეს ყველაფერი ისეთი მარტივი, ფერმკრთალი და უხეშია იმ დილის ცივ თეთრ შუქზე, რომელიც ვგრძნობ, რომ მატულობს ჩემთვის. მისი ყურადღება განსაკუთრებით მიიპყრო მისმა ცხოვრების სამმა მთავარმა სევდამ. მისი სიყვარული ქალის მიმართ, მამის სიკვდილი და საფრანგეთის შემოსევა, რომელმაც დაიპყრო რუსეთის ნახევარი. "სიყვარული. ეს გოგონა იდუმალი ძალებით სავსე მეჩვენებოდა. როგორ მიყვარდა იგი! სიყვარულზე, ბედნიერების შესახებ პოეტური გეგმები შევადგინე. ო, ძვირფასო ბიჭო! – თქვა გაბრაზებულმა ხმამაღლა. - Რა თქმა უნდა! მე მჯეროდა რაღაც იდეალური სიყვარულის, რომელიც ჩემი არყოფნის მთელი წლის განმავლობაში ერთგული უნდა დარჩენილიყო! ზღაპრის ნაზი მტრედივით უნდა გამხდარიყო ჩემგან. და ეს ყველაფერი გაცილებით მარტივია... ეს ყველაფერი საშინლად მარტივია, ამაზრზენი!

უჯრედშორისი კომუნიკაცია შეიძლება განხორციელდეს პარაკრინული სეკრეციით და უჯრედ-უჯრედული პირდაპირი კონტაქტით. ცნობილია, რომ ღვიძლის პერისინუსოიდული უჯრედები (HPC) ქმნიან რეგიონალურ ღეროვანი უჯრედების ნიშას და განსაზღვრავენ მათ დიფერენციაციას. ამავდროულად, HPC რჩება ცუდად დახასიათებული მოლეკულურ და ფიჭურ დონეზე.

პროექტის მიზანი იყო ვირთხის ღვიძლის პერისინუსოიდულ უჯრედებსა და სხვადასხვა ღეროვან უჯრედებს შორის ურთიერთქმედების შესწავლა, როგორიცაა ადამიანის ჭიპლარის სისხლის მონობირთვული ფრაქცია (UCB-MC) და ვირთხის ძვლის ტვინიდან მიღებული მრავალპოტენციური მეზენქიმული სტრომული უჯრედები (BM-MMSC).

Მასალა და მეთოდები. ვირთხის BM-MSC და HPC, ადამიანის UCB-MC უჯრედები მიღებული იქნა სტანდარტული ტექნიკის გამოყენებით. HPC-ის პარაკრინული რეგულაციის შესასწავლად ჩვენ ერთობლივად გავაშენეთ UCB-MC ან BM-MMSC უჯრედები HPC-თან ერთად ბოიდენის კამერების და კონდიცირებული HPC უჯრედების მედიის გამოყენებით. დიფერენციალურად მონიშნული უჯრედები იყო ერთობლივი კულტივირება და მათი ურთიერთქმედება დაფიქსირდა ფაზა-კონტრასტული ფლუორესცენტური მიკროსკოპით და იმუნოციტოქემიით.

შედეგები. კულტივირების პირველ კვირაში ადგილი ჰქონდა A ვიტამინის ავტოფლუორესცენციას PHC-ის ცხიმის დაგროვების უნარის გამო. BM-MMSC აჩვენა მაღალი სიცოცხლისუნარიანობა ყველა კოკულტურულ მოდელში. 2-დღიანი ინკუბაციის შემდეგ BM-MMSC-ის კონდიცირებულ მედიაში HPC-სთან ერთად, ჩვენ დავაფიქსირეთ ცვლილებები MMSC-ის მორფოლოგიაში - ისინი შემცირდა ზომაში და მათი ყლორტები უფრო მოკლე გახდა. α-გლუვი კუნთის აქტინისა და დესმინის გამოხატულება იყო მიოფიბრობლასტის მსგავსი - იტო უჯრედების კულტურის შუალედური ფორმა in vitro. ეს ცვლილებები შეიძლება იყოს HPC-ით პარაკრინული სტიმულაციის გამო. HPC-ის ყველაზე ღრმა ეფექტი UCB-MC უჯრედებზე დაფიქსირდა კონტაქტურ კოკულტურაში, ამდენად მნიშვნელოვანია UCB-MC უჯრედებისთვის შექმნან პირდაპირი უჯრედ-უჯრედული კონტაქტები მათი სიცოცხლისუნარიანობის შესანარჩუნებლად. ჩვენ არ დავაფიქსირეთ რაიმე უჯრედის შერწყმა HPC/UCB და HPC/BM-MMSC უჯრედებს შორის კოკულტურებში. ჩვენს შემდგომ ექსპერიმენტებში ჩვენ ვგეგმავთ შევისწავლოთ HPC-ის მიერ წარმოქმნილი ზრდის ფაქტორები ღეროვანი უჯრედების ღვიძლის დიფერენციაციისთვის.

შესავალი.

განსაკუთრებით საინტერესოა ღვიძლის უჯრედების მრავალფეროვნება ღვიძლის პერისინუსოიდური უჯრედები (იტო უჯრედები). ზრდის ფაქტორების და უჯრედშორისი მატრიქსის კომპონენტების სეკრეციის წყალობით, ისინი ქმნიან ჰეპატოციტების მიკროგარემოს და არაერთმა სამეცნიერო კვლევამ აჩვენა ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედების უნარი შექმნან მიკროგარემო წინამორბედი უჯრედებისთვის (მათ შორის ჰემატოპოეზის) და გავლენა მოახდინოს მათზე. დიფერენციაცია ჰეპატოციტებად. ამ უჯრედების პოპულაციების უჯრედ-უჯრედთან ურთიერთქმედება შეიძლება მოხდეს ზრდის ფაქტორების პარაკრინული სეკრეციის ან უჯრედ-უჯრედის პირდაპირი კონტაქტის გზით, მაგრამ ამ პროცესების მოლეკულური და ფიჭური საფუძველი ჯერ კიდევ ცუდად არის გასაგები.

კვლევის მიზანი.

ურთიერთქმედების მექანიზმების შესწავლა იტო უჯრედები ჰემატოპოეზური (HSC) და მეზენქიმული (MMSC) ღეროვანი უჯრედებითინ ვიტრო პირობებში.

Მასალა და მეთოდები.

ვირთხის ღვიძლის იტო უჯრედები იზოლირებული იყო ორი განსხვავებული ფერმენტული მეთოდით. ამავდროულად, სტრომული MMSCs იქნა მიღებული ვირთხის ძვლის ტვინიდან. სისხლმბადი ღეროვანი უჯრედების მონონუკლეარული ფრაქცია იზოლირებული იყო ადამიანის ჭიპლარის სისხლიდან. იტო უჯრედების პარაკრინული ზემოქმედება შესწავლილი იყო MMSC-ების და HSC-ების კულტივირებით გარემოში, რომელშიც იზრდებოდა იტო უჯრედები, და ნახევრად გამტარი მემბრანით გამოყოფილი უჯრედების ერთობლივი კულტივირებით. უჯრედთაშორისი კონტაქტების გავლენა შესწავლილი იქნა უჯრედების ერთობლივი კულტურის დროს. უკეთესი ვიზუალიზაციისთვის, თითოეულ პოპულაციას ეწერა ინდივიდუალური ფლუორესცენტური ტეგი. უჯრედის მორფოლოგია შეფასდა ფაზის კონტრასტისა და ფლუორესცენციული მიკროსკოპით. კულტივირებული უჯრედების ფენოტიპური მახასიათებლები შესწავლილი იყო იმუნოციტოქიმიური ანალიზის გამოყენებით.

შედეგები.

პერისინუსოიდური უჯრედების იზოლირებიდან ერთი კვირის განმავლობაში, ჩვენ აღვნიშნეთ მათი ავტოფლუორესცენტირების უნარი ცხიმის დაგროვების უნარის გამო. შემდეგ უჯრედები შევიდნენ მათი ზრდის შუალედურ ფაზაში და მიიღეს ვარსკვლავური ფორმა. ვირთხის ძვლის ტვინის MMSC-ებთან Ito უჯრედების ერთობლივი კულტივაციის საწყის ეტაპებზე, MMSC-ების სიცოცხლისუნარიანობა შენარჩუნებული იყო ყველა კულტივირების ვარიანტში. მეორე დღეს, როდესაც MMSC კულტივირებული იყო იტო უჯრედების კულტივირებულ გარემოში, მოხდა MMSC-ების მორფოლოგიის ცვლილება - ისინი შემცირდა ზომაში და მათი პროცესები შემცირდა. ალფა-გლუვი კუნთების აქტინისა და დესმინის გამოხატულება MMSC-ებში გაიზარდა, რაც მიუთითებს მათ ფენოტიპურ მსგავსებაზე მიოფიბრობლასტებთან, გააქტიურებული იტო უჯრედების ზრდის შუალედურ სტადიაზე in vitro. ჩვენი მონაცემები მიუთითებს იტო უჯრედების მიერ გამოყოფილი პარაკრინული ფაქტორების გავლენას კულტურაში MMSC-ების თვისებებზე.

ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების იტო უჯრედებთან ერთობლივი კულტივაციის საფუძველზე, ნაჩვენები იყო, რომ ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედები ინარჩუნებენ სიცოცხლისუნარიანობას მხოლოდ იტო უჯრედებთან კონტაქტური კოკულტივაციის დროს. შერეული კულტურების ფლუორესცენტური ანალიზის მიხედვით, სხვადასხვა პოპულაციის უჯრედების შერწყმის ფენომენი არ გამოვლენილა.

დასკვნები. ჰემატოპოეტური ღეროვანი უჯრედების სიცოცხლისუნარიანობის შესანარჩუნებლად გადამწყვეტი ფაქტორია იტო უჯრედებთან პირდაპირი უჯრედშორისი კონტაქტების არსებობა. პარაკრინული რეგულაცია დაფიქსირდა მხოლოდ მაშინ, როდესაც MMSC კულტივირებული იყო საკვებ გარემოში, რომელშიც იზრდებოდა იტო უჯრედები. დაგეგმილია იტო უჯრედების მიერ წარმოქმნილი სპეციფიკური ფაქტორების გავლენის შესწავლა უჯრედულ კულტურაში HSC-ების და MMSC-ების დიფერენციაციაზე შემდეგ კვლევებში.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.
უმაღლესი პროფესიული განათლების სახელმწიფო საგანმანათლებლო დაწესებულება "ჯანდაცვისა და სოციალური განვითარების ფედერალური სააგენტოს ყაზანის სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტი"

ორგანიზმში ენდოტოქსინის მთავარი წყაროარის გრამუარყოფითი ნაწლავის ფლორა. ამჟამად ეჭვგარეშეა, რომ ღვიძლი მთავარი ორგანოა ენდოტოქსინის კლირენსის ჩატარება. ენდოტოქსინს ძირითადად უჯრედები იღებენკამი კუპფერი (KK), ურთიერთქმედება მემბრანულ რეცეპტორთან CD 14. შეუძლია თავად რეცეპტორთან მიბმა ლიპოპოლისაქარიდი(LPS), და მისი კომპლექსი ლიპიდ A-შემაკავშირებელ პროტეინთან com პლაზმა. LPS-ის ურთიერთქმედება ღვიძლის მაკროფაგებთან იწვევს რეაქციების კასკადს, რომელიც ეფუძნება წარმოქმნას და გამოყოფას. ციტოკინების და სხვა ბიოლოგიურად აქტიური ნივთიერებების შემცირებაშუამავლები.

არსებობს მრავალი პუბლიკაცია მაკროფის როლზეღვიძლის GO (LC) ბაქტერიული LPS-ის ათვისებაში და კლირენსში, მაგრამ ენდოთელიუმის ურთიერთქმედება სხვასთან მეზენქიმულიუჯრედები, კერძოდ, ერთად პერისინუსოიდურიიტო უჯრედები პრაქტიკულად არ არის შესწავლილი.

კვლევის მეთოდოლოგია

თეთრი მამრი ვირთხები, რომელთა წონაა 200 გ ინტრაპერიტონეალურად 1 მლ სტერილურ ფიზიოლოგიური ხსნარიგააცნო უაღრესად გაწმენდილი ლიოფილიზებული LPS ე. coli შტამი 0111 დოზით 0.5,2.5, 10, 25 და 50 მგ/კგ. 0.5, 1, 3, 6, 12, 24, 72 საათისა და 1 კვირის განმავლობაში, შინაგანი ორგანოები ამოღებულ იქნა ანესთეზიის ქვეშ და მოათავსეს ბუფერულ 10% ფორმალინში. მასალა გადაისხა პარაფინის ბლოკებში. 5 მკმ სისქის მონაკვეთები შეღებილი იყო იმუნოჰისტოქიმიურისტრეპტავიდინ-ბიოტინიანტიდესმინის ანტისხეულების მეთოდი, α - გლუვი- კუნთების აქტინი (A-GMA) და ბირთვული ანტიგენიკარგად გამრავლებული უჯრედები ( PCNA, " დაკო"). დესმინი გამოიყენებოდა მარკერად პერისინუსოიდურიიტო უჯრედები, A-GMA - როგორცდა მარკერი მიოფიბრობლასტები, PCNA - პროლიფერირებული უჯრედები. ღვიძლის უჯრედებში ენდოტოქსინის გამოსავლენად, გაწმენდილი ანტი-რე-გლიკოლიპიდიანტისხეულები (ზოგადი და კლინიკური პათოლოგიის ინსტიტუტი KDO, მოსკოვი).

კვლევის შედეგები

25 მგ/კგ და მეტი დოზით, ფატალური შოკი დაფიქსირდა LPS-ის მიღებიდან 6 საათის შემდეგ. ღვიძლის ქსოვილზე LPS-ის მწვავე ზემოქმედებამ იტო უჯრედების გააქტიურება გამოიწვია, რაც გამოიხატებოდა მათი რაოდენობის ზრდით. ნომერი დესმინი დადებითიუჯრედები გაიზარდა LPS ინექციიდან 6 საათის შემდეგ და მიაღწია მაქსიმუმს ma 48-72 საათის განმავლობაში (ნახ. 1, ა, ბ).

ბრინჯი. 1. სახურავის ღვიძლის სექციები ბუები, დამუშავებული LSAB -მე- ღირებულიანტისხეულები დეს ჩემი(ჯგუფი α - გლუვი საშვილოსნოს ყელის აქტინი (c), x400 (A, ბ), x200 (in).

ა - ენდოტოქსინის მიღებამდეon, მარტოხელა დესმინპოზიტიურიიტო უჯრედები პერიპორტულ ზონაში; ბ- 72 საათიენდოტოქსინის მიღების შემდეგ შესახებ: მრავალრიცხოვანი დესმინპოზიტიურიიტო უჯრედები; ვ- en-ის მიღებიდან 120 საათის შემდეგდოტოქსინი: α - გლუვი კუნთი აქტიური აქტინი არის მხოლოდგლუვი კუნთების უჯრედებისთვისკაჰ ჭურჭელი.

1-ში კვირის ნომერი დესმინი დადებითიუჯრედები შემცირდა, მაგრამსაკონტროლო მაჩვენებელზე მაღალი იყო. ზე ამ შემთხვევაში გარეგნობას არავითარ შემთხვევაში არ ვაკვირდებოდით A-GMA-დადებითიუჯრედები სინუსშიმიეცით ღვიძლი. შინაგანად დადებითიკონტროლი A-GMA-ს ანტისხეულებით შეღებვისას ემსახურებოდა სისხლის გლუვი კუნთების უჯრედების იდენტიფიცირებასპორტალური ტრაქტის ვენების გემები, რომლებიც შეიცავს A-GMA-ს (ნახ. 1, V).ამიტომ, იტო უჯრედების რაოდენობის გაზრდის მიუხედავად, ერთჯერადი LPS-ზე ზემოქმედება არ იწვევს ტრანსფორმაციას ( ტრანსდიფერენციაცია) ისინი მიოფიბრობლასტებში.

ბრინჯი. 2. ღვიძლის სექციებიდამუშავებული ვირთხები LSAB - მარკირებული ანტისხეულები PCNA. ა - ენ-ის შემოღებამდე დოტოქსინი: მარტოხელამზარდი გენები პათოციტები, x200; b - ენდოტოქსინის მიღებიდან 72 საათის შემდეგ: მრავალრიცხოვანი პროლიფერირებული ჰეპატოციტები, x400.

რაოდენობის გაზრდა დესმინი დადებითიუჯრედები დაიწყო კარიბჭის ზონაში. LPS მიღებიდან 6 საათიდან 24 საათამდე პერისინუსოიდურიუჯრედები აღმოჩნდა მხოლოდ პორტალური ტრაქტის ირგვლივ, ე.ი. ACI-ის 1-ლ ზონაში ნოოსა. 48-72 საათზე, როცა ყაყაჩო დაფიქსირდამაქსიმალური რაოდენობა დესმინი დადებითიწებომიმდინარე, ისინი ასევე გამოჩნდნენ აცინუსის სხვა უბნებში; მიუხედავად ამისა, იტოს უჯრედების უმეტესობა ჯერ კიდევ პერიპორტალურად იყო განლაგებული.

ალბათ ეს იმით არის განპირობებული, რომ პერიპორტალიგანლაგებული CC-ები პირველია, ვინც იჭერსენდოტოქსინი, რომელიც მოდის ნაწლავიდან კარის ვენიდან ან სისტემური მიმოქცევიდან. აკ გააქტიურებული CC აწარმოებს ფართო სპექტრსციტოკინები, რომლებიც, სავარაუდოდ, იტოს უჯრედების გააქტიურებას იწვევს და ტრანსდიფერენციაციაისინი გადადიან მიოფიბრობლასტებში. ცხადია, სწორედ ამიტომაა, რომ იტო უჯრედები, რომლებიც მდებარეობს ღვიძლის გააქტიურებულ მაკროფაგებთან (აცინუსის 1 ზონაში) პირველია, ვინც რეაგირებს ციტოკინების გამოყოფაზე. თუმცა, ჩვენ მათ არ ვაკვირდებოდით ჩვენს კვლევაში. ტრანსდიფერენციაციავ მიოფიბრობლასტებიდა ეს ვარაუდობს, რომ CC და ჰეპატოციტების მიერ გამოყოფილი ციტოკინები შეიძლება იყოს უკვე დაწყებული პროცესის მხარდამჭერი ფაქტორი ტრანსდიფერენციაცია, მაგრამ მათ, ალბათ, არ შეუძლიათ ამის გამოწვევა ღვიძლის ერთჯერადი ზემოქმედებით LPS-ზე.

უჯრედების პროლიფერაციული აქტივობის ზრდა ასევე დაფიქსირდა ძირითადად აცინუსის 1-ლ ზონაში. ეს ალბათ ნიშნავს, რომ ყველა (ან თითქმის ყველა) პროცესი მიზნად ისახავს ო- და უჯრედშორისი ურთიერთქმედების პარაკრინული რეგულირება ხდება პერიპორტულ ზონებში. პროლიფერაციული უჯრედების რაოდენობის ზრდა დაფიქსირდა LPS-ის მიღებიდან 24 საათის შემდეგ; დადებითი უჯრედების რაოდენობა გაიზარდა 72 საათამდე (მაქსიმალური პროლიფერაციული აქტივობა, სურ. 2, ა, ბ).გამრავლდა როგორც ჰეპატოციტები, ასევე სინუსოიდური უჯრედები. თუმცა, შეღებვა PCNA არ აძლევს გავრცელების ტიპის იდენტიფიცირების უნარი ruminating სინუსოიდური უჯრედები. ლიტერატურის მიხედვით, ენდოტოქსინის მოქმედების გაზრდა იწვევს CC-ის ოდენობიდან გამომდინარე. ისინი ფიქრობენ, რომ ეს დაახლოებითწარმოიქმნება როგორც ღვიძლის მაკროფაგების გამრავლებით, ასევე სხვა ორგანოებიდან მონოციტების მიგრაციით. CK-ებით გამოთავისუფლებულ ციტოკინებს შეუძლიათ გაზარდონ იტო უჯრედების პროლიფერაციული შესაძლებლობები. აქედან გამომდინარე, ლოგიკურია ვივარაუდოთ, რომ პროლიფერაციული უჯრედები წარმოდგენილია პერისინუსოიდურიიტო უჯრედები. მათი რიცხვის ზრდა, რომელიც ჩვენ დავაფიქსირეთ, აშკარად აუცილებელია ზრდის ფაქტორების სინთეზის გასაზრდელად და უჯრედშორისი მატრიქსის აღდგენისთვის დაზიანების პირობებში. ეს შეიძლება იყოს ღვიძლის კომპენსატორულ-აღდგენითი რეაქციების ერთ-ერთი რგოლი, რადგან იტო უჯრედები წარმოადგენს უჯრედშორისი მატრიქსის, ღეროვანი უჯრედების ფაქტორისა და ჰეპატოციტების ზრდის ფაქტორის კომპონენტების ძირითად წყაროს, რომლებიც მონაწილეობენ შეკეთებასა და დიფერენციაციაში. ღვიძლის ეპითელური უჯრედების ფორმირება. Არდამსწრეიტო უჯრედების ტრანსფორმაციას მიოფიბრობლასტებიმიუთითებს, რომ ენდოტოქსინის აგრესიის ერთი ეპიზოდი საკმარისი არ არის ღვიძლის ფიბროზის განვითარებისთვის.

ამრიგად, ენდოტოკის მწვავე ეფექტები syna იწვევს რაოდენობის ზრდას დესმინი დადებითიიტო უჯრედები, რაც ღვიძლის დაზიანების არაპირდაპირი ნიშანია. რაოდენობა პერისინუსოიდურიუჯრედები იზრდება, როგორც ჩანს, მათი გამრავლების შედეგად. ენდოტოქსინის აგრესიის ერთი ეპიზოდი იწვევს საპირისპიროს ჩემი გააქტიურება პერისინუსოიდურიიტო უჯრედებიდა არ იწვევს მათ ტრანსდიფერენციაციამიოფიბრობლასტებში. ამასთან დაკავშირებით შეიძლება ვივარაუდოთ, რომ აქტივაციის მექანიზმებში და ტრანსდიფერენციაციაიტო უჯრედები მოიცავს არა მხოლოდ ენდოტოქსინს და ციტოკინებს, არამედ უჯრედშორისი ურთიერთქმედების სხვა ფაქტორებსაც.

ლიტერატურა

1. მაიანსკი დ.ნ., Wisse E., Decker K. // ახალი საზღვრები ჰეპატოლოგია. ნოვოსიბირსკი, 1992 წ.

2. სალახოვი ი.მ., იპატოვი ა.ი., კონევი იუ.ვ., იაკოვლევი მ.იუ. // პროგრესს მივაღწევთ, ბიოლ. 1998. T. 118, გამოცემა. 1. გვ 33-49.

3. იაკოვლევი M.Yu. //ყაზანი . მ ერთეული ჟურნალი 1988. No 5. გვ 353-358.

4. ფროიდენბერგი ნ., პიოტრაშკე ჯ., გალანოსი C. და ა.შ ალ. // ვირჩოებიარქ. [B]. 1992 წ. ტ. 61.პ. 343-349 წწ.

5. გრესნერი ა. მ. // ჰეპატოგასტრონტეროლოგია. 1996. ტ. 43. გვ 92-103.

6. შმიდტ C, Bladt F., Goedecke S. და სხვ. // Ბუნება. 1995. ტ. 373, N 6516. გვ 699-702.

7. ბრძენი ე., ბრაეტ ფ., ლუო დ. და სხვ. // ტოქსიკოლი. პათოლი. 1996წ.ტ. 24, N 1. გვ 100-111.

საკვანძო სიტყვები

ღვიძლი / ვარსკვლავური უჯრედები ITO/ მორფოლოგია / დამახასიათებელი / ვიტამინი A / ფიბროზი / ღვიძლი / ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედები / მორფოლოგია / დამახასიათებელი / ვიტამინი A / ფიბროზი

ანოტაცია სამეცნიერო სტატია ფუნდამენტური მედიცინის შესახებ, სამეცნიერო ნაშრომის ავტორი - Tsyrkunov V.M., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Kondratovich I.A.

შესავალი. იტო ვარსკვლავური უჯრედების (ISC) როლი გამოვლინდა, როგორც ერთ-ერთი წამყვანი ღვიძლში ფიბროზის განვითარებაში, თუმცა, ISC სტრუქტურის ინტრავიტალური ვიზუალიზაცია მინიმალურად გამოიყენება კლინიკურ პრაქტიკაში. სამუშაოს მიზანი: ღვიძლის ინტრავიტალური ბიოფსიების ციტოლოგიური იდენტიფიკაციის შედეგების საფუძველზე PCI-ის სტრუქტურული და ფუნქციური მახასიათებლების წარმოდგენა. Მასალა და მეთოდები. გამოყენებული იყო ბიოფსიის ნიმუშების მსუბუქი და ელექტრონული მიკროსკოპის კლასიკური მეთოდები და ორიგინალური ტექნიკა ულტრა თხელი სექციების, ფიქსაციისა და შეღებვის გამოყენებით. შედეგები. ღვიძლის ბიოფსიების მსუბუქი და ელექტრონული მიკროსკოპის ფოტო ილუსტრაციები პაციენტებისგან ქრონიკული ჰეპატიტი C გვიჩვენებს HSC-ების სტრუქტურულ მახასიათებლებს სხვადასხვა სტადიაზე (დასვენება, აქტივაცია) და მიოფიბრობლასტებად გარდაქმნის პროცესში. დასკვნები. კლინიკური მორფოლოგიური იდენტიფიკაციისა და შეფასების ორიგინალური მეთოდების გამოყენება ფუნქციური მდგომარეობა ZCI გააუმჯობესებს ღვიძლის ფიბროზის დიაგნოსტიკისა და პროგნოზის ხარისხს.

დაკავშირებული თემები სამეცნიერო ნაშრომები ფუნდამენტურ მედიცინაზე, სამეცნიერო ნაშრომის ავტორი - ცირკუნოვი V.M., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Kondratovich I.A.

• ღვიძლის კლინიკური ციტოლოგია: კუპფერის უჯრედები

  2017 / ცირკუნოვი V.M., Andreev V.P., Kravchuk R.I., Prokopchik N.I.

• ვირუსული ციროზის დროს ღვიძლში გადანერგილი აუტოლოგიური მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედების მორფოლოგიური ეფექტების მონიტორინგი (კლინიკური დაკვირვება)

  2018 / Aukashnk S.P., Alenikova O.V., Tsyrkunov V.M., Isaykina Ya.I., Kravchuk R.I.

• ღვიძლის კლინიკური მორფოლოგია: ნეკროზი

  2017 / Tsyrkunov V.M., Prokopchik N.I., Andreev V.P., Kravchuk R.I.

• ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედების პოლიმორფიზმი და მათი როლი ფიბროგენეზში

  2008 / აიდაგულოვა ს.ვ., კაპუსტინა ვ.ი.

• ღვიძლის სინუსოიდური უჯრედების სტრუქტურა აივ/ჰეპატიტის C ვირუსის თანაინფექციით დაავადებულ პაციენტებში

  2013 / მატიევსკაია ნ.ვ., ცირკუნოვი ვ.მ., კრავჩუკი რ.ი., ანდრეევი ვ.პ.

• მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედები, როგორც პერსპექტიული მეთოდი ღვიძლის ფიბროზის/ციროზის სამკურნალოდ

  2013 / Lukashik S. P., Aleynikova O. V., Tsyrkunov V. M., Isaykina Ya. I., Romanova O. N., Shimansky A. T., Kravchuk R. I.

• ვირთხის ღვიძლის მიოფიბრობლასტების გამოყოფა და კულტივაცია ექსპლანტაციის მეთოდით

  2012 / Miyanovic O., Shafigullina A.K., Rizvanov A.A., Kiyasov A.P.

• ღვიძლის ფიბროზის ფორმირების პათომორფოლოგიური ასპექტები HCV ინფექციისა და ღვიძლის სხვა დაზიანებების დროს: თანამედროვე ცნებები

  2009 / Lukashik S. P., Tsirkunov V. M.

• ღვიძლის პორტალური ტრაქტის სტრუქტურებიდან მიღებული ვირთხების მიოფიბრობლასტების ანალიზი ექსპლანტაციის მეთოდით

  2013 / Miyanovic O., Katina M. N., Rizvanov A. A., Kiyasov A. P.

• გადანერგილი ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედები მონაწილეობენ ორგანოების რეგენერაციაში ნაწილობრივი ჰეპატექტომიის შემდეგ ღვიძლის ფიბროზის განვითარების რისკის გარეშე

  2012 / Shafigullina A.K., Gumerova A.A., Trondin A.A., Titova M.A., Gazizov I.M., Burganova G.R., Kaligin M.S., Andreeva D.I., Rizvanov A. A., Mukhamedov A. R., Kiyasov A.P.

შესავალი. იტო ვარსკვლავური უჯრედების როლი (ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედები, HSC) გამოვლენილია, როგორც ერთ-ერთი წამყვანი ღვიძლის ფიბროზის განვითარებაში, მაგრამ კლინიკურ პრაქტიკაში HSC სტრუქტურების ინტრავიტალური ვიზუალიზაციის გამოყენება მინიმალურია. სამუშაოს მიზანია წარმოადგინოს HSC-ის სტრუქტურული და ფუნქციური მახასიათებლები ღვიძლის ინტრავიტალური ბიოფსიის ნიმუშების ციტოლოგიური იდენტიფიკაციის შედეგებზე დაყრდნობით. Მასალა და მეთოდები. გამოყენებული იყო ბიოფსიის ნიმუშების მსუბუქი და ელექტრონული მიკროსკოპის კლასიკური მეთოდები ულტრა თხელი სექციების გამოყენების, ფიქსაციისა და შეღებვის ორიგინალური ტექნიკის ფარგლებში. შედეგები. ქრონიკული C ჰეპატიტით დაავადებული პაციენტების ღვიძლის ბიოფსიის ნიმუშების HSC-ის სტრუქტურული მახასიათებლები წარმოდგენილია სინათლისა და ელექტრონული მიკროსკოპის ფოტო ილუსტრაციებზე. HSC გამოსახულია სხვადასხვა სტადიაზე (დასვენება, აქტივაცია) და მიოფიბრობლასტებად გარდაქმნის პროცესში. დასკვნები. HSC-ის ფუნქციური სტატუსის კლინიკური და მორფოლოგიური იდენტიფიკაციისა და შეფასების ორიგინალური მეთოდების გამოყენება საშუალებას იძლევა გაუმჯობესდეს ღვიძლის ფიბროზის დიაგნოსტიკისა და პროგნოზის ხარისხი.

სამეცნიერო ნაშრომის ტექსტი თემაზე "ღვიძლის კლინიკური ციტოლოგია: იტო ვარსკვლავური უჯრედები"

UDC 616.36-076.5

ღვიძლის კლინიკური ციტოლოგია: ITO ვარსკვლავური უჯრედები

ცირკუნოვი ვ.მ. [ელფოსტა დაცულია]), ანდრეევი V. P. ( [ელფოსტა დაცულია]), კრავჩუკი R. I. ( [ელფოსტა დაცულია]), კონდრატოვიჩ I. A. ( [ელფოსტა დაცულია]) EE "გროდნოს სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტი", გროდნო, ბელორუსია

შესავალი. იტო ვარსკვლავური უჯრედების (ISC) როლი გამოვლინდა, როგორც ერთ-ერთი წამყვანი ღვიძლში ფიბროზის განვითარებაში, თუმცა, ISC სტრუქტურის ინტრავიტალური ვიზუალიზაცია მინიმალურად გამოიყენება კლინიკურ პრაქტიკაში.

სამუშაოს მიზანი: ღვიძლის ინტრავიტალური ბიოფსიების ციტოლოგიური იდენტიფიკაციის შედეგების საფუძველზე PCI-ის სტრუქტურული და ფუნქციური მახასიათებლების წარმოდგენა.

Მასალა და მეთოდები. გამოყენებული იყო ბიოფსიის ნიმუშების მსუბუქი და ელექტრონული მიკროსკოპის კლასიკური მეთოდები და ორიგინალური ტექნიკა ულტრა თხელი სექციების, ფიქსაციისა და შეღებვის გამოყენებით.

შედეგები. ქრონიკული C ჰეპატიტით დაავადებული პაციენტების ღვიძლის ბიოფსიების მსუბუქი და ელექტრონული მიკროსკოპის ფოტო ილუსტრაციები აჩვენებს PCI-ების სტრუქტურულ მახასიათებლებს სხვადასხვა ეტაპზე (დასვენება, აქტივაცია) და მიოფიბრობლასტებად გარდაქმნის პროცესში.

დასკვნები. კლინიკური მორფოლოგიური იდენტიფიკაციისა და ღვიძლის ფუნქციური მდგომარეობის შეფასების ორიგინალური მეთოდების გამოყენება გააუმჯობესებს ღვიძლის ფიბროზის დიაგნოსტიკისა და პროგნოზის ხარისხს.

საკვანძო სიტყვები: ღვიძლი, იტო ვარსკვლავური უჯრედები, მორფოლოგია, მახასიათებლები, ვიტამინი A, ფიბროზი.

შესავალი

სხვადასხვა ეტიოლოგიის ღვიძლის ქრონიკული დიფუზური დაზიანებების უმეტესობის არასახარბიელო შედეგია, მათ შორის ქრონიკული C ჰეპატიტი (CHC), არის ღვიძლის ფიბროზი, რომლის განვითარებაში ძირითადი მონაწილეები არიან გააქტიურებული ფიბრობლასტები, რომელთა ძირითადი წყაროა გააქტიურებული იტო ვარსკვლავური უჯრედები (Ito stellate). უჯრედები).

ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედი, HSC, იტოს უჯრედი, იტო უჯრედი. ZCI-ები პირველად 1876 წელს აღწერა კ.კუპფერმა და მის მიერ დაასახელა ვარსკვლავური უჯრედები ("Stemzellen"). ტ.იტომ, როდესაც მათში აღმოაჩინა ცხიმის წვეთები, ჯერ მათ უწოდა ცხიმის შემწოვი ("shibo-sesshusaibo"), შემდეგ კი დაადგინა, რომ ცხიმს თავად უჯრედები აწარმოებდნენ გლიკოგენისგან, ცხიმის შემნახველი უჯრედებისგან ("shibo- ჩოზოსაიბო”). 1971 წელს კ. უეიკმა დაამტკიცა კუპფერის ვარსკვლავური უჯრედების და იტო ცხიმის შემნახველი უჯრედების იდენტურობა და რომ ეს უჯრედები „ინახავს“ ვიტამინ A-ს.

ორგანიზმში A ვიტამინის დაახლოებით 80% გროვდება ღვიძლში, ხოლო ღვიძლის ყველა რეტინოიდების 80%-მდე დეპონირდება ღვიძლის ცხიმის წვეთებში. ქილომიკრონების შემადგენლობაში შემავალი რეტინოლის ეთერები შედიან ჰეპატოციტებში, სადაც ისინი გარდაიქმნება რეტინოლში, ქმნიან A ვიტამინის კომპლექსს რეტინოლის დამაკავშირებელ პროტეინთან (RBP), რომელიც გამოიყოფა პერისინუსოიდალურ სივრცეში, საიდანაც იგი დეპონირდება უჯრედების მიერ.

კ. პოპერის მიერ დამყარებულმა PCI-სა და ღვიძლის ფიბროზს შორის მჭიდრო კავშირმა აჩვენა მათი არა სტატიკური, არამედ დინამიური ფუნქცია - ინტრალობულური პერიჰეპატოცელულარული მატრიქსის რემოდელირებაში უშუალო მონაწილეობის უნარი.

ღვიძლის მორფოლოგიური გამოკვლევის ძირითადი მეთოდი, რომელიც ტარდება ინტრავიტალური ბიოფსიების ცვლილებების შესაფასებლად, არის მსუბუქი მიკროსკოპია, რომელიც კლინიკურ პრაქტიკაში შესაძლებელს ხდის ღვიძლის აქტივობის დადგენას.

წვა და ქრონიკულობის სტადია. მეთოდის მინუსი არის მისი დაბალი გარჩევადობა, რომელიც არ იძლევა საშუალებას შეაფასოს უჯრედების სტრუქტურული მახასიათებლები, უჯრედშიდა ორგანელები, ჩანართები და ფუნქციური მახასიათებლები. ღვიძლში ულტრასტრუქტურული ცვლილებების ინტრავიტალური ელექტრონული მიკროსკოპული გამოკვლევა შესაძლებელს ხდის სინათლის მიკროსკოპის მონაცემების დამატებას და მათი დიაგნოსტიკური მნიშვნელობის გაზრდას.

ამ მხრივ, ღვიძლის HCI-ების იდენტიფიცირება, მათი ფენოტიპის შესწავლა ტრანსდიფერენციაციის პროცესში და მათი გამრავლების ინტენსივობის განსაზღვრა არის ყველაზე მნიშვნელოვანი წვლილი ღვიძლის დაავადებების შედეგების პროგნოზირებაში, ასევე პათომორფოლოგიასა და განვითარებაში. ფიბროგენეზის პათოფიზიოლოგია.

მიზანია წარმოადგინოს PCI-ს სტრუქტურული და ფუნქციური მახასიათებლები ღვიძლის ინტრავიტალური ბიოფსიების ციტოლოგიური იდენტიფიკაციის შედეგებზე დაყრდნობით.

მასალა და მეთოდები

ღვიძლის ინტრავიტალური ბიოფსია იქნა მიღებული ასპირაციის ბიოფსიაღვიძლის CHC (HCV RNA+) მქონე პაციენტებში, რომელთაგან მიღებული იქნა წერილობითი ინფორმირებული თანხმობა.

ნახევრად თხელი მონაკვეთების მსუბუქი მიკროსკოპისთვის, პაციენტების ღვიძლის ბიოფსიის ნიმუშები ზომით 0,5^2 მმ დაფიქსირდა ორმაგი ფიქსაციის მეთოდით: ჯერ Sato Taizan მეთოდით, შემდეგ ქსოვილის ნიმუშები დამატებით ფიქსირდებოდა 1 საათის განმავლობაში 1% ოსმიუმის ფიქსატორში მომზადებული. 0,1 მ ფოსფატის სორენსენის ბუფერით, pH 7,4. ნახევრად თხელ მონაკვეთებზე უჯრედშიდა სტრუქტურებისა და ინტერსტიციული ნივთიერებების უკეთ იდენტიფიცირებისთვის, 1%-იან ოსმიუმის ტეტროქსიდს დაემატა კალიუმის დიქრომატი (K2Cr2O7) ან ქრომის ანჰიდრიდის კრისტალები (1 მგ/მლ). სერიის ნიმუშების დეჰიდრატაციის შემდეგ ალკოჰოლური ხსნარებიგაზრდილი კონცენტრაცია და აცეტონი, ისინი მოათავსეს ბუტილმეტაკრილატისა და სტირონის პრეპოლიმერიზებულ ნარევში და პოლიმერიზებული 550C ტემპერატურაზე. ნახევრად თხელი სექციები (1 μm სისქე) თანმიმდევრულად შეღებილი იყო

ცისფერი II-ძირითადი ფუქსინი. მიკროფოტოები გადაღებულია ციფრული ვიდეოკამერის გამოყენებით (Leica FC 320, გერმანია).

ელექტრონული მიკროსკოპული გამოკვლევა ჩატარდა ღვიძლის ბიოფსიის ნიმუშებში ზომით 0,5x1,0 მმ, ფიქსირდება ოსმიუმის ტეტროქსიდის 1%-იანი ხსნარით 0,1 M Milloniga ბუფერში, pH 7,4, +40C ტემპერატურაზე 2 საათის განმავლობაში. აღმავალ სპირტებში და აცეტონში გაუწყლოების შემდეგ, ნიმუშები ჩაშენდა არალდიტში. მიღებული ბლოკებიდან მომზადდა ნახევრად თხელი სექციები (400 ნმ) Leica EM VC7 ულტრამიკროტომის გამოყენებით (გერმანია) და შეიღება მეთილენის ლურჯით. პრეპარატები გამოიკვლიეს მსუბუქი მიკროსკოპით და შეირჩა მსგავსი უბანი ულტრასტრუქტურული ცვლილებების შემდგომი შესწავლისთვის. ულტრათხელი სექციები (35 ნმ) შეღებილი იქნა 2% ურანილის აცეტატით 50% მეთანოლში და ტყვიის ციტრატით E.S. Reynolds-ის მიხედვით. ელექტრონული მიკროსკოპული პრეპარატები შეისწავლეს JEM-1011 ელექტრონულ მიკროსკოპში (JEOL, იაპონია) 10 000-60 000 გადიდებით და 80 კვტ ამაჩქარებელი ძაბვით. სურათების მისაღებად გამოყენებული იქნა კომპლექსი, რომელიც შედგებოდა Olympus MegaViewIII ციფრული კამერისგან (გერმანია) და iTEM გამოსახულების დამუშავების პროგრამული უზრუნველყოფისგან (Olympus, გერმანია).

შედეგები და დისკუსია

PCI-ები განლაგებულია პერისინუსოიდალურ სივრცეში (Disse) ჯიბეებში ჰეპატოციტებსა და ენდოთელურ უჯრედებს შორის. გრძელი ურტყამსღრმად აღწევს ჰეპატოციტებს შორის. CCI-ების ამ პოპულაციისადმი მიძღვნილი პუბლიკაციების უმეტესობა იძლევა მათ სქემატურ წარმოდგენას, რაც მხოლოდ საშუალებას აძლევს მიუთითოს CCI-ების „ტერიტორიული“ კუთვნილება ღვიძლში და მიმდებარე „მეზობლებთან“ მიმართებაში (სურათი 1).

PCI-ებს აქვთ მჭიდრო კონტაქტი ენდოთელიალურ უჯრედებთან არასრული სარდაფის მემბრანის და ინტერსტიციული კოლაგენური ბოჭკოების კომპონენტების მეშვეობით. ნერვული დაბოლოებები აღწევს PCI-სა და პარენქიმულ უჯრედებს შორის, რის გამოც Disse-ის სივრცე განისაზღვრება, როგორც სივრცე პარენქიმული უჯრედების ფირფიტებს შორის და

HCI და ენდოთელური უჯრედების კომპლექსი.

ითვლება, რომ PCI-ები წარმოიქმნება განვითარებადი ღვიძლის განივი ძგიდის ცუდად დიფერენცირებული მეზენქიმული უჯრედებიდან. ექსპერიმენტმა დაადგინა, რომ ჰემატოპოეზური ღეროვანი უჯრედები მონაწილეობენ HCI-ის ფორმირებაში და რომ ეს პროცესი არ არის გამოწვეული უჯრედების შერწყმით.

სინუსოიდური უჯრედები (SCs), ძირითადად HSCs, წამყვან როლს ასრულებენ ღვიძლის ყველა სახის რეგენერაციაში. ღვიძლის ფიბროზული რეგენერაცია ხდება ღვიძლისა და ძვლის ტვინის ღეროვანი უჯრედების ღეროვანი ფუნქციების დათრგუნვის შედეგად. ადამიანის ღვიძლში HSCs შეადგენს 5-15%-ს, რაც არის მეზენქიმული წარმოშობის 4 ტიპის SC-დან: კუპფერის უჯრედები, ენდოთელური უჯრედები, Pd უჯრედები. SC აუზი ასევე შეიცავს 20-25% ლეიკოციტებს.

HCI-ის ციტოპლაზმა შეიცავს ცხიმოვან ჩანართებს რეტინოლთან, ტრიგლიცერიდებთან, ფოსფოლიპიდებთან, ქოლესტეროლთან, თავისუფალ ცხიმოვან მჟავებთან, α-აქტინთან და დესმინთან. ოქროს ქლორიდის შეღებვა გამოიყენება PCI ვიზუალიზაციისთვის. ექსპერიმენტმა დაადგინა, რომ HCI-ის დიფერენცირების მარკერი სხვა მიოფიბრობლასტებისგან არის მათი გამოხატულება Reelin ცილის.

HSCs არსებობს მშვიდი ("არააქტიური HSC"), გარდამავალი და გრძელვადიანი გააქტიურებული მდგომარეობებით, რომელთაგან თითოეული ხასიათდება გენის ექსპრესიით და ფენოტიპით (α-MA, ICAM-1, ქიმიოკინები და ციტოკინები).

არააქტიურ მდგომარეობაში, HCI-ებს აქვთ მრგვალი, ოდნავ წაგრძელებული ან არარეგულარული ფორმა, დიდი ბირთვი და მკაფიო ვიზუალური თვისება - ლიპიდური ჩანართები (წვეთები), რომლებიც შეიცავს რეტინოლს (სურათი 2).

უმოქმედო HCI-ში ლიპიდური წვეთების რაოდენობა აღწევს 30-ს ან მეტს; ისინი ახლოს არიან ზომით, ერთმანეთთან მიმდებარედ, დაჭერით ბირთვში და უბიძგებენ მას პერიფერიაზე (სურათი 2). მცირე ჩანართები შეიძლება განთავსდეს დიდ წვეთებს შორის. წვეთების ფერი დამოკიდებულია ფიქსატორსა და მასალის ფერზე. ერთ შემთხვევაში ისინი ღიაა (სურათი 2a), მეორეში ისინი მუქი მწვანეა (სურათი 2b).

სურათი 1. - PCI-ს (ვარსკვლავური უჯრედი, პერისინუსოიდური ლიპოციტი) მდებარეობის სქემა Disse-ის პერისინუსოიდალურ სივრცეში (space of Disse), ინტერნეტ რესურსი.

სურათი 2. - ZKI არააქტიურ მდგომარეობაში

a - მრგვალი ფორმის HCI ლიპიდური წვეთების მაღალი შემცველობით ღია ფერის (თეთრი ისრები), ჰეპატოციტების (Hz) განადგურებული ციტოპლაზმით (შავი ისარი); b - HCI მუქი ფერის ლიპიდური წვეთებით, მაკროფაგთან მჭიდრო კონტაქტში (Mph); a-b - ნახევრად თხელი სექციები. ცისფერი II ფერი არის ძირითადი მაგენტა. მიკროფოტოები. გაიზარდა 1000; გ - ZCI ლიპიდური წვეთების სიმრავლით (30-ზე მეტი), არარეგულარული ფორმის მქონე (მაგნიტუდა 6000); d- ICI-ის ულტრასტრუქტურული კომპონენტები: l-ლიპიდური წვეთები, მიტოქონდრია (ნარინჯისფერი ისრები), GRES (მწვანე ისრები), გოლგის კომპლექსი (წითელი ისარი), ულტრაიისფერი. 15000; v-d - ელექტრონის დიფრაქციის ნიმუშები

ელექტრონული მიკროსკოპით, მსუბუქი ლიპიდური სუბსტრატის ფონზე წარმოიქმნება უფრო ოსმიოფილური მარგინალური რგოლი (სურათი 5a). უმეტეს "დასვენებულ" HCI-ებში, დიდ ლიპიდურ ჩანართებთან ერთად, არის ციტოპლაზმური მატრიქსის შესამჩნევად მცირე რაოდენობა, ღარიბი მიტოქონდრიით (Mx) და მარცვლოვანი ენდოპლაზმური ბადით (GRE). ამ შემთხვევაში, გოლჯის ზომიერად განვითარებული კომპლექსის კუპეები აშკარად ჩანს 3-4 გაბრტყელებული ცისტერნის დასის სახით, ოდნავ გაფართოებული ბოლოებით (სურათი 2დ).

ზე გარკვეული პირობებიგააქტიურებული HSC იძენს შერეულ ან გარდამავალ ფენოტიპს, რომელიც აერთიანებს როგორც ლიპიდების შემცველი, ასევე ფიბრობლასტების მსგავსი უჯრედების მორფოლოგიურ მახასიათებლებს (სურათი 3).

PCI-ის გარდამავალ ფენოტიპსაც აქვს თავისი მორფოლოგიური მახასიათებლები. უჯრედი იძენს მოგრძო ფორმას, მცირდება ლიპიდური ჩანართების რაოდენობა და მცირდება ნუკლეოლემის ინვაგინაციების რაოდენობა. ციტოპლაზმის მოცულობა იზრდება, შეიცავს GES-ის მრავალ ცისტერნს შეკრული რიბოზომებით და თავისუფალი რიბოზომებით, Mx. შეინიშნება ლამელარული გოლჯის კომპლექსის კომპონენტების ჰიპერპლაზია, რომელიც წარმოდგენილია 3-8 გაბრტყელებული ცისტერნის რამდენიმე დასტაებით, იზრდება დეგრადაციაში ჩართული ლიზოსომების რაოდენობა.

სურათი 3. - ZKIs გარდამავალ მდგომარეობაში

a - ZKI (თეთრი ისრები). ნახევრად თხელი ნაჭერი. ცისფერი II ფერი არის ძირითადი მაგენტა. მიკროფოტოგრაფია. გაიზარდა 1000; ბ - წაგრძელებული ფორმის ZCI და მცირე რაოდენობით ლიპიდური წვეთებით; ულტრაიისფერი 8000; c - ZCI კუპფერის უჯრედებთან (KC) და ლიმფოციტებთან (Lc) კონტაქტში, ულტრაიისფერი. 6000. (Hz - ჰეპატოციტი, l - ლიპიდური წვეთები, E - ერითროციტი); d - მიტოქონდრია (ნარინჯისფერი ისრები), GRES (მწვანე ისრები), გოლჯის უჯრედი (წითელი ისარი), ლიზოსომები (ლურჯი ისრები), დონე 20000; b, c, d - ელექტრონის დიფრაქციის ნიმუშები

ლიპიდური წვეთები (სურათი 3d). GRES-ისა და გოლჯის კომპლექსის კომპონენტების ჰიპერპლაზია დაკავშირებულია ფიბრობლასტების უნართან კოლაგენის მოლეკულების სინთეზირებისთვის, აგრეთვე მათი მოდელირებისთვის ენდოპლაზმურ ბადეში და გოლგის კომპლექსის ელემენტებში პოსტტრანსლაციური ჰიდროქსილირებისა და გლიკოზილაციის გზით.

დაუზიანებელ ღვიძლში, PCI, მშვიდ მდგომარეობაში მყოფი, თავისი პროცესებით ფარავს სინუსოიდულ კაპილარს. PCI-ის პროცესები იყოფა 2 ტიპად: პერისინუსოიდულ (სუბენდოთელური) და ინტერჰეპატოცელულარული (სურათი 4).

პირველი ტოვებს უჯრედის სხეულს და ვრცელდება სინუსოიდური კაპილარის ზედაპირის გასწვრივ, ფარავს მას თითის მსგავსი თხელი ტოტებით. ისინი დაფარულია მოკლე ბუჩქებით და აქვთ დამახასიათებელი გრძელი მიკრო გამონაყარი, რომელიც კიდევ უფრო ვრცელდება კაპილარების ენდოთელური მილის ზედაპირის გასწვრივ. ჰეპატოცელულური პროექცია, რომელიც გადალახავს ჰეპატოციტების ფირფიტას და აღწევს მიმდებარე სინუსოიდს, იყოფა რამდენიმე პერისინუსოიდულ პროექციად. ამრიგად, ZKI საშუალოდ მოიცავს ორზე მეტ მიმდებარე სინუსოიდს.

ღვიძლის დაზიანებით ხდება PCI-ს გააქტიურება და ფიბროგენეზის პროცესი, რომელშიც განასხვავებენ 3 ფაზას. მათ ენიჭებათ დაწყება, გახანგრძლივება და რეზოლუცია (ბოჭკოვანი ქსოვილის რეზოლუცია). "მოსვენებული" HSC-ების ფიბროზულ მიოფიბრობლასტებად გარდაქმნის პროცესი იწყება ციტოკინებით (^-1, ^-6,

სურათი 4. - PCI-ის პერიზინუსოიდური (სუბენდოთელური) და ჰეპატოცელულური პროცესები (გამონაზარდები)

a - უჯრედის სხეულიდან გამოსვლის PCI (ყვითელი ისრები) პროცესი, ულტრაიისფერი. 30000; b - ZCI-ის გაფართოება, რომელიც მდებარეობს სინუსოიდური კაპილარის ზედაპირის გასწვრივ, შეიცავს ლიპიდურ წვეთს, ულტრაიისფერი სხივების შემცველობით. 30000; გ - PCI-ის სუბენდოთელურად განლაგებული პროცესები. ენდოთელური უჯრედების პროცესები (ვარდისფერი ისრები); d - PCI-ის ჰეპატოცელულური პროცესი; HCI და ჰეპატოციტების მემბრანების განადგურების არეალი (შავი ისრები), ულ. 10 000. ელექტრონის დიფრაქციის ნიმუშები

TOT-a), დაჟანგული მეტაბოლური პროდუქტები, რეაქტიული ჟანგბადის სახეობები, აზოტის ოქსიდი, ენდოთელინი, თრომბოციტების გამააქტიურებელი ფაქტორი (PDGF), პლაზმინოგენის აქტივატორი, გარდაქმნის ზრდის ფაქტორი (TGF-1), აცეტალდეჰიდი და მრავალი სხვა. პირდაპირი აქტივატორები არიან ჰეპატოციტები ოქსიდაციური სტრესის მდგომარეობაში, კუპფერის უჯრედები, ენდოთელიოციტები, ლეიკოციტები, თრომბოციტები, რომლებიც წარმოქმნიან ციტოკინებს (პარაკრინული სიგნალები) და თავად PCIs (ავტოკრინული სტიმულაცია). აქტივაციას თან ახლავს ახალი გენების ექსპრესია (ჩართვა სამუშაოში), ციტოკინებისა და უჯრედგარე მატრიქსის პროტეინების სინთეზი (ტიპები I, III, U კოლაგენები).

ამ ეტაპზე PCI-ის გააქტიურების პროცესი შეიძლება დასრულდეს PCI-ში ანთების საწინააღმდეგო ციტოკინების წარმოქმნის სტიმულირებით, რაც თრგუნავს ტოტ-ა-ს წარმოქმნას მაკროფაგების მიერ დაზიანების მიდამოში. შედეგად, HCI-ების რაოდენობა მკვეთრად მცირდება, ისინი განიცდიან აპოპტოზს და ღვიძლში ფიბროზული პროცესები არ ვითარდება.

მეორე ფაზაში (გახანგრძლივებული), გააქტიურებული სტიმულების გახანგრძლივებული მუდმივი პარაკრინული და აუტოკრინული ზემოქმედებით, გააქტიურებული ფენოტიპი "შენარჩუნებულია" PCI-ში, რომელიც ხასიათდება PCI-ის გარდაქმნით კონტრაქტურ მიოფიბრობლასტის მსგავს უჯრედებად, რომლებიც ახორციელებენ უჯრედგარე სინთეზს. ფიბრილარული კოლაგენი.

გააქტიურებულ ფენოტიპს ახასიათებს პროლიფერაცია, ქიმიოტაქსია, კონტრაქტურა, რეტინოიდების მარაგების დაკარგვა და მიოფიბრობლასტის მსგავსი უჯრედების წარმოქმნა. გააქტიურებული HSC-ები ასევე აჩვენებენ ახალი გენების სიმრავლეს, როგორიცაა a-SMA, ICAM-1, ქიმიოკინები და ციტოკინები. უჯრედების გააქტიურება მიუთითებს ფიბროგენეზის ადრეული სტადიების დაწყებაზე და წინ უსწრებს ECM ცილების წარმოების გაზრდას. ჩამოყალიბდა ბოჭკოვანი ქსოვილიგადიან რემოდელირებას მატრიქსის დაშლის გამო მატრიქსის მეტალოპროტეინაზების (MMPs) დახმარებით. თავის მხრივ, მატრიქსის დაშლა რეგულირდება მატრიქსმეტალოპროტეინაზების ქსოვილის ინჰიბიტორებით (TIMPs). MMPs და TIMPs არიან თუთიაზე დამოკიდებული ფერმენტების ოჯახის წევრები. MMP-ები სინთეზირდება HCI-ში არააქტიური პროფერმენტების სახით, რომლებიც აქტიურდებიან პროპეპტიდის დაშლისას, მაგრამ ინჰიბირებულია ენდოგენურ TIMP-ებთან - TIMPs-1 და TIMPs-2 ურთიერთქმედებისას. HCI აწარმოებენ 4 ტიპის მემბრანული ტიპის MMP-ებს, რომლებიც აქტიურდებიან IL-1β-ით. MMP-ებს შორის განსაკუთრებული მნიშვნელობა ენიჭება MMPs-9-ს, ნეიტრალურ მატრიცის მეტალოპროტეინაზას, რომელსაც აქვს აქტივობა კოლაგენის ტიპის 4-ის მიმართ, რომელიც არის სარდაფის მემბრანის ნაწილი, ასევე ნაწილობრივ დენატურირებული კოლაგენის 1 და 5 ტიპის წინააღმდეგ.

PCI პოპულაციის ზრდა ღვიძლის სხვადასხვა ტიპის დაზიანებაში შეფასებულია მიტოგენური ფაქტორების მნიშვნელოვანი რაოდენობის, დაკავშირებული ტიროზინკინაზას რეცეპტორების და სხვა იდენტიფიცირებული მიტოგენების აქტივობით, რომლებიც იწვევენ PCI-ს ყველაზე გამოხატულ პროლიფერაციას: ენდოთელინი-1, თრომბინი, FGF - ფიბრობლასტური ზრდის ფაქტორი, PDGF - ენდოთელური ზრდის ფაქტორი სისხლძარღვები, IGF - ინსულინის მსგავსი ზრდის ფაქტორი. ღვიძლის დაზიანების ადგილებში HCI-ის დაგროვება ხდება არა მხოლოდ ამ უჯრედების პროლიფერაციის გამო, არამედ მათი მიმართული მიგრაციის გამო ამ უბნებში ქიმიოტაქსის მეშვეობით, ქიმიომატრაქტორების მონაწილეობით, როგორიცაა PDGF და ლეიკოციტების ქიმიოატრაქტანტი-MCP (მონოციტიანი ქიმიოტაქსიური ცილა). -1).

გააქტიურებულ HSC-ებში ლიპიდური წვეთების რაოდენობა მცირდება 1-3-მდე მათი მდებარეობით უჯრედის საპირისპირო პოლუსებზე (სურათი 5).

გააქტიურებული HSC იძენს მოგრძო ფორმას, ციტოპლაზმის მნიშვნელოვანი უბნები უკავია გოლგის კომპლექსს და ვლინდება საკმაოდ ბევრი GRES ცისტერნები (ექსპორტისთვის ცილის სინთეზის მაჩვენებელი). სხვა ორგანელების რაოდენობა მცირდება: ნაპოვნია რამდენიმე თავისუფალი რიბოსომა და პოლისომა, ერთი მიტოქონდრია და არარეგულარული ლიზოსომები (სურათი 6).

2007 წელს HSC-ებს პირველად უწოდეს ღვიძლის ღეროვანი უჯრედები, ვინაიდან ისინი გამოხატავენ ჰემატოპოეზური მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედების ერთ-ერთ მარკერს - CD133.

სურათი 5. - ZKI გააქტიურებულ მდგომარეობაში

a, b - HCI (ლურჯი ისრები) ერთჯერადი ლიპიდური ჩანართებით, ლოკალიზებული ბირთვის საპირისპირო პოლუსებზე. პერისინუსოიდური შემაერთებელი ქსოვილი (ნახ. 6ა) და უჯრედშორისი მატრიქსის შრე ჰეპატოციტის გარშემო (ნახ. 6ბ) შეღებილია წითლად. ციტოტოქსიური ლიმფოციტები (იისფერი ისრები). ენდოთელური უჯრედი (თეთრი ისარი). მჭიდრო კონტაქტი პლაზმურ უჯრედს (წითელი ისარი) და ჰეპატოციტს შორის. ნახევრად თხელი სექციები. ცისფერი II ფერი არის ძირითადი მაგენტა. მიკროფოტოები. გაიზარდა 1000 ; c, d - HCI-ს ულტრასტრუქტურული კომპონენტები: მიტოქონდრია (ნარინჯისფერი ისრები), გოლჯის კომპლექსი (წითელი ისარი), მისი უფრო ოსმიოფილური ცის მხარის ცისტერნები მარცვლოვანი ენდოპლაზმური ბადის გაფართოებული ელემენტებისკენ (მწვანე ისრები), ლიზოსომა (ლურჯი ისარი). (მაგნიტუდა 10000 და 20000 შესაბამისად); c, d - ელექტრონის დიფრაქციის ნიმუშები

მიოფიბრობლასტებს, რომლებიც ნორმალურ ღვიძლში არ არის, აქვთ სამი პოტენციური წყარო: პირველი, ღვიძლის ინტრაუტერიული განვითარების დროს, პორტალურ ტრაქტებში, მიოფიბრობლასტები აკრავს სისხლძარღვებს და ნაღვლის სადინრებს მათი მომწიფების დროს და ღვიძლის სრული განვითარების შემდეგ ისინი ქრება. და პორტალურ ტრაქტებში იცვლება პორტალური ფიბრობლასტებით; მეორე, ღვიძლის დაზიანებისას ისინი წარმოიქმნება პორტალური მეზენქიმული უჯრედების და მოსვენებული HCI-ის გამო, ნაკლებად ხშირად გარდამავალი ეპითელური-მეზენქიმული უჯრედების გამო. მათ ახასიათებთ CD45-, CD34-, Desmin+, გლიური ფიბრილარული ასოცირებული პროტეინის (GFAP)+ და Thy-1+ არსებობით.

ბოლო კვლევებმა აჩვენა, რომ ჰეპატოციტები, ქოლანგიოციტები და ენდოთელური უჯრედები შეიძლება გახდეს მიოფიბრობლასტები ეპითელური ან ენდოთელური მეზენქიმური გადასვლის გზით (EMT). ეს უჯრედები მოიცავს ისეთ მარკერებს, როგორიცაა CD45-, ალბუმინი+ (ანუ ჰეპატოციტები), CD45-, CK19+ (ანუ ქოლანგიოციტები) ან Tie-2+ (ენდოთელური უჯრედები).

სურათი 6. - HCI-ის მაღალი ფიბროზული აქტივობა

a, b - მიოფიბრობლასტი (MFB), უჯრედი შეიცავს დიდ ბირთვს, GRES-ის ელემენტებს (წითელი ისრები), მრავალრიცხოვან თავისუფალ რიბოზომებს, პოლიმორფულ ვეზიკულებს და გრანულებს, ერთ მიტოქონდრიას და ნათელ ვიზუალიზაციის ნიშანს - ციტოპლაზმაში აქტინის ძაფების შეკვრას. (ყვითელი ისრები); წაართვეს 12000 და 40000; c, d, e, f - HCI-ის მაღალი ფიბროზული აქტივობა, ხოლო რეტინოიდის შემცველი ლიპიდური წვეთები შენარჩუნებულია ციტოპლაზმაში. კოლაგენის ფიბრილების მრავალრიცხოვანი შეკვრა (თეთრი ისრები), რომლებიც იკავებენ (a) და კარგავენ (d, e, f) სპეციფიკურ განივი ზოლებს; წაართვეს 25 000, 15 000, 8 000, 15 000. ელექტრონის დიფრაქციის ნიმუშები

გარდა ამისა, ძვლის ტვინის უჯრედები, რომლებიც შედგება ფიბროციტებისა და მოცირკულირე მეზენქიმული უჯრედებისგან, შეიძლება გარდაიქმნას მიოფიბრობლასტებად. ეს არის CD45+ უჯრედები (ფიბროციტები), CD45+/- (მოცირკულირე მეზენქიმული უჯრედები), კოლაგენი ტიპი 1+, CD11d+ და MHC კლასი 11+ (სურათი 7).

ლიტერატურული მონაცემები ადასტურებს არა მხოლოდ მჭიდრო კავშირს ოვალური უჯრედების პროლიფერაციასა და სინუსოიდური უჯრედების პროლიფერაციას შორის, არამედ მონაცემებს HCI-ის შესაძლო დიფერენციაციის შესახებ ღვიძლის ეპითელიუმში, რომელსაც ეწოდა პერისინუსოიდური უჯრედების მეზენქიმულ-ეპითელური ტრანსფორმაცია.

ფიბროგენული აქტივაციის მდგომარეობაში, მიოფიბრობლასტის მსგავსი PCI-ები, ლიპიდური წვეთების რაოდენობის შემცირებასთან და შემდგომ გაქრობასთან ერთად, ხასიათდება ფოკალური პროლიფერაციით (სურათი 8), ფიბრობლასტის მსგავსი მარკერების იმუნოჰისტოქიმიური ექსპრესიით, მათ შორის გლუვი კუნთების α-აქტინით. , და პერიუჯრედული კოლაგენის ფიბრილების წარმოქმნა დისეს სივრცეებში.

ფიბროზის განვითარების ფაზაში, ღვიძლის ქსოვილის ჰიპოქსიის გაზრდა ხდება ფაქტორი ღეროვან უჯრედებში ანთებითი პროცესის ადჰეზიური მოლეკულების დამატებითი გამოხატვისათვის - 1CAM-1, 1CAM-2, VEGF, პროანთებითი.

ღვიძლის სადინრის პროგენიტორული უჯრედების ურთიერთქმედება ღვიძლის მიოფიბრობლასტებთან

მიოფიბრობლასტის მსგავსი HSCs ფიბროგენური აქტივაციის მდგომარეობაში.

სურათი 7. - PCI-ის მიოფიბრობლასტური აქტივაციის მონაწილეები

ლიზური ქიმიოატრაქტორები - M-CSF, MCP-1 (მონოციტული ქიმიოტაქტიკური პროტეინი-1) და SGS (ციტოკინით შუამავლებული ნეიტროფილების ქიმიოტრაქტანტი) და სხვა, რომლებიც ასტიმულირებენ ანთების პრო-ციტოკინების წარმოქმნას (TGF-b, PDGF, FGF, PAF, SCF, ET-1) და აძლიერებს ფიბროგენეზის პროცესებს ღვიძლში, ქმნის პირობებს PCI-ს და ფიბროგენეზის პროცესების უწყვეტი გააქტიურების თვითშენარჩუნების ინდუქციისთვის.

მიკროსკოპულ პრეპარატებზე პერიკაპილარული ფიბროზი ვლინდება პერისინუსოიდური შემაერთებელი ქსოვილის და უჯრედშორისი მატრიქსის ფენის ინტენსიური წითელი შეფერილობის სახით ჰეპატოციტების გარშემო (ხშირად კვდება). ელექტრონულ მიკროსკოპულ პრეპარატებზე ფიბროზული ცვლილებები ვიზუალურად ჩანს კოლაგენური ბოჭკოების ბოჭკოების წარმოქმნილი დიდი შეკვრების სახით, რომლებსაც აქვთ შენარჩუნებული განივი ზოლები, ან მასიური სახით.

დეპოზიტები ბოჭკოვანი მასის დისეს სივრცეში, რომლებიც წარმოადგენენ ადიდებულ კოლაგენურ ბოჭკოებს, რომლებმაც დაკარგეს პერიოდული ზოლები (სურათი 9).

თანამედროვე კონცეფციების მიხედვით, ფიბროზი არის დინამიური პროცესი, რომელსაც შეუძლია პროგრესირება და რეგრესი (სურათი 10).

ცოტა ხნის წინ, PCI-ს რამდენიმე სპეციფიკური მარკერი იქნა შემოთავაზებული: ვიტამინი A (VA) ყვავის ლიპიდურ წვეთებში, GFAP, p75 NGF რეცეპტორსა და სინაპტოფიზინში. მიმდინარეობს კვლევა ღვიძლის HCI-ის მონაწილეობის შესახებ ღვიძლის ღეროვანი უჯრედების პროლიფერაციასა და დიფერენციაციაში.

ჩვენ შევისწავლეთ რეტინოლის დამაკავშირებელი პროტეინის (RSB-4) შემცველობა, რომელიც ქმნის კომპლექსს VA-სთან, რომლის კონცენტრაცია სისხლის პლაზმაში ჩვეულებრივ კორელაციაშია ორგანიზმის VA-ს მარაგთან, რომლის 80% გვხვდება PCI-ში.

შიგთავსს შორის დამყარდა ურთიერთობა

სურათი 8. - PCI-ის ფოკალური პროლიფერაცია ფიბროგენული აქტივაციის მდგომარეობაში

a - PCI-ის (თეთრი ისრები) ჰიპერპლაზია გაფართოებული სინუსოიდების სანათურში; ბ - ტრანსდიფერენცირებული HSC (თეთრი ისრები), ენდოთელური უჯრედის (ვარდისფერი ისარი) პროლიფერაცია. ნახევრად თხელი სექციები. ცისფერი II ფერი არის ძირითადი მაგენტა. მიკროფოტოები. გაიზარდა 1000

სურათი 9. - PCI-ის მიოფიბრობლასტური აქტივაციის საბოლოო ეტაპი

a, b - პერისინუსოიდული ფიბროზი (თეთრი ისრები). პერი-სინუსოიდური შემაერთებელი ქსოვილი და უჯრედშორისი მატრიქსის შრე ჰეპატოციტების გარშემო (ბ) შეღებილია ძირითადი ფუქსინის წითელით. HCI-ები გააქტიურებულია და გარდაიქმნება ფიბრობლასტებად (ლურჯი ისრები). ჰც ნახ. a - ჰეპატოციტი განადგურებული ციტოპლაზმით. ნახევრად თხელი სექციები. ცისფერი II ფერი არის ძირითადი მაგენტა. მიკროფოტოები. გაიზარდა 1000; c, d - პერისინუსოიდული და პერიჰეპატოცელულარული ფიბროზი ღვიძლის ლობულში, კოლაგენის ბოჭკოების ფიბრილების ელექტრონის სიმკვრივის მომატება; მიტოქონდრიული მატრიქსის კონდენსაცია ჰეპატოციტში (ნარინჯისფერი ისარი). UV.8000 და 15000 შესაბამისად. ელექტრონის დიფრაქციის ნიმუშები

ცხრილი 1. - RSB-4 შემცველობის ინდიკატორები პაციენტებში ღვიძლის ციროზით (LC) და ქრონიკული ჰეპატიტით (CH) სხვადასხვა ეტიოლოგიის, ნგ/მლ (M±t)

ჯგუფი n M±m р

ღვიძლის ციროზი 17 23.6±2.29<0,05

CG, AST ნორმალური 16 36.9±2.05* >0.05

CG, AST >2 ნორმა 13 33.0±3.04* >0.05

CG, ALT ნორმალური 13 37.5±3.02* >0.05

CG, ALT >2 ნორმა 21 35.9±2.25* >0.05

კონტროლი 15 31,2±2,82

შენიშვნა: p - მნიშვნელოვანი განსხვავებები კონტროლთან (გვ<0,05); * - достоверные различия между ЦП и ХГ (р<0,05)

ცრუ ლობული, რომელიც გარშემორტყმულია ბოჭკოვანი ძგიდით. მასოს შეღებვა - ცრუ ლობულის წრე. მხატვრობა Nu.Uv.x50 Masson-ის მიხედვით. UV.x200

სურათი 10. - ვირუსული ციროზის მქონე პაციენტის ცრუ ლობულში მოვლენების დინამიკა ღვიძლში აუტოლოგიური მეზენქიმული ღეროვანი უჯრედების გადანერგვიდან 6 თვის შემდეგ

ჩვენ ვჭამთ RSB-4 და ფიბროზის მე-4 სტადიას (ციროზი), განსხვავებით ქრონიკული ჰეპატიტისგან, რომლის დროსაც ასეთი დამოკიდებულება არ შეინიშნებოდა, ღვიძლში ანთებითი აქტივობის ბიოქიმიური მარკერების მიუხედავად.

ეს ფაქტი მხედველობაში უნდა იქნას მიღებული ჩანაცვლებითი თერაპიის დასაბუთებისას ორგანიზმში VA დეფიციტის აღმოსაფხვრელად, რაც შეიძლება გამოწვეული იყოს ღვიძლში ფიბროზის პროგრესირებით გამოწვეული PCI-ს პოტენციალის დაქვეითებით.

1. PCI-ს სტრუქტურული და ფუნქციური მდგომარეობის შეფასების მაქსიმალური ეფექტურობა უზრუნველყოფილია ინტრავიტალური ბიოფსიის მორფოლოგიური შესწავლით, უჯრედული ვიზუალიზაციის ტექნიკის ერთდროული გამოყენებით (სინათლე, ულტრა თხელი მონაკვეთების ელექტრონული მიკროსკოპია და ფიქსაციის ორიგინალური მეთოდები და შეღებვა).

2. PCI-ის მორფოლოგიური კვლევის შედეგები შესაძლებელს ხდის ფიბროზის ინტრავიტალური დიაგნოზის ხარისხის გაუმჯობესებას, მის მონიტორინგს და ღვიძლის ქრონიკული დიფუზური დაზიანების შედეგების პროგნოზირებას უფრო მაღალ თანამედროვე დონეზე.

3. მორფოლოგიური დასკვნების შედეგები საშუალებას მისცემს კლინიცისტს საბოლოო დიაგნოზის ფორმულირებაში დამატებით შეიტანოს განახლებული მონაცემები ქრონიკულობის სტადიაზე (ფიბროზის სტაბილიზაცია, პროგრესირება ან მოხსნა) თერაპიის დროს.

ლიტერატურა

1. ივაშკინი, ვ.ტ. პრე-ფიბროზული ცვლილებების კლინიკური სიმპტომები: ლექციის ჩანაწერი შინაგანი მედიცინის სპეციალისტების რუსულ ინტერნეტ კონგრესზე / V. T. Ivashkin, A. O. Bueverov // INTERNIST: შინაგანი მედიცინის სპეციალისტების ეროვნული ინტერნეტ საზოგადოება. - 2013. - წვდომის რეჟიმი: http://internist. ru/publications/detail/6569/. - დაშვების თარიღი: 21/11/2016.

2. კიასოვი, A.P. ოვალური უჯრედები - სავარაუდო ღვიძლის ღეროვანი უჯრედები თუ ჰეპატობლასტები? / A. P. Kiyasov, A. A. Gumerova, M. A. Titova // უჯრედების ტრანსპლანტოლოგია და ქსოვილის ინჟინერია. - 2006. - T. 2, No 4. - გვ. 55-58.

1. ივაშკინი, ვ.ტ. 3. - რეჟიმ დოსტუპა: http: //internist.ru/publications/detail/6569/ - მონაცემთა წვდომა: 21/11/2016.

2. კიასოვი, ა. - 58.

3. ღვიძლის სინუსოიდური უჯრედების და ძვლის ტვინის უჯრედების როლის შესახებ ჯანსაღი და დაზიანებული ღვიძლის რეგენერაციული სტრატეგიის უზრუნველსაყოფად / A. V. Lundup [et al.] // Transplantology and Artificial Organs Bulletin. -2010წ. - T. XII, No 1. - გვ 78-85.

4. Serov, V.V. მორფოლოგიური კრიტერიუმები ეტიოლოგიის, აქტივობის ხარისხისა და პროცესის სტადიის შესაფასებლად ვირუსულ ქრონიკულ B და C ჰეპატიტებში / V.V. Serov, L.O. Severgina // პათოლოგიის არქივი. - 1996. - No 4. - გვ 61-64.

5. ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედების სტრუქტურული და ფუნქციური მახასიათებლები ფიბროზის დინამიკაში / O.A. Postnikova [et al.] // ფუნდამენტური კვლევა. - 2011. - No10.

6. ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედების ულტრასტრუქტურული და იმუნოჰისტოქიმიური შესწავლა ინფექციური ვირუსული წარმოშობის ღვიძლის ფიბროზისა და ციროზის დინამიკაში / G. I. Nepomnyashchikh [et al.] // ექსპერიმენტული ბიოლოგიისა და მედიცინის ბიულეტენი. - 2006. - T. 142, No12. - გვ 681-686.

7. Shcheglev, A. I. ღვიძლის სინუსოიდური უჯრედების სტრუქტურული და მეტაბოლური მახასიათებლები / A. I. Shcheglev, O. D. Mishnev // მიღწევები თანამედროვე ბიოლოგიაში. - 1991. - T. 3, No1. - გვ. 73-82.

10. დიეტური რეტინოიდების და ტრიგლიცერიდების ზემოქმედება ვირთხის ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედების ლიპიდურ შემადგენლობაზე და ვარსკვლავური უჯრედის ლიპიდური წვეთები / H. Moriwaki // J. Lipid. რეზ. - 1988. - ტ. 29. - რ 1523-1534 წწ.

13. Friedman, S. Hepatic fibrosis 2006: Report of the Third AASLD Single Topic Conference / S. Friedman, D. Rockey, B. Montgomery // ჰეპატოლოგია. - 2006. - ტ. 45 (1). - რ 242-249.

18. Iredale, J. P. ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედების ქცევა ღვიძლის დაზიანების აღმოფხვრის დროს / J. P. Iredale // სემინ. Live Dis. -2001წ. - ტ. 21 (3). - რ 427-436 წ.

19. კობოლდი, დ. რეელინის გამოხატვა ღვიძლის ვარსკვლავურ უჯრედებში და ღვიძლის ქსოვილის შეკეთების დროს: ახალი მარკერი HSC-ის დიფერენციაციისთვის ღვიძლის სხვა მიოფიბრობლასტებისგან / D. Kobold // J. Hepatol. - 2002. - ტ. 36 (5). - რ 607-613.

20. Lepreux, S. ადამიანის ღვიძლის მიოფიბრობლასტები განვითარებისა და დაავადებების დროს პორტალზე ფოკუსირებით (მიო)

3. O roli sinusoidal "nyh kletok pecheni i kletok kostnogo mozga v obespechenii regeneratornoj strategii zdorovoj i povrezhdennoj pecheni / A. V. Lyundup // Vestnik transplantologii i iskusstvennyh organov. - 2010. II, No.58. - T. .

4. Serov, V. V. Morfologicheskie kriterii ocenki ehtiologii, stepeni aktivnosti i stadii processa pri virusnyh hronicheskih gepatitah V i S / V. V. Serov, L. O. Severgina // Arhiv patologii.

1996. - No 4. - S. 61-64.

5. Strukturno-funkcional "naya harakteristika zvezdchatyh kletok pecheni v dinamike fibroza / O. A. Postnikova // Fundamental"nye issledovaniya. - 2011. - No 10. - გვ 359-362.

6. Ul "Trastrukturnoe I Immunogistohimicheskoe Adrestledovanie Zvezdchatyh Kletok Pecheni v Dinamike Fibroza I Cirroza ღვიძლის infekcionno -virusnogo geneza / g. i. nepomnyashchih // byulleten" ehksperental " S. 681 -686 წწ.

7. SHCHeglev, A. I. Strukturno-metabolicheskaya harakteristika sinusoidal "nyh kletok pecheni / A. I. SHCHeglev, O. D. Mishnev // Uspekhi sovremennoj biologii. - 1991. - T. 3, No. 1. - ს.

8. CD34 ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედები არის პროგენიტორული უჯრედები / C. Kordes // Biochem., Biophys. რეზ. საერთო. - 2007. -ტ. 352 (2). - გვ 410-417.

9. მატრიქსის ცილების დეგრადაცია ღვიძლის ფიბროზში / M. J. Arthur // Pathol. რეზ. ივარჯიშე. - 1994. - ტ. 190 (9-10).

10. დიეტური რეტინოიდების და ტრიგლიცერიდების ზემოქმედება ვირთხის ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედების ლიპიდურ შემადგენლობაზე და ვარსკვლავური უჯრედის ლიპიდური წვეთები / H. Moriwaki // J. Lipid. რეზ. - 1988. - ტ. 29. - რ 1523-1534 წწ.

11. ნაყოფის ღვიძლი შედგება ეპითელური-მეზენქიმური გადასვლის უჯრედებისგან / ჯ.ჩაგრაონი // სისხლი. - 2003. - ტ. 101. - გვ 2973-2982 წ.

12. ბიოლოგიური ნიმუშების ფიქსაცია, დეჰიდრატაცია და ჩანერგვა / A. M. Glauert // პრაქტიკული მეთოდები ელექტრონულ მიკროსკოპიაში. - ნიუ-იორკი: ამ. Elsevier, 1975. - ტ. 3, ნაწილი 1.

13. Friedman, S. Hepatic fibrosis 2006: Report of the Third AASLD Single Topic Conference / S. Friedman, D. Rockey, B. Montgomery // ჰეპატოლოგია. - 2006. - ტ. 45 (1). - რ 242-249.

14. გაგა, M. D. ადამიანის და რატეპატური ვარსკვლავური უჯრედები აწარმოებენ ღეროვანი უჯრედების ფაქტორს: მასტი უჯრედების რეკრუტირების შესაძლო მექანიზმი ღვიძლის ფიბროზის დროს / M. D. Gaga // J. Hepatol. - 1999. - ტ. 30, No 5. - გვ 850-858.

15. გლაუერტი, ა.მ. არალდიტი, როგორც ჩანერგვის საშუალება ელექტრონული მიკროსკოპისთვის / A. M. Glauert, R. H. Glauert // J. Biophys. ბიოქიმი. ციტოლი. - 1958. - ტ. 4. - გვ 409-414.

16. ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედები და პორტალური ფიბრობლასტები არის კოლაგენებისა და ლიზილ ოქსიდაზების ძირითადი უჯრედული წყაროები ნორმალურ ღვიძლში და დაზიანების შემდეგ ადრე / M. Perepelyuk // Am. ჯ.ფიზიოლ. გასტროინტესტი. ღვიძლის ფიზიოლი. - 2013. - ტ. 304 (6). - გვ 605614.

17. C ჰეპატიტის ვირუსის ბირთვი და არასტრუქტურული ცილები იწვევენ ფიბროგენურ ეფექტებს ღვიძლის ვარსკვლავურ უჯრედებში / R. Bataller // გასტროენტეროლოგია. - 2004. - ტ. 126, ის. 2. - გვ 529-540.

18. Iredale, J. P. ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედების ქცევა ღვიძლის დაზიანების აღმოფხვრის დროს / J. P. Iredale // სემინ. Live Dis. -2001წ. - ტ. 21 (3). - რ 427-436 წ.

19. კობოლდი, დ. რეელინის გამოხატვა ღვიძლის ვარსკვლავურ უჯრედებში და ღვიძლის ქსოვილის შეკეთების დროს: ახალი მარკერი HSC-ის დიფერენციაციისთვის ღვიძლის სხვა მიოფიბრობლასტებისგან / D. Kobold // J. Hepatol. - 2002. - ტ. 36 (5). - რ 607-613 წ.

20. Lepreux, S. ადამიანის ღვიძლის მიოფიბრობლასტები განვითარების დროს და დაავადებები პორტალურ (მიო) ფიბრობლასტებზე ფოკუსირებით / S. Lepreux, A. Desmouliére

ფიბრობლასტები / S. Lepreux, A. Desmouliere // წინა. ფიზიოლ. - 2015. - წვდომის რეჟიმი: http://dx.doi. org/10.3389/fphys.2015.00173. - შესვლის თარიღი: 10/31/2016.

22. მეზენქიმული ძვლის ტვინის ღეროვანი უჯრედების გადანერგვა პაციენტებში HCV დაკავშირებული ღვიძლის ციროზით / S. Lukashyk // J. Clin. თარგმნა. ჰეპატოლი. - 2014. - ტ. 2, ის. 4. - გვ 217-221.

23. Millonig, G. A. ფოსფატის ბუფერის უპირატესობები ოსმიუმის ტეტროქსიდის ხსნარებისთვის ფიქსაციაში / G. A. Millonig // J. Appl. ფიზიკა. - 1961. - ტ. 32. - გვ 1637-1643 წწ.

ტ. 158. - გვ 1313-1323 წწ.

ტ. 24. - გვ 205-224.

29. Querner, F. Der mikroskopische Nachweis von Vitamin Aimanimalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung / F. Querner // Klin. Wschr. - 1935. - ტ. 14. - გვ 1213-1217 წწ.

30. მიოფიბრობლასტების ბიოლოგიის უახლესი განვითარება: შემაერთებელი ქსოვილის რემოდელირების პარადიგმები / B. Hinz // Am. ჯ.პათოლი. - 2012. - ტ. 180. - გვ 1340-1355 წწ.

35. Septum transversum-დან მიღებული მეზოთელიუმი წარმოშობს ღვიძლის ვარსკვლავურ უჯრედებს და პერივასკულარულ მეზენქიმულ უჯრედებს თაგვის ღვიძლში / K. Asahina // ჰეპატოლოგია. -2011წ. - ტ. 53. - გვ 983-995 წ.

ტ. 50. - გვ 66-71.

38. Thabut, D. ინტრაჰეპატური ანგიოგენეზი და სინუსოიდური რემოდელირება ღვიძლის ქრონიკულ დაავადებაში: ახალი სამიზნეები პორტალური ჰიპერტენზიის მკურნალობისთვის? / D. Thabut, V. Shah // J. Hepatol. - 2010. - ტ. 53. - გვ 976-980 წ.

39. Wake, K. ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედები: სამგანზომილებიანი სტრუქტურა, ლოკალიზაცია, ჰეტეროგენულობა და განვითარება / კ.

//წინა. ფიზიოლ. - 2015. - წვდომის რეჟიმი: http://dx.doi. org/10.3389/fphys.2015.00173. - შესვლის თარიღი: 10/31/2016.

21. პეროქსიზომის პროლიფერატორით გააქტიურებული რეცეპტორის გამა მოდ-ულატპროფიბროგენული და პროანთებითი მოქმედებების ლიგანდები ღვიძლის ვარსკვლავურ უჯრედებში / F. Marra // გასტროენტეროლოგია. -2000. - ტ. 119. - გვ 466-478.

22. მეზენქიმული ძვლის ტვინის ღეროვანი უჯრედების გადანერგვა პაციენტებში HCV დაკავშირებული ღვიძლის ციროზით / S. Lukashyk // J. Clin. თარგმნა. ჰეპატოლი. - 2014. - ტ. 2, ის. 4. - რ 217-221.

23. Millonig, G. A. ფოსფატის ბუფერის უპირატესობები ოსმიუმის ტეტროქსიდის ხსნარებისთვის ფიქსაციაში / G. A. Millonig // J. Appl. რიზიკა. - 1961. - ტ. 32. - გვ 1637-1643 წწ.

24. ვირთხის ღვიძლში ადრეული პროლიფერაციის ოვალური უჯრედების წარმოშობა და სტრუქტურული ევოლუცია / S. Paku // Am. ჯ ჰეპატოლი. - 2001 წ.

ტ. 158. - გვ 1313-1323 წწ.

25. მიოფიბრობლასტების წარმოშობა ღვიძლის ფიბროზში / D. A. Brenner // Fibrogenesis Tissue Repair. - 2012. - ტ. 5, მიწოდება. 1. - S. 17.

26. ღვიძლის მიოფიბრობლასტების წარმოშობა და ფუნქციები / S. Lemoinne // Biochim. ბიოფისი. აქტა. - 2013. - ტ. 1832 წელი (7). - გვ 948-954.

27. Pinzani, M. PDGF და სიგნალის გადაცემა ღვიძლის ვარსკვლავურ უჯრედებში / M. Pinzani // წინა. ბიოსკი. - 2002. - ტ. 7. - გვ 1720-1726 წწ.

28. პოპერი, H. A ვიტამინის განაწილება ქსოვილში, როგორც გამოვლენილია ფლუორესცენტული მიკროსკოპით / H. Popper // Physiol. რევ. - 1944 წ.

ტ. 24. - რ 205-224.

29. Querner, F. Der mikroskopische Nachweis von Vitamin Aimanimalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung / F. Querner // Klin. Wschr. - 1935. - ტ. 14. - რ 1213-1217 წწ.

30. მიოფიბრობლასტების ბიოლოგიის უახლესი განვითარება: შემაერთებელი ქსოვილის რემოდელირების პარადიგმები / B. Hinz // Am. ჯ.პათოლი. - 2012. - ტ. 180. - რ 1340-1355 წწ.

31. რეინოლდსი, ე. ბიოლ. - 1963. - ტ. 17. - გვ 208-212.

32. Safadi, R. ღვიძლის ფიბროგენეზის იმუნური სტიმულაცია CD8 უჯრედებით და შესუსტება ტრანსგენური ინტერლეუკინ-10-ით ჰეპატოციტებიდან / R. Safadi // გასტროენტეროლოგია. - 2004. - ტ. 127 (3). - გვ 870-882.

33. სატო, ტ. ნიმუშის ელექტრონული მიკროსკოპული შესწავლა, რომელიც ფიქსირდება უფრო ხანგრძლივად ფოსფატის ბუფერულ ფორმალინში / T. Sato, I. Takagi // J. Electron Microsc. - 1982. - ტ. 31, No 4. - გვ 423-428.

34. სენოუ, H. ვიტამინი A-შენახული უჯრედები (ვარსკვლავური უჯრედები) / H. Senoo, N. Kojima, M. Sato // Vitam. ჰორმ. - 2007. - ტ. 75.

35. Septum transversum-დან მიღებული მეზოთელიუმი წარმოშობს ღვიძლის ვარსკვლავურ უჯრედებს და პერივასკულარულ მეზენქიმულ უჯრედებს თაგვის ღვიძლში / K. Asahina // ჰეპატოლოგია. -2011წ. - ტ. 53. - რ 983-995 წწ.

36. Stanciu, A. ახალი მონაცემები ITO უჯრედების შესახებ / A. Stanciu, C. Cotutiu, C. Amalinei // Rev. მედ. ჩირ. სოც. მედ. ნატ. იასი. -2002წ. - ტ. 107, No 2. - გვ 235-239.

37. სუემაცუ, მ. პროფესორი ტოშიო იტო: ნათელმხილველი პერიციტების ბიოლოგიაში / M. Suematsu, S. Aiso // Keio J. Med. - 2000 წ.

ტ. 50. - რ 66-71.

38. Thabut, D. ინტრაჰეპატური ანგიოგენეზი და სინუსოიდური რემოდელირება ღვიძლის ქრონიკულ დაავადებაში: ახალი სამიზნეები პორტალური ჰიპერტენზიის მკურნალობისთვის? / D. Thabut, V. Shah // J. Hepatol. - 2010. - ტ. 53. - რ 976-980 წწ.

39. Wake, K. ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედები: სამგანზომილებიანი სტრუქტურა, ლოკალიზაცია, ჰეტეროგენულობა და განვითარება / K. Wake // Proc. Jpn. აკად. სერ. ბ ფიზ. ბიოლ. მეცნიერება. - 2006. - ტ.

გაღვიძება // პროკ. Jpn. აკად. სერ. ბ ფიზ. ბიოლ. მეცნიერება. - 2006. - ტ. 82 (4). - გვ 155-164.

82 (4). - გვ 155-164.

40. Wake, K. In Cells of the Hepatic Sinusoid / K. Wake, H. Senoo // Kupffer Cell Foundation (Rijswijk, ნიდერლანდები). - 1986. - ტ. 1. - გვ 215-220.

41. Watson, M. L. ქსოვილის მონაკვეთების შეღებვა ელექტრონული მიკროსკოპისთვის მძიმე ლითონებით / M. L. Watson // J. Biophys. ბიოქიმი. ციტ. - 1958. - ტ. 4. - გვ 475-478.

ღვიძლის კლინიკური ციტოლოგია: ITO ვარსკვლავური უჯრედები (ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედები)

ცირკუნოვი ვ.მ., ანდრეევი ვ.პ., კრავჩუკი რ.ი., კანდრატოვიჩ ი.ა. საგანმანათლებლო დაწესებულება "გროდნოს სახელმწიფო სამედიცინო უნივერსიტეტი", გროდნო, ბელორუსია

შესავალი. იტო ვარსკვლავური უჯრედების როლი (ღვიძლის ვარსკვლავური უჯრედები, HSC) გამოვლენილია, როგორც ერთ-ერთი წამყვანი ღვიძლის ფიბროზის განვითარებაში, მაგრამ კლინიკურ პრაქტიკაში HSC სტრუქტურების ინტრავიტალური ვიზუალიზაციის გამოყენება მინიმალურია.

სამუშაოს მიზანია წარმოადგინოს HSC-ის სტრუქტურული და ფუნქციური მახასიათებლები ღვიძლის ინტრავიტალური ბიოფსიის ნიმუშების ციტოლოგიური იდენტიფიკაციის შედეგებზე დაყრდნობით.

Მასალა და მეთოდები. გამოყენებული იყო ბიოფსიის ნიმუშების მსუბუქი და ელექტრონული მიკროსკოპის კლასიკური მეთოდები ულტრა თხელი სექციების გამოყენების, ფიქსაციისა და შეღებვის ორიგინალური ტექნიკის ფარგლებში.

შედეგები. ქრონიკული C ჰეპატიტით დაავადებული პაციენტების ღვიძლის ბიოფსიის ნიმუშების HSC-ის სტრუქტურული მახასიათებლები წარმოდგენილია სინათლისა და ელექტრონული მიკროსკოპის ფოტო ილუსტრაციებზე. HSC გამოსახულია სხვადასხვა სტადიაზე (დასვენება, აქტივაცია) და მიოფიბრობლასტებად გარდაქმნის პროცესში.

დასკვნები. HSC-ის ფუნქციური სტატუსის კლინიკური და მორფოლოგიური იდენტიფიკაციისა და შეფასების ორიგინალური მეთოდების გამოყენება საშუალებას იძლევა გაუმჯობესდეს ღვიძლის ფიბროზის დიაგნოსტიკისა და პროგნოზის ხარისხი.