Vücuda giriş yolları. Tehlikeli kimyasalların insanlar üzerindeki toksik etkisi. İşte bazı örnekler

SDYAV'ın (AHOV) insan vücuduna girmesinin birkaç yolu vardır:

1) soluma - solunum yolu yoluyla. Bu durumda, salındığında (döküldüğünde) solunması halinde insanlarda ağır yaralanmalara neden olabilecek acil kimyasal olarak tehlikeli bir maddeye denir. inhalasyon eyleminin acil kimyasal olarak tehlikeli maddesi (AHOVID);

2) perkütan - korunmasız deri ve mukoza zarlarından

3) oral - kontamine su ve yiyeceklerle.

SDYAV lezyonunun odağındaki nüfusun sıhhi kayıplarının büyüklüğü ve yapısı birçok faktöre bağlıdır: SDYAV'ın sayısı, özellikleri, kontaminasyon bölgesinin ölçeği, nüfus yoğunluğu, koruyucu ekipmanın mevcudiyeti, vb.

Bireysel koruma sağlanır:

· kişisel cilt koruması (SIZK), insan cildini aerosollerden, buharlardan, damlalardan, tehlikeli kimyasalların sıvı fazından ve ayrıca yangın ve ısı radyasyonundan korumak için tasarlanmıştır;

· solunum koruma ekipmanı ben(RPE), solunum sisteminin, yüzün, gözlerin aerosollerden, buharlardan, tehlikeli kimyasal damlalarından korunmasını sağlar.

Güvenilirlik toplu koruma ekipmanı sadece barınak sağlar. İnsanlar gaz maskesi olmayan açık bir alanda SDYAV'ın odağındayken, nüfusun neredeyse %100'ü lezyonun farklı derecelerde ciddiyetini alabilir. %100 gaz maskesi temini ile, bir gaz maskesinin zamansız kullanımından veya arızalanmasından kaynaklanan kayıplar %10'a ulaşabilmektedir. En basit barınaklarda ve binalarda gaz maskelerinin bulunması ve zamanında kullanılması kayıpları %4 - 5'e kadar düşürmektedir.

SDYAV lezyonunun odağında beklenen kayıp yapısı (yüzde olarak):

Kimyasal olarak tehlikeli nesnelerdeki kazalarda, kurbanların %60-65'inde SDYAV, %25'inde travmatik yaralanmalar, %15'inde yanıklar beklenmelidir. Aynı zamanda, mağdurların %5'inde lezyonlar birleştirilebilir (SDYAV + travma; SDYAV + yanık).

Rusya Federasyonu Eğitim ve Bilim Bakanlığı

Murom Enstitüsü (şube)

federal eyalet bütçe eğitim kurumu

yüksek mesleki eğitim

"Vladimir Devlet Üniversitesi

Alexander Grigorievich ve Nikolai Grigorievich Stoletovs'un adını aldı "

(MI (şube) VISU)

Teknosfer Güvenliği Departmanı

3 numaralı uygulamalı ders

"Toksikoloji" disiplininde pratik çalışmanın uygulanması için metodik talimatlar

280700.62 "Teknosfer güvenliği" yönü öğrencileri için

Toksik maddelerin vücuda giriş yolları.

Görevin çeşidine göre:

1. Vücudun derisinden (perkütan olarak) kimyasal emilim mekanizmasını tanımlayın.

2. Vücudun mukoza zarlarından kimyasal emilim mekanizmasını tanımlayın (soluma).

3. Vücudun mukoza zarlarından kimyasal emilim mekanizmasını tanımlayın (oral).

tablo 1

Seçenek No.

GN 2.2.5.1313-03 uyarınca madde seri numarası

Not

Maddelerin tam özelliklerini belirlemek için verileri kullanınİNTERNETa

Pratik çalışma için gerekli malzemeler.

1. Toksik kimyasalların vücuda giriş yolları

Zehirli kimyasallar (toksik maddeler) vücuda deri (perkütan), solunum yolu (soluma), gastrointestinal sistem (ağızdan) yoluyla girebilir. Bir toksik maddenin çevreden vücudun dolaşım ve lenfatik sistemlerine girmesine resorpsiyon, toksik maddenin etkisine de resorptif (sistemik) etki denir. Zehirli maddeler cilt, mukoza zarları üzerinde lokal bir etkiye sahip olabilir ve aynı zamanda dolaşım veya lenfatik sistemlere girmez (emilim yoktur). Toksik maddeler yerel ve emici etki yapabilirler.

Bir maddenin vücuda giriş yolu, agregasyon durumu, ortamdaki konumu ve vücut ile temas alanı tarafından belirlenir. Dolayısıyla buhar halindeki bir maddenin solunum yolunda emilme olasılığı çok yüksektir, ancak vücuda mide-bağırsak yolu ve deri yoluyla giremez.

Maddelerin emiliminin hızı ve doğası bir dizi faktör tarafından belirlenir: organizmanın özellikleri; maddenin miktarı ve özellikleri; çevresel parametreler. Bu nedenle, toksik maddenin emilmesinin kalitatif ve kantitatif özellikleri geniş sınırlar içinde değişebilir.

Deri yoluyla emilim. Epidermisin yüzeysel stratum korneumu, toksik maddelerin emilmesini önler. Deri, toksik kimyasalların metabolizmasının karaciğerin metabolik aktivitesine göre %2-6 oranında gerçekleştiği elektrik yüklü bir zardır.

Maddelerin deri yoluyla alınması üç şekilde gerçekleştirilir: epidermis yoluyla; yağ ve ter bezleri aracılığıyla; saç kökleri aracılığıyla. Deriden iyi nüfuz eden düşük moleküler ağırlıklı ve lipofilik bileşikler için transepidermal yol ana yoldur. Yavaşça emilen maddeler transfoliküler ve transglandüler yollara girer. Örneğin, yağlarda kolayca çözünen kükürt ve nitrojen hardalları deriye transepidermal olarak nüfuz eder.

Maddelerin transepidermal penetrasyonu ile hücrelerden ve hücreler arası boşluklardan geçmeleri mümkündür. Maddelerin deriden geçişi göz önüne alındığında, rezorpsiyonun kendisi (kana giriş) ile lokal etki arasında ayrım yapılmalıdır.

(ciltte maddelerin birikmesi). Ksenobiyotiklerin deri yoluyla penetrasyonu

pasif difüzyon sürecidir. Emilim hızı, emici yüzeyin alanı ve lokalizasyonundan, cilde kan beslemesinin yoğunluğundan ve ayrıca toksik maddenin özelliklerinden etkilenir. Cilde nüfuz eden bir maddenin miktarı, maddenin ve cildin temas alanı ile orantılıdır. Alandaki artışla birlikte emilen madde miktarı da artar. Maddeler bir aerosol şeklinde hareket ettiğinde, cilde maruz kalma alanı, parçacık çapında eşzamanlı bir azalma ile artar.

Cilde kan akışı, örneğin kaslar gibi diğer doku ve organlardan daha azdır. Artan kutanöz kan akışı ile toksik maddelerin deriden geçme olasılığı artar. Tahriş edici maddelerin etkisi, ultraviyole ışınımı, vazodilatasyon, anastomozların açılması eşliğinde sıcaklık etkileri, toksik maddelerin emilimini arttırır.

Rezorpsiyon, toksik maddelerin fizikokimyasal özelliklerinden, özellikle lipidlerde çözünme yeteneğinden (lipofilisite) etkilenir. Yağ/su sistemindeki bölme katsayısının değeri ile emilim hızı arasında açık bir ilişki vardır.

Lipofilik ajanlar (örneğin FOS, hardallar, klorlu karbonhidratlar) cilt bariyerini kolayca geçer. Hidrofilik ajanlar, özellikle yüklü moleküller cilde çok az nüfuz eder. Bu bağlamda, bariyerin zayıf asitlere ve bazlara karşı geçirgenliği, önemli ölçüde ayrışma derecesine bağlıdır. Yani salisilik asit ve nötral alkaloid molekülleri emilim yeteneğine sahiptir, ancak asit anyonları ve alkaloid katyonları bu şekilde vücuda nüfuz etmez. Aynı zamanda, suda hiç çözünmeyen lipofilik maddelerin vücuda nüfuz etmesi de imkansızdır: bunlar yağlı yağlayıcıda ve epidermiste biriktirilir ve kan tarafından yakalanmazlar. Bu nedenle yağlar cilde nüfuz etmez. Oksijen, nitrojen, karbon dioksit, hidrojen sülfür, amonyak, helyum, hidrojen ciltte rezorpsiyon yeteneğine sahiptir. Havadaki kısmi gaz basıncındaki bir artış, vücuda girmesini hızlandırır ve bu da ciddi zehirlenmelere yol açabilir.

Keratolitik ajanlar ve organik çözücüler tarafından epidermisin stratum korneumunda hasar ve derinin yağlı yağlanması toksik maddelerin emilimini arttırır. Özellikle geniş kusurların oluşumu ile cilde mekanik hasar, onu bariyer özelliklerinden mahrum eder. Toksik maddeler, nemli cilt tarafından kuru cilde göre daha iyi emilir. Emülsiyonlar, çözeltiler, merhemler şeklinde uygulanan maddelerin emilme hızı, taşıyıcının özelliklerinden (çözücü, emülgatör, merhem bazı) etkilenir.

Mukoza zarlarından emilim. Mukoza zarlarının yüzeyinde bir stratum corneum ve yağlı bir film yoktur. Maddelerin vücudun dokularına kolayca nüfuz ettiği bir su filmi ile kaplıdırlar. Maddelerin mukoza zarlarından emilmesi esas olarak aşağıdaki faktörler tarafından belirlenir:

a) maddenin toplanma durumu (gaz, aerosol, süspansiyon, çözelti);

b) toksik maddenin dozu ve konsantrasyonu;

c) mukoza zarının tipi, kalınlığı;

d) temasın süresi;

e) anatomik yapıya kan beslemesinin yoğunluğu;

f) ek faktörler (ortamın parametreleri, midenin dolma derecesi).

Geniş yüzey alanı, küçük mukoza zarı kalınlığı ve iyi kan akışı, maddelerin solunum sisteminden ve ince bağırsağın duvarından geçmesini daha olası kılar.

Birçok toksik madde, halihazırda içinde hızla emilir. ağız boşluğu ... Oral epitel, ksenobiyotiklerin yolunda önemli bir engel oluşturmaz. Ağız boşluğunun tüm kısımları rezorpsiyona katılır. Sadece moleküler formdaki ağız boşluğundaki maddeler mukoza zarlarından geçebilir. Bu nedenle, çözeltiler süspansiyonlardan daha iyi emilir. Çözelti, oral mukozanın tüm yüzeyini sarar ve onu toksik maddeler içeren bir filmle kaplar. Oral mukozadan akan kan, superior vena cava'ya girer ve bu nedenle madde doğrudan kalbe, pulmoner dolaşıma ve ardından genel kan dolaşımına girer. Gastrointestinal sistemin mukoza zarlarından diğer penetrasyon yöntemlerinden farklı olarak, ağız boşluğunda emilim sırasında, emilen toksik maddeler, hızla parçalanan bileşiklerin biyolojik aktivitesini etkileyen karaciğeri atlayarak vücutta dağılır.

Midedeki maddelerin emiliminin merkezinde - basit difüzyon mekanizmaları. Midenin özelliklerini belirleyen faktör mide içeriğinin asitliğidir. Difüzyon hızı, yağ/su sistemindeki maddelerin dağılım katsayısı ile belirlenir. Yağda çözünen (veya polar olmayan organik çözücülerde çözünen) bileşikler, mide mukozasından kana oldukça kolay bir şekilde nüfuz eder.

Midede emilim özelliği, düşük pH değerine sahip bir ortamdan gerçekleştiriliyor olmasıdır. Bu bağlamda, mukozal epitel, sulu fazlar arasında bir tür lipid bariyeri oluşturur: asidik (mide suyunun asitliği yaklaşık 1'e eşittir) ve alkalin (kan pH'ı 7.4'tür). Toksik maddeler bu engeli ancak yüksüz moleküller şeklinde aşabilir. Birçok bileşik sulu çözeltilerde (elektrolit olmayan) ayrışma yeteneğine sahip değildir, molekülleri yük taşımaz ve mide mukozasından (dikloroetan, karbon tetraklorür) kolayca geçerler. Herhangi bir çözeltideki güçlü asitler ve alkaliler (sülfürik, hidroklorik, nitrik asitler, NaOH, KOH) tamamen ayrışır ve bu nedenle sadece mukoza zarının tahrip olması durumunda (kimyasal yanık) kana geçer.

Zayıf asitler için asidik bir ortam, bir maddenin iyonize olmayan bir forma dönüşmesini teşvik eder; zayıf bazlar için düşük pH değerleri (ortamdaki yüksek hidrojen iyonları konsantrasyonları), maddelerin iyonize bir forma dönüşmesini teşvik eder.

İyonize olmayan moleküller daha lipofiliktir ve biyolojik bariyere daha kolay nüfuz eder. Bu nedenle, zayıf asitler midede daha iyi emilir.

Bir maddenin midede emilmesi için gerekli bir koşul, mide suyunda çözünürlüğüdür. Bu nedenle midede suda çözünmeyen maddeler emilmez. Askıya alınan kimyasal bileşikler, emilmeden önce çözeltiye girmelidir. Midede geçirilen süre sınırlı olduğundan, süspansiyonlar aynı maddenin çözeltilerinden daha zayıftır.

Toksik madde mideye yiyecekle girerse, bileşenleri ile etkileşim mümkündür: yağlarda ve suda çözünme, proteinler tarafından emilim. Aynı zamanda, ksenobiyotik konsantrasyonu azalır ve kana difüzyon hızı da azalır. Maddeler aç karnına tok mideye göre daha iyi emilir.

Bağırsak rezorpsiyonu. Bağırsak, kimyasallar için ana emilim bölgelerinden biridir. Burada, epitelden maddelerin pasif difüzyon mekanizması çalışır. Pasif bağırsak difüzyonu doza bağımlı bir süreçtir. Bağırsaktaki toksik madde içeriğindeki artışla birlikte emilim hızı da artar. Zayıf asitlerin ve bazların iyonları, biyolojik zarların gözeneklerinden difüzyonları nedeniyle bağırsak mukozasına nüfuz eder.

İnce bağırsağın mukoza zarından maddelerin difüzyon hızı, yağ/su sistemindeki dağılım katsayısının değeri ile orantılıdır. Lipidlerde çözünmeyen maddeler, yüksüz moleküller şeklinde bile bağırsak mukozasına nüfuz etmezler. Bu nedenle, elektrolit olmayanlar grubuna ait, ancak lipitlerde çözünmeyen düşük moleküler bir bileşik olan ksiloz, ağızdan alındığında pratik olarak vücudun iç ortamına girmez. Yağlarda kolayca çözünen toksik maddeler, sudaki düşük çözünürlükleri nedeniyle bağırsaklarda emilmezler. Moleküler ağırlıktaki bir artışla, kimyasal bileşiklerin bağırsak mukozasından penetrasyonu azalır. Üç değerlikli iyonlar bağırsakta hiç emilmez.

Emilim en yüksek oranda ince bağırsakta gerçekleşir. Soğuk çözeltiler mideyi daha hızlı terk eder. Bu bağlamda, toksik maddelerin soğuk çözeltileri bazen sıcak olanlardan daha toksik hale gelir. Kolonda emilim nispeten yavaştır. Bu, yalnızca bu bölümün mukoza zarının daha küçük bir yüzey alanı ile değil, aynı zamanda bağırsak lümeninde daha düşük bir toksik madde konsantrasyonu ile de kolaylaştırılır.

Bağırsakta geniş bir kan damarı ağı vardır, bu nedenle mukoza zarından geçen maddeler akan kan tarafından hızla taşınır. Kolonun içeriği, maddenin dahil edildiği ve emilimini yavaşlatan inert bir dolgu görevi görebilir; emilen madde miktarı değişmeden kalır.

Emülgatörlerin özelliklerine sahip olan safra asitleri, yağların emilimini arttırır. Bağırsak mikroflorası, toksik moleküllerin kimyasal modifikasyonuna neden olabilir - örneğin, bebeklerde nitratların nitritlere indirgenmesini teşvik eder. Bu nitritlerin iyonları kan dolaşımına girerek methemoglobin oluşumuna neden olur. E. coli, etkisi altında bağırsakta glukuronidlerin parçalandığı enzimler içerir. Ksenobiyotiklerin glukuronik asit ile konjugatları (bağırsakta safra ile atılan maddelerin son metabolitleri) yağlarda az çözünür ve suda kolayca çözünür. Glukuronik asidin parçalanmasından sonra, ayrılan moleküllerin lipofilisitesi önemli ölçüde artar ve kan dolaşımına geri emilme yeteneğini kazanırlar. Bu süreç, toksik maddenin karaciğer-bağırsak dolaşımı olgusunun temelidir.

Akciğerlerde emilim. Oksijen ve diğer gaz halindeki maddeler, solunduğunda, ince bir kılcal-alveoler bariyer yoluyla akciğerlerden kan dolaşımına nüfuz eder. Maddelerin emilmesi için uygun bir koşul, insanlarda ortalama 70 m2 olan akciğerlerin geniş bir yüzey alanıdır. Gazların solunum yolu boyunca hareketi, trakea ve bronşların yüzeyinde kısmi adsorpsiyonları ile ilişkilidir. Madde suda ne kadar kötü çözünürse, akciğerlere o kadar derin nüfuz eder. Solunum yoluyla vücuda yalnızca gazlar ve buharlar değil, aynı zamanda kan dolaşımına hızla emilen aerosoller de girebilir.

Gazların vücuda nüfuz etme ve dağıtma süreci, birbirini takip eden birkaç aşama şeklinde sunulur:

    solunan gaz, nazofarenks ve trakea yoluyla akciğerlerin alveollerine girer;

    difüzyon yoluyla kan dolaşımına girer ve içinde çözünür;

    kan akışı vücutta taşınır;

    difüzyon yoluyla hücreler arası sıvıya ve doku hücrelerine nüfuz eder.

Rezorpsiyon için solunan gazın akciğerlerin alveolar yüzeyi ile temas etmesi gerekir. Alveoller akciğer dokusunun derinliklerinde bulunur, bu nedenle, basit difüzyonla gaz, burun boşluğundan veya ağız açıklığından duvarlarına kadar olan mesafeyi hızla kapatamaz. İnsanlarda ve akciğerlerle solunum yapan diğer omurgalılarda, solunum yollarındaki ve akciğerlerdeki gazların mekanik olarak karışmasını (konveksiyonunu) gerçekleştiren ve çevre ile vücut arasında sürekli bir gaz alışverişini sağlayan bir mekanizma vardır. Akciğerlerin bu ventilasyon mekanizması, art arda inhalasyon ve ekshalasyon eylemleriyle birbirinin yerini almaktadır.

Akciğerlerin havalandırılması, gazın ortamdan alveolar membranların yüzeyine hızlı bir şekilde iletilmesini sağlar. Akciğerlerin havalandırılması ile eş zamanlı olarak alveol duvarında gazın çözünmesi, kana difüzyonu, kan dolaşımında konveksiyon, dokuda difüzyon gerçekleştirilir. Alveolar havadaki gazın kana göre kısmi basıncının azalmasıyla, vücuttan gelen gaz alveollerin lümenine akar ve dış ortama atılır. Akciğerlerin zorla havalandırılmasıyla, kandaki ve dokulardaki gaz halindeki maddenin konsantrasyonunu hızla azaltabilirsiniz. Bu fırsat, zehirli gaz veya uçucu maddelere, akciğerlerin havalandırılmasını uyaran ve beynin solunum merkezini etkileyen karbojen (artan karbon dioksit içeriğine sahip hava) enjekte ederek yardımcı olmak için kullanılır.

Gaz, alveollerden difüzyon yoluyla kan dolaşımına geçer. Bu durumda, bileşiğin molekülü gazlı ortamdan sıvı faza geçer. Bir maddenin alımı aşağıdaki faktörlere bağlıdır: gazın kandaki çözünürlüğü; alveolar hava ve kan arasındaki gaz konsantrasyonu gradyanı; kan akışının yoğunluğu ve akciğer dokusunun durumu.

Kandaki çözünürlük, kan plazmasında çözünmüş bileşenlerinin (tuzları, lipidleri, karbonhidratları, proteinleri) ve zerreciklerinin (lökositler, eritrositler) varlığı ile ilişkili olan sudaki çözünürlükten farklıdır. Sıcaklığın artması gazların sıvılardaki çözünürlüğünü azaltır. Bir sıvıda çözünen gaz miktarı her zaman kısmi basıncının değeri ile orantılıdır.

Gazlar kana emildiğinde, pulmoner kan akışının yoğunluğu önemli bir rol oynar. Kalp debisi dakika hacmi ile aynıdır. Dakika hacmi ne kadar yüksek olursa, alveolar kapillerlere birim zamanda o kadar fazla kan girer, akciğerlerden akan kanla daha fazla gaz taşınır ve dokulara taşınır, ortam ve ortam arasındaki gaz dağıtım sisteminde daha hızlı denge kurulur. Dokular. Kılcal duvar normalde gazların yayılmasına önemli bir engel teşkil etmez. Gazların kana girmesi, yalnızca patolojik olarak değiştirilmiş akciğerlerde (ödem, alveolar-kılcal bariyerin hücresel infiltrasyonu) zordur.

Akciğerlerde gazla doygun hale gelen kan tüm vücuda yayılır. Kandaki daha yüksek içerik nedeniyle, gaz molekülleri dokuya yayılır. Gazdan salınan kan akciğerlere geri döner. Bu işlem, gazın dokulardaki kısmi basıncı kandaki basınca, kandaki basınç da alveolar havadaki basınca (denge durumu) eşit oluncaya kadar tekrarlanır.

Gazların dokuda difüzyonu şu şekilde belirlenir: gazların dokulardaki çözünürlüğü, kan ve dokulardaki gaz konsantrasyonundaki fark ve dokulara kan beslemesinin yoğunluğu. Solunum yolu epiteli ve kılcal yatağın duvarları gözenekli bir zarın geçirgenliğine sahiptir. Bu nedenle, yağda çözünen maddeler hızla emilir ve suda çözünen maddeler, moleküllerinin boyutuna bağlı olarak değişir. Alveolar-kılcal bariyere nüfuz eden maddelerin doygunluğu oluşmaz. Büyük protein molekülleri bile, örneğin insülin, botulinum toksini bariyere nüfuz eder.

Gözün mukoza zarından toksik maddelerin penetrasyonu maddenin fizikokimyasal özellikleri (lipidlerde ve suda çözünürlük, yük ve moleküler boyut) ile belirlenir.

Gözün korneasının lipid bariyeri, dışarıdan stratum corneum tarafından kaplanmış, tabakalı skuamöz epitelin ince bir yapısıdır. Yağda çözünen maddeler ve hatta suda çözünen bileşikler bile bu bariyere kolayca nüfuz eder. Bir toksik madde korneaya girdiğinde, çoğu gözyaşıyla yıkanır ve sklera ve gözlerin konjonktiva yüzeyine yayılır. Korneaya uygulanan maddenin yaklaşık %50'si 30 saniye içinde ve %85'ten fazlası - 3-6 dakika içinde çıkarılır.

Dokulardan emilim. Maddeler yara yüzeylerine etki ettiğinde veya dokuya verildiğinde (örneğin deri altından veya kas içinden), ya doğrudan kana ya da önce dokuya ve ancak o zaman kana girebilirler. Bu durumda yüksek moleküler ağırlıklı (protein), suda çözünür ve hatta iyonize moleküller dokuya nüfuz edebilir. Uygulama bölgesi, çevreleyen doku ve kan arasındaki toksik maddenin ortaya çıkan konsantrasyon gradyanı, maddenin kana ve vücudun iç ortamına emilmesinin arkasındaki itici güçtür. Rezorpsiyon hızı, dokuların ve toksik maddelerin özelliklerine göre belirlenir.

Kumaşların özellikleri. Kılcal duvar gözenekli bir zardır. Çeşitli dokulardaki kalınlığı 0,1 ile 1 mikron arasında değişmektedir. Çoğu insan dokusunun kılcal damarları, yaklaşık 2 nm çapında gözeneklerle karakterize edilir. Gözeneklerin kapladığı yüzey, kılcal yatak alanının yaklaşık %0,1'idir. Gözenekler endotel hücreleri arasındaki boşluklardır. Gözenekler kılcal zarı suda çözünür maddelere karşı geçirgen hale getirir (80 nm'ye kadar büyük çaplı gözenekler sınırlı miktarlarda bulunur). Ek olarak, pinositoz mekanizması (reseptör membranında vezikül oluşumu) yoluyla maddelerin kılcal duvardan transferi mümkündür.

Memeli kaslarının kılcal damarlarının duvarları 3-4 nm çapında gözeneklere sahiptir, bu nedenle hemoglobin (r = 3.2 nm) ve serum albümini (r = 3.5 nm) geçirmezler, ancak inülin (r) gibi maddelere karşı geçirgendirler. = 1.5 nm) ve miyoglobin (r = 2 nm). Bu bakımdan birçok ksenobiyotiğin kana penetrasyonu kaslara enjekte edildiğinde mümkündür.

Kılcal ve lenfatik sistemler. Kılcal damarlar ve lenf damarları ağı, deri altı dokuda ve kaslar arası bağ dokusunda iyi gelişmiştir. Kılcal yatağın doku hacmindeki yüzey alanı farklı şekillerde tahmin edilir. Kaslar için değeri 7000-80000 cm2 / 100 gr dokudur. Kılcal ağın gelişme derecesi, dokudaki ksenobiyotiğin emilim oranını sınırlar.

Kan dolaşımı sırasında kanın kılcal damarlarda kalma süresi yaklaşık 25 saniye iken dolaşan kanın hacmi 1 dakikada ters çevrilir. Bu, bir maddenin dokudan kana emilme derecesinin doku damarlanma derecesi ile orantılı olmasının nedeni olarak kabul edilir. Maddelerin deri altı dokudan emilmesi esas olarak kılcal damarlar yoluyla ve çok daha az ölçüde lenf damarları yoluyla gerçekleştirilir.

Dokulara kan temini için açık, işleyen kılcal damarların yüzdesi ve dokulardaki kan basıncının değeri önemlidir. Kan akışının yoğunluğu kardiyak aktiviteye bağlıdır ve dokularda vazoaktif faktörler tarafından düzenlenir. Endojen düzenleyiciler - adrenalin, norepinefrin, asetilkolin, serotonin, nitrik oksit, endotel bağımlı gevşetici faktörler, prostaglandinler dokudaki kan akış hızını ve dolayısıyla toksik maddelerin emilimini etkiler. Bir uzvun soğutulması, içindeki kan akışını yavaşlatır, ısıtma - hızlandırır.

1.4. Kimyasal olarak tehlikeli tesislerin bulunduğu alanlarda nüfusun korunması

1.4.1 Kimyasal olarak tehlikeli maddeler ve kimyasal olarak tehlikeli tesisler hakkında genel bilgiler

1.4.1.1. Acil kimyasal olarak tehlikeli maddeler

Modern koşullarda, kimyasal olarak tehlikeli tesislerde (COO) personel ve nüfusu koruma problemlerini çözmek için, bu tesislerde ana acil kimyasal olarak tehlikeli maddelerin ne olduğunu bilmek gerekir. Bu nedenle, en son sınıflandırmaya göre, kimyasal olarak tehlikeli acil maddeler için aşağıdaki terminoloji kullanılmaktadır:

Tehlikeli Kimyasal Madde (HXV)- bir kişi üzerinde doğrudan veya dolaylı etkisi olan bir kimyasal madde, insanlarda akut ve kronik hastalıklara veya ölümlerine neden olabilir.

Acil kimyasal olarak tehlikeli madde (AHOV)- Endüstride ve tarımda kullanılan HCV, canlı bir organizmayı etkileyen konsantrasyonlarla (toksik dozlar) çevreye kontamine olabilen bir acil durum salınımı (dökülmesi) durumunda.

Soluma eyleminin acil kimyasal olarak tehlikeli maddesi (AHİVİD)- AHOV, solunduğunda (döküldüğünde) insanların solunması yoluyla kitle imhasının meydana gelebileceği.

Şu anda endüstride kullanılan tüm zararlı maddelerden (600 binden fazla isim), sadece 100'den biraz fazlası, 34'ü en yaygın olan tehlikeli kimyasallara atfedilebilir.

Herhangi bir maddenin atmosfere kolayca geçme ve kitlesel yıkıma neden olma yeteneği, temel fizikokimyasal ve toksik özellikleri ile belirlenir. En önemli fiziksel ve kimyasal özellikler, agregasyon durumu, çözünürlük, yoğunluk, uçuculuk, kaynama noktası, hidroliz, doymuş buhar basıncı, difüzyon katsayısı, buharlaşma ısısı, donma noktası, viskozite, aşındırıcılık, parlama noktası ve parlama noktası vb.

En yaygın tehlikeli kimyasalların temel fiziksel ve kimyasal özellikleri tablo 1.3'te verilmiştir.

Tehlikeli kimyasalların toksik etki mekanizması aşağıdaki gibidir. İnsan vücudunun içinde ve ayrıca dış çevre ile arasında yoğun bir metabolizma gerçekleşir. Bu değişimde en önemli rol enzimlere (biyolojik katalizörler) aittir. Enzimler, vücuttaki kimyasal ve biyolojik reaksiyonları eser miktarlarda kontrol edebilen kimyasal (biyokimyasal) maddeler veya bileşiklerdir.

Bazı tehlikeli kimyasalların toksisitesi, bunlar ve enzimler arasındaki, vücudun bir dizi hayati fonksiyonunun inhibisyonuna veya sonlandırılmasına yol açan kimyasal etkileşimde yatmaktadır. Bazı enzim sistemlerinin tamamen baskılanması, vücutta genel bir hasara ve bazı durumlarda ölümüne neden olur.

Tehlikeli kimyasalların toksisitesini değerlendirmek için, başlıcaları konsantrasyon, eşik konsantrasyonu, izin verilen maksimum konsantrasyon (MPC), ortalama öldürücü konsantrasyon ve toksik doz olan bir dizi özellik kullanılır.

konsantrasyon- hacim, kütle (mg / l, g / kg, g / m3, vb.) birimindeki bir maddenin (AHOV) miktarı.

Eşik konsantrasyonu- bu, gözle görülür bir fizyolojik etkiye neden olabilecek minimum konsantrasyondur. Bu durumda, etkilenen yalnızca birincil hasar belirtilerini hisseder ve işlevsel kalır.

İzin verilen maksimum konsantrasyonçalışma alanının havasında - tüm iş deneyimi boyunca günde 8 saat (haftada 41 saat) günlük çalışma sırasında, sağlık durumunda hastalıklara veya sapmalara neden olamayan havada zararlı bir maddenin konsantrasyonu Modern araştırma yöntemleriyle tespit edilen işçilerin

iş süreci veya şimdiki ve sonraki nesillerin uzak yaşam dönemlerinde.

Ortalama öldürücü konsantrasyon havada - 2, 4 saatlik inhalasyondan etkilenenlerin %50'sinin ölümüne neden olan havadaki bir maddenin konsantrasyonu.

toksik doz belirli bir toksik etkiye neden olan bir maddenin miktarıdır.

Toksik doz şuna eşit alınır:

inhalasyon lezyonları durumunda - vücuda soluma sırasında havadaki tehlikeli kimyasalların zaman ortalama konsantrasyonunun ürünü (g × dak / m3, g × s / m3, mg × dak / olarak ölçülür) l, vb.);

cilt emici lezyonlarla - ciltle temas ettiğinde belirli bir lezyon etkisine neden olan tehlikeli kimyasalların kütlesi (ölçü birimleri - mg / cm 2, mg / m 3, g / m 2, kg / cm 2, mg / kg , vb.) ...

Solunum yoluyla insan vücuduna girdiklerinde maddelerin toksisitesini karakterize etmek için aşağıdaki toksik dozlar ayırt edilir.

Ortalama ölümcül toksikoz ( LCT 50 ) - Etkilenenlerin %50'sinin ölümüne yol açar.

Ortalama, toksin giderme ( ICT 50 ) - etkilenenlerin %50'sinin başarısız olmasına yol açar.

Ortalama eşik toksodozu ( rCT 50 ) - etkilenenlerin %50'sinde ilk hasar belirtilerine neden olur.

Mide içine uygulandığında ortalama öldürücü doz - mideye tek bir girişte (mg / kg) etkilenenlerin %50'sinin ölümüne yol açar.

AHOV cilt emici etkisinin toksisite derecesini değerlendirmek için ortalama ölümcül toksisite değerleri kullanılır ( LD 50 ), ortalama devre dışı bırakan toksik doz ( İD 50 ) ve ortalama eşik toksikozu ( rD 50 ). Ölçü birimleri - g / kişi, mg / kişi, ml / kg, vb.

Cilde uygulandığında ortalama öldürücü doz - cilde tek bir uygulama ile etkilenenlerin %50'sinin ölümüne yol açar.

Tehlikeli kimyasalları, seçilen baza bağlı olarak, örneğin dağılma kabiliyetine, insan vücudu üzerindeki biyolojik etkilere, depolama yöntemlerine vb. göre sınıflandırmanın çok sayıda yolu vardır.

En önemli sınıflandırmalar şunlardır:

insan vücudu üzerindeki etki derecesine göre (bkz. tablo 1.4);

akut zehirlenme sırasında gelişen baskın sendroma göre (bkz. Tablo 1.5);

Tablo 1.4

İnsan vücudu üzerindeki etki derecesine göre tehlikeli kimyasalların sınıflandırılması

Gösterge

Tehlike sınıfı için standartlar

Çalışma alanının havasında izin verilen maksimum zararlı madde konsantrasyonu, mg / m3

Mide içine uygulandığında ortalama öldürücü doz, mg / kg

Cilde uygulandığında ortalama öldürücü doz, mg/kg

Havadaki ortalama öldürücü konsantrasyon, mg / m3

50.000'den fazla

Soluma Zehirlenme Potansiyeli Oranı

Akut eylem bölgesi

Kronik eylem bölgesi

Notlar:

1. Her belirli tehlikeli madde, değeri en yüksek tehlike sınıfına karşılık gelen göstergeye göre tehlike sınıfına aittir.

2. Soluma zehirlenmesi olasılığının katsayısı, 20 ° C'de havada zararlı bir maddenin izin verilen maksimum konsantrasyonunun, iki saatlik bir maruziyetten sonra fareler için maddenin ortalama öldürücü konsantrasyonuna oranına eşittir.

3. Akut etki bölgesi, tüm organizma düzeyinde biyolojik göstergelerde adaptif fizyolojik reaksiyonların sınırlarının ötesinde bir değişikliğe neden olan, tehlikeli kimyasalların ortalama öldürücü konsantrasyonunun minimum (eşik) konsantrasyona oranıdır.

4. Kronik etki bölgesi, adaptif fizyolojik reaksiyonların ötesine geçen, tüm organizma düzeyinde biyolojik parametrelerde değişikliklere neden olan minimum eşik konsantrasyonunun, zararlı bir etkiye neden olan minimum (eşik) konsantrasyona oranıdır. Kronik bir deney, en az 4 ay boyunca haftada 5 kez 4 saat.

İnsan vücudu üzerindeki etki derecesine göre, zararlı maddeler dört tehlike sınıfına ayrılır:

1 - maddeler son derece tehlikelidir;

2 - son derece tehlikeli maddeler;

3 - orta derecede tehlikeli maddeler;

4 - düşük tehlikeli maddeler.

Tehlike sınıfı, bu tabloda verilen standart ve göstergelere bağlı olarak belirlenir.

Tablo 1.5

Akut zehirlenme sırasında gelişen baskın sendroma göre tehlikeli maddelerin sınıflandırılması

İsim

Karakter

hareketler

İsim

Ağırlıklı olarak boğucu etkisi olan maddeler

İnsan solunum yolunu etkiler

Klor, fosgen, kloropikrin.

Ağırlıklı olarak genel toksik etkiye sahip maddeler

Enerji metabolizmasını bozma

Karbon monoksit, hidrojen siyanür

Boğucu ve genel toksik etkisi olan maddeler

Solunduğunda pulmoner ödeme neden olur ve rezorpsiyon sırasında enerji metabolizmasını bozar.

Amil, akrilonitril, nitrik asit, nitrojen oksitler, kükürt dioksit, hidrojen florür

nörotropik zehirler

Sinir uyarılarının oluşumunu, iletimini ve iletimini etkiler

Karbon disülfür, tetraetil kurşun, organofosfor bileşikleri.

Boğucu ve nötron etkisi olan maddeler

Arka planda sinir sistemine ciddi hasar veren toksik pulmoner ödem neden olur

Amonyak, heptil, hidrazin vb.

Metabolik zehirler

Vücuttaki bir maddenin samimi metabolik süreçlerini bozmak

Etilen oksit, dikloro-etan

Metabolizmayı bozan maddeler

Son derece yavaş seyirli hastalıklara neden olurlar ve metabolizmayı bozarlar.

Dioksin, poliklorlu benzofuranlar, halojenli aromatik bileşikler vb.

ana fiziksel ve kimyasal özelliklere ve saklama koşullarına göre (bkz. tablo 1.6);

en önemli faktörlerin birkaçını hesaba katarak etkinin ciddiyetine göre (bkz. Tablo 1.7);

yakma yeteneği ile.

Tablo 1.6

Tehlikeli kimyasalların temel fiziksel ve kimyasal özelliklerine göre sınıflandırılması

ve saklama koşulları

Özellikler

Tipik temsilciler

Basınç altında kaplarda depolanan sıvı uçucular (sıkıştırılmış ve sıvılaştırılmış gazlar)

Klor, amonyak, hidrojen sülfür, fosgen vb.

Basınçsız kaplarda depolanan sıvı uçucular

Hidrosiyanik asit, akrilik asit nitril, tetraetil kurşun, difosgen, kloropikrin vb.

duman asitleri

Sülfürik (r³1.87), nitrojen (r³1.4), hidroklorik (r³1.15) vb.

+ 40 О С'ye kadar depolama sırasında gevşek ve katı uçucu değildir

Süblimasyon, sarı fosfor, arsenik anhidrit vb.

+ 40 О С'ye kadar saklandığında gevşek ve katı uçucu maddeler

Hidrosiyanik asit tuzları, cıvalar vb.

Tehlikeli kimyasalların önemli bir kısmı yanıcı ve patlayıcı maddeler olup, genellikle konteynerlerin tahrip olması durumunda yangınlara ve yanma sonucu yeni toksik bileşiklerin oluşmasına neden olur.

Yanma yeteneklerine göre, tüm AHOV gruplara ayrılır:

yanıcı olmayan (fosgen, dioksin, vb.); bu grubun maddeleri 900 0 С'ye kadar ısıtma ve %21'e kadar oksijen konsantrasyonu koşullarında yanmaz;

yanıcı olmayan yangın tehlikesi olan maddeler (klor, nitrik asit, hidrojen florür, karbon monoksit, kükürt dioksit, kloropikrin ve diğer termal olarak kararsız maddeler, bir dizi sıvılaştırılmış ve sıkıştırılmış gaz); bu gruptaki maddeler, 900 ° C'ye kadar ısıtma ve %21'e kadar oksijen konsantrasyonu koşulları altında yanmaz, ancak yanıcı buharların salınmasıyla ayrışır;

Tablo 1.7

Tehlikeli kimyasalların maruz kalma şiddetine göre sınıflandırılması

birkaç faktörü göz önünde bulundurarak

Dağılma yeteneği

kalıcılık

endüstriyel değer

Vücuda giriş yolu

toksisite derecesi

Kurban sayısının ölü sayısına oranı

Gecikmeli Etkiler

Seçilen baza bağlı olarak, örneğin dağılma kabiliyetine, insan vücudu üzerindeki biyolojik etkilere, depolama yöntemlerine vb. göre tehlikeli kimyasalları sınıflandırmanın çok sayıda yolu.

zor yanıcı maddeler (sıvılaştırılmış amonyak, hidrojen siyanür, vb.); bu gruptaki maddeler yalnızca bir yangın kaynağına maruz kaldıklarında tutuşabilir;

yanıcı maddeler (akrilonitril, amil, gaz halindeki amonyak, heptil, hidrazin, dikloroetan, karbon disülfür, tertraetil kurşun, nitrojen oksitler, vb.); bu gruptaki maddeler, yangın kaynağının uzaklaştırılmasından sonra bile kendiliğinden yanma ve yanma yeteneğine sahiptir.

1.4.1.2. Kimyasal olarak tehlikeli tesisler

Kimyasal olarak tehlikeli tesis (HOO)- bu, insanların, çiftlik hayvanlarının ve bitkilerin ölümü veya kimyasal kontaminasyonun yanı sıra çevrenin kimyasal kontaminasyonunun meydana gelebileceği bir kaza veya imha durumunda HCV'nin depolandığı, işlendiği, kullanıldığı veya taşındığı bir nesnedir.

HOO kavramı, amaç ve teknik ve ekonomik göstergelerde farklı olan, ancak ortak bir özelliği olan büyük bir sanayi, ulaşım ve ekonominin diğer nesnelerini birleştirir - kaza durumunda, toksik emisyon kaynakları haline gelirler.

Kimyasal olarak tehlikeli tesisler şunları içerir:

kimyasal endüstrilerin fabrikaları ve kombinasyonlarının yanı sıra tehlikeli kimyasallar üreten ve tüketen bireysel tesisler (birimler) ve atölyeler;

petrol ve gaz hammaddelerinin işlenmesi için tesisler (kompleksler);

tehlikeli kimyasallar kullanan diğer endüstrilerin üretimi (hamur ve kağıt, tekstil, metalurji, gıda vb.);

tehlikeli kimyasalların terminal (ara) hareket noktalarındaki tren istasyonları, limanlar, terminaller ve depolar;

araçlar (konteynerler ve tank trenleri, tankerler, nehir ve deniz tankerleri, boru hatları vb.).

Aynı zamanda tehlikeli kimyasallar, endüstriyel üretimin hem hammaddesi hem de ara ve nihai ürünleri olabilir.

İşletmedeki acil kimyasal olarak tehlikeli maddeler teknolojik hatlarda, depolama tesislerinde ve temel depolarda yer alabilir.

Kimyasal olarak tehlikeli nesnelerin yapısının analizi, tehlikeli kimyasalların büyük kısmının hammadde veya üretim ürünleri şeklinde depolandığını göstermektedir.

Sıvılaştırılmış tehlikeli maddeler standart kapasitif elemanlarda bulunur. Bunlar, belirli depolama rejimine karşılık gelen koşulların korunduğu alüminyum, betonarme, çelik veya kombine tanklar olabilir.

Tankların genelleştirilmiş özellikleri ve tehlikeli kimyasallar için olası depolama seçenekleri tabloda verilmiştir. 1.8.

Depolardaki yer üstü tanklar genellikle grup başına bir yedek tank olacak şekilde gruplar halinde bulunur. Çevre boyunca her bir tank grubunun çevresinde kapalı bir set veya çevre duvarı sağlanır.

Bazı bağımsız büyük tanklarda paletler veya yer altı betonarme tanklar olabilir.

Katı tehlikeli kimyasallar özel odalarda veya tentelerin altındaki açık alanlarda depolanır.

Kısa mesafelerde tehlikeli kimyasallar karayolu ile tüpler, konteynerler (variller) veya tankerlerle taşınır.

Sıvı tehlikeli kimyasalların depolanması ve taşınması için çok çeşitli orta kapasiteli silindirlerden en sık olarak 0,016 ila 0,05 m3 kapasiteli silindirler kullanılır. Konteynerlerin (varillerin) kapasitesi 0,1 ila 0,8 m3 arasında değişmektedir. Tank kamyonları esas olarak amonyak, klor, amil ve heptil taşımak için kullanılır. Standart bir amonyak tankeri 3,2 kaldırma kapasitesine sahiptir; 10 ve 16 ton Sıvı klor, 20 tona kadar, amil - 40 tona kadar, heptil - 30 tona kadar kapasiteli tankerlerde taşınır.

AHOV, demiryolu ile silindirler, konteynerler (variller) ve tanklar içinde taşınır.

Tankların temel özellikleri tablo 1.9'da verilmiştir.

Silindirler, kural olarak, kapalı vagonlarda ve konteynırlar (variller) - açık platformlarda, açık vagonlarda ve evrensel kaplarda taşınır. Kapalı bir vagonda, silindirler 250 adete kadar yatay konumda sıralar halinde yerleştirilir.

Açık bir gondol vagonunda, konteynerler sıralar halinde (3 sıraya kadar), her sırada 13 konteyner olmak üzere dikey bir konumda kurulur. Açık bir platformda, konteynerler yatay konumda taşınır (15 adete kadar).

Tehlikeli kimyasalların taşınması için demiryolu tankları, 5 ila 120 ton taşıma kapasiteli 10 ila 140 m3 kazan hacmine sahip olabilir.

Tablo 1.9

Raylı tank vagonlarının temel özellikleri,

tehlikeli maddelerin taşınmasında kullanılır

AHOV'un adı

Tank kazanının faydalı hacmi, m 3

Tank basıncı, atm.

Taşıma kapasitesi, t

akrilonitril

sıvılaştırılmış amonyak

Nitrik asit (kons.)

Nitrik asit (dil.)

hidrazin

dikloroetan

Etilen oksit

kükürtlü anhidrit

Karbon disülfid

Hidrojen florid

sıvılaştırılmış klor

hidrojen siyanür

Çoğu AHOV, silindirler ve konteynerler (variller) içinde su taşımacılığı ile taşınır, ancak bazı gemilerde 10.000 tona kadar kapasiteye sahip özel tanklar (tanklar) bulunur.

Bazı ülkelerde, kimyasal olarak tehlikeli bir idari-bölgesel birim (ATU) gibi bir kavram vardır. Bu, nüfusun% 10'undan fazlasının HOO'da bir kaza olması durumunda kendilerini olası kimyasal kirlenme bölgesinde bulabilecekleri idari-bölgesel bir birimdir.

Kimyasal kirlenme bölgesi(ZHZ) - OXV'nin dağıtıldığı veya konsantrasyonlarda veya İnsanların, çiftlik hayvanlarının ve bitkilerin yaşamını ve sağlığını belirli bir süre için tehlikeye atan miktarlar.

Sıhhi koruma bölgesi(SPZ) - işleyişinin zararlı faktörlerinin insanlar, çiftlik hayvanları ve bitkiler ile doğal çevre üzerindeki etkisini önlemek veya azaltmak için kurulmuş, potansiyel olarak tehlikeli bir tesisin etrafındaki alan.

Ekonomi nesnelerinin ve ATU'nun kimyasal tehlikeye göre sınıflandırılması, Tablo 1.10'da verilen kriterler temelinde gerçekleştirilir.

Tablo 1.10

ATU'nun sınıflandırılması ve ekonominin nesneleri için kriterler

kimyasal tehlike hakkında

Klas-sifi dolaşan nesne

Nesne sınıflandırmasını tanımlama

Bir nesneyi ve ATE'yi kimyasal olarak sınıflandırmak için kriter (gösterge)

Kimyasal tehlike kategorisine göre kimyasal tehlike derecesi kriterinin sayısal değeri

ekonomi nesnesi

Ekonominin kimyasal olarak tehlikeli bir nesnesi, insanların, çiftlik hayvanlarının ve tehlikeli kimyasalların bitkilerinin toplu imhasının meydana gelebileceği yıkım (kaza) durumunda ekonominin bir nesnesidir.

Tehlikeli kimyasalların olası kimyasal kontaminasyonu bölgesine düşen nüfus sayısı

75 binden fazla kişi

40 ila 75 bin kişi

40 binden az insan

VHZ bölgesi tesisin ve SPZ'nin ötesine geçmez

Kimyasal olarak tehlikeli ATE-ATE, CW tesislerinde kaza olması durumunda nüfusunun %10'undan fazlası VHZ bölgesine düşebilir.

AHOV VHZ bölgesindeki nüfus (bölgelerin payı) sayısı

%10 ila %30

Notlar:

I. Olası kimyasal kirlenme bölgesi (VHZ), eşik toksik dozu olan bölgenin derinliğine eşit bir yarıçapa sahip bir dairenin alanıdır.

2. Şehirler ve kentsel alanlar için, kimyasal tehlikenin derecesi, nüfusun alana eşit olarak dağıldığı varsayılarak, VHZ bölgesine düşen bölgenin payı ile değerlendirilir.

3. Bölgenin derinliğini toksik doz eşiği ile belirlemek için, aşağıdaki meteorolojik koşullar belirlenir: inversiyon, rüzgar hızı I m / s, hava sıcaklığı 20 о С, rüzgar yönü 0 ila 360 о arasında eşit olabilir.

Bir kimya tesisinde meydana gelebilecek kazalarda başlıca tehlike kaynakları şunlardır:

ardından hava, arazi ve su kaynaklarının kirlenmesi ile birlikte atmosfere salvo tehlikeli kimyasal emisyonları;

tehlikeli maddelerin su kütlelerine boşaltılması;

tehlikeli kimyasalların ve bunların yanma ürünlerinin çevreye girmesiyle "kimyasal" yangın;

tehlikeli kimyasalların patlamaları, üretimleri için hammaddeler veya ilk ürünler;

kirli hava bulutunun yayılması, süblimleşme ve göçün izi boyunca "lekeler" şeklinde tehlikeli kimyasalların daha sonra birikmesi ile duman bölgelerinin oluşumu.

Bir endüstriyel tesiste bir kaza olması durumunda ana tehlike kaynakları şematik olarak Şekil 2'de gösterilmiştir. 1.2.

Pirinç. 1.2. Bir kimyasal tesisteki bir kazada zarar verici faktörlerin oluşum şeması

1 - tehlikeli kimyasalların atmosfere yaylım salımı; 2 - tehlikeli maddelerin su kütlelerine boşaltılması;

3 - "kimyasal" ateş; 4 - tehlikeli maddelerin patlaması;

5 - tehlikeli kimyasalların çökeltilmesi ve süblimasyon ile duman bölgeleri

Yukarıdaki tehlike (mağlubiyet) kaynaklarının her biri, yerinde ve zamanında, ayrı ayrı, sıralı veya diğer kaynaklarla kombinasyon halinde kendini gösterebildiği gibi, çeşitli kombinasyonlarda birçok kez tekrarlanabilir. Her şey tehlikeli kimyasalların fiziksel ve kimyasal özelliklerine, kaza koşullarına, meteorolojik koşullara ve bölgenin topografyasına bağlıdır. Aşağıdaki kavramların tanımını bilmek önemlidir.

kimyasal kaza Kimyasal olarak tehlikeli bir tesiste, insanların, çiftlik hayvanlarının ve bitkilerin ölümüne veya kimyasal kontaminasyonuna, gıdaların kimyasal kontaminasyonuna, gıda hammaddelerine, yem, diğer maddi değerlere yol açabilecek bir OHV dökülmesi veya salınımının eşlik ettiği bir kazadır. ve belirli bir süre boyunca arazi.

OHV emisyonu- Kimyasal bir kazaya neden olabilecek miktarda atık kimyasalların teknolojik tesislerden, depolama veya nakliye tanklarından kısa sürede basınçsızlaştırma sırasında çıkış.

Boğaz OHV- kimyasal bir kazaya neden olabilecek miktarda atık kimyasalların depolanması veya taşınması için teknolojik birimlerden, tanklardan basınçsızlaştırma sırasında sızıntı.

AHOV lezyon odağı- bu, tehlikeli kimyasalların salınımı ile kimyasal olarak tehlikeli bir tesiste meydana gelen bir kaza sonucu, insanların, çiftlik hayvanlarının, bitkilerin ağır yaralanmalarının, bina ve yapıların yıkımının ve hasarlarının meydana geldiği bölgedir.

Bir HOO'da tehlikeli kimyasalların salınımı ile kaza olması durumunda, kimyasal hasarın odağı aşağıdaki özelliklere sahip olacaktır.

I. AHOV buharlarının bulutlarının oluşumu ve ortamdaki dağılımı, AHOV'un faz durum diyagramları, ana fiziksel ve kimyasal özellikleri, depolama koşulları, meteorolojik koşullar, arazi vb. kimyasal kirlenmenin (kirlilik) ölçeği çok zordur.

2. Tesisteki bir kazanın ortasında, kural olarak, birkaç zarar verici faktör etki eder: alanın, havanın, su kütlelerinin kimyasal kirlenmesi; yüksek veya düşük sıcaklık; şok dalgası ve nesnenin dışında - çevrenin kimyasal kirlenmesi.

3. En tehlikeli zararlı faktör, AHOV buharlarının solunum sistemi yoluyla etkisidir. Hem kaza mahallinde hem de salınım kaynağından uzak mesafelerde etki eder ve tehlikeli kimyasalların rüzgar transferi hızında yayılır.

4. Atmosferdeki tehlikeli kimyasal konsantrasyonları birkaç saatten birkaç güne kadar olabilir ve alanın ve suyun kirlenmesi daha da uzun sürebilir.

5. Ölüm, tehlikeli kimyasalların özelliklerine, toksik doza bağlıdır ve hem anında hem de zehirlenmeden bir süre sonra (birkaç gün) sonra ortaya çıkabilir.

1.4.2. Tasarım kodlarının temel gereksinimleri

kimyasal olarak tehlikeli tesislerin yerleştirilmesi ve inşası için

HOO'nun yeri ve yapımı için ana ulusal mühendislik ve teknik gereksinimler, ITM'deki devlet belgelerinde belirtilmiştir.

ITM'nin gerekliliklerine uygun olarak, tehlikeli kimyasallar içeren konteynerlerin olası imhası ile, korunmasız insanlara zarar veren konsantrasyonlarla kirlenmiş hava bulutlarının yayılmasının olası tehlikeli bir bölge olduğu kimyasal olarak tehlikeli tesislerin bitişiğindeki bölge. kimyasal kirlilik.

Olası tehlikeli kimyasal kontaminasyon bölgesinin sınırlarının kaldırılması tabloda verilmiştir. 1.11.

Konteynerlerdeki diğer miktarlardaki tehlikeli kimyasallarla olası tehlikeli kimyasal kontaminasyon bölgelerinin sınırlarının kaldırılmasını belirlemek için Tablo 1.12'de verilen düzeltme faktörlerinin kullanılması gerekir.

Tablo 1.11

Olası tehlikeli kimyasal kontaminasyon bölgesinin sınırlarının kaldırılması

50 tonluk tehlikeli kimyasal içeren konteynerlerden

palet (cam) dolgu, m

Olası tehlikeli kimyasal kontaminasyon bölgesinin sınırlarının kaldırılması, km.

hidrojen siyanür

kükürt dioksit

hidrojen sülfür-çubuk

metilizosiyanat

set olmadan

Tablo 1.12

Tehlikeli kimyasalların sayısının yeniden hesaplanması için katsayılar

Yeni havaalanları tasarlarken, radyo merkezlerini, bilgi işlem merkezlerini ve ayrıca canlı hayvan kompleksleri, büyük çiftlikler ve kümes hayvanı çiftlikleri alırken ve gönderirken, bunların yerleşimleri tehlikeli kimyasalların bulunduğu tesislerden güvenli bir mesafede sağlanmalıdır.

Tehlikeli kimyasalların depolanması için temel depoların inşası bir banliyö bölgesinde sağlanmalıdır.

Kategorize edilmiş şehirlerde ve tehlikeli kimyasalların depolanması için özel önem taşıyan tesislerde, üslerde ve antrepolarda bulunduğunda, tehlikeli kimyasalların stok miktarı bakanlıklar, departmanlar ve işletmeler tarafından yerel makamlarla mutabakata varılarak belirlenir.

Tehlikeli kimyasallar üreten veya tüketen işletmelerde;

binaları ve yapıları esas olarak hafif çevreleyen yapılarla çerçeve tipinde tasarlamak;

kontrol panellerini kural olarak binaların alt katlarına yerleştirin ve ana elemanlarının tesisin yedek kontrol noktalarında çoğaltılmasını sağlayın;

gerekirse, konteynırların ve iletişimin bir şok dalgası tarafından tahrip edilmekten korunmasını sağlamak;

Tehlikeli sıvıların dökülmesini önlemek için önlemler geliştirmek ve uygulamak, ayrıca, yönlendirilmiş tahliyelere sahip çek valfler, tuzaklar ve ahırlar kurarak teknolojik şemaların en savunmasız bölümlerini kapatarak kazaları yerelleştirmek için önlemler.

Tehlikeli maddelerin olası tehlikeli kontaminasyonu alanlarında bulunan yerleşim yerlerinde, nüfusa içme suyu sağlamak için, ağırlıklı olarak yeraltı su kaynaklarına dayanan korumalı merkezi su tedarik sistemleri oluşturmak gerekir.

Tehlikeli kimyasallar içeren trenlerin geçişi, işlenmesi ve konaklaması sadece mermilerle yapılmalıdır. Tehlikeli kimyasalların aktarılması (aktarılması) için alanlar, tehlikeli kimyasallarla araçların (tankların) birikmesi (depolanması) için demiryolu yolları, konut binalarından, endüstriyel ve depo binalarından, diğer otoparklardan en az 250 m mesafede kaldırılmalıdır. trenler. Tehlikeli kimyasalların yüklenmesi (boşaltılması) için rıhtımlar, vagonların (tanklar) biriktirilmesi (depolanması) için demiryolu rayları ve bu tür kargoya sahip gemiler için su alanları için benzer gereklilikler uygulanır.

Yeni inşa edilmiş ve yeniden inşa edilmiş banyolar, işletmelerin duşları, çamaşırhaneler, kuru temizleme fabrikaları, araç yıkama ve temizleme istasyonları, departman bağlantısı ve mülkiyet şekli ne olursa olsun, insanların sıhhi muamelesine, giysi ve ekipmanların özel işlenmesine uygun olarak uyarlanmalıdır. Tehlikeli kimyasalların salınımı ile endüstriyel kazalar.

Tehlikeli kimyasalların bulunduğu tesislerde, kaza ve kimyasal bulaşma durumlarında, bu tesislerin çalışanları ve olası tehlikeli kimyasal bulaşma alanlarında yaşayan nüfus için yerel uyarı sistemlerinin oluşturulması gerekmektedir.

Nüfusu bir kimyasal tehlikenin ortaya çıkması ve atmosferin tehlikeli kimyasallarla kirlenme olasılığı hakkında uyarmak, mevcut tüm iletişim araçları (elektrik sirenleri, radyo yayın ağı, dahili telefon iletişimi, televizyon, mobil yüksek sesli konuşma sistemleri) kullanılarak yapılmalıdır. , sokak hoparlörleri vb.).

Kimyasal olarak tehlikeli tesislerde, ortamdaki tehlikeli kimyasalların kontaminasyonunu tespit etmek için yerel sistemler oluşturulmalıdır.

ID'nin tehlikeli maddelerine karşı koruma sağlayan barınaklara bir dizi artan gereksinim uygulanır:

sığınaklar, korunanların hemen kabulü için hazır tutulmalıdır;

olası tehlikeli kimyasal kontaminasyon alanlarında bulunan barınaklarda, iç havanın rejenerasyonu ile tam veya kısmi izolasyon rejimi sağlanmalıdır.

Hava rejenerasyonu iki şekilde yapılabilir. Birincisi - RU-150/6 rejeneratif tesisatların yardımıyla, ikincisi - RP-100 rejeneratif kartuş ve basınçlı hava silindirlerinin yardımıyla.

Tehlikeli kimyasalların yeniden yüklenmesi (pompalanması) için alanlar ve tehlikeli kimyasallarla vagonların (tankların) biriktirilmesi (ayakta) için demiryolu rayları, tehlikeli bir kimyasal dökülmesi durumunda su perdelerini ayarlamak ve su (gaz giderici) ile doldurmak için sistemlerle donatılmıştır. Tehlikeli kimyasalların yüklenmesi (boşaltılması) için rıhtımlarda benzer sistemler oluşturulmaktadır.

Tehlikeli kimyasal stoklarını zamanında teknolojik ihtiyaç normlarına indirgemek için aşağıdakiler öngörülmektedir:

acil durumlarda, özellikle teknolojik şemaların tehlikeli bölümlerinin, normlara, kurallara uygun olarak ve ürünün spesifik özelliklerini dikkate alarak gömülü kaplara boşaltılması;

tehlikeli maddelerin, kural olarak, boşaltmanın manuel olarak etkinleştirilmesi için bir cihazla zorunlu çoğaltma ile drenaj sistemlerinin otomatik olarak etkinleştirilmesi yardımıyla, acil durum konteynerlerine boşaltılması;

kimyasal olarak tehlikeli tesislerin özel bir dönemi için planlarda, tehlikeli kimyasalların stoklarının ve depolama sürelerinin maksimum olası azaltılması ve tamponsuz bir üretim planına geçiş için önlemler.

HOO'nun inşası ve yeniden inşası sırasındaki ulusal mühendislik ve teknik önlemler, ilgili endüstri düzenleyici belgelerinde ve tasarım belgelerinde belirtilen bakanlıkların ve departmanların gereksinimleri ile desteklenir.

Aşağıdaki zehirlerin vücuda giriş yolları ayırt edilir:

1. sözlü;

2. inhalasyon;

3. perkütan (sağlam ve hasarlı cilt yoluyla);

4. mukoza zarlarından (gözün konjonktiva);

5. parenteral.

Vücuda toksik maddeler almanın en yaygın yollarından biri ağız yoluyladır. Bir dizi toksik yağda çözünen bileşik - fenoller, bazı tuzlar, özellikle siyanürler - emilir ve zaten ağız boşluğunda kan dolaşımına girer.

Gastrointestinal sistem boyunca, toksik maddelerin farklı emilim oranlarını belirleyen önemli pH gradyanları vardır. Midedeki toksik maddeler, gıda kütleleri tarafından emilebilir ve seyreltilebilir, bunun sonucunda mukoza zarı ile temasları azalır. Ek olarak, emilim hızı, mide mukozasındaki kan dolaşımının yoğunluğundan, peristalsisten, mukus miktarından vb. etkilenir. Temel olarak, zehirli maddenin emilimi, içeriği pH 7.5 - 8.0 olan ince bağırsakta meydana gelir. Bağırsak ortamının pH'ındaki dalgalanmalar, enzimlerin varlığı, büyük protein molekülleri üzerinde kimusta sindirim sırasında oluşan çok sayıda bileşik ve bunlar üzerinde sorpsiyon - tüm bunlar toksik bileşiklerin emilimini ve bunların gastrointestinal kanalda birikmesini etkiler.

Oral zehirlenme durumunda gastrointestinal sistemde toksik maddelerin birikmesi fenomeni, tedavi sırasında kapsamlı temizliğine duyulan ihtiyacı gösterir.

Soluma zehirlenmesi, zehirin kana en hızlı girişi ile karakterizedir. Bunun nedeni, pulmoner alveollerin geniş absorpsiyon yüzeyi (100-150 m 2), alveolar membranların küçük kalınlığı, pulmoner kılcal damarlardan yoğun kan akışı ve önemli zehir birikimi için koşulların olmamasıdır.

Uçucu bileşiklerin emilimi zaten üst solunum yollarında başlar, ancak en çok akciğerlerde gerçekleştirilir. Konsantrasyon gradyanına göre difüzyon yasasına göre oluşur. Birçok uçucu elektrolit olmayan vücuda benzer şekilde girer: hidrokarbonlar, halojenli hidrokarbonlar, alkoller, eterler, vb. Alım oranı, fizikokimyasal özellikleri ve daha az ölçüde vücudun durumu (solunum yoğunluğu ve akciğerlerdeki kan dolaşımı) ile belirlenir.

Toksik maddelerin deri yoluyla penetrasyonu da özellikle askeri ve endüstriyel ortamlarda büyük önem taşımaktadır.

Bunu yapmanın en az üç yolu vardır:

1. epidermis yoluyla;

2. saç kökleri;

3. yağ ve ter bezlerinin boşaltım kanalları.

Epidermis, çeşitli maddelerin sistemdeki dağılım katsayılarıyla orantılı miktarlarda yayılabileceği bir lipoprotein bariyeri olarak kabul edilir. lipidler / su... Bu sadece zehirin penetrasyonunun ilk aşamasıdır, ikinci aşama bu bileşiklerin dermisten kana taşınmasıdır. Cilde mekanik hasar (sıyrıklar, çizikler, yaralar vb.), termal ve kimyasal yanıklar toksik maddelerin vücuda girmesine katkıda bulunur.



Vücuttaki zehirlerin dağılımı. Ana toksikolojik göstergelerden biri dağıtım hacmidir, yani. Belirli bir toksik maddenin dağıtıldığı alanın özelliği. Yabancı maddelerin dağılımının üç ana sektörü vardır: hücre dışı sıvı (70 kg ağırlığındaki bir kişi için yaklaşık 14 litre), hücre içi sıvı (28 litre) ve hacmi önemli ölçüde değişen yağ dokusu. Dağılım hacmi, belirli bir maddenin üç ana fiziksel ve kimyasal özelliğine bağlıdır:

1. suda çözünürlük;

2. yağ çözünürlüğü;

3. ayrışma yeteneği (iyon oluşumu).

Suda çözünür bileşikler vücudun tüm su sektörüne (hücre dışı ve hücre içi sıvı) yayılabilir - yaklaşık 42 litre; yağda çözünen maddeler esas olarak lipidlerde birikir (biriktirilir).

Zehirlerin vücuttan uzaklaştırılması... Yabancı bileşiklerin vücuttan doğal olarak atılmasının yolları ve araçları farklıdır. Pratik önemine göre, şu şekilde bulunurlar: böbrekler - bağırsaklar - akciğerler - cilt. Atılımın derecesi, hızı ve yolu, salınan maddelerin fizikokimyasal özelliklerine bağlıdır. Böbrekler, esas olarak yüksek oranda hidrofilik olan ve renal tübüllerde zayıf bir şekilde geri emilen iyonize olmayan bileşikler salgılar.

Dışkı ile bağırsaklardan aşağıdaki maddeler çıkarılır: 1) oral alımları sırasında kan dolaşımına emilmez; 2) karaciğerden safra ile izole edilir; 3) bağırsağa duvarlarından girdi (konsantrasyon gradyanı boyunca pasif difüzyonla).

Çoğu uçucu elektrolit olmayan, vücuttan solunan hava ile değişmeden atılır. Sudaki çözünürlük katsayısı ne kadar düşükse, özellikle dolaşımdaki kanda bulunan kısım olmak üzere serbest bırakılmaları o kadar hızlı gerçekleşir. Yağ dokusunda biriken fraksiyonlarının salınımı gecikir ve özellikle bu miktar çok önemli olabileceğinden, çok daha yavaş gerçekleşir. Yağ dokusu, bir kişinin toplam vücut ağırlığının %20'sinden fazlasını oluşturabilir. Örneğin, solunan kloroformun yaklaşık %50'si ilk 8-12 saat içinde salınır ve geri kalanı, birkaç gün süren ikinci atılım aşamasındadır.

Deri yoluyla, özellikle ter ile birçok toksik madde - elektrolit olmayanlar (etil alkol, aseton, fenoller, klorlu hidrokarbonlar vb.) - vücudu terk eder. Bununla birlikte, nadir istisnalar dışında (terdeki karbon disülfid konsantrasyonu idrardakinden birkaç kat daha yüksektir), bu şekilde atılan toplam toksik madde miktarı azdır.

Akut zehirlenmede ana patolojik semptomlar:

1) kardiyovasküler disfonksiyon belirtileri: bradikardi veya taşikardi, arteriyel hipotansiyon veya hipertansiyon, ekzotoksik şok.

Ekzotoksik şok, zehirlenmeden ölümlerin %65-70'i ile ilişkilidir. Bu tür hastalar ciddi durumda, psikomotor ajitasyon veya uyuşukluk var, cilt mavimsi bir renk tonu ile soluk, dokunuşa soğuk, nefes darlığı ve taşikardi, hipotansiyon ve oligüri. Bu durumda, hemen hemen tüm hayati organ ve sistemlerin işlevleri bozulur, ancak akut dolaşım yetmezliği, şokun önde gelen klinik belirtilerinden biridir.

2) CNS bozukluklarının belirtileri: baş ağrısı, hareketlerin bozulmuş koordinasyonu, halüsinasyonlar, deliryum, kasılmalar, felç, koma.

Akut zehirlenmede nöropsikiyatrik bozuklukların en şiddetli biçimleri toksik koma ve zehirlenme psikozlarıdır. Koma en sık merkezi sinir sisteminin işlevlerini engelleyen maddelerle zehirlenme sırasında gelişir.Toksik komanın nörolojik tablosunun karakteristik bir özelliği, kalıcı odak semptomlarının olmaması ve ortadan kaldırmak için önlemlere yanıt olarak mağdurun durumunda hızlı bir iyileşmedir. vücuttan zehir. Zehirlenme psikozları, atropin, kokain, tubazid, etilen glikol, karbon monoksit ile şiddetli zehirlenmelerin bir sonucu olarak ortaya çıkabilir ve çeşitli psikopatolojik belirtiler (kafa karışıklığı, halüsinasyonlar vb.) gösterir. Alkol bağımlıları, sözde alkolik psikozlar (halüsinoz, deliryum tremens) geliştirebilirler. Bazı nörotoksik maddelerle (FOS, pachicarpin, metil bromür) zehirlenme durumunda, parezi ve felç gelişimi ile nöromüsküler iletim bozuklukları ve bir komplikasyon olarak - miyofibrilasyon meydana gelir.

Tanı açısından bakıldığında, metil alkol ve kinin ile zehirlenme durumunda körlüğe kadar uzanan akut görme bozukluğunun mümkün olduğunu bilmek önemlidir; miyozisin arka planına karşı bulanık görme - FOS zehirlenmesi; midriyazis - atropin, nikotin, pachikarpin ile zehirlenme durumunda; "Renk görüşü" - salisilat zehirlenmesi ile; işitme bozukluğu gelişimi - kinin, bazı antibiyotikler (kanamisin monosülfat, neomisin sülfat, streptomisin sülfat) ile zehirlenme ile.

Şiddetli zehirlenmeden sonra, asteni, artan yorgunluk, sinirlilik ve halsizlik durumu genellikle uzun süre devam eder.

3) Solunum organları hasarı belirtileri: bradipne, takipne, patolojik solunum türleri (Kussmaul), laringospazm, bronkospazm, toksik pulmoner ödem. Solunum merkezinin inhibisyonu veya solunum kaslarının felci nedeniyle nörotoksik zehirlerle zehirlenme için tipik olan merkezi kaynaklı solunum bozuklukları durumunda, solunum tamamen durana kadar sığ, aritmik hale gelir.

Mekanik asfiksi, komadaki hastalarda, dilin geri çekilmesi, kusmuk aspirasyonu, bronş bezlerinin aşırı salgılanması, tükürük nedeniyle hava yollarının kapanması durumunda ortaya çıkar. Klinik olarak, "mekanik asfiksi", siyanoz, trakea ve büyük bronşlar üzerinde büyük kabarcıklanma rallerinin varlığı ile kendini gösterir.

Üst solunum yollarının yanıklarında, ses kısıklığı veya kaybolması, nefes darlığı, siyanoz, aralıklı solunum, hastanın ajitasyonu ile kendini gösteren gırtlak stenozu mümkündür.

Toksik pulmoner ödem, toksik bir maddenin akciğer zarına doğrudan zarar vermesi ve ardından akciğer dokusunun iltihaplanması ve ödeminden kaynaklanır. En sık olarak azot oksitler, fosgen, karbon monoksit ve boğucu bir etkiye sahip diğer toksik maddelerle zehirlenme, aşındırıcı asitler ve alkalilerin buharlarının solunması ve bu maddelerin aspirasyonu ile birlikte üst kısmın yanması ile gözlenir. solunum sistemi. Toksik pulmoner ödem, gelişim aşamaları ile karakterize edilir: refleks aşaması - gözlerde krampların ortaya çıkması, nazofarenkste ağrı, göğüste sıkışma, sık sığ solunum; hayali refah aşaması - hoş olmayan öznel duyumların ortadan kalkması; belirgin klinik belirtilerin aşaması - köpüren nefes alma, bol köpüklü balgam, akciğerlerde çok sayıda ince kabarcıklı nemli raller. Deri ve görünür mukoza siyanotiktir, akut kardiyovasküler yetmezlik (çöküş) sıklıkla gelişir, cilt dünyevi bir renk alır.

4) Gastrointestinal sistemde hasar belirtileri: dispeptik bozukluklar (bulantı, kusma), gastroenterokolit, sindirim sistemi yanıkları, özofagus-gastrointestinal kanama şeklinde kendini gösterir. Kanama, koterize edici zehirlerle (asitler ve alkaliler) zehirlenme sırasında en yaygın olanıdır; erken (ilk gün) ve geç (2-3 hafta) olabilirler.

Zehirlenmenin erken evrelerinde kusma, toksik bir maddenin vücuttan atılmasına yardımcı olduğu için birçok durumda faydalı bir fenomen olarak kabul edilebilir. Bununla birlikte, gırtlak stenozu ve akciğer ödemi ile çocuklarda koterize edici zehirlerle zehirlenme durumunda, hastanın komada kusma görünümü tehlikelidir, çünkü kusmuğun solunum yoluna aspirasyonu meydana gelebilir.

Zehirlenme durumunda gastroenterite genellikle vücudun dehidrasyonu ve elektrolit dengesizliği eşlik eder.

5) Karaciğer ve böbrek hasarı semptomları, toksik hepato- ve nefropati kliniğine sahiptir, 3 derece şiddette olabilir.

Hafif bir derece, gözle görülür klinik belirtilerin olmaması ile karakterizedir.

Orta derece: karaciğer büyümüştür, palpasyonda ağrılıdır, sarılık, hemorajik diyatezi; böbrek hasarı ile - sırt ağrısı, oligüri.

Şiddetli derece: ARF ve ARF gelişir.

Karaciğer ve böbreklerdeki toksik hasarın tanısında laboratuvar ve enstrümantal çalışmalar büyük önem taşımaktadır.


Bilinç bozukluğu sendromu... Zehrin serebral korteks üzerindeki doğrudan etkisinin yanı sıra bunun neden olduğu serebral dolaşım bozuklukları ve oksijen eksikliğinden kaynaklanır. Bu tür bir fenomen (koma, stupor), klorlu hidrokarbonlar, organofosfor bileşikleri (FOS), alkoller, afyon müstahzarları, hipnotikler ile şiddetli zehirlenmelerde ortaya çıkar.

solunum bozukluğu... Solunum merkezi engellendiğinde sıklıkla komada görülür. Solunum eyleminin bozuklukları, solunum kaslarının felci sonucu ortaya çıkar ve bu da zehirlenme sürecini keskin bir şekilde zorlaştırır. Toksik pulmoner ödem ve hava yolu obstrüksiyonu ile ciddi solunum bozuklukları görülür.

Kan lezyonu sendromu... Karbon monoksit, hemoglobin oksidanları, hemolitik zehirler ile zehirlenme için tipik. Bu durumda hemoglobin inaktive olur, kanın oksijen kapasitesi azalır.

dolaşım bozukluğu... Neredeyse her zaman akut zehirlenmeye eşlik eder. Kardiyovasküler sistemin işlev bozukluğunun nedenleri şunlar olabilir: vazomotor merkezin inhibisyonu, adrenal bezlerin işlev bozukluğu, kan damarlarının duvarlarının geçirgenliğinin artması, vb.

Termoregülasyon bozukluğu sendromu... Birçok zehirlenmede görülür ve vücut sıcaklığındaki azalma (alkol, uyku hapları, siyanürler) veya artması (karbon monoksit, yılan zehiri, asitler, alkaliler, FOS) ile kendini gösterir. Vücuttaki bu değişimler, bir yandan metabolik süreçlerdeki azalmanın ve ısı transferindeki artışın, diğer yandan doku çürümesinin toksik ürünlerinin kana emilmesinin, arzın bozulmasının bir sonucudur. beyne oksijen gitmesi ve bulaşıcı komplikasyonlar.

konvülsif sendrom... Kural olarak, şiddetli veya aşırı derecede şiddetli bir zehirlenme seyrinin bir göstergesidir. Nöbetler, beynin akut oksijen açlığının bir sonucu olarak (siyanürler, karbon monoksit) veya zehirlerin merkezi sinir yapıları (etilen glikol, klorlu hidrokarbonlar, FOS, striknin) üzerindeki spesifik etkisinin bir sonucu olarak ortaya çıkar.

Ruhsal Bozukluk Sendromu... Merkezi sinir sistemini seçici olarak etkileyen zehirlerle zehirlenme için tipik (alkol, liserjik asit dietilamid, atropin, esrar, tetraetil kurşun).

Karaciğer ve böbrek sendromları... Bu organların zehirlere doğrudan maruz kalma nesneleri haline geldiği veya toksik metabolik ürünlerin etkisi ve üzerlerindeki doku yapılarının çürümesi nedeniyle acı çektiği birçok zehirlenme türüne eşlik ederler. Bu özellikle dikloroetan, alkoller, sirke özü, hidrazin, arsenik, ağır metal tuzları, sarı fosfor ile zehirlenmeye eşlik eder.

Su-elektrolit dengesi ve asit-baz dengesinin ihlali sendromu... Akut zehirlenmede, esas olarak sindirim ve boşaltım sistemlerinin yanı sıra salgı organlarının işlevindeki bir bozukluğun bir sonucudur. Bu durumda vücudun dehidrasyonu, dokularda redoks işlemlerinin sapması, az oksitlenmiş metabolik ürünlerin birikmesi mümkündür.

Doz. Konsantrasyon. toksisite

Daha önce de belirtildiği gibi, vücuda farklı miktarlarda etki eden aynı madde farklı bir etkiye neden olur. Minimum etkili, veya eşik dozu Toksik bir maddenin (konsantrasyon) yaşamda bariz, ancak geri döndürülebilir değişikliklere neden olan en küçük miktardır. Minimum toksik doz- bu zaten çok daha fazla miktarda zehirdir ve vücutta bir dizi karakteristik patolojik değişiklikle ciddi zehirlenmeye neden olur, ancak ölümcül bir sonuç yoktur. Zehir ne kadar güçlü olursa, minimum etkili ve minimum toksik dozların değerleri o kadar yakın olur. Bahsedilenlere ek olarak, toksikolojide dikkate alınması gelenekseldir. öldürücü (öldürücü) dozlar ve zehirlerin konsantrasyonu, yani tedavi olmadığında bir insanı (veya hayvanı) ölüme götüren miktarlar. Ölümcül dozlar hayvan deneylerinden belirlenir. Deneysel toksikolojide en yaygın olarak kullanılan ortalama öldürücü doz(DL 50) veya deney hayvanlarının %50'sinin öldüğü zehirin konsantrasyonu (CL 50). % 100 ölümleri gözlenirse, böyle bir doz veya konsantrasyon şu şekilde belirtilir: mutlak öldürücü(DL 100 ve CL 100). Toksisite (toksisite) kavramı, bir maddenin yaşamla uyumsuzluğunun bir ölçüsü anlamına gelir ve DL 50'nin (CL 50) karşılığı ile belirlenir, yani).

Zehrin vücuda giriş yoluna bağlı olarak, aşağıdaki toksikometrik parametreler belirlenir: mg / kg vücut ağırlığı - vücuda zehirli yiyecek ve su ile giren zehire maruz kaldığında, ayrıca cilt ve mukoza üzerinde membranlar; mg / l veya g / m 3 hava - soluma ile (yani, solunum sistemi yoluyla) zehirin vücuda gaz, buhar veya aerosol şeklinde nüfuz etmesi; yüzeyin mg / cm2 - zehir cilt ile temas ederse. Kimyasal bileşiklerin toksisitesinin daha derinlemesine nicel değerlendirmesi için yöntemler vardır. Bu nedenle, solunum yolu yoluyla maruz kaldığında, zehirin (T) toksisite derecesi, değiştirilmiş Haber formülü ile karakterize edilir:

c, havadaki zehir konsantrasyonudur (mg / l); t - maruz kalma süresi (dk); ? - akciğerlerin havalandırma hacmi (l / dak); g - vücut ağırlığı (kg).

Zehirleri vücuda sokmanın farklı yöntemleriyle, aynı toksik etkiyi yaratmak için farklı miktarlar gerekir. Örneğin, farklı uygulama yollarıyla tavşanlarda bulunan diizopropil florofosfatın DL 50'si aşağıdaki gibidir (mg/kg olarak):


Parenteral (yani, vücuda verilen, gastrointestinal sistemi atlayarak) oral dozun önemli bir fazlası, her şeyden önce, sindirim sistemindeki zehirlerin çoğunun yok edildiğini gösterir.

Vücuda çeşitli giriş yolları için ortalama öldürücü dozların (konsantrasyonların) büyüklüğü dikkate alındığında, zehirler gruplara ayrılır. Ülkemizde geliştirilen bu sınıflandırmalardan biri tabloda gösterilmiştir.

Zararlı maddelerin toksisite derecesine göre sınıflandırılması (1970 yılında Mesleki Hijyen ve Mesleki Patolojinin Bilimsel Temelleri Hakkında Tüm Birlik Sorun Komisyonu tarafından tavsiye edilmiştir)


Vücutta aynı zehire tekrar tekrar maruz kalma ile, birikim, duyarlılık ve bağımlılık fenomenlerinin gelişmesi nedeniyle zehirlenmenin seyri değişebilir. Altında birikim vücutta toksik bir maddenin birikmesi anlamına gelir ( malzeme birikimi) veya neden olduğu etkiler ( fonksiyonel birikim). Toplam etkili doz çok hızlı artarken, yavaşça atılan veya yavaş yavaş zararsız hale gelen maddenin biriktiği açıktır. Fonksiyonel birikime gelince, zehrin kendisi vücutta tutulmadığında kendini ciddi rahatsızlıklar olarak gösterebilir. Bu fenomen, örneğin alkol zehirlenmesi ile gözlenebilir. Toksik maddelerin kümülatif özelliklerinin ciddiyetini değerlendirmek gelenekseldir. kümülasyon katsayısı Hayvanlar üzerinde yapılan bir deneyde belirlenen (K):

burada a hayvana yeniden verilen zehir miktarıdır, 0,1-0,05 DL 50'dir; b, uygulanan doz sayısıdır (a); c - uygulanan tek doz.

Kümülasyon katsayısının değerine bağlı olarak toksik maddeler 4 gruba ayrılır:

1) belirgin bir birikim ile (K<1);

2) belirgin birikme ile (1'den 3'e K);

3) orta düzeyde birikimli (K 3'ten 5'e);

4) kötü ifade edilmiş kümülasyon ile (K> 5).

Duyarlılık- bir maddeye tekrar tekrar maruz kalmanın öncekinden daha büyük bir etkiye neden olduğu vücut durumu. Şu anda, bu fenomenin biyolojik özüne dair tek bir görüş yoktur. Deneysel verilere dayanarak, duyarlılaştırma etkisinin, kanda ve diğer iç ortamlarda toksik bir maddenin etkisi altında, değişikliğe uğramış ve vücuda yabancı hale gelen protein moleküllerinin oluşumu ile ilişkili olduğu varsayılabilir. İkincisi, antikorların oluşumunu indükler - vücudun koruyucu işlevini yerine getiren protein yapısındaki özel yapılar. Görünüşe göre, zehirin antikorlar (veya değiştirilmiş reseptör protein yapıları) ile müteakip reaksiyonu ile tekrarlanan, hatta çok daha zayıf bir toksik etki, organizmanın duyarlılaşma fenomeni şeklinde sapkın bir tepkisine neden olur.

Vücuttaki zehirlere tekrar tekrar maruz kalındığında, bunun tersi bir fenomen de gözlemlenebilir - etkilerinin zayıflaması nedeniyle bağımlılık yapan, veya hata payı... Tolerans geliştirme mekanizmaları belirsizdir. Örneğin, arsenik anhidrit bağımlılığının, gastrointestinal sistemin mukoza zarı üzerindeki enflamatuar süreçlerin etkisi altında ortaya çıkması ve bunun sonucunda zehirin emiliminde bir azalma olduğu gösterilmiştir. Aynı zamanda arsenik preparatları parenteral olarak verilirse tolerans görülmez. Bununla birlikte, toleransın en yaygın nedeni, vücutta onları nötralize eden enzimlerin aktivitesinin zehirleri tarafından uyarılması veya uyarılmasıdır. Bu fenomen daha sonra tartışılacaktır. Ve şimdi, bazı zehirlere, örneğin FOS'a olan bağımlılığın, aynı zamanda, ilgili biyolojik yapıların kendilerine duyarlılığındaki bir azalmadan veya aşırı miktarda toksik maddenin onlar üzerindeki büyük etkisinden dolayı aşırı yüklenmesinden kaynaklanabileceğini not ediyoruz. moleküller.

Yukarıdakilerle bağlantılı olarak, yasal düzenleme özellikle önemlidir. izin verilen maksimum konsantrasyonlar(MPC), endüstriyel ve tarımsal işletmelerin, araştırma ve test kurumlarının, tasarım bürolarının çalışma alanlarının havasındaki zararlı maddelerin (MPC). Tüm çalışma deneyimi boyunca günlük sekiz saatlik bir çalışma sırasında bu maddelerin izin verilen maksimum konsantrasyonunun, doğrudan çalışma sürecinde modern araştırma yöntemleriyle tespit edilen işçilerde hastalık veya sağlık durumunda sapmalara neden olmayacağına inanılmaktadır. uzun vadeli dönemlerde. SSCB'deki diğer sanayileşmiş ülkelerle karşılaştırıldığında, birçok kimyasal madde için MPC'lerin kurulmasında daha katı bir yaklaşım vardır. Her şeyden önce, bu, başlangıçta algılanamaz, ancak giderek artan bir etkiye sahip olan maddeler için geçerlidir. Örneğin, Sovyetler Birliği karbon monoksit (20 mg / m3'e karşı 100 mg / m3), cıva ve kurşun buharları (0,1 mg / m3'e karşı 0,1 mg / m3), benzen (5 mg) için Amerika Birleşik Devletleri'nden daha düşük MPC seviyelerini benimsemiştir. / m3'e karşı 80 mg / m3), dikloroetan (10 mg / m3'e karşı 400 mg / m3) ve diğer toksik maddeler. Ülkemizde, çalışma odalarındaki zararlı maddelerin içeriğini sıkı bir şekilde kontrol eden, çevre dostu yeni teknolojik süreçlerin tanıtıldığı, gaz-toz toplayıcıların, kanalizasyon vb. SSCB endüstrisi tarafından üretilen ürün toksisite açısından test edilir ve toksikolojik bir özellik kazanır.

Zehirlerin vücuda girme yolları

Zehirler insan vücuduna solunum sistemi, sindirim sistemi ve deri yoluyla girebilir. Pulmoner alveollerin devasa yüzeyi (yaklaşık 80-90 m 2) yoğun emilim ve solunan havada bulunan zehirli buharların ve gazların etkisinin hızlı bir şekilde etkisini sağlar. Bu durumda, ilk etapta, akciğerler, yağlarda kolayca çözünenler için "geçit" haline gelir. Havayı kan dolaşımından ayıran yaklaşık 0,8 mikron kalınlığındaki alveolar-kılcal damar zarından yayılan zehir molekülleri en kısa yoldan pulmoner dolaşıma nüfuz eder ve daha sonra karaciğeri atlayarak büyük kan damarlarına ulaşır. kalp boyunca daire.

Zehirli yiyecek, su ve "saf" formda, toksik maddeler ağız, mide ve bağırsakların mukoza zarları yoluyla kan dolaşımına emilir. Çoğu, basit difüzyon mekanizması ile sindirim sisteminin epitel hücrelerine ve daha sonra kana emilir. Bu durumda, zehirlerin vücudun iç ortamlarına nüfuz etmesinin önde gelen faktörü, lipitlerdeki (yağlardaki) çözünürlükleridir, daha doğrusu, emilim bölgesindeki lipit ve su fazları arasındaki dağılımın doğasıdır. Zehirlerin ayrışma derecesi de önemli bir rol oynar.

Yağda çözünmeyen yabancı maddelere gelince, birçoğu mide ve bağırsakların mukoza zarının hücre zarlarına zarlar arasındaki gözeneklerden veya boşluklardan nüfuz eder. Gözenek alanı toplam membran yüzeyinin sadece %0,2'si kadar olmasına rağmen yine de suda çözünür ve hidrofilik birçok maddenin absorpsiyonuna izin verir. Gastrointestinal sistemden gelen kan akışı, yabancı bileşiklerin büyük çoğunluğuna göre bariyer işlevi gören bir organ olan karaciğere toksik maddeler iletir.

Pek çok araştırmanın gösterdiği gibi, zehirlerin sağlam deriden nüfuz etme hızı, lipidlerdeki çözünürlükleriyle doğru orantılıdır ve kana daha fazla geçişleri, suda çözülme yeteneklerine bağlıdır. Bu sadece sıvılar ve katılar için değil, gazlar için de geçerlidir. İkincisi, inert bir zar yoluyla olduğu gibi deriden yayılabilir. Bu şekilde örneğin cilt bariyeri HCN, CO 2, CO, H 2 S ve diğer gazlar tarafından aşılır. Ağır metallerin deriden geçişinin, derinin yağlı tabakasının yağ asitleri ile tuzların oluşumuyla kolaylaştırıldığını belirtmek ilginçtir.

Kandaki zehirler belirli bir organda (dokuda) bulunmadan önce bir dizi iç hücresel ve zar bariyerini aşar. Bunlardan en önemlileri, bir yandan kan dolaşımının sınırında bulunan hematoensefalik ve plasental - biyolojik yapılar, diğer yandan merkezi sinir sistemi ve annenin fetüsüdür. Bu nedenle, zehirlerin ve ilaçların etkisinin sonucu, genellikle bariyer yapılarından geçme yeteneklerinin ne kadar belirgin olduğuna bağlıdır. Bu nedenle, lipitlerde çözünen ve örneğin alkoller, narkotikler, birçok sülfa ilacı gibi lipoprotein zarlarından hızla yayılan maddeler beyne ve omuriliğe iyi nüfuz eder. Plasenta yoluyla fetal kan dolaşımına nispeten kolayca girerler. Bu bağlamda, anneleri uyuşturucu bağımlısıysa, uyuşturucu bağımlılığı belirtileri olan çocukların doğum vakalarından söz edilemez. Bebek anne karnındayken ilacın belli bir dozuna uyum sağlar. Aynı zamanda, bazı yabancı maddeler bariyer yapılarından zayıf bir şekilde nüfuz eder. Bu özellikle vücutta kuaterner amonyum bazları oluşturan ilaçlar, güçlü elektrolitler, bazı antibiyotikler ve kolloidal solüsyonlar için geçerlidir.

Vücuttaki toksik maddelerin dönüşümü

Vücuda nüfuz eden zehirler, diğer yabancı bileşikler gibi çeşitli biyokimyasal dönüşümlere uğrayabilir ( biyodönüşüm), bunun sonucunda daha az toksik madde oluşur ( nötralizasyon, veya detoksifikasyon). Ancak, vücuttaki yapıları değiştiğinde, zehirlerin artan toksisitesinin bilinen birçok vakası vardır. Karakteristik özellikleri yalnızca biyotransformasyonun bir sonucu olarak kendini göstermeye başlayan bu tür bileşikler de vardır. Aynı zamanda, zehir moleküllerinin belirli bir kısmı vücuttan herhangi bir değişiklik olmaksızın salınır veya genellikle kan plazması ve doku proteinleri tarafından sabitlenerek az veya çok uzun bir süre içinde kalır. Oluşan "zehir-protein" kompleksinin gücüne bağlı olarak zehrin etkisi yavaşlar veya tamamen kaybolur. Ek olarak, protein yapısı sadece toksik bir maddenin taşıyıcısı olabilir ve onu ilgili reseptörlere iletir.


1. Yabancı maddelerin vücuttan alınması, biyotransformasyonu ve atılımının genel şeması

Biyotransformasyon süreçlerinin incelenmesi, bir dizi pratik toksikoloji sorununun çözülmesine izin verir. İlk olarak, zehirlerin detoksifikasyonunun moleküler özünün bilgisi, vücudun savunma mekanizmalarını kordon altına almayı ve bu temelde, toksik süreç üzerinde yönlendirilmiş eylem yollarını özetlemeyi mümkün kılar. İkincisi, vücuda giren zehir dozunun (ilaç) miktarı, dönüşüm ürünlerinin miktarı ile değerlendirilebilir - böbrekler, bağırsaklar ve akciğerler yoluyla atılan metabolitler, bu da ilgili kişilerin sağlığını izlemeyi mümkün kılar. toksik maddelerin üretimi ve kullanımında; ayrıca çeşitli hastalıklarda yabancı maddelerin birçok biyotransformasyon ürününün vücuttan oluşumu ve atılımı önemli ölçüde bozulmaktadır. Üçüncüsü, vücutta zehirlerin ortaya çıkmasına genellikle dönüşümlerini katalize eden (hızlandıran) enzimlerin indüksiyonu eşlik eder. Bu nedenle, belirli maddeler yardımıyla indüklenen enzimlerin aktivitesini etkileyerek, yabancı bileşiklerin dönüşümünün biyokimyasal süreçlerini hızlandırmak veya yavaşlatmak mümkündür.

Artık yabancı maddelerin biyotransformasyon süreçlerinin karaciğer, gastrointestinal sistem, akciğerler ve böbreklerde ilerlediği tespit edilmiştir (Şekil 1). Ek olarak, Profesör I. D. Gadaskina'nın araştırma sonuçlarına göre, önemli sayıda toksik bileşik yağ dokusunda geri dönüşü olmayan dönüşümlere uğrar. Bununla birlikte, burada karaciğer, daha doğrusu hücrelerinin mikrozomal fraksiyonu birincil öneme sahiptir. Karaciğer hücrelerinde, endoplazmik retikulumlarında, yabancı maddelerin dönüşümünü katalize eden enzimlerin çoğu lokalizedir. Retikulumun kendisi, sitoplazmaya giren linoprotein tübüllerinin bir pleksusudur (Şekil 2). En yüksek enzimatik aktivite, pürüzlülerin aksine yüzeyinde ribozomları olmayan düz retikulum ile ilişkilidir. Bu nedenle, karaciğer hastalıkları ile vücudun birçok yabancı maddeye duyarlılığının keskin bir şekilde artması şaşırtıcı değildir. Mikrozomal enzimlerin sayısının az olmasına rağmen, çok önemli bir özelliğe sahip olduklarına dikkat edilmelidir - nispi kimyasal spesifik olmayan çeşitli yabancı maddeler için yüksek afinite. Bu, vücudun iç ortamına giren hemen hemen her kimyasal bileşikle nötralizasyon reaksiyonlarına girme fırsatı yaratır. Son zamanlarda, bu tür bir dizi enzimin varlığı, hücrenin diğer organellerinde (örneğin, mitokondride) ve ayrıca kan plazmasında ve bağırsak mikroorganizmalarında kanıtlanmıştır.


Pirinç. 2. Bir karaciğer hücresinin şematik gösterimi (Park, 1373). 1 - çekirdek; 2 - lizozomlar; 3 - endoplazmik retikulum; 4 - nükleer zarftaki gözenekler; 5 - mitokondri; 6 - kaba endoplazmik retikulum; 7 - plazma zarının istilası; 8 - vakuoller; 9 - glikojene sadık; 10 - pürüzsüz endolasmik retikulum

Vücuttaki yabancı bileşiklerin dönüşümünün ana prensibinin, yağda çözünen kimyasallardan daha fazla suda çözünen kimyasal yapılara aktarılarak en yüksek oranda eliminasyonunu sağlamak olduğuna inanılmaktadır. Son 10-15 yılda, yabancı bileşiklerin yağda çözünenden suda çözünenlere biyokimyasal dönüşümlerinin özü incelenirken, monooksijenaz adı verilen ve karışık işlevli özel bir enzim sistemi içeren enzim sistemine giderek daha fazla önem verilmiştir. protein - sitokrom P-450. Yapı olarak hemoglobine benzer (özellikle, değişken değerlikli demir atomları içerir) ve oksitleyici mikrozomal enzimler grubundaki son bağlantıdır - esas olarak karaciğer hücrelerinde konsantre biyotransformatörler. Vücutta sitokrom P-450 2 şekilde bulunabilir: oksitlenmiş ve indirgenmiş. Oksitlenmiş durumda, önce yabancı bir madde ile kompleks bir bileşik oluşturur ve daha sonra özel bir enzim - sitokrom redüktaz tarafından indirgenir. Daha sonra, zaten indirgenmiş olan bu bileşik, aktifleştirilmiş oksijen ile reaksiyona girerek oksitlenmiş ve kural olarak toksik olmayan bir maddenin oluşmasına neden olur.

Toksik maddelerin biyotransformasyonu, metil (-CH 3), asetil (CH3 COO-), karboksil (-COOH), hidroksil (-OH) radikallerinin eklenmesi veya ortadan kaldırılmasıyla sonuçlanan çeşitli kimyasal reaksiyon tiplerine dayanır ( grupları) ve ayrıca kükürt atomları ve kükürt içeren gruplar. Zehir moleküllerinin siklik radikallerinin geri dönüşümsüz dönüşümüne kadar olan ayrışma süreçleri oldukça önemlidir. Ancak zehirleri nötralize etme mekanizmaları arasında özel bir rol oynar. sentez reaksiyonları, veya birleşme, bunun sonucunda toksik olmayan kompleksler - konjugatlar oluşur. Bu durumda, vücudun iç ortamının zehirlerle geri dönüşümsüz etkileşime giren biyokimyasal bileşenleri şunlardır: glukuronik asit (C 5 H 9 O 5 COOH), sistein ( ), glisin (NH2-CH2-COOH), sülfürik asit, vb. Birkaç fonksiyonel grup içeren zehir molekülleri, 2 veya daha fazla metabolik reaksiyonla dönüştürülebilir. Yol boyunca, önemli bir duruma dikkat çekiyoruz: konjugasyon reaksiyonları nedeniyle toksik maddelerin dönüşümü ve detoksifikasyonu, hayati aktivite için önemli olan maddelerin tüketimi ile ilişkili olduğundan, bu süreçler vücutta ikincisinin eksikliğine neden olabilir. Bu nedenle, farklı türde bir tehlike vardır - gerekli metabolitlerin eksikliğinden dolayı ikincil hastalık durumlarının gelişme olasılığı. Bu nedenle, birçok yabancı maddenin detoksifikasyonu, glukuronik asit oluştuğu için karaciğerdeki glikojen depolarına bağlıdır. Bu nedenle, nötralizasyonu glukuronik asit esterlerinin (örneğin, benzen türevleri) oluşumu yoluyla gerçekleştirilen vücuda büyük dozlarda madde girdiğinde, kolayca mobilize edilen ana karbonhidrat rezervi olan glikojen içeriği azalır. Öte yandan, enzimlerin etkisi altında glukuronik asit moleküllerini parçalayabilen ve böylece zehirlerin nötralizasyonuna katkıda bulunan maddeler vardır. Bu maddelerden birinin meyan kökünün bir parçası olan glisirizin olduğu ortaya çıktı. Glycyrrhizin, vücutta salınan, bağlı bir durumda 2 molekül glukuronik asit içerir ve bu, görünüşe göre, Çin, Tibet ve Japonya'da tıpta uzun zamandır bilinen birçok zehirlenmede meyan kökünün koruyucu özelliklerini belirler.

Toksik maddelerin ve bunların dönüşüm ürünlerinin vücuttan atılmasına gelince, akciğerler, sindirim organları, cilt ve çeşitli bezler bu süreçte belirli bir rol oynar. Ama burada geceler çok önemli. Bu nedenle, birçok zehirlenmede, idrarın ayrılmasını artıran özel araçlar yardımıyla, toksik bileşiklerin vücuttan en hızlı şekilde uzaklaştırılmasını sağlarlar. Aynı zamanda idrarla atılan bazı zehirlerin (örneğin cıva) böbrekler üzerindeki zararlı etkisi de hesaba katılmalıdır. Ek olarak, etilen glikol ile şiddetli zehirlenme durumunda olduğu gibi, toksik maddelerin dönüşüm ürünleri böbreklerde tutulabilir. Vücutta oksitlendiğinde oksalik asit oluşur ve idrara çıkmayı engelleyen renal tübüllerde kalsiyum oksalat kristalleri çökelir. Genel olarak, böbrekler yoluyla atılan maddelerin konsantrasyonu yüksek olduğunda benzer fenomenler gözlenir.

Vücuttaki toksik maddelerin dönüşüm süreçlerinin biyokimyasal özünü anlamak için, modern insanın kimyasal ortamının ortak bileşenleriyle ilgili birkaç örneği ele alalım.


Pirinç. 3. Benzenin aromatik alkollere oksidasyonu (hidroksilasyonu), konjugatların oluşumu ve molekülünün tamamen yok edilmesi (aromatik halkanın yırtılması)

Böyle, benzen Diğer aromatik hidrokarbonlar gibi, çeşitli maddeler için bir çözücü olarak ve boyaların, plastiklerin, ilaçların ve diğer bileşiklerin sentezinde bir ara madde olarak yaygın olarak kullanılan, toksik metabolitlerin oluşumu ile vücutta 3 yönde dönüştürülür (Şekil 1). 3). İkincisi böbrekler yoluyla atılır. Benzen vücutta çok uzun süre (bazı kaynaklara göre 10 yıla kadar) özellikle yağ dokusunda tutulabilmektedir.

Özellikle ilgi çekici olan, vücuttaki dönüşüm süreçlerinin incelenmesidir. toksik metaller bilim ve teknolojinin gelişimi ve doğal kaynakların gelişimi ile bağlantılı olarak bir kişi üzerinde her zamankinden daha geniş bir etki uygulamak. Her şeyden önce, elektron transferinin gerçekleştiği hücrenin redoks tampon sistemleri ile etkileşimin bir sonucu olarak, metallerin değerliliğinin değiştiği belirtilmelidir. Bu durumda, en düşük değerlik durumuna geçiş, genellikle metallerin toksisitesinde bir azalma ile ilişkilidir. Örneğin altı değerlikli krom iyonları vücutta düşük toksik üç değerlikli forma dönüştürülür ve üç değerlikli krom belirli maddeler (sodyum pirosülfat, tartarik asit vb.) yardımıyla vücuttan hızla uzaklaştırılabilir. Bir dizi metal (cıva, kadmiyum, bakır, nikel), biyokomplekslerle, özellikle de biyolojik eylemlerinin seçiciliğini belirleyen fonksiyonel enzim gruplarıyla (-SH, -NH2, -COOH, vb.) aktif olarak ilişkilidir.

Arasında Tarım ilacı- zararlı canlıların ve bitkilerin yok edilmesine yönelik maddeler, insanlar için bir dereceye kadar toksik olan çeşitli kimyasal bileşik sınıflarının temsilcileri vardır: organoklorin, organofosfor, organometalik, nitrofenol, siyanür, vb. Mevcut verilere göre, yaklaşık %10 Şu anda pestisitlerin neden olduğu tüm ölümcül zehirlenmelerin Bunlardan en önemlisi, bildiğiniz gibi, FOS'tur. Hidrolize edildiklerinde genellikle toksisitelerini kaybederler. Hidrolizin aksine, FOS oksidasyonuna hemen hemen her zaman toksisitelerinde bir artış eşlik eder. Bu, hidroliz sırasında bir flor atomunu ayırarak toksik özelliklerini kaybeden diizopropil florofosfat ve çok daha toksik bir fosfata oksitlenen tiyofos (tiofosforik asidin bir türevi) olan iki insektisitin biyotransformasyonunu karşılaştırırsak görülebilir ( bir ortofosforik asit türevi).


Yaygın olarak kullanılanlar arasında tıbbi maddeler uyku hapları en yaygın zehirlenme kaynağıdır. Vücuttaki dönüşüm süreçleri oldukça iyi incelenmiştir. Özellikle, barbitürik asidin yaygın türevlerinden biri olan luminalin (Şekil 4) biyotransformasyonunun yavaş ilerlediği ve bu, değişmemiş lümen moleküllerinin sayısına bağlı olduğundan oldukça uzun vadeli hipnotik etkisinin altında yatmaktadır. sinir hücreleriyle temas halinde. Barbitürik halkanın parçalanması, terapötik dozlarda 6 saate kadar süren uykuya neden olan lümen (ve diğer barbitüratların) etkisinin sona ermesine yol açar.Bu bağlamda, vücuttaki başka bir barbitürat temsilcisinin kaderi, heksobarbital, ilgi çekicidir. Hipnotik etkisi, luminalden önemli ölçüde daha yüksek dozlar kullanıldığında bile çok daha kısadır. Bunun, vücutta heksobarbitalin inaktivasyonu için daha yüksek bir orana ve daha fazla sayıda yollara (alkollerin, ketonların, demetilatlanmış ve diğer türevlerin oluşumu) bağlı olduğuna inanılmaktadır. Öte yandan, barbital gibi vücutta neredeyse değişmeden depolanan barbitüratlar, luminalden daha uzun hipnotik etkiye sahiptir. Bundan, idrarda değişmeden atılan maddelerin, böbrekler vücuttan atılmaları ile baş edemezse, zehirlenmeye neden olabileceği sonucu çıkar.

Birkaç ilacın aynı anda kullanılmasıyla öngörülemeyen toksik etkiyi anlamak için, birleşik maddelerin aktivitesini etkileyen enzimlere gereken önemin verilmesi gerektiğini de belirtmek önemlidir. Örneğin, fizostigmin ilacı, novokain ile birlikte kullanıldığında, vücuttaki novokaini hidrolize eden bir enzimi (esteraz) bloke ettiği için ikincisini çok toksik bir madde yapar. Efedrin, oksidazı bağlayarak, adrenalini inaktive ederek ve böylece ikincisinin etkisini uzatarak ve artırarak kendini aynı şekilde gösterir.


Pirinç. 4. Vücuttaki lümenin iki yönde modifikasyonu: oksidasyon yoluyla ve barbitür halkasının parçalanması yoluyla, ardından oksidasyon ürününün bir konjugata dönüştürülmesi yoluyla

İlaçların biyotransformasyonunda önemli bir rol, mikrozomal enzimlerin aktivitesinin çeşitli yabancı maddeler tarafından indüksiyon (aktivasyon) ve inhibisyonu süreçleri tarafından oynanır. Yani etil alkol, bazı insektisitler, nikotin birçok ilacın inaktivasyonunu hızlandırır. Bu nedenle, farmakologlar, bir dizi ilacın terapötik etkisinin azaldığı ilaç tedavisinin arka planına karşı bu maddelerle temasın istenmeyen sonuçlarına dikkat ederler. Aynı zamanda, bir mikrozomal enzim indükleyicisi ile temasın aniden kesilmesi durumunda, bunun ilaçların toksik etkisine yol açabileceği ve dozlarında bir azalma gerektireceği akılda tutulmalıdır.

Ayrıca, Dünya Sağlık Örgütü'ne (WHO) göre, bu insan grubunda kan plazmasında genetik olarak belirlenen yarı ömür 3 olduğundan, popülasyonun %2,5'inin ilaç toksisitesi riskini önemli ölçüde artırdığı unutulmamalıdır. ortalamadan kat daha uzun. Aynı zamanda, birçok etnik grupta insanlarda tanımlanan tüm enzimlerin yaklaşık üçte biri, aktivitelerinde farklılık gösteren varyantlarla temsil edilir. Bu nedenle, birçok genetik faktörün etkileşimine bağlı olarak, bir veya başka bir farmakolojik ajana verilen reaksiyonlarda bireysel farklılıklar vardır. Böylece, yaklaşık 1-2 bin kişiden birinin, bazı cerrahi müdahaleler sırasında iskelet kaslarını birkaç dakika gevşetmek için kullanılan bir ilaç olan ditilini hidrolize eden serum kolinesteraz aktivitesinin keskin bir şekilde azaldığı bulundu. Bu tür kişilerde ditilinin etkisi keskin bir şekilde uzar (2 saate kadar veya daha fazla) ve ciddi bir durum kaynağı olabilir.

Akdeniz ülkelerinde, Afrika ve Güneydoğu Asya'da yaşayan insanlar arasında, eritrositlerin glikoz-6-fosfat dehidrojenaz enziminin aktivitesinde genetik olarak belirlenmiş bir eksiklik vardır (normun% 20'sine düşer). Bu özellik, eritrositleri bir dizi ilaca karşı kararsız hale getirir: sülfonamidler, bazı antibiyotikler, fenasetin. İlaç tedavisinin arka planına karşı bu tür kişilerde eritrositlerin parçalanması nedeniyle, hemolitik anemi ve sarılık meydana gelir. Bu komplikasyonların önlenmesinin, hastalarda ilgili enzimlerin aktivitesinin bir ön tespitinden oluşması gerektiği oldukça açıktır.

Yukarıdaki materyal, genel anlamda toksik maddelerin biyotransformasyon sorunu hakkında sadece bir fikir verse de, insan vücudunun bu maddelerin istenmeyen etkilerinden bir dereceye kadar onu koruyan birçok koruyucu biyokimyasal mekanizmaya sahip olduğunu göstermektedir, en azından küçük dozlarından. Böyle karmaşık bir bariyer sisteminin işleyişi, aktif etkisi, zehirlerin dönüşüm ve nötralizasyon süreçlerinin seyrini değiştirmeyi mümkün kılan çok sayıda enzim yapısı tarafından sağlanır. Ama bu zaten sonraki konularımızdan biri. Daha sonraki sunumda, biyolojik etkilerinin moleküler mekanizmalarını anlamak için gerekli olduğu ölçüde, vücuttaki belirli toksik maddelerin dönüşümünün bireysel yönlerinin değerlendirilmesine yine döneceğiz.

Toksik süreci etkileyen vücudun biyolojik özellikleri

Zehirlenmenin başlangıcını, seyrini ve sonuçlarını, toksik etkilerin nesnesi olarak insan ve hayvan vücudu ile ilgili olan iç faktörler nelerdir?

Öncelikle isim vermek gerekiyor tür farklılıkları Sonunda hayvanlar üzerinde yapılan deneylerde elde edilen deneysel verilerin insanlara aktarılması olasılığını etkileyen zehirlere duyarlılık. Örneğin, köpekler ve tavşanlar, insan dozunun 100 katına kadar atropini tolere edebilir. Öte yandan, belirli hayvan türleri üzerinde insanlardan daha güçlü bir etkiye sahip olan zehirler vardır. Bunlara hidrosiyanik asit, karbon monoksit vb.

Evrimsel dizide daha yüksek bir konuma sahip olan hayvanlar, kural olarak, çoğu nörotropiğe, yani esas olarak sinir sistemi üzerinde etkili olan kimyasal bileşiklere karşı daha duyarlıdır. Bu nedenle, KS Shadurskiy tarafından verilen deneylerin sonuçları, kobaylar üzerindeki bazı FOS'ların büyük aynı dozlarının farelere göre 4 kat ve kurbağalara göre yüzlerce kat daha güçlü olduğunu göstermektedir. Aynı zamanda, sıçanlar, merkezi sinir sistemini de etkileyen bir zehir olan küçük dozlardaki tetraetil kurşuna tavşanlardan daha duyarlıdır ve ikincisi, köpeklerden daha etere karşı daha duyarlıdır. Bu farklılıkların öncelikle her türün hayvanlarının doğasında bulunan biyolojik özellikler tarafından belirlendiği varsayılabilir: bireysel sistemlerin gelişme derecesi, telafi edici mekanizmaları ve yetenekleri ile yabancıların biyotransformasyonu da dahil olmak üzere metabolik süreçlerin yoğunluğu ve doğası. maddeler. Bu yaklaşım, örneğin, tavşanların ve diğer hayvanların yüksek dozlarda atropine karşı direnci gerçeğini biyokimyasal olarak değerlendirmeyi mümkün kılar. Kanlarının, atropini hidrolize eden ve insanlarda bulunmayan esteraz içerdiği ortaya çıktı.

İnsanlarla ilgili olarak, pratik anlamda, genel olarak, kimyasallara karşı sıcak kanlı hayvanlardan daha duyarlı oldukları kabul edilir. Bu bağlamda, gönüllüler (Moskova tıp enstitülerinden birinin doktorları) üzerinde yapılan deneylerin sonuçları şüphesiz ilgi çekicidir. Bu deneyler, insanların gümüş bileşiklerinin toksik etkilerine karşı kobay ve tavşanlardan 5 kat, sıçanlardan 25 kat daha duyarlı olduğunu gösterdi. Muskarin, eroin, atropin, morfin gibi maddelere, insanın laboratuvar hayvanlarından on kat daha duyarlı olduğu ortaya çıktı. Bazı FOS'ların insanlar ve hayvanlar üzerindeki etkisi çok az farklılık gösterdi.

Zehirlenme resminin ayrıntılı bir çalışması, aynı maddenin farklı türlerin bireyleri üzerindeki etkisinin birçok belirtisinin bazen önemli ölçüde farklı olduğunu ortaya koydu. Örneğin köpeklerde morfinin yanı sıra insanlar üzerinde narkotik bir etkisi vardır ve kedilerde bu madde güçlü ajitasyon ve kasılmalara neden olur. Öte yandan, insanlarda olduğu gibi tavşanlarda da indüklenen benzen, köpeklerde hematopoietik sistemin inhibisyonunu bu tür kaymalara yol açmaz. Burada, insana en yakın hayvan dünyasının temsilcilerinin bile - maymunlar - zehirlere ve ilaçlara tepkilerinde ondan önemli ölçüde farklı olduğu belirtilmelidir. Bu nedenle, uyuşturucuların ve diğer yabancı maddelerin etkisini incelemek için hayvanlar üzerinde (daha yüksek olanlar dahil) yapılan deneyler, insan vücudu üzerindeki olası etkileri hakkında her zaman kesin yargılar için temel oluşturmaz.

Zehirlenme seyrinde başka bir fark türü belirlenir cinsiyet özellikleri... Bu konunun araştırılmasına çok sayıda deneysel ve klinik gözlem ayrılmıştır. Ve şu anda, zehirlere karşı cinsel duyarlılığın herhangi bir genel yasaya sahip olduğuna dair bir izlenim olmamasına rağmen, genel biyolojik terimlerle, kadın vücudunun çeşitli zararlı çevresel faktörlerin etkisine karşı daha dirençli olduğu genel olarak kabul edilmektedir. Deneysel verilere göre dişi hayvanlar karbon monoksit, cıva, kurşun, narkotik ve hipnotik maddelerin etkilerine karşı daha dirençliyken, erkekler FOS, nikotin, striknin ve bazı arsenik bileşiklerine karşı daha dirençlidir. Bu tür fenomenleri açıklarken en az 2 faktör dikkate alınmalıdır. Birincisi, karaciğer hücrelerinde toksik maddelerin biyotransformasyon hızında farklı cinsiyetteki bireyler arasındaki önemli farklılıklardır. Unutulmamalıdır ki, vücuttaki bu süreçlerin bir sonucu olarak, daha da toksik bileşikler oluşabilmektedir ve toksik etkinin başlama hızını, gücünü ve sonuçlarını nihayetinde belirleyebilecek olan onlardır. Farklı cinsiyetteki hayvanların aynı zehirlere eşit olmayan tepkisini belirleyen ikinci faktör, erkek ve dişi cinsiyet hormonlarının biyolojik özgüllüğüdür. Vücudun dış ortamın zararlı kimyasal ajanlarına karşı direncinin oluşumundaki rolleri, örneğin, aşağıdaki gerçekle doğrulanır: olgunlaşmamış bireylerde, erkekler ve dişiler arasındaki zehirlere karşı duyarlılık farklılıkları pratikte yoktur ve sadece kendilerini göstermeye başlar. ergenliğe ulaştıklarında. Bu aynı zamanda aşağıdaki örnekle de kanıtlanmıştır: dişi sıçanlara erkek cinsiyet hormonu testosteron ve erkeklere - dişi cinsiyet hormonu estradiol enjekte edilirse, dişiler erkekler gibi bazı zehirlere (örneğin ilaçlar) tepki vermeye başlar ve bunun tersi de geçerlidir. .

Klinik, hijyenik ve deneysel veriler şunu gösteriyor: çocuklarda zehirlere yetişkinlerden daha fazla duyarlılık hakkında genellikle çocuğun vücudunun sinir ve endokrin sistemlerinin özgünlüğü, akciğerlerin havalandırılmasının özellikleri, gastrointestinal sistemdeki emilim süreçleri, bariyer yapılarının geçirgenliği vb. ile açıklanır. nikotin, alkol, kurşun, karbon disülfür gibi zehirlere ve ayrıca güçlü ilaçlara (örneğin, striknin, afyon alkaloidleri) ve esas olarak işlenen diğer birçok maddeye karşı daha az toleranslı olduğu için çocuğun vücudunun biyotransformasyonel karaciğer enzimleri karaciğerde zararsızdır. Ancak çocuklar (ve genç hayvanlar) bazı toksik kimyasal maddelere yetişkinlerden daha dirençlidir. Örneğin, oksijen açlığına karşı daha az duyarlılıkları nedeniyle, 1 yaşından küçük çocuklar, kanın iletme işlevi olan oksijeni bloke eden bir zehir olan karbon monoksitin etkisine karşı daha dirençlidir. Buna, hayvanların farklı yaş gruplarında, birçok toksik maddeye karşı duyarlılıkta önemli farklılıklar tespit edildiğini de eklemek gerekir. Bu nedenle, yukarıda bahsedilen çalışmada G. N. Krasovsky ve G. G. Avilova, genç ve yeni doğan bireylerin karbon disülfid ve sodyum nitrite daha duyarlı olduğunu, yetişkinlerin ve yaşlıların ise dikloroetan, florin ve granosana daha duyarlı olduğunu belirtmektedir.

Vücuttaki zehirlere maruz kalmanın sonuçları

Bazı toksik maddelerin vücuda maruz kalmasından çok sonra çeşitli ağrılı durumların gelişimini gösteren birçok veri zaten birikmiştir. Bu nedenle, son yıllarda, kardiyovasküler sistem hastalıklarının, özellikle aterosklerozun ortaya çıkmasında artan önem, karbon disülfür, kurşun, karbon monoksit ve florürlere verilmektedir. Blastomojenik, yani tümörlerin gelişmesine neden olan, belirli maddelerin etkisi özellikle tehlikeli olarak kabul edilmelidir. Kanserojen olarak adlandırılan bu maddeler hem sanayi işletmelerinin havasında, hem de yerleşim ve yerleşim yerlerinde, su kütlelerinde, toprakta, gıdada ve bitkilerde bulunur. Bunlar arasında yaygın olan polisiklik aromatik hidrokarbonlar, azo bileşikleri, aromatik aminler, nitrosoaminler, bazı metaller, arsenik bileşikleridir. Bu nedenle, Amerikalı araştırmacı Ekholm tarafından yakın zamanda Rusça tercümesi yayınlanan bir kitapta, Amerika Birleşik Devletleri'ndeki endüstriyel işletmelerde bir dizi maddenin kanserojen etkisi vakalarına atıfta bulunulmaktadır. Örneğin, yeterli güvenlik önlemleri olmaksızın bakır, kurşun ve çinko izabe tesislerinde arsenikle çalışan kişilerde akciğer kanseri insidansı özellikle yüksektir. Yakındaki sakinlerin de muhtemelen bu fabrikalardan gelen havadaki arsenik ve diğer zararlı maddeleri solumaktan akciğer kanseri geliştirme olasılığı daha yüksektir. Bununla birlikte, yazarın belirttiği gibi, son 40 yılda işletme sahipleri, işçiler kanserojen zehirlerle temas ettiğinde herhangi bir önlem almamıştır. Bütün bunlar uranyum madenlerindeki madenciler ve boya endüstrisindeki işçiler için daha da geçerlidir.

Doğal olarak, profesyonel malign neoplazmların önlenmesi için, her şeyden önce, kanserojenleri üretimden çıkarmak ve bunları blastomojenik aktiviteye sahip olmayan maddelerle değiştirmek gerekir. Bunun mümkün olmadığı durumlarda, kullanımlarının güvenliğini garanti edebilecek en doğru çözüm, izin verilen maksimum konsantrasyonlarını belirlemektir. Aynı zamanda, ülkemizde görev, biyosferdeki bu tür maddelerin içeriğini MPC'den önemli ölçüde daha düşük miktarlarla büyük ölçüde sınırlamaktır. Özel farmakolojik ajanlar kullanarak kanserojenleri ve vücuttaki dönüşümlerinin toksik ürünlerini etkilemeye de çalışılır.

Bazı zehirlenmelerin tehlikeli uzun vadeli sonuçlarından biri, hem zehrin gonadlar üzerindeki doğrudan etkisine (mutajenik etki) hem de intrauterin gelişim bozukluğuna bağlı olan çeşitli malformasyonlar ve şekil bozuklukları, kalıtsal hastalıklar vb. fetüs. Bu yönde hareket eden maddelere toksikologlar, benzen ve türevleri, etilenimin, karbon disülfür, kurşun, manganez ve diğer endüstriyel zehirlerin yanı sıra bazı pestisitleri içerir. Bu bağlamda, bazı Batı ülkelerinde hamile kadınlar tarafından sakinleştirici olarak kullanılan ve binlerce yenidoğanda şekil bozukluğuna neden olan kötü şöhretli talidomidin de adı verilmelidir. Bunun bir başka örneği de 1964 yılında Amerika Birleşik Devletleri'nde ateroskleroz ve kalp damar hastalıklarını önlemeye yönelik yoğun reklamı yapılan ve 300 binin üzerinde hasta tarafından kullanılan "Mer-29" adlı bir ilaç etrafında patlak veren skandaldır. Daha sonra uzun süreli "Mer-29" kullanımının birçok insanı ciddi cilt hastalıklarına, kelliğe, görme keskinliğinde azalmaya ve hatta körlüğe yol açtığı keşfedildi. Endişe "Ü. Bu ilacın üreticisi Merrel & Co 80.000 dolar para cezasına çarptırılırken, Mer-29 ilacı 2 yılda 12 milyon dolara satıldı. Ve şimdi, 16 yıl sonra, 1980'in başında, bu endişe yeniden rıhtımda. Amerika Birleşik Devletleri ve İngiltere'de, anneleri erken gebelikte mide bulantısı için benctin adlı bir ilaç alan yenidoğanlarda çok sayıda deformite vakası nedeniyle 10 milyon dolarlık tazminat davası açıldı. Bu ilacın tehlikeleri ilk olarak 1978'in başlarında tıp camiasında gündeme getirildi, ancak ilaç şirketleri, sahiplerine büyük kazançlar sağlayan benctin üretmeye devam ediyor.

Notlar:

Sanotskiy IV İnsanlar üzerindeki zararlı kimyasal etkilerin önlenmesi tıp, ekoloji, kimya ve teknolojinin karmaşık bir görevidir. - ZhVHO, 1974, No. 2, s. 125-142.

İzmerov NF Bilimsel ve teknik ilerleme, kimya endüstrisinin gelişimi ve hijyen ve toksikoloji sorunları. - ZhVHO, 1974, No. 2, s. 122-124.

Kirillov V.F. Atmosferik havanın sıhhi koruması. Moskova: Tıp, 1976.

Rudaki A. Kasydy. - Kitapta: İran-Tacik şiiri / Per. Farsça'dan. M.: Sanat. yak., 1974, s. 23. (Ser. B-ka evrensel yaktı).

(Luzhnikov E.A., Dagaee V.N., Farsov N.N. Akut zehirlenmede resüsitasyonun temelleri. M.: Tıp, 1977.

Tiunov L.A. Toksik etkinin biyokimyasal temelleri. - Kitap: Genel Endüstriyel Toksikolojinin Temelleri / Ed. N. A. Tolokoyatsev ve V. A. Filova. L.: Tıp, 1976, s. 184-197.

Pokrovsky A.A. Bazı zehirlenmelerin enzim mekanizması. - Biyolojiyi ilerletir. kimya, 1962, cilt 4, s. 61-81.

Tiunov L.A. Enzimler ve Zehirler. - Kitapta: Genel endüstriyel toksikoloji soruları / Ed. I.V. Lazareva. L., 1983, s. 80-85.

Loktionov SI Toksikolojinin bazı genel soruları. - Kitapta: Akut zehirlenme için acil bakım / Ed. S.N. Golikova. M.: Tıp, 1978, s. 9-10.

Green D., Goldberger R. Hayatın moleküler yönleri. Moskova: Mir, 1988.

Gadaskina I. D. Çalışmanın teorik ve pratik değeri. vücuttaki zehirlerin dönüşümü. - Kitapta: Mater. ilmi. oturum, kadar İş Sağlığı Araştırma Enstitüsü'nün 40. kuruluş yıl dönümü ve Prof. hastalıklar. L., 1964, s. 43-45.

E. S. Koposov Akut zehirlenme. - Kitapta: Reanimatoloji. M.: Tıp, 1976, s. 222-229.

İlaç tedavisi ile ilgili olarak, bu iki göstergenin yakınlığı genellikle ilgili farmakolojik preparatların terapötik amaçlar için uygun olmadığını gösterir.

Franke Z. Toksik maddelerin kimyası / Per. onunla. ed altında. I. L. Knunyants ve R. N. Sterlin. Moskova: Kimya, 1973.

Demidov A.V. Havacılık toksikolojisi. Moskova: Tıp, 1967.

Zakusav V.V., Komissarov I.V., Sinyukhin V.N. Tıbbi maddelerin etkisinin tekrarı. - Kitapta: Klinik Farmakoloji / Ed. V.V. Zakusov. M.: Tıp, 1978, s. 52-56.

Cit. Alıntı yapılan: Khotsyanov L.K., Khukhrina E.V. Bilimsel ve teknolojik ilerlemenin ışığında emek ve sağlık. Taşkent: Tıp, 1977.

Amirov V.N. Ağızdan alındığında tıbbi maddelerin emilim mekanizması. - Sağlık. Kazakistan, 1972, No. 10, s. 32-33.

"Reseptör" (veya "reseptör yapısı" terimi, zehirlerin "uygulama noktasını" belirteceğiz: bir enzim, katalitik etkisinin (substrat) nesnesi) ve ayrıca protein, lipit, mukopolisakkarit ve oluşturan diğer cisimler hücrelerin yapısı veya metabolizmaya katılma - bu kavramların özü hakkında farmakolojik fikirler Bölüm 2'de ele alınacaktır.

Metabolitleri normal metabolizmanın (metabolizma) çeşitli biyokimyasal ürünleri olarak anlamak da alışılmış bir durumdur.

Gadaskina I. D. Yağ dokusu ve zehirler. - Kitapta: Endüstriyel toksikolojinin güncel konuları / Ed. N.V. Lazareva, A.A. Golubeva, E.T. Lykhipoy. L., 1970, s. 21-43.

Krasovsky GN İnsanların ve laboratuvar hayvanlarının toksik maddelerin etkisine karşı karşılaştırmalı duyarlılığı. - Kitapta: Endüstriyel toksikolojinin genel sorunları / Ed. A., V. Roshchin ve I. V. Sanotskiy. M., 1967, s. 59-62.

Krasovsky G. N., Avilova G. G. Türler, zehirlere karşı cinsel ve yaş duyarlılığı. - ZhVHO, 1974, No. 2, s. 159-164.

Kanserden (Latince kanser için), genostan (Yunanca doğum için).

Ekholm E. Çevre ve insan sağlığı. Moskova: İlerleme, 1980.

Ogryzkov N.I. İlaçların yararları ve zararları. Moskova: Tıp, 1968.

Yükleniyor ...Yükleniyor ...