Atkreipkite dėmesį į pirmosios kartos antihistamininių vaistų poveikį. Antihistamininiai vaistai: mitai ir realybė. Antihistamininių vaistų skyrimas nėštumo metu

Beveik kiekvieno šiuolaikinio žmogaus namų vaistinėlėje yra antihistamininių preparatų, kurie vartojami alerginei reakcijai malšinti. Tačiau ne visi juos vartojantys žino, kaip tokie vaistai veikia, kaip teisingai juos vartoti ir ką reiškia terminas „histaminas“. Todėl turėtumėte išsiaiškinti, kokiais atvejais šie vaistai skiriami, kokios yra jų indikacijos ir kontraindikacijos.

Histaminas yra biologiškai aktyvi medžiaga, kurią gamina imuninės sistemos ląstelės. Jis sukelia įvairius fiziologinius ir patologinius procesus organizme, veikdamas receptorius, esančius vidaus organų audiniuose.

Antihistamininiai vaistai blokuoja histamino gamybą, todėl jie yra būtini gydant alergijas, virškinimo trakto, neurologines ir kitas patologijas.

Kada skiriami antihistamininiai vaistai?

Indikacijos vartoti antihistamininius vaistus yra šios patologinės būklės:

• Alerginė sloga;
• alerginis konjunktyvitas;
• atopinis dermatitas;
• Quincke edema;
• organizmo reakcija į vabzdžių įkandimus;
• alerginė reakcija į namų dulkes, naminių gyvūnėlių plaukus;
• vaistų netoleravimas;
• anafilaksinės reakcijos;
• eksudacinė ar alerginė eritema;
• psoriazė;
• alergija šalčiui, karščiui, buitinėms cheminėms medžiagoms ir kitoms toksinėms medžiagoms;
• alerginis kosulys;
• alergija maistui;
• bronchų astma.

Antialerginių vaistų rūšys

Kūno audiniuose yra keletas histaminui jautrių receptorių tipų. Jie apima:

• H1 (bronchai, žarnos, širdies kraujagyslės, centrinė nervų sistema);
• H2 (skrandžio, arterijų, centrinės nervų sistemos, širdies, miometriumo, riebalinio audinio, kraujo ląstelių gleivinė);
• H3 (centrinė nervų sistema, širdies ir kraujagyslių sistema, virškinimo organai, viršutiniai kvėpavimo takai).

Kiekviena antihistamininė kompozicija veikia tik tam tikras receptorių grupes, todėl juos turėtų skirti tik gydytojas.

Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai blokuoja H1 receptorių jautrumą ir taip pat apima grupę kitų receptorių. Veiklioji medžiaga, kuri yra šių vaistų dalis, prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą, sukeldama šalutinį poveikį - raminamąjį poveikį. Tai reiškia, kad dėl šių antihistamininių vaistų žmogus jaučiasi mieguistas, jį lydi nuovargio jausmas.

Gydytis pirmosios kartos antihistamininiais vaistais negalima, jei juos vartojančio žmogaus darbas yra orientuotas į susikaupimą.

Šio tipo antihistamininiai vaistai taip pat turi kitų šalutinių poveikių. Jie apima:

• sausos gleivinės;
• bronchų spindžio susiaurėjimas;
• išmatų pažeidimas;
• širdies ritmo pažeidimas.

Šios priemonės veikia labai greitai, tačiau poveikis po jų vartojimo išlieka trumpą laiką. Be to, pirmosios kartos antihistamininiai vaistai sukelia priklausomybę ir neturėtų būti vartojami ilgiau nei 10 dienų. Jie neskiriami sergant skrandžio ligomis, pasireiškiančiomis ūmine forma, taip pat kartu su antidiabetiniais ir psichotropiniais vaistais.

Pirmosios kartos antihistamininiai vaistai apima:

Vaistas	Nuotrauka	Kaina
		nuo 128 rub.
		nuo 158 rub.
		nuo 134 rub.
		nuo 67 rublių.
		nuo 293 rub.

Sukūrus antrosios kartos antihistamininius vaistus, dauguma pašalinių poveikių buvo pašalintos. Šių vaistų pranašumai yra šie:

• sedacijos trūkumas (ypač jautriems pacientams gali pasireikšti nedidelis mieguistumas);
• pacientas palaiko normalią fizinę ir protinę veiklą;
• terapinio poveikio trukmė trunka visą dieną;
• gydomasis vaistų poveikis išlieka 7 dienas po jų vartojimo nutraukimo.

Apskritai antihistamininių vaistų poveikis yra panašus į ankstesnių vaistų poveikį. Tačiau jie nesukelia priklausomybės, todėl gydymo kurso trukmė gali svyruoti nuo 3 dienų iki vienerių metų. Tokius vaistus atsargiai turėtų vartoti žmonės, sergantys širdies ir kraujagyslių ligomis.

Antrosios kartos antialerginiai vaistai yra:

Vaistas	Nuotrauka	Kaina
		nuo 220 rublių.
		nurodyti
		nuo 74 rublių.
		nuo 55 rublių.
		nuo 376 rub.
		nuo 132 rub.

Trečiosios kartos antihistamininiai vaistai yra selektyvūs ir veikia tik H3 receptorius. Jie neturi įtakos centrinei nervų sistemai, todėl nesukelia mieguistumo ar nuovargio.

Nors šie antihistamininiai vaistai yra ankstesnių dariniai, kuriant juos buvo atsižvelgta į visus esamus trūkumus. Todėl jie praktiškai neturi jokio šalutinio poveikio.

Naudojant šio tipo antihistamininius vaistus, sėkmingai gydomos šios ligos:

• rinitas;
• dilgėlinė;
• dermatitas;
• rinokonjunktyvitas.

Populiariausi antihistamininiai vaistai yra:

Kada antihistamininiai vaistai neskiriami?

Alergija yra daugelio šiuolaikinių žmonių palydovas, kuris labai padidina antihistamininių vaistų populiarumą. Farmacijos rinkoje yra trijų kartų antihistamininiai vaistai. Pastarosios dvi kartos turi daug mažiau kontraindikacijų vartoti. Todėl reikėtų atsižvelgti į tas sąlygas, kuriomis dauguma antihistamininių vaistų nėra skiriami:

• padidėjęs jautrumas arba individualus netoleravimas vaisto sudedamosioms dalims;
• kūdikio gimdymo ir natūralaus maitinimo laikotarpis;
• amžiaus apribojimai;
• sunkios kepenų ar inkstų nepakankamumo stadijos.

Antihistamininių vaistų dozė turi būti apskaičiuojama individualiai. Todėl prieš vartodami juos, turėtumėte pasitarti su gydytoju. Esant kai kurioms ligoms, gydytojas gali sumažinti antialerginio vaisto dozę, kad būtų išvengta šalutinio poveikio.

Tačiau kadangi daugiausia kontraindikacijų yra pirmosios kartos vaistams, jiems reikia skirti ypatingą dėmesį. Šių vaistų nerekomenduojama vartoti tokiomis sąlygomis:

• pirmąjį nėštumo trimestrą;
• su glaukoma;
• su bronchine astma;
• su padidėjusia prostata;
• senatvėje.

Kaip minėta pirmiau, pirmosios kartos antihistamininiai vaistai turi ryškų raminamąjį poveikį. Šis šalutinis poveikis sustiprėja, jei jie vartojami kartu su alkoholiu, vaistais nuo psichozės, trankviliantais ir kitais vaistais.

Kiti šalutiniai poveikiai yra šie:

• galvos svaigimas;
• spengimas ausyse;
• sumažėjęs regėjimo aštrumas;
• galūnių drebulys;
• nemiga;
• padidėjęs nervingumas;
• nuovargis.

Antialerginiai produktai vaikams

Siekiant pašalinti alergines apraiškas vaikams, naudojami pirmosios kartos antialerginiai vaistai. Jie apima:

Šių vaistų trūkumas yra daugybinis šalutinis poveikis, pasireiškiantis virškinimo sistemos, širdies ir kraujagyslių sistemos bei centrinės nervų sistemos veiklos sutrikimais. Todėl vaikams jie skiriami tik esant sunkioms alerginėms reakcijoms.

Deja, daugelis kūdikių suserga lėtinėmis alerginių ligų formomis. Siekiant kuo labiau sumažinti neigiamą poveikį augančiam organizmui, lėtinėms alergijoms gydyti skiriami naujos kartos antihistamininiai vaistai. Mažiausiems vaikams jie išleidžiami lašų pavidalu, o vyresniems - sirupų pavidalu.

1 kartos antihistamininiai vaistai

Klasikinių antihistamininių vaistų klasifikacija yra pastatytas remiantis „X“ grupės charakteristikomis, sujungtomis su etilamino branduoliu (2 lentelė).
Kai kurie vaistai, turintys membraną stabilizuojantį antialerginį poveikį, taip pat turi antihistamininį poveikį. Kadangi šie vaistai turi tam tikrų I kartos AH savybių, jie pateikiami šiame skyriuje (3 lentelė).

Veiksmo mechanizmas
Antihistamininių vaistų veikimo mechanizmas Jie blokuoja histamino H1 receptorius. Antihistamininiai vaistai, ypač fenotiazinai, blokuoja histamino poveikį, pvz., žarnyno ir bronchų lygiųjų raumenų susitraukimą, padidina kraujagyslių sienelių pralaidumą ir kt. Kartu šie vaistai nesumažina histamino skatinamos druskos rūgšties sekrecijos skrandyje ir histamino sukeltų gimdos tonuso pokyčių.

2 lentelė. 1 kartos antihistamininių vaistų klasifikacija pagal cheminę struktūrą

Cheminė grupė	Narkotikai
Etanolaminai (X-deguonis)	Difenhidraminas Dimenhidrinatas Doksilaminas Klemastinas Karbenoksaminas Fenitolksaminas Difenilpiralinas
Fenotiazinai	Prometazinas Dimetotiazinas Oksomemazinas Izotipendilas Trimeprazinas Olimazinas
Etilendiaminai (X-azotas)	Triplenaminas Piralaminas Meteraminas Chloropiraminas Antazolinas
Alkilaminai (X-anglis)	Chlorfeniraminas Dichlorfeniras Bromfeniraminas Triprolidinas Dimetindenas
Piperazinai (etilamido grupė, susieta su piperazino branduoliu)	Ciklizinas Hidroksizinas Meklozinas Chlorciklizinas
Piperidinai	Ciproheptadinas Azatadinas
Kvinuklidinai	Kvifenadinas Sevifenadinas

3 lentelė. H1 antagonistai, turintys membraną stabilizuojantį poveikį putliosioms ląstelėms

Klasikiniai H1 antagonistai yra konkurenciniai H1 receptorių blokatoriai, jų prisijungimas prie receptorių yra greitas ir grįžtamas, todėl farmakologiniam poveikiui pasiekti reikalingos pakankamai didelės vaistų dozės.
Dėl to dažniau pasireiškia nepageidaujamas klasikinių antihistamininių vaistų poveikis. Dauguma 1 kartos vaistų turi trumpalaikį poveikį, todėl juos reikia vartoti 3 kartus per dieną.

Beveik visi 1 kartos antihistamininiai vaistai, be histaminų, blokuoja kitus receptorius, ypač cholinerginius muskarino receptorius.

Farmakologinis antihistamininių vaistų poveikis

1. kartos:
2. antihistamininis poveikis (H1-histamino receptorių blokavimas ir histamino poveikio pašalinimas);
3. anticholinerginis poveikis (sumažėja eksokrininė sekrecija, padidėja sekretų klampumas);
4. centrinis anticholinerginis aktyvumas (raminamasis, migdomasis poveikis);
5. padidėjęs CNS slopinančių vaistų veikimas;
6. katecholaminų poveikio stiprinimas (kraujospūdžio svyravimai);
7. vietinis anestetikas.

Kai kurie vaistai turi antiserotonino (piperidinų) ir antidopamino (fenotiazinų) aktyvumą. Fenotiazino vaistai gali blokuoti α-adrenerginius receptorius. Tam tikri antihistamininiai vaistai pasižymi vietinių anestetikų savybėmis, stabilizuoja membranas, širdies raumeniui būdingą chinidiną, o tai gali pasireikšti refrakterinės fazės sumažėjimu ir skilvelių tachikardijos išsivystymu.

I kartos H1-histamino receptorių antagonistai turi šiuos trūkumus:

1. neužbaigtas ryšys su H1 receptoriais, todėl reikia palyginti didelių dozių;
2. trumpalaikis poveikis;
3. M-cholinerginių receptorių, α-adrenerginių receptorių, D-receptorių, 5-HT receptorių blokavimas, į kokainą ir chinidiną panašus poveikis;
4. 1 kartos antihistamininių vaistų šalutinis poveikis neleidžia pasiekti didelės koncentracijos kraujyje, pakankamos ryškiai H1 receptorių blokadai;
5. dėl tachifilaksijos išsivystymo būtina kas 2-3 savaites kaitalioti skirtingų grupių antihistamininius vaistus.

Farmakokinetika
Pagrindinių 1-osios kartos H1-histamino blokatorių farmakokinetinės savybės parodytos 4 lentelėje.

Vieta terapijoje
Nepaisant aukščiau išvardytų trūkumų, 1-osios kartos H1 antagonistai ir toliau naudojami klinikinėje praktikoje (5 lentelė). Neabejotinas jų pranašumas yra galimybė vartoti vaistus tiek per burną, tiek parenteraliniu būdu (vaistų išleidimas ampulėse ir tabletėse).
I kartos H1 antagonistai turi pranašumų šiais atvejais:

1. ūminių alerginių reakcijų (dilgėlinės, Kvinkės edemos) palengvinimas, kai reikia vartoti vaistus parenteraliniu būdu;

4 lentelė. 1 kartos antihistamininių vaistų farmakokinetika

Preparatai Absorbcija		1 praėjimo per kepenis poveikis			Baltymų surišimas, %	Laikas palaikyti gydomąją koncentraciją, val		Biotransformacija	Išskyrimas
Difenhidraminas		Reikšmingas							Su šlapimu ir tulžimi
Chloropiraminas		Reikšmingas
Klemastinas		Reikšmingas					I fazė: 3,6 ± 0,9 II fazė: 37 ± 16
Prometazinas		Reikšmingas							Su šlapimu, iš dalies su tulžimi
Mebhidrolinas	Lėtas	Reikšmingas
Dimetindenas		Reikšmingas							Su šlapimu ir tulžimi
Ciproheptadinas		Reikšmingas							Su tulžimi ir šlapimu

5 lentelė. I kartos H1 receptorių blokatoriai

Teigiamas poveikis	Neigiamas poveikis
Histamino patologinio poveikio prevencija	Ryškus raminamasis poveikis
Geriamasis ir parenterinis vartojimas	Trumpalaikis gydomasis poveikis
Įvairių alergijų ir pseudoalergijų apraiškų mažinimas	Keli priėmimai per dieną
Turtinga naudojimo patirtis	Greitas priklausomybės nuo narkotikų vystymasis
Papildomo poveikio buvimas (antiserotonino aktyvumas, sedacija, pageidautina tam tikrose situacijose)	Alkoholio stiprinimas
Žema kaina	Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos vartoti

1. niežtinčių dermatozių (atopinio dermatito, egzemos, lėtinės pasikartojančios dilgėlinės ir kt.) gydymas. Varginantis odos niežėjimas dažnai yra nemigos ir gyvenimo kokybės pablogėjimo priežastis. Tokiais atvejais naudingas raminamasis pirmosios kartos antihistamininių vaistų poveikis. Kai kurie vaistai, gaminami gelio pavidalu (dimetindenas), yra veiksmingi vietinėms alerginėms reakcijoms sustabdyti;
2. premedikacija prieš diagnostines ir chirurgines intervencijas, siekiant užkirsti kelią nealerginio histamino išsiskyrimui;
3. simptominis ūminių kvėpavimo takų virusinių infekcijų gydymas (vietinis ir peroralinis vartojimas kaip sudėtinių vaistų dalis) pašalina nosies niežėjimą, čiaudulį;
4. cholinerginė dilgėlinė.

1-osios kartos H1 antagonistų vartojimo indikacijos:

1. alerginės ligos:
2. sezoninis alerginis rinitas, konjunktyvitas;
3. nuolatinis alerginis rinitas, konjunktyvitas;
4. ūminė dilgėlinė ir angioedema;
5. lėtinė pasikartojanti dilgėlinė;
6. alergija maistui;
7. alergija vaistams;
8. alergija vabzdžiams;
9. atopinis dermatitas;
10. padidėjęs nealerginės genezės jautrumas, kurį sukelia histamino išsiskyrimas arba profilaktinis vartojimas su histamino išlaisvintojų įvedimu (reakcijos į rentgeno kontrastines medžiagas, dekstranų skyrimą, vaistus, maistą ir kt.);
11. profilaktinis vartojimas su histamino išlaisvintojų įvedimu;
12. nemiga;
13. nėščių moterų vėmimas;
14. vestibuliariniai sutrikimai;
15. peršalimas (ARVI).

Šalutiniai poveikiai
Klasikiniai H1 antagonistai gali turėti migdomąjį poveikį, susijusį su vaistų prasiskverbimu per kraujo-smegenų barjerą ir H1 receptorių blokavimu centrinėje nervų sistemoje, o tai palengvina jų lipofiliškumas. Kiti šių vaistų poveikio centrinei nervų sistemai apraiškos gali būti koordinacijos sutrikimai, letargija, galvos svaigimas, susikaupimo susikaupimo sumažėjimas.
Yra žinomas antiemetinis AGLS (etanolaminų) poveikis, kuris yra susijęs tiek su H!-antagonistiniu poveikiu, tiek iš dalies su anticholinerginiu ir raminamuoju poveikiu. Šis AGLS poveikis naudojamas medicinoje.
Vartojant 1-osios kartos H1 antagonistus, gali pasireikšti šalutinis poveikis virškinimo sistemai (padidėjęs arba sumažėjęs apetitas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, diskomfortas epigastriniame regione).
Ilgai vartojant klasikinius H1 antagonistus, dažnai sumažėja terapinis vaistų veiksmingumas (tachifilaksija).
Kai kurie vaistai turi vietinių anestetikų savybių.
Retais atvejais galimas kardiotoksinis poveikis (QT intervalo pailgėjimas).

Kontraindikacijos ir įspėjimai
Kontraindikacijos dėl antihistamininių vaistų vartojimo

1. kartos, be padidėjusio jautrumo vaistui, yra santykinės:
2. nėštumas;
3. laktacija;
4. darbas, reikalaujantis didelio protinės ir fizinės veiklos, dėmesio koncentracijos;
5. šlapinimosi vėlavimas.

Atsižvelgiant į į atropiną panašų poveikį, šios grupės vaistų negalima skirti pacientams, sergantiems bronchine astma, glaukoma ir prostatos adenoma. Atsargiai reikia skirti 1 kartos antihistamininius vaistus nuo astenodepresijos ir širdies ir kraujagyslių ligų.

Sąveikos
1 kartos antihistamininiai vaistai sustiprina M-anticholinerginių vaistų, sintetinių antikonvulsantų, antipsichozinių vaistų, triciklių antidepresantų, MAO inhibitorių, parkinsonizmo gydymo priemonių anticholinerginį poveikį.
Antihistamininiai vaistai sustiprina centrinį slopinamąjį migdomųjų (bendrųjų anestetikų), raminamųjų ir migdomųjų, trankviliantų, neuroleptikų, centrinių analgetikų, alkoholio poveikį.

Vietiniai antihistamininiai vaistai
Vietiniai antihistamininiai vaistai yra veiksmingi ir labai specifiniai H1-histamino receptorių antagonistai, tiekiami nosies purškalo ir akių lašų pavidalu. Nosies purškalo poveikis panašus į geriamųjų antihistamininių vaistų poveikį.

Vietiniai H1-histamino blokatoriai yra azelastinas, levokabastinas ir antazolinas.
Levokabastiną ir azelastiną galima rekomenduoti vartoti esant lengvesnėms ligos formoms, apsiribojančioms tik vienu organu (sergant alerginiu rinitu, konjunktyvitu) arba „pagal poreikį“ gydant kitais vaistais. Šių vaistų veikimas yra tik vietinis. Sergant alerginiu rinitu, levokabastinas ir azelastinas efektyviai malšina niežulį, čiaudulį, rinorėją, o sergant alerginiu konjunktyvitu – niežulį, ašarojančias akis, akių paraudimą. Reguliariai naudojant du kartus per dieną, jie gali užkirsti kelią sezoninio ir nuolatinio alerginio rinito simptomams.
Akivaizdus vietinių antihistamininių vaistų pranašumas yra pašalinis šalutinis poveikis (įskaitant migdomuosius), kurie gali atsirasti vartojant sisteminius vaistus. Taip yra dėl to, kad vietiškai vartojant H1 antihistamininius vaistus, jų koncentracija kraujyje yra daug mažesnė nei ta, kuri gali sukelti sisteminį poveikį. Vietiniams antihistamininiams preparatams būdinga tai, kad vartojant mažą dozę pasiekiama pakankamai didelė vietinė vaisto koncentracija ir greitas gydomasis poveikis (15 minučių po vartojimo).
Vietiniai antihistamininiai vaistai taip pat turi tam tikrą priešuždegiminį poveikį (azelastinas gali slopinti alergijos tikslinių ląstelių: putliųjų ląstelių, eozinofilų ir neutrofilų aktyvavimą) ir gebėjimą greitai pagerinti nosies kvėpavimą. Tačiau šis poveikis yra daug mažiau ryškus ir ne toks patvarus, palyginti su vietiniais gliukokortikoidais.
Levokabastinas atsargiai skiriamas esant inkstų funkcijos sutrikimui (70 % išsiskiria su šlapimu nepakitusio). Gydant azelastinu akių lašų pavidalu, burnoje gali atsirasti kartumas. Retai pastebimas gleivinių sausumas ir dirginimas, trumpalaikis skonio iškrypimas. Nerekomenduojama naudoti kontaktinių lęšių naudojant oftalmines vietinės AHLS formas.
Vietinių antihistamininių vaistų sąveika su kitais vaistais neaprašyta.

„EFEKTYVI FARMAKTERAPIJA“; Nr.5; 2014 m.; 50-56 p.

T.G. Fedoskova
Valstybinis tyrimų centras Imunologijos institutas, Rusijos FMBA, Maskva

Pagrindiniai vaistai, veikiantys uždegimo simptomus ir kontroliuojantys alerginės ir nealerginės genezės ligų eigą, yra antihistamininiai vaistai.
Straipsnyje analizuojami prieštaringi klausimai, susiję su šiuolaikinių antihistamininių vaistų vartojimo patirtimi, taip pat kai kurios pagrindinės jų savybės. Tai leis diferencijuoti požiūrį į optimalaus vaisto pasirinkimą kompleksinėje įvairių ligų terapijoje.
Raktiniai žodžiai: antihistamininiai vaistai, alerginės ligos, cetirizinas, cetrinas

ANTIHISTAMINAI: MITAI IR TIKROVĖ

T.G. Fedoskova
Valstybinis mokslo centras Imunologijos institutas, Federalinė medicinos ir biologijos agentūra, Maskva

Antihistamininiai vaistai yra pagrindiniai vaistai, įtakojantys uždegimo simptomus ir kontroliuojantys alerginių ir nealerginių ligų eigą. Šiame darbe nagrinėjami ginčytini klausimai, susiję su dabartinių antihistamininių vaistų vartojimo patirtimi, taip pat kai kurios jų savybės. Tai gali leisti skirtingai pasirinkti skirti tinkamus vaistus įvairių ligų kombinuotam gydymui.
Pagrindiniai žodžiai: antihistamininiai vaistai, alerginės ligos, cetirizinas, cetrinas

1 tipo antihistamininiai vaistai (H 1 -AGP) arba 1 tipo histamino receptorių antagonistai buvo plačiai ir sėkmingai naudojami klinikinėje praktikoje daugiau nei 70 metų. Jie naudojami kaip simptominės ir bazinės alerginių ir pseudoalerginių reakcijų terapijos dalis, kompleksinis įvairios kilmės ūminių ir lėtinių infekcinių ligų gydymas, kaip premedikacija atliekant invazinius ir rentgeno kontrastinius tyrimus, chirurginės intervencijos, siekiant išvengti šalutinio skiepijimo poveikio. ir kt. Kitaip tariant, H 1 -AGP patartina vartoti esant sąlygoms, kurias sukelia aktyvių specifinio ir nespecifinio pobūdžio uždegimo mediatorių, kurių pagrindinis yra histaminas, išsiskyrimas.

Histaminas turi platų biologinio aktyvumo spektrą, realizuojamą aktyvuojant ląstelės paviršiaus specifinius receptorius. Pagrindinis histamino depas audiniuose yra putliosios ląstelės, kraujyje – bazofilai. Jo taip pat yra trombocituose, skrandžio gleivinėje, endotelio ląstelėse ir smegenų neuronuose. Histaminas turi ryškų hipotenzinį poveikį ir yra svarbus biocheminis tarpininkas visiems įvairios kilmės uždegimo klinikiniams simptomams. Štai kodėl šio mediatoriaus antagonistai išlieka paklausiausiomis farmakologinėmis medžiagomis.

1966 m. buvo įrodytas histamino receptorių heterogeniškumas. Šiuo metu žinomi 4 histamino receptorių tipai – H 1, H 2, H 3, H 4, priklausantys G-protein-coupled receptorių (GPCR) superšeimai. Stimuliuojant H 1 receptorius išsiskiria histaminas ir pasireiškia uždegimo simptomai, daugiausia alerginės kilmės. Suaktyvinus H 2 -receptorius, padidėja skrandžio sulčių sekrecija ir jų rūgštingumas. Ns receptoriai daugiausia yra centrinės nervų sistemos (CNS) organuose. Jie veikia kaip histaminui jautrūs presinapsiniai receptoriai smegenyse, reguliuoja histamino sintezę iš presinapsinių nervų galūnėlių. Neseniai buvo nustatyta nauja histamino receptorių klasė, daugiausia išreikšta monocituose ir granulocituose, H 4. Šie receptoriai yra kaulų čiulpuose, užkrūčio liaukoje, blužnyje, plaučiuose, kepenyse ir žarnyne. H 1 -AGP veikimo mechanizmas pagrįstas grįžtamu konkurenciniu histamino H 1 receptorių slopinimu: jie užkerta kelią arba sumažina uždegimines reakcijas, neleidžia vystytis histamino sukeltam poveikiui, o jų veiksmingumą lemia gebėjimas konkurenciškai slopinti histamino poveikis specifinių H 1 -receptorių zonų lokusams efektorinių audinių struktūrose.

Šiuo metu Rusijoje užregistruota daugiau nei 150 rūšių antihistamininių vaistų. Tai ne tik H 1 -AGP, bet ir vaistai, didinantys kraujo serumo gebėjimą surišti histaminą, taip pat vaistai, slopinantys histamino išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių. Dėl antihistamininių vaistų įvairovės gana sunku išsirinkti, kad jie būtų veiksmingiausi ir racionaliausi konkrečiais klinikiniais atvejais. Šiuo atžvilgiu kyla prieštaringų klausimų ir dažnai gimsta mitai apie H 1 -AHP, plačiai naudojamo klinikinėje praktikoje, naudojimą. Vidaus literatūroje yra daug darbų šia tema, tačiau vieningos nuomonės dėl šių vaistų (vaistų) klinikinio vartojimo nėra.

Trijų kartų antihistamininių vaistų mitas
Daugelis žmonių klysta manydami, kad yra trys antihistamininių vaistų kartos. Kai kurios farmacijos įmonės pristato naujus vaistus, kurie farmacijos rinkoje pasirodė kaip trečios – naujausios – kartos AGP. Šiuolaikinių AGP metabolitus ir stereoizomerus buvo bandoma priskirti trečiajai kartai. Šiuo metu manoma, kad šie vaistai yra antros kartos antihistamininiai vaistai, nes nėra reikšmingo skirtumo tarp jų ir ankstesnių antrosios kartos vaistų. Remiantis konsensusu dėl antihistamininių vaistų, buvo nuspręsta pasilikti pavadinimą „trečioji karta“, kad būtų galima reikšti ateityje susintetintus AGP, kurie, tikėtina, skirsis nuo žinomų junginių daugeliu pagrindinių savybių.

Yra daug skirtumų tarp pirmosios ir antrosios kartos AGP. Tai pirmiausia yra raminamojo poveikio buvimas arba nebuvimas. Raminamąjį poveikį vartojant pirmosios kartos antihistamininius vaistus subjektyviai pastebi 40–80% pacientų. Jo nebuvimas atskiriems pacientams neatmeta objektyvaus neigiamo šių lėšų poveikio pažinimo funkcijoms, dėl kurių pacientai negali skųstis (gebėjimas vairuoti, mokytis ir kt.). Centrinės nervų sistemos funkcijos sutrikimas pastebimas net naudojant minimalias šių lėšų dozes. Pirmos kartos antihistamininių vaistų poveikis centrinei nervų sistemai toks pat kaip ir vartojant alkoholį bei raminamuosius vaistus (benzodiazepinus ir kt.).

Antros kartos vaistai praktiškai neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, todėl nesumažina pacientų psichinio ir fizinio aktyvumo. Be to, pirmosios ir antrosios kartos AHP išsiskiria šalutinių poveikių, susijusių su skirtingo tipo receptorių stimuliavimu, veikimo trukme ir priklausomybės išsivystymu, buvimu arba nebuvimu.

Pirmieji AGP – fenbenzaminas (Antergan), pirilamino maleatas (Neo-Antergan) pradėti naudoti dar 1942 m. Vėliau atsirado naujų antihistamininių vaistų, skirtų naudoti klinikinėje praktikoje. Iki 1970 m. Susintetinta dešimtys šios grupės vaistams priklausančių junginių.

Viena vertus, sukaupta didžiulė klinikinė patirtis vartojant pirmos kartos antihistamininius vaistus, kita vertus, šie vaistai nebuvo atlikti ekspertinio tyrimo klinikiniuose tyrimuose, atitinkančiuose šiuolaikinius įrodymais pagrįstos medicinos reikalavimus.

Lentelėje pateiktos pirmosios ir antrosios kartos AGP lyginamosios charakteristikos. 1 .

1 lentelė.

Lyginamosios pirmosios ir antrosios kartos AGP charakteristikos

Savybės	Pirmoji karta	Antroji karta
Sedacija ir poveikis pažinimo funkcijai	Taip (minimaliomis dozėmis)	Ne (gydomosiomis dozėmis)
Selektyvumas H 1 receptoriams	Nr	Taip
Farmakokinetikos tyrimai	Nedaug	Daugelis
Farmakodinamikos tyrimai	Nedaug	Daugelis
Įvairių dozių moksliniai tyrimai	Nr	Taip
Naujagimių, vaikų, pagyvenusių pacientų tyrimai	Nr	Taip
Vartoti nėščioms moterims	FDA B kategorija (difenhidraminas, chlorfeniraminas), C kategorija (hidroksizinas, ketotifenas)	FDA B kategorija (loratadinas, cetirizinas, levocetirizinas), C kategorija (desloratadinas, azelastinas, feksofenadinas, olopatadinas)

Pastaba. FDA (JAV maisto ir vaistų administracija) – Maisto ir vaistų administracija (JAV). B kategorija – teratogeninis vaisto poveikis nenustatytas. C kategorija – tyrimų neatlikta.

Nuo 1977 m. farmacijos rinka pasipildė naujais H 1 -AGP, kurie turi aiškių pranašumų prieš pirmosios kartos vaistus ir atitinka šiuolaikinius AGP reikalavimus, nustatytus EAACI (Europos alergologijos ir klinikinės imunologijos akademijos) taikinamuosiuose dokumentuose. Europos alergologijos ir klinikinės imunologijos akademija).

Mitas apie pirmosios kartos AGP raminamojo poveikio naudą
Yra klaidingų nuomonių net dėl ​​daugelio pirmosios kartos antihistamininių vaistų šalutinio poveikio. Pirmosios kartos H 1 -AGP raminamasis poveikis siejamas su mitu, kad juos vartoti geriau gydant pacientus, sergančius gretutine nemiga, o jei šis poveikis yra nepageidaujamas, jį galima neutralizuoti vartojant vaistą naktį. Reikia atsiminti, kad pirmosios kartos antihistamininiai vaistai slopina REM miego fazę, dėl kurios sutrinka fiziologinis miego procesas, o miego metu nėra visaverčio informacijos apdorojimo. Juos vartojant, gali sutrikti kvėpavimas, širdies ritmas, todėl padidėja miego apnėjos išsivystymo rizika. Be to, kai kuriais atvejais didelių šių vaistų dozių vartojimas prisideda prie paradoksalaus susijaudinimo išsivystymo, kuris taip pat neigiamai veikia miego kokybę. Būtina atsižvelgti į antialerginio poveikio (1,5–6 val.) ir raminamojo poveikio (24 val.) išsaugojimo trukmės skirtumą, taip pat į tai, kad užsitęsus sedacijai lydi pažintinių funkcijų sutrikimas.

Ryškių raminamųjų savybių buvimas paneigia mitą apie pirmosios kartos H 1 -AGP vartojimo patarimą vyresnio amžiaus pacientams, vartojantiems šiuos vaistus, vadovaujantis vyraujančiais įprastinio savigydos stereotipais, taip pat gydytojų rekomendacijomis. nėra gerai informuotas apie vaistų farmakologines savybes ir kontraindikacijas jų skyrimui. Dėl nepakankamo poveikio alfa adrenerginiams receptoriams, muskarino, serotonino, bradikinino ir kitų receptorių selektyvumo, šių vaistų vartojimo kontraindikacija yra gana dažnos vyresnio amžiaus žmonių grupės ligos - glaukoma, gerybinė prostatos liga. hiperplazija, bronchinė astma, lėtinė obstrukcinė plaučių liga ir kt.

Mitas, kad klinikinėje praktikoje nėra vietos pirmosios kartos antihistamininiams vaistams
Nepaisant to, kad pirmosios kartos H 1 -AGP (dauguma jų sukurti praėjusio amžiaus viduryje) gali sukelti žinomą šalutinį poveikį, jie vis dar plačiai naudojami klinikinėje praktikoje ir šiandien. Todėl mitas, kad atsiradus naujos kartos AGP nebelieka vietos ankstesnės kartos AGP, yra nekompetentingas. Pirmosios kartos H 1 -AGP turi vieną neginčijamą pranašumą - injekcinių formų, kurios yra būtinos teikiant skubią pagalbą, premedikaciją prieš tam tikrus diagnostinius tyrimus, chirurgines intervencijas ir kt., buvimą. Be to, kai kurie vaistai turi vėmimą mažinantį poveikį, mažina padidėjusį nerimą ir yra veiksmingi sergant judesio liga. Papildomas daugelio šios grupės vaistų anticholinerginis poveikis pasireiškia reikšmingu niežėjimo ir odos bėrimų su niežtinčiomis dermatozėmis sumažėjimu, ūminėmis alerginėmis ir toksinėmis reakcijomis į maistą, vaistus, vabzdžių įkandimus ir įgėlimus. Tačiau šiuos vaistus būtina skirti griežtai atsižvelgiant į indikacijas, kontraindikacijas, klinikinių simptomų sunkumą, amžių, gydomąsias dozes, šalutinį poveikį. Ryškus šalutinis poveikis ir pirmosios kartos H 1 -AGP netobulumas prisidėjo prie naujų antrosios kartos antihistamininių vaistų kūrimo. Pagrindinės vaistų tobulinimo kryptys buvo selektyvumo ir specifiškumo didinimas, sedacijos ir vaistų tolerancijos (tachifilaksijos) panaikinimas.

Šiuolaikiniai antrosios kartos H 1 -AGP turi galimybę selektyviai paveikti H 1 -receptorius, jų neblokuoja, bet, būdami antagonistais, perkelia juos į „neaktyvią“ būseną, nepažeidžiant jų fiziologinių savybių, turi ryškų antialerginį poveikį. , greitas klinikinis poveikis, veikia ilgai (24 val.), nesukelia tachifilaksijos. Šie vaistai praktiškai neprasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą, todėl nesukelia raminamojo poveikio, nesukelia pažintinių funkcijų sutrikimo.

Šiuolaikiniai antros kartos H 1 -AGP pasižymi dideliu antialerginiu poveikiu – stabilizuoja putliųjų ląstelių membraną, slopina eozinofilų sukeltą interleukino-8 išsiskyrimą, granulocitų makrofagų kolonijas stimuliuojantį faktorių (Granulocyte Macrophage Colony-Stimulating Factor. Intercellular Adhesion). Molekulė-1, sICAM-1) iš epitelio ląstelių, o tai prisideda prie didesnio efektyvumo, palyginti su pirmosios kartos H 1 -AGP, gydant pagrindinę alerginių ligų terapiją, kurios genezėje didelę reikšmę turi vėlyvosios alerginio uždegimo fazės mediatoriai. vaidmenį.

Be to, svarbi antrosios kartos H1-AGP savybė yra jų gebėjimas suteikti papildomą priešuždegiminį poveikį, slopindamas eozinofilų ir neutrofilinių granulocitų chemotaksę, mažindamas adhezinių molekulių (ICAM-1) ekspresiją ant endotelio ląstelių, slopindamas. Nuo IgE priklausomas trombocitų aktyvavimas ir citotoksinių mediatorių išsiskyrimas. Daugelis gydytojų į tai nekreipia deramo dėmesio, tačiau išvardintos savybės leidžia tokius vaistus naudoti ne tik alerginio pobūdžio, bet ir infekcinės kilmės uždegimams gydyti.

Mitas apie tą patį visų antros kartos AGP saugumą
Tarp gydytojų sklando mitas, kad visi antrosios kartos H1-AGP yra panašūs savo saugumu. Tačiau šioje vaistų grupėje yra skirtumų, susijusių su jų metabolizmo ypatumais. Jie gali priklausyti nuo kepenų citochromo P 450 sistemos fermento CYP3A4 ekspresijos kintamumo. Tokį kintamumą gali lemti genetiniai veiksniai, kepenų ir tulžies sistemos ligos, kartu vartojami įvairūs vaistai (makrolidų grupės antibiotikai, kai kurie priešgrybeliniai vaistai, antivirusiniai vaistai, antidepresantai ir kt.), produktai (greipfrutai) ar alkoholis, slopinantys oksigenazės aktyvumą. citochromo CYP3A4 sistema P450.

Tarp antrosios kartos H1-AGP yra:

„Metabolizuojami“ vaistai, kurie suteikia gydomąjį poveikį tik po metabolizmo kepenyse, dalyvaujant citochromo P450 sistemos izofermentui CYP 3A4, susidarant aktyviems junginiams (loratadinas, ebastinas, rupatadinas);

aktyvūs metabolitai – tai vaistai, kurie iš karto patenka į organizmą veikliosios medžiagos pavidalu (cetirizinas, levocetirizinas, desloratadinas, feksofenadinas) (1 pav.).

Ryžiai. 1. Antrosios kartos H 1 -AGP metabolizmo ypatybės

Aktyvių metabolitų, kurių suvartojimas nėra lydimas papildomos apkrovos kepenims, pranašumai yra akivaizdūs: poveikio išsivystymo greitis ir nuspėjamumas, galimybė kartu vartoti įvairius vaistus ir maisto produktus, kurie metabolizuojami. citochromo P450 dalyvavimas.

Mitas apie didesnį kiekvieno naujo AGP efektyvumą
Mitas, kad pastaraisiais metais pasirodę nauji H1-AGP vaistai yra akivaizdžiai veiksmingesni už ankstesnius, taip pat nepasitvirtino. Užsienio autorių darbuose nurodoma, kad antrosios kartos H 1 -AGP, pavyzdžiui, cetirizinas, turi ryškesnį antihistamininį poveikį nei antrosios kartos vaistai, atsiradę daug vėliau (2 pav.).

Ryžiai. 2. Lyginamasis cetirizino ir desloratadino antihistamininis aktyvumas, atsižvelgiant į poveikį odos reakcijai, kurią sukelia histamino vartojimas per 24 valandas

Reikėtų pažymėti, kad tarp antrosios kartos H 1 -AGP mokslininkai ypatingą vietą skiria cetirizinui. Sukurtas 1987 m., jis tapo pirmuoju originaliu labai selektyviu H 1 receptorių antagonistu, gautu iš anksčiau žinomo pirmosios kartos antihistamino – hidroksizino – farmakologiškai aktyvaus metabolito. Iki šiol cetirizinas tebėra tam tikras antihistamininio ir antialerginio poveikio standartas, naudojamas palyginimui kuriant naujausius antihistamininius ir antialerginius vaistus. Yra nuomonė, kad cetirizinas yra vienas iš veiksmingiausių antihistamininių vaistų H 1, jis dažniau naudojamas klinikiniuose tyrimuose, vaistas yra tinkamas pacientams, kurie blogai reaguoja į gydymą kitais antihistamininiais vaistais.

Didelis cetirizino antihistamininis aktyvumas atsiranda dėl jo afiniteto H 1 receptoriams laipsnio, kuris yra didesnis nei loratadino. Taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į reikšmingą vaisto specifiškumą, nes net esant didelėms koncentracijoms jis neblokuoja serotonino (5-HT2), dopamino (D2), M-cholinerginių receptorių ir alfa-1-adrenerginių receptorių. .

Cetirizinas atitinka visus šiuolaikinio antrosios kartos AGP reikalavimus ir turi daugybę funkcijų. Iš visų žinomų AGP aktyvusis metabolitas cetirizinas turi mažiausią pasiskirstymo tūrį (0,56 l/kg), užtikrina visišką H 1 receptorių panaudojimą ir didžiausią antihistamininį poveikį. Vaistas pasižymi dideliu gebėjimu prasiskverbti per odą. Praėjus 24 valandoms po vienkartinės dozės išgėrimo, cetirizino koncentracija odoje yra lygi arba didesnė už jo kiekio koncentraciją kraujyje. Be to, po gydymo kurso terapinis poveikis trunka iki 3 dienų. Ryškus antihistamininis cetirizino aktyvumas palankiai išskiria jį iš šiuolaikinių antihistamininių vaistų (3 pav.).

Ryžiai. 3. Vienos antros kartos H 1 -AGP dozės veiksmingumas sveikiems vyrams per 24 valandas slopinant histamino sukeltą pūslių susidarymą

Mitas apie didelę visų šiuolaikinių AGP kainą
Bet kuri lėtinė liga nėra iš karto pritaikyta net tinkamam gydymui. Kaip žinia, nepakankama bet kokio lėtinio uždegimo simptomų kontrolė lemia ne tik paciento savijautos pablogėjimą, bet ir bendro gydymo išlaidų padidėjimą, nes didėja vaistų terapijos poreikis. Pasirinktas vaistas turėtų suteikti veiksmingiausią gydomąjį poveikį ir būti prieinamas. Gydytojai, kurie lieka įsipareigoję skirti pirmosios kartos H 1 -AHP, savo pasirinkimą aiškina remdamiesi kitu mitu, kad visi antros kartos AHP yra daug brangesni nei pirmosios kartos vaistai. Tačiau, be originalių vaistų, farmacijos rinkoje yra generinių vaistų, kurių kaina yra mažesnė. Pavyzdžiui, šiuo metu tarp cetirizino preparatų, be originalaus (Zyrtec), yra užregistruota 13 generinių vaistų. Farmakoekonominės analizės rezultatai pateikti lentelėje. 2, liudija ekonominį Tsetrin, modernaus antrosios kartos AGP, naudojimo pagrįstumą.

2 lentelė.

Pirmosios ir antrosios kartos H1-AGP lyginamųjų farmakoekonominių charakteristikų rezultatai

Vaistas	Suprastinas 25 mg Nr.20	Diazolinas 100 mg Nr.10	Tavegilis 1 mg Nr.20	Zyrtec 10 mg Nr.7	Cetrin 10 mg Nr.20
Vidutinė 1 pakuotės rinkos vertė	120 RUB	50 RUB	180 RUB	225 RUB	160 RUB
Priėmimo įvairovė	3 r / dieną	2 p / diena	2 p / diena	1 p / diena	1 p / diena
1 dienos terapijos kaina	18 RUB	10 RUB	18 RUB	32 RUB	8 RUB
10 dienų gydymo kaina	180 RUB	100 RUB	180 RUB	320 RUB	80 RUB

Mitas, kad visi generiniai vaistai yra vienodai veiksmingi
Generinių vaistų pakeičiamumo klausimas yra aktualus renkantis optimalius šiuolaikinius antihistamininius vaistus. Dėl generinių vaistų įvairovės farmacijos rinkoje susiformavo mitas, kad visi generiniai vaistai veikia maždaug vienodai, todėl galite rinktis bet kurį, pirmiausia orientuojantis į kainą.

Tuo tarpu generiniai vaistai skiriasi vienas nuo kito ir ne tik farmakoekonominėmis savybėmis. Gydomojo poveikio stabilumą ir atkuriamo vaisto gydomąjį aktyvumą lemia technologijos, pakuotės ypatumai, veikliųjų medžiagų ir pagalbinių medžiagų kokybė. Įvairių gamintojų vaistų veikliųjų medžiagų kokybė gali labai skirtis. Bet koks pagalbinių medžiagų sudėties pasikeitimas gali sumažinti biologinį prieinamumą ir sukelti šalutinį poveikį, įskaitant įvairaus pobūdžio hiperergines reakcijas (toksines ir kt.). Genetinis preparatas turi būti saugus naudoti ir lygiavertis originaliam vaistui. Du vaistiniai preparatai laikomi bioekvivalentiškais, jei jie yra farmaciniu požiūriu lygiaverčiai, turi tokį patį biologinį prieinamumą ir, pavartojus tą pačią dozę, yra panašūs, todėl užtikrina tinkamą veiksmingumą ir saugumą. Remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos rekomendacijomis, generinio vaisto bioekvivalentiškumas turėtų būti nustatytas oficialiai registruoto originalaus vaisto atžvilgiu. Bioekvivalentiškumo tyrimas yra vienas iš terapinio lygiavertiškumo tyrimo etapų. FDA (Maisto ir vaistų administracija) kasmet išleidžia ir išleidžia „Orange Book“ su vaistų, kurie terapiniu požiūriu laikomi lygiaverčiais originalui, sąrašu. Taigi, bet kuris gydytojas gali optimaliai pasirinkti saugų antihistamininį preparatą, atsižvelgdamas į visas galimas šių vaistų savybes.

Vienas iš labai veiksmingų generinių cetirizino vaistų yra Cetrin. Vaistas veikia greitai, ilgai ir turi gerą saugumo profilį. Cetrinas organizme praktiškai nemetabolizuojamas, didžiausia koncentracija serume pasiekiama praėjus valandai po nurijimo, ilgai vartojant, organizme nesikaupia. Cetrin tiekiamas 10 mg tabletėmis ir yra skirtas suaugusiesiems ir vaikams nuo 6 metų amžiaus. Cetrin yra visiškai biologiškai ekvivalentiškas pirminiam vaistui (4 pav.).

Ryžiai. 4. Vidutinė cetirizino koncentracijos dinamika išgėrus lyginamuosius vaistus

Cetrin sėkmingai naudojamas pagrindinei terapijai pacientams, sergantiems alerginiu rinitu, kurie yra įjautrinti žiedadulkėms ir buitiniams alergenams, alerginiam rinitui, susijusiam su atopine bronchine astma, alerginiu konjunktyvitu, dilgėline, įskaitant lėtines idiopatines, niežtinčias alergines dermatozes, taip pat angioneurozinę edemą ir europinę simptominę. ūminių virusinių infekcijų gydymas pacientams, sergantiems atopija. Lyginant generinių cetirizino vaistų veiksmingumo rodiklius pacientams, sergantiems lėtine dilgėline, geriausi rezultatai buvo pastebėti vartojant Cetrin (5 pav.).

Ryžiai. 5. Cetirizino preparatų klinikinio veiksmingumo pacientams, sergantiems lėtine dilgėline, lyginamasis įvertinimas

Vidaus ir užsienio patirtis naudojant Tsetrin liudija apie didelį jo terapinį veiksmingumą klinikinėse situacijose, kai rodomas antrosios kartos H 1 -antihistamininių vaistų vartojimas.

Taigi, renkantis optimalų H 1 -antihistamininį preparatą iš visų farmacijos rinkoje esančių vaistų, reikia remtis ne mitais, o atrankos kriterijais, įskaitant pagrįstą veiksmingumo, saugumo ir prieinamumo pusiausvyrą, įtikinamų įrodymų bazę. ir aukšta gamybos kokybė....

BIBLIOGRAFIJA:

1. L. V. Lusas Antihistamininių vaistų pasirinkimas gydant alergines ir pseudoalergines reakcijas // Rusijos alergologijos žurnalas. 2009. Nr.1. S. 78-84.
2. Guščinas I.S. Antialerginio aktyvumo potencialas ir H 1 -antagonistų klinikinis veiksmingumas // Alergologija. 2003. Nr.1. S. 78-84.
3. Takeshita K., Sakai K., Bacon K.B., Gantner F. Kritinis histamino H4 receptoriaus vaidmuo leukotrieno B4 gamyboje ir nuo putliųjų ląstelių priklausomo neutrofilų pritraukimo, kurį sukelia zimozanas in vivo // J. Pharmacol. Exp. Ten. 2003. T. 307. Nr. 3. P. 1072-1078.
4. Guščinas I.S. Cetirizino antialerginio poveikio įvairovė // Rusijos alergijos žurnalas. 2006. Nr. 4. P. 33.
5. Emelyanovas A.V., Kočerginas N.G., Goryachkina L.A. 100-osioms histamino atradimo metinėms. Istorija ir šiuolaikiniai požiūriai į klinikinį antihistamininių vaistų vartojimą // Klinikinė dermatologija ir venerologija. 2010. Nr. 4. S. 62-70.
6. Tataurščikova NS Šiuolaikiniai antihistamininių vaistų vartojimo aspektai bendrosios praktikos gydytojo praktikoje // Farmateka. 2011. Nr. 11. S. 46-50.
7. Fedoskova T.G. Cetirizino (Cetrin) naudojimas gydant pacientus, sergančius nuolatiniu alerginiu rinitu // Rusijos alergologijos žurnalas. 2006. Nr. 5. C. 37-41.
8. Holgate S. T., Canonica G. W., Simons F.E. ir kt. Naujos kartos antihistamininių vaistų konsensuso grupė (CONGA): dabartinė būklė ir rekomendacijos // Clin. Exp. Alergija. 2003. T. 33. Nr. 9. P. 1305-1324.
9. Grundmann S.A., Stander S., Luger T.A., Beissert S. Antihistamininis derinys saulės dilgėlinės gydymui // Br. J. Dermatol. 2008. T. 158. Nr. 6. P. 1384-1386.
10. Brik A., Tashkin D.P., Gong H. Jr. ir kt. Cetirizino, naujo histamino H1 antagonisto, poveikis kvėpavimo takų dinamikai ir reagavimui į inhaliuojamą histaminą sergant lengva astma // J. Alergija. Clin. Immunol. 1987. T. 80. Nr.1. P. 51-56.
11. Van De Venne H., Hulhoven R., Arendt C. Cetirizine in perennial atopic asthma // Eur. Resp. J. 1991. Priedas. 14, 525 p.
12. Atviras atsitiktinių imčių kryžminis vaistų Cetrin, tablečių 0,01 ("Dr. Reddy" su Laboratories LTD ", Indija) ir Zyrtec tablečių 0,01 (UCB Pharmaceutical Sector, Vokietija) lyginamosios farmakokinetikos ir bioekvivalentiškumo tyrimas. SPb., 2008 m.
13. Fedoskova T.G. ARVI gydymo ypatumai pacientams, sergantiems nuolatiniu alerginiu rinitu // Rusijos alergologijos žurnalas. 2010. Nr. 5. S. 100-105.
14. Vaistai Rusijoje, Vidal vadovas. M .: AstraFarmService, 2006 m.
15. Nekrasova E.E., Ponomareva A.V., Fedoskova T.G. Racionali lėtinės dilgėlinės farmakoterapija // Rusijos alergijos žurnalas. 2013. Nr. 6. S. 69-74.
16. Fedoskova T.G. Cetirizino vartojimas gydant pacientus, sergančius nuolatiniu alerginiu rinitu, susijusiu su atopine bronchine astma // Rusijos alergologijos žurnalas. 2007. Nr 6. P. 32-35.
17. Elisyutina O.G., Fedenko E.S. Patirtis naudojant cetiriziną sergant atopiniu dermatitu // Russian Journal of Allergy. 2007. Nr.5. S. 59-63.

Tai medžiagos, kurios slopina laisvo histamino veikimą. Kai alergenas patenka į organizmą, histaminas išsiskiria iš jungiamojo audinio putliųjų ląstelių, kurios yra organizmo imuninės sistemos dalis. Jis pradeda sąveikauti su specifiniais receptoriais ir sukelti niežulį, patinimą, bėrimus ir kitas alergines apraiškas. Antihistamininiai vaistai yra atsakingi už šių receptorių blokavimą. Yra trys šių vaistų kartos.

1 kartos antihistamininiai vaistai

Jie pasirodė 1936 m. ir toliau naudojami. Šie vaistai įveda grįžtamąjį ryšį su H1 receptoriais, o tai paaiškina didelių dozių ir dažno vartojimo poreikį.

1 kartos antihistamininiai vaistai pasižymi šiomis farmakologinėmis savybėmis:

sumažinti raumenų tonusą;

turi raminamąjį, migdomąjį ir anticholinerginį poveikį;

sustiprinti alkoholio poveikį;

turi vietinį anestezinį poveikį;

suteikti greitą ir stiprų, bet trumpalaikį (4-8 val.) gydomąjį poveikį;

ilgalaikis vartojimas sumažina antihistamininį aktyvumą, todėl kas 2-3 savaites lėšos keičiamos.

Didžioji dalis 1 kartos antihistamininių vaistų yra tirpūs riebaluose, gali pereiti kraujo-smegenų barjerą ir prisijungti prie H1 receptorių smegenyse, o tai paaiškina šių vaistų raminamąjį poveikį, kuris sustiprėja pavartojus alkoholio ar psichotropinių vaistų. Vartojant vidutines terapines dozes vaikams ir dideliems toksiniams suaugusiesiems, gali pasireikšti psichomotorinis sujaudinimas. Dėl raminamojo poveikio 1 kartos antihistamininiai vaistai neskiriami asmenims, kurių veikla reikalauja didesnio dėmesio.

Šių vaistų anticholinerginės savybės sukelia į atropiną panašias reakcijas, tokias kaip nosiaryklės ir burnos ertmės sausumas, šlapimo susilaikymas ir regėjimo pablogėjimas. Šios savybės gali būti naudingos, tačiau gali sustiprinti bronchų sukeltą kvėpavimo takų obstrukciją (padidėjęs skreplių klampumas), paūminti prostatos adenomą, glaukomą ir kitas ligas. Tuo pačiu metu šie vaistai turi vėmimą mažinantį ir priešpumpuojantį poveikį, mažina parkinsonizmo pasireiškimą.

Nemažai šių antihistamininių vaistų yra įtraukti į kombinuotus vaistus, kurie vartojami nuo peršalimo, judesio ligos arba turi raminamąjį ar migdomąjį poveikį.

Dėl plataus šalutinių poveikių, atsirandančių vartojant šiuos antihistamininius vaistus, sąrašas yra mažesnis, kai jie bus naudojami alerginėms ligoms gydyti. Daugelis išsivysčiusių šalių uždraudė juos įgyvendinti.

Difenhidraminas skiriamas nuo šieno, dilgėlinės, jūros ligos, oro ligos, vazomotorinės, bronchinės astmos, alerginių reakcijų, sukeltų vartojant vaistinių medžiagų (pvz., antibiotikų), gydant pepsinę opą, dermatozes ir kt.

Privalumai: didelis antihistamininis aktyvumas, sumažėjęs alerginių, pseudoalerginių reakcijų sunkumas. Difenhidraminas turi vėmimą mažinantį ir kosulį mažinantį poveikį, turi vietinį anestezinį poveikį, todėl esant netoleravimui yra alternatyva novokainui ir lidokainui.

Suvart: vaisto vartojimo pasekmių nenuspėjamumas, jo poveikis centrinei nervų sistemai. Tai gali sukelti šlapimo susilaikymą ir išsausėti gleivines. Šalutinis poveikis yra raminantis ir migdomasis poveikis.

Diazolinas

Diazolinas turi tas pačias vartojimo indikacijas kaip ir kiti antihistamininiai vaistai, tačiau skiriasi nuo jų poveikio ypatybėmis.

Privalumai: švelnus raminamasis poveikis leidžia jį naudoti ten, kur nepageidautina slopinti centrinę nervų sistemą.

Minusai: dirgina virškinamojo trakto gleivinę, sukelia galvos svaigimą, sutrikusią šlapinimąsi, mieguistumą, lėtina psichines ir motorines reakcijas. Yra informacijos apie toksinį vaisto poveikį nervų ląstelėms.

Suprastinas

Suprastin skiriamas sezoniniam ir lėtiniam alerginiam konjunktyvitui, dilgėlinei, atopinei, Quincke edemai, įvairių etiologijų niežėjimui gydyti. Parenteriniu būdu jis vartojamas esant ūminėms alerginėms ligoms, kurioms reikia skubios pagalbos.

Privalumai: nesikaupia kraujo serume, todėl net ir ilgai vartojant nesukelia perdozavimo. Dėl didelio antihistamininio aktyvumo pastebimas greitas gydomasis poveikis.

Suvart: šalutinis poveikis – mieguistumas, galvos svaigimas, reakcijų vangumas ir kt. – yra, nors ir ne toks ryškus. Terapinis poveikis yra trumpalaikis, siekiant jį pailginti, Suprastin derinamas su H1 blokatoriais, kurie neturi raminamųjų savybių.

injekcijų forma yra naudojama angioedemai, taip pat anafilaksiniam šokui, kaip prevencinė ir gydomoji priemonė alerginėms ir pseudoalerginėms reakcijoms.

Privalumai: Antihistamininis poveikis yra ilgesnis ir stipresnis nei difenhidraminas, o raminamasis poveikis yra švelnesnis.

Suvart: jis pats gali sukelti alerginę reakciją, turi tam tikrą slopinamąjį poveikį.

Fenkarolis

Fenkarol skiriamas, kai atsiranda priklausomybė nuo kitų antihistamininių vaistų.

Privalumai: turi silpną raminamųjų savybių stiprumą, neturi ryškaus slopinamojo poveikio centrinei nervų sistemai, yra mažai toksiškas, blokuoja H1 receptorius, gali sumažinti histamino kiekį audiniuose.

Suvart: mažesnis antihistamininis aktyvumas, palyginti su difenhidraminu. Atsargiai Fenkarol vartojamas esant virškinimo trakto, širdies ir kraujagyslių sistemos bei kepenų ligoms.

2 kartos antihistamininiai vaistai

Jie turi pranašumų, palyginti su pirmosios kartos vaistais:

nėra raminamojo ir anticholinerginio poveikio, nes šie vaistai neperžengia kraujo ir smegenų barjero, tik kai kuriems žmonėms pasireiškia vidutinio sunkumo mieguistumas;

psichinė veikla, fizinis aktyvumas nenukenčia;

vaistų poveikis siekia 24 valandas, todėl jie vartojami kartą per dieną;

jie nesukelia priklausomybės, todėl juos galima skirti ilgą laiką (3-12 mėnesių);

nustojus vartoti vaistus, gydomasis poveikis trunka apie savaitę;

vaistai virškinamajame trakte nėra adsorbuojami su maistu.

Tačiau 2 kartos antihistamininiai vaistai turi įvairaus laipsnio kardiotoksinį poveikį, todėl juos vartojant stebima širdies veikla. Jie yra kontraindikuotini senyviems pacientams ir pacientams, sergantiems širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimais.

Kardiotoksinio poveikio atsiradimas paaiškinamas 2 kartos antihistamininių vaistų gebėjimu blokuoti širdies kalio kanalus. Rizika padidėja, kai šie vaistai vartojami kartu su priešgrybeliniais vaistais, makrolidais, antidepresantais, geriant greipfrutų sultis, taip pat jei pacientui yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Claridol ir Clarisens

vartojamas sezoniniam ir cikliniam alerginiam rinitui, alerginei, Kvinkės edemai ir daugeliui kitų alerginės kilmės ligų gydyti. Jis susidoroja su pseudoalerginiais sindromais ir alergija vabzdžių įkandimams. Jis įtrauktas į kompleksines niežtinčių dermatozių gydymo priemones.

Privalumai: Claridol turi antipruritinį, antialerginį, antieksudacinį poveikį. Vaistas mažina kapiliarų pralaidumą, neleidžia vystytis edemai, mažina lygiųjų raumenų spazmą. Jis neveikia centrinės nervų sistemos, neturi anticholinerginio ir raminamojo poveikio.

Minusai: Kartais išgėrę Claridol pacientai skundžiasi burnos džiūvimu, pykinimu ir vėmimu.

Klarotadinas

Clarotadine sudėtyje yra veikliosios medžiagos loratadino, kuris yra selektyvus H1-histamino receptorių blokatorius, kurį jis tiesiogiai veikia ir leidžia išvengti nepageidaujamo poveikio, būdingo kitiems antihistamininiams vaistams. Naudojimo indikacijos yra alerginis konjunktyvitas, ūminė lėtinė ir idiopatinė dilgėlinė, rinitas, pseudoalerginės reakcijos, susijusios su histamino išsiskyrimu, alerginiai vabzdžių įkandimai, niežtinčios dermatozės.

Privalumai: vaistas neturi raminamojo poveikio, nesukelia priklausomybės, veikia greitai ir ilgai.

Suvart: nepageidaujamos Clarodin vartojimo pasekmės yra nervų sistemos sutrikimai: astenija, nerimas, mieguistumas, depresija, amnezija, drebulys, vaiko susijaudinimas. Ant odos gali atsirasti dermatitas. Dažnas ir skausmingas šlapinimasis, vidurių užkietėjimas ir viduriavimas. Svorio padidėjimas dėl endokrininės sistemos sutrikimų. Kvėpavimo sistemos pažeidimai gali pasireikšti kosuliu, bronchų spazmu, sinusitu ir panašiomis apraiškomis.

skirtas sezoniniam ir nuolatiniam alerginiam rinitui (slogai), alerginės kilmės odos bėrimams, pseudoalergijoms, reakcijoms į vabzdžių įkandimus, alerginiam akies obuolio gleivinės uždegimui.

Privalumai: Lomilan gali sumažinti niežulį, sumažinti lygiųjų raumenų tonusą ir eksudato (specialaus skysčio, atsirandančio uždegiminio proceso metu) gamybą, užkirsti kelią audinių edemai praėjus pusvalandžiui po vaisto vartojimo. Didžiausias veiksmingumas pasireiškia po 8-12 valandų, vėliau sumažėja. Lomilan nesukelia priklausomybės ir neturi neigiamos įtakos nervų sistemos veiklai.

Minusai: retos nepageidaujamos reakcijos, pasireiškiančios galvos skausmu, nuovargio ir mieguistumo jausmu, skrandžio gleivinės uždegimu, pykinimu.

LauraHexal

Privalumai: vaistas neturi nei anticholinerginio, nei centrinio poveikio, jo vartojimas neveikia paciento dėmesio, psichomotorinių funkcijų, darbingumo ir psichinių savybių.

Suvart: LoraHexal paprastai yra gerai toleruojamas, tačiau kartais sukelia nuovargį, burnos džiūvimą, galvos skausmą, tachikardiją, galvos svaigimą, alergines reakcijas, kosulį, vėmimą, gastritą, kepenų funkcijos sutrikimus.

Klaritinas

Claritin sudėtyje yra veikliosios medžiagos - loratadino, kuris blokuoja H1-histamino receptorius ir neleidžia išsiskirti histaminui, bradikininui ir serotoninui. Antihistamininis veiksmingumas trunka parą, o terapinis – po 8-12 valandų. Claritin skiriamas alerginei slogai, alerginėms odos reakcijoms, alergijai maistui ir lengvajai bronchinei astmai gydyti.

Privalumai: didelis efektyvumas gydant alergines ligas, vaistas nesukelia priklausomybės, mieguistumo.

Suvart: šalutinio poveikio atvejai yra reti, jie pasireiškia pykinimu, galvos skausmu, gastritu, susijaudinimu, alerginėmis reakcijomis, mieguistumu.

Rupafinas

Rupafino turi unikalią veikliąją medžiagą – rupatadiną, kuriam būdingas antihistamininis aktyvumas ir selektyvus poveikis H1-histamino periferiniams receptoriams. Jis skiriamas sergant lėtine idiopatine dilgėline ir alerginiu rinitu.

Privalumai: Rupafinas veiksmingai gydo aukščiau išvardytų alerginių ligų simptomus ir neveikia centrinės nervų sistemos.

Suvart: nepageidaujamos vaisto vartojimo pasekmės - astenija, galvos svaigimas, nuovargis, galvos skausmas, mieguistumas, burnos džiūvimas. Jis gali paveikti kvėpavimo, nervų, raumenų ir kaulų bei virškinimo sistemas, taip pat medžiagų apykaitą ir odą.

Zyrtec

Zyrtec yra konkurencinis hidroksizino metabolito histamino antagonistas. Vaistas palengvina eigą ir kartais užkerta kelią alerginių reakcijų vystymuisi. Zyrtec riboja mediatorių išsiskyrimą, mažina eozinofilų, bazofilų, neutrofilų migraciją. Vaistas vartojamas nuo alerginio rinito, bronchinės astmos, dilgėlinės, konjunktyvito, dermatito, karščiavimo, odos, angioedemos.

Privalumai: veiksmingai apsaugo nuo edemos atsiradimo, mažina kapiliarų pralaidumą, mažina lygiųjų raumenų spazmus. Zyrtec neturi anticholinerginio ir antiserotonino poveikio.

Minusai: netinkamas vaisto vartojimas gali sukelti migreną, mieguistumą, alergines reakcijas.

blokuoja histamino receptorius, kurie padidina kraujagyslių pralaidumą, sukelia raumenų spazmus, dėl kurių pasireiškia alerginė reakcija. Jis vartojamas alerginiam konjunktyvitui, rinitui ir lėtinei idiopainei dilgėlinei gydyti.

Privalumai: vaistas veikia vieną valandą po vartojimo, terapinis poveikis trunka 2 dienas. Penkių dienų Kestin vartojimas leidžia išlaikyti antihistamininį poveikį maždaug 6 dienas. Sedacijos beveik niekada nerasta.

Suvart: Kestin vartojimas gali sukelti nemigą, pilvo skausmą, pykinimą, mieguistumą, asteniją, galvos skausmą, sinusitą, burnos džiūvimą.

Naujos, 3 kartos antihistamininiai vaistai

Šios medžiagos yra provaistai, o tai reiškia, kad patekusios į organizmą iš pradinės formos virsta farmakologiškai aktyviais metabolitais.

Visi 3 kartos antihistamininiai vaistai neturi kardiotoksinio ir raminamojo poveikio, todėl juos gali vartoti asmenys, kurių veikla susijusi su didele dėmesio koncentracija.

Šie vaistai blokuoja H1 receptorius ir taip pat turi papildomą poveikį alerginėms apraiškoms. Jie pasižymi dideliu selektyvumu, neįveikia kraujo-smegenų barjero, todėl nepasižymi neigiamais centrinės nervų sistemos padariniais, neturi šalutinio poveikio.

Papildomo poveikio buvimas skatina naudoti 3 kartos antihistamininius vaistus ilgalaikiam daugumos alerginių apraiškų gydymui.

jis skiriamas kaip gydomoji ir profilaktinė priemonė nuo šienligės, alerginių odos reakcijų, įskaitant dilgėlinę, alerginį rinitą. Vaisto poveikis pasireiškia per 24 valandas ir pasiekia maksimalų po 9-12 dienų. Jo trukmė priklauso nuo ankstesnio gydymo.

Privalumai: vaistas praktiškai neturi raminamojo poveikio, nestiprina migdomųjų ar alkoholio vartojimo. Tai taip pat neturi įtakos vairavimo gebėjimui ar protinei veiklai.

Suvart: Gismanal gali sukelti padidėjusį apetitą, sausą gleivinę, tachikardiją, mieguistumą, QT intervalo pailgėjimą, širdies plakimą, kolapsą.

Greitai veikiantis selektyviai aktyvus H1 receptorių antagonistas, gautas iš butirofenono, kuris chemine struktūra skiriasi nuo analogų. Vartojamas alerginio rinito simptomams, alerginėms dermatologinėms apraiškoms (dermografizmas, kontaktinis dermatitas, dilgėlinė, atoninė egzema), astmai, atoniniam ir išprovokuotam fiziniam krūviui malšinti, taip pat esant ūmioms alerginėms reakcijoms į įvairius dirgiklius.

Privalumai: neturi raminamojo ir anticholinerginio poveikio, neturi įtakos psichomotorinei veiklai ir žmogaus savijautai. Vaistas yra saugus pacientams, sergantiems glaukoma ir prostatos ligomis.

- labai veiksmingas antihistamininis vaistas, kuris yra terfenadino metabolitas, todėl labai panašus į histamino H1 receptorius. Telfastas juos suriša ir blokuoja, užkertant kelią jų biologinėms apraiškoms kaip alerginiams simptomams. Stabilizuojasi putliųjų ląstelių membranos ir sumažėja histamino išsiskyrimas iš jų. Naudojimo indikacijos yra Kvinkės edema, dilgėlinė, šienligė.

Privalumai: nerodo raminamųjų savybių, neturi įtakos reakcijų greičiui ir dėmesio koncentracijai, širdies veiklai, nesukelia priklausomybės, labai veiksmingai kovoja su alerginių ligų simptomais ir priežastimis.

Suvart: retos vaisto vartojimo pasekmės yra galvos skausmas, pykinimas, galvos svaigimas, dusulys, anafilaksinė reakcija, odos hiperemija yra labai reti.

Vaistas vartojamas sezoniniam alerginiam rinitui, pasireiškiančiam šiomis šienligės apraiškomis: niežulys, čiaudulys, sloga, akių gleivinės paraudimas, gydyti, taip pat lėtinės idiopatinės dilgėlinės ir jos simptomų: niežulio, paraudimo gydymui.

Privalumai- vartojant vaistą, nepasireiškia antihistamininiams vaistams būdingas šalutinis poveikis: regėjimo pablogėjimas, vidurių užkietėjimas, burnos džiūvimas, svorio padidėjimas, neigiamas poveikis širdies raumens darbui. Vaistą galima įsigyti be recepto be recepto, senyviems žmonėms, pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia. Vaistas veikia greitai, išlaikydamas savo poveikį visą dieną. Vaisto kaina nėra per didelė, ji prieinama daugeliui žmonių, kenčiančių nuo.

trūkumai- po kurio laiko galima priklausomybė nuo vaisto veikimo, pasireiškia šalutinis poveikis: dispepsija, dismenorėja, tachikardija, galvos skausmas ir galvos svaigimas, anafilaksinės reakcijos, skonio iškrypimas. Gali išsivystyti priklausomybė nuo narkotikų.

Vaistas skiriamas esant sezoniniam alerginiam rinitui, taip pat lėtiniam.

Privalumai- vaistas greitai absorbuojamas, norimą lygį pasiekia per valandą po vartojimo, šis poveikis tęsiasi visą dieną. Jo priėmimas nereikalauja apribojimų žmonėms, kurie valdo sudėtingus mechanizmus, vairuoja transporto priemones, nesukelia sedacijos. Fexofast išleidžiamas be recepto, jo kaina yra prieinama ir labai veiksmingas.

trūkumai- Kai kuriems pacientams vaistas suteikia tik laikiną palengvėjimą, o ne visiškai atsigauna nuo alergijos apraiškų. Jis turi šalutinį poveikį: patinimą, padidėjusį mieguistumą, nervingumą, nemigą, silpnumą, sustiprėjusius alergijos simptomus niežulio forma, odos bėrimą.

Vaistas skiriamas simptominiam šienligės (šienligės), dilgėlinės, alerginio ir alerginio konjunktyvito su niežuliu, ašarojimu, junginės hiperemijos, dermatozės su bėrimu ir išbėrimu, angioedemos gydymui.

Privalumai- Levocytirizin-Teva greitai parodo savo veiksmingumą (po 12-60 minučių) ir visą dieną neleidžia atsirasti ir susilpnina alerginių reakcijų eigą. Vaistas greitai absorbuojamas, todėl jo biologinis prieinamumas yra 100%. Jis gali būti naudojamas ilgalaikiam gydymui ir skubiam sezoninių alergijos paūmėjimų gydymui. Galima gydyti vaikams nuo 6 metų.

trūkumai- turi tokį šalutinį poveikį kaip mieguistumas, dirglumas, pykinimas, galvos skausmas, svorio padidėjimas, tachikardija, pilvo skausmas, migrena. Vaisto kaina yra gana didelė.

Vaistas vartojamas simptominiam šių šienligės ir dilgėlinės apraiškų, tokių kaip niežulys, čiaudulys, junginės uždegimas, rinorėja, Kvinkės edema, alerginės dermatozės, gydymui.

Privalumai- Ksizal turi ryškų antialerginį dėmesį, yra labai veiksminga priemonė. Jis apsaugo nuo alergijos simptomų atsiradimo, palengvina jų eigą, neturi raminamojo poveikio. Vaistas veikia labai greitai, išsaugo savo poveikį dieną nuo vartojimo momento. Ksizal gali būti naudojamas gydyti vaikus nuo 2 metų, yra dviejų dozavimo formų (tabletės, lašai), tinkamos naudoti pediatrijoje. Pašalina nosies užgulimą, greitai išnyksta lėtinių alergijų simptomai, neturi toksinio poveikio širdžiai ir centrinei nervų sistemai

trūkumai- produktas gali sukelti tokį šalutinį poveikį: burnos džiūvimas, nuovargis, pilvo skausmas, niežulys, haliucinacijos, dusulys, mėšlungis, raumenų skausmas.

Vaistas skirtas gydyti sezoninę šienligę, alerginį rinitą, lėtinę idiopatinę dilgėlinę su tokiais simptomais kaip ašarojimas, kosulys, niežulys, nosiaryklės gleivinės patinimas.

Privalumai- Erius itin greitai veikia alergijos simptomus, gali būti naudojamas gydyti vaikus nuo vienerių metų, nes pasižymi dideliu saugumo laipsniu. Jis gerai toleruojamas tiek suaugusiųjų, tiek vaikų, yra kelių dozavimo formų (tabletės, sirupas), o tai labai patogu naudoti pediatrijoje. Jį galima vartoti ilgą laiką (iki metų), nesukeliant priklausomybės (atsparumo). Patikimai palengvina pradinės alerginės reakcijos fazės apraiškas. Po gydymo kurso jo poveikis išlieka 10-14 dienų. Perdozavimo simptomai nebuvo pastebėti net penkis kartus padidinus Erius dozę.

trūkumai- gali pasireikšti šalutinis poveikis (pykinimas ir galvos skausmas, tachikardija, vietiniai alerginiai simptomai, viduriavimas, hipertermija). Vaikai paprastai turi nemigą, galvos skausmą ir karščiavimą.

Vaistas skirtas tokioms alergijos apraiškoms kaip alerginis rinitas ir dilgėlinė, pasireiškianti niežuliu ir odos bėrimu, gydyti. Vaistas palengvina alerginio rinito simptomus, tokius kaip čiaudulys, nosies ir gomurio niežulys, ašarojančios akys.

Privalumai- Desal neleidžia atsirasti edemai, raumenų spazmams, mažina kapiliarų pralaidumą. Vaisto vartojimo poveikis pastebimas po 20 minučių, jis trunka parą. Vienkartinė vaisto dozė yra labai patogi, dvi jo išleidimo formos yra sirupas ir tabletės, kurių suvartojimas nepriklauso nuo maisto. Kadangi Desal vartojamas vaikams nuo 12 mėnesių gydyti, vaisto sirupo forma yra paklausa. Vaistas yra toks saugus, kad net 9 kartus per didelė dozė nesukelia neigiamų simptomų.

trūkumai- kartais gali pasireikšti šalutinio poveikio simptomai, tokie kaip nuovargis, galvos skausmas, burnos gleivinės sausumas. Be to, pasireiškia šalutinis poveikis, pavyzdžiui, nemiga, tachikardija, haliucinacijos, viduriavimas, hiperaktyvumas. Galimi alerginiai šalutinio poveikio pasireiškimai: niežulys, dilgėlinė, angioedema.

4 kartos antihistamininiai vaistai – ar jie egzistuoja?

Visi reklamos kūrėjų teiginiai, kad vaistų prekės ženklai yra „ketvirtos kartos antihistamininiai vaistai“, yra ne kas kita, kaip reklaminis triukas. Šios farmakologinės grupės nėra, nors rinkodaros specialistai ja vadina ne tik naujai sukurtus, bet ir antros kartos vaistus.

Oficiali klasifikacija nurodo tik dvi antihistamininių vaistų grupes – tai pirmosios ir antrosios kartos vaistai. Trečioji farmakologiškai aktyvių metabolitų grupė farmacijoje yra „trečios kartos H 1 histamino blokatoriai“.

Vaikų alerginėms apraiškoms gydyti naudojami visų trijų kartų antihistamininiai vaistai.

1 kartos antihistamininiai vaistai išsiskiria tuo, kad greitai parodo savo gydomąsias savybes ir išsiskiria iš organizmo. Jie reikalingi ūminėms alerginių reakcijų apraiškoms gydyti. Jie skiriami trumpuose kursuose. Veiksmingiausi iš šios grupės yra Tavegil, Suprastin, Diazolin, Fenkarol.

Didelė dalis šalutinių poveikių sumažina šių vaistų vartojimą nuo vaikų alergijos.

2 kartos antihistamininiai vaistai nesukelia sedacijos, veikia ilgiau ir dažniausiai vartojami kartą per dieną. Mažas šalutinis poveikis. Tarp šios grupės vaistų Ketotifenas, Fenistil, Tsetrin yra naudojami vaikų alergijos apraiškoms gydyti.

3 kartos antihistamininiai vaistai vaikams apima Gismanal, Terfen ir kt. Jie naudojami lėtiniams alerginiams procesams, nes jie ilgą laiką gali išlikti organizme. Šalutinio poveikio nėra.

Naujesni vaistai apima Eriusą.

Neigiamos pasekmės:

1 karta: galvos skausmas, vidurių užkietėjimas, tachikardija, mieguistumas, burnos džiūvimas, neryškus matymas, šlapimo susilaikymas ir apetito stoka;

2 karta: neigiamas poveikis širdžiai ir;

Vaikams antihistamininiai vaistai gaminami tepalų (alerginės odos reakcijos), lašų, ​​sirupų ir geriamųjų tablečių pavidalu.

Antihistamininiai vaistai nėštumo metu

Pirmąjį nėštumo trimestrą draudžiama vartoti antihistamininius vaistus. Antruoju atveju jie skiriami tik kraštutiniais atvejais, nes nė viena iš šių priemonių nėra visiškai saugi.

Natūralūs antihistamininiai vaistai, įskaitant vitaminus C, B12, pantoteno, oleino ir nikotino rūgštis, cinką ir žuvų taukus, gali padėti atsikratyti kai kurių alerginių simptomų.

Saugiausi antihistamininiai vaistai yra Claritin, Zirtek, Telfast, Avil, tačiau dėl jų vartojimo taip pat reikia susitarti su gydytoju.

4 geriausi natūralūs antihistamininiai vaistai

Kai kuriais atvejais galite pasitelkti šias priemones, kurios gali slopinti histamino gamybą organizme.

kvercetinas. Kvercetinas yra antioksidantas, žinomas dėl savo priešuždegiminių savybių. Jo yra kai kuriuose maisto produktuose, pavyzdžiui, svogūnuose ir obuoliuose. Mokslininkai domisi kvercetino gebėjimu sumažinti alerginės reakcijos sunkumą. Jie atliko eksperimentą su žiurkėmis. Remiantis jo rezultatais, buvo padaryta išvada, kad kvercetinas gali sumažinti kvėpavimo organų alerginio ir uždegiminio proceso intensyvumą. Alergiškiems žmonėms kvercetino galima įsigyti maisto papilduose arba tiesiog vartoti maisto produktus, kuriuose gausu šio antioksidanto.

Bromelainas. Bromelainas yra fermentas, randamas dideliais kiekiais ananasuose. Yra įrodymų, kad tai padeda sumažinti alergijos simptomų intensyvumą. Norint turėti teigiamą poveikį, šios medžiagos rekomenduojama vartoti po 400-500 mg 3 kartus per dieną. Arba galite tiesiog praturtinti savo mitybą ananasais, kurie yra šios medžiagos kiekio rekordas.

Vitamino C. Vitamino C yra įvairiuose maisto produktuose. Šis antioksidantas turi savybių slopinti alerginės reakcijos simptomus. Vitaminas C yra netoksiškas, jo vartojimas saikingomis dozėmis nekenkia žmogaus organizmui. Todėl jis gali būti saugiai naudojamas kaip antihistamininis preparatas. Rekomenduojama vitamino C dozė alergiškiems žmonėms – 2 g. Toks kiekis yra 3-5 citrusiniuose vaisiuose. Juos reikia valgyti visą dieną.

Maisto produktai, padedantys kovoti su alergijomis

Norėdami susidoroti su alergijomis, jums nereikia tuštintis vaistinių lentynų. Kartais pakanka sumažinti kontaktą su alergenu ir praturtinti savo valgiaraštį produktais, kurie turi antihistamininių savybių. Tinkama mityba kartu su fiziniu aktyvumu padės imuninei sistemai atsispirti išorinės aplinkos atakoms.

Kalbant apie antioksidantus papildų pavidalu, juos reikėtų vartoti tik pasikonsultavus su specialistu. Šios medžiagos geriausiai gaunamos su maistu. Taigi jie bus absorbuojami 100%.

Natūralus daugiamečio alerginio rinito gydymas
http://www.altmedrev.com/archive/publications/5/5/448.pdf

Kvercetinas slopina histamino H1 receptorių transkripcijos reguliavimą, slopindamas proteinkinazę C -? / Ekstraląstelinio signalo reguliuojamą kinazę / poli (ADP-ribozės) polimerazės-1 signalizacijos kelią HeLa ląstelėse
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23333628

Kvercetino ir izokvercitrino priešuždegiminis aktyvumas sergant eksperimentine pelių alergine astma
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18026696

Apie gydytoja: 2010–2016 m Centrinio medicinos sanitarinio skyriaus Nr. 21, elektrostalio m., terapinės ligoninės gydytoja. Nuo 2016 metų dirba diagnostikos centre Nr.3.

1 kartos antihistamininiai vaistai

Pagal cheminę struktūrą šie vaistai skirstomi į šias grupes:

1) aminoalkileterių dariniai – difenhidraminas (difenhidraminas, benadrilas, alfadrilas), amidrilas ir kt.
2) etilendiamino dariniai – anterganas (suprastinas), alerganas, degistinas, mepiraminas ir kt.
3) fenotiazinų dariniai – prometazinas (pipolfenas, diprazinas, fenerganas), dozerganas ir kt.
4) alkilaminų dariniai - feniraminas (trimetonas), triprolidinas (aktadilas), dimetindinas (fenostilas) ir kt.
5) benzhidrilesterių dariniai – klemastinas (tavegilis).
6) piperidino dariniai – ciproheptadinas (peritolis), ciprodinas, astoninas ir kt.
7) chinuklidino dariniai - kvifenadinas (fenkarolis), sevifenadinas (bikarfenas).
8) piperazino dariniai – ciklizinas, meklizinas, chlorciklizinas ir kt.
9) alfakarbolino dariniai – diazolinas (omerilas).

Difenhidraminas(difenhidraminas, alfadrilis ir kt.) pasižymi gana dideliu antihistamininiu aktyvumu, turi vietinį anestezinį poveikį (gleivinių tirpimas), mažina lygiųjų raumenų spazmus, pasižymi lipofiliškumu ir prasiskverbia per kraujo-smegenų barjerą, todėl turi ryškų raminamąjį poveikį. poveikis, panašus į didelių antipsichozinių vaistų dozių veikimą, turi migdomąjį poveikį. Šis vaistas ir jo analogai slopina nervinio susijaudinimo laidumą vegetacinėse ganglijose ir turi centrinį anticholinerginį poveikį, todėl padidina gleivinių sausumą ir sekretų klampumą, gali sukelti susijaudinimą, galvos skausmą, drebulį, burnos džiūvimą. , šlapimo susilaikymas, tachikardija, vidurių užkietėjimas. Skiriama per burną 2-3 kartus per dieną, į raumenis.

Suprastinas(chloropiraminas) turi ryškų antihistamininį ir M-cholinolitinį poveikį, prasiskverbia per kraujo-smegenų barjerą, sukelia mieguistumą, bendrą silpnumą, gleivinių sausumą ir padidina sekreto klampumą, dirgina virškinamojo trakto gleivinę, skauda galvą, džiūsta burna, šlapimo susilaikymas, tachikardija, glaukoma. Skiriama per burną 2-3 kartus per dieną, į raumenis.

Prometazinas(pipolfenas, diprazinas) pasižymi stipriu antihistamininiu poveikiu, gerai absorbuojamas ir skirtingais vartojimo būdais lengvai prasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, todėl turi didelį raminamąjį poveikį, stiprina narkotinių, migdomųjų, analgetikų ir vietinių anestetikų poveikį. mažina kūno temperatūrą, perspėja ir ramina vėmimą. Jis turi vidutinį centrinį ir periferinį anticholinerginį poveikį. Suleidus į veną, gali sumažėti sisteminis kraujospūdis, kolapsas. Priskirtas viduje ir į raumenis.

Klemastinas(tavegil) yra vienas iš labiausiai paplitusių ir veiksmingiausių 1 kartos antihistamininių vaistų, selektyviai ir aktyviai blokuoja H1 receptorius, veikia ilgiau (8-12 val.), silpnai prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą, todėl neturi raminamojo poveikio ir nesukelia kraujospūdžio kritimas. Rekomenduojamas parenteriniam vartojimui esant ūmioms alerginėms reakcijoms (anafilaksinis šokas, sunkios alerginės dermatozės).

Diazolinas(omerilis) pasižymi mažesniu antihistamininiu poveikiu, tačiau praktiškai neprasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą ir nesukelia raminamojo bei migdomojo poveikio, yra gerai toleruojamas.

Fenkarolis(kifenadinas) yra originalus antihistamininis preparatas, vidutiniškai blokuoja H1 receptorius ir mažina histamino kiekį audiniuose, turi mažą lipofiliškumą, neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą ir neturi raminamojo bei migdomojo poveikio, neturi adrenolitinio ir anticholinerginio aktyvumo. , turi antiaritminį poveikį. Vaikams iki 3 metų skiriama 0,005 g, nuo 3 iki 12 metų - 0,01 g, vyresniems nei 12 metų - 0,025 g 2-3 kartus per dieną.

Peritolis(ciproheptadinas) vidutiniškai blokuoja H1 receptorius, turi stiprų antiserotonino aktyvumą, taip pat M-cholinolitinį poveikį, prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą ir turi ryškų raminamąjį poveikį, mažina AKTH ir somatotropino hipersekreciją, didina apetitą, mažina skrandžio rūgšties sekreciją. . Jis skiriamas vaikams nuo 2 iki 6 metų - 6 mg trimis dozėmis, vyresniems nei 6 metų - 4 mg 3 kartus per dieną.

Lentelėje pateikiamos lyginamosios dažniausiai pasitaikančių 1 kartos antihistamininių vaistų charakteristikos. 3.

3 lentelė. Vaikų alerginei patologijai gydyti rekomenduojami 1 kartos antihistamininiai vaistai

Parametrai / Veiksmai	Difenhidraminas	Tavegilis	Suprastinas	Fenkarolis	Diazolinas	Peritolis	Pipolfenas
Raminantis poveikis	++	+/-	+	--	--	-	+++
M-cholinerginis. efektas	+	+	+	--	+	+/-	+
Veiksmo pradžia	2 valandos	2 valandos	2 valandos	2 valandos	2 valandos	2 valandos	20 minučių.
Pusė gyvenimo	4-6 valandas	1-2 valandas	6-8 valandas	4-6 valandas	6-8 valandas	4-6 valandas	8-12 valandų
Priėmimo dažnumas per dieną	3-4 kartus	2 kartus	2-3 kartus	3-4 kartus	1-3 kartus	3-4 kartus	2-3 kartus
Taikymo laikas	po valgio	po valgio	valgant	po valgio	po valgio	po valgio	po valgio
Sąveika su kitais vaistiniais preparatais	sustiprina migdomųjų, antipsichozinių, prieštraukulinių vaistų poveikį	sustiprina migdomųjų ir MAO inhibitorių poveikį	vidutiniškai sustiprina migdomųjų ir antipsichozinių vaistų poveikį	mažina histamino kiekį audiniuose, turi antiaritminį poveikį	-	turi anti-serotonino poveikį, mažina AKTH sekreciją	sustiprina narkotinių, migdomųjų, vietinių anestetikų poveikį
Šalutiniai poveikiai	susijaudinimas, kraujospūdžio sumažėjimas, burnos džiūvimas, pasunkėjęs kvėpavimas	neskirtas iki 1 metų, bronchų spazmas, šlapimo obstrukcija, vidurių užkietėjimas	burnos džiūvimas, padidėjęs transaminazių kiekis, skrandžio gleivinės ir 12 pirštų dirginimas. žarnynas	burnos džiūvimas, kartais pykinimas	burnos džiūvimas, skrandžio gleivinės ir 12 pirštų dirginimas. žarnynas	burnos džiūvimas, mieguistumas, pykinimas	trumpalaikis kraujospūdžio sumažėjimas, transaminazių kiekio padidėjimas, fotosensibilizuojantis poveikis

1 kartos antihistamininių vaistų farmakologinio poveikio ypatybės

Kaip parodyta lentelėje. 3, pirmosios kartos antihistamininiai vaistai, nekonkurenciškai ir grįžtamai slopinantys H1 receptorius, blokuoja kitus receptorių darinius, ypač cholinerginius muskarino receptorius, todėl turi M1 cholinerginį poveikį. Į atropiną panašus jų veikimas gali išsausinti gleivines ir sustiprinti bronchų obstrukciją. Norint pasiekti ryškų antihistamininį poveikį, reikalinga didelė šių vaistų koncentracija kraujyje, todėl reikia skirti dideles jų dozes. Be to, šie junginiai po pavartojimo veikia greitai, bet trumpai, todėl juos reikia vartoti pakartotinai (4-6 kartus) per dieną. Svarbu pažymėti, kad antihistamininiai vaistai veikia centrinę nervų sistemą, prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą ir gali blokuoti centrinės nervų sistemos ląstelių H1 receptorius, o tai sukelia nepageidaujamą raminamąjį poveikį.

Svarbiausia šių vaistų savybė, lemianti lengvą prasiskverbimą per kraujo ir smegenų barjerą, yra jų lipofiliškumas. Šių vaistų raminamasis poveikis, pradedant nuo lengvo mieguistumo iki gilaus miego, dažnai gali pasireikšti net vartojant įprastines terapines dozes. Iš esmės visi 1 kartos antihistamininiai vaistai turi ryškų raminamąjį poveikį vienokiu ar kitokiu laipsniu, labiausiai pastebimi fenotiazinuose (pipolfenas), etanolaminuose (difenhidraminas), piperidinuose (peritolis), etilendiaminuose (suprastinuose), kiek mažesniu mastu alkilaminuose ir benzhidrilesterių dariniuose. (klemastinas, tavegilis). Raminamojo poveikio chinuklidino dariniuose (fenkarolis) praktiškai nėra.

Kiti nepageidaujami šių vaistų poveikio centrinei nervų sistemai apraiškos yra koordinacijos sutrikimai, galvos svaigimas, vangumo jausmas, gebėjimo susikaupti sumažėjimas. Kai kurie 1 kartos antihistamininiai vaistai pasižymi vietinių anestetikų savybėmis, gali stabilizuoti biomembranas ir, pailgindami ugniai atsparią fazę, gali sukelti širdies aritmijas. Kai kurie šios grupės vaistai (pipolfenas), stiprinantys katecholaminų poveikį, sukelia kraujospūdžio svyravimus (3 lentelė).

Tarp nepageidaujamų šių vaistų poveikių taip pat reikėtų atkreipti dėmesį į apetito padidėjimą, kuris labiausiai pasireiškia piperidinais (peritoliu), ir virškinimo trakto funkcinių sutrikimų atsiradimą (pykinimas, vėmimas, diskomfortas epigastriniame regione), kuris dažniau pasireiškia. pasireiškia vartojant etilendiaminus (suprastiną, diazoliną). Dauguma 1 kartos antihistamininių vaistų pasiekia didžiausią lygį po 2 valandų. Tačiau neigiama 1-osios kartos H1 antagonistų savybė yra gana dažnas tachifilaksijos išsivystymas – terapinio veiksmingumo sumažėjimas ilgai vartojant (4 lentelė).

4 lentelė. Nepageidaujamas pirmosios kartos antihistamininių vaistų poveikis:

• 1. Ryškus raminamasis ir migdomasis poveikis
• 2. Neigiamas poveikis centrinei nervų sistemai – sutrikusi koordinacija, svaigsta galva, susilpnėja koncentracija
• 3. M-cholinerginis (panašus į atropiną) veikimas
• 4. Tachifilaksijos išsivystymas
• 5. Trumpa veikimo trukmė ir pakartotinis naudojimas

Atsižvelgiant į 1 kartos antihistamininių vaistų farmakologinio veikimo ypatumus, dabar nustatyti tam tikri jų vartojimo apribojimai (5 lentelė). Todėl, siekiant išvengti tachifilaksijos, skiriant šiuos vaistus, juos reikia kaitalioti kas 7-10 dienų.

5 lentelė. Pirmos kartos antihistamininių vaistų klinikinio naudojimo apribojimai:

• asteninis-depresinis sindromas;
• bronchinė astma, glaukoma;
• spazminiai reiškiniai pilvo ar dvylikapirštės žarnos srityse;
• žarnyno ir šlapimo pūslės atonija;
• visos aktyvaus dėmesio ir greitos reakcijos reikalaujančios veiklos

Taigi, nepageidaujamas 1 kartos antihistamininių vaistų poveikis riboja jų naudojimą medicinos praktikoje, ypač pastaraisiais metais. Tačiau palyginti maža šių vaistų kaina ir greitas veikimas leidžia rekomenduoti šiuos vaistus ūminiam vaikų alerginių susirgimų periodui gydyti trumpu kursu (7 dienos). Ūminiu periodu ir ypač esant sunkioms vaikų alerginių dermatozių formoms, kai reikia parenteriniu būdu skirti antihistamininių vaistų ir atsižvelgiant į tai, kad iki šiol tokių 2 kartos vaistų nėra, efektyviausias yra tavegilis, kuris trunka ilgiau (8). -12 valandų), turi nedidelį raminamąjį poveikį ir nesukelia kraujospūdžio sumažėjimo. Esant anafilaksiniam šokui, tavegilis taip pat yra pasirinktas vaistas. Tokiais atvejais Suprastin yra mažiau veiksmingas. Su poūmiu alerginių dermatozių eiga ir ypač su niežtinčiomis jų formomis (atopiniu dermatitu, ūmine ir lėtine dilgėline). vaikams, sergantiems asteninės-depresijos sindromu, 1 kartos antihistamininiai vaistai gali būti vartojami daugiausia be sedacijos - fenkarolis ir diazolinas, kurie turėtų būti skiriami per trumpą kursą - 7-10 dienų. Sergant alerginiu rinitu (sezoniniu ir ištisus metus) ir polinoze, 1 kartos antihistamininių vaistų vartojimas nepageidautinas, nes jie, turėdami M-cholinerginį poveikį, gali išsausinti gleivines, padidinti sekreto klampumą ir prisidėti prie vystymosi. sergant sinusitu ir sinusitu, o sergant bronchine astma – sukelti arba sustiprinti bronchų spazmą. Dėl ryškaus poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai pipolfeno vartojimas sergant įvairiomis alerginių ligų formomis šiuo metu yra labai ribotas.

2 kartos antihistamininiai vaistai

Pastaraisiais metais alergijos praktikoje plačiai naudojami 2 kartos antihistamininiai vaistai. Šios lėšos turi daug pranašumų, palyginti su pirmosios kartos vaistais (6 lentelė).

6 lentelė. Antrosios kartos antihistamininių vaistų poveikis

• 1. Turi labai didelį specifiškumą ir afinitetą H1 receptoriams
• 2. Nesukelia kitų tipų receptorių blokados
• 3. Jie neturi M-anticholinerginio poveikio
• 4. Gydomosiomis dozėmis jie neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, neturi raminamojo ir migdomojo poveikio
• 5. Turėkite greitą veikimo pradžią ir ryškią pagrindinio poveikio trukmę (iki 24 valandų)
• 6. Gerai rezorbuojasi iš virškinamojo trakto
• 7. Nėra ryšio tarp vaisto įsisavinimo ir valgymo
• 8. Gali būti taikoma bet kada
• 9. Nesukelti tachifilaksijos
• 10. Patogu naudoti (kartą per dieną)

Akivaizdu, kad šie vaistai atitinka pagrindinius idealiems antihistamininiams vaistams keliamus reikalavimus, kurie turi būti greitai veiksmingi, ilgai (iki 24 val.) veikiantys ir saugūs pacientams. 2 kartos antihistamininiai vaistai iš esmės atitinka šiuos reikalavimus: klaritinas (loratadinas), zyrtec (cetirizinas) ir kestinas (ebastinas) (7 lentelė).

7 lentelė. Vaikų alerginei patologijai gydyti rekomenduojami 2 kartos antihistamininiai vaistai

Galimybės veiksmai	Terfenadinas (terfenas)	Astemizolas (gismanalas)	Klaritinas (loratadinas)	Zyrtec (citirizinas)	Kestinas (ebastinas)
Raminantis poveikis	Nr	gal būt	Nr	gal būt	Nr
M-cholinerginis. efektas	yra	yra	Nr	Nr	Nr
Veiksmo pradžia	1-3 valandas	2-5 dienas	30 minučių	30 minučių	30 minučių
Pusė gyvenimo	4-6 valandas	8-10 dienų	12-20 valandų	7-9 valandas	24 valandos
Priėmimo dažnumas per dieną	1-2 kartus	1-2 kartus	1 kartą	1 kartą	1 kartą
Svää su maistu	Nr	Taip	Nr	Nr	Nr
Taikymo laikas	bet kuriuo metu, geriausia tuščiu skrandžiu	tuščiu skrandžiu arba 1 valandą prieš valgį	Bet kada	po pietų, geriau prieš miegą	Bet kada
Farmakologinis nesuderinamumas su kitais vaistais		Eritromicinas, oleandomicinas, klaritromicinas, mikozolonas			Eritromicinas, Kenolonas
Šalutiniai poveikiai	Skilvelinės aritmijos, Q-T intervalo pailgėjimas, bradikardija, sinkopė, bronchų spazmas, hipokalemija, hipomagnezemija, padidėjęs transaminazių aktyvumas	Skilvelinės aritmijos, bradikardija, sinkopė, bronchų spazmas, padidėjęs transaminazių aktyvumas, neskirtas vaikams iki 12 metų	burnos džiūvimas (retai)	burnos džiūvimas (kartais)	Burnos džiūvimas (retai), pilvo skausmas (retas)
Naudojimo efektyvumas su
atopinis dermatitas:	+/-	+/-	++	++	++
su dilgėline	+/-	+/-	+++	++	+++
Kūno svorio padidėjimas	Nr	iki 5-8 kg per 2 mėn	Nr	Nr	Nr

Claritinas (loratadinas) yra labiausiai paplitęs antihistamininis preparatas, pasižymintis specifiniu blokuojančiu poveikiu H1 receptoriams, kuriems turi labai didelį afinitetą, nepasižymi anticholinerginiu aktyvumu, todėl nesukelia gleivinių sausumo ir bronchų spazmų.

Claritin greitai veikia abi alerginės reakcijos fazes, slopina daugelio citokinų gamybą, tiesiogiai slopina ląstelių adhezijos molekulių (ICAM-1, VCAM-1, LFA-3, P-selektinų ir E-selektinų) ekspresiją. , mažina leukotrieno C4, tromboksano A2 susidarymą, eozinofilų chemotaksės faktorius ir trombocitų aktyvaciją. Taigi klaritinas veiksmingai apsaugo nuo alerginio uždegimo susidarymo ir turi ryškų antialerginį poveikį (Leung D., 1997). Šios klaritino savybės sudarė pagrindą jį naudoti kaip pagrindinį agentą gydant alergines ligas, tokias kaip alerginis rinitas, konjunktyvitas ir šienligė.

Claritin taip pat padeda sumažinti bronchų hiperreaktyvumą, didina priverstinio iškvėpimo tūrį (FEV1) ir didžiausią iškvėpimo tėkmės greitį, o tai lemia teigiamą jo poveikį sergant vaikų bronchine astma.

Claritin yra veiksmingas ir dabar gali būti naudojamas kaip alternatyvi priešuždegiminė terapija, ypač esant lengvai persistuojančiai bronchinei astmai, taip pat vadinamajam bronchinės astmos kosulio variantui. Be to, šis vaistas neprasiskverbia pro hematoencefalinį barjerą, neveikia NCS veiklos, nestiprina raminamųjų ir alkoholio poveikio. Raminamasis klaritino poveikis yra ne didesnis kaip 4%, tai yra, jis nustatomas placebo lygiu.

Claritin neturi neigiamo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai net koncentracijomis, viršijančiomis gydomąją dozę 16 kartų. Matyt, tai lemia keli jo metabolizmo būdai (pagrindinis kelias yra citochromo P-450 sistemos CYP3A4 izofermento oksigenazės aktyvumas ir alternatyvus kelias per CYP2D6 izofermentą), todėl klaritinas yra suderinamas su makrolidai ir priešgrybeliniai vaistai, imidazolo dariniai (ketokonazolas ir kt.), taip pat su daugeliu kitų vaistų, o tai turi lemiamos reikšmės tuo pačiu metu vartojant šiuos vaistus.

Claritin tiekiamas 10 mg tabletėmis ir sirupu, iš kurių 5 ml yra 5 mg vaisto.

Claritin tabletės skiriamos vaikams nuo 2 metų amžiaus atitinkamomis dozėmis. Didžiausia vaisto koncentracija plazmoje pasiekiama per 1 valandą po nurijimo, o tai užtikrina greitą poveikio pradžią. Maistas, sutrikusi kepenų ir inkstų funkcija neturi įtakos klaritino farmakokinetikai. Claritin išsiskiria po 24 valandų, todėl jį galima vartoti kartą per parą. Ilgalaikis klaritino vartojimas nesukelia tachifilaksijos ir priklausomybės, o tai ypač svarbu gydant niežtinčias alerginių dermatozių formas (atopinį dermatitą, ūminę ir lėtinę dilgėlinę ir strofulusą) vaikams. Ištyrėme klaritino veiksmingumą 147 pacientams, sergantiems įvairiomis alerginių dermatozių formomis, turinčiomis gerą gydomąjį poveikį 88,4% atvejų. Geriausias efektas gautas gydant ūminę ir ypač lėtinę dilgėlinę (92,2 proc.), taip pat sergant atopiniu dermatitu ir strofuloze (76,5 proc.). Atsižvelgdami į didelį klaritino efektyvumą gydant alergines dermatozes ir jo gebėjimą slopinti leukotrienų gamybą, ištyrėme jo poveikį periferinio kraujo granulocitų eikozanoidų biosintezės aktyvumui pacientams, sergantiems atopiniu dermatitu. Periferinio kraujo leukocitų prostanoidų biosintezė buvo tiriama radioizotopų metodu, naudojant žymėtą arachidono rūgštį in vitro.

Atopiniu dermatitu sergančių pacientų gydymo klaritinu fone nustatytas tirtų eikozanoidų biosintezės sumažėjimas. Tuo pačiu metu PgE2 biosintezė sumažėjo labiausiai – 54,4 proc. PgF2a, TxB2 ir LTB4 gamyba sumažėjo vidutiniškai 30,3%, o prostaciklino biosintezė sumažėjo 17,2%, lyginant su lygiu prieš gydymą. Šie duomenys rodo reikšmingą klaritino poveikį vaikų atopinio dermatito susidarymo mechanizmams. Akivaizdu, kad priešuždegiminio LTB4 ir proagregato TxB2 susidarymo sumažėjimas santykinai nepakitusios prostaciklinų biosintezės fone yra svarbus klaritino indėlis į mikrocirkuliacijos normalizavimą ir uždegimo intensyvumo sumažėjimą gydant atopinį dermatitą. Todėl kompleksiškai gydant vaikų alergines dermatozes, reikia atsižvelgti į atskleistus klaritino poveikio eikozanoidų tarpininkų funkcijoms modelius. Mūsų gauti duomenys leidžia daryti išvadą, kad klaritiną ypač patartina skirti sergant alerginėmis vaikų odos ligomis. Vaikų dermorespiracinio sindromo atveju klaritinas taip pat yra veiksmingas vaistas, nes jis vienu metu gali paveikti odą ir kvėpavimo takų alergijos pasireiškimus. Klaritino vartojimas esant dermorespiratoriniam sindromui 6-8 savaites padeda pagerinti atopinio dermatito eigą, sumažinti astmos simptomus, optimizuoti išorinio kvėpavimo parametrus, sumažinti bronchų hiperreaktyvumą ir sumažinti alerginio rinito simptomus.

Zyrtec(Cetirizinas) yra farmakologiškai aktyvus, nemetabolizuojamas produktas, turintis specifinį H1 receptorių blokavimą. Vaistas turi ryškų antialerginį poveikį, nes slopina nuo histamino priklausomą (ankstyvąją) alerginės reakcijos fazę, mažina uždegiminių ląstelių migraciją ir slopina mediatorių, dalyvaujančių vėlyvoje alerginės reakcijos fazėje, išsiskyrimą.

Zyrtec mažina bronchų medžio hiperreaktyvumą, neturi M-cholinolitinio poveikio, todėl plačiai naudojamas gydant alerginę slogą, konjunktyvitą, pollinozę, taip pat kai jie derinami su bronchine astma. Vaistas neturi neigiamo poveikio širdžiai.

Zyrtec tiekiamas 10 mg tabletėmis ir lašeliais (1 ml = 20 lašų = 10 mg), kuriems būdingas greitas klinikinio poveikio pradžia ir ilgalaikis veikimas dėl nereikšmingo metabolizmo. Jis skiriamas vaikams nuo dvejų metų: nuo 2 iki 6 metų po 0,5 tabletės arba po 10 lašų 1-2 kartus per dieną, 6-12 metų vaikams - po 1 tabletę arba 20 lašų 1-2 kartus per dieną.

Vaistas nesukelia tachifilaksijos ir gali būti vartojamas ilgą laiką, o tai svarbu gydant vaikų alerginius odos pažeidimus. Nepaisant požymių, kad vartojant Zyrtek nėra ryškaus raminamojo poveikio, 18,3% stebėjimų nustatėme, kad vaistas, net ir gydomosiomis dozėmis, sukelia raminamąjį poveikį. Šiuo atžvilgiu Zyrtek kartu su raminamaisiais preparatais reikia vartoti atsargiai, nes gali sustiprėti jų veikimas, taip pat esant kepenų ir inkstų patologijoms. Teigiamas gydomasis poveikis naudojant Zyrtek buvo pasiektas 83,2% vaikų alerginių dermatozių gydymo atvejų. Šis poveikis buvo ypač ryškus esant niežtinčioms alerginių dermatozių formoms.

Kestinas(Ebastinas) turi ryškų selektyvų H1 blokatorių, nesukeldamas anticholinerginio ir raminamojo poveikio, greitai absorbuojamas ir beveik visiškai metabolizuojamas kepenyse ir žarnyne, virsdamas aktyviu karebastino metabolitu. Kestino vartojimas kartu su riebiu maistu padidina jo absorbciją ir karebastino susidarymą 50%, tačiau tai neturi įtakos klinikiniam poveikiui. Vaistas tiekiamas 10 mg tabletėmis ir vartojamas vyresniems nei 12 metų vaikams. Ryškus antihistamininis poveikis pasireiškia praėjus 1 valandai po nurijimo ir trunka 48 valandas.

Kestin veiksmingas gydant alerginį rinitą, konjunktyvitą, polinozę, taip pat kompleksiškai gydant įvairių formų alergines dermatozes – ypač lėtinę pasikartojančią dilgėlinę ir atopinį dermatitą.

Kestin nesukelia tachifilaksijos ir gali būti vartojamas ilgą laiką. Tuo pačiu metu nerekomenduojama viršyti jo gydomųjų dozių ir būti atsargiems skiriant Kestin kartu su makrolidais ir kai kuriais priešgrybeliniais vaistais, nes jis gali sukelti kardiotoksinį poveikį. Nepaisant to, kad plinta tokie 2 kartos vaistai kaip terfenadinas ir astemizolas, nerekomenduojame jų vartoti gydant vaikų alergines ligas, nes praėjus tam tikram laikui nuo šių vaistų vartojimo pradžios (nuo 1986 m.) atsirado klinikinių ir farmakologinių duomenų. , rodantis žalingą šių vaistų poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai bei kepenims (širdies ritmo sutrikimai, QT intervalo pailgėjimas, bradikardija, hepatotoksiškumas). Mirtingumas nustatytas 20% pacientų, vartojusių šiuos vaistus. Todėl šias lėšas reikia vartoti atsargiai, neviršijant terapinės dozės ir nevartoti pacientams, kuriems yra hipokalemija, širdies aritmija, įgimtas Q-T intervalo pailgėjimas, ypač kartu su makrolidais ir priešgrybeliniais vaistais.

Taigi pastaraisiais metais vaikų alerginių ligų farmakoterapija buvo papildyta nauja veiksmingų H1 receptorių antagonistų grupe, neturinčia daugybės neigiamų pirmosios kartos vaistų savybių. Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, idealus antihistamininis vaistas turėtų greitai parodyti poveikį, veikti ilgą laiką (iki 24 valandų) ir būti saugus pacientams. Tokio vaisto pasirinkimas turėtų būti atliekamas atsižvelgiant į paciento individualumą ir alerginės patologijos klinikinių apraiškų ypatybes, taip pat į vaisto farmakokinetikos dėsnius. Be to, vertinant šiuolaikinių H1 receptorių antagonistų skyrimo prioritetą, ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas tokių vaistų klinikiniam veiksmingumui ir saugumui pacientui. Antrosios kartos antihistamininių vaistų atrankos kriterijai pateikti 8 lentelėje.

8 lentelė. Antrosios kartos antihistamininių vaistų atrankos kriterijai

	Klaritinas	Zyrtec	Astemizolas	Terfenadinas	Kestinas
Klinikinis veiksmingumas
Alerginis rinitas ištisus metus	++	++	++	++	++
Seonny	+++	+++	+++	+++	+++
Atopinis dermatitas	++	++	++	++	++
Dilgėlinė	+++	+++	+++	+++	+++
Strofulusas	+++	+++	+++	+++	+++
Toksidermija	+++	+++	+++	+++	+++
Saugumas
Raminantis poveikis	Nr	Taip	Nr	Nr	Nr
Stiprina raminamųjų vaistų poveikį	Nr	Taip	Nr	Nr	Nr
Kardiotoksinis poveikis: Q-T intervalo pailgėjimas, hipokalemija	Nr	Nr	Taip	Taip	vartojant didesnę nei 20 mg dozę
Vartojimas kartu su makrolidais ir kai kuriais priešgrybeliniais vaistais	nesukelia šalutinio poveikio	nesukelia šalutinio poveikio	kardiotoksinis poveikis	kardiotoksinis poveikis	vartojant didesnę nei 20 mg dozę, galimas poveikis kraujotakai
Maisto sąveika	Nr	Nr	Taip	Nr	Nr
Anticholinerginis veikimas	Nr	Nr	Nr	Nr	Nr

Mūsų tyrimai ir klinikiniai stebėjimai rodo, kad toks antros kartos antihistamininis preparatas, atitinkantis aukščiau nurodytas sąlygas, yra kliniškai veiksmingas ir saugus gydant vaikų alergines ligas, visų pirma. klaritinas, ir tada - zyrtec.