Sisteminiai gliukokortikoidai. Farmakologinė grupė – Gliukokortikosteroidai Koks yra geriamųjų kortikosteroidų vartojimo pavojus

Ph.D. L.I. DATCHINA

Iki šiol sukaupta didžiulė; gliukokortikosteroidų (GCS) vartojimo patirtis. Stulbinantis klinikinis poveikis, stiprus priešuždegiminis poveikis, ryškus imunomoduliacinis GCS aktyvumas leidžia juos naudoti sergant daugeliu ligų. Gliukokortikosteroidų poveikis; ant organų ir sistemų yra būtinas normaliam viso organizmo funkcionavimui.


GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ IŠSKIEDIMO REGLAMENTAVIMAS

Pagrindinis endogeninis GCS yra kortizolis, kurį sintetina ir išskiria antinksčių žievė, reaguodama į stimuliuojantį adrenokortikotropinio hormono (AKTH) veikimą. Paprastai per dieną išskiriama apie 15-30 mg kortizolio. Hormono išsiskyrimas vyksta impulsais - 8-10 impulsų per dieną. Kortizolio sekrecijos lygis dienos metu nekinta pastovus (didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama 7-8 val., minimali – iki vidurnakčio). Esant stresui (infekcija, operacija, hipoglikemija), GCS sintezė ir sekrecija padidėja maždaug 10 kartų (iki 250 mg per parą).

GCS išsiskyrimo reguliavimą kontroliuoja pagumburio-hipofizės mechanizmas. Sumažėjus laisvojo kortizolio koncentracijai, pagumburis išskiria kortnkotropiną – atpalaiduojantį faktorių, skatinantį adrenokortikotropinio hormono (kortikotropino) išsiskyrimą priekinėje hipofizės dalyje. Adrenokortikotropinis hormonas (AKTH) savo ruožtu sukelia GCS išsiskyrimą iš antinksčių žievės.

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ VEIKIMO MECHANIZMAS

Gliukokortikosteroidų hormonų poveikis ląstelei pasireiškia jų poveikiu ląstelės genetiniam aparatui. Pagrindinė gliukokortikosteroidų veikimo ląstelėje grandis yra jų sąveika su specifiniais tikslinių organų receptoriais.
GCS yra lipidinės medžiagos (cholesterolio dariniai) ir gali ištirpti ląstelių membranose. Hormono prasiskverbimas į ląstelę galimas ne tik surištoje formoje (baltymo nešiklio pagalba), bet ir pasyviai. Steroidiniai receptoriai randami ląstelių citoplazmoje. Tačiau jų tankis skirtingose ​​ląstelėse nevienodas: nuo 10 iki 100 steroidams jautrių receptorių, o tai, galimai, ir nulemia skirtingą audinių jautrumą GCS. Be to, GCS gali turėti skirtingą tropizmą nei GCS. Taigi endogeninis gliukokortikosteroidas kortizolis daugiausia jungiasi prie citoplazminės membranos SCR, o sintetinis GCS – deksametazonas – prie citozolinio SCR. Gliukokortikosteroidų receptorių (GCR) skaičius gali labai skirtis ir kisti gydymo GCS metu.
Kitas žingsnis yra perkelti hormonų receptorių kompleksą (HRC) į ląstelės branduolį. GRC prasiskverbimas į branduolį yra įmanomas po jų struktūros restruktūrizavimo (aktyvavimo), dėl ko jose atsiranda gebėjimas jungtis su branduolio komponentais.
Aktyvuota GRK jungiasi prie tam tikros DNR srities branduolyje. GRK-DNR kompleksas padeda padidinti RNR sintezę. Naujausi tyrimai parodė, kad gliukokortikosteroidų hormonų poveikis pasiuntinio RNR (mRNR) biosintezei yra pagrindinis etapas įgyvendinant GCS biologinį poveikį tikslinių organų ląstelėse.

GCS gali turėti ir specifinį stimuliuojantį, ir slopinantį poveikį įvairių RNR sintezei. Tame pačiame organe gali pasireikšti daugiakrypčiai efektai ir, galbūt, nuo jų santykio priklauso galutinis ląstelės atsakas į hormoninį signalą. GCS taip pat turi įtakos RNR polimerazės aktyvumui. Aprašyta steroidų sąveikos su nehistoniniais chromatino baltymais galimybė, dėl kurios pasikeičia jų struktūra. Steroidų priešuždegiminį poveikį lemia specifiniai GCR, pakitęs GSC aktyvumas ir RNR bei baltymų sintezė (branduolinis kelias).

FARMAKODINAMINIS GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ POVEIKIS

  1. GCS priešuždegiminis poveikis pasireiškia antieksudaciniu ir antiproliferaciniu poveikiu.
  2. Imunosupresinis veiksmas
  3. Antialerginis veiksmas
  4. Įtaka medžiagų apykaitos procesams

GCS o6 antieksudacinį poveikį lemia (lentelė Nr. 1):

  • Membraną stabilizuojantis poveikis ir dėl to sumažėja ląstelių ir tarpląstelinių membranų (mitochondrijų ir lizosomų) pralaidumas;
  • Sumažėjęs kraujagyslių sienelių, ypač kapiliarų, pralaidumas ir vazokonstrikcija uždegimo židinyje. Vazokonstrikcija yra specifinis GCS poveikis kraujagyslių lovai uždegimo židinyje. Tuo pačiu metu jų poveikis kitiems indams, priešingai, gali sukelti vazodilataciją. Šio GCS veikimo mechanizmas nėra visiškai suprantamas, jis yra susijęs su lipidų mediatorių ir kinino sistemos aktyvatorių išsiskyrimo slopinimu, hialuronidazės aktyvumo sumažėjimu;
  • Kai kurių citokinų, dalyvaujančių uždegiminėse reakcijose, sintezės slopinimas, taip pat citokinų receptorių baltymų sintezės blokavimas;
  • Sumažėjusi interleukinų (IL) gamyba: IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b ir IL-8, naviko nekrozės faktorius-alfa (TNF-α), granulocitų makrofagų kolonijas stimuliuojantis faktorius (GM-CSF), slopinant, transkripciją arba trumpinant pasiuntinio RNR pusinės eliminacijos laiką;
  • Stikliųjų ląstelių ir eozinofilų migracijos į uždegimo židinį slopinimas. Yra žinoma, kad gliukokortikosteroidai mažina eozinofilų skaičių, slopindami GM-CSF ir IL-5 gamybą;
  • Stikliųjų ląstelių degranuliacijos slopinimas ir biologiškai aktyvių aminų (histamino, serotonino, kininų ir prostaglandinų) išsiskyrimas iš putliųjų ląstelių;
  • Energijos gamybos procesų intensyvumo sumažėjimas uždegimo židinyje;
  • Neutrofilų migracijos į uždegimo židinį slopinimas, jų funkcinio aktyvumo pažeidimas (chemotaksinis ir fagocitinis). GCS sukelia periferinę leukocitozę tiek po vieno apsilankymo (4-6 valandas), tiek ilgai gydant (14 dieną), vėliau sumažėjus leukocitų kiekiui;
  • Monocitų migracijos slopinimas lėtinant subrendusių monocitų išsiskyrimą iš kaulų čiulpų ir jų funkcinio aktyvumo sumažėjimą.

GLIUKOKORTIKOSTEROIDŲ PRIEŠUŽDEGIMAS POVEIKIS

Antieksudacinis poveikis
  • ląstelių ir tarpląstelinių membranų (mitochondrijų ir lizosomų) stabilizavimas;
  • kraujagyslių sienelių, ypač kapiliarų, pralaidumo sumažėjimas;
  • vazokonstrikcija uždegimo vietoje;
  • sumažinti biologiškai aktyvių aminų (histamino, serotonino, kininų ir prostaglandinų) išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių;
  • energijos gamybos procesų intensyvumo sumažėjimas uždegimo židinyje;
  • neutrofilų ir makrofagų migracijos į uždegimo židinį slopinimas, jų funkcinio aktyvumo pažeidimas (chemotaksinis ir fagocitinis), periferinė leukocitozė;
  • monocitų migracijos slopinimas, lėtėja brandžių monocitų išsiskyrimas iš kaulų čiulpų ir sumažėja jų funkcinis aktyvumas;
  • lipomodulinų sintezės indukcija, kuri blokuoja ląstelių membranų fosfolipazę A, sutrikdo su fosfolipidais susietos arachidono rūgšties išsiskyrimą ir uždegimą skatinančių prostaglandinų, leukotrienų ir tromboksano A2 susidarymą;
  • leukotrienų susidarymo slopinimas (leukotrienas B4 mažina leukocitų chemotaksę, o leukotrienai C4 ir D4 (lėtai reaguojanti medžiaga) mažina lygiųjų raumenų susitraukimo gebėjimą, kraujagyslių pralaidumą ir gleivių sekreciją kvėpavimo takuose);
  • kai kurių priešuždegiminių citokinų sintezės slopinimas ir baltymų citokinų receptorių sintezės audiniuose blokavimas.

Antiproliferacinis poveikis
  • per didelis nukleorūgščių sintezės slėgis;
  • sutrikusi fibrocitų diferenciacija nuo fibroblastų;
  • fibrocitų funkcinio aktyvumo sumažėjimas

Šiuo metu egzistuoja hipotezė, kad GCS priešuždegiminio veikimo mechanizme svarbus jų gebėjimas paskatinti vienų (lipomodulino) ir slopinti kitų (kolageno) baltymų sintezę ląstelėse. GCS priešuždegiminio poveikio tarpininkas greičiausiai yra lipomodulinas (makrokortinas, lipokortinas), kurio sintezė vyksta veikiant mažoms šių hormonų koncentracijoms įvairių tipų ląstelėse. Lipomodulinas blokuoja ląstelių membranų fosfolipazę A2 ir taip trukdo su fosfolipidais susietos arachidono rūgšties, kuri vėliau virsta prostaglandinais, leukotrienais ir tromboksanu, išsiskyrimui. Pastarieji aktyviai dalyvauja uždegiminiuose procesuose. Leukotrieno B4 slopinimas mažina leukocitų chemotaksę, o leukotrienas C4 ir D4 (lėtai reaguojanti medžiaga) mažina lygiųjų raumenų susitraukimo gebėjimą, kraujagyslių pralaidumą ir gleivių sekreciją kvėpavimo takuose.

GCS sukeltas citokinų, ypač IL-1, gamybos sumažėjimas taip pat slopina fosfolipazės A2 ir didžiąja dalimi ciklooksigenazės-2 (COX-2) aktyvumą.
Šiuo metu azoto monoksidas (NO) taip pat laikomas svarbiausiu uždegiminio atsako iniciatoriumi. Gliukokortikosteroidai mažina azoto oksido gamybą, slopindami fermento NO sintetazės (NOS) aktyvumą, kaip parodė eksperimentas su monocitais.
Neutralios endopeptidazės ekspresijos padidėjimas yra svarbus suvokiant priešuždegiminį gliukokortikosteroidų poveikį neurogeniniam uždegimui. Neutrali endopeptidazė vaidina svarbų vaidmenį skaidant tachikininą, pastarasis išsiskiria iš jutimo nervų galūnėlių. Tyrimai parodė, kad endopeptidazės taip pat yra atsakingos už bronchus sutraukiančių peptidų, tokių kaip bradikininas, tachikininas ir endotelinas-1, skaidymą.
Antiproliferacinis GCS poveikis yra susijęs su:

  • su jų slopinimu nukleorūgščių sintezei;
  • sutrikusi fibrocitų diferenciacija nuo fibroblastų;
  • jų funkcinio aktyvumo sumažėjimas, dėl kurio slopinami sklerozės procesai uždegimo židinyje.

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ POVEIKIS IMUNINIAM ATSAKYMUI

Gliukokortikosteroidų poveikį imuninei sistemai sąlygoja specifinių gliukokortikoidų receptorių buvimas limfoidinėse ląstelėse. Steroidų įtakoje periferiniame kraujyje mažėja limfocitų skaičius. Taip yra daugiausia dėl limfocitų persiskirstymo iš kraujo į audinius, pirmiausia į kaulų čiulpus ir blužnį. Šiuo atveju kortikosteroidai sukelia nesubrendusių arba aktyvuotų T ir B limfocitų apoptozę. Egzistuoja požiūris, kad imunosupresinis gliukokortikosteroidų poveikis realizuojamas kontroliuojant absoliutų limfoidinių ląstelių ir jų subpopuliacijų skaičių.
Citokinai vaidina svarbų vaidmenį imuniniame atsake. Pagrindinis citokinas yra IL-2, kuris dalyvauja imuninių atsakų, atsirandančių po T ląstelės sąveikos su antigeną pristatančia ląstele, indukcija. GCS žymiai sumažina IL-2 gamybą, todėl sumažėja nuo IL-2 priklausomas įvairių baltymų fosforilinimas. Tai veda prie T ląstelių proliferacijos slopinimo. Be to, gliukokortikosteroidai slopina T ląstelių aktyvaciją, nes slopina IL-3, IL-4, IL-6 ir kitų citokinų gamybą. Kadangi gliukokortikosteroidai slopina kitų ląstelių išskiriamus citokinus, susilpnėja T-pagalbininkų, T-supresorių, citotoksinių T-limfocitų funkcija ir apskritai imunologinės reakcijos. Be to, T-pagalbininkai yra jautresni gliukokortikosteroidams nei T-slopintuvai.
GCS slopinamasis poveikis B ląstelėms yra silpnas. Vidutinės ir mažos kortikosteroidų dozės reikšmingų imunoglobulinų kiekio kraujyje pokyčių nesukelia. Imunoglobulinų kiekio sumažėjimas pasiekiamas skiriant dideles ir labai dideles gliukokortikosteroidų dozes (impulsinė terapija). Steroidai slopina komplemento sistemos veiklą ir fiksuotų imuninių kompleksų susidarymą.
GCS turi ryškų poveikį makrofagų ir monocitų aktyvumui. Atsižvelgiant į tai, kad monocitai ir makrofagai vaidina svarbų vaidmenį vystant uždegiminį procesą ir dalyvaujant jame kitų tipų ląstelėms, akivaizdu, kad GCS poveikis jų migracijai, sekrecijai ir funkciniam aktyvumui gali būti lemiamas uždegiminiame atsake. pats.
Kiti GCS poveikiai yra susiję su fagocitozės slopinimu, pirogeninių medžiagų išsiskyrimu, ląstelių baktericidinio aktyvumo sumažėjimu, kolagenazės, elastazės ir plazminogeno aktyvatorių sekrecijos slopinimu, makrofagų faktorių, sukeliančių .. gleivių susidarymas.
Pagrindinis imunosupresinis GCS poveikis parodytas 2 lentelėje.

IMUNODEPRESINIS GLIUKOKORTIKOSTEROIDŲ POVEIKIS

Šio poveikio mechanizmai

Imunosupresinis poveikis
  • limfocitų skaičiaus sumažėjimas periferiniame kraujyje (limfopenija) dėl cirkuliuojančių limfocitų (daugiausia T ląstelių) perėjimo į limfoidinį audinį, galbūt jų kaupimosi kaulų čiulpuose;
  • padidėjusi nesubrendusių arba aktyvuotų T ir B limfocitų apoptozė;
  • T ląstelių proliferacijos slopinimas;
  • sumažėjusi T-pagalbininkų, T-supresorių, citotoksinių T-limfocitų funkcija;
  • komplemento sistemos aktyvumo slopinimas;
  • fiksuotų imuninių kompleksų susidarymo slopinimas;
  • sumažėjęs imunoglobulinų kiekis (didelės gliukokortikoidų dozės);
  • uždelsto tipo padidėjusio jautrumo reakcijų (IV tipo alerginių reakcijų), ypač tuberkulino testo, slopinimas;
  • T- ir B-limfocitų bendradarbiavimo pažeidimas;
  • imunoglobulinų ir antikūnų, įskaitant autoantikūnus, sintezės pažeidimas;
  • monocitų skaičiaus sumažėjimas kraujagyslių lovoje.

Imuniniame uždegiminiame procese, kaip ir vystantis atsakui į stresą, pagumburio-hipofizės-antinksčių žievės sistema vaidina svarbų vaidmenį. Daugelis citokinų stimuliuoja pagumburio-hipofizės-antinksčių funkcinę sistemą.

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ POVEIKIS AUDINIŲ MAINAI

GCS poveikis angliavandenių apykaitai skatina glikoneogenezės procesus, t.y. glikogeno sintezė iš baltymų ir azoto apykaitos produktų. Tuo pačiu metu sutrinka audinių gliukozės panaudojimo greitis, nes sumažėja jos įsiskverbimas į ląstelę. Dėl to kai kuriems pacientams gali pasireikšti laikina hiperglikemija ir gliukozurija. Ilgalaikė hiperglikemija sukelia kasos izoliacijos aparato išeikvojimą ir „steroidinio“ cukrinio diabeto vystymąsi.
GCS poveikis baltymų apykaitai pasireiškia padidėjusiu baltymų skilimu daugumoje organų ir audinių, o pirmiausia – raumenų audinyje. To pasekmė – padidėjęs laisvųjų aminorūgščių ir azoto apykaitos produktų kiekis kraujo plazmoje. Ateityje baltymų ir azoto apykaitos produktai bus naudojami glikoneogenezės procesuose.
Raumenų audinio baltymų irimas sukelia išsekimą, raumenų atrofiją, raumenų silpnumą, sutrinka kremzlės ir kaulinio audinio augimas. Baltymų sintezės slopinimas slankstelių kaulinėje matricoje lemia vaikų skeleto formavimosi vėlavimą. Kituose audiniuose vykstančius distrofinius procesus lydi „steroidinių“ opų atsiradimas, miokardo distrofija, odos atrofija (stria).
Vartojant vidutines terapines GCS dozes, sustiprėja baltymų katabolizmo procesai. Mažų GCS dozių vartojimas, atvirkščiai, skatina albumino sintezę kepenyse iš laisvųjų aminorūgščių kraujo plazmoje. Tai ypač svarbu pacientams, kurių baltymų sintetinė kepenų funkcija sutrikusi.
GCS poveikis riebalų apykaitai pasireiškia jų lipolitiniu ir kartu lipogenetiniu poveikiu. Lipolitinis poveikis pastebimas rankų ir kojų poodiniuose riebaluose, lipogenetinis poveikis pasireiškia vyraujančiu riebalų nusėdimu priekinėje pilvo sienelėje, tarpkapulinėje srityje, ant veido ir kaklo. Šis procesas ryškiausiai pasireiškia ilgai vartojant GCS, keičiasi pacientų išvaizda ir literatūroje apibūdinamas kaip Kušingoidinis (mėnulio veidas, hipofizės nutukimas, sutrikusi gliukozės tolerancija ir kt.). GCS veikimas pasireiškia padidėjusiu cholesterolio ir lipoproteinų kiekiu kraujo serume. GCS pagreitina angliavandenių pavertimą riebalais, o tai taip pat prisideda prie nutukimo vystymosi.
GCS poveikis vandens ir mineralų apykaitai, viena vertus, yra susijęs su antidiurezinio hormono sekrecijos slopinimu, kurį lydi glomerulų filtracijos greičio padidėjimas, natrio ir vandens išsiskyrimas iš organizmo. Tuo pačiu metu pacientams, sergantiems sunkiu širdies nepakankamumu, GCS gali stimuliuoti aldosterono sintezę, dėl kurios susilaiko natris ir skysčiai bei padidėja edeminis sindromas. Baltymų skilimą audiniuose lydi kalio ir kalcio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje. Palaipsniui besivystanti hipokalygistija prisideda prie distrofinių procesų stiprinimo audiniuose ir, visų pirma, širdies raumenyje, o tai gali būti širdies aritmijų, kardialgijos priežastis ir padidinti širdies nepakankamumo sunkumą. GCS slopina kalcio pasisavinimą žarnyne, padidina jo išsiskyrimą su šlapimu. Dėl to padidėja kalcio išsiskyrimas iš kaulinio audinio, kuris prisideda prie „steroidinės“ osteoporozės susidarymo. Hiperkalciurija ir kartu padidėjęs šlapalo, šlapimo rūgšties kiekis šlapime daugeliui pacientų, kurie ilgą laiką vartoja GCS, sukelia šlapimo rūgšties diatezę, podagros paūmėjimą. Kalcio trūkumas kauluose gali prisidėti prie patologinių kaulų lūžių vaikams ir pagyvenusiems žmonėms.
GCS poveikis audinių metabolizmo procesams pateiktas 3 lentelėje.

GLIUKOKORTIKOSTEROIDŲ ĮTAKA AUDINIŲ AKEITIMO PROCESOMS

Mainų rūšys

apie angliavandenių apykaitą
  • glikonogenezės procesų stimuliavimas;
  • audinių gliukozės panaudojimo greičio pažeidimas;
  • laikina hiperglikemija ir gliukozurija
  • kasos izoliuoto aparato išeikvojimas.

baltymų apykaitai
  • padidėjęs baltymų skilimas;
  • padidėjęs laisvųjų aminorūgščių ir azoto apykaitos produktų kiekis kraujo plazmoje;
  • glikonogenezės procesų stimuliavimas;
  • albumino kepenyse ir laisvųjų plazmos aminorūgščių sintezės stimuliavimas.

apie riebalų apykaitą
  • lipolitinis poveikis rankų poodiniam audiniui;
  • lipogenetinis poveikis su vyraujančiu riebalų nusėdimu priekinėje pilvo sienelėje, tarpkapulinėje srityje, ant veido ir kaklo;
  • padidėjęs cholesterolio ir lipoproteinų kiekis kraujo plazmoje;
  • pagreitina angliavandenių pavertimo riebalais procesą.

vandens ir mineralų mainams
  • antidiurezinio hormono sekrecijos slopinimas, glomerulų filtracijos greičio padidėjimas ir natrio bei vandens išsiskyrimo iš organizmo stimuliavimas (su trumpais kursais);
  • aldosterono sintezės ir natrio bei skysčių susilaikymo stimuliavimas, edemos sindromo padidėjimas (ilgai vartojant);
  • kalio kalcio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje, hipokalgistija;
  • kalcio kiekio padidėjimas kraujo plazmoje, hiperkalciurija;
  • padidina šlapalo, šlapimo rūgšties kiekį kraujyje, šlapimo rūgšties diatezę.

Reikėtų pasakyti apie GCS poveikį kitų organų ir sistemų funkcijoms, kurios nėra atsakingos už pagrindinio farmakologinio atsako susidarymą.

  • GCS paskyrimas padidina druskos rūgšties ir pepsino gamybą skrandyje.
  • GCS poveikis endokrininiams organams pasireiškia AKTH ir gonadotropino sekrecijos slopinimu priekinėje hipofizės liaukoje, lytinių liaukų funkcijos susilpnėjimu, vystantis antrinei amenorėjai ir nevaisingumui bei skydliaukės sekrecijos slopinimu. hormonai.
  • GCS centrinėje nervų sistemoje gali padidinti smegenų žievės struktūrų jaudrumą ir sumažinti traukulių slenkstį. Jie turi euforizuojantį poveikį daugeliui pacientų, o tam tikromis sąlygomis sukelia depresijos vystymąsi.
  • GCS turi įtakos periferiniam kraujui (lentelė Nr. 4).

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ POVEIKIS PERIFERINIAM KRAUJUI

GLIUKOKORTIKOSTEROIDŲ FARMAKOKINETIKA

Vartojant per burną, GCS absorbuojamas daugiausia plonojoje žarnoje. Absorbcija vyksta proksimalinėje (75%) ir distalinėje (25%) plonosios žarnos dalyse.
Sveiko suaugusio žmogaus antinksčių žievė, veikiama kortikotropino, kasdien gamina 15-60 mg kortizolio ir 1-4 mg kortikosterono. Daugiau nei 95% plazmos kortizolio sudaro kompleksus su plazmos baltymais, daugiausia su kortikosteroidus jungiančiu alfa-globulinu (transkortinu). Hormono afinitetas transkortinui yra labai didelis, tačiau transkortino surišimo gebėjimas yra mažas, o kortizolio koncentracijai plazmoje padidėjus daugiau nei 20 μg / 100 ml, jis visiškai išeikvojamas. Tokiu atveju vaisto pernešimą atlieka plazmos albuminas (nuo 40 iki 90% GCS kraujo plazmoje yra su albuminu susijusioje būsenoje). Tuo pačiu metu tik nesurišta (laisva) GCS frakcija yra fiziologiškai aktyvi, o tai daro farmakologinį poveikį tikslinėms ląstelėms. Šalutinis poveikis pacientams, vartojantiems kortikosteroidus, nustatomas pagal laisvos GCS frakcijos kiekį. Tačiau nėra jokio ryšio tarp konkretaus GCS vaisto pusinės eliminacijos laiko ir fiziologinio veikimo trukmės.
GCS skirstomi į trumpo, vidutinio ir ilgo veikimo vaistus, priklausomai nuo AKTH slopinimo trukmės po vienos dozės. Tuo pačiu metu kortikosteroidų pusinės eliminacijos laikas yra daug trumpesnis: nuo 30 minučių kortizono ir 60 minučių prednizolono iki 300 minučių deksametazono.
Įdomu tai, kad didžiausias farmakologinis GCS aktyvumas patenka į laikotarpį, kai jų didžiausia koncentracija kraujyje jau yra atsilikusi. Taigi, remiantis farmakokinetikos tyrimais, didžiausia prednizolono koncentracija plazmoje pasiekiama po 1–3 valandų, pusinės eliminacijos laikas yra 2–3,5 valandos, o didžiausias biologinis poveikis išsivysto maždaug po 6 valandų. Tai rodo, kad GCS poveikis labiau priklauso nuo jų fermentinio aktyvumo indukcijos ląstelės viduje, o ne nuo tiesioginio veikimo. GCS priešuždegiminio aktyvumo laikotarpis yra maždaug lygus jų pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies – HPA – slopinimo trukmei (nuo 4 iki 8 dienų).
Įprastai kortizolio lygis pradeda kilti 2 val., o didžiausias – 8 val., o į bazinį lygį grįžta iki 12 val. RA simptomai (sąstingimas, uždegiminis aktyvumas) paprastai pagerėja per kelias valandas po pabudimo esant kortizolio sintezės pikui. Dar visai neseniai buvo manoma, kad GCS vartojimas ryte mažiau slopina AKTH ir kortizolio sintezę nei naktį ir vakare. Neseniai pasirodė įrodymų, kad cirkadinis IL-6 koncentracijos padidėjimas taip pat gali būti susijęs su RA aktyvumo padidėjimu ryte. Dienos IL-6 svyravimai stebimi normaliai ir pacientams, sergantiems RA. Paprastai didžiausia IL-6 koncentracija būna šiek tiek anksčiau nei AKTH ir kortizolio koncentracija 1–4 val. Tačiau sergant RA, IL-6 pikas vėluoja ir atsiranda 2–7 val. ryto, o IL-6 koncentracija yra žymiai didesnė nei įprasta. Todėl GCS (5-7,5 mg) skyrimas naktį (apie 2 val.) yra labiau tinkamas IL-6 sekrecijos slopinimo požiūriu ir yra susijęs su žymiai ryškesniu rytinio sąstingio, sąnarių sustingimo trukmės sumažėjimu. skausmas, Lansbury indeksas, Richie indeksas.
Negydomiems pacientams, sergantiems aktyvia RA, taip pat susilpnėja bazinė ir kortikotropino stimuliuojama kortizolio sintezė. Be to, maždaug 10% RA pacientų turi antinksčių nepakankamumo požymių. Akivaizdu, kad šiems pacientams galima tikėtis didesnio mažų GCS dozių veiksmingumo nei pacientams, neturintiems HPA ašies defekto.
Skirtingą GCS aktyvumą lemia ir skirtingas prisijungimo prie plazmos baltymų laipsnis. Taigi didžioji dalis natūralaus kortizolio jungiasi, o tik 3% metilprednizolono ir mažiau nei 0,1% deksametazono prisijungia prie kortikosteroidus jungiančio globulino.
Mikrosominiai kepenų fermentai metabolizuoja GCS į neaktyvius junginius, kurie vėliau išsiskiria per inkstus. Metabolitai išsiskiria su šlapimu gliukuronidų, sulfatų ir nekonjuguotų junginių pavidalu. Konjugacijos reakcijos dažniausiai pasireiškia kepenyse ir, kiek mažesniu mastu, inkstuose. Metabolizmas kepenyse sustiprėja esant hipertiroidizmui, jį skatina fenobarbitalis ir efedrinas.Esant hipotirozei, cirozei, kartu vartojant eritromiciną, sumažėja GCS klirensas kepenyse. Pacientams, kuriems yra kepenų ląstelių nepakankamumas ir mažas serumo albumino kiekis plazmoje, padidėja laisvosios prednizolono frakcijos koncentracija, o tai prisideda prie greitesnio šalutinio poveikio išsivystymo. Nėštumo metu, priešingai, jo laisvosios frakcijos dalis mažėja.

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ KLASIFIKACIJA

Atsižvelgiant į AKTH slopinimo trukmę po vienkartinės dozės, GCS skirstomi: a) į trumpo veikimo GCS - slopina AKTH aktyvumą iki 24-36 val., b) Vidutinės trukmės GCS - iki 48 val. ir c) ilgalaikio veikimo GCS – daugiau nei 48 valandas.
I. NATŪRALUS- Kortizolis, Kortizonas (Hidrokortizonas), Kortizono acetatas – slopina AKTH aktyvumą iki 24-36 val.
II. PUSIAUSINTETINĖ

  1. Trumpo veikimo vaistai - Prednizonas, Prednizonas, Metilprednizolonas (Urbazon, Metipred) - slopina AGTG aktyvumą iki 24-36 valandų.
  2. Vidutinio veikimo vaistai – triamcinolonas (polkortolonas) – slopina AKTH iki 48 valandų.
  3. Ilgai veikiantys vaistai – Betametazonas, deksametazonas – slopina AKTH ilgiau nei 48 valandas.

GLIUKOKORTIKOSTOROIDŲ TAIKYMAS

Klasikinė GCS terapinio taikymo sritis yra tokie bendri patologiniai procesai kaip uždegimas, alergija, sukietėjimas ir jungiamojo audinio darinių degeneracija.
GCS naudojami kaip priešuždegiminio, antialerginio ir imunosupresinio poveikio priemonė, taip pat kaip pakaitinė antinksčių nepakankamumo terapija.
Yra šios GC terapijos parinktys:

  1. Sisteminis:
    • vidutinės terapinės dozės
    • kintamoji terapija
    • pulso terapija
    • „Minipulso“ terapija
    • kartu (pirmiausia su citotoksiniais vaistais)
  2. Vietinis (intrasąnarinis, inhaliacinis, rektalinis vartojimas ir kt.);
  3. Vietinis (tepalas, lašai, aerozolis).

Sisteminė GCS terapija yra vienas iš efektyviausių daugelio ligų gydymo metodų. Steroidų vartojimas gali žymiai pagerinti prognozę ir pailginti pacientų gyvenimo trukmę.
Gydant GCS sąlygiškai išskiriamos šios fazės:

  • Indukcija: trumpai veikiantys kortikosteroidai (prednizolonas arba metilprednizolonas) vartojami dozėmis, atitinkančiomis maždaug 1 mg / kg kūno svorio per parą, su 8 valandų intervalu.
  • Konsolidavimas: apima perėjimą prie vienos visos GCS dozės ryte.
  • Sumažėjimas: GCS sumažėjimo greitis priklauso nuo dozės. Galimas perėjimas prie alternatyvios terapijos.
  • Palaikomasis gydymas: vartoti mažiausią veiksmingą vaistų dozę.
  • GCS terapijos komplikacijų prevencija: prasideda nuo indukcijos fazės.

Atliekant sisteminę GCS terapiją, būtina atsižvelgti į keletą bendrųjų farmakoterapijos principų, kurių laikymasis leidžia padidinti gydymo efektyvumą ir saugumą, taip pat sumažinti nepageidaujamo šalutinio poveikio dažnį.
HA terapiją reikia pradėti tik esant griežtoms indikacijoms ir kuo anksčiau, pradžioje nesistengiant taikyti švelnesnių gydymo metodų. Tokiu atveju hormonų terapija turėtų būti taikoma kartu su įprastine terapija, o ne vietoj jo. Racionali terapija apima trumpai veikiančių kortikosteroidų vartojimą optimaliomis dozėmis ir, jei įmanoma, tiek, kiek reikia proceso aktyvumui kontroliuoti.
GCS turėtų būti skiriamas tik prižiūrint gydytojui, siekiant anksti nustatyti šalutinį poveikį ir juos ištaisyti. Skiriant hormonų terapiją, apie šio gydymo būdo galimybes ir komplikacijas reikia išsamiai informuoti ne tik gydytoją, bet ir pacientą.

  • Tarp GCS standartas yra prednizolonas, o jo atžvilgiu vertinamas kitų šios grupės vaistų veiksmingumas. Vidutinės terapinės kortikosteroidų dozės, pagrįstos prednizolonu, yra 0,5–1 mg 1 kg kūno svorio.
  • Skiriant GCS, reikia laikytis lygiaverčių dozių principo, kad būtų pasiektas toks pat priešuždegiminis poveikis. Lygiavertės dozės – prednizolonas – 5 mg: triamcinolonas – 4 mg: metilprednizolonas – 4 mg: deksametazonas – 0,5 mg: betametazonas – 0,75 mg: hidrokortizonas – 25 mg. Šiuo atveju skaičiavimas visada eina į prednizoną. Perkeliant pacientus nuo parenterinio GCS vartojimo prie geriamojo vartojimo, paros dozę reikia sumažinti 5-6 kartus.
  • Tais atvejais, kai numatomas ilgalaikis kortikosteroidų skyrimas, pacientus reikia kuo greičiau ryte skirti vienkartinei visos dozės dozei, o vėliau – kintamam kortikosteroidų režimui. Gydymo pradžioje paros dozė paprastai skirstoma į 3 dozes (indukcinė fazė), vėliau pereinama prie vienos vaisto dozės ryte (konsolidavimo fazė).
  • Pradinės GCS dozės pasirinkimas, gydymo trukmės ir dozės mažinimo greitis turėtų būti atliekami ne empiriškai, o atsižvelgiant į standartizuotus klinikinius ir laboratorinius proceso aktyvumo ir ligos pobūdžio rodiklius. . Skirdami GCS terapiją, turėtumėte atkreipti dėmesį į šiuos dalykus:
    • reikiama paros dozė turi būti parenkama individualiai, pradedant nuo minimalių vidutinių terapinių dozių, paprastai rekomenduojamų konkrečiai ligai gydyti;
    • sergant lėtinėmis ligomis, GCS negalima skirti didelėmis dozėmis ir ilgą kursą, o kai atsiranda remisija, GCS vartojimą reikia nutraukti;
    • gyvybei pavojingomis sąlygomis reikia nedelsiant skirti dideles kortikosteroidų dozes.
  • Periferinio kraujo hormonų terapijos procese sumažėja eozinofilų, limfocitų, eritrocitų skaičius, sumažėja hemoglobino kiekis, tuo pačiu metu padidėja leukocitų kiekis dėl neutrofilų (iki 12 000). Tokia hemograma gali būti klaidingai interpretuojama kaip proceso paūmėjimo tęsinys. Tuo pačiu metu šie pokyčiai turėtų būti laikomi palankiais ir rodo pakankamą GCS dozę.
  • Kortikosteroidų dozės mažinimo greitis. Pasiekus klinikinį poveikį, kortikosteroidų dozę reikia sumažinti iki palaikomosios dozės. Tam pradinė kortikosteroidų dozė palaipsniui mažinama iki minimalaus lygio, kuriam esant išlieka teigiamas poveikis. Jei gydymo kurso paros dozė yra 15–40 mg per parą, kalbant apie prednizoloną, atšaukimas turi būti atliekamas 2,5–5 mg kas 5–7 dienas, kol bus pasiekta fiziologinė dozė. Paskyrus 40 mg ar didesnes kortikosteroidų dozes, dozę galima sumažinti greičiau (5 mg ir net kai kuriais atvejais 10 mg per savaitę) iki 40 mg, o vėliau, kaip nurodyta aukščiau. Tokiais atvejais kortikosteroidų dozės mažinimo greitis priklauso nuo jų vartojimo trukmės. Kuo trumpesnė gydymo trukmė, tuo greičiau galima atšaukti GCS. Tačiau kuo mažesnė kortikosteroidų dozė, tuo ilgesni turėtų būti laikotarpiai tarp nuoseklaus vaisto dozės mažinimo. Ši taktika leidžia sukurti sąlygas pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos funkcionalumui atkurti jau nutraukus vaistą.
  • Ligai pasikartojant, atnaujinama hormonų terapija. GCS dozė padidinama iki tos, kuriai esant paciento procesas stabilizavosi. Ateityje atšaukimas turėtų būti atliekamas atidžiau ir palaipsniui. Gydymo trukmė ir dozės mažinimo greitis turi būti nustatomi ne empiriškai, o atsižvelgiant į standartizuotus klinikinius ir laboratorinius proceso aktyvumo ir ligos pobūdžio rodiklius. GCS terapijos veiksmingumui nustatyti yra keli laboratoriniai kriterijai: AKS stabilizavimasis per 7 dienas, C – reaktyvaus baltymo, fibrinogeno kiekio sumažėjimas ir kt.
  • Gliukokortikosteroidų vartojimo atšaukimas. Problemos, susijusios su gliukokortikosteroidų vartojimo nutraukimu, kyla po ilgo gydymo kurso. Šiuo atveju staigesnis vaistų nutraukimas kelia grėsmę dviejų tipų komplikacijų išsivystymui. Pirma, tai yra antinksčių nepakankamumo apraiškos, susijusios su pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemos slopinimu. Antra, tai yra pačios ligos uždegiminio proceso atkrytis.
    • Antinksčių funkcijos slopinimas priklauso nuo vartojamų hormonų dozės ir, dar labiau, nuo gydymo gliukokortikoidais trukmės, taip pat nuo vartojamo vaisto savybių ir pagrindinės ligos.
    • 10–15 mg prednizolono dozė suteikia visišką pakaitinį poveikį ir yra laikoma fiziologine. Atsižvelgiant į tai, vaisto atšaukimas iki fiziologinės dozės gali būti atliktas gana greitai. Toliau GCS dozė turėtų būti mažinama daug lėčiau.
    • Gydymo metu būtina atsiminti, kad pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies slopinimas išlieka pacientams, kurie vartojo net mažas GCS dozes (daugiau kaip 10 mg per parą tris ar daugiau savaičių) ilgą laiką (iki 1 metai) po vaisto vartojimo nutraukimo.
    • Greitas vaisto vartojimo nutraukimas (per 1-2 dienas) yra labai retas tik esant ūminei steroidinei psichozei arba generalizuotai herpesvirusinei infekcijai.
    • Tais atvejais, kai neįmanoma visiškai nutraukti gydymo gliukokortikosteroidais, pacientams reikia skirti palaikomąsias hormonų dozes, individualias kiekvienam pacientui ir paprastai atitinkančias pakaitines dozes 5-15 mg prednizolono per parą. . Hormonų priėmimas turėtų būti atliekamas ryte (nuo 6 iki 9 val.), atsižvelgiant į natūralų jų išsiskyrimo bioritmą.
    • Yra duomenų, kad pagumburio-hipofizės-antinksčių ašies reikšmingo slopinimo nėra, jei prednizolono dozė neviršija 10 mg per parą. Gydant GCS, nepageidaujamos reakcijos žymiai dažniau pasireiškia pacientams, kurie vartojo daugiau nei 10 mg prednizolono per parą. Šalutinio poveikio atsiradimo rizika yra mažesnė, kai sumažinama bendra prednizolono dozė ir vaistas vartojamas tam tikru laiku. Tuo pačiu metu gydymas mažomis kortikosteroidų dozėmis gali sumažinti galimą osteoporozės riziką, nes slopina IL-6 sintezę.
    • Norint sumažinti kortikosteroidų dozę, rekomenduojama juos derinti su NVNU – pagrindinės terapijos priemonėmis. Tačiau tai padidina tikimybę susirgti opiniais virškinimo trakto pažeidimais. Norint paskatinti savo hormonų gamybą, kai kuriais atvejais galima skirti AKTH (kortikotropiną), atsižvelgiant į laipsnišką GCS atšaukimą.
    • Naudojant GCS kaip pakaitinę terapiją pirminiam antinksčių nepakankamumui (Adisono ligai), nurodomas gliukokortikosteroido ir mineralokortikosteroido skyrimas tuo pačiu metu. Kaip kortikosteroidus rekomenduojama vartoti kortizono acetatą arba hidrokortizoną kartu su deoksikortikosterono acetatu arba fludrokortizonu.

Esant antriniam antinksčių žievės nepakankamumui, dėl išsilaikiusios bazinės aldosterono sekrecijos, daugeliu atvejų galima naudoti vieną GCS. Sergant adrenogenitaliniu sindromu, pacientai visą gyvenimą turi gauti palaikomąsias kortikosteroidų dozes. Nuo hormonų priklausomi pacientai, kuriems išsivysto sunkios gretutinės ligos arba kuriems reikia chirurginės intervencijos, būtinai turi gauti pakaitinę GCS terapiją 5–10 mg didesnėmis dozėmis nei tos, kurias pacientai vartoja nuolat.

PAGRINDINĖS GLIUKOKORTIKOSTROIDU SKIRIMO INDIKACIJOS

  1. Reumatinės ligos:
    • reumatas 2-3 valg. proceso aktyvumas sergant reumatinėmis širdies ligomis, ypač kartu su poliartritu ir poliserozitu – vidutinės terapinės GCS dozės;
    • sisteminė raudonoji vilkligė paūmėjimo metu (pulso terapija), lėtinėmis formomis - vidutinėmis terapinėmis GCS dozėmis arba kaip palaikomoji terapija;
    • sisteminis dermatomiozitas paūmėjimo metu - pulso terapija su GCS arba kaip palaikomoji terapija;
    • mazginis periarteritas paūmėjimo metu - pulso terapija su GCS arba kaip palaikomoji terapija;
    • reumatoidinis artritas kartu su visceritu (febriliu sindromu, karditu, nefritu, serozitu); su sparčiai progresuojančiomis sąnarinėmis reumatoidinio artrito formomis ir dideliu reumatoidinio faktoriaus titru – pulso terapija, vėliau dažnai palaikomoji terapija; ankstesnio gydymo nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo ir pagrindinio gydymo neveiksmingumas - vidutinės terapinės GCS dozės, sergant monoartritu - intraartikulinis GCS skyrimas;
    • nepilnamečių reumatoidinis artritas.

Pagrindinės indikacijos dėl kortikosteroidų skyrimo reumatinėms ligoms yra pateiktos 5 lentelėje.

Kortikosteroidų vartojimas reumatinėms ligoms gydyti

Ligos

Indikacijos

Vaistas

RA Reumatoidinis vaskulitas

NVNU neveiksmingumas arba kontraindikacijos skiriant NVNU (+ pagrindinė terapija)

Ankstesnis 10 mg per dieną

- 2 mg / kg per dieną

Artritas, mažas ligos aktyvumas.
Inkstų ir centrinės nervų sistemos pažeidimas

Ankstesnis 15 mg per dieną

Ankstesnis 1 mg / kg per dieną + CF

PM / DM
Sjogreno sindromas
Mazginis poliarteritas
Cherg-Strauss sindromas
Wegenerio granulomatozė

Vaskulitas
Vidutinis aktyvumas
Didelis aktyvumas

Ankstesnis 1 mg/kg per dieną
Ankstesnis 1 mg/kg per dieną
Ankstesnis 1 mg / kg per dieną + CF 1 mg / kg per dieną

2 mg / kg per dieną
-2 mg / kg per dieną
-2 mg / kg per dieną

SD
Eozinofilija-mialgijos sindromas

miozitas, pleuritas, vaskulitas,
perikarditas, artritas

Ankstesnis 15-60 mg per dieną
Ankstesnis 1 mg/kg per dieną

Pasikartojantis polichondritas

Ankstesnis 0,5-1,0 mg / kg per parą

Pradinis šalutinis poveikis
terapija

Aukso druskos, penicilaminas,
sulfasalazinas ir kt.

Ankstesnis 15-60 mg per parą

Pastaba: Ankstesnis - prednizonas.
  1. Sisteminis vaskulitas – sisteminis gydymas kortikosteroidais.
  2. Karditas (infekcinis-alerginis miokarditas, Abramovo-Fiedlerio miokarditas, poūmis septinis endokarditas - imunologinė fazė) - sisteminė GCS terapija.
  3. Skeleto ir raumenų sistemos ligos:
    • potrauminis osteoartritas - trumpalaikiam vartojimui ūminiu periodu arba kortikosteroidų skyrimui į sąnarį;
    • ankilozuojantis spondilitas (ankilozuojantis spondilitas);
    • poūminis podagrinis artritas - trumpalaikiam vartojimui ūminiu laikotarpiu arba kortikosteroidų skyrimui į sąnarį;
    • ūminis ir poūmis bursitas;
    • ūminis nespecifinis tendosinovitas;
    • psoriazinis artritas.
  4. Inkstų liga (lėtinis nefritas su nefroziniu sindromu - labiausiai indikuotinas yra GCS skyrimas membraniniais ir membraniniais - proliferaciniais variantais; sergant vilkligės nefritu) - sisteminė GKS terapija.
  5. Virškinimo trakto ligos (opinis kolitas, Krono liga, SPRU) - sisteminė kortikosteroidų terapija.
  6. Kepenų liga (autoimuninis hepatitas) – sisteminis gydymas kortikosteroidais.
  7. Bronchų ir plaučių sistemos ligos (obstrukcinis bronchitas, alerginė bronchinė astma, sarkoidozė - sisteminė terapija ir inhaliacinis GCS).
  8. Hematologinės ligos: įgyta (autoimuninė) hemolizinė anemija, trombocitopeninė purpura – sisteminė GCS terapija.
  9. Alerginės sąlygos. Alerginių būklių kontrolė neveiksmingomis įprastomis priemonėmis: sezoninis ar lėtinis alerginis rinitas, nosies polipai, bronchinė astma (įskaitant astma), kontaktinis dermatitas, atopinis dermatitas (neurodermatitas), padidėjęs jautrumas vaistams ir seruminė liga (anafilaksinis šokas, Kvinkės edema, Lyell, Stephen-Johnson sindromas, medicininė ar maisto agranulocitozė, trombocitopenija, milžiniška dilgėlinė).
  10. Akių ligos: sunkios ūminės ir lėtinės alerginės reakcijos bei uždegiminiai procesai akyse ir gretimuose dariniuose, pvz., alerginis konjunktyvitas, keratitas, alerginė kraštinės ragenos opa, ragenos pūslelinė, iritas ir iridociklitas, chorioretinitas, priekinio segmento uždegimas, difuzinis užpakalinis uveiditas ir choroborylioborealis neuritas, simpatinė oftalmija.
  11. Odos ligos: egzema (lėtinis dermatitas), gydant keloidus ir lokalizuotus hipertrofinius infiltracinius uždegimus (pažeidimo vietą skiriant GCS), plokščioji kerpligė, psoriazė, žiedinė granuloma, lėtinė kerpligė (neurodermatitas), diskoidinė raudonoji vilkligė, lipoidinė nekrobiozė. sergantiems cukriniu diabetu, alopecija, psoriaze, mazginė eritema ir kt. – vietinis gydymas kortikosteroidais.
  12. Navikinės ligos: paliatyvus leukemijos ir limfomos gydymas suaugusiems, ūminė vaikų leukemija.
  13. Endokrininės sistemos sutrikimai: pirminis arba antrinis antinksčių žievės nepakankamumas, ūminis antinksčių nepakankamumas, abipusė adrenektomija, įgimta antinksčių hiperplazija, ūminis tiroiditas ir tirotoksinė krizė, su vėžiu susijusi hiperkalcemija.
  14. Šoko sąlygos: hemodinaminė, trauminė, endotoksinė, kardiogeninė (širdies priepuolis).
  15. Smegenų edema (padidėjęs intrakranijinis spaudimas) – GCS reikalingas kaip pagalbinė priemonė smegenų edemai, susijusiai su chirurginiu ar kitokiu smegenų pažeidimu, insultu, pirminiais ar metastazavusiais piktybiniais smegenų augliais, sumažinti arba užkirsti jai kelią. Gliukokortikosteroidų vartojimas neturėtų būti laikomas neurochirurginio gydymo pakaitalu.
  16. Inksto transplantato atmetimo prevencija. Vaistas vartojamas kartu su įprastais imunosupresantais.

Dažnai bet kurios problemos optimalų sprendimą žmogus randa savyje. Iš kur, pavyzdžiui, organizmas semiasi jėgų kovoti su ligomis?

Kaip parodė XX amžiaus viduryje atlikti moksliniai tyrimai, svarbų vaidmenį šiuo klausimu turi hormonai gliukokortikoidai.

Antinksčiai juos gamina beveik visoms žmogaus organizmo ląstelėms, o būtent šie hormonai padeda kovoti su įvairiais uždegiminiais procesais.

Susintetinti hormono analogai šiandien sėkmingai naudojami medicinoje.

Gliukokortikosteroidai (GCS) - kas tai yra medicinoje

Gliukokortikoidai ir gliukokortikosteroidai yra vienas ir tas pats, sinoniminiai žodžiai, žymintys antinksčių žievės gaminamus hormonus, tiek natūralius, tiek sintetinius, kartais trumpumui vartojamas santrumpa GCS.

Kartu su mineralokortikoidais kortikosteroidai sudaro didelę kortikosteroidų grupę, tačiau kortikosteroidai yra ypač paklausūs kaip vaistai. Apie tai, kokie tai vaistai – kortikosteroidai, galite pasiskaityti.

Jie suteikia gydytojui puikias galimybes gydyti sunkias ligas, „gesina“ uždegimo židinius, gali sustiprinti kitų vaistų poveikį, palengvinti patinimą, prislopinti skausmo pojūtį.

Dirbtinai didindami GCS kiekį paciento organizme, gydytojai sprendžia užduotis, kurios anksčiau atrodė neįmanomos.

To pasiekė ir medicinos mokslas GCS šiandien gali būti taikomas tikslingai- veikti išskirtinai probleminėje srityje, netrukdant kitiems, sveikas.

Dėl šio vietinio vartojimo sumažėja šalutinio poveikio rizika.

Gliukokortikoidinių vaistų taikymo sritis yra gana plati. Šios lėšos naudojamos:

Be to, GCS naudojamas traumų gydymui ( jie turi veiksmingą antišokinį poveikį), o taip pat – organizmo funkcijoms atkurti po sudėtingų operacijų, spindulinės ir chemoterapijos.

GCS vartojimo režimas atsižvelgia į galimą gliukokortikoidų vartojimo nutraukimo sindromą, ty į paciento savijautos pablogėjimo riziką nutraukus šių vaistų vartojimą.

Pacientui netgi gali išsivystyti vadinamasis gliukokortikoidų nepakankamumas.

Kad taip nenutiktų, įprasta gydymą gliukokortikoidais užbaigti sklandžiai, gydymo kurso pabaigoje atsargiai mažinant vaisto dozę.

Visi svarbiausi sisteminiai procesai vyksta veikiant GCS ląstelėje, įskaitant genetinį lygmenį.

Tai reiškia kad Su tokiais vaistiniais preparatais gali dirbti tik specialistai, savarankiškai gydytis griežtai draudžiama, nes tai gali sukelti visokių komplikacijų.

Gliukokortikoidų veikimo mechanizmas organizme dar nėra iki galo išaiškintas. Kortikosteroidai, kaip išsiaiškino mokslininkai, susidaro pagal hipofizės „komandą“: ji į kraują išskiria medžiagą, vadinamą „kortikotropinu“, kuri jau siunčia savo signalą – kiek antinksčių turi duoti GCS „į kraują“. kalnas“.

Vienas iš pagrindinių jų produktų yra aktyvus gliukokortikoidas, vadinamas kortizoliu, dar vadinamas streso hormonu.

Tokie hormonai gaminami dėl įvairių priežasčių, jų analizė padeda gydytojams nustatyti endokrininės sistemos sutrikimus, rimtas patologijas ir parinkti tokius vaistus (taip pat ir GCS) bei gydymo metodus, kurie bus veiksmingiausi kiekvienoje konkrečioje situacijoje.

Gliukokortikoidai vienu metu veikia organizmą keliais būdais. Vienas iš svarbiausių yra jų priešuždegiminis poveikis.

GCS gali sumažinti organizmo audinius naikinančių fermentų aktyvumą, izoliuojant pažeistas vietas nuo sveikų.

GCS veikia ląstelių membranas, daro jas šiurkštesnes, o tai reiškia, kad trukdo medžiagų apykaitai, todėl infekcija nesuteikia galimybės išplisti po visą organizmą, suskirstydama jį į „standžius karkasus“.

Be kitų GCS poveikio žmogaus organizmui būdų:

  • imunoreguliacinis poveikis- skirtingomis aplinkybėmis imunitetas šiek tiek padidėja arba, priešingai, imunitetas nuslopinamas (šią GCS savybę gydytojai naudoja donorų audinių transplantacijos metu);
  • antialerginis;
  • anti-shock – veiksmingas, pavyzdžiui, esant anafilaksiniam šokui, kai vaistai turi duoti žaibišką rezultatą, kad išgelbėtų pacientą.

GCS gali turėti įtakos insulino gamybai (tai padeda pacientams, sergantiems hipoglikemija), pagreitina tokios medžiagos kaip eritropoetino gamybą organizme (jo dalyvaujant kraujyje, padidėja hemoglobino kiekis), gali padidinti kraujospūdį, paveikti baltymus. medžiagų apykaitą.

Gydytojai, skirdami vaistus, turi atsižvelgti į daugybę niuansų, tarp jų ir į vadinamąjį rezorbcinį poveikį, kai vaistas, įsigėręs, patenka į bendrą kraujotaką, o iš ten – į audinius. Daugelio rūšių kortikosteroidai leidžia vartoti vaistus labiau lokaliai.

Deja, ne visa gliukokortikoidų „veikla“ yra 100% naudinga žmogui.

GCS perteklius dėl ilgalaikio vaisto vartojimo lemia, kad, pavyzdžiui, pakinta vidinė biochemija – išplaunamas kalcis, trapūs kaulai, vystosi osteoporozė.

Gliukokortikoidai išsiskiria tuo, kiek laiko jie veikia organizme.

Trumpo veikimo vaistai išlieka paciento kraujyje nuo dviejų valandų iki pusės paros (pavyzdžiai yra hidrokortizonas, ciklezonidas, mometazonas). Hidrokortizono naudojimo instrukcijas rasite.

Vidutinio veikimo GCS- iki pusantros paros (prednizolonas, metilprednizolonas), ilgai veikiantis - 36-52 valandos (deksametazonas, beklometazonas).

Yra klasifikacija pagal vaisto vartojimo būdą:

Fluorinti gliukokortikoidai ypač stipriai veikia paciento organizmą. Šie fondai taip pat turi savo klasifikaciją.

Priklausomai nuo juose esančio fluoro kiekio, jie gali būti monofluorinti, di- ir trifluorinti.

Įvairūs vaistai, naudojant GCS, suteikia gydytojams galimybę pasirinkti norimos formos produktą (tabletes, kremą, gelį, tepalą, inhaliatorių, pleistrą, nosies lašus) ir atitinkamą „turinį“, kad būtų pasiektas būtent toks farmakologinis poveikis. būtini, ir jokiu būdu nepabloginti paciento būklės, sukeldami nepageidaujamą poveikį organizmui.

Farmakologija yra daug specialistų, tik gydytojas visose subtilybėse supranta, kokį poveikį tas ar kitas vaistas gali turėti organizmui, kada ir kokia schema jis vartojamas.

Pavyzdžiui, čia yra gliukokortikoidų vaistų pavadinimai:

Gydymo metodai

Buvo sukurti įvairūs GCS gydymo metodai:

  • pakaitalas – vartojamas, jei antinksčiai negali savarankiškai pagaminti organizmui reikalingo hormonų kiekio;
  • slopinantis – vaikams, turintiems įgimtų antinksčių žievės veiklos sutrikimų;
  • farmakodinaminis(apima intensyvų, ribojantį ir ilgalaikį gydymą) – antialerginėje ir priešuždegiminėje terapijoje.

Kiekvienu atveju pateikiamos tam tikros vartojamų vaistų dozės ir jų vartojimo dažnumas.

Taigi alternatyvi terapija apima gliukokortikoidų vartojimą kartą per dvi dienas, pulso terapija reiškia greitą ne mažiau kaip 1 g vaistų skyrimą skubiai paciento priežiūrai.

Kodėl gliukokortikoidai pavojingi organizmui? Jie keičia jo hormonų pusiausvyrą ir kartais sukelia netikėčiausias reakcijas., ypač jei dėl kokių nors priežasčių buvo perdozuota vaisto.

GCS išprovokuotos ligos apima, pavyzdžiui, antinksčių žievės hiperfunkciją.

Faktas yra tas, kad vartojant vaistą, kuris padeda antinksčiams atlikti numatytas funkcijas, atsiranda galimybė „atsipalaiduoti“. Staigiai nustojus vartoti vaistą, antinksčiai nebegali užsiimti visaverčiu darbu.

Kokios dar bėdos gali laukti pavartojus GCS? Tai:

Laiku pastebėjus pavojų, beveik visas iškilusias problemas galima saugiai išspręsti. Svarbiausia jų nepasunkinti savigyda, o veikti tik pagal gydytojo rekomendacijas.

Kontraindikacijos

Gydymo gliukokortikoidais standartai siūlo tik vieną absoliučią vienkartinio GCS vartojimo kontraindikaciją – tai individualus paciento netoleravimas vaistui.

Jei reikalingas ilgalaikis gydymas, kontraindikacijų sąrašas tampa platesnis.

Tai yra tokios ligos ir sąlygos, kaip:

  • nėštumas;
  • diabetas;
  • virškinamojo trakto, inkstų, kepenų ligos;
  • tuberkuliozė;
  • sifilis;
  • psichiniai sutrikimai.

Vaikų gydymas gliukokortikoidais teikiama tik labai retais atvejais.

Sisteminiai gliukokortikoidai

Sisteminiai gliukokortikoidai yra suskirstyti į keletą grupių:
■ Pagal kilmę:
- natūralus (hidrokortizonas);
- sintetiniai: (prednizolonas, metilprednizolonas, triamcinolonas, deksametazonas, betametazonas).
■ Pagal veikimo trukmę:
- trumpo (hidrokortizono), vidutinio (prednizolono, metilprednizolono) ir ilgalaikio (triamcinolono, deksametazono, betametazono) veikimo vaistai.

Farmakokinetika

Išgerti gliukokortikoidai gerai pasisavinami iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 1,5 valandos.

Gliukokortikoidai jungiasi su plazmos baltymais:
a) su α1-globulinu (transkortinu), sudarydami su juo kompleksus, kurie neprasiskverbia į audinius, bet sukuria šių hormonų depą;
b) su albuminu, sudarydami su jais kompleksus, prasiskverbiančius į audinius. Tik laisvieji gliukokortikoidai yra biologiškai aktyvūs.
Jie greitai išsiskiria iš plazmos, lengvai prasiskverbia pro histohematogeninius barjerus, įskaitant kraujo smegenis, placentą ir motinos pieną, kaupiasi audiniuose, kur išlieka aktyvūs daug ilgiau. Laisvųjų gliukokortikoidų 25-35% nusėda eritrocitai ir leukocitai. Jei hidrokortizonas jungiasi su transkortinu 80-85%, o albuminas - 10%, tai sintetiniai gliukokortikoidai prie baltymų jungiasi 60-70%, t.y. jų laisva frakcija, kuri gerai prasiskverbia į audinius, yra daug didesnė. Į ląsteles patenkančių gliukokortikoidų kiekiui įtakos turi ir jų gebėjimas jungtis prie specifinių tarpląstelinių receptorių.

Gliukokortikoidai biotransformuojami kepenyse, iš dalies inkstuose ir kituose audiniuose, daugiausia konjuguojant su gliukuronidu arba sulfatu. Jie išsiskiria su tulžimi ir šlapimu glomerulų filtracijos būdu, o 80-90% reabsorbuojami kanalėliuose. 20% dozės išsiskiria per inkstus nepakitusio pavidalo. Nedidelė dalis (vidutiniškai 0,025 %) į veną suleisto prednizolono dozės išsiskiria su motinos pienu. Tuo pačiu metu gliukokortikoidų koncentracija motinos piene sumažėja greičiau nei kraujo serume. Hidrokortizono pusinės eliminacijos laikas (6.2 lentelė) iš plazmos (T1/2) yra 60-90 minučių, prednizono, prednizolono ir metilprednizolono - 180-200 minučių, triamcinolono ir fluokortolono - 210 minučių, deksametazono, betametazono -0-190-0 minučių. Tai yra, sintetinių gliukokortikoidų, ypač fluorintų, pasišalinimas vyksta lėčiau ir jie labiau slopina antinksčių žievę. Hidrokortizono pusinės eliminacijos laikas iš audinių yra 8-12 valandų, prednizono, prednizolono ir metilprednizolono - 12-36 valandos, triamcinolono ir fluokortolono - 24-48 valandos, deksametazono ir betametazono - 36-54 valandos (iki 72 valandų).


Gydant daugybę raumenų ir kaulų sistemos ligų, ypač uždegiminio pobūdžio, plačiai naudojami vaistai, tokie kaip gliukokortikosteroidai. Prieš suprasdami pagrindinį gydomąjį poveikį, indikacijas ir kontraindikacijas, turite žinoti, kas yra gliukokortikosteroidai (GCS).

Gliukokortikosteroidai yra vaistai, priklausantys steroidinių hormonų grupei ir turintys priešuždegiminių, antialerginių, antišokų, imunosupresinių ir kitų savybių.

klasifikacija

Iki šiol yra keletas gliukokortikosteroidų klasifikacijų pagal įvairius parametrus. Svarstoma kliniškai reikšmingiausia klasifikacija, kuri išskiria vaistus pagal jų veikimo trukmę. Pasak jos, išskiriamos šios narkotikų grupės:

  • Trumpo veikimo vaistai (Hidrokortizonas, Cortef).
  • Vidutinės veikimo trukmės vaistai (Prednizolonas, Medopred).
  • Ilgo veikimo vaistai (deksametazonas, triamcinolonas).

GCS yra sutrumpintas gliukokortikosteroidų preparatų pavadinimas, gana dažnai naudojamas medicinoje.

Kada jis naudojamas?

Gydant sąnarių ir stuburo ligas, pagrindine gliukokortikosteroidų vartojimo indikacija laikomas stiprus uždegiminis procesas, kuris yra ypač intensyvus ir negali būti gydomas nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo. Kokioms sąnarių patologijoms gydyti galima:

  1. Artritas (reumatoidinis, potrauminis, podagrinis, psoriazinis ir kt.).
  2. Poliartritas.
  3. Osteoartritas (jei yra uždegiminio proceso požymių).
  4. Ankilozuojantis spondilitas.
  5. Periartritas.
  6. Sinovijos ar sąnario kapsulės uždegimas.

Skirdamas GCS, gydytojas stengiasi pasiekti maksimalų gydomąjį poveikį, naudodamas mažiausią vaisto dozę. Gydymo gliukokortikosteroidais režimas daugiausia priklauso nuo ligos sunkumo, paciento būklės ir jo reakcijos į gydymą, o ne nuo amžiaus ir svorio.

Klinikinis veiksmingumas

Keletas naujausių mokslinių tyrimų parodė didelį gliukokortikosteroidų vartojimo efektyvumą gydant sunkias sąnarių uždegimo formas. Greitas klinikinis poveikis taip pat gali būti pasiektas tuo pat metu vartojant mažas kortikosteroidų dozes ir nesteroidinius vaistus nuo uždegimo. Nustatyta, kad daugumai pacientų, turinčių negalią dėl poliartrito, po kelių dienų gydymo GCS tampa daug lengviau funkciniu požiūriu. Ko tikisi gydytojas, skirdamas gliukokortikosteroidus:

  • Žymiai sumažina pažeistų sąnarių skausmo stiprumą.
  • Pagerinti funkcinę sąnarių būklę.
  • Sulėtinti destruktyvius procesus.
  • Susidoroti su uždegimu.
  • Žymiai sumažinti nesteroidinių vaistų nuo uždegimo poreikį.
  • Padidinti pagrindinių priešuždegiminių vaistų vartojimo efektyvumą.

Klinikinė patirtis rodo, kad daugelis pacientų, sergančių reumatoidiniu artritu, dažnai tampa funkciškai priklausomi nuo gydymo gliukokortikosteroidais ir yra priversti pereiti prie ilgalaikių jų vartojimo kursų, o tai neabejotinai sukelia šalutinį poveikį.

Kaip jis naudojamas?

Galimi keli GCS preparatų vartojimo būdai. Paprastai, gydant raumenų ir kaulų sistemos uždegimines patologijas, gliukokortikosteroidai įšvirkščiami į sąnarį. Tiesiogiai veikiant uždegimo židinį, pasiekiamas maksimalus gydomasis poveikis.

Reikia pažymėti, kad gana dažnai skystis (eksudatas) gali kauptis didelių sąnarių ertmėje. Tokiais atvejais pirmiausia reikia pašalinti šį skystį, o tik tada atlikti vaisto įšvirkštimą į sąnarį. Kartais, siekiant geresnio efekto, kortikosteroidų skyrimas sąnario viduje derinamas su gliukokortikosteroidų terapija tabletėmis. Šis gydymo būdas taikomas esant sunkioms uždegiminio proceso formoms, turinčioms ryškų polinkį progresuoti.

Vaistų injekcijas į sąnarius atlieka tik gydytojas specialistas steriliomis sąlygomis (švarioje rūbinėje).

GCS preparatai taip pat gana dažnai skiriami per burną tablečių pavidalu arba švirkščiami parenteraliai (į veną ar raumenis).


Kurso trukmė ir vaisto dozė priklauso nuo ligos sunkumo ir pobūdžio. Kai kuriems pacientams gydymo kursas trunka kelis mėnesius ar net metus. Esant dideliam patologinio proceso aktyvumui sąnariuose, naudojama vadinamoji pulso terapija. Tokiu atveju vaistas vartojamas į veną (per lašintuvą) 3 dienas iš eilės. Daugeliu atvejų pulsinė gliukokortikosteroidų terapija gali greitai nuslopinti uždegiminio proceso aktyvumą.

Kontraindikacijos

GCS vaistai, kaip ir daugelis kitų vaistų, gali būti skiriami ne visiems pacientams. Atsižvelgiant į vaisto vartojimo būdą, reikia atsižvelgti į tam tikras kontraindikacijas. Pavyzdžiui, į veną, į raumenis arba geriamieji gliukokortikosteroidai neturėtų būti vartojami esant šioms ligoms ar patologinėms būklėms:

  • Bakterinė, virusinė ar grybelinė infekcija.
  • Imunodeficito būsenos.
  • 8 savaites iki vakcinacijos.
  • Iki 2 savaičių po vakcinacijos.
  • Eroziniai ir opiniai virškinamojo trakto pažeidimai.
  • Sunki širdies ir kraujagyslių sistemos patologija (miokardo infarktas, arterinė hipertenzija ir kt.).
  • Sunki endokrininės sistemos patologija (cukrinis diabetas, tirotoksikozė, Itsenko-Kušingo liga ir kt.).
  • Sunkūs inkstų ir kepenų pažeidimai.
  • Progresuojanti osteoporozė.
  • Sunkus nutukimas.

Be to, dėl padidėjusio kraujavimo, sunkios osteoporozės ir ankstesnių injekcijų neveiksmingumo GCS į pažeistą sąnarį nešvirkščiama. Taip pat šis gliukokortikosteroidų vartojimo būdas yra kontraindikuotinas esant intraartikuliniams lūžiams, infekcinio pobūdžio periartritui ir prieš sąnarių operaciją (artroplastiką).

GCS vaistai niekada nenaudojami profilaktikos tikslais ir sąnarių uždegimams, kurių priežastis nenustatyta, gydyti.

Nepageidaujamos reakcijos

Remiantis klinikiniais stebėjimais, nepaisant to, kad dauguma šalutinių poveikių, atsirandančių dėl ilgalaikio GCS vartojimo sergant sąnarių ir stuburo uždegiminėmis ligomis, laikomi gana sunkiais, kai kurie iš jų pasireiškia daug rečiau nei vartojant kitus vaistus nuo uždegimo. Daugelis ekspertų sąlyginai suskirsto šalutinius poveikius, atsiradusius dėl ilgalaikio sisteminio gliukokortikosteroidų vartojimo, į dvi grupes:

  • Potencialiai kontroliuojamas (cukrinis diabetas, nuolatinis aukštas kraujospūdis, miego sutrikimai, glaukoma, širdies nepakankamumas, virškinimo trakto opos, osteoporozė).
  • Nekontroliuojamas (padidėjęs kūno svoris, katarakta, psichikos sutrikimai, odos bėrimai, įvairios infekcijos, osteonekrozė, aterosklerozė).

Tuo pačiu metu buvo nustatyta, kad nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas dažniau provokuoja sunkios erozinės ir opinės virškinimo trakto patologijos vystymąsi nei GCS grupės vaistų vartojimas. Gydymas gliukokortikoidais pagrįstai siejamas su padidėjusia infekcinių komplikacijų rizika, tačiau tai būdinga daugiausia pacientams, vartojantiems dideles vaistų dozes. Reikėtų paminėti netinkamo gydymo gliukokortikosteroidais kriterijus:

  • Dozė yra per didelė arba, atvirkščiai, labai maža.
  • Nepagrįstai ilgas gydymo kursas.
  • Pagrindinių priešuždegiminių vaistų trūkumas.

Viena iš pavojingiausių, bet gana retų komplikacijų, vartojant kortikosteroidus į sąnarį, yra infekcijos patekimas į sąnario ertmę injekcijos metu. Be to, imunosupresinė gliukokortikoidų savybė prisideda prie pūlingo uždegiminio proceso vystymosi. Retais atvejais galima pastebėti „poinjekcinį sinovitą“, kai po injekcijos sąnario sinovinėje membranoje sustiprėja uždegiminis procesas, kuris gali trukti nuo kelių valandų iki 2-3 dienų.

Labai nepageidautina švirkšti vaistą į raumenų audinį, nes gali išsivystyti atrofiniai ar nekroziniai procesai.

Gliukokortikosteroidų osteoporozė


Viena iš nepalankiausių ilgalaikio gydymo gliukokortikosteroidais komplikacijų yra. Nepaisant to, kai kurių ekspertų nuomone, didelis reumatoidinio artrito uždegiminis aktyvumas ir sumažėjęs fizinis aktyvumas yra laikomi ne mažiau svarbiais veiksniais osteoporozės atsiradimui nei ilgalaikis gydymas GCS.

Siekiant sumažinti šios komplikacijos riziką, daugelis gydytojų rekomenduoja gerokai pakoreguoti savo gyvenimo būdą, ypač tiems pacientams, kurie ilgą laiką vartoja gliukokortikosteroidus. Ką tiksliai reikia padaryti:

  1. Mesti rūkyti ir gerti alkoholinius gėrimus.
  2. Reguliariai mankštinkitės.
  3. Valgykite maistą, kuriame gausu kalcio ir vitamino D.
  4. Dažniau būti saulėje.
  5. Jei reikia, gerkite gydytojo paskirtus vaistus (kalcitoniną ir kt.).

Nėštumas ir žindymo laikotarpis

Tikslinių klinikinių tyrimų dėl gliukokortikosteroidų vartojimo nėštumo metu saugumo neatlikta. Tačiau gydytojai gali skirti šį vaistą nėščiai moteriai, tačiau tik tuo atveju, jei laukiamas gydymo poveikis gerokai viršija numanomą riziką vaikui. Be to, maitinančioms motinoms primygtinai rekomenduojama nutraukti maitinimą krūtimi gydymo gliukokortikosteroidais metu.

Perdozavimas

Perdozavus GCS vaistų, gali labai padidėti kraujospūdis, atsirasti apatinių galūnių edema ir padidėti paties vaisto šalutinis poveikis. Jei užfiksuojamas ūmus perdozavimas, būtina kuo greičiau išskalauti skrandį arba sukelti vėmimą. Jei būklė pablogėja, nedelsdami kreipkitės į specializuotą gydymo įstaigą. Specifinis priešnuodis dar nesukurtas.

Sąveika

Daugybė mokslinių tyrimų įrodė, kad gliukokortikosteroidai sąveikauja su daugeliu vaistų, išprovokuodami įvairių nepageidaujamų reakcijų vystymąsi. Norint išvengti nepageidaujamo poveikio, prieš derinant kortikosteroidų vartojimą su kitais vaistais, rekomenduojama pasitarti su gydytoju.

Kaina

Norėdami įsigyti bet kokį vaistą iš gliukokortikosteroidų grupės, turite turėti receptą. Nebus nereikalinga dar kartą priminti, kad visi GCS turi labai specifines taikymo ypatybes ir labai platų nepageidaujamų reakcijų spektrą, todėl labai nerekomenduojama savarankiškai gydytis. Tik informaciniais tikslais pateikiame kai kurių vaistų kainas:

  • Prednizolono tablečių pakuotė kainuoja apie 100–110 rublių. Viena ampulė, kurioje yra 30 mg vaisto, kainuos 25 rublius.
  • Hidrokortizono injekcinės suspensijos kaina yra apie 180 rublių.
  • Vienos Diprospan ampulės kaina svyruoja nuo 175 iki 210 rublių.
  • Galima supakuoti tabletes už 40 rublių. Ampulėse šis vaistas kainuos 210 rublių.

Jei jūsų sveikatos būklė pablogėja arba gydymo gliukokortikosteroidais metu arba po jo atsiranda kokių nors simptomų, nedelsdami kreipkitės į savo sveikatos priežiūros specialistą.

6890 0

Vaistų aprašymų rodyklė

Betametazonas
Hidrokortizonas
Metilprednizolonas
Prednizonas
Triamcinolonas
Flumetazonas
INN nėra
  • Lorindenas A
  • Lorindenas S
  • Triderm
Steroidiniai vaistai nuo uždegimo, sukurti natūralaus GCS pagrindu, yra aktyviausi priešuždegiminiai vaistai ir naudojami odontologijoje, kaip taisyklė, lokaliai, rečiau sistemiškai.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

GCS veikimo mechanizmas yra susijęs su jų gebėjimu sąveikauti su specifiniais ląstelės citoplazmos receptoriais: steroidų-receptorių kompleksas prasiskverbia į ląstelės branduolį, jungiasi su DNR, paveikdamas daugelio genų transkripciją, o tai lemia baltymų, fermentų, nukleorūgščių sintezės pasikeitimas. GCS veikia visų tipų medžiagų apykaitą, turi ryškų priešuždegiminį, antialerginį, antišokinį ir imunosupresinį poveikį.

GCS priešuždegiminio veikimo mechanizmas yra visų uždegimo fazių slopinimas. Stabilizuojančios ląstelinių ir tarpląstelinių struktūrų membranos, įskaitant. lizė, steroidiniai vaistai nuo uždegimo neleidžia iš ląstelės išsiskirti proteolitiniams fermentams, slopina laisvųjų deguonies radikalų ir lipidų peroksidų susidarymą membranose. Uždegimo židinyje GCS sutraukia smulkias kraujagysles ir sumažina hialuronidazės aktyvumą, taip slopindamas eksudacijos stadiją, užkirsdamas kelią neutrofilų ir monocitų prilipimui prie kraujagyslių endotelio, ribodamas jų prasiskverbimą į audinius, sumažindamas makrofagų ir fibroblastų aktyvumą.

Įgyvendinant priešuždegiminį poveikį, esminį vaidmenį atlieka GCS gebėjimas slopinti uždegiminių mediatorių (PG, histamino, serotonino, bradikinino ir kt.) sintezę ir išsiskyrimą. Jie skatina lipokortinų – fosfolipazės A2 biosintezės inhibitorių – sintezę ir mažina COX-2 susidarymą uždegimo židinyje. Dėl to ribojamas arachidono rūgšties išsiskyrimas iš ląstelių membranų fosfolipidų ir sumažėja jos metabolitų (PG, leukotrienų ir trombocitus aktyvinančio faktoriaus) susidarymas.

GCS gali slopinti proliferacijos fazę, nes jie riboja monocitų prasiskverbimą į uždegiminį audinį, neleidžia jiems dalyvauti šioje uždegimo fazėje, slopina mukopolisacharidų, baltymų sintezę ir slopina limfopoezės procesus. Esant GCS infekcinės genezės uždegimui, atsižvelgiant į jų imunosupresinį poveikį, patartina jį derinti su antimikrobine terapija.

GCS imunosupresinis poveikis atsiranda dėl sumažėjusio kraujyje cirkuliuojančių T limfocitų skaičiaus ir aktyvumo, sumažėjusios imunoglobulinų gamybos ir T pagalbininkų įtakos B limfocitams, komplemento kiekio sumažėjimo. kraujyje, fiksuotų imuninių kompleksų ir daugybės interleukinų susidarymas, makrofagų migraciją stabdančio faktoriaus susidarymo slopinimas...

Antialerginį GCS poveikį lemia sumažėjęs cirkuliuojančių bazofilų skaičius, Fc receptorių, esančių putliųjų ląstelių paviršiuje, sąveikos su IgE Fc sritimi ir komplemento C3 komponentu, kuris neleidžia signalui perduoti. patekimas į ląstelę ir kartu sumažėjęs histamino, heparino ir serotonino išsiskyrimas iš įjautrintų ląstelių bei kitų tiesioginės alergijos mediatorių ir apsaugo nuo jų įtakos efektorinėms ląstelėms.

Anti-šoko efektas atsiranda dėl GCS dalyvavimo reguliuojant kraujagyslių tonusą; jų fone padidėja kraujagyslių jautrumas katecholaminams, dėl to padidėja kraujospūdis, keičiasi vandens ir druskos metabolizmas, sulaikomas natris ir vanduo, padidėja plazmos tūris ir sumažėja hipovolemija.

Farmakokinetika

Dauguma GCS (išskyrus vietiniam vartojimui skirtus sintetinius vaistus) gerai absorbuojami iš virškinamojo trakto, nepaisant maisto vartojimo. Vaistai gerai prasiskverbia per gleivines ir histohematogeninius barjerus, įskaitant. per BBB ir placentą. Kraujyje jie daugiausia jungiasi su baltymais (60-90%) – transkortinu (šis kompleksas neprasiskverbia į audinius, būdamas savotiškas hormonų depas) ir albumino (šis kompleksas prasiskverbia į audinius). GCS daugiausia metabolizuojamas kepenyse hidroksilinimo ir konjugacijos būdu, taip pat inkstuose ir kituose audiniuose. Išsiskiria daugiausia per inkstus neaktyvių metabolitų pavidalu.

Vieta terapijoje

Odontologijos praktikoje injekciniai GCS naudojami skubiai pagalbai ištikus šokui; lokaliai (rečiau sistemiškai) - pulpitui ir periodontitui, uždegiminio ir alerginio pobūdžio burnos gleivinės ir seilių liaukų ligoms, smilkininio apatinio žandikaulio sąnario artritui ir artrozei, taip pat osteomielitui, periostitui, pemfigus ir kerpėms gydyti. planus.

Toleravimas ir šalutinis poveikis

Šios grupės vaistai dažnai sukelia šalutinį poveikį: galima slopinti organizmo reaktyvumą, paūmėti lėtinės infekcinės patologijos ir virškinimo trakto ligos. Ilgai vartojant, gali padidėti kraujospūdis, išsivystyti steroidinis diabetas, edema, raumenų silpnumas, miokardo distrofija, Itsenko-Kušingo sindromas, antinksčių atrofija.

Kartais, vartojant vaistus, stebimas susijaudinimas, nemiga, padidėjęs intrakranijinis spaudimas, psichozė. Ilgai sistemingai vartojant GCS, galimas kaulų sintezės ir kalcio-fosforo metabolizmo pažeidimas, dėl kurio galiausiai išsivysto osteoporozė ir savaiminiai lūžiai.

Kontraindikacijos

  • Padidėjęs jautrumas.
  • Sunkios infekcijos.
  • Virusinės ir grybelinės ligos.
  • Sunki tuberkuliozės forma.
  • AIDS.
  • Pepsinė opa, kraujavimas iš skrandžio.
  • Sunkios hipertenzijos formos.
  • Itsenko-Cushingo sindromas.
  • Nefritas.
  • Sifilis.
  • Diabetas.
  • Osteoporozė.
  • Nėštumas.
  • Maitinimas krūtimi.
  • Ūminės psichozės.
  • Jaunesnė vaikystė.
Kai naudojamas lokaliai:
  • Infekciniai (bakteriniai, virusiniai, grybeliniai) odos ir gleivinių pažeidimai.
  • Odos navikai.
  • Odos ir gleivinių vientisumo pažeidimas.
  • Jaunesnė vaikystė.

Sąveika

GCS sustiprina β-adrenostimuliatorių ir teofilino bronchus plečiantį poveikį, mažina insulino ir geriamųjų vaistų nuo diabeto hipoglikeminį poveikį, kumarinų (netiesioginių antikoaguliantų) antikoaguliacinį aktyvumą.

Difeninas, efedrinas, fenobarbitalis, rifampicinas ir kiti vaistai, skatinantys mikrosominių kepenų fermentų indukciją, sutrumpina GCS T1/2. Augimo hormonas ir antacidiniai vaistai mažina kortikosteroidų absorbciją. Vartojant kartu su širdies glikozidais ir diuretikais, padidėja aritmijų ir hipokalemijos rizika, o kartu su NVNU – virškinimo trakto pažeidimo ir kraujavimo iš virškinimo trakto rizika.

Įkeliama...Įkeliama...