Naujausios kartos makrolidai. Makrolidiniai antibiotikai vaikams. Kai kurių makrolidų aprašymas

Antibiotikai yra virusų, bakterijų ar grybelių ląstelių atliekos (natūralios arba sintetinės), kurios gali slopinti kitų ląstelių ar mikroorganizmų augimą ir dauginimąsi. Vaistai gali turėti antibakterinį, anthelmintinį, priešgrybelinį, antivirusinį ir priešnavikinį aktyvumą. Jie skirstomi į grupes, atsižvelgiant į jų cheminę struktūrą.

Makrolidų grupės antibiotikai yra gana saugūs antimikrobiniai vaistai. Jie yra sudėtingų junginių, susidedančių iš anglies atomų, kurie įvairiais būdais yra prijungti prie makrociklinio laktono žiedo, pavidalo. Vaistus pacientai gerai toleruoja.

klasifikacija

Makrolidų grupę sudaro keli skyriai:

Priklausomai nuo prijungtų anglies atomų skaičiaus:
- vaistai, turintys 14 anglies atomų (pavyzdžiui, eritromicinas, klaritromicinas, oleandomicinas);
- agentai, turintys 15 anglies atomų ();
- makrolidai su 16 prijungtų anglies atomų (pavyzdžiui, josamicinas, spiramicinas, roksitromicinas);
- 23 atomai - priklauso vieninteliam vaistui (takrolimuzui), kuris tuo pačiu metu priklauso makrolidinių vaistų ir imunosupresantų sąrašui.
Antibiotikų gavimo būdu: natūralios ir sintetinės kilmės.
Pagal poveikio trukmę:
- trumpo veikimo (eritromicinas, spiramicinas, oleandomicinas, roksitromicinas);
- vidutinė trukmė (Klaritromicinas, Josamicinas, Fluritromicinas);
- "Ilgi" vaistai (Azitromicinas, Diritromicinas).
Priklausomai nuo narkotikų kartos:
- 1 kartos įrankiai;
- 2 kartos makrolidai;
- 3 kartos antibiotikai (naujausios kartos makrolidai);
- ketolidai yra agentai, kurių cheminę struktūrą sudaro tradicinis žiedas su keto grupe.

Vaistų veiksmingumas

Šios grupės antibiotikai, ypač naujos kartos makrolidai, turi platų veikimo spektrą. Jie naudojami kovojant su gramteigiamais mikroorganizmais (-ais). Šiuo metu yra sumažėjęs pneumokokų ir kai kurių streptokokų tipų jautrumas antibiotikams, kurių sudėtyje yra 14 ir 15 anglies atomų, tačiau 16 narių vaistai išlaiko savo aktyvumą prieš šias bakterijas.

Vaistai yra veiksmingi prieš šiuos patogenus:

kai kurios tuberkuliozės mikobakterijų padermės;
gardnerella;
chlamidija;
patogenas;
mikoplazma;
coli, kuris sukelia hemofilinės infekcijos vystymąsi.

Veikimo mechanizmas ir nauda

Makrolidai yra audinių preparatai, nes juos vartojant kartu su tuo, kad minkštuosiuose audiniuose veikliųjų medžiagų koncentracija yra daug didesnė nei kraujyje. Taip yra dėl medžiagos gebėjimo prasiskverbti į ląstelių vidurį. Vaistai jungiasi su plazmos baltymais, tačiau šio poveikio laipsnis svyruoja nuo 20 iki 90% (priklausomai nuo antibiotiko).

Įvairių antibiotikų poveikis bakterinėms ląstelėms

Veikimo mechanizmas yra susijęs su tuo, kad makrolidai slopina mikrobų ląstelių baltymų gamybos procesą, sutrikdo jų ribosomų funkcionalumą. Be to, jie turi daugiausia bakteriostatinį poveikį, tai yra, jie slopina patogeninių mikroorganizmų augimą ir dauginimąsi. Vaistai yra mažai toksiški, nesukelia alerginės reakcijos, kai jie vartojami kartu su kitomis antibiotikų grupėmis.

Papildomi naujausios kartos produktų pranašumai:

ilgas vaistų pusinės eliminacijos laikas iš organizmo;
transportavimas į infekcijos židinį naudojant leukocitų ląsteles;
nereikia ilgo gydymo kurso ir dažno vaistų vartojimo;
toksinio poveikio virškinimo sistemai trūkumas;
vartojant tablečių formas, absorbcija iš virškinimo trakto yra didesnė nei 75%.

Makrolidai ENT praktikoje

Vaistai veikia įvairius ENT organų ligų sukėlėjus. Antibiotikai rekomenduojami gydant bakterinį tonzilitą, ūminį vidurinės ausies uždegimą ir sinusų infekcijas, taip pat bronchitą ir plaučių uždegimą.
Makrolidai nenaudojami antgerklio uždegimo ir ryklės absceso gydymui.

Azitromicinas buvo labiausiai paplitęs gydant viršutinių kvėpavimo takų ligas. Tyrimo rezultatai patvirtino vaisto veiksmingumą gydant vaikus, sergančius lengvu ir vidutinio sunkumo uždegiminiais procesais. Klinikiniai gydymo veiksmingumo požymiai yra kūno temperatūros normalizavimas, leukocitozės pašalinimas, subjektyvus pacientų būklės pagerėjimas.

Priežastys, kodėl otorinolaringologijoje pasirenkami makrolidai

Gydytojai teikia pirmenybę šiai antibiotikų grupei, atsižvelgdami į šiuos dalykus:

Jautrinimas penicilinams. Sergantiesiems rinosinusitu ar vidurinės ausies uždegimu alerginės slogos ar bronchinės astmos fone, penicilino preparatai, kurie keliami į pirmą vietą, negali būti vartojami dėl alerginių savybių. Jie pakeičiami makrolidais.
Grupė turi priešuždegiminį poveikį ir platų veikimo spektrą.
Netipinių bakterijų sukeltų infekcijų buvimas. Makrolidai yra veiksmingi prieš tokius patogenus, kurie sukelia tam tikrų tipų tonzilofaringitą, lėtinį adenoiditą, nosies patologijas.
Nemažai mikroorganizmų gali sudaryti specifines plėveles, po kuriomis „gyvena“ patogenai, sukeldami lėtinius ENT organų procesus. Makrolidai gali veikti nenormalias ląsteles, kai jos yra po tokiomis plėvelėmis.

Kontraindikacijos

Makrolidai laikomi gana saugiais vaistais, kuriuos galima skirti vaikams gydyti, tačiau net ir jie turi tam tikrų kontraindikacijų vartoti. Nepageidautina naudoti šios grupės lėšas nėštumo ir žindymo laikotarpiu. Vaikams iki 6 mėnesių makrolidų vartoti nerekomenduojama.

Lėšos neskiriamos esant individualiam padidėjusiam jautrumui veikliosioms medžiagoms, esant sunkioms kepenų ir inkstų patologijoms.

Šalutiniai poveikiai

Nepageidaujamos reakcijos nėra dažnos. Gali pasireikšti pykinimo ir vėmimo priepuoliai, viduriavimas ir pilvo skausmas. Turėdamas neigiamą poveikį kepenims, pacientas skundžiasi padidėjusia kūno temperatūra, odos ir skleros pageltimu, silpnumu, dispepsiniais pasireiškimais.

Iš centrinės nervų sistemos pusės pastebima cefalalgija, nedidelis galvos svaigimas, klausos analizatoriaus veikimo pokyčiai. Vietinės reakcijos gali išsivystyti vartojant vaistus parenteraliniu būdu (venų uždegimas su kraujo krešulių susidarymu jose).

Grupės atstovai

Daugumą makrolidų reikia vartoti valandą prieš valgį arba kelias valandas po jo, nes sąveikaujant su maistu sumažėja vaistų aktyvumas. Skystos vaisto formos paimamos pagal gydančio gydytojo nurodytą grafiką.

Būtinai laikykitės reguliarių intervalų tarp antibiotikų dozių. Jei pacientas praleido susitikimą, vaistą reikia išgerti kuo anksčiau. Draudžiama padvigubinti vaisto dozę kitos dozės metu. Gydymo laikotarpiu būtina nustoti gerti alkoholinius gėrimus.

Eritromicinas

Yra geriamųjų formų, žvakučių, injekcinių miltelių. Šis atstovas gali būti naudojamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, tačiau griežtai prižiūrint gydančiam gydytojui. Jis neskiriamas naujagimiams gydyti, nes gali susiaurėti skrandžio išeinamoji anga (pilorinė stenozė).

Roksitromicinas

Galima įsigyti tablečių pavidalu. Veiklos spektras panašus į ankstesnį grupės atstovą. Jo analogai yra Rulid, Roxithromycin Lek. Skirtumai nuo eritromicino:

į kraują patenkančio vaisto procentas yra didesnis, nepriklauso nuo maisto patekimo į organizmą;
ilgesnis pašalinimo laikotarpis;
geresnis pacientų toleravimas vaistui;
gerai sąveikauja su kitų grupių narkotikais.

Jis skiriamas kovojant su tonzilių, gerklų, streptokokinių sinusų uždegimais, mikoplazmų ir chlamidijų sukeliamomis infekcijomis.

Klaritromicinas

Galima įsigyti tablečių ir miltelių pavidalu injekciniams tirpalams. Analogai - Fromilid, Klacid. Klaritromicino biologinis prieinamumas yra didelis ir pacientai jį gerai toleruoja. Jis nenaudojamas naujagimiams, nėščioms ir žindančioms motinoms gydyti. Vaistas veiksmingas prieš netipinius mikroorganizmus.

Azitromicinas (Sumamed)

Makrolidas, priklausantis 15 anglies atomų antibiotikų klasei. Galima įsigyti tablečių, kapsulių, injekcinių miltelių ir sirupo pavidalu. Jis skiriasi nuo eritromicino dideliu patekimo į kraują procentu, mažesne priklausomybe nuo maisto ir ilgalaikiu gydomojo poveikio išsaugojimu pasibaigus gydymui.

Spiramicinas

Natūralios kilmės antibiotikas, kurio sudėtyje yra 16 anglies atomų. Veiksmingas kovojant su pneumonijos sukėlėjais, atspariais kitiems makrolidams. Jis gali būti skiriamas moterų gydymui nėštumo laikotarpiu. Jis suleidžiamas į vidų arba į veną lašeliniu būdu.

Veiklioji medžiaga yra midekamicinas. Natūralios kilmės makrolidas, veikiantis tuos stafilokokus ir pneumokokus, kurie yra atsparūs kitiems vaistams. Vaistas gerai absorbuojamas iš žarnyno ir gerai sąveikauja su kitų vaistų grupių atstovais.

Josamicinas

Turi šiek tiek kitokį veikimo spektrą nei eritromicinas. Josamicinas kovoja su tais mikroorganizmais, kurie yra atsparūs daugeliui makrolidų, tačiau tuo pat metu nesugeba slopinti daugelio eritromicinui jautrių bakterijų dauginimosi. Galima įsigyti tablečių ir suspensijų pavidalu.

Vaistų skyrimo sąlygos

Kad gydymas makrolidais būtų veiksmingas, reikia laikytis kelių taisyklių:

Tikslios diagnozės nustatymas, leidžiantis išsiaiškinti vietinio ar bendro uždegimo buvimą organizme.
Patologijos sukėlėjo nustatymas naudojant bakteriologinę ir serologinę diagnostiką.
Reikiamo vaisto pasirinkimas pagal antibiotikų profilį, uždegiminio proceso lokalizaciją ir ligos sunkumą.
Vaisto dozės pasirinkimas, vartojimo dažnumas, gydymo kurso trukmė priklauso nuo vaisto savybių.
Siauro veikimo spektro makrolidų skyrimas palyginti lengvoms infekcijoms ir plataus spektro sunkioms ligoms gydyti.
Terapijos veiksmingumo stebėjimas.

Vaistų sąrašas yra gana platus. Tik kvalifikuotas specialistas gali parinkti reikiamą priemonę, kuri bus veiksmingiausia kiekvienu konkrečiu klinikiniu atveju.

Dozės didinimas padeda pasiekti baktericidinį poveikį.

Makrolidai priklauso poliketidų klasei. Poliketidai yra polikarbonilo junginiai, kurie yra tarpiniai metaboliniai produktai gyvūnų, augalų ir grybų ląstelėse.

Vartojant makrolidus, selektyvaus kraujo ląstelių disfunkcijos, jų ląstelių sudėties, nefrotoksinių reakcijų, antrinio distrofinio sąnarių pažeidimo, jautrumo šviesai, padidėjusio odos jautrumo ultravioletiniams spinduliams atvejų neužfiksuota. Anafilaksija ir su antibiotikais susijusios būklės pasireiškia nedidelei pacientų daliai.

Makrolidų grupės antibiotikai užima pirmaujančią vietą tarp saugiausių organizmui antimikrobinių vaistų.

Pagrindinė šios grupės antibiotikų vartojimo kryptis – gramteigiamos floros ir netipinių ligų sukėlėjų sukeltų kvėpavimo takų hospitalinių infekcijų gydymas. Nedidelė istorinė nuoroda padės mums organizuoti informaciją ir nustatyti, kurie antibiotikai yra makrolidai.

Makrolidai skirstomi pagal paruošimo būdą ir cheminę struktūrą.

Pirmuoju atveju jie skirstomi į sintetinius, natūralius ir provaistus (eritromicino esteriai, oleandomicino druskos ir kt.). Provaistai, palyginti su vaistu, turi modifikuotą struktūrą, tačiau organizme, veikiami fermentų, jie virsta tuo pačiu aktyviu vaistu, turinčiu būdingą farmakologinį poveikį.

Provaistai pasižymi geresniu skoniu, dideliu biologiniu prieinamumu. Jie atsparūs rūgštingumo pokyčiams.

Klasifikavimas reiškia, kad makrolidai skirstomi į 3 grupes:

* pr. – Natūralus.
* grindys – pusiau sintetinės.

Reikėtų pažymėti, kad azitromicinas yra azalidas, nes jo žiede yra azoto atomas.

Kiekvienos makrokomandos struktūros ypatumai. įtakos aktyvumo rodikliams, vaistų sąveikai su kitais vaistais, farmakokinetinėms savybėms, tolerancijai ir kt. Pateiktų farmakologinių agentų įtakos mikrobiocenozei mechanizmai yra identiški.

Panagrinėkime pagrindinius grupės atstovus atskirai.

Er. stabdo chlamidijų, legionelių, stafilokokų, mikoplazmų ir legionelių, pseudomonas aeruginosa, klebsiella augimą.
Biologinis prieinamumas gali siekti šešiasdešimt procentų ir priklauso nuo suvartojamo maisto. Jis iš dalies absorbuojamas virškinimo trakte.

Tarp šalutinių poveikių pastebimi: dislepsija, dispepsija, vienos iš skrandžio dalių susiaurėjimas (diagnozuotas naujagimiams), alergijos, „dusulio sindromas“.

Skirta nuo difterijos, vibriozės, infekcinių odos pažeidimų, chlamidijų, Pitsburgo pneumonijos ir kt.
Gydymas eritromicinu nėštumo ir žindymo laikotarpiu draudžiamas.

Slopina mikroorganizmų, gaminančių fermentą, skaidantį beta laktamus, augimą, turi priešuždegiminį poveikį. R. atsparus rūgštims ir šarmams. Baktericidinis poveikis pasiekiamas didinant dozę. Pusinės eliminacijos laikas yra apie dešimt valandų. Biologinis prieinamumas yra lygus penkiasdešimčiai procentų.

Roksitromicinas yra gerai toleruojamas ir nepakitęs pašalinamas iš organizmo.

Jis skiriamas esant bronchų, gerklų, paranalinių sinusų, vidurinės ausies, gomurinių tonzilių, tulžies pūslės, šlaplės, makšties gimdos kaklelio segmento uždegimams, odos, raumenų ir kaulų sistemos infekcijoms, bruceliozei ir kt.
Nėštumas, žindymo laikotarpis ir amžius iki dviejų mėnesių yra kontraindikacijos.

Slopina aerobų ir anaerobų augimą. Kocho bacilos atžvilgiu yra mažas aktyvumas. Mikrobiologiniais parametrais klaritromicinas pranašesnis už eritromiciną. Vaistas yra atsparus rūgštims. Šarminė aplinka turi įtakos antimikrobiniam poveikiui pasiekti.

Klaritromicinas yra aktyviausias makrolidas, palyginti su Helicobacter pylori, kuris užkrečia įvairias skrandžio ir dvylikapirštės žarnos sritis. Pusinės eliminacijos laikas yra apie penkias valandas. Biologinis vaisto prieinamumas nepriklauso nuo maisto.

K. skiriamas sergant žaizdų infekcija, viršutinių kvėpavimo takų infekcinėmis ligomis, pūlingais bėrimais, furunkulioze, mikoplazmoze, mikobakterioze imunodeficito viruso fone.
Ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu klaritromicino vartoti negalima. Kūdikystė iki šešių mėnesių taip pat yra kontraindikacija.

Ol. slopina baltymų sintezę patogeno ląstelėse. Bakteriostatinis poveikis sustiprėja šarminėje aplinkoje.
Iki šiol oleandomicino vartojimo atvejai yra reti, nes jis yra pasenęs.
Ol. paskirta esant bruceliozei, pūlinei pneumonijai, bronchektazijai, gonorėjai, smegenų dangalų, vidinės širdies gleivinės uždegimams, viršutinių kvėpavimo takų infekcijoms, pūlingam pleuritui, furunkuliozei, patogeniniams mikroorganizmams patekus į kraują.

Antibiotikas pasižymi dideliu aktyvumu prieš Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, gonokokus. Azitromicinas tris šimtus kartų atsparesnis rūgštims nei eritromicinas. Virškinamumo rodikliai siekia keturiasdešimt procentų. Azitromicinas, kaip ir visi eritromicino serijos antibiotikai, yra gerai toleruojamas. Ilgas pusinės eliminacijos laikas (daugiau nei 2 dienos) leidžia skirti vaistą vieną kartą per dieną. Maksimalus gydymo kursas neviršija penkių dienų.

Veiksmingas naikinant streptokoką, gydant skiltinę pneumoniją, infekcinius dubens organų pažeidimus, Urogenitalinę sistemą, erkinę boreliozę, venerines ligas. Nėštumo laikotarpiu vaikas skiriamas dėl sveikatos priežasčių.
Azitromicino vartojimas ŽIV užsikrėtusiems pacientams neleidžia vystytis mikobakteriozei.

Natūralus antibiotikas, gautas iš spinduliuojančio grybo Streptomyces narbonensis. Baktericidinis poveikis pasiekiamas esant didelėms koncentracijoms infekcijos vietoje. J - n slopina baltymų sintezę ir slopina patogenų augimą.

Gydymas josamicinu dažnai sukelia kraujospūdžio sumažėjimą. Vaistas aktyviai naudojamas otorinolaringologijoje (tonzilitas, faringitas, vidurinės ausies uždegimas), pulmonologijoje (bronchitas, psitakozė, pneumonija), dermatologijoje (furunkuliozė, erysipelas, aknė), urologijoje (uretritas, prostatitas).

Patvirtintas naudoti žindymo laikotarpiu, skiriamas nėščių moterų gydymui. Suspensijos forma rodoma naujagimiams ir vaikams iki keturiolikos metų.

Skiriasi dideliu mikrobų aktyvumu ir geromis farmakokinetinėmis savybėmis. Baktericidinis poveikis pasiekiamas žymiai padidinus dozę. Bakteriostatinis poveikis yra susijęs su baltymų sintezės slopinimu.

Farmakologinis poveikis priklauso nuo kenksmingo mikroorganizmo tipo, vaisto koncentracijos, inokuliato dydžio ir kt. Midekamicinas vartojamas infekciniams odos, poodinio audinio ir kvėpavimo takų pažeidimams gydyti.

Midekamicinas yra atsarginis antibiotikas ir skiriamas pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas beta laktamams. Jis aktyviai naudojamas pediatrijoje.

Žindymo laikotarpis (prasiskverbia į motinos pieną) ir nėštumas yra kontraindikacijos. Kartais mn skiriamas esant gyvybiškai svarbioms indikacijoms ir jei nauda motinai yra didesnė už galimą pavojų vaisiui.

Jis skiriasi nuo kitų makrolidų tuo, kad reguliuoja imuninę sistemą. Biologinis vaisto prieinamumas siekia keturiasdešimt procentų.

Rūgščioje aplinkoje vaisto aktyvumas mažėja, o šarminėje – didėja. Šarmas padeda padidinti skvarbumą: antibiotikas geriau patenka į patogenų ląsteles.

Moksliškai įrodyta, kad spiramicinas neturi įtakos embriono vystymuisi, todėl jį galima vartoti nešiojant vaiką. Antibiotikas veikia žindymą, todėl žindymo laikotarpiu verta rasti alternatyvų vaistą.

Makrolidų grupės antibiotikai vaikams neturėtų būti infuzuojami į veną.

Gydant makrolidais, gyvybei pavojingų reakcijų į vaistus atmetimas. NRV vaikams pasireiškia skausmu pilve, diskomforto jausmu epigastrinėje būsenoje ir vėmimu. Apskritai vaiko organizmas gerai toleruoja makrolidų grupės antibiotikus.

Palyginti neseniai išrasti vaistai praktiškai neskatina virškinamojo trakto motorikos. Vartojant midekamicino, midekamicino acetato, dispepsinių reiškinių apskritai nepastebėta.

Ypatingo dėmesio nusipelno kleitromicinas, kuris daugeliu atžvilgių yra pranašesnis už kitus makrolidus. Atsitiktinių imčių kontroliuojamo tyrimo metu buvo nustatyta, kad šis antibiotikas veikia kaip imunomoduliatorius, skatinantis apsaugines organizmo funkcijas.

Makrolidai naudojami:

netipinių mikobakterijų sukeltų infekcijų gydymas,
padidėjęs jautrumas β-laktamams,
bakterinės genezės ligos.

Pediatrijoje jie išpopuliarėjo dėl injekcijos galimybės, kai vaistas apeina virškinimo traktą. Tai tampa būtina kritiniu atveju. Vaikų gydytojas dažniausiai skiria makrolidų grupės antibiotikus, gydydamas infekcijas jauniems pacientams.

Makrolidų terapija retai tampa anatominių ir funkcinių pokyčių priežastimi, tačiau neatmetama ir šalutinių poveikių atsiradimas.

Atliekant mokslinį tyrimą, kuriame dalyvavo apie 2 tūkst. žmonių, paaiškėjo, kad vartojant makrolidus, anafilaktoidinių reakcijų tikimybė yra minimali. Kryžminės alergijos atvejai apskritai nebuvo užregistruoti. Alerginės reakcijos pasireiškia dilgėline ir egzantema. Pavieniais atvejais galimas anafilaksinis šokas.

Dispepsiniai reiškiniai atsiranda dėl makrolidams būdingo prokinetinio poveikio. Dauguma pacientų praneša apie dažną tuštinimąsi, pilvo skausmą, pablogėjusį skonį ir vėmimą. Naujagimiams išsivysto pylorinė stenozė – liga, kai pasidaro sunku iš skrandžio išstumti maistą į plonąją žarną.

Piruetinė skilvelinė tachikardija, širdies aritmija, ilgo QT intervalo sindromas yra pagrindinės šios grupės antibiotikų kardiotoksiškumo apraiškos. Padėtį apsunkina senatvė, širdies ligos, per didelės dozės, vandens ir elektrolitų sutrikimai.

Ilgas gydymo kursas, viršytos dozės yra pagrindinės hepatotoksiškumo priežastys. Makrolidai skirtingai veikia citochromą – fermentą, dalyvaujantį organizmui svetimų cheminių medžiagų apykaitoje: eritromicinas jį slopina, josamicinas fermentą veikia šiek tiek mažiau, o azitromicinas visai neveikia.

Nedaug gydytojų, skirdami makrolidų grupės antibiotiką, žino, kad tai yra tiesioginė grėsmė žmogaus psichinei sveikatai. Neuropsichiniai sutrikimai dažniausiai atsiranda vartojant klaritromicino.

Vaizdo įrašas apie nagrinėjamą grupę:

Makrolidai yra perspektyvi antibiotikų klasė. Jie buvo išrasti daugiau nei prieš pusę amžiaus, tačiau vis dar aktyviai naudojami medicinos praktikoje. Makrolidų teikiamo gydomojo poveikio unikalumą lemia palankios farmakokinetinės ir farmakodinaminės savybės bei gebėjimas prasiskverbti pro patogenų ląstelės sienelę.

Didelės makrolidų koncentracijos prisideda prie patogenų, tokių kaip Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter, naikinimo. Šios savybės palankiai išskiria makrolidus β-laktamų fone.

Eritromicinas pradėjo makrolidų klasę.

Pirmoji pažintis su eritromicinu įvyko 1952 m. Eli Lilly & Company, tarptautinė Amerikos novatoriška įmonė, išplėtė savo pažangiausių vaistų portfelį. Jos mokslininkai išgavo eritromiciną iš spinduliuojančio grybo, gyvenančio dirvožemyje. Eritromicinas tapo puikia alternatyva pacientams, kuriems yra padidėjęs jautrumas penicilino antibiotikams.

Makrolidų, modernizuojamų pagal mikrobiologinius rodiklius, taikymo srities išplėtimas, kūrimas ir įvedimas į kliniką prasidėjo aštuntajame ir devintajame dešimtmetyje.

Eritromicino serija skiriasi:

didelis aktyvumas prieš Streptococcus ir Staphylococcus bei tarpląstelinius mikroorganizmus;
mažas toksiškumo lygis;
kryžminės alergijos su beta laktiminiais antibiotikais nebuvimas;
didelės ir stabilios koncentracijos kūrimas audiniuose.

Vis dar turite klausimų? Gaukite nemokamą gydytojo konsultaciją dabar!

Paspaudus mygtuką pateksite į specialų mūsų svetainės puslapį su atsiliepimų forma su jus dominančio profilio specialistu.

Nemokama gydytojo konsultacija

Makrolidai yra antibiotikai, kurių cheminė struktūra pagrįsta makrociklinio laktono žiedo buvimu. 14 narių žiedas turi antibiotikų, tokių kaip eritromicinas, klaritromicinas, roksitromicinas, fluritromicinas; 15 narių - azitromicinas; 16 narių - midekamicinas, spiramicinas, josamicinas, leukomicinas, miokamicinas. Pagal gamybos būdą makrolidai skirstomi į natūralius (eritromicinas, midekamicinas, spiramicinas, josamicinas) ir pusiau sintetinius (klaritromicinas, roksitromicinas, azitromicinas, midekamicino acetatas). Makrolidai skirstomi į natūralius ir pusiau sintetinius, nes sintezės būdu gaunama nemažai natūralių antibiotikų.

1949 m. filipiniečių mokslininkas Alberto Aguilar dirvožemyje atrado naują spindintį grybelį, kuris turėjo savybę slopinti bakterijų augimą. 1950 m. amerikietis MacGuir išskyrė pirmąjį makrolidų grupės antibiotiką iš šio grybelio, vadinamo eritromicinu.

Makrolidai gydomosiomis dozėmis turi bakteriostatinį poveikį, tačiau didelėmis koncentracijomis (dozė padidinama 2–4 kartus) jie gali baktericidiškai veikti beta hemolizinius streptokokus, pneumokokus, kokliušo ir difterijos sukėlėjus.
Antibakterinis makrolidų grupės antibiotikų poveikis pasireiškia slopinant baltymų sintezę augančių mikrobų ląstelių ribosomose, be to, spiramicinas, skirtingai nei kiti makrolidai, gali vienu metu surišti tris 50S ribosomos subvienetus, todėl turi ilgesnis antimikrobinis poveikis. Šie antibiotikai neturi įtakos mikrobų ląstelėms ramybės fazėje. Makrolidų veikimo spektras artimas penicilinų veikimo spektrui; jie taip pat slopina mikrobų, atsparių penicilinams, tetraciklinams ir chloramfenikoliui, dauginimąsi.
Makrolidai turi labai didelį aktyvumą prieš gramteigiamus kokosus (Streptococcus pyogenes, (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus), tarpląstelinius patogenus (mikoplazmas, Legionella spp. Chlamydia spp. Mycoplasma pneumoniae) ir daugelį gramneigiamų mikroorganizmų (stipriausių azihemofilų). antibakterinis poveikis gramneigiamoms bakterijoms, o tokios šeimos kaip Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. ir Acinetobacter spp. yra natūraliai atsparios visiems makrolidiniams antibiotikams.gali slopinti gyvybinę bakterijų veiklą po trumpalaikio sąlyčio su makrolidų antibiotiku.Šiuo atveju , mikrobų ląstelių ribosomose vyksta negrįžtami pokyčiai, todėl galima sustiprinti ir pailginti bendrą antibakterinį vaisto poveikį. tarp makrolidų.

Antibiotikai – makrolidai turi savybę kauptis plaučių parenchimoje, bronchų gleivinėje, tracheobronchiniame sekrete, tuo pačiu sukurdami šiuose audiniuose dideles antibiotiko koncentracijas, o tai užtikrina aukštą šių antibiotikų biologinį prieinamumą. Makrolidai yra atsparūs Haemophilus influenzae gaminamiems β-laktamazės fermentams. Šiuo atžvilgiu makrolidai daugiausia naudojami gydant: viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcijas (streptokokinį tonzilofaringitą, ūminį sinusitą), bronchitą, bendruomenėje įgytą pneumoniją, kokliušą. Jie taip pat naudojami odos ir minkštųjų audinių infekcijoms, taip pat chlamidijų, sifilio, burnos ertmės infekcijų gydymui. Makrolidai su 15 ir 16 narių laktono žiedu (spiramicinas, azitromicinas, roksitromicinas, klaritromicinas) yra pirmo pasirinkimo vaistai bendruomenėje įgytai pneumonijai gydyti.
Skirtingai nuo kitų antibiotikų grupių, makrolidai pasižymi imunomoduliuojančiu ir vidutinio stiprumo priešuždegiminiu poveikiu. Imunomoduliacinis poveikis atsiranda dėl antibiotiko gebėjimo slopinti interleukino-2 susidarymą, kuris yra susijęs su autoimuniniais audinių pažeidimais. Taip yra dėl slopinamojo makrolido poveikio T-limfocitams. Makrolidai suteikia priešuždegiminį poveikį dėl savo antioksidacinių savybių. Makrolidai veikia citokinų gamybą, skatina endogeninį gliukokortikoidų padidėjimą, aktyvindami pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemą.

Makrolidai yra mažai toksiški ir gerai toleruojami pacientų. Daugelis jų yra atsparūs rūgštims, todėl galima plačiai naudoti tiek parenterines, tiek geriamąsias vaistų formas. Kartais jie sukelia nepageidaujamą virškinimo trakto poveikį: pykinimą, dispepsiją, sumažėjusį apetitą, vėmimą, viduriavimą. Retai pasireiškia alerginės reakcijos, pasireiškiančios odos bėrimu. Visa tai leidžia naudoti makrolidus kaip alternatyvą beta laktaminiams antibiotikams gydant pacientus, sergančius viršutinių ir apatinių kvėpavimo takų infekcijomis, reumato, kokliušo profilaktikai (eritromicinas), meningito profilaktikai (spiramicinas). .

Kontraindikacijos vartojant makrolidus: alerginė reakcija, nėštumas ir žindymo laikotarpis. Atsargiai vartojamas sergant kepenų ligomis.

Bolokhovets Lyubov Georgievna

c) Eritromicino grupės antibiotikai

Ši antibiotikų grupė apima eritromicinas ir oleandomicinas... gamina kai kurie Streptomyces grybai.

Pagal veikimo spektrą eritromicinas ir oleandomicinas yra artimi benzilpenicilinui. Jie veikia tuos pačius mikroorganizmus kaip ir benzilpenicilinas, be to, yra aktyvūs prieš bruceles, riketsijas ir chlamidijas (29 pav.).

Ryžiai. 29. Antibiotikų veikimo spektrai

Pagal veikimo spektrą eritromicinas ir oleandomicinas veiksmingi sergant pūlingomis-septinėmis infekcijomis (sepsis, abscesai, osteomielitas, erysipelas, tonzilitas, pūlingi vidurinės ausies uždegimai, paranaliniai sinusai, šlapimo ir tulžies takų ir kt.), pneumonija, gonorėja. , meningitas difterija, bruceliozė ir kai kurios chlamidijų sukeltos ligos (trachoma, psitakozė).

Gydant infekcijas eritromicinu ir oleandomicinu, jiems labai greitai išsivysto mikroorganizmų atsparumas vaistams. Eritromicinas ir oleandomicinas naudojami kaip rezerviniai antibiotikai gydant infekcines ligas (žr. 15 lentelę).

Šalutinis šios grupės vaistų poveikis dažniausiai pasireiškia alerginėmis reakcijomis ir dispepsiniais sutrikimais. Eritromicinas kartais sukelia kepenų funkcijos sutrikimus.

Eritromicinas... Eritromicinas yra balti kartaus skonio milteliai, šiek tiek tirpūs vandenyje.

Paskirti viduje 1-1 1/2 valandos prieš valgį, 0,2-0,25 g kas 4-6 valandas.

Didesnės dozės(suaugusiesiems): viduje - vienkartinė 0,5 g, kasdien 2 g.

Infekciniams odos ir gleivinių pažeidimams (pustulinėms odos ligoms, infekuotoms žaizdoms, nudegimams, trachomai) gydyti. vieta oficialaus tepalo (Unguentum Erythromycini) pavidalu, kurio 1 g yra 0,01 g eritromicino.

Išdavimo formos... tabletės po 0,1 ir 0,25 g; kapsulės po 0,1 ir 0,2 g; tepalas tūbelėse po 3; 7; 10; 15 ir 30 g.

Sandėliavimas... sąrašas B; tamsioje vietoje.

Be to, eritromicinas yra vandenyje tirpios druskos eritromicino fosfato pavidalu, kuris skirtas į venąįvadas ir yra hermetiškai uždarytuose buteliukuose po 0,05; 0,1 ir 0,2 g.

Oleandomicino fosfatas... Oleandomycini phosphas yra balti kartaus skonio milteliai, lengvai tirpstantys vandenyje.

Paskirti viduje po valgio po 0,25 g kas 4-6 val.

Didesnės dozės(suaugusiesiems); viduje - vienkartinis 0,5 g, kasdien 2 g.

Išleidimo forma... dengtos tabletės, po 0,125 g

Sandėliavimas... Sąrašas B.

Eritromicino aprašymas ir instrukcija

Eritromicinas yra gana gerai žinomas antibiotikas. susiję su daugybe makrolidų. Šis vaistas atakuoja bakterijų gebėjimą daugintis. Jo veikimui jautrūs daugiausia gramteigiami mikroorganizmai, tokie kaip stafilokokai, streptokokai. Clostridium, corynebacteria. Dažniausiai gramneigiami mikroorganizmai nėra jautrūs eritromicinui. Tačiau yra keletas infekcijų, kurias sukelia šios grupės bakterijos, kurias galima gydyti šiuo antibiotiku. Šis vaistas skiriamas tokioms ligoms gydyti kaip: difterija, bruceliozė, kokliušas, meningitas, vidurinės ausies uždegimas, sifilis ir kt.

Eritromicinas gaminamas tablečių pavidalu. Dozavimo ypatybės skirtingų amžiaus grupių pacientams ir dozavimo režimas aprašyti vaisto instrukcijose. Gydymas šiuo vaistu neskirtas pacientams, kuriems yra individualaus netoleravimo reakcijų vaistui ar tos pačios grupės antibiotikams, žmonėms, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas ir kurie sirgo hepatitu. Nėštumo ar žindymo laikotarpiu eritromicino vartoti nerekomenduojama. Keletas šio vaisto tyrimų atskleidė, nors ir nereikšmingą, bet esamą teratogeninį aktyvumą. Tai yra, gebėjimas sukelti vaisiaus apsigimimus. Įvairūs virškinamojo trakto sutrikimai ir alergijos iki anafilaksinio šoko išsivystymo apibūdinami kaip šalutinis poveikis, galintis vartojant šį antibiotiką.

Pacientai, kurie palieka atsiliepimus apie eritromiciną, dažniausiai teigiamai kalba apie šį vaistą. Tačiau taip pat yra pranešimų apie šalutinį poveikį. Pavyzdžiui, viena mergina, išgėrusi šio antibiotiko tabletę dėl gerklės skausmo, pajuto stiprius spazminius skausmus skrandžio srityje. Keletas kitų pacientų paliko panašius pranešimus. Be to, daugumai jų atsirado panašūs reiškiniai po pirmosios eritromicino dozės.

Labai dažnai šis vaistas vartojamas urogenitalinių infekcijų, tokių kaip chlamidiozė, gydymui. Tik verta atsiminti, kad tokią terapiją turėtų skirti gydytojas. Vienas iš žiaurių nepriimtinų savigydos pavyzdžių gali būti pasakojimas apie moterį, kuri, remdamasi specialistų rekomendacijomis, labai norėjo pasveikti nuo chlamidijos, nusprendė pati išsirašyti vaistų. Ji elgėsi pagal principą: išbandykite visus antibiotikus, paeiliui. Ji aprašė savo patirtį ilgame straipsnyje. Dozės, vaistų režimai ir jų deriniai šiame „opus“ visiškai prieštarauja tiek farmakologiniams standartams, tiek sveikam protui. „Metotechnikos“ autorė yra tikra, kad ji „nugalėjo“ chlamidiją būtent su eritromicino pagalba. Tačiau susipažinus su jos patirtimi, kyla abejonių ne tik dėl fizinės, bet ir psichoemocinės sveikatos.

Nedaugelis iš mūsų išdrįsta apibūdinti savo, autoriaus, gydymo metodus, tačiau, tiesą sakant, tenka pripažinti, kad dažnai ignoruojame įspėjimus ir elgiamės rizikuodami ir rizikuodami, perskaitę atsiliepimus apie vaistą ar kartais net tik nurodymus. Kai kurioms sąlygoms ir vaistams tai nėra kritiška. Tačiau su antibiotikais apskritai ir ypač su eritromicinu eksperimentuoti negalima. Juk šie vaistai stipriai, sistemiškai veikia mūsų organizmą.

Šaltiniai: Komentarų dar nėra!

Dauguma antibiotikų, slopinančių infekcinių ligų sukėlėjų vystymąsi, kartu neigiamai veikia žmogaus organizmo vidinę mikrobiocenozę, tačiau, deja, daugelio ligų neįmanoma išgydyti nenaudojant antibakterinių preparatų.

Optimali išeitis iš situacijos yra makrolidų grupės vaistai, užimantys pirmaujančią vietą saugiausių antimikrobinių vaistų sąraše.

Pirmasis nagrinėjamos antibiotikų klasės atstovas buvo eritromicinas, gautas iš dirvožemio bakterijų praėjusio amžiaus viduryje. Atlikus mokslinius tyrimus, buvo nustatyta, kad vaisto cheminės struktūros pagrindas yra laktono makrociklinis žiedas, prie kurio prisijungę anglies atomai; ši savybė nulėmė visos grupės pavadinimą.

Naujasis įrankis išpopuliarėjo beveik iš karto; jis buvo naudojamas kovojant su ligomis, kurias sukelia gramteigiamos bakterijos. Po trejų metų oleandomicinas ir spiramicinas buvo įtraukti į makrolidų sąrašą.

Kitų kartų šios serijos antibiotikų kūrimą lėmė ankstyvųjų grupės vaistų nuo kampilobakterijų, chlamidijų ir mikoplazmų aktyvumo atradimas.

Šiandien, praėjus beveik 70 metų po jų atradimo, eritromicinas ir spiramicinas vis dar naudojami gydymo režimuose. Šiuolaikinėje medicinoje pirmasis iš šių vaistų dažniau naudojamas kaip pasirenkamasis vaistas, kai pacientai netoleruoja penicilinų, antrasis – kaip itin veiksminga priemonė, pasižyminti ilgalaikiu antibakteriniu poveikiu ir teratogeninio poveikio nebuvimu.

Oleandomicinas naudojamas daug rečiau: daugelis ekspertų mano, kad šis antibiotikas yra pasenęs.

Šiuo metu yra trys makrolidų kartos; tęsiami vaistų savybių tyrimai.

Vaistų, įtrauktų į aprašytą antibiotikų grupę, klasifikacija grindžiama chemine struktūra, gamybos būdu, poveikio trukme ir vaisto susidarymu.

Išsami informacija apie narkotikų platinimą pateikta lentelėje žemiau.

Prisijungusių anglies atomų skaičius
14	15	16
oleandomicinas; Diritromicinas; klaritromicinas; Eritromicinas.	Azitromicinas	Roksitromicinas; Josamicinas; midekamicinas; Spiromicinas.
Terapinio poveikio trukmė
trumpas	vidutinis	ilgas
Roksitromicinas; spiramicinas; Eritromicinas.	Fluritromicinas (mūsų šalyje neregistruotas); Klaritromicinas.	Diritromicinas; Azitromicinas.
Karta
Pirmas	antra	trečias
eritromicinas; Oleandomicinas.	spiramicinas; Roksitromicinas; Klaritromicinas.	Azitromicinas;

Aukščiau pateikta klasifikacija turėtų būti papildyta trimis punktais:

Į grupės vaistų sąrašą įtrauktas takrolimuzas – vaistas, kurio struktūroje yra 23 atomai ir tuo pačiu metu priklauso imunosupresantams bei aptariamai serijai.

Azitromicino struktūroje yra azoto atomas, todėl vaistas yra azalidas.
Makrolidiniai antibiotikai yra natūralios ir pusiau sintetinės kilmės.

Natūralūs vaistai, be jau minėtų istorinėje nuorodoje, yra midekamicinas ir josamicinas; sintetinti dirbtinai - Azitromicinas, Klaritromicinas, Roksitromicinas ir kt. Iš bendrosios grupės išsiskiria šiek tiek pakeistos struktūros provaistai:

eritromicino ir oleandomicino esteriai, jų druskos (propionilas, troleandomicinas, fosfatas, hidrochloridas);
pirmojo makrolidų serijos atstovo esterių druskos (estolatas, acistratas);
midekamicino (miokamicino) druskos.

Visi nagrinėjami vaistai turi bakteriostatinį veikimo pobūdį: jie slopina infekcinių agentų kolonijų augimą, sutrikdydami baltymų sintezę patogenų ląstelėse. Kai kuriais atvejais klinikos specialistai pacientams skiria didesnes vaistų dozes: tokiu būdu vartojami vaistai įgauna baktericidinį poveikį.

Makrolidiniai antibiotikai pasižymi šiomis savybėmis:

platus poveikio patogenams spektras (įskaitant vaistams jautrius mikroorganizmus – pneumokokus ir streptokokus, listerijas ir spirochetas, ureaplazmą ir daugybę kitų patogenų);
minimalus toksiškumas;
didelis aktyvumas.

Paprastai minėti vaistai yra naudojami lytinių organų infekcijoms (sifiliui, chlamidijoms), bakterinės etiologijos burnos ligoms (periodontitui, periostitui), kvėpavimo sistemos ligoms (kokliušui, bronchitui, sinusitui) gydyti.

Įrodytas vaistų, susijusių su makrolidais, veiksmingumas kovojant su folikulitu ir furunkulioze. Be to, antibiotikai skiriami šiais atvejais:

gastroenteritas;
kriptosporidiozė;
netipinė pneumonija;
spuogai (sunki liga).

Profilaktikai makrolidų grupė naudojama meningokoko nešiotojams dezinfekuoti, atliekant chirurgines procedūras apatinėje žarnoje.

Šiuolaikinė medicina gydymo režimuose aktyviai naudoja eritromiciną, klaritromiciną, Ilozoną, spiramiciną ir daugybę kitų nagrinėjamos antibiotikų grupės atstovų. Pagrindinės jų išleidimo formos nurodytos šioje lentelėje.

Vaistų pavadinimai	Pakuotės tipas
Vaistų pavadinimai	Kapsulės, tabletės	Granulės	Sustabdymas	Milteliai
Azivok	+
Azitromicinas	+	+
Josamicinas	+
Zitrolidas	+
Ilozon	+	+	+	+
Klaritromicinas	+	+		+
Macropen	+	+
Rovamicinas	+			+
Rulidas	+
Sumamedas	+			+
Hemomicinas	+			+
Ecomed	+			+
Eritromicinas	+			+

Vaistinių tinklai taip pat siūlo vartotojams Sumamed aerozolio, infuzinio liofilizato, Hemomicino - miltelių pavidalu injekciniams tirpalams ruošti. Eritromicino linimentas supakuotas į aliuminio vamzdelius. Ilozon tiekiamas tiesiosios žarnos žvakučių pavidalu.

Trumpas populiarių įrankių aprašymas yra toliau pateiktoje medžiagoje.

Atsparus šarmams ir rūgštims. Jis skiriamas daugiausia dėl ENT organų, Urogenitalinės sistemos ir odos ligų.

Kontraindikuotinas padėtyje esančioms ir žindančioms moterims, taip pat jauniems pacientams iki 2 mėnesių amžiaus. Pusinės eliminacijos laikas yra 10 valandų.

Griežtai prižiūrint gydytojui, leidžiama vartoti vaistus nėščioms moterims gydyti (sunkiais atvejais). Antibiotiko biologinis prieinamumas tiesiogiai priklauso nuo suvartojamo maisto, todėl vaistą reikia gerti prieš valgį. Šalutinis poveikis yra alerginės reakcijos, sutrikusi virškinimo trakto veikla (įskaitant viduriavimą).

Kitas vaisto pavadinimas yra midekamicinas.

Jis vartojamas, jei pacientas netoleruoja beta laktamų. Jis skiriamas odos, kvėpavimo organų negalavimų simptomams slopinti.

Kontraindikacijos - nėštumas, žindymo laikotarpis. Jis dalyvauja pediatrijoje.

Jis vartojamas nėščioms, žindančioms moterims gydyti. Pediatrijoje jis naudojamas suspensijos pavidalu. Gali sumažinti paciento kraujospūdį. Jis vartojamas nepriklausomai nuo valgymo laiko.

Palengvina tokių ligų simptomus kaip tonzilitas, bronchitas, furunkuliozė, uretritas ir kt.

Jam būdingas padidėjęs aktyvumas prieš patogenus, sukeliančius uždegiminius virškinimo trakto procesus (įskaitant Helicobacter pylori).

Biologinis prieinamumas nepriklauso nuo maisto vartojimo laiko. Kontraindikacijos apima pirmąjį nėštumo trimestrą, kūdikystę. Pusinės eliminacijos laikas yra trumpas, neviršija penkių valandų.

Vaisto vartojimo poveikis sustiprėja, kai jis patenka į šarminę aplinką.

Jis veikia, kai:

bronchektazė;
pūlingas pleuritas;
bruceliozė;
viršutinių kvėpavimo takų ligos.

Naujos kartos vaistas. Atsparus rūgštims.

Antibiotiko struktūra skiriasi nuo daugumos aprašytai grupei priklausančių vaistų. Kai naudojamas gydant ŽIV užsikrėtusius, jis apsaugo nuo mikobakteriozės.

Pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis nei 48 valandos; ši funkcija sumažina vaisto vartojimą iki 1 p. per dieną.

Nesuderinamas su klindamicinu, linkomicinu, chloramfenikoliu; mažina beta laktamų ir hormoninių kontraceptikų veiksmingumą. Sunkios ligos atveju jis skiriamas į veną. Jis nenaudojamas nėštumo metu, padidėjusio jautrumo vaisto sudedamosioms dalims, žindymo laikotarpiu.

Jam būdingas gebėjimas reguliuoti imuninę sistemą. Neveikia vaisiaus nėštumo metu, jis naudojamas nėščioms moterims gydyti.

Saugus vaikams (dozavimą nustato gydytojas, atsižvelgdamas į paciento svorį, amžių ir jo ligos sunkumą). Nevyksta ląstelių metabolizmas, nesuyra kepenyse.

Mažo toksiškumo naujausios kartos makrolidai. Jie aktyviai naudojami suaugusiųjų ir mažų (nuo 6 mėnesių) pacientų terapijoje, nes jie neturi reikšmingo neigiamo poveikio organizmui. Jiems būdingas ilgas pusinės eliminacijos laikas, todėl jie naudojami ne daugiau kaip 1 kartą per 24 valandas.

Naujos kartos makrolidai praktiškai neturi kontraindikacijų, juos pacientai gerai toleruoja, kai naudojami terapiniuose režimuose. Gydymo šiais vaistais trukmė neturi viršyti 5 dienų.

Neįmanoma savarankiškai vartoti makrolidų gydant ligas.

Reikėtų prisiminti: vartoti antibiotikus prieš tai nepasitarus su gydytoju reiškia būti neatsakingu prieš savo sveikatos būklę.

Daugumai grupės vaistų būdingas nežymus toksiškumas, tačiau nereikėtų ignoruoti ir makrolidų vaistų vartojimo instrukcijose pateiktos informacijos. Remiantis anotacija, vartojant narkotikus galite patirti:

virškinimo trakto (pykinimas, vėmimas, disbiozė), inkstų, kepenų ir centrinės nervų sistemos veiklos sutrikimai;
alerginės reakcijos;
regos, klausos sutrikimai;
aritmija, tachikardija.

Jei paciento istorijoje yra individualus makrolidų netoleravimas, šios serijos medicinos produktų negalima naudoti gydymui.

Draudžiama:

gydymo metu gerti alkoholį;
padidinti arba sumažinti paskirtą dozę;
praleisti tablečių (kapsulių, suspensijų) vartojimą;
nustoti vartoti nekartojant testų;
vartoti vaistus, kurių galiojimo laikas pasibaigęs.

Jei nepagerėja, atsiranda naujų simptomų, nedelsdami kreipkitės į gydytoją.

Medicinos terminai dažnai yra nesuprantami plačiajai visuomenei, kuri nėra susipažinusi su siauromis sąvokomis. Ne specialistui gali būti sunku suprasti, ką gydytojas skiria, nes vaisto ar vaistų grupės pavadinimas pacientui nieko nesako. Kas slepiasi po žodžiu „makrolidai“, kokie vaistai yra įtraukti į šią grupę ir kam jie skirti – visa tai yra straipsnyje.

Makrolidai yra antibiotikų grupė. Tai naujausios kartos vaistai.

Makrolidų cheminė struktūra:

Stuburas yra makrociklinis 14 arba 16 narių laktono žiedas. Žiedo nariai yra laktonai – sudėtingi cikliniai hidroksi rūgščių esteriai, kurių žiede yra tam tikra elementų grupė (-C (O) O-).
Prie konstrukcijos pagrindo yra pritvirtintos kelios (gal viena) angliavandenių liekanos.

Dėl citatos: Klyuchnikovas S.O., Boldyrevas V.B. Makrolidų naudojimas vaikams šiuolaikinėmis sąlygomis // RMZh. 2007. Nr.21. S. 1552

Šiuolaikinėje vaikų bakterinių infekcijų chemoterapijoje pirmaujančią vietą užima antibiotikai, jų pusiau sintetiniai ir sintetiniai analogai. Šiandien aprašyta daugiau nei 6000 antibiotikų, iš kurių medicinoje pritaikyta apie 50. Plačiausiai naudojami b-laktamai (penicilinai ir cefalosporinai), makrolidai (eritromicinas, azitromicinas ir kt.), aminoglikozidai (streptomicinas, kanamicinas, gentamicinas ir kt.), tetraciklinai, polipeptidai (bacitracinas, polimiksinai ir kt.), polienai (nistatinas, amfotericinas B ir kt.), steroidai (fuzidinas) ir kt.

Cheminės ir mikrobiologinės transformacijos būdu buvo sukurti vadinamieji pusiau sintetiniai antibiotikai, turintys naujų vertingų medicinai savybių: atsparumas rūgštims ir fermentams, išplėstas antimikrobinio veikimo spektras, geresnis pasiskirstymas audiniuose ir kūno skysčiuose, ir mažiau šalutinių poveikių.
Pagal antimikrobinio poveikio tipą antibiotikai skirstomi į bakteriostatinius ir baktericidinius, o tai turi praktinę reikšmę renkantis veiksmingiausią terapiją.
Lyginamoji antibiotikų analizė grindžiama jų veiksmingumo ir nekenksmingumo rodikliais, kuriuos lemia antimikrobinio poveikio organizme stiprumas, mikroorganizmų atsparumo išsivystymo greitis gydymo metu, kryžminio atsparumo nebuvimas, palyginti su kitais chemoterapiniais vaistais, prasiskverbimo į pažeidimus laipsnis, gydomųjų koncentracijų susidarymas paciento audiniuose ir skysčiuose bei jų palaikymo trukmė, veikimo išsaugojimas įvairiomis aplinkos sąlygomis. Svarbios savybės taip pat yra laikymo stabilumas, naudojimo paprastumas taikant skirtingus vartojimo būdus, aukštas chemoterapinis indeksas, toksinio šalutinio poveikio nebuvimas arba silpnumas, taip pat paciento alergija.
Diskusija apie antibiotikų vaidmenį gydant vaikų bakterines infekcijas negali būti baigta, nenagrinėjant atsparumo antimikrobinėms medžiagoms problemos. Dėl daugkartinio ir dažnai nereikalingo antibiotikų skyrimo visame pasaulyje daugėja infekcijų, kurias sukelia naudojamiems antibiotikams tapę nejautrūs mikroorganizmai. Atsparumo formavimuisi taip pat turi įtakos didėjantis pacientų, sergančių imunodeficitu, skaičius, naujų invazinių medicinos metodų įdiegimas, pačių mikroorganizmų mutacijos ir kai kurios kitos.
Dėl atsparumo antibiotikams šiuo metu visame pasaulyje didėja sergamumas, mirtingumas ir sveikatos priežiūros išlaidos. Dėl sparčiai didėjančio atsparumo problemos ypač aktualios gydant bakterines infekcijas vaikystėje. Ypatingą reikšmę turi atsparumas penicilinui ir cefalosporinams Strepto-coccus pneumoniae, daugkartinio atsparumo Haemophilus influenzae (nejautrus ampicilinui, chloramfenikoliui, tetraciklinui ir trimetoprimui), spartus penicilinui atsparios Neisseria meningitidis plitimas. Vis dažniau randama meticiklinui atsparių Staphylococcus aureus padermių; visame pasaulyje gydytojai susiduria su Enterobacteriaceae daugialypiu atsparumu (pavyzdžiui, daugėja izoliuotų Klebsiella ir Enterobacter rūšių kultūrų, kurios yra nejautrios trečios kartos cefalosporinams). Ypač formuojasi salmonelių ir šigella rūšių atsparumas trimetoprimui ir cefalosporinams, enterokokų – vankomicinui, A grupės streptokokų – eritromicinui.
Nors atsparumo antibiotikams atsiradimas gali būti neišvengiamas plataus jų naudojimo rezultatas, praktiškai atsparumo problemą neabejotinai įmanoma sumažinti. Pavyzdžiui, Nyderlanduose sisteminių antibiotikų vartojimą riboja vyriausybės programa, o atsparumo problema nėra tokia opi.
Pastaraisiais metais medicinos praktikoje atsirado daug naujų įvairių farmakologinių grupių antibiotikų. Tačiau makrolidų grupė šiuo metu sulaukia didžiausio gydytojų dėmesio. Tai palengvina dažnesnis alergijos vaistams penicilinams ir cefalosporinams dažnis vaikų populiacijoje, taip pat b-laktamų neveiksmingumas gydant infekcijas, kurias sukelia tarpląsteliniai patogenai.
Dėl didelio efektyvumo ir santykinio saugumo makrolidai dabar yra viena iš sparčiausiai besivystančių antibiotikų klasių. Jie turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą ir palankias farmakokinetines savybes, derindami aukštą infekcijų gydymo efektyvumą ir gerą pacientų toleranciją.
Pirmasis makrolidų grupės antibiotikas, susintetintas 1952 m., buvo eritromicinas, gautas Vak-s-man iš dirvožemio grybelio Streptomyces erythreus.
Po trejų metų atsirado dar du makrolidiniai vaistai – spiramicinas ir oleandomicinas. Ilgą laiką eritromicinas išliko vienintele alternatyva daugelio bakterinių infekcijų gydymui vaikams, alergiškiems b-laktamams. Pastaraisiais metais įvyko tikras mokslo proveržis: buvo sukurti keli tam tikra prasme unikalūs savo savybėmis vaistai, kurie iki šiol išlaiko „aukštą kartelę“: azitromicinas (Zitrocinas ir kt.), roksitromicinas, klaritromicinas, spiramicinas. ir kt.
Makrolidai gavo savo pavadinimą dėl to, kad juose yra makrociklinis laktono branduolys. Priklausomai nuo anglies atomų skaičiaus laktono žiede, makrolidai skirstomi į 3 pogrupius:
... 14 narių (eritromicinas, oleandomicinas, roksitromicinas, klaritromicinas);
... 15 narių (azitromicinas);
... 16 narių (spiramicinas, josamicinas, midekamicinas).
Viena iš bendrųjų makrolidų savybių yra bakteriostatinis poveikis, atsirandantis dėl baltymų sintezės pažeidimo mikrobų ląstelėje, grįžtamai prisijungiant prie ribosomos 50S subvieneto. Bakteriostatinis poveikis šiuo atveju turi savo ypatybes. Viena vertus, mikrobų sukėlėjas nėra visiškai sunaikintas, tačiau, kita vertus, nėra papildomo organizmo intoksikacijos poveikio dėl toksinų, išsiskiriančių iš sunaikintos mikrobinės ląstelės, veikimo. Infekcijos židinyje kaupiantis didelėms antibiotiko koncentracijoms, makrolidai turi vadinamąjį postantibiotinį poveikį, kuris reiškia bakterijų gyvybinės veiklos slopinimą, kai vaisto veikimas teoriškai nutrūksta. Šio poveikio mechanizmas nėra visiškai suprantamas.
Makrolidai yra silpnos bazės, jų antimikrobinis aktyvumas padidėja šarminėje aplinkoje. Esant 5,5-8,5 pH, jie lengviau prasiskverbia į mikrobų ląstelę ir yra mažiau jonizuojami. Makrolidai metabolizuojami kepenyse ir, kaip taisyklė, susidaro aktyvesni metabolitai. Pagrindinis išskyrimo kelias – per virškinimo traktą (apie 2/3 vaisto), likusi dalis – per inkstus ir plaučius, todėl makrolidų dozę koreguoti reikia tik esant sunkiam kepenų nepakankamumui.
14 narių makrolidai turi svarbią papildomą savybę: jie pasižymi priešuždegiminiu poveikiu, padidindami endogeninių gliukokortikoidų gamybą ir keisdami citokinų profilį dėl pagumburio-hipofizės-suprachechninės sistemos aktyvavimo. Be to, buvo nustatytas makrolidų stimuliuojantis poveikis neutrofilinei fagocitozei ir žudymui.
Maistas turi daugiakryptį poveikį makrolidų biologiniam prieinamumui: neveikia telitromicino, klaritromicino, josamicino ir midekamicino acetato absorbcijos; šiek tiek sumažina midekamicino, azitromicino ir žymiai - eritromicino ir spiramicino biologinį prieinamumą. Vartojant kartu su lipidais prisotintu maistu, padidėja azitromicino tabletės biologinis prieinamumas. Makrolidų farmakokinetikai būdinga ryški priklausomybė nuo terpės pH, kai sumažėja jonizacija uždegimo židinyje ir dalis vaisto virsta neaktyviomis formomis. Optimalus eritromicino, klaritromicino ir ypač azitromicino poveikis yra esant pH> 7,5.
Makrolidai gerai prasiskverbia į žmogaus organizmo ląsteles, kur sukuria dideles koncentracijas, o tai iš esmės svarbu gydant infekcines ligas, kurias sukelia viduląsteliniai patogenai (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.). Išskyrus roksitromiciną, makrolidų kiekis monocituose, makrofaguose, fibroblastuose ir polimorfonukleariniuose leukocituose yra dešimtis, o azitromicino – šimtus kartų didesnis už jų koncentraciją serume. Svarbi makrolidų savybė yra jų gebėjimas kauptis fagocituose ir vėliau išsiskirti infekcijos židinyje, veikiant bakteriniams dirgikliams, ir atvirkštinis aktyvus mikroorganizmų „nenaudojamo“ vaisto paėmimas. Didžiausias makrolidų kaupimasis stebimas plaučių audinyje, bronchų ir alveolių gleivinę dengiančiame skystyje, bronchų sekrete, seilėse, tonzilėse, vidurinėje ausyje, sinusuose, virškinamojo trakto gleivinėje, prostatos liaukoje, junginėje ir akies audiniuose, odoje. , tulžis, šlaplė, gimda, priedai ir placenta. Makrolidų metabolizmą kepenyse vykdo citochromo P450 sistemos fermentai.
Pagal afiniteto fermentams laipsnį visus makrolidus galima suskirstyti į tris grupes: a) didžiausią afinitetą turi oleandomicinas ir eritromicinas; b) klaritromicinui, midekamicinui, josamicinui ir roksitromicinui būdingas silpnas afinitetas; c) vartojant azitromiciną, diritromiciną ir spiramiciną, konkurencinis ryšys su fermentais nevyksta.
Pusinės eliminacijos laikas (T1/2) skiriasi priklausomai nuo skirtingų makrolidų ir gali priklausyti nuo dozės: didžiausias T1/2 turi azitromiciną – iki 96 valandų, mažiausias – eritromicino ir josamicino – 1,5 valandos (1 lentelė). Makrolidai iš organizmo išsiskiria daugiausia su tulžimi, vyksta enterohepatinė recirkuliacija.
Be tiesioginio antimikrobinio poveikio ląstelei, kai kurie makrolidai turi savybių, kurios padidina jų veiksmingumą makroorganizmo sąlygomis. Tarp jų:
.? postantibiotinis poveikis, pasireiškiantis tuo, kad nėra bakterijų augimo atnaujinimo efekto, nepaisant to, kad antibiotikas pasišalina iš organizmo.
.? subinhibitorinis poveikis, tačiau jį sunku naudoti terapijos režimuose, nes antibiotikų vartojimas subinhibacinėmis koncentracijomis gali padidinti atsparumą jam. Jis naudojamas kaip testas įvertinti bakterijų populiacijos pasiskirstymą pagal jautrumo antibiotikams laipsnį ir atsparių individų proporciją joje, kurių didelis skaičius gali rodyti atsparumo formavimosi požymius.
Makrolidai yra neginčijama alternatyva esant alergijai b-laktamams gydant tonzilitą, sinusitą, vidurinės ausies uždegimą, bronchitą, pneumoniją, odos ir minkštųjų audinių infekcijas (1 lentelė). Atsižvelgiant į tai, kad makrolidai vienodai gerai veikia tiek tarpląstelinius, tiek tarpląstelinius patogenus, jie tapo pirmos eilės antibiotikais gydant daugelį urogenitalinių infekcijų ir vadinamųjų netipinių bronchopulmoninių infekcijų, kurias sukelia chlamidijos, mikoplazmos ir kt. Makrolidai taip pat naudojami gastroenterologijoje ir vis dažniau naudojami gydant lėtinį gastroduodenitą, susijusį su H. pylori (pavyzdžiui, klaritromicinu). Makrolidai yra pirmos eilės antibiotikai vaikų kokliušo (vidutinio ir sunkaus) gydymui, įtraukti į ryklės difterijos gydymo priemonių kompleksą.
Atsparumas makrolidams daugumoje Rusijos regionų dar nėra rimta problema, tai rodo PeGAS-I daugiacentrio tyrimo rezultatai. Pateiktais duomenimis, atsparių klinikinių S. pneumoniae padermių paplitimas siekia 4 proc.
Šiuolaikiniai makrolidai turi patogias išsiskyrimo formas: nuo skirtingų dozių tablečių iki suspensijų ir sirupų, kuriuos galima skirti vaikams net ankstyvame amžiuje. Kai kurie makrolidai yra išoriniam naudojimui skirtų tepalų (eritromicino) pavidalu, taip pat yra parenterinio vartojimo formų (eritromicinas, klaritromicinas, azitromicinas), todėl juos galima naudoti kritinėse situacijose.
Visi nauji makrolidai savo farmakologinėmis savybėmis gerokai lenkia tiek eritromiciną, tiek midekamiciną, pasižymi ilgesniu poveikiu, yra skirti vartoti 1-2 kartus per dieną, turi žymiai mažiau šalutinių poveikių. Tačiau dėl kitų savybių šie vaistai turi skirtumų, kartais reikšmingų. Azitromicino absorbcija priklauso nuo valgio laiko. Didžiausias biologinis prieinamumas laikomas roksitromicinu (72-85%) ir klaritromicinu (52-55%), palyginti su azitromicinu (37%), spiramicinu (35%) ir kt.
Nuo praėjusio amžiaus 50-ųjų iki šių dienų makrolidai buvo naudojami labai efektyviai, ypač esant viršutinių kvėpavimo takų patologijoms. Pagal vartojimo dažnumą makrolidai užima trečią vietą tarp visų antibiotikų klasių, o gydant tonzilitą jie konkuruoja su penicilinais.
Pasak T.I. Garaščenka ir M.R. Bogomilsky, taip yra dėl kelių priežasčių:
1. Didelis makrolidų kaupimasis limfoidiniame audinyje.
2. Veiksmingumas (iki 90 proc.) sergant tonzilofaringitu.
3. Padidėjęs mikroorganizmų, gaminančių b-laktamazes, galinčias sunaikinti penicilinus, 1 kartos cefalosporinus (M. catarrhalis, St. aureus), išskyrimo iš tonzilių (ypač sergant pasikartojančiu tonzilofaringitu) dažnis ir didelis makrolidų aktyvumas. ryšį su šiais patogenais.
4. Atipinių patogenų (M. pneumoniae, CI. Pneumoniae) ūminio ir pasikartojančio tonzilofaringito etiologijos, adenoidų (iki 43 proc.), neprieinamų penicilinams (taip pat ir saugomiems), cefalosporinų, aminoglikozidų, linkozaminių etiologijos padažnėjimas.
5. Mažas šalutinis poveikis, palyginti su kitais antibiotikais.
6. Trūksta įtakos žarnyno ir ryklės mikroflorai, vidutinio stiprumo priešgrybelinis poveikis.
7. Aukštas saugumo diapazonas, leidžiantis padvigubinti makrolido (azitromicino) dozę, kad būtų pasiektas baktericidinis poveikis.
8. Didelis atitikimas dėl trumpų gydymo kursų (3-5 dienos azitromicinui) ir lengvo vartojimo (kartą per dieną azitromicinui).
9. Kai kurių makrolidų aktyvumas prieš H. influenzae (azitromicinas).
10. Trūksta konkuruojančios azalidų sąveikos su priešgrybeliniais, antihistamininiais vaistais, todėl galima kombinuotai gydyti vaikus, sergančius alerginėmis apraiškomis, mikozėmis.
11. Didelis makrolidų aktyvumas ne tik prieš nespecifinius ryklės ligų sukėlėjus (GABHS, St. aureus, Str. Pneumonia), bet ir specifinius - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonija, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, aktyvumas prieš anaerobus – paratonzilito sukėlėjus.
12. Imunomoduliacinis poveikis.
Nepaisant daugybės teigiamų kriterijų, per pastaruosius kelerius metus makrolidų grupės antibiotikai buvo vartojami atsargiai, nes daugelyje šalių (Prancūzijoje, Italijoje, Ispanijoje) buvo gauta pranešimų apie padidėjusį atsparumą jiems in vitro. Tačiau kartu nėra pranešimų apie atitinkamą makrolidų grupės antibiotikų klinikinio neveiksmingumo padidėjimą. Be to, didelis makrolidų grupės antibiotikų, o pirmiausia azitromicino, saugumas leidžia naudoti naujus dozavimo režimus (ūminio vidurinės ausies uždegimo gydymas viena doze) ir juos tobulinti, siekiant geresnio baktericidinio poveikio pacientams, kuriems yra našta. premorbidinis fonas. Taigi, R. Cohenas [cit. iki 4], analizuodamas lėtinio tonzilito gydymo klinikinį ir bakteriologinį efektyvumą gydant azitromicinu 30 ir 60 mg/kg kurso dozėmis, vartojama 3 dienas, pažymi, kad bakteriologinis veiksmingumas 30 mg/kg doze registruojamas tik 58% atvejų, o 60 mg / kg - pasiekė 100% bakteriologinį patogeno išnaikinimą, palyginti su 10 dienų penicilino kursu (95%).
Makrolidų kaina šiuolaikinėje farmacijos rinkoje svyruoja labai įvairiai: nuo brangių originalių, neabejotinai geresnės kokybės vaistų iki pigesnių generinių vaistų, kai kurie iš jų taip pat yra geros kokybės (zitrocinas, clerimedas, roksiheksalis ir kt.), užtikrina šios grupės vaistų prieinamumą visiems gyventojų sluoksniams.
Tačiau gydytojas, skirdamas vaikui gydymą, turėtų vadovautis ne tik vaisto kaina. Įvairių makrolidų atstovų klinikinio veiksmingumo analizė rodo, kad nepagrįstas ir dažnas populiaraus vaisto skyrimas viename regione per metus gali paneigti antimikrobinį poveikį, nes tokiomis sąlygomis greitai susidaro protoplastai ir L formos.
Makrolidai yra gerai toleruojami ir gali būti sėkmingai naudojami vaikams nuo gimimo. Tačiau tai netaikoma klaritromicinui ir azitromicino suspensijai, kurių saugumas ir veiksmingumas jaunesniems nei 6 mėnesių vaikams netirtas. Vaikams vartojamų makrolidų dozės pateiktos 2 lentelėje.
Nepageidaujamos reakcijos, dėl kurių reikia nutraukti vaisto vartojimą: alerginės reakcijos - anafilaksija ir Kvinkės edema (labai retai); ūminis cholestazinis hepatitas; kardiotoksinis poveikis (QT intervalo pailgėjimas, aritmijos); pseudomembraninis kolitas; ūminis intersticinis nefritas; grįžtamasis klausos praradimas.
Nepageidaujamos reakcijos, į kurias reikia atkreipti dėmesį, jei jos tęsiasi ilgą laiką ir (arba) yra blogai toleruojamos: alerginės reakcijos (dilgėlinė, odos niežėjimas); skausmas injekcijos vietoje; virškinimo trakto reakcijos (pykinimas, vėmimas, skonio pokytis, skausmas ir diskomfortas pilve, viduriavimas); galvos svaigimas ir galvos skausmas (labai retai).
Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra iš virškinimo trakto. Vartojant azitromiciną ir klaritromiciną, jų dažnis retai siekia 12%, tačiau vartojant eritromiciną, bazė gali padidėti iki 32%. Vartojant josamiciną, klaritromiciną, spiramiciną ir dideles eritromicino dozes (> 4 mg per parą), gali išsivystyti ūminis cholestazinis hepatitas. Kai skiriamos didelės eritromicino dozės nuo 36 valandų iki 8 dienų, galimas grįžtamas klausos praradimas. Didelės eritromicino, telitromicino ir spiramicino dozės gali sukelti QT intervalo pailgėjimą ir „torsades de pointes“ tipo skilvelinės tachikardijos atsiradimą. Kryžminės alerginės reakcijos į visus makrolidus yra labai retos. Nors makrolidai gali prisidėti prie žarnyno biocenozės pokyčių, tačiau labai retais atvejais tai įgyja klinikinę reikšmę, kai išsivysto su Clostridium dificille susijęs pseudomembraninis kolitas, viduriavimas, makšties ar burnos kandidozė.
Tarp makrolidų vaistų ypatingą vietą užima azitromicinas, gautas ir įvestas į klinikinę praktiką XX amžiaus 90-ųjų pradžioje. Tai pirmasis naujo antibiotikų pogrupio atstovas – azalidai, kurių laktono žiedo struktūroje yra azoto atomas. Šis eritromicino molekulės restruktūrizavimas suteikė gautam junginiui naujų savybių, įskaitant antimikrobinio poveikio spektro išplėtimą, aukšto lygio susidarymą audiniuose ir ląstelėse, žymiai viršijančias koncentraciją kraujyje (farmakokinetikos orientacija į audinius) ir kitas savybes. kurie išskiria jį nuo makrolidų grupės antibiotikų.
Išsaugodamas aktyvumą prieš gramteigiamus kokosus, azitromicinas (Zitrocinas ir kt.) savo aktyvumu viršija eritromiciną prieš Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Jis taip pat yra aktyvus prieš kai kurias enterobakterijas: jo MIC90 reikšmė, palyginti su Salmonella, Shigella, E. coli, svyruoja nuo 4 iki 16 mg/l. Azitromicinas (Zitrocin ir kt.) veikia prieš kai kuriuos „netipinius“ mikroorganizmus, taip pat tarpląstelinius patogenus – Chlamydia spp., Mycoplasma spp. ir kt.
Azitromicinas yra stabilesnis esant skirtingoms pH vertėms nei eritromicinas. Išgėrus vienkartinę dozę, skrandyje absorbuojama daugiau nei 37 % azitromicino, o eritromicino – 25 %. Maistas arba kartu vartojami antacidiniai vaistai mažina azitromicino biologinį prieinamumą, todėl jį reikia vartoti bent 1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio.
Azitromicino koncentracija audiniuose ir ląstelėse 10-100 kartų viršija randamą kraujyje; ląstelėje koncentruojasi lizosomose. Vidutinis azitromicino T1/2 yra 2-4 dienos. Taikant rekomenduojamus gydymo režimus (3 ir 5 dienas), veiksmingos vaisto koncentracijos išlieka 7 ar daugiau dienų. Sprendžiant dėl kartotinių antibiotikų terapijos kursų, būtina atsižvelgti į azitromicino savybes kauptis organizmo audiniuose, o tai leidžia sutrumpinti gydymo azitromicinu trukmę ir suteikia postantibiotinį poveikį.
Azitromicinas didelėmis koncentracijomis greitai įsijungia į baltuosius kraujo kūnelius (polinuklearines ląsteles, monocitus, limfocitus), ilgą laiką randamas alveolių makrofaguose ir fibroblastuose. Migruojant į infekcijos židinį, polibranduolinės ląstelės atlieka transportavimo vaidmenį, užtikrindamos aukštą ir ilgalaikį antibiotikų kiekį audiniuose ir ląstelėse. Net ir vartojant didžiausiomis dozėmis, azitromicinas sukuria mažą koncentraciją kraujyje, tačiau gerai prasiskverbia į polinuklearines ląsteles (fagocitus), kurios yra atsakingos už patogenų pašalinimą iš infekcijos židinio ir kraujotakos.
Vaistas nėra metabolizuojamas paciento organizme, neslopina citochromo P450 sistemos izofermentų. Iš paciento organizmo daugiausia išsiskiria su išmatomis ir iš dalies (~ 20%) su šlapimu.
Taigi šiuolaikiniai sintetiniai makrolidai (azitromicinas, klaritromicinas, roksitromicinas) pasižymi plačiu veikimo spektru: jie veikia prieš daugumą gramteigiamų mikroorganizmų, daugelį gramneigiamų bakterijų, „netipinius“ tarpląstelinius kvėpavimo takų infekcijų sukėlėjus; jų veikimo spektras taip pat apima netipines mikobakterijas, daugelio pavojingų infekcinių ligų (riketsijų, brucelių, borelijų ir kt.) sukėlėjus ir kai kuriuos pirmuonius. Jie pranoksta natūralius makrolidus ne tik savo spektro platumu ir antibakterinio aktyvumo laipsniu, bet ir savo baktericidiniu poveikiu daugeliui patogenų.
Nauji makrolidai (ypač azitromicinas) pasižymi geresnėmis farmakokinetinėmis savybėmis: pailgėja farmakokinetika (azitromicino T1/2, priklausomai nuo dozės, yra 48-60 val.), gebėjimas kauptis ir ilgai išlikti imunokompetentingose ląstelėse 8-12 dienų. baigus 3-5 dienų geriamojo standartinės dozės vartojimo kursus.
Pediatrų susidomėjimą azitromicinu lemia didelis jo kaupimasis limfoidiniame audinyje ir ilgalaikė vaisto koncentracija, suteikianti baktericidinį poveikį, taip pat retas šalutinis poveikis, nepakankamas poveikis normaliai burnos ertmės mikroflorai ir žarnyne ir maža vaistų sąveikos tikimybė.
Audinių ir ląstelių kinetika, pailgėjęs naujų makrolidų veikimas, galimybė juos veiksmingai naudoti trumpais kursais be rimtų nepageidaujamų reakcijų rizikos sukelia mažą atsparumo antibiotikams dažnį.

Turinys

Vaistų grupė, kurios struktūra yra 14 arba 16 narių makrociklinis laktono žiedas, vadinama makrolidiniais antibiotikais. Jie yra natūralūs poliketidai. Jų naudojimas padeda sustabdyti kenksmingų bakterijų augimą ir vystymąsi.

Makrolidų grupei priklauso azalidai (15-narių medžiagos) ir ketolidai (14-narių vaistai), nominaliai jie apima imunosupresantą takrolimą (23-narių). Antimikrobinis lėšų poveikis yra susijęs su baltymų sintezės pažeidimu mikrobų ląstelės ribosomose. Terapinės vaistų dozės turi bakteriostatinį poveikį, didelėmis koncentracijomis jie veikia baktericidiškai kokliušo, difterijos, pneumokokų sukėlėjus.

Makrolidai yra veiksmingi prieš gramteigiamus kokosus, pasižymi imunomoduliuojančiu ir priešuždegiminiu poveikiu.

Vartojant juos, nepastebimas hematotoksiškumas, nefrotoksiškumas, chondro- ir artropatijų išsivystymas, fotosensibilizacija. Vaistų vartojimas nesukelia anafilaksinių reakcijų, sunkių alergijų, viduriavimo.

Makrolidai išsiskiria didele koncentracija audiniuose (didesnė nei kraujo plazmoje), kryžminės alergijos su beta laktamais nebuvimu. Jie veikia streptokokus, mikoplazmas, stafilokokus, chlamidijas, legioneles, kapmilobakterijas. Vaistams atsparios enterobakterijos, pseudomonas, acinetobakterijos. Antibiotikų vartojimo indikacijos yra šios:

tonzilofaringitas, ūminis sinusitas;
lėtinio bronchito paūmėjimas, bendruomenėje įgyta netipinė pneumonija;
kokliušas;
chlamidijos, sifilis;
periodontitas, periostitas.

Esant sunkioms kepenų ligoms, makrolidai vartojami atsargiai. Kontraindikacijos jų vartojimui yra kompozicijos komponentų netoleravimas, nėštumas, žindymo laikotarpis. Galimi šalutiniai poveikiai išvardyti instrukcijose:

hepatitas, gelta;
karščiavimas, bendras negalavimas;
klausos sutrikimas;
tromboflebitas, flebitas;
alergijos, bėrimai, dilgėlinė.

klasifikacija

Daugelio makrolidų antibiotikai pagal gamybos būdą skirstomi į natūralius ir sintetinius, pagal cheminę struktūrą į 14, 15 ir 16 narių, pagal kartas į pirmą, antrą ir trečią, pagal trukmę. greitai ir ilgai. Pagrindinė klasifikacija:

	14 narių	15 narių (azalidai)	16 narių
Natūralus	Eritromicinas, oleandomicinas (pirmos kartos)		Midekamicinas, spiramicinas, leukomicinas, josamicinas (trečios kartos)
Provaistai	Propionilas, etilo sukcinatas, stearatas, fosfatas, askorbinatas, eritromicino sukcinatas, troleandomicinas, hidrochloridas, oleandomicino fosfatas		Miokamicinas (midekamicino acetatas)
Pusiau sintetinis	Roksitromicinas, klaritromicinas, fluritromicinas, ketolidas, telitromicinas	Azitromicinas (antroji karta)	Roquimitacin

Makrolidiniai antibiotikai

Makrolidų grupės antimikrobiniai vaistai yra tablečių, kapsulių, geriamųjų suspensijų, parenterinių tirpalų pavidalu. Geriamosios formos vartojamos esant nesunkiai ligai, į veną ir į raumenis – esant sunkioms ar negalint išgerti tablečių.

Pirmoji karta

Pirmosios kartos makrolidai monoterapijos metu yra riboti, nes jiems greitai išsivysto mikrobų atsparumas. Vaistai yra atsparūs rūgštims, vartojami per burną, derinami su plataus spektro tetraciklinais. Lėšos greitai pasiekia maksimalią koncentraciją kraujyje, veikia iki 6 valandų, gerai prasiskverbia į audinius, išsiskiria su išmatomis ir tulžimi. Grupės atstovai:

Vaisto pavadinimas		Oleandomicinas
Išleidimo forma	Tabletės, tepalas, milteliai tirpalui	Tabletės
Naudojimo indikacijos	Laringitas, tracheitas, trofinės opos, cholecistitas, chlamidija, sifilis, gonorėja, skarlatina	Tonzilitas, bruceliozė, flegmona, osteomielitas, sepsis
Kontraindikacijos	Klausos praradimas, jaunesniems nei 14 metų, laktacija	Gelta, kepenų nepakankamumas
Taikymo būdas	Viduje 250-500 mg kas 4-6 valandas 1,5 valandos prieš valgį arba 3 valandas po valgio	Viduje po valgio 250-500 mg kas 5 valandas 5-7 dienų kursą
Šalutiniai poveikiai	Pykinimas, odos bėrimas, kandidozė, ototoksiškumas, tachikardija	Niežulys, dilgėlinė
Kaina, rubliai	90 už 20 tablečių 250 mg	80 už 10 vnt. 250 mg

Antra

Antrosios kartos makrolidai yra aktyvesni prieš enterobakterijas, colių gripą, pseudomonadus, anaerobus. Jie atsparūs rūgštinei hidrolizei, geriau įsisavinami skrandyje, pasižymi ilgalaikiu poveikiu. Jų pailgėjęs pusinės eliminacijos laikas leidžia vartoti vaistą 1-2 kartus per dieną. Grupės atstovai:

Vaisto pavadinimas	Azitromicinas		Macropen
Išleidimo forma	Kapsulės, tabletės, milteliai	Tabletės, kapsulės, disperguojamosios tabletės, milteliai	Tabletės, granulės	Tabletės
Naudojimo indikacijos	Faringitas, vidurinės ausies uždegimas, pneumonija, vidurinės ausies uždegimas, erysipelas, uretritas, Laimo liga, dermatozė, impetiga	Tonzilitas, bronchitas, eritema, cervicitas	Enteritas, difterija, kokliušas	Cervikovaginitas, sinusitas, pneumonija
Kontraindikacijos	Žindymo laikotarpis, inkstų, kepenų nepakankamumas	Kepenų funkcijos sutrikimas	Inkstų funkcijos sutrikimas	Kartu vartojamas ergotaminas
Taikymo būdas	500 mg per parą 3 dienas per burną 1,5 valandos prieš valgį arba 2 valandas po valgio	500 mg vieną kartą per parą 3 dienas	400 mg tris kartus per dieną 1-2 savaičių kursu	150 mg kas 12 valandų
Šalutiniai poveikiai	Viduriavimas, nevirškinimas, vidurių užkietėjimas, širdies plakimas, galvos svaigimas, padidėjęs jautrumas šviesai, nefritas	Krūtinės skausmas, galvos skausmas	Stomatitas, vėmimas, gelta, dilgėlinė, viduriavimas	Bronchų spazmas, odos paraudimas, pykinimas, hepatitas, pankreatitas, superinfekcija
Kaina, rubliai	1420 už 6 kapsules 250 mg	445 už 3 vnt. 500 mg	270 už 8 vnt. 400 mg	980 už 10 vnt. 150 mg

Trečias

Naujausios kartos makrolidai gerai toleruojami, atsparumas jiems vystosi labai lėtai, geriau pasisavinami. Slopindami mikrobų ląstelės baltymų sintezę, jie sukelia bakteriostazę. Vaistai gerai prasiskverbia į audinius, ypač į kaulus, išsiskiria per inkstus, su tulžimi ir veikia iki 12 valandų. Grupės atstovai:

Vaisto pavadinimas	Linkomicinas	Klindamicinas
Išleidimo forma	Tepalas, ampulės, kapsulės	Kapsulės, makšties kremas, parenterinis tirpalas
Naudojimo indikacijos	Sepsis, osteomielitas, plaučių abscesas, pleuritas, vidurinės ausies uždegimas, pūlingas artritas, piodermija, furunkuliozė	Faringitas, pneumonija, chlamidijos, abscesas, panaritas, peritonitas
Kontraindikacijos	Nėštumas, žindymas, amžius iki 3 metų	Myasthenia gravis, opinis kolitas, žindymas, amžius iki 8 metų
Taikymo būdas	Į raumenis, 500 mg du kartus per dieną; žodžiu 1 vnt. 2-3 kartus per dieną	Į raumenis, 150-450 mg kas 6 valandas, per burną ta pačia doze kas 4-6 valandas
Šalutiniai poveikiai	Galvos svaigimas, hipotenzija, glositas, enterokolitas	Ezofagitas, leukopenija, karščiavimas, slėgio sumažėjimas, flebitas, dermatitas, vaginitas, kandidozė
Kaina, rubliai	45 už 20 kapsulių 250 mg	175 už 16 kapsulių 150 mg

Makrolidai vaikams

Makrolidų grupės antibiotikai naudojami vaikams pradiniam netipinių kvėpavimo takų infekcijų (bronchito, mikoplazmų sukeltos pneumonijos, chlamidijų) netoleravimo beta laktaminiams vaistams gydyti. Kūdikiams iki penkerių metų vaistai vartojami bronchitui, tonzilitui, faringitui gydyti. Vaikams galima duoti geriamųjų ar parenterinių formų vaistų nuo vidurinės ausies uždegimo, tonzilofaringito, difterijos, kokliušo. Populiarios grupės priemonės, naudojamos pediatrijoje:

klaritromicinas;
Roksimitrocinas;
Azitromicinas;
spiramicinas;
Josamicinas.

Vaizdo įrašas

Radote klaidą tekste?
Pasirinkite jį, paspauskite Ctrl + Enter ir mes tai ištaisysime!