Daugelis sintetinių medžiagų iš skirtingų cheminių junginių klasių turi antibakterinį poveikį. Didžiausia praktinė vertė tarp jų yra:
- Sulfonamidai.
- Chinolonų dariniai.
- Nitrofurano dariniai.
- 8-hidroksichinolino dariniai.
- Chinoksalino dariniai.
- Oksazolidinonai.
Sulfanilamido vaistai apima junginių grupę, turinčią bendrą struktūrinę formulę:
Bendra sulfonamidų struktūra Para-aminobenzenkarboksirūgštis
Sulfanilamidai gali būti laikomi sulfanilo rūgšties amido dariniais.
Chemoterapinis sulfatinių vaistų aktyvumas pirmą kartą buvo atrastas 1935 metais vokiečių gydytojo ir tyrėjo G. Domagko, kuris paskelbė duomenis apie sėkmingą prontosilio (raudonos spalvos) naudojimą.
streptocidas) sintezuojamas kaip dažiklis. Netrukus buvo nustatyta, kad raudonojo streptocido „veiklioji medžiaga“ yra sulfonamidas (streptocidas), susidarantis metabolizmo metu.
Vėliau, remiantis sulfanilamido molekule, buvo susintetinta daug jo darinių, kai kurie iš jų buvo plačiai naudojami medicinoje. Įvairių sulfonamidų modifikacijų sintezė buvo atlikta siekiant sukurti efektyvesnius, ilgai veikiančius ir mažiau toksiškus vaistus.
Pastaraisiais metais sulfonamidų naudojimas klinikinėje praktikoje sumažėjo, nes jie yra žymiai prastesni už šiuolaikinius antibiotikus ir turi gana didelį toksiškumą. Be to, dėl ilgalaikio, dažnai nekontroliuojamo ir nepagrįsto sulfonamidų naudojimo, daugumai mikroorganizmų išsivystė atsparumas.
Sulfonamidai turi bakteriostatinį poveikį mikroorganizmams. Sulfonamidų bakteriostatinio veikimo mechanizmas yra tas, kad šios medžiagos, turinčios struktūrinį panašumą į para-aminobenzenkarboksirūgštį (PABA), konkuruoja su ja folio rūgšties, kuri yra mikroorganizmų augimo faktorius, sintezėje.
Sulfonamidai konkurencingai slopina dihidropteroato sintetazę, taip pat neleidžia para-aminobenzoinės rūgšties įsilieti į dihidrofolio rūgštį. Dihidrofolio rūgšties sintezės pažeidimas sumažina tetrahidrofolio rūgšties susidarymą iš jos, kuri yra būtina purino ir pirimidino bazių sintezei (37.1 pav.). Dėl to slopinama nukleorūgščių sintezė, o tai slopina mikroorganizmų augimą ir dauginimąsi.
Sulfonamidai netrukdo dihidrofolio rūgšties sintezei makroorganizmo ląstelėse, nes pastarosios nesintetina, bet naudoja paruoštą dihidrofolio rūgštį.
Aplinkoje, kur yra daug PABA (pūliai, audinių irimas), sulfonamidai yra neveiksmingi. Dėl tos pačios priežasties jie veikia silpnai, kai yra prokaino (novokaino) ir benzokaino (anestezijos), kurie hidrolizuojasi ir sudaro PABA.
Ilgalaikis sulfonamidų vartojimas sukelia atsparumą mikroorganizmams.
Iš pradžių sulfonamidai buvo aktyvūs prieš daugybę gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų, tačiau dabar
Para -aminobenzenkarboksirūgštis ^ Dihidropteroato sintetazė - * - "| lt; Sulfonamidai D ir hidrofolio rūgštis Dihidrofolato reduktazė +> | lt; - trimetoprimo tetrahidrofolio rūgštis
Purinų ir timidino sintezė
DNR ir RNR sintezė
Mikroorganizmų augimas ir dauginimasis Fig. 37.1. Sulfonamidų ir trimetoprimo veikimo mechanizmas.
daugelis stafilokokų, streptokokų, pneumokokų, gonokokų, meningokokų padermių įgijo atsparumą. Sulfonamidai išsaugojo savo aktyvumą prieš nocardiją, toksoplazmą, chlamidijas, maliarijos plazmodiją ir aktinomicetus.
Pagrindinės sulfonamidų vartojimo indikacijos yra: nokardiozė, toksoplazmozė, atogrąžų maliarija, atspari chlorokvinui. Kai kuriais atvejais sulfonamidai naudojami sergant žandikaulių infekcijomis, baciline dizenterija, infekcijomis, kurias sukelia E. coli.
Sulfonamidai praktiškai nesiskiria vienas nuo kito pagal veikimo spektrą. Pagrindinis skirtumas tarp sulfonamidų yra jų farmakokinetinės savybės.
- Sulfonamidai rezorbciniam poveikiui (gerai absorbuojami iš virškinimo trakto)
- Trumpo veikimo (t1 / 2lt; 10 h)
- Vidutinė veikimo trukmė (t1 / 210–24 val.)
- Ilgai veikiantis (tJ / 2 24–48 val.)
- Ypač ilgas veikimas (t] / 2gt; 48 val.)
- Sulfonamidai, veikiantys žarnyno spindyje (blogai absorbuojami iš virškinimo trakto)
- Sulfonamidai vietiniam vartojimui
- Kombinuoti sulfonamidų ir salicilo rūgšties preparatai
- Kombinuoti sulfonamidų ir trimetoprimo preparatai
Preparatai rezorbciniam poveikiui gerai absorbuojami iš virškinimo trakto. Didžiausią koncentraciją kraujyje sukuria trumpo ir vidutinio veikimo vaistai. Ilgalaikiai ir ypač ilgai veikiantys vaistai labiau jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Jie pasiskirsto visuose audiniuose, praeina per BBB, placentą ir kaupiasi serozinėse kūno ertmėse. Pagrindinis sulfonamidų konversijos organizme būdas yra acetilinimas, kuris vyksta kepenyse. Įvairių vaistų acetilinimo laipsnis nėra vienodas. Acetilinti metabolitai yra farmakologiškai neaktyvūs. Acetilintų metabolitų tirpumas yra žymiai blogesnis nei pirminių sulfonamidų, ypač esant rūgščiam šlapimo pH, dėl kurio šlapime gali susidaryti kristalai (kristalurija). Sulfonamidai ir jų metabolitai išsiskiria daugiausia per inkstus.
Sulfanilamidas yra vienas pirmųjų antimikrobinių vaistų, turinčių sulfanilamido struktūrą. Šiuo metu vaistas praktiškai nenaudojamas dėl mažo efektyvumo ir didelio toksiškumo.
Sulfatiazolas, sulfaetidolis, sulfadimidinas ir sulfakarbamidas vartojami 4-6 kartus per dieną. Gydymui naudojamas Urosulfanas
šlapimo takų infekcijos, nes vaistas išsiskiria nepakitęs per inkstus ir sukuria didelę koncentraciją šlapime. Sulfametoksazolis yra kombinuoto preparato "Co-trimoxazole" dalis. S u l f a - monometoksinas ir sulfadimetoksinas skiriami 1-2 kartus per dieną.
Sulfametoksipirazinas vartojamas kasdien ūmiems ar greitai progresuojantiems infekciniams procesams, kartą per 7-10 dienų-lėtinėms, ilgalaikėms infekcijoms.
Rezorbcinio poveikio sulfonamidai turi daug šalutinių poveikių. Naudojant juos, galimi kraujo sistemos pažeidimai (anemija, leukopenija, trombocitopenija), toksinis poveikis kepenims, alerginės reakcijos (odos bėrimai, karščiavimas, agranulocitozė), dispepsiniai sutrikimai. Esant rūgštinėms šlapimo pH vertėms - kristalurija. Siekiant išvengti kristalurijos atsiradimo, sulfonamidus reikia gerti su šarminiu mineraliniu vandeniu arba sodos tirpalu.
Sulfonamidai, veikiantys žarnyno spindyje, praktiškai nėra absorbuojami virškinimo trakte ir sukuria didelę koncentraciją žarnyno spindyje, todėl jie naudojami žarnyno infekcijoms (bacilinei dizenterijai, enterokolitui) gydyti, taip pat žarnyno profilaktikai. infekcija pooperaciniu laikotarpiu. Tačiau šiuo metu daugelis žarnyno infekcijų sukėlėjų padermių įgijo atsparumą sulfonamidams. Siekiant padidinti gydymo efektyvumą, kartu su sulfonamidais, veikiančiais žarnyno spindyje, patartina skirti gerai absorbuojamus vaistus (Etazol, Sulfadimezin ir kt.), Nes žarnyno infekcijų sukėlėjai yra lokalizuoti ne tik spindyje, bet ir taip pat žarnyno sienelėje. Vartojant šios grupės vaistus, reikia skirti B grupės vitaminus, nes sulfonamidai slopina E. coli, dalyvaujančio B grupės vitaminų sintezėje, augimą.
Skaldžius ftalio rūgštį ir išleidus amino grupę, ftalilsulfatiazolas turi antimikrobinį poveikį. Veiklioji ftalilsulfatazolo a veiklioji medžiaga yra norsulfazolas.
Phthalylsulfathiazole skiriamas 4-6 kartus per dieną. Vaistas yra mažai toksiškas. Tai praktiškai nesukelia šalutinio poveikio.
Sulfaguanidinas veikia panašiai kaip ftalilsulfatiazolas.
Sulfacetamidas-vietiniam vartojimui skirtas sulfonamidas, naudojamas oftalmologinėje praktikoje tirpalų (10-20-30%) ir tepalų (10-20-30%) pavidalu konjunktyvitui, blefaritui, pūlingoms ragenos opoms ir gonorėjinėms akių ligoms gydyti. Paprastai vaistas yra gerai toleruojamas. Kartais, ypač naudojant labiau koncentruotus tirpalus, pastebimas dirginantis poveikis; tokiais atvejais skiriami mažesnės koncentracijos tirpalai.
Sidabro sulfadiazinas ir sidabro sulfatiazolas išsiskiria tuo, kad molekulėje yra sidabro atomo, kuris sustiprina jų antibakterinį poveikį. Vaistai lokaliai naudojami tepalų pavidalu nuo nudegimų ir žaizdų infekcijų
trofinės opos, pragulos. Vartojant vaistus, gali išsivystyti alerginės odos reakcijos.
Kombinuoti vaistai, kurių sudėtyje yra sulfonamido ir salicilo rūgšties fragmentų, yra salazosulfapiridinas, salazopiridazinas, salazodimetoksinas. Storojoje žarnoje, veikiant mikroflorai, šie junginiai hidrolizuojami iki 5-aminosalicilo rūgšties ir sulfanilamido komponento. Visi šie vaistai turi antibakterinį ir priešuždegiminį poveikį. Jie naudojami sergant opiniu kolitu ir Krono liga, taip pat pagrindiniai reumatoidinio artrito gydymo agentai. 
Salazosulfapiridinas (sulfasalazinas) yra azo sulfapiridino junginys su salicilo rūgštimi. Vaistas skiriamas per burną. Vartojant vaistą, gali pasireikšti alerginės reakcijos, dispepsiniai simptomai, deginimas tiesiojoje žarnoje, leukopenija.
Salazopiridazinas ir salazodimetoksinas turi panašių savybių. 
Trimetoprimas yra pirimidino darinys, turintis bakteriostatinį poveikį. Vaistas blokuoja dihidrofolio rūgšties redukciją į tetrahidrofolio rūgštį, nes slopina dihidrofolato reduktazę.
Trimetoprimo afinitetas bakterijų dihidrofolato reduktazei yra 50 000 kartų didesnis nei žinduolių ląstelių dihidrofolato reduktazei.
Trimetoprimo ir sulfonamidų derinys pasižymi baktericidiniu poveikiu ir plačiu antibakterinio poveikio spektru, įskaitant daugeliui antibiotikų ir įprastų sulfonamidų atsparią mikroflorą.
Garsiausias šios grupės vaistas yra Co-trimox-azolis, kuris yra 5 dalių sulfametoksazolo (vidutinio veikimo sulfonamido) ir 1 dalies trimetoprimo derinys. Sulfametoksazolas, kaip Co-trimoksazolo komponentas, pasirinktas dėl to, kad jo pašalinimo greitis yra toks pat kaip ir trimetoprimo.
Co-trimoksazolas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, prasiskverbia į daugelį organų ir audinių, sukuria didelę koncentraciją bronchų sekretuose, tulžyje, šlapime ir prostatos liaukoje. Skverbiasi į BBB, ypač esant smegenų dangalų uždegimui. Jis išsiskiria daugiausia su šlapimu.
Vaistas vartojamas kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijoms, chirurginėms ir žaizdų infekcijoms, bruceliozei gydyti.
Vartojant vaistą, atsiranda šalutinis poveikis, būdingas rezorbciniams sulfonamidams. Esant sunkiam kepenų, inkstų ir kraujodaros sutrikimui, ko-trimoksazolo vartoti draudžiama. Nėštumo metu vaisto vartoti negalima.
Panašūs vaistai yra: lidaprimas (sulfametrolis + trimetoprimas), sulfatonas (sulfamonometoksinas + trimetoprimas), poteseptilis (sulfadimezinas + trimetoprimas).
ČINOLONŲ DARYMAI
Chinolonų darinius sudaro nefluorinti ir fluorinti junginiai. Didžiausią antibakterinį aktyvumą turi junginiai, turintys nepakeistą arba pakeistą piperazino žiedą chinolono branduolio 7 padėtyje ir fluoro atomą 6 padėtyje. Šie junginiai vadinami fluorochinolonais.
Bendra fluorochinolonų struktūrinė formulė
Chinolonų darinių klasifikacija
- Nefluorinti chinolonai
- Fluorochinolonai (pirmosios kartos vaistai)
- Fluorochinolonai (nauji antros kartos vaistai)
Nefluorintų chinolonų grupės pirmtakas yra nalidiksino rūgštis. Vaistas yra aktyvus tik prieš kai kuriuos gramneigiamus mikroorganizmus - Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa yra atspari nalidiksino rūgščiai. Mikroorganizmų atsparumas vaistui atsiranda greitai.
Vaistas gerai absorbuojamas virškinimo trakte, ypač tuščiu skrandžiu. Didelė vaisto koncentracija susidaro tik su šlapimu (apie 80% vaisto išsiskiria nepakitęs su šlapimu). t] / 2 1-1,5 val.
Nalidiksino rūgštis naudojama šlapimo takų infekcijoms (cistitui, pielitui, pielonefritui) gydyti. Vaistas taip pat skiriamas infekcijų profilaktikai inkstų ir šlapimo pūslės operacijų metu.
Vartojant vaistą, galimi dispepsiniai sutrikimai, centrinės nervų sistemos sužadinimas, kepenų funkcijos sutrikimai, alerginės reakcijos.
Nalidiksino rūgštis draudžiama sergant inkstų nepakankamumu.
Oksolino rūgštis ir pipemido rūgštis savo farmakologiniu poveikiu yra panašios į nalidiksino rūgštį.
Fluorochinolonai turi šias bendras savybes:
- Šios grupės vaistai slopina gyvybiškai svarbų mikrobinės ląstelės fermentą - DNR girazę (II tipo topoizomerazę), kuri užtikrina superspiralizaciją ir kovalentinį DNR molekulių uždarymą. Dėl DNR girazės blokavimo DNR grandinės atsiskiria ir atitinkamai baigiasi ląstelių mirtimi (baktericidinis poveikis). Fluorochinolonų antimikrobinio poveikio selektyvumas atsiranda dėl to, kad makroorganizmo ląstelėse nėra II tipo topoizomerazės.
- Fluorochinolonai pasižymi plačiu antibakterinio poveikio spektru. Jie veikia prieš gramteigiamus ir gramneigiamus kokus, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Kai kurie vaistai (ciprofloksacinas, ofloksacinas, lomefloksacinas) veikia tuberkuliozės mikobakterijas. Spirochetai, listerijos ir dauguma anaerobų nėra jautrūs fluorochinolonams.
- Fluorochinolonai veikia mikroorganizmus, lokalizuotus ląstelės išorėje ir viduje.
- Šios grupės vaistams būdingas ryškus poveikis po antibiotikų.
- Mikrofloros atsparumas fluorochinolonams vystosi palyginti lėtai.
- Vartojant per burną, fluorochinolonai sukuria didelę koncentraciją kraujyje ir audiniuose, o biologinis prieinamumas nepriklauso nuo suvartojamo maisto.
- Fluorochinolonai gerai įsiskverbia į įvairius organus ir audinius: plaučius, inkstus, kaulus, prostatą ir kt.
Vartojant fluorochinolonus, galimos alerginės reakcijos, dispepsiniai simptomai ir nemiga. Šios grupės vaistai slopina kremzlės audinio vystymąsi, todėl nėščioms ir maitinančioms motinoms jų vartoti draudžiama; vaikams gali būti naudojamas tik dėl sveikatos priežasčių. Retais atvejais fluorochinolonai gali sukelti tendinitą (sausgyslių uždegimą), kuris gali plyšti mankštinantis.
Nauji (II kartos) fluorokvinolonai pasižymi didesniu aktyvumu prieš gramteigiamas bakterijas, pirmiausia pneumokokus: levofloksacino ir sparfloksacino aktyvumas 2–4 kartus viršija ciprofloksacino ir ofloksacino, o moksifloksacino-4 ar daugiau kartų. Svarbu, kad naujų fluorochinolonų aktyvumas nesiskirtų nuo penicilinui jautrių ir penicilinui atsparių pneumokokų padermių.
Nauji fluorokvinolonai turi ryškesnį aktyvumą prieš stafilokokus, o kai kurie vaistai išlaiko vidutinį aktyvumą prieš meticilinui atsparius stafilokokus.
Jei pirmosios kartos vaistai turi vidutinį aktyvumą prieš chlamidijas ir mikoplazmas, tai antrosios kartos vaistai turi didelį, panašų į makrolidų ir doksiciklino aktyvumą.
Keletas naujesnių fluorochinolonų (moksifloksacinas ir kiti) turi gerą poveikį anaerobams, įskaitant Clostridium spp. ir Bacteroides spp., kuris leidžia juos naudoti mišrioms infekcijoms monoterapijoje.
Pagrindinis naujų fluorochinolonų panaudojimo būdas yra bendruomenėje įgytos kvėpavimo takų infekcijos. Šių vaistų veiksmingumas taip pat įrodytas esant odos ir minkštųjų audinių infekcijoms bei urogenitalinėms infekcijoms.
Geriausiai ištirtas naujasis fluorochinolonas yra levofloksacinas, kuris yra atlozuojantis ofloksacino izomeras. Kadangi levofloksacinas yra dviejų formų - parenterinis ir geriamasis, tai įmanoma
jo vartojimas sergant sunkiomis infekcijomis ligoninėje. Biologinis vaisto prieinamumas yra beveik 100%. Klinikinis levofloksacino, vartojamo vienkartine 250-500 mg per parą doze, veiksmingumas yra esminis vaisto privalumas, tačiau esant sunkiems generalizuotiems infekciniams procesams, levofloksacinas skiriamas du kartus per parą.
Galimas atsparumo levofloksacinui susidarymas, tačiau atsparumas jam vystosi lėtai ir nesikerta su kitais antibiotikais.
Levofloksacinas pasirodė esąs saugiausias fluorochinolonas, kurio toksinis poveikis kepenims yra mažas. Jis yra saugiausias kartu su ofloksacinu ir moksifloksacinu, atsižvelgiant į poveikį centrinei nervų sistemai. Šalutinis poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai yra daug retesnis nei vartojant kitus fluorochinolonus. Padidinus levofloksacino dozę iki 1000 mg per parą, šalutinis poveikis nepadidėja, o jų tikimybė nepriklauso nuo paciento amžiaus.
Apskritai, šalutinis poveikis, susijęs su levofloksacino vartojimu, yra mažiausias tarp fluorochinolonų, ir jo toleravimas laikomas labai geru.
Azoto dariniai
Nitrofurano dariniai, turintys antimikrobinį poveikį, pasižymi nitro grupės buvimu C5 padėtyje ir įvairiais pakaitais furano branduolio C2 padėtyje:
Bendra struktūrinė nitrofuranų formulė
Nitrofuranai
Nitrofurazonas (Furacilinas), nitrofurantoinas (Furadoninas), furazolidonas, furazidinas (Furaginas).
Bendrosios nitrofurano darinių savybės yra šios:
- gebėjimas sutrikdyti DNR struktūrą. Priklausomai nuo koncentracijos, nitrofuranai turi baktericidinį ar bakteriostatinį poveikį;
- platus antimikrobinio poveikio spektras, apimantis bakterijas (gramteigiamus kokus ir gramneigiamus bacilus), virusus, pirmuonis (lamblia, Trichomonas). Nitrofurano dariniai gali veikti tam tikrų antibiotikų atsparių mikroorganizmų štamus. Nitrofuranai neveikia anaerobų ir Pseudomonas aeruginosa. Atsparumas nitrofuranams yra retas;
- didelis nepageidaujamų reakcijų, atsirandančių vartojant vaistus, dažnis.
(išoriniam naudojimui) gydant ir užkertant kelią uždegiminiams procesams.
Nitrofurantoinas sukuria didelę koncentraciją šlapime, todėl jis naudojamas šlapimo takų infekcijoms gydyti.
Furazolidonas blogai absorbuojamas virškinimo trakte ir sukuria didelę koncentraciją žarnyno spindyje. Furazolidonas vartojamas bakterinės ir pirmuonių etiologijos žarnyno infekcijoms gydyti.
Furazidinas yra naudojamas šlapimo takų infekcijoms gydyti, o plaunant ir prausiantis - chirurginėje praktikoje.
Nitrofurano dariniai gali sukelti dispepsinius sutrikimus, todėl nitrofuranus reikia vartoti valgio metu arba po jo. Šios grupės vaistams būdingas hepatotoksinis, hematotoksinis ir neurotoksinis poveikis. Ilgai vartojant, nitrofurano dariniai gali sukelti plaučių reakcijas (plaučių edemą, bronchų spazmą, pneumonitą).
Nitrofurano dariniai draudžiami esant sunkiam inkstų ir kepenų nepakankamumui, nėštumui.
8-OXYQUINOLINE DERIVATES
Šios grupės antimikrobiniai vaistai yra 5-nitro-8-hidroksichinolino-nitroksolinas (5-NOK). Nitroksolinas turi bakteriostatinį poveikį, selektyviai slopindamas bakterijų DNR sintezę. Vaistas turi platų antibakterinio poveikio spektrą. Jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir nepakitęs išsiskiria per inkstus, todėl šlapime yra didelė vaisto koncentracija.
Nitroksolinas
Nitroksolinas vartojamas šlapimo takų infekcijoms gydyti ir infekcijų profilaktikai po inkstų ir šlapimo takų operacijų. Paprastai vaistas yra gerai toleruojamas. Kartais pastebimi dispepsiniai simptomai. Gydant vaistu, šlapimas tampa šafrano geltonos spalvos.
Kvinoksalino dariniai
Kai kurie chinoksalino dariniai turi ryškų antibakterinį poveikį. Šios grupės vaistai yra chinoksidinas ir dioksidinas. Chinoksalino dariniai turi baktericidinį poveikį, kuris yra susijęs su gebėjimu suaktyvinti peroksidacijos procesus, dėl to sutrinka DNR biosintezė ir vyksta esminiai struktūriniai mikrobinės ląstelės citoplazmos pokyčiai. Dėl didelio toksiškumo chinoksalino dariniai naudojami tik dėl sveikatos priežasčių, gydant sunkias anaerobinės ar mišrios aerobinės ir anaerobinės infekcijos formas, kurias sukelia daugumai vaistams atsparios padermės, ir kitų antimikrobinių medžiagų neveiksmingumas. Ligoninėje chinoksidinas ir dioksidinas skiriami tik suaugusiems. Vaistai yra labai toksiški; sukelti galvos svaigimą, šaltkrėtį, traukulius raumenų susitraukimus ir kt.
OXAZOLIDINONAI
Oksazolidinonai yra nauja sintetinių antibakterinių medžiagų klasė, kuri yra labai aktyvi prieš gramteigiamus mikroorganizmus.
Linezolidas yra pirmasis šios klasės vaistas, registruotas Rusijos Federacijoje patentuotu (prekybiniu) pavadinimu Zyvox. Jis turi šias savybes:
- gebėjimas slopinti baltymų sintezę bakterijų ląstelėje. Skirtingai nuo kitų antibiotikų, kurie veikia baltymų sintezę, linezolidas veikia ankstyvoje transliacijos stadijoje, negrįžtamai prisijungdamas prie ribosomų 30S ir SOS subvienetų, dėl to sutrinka 708 komplekso susidarymas ir peptidų grandinės susidarymas. Šis unikalus veikimo mechanizmas neleidžia atsirasti kryžminiam atsparumui antibiotikams, tokiems kaip makrolidai, aminoglikozidai, linkozamidai, tetraciklinai, chloramfenikolis;
- veikimo tipas yra bakteriostatinis. Baktericidinis aktyvumas pastebėtas Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens ir kelioms streptokokų padermėms, įskaitant Streptococcus pneumoniae ir Streptococcus pyogenes;
- veikimo spektras apima pagrindinius gramteigiamus mikroorganizmus, įskaitant meticilinui atsparius stafilokokus, penicilinui ir makrolidams atsparius pneumokokus ir glikopeptidams atsparius enterokokus. Linezolidas yra mažiau aktyvus prieš gramneigiamas bakterijas;
- labai kaupiasi bronchopulmoniniame epitelyje. Jis gerai įsiskverbia į odą, minkštuosius audinius, plaučius, širdį, žarnyną, kepenis, inkstus, centrinę nervų sistemą, sinovinį skystį, kaulus, tulžies pūslę. Turi 100% biologinį prieinamumą;
- atsparumas vystosi labai lėtai. Atsparumo linezolidui išsivystymas yra susijęs su ilgalaikiu parenteriniu vartojimu (4–6 savaites).
Rekomenduojama tokia dozavimo schema: 600 mg (per burną arba į veną) kas 12 valandų. Linezolidą galima naudoti laipsniško gydymo režimu, iš pradžių vartojant parenteraliai, po to per burną (3–5 dieną), o tai lemia jo farmakologinius ir ekonominius pranašumus. alternatyva vankomicinui. Gydant odos ir minkštųjų audinių infekcijas, dozė yra 400 mg kas 12 valandų.
Linezolidas parodė gerą toleravimą tiek per burną, tiek į veną. Dažniausiai pasireiškęs virškinimo trakto šalutinis poveikis (viduriavimas, pykinimas, liežuvio dažymas), galvos skausmas ir odos bėrimas. Paprastai šie reiškiniai yra lengvo intensyvumo ir trumpalaikiai. Jei linezolidas vartojamas ilgiau nei 2 savaites, gali atsirasti grįžtamoji trombocitopenija.
Linezolidas yra monooamino oksidazės inhibitorius, todėl gali sustiprinti dopamino, adrenalino ir serotonino veikimą. Kartu vartojant, gali padidėti spaudimo reakcija į dopaminerginius, vazopresinius ar simpatomimetinius vaistus, todėl reikia sumažinti dozę. Linezolid Accord geriamojoje suspensijoje yra fenilalino, todėl jos reikia vengti pacientams, sergantiems fenilketonurija.
Sintetinių antibakterinių vaistų sąveika su kitais vaistais
Lentelės pabaiga
|
1 |
2 |
3 |
|
|
npvs |
Padidėjusi sulfonamidų koncentracija kraujo plazmoje |
|
Levomicetinas |
Chloramfenikolio ir sulfonamidų hematotoksinio poveikio stiprinimas |
|
|
Fluorochinolonai |
Antacidiniai preparatai, geležies preparatai |
Sumažėjęs fluorochinolonų biologinis prieinamumas |
|
NVNU |
Stiprinti fluorokvinolonų neurotoksinį poveikį |
|
|
Netiesioginiai antikoaguliantai |
Padidėja kraujavimo rizika |
|
|
Nitrofuranai (furazolidonas) |
Levomicetinas |
Sąveikaujančių vaistų hematotoksinio poveikio stiprinimas |
|
Alkoholis |
Į disulfiramą panaši reakcija |
|
|
MAO inhibitoriai |
Hipertenzinė krizė |
Pagrindiniai vaistai
|
Tarptautinis nepatentuotas pavadinimas |
Patentuotas (prekyba) titulai |
Išleidimo formos |
Informacija pacientui |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Sulfatiazolas (Sulfatiazolas) |
Norsulfazolas |
|
Vaistai geriami tuščiu skrandžiu 30-40 minučių prieš valgį. Būtina gerti preparatus su gausiu šarminiu gėrimu. Gydymo metu būtina atlikti kraujo ir šlapimo tyrimus |
|
Sulfaetidolis (Sulfaetidolis) |
Etazolas |
Milteliai, tabletės po 0,25 ir 0,5 g |
|
|
Sulfakarbamidas (Sulfacarbamidum) |
Urosulfanas |
Milteliai, tabletės po 0,5 g |
|
|
Sulfadimetoksinas (sulfadimetoksinas) |
Madribonas |
Milteliai, tabletės po 0,2 ir 0,5 g |
|
|
Sulfametokas- sipirazinas (Sulfametolis ksipirazinas) |
Sulfalenas |
Milteliai, tabletės po 0,25 ir 0,5 g |
|
|
Trimetoprimas + sulfametoksazolas (Trimeto-primum + sulfametoksazolis) |
„Co -trimoxa“ - 30 l, Bactrim, Biseptolis |
Tabletės (vienoje tabletėje 400 mg sulfametoksazolo ir 80 mg trimetoprimo) |
|
Lentelės pabaiga
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Salazosulfa piridinas (Salazosulfapija ridinum) |
Sulfasalazinas |
0,5 g tabletės |
Vartojama per burną 0,5 g 4 kartus per dieną 30-40 minučių prieš valgį, užgeriant pilna stikline vandens |
|
Ciprofloksacinas (ciprofloksacinas) |
Tsiprobay, Tsifranas, Tsiprolet |
0,25, 0,5 ir 0,75 g tabletės; 0,2% infuzinis tirpalas 50 ir 100 ml buteliuose |
Prarijus, išgerti visą stiklinę vandens. Jei praleidote dozę, išgerkite ją kuo greičiau; nevartokite dvigubų dozių. Saugokite nuo tiesioginių saulės spindulių ir ultravioletinių spindulių |
|
Ofloksacinas (Ofloksacinas) |
Tarividas |
0,2 g tabletės |
|
|
Lomefloksacinas (Lomefloksacinas) |
Maxaquin |
0,4 g tabletės |
|
|
Nitrofurantoinas (Nitrofurantoinum) |
Furadoninas |
Tabletės po 0,05 ir 0,1 g |
Gerti per burną po valgio, gerti daug vandens (100-200 ml). Nevartokite dvigubų dozių. Gydymo furazolidonu metu negalima vartoti alkoholinių gėrimų |
|
Furazolidonas (Furazolidonas) |
|
0,05 g tabletės |
|
|
Nitroksolinas (Nitroksolinas) |
5-NOK |
0,05 g tabletės |
Gerkite 1 valandą prieš valgį |
Sulfonamidai
Šios grupės vaistai skiriami dėl antibiotikų netoleravimo ar atsparumo mikroflorai. Pagal aktyvumą jie yra žymiai prastesni už antibiotikus ir pastaraisiais metais jų vertė klinikai mažėja. Sulfonamidai savo struktūra yra panašūs į para-aminobenzenkarboksirūgštį. Vaistų veikimo mechanizmas yra susijęs su jų konkurenciniu antagonizmu su para-amianobenzono rūgštimi, kurią mikroorganizmai naudoja dihidrofolio rūgšties sintezei. Pažeidus pastarosios sintezę, blokuojama purino ir pirmidino bazių susidarymas ir slopinamas mikroorganizmų dauginimasis (bakterostaginis poveikis).
Sulfonamidai yra aktyvūs prieš gramteigiamus ir gramneigiamus kokus, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostrindia, pirmuonis (maliarijos plazmodiumą ir Toxoplasma), hlamndny; juodligės, difterijos, maro sukėlėjai, taip pat klebsiella, aktnnomntsets ir kai kurie kiti mikroorganizmai.
Atsižvelgiant į absorbciją iš virškinimo trakto ir išsiskyrimo iš organizmo trukmę, išskiriamos šios sulfonamidų grupės:
A. Sulfonamidai su gera absorbcija:
trumpalaikis veiksmas (T1 / 2 - 8 valandos); norsulfazolas, sulfadimezinas, urosulfanas, etazolas, natrio sulfacilas;
vidutinė veikimo trukmė (T1 / 2 - 8-20 val.): sulfazinas ir kiti vaistai (šie vaistai nėra plačiai naudojami);
ilgai veikiantis (T1 / 2-24-48 val.): sulfapnridase,
sulfadimetoksinas (sulfometoksazolas), sulfamonometoksinas ir kiti vaistai;
itin ilgas veikimas (T1 / 2 - 65 val.); sulfalenas.
B. Sulfonamidai, prastai absorbuojami iš virškinimo trakto ir lėtai išsiskiria iš organizmo: sulginas, ftalazolas, ftazinas, salazopiridazinas ir kiti vaistai. ^^ ^
Sulfonamidų veikimo trukmė priklauso nuo labilių ryšių su albuminu atsiradimo. Iš kraujo sulfonamidai gana gerai įsiskverbia į įvairius audinius ir kūno skysčius. Sulfapirndase pasižymi didžiausiu įsiskverbimo gebėjimu. Sulfadimetoksinas dideliais kiekiais kaupiasi tulžyje. Visi sulfonamidai gerai prasiskverbia pro placentą. Sulfonamidai metabolizuojami (acetilinami) kepenyse. Tuo pačiu metu jų aktyvumas prarandamas ir toksiškumas padidėja, kai kurie iš jų smarkiai sumažėja tirpumo neutralioje ir ypač rūgštinėje aplinkoje, o tai gali prisidėti prie jų nusėdimo šlapimo takuose (kristalurija). Įvairių sulfonamidų acetalizacijos laipsnis ir greitis nėra vienodi. Tie vaistai, kurie yra šiek tiek acetilinti, išsiskiria iš organizmo aktyvia forma, ir tai lemia jų didelį antimikrobinį aktyvumą šlapimo takuose (etazolas, urosulfanas). Sulfanilamidai organizme gali išeikvoti susidarant neaktyviems gliukuronidams. Šis inaktyvacijos kelias ypač būdingas sulfadimetoksinui. Sulfonilamino gliukuronidai lengvai tirpsta vandenyje ir nekrenta į inkstus. Sul-fanilamidai ir jų metabolitai išsiskiria per inkstus.
Mikrobų jautrumas sulfonamidams smarkiai sumažėja tose aplinkose, kuriose yra didelė para-aminobenzenkarboksirūgšties koncentracija, pavyzdžiui, pūlingoje vietoje. Ilgai veikiančių vaistų aktyvumas mažėja, kai yra folio rūgšties, metionino, purino ir pnrimidino bazių. Konkurencinis šių vaistų veikimo mechanizmas reikalauja, kad paciento kraujyje būtų sukurta didelė sulfonamidų koncentracija, kad infekcijos būtų sėkmingai gydomos. Norėdami tai padaryti, reikia skirti pirmąją įsotinamąją dozę, 2–3 kartus didesnę už vidutinę terapinę dozę, ir tam tikrais laiko intervalais (atsižvelgiant į vaisto pusinės eliminacijos periodą).
Šalutinis poveikis gydant sulfonamidais būdingas visai grupei: poveikis kraujui ir centrinei nervų sistemai; disbiozė. Vaistų vartojimas gali sukelti methemoglobemiją ir hiperblirubinemiją, ypač naujagimiams. Todėl jie nerekomenduoja šių vaistų, ypač ilgai veikiančių, skirti nėščioms moterims prieš pat gimdymą ir naujagimiams.
Biseptolis (sulfatenas, ko -trnmoksazolas) - yra sulfanilamido - sulfametoksazolo derinys su vaistu trimetoprimu. Trnmetoprimas slopina folio rūgščių sintezei svarbaus fermento - dagndrofolagreduktazės - aktyvumą.Šis kombinuotas preparatas turi baktericidinį poveikį. Pacientams tai gali sukelti hematopoezės pažeidimą (leukopeniją, agranulocitozę),
Sulzo sulfonamidų junginiai
Salazosulfapirischi (sulfasalazinas) - sulfatetirino (sulfadino) azoto sąjunga su salicilo rūgštimi Šio vaisto aktyvumas yra didelis prieš diplokokus, streptokokus, gonokokus "Escherichia coli". Svarbų vaidmenį veikimo mechanizme atlieka vaisto gebėjimas kauptis jungiamajame audinyje (įskaitant žarnyną) ir palaipsniui suskaidyti į 5-asosalicilo rūgštį (kuri išsiskiria su išmatomis) ir eulfialidą, kurie turi anti- uždegiminis ir antibakterinis poveikis žarnyne. Vaistas vartojamas nespecifiniam opiniam kolitui gydyti. Ca-lazopyrndaznn ir salshodimethoxine turi panašų veikimo mechanizmą ir indikacijas.
4- ir 8-hidroksichinolino dariniai
Šios grupės agentai yra oksinkvinolio halogeno ir nitro dariniai. Jie daugiausia veikia gramatinę florą, taip pat turi priešrotozinį poveikį (dizenterijos ameba, lamblia, trnchomonados, balantidijos). Pagal farmakokinetines savybes hidroksichinolio dariniai skirstomi į dvi grupes; blogai absorbuojamas (enteroseptolis, mexaform, mekease "zarnu") ir gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto (nntroxoln),
Enteroseptolis yra aktyvus prieš Escherichia coli, puvimo bakterijas, amebinės ir bakterinės dizenterijos sukėlėjus. Jis praktiškai nėra absorbuojamas iš virškinamojo trakto, todėl jo didelė koncentracija susidaro žarnyno spindyje, kuris taip pat naudojamas chirurginėje praktikoje žarnyno sterilizavimui prieš operacijas su šiuo organu Enteroseptol machotoken, tačiau jį paėmus atsiranda dispepsiniai reiškiniai yra įmanomi, dažniau iki 2 ar 3 priėmimo dienos Enteroseptol sudėtyje yra jodo, todėl galimi jodo simptomai: sloga, kosulys, sąnarių skausmas, odos bėrimas, vaistas protnvopokachsh! sergant gnpertiroidizmu, Enteroseptolis yra įtrauktas į sudėtingų pirminių junginių derinį; dermozolonas, mexaform, mexat
Dėl šalutinio poveikio (diasneptiniai sutrikimai, neuritas, mielopatija, regos nervo pažeidimas) oksichoniniai dariniai buvo naudojami rečiau.
Nntroxoln (5-NOC). vaistas, kuris laikomas mažiausiai toksišku, palyginti su kitais oksinchinolinais, turi platų veikimo spektrą prieš gramteigiamus (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) ir gramneigiamus (P. vulg ^) yra, Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) infekcijos sukėlėjai, taip pat grybeliai (C. albicans). Nntroksolinas gerai absorbuojamas. Vaistas gerai įsiskverbia į prostatos audinį. Beveik visas vaisto kiekis nepakitęs išsiskiria per inkstus, o tai, atsižvelgiant į veikimo spektrą (yashroksoln veikia visus šlapimo takų infekcijos sukėlėjus), leidžia jį naudoti tik kaip uroseptiką
Chinolonai
Chinolonai yra didelė a ^ rthphobiavr ^ p "enaratų grupė, kurią jungia vienas veikimo mechanizmas: bakterinės ląstelės fermento slopinimas - DNR girazė. 1 -oji sintezė 3
chinolonų klasės vaistas buvo nalidiksino rūgštis (negro), vartojamas nuo 1962 m. Šis vaistas dėl farmakokinetikos ypatumų (išsiskiria pro inkstus aktyvia forma) ir antimikrobinio poveikio spektru yra skirtas šlapimo gydymui. takų infekcijos ir kai kurios žarnyno infekcijos (bakterinis enterokolitas, dizenterija)
Fluorochinolio grupės antibakteriniai vaistai
Šiai grupei priklausantys preparatai buvo gauti įvedant fluoro atomą į 6 -ąją chinolono molekulės padėtį.
Pirmieji fluorochinolonų grupės vaistai buvo pasiūlyti klinikinei praktikai 1978–1980 m. Intensyvų fluorochnolonų grupės vystymąsi lemia platus veikimo spektras, didelis antimikrobinis aktyvumas, baktericidinis poveikis, optimalios farmakokinetikos savybės, geras toleravimas ilgai vartojant.
Fluorokolonai yra vaistai, turintys platų antimikrobinį spektrą, apimantį gramteigiamus ir gramteigiamus aerobinius ir anaerobinius mikroorganizmus.
Fluorochinolonai yra labai aktyvūs prieš daugumą gramneigiamų bakterijų (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).
Jautrūs mikroorganizmai yra Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp., Staphylococcus spp. (įskaitant padermes, atsparias yeticilinui), kai kurias Clostridiuni (C. perfringens) padermes. Psedomonas padermės, įskaitant P. aerugmosa ir Streptococcus spp. (įskaitant S. pneumonias) yra ir jautrių, ir vidutiniškai jautrių padermių
Paprastai Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, anaerobiniai streptokokai yra vidutiniškai jautrūs.
Grybai, virusai, treponemos ir dauguma pirmuonių yra atsparūs fluorochinolonams.
Fluorochinolonų aktyvumas prieš teigiamus mikrobus yra mažiau ryškus nei prieš gramneigiamus Streptokokai yra mažiau jautrūs fluorochinolonams nei stafilokokai.
Tarp fluorokolonų ciprofloksacinas in vitro pasižymi didžiausiu aktyvumu prieš gramneigiamus mikroorganizmus ir prieš gramteigiamus mikroorganizmus-ciprofloksaciną ir ofloksaciną.
Fluorochinolonų veikimo mechanizmas yra susijęs su poveikiu DNR girazei. Šis fermentas dalyvauja replikacijos, genetinės rekombinacijos ir DNR taisymo procesuose. DNR gnozė sukelia neigiamą superspnralizaciją, paverčia DNR į kovalentiškai uždarą apskritimo struktūrą, taip pat lemia grįžtamąjį DNR posūkių surišimą. Fluorochinolonų prisijungimas prie DNR gnazės sukelia bakterijų mirtį.
Farmakokinetika Fgorchinolonai greitai absorbuojami virškinimo trakte, maksimalią koncentraciją kraujyje pasiekia po 1–3 valandų. Maisto vartojimas šiek tiek sulėtina vaistų absorbciją, nepakenkdamas absorbcijos tūriui. Fluorochnolonai pasižymi dideliu geriamuoju prieinamumu, kuris daugeliui vaistų pasiekia 80–100% (išimtis yra norfloksakas, kurio biologinis prieinamumas išgėrus yra 35–45%). Fluorochinolonų cirkuliacijos žmogaus organizme trukmė (daugumos vaistų T1 / 2 rodiklis yra 5-10 valandų) leidžia juos skirti 2 kartus per dieną. Fluorochinolonai mažai jungiasi su serumo baltymais (daugeliu atvejų mažiau nei 30%). Preparatai turi didelį pasiskirstymo tūrį (90 litrų ar daugiau), o tai rodo, kad jie gerai prasiskverbia į įvairius audinius, kur susidaro koncentracija, daugeliu atvejų artima ar viršijant juos. Fluorochinolonai gerai įsiskverbia į virškinimo trakto, šlapimo ir kvėpavimo takų, plaučių, inkstų, sinovialinio skysčio gleivinę, kur koncentracija yra didesnė nei 150%, palyginti su serumu; fluorokvinolonų įsiskverbimo į skreplius, odą, raumenis, gimdą, uždegiminį skystį ir seiles greitis yra 50–150%, o į smegenų skystį, riebalus ir akių audinius-mažiau nei 50%. Geras fluorochnolonų difuzija audiniuose atsiranda dėl didelio lipofiliškumo ir mažo prisijungimo prie baltymų,
Fluorochinolonai metabolizuojami organizme, o biotransformacija yra jautresnė pefloksacinui (50–85%), mažiausiai - ofloksacinui ir lomefloksaninui (mažiau nei 10%); likusieji vaistai pagal metabolizmo laipsnį užima tarpinę poziciją. Susidariusių metabolitų skaičius svyruoja nuo 1 iki 6, nemažai metabolitų (osso-, desmetnl-v formnl-) turi tam tikrą antibakterinį aktyvumą.
Fluorochinolonų pašalinimas iš organizmo atliekamas per inkstus ir ekstrarenalinius organus (bnotransformacija kepenyse, išsiskyrimas su tulžimi, išsiskyrimas su išmatomis ir kt.). Inkstų išskiriant fluorochinolonus (ofloksatsianą ir lomefloksaciną), šlapime susidaro tokia koncentracija, kurios pakanka ilgam slopinti NNM jautrią mikroflorą,
Klinikinis pritaikymas. Fluorochnolonai yra plačiai naudojami pacientams, sergantiems šlapimo takų infekcijomis. Veiksmingumas neoplastinių ir komplikuotų infekcijų atvejais yra 70-100%, Geri rezultatai buvo gauti pacientams, sergantiems bakteriniu ir bakteriniu chlamidiniu prostatitu (55-100%),
Fluorochinolonai yra veiksmingi lytiniu keliu plintančioms infekcijoms, visų pirma gonorėjai. Esant ūminei nekomplikuotai skirtingos lokalizacijos gonorėjai (įskaitant ryklę ir tiesiąją žarną), fluorochnolonų veiksmingumas yra 97. 100% net ir naudojant vieną kartą. Mažiau ryškus fluorochnolonų poveikis pastebimas su urogenitaline infekcija, kurią sukelia chlamndiyamn (patogeno pašalinimas yra 45-100%) ir mnco-plazmos (33-100%). Sergant sifiliu šios grupės dreparai nenaudojami,
Geri rezultatai vartojant fluorochinolonus pastebimi sergant žarnyno infekcijomis (salmonelioze, dizenterija, įvairiomis bakterinio viduriavimo formomis).
Kvėpavimo takų ligų atvejais fluorochinolonai yra svarbūs gydant apatinių kvėpavimo takų infekcijas (pneumoniją, bronchitą, bronchus plečiančią ligą), kurias sukelia gramneigiama mikroflora, įskaitant P. awuginosa.
Fluorochinolonų kaip pirmosios eilės vaistų nuo viršutinių kvėpavimo takų infekcijų vartoti nepraktiška.
Fluorochinolonai yra veiksmingi vaistai, skirti gydyti sunkias pūlingų-uždegiminių procesų formas odoje, minkštuosiuose audiniuose, pūlingą artritą, lėtinį osteomielitą, kurį sukelia gramatinės aerobinės bakterijos (įskaitant P, aemgi-poaa) n S. ash-esh.
Atsižvelgiant į tai, kad fluorochnolonai gerai įsiskverbia į ginekologinius audinius (gimdą, makštį, kiaušintakius, kiaušides, jie sėkmingai naudojami gydant ūmines uždegimines dubens organų ligas,
Fluorochnolonai (parenteraliai arba peroraliai) yra veiksmingi septiniuose procesuose, kuriuos lydi bakteriemija, kurią sukelia gramstrizagelny ir gramteigiami aerobiniai mikroorganizmai
Fluorochnolonai (ciprofloksachas, ofloksatsyanas, nefgokszshsh) sėkmingai naudojami gydant antrinį bakterinį meningitą.
Nepageidaujamos reakcijos. Nepageidaujamos reakcijos vartojant fluorochnolonus dažniausiai atsiranda iš virškinimo trakto (iki 10%) (pykinimas, vėmimas, anoreksija, diskomfortas skrandyje) ir centrinės nervų sistemos (0,5 b%) (galvos skausmas, galvos svaigimas, miego ar nuotaikos sutrikimas, sujaudinimas, drebulys) , depresija), Alerginės reakcijos, kurias sukelia fluorochnolonamn, pasireiškia ne daugiau kaip 2% pacientų, Odos reakcijos pastebimos 2%> be to, pastebima fotosensibilizacija; nežinoma, ar jie veikia vaikų kaulinį audinį. Tačiau šių vaistų nerekomenduojama vartoti vaikams iki 12 metų ir nėščioms moterims.
Ciprofloksacinas (shshrobay, cnfloxnnal) yra vienas nuo aktyviausi ir plačiausiai naudojami šios trupės narkotikai. Jis gerai įsiskverbia į įvairius organus ir audinius, ląsteles. Skrepliuose, kai žagsulys iki 100%, pleuros skystyje - 90-80%, plaučių audiniuose - iki 200-1000%vaisto. Vaistas vartojamas kvėpavimo takų, šlapimo takų, osteomielito, pilvo infekcijos, odos ir priedų infekcijoms gydyti
Pefloksacinas (peflacinas, abakgalas) priklauso fluorochinolonams, pasižymintis dideliu aktyvumu prieš enterobakterijas, gramneigiamus kokus. Gramteigiami stafilokokai ir streptokokai yra mažiau jautrūs pefloksacinui nei gramneigiamos bakterijos. Pefloksacinas yra labai aktyvus prieš ląstelėse esančias bakterijas (cefaliją, legionelę, mncoplazmą). Vartojant per burną, jis gerai absorbuojamas, didelėmis koncentracijomis nustatomas organuose ir audiniuose, įskaitant kaulus, gerai kaupiasi odoje, raumenyse, fascijose, tarpuplaučio skystyje, pilvo ertmės organuose, prostatoje, prasiskverbia į BBB.
Pefloksacinas aktyviai metabolizuojamas kepenyse, atsirandant aktyviems junginiams: N-demetilpefloksacinui (norfloksacinui), N-oksido pefloksacinui, oksodemethefloxa-cnnn ir kitiems. Vaistas pašalinamas per inkstus ir iš dalies išsiskiria su tulžimi.
Ofloksacinas (floxnn, tarivid) reiškia monoforinius chnnolonus. Jo antimikrobinis aktyvumas yra panašus į ciprofloksacino, tačiau yra didesnis prieš Staphylococcus aureus. Tuo pačiu metu ofloksacino farmakokinetikos parametrai yra geresni, jo biologinis prieinamumas yra ilgesnis, pusiau išnaikinamas ir koncentracija serume ir audiniuose didesnė. Jis vartojamas daugiausia urogenitalinės srities infekcijoms, taip pat kvėpavimo takų infekcijoms, 200-400 mg 2-3 kartus per dieną.
Lomefloksadinas (Moxaquin) yra difluorochnolonas. Vartojant per burną, jis greitai ir lengvai absorbuojamas. Biologinis prieinamumas viršija 98%. Jis labai gerai kaupiasi prostatos audiniuose. Vartoti po 1 tabletę 400 mg per parą kvėpavimo takų ir šlapimo takų infekcijoms, urogenitalinių infekcijų profilaktikai pooperaciniu laikotarpiu, odos ir minkštųjų audinių pažeidimams, virškinimo traktui gydyti
Nitrofuranai
Nntrofuranai yra aktyvūs prieš gramteigiamą ir gramteigiamą florą: jie jautrūs žarnyno, dizenterijos baciloms, paratyfo karštinės sukėlėjams, salmonelėms, choleros vibrio, lamblijai, trnchomonadoms, stafilokokams, dideliems virusams, sužadinančiai dujų gangrenai. Šios grupės vaistai yra veiksmingi mikroorganizmų atsparumui kitoms antimikrobinėms medžiagoms. Nntrofuranai turi ashigrnbkovy aktyvumą, retai sukelia dns bakteriozę ir kandidozę. Vaistai turi baktericidinį poveikį, nes slopina nukleorūgščių susidarymą. Jie gerai absorbuojami iš virškinimo trakto, greitai įsiskverbia ir tolygiai pasiskirsto skysčiuose ir audiniuose. Pagrindinė jų transformacija organizme yra nntro grupės atkūrimas. Nitrofuranai ir jų metabolitai išsiskiria per inkstus, iš dalies su tulžimi ir į žarnyno spindį
Šalutinis poveikis yra dispepsiniai reiškiniai ir alerginės reakcijos, methemoglobinemija, sumažėjęs trombocitų agregacija ir dėl to kraujavimas, kiaušidžių-menstruacinio ciklo sutrikimas, embrioninis toksiškumas, sutrikusi inkstų funkcija, ilgai vartojant, gali atsirasti neuritas, plaučių nevaisingumas. Siekiant užkirsti kelią šalutiniam poveikiui, rekomenduojama gerti daug skysčių, skirti a-ingnstaminų ir B grupės vitaminų. Daugybė šalutinių poveikių riboja šios grupės vaistų vartojimą.
Furazolidonas veikia nashngella, salmonella, cholera vibrio, lamblia, trn-homonads, paratyphoid stick, proteus. Jis vartojamas virškinimo trakto infekcijoms gydyti. FurazolidonasSy "tchem6
padidina jautrumą alkoholiniams gėrimams, tai yra, jis turi į teturamą panašų poveikį.Paskirti viduje po valgio, 0,1-0,15 g 4 kartus per dieną. Nerekomenduojama jo vartoti ilgiau nei 10 dienų.
Furadoninas (nitrofurantonas) turi antimikrobinį veikimo spektrą, panašų į furazoldono veikimo spektrą, tačiau yra aktyvesnis žarnyno tėčio, stafilokokų ir proteinų atžvilgiu. Išgertas Furadonn greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. 50% furadonino išsiskiria su šlapimu nepakitęs, o 50% - neaktyvus; metabolitai. Didelė vaisto koncentracija šlapime išlieka iki 12 valandų. Furadonnnas dideliais kiekiais pašalinamas iš tulžies. Vaistas kerta placentą. Vaistas vartojamas šlapimo sistemos infekcijoms gydyti.
Furogn (solafuras) yra plačiausiai vartojamas iš šios grupės vaistų.Vartojant per burną, vienkartinė dozė yra 0,1-0,2 g, ji geriama 3 kartus per dieną 7-10 dienų. Pagrindinis taikymas kaip uroantieptnka Vietoje naudojamas plovimui (chirurgijoje) ir prausimui (akušerinėje-ginekologinėje praktikoje).
Tiosemikarbazono darinys
Faringosept (ambazonas) yra bakteriostatinis vaistas, kuris yra 1,4-benzoquino-guaiyl-hydrozontnosemicarbazone. Jis aktyvus prieš hemolizinį streptokoką, pneumokoką, žaliąjį streptokoką.Narkotikų vartojimo indikacijos apsiriboja nosiaryklės ligomis; atvejų gydymas ir profilaktika, dantenų uždegimas, stomatitas, kurį sukelia: šiam vaistui jautrus patogenas, taip pat komplikacijų gydymas po operacijų nosiaryklėje. Sublinchalio tepkite nuo 3 iki 5 tablečių per dieną 15-30 minučių po valgio.
Chinoksalino dariniai
Hnnoxndnn yra sintetinio antibakterinio agento quinoxalnn darinys. Jis veikia prieš Frieddenderio bacilą, Pseudomonas aeruginosa, žarnyno ir dizenterijos lazdeles, salmoneles, stafilokokus, klostriadus (ypač dujų gangrenos sukėlėjus). Chinoksidinas skirtas sunkiems uždegiminiams procesams pilvo ertmėje.
Farmakodinamikos ir farmakodinamikos požiūriu dioksidinas yra panašus į chinoksiną, tačiau mažesnis toksiškumas ir galimybė daoxin-diyaa skirti intrakavitariškai ir į veną žymiai padidino sepsio, ypač sukelto stafilokokų ir mėlynojo tėčio, gydymo veiksmingumą.
Sulfanilamido vaistai
Jie yra sulfanilo rūgšties amido dariniai. Chemoterapinis sulfonamidų aktyvumas buvo atrastas XX amžiaus 30 -aisiais, kai vokiečių tyrinėtojas Domagkas atrado ir pasiūlė medicinos reikmėms prontosilį arba raudonąjį streptocidą, už kurį jam buvo paskirta Nobelio premija.
Netrukus buvo nustatyta, kad sulfanilo rūgšties amidas, kuris buvo pavadintas baltuoju streptocidu, prontosil molekulėje turi antimikrobinių savybių. Remiantis jos molekule, buvo susintetinta daugybė vaistų iš sulfanilamido darinių.
Sulfonamidų veikimo mechanizmas yra susijęs su specifiniu antagonizmu su para-aminobenzenkarboksirūgštimi (PABA)-mikrobų ląstelių augimo ir vystymosi veiksniu. PABA yra būtinas mikroorganizmų dihidrofolio rūgšties sintezei, kuri dalyvauja toliau formuojant purino ir pirimidino bazes, būtinas nukleorūgščių sintezei mikroorganizmuose. Dėl PABA struktūros panašumo sulfonamidiniai vaistai jį išstumia ir vietoj PABA sugauna mikrobų ląstelė, taip sulėtindami mikroorganizmų augimą ir vystymąsi. (28 pav.). Norint pasiekti gydomąjį poveikį, sulfonamidus reikia skirti tokiomis dozėmis, kad mikroorganizmai negalėtų audiniuose naudoti PABA.
Sulfonamidų aktyvumas mažėja pūlingo turinio, kraujo, kur stebima didelė PABA koncentracija. Jų aktyvumas taip pat mažėja esant medžiagoms, kurios suyra, susidarant PABA (novokainas, benzokainas, sulfonilkarbamido dariniai), vartojant kartu su folio rūgštimi ir vaistais, dalyvaujančiais jo sintezėje.
Sulfonamidai turi bakteriostatinį poveikį. Šių junginių veikimo spektras yra gana platus ir apima šiuos infekcinius agentus: gramteigiamas ir gramneigiamas bakterijas (streptokokus, pneumokokus, gonokokus, meningokokus, Escherichia coli, shigella, juodligės sukėlėjus, marą, difteriją, bruceliozę, cholerą, dujų gangrena) plazmodium maliarija, toksoplazma), chlamidijos, aktinomicetai.
Dauguma sulfonamidų yra gerai absorbuojami iš virškinimo trakto, daugiausia plonojoje žarnoje. Pasiskirstymas organizme vyksta tolygiai, jie randami smegenų skystyje, prasiskverbia į sąnario ertmę, praeina per placentą.
Organizme sulfonamidai acetilinami, o jų chemoterapinis aktyvumas prarandamas. Acetilo dariniai mažiau tirpsta vandenyje ir nusėda. Įvairių vaistų acetilinimo laipsnis labai skiriasi. Sulfonamidai iš organizmo išsiskiria daugiausia per inkstus.
Sulfanilamido vaistai naudojami skirtingos lokalizacijos infekcinėms ligoms gydyti. Priemonės, kurios gerai absorbuojamos iš žarnyno, naudojamos pneumonijai, meningitui, sepsiui, šlapimo takų infekcijoms, tonzilitui, raudonukėms, žaizdų infekcijoms ir kt. Dažnai naudojamos kartu su antibiotikais.
Kai kurie sulfonamidai yra prastai absorbuojami iš žarnyno, sukuria didelę koncentraciją ir aktyviai slopina žarnyno mikroflorą (ftalazolį, sulginą, ftaziną).
Sulfanilamido vaistai laikomi mažai toksiškais junginiais, tačiau jie gali sukelti tokį nepageidaujamą šalutinį poveikį: alerginės reakcijos (bėrimas, dermatitas, karščiavimas), dispepsiniai sutrikimai (pykinimas, vėmimas, apetito praradimas), kristalurija (acetilinti produktai gali iškristi inkstai kristalų pavidalu ir blokuoja šlapimo takus), sutrikusi inkstų funkcija, leukopenija, anemija, neuropsichiatriniai sutrikimai. Norint išvengti kristalurijos, rekomenduojama gerti daug šarminio gėrimo (iki 3 litrų per dieną).
Sulfonamidai yra draudžiami, jei yra padidėjęs jautrumas jiems, sutrikusi inkstų išskyrimo funkcija, kraujo sistemos ligos, kepenų pažeidimas, nėštumas.
Rezorbcinio poveikio sulfonamidai
Šiuos vaistus gerai absorbuoja virškinimo traktas, jie kaupiasi visuose audiniuose ir skiriasi antibakterinio poveikio trukme bei išsiskyrimo iš organizmo greičiu.
Trumpo veikimo vaistai, kurių pusinės eliminacijos laikas (50%) yra iki 8 valandų. Siekiant išlaikyti bakteriostatinę koncentraciją, jie skiriami po 4-6 valandų.
Sulfadimezinas (sulfametazinas) praktiškai netirpsta vandenyje. Santykinai mažai toksiškas, tačiau sukelia kristaluriją, kraujo vaizdo pasikeitimą.
Sulfaetiltiadiazolas (etazolas) praktiškai netirpsta vandenyje. Jis yra mažiau acetilintas nei kiti sulfonamidai, nesukelia kristalurijos ir mažiau veikia kraują. Natrio etazolas lengvai tirpsta vandenyje ir gali būti vartojamas parenteraliai esant sunkioms infekcijoms.
Sulfacetamidas (natrio sulfacilas) gerai tirpsta vandenyje. Jis lokaliai naudojamas akių praktikoje lašų, tepalų, skirtų konjunktyvitui, blefaritui, pūlingoms ragenos opoms gydyti, žaizdoms gydyti. Taip pat vartojamas parenteraliai sisteminiam poveikiui sergant sunkiomis infekcijomis.
Sisteminio poveikio sulfanilamidas (streptocidas) naudojamas tabletėse ir milteliuose, o greitai absorbuojamas į kraują. Pūlingoms-uždegiminėms odos ligoms, opoms, žaizdoms gydyti, streptocidinis tepalas arba streptocido linimentas yra naudojami ant pažeistos odos paviršiaus arba ant servetėlių. Įeina į kombinuotus tepalus „Sunoref“, „Nitatsid“, aerozolį „Ingalipt“.
Ilgai veikiantys vaistai, kurių pusinės eliminacijos laikas yra iki 24–48 valandų. Jie gerai absorbuojami iš virškinimo trakto, tačiau lėtai išsiskiria iš organizmo, jie skiriami 1-2 kartus per dieną.
Sulfadimetoksinas (madribonas), sulfametoksazolas žymiai reabsorbuojasi inkstų kanalėliuose, dideliais kiekiais kaupiasi tulžyje, prasiskverbia į pleuros skystį, tačiau prastai ir lėtai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.
Sulfapiridazinas (sulfametoksipiridazinas) taip pat patenka į inkstus. Skverbiasi į smegenų skystį, pleuros skystį, kaupiasi tulžyje. Veiksmingas nuo kai kurių virusų ir pirmuonių (maliarijos, trachomos, raupsų).
Ypač ilgo (ilgo) veikimo vaistai, kurių pusinės eliminacijos laikas yra iki 84 valandų.
Sulfametoksipiridazinas (sulfalenas) greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto, todėl didelė jo koncentracija susidaro žarnyno spindyje. Jie naudojami gydant žarnyno infekcijas - bacilinę dizenteriją, kolitą, enterokolitą, žarnyno infekcijų profilaktikai, pooperaciniu laikotarpiu.
Sulfonamidai nėra absorbuojami iš virškinimo trakto
Ftalilsulfatiazolas (ftalazolas) yra milteliai, kurie praktiškai netirpsta vandenyje. Žarnyne suskaidoma molekulės sulfanilamido dalis, norsulfazolas. Ftalazolas dažnai derinamas su antibiotikais ir gerai absorbuojamais sulfonamidais. Jo toksiškumas yra mažas, gerai toleruojamas. Priskirkite 4-6 kartus per dieną žarnyno infekcijoms.
Sulfaguanidinas (sulginas) veikia panašiai kaip ftalazolas.
Ftazinas yra ilgesnio veikimo vaistas, jis skiriamas 2 kartus per dieną sergant dizenterija, salmonelioze ir kitomis žarnyno infekcijomis.
Kombinuoti vaistai sulfonamidai
Dažniausiai naudojamas sulfonamidų ir trimetoprimo derinys. Trimetoprimas blokuoja dihidrofolio rūgšties perėjimą į tetrahidrofolio rūgštį. Tokiu deriniu padidėja antimikrobinis aktyvumas ir poveikis tampa baktericidinis. (28 pav.).
Co-trimaksazolas (biseptolis, septrinas, groseptolis, bakterimas, oriprimas ir kt.) Yra sulfametoksazolo ir trimetoprimo derinys. Vaistas gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, poveikis trunka apie 8 valandas. Jis išsiskiria daugiausia per inkstus. Priskirkite 2 kartus per dieną kvėpavimo takų, žarnyno, ENT infekcijų, Urogenitalinės sistemos ir kt.
Šalutinis poveikis yra toks pat kaip ir kitų sulfonamidų.
Ryžiai. 33 Sulfonamidų ir trimetoprimo veikimo mechanizmas
Panašūs vaistai yra Lidaprimas (sulfametrolis + trimetoprimas), sulfatonas (sulfamonometoksinas + trimetoprimas).
Buvo sukurti vaistai, kurie savo struktūroje sujungia sulfanilamido ir salicilo rūgšties fragmentus. Tai apima Salazopiridaziną (Salazodiną), Mesalaziną (Mesacol, Salofalk ir kt.). Šie vaistai turi antibakterinį ir priešuždegiminį poveikį. Taikoma opiniam kolitui ir Krono ligai (granulomatoziniam kolitui) viduje ir tiesiosios žarnos. Naudojant, galimos alerginės reakcijos, leukopenija, anemija.
Nitrofurano dariniai
Nitrofurano dariniai yra plataus spektro antimikrobiniai agentai, jie yra veiksmingi prieš daugelį gramteigiamų ir gramneigiamų bakterijų, anaerobų, pirmuonių, riketsijos, grybelių. Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, virusai jiems atsparūs.
Nitrofuranai sutrikdo mikroorganizmų audinių kvėpavimo procesus ir turi bakteriostatinį poveikį. Jie yra veiksmingi mikroorganizmų atsparumui kitiems antimikrobiniams agentams.
Nitrofuranai gerai absorbuojami iš virškinimo trakto, maždaug tolygiai pasiskirstę audiniuose. Jis prastai prasiskverbia į smegenų skystį. Išsiskiria su šlapimu per inkstus, iš dalies su tulžimi į žarnyno spindį.
Jie daugiausia naudojami žarnyno ir šlapimo takų infekcijoms gydyti, o kai kurie naudojami vietoje kaip antiseptikai (furacilinas).
Pagrindinis nepageidaujamas šalutinis poveikis, atsirandantis vartojant nitrofuranus, yra dispepsinės ir alerginės reakcijos, galvos svaigimas. Jie turi į teturamą panašų poveikį (padidina organizmo jautrumą alkoholiui). Siekiant sumažinti šalutinį poveikį vartojant nitrofurano darinius, rekomenduojama gerti daug skysčių, vartoti vaistus po valgio, B grupės vitaminus. Kontraindikuotinas sergant sunkiomis inkstų, kepenų, širdies ligomis, padidėjus jautrumui nitrofuranams, nėštumo, žindymo laikotarpiu.
Nitrofurantoinas (furadoninas) turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą, yra labai aktyvus prieš stafilokokus ir Escherichia coli. Jis randamas didelėje koncentracijoje šlapime, todėl jis naudojamas šlapimo takų infekcijoms gydyti. Be to, furadoninas išsiskiria su tulžimi ir gali būti naudojamas cholecistitui gydyti.
Furazidinas (furaginas) turi platų veikimo spektrą. Tabletėse vartojamas ūminiam ir lėtiniam uretritui, cistitui, pielonefritui ir kitoms šlapimo takų bei inkstų infekcijoms gydyti. Pūlingoms žaizdoms, nudegimams gydyti, prausimuisi ir plovimui naudojamas vietinis tirpalas izotoniniame natrio chlorido tirpale.
Furazolidonas slopina gramteigiamų ir gramneigiamų mikroorganizmų augimą ir dauginimąsi. Prastai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Jis ypač aktyvus prieš gramneigiamus mikrobus, ypač prieš žarnyno infekcijų sukėlėjus. Turi anti-trichomonas ir anti-lamblial aktyvumą.
Naudojamas žarnyno infekcijoms, sepsiui, Trichomonas colpitis, giardiazei, infekuotiems nudegimams ir tt Kartais jis vartojamas alkoholizmui gydyti. Nifuroksazidas turi tą patį poveikį.
Nitrofuralas (furacilinas) naudojamas vandeninių, alkoholinių tirpalų, tepalų pavidalu kaip antiseptikas žaizdoms gydyti, ertmėms skalauti ir plauti, pūlingiems-uždegiminiams odos procesams. Geriamosiomis tabletėmis galima gydyti dizenteriją, šlapimo takų infekcijas.
Nitroimidazolo dariniai
Parodykite baktericidinį poveikį visiems anaerobams, pirmuonims, Helicobacter pylori. Jie yra neaktyvūs prieš aerobines bakterijas ir grybelius. Jie yra universalūs antiprotoziniai vaistai. Vartojant per burną, jie greitai ir visiškai absorbuojami, prasiskverbia į visus audinius, įskaitant kraujo ir smegenų bei placentos barjerus. Metabolizuojamas kepenyse, išsiskiria su šlapimu nepakitęs ir metabolitų pavidalu, nudažydamas jį raudonai ruda spalva.
Metronidazolas (trichopolum, flagil, clion, metrogil) skiriamas sergant trichomonoze, giardiaze, ekstraląsteline amebiaze, skrandžio opa ir kitomis ligomis. Priskirkite žodžiu, parenteraliai, rektaliai, vietiškai.
Iš šalutinių poveikių dažniausiai pastebimi dispepsiniai simptomai (sutrikęs apetitas, metalo skonis, viduriavimas, pykinimas), gali sukelti centrinės nervų sistemos pažeidimą (sutrikusi judesių koordinacija, traukuliai). Jis turi į teturamą panašų poveikį, nesuderinamas su alkoholiu.
Nitroimidazolų dariniai taip pat yra tinidazolas (Faziginas), Ornidazolas (Tiberal), Nimorazolas (Naxoginas). Jie tarnauja ilgiau nei metronidazolas. Tinidazolas yra sudėtinio vaisto dalis kartu su norfloksacinu „N-Phlox-T“. Turi antibakterinį ir antiprotozinį aktyvumą.
Chinolonai
1 karta - nefluorintas
8-oksinolino dariniai
Intetrix
Nitroksolinas
Vaistai turi platų antimikrobinio aktyvumo spektrą, taip pat priešgrybelinį ir priešprotozinį aktyvumą.
Antibakterinio veikimo mechanizmas yra sutrikdyti mikrobų ląstelių baltymų sintezę. Oksichinolinų vaistai vartojami žarnyno infekcijoms, Urogenitalinės sistemos infekcijoms ir kt.
Skirkite vaistus 8-hidroksichinolino dariniai, prastai absorbuojami ir gerai absorbuojami iš virškinimo trakto.
Intetrix blogai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Veiksmingas prieš daugumą gramteigiamų ir gramneigiamų patogeninių žarnyno bakterijų, Candida genties grybelių. Jis vartojamas esant ūminiam viduriavimui, žarnyno amebiazei. Mažas toksiškumas.
Nitroksolinas (5-NOK, 5-nitrox) greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto ir nepakitęs išsiskiria per inkstus. Jis naudojamas šlapimo takų infekcijoms, kurias sukelia įvairūs gramteigiami ir gramneigiami mikroorganizmai. Aktyvus prieš kai kuriuos į mieles panašius grybus. Priskirti viduje. Iš šalutinių poveikių galimi dispepsiniai simptomai, neuritas. Vartojant nitroksoliną, šlapimas tampa ryškiai geltonos spalvos.
8-hidroksichinolino dariniai draudžiami, jei yra padidėjęs jautrumas jiems, sutrikusi inkstų ir kepenų funkcija, pažeisti periferinės nervų sistemos pažeidimai.
Naftiridino dariniai
Nalidiksino rūgštis
Pipemido rūgštis
Nalidiksino rūgštis (nevigramonas, juoda) pasižymi stipriu antibakteriniu poveikiu prieš gramneigiamus mikroorganizmus. Pseudomonas aeruginosa, gramteigiami patogenai ir anaerobai yra atsparūs nalidiksino rūgščiai.
Priklausomai nuo koncentracijos, jis veikia baktericidiškai ir bakteriostatiškai. Vartojant per burną, jis gerai absorbuojamas, nepakitęs išsiskiria su šlapimu. Jis vartojamas sergant šlapimo takų infekcijomis, ypač ūminėmis formomis, taip pat sergant cholecistitu, vidurinės ausies uždegimu, enterokolitu.
Paprastai vaistas yra gerai toleruojamas, kartais galimi dispepsiniai sutrikimai, alerginės reakcijos, fotodermatozė.
Nalidiksino rūgšties draudžiama vartoti sutrikus kepenų, inkstų funkcijai, nėštumui, vaikams iki 2 metų.
Pipemidinė rūgštis (palinas, pimidelis, pipemidinas, pipemas) turi baktericidinį poveikį daugeliui gramneigiamų ir kai kurių gramteigiamų mikroorganizmų. Jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, išsiskiria per inkstus nepakitęs, todėl susidaro didelė koncentracija šlapime. Jis vartojamas ūminėms ir lėtinėms šlapimo takų ir inkstų ligoms gydyti.
Galimi dispepsiniai simptomai ir alerginės reakcijos bėrimo pavidalu.
2 kartos - fluorinti (fluorochinolonai)
Šie vaistai yra chinolonų dariniai, kurių struktūroje yra fluoro atomų. Jie yra labai aktyvūs antibakteriniai vaistai, turintys platų veikimo spektrą. Įtakoja bakterijų DNR metabolizmą. Jie turi baktericidinį poveikį aerobinėms gramneigiamoms bakterijoms, šiek tiek silpnesni gramteigiamiems patogenams. Aktyvus prieš mikobakterijų tuberkuliozę, chlamidijas.
Fluorochinolonai gerai absorbuojami ir veiksmingi, kai jie geriami, išsiskiria per inkstus dažniau nepakitę. Jie prasiskverbia į įvairius organus ir audinius, praeina per kraujo ir smegenų barjerą.
Jie vartojami sergant sunkiomis šlapimo takų, inkstų, kvėpavimo takų, virškinimo trakto infekcijomis, ENT infekcijomis, meningitu, tuberkulioze, sifiliu ir kitomis ligomis, kurias sukelia mikroorganizmai, jautrūs fluorochinolonams.
Mikroorganizmų pripratimas prie fluorochinolonų vystosi palyginti lėtai.
Gali sukelti nepageidaujamą šalutinį poveikį: galvos svaigimą, nemigą, jautrumą šviesai, leukopeniją, kremzlės pokyčius, disbiozę.
Draudžiama vartoti nėštumo, žindymo laikotarpiu, jaunesniems nei 18 metų.
Pirmoji karta - sisteminis veiksmas:
Ciprofloksacinas (tsiprobay, tsifran, tsiprinol), pefloksacinas (abactal), norfloksacinas (norbactin, nolitsin), Ofloxacin (tarivid, oflomax), lomefloksacinas (maksaquin, lomitas) yra plačiai naudojami urologijoje, pulmonologijoje, oftalmologijoje, oftalmologijoje. kursus. Jie naudojami viduje, injekcijoms, vietiškai.
Antros kartos kvėpavimo takų fluorochinolonai:
Jie selektyviai kaupiasi kvėpavimo takuose. Levofloksacinas (tavanic), moksifloksacinas (avelox) yra naudojami kvėpavimo takų infekcijoms, plaučių tuberkuliozei, odai ir minkštiesiems audiniams gydyti vieną kartą per parą. Veiksmingas infekcijoms, atsparioms β-laktaminiams antibiotikams, makrolidams ir kitiems chemoterapiniams vaistams. Mažiau tikėtina, kad sukels nepageidaujamą poveikį.
| Vaisto pavadinimas, sinonimai, laikymo sąlygos | Išleidimo formos | Taikymo metodai |
| Sulfadimidinas (sulfadimezinas) (B) | Pirmasis priėmimas yra 4 tabletės, tada 2 stalai. per 4 valandas |
|
| Sulfanilamidas (Streptocidum) (B) | Skirtukas 0,3; 0,5 Tepalas 10% - 15,0; 20,0; 30,0; 50,0 Linimentas 5% - 30,0 | 1-2 stalai. 5-6 kartus per dieną Į žaizdos ertmę Išoriškai toliau paveikta oda Išoriškai toliau paveikta oda |
| Sulfaetiltiiadizolis (Aethazolum) (B) | Skirtukas 0,5 | 2 stalas. 4-6 kartus per dieną Į žaizdos ertmę |
| Aetazolis-natris (B) | Amp. 10% ir 20% tirpalas - 5 ml ir 10 ml | Į raumenis (į veną lėtai) 3 kartus per dieną |
| (Natrio sulfatas) (B) | Flac. (vamzdis- lašintuvas) 10%, 20%, 30% tirpalas - 1,5 ml, 5 ml ir 10 ml Tepalas 30% - 10,0 Amp. 30% tirpalas - 5 ml | 2 lašai į ertmę junginė 3 kartus per dieną 3 kartus per dieną gulėkite už voko Lėtai į veną 2 kartus per dieną |
| Sulfadimetoksinas (Madribonum) (B) | Skirtukas 0,5 | 1-2 stalai. 1 kartą į vidų diena (1 diena - 4 skirtukai) |
| 1 stalas. 1 kartą per dieną (1 diena, 5 tabletės). adresu lėtinė infekcija 1 skirtukas. Kartą per savaitę |
||
| Ftalilsulfatiazidas (ftalazolas) | Skirtukas 0,5 | 2 stalai. 4-6 kartus per dieną |
| Sulraguanidinas (Sulginum) | Skirtukas 0,5 | 2 stalai 4-6 kartus per dieną |
| Bendras trimoksazolas Biseptolum, Septrinum, Oriprinum) | Skirtukas 0,12; 24; 0,48; 0.96 Susp. 80 ml ir 100 ml | Pa 2 skirtukas. ryte ir vakare po valgio 2 arbatos. šaukštą 2 kartus per dieną Į veną, 10 ml 2 kartus per dieną |
| Salazopiridazinas (Salazodinum) |
1. Antihelmintinis
Su žarnyno nematodais: mebendazolas, albendazolas, pirantelis, piperazinas, befeniy, levamizolas ir kt.
Su žarnyno cestodoze: prazikvantelis, fenasalis ir kt.
Naudojamas žarnyno invazijoms: mebendazolas, prazikvantelis ir kt.
2. Antiprotozinis
Dėl maliarijos: chlorokvinas, primakvinas, pirimetaminas, chininas
Su amebiaze: metronidazolas, tinidazolas, emetinas, chiniofonas, chlorokvinas
Su trichomonadoze: metronidazolas, tinidazolas
Su giardiaze: metronidazolas, tinidazolas, furazolidonas, aminochinolis
Su toksoplazmoze : spiramicinas, pirimetaminas, sulfonamidai
Su balantidiaze: tetraciklinas
Su leišmanioze: solusurminas
Sergant tripanosomoze: melarsoprolis, primakvinas.
Antihelmintiniai vaistai.
Šiuolaikiniame pasaulyje daugiau nei 2 milijardai žmonių kenčia nuo helmintiazės. Jie ypač paplitę atogrąžų šalyse, o jų globalizaciją palengvina turizmas, gyventojų migracija, karai ir kiti tokie įvykiai.
Mebendazolas (vermox) - yra 0,1 tabletės.
Gauta iš benzimidazolo. Vaistas skiriamas pagal schemas, kurios yra individualios kiekvieno konkretaus helminto atveju. Vartojant per burną, vaistas prastai absorbuojamas. Atsižvelgiant į tai, kad mebendazolas greitai sunaikinamas per pirmąjį patekimą per kepenis, šios farmakokinetikos savybės užtikrina mažą vaisto biologinį prieinamumą tokiu būdu, apie 22%. Kraujyje 95% mebendazolo prisijungia prie plazmos baltymų. Vaistas metabolizuojamas kepenyse į neaktyvius metabolitus, kurie daugiausia išsiskiria su tulžimi per žarnyną. T ½ yra apie pusantros valandos.
Mebendazolo veikimo mechanizmas yra susijęs su jautrių mikroorganizmų mitochondrijų fumarato reduktazės aktyvumo slopinimu, o tai lėtina gliukozės transportavimą ir atitinkamų helmintų oksidacinį fosforilinimą. Be to, vaistas gali slopinti helmintų mikrotubulų surinkimą, surišdamas mebendazolą su β-tubulinu. Benzimidazolo dariniai sąveikauja su nematodų β-tubulinu mažesnėmis koncentracijomis nei su β-tubulinu žinduoliuose, o tai paaiškina tokių vaistų veikimo selektyvumą.
Nematodų atsparumo šios grupės vaistui laipsnis koreliuoja su įvairių β-tubulino izotipų genų ekspresija, kuri sumažina helmintų agentą į benzimidazolo darinius. Taip yra dėl taškinės mutacijos, dėl kurios Phen200 β-tubulinas sumaišomas su tirozinu. Kadangi žmonėms tirozinas taip pat randamas toje pačioje β-tubulino geno padėtyje, nauji benzimidazolo dariniai, kurie yra toksiški helmintuose esančiam atspariam β-tubulinui, greičiausiai taps toksiški ir žmonėms.
S. D. SHSD: ascaris, pinworm, žarnyno kreivoji galva, botagas, žarninis ungurys, Trichinella, echinokokas ir kt.
P.P. Askaridozė, enterobiozė (po 2 savaičių pakartotinis kirminų kirpimas yra būtinas, kad būtų išvengta invazijos), ankilostomozė, trichocefalozė, strongyloidozė, trichineliozė, kartais sergant echinokokoze ir kt.
P.E. Pilvo skausmas, viduriavimas; perdozavimo atveju - kraujodaros slopinimas, toksinis poveikis kepenims; teratogeninis poveikis; individuali netolerancija.
Tiabendazolas veikia ir yra naudojamas kaip mebendazolas. Skirtumai: 1) vaistas greičiau ir visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto, daugiausia išsiskiria su šlapimu metabolitų pavidalu; 2) neveiksmingas prieš Trichinella; 3) toksiškesnė medžiaga, P.E. + haliucinacijos, traukuliai; Stiveno Džonsono sindromas; individualus netoleravimas dažniausiai pasireiškia anafilaktoidinių reakcijų forma.
Albendazolas veikia ir yra naudojamas kaip mebendazolas. Skirtumai: 1) vaistas prisijungia prie plazmos baltymų 70%; 2) T. ½ svyruoja nuo 4 iki 15 valandų: 3) gerai įsiskverbia į audinius, įsk. į hidratuotas cistas, todėl efektyviau gydant echinokokozę; 4) išsiskiria su šlapimu; 5) turi daugiau SHSD: + cysticercus, clonorchia, Encephalitozoon zarnui et lieneusi (mikroporidiozės sukėlėjai AIDS sergantiems pacientams), šunų ir kačių kabliukai, sukeliantys žmonėms lervos migrans sindromą; 6) geriau toleruojamas.
Levamizolis (decaris) - tiekiamas tabletėmis po 0,05 ir 0,15.
Vaistas skiriamas per burną, pagal individualias schemas kiekvieno konkretaus helminto atveju. Jis greitai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Jis metabolizuojamas kepenyse, daugiausia išsiskiria per inkstus su šlapimu. T ½ yra apie 16 valandų.
Žmonėms vaistas gali sukelti imunomoduliacinį poveikį, t.y. slopina imunitetą, kai jis yra hiperaktyvus, ir, atvirkščiai, jį stimuliuoja, kai yra susilpnėjęs imunitetas. Tai daugiausia susiję su imuninės sistemos T jungtimi.
O.E. 1) antihelmintinis, S. D.: apvaliosios kirmėlės, pinworm, kreivoji žarnyno galva, trichostrongyloid, amerikietiškas necator, whipworm, toksoplazma ir kt.
2) Imunomoduliuojantis.
P.P. Askaridozė, enterobiozė (po 2 savaičių pakartotinis kirminų kirpimas reikalingas, kad būtų išvengta pakartotinės invazijos), ankilozės liga, trichostrongyloidozė, nekatorozė, trichocefalozė, toksoplazmozė.
P.E. Pykinimas, vėmimas, viduriavimas; stomatitas; galvos skausmas, galvos svaigimas, centrinės nervų sistemos sujaudinimas iki haliucinacijų ir traukulių; kraujodaros slopinimas; nefrotoksiškumas; alergijos.
Befeny (nafamonas, nafamonas K, alcopar) - yra 0,5 tabletės.
Praktiškai nėra absorbuojamas iš virškinimo trakto, veikia žarnyno spindyje. Be to, nafamono K apvalkalas daugiausia suyra plonojoje žarnoje, ten sukurdamas vietinį poveikį. Tačiau naftamonas tiesiog daro didžiausią įtaką storosios žarnos spindyje.
S. D. Ascaris, pinworm, žarnyno kreivoji galva, trichostrongyloid, whipworm.
P.P. Askaridozė, enterobiozė (po 2 savaičių pakartotinis kirminų kirpimas yra būtinas, kad būtų išvengta pakartotinės invazijos), ankilostomozė, trichostrongyloidosis, trichocephalosis.
P.E. Pykinimas, vėmimas, viduriavimas; kartais - toksinis poveikis kepenims; alergijos.
Pirantelis (kombantrinas) - tiekiamas tabletėmis po 0,25.
Vaistas skiriamas pagal schemas, kurios yra individualios kiekvieno konkretaus helminto atveju. Vaistas blogai absorbuojamas iš virškinimo trakto, todėl jis yra ypač veiksmingas žarnyno nematodams. Dauguma pirantelio išsiskiria su išmatomis, beveik 50% nepakitusios, apie 15% panaudotos dozės išsiskiria iš paciento organizmo su šlapimu.
Pirantelis yra depoliarizuojantis raumenų relaksantas. Jis atveria katijoninius kanalus ir taip sukelia nuolatinį H -cholinerginių receptorių sužadinimą. Dėl to helmintuose atsiranda spazminis paralyžius, o tai taip pat prisideda prie vaisto gebėjimo slopinti acetilcholinesterazės aktyvumą. Štai kodėl pirantelio negalima derinti, pavyzdžiui, su piperazinu, kuris, priešingai, turi priešingą poveikį helmintų raumenims, taip pat su kitais to paties tipo vaistais. Dėl to, kas išdėstyta pirmiau, helmintai pašalinami iš virškinimo trakto dėl jo peristaltikos. Nerekomenduojama vartoti pirantelio nėščioms moterims ir vaikams iki 2 metų.
S. D. Ascaris, pinworm, žarnyno kreivoji galva, trichostrongyloid, amerikiečių necator ir kt.
P.P. Askaridozė, enterobiozė (po 2 savaičių pakartotinis kirminų kirpimas yra būtinas, kad būtų išvengta reinvazijos), ankilostomozė, trichostrongyloidiazė, nekatorozė ir kt.
P.E. Pykinimas, vėmimas, viduriavimas; galvos skausmas, galvos svaigimas; odos bėrimai; karščiavimas.
Piperazino adipatas - tiekiamos tabletėmis po 0,2 ir 0,5.
Vaistas skiriamas per burną, pagal individualias schemas kiekvieno konkretaus helminto atveju. Piperazinas greitai ir visiškai absorbuojamas virškinimo trakte, išsiskiria su šlapimu, iki 20% paskirtos dozės išsiskiria nepakitęs.
Piperazino įtakoje jautrioms apvalioms kirmėlėms atsiranda suglebęs paralyžius ir dėl jo peristaltikos jie pašalinami iš virškinimo trakto. Vaistas veikia kaip GABA agonistas: padidina ascaris raumenų ląstelių membranų chloro pralaidumą, dėl to atsiranda membranos hiperpoliarizacija, kuri sumažina ląstelių jaudrumą, sukelia raumenų atsipalaidavimą ir silpną paralyžių. Todėl, skirtingai nei pirantelis, piperazinas yra gana saugus nėščioms moterims ir vaikams.
S. D. Ascaris, pinworm.
P.P. Askaridozė, enterobiozė (po 2 savaičių pakartotinis kirminų pašalinimas yra būtinas, kad būtų išvengta pakartotinės invazijos).
P.E. Pykinimas, vėmimas, viduriavimas; galvos skausmas, galvos svaigimas; su sunkiu perdozavimu - traukuliai, kvėpavimo slopinimas; alergijos.
Prazikvantelis (biltricid, azinox) - tiekiamas tabletėmis po 0,6.
Vaistas skiriamas per burną, pagal individualias schemas kiekvieno konkretaus helminto atveju. Naudojant šį vaistą, vaistas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas (80%), tačiau vaisto biologinis prieinamumas yra mažas, nes nemaža dalis išgertos dozės biotransformuojama kepenyse jau pirmą kartą prasiskverbus pro vaistą, susidarant neaktyviems arba mažai aktyviems hidroksilintiems arba konjuguotiems metabolitams. Kraujyje prazikvantelis 80% prisijungia prie plazmos baltymų. Beveik 70% išgertos dozės per 24 valandas išsiskiria su šlapimu metabolitų pavidalu, likusi dalis išsiskiria su tulžimi per žarnyną. T ½ yra apie 1,5 valandos vaisto ir 4-6 valandos jo metabolitų ..
Jau minimaliomis dozėmis prazikvantelis padidina jam jautrių helmintų raumenų tonusą, dėl to jie ilgai užsitraukia raumenis ir atsiranda spazminis paralyžius. Didesnėmis dozėmis vaistas sunaikina helmintų apvalkalą, o jų antigenai yra veikiami ir suveikia sergančio žmogaus imuninis atsakas.
S. D. Galvijų kaspinuočiai, kiaulienos kaspinuočiai ir cysticercus, nykštukiniai kaspinuočiai, platieji kaspinuočiai, kačių spuogai, kiniški ir plaučių pūsleliai, šistosomos, metagonimai, paragonimai, žarnyno spuogai.
P.P. Opisthorchiazė, šistosomozė, klonarchozė, meta- ir paragonizmas, teniazė, o kartais ir su cisterkoze, teniarinchiazė, hymenolepiasis, difilobotriazė, strongyloidosis.
P.E. Pykinimas Vėmimas; galvos skausmas, galvos svaigimas, nuovargis; alergijos; raumenų ir sąnarių skausmas; centrinės nervų sistemos sužadinimas iki traukulių; teratogeninis.
Fenasal (niklosamidas) veikia ir yra naudojamas kaip prazikvantelis. Skirtumai: 1) turi siauresnį veikimo spektrą, jis naudojamas tik teniazei, teniarinchiazei, difilobotriazei, hymenolepiasis; 2) pigesnė priemonė; 3) mažiau aktyvi ir toksiškesnė medžiaga.
Įkeliama ...