Padidėjęs geležies kiekis organizme hemosiderozė hemochromatozė. Hemochromatozė (bronzinis diabetas, pigmentinė cirozė). Hemochromatozės gydymo ypatumai

Kas yra hemochromatozė
Kas sukelia hemochromatozę
Hemochromatozės simptomai
Hemochromatozės diagnozė
Hemochromatozės gydymas
Į kokius gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate hemochromatoze?

Kas yra hemochromatozė

Pirminė hemochromatozė (PHC) yra autosominė recesyvinė, su ŽLA susijusi liga, kurią sukelia genetinis defektas, kuriam būdingas medžiagų apykaitos sutrikimas, kai virškinimo trakte padidėja geležies absorbcija.

Kas sukelia hemochromatozę

Pirmą kartą ligą M. Troisier aprašė 1871 metais kaip simptomų kompleksą, kuriam būdingas cukrinis diabetas, odos pigmentacija, kepenų cirozė, susijusi su geležies kaupimu organizme. 1889 metais Reclinghausenas įvedė terminą „hemochromatozė“, atspindintį vieną iš ligos požymių: neįprastą odos ir vidaus organų spalvą. Nustatyta, kad geležis pirmiausia kaupiasi kepenų parenchiminėse ląstelėse, o vėliau gali nusėsti kituose organuose (kasoje, širdyje, sąnariuose, hipofizėje).

Paplitimas. Populiacijos genetiniai tyrimai pakeitė PHC kaip retos ligos idėją. PHC geno paplitimas yra 0,03-0,07% – taigi dar visai neseniai buvo stebimi 3-8 atvejai 100 tūkst. Tarp baltųjų populiacijos homozigotiškumo dažnis yra 0,3%, heterozigotinių nešiotojų dažnis yra 8-10%. Dėl diagnostikos tobulinimo pastebimas dažnumo padidėjimas. Sergamumo rodiklis tarp Europos bendruomenės gyventojų yra vidutiniškai 1:300. PSO duomenimis, 10 % gyventojų turi polinkį sirgti hemochromatoze. Vyrai serga apie 10 kartų dažniau nei moterys.

Patogenezė (kas atsitinka?) hemochromatozės metu

Paprastai organizme yra apie 4 g geležies, iš kurios g yra hemoglobino, mioglobino, katalazės ir kitų kvėpavimo pigmentų ar fermentų sudėtyje. Geležies atsargos yra 0,5 g, dalis jų yra kepenyse, tačiau histologinio geležies tyrimo įprastiniais metodais metu jų nematyti. Įprastai žmogaus paros racione yra apie 10-20 mg geležies (90 % laisvai stovint, 10 % kartu su hemu), iš kurios pasisavinama 1-1,5 mg.

Pasisavinamos geležies kiekis priklauso nuo jos atsargų organizme: kuo didesnis poreikis, tuo daugiau geležies pasisavinama. Absorbcija pirmiausia vyksta viršutinėje plonosios žarnos dalyje ir yra aktyvus procesas, kurio metu geležis gali būti toliau transportuojama atsižvelgiant į koncentracijos gradientą. Tačiau perdavimo mechanizmai nežinomi.

Žarnyno gleivinės ląstelėse geležis yra citozolyje. Dalis jo jungiasi ir saugoma kaip feritinas, kuris vėliau arba panaudojamas, arba prarandamas dėl epitelio ląstelių deskvamacijos. Dalis geležies, skirtos metabolizmui kituose audiniuose, pernešama per bazolaterinę ląstelės membraną ir jungiasi su transferinu – pagrindiniu geležies transportavimo baltymu kraujyje. Ląstelėse geležis nusėda feritino, baltymo apoferitino ir geležies komplekso, pavidalu. Suirusių feritino molekulių sankaupos yra hemosiderinas. Maždaug trečdalis organizmo geležies atsargų yra hemosiderino pavidalu, kuris padaugėja sergant su geležimi susijusiomis ligomis.

Sergant hemochromatoze, geležies pasisavinimas virškinamajame trakte padidėja iki 3,0-4,0 mg. Taigi per 1 metus jos perteklinis kiekis nusėda į kepenų, kasos, širdies ir kitų organų bei audinių ląsteles yra maždaug 1 g. Galiausiai organizmo vidinis ir ekstraląstelinis telkinys persotinamas geležies, dėl kurios atsiranda laisvos geležies. įsitraukti į toksines tarpląstelines reakcijas. Būdama stipri redokso medžiaga, geležis sukuria laisvuosius hidroksilo radikalus, kurie savo ruožtu naikina lipidų, baltymų ir DNR makromolekules.

Padidėjusiam geležies kaupimuisi kepenyse būdinga:

Kepenų fibrozė ir cirozė su pradiniu vyraujančiu geležies kaupimu parenchiminėse ląstelėse, mažesniu mastu - žvaigždžių retikuloendoteliocituose.
Geležies nusėdimas kituose organuose, įskaitant kasą, širdį, hipofizę.
Padidėjęs geležies įsisavinimas, dėl kurio ji adsorbuojasi ir kaupiasi.

Liga siejama su vadinamosiomis missense mutacijomis, t.y. mutacijomis, kurios sukelia kodono reikšmės pasikeitimą ir sustabdo baltymų biosintezę.

PHC genetinę prigimtį patvirtino M. Simon ir kt. 1976 m., kuris Europos gyventojų atstovams atskleidė glaudų ligos ryšį su tam tikrais pagrindinio histokompatibilumo komplekso antigenais. Klinikinei išraiškai pacientas turi turėti du PHC alelius (homozigotiškumą). Vieno bendro HLA haplotipo buvimas pacientui rodo heterozigotinį PHC alelio nešimą. Tokie asmenys gali turėti netiesioginių požymių, rodančių padidėjusį geležies kiekį organizme ir kliniškai reikšmingų simptomų nebuvimą. Heterozigotinis genas vyrauja prieš homozigotinį. Jei abu tėvai yra heterozigotai, galimas pseudodominuojantis paveldėjimo tipas. Heterozigotų organizme geležies absorbcija paprastai šiek tiek padidėja, nustatomas nežymus geležies padidėjimas serume, tačiau gyvybei pavojingo mikroelementų pertekliaus nepastebėta. Tuo pačiu metu, jei heterozigotai serga kitomis ligomis, kurias lydi geležies apykaitos sutrikimai, gali atsirasti klinikinių ir morfologinių patologinio proceso požymių.

Glaudus ligos ryšys su HLA antigenais leido lokalizuoti už PHC atsakingą geną, esantį trumpojoje 6 chromosomos rankoje, netoli HLA sistemos A lokuso ir susijusį su A3 aleliu ir A3 B7 arba A3 B14. haplotipai. Šis faktas buvo pagrindas tyrimui, kurio tikslas buvo jį nustatyti.

Paveldima hemochromatozė iš pradžių buvo laikoma paprasta monogenine liga. Šiuo metu pagal geno defektą ir klinikinį vaizdą išskiriamos 4 PHC formos:

klasikinis autosominis recesyvinis HFE-1;
nepilnamečių HFE-2;
HFE-3, susijęs su 2 tipo transferino receptoriaus mutacija;
autosominė dominuojanti hemochromatozė HFE-4.

HFE geno (susijusio su hemochromatozės išsivystymu) identifikavimas buvo svarbus dalykas norint suprasti ligos esmę. HFE genas koduoja baltymo, susidedančio iš 343 aminorūgščių, struktūrą, kurios struktūra panaši į MHC I klasės sistemos molekulę, šio geno mutacijos nustatytos asmenims, sergantiems hemochromatoze. C282Y alelio nešiotojai homozigotinėje būsenoje tarp etninių rusų yra mažiausiai 1 iš 1000 žmonių. HFE vaidmenį geležies metabolizme įrodo HFE sąveika su transferino receptoriumi (TfR). HFE susiejimas su TfR sumažina šio receptoriaus afinitetą su geležimi surištam transferinui. Su C282Y mutacija HFE iš viso negali prisijungti prie TfR, o su H63D mutacija afinitetas TfR sumažėja mažesniu mastu. Trimatė HFE struktūra buvo tiriama naudojant rentgeno kristalografiją, kuri davė pagrindą nustatyti HFE ir 2 m lengvosios grandinės sąveikos pobūdį, taip pat nustatyti hemochromatozei būdingų mutacijų lokalizaciją.

Dėl C282Y mutacijos nutrūksta disulfidinis ryšys domene, kuris yra svarbus formuojant teisingą baltymo erdvinę struktūrą ir jo prisijungimą prie 2m. Didžiausias HFE baltymo kiekis gaminamas giliosiose dvylikapirštės žarnos kriptose. Paprastai HFE baltymo vaidmuo kriptono ląstelėse yra moduliuoti su transferinu susietą geležies įsisavinimą. Sveiko žmogaus serume padidėjus geležies koncentracijai padidėja jos pasisavinimas giliųjų kriptų ląstelėse (procesas, kurį skatina TfR ir moduliuoja HFE). C282Y mutacija gali sutrikdyti TfR sukeltą geležies pasisavinimą paslaptingose ląstelėse ir taip sukurti klaidingą signalą apie mažą geležies buvimą organizme.

Dėl sumažėjusio tarpląstelinio geležies kiekio diferencijuojantys enterocitai, migruojantys į gaurelių viršų, pradeda gaminti padidėjusį DMT-1 kiekį, todėl padidėja geležies pasisavinimas. Pagrindinė patogenezės grandis yra genetinis defektas fermentų sistemose, kurios reguliuoja geležies pasisavinimą žarnyne, kai ji normaliai suvartojama su maistu. Įrodytas genetinis ryšys su HLA-A sistema. Ryšio disbalanso tyrimas naudojant šiuos žymenis parodė hemochromatozės ryšį su Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Tolesni tyrimai šia kryptimi ir haplotipo analizė rodo, kad genas yra tarp D6 S2238 ir D6 S2241. Numanomas hemochromatozės genas yra homologiškas HLA, ir atrodo, kad mutacija veikia funkciniu požiūriu svarbią sritį. Geležies kiekį organizme kontroliuojantis genas yra 6-osios chromosomos A3HLA lokuse. Šis genas koduoja baltymo struktūrą, kuri sąveikauja su transferino receptoriumi ir mažina receptorių afinitetą transferino geležies kompleksui. Taigi, HFE geno mutacija sutrikdo transferino sukeltą geležies įsisavinimą dvylikapirštės žarnos enterocituose, todėl gaunamas klaidingas signalas apie mažą geležies kiekį organizme, o tai savo ruožtu padidina geležį surišančio baltymo DCT- 1 enterocitų gaureliuose ir kaip rezultatas yra padidėjęs geležies pasisavinimas.

Galimas toksiškumas paaiškinamas jo, kaip kintamo valentingumo metalo, gebėjimu sukelti vertingas laisvųjų radikalų reakcijas, kurios sukelia toksinę žalą ląstelės organelėms ir genetinėms struktūroms, padidina kolageno sintezę ir vystosi navikai. Heterozigotai šiek tiek padidina geležies kiekį serume, bet nesikaupia per daug geležies ar nepažeidžia audinių.

Tačiau taip gali nutikti, jei heterozigotai serga ir kitomis ligomis, kurias lydi geležies apykaitos sutrikimai.

Antrinė hemochromatozė dažnai išsivysto sergant kraujo ligomis, vėlyvą odos porfiriją, dažnai perpilant kraują, vartojant geležies turinčius vaistus.

Hemochromatozės simptomai

Klinikinių apraiškų ypatybės:

Klinikinės ligos apraiškos išsivysto sulaukus pilnametystės, kai geležies atsargos organizme siekia 20-40 g ir daugiau.

Yra trys ligos vystymosi etapai:

be geležies pertekliaus su genetiniu polinkiu;
geležies perteklius be klinikinių apraiškų;
klinikinė stadija.

Ligos pradžia yra laipsniška. Pradinėje stadijoje, eilę metų, vyrauja vyrų nusiskundimai dideliu silpnumu, nuovargiu, svorio kritimu, lytinės funkcijos susilpnėjimu. Dažnai skauda dešinįjį hipochondriją, sąnarius dėl stambiųjų sąnarių chondrokalcinozės, išsausėja ir atrofuojasi odos, sėklidžių pokyčiai.

Pažengusiai ligos stadijai būdinga klasikinė triada. odos, gleivinių pigmentacija, kepenų cirozė ir diabetas.

Pigmentacija yra vienas iš dažnų ir ankstyvų hemochromatozės simptomų. Jo sunkumas priklauso nuo proceso trukmės. Bronzinis, padūmavęs odos atspalvis labiau matomas atvirose kūno vietose (veido, kaklo, RANKŲ), anksčiau pigmentuotose vietose, pažastyse, ant lytinių organų.

Daugumos pacientų geležis pirmiausia nusėda kepenyse. Beveik visiems pacientams stebimas kepenų padidėjimas. Kepenų konsistencija tanki, paviršius lygus, kai kuriais atvejais jos skausmas suteikiamas palpuojant. Splenomegalija nustatoma 25-50% pacientų. Ekstrahepatiniai požymiai yra reti, porinis diabetas pasireiškia 80% pacientų. Jis dažnai yra priklausomas nuo insulino.

Endokrininiai sutrikimai stebimi hipofizės, epifizės, antinksčių, skydliaukės (1/3 pacientų) lytinių liaukų hipofunkcijos forma. Įvairių tipų endokrinopatijos pasireiškia daugiau nei 80% pacientų. Dažniausia patologijos forma yra cukrinis diabetas.

Geležies nusėdimas širdyje su PCH stebimas 90-100% atvejų, tačiau klinikinės širdies pažeidimo apraiškos nustatomos tik 25-35% pacientų. Kardiomiopatiją lydi širdies padidėjimas, ritmo sutrikimai ir laipsniškas refrakterinio širdies nepakankamumo vystymasis.

Galbūt hemochromatozės derinys su artropatija, chondrokalcinoze, osteoporoze su kalciurija, neuropsichiniais sutrikimais, tuberkulioze, vėlyvąja odos porfirija.

Paskirstyti latentinį (įskaitant pacientus, turinčius genetinį polinkį ir minimalų geležies perteklių), turinčius sunkių klinikinių apraiškų ir galutinę hemochromatoze. Dažnesnės yra hepatopatinės, kardiopatinės, endokrinologinės formos: atitinkamai lėtai progresuojanti, greitai progresuojanti ir žaibiškos eigos forma.

30-40% pacientų stebima latentinė PŠK stadija, kuri nustatoma atliekant pacientų artimųjų šeimos genetinį tyrimą arba atliekant gyventojų patikrą. Kai kuriems iš šių vyresnio amžiaus žmonių būdingi minimalūs simptomai – lengvas silpnumas, padidėjęs nuovargis, sunkumo jausmas dešinėje hipochondrijoje, odos pigmentacija atvirose kūno vietose, sumažėjęs lytinis potraukis, nežymi hepatomegalija.

Pažengusių klinikinių apraiškų stadijai būdingas astenovegetacinis sindromas, pilvo skausmas, kartais gana stiprus, artralgija, sumažėjęs lytinis potraukis ir potencija 50 % vyrų ir amenorėja 40 % moterų. Be to, gali būti stebimas svorio kritimas, kardialgija ir širdies plakimas. Objektyviai ištyrus nustatoma hepatomegalija, melasma, kasos funkcijos sutrikimas (nuo insulino priklausomas cukrinis diabetas).

Galutinėje HCH stadijoje pastebimi organų ir sistemų dekompensacijos požymiai, pasireiškiantys portalinės hipertenzijos formavimu, kepenų ląstelių, taip pat dešiniojo ir kairiojo skilvelio širdies nepakankamumu, diabetine koma, išsekimu. Tokių pacientų mirties priežastys, kaip taisyklė, yra kraujavimas iš stemplės varikozinių venų, kepenų ląstelių ir širdies nepakankamumas, aseptinis peritonitas, diabetinė koma.

Tokiems pacientams yra polinkis vystytis navikiniam procesui (jo išsivystymo rizika vyresniems nei 55 metų žmonėms yra 13 kartų didesnė nei bendroje populiacijoje).

Nepilnamečių hemochromatozė yra reta ligos forma, pasireiškianti jauname amžiuje (15-30 metų), kuriai būdingas didelis geležies perteklius, lydimas kepenų ir širdies pažeidimo simptomų.

Hemochromatozės diagnozė

Diagnostinės savybės:

Diagnozė nustatoma remiantis kelių organų pažeidimais, kelių tos pačios šeimos narių susirgimo atvejais, padidėjusiu geležies kiekiu, geležies išsiskyrimu su šlapimu, didelėmis transferino, feritino koncentracijomis kraujo serume. Diagnozė gali būti susijusi su cukriniu diabetu, kardiomiopatija, hipogonadizmu ir tipiška odos pigmentacija. Laboratoriniai kriterijai yra hiperferemija, transferino prisotinimo indekso padidėjimas (daugiau nei 45%). Staigiai padidinti feritino kiekį kraujo serume, geležies išsiskyrimą su šlapimu (desferal testas). Suleidus į raumenis 0,5 g Desferal, geležies išskyrimas padidėja iki 10 mg per parą (1,5 mg per parą), padidėja NTJ (geležies/OJSS) koeficientas. Praktikoje pradėjus taikyti genetinius tyrimus, padaugėjo asmenų, kuriems nustatyta hemochromatozė be klinikinių geležies pertekliaus požymių. Atlikite tyrimą dėl mutacijų C282Y/H63D buvimo rizikos grupėje dėl geležies pertekliaus išsivystymo. Jei pacientas yra homozigotinis C282Y/H63D nešiotojas, paveldimos hemochromatozės diagnozė gali būti laikoma nustatyta.

Tarp neinvazinių tyrimo metodų mikroelemento nusėdimą kepenyse galima nustatyti naudojant MRT. Metodas pagrįstas geležies perkrautų kepenų signalo intensyvumo sumažėjimu. Šiuo atveju signalo intensyvumo mažėjimo laipsnis yra proporcingas geležies atsargoms. Metodas leidžia nustatyti perteklinį geležies nusėdimą kasoje, širdyje ir kituose organuose.

Kepenų biopsija rodo gausų geležies nusėdimą, todėl Perls testas yra teigiamas. Spektrofotometrinio tyrimo metu geležies kiekis sudaro daugiau nei 1,5% sausos kepenų masės. Svarbus yra kiekybinis geležies kiekio matavimas kepenų biopsijos mėginiuose atominės absorbcijos spektrometrijos metodu, o po to apskaičiuojamas kepenų geležies indeksas. Indeksas parodo geležies koncentracijos kepenyse (µmol/g sausos masės) ir paciento amžiaus (metais) santykį. Esant PHC jau ankstyvosiose stadijose, šis rodiklis yra lygus arba didesnis nei 1,9-2,0 ir nepasiekia nurodytos vertės kitomis sąlygomis, kurioms būdinga kepenų hemosiderozė.

Latentinėje ligos stadijoje funkciniai kepenų tyrimai praktiškai nekinta, o pagal histologinį tyrimą stebima 4 laipsnio hemosiderozė, vartų takų fibrozė be ryškių uždegiminės infiltracijos požymių.

Pažengusių klinikinių apraiškų stadijoje histologiniai kepenų pokyčiai dažniausiai atitinka pigmentinę pertvarą arba mažų mazgelių cirozę su masinėmis hemosiderino nuosėdomis hepatocituose ir mažiau reikšminga makrofaguose, tulžies latakų epitelyje.

Histologinis tyrimas galutinėje ligos stadijoje atskleidžia generalizuotos hemosiderozės vaizdą su kepenų (pagal mono- ir daugiaskilčių cirozės tipą), širdies, kasos, skydliaukės, seilių ir prakaito liaukų, antinksčių, hipofizės ir kt. organai.

Geležies perteklius buvo pastebėtas esant daugeliui įgimtų ar įgytų sąlygų, nuo kurių HHC reikia atskirti.

Geležies perkrovos būklės klasifikacija ir priežastys:

Šeimos ar įgimtos hemochromatozės formos:
- Įgimta su HFE susijusi hemochromatozė:
  - homozigotinis C282Y atžvilgiu;
  - mišrus C282Y/H63D heterozigotiškumas.
- įgimta su HFE nesusijusi hemochromatozė.
- Nepilnamečių hemochromatozė.
- Geležies perteklius naujagimiams.
- Autosominė dominuojanti hemochromatozė.
Įgyta geležies perteklius:
- Hematologinės ligos:
  - anemija dėl geležies pertekliaus;
  - didžioji talasemija;
  - sideroblastinė anemija;
  - lėtinė hemolizinė anemija.
Lėtinės kepenų ligos:
- hepatitas C;
- alkoholinė kepenų liga;
- nealkoholinis steatohepatitas.

Liga taip pat turi būti diferencijuojama nuo kraujo patologijų (talasemija, sideroblastinė anemija, paveldima atransferrinemija, mikrocitinė anemija, vėlyvoji odos porfirija), kepenų ligų (alkoholinis kepenų pažeidimas, lėtinis virusinis hepatitas, nealkoholinis steatohepatitas).

Hemochromatozės gydymas

Hemochromatozės gydymo ypatybės:

Rodoma dieta, kurioje gausu baltymų, be geležies turinčio maisto.

Kraujo nuleidimas yra prieinamiausias būdas pašalinti geležies perteklių iš organizmo. Paprastai 1-2 kartus per savaitę pašalinama 300-500 ml kraujo. Flebotomijų skaičius apskaičiuojamas atsižvelgiant į hemoglobino, kraujo hematokrito, feritino ir geležies pertekliaus kiekį. Atsižvelgiama į tai, kad 500 ml kraujo yra 200-250 mg geležies, daugiausia eritrocitų hemoglobino. Kraujavimas tęsiasi tol, kol pacientui išsivysto lengva anemija. Šios ekstrakorporinės technikos modifikacija yra citaferezė (CA) (ląstelinės kraujo dalies pašalinimas su autoplazmos grįžimu uždaroje grandinėje). CA ne tik mechaniniu būdu pašalina kraujo kūnelius, bet ir detoksikuoja, padeda sumažinti degeneracinių-uždegiminių procesų sunkumą. Kiekvienam pacientui atliekama 8-10 KA seansų, toliau pereinant prie palaikomojo gydymo naudojant KA arba hemoeksfuziją po 2-3 seansus 3 mėnesius.

Gydymas vaistais pagrįstas deferoksamino (desferalo, desferino) vartojimu, 10 ml 10% tirpalo į raumenis arba į veną lašinant. Vaistas pasižymi dideliu specifiniu aktyvumu Fe3+ jonų atžvilgiu. Tuo pačiu metu 500 mg Desferal gali pašalinti iš organizmo 42,5 mg geležies. Kurso trukmė 20-40 dienų. Kartu gydoma cirozė, cukrinis diabetas ir širdies nepakankamumas. Dažnai stebimas aneminis sindromas pacientams, sergantiems HCH, kai kepenų audinyje yra per didelis geležies kiekis, riboja eferentinio gydymo taikymą. Mūsų klinika sukūrė rekombinantinio eritropoetino naudojimo CA fone schemą. Vaistas skatina padidėjusį geležies panaudojimą iš organizmo depo, dėl to sumažėja bendros mikroelemento atsargos, padidėja hemoglobino kiekis. Rekombinantinio eritropoetino dozė yra 25 μg/kg kūno svorio, atsižvelgiant į CA seansus, atliekamus 2 kartus per savaitę 10–15 savaičių.

Prognozė:

Prognozė nustatoma pagal perkrovų laipsnį ir trukmę.

Ligos eiga ilga, ypač vyresnio amžiaus žmonėms. Laiku pradėta terapija prailgina gyvenimą keliais dešimtmečiais. Gydytų pacientų išgyvenamumas 5 metus yra 2,5-3 kartus didesnis nei negydytų pacientų. HCC išsivystymo rizika pacientams, sergantiems HCC, esant kepenų cirozei, padidėja 200 kartų. Dažniausia mirties priežastis yra kepenų nepakankamumas.

Hemochromatozė yra paveldima liga, pažeidžianti beveik visas sistemas ir organus. Tai sunki patologija, dar vadinama bronziniu diabetu arba pigmentine ciroze.

Tarp genetinių anomalijų ši liga yra pripažinta viena iš labiausiai paplitusių. Didžiausias susirgimų skaičius užfiksuotas Šiaurės Europos šalyse.

Statistika ir ligos istorija

Už ligos vystymąsi atsakingas mutavęs genas, kurio yra 5% populiacijos, tačiau šia liga išsivysto tik 0,3%. Vyrų paplitimas yra 10 kartų didesnis nei moterų. Daugeliu atvejų pirmieji simptomai pasireiškia sulaukus 40-60 metų.

TLK-10 ligos kodas yra U83.1.

Pirmą kartą informacija apie ligą pasirodė 1871 m. M. Troisier aprašė kompleksą su diabeto simptomais, ciroze ir odos pigmentacija.

1889 metais pradėtas vartoti terminas „hemochromatozė“, kuris atspindi vieną iš ligos požymių: derma ir vidaus organai įgauna neįprastą spalvą.

Plėtros priežastys

Pirminė paveldima hemochromatozė perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Jis pagrįstas HFE mutacijomis. Šis genas yra ant trumposios 6 chromosomos rankos.

Dėl defekto dvylikapirštės žarnos ląstelės pažeidžia geležį. Todėl atsiranda klaidingas signalas apie geležies trūkumo atsiradimą organizme.

Dėl to padidėja geležį surišančių baltymų susidarymas ir padidėja geležies pasisavinimas žarnyne. Vėliau pigmentas nusėda ant daugelio organų, po to miršta aktyvūs elementai ir vystosi skleroziniai procesai.

Liga gali pasireikšti bet kuriame amžiuje. Yra tam tikros prielaidos:

Metabolizmo sutrikimas. Dažnai liga nustatoma kepenų cirozės fone arba šuntavimo metu.
Kepenų ligos. Ypač jei jie yra virusinio pobūdžio, pavyzdžiui, hepatitai B ir C, kurie nebuvo gydomi ilgiau nei 6 mėnesius.
Kepenų audinio peraugimas riebalais.
Buvimas arba.
Konkrečių intraveninių vaistų, sukeliančių geležies koncentracijos padidėjimą, įvedimas.
Nuolatinė hemodializė.

Ligos formos

Yra trys ligos rūšys:

Paveldimas (pirminis). Pirminėje kalbame apie genų, atsakingų už geležies apykaitą, mutacijas. Ši forma yra labiausiai paplitusi. Nustatytas ryšys tarp paveldimos hemochromatozės ir įgimtų fermentų defektų, dėl kurių kaupiasi geležis.

Paveldimos hemochromatozės diagnozės nuotrauka

Naujagimiai atsiranda naujagimiams. Tokios patologijos išsivystymo priežastys iki šiol nebuvo išaiškintos.
Antrinis išsivysto kitų ligų, susijusių su kraujotaka ir odos problemomis, fone. Jis vystosi vartojant daugybę vaistų, kurių sudėtyje yra geležies.

Pastarasis tipas gali būti po perpylimo, alimentinės, metabolinės ir mišrios kilmės.

etapai

Yra trys pagrindiniai etapai:

Pirmas. Yra geležies apykaitos sutrikimų, tačiau jos kiekis išlieka mažesnis už priimtiną lygį.
Antra. Geležies kaupimasis organizme yra per didelis. Specialių klinikinių požymių nėra, tačiau laboratorinių tyrimų metodų dėka galima greitai nustatyti nukrypimą nuo normos.
Trečias. Visi ligos simptomai pradeda progresuoti. Liga apima daugumą organų ir sistemų.

Hemochromatozės simptomai

Liga ryškiausiai pasireiškia brandaus amžiaus žmonėms, kai bendros geležies kiekis pasiekia kritines reikšmes.

Atsižvelgiant į vyraujančius simptomus, išskiriamos kelios hemochromatozės formos:

kepenys,
širdys,
endokrininė sistema.

Pirma, pacientas skundžiasi padidėjusiu nuovargiu, sumažėjusiu lytiniu potraukiu. Jie gali būti ne itin stiprūs. Palaipsniui oda tampa sausesnė, atsiranda didelių sąnarių pažeidimų.

Pažengusioje stadijoje susidaro simptomų kompleksas, kurį atspindi odos spalvos pasikeitimas į bronzinį atspalvį, kepenų cirozės ir cukrinio diabeto vystymasis. Pigmentacija daugiausia pažeidžia veido dalį, viršutinę plaštakos sritį, sritį prie bambos ir spenelius. Palaipsniui iškrenta plaukai.

Per didelis geležies kaupimasis audiniuose ir organuose sukelia vyrų sėklidžių atrofiją. Galūnės tampa edemos, atsiranda staigus svorio kritimas.

Komplikacijos

Kepenys nustoja susidoroti su savo funkcijomis. Todėl jis pradeda mažiau dalyvauti virškinime, nukenksminimo ir medžiagų apykaitos procese. Sutrinka širdies susitraukimų dažnis, sumažėja širdies raumens susitraukiamumas.

Kūnas tampa linkęs sirgti kitomis ligomis, nes imuninė sistema negali susidoroti su stresu.

Dažnos komplikacijos yra:

. Dėl kraujotakos sutrikimų miršta dalis širdies srities. Patologija gali atsirasti širdies nepakankamumo fone.
Diabetu ir. Dėl toksinų pažeidžiamos smegenys, kurios kaupiasi sergant diabetu.
Navikų atsiradimas kepenyse.

Kai bakterijos patenka į kraują, gali išsivystyti sepsis. Tai sukelia sunkų viso organizmo apsinuodijimą ir reikšmingą paciento būklės pablogėjimą. Dėl sepsio mirties tikimybė yra didelė.

Kai kuriems pacientams hipogonadizmas yra komplikacija. Tai liga, susijusi su lytinių hormonų gamybos sumažėjimu. Ši patologija sukelia seksualinius sutrikimus.

Diagnostika

Diagnostinės priemonės skiriamos esant kelių organų pažeidimams ir kelių tos pačios šeimos narių ligai. Atkreipiamas dėmesys į ligos pradžios amžių.

Su paveldima forma simptomai pasireiškia sulaukus 45–50 metų. Su ankstesnių požymių atsiradimu jie kalba apie antrojo tipo hemochromatozę.

Tarp neinvazinių metodų jis dažnai naudojamas. Sumažėja kepenų signalo, kuris yra perkrautas geležimi, intensyvumas. Be to, jo stiprumas priklauso nuo mikroelemento kiekio.

Pastebėjus gausų Fe nusėdimą, gaunama teigiama Perlso reakcija. Spektrofotometriniu tyrimu galima nustatyti, kad geležies kiekis sudaro daugiau nei 1,5% sausos kepenų masės. Dažymo rezultatai vertinami vizualiai, priklausomai nuo dažytų ląstelių procento.

Be to, jie gali atlikti:

sąnarių rentgenografija,
EchoCG.

Kraujo tyrimas

Bendras kraujo tyrimas nėra orientacinis. Tai reikalinga tik norint išvengti anemijos. Dažniausiai suteikiama, kuri parodyta:

Bilirubino padidėjimas virš 25 µmol litre.
ALAT padidėjimas virš 50.
Sergant cukriniu diabetu, gliukozės kiekis kraujyje padidėja 5,8.

Jei įtariama hemochromatozė, naudojama speciali schema:

Pirmiausia atliekamas transferino koncentracijos testas. Tyrimo specifiškumas yra 85%.
Feritino dozavimo testas. Jei rezultatas teigiamas, pereikite prie kito veiksmo.
Flebotomija. Tai diagnostikos ir gydymo metodas, skirtas tam tikram kraujo kiekiui paimti. Juo siekiama pašalinti 3 gr. liauka. Jei po to pacientas pagerėja, diagnozė patvirtinama.

Gydymas

Terapiniai metodai priklauso nuo klinikinio vaizdo ypatybių. Būtinai laikykitės dietos, kurioje nėra maisto su geležimi ir kitomis medžiagomis, kurios prisideda prie šio mikroelemento įsisavinimo.

Todėl griežtai draudžiama:

inkstų ir kepenų patiekalai,
alkoholis,
miltiniai gaminiai,
jūros gėrybės.

Nedideliais kiekiais galima valgyti mėsą, maistą, praturtintą vitaminu C. Galima racione vartoti kavą ir arbatą, nes taninai lėtina geležies pasisavinimą ir kaupimąsi.

Flebotomija, aprašyta aukščiau, taip pat turi gydomąjį poveikį. Kraujo nuleidimo gydymo tikslais trukmė ne trumpesnė kaip 2 metai, kol ferino kiekis sumažėja iki 50 vienetų. Tuo pačiu metu stebima hemoglobino dinamika.

Kartais naudojama citoforezė. Metodo esmė – pravesti kraują per uždarą ciklą. Tokiu atveju serumas išvalomas. Po to kraujas grįžta. Norint gauti norimą rezultatą, per vieną ciklą atliekama 10 procedūrų.

Gydymui naudojami chelatoriai, kurie padeda greičiau pasišalinti iš organizmo geležies. Toks poveikis pasiekiamas tik atidžiai prižiūrint gydytojui, nes ilgai vartojant arba naudojant be kontrolės pastebimas akies lęšiuko drumstis.

Jei hemochromatozę komplikuoja piktybinio naviko augimas, skiriamas chirurginis gydymas. Su progresuojančia ciroze skiriama kepenų transplantacija. Artritas gydomas plastine chirurgija.

Prognozė ir prevencija

Atsiradus ligai, norint išvengti komplikacijų, reikia:

Laikykitės dietos.
Vartokite geležį surišančius vaistus.

Jei hemochromatozės nėra, bet yra paveldimų prielaidų, tuomet, vartojant geležies preparatus, būtina griežtai laikytis gydytojo rekomendacijų. Prevencija taip pat susijusi su šeimos patikrinimu ir ankstyvu ligos pradžios nustatymu.

Liga pavojinga, jai būdinga progresuojanti eiga. Laiku pradėjus gydymą, gyvenimą galima pratęsti keliais dešimtmečiais.

Nesant medicininės priežiūros, išgyvenamumas retai viršija 5 metus. Esant komplikacijoms, prognozė yra nepalanki.

Vaizdo paskaita apie kepenų hemochromatozę:

Hemochromatozė yra liga, pažeidžianti geležies apykaitą, dėl kurios organizme atsiranda geležies perteklius. Sužinokite, kas tai sukelia, simptomus ir gydymą.

Nėra jokių abejonių, kad kepenys yra vienas iš svarbiausių mūsų kūno organų. Tarp pagrindinių jo funkcijų galima paminėti cukraus saugojimą ir išsiskyrimą kraujyje, glikogeno sintezę, alkoholinių gėrimų ir įvairių vaistų perdirbimą, nešvarumų šalinimą iš kraujo...

Tačiau yra keletas kepenų ligų, kurios gali aiškiai paveikti kepenis, ypač tiesiogiai. Geras pavyzdys yra hemochromatozė – liga, kuri gali būti paveldima arba įgyta.

Kas yra hemochromatozė?

Hemochromatozė yra pokytis, kuriam būdingas prastas geležies metabolizmas mūsų organizme. Nereikia nė sakyti, kad tai yra būtina mūsų kūno dalis, jei norime, kad visi mūsų organai tinkamai veiktų. Apskaičiuota, kad teisingas geležies kiekis kraujyje turėtų būti ne mažesnis kaip 4 ar 5 gramai, ty toks kiekis, kuris išsiskiria dėl hemoglobino.

Tačiau šiai būklei būdinga tai, kad organizmas nepajėgia suskaidyti šio elemento ir dėl to per daug padidėja geležies kiekis visame virškinamajame trakte. Tai gali turėti labai neigiamą poveikį mūsų sveikatai ir ypač kepenų veiklai.

Hemochromatozė yra liga, kuria serga įvairaus amžiaus žmonės. Juo gali sirgti maždaug vienas iš 200–300 žmonių ir daug dažniau pasitaiko vyrams, nes moterys turi kitų būdų atsikratyti geležies nėštumo metu.

Kokios yra hemochromatozės priežastys?

Dabar, kai jau žinome, kas yra hemochromatozė, paaiškinsime, kokios yra jos priežastys:

Per didelis vyno vartojimas. Šiam alkoholiniam gėrimui būdingos didelės geležies dozės. Todėl, jei jo vartojama per daug, gali būti, kad šis asmuo serga hemochromatoze.
Hepatitas C. Šis kepenų virusas taip pat gali padidinti geležies kiekį kraujyje.
Kraujo perpylimai. Kai žmogui dėl bet kokios priežasties perpilama daug kartų, dėl šio proceso pradeda kauptis geležies nuosėdos.
Transferino gamybos trūkumas. Transferinas yra baltymas, atsakingas už visos geležies transportavimą per kūną. Tačiau problemų kyla tada, kai žmogus negali natūraliai išskirti šio baltymo, todėl pasireiškia aiškus hemochromatozės atvejis.

Hemochromatozės simptomai

Hemochromatozės simptomai gali skirtis priklausomai nuo to, kaip liga progresuoja. Todėl labai svarbu ją nustatyti kuo greičiau. Tarp dažniausiai pasitaikančių simptomų:

Kepenų pažeidimas: Vienas iš labiausiai paplitusių hemochromatozės simptomų yra tai, kas žinoma kaip hepatomegalija. Tai reiškia, kad kairioji kepenų pusė yra uždegusi, o tai vėliau gali sukelti ascitą, patinimą ir net gelta.
Geležies perteklius taip pat gali kauptis per įvairius širdies raumenis, o tai vėliau gali sukelti vidutinio sunkumo širdies nepakankamumą. Ryškiausi šios būklės simptomai yra didelis kojų nuovargis ir patinimas.
Odos hiperpigmentacija: dauguma hemochromatozės atvejų vėliau, odos hiperpigmentacijos atvejais, paprastai virsta labai tamsiais atspalviais. Taip pat normalu matyti nuplikimo ar plaukų slinkimo nuotraukas.

Hemochromatozės tipai

Kaip nurodyta šios pastabos pradžioje, yra du skirtingi hemochromatozės tipai: paveldima (dažniausia) ir įgyta. Žemiau išsiaiškinsime pagrindinius skirtumus.

paveldima hemochromatozė

Paveldima hemochromatozė yra autosominio recesyvinio tipo (arba recesyvinio paveldėjimo) genetinė liga, kuri reiškia, kad ji turi būti paveldėta iš tėvo ir motinos; tai yra, abu tėvai turi turėti geną.

Apskaičiuota, kad kas 20-25 žmonės turi šį geną, o tai reiškia, kad mes turime paveldimą kepenų ligą, kuri yra labai dažna.

Paveldimos hemochromatozės atveju buvo nustatytos dvi mutacijos HFE baltymų genuose, žinomuose kaip C282Y ir H63D. Remiantis tyrimais, apskaičiuota, kad Europoje nuo 60 iki 100 % sergančių pacientų paveldi C282Y geną iš abiejų tėvų (C282Y homozigotinis) arba paveldi H63D geną iš vieno, o C282Y – iš kito (dvigubi heterozigotai).

Įgyta hemochromatozė

Taip pat žinomas kaip antrinė hemochromatozė, ją sukelia įvairūs sutrikimai ir sąlygos, be vienos ar konkrečios priežasties, dėl kurios organizme padidėtų geležies nuosėdos.

Tarp priežasčių, kurios dažniausiai sukelia šios hemochromatozės atsiradimą, galime paminėti:

Kepenų ligos, tokios kaip alkoholinė kepenų liga arba hepatitas C.
Lėtinis alkoholio vartojimas, turintis įtakos kepenims.
Daugkartinių kraujo perpylimų atlikimas.
Įgimtas transferino trūkumas.
Odos sudirginimas porfirija.
naujagimių hemochromatozė.
Aceruloplazminemija.
Per didelis geležies suvartojimas

Koks yra hemochromatozės gydymas?

Kadangi hemochromatozei būdinga per didelė geležies dozė mūsų organizme, akivaizdu, kad šio komponento kiekius teks mažinti. Tam reikia atsižvelgti į šiuos požymius:

Alkoholio vartojimo mažinimas. Kai kurių gėrimų, tokių kaip raudonasis ar rožinis vynas, vartojimas gali sukelti hemochromatozę. Todėl primygtinai rekomenduojama nutraukti jų vartojimą nuo pirmųjų simptomų atsiradimo momento.
Venkite baltos žuvies ir jūros gėrybių. Žuvis taip pat yra neišsenkantis geležies šaltinis. Todėl tam, kad sumažėtų geležies kiekis, reikės kurį laiką nutraukti jo vartojimą. Tas pats pasakytina apie vėžiagyvius arba vitaminų papildus, kurių sudėtyje yra geležies arba vitamino C.
Laikykitės atokiau nuo geležinių indų. Ir faktas yra tas, kad jo apdorojimas ar manipuliavimas gali lemti tai, kad vėliau šį elementą pasiskoliname netyčia.

Hemochromatozė (bronzinis diabetas, pigmentinė cirozė), kuri yra paveldima liga, recipientui perduodama recesyviniais genais. Remiantis statistika, šia liga serga apie 0,33% žmonių, o apie 10% yra jos genomo nešiotojai. Klinikinis vaizdas ir simptomai pirmą kartą aprašyti 1871 m. Pastebėti cukrinio diabeto požymiai, kepenų cirozė, neįprasta bronzinė odos spalva. Po kelerių metų buvo įvestas pats terminas „hemochromatozė“, apibūdinantis pagrindinius ligos požymius.

Taip pat paaiškėjo, kad vyrai šia liga yra labiau linkę nei moterys. Vidutiniškai 20 sergančių vyrų tenka 1 moteris. Taip yra dėl to, kad moterims yra menstruacijų, dėl kurių organizmas išlaisvinamas nuo geležies pertekliaus. Hemochromatozė retai pasireiškia jauname amžiuje. Dažniausiai sergančiųjų šia liga sąraše yra asmenys nuo 40 metų ir vyresni.

Šios ligos pavojus slypi jos nepastebime. Dauguma hemochromatozės diagnozavimo atvejų buvo pastebėti jau vėlesnėse ligos vystymosi stadijose.

Iki šiol yra dviejų tipų ši liga: pirminė ir antrinė hemochromatozė. Tiek pirmąjį, tiek antrąjį ligos tipus sunku diagnozuoti. Pirminė vadinama tikrąja arba idiopatine hemochromatoze, perduodama genų lygiu. Antrinė hemochromatozė nėra įgimta liga ir yra įvairių etiologijų anemijos, kraujo perpylimo ar netinkamo gydymo geležies preparatais pasekmė.

Antrinė hemochromatozė taip pat apima:

Po kraujo perpylimo (sukeltas ilgalaikio anemijos gydymo perpylus daug kraujo);
Metabolinis (susijęs su sutrikusia geležies apykaita organizme);
Maisto produktai (per didelis geležies turinčių produktų vartojimas).

Be to, išskiriama ir naujagimių hemochromatozė, diagnozuojama naujagimiams. Liga pasižymi medžiagų apykaitos sutrikimais, kurie dažnai baigiasi mirtimi. Dažnai vienintelis veiksmingas šios ligos gydymas yra.

Patogenezė

Ligos patogenezė atsiranda dėl to, kad organizme, pirmiausia kepenų, blužnies, miokardo ir kasos ląstelėse, susikaupia per didelis geležies kiekis. Dėl to atsiranda daug geležies laisvųjų radikalų, kurie pradeda dalyvauti cheminėse oksidacijos reakcijose su baltymais, lipidais, DNR ir kt.

Sveiko žmogaus geležies kiekis paprastai neviršija 3–4 g, o sergančiam hemochromatoze – 50 ir daugiau. Tokia koncentracija paaiškinama genų mutacija, dėl kurios sutrinka pagrindiniai medžiagų apykaitos ir įsisavinimo procesai. Rezultatas yra per didelis geležies įsisavinimas, dėl kurio atsiranda liga. Pavyzdžiui, sveiko žmogaus virškinamajame trakte per vieną parą pasisavinama apie 1-2 mg geležies, sergančio hemochromatoze – iki 6 mg. Geležies perteklius ląstelėse jungiasi su baltymu apoferritinu, sudarydamas feritiną, kurio vienoje molekulėje gali būti iki 4,5 tūkstančio geležies atomų. Padidėjęs feritino kiekis dažnai rodo hemochromatozę.

Maždaug trečdaliui ligonių suserga cukriniu diabetu, su įvairiomis komplikacijomis (tai palengvina kasos funkcijos sutrikimas, susijęs su per dideliu geležies kiekiu joje). Hipofizės pažeidimai turi įtakos Urogenitalinės sistemos veiklai (sėklidžių atrofija, impotencija). Didžioji dauguma atvejų yra širdies ir kraujagyslių sistemos ligos (įvairios aritmijos, laidumo sutrikimai, širdies nepakankamumas ir kt.).

Su hemochromatoze žymiai padidėja infekcinių ligų (pneumonija, hepatitas, bronchitas) rizika, kuri yra susijusi su fagocitų disfunkcija.

Būdingas hemochromatozės „kompanionas“ yra artropatija – sąnarių pažeidimas. Liga pasižymi stipriu sąnarių ir raiščių skausmu, kuris paaiškinamas padidėjusiu kalcio nusėdimu.

Diagnozuojant visas gretutines ligas, svarbu nustatyti jų etiologiją.

Simptomai

Klinikinis vaizdas labai panašus į kitas kepenų ligas, o tai labai apsunkina diagnozę. Labai pageidautina pradėti gydymą dar nepasirodžius pirmiesiems ligos požymiams. Šiuolaikinė medicina turi gana platų biocheminių tyrimų spektrą, leidžiantį diagnozuoti ligą ankstyvosiose stadijose. Tačiau jei simptomai atsiranda prieš diagnozuojant, daugeliu atvejų jiems būdingi šie simptomai:

sutrinka kepenų funkcijos, padidėja jos dydis, paūmėja lėtinės ligos, kurios daug sunkesnės sergant hemochromatoze. Rizika susirgti ciroze ir kepenų vėžiu;
dauguma pacientų skundžiasi nuolatiniu silpnumu ir nuovargiu;
pigmentacija, odos patamsėjimas, dėl melanino pigmento susikaupimo;
kai kuriais atvejais yra skundų dėl sąnarių skausmo. Laisvosios geležies įtakoje kalcio junginiai sulaikomi organizme, nusėda pirštų, kelių, rankų sąnariuose;
susilpnėjęs imunitetas, jautrumas įvairioms infekcijoms, virusams;
Plaukų slinkimas.

Jei liga negydoma, ji paprastai pereina į lėtinę fazę ir gali sukelti:

cukraus koncentracijos kraujyje padidėjimas dėl kasos funkcijų pažeidimų;
moterų menstruacinio ciklo sutrikimai ir vyrų potencijos susilpnėjimas dėl geležies žalingo poveikio lytinėms liaukoms;
širdies nepakankamumas, aritmija, laidumo sistemos sutrikimai, kuriuos sukelia geležies kaupimasis širdyje;
įvairūs hormoniniai sutrikimai, susiję su skydliaukės sutrikimais;
odos sričių hiperpigmentacija delnuose, pažastyse, senų randų vietose.

Diagnostika

Atsižvelgiant į genetinį ligos pobūdį, būtina pasiteirauti, ar yra šios ligos sergančiojo artimieji. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas jo broliams ir seserims. Taip pat reikėtų atmesti kitas kepenų ligas, turinčias panašių simptomų, pavyzdžiui, alkoholinę cirozę. Kraujo paėmimas biocheminei hemochromatozės analizei paprastai atskleidžia:

geležies kiekis yra didesnis nei įprastai;
didelis transferino prisotinimo geležimi procentas;
feritino kiekis yra žymiai padidėjęs.

Informatyviausias hemochromatozės diagnozavimo metodas yra kepenų biopsija, taip pat genetiniai tyrimai mutuojantiems genams nustatyti. Kompiuterinė tomografija padės nustatyti geležies kaupimosi organuose lygį (dažniausiai kepenyse ir širdyje). Kai kuriais atvejais hemochromatozei diagnozuoti naudojamas kiekybinės flebotomijos metodas. Tam iš paciento du kartus per savaitę paimami kraujo mėginiai (iš tikrųjų – kraujo nuleidimas), po to tyrimai lyginami. Jei bendras kraujo tyrimas rodo anemiją, kurią sukelia kraujo netekimas, hemochromatozė atmetama.

Gydymas

Gydymo poreikį ir būdus nustato gydytojas, atsižvelgdamas į ligos sunkumą, lytį, amžių, komplikacijų ir kt.

Lemiamas veiksnys veiksmingoje kovoje su liga yra ankstyva jos diagnostika.

Dažniausias hemochromatozės gydymas yra venesekcija arba kraujo nuleidimas. Paprastai kas savaitę iš paciento paimama apie 400 ml kraujo. Tai leidžia normalizuoti geležies kiekį organizme. Kraujo mėginiai imami tik medicinos įstaigose ir prižiūrint medicinos personalui. Procedūrų dažnumą ir venesekcijos kurso trukmę nustato gydytojas. Kai kurie pacientai yra priversti duoti kraujo visą gyvenimą.

Speciali dieta taip pat padeda normalizuoti geležies kiekį kraujyje ir kepenyse. Iš paciento raciono būtina neįtraukti maisto produktų, kuriuose gausu geležies (žuvies, mėsos gaminių, kiaušinių ir kt.).

Svarbu: dietos formą ir trukmę turėtų nustatyti tik gydytojas! Netinkamai parinkta dieta gali pabloginti paciento būklę.

Kartais skiriami vaistai, kurie suriša geležį ir pašalina ją iš organizmo (pavyzdžiui, deferoksaminas, B-desferalis).

Būtina sąlyga hemochromatozės gydymui yra alkoholio atsisakymas. Alkoholis apsunkina bendrą ligos vaizdą ir beveik 100% atvejų sukelia cirozę.

Tinkamo gydymo trūkumas gali sukelti mirtinų pasekmių.

16565 0

paveldima hemochromatozė yra genetinė liga, kurios metu žmogaus organizme kaupiasi geležis. Tai gana dažna paveldima liga tarp europiečių. Amerikos ekspertų teigimu, 1 iš 240–300 regiono gyventojų kenčia nuo paveldimos hemochromatozės.

Hemochromatoze sergantys pacientai gali neturėti jokių nusiskundimų, jų gyvenimo trukmė gali nesiskirti nuo sveikų žmonių. Kitiems pasireiškia sunkūs geležies pertekliaus simptomai, įskaitant seksualinę disfunkciją, širdies nepakankamumą, sąnarių skausmą, kepenų cirozę, cukrinį diabetą, bendrą silpnumą ir odos patamsėjimą.

Normalus geležies kiekis organizme turėtų būti nuo 3 iki 4 gramų. Bendrą geležies kiekį organizme reguliuoja specifiniai pasisavinimo mechanizmai. Mūsų kūnas kasdien praranda apie 1 miligramą geležies per prakaitą ir negyvas odos bei žarnyno ląsteles. Per menstruacijas moterys netenka vidutiniškai 1 miligramu daugiau. Sveiko suaugusio žmogaus žarnynas šį praradimą kompensuoja kasdien, pasisavindamas geležį iš maisto. Kai žmogus netenka daug geležies kraujyje, padidėja jos pasisavinimas žarnyne. Paprastai išlaikomas balansas, todėl organizme nėra didelių geležies nuosėdų.

Žmonių, sergančių paveldima hemochromatoze, kasdienis geležies pasisavinimas iš žarnyno yra didesnis nei organizmui reikalingas kiekis. Ir kadangi žmogaus kūnas negali greitai išskirti geležies, tai lemia geležies kaupimąsi ir nusėdimą organuose ir audiniuose. Sergant paveldima hemochromatoze, iki 40–50 metų amžiaus paciento organizme susikaupia iki 20 gramų geležies – penkis kartus daugiau nei norma!

Geležies perteklius nusėda sąnariuose, kepenyse, sėklidėse, širdyje, todėl pažeidžiami šie organai ir atsiranda hemochromatozės simptomai. Moterims geležis gali kauptis lėčiau, nes jos netenka menstruacijų, nėštumo ir žindymo metu. Taigi moterims organų pažeidimo simptomai pasireiškia vidutiniškai 10 metų vėliau nei vyrams.

Paveldimas hemochromatozės pobūdis

Paveldima hemochromatozė yra autosominė recesyvinė liga. Tai reiškia, kad vaikui hemochromatozė gali išsivystyti tik tuo atveju, jei abu tėvai turėjo ligos geną. Priešingai nei šio tipo paveldėjimo atveju, sergant autosominėmis dominuojančiomis ligomis, vaikas ligą gali paveldėti net iš vieno iš tėvų.

Žmogaus kūnas susideda iš trilijonų ląstelių. Kiekvienoje ląstelėje yra branduolys, kuriame yra mūsų genetinė medžiaga – chromosomos. Kiekvienas žmogus turi 23 poras chromosomų, iš viso 46 chromosomas. Šią medžiagą paveldėjome iš abiejų savo tėvų. Chromosomose yra DNR, kuri koduoja visus mūsų medžiagų apykaitos procesus, išvaizdą, ūgį, akių ir plaukų spalvą, intelektą ir kitas savybes. DNR defektai, vadinami mutacijomis, gali sukelti ligas, jos „įsimenamos“ molekuliniu lygmeniu ir perduodamos naujoms kartoms – tokia genetinių ligų prigimtis.

Yra du pagrindiniai mutacijų tipai, susiję su paveldima hemochromatoze – C282Y ir H63D. Skaičiai 282 ir 63 rodo defektų vietą HFE gene, kuris yra 6-oje chromosomoje.

Žmonės, kurie paveldi dvi C282Y mutacijas iš kiekvieno iš tėvų, turi labai didelę galimybę susirgti hemochromatoze. Tiesą sakant, tokie žmonės sudaro 95% visų pacientų, sergančių paveldima hemochromatoze. Pacientai, kurie paveldi vieną C282Y mutaciją iš vieno iš tėvų ir vieną H63D mutaciją iš kito tėvo, sudaro dar 3% pacientų, sergančių hemochromatoze.

Paveldimos hemochromatozės simptomai

Ankstyvoje ligos stadijoje pacientai nejaučia jokių simptomų, leidžiančių įtarti hemochromatozę ir atlikti DNR tyrimą. Vėliau gali būti nustatytas didelis geležies kiekis serume, kuris nustatomas atsitiktinai, atliekant tyrimus dėl kitos priežasties.

Vyrams hemochromatozės simptomai gali pasireikšti tik sulaukus 40-50 metų. Moterims pirmieji simptomai gali pasireikšti 10 ar net 15-20 metų vėliau nei vyrams.

Geležies nuosėdos odoje sukelia odos tamsėjimą, į kurį kartais tiesiog nepaisoma. Geležies nuosėdos hipofizėje ir sėklidėse sukelia sėklidžių „susitraukimą“ ir impotenciją. Geležis kasoje sukelia insulino gamybos sumažėjimą ir diabetą. Nuosėdos širdies raumenyje sukelia širdies nepakankamumą ir aritmiją. Kepenų pažeidimas sukelia randus (cirozę) ir padidina kepenų vėžio riziką. Sąnariuose esanti geležis sukelia skausmą judant ir judėjimo apribojimą.

Hemochromatozės diagnozė

Kaip jau minėta, daugumai pacientų įtartinas geležies kiekio padidėjimas kraujyje nustatomas atsitiktinai. Kai kuriems pacientams pirmiausia nustatomas padidėjęs kepenų fermentų kiekis, vėliau diagnozuojama hemochromatozė. Daug lengviau, kai pacientai žino apie hemochromatozę savo tėvams, todėl patys atvyksta į apžiūrą.

Kraujo tyrimai.

Yra keli kraujo tyrimai, atspindintys geležies kiekį organizme: feritino kiekis, geležies kiekis serume, didžiausias geležies surišimo pajėgumas (TIBC) ir transferino įsotinimas.

Feritinas yra kraujo baltymas, kurio lygis koreliuoja su organizme sukauptos geležies kiekiu. Feritino kiekis pacientams, sergantiems geležies stokos anemija (IDA), paprastai yra mažas, tačiau padidėjęs pacientams, sergantiems hemochromatoze. Feritino lygis taip pat didėja sergant kai kuriomis infekcijomis (virusiniu hepatitu) ir kitais uždegiminiais procesais, todėl tiksliai diagnozei vien šio rodiklio neužtenka.

Geležies ir transferino prisotinimas serume tikrinami vienu metu. Serumo geležis atspindi geležies kiekį skystojoje kraujo dalyje (serume). Surišimo pajėgumas rodo bendrą geležies kiekį, kurį gali susieti serumo transferinas – baltymas, transportuojantis geležies molekules į skirtingas kūno dalis.

Transferino prisotinimas yra skaičius, gaunamas padalijus geležies kiekį serume iš didžiausio kraujo gebėjimo surišti geležį. Šis indikatorius rodo, kiek procentų transferino dalyvauja geležies transporte. Sveiko žmogaus transferino prisotinimas yra 20-50%. Sergantiesiems IDA šis rodiklis yra neįprastai žemas, o sergant paveldima hemochromatoze – labai didelis (tai yra, didžioji dalis transferino „užimta“ geležies atsargų transportavimu).

Geležies kiekis serume gali padidėti per dieną, dažniausiai po valgio. Todėl kraujo tyrimus reikia atlikti ryte, tuščiu skrandžiu.

Kepenų biopsija.

Tiksliausias hemochromatozės tyrimas – išmatuoti geležies kiekį kepenų audinyje. Šiam tyrimui būtina atlikti biopsiją - paimti nedidelį paciento kepenų fragmentą. Paprastai ši procedūra atliekama specialia ilga adata. Pacientui atliekama anestezija, o po to adata per odą įvedama į kepenis, kontroliuojant šią procedūrą ultragarso aparatu. Laboratorijoje tiriamas biopsinis audinys, ar nėra kepenų uždegimo, cirozės (negrįžtamų randų) požymių, tikrinamas geležies kiekis.

Kepenų biopsija sergant hemochromatoze taip pat turi prognostinę reikšmę, nes ji nustato negrįžtamo kepenų randėjimo laipsnį. Pacientų, sergančių hemochromatoze, kurių biopsijos rezultatai yra gana geri, gyvenimo trukmė yra normali (jei taikomas tinkamas gydymas). Pacientai, kuriems hemochromatozė jau sukėlė kepenų cirozę, gyvena daug mažiau.

Be to, pacientams, sergantiems ciroze, labai padidėja kepenų vėžio (hepatoceliulinės karcinomos) rizika, dėl kurios žmogus gali mirti daug anksčiau nei cirozė. Kai kepenys jau yra pažeistos, ši rizika išlieka didelė, net jei hemochromatozė yra aktyviai gydoma.

Genetinės analizės.

Genas, atsakingas už paveldimą hemochromatozę, buvo atrastas dar 1996 m. Šis genas buvo sutrumpintas kaip HFE. Daugumos pacientų paveldima hemochromatozė yra susijusi su šio geno C282Y ir H63D mutacijomis.

Dažniausiai (95%) pacientams, sergantiems hemochromatoze, yra dvi C282Y mutacijos, paveldėtos iš abiejų tėvų. Tuo pačiu metu ne visi žmonės, turintys tokią genetiką, kenčia nuo geležies kaupimosi organizme. Tyrimai parodė, kad tik 50% žmonių, turinčių dvigubą C282Y mutaciją, turi hemochromatozę ir jos komplikacijas. Tai yra, teigiamas genetinis testas dar nėra sakinys.

C282Y/H63D derinio mutacija atsiranda vaikams, kurie paveldi C282Y mutaciją iš vieno iš tėvų ir H63D mutaciją iš kito tėvo. Daugeliu atvejų šie žmonės turi normalų geležies kiekį, tačiau kai kurie patiria lengvą ar vidutinį geležies perteklių.

Jei vaikas iš vieno iš tėvų paveldi tik vieną C282Y defektą, o antrasis HFE genas yra normalus, tada jam neatsiras geležies pertekliaus simptomų. Tačiau toks žmogus tampa ligos nešiotoju. Jei abu tėvai turi tokį defektą, kiekvienas jų vaikas turės 25% galimybę susirgti hemochromatoze.

1. Suaugusiesiems, kuriems įtariama paveldima hemochromatozė (pavyzdžiui, artimiems ligonių giminaičiams), reikia atlikti geležies, feritino, TIBC ir transferino įsotinimo kraujo tyrimus.
2. Pacientams, kurių geležies, feritino ir transferino įsotinimas serume yra didesnis nei 45%, turėtų būti atliekami genetiniai tyrimai.
3. Laikoma, kad pacientai, kuriems yra dviguba C282Y mutacija ir transferino įsotinimas didesnis nei 45%, serga hemochromatoze. Jie turi būti gydomi (gydomoji flebotomija).

Indikacijos kepenų biopsijai.

Ne visiems pacientams, sergantiems hemochromatoze, reikalinga kepenų biopsija. Kepenų biopsijos tikslas – nustatyti ciroze sergančius pacientus, taip pat atmesti kitas kepenų ligas (sergantieji ciroze dažnai serga kepenų vėžiu).

Jaunesniems nei 40 metų žmonėms, dviejų C282Y mutacijų nešiotojams, kurių kepenų fermentai normalūs ir feritino kiekis serume mažesnis nei 1000 ng/ml, cirozės rizika yra labai maža. Atsižvelgdami į tai, Amerikos ekspertai rekomenduoja juos gydyti terapine flebotomija neatlikus kepenų biopsijos. Šie pacientai turi puikią prognozę taikant tinkamą gydymą.

Vyresniems nei 40 metų pacientams, kurių kepenų fermentų ir feritino koncentracija serume yra didesnė nei 1000 ng/ml, yra rimta cirozės rizika. Gydytojas gali rekomenduoti atlikti kepenų biopsiją, jei procedūra pacientui yra saugi. Prognozė priklauso nuo biopsijos rezultatų.

Paveldimos hemochromatozės gydymas

Veiksmingiausias hemochromatozės gydymas yra flebotomija (kraujo nutekėjimas) – reguliarus dalies kraujo pašalinimas iš rankų venų. Gydymui dažniausiai pakanka paimti vieną kraujo vienetą arba 450-500 ml kas 7-14 dienų (viename kraujo vienete yra apie 250 mg geležies).

Tuo pačiu metu rekomenduojama kas 2-3 mėnesius tikrinti serumo feritino ir transferino įsotinimo lygį. Kai tik feritino lygis nukrenta žemiau 50 ng/ml, kai transferino įsotinimas mažesnis nei 50%, flebotomijos dažnis sumažinamas iki 1 procedūros kas 2-3 mėnesius.

Terapinės flebotomijos privalumai hemochromatozei:

1. Anksti gydoma cirozės ir kepenų vėžio prevencija.
2. Kepenų funkcijos pagerėjimas, iš dalies sergant ciroze.
3. Įveikti tokius simptomus kaip silpnumas, nuovargis, sąnarių skausmas.
4. Širdies darbo gerinimas pacientams, kuriems yra nedidelis miokardo pažeidimas.

Laiku diagnozavus ir intensyviai gydant hemochromatoze, galima visiškai išvengti kepenų, širdies, kasos, sėklidžių, sąnarių pažeidimų, o ligoniai lieka praktiškai sveiki žmonės. Pacientų, sergančių ciroze, organų funkcija gali pagerėti, tačiau kepenų randai yra negrįžtami, o vėžio rizika išlieka didelė.

Mitybos rekomendacijos pacientams, sergantiems paveldima hemochromatoze:

1. Įprasta, subalansuota mityba leidžiama visiems pacientams, kuriems atliekama gydomoji flebotomija. Nebūtina vengti maisto, kuriame yra geležies.
2. Reikia vengti alkoholinių gėrimų, nes reguliarus alkoholio vartojimas neigiamai veikia kepenis, didina cirozės ir kepenų ląstelių karcinomos riziką.
3. Didelių vitamino C (askorbo rūgšties) dozių vartojimas pacientams, kuriems yra geležies perteklius, gali sukelti mirtinus aritmijas. Reikėtų vengti vitamino C papildų, kol liga nebus suvaldyta.
4. Nevalgykite žalio jūrinio maisto, nes galite užsikrėsti pavojingomis infekcijomis, kurios klesti aplinkoje, kurioje gausu geležies.

Ankstyva kepenų vėžio diagnozė pacientams, sergantiems hemochromatoze.

Kepenų vėžys (hepatoma arba hepatoceliulinė karcinoma) dažniausiai pasireiškia pacientams, sergantiems kepenų ciroze. Taigi pacientams, sergantiems hemochromatoze ir ciroze, turėtų būti reguliariai atliekami ultragarsiniai tyrimai (ultragarsas) ir kraujo tyrimai dėl alfa-fetoproteino (auglio gaminamo baltymo). Šie tyrimai turėtų būti atliekami kas šešis mėnesius.