Hemming av blodplateaggregering. Antiplate-midler. Oversett uttrykket "Nootropil hemmer aggregeringen av aktiverte blodplater og gjenoppretter konfigurasjonsegenskaper"

Blodplateaggregering er ønsket til blodplater, fragmenter av megakaryocytter kalt blodplater eller Bizzocero-plakk, "føler" en nødsituasjon ledsaget av blodtap for å komme sammen for å, ved hjelp av andre "likvidatorer" (tilstede eller dannet i prosessen ), lukke skaden i fartøyet.

En liten skade med brudd på integriteten til små fartøyer, som regel (hvis alt er i orden med hemostasesystemet), truer ikke store problemer. Blodet som strømmer fra såret stopper etter en stund, og i slike tilfeller sier folk, som nekter å delta, og sier: "Det stoppet av seg selv." Og sannsynligvis er det ikke alle som kjenner til en slik prosess som blodplateaggregering, som spiller en viktig rolle i å stoppe blødning og forhindre tap av dyrebar væske for kroppen.

Blodplateaggregering er et av stadiene for å stoppe blødning

Bak en slik tilsynelatende bagatell som å stoppe blødninger fra karene i mikrovaskulaturen (arterioler, venuler, kapillærer) er det komplekse, sekvensielle prosesser:

• Som svar på skade, spasmerer mikrosirkulasjonskarene og hindrer derved delvis den frie blodstrømmen;
• Blodplater - blodplater, som fester seg til det skadede området, skynder seg til ulykkesstedet og prøver å lukke "gapet" ( blodplatevedheft);
• Antall blodplater på skadestedet øker raskt (akkumulering), de begynner å trenge seg sammen og danne konglomerater - dette skjer blodplateaggregering, som representerer det innledende, men svært viktige stadiet av blodproppdannelse;
• Som et resultat av aggregering av blodplater, en løs blodplateplugg (irreversibel blodplateaggregering), denne pluggen, selv om den er ugjennomtrengelig for plasma, er ikke veldig stabil og pålitelig - berør den litt og blodet vil strømme igjen;
• Blodproppen trekker seg sammen under påvirkning av det kontraktile proteinet i blodplater (tromboplastin), fibrintråder gjør blodproppen tett, noe som stopper blødningen ( tilbaketrekning av trombintrombe).

stadier av blodproppdannelse

Tydeligvis er blodplateaggregering ikke det siste stadiet for å stoppe blødning, det er bare ett av stadiene i prosessen, men dette gjør det ikke mindre viktig. Hvordan denne reaksjonen utføres, hvilke komponenter som er involvert i dette vil bli beskrevet i de følgende avsnittene, men først og fremst bør leseren informeres om at blodplateaggregering, mens den utfører en beskyttende funksjon hos friske mennesker, også kan ha en ulempe. . Blodplater oppfører seg ikke alltid på denne måten - sitter stille og rolig foreløpig aktiveres de raskt, fester seg til veggene i blodårene og fester seg sammen om nødvendig (hvis blodåren som blodet strømmer fra er skadet).

Økt blodplateaggregering innebærer den overdrevne intensiteten av handlingene til disse blodplatene, når de aktiveres unødvendig (i fravær av blødning), holder seg sammen og bidrar dermed til dannelsen av blodpropp som er unødvendig for kroppen, som deretter, beveger seg gjennom blodet, lukkes blodåren og forstyrre ernæringen av vevet til vitale organer. Dette kan skje hvor som helst: i karene som leverer blod til hjertet (hjerteinfarkt), lungene (lungeinfarkt), hjernen (iskemisk hjerneslag), etc., og det er grunnen til at medisinske former for blodplatehemmende midler er så vidt foreskrevet for forebygging og behandling av disse patologiske tilstandene.

Tromboembolisme av ledende arterier har ofte et trist utfall, men det hele startet med en liten ting - med spontan blodplateaggregering, men dessverre, når en så viktig (aggregerings) funksjon av en eller annen grunn allerede har gjennomgått patologiske endringer...

Blodplateaggregering i blodprøver

For å studere blodplaters aggregeringsevne skapes forhold nært naturlige (sirkulasjon i blodbanen) for cellene. Testing utføres på glass ved bruk av induserstoffer tatt i visse konsentrasjoner (indusert blodplateaggregering), som generelt er involvert i denne prosessen i en levende organisme (in vivo) med blødningsstimulert aggregering av blodplater (ADP, kollagen, trombin, adrenalin). I noen laboratorier brukes stoffer som ikke finnes i kroppen, men som har evnen til å forårsake aggregering, for eksempel ristomycin (ristocetin), til analyse. Det skal bemerkes at hver induktor har sine egne grenser for normale verdier, som kan finnes ved å se på tabellen. Men bare bli kjent, fordi normen bare gis tentativt, den kan utvide eller begrense omfanget i forskjellige laboratorier - dette avhenger av referanseverdiene til hver CDL.

Tabell: normal blodplateaggregeringsevne avhengig av induserstoffet

Av spesiell betydning for diagnostisering av patologiske tilstander (spesielt hjerte- og karsykdommer) er spontan blodplateaggregering (SAT), når et for stort antall blodplater limt sammen sirkulerer fritt gjennom blodårene, og forårsaker en rekke lidelser, og dette skjer, først av alt i mikrosirkulasjonssonen:

1. Spontan blodplateaggregering over lang tid truer med å føre til endringer i blodkarveggene (spesielt for mikrovaskulaturkar);
2. SAT skaper betingelser for å øke evnen til blodplater til å danne aggregater, og øker dermed risikoen for utvikling av kardiovaskulær patologi, progresjon og forekomsten av alvorlige komplikasjoner og konsekvenser mot denne bakgrunnen.

Oftest bestemmes spontan blodplateaggregering under laboratorieforhold av:

• Måling av den optiske tettheten til en blodplatesuspensjon;
• Gjennom morfologisk (visuell) vurdering av aggregerte blodplater.

For å diagnostisere og bestemme den nosologiske formen for trombocytopatier, er det utvilsomt bedre å bruke spesielt moderne utstyr - aggregometre (optiske, registrerer aggregeringen av blodplater i plasma beriket med dem, eller konduktometriske, som måler denne indikatoren i fullblod). Disse enhetene registrerer kontinuerlig alt som skjer med blodplatene, og viser deretter målingene deres grafisk (kurve - aggregogram) Slike diagnostiske metoder er ganske pålitelige, men de er arbeidskrevende og krever store mengder plasma for forskning.

Avvik fra normen skaper problemer under svangerskapet

Både lav og høy aggregeringskapasitet er like dårlig. I denne forbindelse, under spesifikke omstendigheter, når blodplateaggregering kan økes eller reduseres sammenlignet med normen, blir en blodprøve som beregner denne indikatoren obligatorisk.

En av disse omstendighetene er undersøkelsen av kvinner som er i en tilstand av å føde barn, fordi i obstetrikk har avvik i blodplateaggregeringsevnen fra normen ofte dårlige konsekvenser. I løpet av svangerskapsperioden begynner en kvinnes kropp å forberede seg på det kommende blodtapet for lenge siden, så koagulasjonshastigheten øker litt, men en moderat grad av økning er notert, noe som ikke bør indikere hyperaggregering.

Økt blodplateaggregering kan gi trombose, men på den annen side, dersom den reduseres, er det fare for blødning. For en gunstig graviditet trenger du en mellom...

Den normale under graviditet varierer vanligvis fra 30 til 60 %(uavhengig av induktorstoffet som brukes) og igjen: alt er omtrentlig - resultatene bør finnes i laboratoriet som utførte analysen, hvor spesialister vil sammenligne dem med referanseverdier og rapportere avvik, hvis noen. Bare i slike tilfeller kan man forvente å ikke møte verken hypo- eller hyperaggregering og unngå trombose og blødning.

Blodplateaggregering med induktorer

En blodprøve som bestemmer aggregeringsevnen til representanter for blodplatekoblingen, bør utføres med flere induktorer samtidig (det må være minst fire av dem) for å vite på hvilket nivå av prosessen feilen oppstår.

Aggregering av blodplater med ADP

Studiet av blodplateaggregeringsevne med ADP utføres for å identifisere spontan blodplateaggregering eller diagnostisere trombotiske tilstander som oppstår i en viss patologi:

1. Aterosklerotisk prosess;
2. arteriell hypertensjon;
3. IHD, hjerteinfarkt;
4. Cerebrale sirkulasjonsforstyrrelser;
5. Sukkersyke;
6. Hyperlipoproteinemi (endringer i lipidspekteret, økte lipoproteiner med lav tetthet, økt aterogenitetskoeffisient);
7. arvelig trombopati;
8. Trombocytopatier som følger med hemoblastose;
9. Når du tar visse medisiner som kan hemme aktiviteten til blodplateceller.

Nedadgående avvik er gitt av:

• Glanzmanns trombasteni (arvelig patologi forårsaket av fravær eller defekt av membranreseptoren for fibrinogen og glykoproteiner IIb-IIIa);
• Essensiell atrombi (skiller seg fra trombasteni ved ufullstendig svekkelse av de funksjonelle evnene til blodplater;
• Wiskott-Aldrich syndrom (en sjelden kjønnsrecessiv sykdom karakterisert ved endringer i form og reduksjon i cellestørrelse);
• Aspirinlignende syndrom (patologi assosiert med brudd på "frigjøringsreaksjonen" og den andre fasen av aggregering);
• Trombocytopati ved uremisk syndrom;
• Sekundære trombocytopatier (med hematologiske maligniteter, hypotyreose, behandling med blodplatehemmende midler, NSAIDs - ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, antibiotika, diuretika og legemidler som senker blodtrykket).

En økning i indikatorer observeres når:

• Viskøst blodplatesyndrom (tendens til adhesjon, økt blodplateaggregering);
• Aktivering av celler i blodplatedelen av koagulasjonssystemet, forårsaket av forskjellige faktorer: psyko-emosjonelt stress, medisiner, dannelse av immunkomplekser av visse grunner, etc.;
• Motstand mot acetylsalisylsyre.

Indusert aggregering med kollagen

Avvik fra normen ved bruk av en reaksjon med kollagen kan indikere at det allerede oppstår forstyrrelser på vedheftsnivået. Indikatorer har en tendens til å avta, i prinsippet, med samme patologi som i prøver med ADP. Økt blodplateaggregering er observert ved viskøst blodplatesyndrom og vaskulitt av ulik opprinnelse.

Bestemmelse av blodplateaggregasjonsevne i en test med adrenalin

Adrenalin, som induserer den generelle aggregeringsaktiviteten til blodplater, fungerer som den mest informative indikatoren på alle interne aktiveringsmekanismer, inkludert den veldig viktige, men veldig sårbare "frigjøringsreaksjonen." Et nedadgående skifte i verdier observeres i forhold som er typiske for analyse med ADP og kollagen, så det er ingen vits i å liste opp alt på nytt. Når det gjelder økningen i aggregeringsaktiviteten til blodplater, er det heller ikke noe nytt her: økt blodplateviskositet og aktivering av blodplatehemostase i visse situasjoner (stress, medisiner, etc.).

Studie av ristocetin-kofaktoraktivitet

Verdiene til denne indikatoren gjenspeiler aktiviteten til von Willebrand-faktoren; testen brukes hovedsakelig til å diagnostisere en sykdom med samme navn.

Det skal bemerkes at å utføre denne testen ved hjelp av induktorer er nyttig ikke bare for å bestemme evnen til blodplater til å aggregere. Disse testene lar deg evaluere effektiviteten til blodplatehemmende legemidler under behandling og gjør det mulig å velge riktige doser av legemidler.

Informasjon for nysgjerrige

I mellomtiden kan leseren med rette bebreide at forfatteren, etter å ha startet beskrivelsen av emnet med tester, varianter av deres norm og patologiske endringer, sa for lite om selve blodplatene, deres funksjoner og oppførsel under blødningsstimulert aggregering. Teksten fremhever ikke mekanismene for blodplateaktivering, og forklarer heller ikke essensen av alle reaksjonene bak celleliming og dannelsen av en hemostatisk plugg.

Alt dette kan enkelt korrigeres ved å la personer med økt interesse følge hele prosessen beskrevet i avsnittene nedenfor, fra begynnelse til slutt, uavhengig forstå de individuelle finessene og indikere viktigheten av hver av komponentene i reaksjonen.

Den viktige rollen til blodplater

Blodplater er svært viktige i implementeringen av vaskulær blodplatehemostase, noe som gjenspeiles i prosessens navn. Generelt består funksjonene deres i å løse følgende oppgaver:

1. Blodplater, som utfører en angiotrofisk funksjon, opprettholder den normale strukturen og funksjonelle evnene til veggene til små kaliberkar;
2. Ved å ha lim-aggregerende evner, som består i det faktum at celler samles i "hauger" og fester seg til skadede områder av blodårene (adhesjon), og raskt danner en hemostatisk plugg (blodplateaggregering), kan de stoppe mindre blødninger i løpet av 1 – 2 minutter ;
3. Oppgavene til blodplatene inkluderer å opprettholde spasmen til skadede hemokapillærer på riktig nivå - disse cellene lar ikke karene slappe av, fordi dette vil føre til økt blødning;
4. Blodplater er ikke bare tilstede, men deltar også aktivt i koagulasjonsprosessene, og påvirker i tillegg fibrinolysereaksjonen.

Funksjonene til blodplateadhesjon og aggregering er uløselig knyttet og kombinert til én - adhesiv-aggregering (denne evnen til blodceller ble oppdaget på slutten av året før sist - 900-tallet). Faktum er at en blodplateplugg begynner å dannes allerede før øyeblikket når blodplater kommer på plass og begynner å feste seg til basalmembranen i karveggene.

Selv om festingen av blodplater til veggene i kapillærene forenkles av forskjellige bindevevskomponenter, er kollagen anerkjent som hovedstimulatoren i det første stadiet av vaskulær blodplatehemostase.

Ved å endre "utseendet" får de nye muligheter

Det er interessant at blodplatene, etter å ha "lært" om en nødsituasjon i kroppen, begynner å forberede seg intensivt før de ankommer åstedet for hendelsen:

• På et brøkdel av et sekund endrer de utseende: fra flate skiveformede celler blir de til sfæriske former, og kaster ut pseudopodia (lange prosesser som ikke var der før og som ble akutt nødvendig for å klamre seg til vev og kommunisere med hverandre);
• Blodplater kommer til et skadet kar fullt utstyrt, det vil si godt forberedt for både adhesjon og aggregering, så det tar opptil 5 sekunder å feste dem.
• Samtidig "sitter ikke blodplater som sirkulerer i blodstrømmen", de søker og finner raskt "brødrene sine", samles i grupper (fra 3 til 20 celler) og holder seg sammen og danner konglomerater;
• Konglomerater sendes til det skadede området for å koble seg til blodplater som var de første (primært vedheftende) som ankom åstedet og festet seg til den eksponerte basalmembranen i blodåren.

Alle disse handlingene utføres av blodplater for veldig raskt å øke størrelsen på den hemostatiske pluggen, som i løpet av kort tid (fra 1 til 3 minutter) vil bli i stand til å lukke ethvert gap i blodkaret i mikrovaskulaturen for å slutte å blø.

Bak aggregering ligger en kompleks biokjemisk prosess

Adhesjon og aggregering av blodplater er ikke en så enkel reaksjon som det kan virke ved første øyekast. Dette er en kompleks flertrinns biokjemisk prosess som skjer med deltakelse av ulike eksogene (eksterne) og endogene (interne, som kommer fra selve blodplatene) faktorer: reaksjonsstimulerende midler, energiforbruk, betydelig restrukturering av Bizzocero-plakk. For eksempel, for full funksjon, krever blodplater von Willebrand-faktor (et glykoprotein, en plasmakofaktor for adhesjon av blodplater til kollagen), dens produksjon skjer i vaskulære vegger. Så, blodplater, som beveger seg gjennom blodårene, fyller opp dette glykoproteinet for fremtidig bruk, og lagrer det i granulene slik at de, om nødvendig (når aktivert), slipper det ut i miljøet.

Blodplateaggregering er umulig uten deltakelse av en rekke sentralstimulerende midler, som aktiveres samtidig når reaksjonen starter:

1. Kollagen er hovedstimulatoren for blodplateadhesjon;
2. ADP - denne komponenten tar på seg en ledende rolle i den første fasen av aggregeringen: For det første frigjøres ADP i små mengder fra den skadde karveggen og røde blodceller (erytrocytter), som også er tilstede på ulykkesstedet. Deretter forsynes hemostasesonen med denne stimulatoren av selve Bizzocero-plakkene (ATP → ADP), som først har klart å feste seg og aktiveres («frigjøringsreaksjonen» som er karakteristisk for blodplater);
3. Parallelt med ADP kommer andre aggregeringsagonister - adrenalin og serotonin - fra blodplategranuler; membranenzymer aktiveres i blodplatene, og fremmer dannelsen av kraftige reaksjonsstimulerende midler - arakidonsyre (C 20 H 32 O 2) og dens derivater, bl.a. som er det mest aktive aggregerende stoffet - tromboksan;
4. En betydelig kobling i reguleringen av blodplateaggregeringsevner er prostaglandinsystemet: i aktiv modus dannes prostaglandin-endoperoksider i endotelet og glatte muskelceller; de kan også omdannes til tromboksan. Men på det siste stadiet av aggregeringen, når det ikke lenger er nødvendig, endrer disse stoffene retning og begynner å gi frigjøring av vasodilatatoren prostacyklin (PGI 2) til blodet, som utvider blodårene og i stor grad undertrykker blodplateaggregasjonen;
5. "Frigivelsesreaksjonen" av intraplate-faktorer, som styrker og øker styrken til den hemostatiske pluggen med fibrin, fullføres av et veldig sterkt aggregeringsmiddel - trombin, som er i stand til å forårsake aggregering i doser som er små sammenlignet med de som trengs for blod koagulere.

Selvfølgelig er de oppførte mekanismene i oppmerksomhetsområdet til leger med en viss profil, men kanskje vil de også være av interesse for spesielt nysgjerrige lesere som har satt som mål å grundig forstå de komplekse reaksjonene av blodplatehemostase. I tillegg vil et slikt bekjentskap bidra til å forstå opprinnelsen til en rekke sykdommer forbundet med blodproppforstyrrelser på dette stadiet.

Sårbarheter

Forstyrrelser i visse deler av blodplatehemostase danner en rekke patologiske tilstander (arvelige og ervervede).

Den mest sårbare i mekanismen for blodplateaggregering viste seg å være en veldig betydelig "frigjøringsreaksjon" - uten den, slutter prosessen med å trenge og lime celler så snart den begynner. En hemostatisk plugg dannes selvfølgelig ikke i slike tilfeller.

I tillegg, for høykvalitets blodpropp i mikrosirkulasjonssonen, er det behov for tilstedeværelsen av forskjellige stoffer av ikke-protein (Ca 2+, Mg 2+, fosfolipidfaktor), samt protein (albumin, fibrinogen, individuelle komponenter av gammafraksjonen, etc.) natur.

Proteiner er nødvendig for blodplater for å skape komfortable forhold for dem, den såkalte "plasmatiske atmosfæren", og først da vil blodplatene effektivt utføre oppgavene som er tildelt dem. Imidlertid forstyrrer mange proteinnedbrytningsprodukter (spesielt de som oppnås fra nedbrytningen av fibrinogen og fibrin) med blodplateaggregering og hemmer den betydelig.

I mellomtiden, forutsatt at alle deltakere i blodplatehemostase fungerer normalt, er blodplateaggregering ganske i stand til å stoppe blødninger i mikrosirkulasjonssonen, men i store kar, hvor trykket på veggene er høyere, vil en plugg som ikke er forsterket med fibrin være uholdbar og , enkelt sagt, vil "fly ut" og gjenoppta blødningen.

Antiplate-midler(gresk anti- mot + lat. aggregans, aggregantis adding) - legemidler som hemmer blodplateaggregering. På grunn av mangelen på medikamenter som selektivt blokkerer blodplateaggregering, brukes legemidler som har en samtidig antiaggregerende effekt som antiblodplatemedisin i medisinsk praksis. Disse inkluderer den ikke-narkotiske smertestillende acetylsalisylsyre (se. Analgetika ), anti-gikt medikament anturan (se. Legemidler mot gikt ), noen vasodilatorer og antispasmodika (for eksempel dipyridamol, pentoksifyllin, xanthinol nikotinat). samt bloderstatningen reopolyglucin.

Virkningsmekanismene til A. kan skyldes legemidlers evne til å forstyrre metabolismen av arakidonsyre, øke det intracellulære nivået av syklisk AMP (cAMP), endre tilstanden til den cytoplasmatiske membranen til blodplater, etc.

Acetylsalisylsyre hemmer irreversibelt prostaglandin H-syntetase (cyklooksygenase) ved acetylering av de aktive sentrene til dette enzymet. Som et resultat blokkeres dannelsen av prostaglandin H2 og tromboksan A2 fra arakidonsyre, som er endogene indusere av blodplateaggregering. Hemming av blodplateaggregering utvikles etter 1-3 h etter å ha tatt dette stoffet oralt og fortsetter i flere dager. Sistnevnte skyldes det faktum at gjenoppretting av cyklooksygenaseaktivitet etter irreversibel hemming av dette enzymet av acetylsalisylsyre kun er mulig på grunn av dannelsen av et nytt enzym, og blodplater har ikke evnen til å syntetisere proteiner, bl.a. enzymer, fordi er anukleære celler. Således, etter en enkelt dose acetylsalisylsyre, tilsvarer varigheten av dens antiaggregeringseffekt den gjennomsnittlige levetiden til en blodplate (8-11 dager). I denne forbindelse, som A. acetylsalisylsyre er foreskrevet på 0,05-0,1 G 1 gang om dagen eller 1-1,5 G 2-3 ganger i uken; bruk i høyere doser eller med større frekvens er upassende, fordi Samtidig hemmer acetylsalisylsyre cyklooksygenase i karveggen i lang tid og forstyrrer derved dannelsen av prostacyklin fra arakidonsyre, som er en endogen antagonist av tromboksan A 2 i sin effekt på blodplateaggregering og vaskulær tonus. Gjenoppretting av cyklooksygenaseaktivitet i karveggen hos mennesker etter en enkelt dose acetylsalisylsyre i en dose på 0,5 G skjer innen 6 h på grunn av dannelsen av cyklooksygenase i endotelet og vaskulære intimalceller. Aggregeringsevnen til blod etter seponering av acetylsalisylsyre gjenopprettes sakte (innen flere dager) og oppstår på grunn av en endring i populasjonen av blodplater med blokkert cyklooksygenase til nydannede blodplater med uhemmet cyklooksygenaseaktivitet.

I henhold til virkningsmekanismen på blodplateaggregering er anturan noe forskjellig fra acetylsalisylsyre.

Sulfidmetabolittene av anturan dannet i kroppen har evnen til å reversibelt blokkere cyklooksygenase. Imidlertid er dette tilsynelatende ikke hovedårsaken til dens antiaggregeringseffekt, fordi med en enkelt dose er anturan reversibel, og ved langvarig bruk hemmer den irreversibelt blodplateaggregering. Sistnevnte skyldes det faktum at ved langvarig bruk forårsaker anturan irreversible endringer i den cytoplasmatiske membranen til blodplater. Som et resultat blir adhesjonen av blodplater til det vaskulære endotelet svekket, og prosessene for frigjøring av en rekke stoffer fra disse cellene (ADP, serotonin, tromboksan) som induserer blodplateaggregering blir forstyrret. Antiaggregeringseffekten til anturan utvikler seg gradvis og når et maksimum etter flere måneder med konstant bruk. Når stoffet seponeres etter langvarig (i 3 måneder) bruk, vedvarer hemming av blodplateaggregering i 1-2 uker. Som A. anturan er foreskrevet i en daglig dose på 0,6-0,8 G(vanligvis i 2-4 doser).

Dipyridamol (synonym: klokkespill, persantin), xanthinol nikotinat (synonym: complamin, xavin, theonicol) og pentoxifylline (synonym: trental) hemmer blodplateaggregering ved å øke innholdet av cAMP i dem, fordi Disse stoffene hemmer aktiviteten til cAMP-fosfodiesterase, et enzym som metaboliserer cAMP. Som A. dipyridamol er foreskrevet oralt (for 1 h før måltider) vanligvis 0,1 G 4 ganger om dagen; pentoxifyllin - i begynnelsen av behandlingen, 0,

2-0,4 G 3 ganger daglig, deretter i en vedlikeholdsdose (0,1 G 3 ganger om dagen). Hvis det er nødvendig for å oppnå en rask antiaggregerende effekt, administreres dipyridamol intravenøst ​​ved 0,01-0,02 G. Noen ganger tyr de til drypp intravenøs administrering 0,1 G pentoksifyllin ved 250-500 ml 5 % glukoseløsning eller isotonisk natriumkloridløsning (med en hastighet på 30-60 dråper per 1 min). Pentoksifyllin kan også brukes intraarterielt i doser på 0,1-0,3 G(med en hastighet på 0,01 G i 1 min). Xanthinol nikotinat i nødstilfeller administreres intravenøst ​​ved 0,3-0,6 G per dag. For vedlikeholdsbehandling er det foreskrevet oralt, sjeldnere intramuskulært. I motsetning til cyklooksygenase-hemmere, hemmer disse A., som øker innholdet av cAMP, ikke bare, men stimulerer til og med noe antiaggregeringsaktiviteten til vaskulærveggen. Imidlertid er deres effekt på blodplateaggregering ikke stabil, og derfor brukes A. av denne gruppen vanligvis i kombinasjon med acetylsalisylsyre.

Prostacyklin har uttalte antiaggregeringsegenskaper. Det øker nivået av cAMP i blodplater ved å aktivere adenylatcyklase, som stimulerer dannelsen av cAMP. Effekten av prostacyklin er imidlertid svært kortvarig (noen få minutter), og har derfor ikke fått utstrakt praktisk bruk. Et søk pågår etter ny aktiv A. blant prostacyklinanaloger, som skiller seg fra den ved lengre virketid.

Noen ganger, for å oppnå en rask anti-aggregeringseffekt, brukes bloderstatningen rheopolyglucin, som er et lavmolekylært dekstranpreparat. Virkningsmekanismen er lite studert og skyldes tilsynelatende i stor grad hemodilusjon.

Indikasjoner for bruk av A. er pretrombotiske tilstander, trombose, mikrosirkulasjonsforstyrrelser av ulike lokaliseringer. Spesielt er A. indisert for hjerteinfarkt, iskemisk

For eksempel, når et blodkar er skadet, fester blodplater, ved hjelp av membranglykoproteinreseptorer, seg raskt til de tilgjengelige komponentene i subendotelrommet (kollagen); denne prosessen er regulert av von Willebrand faktor. Etter blodplateadhesjon til vaskulærveggen frigjøres innholdet i deres cytoplasmatiske granuler (inkludert kalsium, ADP, serotonin og trombin). Blodplateaktivering og sekresjon av granulinnhold stimuleres når de binder seg til agonister (spesielt kollagen og trombin). Under denne prosessen induserer blodplateaktivering de novo syntese og sekresjon av tromboksan A2 (TXA2), en potent vasokonstriktor og induser av aggregering (fig. 17.17). ADP, trombin og TXA2 fremmer blodplateaggregering og bidrar derved til dannelsen av den primære blodproppen. Under blodplateaktivering skjer det viktige konformasjonsendringer i glykoproteinmembranreseptorene Ilb/IIIa. Disse endringene fører til det faktum at tidligere inaktive Hb/Sha-reseptorer binder fibrinogenmolekyler, som et resultat av at blodplater er fast forbundet med hverandre og danner aggregater.

Reguleringen av blodplateaktivering skyldes i stor grad frigjøring av Ca++ fra blodplatedepotet. Som et resultat øker kalsiumkonsentrasjonen i cellecytosolen, proteinkinaser aktiveres, og til slutt oppstår fosforylering av regulatoriske proteiner inne i blodplater. En økning i [Ca++] i cellecytosolen stimulerer også fosfolipase A2, noe som forårsaker frigjøring av arakidonsyre, forløperen til TXA2 (fig. 17.17). Kalsiumfrigjøring reguleres av flere faktorer. Når trombin og andre agonister binder seg til de tilsvarende reseptorene på blodplatemembranen, dannes det mellomliggende forbindelser som stimulerer frigjøringen av kalsium fra depotet. TXA2 øker nivået av intracellulært [Ca++] ved å binde seg til dets reseptor på overflaten av blodplater, noe som undertrykker aktiviteten til adenylatcyklase, og reduserer dermed produksjonen av cAMP og øker frigjøringen av [Ca++] fra depotet (fig. 17.17). . I motsetning til dette, stimulerer prostacyklin (PGI2) produsert av endotelceller aktiviteten til adenylatcyklase, øker konsentrasjonen av cAMP i blodplater og hemmer utskillelsen av [Ca++] fra depotet.

Ris. 17.17. Blodplateaktivering medieres av intracellulær [Ca++]. Faktorer som akselererer og hemmer frigjøringen av kalsium fra depotet i blodplater er vist. Trombin og serotonin, ved å binde seg til spesifikke reseptorer, stimulerer produksjonen av inositoltrifosfat (ITP) fra fosfatidylinositoldifosfat (PIFg) under påvirkning av fosfolipase C (PLS). IFZ øker frigjøringen av kalsium til cellens cytoplasma. Thromboxane Ag (TXA2) fremmer også frigjøringen av kalsium: det hemmer aktiviteten til adenylatcyklase (AC), som er ledsaget av en reduksjon i produksjonen av syklisk AMP (cAMP). Under normale forhold forhindrer cAMP frigjøring av [Ca++] fra ER, så reduksjonen i denne effekten på grunn av virkningen av TCAg øker frigjøringen av kalsium til cytoplasmaet. Prostacyklin dannet i endotelceller har motsatt effekt: ved å stimulere AC-aktivitet og dannelsen av cAMP, reduserer det frigjøringen av kalsium inne i blodplater. Kalsium øker aktiviteten til fosfolipase Kj (PLA2), under påvirkning av hvilke TXAg-forløpere dannes fra fosfolipider i cellemembranen. Når blodplater aktiveres, endres [Ca++], som et resultat av at innholdet av kalsiumlagre frigjøres, cytoskjelettet reorganiseres, og konformasjonen av glykoprotein IL/Ia-reseptorer endres betydelig, dvs. prosesser som er nødvendige for blodplateaggregering oppstår. ADP gir også et visst bidrag til blodplateaggregering, men mediatorene til denne prosessen er ennå ikke identifisert

Moderne antiplatelegemidler påvirker blodplatefunksjonen på forskjellige stadier av prosessene for aktivering og aggregering. Det vanligste blodplatehemmeren er aspirin. Andre legemidler som brukes klinisk inkluderer dipyridamol og tiklopidin. Potensielle nye medikamenter som blokkerer blodplate IIb/Sha-reseptorer undersøkes aktivt, og deres betydning i behandlingen av hjerte- og karsykdommer avklares.

Blodplateaggregasjonshemmere (unntatt heparin) - ATC-klassifisering av legemidler

Denne delen av nettstedet inneholder informasjon om legemidler fra gruppen - B01AC Blodplateaggregasjonshemmere (unntatt heparin). Hvert medikament er beskrevet i detalj av spesialister fra EUROLAB-portalen.

Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) er et internasjonalt klassifiseringssystem for legemidler. Det latinske navnet er Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Basert på dette systemet er alle legemidler delt inn i grupper i henhold til deres viktigste terapeutiske bruk. ATC-klassifiseringen har en klar, hierarkisk struktur, som gjør det lettere å finne de riktige legemidlene.

Hver medisin har sin egen farmakologiske virkning. Korrekt identifisering av de riktige medisinene er et grunnleggende skritt for vellykket behandling av sykdommer. For å unngå uønskede konsekvenser, før du bruker visse medisiner, kontakt legen din og les bruksanvisningen. Vær spesielt oppmerksom på interaksjoner med andre medisiner, samt bruksbetingelser under graviditet.

ATX B01AC Blodplateaggregasjonshemmere (unntatt heparin):

Medisingruppe: Blodplateaggregasjonshemmere (unntatt heparin)

• Aggregal (nettbrett)
• Aklotin (tabletter)
• Aspigrel (kapsel)
• Aspicor (orale tabletter)
• Aspinat (orale tabletter)
• Aspinat (brusetabletter)
• Aspirin (orale tabletter)
• Aspirin 1000 (brusetabletter)
• Aspirin Cardio (orale tabletter)
• ATROGREL (orale tabletter)
• Acecardol (orale tabletter)
• Acetylsalisylsyre "York" (orale tabletter)
• Acetylsalisylsyre Cardio (orale tabletter)
• Acetylsalisylsyre Cardio (kapsel)

• Acetylsalisylsyre-LekT (orale tabletter)
• Acetylsalisylsyre-Rusfar (orale tabletter)
• Acetylsalisylsyre-UBF (orale tabletter)
• Ventavis (aerosol)
• Detromb (orale tabletter)
• Dipyridamol (oral suspensjon)
• Dipyridamol (orale tabletter)
• Zylt (orale tabletter)
• Ibustrin (orale tabletter)
• Ilomedin (konsentrat til infusjonsvæske)
• CardiASK (orale tabletter)
• Kardiomagnyl (orale tabletter)
• Coplavix (orale tabletter)
• Listab 75 (orale tabletter)

• Lopirel (orale tabletter)
• Mikristin (orale tabletter)
• Parsedyl (Dragée)
• Persantine (konsentrat til infusjonsvæske)
• Plavix (orale tabletter)
• Plagril (orale tabletter)
• Plidol 100 (orale tabletter)
• Plogrel (orale tabletter)
• Sanomil-Sanovel (orale tabletter)
• Tagren (orale tabletter)
• Targetek (orale tabletter)
• Tiklid (orale tabletter)
• Tiklo (orale tabletter)
• Thrombo ACC (orale tabletter)

Hvis du er interessert i andre medisiner og preparater, deres beskrivelser og bruksanvisninger, synonymer og analoger, informasjon om sammensetningen og formen for frigjøring, indikasjoner for bruk og bivirkninger, bruksmetoder, doseringer og kontraindikasjoner, notater om behandlingen av barn med medisiner, nyfødte og gravide, priser og anmeldelser av medisiner, eller du har andre spørsmål og forslag - skriv til oss, vi vil definitivt prøve å hjelpe deg.

Hete emner

• Behandling av hemoroider Viktig!
• Løse problemer med vaginalt ubehag, tørrhet og kløe Viktig!
• Omfattende behandling av forkjølelse Viktig!
• Behandling av rygg, muskler, ledd Viktig!
• Omfattende behandling av nyresykdommer Viktig!

Andre tjenester:

Vi er i sosiale nettverk:

Våre partnere:

ATC (ATS) - klassifisering av legemidler og medisinske produkter på EUROLAB-portalen.

EUROLAB™-varemerket og varemerket er registrert. Alle rettigheter forbeholdt.

Blodplateaggregering er en viktig indikator på blodpropp

Blodplater, fargeløse blodceller, spiller en viktig rolle i å beskytte kroppen mot blodtap. De kan kalles ambulanser, siden de umiddelbart skynder seg til skadestedet og blokkerer det. Denne prosessen kalles aggregering.

Blodplateaggregering - hva er det?

Blodplateaggregering er en prosess der cellene holder seg sammen. Dette danner en plugg som lukker såret. I det innledende stadiet holder blodceller seg sammen og fester seg senere til karets vegger. Resultatet er en blodpropp som kalles en trombe.

I en sunn kropp er aggregering beskyttende: blodplater tetter til såret og blødningen stopper. I noen tilfeller er dannelsen av blodpropp uønsket fordi de blokkerer blodkar i vitale organer og vev.

1. Økt aktivitet av fargeløse blodceller kan føre til hjerneslag og hjerteinfarkt.
2. Nedsatt blodplateproduksjon fører ofte til stort blodtap. Hyppige blødninger som ikke stopper over lang tid fører til utmattelse og anemi (anemi).

I følge statistikk dør én av 250 mennesker av trombose hvert år.

For å forhindre sykdommen er det nødvendig å kontrollere nivået av blodplater og deres evne til å aggregere.

• hyppig blødning - livmor, fra nesen;
• utseendet på blåmerker fra den minste skade;
• dårlig helbredende sår;
• opphovning.

Normale indikatorer

Normalt er aggregeringen 25–75 %. Slike indikatorer indikerer god hematopoiesis og tilstrekkelig oksygentilførsel til vev og organer.

Blodplatenorm - bord

Barn under ett år

Menn over 18 år

Kvinner over 18 år

Blodplateaggregasjonstest

En blodprøve lar deg identifisere avvik fra normen og diagnostisere patologier i hematopoietiske og kardiovaskulære systemer. I tillegg er prosedyren foreskrevet for å overvåke dynamikken til en rekke sykdommer og foreskrive passende behandling.

Analysen utføres i laboratorieforhold. For å gjøre dette tas blod fra en vene. Før studien anbefales pasienten:

• følg en diett tilberedt av en spesialist i 1–3 dager;
• 8 timer før prosedyren, unngå mat med mye fett, samt ta medisiner, inkludert Voltaren gel (hvis mulig);
• 24 timer i forveien, unngå bruk av immunstimulerende midler, inkludert kaffe, alkohol, hvitløk, og slutt å røyke.

Studien utføres om morgenen på tom mage. Før prosedyren har du lov til å drikke kun rent, stille vann.

Etter å ha samlet inn venøst ​​blod, tilsettes spesielle stoffer til det - induktorer, som i sammensetningen ligner på cellene i menneskekroppen, og fremmer trombedannelse. For dette formålet bruk:

Metoden for å bestemme aggregering er basert på overføring av lysbølger gjennom blodplasma før og etter koagulering. Det tas også hensyn til lysbølgens natur, form og hastighet.

Det skal bemerkes at studien ikke utføres hvis det er en inflammatorisk prosess i kroppen.

Indikatoren avhenger av stoffet som ble tilsatt blodet og dets konsentrasjon.

Aggregasjonshastighet avhengig av induktor - tabell

Typer aggregering

Leger skiller flere typer aggregering:

• spontan - bestemt uten induktorsubstans. For å bestemme aggregeringsaktiviteten til blodplater, plasseres blod tatt fra en vene i et reagensrør, som plasseres i en spesiell enhet, hvor det varmes opp til en temperatur på 37°C;
• indusert - studien utføres med tilsetning av induktorer til plasmaet. Vanligvis brukes fire stoffer: ADP, kollagen, epinefrin og ristomycin. Metoden brukes til å bestemme en rekke blodsykdommer;
• moderat - observert under graviditet. Forårsaket av placenta sirkulasjon;
• lav - forekommer i patologier i sirkulasjonssystemet. En reduksjon i blodplatenivåer kan føre til ulike typer blødninger. Observert hos kvinner under menstruasjon;
• økt - fører til økt trombedannelse. Dette viser seg i form av hevelse og følelse av nummenhet.

Blodplatehyperaggregering

Hvis nivået av aggregering (hyperaggregering) øker, oppstår økt trombedannelse. I denne tilstanden beveger blodet seg sakte gjennom karene og koagulerer raskt (normen er opptil to minutter).

Hyperaggregering oppstår når:

• sukkersyke;
• hypertensjon - høyt blodtrykk;
• kreft i nyrene, magen, blodet;
• vaskulær aterosklerose;
• trombocytopati.

Økte nivåer av aggregering kan føre til følgende forhold:

• hjerteinfarkt - en akutt sykdom i hjertemuskelen som utvikler seg på grunn av utilstrekkelig blodtilførsel;
• hjerneslag - cerebrovaskulær ulykke;
• trombose av venene i underekstremitetene.

Å ignorere problemet kan være dødelig.

Behandlingsmetoder avhenger av kompleksiteten til sykdommen.

Medikamentell behandling

I det innledende stadiet anbefales det å ta medisiner hvis handling er rettet mot å tynne blodet. Vanlig aspirin er egnet for dette formålet. For å forhindre blødning tas stoffet i et beskyttende skall etter måltider.

Bruk av spesielle medisiner vil bidra til å forhindre dannelsen av nye blodpropp. Alle medisiner tas kun etter samråd med behandlende lege.

Etter ytterligere studier foreskrives pasienten:

• antikoagulantia - medisiner som forhindrer rask blodpropp;
• novokainblokade, smertestillende midler;
• legemidler som fremmer vasodilatasjon.

Kosthold

Det er veldig viktig å opprettholde et drikkeregime, siden en utilstrekkelig mengde væske forårsaker vasokonstriksjon, som et resultat av at blodet tykner enda mer. Du bør konsumere minst 2–2,5 liter vann per dag.

Unngå matvarer som fremmer hematopoiesis:

Forbudte produkter - galleri

etnovitenskap

For å behandle økt blodplateaggregering brukes utradisjonelle behandlingsmetoder. Før du bruker avkok og infusjoner, bør du konsultere legen din, siden mange medisinske urter er forbudt for trombocytose.

1. Søt kløver. Hell 1 ss kokende vann over et glass. l. malte urter, la stå i 30 minutter. Del væsken i 3-4 like deler og drikk gjennom dagen. Terapiforløpet er en måned. Gjenta behandlingen om nødvendig.
2. Peon. Mal roten og hell 70% alkohol i en andel på 1 ss. l. for 250 ml. La stå på et mørkt sted i 21 dager. Ta 30 dråper før måltider 3 ganger om dagen i to uker. Deretter må du ta en pause i en uke og gjenta kurset.
3. Grønn te. Bland 1 ts. ingefærrot og grønn te, hell 500 ml kokende vann, tilsett kanel på tuppen av en kniv. Sett te i ca 15 minutter. Du kan legge til sitron for smak. Drikk i løpet av dagen.
4. Appelsiner. Det anbefales å drikke 100 ml ferskpresset appelsinjuice daglig. Kan blandes med gresskarjuice i forholdet 1:1.

Om tykt blod og blodpropp i blodårer - video

Blodplatehypoaggregering

Et redusert nivå av aggregering er ikke mindre farlig for pasientens helse og liv. Utilstrekkelig blodplateaggregering (hypoaggregering) forårsaker dårlig blodpropp (trombocytopeni). Som et resultat oppstår ikke dannelsen av blodpropper (trombi), noe som fører til alvorlig blødning.

Leger skiller mellom arvelig og ervervet blodplatehypoaggregering.

Ifølge WHO rammer sykdommen rundt 10 % av verdens befolkning.

Lav aggregeringsevne aktiveres av en viral eller bakteriell infeksjon, fysioterapi eller å ta medisiner.

Hypoaggregering oppstår når:

• nyresvikt;
• kronisk leukemi - en ondartet sykdom i sirkulasjonssystemet;
• nedsatt funksjon i skjoldbruskkjertelen;
• anemi (anemi).

Kosthold

Ernæring er en viktig faktor for å normalisere blodplatenivåer. Dietten bør inneholde matvarer som fremmer hematopoiesis:

• bokhvete;
• fisk;
• rødt kjøtt - tilberedt på noen måte;
• biff lever;
• egg;
• grøntområder;
• salater med gulrøtter, brennesler, paprika, rødbeter;
• granatepler, bananer, rognebær, nypejuice.

I dette tilfellet bør du redusere eller helt eliminere forbruket av ingefær, sitrusfrukter og hvitløk.

Tradisjonell behandling

I avanserte tilfeller utføres behandlingen kun på sykehus. Pasienten er foreskrevet:

1. Aminokapronsyreløsning 5 % intravenøst.
2. Natriumadenosintrifosfat intramuskulært eller subkutant.
3. Preparater: Emosint, Dicynone, Tranexamsyre.

Ved alvorlig blødning utføres en transfusjon av donorblodplatemasse.

Pasienter bør unngå å ta medisiner som tynner ut blodet:

Legemidler for behandling av hypoaggregation - galleri

Ukonvensjonell behandling

Tradisjonelle behandlingsmetoder brukes som en adjuvans, siden det er umulig å øke antall blodplater bare ved hjelp av medisinske urter.

1. Brennesle. Mal 1 ss. l. planter, hell et glass kokende vann og sett på lav varme i 10 minutter. Avkjøl væsken og filtrer. Ta før hvert måltid. Kurset er en måned.
2. Rødbetejuice. Riv rå rødbeter, tilsett 1 ss. l. granulert sukker. La pastaen stå over natten. Om morgenen, press juice og drikke før frokost. Behandlingsvarigheten er 2-3 uker.
3. Sesamolje. Brukes både til behandling og forebygging. Ta 3-4 ganger om dagen etter måltider.

Funksjoner under graviditet

Aggregeringsnivået under graviditet er av stor betydning. Faktum er at forstyrrelse av denne prosessen fører til alvorlige konsekvenser.

Normen under graviditet anses å være 150–380 x 10^9/l.

En liten økning i indikatoren er assosiert med blodsirkulasjonen i placenta og anses som normal. Den øvre terskelen bør ikke overstige 400 x 10^9/l.

Det normale aggregeringsnivået med tillegg av en hvilken som helst induktor er 30–60 %.

Hyperaggregering

Blodplatehyperaggregering er farlig ikke bare for moren, men også for babyen, da det kan forårsake spontanabort eller spontanabort i de tidlige stadiene. Leger nevner hovedårsakene til økt blodplateaggregering under graviditet:

• dehydrering av kroppen som følge av oppkast, hyppige avføringer, utilstrekkelig drikkeregime;
• sykdommer som kan provosere en sekundær økning i blodplatenivåer.

Gravide må gjennom en legeundersøkelse og gjennomgå regelmessige tester. Bare på denne måten kan et avvik fra normen merkes i tide og passende tiltak iverksettes.

Med en moderat økning i koagulasjonsnivået anbefales det å justere kostholdet. Du bør spise mat som tynner ut blodplasmaet ditt. Dette er linfrø og olivenolje, løk, tomatjuice. Kostholdet bør inneholde magnesiumholdig mat:

Hvis dietten ikke gir resultater, foreskrives medikamentell behandling.

Hypoaggregering

En reduksjon i aggregeringskapasitet er ikke mindre farlig for helsen til en gravid kvinne og fosteret enn hyperaggregering. I denne tilstanden blir karene skjøre, blåmerker vises på kroppen, og tannkjøttet begynner å blø. Dette oppstår på grunn av brudd på den kvalitative sammensetningen av blodceller eller deres utilstrekkelige produksjon. Hypoaggregering kan forårsake livmorblødning under og etter fødsel.

En reduksjon i blodplatenivåer provoseres av følgende faktorer:

• tar medisiner - diuretika, antibakterielle midler;
• autoimmune og endokrine sykdommer;
• allergi;
• alvorlig toksikose;
• dårlig ernæring;
• mangel på vitamin B12 og C.

For å forbedre syntesen av blodceller, anbefales en kvinne å spise mat som er rik på vitamin B og C:

Legen foreskriver spesielle medisiner som har en gunstig effekt på det hematopoietiske systemet uten å ha en negativ effekt på babyen.

For å unngå de negative konsekvensene og risikoene forbundet med hyper- eller hypoaggregering, anbefaler leger å gjennomføre en studie på blodplateaggregeringsevne selv når man planlegger graviditet.

Funksjoner hos barn

Til tross for at økt aggregeringskapasitet vanligvis finnes i den voksne befolkningen, har det nylig vært en økning i tilfeller av sykdom hos barn.

1. Hyperaggregering kan enten være arvelig eller ervervet. Årsakene til forhøyede blodplatenivåer er ikke mye forskjellig hos voksne. Hovedsakelig:
   • sykdommer i sirkulasjonssystemet;
   • smittsomme og virale sykdommer;
   • Kirurgisk inngrep.

Hos barn under ett år kan hyperaggregering være forårsaket av dehydrering og anemi. I ungdomsårene spiller stressende situasjoner og fysiologisk vekst av kroppen en viktig rolle.

Behandlingen starter med å finne ut årsaken til avviket fra normen i blodplateaggregeringsevne. Noen ganger er det nok å justere kostholdet og drikkeregimet. I noen tilfeller er behandling av sykdommen som forårsaket unormaliteten nødvendig.

Om nødvendig vil en hematolog gjennomføre en ekstra undersøkelse og foreskrive medisiner i henhold til pasientens alder og alvorlighetsgrad av sykdommen.

Hvorfor blodplatenivåene faller - video

En studie av nivået av blodplateaggregering er en viktig diagnostisk prosedyre som lar deg identifisere alvorlige sykdommer, redusere risikoen for komplikasjoner og utføre rettidig terapi.

• Skrive ut

Materialet publiseres kun for informasjonsformål og kan under ingen omstendigheter betraktes som en erstatning for medisinsk konsultasjon med en spesialist i en medisinsk institusjon. Nettstedets administrasjon er ikke ansvarlig for resultatene av bruken av den publiserte informasjonen. For spørsmål om diagnose og behandling, samt forskrivning av medisiner og fastsettelse av deres doseringsregime, anbefaler vi at du oppsøker lege.

27.1. Legemidler som reduserer blodplateaggregering (platehemmende midler)

Blodplater er små, skiveformede blodelementer som dannes som fragmenter av benmargsmegakaryocytter. Blodplater sirkulerer i blodet i 6-12 dager og tas deretter opp av vevsmakrofager.

Vaskulært endotel påvirker den funksjonelle aktiviteten til blodplater. Endotelceller frigjør prostacyklin (prostaglandin I 2) og endotelavslappende faktor, som identifiseres med nitrogenoksid - NO, til blodet. Disse stoffene forhindrer blodplateaggregering. I tillegg skiller endotelceller ut stoffer som reduserer blodpropp og fremmer blodpropplyse. Alt dette sikrer de antitrombogene egenskapene til intakt vaskulært endotel.

Når det vaskulære endotelet er skadet, noe som kan være forårsaket av ulike faktorer (mekanisk traume, infeksjoner, aterosklerotiske endringer i karveggen, økt blodtrykk etc.), reduseres endotelets antitrombogene egenskaper, noe som skaper forhold for dannelsen av en blodpropp. Syntesen av prostacyklin og endotelavslappende faktor blir forstyrret og dette letter kontakten

blodplater med skadet endoteloverflate. Blodplater akkumuleres på skadestedet og interagerer med det vaskulære subendotelet: direkte eller gjennom von Willebrand-faktor (utskilt av aktiverte blodplater og endotelceller), binder de seg til kollagen og andre proteiner i subendotelet med deltakelse av spesifikke glykoproteiner lokalisert i blodplatene. membran. Von Willebrand-faktor binder seg til glykoprotein Ib, og kollagen binder seg til glykoprotein Ia i blodplatemembranen (se fig. 27-1). Påvirkningen av kollagen (så vel som trombin, som dannes i små mengder lokalt allerede i det innledende stadiet av trombedannelse) på blodplater forårsaker en endring i deres tilstand - aktivering. Blodplater endrer form (fra skiveformede blir de spredt ut med mange prosesser - pseudopodia) og dekker den skadede overflaten av fartøyet.

Når de aktiveres, frigjør blodplater ulike biologisk aktive stoffer, som i ikke-aktiverte blodplater befinner seg i granulat (α-granulat, tette granulat). Tette granuler er et depot av stoffer som stimulerer blodplateaggregering: ADP og serotonin. Frigjøringen av disse stoffene fra blodplategranuler skjer som et resultat av en økning i den intracellulære konsentrasjonen av Ca 2+ på grunn av virkningen av kollagen, trombin og andre aggregasjonsinduktorer, inkludert ADP selv, på blodplater. ADP frigjort til blodet stimulerer spesifikke (purinerge) reseptorer lokalisert i blodplatemembranen. Gjennom G-proteinkoblede reseptorer (P2Y 12 purinerge reseptorer) forårsaker ADP hemming av adenylatcyklase og en reduksjon i cAMP-nivåer, noe som fører til en økning i Ca 2-nivåer i cytoplasmaet til blodplater (fig. 27-2).

I tillegg, når blodplater aktiveres, øker aktiviteten til blodplatemembranfosfolipase A2, et enzym som er involvert i dannelsen av arakidonsyre fra membranfosfolipider. I blodplater blir sykliske endoperoksider (prostaglandiner G2/H2) først syntetisert fra arakidonsyre under påvirkning av cyklooksygenase, og fra dem, med deltakelse av tromboksanesin-

Thetase produserer tromboksan A 2, en aktiv stimulator for blodplateaggregering og en vasokonstriktor. Når det er sluppet ut i blodet, stimulerer tromboksan A2 tromboksanreseptorer på blodplatemembraner. Som et resultat blir fosfolipase C aktivert gjennom Cq-proteiner assosiert med disse reseptorene og dannelsen av

Ris. 27-1. Adhesjon og aggregering av blodplater under skade på vaskulærveggen: EC - endotelcelle; VW - von Willebrand faktor; TxA2 - tromboksan A2; PGI 2 - prostacyklin; NO - endotelavslappende faktor; GP - glykoproteiner; GP llb/llla - glykoproteiner llb/llla (Fra: Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology - NY, 2001, som endret)

inositol-1,4,5-trifosfat, som fremmer frigjøring av Ca 2+ fra det intracellulære depotet av blodplater (rollen til kalsiumdepotet i blodplater utføres av et system av tette tubuli). Dette fører til en økning i cytoplasmatisk konsentrasjon av Ca 2+ (Fig. 27-2). Tromboksan A 2 forårsaker en økning i konsentrasjonen av Ca 2+ i vaskulære glatte muskelceller, noe som fører til vasokonstriksjon.

Ris. 27-2. Virkningsmekanismer for blodplatehemmende midler (acetylsalisylsyre, tiklopidin og epoprostenol): EC - endotelcelle; PL - fosfolipider av cellemembraner; AA - arkidonsyre; PLA2 - fosfolipase A2; COX - cyklooksygenase; TS - tromboksansyntetase; PS - prostacyklinsyntetase; PGG2/H2 - sykliske endoperoksider; TxA2 - tromboksan A2; PGI 2 - prostacyklin; AC - adenylatcyklase; PLS - fosfolipase C; IP 3 - inositol-1, 4, 5-trifosfat

Dermed øker ADP og tromboksan A 2 nivået av Ca 2+ i cytoplasmaet til blodplater. Cytoplasmatisk Ca 2+ forårsaker en endring i konformasjonen av glykoproteiner IIb/IIIa i blodplatemembranen, som et resultat av at de får evnen til å binde fibrinogen. Ett molekyl fibrinogen har to bindingsseter for glykoproteiner IIb/IIIa og kan dermed forene to blodplater (fig. 27-3). Sammenføyningen av mange blodplater med fibrinogenbroer fører til dannelse av blodplateaggregater.

Prostacyklin (prostaglandin I 2) har motsatt effekt på blodplateaggregering. Som tromboksan, prostacyklin

dannes fra sykliske endoperoksider, men under påvirkning av et annet enzym - prostacyklinsyntetase. Prostacyklin syntetiseres av endotelceller og frigjøres i blodet, hvor det stimulerer prostacyklinreseptorer i blodplatemembranen og adenylatcyklase assosiert med dem gjennom Gs-proteinet. Som et resultat øker nivået av cAMP i blodplater og konsentrasjonen av cytoplasmatisk Ca 2+ synker (se fig. 27-2). Dette forhindrer konformasjonen av glykoproteinene IIb/IIIa i å endre seg og de mister evnen til å binde fibrinogen. Dermed forhindrer prostacyklin blodplateaggregering. Under påvirkning av prostacyklin reduseres konsentrasjonen av Ca 2+ i vaskulære glatte muskelceller, noe som fører til vasodilatasjon.

Følgende sekvens av hovedhendelser som fører til blodplateaggregering kan skilles fra hverandre (se diagram 27-1).

Hovedfokuset på virkningen av antiplatemidler, som for tiden brukes i klinisk praksis, er assosiert med eliminering av virkningen av tromboksan A 2 og ADP, så vel som med blokkering av glykoproteiner IIb/IIIa av blodplatemembraner. Det brukes også stoffer med en annen virkningsmekanisme, som øker konsentrasjonen av cAMP i blodplater og derfor reduserer konsentrasjonen av Ca 2+ i dem.

Følgende grupper av midler som reduserer blodplateaggregering skilles.

Midler som hemmer syntesen av tromboksan A2. - Syklooksygenase-hemmere:

Opplegg 27.1. Mekanisme for blodplateaggregering

Syklooksygenase og tromboksansyntetasehemmere: indobufen.

Midler som stimulerer prostacyklinreseptorer:

Midler som forstyrrer effekten av ADP på ​​blodplater:

Midler som hemmer blodplatefosfodiesterase:

Midler som blokkerer glykoproteiner IIb/IIIa i blodplatemembraner.

Monoklonale antistoffer: abciximab.

Syntetiske blokkere av glykoproteiner IIb/IIIa: eptifibatid; tirofiban.

Midler som hemmer syntesen av tromboksan A 2

Acetylsalisylsyre (aspirin*) er et velkjent antiinflammatorisk, smertestillende og febernedsettende middel. For tiden mye brukt som blodplatehemmende middel. Den blodplatehemmende effekten av acetylsalisylsyre er assosiert med dens hemmende effekt på syntesen av tromboksan A 2 i blodplater.

Acetylsalisylsyre hemmer cyklooksygenase irreversibelt (forårsaker irreversibel acetylering av enzymet) og forstyrrer dermed dannelsen av sykliske endoperoksider, forløpere til tromboksan A2 og prostaglandiner fra arakidonsyre. Derfor, under påvirkning av acetylsalisylsyre, reduseres ikke bare syntesen av tromboksan A 2 i blodplater, men også syntesen av prostacyklin i vaskulære endotelceller (se fig. 27-2). Ved å velge riktige doser og regime er det imidlertid mulig å oppnå en foretrukket effekt av acetylsalisylsyre på syntesen av tromboksan A 2 . Dette skyldes betydelige forskjeller mellom blodplater og endotelceller.

Blodplater - anukleære celler - har ikke et proteinresyntesesystem og er derfor ikke i stand til å syntetisere cyklooksygenase. Derfor, med irreversibel inhibering av dette enzymet, vedvarer forstyrrelsen av tromboksan A2-syntesen gjennom hele blodplatens levetid, dvs. innen 7-10 dager. På grunn av dannelsen av nye blodplater, varer den antiplate-effekten av acetylsalisylsyre i en kortere periode, og derfor anbefales det å foreskrive det for å oppnå en stabil effekt av stoffet (dvs. en stabil reduksjon i tromboksannivåer). en gang om dagen.

Cycloxygenase resyntetiseres i vaskulære endotelceller, og aktiviteten til dette enzymet gjenopprettes innen få timer etter inntak av acetylsalisylsyre. Derfor, når du foreskriver stoffet en gang om dagen, er det ingen signifikant reduksjon i prostacyklinsyntese.

I tillegg gjennomgår omtrent 30 % av acetylsalisylsyre førstegangsmetabolisme i leveren, så konsentrasjonen i den systemiske sirkulasjonen er lavere enn i portalblodet. Som et resultat virker acetylsalisylsyre på blodplater som sirkulerer i portalblodet i høyere konsentrasjoner enn på endotelceller i systemiske kar. For å undertrykke syntesen av tromboksan A2 i blodplater kreves derfor mindre doser acetylsalisylsyre enn å undertrykke syntesen av prostacyklin i endotelceller.

Av disse grunner, med en økning i dosen og frekvensen av administrering av acetylsalisylsyre, blir dens hemmende effekt på prostacyklinsyntesen mer uttalt, noe som kan føre til en reduksjon i blodplatehemmende effekt. I forbindelse med disse egenskapene anbefales acetylsalisylsyre som antiplatemiddel å foreskrives i små doser (i gjennomsnitt 100 mg) en gang daglig.

Som et antiplatemiddel brukes acetylsalisylsyre mot ustabil angina, for å forebygge hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag og perifer vaskulær trombose, for å forhindre dannelse av blodpropper under koronar bypass-transplantasjon og koronar angioplastikk. Acetylsalisylsyre foreskrives oralt i doser på mg (for visse indikasjoner - i doseområdet fra 50 til 325 mg) en gang daglig i lang tid. For tiden har leger til disposisjon acetylsalisylsyrepreparater beregnet på forebygging av trombose, som inneholder mg av virkestoffet, inkludert enterisk belagte tabletter - Acecardol *, Aspicor *, Cardiopyrin *, Aspirin Cardio *, Novandol *, Thrombo ACC * Den blodplatehemmende effekten av acetylsalisylsyre oppstår raskt (innen minutter). Enterisk belagte doseringsformer begynner å virke langsommere, men ved langvarig bruk er deres effektivitet praktisk talt ikke forskjellig fra konvensjonelle tabletter. For å oppnå raskere effekt bør acetylsalisylsyretabletter tygges.

De viktigste bivirkningene av acetylsalisylsyre er assosiert med hemming av cyklooksygenase. Dette forstyrrer dannelsen av prostaglandiner E 2 og I 2, som har en antisekretorisk og gastrobeskyttende effekt (reduserer utskillelsen av saltsyre fra parietalcellene i magen, øker utskillelsen av slim og bikarbonater). Som et resultat, selv ved kortvarig bruk, kan acetylsalisylsyre forårsake skade på epitelet i magen og tolvfingertarmen (ulcerogen effekt). Effekten på mageslimhinnen er mindre uttalt ved bruk av enterisk belagte doseringsformer. Ved bruk av acetylsalisylsyre er gastrointestinale blødninger og andre hemoragiske komplikasjoner mulig. Risikoen for slike komplikasjoner er lavere når acetylsalisylsyre forskrives i en dose på 100 mg/dag eller mindre. Selektiv hemming av COX fører til aktivering av lipoksygenase-veien for omdannelse av arakidonsyre og dannelse av leukotriener, som har bronkokonstriktoregenskaper. Hos pasienter med bronkial astma kan acetylsalisylsyre provosere utbruddet av et angrep ("aspirinastma"). Allergiske reaksjoner er mulig.

For å redusere den ulcerogene effekten av acetylsalisylsyre, er et kombinasjonslegemiddel Cardiomagnyl* som inneholder magnesiumhydroksid blitt foreslått. Magnesiumhydroksid nøytraliserer saltsyre i magen (syresyrerelatert effekt), og reduserer dens skadelige effekt på slimhinnen. Legemidlet brukes til de samme indikasjonene som acetylsalisylsyre, inkludert for sekundær forebygging av iskemisk slag.

Indobufen (ibustrin *) reduserer syntesen av tromboksan A 2, samtidig som den hemmer cyklooksygenase og tromboksansyntetase. I motsetning til acetylsalisylsyre, forårsaker indobufen reversibel hemming av cyklooksygenase. Når du tar dette stoffet, er det en relativ økning i mengden prostacyklin (prostacyklin/tromboksan A 2-forholdet øker). Indobufen hemmer blodplateadhesjon og aggregering. Indikasjoner for bruk og bivirkninger er de samme som for acetylsalisylsyre.

Midler som stimulerer prostacyklinreseptorer

En annen måte å redusere blodplateaggregering på er stimulering av prostacyklinreseptorer. Til dette formål bruker de

prostacyklinpreparat e p o pro s t e n o l * . Effekten av prostacyklin er motsatt av effekten av tromboksan A 2 ikke bare på blodplater, men også på vaskulær tonus. Det forårsaker vasodilatasjon og en reduksjon i blodtrykket. Denne effekten av prostacyklin brukes ved pulmonal hypertensjon. Siden prostacyklin raskt ødelegges i blodet (t 1/2 ca. 2 minutter) og derfor ikke virker lenge, administreres stoffet ved infusjon. På grunn av den korte virkningen har epoprostenol* ikke funnet utbredt bruk som blodplatehemmende middel. Et mulig bruksområde for antiplate-effekten til epoprostenol er forebygging av blodplateaggregering under ekstrakorporal sirkulasjon.

Midler som forstyrrer virkningen av ADP på ​​blodplater

Tiklopidin (ticlid*), et tienopyridinderivat, hemmer blodplateaggregering forårsaket av ADP. Tiklopidin er et prodrug; dets antiplate-effekt er assosiert med dannelsen av en aktiv metabolitt med deltakelse av mikrosomale leverenzymer. Tiklopidinmetabolitten inneholder tiolgrupper, gjennom hvilke den binder seg irreversibelt til P2Y 12 purinerge reseptorer i blodplatemembranen. Dette fører til eliminering av den stimulerende effekten av ADP på ​​blodplater og en reduksjon i konsentrasjonen av cytoplasmatisk Ca 2+ i dem. Som et resultat avtar ekspresjonen av glykoproteinene IIb/IIIa i blodplatemembranen og deres binding til fibrinogen (se fig. 27-2). På grunn av den irreversible karakteren av virkningen, har tiklopidin en langvarig blodplatehemmende effekt.

Maksimal effekt med konstant bruk av tiklopidin oppnås etter 7-11 dager (tiden som kreves for dannelse og utvikling av virkningen av den aktive metabolitten) og etter seponering av stoffet vedvarer den gjennom hele levetiden til blodplater (7-10 dager).

Tiklopidin er foreskrevet for sekundær forebygging av iskemisk slag, for å forhindre trombose i utslettende sykdommer i underekstremitetene, under koronar bypass-transplantasjon og stenting av koronararteriene. Legemidlet er effektivt når det tas oralt, foreskrevet 2 ganger om dagen med måltider.

Bruken av tiklopidin er begrenset på grunn av bivirkningene. Mulig tap av matlyst, kvalme, oppkast, diaré (20%), magesmerter, hudutslett (11-14%). Notert

økning i blodplasmanivået av aterogene lipoproteiner. Blødning er en vanlig komplikasjon ved bruk av blodplatehemmende midler. En farlig komplikasjon er nøytropeni, som oppstår i løpet av de tre første månedene av behandlingen hos 1-2,4 % av pasientene. Trombocytopeni, agranulocytose og svært sjelden aplastisk anemi er mulig. I denne forbindelse er det nødvendig med systematisk overvåking av blodbildet i løpet av de første månedene av behandlingen.

Klopidogrel (Plavix*, Zilt*) ligner tiklopidin i kjemisk struktur, hovedeffekter og virkningsmekanisme. Som tiklopidin er det et prodrug og gjennomgår omdannelse i leveren for å danne en aktiv metabolitt. Betydelig hemming av blodplateaggregering ble notert fra den andre behandlingsdagen, maksimal effekt oppnås etter 4-7 dager. Etter seponering av stoffet varer effekten i 7-10 dager. Klopidogrel er overlegen tiklopidin i aktivitet - ved en daglig dose på 75 mg forårsaker det samme reduksjon i blodplateaggregering og forlengelse av blødningstiden som tiklopidin ved en daglig dose på 500 mg.

Klopidogrel brukes til samme indikasjoner som acetylsalisylsyre, ved intoleranse. Ta oralt 1 gang om dagen, uavhengig av måltider. Klopidogrel kan kombineres med acetylsalisylsyre, siden stoffene hemmer forskjellige mekanismer for blodplateaggregering og derfor øker effekten av hverandre (men med denne kombinasjonen er det høyere risiko for blødningskomplikasjoner).

Sammenlignet med tiklopidin er bivirkningene av klopidogrel mindre uttalte (diaré - 4,5%, utslett - 6%). Bruk av klopidogrel er assosiert med lavere risiko for en så alvorlig komplikasjon som nøytropeni (0,1 %), og trombocytopeni forekommer sjeldnere. Som en sjelden komplikasjon, som med tiklopidin, kan det utvikle seg trombotisk trombocytopenisk purpura.

Blodplatefosfodiesterasehemmere

Dipyridamol (kurantyl*, persantin*) ble først foreslått som en koronar dilatator. Senere ble dens evne til å hemme blodplateaggregering avslørt. For tiden brukes dipyridamol hovedsakelig som et antiplatemiddel for forebygging av trombose. Antiplateeffekten til dipyridamol er assosiert med en økning i nivået av cAMP i blodplater, som et resultat av at konsentrasjonen av cytoplasmatisk Ca 2+ i dem reduseres. Dette skjer av flere grunner. For det første hemmer dipyridamol fosfodiesterase, som inaktiverer cAMP. I tillegg hemmer dipyridamol opptaket av adenosin i endotelceller og erytrocytter og dets metabolisme (hemmer adenosindeaminase), og øker dermed nivået av adenosin i blodet (fig. 27-4). Adenosin stimulerer blodplate A 2 -reseptorer og øker aktiviteten til adenylatcyklase assosiert med disse reseptorene, som et resultat øker dannelsen av cAMP i blodplater og nivået av cytoplasmatisk Ca 2+ synker. Dipyridamol øker også cAMP-nivåene i vaskulære glatte muskelceller, noe som forårsaker vasorelaksasjon.

Dipyridamol brukes til å forhindre iskemisk hjerneslag, så vel som for sykdommer i perifere arterier (hovedsakelig i kombinasjon med acetylsalisylsyre, siden dipyridamol i seg selv har en svak antiplate-effekt). Foreskrevet oralt 3-4 ganger om dagen 1 time før måltider. I kombinasjon med orale antikoagulantia er dipyridamol foreskrevet for å forhindre dannelse av blodpropp ved mitral hjertesykdom.

Ved bruk av dipyridamol, hodepine, svimmelhet, arteriell hypotensjon, dyspeptiske symptomer,

hudutslett. Risikoen for blødning er mindre enn ved bruk av acetylsalisylsyre. Dipyridamol er kontraindisert i tilfeller av angina pectoris (mulig "stjelesyndrom").

Ris. 27-4. Mekanisme for antiplatevirkning av dipyridamol: EC - endotelcelle; A2-P-adenosin A2-reseptor; PDE - cAMP fosfodiesterase; AC - adenylatcyklase; GP IIb/IIIa - glykoproteiner IIb/IIIa

Pentoksifyllin (agapurin*, trental*), som dipyridamol, hemmer fosfodiesterase og øker cAMP-nivåene. Som et resultat avtar nivået av cytoplasmatisk Ca 2 + i blodplater, noe som fører til en reduksjon i deres aggregering. Pentoxifylline har også andre egenskaper: det øker deformerbarheten av røde blodlegemer, reduserer blodets viskositet og har en vasodilaterende effekt, og forbedrer mikrosirkulasjonen.

Pentoksifyllin brukes til cerebrovaskulære ulykker, perifere sirkulasjonsforstyrrelser av ulik opprinnelse og vaskulær patologi i øynene (se kapittelet "Medikamenter brukt ved cerebrovaskulære ulykker"). Mulige bivirkninger: dyspeptiske symptomer, svimmelhet, rødhet i ansiktet, samt redusert blodtrykk, takykardi, allergiske reaksjoner, blødning. Som dipyridamol kan det provosere angrep under angina pectoris.

Midler som blokkerer glykoproteiner IIb/IIIa i blodplatemembraner

Denne gruppen av antiplatemidler, som direkte interagerer med glykoproteinene IIb/IIIa i blodplatemembraner og forstyrrer deres binding til fibrinogen, har dukket opp relativt nylig.

Abciximab (reopro*) - det første legemidlet fra denne gruppen er et "kimært" muse/humant monoklonalt antistoff (Fab-fragment av museantistoffer mot glykoproteiner IIb/IIIa kombinert med Fc-fragmentet av humant Ig). Abciximab hemmer ikke-konkurrerende bindingen av fibrinogen til glykoproteinene IIb/IIIa på blodplatemembranen, og forstyrrer deres aggregering (se fig. 27-3). Blodplateaggregering normaliseres 48 timer etter en enkelt dose. Legemidlet administreres intravenøst ​​(som en infusjon) for å forhindre trombose under angioplastikk av koronararteriene. Ved bruk av abciximab er blødning mulig, inkludert intern (gastrointestinal, intrakraniell, blødning fra kjønnsorganene), kvalme, oppkast, hypotensjon, bradykardi, allergiske reaksjoner opp til anafylaktisk sjokk, trombocytopeni.

Jakten på mindre allergifremkallende legemidler med samme virkningsmekanisme førte til dannelsen av syntetiske blokkere av glykoproteiner IIb/IIIa. Basert på barborin (et peptid isolert fra giften til pygme-klapperslangen) ble stoffet e p t i f i b a t i d (integrilin *) oppnådd - et syklisk hektapeptid som imiterer aminosyresekvensen til fibrinogenkjeden, som binder seg direkte til glykoproteinene IIb/IIIa. Eptifibatid fortrenger fibrinogen konkurrerende fra binding til reseptorer, og forårsaker en reversibel forstyrrelse av blodplateaggregering. Legemidlet administreres intravenøst ​​som en infusjon; den blodplatehemmende effekten oppstår innen 5 minutter og forsvinner 6-12 timer etter avsluttet administrering. Legemidlet anbefales for forebygging av trombedannelse under perkutan koronar angioplastikk, for ustabil angina, og for forebygging av hjerteinfarkt. En farlig komplikasjon ved bruk av eptifibatid er blødning; trombocytopeni er mulig.

Tirofiban (agrastat*) er en ikke-peptidblokker av glykoproteiner IIb/IIIa, en analog av tyrosin. I likhet med eptifibatid, blokkerer tirofiban kompetitivt glykoprotein IIb/IIIa-reseptorer. Legemidlet administreres intravenøst ​​(infusjon). Hastigheten på virkningen, virkningsvarigheten og indikasjonene for bruk er de samme som for eptifibatid. Bivirkninger - blødning, trombocytopeni.

For å utvide mulighetene for å bruke medikamenter i denne gruppen ble det laget blokkere av glykoproteinene IIb/IIIa som er effektive ved oral administrering - xemilofiban *, sibrafiban * osv. Tester av disse legemidlene viste imidlertid deres utilstrekkelige effektivitet og en bivirkning i form for alvorlig trombocytopeni.

For å fortsette nedlastingen må du samle bildet:

Legemidler som reduserer aggregering av blodplater og erytrocytter. Funksjoner av farmakokinetikk. Bivirkninger. 19.1.1. LEGEMIDLER SOM REDUSERER TROMBLADEAGGREGERING (ANTI-TROMBLETTER)

Blodplateaggregering er i stor grad regulert av tromboksan-prostacyklinsystemet. Begge forbindelsene er dannet av sykliske endoperoksider, som er produkter av transformasjonen av arakidonsyre i kroppen (se diagram 24.1), og virker på henholdsvis tromboksan- og prostacyklinreseptorer.

Tromboksan A 2 (TXA 2) øker blodplateaggregering og forårsaker alvorlig vasokonstriksjon (fig. 19.1). Det syntetiseres i blodplater. Mekanismen for økt blodplateaggregering er åpenbart assosiert med stimulering av fosfolipase C på grunn av den aktiverende effekten av tromboksan på tromboksanreseptorer. Dette øker dannelsen av inositol 1,4,5-trifosfat og diacylglycerol og øker dermed Ca 2+ innholdet i blodplater. Tromboksan er en svært ustabil forbindelse (t 1/2 = 30 s ved 37°C).

Sammen med tromboksan inkluderer bogså vaskulær veggkollagen, trombin, ADP, serotonin, prostaglandin E 2 og katekolaminer.

Den stikk motsatte rollen spilles av prostacyklin (prostaglandin I 2; PG1 2). Det hemmer blodplateaggregering og forårsaker vasodilatasjon. Det er den mest aktive endogene hemmeren av blodplateaggregering. I høye konsentrasjoner hemmer det adhesjonen (klebingen) av blodplater til det subendoteliale laget av vaskulærveggen (hindrer deres interaksjon med kollagen). Syntese

Prostacyklin produseres hovedsakelig av det vaskulære endotelet; dens største mengde er inneholdt i intima av blodårer. Prostacyklin sirkulerer også i blodet. Dens hovedeffekt er at den stimulerer prostacyklinreseptorer og adenylatsyklasen knyttet til dem og øker cAMP-innholdet i blodplater og vaskulærveggen (innholdet av intracellulær Ca 2+ reduseres).

I tillegg til prostacyklin reduseres aggregeringen av prostaglandinene E 1 og D, nitrogenoksid (NO), heparin, AMP, adenosin, serotoninantagonister m.m.

For praktiske formål er midler som hindrer blodplateaggregering av stor betydning. De handler i følgende retninger:

I. Hemming av aktiviteten til tromboksansystemet

1. Redusert tromboksansyntese

EN. Syklooksygenasehemmere (acetylsalisylsyre)

b. Tromboksansyntetasehemmere (dazoxiben)

2. Tromboksanreseptorblokk 1

3. Stoffer med blandet virkning(1b + 2; ridogrel)

II. Økt aktivitet av prostacyklinsystemet

1. Midler som stimulerer prostacyklinreseptorer(epoprostenol)

III. Midler som hemmer bindingen av fibrinogen til plateglykoproteinreseptorer (GP IIb/IIIa)

1 En rekke tromboksanreseptorblokkere er oppnådd og er på forskningsstadiet (Daltroban).

1. Antagonister av glykoproteinreseptorer(abciximab, tirofiban)

2. Legemidler som blokkerer blodplate-purinreseptorer og forhindrer den stimulerende effekten av ADP på ​​dem (glykoproteinreseptorer er ikke aktivert)(tiklopidin, klopidogrel)

IV. Midler med forskjellige typer virkning (dipyridamol, anturan).

Det vanligste blodplatehemmeren i praksis er acetylsalisylsyre (aspirin) (se kapittel 8; 8.2 og 24). Det er en hemmer av cyklooksygenase, som et resultat av at syntesen av sykliske endoperoksider og deres metabolitter tromboksan og prostacyklin blir forstyrret. Imidlertid er blodplatecyklooksygenase mer følsom enn et lignende enzym i vaskulærveggen. Syntesen av tromboksan undertrykkes derfor i større grad enn prostacyklin. Denne forskjellen i effekt er spesielt tydelig når du bruker stoffet i små doser. Som et resultat dominerer den antiblodplateeffekten, som kan vare i flere dager, noe som forklares av irreversibiliteten til den hemmende effekten av acetylsalisylsyre på blodplatecyklooksygenase. Blodplater syntetiserer ikke cyklooksygenase igjen. Det etterfylles bare i prosessen med dannelse av nye blodplater (blodplaters "levetid" måles til 7-10 dager). Samtidig gjenoppretter syklooksygenase i karveggen sin aktivitet innen flere timer. Derfor er varigheten av reduksjonen i tromboksannivåer lengre enn for prostacyklin.

Et nytt medikament, nitroaspirin, har blitt syntetisert, som eliminerer nitrogenoksid i kroppen. Som kjent er sistnevnte en av de endogene antiblodplateforbindelsene. Hemmingen av blodplateaggregering av nitroaspirin skyldes således inhibering av cyklooksygenase (som fører til en reduksjon i tromboksanbiosyntese) og NO-produksjon. Den negative effekten på slimhinnen i fordøyelseskanalen av nitroaspirin er mindre uttalt enn acetylsalisylsyre (aspirin). I tillegg, på grunn av frigjøring av NO, har stoffet en antihypertensiv effekt.

Forskning rettet mot å lage stoffer som hemmer tromboksansyntase, dvs., har tiltrukket seg betydelig interesse. stoffer som selektivt reduserer syntesen av tromboksan (se fig. 19.1). Slike midler bør teoretisk undertrykke blodplateaggregering mer spesifikt og effektivt. I prinsippet ble dette problemet løst: et imidazolderivat kalt dazoxyben ble syntetisert, som selektivt blokkerer tromboksansyntase. Forventningene ble imidlertid ikke oppfylt, siden monoterapi med dazoxiben var ineffektiv. Dette skyldes åpenbart akkumulering av proaggregerende stoffer (sykliske endoperoksider) mot bakgrunnen av dens virkning, dannet i cyklooksygenaseveien for omdannelse av arakidonsyre, som stimulerer tromboksanreseptorer. I praktisk medisin brukes dazoxyben i kombinasjon med acetylsalisylsyre. Blokkere av tromboksan-blodplatereseptorer (daltroban) og spesielt medikamenter som kombinerer denne virkningen med hemming av tromboksansyntase (ridogrel) er mer lovende, men de krever mer nøye studie.

Legemidlene ovenfor reduserer blodplateaggregering ved å hemme tromboksansystemet. Den andre muligheten er å aktivere prostacyklinsystemet. Dette kan gjøres ved å påvirke de tilsvarende reseptorene eller ved å øke aktiviteten til prostacyklinsyntase.

Prinsippet for antiplatevirkningen til prostacyklin er diskutert ovenfor. I tillegg forårsaker stoffet vasodilatasjon og senker blodtrykket. Tatt i betraktning dens lave stabilitet (t 1/2 = 3 min ved 37°C), ble det forsøkt administrert til pasienter i form av en langvarig (mange timer) intraarteriell infusjon for vaskulære sykdommer i nedre ekstremiteter. Prostacyklin forårsaket en vedvarende (innen 3 dager) forbedring av blodsirkulasjonen i muskler og annet vev, eliminerte iskemisk smerte og fremmet helbredelsen av trofiske sår. Denne effekten er assosiert med lokal hemming av blodplateaggregering og vasodilatasjon. Prostacyklinmedisinen kalles epoprostenol.

En kjemisk mer stabil prostacyklinanalog, carbacyclin, har blitt syntetisert. Den viste seg imidlertid også å være ustabil i et biologisk miljø. Karbacyklin, når det administreres intravenøst, reduserer blodplateaggregering. Eksperimentet viste at effekten vedvarer så lenge infusjonen varer og ikke mer enn 10 minutter etter at den er avsluttet. På grunn av deres korte virkningstid er begge stoffene uegnet for praktisk bruk. Det er ønskelig å lage langtidsvirkende legemidler som er effektive gjennom forskjellige administrasjonsveier. Imidlertid har epoprostenol funnet sitt bruksområde: det anbefales å brukes under hemodialyse (i stedet for heparin), siden det reduserer blodplatevedheft på dialysemembranen og ikke forårsaker blødning. Legemidlet brukes også til hemosorpsjon og ekstrakorporal sirkulasjon. I tillegg brukes det til pulmonal hypertensjon (vasodilator + blodplatehemmende effekt).

Ideen om å lage blodplatehemmende midler som selektivt aktiverer syntesen av endogent prostacyklin er av utvilsomt interesse. Prostacyklinsyntase, som sikrer denne prosessen, finnes i endotelceller og er fraværende i blodplater og kan være et "mål" for virkningen av farmakologiske stoffer. Det er imidlertid ennå ikke innhentet medisiner av denne typen.

De siste årene har stoffer som virker på glykoproteinreseptorer (GP IIb/IIIa) i blodplater vakt stor oppmerksomhet (fig. 19.2). Disse reseptorene spiller en kritisk rolle i blodplateaggregering. Legemidler som påvirker deres aktivitet er delt inn i 2 grupper. Den første er konkurrerende eller ikke-konkurrerende blokkere av glykoproteinreseptorer (abciximab, tirofiban, etc.). Den andre gruppen er representert av legemidler som forstyrrer den aktiverende effekten av ADP på ​​blodplater og uttrykket av deres glykoproteinreseptorer (tiklopidin, klopidogrel). I begge tilfeller skjer ikke eller avtar bindingen av fibrinogen og en rekke andre faktorer til glykoproteinreseptorer, noe som ligger til grunn for disse stoffenes antiplate-effekt.

Glykoproteinreseptorblokkere i henhold til deres kjemiske struktur tilhører følgende grupper:

1. Monoklonale antistoffer- abciximab.

2. Syntetiske peptider- eptifibatid.

3. Syntetiske ikke-peptidforbindelser- tirofiban.

Det første stoffet fra denne gruppen som ble introdusert i medisinsk praksis var abciximab (reopro), en ikke-konkurrerende blokker av plateglykoproteinreseptorer (IIb/IIIa). Det forhindrer fibrinogen og en rekke andre forbindelser i å binde seg til disse reseptorene. Takket være dette reduserer stoffet blodplateaggregering og påfølgende dannelse av blodpropp. Den maksimale blodplatehemmende effekten observeres når minst 80 % av glykoproteinreseptorene er bundet. Legemidlet har også antikoagulerende aktivitet.

Abciximab er et fragment av et spesielt monoklonalt antistoff.

Det administreres intravenøst ​​på en gang eller ved infusjon. Binding til reseptorer skjer raskt (innen 5-30 minutter). Maksimal effekt utvikles etter ca. 2 timer. Etter avsluttet medikamentadministrering varer den uttalte effekten opptil 1 dag, og gjenværende effekter av blokkering av glykoproteinreseptorer kan vedvare i mer enn 10 dager.

Det brukes til kirurgiske inngrep på koronarkar, for angina pectoris og hjerteinfarkt. Ofte kombinert med hepariner, samt fibrinolytika.

Den vanligste bivirkningen er økt blødning på forskjellige steder. Allergiske reaksjoner, trombocytopeni, hypotensjon, bradykardi, dyspepsi, etc. er mulig.

Ytterligere søk etter var rettet mot å lage legemidler oppnådd ved kjemisk syntese. En rekke slike antiplate-midler er nå kjent for intravenøs og enteral administrering. En av dem er det sykliske peptidet eptifibatide (integrilin). Det binder seg spesifikt til glykoprotein IIb/IIIa-reseptorer, og hindrer fibrinogen i å interagere med dem. Det administreres intravenøst. Det virker raskere og har kortere varighet enn abciximab. Etter å ha stoppet infusjonen forsvinner effekten innen 2-8 timer;

1,5-2,5 t. Omtrent 25 % av stoffet binder seg til blodplasmaproteiner. Delvis metabolisert i leveren. 40-50 % skilles ut av nyrene, stort sett uendret.

Gruppen av konkurrerende blokkere av glykoproteinreseptorer inkluderer også ikke-peptidforbindelsen tirofiban (agrastat). Mekanismen for å redusere blodplateaggregering og indikasjoner for bruk er lik de for abciximab.

Legemidlet administreres intravenøst. Det har en kortere virkningsvarighet enn abciximab. Etter at infusjonen er stanset, gjenopprettes blodplateaggregasjonen innen 4-8 timer, metaboliseres i liten grad. = ca 2 timer Utskilles hovedsakelig uendret via nyrene (65 %) og tarmene (25 %).

Syntetiske stoffer kan også forårsake blødninger, trombocytopeni og allergiske reaksjoner.

Den andre gruppen av stoffer (tiklopidin, klopidogrel) virker i henhold til et annet prinsipp. De påvirker ikke glykoproteinreseptorer direkte. Mekanismen for deres antiplate-effekt er at de forstyrrer den stimulerende effekten av ADP på ​​purinreseptorer (P 2Y) i blodplater. Samtidig aktiveres ikke blodplater og glykoproteinreseptorer, noe som forhindrer interaksjonen av sistnevnte med fibrinogen.

Tiklopidin (ticlid) har uttalt blodplatehemmende aktivitet. Effektiv når administrert enteralt. Effekten utvikler seg gradvis og når et maksimum etter 3-5 dager. Tiklopidin i seg selv er inaktivt. I leveren metaboliseres den raskt og det dannes aktive forbindelser fra den, dvs. Tiklopidin er et prodrug. Brukes ved ustabil angina for å forhindre hjerteinfarkt, for å redusere forekomsten av trombotiske komplikasjoner etter operasjoner på hjerte og blodårer osv. Bivirkninger observeres ganske ofte. Disse inkluderer dyspepsi, hudutslett og økte blodnivåer av aterogene lipoproteiner. Leukopeni, agranulocytose og pancytopeni forekommer noen ganger, så systematisk blodovervåking er nødvendig. Ved de første tegnene på brudd på leukopoiesis, bør stoffet seponeres. Tiklopidin er vanligvis foreskrevet for intoleranse mot acetylsalisylsyre.

Klopidogrel tilhører også tiklopidingruppen av legemidler. Er et prodrug. I leveren dannes en aktiv metabolitt fra den, som gir en blodplatehemmende effekt. Det blokkerer selektivt og irreversibelt reseptorene som ADP interagerer med, og på samme måte som tiklopidin eliminerer det aktiveringen av glykoproteinreseptorene GP IIb/IIIa. Som et resultat blir blodplateaggregeringen svekket.

Legemidlet administreres oralt en gang om dagen. Absorberes raskt, men ikke fullstendig (ca. 50%). Den maksimale konsentrasjonen i blodet akkumuleres etter ca. 1 time. Det meste av stoffet og metabolittene binder seg til plasmaproteiner

blod. De skilles ut av nyrene og tarmene. t 1/2 metabolitt

8 timer Ved daglig administrering av legemidlet utvikles den maksimale blodplatehemmende effekten (hemming med 40-60%) etter 3-7 dager.

Legemidlet tolereres relativt godt. Sammenlignet med tiklopidin er bivirkninger på huden (ulike utslett), fordøyelseskanalen (blødning) og perifer blodsammensetning (nøytropeni) mindre vanlige. Mindre vanlig enn acetylsalisylsyre gir gastrointestinal blødning og sårdannelse i slimhinnen, men diaré og hudutslett er mer vanlig.

Gruppe av narkotika ulike typer handlinger inkluderer dipyridamol og anturan.

Dipyridamol (Curantyl) er kjent som en koronar dilatator (se kapittel 14.3). Imidlertid har den en viss antiplate-aktivitet. Mekanismen for dens virkning er ikke godt forstått. Det er kjent at det hemmer fosfodiesterase og øker innholdet av cAMP i blodplater betydelig. I tillegg forsterker det effekten av adenosin, som hemmer blodplateaggregering og har en vasodilaterende effekt. Det siste skyldes det faktum at dipyridamol hemmer opptak og metabolisme av adenosin av erytrocytter og endotelceller. I tillegg potenserer det virkningen av prostacyklin. De vanligste bivirkningene er hodepine, dyspepsi og hudutslett. Vanligvis brukes dipyridamol i kombinasjon med indirekte antikoagulantia eller acetylsalisylsyre.

Legemidlet anturan (sulfinpyrazon) er et legemiddel mot gikt (se kapittel 25). Sammen med dette hemmer det blodplateadhesjon 1 og har antiplateaktivitet. Kanskje er det siste assosiert med hemming av cyklooksygenase og/eller en effekt på blodplatemembranen, samt en reduksjon i frigjøring av ADP og serotonin, som fremmer blodplateaggregering. Effektiviteten til stoffet er lav.

46. ​​Agonister av sentrale α-adrenerge reseptorer. Klassifisering. Virkningsmekanismen. Farmakodynamikk, farmakokinetikk. Indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger. Mulige interaksjoner med legemidler fra andre grupper. Sentrale alfa2-adrenerge reseptoragonister

Agonister av sentrale α 2 -adrenerge reseptorer stimulerer α 2 -adrenerge reseptorer i regionen av kjernen i den solitære trakten med påfølgende hemming av sympatiske impulser i medulla oblongata. Dette fører til en reduksjon i aktiviteten til det sympatiske nervesystemet og en økning i vagusnervens tonus, noe som forårsaker en reduksjon i total perifer vaskulær motstand og hjertevolum. Som et resultat synker blodtrykket.

Denne gruppen medikamenter inkluderer guanfacin (Estulik), klonidin (Gemiton, Catapressin, Clonidin), metyldopa (Aldomet, Dopegit).

Guanfacine, når det tas oralt, absorberes nesten fullstendig fra mage-tarmkanalen. Den maksimale konsentrasjonen i blodet skapes etter 2 timer, og i hjernestrukturene - etter 4 timer Halveringstiden til guanfacin er timer, så det kan tas 1-2 ganger om dagen. Et stabilt nivå av guanfacin i blodet etableres på den fjerde dagen etter oppstart av stoffet. Etter seponering går blodtrykket tilbake til sitt opprinnelige nivå innen 2-4 dager.

Klonidin absorberes godt etter oral administrering. Dens maksimale konsentrasjon i plasma nås etter 3-5 timer Halveringstiden til legemidlet er timer, virkningsvarigheten varierer fra 2 til 24 timer Etter oral administrering utskilles 60% av legemidlet av nyrene, hovedsakelig i en inaktiv form.

Etter oral administrering av metyldopa kommer ca. 50 % av stoffet inn i den systemiske sirkulasjonen. Den maksimale hypotensive effekten oppstår 4-6 timer etter oral administrering og fortsetter i timer. Med et behandlingsforløp oppstår den hypotensive effekten på den 2-5 dagen. Legemidlet skilles ut relativt raskt i urinen, hovedsakelig uendret.

§ Plass i terapi

α2-adrenerge reseptoragonister brukes til å behandle arteriell hypertensjon.

Guanfacine kan brukes ved opioidabstinenssymptomer.

Clonidin er også foreskrevet for åpenvinklet glaukom (som monoterapi eller i kombinasjon med andre legemidler som senker intraokulært trykk).

Følgende bivirkninger kan oppstå ved bruk av sentrale α2-adrenerge reseptoragonister:

§ Fra fordøyelsessystemet: munntørrhet, tap av matlyst, kvalme, oppkast, magekramper, forstoppelse, nedsatt magesekresjon.

§ Fra sentralnervesystemet: døsighet, svimmelhet, hodepine, besvimelse, senking av hastigheten på mentale og motoriske reaksjoner, svakhet, depresjon, angst, spenning, nervøsitet, psykomotorisk agitasjon, skjelving i hender og fingre, forvirring.

§ Fra det kardiovaskulære systemet: ortostatisk hypotensjon, bradykardi.

§ Fra synsorganet: konjunktivitt (tørrhet, kløe, svie i øynene).

§ Annet: svette, tett nese, nedsatt styrke, redusert libido.

Hvis du brått slutter å ta guanfacin og klonidin, kan abstinenssyndrom oppstå (økt blodtrykk, nervøsitet, hodepine, skjelving, kvalme).

Metyldopa kan føre til utvikling av myokarditt, hemolytisk anemi, leukopeni, trombocytopeni, lupuslignende syndrom og leversykdommer.

Ved langvarig bruk av metylodopa (1,5-3 måneder) kan takyfylakse utvikles. I disse tilfellene er det nødvendig å øke dosen av stoffet.

Kontraindikasjoner for bruk av legemidler i denne gruppen er: overfølsomhet, arteriell hypotensjon, kardiogent sjokk, hjerteledningsforstyrrelser, depresjon, graviditet, amming.

Methyldopa er kontraindisert ved aktive leversykdommer, alvorlig nyresvikt, parkinsonisme, feokromocytom, porfyri.

Sentrale α 2 -adrenerge reseptoragonister foreskrives med forsiktighet i tilfeller av alvorlig aterosklerose i koronararteriene og cerebrale kar, etter et nylig hjerteinfarkt.

En reduksjon i den antihypertensive effekten av guanfacin er mulig ved samtidig bruk med α2-adrenerge reseptorantagonister (fentolamin, yohimbin), ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler og østrogener. En økning i den antihypertensive effekten av guanfacin observeres når det brukes samtidig med diuretika, β-blokkere og perifere vasodilatorer.

Når guanfacin brukes samtidig med antipsykotika, kan den beroligende effekten av dette legemidlet forsterkes.

Sympatolytika (reserpin og guanethidin) tømmer noradrenalinreservene i de adrenerge endene av sympatiske fibre og hemmer den hypotensive effekten av klonidin. Den hypotensive effekten av klonidin reduseres når den brukes samtidig med trisykliske antidepressiva (imipramin, klomipramin, desipramin).

Trisykliske antidepressiva og betablokkere øker risikoen for å utvikle hypertensjon etter seponering av klonidin.

Når klonidin foreskrives samtidig med propranolol og atenolol, observeres en additiv hypotensiv effekt, munntørrhet vises, og den beroligende effekten av stoffet øker.

Den beroligende effekten av klonidin blir mer uttalt ved samtidig bruk av orale hormonelle prevensjonsmidler.

På bakgrunn av kombinert bruk av klonidin og ciklosporin, kan konsentrasjonen av sistnevnte i blodplasma øke.

Det er mulig å styrke den antihypertensive effekten av metyldopa ved samtidig bruk med beroligende midler, fenfluramin, klorpromazin.

En reduksjon i den antihypertensive effekten av metyldopa observeres når det kombineres med trisykliske antidepressiva, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, jernsalter (jernsulfat, jernglukonat).

Når metyldopa foreskrives med betablokkere, kan ortostatisk hypotensjon utvikles. Ved administrering av anestesi (fluorotan, natriumtiopental) under metyldopabehandling er kollaps mulig.

Metyldopa anbefales ikke å forskrives samtidig med MAO-hemmere og levodopa. I sistnevnte tilfelle er dette fordi det kan være en økning i antiparkinsoneffekten av levodopa og den hypotensive effekten av mitildopa.

47. Angiotensin-konverterende enzymhemmere. Angiotensin reseptor blokkere. Klassifisering. Virkningsmekanismen. Farmakodynamikk, farmakokinetikk. Indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger. Mulige interaksjoner med legemidler fra andre grupper ACE-hemmere (angiotensin-konverterende enzymhemmere, ACE-hemmere) er en gruppe naturlige og syntetiske kjemiske forbindelser som brukes til behandling og forebygging av hjerte (vanligvis i doser som ikke reduserer blodtrykket) og nyre. unnlatelse av å senke blodtrykket, i plastisk kirurgi, for beskyttelse mot ioniserende stråling. Oppdaget ved å studere peptider inneholdt i giften til den vanlige jararaka ( Bothrops jararaca). ACE-hemmere er mest brukt til å behandle hypertensjon og hjertesvikt.

ACE-hemmere hemmer virkningen av det angiotensin-konverterende enzymet, som omdanner biologisk inaktivt angiotensin I til hormonet angiotensin II, som har en vasokonstriktor effekt. Som et resultat av påvirkningen på renin-angiotensin-systemet, samt forsterker effekten av kallikrein-kinin-systemet ACE-hemmere har en hypotensiv effekt.

ACE-hemmere bremser nedbrytningen av bradykinin, en sterk vasodilator som stimulerer utvidelsen av blodårene gjennom frigjøring av nitrogenoksid (NO) og prostacyklin (prostaglandin I2).

Klassifisering av ACE-hemmere

· Preparater som inneholder sulfhydrylgrupper: kaptopril, zofenopril.

· Dikarboksylatholdige legemidler: enalapril, ramipril, kinapril, perindopril, lisinopril, benazepril.

· Fosfonatholdige legemidler: fosinopril.

· Naturlige ACE-hemmere.

Kasokininer og laktokininer er nedbrytningsprodukter av kasein og myse som oppstår naturlig etter inntak av meieriprodukter. Rollen i å senke blodtrykket er uklar. Laktotripeptidene Val-Pro-Pro og Ile-Pro-Pro produseres av probiotika Lactobacillus helveticus eller er nedbrytningsprodukter av kasein og har en antihypertensiv effekt. ACE-hemmere reduserer blodtrykket ved å redusere total perifer vaskulær motstand. Hjertevolum og hjertefrekvens endres ikke mye. Disse stoffene forårsaker ikke reflekstakykardi, karakteristisk for direkte vasodilatorer. Fraværet av reflekstakykardi oppnås ved å sette nivået av baroreseptoraktivering til et lavere nivå eller ved å aktivere det parasympatiske nervesystemet.

Kliniske fordeler med ACE-hemmere

ACE-hemmere reduserer proteinuri, derfor er de spesielt viktige for behandling av pasienter med kronisk nyresykdom. Denne effekten er også viktig hos pasienter diagnostisert med diabetes mellitus, og det er derfor disse medikamentene har status som medikamenter som velges for behandling av hypertensjon hos pasienter med diabetes. Disse effektene ser ut til å være assosiert med forbedret nyrehemodynamikk og en reduksjon i motstanden til efferente arterioler, noe som reduserer trykket i de glomerulære kapillærene. Disse stoffene reduserer også dødelighet av hjerteinfarkt og hjertesvikt. Fordelen med ACE-hemmere er vist for alle grader av HF-alvorlighetsgrad, så vel som hos pasienter med asymptomatisk venstre ventrikkeldysfunksjon; Fordel er også vist hos pasienter med tidligere hjerteinfarkt. Totalt sett var det en signifikant reduksjon i hjerteinfarkt og HF-innleggelser (oddsratio 0,72, 95 % KI 67–78 %). Dette betyr at behandling av 100 pasienter vil forhindre minst én hendelse av 7 pasienter.

ACE-hemmere tolereres godt da de forårsaker færre idiosynkratiske reaksjoner og har ingen metabolske bivirkninger sammenlignet med betablokkere og diuretika.

En rekke bivirkninger: hypotensjon, tørr hoste, hyperkalemi, akutt nyresvikt (hos pasienter med bilateral nyrearteriestenose), fetopatisk potensial (kontraindisert under graviditet), utslett, dysgesi, angioødem, nøytropeni, levertoksisitet, redusert libido, Stevens-Johnsons syndrom .

Kanadiske forskere rapporterer at bruk av ACE-hemmere øker pasientenes risiko for fall og brudd med 53 %. Det antas at denne effekten av legemidlene kan være assosiert både med endringer i beinstruktur og med sannsynlighet for en betydelig reduksjon i trykk ved endring av kroppsstilling.

Langsomme kalsiumkanalblokkere. Klassifisering. Virkningsmekanismen. Farmakodynamikk, farmakokinetikk. Indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger. Mulige interaksjoner med legemidler fra andre grupper. Kalsiumkanalblokkere

Kalsiumkanalblokkere (kalsiumantagonister) eliminerer effektivt symptomene på mange kardiovaskulære sykdommer, bidrar til å redusere alvorlighetsgraden av patologiske lidelser og har i noen tilfeller en gunstig effekt på prognosen.

Klassifiseringen av kalsiumantagonister er basert på forskjeller i kjemisk struktur og vevselektivitet. Første generasjons kalsiumantagonister inkluderer vanlige tabletter og kapsler av nifedipin, verapamil og idiltiazem. Andregenerasjons kalsiumantagonister er representert av nye doseringsformer av nifedipin, verapamil og diltiazem, samt nye derivater dihydropyridin-lodipin og lacidipin, som noen ganger er klassifisert som tredjegenerasjons kalsiumantagonister.

Nye doseringsformer av kalsiumantagonister er representert av retarderte tabletter eller kapsler, bifasiske frigjøringstabletter eller medikamentterapeutiske systemer.

Kalsiumantagonister er selektive blokkere av "langsomme kalsiumkanaler" (L-type), lokalisert i sinoatriale, atrioventrikulære trakter, Purkinje-fibre, myokardiale myofibriller, vaskulære glatte muskelceller og skjelettmuskulatur. De har en uttalt vasodilaterende effekt og har følgende hovedeffekter:

1. antianginal, anti-iskemisk;

3. organobeskyttende (kardiobeskyttende, nefroprotektiv);

6. redusert trykk i lungearterien og dilatasjon av bronkiene - noen kalsiumantagonister (dihydropyridiner);

7. redusert blodplateaggregering.

Den antianginale effekten er assosiert både med den direkte effekten av kalsiumantagonister på myokard og koronarkar, og med deres effekt på perifer hemodynamikk. Ved å blokkere inntreden av kalsiumioner i kardiomyocytten, reduserer de omdannelsen av fosfatbundet energi til mekanisk arbeid, og reduserer dermed myokardiets evne til å utvikle mekanisk spenning, og reduserer følgelig dets kontraktilitet. Virkningen av disse stoffene på veggen av koronarkarene fører til deres utvidelse (antispastisk effekt) og en økning i koronar blodstrøm. På grunn av dette øker tilførselen av oksygen til myokardiet, og effekten på de perifere arteriene (arteriell vasodilatasjon) fører til en reduksjon i perifer motstand og blodtrykk (reduksjon av etterbelastning), noe som reduserer hjertets og myokardets arbeid. behov for oksygen. I dette tilfellet er den antianginale effekten kombinert med en kardiobeskyttende effekt (for eksempel under myokardiskemi, hvis mekanisme er å forhindre belastningen av kardiomyocytter med kalsiumioner).

Den hypotensive effekten av kalsiumantagonister er assosiert med perifer vasodilatasjon, som ikke bare reduserer blodtrykket, men også øker blodstrømmen til vitale organer - hjertet, hjernen, nyrene. Den hypotensive effekten er kombinert med moderate natriuretiske og diuretiske effekter, noe som fører til en ytterligere reduksjon i vaskulær motstand og sirkulerende blodvolum. I tillegg har kalsiumantagonister en gunstig effekt på morfologiske endringer i blodkar og andre målorganer for hypertensjon. Den kardiobeskyttende effekten av kalsiumantagonister hos pasienter med hypertensjon er assosiert med deres evne til å føre til regresjon av venstre ventrikkel myokardhypertrofi og forbedring av myokard diastolisk funksjon. Disse effektene er basert på en hemodynamisk effekt (reduksjon av etterbelastning) og en reduksjon i overbelastning av kardiomyocytter med kalsiumioner.

Som et resultat av senking av blodtrykket kan kalsiumantagonister ha en utløsende effekt på renin-angiotensin-aldosteron- og sympathoadrenale systemer, og føre til utvikling av bivirkninger og som et resultat dårlig toleranse. Dette gjelder spesielt for korttidsvirkende former for nifedipin (anbefales ikke for rutinemessig behandling av hypertensjon). I dag er det laget langtidsvirkende doseringsformer av dihydropyridiner, som på grunn av en langsom økning i plasmakonsentrasjon ikke forårsaker aktivering av motreguleringsmekanismer og viser bedre tolerabilitet.

Den nefroprotektive effekten av kalsiumantagonister er basert på å eliminere vasokonstriksjon av nyrekar og øke nyreblodstrømmen. I tillegg øker kalsiumantagonister den glomerulære filtrasjonshastigheten. Som et resultat av intrarenal omfordeling av blodstrømmen øker Na + -urese, og komplementerer den hypotensive effekten av kalsiumantagonister. Det er viktig å merke seg at kalsiumantagonister er effektive selv hos pasienter med innledende manifestasjoner av nefroangiosklerose og, på grunn av deres evne til å undertrykke spredningen av mesangiumceller, gir nefrobeskyttelse. Andre mekanismer for den nefroprotektive effekten av kalsiumantagonister inkluderer hemming av nyrehypertrofi og forebygging av nefrokalsinose ved å redusere overbelastningen av nyreparenkymceller med kalsiumioner.

Den antiaterogene effekten av kalsiumantagonister har blitt bekreftet i kliniske studier og oppstår på grunn av følgende mekanismer:

1. ↓ monocyttadhesjon;

2. ↓ spredning og migrasjon av SMC;

3. ↓ avsetning av kolesterolestere;

4. utstrømning av kolesterol;

5. ↓ blodplateaggregering;

6. ↓ frigjøring av vekstfaktorer;

7. ↓ superoksidproduksjon;

8. ↓ lipidperoksidasjon;

9. ↓ kollagensyntese.

Verapamil og diltiazem har en tropisme for både myokard og blodårer; dihydropyridiner har en større tropisme for karene, og noen av dem har en selektiv tropisme for koronar (nisoldipin) eller cerebrale kar (nimodipin).

Slik vevselektivitet av kalsiumantagonister bestemmer forskjellen i effektene deres:

1. moderat vasodilatasjon i verapamil, som har negative kronotropiske, dromotrope og inotrope effekter;

2. uttalt vasodilatasjon i nifedipin og andre dihydropyridiner, som praktisk talt ikke har noen effekt på automatikken, konduktiviteten og kontraktiliteten til myokardiet;

3. De farmakologiske effektene av diltiazem er middels.

De fleste kalsiumantagonister gis oralt. Verapamil, diltiazem, nifedipin, nimodipin har former for parenteral administrering.

Kalsiumantagonister er lipofile legemidler. Etter oral administrering er de preget av en rask absorpsjonshastighet, men signifikant variabel biotilgjengelighet, som er assosiert med tilstedeværelsen av en "first pass-effekt" gjennom leveren. I blodplasma er legemidler sterkt bundet til proteiner, hovedsakelig albuminer og i mindre grad lipoproteiner. Hastigheten for å oppnå maksimal konsentrasjon i blodplasma (Cmax) og TS avhenger av doseringsformen av kalsiumantagonister: fra 1-2 timer for legemidler av første generasjon, til 3-12 timer for legemidler av andre-tredje generasjon.

Siden den hemodynamiske effekten av kalsiumantagonister er doseavhengig, er en viktig farmakokinetisk egenskap ved langtidsvirkende kalsiumantagonister forholdet mellom Cmax og Cmin i blodplasma.

Jo nærmere forholdet mellom Cmax og Cmin er enhet, desto mer stabil er plasmakonsentrasjonen i løpet av dagen; det er ingen skarpe "topper" og "nedganger" i konsentrasjonen av medikamenter i plasma, som på den ene siden, sikrer stabiliteten av effekten, og på den annen side, stimulerer ikke stresssystemer i kroppen.

Plass i klinisk praksis

Egenskapene til den farmakologiske aktiviteten til individuelle representanter for kalsiumantagonister bestemmer indikasjonene for deres bruk i forskjellige kardiovaskulære sykdommer.

Den farmakologiske virkningen av diltiazem og spesielt verapamil er på mange måter lik betablokkere. Derfor brukes disse kalsiumantagonistene ofte hos pasienter som ikke har hjertesvikt eller signifikant reduksjon i myokardial kontraktilitet, i tilfeller der betablokkere er kontraindisert, ikke tolereres eller ikke er effektive nok.

Dihydropyridiner (nifedipin GITS, lacidipin, amlodipin) er de foretrukne legemidlene for behandling av hypertensjon hos pasienter med lesjoner i halspulsårene.

I tillegg er det grunn til å tro at hos pasienter med hypertensjon kan enkelte dihydropyridiner (lacidipin, nifedipin GITS) ikke bare effektivt kontrollere symptomene på sykdommen og forhindre kardiovaskulære komplikasjoner, men også bremse progresjonen av aterosklerose.

Kontraindikasjoner for forskrivning av kalsiumantagonister skyldes deres negative effekter på myokardfunksjonen (bradykardisk, redusert myokardial kontraktilitet - verapamil og diltiazem) og hemodynamikk, spesielt ved akutte tilstander ledsaget av en tendens til hypotensjon og økt aktivitet i sympathoadrenal-systemet.

Følgende bivirkninger er vanlige for alle kalsiumantagonister:

1. effekter assosiert med perifer vasodilatasjon: hodepine, hyperemi i huden i ansikt og nakke, hjertebank, hevelse i bena, arteriell hypotensjon;

2. ledningsforstyrrelser: bradykardi, atrioventrikulær blokkering;

3. gastrointestinale lidelser: forstoppelse, diaré.

Hyppigheten av forekomsten av individuelle bivirkninger avhenger av egenskapene til stoffet som brukes. Når du tar en korttidsvirkende doseringsform av nifedipin, sammen med arteriell hypotensjon, er takykardi og forekomst eller forverring av myokardiskemi mulig; Ved bruk av langtidsvirkende derivater av dihydropyridin, verapamil og diltiazem, oppstår ikke en slik reaksjon. Alvorlig arteriell hypotensjon utvikler seg ofte ved intravenøs administrering eller bruk av høye doser medikamenter. Utseendet til ødem i bena er som regel assosiert med utvidelse av arterioler og er ikke en manifestasjon av hjertesvikt. De reduseres med en reduksjon i medikamentdosen, men går ofte over uten å endre terapi når fysisk aktivitet er begrenset.

Tilfeller av overdosering av kalsiumantagonister ved bruk av terapeutiske doser er fortsatt ukjent. Behandling er med en intravenøs infusjon av kalsiumklorid.

Farmakodynamiske interaksjoner manifesteres ved en endring i alvorlighetsgraden av den antihypertensive effekten (økning eller reduksjon) og en økning i kardiodepressive effekter (redusert myokardial kontraktilitet, langsommere ledning langs veier, etc.).

Slike interaksjoner observeres på nivået av endringer i metabolsk aktivitet i leveren (verapamil og diltiazem hemmer cytokrom P450) og binding til plasmaproteiner (for legemidler med høy binding og en smal terapeutisk indeks).

49. Betablokkere. Klassifisering. Virkningsmekanismen. Farmakodynamikk, farmakokinetikk. Indikasjoner, kontraindikasjoner, bivirkninger. Mulige interaksjoner med legemidler fra andre grupper. Betablokkere Betablokkere er legemidler som reversibelt (midlertidig) blokkerer ulike typer (β 1 -, β 2 -, β 3 -) adrenerge reseptorer.

Betydningen av betablokkere kan neppe overvurderes. De er den eneste klassen av legemidler innen kardiologi for utviklingen som Nobelprisen i medisin ble tildelt. Ved tildelingen av prisen i 1988 kalte Nobelkomiteen den kliniske betydningen av betablokkere " største gjennombruddet i kampen mot hjertesykdom siden oppdagelsen av digitalis for 200 år siden».

Digitalis-preparater (revebjelleplanter, Latin Digitalis) er en gruppe hjerteglykosider (digoksin, strophanthin, etc.), som har blitt brukt til å behandle kronisk hjertesvikt siden ca. 1785.

Artikkel 00206

Beredskapstid for tester i ekspressmodus (Cito)

Forfallsdato		Beredskap
Hverdager	Helg
Klinikk ved CIR-laboratoriet på Dubrovka
08:00-17:00	09:00-17:00	2-4 timer
Maryino, Novokuznetskaya, Voikovskaya
08:00-12:00	09:00-12:00	4-6 timer
Butovo
08:00-12:00	09:00-12:00	til kl 17.00
Podolsk
08:00-09:00	09:00-10:00	til kl 15.00
09:00-11:00	10:00-11:00	til kl 17.00

Verdien av tester

For å vurdere blodplatefunksjonen, utfører CIR Laboratories en analyse for indusert blodplateaggregering. Dette er en høykvalitetsanalyse utført på et automatisk aggregometer. Siden denne testen endrer seg dramatisk når du tar legemidler som påvirker blodpropp (antiplate-midler, for eksempel aspirin, tromboass, antikoagulantia, for eksempel heparin), er det tilrådelig å ta det før du begynner å ta disse legemidlene. For hvert aggregogram avgir laboratorielegen en konklusjon.

Blodplateaggregasjonstesting anbefales i følgende tilfeller: spontanabort, mislykkede IVF-forsøk, en historie med alvorlige graviditetskomplikasjoner, infertilitet av ukjent opprinnelse, samt økt blødning: lett blåmerker, menorragi, neseblod.

Aggregeringskurven evaluerer amplituden til aggregeringen, formen på kurven, tilstedeværelsen av en eller to bølger og tilstedeværelsen av disaggregering.

Prøven som vises viser: 1 - nullstilling av enheten, 2 - før tilsetning av induktoren, 3 - topp assosiert med fortynning av prøven med induktoren, 4 - referansepunkt, første bølge, 5 - andre bølge, 6 - disaggregering.

Viktig informasjon: kombinasjonen av å ta mat, urtemedisiner og kosttilskudd som inneholder komponenter fra denne listen med å ta blodplatehemmere (thromboASS) og antikoagulantia (heparin) er en farlig kombinasjon på grunn av risikoen for blødning (kategori D i henhold til FDA-klassifiseringen) . Risikoen for blødning oppveier i de fleste tilfeller den potensielle fordelen.

I CIR-laboratoriene utføres blodplateaggregering med følgende induktorer:

• Aggregasjon med ADP
  
• Aggregasjon med arakidonsyre
• Aggregasjon med adrenalin (epinefrin)
• Aggregasjon med ristocetin.
  De tre første induktorene gjør det mulig å evaluere funksjonen til blodplater fra forskjellige sider; de utfyller hverandre. Aggregering med ristocetin gjør at man kan mistenke en farlig blødningstilstand - von Willebrands sykdom (von Willebrand-faktormangel). Når du planlegger en graviditet, er denne analysen viktig for å eliminere risikoen for blødning under fødsel.

Aggregering med ADP (blå linje) og arakidonsyre. Aggregeringsresponsen er kraftig redusert. Det er praktisk talt ingen disaggregering.

Aggregasjon med ADP.
Aggregeringsresponsen reduseres. Det er praktisk talt ingen disaggregering.

Dessuten kan blodplateaggregering med ADP og adrenalin reduseres.

Aggregering med ADP, respons redusert. Delvis disaggregering.

Aggregering med ristocetin, aggregeringsresponsen er kraftig redusert.

Analysen er gitt i Maryino på hverdager og lørdager fra 9.00 til 11.00, på Tretyakovskaya og Voykovskaya på hverdager fra 8.00 til 10.00.

Hvilke medisiner påvirker blodplateaggregasjonen?

Patogenetisk mekanisme	Måten å realisere virkningen på	Narkotika
Hemmere av tromboksan A2-dannelse
Fosfolipasehemmere	Forhindrer dannelsen av arakidonsyre, hemme kollagen, ADP og adrenalin aggregering	Quinacarpin, høydose kortikosteroider
COX-hemmere	Acytelat-blodplater og COX-membraner blokkerer dannelsen av prostacyklin i endotelet, og hemmer aggregerings- og frigjøringsreaksjoner. På bakgrunn av medisiner som blokkerer COX, reduseres arachidonsyrenivåene kraftig.	PVP (aspirin, indometacin, butadion, ibuprofen, sulpirazon), indokid, fenoprofen
Tromboksansyntetasehemmere	De blokkerer syntesen av tromboksan A2 uten å påvirke syntesen av prostacyklin.	Prostacyklin og dets syntetiske analoger, imidazol og dets derivater (individuell følsomhet)
Konkurrerende antagonister av tromboksan A2	Blokkerer tromboksanreseptorer og undertrykker aggregering. Hemmer aggregering under påvirkning av arakidonsyre	1,3-Azoprostansyre og dens derivater
Legemidler som øker cAMP-nivået i blodplater
Adenylatcyklasestimulatorer	De blokkerer syntesen av tromboksan A2 uten å påvirke syntesen av prostacyklin. Hemmer aggregering under påvirkning av arakidonsyre.	Prostacyklin, PGE, diterpen foskolin
Fosfodiesterasehemmere	Forhindrer cAMP-nedbrytning. Inhibere blodplateadhesjon til subendotelet, den andre bølgen av aggregering, forstyrrer frigjøringsreaksjonen	Dipyridamol, papaverin, aminofyllin, intensain
Stimulatorer av prostacyklinsyntese	De forbedrer syntesen av prostacyklin, dets frigjøring fra endotelet og svekker dets nedbrytning	Anabole steroider, nikotinsyre, vasopressin
Legemidler som forstyrrer kalsiumtransport
	Undertrykk andre bølge av aggregering	Isoptin, nifedipin
	Bryte lim-aggregeringsfunksjon blodplater	Furosemid i høye konsentrasjoner
	Forstyrrer den første og andre bølgen av ADP-kollagen- og adrenalin-blodplateaggregering	Nitrofurantoin, aminazin, imipramin, amitriptylin, antihistaminer, α- og β-blokkere, høye (over 20 millioner enheter/dag) doser av penicillin, karbenicillin
Narkotika fra forskjellige grupper
Antikoagulanter	I høye konsentrasjoner reduserer de aggregering	Pelentan, warfarin
Dextrans	Reduser blodplateaggregering	Reopoliglyukin
Bedøvelsesmidler	Redusere ADP aggregering	Dinitrogenoksid, cyklopropan, fenobarbital
Alkohol	Reduserer kollagen og ADP aggregering
Antiplate-midler	Redusere alle typer aggregering, betydeligøke effekten av prostacyklin, forstyrre forbindelsen mellom blodplater og fibrinogen	Tiklid

Presentasjon "Blodplateaggregering"

• hva er blodplateaggregering
• Hva er blodplategranulat og hva inneholder de?
• hvilke blodplateaktivatorer er det i en levende organisme og hva bruker laboratoriet?
• krav til å drive forskning
• faktorer som påvirker blodplateaggregasjonen
• tolkning av aggregogrammer

Blodplater er involvert i prosessen med primær blødningskontroll. Aktiveringen deres inkluderer tre stadier: 1) adhesjon til det berørte området, 2) frigjøringsreaksjon (utskillelse av blodplateprodukter og aktivering av nøkkelreseptorer) og 3) aggregering.

For eksempel, når et blodkar er skadet, fester blodplater, ved hjelp av membranglykoproteinreseptorer, seg raskt til de tilgjengelige komponentene i subendotelrommet (kollagen); denne prosessen er regulert av von Willebrand faktor. Etter blodplateadhesjon til vaskulærveggen frigjøres innholdet i deres cytoplasmatiske granuler (inkludert kalsium, ADP, serotonin og trombin). Blodplateaktivering og sekresjon av granulinnhold stimuleres når de binder seg til agonister (spesielt kollagen og trombin). Under denne prosessen induserer blodplateaktivering de novo syntese og sekresjon av tromboksan A2 (TXA2), en potent vasokonstriktor og induser av aggregering (fig. 17.17). ADP, trombin og TXA2 fremmer blodplateaggregering og bidrar derved til dannelsen av den primære blodproppen. Under blodplateaktivering skjer det viktige konformasjonsendringer i glykoproteinmembranreseptorene Ilb/IIIa. Disse endringene fører til det faktum at tidligere inaktive Hb/Sha-reseptorer binder fibrinogenmolekyler, som et resultat av at blodplater er fast forbundet med hverandre og danner aggregater.

Reguleringen av blodplateaktivering skyldes i stor grad frigjøring av Ca++ fra blodplatedepotet. Som et resultat øker kalsiumkonsentrasjonen i cellecytosolen, proteinkinaser aktiveres, og til slutt oppstår fosforylering av regulatoriske proteiner inne i blodplater. En økning i [Ca++] i cellecytosolen stimulerer også fosfolipase A2, noe som forårsaker frigjøring av arakidonsyre, forløperen til TXA2 (fig. 17.17). Kalsiumfrigjøring reguleres av flere faktorer. Når trombin og andre agonister binder seg til de tilsvarende reseptorene på blodplatemembranen, dannes det mellomliggende forbindelser som stimulerer frigjøringen av kalsium fra depotet. TXA2 øker nivået av intracellulært [Ca++] ved å binde seg til dets reseptor på overflaten av blodplater, noe som undertrykker aktiviteten til adenylatcyklase, og reduserer dermed produksjonen av cAMP og øker frigjøringen av [Ca++] fra depotet (fig. 17.17). . I motsetning til dette, stimulerer prostacyklin (PGI2) produsert av endotelceller aktiviteten til adenylatcyklase, øker konsentrasjonen av cAMP i blodplater og hemmer utskillelsen av [Ca++] fra depotet.

Ris. 17.17. Blodplateaktivering medieres av intracellulær [Ca++]. Faktorer som akselererer og hemmer frigjøringen av kalsium fra depotet i blodplater er vist. Trombin og serotonin, ved å binde seg til spesifikke reseptorer, stimulerer produksjonen av inositoltrifosfat (ITP) fra fosfatidylinositoldifosfat (PIFg) under påvirkning av fosfolipase C (PLS). IFZ øker frigjøringen av kalsium til cellens cytoplasma. Thromboxane Ag (TXA2) fremmer også frigjøringen av kalsium: det hemmer aktiviteten til adenylatcyklase (AC), som er ledsaget av en reduksjon i produksjonen av syklisk AMP (cAMP). Under normale forhold forhindrer cAMP frigjøring av [Ca++] fra ER, så reduksjonen i denne effekten på grunn av virkningen av TCAg øker frigjøringen av kalsium til cytoplasmaet. Prostacyklin dannet i endotelceller har motsatt effekt: ved å stimulere AC-aktivitet og dannelsen av cAMP, reduserer det frigjøringen av kalsium inne i blodplater. Kalsium øker aktiviteten til fosfolipase Kj (PLA2), under påvirkning av hvilke TXAg-forløpere dannes fra fosfolipider i cellemembranen. Når blodplater aktiveres, endres [Ca++], som et resultat av at innholdet av kalsiumlagre frigjøres, cytoskjelettet reorganiseres, og konformasjonen av glykoprotein IL/Ia-reseptorer endres betydelig, dvs. prosesser som er nødvendige for blodplateaggregering oppstår. ADP gir også et visst bidrag til blodplateaggregering, men mediatorene til denne prosessen er ennå ikke identifisert

Moderne antiplatelegemidler påvirker blodplatefunksjonen på forskjellige stadier av prosessene for aktivering og aggregering. Det vanligste blodplatehemmeren er aspirin. Andre legemidler som brukes klinisk inkluderer dipyridamol og tiklopidin. Potensielle nye medikamenter som blokkerer blodplate IIb/Sha-reseptorer undersøkes aktivt, og deres betydning i behandlingen av hjerte- og karsykdommer avklares.

Blodplateaggregasjonshemmere (unntatt heparin) - ATC-klassifisering av legemidler

Denne delen av nettstedet inneholder informasjon om legemidler fra gruppen - B01AC Blodplateaggregasjonshemmere (unntatt heparin). Hvert medikament er beskrevet i detalj av spesialister fra EUROLAB-portalen.

Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATC) er et internasjonalt klassifiseringssystem for legemidler. Det latinske navnet er Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Basert på dette systemet er alle legemidler delt inn i grupper i henhold til deres viktigste terapeutiske bruk. ATC-klassifiseringen har en klar, hierarkisk struktur, som gjør det lettere å finne de riktige legemidlene.

Hver medisin har sin egen farmakologiske virkning. Korrekt identifisering av de riktige medisinene er et grunnleggende skritt for vellykket behandling av sykdommer. For å unngå uønskede konsekvenser, før du bruker visse medisiner, kontakt legen din og les bruksanvisningen. Vær spesielt oppmerksom på interaksjoner med andre medisiner, samt bruksbetingelser under graviditet.

Oversett uttrykket "Nootropil hemmer aggregeringen av aktiverte blodplater og gjenoppretter konfigurasjonsegenskaper"

økt blodplateaggregering er ledsaget av iskemisk hjertesykdom og utvikling av hjerteinfarkt.

dvs. svekker, reduserer hardheten i blodårene, gir røde blodlegemer muligheten

endre formen for å gjøre det lettere å passere gjennom karene..

I store kar er det ingenting som hindrer bevegelsen av røde blodlegemer, men i kapillærene, når blodet er tykt og det er mange blodplater som har dannet klumper, kan ikke de røde blodcellene bevege seg lenger. Det er her hypoksi oppstår.

finn deretter ut hvilke konfigurasjonsegenskaper de ytre membranene har

stive røde blodlegemer. (Stive røde blodlegemer er røde blodlegemer overbelastet med kolesterol, ikke sant?) http://humbio.ru/humbio/har/0069e456.htm

Spur-formede røde blodceller kan ikke passere gjennom den røde massen av milten - dette er en konfigurasjonsegenskap.

Skriv hver definisjon med dine egne ord, koble alt i henhold til dens betydning - og du er ferdig!

Hva er blodplateaggregasjonshemming?

Dette er medisiner som hemmer den innledende prosessen med trombedannelse, dvs. aggregering (liming av blodplater) og adhesjon (liming av blodplater til overflaten av veggene i blodårene), som normaliserer de reologiske egenskapene til blod- og vevsmikrosirkulasjonen.

Disse inkluderer acetylsalisylsyre, dipyridamol, tiklopidin (ticlid), etc.

Acetylsalisylsyre påvirker startfasen av trombedannelse i små doser på 0,08-0,3 g én gang daglig eller annenhver dag i lang tid. Ved slike doser forstyrrer stoffet syntesen av tromboksan A ved acetylering av blodplatecyklooksygenase. Den antiplate-effekten varer i flere dager, fordi den hemmende effekten av acetylsalisylsyre på blodplatecyklooksygenase er irreversibel. Syklooksygenase gjenopprettes bare under dannelsen av nye blodplater. Nivået av dette enzymet i vaskulærveggen gjenopprettes i løpet av flere timer, så normalisering av tromboksan A2-nivåer skjer i løpet av få dager, og prostacyklinnivåer mye raskere. Når dosen øker, begynner acetylsalisylsyre å hemme dannelsen av prostacyklin i vaskulære endotelceller, noe som motvirker blodplateaggregering, og den antiblodplateeffekten av legemidlet avtar.

Indikasjoner for bruk: tromboflebitt, trombose av retinale kar, cerebrovaskulære ulykker, for forebygging av postoperative blodpropp og forebygging av tromboemboliske komplikasjoner ved angina pectoris og hjerteinfarkt.

Dipyridamol (curantyl), som acetylsalisylsyre, hemmer blodplateaggregering og motvirker dannelsen av blodpropp i blodårene ved å hemme fosfodiesterase, som fremmer akkumulering av cAMP i blodplater. Dette fører til en reduksjon i frigjøringen avktivatorer, ADP. Det hemmer også adenosindeaminase. Fremmer akkumulering av adenosin i erytrocytter og blodplater, som er ledsaget av vasodilatasjon og hemming av blodplateaggregering. Dipyridamol tolereres bedre enn acetylsalisylsyre og har ingen ulcerogen effekt. I noen tilfeller observeres rødhet i ansiktet, takykardi og allergisk hudutslett. Legemidlet er kontraindisert ved aterosklerose i koronararteriene.

Tiklopidin (ticlid), klopidogrel (Plavika) hemmer ADP-avhengig blodplateaggregering (fase I, II), forstyrrer dannelsen av fibrinbroer mellom blodplater på grunn av hemming av glykoproteinreseptorer II B / III A (hemmer bindingen av fibrinogen, von Willebrand-faktor til glykoproteinreseptorer), og øker også dannelsen av antiplate-prostaglandiner J2, D2, E gjennom blodplate-cAMP-systemet.

Pentoksifyllin (trental) hemmer fosfodiesterase, reduserer blodplate- og erytrocyttaggregering, øker fibrinolyse, reduserer blodviskositeten og forbedrer mikrosirkulasjonen.

Andre xantinderivater har også antiplatelet egenskaper - teofyllin, teobromin, aminofyllin, som hemmer fosfodiesterase.

27.1. Legemidler som reduserer blodplateaggregering (platehemmende midler)

Blodplater er små, skiveformede blodelementer som dannes som fragmenter av benmargsmegakaryocytter. Blodplater sirkulerer i blodet i 6-12 dager og tas deretter opp av vevsmakrofager.

Vaskulært endotel påvirker den funksjonelle aktiviteten til blodplater. Endotelceller frigjør prostacyklin (prostaglandin I 2) og endotelavslappende faktor, som identifiseres med nitrogenoksid - NO, til blodet. Disse stoffene forhindrer blodplateaggregering. I tillegg skiller endotelceller ut stoffer som reduserer blodpropp og fremmer blodpropplyse. Alt dette sikrer de antitrombogene egenskapene til intakt vaskulært endotel.

Når det vaskulære endotelet er skadet, noe som kan være forårsaket av ulike faktorer (mekanisk traume, infeksjoner, aterosklerotiske endringer i karveggen, økt blodtrykk etc.), reduseres endotelets antitrombogene egenskaper, noe som skaper forhold for dannelsen av en blodpropp. Syntesen av prostacyklin og endotelavslappende faktor blir forstyrret og dette letter kontakten

blodplater med skadet endoteloverflate. Blodplater akkumuleres på skadestedet og interagerer med det vaskulære subendotelet: direkte eller gjennom von Willebrand-faktor (utskilt av aktiverte blodplater og endotelceller), binder de seg til kollagen og andre proteiner i subendotelet med deltakelse av spesifikke glykoproteiner lokalisert i blodplatene. membran. Von Willebrand-faktor binder seg til glykoprotein Ib, og kollagen binder seg til glykoprotein Ia i blodplatemembranen (se fig. 27-1). Påvirkningen av kollagen (så vel som trombin, som dannes i små mengder lokalt allerede i det innledende stadiet av trombedannelse) på blodplater forårsaker en endring i deres tilstand - aktivering. Blodplater endrer form (fra skiveformede blir de spredt ut med mange prosesser - pseudopodia) og dekker den skadede overflaten av fartøyet.

Når de aktiveres, frigjør blodplater ulike biologisk aktive stoffer, som i ikke-aktiverte blodplater befinner seg i granulat (α-granulat, tette granulat). Tette granuler er et depot av stoffer som stimulerer blodplateaggregering: ADP og serotonin. Frigjøringen av disse stoffene fra blodplategranuler skjer som et resultat av en økning i den intracellulære konsentrasjonen av Ca 2+ på grunn av virkningen av kollagen, trombin og andre aggregasjonsinduktorer, inkludert ADP selv, på blodplater. ADP frigjort til blodet stimulerer spesifikke (purinerge) reseptorer lokalisert i blodplatemembranen. Gjennom G-proteinkoblede reseptorer (P2Y 12 purinerge reseptorer) forårsaker ADP hemming av adenylatcyklase og en reduksjon i cAMP-nivåer, noe som fører til en økning i Ca 2-nivåer i cytoplasmaet til blodplater (fig. 27-2).

I tillegg, når blodplater aktiveres, øker aktiviteten til blodplatemembranfosfolipase A2, et enzym som er involvert i dannelsen av arakidonsyre fra membranfosfolipider. I blodplater blir sykliske endoperoksider (prostaglandiner G2/H2) først syntetisert fra arakidonsyre under påvirkning av cyklooksygenase, og fra dem, med deltakelse av tromboksanesin-

Thetase produserer tromboksan A 2, en aktiv stimulator for blodplateaggregering og en vasokonstriktor. Når det er sluppet ut i blodet, stimulerer tromboksan A2 tromboksanreseptorer på blodplatemembraner. Som et resultat blir fosfolipase C aktivert gjennom Cq-proteiner assosiert med disse reseptorene og dannelsen av

Ris. 27-1. Adhesjon og aggregering av blodplater under skade på vaskulærveggen: EC - endotelcelle; VW - von Willebrand faktor; TxA2 - tromboksan A2; PGI 2 - prostacyklin; NO - endotelavslappende faktor; GP - glykoproteiner; GP llb/llla - glykoproteiner llb/llla (Fra: Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology - NY, 2001, som endret)

inositol-1,4,5-trifosfat, som fremmer frigjøring av Ca 2+ fra det intracellulære depotet av blodplater (rollen til kalsiumdepotet i blodplater utføres av et system av tette tubuli). Dette fører til en økning i cytoplasmatisk konsentrasjon av Ca 2+ (Fig. 27-2). Tromboksan A 2 forårsaker en økning i konsentrasjonen av Ca 2+ i vaskulære glatte muskelceller, noe som fører til vasokonstriksjon.

Ris. 27-2. Virkningsmekanismer for blodplatehemmende midler (acetylsalisylsyre, tiklopidin og epoprostenol): EC - endotelcelle; PL - fosfolipider av cellemembraner; AA - arkidonsyre; PLA2 - fosfolipase A2; COX - cyklooksygenase; TS - tromboksansyntetase; PS - prostacyklinsyntetase; PGG2/H2 - sykliske endoperoksider; TxA2 - tromboksan A2; PGI 2 - prostacyklin; AC - adenylatcyklase; PLS - fosfolipase C; IP 3 - inositol-1, 4, 5-trifosfat

Dermed øker ADP og tromboksan A 2 nivået av Ca 2+ i cytoplasmaet til blodplater. Cytoplasmatisk Ca 2+ forårsaker en endring i konformasjonen av glykoproteiner IIb/IIIa i blodplatemembranen, som et resultat av at de får evnen til å binde fibrinogen. Ett molekyl fibrinogen har to bindingsseter for glykoproteiner IIb/IIIa og kan dermed forene to blodplater (fig. 27-3). Sammenføyningen av mange blodplater med fibrinogenbroer fører til dannelse av blodplateaggregater.

Prostacyklin (prostaglandin I 2) har motsatt effekt på blodplateaggregering. Som tromboksan, prostacyklin

dannes fra sykliske endoperoksider, men under påvirkning av et annet enzym - prostacyklinsyntetase. Prostacyklin syntetiseres av endotelceller og frigjøres i blodet, hvor det stimulerer prostacyklinreseptorer i blodplatemembranen og adenylatcyklase assosiert med dem gjennom Gs-proteinet. Som et resultat øker nivået av cAMP i blodplater og konsentrasjonen av cytoplasmatisk Ca 2+ synker (se fig. 27-2). Dette forhindrer konformasjonen av glykoproteinene IIb/IIIa i å endre seg og de mister evnen til å binde fibrinogen. Dermed forhindrer prostacyklin blodplateaggregering. Under påvirkning av prostacyklin reduseres konsentrasjonen av Ca 2+ i vaskulære glatte muskelceller, noe som fører til vasodilatasjon.

Følgende sekvens av hovedhendelser som fører til blodplateaggregering kan skilles fra hverandre (se diagram 27-1).

Hovedfokuset på virkningen av antiplatemidler, som for tiden brukes i klinisk praksis, er assosiert med eliminering av virkningen av tromboksan A 2 og ADP, så vel som med blokkering av glykoproteiner IIb/IIIa av blodplatemembraner. Det brukes også stoffer med en annen virkningsmekanisme, som øker konsentrasjonen av cAMP i blodplater og derfor reduserer konsentrasjonen av Ca 2+ i dem.

Følgende grupper av midler som reduserer blodplateaggregering skilles.

Midler som hemmer syntesen av tromboksan A2. - Syklooksygenase-hemmere:

Opplegg 27.1. Mekanisme for blodplateaggregering

Syklooksygenase og tromboksansyntetasehemmere: indobufen.

Midler som stimulerer prostacyklinreseptorer:

Midler som forstyrrer effekten av ADP på ​​blodplater:

Midler som hemmer blodplatefosfodiesterase:

Midler som blokkerer glykoproteiner IIb/IIIa i blodplatemembraner.

Monoklonale antistoffer: abciximab.

Syntetiske blokkere av glykoproteiner IIb/IIIa: eptifibatid; tirofiban.

Midler som hemmer syntesen av tromboksan A 2

Acetylsalisylsyre (aspirin*) er et velkjent antiinflammatorisk, smertestillende og febernedsettende middel. For tiden mye brukt som blodplatehemmende middel. Den blodplatehemmende effekten av acetylsalisylsyre er assosiert med dens hemmende effekt på syntesen av tromboksan A 2 i blodplater.

Acetylsalisylsyre hemmer cyklooksygenase irreversibelt (forårsaker irreversibel acetylering av enzymet) og forstyrrer dermed dannelsen av sykliske endoperoksider, forløpere til tromboksan A2 og prostaglandiner fra arakidonsyre. Derfor, under påvirkning av acetylsalisylsyre, reduseres ikke bare syntesen av tromboksan A 2 i blodplater, men også syntesen av prostacyklin i vaskulære endotelceller (se fig. 27-2). Ved å velge riktige doser og regime er det imidlertid mulig å oppnå en foretrukket effekt av acetylsalisylsyre på syntesen av tromboksan A 2 . Dette skyldes betydelige forskjeller mellom blodplater og endotelceller.

Blodplater - anukleære celler - har ikke et proteinresyntesesystem og er derfor ikke i stand til å syntetisere cyklooksygenase. Derfor, med irreversibel inhibering av dette enzymet, vedvarer forstyrrelsen av tromboksan A2-syntesen gjennom hele blodplatens levetid, dvs. innen 7-10 dager. På grunn av dannelsen av nye blodplater, varer den antiplate-effekten av acetylsalisylsyre i en kortere periode, og derfor anbefales det å foreskrive det for å oppnå en stabil effekt av stoffet (dvs. en stabil reduksjon i tromboksannivåer). en gang om dagen.

Cycloxygenase resyntetiseres i vaskulære endotelceller, og aktiviteten til dette enzymet gjenopprettes innen få timer etter inntak av acetylsalisylsyre. Derfor, når du foreskriver stoffet en gang om dagen, er det ingen signifikant reduksjon i prostacyklinsyntese.

I tillegg gjennomgår omtrent 30 % av acetylsalisylsyre førstegangsmetabolisme i leveren, så konsentrasjonen i den systemiske sirkulasjonen er lavere enn i portalblodet. Som et resultat virker acetylsalisylsyre på blodplater som sirkulerer i portalblodet i høyere konsentrasjoner enn på endotelceller i systemiske kar. For å undertrykke syntesen av tromboksan A2 i blodplater kreves derfor mindre doser acetylsalisylsyre enn å undertrykke syntesen av prostacyklin i endotelceller.

Av disse grunner, med en økning i dosen og frekvensen av administrering av acetylsalisylsyre, blir dens hemmende effekt på prostacyklinsyntesen mer uttalt, noe som kan føre til en reduksjon i blodplatehemmende effekt. I forbindelse med disse egenskapene anbefales acetylsalisylsyre som antiplatemiddel å foreskrives i små doser (i gjennomsnitt 100 mg) en gang daglig.

Som et antiplatemiddel brukes acetylsalisylsyre mot ustabil angina, for å forebygge hjerteinfarkt, iskemisk hjerneslag og perifer vaskulær trombose, for å forhindre dannelse av blodpropper under koronar bypass-transplantasjon og koronar angioplastikk. Acetylsalisylsyre foreskrives oralt i doser på mg (for visse indikasjoner - i doseområdet fra 50 til 325 mg) en gang daglig i lang tid. For tiden har leger til disposisjon acetylsalisylsyrepreparater beregnet på forebygging av trombose, som inneholder mg av virkestoffet, inkludert enterisk belagte tabletter - Acecardol *, Aspicor *, Cardiopyrin *, Aspirin Cardio *, Novandol *, Thrombo ACC * Den blodplatehemmende effekten av acetylsalisylsyre oppstår raskt (innen minutter). Enterisk belagte doseringsformer begynner å virke langsommere, men ved langvarig bruk er deres effektivitet praktisk talt ikke forskjellig fra konvensjonelle tabletter. For å oppnå raskere effekt bør acetylsalisylsyretabletter tygges.

De viktigste bivirkningene av acetylsalisylsyre er assosiert med hemming av cyklooksygenase. Dette forstyrrer dannelsen av prostaglandiner E 2 og I 2, som har en antisekretorisk og gastrobeskyttende effekt (reduserer utskillelsen av saltsyre fra parietalcellene i magen, øker utskillelsen av slim og bikarbonater). Som et resultat, selv ved kortvarig bruk, kan acetylsalisylsyre forårsake skade på epitelet i magen og tolvfingertarmen (ulcerogen effekt). Effekten på mageslimhinnen er mindre uttalt ved bruk av enterisk belagte doseringsformer. Ved bruk av acetylsalisylsyre er gastrointestinale blødninger og andre hemoragiske komplikasjoner mulig. Risikoen for slike komplikasjoner er lavere når acetylsalisylsyre forskrives i en dose på 100 mg/dag eller mindre. Selektiv hemming av COX fører til aktivering av lipoksygenase-veien for omdannelse av arakidonsyre og dannelse av leukotriener, som har bronkokonstriktoregenskaper. Hos pasienter med bronkial astma kan acetylsalisylsyre provosere utbruddet av et angrep ("aspirinastma"). Allergiske reaksjoner er mulig.

For å redusere den ulcerogene effekten av acetylsalisylsyre, er et kombinasjonslegemiddel Cardiomagnyl* som inneholder magnesiumhydroksid blitt foreslått. Magnesiumhydroksid nøytraliserer saltsyre i magen (syresyrerelatert effekt), og reduserer dens skadelige effekt på slimhinnen. Legemidlet brukes til de samme indikasjonene som acetylsalisylsyre, inkludert for sekundær forebygging av iskemisk slag.

Indobufen (ibustrin *) reduserer syntesen av tromboksan A 2, samtidig som den hemmer cyklooksygenase og tromboksansyntetase. I motsetning til acetylsalisylsyre, forårsaker indobufen reversibel hemming av cyklooksygenase. Når du tar dette stoffet, er det en relativ økning i mengden prostacyklin (prostacyklin/tromboksan A 2-forholdet øker). Indobufen hemmer blodplateadhesjon og aggregering. Indikasjoner for bruk og bivirkninger er de samme som for acetylsalisylsyre.

Midler som stimulerer prostacyklinreseptorer

En annen måte å redusere blodplateaggregering på er stimulering av prostacyklinreseptorer. Til dette formål bruker de

prostacyklinpreparat e p o pro s t e n o l * . Effekten av prostacyklin er motsatt av effekten av tromboksan A 2 ikke bare på blodplater, men også på vaskulær tonus. Det forårsaker vasodilatasjon og en reduksjon i blodtrykket. Denne effekten av prostacyklin brukes ved pulmonal hypertensjon. Siden prostacyklin raskt ødelegges i blodet (t 1/2 ca. 2 minutter) og derfor ikke virker lenge, administreres stoffet ved infusjon. På grunn av den korte virkningen har epoprostenol* ikke funnet utbredt bruk som blodplatehemmende middel. Et mulig bruksområde for antiplate-effekten til epoprostenol er forebygging av blodplateaggregering under ekstrakorporal sirkulasjon.

Midler som forstyrrer virkningen av ADP på ​​blodplater

Tiklopidin (ticlid*), et tienopyridinderivat, hemmer blodplateaggregering forårsaket av ADP. Tiklopidin er et prodrug; dets antiplate-effekt er assosiert med dannelsen av en aktiv metabolitt med deltakelse av mikrosomale leverenzymer. Tiklopidinmetabolitten inneholder tiolgrupper, gjennom hvilke den binder seg irreversibelt til P2Y 12 purinerge reseptorer i blodplatemembranen. Dette fører til eliminering av den stimulerende effekten av ADP på ​​blodplater og en reduksjon i konsentrasjonen av cytoplasmatisk Ca 2+ i dem. Som et resultat avtar ekspresjonen av glykoproteinene IIb/IIIa i blodplatemembranen og deres binding til fibrinogen (se fig. 27-2). På grunn av den irreversible karakteren av virkningen, har tiklopidin en langvarig blodplatehemmende effekt.

Maksimal effekt med konstant bruk av tiklopidin oppnås etter 7-11 dager (tiden som kreves for dannelse og utvikling av virkningen av den aktive metabolitten) og etter seponering av stoffet vedvarer den gjennom hele levetiden til blodplater (7-10 dager).

Tiklopidin er foreskrevet for sekundær forebygging av iskemisk slag, for å forhindre trombose i utslettende sykdommer i underekstremitetene, under koronar bypass-transplantasjon og stenting av koronararteriene. Legemidlet er effektivt når det tas oralt, foreskrevet 2 ganger om dagen med måltider.

Bruken av tiklopidin er begrenset på grunn av bivirkningene. Mulig tap av matlyst, kvalme, oppkast, diaré (20%), magesmerter, hudutslett (11-14%). Notert

økning i blodplasmanivået av aterogene lipoproteiner. Blødning er en vanlig komplikasjon ved bruk av blodplatehemmende midler. En farlig komplikasjon er nøytropeni, som oppstår i løpet av de tre første månedene av behandlingen hos 1-2,4 % av pasientene. Trombocytopeni, agranulocytose og svært sjelden aplastisk anemi er mulig. I denne forbindelse er det nødvendig med systematisk overvåking av blodbildet i løpet av de første månedene av behandlingen.

Klopidogrel (Plavix*, Zilt*) ligner tiklopidin i kjemisk struktur, hovedeffekter og virkningsmekanisme. Som tiklopidin er det et prodrug og gjennomgår omdannelse i leveren for å danne en aktiv metabolitt. Betydelig hemming av blodplateaggregering ble notert fra den andre behandlingsdagen, maksimal effekt oppnås etter 4-7 dager. Etter seponering av stoffet varer effekten i 7-10 dager. Klopidogrel er overlegen tiklopidin i aktivitet - ved en daglig dose på 75 mg forårsaker det samme reduksjon i blodplateaggregering og forlengelse av blødningstiden som tiklopidin ved en daglig dose på 500 mg.

Klopidogrel brukes til samme indikasjoner som acetylsalisylsyre, ved intoleranse. Ta oralt 1 gang om dagen, uavhengig av måltider. Klopidogrel kan kombineres med acetylsalisylsyre, siden stoffene hemmer forskjellige mekanismer for blodplateaggregering og derfor øker effekten av hverandre (men med denne kombinasjonen er det høyere risiko for blødningskomplikasjoner).

Sammenlignet med tiklopidin er bivirkningene av klopidogrel mindre uttalte (diaré - 4,5%, utslett - 6%). Bruk av klopidogrel er assosiert med lavere risiko for en så alvorlig komplikasjon som nøytropeni (0,1 %), og trombocytopeni forekommer sjeldnere. Som en sjelden komplikasjon, som med tiklopidin, kan det utvikle seg trombotisk trombocytopenisk purpura.

Blodplatefosfodiesterasehemmere

Dipyridamol (kurantyl*, persantin*) ble først foreslått som en koronar dilatator. Senere ble dens evne til å hemme blodplateaggregering avslørt. For tiden brukes dipyridamol hovedsakelig som et antiplatemiddel for forebygging av trombose. Antiplateeffekten til dipyridamol er assosiert med en økning i nivået av cAMP i blodplater, som et resultat av at konsentrasjonen av cytoplasmatisk Ca 2+ i dem reduseres. Dette skjer av flere grunner. For det første hemmer dipyridamol fosfodiesterase, som inaktiverer cAMP. I tillegg hemmer dipyridamol opptaket av adenosin i endotelceller og erytrocytter og dets metabolisme (hemmer adenosindeaminase), og øker dermed nivået av adenosin i blodet (fig. 27-4). Adenosin stimulerer blodplate A 2 -reseptorer og øker aktiviteten til adenylatcyklase assosiert med disse reseptorene, som et resultat øker dannelsen av cAMP i blodplater og nivået av cytoplasmatisk Ca 2+ synker. Dipyridamol øker også cAMP-nivåene i vaskulære glatte muskelceller, noe som forårsaker vasorelaksasjon.

Dipyridamol brukes til å forhindre iskemisk hjerneslag, så vel som for sykdommer i perifere arterier (hovedsakelig i kombinasjon med acetylsalisylsyre, siden dipyridamol i seg selv har en svak antiplate-effekt). Foreskrevet oralt 3-4 ganger om dagen 1 time før måltider. I kombinasjon med orale antikoagulantia er dipyridamol foreskrevet for å forhindre dannelse av blodpropp ved mitral hjertesykdom.

Ved bruk av dipyridamol, hodepine, svimmelhet, arteriell hypotensjon, dyspeptiske symptomer,

hudutslett. Risikoen for blødning er mindre enn ved bruk av acetylsalisylsyre. Dipyridamol er kontraindisert i tilfeller av angina pectoris (mulig "stjelesyndrom").

Ris. 27-4. Mekanisme for antiplatevirkning av dipyridamol: EC - endotelcelle; A2-P-adenosin A2-reseptor; PDE - cAMP fosfodiesterase; AC - adenylatcyklase; GP IIb/IIIa - glykoproteiner IIb/IIIa

Pentoksifyllin (agapurin*, trental*), som dipyridamol, hemmer fosfodiesterase og øker cAMP-nivåene. Som et resultat avtar nivået av cytoplasmatisk Ca 2 + i blodplater, noe som fører til en reduksjon i deres aggregering. Pentoxifylline har også andre egenskaper: det øker deformerbarheten av røde blodlegemer, reduserer blodets viskositet og har en vasodilaterende effekt, og forbedrer mikrosirkulasjonen.

Pentoksifyllin brukes til cerebrovaskulære ulykker, perifere sirkulasjonsforstyrrelser av ulik opprinnelse og vaskulær patologi i øynene (se kapittelet "Medikamenter brukt ved cerebrovaskulære ulykker"). Mulige bivirkninger: dyspeptiske symptomer, svimmelhet, rødhet i ansiktet, samt redusert blodtrykk, takykardi, allergiske reaksjoner, blødning. Som dipyridamol kan det provosere angrep under angina pectoris.

Midler som blokkerer glykoproteiner IIb/IIIa i blodplatemembraner

Denne gruppen av antiplatemidler, som direkte interagerer med glykoproteinene IIb/IIIa i blodplatemembraner og forstyrrer deres binding til fibrinogen, har dukket opp relativt nylig.

Abciximab (reopro*) - det første legemidlet fra denne gruppen er et "kimært" muse/humant monoklonalt antistoff (Fab-fragment av museantistoffer mot glykoproteiner IIb/IIIa kombinert med Fc-fragmentet av humant Ig). Abciximab hemmer ikke-konkurrerende bindingen av fibrinogen til glykoproteinene IIb/IIIa på blodplatemembranen, og forstyrrer deres aggregering (se fig. 27-3). Blodplateaggregering normaliseres 48 timer etter en enkelt dose. Legemidlet administreres intravenøst ​​(som en infusjon) for å forhindre trombose under angioplastikk av koronararteriene. Ved bruk av abciximab er blødning mulig, inkludert intern (gastrointestinal, intrakraniell, blødning fra kjønnsorganene), kvalme, oppkast, hypotensjon, bradykardi, allergiske reaksjoner opp til anafylaktisk sjokk, trombocytopeni.

Jakten på mindre allergifremkallende legemidler med samme virkningsmekanisme førte til dannelsen av syntetiske blokkere av glykoproteiner IIb/IIIa. Basert på barborin (et peptid isolert fra giften til pygme-klapperslangen) ble stoffet e p t i f i b a t i d (integrilin *) oppnådd - et syklisk hektapeptid som imiterer aminosyresekvensen til fibrinogenkjeden, som binder seg direkte til glykoproteinene IIb/IIIa. Eptifibatid fortrenger fibrinogen konkurrerende fra binding til reseptorer, og forårsaker en reversibel forstyrrelse av blodplateaggregering. Legemidlet administreres intravenøst ​​som en infusjon; den blodplatehemmende effekten oppstår innen 5 minutter og forsvinner 6-12 timer etter avsluttet administrering. Legemidlet anbefales for forebygging av trombedannelse under perkutan koronar angioplastikk, for ustabil angina, og for forebygging av hjerteinfarkt. En farlig komplikasjon ved bruk av eptifibatid er blødning; trombocytopeni er mulig.

Tirofiban (agrastat*) er en ikke-peptidblokker av glykoproteiner IIb/IIIa, en analog av tyrosin. I likhet med eptifibatid, blokkerer tirofiban kompetitivt glykoprotein IIb/IIIa-reseptorer. Legemidlet administreres intravenøst ​​(infusjon). Hastigheten på virkningen, virkningsvarigheten og indikasjonene for bruk er de samme som for eptifibatid. Bivirkninger - blødning, trombocytopeni.

For å utvide mulighetene for å bruke medikamenter i denne gruppen ble det laget blokkere av glykoproteinene IIb/IIIa som er effektive ved oral administrering - xemilofiban *, sibrafiban * osv. Tester av disse legemidlene viste imidlertid deres utilstrekkelige effektivitet og en bivirkning i form for alvorlig trombocytopeni.