Dette er en gruppe stoffer som selektivt blokkerer H-ChR i de autonome ganglia, carotis sinus sonen og binyrehjernevevet.
Blokkering både sympatiske og parasympatiske ganglier, GBl eliminerer faktisk ANS 'innflytelse på organer og vev.
Sympatisk ganglionblokk under påvirkning av GBl gjenspeiles det spesielt merkbart i tonen til perifere fartøyer, spesielt arterioler - de ekspanderer, noe som fører til å senke blodtrykket ... Denne verdifulle egenskapen til GBL brukes til behandling av GB og eliminering av perifere vaskulære spasmer. Blokkeringen av sympatiske ganglier, carotis bihuler og binyrebarken forstyrrer imidlertid den fysiologiske reguleringen av vaskulær tone og kan føre til et kraftig fall i blodtrykk og tap av bevissthet (kollaps), spesielt med en rask overgang fra horisontal til vertikal (ortostatisk) kollapse). Derfor anbefales pasienter etter GBl administrering å ligge i sengen i 1,5 - 2 timer.
Ved å blokkere de parasympatiske ganglier GBl redusere tonen i glatte muskler v Indre organer (Mage -tarmkanalen, blæren, etc.) og redusere sekresjon fordøyelseskjertler ... Denne egenskapen til GBl brukes til behandling av sår og duodenalsår, spasmer av glatte muskler i indre organer. Ved langvarig GBL -administrasjon kan dette imidlertid føre til tarmdysfunksjon (atoni, forstoppelse).
Virkningsmekanisme: GBl er i stand til å binde mediatoren acetylkolin. I dette tilfellet blir strømmen av impulser fra sentralnervesystemet til de utøvende organene avbrutt i ganglia, og følgende farmakologiske effekter observeres:
Utvidelse av blodkar, senking av blodtrykk
Redusert tone i glatte muskler i indre organer (antispasmodisk effekt)
Redusert sekresjon av spytt, fordøyelse, svette, bronkialkjertler
Anti-edematøs virkning
Anti-sjokk handling.
Indikasjoner for GBl bruk:
GB, hypertensive (hypertensive) kriser
Oblitererende endarteritt (intermittent claudication) og andre perifere sirkulasjonsforstyrrelser
YABZH og tolvfingertarmen
For forebygging av hjerneødem og lungeødem
For kontrollert hypotensjon for å redusere blødning fra blodårene under operasjoner på hjertet og blodårene, under tyreoidektomi, mastektomi, etc.
Bivirkninger:
Ortostatisk kollaps.
Tarmatoni og forstoppelse opp til paralytisk tarmobstruksjon.
Tørr hud og slimhinner.
Det kan være mydriasis, brudd på overnatting, dysartri, dysfagi, urinretensjon.
Ved langvarig bruk utvikler avhengighet, noe som krever en økning i doser.
Etter varighet er ganlioblockere delt inn i to undergrupper:
Langtidsvirkende:benzohexonium(virkningstid 3-4 timer), pyrilen(virkningstid 12 timer), pentamin(virker noe kortere enn benzohexonium), pachikarpin... De brukes for sykdommer i indre organer forbundet med nedsatt nervøs regulering. Disse stoffene må oppfylle følgende krav: høy aktivitet med forskjellige administrasjonsmåter; lang handlingstid; lav toksisitet og ingen bivirkninger.
Kort skuespill:hygronium(10 - 15 minutter), imekhin(arfonade). De brukes i kirurgisk praksis for kontrollert hypotensjon. Introduser i / i drypp; effekten oppstår raskt, og etter at administrasjonen er stoppet, går blodtrykksnivået raskt (etter 10 - 15 minutter) tilbake til utgangsnivået.
BENZOHEXONY,Benzohexonium, liste “B”, 0,3 inne
Hvitt syntetisk krystallinsk pulver, salt - bitter smak, lett løselig i vann, lysfølsom. Hovedeffekten av benzoheksonium er en hypotensiv effekt, i tillegg slapper den av glatte muskler, reduserer kjertelsekresjon, senker metabolske prosesser og kan senke kroppstemperaturen; hemmer funksjonen til hypofysen.
Aktuelt:
1. med spasmer i perifere fartøy (endarteritt, intermitterende claudication).
2. å lindre hypertensive kriser (med hypertensjon - sjelden),
3. for behandling av magesår (magesår og duodenalsår)
4. med bronkospasme
5. for kontrollert hypotensjon (i / v)
6. ved forberedelse av pasienter for operasjoner på skjoldbruskkjertelen, da den ved å undertrykke hypofysen eliminerer effekten av hypofysen på skjoldbruskkjertelen. Det brukes hovedsakelig på et sykehus.
PV - ampuller med 1 ml 2,5% løsning, tabletter med 0,1.
PIRILEN,Pirilenum, liste “B”, 0,005
Når det gjelder aktivitet, er det litt dårligere enn benzoheksoni, og når det gjelder virkningstiden, overstiger det det. Det brukes: med utslettende endarteritt, med magesår, med toksisose hos gravide, med hypertensjon i kombinasjon med andre legemidler. Penetrerer BBB og virker blokkerende på de sentrale kolinerge reseptorene, absorberes bedre når den tas gjennom munnen.
PV - tabletter på 0,005.
Kontraindikasjoner for bruk av benzoheksonium og pyrylen.
1. Alvorlig åreforkalkning.
2. Atony av tarmen, blære.
3. Ved nedsatt lever- og nyrefunksjon.
4. Med glaukom, fordi kan øke intraokulært trykk.
PENTAMIN,Pentaminum, liste "B", WFD 3 ml 5% løsning i / m
Har en bredere anvendelse: i anestesiologi (for kontrollert hypotensjon), effektivt i hypertensive kriser, perifere vaskulære spasmer; med nyre-, lever- og tarmkolikk, for lindring av akutte astmaanfall, med lunge- og hjerneødem., med magesår og duodenalsår.
EF: 5% løsning i 1 og 2 ml amp.
HYGRONIUM,Hygronium, liste "B".
Det har en kortsiktig ganglionblokkerende effekt, og derfor er det praktisk å bruke i anestesiologi for kontrollert hypotensjon. Introdusert i / i drypp i form av 0,1% løsning.
PAKHIKARPIN,Pachycarpinihydrojodliste “B”, 0,2 inne, 5 ml 3% p / c løsning.
- saltet av alkaloid pachicarpine, funnet i sophora -planten. Blokker ganglia uten tidligere eksitasjon, reduserer følsomheten til binyrevev og reseptorer i carotisglomeruli i carotid sinus sonen. Aktuelt:
1.med svakhet i arbeidet, tk. øker livmorens tone og forsterker sammentrekningene.
2. med muskeldystrofi, 3. med spasmer i perifere kar, med nedsatt blodsirkulasjon i nedre ekstremiteter.
Kontraindikasjoner: Gravide kvinner, med alvorlig hjertesykdom, samt lever- og nyresykdommer.
PV - tabletter på 0,1; i ampuller på 2 ml av en 3% løsning.
Disse stoffene forårsaker blokkering av ledning i de autonome ganglier uten en foregående opphisselsesfase. Denne gruppen inkluderer stoffer med svært forskjellige kjemiske strukturer; noen eksempler er vist på fig. 9.6.
Historisk referanse. Strukturell og funksjonell avhengighet
Figur 9.6. Strukturelle formler for ganglionblokkere.
Til tross for at "anti-nikotin" -effekten av tetraetylammonium på de vegetative ganglier ble beskrevet av Marshall først i 1913 (Marshall, 1913), har denne forbindelsen ikke fått særlig oppmerksomhet på lenge. Det var først i 1946 at Akson og My (Ache-son og Moe, 1946) publiserte et verk med en detaljert analyse av effekten av tetraetylammonium på det kardiovaskulære systemet og autonome ganglier. Biskvaternære ammoniumbaser ble uavhengig utviklet og studert av Barlow og Ing (1948) og Paton og Zai-mis (1952). En typisk representant for disse forbindelsene - heksametonium - består av to kvaternære nitrogenatomer forbundet med en palimetylenkjede med 6 karbonatomer (figur 9.6). Effekten på skjelettmuskulatur og M-kolinerge reseptorer er ubetydelig.
Trietylsulfoniumforbindelser, slik som trimetafankamsylat, har også en ganglionblokkerende effekt (figur 9.6). På midten av 1950-tallet. det sekundære amin mekamylamin ble introdusert som et antihypertensivt middel.
Farmakologiske egenskaper
Nesten alle effektene av ganglionblokkere kan forutsies basert på retningen (tabell 6.1) og alvorlighetsgraden (tabell 9.4) av effekten av autonome nerver på de indre organene. Så blokkeringen av sympatiske ganglier fører til eliminering av vasokonstriktorens sympatiske tone og som en konsekvens til utvidelse av blodkar, en reduksjon i blodtrykket og i noen tilfeller til en forbedring av blodtilførselen til visse organer .
Med systemisk virkning kan ganglionblokkere forårsake atoni i blæren og tarmene, lammelser i innkvarteringen, munntørrhet, redusert svette og (på grunn av undertrykkelse av hemodynamiske reflekser) ortostatisk hypotensjon. Disse bivirkningene begrenser den kliniske bruken av ganglionblokkere sterkt.
Det kardiovaskulære systemet... Den hypotensive effekten av ganglionblokkere avhenger først og fremst av den vasokonstriktive sympatiske tonen. Således, hos personer med normalt blodtrykk i liggende stilling, har ganglionblokkere nesten ingen hypotensiv effekt, men i sittende eller stående stilling er denne effekten uttalt. Hovedbivirkningen av ganglionblokkere hos ikke-sengeliggende pasienter er ortostatisk hypotensjon. Det lindres til en viss grad ved fysisk anstrengelse og elimineres fullstendig når du bytter til sengeleie.
Endringer i hjertefrekvensen under virkningen av ganglionblokkere er i stor grad avhengig av tonen i vagusnervene. Hos mennesker er ortostatisk hypotensjon ledsaget av moderat takykardi, noe som indikerer ufullstendig ganglionblokkade. Hvis den første pulsen var høy, kan ganglionblokkere føre til at den reduseres.
Hos pasienter med normal hjertefunksjon forårsaker ganglionblokkere ofte en reduksjon i hjerteeffekten. Årsaken er en nedgang i venøs retur på grunn av åreknuter og perifer blodakkumulering. I kontrast, ved hjertesvikt, øker hjerteeffekten under virkningen av ganglionblokkere ofte på grunn av en nedgang i TPR. Hos pasienter med arteriell hypertensjon reduseres hjerteeffekten, slagvolumet og venstre ventrikkelfunksjon.
Selv om OPSS avtar under påvirkning av ganglionblokkere, endres motstanden i karene til forskjellige organer (og følgelig blodtilførselen til disse organene) på forskjellige måter. Hjerneblodstrømmen reduseres nesten ikke før blodtrykket faller under 50-60 mm Hg. Kunst. Blodtilførselen til skjelettmuskulaturen endres heller ikke, og renal og gastrointestinal blodstrøm avtar.
Farmakokinetikk
Absorpsjonen av kvaternære ammonium- og sulfoniumbaser fra mage -tarmkanalen er ufullstendig og uforutsigbar, både på grunn av lav membranpermeabilitet for disse forbindelsene, og fordi de undertrykker intestinal peristaltikk og evakuering av mageinnhold. Mekamylamin absorberes bedre, men kan forårsake tarmatoni opp til paralytisk tarmobstruksjon.
Etter å ha kommet inn i blodet, befinner de kvaternære ammonium- og sulfoniumbaser seg hovedsakelig i det ekstracellulære rommet og fjernes hovedsakelig uendret av nyrene. Mekamylamin akkumuleres i lever og nyrer og skilles også ut uendret, men sakte.
Bivirkninger
Moderat bivirkning av ganglionblokkere inkluderer synsforstyrrelser, munntørrhet, konjunktival hyperemi, vannlating, redusert styrke, chilliness, mild forstoppelse (noen ganger diaré), ubehag i magen, nedsatt appetitt, halsbrann, kvalme, raping og bitter smak i munnen , samt de første tegnene på pre-synkope på grunn av ortostatisk hypotensjon. Mer alvorlige bivirkninger er alvorlig ortostatisk hypotensjon med besvimelse, lammende tarmobstruksjon, urinretensjon og lammelse av overnatting.
Tabell 9.4. Autonom nervetone og effekten av ganglionblokkere
|
Herskende tone |
Effekter av ganglionblokkere |
|
|
Argeriola |
Medfølende |
Ekspansjon, reduksjon i TPVR, reduksjon i blodtrykk |
|
Medfølende |
Ekspansjon, perifer blodakkumulering, redusert venøs retur, redusert hjerteeffekt |
|
|
Parasympatisk |
Takykardi |
|
|
Elevens lukkemuskel |
Parasympatisk |
Elevutvidelse |
|
Ciliary muskel |
Parasympatisk |
Overnatting lammelse (fokus på objekter som er fjerne) |
|
Parasympatisk |
Redusert tone og peristaltikk, forstoppelse, redusert sekresjon av mage og bukspyttkjertel |
|
|
Blære |
Parasympatisk |
Oppbevaring av urin |
|
Spyttkjertler |
Parasympatisk |
Tørr i munnen |
|
Svettekjertler |
Sympatisk kolinerge |
Anhidrose |
|
Genitalier |
Medfølende |
Reduserte seksuelle reflekser |
applikasjon
Av alle ganglionblokkere som noen gang er brukt i USA, brukes nå bare mekamylamin og trimetapankamsylat.
Som antihypertensive midler for konstant bruk, har ganglionblokkere gitt etter for mer effektive og sikre legemidler (kapittel 33). I en hypertensiv krise brukes også andre medisiner vanligvis (Murphy, 1995; se også kapittel 33), men noen ganger - for eksempel som det første middelet for en rask reduksjon av blodtrykk med disseksjon av aorta, spesielt med kontraindikasjoner mot β -blokkere - ganglionblokkere administreres (Varon og Marik, 2000). Fordelene med ganglionblokkere i slike tilfeller skyldes det faktum at de ikke bare reduserer blodtrykket, men også (på grunn av eliminering av sympatisk tone) frekvensen av økningen i eksfolieringsområdet. Når aorta blir dissekert, administreres trimetaphan camsylat ved intravenøs infusjon med en hastighet på 0,5-3 mg / min med konstant overvåking av blodtrykk. Hvis det ikke er tegn på iskemi i nyrene, hjertet og hjernen, økes infusjonshastigheten til blodtrykket er normalisert. Et tegn på avslutning av delaminering er forsvinningen av smerte. Ulempen med trimetaphan camsylate er utviklingen av avhengighet til det innen 48 timer; denne avhengigheten skyldes delvis væskeretensjon.
Ganglionblokkere brukes også for kontrollert arteriell hypotensjon ved kirurgi: senking av blodtrykk reduserer blodtap og letter manipulering av blodkar (Fukusaki et al., 1999). På samme tid brukes infusjonen av trimetaphan camsylate i stedet for natriumnitroprussid eller samtidig med det: for det første reagerer noen pasienter ikke på natriumnitroprussid, for det andre blokkerer trimetaphan camsylat økningen i sympatisk tone forårsaket av natriumnitroprussid, og for det tredje , kan denne kombinasjonen redusere dosen av natriumnitroprussid (Fahmy, 1985).
Til slutt brukes trimetaphan camsylate for autonom hyperrefleksi. Denne tilstanden er ofte sett hos pasienter med høy avbrudd i ryggmargen. I dette tilfellet er kontrollen over spinal sympatiske reflekser fra de høyere sentrene fraværende, og med jevne mellomrom er det en kraftig refleksøkning i sympatisk tone.
Litteratur
- Acheson, G.H. og Moe, G.K. Virkningen av tetraetylammoniumion på pattedyrsirkulasjonen. J. Pharmacol. Eksp. Deretter, 1946, 87: 220-236.
- Adams, P.R., Brown, D.A. og Constanti, A.Farmakologisk inhibering av M-strømmen. J. Physiol. 1982 332: 223-262.
- Drenck, N.E., Lfeda, N., Olsen, N.V., Engbaek, J., Jensen, E., Skov-gaard, L.T., og Viby-Mogensen, J. Manuell evaluering av gjenværende kurar-
- Katz, B. og Thesleff, S. En studie av "desensibilisering" -produsenten! Av acetylkolin ved motorens endeplate. J. Physiol. (Lond.), 1957,13 J-63-80.
- Langley, J.N. og Dickinson, W.L. Om lokal lammelse av perifere j ganglier, og om sammenkobling av forskjellige klasser av nervefibre med dem. Proc. R. Soc. Lond. , 1889, 46: 423-431.
- Marshall, C.R. Studier av den farmasøytiske virkningen av tetra-alkyl-ammoniumforbindelser. Trans. R. Soc. Edinb., 1913.1: 17-40.
- Primo-Parmo, S.L., Bartels, C.F., Wiersema, B., van deer Spek, A.F., Innis, J.W. og La Du, B.N. Karakterisering av 12 stille alleler av det humane butyrylkolinesterase (BCHE) genet. Er. J. Hum. Genet.1996, 58: 52-64.
- Sine, S.M. og Claudio, T. y- og 8-underenheter regulerer affiniteten og kooperativiteten til ligandbinding til acetylkolinreseptoren. J. Biol. Chem. 1991.266: 19369-19377.
Ganglion -blokkere- legemidler som blokkerer overføring av nerveimpulser til ganglier i det autonome nervesystemet(med preganglionisk fibre på postganglionisk). Medisinske anvendelser er svært begrensede. Er brukt:
- til senker blodtrykket (blodtrykk) med hypertensive kriser i desperate tilfeller når andre legemidler er ineffektive eller fraværende,
- til kompleks behandling av lungeødem(ved bruk av ganglionblokkere akkumuleres blod i de utvidede perifere karene og tilførselen til høyre hjerte og lunger reduseres),
- til kontrollert hypotensjon under kirurgiske operasjoner.
Virkningsmekanismen til ganglionblokkere
Jeg skrev allerede at nerveendene til det autonome nervesystemet, som går fra hjernen og ryggmargen til organer og vev, blir avbrutt og bytter fra en nevron til en annen nevron i spesielle vegetative ganglier nervesystemet (sympatisk og parasympatisk). Sympatiske ganglier er plassert i en kjede langs ryggraden, og parasympatiske ganglier er plassert i veggen av innerverte organer (tarmvegg, blodårer). I begge typer ganglier blir overføring av nerveimpulser levert av en mekler acetylkolin som virker på nikotiniske acetylkolinreseptorer (n-kolinerge reseptorer). Disse reseptorene har dette navnet fordi de ikke bare er aktivert acetylkolin, men også nikotin... Ja, av samme nikotin, som er 0,3-5% av tørr tobakkmassen. Det er på grunn av stimulering av n-kolinerge reseptorer med nikotin under røyking at det sympatiske nervesystemet er spent, det kan midlertidig forbedre humøret, øker pulsen (hjertefrekvensen) og blodtrykket på grunn av vasokonstriksjon.
Diagram over strukturen i det autonome nervesystemet.
Sammenligning av strukturen i det sympatiske og parasympatiske nervesystemet.
Siden n-kolinerge reseptorer finnes i både sympatiske og parasympatiske ganglier, avbryter ganglionblokkere autonom påvirkning på organer og vev i kroppen en stund. På grunn av dette er ganglionblokkere veldig interessante for vitenskapelige formål ( farmakologisk denervering), men besitter mange bivirkninger og brukes derfor sjelden i medisin.
Klassifisering av ganglionblokkere
Etter handlingens varighet ganglionblokkere er delt inn i:
- narkotika kort skuespill (trimetofankamsylat, hygronium, imekhin);
- narkotika gjennomsnittlig varighet handlinger ( benzoheksonium, pentamin).
Fordeler og bivirkninger av ganglionblokkere
På grunn av blokkeringen av sympatiske ganglier små kar utvides, blodtrykket synker, blodstrømmen reduseres, noe som kan bidra til trombedannelse hos disponerte personer ( det er uønsket å foreskrive personer over 60 år). Blod akkumuleres i de utvidede karene i bukhulen og bena, og venøs retur til hjertet avtar, noe som gjør det lettere for pasienter med lungeødem. Hjertets arbeid endres vanligvis ikke, men med et betydelig blodtrykksfall er det mulig refleks takykardi(økning i puls).
Kroppen søker å kompensere for de tapte mulighetene for intern regulering og øker gradvis antall og følsomhet for perifere adrenerge og kolinerge reseptorer, som øker reaksjonen til sistnevnte til katekolaminer ( adrenalin, noradrenalin, dopamin) og acetylkolin... Av denne grunn, a absolutt kontraindikasjon til bruk av ganglionblokkere - feokromocytom (godartet svulst i binyremargen eller noder i det sympatiske autonome nervesystemet, som utskiller katekolaminer; forekommer hos 1 av 10 000 innbyggere og opptil 1% av pasientene med hypertensjon). På grunn av den økte sensitiviteten til perifere adrenerge reseptorer (hovedsakelig alfa1-reseptorer), er det mulig å øke effekten av vasopressor (vasokonstriktor med økning i blodtrykk) sirkulerende katekolaminer med feokromocytom.
Typisk komplikasjon ved bruk av ganglionblokkere, på grunn av undertrykkelse av sympatiske ganglier og brudd på kompenserende reaksjoner i nervesystemet for å endre tonen i blodårene, - ortostatisk hypotensjon(opp til kollaps og besvimelse). Vi har allerede vurdert denne effekten når vi studerte. Den har en felles utviklingsmekanisme - alfa1 -adrenerge reseptorer, som normalt trekker små blodårer og øker blodtrykket; under virkningen av ganglionblokkere mottar de ikke nok stimuli for full vasokonstriksjon i en oppreist posisjon av kroppen.
Blokkering av parasympatiske ganglier reduserer kjertelsekresjon(svette, spytt, mage, etc.), tone og peristaltikk fordøyelseskanaler (mage -tarmkanalen) og Blære(uttalt antispasmodisk effekt). Dette manifesteres av en avmatning i utviklingen av fordøyd mat i tarmen (opp til tarmobstruksjon), oppblåsthet og forstoppelse. Mulig munntørrhet på grunn av redusert utskillelse av spyttkjertlene, synshemming på grunn av moderat pupilludvidelse og overnatting lammelse, impotens, problemer med vannlating på grunn av redusert blæretone (spesielt hos personer med en initial svekkelse av urodynamikk). Ved forhøyede omgivelsestemperaturer, utviklingen av heteslag på grunn av svettekjertler som ikke virker.
Kontraindikasjoner for bruk av ganglionblokkere
Ganglionblokkere er kontraindisert på:
- feokromocytom,
- glaukom ( forlenget økt intraokulært trykk, noe som fører til en innsnevring av synsfeltene),
- lavt blodtrykk, sjokk,
- alvorlig cerebral (cerebral) og koronar (hjerte) aterosklerose,
- trombose, nylig hjerteinfarkt,
- iskemisk slag (for mindre enn 2 måneder siden), subaraknoid blødning,
- alvorlig nyre- eller leversvikt.
Bruk av ganglionblokkere i medisin
Narkotika gjennomsnittlig varighet(2-4 timer) handlinger brukes til å senke blodtrykket med alvorlige hypertensive kriser med ineffektivitet av andre midler. Ambulansen brukes oftere benzohexonium... Etter intravenøs administrering benzohexonium den hypotensive effekten varer ca 3 timer, så 2-3 timer burde være være i en horisontal posisjon for forebygging av ortostatisk hypotensjon og midlertidig bevissthetstap.
Narkotika kort skuespill(10-30 minutter) brukes av og til under operasjonen for å kontrollert hypotensjon(kunstig senke blodtrykket for å redusere blodtap). Systolisk (øvre) blodtrykk reduseres til 80-90 mm Hg. Kunst.
Indikasjoner for kontrollert hypotensjon:
- operasjoner på hjernen og ryggmargen, hode og nakke,
- store ortopediske inngrep,
- fjerning av store svulster,
- plastisk kirurgi,
- Jehovas vitners virksomhet (de nekter kategorisk).
For kontrollert hypotensjon brukes imidlertid ganglionblokkere ganske sjelden... Til dette formålet brukes ofte et antipsykotisk middel (nevroleptika) under operasjoner. droperidol.
Forskjeller mellom ganglionblokkere og perifere muskelavslappende midler
Ganglion -blokkere skal ikke forveksles med perifere muskelavslappende midler(fra myo- muskler og relaxans- svekkelse). Perifere muskelavslappende midler ved blokade H-kolinerge reseptorer i synapser stoppes tilførselen av nerveimpulser til skjelettmuskulaturen, og musklene slutter å trekke seg sammen (døden oppstår ved kvelning med full bevissthet). Slik fungerer den berømte søramerikanske giften curare... Ganglionblokkere og perifere muskelavslappende midler virker på samme type reseptor, men de H-kolinerge reseptorene i de autonome ganglier vesentlig forskjellig fra H-kolinerge reseptorer av skjelettmuskler.
Sammenligning av strukturen i det somatiske og autonome nervesystemet.
I medisin, perifere muskelavslappende midler brukes til å lage betingelser for trakeal intubasjon (innsetting av pusterør) og utføre mekanisk ventilasjon (kunstig lungeventilasjon), så vel som under kirurgiske operasjoner.
De viktigste ganglionblokkerne er arfonade, benzohexonium, pentamin.
ARFONADE(Arfonad, BP - trimetaphan, kamfer sulfamat) er et tiofan -derivat. I medisinsk praksis brukes 0,1 eller 0,05% arfonader oftest. For å oppnå sistnevnte tilsettes 1 ml av innholdet i ampullen til 50-100 ml 5% glukose eller saltoppløsning. Har en kraftig ganglion -blokkerende effekt. Når det gjelder styrken til dens hemmende effekt på vegetative noder, overstiger den heksonium med 6 ganger. Den hemmende effekten av arfonade og andre ganglionblokkere på de vegetative nodene skyldes at disse stoffene fanger opp reseptorene i ganglia som påvirkes av acetylkolin, dvs. ganglionblokkere er konkurrentene. I motsetning til andre ganglionblokkere hemmer arfonad ikke bare overføring i synaptiske ganglier, men har også en direkte effekt på vaskulær glatt muskel. Det siste er åpenbart utbredt. I tillegg fremmer arfonade frigjøring av histamin. Ved å blokkere overføringen av impulser fra det vasomotoriske senteret og ha en direkte effekt på muskulaturen i karene, forårsaker arfonade ekspansjon av veggene, vasodilatasjon, hovedsakelig av arterier, arterioler og venuler. Dette reduserer blodstrømmen og blod avsettes i karene til de underliggende organene. Derfor, ved å bruke stillingen, er det mulig å oppnå at i noen områder av kroppen som ligger over andre, vil blodstrøm og blødning bli betydelig redusert. Trykket i venene ved bruk av arfonade har bare en liten tendens til å avta. Derfor er venøs blødning mulig ved bruk av arfonade. Av stor praktisk betydning er spørsmålet om det tillatte nivået av reduksjon i systolisk trykk. Utveksling av oksygen og karbondioksid i vevene er normal når trykket ved arteriell ende av kapillæret litt overstiger 32 mm Hg. Kunst. Normal utveksling i hjernen tilbys bare ved et systolisk trykk på 40 mm Hg. Art., Og glomerulær filtrering forstyrres hvis den er under 50 mm Hg. Kunst. Derfor bør ikke det systoliske blodtrykket reduseres til under 70 mm Hg. Art., Spesielt siden et slikt blodtrykksnivå i kombinasjon med stillingen gir alltid et "tørt" kirurgisk felt. Imidlertid vil det være en feil å alltid senke blodtrykket til det nivået. Kriteriet for nødvendig grad av hypotensjon er et "tørt" kirurgisk sted, og dette kan oppnås i kombinasjon med en stillingsstilling og med et systolisk trykk på 80 og 90 mm Hg. Kunst.
Ved bruk av arfonade, når blodtrykket ikke er lavere enn et kritisk nivå (70 mm Hg), huden er varm, lyserosa, pulsen er noe hyppig, myk, men tilfredsstillende fylling, pupillene utvides kraftig, reagerer ikke på lys. Med kontrollert hypotensjon er god oksygenering viktig, derfor bør ganglionblokkere i de fleste tilfeller brukes i kombinasjon med muskelavslappende midler og kontrollert pust. Det må huskes at på bakgrunn av arfonade forlenges virkningen av muskelavslappende midler, spesielt ditilin.
Fordelen med arfonade fremfor andre ganglionblokkere er dens raske start og korte handling. Når det administreres intravenøst, skjer det på 3-5 minutter. Den antihypertensive effekten fortsetter så lenge legemidlet injiseres. Etter avsluttet administrering av arfonad etter 4-6 minutter begynner en økning i blodtrykket, som går tilbake til utgangsverdien på 10-25 minutter. En så kort virkningstid forklares med at en del av arfonaden ødelegges i kroppen, og den andre delen skilles ut uendret av nyrene 3 minutter etter administrering. Vanligvis injiseres arfonad drypp (0,05% løsning på 5% glukose) med en hastighet på 30-120 dråper / minutt, og det starter med innføring av en testdose på 30-50 dråper / minutt, deretter, avhengig av reduksjonen ved blodtrykk, økes dosen. Så snart det nødvendige blodtrykksnivået er nådd, reduseres innføringen av arfonaden til et minimum som opprettholder ønsket trykk. Noen ganger (veldig sjelden) er det mangel på hypotensiv effekt som respons på legemiddeladministrasjon. I slike tilfeller bør dosen ikke økes overdrevent, men en annen ganglionblokker bør brukes.
Arfonad administreres intravenøst; når det administreres per os, er det ineffektivt; når det administreres intramuskulært, subkutant, forårsaker det vedvarende og ukontrollerbar hypotensjon.
Video: Antiepileptika. Hvordan lære?
Etter bruk av ganglionblokkere er komplikasjoner som anuri, oliguri, kollaps, trombose av cerebrale kar mulig. Trombose kan oppstå ved en nedgang i blodstrømmen, andre komplikasjoner på grunn av vevsanoksi. Etter endt utdanning kan blødning begynne. Noen ganger er langvarig hypotensjon mulig.
Bruk av ganglionblokkere er indikert under operasjoner ledsaget av store blødninger: kirurgiske inngrep i hjernen, lunger med adskillelse av adhesjoner, inngrep for sterkt vaskulariserte svulster, operasjoner på store kar, bukspyttkjertel, milt. Arfonad er nyttig for behandling av lungeødem.
Bruk av ganglionblokkerende midler er kontraindisert ved sjokk, degenerative endringer i sentralnervesystemet, organiske lesjoner i nyrer og lever, med alvorlig arteriosklerose og nedsatt koronarsirkulasjon. Hvis det oppstår kraftig blødning, er det nødvendig å stoppe introduksjonen av arfonade umiddelbart.
BENZOHEXONY(Benzohexonium). Synonymer: heksabenzat og heksonium B. I henhold til sine kjemiske og farmakodynamiske egenskaper er heksonium (heksametonium, heksameton, metonium) i nærheten av det. Benzohexonium er mindre giftig, kjemisk mer stabil. Pulveret kan lagres veldig lenge i en forseglet pakning. Løsningen steriliseres ved å koke i 30 minutter og kan også lagres i lang tid.
Benzohexonium har en hemmende effekt på impulser i de sympatiske og parasympatiske ganglier, derfor forårsaker det sammen med den hypotensive effekten og blokkeringen av reflekser bivirkninger som tørr munn, redusert tarmtone, takykardi. I tillegg til blokkeringen av ganglia, har den en svak hemmende effekt på vasomotorisk senter, i tillegg en deprimerende effekt på binyrene chromaffinvev, carotid glomeruli.
Ved administrering per os absorberes bare 10%. Det skilles ut i dette tilfellet av nyrene uendret. Ved intravenøs administrering utskilles 50% av benzoheksonium uendret av nyrene, og resten fjernes fra kroppen innen 24 timer.
Video: Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. NSAIDs.
For å oppnå hypotensjon administreres benzoheksonium intravenøst i form av en 2% løsning (1 ml) i 2 minutter. Virkningen begynner ikke umiddelbart, så stoffet bør administreres 12-15 minutter før det er ønskelig å få hypotensjon. Hvis effekten ikke kommer, administreres stoffet på nytt. Hvis overdreven hypotensjon oppstår, er det nødvendig å innføre vasokonstriktorer.
PENTAMIN... Synonymer: pendiamide, pentamethazine, pentometonium. Løsningen steriliseres i vann ved å koke i 30 minutter. Det er nær struktur og farmakodynamikk til benzoheksonium. Det er noe dårligere i styrke enn sin gangliolytiske virkning.
Video: Sulfonamider. Det viktigste er enkelt og tydelig.
For kontrollert hypotensjon brukes en 5% løsning. Vanligvis injiseres 40-60 mg pentamin sakte intravenøst 15-20 minutter før kontrollert hypotensjon er nødvendig. Hvis denne dosen er ineffektiv, administreres stoffet i tillegg til totalt 120-180 mg. Virkningstid og gjenopprettingshastighet for normale blodtrykksnivåer for pentamin er omtrent det samme som for benzoheksonium.
Laster inn ...