Økt jerninnhold i kroppen hemosiderose hemokromatose. Hemokromatose (bronse diabetes, pigmentert skrumplever). Funksjoner ved behandling av hemokromatose

  • Hva er hemokromatose
  • Hva provoserer hemokromatose
  • Symptomer på hemokromatose
  • Diagnose av hemokromatose
  • Behandling av hemokromatose
  • Hvilke leger bør du kontakte hvis du har hemokromatose?

Hva er hemokromatose

Primær hemokromatose (PHC) er en autosomal recessiv, HLA-assosiert sykdom forårsaket av en genetisk defekt preget av metabolske lidelser der det er økt absorpsjon av jern i mage-tarmkanalen.

Hva provoserer hemokromatose

Sykdommen ble først beskrevet av M. Troisier i 1871 som et symptomkompleks preget av diabetes mellitus, hudpigmentering, levercirrhose assosiert med opphopning av jern i kroppen. I 1889 myntet Reclinghausen begrepet "hemokromatose", noe som gjenspeiler et av sykdommens trekk: den uvanlige fargen på huden og indre organer. Det ble funnet at jern først akkumuleres i parenkymcellene i leveren, og deretter kan deponeres i andre organer (bukspyttkjertel, hjerte, ledd, hypofyse).

Utbredelse. Befolkningsgenetiske studier har endret oppfatningen av PHC som en sjelden sykdom. Forekomsten av PHC-genet er 0,03-0,07%-så inntil nylig var det 3-8 tilfeller per 100 tusen av befolkningen. Blant den hvite befolkningen er hyppigheten av homozygositet 0,3%, frekvensen av heterozygot vogn er 8-10%. I forbindelse med forbedring av diagnostikk, registreres en økning i forekomsten. Forekomsten blant innbyggere i det europeiske samfunnet er i gjennomsnitt 1: 300. Ifølge WHO har 10% av befolkningen en disposisjon for hemokromatose. Menn blir syke omtrent 10 ganger oftere enn kvinner.

Patogenese (hva skjer?) Under hemokromatose

Normalt inneholder kroppen omtrent 4 g jern, hvorav g i sammensetningen av hemoglobin, myoglobin, katalase og andre respiratoriske bix-pigmenter eller enzymer. Jernreserver er 0,5 g, en del av dem er i leveren, men de er ikke synlige under histologisk undersøkelse for jern etter konvensjonelle metoder. Normalt inneholder en persons daglige kosthold omtrent 10-20 mg jern (90% i frittstående, 10% i kombinasjon med hem), hvorav 1-1,5 mg absorberes.

Mengden absorbert jern avhenger av dets reserver i kroppen: jo høyere behov, desto mer jern absorberes. Absorpsjon skjer hovedsakelig i den øvre tynntarmen og er en aktiv prosess der jern kan transporteres videre mot en konsentrasjonsgradient. Imidlertid er overføringsmekanismer ukjente.

I cellene i tarmslimhinnen er det jern i cytosolen. Noe av det bindes og lagres i form av ferritin, som deretter enten blir brukt eller tapt som et resultat av avskalling av epitelceller. En del av jernet som er bestemt for metabolisme i andre vev, transporteres over cellens basolaterale membran og binder seg til transferrin, det viktigste transportproteinet av jern i blodet. I celler blir jern avsatt i form av ferritin, et kompleks av proteinet apoferritin med jern. Klynger av forfallne ferritinmolekyler er hemosiderin. Omtrent en tredjedel av kroppens jernlagre er i form av hemosiderin, noe som øker i sykdommer forbundet med overflødig jernakkumulering.

Ved hemokromatose øker absorpsjonen av jern i fordøyelseskanalen til 3,0-4,0 mg. Således, innen 1 år, er den overskytende mengden avsatt i lever, bukspyttkjertel, hjerte og andre organer og vev ca. 1 g. Til syvende og sist blir kroppens intra- og ekstracellulære puljer overmettet med jern, noe som tillater fri kjertel å inngå giftige intracellulære reaksjoner. Som et sterkt redoksmiddel danner jern frie hydroksylradikaler, som igjen ødelegger lipid-, protein- og DNA -makromolekyler.

En økt opphopning av jern i leveren er preget av:

  • Leverfibrose og skrumplever med en første dominerende akkumulering av jern i parenkymceller, i mindre grad i stellatretikuloendoteliocytter.
  • Jernavsetning i andre organer, inkludert bukspyttkjertelen, hjertet og hypofysen.
  • Økt absorpsjon av jern, noe som fører til adsorpsjon og akkumulering.

Sykdommen er assosiert med de såkalte missense-mutasjonene, det vil si mutasjoner som forårsaker en endring i kodons betydning og som fører til arrestasjon av proteinbiosyntese.

Den genetiske naturen til PHC ble bekreftet av M. Simon et al. i 1976, som avslørte for representanter for den europeiske befolkningen en nær tilknytning av sykdommen til visse antigener i det viktigste histokompatibilitetskomplekset. For klinisk uttrykk må pasienten ha to alleler av PHC (homozygosity). Tilstedeværelsen av en vanlig HLA -haplotype med pasienten indikerer heterozygot transport av PHC -allelen. Hos slike individer kan det bli funnet indirekte tegn som indikerer økt jerninnhold i kroppen og fravær av klinisk signifikante symptomer. Heterozygot transport av et gen dominerer over homozygot. Hvis begge foreldrene er heterozygote, er en pseudodominant type arv mulig. I heterozygoter økes jernabsorpsjonen vanligvis litt, en liten økning i serumjern oppdages, men det er ingen livstruende mikronæringsstoffbelastning. På samme tid, hvis heterozygoter lider av andre sykdommer ledsaget av forstyrrelser i jernmetabolismen, kan det dukke opp kliniske og morfologiske tegn på en patologisk prosess.

Sykdommens nære forhold til HLA -antigener gjorde det mulig å lokalisere genet som er ansvarlig for PHC, plassert på den korte armen til kromosom 6, nær A -locus i HLA -systemet og assosiert med A3 -allelen og A3 B7 eller A3 B14 haplotypene . Dette faktum tjente som grunnlag for forskning rettet mot identifisering.

Arvelig hemokromatose ble opprinnelig ansett som en enkel, monogen sykdom. For tiden, i henhold til genfeilen og det kliniske bildet, skilles det 4 former for PHC:

  • klassisk autosomal recessiv HFE-1;
  • ung HFE-2;
  • HFE-3 assosiert med en type 2 transferrinreseptormutasjon;
  • autosomal dominerende hemokromatose HFE-4.

Identifiseringen av HFE -genet (assosiert med utviklingen av hemokromatose) var et viktig punkt for å forstå essensen av sykdommen. HFE -genet koder for strukturen til et protein som består av 343 aminosyrer, hvis struktur ligner på MHC klasse I -molekylet. Hos personer som lider av hemokromatose er mutasjoner i dette genet identifisert. Bærere av C282Y -allelen i en homozygotisk stat blant etniske russere er minst 1 per 1000 mennesker. HFEs rolle i jernmetabolismen fremgår av samspillet mellom HFE og transferrinreseptoren (TfR). Foreningen av HFE med TfR reduserer affiniteten til denne reseptoren for jernbundet transferrin. Med C282Y -mutasjonen er HFE vanligvis ikke i stand til å binde seg til TfR, og med H63D -mutasjonen reduseres affiniteten for TfR i mindre grad. Den tredimensjonale strukturen til HFE ble undersøkt ved bruk av røntgenkrystallografi, som gjorde det mulig å fastslå arten av interaksjonen mellom HFE og lyskjeden 2m, samt å bestemme lokaliseringen av mutasjoner som er karakteristiske for hemokromatose.

C282Y -mutasjonen fører til brudd på disulfidbindingen i domenet, noe som er viktig for dannelsen av den korrekte romlige strukturen til proteinet og dets binding til 2 m. Den største mengden av HFE -proteinet produseres i de dype krypter i tolvfingertarmen. Normalt er HFE-proteinets rolle i kryptonceller å modulere transferrin-assosiert jernopptak. Hos en frisk person fører en økning i serum jernnivåer til en økning i opptaket av dype krypteceller (en prosess formidlet av TfR og modulert av HFE). C282Y-mutasjonen kan forstyrre TfR-mediert jernopptak av kryptceller og dermed generere et falskt signal om tilstedeværelsen av lite jern i kroppen.

På grunn av en nedgang i innholdet av intracellulært jern, begynner differensierende enterocytter som migrerer til toppen av villi å produsere en økt mengde DMT-1, som følge av at jernopptaket forbedres. Hovedleddet i patogenesen er en genetisk defekt i enzymsystemer som regulerer absorpsjonen av jern i tarmen under normalt inntak av det med mat. Den genetiske koblingen til HLA-A-systemet er bevist. Studien av ulikhet i koblingen ved bruk av disse markørene har vist forholdet mellom hemokromatose og Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Ytterligere studier i denne retningen og analyse av haplotyper tyder på at genet ligger mellom D6 S2238 og D6 S2241. Det antatte hemokromatosegenet er homologt med HLA, og mutasjonen ser ut til å påvirke en funksjonelt viktig region. Genet som kontrollerer jerninnholdet i kroppen er lokalisert på A3HLA -lokuset på kromosom 6. Dette genet koder for strukturen til et protein som interagerer med transferrinreseptoren og reduserer reseptorens affinitet for jern-komplekset. Således forstyrrer mutasjonen av HFE-genet den transferrin-medierte fangsten av jern av enterocyttene i tolvfingertarmen, som et resultat av at det dannes et falskt signal om tilstedeværelsen av et lavt jerninnhold i kroppen, som igjen fører til økt produksjon av det jernbindende proteinet DCT-1 i villi av enterocytter og hvordan konsekvensen er økt fangst av jern.

Potensiell toksisitet forklares med dens evne, som et metall med variabel valens, til å utløse verdifulle frie radikaler, noe som fører til giftig skade på organeller og genetiske strukturer i cellen, økt kollagensyntese og utvikling av svulster. Heterozygoter viser en liten økning i serum jernnivåer, men viser ikke overdreven jernakkumulering eller vevsskade.

Dette kan imidlertid skje hvis heterozygoter også lider av andre sykdommer ledsaget av forstyrrelser i jernmetabolismen.

Sekundær hemokromatose utvikler seg ofte på bakgrunn av blodsykdommer, sen kutan porfyri, hyppige blodoverføringer og inntak av jernholdige legemidler.

Symptomer på hemokromatose

Funksjoner ved kliniske manifestasjoner:

Kliniske manifestasjoner av sykdommen utvikler seg etter begynnelsen av voksenlivet, når jernlagre i kroppen når 20-40 g eller mer.

Det er tre stadier i utviklingen av sykdommen:

  • uten tilstedeværelse av jernoverbelastning med en genetisk disposisjon;
  • jernoverbelastning uten kliniske manifestasjoner;
  • stadium av kliniske manifestasjoner.

Utbruddet av sykdommen er gradvis. I den første fasen, i en årrekke, dominerer klager over uttalt svakhet, tretthet, vekttap og redusert seksuell funksjon hos menn. Ofte er det smerter i høyre hypokondrium, ledd på grunn av kondrokalsinose i store ledd, tørrhet og atrofiske endringer i hud og testikler.

Det avanserte stadiet av sykdommen er preget av den klassiske triaden. pigmentering av hud, slimhinner, levercirrhose og diabetes.

Pigmentering er et av de vanlige og tidlige symptomene på hemokromatose. Alvorlighetsgraden avhenger av prosessen. En bronse, røykfylt hudfarge er mer synlig på åpne deler av kroppen (ansikt, nakke, hender), på tidligere pigmenterte områder, i armhulene, på kjønnsorganene.

Hos de fleste pasienter deponeres jern hovedsakelig i leveren. En forstørret lever er observert hos nesten alle pasienter. Leverens konsistens er tett, overflaten er glatt, i noen tilfeller blir ømheten gitt til palpasjon. Splenomegali er diagnostisert hos 25-50% av pasientene. Ekstrahepatiske tegn er sjeldne.Paired diabetes forekommer hos 80% av pasientene. Han er ofte insulinavhengig.

Endokrine lidelser observeres i form av hypofunksjon av hypofysen, pinealkjertelen, binyrene, skjoldbruskkjertelen (1/3 av pasientene) i gonadene. Ulike typer endokrinopatier forekommer hos mer enn 80% av pasientene. Den vanligste formen for patologi er diabetes mellitus.

Jernavsetning i hjertet med PHC observeres i 90-100% av tilfellene, men kliniske manifestasjoner av hjerteskade finnes bare hos 25-35% av pasientene. Kardiomyopati er ledsaget av en økning i hjertets størrelse, rytmeforstyrrelser og gradvis utvikling av ildfast hjertesvikt.

En kombinasjon av hemokromatose med artropati, kondrokalsinose, osteoporose med kalsiuri, nevropsykiatriske lidelser, tuberkulose og porfyri kutan tarda er mulig.

Tildel latent (inkludert pasienter med genetisk disposisjon og minimal jernoverbelastning), med alvorlige kliniske manifestasjoner og terminal hemokromatose. Oftere er det hepatopatiske, kardiopatiske, endokrinologiske former: henholdsvis sakte fremgang, raskt fremgang og en form med fulminant kurs.

Det latente stadiet av PHC observeres hos 30-40% av pasientene, som oppdages under familiegenetisk undersøkelse av pasienters slektninger eller under populasjonsscreening. Noen av disse personene i den eldre aldersgruppen har minimale symptomer i form av svakhet, økt tretthet, en følelse av tyngde i høyre hypokondrium, pigmentering av huden i åpne områder av kroppen, redusert libido og lett hepatomegali.

Stadiet av avanserte kliniske manifestasjoner er preget av tilstedeværelsen av asthenovegetativt syndrom, magesmerter, noen ganger ganske intense, artralgi, redusert libido og styrke hos 50% av mennene og amenoré hos 40% av kvinnene. I tillegg kan det oppstå vekttap, kardialgi og hjertebank. En objektiv undersøkelse avslører hepatomegali, melasma, dysfunksjon i bukspyttkjertelen (insulinavhengig diabetes mellitus).

I terminalfasen av PHC er det tegn på dekompensasjon av organer og systemer i form av portalhypertensjon, utvikling av hepatocellulær, samt høyre og venstre ventrikkel hjertesvikt, diabetisk koma og utmattelse. Dødsårsakene til slike pasienter er som regel blødning fra åreknuter i spiserøret, hepatocellulær og hjertesvikt, aseptisk peritonitt, diabetisk koma.

Hos slike pasienter er det en disposisjon for utvikling av en tumorprosess (risikoen for utvikling hos personer over 55 år er 13 ganger høyere enn i befolkningen generelt).

Juvenil hemokromatose er en sjelden form for sykdommen som oppstår i ung alder (15-30 år) og er preget av alvorlig jernoverbelastning, ledsaget av symptomer på lever- og hjerteskader.

Diagnose av hemokromatose

Diagnostiske funksjoner:

Diagnosen er basert på flere organskader, sykdomstilfeller hos flere medlemmer av samme familie, økt jerninnhold, jernutskillelse i urinen, høy transferrin -konsentrasjon og serumferritin. Diagnosen er sannsynlig kombinert med diabetes mellitus, kardiomyopati, hypogonadisme og typisk hudpigmentering. Laboratoriekriterier er hyperferremi, en økning i transferrinmetningsindeksen (mer enn 45%). Nivået av ferritin i blodserum og utskillelse av jern i urinen (desferal test) øker kraftig. Etter intramuskulær injeksjon av 0,5 g desferal øker frigjøringen av jern til 10 mg / dag (med en hastighet på 1,5 mg / dag), NTI -koeffisienten (jern / TIBC) øker. Med introduksjonen av genetisk testing i praksis har antallet personer med hemokromatose uten kliniske tegn på jernoverbelastning økt. Det utføres en studie for tilstedeværelsen av C282Y / H63D -mutasjoner i risikogruppen for utvikling av jernoverbelastning. Hvis pasienten er en homozygot bærer av C282Y / H63D, kan diagnosen arvelig hemokromatose anses etablert.

Blant ikke-invasive forskningsmetoder kan avsetning av et sporelement i leveren bestemmes ved hjelp av MR. Metoden er basert på en nedgang i signalintensiteten til leveren overbelastet med jern. I dette tilfellet er graden av reduksjon i signalintensiteten proporsjonal med jernlagrene. Metoden lar deg bestemme overdreven avsetning av jern i bukspyttkjertelen, hjertet og andre organer.

Leverbiopsi viser rikelig jernavsetning, noe som gir en positiv Perls -reaksjon. I en spektrofotometrisk studie er jerninnholdet over 1,5% av leverens tørrvekt. Av stor betydning er den kvantitative målingen av nivået av jern i leverbiopsier ved atomabsorberingsspektrometri, etterfulgt av beregning av hepatisk jernindeks. Indeksen representerer forholdet mellom konsentrasjonen av jern i leveren (i μmol / g tørrvekt) og pasientens alder (i år). Med PHC, allerede i de tidlige stadiene, er denne indikatoren lik eller overstiger 1,9-2,0 og når ikke den angitte verdien under andre forhold preget av leverhemosiderose.

I latent stadium av sykdommen endres leverfunksjonstester praktisk talt ikke, og i henhold til dataene for histologisk undersøkelse, hemosiderose i 4. grad, observeres fibrose i portalkanalene uten uttalte tegn på inflammatorisk infiltrasjon.

På stadiet av avanserte kliniske manifestasjoner tilsvarer histologiske endringer i leveren vanligvis pigmentert septal eller liten-nodulær cirrhose med massive forekomster av hemosiderin i hepatocytter og mindre signifikant i makrofager, gallegangepitel.

Histologisk undersøkelse i det endelige stadiet av sykdommen avslører et bilde av generalisert hemosiderose med leverskader (som mono- og multilobulær cirrhose), hjerte, bukspyttkjertel, skjoldbruskkjertel, spytt- og svettekjertler, binyrer, hypofyser og andre organer.

Jernoverbelastning sees i en rekke medfødte eller ervervede forhold som PHC må differensieres med.

Klassifisering og årsaker til utviklingen av en jernoverbelastningstilstand:

  • Familiære eller medfødte former for hemokromatose:
    • Medfødt HFE-assosiert hemokromatose:
      • homozygositet for C282Y;
      • blandet heterozygositet for C282Y / H63D.
    • medfødt HFE-uassosiert hemokromatose.
    • Ung hemokromatose.
    • Jernoverbelastning hos nyfødte.
    • Autosomal dominerende hemokromatose.
  • Ervervet jernoverbelastning:
    • Hematologiske sykdommer:
      • jern overbelastning anemi;
      • større thalassemi;
      • sideroblastisk anemi;
      • kroniske hemolytiske anemier.
  • Kronisk leversykdom:
    • hepatitt C;
    • alkoholisk leversykdom;
    • alkoholfri steatohepatitt.

Sykdommen må også differensieres med blodpatologi (thalassemi, sideroblastisk anemi, arvelig atransferrynemi, mikrocytisk anemi, porfyri kutan tarda), leversykdommer (alkoholisk leverskade, kronisk viral hepatitt, alkoholfri steatohepatitt).

Behandling av hemokromatose

Funksjoner ved behandling av hemokromatose:

Vist er et proteinrikt kosthold, ingen jernrik mat.

Den rimeligste måten å fjerne overflødig jern fra kroppen er blodslipp. Vanligvis fjernes 300-500 ml blod med en frekvens på 1-2 ganger i uken. Antall blodutslipp beregnes avhengig av nivået av hemoglobin, blodhematokrit, ferritin og mengden overflødig jern. Det tas i betraktning at 500 ml blod inneholder 200-250 mg jern, hovedsakelig i sammensetningen av erytrocythemoglobin. Blodsletting fortsetter til pasienten utvikler mild anemi. En modifikasjon av denne ekstrakorporeale teknikken er cytaferese (CA) (fjerning av cellens del av blodet med retur av autoplasma i en lukket krets). I tillegg til mekanisk fjerning av blodlegemer, har CA en avgiftende effekt og bidrar til å redusere alvorlighetsgraden av degenerative-inflammatoriske prosesser. Hver pasient gjennomgår 8-10 økter med CA med en ytterligere overgang til støttende behandling ved bruk av CA eller hemoexfusion i mengden 2-3 økter i 3 måneder.

Legemiddelbehandling er basert på bruk av deferoksamin (desferal, desferin), 10 ml av en 10% løsning intramuskulært eller intravenøst ​​drypp. Legemidlet har en høy spesifikk aktivitet for Fe3 + -ioner. Samtidig kan 500 mg desferal fjerne 42,5 mg jern fra kroppen. Kursets varighet er 20-40 dager. Samtidig behandles skrumplever, diabetes mellitus og hjertesvikt. Det hyppig observerte anemiske syndromet hos pasienter med PHC i nærvær av overskytende jerninnhold i levervevet begrenser bruken av efferent terapi. I vår klinikk er det utviklet en ordning for bruk av rekombinant erytropoietin mot bakgrunn av CA. Legemidlet fremmer økt utnyttelse av jern fra kroppens depot, på grunn av hvilken det er en reduksjon i de totale reservene til sporelementet, en økning i nivået av hemoglobin. Reombinant erytropoietin administreres i en dose på 25 μg / kg kroppsvekt mot bakgrunn av CA-økter utført 2 ganger i uken i 10-15 uker.

Prognose:

Prognosen bestemmes av graden og varigheten av overbelastninger.

Sykdomsforløpet er langt, spesielt hos eldre. Rettidig terapi forlenger livet med flere tiår. Overlevelsesraten i 5 år hos behandlede pasienter er 2,5-3 ganger høyere enn hos ubehandlede pasienter. Risikoen for å utvikle HCC hos pasienter med PHC i nærvær av levercirrhose øker 200 ganger. Oftest oppstår døden på grunn av leversvikt.

Hemokromatose er en arvelig sykdom som påvirker nesten alle systemer og organer. Dette er en alvorlig patologi, som også kalles bronse diabetes eller pigmentær skrumplever.

Blant genetiske abnormiteter er denne sykdommen anerkjent som en av de vanligste. Maksimalt antall tilfeller ble registrert i de nordiske landene.

Statistikk og medisinsk historie

Et mutert gen er ansvarlig for utviklingen av sykdommen, som er hos 5% av befolkningen, men sykdommen utvikler seg bare hos 0,3%. Forekomsten hos menn er 10 ganger høyere enn hos kvinner. Hos de fleste pasienter vises de første symptomene i alderen 40-60 år.

ICD-10 sykdomskoden er U83.1.

For første gang dukket informasjon om sykdommen opp i 1871. M. Troisier ble beskrevet som et kompleks med symptomer på diabetes mellitus, skrumplever, hudpigmentering.

I 1889 ble begrepet "hemokromatose" introdusert. Det gjenspeiler et av trekk ved sykdommen: dermis og indre organer får en uvanlig farge.

Årsaker til utvikling

Primær arvelig hemokromatose er en autosomal recessiv overføring. Den er basert på HFE -mutasjoner. Dette genet ligger på den korte armen til kromosom 6.

Defekten fører til brudd på fangst av jern i cellene i tolvfingertarmen. Derfor dukker det opp et falskt signal om forekomsten av jernmangel i kroppen.

Dette fører til en økning i dannelsen av jernbindende protein og en økning i absorpsjonen av jern i tarmen. Deretter avsettes pigment på mange organer, etterfulgt av død av aktive elementer og utvikling av sklerotiske prosesser.

Sykdommen kan manifestere seg i alle aldre. Det er visse forutsetninger:

  • Metabolske forstyrrelser. Ofte oppdages sykdommen på bakgrunn av levercirrhose eller under bypass -operasjon.
  • Sykdommer i leveren. Spesielt hvis de er av viral art, for eksempel hepatitt B og C, som ikke har blitt behandlet på mer enn 6 måneder.
  • Overvekst av levervev med fett.
  • Tilgjengelighet eller.
  • Innføringen av spesifikke intravenøse legemidler som provoserer en økning i jernkonsentrasjonen.
  • Permanent hemodialyse.

Former av sykdommen

Det er tre typer sykdom:

  • Arvelig (primær). I det primære tilfellet snakker vi om mutasjon av gener som er ansvarlige for jernmetabolismen. Denne formen er den vanligste. Det er etablert en forbindelse mellom arvelig hemokromatose og medfødte enzymdefekter som fører til jernakkumulering.

Foto av diagnose av arvelig hemokromatose

  • Neonatal forekommer hos nyfødte babyer.Årsakene til utviklingen av en slik patologi er ennå ikke avklart.
  • Sekundær utvikler seg på bakgrunn av andre sykdommer som er forbundet med blodsirkulasjon og hudproblemer. Det utvikler seg på bakgrunn av å ta et stort antall preparater som inneholder jern.

Den sistnevnte typen kan være post-transfusjon, mat, metabolsk og blandet opprinnelse.

Stadier

Det er tre hovedtrinn:

  • Først. Forstyrrelser i jernmetabolismen observeres, men mengden forblir under det tillatte nivået.
  • Sekund. Det oppstår overdreven opphopning av jern av kroppen. Det er ingen spesielle kliniske tegn, men takket være laboratorieforskningsmetoder blir det mulig å raskt etablere et avvik fra normen.
  • Tredje. Alle symptomer på sykdommen begynner å utvikle seg. Sykdommen påvirker de fleste organer og systemer.

Symptomer på hemokromatose

Sykdommen manifesterer seg tydeligst hos mennesker i moden alder, når innholdet av totalt jern når kritiske verdier.

Avhengig av de rådende symptomene, er flere former for hemokromatose forskjellige:

  • lever,
  • hjerter,
  • endokrine system.

Først klager pasienten på økt tretthet, redusert libido. Ikke veldig sterke kan dukke opp. Etter hvert blir huden tørrere, lidelser vises i store ledd.

I det utvidede stadiet dannes et symptomkompleks, representert ved en endring i hudfarge til en bronsefarge, utvikling av levercirrhose, diabetes mellitus. Pigmentering påvirker hovedsakelig ansikt, overhånd, navle og brystvorter. Håret faller gradvis ut.

Overdreven opphopning av jern i vev og organer fører til testikkelatrofi hos menn. Lemmene blir hovne, og et kraftig vekttap vises.

Komplikasjoner

Leveren slutter å takle funksjonene. Derfor begynner det å delta mindre i fordøyelsen, nøytraliseringen og metabolismen. Det er brudd på hjertefrekvensen, en nedgang i kontraktiliteten til hjertemuskelen.

Kroppen blir disponert for andre sykdommer, siden immunsystemet ikke takler stresset.

Vanlige komplikasjoner er:

  • ... Det er en død av en del av hjerteområdet på grunn av sirkulasjonsforstyrrelser. Patologi kan oppstå på bakgrunn av hjertesvikt.
  • Diabetiker og. På grunn av toksiner oppstår hjerneskade, som akkumuleres ved diabetes mellitus.
  • Utseende av svulster i leveren.

Hvis bakterier kommer inn i blodet, kan sepsis utvikle seg. Det fører til alvorlig forgiftning av hele organismen og en betydelig forverring av pasientens tilstand. Som et resultat av sepsis er sannsynligheten for død høy.

Noen pasienter har hypogonadisme som en komplikasjon. Dette er en sykdom forbundet med en nedgang i produksjonen av kjønnshormoner. Denne patologien fører til seksuell dysfunksjon.

Diagnostikk

Diagnostiske tiltak er foreskrevet for flere organskader og for sykdom hos flere medlemmer av samme familie. Vær oppmerksom på sykdomsalderen.

Med en arvelig form vises symptomer i en alder av 45-50 år. Med et tidligere tegn på tegn, snakker de om hemokromatose av den andre typen.

Blant ikke-invasive metoder brukes det ofte. Det er en nedgang i signalintensiteten til leveren, som er overbelastet med jern. Dessuten avhenger styrken av mengden sporstoff.

Når det er en rikelig avsetning av Fe, noe som gir en positiv Perls -reaksjon. Med en spektrofotometrisk studie kan det fastslås at jerninnholdet er mer enn 1,5% av leverens tørre masse. Fargingsresultatene vurderes visuelt avhengig av prosentandelen av fargede celler.

I tillegg kan de utføre:

  • Røntgen av leddene,
  • EchoCG.

Blodprøve

Et fullstendig blodtall er ikke veiledende. Det er bare nødvendig for å utelukke anemi. Den oftest leide, som vises:

  1. Økning i bilirubin over 25 μmol per liter.
  2. Økning i ALAT over 50.
  3. Med diabetes mellitus øker mengden glukose i blodet 5,8.

Hvis du mistenker hemokromatose, brukes en spesiell ordning:

  • Først utføres en transferrin -konsentrasjonstest. Spesifisiteten til testen er 85%.
  • Ferritindoseringstest. Hvis resultatet er positivt, fortsett til de neste trinnene.
  • Flebotomi. Dette er en medisinsk og diagnostisk metode som tar sikte på å trekke ut en viss mengde blod. Den tar sikte på å fjerne 3 gr. kjertel. Hvis pasienten etter dette blir bedre, blir diagnosen bekreftet.

Behandling

Terapeutiske metoder avhenger av egenskapene til det kliniske bildet. Det er viktig å følge en diett der det ikke er mat med jern og andre stoffer som bidrar til absorpsjonen av dette sporstoffet.

Derfor, under et strengt forbud:

  • nyre- og leverretter,
  • alkohol,
  • melprodukter,
  • sjømat.

I små mengder kan du spise kjøtt, mat som er forsterket med vitamin C. Det er mulig å bruke kaffe og te i dietten, siden tanniner reduserer absorpsjonen og opphopningen av jern.

Flebotomi, beskrevet like ovenfor, har også en terapeutisk effekt. Varigheten av blodutlating for medisinske formål er minst 2 år, inntil ferrin reduseres til 50 enheter. Samtidig med dette overvåkes dynamikken i hemoglobin.

Noen ganger brukes cytoforese. Essensen av metoden består i å føre blod gjennom en lukket syklus. I dette tilfellet blir serumet renset. Etter det kommer blodet tilbake. For å oppnå ønsket resultat, utføres 10 prosedyrer i en syklus.

Til behandling brukes chelatorer, som hjelper kjertelen til å skilles ut fra kroppen raskere. En slik effekt utføres bare under overvåket veiledning av en lege, siden det ved en langvarig bruk eller bruk uten kontroll er en grumning av øyelinsen.

Hvis hemokromatose er komplisert av veksten av en ondartet svulst, foreskrives kirurgisk behandling. Ved progressiv skrumplever er levertransplantasjon foreskrevet. Leddgikt behandles med leddplastikk.

Prognose og forebygging

Når en sykdom oppstår, trenger du:

  1. Følg en diett.
  2. Ta jernbindende medisiner.

Hvis det ikke er noen hemokromatose, men det er arvelige forutsetninger, er det nødvendig å følge legens anbefalinger strengt når du tar jernpreparater. Forebygging koker også ned til familiescreening og tidlig oppdagelse av sykdomsutbruddet.

Sykdommen er farlig og har et progressivt forløp. Med rettidig terapi kan livet forlenges med flere tiår.

I mangel av medisinsk behandling er overlevelse sjelden mer enn 5 år. I nærvær av komplikasjoner er prognosen dårlig.

Videoforelesning om hemokromatose i leveren:

Hemokromatose er en sykdom som påvirker metabolismen av jern, som forårsaker overflødig jern i kroppen. Finn ut hva som forårsaker det, symptomer og behandling.

Det er ingen tvil om at leveren er et av de viktigste organene i kroppen vår. Blant hovedfunksjonene kan man nevne lagring og frigjøring av sukker i blodet, syntese av glykogen, behandling av alkoholholdige drikker og forskjellige legemidler, eliminering av urenheter fra blodet ...

Imidlertid er det en rekke leversykdommer som tydelig kan påvirke leveren, spesielt direkte. Et godt eksempel er hemokromatose, en sykdom som kan være arvelig eller ervervet.

Hva er hemokromatose?

Hemokromatose er en endring preget av dårlig metabolisme av jern i kroppen vår. Unødvendig å si er det en viktig komponent i kroppen vår hvis vi vil at alle organene våre skal fungere skikkelig. Det er anslått at riktig mengde jern i blodet bør være minst omtrent 4 eller 5 gram, mengden som frigjøres fra hemoglobin.

Imidlertid er denne tilstanden preget av det faktum at kroppen ikke klarer å bryte ned dette elementet og derfor forårsaker en overdreven økning i nivået av jern gjennom fordøyelseskanalen. Dette er noe som kan ha en veldig negativ innvirkning på vår helse og spesielt på leverens funksjon.

Hemokromatose er en sykdom som forekommer hos mennesker i alle aldre. Det kan ramme omtrent en av 200-300 mennesker og er mye mer vanlig hos menn fordi kvinner har andre måter å kvitte seg med jern gjennom graviditet.

Hva er årsakene til hemokromatose?

Nå som vi allerede vet hva hemokromatose består av, skal vi forklare hva årsakene er:

  • Overdreven forbruk av vin. Denne alkoholholdige drikken er preget av tilstedeværelsen av høye doser jern. Derfor, hvis det tas for mye inn, er det mulig at personen lider av hemokromatose.
  • Hepatitt C. Dette leverviruset kan også forårsake en økning i nivået av jern i blodet.
  • Blodoverføring. Når en person mottar flere transfusjoner av en eller annen grunn, får denne prosessen også til at jernavleiringer begynner å samle seg.
  • Mangel på produksjon av transferrin. Transferrin er et protein som er ansvarlig for å transportere alt jern gjennom kroppen. Imidlertid oppstår problemer når en person ikke er i stand til å utskille dette proteinet naturlig, noe som forårsaker et klart tilfelle av hemokromatose.

Symptomer på hemokromatose

Symptomene på hemokromatose kan variere avhengig av hvor avansert sykdommen er. Derfor er det veldig viktig å fastslå det så snart som mulig. Blant de vanligste symptomene er:

  • Leverskade: Et av de vanligste symptomene på hemokromatose er det som kalles hepatomegali. Dette betyr at venstre side av leveren er betent, noe som senere kan forårsake ascites, ødem og til og med gulsott.
  • Overskudd av jern kan også bygge opp gjennom forskjellige hjertemuskler, som senere kan forårsake mild hjertesvikt. Ekstrem tretthet og hevelse i beina er fremtredende symptomer på denne tilstanden.
  • Hyperpigmentering av huden: De fleste tilfeller av hemokromatose oversettes vanligvis senere i tilfeller av hyperpigmentering av huden til veldig mørke toner. Det er også normalt å se bilder av skallethet eller håravfall.

Typer hemokromatose

Som nevnt i begynnelsen av dette innlegget, er det to forskjellige typer hemokromatose: en arvelig (den vanligste) og en ervervet. Nedenfor finner vi ut de viktigste forskjellene.

Arvelig hemokromatose

Arvelig hemokromatose er en genetisk lidelse av en autosomal recessiv type (eller recessiv arv), noe som betyr at den må arves fra far og mor for å manifestere den; det vil si at begge foreldrene må bære genet.

Det er anslått at hver 20-25 person bærer genet, noe som betyr at vi har en arvelig leversykdom som er veldig vanlig.

Når det gjelder arvelig hemokromatose, er to mutasjoner identifisert i HFE -proteingenene, kjent som C282Y og H63D. Studier viser at i Europa anslås det at 60 til 100% av de berørte pasientene arver C282Y -genet fra begge foreldrene (homozygot C282Y) eller arver H63D -genet fra det ene og C282Y -genet fra det andre (doble heterozygoter).

Ervervet hemokromatose

Også kjent som sekundær hemokromatose, er det forårsaket av en lang rekke lidelser og tilstander, og det er ingen enkelt eller spesifikk årsak som fører til økte jernforekomster i kroppen.

Blant årsakene som oftest forårsaker utseendet til denne hemokromatosen, kan du nevne:

  • Leversykdommer som alkoholisk leversykdom eller hepatitt C.
  • Kronisk alkoholforbruk påvirker leveren.
  • Utfører flere blodoverføringer.
  • Medfødt transferrinmangel.
  • Porphyria kutan tarda.
  • Neonatal hemokromatose.
  • Aceruloplasminemi.
  • Overdreven jerninntak

Hvilken behandling er det for hemokromatose?

Siden hemokromatose er preget av en for høy dose jern i kroppen vår, er det åpenbart at det vil være nødvendig å redusere nivåene av denne komponenten. For å gjøre dette må du ta hensyn til følgende tegn:

  • Redusere alkoholforbruket. Forbruket av visse drikkevarer, for eksempel rødvin eller rosévin, kan forårsake hemokromatose. Derfor er det sterkt anbefalt at du slutter å ta dem fra det øyeblikket de første symptomene dukker opp.
  • Unngå hvit fisk og sjømat. Fisk er også en uuttømmelig kilde til jern. Derfor må du slutte å ta det en stund for å senke jernnivået. Det samme gjelder skalldyr eller vitamintilskudd som inneholder jern eller vitamin C.
  • Hold deg unna kjøkkenutstyr laget av jern. Og faktum er at behandling eller manipulering av det kan føre til at vi senere låner dette elementet ved et uhell.

Hemokromatose (bronse diabetes, pigmentcirrhose), som er en arvelig sykdom, overføres til mottakeren av recessive gener. Ifølge statistikk er omtrent 0,33% av menneskene utsatt for denne sykdommen og omtrent 10% er bærere av genomet. Det kliniske bildet og symptomene ble først beskrevet i 1871. Det var tegn på diabetes mellitus, skrumplever, en uvanlig bronsefarge på huden. Flere år senere ble begrepet "hemokromatose" introdusert, som kjennetegner hovedsymptomene på sykdommen.

Det viste seg også at menn er mye mer utsatt for denne sykdommen. I gjennomsnitt er det 1 kvinne for hver 20 syke menn. Dette skyldes tilstedeværelsen av menstruasjonsflyt hos kvinner, på grunn av hvilken kroppen er frigjort fra overflødig jern. Hemokromatose er sjelden i ung alder. Oftest er personer fra 40 år og over på listen over de som har denne sykdommen.

Faren for denne sykdommen ligger i dens inkonsekvens. De fleste tilfeller av diagnose av hemokromatose ble notert allerede i de sene stadiene av sykdomsutviklingen.

Til dags dato er det to typer av denne sykdommen: primær og sekundær hemokromatose. Både den første og den andre typen sykdom er vanskelig å diagnostisere. Primær kalles ekte eller idiopatisk hemokromatose, overført på gennivå. Sekundær hemokromatose er ikke en medfødt sykdom og er en konsekvens av anemier fra forskjellige etiologier, blodoverføringer eller feil behandling med jernpreparater.

Sekundær hemokromatose inkluderer også:

  1. Posttransfusjon (forårsaket av langtidsbehandling av anemi med flere blodoverføringer);
  2. Metabolsk (forbundet med brudd på jernmetabolismen i kroppen);
  3. Mat (overdreven inntak av jernholdige matvarer).

I tillegg er nyfødt hemokromatose, diagnostisert hos nyfødte, også isolert. Sykdommen er preget av metabolske lidelser, som ofte er dødelige. Ofte er den eneste effektive behandlingen for denne sykdommen.

Patogenese

Patogenesen av sykdommen skyldes akkumulering av overflødig jern i kroppen, først og fremst i leverceller, milt, myokard og bukspyttkjertel. Dette fører til utseendet til et stort antall frie jernradikaler, som begynner å inngå kjemiske oksidasjonsreaksjoner med proteiner, lipider, DNA, etc.

Hos en sunn person overstiger jerninnholdet normalt ikke 3-4 g, mens det når en pasient med hemokromatose når 50 og mer. Denne konsentrasjonen forklares av en genmutasjon, som et resultat av at de grunnleggende prosessene for metabolisme og absorpsjon av stoffer forstyrres. Resultatet er overdreven absorpsjon av jern, noe som fører til sykdom. For eksempel, hos en frisk person absorberes ca 1-2 mg jern i mage -tarmkanalen på en dag, hos en pasient med hemokromatose - opptil 6 mg. Overflødig jern i celler binder seg til proteinet apoferritin og danner ferritin, i ett molekyl som det kan være opptil 4,5 tusen jernatomer. Forhøyede ferritinnivåer er ofte tegn på hemokromatose.

Omtrent en tredjedel av pasientene utvikler diabetes mellitus, med forskjellige komplikasjoner (dette lettes av dysfunksjon i bukspyttkjertelen, assosiert med et overskudd av jern i den). Forstyrrelser i hypofysens arbeid påvirker kjønnsorganets funksjon (testikkelatrofi, impotens). I de aller fleste tilfellene er det sykdommer i det kardiovaskulære systemet (forskjellige arytmier, ledningsforstyrrelser, hjertesvikt, etc.).

Med hemokromatose øker risikoen for smittsomme sykdommer (lungebetennelse, hepatitt, bronkitt) betydelig, noe som er forbundet med fagocyttdysfunksjon.

En karakteristisk "ledsager" for hemokromatose er artropati - leddskade. Sykdommen er preget av sterke smerter i ledd og leddbånd, som forklares med økt kalsiumavsetning.

Ved diagnostisering av alle samtidige sykdommer er det viktig å bestemme deres etiologi.

Symptomer

Det kliniske bildet ligner veldig på andre leversykdommer, noe som kompliserer diagnosen sterkt. Det er svært ønskelig å starte behandlingen allerede før de første tegnene på sykdommen vises. Moderne medisin har et ganske bredt spekter av biokjemiske analyser som kan diagnostisere sykdommen på et tidlig stadium. Imidlertid, hvis symptomene dukket opp før diagnosen ble stilt, kjennetegnes de i de fleste tilfeller av følgende:

  • leverfunksjoner er svekket, det er en økning i størrelsen, forverring av kroniske sykdommer, som er mye vanskeligere med hemokromatose. Risikoen for å utvikle skrumplever og leverkreft;
  • de fleste pasienter klager over vedvarende svakhet og tretthet;
  • pigmentering, mørkere hud, på grunn av akkumulering av melaninpigment;
  • i noen tilfeller er det klager på leddsmerter. Under påvirkning av fritt jern beholdes kalsiumforbindelser i kroppen, avsatt i leddene i fingre, knær, hender;
  • svekkelse av immunitet, følsomhet for ulike typer infeksjoner, virus;
  • hårtap.

Hvis den ikke behandles, blir sykdommen vanligvis kronisk og kan forårsake:

  • en økning i konsentrasjonen av sukker i blodet på grunn av dysfunksjoner i bukspyttkjertelen;
  • forstyrrelser i menstruasjonssyklusen hos kvinner og svekkelse av styrken hos menn på grunn av destruktive effekter av jern på kjønnskjertlene;
  • hjertesvikt, arytmi, forstyrrelser i ledningssystemets arbeid forårsaket av opphopning av jern i hjertet;
  • forskjellige hormonforstyrrelser forbundet med lidelser i skjoldbruskkjertelen;
  • hyperpigmentering av hudområder på håndflatene, i armhulene, på steder med gamle arr.

Diagnostikk

Gitt sykdommens genetiske natur, er det nødvendig å spørre om tilstedeværelsen av denne sykdommen hos pasientens slektninger. Spesiell oppmerksomhet bør rettes mot hans brødre og søstre. Andre leversykdommer med lignende symptomer, for eksempel alkoholisk skrumplever, bør også utelukkes. Å ta blod for biokjemisk analyse ved hemokromatose avslører vanligvis følgende:

  • jernnivået er over det normale;
  • en høy andel transferrinmetning med jern;
  • ferritinnivået øker betydelig.

Den mest informative metoden for å diagnostisere hemokromatose er leverbiopsi, samt genetiske studier for å identifisere muterende gener. Computertomografi kan bidra til å bestemme nivået av jernakkumulering i organer (oftest i lever og hjerte). I noen tilfeller brukes kvantitativ flebotomi for å diagnostisere hemokromatose. For å gjøre dette blir pasientens blod tatt to ganger i uken (faktisk blodutslipp), hvoretter analysene blir sammenlignet. Hvis et fullstendig blodtall viser anemi forårsaket av blodtap, er hemokromatose utelukket.

Behandling

Behovet for og behandlingsmetodene bestemmes av legen, avhengig av alvorlighetsgraden av sykdommen, kjønn, alder, komplikasjoner, etc.

Den avgjørende faktoren for effektiv kontroll av sykdommen er den tidlige diagnosen.

Den vanligste behandlingen for hemokromatose er veneseksjon eller flebotomi. Vanligvis tas omtrent 400 ml blod fra pasienten hver uke. Dette bidrar til å normalisere nivået av jern i kroppen. Blodprøvetaking utføres utelukkende på sykehus og under tilsyn av medisinsk personale. Hyppigheten av prosedyrer og varigheten av veneseksjonskurset bestemmes av legen. Noen pasienter er tvunget til å donere blod gjennom livet.

Et spesielt kosthold bidrar også til å normalisere jernnivået i blod og lever. Fra pasientens diett er det nødvendig å ekskludere mat som er rik på jern (fisk, kjøttprodukter, egg, etc.).

Viktig: bare en lege bør bestemme diettformen og varigheten! Et feil valgt kosthold kan forverre pasientens tilstand.

Noen ganger er det foreskrevet medisiner som binder jern og fjerner det fra kroppen (for eksempel deferoksamin, B-desferal).

En forutsetning for behandling av hemokromatose er avvisning av alkohol. Alkohol forverrer helhetsbildet av sykdommen og fører til skrumplever i nesten 100% av tilfellene.

Mangel på riktig behandling kan føre til dødelige konsekvenser.

16565 0

Arvelig hemokromatose Er en genetisk sykdom der jern akkumuleres i menneskekroppen. Dette er en ganske vanlig arvelig sykdom blant europeere. Ifølge amerikanske eksperter lider 1 av 240-300 innbyggere i regionen av arvelig hemokromatose.

Pasienter med hemokromatose kan ikke ha noen klager, og forventet levealder kan ikke avvike fra friske mennesker. Andre utvikler alvorlige symptomer på jernoverbelastning, inkludert seksuell dysfunksjon, hjertesvikt, leddsmerter, skrumplever, diabetes mellitus, generell svakhet og mørkere hud.

Det normale jerninnholdet i kroppen bør være mellom 3 og 4 gram. Den totale mengden jern i kroppen er regulert av spesifikke absorpsjonsmekanismer. Kroppen vår mister omtrent 1 milligram jern daglig gjennom svette og død hud og tarmceller. Kvinner mister i gjennomsnitt 1 milligram mer på grunn av menstruasjon. Tarmene til en frisk voksen kompenserer for dette tapet daglig ved å absorbere jern fra maten. Når en person mister mye jern i blodet, blir absorpsjonen i tarmen forbedret. Normal balanse opprettholdes, så det er ingen store forekomster av jern i kroppen.

Hos mennesker med arvelig hemokromatose er daglig absorpsjon av jern fra tarmen større enn normen som kroppen trenger. Og siden menneskekroppen ikke raskt kan frigjøre jern, fører dette til akkumulering og avsetning av jern i organer og vev. Med arvelig hemokromatose akkumuleres opptil 20 gram jern i pasientens kropp ved 40-50 -årsalderen - fem ganger mer enn normen!

Overskudd av jern blir avsatt i leddene, leveren, testiklene, hjertet, noe som fører til skade på disse organene og forårsaker symptomer på hemokromatose. Kvinner kan lagre jern saktere fordi de opplever jerntap under menstruasjon, graviditet og amming. Dermed hos kvinner utvikler symptomer på organskader i gjennomsnitt 10 år senere enn hos menn.

Den arvelige naturen til hemokromatose

Arvelig hemokromatose er en autosomal recessiv lidelse. Dette betyr at et barn sannsynligvis bare vil utvikle hemokromatose hvis begge foreldrene hans hadde genet for sykdommen. I motsetning til denne arvstypen, med autosomalt dominerende sykdommer, kan barnet arve sykdommen selv fra en av foreldrene.

Menneskekroppen består av billioner av celler. Inne i hver celle er det en kjerne som inneholder vårt genetiske materiale - kromosomer. Hver person har 23 par kromosomer - totalt 46 kromosomer. Vi arver dette materialet fra begge foreldrene våre. Kromosomer inneholder DNA som koder for alle våre metabolske prosesser, utseende, høyde, øye- og hårfarge, intelligens og andre funksjoner. Defekter i DNA, kalt mutasjoner, kan føre til sykdom, og de blir "lagret" på molekylært nivå og videreført til nye generasjoner - dette er arten av genetiske sykdommer.

Det er to hovedtyper av mutasjoner forbundet med arvelig hemokromatose - C282Y og H63D. Tallene 282 og 63 angir plasseringen av defekter i HFE -genet, som er plassert på det sjette kromosomet.

Personer som arver to C282Y -mutasjoner fra hver forelder har en veldig stor sjanse for å utvikle hemokromatose. Faktisk utgjør slike mennesker 95% av alle pasienter med arvelig hemokromatose. Pasienter som arvet en C282Y -mutasjon fra den ene forelderen og en H63D -mutasjon fra den andre forelderen står for ytterligere 3% av pasientene med hemokromatose.

Symptomer på arvelig hemokromatose

På et tidlig stadium av sykdommen har pasientene ingen symptomer som tyder på hemokromatose og gjennomgår DNA -testing. Senere kan et høyt nivå av serumjern i blodet påvises, som tilfeldigvis oppdages under tester av en annen grunn.

Hos menn kan symptomer på hemokromatose ikke vises før i 40-50-årsalderen. Hos kvinner kan de første symptomene vises 10, eller til og med 15-20 år senere enn hos menn.

Jernavleiringer i huden forårsaker mørkere hud, som noen ganger bare overses. Jernavleiringer i hypofysen og testiklene får testiklene til å tørke ut og impotens. Jern i bukspyttkjertelen forårsaker redusert insulinproduksjon og diabetes. Innskudd i hjertemuskelen fører til hjertesvikt og arytmier. Leverskade forårsaker arrdannelse (skrumplever) og økt risiko for leverkreft. Jern i leddene forårsaker smerter under bevegelse og bevegelsesbegrensning.

Diagnostikk av hemokromatose

Som allerede nevnt, oppdages det ved en tilfeldighet en mistenkelig økning i nivået av jern i blodet. Hos noen pasienter oppdages det først et økt nivå av leverenzymer, noe som senere fører til diagnosen hemokromatose. Det er mye lettere når pasientene vet om hemokromatose hos foreldrene, så de kommer for en undersøkelse om dette selv.

Blodprøver.

Det er flere blodprøver som måler jernnivået i kroppen: ferritinnivåer, jernnivåer i serum, maksimal jernbindingskapasitet (TIBC) og transferrinmetning.

Ferritin er et blodprotein som korrelerer med mengden jern som lagres i kroppen. Ferritinnivået er vanligvis lavt hos pasienter med jernmangelanemi (IDA), men forhøyet hos pasienter med hemokromatose. Ferritinnivået øker også ved noen infeksjoner (viral hepatitt) og andre inflammatoriske prosesser, så denne indikatoren alene er ikke nok for en nøyaktig diagnose.

Serumjern- og transferrinmetningstester utføres samtidig. Serumjern gjenspeiler mengden jern i væskedelen (serum) av blodet. Bindingskapasitet indikerer den totale mengden jern som kan binde serumtransferrin, et protein som bærer jernmolekyler til forskjellige deler av kroppen.

Transferrinmetning er tallet som oppnås ved å dividere seruminnholdet med blodets maksimale jernbindingskapasitet. Denne indikatoren indikerer hvor stor andel transferrin som er involvert i jerntransport. Hos en frisk person er transferrinmetning i området 20-50%. Hos pasienter med IDA er denne indikatoren unormalt lav, og ved arvelig hemokromatose er den veldig høy (det vil si at det meste av transferrinet er "travelt" med transport av jernlagre).

Serumnivået av jern kan stige i løpet av dagen, vanligvis etter måltider. Derfor bør blodprøver utføres om morgenen på tom mage.

Leverbiopsi.

Den mest nøyaktige testen for hemokromatose er å måle jerninnholdet i levervevet. For denne testen er det nødvendig å gjennomføre en biopsi - ta et lite fragment av pasientens lever. Vanligvis utføres denne prosedyren ved hjelp av en spesiell lang nål. Pasienten får anestesi, og deretter settes en nål inn gjennom huden inn i leveren, og denne prosedyren kontrolleres ved hjelp av en ultralydsmaskin. Vevet hentet fra biopsien undersøkes i laboratoriet for tegn på leverbetennelse, skrumplever (irreversibel arrdannelse) og jerninnholdet kontrolleres.

Leverbiopsi ved hemokromatose har også prognostisk verdi, siden den bestemmer graden av irreversibel arrdannelse i leveren. Pasienter med hemokromatose med relativt gode biopsiresultater har en normal levetid (forutsatt tilstrekkelig behandling). Pasienter der hemokromatose allerede har forårsaket levercirrhose lever mye kortere liv.

Dessuten har pasienter med skrumplever en dramatisk økning i risikoen for leverkreft (hepatocellulært karsinom), noe som kan drepe en person mye tidligere enn skrumplever ville gjort. Når leveren allerede er påvirket, forblir denne risikoen høy, selv om hemokromatose behandles aktivt.

Genetiske analyser.

Genet som er ansvarlig for arvelig hemokromatose ble oppdaget tilbake i 1996. Dette genet fikk forkortelsen HFE. Arvelig hemokromatose hos de fleste pasienter er assosiert med C282Y- og H63D -mutasjoner i dette genet.

Oftest (95%) pasienter med hemokromatose har to C282Y -mutasjoner arvet fra begge foreldrene. Samtidig lider ikke alle mennesker med slik genetikk av opphopning av jern i kroppen. Studier har vist at bare 50% av mennesker med den doble C282Y -mutasjonen har hemokromatose og dens komplikasjoner. Det vil si at en positiv gentest ikke er en dom ennå.

Den kombinerte C282Y / H63D -mutasjonen forekommer hos barn som arvet C282Y -mutasjonen fra den ene forelderen og H63D fra den andre forelderen. De fleste av disse menneskene har normale jernnivåer, men noen har mild til moderat jernoverbelastning.

Hvis barnet bare arver en C282Y -defekt fra en av foreldrene og det andre HFE -genet er normalt, vil det ikke utvikle symptomer på jernoverbelastning. Men en slik person blir bærer av sykdommen. Hvis begge foreldrene har en slik defekt, vil hvert av barna deres ha en 25% sjanse for å utvikle hemokromatose.

1. Voksne med mistanke om arvelig hemokromatose (for eksempel nære slektninger til pasienter) bør ha blodprøver for serumjern, ferritin, TIBC og transferrinmetning.
2. Pasienter med forhøyet serumjern, ferritin og transferrinmetning over 45% bør gjennomgå genetisk testing.
3. Pasienter med dobbel mutasjon C282Y og transferrinmetning over 45% anses å være pasienter med hemokromatose. De må behandles (terapeutisk flebotomi).

Indikasjoner for leverbiopsi.

Ikke alle pasienter med hemokromatose trenger leverbiopsi. Målet med en leverbiopsi er å identifisere pasienter med skrumplever, samt å utelukke andre leversykdommer (pasienter med skrumplever har ofte leverkreft).

Unge under 40 år, bærere av to C282Y -mutasjoner, med normale leverenzymer og serumferritinnivåer under 1000 ng / ml, har en svært lav risiko for skrumplever. På bakgrunn av dette anbefaler amerikanske eksperter å behandle dem med terapeutisk flebotomi uten leverbiopsi. Disse pasientene har en utmerket prognose med tilstrekkelig behandling.

Pasienter over 40 år med forhøyede leverenzymer og serumferritinnivåer på mer enn 1000 ng / ml har en alvorlig risiko for levercirrhose. Legen kan anbefale en leverbiopsi hvis prosedyren er trygg for pasienten. Prognosen avhenger av resultatene av biopsien.

Behandling av arvelig hemokromatose

Den mest effektive behandlingen for hemokromatose er flebotomi (flebotomi) - regelmessig fjerning av noe av blodet fra venene i armene. For behandling er det vanligvis tilstrekkelig å ta en enhet blod, eller 450-500 ml, hver 7.-14. Dag (en blodsenhet inneholder omtrent 250 mg jern).

På samme tid anbefales det å kontrollere serumferritinnivået og transferrinmetning hver 2-3 måned. Så snart ferritinnivået faller under 50 ng / ml med transferrinmetning under 50%, reduseres flebotomifrekvensen til 1 prosedyre hver 2-3 måneder.

Fordeler med terapeutisk flebotomi for hemokromatose:

1. Forebygging av skrumplever og leverkreft hvis behandlingen startes tidlig.
2. Forbedring av leverfunksjonen, delvis også hos pasienter med skrumplever.
3. Å overvinne symptomer som svakhet, tretthet, leddsmerter.
4. Forbedring av hjertefunksjonen hos pasienter med mindre myokardisk skade.

Hvis hemokromatose diagnostiseres i tide og intensivt behandles, kan skade på lever, hjerte, bukspyttkjertel, testikler og ledd unngås fullstendig, og pasienter forblir praktisk talt friske mennesker. Hos pasienter med eksisterende skrumplever kan organfunksjonen forbedres, men arrdannelsen i leveren er irreversibel og risikoen for kreft er fortsatt høy.

Kosttilskudd til pasienter med arvelig hemokromatose:

1. Et normalt, balansert kosthold er tillatt for alle pasienter som gjennomgår terapeutisk flebotomi. Det er ikke nødvendig å unngå matvarer som inneholder jern.
2. Unngå alkoholholdige drikker, fordi vanlig alkoholforbruk påvirker leveren negativt, øker risikoen for skrumplever og hepatocellulært karsinom.
3. Å ta store doser vitamin C (askorbinsyre) hos pasienter med jernoverbelastning kan føre til dødelige arytmier. Vitamin C -tilskudd bør unngås til sykdommen er under kontroll.
4. Ikke spis rå sjømat, da du kan få farlige infeksjoner som trives i et jernrikt miljø.

Tidlig diagnose av leverkreft hos pasienter med hemokromatose.

Leverkreft (hepatom eller hepatocellulært karsinom) forekommer hovedsakelig hos pasienter med levercirrhose. Pasienter med hemokromatose og cirrhose bør derfor ha regelmessige ultralydundersøkelser (ultralyd) og blodprøver for alfa-fetoprotein (et protein produsert av svulsten). Disse testene bør utføres hver sjette måned.

Laster inn ...Laster inn ...