Алергия. Лекувайте спешно. Какви са алергичните реакции с незабавен тип Етапи на алергични реакции със забавен тип

Глава 5. Алергични реакции от забавен тип

Алергични реакции от забавен (клетъчен) тип се наричат ​​реакции, които настъпват само няколко часа или дори дни след разрешаващия ефект на специфичен алерген. В съвременната литература този тип реакции се наричат ​​„свръхчувствителност от забавен тип“.

Раздел 95. Обща характеристика на забавена алергия

Забавените алергични реакции се различават от непосредствените алергии по следните начини:

1. Реакцията на сенсибилизирания организъм към действието на разрешителната доза на алергена настъпва след 6-48 часа.
2. Пасивният трансфер на забавена алергия със серума на сенсибилизирано животно се проваля. Следователно, циркулиращите в кръвта антитела - имуноглобулини - нямат голямо значение в патогенезата на забавена алергия.
3. Пасивен трансфер на забавена алергия е възможен със суспензия на лимфоцити, взети от сенсибилизиран организъм. На повърхността на тези лимфоцити се появяват химически активни детерминанти (рецептори), с помощта на които лимфоцитът се комбинира със специфичен алерген, т.е. тези рецептори функционират като циркулиращи антитела при незабавни алергични реакции.
4. Възможността за пасивно предаване на забавена алергия при хора се дължи на наличието в сенсибилизираните лимфоцити на т. Нар. „Трансфер фактор“, идентифициран за първи път от Лорънс (1955). Този фактор е пептидно вещество с молекулно тегло 700-4000, устойчиво на действието на трипсин, ДНКаза, РНКаза. Той не е нито антиген (с ниско молекулно тегло), нито антитяло, тъй като не се неутрализира от антигена.

Раздел 96. Видове забавени алергии

Забавените алергии включват бактериални (туберкулинови) алергии, контактен дерматит, реакции на отхвърляне на трансплантат, автоалергични реакции и заболявания и др.

Бактериална алергия.За първи път този тип отговор е описан през 1890 г. от Робърт Кох при пациенти с туберкулоза с подкожно приложение на туберкулин. Туберкулинът е филтрат от бульонна култура от туберкулозен бацил. Хората, които нямат туберкулоза, имат отрицателен тест за туберкулин. При пациенти с туберкулоза след 6-12 часа се появява зачервяване на мястото на инжектиране на туберкулин, то се увеличава, има подуване, уплътняване. След 24-48 часа реакцията достига своя максимум. При особено силна реакция е възможна дори некроза на кожата. При инжектирането на малки дози от алергена няма некроза.

Реакцията към туберкулин е първата добре проучена алергична реакция, поради което понякога всички видове алергични реакции със забавен тип се наричат ​​"туберкулинова алергия". Забавени алергични реакции могат да възникнат и при други инфекции - дифтерия, скарлатина, бруцелоза, кокова, вирусна, гъбична болест, с превантивни и терапевтични ваксинации и др.

В клиниката се използват кожни алергични реакции със забавен тип, за да се определи степента на телесна сенсибилизация при инфекциозни заболявания - реакциите на Пирк и Манту при туберкулоза, реакцията на Бърн при бруцелоза и др.

Забавените алергични реакции в сенсибилизирано тяло могат да възникнат не само в кожата, но и в други органи и тъкани, например в роговицата, бронхите, паренхимните органи.

В експеримент туберкулинова алергия лесно се получава при морски свинчета, сенсибилизирани с BCG ваксина.

Когато такива прасета се инжектират с туберкулин в кожата, те развиват, подобно на хората, кожна алергична реакция със забавен тип. Хистологично реакцията се характеризира с възпаление с лимфоцитна инфилтрация. Образуват се и гигантски многоядрени клетки, леки клетки, производни на хистиоцити - епителиоидни клетки.

Когато туберкулинът се инжектира в кръвния поток на сенсибилизирана паротит, той развива туберкулинов шок.

Контактна алергиянаречена кожна реакция (контактен дерматит), която възниква в резултат на продължителен контакт на различни химикали с кожата.

Контактната алергия често се проявява към вещества с ниско молекулно тегло от органичен и неорганичен произход, които имат способността да се комбинират с кожни протеини: различни химикали (феноли, пикрилова киселина, динитрохлорбензен и др.). бои (урсол и неговите производни), метали (съединения на платина, кобалт, никел), детергенти, козметика и др. В кожата те се комбинират с протеини (проколагени) и придобиват алергенни свойства. Способността да се свързва с протеини е правопропорционална на алергенната активност на тези вещества. При контактен дерматит възпалителната реакция се развива главно в повърхностните слоеве на кожата - има инфилтрация на кожата с мононуклеарни левкоцити, дегенерация и отлепване на епидермиса.

Реакции на отхвърляне на присадката.Както знаете, истинското присаждане на трансплантирана тъкан или орган е възможно само при автотрансплантация или сингенна трансплантация (изотрансплантация) при еднояйчни близнаци и инбредни животни. В случаите на трансплантация на генетично чужда тъкан, трансплантираната тъкан или орган се отхвърля. Отхвърлянето на присадката е резултат от алергична реакция със забавен тип (вж. § 98-100).

Раздел 97. Автоалергия

Алергичните реакции със забавен тип включват голяма група реакции и заболявания в резултат на увреждане на клетките и тъканите от автоалергени, тоест алергени, възникнали в самото тяло. Това състояние се нарича автоалергия и характеризира способността на организма да реагира на собствените си протеини.

Обикновено тялото има устройство, чрез което имунологичните механизми разграничават собствените си протеини от чужди. Обикновено тялото има толерантност (резистентност) към собствените си протеини и компоненти на тялото, тоест антителата и сенсибилизираните лимфоцити не се образуват срещу собствените си протеини, следователно собствените му тъкани не се увреждат. Предполага се, че супресорните Т-лимфоцити са отговорни за инхибирането на имунния отговор към собствените им автоантигени. Това е наследствен дефект в работата на Т-супресорите, който води до факта, че сенсибилизираните лимфоцити увреждат тъканите на собствения им гостоприемник, тоест възниква автоалергична реакция. Ако тези процеси станат достатъчно изразени, тогава автоалергичната реакция се превръща в автоалергично заболяване.

Поради факта, че тъканите се увреждат от собствените си имунни механизми, автоалергиите се наричат ​​още автоагресия, а автоалергичните заболявания се наричат ​​автоимунни заболявания. Понякога и двете се наричат ​​имунопатология. Последният термин обаче е неуспешен и не трябва да се използва като синоним на автоалергия, тъй като имунопатологията е много широко понятие и в допълнение към автоалергията включва още:

• заболявания на имунодефицита, т.е. заболявания, свързани или със загуба на способността да образуват имуноглобулини и антитела, свързани с тези имуноглобулини, или със загуба на способността да се образуват сенсибилизирани лимфоцити;
• имунопролиферативни заболявания, т.е. заболявания, свързани с прекомерното образуване на който и да е клас имуноглобулини.

Автоалергичните заболявания включват: системен лупус еритематозус, някои видове хемолитични анемии, тежка миастения гравис (псевдопаралитична форма на мускулна слабост), ревматоиден артрит, гломерулонефрит, тиреоидит на Хашимото и редица други заболявания.

Автоалергичните заболявания трябва да се разграничават от автоалергичните синдроми, които се присъединяват към заболявания с неалергичен механизъм на развитие и ги усложняват. Тези синдроми включват: постинфарктният синдром (образуването на автоантитела към частта от миокарда, която е умряла по време на инфаркт, и увреждането им върху здрави участъци на сърдечния мускул), остра чернодробна дистрофия при инфекциозен хепатит - болест на Боткин (образуването на автоантитела до чернодробни клетки), автоалергични синдроми при изгаряния, радиационни заболявания и някои други заболявания.

Механизми на образуване на автоалергени.Основният въпрос при изучаването на механизмите на автоалергичните реакции е въпросът за пътищата на образуване на автоалергени. Има поне 3 начина за образуване на автоалергени:

1. Автоалергените се намират в тялото като негов нормален компонент. Те се наричат ​​естествени (първични) автоалергени (AD Ado). Те включват някои протеини от нормалните тъкани на нервната система (основният протеин), лещата, тестисите, колоидът на щитовидната жлеза, ретината. Някои протеини на тези органи, поради особеностите на ембриогенезата, се възприемат от имунокомпетентните клетки (лимфоцити) като чужди. При нормални условия обаче тези протеини са разположени така, че да не влизат в контакт с лимфоидни клетки. Следователно автоалергичният процес не се развива. Нарушаването на изолацията на тези автоалергени може да доведе до факта, че те влизат в контакт с лимфоидни клетки, в резултат на което започват да се образуват автоантитела и сенсибилизирани лимфоцити, което ще причини увреждане на съответния орган. Наследствен дефект в супресорните Т лимфоцити също е важен.

   Този процес може схематично да бъде представен с примера за развитието на тиреоидит. В щитовидната жлеза има три автоалергена - в епителните клетки, в микрозомната фракция и в колоида на жлезата. Обикновено в клетката на фоликуларния епител на щитовидната жлеза тироксинът се отцепва от тиреоглобулин, след което тироксинът навлиза в капиляра на кръвта. В същото време самият тиреоглобулин остава във фоликула и не навлиза в кръвоносната система. Когато щитовидната жлеза е повредена (инфекция, възпаление, нараняване), тиреоглобулинът напуска фоликула на щитовидната жлеза и навлиза в кръвния поток. Това води до стимулиране на имунните механизми и образуване на автоантитела и сенсибилизирани лимфоцити, които причиняват увреждане на щитовидната жлеза и ново навлизане на тиреоглобулин в кръвта. Така процесът на увреждане на щитовидната жлеза става вълнообразен и непрекъснат.

   Смята се, че същият механизъм стои в основата на развитието на симпатикова офталмия, когато след нараняване на едното око се развива възпалителен процес в тъканите на другото око. По този механизъм може да се развие орхит - възпаление на единия тестис след увреждане на другия.

2. Автоалергените не съществуват предварително в тялото, но се образуват в него в резултат на инфекциозно или неинфекциозно увреждане на тъканите. Те се наричат ​​придобити или вторични автоаллергени (AD Ado).

   Такива автоалергени включват например продукти за денатурация на протеини. Установено е, че протеините на кръвта и тъканите при различни патологични състояния придобиват алергенни свойства, чужди на организма на техния носител и се превръщат в автоалергени. Те се намират при изгаряния и лъчева болест, при дистрофия и некроза. Във всички тези случаи настъпват промени с протеините, които ги правят чужди за организма.

   Автоалергените могат да се образуват в резултат на комбинацията от лекарства и химикали, които са влезли в тялото с тъканни протеини. В този случай чуждо вещество, което е влязло в комплекс с протеин, обикновено играе ролята на хаптен.

   Сложните автоалергени се образуват в организма в резултат на комбинацията от бактериални токсини и други продукти от инфекциозен произход, които са влезли в тялото с тъканни протеини. Такива сложни автоалергени могат например да се образуват, когато някои компоненти на стрептокока се комбинират с протеини на съединителната тъкан на миокарда, когато вирусите взаимодействат с тъканните клетки.

   Във всички тези случаи същността на автоалергичното пренареждане е, че в тялото се появяват необичайни протеини, които се възприемат от имунокомпетентните клетки като „не свои“, чужди и затова ги стимулират да произвеждат антитела и образуването на сенсибилизирани Т-лимфоцити.

   Хипотезата на Бърнетобяснява образуването на автоантитела чрез дерепресия в генома на някои имунокомпетентни клетки, способни да произвеждат антитела към собствените си тъкани. Резултатът е "забранен клонинг" на клетки, които носят антитела на повърхността си, които са комплементарни на антигените на техните собствени непокътнати клетки.

3. Протеините в някои тъкани могат да бъдат автоалергени поради факта, че споделят антигени с определени бактерии. В процеса на адаптиране към съществуването в макроорганизъм много микроби развиват общи антигени с тези на гостоприемника. Това възпрепятства активирането на имунологичните защитни механизми срещу такава микрофлора, тъй като по отношение на техните антигени в организма има имунологична толерантност и такива микробни антигени се приемат като „свои“. Въпреки това, поради някои различия в структурата на общите антигени, бяха активирани имунологични механизми за защита срещу микрофлора, което едновременно доведе до увреждане на собствените тъкани. Предполага се, че подобен механизъм е включен в развитието на ревматизъм поради наличието на общи антигени в някои щамове на стрептокок от група А и тъканите на сърцето; улцерозен колит, дължащ се на общи антигени в чревната лигавица и някои щамове на Escherichia coli.

   В кръвния серум на пациенти с инфекциозно-алергична форма на бронхиална астма бяха открити антитела, които реагират както с антигени на микрофлората на бронхите (Neisseria, Klebsiella), така и с белодробните тъкани.

Според съвременните концепции, всички алергични реакции, всички прояви на алергии в зависимост от скоростта на поява и интензивността на проявление на клиничните признацислед втората среща на алергена с тялото те се разделят на две групи:

* Алергични реакции от непосредствен тип;

* Забавени алергични реакции.

Алергични реакции от незабавен тип (свръхчувствителност от непосредствен тип, реакция от анафилактичен тип, реакция от химергичен тип, В -зависими реакции). Тези реакции се характеризират с факта, че антителата в повечето случаи циркулират в телесните течности и те се развиват в рамките на няколко минути след многократно излагане на алергена.

Алергични реакции от непосредствен тип възникват с участието на антитела, образувани в отговор на антигенен товар в циркулиращите хуморални среди. Повторното навлизане на антигена води до бързото му взаимодействие с циркулиращите антитела, образуването на комплекси антиген-антитяло. По естеството на взаимодействието на антителата и алергена се разграничават три вида незабавни реакции на свръхчувствителност: първи тип - реагинови, включително анафилактични реакции. Повторно инжектираният антиген се среща с антитяло (Ig E), фиксирано върху тъканните базофили. В резултат на дегранулация, хистамин, хепарин, хиалуронова киселина, калекреин и други биологично активни съединения се освобождават и навлизат в кръвния поток. Комплементът не участва в реакции от този тип. Общата анафилактична реакция се проявява с анафилактичен шок, локално - бронхиална астма, сенна хрема, уртикария, оток на Квинке.

Втори тип - цитотоксичен, характеризиращ се с факта, че антигенът се сорбира на повърхността на клетката или представлява част от нейната структура, а антитялото циркулира в кръвта. Полученият комплекс антиген-антитяло в присъствието на комплемент има директен цитотоксичен ефект. Освен това в цитолизата участват активирани имуноцити убийци и фагоцити. Цитолизата възниква, когато се прилагат високи дози антиретикуларен цитотоксичен серум. Цитотоксични реакции могат да бъдат получени по отношение на всякакви тъкани на животното -реципиент, ако той се инжектира с кръвен серум на донор, предварително имунизиран към тях.

Третият вид е реакции от типа феномен Артюс. Описано от автора през 1903 г. при зайци, преди това сенсибилизирани с конски серум след подкожно приложение на същия антиген. На мястото на инжектиране се развива остро некротизиращо възпаление на кожата. Основният патогенетичен механизъм е образуването на комплекс антиген + антитяло (Ig G) с комплемента на системата. Образуваният комплекс трябва да е голям, в противен случай няма да се утаи. В този случай тромбоцитният серотонин е от голямо значение, той увеличава пропускливостта на съдовата стена, допринася за микропреципитацията на имунните комплекси, отлагането им в стените на кръвоносните съдове и други структури. В същото време в кръвта винаги има малко количество (Ig E), фиксирано върху базофили и мастоцити. Имунните комплекси привличат неутрофили към себе си, фагоцитирайки ги, те отделят лизозомни ензими, които от своя страна определят хемотаксиса на макрофагите. Под влияние на хидролитични ензими, отделяни от фагоцитни клетки (патохимичен стадий), започва увреждане (патофизиологичен стадий) на съдовата стена, разхлабване на ендотела, образуване на тромби, кръвоизливи, резки нарушения на микроциркулацията с огнища на некротизация. Развива се възпаление.

В допълнение към феномена на Arthus, серумната болест може да служи като проява на този тип алергични реакции.

Серумна болест- симптомен комплекс, възникнал след парентерално приложение на серуми в тялото на животни и хора за профилактични или терапевтични цели (антирабик, антитетанус, античум и др.); имуноглобулини; прелита кръв, плазма; хормони (ACTH, инсулин, естрогени и др.), някои антибиотици, сулфонамиди; с ухапвания от насекоми, които отделят отровни съединения. Основата за образуването на серумна болест са имунните комплекси, които възникват в отговор на първичното, единично проникване на антиген в тялото.

Свойствата на антигена и характеристиките на реактивността на организма влияят върху тежестта на проявата на серумна болест. Когато чужд антиген влезе в животното, се наблюдават три типа отговор: 1) антитела изобщо не се образуват и болестта не се развива; 2) има изразено образуване на антитела и имунни комплекси. Клиничните признаци се появяват бързо, тъй като титърът на антителата се увеличава, те изчезват; 3) слаба антителогенеза, недостатъчно елиминиране на антигена. Създават се благоприятни условия за дълготрайна устойчивост на имунните комплекси и техния цитотоксичен ефект.

Симптомите се характеризират с подчертан полиморфизъм. Продромалният период се характеризира с хиперемия, повишена чувствителност на кожата, увеличени лимфни възли, остър емфизем на белите дробове, увреждане и подуване на ставите, оток на лигавиците, албуминурия, левкопения, тромбоцитопения, повишена СУЕ, хипогликемия. В по -тежки случаи се наблюдават остър гломерулонефрит, миокардна дисфункция, аритмия, повръщане, диария. В повечето случаи клиничните признаци изчезват след 1-3 седмици и настъпва възстановяване.

Бронхиална астма -характеризиращ се с внезапна поява на астма с рязко запушване на експираторната фаза в резултат на дифузна обструкция в системата на малките бронхи. Проявява се с бронхоспазъм, оток на бронхиалната лигавица, хиперсекреция на лигавичните жлези. При атопичната форма атаката започва с кашлица, след това се развива картина на експираторна задушаване, в белите дробове се чуват голям брой сухи хрипове.

Полиноза (сенна хрема, алергичен ринит) -повтарящо се заболяване, свързано с поглъщането на цветен прашец от въздуха в дихателните пътища и конюнктивата по време на периода на цъфтеж. Характеризира се с наследствена предразположеност, сезонност (обикновено пролет-лято, поради периода на цъфтеж на растенията). Проявява се като ринит, конюнктивит, дразнене и сърбеж на клепачите, понякога обща слабост, повишена телесна температура. Повишено количество хистамин, реагини (Ig E), еозинофилни гранулоцити, глобулинова фракция в кръвния серум, повишаване на трансаминазната активност) се откриват в кръвта. Пристъпите на болестта изчезват след прекратяване на контакта с растителни алергени за няколко часа, понякога за няколко дни. Рино-конюнктивалната форма на сенна хрема може да завърши с висцерален синдром, при който са засегнати редица вътрешни органи (пневмония, плеврит, миокардит и др.).

Уртикария и оток на Квинке- възникват при излагане на растителни, поленови, химически, епидермални, серумни, лекарствени алергени, домашен прах, ухапвания от насекоми и пр. Това заболяване обикновено започва внезапно, с проява на много често нетърпим сърбеж. На мястото на надраскване моментално се появява хиперемия, след това има обрив по кожата на сърбящи мехури, които представляват оток на ограничена площ, главно на папиларния слой на кожата. Има повишаване на телесната температура, подуване на ставите. Заболяването продължава от няколко часа до няколко дни.

Един от видовете уртикария е отокът на Квинке (гигантска уртикария, ангиоедем). С оток на Квинке обикновено не се появява кожен сърбеж, тъй като процесът е локализиран в подкожния слой, без да се разпространява към чувствителните окончания на кожните нерви. Понякога уртикарията и отокът на Квинке протичат много бурно, предхождайки развитието на анафилактичен шок. В повечето случаи острата уртикария и ангиоедем са напълно излекувани. Хроничните форми са трудни за лечение, характеризиращи се с вълнообразно протичане с промяна в периодите на обостряне и ремисия. Обобщената форма на уртикария е много трудна, при която отокът улавя лигавицата на устата, мекото небце, езика, а езикът почти не се поставя в устната кухина, докато преглъщането е много трудно. Увеличава се съдържанието на еозинофилни гранулоцити, глобулини и фибриноген, намалява се нивото на албумин в кръвта.

Обща патогенеза на незабавни алергични реакции .

Алергичните реакции от непосредствен тип, различни по външни прояви, имат общи механизми на развитие. В генезата на свръхчувствителността се разграничават три етапа: имунологичен, биохимичен (патохимичен) и патофизиологичен. Имунологичен етапзапочва с първия контакт на алергена с тялото. Влизането на антиген стимулира макрофагите, те започват да отделят интерлевкини, които активират Т-лимфоцитите. Последните от своя страна стартират процесите на синтез и секреция в В-лимфоцитите, които се превръщат в плазмени клетки. Плазмените клетки с развитие на алергична реакция от първия тип произвеждат предимно Ig E, вторият тип - Ig G 1,2,3, Ig М, третият тип - предимно Ig G, Ig M.

Имуноглобулините се фиксират от клетки, на повърхността на които има съответни рецептори - върху циркулиращи базофили, мастоцити от съединителната тъкан, тромбоцити, гладкомускулни клетки, кожен епител и др. Започва период на сенсибилизация, чувствителност към многократно излагане на същия алерген се увеличава. Максималната тежест на сенсибилизацията настъпва след 15-21 дни, въпреки че реакцията може да се появи много по-рано. В случай на реинжекция на антиген в сенсибилизирано животно, взаимодействието на алергена с антителата ще се осъществи на повърхността на базофили, тромбоцити, маст и други клетки. Когато алерген се свързва с повече от две съседни молекули на имуноглобулин, мембранната структура се нарушава, клетката се активира и се освобождават предварително синтезирани или новообразувани медиатори на алергия. Освен това само около 30% от биологично активните вещества, съдържащи се там, се освобождават от клетките, тъй като те се изхвърлят само през деформираната част на клетъчната мембрана -мишена.

V патохимичен стадийпромените, настъпващи върху клетъчната мембрана в имунологичната фаза поради образуването на имунни комплекси, предизвикват каскада от реакции, чийто начален етап очевидно е активирането на клетъчните естерази. В резултат на това се освобождават и синтезират редица алергични медиатори. Медиаторите имат вазоактивна и контрактилна активност, хемотоксични свойства, способност да увреждат тъканите и да стимулират възстановителните процеси. Ролята на отделните медиатори в общата реакция на организма при многократно излагане на алергена е следната.

Хистамин -един от най -важните медиатори на алергията. Освобождаването му от мастоцити и базофили се осъществява чрез секреция, която е летлив процес. Източникът на енергия е АТФ, който се разлага под въздействието на активирана аденилат циклаза. Хистаминът разширява капилярите, увеличава съдовата пропускливост чрез разширяване на крайните артериоли и стесняване на посткапилярните венули. Той инхибира цитотоксичната и помощна активност на Т-лимфоцитите, тяхната пролиферация, диференциация на В-клетките и синтеза на антитела от плазмените клетки; активира Т-супресорите, има хемокинетичен и хемотаксичен ефект върху неутрофилите и еозинофилите, инхибира секрецията на лизозомни ензими от неутрофилите.

Серотонин -медиира свиването на гладките мускули, повишената пропускливост и вазоспазма на съдовете на сърцето, мозъка, бъбреците, белите дробове. Освобождава се при животни от мастоцити. За разлика от хистамина, той няма противовъзпалителен ефект. Активира супресорната популация на Т-лимфоцитите на тимуса и далака. Под негово влияние Т-супресорите на далака мигрират към костния мозък и лимфните възли. Наред с имуносупресивния ефект, серотонинът може да има имуностимулиращ ефект чрез тимуса. Увеличава чувствителността на мононуклеарните клетки към различни фактори на хемотаксиса.

Брадикинин -най -активният компонент на кининовата система. Променя тонуса и пропускливостта на кръвоносните съдове; понижава кръвното налягане, стимулира отделянето на медиатори от левкоцитите; в една или друга степен влияе на подвижността на левкоцитите; причинява свиване на гладките мускули. При пациенти с астма брадикининът води до бронхоспазъм. Много от ефектите на брадикинин се дължат на вторично увеличаване на секрецията на простагландини.

Хепарин -протеогликан, който образува комплекси с антитромбин, които предотвратяват коагулиращото действие на тромбина (съсирване на кръвта). Той се освобождава при алергични реакции от мастоцити, където се намира в големи количества. В допълнение към антикоагулацията, той има и други функции: участва в реакцията на клетъчната пролиферация, стимулира миграцията на ендотелни клетки в капиляра, потиска действието на комплемента и активира пино- и фагоцитозата.

Фрагменти от комплемент - имат анафилатоксична (освобождаваща хистамин) активност срещу мастоцити, базофили, други левкоцити, повишават тонуса на гладките мускули. Под тяхно влияние се увеличава съдовата пропускливост.

Бавнореагиращото вещество на анафилаксия (MRSA) - за разлика от хистамина, причинява бавно свиване на гладките мускули на трахеята и илеума на морското свинче, човешките и маймунските бронхиоли, увеличава пропускливостта на кожните съдове, има по -изразена бронхоспастична ефект от хистамина. Ефектът на MRSA не се отстранява от антихистамини. Той се секретира от базофили, перитонеални алвеоларни моноцити и кръвни моноцити, мастоцити и различни сенсибилизирани белодробни структури.

Протогландини -в тъканите на тялото се синтезират простагландини E, F, D. Екзогенните простагландини имат способността да стимулират или потискат възпалителния процес, да причиняват треска, да разширяват кръвоносните съдове, да увеличават тяхната пропускливост и да причиняват еритема. Простагландини F причиняват тежък бронхоспазъм. Простагландините Е имат обратен ефект, с висока бронходилататорна активност.

Патофизиологичен стадий.Това е клинична проява на алергични реакции. Биологично активните вещества, секретирани от клетки -мишени, имат синергичен ефект върху структурата и функцията на органите и тъканите на животинското тяло. Възникващите вазомоторни реакции са придружени от нарушения на кръвния поток в микроваскулатурата и се отразяват в системното кръвообращение. Разширяването на капилярите и увеличаването на пропускливостта на хистохематологичната бариера водят до освобождаване на течност извън стените на кръвоносните съдове, развитие на серозно възпаление. Поражението на лигавиците е придружено от оток, хиперсекреция на слуз. Много медиатори на алергията стимулират контрактилната функция на миофибрилите на стените на бронхите, червата и други кухи органи. Резултатите от спастични контракции на мускулни елементи могат да се проявят в асфиксия, нарушения на двигателната функция на стомашно -чревния тракт, като повръщане, диария, остра болка от прекомерни контракции на стомаха и червата.

Нервният компонент на генезиса на непосредствената алергия се дължи на влиянието на кинините (брадикинин), хистамин, серотонин върху невроните и техните чувствителни образувания. Нарушенията на нервната дейност при алергии могат да се проявят като припадък, болка, парене, непоносим сърбеж. Реакциите на свръхчувствителност от незабавен тип завършват с възстановяване или смърт, което може да бъде причинено от задушаване или остра хипотония.

Забавени алергични реакции (свръхчувствителност от забавен тип, свръхчувствителност от забавен тип, Т - зависими реакции). Тази форма на алергия се характеризира с факта, че антителата са фиксирани върху мембраната на лимфоцитите и са рецептори на последните. Клинично открит 24-48 часа след контакт на сенсибилизиран организъм с алерген. Този тип реакция протича с преобладаващото участие на сенсибилизирани лимфоцити, поради което се счита за патология на клетъчния имунитет. Забавянето на отговора към антигена се обяснява с необходимостта от по -дълго време за натрупване на лимфоцитни клетки (Т- и В - лимфоцити от различни популации, макрофаги, базофили, мастоцити) в зоната на действие на чуждо вещество в сравнение с хуморалната реакция антиген + антитяло в случай на незабавна свръхчувствителност. Реакциите със забавен тип се развиват при инфекциозни заболявания, ваксинации, контактни алергии, автоимунни заболявания, с въвеждането на различни антигенни вещества към животните и прилагането на хаптени. Те са широко използвани във ветеринарната медицина за алергична диагноза на латентни форми на такива хронични инфекциозни заболявания като туберкулоза, грязи и някои хелминтни инвазии (ехинококоза). Реакциите със забавен тип са туберкулинови и малеинови алергични реакции, отхвърляне на трансплантираната тъкан, автоалергични реакции, бактериални алергии.

Обща патогенеза на алергични реакции със забавен тип

Забавен тип свръхчувствителност се проявява на три етапа:

V патохимичен стадийстимулираните Т - лимфоцити синтезират голямо количество лимфокини - медиатори на ХЗТ. Те от своя страна включват други видове клетки, като моноцити / макрофаги, неутрофили, в отговор на чужд антиген. Следните медиатори са най -важни в развитието на патохимичния стадий:

фактор, който инхибира миграцията, е отговорен за наличието на моноцити / макрофаги във възпалителния инфилтрат; на него е отредена най -важната роля при образуването на фагоцитен отговор;

фактори, влияещи върху хемотаксиса на макрофагите, тяхната адхезия, устойчивост;

медиатори, които влияят върху активността на лимфоцитите, като например трансферен фактор, който насърчава узряването на Т клетките в тялото на реципиента след въвеждането на сенсибилизирани клетки; фактор, предизвикващ взривна трансформация и разпространение; потискащ фактор, който инхибира имунния отговор към антиген и други;

фактор на хемотаксис за гранулоцити, който стимулира тяхната емиграция, и инхибиторен фактор, който действа по обратния начин;

интерферон, който предпазва клетката от въвеждането на вируси;

кожно-реактивен фактор, под въздействието на който се увеличава пропускливостта на съдовете на кожата, се появяват подпухналост, зачервяване и удебеляване на тъканта на мястото на реинжекция на антигена.

Влиянието на алергичните медиатори е ограничено от противоположни системи, които защитават целевите клетки.

V патофизиологичен стадийбиологично активни вещества, секретирани от увредени или стимулирани клетки, определят по-нататъшното развитие на алергични реакции със забавен тип.

Местни тъканни промени при реакции със забавен тип могат да бъдат открити още 2-3 часа след излагане на разрешителна доза антиген. Те се проявяват чрез първоначалното развитие на гранулоцитна реакция към дразнене, след това тук мигрират лимфоцити, моноцити и макрофаги, натрупани около съдовете. Заедно с миграцията се осъществява и клетъчна пролиферация във фокуса на алергична реакция. Най-силно изразените промени обаче се наблюдават след 24-48 часа. Тези промени се характеризират с хиперергично възпаление с изразени симптоми.

Забавените алергични реакции се индуцират главно от тимус -зависими антигени - пречистени и непречистени протеини, микробни клетъчни компоненти и екзотоксини, вирусни антигени, нискомолекулни хаптени, конюгирани с протеини. Реакцията към антиген при този тип алергия може да се образува във всеки орган или тъкан. Това не е свързано с участието на системата на комплемента. Основната роля в патогенезата принадлежи на Т-лимфоцитите. Генетичният контрол на реакцията се осъществява или на ниво отделни субпопулации на Т- и В-лимфоцити, или на ниво междуклетъчни взаимоотношения.

Малеин алергична реакция -използва се за откриване на безизходица при коне. Прилагането на пречистения препарат от малеин, получен от патогени, върху лигавицата на очите на заразените животни след 24 часа е придружено от развитие на остър хиперергичен конюнктивит. В същото време има изобилен отток от ъгъла на окото на сиво-гноен ексудат, артериална хиперемия, подуване на клепачите.

Реакцията на отхвърляне на трансплантираната тъкан -в резултат на трансплантация на чужда тъкан, лимфоцитите на реципиента се сенсибилизират (стават носители на трансферния фактор или клетъчните антитела). След това тези имунни лимфоцити мигрират към трансплантацията, където се унищожават и освобождават антитялото, което причинява разрушаване на трансплантираната тъкан. Трансплантираната тъкан или орган се отхвърля. Отхвърлянето на трансплантацията е резултат от алергична реакция със забавен тип.

Автоалергични реакции - реакции, произтичащи от увреждане на клетките и тъканите от автоалергени, т.е. алергени, възникнали в самото тяло.

Бактериална алергия - появява се при профилактични ваксинации и при някои инфекциозни заболявания (с туберкулоза, бруцелоза, коккови, вирусни и гъбични инфекции). Ако сенсибилизирано животно се инжектира интрадермално с алерген или се прилага върху скарифицирана кожа, отговорът започва не по -рано от 6 часа по -късно. На мястото на контакт с алергена има хиперемия, уплътняване и понякога некроза на кожата. При инжектирането на малки дози от алергена няма некроза. В клиничната практика кожните реакции със забавено действие Pirquet, Mantoux се използват за определяне на степента на сенсибилизация на организма при определена инфекция.

Втора класификация. В зависимост от вида на алергенавсички алергии са разделени на:

Суроватка

Инфекциозни

1. Растителни

   Животински произход

   Лекарствена алергия

   Идиосинкразия

   Домашни алергии

   Автоалергия

Серумна алергия.Това е алергия, която се появява след прилагането на който и да е лекарствен серум. Важно условие за развитието на тази алергия е наличието на алергична конституция. Може би това се дължи на особеностите на автономната нервна система, активността на кръвната хистаминаза и други показатели, характеризиращи приспособяването на организма към алергична реакция.

Този вид алергия е особено важен във ветеринарната практика. Серумът против измръзване, с неумело лечение, причинява явлението алергия, серумът от тетанус може да бъде алерген, при многократно приложение, антидифтериен серум може да бъде алерген.

Механизмът на развитие на серумната болест е, че чужд протеин, въведен в тялото, причинява образуването на антитела като преципитини. Антителата са частично фиксирани върху клетките, някои от тях циркулират в кръвта. След около седмица титърът на антителата достига ниво, достатъчно за реакция със специфичен за тях алерген - чужд серум, все още запазен в организма. В резултат на комбинацията от алерген с антитяло възниква имунен комплекс, който се утаява върху ендотела на капилярите на кожата, бъбреците и други органи, Това причинява увреждане на ендотела на капилярите, увеличаване на пропускливостта. Развиват се алергичен оток, уртикария, възпаление на лимфните възли, бъбречни гломерули и други нарушения, характерни за това заболяване.

Инфекциозна алергия – такава алергия, когато алергенът е някакъв патоген. Такова свойство може да има туберкулозен бацил, патогени на бели, бруцелоза, хелминти.

Инфекциозната алергия се използва за диагностични цели. Това означава, че микроорганизмите повишават чувствителността на организма към лекарства, приготвени от тези микроорганизми, екстракти, екстракти.

Хранителна алергия – различни клинични прояви на алергия, свързани с приема на храна. Етиологичният фактор са хранителните протеини, полизахаридите, веществата с ниско молекулно тегло, които действат като хаптени (хранителни алергени). Най -честата хранителна алергия към мляко, яйца, риба, месо и продукти от тези продукти (сирена, масло, кремове), ягоди, ягоди, мед, ядки, цитрусови плодове. Алергенни свойства притежават добавките и примесите, съдържащи се в хранителните продукти, консервантите (бензоена и ацетилсалицилова киселина), хранителните оцветители и др.

Прави се разлика между ранни и късни реакции на хранителна алергия. Ранните се развиват в рамките на един час от момента на хранене, тежки анафилактичен шок, до смърт, остър гастроентерит, хеморагична диария, повръщане, колапс, бронхоспазъм, подуване на езика и ларинкса. Късните прояви на алергии са свързани с кожни лезии, дерматит, уртикария, ангиоедем. Симптомите на хранителна алергия се наблюдават в различни части на стомашно -чревния тракт. Възможно развитие на алергичен стоматит, гингивит, увреждане на хранопровода със симптоми на оток, хиперемия, обриви по лигавицата, усещане за затруднено преглъщане, парене и болезненост по хранопровода. Стомахът често е засегнат. Подобна лезия в клиниката е подобна на остър гастрит: гадене, повръщане, болезненост в епигастралната област, напрежение на коремната стена, еозинофилия на стомашно съдържание. При гастроскопия се забелязва подуване на стомашната лигавица, възможни са хеморагични обриви. При чревно увреждане се наблюдават спазми или постоянна болка, подуване на корема, напрежение в коремната стена, тахикардия и спад на кръвното налягане.

Растителна алергия – такава алергия, когато алергенът е прашецът на растението. Полен от ливадна боровинка, таралеж, пелин, тимотей, ливадна власатка, амброзия и други билки. Прашецът на различни растения се различава помежду си по антигенен състав, но има и общи антигени. Това е причината за развитието на поливалентна сенсибилизация, причинена от прашеца на много билки, както и появата на кръстосани реакции към различни алергени при пациенти с полиноза.

Алергенните свойства на прашеца зависят от условията, в които той живее. Пресен прашец, т.е. когато се изпуска във въздуха от петънца от тичинки треви и дървета, той е много активен. Попадайки във влажна среда, например върху лигавиците, поленовото зърно се подува, черупката му се спуква, а вътрешното съдържание - плазма, която има алергенни свойства, се абсорбира в кръвта и лимфата, сенсибилизирайки тялото. Установено е, че прашецът на тревата има по -изразени алергенни свойства от прашеца на дърветата. Освен прашец, други растителни части могат да бъдат алергенни. Най -изучените от тях са плодовете (памук).

При многократно излагане на цветен прашец, задушаване, бронхиална астма, възпаление на горните дихателни пътища и др.

Алергия към животни- изразени алергенни свойства притежават клетки от различни тъкани, компоненти на различни структури на живия организъм. Най -значими са епидермалните алергени, отровите на пресечкокрилите и акарите. Епидермалните алергени се състоят от покривни тъкани: пърхот, епидермис и вълна на различни животни и хора, частици от нокти, човки, нокти, пера, копита на животни, рибни и змийски люспи. Алергичните реакции са чести под формата на анафилактичен шок от ухапване от насекомо. Доказано е наличието на кръстосани алергични реакции, причинени от ухапвания от насекоми, в рамките на клас или вид. Отровата на насекомите е продукт на специални жлези. Съдържа вещества с изразена биологична активност: биогенни амини (хистамин, допамин, ацетилхолин, норепинефрин), протеини и пептиди. Алергените на акарите (легло, плевня, дерматофаги и др.) Често са причина за бронхиална астма. Когато влязат във вдишания въздух, чувствителността на тялото се изкривява.

Лекарствена алергия - когато алергенът е лекарство. Алергичните реакции, причинени от лекарства, в момента са най -сериозните усложнения на лекарствената терапия. Най -често срещаните алергени са антибиотиците, особено тези, прилагани през устата (пеницилин, стрептомицин и др.). Повечето лекарства не са пълни антигени, но имат свойствата на хаптени. В организма те образуват комплекси със серумни протеини (албумин, глобулин) или тъкани (проколаген, хистон и др.). Това показва способността на почти всяко лекарство или химикал да предизвиква алергични реакции. В някои случаи не антибиотиците или химиотерапевтичните лекарства действат като хаптени, а продуктите от техния метаболизъм. Така че, сулфатните лекарства нямат алергенни свойства, но те ги придобиват след окисляване в организма. Характерна особеност на лекарствените алергени е тяхната изразена способност да предизвикват параспецифични или кръстосани реакции, което определя поливалентността на лекарствените алергии. Проявите на лекарствена алергия варират от лек кожен обрив и реакции на треска до анафилактичен шок.

Идиосинкразия - (от гръцки . idios - независими, syncrasis - смесване) е вродена свръхчувствителност към храна или лекарства. Когато приемат определени храни (ягоди, мляко, пилешки протеин и др.) Или лекарствени вещества (йод, йодоформ, бром, хинин), някои хора развиват нарушения. Патогенезата на идиосинкразията все още не е установена. Някои изследователи посочват, че при идиосинкразия, за разлика от анафилаксията, специфични антитела не могат да бъдат открити в кръвта. Предполага се, че хранителната идиосинкразия е свързана с наличието на вродена или придобита повишена пропускливост на чревната стена. В резултат на това протеинът и други алергени могат да се абсорбират в кръвта в неразредена форма и по този начин да сенсибилизират тялото към тях. Когато тялото срещне тези алергени, настъпва пристъп на идиосинкразия. При някои хора се наблюдават характерни алергични явления главно от страна на кожата и съдовата система: хиперемия на лигавиците, оток, уртикария, треска, повръщане.

Домашни алергии - в този случай мухълът може да бъде алерген, понякога храна за риба - сушена дафния, планктон (долни ракообразни), домашен прах, домашен прах, акари. Домакинският прах е прах от жилищни помещения, чийто състав варира в съдържанието на различни гъбички, бактерии и частици от органичен и неорганичен произход. Библиотечният прах в големи количества съдържа остатъци от хартия, картон и др. Според повечето съвременни данни алергенът от домашния прах е мукопротеин и гликопротеин. Домашните алергени могат да сенсибилизират тялото.

Автоалергия- възниква, когато алергените се образуват от собствените им тъкани. При нормалната функция на имунната система тялото премахва, прави безвредни собствените си дегенерирани клетки и ако имунната система на организма се провали, тогава дегенерираните клетки и тъкани стават алергени, т.е. автоалергени. В отговор на действието на автоалергените се образуват автоантитела (реагини). Автоантителата се комбинират с автоалергени (автоантигени) и по този начин образуват комплекс, който уврежда клетките на здравата тъкан. Комплексът (антиген + антитяло) е в състояние да се утаи върху повърхността на мускулите, други тъкани (мозъчна тъкан), върху повърхността на ставите и причинява алергични заболявания.

Според механизма на автоалергия възникват заболявания като ревматизъм, ревматично сърдечно заболяване, енцефалит, колагеноза (увреждат се неклетъчните части на съединителната тъкан), бъбреците.

Третата класификация на алергиите.

В зависимост от сенсибилизиращия агентИма два вида алергия:

* Специфично

* Неспецифични

Алергия се нарича специфиченако чувствителността на организма е извратена само към алергена, с който тялото е сенсибилизирано, т.е. тук има строга специфичност.

Представител на специфична алергия е анафилаксията. Анафилаксията се състои от две думи (ана - без, филаксис - защита) и буквално преведена - беззащитна.

Анафилаксия- това е повишен и качествено извратен отговор на организма към алергена, към който тялото е сенсибилизирано.

Първото инжектиране на алерген в тялото се нарича сенсибилизираща администрация,или по друг начин увеличаване на чувствителността. Стойността на сенсибилизиращата доза може да бъде много малка, понякога е възможно да се сенсибилизира с такава доза като 0,0001 g от алергена. Алергенът трябва да попадне в тялото парентерално, т.е., заобикаляйки стомашно -чревния тракт.

Състоянието на свръхчувствителност на организма или състоянието на сенсибилизация настъпва след 8-21 дни (това е времето, необходимо за производството на антитела от клас Е), в зависимост от вида на животното или индивидуалните характеристики.

Сенсибилизиран организъм външно не се различава от несенсибилизиран организъм.

Многократното приложение на антиген се нарича въвеждане на разрешителна доза или повторно инжектиране.

Размерът на разтварящата се доза е 5-10 пъти по-висок от сенсибилизиращата доза и разрешаващата доза също трябва да се прилага парентерално.

Клиничната картина, настъпила след въвеждането на разрешителна доза (от Безредко), се нарича анафилактичен шок.

Анафилактичният шок е тежка клинична проява на алергия. Анафилактичният шок може да се развие със светкавична скорост, в рамките на няколко минути след инжектирането на алергена, по -рядко след няколко часа. Предшествениците на шока могат да бъдат усещане за топлина, зачервяване на кожата, сърбеж, чувство на страх, гадене. Развитието на шок се характеризира с бързо нарастващ колапс (отбелязват се бледност, цианоза, тахикардия, пулс с нишки, студена пот, рязко понижение на кръвното налягане), задушаване, слабост, загуба на съзнание, подуване на лигавиците и поява на гърчове. В тежки случаи има остра сърдечна недостатъчност, белодробен оток, остра бъбречна недостатъчност, възможни алергични лезии на червата до запушване.

В тежки случаи могат да се развият дистрофични и некротични промени в мозъка и вътрешните органи, интерстициална пневмония, гломерулонефрит. В разгара на шока в кръвта се забелязват еритремия, левкоцитоза, еозинофилия, повишаване на СУЕ; в урината - протеинурия, хематурия, левкоцитурия.

Според честотата на възникване анафилактичният шок може да бъде (остър, подостър, хроничен). Остра форма - промените настъпват след няколко минути; подостър настъпва след няколко часа; хроничен - промените настъпват за 2-3 дни.

Различните видове животни проявяват различна чувствителност към анафилактичен шок. Морските свинчета са най -чувствителни към анафилаксия и по -нататък според степента на чувствителност животните са подредени в следния ред - зайци, овце, кози, говеда, коне, кучета, прасета, птици, маймуни.

Така че морските свинчета имат тревожност, сърбеж, надраскване, кихане, прасето разтрива муцуната си с лапи, трепере, наблюдава се неволно дефекация, заема странично положение, дишането става затруднено, периодично, дихателните движения се забавят, появяват се гърчове и може бъде фатален. Тази клинична картина се комбинира със спад на кръвното налягане, понижаване на телесната температура, ацидоза и повишена пропускливост на кръвоносните съдове. Аутопсията на морско свинче, умряло от анафилактичен шок, разкрива огнища на емфизем и ателектаза в белите дробове, множество кръвоизливи по лигавиците и некоагулирана кръв.

Зайци - 1-2 минути след въвеждането на разрешителна доза серум, животното започва да се тревожи, клати глава, лежи по корем, появява се задух. След това има отпускане на сфинктерите и урината и изпражненията неволно се отделят, заекът пада, навежда глава назад, появяват се гърчове, след което дишането спира, настъпва смърт.

При овце анафилактичният шок е много остър. След въвеждането на разрешителна доза серум, за няколко минути се появява задух, повишено слюноотделяне, сълзене и разширени зеници. Има оток на белега, кръвното налягане намалява и се появява неволно отделяне на урина и изпражнения. Тогава настъпват парези, парализи, гърчове и често настъпва смъртта на животното.

При кози, говеда, коне симптомите на анафилактичен шок са донякъде подобни на тези при заек. Те обаче най -ясно показват признаци на пареза, парализа и се отбелязва и понижаване на кръвното налягане.

Кучета. Нарушенията на порталната циркулация и стагнацията на кръвта в черния дроб и чревните съдове са от съществено значение за динамиката на анафилактичния шок. Следователно, анафилактичният шок при кучетата протича според вида на острата съдова недостатъчност, отначало има възбуда, задух, появява се повръщане, кръвното налягане рязко спада, появява се неволно отделяне на урина и изпражнения, предимно червено (примес от еритроцити). След това животното изпада в ступорно състояние, докато се отбелязва кърваво изтичане от ректума. Анафилактичният шок при кучета рядко е фатален.

Подобна динамика на шок се наблюдава и при котки и козинари (арктически лисици, лисици, норки). Арктическите лисици обаче са по -податливи на анафилаксия, отколкото кучетата.

Маймуна. Анафилактичният шок при маймуните не винаги е възпроизводим. При шок маймуните имат затруднено дишане, колапс. Броят на тромбоцитите намалява, съсирването на кръвта намалява.

При появата на анафилактичен шок е важно функционалното състояние на нервната система. Не е възможно да се предизвика картина на анафилактичен шок при анестезирани животни (наркотично блокиране на централната нервна система изключва импулсите, отиващи до мястото на въвеждане на алергена), по време на хибернация, при новородени, с рязко охлаждане, както и при риби, земноводни и влечуги.

Анти-анафилаксия- това е състояние на тялото, което се наблюдава след претърпян анафилактичен шок (ако животното не е умряло). Това състояние се характеризира с факта, че тялото става нечувствително към този антиген (алерген в рамките на 8-40 дни). Състоянието на анти-анафилаксия настъпва 10 или 20 минути след анафилактичен шок.

Развитието на анафилактичен шок може да бъде предотвратено чрез прилагане на малки дози антиген на сенсибилизираното животно 1-2 часа преди инжектирането на необходимия обем от лекарството. Малки количества антигени свързват антитела, а разтварящата се доза не е придружена от развитие на имунологични и други етапи на незабавна свръхчувствителност.

Неспецифична алергия- това е явление, когато тялото е сенсибилизирано от един алерген, а реакцията на чувствителност към друг алерген е извратена.

Има два вида неспецифични алергии (параалергия и хетероалергия).

Параалергия - това се нарича алергия, когато тялото е сенсибилизирано с един антиген, а чувствителността се увеличава към друг антиген, т.е. един алерген повишава чувствителността на организма към друг алерген.

Хетероалергията е явление, когато тялото е сенсибилизирано от фактор с неантигенен произход, но чувствителността се увеличава, извращава се към всеки фактор от антигенен произход или обратно. Неантигенните фактори могат да бъдат студ, изтощение, прегряване.

Студът може да увеличи чувствителността на организма към чужди протеини и антигени. Ето защо серумът не трябва да се прилага в студено състояние; грипният вирус проявява ефекта си много бързо, ако тялото е хипотермично.

Четвърта класификация -по естеството на проявлениетоРазличават се алергии:

Общ- това е такава алергия, когато с въвеждането на разрешителна доза се нарушава общото състояние на организма, нарушават се функциите на различни органи и системи. За да се получи обща алергия, е достатъчна еднократна сенсибилизация.

Местниалергия - това е такава алергия, когато с въвеждането на разрешителна доза настъпват промени на мястото на приложение на алергена и на това място могат да се развият:

хиперергично възпаление

язва

удебеляване на кожната гънка

подуване

За да се получат локални алергии, е необходима многократна сенсибилизация с интервал от 4-6 дни. Ако един и същ антиген се инжектира на едно и също място на тялото няколко пъти с интервал от 4-6 дни, тогава след първите инжекции антигенът се разтваря напълно, а след шестата, седмата инжекция се появява подуване, зачервяване при инжектирането място, а понякога и възпалителна реакция с обширен оток, обширен кръвоизлив, т.е. се наблюдават локални морфологични промени.

Няколко часа, а понякога и седмици след контакт с алерген, човек развива реакция от забавен тип. Времето за началото на заболяването е един от основните фактори на заболяването, което го отличава от непосредствената алергия. Другото му име е туберкулинова реакция.

Късната свръхчувствителност се характеризира с липсата на участие на човешки антитела в реакцията.Имунната система не реагира на инвазията на антигени. Вместо това има атака от патогени на отрицателна реакция на специфични клонинги, в науката наречени сенсибилизирани лимфоцити. Те се образуват в резултат на многократно проникване на провокатори на алергия в тялото.

Както в случай на непосредствено заболяване, късна реакция е пробуждането на възпалителни процеси в тъканите и органите, лимфните възли. При пациента се активира фагоцитната реакция, когато тъканите, отделните органи и цялата им система постепенно започват да реагират.

Етапи

Заболяването се характеризира с факта, че скоро след въвеждането на провокатора в тялото, започва етапът на сенсибилизация, когато той постепенно се разпространява през кръвта, тъканите и ги уврежда. Убийствената Т-клетка разпознава целевата клетка и се прикрепя към нея, за да нанесе токсичен смъртоносен удар и да повреди мембраната.

Забавените алергични реакции включват следните фази - имунологична, патохимична и патофизиологична. Първият включва сенсибилизация до разпознаването и взаимодействието на антигена с клетките.

В патохимичната фаза HRT медиаторите се освобождават при многократен контакт с антигена. И на последния, патофизиологичен етап, се проявяват биологичните ефекти на ХЗТ медиаторите и цитотоксичните Т-лимфоцити. Този етап се характеризира с разрушаване на тъканите.

Причини

Всеки може да се сблъска с алергени у дома, на работа, на обществено място. Обикновено пациентът не знае, че възпалителният процес е катализиран в клетките му. Състоянието му не се влошава веднага.

По правило следните фактори са виновни за болезнената реакция на тялото:

• гъбични спори;
• бактерии;
• хронично възпаление;
• микроорганизми;
• вещества с прост химичен състав;
• Домашни любимци;
• средства за ваксинация.

Дълго време учените спорят дали реакцията със забавен тип може да бъде заразна. Съвременната наука е на мнение, че туберкулиновите алергии не се предават от болен на здрав човек чрез кръвен серум, но могат да се предадат с клетки на лимфоидни органи и левкоцити.

Диагностика

Диагнозата на заболяването е възможна при наличие на имуноглобулини М и G. Алергологът събира анамнеза, като интервюира пациента и неговите близки. Важно е лекарят да установи дали пациентът има предразположение към алергии, как се е проявила болестта и да установи причината за това. Специалистът предписва кожни тестове и кръвни изследвания, за да не сбъркате при идентифицирането на алергена и да започнете своевременно лечението.

Примери и видове

Класификацията на видовете заболявания директно зависи от антигените, които са го причинили. Алерголозите идентифицират бактериални, контактни, автоалергични реакции, отхвърляне на трансплантат и други.

Всеки пациент трябва да е наясно, че всички тези видове алергии са определени увреждания в тялото му. Задачата на пациента е да помогне на лекаря да открие и отстрани причината за заболяването.

Бактериална

Доста често тази алергия се нарича туберкулин. Развитието му се случва след навлизане на бактериални алергени в тялото.Обикновено това са провокатори на инфекции на дифтерия, туберкулоза, гъбични заболявания, скарлатина.

Напоследък зачестяват случаите на въвеждане на алерген чрез терапевтични и профилактични ваксини. Медицинската практика използва забавени кожни реакции на Mantoux, Pirquet, Burne, за да определи възбудимостта на организма при различни видове инфекции.

Картината на заболяването се характеризира със забавена кожна реакция с подуване и зачервяване на мястото на директен контакт с антигена. По -рядко се наблюдават реакции в роговицата на очите, в органите на дихателната система, в други тъкани и органи. Формирането на болестта понякога може да продължи няколко години. Затова е по -често при деца над 3 години и възрастни.

Симптоматологията на заболяването зависи от вида на бактериите провокатори.Кожните прояви включват зачервяване и обрив, придружени от сърбеж. Факторите на нарушения на храносмилателната система със забавена бактериална алергия включват болка в стомаха, диария и повръщане.

Ако очите са засегнати, се появяват сърбеж, зачервяване на лигавицата и сълзене. Алерголозите класифицират респираторните симптоми като усещане за кома в гърлото, затруднено дишане, кашлица, пристъпи на кихане, нарушена миризма поради запушване на носа, ясно отделяне и сърбеж в носа.

Особеностите при лечението на бактериална алергична реакция са унищожаването на патогените.Например, ако е започнало поради вирусна инфекция, тогава терапията започва с антивирусни лекарства, а ако се дължи на бактериално заболяване, тогава с антибактериално лечение.

За да се облекчи протичането на алергиите, лекарят може да предпише антихистамини - Cetrin, Suprastin, Diazolin и др. Възможно е да се изплакне устата, носа с отвари от лайка и невен и да се вземе прах от яйчена черупка.

Важно!Традиционната медицина трябва да се комбинира с лекарства, тъй като нелекуваните инфекции могат да се влошат и да стигнат например до стадия на бронхиална астма.

Контакт

Този вид заболяване се причинява от продължителен контакт с химикал. Състоянието е разделено на остро, подостро и хронично. Обикновено последното е професионално заболяване. Повечето хора, податливи на това заболяване, живеят в индустриализирани градове.

Контактните алергии могат да бъдат причинени от синтетични и полусинтетични тъкани, промишлени бои и химикали, домашни любимци, метали, домакински химикали, козметика, контактни лещи и пр. Можете да се сблъскате с болестта още в ранна детска възраст. Например, когато са в контакт с домашни любимци, или когато памперсите са ушити от неестествени материали.

Първите признаци на алергия могат да се забележат едва след 2 седмици, понякога след седмица.Дерматитът винаги е придружен от оток, сърбеж, лющене и папули. Тежките случаи са придружени от некроза на кожата и разпространението на болестта по цялото тяло.

Алерголозите отбелязват, че ако проникването на алергена в кожните слоеве е станало за първи път, тогава човек може да бъде излекуван за няколко дни. В този случай засегнатите участъци са покрити с коричка, която скоро изчезва сама, което прави място за регенерация на здрави клетки.

Алергенният фактор може да бъде открит чрез инжекционни и апликационни тестове и чрез даряване на кръв за имуноглобулини. Само след установяване на провокатора на алергия, лекарят може да предпише лечение.

Основата му е да изключи катализатора на болестта от живота на човек, да сведе до минимум контакта с него. Например, ако художникът е алергичен към боята, той ще трябва да смени професията си.

Контактният дерматит се лекува с хладни лосиони или компреси с течността на Буров. При остри прояви алергологът предписва локални глюкокортикостероиди. Пациентите с такива алергии трябва да приемат антихистамини - Erius, Fenistil, Zyrtec и други. Те помагат за намаляване на отока и сърбежа.

От народни средства, отвара от целина (приемайте 100 мл след хранене), третиране на кожата с отвари от поредица, жълтурчета, невен или жълт кантарион са се доказали добре. Сокове от краставици и ябълки, заквасена сметана и кефир помагат при възпаление.

Автоимунни

По време на това заболяване имунната система реагира на собствените си клетки.Ако здравият човек е физиологично толерантен към протеините си, тогава пациентът използва антитела за борба с протеините си.

Най -често това заболяване включва: гломорунонефрит, хемолитична анемия, миастения гравис, лупус еритематозус, ревматоиден артрит. Опасността е, че болестта може да засегне всеки.

Патогенезата може да започне с дистрофия, тъканна некроза, лъчева болест. Почти всички автоимунни алергии са много трудни, затова пациентът трябва да се лекува в болница.

Режимът на лечение зависи от вида и стадия на заболяването. Симптоматичното лечение се състои в намаляване на признаците на заболяването, спиране на болковите пристъпи и подобряване на функционирането на засегнатия орган.

При патогенетичното лечение на автоалергии лекарите използват имуносупресори. Лечението почти винаги изисква използването на кортикостероиди. Те са в състояние да потискат производството на антитела, да намалят възпалението и да заменят липсващите кортикостероиди.

Предпоставка за терапията е рехабилитация на хронични огнища на инфекция и укрепване на човешкия имунитет. Народните средства почти никога не се използват за лечение, само за облекчаване на симптомите.

Отхвърляне на присадката

Този вид заболяване се проявява приблизително 7-10 дни след трансплантацията на тъкан поради генетични различия. Бавната реакция на отхвърляне на донорски клетки е придружена от лимфоцитоза и разрушаване на трансплантираната тъкан, температура, аритмия.

За да удължат живота на присадките, лекарите предприемат мерки за потискане на функцията на лимфоцитите чрез химични или физически влияния.

Можете да лекувате реакцията, като намалите активността на имунния отговор. Режимът на лечение се изготвя от имунолог и лекар по трансплантация. Обикновено се предписва неспецифична имуносупресивна терапия.

Състои се от използването на няколко групи лекарства - стероиди, аналози на азотни основи, алкилиращи агенти, антагонисти на фолиева киселина, антибиотици.

Изход

Ако получите някоя от забавените алергии, изброени по -горе, не забравяйте да следвате указанията на Вашия лекар. Само сложната терапия с навременна диагноза може ефективно да премахне проблема. Последиците от самолечението понякога са ужасни.

Във връзка с

Алергията е състояние на повишена чувствителност на организма към въздействието на определени фактори на околната среда.

Алергичната реакция е реакция на сенсибилизиран организъм към многократно приложение на алерген, което възниква с увреждане на собствените му тъкани. В клиничната практика алергичните реакции се разбират като прояви, които се основават на имунологичен конфликт.

Сенсибилизация - (лат. Sensibilis - чувствителен) - повишаване на чувствителността на организма към въздействието на всеки фактор от заобикалящата или вътрешната среда.

Етиология

Алергичните реакции се причиняват от агенти с белтъчна или непротеинова (хаптени) природа, в този случай наречени алергени.

Условията за развитие на алергични реакции са:

Свойства на алергена

Състоянието на тялото (наследствено предразположение, състоянието на бариерните тъкани)

Има 3 етапа на алергична реакция:

Имунологичен етап. (сенсибилизация)

Патохимичен стадий (етап на образуване, освобождаване или активиране на медиатори).

Патофизиологичен стадий (стадий на клинични прояви).

Според класификацията на R.A. Кук, приет през 1947 г., прави разлика между 2 вида алергични реакции:

Алергични реакции от незабавен тип (реакции на свръхчувствителност от непосредствен тип). В рамките на 20 минути - 1 час.

Забавени алергични реакции (реакции на свръхчувствителност със забавен тип). Няколко часа след контакт с алерген.

Първият тип реакция се основава на реагинния механизъм на тъканно увреждане, което обикновено се случва с участието на IgE, по -рядко от клас IgG, върху повърхността на мембраните на базофили и мастоцити. В кръвта се отделят редица биологично активни вещества: хистамин, серотонин, брадикинини, хепарин, левкотриени и др., Които водят до нарушаване на пропускливостта на клетъчните мембрани, интерстициален оток, спазъм на гладката мускулатура, повишена секреция. Типични клинични примери за първия тип алергична реакция са анафилактичен шок, бронхиална астма, уртикария, псевдокруп, вазомоторен ринит.

Вторият вид алергична реакция е цитотоксична, която протича с участието на имуноглобулини от класове G и M, както и с активиране на комплементната система, което води до увреждане на клетъчната мембрана. Този вид алергична реакция се наблюдава при лекарствена алергия с развитие на левкопения, тромбоцитопения, хемолитична анемия, както и хемолиза при кръвопреливане, хемолитична болест на новородени с резусконфликт.

Третият вид алергична реакция (подобно на Arthus) е свързан с увреждане на тъканите от имунни комплекси, циркулиращи в кръвния поток, с участието на имуноглобулини от клас G и M. Вредният ефект на имунните комплекси върху тъканите възниква чрез активиране на комплемента и лизозомните ензими . Този тип реакция се развива с екзогенен алергичен алвеолит, гломерулонефрит, алергичен дерматит, серумна болест, някои видове лекарствени и хранителни алергии, ревматоиден артрит, системен лупус еритематозус и др.

Четвъртият вид алергична реакция - туберкулин, забавен - настъпва след 2448 часа, протича с участието на сенсибилизирани лимфоцити. Характерно е за инфекциозно-алергична бронхиална астма, туберкулоза, бруцелоза и др.

Клиничните прояви на алергични реакции се характеризират с подчертан полиморфизъм. Всички тъкани и органи могат да бъдат включени в процеса. Кожата, стомашно -чревния тракт, дихателните пътища са по -често засегнати от развитието на алергични реакции.

Има следните клинични варианти на алергични реакции:

локална алергична реакция

алергична токсикодерма

сенна хрема

бронхиална астма

ангиоедем Квинке

кошери

серумна болест

хемолитична криза

алергична тромбоцитопения

анафилактичен шок

Клиничните симптоми на алергични реакции могат да включват:

Чести симптоми:

общо неразположение

чувствам се зле

главоболие

виене на свят

сърбяща кожа

Местни симптоми:

Нос: подуване на носната лигавица (алергичен ринит)

Очи: зачервяване и болка в областта на конюнктивата (алергичен конюнктивит)

Горни дихателни пътища: бронхоспазъм, хрипове и задух, понякога се появяват истински астматични пристъпи.

Уши: Усещане за пълнота, вероятно болка и загуба на слуха поради намален дренаж на Евстахиевата тръба.

Кожа: различни изригвания. Възможно: екзема, уртикария и контактен дерматит. Типични места на локализация в алиментарния път на проникване на алергена: лакътни гънки (симетрично), корем, слабини.

Глава: Понякога главоболие, което се появява при определени видове алергии.

Атопичната бронхиална астма, атопичният дерматит, алергичният ринит, сенната хрема принадлежат към групата на така наречените атопични заболявания. В тяхното развитие важна роля играе наследствена предразположеност - повишена способност да реагира с образуването на IgE и алергична реакция към действието на алергените.

Диагностика на алергични реакции:

Вземане на анамнезата на пациента

Кожният тест е прилагането на малки количества пречистени алергени в известни концентрации върху кожата (предмишницата или гърба). Има три метода за провеждане на такива тестове: скарификационен тест, интрадермален тест, тест с игла (предтест).

Кръвен тест

Провокативни тестове

Избягвайте контакт с алергена

Имунотерапия. Хипосенсибилизиране и десенсибилизиране.

Лекарства:

• - Антихистамините се използват само за предотвратяване развитието на симптоми на алергия и за облекчаване на съществуващите симптоми.
• - Кромоните (кромогликат, недокромил) се използват широко в алергологията като профилактични противовъзпалителни средства.
• - Локални (инхалаторни) кортикостероидни хормони.
• - Антилевкотриенови лекарства. Нови антиалергични лекарства за перорално приложение. Тези лекарства не принадлежат към хормоните.
• - Бронходилататори или бронходилататори.
• - Глюкокортикоидни хормони, кромони и антилевкотриенови лекарства се предписват за дългосрочна профилактика на обострянията на астмата.
• - Системни стероидни хормони. В тежки случаи и при тежки обостряния на заболяването лекарят може да предпише стероидни хормони в таблетки или инжекции.
• - Комбинирано медикаментозно лечение. Практиката показва, че в повечето случаи едно лекарство не е достатъчно, особено когато проявите на болестта са изразени. Следователно, за да се засили терапевтичният ефект, лекарствата се комбинират.

Анафилактичният шок или анафилаксим (от други гръцки? Nb "срещу" и tselboit "защита") е непосредствен вид алергична реакция, състояние на рязко повишена чувствителност на тялото, която се развива при многократно приложение на алергена.

Едно от най-опасните усложнения на лекарствената алергия, което е фатално в около 10-20% от случаите.

Разпространение на случаи на анафилактичен шок: 5 случая на 100 000 души годишно. Увеличаването на броя на случаите на анафилаксия се е увеличило от 20: 100 000 през 1980 г. на 50: 100 000 през 1990 г. Това увеличение се дължи на увеличаване на броя на случаите на хранителни алергии. Младите хора и жените са по -податливи на анафилаксия.

Скоростта на поява на анафилактичен шок е от няколко секунди или минути до 5 часа от началото на контакта с алергена. В развитието на анафилактична реакция при пациенти с висока степен на сенсибилизация нито дозата, нито начинът на приложение на алергена играят решаваща роля. Голяма доза от лекарството обаче увеличава тежестта и продължителността на шока.

Причини за анафилактичен шок

Основната причина за анафилактичен шок е проникването на отрова в човешкото тяло, например със змийско ухапване. През последните години анафилактичният шок често се наблюдава по време на терапевтични и диагностични интервенции-употребата на лекарства (пеницилин и неговите аналози, стрептомицин, витамин В1, диклофенак, амидопирин, аналгин, новокаин), имунни серуми, съдържащ йод рентгенов контраст вещества, с кожни тестове и хипосенсибилизираща терапия с помощта на алергени, в случай на грешки при кръвопреливане, кръвни заместители и др.

Отровата на ужилващи или хапещи насекоми, като например Hymenoptera (оси или пчели) или триатомни буболечки, може да причини анафилактичен шок при податливи индивиди. Симптомите, описани в тази статия, които се появяват някъде другаде освен мястото на ухапване, могат да бъдат приписани на рискови фактори. Въпреки това, при около половината от смъртните случаи при хора описаните симптоми не са забелязани.

Лекарства

При първите признаци на анафилактичен шок са необходими незабавни инжекции с епинефрин и преднизон. Тези лекарства трябва да бъдат в аптечката на всеки човек със склонност към алергии. Преднизолонът е хормон, който потиска алергичната реакция. Адреналинът е вещество, което причинява вазоспазъм и предотвратява отоци.

Много храни могат да причинят анафилактичен шок. Това може да се случи веднага след първото поглъщане на алергена в храната. В зависимост от географското местоположение, някои хранителни продукти могат да преобладават в списъка с алергени. В западните култури това могат да бъдат фъстъци, пшеница, дървесни ядки, някои морски дарове (като миди), мляко или яйца. В Близкия изток това могат да бъдат сусам, а в Азия нахутът е пример. Тежките случаи са причинени от поглъщане на алергена, но реакциите често се появяват при излагане на алергена. При децата алергиите могат да изчезнат с възрастта. До 16 -годишна възраст 80% от децата с непоносимост към мляко и яйца могат да консумират тези храни без последствия. За фъстъците тази цифра е 20%.

Рискови фактори

Хората със заболявания като астма, екзема и алергичен ринит имат повишен риск от развитие на анафилактичен шок, причинен от храна, латекс, контрастни вещества, но не и лекарства или ухапвания от насекоми. Едно проучване установи, че 60% от тези, които са имали атопични заболявания в медицинската си документация, и тези, които са починали от анафилактичен шок, също са имали астма. Тези с мастоцитоза или висок социално -икономически статус са изложени на повишен риск. Колкото повече време е минало от последния контакт с алергена, толкова по -малък е рискът от анафилактичен шок.

Патогенеза

Патогенезата се основава на незабавна реакция на свръхчувствителност. Общият и най -значим признак на шок е остро намаляване на притока на кръв с нарушена периферна, а след това и централна циркулация под въздействието на хистамин и други медиатори, изобилно секретирани от клетките. Кожата става студена, влажна и цианотична. Във връзка с намаляване на притока на кръв в мозъка и други органи се появяват тревожност, потъмняване на съзнанието, задух и уриниране.

Симптоми на анафилактичен шок

Анафилактичният шок обикновено се проявява с различни симптоми за период от минути или часове. Първият симптом или дори предвестник на развитието на анафилактичен шок е изразена локална реакция на мястото, където алергенът навлиза в тялото - необичайно остра болка, тежък оток, подуване и зачервяване на мястото на ухапване от насекомо или инжектиране на наркотици, тежко сърбеж по кожата, бързо разпространение по кожата (генерализиран сърбеж), рязък спад на кръвното налягане. Когато вътрешно се приема алерген, първият симптом може да бъде силна коремна болка, гадене и повръщане, диария, подуване на устата и ларинкса. Когато лекарството се прилага интрамускулно, появата на гръдна болка (силно притискане под ребрата) се наблюдава 10-60 минути след инжектирането на лекарството.

Обрив и зачервяване на гърдите

Това е последвано от бързо развитие на тежък оток на ларинкса, бронхоспазъм и ларингоспазъм, което води до тежко затруднено дишане. Затрудненото дишане води до развитие на бързо, шумно, дрезгаво ("астматично") дишане. Развива се хипоксия. Пациентът избледнява много; устните и видимите лигавици, както и дисталните краища на крайниците (пръстите), могат да станат цианотични (синкави). При пациент с анафилактичен шок кръвното налягане рязко спада и се развива колапс. Пациентът може да загуби съзнание или да припадне.

Анафилактичният шок се развива много бързо и може да доведе до смърт в рамките на минути или часове след влизането на алергена в тялото.

Лечение на анафилактичен шок

Автоинжектор с адреналин

Първата мярка за анафилактичен шок трябва да бъде поставянето на турникет над мястото на инжектиране или ухапване и спешното приложение на епинефрин - 0,2-0,5 ml 0,1% разтвор подкожно или, по -добре, интравенозно. Когато се появят признаци на оток на ларинкса, се препоръчва да се инжектират 0,3 ml 0,1% pp адреналин (епинефрин) в 1020 ml 0,9% pp натриев хлорид интравенозно; преднизолон 15 mg / kg интравенозно или интрамускулно. В случай на увеличаване на острата дихателна недостатъчност, пациентът трябва незабавно да се интубира. Ако е невъзможно да се интубира трахеята, направете коникотомия, трахеостомия или пробийте трахеята с 6 игли с широк просвет; Въвеждането на адреналин може да се повтори до обща обща доза от 1-2 ml 0,1% разтвор за кратък период от време (няколко минути), но във всеки случай адреналинът трябва да се прилага на частични порции. В бъдеще адреналинът се инжектира според нуждите, като се вземе предвид краткият му полуживот, като се акцентира върху кръвното налягане, сърдечната честота, симптомите на предозиране (тремор, тахикардия, мускулни потрепвания). Не трябва да се допуска предозиране на адреналин, тъй като неговите метаболити могат да влошат хода на анафилактичния шок и да блокират адренергичните рецептори.

След адреналин трябва да се прилагат глюкокортикоиди. Трябва да се знае, че дозите глюкокортикоиди, необходими за облекчаване на анафилактичния шок, са десетки пъти по -високи от "физиологичните" дози и многократно по -високи от дозите, използвани за лечение на хронични възпалителни заболявания като артрит. Типичните дози глюкокортикоиди, необходими за анафилактичен шок, са 1 "голяма" ампула с метилпреднизолон (както при пулсотерапията) от 500 mg (тоест 500 mg метилпреднизолон) или 5 ампули дексаметазон, 4 mg (20 mg) или 5 ампули преднизолон 30 mg (150 mg). По -малките дози са неефективни. Понякога са необходими дози, по -големи от посочените по -горе - необходимата доза се определя от тежестта на състоянието на пациента с анафилактичен шок. Ефектът на глюкокортикоидите, за разлика от адреналина, не настъпва веднага, а след десетки минути или няколко часа, но продължава по -дълго.бавно, преднизолон 1,5 - 3 mg / kg.

Показано е също така въвеждането на антихистамини сред тези, които не понижават кръвното налягане и нямат висок присъщ алергенен потенциал: 1-2 ml 1% дифенхидрамин или супрастин, тавегил. Дипразин не трябва да се прилага - той, подобно на други производни на фенотиазин, има значителен присъщ алергенен потенциал и освен това намалява и без това ниското кръвно налягане при пациент с анафилаксия. Според съвременните концепции въвеждането на калциев хлорид или глюконат, което е било широко практикувано по -рано, не само не е посочено, но и може да повлияе неблагоприятно на състоянието на пациента.

Показано е бавно интравенозно приложение на 10-20 ml 2,4% разтвор на аминофилин с цел облекчаване на бронхоспазма, намаляване на белодробния оток и улесняване на дишането.

Пациент с анафилактичен шок трябва да бъде поставен в хоризонтално положение с наведена горната част на тялото и главата или хоризонтално (не повдигнато!) За по -добро кръвоснабдяване на мозъка (като се вземат предвид ниското кръвно налягане и ниското кръвоснабдяване на мозъка). Препоръчва се да се установи вдишване на кислород, интравенозно капване на физиологичен разтвор или друг физиологичен разтвор за възстановяване на хемодинамичните параметри и кръвното налягане.

Предотвратяване на анафилактичен шок

Предотвратяването на развитието на анафилактичен шок се състои главно в избягване на контакт с потенциални алергени. За пациенти с известна алергия към нещо (лекарства, храна, ухапвания от насекоми), всички лекарства с висок алергичен потенциал трябва или да се избягват напълно, или да се предписват с повишено внимание и само след потвърждаване на липсата на алергия към определено лекарство чрез кожни тестове .

4. Антикоагулантна кръвна система. Хеморагичен синдром. Класификация на хеморагична диатеза. Етиопатогенеза, симптоми на хемофилия, тромбоцитопенична пурпура и хеморагичен васкулит. Принципи на лечение

гастрит грип диатеза хемофилия

Всички образувани в организма антикоагуланти са разделени на две групи:

Антикоагуланти с директно действие - независимо синтезирани (хепарин, антитромбин III - ATIII, протеин С, протеин S, а2 макроглобулин):;

Индиректни антикоагуланти - образуват се при коагулация на кръвта, фибринолиза и активиране на други протеолитични системи (фибринантитромбин I, антитромбин IV, инхибитори на фактори VIII, IX и др.) Простациклинът, който се секретира от съдовия ендотел, инхибира адхезията и агрегацията на еритроцитите и тромбоцити.

Основният инхибитор на коагулационната система е ATIII, който инактивира тромбина (фактор Ха) и други фактори на кръвосъсирването (1Ха, Ха, 1Ха).

Най -важният антикоагулант е хепаринът; той активира ATIII, а също така инхибира образуването на кръвен тромбопластин, инхибира превръщането на фибриногена във фибрин, блокира ефекта на серотонина върху хистамина и др.

Протеин С ограничава активирането на фактори V и VIII.

Комплексът, състоящ се от липопротеин-свързан инхибитор и фактор Ха, инактивира фактор Vila, т.е. външния път на плазмената хемостаза.

При състояния, придружени от хиперкоагулация и нарушена хемостаза, могат да се използват следните групи лекарства, които се различават по механизма на влияние върху отделните връзки на хомеостазната система.

Антитромботични средства, действащи върху антикоагулантната система на кръвта

Антикоагуланти: директно действие; непряко действие.

Лекарства, повлияващи фибринолизата: директно действие; непряко действие.

Средства, влияещи върху агрегацията на тромбоцитите.

Хеморагичната диатеза, състояние на повишено кървене, обединява група заболявания според техния водещ симптом.

Основните причини за повишено кървене са: нарушения в системата за коагулация на кръвта, намаляване на броя или дисфункцията на тромбоцитите, увреждане на съдовата стена и комбинация от тези фактори.

Класификация.

• 1. Хеморагична диатеза, причинена от нарушена плазмена хемостаза (вродена и придобита коагулопатия).
• 2. Хеморагична диатеза, причинена от нарушение на мегакариоцитната тромбоцитна система (автоимунна тромбоцитопения, тромбастения).
• 3. Хеморагична диатеза, причинена от нарушение на съдовата система (хеморагичен васкулит, болест на Ранду-Ослер).
• 4. Хеморагична диатеза, причинена от свързани нарушения (болест на von Willebrand).

Видове кървене:

Видът и тежестта на кървенето, установени по време на прегледа, значително улесняват диагностичното търсене.

I. хематом с болезнени интензивни кръвоизливи както в меките тъкани, така и в ставите - типично за хемофилия А и В;

II. петехиални петнисти (синини) - характерни за тромбоцитопении, тромбоцитопатии и някои нарушения на кръвосъсирването (изключително редки) - хипо и дисфибриногенемия, наследствен дефицит на фактори X и II, понякога VII;

III. смесен синина -хематом - характеризира се с комбинация от петехиално петнисто кървене с появата на отделни големи хематоми (ретроперитонеален, в чревната стена и др.) при липса на увреждане на ставите и костите (за разлика от хематомния тип) или с единични кръвоизливи в ставите: синините могат да бъдат обширни и болезнени. Този тип кървене се наблюдава при тежък дефицит на факторите на протромбиновия комплекс и фактор XIII, болест на von Willebrand, синдром на DIC.

ТРОМБОЦИТОПЕНИЯ.

Причини за тромбоцитопения:

• 1. Автоимунна тромбоцитопения.
• 2. За чернодробни заболявания, системни заболявания, СПИН, сепсис.
• 3. Болести на кръвта (апластична анемия, мегалобластна, хемобластоза).
• 4. Лекарства (миелотоксични или имунни).
• 5. Наследствен.

Идиопатична автоимунна тромбоцитопения (болест на Werlhof)

Клиничната картина. Клиничният ход се отличава:

• - кожен или обикновен пурпурен симплекс
• - ставната форма на пурпура ревматика
• - коремна пурпура в корема
• - бъбречна форма на пурпура на бъбреците
• - бързо течаща форма на пурпура фулминани

Може да бъде комбинация от различни форми

Поражението на кожата се характеризира с малки точки симетрично разположени петехии, главно по долните крайници, задните части. Обривът е мономорфен, първоначално с ясно изразена възпалителна основа, в тежки случаи се усложнява от централна некроза, която впоследствие се обелва, оставяйки пигментацията за дълго време. Не е придружено от сърбеж.В тежки случаи петехиите се усложняват от некроза. По -често интензивният обрив продължава 45 дни, след това постепенно отшумява и изчезва напълно, след което може да остане лека пигментация. По правило кожната форма завършва с пълно възстановяване. Поражението на ставите се проявява с остра болка, подуване и дисфункция. Мястото на увреждане на ставите е синовията. Увреждането на ставите е напълно обратимо. Коремната форма на васкулит се проявява с кръвоизливи в лигавицата на стомаха, червата, мезентерията. При тази форма се появява силна коремна болка, понякога симулираща картина на остър корем. Телесната температура може да се повиши, понякога се появява повръщане. В изпражненията се определя кръв. В повечето случаи коремните прояви са краткотрайни и изчезват в рамките на 23 дни. Възможни са и рецидиви. В комбинация с кожни петехиални обриви диагнозата не е много трудна. При липса на кожни прояви на заболяването диагнозата е трудна. Трябва да вземете предвид пренесената вирусна инфекция, наличието на кожни обриви, предшестващи появата на коремна болка. Използват се тестове за капилярна устойчивост (проби от Нестеров и Кончаловски). Най -голямо внимание трябва да се обърне на бъбречната форма, която протича според вида на острия или хроничния нефрит, който понякога отнема продължително протичане с развитието на хронична бъбречна недостатъчност. Възможен е нефротичен синдром. Увреждането на бъбреците по правило не настъпва веднага, а 1 до 4 седмици след началото на заболяването.Бъбречното увреждане е опасна проява на хеморагичен васкулит. При наличие на хеморагичен васкулит е препоръчително да се обърне внимание на показателите за състава на урината и бъбречната функция през целия период на заболяването. Бързотечащата или церебрална форма се развива с кръвоизлив в лигавицата на мозъка или жизнените области. Диагнозата на хеморагичен васкулит се основава, освен клиничните прояви, на повишаване на нивото на фактора на фон Вилебранд (антигенен компонент на фактор VIII), хиперфибриногенемия, увеличаване на съдържанието на IC, криоглобулини и b2 и g глобулини, b1 киселина гликопротеин, определяне на антитромбин III и плазмена хепаринова резистентност. Лечение. Отмяна на лекарства, чието използване може да бъде свързано с началото на заболяването. Основното лечение за хеморагичен васкулит е прилагането на подкожен или интравенозен хепарин. Дневната доза може да варира от 7 500 до 15 000 единици. Въвеждането на хепарин се извършва под контрола на кръвосъсирването. Сред новите лекарства, използвани при лечението на васкулит, са хепариноидите.1 Тази група лекарства включва сулодексид (Vessel Due F), който има сложен ефект върху стените на кръвоносните съдове, върху вискозитета, съдовата пропускливост, както и върху различни връзки на системата за хемостаза - съсирване на кръвта, адхезия и агрегация на тромбоцитите, фибринолиза, които качествено и количествено се различават от конвенционалния и нискомолекулен хепарин. Важна характеристика на Wessel Douai F е, че той не причинява хепаринова тромбоцитопения, което му позволява да бъде включен в терапията на пациенти, които имат това страхотно усложнение от терапията с хепарин. Най -добрият ефект при лечението на тези състояния е постигнат при комбинираната употреба на това лекарство с поетапна плазмафереза. Ако терапията е неефективна, стероидните хормони се показват в малки дози.Когато се открие криоглобулинемия, се показва криоплазмафереза. В острия период лечението трябва да се провежда в болница при спазване на почивка на легло.

DVSSINDROM (дисеминирана вътресъдова коагулация, тромбохеморагичен синдром) се наблюдава при много заболявания и всички терминални (почти смъртни) състояния. Този синдром се характеризира с дифузна вътресъдова коагулация и агрегация на кръвни клетки, активиране и изчерпване на компонентите на коагулационната и фибринолитичната система (включително физиологични антикоагуланти), нарушена микроциркулация в органите с тяхната дистрофия и дисфункция, изразена склонност към тромбоза и кървене. Процесът може да бъде остър (често фулминативен), подостър, хроничен и повтарящ се с периоди на обостряне и отшумяване. ЕТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗА: острата дисеминирана интраваскуларна коагулация е придружена от тежки инфекциозно-септични заболявания (включително аборт, по време на раждане, при новородени повече от 50% от всички случаи), всички видове шок, разрушителни процеси в органите, тежки наранявания и травматични хирургични интервенции , остра хемолиза вътресъдова, включително несъвместими кръвопреливания), акушерска патология (представяне и ранно отлепване на плацентата, емболия с околоплодни води, особено инфектирани, ръчно отделяне на плацентата, хипотонично кървене, масаж на матката с нейната атония), масивни кръвопреливания (рискът се увеличава, когато кръвта се използва за повече от 5 дни съхранение), остро отравяне (киселини, основи, змийски отрови и др.), понякога остри алергични реакции и всички терминални състояния. Патогенезата на синдрома в повечето случаи е свързана с масивен приток на стимуланти на коагулацията на кръвта (тъканни тромбопластини и др.) И активатори на агрегацията на тромбоцитите от тъканите в кръвта, увреждане на голяма площ от съдовия ендотел (бактериални ендотоксини, имунни комплекси, компоненти на комплемента, продукти от клетъчния и протеиновия разпад) ... СХЕМАТИЧНО патогенезата на DIC синдрома може да бъде представена от следната последователност от патологични нарушения: активиране на системата за хемостаза с промяна във фазите на хипер и хипокоагулация, вътресъдова коагулация, агрегация на тромбоцити и еритроцити, микротромбоза на кръвоносните съдове и блокада на микроциркулация в органите с тяхната дисфункция и дистрофия, изчерпване на кръвните компоненти и коагулация; (антитромбин III, протеини С и S), намаляване на съдържанието на тромбоцити в кръвта (тромбоцитопения при консумация). Токсичният ефект на продуктите на разграждане на протеини, натрупващи се в големи количества, както в кръвта, така и в органите в резултат на рязко активиране на протеолитичните системи (коагулация, каликреинкинин, фибринолитик, комплемент и др.), Има значителен ефект. ), нарушения в кръвоснабдяването, хипоксия и некротични промени в тъканите, често отслабване на детоксикационните и отделителните функции на черния дроб и бъбреците. Клиничната картина се състои от признаци на основното (фоново) заболяване, което е причинило развитието на вътресъдова коагулация на кръвта, и самата DIC. Етапи: I Хиперкоагулация и образуване на тромби. II Преход от хипер към хипокоагулация с многопосочни измествания на различни параметри на коагулацията на кръвта. III Дълбока хипокоагулация (до пълна коагулация на кръвта и тежка тромбоцитопения). IV Обратно развитие на DIC синдром. Острият дисеминиран интраваскуларен коагулационен синдром е тежка катастрофа на организма, поставяйки го на прага между живота и смъртта, характеризиращ се с тежки фазови нарушения в системата за хемостаза, тромбоза и кръвоизливи, нарушения на микроциркулацията и тежки метаболитни нарушения в органи с изразена дисфункция, протеолиза , интоксикация, развитие или задълбочаване на явленията на шок (хемокоагулация-хиповолемичен характер). ФАРМАКОТЕРАПИЯ: Лечението на остра дисеминирана интраваскуларна коагулация трябва да бъде насочена предимно към бързото отстраняване на причината за нея. Без ранна успешна етиотропна терапия не може да се разчита на спасяването на живота на пациента. Основните патогенетични методи на лечение са антишокови мерки, интравенозно капене на хепарин, струйно преливане на прясна естествена или прясно замразена плазма, ако е необходимо, с заместване на плазмата, борба с кръвозагубата и дълбока анемизация (кръвни заместители, прясна цитратна кръв, еритропластична суспензия), остра белодробна вентилация (изкуствено дишане) и киселинно-алкален баланс, остра бъбречна или хепаторенална недостатъчност. Хепаринът трябва да се инжектира интравенозно (в изотоничен разтвор на натриев хлорид, с плазма и т.н.), в някои случаи в комбинация с подкожни инжекции в тъканта на предната коремна стена под пъпната линия. Дозата на хепарин варира в зависимост от формата и фазата на дисеминираната интраваскуларна коагулация: на етапа на хиперкоагулация и в началото на началния период, при достатъчно запазена коагулация на кръвта, нейната дневна доза, при липса на обилно първоначално кървене, може да достигне 40 000 60 000 U (500 800 U / kg). Ако появата на DIC синдром е придружена от обилно кървене (от матката, от язва или разпадащ се тумор и т.н.) или има висок риск от появата му (например в ранния следоперативен период), дневната доза хепарин трябва се намалява 23 пъти.

В тези ситуации, както във фазата на дълбока хипокоагулация (23 стадий на синдром на DIC), въвеждането на хепарин се използва главно за прикриване на плазмените и кръвопреливанията (например, в началото на всяка трансфузия се инжектират 25005000 U хепарин капнете заедно с хемопрепарат). В редица случаи (особено при инфекциозни токсични форми на ДИК) се извършва трансфузия на прясно замразена или прясна нативна плазма след сесии на плазмафереза ​​за отстраняване на 600-1000 ml от плазмата на пациента (само след хемодинамична стабилизация!). При DIC синдром с инфекциозно-септичен характер и развитие на синдром на белодробен дистрес е показана плазмацитофереза, тъй като левкоцитите играят съществена роля в патогенезата на тези форми, някои от които започват да произвеждат тъканни тромбопластини (моноядрени клетки), а други естерази които причиняват интерстициален белодробен оток (неутрофили). Тези методи на плазмена терапия и заместване на плазмата значително повишават ефективността на лечението на ДИК синдрома и заболяванията, които го причиняват, намаляват леталността няколко пъти, което ги прави основен метод на терапия при пациенти с това разстройство на хемостазата. При значителна анемизация, към тази терапия се добавят преливания на прясна консервирана кръв (дневно или до 3 дни съхранение), еритроцитна маса и еритроцитна суспензия (стойността на хематокрита трябва да се поддържа над 25%, нивото на хемоглобина е повече от 80 g / л. Не трябва да се стремим към бързи и пълни нормализиращи показатели на червената кръв, тъй като е необходима умерена хемодилуция за възстановяване на нормалната микроциркулация в органите. Трябва да се помни, че острата дисеминирана вътресъдова коагулация лесно се усложнява от белодробен оток, поради което значително претоварване на кръвообращението Системата в синдрома е опасна. (до 300 000 500 000 U и повече) или други антипротеази.

В по -късните етапи от развитието на ДИК синдром и с неговите разновидности, възникващи на фона на хипоплазия и дисплазия на костния мозък (радиация, цитотоксични заболявания, левкемии, апластични анемии), преливането на тромбоцитни концентрати също е необходимо за спиране на кървенето. Важна връзка в комплексната терапия е използването на антитромбоцитни средства и лекарства, които подобряват микроциркулацията в органите (курантил, дипиридамол в комбинация с трентал; допамин за бъбречна недостатъчност, алфа адренергични блокери (сермион), тиклопидин, дефибротид и др.). Важен компонент на терапията е ранното активиране на механичната вентилация. Премахването на пациента от шок се улеснява от използването на антиопиоиди налоксан и др. SUBCUTE DIC синдром. Симптоми за. Първоначалният период на хиперкоагулация, асимптоматичен или проявен с тромбоза и нарушения на микроциркулацията в органите (задръствания, безпокойство, чувство на необясним страх, намалено отделяне на урина, оток, белтъчини и отливки в урината), е характерен за по -дълго, отколкото при остра дисеминирана синдром на вътресъдова коагулация. Лечение, присъединяващо се към терапията на основното заболяване с капкови интравенозни и подкожни инжекции на хепарин (дневна доза от 20 000 до 60 000 U), антиагреганти (дипиридамол, трентал и др.). Бързо облекчаване или отслабване на процеса често се постига само по време на плазмафереза ​​(отстраняване на 600-1200 ml плазма дневно) с подмяна на частично прясна, нативна или прясно замразена плазма, частично кръвозаместващи разтвори и албумин. Процедурата се провежда под прикритието на малки дози хепарин. ХРОНИЧЕН ДИК синдром. Симптоми за. На фона на признаците на основното заболяване се наблюдава изразена хиперкоагулация на кръвта (бързо коагулиране във вените, спонтанно и при тяхното пробиване; игли, епруветки), хиперфибриногенемия, склонност към тромбоза, положителни паракоагулационни тестове (етанол, протамин сулфат и др.). Времето на кървене според Дюк и Борхгревинк често се съкращава, броят на тромбоцитите в кръвта е нормален или повишен. Често се открива тяхната спонтанна хиперагрегация на малки люспи в плазмата. В редица форми се наблюдава повишаване на хематокрита, високо ниво на хемоглобин (160 g / l или повече) и еритроцити, забавяне на ESR (по -малко от 45 mm / h). Лесно се появяват кръвоизливи, петехии, синини, кървене от носа и венците и др. (В комбинация със и без тромбоза). Лечението е същото като при подострата форма. При полиглобулия и сгъстяване на кръвта, хемодилуция (реополиглюкин интравенозно до 500 ml дневно или през ден); цитафереза ​​(отстраняване на еритроцити, тромбоцити и техните агрегати).

При хипертромбоцитоза, антитромбоцитни средства (ацетилсалицилова киселина 0,30,5 g дневно 1 път на ден, трентал, дипиридамол, Plavix и др.). За лечение на подостри и хронични форми на DIC синдром, ако няма противопоказания, се използват пиявици. Биологично активните съединения, съдържащи се в течността на пиявиците, въведени в кръвта, имат стабилизиращ ефект върху реологичните свойства на кръвта, особено при такива патологии като дисеминирана вътресъдова коагулация (DIC - синдром).

Всички лекарства, влияещи върху коагулацията на кръвта, засягащи системата за коагулация на кръвта, се разделят на три основни групи:

• 1) лекарства, които насърчават коагулацията на кръвта - хемостатици или коагуланти;
• 2) лекарства, които инхибират коагулацията на кръвта - антитромботични (антикоагуланти, антиагреганти);
• 3) средства, повлияващи фибринолизата.

Лекарства, които повишават съсирването на кръвта (хемостатици)

• 1. Коагуланти:
  • а) директно действие - тромбин, фибриноген;
  • б) непряко действие - виказол (витамин К).
• 2. Инхибитори на фибринолизата.
• 3. Средства за стимуланти на адхезия и агрегация, които намаляват съдовата пропускливост.

Коагуланти

Коагулантите с директно действие са лекарства от кръвната плазма на донорите, които са разделени на лекарства за локално приложение (тромбин, кръвоспираща гъба) и лекарства за системно действие (фибриноген).

Тромбинът е естествен компонент на системата за хемокоагулация; той се образува в организма от протромбин по време на неговото ензимно активиране от тромбопластин. Единица за тромбинова активност е такова количество, което е способно да предизвика съсирване на 1 ml прясна плазма за 30 s или 1 ml 0,1% разтвор на пречистен фибриноген за 1 s при температура 37 ° C. Тромбиновият разтвор се използва само локално за спиране на кървене от малки съдове, паренхимни органи (например по време на операции върху черния дроб, мозъка, бъбреците). Марлевите тампони се импрегнират с разтвор на тромбин и се нанасят върху кървящата повърхност. Може да се прилага чрез вдишване, под формата на аерозол. Не се допуска въвеждането на парентерални разтвори на тромбин, тъй като те причиняват образуването на кръвни съсиреци в съдовете.

Хемостатичната гъба има кръвоспиращ и антисептичен ефект, стимулира регенерацията на тъканите. Противопоказан при кървене от големи съдове, свръхчувствителност към фурацилин и други нитрофурани.

Фибриногенът е стерилна фракция от човешка кръв. В организма превръщането на фибриногена във фибрин се извършва под въздействието на тромбин, което завършва процеса на образуване на тромб. Лекарството е ефективно при хипофибринемия, голяма загуба на кръв, радиационни наранявания, чернодробни заболявания.

Прясно приготвен разтвор се инжектира интравенозно. Противопоказан при пациенти с миокарден инфаркт.

Коагулантите с непряко действие са витамин К и неговият синтетичен аналог викасол (вит. К3), международното му име е „Менадион“. Витамините К (филохинон) и К са естествени антихеморагични фактори. Това е група от 2 метил 1,4 -нафтохинонови производни. Филохинонът (вит. К) постъпва в тялото с растителна храна (листа от спанак, карфиол, шипки, игли, зелени домати), а витамин К се намира в животинските продукти и се синтезира от чревната флора. Мастноразтворимите витамини К и К са по-активни от синтетичния водоразтворим витамин К (виказол-2,3 дихидро2метил1,4нафтохинон2сулфонат натрий), синтезиран през 1942 г. от украинския биохимик А. В. Паладин. (За въвеждането на Vikasol в медицинската практика, A.V. Palladii получи Държавната награда на СССР.)

Фармакокинетика. Мастноразтворимите витамини (К и К,) се абсорбират в тънките черва в присъствието на жлъчни киселини и навлизат в кръвния поток с плазмените протеини. Естественият филохинон и синтетичният витамин се превръщат във витамин К в органите и тъканите. Неговите метаболити (около 70% от приложената доза) се екскретират чрез бъбреците.

Фармакодинамика. Витамин К е необходим за синтеза на протромбин и други фактори на кръвосъсирването в черния дроб (VI, VII, IX, X). Влияе върху синтеза на фибриноген, участва в окислителното фосфорилиране.

Показания за употреба: vikasol се използва за всички заболявания, придружени от намаляване на съдържанието на протромбин в кръвта (хипопротромбинемия) и кървене. Това са преди всичко жълтеница и остър хепатит, язва на стомаха и дванадесетопръстника, лъчева болест, септични заболявания с хеморагични прояви. Vikasol е ефективен и при паренхимно кървене, кървене след нараняване или операция, хемороиди, продължително кървене от носа и пр. Използва се и профилактично преди операцията, с продължително лечение със сулфатни лекарства и антибиотици, които потискат чревната флора, която синтезира витамин К. Те се използват и при кървене, причинено от предозиране на неодикумарин, фенилин и други непреки антикоагуланти. Ефектът се развива бавно - 12-18 часа след приложението.

Vikasol може да се натрупва, така че дневната му доза не трябва да надвишава 1-2 таблетки или 1-1,5 ml 1% разтвор интрамускулно за не повече от 3-4 дни. Ако е необходимо, повторното приложение на лекарството е възможно след 4-дневна почивка и тест за кръвосъсирване. Vikasol е противопоказан в случай на повишена хемокоагулация и тромбоемболия.

Билковите препарати се използват като източник на витамин К, те съдържат други витамини, биофлавоноиди, различни вещества, които могат да стимулират съсирването на кръвта и да намалят пропускливостта на съдовата стена. Това са преди всичко жилава коприва, лагохил, обикновена калина, воден пипер, планинска арника. От изброените растения се приготвят запарки, тинктури, екстракти, които се използват вътрешно. Някои от тези лекарства се използват локално, по-специално прясно приготвена запарка от цветя и листа от лагохилус се навлажнява с марлеви салфетки и се нанася за 2-5 минути върху кървящата повърхност.

НАРОКИ, КОИТО УВЕЛИЧЯВАТ КРЪВНАТА КОГУЛАЦИЯ I. Инхибитори на фибринолизата: Kta аминокапрон; амбен; транексамова киселина. II. Хемостатични средства: 1) за системното действие на фибриногена;

2) за локално приложение: тромбин; колагенова хемостатична гъба; 3) препарати от витамин К: фитоменадион, виказол; III. Средства, които подобряват агрегацията на тромбоцитите: калциеви соли, адроксон, етамзилат, серотонин. IY. Лекарства от растителен произход: опияняващ лагохил, листа от коприва, билка от бял равнец, билка от алпинист и червен пипер.

СПЕЦИФИЧНИ ХЕМАТ ХС (бенринг германий) лекарства за хемофилия тип А. ФАКТОР ИКСБЕРИНГ (бенринг, Германия) за хемофилия тип В. Хемофилия типове А и В са генетично наследствени заболявания, са относително редки

ХЕПАРИН АНТАГОНИСТИ: Използва се в случай на предозиране на хепарин протамин сулфат (1 mg неутрализира 85 единици хепарин), толуидиново синьо (12 mg / kg еднократно), реместил, десмопресин, стиламин. ТРОМБОФОРМИРАЩИ лекарства: тромбовар (децилат). Фармакодинамика: тромбоварът е веносклерозиращо лекарство, което образува тромб на мястото на инжектиране и е предназначено да затвори патологично разширените повърхностни вени на долните крайници (разширени вени), при условие че дълбоките вени остават проходими.

Лекарства, които намаляват пропускливостта на съда Adroxon, етамзилат, рутин, аскорбинова киселина, аскорутин, троксевазин, билкови препарати (шипки, цитрусови плодове, френско грозде, коприва, бял равнец, лют пипер и др.).

Алергия(Гръцки allos - друго и ергон - действие) - повишена чувствителност на организма към различни вещества, свързани с промяна в неговата реактивност. Терминът е предложен от австрийските педиатри Пирк и Шик (C. Pirquet, B. Schick, 1906), за да обяснят явленията на серумна болест, наблюдавани от тях при деца с инфекциозни заболявания.

Свръхчувствителността на организма с алергия е специфична, тоест се увеличава до антигена (или друг фактор), с който: вече е имало контакт и който е причинил състоянието на сенсибилизация. Клиничните прояви на тази свръхчувствителност обикновено се наричат ​​алергични реакции. Алергичните реакции, които се появяват при хора или животни по време на първоначален контакт с алергени, се наричат ​​неспецифични. Един от вариантите на неспецифичната алергия е параалергията. Параалергията е алергична реакция, причинена от алерген в организъм, сенсибилизиран от друг алерген (например положителна кожна реакция към туберкулин при дете след ваксинация срещу едра шарка). Ценен принос към доктрината за инфекциозната параалергия е направен от работата на П. Ф. Здродовски. Пример за такава параалергия е явлението генерализирана алергична реакция към ендотоксина на Vibrio cholerae (вж. Феномена Sanarelli-Zdrodovsky). Възобновяването на специфична алергична реакция след въвеждането на неспецифичен дразнител се нарича металергия (например възобновяване на туберкулинова реакция при пациент с туберкулоза след инжектиране на коремен тиф).

Класификация на алергичните реакции

Алергичните реакции са разделени на две големи групи: незабавни и забавени реакции. Концепцията за алергични реакции от незабавен и забавен тип възниква за първи път в резултат на клинични наблюдения: Пирк (1906) прави разлика между незабавни (ускорени) и забавени (удължени) форми на серумна болест, Зинсер (Н. Зинсер, 1921) - бърза анафилактична и бавното (туберкулин) образува кожни алергични реакции.

Незабавни реакцииКук (R. A. Cooke, 1947) назовава кожни и системни алергични реакции (дихателна, храносмилателна и други системи), които настъпват 15-20 минути след излагане на пациент със специфичен алерген. Такива реакции са кожен мехур, бронхоспазъм, дисфункция на стомашно -чревния тракт и други. Реакциите от непосредствен тип включват: анафилактичен шок (вж.), Феномен на Owvery (вж. Кожна анафилаксия), алергична уртикария (вж.), Серумна болест (вж.), Неинфекциозни и алергични форми на бронхиална астма (вж.), Сенна хрема (вж. Полиноза ), ангиоедем (вж. оток на Квинке), остър гломерулонефрит (виж) и др.

Реакции със забавен тип, за разлика от реакциите от непосредствен тип, се развиват в продължение на много часове, а понякога и дни. Те се срещат при туберкулоза, дифтерия, бруцелоза; са причинени от хемолитичен стрептокок, пневмокок, ваксинален вирус и други. Описана е алергична реакция със забавен тип под формата на увреждане на роговицата при стрептококови, пневмококови, туберкулозни и други инфекции. При алергичен енцефаломиелит реакцията протича и като забавена алергия. Реакциите със забавен тип включват също реакции към растителни (иглика, бръшлян и други), промишлени (урсоли), лекарствени (пеницилин и др.) Алергени с т. Нар. Контактен дерматит (вж.).

Непосредствените алергични реакции се различават от забавените алергични реакции по няколко начина.

1. Незабавни алергични реакции се развиват в рамките на 15-20 минути след контакт на алергена със сенсибилизирана тъкан, забавени-след 24-48 часа.

2. Непосредствените алергични реакции се характеризират с наличието на циркулиращи антитела в кръвта. При бавни реакции обикновено липсват антитела в кръвта.

3. В случай на незабавни реакции е възможно пасивно прехвърляне на свръхчувствителност към здрав организъм с кръвния серум на пациента. При забавени алергични реакции е възможно такова прехвърляне, но не с кръвен серум, а с левкоцити, клетки на лимфоидни органи, клетки на ексудат.

4. Реакциите със забавен тип се характеризират с цитотоксичния или литичния ефект на алергена върху сенсибилизирани левкоцити. Това явление не е характерно за незабавни алергични реакции.

5. За реакции със забавен тип е характерен токсичният ефект на алергена върху тъканната култура, който не е характерен за незабавните реакции.

Отчасти междинно положение между реакциите от непосредствен и забавен тип заема явлението Артюс (вж. Феномена Артюс), което в началните етапи на развитие е по -близо до реакциите от непосредствен тип.

Еволюцията на алергичните реакции и техните прояви в онтогенеза и филогенезата са подробно проучени от Н. Н. Сиротинин и неговите ученици. Установено е, че в ембрионалния период анафилаксия (виж) не може да бъде причинена при животно. По време на неонаталния период анафилаксията се развива само при зрели животни, като морски свинчета, кози и все пак в по -слаба форма, отколкото при възрастни животни. Появата на алергични реакции в процеса на еволюция е свързана с появата в организма на способността да произвежда антитела. При безгръбначните почти липсва способността да произвеждат специфични антитела. В най-голяма степен това свойство се развива при по-висшите топлокръвни животни и особено при хората, поради което именно при хората алергичните реакции се наблюдават особено често и техните прояви са разнообразни.

Наскоро възникна терминът "имунопатология" (виж). Имунопатологичните процеси включват демиелинизиращи лезии на нервната тъкан (следваксинален енцефаломиелит, множествена склероза и др.), Различни нефропатии, някои форми на възпаление на щитовидната жлеза, тестиси; обширна група от кръвни заболявания се присъединява към тези процеси (хемолитична тромбоцитопенична пурпура, анемия, левкопения), обединени в раздела имунохематология (вж.).

Анализът на фактическия материал за изследване на патогенезата на различни алергични заболявания чрез морфологични, имунологични и патофизиологични методи показва, че алергичните реакции са в основата на всички заболявания, обединени в имунопатологичната група и че имунопатологичните процеси не се различават коренно от алергичните реакции, причинени от различни алергени.

Механизми за развитие на алергични реакции

Алергични реакции от незабавен тип

Механизмът на развитие на непосредствените алергични реакции може да бъде разделен на три тясно свързани етапа (според A. D. Ado): имунологичен, патохимичен и патофизиологичен.

Имунологичен етапе взаимодействието на алергени с алергични антитела, тоест реакцията алерген-антитяло. Антителата, които причиняват алергични реакции, когато се комбинират с алерген, в някои случаи имат утаяващи свойства, тоест те са в състояние да се утаят, когато реагират с алерген, например. с анафилаксия, серумна болест, феномен на Арт. Анафилактична реакция може да бъде предизвикана при животно не само чрез активна или пасивна сенсибилизация, но и чрез въвеждане на имунен комплекс алерген-антитяло, приготвен в епруветка в кръвния поток. В патогенното действие на образувания комплекс важна роля играе комплементът, който се фиксира от имунния комплекс и се активира.

При друга група заболявания (сенна хрема, атонична бронхиална астма и други) антителата нямат свойството да се утаяват при реакция с алерген (непълни антитела).

Алергичните антитела (реагини) с атонични заболявания при хора (вж. Атопия) не образуват неразтворими имунни комплекси със съответния алерген. Очевидно те не фиксират комплемента и патогенното действие се извършва без негово участие. Условието за възникване на алергична реакция в тези случаи е фиксирането на алергични антитела върху клетките. Наличието на алергични антитела в кръвта на пациенти с атонични алергични заболявания може да се определи чрез реакцията на Prausnitz-Küstner (вж. Реакцията Prausnitz-Küstner), която доказва възможността за пасивно прехвърляне на свръхчувствителност с кръвен серум от пациента към кожата на здрав човек.

Патохимичен стадий... Последицата от реакцията антиген-антитяло при алергични реакции от непосредствен тип са дълбоки промени в биохимията на клетките и тъканите. Рязко се нарушава дейността на редица ензимни системи, необходими за нормалното функциониране на клетките. В резултат на това се отделят редица биологично активни вещества. Най -важният източник на биологично активни вещества са мастоцитите на съединителната тъкан, които отделят хистамин (виж), серотонин (виж) и хепарин (виж). Процесът на освобождаване на тези вещества от гранули от мастоцити протича на няколко етапа. Първо има "активно дегранулиране" с изразходване на енергия и активиране на ензими, след това освобождаване на хистамин и други вещества и обмен на йони между клетката и околната среда. Освобождаването на хистамин се случва и от левкоцити (базофили) в кръвта, които могат да се използват в лабораторни условия за диагностициране на алергии. Хистаминът се образува чрез декарбоксилиране на аминокиселината хистидин и може да се съдържа в тялото в две форми: слабо свързани с тъканните протеини (например в мастоцити и базофили, под формата на хлабава връзка с хепарин) и свободни, физиологично активен. Серотонинът (5-хидрокситриптамин) се открива в големи количества в тромбоцитите, в тъканите на храносмилателния тракт на N нервната система, в редица животни в мастоцити. Биологично активно вещество, което играе важна роля в алергичните реакции, също е бавнодействащо вещество, чиято химическа природа не е напълно разкрита. Има доказателства, че това е смес от глюкозиди на невраминова киселина. По време на анафилактичен шок се отделя и брадикинин. Той принадлежи към групата на плазмените кинини и се образува от плазмен брадикининоген, разрушава се от ензими (кининази), образувайки неактивни пептиди (вж. Медиатори на алергични реакции). Освен хистамин, серотонин, брадикинин, бавнодействащо вещество, в случай на алергични реакции се отделят вещества като ацетилхолин (виж), холин (виж), норепинефрин (виж) и др. Мастните клетки отделят главно хистамин и хепарин; хепарин, хистамин се образуват в черния дроб; в надбъбречните жлези - адреналин, норепинефрин; в тромбоцитите - серотонин; в нервната тъкан - серотонин, ацетлхолин; в белите дробове бавнодействащо вещество, хистамин; в плазмата - брадикинин и така нататък.

Патофизиологичен стадийхарактеризиращ се с функционални нарушения в организма, развиващи се в резултат на реакцията алерген-антитяло (или алерген-реагин) и отделянето на биологично активни вещества. Причината за тези промени е както директният ефект на имунологичната реакция върху клетките на тялото, така и множество биохимични медиатори. Например хистаминът, когато се инжектира интрадермално, може да предизвика т.нар. "Тройна реакция на Луис" (сърбеж на мястото на инжектиране, еритема, образуване на мехури), който е характерен за непосредствен тип кожна алергична реакция; хистаминът причинява свиване на гладките мускули, серотонин - промени в кръвното налягане (повишаване или спадане, в зависимост от първоначалното състояние), свиване на гладките мускули на бронхиолите и храносмилателния тракт, свиване на по -големи кръвоносни съдове и разширяване на малки съдове и капиляри; брадикининът е способен да предизвика свиване на гладките мускули, вазодилатация, положителен хемотаксис на левкоцитите; мускулите на бронхиолите (при хората) са особено чувствителни към влиянието на бавнодействащо вещество.

Функционалните промени в организма, тяхната комбинация и съставляват клиничната картина на алергично заболяване.

Патогенезата на алергичните заболявания много често се основава на определени форми на алергично възпаление с различна локализация (кожа, лигавица, дихателни пътища, храносмилателен тракт, нервна тъкан, лимфни жлези, стави и т.н., хемодинамични нарушения (с анафилактичен шок), гладки мускулен спазъм (бронхоспазъм при бронхиална астма).

Забавени алергични реакции

Забавената алергия се развива при ваксинации и различни инфекции: бактериални, вирусни и гъбични. Класически пример за такава алергия е свръхчувствителността към туберкулин (вж. Туберкулинова алергия). Ролята на забавената алергия в патогенезата на инфекциозните заболявания е най -демонстративна при туберкулозата. С локалното въвеждане на туберкулозни бактерии на сенсибилизирани животни, настъпва силна клетъчна реакция с казеозен разпад и образуване на кухини - феноменът на Кох. Много форми на туберкулоза могат да се разглеждат като феномен на Кох на мястото на суперинфекция от аерогенен или хематогенен произход.

Един вид забавена алергия е контактен дерматит. Причинява се от различни вещества с ниско молекулно тегло от растителен произход, промишлени химикали, лакове, бои, епоксидни смоли, детергенти, метали и металоиди, козметика, лекарства и др. За да се получи контактен дерматит в експеримента, най-често се използва сенсибилизация на животни с нанасяне върху кожата на 2,4-динитрохлорбензен и 2,4-динитрофлуоробензен.

Обща черта, обща за всички видове контактни алергени, е тяхната способност да се свързват с протеините. Тази връзка вероятно се осъществява чрез ковалентна връзка със свободни амино- и сулфхидрилни групи протеини.

Три етапа също могат да бъдат разграничени в развитието на алергични реакции със забавен тип.

Имунологичен етап.След контакт с алерген (например в кожата), неимунните лимфоцити се пренасят през кръвоносните и лимфните съдове до лимфните възли, където се трансформират в клетка, богата на РНК - бласт. Бластовете, умножавайки се, се превръщат отново в лимфоцити, способни да „разпознават“ своя алерген при многократен контакт. Някои от специално „тренираните“ лимфоцити се транспортират до тимусната жлеза. Контактът на такъв специфично сенсибилизиран лимфоцит със съответния алерген активира лимфоцита и предизвиква отделянето на редица биологично активни вещества.

Съвременните данни за два клона на кръвните лимфоцити (В- и Т-лимфоцити) ни позволяват да си представим отново тяхната роля в механизмите на алергичните реакции. За реакция със забавен тип, по-специално с контактен дерматит, са необходими Т-лимфоцити (тимус-зависими лимфоцити). Всички ефекти, които намаляват съдържанието на Т-лимфоцити при животни, рязко потискат свръхчувствителността от забавен тип. За незабавна реакция са необходими В-лимфоцити като клетки, способни да се превръщат в имунокомпетентни клетки, които произвеждат антитела.

Има информация за ролята на хормоналните влияния на тимусната жлеза, които участват в процеса на „изучаване“ на лимфоцитите.

Патохимичен стадийхарактеризиращо се с освобождаване от сенсибилизирани лимфоцити на редица биологично активни вещества от протеинова и полипептидна природа. Те включват: трансферен фактор, фактор, който инхибира миграцията на макрофаги, лимфоцитотоксин, бластогенен фактор, фактор, който засилва фагоцитозата; фактор на хемотаксис и накрая фактор, който предпазва макрофагите от увреждащото действие на микроорганизмите.

Забавените реакции не се инхибират от антихистамини. Те се инхибират от кортизола и адренокортикотропния хормон и се предават пасивно само от мононуклеарни клетки (лимфоцити). Имунологичната реактивност до голяма степен се осъществява от тези клетки. В светлината на тези данни става ясен отдавна известният факт за увеличаване на съдържанието на лимфоцити в кръвта при различни видове бактериална алергия.

Патофизиологичен стадийхарактеризиращ се с промени в тъканите, които се развиват под действието на горните медиатори, както и във връзка с директното цитотоксично и цитолитично действие на сенсибилизирани лимфоцити. Най -важната проява на този етап е развитието на различни видове възпаления.

Физическа алергия

Алергична реакция може да се развие в отговор на излагане не само на химикали, но и на физически стимули (топлина, студ, светлина, механични или радиационни фактори). Тъй като физическото дразнене само по себе си не предизвиква образуването на антитела, бяха изложени различни работни хипотези.

1. Можем да говорим за вещества, които възникват в организма под въздействието на физическо дразнене, тоест за вторични, ендогенни автоалергени, които поемат ролята на сенсибилизиращ алерген.

2. Образуването на антитела започва под въздействието на физическо дразнене. Веществата с високо молекулно тегло и полизахаридите могат да предизвикат ензимни процеси в организма. Може би те стимулират образуването на антитела (началото на сенсибилизацията), предимно тези, сенсибилизиращи кожата (реагини), които се активират под въздействието на специфични физически стимули, и тези активирани антитела като ензим или катализатор (като силни освободители на хистамин и други биологично активни агенти) причиняват отделянето на тъканни вещества ...

Близка до тази концепция е хипотезата на Кук, според която спонтанният кожен сенсибилизиращ фактор е ензимоподобен фактор, протезната група образува крехък комплекс с суроватъчен протеин.

3. Според теорията за клонална селекция на Бърнет се приема, че физическите стимули, също като химическите, могат да причинят пролиферация на „забранен“ клонинг на клетки или мутация на имуно-лотично компетентни клетки.

Промени в тъканите за незабавни и забавени алергии

Морфология Незабавните и забавени алергии отразяват различни хуморални и клетъчни имунологични механизми.

За алергични реакции от непосредствен тип, които възникват, когато комплексите антиген-антитяло са изложени на тъкан, е характерна морфологията на хиперергично възпаление, което се характеризира с бързината на развитие, преобладаването на алтеративни и съдово-ексудативни промени и бавно протичане на пролиферативно-репаративни процеси.

Установено е, че променливите промени в непосредствената алергия са свързани с хистопатогенния ефект на комплемента от имунни комплекси и съдово-ексудативни промени с отделянето на вазоактивни амини (възпалителни медиатори), предимно хистамин и кинини, както и с хемотаксични (левкотаксични) ) и дегранулиращи клетки) от действието на комплемента. Алтернативните промени се отнасят главно до стените на кръвоносните съдове, парапластичното вещество и влакнестите структури на съединителната тъкан. Те са представени чрез плазмена импрегнация, мукоидно подуване и фибриноидна трансформация; крайният израз на промяна е фибриноидна некроза, характерна за алергичните реакции от непосредствен тип. С изразени плазморагични и съдово-ексудативни реакции се свързва появата в зоната на имунно възпаление на груби протеини, фибриноген (фибрин), полиморфонуклеарни левкоцити, „усвояващи“ имунни комплекси и еритроцити. Следователно фибринозният или фибринозно-хеморагичният ексудат е най-типичен за такива реакции. Пролиферативно-репаративните реакции при алергии от непосредствен тип са забавени и слабо изразени. Те са представени от пролиферацията на съдови ендотелни и перителиални (адвентициални) клетки и във времето съвпадат с появата на мононуклеарно-хистиоцитни елементи на макрофаги, което отразява елиминирането на имунните комплекси и началото на имунорепаративните процеси. Най -типичната динамика на морфологичните промени в алергия от непосредствен тип е представена във феномена на Артъс (вж. Феномен Артъс) и реакцията на Оувъри (вж. Кожна анафилаксия).

В основата на много човешки алергични заболявания са незабавните алергични реакции, които протичат с преобладаване на алтернативни или съдово-ексудативни промени. Например, съдови промени (фибриноидна некроза) при системен лупус еритематозус (фиг. 1), гломерулонефрит, периартериит нодоза и други, съдово-ексудативни прояви при серумна болест, уртикария, оток на Квинке, сенна хрема, крупозна пневмония, както и примери на артрит , ревматизъм, туберкулоза, бруцелоза и др.

Механизмът и морфологията на свръхчувствителността се определят до голяма степен от естеството и количеството на антигенния стимул, продължителността на циркулацията му в кръвта, положението в тъканите, както и от естеството на имунните комплекси (циркулиращ или фиксиран комплекс, хетероложен или автоложни, образувани локално поради комбинацията от антитела със структурния антиген на тъканта) ... Следователно, оценката на морфологичните промени при алергии от непосредствен тип, тяхната принадлежност към имунния отговор изисква доказателство с помощта на имунохистохимичния метод (фиг. 2), който позволява не само да се говори за имунната природа на процеса, но и да се идентифицират компонентите на имунния комплекс (антиген, антитяло, комплемент) и установяване на тяхното качество.

За алергия от забавен тип отговорът на сенсибилизираните (имунни) лимфоцити е от голямо значение. Механизмът на тяхното действие е до голяма степен хипотетичен, въпреки че фактът на хистопатогенния ефект, причинен от имунните лимфоцити в тъканната култура или в алотрансплантата, не се съмнява. Смята се, че лимфоцитът влиза в контакт с клетката-мишена (антиген), използвайки подобни на антитела рецептори на повърхността си. Показано е активирането на лизозомите на прицелната клетка по време на нейното взаимодействие с имунния лимфоцит и "прехвърлянето" на Н3-тимидиновия ДНК маркер към прицелната клетка. Сливането на мембраните на тези клетки обаче не се случва дори при дълбоко проникване на лимфоцити в клетката -мишена, което е убедително доказано с помощта на микрокинематографски и електронно -микроскопични методи.

В допълнение към сенсибилизираните лимфоцити, макрофагите (хистиоцитите) участват в алергични реакции със забавен тип, които влизат в специфична реакция с антигена, като използват цитофилни антитела, адсорбирани на повърхността им. Връзката между имунния лимфоцит и макрофага не е изяснена. Установени са само близки контакти на тези две клетки под формата на т. Нар. Цитоплазмени мостове (фиг. 3), които се разкриват по време на електронен микроскопски преглед. Възможно е цитоплазмените мостове да служат за предаване на информация за антигена от макрофага (под формата на РНК или РНК-антигенни комплекси); възможно е лимфоцитът от своя страна да стимулира активността на макрофага или да проявява цитопатогенен ефект върху него.

Смята се, че алергична реакция със забавен тип възниква при всички хронични възпаления поради освобождаването на автоантигени от разлагащи се клетки и тъкани. Морфологично, алергията със забавен тип и хроничното (интерстициално) възпаление имат много общо. Сходството на тези процеси - лимфохистиоцитна тъканна инфилтрация в комбинация със съдово -плазморагични и паренхимно -дистрофични процеси - не ги идентифицира. Доказателства за участието на инфилтратни клетки в сенсибилизирани лимфоцити могат да бъдат намерени в хисто-ферментохимични и електронно-микроскопски изследвания: със забавен тип алергични реакции, увеличаване на активността на кисела фосфатаза и дехидрогенази в лимфоцитите, увеличаване на обема на техните ядра и нуклеоли, е установено увеличение на броя на полизомите и хипертрофия на апарата на Голджи.

Контрастирането на морфологичните прояви на хуморален и клетъчен имунитет в имунопатологичните процеси не е оправдано, поради което комбинациите от морфологични прояви на незабавни и забавени алергии са съвсем естествени.

Алергия с радиационно увреждане

Проблемът с алергията при радиационно увреждане има два аспекта: въздействието на радиацията върху реакциите на свръхчувствителност и ролята на автоалергията в патогенезата на лъчевата болест.

Ефектът на радиацията върху реакциите на свръхчувствителност от непосредствен тип е изследван най-подробно на примера на анафилаксия. През първите седмици след облъчването, проведено няколко дни преди сенсибилизиращото инжектиране на антигена, едновременно със сенсибилизацията или на първия ден след нея, състоянието на свръхчувствителност е отслабено или изобщо не се развива. Ако разрешителното инжектиране на антигена се извърши в по -късен период след възстановяването на антителогенезата, тогава се развива анафилактичен шок. Облъчването, проведено няколко дни или седмици след сенсибилизация, не влияе върху състоянието на сенсибилизация и титрите на антителата в кръвта. Ефектът на радиацията върху клетъчните реакции на свръхчувствителност със забавен тип (например алергични тестове с туберкулин, туларин, бруцелин и т.н.) се характеризира със същите модели, но тези реакции са малко по-радиоустойчиви.

При лъчева болест (вж.) Проявата на анафилактичен шок може да бъде засилена, отслабена или променена в зависимост от периода на заболяването и клиничните симптоми. В патогенезата на лъчевата болест определена роля играят алергичните реакции на облъчения организъм по отношение на екзогенни и ендогенни антигени (автоантигени). Следователно, десенсибилизиращата терапия е полезна при лечението както на остри, така и на хронични форми на радиационно увреждане.

Ролята на ендокринната и нервната система в развитието на алергии

Изследването на ролята на жлезите с вътрешна секреция в развитието на алергии е извършено чрез отстраняването им от животни, въвеждането на различни хормони и изучаването на алергенните свойства на хормоните.

Хипофизно-надбъбречните жлези

Данните за ефекта на хормоните на хипофизата и надбъбречните жлези върху алергията са противоречиви. Повечето факти обаче показват, че алергичните процеси са по -трудни на фона на надбъбречна недостатъчност, причинена от хипофизната или адреналектомия. Глюкокортикоидните хормони и ACTH по правило не инхибират развитието на незабавни алергични реакции и само продължителното им приложение или използването на големи дози по един или друг начин инхибира тяхното развитие. Забавените алергични реакции се потискат добре от глюкокортикоиди и ACTH.

Антиалергичният ефект на глюкокортикоидите е свързан с инхибиране на производството на антитела, фагоцитоза, развитие на възпалителна реакция и намаляване на тъканната пропускливост.

Очевидно освобождаването на биологично активни медиатори също намалява и чувствителността на тъканите към тях намалява. Алергичните процеси са придружени от такива метаболитни и функционални промени (хипотония, хипогликемия, повишена инсулинова чувствителност, еозинофилия, лимфоцитоза, повишаване на концентрацията на калиеви йони в кръвната плазма и намаляване на концентрацията на натриеви йони), които показват наличието глюкокортикоидна недостатъчност. Установено е обаче, че това не винаги разкрива надбъбречна недостатъчност. Въз основа на тези данни В. И. Пицкий (1968) излага хипотеза за екстра-надбъбречните механизми на глюкокортикоидната недостатъчност, причинена от увеличаване на свързването на кортизол с протеините на кръвната плазма, загуба на чувствителност на клетките към кортизол или увеличаване в метаболизма на кортизола в тъканите, което води до намаляване на ефективната концентрация на хормона в тях.

Щитовидна жлеза

Смята се, че нормалната функция на щитовидната жлеза е едно от основните условия за развитието на сенсибилизация. Животните с дектомия на щитовидната жлеза могат да бъдат сенсибилизирани само пасивно. Тиреоидектомията намалява сенсибилизацията и анафилактичния шок. Колкото по -кратко е времето между разрешаващото приложение на антигена и тиреоидектомията, толкова по -малък е ефектът му върху интензивността на шока. Тироидектомията преди сенсибилизация инхибира появата на утайки. Ако хормоните на щитовидната жлеза се прилагат паралелно със сенсибилизацията, образуването на антитела се увеличава. Има доказателства, че хормоните на щитовидната жлеза засилват туберкулиновия отговор.

Тимус

Ролята на тимусната жлеза в механизма на алергичните реакции се изследва във връзка с нови данни за ролята на тази жлеза в имуногенезата. Както знаете, вилично-зрелищната жлеза играе важна роля в организацията на лимфната система. Той насърчава колонизацията на лимфните жлези с лимфоцити и регенерацията на лимфния апарат след различни наранявания. Тимусната жлеза (виж) играе съществена роля за образуването на незабавни и забавени алергии и особено при новородени. При плъхове, тимектомирани веднага след раждането, феноменът на Arthus не се развива при последващи инжекции на говежди серумен албумин, въпреки че неспецифичното локално възпаление, причинено например от терпентин, не се променя под въздействието на тимектомия. При възрастни плъхове незабавните алергични реакции се инхибират след едновременното отстраняване на тимуса и далака. При такива животни, сенсибилизирани с конски серум, има ясно инхибиране на анафилактичен шок при интравенозно приложение на разрешителна доза антиген. Установено е също, че прилагането на екстракт от тимусната жлеза на свински ембрион при мишки причинява хипо- и агамаглобулинемия.

Ранното отстраняване на тимусната жлеза също причинява инхибиране на развитието на всички алергични реакции със забавен тип. При мишки и плъхове след неонатална тимектомия не е възможно да се получат локални забавени реакции към пречистени протеинови антигени. Повтарящите се инжекции на антитимичен серум имат подобен ефект. При новородени плъхове след отстраняване на тимусната жлеза и сенсибилизация с убити микобактерии на туберкулоза, туберкулиновата реакция на 10-20-ия ден от живота на животното е по-слабо изразена, отколкото при контролираните неоперирани животни. Ранната тимектомия при пилета значително удължава периода на отхвърляне на хомотрансплантанта. Тимектомията има същия ефект върху новородени зайци и мишки. Трансплантацията на тимусната жлеза или клетките на лимфните възли възстановява имунологичната компетентност на лимфоидните клетки на реципиента.

Много автори свързват развитието на автоимунни реакции с дисфункция на тимусната жлеза. Наистина, тимектомизираните тимусни мишки, трансплантирани от донори със спонтанна хемолитична анемия, показват автоимунни нарушения.

Полови жлези

Има много хипотези за влиянието на половите жлези върху алергията. Според някои данни кастрацията причинява хиперфункция на предната част на хипофизата. Хормоните на предната част на хипофизата намаляват интензивността на алергичните процеси. Известно е също, че хиперфункцията на предната част на хипофизната жлеза води до стимулиране на функцията на надбъбречните жлези, което е пряката причина за повишена устойчивост на анафилактичен шок след кастрация. Друга хипотеза предполага, че кастрацията причинява липса на полови хормони в кръвта, което също намалява интензивността на алергичните процеси. Бременността, подобно на естрогените, може да потисне кожните реакции със забавен тип при туберкулоза. Естрогените инхибират развитието на експериментален автоимунен тиреоидит и полиартрит при плъхове. Това действие не може да се постигне с помощта на прогестерон, тестостерон.

Дадените данни показват несъмнено влияние на хормоните върху развитието и протичането на алергичните реакции. Това влияние не е изолирано и се реализира под формата на комплексно действие на всички жлези с вътрешна секреция, както и на различни части на нервната система.

Нервна система

Нервната система участва пряко във всеки от етапите на развитие на алергични реакции. В допълнение, самата нервна тъкан може да бъде източник на алергени в организма след излагане на различни увреждащи агенти; в него може да се развие алергична реакция на антиген с антитяло.

Локалното приложение на антиген към моторната кора на мозъчните полукълба на сенсибилизирани кучета причинява мускулна хипотония, а понякога и повишен тонус и спонтанни мускулни контракции от страната, противоположна на приложението. Ефектът на антигена върху продълговатия мозък причинява понижаване на кръвното налягане, нарушаване на дихателните движения, левкопения и хипергликемия. Прилагането на антиген в областта на сивата туберкулоза на хипоталамуса води до значителна еритроцитоза, левкоцитоза, хипергликемия. Въведеният предимно хетерогенен серум има вълнуващ ефект върху мозъчната кора и подкорковите образувания. По време на сенсибилизирано състояние на тялото силата на възбуждащия процес се отслабва, процесът на активно инхибиране се отслабва: подвижността на нервните процеси се влошава, границата на ефективност на нервните клетки намалява.

Развитието на реакцията на анафилактичен шок е придружено от значителни промени в електрическата активност на мозъчната кора, подкорковите ганглии и образуванията на диенцефалона. Промените в електрическата активност се появяват от първите секунди след въвеждането на чужд серум и впоследствие имат фазов характер.

Участие автономна нервна система(виж) в механизма на анафилактичен шок и различни алергични реакции, предложени от много изследователи в експерименталното изследване на феномените на алергията. Впоследствие съображения относно ролята на автономната нервна система в механизма на алергичните реакции бяха изразени и от много клиницисти във връзка с изследването на патогенезата на бронхиална астма, алергични дерматози и други заболявания с алергичен характер. По този начин изследванията на патогенезата на серумната болест показват значителното значение на нарушенията на автономната нервна система в механизма на това заболяване, по -специално значителното значение на вагусната фаза (понижаване на кръвното налягане, рязко положителен симптом на Ашнер, левкопения, еозинофилия) в патогенезата на серумната болест при деца. Развитието на доктрината за медиаторите за предаване на възбуда в невроните на автономната нервна система и в различни невроефекторни синапси също намери отражение в доктрината за алергията и значително напредна въпроса за ролята на автономната нервна система в механизма някои алергични реакции. Наред с добре известната хистаминова хипотеза за механизма на алергичните реакции се появяват холинергични, дистонични и други теории за механизма на алергичните реакции.

При изследване на алергичната реакция на тънките черва на заек е установен преход на значителни количества ацетилхолин от свързано към свободно състояние. Връзката на медиаторите на автономната нервна система (ацетилхолин, симпатин) с хистамин по време на развитието на алергични реакции не е изяснена.

Има доказателства за ролята както на симпатиковата, така и на парасимпатиковата част на автономната нервна система в механизма на развитие на алергични реакции. Според някои доклади състоянието на алергична сенсибилизация се изразява отначало под формата на преобладаване на тонуса на симпатиковата нервна система, което след това се заменя с парасимпатикотония. Влиянието на симпатиковия отдел на автономната нервна система върху развитието на алергични реакции е изследвано както по хирургични, така и по фармакологични методи. Изследванията на AD Ado и TB Tolpegina (1952) показват, че в серума, а също и при бактериални алергии се наблюдава повишаване на възбудимостта към специфичен антиген в симпатиковата нервна система; излагането на антиген в сърцето на подходящо чувствителни морски свинчета предизвиква освобождаването на симпатин. При експерименти с изолирани и перфузирани горни цервикални симпатикови ганглии при котки, сенсибилизирани с конски серум, въвеждането на специфичен антиген в перфузионния ток причинява възбуждане на възела и съответно свиване на третия клепач. Възбудимостта на възела при електрическо дразнене и към ацетилхолин се увеличава след сенсибилизация на протеин и намалява след излагане на разрешителна доза антиген.

Промяната във функционалното състояние на симпатиковата нервна система е един от най -ранните изразители на състоянието на алергична сенсибилизация при животни.

Повишаване на възбудимостта на парасимпатиковите нерви по време на сенсибилизация на протеини е установено от много изследователи. Установено е, че анафилотоксинът възбужда окончанията на парасимпатиковите нерви на гладките мускули. Чувствителността на парасимпатиковата нервна система и нейните инервирани органи към холин и ацетилхолин се увеличава по време на развитието на алергична сенсибилизация. Според хипотезата на Даниелополу (D. Danielopolu, 1944) анафилактичният (парафилактичен) шок се разглежда като състояние на повишен тонус на цялата автономна нервна система (амфотония според Даниелополу) с увеличаване на отделянето на адреналин (симпатин) и ацетилхолин в кръвта. В състояние на сенсибилизация се увеличава производството както на ацетилхолин, така и на симпатин. Анафилактогенът предизвиква неспецифичен ефект - освобождаването на ацетилхолин (прехолин) в органите и специфичен ефект - производството на антитела. Натрупването на антитела причинява специфична филаксия, а натрупването на ацетилхолин (прехолин) причинява неспецифична анафилаксия или парафилаксия. Анафилактичният шок се счита за "хипохолинестеразна" диатеза.

Хипотезата на Даниелополу обикновено не се приема. Съществуват обаче многобройни факти за тясна връзка между развитието на състояние на алергична сенсибилизация и промяна във функционалното състояние на автономната нервна система, например рязко увеличаване на възбудимостта на холинергичния апарат за инервация на сърцето, червата , матката и други органи към холин и ацетилхолин.

Според AD Ado има алергични реакции от холинергичен тип, при които водещият процес са реакции на холинергични структури, реакции от хистаминергичен тип, при които хистаминът играе водеща роля, реакции от симпатиковия тип (предполага се), където водещ посредник е съчувствието и накрая различни смесени реакции. Не е изключена възможността за съществуване на такива алергични реакции, в механизма на които други биологично активни продукти, по -специално бавно реагиращо вещество, ще заемат водещо място.

Ролята на наследствеността в развитието на алергии

Алергичната реактивност до голяма степен се определя от наследствените характеристики на организма. На фона на наследствена предразположеност към алергии в организма под въздействието на околната среда се формира състояние на алергична конституция или алергична диатеза. Близо до него са ексудативна диатеза, еозинофилна диатеза и пр. Алергичната екзема при деца и ексудативната диатеза често предхождат развитието на бронхиална астма и други алергични заболявания. Лекарствената алергия се среща три пъти по -често при пациенти с алергична реактивност (уртикария, сенна хрема, екзема, бронхиална астма и др.).

Изследването на наследствената тежест при пациенти с различни алергични заболявания показа, че около 50% от тях имат роднини в редица поколения с една или друга проява на алергия. 50,7% от децата с алергични заболявания също имат наследствена тежест от алергии. При здрави индивиди алергия в наследствена история се отбелязва при не повече от 3-7%.

Трябва да се подчертае, че не е наследствено алергично заболяване като такова, а само предразположение към различни алергични заболявания и ако изследваният пациент има например уртикария, то при неговите роднини в различни поколения, Алергията може да се изрази под формата на бронхиална астма, мигрена, оток на Квинке, ринит и т.н. Опитите да се открият моделите на наследяване на предразположеност към алергични заболявания са показали, че тя се наследява като рецесивна черта според Мендел.

Влиянието на наследствената предразположеност върху появата на алергични реакции е ясно демонстрирано от примера за изследване на алергии при еднояйчни близнаци. Описани са множество случаи на напълно идентични прояви на алергия при еднояйчни близнаци към една и съща група алергени. При титруване на алергени чрез кожни тестове при еднояйчни близнаци се откриват напълно идентични титри на кожни реакции, както и същото съдържание на алергични антитела (реагини) към алергени, които причиняват заболяването. Тези данни показват, че наследствената зависимост на алергичните състояния е важен фактор за формирането на алергична конституция.

При изследване на възрастовите характеристики на алергичната реактивност се отбелязват две увеличения на броя на алергичните заболявания. Първото - в най -ранна детска възраст - до 4-5 години. Определя се от наследствена предразположеност към алергично заболяване и се проявява по отношение на хранителни, битови, микробни алергени. Второто покачване се наблюдава по време на пубертета и отразява завършването на формирането на алергична конституция под влияние на фактора на наследственост (генотип) и околната среда.

Библиография

Адо АД Обща алергология, М., 1970, библиогр .; Здродовски П. Ф. Съвременни данни за образуването на защитни антитела, тяхната регулация и неспецифична стимулация, Ж. micr., epid. и имунитет., No 5, стр. 6, 1964, библиогр .; Zilber L. A. Основи на имунологията, М., 1958; Многотомно ръководство за патологична физиология, изд. Н. И. Сиротинина, том 1, стр. 374, М., 1966, библиогр .; Мошковски Ш. Д. Алергия и имунитет, М., 1947, библиогр .; Vordet J. Le mécanisme de l "anaphylaxie, C. R. Soc. Biol. (Paris), t. 74, p. 225, 1913; Bray G. Последни постижения в алергията, L., 1937, библиогр .; Cooke RA Allergy in the theory и практика, Philadelphia - L., 1947, библиогр .; Gay FP Агенти на болестта и устойчивостта на гостоприемника, L., 1935, библиогр.; Immunopathologie in Klinik und Forschung und das Problem der Autoantikörper, hrsg.v. P. Miescher uK O Vorlaender, Stuttgart, 1961, Bibliogr.; Metalnikoff S. Études sur la spermotoxine, Ann. Inst. Pasteur, t. 14, p. 577, 1900; Pirquet CF Klinische Studien über Vakzination vmd vakzinale Allergic, Lpz., 1907; Urb. E. a. Gottlieb PM Allergy, NY, 1946, библиогр .; Vaughan WT Практика на алергията, Сейнт Луис, 1948, библиогр.

Промени в тъканите при A.

Бърнет Ф. М. Клетъчна имунология, Кеймбридж, 1969, библиогр .; Clarke J. A., Salsbury A. J. a. Уилоуби Д. А. Някои наблюдения от сканиращ електронен микроскоп върху стимулирани лимфоцити, J. Path., V. 104, стр. 115, 1971, библиогр .; Cottier H. u. а. Die zellularen Grundlagen dermunbiologischen Reizbcantwortung, Глагол, dtsch. път. Ges., Tag. 54, С. 1, 1971, Библиогр .; Медиатори на клетъчния имунитет, изд. от H. S. Lawrence a. М. Ланди, стр. 71, N. Y.-L., 1969; Нелсън Д. С. Макрофаги и имунитет, Амстердам - ​​Л., 1969, библиогр .; Schoenberg M. D. a. o. Цитоплазмено взаимодействие между макрофаги и лимфоцитни клетки в синтеза на антитела, Science, v. 143, стр. 964, 1964, библиогр.

А. с радиационно нараняване

Клемпарская Н. Н., Львицина Г. М. и Шалнова Г. А. Алергия и радиация, М., 1968, библиогр.; Петров Р. В. и Зарецкая Ю. М. Радиационна имунология и трансплантация, М., 1970, библиогр.

V. A. Ado; Р. В. Петров (радвам се). В. В. Серов (пат.ан.).