„N. Ye. Vvedensky daugiausia išdėstė savo faktus
ant nervinės skaidulos. Mes nustatėme šiuos faktus centrinėje nervų sistemoje "
NE. Vvedenskis išleido knygą „Sužadinimas, slopinimas ir anestezija“, kur tą parodė gyvas audinys į išorinius dirgiklius reaguoja skirtingai, jo elgseną vaizduoja kelios fazės.
Pirmasis etapas: „Laikinasis etapas“ pagal N.Ye. Vvedenskis - tai silpnų ir stiprių ritminių dirgiklių veikimo skirtumų išnykimas (rusų literatūroje dažnai vartojamas šios fazės pavadinimas, suteiktas jo mokinio - K. M. Bykovo - "išlygina");
Antroji fazė: „Paradoksali stadija“ pagal N.Ye. Vvedenskis - silpna audinių reakcija atsiranda į stiprų dirginimą, reaguojant į silpną dirginimą - stipresnė reakcija nei į stiprų dirginimą;
Trečias etapas: „Išaukštinimo stadija“ pagal N.Ye. Vvedenskis- audinio gebėjimo reaguoti į dirginimą praradimas (buitinėje literatūroje dažniausiai vartojamas K. M. Bykovo suteiktas šios fazės pavadinimas – „slopinantis“).
Atkreipkite dėmesį, kad prieš N.E. Vvedenskis manė, kad audinys į išorinę stimuliaciją reaguoja daugiau ar mažiau vienodai. Štai kaip mokinys N.N. Vvedenskis:
„Refleksinės reakcijos pastovumas buvo laikomas tokiu būtinu analizės atskaitos tašku (bet tik tiek, kiek lankas veikia nuolat, tai buvo toks patikimas analizės elementas), kad žmonės tendencingai užmerkdavo akis, kad tikrieji refleksiniai lankai, kai juos eksperimentiškai tyrinėjame ir dirginame, gali duoti itin įvairų poveikį, toli gražu ne nuolatinį, o kartais net priešingą tam, kurio iš jų tikėjomės iš pradžių. Atsirado refleksų iškrypimų doktrina – „reflex-reversal“, kaip sako anglų fiziologai. „Reflekso apvertimo“ tema yra viena iš tų, kurios itin gyvai plėtojamos iki šiol. Čia - jaučiate - mes kalbame apie tai, kad refleksiniai lankai, kuriuos laikome nuolat veikiančiais aparatais, kai kuriais atvejais - tai priimama kaip išimtis ir anomalija - duoda nukrypimą nuo to, kas pagal jų turėtų būti būsena, nukrypimai siekia net priešingą. Kai kalbame apie „reflekso apvertimą“, tada jauti, kad priimama kažkokia norma, ir ši norma kiekvienam reflekso lankui imama kaip tvirtas, pamatinis reiškinys, kuriam priešinamos anomalijos ir iškrypimai. Mokykla, kuriai priklausau, profesoriaus mokykla N. E. Vvedenskis, poveikio tam pačiam fiziologiniam substratui iškrypimų visiškai nelaiko kažkuo išskirtiniu ir nenormalu. Ji laiko juos bendra taisykle, nes ji žino kad pastovios reakcijos tame pačiame substrate gaunamos tik priklausomai nuo tam tikrų sąlygų, kuriomis stebime tam tikrą fiziologinį aparatą – taip pat žinome, kad pasikeitus to paties substrato stimuliavimo sąlygoms, kaip taisyklė, visiškai kaip norma, gauname poveikis stipriai nukrypo nuo pradinio ar net jam tiesiogiai priešingas , tai yra, susijaudinimo fenomenas virsta slopinimo reiškiniu. Tame pačiame substrate, priklausomai nuo kelių nepriklausomų kintamųjų: pirma, nuo dirgiklio kiekybinių charakteristikų, būtent nuo stimulo dažnio ir jo stiprumo, tada nuo funkcinio mobilumo būsenos, kurioje dabar yra reaguojantis prietaisas. turėti poveikį, natūraliai pereinant nuo susijaudinimo prie slopinimo“.
Ukhtomsky A.A., Dominanta, M., - L., "Mokslas", 1966, p. 73-74.
Ir toliau:
„Pasak NE. Vvedenskis, slopinimas yra tam tikra sužadinimo modifikacija: sklindantis jaudulys natūraliai virsta neplintančiu, sustingusiu procesu arba stovinčia banga (inhibicija). Šis modelis susideda iš to, kad kuo didesnis veikiančių impulsų ritmas ir tuo mažesnis nervinių darinių labilumas, tuo greičiau ir lengviau sužadinimas virsta slopinimu. Taigi šių dviejų procesų priešprieša yra grynai funkcinė, turinti bendrą fizinį ir cheminį pagrindą.
Kondakovas N.I., Filosofijos istorija SSRS penkiuose tomuose, III tomas, M., "Mokslas", 1968, p. 484.
NATRIO KANALŲ STRUKTŪRA
Nuo Na + potencialo priklausomi plazmos membranų kanalai yra labai sudėtingi baltymų kompleksai, kurie įvairiuose audiniuose būna įvairių formų. Jiems būdinga bendra savybė – didelis jautrumas slopinančiam tetrodotoksino (TTX) ir saksitoksino (CTX) veikimui.Jie yra vientisas baltymas (M 260 000 – 320 000), susidedantis iš α- ir β-subvienetų. Pagrindines kanalo savybes lemia α-subvienetas, turintis 4 panašius fragmentus, kurių kiekvienas yra atstovaujamas 6 transmembraniniais domenais, kurie sudaro pseudosimetrinę struktūrą, prasiskverbiančią per lipidų dvigubą sluoksnį. Tokios struktūros centre yra pora, primenanti cilindrą, per kurią praeina natrio jonai. Viduje poros išklotos neigiamą krūvį turinčiomis aminorūgštimis, o potencialo jutiklio vaidmenį atlieka aminorūgštys (argininas ir lizinas), turinčios teigiamą krūvį.
Ryžiai. 2. Nuo įtampos priklausomo natrio kanalo dvimatis modelis. Modelyje daroma prielaida, kad yra 4 domenai, kurių kiekvienas susideda iš 6 transmembraninių baltymo α-spiralių. IV domeno α-spiralės yra jautrios membranos potencialo pokyčiams. Jų judėjimas membranos plokštumoje (konformacija) perkelia kanalą į aktyvią (atvirą) būseną. Tarpląstelinė kilpa tarp III ir IV domenų veikia kaip uždarymo vartų mechanizmas. Atrankinis filtras yra tarpląstelinės kilpos tarp 5 ir 6 spiralių IV srityje dalis.
Be to, α-subvienetas savo struktūroje turi aminorūgščių seką, homologišką Ca surišančių baltymų, tokių kaip kalmodulinas, "EF-šakai". Juose yra dviejų tipų valdymo vartai – aktyvavimo (m-vartai) ir inaktyvavimo (h-vartai).
Ryžiai. 3. Ląstelės membrana. Natrio kanalas.
Funkcinio poilsio sąlygomis (Emp = -80 mV) įjungimo vartai yra uždaryti, bet paruošti bet kada atsidaryti, o inaktyvavimo vartai yra atidaryti. Kai membranos potencialas nukrenta iki -60 mV, atsidaro aktyvavimo vartai, leidžiantys Na + jonams patekti per kanalą į ląstelę, tačiau netrukus inaktyvavimo vartai pradeda užsidaryti, dėl ko inaktyvuojamas natrio kanalas ir praeina jonai. per kanalą. Po kurio laiko aktyvavimo vartai užsidaro, o inaktyvavimo vartai, membranai persipoliarizuojantis, atsidaro ir kanalas paruoštas naujam darbo ciklui.
PARABIOZĖS ETAPAI
Yra trys parabiozės etapai: išlyginantis, paradoksalus ir slopinantis.
Esant normaliai jaudinamojo audinio funkcinei būklei, dažnų ir retų veikimo potencialų atkūrimas vyksta be pokyčių. Srityje, kuriai ilgai veikia dirgiklis (pakitimas), dėl sutrikusios natrio kanalų reaktyvacijos veikimo potencialo vystymasis sulėtėja. Dėl to pakitusioje srityje „užgęsta“ dalis dideliu dažniu (stipriu susijaudinimu) ateinančių veikimo potencialų. Reti veikimo potencialai (silpnas sužadinimas) atkuriami be pokyčių, nes pirmoje parabiozės fazėje dar yra pakankamai laiko natrio kanalams reaktyvuoti žemu dažniu. Todėl stiprus ir silpnas susijaudinimas praeina per parabiotinę vietą beveik tuo pačiu dažnio ritmu, pirmasis - išlyginimo fazė.
Gilėjant natrio kanalų inaktyvacijai, prasideda fazė, kai per pakitimo vietą praeina veikimo potencialai su retu dirginimo ritmu, o esant dažnam dirginimo ritmui sukelia dar didesnį natrio kanalų reaktyvacijos sutrikimo gilėjimą ir praktiškai neatkuriami – prasideda paradoksali fazė.
Ryžiai. 4. Parabiozė. 1-fono susitraukimas, 2-išlyginimo fazė, 3-paradoksali fazė, 4-slopinimo fazė.
Galiausiai išsivysto visiškas natrio kanalų inaktyvavimas; Laidumas pakitimo srityje visiškai išnyksta, o stiprus ir silpnas sužadinimas nebegali praeiti pro ją. Prasideda stabdymo fazė parabiozė . Taigi, vystantis parabiozei, mažėja jaudinamojo audinio jaudrumas, laidumas ir labilumas, didėja jo prisitaikymas.
Labiškumas(iš lot. labilis – slenkantis, nestabilus). Funkcinis mobilumas, jaudinamųjų audinių savybė be iškraipymų atkurti taikomų ritminių dirgiklių dažnį. Labumo matas yra didžiausias impulsų skaičius, kurį tam tikra struktūra gali perduoti per laiko vienetą be iškraipymų. Terminą pasiūlė N.E. Vvedenskis 1886 m. Kalbant apie labilumą, skirtingų centrinės nervų sistemos regionų neuronai labai skiriasi. Pavyzdžiui, nugaros smegenų motoriniai neuronai dažniausiai atkuria ne aukštesnius kaip 200-300 Hz dažnius, o tarpkalariniai neuronai – iki 1000 Hz. Paprastai neurono aksono labilumas yra daug didesnis nei to paties neurono kūno labilumas.
Jaudrumas- audinių gebėjimas suvokti dirgiklių poveikį ir reaguoti į juos sužadinimo reakcija. Jaudrumas yra susijęs su specifiniu ląstelių membranų jautrumu, su jų gebėjimu reaguoti į atitinkamų dirgiklių veikimą, keičiantis jonų pralaidumui ir membranos potencialui. Kiekybinė jaudrumo charakteristika yra sužadinimo slenkstis, kuriam būdingas dirgiklio slenkstinis stiprumas – minimalus stiprumas, galintis sukelti jaudinamojo audinio reakciją. Kuo didesnis sužadinimo slenkstis, tuo didesnis dirgiklio slenkstinis stiprumas ir mažesnis audinio jaudrumas.
Apgyvendinimas(iš lot. accomodatio – adaptacija). Jaudinamojo audinio pripratimas prie lėtai augančio ar nuolat veikiančio dirgiklio veikimo. Apgyvendinimas pagrįstas laipsnišku natrio kanalų inaktyvavimu. Jaudrumo slenkstis akomodacijos metu didėja, atitinkamai mažėja audinių jaudrumas. Natrio kanalai inaktyvuojami dėl užsitęsusios depoliarizacijos, kurią sukelia subslenkstiniai dirgikliai. Jis vystosi pagal tuos pačius dėsnius, kaip ir Verigo katodinis depresija, kai ilgą laiką veikia nuolatinė srovė, kai grandinė uždaryta prie katodo.
Laidumas- Jaudinamojo audinio gebėjimas atlikti sužadinimą. Jis kiekybiškai apibūdinamas sužadinimo sklidimo greičiu per laiko vienetą (m / s, km / h ir kt.).
Atsparumas ugniai(pranc. Refractaire – nereaguoja) – trumpalaikis nervinio ir raumenų audinio jaudrumo sumažėjimas veikimo potencialo metu ir po jo.
Parabiotinio proceso ypatybė, kartu su jo patvarumu ir tęstinumu, yra jo gebėjimas gilėti veikiant gaunamiems susijaudinimo impulsams. Todėl kuo stipresni ir dažniau ateina impulsai, tuo labiau jie pagilina vietinio susijaudinimo būseną parabiotinėje srityje ir tuo labiau apsunkina tolesnį vartojimą.
Parabiozė yra grįžtamas reiškinys. Pašalinus keitiklį, atkuriamas šios srities jaudrumas, labilumas ir laidumas. Šiuo atveju visos parabiozės fazės vyksta atvirkštine tvarka (stabdomoji, paradoksali, išlyginamoji).
MEDICININIAI PARABIOZĖS TEORIJOS ASPEKTAI
Daugelį žmonių ir gyvūnų fiziologinių būsenų, tokių kaip miego vystymasis, hipnotizuojančios būsenos, galima paaiškinti parabiozės požiūriu. Be to, funkcinę parabiozės reikšmę lemia kai kurių vaistų veikimo mechanizmas. Taigi vietinių anestetikų (novokaino, lidokaino ir kt.), analgetikų, inhaliacinės anestezijos priemonių veikimo pagrindas yra šis reiškinys.
Vietiniai anestetikai(iš graikų k. an – neigimas, estezė – jautrumas) grįžtamai sumažina jautrių nervų galūnių jaudrumą ir blokuoja impulso laidumą nervų laidininkuose tiesioginio panaudojimo vietoje. Šios medžiagos naudojamos skausmui malšinti. Pirmą kartą šios grupės narkotiką – kokainą – 1860 metais iš Pietų Amerikos krūmo Erythroxylon coca lapų išskyrė Albertas Niemannas. 1879 metais V.K. Sankt Peterburgo karo medicinos akademijos profesorius Anrepas patvirtino kokaino gebėjimą sukelti anesteziją. 1905 metais E. Eindhornas susintetino ir vietinei anestezijai panaudojo novokainą. Lidokainas vartojamas nuo 1948 m.
Vietiniai anestetikai susideda iš hidrofilinės ir lipofilinės dalių, kurios yra sujungtos eterio arba alkidiniais ryšiais. Biologiškai (fiziologiškai) aktyvioji dalis yra lipofilinė struktūra, kuri sudaro aromatinį žiedą.
Vietinių anestetikų veikimo mechanizmas pagrįstas sumažėjusiu greito įtampos natrio kanalų pralaidumu. Šios medžiagos veikimo potencialo metu jungiasi prie atvirų natrio kanalų ir sukelia jų inaktyvavimą. Vietiniai anestetikai nesąveikauja su uždarais kanalais ramybės potencialo laikotarpiu ir kanalais, kurie yra inaktyvuotos būsenos veikimo potencialo repoliarizacijos fazės vystymosi metu.
Vietinių anestetikų receptoriai yra natrio kanalų tarpląstelinės dalies IV domeno S 6 segmente. Šiuo atveju vietinių anestetikų veikimas sumažina aktyvuotų natrio kanalų pralaidumą. Tai savo ruožtu padidina sužadinimo slenkstį ir galiausiai sumažina audinių jaudrumą. Šiuo atveju pastebimas veikimo potencialų skaičiaus ir sužadinimo greičio sumažėjimas. Dėl to vietinių anestetikų taikymo srityje susidaro blokas nerviniams impulsams perduoti.
Remiantis viena iš teorijų, vaistų, skirtų inhaliacinei anestezijai, veikimo mechanizmas aprašytas ir parabiozės teorijos požiūriu. NE. Vvedenskis manė, kad inhaliacinės anestezijos vaistai veikia nervų sistemą kaip stiprūs dirgikliai, sukeldami parabiozę. Tokiu atveju pakinta membranos fizikinės ir cheminės savybės bei jonų kanalų aktyvumas. Visi šie procesai sukelia parabiozės vystymąsi, kai sumažėja neuronų labilumas, laidumas ir visa centrinė nervų sistema.
Šiuo metu terminas parabiozė ypač vartojamas patologinėms ir ekstremalioms būklėms apibūdinti.
Eksperimentinės neurozės yra patologinės būklės pavyzdys. Jie išsivysto dėl pagrindinių nervų procesų - sužadinimo ir slopinimo, jų stiprumo ir judrumo - per didelio įtempimo smegenų žievėje. Neurozės su pakartotiniu aukštesnio nervinio aktyvumo pertekliumi gali pasireikšti ne tik ūmiai, bet ir chroniškai daugelį mėnesių ar metų.
Neurozėms būdingas pagrindinių nervų sistemos savybių, kurios paprastai lemia ryšį tarp dirginimo ir susijaudinimo procesų, pažeidimas. Dėl to gali būti stebimas nervinių ląstelių darbingumo susilpnėjimas, pusiausvyros pažeidimas ir kt.. Be to, neurozėms būdingos fazinės būsenos. Jų esmė slypi sutrikime tarp dirgiklio veikimo ir atsako.
Faziniai reiškiniai gali pasireikšti ne tik patologinėmis sąlygomis, bet ir labai trumpai, kelias minutes, pereinant iš budrumo į miegą. Su neuroze išskiriamos šios fazės:
1. Išlyginimas
Šioje fazėje visi sąlyginiai dirgikliai, nepaisant jų stiprumo, duoda tą patį atsaką.
2. Paradoksalu
Šiuo atveju silpni dirgikliai turi stiprų poveikį, o stiprūs – mažiausiai.
3. Itin paradoksalu
Fazė, kai teigiami dirgikliai pradeda veikti kaip neigiami, ir atvirkščiai, t.y. yra smegenų žievės reakcijos į dirgiklių veikimą iškrypimas.
4. Stabdis
Jai būdingas visų sąlyginių refleksinių reakcijų susilpnėjimas arba visiškas išnykimas.
Tačiau ne visada įmanoma stebėti griežtą fazių reiškinių raidos seką. Neurozių fazės reiškiniai sutampa su fazėmis, kurias anksčiau atrado N.E. Vvedensky ant nervinės skaidulos pereinant į parabiotinę būseną.
Nervinės skaidulos turi labilumas- gebėjimas atkurti tam tikrą sužadinimo ciklų skaičių per laiko vienetą pagal veikiančių dirgiklių ritmą. Labumo matas yra didžiausias sužadinimo ciklų skaičius, kurį nervinė skaidula gali atkurti per laiko vienetą, nekeičiant stimuliacijos ritmo. Labumą lemia veikimo potencialo smailės trukmė, tai yra absoliutaus atsparumo ugniai fazė. Kadangi nervinės skaidulos smaigalio potencialo absoliutaus atsparumo ugniai trukmė yra trumpiausia, jos labilumas yra didžiausias. Nervų pluoštas gali atkurti iki 1000 impulsų per sekundę.
Fenomenas parabiozė atrado rusų fiziologas N. E. Vvedenskis 1901 m., tyrinėdamas neuromuskulinio vaisto jaudrumą. Parabiozės būseną gali sukelti įvairios įtakos – itin dažni, itin stiprūs dirgikliai, nuodai, vaistai ir kitos įtakos, tiek normos, tiek patologijos atveju. N. Ye. Vvedensky nustatė, kad jei nervo dalis yra pakitusi (tai yra, veikiama žalingo agento), tada tokios sekcijos labilumas smarkiai sumažėja. Pradinė nervinės skaidulos būklė po kiekvieno veikimo potencialo pažeistoje vietoje atkuriama lėtai. Kai ši vieta yra dažnai veikiama dirgiklių, ji negali atkurti nurodyto stimuliavimo ritmo, todėl impulsų laidumas blokuojamas. Šią sumažėjusio labilumo būseną įvardijo N. Ye. Vvedensky parabiozė. Jaudinamojo audinio parabiozės būsena atsiranda veikiant stipriam dirgikliui ir jai būdingi fazės laidumo ir jaudrumo sutrikimai. Yra 3 fazės: pirminė, didžiausio aktyvumo fazė (optimali) ir sumažėjusio aktyvumo fazė (pesimas). Trečioji fazė sujungia 3, paeiliui keičiančias viena kitą: išlyginamąją (laikiną, transformuojančią - pagal N. E. Vvedenskį), paradoksalią ir slopinančią.
Pirmajai fazei (primum) būdingas susijaudinimo sumažėjimas ir labilumo padidėjimas. Antroje fazėje (optimaliai) jaudrumas pasiekia maksimumą, labilumas pradeda mažėti. Trečiojoje fazėje (pessimum) lygiagrečiai mažėja jaudrumas, labilumas ir išsivysto 3 parabiozės stadijos. Pirmajam etapui – išlyginimui pagal I. P. Pavlovą – būdingas reakcijų į stiprų, dažną ir vidutinį dirginimą išlyginimas. V išlyginimo fazė yra atsako į dažnus ir retus dirgiklius dydžio išlyginimas. Normaliomis nervinės skaidulos veikimo sąlygomis jos įnervuotų raumenų skaidulų atsako dydis paklūsta jėgos dėsniui: į retus dirgiklius reaguojama mažiau, o į dažnus – daugiau. Veikiant parabiotiniam agentui ir esant retam dirginimo ritmui (pavyzdžiui, 25 Hz), visi sužadinimo impulsai perduodami per parabiotinę vietą, nes jaudrumas po ankstesnio impulso turi laiko atsigauti. Esant aukštam stimuliacijos ritmui (100 Hz), vėlesni impulsai gali ateiti tuo metu, kai nervinė skaidula vis dar yra santykinio atsparumo ugniai būsenoje, kurią sukelia ankstesnis veikimo potencialas. Todėl kai kurie impulsai nevykdomi. Jeigu vykdomas tik kas ketvirtas sužadinimas (t.y. 25 impulsai iš 100), tai atsako amplitudė tampa tokia pat kaip ir retų dirgiklių (25Hz) – atsakas išlyginamas.
Antrajai stadijai būdingas iškrypęs atsakas – stiprūs dirgikliai sukelia mažesnį atsaką nei vidutinio sunkumo. Šiame - paradoksali fazė toliau mažėja labilumas. Tuo pačiu metu reaguojama į retus ir dažnus dirgiklius, bet daug rečiau į dažnus dirgiklius, nes dažni dirgikliai dar labiau sumažina labilumą, pailgindami absoliutaus atsparumo ugniai fazę. Vadinasi, atsiranda paradoksas – reakcija į retus dirgiklius yra didesnė nei į dažnus.
V stabdymo fazė labilumas sumažėja tiek, kad tiek reti, tiek dažni dirgikliai nesukelia atsako. Šiuo atveju nervinio pluošto membrana yra depoliarizuota ir nepatenka į repoliarizacijos stadiją, tai yra, jos pradinė būklė neatkuriama. Nei stiprus, nei vidutinio sunkumo dirginimas nesukelia matomos reakcijos, audinyje vystosi slopinimas. Parabiozė yra grįžtamas reiškinys. Jei parabiotinė medžiaga veikia trumpai, tada, pasibaigus jos veikimui, nervas palieka parabiozės būseną per tas pačias fazes, bet priešinga seka. Tačiau, veikiant stipriam dirgikliui, po slopinimo stadijos gali visiškai prarasti jaudrumą ir laidumą, o vėliau – audinių mirtis.
N. V. Vvedenskio darbai apie parabiozę vaidino svarbų vaidmenį plėtojant neurofiziologiją ir klinikinę mediciną, rodydami sužadinimo, slopinimo ir poilsio procesų vienovę, pakeitė fiziologijoje vyraujantį jėgos santykių dėsnį, pagal kurį reakcija yra didesnis, tuo stipresnis veikiantis dirgiklis.
Parabiozės reiškinys yra vaistų sukeltos vietinės anestezijos pagrindas. Anestetikų poveikis yra susijęs su labilumo sumažėjimu ir sužadinimo išilgai nervinių skaidulų mechanizmo pažeidimu.
Parabiozė (juostoje: "para" - apie, "bio" - gyvybė) yra būklė, esanti ant gyvybės ir audinių mirties slenksčio, kuri atsiranda, kai jis yra veikiamas toksinių medžiagų, tokių kaip vaistai, fenolis, formalinas, įvairūs alkoholiai, šarmai. ir kiti, taip pat ilgalaikis elektros srovės veikimas. Parabiozės doktrina siejama su slopinimo mechanizmų, kuriais grindžiama gyvybinė organizmo veikla, išsiaiškinimu.
Kaip žinote, audiniai gali būti dviejų funkcinių būsenų – slopinimo ir sužadinimo. Sužadinimas – tai aktyvi audinio būsena, lydima organo ar sistemos veiklos. Slopinimas taip pat yra aktyvi audinio būsena, tačiau jai būdingas organo ar kūno sistemos veiklos slopinimas. Pasak Vvedenskio, organizme vyksta vienas biologinis procesas, kuris turi dvi puses – slopinimą ir sužadinimą, ką įrodo parabiozės doktrina.
Klasikiniai Vvedenskio eksperimentai tiriant parabiozę buvo atlikti su neuroraumeniniu preparatu. Šiuo atveju buvo panaudota ant nervo uždėta elektrodų pora, tarp kurių buvo dedama KCl suvilgyta vata (kalio parabiozė). Vystantis parabiozei buvo nustatytos keturios jos fazės.
1. Trumpalaikio jaudrumo padidėjimo fazė. Jis pagaunamas retai ir susideda iš to, kad veikiant subslenksčiui dirgikliui raumuo susitraukia.
2. Fazė išlygina (transformacija). Tai pasireiškia tuo, kad raumuo į dažnus ir retus dirgiklius reaguoja tuo pačiu susitraukimu. Anot Vvedenskio, raumenų poveikio jėgos išlyginimas atsiranda dėl parabiotinės vietos, kurioje labilumas mažėja veikiant KCl. Taigi, jei labilumas parabiotinėje srityje sumažėjo iki 50 im / s, tada jis praeina tokį dažnį, o dažnesni signalai vėluoja parabiotinėje srityje, nes kai kurie iš jų patenka į ugniai atsparų periodą, kurį sukuria ankstesnį impulsą ir šiuo atžvilgiu jis neparodo savo veiksmų.
3. Paradoksali fazė. Jam būdinga tai, kad veikiant dažniems dirgikliams, pastebimas silpnas raumenų susitraukimo efektas arba jo visai nepastebima. Tuo pačiu metu, veikiant retiems impulsams, raumenų susitraukimas vyksta šiek tiek didesnis nei dažnesnių. Paradoksali raumenų reakcija yra susijusi su dar didesniu labilumo sumažėjimu parabiotinėje srityje, kuri praktiškai praranda gebėjimą atlikti dažnus impulsus.
4. Stabdymo fazė. Šiuo audinio būklės periodu per parabiotinę vietą nepraeina nei dažni, nei reti impulsai, dėl kurių raumuo nesusitraukia. Gal parabiotinės vietos audinys mirė? Jei KCl nustoja veikti, tai neuromuskulinis vaistas palaipsniui atkuria savo funkciją, pereidamas parabiozės stadijas atvirkštine tvarka arba veikdamas jį pavieniais elektriniais dirgikliais, iki kurių raumuo šiek tiek susitraukia.
Pasak Vvedenskio, slopinimo fazės metu parabiotinėje zonoje išsivysto stacionarus sužadinimas, blokuojantis sužadinimo laidumą į raumenį. Tai yra KCl stimuliacijos ir impulsų, ateinančių iš elektrinės stimuliacijos vietos, sumavimo rezultatas. Pasak Vvedenskio, parabiotinė vieta turi visus susijaudinimo požymius, išskyrus vieną – gebėjimą plisti. Taip, parabiozės slopinimo fazė atskleidžia sužadinimo ir slopinimo procesų vienovę.
Remiantis šiuolaikiniais duomenimis, labilumo sumažėjimas parabiotiniame regione, matyt, yra susijęs su laipsnišku natrio inaktyvacijos vystymusi ir natrio kanalų uždarymu. Be to, kuo dažniau jį aplanko impulsai, tuo labiau tai pasireiškia. Parabiotinis slopinimas yra plačiai paplitęs ir pasireiškia daugeliu fiziologinių ir ypač patologinių būklių, įskaitant įvairių vaistų vartojimą.
Nervinės skaidulos turi labilumas- gebėjimas atkurti tam tikrą sužadinimo ciklų skaičių per laiko vienetą pagal veikiančių dirgiklių ritmą. Labumo matas yra didžiausias sužadinimo ciklų skaičius, kurį nervinė skaidula gali atkurti per laiko vienetą, nekeičiant stimuliacijos ritmo. Labumą lemia veikimo potencialo smailės trukmė, tai yra absoliutaus atsparumo ugniai fazė. Kadangi nervinės skaidulos smaigalio potencialo absoliutaus atsparumo ugniai trukmė yra trumpiausia, jos labilumas yra didžiausias. Nervų pluoštas gali atkurti iki 1000 impulsų per sekundę.
Fenomenas parabiozė atrado rusų fiziologas N. E. Vvedenskis 1901 m., tyrinėdamas neuromuskulinio vaisto jaudrumą. Parabiozės būseną gali sukelti įvairios įtakos – itin dažni, itin stiprūs dirgikliai, nuodai, vaistai ir kitos įtakos, tiek normos, tiek patologijos atveju. N. Ye. Vvedensky nustatė, kad jei nervo dalis yra pakitusi (tai yra, veikiama žalingo agento), tada tokios sekcijos labilumas smarkiai sumažėja. Pradinė nervinės skaidulos būklė po kiekvieno veikimo potencialo pažeistoje vietoje atkuriama lėtai. Kai ši vieta yra dažnai veikiama dirgiklių, ji negali atkurti nurodyto stimuliavimo ritmo, todėl impulsų laidumas blokuojamas. Šią sumažėjusio labilumo būseną įvardijo N. Ye. Vvedensky parabiozė. Jaudinamojo audinio parabiozės būsena atsiranda veikiant stipriam dirgikliui ir jai būdingi fazės laidumo ir jaudrumo sutrikimai. Yra 3 fazės: pirminė, didžiausio aktyvumo fazė (optimali) ir sumažėjusio aktyvumo fazė (pesimas). Trečioji fazė sujungia 3, paeiliui keičiančias viena kitą: išlyginamąją (laikiną, transformuojančią - pagal N. E. Vvedenskį), paradoksalią ir slopinančią.
Pirmajai fazei (primum) būdingas susijaudinimo sumažėjimas ir labilumo padidėjimas. Antroje fazėje (optimaliai) jaudrumas pasiekia maksimumą, labilumas pradeda mažėti. Trečiojoje fazėje (pessimum) lygiagrečiai mažėja jaudrumas, labilumas ir išsivysto 3 parabiozės stadijos. Pirmajam etapui – išlyginimui pagal I. P. Pavlovą – būdingas reakcijų į stiprų, dažną ir vidutinį dirginimą išlyginimas. V išlyginimo fazė yra atsako į dažnus ir retus dirgiklius dydžio išlyginimas. Normaliomis nervinės skaidulos veikimo sąlygomis jos įnervuotų raumenų skaidulų atsako dydis paklūsta jėgos dėsniui: į retus dirgiklius reaguojama mažiau, o į dažnus – daugiau. Veikiant parabiotiniam agentui ir esant retam dirginimo ritmui (pavyzdžiui, 25 Hz), visi sužadinimo impulsai perduodami per parabiotinę vietą, nes jaudrumas po ankstesnio impulso turi laiko atsigauti. Esant aukštam stimuliacijos ritmui (100 Hz), vėlesni impulsai gali ateiti tuo metu, kai nervinė skaidula vis dar yra santykinio atsparumo ugniai būsenoje, kurią sukelia ankstesnis veikimo potencialas. Todėl kai kurie impulsai nevykdomi. Jeigu vykdomas tik kas ketvirtas sužadinimas (t.y. 25 impulsai iš 100), tai atsako amplitudė tampa tokia pat kaip ir retų dirgiklių (25Hz) – atsakas išlyginamas.
Antrajai stadijai būdingas iškrypęs atsakas – stiprūs dirgikliai sukelia mažesnį atsaką nei vidutinio sunkumo. Šiame - paradoksali fazė toliau mažėja labilumas. Tuo pačiu metu reaguojama į retus ir dažnus dirgiklius, bet daug rečiau į dažnus dirgiklius, nes dažni dirgikliai dar labiau sumažina labilumą, pailgindami absoliutaus atsparumo ugniai fazę. Vadinasi, atsiranda paradoksas – reakcija į retus dirgiklius yra didesnė nei į dažnus.
V stabdymo fazė labilumas sumažėja tiek, kad tiek reti, tiek dažni dirgikliai nesukelia atsako. Šiuo atveju nervinio pluošto membrana yra depoliarizuota ir nepatenka į repoliarizacijos stadiją, tai yra, jos pradinė būklė neatkuriama. Nei stiprus, nei vidutinio sunkumo dirginimas nesukelia matomos reakcijos, audinyje vystosi slopinimas. Parabiozė yra grįžtamas reiškinys. Jei parabiotinė medžiaga veikia trumpai, tada, pasibaigus jos veikimui, nervas palieka parabiozės būseną per tas pačias fazes, bet priešinga seka. Tačiau, veikiant stipriam dirgikliui, po slopinimo stadijos gali visiškai prarasti jaudrumą ir laidumą, o vėliau – audinių mirtis.
N. V. Vvedenskio darbai apie parabiozę vaidino svarbų vaidmenį plėtojant neurofiziologiją ir klinikinę mediciną, rodydami sužadinimo, slopinimo ir poilsio procesų vienovę, pakeitė fiziologijoje vyraujantį jėgos santykių dėsnį, pagal kurį reakcija yra didesnis, tuo stipresnis veikiantis dirgiklis.
Parabiozės reiškinys yra vaistų sukeltos vietinės anestezijos pagrindas. Anestetikų poveikis yra susijęs su labilumo sumažėjimu ir sužadinimo išilgai nervinių skaidulų mechanizmo pažeidimu.
Įkeliama...